JPH09124605A - ３，４−ジヒドロカルボスチリルの製造方法 - Google Patents
３，４−ジヒドロカルボスチリルの製造方法Info
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- JPH09124605A JPH09124605A JP7308339A JP30833995A JPH09124605A JP H09124605 A JPH09124605 A JP H09124605A JP 7308339 A JP7308339 A JP 7308339A JP 30833995 A JP30833995 A JP 30833995A JP H09124605 A JPH09124605 A JP H09124605A
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- dihydrocarbostyril
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Quinoline Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】Ｎ−アシルアニリン誘導体を無水塩化アル
ミニウムの存在下に加熱閉環し、無置換−または６−置
換−３，４−ジヒドロカルボスチリルを製造する方法に
おいて、反応溶媒としてパラフィン系溶媒を用いること
を特徴とする無置換−または６−置換−３，４−ジヒド
ロカルボスチリルの製造方法。 【効果】本発明により、３，４−ジヒドロカルボスチリ
ルおよびその誘導体の工業的に有利な製造方法が提供さ
れる。本発明は、従来工業的製造が困難であった３，４
−ジヒドロカルボスチリルおよびその誘導体を、高収率
かつ高品質で工業的に簡易に製造し得る方法を提供する
ことができる。
ミニウムの存在下に加熱閉環し、無置換−または６−置
換−３，４−ジヒドロカルボスチリルを製造する方法に
おいて、反応溶媒としてパラフィン系溶媒を用いること
を特徴とする無置換−または６−置換−３，４−ジヒド
ロカルボスチリルの製造方法。 【効果】本発明により、３，４−ジヒドロカルボスチリ
ルおよびその誘導体の工業的に有利な製造方法が提供さ
れる。本発明は、従来工業的製造が困難であった３，４
−ジヒドロカルボスチリルおよびその誘導体を、高収率
かつ高品質で工業的に簡易に製造し得る方法を提供する
ことができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、無置換−または６
置換−３，４−ジヒドロカルボスチリルの製造方法に関
する。
置換−３，４−ジヒドロカルボスチリルの製造方法に関
する。
【０００２】
【従来の技術】３，４−ジヒドロカルボスチリルはβ−
アドレナリン作動神経刺激剤、β−アドレナリン作動神
経遮断剤、血小板凝集抑制剤、インターロイキン１生産
抑制剤等の医薬品の重要な中間体である。この化合物
は、従来よりアニリン誘導体のβ−クロルプロピオン酸
ハライドによるアシル化によって得られる一般式（Ｉ）
で表されるＮ−アシルアニリン誘導体を無水塩化アルミ
ニウムの存在下にいわゆるフリーデルクラフツ反応によ
り加熱閉環させることにより合成できることが知られて
いる（B. 60, 858-864 (1927))。しかし、この方法で
は、溶媒を使用せずに反応を行うため、反応時に攪拌す
ることが困難である。しかも反応を開始すると急激な発
熱と共にガスの発生が起こり、目的物の生成につれ内容
物が固化する為、極めて低い収率にとどまっている（US
-3,819,637、及び特開平５−320,133 号公報）。従っ
て、この方法によって工業的規模で３，４−ジヒドロカ
ルボスチリルを製造することは困難である。
アドレナリン作動神経刺激剤、β−アドレナリン作動神
経遮断剤、血小板凝集抑制剤、インターロイキン１生産
抑制剤等の医薬品の重要な中間体である。この化合物
は、従来よりアニリン誘導体のβ−クロルプロピオン酸
ハライドによるアシル化によって得られる一般式（Ｉ）
で表されるＮ−アシルアニリン誘導体を無水塩化アルミ
ニウムの存在下にいわゆるフリーデルクラフツ反応によ
り加熱閉環させることにより合成できることが知られて
いる（B. 60, 858-864 (1927))。しかし、この方法で
は、溶媒を使用せずに反応を行うため、反応時に攪拌す
ることが困難である。しかも反応を開始すると急激な発
熱と共にガスの発生が起こり、目的物の生成につれ内容
物が固化する為、極めて低い収率にとどまっている（US
-3,819,637、及び特開平５−320,133 号公報）。従っ
て、この方法によって工業的規模で３，４−ジヒドロカ
ルボスチリルを製造することは困難である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、不純物を含まない高品位の無置換−または６置換−
３，４−ジヒドロカルボスチリルを工業的規模で安全に
製造する方法を提供することにある。
は、不純物を含まない高品位の無置換−または６置換−
３，４−ジヒドロカルボスチリルを工業的規模で安全に
製造する方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】以上のような状況に鑑
み、上記の方法に伴うこのような欠点を回避する目的
で、フリーデル−クラフツ反応に慣用されている溶媒、
例えばニトロベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベン
ゼン、塩化メチレンまたはジクロロエタン等を使用して
上記の反応を行ったところ、急激な発熱や急激なガスの
発生を抑制でき、内容物の固化もある程度防止すること
ができたものの、予想に反して不純物が多量に副生し、
目的物を純度よく単離するのが極めて困難であった。そ
こで、本発明者らは、反応に使用可能な溶媒を種々探索
した結果、パラフィン系溶媒を用いると驚くべきこと
に、無溶媒の場合と同様に不純物の副生が少なく、急激
な発熱やガスの発生も抑制でき、内容物の固化も防止で
きることを見出した。
み、上記の方法に伴うこのような欠点を回避する目的
で、フリーデル−クラフツ反応に慣用されている溶媒、
例えばニトロベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベン
ゼン、塩化メチレンまたはジクロロエタン等を使用して
上記の反応を行ったところ、急激な発熱や急激なガスの
発生を抑制でき、内容物の固化もある程度防止すること
ができたものの、予想に反して不純物が多量に副生し、
目的物を純度よく単離するのが極めて困難であった。そ
こで、本発明者らは、反応に使用可能な溶媒を種々探索
した結果、パラフィン系溶媒を用いると驚くべきこと
に、無溶媒の場合と同様に不純物の副生が少なく、急激
な発熱やガスの発生も抑制でき、内容物の固化も防止で
きることを見出した。
【０００５】しかしながら、パラフィン系溶媒単独では
工業的規模においては、内容物の流動性がなお不充分で
あり反応装置の設備に多大の費用を必要とし経済的に不
利になる場合もある。そこで、パラフィン系溶媒に各種
の添加物を加え、内容物の流動性への影響を調べたとこ
ろ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル
−２−イミダゾリドン等の添加が内容物の流動性を大き
く向上させ得ること、従って通常の反応設備でも操作が
一層容易になることを見出した。
工業的規模においては、内容物の流動性がなお不充分で
あり反応装置の設備に多大の費用を必要とし経済的に不
利になる場合もある。そこで、パラフィン系溶媒に各種
の添加物を加え、内容物の流動性への影響を調べたとこ
ろ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル
−２−イミダゾリドン等の添加が内容物の流動性を大き
く向上させ得ること、従って通常の反応設備でも操作が
一層容易になることを見出した。
【０００６】さらに、この方法で得られた粗結晶を、メ
タノール、エタノール又はイソプロピルアルコール、ま
たはこれらとトルエンもしくはキシレンとの混合溶媒で
のリンス、又は攪拌下でのリパルプ洗浄により反応溶媒
及び不純物を除去して、目的の生成物を高純度で得るこ
とができることも見出した。本発明はかかる発見に基づ
き、さらに研究を進めて完成するに至ったものである。
タノール、エタノール又はイソプロピルアルコール、ま
たはこれらとトルエンもしくはキシレンとの混合溶媒で
のリンス、又は攪拌下でのリパルプ洗浄により反応溶媒
及び不純物を除去して、目的の生成物を高純度で得るこ
とができることも見出した。本発明はかかる発見に基づ
き、さらに研究を進めて完成するに至ったものである。
【０００７】即ち、本発明の要旨は、（１） 下記一般
式（Ｉ）
式（Ｉ）
【０００８】
【化３】
【０００９】（式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、水
酸基、又は炭素数１〜４を有するアルコキシ基を表
す。）で表されるＮ−アシルアニリン誘導体を無水塩化
アルミニウムの存在下に加熱閉環し、一般式（II)
酸基、又は炭素数１〜４を有するアルコキシ基を表
す。）で表されるＮ−アシルアニリン誘導体を無水塩化
アルミニウムの存在下に加熱閉環し、一般式（II)
【００１０】
【化４】
【００１１】（式中、Ｒは一般式（Ｉ）におけるＲと同
一の意義を表す。ただし、一般式（Ｉ）におけるＲがア
ルコキシ基の場合は水酸基を表す。）で表される無置換
−または６−置換−３，４−ジヒドロカルボスチリルを
製造する方法において、反応溶媒としてパラフィン系溶
媒を用いることを特徴とする無置換−または６−置換−
３，４−ジヒドロカルボスチリルの製造方法、（２）
パラフィン系溶媒が、流動パラフィンおよび炭素数７〜
１４のアルカンからなる群より選択される１種以上であ
ることを特徴とする前記（１）記載の製造方法、（３）
炭素数７〜１４のアルカンがヘプタン、オクタン、ウ
ンデカンであることを特徴とする前記（２）記載の製造
方法、並びに（４） パラフィン系溶媒に、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾ
リドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、及びジメチル
スルフォキシドからなる群より選択される１種以上をさ
らに添加することを特徴とする前記（１）〜（３）いず
れかに記載の製造方法、に関する。
一の意義を表す。ただし、一般式（Ｉ）におけるＲがア
ルコキシ基の場合は水酸基を表す。）で表される無置換
−または６−置換−３，４−ジヒドロカルボスチリルを
製造する方法において、反応溶媒としてパラフィン系溶
媒を用いることを特徴とする無置換−または６−置換−
３，４−ジヒドロカルボスチリルの製造方法、（２）
パラフィン系溶媒が、流動パラフィンおよび炭素数７〜
１４のアルカンからなる群より選択される１種以上であ
ることを特徴とする前記（１）記載の製造方法、（３）
炭素数７〜１４のアルカンがヘプタン、オクタン、ウ
ンデカンであることを特徴とする前記（２）記載の製造
方法、並びに（４） パラフィン系溶媒に、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾ
リドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、及びジメチル
スルフォキシドからなる群より選択される１種以上をさ
らに添加することを特徴とする前記（１）〜（３）いず
れかに記載の製造方法、に関する。
【００１２】
【発明の実施の形態】以下に本発明について詳細に説明
する。本発明に使用される原料化合物は、一般式（Ｉ）
で表される。式中、Ｒは水素原子、水酸基、または炭素
数１〜４のアルコキシ基を表す。具体的には、３−クロ
ロプロピオンアニシジン、３−クロロ−Ｎ−（４−ヒド
ロキシフェニル）プロパンアミド、３−クロロ−Ｎ−
（４−メトキシフェニル）プロパンアミド、３−クロロ
−Ｎ−（４−エトキシフェニル）プロパンアミド、３−
クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）プロパンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−ブロモフェニル）プロパンアミ
ド、３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）プロパ
ンアミド等が挙げられる。本発明に使用される一般式
（Ｉ）で表されるＮ−アシルアニリン誘導体は、常法に
より、アニリンまたは４−置換アニリンをβ−クロルプ
ロピオン酸ハライドでアシル化することによって容易に
合成することができる（B. 60, 858-864 (1927))。
する。本発明に使用される原料化合物は、一般式（Ｉ）
で表される。式中、Ｒは水素原子、水酸基、または炭素
数１〜４のアルコキシ基を表す。具体的には、３−クロ
ロプロピオンアニシジン、３−クロロ−Ｎ−（４−ヒド
ロキシフェニル）プロパンアミド、３−クロロ−Ｎ−
（４−メトキシフェニル）プロパンアミド、３−クロロ
−Ｎ−（４−エトキシフェニル）プロパンアミド、３−
クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）プロパンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−ブロモフェニル）プロパンアミ
ド、３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）プロパ
ンアミド等が挙げられる。本発明に使用される一般式
（Ｉ）で表されるＮ−アシルアニリン誘導体は、常法に
より、アニリンまたは４−置換アニリンをβ−クロルプ
ロピオン酸ハライドでアシル化することによって容易に
合成することができる（B. 60, 858-864 (1927))。
【００１３】一般式（Ｉ）で表されるＮ−アシルアニリ
ン誘導体を無水塩化アルミニウムの存在下に加熱閉環さ
せる本発明の反応は、パラフィン系溶媒中で行うことに
特徴がある。フリーデル−クラフツ反応に慣用されてい
る溶媒、例えばニトロベンゼン、クロルベンゼン、ジク
ロルベンゼン、塩化メチレン及びジクロロエタン等を本
発明に使用するのは、副反応が生ずるため不利である。
パラフィン系溶媒としては、流動パラフィンや炭素数７
〜１４のアルカン等の単独または混合溶媒が挙げられる
が、流動パラフィン、ヘプタン、オクタン、ウンデカ
ン、またはこれらの１種以上の混合溶媒が特に好まし
い。反応溶媒の使用量は、１００ｇのＮ−アシルアニリ
ン誘導体に対して通常１００〜２０００ｍｌ、好ましく
は２００〜１０００ｍｌ使用することが望ましい。
ン誘導体を無水塩化アルミニウムの存在下に加熱閉環さ
せる本発明の反応は、パラフィン系溶媒中で行うことに
特徴がある。フリーデル−クラフツ反応に慣用されてい
る溶媒、例えばニトロベンゼン、クロルベンゼン、ジク
ロルベンゼン、塩化メチレン及びジクロロエタン等を本
発明に使用するのは、副反応が生ずるため不利である。
パラフィン系溶媒としては、流動パラフィンや炭素数７
〜１４のアルカン等の単独または混合溶媒が挙げられる
が、流動パラフィン、ヘプタン、オクタン、ウンデカ
ン、またはこれらの１種以上の混合溶媒が特に好まし
い。反応溶媒の使用量は、１００ｇのＮ−アシルアニリ
ン誘導体に対して通常１００〜２０００ｍｌ、好ましく
は２００〜１０００ｍｌ使用することが望ましい。
【００１４】パラフィン系溶媒には、さらにＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾ
リドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、及びジメチル
スルフォキシドからなる群より選択される１種以上を添
加することが望ましい。反応液の流動性がさらに向上
し、反応液の攪拌がより容易となり、反応収率が一層向
上するからである。 これらの添加剤の添加量は、通
常、パラフィン系溶媒１００に対し添加剤１〜１００、
好ましくは４〜２０である。
メチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾ
リドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、及びジメチル
スルフォキシドからなる群より選択される１種以上を添
加することが望ましい。反応液の流動性がさらに向上
し、反応液の攪拌がより容易となり、反応収率が一層向
上するからである。 これらの添加剤の添加量は、通
常、パラフィン系溶媒１００に対し添加剤１〜１００、
好ましくは４〜２０である。
【００１５】本発明の反応は、通常、以下のように行う
のが好ましい。すなわち、反応容器に、上記のパラフィ
ン系溶媒、原料であるＮ−アシルアニリン誘導体、およ
び、無水塩化アルミニウムを仕込み、室温において攪拌
しながら上記の添加剤を添加する。ついで７０〜１６０
℃、好ましくは１００〜１２０℃に昇温し、同温度で２
〜８０時間攪拌して反応させる。無水塩化アルミニウム
は分割添加してもよく、この場合は約半量を最初に仕込
み、残りは約１〜５時間反応させた後に添加し、さらに
２〜８０時間反応させる。これは工業的規模での更なる
安全の確保のためである。また、別の方法として、反応
容器にパラフィン系溶媒および無水塩化アルミニウムを
仕込み、ついで７０〜１６０℃に昇温し、上記の添加剤
に原料であるＮ−アシルアニリン誘導体を溶解したもの
を滴下し、滴下終了後、さらに２〜８０時間反応させる
方法を採用することもできる。
のが好ましい。すなわち、反応容器に、上記のパラフィ
ン系溶媒、原料であるＮ−アシルアニリン誘導体、およ
び、無水塩化アルミニウムを仕込み、室温において攪拌
しながら上記の添加剤を添加する。ついで７０〜１６０
℃、好ましくは１００〜１２０℃に昇温し、同温度で２
〜８０時間攪拌して反応させる。無水塩化アルミニウム
は分割添加してもよく、この場合は約半量を最初に仕込
み、残りは約１〜５時間反応させた後に添加し、さらに
２〜８０時間反応させる。これは工業的規模での更なる
安全の確保のためである。また、別の方法として、反応
容器にパラフィン系溶媒および無水塩化アルミニウムを
仕込み、ついで７０〜１６０℃に昇温し、上記の添加剤
に原料であるＮ−アシルアニリン誘導体を溶解したもの
を滴下し、滴下終了後、さらに２〜８０時間反応させる
方法を採用することもできる。
【００１６】本発明の反応に用いられる無水塩化アルミ
ニウムの使用量は、通常、原料であるＮ−アシルアニリ
ン誘導体に対し３〜１５倍モル、好ましくは４〜７倍モ
ルである。
ニウムの使用量は、通常、原料であるＮ−アシルアニリ
ン誘導体に対し３〜１５倍モル、好ましくは４〜７倍モ
ルである。
【００１７】本発明の反応により得られた反応終了液
は、常法に従って処理し生成物を単離することができ
る。例えば、反応終了液を氷水、濃塩酸、トルエンの混
合液中に注入し、目的物を晶析させ、ついで冷却した後
濾過して結晶を集める。集めた結晶を、水および冷メタ
ノールで順次洗浄して粗結晶を得ることができる。得ら
れた粗結晶は、本発明の下記の精製法に付すことにより
高品質の無置換−または６−置換−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリルを製造することができる。すなわち、還流
冷却器を備えた容器に粗結晶を仕込み、メタノール、エ
タノール又はイソプロピルアルコール、またはこれらと
トルエンもしくはキシレンとの混合溶媒中に懸濁し、還
流下に加熱攪拌する。こうして粗結晶をリンス、又は攪
拌下でのリパルプ洗浄を行い、反応溶媒及び不純物を除
去する。ついで冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して
目的の生成物を高純度で得ることができる。
は、常法に従って処理し生成物を単離することができ
る。例えば、反応終了液を氷水、濃塩酸、トルエンの混
合液中に注入し、目的物を晶析させ、ついで冷却した後
濾過して結晶を集める。集めた結晶を、水および冷メタ
ノールで順次洗浄して粗結晶を得ることができる。得ら
れた粗結晶は、本発明の下記の精製法に付すことにより
高品質の無置換−または６−置換−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリルを製造することができる。すなわち、還流
冷却器を備えた容器に粗結晶を仕込み、メタノール、エ
タノール又はイソプロピルアルコール、またはこれらと
トルエンもしくはキシレンとの混合溶媒中に懸濁し、還
流下に加熱攪拌する。こうして粗結晶をリンス、又は攪
拌下でのリパルプ洗浄を行い、反応溶媒及び不純物を除
去する。ついで冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して
目的の生成物を高純度で得ることができる。
【００１８】こうして得られる３，４−ジヒドロカルボ
スチリルは、β−アドレナリン作動神経刺激剤、β−ア
ドレナリン作動神経遮断剤、血小板凝集抑制剤、インタ
ーロイキン１生産抑制剤等の医薬品の重要な中間体であ
る。
スチリルは、β−アドレナリン作動神経刺激剤、β−ア
ドレナリン作動神経遮断剤、血小板凝集抑制剤、インタ
ーロイキン１生産抑制剤等の医薬品の重要な中間体であ
る。
【００１９】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例等によりなんら限定
されるものではない。
明するが、本発明はこれらの実施例等によりなんら限定
されるものではない。
【００２０】実施例１ １リットルの反応容器に、流動パラフィンを４７０ｍ
ｌ、３−クロロプロピオンアニシジンを１００ｇ（０．
４６８モル）、無水塩化アルミニウムを１２５ｇ（０．
９３７モル）仕込み、内温を２０〜３５℃に保ちなが
ら、攪拌下に１，３−ジメチル−２−イミダゾリドンの
５０ｇを滴下して加えた。１０５℃で２時間攪拌した
後、無水塩化アルミニウム１８５ｇ（１．３８７モル）
を加えて、さらに同温度で２０時間攪拌して反応を終了
させた。反応終了液を、氷水１２００ｇ、濃塩酸２１０
ｇ、トルエン５００ｍｌを仕込んだ３リットルの容器に
流入し、目的物を晶析させた。内温を５℃まで冷却した
後、結晶を濾過して集めた。集めた結晶を、水５００ｍ
ｌ及び冷却してあるメタノール２００ｍｌで洗浄して粗
結晶を得た。
ｌ、３−クロロプロピオンアニシジンを１００ｇ（０．
４６８モル）、無水塩化アルミニウムを１２５ｇ（０．
９３７モル）仕込み、内温を２０〜３５℃に保ちなが
ら、攪拌下に１，３−ジメチル−２−イミダゾリドンの
５０ｇを滴下して加えた。１０５℃で２時間攪拌した
後、無水塩化アルミニウム１８５ｇ（１．３８７モル）
を加えて、さらに同温度で２０時間攪拌して反応を終了
させた。反応終了液を、氷水１２００ｇ、濃塩酸２１０
ｇ、トルエン５００ｍｌを仕込んだ３リットルの容器に
流入し、目的物を晶析させた。内温を５℃まで冷却した
後、結晶を濾過して集めた。集めた結晶を、水５００ｍ
ｌ及び冷却してあるメタノール２００ｍｌで洗浄して粗
結晶を得た。
【００２１】還流冷却器を備えた１リットルの反応容器
に、粗結晶を仕込み、トルエン３００ｍｌ及びメタノー
ル１５０ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時間
攪拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して
５８．７ｇ（０．３６モル）の６−ヒドロキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロプ
ロピオンアニシジンに対して７６．９％であった。ＨＰ
ＬＣで測定した純度は９９．２％であった。
に、粗結晶を仕込み、トルエン３００ｍｌ及びメタノー
ル１５０ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時間
攪拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して
５８．７ｇ（０．３６モル）の６−ヒドロキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロプ
ロピオンアニシジンに対して７６．９％であった。ＨＰ
ＬＣで測定した純度は９９．２％であった。
【００２２】実施例２ １リットルの反応容器に、流動パラフィンを４６０ｍ
ｌ、３−クロロプロピオンフェネチジンを１００ｇ
（０．４３９モル）、無水塩化アルミニウムを１１７ｇ
（０．８７７モル）仕込み、内温を２０〜３５℃に保ち
ながら攪拌下に１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン
の５０ｇを滴下して加えた。１０５℃で２時間攪拌した
後、無水塩化アルミニウムを２３４ｇ（１．７５５モ
ル）を加えて、さらに同温度で１０時間攪拌して反応を
終了させた。反応終了液を、氷水１５００ｇ、濃塩酸２
２５ｇ、トルエン５００ｍｌを仕込んだ３リットルの容
器に流入し、目的物を晶析させた。内温を５℃まで冷却
した後、結晶を濾過して集めた。集めた結晶を、水５０
０ｍｌ及び冷却してあるメタノール２００ｍｌで洗浄し
て粗結晶を得た。
ｌ、３−クロロプロピオンフェネチジンを１００ｇ
（０．４３９モル）、無水塩化アルミニウムを１１７ｇ
（０．８７７モル）仕込み、内温を２０〜３５℃に保ち
ながら攪拌下に１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン
の５０ｇを滴下して加えた。１０５℃で２時間攪拌した
後、無水塩化アルミニウムを２３４ｇ（１．７５５モ
ル）を加えて、さらに同温度で１０時間攪拌して反応を
終了させた。反応終了液を、氷水１５００ｇ、濃塩酸２
２５ｇ、トルエン５００ｍｌを仕込んだ３リットルの容
器に流入し、目的物を晶析させた。内温を５℃まで冷却
した後、結晶を濾過して集めた。集めた結晶を、水５０
０ｍｌ及び冷却してあるメタノール２００ｍｌで洗浄し
て粗結晶を得た。
【００２３】還流冷却器を備えた１リットルの反応容器
に、粗結晶を仕込み、トルエン３００ｍｌ及びメタノー
ル１５０ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時間
攪拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して
５８．０ｇ（０．３５５モル）の６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロ
プロピオンフェネチジンに対して８０．９％であった。
ＨＰＬＣで測定した純度は９９．３％であった。
に、粗結晶を仕込み、トルエン３００ｍｌ及びメタノー
ル１５０ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時間
攪拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して
５８．０ｇ（０．３５５モル）の６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロ
プロピオンフェネチジンに対して８０．９％であった。
ＨＰＬＣで測定した純度は９９．３％であった。
【００２４】実施例３ １リットルの反応容器に、流動パラフィンを４７０ｍ
ｌ、３−クロロプロピオンアニシジンを１００ｇ（０．
４６８モル）、無水塩化アルミニウムを１２５ｇ（０．
９３７モル）を仕込み、攪拌下にＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドの３５ｇを流入して加えた。１０５℃で２時間
攪拌した後、無水塩化アルミニウム１８５ｇ（１．３８
７モル）を加えて、さらに同温度で２０時間攪拌して反
応を終了させた。反応終了液を、氷水１２００ｇ、濃塩
酸２１０ｇ、トルエン５００ｍｌを仕込んだ３リットル
の容器に流入し、目的物を晶析させた。内温を５℃まで
冷却した後、結晶を濾過して集めた。集めた結晶を、水
５００ｍｌ及び冷却してあるメタノール２００ｍｌで洗
浄して粗結晶を得た。
ｌ、３−クロロプロピオンアニシジンを１００ｇ（０．
４６８モル）、無水塩化アルミニウムを１２５ｇ（０．
９３７モル）を仕込み、攪拌下にＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドの３５ｇを流入して加えた。１０５℃で２時間
攪拌した後、無水塩化アルミニウム１８５ｇ（１．３８
７モル）を加えて、さらに同温度で２０時間攪拌して反
応を終了させた。反応終了液を、氷水１２００ｇ、濃塩
酸２１０ｇ、トルエン５００ｍｌを仕込んだ３リットル
の容器に流入し、目的物を晶析させた。内温を５℃まで
冷却した後、結晶を濾過して集めた。集めた結晶を、水
５００ｍｌ及び冷却してあるメタノール２００ｍｌで洗
浄して粗結晶を得た。
【００２５】還流冷却器を備えた１リットルの反応容器
に、粗結晶を仕込み、トルエン３００ｍｌ及びメタノー
ル１５０ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時間
攪拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して
５９．５ｇ（０．３６５モル）の６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロ
プロピオンアニシジンに対して７７．８％であった。Ｈ
ＰＬＣで測定した純度は９９．２％であった。
に、粗結晶を仕込み、トルエン３００ｍｌ及びメタノー
ル１５０ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時間
攪拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して
５９．５ｇ（０．３６５モル）の６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロ
プロピオンアニシジンに対して７７．８％であった。Ｈ
ＰＬＣで測定した純度は９９．２％であった。
【００２６】実施例４ １リットルの反応容器に、流動パラフィンを５００ｍ
ｌ、３−クロロ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）プロ
パンアミドを５０ｇ（０．２５モル）、無水塩化アルミ
ニウムを２００ｇ（１．５モル）仕込み、攪拌下に１，
３−ジメチル−２−イミダゾリドンの２８ｇを滴下して
加え１０５℃で１０時間攪拌して反応を終了させた。反
応終了液を、氷水８００ｇ、濃塩酸１４０ｇ、トルエン
８００ｍｌを仕込んだ３リットルの容器に流入し、目的
物を晶析させた。内温を５℃まで冷却した後、結晶を濾
過して集めた。集めた結晶を、水８００ｍｌ及び冷却し
てあるエタノール２００ｍｌで洗浄して粗結晶を得た。
ｌ、３−クロロ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）プロ
パンアミドを５０ｇ（０．２５モル）、無水塩化アルミ
ニウムを２００ｇ（１．５モル）仕込み、攪拌下に１，
３−ジメチル−２−イミダゾリドンの２８ｇを滴下して
加え１０５℃で１０時間攪拌して反応を終了させた。反
応終了液を、氷水８００ｇ、濃塩酸１４０ｇ、トルエン
８００ｍｌを仕込んだ３リットルの容器に流入し、目的
物を晶析させた。内温を５℃まで冷却した後、結晶を濾
過して集めた。集めた結晶を、水８００ｍｌ及び冷却し
てあるエタノール２００ｍｌで洗浄して粗結晶を得た。
【００２７】還流冷却器を備えた１リットルの反応容器
に、粗結晶を仕込み、トルエン１５０ｍｌ及びエタノー
ル７５ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時間攪
拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して２
７．０ｇ（０．１６５モル）の６−ヒドロキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロ−
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）プロパンアミドに対し
て６６．０％であった。ＨＰＬＣで測定した純度は９
９．５％であった。
に、粗結晶を仕込み、トルエン１５０ｍｌ及びエタノー
ル７５ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時間攪
拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して２
７．０ｇ（０．１６５モル）の６−ヒドロキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロ−
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）プロパンアミドに対し
て６６．０％であった。ＨＰＬＣで測定した純度は９
９．５％であった。
【００２８】実施例５ ０．５リットルの反応容器に、流動パラフィンを１２０
ｍｌ、３−クロロ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）プ
ロパンアミドを５０ｇ（０．２２９モル）、無水塩化ア
ルミニウムを１８０ｇ（１．３５モル）仕込み、攪拌下
にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの２０ｇを滴下して加
え１０５℃で７時間攪拌して反応を終了させた。反応終
了液を、氷水８００ｇ、濃塩酸１４０ｇ、トルエン１３
０ｍｌを仕込んだ２リットルの容器に流入し、目的物を
晶析させた。内温を５℃まで冷却した後、結晶を濾過し
て集めた。集めた結晶を、水２５０ｍｌ及び冷却してあ
るメタノール１００ｍｌで洗浄して粗結晶を得た。
ｍｌ、３−クロロ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）プ
ロパンアミドを５０ｇ（０．２２９モル）、無水塩化ア
ルミニウムを１８０ｇ（１．３５モル）仕込み、攪拌下
にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの２０ｇを滴下して加
え１０５℃で７時間攪拌して反応を終了させた。反応終
了液を、氷水８００ｇ、濃塩酸１４０ｇ、トルエン１３
０ｍｌを仕込んだ２リットルの容器に流入し、目的物を
晶析させた。内温を５℃まで冷却した後、結晶を濾過し
て集めた。集めた結晶を、水２５０ｍｌ及び冷却してあ
るメタノール１００ｍｌで洗浄して粗結晶を得た。
【００２９】還流冷却器を備えた０．５リットルの反応
容器に、粗結晶を仕込み、トルエン１５０ｍｌ及びメタ
ノール７５ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時
間攪拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥し
て３３．５ｇ（０．１８４モル）の６−クロロ−３，４
−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロ−
Ｎ−（４−クロロフェニル）プロパンアミドに対して８
０．４％であった。ＨＰＬＣで測定した純度は９９．８
％であった。
容器に、粗結晶を仕込み、トルエン１５０ｍｌ及びメタ
ノール７５ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時
間攪拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥し
て３３．５ｇ（０．１８４モル）の６−クロロ−３，４
−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロ−
Ｎ−（４−クロロフェニル）プロパンアミドに対して８
０．４％であった。ＨＰＬＣで測定した純度は９９．８
％であった。
【００３０】実施例６ １リットルの反応容器に、流動パラフィンを２５０ｍ
ｌ、３−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）プロパン
アミドを５０ｇ（０．２２９モル）、無水塩化アルミニ
ウムを１８０ｇ（１．３５モル）仕込み、攪拌しながら
内温を１０５℃に保って２４時間反応を行った。反応終
了液を、氷水８００ｇ、濃塩酸１４０ｇ、トルエン１３
０ｍｌを仕込んだ２リットルの容器に流入し、目的物を
晶析させた。内温を５℃まで冷却した後、結晶を濾過し
て集めた。集めた結晶を、水２５０ｍｌ及び冷却してあ
るメタノール１００ｍｌで洗浄して粗結晶を得た。
ｌ、３−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）プロパン
アミドを５０ｇ（０．２２９モル）、無水塩化アルミニ
ウムを１８０ｇ（１．３５モル）仕込み、攪拌しながら
内温を１０５℃に保って２４時間反応を行った。反応終
了液を、氷水８００ｇ、濃塩酸１４０ｇ、トルエン１３
０ｍｌを仕込んだ２リットルの容器に流入し、目的物を
晶析させた。内温を５℃まで冷却した後、結晶を濾過し
て集めた。集めた結晶を、水２５０ｍｌ及び冷却してあ
るメタノール１００ｍｌで洗浄して粗結晶を得た。
【００３１】還流冷却器を備えた０．５リットルの反応
容器に、粗結晶を仕込み、トルエン１５０ｍｌ及びメタ
ノール７５ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時
間攪拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥し
て３３．１ｇ（０．１７１モル）の６−クロロ−３，４
−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロ−
Ｎ−（４−クロロフェニル）プロパンアミドに対して７
４．７％であった。ＨＰＬＣで測定した純度は９９．０
％であった。
容器に、粗結晶を仕込み、トルエン１５０ｍｌ及びメタ
ノール７５ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時
間攪拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥し
て３３．１ｇ（０．１７１モル）の６−クロロ−３，４
−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロ−
Ｎ−（４−クロロフェニル）プロパンアミドに対して７
４．７％であった。ＨＰＬＣで測定した純度は９９．０
％であった。
【００３２】実施例７ ０．５リットルの反応容器に、ｎ−ヘプタンを２５０ｍ
ｌ、３−クロロプロピオンアニシジンを５０ｇ（０．２
３４モル）、無水塩化アルミニウムを６５ｇ（０．４８
７モル）仕込み、攪拌下にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドの２０ｇを流入して加えた。１００℃で２時間攪拌し
た後、無水塩化アルミニウム１００ｇ（０．７５モル）
を加えて、さらに同温度で２４時間攪拌して反応を終了
させた。反応終了液を、氷水６００ｇ、濃塩酸１１０
ｇ、トルエン２５０ｍｌを仕込んだ２リットルの容器に
流入し、目的物を晶析させた。内温を５℃まで冷却した
後、結晶を濾過して集めた。集めた結晶を、水２５０ｍ
ｌ及び冷却してあるメタノール１００ｍｌで洗浄して粗
結晶を得た。
ｌ、３−クロロプロピオンアニシジンを５０ｇ（０．２
３４モル）、無水塩化アルミニウムを６５ｇ（０．４８
７モル）仕込み、攪拌下にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドの２０ｇを流入して加えた。１００℃で２時間攪拌し
た後、無水塩化アルミニウム１００ｇ（０．７５モル）
を加えて、さらに同温度で２４時間攪拌して反応を終了
させた。反応終了液を、氷水６００ｇ、濃塩酸１１０
ｇ、トルエン２５０ｍｌを仕込んだ２リットルの容器に
流入し、目的物を晶析させた。内温を５℃まで冷却した
後、結晶を濾過して集めた。集めた結晶を、水２５０ｍ
ｌ及び冷却してあるメタノール１００ｍｌで洗浄して粗
結晶を得た。
【００３３】還流冷却器を備えた０．５リットルの反応
容器に粗結晶を仕込み、トルエン１５０ｍｌ及びメタノ
ール７５ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時間
攪拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して
２９．５ｇ（０．１８１モル）の６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロ
プロピオンアニシジンに対して７７．２％であった。Ｈ
ＰＬＣで測定した純度は９９．２％であった。
容器に粗結晶を仕込み、トルエン１５０ｍｌ及びメタノ
ール７５ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時間
攪拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して
２９．５ｇ（０．１８１モル）の６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロ
プロピオンアニシジンに対して７７．２％であった。Ｈ
ＰＬＣで測定した純度は９９．２％であった。
【００３４】実施例８ ０．５リットルの反応容器に、ウンデカンを２５０ｍ
ｌ、３−クロロプロピオンアニシジンを５０ｇ（０．２
３４モル）、無水塩化アルミニウムを２５０ｇ（１．８
７５モル）仕込み１１５℃で８時間攪拌して反応を終了
させた。反応終了液を、氷水９００ｇ、濃塩酸１５０
ｇ、トルエン２５０ｍｌを仕込んだ２リットルの容器に
流入し、目的物を晶析させた。内温を５℃まで冷却した
後、結晶を濾過して集めた。集めた結晶を、水２５０ｍ
ｌ及び冷却してあるメタノール１００ｍｌで洗浄して粗
結晶を得た。
ｌ、３−クロロプロピオンアニシジンを５０ｇ（０．２
３４モル）、無水塩化アルミニウムを２５０ｇ（１．８
７５モル）仕込み１１５℃で８時間攪拌して反応を終了
させた。反応終了液を、氷水９００ｇ、濃塩酸１５０
ｇ、トルエン２５０ｍｌを仕込んだ２リットルの容器に
流入し、目的物を晶析させた。内温を５℃まで冷却した
後、結晶を濾過して集めた。集めた結晶を、水２５０ｍ
ｌ及び冷却してあるメタノール１００ｍｌで洗浄して粗
結晶を得た。
【００３５】還流冷却器を備えた０．５リットルの反応
容器に粗結晶を仕込み、トルエン１５０ｍｌ及びメタノ
ール７５ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時間
攪拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して
２７．７ｇ（０．１７モル）の６−ヒドロキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロプ
ロピオンアニシジンに対して７２．６％であった。ＨＰ
ＬＣで測定した純度は９９．０％であった。
容器に粗結晶を仕込み、トルエン１５０ｍｌ及びメタノ
ール７５ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時間
攪拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して
２７．７ｇ（０．１７モル）の６−ヒドロキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロプ
ロピオンアニシジンに対して７２．６％であった。ＨＰ
ＬＣで測定した純度は９９．０％であった。
【００３６】実施例９ １リットルの反応容器に、流動パラフィン２３５ｍｌ、
無水塩化アルミニウムを３４３ｇ（２．５７２モル）仕
込み、内温を９０〜１１０℃に保ちながら、攪拌下に３
−クロロプロピオンアニシジンを１００ｇ（０．４６８
モル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３４ｇに１００
℃で溶解させた溶液を滴下した。滴下終了後、１０５℃
で２５時間攪拌して反応を終了させた。反応終了液を、
氷水９００ｇ、濃塩酸１６０ｇ、トルエン５００ｍｌを
仕込んだ３リットルの容器に流入し、目的物を晶析させ
た。内温を５℃まで冷却した後、結晶を濾過して集め
た。集めた結晶を、水５００ｍｌ及び冷却してあるメタ
ノール２００ｍｌで洗浄して粗結晶を得た。
無水塩化アルミニウムを３４３ｇ（２．５７２モル）仕
込み、内温を９０〜１１０℃に保ちながら、攪拌下に３
−クロロプロピオンアニシジンを１００ｇ（０．４６８
モル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３４ｇに１００
℃で溶解させた溶液を滴下した。滴下終了後、１０５℃
で２５時間攪拌して反応を終了させた。反応終了液を、
氷水９００ｇ、濃塩酸１６０ｇ、トルエン５００ｍｌを
仕込んだ３リットルの容器に流入し、目的物を晶析させ
た。内温を５℃まで冷却した後、結晶を濾過して集め
た。集めた結晶を、水５００ｍｌ及び冷却してあるメタ
ノール２００ｍｌで洗浄して粗結晶を得た。
【００３７】還流冷却器を備えた１リットルの反応容器
に粗結晶を仕込み、トルエン３００ｍｌ及びメタノール
１５０ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時間攪
拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して６
０．４ｇ（０．３７モル）の６−ヒドロキシ−３，４−
ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロプロ
ピオンアニシジンに対して７９．０％であった。ＨＰＬ
Ｃで測定した純度は９９．２％であった。
に粗結晶を仕込み、トルエン３００ｍｌ及びメタノール
１５０ｍｌを加えて加熱し、還流下に粗結晶を１時間攪
拌洗浄した。冷却し、結晶を濾過して集め、乾燥して６
０．４ｇ（０．３７モル）の６−ヒドロキシ−３，４−
ジヒドロカルボスチリルを得た。収率は３−クロロプロ
ピオンアニシジンに対して７９．０％であった。ＨＰＬ
Ｃで測定した純度は９９．２％であった。
【００３８】
【発明の効果】本発明により、３，４−ジヒドロカルボ
スチリルおよびその誘導体の工業的に有利な製造方法が
提供される。本発明は、従来工業的製造が困難であった
３，４−ジヒドロカルボスチリルおよびその誘導体を、
高収率かつ高品質で工業的に簡易に製造し得る方法を提
供することができる。
スチリルおよびその誘導体の工業的に有利な製造方法が
提供される。本発明は、従来工業的製造が困難であった
３，４−ジヒドロカルボスチリルおよびその誘導体を、
高収率かつ高品質で工業的に簡易に製造し得る方法を提
供することができる。
Claims (4)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、又は炭
素数１〜４を有するアルコキシ基を表す。）で表される
Ｎ−アシルアニリン誘導体を無水塩化アルミニウムの存
在下に加熱閉環し、一般式（II) 【化２】 （式中、Ｒは一般式（Ｉ）におけるＲと同一の意義を表
す。ただし、一般式（Ｉ）におけるＲがアルコキシ基の
場合は水酸基を表す。）で表される無置換−または６−
置換−３，４−ジヒドロカルボスチリルを製造する方法
において、反応溶媒としてパラフィン系溶媒を用いるこ
とを特徴とする無置換−または６−置換−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリルの製造方法。 - 【請求項２】 パラフィン系溶媒が、流動パラフィンお
よび炭素数７〜１４のアルカンからなる群より選択され
る１種以上であることを特徴とする請求項１記載の製造
方法。 - 【請求項３】 炭素数７〜１４のアルカンがヘプタン、
オクタン、ウンデカンであることを特徴とする請求項２
記載の製造方法。 - 【請求項４】 パラフィン系溶媒に、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリド
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、及びジメチルスル
フォキシドからなる群より選択される１種以上をさらに
添加することを特徴とする請求項１〜請求項３いずれか
１項に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7308339A JPH09124605A (ja) | 1995-10-31 | 1995-10-31 | ３，４−ジヒドロカルボスチリルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7308339A JPH09124605A (ja) | 1995-10-31 | 1995-10-31 | ３，４−ジヒドロカルボスチリルの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09124605A true JPH09124605A (ja) | 1997-05-13 |
Family
ID=17979875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7308339A Pending JPH09124605A (ja) | 1995-10-31 | 1995-10-31 | ３，４−ジヒドロカルボスチリルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09124605A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6660773B2 (en) | 2000-03-20 | 2003-12-09 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Processes for preparing 6-hydroxy-3,4-dihydroquinolinone, cilostazol and N-(4-methoxyphenyl)3-chloropropionamide |
| US6825214B2 (en) | 2000-08-14 | 2004-11-30 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Substantially pure cilostazol and processes for making same |
| US7825251B2 (en) | 2001-05-02 | 2010-11-02 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for producing carbostyril derivatives |
| CN105111190A (zh) * | 2015-09-17 | 2015-12-02 | 浙江金立源药业有限公司 | 一种西洛他唑的合成方法 |
-
1995
- 1995-10-31 JP JP7308339A patent/JPH09124605A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6660773B2 (en) | 2000-03-20 | 2003-12-09 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Processes for preparing 6-hydroxy-3,4-dihydroquinolinone, cilostazol and N-(4-methoxyphenyl)3-chloropropionamide |
| US6740758B2 (en) * | 2000-03-20 | 2004-05-25 | Teva Pharmaceutical Industries | Processes for preparing 6-hydroxy-3,4-dihydroquinolinone, cilostazol and N-(4-methoxyphenyl)-3-chloropropionamide |
| US6967209B2 (en) | 2000-03-20 | 2005-11-22 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for preparing 6-hydroxy-3,4-dihydroquinolinone, cilostazol and N-(4-methoxyphenyl)-3-chloropropionamide |
| US7064208B2 (en) | 2000-03-20 | 2006-06-20 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Substantially pure cilostazol and processes for making same |
| US7067669B2 (en) | 2000-03-20 | 2006-06-27 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Substantially pure cilostazol and processes for making same |
| US6825214B2 (en) | 2000-08-14 | 2004-11-30 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Substantially pure cilostazol and processes for making same |
| US7825251B2 (en) | 2001-05-02 | 2010-11-02 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for producing carbostyril derivatives |
| CN105111190A (zh) * | 2015-09-17 | 2015-12-02 | 浙江金立源药业有限公司 | 一种西洛他唑的合成方法 |
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