TW394761B - Novel Sulfonylamino Pyrimidines - Google Patents

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TW394761B
TW394761B TW083105221A TW83105221A TW394761B TW 394761 B TW394761 B TW 394761B TW 083105221 A TW083105221 A TW 083105221A TW 83105221 A TW83105221 A TW 83105221A TW 394761 B TW394761 B TW 394761B
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pyrimidin
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ethyl ester
acid
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TW083105221A
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Volker Breu
Kaspar Burri
Jean-Marie Cassal
Martine Clozel
Georges Hirth
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Hoffmann La Roche
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Description

A7 B7 五、發明説明（1 ) 本發明關於新穎磺醯基胺基嘧啶及其作為藥物的用途。 持定地說，是闞於下式的新穎磺醯基胺基嘧陡。
經濟部中央揉準扃員工消费合作社印裝 其中 R1- R3 各獨立意諝氫*低烷基*低烷氧基，低烷硫基 *低烯基，鹵素，三氟甲基*羥基低烷氧基， 鹵低焼氧基，環低烷基，羥基低烷醯胺基低烷 氧基，烷醸胺基低烷基，羧基低烷氧基，羧基 饉烷基，低烷氧羰基低烷基*低烷氧羰基低烷 氧基，烷酿氧基低烷氧基，烷醯氧基低烷基， 烷氧羰基，羧基，胺基，單-或二-(低烷基） 胺基或（Re，Rd)N-C(0)(CH2)〇-40-或（R°， Rd) N-C (0) (CH2) 殘基； R2及R3 共同意諝丁二烯基，伸甲基二氧基，伸乙基二 氧基或異伸丙基二氧基； R4 意諝氫 > 低烷基，瓌低烷基*三氟甲基，低烷 氧基，低炔氧基，低烷硫基，低烷硫基低烷基 ，低烷硫基低烷氧基，羥基低烷基，羥基低烷 氧基，二羥基低烷氧基，低烷氧基低烷基，低 -4- 本纸張A度逋用中國國家梯準（CNS ) Λ4規格（210X297公着） 83. 3.10,000 --I-----^ I 裝 _i * (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
J 線 Α7 Β7 經濟部中央搮準局貝工消費合作社印製 五、發明説明u ) (CH2) 殘基；而 R 11 意諝氫或R 1。殘基；或 R15^!?11 共同與其相聯的N原子意諝5-7員的雜環殘基 9 I 意諝-〇-，-S-或-CH2-; X 為-0 …-S -或- NH-; η 意諝0或1 ;而 a 意諝1，2或3 及其翳藥上可使用的鹽》 此處所用 > 低〃一詞指卜7個碳原子，較佳是卜4個碳 原子。烷基，烷氧基，Μ及烷硫基與烷醯基中的烷基部分 可Μ是直鏈或支鏈。烷基的例有甲基，乙基，丙基，異丙 基，丁基及二級與三級丁基。鹵素指氟、氯、溴及碘> Κ 氯較佳。環烷基殘基含3至8個碳原子，如環丙基*環丁 基，環戊基或環己基。芳基殘基的例是苯基及取代的苯基 殘基，取代基Κ鹵素，低烷基，低烷氧基，低伸烷基二氧 基，羧基，及三氟甲基特別受到考慮。雑環烷基殘基的例 是單-或二環5-、6 -及7-員的有氧、氮或硫作為雜原子的 雑環殘基，如2 -及3-呋喃基，2-、4 -及5 -嘧啶基，2-、 3-及4-吡啶基與吡啶基氧化物，1，2-及1,4 -二吖哄基， 嗎福啉基，硫代嗎福啉基，硫代碼啉基-4 ,4 -二氧化物， 2,2 -甲基-1,3-二氧戊環基，2 -及3-噻吩基，異聘唑基》 聘唑基，噻唑基，眯唑基，吡咯基，吡咯啶基，六氫毗啶 基，氮雑箪基*苯并呋哺基，吲哚基，嘌呤基，喹啉基， --------ίν— 裝-- - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3Τ 線 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（2丨0X297公釐） 83.3.10,000 A7 B7 經濟部中央揉準局男工消費合作社印笼 五、發明説明（4 ) 異喹啉基，及暉唑啉基，此等殘基可被*例如，1或2個 低烷基或低烷氧基或鹵素原子所取代。 較佳的式I化合物包括其η = 1的，而此中尤佳是其 Ζ = -0-的。X 較佳是-0- 。Υ 較佳是- OCiinNR1。!?11。較 佳是m = 2 。較佳的Π3殘基是氫，低烷基，環低烷基， 低·焼硫基，低烷氧基，低烯基，烷醯氧基低烷氧基*羥基 低烷氧基，低烷氧基，炭基低烷氧基*鹵低烷氧基，二（ 低烷基）胺基，或（Rc，Rd)H-C(0)(CH2)〇-40-及（R°， -殘基，其中1?。與1^形成六氫吡啶基或 嗎福啉基殘基。此外•其R 2及R3共同代表伸甲基二氧基的 化合物也是較佳的。 氫，低烷基，低烷硫基，苯基低烷氧低烷基，環低烷基 ，低烷氧低烷基；苯基，低烷氧苯基，噻盼基，嘧啶基及 嗎福啉基是較佳的R4殘基》 氫*鹵素及低烷氧基是較佳的殘基。特佳的化合 物是其Rs =鹵素，Re、R7及Ra =氫，而Ra =低烷氧基的。 較佳的R1Q殘基是低烷基*羥棊低烷基，羧基低烷基，低 烷氧羰基低烷基，低烷醮氧基低烷基，苯基*此等基可為 鹵素，羥基，低烷基，低烷氧基，低烷氧羰基，低烷醸氧 基，三氟甲基或伸甲基二氧基所取代；苯基羰基低烷基* 環己基；雜環殘基如吡啶基，吡啶基N-氧化物，N-低烷基 吡啶基，噻吩基，呋哺基，N -低烷基吡咯基，1 , 4 -二吖畊 基；吡啶甲基，吡啶甲基N -氧化物，呋哺甲基*噠啉基， 嗎福啉基羰基，嗎福啉基羰基低烷基，吡咯啶基羰基低烷 -7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 --；------^ ▲ (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁)
經濟部中央標準局属工消费合作社印製 其中R1-!?8，Re，Rb，X，Z，in及η之定義如前述，A為羥 基或胺.基，與 a) 式RloNC0之氰酸鹽或式（RURUMCOCl之胺甲酿氯反 應製備，其中R10及R11之定義如前述，或與 b) 碳醯氯反應再與式R1Q〇H的醇反應；或與式 R1Q0C(0)CI之氯甲酸醋反應製備， 如有必要，再修改所得式I化合物上的取代基，或必要時 再轉化成式I化合物成其翳藥上可使用的鹽。 根據製法a)，反應可用由醇或胺製造胺基甲酸醋或脲的 方法進行。是K，A為羥基的式E化合物可與式的 A7 _ B7_ 五、發明説明（5 ) 基。R11較佳是氫。 上述式I化合物是內皮素受體抑制劑。因之可用於治療 與內皮素作用有關的疾病，特別是循環糸統疾病》如高血 壓，局部缺血，血管痙攣，及心绞痛。 所以，本發明包括使用式I化合物及其鹽治療前·述疾病 ，及使用其作為有效成分以製造藥物治療前述適應症，及 製造含式I化合物或其鹽的睡藥姐合物· 式I化合物可根據本發明用下式化合物
本纸張又度適用中國國家揉率< CNS ) A4规格（210X297公釐） '~~83.3.10,000 I I I I I I ^—裝 I I I*— 訂| I |(.線 -· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印«. A7 B7 五、發明説明（6 ) 異氰酸酯在合適的無水有機溶劑（如烴靨，如甲苯）内加 熱反應，製成Y為-的式I化合物。異氰酸酯 可於現場用，例如，式R 1 ° C Ο N 3的壟氮化物加熱分解製備 。HHCCCHNR1。的式I化合物可用A為胺基的式I[化合 物以相似的方式製備。或者用A為羥基的式E化合物與式 RWRUNGtncI的化合物在類似反應條件下反應K製成Y 為-0 C (0 ) N R 1 c R 11的式I化合物，A為胺基的式I化合物 也可轉化成丫為-〇(：(0){^1°1?11殘基的式1化合物。 根據製法b)，可用A為羥基的式I化合物與碳醢氯反應 ，再與式1?1(50Η的醇反應，製得Y為-0C(0)0R10殘基的式 I化合物。也可用碳醯氯鹽，如二碳醢氯（CI-COOCCU)或 三碳醯氯（C0 (〇φ3)2)，代替碳醯氣。Y = _NHC (0)0R10的 式I化合物也可用A =胺基的式]I化合物起始製得。碳醢氛 可以其在惰性無水有機溶劑（如烴屬，如甲苯）中之溶液 使用。與碳醸氮的反應可於室溫進行。再將所得中間體醯 基氯立即與R1(5OH醇反應，較方便是在加熱下反應。 這樣製成的式I代i合物上的取代基可加以修改。例如，醋 基可皂化或還原成醇基；N -雜環殘基*如吡啶基殘基可氧 化成氧化物或N-烷基化；羧酸基可轉化成酯或醢胺。最 後，式I化合物可轉化成鹽•如鹼金羼鹽（如Na及K鹽） 或鹼土金靥鹽（如Ca或Ms鹽）》所有這些操作都可用已知 的方式完成》 用作起始物質的化合物是普遍已知的，例如，可從歐洲 專利公告EP-A-0526708及EP-A-510526號得知•或者，有 -9 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Μ规格（210X297公兼) 一 83. 3.10,000 --------^ — 裝-- *- (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印褽 五、發明説明（7 ) 些個別的遇不知道或在後面未述及其製法》可以已知的類 似方法或後述方法製備。 式I化合物對内皮素受體上的抑制活性可用後述試驗方 法顯示： I :對肉皮素接合於黄姐鴉R T a勞鴉之疝制 克隆形成人胎盤人ETA受體編號（M. Adachi, Y.Y. Yang, Y. Furuichi and C, Miyamoto, BBRC 180, 1265-1272)並現於桿吠病毒昆蟲細胞糸統。經感染60小 時後，將23公升發酵槽内的桿狀病毒感染過的昆蟲妞胞離 心（3000xs，15分鐘* 4t： ) *再懸浮於三羥甲基胺基甲烷 緩衝液（Tris buffer)(5 mM 出 7.4, 1 mM MsCU)，再離 心。再經懸浮與離心後，將细胞懸浮於800毫升之相同緵 衝液内，於-120 C凍乾。在此低張婊衝液混合物内的的懸 浮液融化時，細胞崩潰。再經一次凍乾/融化循環後，懸 浮液已均質化，再作一次離心（25 00 0X s，1 5分鐘，4 TJ ) 。經懸浮於 Tris buffer (75 mM ， pH 7.4， 25 raM MsCU, 250 mM蔗糖）後，將各1毫升等份（蛋白質含量 約3.5毫克/毫升）儲存於- 85t；。 作结合鑑定時，將凍乾的細胞膜製備融化，於20 t： K 25 000重力離心10分鐘後，再懸浮於鑑定緵銜液（50 mM Tris buffer*, pH 7.4，含 25 mM MnCU，1 raM EDTA及 0.5¾牛血清卵蛋白）。將含70¾克蛋白質的此細胞膜製備 100毫升，K於鑑定緵衝液（25000 cpm，終濃度20 mM)内 的50毫升I-內皮素（比活性220 0居里/毫莫耳）及100 -10- 本紙張尺度適用中理國家橾準（CNS ) A4%格（210X297公釐） 83. 3.10,000 --------{—裝-- *1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
，1T 線 鋰濟部中央梂準局負工消费合作社印裂 B7五、發明説明（8 ) 毫升含不同濃度試驗化合物的鑑定媛衝液培養。培養於 20 t：進行2小時或於4t：進行24小時。用玻璃織維過濾器 過據分離出自由態的及結合於細胞膜上的放射配位體。 以此試驗測出的式I化合物的抑制活性見表1 >係Μ IC50表示，即所髂抑制50¾的12ΒΙ -内皮素特異結合的濃 度 UM)。 表 1 官例伤会物 TC imMl 10 0.001 70 0.006 7K 0.003 1 ?.0 0.007 134 0.044 1 40 0.009 I .對分雠出的鼠軌腑環之肉皮素引筘的收縮的1制 由Wistar-Kyoto成年鼠胸主動脈切下各5毫米長的環。 輕擦内表面移除内皮。將每一環浸入分離浴中37 Ό的10毫 升Krebs-Henseleit溶液内，同時通人95¾ 〇2及5¾ C〇2 的氣體。測定各環的等長牽引。各瓖都牽引至3克的前張 力。經用試驗化合物或賦形劑培養10分鐘後*加内皮素 -1的累積劑量。試驗化合物的活性以觀察到的在有不同拮 抗劑濃度下内皮素-1的劑量活性曲線向右移動的位移斷定 -11- 本紙張尺度逋用中國國家揉率（CNS > A4规格U10X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（9 ) 。此向右的位移（或 '"劑量比〃 ，DR)對應於有或無拮抗 劑下内皮素-1的EC50值與達半最大收縮所霜的内皮素濃度 的EC5〇值的商數。 測定試驗化合物的對應的P/U值係用罨腦程式根據下述 公式由各劑量活性曲線的*劑量比〃 D R計算： P A 2 = 1 〇 s (D R - 1) - 1 〇 s (拮抗劑濃度） 無試驗化合物時，内皮素的EC5og0.3 nM。以式I化合物 所得pA2值見表2 。 表 2 甯例仆合物 割畺hh (右路） 1 0 8 . 9. 70 9.0 7 5 7 . 1 20 7.2 1 3 4 U 1 40 7.0 --------^ — 裝-----__ 訂--^---ί * 線 m « » (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局工消費合作社印装 I .式：T化合物的活鵲肉活件可於病揮牛揮相關鼠椹铟W 下法蒯宙： 將遙測糸統（PA-C40植人物）於麻醉下植人a有發作傾 向〃的自發性高血壓的鼠體内 > 以便連績測定鼠的動脈血 壓與心速。手術後任鼠恢復2週。 遙測測量顯示動物的動脈血壓已升高，達約190牽米汞 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 基於其抑制内皮素结合的能力，式I化合物可用作藥物 以治療伴發日益增加的血管收縮的疾病。此類疾病的例是 高血壓，冠狀動脈疾病，心功能不足，腎及心肌缺血，腎 功能不足，透析 > 腦缺血，腦梗塞*偏頭痛，蛛網膜下出 血，雷諾氏病徽，及肺高壓。也可用於動脈粥樣硬化，氣 球血管擴張後引其的再狹窄的預防，發炎，）f及十二指腸 濱瘍，小腿濱瘍，革蘭陰性菌膿毒症，休克，腎小球性腎 炎*腎絞痛，胄光眼，氣喘，糖尿病合併症及給予環孢菌 素時合併症的治療與預防》K及其他與內皮素活性有關的 疾病。 式I化合物可經口、經直腸、非經口 （如靜脈内、肌肉 內、皮下、鞘内或經皮）給予；也可經舌下給予或作為限 科製劑或嗔霧劑給予。給予形式的例如烴口給予的膠囊、 錠劑、懸浮液、溶液，塞劑，注射溶液，哏科用滴劑，軟 齑或噴務溶液。 較佳是靜脈内、肌肉内或經口給予。含有效量式I化合 A7 B7 五、發明説明（10) 柱。然後用探針給予對應的試驗化合物（30毫克/公斤* 製成阿拉伯膠劑形）*連鑛記錄血壓。明顯可看道式I化 合物使血壓降低，而只給予阿拉伯膠的（安慰劑對照組） 則對血壓無明顯影響。 Μ—種式I化合物試驗所得結果見表3 。 表 3 啻钏化合物 軍迨新耐ifir® (毫來汞梓）降佃S： 70 30 -13- 本紙張XJt適用中國國家梯準（〇阳）八4洗格（210><297公釐) 83. 3.10 000 --------^ —装---5---I 訂--^---^ -線 -' (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作杜_*. 五、發明説明（1〇 物的劑量決定於特定有效成分的性質，病人年龄及需要， 以及給於的方式。一般而言，約〇. 1 -10 〇毫克/公斤/天 的劑量都在考盧範圍内。含式I化合物的製劑可含惰性或 也具藥物動態活性的添加劑。例如，錠劑或顆粒可含一糸 列粘合劑，填充劑，載劑或稀釋劑。液體製劑可以是，例 如，滅菌的與水溶合的溶液形式。膠囊可含，除有效成分 外*填充劑或增稠劑。此外，也可含調味劑Μ及用作防腐 、安定、保捋濕潤的物質及乳化劑，Κ及改變滲透壓的鹽 ，媛衝劑及其他添加劑。 前述載劑及稀釋劑物質可包括有機或無機物質*例如， 水，明膝•乳楗，澱粉，硬脂酸鎂，滑石粉，阿拉伯膠， 聚烯二酵，等等。先決條件是所有用以製造製劑的佐劑都 需是無毒的。 以下諸實例進一步說明本發明。其中所用的縮寫THF指 四氫呋啯；DMSO指二甲基亞颯；MeOH指甲醇；b . ρ .指沸點 ;m . p ;指溶點。 啻例1 a) 將57毫克異氰酸3-吡啶酯加人溶於1毫升無水甲笨内 之121.5毫克1[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6-(2-羥 基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-2,3-二氫-1,4-苯并二喔星 -6 -磺醯胺内。此反應琨合物於1 0 0 υ攪拌I小時。然後 將此溶液加於二氧化矽膠柱，用EtO Ac洗離。製得吡啶 -3-基胺基甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基]-6-(2,3-二氫-1,4-苯并二喔星-6-基磺醯胺基）嘧啶-4-基氧基 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Μ规格（210X297公嫠） 83,3.10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •-C丨裝· 訂 U . 線1· / A7 B7 經濟部中央標率局貝工消費合作社印製 五、發明説明（12 ) ]-乙基酯，為白色粉狀，MS: m/e = 630.4(M + H)° b) 根據 Μ · «J u l i a and I · de Rosnay , Ch i me TherapeutUue 5 ( 1 969 )，334之方法用磺醯氯將3-甲氧基 苯酚轉化成2 -氯-5-甲氧基苯酚。 c) 將18 . 2克2-氯-5-甲氧基苯酚溶於150毫升無水甲醇 内。然後依次加9.3克MeONa及25克氛丙二酸二甲酯。此 反應混合物於50t：攪拌2小時。經蒸發溶劑後，殘餘物於 分離漏斗内於甲苯及Η20間分開，洗成中性。於乙醇内結 晶後，製得（2 -氯-5-甲氧基）苯氧基丙二酸二甲酯，為 白色結晶，熔點68 -69=0。 d) 將1 · 43克Na溶於70¾升MeOH內。然後加5. 8克（2-氛 -5-甲氧基）苯氧基丙二酸二甲酯及2.29克醋酸甲米；此 反應混合物於回流擭拌1.5小時。然後蒸發溶劑，殘餘物 溶於H2〇内，水相用醋酸乙酯萃取，丟棄有機相*水相用 醋酸酸化至出為4 ，由而分離出5- (2 -氯-5-甲氧基）苯 氧基- 4,6-(1Η，5Η)嘧啶二酮，為白色粉。MS: m/e = 268 (Μ)。 e) 將3.75克5-(2-氯-5-甲氧基）苯氧基-4,6-(1!^，51〇 嘧啶二嗣，5.4克N -乙基二異丙基胺及12.5毫升p〇ci3於 20毫升二噚烷內之混合物於回流下攫拌18小時。蒸餾去揮 發成分後》殘餘物於醋酸乙酯及Η 20間分開，洗成中性。 蒸餾去溶劑後，此化合物用二氧化矽膠純化*甩CH2C 1 2作 洗離劑。K EtOH結晶後，製得4,6-二氯-5-(2-氯-5-甲氧 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝---
--.1—訂--,,---^ I 線 本纸張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（15 ) 基-苯氧基）嘧啶》為白色结晶，熔點88-89 t：。 f) 將29克磺醢氯滴加15.7克DMF中製成Vi lsmeier試削 。再滴加27.3克1, 2-伸乙基二氧苯。滴加完了後，將反應 混合物於1 00 Ό攪拌一小時。然後將溶液倒於冰上，用 CH2C12萃取形成的烴靥磺醯氯。蒸餾去二氯甲烷後，將殘 餘物溶於THF内。加1 0毫升25%的NΗ40Η溶液，再將混合 物攪拌0 . 5小時。用醋酸乙酯结晶形成的U 4-苯并二噚烷 -6-磺醯胺。得灰黃色結晶。加化學計算量的Κ0Η將此磺 醢胺轉化成Κ鹽。 s) 將917毫克4,6-二氯-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基〉 嘧啶及If)所製之1.29克1,4 -苯并二噚烷-6-磺醯胺鹽溶 於4毫升DMS0内。於100t 1小時後，反應已完成。蒸餾 去溶劑後，殘餘物於1當量的HC1及醋酸乙酯間分開。分 離出反應產物後，用丙醇結晶出N-[6-氮- 5-(2-氯-5-甲氧 基-苯氧基）嘧啶-4-基]-2,3 -二氫-1,4-笨并二噚烷 -6-磺醯胺，熔點185-186 TJ。 h) 將48 5毫克N-[6-氯-5- ( 2-氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧 啶-4-基]-2, 3 -二氫-1,4-苯并二噚烷-6-磺醸胺加於甘 醇酸鈉溶液（115毫克納於2克乙烯二醇內）中。任混合物 於1 0 0 t：反應1小時。分離出反應產物後，於二氧化矽膠 上作色層分析，用二氯甲烷-乙醚（1:1容量比）作洗離 劑。用二異丙基醚結晶，製得N-[5-(2 -氯-5-甲氧基-苯 氧基）-6-(2 -羥基-乙氧基）嘧啶-4-基]-2,3 -二氫-1，4-苯并二鸣烷-6 -磺醯胺，為白色結晶，熔點1 8 0 - 1 8 1 。 H —^1 ^ϋ. - i m - —I n In In i*ln I 、一-aJnn 1^1 1^1 m^-, k i· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -16 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（14) A7 B7 經濟部中央揉準局貞工消费合作社印製 a) 將100毫克4 -吡啶基羧酸®氮化物於2毫升純甲苯内 之溶液於1 0 〇 t維持1小時，形成對應的異®酸酯。然後 加100毫克H-[5-(2 -氣-5-甲氧基-苯氧基）-6- (2 -羥基 -乙氧基）嘧啶-4-基]-1,3 -苯并間二氧雜環戊烯-5-磺 醯胺，任此混合物於此溫度反應2小時。然後將反應溶液 加於二氧化矽膠柱，用醋酸乙酯洗離。用CHC13结晶出生 成的吡啶-4-基胺甲酸2-[6~(1，3 -苯并間二氧雜環戊烯 -5-基磺醸胺基）-5-(2-氣-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]-乙基醅*熔點230 t：(分解）。 邦始物質_之^_1_ b) ( 1 , 3-苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺）K係由1，3-苯并間二氧雜環戊烯根據實例l，f)部分製備。 c) 將45δ毫克4,6-二氣-5-(2-氣-5-甲氧基-苯氧基） -噃啶及57 4毫克（U3-苯并間二氧雑環戊烯-5-磺醯 胺）Κ.轉化成Ν-[6 -氯- 5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-嘧啶 -4-基]-1,3 -笨并間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺。為白色結 晶（用MeOH结晶）’熔點230t： ° d) 將470毫克由2c)所得化合物與甘醇酸納於乙烯貳醇 中轉.化成N-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6-(2-羥基-乙 基）喈啶-4-基]-1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醢胺。 為白色結晶，熔點1 6 4 t。 e) 將6.15克異菸鹼酸及5.55克三乙基胺溶於50毫升丙_ 中。將溶液冷至-1 〇 ，滴加6克氯甲酸乙酯。2小時後 -17 本紙張尺度適用中國國家#準（CNS > A4规格（210X297公釐） 83. 3. !〇,〇〇〇 --------Γ -裝---·--Ί 訂--.---線 I· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（彳5 ) ，於〇它滴加5克NaN3溶於20毫升H2〇内之溶液。於室溫 過1小時後，過濾固體並丟棄。溶液於室溫蒸確’用二氣 甲烷萃取殘餘物。於MSS〇4上乾燥後，蒸継去溶劑*用二 氧化矽膠過欲所餘液體，用二氯甲烷洗離。製得4_DtfcB定基 羧酸S氮化物，為無色液體，以深冰凍器（_】8 C )结晶° IR : 2141，2190公分-1 (N3)。 官例 3 a) Μ類似實例2方法，用100毫克N-[5- ( 2-氯-5-甲氧 基-苯氧基）-6-(2-羥基-乙氧基）嘧啶-4-基〕_1，3_苯并 間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺及1〇〇毫克3-啦陡基後酸！》氣 化物製得吡啶-3-胺甲酸2-[6-(1，3 -苯并間二氧雑璁戊稀 -5-磺醯胺基）-5-(2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-喃陡-4_基 氧基）乙基酯，熔點11 4 - 11 5 υ (分解）。 b) 3 -吡啶基羧酸®氮化物係用實例2，C)部分方法由链驗 酸製備。IR: 2137* 2179公分 _1(N3)。 當例 4 a)以類似實例2方法，用25 0毫克N-[5- (2-氯-5-甲氧 基-苯氧基）-6-(2 -羥基-乙氧基）嘧啶-4_基]-1，3_苯并 間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺及225毫克2-吡啶基羧酸鲞氣 化物製得吡啶-2-胺甲酸2-[6-(1，3 -苯并間二氧雜環戊烯 -5-磺醯胺基）-5- (2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-哺唾-4_. 基氧基）乙基酯，熔點20 6 °C (分解）。 班始物皙之製備_. -18- 本紙張尺度適用中國國家搮準（CNS > A4规格（210X297公釐） 83· 3_ 10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) — 裝------,一訂---— -線彳. 經濟部中央樣準局貝工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（16) b) 2-吡啶基羧酸β氮化物係用實例2,e)部分方法由吡啶 甲酸製備。 啻例只 a) 以類似實例2方法，用1 0 0毫克4 -三級-丁基-N -[ 5-(2 -氛-5-甲氧基_苯氧基）-6- (2 -經基-乙氧基）-2 -甲 氧甲基]苯磺醯胺及100毫克3 -吡啶基羧酸睡氮化物製得 呢啶-3 -胺甲酸2 - [6 - (4 -三級-丁基-苯磺醯胺基）-5 -( 2 -氣-5-甲氧基-苯氧基）-2 -甲氧甲基-嘧啶-4-基氧基 ]乙基醅，MS: ra/e= 672.6(M+H*)。 質之製L備- b) 將16克甲氧基乙腈及11 . 45克乙醇溶於50毫升乙醚内 。此溶液於〇它甩無水H C 1飽和。任此溶液於室溫靜置3 天。然後蒸餾去溶劑，出現結晶。熔點1 221：(分解）。 c) 將b)所得15.3克鹽酸亞胺酸酯溶於25毫升甲酵中。一 次加6 . 5當量的N Η 3於甲醇中之溶液1 5 . 4毫升’快速溶解 所形成之沉澱物。任此溶疲於室溫靜置24小時。然後蒸餾 去溶劑*逐漸出現結晶。 d) 以類似實例l,d)部分的方法，用5.1克鹽酸甲氧甲基 脒及11.2克（2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）丙二酸二乙酯製 得2 -甲氧甲基- 5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基- 4,6-(1Η，5Η )-嘧啶二酮，為白色粉。MS: 312(M)。 e) K類似實例1 , e )部分的方法，製得4 , 6 -二氯-2 -甲氧 甲基- 5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶，熔點l〇5t：(由 EtOH) 〇 -19- --^------- —— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -線 本紙張尺度適用中國國家輮準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3. !〇,〇〇〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7五、發明説明（17 ) f) 以類似實例l，g)部分的方法，用e)所製得的二氯化物 及（4 -三级-丁基··苯磺醯胺）K製得4 -三級-丁基-[6-氯- 5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-2 -甲氧甲基-嘧啶 -4-基]苯磺醯胺。MS:526(M + H*)。 g) 以類似實例1 , h )部分的方法》用Ο . 3克實例5 , f )部分 所得化合物製得4-三級-丁基-N-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯 氧基）-6- (2 -羥基-乙氧基）-2 -甲氧甲基-嘧啶-4-基] 苯磺醢胺。MS : 551 (M)。 管例 a) 以類似實例2方法，用1 Ο 0奄克4 -三級-丁基-N -[ 5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6- (2-羥基-乙氧基）-2-甲 氧甲基-嘧啶-4-基]苯磺醸胺及100毫克2 -吡啶基羧酸 觼氮化物製得吡啶-2-胺甲酸2-[6-(4_三級-丁基-苯磺 醯胺基）-5-(2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-2 -甲氧甲基-嘧啶 -4-基氧基]乙基酯。熔點174-175t：(由EtOH)。 啻例7 a) 以類似實例2方法，用200毫克Η-[5- ( 2-氯-5-甲氧 基-苯氧基）-6-(2 -羥基-乙氧基）-2 -甲氧甲基-嘧啶 -4-基]-1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺及165毫克2-吡啶基羧酸S氮化物 > 製得吡啶-2-胺甲酸2-[6-(1，3 -苯 并間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺基）-5-(2 -氯-5-甲氧基-苯 氧基）-2 -甲氧甲基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。熔點 1 60 - 1 62 ^。 IB始物督之製備 --^------* —^.-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本育) ,tj 線 -20- 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 A7 B7五、發明说明（18 ) b) K類似實例l,s)部分的方法，用700毫克4,6 -二氯 -2-甲氧甲基-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-嘧啶及766 毫克（1，3 -苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺）κ ，製得 N-[6 -氮- 5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-2 -甲氧甲基-嘧啶 -4 -基]-1,3 -苯并間二氧雑環戊烯-5-磺醯胺。熔點U4- 11 6 t：(由 E t 0 Η )。 c) 以類似實例1 , h )部分的方法，將此化合物轉化成 N-[5- ( 2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6-(羥基-乙氧基） -2-甲氧甲基-嘧啶-4-基]-1,3-苯并間二氧雜環戊烯- 5-磺醯胺。 審例 8 以類似實例2方法，用125毫克N-[5- ( 2-氛-5-甲氧基 -苯氣基）-6-(2 -羥基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-1,3 -笨并間 二氧雑環戊烯-5-磺醸胺及90毫克卜甲基-吡咯-2-羧酸 豳氮化物，製得卜甲基-吡咯-2-胺甲酸2-[6-(1,3 -苯并 間二氣雜環戊烯-5-磺醯胺基）-5-(2 -氯-5-甲氧-苯氧基 )-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 618.3(M + H + )。 卜甲基-吡咯-2-羧酸蠱氮化物係由實例2e)方法由卜甲 基-吡咯-2-狻酸製得，為無色液體，IR: 2132公分-1 ( N3) ° 啻例9 K類似實例2方法》用95毫克4-三級-丁基-N-[5-( 2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-6- (2-羥基-乙氧基）-嘧啶 -4-基]苯磺醢胺及90毫克1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5- --------f _ 裝---.--.—订--^--^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -21- 本紙張尺度適用中國國家搮準（CNS ) A4規格（21〇Χ29*7公釐） 83.3.10,000 經濟部中央搮準局貞工消費合作社印製 A7 __B7_五、發明説明（19 ) 羧酸疊氮化物，製得1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基胺甲 酸2-[6-(4-三级-丁基-苯磺醯胺基）-5-(2 -氮-5-甲氧基 -苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS:671.4(M + H + ) 〇 U3-苯并間二氧雑環戊烯-5-羧酸疊氮化物係根據實例 2e)方法由對應的羧酸起始製得。IR: 2144公分—（NJ。 g Μ 1 Q a) 以類似實例2方法，用100毫克N-[5- ( 2-氯-5-甲氧 基-苯氧基）-6-(2-羥基-乙氧基）-2-(2-甲氧乙基）嘧啶 -4-基]-1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺及80毫克2-吡啶基羧酸®氮化物，製得吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 -( 1,3 -苯并間二氧雑環戊烯-5-基磺醢肢基）-5-(2 -氯-5-甲 氧基-苯氧基）-2- (2 -甲氧乙基）嘧啶-4-基氧基]乙基 酯。熔點 156t：(由 EtOH)。 起始物皙夕餺椹 b) 以類似實例5, b)部分的方法，用甲氧基丙腈，HC1 ，及乙醇製得甲氧乙基-亞胺基乙基酯鹽酸化物。MS: 116(M-CH3)。 c) 鹽酸甲氧乙基胖係用類似實例5 , c)郜分方法製得》 cf) 以類似實例l,d)部分的方法，用4.16克實例l〇c)製得 之鹽酸胖及8.66克（2-氯-5-甲氧基-苯氧基）丙二酸二 甲酯，製得（2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-2 -甲氧乙基 -4,6-(1Η，5Η)-嘧啶二酮。MS: 326(M)。 --^------- 1^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ,•11 -線 -22- 本纸張XJt逋用中國國家揉率（CNS ) A4规格（210X297公釐) " 83.3.10,000 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（2〇 ) e) 根據實例l,e)部分的方法，將嘧啶二嗣轉化成4,6 -二 氣- 5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-2-甲氧乙基-嘧啶。熔 B66.5-67.5t：(SEt0H)。 f) 用727毫克實例10e)製得之二氯化物及718毫克（ 1,3 -苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺）K ，製得N-[6 -氯 -5-(2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-2- (2 -甲氧乙基）嘧啶 -4-基]-1,3 -苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺。熔點135 -136T (由乙醚）。1LMJL1. Μ類似實例2方法，用1 0 〇牽克4 -三级-丁基-N - [ 5 -( 2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-δ- (2-羥基-乙氧基）-嘧啶 -4-基]苯磺醯胺及122毫克噻盼-3-羧酸®氮化物，製 得噻吩-3-基胺甲酸2-[6-(4-三級-丁基-苯磺醯胺基） -5-(2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基醋 ° MS ： 633.2 (M + H *) ° 噻吩-3-羧酸®氮化物係用實例2, e)部分方法由噻吩 -3-羧酸製得，為無色液體，再用深冰凍器（-18Ό)结晶 。IR : 21 39 * 2273公分-1 (N3)。ΈΜ.Λ2. 以類似實例2方法，用1 0 0毫克N - [( 2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）-6-(2 -羥基-乙氧基）嘧啶-4-基]-1,3 -苯并間二 氧雜環戊烯-5-磺醱胺及122毫克噻吩-3-羧酸蠱氮化物 ，製得噻吩-3-基胺甲酸2-[6-(1,3 -苯并間二氧雜環戊烯 -5 -基磺醯胺基）-5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶- 4- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _Γ丨裝. 訂 •線 本紙張ΛΑ適用中il國家揉準（CNS ) A4规格（210X297^釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（21 ) A7 B7 基氧 基 ] 乙 基 酯 〇 MS ： 621 .2 (M + H* )0 官例1 a ) Μ 類 似 實 例 2 方法 ，用 100 鼍 克N-[ (2-氯- 5-甲 氧 基 -苯 氧 基 )- 6- (2 _羥基- 乙氧基） -2 -甲磺胺基-嘧啶- 4- 基 ]-1, 3- 苯 并 間 二 氧 雜環 戊烯-5- 磺 醢胺及 82毫克 2-吡 啶 基 狻酸 鱷 氮 化 物 製 得吡 啶-2-基 胺 甲酸2- [6 - (1 » 3-苯 并 間 二氧 雜 環 戊 烯 -5 - 基磺 醢胺基）- 5- (2-氯- 5 -甲氧 基- 笨 氧 基）- 2 - 甲 磺 胺 基 嘧 啶_4 -基氧基 ] 乙基醋 。為白 色結 晶 * 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 熔點 173-17 4 ¾ (由 EtOH)。 b) 將230毫克甲醇納於15毫升甲酵内之溶液，1 . 45克（ 2-氯-5-甲氧基-苯氧基）丙二酸二甲酯及381毫克硫脲 置於回流5小時。然後蒸豳去溶劑，殘餘物溶於1 〇毫升 Η 2〇内。此溶液内加6 3 0毫升硫酸二甲酯，於室溫携拌2 小時。然後再加3 0 0毫克醋酸，分離出形成的5 - ( 2 -氯 -5-甲氧基-苯氧基）-4,6-二羥基-2-甲磺胺基-嘧啶。 MS : 314 (M)。 ' c) 以類似實例le)方法將4,6 -二羥基噃啶轉化成4,6 -二 氯化合物。熔點1 1 3 - 11 4 t：。 d ) 以類似實例1 , g )部分方法，用500毫克此二氮化合物 及547毫克（1,3 -苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醢胺）K'， 製得K-[6-氯- 5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-2-甲磺胺基-嘧啶-4-基]-1,3 -苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醸胺。熔點 110-112¾ (由 EtOH) 〇 e) K類似實例1，h)部分方法，用350毫克13爿）製得化合 -24- 本紙張^度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝-
,t.T 丨線 A7 B7 經濟部中央橾準局負工消费合作社印装 五、發明説明（22 ) 物及乙烯二醇内的甘醇酸納，製得N-[5-(2-氯-5-甲氧基 -苯氧基）-6- (2 -羥基-乙氧基）-2 -甲磺胺基-嘧啶- 4-基]-1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醱肢。MS: 542(H)。 啻例1 4 以類似實例2方法，用90毫克N-[ (2 -氯-5-甲氧基-苯 氧基）-6-(2 -羥基-乙氧基）-2 -甲氧甲基-嘧啶-4-基] -1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺及89毫克噻吩-3-羧酸®氮化物，製得噻吩-3-基胺甲酸2-[6-(1，3_苯并間 二氧雜環戊烯-5-基磺酿胺基）-5-(2-氯-5-甲氧基-笨氧 基）-2 -甲氧甲基嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 665.1 ( Μ + Η .)。 啻例15 a) 以類似實例2方法，用9 0奄克N - [( 2 -氯-5 -甲氧基_ 苯氧基）-6-(2 -羥基-乙氧基）-嘧啶-4 -基]-1,3 -苯并間二 氧雑環戊烯-5-磺醯胺及139毫克噻吩-2-羧酸叠氮化物 ，製得噻吩-2-基胺甲酸2-[6-(1，3-苯并間二氧雜環戊烯 -5-基磺醢胺基）-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 621.3(M + H)，熔點175t：(分解）。 b) 噻吩-2-羧酸叠氮化物係根據實例2，e)部分方法用噻 吩-2-羧酸製備。 管例16 K類似實例2方法，用125毫克N-[( 2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6-(2-羥基-乙氧基）-2-(甲氧乙基）嘧啶-4-基 3-1,3 -苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺及103毫克噻吩 -25- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 81 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) I - I ΙΛΙ I 訂-—J n - I -線—— I I I · 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（25 ) -3-羧酸叠氮化物，製得噻吩-3-基胺甲酸2-[6-(1,3 -苯 并間二氧雜環戊烯-5-基磺醯胺基）-5-(2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）-2- (2 -甲氧乙基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。 MS ·· 67 9 . 33 (M + H * 卜 啻例1 7 a) Μ類似實例2方法，用200毫克N-[6-(2-羥基-乙氧 基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）-2-(4-甲氧基-笨基）-嘧啶 -4-基]-1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺及195毫克 2-吡啶基-羧酸齄氮化物，製得吡啶-2-基胺甲酸〖-[δ- Ο ， 3-苯并間 二氧雜環戊烯 -5- 基磺醯胺基 ）-5- (2-甲氧 基-苯氧基）-2- (4 -甲氧苯基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯 。熔點 2 1 7 - 2 1 8 C (由 E10 Η )。 b) 以類似實例5 , b )部分方法，用氣化4 -甲氧基苯，甲 醇及HC1 ，製得4 -甲氧苯基-甲基亞胺基酯鹽酸化物。 MS : 165 (M)。 c) 此化合物用NH3轉化成4 -甲氧基苯基脒鹽酸化物。 MS ： 150 (Μ) 〇 d) 以類似實例l，d)部分方法，用7.63克（2-甲氧基-苯 氧基）丙二酸二甲酯及5.6克（4 -甲氧苯基）胖鹽酸化物 ，製得2- (4 -甲氧苯基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）-4,6-( 1 Η，5H)-嘧啶二 _。MS : 340 (M)。 e ) 以類似實例1 , c )部分方法，製得4，6 -二氯-2 - (4 -甲氧 苯基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）-嘧啶。熔點113-114O (由 — -------{丨裝------J―訂--，---^ 線 i鵪 » (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙浪尺度適用中國國家棣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 A7 B7_五、發明説明（Μ)EtOH) 0 f) 以類似實例1 , g)部分方法，用755毫克17e)所得產物 及765毫克（1,3 -苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醸胺）K ， 製得N-[6-氯-5- (2 -甲氧基-苯氧基）-2- (4 -甲氧基-苯 基）嘧啶-4-基]-1,3 -苯并間二氮雑環戊烯-5-磺醯胺。 熔點 1 87- 1 88 t：(由 EtOH)。 g) K類似實例l,h)部分方法，用542奄克17f)所得化合 物及甘醇酸納製得N-[6-(2-羥基-乙氧基）-5- ( 2-甲氧基 -苯氧基）-2- (4 -甲氧基-苯基）-嘧啶-4-基]-1,3 -苯并 間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺。MS: 567(M)。 g Μ ΐ 8 a) Μ類似實例2方法，用200毫克Ν-[6-(2-羥基-乙氧 基）-5-(2-甲氧基-苯氧基）-2-苯基-嘧啶-4-基]-1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醢胺及165毫克2-吡啶基-羧 酸®氮化物，製得吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (1 , 3 -苯并間二 氧雜環戊烯-5-基磺醯胺基）-5- ( 2-甲氧基-苯氧基）-2-苯基嘧啶-4-基氧基]乙基醋。熔點187t：(由EtOH)。 鉗始物皙之製備 b) K類似實例l,g)部分方法，用1.4克4, 6-二氯-5-( 2 -甲氧基-苯氧基）-2_苯基-嘧啶及1.9克（1,3-苯并間 二氧雜環戊烯-5-磺醯胺）！（，製得[^-[6-氛-5-(2-甲氧 基-苯氧基）-2-苯基-嘧啶-4-基]-1,3 -苯并間二氧雑環 戊烯-5 -磺醚胺。熔點1 8 5 - 1 8 6 。 c) K類似實例1，h )部分方法，用1 . 5克1 8 b )所得化合物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) K—裝' _線‘ -27- 纸張尺度逍用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 Α7 Β7 經濟部中央梯準局貞工消費合作社印製 五、發明説明（25 ) 及甘酵酸納製得N-[6-(2-羥基-乙氧基）-5- (2-甲氧基-苯氧基）-2-苯基-嘧啶-4-基]-1,3-苯并間二氧雜環戊烯 -5 -磺醯胺。熔點 1 5 9 . 5 -1 6 0 t：。 啻例19 a)以類似實例2方法，用125毫克N-[6-(2-羥基-乙氧 基）-5-(3 ,5 -二甲氧-苯氧基）-嘧啶-4-基]-1,3 -苯并間二 氧雑環戊烯-5-磺醯胺及75毫克2 -吡啶基•羧酸疊氮化物 ，製得吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3_苯并間二氧雜環戊烯 -5-基磺醯胺基）-5- (3,5 -二甲氧基-苯氧基）-嘧啶- 4-基氧基]乙基酯。MS: 612.3(Μ + Η + )，熔點212C (分解） 0 物— b ) 以類似實例1 , g )部分方法，用1 . 2克4，6 -二氯-5 -( 3,5 -二甲氧基-苯氧基）-嘧啶及1.45克（1,3 -苯并間二氧 雑環戊烯-5-磺醯胺）1(，製得卜[6-氯-5-(3,5-二甲氧 基-苯氧基）-嘧啶-4-基]-1,3 -笨并間二氧雜環戊烯- 5-磺醯胺。熔點16 7 -16 8 t：。 c) K類似實例1 ,h)部分方法，用〇. 31克19b)所得化合物 製得N-[6-(2-羥基-乙氧基）-5-(3,5-二甲氧基-苯氧基 )-嘧啶-4-基]-1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醢胺。熔點 1 8 2 t：(由醋酸乙酯）。a_m_2JL a) 以類似實例1方法，甩0 . ο44毫升異氰酸3-氟笨酯及 100毫克Ρ-三級-丁基-Ν-[5-(2-氯-5-甲氧苯氧基）-6-( --------C — 裝-- -» (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 弋紙張Λ度適用中國國家搮準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.1 10,000 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（26 ) 2-羥乙氧基）-4-嘧啶基]苯磺醯胺，製得3-氟苯基胺甲酸 2-[6-(4-三级-丁基苯磺醯胺基）-5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧* ]乙基酯。MS : 644 (M)。 b) 以類似實例1 , g)部分方法，用4克實例le)所得 4, 6 -二氯- 5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-嘧啶及7.1克（ 4-三級-丁基-苯磺_胺）K，製得P-三級-丁基-N-[6-氯-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-4-嘧啶基]苯磺醯胺。 熔點 1 5 2 - 1 5 3 t：。 c) Μ類似實例1 , h)部分方法，用2. 55克20b)所得氯化物 及0 . 8 5克於30毫升乙烯二醇内的納，製得p -三級-丁基 -N-[5- (2 -氯-5-甲氧苯氧基）-6-(2 -羥基氧基）]-4 -嘧啶 基]苯磺醯胺。熔點1 4 0 t。 ίϋ!_21. 以類似實例Κ a )部分方法*用0 . 0 4 4毫升異氰酸2 -氟苯 酯及1 0 0毫克P -三級-丁基-N - [ 5 - ( 2 -氯-5 -甲氧苯氧基 )-6- (2 -羥乙氧基）-4-嘧啶基]苯磺醢胺，製得2 -氟苯基 胺甲酸2-[6-(4-三級-丁基苯磺醯胺基）-5- (2 -氯-5-甲 氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS:644(M)。 Μ類似實例1 , a )部分方法，甩0 . 042毫升異氟酸苯酯及 100毫克P-三鈒-丁基-N-[5-(2 -氯-5-甲氧苯氧基）-6-( 2-羥乙氧基）-4-嘧啶基]苯磺醯胺，製得苯基胺甲酸2-[ 6 - (4 -三級-丁基苯磺醯胺基）-5 - (2 -氯-5 -甲氧基-苯氧 I —裝 . Λ 訂 ^ -線 ··' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（27 ) 基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS:627.4(M + H)。 Μ類似實例1 , a )部分方法，用6 0毫克異氣酸4 -氯苯酯及 100毫克Ρ-三級-丁基- fi-[5-(2-氯-5-甲氧笨氧基）-6-( 2 -羥乙氧基）-4 -嘧啶基]苯磺醯胺，製得4 -氯苯基胺甲酸 2-[6-(4-三級-丁基苯磺醯胺基）-5-(2-氯-5-甲氧基-苯 氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS:661.3(M + H)。 a_M2..4 以類似實例1 , a )部分方法，用5 0毫克異氣酸3 -甲氧苯酯 及100奄克Ρ-三級-丁基-Ν-[5-(2-氯-5-甲氧苯氧基） -6 - (2 -羥乙氧基）-4 -嘧啶基]苯磺醯胺，製得3 -甲氧笨基 胺甲酸2 - [ 6 - (4 -三級-丁基苯磺酵[胺基）-5 - (2 -氣-5 -甲氧 基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 657.3 (Μ + Η) Μ類似實例1 , a )部分方法 > 用0 . 0 56毫升異氰酸4 -三氟 甲基苯醋及100毫克P-三級-丁基-N-[5-(2-氯-5-甲氧苯 氧基）-6- (2 -羥乙氧基）-4 -嘧啶基]笨磺醯胺，製得4 -三 氟甲基苯基胺甲酸2- [6- (4-三級-丁基苯磺醯胺基）-5-( 2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 695.3 (M + H)。 實H K類似實例1 , a )部分方法，用6 9毫克異氣酸2 -甲酯基苯 酯及100毫克P-三級-丁基- N- [5-(2 -氯-5-甲氧苯氧基） -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 --------f I 裝---,--,—訂--^---^ -線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Α7 Β7 五、發明説明（28) -6-(2 -羥乙氧基）-4 -嘧啶基]苯磺豳胺，製得2-[2-[6-( 4 -三級-丁基苯磺醯胺基）-5 - (2 -氯-5 -甲氧基）-嘧啶-4 -基氧基]乙氧羰基胺基]苯甲酸甲基酯。MS: 685.3(M + H) ο W m 27 以類似實例1，a )部分方法 > 用0 . 0 5毫升異観酸3 -甲酯基 苯酯及100毫克P-三級-丁基- N- [5-(2-氯-5-甲氧苯氧 基）-6-(2-羥乙氧基）-4-嘧啶基]苯磺醯胺，製得3-甲苯 基胺甲酸2-(6-(4-三級-丁基苯磺醯胺基）-5-(2-氯-5-甲 氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS:640(M)。 以類似實例2 , a )部分方法，用5 8毫克2 -吡啶基羧酸醣氮 化物及100毫克P -三级-丁基- N- [5-(2 -氯-5-甲氧苯氧基 )-6 - (2 -羥乙氧基）-4 -嘧啶基]苯磺醯胺》製得吡啶-2 -基 胺甲酸2 -[6-(4-三級-丁基苯磺醯胺基）-5-(2-氯-5-甲氧 基-苯氧基）-嘧啶-4 -基氧基]乙基酯。MS : 6 28 . 4 (M + Η ) --------^—裝---* ** (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Μ類似實例2> a)部分方法 > 用59毫克2-吡畊羧酸鍾氮化 物及100毫克P-三級-丁基- N- [5-(2 -氯-5-甲氧苯氧基） -6 - (2 -羥乙氧基）-4 -嘧啶基]苯磺醯胺 > 製得吡哄-2 -基 胺甲酸2-[6-(4-三級-丁基笨磺醯胺基）-5-(2-氯-5-甲氧 基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。衫3:408 (^1-C 5 Η 4 N 3 0 3 S C 1 ) 〇 本紙張又度適用中國國家揉準（CNS > Α4規格（210Χ297公釐〉 83.110,000 A7 B7 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 五、發明説明（29 ) 甯例30 以類似實例2 , a )部分方法，用5 8毫克3 -吡啶基羧酸蠱氮 化物及1 0 0毫克P -三級-丁基-N - [ 5 - (2 -氯-5 -甲氧苯氧基 )-6-(2 -羥乙氧基）-4-喀啶基]苯磺醸胺 > 製得吡啶- 3-基胺甲酸2-[6-(4 -三級-丁基苯磺酿胺基）-5-(2 -氯-5-甲 氧基-苯氧基）-喈啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 628.4 (M+H)。 啻例31 K類似實例2，a )部分方法 > 用5 8毫克4 -吡啶基羧酸蠹氮 化物及1 0 0毫克P -三級-丁基-Η - [ 5 - (2 -氯-5 -甲氧苯氧基 )-6 - (2 -羥乙氧基）-4 -嘧啶基]苯磺醯胺，製得吡啶-4 -基胺甲酸2 - [ 6 - (4 -三级-丁基苯磺醯胺基）-5 - (2 -氯-5 -甲 氧基-苯氧基）-嘧啶-4 -基氧基]乙基酯。 當例32 Κ類似實例2，a )部分方法，用0 . 0 5 2毫升異氰酸2 -甲氧 苯酯及1 0 0毫克P -三级-丁基-N - [ 5 - ( 2 -氯-5 -甲氧苯氧基 )-6 - (2 -羥乙氧基）-4 -嘧啶基]苯磺醸胺，製得2 -甲氧苯 氧基胺甲酸2-[6-(4-三鈒-丁基苯磺醯胺基）-5-(2 -氯 -5-甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 6 5 6 (Μ)。 審例33 以類似實例2 , a )部分方法，用2 -乙醸氧苯基羧酸鏟氮化 物及100毫克P -三級-丁基- N- [5-(2 -氣-5 -甲氧笨氧基） -6 - (2 -羥乙氧基）-4 -嘧啶基]苯磺醯胺，製得醋酸2 - [ 2 --32- --------1 —裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -線_ 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 Α7 Β7 經濟部中央椹準局員工消費合作社印製 五、發明説明（50 ) [(6-三級-丁基苯磺醯胺基）-5-(2-氯-5-甲氧基）-嘧啶 -4 -基氧基]乙氧羰基胺基]苯基酿。MS : 6 5 6 (Μ)。 §-Μ·.34· 將90毫克實例33所得化合物溶於5毫升乙酵内，用1毫 升6當量的H C 1處理，並於回流加熱6小時。移除溶劑> 粗製產物於醋酸乙酯及水間分開。將有機相乾烯，於迴轉 蒸發器上除去溶劑，殘餘物於二氧化矽膠上作色層分析， 用CH2CU/醋酸乙醅（6:1)作洗離劑。製得2-羥基-苯基 胺甲酸2-[6-(4 -三級-丁基苯磺醯胺基）-5- (2 -氣-5-甲 氧基-苯氧基〉噃啶-4-基氧基]乙基酯。MS :428 ( M-CvHBN〇4SCI) 〇 實-例UL 以類似實例l，a)部分方法，用0.048毫升異氰酸节酯及 100毫克P-三級-丁基-N-[ 5-(2-氯-5-甲氧苯氧基）-6-( 2-羥乙氧基）-4-嘧啶基]苯磺醯胺，製得苄基胺甲酸2_[ 6- (4-三级-丁基苯磺醯胺基）-5-(2-氣-5-甲氧基-苯氧 基）-嘧啶-4-基氡基]。MS : 641 (M + H)。 啻例i 以類似實例1, a)部分方法，用0.038毫升異氰酸異丙酯 及100毫克P-三級-丁基-N-[5-(2-氯-5-甲氧苯氧基） -6-(2-羥乙氧基）-4-嘧啶基]苯磺醢胺，製得異丙基基胺 甲酸2-[6-(4-三級-丁基苯磺醯胺基）-5-(2-氯-5-甲氧基 -苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 592(M)。 g Μ 3 7 -33- 本紙張尺度適用中國國家樣隼（CNS > A4規格（210X297公釐） 83. 3. !〇,〇〇〇 n - -I I- - I -I— - I— · - I n I— - I I --*11- I— I I I HJ - 1 !一 t (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 \ A7 ____ B7_五、發明説明（51 ) 以類似實例1 , a )部分方法，用〇 . 025毫升異氰酸乙酯及 75毫克P-三級-丁基-N-[5-(2-氛-5-甲氧苯氧基）-6-( 2 -羥乙氧基）-4 -嘧啶基]苯磺醯胺，製得乙基胺甲酸2-[ 6- (4 -三級-丁基苯磺醯胺基）-5-(2 -氯-5-甲氧基-苯氧 基）-哺啶-4-基氧基]乙基酯。MS : 579 (M)。 啻例Μ 將100毫克實例28所得化合物溶於15奄升CH2C12内，以 6 0毫克3 -氯苯甲酸處理，再於回流加熱丨2小時。再將混合 物倒於水内，用CHZC1 2萃取》將有機相乾燥，再於迴轉蒸 發器上除去溶劑。殘餘物於二氧化矽膠上作色層分析，用 CH2CU/Me0H(20:l)作洗離劑。製得卜氧基-吡啶-2-基 胺甲酸2 - [ 6 - (4 -三級-丁基苯磺醯胺基）-5 - (2 -氯-5 -甲 氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基醋。MS: 6 4 4 . 4 (M + Η )。 置L.例3义 以類似實例3 8方法，使6 0毫克實例3 1所得化合物及3 3毫 克3 -氯苯甲酸，製得1-氧基-吡啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三鈒-丁基苯磺醯胺基）-5- (2-氯-5-甲氧基-苯氧基 )-啼喷-4 -基氧基]乙基酯。MS: 644.5(M + H)。- 管例40 用甲基碘烷基化實例1 , a )部分所得化合物，製得3 - [ 2 -[5-(2-氯-5-甲氧基-苯基）-6- (2,3-二氫-1,4-苯并二 喔星-6-基磺醯胺基）嘧啶-4-基氧基]乙氧羰胺基]-1-甲基-吡啶鐵碘化物。 --------{ —裝---.--Ί訂——Γ---^ .線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -34- 本紙張尺度逍用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公董) 83. 3.10000 A7 B7五、發明説明（52 ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 用甲醇納使實例4 0所得化合物去質子化*製得N - [ 5 -( 2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-6-[2-U-甲基吡啶-3-基胺甲 醯氧基）-乙氧基]嘧啶-4-基]-1,3 -苯并間二氧雜環戊烯 -5 -碌酿胺。 以類似實例1 , a )部分方法，用〇 . 05毫升異氰酸苯酯及 100毫克P-三級-丁基- N- [6- (2-羥乙氧基）-5- U -甲氧 苯氧基）-4-嘧啶基]苯磺醯胺（見EP-A- 526708 )>製得吡 啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三級-丁基苯磺酿胺基）-5-(3-甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4 -基氧基]乙基酯。MS: 593.4 (M+H)。 甯例43 以類似實例2 , a )部分方法，用6 2毫克2 -吡啶基狻酸蝨氮 化物及1 0 0毫克P -三级-丁基-N - [ 6 - ( 2 -羥乙氧基）-5 -( m -甲氧苯氧基）-4-嘧啶基]苯磺醯胺，製得吡啶-2-基胺 甲酸2-[6-(4_三級-丁基苯磺醯胺基）-5_ (3 -甲氧基-苯 氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 594.5 (M + H)。 甯例44 Μ類似實例2 , a )部分方法，用6 2毫克4 -吡啶基羧酸鍟氮 化物及100毫克P-三級-丁基- N- [6- (2 -羥乙氧基）-5-( m -甲氧苯氧基）-4 -嘧啶基]苯磺醯胺，製得吡啶-4 -基胺 甲酸2-[6-(4_三級-丁基苯磺醯胺基）-5- (3-甲氧基-苯 氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 594.5 (M + H)。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) /丨裝'
1-T k丨 -35- 本纸張尺度適用中國國家梂準（CNS ) Mii格（210X297公褒) 83. 3.10,000 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（55 ) 啻例4 5 Μ類似實例2 , a )部分方法，用8 4毫克陸哪酸盤氮化物及 100奄克P -三级-丁基- N-[ 6- (2 -羥乙氧基）-5- U -甲氧 笨氧基）-4 -嘧啶基]苯磺醯胺，製得晻啉-2 -基胺甲酸 2 - [ 6 - (4 -三级-丁基苯磺醯胺基）-S - ( 3 -甲氧基-苯氧基 )-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS :644.3 (M + H)。 Μ. 41,, 以類似實例1,a)部分方法*用0.062毫升異氰酸（!〇-卜 苯乙酯及100毫克P -三級-丁基-N-[6- (2 -羥乙氧基） -5-(πι -甲氧苯氧基）-4-嘧啶基]苯磺醯胺，製得（R)-：L -苯 乙基胺甲酸2 - [ 6 - (4 -三級-丁基苯磺醯胺基）-5 - ( 3 -甲氧 基-苯氧基）-嘧啶-4 -基氧基]乙基酯。MS : 6 2 1 (M + Η )。 啻剜47 以類似實例1 , a )部分方法，用0 . 0 5毫升異氣酸環己酯及 100毫克P-三级-丁基- N- [6- (2-羥乙氧基）-5-U -甲氧 苯氧基）-4-嘧啶基]苯磺醯胺，製得環己基胺甲酸2-[6-(4 -三級-丁基苯磺醯胺基）-5 - ( 3 -甲氧基-苯氧基）-嘧 啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 599.4(M + H)。 窗例48 以類似實例1,a)部分方法，用0.24毫升異氰酸根合醋酸 乙醅及500毫克P -三級-丁基- N- [6- (2 -羥乙氧基）-5-U -甲氧苯氧基）-4-嘧啶基]苯磺醯胺，製得2-[6- (4-三級-丁基苯磺醯胺基）-5- (3 -甲氧基-苯氧基）-嘧啶 -4 -基氧基]乙氧羰胺基]醋酸乙基酯。MS:603.5(M + H) -36- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（2i〇X297公嫠） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •-Γ I裝-----·丨訂 線 五、發明説明（54 ) A7 B7 將於20¾升乙醇内的[2-[6- (4 -三級-丁基苯磺醯胺基 )-5-(3 -甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙氧羰胺基] 醋酸乙基酯甩1 . 36毫升1當量的NaOH處理，此反應溶液於 60 t：加熱2小時。再將此混合物用1.36毫升1當量的HC1 處理 > 並於迴轉蒸發器上濃縮。殘餘物於二氧化矽膠上作 色曆分析，用CH2CU/Me0H(10:l)作洗離劑。製得300毫 .克2-[6-(4 -三级-丁基苯磺醯肢基）-5- (3 -甲氧基-苯氧 基）-嘧啶-4-基氧基]乙氧羰胺基]醋酸。MS: 573 . 3 (M-Η)。 n m i n nn n ·· (請先w讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樑準局貝工消費合作社印裝 將100毫克[2-[6- (4-三級·丁基笨磺醯胺基）-5-(3-甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙氧羰胺基]醋酸乙 基醋溶於3毫升乙醇内，用3毫升THF及36毫克CaCU處 理，然後於室溫加25毫克NaBH4 。此混合物於室溫攪拌2 小時，於迴轉蒸發器上湄縮，殘餘物分佈於稀檸檬酸及醋 酸乙酯間。將有機相乾煉，除去溶劑，殘餘物於二氧化石夕 膠上作色層分析，用CH2CU(20:1)作洗離劑。製得78冑 克2-羥基-乙基胺甲酸2-[6-(4-三級-丁基苯磺醯胺基 )-5- (3-甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。衫： 561 (M + H)。 審剜B1 K類似實例l，a)部分方法，用0.15奄升嗎福_-4- 訂 k線 37-
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（55 ) 氯及200毫克P-三級-丁基-N-[6- (2-羥乙氧基）-5-U-甲氧苯氧基）-4-嘧啶基]苯磺醯胺，再加154毫克二甲胺 基吡啶，反應12小時，製得嗎福啉-4-狻酸[6-(4-三級 -丁基苯磺醯胺基）-5 - (3 -甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4 -基氧 基]乙基酯。MS : 587.4 (M + H)。 將於1 5毫升C H 2 C 1 2内的1 0 0毫克2 - [ 6 - (4 -三級-丁基苯 磺豳胺基）-5-(3 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙氧 羰胺基醋酸用0.015毫升嗎福啉，22毫克二甲胺基吡啶， 33毫克N -乙基- Ν’- (3 -二甲胺丙基）碳二亞醯胺鹽酸化物 處理，並將此溶液於室溫播拌過夜。再於迴轉蒸發器上濃 ) 殘餘物於醋酸乙酯及水間分開。有機相經乾燥後*於 迴轉蒸發器除去溶劑 > 殘餘物於二氧化矽膠上作色曆分析 ，用CH2CU/MeOH ( 40 ·· 1)作洗離劑。製得80毫克2-嗎福啉 -4 -基-2 -氧代-乙基胺甲酸2 - [ 6 - ( 4 -三級-丁基苯磺醯 胺基）-5- (3 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。 MS ： 644.5 (M + H) ° 啻例H Μ類似實例52方法，用100毫克2-[6-(4-三級-丁基苯 磺醯胺基）-5-(3-甲氧基-苯氧基）噃啶-4-基氧基]乙氧 羰胺基醋酸及0 . 014毫升吡咯啶，製得2-氧代-2-吡咯啶 -1-基乙基胺甲酸2-[6-(4-三級-丁基苯磺醯胺基）-5-( 3 -甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4 -基氧基]乙基酯。MS : 6 28 . 5 (M+H) ° --------τ I裝— '* (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
'1.T -38- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 經濟部中央樣準局負工消費合作社印裝 五、發明説明（56 ) 官例5 4 以類似實例52方法，用1〇〇毫克2-[6-(4-三级-丁基苯 δ黄臨胺基）-5-(3_甲氧基_苯氧基）嘧啶-4_基氧基]乙氧 鑛胺基醋酸及0.016毫升苯胺，製得苯基胺甲醸基甲基胺 甲酸2-[β-(4-三級-丁基苯磺醯胺基）_5_( 3_甲氧基-笨 氧基）喃陡-4-基氧基〕乙基醋。ms: 650.5 (M + H)» 窨例5 5 以類似實例1 » a )部分方法，用1 〇 〇奄克p -三級-丁基 (2 -羥乙氧基-甲氧苯氣基）-4-嘧啶基]苯 碌醯胺及7δ毫克乙基2-異氰酸根合-4-甲基戊酸酯，製得 2 - [ 2 - [ 6 - ( 4 -三級-丁基笨磺醯胺基）-5 - ( 3 -甲氧基-苯氧 基）嘧啶-4 -基氧基]-4 -甲基-戊酸乙基酯。MS : 6 5 9 (M+H)。
甯例5 R 用甲基腆烷基化吡啶-4 -基胺甲酸2 - [ 6 - ( 4 -三級-丁基 本碌藤胺基）-5-(2 -氣-5-甲氧基-苯氧基）喃π定-4-基氧 基〕-4-甲基-戊酸乙基酯，製得4-[2-[6-(4-三級-丁基 苯磺醯胺基）-5-(2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧 基]-乙氧羰胺基]-卜甲基-吡啶錨碘化物。 啻例5 7 K類似實例2, a)部分方法，用異氣酸3-呋哺酯及Η-[δα-氛 -5- 甲氧基 - 苯氧基 ）-6- (2-羥基- 乙基） 嘧啶 -4-基]-1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺，製得咲喃 -3-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 ------1--^ I裂------lirIJ___線 r1·» (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（57 ) 基）-5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]-乙 基醋。_ 5_2_ 以類似實例2 , a )部分方法，用2 -吡啶基羧酸疊氮化物及 4-三級-丁基-N-[6- (2 -羥乙氧基）-2-異丙基- 5- (2 -甲氧 基-苯氧基）嘧啶-4-基]苯磺醯胺（見EP-A-526708 )， 製得吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三級丁基-苯磺醯胺基 )-2-異丙基- 5- (2 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙 基酯。熔點11 9 - 1 2 0 t：。 K類似實例2，a )部分方法 > 用4 -吡啶基羧酸®氮化物及 實例5 8起始化合物，製得吡啶-4 -基胺甲酸2 - [ 6 - ( 4 -三級 -丁基-苯磺醢胺基）-2 -異丙基-5 - (2 -甲氧基-苯氧基） 嘧啶-4 -基氧基]乙基酯。 以類似實例2, a)部分方法，用2-吡啶基狻酸蠹氮化物及 P-三鈒-丁基- N- [6- (2-羥乙氧基）-5- (〇 -甲氧基-苯氧 基）-2-丙基-4-嘧啶基]苯磺醸胺（見EP-A-526708 )，製 得吡啶-2-基胺甲酸2-[6_ (4-三級-丁基-苯磺醯胺基） -5-(2-甲氧基-笨氧基）-2-丙基-嘧啶-4-基氧基]乙基 酯。熔點 1 4 7 - 1 4 9 t。 以類似實例2 , a )部分方法，用4-吡啶基羧酸蠱氮化物及 實例6 0起始化合物，製得吡啶-4 -基胺甲酸2 - [ 6 - (4 -三級 --------f 丨裝---.--Ί1Τ------(線 '" (請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) -40- 本紙張尺度逋用中菌國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明说明（38 ) -丁基-苯磺醯胺基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）-2-丙基-嘧啶-4 -基氧基]乙基醋。 以類似實例2 , a )部分方法，用2 -吡啶基狻酸蠱氮化物及 P-三級-丁基-N-[2-三级-丁基-6-(2-羥乙氧基）-5-(0-甲氧基-苯氧基）-4-嘧啶基]苯磺醢胺（見EP-A-526708) ，製得吡啶-2-基胺甲酸2-[2-三級-丁基-6- (4-三級-丁基-苯磺醯胺基）-5-(2 -甲氧基-苯氧基）-喈啶-4 -基氧 基]乙基酯。 以類似實例2 , a )部分方法，用4 -吡啶基羧酸®氮化物及 實例6 2起始化合物，製得吡啶-4 -基胺甲酸2 - [ 2 -三級-丁基-6 - (4 -三級-丁基-苯磺醯胺基）-5 - ( 2 -甲氧基-苯 氧基）-嘧啶-4 -基氧基]乙基酯。 甯M R4 以類似實例2 , a )部分方法*用2 -吡啶基羧酸蠱氮化物及 4-三級-丁基- N- [2-環丙基- 6- (2-羥乙氧基）-5- (2 -甲氧 基-苯氧基）-嘧啶-4-基]苯磺醯胺（見EP-A- 526708 ) * 製得吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三級-丁基-苯磺醯胺基 )-2-環丙基-5-(2-甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙 基酯。 窨例6 5 以類似實例2 , a )部分方法，用4 -吡啶基羧酸蠱氮化物及 實例6 4起始化合物，製得吡啶-4 -基胺甲酸2 - [ 6 - (4 -三級 --------{—裝------„—訂--^---^ 線 ·- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -41 - 本咸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83 3.10,000 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（59 ) -丁基-苯磺醯胺基）-2 -環丙基- 5- (2 -甲氧基-苯氧基） -嘧啶-4-基氧基]乙基醋。 g例 Μ類似實例2 , a )郜分方法 > 用2 -吡啶基羧酸蠹氮化物及 4 -三級-丁基-N - [ 6 - ( 2 -羥乙氧基）-5 - ( 2 -甲氧基-苯氧 基）-2-(苯硫-2-基）嘧啶-4-基]苯磺醯胺（見EP-A-526708)，製得吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4 -三級-丁基-苯磺醯胺基）-5-(2 -甲氧基-苯氧基）-2 -苯硫-2-基-嘧啶 -4-基氧基]乙基醅。熔點175-180*0。 啻例67 以類似實例2 , a )部分方法，用4 -吡啶基羧酸蠹氮化物及 實例66起始化合物 > 製得吡啶-4-基胺甲酸2- [6- (4-三級 -丁基-苯磺醯胺基）-5-(2 -甲氧基-笨氧基）-2 -苯硫 -2-基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。熔點188-192T：。 g M R8 Κ類似實例2, a)部分方法，用2-吡啶基羧酸疊氮化物及 P-三鈒-丁基- N-[6- (2-羥乙氧基）-5_ (〇 -甲氧基-苯氧 基）-2-甲基-4-嘧啶基]苯磺醯胺（見EP-A-526708 )，製 得吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三級-丁基-苯磺醯胺基） -5-(2 -甲氧基-苯氧基）-2-甲基-嘧啶-4-基氧基]乙基 酯。熔點1 6 9 - 1 7 0它。 啻例69 K類似實例2, a)部分方法，用4-吡啶基羧酸盤氮化物及 實例68起始化合物，製得吡啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三級 --------f ·裝-- .•4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ii. T-訂.· 線 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 A7 B7 經濟部中央梯準局員工消費合作社印製 五、發明説明（40 ) -丁基-苯磺醯胺基）-5-(2-甲氧基-苯氧基）-2-甲基- 嘧啶-4 -基氧基]乙基酿。熔點1 5 5 — 1 5 8它。 甯例70 a ) 以類似實例2, a)部分方法’用2 -吡啶基羧酸蠹氮化物 及4-三鈒-丁基- N- [6- (2 -羥乙氧基）-5- (2 -甲氧基-苯 氧基）-2,2’-贰嘧啶-4-基]苯磺豳胺（見EP-A-526708 ) ，製得吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4 -三級-丁基-苯磺醢胺 基）-5-(2 -甲氧基-苯氧基）-2,2贰嘧啶-4-基氧基]乙 基酯。熔點203-204T：；。 納鹽 b) 將4 1 4毫克上述化合物溶於二晖烷中。此溶液再Μ於 2奄升内的化學計算量的甲醇納處理 > 分離出對應的納鹽 。再以吸漶法過濾出鹽，並小心於6 0 t：乾燦。 計算：C，5 7.14; Η，4.6 5 ; N，14 . 1 3 ; S , 4 . 6 2 實測：C , 5 6 . 8 5 ; Η , 4 . 8 5 ; Ν , 1 3 . 9 4 ; S，4 . 6 0 镧酹化物之製镏 c ) 將4 1 4毫克實例70 a )化合物溶於無水二啤烷中，並以 過最的於無水二噚烷内的氯化氫處理。形成無定形沉澱物 ，Μ吸漶法過濾，於30 t：之噴水真空乾燦至恆重。 啻例71 以類似實例2,a)部分方法，用4 -吡啶基羧酸叠氮化物及 實例7 0 , a )部分之起始化合物，製得吡啶-4 -基胺甲酸2 -[6-(4 -三級-丁基-苯磺醯胺基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基 )-2, 2贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯。熔點138-141 t：。 -43- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂ί 線 A7 B7五、發明説明（Μ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 a) 以類似實例2 , a )部分方法，用2 -吡啶基羧酸®氮化物 及4-三級-丁基-N-[6- (2 -羥乙氧基）-5- (2 -甲氧基-苯 氧基）-2 -(嗎福啉-4 -基）-嘧啶-4 -基]苯磺醯胺，製得 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4 -三級-丁基-苯磺醯胺基） -5-(2 -甲氧基-苯氧基）-2-喁福啉-4-基嘧啶-4-基氧基 ]乙基酯。MS: 679.3(M + H); IR: 1735 (KBr，胺甲酸酯)° b) 以類似實例2 , d )部分方法，用（2 -甲氧基-苯氧基） 丙二酸二甲酯（SP-A-526708)及嗎福啉基甲胖製得5-(2-甲氧基-苯氧基）-2 -嗎福啉-4 -基）-4 , 6 - (1 Η , 5 Η )嘧啶二 _。再用POCI反應，製得4,6 -二氯- 5- (2 -甲氧基-苯氧基 )-2 -(嗎福啉-4 -基）嘧啶，再用（4 -三級-丁基苯磺醯 胺）K反應，製得[4-三級-丁基-N-[6-氯-5-(2-甲氧基 -苯氧基）-2-(嗎福啉-4-基）嘧啶-4-基]苯磺醯胺] ，最後與乙烯甘醇酸納反應，製得4 -三級-丁基-N - [ 6 -( 2 -羥基-乙氧基）-5 - ( 2 -甲氧基-苯氧基）-2 -(嗎福啉 -4-基）-嘧啶-4-基]苯磺豳胺。 甯例73 以類似實例2 , a )部分方法，用4 -吡啶基羧酸蠹氮化物及 4-三級-丁基- N- [6- (2 -羥乙氧基）-5- (2 -甲氧基-苯氧 基）-2-(嗎福啉-4-基）-嘧啶-4-基]苯磺醯胺，製得吡 啶-4 -基胺甲酸2 - [ 6 - (2 -三級-丁基-苯磺醯胺基）-5 -( --------f ά I- *崎 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ*. -44- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ： 83. 3.10,000 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（42 ) 2 -甲氧基-苯氧基）-2 -嗎福啉-4-基嘧啶-4-基氧基]乙 基酯。MS: 679.5(M + H); IR: 1739 (i(Br，胺甲酸酯）。 g例74 K類似實例2，a )部分方法，用3 -吡啶基羧酸皤氮化物及 4-三級-丁基- N- [6- (2 -羥乙氧基）-5- (2 -甲氧基-苯氧 基）-2 -(嗎福啉-4 -基）-嘧啶-4 -基]苯磺醯胺，製得吡 啶-3 -基胺甲酸2 - [ 6 - ( 2 -三級-丁基-苯磺醯胺基）-5 -( 2 -甲氧基-苯氧基）-2 -嗎福啉-4-基嘧啶-4-基氧基]乙 基酯。MS: 679.7(M+H); IR: 1735 (KBr，胺甲酸酯）。 甯例75 K類似實例2 , a )部分方法，用2 -呋喃基羧酸®氮化物及 4-三級-丁基- N- [6- (2 -羥乙氧基）-5- (2 -甲氧基-苯氧 基）-2 -(嗎福啉-4 -基）-嘧啶-4 -基]苯磺醯胺，製得呋 喃-4-基胺甲酸2-[6-(2-三級-丁基-苯磺醯胺基）-5-( 2 -甲氧基-苯氧基）-2-嗎福啉-4-基嘧啶-4-基氧基]乙 基酯。MS : 668 . 2 (M + H) ; IR ·· 1718 UBr > 胺甲酸酯）。 官例76 以類似實例2，a )部分方法，用3 -甲基異啤唑-5 -基羧酸 爨氮化物及4-三級-丁基- N- [6- (2-羥乙氧基）-5- (2 -甲 氧基-苯氧基）-2-(嗎福啉-4-基）-嘧啶-4-基]苯磺醯 胺，製得3 -甲基異啤唑-5 -基胺甲酸2 - [ 6 - (2 -三級-丁基 -苯磺醯胺基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）-2-嗎福啉-4-基 嘧啶-4 -基氧基]乙基酯。熔點1 0 3 - 1 0 7 t：。 所用羧酸壘氮化物係由3 -甲基-異噚唑-5 -基羧酸 --------C i----- *· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---< ^---ΊΊ -45- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央橾準局貞工消費合作社印製 A7 _____B7___五、發明説明（々3 ) (Tetrahedron Letters，327，1 967 )及 NaN3M 類似實例 2 , e)部分方法製得。 當例77 a) 以類似實例2, a)郜分方法，用2 -吡啶基羧酸蠱氮化物 及4 -環丙基- N- [6- (2 -羥乙氧基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基 )-2,2貳嘧啶-4-基]苯磺醯胺，製得吡啶-2-基胺甲 酸2-[6-(4-環丙基-苯磺醢胺基）-5- (2-甲氧基-苯氧基 )-2,2’_贰嘧啶-4-基氧基]乙基醅。MS:656(M + H); I R : 1 7 3 2 (胺甲酸酯）。 筘始物質之郸借 b) 將 4-環丙基苯胺（Bull. Soc. Chim, BeU. 1975， 84, 1197)重氮化，並用S02/Cu2CU轉化（3小時，室溫 )成對應的4-環丙基苯磺醯氯。再用氫氧化銨行胺解，製 得4-瓌丙基苯磺醯胺，熔點158-168T〕，最後用K0H在 E10 Η内轉化成鉀鹽。 用（4-環丙基苯磺醱胺）Κ及4,6-二氯-5-(2-甲氧基-苯氧基）-2,2^貳嘧啶（見EP-A-526 708)製成4-環丙基 -N-[6 -氯- 5- (2 -甲氧基-苯氧基）-2-(嘧啶-2-基）嘧啶 -4-基]苯磺醯胺，最後再與乙烯甘醇酸納反應。 g Μ 78 a)以類似實例2,a)部分方法，用2 -吡啶基羰基鱷氮化物 及4 -甲磺胺基- N_[6- (2 -羥乙氧基）-5_ (2-甲氧基-苯氧 基）-2,2贰嘧啶-4-基]苯磺醯胺，製得吡啶-2-基胺 甲酸2-[5-(2 -甲氧基-苯氧基）-6- (4 -甲磺胺基苯磺醯肢 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 i — 1 訂· 線 -46- 本紙張又度適用中國國家揉準（CNS ) Μ規格（210X297公釐） 83. 3· 10,000 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（44 ) 基）-2 , 2 ’ -貳嘧啶-4 -基氧基]乙基酯。熔點1 75 - 1 78 t： 〇 b) 以類似實例1 , g)部分方法*用（p -甲基苯硫磺醯胺） K及4,6 -二氯- 5- (2 -甲氧基-苯氧基）-2,2贰嘧啶，製 得4 -甲磺胺基- N- [6 -氯- 5- (2 -甲氧基-苯氧基）-2-(嘧啶 -2-基）嘧啶-4-基]苯磺醯胺，再與伸乙基甘醇酸納反 應，製得4 -甲磺醯基- (2 -羥乙氧基）-5『（2 -甲氧基 -苯氧基）-2,2貳嘧啶-4-基]苯磺醢胺。熔點194-195V ° 甯例79 以類似實例2 , a )部分方法，用4 -甲磺胺基-N - [ 6 - ( 2 -徑 乙氧基）-5 - ( 2 -甲氧基-苯氧基）-2 -(嘧啶-2 -基）嘧唆 -4-基]苯磺醯胺及3 -甲基-異噚唑-5-基羧酸.骚氮化物 ，製得3 -甲基-異曙唑-5 -基胺甲酸2 - [ 5 - (2 -甲氧基-苯 氧基）_6- (4 -甲碌胺基-苯碌醸胺基）-2,2'- 1C喃B定- 4·-基氧基-乙基酯。熔點187-189Ό 。 啻例80 a) 以類似實例2 , a )部分方法*用2-吡啶基羧酸鳢氮化物 及4-乙烯基- N-[6- (2-羥基-乙氧基）-5- (2 -甲氧基-苯 氧基）-2,2貳嘧啶-4-基]苯磺醱胺，製得吡啶-2-基 胺甲酸2-[ 5- (2 -甲氧基-苯氧基）-6- (4 -乙烯基-苯磺醢 胺基）-2,2贰嘧啶-4-基氧基]乙基醏。熔點166-173 T：。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝 訂 -線 -47- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐〉 81 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 ___B7___五、發明説明（45 ) 起始物質係轉化（P-乙烯基-苯磺醯胺）κ及4,6 -二氯 -5-(2-甲氧基-苯氧基）-2,2，-贰嘧啶成4_乙烯基_N_[ 6 -氯- 5- (2 -甲氧基-苯氧基-2-噃啶_2_基）嘧啶_4~基 ]苯磺醯胺，再與伸乙基甘醇酸納反應製備。熔點丨82-184它。 苜例3丄 a) Μ類似實例2, a)部分方法，用4-三級-丁基N-[6-( 2 -羥乙氧基）-5- (2 -氯-5-甲氧苄基）-2-(嗎福啉-4-基 )嘧啶-4 -基]苯磺醢胺及3 -甲基-異噚唑-5 -基羧酸蠱 氮化物，製得3-甲基-異噚唑-5-基胺甲酸2-[6-(4 -三级 -丁基-苯磺醸胺基）-5 - ( 2 -氮-5 -甲氧苄基）-2 -嗎福啉 -4-基-嘧啶-4-基氧基]乙基醋。MS: 715·5(Μ)。 起始物質係如下合成： b) 用硫酸甲酯使4-氯-偏-甲酚甲基化，得卜氯-4-甲 氧基-2-甲基苯。再用η -溴丁二醯胺轉化成2 -溴甲基-1-氯-4-甲基苯。再用丙二酸二乙醏烷基化，產生（2 -氯 -5 -甲氧苄基）丙二酸二乙酯。再用實例1 , d )部分的方法 與嗎福啉甲胖縮合，得5- ( 2-氯-5-甲氧苄基）-2-(嗎福 啉-4 -基）-4 , 6 - (1 Η , 5 Η )-嘧啶二酮。再用類似實例1 e )方 法JWPOCI3氯化，得4,6 -二氯- 5- (2 -氯-5-甲氧苄基） -2-(嗎福啉-4-基）嘧啶，再進一步用實钶Is)方法與（ 4-三趿-丁基苯磺醯胺）K反應，製得4-三級-丁基-N-[ 6 -氣-5-(2 -氯-5-甲氧苄基）-2-(嗎福啉-4-基）嘧啶 -4 -基]苯磺醯胺。再用實例1 h )方法與伸乙基甘酵酸納 n- m n- — —^1 is HI l m 1 '* (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂--- . 線 -48- 本紙張尺度適用中困國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.1〇 〇〇〇 Α7 Β7 經濟部中夬標準局貝工消費合作杜印裝 五、發明铳明（46) 反應，製得4-三级-丁基-N-[6- ( 2-羥基-乙氧基）-5-( 2 -氛-5-甲氧节基）-2-(嗎福琳-4-基）啼陡-4-基]苯 磺醯胺。熔點1 5 9 - 1 6 2 t:。 窗例只？ 將0.1克4 -三級-丁基-N-[6- (2 -羥基-乙氧基）-5-( 2-甲氧苯基磺胺基）嘧啶-4-基]笨磺醸胺與20毫升甲苯 内的0.1克2 -吡啶基羧酸ft氮化物於not撗拌3小時， 濃縮。殘餘物於水及氯仿間分開，將有櫬相乾煉，澹縮。 殘餘物用氯仿於二氧化矽膠上純化，並用氯仿醚结晶。製 得0.09克吡啶-2-基肢甲酸2-[6-(4-三級-丁基-苯磺醯 胺基）-5- (2 -甲氧基-苯磺胺基）嘧啶-4-基氧基）乙基 醋。熔點 1931：，MS : 609 〇 筘始物皙侈如下靱備： a) 將0.86克醋酸甲脒及2克（2 -甲氧苯胺基）丙二酸二 甲酯（J. Org. Chera. 55, 33-38Π990])加於由 40 毫升 Me0 Η及0 . 54克納所成的甲酵納溶液内。此反應混合物於 8 0 υ攪拌4小時，濃縮。殘餘物於水及甲苯間分開，將水 相出調整至3 。吸溏沉澱物，用醚洗，乾燥。製得〇.4克 6-羥基-5-(2-甲氧基苯磺胺基）-3,4-二氫-嘧啶-4-酮。 熔點291t!。 b) 將0 . 35克於10毫升二曙烷内的6·羥基-5- (2-甲氧基苯 磺胺基）-3,4 -二氫-嘧啶-4- _用0.7毫升Hunis鹼及_ 0.65毫升PLCU處理。將此橘色反應渇合物於80t：播拌 20小時，然後蒸餾去過多的試劑及二噚烷。殘餘物溶於二 -49- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > Α4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 1' ι^ϋ an— HI al^ k— HI I (請先w讀背面之注意事項再填寫本頁) 订 -線 Α7 Β7 經濟部中央橾準局負工消費合作社印製 五、發明説明（47 ) 氯甲烷内，相繼用水、飽和NaHC〇3及水洗。將有機相乾燥 ，濃縮，殘餘物用二氛甲烷於二氧化矽膠上純化。製得 0.27克4,6-二氯- 5-(2 -甲氧基磺胺基）嘧啶。熔點l〇3t： 〇 C) 將0 . 24克4，6-二氛-5-(2-甲氧基磺胺基）嘧啶及 0.415克於5毫升無水二甲基亞颯内的（P-t -丁基-磺醯 胺）鉀於1201：在氬氣下加熱1小時。然後，將此反應混 合物用50毫升水處理，並將出調整至1 。吸濾沉溅物’用 水洗，於醋酸乙醋及水間分開。將有機相乾煉*蒸發溶劑 ，殘餘物用二氯甲烷及氯仿於二氧化矽膠上鈍化。製得 0,26克4-三級-丁基-N-[6-氛-5-(2-甲氧基-苯磺胺基） 嘧啶-4 -基]苯磺豳胺。熔點1 86 t：。 d ) 將0 . 1克4 -三级-丁基-N - [ 6 -氯-5 - (2 -甲氧基-苯磺 胺基）嘧啶-4-基]苯磺醣胺加於由0.015克納及0.326 克乙烯二酵所成的甘醇酸納溶液内。此反應混合物於6〇t： 攢拌2小時，於1當量鹽酸及醋酸乙醋間分開。有機相用 水洗，於硫酸納上乾燥，蒸餾去溶劑。殘餘物用氯仿於二 氧化矽膠上純化。製得0.077克4-三級-丁基- N- [6-(2-羥基-乙氧基）-5- (2-甲氧基-苯磺胺基）嘧啶-4-基] 苯磺醯胺，為泡沫狀。MS : 489 (M)。 富例83 用類似實例82方法，用4 -三級-丁基-K-[6-(2 -羥基-乙氧基）-5- ( 2-甲氧基-苯磺胺基）_2,2貳嘧啶-4-基 ]苯磺醯胺製得吡啶-3-基胺甲酸2-[6_三級-丁基苯磺醯 -50- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本X ) —裝 IJ. 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印裳 A7 B7五、發明説明（48 ) 胺基）-5- (2-甲氧基-苯磺胺基）-2,2’-贰嘧啶-4-基氧 基]乙基酯。熔點115它。 越始物朁條如下鄹備： a) 用類似實例8 2 , a )部分方法 > 用（2 -甲氧基苯磺胺基 )丙二酸二甲酯及2 -脒基嘧啶，製得6 -羥基- 5- (2 -甲氧基 -苯磺胺基）-3,4 -二氫-2,2’-贰嘧啶-4-酮，為油體，再 用實例82, b)部分方法與POCU反應。製得4 ,6 -二氯- δα-甲氧 基-苯 磺胺基 ）-2,2’- 贰嘧啶 ，再 用實例 82, c) 部分方法與（p-t -丁基-苯磺醯胺）鉀反應。製得4 -三級 -丁基-N-[6 -氯-5- (2 -甲氧基-苯磺胺基）-2,2’-贰嘧啶 -4 -基]苯磺醯胺，此再K實例8 2，d )方法用甘醇酸納轉 化成4 -三級-丁基-N - [ 6 - (2 -羥基-乙氧基）-5 - (2 -甲氧基 -苯磺胺基）-2 , 2 ’ -贰嘧啶-4 -基]苯磺醯胺。 啻例84 a) 用類似實例8 2方法，用4 -三級-丁基-N - [ 6 - ( 2 -羥基 -乙氧基）-5-(2 -甲氧基-苯磺胺基）-2-甲基-嘧啶- 4-基]苯磺醯胺及2 -吡啶基羧酸®氮化物，製得吡啶-4 -基 胺甲酸2-[6-(4 -三級-丁基-苯磺醯胺基）-5- (2 -甲氧基 -苯磺胺基）-2-甲基嘧啶-4-基氧基]乙基酯。熔點157 b ) 上面所用的磺醯胺係根據實例8 2 a ) - d )方法用鹽酸乙 胖代替a )部分之醋酸甲胖成。 窗例 a) 甩類似實例2 , a )部分方法，用p -三級-丁基-N - [ 5 -( (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝_ 線 -51- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A 7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（49) 2-溴-5-甲氧苯氧基）-6- (2-羥基-乙氧基）-4-嘧啶基] 苯磺醯胺及2 -吡啶基羧酸觼氮化物，製得吡啶-2-基胺甲 酸2-[5-(2_溴-5-甲氧苯氧基）-6- (4 -三級-丁基-苯碌 醯胺基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。 起始物質之製備： b ) 用醋酸/醋酸酐內之N -溴丁二醯胺於1 0 0 TJ溴化4 , 6 -二氯- 5- (3 -甲氣苯氧基）嘧啶•製得4, 6-二氯- 5- (2 -溴 -5 -甲氧苯氧基）嘧啶；再與p -三級-苯磺豳胺鉀反應， 製得N - [ 5 - ( 2 -溴-5 -甲氧苯氧基）-6 -氯嘧啶-4 -基]-4 -三 級-丁基苯磺醯胺，再與伸乙基甘酵酸納反應，製得P-三 級-丁基-N - [ 5 - ( 2 -溴-5 -甲氧苯氧基）-6 - ( 2 -羥乙氧基 )-4 -嘧啶基]苯磺醯胺。 a) 用類似實例2，a)部分方法，用P-三級-丁基-N-[5-( 3 ,4-二甲氧基-苯氧基）-6- (2-羥基-乙氧基）-4-嘧啶基 ]苯磺醯胺製得吡啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三級-丁基苯 磺醯胺基）-5- (3,4 -二甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基 ]乙基酯。 起始物質之製備： b) 將2- (3 ,4 -二甲氧基-苯氧基）丙烷1,3 -二_與醋酸 甲胖縮合，製得5- ( 3, 4-二甲氧基-苯氧基）嘧啶- 4,6-二醇，再與POCU反應，製得4, 6 -二氯- 5- (3,4 -二甲氧基 -苯氧基）嘧啶，再與P -三級-丁基苯磺醯胺鉀反應，製 得4-三级-丁基- N- [6-氯- 5- (3,4-二甲氧基-苯氧基）喃 -52- 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) K丨裝 、χτ 線 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（50 ) 啶-4-基]苯磺醯胺，再與伸乙基甘醇酸納反應，製得 P -三級-丁基- N- [5- (3, 4 -二甲氧基·苯氧基）-6- (2 -羥 乙氧基卜4-嘧啶基]苯磺醯胺。 管例87 用類似實例2 , a )部分方法，用2 -吡啶基羧酸®氮化物及 4-三級-丁基- N- [5- (3 ,4 -二甲氧基-苯氧基）-6- (2 -羥 乙氧基）-4-嘧啶基]苯磺醯胺，製得吡啶-2-基胺甲酸 2-[6-(4_三級-丁基-苯磺醯胺基）-5- (3,4-二甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 624·2(Μ + Η) g例88 a) 用類似實例2 , a )部分方法*用2 -吡啶基羧酸蠹氮化物 及3 , 4 -二甲氧基-N - [ 5 - ( 2 -氯-5 -甲氧苯氧基）-6 - ( 2 -羥 基-乙氧基）-4 -嘧啶基]苯磺醢胺，製得吡啶-2-基胺甲 酸2-[5-(2 -氛-5-甲氧苯氧基）-6- (3,4 -二甲氧基-笨磺 醢胺基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS:632.5(M + H) b) 起.始物質係用由實例1 e)所得化合物K類似實例1 g ) 及lh)使用（3 ,4-二甲氧苯磺醢胺）K作成分製得。MS: 412(M-S〇2Cl ) 窨例89 a) 用類似實例1，a )部分方法，用異氰酸苯醅及醋酸2 -[ 4-[6-(2_羥基-乙氧基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）嘧啶 -4-基胺磺醢基]苯氧基]乙基酯，製得酯酸2-[4-[5-( 2 -甲氧基-苯氧基）-6- (2-苯胺甲醯氧基-乙氧基）嘧啶 -4-基磺醯基]苯氧基]乙基酯。MS: 639.4(M + H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝' 訂 線 -53- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3_ 10,000 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7_五、發明説明（51 ) 邦始物皙之郵借： b) 將g克醋酸2 -苯氧基乙醅溶於75奄升二氛甲烷內，再 將此溶液滴加於1 1毫升冰冷的氯確酸納。此混合物於室溫 反應1小時，於冰水及CH2CU間分開’將有機相乾燦，最 後於迴轉蒸發器上除去溶劑。殘餘物用醋酸乙酯_己院結 晶。製得4.3克醋酸2- (4 -氯磺醢苯氧基）乙酯。 c) 將0.783克6-[2-(三級-丁基-二甲基甲矽烷氧基） 乙氧基]-5- (2 -甲氧基-笨氧基）哺嗤_4_基胺（見EP 526708)於30毫升四氫呋喃内之溶液用0·436 SNa〇H (6 0 »：)處理，於室溫攞拌1小時。然後，加0.7克醋酸 2 - ( 4 -氣磺醯笨氧基）乙醋。此混合物於室溫播拌3 . 5小 時*倒於冰上，甩醋酸乙醋萃取，將有機相乾燦。除去溶 劑，於二氧化矽膠上用CHzCU /羧酸乙酯（10:1)作色餍分 析後，得460毫克甲矽烷基仍被保護的產物，為白色泡沫 。此產物用3奄升40¾ HF於Ot：在20毫升乙腈内緩慢處理 。將此混合物於〇t!攪拌30分鐘，再於室溫攪拌90分鐘， 然後倒於冰/ 2當量KHC03溶液内，用CH2CU萃取，再將 有機相乾燦。除去溶劑後，殘餘物於二氧化矽膠上作色曆 分析，用CH2Cl2/MeOH (30:1)作洗離劑。製得319毫克所 需產物。MS: 520(M+H)。 啻例90 用類似實例2,a)部分方法，用2 -吡啶基羧酸蠹氮化物及 醋酸2-[4-[6- (2 -羥乙氧基）-5- (2 -甲氧苯氧基）嘧啶 -4-基胺磺酿基]苯氧基]乙基酯，製得醋酸2-[4-5-(甲 (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) ·.—1Τ 線 ~ 5 4 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（2y0><297公董） 81 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（52 ) 氧基-苯氧基）-6- (2 -吡啶-2-基胺甲醢氧基-乙氧基） 嘧啶-4-棊磺醢基]笨氧基]乙基酯。MS:640.5 (M + H)。 S_MJLL 用類似實例2,a)部分方法，用4-吡啶基羧酸®氮化物及 醋酸2-[4-[6_ (2-羥乙氧基）-5- (2-甲氧苯氧基）嘧啶 -4-基胺磺醯基]苯氧基]乙基醅，製得醋酸2-[4-5-(甲 氧基-苯氧基）-6- (2-吡啶-2-基胺甲醢氧基-乙氧基） 嘧啶-4-基磺醯基]苯氧基]乙基酯。MS: 640.5(M + H)。 用類似實例2 , a)部分方法，用3-吡啶基羧酸《氮化物及 醋酸2-[4-[6- (2 -羥乙氧基）-5- (2 -甲氧苯氧基）嘧啶 -4-基胺磺醯基]苯氧基]乙基酯，製得醋酸2-[4-5-(甲 氧基-苯氧基）-6- ( 2-吡啶-2-基胺甲豳氧基-乙氧基） 嘧啶-4-基磺醣基]苯氧基]乙基酯。MS:640.5 (M + H)。 實-姐盤 用類似實例2 , a )訑分方法，用異氰酸2-氟苯醋及醋酸 2-[4-[6- (2-羥乙氧基）-5- (2-甲氧苯氧基）嘧啶-4-基 胺磺醯基]苯氧基]乙基醅製得醋酸2-[4-[6-[2-(2 -氣基 胺甲醢氧基）乙氧基- 5- (2 -甲氧基-苯氧基）_嘧啶-4-基 胺磺醯基]苯氧基]乙基酯。MS : 657. 4 (M+.H)。 實ϋ Κ實例8 9化合物作鹼性皂化，製得苯基胺甲酸2 - [ 6 -[ 4- (2 -羥乙氧基）-苯基磺醯胺基]-5- (2 -甲氧苯氧基）嘧 啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 597.3(Μ + Η)。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) k— 裝 訂 -55. 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7五、發明説明（53 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 以實例90所製化合物作鹼性皂化，製得吡啶-2-基胺甲 酸2-[6-[4_ (2 -羥乙氧基）-苯基磺醯胺基]-5- (2 -甲氧苯 氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 598.6(M + H)。 啻例Qfi 以實例9 1所製化合物作鹼性皂化，製得吡啶-4 -基胺甲 酸2-[6-[4_ (2 -羥乙氧基）-苯基磺醯胺基]-5- (2 -甲氧苯 氧基）哂啶-4-基氧基]乙基酯。MS:596.6(M + H)。 啻例97 以實例92所製化合物作鹼性皂化，製得吡啶-3-基胺甲 酸2-[6-[4- (2 -羥乙氧基）-苯基磺醯胺基]-5- (2 -甲氧苯 氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 598.4(M + H)。 窨例98 以實例93所製化合物作鹼性皂化，製得2 -氟苯基胺甲酸 2-[6-[4- (2-羥乙氧基）-苯基磺醯胺基]-5- (2 -甲氧苯氧 基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 615.4CM + H)。 啻例99 甩類似實例l，a)部分方法，用N-[6-(2-羥乙氧基）嘧啶 -4-基]-4 -甲氧基- 3- (2 -嗎福啉-4-基-2-氧代乙氧基） 苯磺醯胺及2 -氣異氰酸酯，製得2 -氟苯基胺甲酸2-[6-[ 4-甲氧基-3-(2-嗎福啉-4-基-2-氧代乙氧基）苯磺醯胺 基]-5- (2-甲氧苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 728 ‘ 5 (M + H)。 製備起始物質時，用2- (2 -甲氧苯氧基）-1-(嗎福啉 -56- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CMS ) Α4規格（210Χ297公釐） 83. 3.10,000 ---------C * 裝------1 訂--；---(線 Λ Ύ. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（54·) -4-基）乙烷與氛磺酸反應，製得4-甲氧基-3-(2-嗎福啉 -4-基-2-氧代乙氧基）苯磺醢氯，再Μ此與實例89c)所 製之胺以類似方式反應。MS: 591(M + H)。 曹例1 0 0 用類似實例2 , a )部分方法，用2 -吡啶基羧酸鍾氮化物及 N-[6-(2 -羥乙氧基）-5- (2 -甲氧苯氧基）嘧啶-4-基] -4-甲氧基-3-(2-嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基）苯磺 醸胺，製得吡啶-2-基胺甲酸2-[6-[4_甲氧基- 3- [2 -嗎福 啉-4-基-2-氧代-乙氧基）笨磺醯基]-5- (2 -甲氧苯氧 基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS : 709. 2 (M + H)。 實 1101. 用類似實例2 , a)部分方法，用4-吡啶基羧酸鰱氮化物及 N-[6-(2 -羥乙氧基）-5- (2 -甲氧苯氧基）嘧啶-4-基] -4-甲氧基-3-(2-嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基）笨磺 醯胺，製得1陡-4-基胺甲酸2-[6-[4-甲氧基- 3- [2 -嗎福 啉-4-基-2-氧代-乙氧基）笨磺醢基]-5- ( 2-甲氧苯氧 基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 711.4(M + H)。 用類似實例2 , a)部分方法，用吡哄羧酸鑒氮化物及N -[ 6-(2-羥乙氧基）-5-(2-甲氧苯氧基）嘧啶-4-基]-4-甲氧 基-3-(2-嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基）苯磺醱胺，製 得吡哄-2-基胺甲酸2-[6-[4 -甲氧基- 3- [2 -嗎福啉-4-基 -2-氧代-乙氧基）苯磺醯基]-5- (2 -甲氧苯氧基）嘧啶 -4-基氧基]Z 基酯。MS : 712 . 5.(M + H)。 -57- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） 83.3.10,000 經濟部中央樣準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（55 ) 窗俐1 0 3 a) 用類似實例1 , a )部分方法’用2 -氟異氰酸酯及醋酸 2- [4-[5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-6- (2 -羥基-乙氧 基）嘧啶-4-基胺磺醯基]苯氧基]乙基酿，製得醅醭 2-[4-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6-[2-(2-氟苯基胺甲 醯基氧基）乙氧基]嘧啶-4-基磺醯基]苯氧基]乙基醋 〇 MS : 691.6 (M + H)。 班始物皙之製痛 b) 上述化合物，MS : 554 . 3 (M + H)，係用類似實例89，c) 部分方法，用6 - [ 2 -(三級-丁基-二甲基-砂烷基氧基） 乙氧基]-5- (2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基胺及 實例89,b)部分所製磺醢氯製得。 c) 將500毫升NH3於-78t：引入實例1 , e)所製9. 9克 4,6-二氯-5-(2-氛-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶於400毫升 乙醇内之溶液内。然後於-78 ΐ：將此化合物攪拌15小時， 再於室溫攪拌50小時*最後蒸發。殘餘物於醋酸乙醋及水 間分開*收取有機相。製得8.53克6-氯-5-(2-氯-5-甲氧 基-苯氧基）嘧啶-4-基胺，為黃色結晶。MS: 285(Μ1 Ο d) 將8. 53克先前製得的化合物於50 C加於0. 82克納於 100毫升乙烯二酵内之溶疲中。此溶液於lOOt：加熱20小 時，然後於半飽和MH4C1溶液及CH2CU間分開*並收取。 製得8.3克2-[6-胺基-5-(2-氣-5-甲氧基-苯氧基）-4-嘧 啶-4 -基氧基]-；!-乙醇，為白色固體，不需進一步純化即 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本寅)
U I 装 灯---- 線 -58- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS >八4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（56 ) 可甲矽烷基化。為達此目的，將上述物質（8.3克）溶於 300奄升二氛甲烷内，用8. 15克二甲基胺基吡啶處理，最 後再於室溫用10.05克t -丁基二甲基氯矽烷處理。反應混 合物於室溫攪拌5小時。然後過溏，將溶液蒸發，蒸發殘 餘物於半飽和NH4C1溶液及醋酸乙酯間分開，收取有機相 。再用二氯甲烷/己烷結晶，製得6-[2-(三級-丁基-二 甲基-δ夕烷基氧基）乙氧基]_5- (2-氯-5-甲氧基苯氣 基）-嘧啶-4-基胺。MS: 410(M-CH3)。 官例1 (U K實例1 0 3a )所製化合物作鹼性皂化.製得2 -氯苯基胺 甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6-[4-(2-羥基-乙 氧基）苯磺醯胺基]嘧啶-4 -基氧基]乙基酯。 1L®LUQJ5_ 以類似實例2,3)部分方法，用醋酸2-[4-[5-(2-氮-5-甲氧基-苯氧基）-6-(2 -羥基-乙氧基）嘧啶-4 -基胺磺醯 基]苯氧基]乙基酯及2-吡啶基羧酸®氮化物，製得 2-[4-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6-(2-吡啶-2-基胺 甲醯氧基-乙氧基）嘧啶-4-基胺磺醸基]苯氧基]乙基 酯。MS: 674·5(Μ+Η)。 苜例1 0 R 以實例105所製化合物作鐮性有化，製得吡啶-2-基胺 甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6-[4-(2-羥基-乙 氧基）苯磺醯胺基]嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 632.4 (M + H)。 -59- 本纸張尺度適用中國國家橾準（CNS } A4*l格（210X297公嫠} 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝_ 訂 線 A7 B7 五、發明説明（57 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 a) 用類似實例l,a)部分方法，用N-[5-(2 -氯-5-甲氧基 -苯氧基）-6 - ( 2 -羥基-乙氧基）嘧啶-4 -基]-4 -甲氧基 -3-(2-嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基）苯磺醯胺及2-氟 異氰酸酯，製得2-氟苯基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6-[4 -甲氧基- 3- (2-嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧 基）苯磺醯胺基]嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 762.5 (M+H)。 •IB始物朁之郸備 b) 上面所用靼始物質，MS : 525 (M-S〇2Cl )，像K類似實 例8 9 , c )部分方法 > 用實例9 9之磺醢氯及6 - [ 2 -(三級-丁 基-二甲基-砂烷基氧基）乙氧基]-5 - ( 2 -氯-5 -甲氧基 -苯氧基）嘧啶-4 -基胺製備。 蜜例1 0 8 用類似實例2 , a )部分方法，用N - [ 5 - (2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）-6- (2 -羥基-乙氧基）嘧啶-4-基]-4 -甲氧基 -3-(2-嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基）苯磺醯胺及2 -吡 啶基羧酸#氮化物，製得吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯 -5-甲氧基-苯氧基）-6-[4-甲氧基-3-(2-嗎福啉-4-基 -2 -氧代-乙氧基）苯磺醯胺基]嘧啶-4 -基氧基]乙基 醅。MS : 745.5 (M + H)。 審例1 0 Q 用類似實例2, a)部分方法，用N-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6- (2 -羥基-乙氧基）嘧啶-4-基]-4 -甲氧基 -60- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) J丨 裝 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（58 ) -3-(2 -嗎福啉-4_基_2-氧代-乙氧基）苯確醯胺及4 -阳: 啶基羧酸S氮化物，製得吡啶-4-基胺甲酸2-[5-(2 -氯 -5 -甲氧基-苯氧基）-6 - [ 4 -甲氧基-3 - (2 -嗎福啉-4 -基 -2-氧代-乙氧基）苯磺醯胺基]嘧啶-4-基氧基]乙基 酯。MS : 745.5 (M + H)。 窗例1 1 0 用類似實例2，a )部分方法，用N - [ 5 - (2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）-6- (2 -羥基-乙氧基）嘧啶-4-基]-4 -甲氧基 -3-(2 -嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基）苯磺醢胺及吡畊 羧酸鏖氮化物，製得吡畊-2-基胺甲酸2-[5-(2 -氯-5-甲 氧基-苯氧基）-6-[4 -甲氧基- 3- (2 -嗎福啉-4-基-2-氧代 -乙氧基）苯磺醯胺基]嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 746.4 (M + H) ° 實M.UJL a) 用類似實例1，a)部分方法，用異氪酸苯酯及N-[6-( 2 -羥基-乙氧基）-5- (3 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基] -4-甲氧基- 3- (2 -嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基）苯磺 醯胺，製得苯基胺甲酸2-[6-[4 -甲氧基- 3- (2-嗎福啉- 4-基-2-氧代-乙氧基）苯磺醯胺基]-5- (3-甲氧基-苯氧 基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 710.5CM + H)。 之..製 1 b) 上面所用化合物係用類似實例89,c)部分方法，用實 例99所製磺醯氯及6-[2-(三級-丁基-二甲基矽烷基氧基 ]-5- (3 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基胺製得。 ---V------—裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -6 1 - 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ).A4規格（2丨0><297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 五、發明説明（59 ) c)上面Μ所用之胺係根據實例103, c)部分及d)部分方法 ，用4, 6-—氯- 5- (3 -甲氧基-苯氧基）哺陡（見Ep 526708所述）製得。 管例η ? a) 甩類似實例Ua)部分方法，用2 -氟異氰酸酯及5-[N-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6- (2-羥基-乙氧基）嘧 啶-4-基]胺磺酿基]-2 -甲氧基-苯氧基醋酸乙基酯，製 得[5-[5-(2_氯-5-甲氧基-苯氧基）-6-[2-(2 -氟苯基胺甲 醯基氣基）乙氧基）嘧啶-4-基胺磺醯基]-2 -甲氧基-笨 氧基]醋酸乙基酯。MS: 621(M-S〇2Cl)。 起始物質之製備 b) 上面所用起始物質，MS : 484 (M-S02C 1 )，係用類似實 例8 9 c )部分方法用6 - [ 2 -(三级-丁基-二甲基-矽综基氧 基）-乙氧基]-5 - ( 2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）嘧啶_ 4 _基 胺及（2 -甲氧基-5-氯磺醢基）苯氧基醋酸乙基酯備（ 製備說明見EP 53S708 )。 啻例1 1 3 Μ實例112a)所製化合物作鹸性皂化，製得[5 - [5 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-6-[2-(2_氟笨基胺甲藤基氧基） 乙氧基]嘧啶-4-基胺磺醯基]-2 -甲氧基-苯氧基]醋酸 ° MS ： 693.4 (M + H) °mjLHA- a)用類似實例2, a)部分方法，用2-啦啶基羧酸鳋氮化物 及N-[5-(2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-卜（2-羥基-乙氧基 -62- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（21〇Χ297公藿） 83. 3.10,000 —:,------^ ά---- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 線· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7五、發明説明（6〇 ) )嘧啶-4 -基]-4 - ( 2 -嗎福啉-4 -基-2 -氧代-乙氧基） 苯磺醯胺，製得吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2 -氯-5-甲氧基 -苯氧基）-6 - [ 4 - (2 -嗎福啉-4 -基-2 -氧代-乙氧基）笨 磺醯胺基]嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 715,3(M + H)。 起始物皙之製備 b) 上面所用起始物質，MS : 495 (M-S02C1 )，係用類似實 例8 9 c )部分方法用6 - [ 2 -(三趿-丁基-二甲基-矽烷基氧 基）-乙氧基]-5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基 胺及4- (2-嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基）苯磺醢氯製 備。 c ) 上面所用之磺醯氯係根據實例8 9 , b )部分方法，用4 -(苯氣乙醯基）-嗎福啉及氯磺酸製備。S_JLLLL 用類似實例2,a)部分方法，用N-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6 - ( 2 -羥基-乙氧基）嘧啶-4 -基j - 4 - ( 2 -嗎福 啉-4 -基-2 -氧代-乙氧基）苯磺醸胺及吡畊狻酸鱷氮化 物，製得吡哄-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧 基）-6-[4-(2 -嗎福_-4-基-2_氧代-乙氧基）苯確酿胺 基]嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 716,4(M + H)。 复1,11.6 a) 用類似實例2 , a )部分方法，用2 -吡啶基羧酸錘氮化物 及N-[6-(2 -羥基-乙氧基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）嘧啶 -4-基]-4- (2-嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基）苯磺醸 胺，製得吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 5 - (2 -甲氧基-苯氧基）-6- Γ f ---------1 —裝-- IJ I - ·!1 打°·'- IJ. = - - I- - V -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -63- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（61 ) [4 - (2 -嗎福啉-4 -基-2 -氧代-乙氧基）苯磺醯胺基]嘧 啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 681.3 (M + H)。 b ) 上面所用起始物質，係用類似實例8 9 c )部分方法，用 實例1 1 4所製磺醯氯製備。 甯例U 7 用類似實例2 , a )部分方法，用4 -吡啶基羧酸蠹氮化物及 N-[6-(2 -羥基-乙氧基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）嘧啶 -4-基]-4- (2-嗎福琳-4-基-2_氧代乙氧基）苯碌醸 胺，製得吡啶-4-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基）-6-[4 - (2 -嗎福啉-4 -基-2 -氧代-乙氧基）苯磺醯胺基]嘧 啶-4 -基氧基]乙基酯。M S : 6 8 1 . 5 (M + Η )。 實 a) 用類似實例2 , a )部分方法，用2 -吡啶基羧酸蠱氮化物 及N - [ 6 - (2 -羥基-乙氧基）-5 - ( 2 -甲氧基-苯氧基）嘧啶 -4 -基]-4 - ( 2 -嗎福啉-4 -基-3 -氧代-丙基）苯磺_胺 ，製得吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2 -甲氧基-苯氧基）-6-[ 4 - ( 2 -嗎福啉-4 -基-2 -氧代-丙基）苯磺醯胺基]嘧啶 -4-基氧基]乙基醅。MS:679.4(M + H)。 筘始物朁之製備 b) ·上面所用起始物質> MS : 5 5 8 (Μ)，像用類似實例 89，c)部分方法，用4- (3 -嗎福啉-4-基-3-氧代-丙基 )苯磺醯氯作為磺醯氯。 c) 前面的磺醯氯，MS: 317(M + H)，係根據實例89,b)部 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁y 裝
1T 線 -64- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CMS ) Μ規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央樣準局貝工消費合作杜印装 A7 B7五、發明説明（62 ) 分方法用4-(卜氧代-3-苯丙基）嗎福啉及氮磺酸製備。 官例1 1 9 a) 用類似實例2,a)部分方法，用2-吡啶基羧酸麵氮化物 及N-[5-(2-氯-甲氧基-苯氧基）-6- (2-羥基-乙氧基） 嘧啶-4-基]-4- (2 -嗎福啉-4-基-3-氧代-丙基）苯磺 醯胺，製得吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基） -6-[4- (3-嗎福啉-4-基-2-氧代-丙基）苯磺醢胺基] 嘧啶-4-基氧基]乙基醅。MS:713.6(M + H)。 紐始物醤之郸借 b) 上面所用起始物質，MS : 557 (Μ-Cl)，係用類似實例 8 9 , c )部分方法，用6 - [ 2 -(三級-丁基-二甲基-矽烷基 氧基）乙氧基]-5- (2 -氯-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基 胺及貫例11 8之磺豳氯製備。M_12.iL a) 用類似實例2 , a )部分方法’用2-吡啶基羧酸蟊氮化物 及N-[6-(2-羥基-乙氧基）-5- ( 2-甲氧基-笨氧基）嘧啶 -4-基]-4 -甲氧基- 3- (3-嗎福咐-4-基-3-氧代-丙基） 苯磺醯胺，製得吡啶-2-基胺甲酸2-[6-[4-甲氧基-3-(3-嗎福啉-4-基-3-氧代-丙基）苯磺醢胺基]-5-(2-甲氧 基-笨氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 709.5 (M+H)。 拓始物皙之郸傕 b) 上面所用起始物質，MS: 5 24 (M-S〇2)，係用類似實例 89,c)部分方法，用4 -甲氧基- 3- (3 -嗎福啉-4-基-3-氧 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) nn 1·^^^ Β^ϋ H Λ·——」·'*HLV n ^^1 —^ϋ 訂 -65- .—^n 1^1 HI n ml Hal* —^n n 本紙張尺度適用t國國家揉準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 83.110,000 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印裴 A7 B7 五、發明说明（e ) 代_丙基）苯磺豳氛作起始物質製備。 c) 前面的磺醯氛，係根據實例89 , b )部分方法用3- (2-甲氧基-苯基）-卜嗎椹啉-4-基丙烷_及氣磺酸製備。 g 例 1 2 1 a) 用類似實例2, a)部分方法，用2 -吡啶基羧酸®氮化物 及N-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6- (2-羥基-乙氧基 )喃陡-4-基]-4 -甲氧基-3- (3-嗎福_-4-基-3-氧代-丙基）苯磺醢胺，製得吡啶-2-基胺甲酸2-[5 -(2-氛-5-甲氧基-苯基）-6-[4-甲氧基-3-(3-嗎福啉-4-基-3-氧代 -丙基）苯磺醯胺基]嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 743·4(Μ+Η)。 b) 上面所用化合物，MS : 623. 6 (M + H)，係用類似實例 89，c)部分方法，用6-[2-(三級-丁基-二甲基-矽烷基 氧基）乙氧基]-5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶- 4-基胺及實例120b)之磺醯氯製備。 用類似實例2，a )部分方法，用N - [ 5 - (2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）-6- (2 -羥基-乙氧基）嘧啶-4-基]-4 -甲氧基 -3-(3-嗎福啉-4-基-3-氧代-丙基）苯磺醯胺及吡哄羧 酸蠱氮化物製得嘧啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基 _苯氧基）-6- (4 -甲氧基- 3- (3 -嗎福_-4 -基-3-'氧代-丙基）苯磺醢胺基]嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 744.5 (M + H)。 -6 6 I-------^ -裝----I *-· (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 線 本紙張尺度適用中國豳.家嫌準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（Q ) a) 用類似實例2 , a )部分方法，用2 _.啦啶基羧酸盤氮化物 及N-[6-(2-羥基-乙氧基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）嘧啶 -4 -基]-4 -甲氧基-3 - ( 3 -氧代-3 -六氫吡啶-1 -基丙基） )苯磺醯胺，製得吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 5 - (4 -甲氧基-苯 氧基）-6 - [ 4 -甲氧基-3 - (3 -六氫吡啶-2 -基-3 -氧代-丙基 )苯磺醯胺基]嘧啶-4 -基氧基]乙基酯。MS: 707.5 (M + H 卜 靼始物督之鄹谣 b) 上面所用起始物質係用類似實例89,c)部分方法，用 4 -甲氧基- 3- (3 -氧代-3-六氫吡啶-卜基丙基）苯磺醯氯 作為反應成分。 c ) 前面的磺醯氯，MS : 3 4 5 ( Μ )，係根據實例8 9 , b )部分 方法用3 - ( 2 -甲氧基-苯基）-1 -六氫吡啶-1 -基丙烷嗣及 氯磺酸製備。 管例1 2 4 a) 用類似實例2 , a )部分方法，用2 -吡啶基羧酸鎌氮化物 及N-[6-(2 -羥基-乙氧基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）-2, 2’-貳嘧啶-4-基]-4 -甲氧基- 3- (3 -六氫吡啶-1-基- 3-氧代-丙基）苯磺醯胺，製得吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 5 -( 2 -甲氧基-苯氧基）-6-[4 -甲氧基- 3- (3 -六氫吡啶-1-基 -3 -氧代-丙基）苯磺醯胺基]-2 , 2 ’ -贰嘧啶-4 -基氧基] 乙基酯。MS : 78 5 · 5 (M + H )。 起始物質之製備 b) 上面所用化合物，M S : 6 6 5 . 5 ( M + Η )，係用類似實例 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂· -67- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS〉Α4洗格（210Χ297公釐） 83. 3. 10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（65 ) 8 9 , C )部分方法，用實例1 2 3 b )之磺醢氯及6 - [ 2 -(三級-丁基-二甲基-矽烷氧基）乙氧基]-5 - ( 2 -甲氧基-苯氧 基）-2,2贰嘧啶-4-基胺製備。 c) 前面的起始物質> MS ·· 454 (M-CH3)，係根據實例 1 03, c)及d)部分方法*用4,6 -二氯-5-(2 -甲氧基-苯氧基 )-2,2’-贰噃啶製備。 a) 用類似實例1 , a )部分方法，用2 -氟異氰酸酯及N - [ 6 -(2 -羥基-乙氧基）-5-(2 -甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基〕 -4-甲氧基- 3- (2 -氧代-2-六氬吡啶-1-基-乙氧基）苯 磺醯胺，製得2 -氣苯基胺甲酸2-[6-[4-甲氧基- 3- (2 -氧代 -2 -六氫吡啶-1 -基-乙氧基）苯磺醯胺* ] - 5 - ( 2 -甲氧 基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基：丨乙基酯。MS : 726 · 6 (M +Η ) 〇 b) 上面之起始物質，MS : 5 2 4 ( Μ - S 0 2 )，係用類似實例 8 9 , c )部分方法 > 用4 -甲氧基-3 - (2 -氧代-2 -六氫吡啶 -1 -基-乙氧基）苯磺醯氯作為反應成分》 c ) 前面的磺醯氯係根據實例8 9b )部分方法，用2 - ( 2 -甲 氧基-苯氧基）-卜六氫吡啶-1 -基-乙烷_製備。 Έ_ΆΑ2Α .. a) 用類似實例2 , a )部分方法•用2 -吡啶基狻酸盤氮化物 及N-[6-(2-羥基-乙氧基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）-嘧啶 -4 -基]-4 -甲氧基-2 - (3 -嗎福啉-4 -基-3 -氧代-丙基） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
L .t^n —^1 I ^—^1— ^—^1 4·^—、一OJt. 1 In HI nn nf . -68- 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（66 ) 苯磺醯胺，製得吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (4 -甲氧基-2 - (3 -嗎椹啉-4-基-3-氧代-丙基）-苯磺醯胺基]-5-(2-甲氧基 -苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 709.4(M + H)。 鸫始物皙乏靱備 b) 上面之起始物質> MS : 524 (M-S〇2)，係用類Μ實例 89, c)部分方法，用4-甲氧基-2-(3-嗎福啉-4-基-3-氧 代-丙基）苯磺醯胺作為反應成分》 c ) 前面的磺_氯係根據實例89b )部分方法，用3 - ( 3 -甲 氧基-苯氧基）-卜嗎福啉-4-基丙烷酮及氯磺酸合成。 a) 用類似實例2,a)部分方法，用2-吡啶基羧酸猶氮化物 及4-(2 -溴-乙氧基）-N-[6-(2 -羥乙氧基）-5-U -甲氧基-苯氧基）-4-嘧啶基]-笨磺醯胺，製得吡啶-2-基胺甲酸2-[6-[4-(2-溴-乙氧基）-苯磺醯胺基]-5-(2-甲氧基-苯氧 基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 660.3(M + H)。 起 製.1 b) 上面之起始物質，MS : 475 (M-S02) *係根據質例89, c) 部分方法，用4- (2-溴-乙氧基）苯磺醯氯作為反應成分 〇 a) 用類似實例2，a)部·分方法*用2-吡啶基羧酸®氮化物 及醋酸3-[4-[6-(2 -羥乙氧基）-5-(2 -甲氧基-苯氧基）-喃 啶-4-基胺磺醸基]苯氧基]丙基醅，製得醋酸3-[4-[ 5- (2-甲氧基-苯氧基）-6- (2-吡啶-2-基胺甲醯氧基- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本X) -裝. 訂 線 -69- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（2H)X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（67 ) 乙氧基）嘧啶-4-基胺磺醯基]苯氧基]丙基酯。^^: 654.5 (M + H )。 轵班物皙之郸備 b ) 上面所用化合物，MS : 5 4 3 . 3 ( M+ Η )，係根據實例8 9， c )部分方法，用醋酸3 - (4 -氯磺醯苯氧基）丙基酯製備。 c) 前面的磺醯氯係用類似實例8 9b )部分方法，用3 -苯氧 基-1 -丙醇醋酸酯及氯磺酸製得。 實例1 2 9 將實例1 2 8 a )所製得化合物行_性皂化，製得吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - [ 4 - ( 3 -羥基-丙氧基）苯磺醯胺基]-5 -( 2 -甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 6 1 2 . 4 ( M + Η )。 啻例1 3 Ο a) 以類似實例2 , a )部分方法，用N - [ 6 - (2 -羥基-乙氧基 )-5-(2-甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基]-4-甲氧基-3-(2-嗎福啉-4 -基-2 -氧代-乙基）苯磺藤胺及2 -吡啶基羧酸 壘氮化物，製得吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - [ 4 -甲氧基-3 -( 2-嗎福啉-4-基-2-氧代-乙基）苯磺醯胺基]-5- (2 -甲 氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS: 695.6 (Μ十Η)。 b ) 上面所用化合物，MS : 5 1 Ο ( Μ - S Ο 2 )，係根據實例 8 9，c )部分方法*用4 -甲氧基-3 - (2 -嗎福啉-4 -基-2 -氧 代-乙基）苯磺醯氯製得。 -70- 本紙張尺度適用中國國家搮準（CNS ) Λ4^格（210X297公策) 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本瓦) 裝-- 1- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7__ 五、發明説明（6β) c )此磺醯氯係用類似實例9 8 b )部分方法，用2 - ( 2 -甲氧 基-苯基）4-(嗎福啉-4-基）乙烷酮及氣磺酸製得。 實例_131 a )以類似實例1 , a )部分方法，用4 -三級-丁基-N - [ 6 -( 2 -胺基-乙氣基）-5-(2 -氯-5-甲氧基笨氧基）嘧啶-4-基]苯磺醯胺及異累酸苯醏，製得4 —三級-丁基-N-[5-( 2 -氯-5-甲氧基-苯氣基卜6-[2- (3_苯基-腺基）-乙氧 基]嘧啶-4-基·]苯磺醯胺。MS : 526 (M-S02C1)。 b) 上面所用起始物質，MS: 407(M-S02C1)，係用類似實 例l，h)方法，用乙酵胺代替乙烯二酵及用實例20b)所製得 化合物製備。 實 a) 以類似實例1 , a )部分方法，用4 -三級-丁基-N - [ 6 -( 2 -胺基-乙氧基）-5 - (2 -氯-5 -甲氧基苯氧基）嘧啶-4 -基]苯磺醯胺及2 -氟異氰酸酯，製得4 -三級-丁基-N -[ 5 - ( 2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）-6 - [ 2 - [ 3 - ( 2 -氟苯基）脲 基]乙氧基]嘧啶-4-基]苯磺醯胺。MS : 5 44 (M-S02C i ) Ο MJSLLn. 以類似實例2, a)部分方法，用2-吡啶基羧酸觼氮化物及 4-三級-丁基-N-[6- (2-肢基·乙氧基）-5- (2-氮-5-甲 氧基苯氧基）嘧啶-4 -基]苯磺醢胺，製得4 -三级-丁基 -N-[5-(2-氯-5-甲氧基苯氧基）-6-[2-(3_吡啶-2-基-脲 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _裝· •1r 線 -71 - 本紙银尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印褽 五、發明説明（69 )基）乙氧基]嘧啶-4 -基]苯磺醯胺。M S : 6 2 7 . 4 (Μ + Η )。 用類似實例2, a)部分方法，用4-吡啶基羧酸凝氮化物及 4-三級-丁基-N_[6— (2_胺基—乙氧基卜5_ (2-氯-5-甲 氧基苯氧基）嘧啶-4-基]苯磺醯胺，製得4 -三级-丁基 -Η - [ 5 - (2 -氯-5 -甲氧基苯氧基）-6 - [ 2 - (3 -吡啶-4 -基-脲 基）乙氧基]嘧啶-4-¾ ]苯磺醯胺。MS : 627 · 5 (Μ + Η)。 甯钏1 3 5 用類似實例2 , a )部分方法，用3 -吡啶基羧酸觼氮化物及 4-三級-丁基i-[6- (2-胺基-乙氧基）-5- (2 -氣-5-甲 氧基苯氧基）嘧啶-4 -基]苯磺醯胺，製得4 -三級-丁基 -N-[5-(2 -氯-5-甲氧基苯氧基）-6-U-(3 -吡啶-3-基-腺 基）乙氧基]嘧啶-4 -基]苯磺醯胺》MS : 4 0 7 (Μ - S 0 2 - 實..H K類似實例3 8方法，氧化實例1 3 5所製化合物，製得 4 -三級-丁基-N - [ 5 - ( 2 -氯-5——甲氧基苯氧基）-6 - [ 2 -( 3-1-氧基-吡啶-4-基）腺基]乙氧基]嘧啶-4-基]苯 磺醸胺。 管例1 3 7 a)用類似實例2, a)部分方法，用4 -三級-丁基-2-胺基-乙氧基）-5-(2 -甲氧基苯氧基）-2 -甲基-嘧啶 -4 -基]苯磺醯胺及2 -吡啶基狻酸蠹氮化物，製4 -三級-丁基- N- [5- (2 -甲氧基笨氧基）-2 -甲基- 6- [2- (3 -吡啶 -72- 本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) —.^1- 訂 mt nm Bn ^iBi— ml flu·#· ft·—·^ i^i^i B^—9 m n^iB ϋϋ ml .A7 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（70) -2 -基-脲基）乙氧基]嘧啶-4 -基]苯磺醯胺。^·· 607.4 (M + H) 〇 H物皙之郸備 b ) 上面所用化合物* MS : 48 7 · 5 (M + Η )’係用類似實例 l,h)方法，用三级-丁基_Ν_[6_氯_5-(2-甲氧基-苯氧 基卜2-甲基-嘧啶-4-基]笨磺醯胺（製備見EP 5 10526 )並用乙醇胺代替乙烯二醇製得。 甯例1 3.8 將110奄克N-[6-(2-羥基-乙氧基）-5- (3, 5 -二甲氧基 -苯氧基）嘧啶-4-基]-1,3-苯并間二氧雑環戊烯-5-磺 醯胺溶於3毫升無水Τ Η P内，然後加3毫升2舆耳的 C 0 C丨a於甲苯内之溶液。任此混合物於室溫反應2天。然 後蒸餾溶劑及過多的試劑。殘餘物溶於2毫升無水二聘烷 内，再加2 5 0毫克2 -羥甲基吡啶。此溶液於7 (TC維持2小 時。然後蒸皤可揮發成分。所剩殘餘物於二氧化矽膠上作 色層分析，用醋酸乙酯作洗離劑。製得7〇毫克羧酸2- [θα ,3-苯并 間二氧 環戊烯 -5- 磺 醸胺基 ）-5- ( 3,5-二甲氧 基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯。MS :627.3(M + H*) Ο m丄3 9. K類似實例138方法，由250毫克N-[6-(2-羥基-乙氧 基）-5 - ( 2 -氛-5 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4 -基]-1，3 -苯 并間二氧雜環戊烯-5 -磺醯胺製得羧酸2 - [ 6 - (1 , 3 -苯并間 +二氣雜環戊烯-5-磺醸胺基）-5- U -氯-5-甲氧基-苯氧基 -73- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ΪΓ 線 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 Α7 Β7 五、發明説明（71 ) )嘧啶-4 -基氧基]乙基酯吡啶-2 -基甲基酯。熔點148-1 5 Ο (由 E t Ο Η ) °
鬣 1—L4JL 以類似實例138方法，由250奄克Ν-[6-(2-羥基-乙氧 基）-5 - ( 2 -氣-5 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4 -基]-1 , 3 -苯 并間二氧雜環戊烯-5 -磺醯胺製得羧酸2 - [ 6 - (1，3 -苯并間 二氧雑環戊烯-5 -基磺醯胺基）-5 - ( 2 -氯-5 -甲氧基-苯 氧基）嘧啶-4 -基氧基]乙基酯吡啶-2 -基甲基酯。MS : 6 2 9 . 2 ( Μ - Η —)。 甯例1 4 1 _ Κ類似實例138方法，由175毫克4-三級-丁基-Ν-[ 6 - ( 2 -羥基-乙氧基）-5 - ( 2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）嘧 啶-4 -基]笨磺醯胺及2 -氫甲基-吡啶，製得羧酸2 - [ 6 -(4 -三級-丁基-笨磺醯胺基）-5- (2 -氯-5-甲氧基-苯 氧基）嘧- 4 -基氧基]乙基酯吡啶-2 -基甲基酯。I R : 1 7 5 1 公分-1 (酯 C = 0 )。 甯例142 Μ類似實例138方法，由125毫克N-[6- ( 2-羥基-乙 氧基）-5 - ( 2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4 -基]-1，3 -苯并間二氧環戊烯-5 -磺酷胺及3 -(羥甲基呋喃），製得 後酸2-[6- (1,3 -苯并間二氧環戊烯-5-基磺醯胺基）-5-(2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4 -基氧基]乙基酯呋 喃-3 -基甲基酯。M S : 6 2 0 ( M + Η )。 74- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •k-裝--- 線 本紙張尺度適用中囷國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐〉 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（72 ) 將0 . 3奄升2 0 %的碳醯氯於甲苯内之溶液加於由0 . 1克 4 -三級-丁基-N - [ 5 - ( 2 -氯-5 -甲氧基-笨氧基）-6 -( 2-羥基-乙氧基）-2-甲基-嘧啶-4-基Ί苯磺醯胺（EP-A-0526,708)於1毫升二氯甲烷内所成之溶液中。此反應 混合物於20 t搜拌30分鐘 > 濃縮。於5毫升甲苯内的殘餘 物用0 . 1 8 3毫升3 -羥甲基吡啶處理，濃縮。殘餘物於氯仿 及水間分開，將有機相乾燥並濃縮。於二氧化矽膠上作色 層分析，用二氯甲烷-醋酸乙酯（8 : 2)作洗離劑，並用乙 酵結晶•製得43毫克羧酸2- [6- (4-三級-丁基-苯磺醚胺 基）-5 - ( 2 -氛-5 -甲氧基-苯氧基）-2 -甲基-嘧啶-4 -基 氧基]乙基酯吡啶-3 -基甲基酯。熔點1 1 8 - 1 1 9 ，MS : Μ = 6 5 7 〇 S_M_.L4A. 以類似實例1 4 3方法，由4 -三級-丁基-N - [ 5 - (2 -氯 -5 -甲氧基-苯氧基）-6 - (2 -羥基-乙氧基）-2 -甲基-嘧啶 -4 -基]苯磺醸胺及2 -羥甲基吡啶，製得羧酸2 - [ 6 - ( 4 -三级-丁基-苯磺醯胺基）-5 - ( 2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基 )-2 -甲基-嘧啶-4 -基氧基]乙基酯吡啶-基甲基酯。 熔點 1 22¾ * MS : M = 657。 g 例 1 4 5 以類似實例1 4 3方法，由4 -三鈒-丁基-N - [ 5 - (2 -氯 -5 -甲氧基-苯氧基）-6 - (2 -羥基-乙氧基）-2 -甲基-嘧啶 -4 -基]笨磺醯胺及4 -羥甲基吡啶，製得狻酸2 - [ 6 - ( 4 -三級-丁基-苯磺醯胺基）-5 - ( 2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
S I 裝-------訂 i ___f 線---.]-- -75 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 81 3.10,000 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7五、發明説明（75 ) )-2 -甲基-嘧啶-4 -基氧基]乙基酯吡啶-4 -基甲基酯， 為泡沫狀。MS : M = 6 5 7。 啻例1 4 R Μ類似實例1 3 8方法，用4 -三級-丁基-N - [ 6 - ( 2 -羥基 -乙氧基）-5-(2 -甲氧基-苯磺胺基）-2,2貳嘧啶-4-基 ]苯磺醯胺及3 -羥甲基吡啶，製得羧酸2 - [ 6 - (4 -三趿-丁 基-苯磺醯胺基）-5- (2 -甲氧基-苯磺胺基）-2,2'-贰嘧 啶-4 -基氣基]乙基酯吡啶-3 -基甲基酯。 甯例1 4 7 以類似實例1 38方法，用4 -三級-丁基-N - [ 6 - ( 2 -羥基 -乙氧基）-5 - (2 -甲氧基-苯磺胺基〉-2 -甲基-嘧啶-4 -基 ]苯磺醯胺及3 -羥甲基吡啶，製得羧酸2 - [ 6 - (4 -三級-丁 基-苯磺醯胺基）-5 - ( 2 -甲氧基-苯磺胺基）-2 -甲基-嘧 啶-4 -基氧基]乙基酯吡啶-3 -基甲基酯。 窨例1 4 8 a) K類似寶例2，a )部分方法，用fl - [ 2 - ( 2 -苄氧基-乙基 )-5 - (2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）-6 - ( 2 -羥基-乙氧基）-嘧 啶-4-基]-1,3 -間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺及2 -吡啶基羧 酸盤氮化物，製得吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (1 , 3 -間二氧雑 環戊烯-5-磺醯胺基）-2- (2-苄氧基-乙基）-5- (2-氯 -5 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4 -基氧基]乙基酯。熔點 143。(〕〇b) 上面所用起始物質係根據實例1 , d)及e)部分方法及實 例2，b ) ’ c )及d )部分方法，在實例1 d )中用2 -苄氧基乙基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) κ-批衣---·--- tx: ____f -76 - 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明説明（T4 ) 胖鹽酸化物代替醋酸甲胖 > 製得。 a) 以類似實例2 , a )部分方法，用N - [ 5 - (2 -氯-5 -甲氧基 -笨氧基）-6- (2-徑基-Ζι氧基）-嘧喷-4-基]-3-異丙基 -4 -甲氧基苯磺醢胺及2 -吡啶基羧酸蠹氮化物，製得吡啶 -2-基胺甲酸2-[5-(2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-6- (3 -異 丙基-4-甲氧基苯磺醯胺基）嘧啶-4-基氧基]乙基醋。 熔點 1 9 1. - 1 9 3 t：。 b) 上面所用起始物質，熔點1 6 7 - 1 6 8 υ ，係用實例1 e ) 所得化合物與（4-甲氧基-3-異丙基苯磺酿胺）Κ Μ類似 赏例1 s )方法反應並根據實例1 h )方法行糖解製得。 窗例1 5 0 a) Μ類似實例2，a )部分方法*用N - [ 5 - (2 -氯-5 -甲氧基 -苯氧基）-6 - ( 2 -羥基-乙氧基）-2 - ( 3 -甲氧基-丙基） 嘧啶-4 -基]-1 , 3 -苯并間二氧雜環戊烯-5 -苯磺醯胺及 2 -吡啶基羧酸蠱氮化物，製得吡啶-2-基胺甲酸2-[6-( 1 , 3-苯并間二氧雜瓌戊烯5-基苯磺醯胺基）-5- (2-氯-5-甲氧基苯氧基）-2- (3 -甲氧基-丙基）嘧啶-4-基氧基] 乙基酯。熔點1 6 3 - 1 6 4 t：。 b) 上面所用靼始物質，熔點1371D，係用實例10，b)-g) 部分方法*於l〇b)中用甲氧丁腈代替甲氧丙腈製備。 奮例1 5 1 以類似實例2 , a )部分方法，用2 -吡啶基羧酸#氮化物及 4 -二甲胺基- N- [6- (2 -羥基-乙氧基）-5- (2 -甲氧基-苯 -77- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝· 訂--- 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（75 ) 氧基）-2 -嗎福啉-4 -基-嘧啶-4 -基]苯磺醯胺，製得吡 啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - ( 4 -二甲胺基苯磺醯胺基）-5 - ( 2 -甲 氧基-苯氧基）-2 -嗎福啉-4 -基氧基]乙基酯。M S : 6 6 4 . 4 ( Μ - Η )。 上面所用起始物質，係根據實例7L b)部分方法，用（ 4 -二甲胺基笨磺輸胺）K作為反應成分製備。 K類似實例1方法製得： 呋喃-3 -基胺甲酸2 - [ 6 - (1 , 3 -笨并間二氧雑環戊烯-5 -基磺醯胺基）-5 - (2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4 -基氧 基]乙基醋，M S : 6 0 4，9 ( M + Η + ); 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (1 , 3 -苯并間二氧雜環戊烯-5 -基磺醯胺基）-5 - (2 -甲氧基：苯氧基）-2 -甲磺胺基-嘧啶 -4 -基氧基]乙基酯，熔點1 7 1 - 1 7 2 °C (由乙醇）； 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (1. , 3 -苯并間二氧雜環戊烯-5 -基磺_胺基）-5 - (2 -氣-5 -甲氧基-苯氧基）-2 - ( 4 -甲氧基 -苯基）嘧啶-4 -基氧基]乙基酯，熔點1 3 5 °C (分解）； 呋喃-3-基胺甲酸2-[6-(1,3 -苯并間二氧雜環戊烯- 5-基磺醯胺基）-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-2- (4 -甲氧基 -苯基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯，MS: 711,+ 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (4 -:三級-丁基-苯磺醯胺基） -5 - ( 2 -甲氧基-苯氧基）-2 -甲磺胺基-嘧啶-4 -基氧基] 乙基酯，熔點1 5 5 (由乙醇）； 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (1，3 -苯并間二氧雜環戊烯-5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公董〉 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（76 ) 基磺醯胺基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）-2- (3 -甲氧基-苯 基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯，熔點199-200¾ ; 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3 -苯并間二氧雜環戊烯- 5-基磺醯胺基）-5- (2 -氮-5-甲氧基-苯氧基）-2-嗎椹啉 -4-基嘧啶-4-基氧基]乙基酯，熔點199-20(η〕； 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4 -三級-丁基-苯磺醯胺基） -5 - ( ^ -甲氧基-笨氧基）-2 - ( 4 -甲氧基-苯基）嘧啶-4 -基氧基]酯，熔點1 6 8 Ό ; 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (1 , 3 -苯并間二氧雜環戊烯-5 -基磺醯胺基）-5- ( 2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-2- ( 2-甲氧 基-乙氧基）嘧啶-4 -基氧基]乙基酯，熔點1 8 8 υ ; 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (4 -三級-丁基-苯磺醯胺基 )-5 - (2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）-2 -嗎福啉-4 -基嘧啶 -4-基氧基]乙基酯，熔點219-220 Ό ; 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (4 -三級-丁基-笨磺醯胺基） -5-(2-甲氧基-苯氧基）-2- ( 3-甲氧基-苯基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯，熔點178-179t：(由乙醇）； 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基磺醢胺基）-5- (2-甲氧基-苯氧基）-2- (3,4,5 -三甲氧 基-笨基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯，MS: 748·4(Μ + ΗΦ) » 吡啶-2-基胺甲酸2-[5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基） -6-[4-甲磺胺基-3-(嗎福啉-4-基羰基）苯磺醢胺基]嘧 啶-4 -基氧基]乙基酿，熔點2 0 3 C (分解）； -79- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝 1Τ.
f -H 線 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五'發明説明（ή ) 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三級-丁基-苯磺醸胺基） -5- (2 -氯-5-甲氧基苯氧基）-2 -甲磺胺基-嘧啶-4-基氧 基]乙基酯，溶點1 6 8 - 1 6 9 t：(由乙醇）； 吡啶-2-基胺甲酸（RS)-2-[6- (1，3 -苯并間二氧雑環戊 烯-5 -基磺醯胺基）-5 - ( 2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）-2 -( 2,3 -二甲氧基-丙氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基醅，熔點 173-174 t：(由乙酵）； 吡啶-2-基胺甲酸2-[6- (1,3 -苯并間二氧雜環戊烯 -5 -基磺醯胺基）-5 - ( 2 -氯-5 -甲氧基-笨氧基）-2 -( 2 -甲磺胺基-乙氧基）嘧啶-4 -基氧基]乙基醋，熔點 155 8 - 1 5 9 t:(由乙醇）； 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三級-丁基-苯磺醯肢基） -2-呋喃-2-基甲氧基-5-(2-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基醋，MS:690.2 (M + H*); 吡聢-2-基胺甲酸2-[5-(2 -甲氧基-苯氧基）-2- (3 -甲 氧基-苯基）-6 - ( 4 -甲磺胺基-3 -(嗎福啉-4 -基羰基苯確 醯胺基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯，MS: 801，4[(Μ-Η)Φ 3 ； 吡啶-2-基胺甲酸（RS)-2-[6- (1,3 -苯并間二氧雜環戊 烯-5-基磺醯胺基）-5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-2_ ( 2 -甲亞磺醯基-乙氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯’溶點 1831 (由乙醇）； 苯硫-3-基胺甲酸2-[6-(1,3 -苯并間二氧雜環戊婦_5_ 基磺醯胺基）-5- (2-氯-5-甲氧基-苯氧基）~2- (2_甲氧 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝 t 訂--- -80- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3. ΙΟ’ΟΟΟ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（78 ) 棊-乙氧基）噃啶-4-基氧基]乙基酯，MS: 695,2(Μ + ΗΦ )； 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - ( 4 -三級-丁基-苯磺醯胺基） -5 - ( 2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）-2 -甲磺胺基-喀啶-4 -基 氧基]乙基酯，熔點211 - 212 υ (由乙醇〉； 苯硫-3 -基胺甲酸（R S ) - 2 - [ 6 - ( 1，3 -苯并間二氧雜環戊 烯-5 -基磺醯胺基）-5 - ( 2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）-2 -( 2 -甲亞磺醯基-乙氧基）嘧啶-4 -基氧基]乙基酯，M S : 727,3 (Μ + Η ® )； 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - ( 4 -甲氧基-5 -苯磺醯胺基）-5 -(2 -甲氧基-苯氧基）-2 , 2 ’ -貳嘧啶-4 -基氧基]乙基酯 ，熔點1 8 8 - 1 8 9 υ (由乙醇）； 苯硫-3 -基胺甲酸2 - [ 6 - (4 -三級-丁基-苯磺醯胺基） -5 - (2 -甲氧基-笨氧基）-2 , 2 ’ -贰嘧啶-4 -基氧基]乙基 酯，M S : 6 7 7，3 ( Μ + Η φ ); 苯硫-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (4 -三级-丁基-苯磺醯胺基） -5 - (2 -甲氧基-苯氧基）-2 , 2 ’ -贰嘧啶-4 -基氧基]乙基 酯，MS : 675，3 (M + H _); 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - U , 3 -苯并間二氧雜環戊烯-5 -基磺醯胺基）-5- (3 ,5 -二甲氧基-苯氧基）-2-苯基-嘧陡 -4 -基氧基]乙基酯； 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (1，3 -苯并間二氧雜環戊烯-5 -基磺酿胺基）-5 - ( 2 -甲氧基-笨氧基）-(2 -甲氧基-苯基 )-嘧啶-4 -基氧基]乙基酯》熔點1 5 7 Ό (分解）； -81- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 —------*-裝— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本育) 訂· 線 經濟部中央榡準局員工消費合作社印策 A7 B7五、發明説明（79 ) 苯硫-3-基胺甲酸2-[6-U,3-苯并間二氧雜環戊烯- 5-基磺醯胺基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）-(2 -甲氧基-苯基 )-嘧啶-4 -基氧基]乙基酯，MS : 693 . 1 [ (M + Η 159 )]; 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [2 - (1，3 -苯并二間氧雜環戊烯-5-基）-6 - ( 1 , 3 -苯并二間氧雜環戊烯-5 -基磺醯胺基）-5 -( 2 -甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4 -基氧基]乙基酯*熔點 1 8 5 - 1 8 6 fC (由乙醇）； 嘧啶-2-基胺甲酸2-[6-( 1,3 -苯并二間氧雜環戊烯- 5-基磺藤胺基）-5 - ( 2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4 -基 氧基]乙基酯，M S : 6 1 5 · 2 [ (Μ - Η φ )]; 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 5 - ( 2 -甲氧基-苯氧基）-6 -苯磺醯 胺基）-2 , 2 '-貳嘧啶-4 -基氧基]乙基酯•熔點1 90 t：(由 乙醇）； 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 5 - (2 -甲氧基-苯氧基）-6 - ( 4 -甲 基-苯磺醯胺基）-2，2 ’ -贰嘧啶-4 -基氧基]乙基酯，溶 點1 9 4 T:(由乙醇）； 苯硫-3-基胺甲酸2-[5-(2 -甲氧基-苯氧基）-6- (4 -甲 氧基-苯磺醯胺基）-2，2 ’-贰嘧啶-4 -基氧基]乙基酯， MS ： 649,4 [M-H -]； 嘧啶-2-基胺甲酸2 -[6-(4-三級-丁基-苯磺醯胺基） -5 - (2 -甲氧基-苯氧基）-2，2 '-贰嘧啶-4 -基氧基]乙基 酯，M S : 6 7 1 . 4 [ Μ - Η —]; 呋哺-2-基胺甲酸2-[5-(2 -甲氧基-苯氧基）-6- (4 -甲 氧基-苯磺醯胺基）-2 , 2 ’-貳嘧啶-4 -基氧基]乙基酯， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本I ) -裝 -JLt -82- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 A7 B7 五、發明説明（SO ) M S : 6 3 5 , 4 [ M + Η .]; 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (4 -異丁基-苯磺醚胺基）-5 -( 2 -甲氧基-苯氧基）-2，2 ’-貳嘧啶-4 -基氧基]乙氧基， 熔點 1 7 6 - 1 7 7 £C ; 吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2 -甲氧基-苯氣基）-6- (4 -甲 氧基-苯磺醯瞭基）-2，2 ’ -贰嘧啶-4 -基氧基]乙基醋， 熔點 1 8 2 - 1 8 3 t：; 呋喃-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (4 -三級-丁基-苯磺醯胺基） -5-(2 -甲氧基-苯氧基）-2, 2·-贰噃啶-4-基氧基]乙基 酯，M S : 6 5 9 , 5 [ ( Μ - Η )-]; 吡啶-2 -基胺甲酸（S ) - 2 - [ 6 - (1 , 3 -苯并二間氧雜環戊烯 -5 -基磺藤胺基）-5 - ( 2 -氣-5 -甲氧基-苯氧基）-2 -( 2 , 2 -二甲基-1 , 3 -二噚烷-4 -基甲氧基）-嘧啶-4 -基氧基 :1乙基酯，熔點1 7 8 t：(由乙醇）； 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - ( 4 -甲氧基-3 -嗎福啉-4 -基羰 基苯磺醯胺基）-5 - (2 -甲氧基-苯氧基）-2 - ( 2 -甲氧基- 苯基）嘧啶-4 -基氧基]乙基酯，熔點1 471：(分解）； 阳：啶-2 -基胺甲酸（S ) - 2 - [ 6 - (1，3 -苯并二間氧雜環戊烯 -5-基磺醯胺基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）-2 -六氫吡啶 -1 -基-嘧啶-4 -基氧基]乙基酯，熔點2 1 4 - 2 1 5 ； 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (1 , 3 -苯并二間氧雜環戊烯-5 -基磺醯胺基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）-2-硫嗎福啉-4-基 -嘧啶-4 -基氧基]乙基酯，熔點2 1 Ot〕； 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (1，3 -苯并二間氧雜環戊烯-5 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 ί訂· 線 --鵞-*·« -83- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10 000 A7 B7 經濟部中央揉準局員工消费合作社印製 五、發明説明（81 ) 基磺醯胺基）-5 - ( 2 -甲氧基-苯氧基）-2 -丙-2 -炔基氧基 -嘧啶-4-基氧基]乙基酯，焙點1 77 - 1 78 t：; 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(l,3 -苯并二間氧雑環戊烯- 5-基磺醯胺基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）-2 -吡咯啶-1-基氧 基-嘧啶-4-基氧基]乙基醋》熔點236¾ (分解）； 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3 -苯并二間氧雜環戊烯- 5-基磺醸胺基）-5 - ( 2 -甲氧基-苯氧基）-2 -吖庚因-1 -基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯，熔點201-20 2t：。鬣例151 將3毫升1 . 9莫耳的C0C 1 2於甲苯内之溶液滴加於1 25 毫克N-[ 6- (2 -羥基-乙氧基）-2- (2 -甲氧基-苯氧基） -2 , 2 '-贰嘧啶-4 -基]-4 -異丁基苯磺醯胺於2毫升二氛甲 烷内之溶液中。於室溫經1小時後，即形成氯甲酸酯。蒸 餾去過多的試劑，將殘餘物溶於5毫升四氫呋喃内。然後 再加2奄升2 5 %的氫氧化銨溶液，同時急剌播拌。於室溫 經1 5分鐘後*分離出形成的胺甲酸酯。製得1 〇〇毫克胺甲 酸2-[6-(4-異丁基-苯磺醯胺基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基 )-2,2^ -贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯。熔點138-140t：(由 乙酸）。 窗俐1 5 4 Μ類似實例1 5 3方法製得： 嗎福啉-4-羧酸2-[6-(4 -異丁基-苯磺醢胺基）-5-( 2 -甲氧基-苯氧基）_2, 2'-贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯* 熔點1 7 8 - 1 7 9 t：(由乙醚）·， --------^ ·裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂*· 線 iL. 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（21〇><297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（82 ) 咪唑-1 -羧酸2 - [ 6 - ( 4 -異丁基-苯磺醯胺基）-5 - ( 2 -甲 氧基-苯氧基）-2,2’-贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯，熔點 1 5 3 'C (分解）； 眯唑-2 -狻酸2 - [ 6 - ( 4 -三級丁基-苯磺醯胺基）-5 -( 2 -甲氧基-苯氧基）-2 -甲磺醢基-嘧啶-4-基氧基]乙基 酿，MS : 6 46，4 (Μ + Η φ ); 吡啶-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (4 -三級丁基-苯磺醯胺基） -5- (2 -甲氧基-苯氧基）-2 -甲磺醯基-嘧啶-4-基氧基] 乙基酯，MS: 672,2(Μ + ΗΦ); (S ) - 2 - [ 2 - [ 6 - (1，3 -苯并間二氧雜環戊烯-5 -基磺醯胺基 )-5 - ( 2 -甲氧基-苯氧基）-2 -苯基-嘧啶-4 -基氧基]-乙氧 羰胺基]-3-苯基丙酸三級丁基酯，MS : 785, 4 (Μ + Ηφ ); (S) - 2- [2 - [6- (1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基磺醯胺基 )-5-(2 -甲氧基：苯氧基）-2 -笨基-嘧啶-4-基氧基]-乙氧 羰胺基]-3-苯基丙酸乙基酯，MS: 757(Μ + ΗΦ); 噻唑-2-基胺甲酸2-[5-(2 -甲氧基-苯氧基）-6- (4 -甲 氧基-苯磺醯胺基）-2,2贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯， MS ： 650,3 [ (M-H) -1 ] 〇 以類似實例1 5 3方法製得： 羧酸K 3 -苯并間二氧雜環戊烯-5 -基甲基酯2 - [ 6 - (1 , 3 -苯并間二氧雜環戊烯-5-基磺醸胺基）-5- (2 -氯-5-甲氧 基-苯氧基）嘧啶-4 -基氧基]乙基酯，熔點1 5 4 - 1 5 5 t： (由乙醇）； -85- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公6 81 3.10 000 --------^ .裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Μ__ ，vs 線 .J—Γ 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（85 ) 羧酸2 - [ 6 - (1 , 3 -苯并間二氧雜環戊烯-5 -基磺醯基） -5 - (2 -甲氧基-苯氧基）-2 - ( 2 -甲氧基-苯基）嘧啶-4 -基氧基]乙基酯，MS : 692. 4 (M + H® ); 羧酸2 - [ 6 - ( 4 -三級丁基苯磺酿胺基）-5 -甲氧基-苯氧基 )-2，2贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯-吡啶-3-基甲基酯， MS ： 685 - 4 [ (M-H)-]； 羧酸2-[6-(4-三級丁基苯磺醯胺基）-5-甲氧基-苯氧基 )-2,2’-贰嘧啶-4 -基氧基]乙基酯-呋喃-2-基甲基酯， MS ： 674 .4 [ (ΜΉ)-]； 狻酸2 - [ 6 - (4 -三級丁基苯磺醯胺基）-5 -甲氧基-苯氧基 )-2 , 2 ’ -贰嘧啶-4 -基氧基]乙基酯-呋喃-3 -基甲基酯* MS： B74,4[(M-H)-]〇 啻例1 5 6 將[S] - 2- [2 - [6- ( 1 , 3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基磺醯 基）-5-(2 -甲氧基-苯氧基）-2 -苯基-嘧啶-4-基氧基]-乙氧羰胺基]-3 -苯基-丙酸乙基酯的乙基酯基用KO Η皂化 ，製得（S) - 2- [2 - [6- ( 1 , 3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基磺 醢基）-5-(2 -甲氧基-苯氧基）-2-苯基-嘧啶-4-基氧基] -乙氧羰胺基]-3-苯基-丙酸（白色固體）〇MS:729.3 (M+H+)。 窨例1 F 7 於8 0 °C用1當量的H C 1於二噚烷内之溶液處理吡啶-2 -基胺甲酸（S ) - 2 - [ 2 - [ 6 - ( 1 , 3 -苯并間二氧雜環戊烯-5 -基 磺釀基）-5-(2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）-2- (2,2-二甲基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) I n I n Λ- I hi - — -:,1 n n n n n . "- - - · . HI I In .HI · 本紙張尺度適用中國國家揉隼（CNS > Μ洗格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（84 ) Α7 Β7 -1,3-二噚烷-4 -基甲氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 可製得吡啶-2 -基胺甲酸（(0 - 2 - [ 6 - ( 1 , 3 -苯并間二氧雜 環戊烯-5 -基磺酿基）-5 - (2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）-2 -( 2 , 3 -二羥基-丙氧基）-6 - ( 2 -羥基-乙氧基）嘧啶-4 -基 氧基]乙基酯，熔點1 4 2 - 1 4 3 t：(由乙醇）。 含下列成分的錠劑可以傳統方式製備： 成 分 式I化合物 乳糖 玉米澱粉 化石粉 硬脂酸鎂 每錠含 10.0-100.0奄克 125.0毫克 7 5 . 0毫克 4 . 0毫克 1 . 0奄克 含下列成分的膠囊可以傳統方式製備 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 成 分 式I化合物 乳糖 玉米澱粉 化石粉 每膠囊含 25 . 0毫克 150 . 0毫克 20 . 0毫克 5 . 0毫克 啻例ί： 注射溶液可含下列成分 8 7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐〉 83. 3.10,000 五、發明説明（85 ) 式I化合物 明膠 酚 注射溶液用水 A7 B7 3 . 0毫克 1 5 0 . 0毫克 4. 7毫克 加至1 . 0毫升
啻例D 將5 0 0毫克式I化合物懸浮於3 . 5毫升My g 1 y ο 1 8 1 2及 Ο . 08苄基醇内。將此懸浮液裝於有劑量閥的容器内。通過 閥在壓力下裝如容器内5 . 0克冷媒1 2。搖動使冷媒溶入 My S 1 y 〇卜苄基醇混合物内。此嗔銶容器含約1 0 0單一劑量 ，可分次使用。 --i------^ 裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) X. ,-6 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 88 83. 3.10,000 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

  1. 第83105221號專利申請案 中文申請專利範圍修正本（88年12月) 8 8 88 ABCD
    Ί^,告：-一公正充修補 ί曰 2 六、申請專利範圍 1 . 一種式I化合物
    (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) % 其中 R1- R3 各獨立意謂氫，Ci-Ce烷基> “-(^烷氧基· Ci-Ce烷硫基，C2-Ce烯基，羥SCi-Ce^氧基 ，鹵-Ci-Ce烷氧基，C3-Ce環烷基，羧基 〆 -Ci-Ce烷氧基*羧基-Ci-Ce烷基，c2-c7烷氧 羰基- Ci-Ce垸基、Ci-Ce-烷藤氧基- Ci-Ce烷氧 基，胺基，單-或二-(CrCe烷基」胺基或 (Re*Rd)N-C(0) (CH2)〇-4〇-或（Rc, R d ) H - C (Ο) (C Η 2 ) 〇 - 4 殘基； R2及R3 共同意請伸甲基二氧基，伸乙基二氧基； R4 意謂氫，Ci-Ce烷基* C3-Ce環烷基，（^-“垸 氧基，C2-Ce炔氧基* Ci-“烷硫基* Ci-“烷 硫基-Ci-Ce烷氧基，二羥基“-“烷氧基， Ci_Ce院氧基_Ci_Ce燒基* Ci_Ce燒.氧.基 ,-Ci-Ce烷氧基，二（Ci-Ce烷氧基）-烷氧基， Ci-Ce烷基亞磺醯基-Ci-Ce烷氧基，Ci-Ce烷基 訂 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用t國國家梂準（CNS ) 格（210X297公釐） 第83105221號專利申請案 中文申請專利範圍修正本（88年12月) 8 8 88 ABCD
    Ί^,告：-一公正充修補 ί曰 2 六、申請專利範圍 1 . 一種式I化合物
    (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) % 其中 R1- R3 各獨立意謂氫，Ci-Ce烷基> “-(^烷氧基· Ci-Ce烷硫基，C2-Ce烯基，羥SCi-Ce^氧基 ，鹵-Ci-Ce烷氧基，C3-Ce環烷基，羧基 〆 -Ci-Ce烷氧基*羧基-Ci-Ce烷基，c2-c7烷氧 羰基- Ci-Ce垸基、Ci-Ce-烷藤氧基- Ci-Ce烷氧 基，胺基，單-或二-(CrCe烷基」胺基或 (Re*Rd)N-C(0) (CH2)〇-4〇-或（Rc, R d ) H - C (Ο) (C Η 2 ) 〇 - 4 殘基； R2及R3 共同意請伸甲基二氧基，伸乙基二氧基； R4 意謂氫，Ci-Ce烷基* C3-Ce環烷基，（^-“垸 氧基，C2-Ce炔氧基* Ci-“烷硫基* Ci-“烷 硫基-Ci-Ce烷氧基，二羥基“-“烷氧基， Ci_Ce院氧基_Ci_Ce燒基* Ci_Ce燒.氧.基 ,-Ci-Ce烷氧基，二（Ci-Ce烷氧基）-烷氧基， Ci-Ce烷基亞磺醯基-Ci-Ce烷氧基，Ci-Ce烷基 訂 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用t國國家梂準（CNS ) 格（210X297公釐） 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印裝 A8 68 C8 D8 々、申請專利範圍 磺醯基，苯基，經一至三個Ci-Ce氧烷基團或 經c2-c3伸烷基二氧基取代之笨基，（硫）嗎福 啉基，嘧啶基，噻吩基，六氫吡啶基•吡咯啶 基，氮雜箪基或2,2-二甲基-1,3-二噚烷-4-基 -Ci-Ce-烷氧基； R5至R9 各獨立意謂氫，鹵素|或烷氧基； ”及Rd 共同與其相聯的Η原子意諝嗎福啉基，六氫吡 啶基或吡咯啶基； Υ 意謂-0C (0) NHR10，-NHC (0) NHR10，或 -0C (0) 0R1Q殘基； R10 意諝Ci-Ce烷基，C3-Ce環烷基*羥基-C：L-Ce垸 基，羧基-Ci-Ce烷基，C2-C7烷氧羰基-Ci-Ce 烷基，笨基，經鹵素，Ci-Ce-烷氧基，三氟甲 基，C2-C7烷氧羰基，Ci-Ce-烷基，Ci-Ce-烷 醯氧基，羥基或伸甲基二氧基取代之苯基，苯 基胺甲醯基Ci-Ce烷基，（R°，Rd) N-C (0). (CH2W-4殘基，吡啶基*吡啶基-Ci-Ce-烷基 ，吡畊基，喹啉基，嗎福啉基*噻吩基，1 -甲 基-吡咯基，六氫吡啶基，呋喃基*甲基吡啶 鎰，異噚唑基或咪唑基；及 Z 意謂 -或-CH2-; 及其醫藥上可使用的鹽。 2. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R5是鹵素* ^是匕-“烷氧基，而Re，R7及Rs是氳。 3· 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R3是C：L-Ce烷 -2- 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------^丄— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、tT 8 88 8 ABCD 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印裝 々、申請專利範圍 基而R1及R2是氫。 4. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R4是氫， Ci_Ce燒基’ Ci_Ce综氧基-Ci_Ce院基* Ci_Ce烧硫基· 苯基，“-“烷氧苯基，笨基Ci-Ce烷氧基Cx-Ce烷基 ，（:3 -Ce環烷基，嘧啶基，嗎福啉基或噻吩基。 5. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中 Y = -〇C (0)NHR10 ° 6. 根據申請專利範圍第5項之化合物，其中R1Q是吡啶基 殘基。 7. 根據申請專利範圍第6項之化合物，其係選自下列任一 者： 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯 -5-基磺醯胺基）-5- (2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-嘧陡 -4-基氧基]乙基酯* 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-笨磺醯胺基） -5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-2-甲氧甲基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3-笨并間二氧雜環戊烯 -5-基磺醯胺基）-5- (2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-2-甲 氧甲基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯 -5-基磺醯胺基）-5- (2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-2-( 2 -甲氧乙基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(1，3 -苯并間二氧雜環戊烯 -5-基磺醢胺基）-5- (2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-2-甲 本紙張尺度逋用中國國家榇率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
    經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 磺胺基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯· 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3 -苯并間二氧雜環戊烯 -5-基磺醯胺基）-5- (2-甲氧基-苯氧基）-2-(甲氧基 -苯基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3-笨并間二氧雜環戊烯 -5-基磺醯胺基）-5- (2-甲氧基-笨氧基）-2-笨基-嘧 啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(1,3_苯并間二氧雜環戊烯 -5-基磺醢胺基）-5- (3 ,5-二甲氧基-笨氧基）-嘧啶 -4-基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三級丁基笨磺醯胺基） -5-(2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基 31 > 1-氧-吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基笨磺醯胺 基）-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-喀啶-4-基氧基]乙 基酯· 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4 -三级丁基笨磺醯胺基） -5-(3-甲氧基-笨氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基笨磺醯胺基） -2-異丙基-5-(2-甲氧基-笨氧基）-嘧啶-4-基氧基] 乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基笨磺醯胺基） -5-(2-甲氧基-笨氧基）-2-丙基-嘧啶-4-基氧基]乙 基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[2-三級丁基- 6-(4-三鈒丁基-笨 (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) h 裝 ,ιτ -Ur 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裝 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 磺醯胺基）-5-(2-甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基] 乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三鈒丁基笨磺醯胺基） -2-氯丙基-5-(2-甲氧基-笨氧基）-嘧啶-4-基氧基 ]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4_三级丁基苯磺醯胺基） -5-(2-甲氧基-笨氧基）-2-硫苯-2-基-嘧啶-4-基氧 基]乙基酷， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三鈒丁基苯磺醯胺基） -5-(2-甲氧基-笨氧基）-2-甲基-嘧啶-4-基氧基]乙 基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三級丁基苯碌.醯胺基） -5-(2-甲氧基-苯氧基）-2, 2’-贰嘧啶-4-基氧羞]乙基 酯， 吡啶- 2-.基胺平酸2 - [6- U-三级71棊茏礒_胺基） -5-(2 -甲氧基-苯氧基）-2 -嗎福啉-4-基-嘧啶-4-基 氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4_環丙基-笨磺藤胺基 -5-(2 -甲氧基-笨氧基）-2,2甙嘧啶-4-基氧基]乙基 酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基）-6-(4-甲 磺胺基-笨磺醯胺基）-2,2贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯 t 吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基）-6-(4-乙 烯基-笨碑_胺基）-2 , 2 ’ -贰嘧啶-4 -基氧基]乙基酯， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-溴-5-甲氧基-苯氧基） -6-(4-三级丁基-笨磺醯胺基）-¾啶-4-基氧基]乙基 .酷， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(2-三級丁基笨磺醯胺基）- 5-(3, 4-二甲氧基-笨氧基）-嘧啶-4-基氧基J乙基1， 吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-笨氧基） -6-(3,4 -二甲氧基-苯磺醯胺基）-嘧啶-4-基氧基]乙 基酯， 醋酸2-[4-5-(2-甲氧基-笨氧基）-6- (2-吡啶-2-基 胺甲醯氧基-乙氧基）-嘧啶-4-基磺醯基]苯氧基]乙 基醋* 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-[4- ( 2-羥基-乙基）苯碩醯 胺基）-5- (2-甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基 酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-[4 -甲氧基- 3- [2 -嗎福啉- 4-基-2-氧代-乙氧基）-苯磺醯胺基）-5- (2-甲氧基-苯 氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 醋酸2-[4-[5-(2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-6- (2-吡啶 -2-基胺甲醢氧基-乙氧基）-嘧啶-4-基磺醯基]笨氧 基]乙基酯* 吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基） -6-[4-(2-羥基-乙氧基）-苯磺釀胺基）-嘧啶-4-基氧 基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基） -6-[4-甲氧基-3-(2-嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基）- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1T 經濟部中央橾準局負工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 苯磺醯胺基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基） -6-[4-(2-嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基）-笨磺醯胺 基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯· 吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-笨氧基）-6-[4-(2-嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基）-笨磺醯胺基）-嘧 啶-4-基氧基]乙基酯* 吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-笨氧基）-6-[4_ (3-嗎福啉-4-基-2-氧代-丙基）-笨磺醯胺基）-嘧啶 -4 -基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基） -6-[4-(3 -嗎福啉-4-基-3-氧代-丙基）-苯碌藤胺基 )-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-[4 -甲氧基-3-(3-嗎福啉-4-基-3-氧代-丙基）-苯磺醯胺基）-5- (2 -甲氧基-苯氧 基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2 -氯-5-甲氧基-苯氧基） -6-[4-甲氧基- 3-(3-嗎福啉-4-基-3-氧代-丙基）-笨磺 醯胺基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基肢甲酸2-[5-(4-甲氧基-苯氧基）-6- [4-甲氧基-3-(3-六氫吡啶-1-基-3-氧代-丙基）-苯磺醯 .胺基）-嘧啶-4 -基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2_甲氧基-苯氧基^-6- [4-甲氧基- 3- (3-六氫吡啶-1-基-3-氧代-丙基）-苯磺醯 胺基）-2,2贰嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
    經濟部中央棣準局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-[4-甲氧基-2-(3-嗎福啉-4-基 -3-氧代丙基）-笨磺醯胺基]-5- (2-甲氧基-笨氧基 )-嘧啶-4-基氧基]乙基酯* 吡啶-2 -基胺甲酸2-[6-[4-(2 -溴-乙氧基）-苯庸藤暌 基]-5- ( 2-甲氧基-苯氧基）-嘧陡-4-基氧基]乙基_酯 醋酸3-[4-[5- ( 2-甲氧基-笨氧基）-6- ( 2-吡啶-2-. 基胺甲醯氧基-乙基）-嘧啶-4-基碌曄蓋丄笨氧基]丙 基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-[4-(3_羥基-丙氧基）-苯磺醯 胺基]-5- (2 -甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基 酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-[4 -甲氧基- 2- (3 -嗎福啉-4-基 -2-氧代-乙基）-笨磺醯胺基]-5- (2-甲氧基-苯氧基 )-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6- ( 1,3-笨并間二氧.雜環戊烯 -5-基磺醯胺基）-2- ( 2-苄氧基-乙基]-5- ( 2-氯-5-, 甲氧基-笨氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[5-(2_氯-5-甲氧基-苯氧基） -6-(3-異丙基-4-甲氧基-笨磺醯胺基）嘧啶-4-基氧 基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6- (1,3 -笨并間二氧雜環戊烯 -5-基磺醯胺基）-5- (2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-2-( 3 -甲氧基-丙基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-二甲胺苯基-磺醯胺基） ** 8 - 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、νβ 8 8 8 8 ABCD 經濟部中央橾準局員工消費合作社印装 六、申請專利範圍 -5-(2-甲氧基-苯氧基）-2-嗎福啉-4-基-嘧啶-4-基 氧基]乙基酯。 8. 根據申請專利範圍第9項之化合物*其係選自下列任一 者： 吡啶-3-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-笨氧基） -6-(2,3-二氫-1,4-苯并間二氧雜環戊烯-6-基磺隨 胺基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-4-基胺甲酸2-[6-(1,3_笨并間二氧雜環戊烯 -5-基磺醯胺基）-5- (2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-嘧桂 -4 -基氧基]乙基酯， 吡啶-3-基胺甲酸2-[6-(1,3 -笨并間二氧雜環戊烯 -5-基磺醯胺基）-5- (2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-嘧I® -4 -基氧基]乙基酯* 吡啶-3-基胺甲酸2-[6-(4-三鈒丁基-苯磺醯胺基） -5-(2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-2-甲氧甲基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-3-基胺甲酸2-[6-(4_三级丁基-苯磺藤胺基） -5-(2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基 酷， 吡啶-4-基胺甲酸2-[6-(4_三鈒丁基-苯磺醯胺基） -5-(2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基 酯， 卜氧-吡啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯 胺基）-5- (2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-嘧啶-4-基氧基 ]乙基酯* . -9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
    8 88 8 ABCD 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 3- [2-[5-(2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-6-(2,3-二氫 -1 , 4 -笨并二喔星-6 -基磺醢胺基）嘧啶-4 -基氧基] 乙氧羰基胺基]-1-甲基吡啶錨碘化物* N-[5-(2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-6-[2-U-甲基-吡 啶-3-基胺甲醯氧基）-乙氧基]-嘧啶-4-基]-1,3-苯并 間二氧雜環戊烯-5-磺醯胺， 吡啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三級丁基-笨磺醯胺基） -5-(3-甲氧基-笨氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯> 4- [2-[6- (4-三鈒丁基-苯磺、.齒胺基）-.5 r ( 2二氛-5_-甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基乙氧猿、基胺基] -卜甲基吡啶糍碘化物， 吡啶-4-基胺甲酸2-[6-(4_三级丁基-笨磺醯胺基） -2-異丙基-5-(2-甲氧基-笨氧基）-嘧啶-4-基氧基] 乙基酯，· 吡啶-4-基胺甲酸2- [6- (4-三级丁基-笨磺醯胺基） -5-(2-甲氧基-苯氧基）-2-丙基-嘧啶-4-基氧基]乙 基酯， 吡啶-4-基胺甲酸2-[2-三级丁基- 6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基）-5- (2-甲氧基-笨氧基）-嘧啶-4-基氧基 ]乙基酯， 吡啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-笨磺酶胺基） -2-環丙基-5-(2-甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基] 乙基酯， 嘧啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三級丁基-苯磺醯胺基） -5-(2-甲氧基-笨氧基）-2-苯硫-2-基-唆啶-4-基氧 -10 - 本紙張尺度逋用中國囷家梯率（CNS )八4说格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ 、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 基]乙基酯· 吡啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基） -5-(2-甲氧基-苯氧基）-2-甲基-嘧啶-4-基氧基]乙 基酷， 吡啶-4-基胺甲酸2-[δ-(4 -三级丁基-苯磺醯胺基） -5-(2-甲氧基-笨氧基）-2,2’-贰嘧啶-4-基氧基]乙 基酯， 吡啶-4-基胺甲酸2-[6-(2_三級丁基-苯磺醯胺基） -5-(2-甲氧基-苯氧基）-2-嗎福啉-4-基-嘧啶-4-基 氧基]乙基酯， 吡啶-3-基胺甲酸2-[6-(2 -三级丁基-苯磺醯胺基） -5-(2-甲氧基-苯氧基）-2-嗎福啉-4-基-嘧啶-4-基 氧基]乙基酯， 吡啶-4-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基） -5-(3,4-二甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯 t 醋酸2-[4-5-(2 -甲氧基-笨氧基）-6- (2 -吡啶-4-棊 胺甲醯氧基-乙氧基）-嘧啶-4-基胺磺醸基]-笨氧基] -乙基酯， 醋酸2-[4-[5-(2 -甲氧基-笨氧基）-6- (2 -吡啶-4-基 /肢甲醯氧基-乙氧基）-嘧啶-4-基胺磺醯基]-苯氧基] -乙基酯， 吡啶-4-基胺甲酸2- U- U二（2-羥基-乙氧基）苯磺 醯胺基）-5- (2- (2-甲氧基-笨秦基）-嘧啶-4-基氧基] 乙基酯， -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本育)
    ,1T 8 8 8 8 ABCD 經濟部中央標率局員工消費合作社印策 六、申請專利範圍 吡啶-3-基胺甲酸2-[6-[4- (2-羥基-乙«基）笨硬 醯胺基）-5-(2-(2-甲氧基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧基] 乙基酯， 吡啶-4 -基胺甲酸2 - [ 6 - [ 4 -甲氧基-3 - [ 2 -嗎福啉-4 -基-2-氧代-乙氧基）-笨磺醯胺基]-5- ( 2-甲氧基-笨 氧基）喷喷-4-基氧基]乙基酷， 吡啶-4-基胺甲酸2-[5-(2 -氯-5-甲氧基-笨氧基） -6-[4-甲氧基-3-(2-嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基）-笨磺醯胺基]嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-4-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基）-6-[ 4- (2 -嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基）-笨磺醯胺基] 嘧啶-4-基氧基]乙基酯。 9. 根據申請專利範圍第8項之化合物，其係選自下列任一 者： 1-甲基-吡咯-2-碁胺甲酸2-[6-(1,3-苹_并吼5氧雜 環戊烯-5-基磺醯胺基）-5-( 2-氯-5-甲氧基-苯氧基 )嘧啶-4-基氧基〕乙基酯， 笨碕-3-.基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基） -5-(2-氯-5-甲氧基-笨氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基 酯， 苯硫-3-基胺甲酸2- [6- (1 , 3-苯并間二氧..雜環戊烯 -5-基(碌藤-胺基）-5-(2:氮-5-甲氧基-笨氧基）嘧啶 -4-基氧基]乙基酯， 笨硫-3-基胺甲酸2 - [6 - (1 , 3-苯并間二氧雜環戊烯 -5-基磺醯肢基）-5-(2-氯-5-甲氧基--笨氧基）-2-甲 -12 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 氧基甲基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 笨硫-2 -基胺甲酸2 - [ 6 - (1 , 3 -苯并間二氧雜i戊稀 -5-基磺醯胺基）-5-(2-氯-5-甲/氧基-苯氧^基）嘧啶 -4 -基氧基]乙基酯， 笨硫-3-基胺甲酸2-[6-(1,3 -笨并間二氧雜環戊烯 -5-基磺醯胺基）-5-(2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-2-(' 2 -甲氧乙基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯> .吡哄-2-基胺甲酸2 - [6 - (4-三级丁基-苯確.醯胺基） -5-(2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-嘧啶-4-1棊氧基]乙基 酯， 喹啉-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基） -5-(3 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 呋喃-3-基胺甲酸2-[6-(1, 3-笨并間二氧_雜環戊烯、 -5 -基磺醯胺基）-5 - (2，氯-5 -甲氣基-苯氧基）-嘧啶 -4-基氧基]乙基酯， 呋喃_2-基胺甲酸2- [6- (4-三级丁基-笨磺醯胺基） -5-(2-甲氧基-笨氧基）-2-嗎福啉-4-基-嘧啶-4-基 氧基]乙基酯， 3 -甲基-異噚唑-5-基胺甲酸2-[5-(2 -甲氧基-笨氧 基）-6- (4-甲磺胺基-笨磺醢胺基）-2,2’-,贰嘧啶-4〜 基氧基]乙基酯， 吡畊-2-基胺甲酸2 - [6- (4-甲氧基-3- [2-嗎福啉- 4-基-2-氧代-乙氧基）-苯磺醯胺基]-5- (2-甲氧基-笨 氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡哄-2-基胺甲酸2-[5-(2 -氯-5-甲氧基-苯氧棊J -13 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .「裝· *1T J 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Α4規格（2丨0X297公釐） 六、申請專利範圍 -6-[4-甲氧基- 3-(2-嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基）-苯 磺醯胺基]嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡畊-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧i) -6- [4- (2-嗎福啉-4-基-2-氧代--乙氧基）-苯嚴搦 ]嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 嘧啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基 ' 笨氧基） -6-[4-甲氧基-3-(3-嗎福啉-4-基-2-氧代-丙基）-苯 磺皞胺基]嘧啶-4-基氧基]乙基酯。 10. 根據申請專利範圍第5項之化合物，其中R 1(5是C3-Ce 環烷基或笨基，如申請專利範圍第1項視情況經取代。 11. 根據申請專利範圍第10項之化合物，其係選自下列任一 者： 1,3 -笨并間二氧雜環戊烯-5-基胺甲酸2-[6-(4 -三级 丁基-苯磺醯胺基）-5- (2-氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧 啶-4-基氧基]乙基酯， 3- 氟苯基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基） -5-(2-氯-5-甲氧基-笨氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基 酯， 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-氟笨基胺甲酸2-[6-(4_三級丁基-苯磺醯胺基） -5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基 酯， 苯基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基）-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 4- 氯苯基胺甲酸2- [6- (4-三级丁基-苯磺醯胺基） --5 - (2 -氯-5 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4 -基氧基]乙基 -14 - 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 酯， 3 -甲氧笨基胺甲酸2-[6-(4 -三级丁基-笨磺醯胺基） -5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基 m · 4-三氟甲基笨基胺甲酸2- [6- (4-三级丁基-笨磺醯胺 基）-5- (2-氯-5-甲氧基-笨氧基）嘧啶-4-基氧基] 乙基酯， 2- [2-[δ- (4 -三級丁基-筆碌藤胺基）-5- (2 -氯- 5- 甲氧基）-嘧啶-4-基氧基]-乙氧羰胺基]苯甲酸甲基酯 > 3- 甲苯基胺甲酸2-[6_ ( 4-三级丁基-.笨磺i胺* )-5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4 -基氧碁]乙 基酯， 2-甲氧基-苯氧基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-笨磺醯 胺基）-5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基 ]乙基酯， 醋酸2-[2-[ (6-三级丁基-苯碌醯胺基) -5- ( 2-氯 -5-甲氧基）嘧啶-4-基氧基]乙氧羰胺基]笨基酯， 2 -羥基-笨基胺甲酸2-[6_ (4 -三级丁基-苯磺醯胺 基）-5- (2 -氯-5-甲氧基笨氧基）嘧啶-4-基氧基]乙 基酯， 苄基胺甲酸2-[6-(4-三級丁基-苯磺醯胺基）-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-.基氧基1乙基酯| 笨基胺甲酸2 - £6 - (4 -三级丁基-笨磺醯胺基）-5-(3-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯， -15 - 本紙張尺度適用中國國家標準（0奶）六4規/格（210父297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- *1T A8 δ8 C8 D8 々、申請專利範圍 (R)-l-苯基-乙基胺甲酸2-[6- (4-三级丁基-苯磺 、醯胺基）-5- ( 3-甲氧基-笨氧基）嘧聢-4-基氧基]乙 基酯· 環己基胺甲酸2- [6- ( 4-三級丁基 '苯磺趨肢基）-5-(3 -甲氧基-苯氧基）咳啶-4 -雀肩基]乙基酯， '醏酸2-[4-[5_ (2-甲氧基-笨氧基）-6- (2-笨基胺甲 醯氧基-乙氧基）-嘧啶-4-基胺磺醯基]笨氧基]乙基 酯， 醋酸2 - [ 4 - [ 6 - [? - ( 2 -氟-笨肢甲醯氧基）乙氧基] -5-(2-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基胺磺鹺基]苯氧基 ]乙基酯， 苯基胺甲酸2 - [ 6 - [ 4 - ( 2 -羥基-乙氧基）=-苯磺藤胺基 )-5 - (2 -甲氧基-笨氧蓋）喃啶-4基氧基]乙基酯* . 2-氟苯基胺甲酸2-[6-[4- ( 2-羥基-乙氧基）-笨磺醯 胺基）-5- (2 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基 酯， 2-氟笨基胺甲酸2-[6-[4_甲氧基- 3-(2-嗎福啉-4-基 -2-氧代-乙氧基）-苯磺醯胺基）-5- (2-甲氧基-苯氧 基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 經濟部中央標隼局負工消費合作社印製 ：--------「裝II (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) V 醋酸2-[4-[5- (2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-6-[2-( 2-氟-笨胺甲醯氧基）乙氧基]嘧啶-4-基胺碌醯基] 笨氧基]乙基酯， 2-氟笨基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基） -6-[4- (2 -羥基-乙氧基）-苯磺醯氧基]嘧啶-4-基氧 基]乙基酯， -16 - 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印策 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 2 -氟苯基胺甲酸2-[5-(2 -氮-5-甲氧基-苯氧基） -6-[4 -甲氧基-3-(2 -嗎福啉-4-基-2-氧代-乙氧基 )-苯磺醯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 苯基胺甲酸2-[6-[4 -甲氧基- 3-(2-嗎福.咐-4-基- 2-氧代-乙氧基）-笨磺隨胺基）-5- (3 -甲氧基-苯氧基） 嘧啶-4-基氧基]乙基酯， [5-C5- (2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6-[2-[2-氟-苯 胺甲醯氧基）乙氧基]嘧啶-4-基胺榍醯基]-2 - P氧„碁 -笨氧基]醋酸乙基酯， [5-[5- (2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6-[2-[2-氟-笨 胺甲醯氧基）乙氧基]嘧啶-4-基胺磺醯基]-2-甲氧基 -苯氧基]醋酸， 2 -氟笨基胺甲酸2-[6-[4_甲氧基- 3- (2 -氧代-2-六氫 吡啶-1-基-乙氧基）-苯胺甲醯氧基]-5- (2-甲氧基-笨氧基）吡啶-4-基氧基]乙基酯。 12.根據申請專利範圍第5項之化合物，其係選自下列任一 者： 異丙基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基-苯磺醯胺基）-5-( 2 -氯-5-甲氧基-笨氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯* 乙基胺甲酸2- [6- (4-三级丁基-笨磺藤胺蓋）-5-( 2 -氯-5-甲氧基-笨氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯， [2-[6- (4-三級丁基-笨磺醯胺基）-5- (3-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙氧羰胺基]醋酸乙基酯， [2-[6-(4 -三级丁基-笨磺醯胺基）-5- (3 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙氧羰胺基]醋酸， -17 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝 ABCD 394761 六、申請專利範圍 2-羥基-乙基胺甲酸2-[6-(4-三鈒丁基-苯磺醯胺基 )-5- (3 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 嗎福啉-4-羧酸2-[6-(4-三鈒丁基-苯磺醯胺基） -5-(3 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 2-嗎福啉-4-基-2-氧代-乙基胺甲酸2-[6-44-三鈒 丁基-笨磺醯胺基）-5- (3 -甲氧基-笨氧基_)嘧啶-4 -基氧基]乙基酯， 2-氧代-2-吡啶啶-1-基-乙基胺甲酸2-[6-(4-三级 丁基-笨磺釀胺基）-5- (3 -甲氧基-笨氧基）嘧啶- 4-基氧基]乙基酯， 笨胺甲醯基甲基胺甲酸2-[6-(4 -三级丁-基-笨磺醯胺-一 基）-5- (3 -甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯 > 2- [2- [6- (4-三级丁基-苯攝基）-5- U-甲氧基 、-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙氧毅胺基]-4-甲基戊酸 乙基酯。 1$.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中Y是 -NHC (0)NHR1。。 14.根據申請專利範圍第13項之化合物》其係選自下列任一 者： 4-三级丁亭-N- [5- ( 2-氛-5-甲氧基-笔氧基:）-&，{ 。2- (3-笨基-脲基）乙氧基]嘧啶-4〜基]一笨磺醯胺， 4 -三級丁基- N- [5- (2 -氯-5-甲氧基-苯氧基丄-S 2-(3.-(2-氟笨基）-脲基]乙氧基]喀啶-4Ί]笨_磺醯. 胺， "18- 本紙張尺度逋用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） --------"T裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 8 8 8 8 ABCD 394761 六、申請專利範圍 4-三级丁基-N-[5- (2-氯-5-甲氧基-笨氧基）-6-[ 2-(3 -吡啶-2-基-脲基）乙氧基]嘧啶-4-基]苯磺 酵胺，. 4-三级丁基-N- [5- ( 2-氛，5-…审氧基-萃氧基）-6-[ 2-(3 -吡啶-4-基-脲基）乙氧基]嘧啶-4-基]笨磺 醯胺， 4-三級丁基(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）-6-[ 2-(3 -吡啶-3-基-脲基）乙氧基]嘧啶-4-基]笨磺 醯胺， 4-三级丁基-N-[5- (2-氯-5-甲氧基-苯氣基）-6-[ 2-(3-卜氧-吡啶-4 -基-脲基）乙氧基]嘧啶-4-基] 苯磺醯胺， 4-三级丁基-N-[5- (2-甲氧基-苯氧基）-2-甲基-6-[2-(3-吡啶-2-基-脲基）乙氧基]嘧啶-4-基]苯磺 醯胺。 15. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中Y是 -0C (0)C0R10。 16. 根據申請專利範圍第15項之化合物，其係選自下列任一 者： 羧酸2-[6-(1,3-笨并間二氧雜現戊烯-5- _基確醯胺基 )-5 - ( 3 , 5 -二甲氧蒸二苯氧華）嘧啶-4,-基氧基]乙基 酯吡啶-3 -基甲棊酯* 羧酸2 - [6 - (1 ,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-磺p胺基） -5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基 酯吡啶-2-基甲基酯， -19 - 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^______ --------「裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A8 B8394761_^_六、申請專利範圍 羧酸2- [6- (1，3-苯并間二氧雜環戊烯-Έ-基碌醯胺基 .)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基 酯吡啶-2 -基甲基酯* 羧酸2- [6- (4-三级丁基笨磺醯胺基）-5- (.2-氯-5-甲氧 基-笨氧基）嘧啶-4-基氧基]乙基酯吡啶-2-基甲基酯， 參 羧酸2-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5_-基肩醯胺基 )-5-(2 -氯-5-甲氧基-苯氧基.）嘧啶-4-基氧基]乙基 酯呋喃-3 -基甲基酯， 羧酸2-[6-(4_三级丁基苯磺醯胺基）-5-(2-氯-5-甲氧 基-苯氧基）2 -甲基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯吡啶 -3 -基甲基酯， 羧酸2-[6-(4 -三级丁基笨磺醯胺基）-5-(2 -氯-5-甲氧 基-苯氧基）2 -甲基-嘧啶-4-基氧基]乙基酯吡啶 -2-基甲基酯， 羧酸2-[6-(4-三级丁基笨磺醯胺基）-5-(2-氯-5-甲氧 基-苯氧基）2-甲基-嘧啶-4-基氧基]乙基醅吡啶 -4 -基甲基酯， 羧酸2-[6-(4-三级丁基笨磺醯胺基）-5- ( 2-甲氧基-苯磺胺基）-2,2貳嘧啶-4-基氧基]乙基酯吡啶- 3-基甲基酯， 羧酸2-[6-(4-三級丁基苯磺醯胺基）-5-(2-甲氧基-苯磺胺基）-2-甲基嘧啶-4-基氧基]乙基酯吡啶-3-基 甲基酯。 17.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中Z = -S-。 -20 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央揉準扃負工消費合作社印製 A8394761 D8六、申請專利範圍 18. 根據申請專利範圍第17項之化合物，其係選自下列任一 者： 吡啶-2-基胺甲酸2-[6-(4-三级丁基苯磺醯胺基） -5-(2 -甲氧基-笨磺胺基）-嘧啶-4-基氧基]乙基酯， 吡啶-3-基胺甲酸2-[6 -三级丁基苯磺醯胺基）-5-( 2-甲氧基-苯磺胺基）-2,2’-贰嘧啶-4-基氧基]乙基 酯， 吡啶-4-基胺甲酸2-[6-(4 -三级丁基笨磺醯胺基） -5-(2-甲氧基-笨硬胺基）-2-甲基嘧啶-4-基氧基]乙 基酯。 19. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其係用作用於治療 及預防伴生與内皮素作用有關之疾病的藥物。 2 0. —種製備根據申請專利範圍第1至第18項中任一項之化 合物的方法*此法泡括^甩式1化合物 ---------裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1T
    其中R1-!?0與Z之定義如申請專利範圍第1項所述，A 為羥基或胺基|與 a) 式R1QNC0之氰酸鹽或式R1QHNC0C1之胺甲醯氯反應 -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 39476f ----- π'申請專利範圍 製備’其中之定義如申請專利範圍第1項所述，或 與 b) 碳醣氯反應再與式Rlo0H的醇反應;..或與式 R1QOC (0)C1之氯甲酸酯反應製備， 如有必要·再修改所得式I化合物上的取代基，或必要 時再轉化成式I化合物成其醫藥上可使用的鹽。 21. ~種用於治療及預防伴生内皮素作用有闞的疾病之轚藥 姐合物，包含根據申請專利範圍第1至第u項中任—項 之化合物及傳统的載劑與佐劑。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 言
    經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 2 2 本紙張尺度逍用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
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