UA53608C2 - Антагоністи рецептора адгезії, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція на їх основі та спосіб її одержання - Google Patents

Антагоністи рецептора адгезії, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція на їх основі та спосіб її одержання Download PDF

Info

Publication number
UA53608C2
UA53608C2 UA96041680A UA96041680A UA53608C2 UA 53608 C2 UA53608 C2 UA 53608C2 UA 96041680 A UA96041680 A UA 96041680A UA 96041680 A UA96041680 A UA 96041680A UA 53608 C2 UA53608 C2 UA 53608C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
phenyl
oxazolidin
methyl
piperazinomethyl
methanesulfonyloxy
Prior art date
Application number
UA96041680A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Йоахім Ганте
Йоахим ГАНТЕ
Хорст Юрасцік
Петер РАДДАТЦ
Ханнс Вурзігер
Сабіне Бернотат-Данієловскі
Сабине Бернотат-Даниеловски
Гуідо Мельзер
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of UA53608C2 publication Critical patent/UA53608C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
    • C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
    • C07C257/20—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having nitrogen atoms of amidino groups acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Сполуки формули (І): , (І) де R1, R2 і R3, мають вказані значення, а також їх фізіологічно прийняті солі подавляють зв’язування фібріногена з відповідним рецептором і можуть використовуватись для лікування тромбозів, остеопорозів, пухлинних захворювань, апоплексії, інфаркту серця, ішемій, запалень, артеріосклерозу і остеолітичних захворювань.

Description

Опис винаходу
Изобретение относится к новьім антагонистам рецептора адгезии формульі (1): в-рі вія (в) -со- 82 (1) где К обозначаєет: (а) ро й В -4 Укши- о где В - СН», СО или С8; ВО - ОН или Н и "т" - 0,1,2,3 или 4; (в) у
Ух В -4 М- сня? - (Сна)ди- 7 надо
Го) где В - СН», СО или С55; 0 - СН илиСОб и во - Н, СОН или СОДА, а также "п'- 0, 1,2 или 3; сч (с) /х о ,/ллю Сн, -0 (св) й со о сп" 1,2,3 или 4; о (а) ісе) ву о 0 гдев?! - Н, А-5О», Аг-505, А-СО, Аг-СО или Гет - СО; « дю (е) -о с о ну
І Ії :з» -Й у нн-с. СН, СВ, С- МН-СН- СН, 415 где во - Н, А, алкинил, алкенил, каждьй, с 2-5 С-атомами, или Аг; сл Ф т --У55 си ДН
Ме где 0, Е, Е и с каждьйй независимо, друг от друга, обозначают СН или М, и где "К' и "І" каждьій независимо ав! 20 друг от друга, обозначают 0, 1, 2, З или 4, причем "К' 0, если Е и Е каждьй обозначаєт М, и "І" 2» 0, если С - М; со (9) причем А5 обозначает аминокислотньїй остаток, вьібираемьй из группьі, состоящей из Аа, Ага, Авп, Агр,
ГФ! Сув, СіІп, СіІш, СУ, Нів, Пе, Ге, Гуз, Меї, Ріпе, Рго, Зег, ТАг, Тгр, Туг или МаїЇ, которьій связан Через пептидньсе связи; по (п) бо б5 ст, - - М н
Ф ре ле -09-1-» КД
НОМ) где ВЗ НилиА ит" каждьй независимо друг от друга, обозначаєт 0, 1, 2, З или 4; (ю
Ге о --(сна-со-87 -0 У ю-я -сн;-с0 5» (сн) где В" - ОН, ОА, ОАг, ОГет, МНОН, МН», МНА или МА»; 28 - Н или А; и "п" каждьй, независимо друг от друга, означаєт 1, 2, З или 4; () с о - (ов (9) - 3 рт
Мн - Ве причем В" имеет уже указанноє в формуле (4) значение и "р" обозначаєт 2, 3, 4, 5 или 6; со
В" обозначает Н, А, Аг-СО, А-СО, ОН, ОА или АО-СО; о
В2 обозначает ОН, ОА, ОАг, ОГет, МНОН, МН», МНА или МА»; с
ВЗ обозначаєт А-СО, Аг-СО, Гет-СО, Гет-О-СО, Аг-О-СО, А-0О-СО, Аг-505 или А-505;
А обозначаєт алкил с 1-6 С-атомами; со
Аг обозначает незамещенньй или одно-, двух- или трехкратно замещенньій с помощью А, Е, СІ, Вг, І, ОА, ю -0-СНьЬО-, СООА, СЕ5, ОН, МО», СМ, О-СО-А, МН», МНА или МА» арил с 6-10 С-атомами, дифенилметил или бензил;
Гет обозначает одно- или двухядерньй, насьіщенньй, ненасьіщенньій или ароматический гетероцикл с 1-4
М-, О- и/или 5 -атомами, которьій не замещен или однократно может бьіть замещен с помощью РЕ, СІ, Вг, СЕз, « 20 А, ОН, ОА, СМ или МО», а также к их физиологически приегмлемьм солям. ш-в
Подобньсе соединения известньї из европейского патента А 1-0623615 (патент ФРГ4А314378). с В основу изобретения положена задача нахождения новьїх соединений с ценньіми свойствами, в частности :з» таких, которне можно применять для приготовления лекарственньх средств.
Зта задача решаєется благодаря изобретению. Найдено, что соединения формульі (1), а также их сольвать и боли при хорошей совместимости обладают ценньми фармакологическими свойствами. Прежде всего, они сл действуют как ингибиторьії интегрина, причем в частности они подавляют взаймодействия рецепторов В 3- или Вб- интегрина с лигандами. Особую зффективность соединения проявляют в случаєе интегринов а,Вз, а/В5 о и апьВз. Зто действие можно обнаружить, например, по методу, которьїй описьіваєется МУ тій и др. в У). Віої. б Спет. 265, 12267-12271 (1990). В частности они подавляют связьівание фибриногена, фибронектина и фактора
Виллебранда с фибриногенньім рецептором тромбоцитов (гликопротеин Пр/Ша), а также связьувание зтих и о других адгезивньїх протейнов, как витронектин, коллаген и ламинин, с соответствующими рецепторами на «со поверхности различньїх типов клеток. Соединения, таким образом, оказьвают влияние на взаймодействия клетка-клетка и клетка-матрица. В частности, они предотвращают образование тромбоцитньїх тромбов и позтому их можно применять для лечения тромбозов, апоплексии, инфаркта сердца, стенокардии, ов Остеолитических заболеваний, в особенности остеопороза и рестеноза после ангиопластики, ишемий, воспалений, артериосклероза в острой почечной недостаточности. Соединения подавляют или предотвращают (Ф. развитие сосудов и таким образом обладают антиангиогенетическим зффектом. Далее, соединения оказьувают г воздействие на опухолевье клетки, тем, что они подавляют их метастазирование. Таким образом, их можно применять также в качестве противоопухолевьїх средств. во Имеются указания на то, что опухолевье клетки за счет микротромбов попадают в сосудь! и таким образом зкранируются от распознавания клетками иммунной системь». Точно также микро-тромбь! способствуют связьиванию опухолевьїх клеток со стенками сосудов. Так как образование микротромбов находится в связи со связьи'ванием фибриногена в комбинацию фибриноген-рецептор (гликопротеин Пр/Ша), ингибиторь! связьівания фибриногена также имеют значение как ингибиторь! метастаз. За счет своих антиангиогенетических бе способностей они предотвращают кровоснабжение и снабжение питательньіми веществами опухолевьїх клеток.
К тому же соединения пригоднь!ї в качестве антимикробньїх биологически активньїх веществ, которьіе могут предотвращать инфекции, вьізьїваемье, например, бактериями, грибами или дрожжами. Позтому вещества можно предпочтительно использовать в качестве сопутствующих антимикробньїх биологически активньх веществ, когда осуществляют вмешательства в организм, в случае которьїх применяют чужероднье вещества,
Как, например, биоматериальі, имплантать!, катетерь или злектростимуляторьії сердца. Они действуют как антисептические средства. Антимикробнье активности соединений можно обнаружить, например, по методу
Р.МаІепііп-У/еідапа и др., описанному в Іптесіоп апа Іттипку, 2851-2855 (1988).
Другие свойства соединений можно обнаружить по методам, описанньм в европейском патенте
ЕР-А-1-0462960. Ингибирование связьівания фибрина с рецептором фибриногена можно обнаружить по методу, /о Ууказанному в европейском патенте ЕР-А1-0381033. Подавляющее агрегацию тромбоцитов действие можно обнаружить ин витро по методу Борна (Маїсшге, 4832, 927-929 (1962).
Предметом изобретения, далее, является способ получения соединения указанной формуль! (1), а также его солей, отличающийся тем, что 1) соединение формульї (1) внісвобождают из одного из его функциональньїх производньїх путем обработки 7/5 б помощью сольволизирующего или гидрогенолизирующего средства; 2) соевдинение формульі (2): щ-де 2 нан ак -со-в 20 где Б, В! и 2? имеют указаннье значения, вводят во взаймодействие с соединением формульі (3): 3-х (3) с 25 о где ВЗ имеет указанное значение, а Х обозначаєт ОН, Е, СІ, Вг, І или другую, легко удаляемую группу;
З) для получения соегдинения формульї (1) по п.1 с К-(а), (Б), (с) или (4), сосединение формульі (4): х с хк
КН (4) о (Се) где о 35 Кк" обозначаєт й причем В и ВЗ точно также, как В, имеют указанньсе в п.1 ю в со-мн.а-Ме -5- формуль! изобретения значения, 72 обозначает СІ, Вг, І, ОН или реакционноспособную, зтерифицированную до сложнозфирной ОН-группу вводят во взаймодействие с соединением формульі (5а): « 40 у ші соб У бе) ;» п где У обозначает -СН-(СНо)т-СОВ2, -М-СН(СО»В9)-(СНо)п-СОВ. или -М-(СНо)д-СОВ2, причем І, В, ВУ, "т" и "п" имеют указанньсе в п.1 формуль! изобретения значения, или с соединением формульї (56): 1 і (95) б где Г. обозначает -"«СНо)-СОВ2? или -СНо-СН(МНЕ 7)-СОВ2, причем К?, БК? и "п" имеют указаннье в п.1 ав) 20 формуль изобретения значения, и Х' обозначаєт ОН или производимьй от ОН солеобразньй остаток; или соединение формульі (6):
ІЧ е) і
МК т (6)
ДІМ мн -сну- снІОн) - о Т об где Т обозначает т в у в я у йти -сна-о-И У 60 - причем В, Ї, О и У, а также В и ВЗ имеют уже указаннье значения, вводят во взаймодействие с реакционноспособньім производньім угольной кислоть!; или (4) для получения соеєдинения формуль! (1), по п.1 формульі изобретения, с К-(е), ()), (9), (М), (ї) или 65 (К), соединение формульі (7)
ві -нн-с(-нві) --м (7) где В" и ВЗ имеют уже указанньсе значения, а М обозначаєт
Но; НН-СО-(СНо) 3-Х; - 71 на; -Щ ЧЕ-(СНо) кх; | Б --існок о -коонЕ; -сох; -со0-45) - Х; -со-К5) пво-ю ; -МВ9Н или -СОМЕЗН, причем 0, Е, Е, Х, Х, в: 25 в8 и "К" имеют уже указанньеє значения; вводят во 72 взаймодействие с соединением формуль! (8); в2-со- а (8), где В? имеет указанное значение и С обозначает-СНОСНЕ?-МНСО-(СН2)»СсОХ, -«СН»СНЕ З-МНо у/ дих У -Снуюа. Р(СНДХ, «СН. МН, -«(СНаеХ, сно-5 М--(8)-н, с
ОМ
Нн я пАН сн ум СОХ сдеє со о існанК їй (Се) «сно -сосно, со (в)
І і) в'-со-(СсНу причем Е, 0, Х, 5, В, в" "КУ, т" и "п" имеют уже указаннье значения; или « 5) для получения соединения формульі (1), по п.1 формуль изобретения, где К-(І), сосединение формульі (9), З с ві - нн-с(-нв)) - К0-- (снз)р - Х (9) ;» " где В", 83, Хи "р" имеют указаннье значения, вводят во взаймодействие с соединением формульї (10): 2-со-сн-нн(Ві4)- ух ,
В-со-СН-НН(ВЙ) спи- 0-х (10) і-й где в2, Ви Х имеют указаннье значения; или о для получения соединения формульї (1), по п.1 формуль! изобретения, в соединении, которое само по себе о соответствует формуле (1), (б) один остаток Б! превращают в другой остаток БК", тем, что осуществляют алкилирование или («в) ацилирование; или со (7) один остаток К2 превращают в другой остаток В, тем, что алкилируют амид; полностью или частично гидролизуют циан-группу; зтерифицируют до сложнозфирной СООН-группу; или СООН- или СООА- группу переводят в амид; или (8) соединение формуль! (1), по п.ї7 формуль! изобретения, путем обработки с помощью кислоть! или основания переводят в одну из его солей. (Ф) Соединения формуль! (1) имеют, по меньшей мере, один хиральньй центр и позтому могут находиться в
ГІ нескольких знантиомерньїх формах. Все зти формь! (например, К- и 5- формьї) и их смеси (например, К5- формь!) входят в формулу (1). во Вьше- и нижеуказаннье, все остатки, соответственно, параметрь, имеют указаннье в случае формул (1)-(10) значения, если не указано ничего другого. Если в молекуле имеется нес-колько одинаково обозначенньх групп или параметров, то они, независимо друг от друга, могут принимать различньсе значения.
В вьішеприведенньїх формулах группа А содержит 1-6, предпочтительно 1, 2, З или 4, С-атомов. В частности
А обозначает предпочтительно метил, зтил, пропил, изопропил, бутил, изо-бутил, втор.-бутил или трет.-бутил; 65 далее, также пентил; 1-, 2- или З-метилбутил; 1,1-, 1,2- или 2,2-диметилпропил; 1-зтилпропил; гексил; 1-, 2-, 3- или 4-метилпентил.
Остаток Ф особенно предпочтительно обозначаєет: до
С-дсх ва (Ф) с"т"-0 или 1; или ' " г - Со й--існу- (Ф) в'я о с 0-СО или СН» и "п"-0, 1 или 2; далее, однако, такке предпочтительно обозначаєт: --О й КЯ се
Б- - Ссн- 9 - у з о0-Ї У св Її" (5) их вій МН-вУ (о) зо с 7 - Н, А-50» или Аг-505 со (ав) сну М --сндб- ся --
У а м -- сна -Існа) со - в'я со (6)
І стп'єтили?2и В - СООН, СООА или Н; о 0 ро
К/х ШИ Й
У нив свснрй Мн Сн сн, ч - с сво - Н, А, алкинил или алкенил с 2-4 С-атомами или Аг;
А) сл 45 сп 1 или 2;
Х
0-0
Ф спе 1 или 2; («в хх в Кн») со В п 7 ? -- у. -0 х-- Н Сн.,- (Ф) юю св9-Нилид; 60 Й усно -05 сН,- п
Мми- 85 св - 505 - А; или б5
-О-н-8-С ун причем А5 обозначает аминокислотньїй остаток, вьібираемьй из группьі, состоящей из Аа, Ага, Авп, Агр,
Сув, СіІп, СІ, СУ, Нів, Пе, Ге, Їув, Меї, РПпе, Рго, Зег, ТАпг, Тгр, Туг или Маї, которьій связан Через пептидньсе связи.
В! обозначаєт предпочтительно водород, метил или зтил. 22 обозначаєт предпочтительно ОН или ОА, однако также предпочтительно фенил-СНь-О- 70. (бензилокси-группу), в то время как КЗ предпочтительно обозначает А-СО, Аг-СО, Гет-СО, Аг-О-СО, Аг-805 или
А-50».
Аг предпочтительно обозначаєт фенил, бензил или дифенилметил; далеє, однако, также предпочтительно обозначаєт 1- или 2-нафтил, причем указаннье остатки предпочтительно незамещеньі, однако, также могут бьїть одно-, двух- или трехкратно замещеньі! указанньмми остатками, в частности с помощью А, Е, СІ, Вг, метилендиокси-группь, СООН, СООСН»Ь, 0О-СО-А, СООСЬН»5, СЕз, ОН или ОА.
Гет предпочтительно обозначаєт 2- или З-фурил; 2- или З-тиенил; 1-, 2- или З-пирролил; 1-, 2-, 4- или б-имидазолил; 1-, 3-, 4- или 5-пиразолил; 2-, 4- или 5-оксазолил; 3-, 4- или 5-изоксазолил; 2-, 4- или б--тиазолил) 3-, 4- или бБ-изотиазолил; 2-, З- или 4-пиридил; 2-, 4-, 5- или б-пиримидинил; далее, предпочтительно 1,2,3-триазол-1-, -4- или -5-ил; 1,2,4-т-риазол-1-, -3- или -5-ил; 1- или б5-тетразолил; 1,2,3-оксадиазол-4- или -Б-иИл; 1,2,4-оксадиазол-3- или -Б-иИл; 1,3,4-тиа-диазол-2- или -Б-иИл; 1,2,4--тиадиазол-3- или -5-ил; 1,2,3-тиадиазол-4- или -5-ил; 2-, 3-, 4-, 5- или 6-2Н-тиопиранил; 2-, З-или 4-4Н-тиопиранил; 3- или 4-пиридазинил; пиразинил; 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензофурил; 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиенил; 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6б- или 7-индолил; 1-, 2-, 4- или 5-бензимидазолил; 1-, 3-, 4-, 5-, 6б- или 7-бензопиразолил: 2-, 4-, 5-, б- или 7-бонзоксазолил; 3-, 4-, 5-, 6б- или 7-бензизоксазолил; 2-, 4-, 5-,6- «М мли 7-бензтиазолил; 2-, 4-, 5-, 6б- или 7-бензизотиазолил; 4-, 5-, 6б- или 7-бенз-2,1,3-оксадиазолил; 2-, 3-, о 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хинолинил; 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8 -изохинолинил; 1-, 2-, 3-, 4- или 9-карбазолил; 1-, .2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или З9-акридинил; 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-циннолинил; 2-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хиназолинил. Гетероциклические остатки также могут бьіть частично или полностью гидрировань.
Гет, следовательно, таюже может обозначать, например, 2,3-дигидр-2-, -3-, -4- мили -5-фурил; с 2,5-дигидро-2-, -3-, -4- или -5-фурил; тетрагидро-2- или -3З-фурил; 1,3-диоксолан-4-ил; тетрагидро-2- или о -З-тиенил; 2,3-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пирролил; 2,5-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пирролил; 1-, 2- или З-пирролидинил; тетрагидро-1-, -2- или -4-имидазолил; 2,3-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пиразолил; (Се) тетрагидро-1-, -3- или -4-пиразолил; 1,4-дигидро-1-, -2-, -3- или -4-пиридил; 1,2,3,4-тетрагидро-1-, -2-, со -3-, -4-, -5- мили -6-пиридил; 1,2,3,6-тетрагидро-1-, -2-, -3, -4-, -5- или -6б-пиридил; 1-, 2-, 3- или 4-пиперидинил; 2-, 3- или 4-морфолинил; тетрагидро-2-, -3- или 4-пиранил; 1,4-диоксанил; 1,3-диоксан-2-, -4- или -5-ил; гексагидро-1-, -3- или -4-пиридазинил; гексагидро-1-, -2-, -4- или -5-пиримидинил; 1-, 2- или
З-пиперазинил; 1,2,3,4--етрагидро-1-, -2-,-3-, -4-, -5-, -6-, -7/- мили -8-хинолинил; 1,2,3,4-тетрагидро-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- или -В-изохИиноли ни. «
Для всего изобретения действительньїм является то, что все остатки, которье встречаются многократно, могут бить одинаковьми или разньми, т.е. независимь! друг от друга. - с Соответственно зтому, предметом изобретения являются в частности те соединения формуль! (1), в м которьїх, по меньшей мере, один из указанньїх остатков имеет одно из вьішеуказанньїх, предпочтительньх я значений. Некоторье предпочтительнье группьї соединений могут вьіражаться нижеследующими формулами (1а)-(1п), которье соответствуют формуле (1) и где подробнее не обозначеннье остатки имеют указанное в формуле (1) значение, где, однако, о в Та: В обозначаєт о су
Фо (Уфь в у
Го) со пов. 4 , игп"- 1 или 2 и К' обозначаєт водород; в 16: К обозначаєт о АС пр ву бо 10 ат» 1 !
К' 7 обозначаєет водород или ОН; "т" - 0 или 1 и К' обозначаєт водород; в 1с: К обозначаєт б5
(8) Спу-снмнАт-- дух
Й й и В! обозначаєт водород; в 14: К обозначаєт й -ІС8-- «0 где "І" - 1 или 2; и В! обозначаєт водород; в Те: К обозначаєт - У-й Й М СНУ
ТІ
В! обозначаєт водород и В2 обозначаєт ОН или ОА; в Кк обозначаєт: 0 Ге ру
ЇЇ ДІ
-- нн-с-сно-сно-с -нн-сн - сн» где ві - А, алкенил или алкинил с 2-4 С-атомами; или сч в Сн. -х о н или со или о ун»; 1 М (Се) (9) -0-е- г й но сн, Щео, - ендо У сном. тій « 20 Мн-в" -в с ОВ «: А-5О2- одег АІі-Б5О2-
Із» где ОВ? - А-50»5 - или Аг-505; в 1д: З - бензоил, 1- или 2-нафтил, фуроийл, тиеноил или карбобензокси-группа и БК? обозначаєт ОН или 45. ОК сл в 18: К обозначаєт: с / У
Ф рддутНЮ утає т в)
РА а --5 М со м (8. с"тп'- 1 или2, 0 - СО или СН»; В2 обозначаєт ОН или ОА и ЕЗ обозначаєт бензоил или 1- или 2-нафтил. 5Б Соединения формульї (1) и также исходнье вещества для их получения, впрочем, получают само по себе известньїми способами, которье описаньі в литературе (например, в стандартньїх работах, как Губен-Вейл, (Ф) Методьі органической химии, изд. Сеого-Тпіете, Штутгарт; далее, І. Мей. Спет. 37, 3881-3886 (1994); ка европейском патенте А1-0381033, европейском патенте А1-0462960), а именно при реакционньїх условиях, которье известньі и пригоднь! для указанньїх взаимодействий (превращений). При зтом можно использовать бр также сами по себе известнье, здесь подробнее не упомянутьве, варианть!.
Исходнье вещества, если желательно, также можно получать іп зіш так, что их не вьіделяют из реакционной смеси, а тотчас вводят во взаймодействие далее до получения соединений формульі (1).
Соединения формуль! (1) можно получать тем, что их вбісвобождают из их функциональньїх производньх путем сольволиза, в особенности гидролиза, или путем гидрогенолиза. 65 Предпочтительньмми исходньіми веществами для сольволиза, соответственно, гидрогенолиза, являются такие, которье обьічно соответствуют формуле (1), однако вместо одной или нескольких свободньїх амино-
и/или гидроксильньїх групп содержат соответствующие защищеннье амино- и/или гидроксильнье группь, предпочтительно такие, которне вместо Н-атома, которьйй связан с М-атомом, содержат защитную для аминной функции группу, в частности такие, которье вместо НМ-группьї содержат Б 'М-группу, где Б! обозначаеєт Ззащитную для аминной функции группу; и/или такие, которье вместо Н-атома гидроксильной группь! содержат защитную для гидроксильной функции группу, например, такие, которье соответствуют формуле (1), однако вместо группьї -«СООН содержат группу -СООК", где К" обозначает защитную для гидроксильной функции группу.
Также некоторье - одинаковье или разнье - защищеннье амино- и/или гидроксильнье группь! могут 70 находяться в молекуле исходного вещества. Если имеющиеся защитнье группьї отличнь! друг от друга, то их можно во многих случаях отщеплять селективно.
Вьіражение "защитная для аминной функции группа" общеизвестно и относится к группам, которніе пригоднь для защить! (для блокирования) амино-группьії от химических взаймодействий, которье, однако, легко удаляются после того, как в другом месте молекуль! прошла желательная химическая реакция. Типичньіми для 75 таких групп являются, в частности, незамещеннье или замещеннье ацильнье, арильнье (например, 2,4-динитрофенил (ДНФ)), аралкоксиметильнье (например, бензилоксиметил (БОМ)) или аралкильнье (например, бензил, 4-нитробензил, трифенилметил) группьі. Так как защитнье для аминной функции группь! удаляются после желательной реакции (или последовательности реакций), их род и величина, впрочем, не критические; однако, предпочтительнь! таковне с 1-20, в особенности с 1-8, С-атомами.
Вьіражение "ацильная группа" в связи с настоящим способом нужно понимать в самом широком смьісле. Оно включает производимье от алифатических, аралифатических, ароматических или гетероциклических карбоновьїх кислот или сульфокислот ацильнье группь,, а также, в частности, алкоксикарбонильньєе, арилоксикарбонильнье и, прежде всего, аралкоксикарбонильнье группьі. Примерами такого рода ацильньх групп являются алканоил, как ацетил, пропионил, бутирил; аралканоил, как фенилацетил; ароил, как бензоил с мли толуйл; арилоксиалканоил, как феноксиацетил; алкоксикарбонил, как метоксикарбонил, зтоксикарбонил, 2,2,2-трихлорзтоксикарбонил, изопропоксикарбонил, трет.-бутоксикарбонил (БОК), 2-иодзтоксикарбонил; і9) аралкилоксикарбонил, как бензилоксикарбонил (св2), 4-метоксибензилоксикарбонил, 9-флуоренилметоксикарбонил (ЕМОС). Предпочтительньми, защитньми для аминной функции группами являются БОК, ДНФ и ВОМ далее, СВ, бензил и ацетил. ее)
Вьіражение "защитная для гидроксильной функции группа" также общеизвестно и относится к группам, которье пригодньі для защить! гидроксильной группь! от химических взаймодействий, которне, однако, легко о удаляются после того, как в другом месте молекуль! прошла желательная химическая реакция. Типичньіми для Ге) таких групп являются вьішеуказаннье незамещеннье или замещеннье арильньсе, аралкильнье или ацильнье группьї; далее, также алкильнье группьі. Природа и величина защитньїх для гидроксильной функции групп не о Ккритические, так как их снова удаляют после желательной химической реакций или последовательности ою реакций; предпочтительнь! группьі с 1-20, в особенности 1-10, С-атомами. Примерами защитньїх для гидроксильной функции групп являются, между прочим, трет.-бутил, бензил, п-нитробензоил, п-толуолсульфонил и ацетил, причем особенно предпочтительнь! бензил и ацетил. «
Используемьсе в качестве исходньїх веществ функциональнье производнье соединений формульі (1) можно получать обьічньмми способами, которне описаньі, например, в указанньїх стандартньїх работах и патентньх й с заявках, например, путем взаймодействия соединений, соответствующих формулам (2) и (3), прячем, однако, по й меньшей мере одно из зтих соединений содержит вместо Н-атома защитную группу. "» Вьісвобождение соединений формуль (1) из их функциональньїх производньх осуществляют - в зависимости от используемой защитной группьі - например, с помощью сильньїх кислот, целесообразно с помощью трифторуксусной кислотьі или хлорной кислотьї, однако также с помощью других сильньх с неорганических кислот, как соляная кислота или серная кислота, сильньїх органических карбонових кислот, как трихлоруксусная кислота, или сульфокислот, как бензол- или п-толуолсульфокислота. Наличие
Мамі дополнительного инертного растворителя возможно, но не всегда не обходимо. б В качестве инертньїх растворителей предпочтительно пригодньії органические, например, карбоновье, КислотьІ, как уксусная кислота; простье зфирь, как тетрагидрофуран или диоксан; амидь, как о диметилформамид (ДМФ); галогенированнье углеводородь, как дихлорметан; сульфоксидьі,, как (Че диметилсульфоксид (ДМСО); далее, также спиртьї, как метанол, зтанол или изопропанол; а также вода. Далее, принимают во внимание смеси вьішеуказанньїх растворителей.
Трифторуксусную кислоту предпочтительно применяют в избьтке без добавки другого растворителя;
Хлорную кислоту используют в форме смеси из уксусной кислотьі и 7096-ной хлорной кислоть! в соотношений 9:11. Температурьї реакций для отщепления целесообразно составляют примерно 0-50 С; предпочтительно
ІФ) работают в пределах 15-302С (комнатная температура). іме) БОК-группу можно отщеплять, например, предпочтительно с помощью 40950-ной трифторуксусной кислоть! в дихлорметане или с помощью примерно 3-5н. НСІ в диоксане при 15-609С7; ЕМОС-группу можно отщеплять 60 предпочтительно с помощью примерно 5-2095-ного раствора диметиламина, дизтиламина или пиперидина в
ДМФ при 15-500. Отщепление ДНФ-группьі, например, осуществляют также с помощью примерно 3-1095-ного раствора 2-меркаптозтанола в смеси ДМФ с водой при 15-30єс.
Гидрогенолитически удаляемье защитнье группьі (например, БОМ, СВ или бензил) можно отщеплять, например, путем обработки с помощью водорода в присутствиий катализатора (например, катализатора на бо основе благородного металла, как палладий, целесообразно на носителе, как уголь). В качестве растворителей при зтом пригодньї вьішеуказанньсе, в особенности, например, спирть, как метанол или зтанол, или амидь, как
ДМФ. Гидрогенолиз осуществляют, как правило, при температурах примерно 0-1002С и давлениях примерно 21-200бар, предпочтительно работают при 20-30 и давлениях 1-10бар. Гидрогенолиз СВ2- группь! хорошо протекаєт, например, в метаноле при 20-302С в присутствий 5-1095-ного палладия-на-угле.
Соединения формуль! (1) можно предпочтительно также получать путем взаймодействия соединения формуль (2) с производньмм карболовой кислоть! формуль! (3). При зтом целесообразно используют само по себе известнье методьі ацилирования аминов.
Группа Х в формуле (3) предпочтительно обозначаєет СІ, Вг, І, С--Св-алкилсульфонилокси-группу, как метан- или зтан-сульфонилокси-группа, или Се8-Сіо -арилсульфонилокси-группу, как бензол, п-толуол- или 1- или 70 2-нафталинсульфонилоксигруппа.
Реакцию проводят предпочтительно в присутствий дополни, тельного основания, например, гидроксида или карбоната щелочного или щелочноземельного металла, как гидроксид натрия, калия или кальция; карбонат натрия, калия или кальция; в инертном растворителе, например, в галогенированном углеводороде, как дихлорметан; простом зфире, как ТГФ или диоксан, в амидо, как ДМФ или диметилацетамид; в нитриле, как 75 ацетонитрил; при температурах примерно от -10 до 2009, предпочтительно при 0-1202С. Если удаляемая группа отлична от йода, то рекомендуется добавка йодида, как йодид калия.
Мсходнье вещества формуль (2), как правило, известнь, и их можно получать, например, согласно способам, описанньім в европейском патенте 0623615 (соответствующем патенту ФРГ4А314378).
Для получения амидина формуль (2) можно к нитрилу формуль (2) присоединять аммиак. Присоединение осуществляют предпочтительно многостадийно, тем, что само по себе известньім образом: а) нитрил с помощью НьЗ превращают в тисамид, которьій с помощью алкилирующего средства, например, как СНзі,переводят в соответствующий сложньій 5-алкил-имидотиозфир, которьїй со своей сторонь! реагирует с
МН» с получением амидина; б) нитрил с помощью спирта, например, зтанола, в присутствий НСІ превращают в соответствующий СМ сложЖнНьЬІй имидозфир и его обрабатьвают аммиаком; (5) в) нитрил вводят во взаймодействие с бис-(триметилсилил)-амидом лития и продукт затем гидролизуют.
Аналогичньмм образом получают соответствующие М-гидроксиамидинь! формуль! (2) из нитрилов, когда работают согласно способам а) или б), однако с гидроксиламином вместо аммиака. Зти продукть! затем также можно модифицировать, тем, что их восстанавливают, например, с помощью газообразного водорода. (ее)
Соединения формульї (3) известньі и большей частью находятся в продаже. о
Взаиймодействие соединений формуль! (2) с соединениями формуль! (3) осуществляют, как уже описано вьіше. (Се)
Далее, соединение формульї (1), где К обозначаєет (а), (Б), (с) или (4), можно получать тем, что соединение с формульі (4) вводят во взаймодействие с соединением формульї (5а) или (55).
Соединения формуль! (4) отчасти известньь из европейского патента 0623615 или их можно получать І в) согласно описанньїм там методам.
Их получают, например, путем взаймодействия замещенного анилина формуль! К Х-МНо с соединением формуль! КСНо-СНЕ9-СНООН (где ВЕ? обозначает СІ, Вг или другую пригодную удаляемую группу и В ЗОН « или К5 у ре вместе также обозначают 0) с получениєем соеєдинения формуль! ЕХ-МН-СНо-СНВ8-СНоОН (где ВЗ З 70 обозначает ОН), взаймодействия с производньм угольной кислотьі, как дизтилкарбонат, с получением с 3-К-5-гидроксиметил-2-оксазолидинонов и в случаеє необходимости превращения гидроксиметильной группь! в :з» СНо2-группу (причем 7 обозначает удаляемую группу), например, с помощью ОСІ 5, ЗОВг» метансульфонилхлорида или п-толуолсульфонилхлорида. Соединения формульі (55) как правило известнь! или их получают по аналогии с известньіми соединениями из пригодньіх производньх фенола или из фенола. То же сл самое имеет значение для соединений формуль! (5а) Их можно получать само по себе известньми способами из производньїх пиперидина или пиперазина. о Взаиймодействие протекает при подобньїх условиях, которье описаньі вьіше для реакции соединения о формули (2) с соединением формульї (3).
Соединения формульї (1), далее, можно получать путем взаймодействия соединения формуль! (4) (или его («в реакционноспособного производного) с реакционноспособньім производньім угольной кислоть. со В качестве производньїх угольной кислоть!, в частности, пригодньї диалкилкарбонать!, как дизтилкарбонат, далее, также сложнье алкиловье зфирь хлормуравьиной кислотьії, как зтилхлорформиат. Производное угольной кислотьі, которое используется целесообразно в избьттке, предпочтительно служит также в качестве вв растворителя, соответственно, суспендирующего средства. Однако также может присутствовать один из указанньїх растворителей, если он является инертньім при зтом взаймодействии. Далее, рекомендуется (Ф) добавка основания, в особенности алкоголята щелочного металла, как трет.-бутилат калия. Целесообразно г работают при реакционньїх температурах 0-1502С, предпочтительно в пределах 70-12020.
Исходнье вещества формуль! (4) как правило являются новьіми. Их получают, например, путем бо функционализации вьішеуказанньїх соединений формуль! К-МН-СНо-СН(ОН)-СНоОН с получением соединений формуль! вХ-Мн-сСнНо-СН(ОН)-СН 2-7 и взаимодействия с соєдинениями формуль! (5а) или (55).
Точно также соединения формуль! (1), где Ф обозначаєт (е), (М), (9), (М), (Ї) или (К), можно получать тем, что соединение формуль! (7) вводят во взаймодействие с соединением формульі (8).
Получение соединений формул (7) и (8) можно осуществлять само по себе известньіми способами, которье 65 описань, например, в І. Магсп, Аду. Огд. Спет. З3-е изд., У. ММІеу апа 5опвз (1985).
Так, например, соединение формуль (7) можно получать тем, что п-СМ-анилин, которьій в случає необходимости дериватизирован по МНо-группе, как уже описано, переводят в п-амидиноанилин и его затем ацилируют с помощью соединения формуль! ВЗ - Х, причем Х обозначает предпочтительно СІ или Вг. Далее, замещенноеє с помощью остатка БЗ-СО-МН-С(-МЕ ) производноє бензойной кислотьі можно переводить в другое производное кислотьї или соединять с аминокислотой, соответственно, с соответствующим образом дериватизированной аминокислотой, чтобь! получить соединение формуль! (7).
Получение карбоновьїх кислот, соответственно, производньїх карбонових кислот, формульї (8) тривиально и зто можно осуществлять само по себе известньіми способами.
При взаймодействиий соединения формульї (7) с соединением формуль (8) такке целесообразно работать в 70 присутствия основания или с избьтком основного компонента. В качестве оснований предпочтительно пригодньї, например, гидроксидьії, карбонатьї, алкоголятьї щелочньхх или щелочноземельньїх металлов или органические основания, как тризтиламин или пиридин, которье также применяются в избьтке а тогда одновременно могут служить в качестве растворителя.
В качестве инертньїх растворителей пригодньі в частности, спиртьї, как метанол, зтанол или изопропанол, 75 н-бутанол или трет.-бутанол; простьіе зфирьї, как дизтиловьій зфир, диизопро-пиловьій зфир, ТГФ или диоксан; простье гликолевье зфирьї, как простой зтиленгликольмонометиловьй или -монозтиловьй зфир (метилгликоль или зтилгликоль), простой зтиленгликольдиметиловьїй зфир (диглим); кетоньї, как ацетон или бутанон; нитрильї, как ацетонитрил; нитросоединения, как нитрометан или нитробензол; сложнье зфирьї, как зтилацетат; амидь, как гексаметилтриамид фосфорной кислоть!; сульфоксидьі, как диметилсульфоксид (ДМСО); хлорированнье углеводородь,, как дихлорметан, хлороформ, трихлорзтилен, 1,2-дихлорзтан или тетрахлорид углерода; углеводородь, как бензол, толуол или ксилол. Далее, пригоднь! смеси зтих растворителей друг с другом.
Предпочтительнье реакционнье температурь! составляют величину от комнатной до температурь! кипения вьібранного растворителя.
Соединения формуль (1) можно получать также путем взаймодействия соединения формуль! (9) с с соединением формульїі (10). о
Относительно получения здуктов формул (9) и (10), а также взаймодействия обоих соединений друг с другом, имеет значение уже оказанное вьіше для соединений формул (7) и (8).
Далеє, в соєдинений формуль (1) один остаток БК? можно превращать в другой остаток В, тем, что омьБІЛЯЮТ сложнНьІй зфир формульї (1) или зтерифицируют до сложного зфира карбоновую кислоту формульі (1). (2,0)
Для зтерификации до сложного зфира, кислоту формуль: (1) (В 2-Н) обрабатьвают избьтком спирта о формульі К2-ОН (Б2-А или бензил), целесообразно в присутствий сильной кислотьї, как соляная или серная кислота, при температурах 0-1002С, предпочтительно 20-5026. о
Наоборот, сложньій зфир формуль (1) (Б2-А или бензил) можно превращать в соответствующую кислоту СО формуль! (1) (Б2-Н), целесообразно путем сольволиза или гидрогенолиза по одному из вьішеуказанньх ю методов, например, с помощью МаОН или КОН в смеси водьй с диоксаном при температурах 0-409С, предпочтительно 10-3090.
Точно также можно полностью или частично гидролизовать циано-труппу. «
Далее, один остаток ЕВ! и/или ВЗ можно превращать в другой остаток В! и/или ВУ.
В частности, первичньє или вторичнье амино-групльї можно алкилировать, ацилировать, амидинировать ще) с или снабжать обьічньми защитньми для аминной функции группами или алкил-или арилсульфонильньми ц группами, соответственно, наоборот, вьісвобождать за счет удалений зтих групп. "» Основание формуль! (1) с помощью кислотьі можно переводить в соответствующую роль присоединения кислотьі. Для зтого превращения применяют в частности кислотьі, которне дают физиологически пригмлемье соли. Так, можно применять неорганические кислоть, например, серную кислоту, азотную кислоту, 1 галогенводородньюе кислотьі, как соляная кислота или бромоводородная кислота, фосфорнье кислоть, как с ортофосфорная кислота, сульфаминовую кислоту; далее, органические кислотьі, в частности, алифатические, алициклические, аралифатические, ароматические или гетероциклические одно- или многоосновнье
Ге) карбоно-вьіе, сульфоновье или сернье кислоть, например, как муравьиная кислота, уксусная кислота, о 50 трифторуксусная кислота, пропионовая кислота, пивалиновая кислота, дизтилуксусная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, пимелиновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, с винная кислота, яблочная кислота, лимонная кислота, глюконовая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота, изоникотиновая кислота, метан- или зтансульфокислота, зтандисульфокислота, 2-гидроксизтансульфокислота, бензолсульфокислота, п-толуолсульфокислота, нафталинмоно- или -дисульфокислотьі, лаурилсерная кислота. Соли с физиологически неприемлемьми кислотами, например, пикратьї, можно применять для вьіделения и/или очистки соединений формульі (1). о Свободнье основания формульї (1), если желательно, можно вьісвобождать из их солей путем обработки с ко помощью сильньх оснований, как гидроксид натрия или калия, карбонат натрия или калия.
Таюже можно карбоновье кислотьі формуль (1) (БК2-Н) путем введения во взаймодействиє с бо соответствующими основаниями превращать в их соли металлов или аммония, например, их натриевье, калиевне или кальциевне соли.
Соединения формуль (1) содержат одни или несколько хиральньїх центров и позтому могут находиться в рацемической или оптически активной форме. Полученнье рацематьї можно разделять на знантиомерь механически или химические само по себе известньми способами. Предпочтительно из рацемической смеси 65 путем введения ее во взаймодействие с оптически активньм разделительньм средством образуются диастереомерь. В качестве разделительньїх средств пригодньї, например, оптически активнье кислоть, как О- и
І - формьї винной кислотьї, диацетилвинной кислотьї, дибензоилвинной кислотьї, миндальной кислотьї, яблочной
КИСЛОТЬІ, мМОолочнойЙ кКислотТьІ или различньх о оптически активньїх камфорсульфокислот, как
В-камфорсульфокислота. Предпочтительно также осуществлять разделение знантиомеров с помощью заполненной оптически активньім разделительньм средством (например, как динитробензоил-фенил-глицин) колонки; в качестве растворителя пригодна, например, смесь гексана с изопропанолом и ацетонитрилом, например, в обьеемном соотношениий 82:15:3.
Естественно, также можно получать оптически активньіе соединения формульїі (1) согласно вьішеописанньім методам тем, что применяют исходнье вещества (например, таковьіе формуль! (2)), которне уже оптически /о активнь.
Соединения формуль! (1) также могут находиться в таутомерньїх формах. Все зти таутомерь! входят в изобретение.
Новье соединения формуль (1) и их физиологические приемлемье соли можно применять для приготовления фармацевтических препаратов, тем, что их вместе по меньшей мере с одним носителем или /5 Вспомогательньм веществом и, если желательно, вместе с одним или несколькими другими биологически активньіми веществами доводят до пригодной дозировочной формь!і. Таким образом, полученнье композиции можно использовать в качестве лекарственньїх средств в медицине или ветеринарии. В качестве носителей применяют органические или неорганические вещества, которне пригоднь! для кишечного (например, орального или ректального) или парентерального применения или для введения в форме пульверизуемьїх ингаляционньх го препаратов и которье не реагируют с новьіми соединениями, например, как вода, растительнье масла, бензиловье спиртьі, полизтиленгликоли, триацетат глицерина и другие глицеридь! кислот жирного ряда, желатина, лецитин сои, углеводь, как лактоза или крахмал, стеарат магния, тальк, целлюлоза. Для орального применения служат в частности таблетки, драже, капсуль, сиропьі, соки или капли; представляют специальньй интерес покрьїтьіе лаком таблетки и капсуль! с резистентними к желудочному соку покрьїтиями, соответственно, с 2г5 оболочками капсул. Для ректального применения служат свечи; для парентерального применения служат о растворьії, предпочтительно масляньсе или воднье растворь, далее, суспензии, змульсии или имплантать!.
Для применения в качестве пульверизуемьх ингаляционньїх препаратов можно применять азрозоли, которье содержат биологически активное вещество либо растворенньім, либо суспендированньм в смеси рабочих газов. При зтом целесообразно применяют биологически активное вещество в микронизированной со зо форме, причем могут бьїть добавленьі один или несколько дополнительньїх, физиологически приемлемьх растворителей, например, как зтанол. Растворьі для ингаляций можно вводить с помощью обьічньх о ингаляторов. Новьіе соединения также можно лиофилизировать и полученнье лиофилизать! применять, «о например, для приготовления препаратов для иньекций. Указаннье композиции могут бьіть стерилизовань и/или могут содержать вспомогательнье вещества, как консервантьі, стабилизаторьі и/или смачиватели, о з5 Змульгаторь, соли для влияния на осмотическое давление, буфернье вещества, красители и/или ю ароматические вещества. Если желательно, они могут также содержать одно или несколько других биологически активньїх веществ, например, один или несколько витаминов.
Предлагаемьсе согласно изобретению вещества как правило, вводят по аналогий с другими известнь!ми, находящимися в продаже фармацевтическими препаратами, по аналогии с описанньми в европейском патенте «
А-459256 соединениями, предпочтительно в дозировках примерно от 5мг до 1г, в частности 50-50Омг, на з с дозировочную единицу. Суточная дозировка предпочтительно составляет примерно 0,1-20мг/кг, в особенности 1-10мг/кг веса тела. Специальная доза для каждого определенного пациента, однако, зависит от самьх ;» различньїх факторов, например, от зффективности используемого специального соединения, от возраста, веса тела, общего состояния здоровья, пола, от стоимости, от момента и пути введения, от скорости вьіделения,
Комбинации лекарственньїх средств и тяжести соответствующего заболевания, которое имеет значение для с терапийи. Предпочтительно оральное применение.
Все вьіше и нижеуказаннье температурь даются в «С. В нижеследующих примерах вьіражение "обьічная о обработка" обозначаєт: добавляют, если требуется, воду; в зависимости от строения целевого продукта
Ге») устанавливают рН-значение в пределах 2-8; фильтруют через колонку с ионообменником; органическую фазу 5ор сушат над сульфатом натрия, вьшпаривают, в случае необходимости лиофилизируют и очищают путем о хроматографии на силикагеле и/или путем кристаллизации. В нижеследующих примерах "4-пиперидилзтил" со всегда обозначаєт "2-(4-пиперидил)зтил"; "4-пиперидилпропил" всегда обозначаєт "3-(4-пиперидил)пропил' и "дА-пиперидилбутил" всегда обозначает "4-(4-пиперидил)бутил". Точно также "4-пиперазинилотил" всегда обозначаеєт "2-(4-пиперазинил)зтил"; "4-пиперазинилпропил" всегда обозначаєет "3-(4-пиперазинил)пропил' и 5Б "4-пиперазинилбутил" всегда обозначает "4-(4-пиперазинил) бутил". При зтом включаются также содержащие защитнье группьї производнье, например, БОК-защищеннье соединения. іФ) Пример 1 ко К ораствору из 1,2г 4-зтоксикарбонилметил-пиперазина (А" в 20О0мл ДМФ добавляют 3З,0г 3-(4--М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфоннл-оксиметил-оксазолидин-2-она (получают путем бо взаймодействия /4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-З-ил)анилина с о 2,3-зпоксипропан-і-олом с о получением
ІМ-/4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-2,3-дигидрокси-пропиламина, взаймодействия с дизтилкарбонатом в присутствий трет.-бутилата калия с получением 3-/4-(5-оксо-1,2,4-оксадназолин-3-ил)фенил/-5-гидроксиметил-оксазолидин-2-она, восстановительного расщепления 5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-группьї, взаймодействия с бензоилхлоридом и последующей б5 зтерификации до сложного зфира с помощью метансульфонилхлорида), раствореннье в 1Омл ДМФ, и перемешивают в течение 60 минут при комнатной температуре. После удаления растворителя в обьічной обработки получают 3-/4 (М-бензоил-амидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; т.пл.11496.
Аналогичньїм образом, путем взаймодействия "А" с 3-/4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-(К)-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-(К)-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он, т.пл1509С; /А/?00-и33,42 (ДМСО); с 3-4-(М-бензоиламидино)фенил/-5-(5)-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4-(М-бензоиламидино)фенил/-5-(5)-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он, т.пл14990; 70 ІА/290--32,67 (ДМСО); со 3-4-(«П-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают -І4-(-«М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперази-но-метил)оксазолидин-2-он; т.пл.12996; с 3-"(4--(М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 75. 8--4-(М-феноксикарбониланидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметилпиперазинометил) оксазолидин-2-он; т.пл.17690; со 3-4-(М-(З-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-метавсульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном получают 3-"4-М-(З-пиридилкарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пипера-зино-метил)оксазолидин-2-он; т.пл.134-13590; с 3-/4-(М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонил-оксиме-тил-оксазолидин-2-овом получают 3-/4-«М-(1-метилпиперидил-4-оксикарбонил)амидино/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин- 2-он-дигидрохлорид; т.пл.91-9396; сч с 3-4-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают Го) 3-/4-"М-1-нафтоиламидино)фенил/5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазоли-дин-2-он; т.пл.160-16120; с 3-4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают о зо 3-/4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают (З 3-/4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазоли-дин-2-оп; «о т.пл.172-17390; с 3-4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают і.
З--А-(М-З-фуроиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазоли-дин-2-он; ю с 3-4-(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил)-оксазо-лидин-2-он; с 3-4-(М-3-тиеносиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--М-З-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил)-оксазоли-дин-2-он; « со 3-4-(М-метоксикарбонил-амидино)-фенил/-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном пОолЛучают4ить с 3-4--М-метоксикарбонил-амидино)-фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пипера-зинометил)-оксазолидин-2-он; й т.пл.186-1872960. "» Пример 2
Аналогично примеру 1, путем взаймодействия 1,2г 4-зтоксикарбонилотилпиперазина ("В") в 20мл ДМФ с З,0г
З-І4-(-М-бензоил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-она (получают согласно примеру с 1), растворенньми в лОмл ДМФ, после удаления растворителя и обьічной обработки, получают 3-4--(М-бензоиламидино)фенил-/5-(4-зтоксикарбонилотил-пипе-разинометил)оксазолидин-2-он; т.пл.163-16490. мні Аналогичньїм образом, путем взаймодействия ("В") (о) с 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5(5)-метансульфонил-метил-оксазолидин-2-оном получа-ют о 50. З3--А-(ІМ-бензоиламидино)фенил/-5-(5)-(4-зтоксирбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он, т.пл.149-15096;
ІА/290 - -32,ве (ДМСО); со с 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5(К)-метансульфонил-метил-оксазолидин-2-оном получа-ют 3-4-(М-бензоиламидино)фенил/-5-(К)-(4-зтоксирбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он, т.пл.225-22690; /А/290 - 433,02 (ДМСО); 59 со 3-4-(М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-осном получают
ГФ) 3--4--М-бензилоксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он;
ГФ т.пл.130-13190; с. 3-4-(«М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5(К)-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном бор /Получают 3--4--М-бензилоксикарбониламидино)-фенил/-5(К)-(4-зтоксикарбонилаотил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; т.пл.133-13490;
І/А/290 - 429,52 (ДМСО); с 3-"4--(М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиетилоксазолидин-2-оном получают в: З-І4-(М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилзтил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-(З-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном получают
3-4-"М-3-пиридилкарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пипера-зинометил)оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-метоксикарбонил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-4(М-метоксикарбонил-амидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пипера-зинометил)оксазолидин-2-он, т.пл.16890; с 3-/4-("М-1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-"М-1-метилпиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотилпиперазинометил)оксазоли 70 дин-2-он; с 3-"4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-"(4--(М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил)-оксазолид 75 МН-2-ОН; с 3-4-(М-метилсульфониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидил-2-оном получают 3-4--М-метилсульфониламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-І4-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-"М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазоли-дин-2-он; с 3-4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-"4--(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазоли-дин-2-он; с 3-4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном получают су 25. З-ІА-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилзтил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном полу-чают о 3-/4--(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-3-тиеноиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-З-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазо-лидин-2-он; с с 3-4-(М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-(4--М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он. -
Пример З Ге)
Аналогично примеру 1, исходя из 1,2г 4-трет.-бутоксикарбонилзтил-пиперазина ("В") в 2б0мл ДМФ, путем введения его взаймодействие с З,Ог о
З--А-(М-бензоиламидино)фенил/-5-метан-сульфонилокси-метил-оксазолидин-2-она (получают согласно примеру цю 1), после удаления растворителя и обьічной обработки, получают 3-4--М-бензоиламидино)фенил/-5-(4-трет.-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; т.пл.136-137960,
Аналогичньїм образом, путем взаймодействия "В" « со 3-4-(М-бензилоксикарбониамидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают ше) с 3-/4--(М-бензилоксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-трет.-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил)оксазолидин-2-о ц н, т.пл.13390; "» со 3-4-(М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-/4--(М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-(4-трет.-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-(З-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном получают 1 3-4-(М-(З-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-(4-трет.-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил)оксазолидин-2-о н; о с (о) 3-/4-("М-1-метилпиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном о 50 получают 3-/4-(«М-(1-метилпиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5-(4-трет.-бутоксикарбонилметил-пиперазинометил) с оксазолидин-2-он; с 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-трет.-бутоксикарбонилотил-пиперазино-метил)оксазолидин-2-он; 5Б т.пл.174906; о с 3-"4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном їмо) получают 3-(4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-(4-трет.-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил)окса бо золидин-2-он; т.пл.809; с 3-4-(М-метилсульфониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксизолидин-2-оном получают 3-4--М-метилсульфониламидино)фенил/-5-(4-трет.-бутоксикарбонилотил-пиперазино-метил)оксазолидин-2-он; т.пл.20520; с 3-4-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном полу-чают бо 3--А-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-трет.-бутоксикарбонил-зтил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он;
т.пл.111-11396; с 3-4-(М-2-нафтоиламидино)фенил-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-трет.-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-дифенилацетиламидино)фенил/-5-метан-сульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-4--М-дифенилацетиламидино)фенил/-5-(4-трет.-бутоксикарбонилзтилпипе-разино-метил)оксазолидин-2-он.
Пример 4
Аналогично примеру 1, исходя из 4-метоксикарбонилотил-пиперазина, путем взаймодействия его со 3-4-(М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-осном получают 70... З--А-(М-бензилоксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-/метоксикарбонилзтил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; с 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-4--М-бензоиламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-"4--(М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилотил-пипера-зинометил)оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-(З-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-"М-(З-пиридилкарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-метоксикарбонилзтил-пипера-зинометил)оксазолидин-2-он; с 3-/4-«М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-ме-тил-оксазолидин-2-оно
М получают 3-/4-"М-(1-метилпиперидил-4-оксикарбонил)амидино) фенил/-5-(4-метоксикарбонилотилпиперазинометил)оксазолидин-2-он; с 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилотил-пипера-зинометил)оксазолидин-2-он; с 3-"4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном с получают 3-(4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилотил-пиперазинометил)-оксазоли о дин-2-он; с 3-4-(М-метилсульфониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метилсульфониламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с с 3-4-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-"М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилаотил-пиперазинометил) оксазоли-дин-2-он; - с 3-4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу--ают «о 3-/4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилаотил-пиперазинометил) оксазо-лидин-2-он; с 3-4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают і.
З--А-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилзтил-пиперазинометил) оксазоли-дин-2-он; ю с 3-4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазоли-дин-2-он; с 3-4-(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--(М-2-тиеноиламидино-фенил/-5-(4-метоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазоли-дин-2-он; « с 3-4-(М-3-тиеносиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают пе) с 3-/4--М-З-тиеноиламидино-фенил/-5-(4-метоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазоли-дин-2-он; й с 3-4-(М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают «» 3--4--М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилотил-пиперазино-метил). оксазолидин-2-он.
Пример 5
Аналогично примеру 1, исходя из 4-изопропоксикарбонил-зтил-пиперазина, путем введения его во с взаймодействие со 3-4-(«М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают о 3-4--(М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилазтил-пипе-разинометил)оксазолидин-2-о (22) н, с 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают о 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазо-лидин-2-он; со со 3-4-(М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксизолидин-2-оном получают 3-"4--(М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-3-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 5 З-А-(М-(З-пиридил-карбонил)амидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилзтил-пиперазинометил)оксазолидин-2-о н,
ІФ) с ко 3-/4-(М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5--метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино) бо фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилзтил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; с 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидином по-лучают 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилзтил-пиперазино-ме-тил)оксазолидин-2-он; с 3-"4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном б5 получают 3-(4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-(4-изопропокси-карбонилотил-пиперазинометил)-окс азолидин-2-он; с 3-4-(М-метилсульфониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метилсульфониламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилотил-пиперазино-метил)оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-"М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилотил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилотил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном полу-чают 70 3-/4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазо-лидин-2-он; с 3-4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-"М-3-фуроиламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилотил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-2-тианоиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--(М-2-тианоиламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилотил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-3-тианоиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-"4--М-3З-тианоиламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилотил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилотил-пиперазино-метил). оксазолидин-2-он.
Пример 6
Аналогично примеру 1, исходя из 4-н-бутоксикарбонил-зтил-пиперазина, путем введения его во взаймодействие со 3-4-(«М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-бензилоксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; с 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получа-ют су 3-/4--(М-бензоиламидино)-фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-4-(«М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном / получают і) 3-/4--«М-феноксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилотил-пипера-зинометил)оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-(З-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-"М-(З-пиридилкарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; со с 3-/4-«М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-ме-тил-оксазолидин-2-оно о м получают «о 3-/4-(М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил)окс азолидин-2-он; і) со 3-4-(М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилзтил-пипера-зинометил)оксазолидин-2-он; с 3-/4--«М-зтоксикарбонил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4--«М-зтоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-метилсульфониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают « 3-4--М-метилсульфониламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; з с с 3-4-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-"М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазо-лидин-2-он; ; » с 3-4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазо-лидин-2-он; с 3-4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают с 3-/4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают о 3-/4-"М-3-фуроиламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазо-лидин-2-он;
Ге» с 3-4-(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазо-лидин-2-он; о с 3-4-(М-3-тиеносиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают с 3-/4--М-З-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазо-лидин-2-он; с 3-4-(М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилотил-пипера-зинометил). оксазолидин-2-он.
Пример 7
Аналогично примеруї, исходя из 4-бензилоксикарбонилзтил-пиперазина, путем введення его во (Ф, взаймодействие ка со 3-4-(«М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-"4--(М-бензилоксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилотил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; во с 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--М-бензоиламидино)-фенил/-5-(4-бензидоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазо-лидин-2-он; со 3-4-(«М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном / получают 3-/4--(М-феноксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилотил-пипер-азинометил)оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-(З-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 65 3-/4-«"М-(З-пиридилкарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилотил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; с
3-/4-(М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилотил-пиперазинометилуок сазолидин-2-он; со 3-4-(М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилаотил-пипера-зинометил)оксазолидин-2-он; с 3-"4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном 7/0 получают 3--4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-метилсульфониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метилсульфониламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилотил-пипера-зинометил)оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-"М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4--(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; сч с 3-4-(М-3-тиеносиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4--М-З-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; і) с 3-4-(М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-(4--М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилотил-пипера-зинометил). оксазолидин-2-он.
Пример 8 со зо Аналогично примеру 1, исходя из 4-метоксикарбонилметил-пиперазина путем взаймодействия его со 3-4-(«М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают о 3-"4--М-бензилоксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-метоксикарбонилметил-пипе-разинометил)оксазолидин-2-он; Ге с 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--(М-бензоиламидино)-фенил/-5-(4-метоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазоли-дин-2-он; ме) со 3-4-(«М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном / получают ю 3-/4--«М-феноксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-метоксикарбонилметил-пиперази-нометил)оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-(З-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-"М-(З-пиридилкарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-метоксикарбонилметил-пипе-разинометил)оксазолидин-2-он; с « 3-/4-«М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-ме-тил-оксазолидин-2-оно з с м получают 3-/4-(М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-метоксикарбонилметил-пиперазинометил)окс з азолидин-2-он; со 3-4-(М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилметил-пиперази-нометил)оксазолидин-2-он; с с 3-"4--(М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-ок-сазолидин-2-оном о получают
Ге» 3-"4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-(4-меток-сикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; о со 3-4-(М-метилсульфониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают с 3-4--М-метилсульфониламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилметил-пиперази-нометил)оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-"М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазо-лидин-2-он; с 3-4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазо-лидин-2-он;
Ф) с 3-4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают ка 3-/4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазо-лидин-2-он; с 3-4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают во 3-/4-"М-3-фуроиламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазо-лидин-2-он; с 3-4-(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазоли-дин-2-он; с 3-4-(М-3-тиеносиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4--М-З-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; 65 с 3-4-(М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилметил-пиперази-нометил) оксазолидин-2-он.
Пример 9
Аналогично примеру 1, исходя из 4-изопропоксикарбонилметилпиперазина, путем его взаймодействия со 3-4-(«М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-бензилоксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2- он; с 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--(М-бензоиламидино)-фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; со 3-4-(«М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном / получают 70 3-/4--М-феноксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-(З-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-"М-(З-пиридилкарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2- он; с 3-/4-«М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-ме-тил-оксазолидин-2-оно м получают 3-/4-(М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пиперазинометил )оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пипе-разинометил)оксазолидин-2-он; с 3-"4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пиперазинометил) сч об Ооксазолидин-2-он; со 3-4-(М-метилсульфониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают і) 3-4--М-метилсульфониламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пипе-разинометил)оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-"М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; со зо с 3-4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; о с 3-4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-ч-ают «(о 3-/4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают ме) 3-"4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; ю с 3-4-(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-3-тиеносиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--М-З-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; « с 3-4-(М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают4лттву с 3-(4--М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пипера-зинометил) оксазолидин-2-он.
Пример 10 ;» Аналогічно примеру 1, исходя из 4-н-бутоксикарбонилметил-пиперазина, путем его взаймодействия со 3-4-(М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-осном получают 3-4--М-бензилоксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; с с 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-4--М-бензоиламидино)-фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; о со 3-4-(«М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном / получают
Ге» 3-/4--М-феноксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-(З-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают о 3-/4-"М-(З-пиридилкарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он;
ІЧ е) с 3-/4-«М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-ме-тил-оксазолидин-2-оно м получают 3-/4-(М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилметил-пиперазинометилу)ок сазолидин-2-он;
Ф) со 3-4-(М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают ка 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилметил-пипе-разинометил)оксазолидин-2-он; с во 3-"4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3--4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-метилсульфониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 65 3-4--М-метилсульфониламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают
3-/4-("М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-"М-3-фуроиламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 70 3-/4--(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-изопропоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-3-тиеносиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-4--М-З-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-(4--М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-(4-н-бутоксикарбонилметил-пипера-зинометил) оксазолидин-2-он.
Пример 11
Аналогично примеру 1, исходя из 4-бензилоксикарбонилметил-пиперазина, путем введення его во взаймодействие со 3-4-(«М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-"4--(М-бензилоксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2-о 20.8 с 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-4--М-бензоиламидино)-фенил/-5-(4-бензидоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; со 3-4-(«М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном / получают 3-/4--(М-феноксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилотил-пипе-разинометил)оксазолидин-2-он; сч со 3-4-(М-(З-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-"М-(З-пиридилкарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2-о і) н; с 3-/4-«М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-ме-тил-оксазолидин-2-оно со зо М получают 3-/4-(М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилметил-пиперазинометил) о оксазолидин-2-он; «о со 3-4-(М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилметил-пипе-разинометил)оксазолидин-2-он; ме) с ю 3-"4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-"4--(М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; « со 3-4-(М-метилсульфониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают4лттву с 3-4--М-метилсульфониламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилотил-пипера-зинометил)оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают ;» 3-/4-"М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с с 3-4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; о с 3-4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают
Ге» 3-"4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают о 3-/4--М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с с 3-4-(М-3-тиеносиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-4--М-З-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-(4-бензилоксикарбонилметил-пипера-зинометил) оксазолидин-2-он.
Пример 12 (Ф, Аналогично примеру 1, исходя из 3-оксо-4-зтоксикарбонилотил-пиперазина, путем его взаимодействия ка со 3-4-(«М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-"4--(М-бензилоксикарбониламидино)-фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил)оксазолидин-2-о бо в с 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-"4--М-бензоиламидино)-фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилаотил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; со 3-4-(«М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном / получают 3-/4--М-феноксикарбониламидино)-фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилотил-пипе-разинометил)оксазолидин-2-он; 65 со 3-4-(М-(З-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-"М-(З-пиридилкарбонил)амидино)-фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил)оксазолидин-2-
он; с 3-/4-«М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-ме-тил-оксазолидин-2-оно
М получают 3-/4-(М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)-фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилаотил-пипе-разинометил)оксазолидин-2-он; 70 с 3-"4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-"4--«М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-метилсульфониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метилсульфониламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилотил-пипера-зинометил)оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-"М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилаотил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилаотил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-"4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; сч с 3-4-(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; і) с 3-4-(М-3-тиеносиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-"4--М-З-тиеноиламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксаз-олидин-2-он; с 3-4-(М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают («3 зо 3-(4--М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилотил-пипера-зинометил). оксазолидин-2-он.
Пример 13 о
Аналогично примеру 1, исходя из 3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пиперазина, путем его взаимодействия «о со 3-4-(«М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-бензилоксикарбониламидино)-фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2 ме) зво ОН; ю с 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--(М-бензоиламидино)-фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; со 3-4-(«М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном / получают 3-"4--(М-феноксикарбониламидино)-фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он « - с со 3-4-(М-(З-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-"М-(З-пиридилкарбонил)амидино)-фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2 ;з» -он; с 3-/4-(«М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-ме-тил-оксазолидин-2-оно с м получают 3-/4-(М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил-амидино)-фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пиперазиномети і лулоксазолидин-2-он;
Ге» со 3-4-(М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пипе-разинометил)оксазолидин-2-он; о с с 3-"4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-(4--(М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) ОКСаЗолИДИН-2-ОН; со 3-4-(М-метилсульфониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают
Ф) 3-4--М-метилсульфониламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пипе-ридинометил)оксазолидин-2-он; ка с 3-4-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-"М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; во с 3-4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 65 3-/4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) окса-золидин-2-он; с 3-4-(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают
2-І4-(-«М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-3-тиеносиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-4--М-З-тиеноиламидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-(3-оксо-4-зтоксикарбонилметил-пипе-разинометил) оксазолидин-2-он.
Пример 14
Аналогично примеру 1, исходя из 4-зтоксикарбонил-пиперидина, путем его взаймодействия со 3-4-(«М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 70 3-4--(М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-пиперидино-метил)оксазолидин-2-он; с 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-4--М-бензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-пиперидинометил) оксазолидин-2-он; со 3-4-(«М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном / получают 3-/4--(М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-пиперидинометил) оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-(З-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-"М-(З-пиридилкарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-пиперидино-метил)оксазолидин-2-он; с 3-/4-(«М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-ме-тил-оксазолидин-2-оно м получают 3-/4-(М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил-амидино)-фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-пиперидинометил)оксазолид ин-2-он; со 3-4-(М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-пиперидинометил) оксазолидин-2-он; с см 3-"4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-"4--«М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-пиперидинометил) і) оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-метилсульфониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метилсульфониламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-пиперидинометил) оксазолидин-2-он; со зо с 3-4-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-"М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-пиперазинометил) оксазо-лидин-2-он; о с 3-4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-ч-ают «(о 3-/4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-пиперидинометил) оксазо-лидин-2-он; с 3-4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают ме) 3-/4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-пиперидинометил) оксазолидин-2-он; ю т.пл..158-15996 /А/200- у32,7е с 3-4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают « 3-4-"М-3-фуроиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-пиперидинометил) оксазолидин-2-он; с 3-І4-(4-2-тиеноиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают - с 2-І4-(«М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-пиперидинометил) оксазо-лидин-2-он; и с 3-4-(М-3-тиеносиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают ,» 3-4--М-З-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-пиперидинометил) оксазоли-дин-2-он; с 3-4-(М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают
З3--4--«М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-пиперидинометил) оксазолидин-2-он. 1 Пример 15 с Аналогично примеру 1, исходя из 4-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперидина, путем его взаймодействия со 3-4-(«М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают (о) 3-4--М-бензилоксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперидинометил)оксазолид ин-2-он; («в) с 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают
ІЧ е) 3-/4--(М-бензоиламидино)-фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперидино-метил). оксазолидин-2-он; со 3-4-(«М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном / получают 3-/4-"(М-феноксикарбониламидино)-фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперидинометил)оксазолидин -2-ОН; о со 3-4-(М-(З-пиридилкарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-"М-(З-пиридилкарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперидинометил)оксазоли ко дин-2-он; с бо 3--4-(М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)-фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперазино метил)оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 65 3-(4-(-«М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперидинометил)оксазолидин- 2-он;
с 3-"4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-(4--М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперидиномети л) оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-метилсульфониламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-метилсульфониламидино)фенил/-5-(34-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперидинометил)оксазолидин- 2-он; 70 с 3-4-(М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-"М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперидино-метил). оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперидино-метил). оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-(М-2-фуроиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперидино-метил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-3-фуроиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4-"М-3-фуроиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперидино-метил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-/4--(М-2-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперидино-метил) оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-3-тиеносиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном полу-чают 3-"4--М-З-тиеноиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперидино-метил). оксазолидин-2-он; с 3-4-(М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-4-гидрокси-пиперидинометил) окстлолидин он. сч ример 7 ов о 3-І4-(5-фенил-1,2,4-охсадиазолин-3-ил)фенил/-5-(4-(2-зтоксикарбонил-2-М-бутилсульфо-ниламино-зтил)фенокси метил|оксазолидин-2-она (получают согласно примеру 1, путем взаймодействия 4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазодин-3-ил)-анилина с 2,3-зпоксипропан-1-олом с получениеєем (оз зо М-/4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-2,3-дигидрокси-пропиламина, взаймодействия с дизтилкарбонатом в присутствий трет.-бутилата калия с получением о 3-14-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-илуфенил/-5-гидроксиметил-оксазолидин-2-она, зтерификации до сложного (ду зфира с помощью метансульфонилхлорида и взаймодействия с п-(2-зтоксикарбонил-2-М-бутилсульфониламино-зтил)-фенолятом натрия) растворяют в 5Омл метанола и ме) з5 лидрируют в присутствий никеля Ренея. Затем реакционную смесь отфильтровьвают и фильтрат ю концентрируют в вакууме. Полученньйй продукт обрабатьшвают с помощью 20мл зтилацетата при нагреваний и после охлаждения отсасьівают. Получают 3-/4--(М-бензоил-амидино)фенил/-5-/4-(2-зтоксикарбонил-2-М-бутилсульфониламино зтил/-оксазолидин-2-он.
Аналогичньїм образом, путем восстановительного расщепления 5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-группь!, исходя « из т с 3-/4--5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-5-/4-(2-зтоксикарбонил-2-М-метилсульфо-ниламино-зтил)фенокси метил/оксазолидин-2-она получают ; » 3-/4--(М-бензоил-амидино)фенил/-5-/4-(2-зтоксикарбонил-2-М-метилсульфониламино-зтил)феноксиметил/оксазол идин-2-он; из с 3-/4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-5-/4-(2-зтоксикарбонил-2-А-нафтоиламино-зтил)феноксиметил/ок сазолидин-2-она получают о 3-4--М-бензоил-амидино)фенил/-5-/4-(2-зтоксикарбонил-2-А-нафтоиламино-зтил)феноксиметил/оксазолидин-2-о
Ф н; из о 3-/4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-5-/4-(2-зтоксикарбонил-2-В-нафтоиламино-зтил)феноксиметил/ок с сазолидин-2-она получают 3-4--М-бензоил-амидино)фенил/-5-/4-(2-зтоксикарбонил-2-В-нафтоиламино-зтил)феноксиметил/оксазолидин-2-о н;
Пример 17
ОБГ 1-/4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-4-/4-(2-зтокси-карбонил-зтил)упиперазино/ пиперидина
Ф) (получают путем взаймодействия 1-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-хлор-пипе-ридина с ка 1-(2-зтокси-карбонил-зтил)пиперазином) растворяют в 5О0мл метанола и гидрируют в присутствийи никеля Ренея.
После зтого реакционную смесь отфильтровьівают и фильтрат концентрируют в вакууме. Полученньій продукт бо Обрабатьвают с о помощью 20мл зтилацетата и после охлаждения отсасьшвают. Получают 1-4-(М-бензоил-амиднно)фенил/-4-/4-(2-зтоксикарбонил-зтил)пиперазино/-пиперидин.
Аналогичньїм образом, путем восстановительного расщепления 5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-группь!, исходя из 1-/4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-4-(1-зтоксикарбонил-метил-пиперидин-4-ил) пиперазина, получают 1-/4-("М-бензоил-амидино)фенил/-4-(1-зтоксикарбонил-метил-пиперидин-4-ил)пиперазин; 65 из 1-4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-4-/4-(зтоксикарбонилметил)пиперазино/ пиперидина, получают 1-/4-(М-бензоил-амидино)фенил/-4-/4-(зтоксикарбонилметил) пиперазино/пиперидин;
из 1-/4-(5-фенил-1,2,4,-оксадиазолин-3-ил)фенил/-4-І(1-(2-зтоксикарбонил-зтил)пиперидин-4-ил|пиперазина, получают 1-/4-(М-бензоил-амидино)фенил/-4-(1-(2-зтоксикарбонил-зтил) пиперидин-4-ил|пиперазин.
Пример 18
Аналогично примеру 17, исхХодя из 11г 2-оксо-3-(5)-зтокси-карбонил-метил-5-(5)-/4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4--оксиметилбифенил/-пирролид ина (получают путем взаймодействия 4-5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4'-гидрокси-бифенил-натрия с 2-оксо-3-(5)-зтоксикарбонил-метил-5-(5)-метилсульфонил-пирролидином), путем его гидрирования в 5БОмл метанола в присутствий никеля Ренея, после обьічной обработки, получают 70 2-оксо-3-(5)-зтоксикарбонил-метил-5-(5)-(4-М-бензоиламидино-4-оксиметил-бифенил)пирролидин.
Аналогичньїм образом, путем восстановительного расщепления 5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-группь!, исходя из 2-оксо-3-(К)-зтоксикарбонил-метил-5 (5)-/4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-оксиметил-бифенил/пирролидина, получают 2-оксо-3-(«К)-зтоксикарбонил-метил-б5 (5)-(4-М-бензоиламидино-4'окси-метил-бифенил)пирролидин; из 2-оксо-3-(К)-зтоксикарбонил-метил-5 (Кк)-/4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4'-оксиметил-бифенил/пирролидина, получают 2-оксо-3 (К)-зтоксикарбонил-метил-5 (К)-(М-бензоиламидино-4-оксиметил-бифенил)пирролидин; из 2-оксо-3 (5)-зтоксикарбонил-метил-5 (Кк)-/4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4'-оксиметил-бифенил/пирролилина, получают 2-оксо-3(5)-зтоксикарбонил-метил-5 (К)-(4-М-бензоиламидино-4'-оксиметил-бифенил/пирролидин.
Пример 19 0,7г Амида /М-/4-(М-бензоил-амидино)фенил/-янтарной кислотьі (получают путем взаймодействия монохлорангидрида янтарной кислоть! с п-(М-бензоил-амидино)данилином) растворяют в 7/Омл бутанола и в присутствий дициклогексилкарбодиимида смешивают с о одним зквивалентом зтилового зфира с оре З-амино-4-пентиновой кислоть!. Затем, после перемешивания в течение 3-х часов при комнатной температуре, реакционную смесь оотфильтровьшают и фильтрат концентрируют в вакууме. Полученньй остаток і) обрабатьівают как обьічно. Получают диамид
М-/4-(М-бензоил-амидино)-фенил/-М'-(1-зтоксикарбонил-метил)проп-2-ин-1-ил-янтарной кислоти.
Аналогичньїм образом, путем взаймодействия амида М-/4-(М-бензоиламидино) фенил/янтарной кислоть со зо с зтилоОвьІМ зфиром З (5)-амино-4-пентиновой кИслОтьІ получают диамид
М-/4-(М-бензоил-амидино)фенил/-М'-/1-(5)-зтоксикарбонилметил/-2-пропин-1-ил-янтарной кислоть; о с зтилоОвьІМ зфиром З (К)-амино-4-пентиновой кИслОтьІ получают диамид «(о
М-/4-(М-бензоил-амидино)фенил/-М'-/1К)-зтокси-карбонил-метил/-2-пропин-1-ил-янтарной кислоть.
Пример 20 ме)
Аналогично примеру 16, путем восстановительного расщепления 5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-группь, ю исходя из 1,2,4,5-тет-рагидро-2-зтоксикарбонилметил-3-оксо-4-М-(2-фенилозтил)-5-/4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фе нил-М-метилкарбамоил/-бензодиазепина (получают путем взаймодействия 1,2,4,5-тетрагидро-2-зтоксикарбонилметнл-3-оксо-4-М-(2-фенилотил)-8-карбокси-бензодиазепина с « 4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-З-ил)-М-метил-анилином), после обьічной обработки, получают4лттву с 1,2,4,5-тетра-гидро-2-зтоксикарбонилметил-3-оксо-4-М-(2-фенилозтил)-8-/4-(«М-бензоиламидино)фенил-М-метилка рбамоил/-бензоидазепин. ;» Пример 21
О,бг Зтилового зфира 3-/4-(4--М-бензоилпиперидин-4-ил)бутокси)фенил/-3-амино-пропионовой /- кислоть! (Пполучают путем взаймодействия натриевой соли зтилового зфира с 3-(4-гидрокси-фенил)-3-М-ВОК-аминопропиововой кислотьі со 1-хлор-4-(«М-бензоил-пиперидин-4-ил)бутаном и последующего отщепления защитной группь)) растворяют в бОмл ТГФ, смешивают с 1 зквивалентом о н-бутил-сульфонилхлорида и перемешивают два часа при комнатной температуре. После зтого реакционную б смесь обрабатьівают как обьічно и получают ЗТИлоВЬІй зфир 3-/4--4-(М-бензоилпиперидин-4-ил)бутокси)фенил/-3-М-бутилсульфониламинопропионовой кислотьї. о Пример 22 с Аналогично примеру 16, исхХодя из 11г 3-/4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-5-/4-(1,2-дизтоксикарбонилотил)пиперазинометил/-оксазолидин-2 -она (получают путем взаймодействия 4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)анилина с 2,3-зпоксипропан-1-олом с дв получением М-/4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-2,3-дигидрокси-пропиламина, взаиймодействия с дизтилкарбонатом в присутствий трет.-бутилата калия с получением (Ф) 3-/4--5-фенил-1,2,4-оксадиазолнн-3-ил)фенил/-5-гидроксиметил-оксазолидин-2-она, образования /сложного ка зфира с о помощью о метансульфонилхлорида и взаймодействия ополученного продукта с 1-01,2-дизтоксикарбонилотил)-пиперазином), путем гидрирования его в присутствиий никеля Ренея, после бо обьічной обработки, получают 3-4--М-бензоиламидино)фенил/-5-/4-(1,2-ди-(зтоксикарбонил)зтил) иперазинометил/-оксазолидин-2-он; т.плі36беб.
Аналогичньїм образом, путем восстановительного расщепления -5-фенил-1,2,4-оксадиазолиновой группь! из 3-/4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-5-/4-(1-карбокси-2-зтоксикарбонилозтил) пиперазинометил/оксазолидин-2-она получают ве З-ІА-(М-бензоиламидино)фенил/-5-/4-(1-карбокси-2-зтоксикарбонилотил)-пиперазинометил/-оксазолидин-2-он; из 3-/4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-5-/4-(2-карбокси-1-зтоксикарбонилозтил)
пиперазинометил/оксазолидин-2-она получают 3-/4--(М-бензоиламидино/-5-/4-(2-карбокси-1-зтокси-карбонилотил)-пиперазинометил/оксазолидин-2-он; из 3-/4-(5-метил-1,2,4-оксадиазолин-3З-ил)фенил/-5-/4-(1,2-дизтоксикарбонилзтил) пиперазинометил/оксазолидин-2-она получают 3-4--М-ацетиламидино)фенил/-5-/4-(1,2-дизтоксикарбонил-зтил)упиперазинометил/оксазолидин-2-он; из 3-/4-5-метил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-5-/4-(1-карбокси-2-зтоксикарбонилозтил) пиперазинометил/оксазолидин-2-она получают 3-4--М-ацетиламидино)фенил/-5-/4-(1-карбокси-2-зтоксикарбонилотил)-пиперазинометил/оксазолидин-2-он; 70 из 3-/4-(5-(5-метил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-5-/4-(2-карбокси-1-зтоксикарбонилозтил) пиперазинометил/оксазолидин-2-она получают 3-4--М-ацетиламидино)фенил/-5-/4-(2-карбокси-1-зтоксикарбонилотил)-пиперазинометил/оксазолидин-2-он; из 3-/4-(5-зтил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-5-/4-(1,2-дизтоксикарбонилзтил) пиперазинометил/оксазолидин-2-она получают 3-(4--М-пропиониламидино)фенил/-5-/4-(1,2-дизтоксикарбонилотил)пиперазинометил/-оксазолидин-2-он; из 3-/4-(5-зтил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-5-/4-(1-карбокси-2-зтоксикарбонилозтил) пиперазинометил/оксазолидин-2-она получают 3-4--М-пропиониламидо)фенил/-5-/4-(1-карбокси-2-зтоксикарбонилоазтил)-пиперазинометил/оксазолидин-2-он; из 3-/4-(5-зтил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-5-/4-(2-карбокси-1-зтоксикарбонилозтил) пиперазинометил/оксазолидин-2-она получают 3-(4--М-пропиониламидино)фенил/-5-/4-(2-карбокси-1-зтоксикарбонилотил)-пиперазинометил/оксазолидин-2-он; из 3-/4-(5-(З-пиридил)-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-5-/4-(1,2-дизтоксикарбонилозтил) пиперазинометил/оксазолидин-2-она получают 3-/4-"М-(З-пиридил)амидино)фенил/-5-/4-(1.2-дизтоксикарбонилотил)-пиперазинометил/оксазолидин-2-он; сч из 3-/4-(5-пиридил)-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-5-/4-(1-карбокси-2-зтоксикарбонилозтил) пиперазинометил/оксазолидин-2-она получают і) 3-/4-"М-(З-пиридил)амидино)фенил/-5-/4-(1-кар-бокси-2-зтоксикарбонил-зтил)пиперазино-метил/оксазолидин-2-о н; из ее зо 3-/4-(5-(З-пиридил)-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-5-/4-(2-карбокси-1-зтоксикарбонил-зтил)упиперазинометил/ок сазолидин-2-она получают о 3-/4-"М-(З-пиридил)амидино)фенил/-5-/4-(2-карбокси-1-зтоксикарбонилотил)-пиперазинометил/оксазолидин-2-он. Ге
Пример 23
Аналогично примеру 16, исхХодя из О,вг і) 1-/3--4-гидроксифенил)-2-М-(4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)бензоил)іаминопропионил/-4-(зтоксикарбонилм ю етокси)пиперидина (получают путем взаймодействия хлорангидрида 3-(4-гидроксифенил)-2-М-(4-/5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил/бензоил)амино-пропионовой кИслОтьІ с 4-(зтоксикарбонилметокси)-пиперидином), путем его гидрирования в присутствий никеля Ренея, после обьічной обработки, получают « 1-/3--4-гидроксифенил)-2-М-(4-(М-бензоил-амидино)бензоил)аминопропионил/-4-(зтоксикарбонил-метокси)-пипер з с идин.
Аналогичньїм образом, путем восстановительного расщепления 5-фенил-1,2,4-оксадиазолиновой группьї, ;» из 1-/3-фенил-2-М-(4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)бензоил)-аминопропионил/-4-(зтоксикарбонилметокси) пиперидина получают 1-/3-фенил-2-М-(4-(«М-бензоил-амидино) с бензоил/амино-пропионил/-4-(зтоксикарбонилметокси)пиперидин; из. 1-/2-М4-(4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)бензоил)аминопропионил/-4-(зтоксикарбонилметокси) о пиперидина получают
Ге» 1-/2-М-(4--(М-бензоил-амидино)бензоил)амино-пропионил/-4-(зтоксикарбонилметокси)-пиперидин; из. 1-/2-М4-(4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)бензоил)амино-ацетил/-4-(зтоксикарбонил-метокси) о пиперидина получают с 1-/2-М-(4--(М-бензоил-амидино)бензоил)амино-ацетил/-4-(зтоксикарбонил-метокси)пиперидин.
Пример 24
О,вг. 3-/4-(М-бензоил-амидино)фенил/-5-/4-(1,2-дизтокси-карбонилотил)-пиперазинометил/оксазолидин-2-она дв (получают согласно примеру22) суспендируют в бОмл метанола, смешивают с 1Омл 2н раствора Маон и перемешивают 4 часа при комнатной температуре. После удаления растворителя, остаток обрабатьвают (Ф, водой, устанавливают рН-значение равньїм З путем добавки разбавленной НСІ и реакционную смесь фильтруют ка через ионообменник. Фильтрат сушат над сульфатом магния. После удаления растворителя и последующей сушки вьмораживанием получают 3-/4--(М-бензоил-амидино)фенил/-5-/4-(1,2-дикарбокси-зтил) бор пиперазинометил/оксазолидин-2-он.
Аналогичньїм образом, путем омМьіления, из 3-4--М-ацетиламидино)фенил/-5-/4-(1,2-дизтоксикарбонилотил)-пиперазинометил/оксазолидин-2-она получают 3-4--М-ацетиламидино)-фенил/-5-/4-(1,2-дикарбоксизтил) пиперазинометил/-оксазолидин-2-он; из 3-/4--М-пропиониламидино)фенил/-5-/4-(1,2-дизтоксикарбонилотил)-пиперазино-метил/оксазолидин-2-она 65 получают 3-4--М-пропиониламидино)-фенил/-5-/4-(1,2-дикарбоксизтил)пиперазинометил/оксазолидин-2-он; из 3-/4-"М-(З-пиридил)амидино)фенил/-5-/4-(1,2-дизтокси-карбонилозтил) пиперазинометил/
оксазолидин-2-она получают 3-/4-«"М-(З-пиридил)-амидино)фенил/-5-/4-(1,2-дикарбоксизтил) пипе-разинометил/оксазолидин-2-он.
Пример 25
Аналогично примеру 1, путем взаимодействия 4-зтоксикарбонилметилпиперазина ("А") с 3-/4-(М-4-хлорбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-4-хлорбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил)ок-сазолидин-2-он; с 3-/4-("М-4-фторбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-4-фторбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; 70 с 3-4--М-метоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-4-метоксибензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазино-метил)оксазолидин-2-он, т.пл.115-120906; с. 3-/4-(М-3,4-метилендиоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазо-лидин-2-оном получают 75... З--А-(М-4-метилендиоксибензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-метил-пиперазино-метил)оксазолидин-2-о н, т.пл.168-16990; с. 3-4-(М-4-трифторметилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазоли-дин-2-оном получают 3-І4-(М-4-трифторметилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-метил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он 20. с 3-4--М-2-дцианбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--"4-4-дцианбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил)ок-сазолидин-2-он; с. 3-/4-(М-4-метоксибензоиламидино)фенил/-5-("К)-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-4-метоксибензоиламидино)фенил/-5-(К)-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; Га р т.пл.153-15490; о
ІА/290-831,22 (ДМСО); с 3-"4-(М-4-нитробензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4-(М-4-нитробензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4--М-4-метилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 09 3-4-(М-4-метилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; о с. 3-4-(М-4-метоксикарбонилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазо-лидин-2-оном получают 3-/4-(М-4-метоксикарбонилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбо-нилметил-пиперазинометил) ісе) оксазолидин-2-он; со с. 3-/4-(М-4-трет.-бутилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазо-лидин-2-оном получают 3-І4-(«М-4-трет.-бутилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбо-нилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; іт) с 3-/4-"М-3-хлорбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазо-лидин-2-оном получают 3-/4-"М-3-хлорбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбо-нилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-/4-(М-3-фторбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазо-лидин-2-оном получают « 3-/4-"М-3-фторбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбо-нилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-/4-(М-3-метоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазо-лидин-2-оном получают З с 3-/4--«М-3-метоксибензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбо-нилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; "» с. 3-4-(4-3,4-диметоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазо-лидин-2-оном " получают 3-/4-(М-3,4-диметоксибензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбо-нилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с. 3-4-(«М-3-трифторметилбензоиламидино)фенил/-5-(К)-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном 1 получают с 3-/4-(М-З-трифторметилбензоиламидино)фенил/-5-(К)-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2 -он; т.пл.128-12996; б ІА/І200-я29 7» (ДМСО); (ав) 50 с 3-4--М-3-дианбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-3-дианбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил)ок-сазолидин-2-он; со с 3-"4--(М-З-нитробензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-І4-"М-З-нитробензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4--М-3-метилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 59 3-4--М-3-метилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он;
ГФ) с. 3-4-(«М-3-метоксикарбонилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазо-лидин-2-оном т получают 3-/4-(М-3-метоксикарбонилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбо-нилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с. 3-/4-(«М-З-трет.-бутилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазо-лидин-2-оном получают 60 3-/4-(М-3-трет.-бутилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбо-нилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-/4-(М-2-хлорбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазо-лидин-2-оном получают 3-/4-(М-2-хлорбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбо-нилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-/4-(М-2-фторбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазо-лидин-2-оном получают 3-/4-(М-2-фторбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбо-нилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; бо со 3-/4-(М-2-метоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазо-лидин-2-оном получают
3-/4--(М-2-метоксибензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбо-нилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с. 3-/4-(«М-2,3,4-триметоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазо-лидин-2-оном получают 3-/4-(М-2,3,4-триметоксибензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбо-нилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с. 3-/4-(М-2-трифторметилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазоли-дин-2-оном получают 3-І4-(М-2-трифторметилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-метил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он 70 с 3-4--М-2-дцианбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4--М-2-дцианбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил)ок-сазолидин-2-он; с 3-"4-(М-2-нитробензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-І4-(М-2-нитробензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4--М-2-метилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3--4--М-2-метилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с. 3-/4-(М-2-метоксикарбонилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазо-лидин-2-оном получают 3-/4-(М-2-метоксикарбонилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбо-нилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с. 3-/4-(«М-2-трет.-бутилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазо-лидин-2-оном получают 3-/4-(М-2-трет.-бутилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он.
Пример 26
Аналогично примеру 24, путем омьіления 4-зтоксикарбонилотил-пиперазинов из примера 2, получают следующие производньсе кислот: 3-"4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-(4-карбоксизтил-пиперазинометил)-оксазолидин-2-он-дифтрифторацетат, сч т.пл.17296; 3-/4--(М-бензилоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-карбоксизтил-пиперазинометил)-оксазолидин-2-он-дифтри о фторацетат, т.пл.13490; 3-/4--«М-феноксикарбониламидино)фенил/-5-(4-карбокси-зтил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он; 3-/4-"М-(З-пиридилкарбонил)іамидино)фенил/-5-(4-карбокси-зтил-пиперидинометил) оксазолидин-2-он; ее 3-/(4-М-(1-метил-пиперидил-4-оксикарбонил)амидино)фенил/-5-(4-карбоксизтил-пиперазино-метил) оксазолидин-2-он; о 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-карбоксизтил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он-дитрифтора Ге) цетат-дигидрат; т.пл.99-10025; 3--4--«М-зтоксикарбонилметилкарбамоил-амидино)фенил/-5-(4-карбоксизтил-пиперазино-метил)оксазолидин- о 2-оНн; т.пл.10290; Іо) 3-4--М-метилсульфониламидино)фенил/-5-(4-карбоксизтил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он-дитрифтора цетат-гидрат; т.пл.17490; 3-/4-"М-1-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-карбоксизтил-пиперазинометил)-оксазолидин-2-он-дитрифторацетат; « т.пл.111-11390; 3-/4-(М-2-нафтоиламидино)фенил/-5-(4-карбоксизтил-пиперазинометил)-оксазолидин-2-он; о) с 3-4--М-дифенилацетил-амидино)фенил/-5-(4-карбоксизтилпиперазинометил)оксазолидин-2-он-дитрифторац "» етат; т.пл80-8390. " Пример 27
Аналогично примеру 1, путем взаимодействия 4-зтоксикарбонилметилпиперазина ("А") со 3-4-(М-2-ацетоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают о 3-/4-(М-2-ацетоксибензоиламидино)-фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он.
Га Пример 28
Аналогично примеру 1, путем взайимодействия 4-зтоксикарбонилотил-пиперазина
Ме. со 3-4-(М-2-ацетоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают о 50 3-і4-(М-2-ацетокси-бензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазино-метил)оксазолидин-2-он.
Пример 29 со Аналогично примеру 1, путем взаймодействия 4-(2-ацетокси-феноксикарбонил)іпиперидина с 3-/4--(М-2-ацетоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4--(М-2-ацетоксибензоиламидино)фенил/-5-/4-(2-ацетокси-феноксикарбонил) пипери-дино/оксазолидин-2-он.
Пример 30
ГФ) Аналогично примеру 1, путем взаймодействия 4-(2-ацетокси-феноксикарбонил)іпиперидина с 3-4--М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном получают ді 3-"4--(М-бензоил-амидино)фенил/-5-(4-(2-ацетоксифеноксикарбонил)пиперидино/оксазолидин-2-он.
Пример 31 60 Аналогично примеру 1, путем взаймодействия 4-(2-ацетокси-феноксикарбонилметил) пиперазина с 3-/4--(М-2-ацетоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-2-ацетоксибензоиламидино)фенил/-5-/4-(2-аце-токсифеноксикарбонилметил)пиперазинометил/оксазоли дин-2-он.
Пример 32 б5 Аналогично примеру 1, путем взаиймодействия 4-(2-ацетокси-фенокси-карбонилотил) пиперазина с
3-/4-М-2-ацетоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолилин-2-оном получают 3-/4--(М-2-ацетоксибензоиламидино)фенил/-5-/4-(2-аце-токсифеноксикарбонилотил)пиперазинометил/оксазолиди н-2-он.
Пример 33
Аналогично примеру 1, путем взаймодействия 4-(2-ацетокси-феноксикарбонилметил) пиперазина с 3-4--М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилоксиметил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4-М-бензоил-амидино)-фенил/-5-/4-(2-ацетоксифенокси-кар-бонилметил) пиперазинометил/оксазолидин-2-он.
Пример 34 70 Аналогично опримеру 1 путем взаймодействия 4-(2-ацетокси-феноксикарбонилметил)іпиперазина с 3-4--М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4--«М-бензоил-амидино)-фенил/-5-/4-(2-ацетоксифенокси-карбонилметил)пиперазинометил/оксазолидин-2-он.
Пример 35
Аналогично примеру 1, путем взайимодействия 4-зтоксикарбонилотил-пиперазина с 3-/4-(М-4-хлорбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-4-хлорбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилаотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-/4-(М-4-фторбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-4-фторбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-4-метоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-4-метоксибензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилаотил-пиперазино-метил)оксазолидин-2-он, т.пл.147-15090; с. 3-/4-(М-3,4-метилендиоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилокса-золидин-2-оном получают 3-/4-(М-3,4-метилендиоксибензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазино-метил)оксазолидин-2-о с
М, с. 3-4-(«М-4-трифторметилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазо-лидин-2-оном о получают 3-4-(М-4-трифторметилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-зтил-пиперазино-метил)оксазолидин-2-он, т.пл.187єС; с с 3-4--4-4-дцианбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-4--"4-4-дцианбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; - с 3-/4-(М-4-нитробензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают «о 3-/4-(М-4-нитробензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-4--М-4-метилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают і.
З-ІА-(М-4-метилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилзтил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; ю с. 3-4-(«М-4-метоксикарбонилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазо-лидин-2-оном получают 3-/4-(М-4-метоксикарбонилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-зтил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-/4-(М-4-трет.-бутилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазо-лидин-2-оном получают « 40. З-ІА-(М-4-трет.-бутилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-зтил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; шщ с с 3-/4-(М-3-хлорбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном / получают й 3-/4-"М-3-хлорбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилаотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; «» с 3-/4-(М-3-фторбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-/4-("М-3-фторбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-3-метоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают сл 3-/4--(М-3-метоксибензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилаотил-пиперазино-метил)оксазолидин-2-он, с. 3-/4-(М-3,4-диметоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилокса-золидин-2-оном получают о 3-/4-(4-3,4-диметоксибензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазино-метил)оксазолидин-2-он, б с. 3-4-(«М-3-трифторметилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазо-лидин-2-оном 5р получают о 3-4-"М-З-трифторметилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-зтил-пиперазино-метил)оксазолидин-2-он, со т.пл.130-1316С; с 3-4-(М-3-дианбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-4--М-3-дианбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-"4-"М-З-нитробензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-/4-"М-З-нитробензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; іФ) с 3-4--М-3-метилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают ко 3-4--М-3-метилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с. 3-4-(М-3-метоксикарбонилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазо-лидин-2-оном бо получают 3-/4-(М-3-метоксикарбонилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-зтил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-/4-(М-3З-трет.-бутилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазо-лидин-2-оном получают 3-/4-(М-3-трет.-бутилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-зтил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-І4-(М-2-хлорбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают ве З-ІА-(М-2-хлорбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилзтил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-/4-(М-2-фторбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают
3-/4-(М-2-фторбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-4-(М-2-метоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-2-метоксибензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилаотил-пиперазино-метил)оксазолидин-2-он, с. 3-/4-(«М-2,3,4-триметоксибензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилокса-золидин-2-оном получают 3-/4-(4-2,3,4-триметоксибензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-зтил-пиперазино-метил)оксазолидин-2-он, с. 3-4-(«М-2-трифторметилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазо-лидин-2-оном получают 70 3-І4-(М-2-трифторметилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-зтил-пиперазино-метил)оксазолидин-2-он; с 3-4--М-2-дцианбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-4--М-2-дцианбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3-/4-(М-2-нитробензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3-/4-(М-2-нитробензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с 3--4--М-2-метилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазолидин-2-оном получают 3--4--М-2-метилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилотил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; с. 3-4-(М-2-метоксикарбонилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазо-лидин-2-оном получают 3-/4-(«М-2-метоксикарбонилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-зтил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он; со 3-/4-(М-2-трет.-бутилбензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метилоксазо-лидин-2-оном получают 3-/4-(М-2-трет.-бутилбензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонил-зтил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он;
Пример 36
Аналогично примеру 1, исходя из 4-трет.-бутоксикарбонил-метил-пиперазина, путем его взаимодействия с З--4-(М-бензоиламидино)фенил/-5(К)-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают суч
З--4--«М-бензоиламидино)фенил/-5-(К)-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-он, т.пл.1609С; ІА/200-к32, то; с 3-4-(М-бензоиламидино)фенил/-5-метансульфонилокси-метил-оксазолидин-2-оном получают о 3-4-(М-бензоиламидино)фенил/-5-(4-трет.бутоксикарбонилметил-пиперазинометил)-оксазолидин-2-он, т.пл.18220;
Пример 37 с
Аналогично примеру 1, исходя из 4-метоксикарбонилметил-фенолята натрия, путем его взаймодействия о с 3-4-М-бензоиламидино)фенил/-5-хлорметил-оксазолидин-2-оном получают 3-4-(М-бензоиламидино)фенил/-5-(4-метоксикарбонилметил-феноксиметил)оксазолидин-2-он; т.пл.1709С; (Се)
Аналогично примеру 1, исходя из 4-(1-метоксикарбонил-1-М-бутилсульфониламино-зтил)фенолята натрия, со путем его взаймодействия с 3-/4-(М-бензоиламидино)фенил/-5-хлорметил-оксазолидин-2-оном получают 3-І(4-(«М-бензоиламидино)фенил/-5-/4-(1-метоксикарбонил-1-М-бутилсульфониламино-зтил-феноксиметил)оксазо іт) лидин-2-он.
Пример 38
Аналогично примеру 1, исходя из 1-зтоксикарбонилметил-пиперазина, путем его взаймодействия « с 3-/4--«М-зтоксикарбониламидино)фенил/-5(К)-хлорметил-оксазолидин-2-оном получают 3-І4-(-«М-зтоксикарбониламидино)фенил/-5(К)-(4-зтоксикарбонил-метил-пиперазинометил)-2-он; т.пл.142-1439С; З с с 3-4-(М-зтоксикарбониламидино)фенил/-5(5)-хлорметил-оксазолиднн-2-оном получают "» 3-/4--«М-зтоксикарбониламидино)фенил/-5(5)-(4-зтоксикарбонилметил-пипоразинометил)оксазолидин-2-он; " т.пл.142-1439С; с 3-4-(М-изопропоксикарбониламидино)фенил/-5(К)-хлор-метил-оксазолидин-2-оном получают 3-4-(М-изопропоксикарбониламидино)фенил/-5(К)-(4-зтоксикарбонилметил-пипера-зинометил)оксазолидин-2-он і-й ; т.пл.129-1302С, /А/200--31,22 (ДМСО); (95) с 3-(4-М-изопропоксикарбониламидино)фенил/-5-(5)-хлорметил-оксазолидин-2-оном получают
ФУ 3-"4--М-изопропоксикарбониламидино)фенил/-5(5)-(4-зтоксикарбонилметил-пипера-зинометил)оксазолидин-2-ов (ав) 20 с 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5(К)-хлорметил-оксазолидин-2-оном получают со 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5(К)-(4-зтоксикарбонил-метил-пиперазинометил)-2-он; т.пл.175-17690; /А/200-4512 (метанол); с 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5(5)-хлорметил-оксазолиднн-2-оном получают 3-/ дво 4-(М-метоксикарбониламидино)фенил/-5(5)-(4-зтоксикарбонилметил-пипоразинометил) оксазолидин-2-он;
Аналогичньїм образом, исходя из 1-трет.-бутоксикарбонилметил-пиперазина, путем его взаймодействия
Ф) с 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-хлорметил-оксазолидин-2-оном получают ко 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-трет.-бутоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он, т.пл.18190; во с 3-/4--«М-зтоксикарбониламидино)фенил/-5-хлорметил-оксазолидин-2-оном получают 3-/4--«М-зтоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-трет.-бутоксикарбонилметил-пиперазинометил) оксазолидин-2-он.
Пример 39
Аналогично примеру 17, путем восстановительного расщепления 5-фенил-1,2,4-оксадиазолиновой группь, исходя из 1-4-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)фенил/-4-(4-зтоксикарбонил-пиперидино)пиперидина 65 (получают путем взаймодействия 1-(5-фенил-1,2,4-оксазолидин-3-ил)4-хлор-пиперидина с 1-(зтоксикарбонил)іупиперазином при условиях, которье указьваются в примере!), получают
1-4-М-бензоиламидино)фенил/-4-/4-(зтоксикарбонил)пи-перидино/пиперидин; т.пл.118-11990,
Пример 40
Аналогично примеру 24, путем омьіления 3-4--М-бензоиламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметил-пиперазинометил)оксазолидин-2-она (т.пл.1149С, пример!1) получают 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5-(4-карбоксиметил-пипе-разинометил)-оксазолидин-2-он. - бис-трифторацетат, т.пл.9195; 3-/4--(М-бензоиламндино)фенил/-5-(К)-(4-зтоксикарбонил-метил-пиперазинометил) оксазолидин-2-она 70 «т.пл.15096, пример!11) получают 3-4--(М-бензоиламидино)фенил/-5(К)-(4-карбоксиметил-пиперазинометил)-оксазолидин-2-он - бис-трифторацетат; т.пл.147-15096; /А/?00 27,69; 3-4-(М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-зтоксикарбонилметилпиперазинометил) оксазолидин-2-она (т.пл.18126, пример39) получают 3-4--М-метоксикарбониламидино)фенил/-5-(4-карбоксиметилпиперазинометил)оксазолидин-2-он - бист-трифторацетат; т.пл.92-93960.
Нижеследующие примерь! относятся к фармацевтическим композициям.
Пример А: Стекляннье пузьірьки с препаратом для иньекции
В растворе из 100г биологически активного вещества формульї (1) и 5г динатрийгидрофосфата в Зл дваждь перегнанной водьії с помощью 2н соляной кислотьі устанавливают рНб,5, раствор стерильно фильтруют, разливают в стеклянньіе пузьірьки для препарата для иньекции, лиофилизируют в стерильньїх условиях и стерильно закрьвают. Каждьй пузьфдек с препаратом для иньекции содержит 5мг биологически активного вещества. с
Пример Б: Свечи (о)
Расплавляют смесь 20г биологически активного вещества формуль! (1) со 100г соевого лецитина и 1400г масла какао, разливают в формь! и оставляют охлаждаться. Каждая свеча содержит 20мг биологически активного вещества. со
Пример В: Раствор
Готовят раствор из 1г биологически активного вещества формуль (1), 9,38г Ман оРО;, 2 НьЬО, 2848г.Й ЦЗ
Ма»НРО»). 12 НьЬО 0,1г бензальконийхлорида в 940мл дваждь перегнанной водь». Устанавливают рн-б,8, со доливают до общего обьема 1л и стерилизуют путем облучения. Зтот раствор можно применять в форме глазньїх капель. со
Пример Г: Мазь
ІС в)
Смешивают 50Омг биологически активного вещества (1) с 99,5г вазелина в асептических условиях.
Пример Д: Таблетки
Смесь 1кг биологически активного вещества формульї (1), 4кг лактозь, 1,2кг картофельного крахмала, 0,2кг талька и 0,їкг стеарата магния обьічньім образом прессуют в таблетки, таким образом, что каждая таблетка « дю содержит 1Омг биологически активного вещества. -
Пример Е: Драже с Аналогично примеруД прессуют таблетки, на которье затем обьчньм образом наносят покрьїтие из :з» сахарозьі, картофельного крахмала, талька, траганта и красителя.
Пример Ж: Капсуль! 15 2кг Биологически активного вещества формуль! (1) обьічньм образом вносят в твердье желатиновье сл капсуль, так, что каждая капсула содержит 20мг биологически активного вещества.
Пример 3: Ампуль! (95) Раствор из кг биологически активного вещества формуль! (1) в бл дваждь! перегнанной водьі стерильно
ФУ фильтруют, разливают в ампульі, лиофилизируют в стерильньїх условиях и стерильно закрьівают. Каждая ампула содержит 1Омг биологически активного вещества. о 50 со

Claims (1)

  1. Формула винаходу
    1. Антогонисть! рецептора адгезии формуль! (1): о 55 --Ві н іме) в- со-в2 60 где К обозначаєет: а) б5
    ЕЮю ! " ) Ї ж 70 (о) где ВАСН», В'"9-ОН или Н, то, 1; или Б) я М ух 0 утенетеньт й . у Ї й Й Ге) о где ВАСН», ЦесСН»; или СО, В9-СО»ОН или СОБА, со зо п, 1, 2; с) о , (Се) / А сно "Сноу о І 16) М « о - с где п-1; "» а) й сно -сн.А-сН--- с Ф о) Мн-В г: т (Че) Ге) где В"-Н, А-50», Аг-505; 25 е) о : і ю Мн-с-снуснІ С-МНАСН-сНу- где БР-Н, А, алкинил, алкенил, каждьй с 2-5 С-атомами, или Аг; б5 й
    ; -Ух Б-(СНОЮЕ о-(Снуг- где 0, Е, Е и С, каждьй, независимо друг от друга, обозначает СН или М, 70 К и І, каждьй, независимо друг от друга, обозначаєт 0, 1 или 4, причем К ях), если Е и Е каждьй обозначаєт М, и, если Б-М; 9) 6 М Ї ж-о М-со М Н (СНо)т З с где В9-Н или А и т, каждьй, независимо друг от друга, -0, 1; о Р) с 0-М (СНо)рТо снаено о (Се) МНн-в со причем В" имеет уже указанноеє в формуле (4) значение, - ! ю р. 2, З, 4; В! обозначаєт Н, А; В2 обозначаєт ОН, ОА; ВЗ обозначает А-СО, Аг-СО, Гет-СО, Аг-О-СО, Аг-5О»; « А обозначаєт алкил с 1-6 С-атомами; з с Аг обозначает незамещенньй или одно-, двух- или трехкратно замещенньій с помощью А, Е, СІ, Вг, І, ОА, . -0-СНо-0О-, СООА, СООН, О-СО-А, фенил или 1- или 2-нафтил, дифенилметил или бензил; а Гет обозначает одно- или двухядерньй, насьіщенньй, ненасьіщенньій или ароматический гетероцикл с 1-4 М-, О- и/или 5-атомами, которьій не замещен или может бьіть однократно замещен с помощью РЕ, СІ, Вг, А, ОН, ОА, а также их физиологически приемлемьсе соли.
    с 2. Соединения формуль! (І) и их физиологически приемлемье соли по п. 1 как антагонисть! рецепторов адгезии.
    о 3. Соединения формульі (І) по п.1, представляющие собой: Ге» а). 3-п-«(М-бензоиламидино)фенил-5-І4-(зтоксикарбонилметил)пиперазинометил|оксазолидин-2-он; о 50 в). 3-п-(З-пиридилкарбониламидино)фенил-5-(4-(зтоксикарбонилметил)пиперазинометил|оксазолидин-2-он; с) с 3-п-«М-метил-4-пиперидилоксикарбониламидино)фенил-5-І4-(зтоксикарбонилметил)пиперазинометил|оксазолид ин-2-он; а) 3-п-"«М-метилсульфониламидино)фенил-5-І(4-карбоксизтилпиперазинометил|оксазолидин-2-он;
    е). 3-п-(М-1-нсафтоиламидино)фенил-5-(4-карбоксизтилпиперазинометил)оксазолидин-2-он; У Ф) 3-п-ІМ-(зтоксикарбонилметилкарбамоил)амидино|фенил-5-І(4-(трет.-бутоксикарбонилаотил)пиперазинометилі|окса ка золидин-2-он; 9) во З-п-(М-метилсульфониламидино)фенил-5-|4-(трет.-бутоксикарбонилотил)пиперазинометил|оксазолидин-2-он.
    4. Знантиомерьї или диастереомерь! соединений формульі (І) по п. 1.
    5. Способ получения соединений формульі (І) по п. 1, отличающийся тем, что для получения соединения формульі (І) по п. 1 с К-(а), (Б), (с) или (4) соевдинение формуль! (ІМ): б5
    В, , М го і ше 6; где К" обозначаєт вз--00--МЕ-о-ккО-4 причем Ви в, точно также, как В, имеют указанньєв в п. 1 значения; и 7 обозначаєт СІ, Вг, Ії ОН или реакционноспособную, зтерифицированную до сложнозфирной ОН-группу; вводят во взаймодействие с соединением формуль! (Ма): ,Ма / У НИ а с где У обозначает -«СНА(СНо)т-СОВ, -М-СН(СО»К?У)(СНо)в СО или «-МАСНо)2-СОвВ, причем 0, КУ, ти (у п имеют указанньеє в п. 1 значения; или с соединением формуль (Мб): Не) с Хх І. о (Се) со где І обозначаєт -"«СНо)2-СОВ2 или -«СНо-СН(МНЕ 7), причем МК, В и "п" имеют указанньє в п. 1 значения, а ю Х обозначаєт ОН или производньй от ОН солеобразньй остаток.
    6. Способ получения соединений формульі (І) по п. 1, отличающийся тем, что для получения соединения формульі (І) по п. 1 с К-(а), (Б), (с) или (4) соевдинение формульї! (МІ): ; МІ « - 21 т с . "» г в3А-МН МчНн-сносщон)-тТ й 1 (95) (22) где Т обозначаєт о 7 или Т ІЧ е) / х ЗБЗ-8в8-М ї , о причем В, І, О и М, а также во В и В? имеют уже указанньсе значения, вводят во взаймодействие с реакционноспособньім производньім угольной кислоть.
    7. Способ получения фармацевтической композициий, отличающийся тем, что зффективное количество соединения формульї (І) по п. 1 и/или одной из его физиологически приемлемьїх солей вместе с по меньшей мере одним твердьм, жидким или полужидким носителем или вспомогательньм веществом доводят до ря пригодной для приема форми.
    8. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного вещества по меньшей мере одно соединение формульі (І) по п. 1 и/или одну из его физиологически приемлемьїх солей в зффективном количестве и по меньшей мере один носитель или вспомогательное вещество. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 2, 15.02.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) (ее) «в) (Се) (зе) ІС в) -
    с . и? 1 (95) (о) г ШИ ІЧ е) іме) 60 б5
UA96041680A 1995-05-05 1996-04-26 Антагоністи рецептора адгезії, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція на їх основі та спосіб її одержання UA53608C2 (uk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19516483A DE19516483A1 (de) 1995-05-05 1995-05-05 Adhäsionsrezeptor-Antagonisten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA53608C2 true UA53608C2 (uk) 2003-02-17

Family

ID=7761137

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA96041680A UA53608C2 (uk) 1995-05-05 1996-04-26 Антагоністи рецептора адгезії, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція на їх основі та спосіб її одержання

Country Status (25)

Country Link
US (1) US6455529B1 (uk)
EP (1) EP0741133B1 (uk)
JP (1) JP4202438B2 (uk)
KR (1) KR100462176B1 (uk)
CN (1) CN1134423C (uk)
AR (1) AR003121A1 (uk)
AT (1) ATE258548T1 (uk)
AU (1) AU708813B2 (uk)
BR (1) BR9602150A (uk)
CA (1) CA2175767C (uk)
CO (1) CO4950623A1 (uk)
CZ (1) CZ291621B6 (uk)
DE (2) DE19516483A1 (uk)
DK (1) DK0741133T3 (uk)
ES (1) ES2213758T3 (uk)
HU (1) HUP9601176A3 (uk)
NO (1) NO305906B1 (uk)
PL (1) PL187000B1 (uk)
PT (1) PT741133E (uk)
RU (1) RU2162086C2 (uk)
SK (1) SK282563B6 (uk)
TR (1) TR199600359A2 (uk)
TW (1) TW378205B (uk)
UA (1) UA53608C2 (uk)
ZA (1) ZA963535B (uk)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19653645A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Hoechst Ag Vitronectin - Rezeptorantagonisten, deren Herstellung sowie deren Verwendung
US6218387B1 (en) 1996-12-20 2001-04-17 Hoechst Aktiengesellschaft Vitronectin receptor anatagonists, their preparation and their use
US6482821B2 (en) 1996-12-20 2002-11-19 Hoechst Aktiengellschaft Vitronectin receptor antagonists, their preparation and their use
DE19653647A1 (de) 1996-12-20 1998-06-25 Hoechst Ag Vitronectin - Rezeptorantagonisten, deren Herstellung sowie deren Verwendung
DE19755268A1 (de) * 1997-12-12 1999-06-17 Merck Patent Gmbh Benzamidinderivate
AU1687699A (en) * 1997-12-25 1999-07-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic derivatives
CN1311787A (zh) 1998-06-05 2001-09-05 阿斯特拉曾尼卡有限公司 噁唑烷酮衍生物、其制备方法以及含有它们的药物组合物
PL349216A1 (en) 1998-12-23 2002-07-01 Searle & Co Method of using a cyclooxygenase-2 inhibitor and a matrix metalloproteinase inhibitor as a combination therapy in the treatment of neoplasia
SK14102001A3 (sk) 1999-04-13 2002-07-02 Basf Aktiengesellschaft Ligandy integrínového receptora
US6525058B1 (en) 1999-06-18 2003-02-25 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd Pharmaceutical composition for oral use
GB9928568D0 (en) * 1999-12-03 2000-02-02 Zeneca Ltd Chemical compounds
AU5311301A (en) * 2000-04-20 2001-11-07 Upjohn Co Use of thioamide oxazolidinones for the treatment of bone resorption and osteoporosis
GB0009803D0 (en) * 2000-04-25 2000-06-07 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE10108995A1 (de) * 2001-02-23 2002-09-05 Abbott Gmbh & Co Kg Substituierte Pyrimidinon-Derivate als Liganden von Integrinrezeptoren
DE10159453A1 (de) * 2001-12-04 2003-06-18 Merck Patent Gmbh Verwendung von 1-Phenyl-oxazolidin-2-on-Verbindungen als Protease
US7405210B2 (en) * 2003-05-21 2008-07-29 Osi Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitors of glycogen phosphorylase
WO2005085245A1 (en) 2004-03-08 2005-09-15 Prosidion Limited Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid hydrazides
MXPA06014092A (es) 2004-06-04 2007-03-15 Scripps Research Inst Composiciones y metodos para el tratamiento de enfermedades neovasculares.
EP1609784A1 (de) * 2004-06-25 2005-12-28 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen
WO2006052962A2 (en) 2004-11-10 2006-05-18 Janssen Pharmaceutica, N.V. Bicyclic triazole a4 integrin inhibitors
WO2006059164A2 (en) 2004-12-02 2006-06-08 Prosidion Limited Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amides
MX2009011923A (es) * 2007-05-10 2009-11-18 Amr Technology Inc Tetrahidrobenzo-1,4-diazepinas aril- y heteroaril-sustituidas y uso de las mismas para bloquear reabsorcion de norepinefrina, dopamina y serotonina.
US9802954B2 (en) 2011-08-24 2017-10-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating COPD and asthma

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5053393A (en) * 1988-07-20 1991-10-01 Monsanto Company Novel platelet-aggregation inhibitor
US5084466A (en) * 1989-01-31 1992-01-28 Hoffmann-La Roche Inc. Novel carboxamide pyridine compounds which have useful pharmaceutical utility
US5256812A (en) 1989-01-31 1993-10-26 Hoffmann-La Roche Inc. Carboxamides and sulfonamides
DE4017211A1 (de) 1990-05-29 1991-12-05 Merck Patent Gmbh Oxazolidinone
ES2190428T3 (es) * 1991-06-28 2003-08-01 Smithkline Beecham Corp Antagonistas biciclicos de fibrinogeno.
US5239113A (en) * 1991-10-15 1993-08-24 Monsanto Company Substituted β-amino acid derivatives useful as platelet aggregation inhibitors and intermediates thereof
EP0612313A1 (en) * 1991-11-14 1994-08-31 Glaxo Group Limited Piperidine acetic acid derivatives as inhibitors of fibrinogen-dependent blood platelet aggregation
DE4234295A1 (de) 1992-10-12 1994-04-14 Thomae Gmbh Dr K Carbonsäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
SG63579A1 (en) * 1992-12-21 1999-03-30 Smithkline Beecham Corp Bicyclic fibrinogen antagonists
ES2134870T3 (es) * 1993-05-01 1999-10-16 Merck Patent Gmbh Antagonistas del receptor de adhesion.
DE4332384A1 (de) * 1993-09-23 1995-03-30 Merck Patent Gmbh Adhäsionsrezeptor-Antagonisten III
US5563158A (en) * 1993-12-28 1996-10-08 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Aromatic compounds containing basic and acidic termini useful as fibrinogen receptor antagonists
MA23420A1 (fr) * 1994-01-07 1995-10-01 Smithkline Beecham Corp Antagonistes bicycliques de fibrinogene.
DE4429461A1 (de) * 1994-08-19 1996-02-22 Merck Patent Gmbh Adhäsionsrezeptor-Antagonisten
ATE170179T1 (de) * 1994-11-02 1998-09-15 Merck Patent Gmbh Adhäsionsrezeptor-antagonisten
DE19504954A1 (de) * 1995-02-15 1996-08-22 Merck Patent Gmbh Adhäsionsrezeptor-Antagonisten

Also Published As

Publication number Publication date
NO305906B1 (no) 1999-08-16
CN1138037A (zh) 1996-12-18
JPH08301857A (ja) 1996-11-19
EP0741133B1 (de) 2004-01-28
DE19516483A1 (de) 1996-11-07
TR199600359A2 (tr) 1996-11-21
AR003121A1 (es) 1998-07-08
ES2213758T3 (es) 2004-09-01
KR960041180A (ko) 1996-12-19
DE59610900D1 (de) 2004-03-04
DK0741133T3 (da) 2004-04-26
SK57396A3 (en) 1996-11-06
AU5196996A (en) 1996-11-14
CA2175767A1 (en) 1996-11-06
RU2162086C2 (ru) 2001-01-20
BR9602150A (pt) 1998-06-30
PL314044A1 (en) 1996-11-12
CZ129596A3 (en) 1996-11-13
PL187000B1 (pl) 2004-04-30
AU708813B2 (en) 1999-08-12
CN1134423C (zh) 2004-01-14
ZA963535B (en) 1996-08-08
KR100462176B1 (ko) 2005-07-07
NO961813D0 (no) 1996-05-03
US6455529B1 (en) 2002-09-24
CA2175767C (en) 2008-07-29
EP0741133A3 (de) 1997-01-29
NO961813L (no) 1996-11-06
HUP9601176A3 (en) 1998-08-28
EP0741133A2 (de) 1996-11-06
MX9601659A (es) 1997-07-31
HUP9601176A2 (hu) 1998-07-28
CZ291621B6 (cs) 2003-04-16
SK282563B6 (sk) 2002-10-08
PT741133E (pt) 2004-06-30
HU9601176D0 (en) 1996-06-28
JP4202438B2 (ja) 2008-12-24
ATE258548T1 (de) 2004-02-15
TW378205B (en) 2000-01-01
CO4950623A1 (es) 2000-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA53608C2 (uk) Антагоністи рецептора адгезії, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція на їх основі та спосіб її одержання
RU2165928C2 (ru) Производные оксазолидинона, способы их получения, содержащая их фармацевтическая композиция, способ ее получения
US5561148A (en) Adhesion receptor antagonists III
JP4180375B2 (ja) フェニル誘導体
CZ20031773A3 (cs) Derivát karboxamidu, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek, který ho obsahuje a jeho použití pro ošetřování tromboembolických nemocí a nádorů
AU2002227993A1 (en) Phenyl derivatives
SK281815B6 (sk) Derivát oxazolidinónu, spôsob jeho prípravy, jeho použitie a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje
US5627197A (en) Adhesion receptor antagonists
AU2004205354A1 (en) Carboxamide derivatives and their use as factor Xa inhibitors
MXPA96001659A (en) Antagonists of the receiver of accession, procedure to prepare them, pharmaceutical compositions that contain them and its employment to prepare medicines, and fight against pharmacy
UA54367C2 (uk) Похідні оксазолідинону, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція та спосіб її отримання
SK1402002A3 (en) Fluorene derivative, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising same
CZ2001141A3 (cs) Derivát diacylhydrazinu jakožto integrinový inhibitor, způsob jeho přípravy, jeho použití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje