TW378205B - Oxazolidinone derivatives as adhesion receptor antagonists - Google Patents

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TW378205B
TW378205B TW085103612A TW85103612A TW378205B TW 378205 B TW378205 B TW 378205B TW 085103612 A TW085103612 A TW 085103612A TW 85103612 A TW85103612 A TW 85103612A TW 378205 B TW378205 B TW 378205B
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Joachim Prof Gante
Horst Dr Juraszyk
Peter Dr Raddatz
Hanns Dr Wurziger
Sabine Bernotat-Danielowski
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Merck Patent Gmbh
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Description

五、發明説明（ A7 B7 本發明係有關新穎的式I黏附受體拮抗劑 N-R1 R3-nh人⑥_
CO-R 式中 R爲 (a)
Y 〇
R 10 B-N /~(CH2)n 其中 B=CH2，CO或 CS，R10=OH或Η且 m=0，1，2，3 或 4;
-U (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (b)
B-W Ϊ 0 ^N-CHRs-(CH2)n. 其中 B=CH2，CO或 CS，U=CH2或 COJL R9=H : C02H或 C02A且 n=0'，1，2 或 3; (c) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
CH,-〇 (CH2)r 其中n=l，2，3或4;
0 γ 〇
CK 1:: -4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 五、 發明説明（ .2 A7 B7 其中 R4=H ’ A-S02，Ar-S02，A-CO，Ar-CO或 Het-CO· (e) ^nh1ch2-ch2J™2 0 R' 其中R5=H，A，炔基，締基，各具2_5個c原子，或Ar; (0 O- D\ /-(CH2VF G-(CH2)f 其中D，E ’ F和G彼此分別爲CH或N且 k和1彼此分別爲〇，1，2，3或4;其中當e和ρ各爲]sf時 k不爲0且當g=N時，1不爲〇; {9) —~@~《
0-CH,- n * ϋ - 1 ϋιί - -I - I- - 士^- -»- --- ϊ ji 11 —ill i 0¾. 、T (請先闓讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 其中AA爲選自下列之中的胺基酸殘基：Ala，Arg，Asn， Asp，Cys，Gin，Glu，Gly，His，lie，Leu，Lys，Met， Phe，Pro，Ser，Thr，Trp，Tyr或 Val，其係以肽鍵聯結 合的； -
本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X 297公釐） 五、發明説明（-3 A7 B7 其中R6=H或A且 m於各情況中彼此分別爲0
R (k)
CO-N-CH2-CO
2，3 或 4; 0-(CH2)n-C0-R7 o-d 其中 R7=OH，OA，OAr，OHet，ΝΗΟΗ，NH2，NHA或 NA2， R8=H或A且 n於各情況中彼此分別爲1，2，3或4; 或
(I) -N
(CHJ-0
CH_-CH-I , NH-R - ---1 - -I - _ - II .^ϋ mi n^— - - - I - i —^n ————— mt ^ J. US, 、v'口 (請夫"'讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中R4具有上面（d)中已定義之意義；且p爲2，3，4，5或6; R1 爲 Η，A，Ar-CO，A-CO，OH，OA或 AO-CO; R2爲 OH，QA，OAr，OHet，ΝΗΌΗ，NH2，NHA或 NA2; R3爲 A-CO，Ar-CO，Het-CO，Het-O-CO，Ar-O-CO，A-O-CO，Ar-S02，或A-S02“_ A爲 具有1至6個C原子的烷基； Ar爲芳基，其爲未經取代者或爲經A，F，Cl，Br，I，ΟΑ ，-0-CH2-0-，COOA，COOH，CF3，OH，N02，CN ，O-CO-A，NH2，NHA或NA2取代二或三次者且具有 6至10個C原子；或爲二苯基甲基或苄基且 6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'乂 297公釐） Μ Β7 五、發明説明（_4 ) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
Het爲單核或二核，具有1至4個N, 0及/或s原子的飽和， 不飽和或方族雜環，其可爲未經取代或經F，Cl，Br ，CF3 ’ A ’ 〇H ’ 〇A，⑶或N〇2取代—次者， 及其生理可接受的鹽。 颂似的化合物揭示於EP-A1-0 623 615(DE 43 14 378)之中 〇 本發月的目的在於尋找具有有用性質的新穎化合物，特 別是可以用來製造醫藥者。 及目的已由本發明達到。據發現式工化合物及其溶劑合物 矛姐都有有用的藥學性質，同時又被耐受很好。特別者 ，其可作爲整合素抑制劑（integrm咖⑽⑽），且其可抑制 ’特別者’万3或点5整合素受體與配體的交互作用。該化合 物在正口素，αν/35和化乃3等情況中顯示出特別的活 眭此效應可以用例如J w Smith ‘在了 Bi〇1 cHem 翌，12267·1227ΐ(199〇)之中所述方法予以證明。特別者， 取*贫曰原，纖維網蛋白和v〇n_WiUebrand因子 對i'l、板的L蛋白原受體（糖蛋白臟叫的結合及彼 寺的結合以及抑制其他黏附性蛋白質例如透明質蛋白 (Vltr〇neCt⑻，膠原和昆布胺酸.(lamimn)對於各類型細胞表 面上的對應受體之結合。該等化人物田工π史嫩 w物因而可影響細胞-細胞 和細胞-基質叉互作用。其可遏止， 正特別者，血小板栓塞的 發展且因而可用來治療栓塞，中丞甲風，心肌梗塞，狹心症， 溶骨病，特別是骨質疏黎症及血管造形術後的再狹有，絕 血，發炎，動脈硬化和令性瞥査 〜' 〖生％哀竭寺。該等化合物可抑制 -7 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!〇χ 297"^7 I ί I m (請丼&.ΐί背面之注意事項再填寫本買) — I— I --1 > 裝----
'IT 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 —________ B7 __ 五、發明説明（_5 ) 或遏止脈管發展；因而顯示出抗血管發生效應。該化合物更 對腫瘤細胞經由抑制其遷徙而有影響。其因此也可以用爲 抗腫瘤劑。 有證據顯示腫瘤細胞會經由微栓塞而進入脈管因而免於 受到免疫系統細胞的偵檢。同樣地，微栓塞具有幫助腫瘤 細胞結合到脈管壁之作用。由於微栓塞的形成與血纖維蛋 白原對血纖維蛋白原受體（糖蛋白IIb/IIIa)的結合有關，因 此血纖維蛋白原結合抑制劑也視爲遷徙抑制劑。其抗血管 發生能力意謂著其可遏止血液和營養份對腫瘤細胞的供應 〇 該化合物另外地也適合作爲抗微生物劑，其可防止例如 ，細菌，眞菌或酵母菌等所引起的感染。因此，在對生物 體實施介入（interventions)，於其中插入外源物，例如生物 物偽，植體，插管或心臟節律器等之時，可較佳地用該等 物S作爲共同抗微生物劑。其可作爲防腐劑。化合物的抗 微生物活性可以用例如 p. Valentin_Weigand et al jInfecti〇n and Immunity，，285 1-2855(1988)中所述方法予以證明。 該化合物的其他性質可以用EP_A1 _〇 462 960中所述方法 予以證明。對於血纖維蛋白對血纖維蛋白原受體的結合之 抑制作用可用EP-A1-0 381 〇33中所述方法予以證明。血小 板聚集抑制效應可在活體外用Born的方法（Nature 4832, 927-929(1962))予以證明。 本發明更有關一種製備上述式I化合物及其鹽的方法，其 特徵在於 -8- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） HI- I:— L νϋ I - i I 1. HI 1· I- 1^1 In - I----- -'口 (祷/ί 背面之注意事項再填寫本頁)
、發明説明（_6 (I)用溶劑分解劑或氫解 ,L. 叫破一種其官 出式I化合物，或在於 、 (ϋ)用式II化合物 能衍生物釋 N-R1
II, 其中 R ’ R和R2具有上述意義；與式III化合物反應 R3-X III， 其中 R3具有上述意義， 且 X爲OH ’ F，α，Br，I或其他易於取代的脱離基， 或在於 (ω)製備根據申請專利範圍第1項之式I化合物，其中 R=(a) ’（b)，（c)或⑷，時係用式ιν化合物R*-N；
0 -—--r-l I 1 I I ' m^i ΐ- * ..... H !1 - : n^n--aJ. (請先'面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式中 R* 爲 ，其中 R1和 R3及 B 具 有申請專利圍第1項中所述意義， 且 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公董） 五、 發明説明（_ A7 B7 z爲Cl，Br ’ I，0H或經反應酯化的〇 Η基， 與式Va化合物反應
HN Y
Va. 式中 Y 爲-CH-(CH2)m-COR2，-N-CH(C02R9)-(CH2)n-C0R 或-N-(CH2)n-COR2，其中 u，R2，R9，m和 η具有 申請專利範圍第1項所述意義， 或與式Vb化合物反應 X，
L
Vb, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式中 L 爲-(CH2)n-COR2或-CH2-CH(NHR4)-C〇R2，其中 R2 ，R4與η具有申請專利範圍第1項所述之意義， 且 X'爲0Η或爲可從0Η衍生出的鹽般根’ 或在I ' 用式VI化合物 N-R1 、 R3-NH/X^"^ --------- Vl·
NH-CH2-CH(OH)-T 式中 •Τ' <Λ. i爲 其中B，L，U和Y，及 Ϋ 或
I 1. 1— I n^— HJt - -1· — i — in 1· j . ,^nn - n I I· -11- - 'l.SJ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 10- -----— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（ R1和R3皆具有已述之意義，與碳酸的反應性衍生 物反應，或在於 (iv)製備根據申請專利範圍第1項之式I化合物，其中 R=(e)，（f)，（g)，（h)，（I)或(k)，係用式 VII化合物 R3-NH-C(=NR,)— VII, 式中 R1和R3具有已述意義， 且 Μ爲 叫,NH-CCKCH^COX, -D^NH, 'D\_/E-(CH2)k-X, -D~V(CH2)k-F^NH, -COX, -CO~(AAH-X, -CO—
XV: -NR6H或-CONR8!!，其中 D， Ej F，X，X，，AA，R6，R8和k皆具已述之意義 I ml nn «^m amfl vm m· m - n^— ml —^n— 、 、-* (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
與式VIII化合物反應 · R2-CO-Q 式中 R2具已述意義，且 Q爲 -CH2-CHR5-NHCO-(CH2)2-COX
VIII -ch2-chr5-nh2 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 五、發明説明（—9 A7 B7 -(CH^.-G^FKCH^^X, -(CH^-G^NH, -(CH2)rX, -CH2-0 -~Vl—(^A)—H,-CH2-0—(^NH, -CHrX, 'CH2~^VcH2-X,
H -cox _(CH丄厂(CH2)m^>-(Ο12)η·0—(^-CO^CH/, 〇 IRkCHCHA 其中 F，G，X，R5，R7，AA，k 有已述之意義，或在於 (v)製備根據申請專利範圍第1項之式I化合物，其中 R=(l)時，係用式IX化合物 或 m和η皆具 1· lm - --- I - Is Kn I— I > -1 m TJ 0¾ 、-口 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R3-NH-C(=NR1)-N ’—\— IX, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中 R1，R3，X和p具有已述的意義 與式X化合物反應
X' R -C〇-CH-NH(rVch. 其中 R2, R4和V具有已述的意義 X. -12 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） A7 B7 五 、發明説明（_ 1() 或在於要用本身係根據申請專利範圍第i項之式I 化合物製備式I化合物時， (vi)將R1基經由 -規•基化或酿化 轉化成不同的R1基，或在於 (VII)將R2基给由下列步驟轉化成不同的R2基 - 醯胺的烷基化 '氰基完全或部份水解 -COOH基酉旨化或 -將COOH或C〇OA基轉化成醯胺，或在於 (vlil)將根據申請專利範圍第1項之式I化合物經由用酸 或驗處理而轉化成一種其鹽。 化合物具有至少一個掌性中心，因而可有幾種鏡像異 ::二所有这些形式(例如…形式)及其混合物(例如RS 形式）皆包括在式I中。 在前文和後文中，除非另外明白 數都具有對式I至X所述之音羞斤有基和參 王人听述之思義。若在分本 所表眾多基和參數時，盆可彼八— ° 、〜 ，、Τ彼此分別有具不同定義。 。特ΐ 基具有1-6個，較佳者1，2,3或4個。原子 者爲甲基’乙基，丙基’異丙基，丁 基 異丁基，弟二丁基戋第二丁其 甲基丁基，U-，l2 :2: V以及戊基，或3~ 己Λ，1 7 \ -二甲基丙基，乙基丙基， 己基1-，2-，3-或4-甲基戊基。 ®基特較佳者爲 本紙張尺度適财賴^^^TcNsTMi^ m I . I— n m If— m u I tm HI 1- 1 ( I m T 另^、T -. » - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 13- (21 OX 297公慶） 五、發明説明（_11 )
v° 〇 其中m = 0或1，或
Y Ο Ο A7 B7
(CH2)n Λ ，華2)π-, 其中U=CO或CH2i η = 0，1 或 2 但此外，其亦較佳地爲
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 . ^衣 ί _ 訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
CH2-0—Γ 7—CH V0 Ο
ny° ο CH2-0
CH,-CH— I 4 NH-R 其中 R4=H，A-S02或 Ar-S02;: 其中n = l或2且
-CH—N N-CHR -(CH)~ Y 0 -14- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐〉 五、發明説明（_ 12 R9=COOH，COOA或 H;
A7 B7 0 ORII II I nh-c-ch2-ch2-c-nh-ch-ch2- 其中R5=H，A，具有2-4個C原子的炔基或烯基或Ar;
N N~(CH2)n-
其中n= 1或2 ; (CH2)n- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I -裝. 其中n=l或2;
H CH2- (CH2). 、va 其中R6=H息A;
—N
(CH2)4.〇 -cv 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製
2 I
NH-R 其中 r4=so2a 或爲
CO
N >—O-CH，- 15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） A7 A7 經濟部中央樣準扃員工消費合作社印製 2- 4- B7 五、發明説明（—13 ) 其中AA爲選自下列之中的胺基酸殘基：Ala，Arg，Asn， Asp，Cy$，Gin，Glu，Gly，His，lie，Leu，Lys，Met，
Phe，Prp，Ser，Thr，Trp，Tyr或 Val ’ 其係經由肽鍵聯 結合的。 R1較佳者爲氫，甲基或乙基。 R2較佳者爲0H或0A，但亦較佳者爲苯基-CHrO(芊氧基）， 而 H3較佳者爲 A-CO，Ar-CO，Het-CO，Ar-O-CO，Ar-S〇2或 A-S02。
Ar較佳者爲苯基，芋基或二苯基甲基，但此外亦較佳者 爲1-或2 -秦基’其中該等基較佳者爲未經取代者，但也可 經该等基，特別者A，F，Cl，Br，亞甲二氧基，coon , COOCH3, 0-CO-A，c〇〇c2H5, cf3, 〇H或 〇A取代一次， 二次或三次。
Het較佳者爲2_或3_呋喃基，2_或3·嘧吩基，^，2_，或3_ 吡咯基，1-，2-，4-，或5-咪唑基，〗_，3_，4_或5_吡唑基 ,2_，4-或5_噚唑基，3-，4_或5_異哼唑基，2_，各或5_嘍 唑基，3-，4二或5_異嘍唑基，2_，、3_或4_吡啶基，2_，4_, 5-或6-嘧啶基，且更較佳者爲丨，2,3_三唑_卜，_4_或-5_基， 1，2,4-—唑-1-，_3-或-5-基，1-或 5-四唑基，丨，2,3_吟二唑 _‘ 或-5-基，基，塞二吱_2_或-$基 ，1，2,4-噻二唑 _3_或 _5_基，12,3_嘍二唑 _4-或 _5•基，]·，％ ，4-，5-，或6·2Η_窥哌喃基，2_，3_或4_411_疏哌喃基，弘 或4十井基，十井基，2-，3_，4-，5-，6_或7_苯弁吱喃基 5- ’ 6-或7-苯幷嘍吩基，丨_，2_ , 3_，4_，％ 16- 表縣尺度適用中國國家棣準 - .HI m - I - —I— In n } ji1"I - I I · - . -- : HI 丁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 、發明説明（_14) ，6-或7-吲哚基，卜，2·，4-或5-苯并咪唑基， ，5-，6-或7-苯并吡唑基，2-，4-，5-，6_尤 . '7'苯并n号峻基 ’ 3-，4-，5-，6-或7-苯幷異α号吐基，2·, 4 " 、’ 5·，6-或 7-苯 幵嘍唑基，2-，4-，5- , 6-或7-苯幷異嘍唑基， 或 7-苯并-2，1，3-崎二唑基，2-，3- , 4-，$ ，6, 啉基，1- ’ 3-，4- ’ 5- ’ 6-，7-或 8-異喹啉基，1 4-或 9-η 卡吐基，1- ’ 2- ’ 3-，4-，5-，6-，7， 9 8 - ，3-，4-，5-，6-，7-或 8-唓琳基，2-，4，< 斗 5-，6_ , 7_或 8_ 喹唑啉基。該雜環基也可經完全或部份地氣化過。 因此，Het也可爲例如2,3-二氮n，夫喃基 ，2,5-二氫_2-，-3-’ -4-或〜夫喃基，四氳或·3_咬喃基 ，1，3-二氧茂烷-4-基，四氫-2-或-3-4吩基，2,3_二氫-丨-，. 2-，-3-，-4-或-5-吡咯基，2,5-二氫 _1_，0 ， L 2~，-3-，-4-或-5- 吡咯基，1-，2_或3-吡咯啶基，四氫q-，，或_4_ ,2,3-二氫-1-，-2-，-3-，-4-或-5-吡唑基，四氫, _3_或_ 4_吡唑基，I，4-二氫-1-，-2- ’ -3-或-4-吡啶基，四氫 -1-，_2_，_3二，-4-，-5-或如比咬基，四氫小，-2· ，-3_，_4_，_5_或-6-峨咬基，；μ，2_，3_或4,六氫吡啶基， 2-，3-或4-嗎福啉基，四氫-2-.，-3-或-4-嗓喃基，M_二氧 陸圜基，1，3-二氧陸圜-2-，-4-或-5-基，六氫_卜，_3_或_4_ 塔p井基，六氫-卜’ -2-’ -4-或- 5-"密咬基，2_，戋3_二氮 吡畊基，1,2,3,4-四氫-1-，-2-，-3-，_4_，_5_，_6_，-7_戋 8-喳琳基 ’ 1，2,3,4-四氫-1-，-2-，，_4_，_5_，_6_，_7-或 -8 -異σ奎p林基。 4- 4- ， 5- ， 6-，7-或8-唓 .，2- ， 3-， 或9-吖啶基 1^1 I II— - - —-I- - I · - ..... I - ! 1__1 —^1 I— I T* • * . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 17 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） Λ7 B7 — —广
五、發明説明（-15 應用於整個本發明者，出頌初，M ,0 π 出現超過一次以上的所有基都可 相同或相異，亦即彼此獨立者。 综上所述，本發明特別有關★ ^ 關式I中至少—個基具有上述爲 較佳者之一的意義之化合物。 某些較佳組合的化合物可用 下面的式la至Ih表出，其皆對麻 且古WL 式且其中未定義的基皆 具有對式I所述4意義，但其中 於la中 R爲 尸一(叫 且η爲1或2且R1爲氫； 於lb中 R爲 ---------* 裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I 丁
10 (CH2)n 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R10爲氫或QH，m爲0或1且ri爲氫 於Ic中 R爲
Y Ο 且R1爲氫； 於Id中 R爲 CH,-CHNHR - ~~{D^Ncy~NC^N~(cH^ -18- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（2丨〇><297公釐） A7 B7 五、發明説明（-16) 其中I爲1或2，且R1爲氫 於I e中 R爲
N-CH， R1爲氫且R2爲OH或OA; 於If中R爲 〇 〇 RII II I nh-c-ch2-ch2-c-nh-ch-ch2- 其中R4=A，具有2-4個C原子的烯基或炔基 或
0-CH
N Η CH,- 0 u· m n - n n m I _ 士^..丁 、T , -* (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼扃員工消費合作社印裝 或或
—N 9 AIΝ·
(CH2v〇
CH,-CH-I . NH-R 其中 ORtA-SC^y^ Ar-S02-; 19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（-17) 於Ig中R3爲苯基曱醯基，1-或2-莕基，呋喃甲醯基，嘍吩 甲醯基或苯氧羰基且R2爲0H或0A; 於Ih R爲
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 η爲1或2，U爲C0或CH:，R2爲0H或0A且R3爲苯甲酿 基或1-或2-審基。 式I化合物及製備彼等的起始物可更用本身爲已知的方法 予以製備，如文獻中所述者（例如載於標準研究者如 Houben-Weyl，Methoden der organischen Chemie[有機化學 方法]，Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart;以及 J. Med. Chem. 私 3881-3886(1994)， EP-A1-0 381 033，EP-A1-0 462 960) ，特別是在已知且適合於該等條件的反應條件之下者。再 者也可以利用已知但不在本文詳述之變異方法。 起始物可裉需要也在原地形成使其不必從反應混合物分 離而可立即再反應得到式I化合物。 式I化合物可經由用其官能衍'生物以溶劑分解，特別是水 解，或以氫解等方式釋出而得到。 溶劑分解或氫解所用較佳起始物爲其他方面都對應於式I 但含有取代一或多個自由胺基及/或羥基的對應之經保護的 胺基及/或羥基，較佳者爲具有取代結合在N原子上的Η原 子之胺基保護基，特別是用以取代ΗΝ基的R'-N基，其中R' I I— —i n - n n I 1 士 h —— I 丁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 ------___B7 五、發明説明（-18) 爲胺基保濩基者及/或具有取代羥基所含Η原子的羥基保護 基者，例如對應於式I但其中具有取代_C〇〇H基的_C〇〇R|| 基，此處R"爲羥基保護基者。 在起始物分子中可能含有眾多相同或相異的經保護胺基 及/或羥基。若所含保護基彼此不同時，其在許多情況中可 以有效地消除掉。 "胺基保護基，，一詞係一般已知者且指的是適合用來保護（ 封阻）胺基免於化學反應但在分子中的他處進行過所欲化學 反應之後易於被脱除掉之基。這種基典型地爲，特別者， 經取代或未經取代的醯基，芳基（如2 4_二硝基苯基（DNp)) ’芳燒氧甲基（如苄氧甲基（BOM))，或芳烷基（如苄基，4_ 硝基苄基，三苯基甲基）。由於胺基保護基係在所欲反應（ 或反應序列）之後脱除掉者，因此其本質和大小不具重要性； 不過，以具有1 - 2 0個，特別是1 _ 8個c原子者較爲佳。與 本發明方法相關的"醯基”一詞要以其最廣意義解釋。其涵 蓋衍生自脂族，芳脂族，芳族或新環族羧酸或磺酸之醯基 ，且特定言之爲烷氧羰基，芳氧、敛基及特別者，芳烷氧幾 基。這些類型的癒基例子有坑酿基例如乙酿基，丙酿基， 丁醯基；芳烷醯基例如苯乙醯基；芳醯基例如苯甲醯基或甲 苯甲醯基；芳氧燒酿基例如苯氧乙酿基；燒氧羰基例如甲氧 羰基，乙氧羰基，2,2,2-三氯乙氧羰基，異丙氧羰基，第三 丁氧羰基（BOC)，2-碘乙氧羰基；芳烷氧羰基例如苄氧羰基 (CBZ)，4-曱氧基苄氧羰基，9-苐基曱氧羰基（FM〇c)。較 佳的胺基保護基爲BOC，DNP和BOM，以及CBZ，节基和 -21 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） n 1 I — m n Hi «--1 ! < 士^- - -. I— 1 _ —1 丁 US- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7__ 五、發明説明（-19 ) 乙醯基。 "輕基保護基"一詞同樣地爲一般已知者且指的是適合用 來保護羥基免於化學反應但在分子的他處進行完所欲化學 反應後易於脱除掉的基。彼等基典型地爲上述未經取代或 經取代的芳基’芳抗基或酿基，以及抗基。幾基保護基的 本質和大小不具重要性，因其在所欲化學反應或反應序列 後會再被脱除掉之故；較佳的基具有1 - 2 0，特別者卜1 〇個 C原子。經基保護基的例子有例如第三丁基，字基，對-硝 基苯曱酿基，對-甲苯確酿基和酿基，以节基和乙酿基爲特 別較佳者。 要用爲起始物的式I化合物官能衍生物可用如上述標準著 作和專利申請案中提及的習用方法來製得，例如經由用對 應於式II和III進行反應，但其中這些化合物中至少有一含 有取代Η原子的保護基。 式I化合物從官能衍生物釋出，依所用保護基而定，係用 例如強酸進行的，其較佳者爲三氟乙酸或過氯酸，不過也 可以用別的強無機酸例如鹽酸或硫酸；強有機羧酸例如三氣 乙酸或磺酸例如苯磺酸或對-曱苯磺酸。也可以加入其他惰 性溶劑，不過經常是不需要者^ 適當且較佳的惰性溶劑爲有機酸例如羧酸如乙酸，瞇例 如四氫呋喃或二氧陸圜，醯胺例如二甲基甲醯胺（dmf)， 自烴例如二氯甲烷，亞颯例如二甲亞砜（DMs〇)，以及醇例 如甲醇’乙醇或異丙醇’及水。上述溶劑的混合物也適合 所用。 ______ -22- ® 11 ( cns )
ί. —>^1 m^— n^i I HI -- ^nt ^^^1 --· U3- 、T .'I f請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁；I 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ______B7 五、發明説明（-2〇 ) 二氟乙較佳者係超量使用而不加入另一容劑，而過氣 酸係以乙酸與70%過氯酸9:1比例的混合物形式使用。切斷 的反應溫度較佳者爲約〇至約50。，更佳者15至3〇。（室溫） 之間的溫度。 BOC基可例如較佳者用40%三氟乙酸/二氯甲烷或用約3至 5n HC1/二氧陸圜於15_6(TC消除掉，而fm〇C基可用約5_ 20%一曱胺，二乙胺或六氫^比咬在dmf中的溶液於15_5〇。 消除掉。DNP基也是例如用約3·10% 2_氫硫基乙醇在DMF/ 水中的溶液於15-30 °下消除掉者。 可經由風解消除掉的保護基（例如Bom，CBZ或；基）可經 由例如用氫在觸媒存在中（例如貴金屬觸媒如鈀，較佳者係 在擔體如碳之上者）處理而消除掉。於此種情況中適用的溶 劑爲上文述及者’特別是例如醇如甲醇或乙醇，或酿胺如 DMF。氫解原則上是在約〇至i〇(rc之間的溫度及約1至2〇〇 巴之間的壓力’較佳者在20-30。和1-1〇巴之下進行。cbz 基的氫解可在例如5-10% Pd-C上於甲醇中在20-30。下令人 滿意地進行- 式I化合物也可以較佳地經由用式Η化合物與式Η〗竣酸 衍生物反應而得。於此情況中，較佳者係使用已知的胺之 醯基化方法。 式m中的X較佳者爲a，Br，r，crc6-烷基磺醯氧基例如 甲燒-或乙燒磺酿氧基或C6_c10-芳基磺醯氧基例如苯-，對_ 甲苯-或1-或2-蕃績酿氧基。 該反應較佳者係在附加鹼例如鹼金屬或鹼土金屬氫氧化 -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） m tm In I - - m n I In —^ϋ i am— 1— Iv 0¾ '-° .·· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 —--—-----— 五、發明説明（a ) 物或碳酸鹽如鈉，鉀或鈣的氫氧化物，_，鉀或鈣的碳酸 二 < 存在中，在惰性溶劑例如卣烴如二氣甲烷，醚如 或二氧陸圜，醯胺如DMF或二甲基乙醯胺，腈如乙腈之中 ，於約-10至200,較佳者0至120。之間的溫度下進行。若 脱離基不是碘時，最好加入碘化物例如碘化鉀。 或π起始物一般係已知者及可用例如EP 〇 623 615(對應於 DE 42 14 378)中所述方法製得者。 要製備式II脒時，可在式Π腈中加上氨。該加成較佳者係 以幾個階段以已知方式進行，a)將腈用轉化成硫醯胺， 其則用烷基化劑例如C H y轉化成對應的S _烷基醯亞胺基硫 酯，其轉而用ΝΗ3反應而得脒，b)將腈用醇例如乙醇在Ηα 存在中轉化成對應的醯亞胺基酯再用氨處理後者，或c)用 二-(三甲基矽烷基）胺化鋰處理該腈並隨後將產物水解。 對應的式II N-羥基脒可從腈以類似方式用羥基胺取代a) 或b)中的氨而得到。然後，也可將這些產物經由例如用氫 氣還原而改質。 式III化合物爲已知者且其中大部份是市售品。 式II化合物與式III化合物的反應係依前文所述而進行的 〇 ' 經濟部中央標準局員工消費合作社印裳 ---I----- I I I 丁 、-u • · (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 再者也可以經由用式IV化合物與式Va或Vb化合物反應而 得式I中R爲（a)，（b)，（c)或（d)的化合物。 某些式IV化合物揭示於EP 0 623 615之中，或其可由其中 所述方法製得。
其可經由用式R*-NH2經取代苯胺與式R5CH2-CHR6-CH2OH -24- ^^^^用中國國家椟準（匚阳）八4規格（210'/297公^) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（_22) 化合物（其中R5爲Cl，Br或另一適當脱離基，且R6爲〇H或R5 和R6—起也爲〇)反應得到式r*_NH-CH2-CHR8-CH2OH化合物 (其中R8爲0H)，與碳酸衍生物例如碳酸二乙酯反應而得3-ΚΛ5-羥基甲基_2_哼唑啶酮且於恰當時將羥基甲基轉化成 CH2Z'基（此處z爲脱離基）例如用S0C12，S0Br2，甲烷磺醯 氯或對甲苯磺酸氣等造行而製得。式Vb化合物一般係已知 者或可用適當的酚衍生物或用酚以類似已知化合物之方式 製備得。同樣的情況也應用於式Va化合物。其可用六氫p比 淀或六氫I»比β井衍生物以已知方法製得。 該反應係在類似於對化合物II與III之間的反應所述之條 件下進行的。 式I化合物可只外用式IV化合物（或其反應性衍生物）與碳 酸反應性衍生物反應而得。 特別適用的碳酸衍生物爲碳酸二烷酯例如碳酸二乙酯， 以及氣甲酸烷基例如氣甲酸乙酯。碳酸衍生物較佳者係以 超量使用且較佳者也用爲溶劑或懸浮劑。 不過，也可以只用一種上述溶劑只要其在該反應中爲惰 性即可。此外，最好加入鹼，特別是鹼金屬醇化物例如第 三丁氧化鉀。該反應最好是在0至150° ，較佳者70至120。 之間的溫度下進行。 式IV起始物一般而言是新穎的。其可經由例如將前述式 R*-NH-CH2-CH(OH)-CH2OH化合物官能化而得式 r*-nh-ch2-CH(OH)-CH2-Z化合物再與式Va或Vb化合物反應而得。 同樣地可以經由用式VII化合物與式VIII化合物反應而得 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I. 1..... 1--- m II n I HI n I ---- . m 丁 、-° (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 ___B7 五、發明説明（-23 ) 式^⑧爲⑷，（f)，（g)，（h)，（I)或（k)之化合物。 式VII和VIII化合物的製備可用已知方法進行，例如載於 如 J. March，Adv. Org. Chem.第三版，J Wlley & s〇ns(1985) 之中者。 例如，可以經由將對_CN-苯胺，其於恰當時，如前所述 者，可在ΝΑ基上衍化，轉化成對_脒基苯胺後，用式R3_x (X較佳者爲Cl或Br)予以醯基化而製備得到VII化合物。此 外，也可以用經RLNH-CPNR1)取代過的苯曱酸衍生物轉化 成另一故衍生物或鍵聯到胺基酸或經恰當衍化的胺基酸以 得到式VII化合物。 式VIII幾酸或幾酸衍生物的製備係平常者且可用已知方 法進行。 VII與VIII的反應同樣地最好是在驗存在中或用超量驗性 成份進行。適當及較佳的鹼爲例如鹼金屬或鹼土金屬的氫 氧化物’破奴鹽’醇化物或有機驗例如三乙胺或咐咬，其 亦可超量使用且其可同時用爲溶劑。 特別適當的惰性溶劑爲醇例如 '曱醇，乙醇，或異丙醇， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 —裝------訂 '*费 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .正丁醇或第二丁醇；鍵例如二乙醚，二異丙基醚，Thf或二 氧陸圜；二醇醚例如乙二醇―甲醚或一乙醚（甲二醇或乙二 醇乙二醇二甲醚（二甘醇二甲醚（diglyme));酮例如丙酮或丁 酮；腈例如乙腈；硝基化合物例如硝基甲烷或硝基苯；醋例如 乙酸乙醋；酷胺例如六甲基磷酸三醯胺；亞砜類例如二甲亞 颯（DMSO);氣烴例如二氯甲烷，氣仿，三氣乙烯，i，2-二氣 乙烷或四氣化碳；烴例如苯，曱苯或二甲苯。這些溶劑彼此 ___ -26- 本紙張尺度中_家辟（ A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 __B7五、發明説明（_24) 的混合物也適合所用。 化較佳的反應溫度爲介於室溫到所選溶劑的沸點之間。 式I化合物也可以經由用化合物與式X化合物反應而 製備得。 有關前體IX與X的製備，及兩化合物彼此的反應，可以 應用已對化合物VII和VIII説明過者。 此外，也可以將式I化合物中的R2基經由將式I酯水解或將 式I羧酸酯化而轉化成另一 R2基。 對於酯化，可將式I酸（R2=H)用超量的式R2-OH(R2=A或节 基）醇處理，較佳者係在強酸例如鹽酸或硫酸存在中於〇至 100，較佳者20至50。之間的溫度處理。 相反地，可將式I酯（R2=A或芊基）轉化成對應的式I酸 (R2=H)，較佳者經由一種上述方法溶劑分解或氫解，例如 用NaOH或KOH在水/二氧陸圜中於〇至40° ，較佳者10至30。 的溫度下進行。 同樣地’可以將氰基完全或部份地水解。 此外，可呔將一 R1及/或R3基轉化成另一Ri及/或R3基。 特別者，可將一級或二級胺基予以烷基化，醯基化，脒 化或加上習用的胺基保護基或燒確醯基或芳確驢基或，相 反地，經由脱除這些基而釋出。 式I鹼可用酸轉化成相關的酸加成鹽。對此反應特別適合 的酸爲可提供生理可接受的鹽者。例如，可以使用無機酸 例如硫酸，硝酸，氫_酸如氫氣酸或氫溴酸；磷酸如正磷酸; 胺基硫酸；以及有機酸，特別是脂族，脂環族，芳脂族，芳 .i - I I 1^1 n I I ! ---1 - -i I— m--5JI f nn >^1— ^^^1 ·- ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（-25) 族或雜環族一元或多元羧酸，磺酸或硫酸，例如甲酸，乙 I，二氟乙取_，丙酸，三甲基乙酸，二乙基乙酸，丙二酸 ，丁 一酸，庚—酸，反丁缔二酸，順丁烯二酸，乳酸，酒 石酸’蘋果酸，檸檬酸，葡萄糖酸，抗壞血酸，菸礆酸， 異菸檢酸，甲烷-或乙烷磺酸，乙烷二磺酸，2·羥基乙烷磺 酸，苯磺酸，對-甲苯磺酸，莕一-和二-磺酸，月桂基硫酸 。與生理不可接受酸的鹽，例如苦味酸鹽可用來分離及/或 純化式I化合物。 式I自由驗可於需要時用強鹼例如鈉或鉀的氫氧化物，鈉 或鉀的碳酸鹽處理其鹽而釋出。 也可以將式I幾酸（r 2= Η)經由與適當的鹼反應而轉化成 其金屬鹽或铵鹽，例如其鈉，辞或舞鹽。 式I化合物含有一或多個掌性中心因而可呈現外消旋形式 或旋光形式。得到的外消旋物可經由已知方式，機械地或 化學地分離成鏡像異構物。非鏡像異構物較佳者係用外消 旋混合物經由與旋光性鑑別分離試劑反應而形成。適用的 鑑別分離試劑之例子有旋光性酸例如D和L形式的酒石酸， 一.乙酿基酒石叙’二苯甲酿基酒石酸，杏仁酸，韻果酸， 乳酸或各種旋光性樟腦確酸例如/9 -樟腦續酸。此外，有利 者爲用旋光性鑑別分離試劑（例如二硝基苯甲醯基苯基甘胺 酸）充填的管柱來分離鏡像異構物；適合作爲移動相者爲例 如己烷/異丙醇/乙腈混合物’如體積比82:15:3者。 此外，當然也可以用已爲旋光性的起始物（例如式Π化合 物）依上述方式製得式I旋光性化合物。 -28- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）
It In t—^1 n^— i^n ^^^1 I . ^ϋ·— nn - t I* (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T A7 B7 五、發明説明（26 式I化合物也可呈互變異構物 互變異構物。 '本發明涵盍所有這些 =發㈣穎化合物及其生理可接受鹽可㈣來經由將其 及至 種媒^輔助物質及必要時，與 :物二㈣化成適當的劑量形式而製成醫藥產物：這 種万式件到的方劑可用爲人體内的醫藥或動物醫藥。適用 的載體物質爲有機或無機物質中適合用於經腸（例如妹口或 經直腸）或非經腸给藥或以吸入噴霧劑形式給藥且不與該新 穎化合物反應者，例如水，植物油，芊醇，聚乙二醇，甘 油三乙酸酯和其他甘油脂肪酸酯，明膠，大豆印磷脂，醣 類=如乳糖或澱粉，硬脂酸鎂，滑石，纖維素。用於經口 給樂者爲’特別者’鍵劑，糖衣錠，膠囊，糖漿，溶液或 滴劑；特別有用者爲噴漆錠劑及具有可抗拒胃酸的塗層或膠 囊政之膠囊劑。經直腸給藥所用者爲栓藥，而用於非經腸 …藥者爲溶液，較佳者爲油溶液或水溶液，以及辩 乳液或植體。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 以吸入噴霧劑形式給藥者可以使用含有溶解或懸浮在推 進劑氣體混合物中的活性成份之噴霧劑。於此情況中，該 活性物質最好是以經微化形式使用，可以含有一或多種附 加的生理可耐性溶劑例如乙醇。吸入溶液可藉助習用的吸 入器來給藥。該新穎化合物也可以經冷凍乾燥並用所得冷 '東乾燥物來製成可注射產物。所述方劑可經滅菌及/或含有 輔助物質例如防腐劑，安定劑及/或溼潤劑，乳化劑，影響 滲透壓的鹽，緩衝物質，著色劑及/或調味劑。其於需要時 29 - -----1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適财關家轉（⑽）A4規格Q χ所公 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（-27 ) 也可含一或多種別的活性成份，例如一或多種維生素。 根據本發明的物質一般係以類似於其他市售已知藥物之 方式給藥，不過特別是類似於EP-A-459 256，之中所述化 合物之方式給藥，較佳者其劑量係在約5毫克與，特別 者50至500毫克/劑量單位之間。每曰劑量較佳者爲約至 2〇毫克/公斤，特別者1至10毫克/公斤體重之間。不過，對 每一特性患者的特定劑量決定於廣多種因素，例如所用特 殊化合物的活性，年齡，體重，一般健康狀態，性別，食 物，給藥時間和途徑，排泄速率，醫藥物質組合及施用治 療的特殊疾病之嚴重度等。其中以經口給藥爲較佳者。 前文和後文中，所有溫度皆以。C爲單位。於下面的實施 例中，11 一般處置’’意指：需要時加水，將pH調到2至8之間視 最後產物的本質而定，進行離子交換管柱過濾，有機相以 硫酸鈉脱水，蒸發，於恰當時冷凍乾燥及在氫化矽凝膠上 層析分離及/或結晶純化。於下面實施例中，"4_六氮峨唆 基乙基"總是意指"2-(4-六氫吡啶基）乙基"，"4_六氫峨咬基 丙基總疋意，指"3-(4-ττ鼠p比淀基）丙基"且π4-六氫？比唉基丁 基總疋意指"4 - (4 - 氣ρ比咬基）丁基"。同樣地，"* _六氮口比 0井基乙基”總是指"2 - (4 - 7T氫u比p井基）乙基；114 -六氯p井基丙基,， 指"3-(4-六氫π比β井基）丙基''且"4·-六氫ρ比哨·基丁基"指"4_(4_六 氫吡畊基）丁基"。這些也包括具有保護基的衍生物，例如 經BOC-保護化合物。 實施例1 將3.0克的3-[4-(Ν-苯甲醯基脒基）苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲 -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21 〇 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ___________Β7 五、發明説明（_28) 基-2-呤唑啶酮[經由用4-(5-氧基呤二唑啉_3_基）苯胺 與2,3-環氧基丙烷-1-醇反應產生N_(4_(5_氧基_12,4-呤二β 啉-3-基）苯基]_2,3-二羥基丙胺，於第三丁氧化鉀存在中: 碳酸二乙酯反應而得3-[4-(5-氧基_1，2,4_哼二唑啉_3_基 基]-5-羥基甲基-2-哼唑啶酮，將5-氧基号二唑琳還原 切斷’與苯甲醯氣反應且隨後用曱烷磺醯氯酯化而得]溶解 在1〇毫升DMF中，加到1.2克4-乙氧羰基曱基六氫吡喷 ("A")/20毫升DMF溶液中並將混合物置於室溫下攪拌6〇分鐘 。脱除溶劑及施以一般處置而得3-[4-(N-苯曱醯基脒基）苯 基]-5-(4 -乙乳藏基甲基7T氮p比p井基曱基）_2_u号咬咬嗣，瓜口 114。。 以類似方式經由用"A”與所述化合物反應而得對應化合物 與3-[4-(N-苯甲酿基脒基）-苯基]-5(R)-甲燒績驗氧基曱基_2_ 吟唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5(R)-(4-乙氧羰基甲基六氫 口比畊基甲基）-2-11号峻咬酮，m.p. 150。]d20=+33.4° (DMSO);' 與3-[4-(N-节氧羰基脉基）-苯基]-5-曱垸確醯氧基曱基号 唑啶酮反應而得 3-[4-(>1-宇氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基曱基六氫11比<1井 基曱基卜之-口号峻咬鲷，！!^·!·!,; 與3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-吟 峻咬銅反應而得 3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基曱基六氫吡哜 -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4^§· ( 210X 297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Μ Β7 五、發明説明（_29 ) 基甲基）-2-崎唑啶酮，mp. 176。； 與3-[4-(N-苯甲醯基脒基）_苯基]_5(s)-甲烷磺醯氧基曱基-2- 呤唑啶酮反應而得 3-[4_(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5(S)-(4-乙氧羰基甲基六氫 吡畊基曱基）-2-喝唑啶酮，m.p. 149。； [or ]d2〇=-32.6。 (DMSO); 與3-[4_(N-(3-吡啶基羰基）_脒基苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲 基-2-α号峻咬酮反應而得 3-[4-(Ν-(3-吡啶基羰基）_脒基苯基卜5_(4_乙氧羰基甲基 六氫11比畊基甲基）-2-气峻咬酮，m.p. 134-135。； 與3-[4-(Ν-(1-甲基-4-六氫吡啶氧基羰基）_脒基）_苯基]_5-甲 烷磺醯氧基甲基-2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-(1-甲基-4-六氫吡啶氧基羰基）·脒基）_苯基]_5_(4_乙 氧羰基甲基六氫吡啩基甲基）-2-呤唑啶酮二鹽酸鹽， m.p.91-93° ; 與3-[4-(Ν-1-苯甲醯基脒基）-苯基]-5 -甲燒續醯氧基甲基_2_<r号 唑啶酮反底而得 — 3-[4-(Ν-1-蕃甲醯基眛基）-苯基]_5_(4_乙氧羰基曱基六氫 p比p井基甲基）-2-^号峻咬酮，m.p. 160-161。； 與3-[4-(N-2-莕甲醯基妹基）-苯基]-5 -甲烷績醯氧基甲基_2_呤 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-審甲醯基妹基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基六氫 叶匕17井基甲基）-2-。号吐咬酮； 與3-[4-(N-2-0夫喃甲醯:基脉基）-苯基]-5_甲燒績酿氧基甲基_2一 -32- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 _____ _B7 _ 五、發明説明（_3〇 ) 吟唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基曱基六氫 11比p井基甲基）-2-11号吃咬酮，m.p. 172-173° ; 與3-[4-(N-3-呋喃甲醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2- 呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-p失喃甲酿基妹基）-苯基]-5-(4 -乙乳談基甲基ττ氧 吡畊基曱基）-2-»号唑淀酮； 與3-[4-(1^-2-'»塞吩曱酿基脉基）-苯基]-5-曱坑績81：氧基甲基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4_(N-2-噻吩曱醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基六 氫吡畊基甲基）-2-崎唑啶酮； 與3-[4-(N-3-嘍吩甲醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-噻吩曱醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基六 氫吡11井基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-曱氧羰基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-Θ 唑啶酮反應.而得 — 3-[4-(N-甲氧羰基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基曱基六氫吡 °井基甲基）-2-11号吐淀嗣，m.p.'186-187。； 實施例2 以類似實施例1的方式，用1 · 2克的4_乙氧羰基乙基六氫吡 11井（"B”）在20毫升DMF中與3.0克的3-[4-(N-苯甲醯基脒基）苯 基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-哼唑啶酮[依實施例1所述得到 者]/1 〇毫升DMF反應，脱除溶劑並施以—般處置而得3_[4_ -33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -^n —s^^— n^i in— n^i nn -^m^— m^i ml nn it K/Ml-， 、v旮 » t —· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 ____ 五、發明説明（-31) (N_苯甲醯基脒基）苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基六氫吡畊基甲基） -2-»号峻咬銅，m.p. 163-164°。 以類似方式用"B"與下示化合物反應而得對應的下列化合 物 與3-[4-(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5(S)-甲烷磺醯氧基甲基-2-号岭咬酮反應而得 3-[4-(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5(S)-(4-乙氧羰基乙基六氫 吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮，m.p. 149-150° ; [a ]D20=-32.6° (DMSO); 與3-[4-(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5(R)-甲烷磺醯氧基甲基-2-"号唑啶酮反應而得 3_[4_(N_苯甲醯基脒基）_苯基]_5(R)_(4_乙氧羰基乙基六氫 3 比 11井基曱基）-2-^ 峻咬蒙1，m_p. 225-226。； [α ]〇2〇=+33.〇。 (DMSO); 與3-[4-(N-芊氧羰基脒基）-苯基]-5-曱烷橫醯氧基甲基_2_喝 唑啶酮反應而得 3-[4_(N-爷氧羰基妹基）-苯基]-5_(4_乙氧幾基乙基六氫批呼 基甲基）-2 -号峰淀酮，m_p. 130-131° ; 與3-[4-(Ν-^氧幾_基妹基）_苯基]-5R-甲院碍酿氧基甲基_2_>»号 岭啶酮反應而得 3-[4-(Ν-;氧羰基脒基）_苯基]-5R-(4-乙氧羰基甲基六氫吡 畊基甲基）-2-气嗤淀酮，m.p. 133-134。；[a ]d2〇=+2 9.5。 (DMSO); 與3-[4-(N-苯氧羰基脒基苯基]-5-曱烷磺醯氧基曱基_2_呤 -34- 本紙浪尺度適用中關家'CNS ) A4規格（2丨似297公釐)
In •士欠 I 1^1 1-11 lit 0¾ 、-a t « 0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 __________ - ___ 五、發明説明（_32) 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基六氫吨 p井基甲基）-2 -崎啥峻酬； 與3_[4-(N-(3-吡啶基羰基）脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基曱基 -2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-(3-吡啶基羰基）脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基六 氫吡啩基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-甲氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-呤 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-甲氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基六氫吡 B井基甲基）-2-°号峻峻酮，m.p. 168° ; 與3-[4-(Ν-(1-甲基-4-六氫吡啶氧基羰基）-脒基）-苯基]-5-曱 烷磺醯氧基甲基-2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-(1-甲基-4-六氫吡啶氧基羰基）-脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基六氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-乙氧羰基曱基胺甲醯基脒基）-苯基]_5_甲烷磺醯 氧基甲基哼唑啶酮反應而得— 3-[4-(N-乙氧羰基曱基胺曱醯基脒基）_苯基]_5_(4_乙氧鎪 基乙基六氫σ比畊基甲基）-2-崎嗤咬酮； 與3-[4-(N-曱績醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲基_2_号 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-曱確醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基六氫吡 °井基甲基）-2 -吟峻淀酮； 與3-[4-(Ν-1-莕甲醯基脒基）-苯基]_5_曱烷磺醯氧基甲基_2_ -35- 本紙張尺度適用中國^家標準（CNS ) M規格（210><297公着） ----- - nn In ^ia^i an 1 1^^^ 1^1^1 m - J1 0¾. 、-° - I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 kl B7 - —— ---- — -- · — — * '1 '· 五、發明説明（_33) p号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-1-莕甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基六氫 吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-2-茬甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-w号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-葚甲醯基脒基）-苯基]_-5-(4-乙氧羰基乙基六氫 吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-2-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2- σ号处峻酮反應而得 3-[4-(Ν-2-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基六氫 吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4·(Ν-3-啤續甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2- 呤唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-3 夫喃甲酿基脉基）-苯基]-5-(4_乙乳談基乙基風 吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-2-嘍吩甲醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基曱基-2- 3号唑咬_尾應而得 ' 3-[4-(N-2-嘧吩曱醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基六氫 吡畊基甲基）-2-〃号唑啶酮；， 與3-[4-(N-3-^吩甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷確醯氧基甲基_2· "号唑啶酮反應而得 3-[4-(>^-3-嘍吩甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基六氫 吡畊基甲基）-2->»号唑啶酮； 與3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲基-2- -36- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0·〆297公釐） I--------’裝------訂 . ·· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（-34) 哼唑啶酮反應而得 3 - [4-(N-二苯基乙酿基妹基）-苯基]-5-(4 -乙乳幾_基乙基7T氣 p比p井基甲基）-2 -号峻咬嗣。 實施例3 · 以類似實施例1的方式，用1.2克的4-第三丁氧羰基乙基六 氫吡畊（"C")/20毫升DMF起始而與3.0克的3-[4-(N-苯甲醯基 脒基）苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-崎唑啶酮[依實施例1所 述得到者]反應並於脱除溶劑且施以一般處置而得3-[4-(N-苯甲醯基脒基）苯基]-5-(4-第三丁氧羧基乙基六氫吡畊基甲 基）-2-11 号吐淀酮，m.p. 136-137°。 以類似方式用"C"與下述化合物反應而得對應化合物 與3-[4-(N-苄氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-呤 也这酮反應而得 3-[4-(N-苄氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-第三丁氧羰基乙基六氫 p比0井基甲基）-2 -11号峻咬嗣，m.p. 133° ; 與3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲基-2-噚 吐咬嗣反應、而得 3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-第三丁氧羰基乙基六氫 吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4_(N-(3-吡啶基羰基）脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_ 2 -11号峻咬酮反應而得 3-[4-(N-(3-吡啶基羰基）脒基）-苯基]-5-(4-第三丁氧羰基乙 基六氫吡啡基甲基）-2·噚唑啶酮； 與3-[4-(Ν-(1-甲基-4-六氫吡啶氧基羰基）-脒基）_苯基卜5_甲 -37- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） --------—裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（_35 ) 烷績醯氧基曱基-2-嘮唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-(1-甲基-4-六氫吡啶氧基羰基）_脒基苯基]_5_(4_ 第三丁氧羰基乙基六氫吡畊基甲基）-2-号唑啶酮； 與3-[4-(N-甲氧羧基）妹基）-苯基]_5 -曱烷績酷氧基甲基_2_吟 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-甲氧羰基）脒基）-苯基]-5-(4-第三丁氧羰基乙基六 氫吡畊基甲基）-2-噚唑啶酮，m.p. 174。； 與3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺曱醯基）脒基）-苯基]_5_甲烷磺醯 氧基甲基-2-17号吨咬酮反應而得 3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺甲醯基）脒基）-苯基]-5-(4-第三丁 氧談基乙基六氫p比p井基曱基）-2 -号吐咬嗣，m.p.80° ; 與3-[4-(N-曱基磺醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-啐 唑啶酮反應而得 3 - [4-(N-甲基續酿基妹基）-苯基]-5-(4 -第二丁氧叛基乙基六 氫叶b 井基甲基）-2-.17号0i咬酮，m.p. 205 ° ; 與3-[4-(Ν-1-莕曱醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基曱基-2-11号唑啶酮瓦應而得 ‘ 3-[4-(Ν-1-莕甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-第三丁氧羰基乙基六 氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮，m.p. 111-113° ; 與3-[4-(N-2-莕甲醯基脒基）-苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基-2-吟唑淀酮反應而得 3-[4-(N-2-莕甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-第三丁氧羰基乙基六 氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]_5_甲烷磺醯氧基曱基- -38 ** 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）
Hi — - n I n I I I--I - I T 0¾-δ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7 五、發明説明（-36) 2 - p号吐淀_反應而得 3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]-5-(4-第三丁氧羰基乙基 六氫吡畊基甲基）-2-11号唑啶酮。 實施例4 以類似實施例1的方式，用4 -甲氧羰基乙基六氫吡畊起始 經由與所示化合物反應而得對應之下列化合物 與3-[4-(N-苄氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-哼 峻淀酮反應而得 3-[4-(N-苄氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-甲氧羰基乙基六氫吡 _基曱基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-苯甲驢基脉基）-苯基]-5 -甲燒確酿氧基甲基-2-11 号峻 咬酮反應而得 3_[4-(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-曱氧羰基乙基六氫吡畊 基曱基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-哼 咬淀_反應而得 3-[4-(N-苯氡羰基脒基）-苯基]-5-(4-甲氧羰基乙基六氫吡 p井基甲基）-2 -号咬淀顚1; 與3-[4-(N-(3-pj：b咬基窥基）肤基）-苯基]-5 -甲燒續酿氧基甲基 _2_哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-(3-吡啶基羰基）脒基）-苯基]-5-(4-甲氧羰基乙基六 氮p比p井基甲基）-2 -17号也咬嗣； 與3-[4-(Ν-(1-甲基-4-六氫吡啶氧基羰基）脒基）-苯基]-5-甲 烷磺醯氧基甲基-2-。号唑啶酮反應而得 ____ -39- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐7 ---------裝------訂 »·· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 A7 B7 '— - — 五、發明説明（_37) 3_[4-(Ν-(1-曱基-4-六氫吡啶氧基羰基）脒基）-苯基]-5-(4-甲氧羰基乙基六氫吡11 井基曱基）-2-呤唑啶酮； 與3_[4_(N_甲氧羰基脒基苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基-2-呤 唑啶酮反應而得 3_[4-(N-甲氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-甲氧羰基乙基六氫吡 畊基甲基）-2-^号峻淀酮； 與3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯 氣基甲基-2-17号咬淀酮反應而得 3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-甲氧羰 基乙基六氫峨B井基甲基）-2-11号咬咬晒； 與3-[4-(N-曱基磺醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-吟唑啶酮反應而得 3-[4-(N-甲基磺醯基脒基）_苯基]-5-(4-甲氧羰基乙基六氫 吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(Ν-1-蓁甲醯基脒基）_苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲基-2-»号吐淀酮反應而得 3-[4-(Ν-1-莕甲醯基脒基苯基]-5-(4-甲氧羰基乙基六氫 町匕11井基曱基）-2 -σ号吐咬嗣； 與3-[4-(Ν-2-茬甲醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基_2_ 号唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-2-莕甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-甲氧羰基乙基六氫 吡畊基曱基）-2-喝唑啶酮； 與3-[4-(N-2-呋喃甲醯基脒基苯基]-5-曱烷磺醯氧基曱基_ 2-喝唑啶酮反應而得. -40 -
本紙張尺度it财_家辟^·_21G x 2-^iT ^n- ^m— nfl·— n ^am ^nn ^im m V-·1 0¾. 、vs J *» (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟、那中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明（_38) 3-[4-(N-2-呋喃甲醯基脒基）_苯基]-5-(‘甲氧羰基乙基六 氫吡畊基甲基）-2-咩唑啶酮； 與3-[4-(N-3-吱喃甲醯基脒基苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_ 2- »号唑啶酮反應而得 3- [4-(N-3-呋喃甲醯基脒基苯基]-5-(4-曱氧羰基乙基六 氫吡畊基曱基）-2-喝唑啶酮； 與3-[4_(N-2-嘍吩甲醯脒基苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-w号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-噻吩甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-甲氧羰基乙基六 氫吡畊基曱基）-2^号唑啶酮； 與3-[4-(N-3-嘧吩甲醯基脒基苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基- 2- »号唑啶酮反應而得 3- [4-(N-3-嘍吩甲醯基脒基苯基]-5-(4-甲氧羰基乙基六 虱峨p井基曱基）-2 -3号咬咬酮； 與3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基- 2- 呤唑啶酮反應而得 3- [4-(N-二苯基乙醯基脒基）_苯'基]-5-(4-甲氧羰基乙基六 氨峨_基曱基）-2 -号嗅淀酮。 實施例5 以類似實施例1的方式，用4 -異丙氧羰基乙基六氫吡畊起 始經由與所示化合物反應而得下列對應化合物 與3-[4-(N-芊氧羰基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基-2-哼 峻淀嗣反應而得 3-[4-(N-芊氧羰基脒基苯基;^5-(4-異丙氧羰基乙基六氫 -41 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） m - I I - -- 1 - - - - 1^1 I I I I. - ...... I - i^i— 0¾ 、-° (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（-39 ) 吡啩基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-苯曱酿基妹基）-本基]-5 -甲娱;續赌氧基甲基号 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-異丙氧羰基乙基六氫叶匕 畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-苯氧幾_基肤基）-苯基]-5 -甲燒績酿氧基甲基_2_„号 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯氧羰基腺基）-苯基]-5-(4-異丙氧羰基乙基六氫 吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4·(Ν-(3-吡啶基羰基）脒基）-苯基]-5-甲烷續醯氧基甲基 -2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-(3-峨淀基羰基）脒基）-苯基]-5-(4-異丙氧窥基乙基 六氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(Ν-(1-甲基-4-六氫吡啶氧基羰基）脒基）-苯基]-5-曱 烷磺醯氧基甲基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-(l-甲基六氫吡啶氧基羰基）脒基）-苯基]-5-(4- 異丙氧羰基乙基六氫吡嗜基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-甲氧羰基脒基）·苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-噚 唑啶酮反應而得 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 --------i------1τ * . r * (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-[4-(N-甲氧羰基胲基）·苯基]-5-(4-異丙氧羰基乙基六氫 π比1^井基甲基）-2-σ号吐淀酮； 與3-[4-(Ν-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯 氧基甲基-2-σ号唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-乙氧羰基甲基胺甲酷基脉基）-苯基]-5-(4-異丙氧 -42 - 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210乂297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ______ B7_ 五、發明説明（-40 ) 羰基乙基六氫p比畊基甲基）-2-11号攻症嗣； 與3-[4-(N-甲基磺醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_号 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-甲基磺醯基脒基）_苯基]-5-(4-異丙氧羰基乙基六星 吟匕ρ井基甲基）-2-σ号嗅淀酮； 與3-[4-(1^-1-茶甲酿基觫基）-苯基]-5-甲娱1續酿氧基甲基_2_ 呤唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-1-茶甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-異丙氧羰基乙基六 氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-2-蓁甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基-2-崎吐淀酮反應而得 3-[4-(N-2-莕甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-異丙氧羰基乙基六 氫17比p井基甲基）-2 -11号峻咬嗣； 與3-[4-(N-2-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2- 哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-呋喃曱醯基脒基）-苯基]-5-(4-異丙氧羰基乙基 六氫吡畊基，甲基）-2-崎唑啶酮；’ 與3-[4-(N-3-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-崎唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-異丙氧羰基乙基 六氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-2-4吩曱醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_ 2 -崎峻咬酮反應而得 3-[4-(N-2-嘧吩甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-異丙氧凝基乙基 -43- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） m In I In 11 I I I ί I I -、》5JIn —I— In I ***·- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 __B7____ 五、發明説明（_41 ) 六氫p比啩基甲基）-2-11号峻淀酮； 與3-[4-(N-3-嘍吩甲醯基脒基）-苯基]_5_甲烷磺醯氧基曱基- 2- ff号吐唉酮反應而得 3- [4-(N-3-4吩曱醯基脒基）-苯基]-5-(4-異丙氧羰基乙基 六氫吡畊基曱基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_ 2- 噚唑啶酮反應而得 3- [4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]-5-(4·異丙氧羰基乙基 六氫吡ρ井基曱基）-2-吟唑啶酮。 實施例6 以類似實施例1的方式，用4 -正丁氧羰基乙基六氫吡畊起 始而與下示化合物反應得到下列對應化合物 與3-[4-(N-苄氧羰基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲基号 唑啶酮反應而得 3-[4_(N-字氧羰基脒基）-苯基]-:5-(4-正丁氧缓基乙基六氫峨 畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-苯，甲酿基脒基）-苯基]-5-甲燒項醯氧基甲基_2_P号 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-正丁氧窥基乙基六氫 吡畊基甲基）-2-，号唑啶酮； 與3-[4-(N-苯氧幾_基肤基）-苯基]-5 -甲燒續醯氧基曱基_2_„号 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯氧羰基脒基）_苯基]-5-(4-正丁氧羰基乙基六氫吡 p井基曱基）-2 -11号峻峻嗣； -44- 本紙張欠度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 丨裝 訂- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 ______B7__ 五、發明説明（ -42) 與3-[4-(N-(3-吡啶基羰基）脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲基 -2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-(3_吡啶基羰基）脒基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基乙基 六氫峨°井基曱基）-2-p号咬咬酮； 與3-[4-(Ν-(1-甲基-4-六氫吡啶氧基羰基）脒基）-苯基]-5-甲烷 磺醯氧基甲基-2-崎唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-(1-甲基-4-六氫吡啶氧基羰基）脒基）-苯基]-5-(4-正 丁氧羰基乙基六氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-甲氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-呤 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-甲氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基乙基六氫吡 啩基甲基）-2-噚唑啶酮； 與3-[4-(N-乙氧羰基曱基胺甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯 氧基甲基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基）-苯基]_5-(4-乙氧羰基 六氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-甲基確醯基腺基）-苯基]-5-甲燒績醯氧基甲基_2·哼 唑啶酮反應而得 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 - [4-(N-甲基績gi；基脉基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基乙基六 氫吡畊基甲基）-2-嘮唑啶酮； 與3-[4-(Ν-1-莕曱醯基妹基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_ 咩唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-1-莕甲醯基脒基）-苯基]_5_(4-正丁氧羰基乙基六氫 吡畊基甲基）-2-»号唑啶酮； -45 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 _______B7___ 五、發明説明（43) , 與3-[4-(N-2-莕甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基_2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-莕甲醯基脒基）·苯基]-5-(4-正丁氧羰基乙基六氫 吡畊基曱基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(Ν-2·呋喃甲醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-2-呋喃甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基六氫吡 3井基甲基）-2 -号峻咬酮； 與3-[4-(N-3-呋喃甲醯基脒基）_苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲基-2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基乙基六 .氫吡π井基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-2-pt吩甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_ 11号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-v#吩甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基乙基六 氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-3-噻吩曱醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基_2_ 哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-噻吩曱醯基基脒基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基乙基 六氫吡11井基曱基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_ 2- 呤唑啶酮反應而得 3- [4-(N-二苯基乙酿基腺基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基乙基 六氫吡畊基曱基）-2-11号唑啶酮； _________- 46 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X 297公釐） 1^1- m ml m ml 111· 1 ---二 I - - US-55 > » I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 ____ B7______ 五、發明説明（.44 ) 豊施例7 以類似實施例1的方式，用4 -字氧談基乙基六風11比°井起始 與下示化合物反應而得下列對應化合物 與3-[4-(N-苄氧羰基脒基苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-呤 唑啶酮反應而得 3-[4_(N-节氧羰基脒基）_苯基]-5-(4-爷氧羰基乙基六氫p比 p井基甲基号峻咬酮； 與3-[4-(N-苯甲醯基脒基苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-噚 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-辛氧羰基乙基六氫吡 11井基甲基）-2-1^号吐淀嗣； 與3-[4-(N-苯氧羰基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-呤 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯氧羰基脒基）_苯基]-5-(4-苄氧羰基乙基六氫吡 p井基甲基）-2 -亏吐咬嗣； 與3-[4-(N-(3-吡啶基羰基）脒基苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基 -2-11号唑啶酮反應而得 ~ 3-[4-(N-(3_吡啶基羰基）脒基;)_苯基]_5_(4_苄氧羰基乙基六 氫？比11井基甲基）-2-崎峰咬酮； 與3 -[4-(Ν-(1-甲基-4-六氫p比淀氧羰基）-脒基）-苯基]-5-曱虎 績酿氧基甲基-2-17号峰淀酮反應而得 3_[4-(Ν-(1-甲基-4 -六氫吡啶氧羰基）-脒基）-苯基]-5-(4_苄 氧羰基乙基六氫吡畊基甲基）_2_呤唑啶酮； 與3-[4-(N-甲氧羰基脒基）_苯基]_5_曱烷磺醯氧基甲基-2-哼 _____^47- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x^97公董） —^ϋ· n^— in^i m mu I nn ^^^^1 一 J 0¾ 、T (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（-45 ) 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-甲氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-芊氧羰基乙基六氫毗 畊基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基）-苯基]_5-甲烷磺醯 氧基甲基-2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基）-苯基]_5-(4-芊氧羰 基乙基六氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-甲基磺醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-唠唑啶酮反應而得 3-[4-(N-甲基磺醯基脒基）-苯基]-5-(4·苄氧羰基乙基六氣 吡畊基甲基）-2-崎唑啶酮； 與3-[4-(Ν-1-莕甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基 嘮唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-1-菩甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-爷氧羰基乙基六氧 吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-2-萘甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基 号唑啶酮反應而得 ' 3-[4-(N_2-葚甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-苄氧羰基乙基六氫 外匕p丼基甲基）_ 2 - β号咬咬銅； 與3-[4-(N-2-呋喃甲醯基脒基）_苯基]-5 -甲烷磺醯氧基甲基_2_ 哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-呋喃甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-苄氧羰基乙基六 氫吡p井基甲基）_2-p号唑啶酮； 與3-[4-(Ν-3-呋喃曱醯基脒基苯基]-5-曱烷磺醯氧基曱基_2_ -48 - 本紙張尺度適用中關家標隼（CNS ) Μ規格Gx297公董 n. j - I I - —1 ! - - - 1- I 1 I 1^1 •士k I - I III I— -- - I~~~y i I I ----- - i I V -= 口 ···* « s · f -· (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁j 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 _ 五、發明説明（-46 ) 崎唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-呋喃曱醯基脒基）-苯基]-5-(4-苄氧羰基乙基六 氫吡畊基甲基）-2-〃号唑啶酮； 與3-[4-(1<1_-2-1^塞吩甲酿基胨基）-苯基]-5-甲娱1續酿氧基甲基-2-tr号峻淀酮反應而得 3_[4-(N-2-嘍吩甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-芊氧羰基乙基六 氫吡畊基甲基）-2-<»号唑啶酮； 與3-[4-(N-3-嘍吩甲醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基曱基_2· 吟峻咬酮反應而得 3-[4-(Ν-3·嘍吩甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-芊氧羰基乙基六 氫p比11井基甲基）-2-吟峻咬酮； 與3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_ 2- »号唑啶酮反應而得 3- [4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]-5-(4-芊氧羰基乙基六 氫叶b_p井基甲基）-2 - g吐淀嗣。 實施例8 以類似實施.例1的方式’用4 -曱氧窥基甲基六氣？比p井起始 與下示化合物反應而得下列對應化合物 與3-[4-(N-芊氧羰基脒基）_苯基]_5-甲烷磺醯氧基甲基_2_哼 唑啶酮反應而得 氧羰基妹基）_苯基]_5-(4-甲氧羰基甲基六氫吡 p井基甲基）-2 -σ号岭咬嗣； 與3-[4-(Ν-苯甲醯基腺基）_苯基]_5 -曱燒靖醯氧基曱基_2_吟 唑啶酮反應而得 -49- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格（210X297公釐） 丨^衣 訂^ .» »*-. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（-47 ) 3-[4-(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-甲氧羰基甲基六氫吡 B井基甲基）-2 -11号咬咬嗣； 與3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_噚 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-甲氧羰基甲基六氫峨 p井基甲基号吐咬酮； 與3-[4-(N-(3-吡啶基羰基）脒基）-苯基]-5 -甲燒續醯氧基曱基 -2-噚唑啶酮反應而得 3-[4-(>^-(3-(»比啶基羰基）脒基）-苯基]-5-(4-甲氧羰基曱基六 氫吡啡基甲基）-2-11号唑啶酮； 與3-[4-(Ν-(1-甲基-4-六敷ρ比淀氧羰基）脒基.)-苯基]-5 -甲燒 績酿氧基曱基-2-11号吱淀酮反應而得 3-[4_(Ν-(1 -曱基-4 -六氫p比淀氧羧基）脉基）_苯基]_5_(4_曱 氧幾基甲基六氫峨p井基甲基）-2 -号峻咬酮； 與3-[4-(N-甲氧羰基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基_2_啐 峻淀嗣反應而得 3-[4-(N-甲氧羰基脒基）-苯基]_5-'(4-甲氧羰基甲基六氫吡_ 基曱基）-2 -3号吐咬嗣； 與3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯 氧基甲基-2-噚唑啶酮反應而得 3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基）_苯基]_5_(4_甲氧羰 基甲基六氫吡畊基甲基）-2^号唑啶酮； 與3-[4-(N-甲基磺醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基_2_ 崎唑啶酮反應而得 -50- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i ，裝
、1T A7 B7 五、發明説明（_48) 3-[4-(N-曱基磺醯基脒基苯基]-5-(4-甲氧羰基甲基六氫 吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(Ν-1-蒸甲醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_ 11号唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-1-莕甲醯基脒基）·苯基]-5-(4-甲氧羰基曱基六氫 吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-2-莕甲醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基_2_ "号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-審甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-甲氧羰基曱基六氫 吡11井基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-2-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲基_2_ 呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-甲氧羰基曱基六 氫吡畊基曱基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-3-吱喃甲酿基脒基）-苯基]-5 -甲垸續酿氧基甲基_2_ 哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-味喃甲酿基脒基）-苯基]-5-(4-甲氧歲基甲基六 氫11比σ井基曱基）-2-^号峻淀酮； 與3-[4-(N-2-^吩甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_ 哼唑啶酮反應而得 '[‘(Να-嘍吩甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-甲氧羰基甲基六 氯17比p井基甲基）-2 -3号峻淀嗣·； 與3-[4-(N-3-p塞吩甲酿基腺基）-苯基]-5 -甲續g盘氧基甲基_2_ 今唑啶酮反應而得 -51 - 本紙張尺度適用中國國家榡準（CMS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁 、--¾ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ΑΊ B7 i、發明説明（-49) 3-[4-(N-3-嘧吩甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-甲氧羰基甲基六 氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]·5-甲烷磺醯氧基甲基_ 2 -崎峻淀嗣反應而得 3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]-5-(4-甲氧羰基甲基六 氫吡畊基甲基）-2-噚唑啶酮。 f施例9 以類似實施例1之方法，用4 -異丙氧羰基甲基六氫吡p井起 始與所示化合物反應而得下列對應化合物。 與3-[4-(N-苄氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-哼 岭咬嗣反應而得 3-[4-(N-苄氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-異丙氧羰基六氫吡畊 基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-11号 唑啶酮反應而得 3-[4_(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-異丙氧羰基甲基六氫 口比畊基甲基J-2-11号吐咬嗣； ' 與3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基-2-呤 唑啶酮反應而得 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-異丙氧羰基甲基六氫 吡畊基甲基）-2-噚唑啶酮； 與3-[4-(N-(3-吡啶基羰基）脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基 -2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-(3-吡啶基羰基）脒基）-苯基]-5-(4-異丙氧羰基甲基 -52- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（_5〇) 六氫吡畊基甲基）_2_，号唑啶酮； 與3-[4-(N-(l-曱基_4_六氫吡啶氧羰基卜脒基兴苯基]甲烷 確酿氧基甲基_2_呤唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-(1-曱基_4_六氫吡啶氧羰基）_脒基）_苯基]_5_(4_異 丙氧羰基甲基六氫吡畊基甲基）_2_u号唑啶酮； 與3-[4-(N-甲氧羰基脒基）·苯基]_5_曱烷磺醯氧基甲基_2_崎 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-甲氧羰基脒基）_苯基]_5_(4_異丙氧羰基曱基六氫吡 11井基甲基）_2-ι»号峻咬嗣； 與3-[4-(Ν-乙氧羰基曱基胺曱醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯 氧基甲基-2-，号唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基苯基]_5_(4_異丙氧羰 基甲基六氫峨畊基甲基）-2-崎峻啶酮； 與3-[4-(N-甲基磺醯基脒基苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基_2_ σ号唑啶酮反應而得 3-[4_(Ν_甲基磺醯基脒基）-苯基]-5-(4-異丙氧羰基甲基六 氫吡畊基甲.基）-2-呤唑啶酮；' 與3-[4-(Ν-1 -茶甲酿基脉基）-苯基]-5 -曱燒績酿氧基甲基_2_ 哼唑啶酮反應而得 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 I- . —II — I -I- . - -- - - —II - -^衣 - II---—II-----11 1-^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3_[4-(N-l-萘甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-異丙氧羰基曱基六氫 叶匕p井基甲基）-2 -11号峻淀嗣； 與3-[4-(N-2-莕甲醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲基_2_ 咩唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-萘甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-異丙氧羰基甲基六氫 -53- —本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ______B7_ 五、發明説明（_51 ) 吡畊基曱基）-2^号唑啶酮； 與3-[4-(N-2-呋喃甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基_2_ 呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-呋喃曱醯基脒基）_苯基]-5-(4-異丙氧羰基曱基六 氫p比啡基甲基）_2_崎哇咬酮； 與3-[4-(N-3-呋喃甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基_2_ ρ号唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-3-呋喃甲醯基脒基苯基]-5-(4-異丙氧羰基甲基六 氫p比°井基甲基）-2-^号峻淀酮； 與3-[4-(N-2-噻吩甲醯基脒基；)_苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基_2_ 呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-噻吩曱醯基脒基苯基]-5-(4-異丙氧羰基曱基六 氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3_[4_(N_3_噻吩甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基_2_ 喝唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-嘧吩甲醯基脒基苯基]-5-(4-異丙氧羰基甲基六 氫p比11 井基甲.基）-2-0号吐淀酮；一 與3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）_苯基]-5-曱烷磺醯氡基甲基_ 2- 嘮唑啶酮反應而得 3- [4-(N-二苯基乙醯基脒基）_苯基]-5-(4-異丙氧羰基曱基 六氫吡畊基甲基）-2-?号唑啶酮。 實施例1 0 以類似實施例1的方式，用4 -正丁氧羰基甲基六氫吡畊起 始與下示化合物反應而得下列對應的化合物。 -54- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） .m I ί !1 In I ---1-- ，士ίΛ - 1—__1-.1- - : I I ---- 另^、-0 - * » (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_____ 五、發明説明（—52 ) 與3-[4-(N-芊氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-啐 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-芊氧羰基脒基）·苯基]-5-(4-正丁氧羰基甲基六氫吡 p井基甲基号峻淀酮； 與3-[4-(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-哼 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基曱基六氫 p比°井基甲基）-2-B号峻咬酮； 與3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-哼 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基甲基六氫 吡p井基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-(3-吡啶基羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基_ 2- »号唑啶酮反應而得 3- [4_(>1-(3-?比淀基羰基妹基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基甲基 六氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(Ν-(1；•甲基六氫吡啶基_ 4 氧基羰基）脒基）_苯基]_5_ 甲fe績酿氧基甲基-2 -17号也淀酮反應而得 3-[4-(Ν-(1-甲基六氫吡暖基_4 -氧基羰基）腺基）_苯基] (4-正丁氧羰基甲基六氫p比啡基甲基）_2_σ号吐咬酉同· 與3-[4-(Ν-甲氧羰基脒基）_苯基]_5·甲垸磺醯氧基甲基_2-哼 唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-曱氧羰基脒基）_苯基]_5_(4_正丁氧羰基甲基六氫吡 ρ井基甲基）-2 -11号峻咬嗣； ___ -55- 本纸張尺度適用巾國國f標準（_CNS ) Μ規格（2Ι〇Χ297公釐； an·— 1-- --- · —I ϋ—I 1 ml n^i ml 一OJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 -- ~-__—_ 五 '發明説明（_53 ) 與3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯 氧基甲基-2-噚唑啶酮反應而得 3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基苯基]_5_(4_正丁氧羰 基曱基六氫吡畊基甲基）_2_哼唑啶酮；. 與3-[4-(N-甲基磺醯基脒基）_苯基]_5•甲烷磺醯氧基甲基_2_ 噚唑啶酮反應而得 3-[4-(N-曱基磺醯基脒基）_苯基]_5_(4_正丁氧羰基甲基六 氫峨呼基甲基）-2-7号峻咬酮； 與3-[4-(Ν-1-萘甲醯基脒基）_苯基]_5_曱烷績醯氧基甲基_2_ 11号唑啶酮反應而得 3-[4_(Ν-1-茶甲醯基脒基苯基]-5-(4-正丁氧羰基甲基六氫 吡畊基甲基）-2-崎唑啶酮； 與3-[4-(N-2-苯甲醯基脒基）-苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基_2_ 噚唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-蓁曱醯基脉基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基甲基六氫 p比11井基甲基号峻淀酮； 與3-[4-(1^-2-?失喃甲酿基脉基）-苯基]-5-曱燒續酿氧基曱基_2_ 吟峻咬酮反應而得 3-[4-(N-2-吱喃曱醯基脒基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基甲基六 氫吡畊基曱基）-2-吟唑啶酮； 與3-[4-(N-3-呋喃曱醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_ 哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-吱喃甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基甲基六 氫吡畊基甲基）-2-崎唑啶酮； -56- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公廣） ^mf - -II 1^1 D HI •士- - - nt ι· - I - I- -« 1^1^1 t -V ^-5 (請先開讀背面之注意事項再填寫本頁j 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 ___玉、發明説明（-54 )與3-[4-(N-2-噻吩甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_ 呤唑啶酮反應而得3-[4-(N-2-噻吩甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基曱基六 氫峨呼基曱基）-2 -11号吐症酮；與3-[4-(N-3-噻吩甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_ 崎唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-嘍吩甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基甲基六 氫1^比11井基甲基）-2 -号峻咬酮；與3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_ 2- 呤唑啶酮反應而得 3- [4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]-5-(4-正丁氧羰基曱基 貞^比p井基甲基 f施例1 1 依類似實施例1之方式，用4 -苄氧羰基甲基六氫吡畊起始 與下示化合物反應而得下列對應的化合物 與3-[4-(N-苄氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-哼 唑啶酮反應，而得 — 3-[4-(N-苄氧羰基脒基苯基]_5-(4-芊氧羰基甲基六氫吡 51井基曱基）-2-11号峻淀酮； 與3-[4-(N-苯甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基曱基-2-吟 唑啶酮反應而得3-[4-(N-笨曱醯基脒基）_苯基]-5-(4-芊氧羰基甲基六氫吡 ρ井基甲基）-2-<•号峻咬鲷； 與3-[4-(Ν-笨氧羰基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基-2-呤 -57- 本纸張尺度適财目國家標準（CNS ) Α4規格（210 Χ 297公慶~) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 i-'· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（55 ) 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯氧羰基脒基）_苯基]_5-(4-芊氧羰基甲基六氫吡 3井基甲基）-2-β号峻咬酮； 與3-[4-(Ν-(3-吡啶基羰基）脒基）_苯基]_5-曱烷磺醯氧基甲基 -2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-(3-吡啶基羰基）脒基苯基]_5_(4-芊氧羰基曱基六 氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(Ν-(1-曱基六氫吡啶-4-氧羰基）脒基）·苯基]-5-甲烷 磺醯氧基甲基-2-哼唑啶酮反應而得 3-[4_(Ν-(1-甲基六氫吡啶-4-氧羰基）脒基）-苯基]-5-(4-苄 氧羰基甲基六氫P比呼基甲基）-2-，号峻咬酮； 與3-[4-(N-甲氧羰基）脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基-2-哼 峻啶_反應而得 3-[4-(N-曱氧羰基）脒基）_苯基]_5-(4-苄氧羰基甲基六氫吡 51井基甲基）-2 -崎吐淀 與3-[4-(N-乙氧羰基曱基胺甲醯基脒基）_苯基]_5_曱烷磺醯 氧基曱基噚唑啶酮反應而得― 3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基）_苯基]_5_(4-芊氧羰 基甲基六氮吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-甲基磺醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2-哼唑啶酮反應而得 3-[4·(Ν-甲基磺醯基脒基）-苯基]-5-(4-爷氧羰基甲基六氫 11比p井基曱基）-2 -3号吐淀酮； 與3-[4-(Ν-1-茶甲醯基脉基）-苯基]-5 -甲燒確酿氧基甲基_2- -58 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ 297公釐） --I 11—· - -i 1 - - 士 1 ·1 - I 1^1 nf^i dn t^i— 一·1 、T 1 t (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 Μ ____ Β7___ 五、發明説明（_56) σ号唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-1-萘甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-字氧羰基甲基六氫 吨p井基甲基）-2 -号吐淀嗣； 與3-[4-(N-2-莕甲醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-p号咬淀銅反應而得 3-[4-(N-2-荅甲醯基腺基苯基]-5-(4-爷氧羰基甲基六氫 11比11井基甲基）-2 - σ号峻淀網； 與3-[4-(Ν-2-呋喃甲醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2- 吟峻咬酮反應而得 3-[4_(Ν-2-呋喃甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-苄氧羰基甲基六 氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-3-呋喃曱醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_ 吟唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-呋喃甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-苄氧羰基曱基六 氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-2-嘍吩甲醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基_2_ 吟唑啶酮尾應而得 - 3-[4-(N-2-嘍吩甲醯基脒基苯基]-5-(4-苄氧羰基甲基六 氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-3-嘧吩甲醯基脒基）_苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲基_2-11号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-^吩甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-苄氧羰基甲基六 虱峨17井基甲基）-2 -11号哇咬嗣； 與3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基)_苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲基_ __ - 59 - 本紙張尺度適用中囷國家標準（CNS ) A4規格（210x 297公釐） n I -- I 1II1 ^^1 »^^1 1 ^^1 - -» · - - . - _ - —'η1 、va ♦ i I . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（.57 ) 2- 噚唑啶酮反應而得 3- [4-(N-一私基乙酿基妹基）_苯基]_5-(4-;氧幾基曱基六 風1^比13井基甲基）-2 -号咬淀嗣。 實施例1 2 以類似實施例1的方式，用3 -氧基4-乙氧羰基乙基六氫 峨11 井起始經由與所示化合物反應而得對應之下列化合物 與3-[4-(N-芊氧羰基脒基）_苯基]_5-甲烷磺醯氧基甲基_2_，号 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-芊氧羰基脒基）_苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基乙基 六氫吡畊基甲基）-2-咩唑啶酮； 與3-[4-(N-苯甲醯基妹基）_苯基]-5 -甲娱:確醯氧基甲基号 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯曱醯基脒基）_苯基]_5-(3-氧基-4-乙氧羰基乙基 六氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮，m.p. 164。； 與3-[4-(N-苯氧羰基腺基）_苯基]-5-甲燒確醯氧基曱基_2-»号 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯氡羰基脒基）_苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基乙基 六氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-(3-吡啶基羰基）脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基 -2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-(3-吡啶基羰基）脒基）-苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基 乙基六氫吡11井基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(Ν-(1-甲基六氫p比淀-4-氧基羰基）脒基）-苯基]-5 -曱 燒續S盛氧基甲基-2-11号峻咬嗣反應而得 -60- 本紙張·尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A7 一___B7_________ 五、發明説明（） 3-[4-(Ν-(1-甲基六氫吡啶-4-氧基羰基）脒基）_苯基]_5-(3-氧基-4-乙氧羰基乙基六氫吡》井基甲基）_2_哼唑啶酮； 與3-[4-(N-甲氧羰基脒基）_苯基]_5_甲垸磺醯氧基甲基-2-崎 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-曱氧叛基脉基）_苯基]-5-(3 -氧基-4-乙氧談基乙基 六氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-乙氧羰基曱基胺曱醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯 氧基甲基-2-11亏峻淀嗣反應而得 3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基）-苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基乙基六氫吡啡基曱基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-甲基磺醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-甲基磺醯基脒基）-苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基乙 基六氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(Ν-1-茶甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-1-莕甲醯基脒基）-苯基']-5-(3-氧基-4-乙氧羰基乙 基六氫被p井基甲基）-2-σ号吐淀酮； 與3_[4-(Ν-2-蓁甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺酿氧基甲基-2-咩唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-2·^:甲醯基脒基）-苯基]-5-(3-氧基-4-乙氡羰基乙 基六氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-2-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-甲娱*績酿氧基甲基-2-哼唑啶酮反應而得 -61 - 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本育) 裝 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（_59) 3-[4-(N-2-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基 乙基六氣p比p井基曱基）-2 -σ号吨症嗣； 與3-[4-(Ν-3-呋喃甲醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2- 哼唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-3-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基 乙基7T氮p比0井基甲基）-2 -号吐咬嗣； 與3-[4-(N-2-嘍吩甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-11号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-嘍吩甲醯基脒基）-苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基 乙基六氫吡畊基甲基）-2-噚唑啶酮； 與3-[4-(N-3-嘍吩甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-17号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-^吩曱醯基脒基）_苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基 乙基六氫吡畊基曱基）-2-吟唑啶酮； 與3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基_ 2- 呤唑啶酮反應而得 3- [4-(N-二苯基乙酿基脉基）-苯基]-5-(2-氧基-4-乙氧羰基 乙基六氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮。 實施例1 3 以類似實施例1的方式，用3 -氧基-4 -乙氧羰基甲基六氫 啤畊起始經由與所示化合物反應而得下列對應化合物 與3-[4-(N-芊氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_„号 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-字氧羰基脒基）-笨基]-5-(3-氧基-4 -乙氧羰基甲基 -62- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 1 .裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T A7 ____B7 五、發明説明（_ 60 )
I 六款11比p井基甲基）-2 -11号峻咬嗣； 與3_[4-(N-苯甲醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_，号 峻症酮反應而得 3_[4-(N-苯甲醯基脒基）_苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基甲基 六氫吡畊基甲基）-2-0号唑啶酮，m.p. 180-180。； 與3-[4-(N-苯氧羰基脒基苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲基_2_呤 吃淀酮反應而得 3-[4-(N-苯氧羰基妹基）_苯基]_5-(3-氧基-4-乙氧談基曱基 六氫吡畊基曱基）-2-呤唑啶酮； ， 與3-[4-(N-(3-吡啶基羰基）脒基）_苯基卜5-曱烷磺醯氧基曱基 -2-崎唑啶酮反應而得 3-[4_(N—(3-吡啶基羰基）脒基）-苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基 甲基六氫吡畊基甲基）_2_呤唑啶酮； 與3-[4-(Ν-(1-甲基六氫吡啶_4_氧基羰基）脒基）-苯基]-5-甲 烷磺醯氧基甲基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4_(Ν-(1-曱基六氫吡啶-4 -氧基羰基）脒基）_苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基甲基六氫吡畊基甲基）_2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-甲氧羰基脒基）_苯基卜5_甲烷磺醯氧基甲基_2_呤 唑啶酮反應而得 經濟部中央榡準局員工消費合作、杜印製 m- i --1 ί - - III·· 士I I 1 * - — — —Jr Js. 、-t (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-[4_(N_甲氧羰基脒基）-苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基甲基 六氫吡畊基甲基）_2_崎唑啶酮； 與3-[4-(N-乙氧羰基曱基胺甲醯基脒基苯基卜5_曱烷磺醯 氧基甲基-2-啰唑啶酮反應而得 3-[4-(N-乙氧羰基曱基胺曱醯基脒基）_苯基]_5_(3_氧基_4_ ___ -63- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） A7 —^ _B7 ____ 五、發明説明（_61) 乙氧羰基甲基六氫p比呼基甲基）-2-11号峻淀酮； 與3-[4-(N-甲基磺醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲基_2_ 17号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-甲基磺醯基脒基）-苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基甲 基六氫吡畊基甲基）-2-，号唑啶酮； 與3-[4-(Ν-1-莕甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷續醯氧基甲基_2__ σ号唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-1-萘甲醯基脒基）-苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基曱 基六氫吡啩基甲基）-2-:唑啶酮； 與3-[4-(N-2-莕甲醯基脒基）-苯基]·5-甲烷磺醯氧基甲基_2_ w号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-茶甲醯基脒基）-苯基]-5-(3-氧基乙氧談基甲 基六氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-2-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_ σ号唑啶酮反應而得 3·[4-(Ν-2-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基 甲基六氫卩比.卩井基甲基）-2 -11号峻淀酮； 與3-[4-(N-3-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_ 呤唑啶酮反應而得 3_[4-(N-3-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基 甲基六氫吡呼基曱基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-2-嘍吩曱醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_ 51号吐啶酮反應而得 3-[4-(N-2-嘍吩曱醯基脒基）-苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基 ____—_ - 64 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格 (210X297公釐） A7 ' B7 —I - ____ ___ . -----...- - ------ — 五、發明説明（_62 ) 甲基六氫吡p井基甲基）-2-吟唑啶酮； 與3-[4-(Ν-3-·€吩甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2_ 17号唑啶酮反應而得 3 - [4 - (Ν-3 -ρ塞吩甲酿基脉基）-苯基]-5-(3 -氧基-4-乙氧談基 甲基六氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-二苯基乙酷基妹基）-苯基]_5_甲娱》績酷氧基甲基_ 2 - p号吨咬酮反應而得 3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]-5-(3-氧基-4-乙氧羰基 、 曱基六氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮。 實施例1 4 以類似實施例1的方式，用4 -乙氧羰基六氫吡啶起始經由 與所示化合物反應而得下列對應化合物 與3-[4-(N-芊氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基-2-呤 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-芊氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基六氫吡啶基 甲基）-2 -号峻淀嗣； 與3-[4-(N-苯，甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基-2-噚 唑啶酮反應而得 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 --------·1 ! <*> . (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-[4-(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基六氫吡啶基 甲基）-2 -17号咬咬輞； 與3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-哼 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基六氫吡啶基 甲基）-2 -3号峻淀酮； -65- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（_63) 與3-[4-(N-(3-吨啶基羰基）脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基 -2-吟唑啶酮反應而得 3_[4_(N-(3-吡啶基羰基）脒基）_苯基]_5_(4_乙氧羰基六氫吡 淀基甲基）-2-^号唾淀嗣； 與3-[4-(Ν-(1-甲基六氫吡啶-4-氧基羰基）脒基苯基]_5_甲 燒崎酿乳基甲基_ 2 -σ号峻淀嗣反應而得 3_[4-(Ν-(1-曱基六氫吡啶_'4_氧基羰基）脒基苯基]_5-(4-乙氧羰基六氫吡啶基曱基）_2-哼唑啶酮； 與3-[4-(Ν-甲氧羰基胲基苯基]_5-曱烷磺醯氧基甲基_2_吟 唑啶酮反應而得 3-[4_(Ν_甲氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基六氫吡啶基 曱基）-2-吟咬咬酉同； 與3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基苯基]_5_甲烷磺醯 氧基甲基-2-0号唑啶酮反應而得 3-[4_(N_乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰 基六氫p比咬基甲基号峻咬酮； 與3_[4_(Ν-曱，基續醯基脒基）_苯基>5-甲娱*確醯氧基曱基-2- 噚唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-甲基磺醯基胲基苯基]_5_(4-乙氧羰基六氫吡啶 基甲基）-2-11号唆淀酮； 與3-[4-(Ν-1-莕甲醯基脒基）_苯基]_5 -甲烷確醯氧基曱基_2_ 崎唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-1-菩甲醯基脒基苯基μ5_(4·乙氧羰基六氫吡啶 基甲基）-2-崎峻咬酮； -66 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 ---- n I - I I -士K--I I I I T n I ___I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（ — 64) 與3-[4-(N-2-：|：曱醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2- 3号峻症銅反應而得 3-[4-(N-2-萘甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基六氫吡啶 基甲基）-2-崎吱咬酮； 與3-[4-(N-2-呋喃曱醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基六氫吡 咬基曱基）-2-π 号吐淀 _，rn.p. 158-159° ，[a ^20=+32.7。 (DMSO); 與3-[4-(N-3-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-呋喃曱醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基六氫吡 症基甲基）-2 -号峻咬嗣； 與3-[4-(N-2-噻吩甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-崎唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-p塞吩甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基六氫吡 咬基甲基号峻淀嗣； ' 與3-[4-(N-3-喳吩甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-σ号唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-3-4吩甲醯基妹基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基六氫吡 症基甲基）-2 -崎峻淀銅； 與3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-呤唑啶酮反應而得 j-[4-(N-一本基乙酿基妹基）-苯基]-5-(4-乙氧幾_基六氯π比 -67- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） '裝-- .* , (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作衽印製 A7 B7 五、發明説明（_ 65 ) 咬基甲基）-2 -B号峻淀嗣。 實施例1 5 以類似實施例1的方式，用4 -乙氧羰基甲基-4 -羥基六氫 吡啶起始經由與所示化合物反應而得下列對應化合物 與3-[4-(N-苄氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基_2-呤 峻咬嗣反應而得 3-[4_(N-芊氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基-4-羥基 六氫峨咬基甲基）-2-崎峻淀酮； 與3-[4-(N-苯甲醯基胲基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基曱基-2-»号 唑啶酮反應而得 3-[4-(N -苯甲酷基妹基）-苯基]-5-(4 -乙氧談基甲基- 4- ¾基 六氫吡啶基甲基）-2^号唑啶酮，m.p. 142° ; 與3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-崎 唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基曱基-4-羥基 六氫吡啶基甲基）-2-噚唑啶酮； 與3-[4-(N-(3:.峨啶基羰基）脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基 -2 -号嗤淀酮反應而得 3-[4-(N-(3_吡啶基羰基）脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基_ 4 - #呈基六氫吨淀基甲基号咬淀酮； 與3-[4-(N-(卜甲基-4-六氫吡啶氧基羰基）脒基）-苯基]-5-甲 績Si；氧基甲基-2 -11号嗤淀嗣反應而得 3-[4-(Ν-(1-甲基-4-六氫吡啶氧基羰基）脒基）-苯基]-5-(4-乙氧幾_基甲基- 4-¾基六氫p比咬基甲基）-2-^峻症酮； _ 68 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
In. I ί I- - 1--· HI- - -ΪΙ - - — 1= - I - I - - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印裝 A7 ___—_____B7_ 五、發明説明（_66 ) 與3-[4-(N-甲氧羰基脒基）_苯基]_5_甲烷續醯氧基甲基 唑啶酮反應而得 3_[4_(N_曱氧羰基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基曱基-4-羥基 穴SL卩比淀基甲基）-2-»号峻咬晒； 與3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯 氧基甲基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺曱醯基脒基苯基]_5_(4_乙氧羰 基甲基-4 -羥基六氫吡啶基甲基）_2-，号唑啶酮； 與3-[4-(N-甲基續醯基妹基）_苯基]_5-甲燒績醯氧基甲基_2_ ρ号唑啶_反應而得 3-[4-(Ν-甲基續驢基脒基）_苯基]_5-(4_乙氧羰基曱基_4_經 基六氫ρ比淀基曱基）-2-11号峻咬_ ; 與3-[4-(Ν-1-茶曱醯基脒基）_苯基]-5 -甲燒確醯氧基曱基_2_ »号吐淀酮反應而得 3-[4-(N-1-秦甲醯基胲基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基-4-獲 基六氫p比咬基甲基）-2-11号吐淀酮； 與3-[4-(N-2-萘甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基_2-11号峻淀嗣反應而得 3-[4-(N-2-莕甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基_4-羥 基六氳p比淀基甲基）-2-吟吐咬酮； 與3-[4-(N-2-吱喃曱醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲基_2_ 17号吐咬酮反應而得 3-[4-(N-2-呋喃甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基_4_ 産基六氫被峻基甲基）-2-B号峻咬酮； -69- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^^^1- m —^ϋ HB^— It— ^ ^ 、V5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Α7Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（—67 ) 與3_[4-(N-3-呋喃甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基曱基_2_ 呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-呋喃甲醯基脒基；)_苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基_4_ 羥基六氫吡啶基曱基）-2-崎唑啶酮； 與3-[4-(N-2-嘍吩甲醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲基-2-17号唑啶酮反應而得 3-[4-(1<[-2-遠吩曱酿基妹基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基曱基-4‘-羥基六氫吡啶基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-3-嘍吩甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_2-号峻咬酮反應而得 3-[4-(Ν-3-«吩甲醯基胲基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基-4-羥基六氫吡啶基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基_ 2- 哼唑啶酮反應而得 3- [4-(N-二苯基乙醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基_4_ 羥基六氳吡啶基甲基）-2-吟唑啶酮。 實施例1 6 ， ' 將0.9克的3-[4-(5-苯基-1，2,4-哼二唑啉-3-基）苯基]_5-[4-(2 -乙氧幾_基-2-1^-丁基績S&胺基乙基）苯氧甲基]-2-崎峻咬嗣 [可依實施例1而得到，經由用4-(5-苯基-1，2,4-α号二唑啉-3-基）苯胺與2,3-環氧基-1-丙醇反應而得沁[4-(5-苯基-1,2,4-呤 二吐淋-3 -基）苯基]-2,3 -二輕基丙胺，與碳酸二乙醋在第三 丁氧化鉀存在中反應得到3-[4-(5-苯基-1,2,4-噚二唑啉-3-基） 苯基]-5-羥基甲基-2-11 号唑啶酮，用甲烷續醯氣酯化並與對_ -70- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 、1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ________B7 五、發明説明（·68) (2-乙氧羰基-2-Ν-丁基磺醯胺基乙基）酚化鈉反應而得]溶解 在50¾升乙醇中並在雷氏鎳上氮化。ρ遗後過遽反應混合物 並將遽液眞空濃縮。所得產物用2〇毫升熱乙酸乙酯處理逝 於冷卻後，抽氣濾出。得到3_[4_(ν_苯甲醯基脒基）苯基卜 [4-(2-乙氧羰基-2-Ν-丁基磺醯胺基乙基）苯氧甲基]_2_哼唑 咬嗣。 以類似方式經由用下示化合物起始將5 _苯基_丨，2，4 _ ^号二 唑啉基還原切斷而得下列對應化合物 用3-[4_(5-苯基]，2,4_崎二唑啉士基）苯基]_5_[4_(2_乙氧幾 基-2-N-甲基磺醯胺基乙基）苯氧甲基]_2_呤唑啶酮起始而 得 3_[4_(N_苯甲醯基脒基）苯基]-5-[4-(2-乙氧羰基-2-N-甲基 辱醯胺基乙基）-苯氧甲基]_2_u号咬淀酮； 用3_[4-(5-苯基_1，2,4-呤二唑啉_3_基）苯基]_5_[4_(2_乙氧羰 基-2-α-奈甲醯胺基乙基）_苯氧甲基]号峻淀酮起始而得 3-[4-(Ν-苯甲醯基脒基）苯基]_5_[4_(2_乙氧羰基_21_萘甲 SS胺基乙基,)-苯氧甲基]_2-t»号吃複酮； .用3-[4-(5-苯基-I，2,4·,号二唑啉_3_基）苯基]_5_[4_(2_乙氧羰 基-2-Θ-凑甲醯胺基乙基）_苯氧甲基卜2_噚唑啶酮起始而得 3-[4-(Ν-苯甲醯基脒基）苯基]_5_[4_(2_乙氧羰基_2_卢-茶甲 石Jfu胺基乙基）-苯氧甲基]-2-β号吐淀酮。 實施例1 7 將 〇.5 克 1-[4-(5-苯基-1，2,4-崎二唑啉-3-基）苯基]-4-[4-(2- 乙氧幾基乙基）7Τ氫Ρ比ρ井基]-六氫ρ比淀[可經由用ι_(5_苯基_ -71 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} •製 -丁， 、--° 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __B7_ 五、發明説明（·69) I，2,4-3号二咬琳-3-基）-4 -氣：τς·氫1/比咬與1-(2 -乙氧羰基乙基） 六氫P比p井反應而得]溶解在5〇毫升甲醇中並在雷氏鎳上氫化 。過濾反應混合物並將濾液眞空濃縮。用20毫升熱乙酸乙 醋處理所得產物並’於冷卻後’抽氣過爐。得到1_[4_(N-苯 甲酿基脉基）-木基-4-[4-(2-乙乳後基乙基）穴氣p比p井基]_六氳 峨咬。 以類似方式用下示化合物起始並將5-苯基-1,2,4-»号二咬,林 基還原切斷而得下列對應化合物 用1-[4_(5_豕基- l，〗，4-*1号二咕p林_3-基）苯基]-4-(1-乙氧羰基甲 基-4 -六氫峨咬基）六氫p>t σ井起始而得 1-[4-(Ν-苯甲酷基脒基）苯基]-4-(1-乙氧碳基甲基續_4_六 氫峨咬基）六氫峨p井； 用1 - [4-(5_-苯基-1,2,4-17号二吐-3-基）苯基]_4_(乙氧談基甲 基）六氫P比P井基]六氫P比咬起始而得 1-[4-(Ν-苯曱醯基脒基）苯基]-4-[4-(乙氧羰基甲基）六氫峨 3井基]六氫f比淀； 用1 - [4-(5-笨-基-1,2,4-11号二峻51林-3-基）苯基]_4_[ι_(2_乙氧羰 基乙基）-4 -六氫p比咬基]-六氫p比p井起始而得 1-[4-(Ν-苯甲酿基脒基）苯基]-4-[l-(2-乙氧羰基乙基）_4_ 六氫吡啶基]六氫吡畊。 實施例1 8 以類似實施例1 7的方式，用1.1克2-氧基_3 〇乙氧羰基甲 基- 5(S)-[4-(5-苯基_1，2,4_崎二咬11 林-3-基）-4，-聯苯氧基甲基] 吡咯啶[可經由用4-(5-苯基-1,2,4-哼二唑啉_3_基）_4,_羥基聯 -72- 本紙铢尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇χ 297公釐） I--------1¾------、1τ------4 -* »-(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ______B7 五、發明説明（_7〇) 苯Na鹽與2-氧基-3(S)-乙氧羰基甲基_5(S)_甲基磺醯氧甲基 吡洛啶反應而得]起始在50毫升甲醇中在雷氏線上氫化並以 一般處置而得2-氧基-3(S)-乙氧談基甲-5(S)-(4-N-苯甲酷基 脒基-4'-聯苯氧甲基）吡咯啶。 以類似方式用下示化合物起始並將5_苯基_ι ,2,4_崎二吃琳 基還原切斷而得下列對應化合物 用2-氧基-3(R)-乙氧羰基甲基_5(S)-[4-(5-苯基-1,2,4-喝二唑 啉-3-基）-4'-聯苯氧曱基]-吡咯啶起始而得 2-氧基-3(R)-乙氧羰基曱基-5(S)-(4-N-苯曱醯基脒基_4·-聯 苯氧甲基]晚略啶； 用2-氧基-3(R)-乙氧羰基甲基_5(R)-[4-(5-苯基-1，2,4-4二吐 琳-3-基）-4'-聯苯氧甲基]-峨洛淀起始而得 2-氧基-3(R)-乙氧羰基甲基-5(R)-(4-N-苯甲醯基脒基_4'_聯 苯氧甲基]p比洛咬； 用2_氧基-3(S)-乙氧羰基甲基-5(R)_[4_(5_苯基呤二唑 »林-3-基）-4'-聯苯氧甲基]比洛淀起始而得 2-氧基-3(S〇-乙氧羰基甲基_5(R)'-(4-N-苯甲醯基脒基-4，-聯 苯氧甲基]峨洛淀。 實施例1 9 將〇_7克的N-[4-(N-苯甲醯基脒基）苯基卜琥珀醯胺酸[可經 由用琥靖酸一鹽酸鹽與對-(N-苯甲醯基脒基）苯胺反應而得] 溶解在70毫升丁醇中並於二環己基碳化二醯亞胺存在中， 加入一當量的3-胺基_4_戊炔酸乙酯。然後，在室溫下攪拌 三小時後，過濾反應混合物並將濾液眞空濃縮。對所得剩
In 1.^1 n ml 1 -11 It ^ϋ— n m nn ^ J. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -73 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2Ι0Χ 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ____ B7 ___ 五、發明説明（71 ), 餘物施以一般處置。得到N-[4-(N-苯甲醯基脒基）苯基]-N'-(1_乙氧談甲基-2-丙块基）玻璃酿胺。 以類似方式用N-[4-(N-苯甲醯基脒基）苯基]琥珀醯胺酸 與下式化合物反應而得下列對應化合物 與3(S)-胺基-4-戊炔酸鹽反應而得 N-[4-(N-苯甲醯基脒基）苯基]_n'-[1(S)-乙氧羰基甲基-2-丙 炔基]琥珀醯胺； 與3(R)-胺基-4-戊炔酸鹽反應而得 N-[4-(N-苯甲醯基脒基）苯基]-，⑴幻-乙氧羰基甲基_2_ 丙決基]琥珀醯胺。 實施例2 0 以類似實施例16之方式，將ι，2,4,5-四氫-2-乙氧羰基甲基 _3_氧基-4-N-(2-苯乙基）_8·[4_(5-苯基-1,2,4-咩二唑啉-3-基） 苯基-N-曱基胺甲醯基]苯并二氮雜革[可經由用四氫 -2-乙氧羰基曱基-3-氧基_4-N-(2-苯乙基）-8-羧基苯并二氮雜 革與4-(5_苯基-1，2,4-噚二唑啉-3_基）專甲基苯胺反應而得] 並施以一般處置導致1，2,4,5_四氫、_2_乙氧羰基曱基_3_氧基_ 4-N-(2-苯乙基）-8-[4-(N-苯甲醯基脒基）苯基曱基胺曱醯 基]苯并二氮雜箪。 實施例2 1 將0_6克3-[4-(4-(N-苯曱醯基六氫吡啶_4_基）丁氧基）苯基]_ 3-胺基丙酸乙酯[可經由用3_(4_羥基苯*)_3_N_B〇C-胺基丙 酸乙酯Na鹽與1-氣-4-(N-苯甲醯基-4-六氫吡啶基）丁烷反應 且隨後消除掉保護基而得]溶解在5〇毫升THF中，加入一當 -74- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格210x 297公餐） I - . n I - - -- - — - ........ - 11 士^- -- -- - 11— - - - X» US. 、va * I » (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _______B7 五、發明説明（-72 ) 量的正丁基磺醯氣，並將混合物置於室溫下攪拌兩小時。 之後，對反應混合物施以一般處置而得3_[4_(4_(N_苯甲酿 基-4-TT氫吡哫-4-基）丁氧基）苯基]_3_N_ 丁基磺醯胺基丙酸 乙酯。 實施例2 2 以類似實施例16的方式，用苯基哼二 唑啉-3-基）苯基]-5-[4-(l，2-二乙氧羰基乙基）六氫吡畊基曱 基]-2-哼唑啶酮[可經由用4_(5_氧基呤二唑啉_3_基）苯 胺與2,3-乙氧基-1-丙醇反應得到N_[4_(5苯基·崎二唑 啉-3-基）苯基]-2,3-二羥基丙胺，接在與碳酸二乙酯於第三 丁氧化鉀存在中反應得到3_[4-(5-苯基-1，2,4-»号二唑啉_3_基） 苯基]-5-羥基甲基-2-呤唑啶酮，用甲烷磺醯氣酯化並與 (ι，2 - —乙乳基幾乙基）六氫峨p井反應而得]起始在雷氏鎳上 氫化並施以一般處置而得3-[4-(N-苯甲醯基妹基）苯基]_5_ [4-(1，2-二（乙氧羰基）-乙基）六氫吡嗜基甲基]_2_„号二唑琳_ ，m,p,136° ° 以類似方式用下示化合物及將5-苯基-1，2,4-啐二唑,林基還 原性切除而得下列對應化合物 用3-[4-(5-苯基-1，2,4-吟二峻琳-3-基）苯基]-5-[4-(1_羰基_2- 乙氧羰基乙基）六氫吡畊基甲基]-2-哼唑啶酮而得 3-[4-(N-苯甲醯基脒基）苯基]-5-[4-(l-羧基-2-乙氧羰基乙 基）六氫吡啡基甲基]-2-呤唑啶酮； 用 3-[4-(5-苯基-1,2,4-0号二峻》林-3-基）苯基]-5-[4-(2·幾基 _ι_ 乙氧羰基乙基）六氫吡畊基甲基]-2-哼唑啶酮而得 -75- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） u' «n H .^1 - tn -- - » - n n u - I 丁 u^- 、T (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（-73) 3-[4-(N-苯甲醯基脒基）苯基]-5-[4-(2-羧基+乙氧缓基乙 基）六氫吡3井基甲基]-2-哼唑啶酮； 用 3-[4-(5-甲基-1，2,4-哼二唑啉-3-基）苯基；1_5_[4_(1 2_二乙& 羰基乙基）六氫吡畊基甲基]-2-哼唑啶酮而得 3-[4_(N-乙醯基腺基）苯基]-5-[4_(1，2-二乙氧羰基乙灵）、 氫峨畊基甲基]-2-11号峻淀酮； 用3-[4-(5-甲基_1，2,4-吟二唑啉-3-基）苯基]_5_[4_(1_羧基2 乙氧羰基乙基）六氫咕17井基甲基]-2-w号峻咬酮而得 3-[4-(N-乙醯基脒基）苯基]-5-[4·(1-羧基_2_乙氧幾基乙基 六氫吡畊基甲基]-2-哼唑啶酮； 用3-[4-(5-甲基-I,2,4-呤二唑啉_3·基）苯基]_5_[4_(2_羧基丄 乙氧談基乙基）六氫p比17井基甲基]-2-崎唾淀_而得 3-[4-(N-乙酿基脒基）苯基]-5-[4-(2-幾基-1_乙氧幾具乙笑） 六氫吡畊基甲基]-2-哼唑啶酮； Α 用3-[4-(5-乙基-1，2,4-呤二唑啉-3-基）苯基]_5_[4_(1，2_二乙氧 羰基乙基）六氫吡畊基曱基]-2-崎唑啶酮而得 3-[4-(Ν-丙醯基脒基）苯基]_5-[4-(1，2-二乙氧羰基乙笑）二 氫吡畊基甲基]-2-4唑啶酮； '、 用3-[4-(5-乙基-1，2,4-呤二唑啉-3-基）苯基]_5_[4_(1_羧基 乙氧談基乙基）六氫峨11井基甲基]_2 -号峻淀_而得 3-[4-(1^-丙酿基腺基）苯基]-5-[4-(1_叛基_2-乙氧羰基乙基） 六氫p比11井基曱基]-2-$峻淀_ ; 用3-[4-(5-乙基-1，2,4-呤二唑啉-3-基）苯基]_5_[4_(2_羧基-^ 乙氧羰基乙基）六氫吡畊基甲基]-2-·1号唑啶酮而得 76 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） J I I---- - •士 K 丁 -----HI n 1,J- 、-β ★ ·. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局舅工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（74) 3-[4-(N-丙醯基脒基）苯基]-5-[4-(2-羧基-i_乙氧幾基乙基） 六氫吡畊基甲基]-2-崎唑啶酮； 用 3-[4-(5-(3->»比峻基）-1，2,4-σ亏二 ^^-3-基）苯基]_5_[4_(ι 2 _ 乙氧羰基乙基）六氫吡畊基甲基]-2-哼唑啶酮而得 3-[4-(N-(3-吡啶基）脒基）苯基]-5-[4-(l，2-二乙氧羰基乙基） 六氫4b 11井基甲基]-2-吟峻咬酮； 用3-[4-(5-(3-吡啶基）-1，2,4-噚二唑啉-3-基）苯基]笋 基-2-乙氧羰基乙基）六氫吡畊基甲基]-2-喝唑啶鯛而得 3-[4-(N-(3-吡啶基）脒基）苯基]-5-[4-(l-羧基·2_乙氧幾基乙 基）六氫11比哨·基甲基]-2-崎峻症嗣； 用3-[4-(5-(3-说啶基）-1，2,4-'1号二唑'1林-3-基）苯基].5_[4_(2_幾 基-1 -乙氧幾基乙基）氯Ρ比ρ井基甲基]-2 _ υ号峻淀網而得 3-[4-(Ν-(3-响啶基）脒基）苯基]_5_[4_(2_羧基乙氧羰基乙 基）六氫ρ比11井基甲基]-2-崎吐咬酮。 實施例2 3 以類似實施例16的方式，用0.8克1-[3-(4-羧基苯基）_2-Ν-(4-(5-苯基-lv.2,4-呤二唑啉-3-基）苯曱醯基）胺基丙醯基]_4_( 乙氧羰基甲氧基）六氫吡啶[可經由用3-(4-¾基笨基）-2-Ν-(4-(5-苯基-1，2,4-噚二唑啉-3-基）苯甲醯基）胺基丙醯氯與4-( 乙氧羰基甲氧基）六氫吡啶反應而得]在雷氏鎳上氫化並施 以一般處置而得1-[3_(4-羥基苯基）_2-Ν-(4-(Ν-苯曱醯基脒基） 苯甲酿基）胺基丙醯基）-4-(乙氧羰基甲氧基）六氫吡啶。 以類似方式用下示化合物起始並還原切斷5_苯基“又‘哼 二吐琳基而得下列對應化合物 -77- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A*規格（21〇><297公釐） —裝 訂 』 I ' . ~ * (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（-75) 用1-[3-苯基-2-N-(4-(5-苯基_1，2,4_哼二唑啉-3-基）苯甲醯基） 胺基丙醯基]-4-(乙氧羰基曱氧基）六氫吡啶起始而得 1-[3-笨基-2-N-(4-(N-苯甲醯基脒基）苯曱醯基胺基丙醯 基]-4-(乙氧羰基甲氧基）_六氫吡啶； 用1-[2-Ν-(4·(5-苯基_1，2,4_吟二峻啦-3-基）苯曱醯基）胺基丙 酶基]-4-(乙氧羰基甲氧基）六氫吡啶起始而得 1_[2-Ν-(4-(Ν-苯甲醯基脒基）苯甲醯基）_胺基丙醯基卜4_( 乙乳碳基甲氧基）-六氫ϊί比淀； 用1-[2-Ν-(4-(5-苯基-I，2,4-哼二唑啉_3_基）苯甲醯基）胺基丙 酶基]_4-(乙氧羰基曱氧基）六氫吡啶起始而得 1-[2-Ν-(4-(Ν-苯曱醯基脒基）苯曱醯基）胺基乙醯基]·4_(乙 氧羰基甲氧基）-六氫Ρ比淀。 心〇·8克3-[4-(N-苯甲醯基脒基）苯基]-5-[4-(l，2-二乙氧凝 基乙基）六氫吡畊基甲基]-2-崎唑啶酮[依實施例22中所述得 到者]懸浮在60毫升甲醇中，加入丨〇毫升2N Na〇H溶液並將 混合物置於室溫下攪拌4小時。脱除溶劑後，將剩餘物溶取 在水中，用稀HC1調整pH至3，並將反應混合物濾經離子交 換器°濾液以MgS〇4脱水。脱除溶劑後冷凍乾燥而得3_[4_ (N-苯甲醯基胲基）苯基]_5_[4_(1，2_二羧基乙基）六氫吡呼基 甲基]-2 -号吨咬酮。 以類似方式經由水解所示化合物而得下列對應化合物 用3-[4-(N-乙醯基脒基）苯基]_5_(4_(1,2_二乙羰基乙基）六氫 峨p井基曱基]_ 2 -崎嗤淀嗣水解而得 -78- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------- -裝------訂------^ ' -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（-76) 3-[4-(N-乙醯基脒基）苯基]-5-(4-(1，2-二羧基乙基）六氫吡 17井基曱基]-2-哼唑啶酮； 用3-[4-(Ν-丙醯基脒基）苯基]-5-(4-(1,2-二乙羰基乙基）六氫 吡11井基甲基]-2-吟唑啶酮水解而得 [4-(N-丙酿基脉基）苯基]-5-(4-(1,2-二叛基乙基）六氫p比 畊基甲基]-2-嘮唑啶酮； 用3-[4-(N-(3-吡啶基）脒基）苯基]-5-(4-(1，2-二乙羰基乙基）六 氫吡畊基曱基]-2-哼唑啶酮水解而得 3-[4-(N-(3-吡啶基）脒基）苯基]_5-(4-(1，2·二羧基乙基）六氫 吡畊基甲基]-2-哼唑啶酮。 實施例2 5 以類似實施例1的方式，用4 -乙氧羰基甲基六氫吡畊 Γ A ”）與下示化合物反應而得對應的下列化合物 與3-[4-(N-4-氣苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基- 2- 呤唑啶酮反應而得 3- [4-(N-4-氣苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基六 氫吡畊基甲.基）-2-哼唑啶酮； . 與3-[4-(N-4-氟苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基- 2- 吟唑啶酮反應而得 3- [4-(N-4 -氟苯甲酿基脒基）-苯基]-5-(4 -乙氧羰基甲基六 鼠p比B井基甲基）-2 -3号咬咬銅； 與3-[4-(N-4-甲氧基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基 甲基-2-w号吐淀酮反應而得 3-[4-(N-4-甲氧基苯甲醯基脉基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基甲 _ -79- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） H^IB— I-*-\,c^ ^ϋ— fl^^i —Hftt — ^me n^—Ί Ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Μ Β7 ___ 五、發明説明（-77) 基六氫比11井基甲基）-2-p号峻淀酮，m.p. 115-120° ; 與3-[4-(N-3,4-亞甲二氧基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯 氧基曱基-2-噚唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3,4-亞甲二氧基苯甲醯脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基 甲基六氫吡呼基甲基）-2-呤唑啶酮，m.p. 168-169° ; 與3-[4-(N-4-三氟甲基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧 基甲基-2-11号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-4-三氟曱基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基 甲基六氫吡畊基甲基）_2_呤唑啶酮； 與3-[4-(N-4-氰基苯甲醯基脒基苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱 基-2-0号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-4-氰基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基 六虱p比p井基曱基）-2 -口号唆淀嗣； 與3-[4-(Ν-4-曱氧基苯甲醯基脒基）_苯基]_5(R)_甲烷磺醯氧 基甲基-2-噚唑啶酮反應而得 3-[4_(N_4-甲氧基苯曱醯基脒基）-苯基]-5-(R)-(4-乙氧羰基 甲基六氫吡畊基曱基）-2-呤唑啶酮，m.p. 153-154。， [a ]D2〇=+31.2° (DMSO); 與3-[4-(N-4-硝基苯甲醯基脉基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲 基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-4-硝基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_(4_乙氧羰基曱基 比呼基甲基）-2-0号峻咬嗣； 與3-[4-(N-4-甲基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲 基-2·呤唑啶酮反應而得 -80- 本纸張尺度剌巾H il^T^NS ) Α4規格（7Γ〇Χ 297公釐 1 ^m· m. —Ill- i υ I m· In m ml* in—.) 0¾ 、-口 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（-78 ) 3-[4-(N-4-甲基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基 六氫吡畊基甲基）-2-喝唑啶酮； 與3-[4-(N-4-曱氧羰基苯曱醯基脒基）_苯基]_5_曱烷磺醯氧 基甲基-2-吟唑啶酮反應而得 3-[4-(N-4-甲氧羰基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_(4_乙氧羰基 甲基六氫吡畊基甲基）-2-噚唑啶酮； 與3-[4-(N-4-第三丁基苯甲醯基脒基）_苯基]_5-甲烷磺醯氧 基甲基-2-嘮唑啶酮反應而得 3-[4-(N-4-第三丁基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_(4_乙氧羰基 甲基A氮p比p井基甲基）-2 -崎吐淀酬； 與3-[4-(N-3-氯苯甲醯基脒基苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基― 2-哼唑啶酮反應而得 j - [4 - (1ST-3 -氣表甲酿基妹基）_苯基]-5-(4 -乙氧裂基甲基六 氫p比_基甲基）-2 -p号嗅淀酮； 與3-[4-(N-3-氟苯甲醯基脉基）-苯基]-5 -甲燒續酿氧基甲基- 2- 11亏处咬明反應而得 3- [4-(N-3-氟苯曱醯基脒基）-苯基卜5-(4-乙氧羧基曱基六 氫t7比11井基甲基）-2 - >"号咬淀嗣； 與3_[4-(N-3-曱氧基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基 曱基-2 -崎峻淀酮反應而得 3-[4·(Ν-3-甲氧基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基甲 基六氫吡啡基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-3,4-二曱氧基苯曱醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧 基甲基-2-·»号唑啶酮反應而得 -81 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） i , I I I I I I ,1TI — • ' * ·. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ----------B7 _ 五、發明説明（_ 79) 3-[4-(N-3,4-二甲氧基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_(4_乙氧羰基 甲基六氫吡畊基甲基）-2-，号唑啶酮； 與3_[4-(N-3-三氟甲基苯甲醯基脒基）_苯基]_5(R)_甲烷磺酿 氧基甲基-2-噚唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-三氟曱基苯甲醯基脒基）_苯基]_5(R)_(4_乙氧羧 基曱基六氫吡11井基曱基）-2-咩唑啶酮，m.p. 128-129。， ]D20=+29.7o (DMSO); 與3-[4-(N-3-氰基苯甲醯基脒基）_苯基]_5 -甲烷磺醯氧基甲 基-2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-氰基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_(4_乙氧羰基甲基 六氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-3-硝基苯甲醯基脒基苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲 基_2-吟唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-硝基苯甲醯基脒基苯基]_5_(4-乙氧羰基甲基 六氫'^比11井基甲基）-2 -π号峻咬嗣； 與3-[4-(Ν-3-甲基笨甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲 基_2_呤唑啶酮反應而得 — 3-[4-(Ν-3-甲基苯甲醯基脒基）_苯基]·5_(4_乙氧羰基甲基 六鼠峨"井基甲基号攻咬酮； 與3-[4-(N-3-甲氧羰基苯曱醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧 基甲基-2-»号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-甲氧羰基苯曱醯基脒基）_苯基]_5_(4_乙氧羰基 甲基六氫吡畊基甲基>2_哼唑啶酮； 與3-[4-(N-3-第三丁基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧 ___—__-82- 本纸張尺度適用中國國豕標準（CNS )八4規格（2丨〇><297公釐） -11. - I _ —1 . - I - - -II I - 1 - I - II..... - I- - - ^Ψ 0¾ 、-口 C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（·8〇 ) 基甲基-2-哼唑啶酮反應而得 3_[4-(N-3-第三丁基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基 甲基六氫11比p井基甲基）-2 -17号峻咬酮； 與3-[4-(N-2-氣苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基曱基-2 -B号峻咬酮]反應而得 3-[4-(N-2-氣苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基六 氫p比11井基曱基）-2-11号唑咬酮； 與3-[4-(N-2-氟苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2 -»号峻淀酮反應而得 3-[4-(Ν-2-氟苯甲醯基脒基）_苯基]-5-(.4-乙氧羰基甲基六 氫峨畊基甲基）-2-11号唑啶酮； 與3-[4-(N-2-甲氧基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基 曱基-2 -σ号峻淀酮反應而得 3-[4-(Ν-2-曱氧基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基曱 基：^氫叶基甲基）-2-5峻淀晒； 與3-[4-(N-2,3,4-三甲氧基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯 氧基甲基-2-喝唑啶酮反應而得〜 3-[4-(义2,3,4-三甲氧基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰 基曱基六氫吡畊基曱基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-2-三氟甲基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧 基甲基-2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-三氟甲基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基 與3-[4-(N-2-氰基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲 -83- 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格( 210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i —裝i ·" 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ^________B7_________ 發明说明（81) 基_2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-氰基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_(4-乙氧碳基甲基 六氫说_基曱基）-2 -17号吐咬酿]; 與3-[4-(N-2-硝基苯甲醯基脉基）_苯基]甲垸續醯氧基甲 基-2-哼唑啶酮反應而得 3_[4-(N-2-硝基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_(4-乙氧羰基曱基 六氣1^比p井基甲基）-2-11号峻咬酮； 與3-[4-(N-4-2-甲基苯甲醯基脒基）_苯基]_5-甲烷績醯氧基甲 基-2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-甲基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_(4-乙氧羰基曱基 六氫17比B井基甲基）-2-^号吐咬 與3-[4-(N-2-曱氧羰基苯甲醯基脒基）_苯基]_5-甲烷磺醯氧 基甲基-2-，号唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-2-曱氧羰基苯甲醯基脒基）_苯基]_5-(4-乙氧羰基 甲基六氫吡畊基甲基）·2_»号唑啶酮； 與3-[4-(Ν-2-第三丁基苯甲醯基脒基）_苯基]_5-甲烷磺醯氧 基甲基-2-噚唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-2-第三丁基苯甲醯基脒基）_苯基]_5-(4-乙氧羰基 甲基六氫吡畊基甲基）_2_嘮唑啶酮。 實施例2 6 以類以實施例2 4之方法，用實施例2所得4 -乙氧羰基乙 基ττ氫比p井經由水解而得下列酸衍生物： 3-[4-(N-苯甲醯基脒基）苯基]_5_(4_幾基乙基六氫吡畊基曱 基）-2-哼唑啶酮，二_三氟乙酸鹽，mp 172。； ------I I !1 il—1 I n ,(*艮---—.1 - f - - - - - - - 、-0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁j 本紙張尺度適用中國國家榡準（ -84- CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（_S2) 3-[4-(N-苄氧羰基脒基）苯基]-5-(4-羧基乙基六氫吡畊基甲 基）-2 -σ号峻咬酮，二-三氟乙酸鹽，m.p. 134° ; 3-[4-(N-苯氧羰基脒基）苯基]-5-(4-羧基乙基六氫吡嗜基甲 基）-2-崎峻咬酮； 3-[4-(N-(3-吡啶基羰基）脒基）苯基]-5-(4-羧基乙基六氫吡畊 基甲基）-2-^号峻淀酮； 3-[4-(N-(l-甲基-4-六氫吡啶氧羰基脒基）苯基]-5-(4-羧基乙 基六氫'^比畊基甲基）-2-崎峻淀酮； 3_[4_(N-曱氧羰基脒基）苯基]-5-(4-羧基乙基六氫吡畊基曱 基）-2-崎嗤咬酮，m.p. 99-100° ; 3-[4-(N-乙氧羰基甲基胺甲醯基脒基）苯基]-5-(4-羧基乙基 六氫吡畊基曱基）-2-呤唑啶酮m.p. 102° ; 3_[4-(N-甲基磺醯基脒基）苯基]-5-(4-羧基乙基六氫吡畊基 曱基）-2 -17号咕咬酮，二-三氟乙酸鹽水合物，m.p. 174° ; 3-[4-(Ν-1-荅曱醯基脒基）苯基]-5-(4-羧基乙基六氫吡畊基曱 基）-2-pf·峻咬酮，二-三氟乙酸鹽，m.p. 111-113° ; 3-[4-(N-2-萘甲醯基脒基）苯基]-5-(4-羧基乙基六氫吡畊基甲 基）-2-崎吐咬酮1; 3-[4-(N-二苯基乙醯基脒基）苯基]-5-(4-羧基乙基六氫吡畊 基曱基）-2-11号峻咬艱1，二-三氟乙酸鹽，m.p. 80-83° 。 實施例2 7 以類實施例1的方式，經由用4-乙氧羰基甲基六氫吡畊 ("A")與下示化合物反應而得對應化合物 與3-[4-(N-2-乙醯氧基苯甲醯基脉基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧 -85- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1- I I n I I n - -士 κ I I I . 丁 . I I, « 0¾ 、-口 i - - * .· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（-83 ) 基甲基-2-崎峻咬酮反應而得 3-[4-(N-2-乙醯氧基苯曱醯基脒基）_苯基]_5-(4-乙氧羰基 甲基六氫p比畊基甲基）-2-号峻咬酮。 實施例2 8 以類似實施例1的方式，經由用4 -乙氧羰基乙基六氫吡畊 與下示化合物反應而得對應化合物 與3-[4-(N-2-乙醯氧基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-曱烷磺醯氧 基甲基-2-11号峻淀酮反應而得 3-[4-(N-2-乙醯氧基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基 乙基六氫p比井基甲基）-2-$咬咬酮。 實施例2 9 以類似實施例1的方式，用4-(2-乙醯氧基苯氧羧基）六氫 吡啶 與3-[4-(N-2-乙醯氧基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧 基甲基-2-11号峻咬酮反應而得 3-[4-(N-2-乙醯氧基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-(2-乙醯氧 基苯氧羰基）六1?比淀基）-2-崎峻咬酮。 實施例3 0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 以類似實施例1的方式，用4 - (2 -乙醯氧基苯氧羰基）六氫 p比啶 與3-[4-(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-喝 峻咬_反應而得 3-[4-(N-2-苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-(2-乙醯氧基苯氧羰 基）六氫吡啶基]-2-哼唑啶酮。 -86- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _______B7_ 五、發明説明（·84 ) f施例3 1 以類似實施例1的方式，用4 - ( 2 -乙醯氧基苯氧羰基甲基） ^氫P比淀 與3-[4-(N-2-乙醯氧基苯甲醯基脒基苯基]_5_甲烷磺醯氧 基甲基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-乙醯氧基苯曱醯基脒基）_苯基]-5-(4-(2-乙醯氧 基苯氧羰基甲基）六氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮。 實施例3 2 以類似實施例1的方式，用4-(2-乙醯氧基苯氧羰基乙基） 六氫说_ 與3-[4-(N-2-乙醯氧基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧 基甲基-2-噚唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-乙醯氧基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-[4-2-乙醯氧基 苯氧羰基乙基）六氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮。 實施例3 3 以類似實施例1的方式，用4 - ( 2 -乙醯氧基苯氧羰基甲基） 六氫吡畊 ' _ 與3-[4-(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基曱基-2-咩 吐咬酮反應而得 3-[4-(N-苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-(2-乙醯氧基苯氧羰基 甲基）六氫吡畊基甲基）-2-哼唑啶酮。 實施例3 4 以類似實施例1的方式，用4 - (2 -乙醯氧基苯氧羰基乙基） 六氫1^比°井 -87- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝' A7
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（·85) 與3-[4-(Ν-苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基-2-哼 唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-苯甲醯基脒基）_苯基]_5-[4-(2-乙醯氧基苯氧羰基 乙基）六氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮。 复施例3 5 以類似實施例1的方式，用4 -乙氧羰基乙基六氫吡畊與下 示化合物反應而得下列對應化合物 與3-[4-(N-4-氣苯曱醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基· 2- 呤唑啶酮反應而得 3- [4-(N-4-氣苯甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基六 氫吡畊基甲基）-2-^1号唑啶酮； 與3-[4-(N-4-氟苯甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲基- 2- 喝唑啶酮反應而得 3- [4-(N-4-氟苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基六 氮？比呼基甲基）-2 -崎吐淀嗣； 與3-[4-(N-4-曱氧基苯甲酿基脒基）_苯基]-5 -甲燒續醯氧基 曱基-2-»号唑啶酮反應而得 — 3-[4-(N-4-甲氧基苯甲醯基脒基苯基]-5-(4-乙氧羰基乙 基六'虱p比0井基甲基）-2-崎哇症嗣，m.p. 147-150。； 與3-[4-(N-3,4-亞甲二氧基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_曱烷磺醯 氧基曱基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N_3,4-亞曱二氧基苯甲醯脒基苯基；]·5-(4_乙氧羰基 乙基六氫吡井基甲基）-2-崎唑啶酮； 與3-[4-(N-4-三氟曱基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧 -88- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公慶） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本1) 、-·** A7 __________B7 五、發明説明（-86 ) ~~ 基甲基-2-噚唑啶酮反應而得 3-[4-(N-4-三氟甲基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_(4_乙氧羰基 乙基六氫峨啩基甲基）_2_噚唑啶酮，m.p. 187。； 與3-[4-(N-4-氰基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲 基-2-11号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-4-氰基苯甲醯基脒基苯基]_5_(4_乙氧羰基乙基 κ氫峨_基甲基）-2-11号峻咬酮； 與3-[4-(N-4-硝基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基曱 基-2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-4-硝基苯曱醯基脒基苯基]_5-(4-乙氧羰基乙基 六氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-4-甲基苯甲醯基脒基苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲 基-2-σ号唑啶酮反應而得 3-[4-(Ν-4-甲基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基 六氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-4-甲氧羰基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧 基甲基-2-号吐淀酮反應而得 3-[4-(N-4-甲氧羰基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基 乙基六氫吡畊基甲基）-2-崎唑啶酮； 與3-[4-(N-4-第三丁基苯曱醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧 基曱基-2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-4-第三丁基苯甲醯基脒基）-苯基]_5·(4-乙氧羰基 乙基六氫峨ρ井基曱基）-2-11号咬咬酮； 與3-[4-(N-3-氯苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺酿氧基曱基_ -89- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝' 、?τ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（-87) 2- »号唑啶酮反應而得 3- [4-(Ν-3-氣苯曱醯基脒基苯基]_5-(4-乙氧羰基乙基六 氫晚°井基甲基号吐咬嗣； 與3-[4-(N-3-氟苯甲醯基脒基）_苯基]_5-曱烷磺醯氧基甲基- 2- 呤唑啶酮反應而得 3- [4-(N-3-氟苯甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基六 氫p比呼基甲基）-2-11号吐淀酮； 與3-[4-(N-3-甲氧基苯甲醯基脒基苯基]-5-曱烷磺醯氧基 曱基-2-0号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-甲氧基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基乙 基κ氮p比ρ井基甲基）-2 -号峻咬嗣； 與3-[4-(N-3,4-二甲氧基苯曱醯基脒基苯基]-5-甲烷磺醯氧 基曱基-2-11号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3,4-二甲氧基苯甲醯基脒基苯基]-5-(4-乙氧羰基 乙基六氯'^比0井基曱基）-2 -σ号峻咬嗣； 與3-[4-(Ν_3_三氟甲基苯甲醯基脒基）_苯基]_5(r)_曱烷磺酿 氧基甲基-2--号唑啶酮反應而得- 3-[4-(N_3·三氟甲基苯甲醯基脒基苯基p5(R)-(4-乙氧羧 基乙基六氫吡畊基甲基）-2-嘮唑啶酮，m.p. 130-131。； 與3-[4-(N-3-氰基苯甲醯基脒基苯基]_5_曱烷磺醯氧基甲 基_2_呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-氰基苯甲醯基脒基苯基]_5_(4_乙氧羰基乙基 六風p比p井基曱基）-2 -17号也咬銅； 與3-[4-(N-3-硝基苯甲醯基脒基）_苯基甲烷磺醯氧基 -90- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公羞） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 A7 B7 五、發明説明（―88) 曱基-2-，号唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-硝基苯曱醯基脒基苯基]_5(R)-(4-乙氧羰基乙 基六氫吡畊基甲基）-2-噚唑啶酮； 與3-[4-(N-3-甲基苯曱醯基脒基苯基]_5-甲烷磺醯氧基曱 基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-甲基苯甲醯基脒基）_苯基；|_5-(4-乙氧羰基乙基 ^'虱11比11井基曱基）-2->»号峻咬酮； 與3-[4-(N-3-甲氧羰基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-曱烷磺醯氧 基甲基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-曱氧羰基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基 乙基六氫吡畔基曱基）-2-噚唑啶酮； 與3-[4-(N_3-第三丁基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧 基甲基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-3-第三丁基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基 乙基六氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-2-氣苯曱醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基- 2- 呤唑啶酮反應而得 3- [4-(N-2-氣苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基六 氫吡啡基甲基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-2-氟苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲基- 2- 噚唑啶酮反應而得 3- [4-(N-2-氟苯甲醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基六 氫吡畊基甲基）-2-吟唑啶酮； 與3-[4-(N-2-甲氧基苯曱醯基脒基）-苯基]-5-曱烷磺醯氧基 -91 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ______B7___ 五、發明説明（·89) 甲基-2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-甲氧基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基乙 基六氫吡呼基甲基）-2-喝唑啶酮； 與3-[4-(N-2,3,4-三甲氧基苯甲醯基脒基）-苯基]-5-甲烷磺醯 氧基甲基-2-咩唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2,3，4-三曱氧基苯曱醯基脒基）-苯基]-5-(4-乙氧羰 基乙基六氫吡啡基甲基）_2_咩唑啶酮； 與3-[4-(N-2-三氟曱基苯曱醯基脒基）_苯基]-5-甲烷磺醯氧 基甲基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-三氟甲基苯曱醯基脒基苯基]-5-(4-乙氧羰基 乙基六氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮； 與3-[4-(N-2-氰基苯曱醯基脒基）_苯基]-5-曱烷磺醯氧基甲 基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-氰基笨甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基 六氫吡畊基甲基）-2->»号唑啶酮； 與3-[4-(N-2-硝基苯甲醯基脒基;>_苯基]-5-甲烷磺醯氧基甲 基-2-哼唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-硝基苯甲醯基脒基苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基 虱11比ρ井基曱基）-2 -11号咬淀嗣； 與3-[4-(N-4-2-甲基苯甲醯基脒基）_苯基]_5_甲烷磺醯氧基甲 基-2-7号岭咬鲷反應而得 3-[4-(N-2-甲基苯甲醯基脒基）_苯基]-5-(4-乙氧羰基乙基 六氫吡畊基曱基）-2-哼唑啶酮； 與3-[4-(N-2-甲氧羰基苯曱醯基脒基）_苯基]-5-曱烷磺酶氧 -92- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS )人4規格（210X 297公釐） -壯衣— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4° 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（-90) 基曱基-2-呤唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-甲氧羰基苯曱醯基脒基）_苯基]_5_(4_乙氧羰基 乙基六氫吡畊基甲基）-2-崎唑啶酮； 與3-[4-(N-2 -第二丁基苯曱酿基妹基）_苯基]_5_甲垸績酿氧 基甲基-2-噚唑啶酮反應而得 3-[4-(N-2-第三丁基苯甲醯基脒基苯基]_5_(4_乙氧羰基 乙基六氫峨呼基甲基）-2-7号峻淀酬。 實施例3 6 以類似實施例1的方式，用4 -第三丁氧羰基曱基六氫吡畊 與下式化合物反應而得對應的下列化合物 與3-[4-(N-4-苯曱醯基脉基）-苯基]_5(R)_曱烷橫醯氧基甲基_ 2- 哼唑啶酮反應而得 3- [4-(N-4-苯曱酿基脒基）-苯基.]_5-(R)-(4-第三丁氧窥基曱 基六氫p比呼基曱基）-2-11号峻唉酮，m.p. 160。，[α ]20 =+32.7° ; 與3-[4-(N-4-苯曱醯基脒基）-苯基]-5 -甲坑續酿氧基甲基_2_ 11号唑啶酮反應而得 — 3-[4-(N-4-苯曱醯基脒基）-苯基]-5-(4-第三丁氧羰基甲基六 氫说呼基曱基）-2 -11 号峻峻酮，m.p. 182。。 實施例3 7 以實施例1的類似方式，用4 -甲氧羰基曱基-酚-鋼與3 _ [4_ (N-苯曱醯基脒基）苯基]-5-氣甲基-2-啰唑啶酮反應而得 3-[4-(N-苯甲酿基脉基）苯基]-5-(4 -甲氧羰基甲基苯氧甲基） -2 -吟吐淀 g同，m.p. 170°。 -93- 本紙張尺度逋用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 於衣 訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） B7 _ 五、發明説明（_91) 以類似實施例1的方式，用4-(1-甲氧羰基-1-N-丁基磺醯 基胺基乙基1-酚鈉鹽 與3-[4-(N-4-苯曱醯基脒基）苯基]-5-氯甲基-2-呤唑啶酮反應 而得 3-[4-(N-4-苯甲醯基脒基）苯基]-5-[4-(l-甲氧羰基-1-N-丁 基磺醯基胺基乙基苯氧基基甲基）-2-呤唑啶酮。 實施例3 8 以類似實施例1的方式，用1 -乙氧羰基甲基六氫吡畊 與3-[4-(N-乙氧羰基脒基）苯基]-5(R)-氣甲基-2-噚唑啶酮反 應而得 3-[4-(N-乙氧羰基脒基）苯基]-5(R)-(4-乙氧羰基甲基六氫 吡畊基甲基）-2-，号唑啶酮，m.p. 142-143 ° ; 與3-[4-(N-乙氧羰基脒基）苯基]-5(S)-氣甲基-2-噚唑啶酮反 應而得 3-[4-(N-乙氧羰基脒基）苯基]-5(S)-(4-乙氧羰基甲基六氫 吡_基甲基）-2-〃号唑啶酮； 與3-[4-(N-異.丙氧羰基脉基）苯基]-5(R)-氯曱基_2_崎也攻酮 反應而得 3-[4-(N-異丙氧羰基脒基）苯基]-5(R)-(4-乙氧羰基甲基六 氫吡畊基甲基）-2-呤唑啶酮，m.p. 129-130。 ，[ α尸2〇= +31.2° (DMSO); 與3-[4-(Ν-異丙氧羰基脒基）苯基]-5(S)-氯甲基_2_„号峻咬酮 反應而得 3-[4-(N-異丙氧羰基脒基）苯基]-5(R)-(4-乙氧羰基甲基六 -94- ------- _ {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. -5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明.（_92) 氫p比p井基甲基）-2-11号峻咬酮； 與3-[4-(N-甲氧羰基脒基）苯基]-5(R)-氣甲基-2-哼唑啶酮反 應而得 3-[4-(N-甲氧羰基脒基）苯基]-5(R)-(4_乙氧羰基甲基六氫 p比 p井基甲基）-2-11号也咬_，m.p. 175-176°，[a ]D2〇=+51。 (甲醇）； 與3_[4-(N-甲氧羰基脒基）苯基]-5(S)-氣曱基-2-呤唑啶酮反 應而得 3-[4-(N-甲氧羰基脒基）苯基]-5(S)-(4-乙氧羰基甲基六氫 吡畊基甲基）-2-0号唑啶酮； 以類似方式，用1 -第三丁氧羰基曱基六氫吡畊 與3_[4-(N-甲氧羰基脒基）苯基]_5_氣曱基-2-呤唑啶酮反應而 得 3_[4-(N-甲氧羰基脒基）苯基]_5(R)-(4-第三丁氧羰基甲基六 氫吡畊基甲基）-2-〃号唑啶酮，m.p.i81。； 與3-[4·(Ν-乙氧羰基脒基）苯基]_5_氣甲基_2•噚唑啶酮反應而 得 ，. 3-[4-(Ν-乙氧羰基脒基）苯基]_5(RH4_第三丁氧羰基甲基六 鼠p比13井基曱基）-2 -p亏峻。 實施例3 9 以類似實施例17的方式，用^[‘（孓苯基-^，仁嘮二唑啉_ 3-基）苯基]-4-[4-乙氧羰基六氫吡啶基]六氳吡畊[可經ι_(5_ 苯基-1，2,4-气二唑啉-3-基）-4-氣六氫吡啶基與卜（乙氧羰基） 六氫吡畊在實施例1中所述條件之下反應而得]起始並將l -95- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格(210X297公瘦） —裝 訂" (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（-93 ) 苯基-1，2,4-噚二唑啉還原切斷而得1-[4-(Ν·苯曱醯基脒基） 笨基]-4-[4_(乙氧談基）-六就被咬基]-六氫ρ比咬，m.p. in 119。。 f施例4 0 以類似實施例2 4的方式，經由水解而得下列酸衍生物 水解3-[4-(N-苯甲酿基脒基）苯基]-5-(4-乙氧羰基曱基六氫 吡畊基甲基）-2-崎唑啶酮[m.p. 114° ，實施例1]而得 3-[4-(N-苯甲酿基脒基）苯基]-5-(4-幾基甲基六氫p比p井基 曱基）-2-^号唑啶酮，二-三氟乙酸鹽，m.p. 91。； 水解3-[4-(N-苯甲醯基脒基）苯基]-5(R)-(4-乙氧羰基甲基六 氫吡p井基甲基）-2-»号唑啶酮[m.p. 150°，實施例1]而得 3-[4-(N-苯甲醯基脒基）苯基]-5(R)-(4-羧基曱基六氫吡 11 井基甲基）-2-11 号咬咬酮，二-三氟乙酸鹽，m.p. 147-150 °，卜]20= 27 _6° ; 水解3-[4-(曱氧羰基脒基）苯基]-5-(4-乙氧羰基甲基六氫吡畊 基甲基）-2-^峻咬酮[m. p. 181 ° ，實施例3 9 ]而得 3-[4-(曱氧羰基脒基）苯基]-5-(4-羧基甲基六氫吡畊基甲 基）-2-11号唑啶酮，二-三氟乙酸鹽-，m‘p. 92-93。。 下面的實施例係有關醫藥方劑： 實施例A :管瓶劑 將100克式I活性物質和5克磷酸氫二鈉在3升雙重蒸餾水 中的溶液用2N鹽酸調到pH 6.5，滅菌過濾’分配到針藥瓶 内，在無菌條件下冷凍乾燥並予以無菌密封。每一針藥瓶 内含5毫克活性物質。 實施例B :检藥 -96- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） •裝 訂 乂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五 經濟部中央橾準局負工消費合作社印製 、發明説明（-94 將20克式I活性物質與1〇〇克大豆卵磷脂和14〇〇克可可脂 的混合物熔化，倒進模子内並使之冷卻。每一栓藥含2〇毫 克活性物質。 t施例C :淀汸劍 用1克式I活性物質，9 38克NaH2P〇4 . 2H20，28·48克 Ν^ΗΡ〇4 . l2H2〇和〇.1克氯苄烷銨在94〇毫升雙重蒸餾水中 ，備溶液。將pH調到6.8，體積補充至〗升並將溶液輻射減 菌。該溶液可用爲滴眼劑形式。 f施例D :軟膏劑 將500毫克的式I活性物質與99 5克礦脂在無菌狀況下混合 而成。 .實施例E :錠劍 將1公斤的式I活性物質，4公斤乳糖，12公斤馬鈐薯澱粉 二0.2公斤滑石粉和〇丨公斤硬脂酸鎂的混合物以習用方 壓成鍵使得每一鍵含1 0克活性物質。 t施例F :糖右餘 以類似實施例E方式壓製錠劑後，以習用方式加上蔗. ，馬鈴薯澱粉，滑石粉，黃蓍膠和著色劑等塗層。 庶糖 :膠囊劑 將2公斤的式I活性物質以習用方式充填在硬明膠膠 使每一膠囊含2 0毫克活性物質。 V 内 f施例Η :針藥劍 將1公斤式I活性物質在60升雙重蒸餾水中的溶液無#、 濾，分配到針藥管内，在無菌狀況下冷凍乾燥並無菌 。每一針藥管含10毫克活性物質。 -97- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNs ) Α4規格（210'X 297公釐） ---------壯衣------訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

Claims (1)

  1. 第85丨〇3612號專利申請案 益 中文申請專利範圍修正本(88年5月）S5 六、申請專利範圍 種式I化合物 'V.·. ,Τ- •，立丄·· 式中 R為 J N-R1 R3-nh/\^_c〇_r2
    N-CHRP-<CH2)n- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} -丨 於 其中 B=CH2，U=CH2且 R9=H，且 n=0 或 1 ; R1 為 Η; R2 為 0Η 或 0Α; R3為 Ar-CO，Het-CO，A-0-C0，或A-S02; A為具有1至6個C原子的燒基； Ar為苯基，其為未經取代者或為經〇A或CH3取代一次 者，且 Het為呋喃基； 及其生理可接受的鹽。 2 .根據申請專利範圍第1項之式I化合物，其為鏡像異構物 或非鏡像異構物。 3，根據申請專利範圍第1項之式I化合物，其為3 •對（N_苯 甲醯基脒基）苯基-5-[4-(乙氧羰基甲基）六氫吡哜基甲基】 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐 、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 第85丨〇3612號專利申請案 益 中文申請專利範圍修正本(88年5月）S5 六、申請專利範圍 種式I化合物 'V.·. ,Τ- •，立丄·· 式中 R為 J N-R1 R3-nh/\^_c〇_r2
    N-CHRP-<CH2)n- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} -丨 於 其中 B=CH2，U=CH2且 R9=H，且 n=0 或 1 ; R1 為 Η; R2 為 0Η 或 0Α; R3為 Ar-CO，Het-CO，A-0-C0，或A-S02; A為具有1至6個C原子的燒基； Ar為苯基，其為未經取代者或為經〇A或CH3取代一次 者，且 Het為呋喃基； 及其生理可接受的鹽。 2 .根據申請專利範圍第1項之式I化合物，其為鏡像異構物 或非鏡像異構物。 3，根據申請專利範圍第1項之式I化合物，其為3 •對（N_苯 甲醯基脒基）苯基-5-[4-(乙氧羰基甲基）六氫吡哜基甲基】 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐 、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 申請專利範圍 Α8 Β8 C8 D8 2-p号唆症嗣。 一種製備根據申請專利範圍第t項之式〗化合物 其特徵在於 (1)用溶劑分解劑或氫解劑處理而從一種其官能衍生物 釋出式I化合物，或在於 (ii)用式II化合物 的方法， H. N-R'^n"Sr>- CO-R2 ' •II. (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 其中 R，R1和R2具如申請專利範圍第i項所定義之意義；與 式III化合物反應 R3-x III， 其中 R3具如申請專利範圍第1項所定義之意義， 且 X為OH，F，cn，Br，I或其他易於取代的脫離基， 或在於 (iii)製備根據申請專利範園第1項之式I化合物，其中係 用式IV化合物 RMY 丨乂 0 -2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（21〇X297公釐） 申請專利範圍 式中 R*為 Α8 Β8 C8 D8 R3-NH *C(=NR') —^〕一 · 其中R1和R3及B具有申請專利範圍第1項中所述意 義 且 z 為Cl，Br，I，OH或經反應酯化的OH基 與式Va化合物反應 €丫 Va, 式中 γ 為-N-CH(C02R9)-(CH2)n-C0R2，其中 U，R9和 η具 有申請專利範圍第1項所述意義， 或與式Vb化合物反應 X· Vb. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ 式中 經濟部中央榡準局員工消費合作杜印製 L 為-(CH2)n-COR2，其中R2與η具有申請專利範圍 第1項所述之意義，且 X’為ΟΗ或為可從ΟΗ衍生出的鹽般根， 或在於 用式VI化合物 3- 本紙張尺度適用t國國家榇準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） VI.S7〇2G5 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 R -NH 式中 N-R -B-N 厂11.、
    經濟部中央標準局員工消費合作社印製 T 為 Ν—f ^ -CH 其中B，L，U和Y，及 Ri和R3具如申請專利範圍第i項所定義之意義， 碳酸的反應性衍生物反應， 或在於要用本身係根據申請專利範圍第〖項之式I化 合物製備式I化合物時， (iv) 將R1基經由 - 燒基化或酿化 轉化成不同的Ri基，或在於 (v) 將R2基經由下列步驟轉化成不同的汉2基： - 醯胺的烷基化 " 氰基完全或部份水解 -COOH基酯化或 -將COOH或COOA基轉化成酿胺，或在於 (vi) 將根據申請專利範圍第丨項之式〗化合物經由用酸或 鹼處理而轉化成一種其鹽。 一種用於抑制血纖維蛋白原結合至對應之受體之醫藥組 合物，其特徵在於包含至少一種根據申請專利範圍第i 項之式I化合物及/或一種其生理可接受鹽。 與 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 -4 ll D8 申請專利範圍 6 ·根據申請專利範圍第1項之式I化合物及/或一種其生理 可接受鹽，其於製備醫藥之用途。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠）
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