CZ291621B6 - Derivát oxazolidinonu, způsob jeho přípravy, jeho použití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje - Google Patents

Derivát oxazolidinonu, způsob jeho přípravy, jeho použití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje Download PDF

Info

Publication number
CZ291621B6
CZ291621B6 CZ19961295A CZ129596A CZ291621B6 CZ 291621 B6 CZ291621 B6 CZ 291621B6 CZ 19961295 A CZ19961295 A CZ 19961295A CZ 129596 A CZ129596 A CZ 129596A CZ 291621 B6 CZ291621 B6 CZ 291621B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
phenyl
oxazolidin
methanesulfonyloxymethyloxazolidin
formula
benzoylamidino
Prior art date
Application number
CZ19961295A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ129596A3 (en
Inventor
Joachim Prof. Dr. Gante
Horst Dr. Juraszyk
Peter Dr. Raddatz
Hanns Dr. Wurziger
Sabine Dr. Bernotat-Danielowski
Guido Dr. Melzer
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of CZ129596A3 publication Critical patent/CZ129596A3/cs
Publication of CZ291621B6 publication Critical patent/CZ291621B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
    • C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
    • C07C257/20—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having nitrogen atoms of amidino groups acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Deriv t oxazolidinonu obecn ho vzorce I, kde znamen R skupinu obecn ho vzorce (a), kde znamen n 1 nebo 2, R.sup.1 .n.H, R.sup.2 .n.OH, OA, OAr, OHet, NHOH, NH.sub.2.n., NHA nebo NA.sub.2.n., R.sup.3 .n.A-CO, ArCO, Het-CO, Het-O-CO-, Ar-O-CO, A-O-CO, Ar-SO.sub.2.n. nebo A-SO.sub.2.n., A C.sub.1-6.n.alkyl, Ar C.sub.6-10.n.aryl, difenylmethyl nebo benzyl, kter jsou pop° pad substituov ny, 1, 2 nebo 3 substituenty ze souboru A, F, Cl, Br, J, AO, -O-CH.sub.2.n.-O-, COOA, COOH, CF.sub.3.n., OH, NO.sub.2.n., CN, -O-CO-A, NH.sub.2.n., NHA a NA.sub.2.n., Het mono- nebo bicyklickou, nasycenou, nenasycenou nebo aromatickou heterocyklickou skupinu s 1 a 4 N, O a/nebo S pop° pad substituovanou jedn m substituentem ze souboru F, Cl, Br, CF.sub.3.n., A, OH, OA, CN a NO.sub.2.n., a jeho fyziologicky vhodn soli br n v z n fibrinogenu na odpov daj c receptory a jsou vhodn pro oÜet°ov n tromb z, osteopor z, n dorov²ch onemocn n , apoplexie, srde n ho infarktu, ischemi , z n t , arterioskler zy a osteolytick²ch onemocn n .\

Description

Derivát oxazolidinonu obecného vzorce I, kde znamená R skupinu obecného vzorce (a), kde znamená η 1 nebo 2,
R* H,
R2 OH, OA, OAr, OHet, NHOH, NH2, NHA nebo NA2, R3 A-CO, ArCO, Het-CO, Het-O-CO-, Ar-O-CO, A-O-CO, Ar-SO2 nebo A-SO2,
A C^alkyl,
Ar C^oaryl, difenylmethyl nebo benzyl, které jsou popřípadě substituovány, 1,2 nebo 3 substituenty ze souboru A, F, Cl, Br, J, AO, -O-CHj-O-, COOA, COOH, CF3> OH, NO2, CN, -O-CO-A, NH2, NHA a NA2,
Het mono- nebo bicyklickou, nasycenou, nenasycenou nebo aromatickou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 N, O a/nebo S popřípadě substituovanou jedním substituentem ze souboru F, Cl, Br, CF3, A, OH, OA, CN a NO2, a jeho fyziologicky vhodné soli brání vázání fibrinogenu na odpovídající receptory a jsou vhodné pro ošetřování trombóz, osteoporóz, nádorových onemocnění, apoplexie, srdečního infarktu, ischemií, zánětů, arteriosklerózy a osteolytických onemocnění.
R3-NH
CO-R2
Derivát oxazolidinonu, způsob jeho přípravy, jeho použití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
Oblast techniky
Vynález se týká derivátů oxazolidinonu a jejich solí, které mají při dobré snášenlivosti hodnotné farmakologické vlastnosti především jako antagonisty adhezních receptorů a brzdí vazbu fibrinogenu, fíbronectinu a von-Willebrandova faktoru na fíbrinogenovém receptorů krevních destiček, jakož také vazbu fibrinogenu, fíbronectinu a von-Willebrandova faktoru a dalších adhezivních proteinů, jako vitronectinu, kolagenu a lamininu na odpovídajících receptorech na povrchu různých typů buněk.
Dosavadní stav techniky
Podobné sloučeniny jako podle vynálezu jsou známy z evropského patentového spisu EP-AΙΟ 381 033. Úkolem vynálezu je vyvinout nové sloučeniny s hodnotnými vlastnostmi. Vhodné zvláště pro výrobu léčiv.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je derivát oxazolidinonu obecného vzorce I
kde znamená
R skupinu obecného vzorce
O kde znamená η 1 nebo 2,
R1 atom vodíku,
R2 skupinu OH, OA, OAr, OHet, NHOH, NH2, NHA nebo NA2,
R3 skupinu A-CO, ArCO, Het-CO, Het-O-CO-, Ar-O-CO, A-O-CO, Ar-SO2 nebo A-SO2,
A alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
-1 CZ 291621 B6
Ar skupinu arylovou s 6 až 10 atomy uhlíku, difenylmethylovou nebo benzylovou, které jsou popřípadě substituovány jedním dvěma nebo třemi substituenty ze souboru zahrnujícího skupinu A, atom fluoru, chloru, bromu a jodu, skupinu AO, -O-CHr-O-, COOA, COOH, trifluormethylovou, hydroxylovou, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu -O-CO-A, NH2, NHAaNA2,
Het jednojádrovou nebo dvoujádrovou, nasycenou, nenasycenou nebo aromatickou pětičlennou nebo šestičlennou heterocyklickou skupinu s jedním až čtyřmi atomy dusíku, kyslíku a/nebo síry popřípadě substituovanou jedním substituentem ze souboru zahrnujícího atom fluoru, chloru a bromu, skupinu trifluormethylovou, A, hydroxylovou, OA, kyanoskupinu a nitroskupinu, a jeho fyziologicky vhodné soli.
S překvapením se totiž zjistilo, že deriváty oxazolidinonu obecného vzorce I podle vynálezu a jejich solváty a soli mají při dobré snášenlivosti hodnotné farmakologické vlastnosti. Především působí jako integrinové inhibitory a zvláště brzdí vzájemné působení p3-integrinových receptorů a p3-integrinových receptorů sligandy. Obzvláště účinnost vykazují sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu v případě integrinů ανβ3, ανβ5 a αΠόβ3. Toto působení lze dokázat například způsobem, který popsal J. W. Smith a kol. (J. Biol. Chem., 265, str. 12267 až 12271, 1990). Obzvláště brzdí vazbu fibrinogenu, fibronectinu a von-Willebrandova faktoru na fibrinogenovém receptorů krevních destiček (glykoprotein Hb/ma), jakož také vazbu fibrinogenu, fibronectinu a von-Willebrandova faktoru a dalších adhezivních proteinů, jako vitronectinu, kolagenu a lamininu na odpovídajících receptorech na povrchu různých typů buněk. Tak ovlivňují sloučeniny vzájemné působení mezi buňkami a mezi buňkou a matricí. Brání zvláště vzniku trombů krevních destiček, a proto se jich může použít k ošetřování trombóz, apoplexie, srdečního infarktu, angíny pektoris, osteolytických onemocnění, zvláště osteoporózy a restenózy po angioplastie, ischemií, zápalů, arteriosklerózy a akutních selhání ledvin. Sloučeniny podle vynálezu také působí na cévy vykazováním antiangiogenetického účinku. Kromě toho působí také na nádorové buňky a brzdí zvláště jejich metastazování. Proto se jich může použít také j akožto protinádorově účinných látek.
Jsou náznaky, že nádorové buňky se dostávají prostřednictvím mikrotrombů do cév a jsou tak chráněny před detekcí buňkami imunitního systému. Rovněž působí mikrotromby podpůrně na vazbu nádorových buněk na stěny cév. Jelikož vazba mikrotrombů ve spojení s vazbou fibrinogenu vede k fibrinogenovému receptorů (glykoprotein Hb/IIIa) platí inhibitory fibrinogenové vazby rovněž za inhibitory metastáz. Brání také svou antiangiogenetickou účinností zásobování nádorových buněk krví a živinami.
Kromě toho jsou deriváty oxazolidinonu obecného vzorce I vhodné jakožto antimikrobiálně účinné látky, které mohou bránit infekcím působeným například bakteriemi, houbami a kvasinkami. Mohou se proto používat s výhodou jako doprovodné antimikrobiální účinné látky, když se počítá s napadením mikroorganismy, při kterém se používá tělu cizích látek, jako jsou biomateriály, implantáty, katétry nebo stimulátory srdečního chodu. Působí jakožto antiseptika. Antimikrobiální účinnost sloučenin podle vynálezu obecného vzorce I lze dokázat například způsobem, který popsal P. Valentin-Weigand a kol. (Infection and Immunity, str. 2851 až 2855, 1988).
Další vlastnosti derivátů oxazolidinonu obecného vzorce I je možno dokázat způsobem, který je popsán v evropském patentovém spise číslo EP-A1-0 462 960. Brždění vázání fibrinogenu na fibrinogenový receptor je možno dokázat způsobem, který je popsán v evropském patentovém spise číslo EP-A1-0 381 033. Brždění agregace trombocytů je možno dokázat in vitro způsobem, který popsal Bom (Nátuře 4832, str. 927 až 929, 1962).
-2CZ 291621 B6
Způsob přípravy derivátů oxazolidinonu obecného vzorce I a jejich solí spočívá podle vynálezu v tom, že
i) se uvolňuje sloučenina obecného vzorce I ze svých funkčních derivátů zpracováním solvolyzačním nebo hydrogenolyzačním činidlem, ii) nechává se reagovat sloučenina obecného vzorce Π
kde R, R1 a R2 mají shora uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce ΙΠ
R3-X (ΙΠ), kde R3 má shora uvedený význam a kde znamená
X hydroxylovou skupinu, atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, nebo snadno vytěsnitelnou skupinu, iii) Se derivát obecného vzorce I zpracováním kyselinou nebo zásadou převádí na svoji sůl.
Sloučeniny obecného vzorce I mají alespoň jedno chirální centrum a mohou být proto v několika enantiomemích formách. Vynález se týká všech těchto forem (například D-forem a L-forem) a jejich směsí (například DL-forem).
Všechny symboly a indexy obecných vzorců I až X mají shora uvedený význam, pokud není uvedeno jinak. Pokud je v molekule několik stejně označených skupin, mohou mít na sobě nezávisle různé významy.
Ve shora uvedených obecných vzorcích má skupina symbolu A 1 až 6 a s výhodou 1, 2, 3 nebo 4 atomy uhlíku. S výhodou znamená A skupinu methylovou, ethylovou, propylovou, izopropylovou, butylovou, izobutylovou, sek.-butylovou nebo terc.-butylovou, dále také skupinu pentylovou, 1-, 2-nebo 3-methylbutylovou, 1,1-, 1,2-nebo 2,2-dimethylpropylovou, 1-ethylpropylovou, hexylovou, 1-, 2-, 3- nebo 4-methylpentylovou skupinu.
Symbol R1 znamená s výhodou atom vodíku, methylovou nebo ethylovou skupinu.
Symbol R2 znamená s výhodou hydroxylovou skupinu nebo skupinu symbolu OA, avšak také s výhodou fenyl-CH2-O- skupinu (benzyloxyskupinu), přičemž symbol R3 znamená s výhodou skupinu A-CO, Ar-CO, Het-CO, Ar-O-CO, Ar-SO2 nebo A-SO2.
Symbol Ar znamená s výhodou skupinu fenylovou, benzylovou nebo difenylmethylovou, dále také s výhodou skupinu 1- nebo 2-naftylovou, které jsou s výhodou nesubstituovány, mohou však být také substituovány jedním, dvěma nebo třemi substituenty ze souboru zahrnujícího zvláště skupinu A, atom fluoru, chloru nebo bromu, methylendioxyskupinu skupinu COOH, COOCH3, -O-CO-A, COOCH, trifluormethylovou, hydroxylovou a OA.
Symbol Het znamená s výhodou skupinu 2- nebo 3-furylovou, 2- nebo 3-thienylovou, 1-, 2- nebo 3-pyrrolylovou, 1-, 2-, 4- nebo 5-imidazolylovou, 1-, 3-, 4- nebo 5-pyrazolylovou, 2-, 4- nebo 5-oxazylovou, 3-, 4- nebo 5-izoxazolylovou, 2-, 4- nebo 5-thiazolylovou, 3-,
-3CZ 291621 B6
4- nebo 5-izoťhiazolylovou, 2-, 3- nebo 4-pyridylovou, 2-, 4-, 5- nebo 6-pyrimidinylovou, dále s výhodou skupinu 1,2,3-triazol-l-yl-, -4- nebo 5-ylovou, 1,2,4-triazol-l-, 3- nebo
5- ylovou, 1- nebo 5-tetrazolylovou, l,2,3-oxadiazol-4- nebo 5-ylovou, l,2,4-oxadiazol-3nebo 5-ylovou, l,3,4-thiadiazol-2- nebo -5-ylovou, 1,2,4—thiadiazol-3- nebo 5-ylovou, l,2,3-thiadiazol-4- nebo -5-ylovou, 2-, 3-, 4-, 5- nebo 6-2H-thiopyranylovou, 2-, 3- nebo
4— 4H-thiopyranylovou, 3- nebo 4-pyridazinylovou, pyrazinylovou, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzofurylovou, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzothienylovou, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7-indolylovou, 1-, 2-, 4- nebo 5-benzimidazolylovou, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzopyrazolylovou, 2-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzoxazolylovou, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzizoxazolylovou, 2-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzthiazolylovou, 2-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzthiazolylovou,
2- , 4-, 5-, 6- nebo 7-benzizothiazolylovou, 4—, 5-, 6- nebo 7-benz-2,l,3-oxadiazylovou, 2-
3- , 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinolinylovou, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-izochinolinylovou, 12-, 3-, 4- nebo 9-karbazolylovou, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- nebo 9-akridinylovou, 3-, 4-,
5- , 6-, 7- nebo 8-cinnolinylovou, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinazolinylovou. Heterocyklické skupiny mohou být rovněž částečně nebo plně hydrogenovány. Symbol Het může také například znamenat skupinu 2,3-dihydro-2-, -3-, -4- nebo -5-furylovou, 2,5-dihydro-2-, -3-, -4- nebo -5-furylovou, tetrahydro-2- nebo -3-furylovou, l,3-dioxolan-4-ylovou, tetrahydro-2- nebo -3-thienylovou, 2,3-dihydro-l-, -2-, -3-, -4- nebo -5-pyrrolylovou, 2,5-dihydro-l-, -2-, -3-, -4- nebo -5-pyrrolylovou, 1-, 2- nebo 3-pyrrolidinylovou, tetrahydro-1-, -2- nebo -4-imidazolylovou, 2,3-dihydro-l-, -2-, -3-, -4- nebo -5-pyrazolylovou, tetrahydro-1-, -3- nebo -4-pyrazolylovou, 1,4-dihydro-l-, -2-, -3- nebo -4-pyridylovou, 1,2,3,4-tetrahydro-1-, -2-, -3-, -4—, -5- nebo -6-pyridylovou, 1,2,3,6-tetrahydro-l-, -2-, -3-, -4-, -5- nebo -6-pyridylovou, 1-, 2-, 3- nebo 4-piperidinylovou, 2-, 3- nebo 4-morfolinylovou, tetrahydro-2-, -3- nebo -4-pyranylovou, 1,4-dioxanylovou, l,3-dioxan-2-, -4- nebo -5-ylovou, hexahydro-1-, -3- nebo -4-pyridazinylovou, hexahydro-1- -2-, -4- nebo -5-pyrimidinylovou, 1-, 2- nebo 3-piperazinylovou, 1,2,3,4-tetrahydro-l-, -2-, -3-, -4-, -5-6-, -7- nebo -8-chinolinylovou, 1,2,3,4-tetrahydro-l-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- nebo -8-izochinolinylovou skupinu.
Jednotlivé skupiny, které se ve sloučenině obecného vzorce I vyskytují několikrát, mohou být stejné nebo různé, to znamená, že jsou na sobě navzájem nezávislé.
Výhodnými jsou deriváty oxazolidinonu obecného vzorce I, kde alespoň jeden ze symbolů, skupin a/nebo indexů má shora uvedený výhodný význam. Výhodnými jsou skupiny sloučenin obecného vzorce Ia, které odpovídají obecnému vzorci I, přičemž znamená v obecném vzorci
Ia R skupinu obecného vzorce
kde znamená η 1 nebo 2 a R1 atom vodíku.
Deriváty oxazolidinonu vzorce I a výchozí látky pro jejich přípravu se připravují o sobě známými způsoby, které jsou popsány v literatuře (například ve standardních publikacích jako HoubenWeyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme Verlag, Stuttgart; dále v časopise J. Med. Chem., 37, str. 3881 až 3886, 1994 v evropských patentových spisech číslo EP-A1O 381 033 a EP-A1-O 462 960), a to za reakčních podmínek, které jsou pro jmenované reakce
-4CZ 291621 B6 známy a vhodné. Přitom se může také používat o sobě známých, zde blíže nepopisovaných variant.
Výchozí látky se mohou popřípadě vytvářet in šitu, to znamená že se z reakční směsi neizolují, nýbrž se reakční směsi ihned používá pro přípravu sloučenin obecného vzorce I.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou připravovat tak, že se uvolňují ze svých funkčních derivátů solvolýzou, zvláště hydrolýzou nebo hydrogenolýzou.
Výhodnými výchozími látkami pro solvolýzu popřípadě hydrogenolýzu jsou sloučeniny, které jinak odpovídají obecnému vzorci I, mají však místo jedné nebo několika volných aminoskupin a/nebo hydroxylových skupin odpovídající chráněnou aminoskupinu a/nebo hydroxylovou skupinu, s výhodou sloučeniny, které mají místo atomu vodíku, který je vázán na atom dusíku, skupinu chránící aminoskupinu, zvláště sloučeniny, které mají místo NH-skupiny skupinu R'N, kde znamená R' skupinu chránící aminoskupinu a/nebo sloučeniny, které mají místo atomu vodíku hydroxylové skupiny skupinu chránící hydroxylovou skupinu například sloučeniny obecného vzorce I, které mají místo skupiny -COOH skupinu -COOR, kde znamená R skupinu chránící hydroxylovou skupinu.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou obsahovat několik stejných nebo různých skupin chránících aminoskupinu a/nebo hydroxylovou skupinu v molekule výchozí látky. Pokud jsou chránící skupiny navzájem odlišné, mohou se v mnoha případech selektivně odštěpovat.
Výraz „skupina chránící aminoskupinu“ je obecně znám a jde o skupiny, které jsou vhodné k ochraně (k blokování) aminoskupiny před chemickými reakcemi, které jsou však snadno odstranitelné, když je žádoucí reakce na jiném místě molekuly provedena. Typické pro takové skupiny jsou zvláště nesubstituované nebo substituované skupiny acylové, arylové (například skupina 2,4-dinitrofenylová (DNP)), aralkoxymethylové (například benzyloxymethylová (BOM)) nebo aralkylové (například benzylová, 4-nitrobenzylová, trifenylmethylová). Jelikož se skupiny, chránící aminoskupinu, po žádoucí reakci (nebo reakčním sledu) odstraňují, nemá jejich druh a velikost rozhodující význam. Výhodnými jsou však skupiny s 1 až 20 a zvláště s 1 až 8 atomy uhlíku. Výraz „acylová skupina“ je zde vždy míněn v nejširším slova smyslu. Zahrnuje acylové skupiny odvozené od alifatických, aralifatických, aromatických nebo heterocyklických karboxylových nebo sulfonových kyselin, jakož zvláště skupiny alkoxykarbonylové, aryloxykarbonylové a především aralkoxykarbonylové. Jakožto příklady takových acylových skupin se uvádějí skupiny alkanoylové jako acetylová, propionylová, butyrylová skupina; aralkanoylové jako fenylacetylová skupina; aroylové jako benzylová nebo toluylová skupina; aiyloxyalkanoylové jako fenoxyacetylová skupina; alkoxykarbonylové, jako skupina methoxykarbonylová, ethoxykarbonylová, 2,2,2-trichlorethoxykarbonylová; izopropoxykarbonylová; terc.-butoxykarbonylová (BOC), 2-jodethoxykarbonylová; aralkoxykarbonylové jako skupina benzyloxykarbonylová (CBZ), 4-methoxybenzyloxykarbonylová a 9-fluorenylmethoxykarbonylová (FMOC) skupina. Výhodnými skupinami, chránícími aminoskupinu, jsou skupiny BOC, DNP a BOM, dále CBZ, benzylová a acetylová skupina.
Výraz „skupina chránící hydroxyskupinu“ je obecně rovněž znám a jde o skupiny, které jsou vhodné k ochraně (k blokování) hydroxyskupiny před chemickými reakcemi, které jsou však snadno odstranitelné, když je žádoucí reakce na jiném místě molekuly provedena. Typické pro takové skupiny jsou shora uvedené nesubstituované nebo substituované skupiny arylové, aralkylové nebo acylové, dále také skupiny alkylové. Jelikož se skupiny, chránící hydroxyskupinu, po žádoucí reakci (nebo reakčním sledu) odstraňují, nemá jejich druh a velikost rozhodující význam. Výhodnými jsou však skupiny s 1 až 20 a zvláště s 1 až 10 atomy uhlíku. Jakožto příklady skupin chránících hydroxylovou skupinu, se uvádějí skupina íerc-butylová, benzylová, p-nitrobenzylová, p-toluensulfonylová a acetylová, přičemž jsou obzvláště výhodnými skupina benzylová a acetylová.
-5CZ 291621 B6
Výchozí látky pro používané funkční deriváty sloučenin obecného vzorce I se mohou připravovat o sobě známými způsoby, které jsou například popsány ve shora uvedené knižní a patentové literatuře, například reakcí sloučenin obecného vzorce Π a ΙΠ, přičemž alespoň jedna z těchto sloučenin má chránící skupinu místo atomu vodíku.
Uvolňování sloučenin obecného vzorce I z jejich funkčních derivátů je možné, v závislosti na použité chránící skupině, například silnými kyselinami, účelně kyselinou trifluoroctovou nebo chloristou avšak také jinými silnými anorganickými kyselinami, jako kyselinou chlorovodíkovou nebo sírovou, silnými organickými karboxylovými kyselinami, jako kyselinou chloroctovou nebo sulfonovými kyselinami, jako kyselinou benzensulfonovou nebo p-toluensulfonovou. Přítomnost přídavných inertních rozpouštědel je možná nikoliv však vždy nutná.
Jakožto inertní rozpouštědla jsou vhodné zvláště organické například karboxylové kyseliny, jako je kyselina octová, ethery jako tetrahydrofuran (THF) nebo dioxan, amidy jako dimethylformamid (DMF), halogenované uhlovodíky jako dichlormethan, sulfoxidy jako dimethylsulfoxid (DMSO), dále také alkoholy jako methanol, ethanol, izopropanol jakož také voda. Může se také používat směsí uvedených rozpouštědel. Kyseliny trifluoroctové se s výhodou používá v nadbytku bez přísady dalších rozpouštědel, kyseliny chloristé ve formě směsi s kyselinou octovou a 70% kyselinou chloristou v poměru 9:1. Reakční teplota při štěpení je účelně přibližně 0 až přibližně 50 °C; s výhodou se pracuje při teplotě 15 až 30 °C (teplota místnosti).
BOC-skupina se může například s výhodou odštěpovat 40% kyselinou trifluoroctovou v dichlormethanu nebo přibližně 3 až 5 N kyselinou chlorovodíkovou v dioxanu při teplotě 15 až 60 °C, FMOC-skupina 5 až 20% roztokem dimethylaminu, diethylaminu nebo piperidinu v dimethylformamidu při teplotě 15 až 50 °C. Odštěpování DNP-skupiny se daří například také přibližně 3 až 10% roztokem 2-merkaptoethanolu v systému dimethylformamid/voda při teplotě 15 až 30 °C.
Hydrogenolyticky odstranitelné chránící skupiny (například skupiny BOM, CBZ nebo skupina benzylová) se mohou odštěpovat například zpracováním vodíkem v přítomnosti katalyzátoru (například katalyzátoru na bázi ušlechtilého kovu, jako palladium, účelně na nosiči, jako je uhlí). Jakožto rozpouštědlo se hodí shora uvedená rozpouštědla, zvláště například alkoholy, jako methanol nebo ethanol, nebo amidy jako dimethylformamid. Hydrogenolýza se zpravidla provádí při teplotě přibližně 0 až 100 °C, za tlaku přibližně 0,1 až 20 MPa, s výhodou při teplotě 20 až 30 °C, a tlaku přibližně 0,1 až 1 MPa. Hydrogenolýza CBZ skupiny se daří například dobře na 5 až 10% palladiu na uhlí v methanolu při teplotě 20 až 30 °C.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou také s výhodou připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce Π s derivátem karboxylové kyseliny obecného vzorce ΙΠ. Účelně se používá o sobě známých způsobů acylace aminů.
Symbol X ve sloučenině obecného vzorce ΙΠ znamená zvláště atom chloru, bromu nebo jodu, alkylsulfonyloxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, jako methansulfonyloxyskupinu nebo ethansulfonyloxyskupinu nebo arylsulfonyloxyskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku jako benzensulfonyloxyskupinu, p-toluensulfonyloxyskupinu nebo 1- nebo 2-naftalensulfonyloxyskupinu. Reakce dobře probíhá zvláště v přítomnosti přídavné zásady, jako je například hydroxid nebo uhličitan alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy, jako hydroxid nebo uhličitan sodný, draselný nebo vápenatý, v inertním rozpouštědle, jako například v halogenovaném uhlovodíku, jako v dichlormethanu, v etheru, jako v tetrahydrofuranu nebo v dioxanu, v amidu jako v dimethylformamidu nebo v dimethylacetamidu, vnitrilu, jako v acetonitrilu, při teplotě přibližně -10 až 200 °C, s výhodou při teplotě 0 až 120 °C. Jestliže je uvolňovaná skupina od jodu odlišná, doporučuje se přísada jodidu, například jodidu draselného.
-6CZ 291621 B6
Výchozí látky obecného vzorce Π jsou zpravidla známy. Mohou se připravit například způsobem popsaným v evropském patentovém spise číslo EP 0 623 615 (který odpovídá německému patentovému spisu DE 43 14 378).
Pro přípravu amidinu obecného vzorce Π se může nechávat reagovat nitril obecného vzorce II s amoniakem. Reakce probíhá s výhodou několikastupňové, přičemž se o sobě známým způsobem převádí a) nitril působením sirovodíku na thioamid, který se alkyluje alkylačním činidlem, například methyljodidem, na odpovídající S-alkylimidothioester, kteiý se nechává reagovat s amoniakem na amidin, b) nitril se nechává reagovat s alkoholem, například s ethanolem, v přítomnosti chlorovodíku na odpovídající imidoester, který se zpracovává amoniakem, nebo c) nitril se nechává reagovat s lithiumbis-(trimethylsilyl)amidem a produkt se hydrolyzuje.
Obdobně jsou připravitelné odpovídající N-hydroxyamidiny obecného vzorce Π z nitrilů, jestliže se postupuje způsobem a) nebo b), místo amoniaku se však používá hydroxylaminu. Produkty se pak mohou také modifikovat tak, že se redukují například vodíkem.
Sloučeniny obecného vzorce ΙΠ jsou známé a většinou jsou obchodně dostupné.
Reakce sloučenin obecného vzorce Π se sloučeninami obecného vzorce ΙΠ se provádí, jak shora popsáno.
Zásada obecného vzorce I se může kyselinou převádět v příslušnou adiční sůl s kyselinou. Pro tuto reakci přicházejí v úvahu zvláště kyseliny, které poskytují fyziologicky nezávadné soli. Může se používat anorganických kyselin, jako jsou kyselina sírová, dusičná, halogenovodíkové kyseliny, jako chlorovodíková nebo bromovodíková, fosforečné kyseliny, jako kyselina ortofosforečná, sulfaminová kyselina a organické kyseliny, zvláště alifatické, alicyklické, aralifatické, aromatické nebo heterocyklické jednosytné nebo několikasytné karboxylové, sulfonové nebo sírové kyseliny, jako jsou kyselina mravenčí, octová, propionová, pivalová, diethyloctová, malonová, jantarová, pimelová, fumarová, maleinová, mléčná, vinná, jablečná, benzoová, salicylová, 2-fenylpropionová, nebo 3-fenylpropionová, citrónová, glukonová, askorbová, nikotinová, izonikotinová, methansulfonová, ethansulfonová, ethandisulfonová, 2-hydroxyethansulfonová, benzensulfonová, p-toluensulfonová, naftalenmonosulfonová a naftalendisulfonová a laurylsírová kyselina. Soli s fyziologicky nevhodnými kyselinami, například pikráty, se mohou používat k izolaci a/nebo k čištění sloučenin obecného vzorce I.
Volné zásady se mohou popřípadě uvolňovat ze svých solí zpracováním silnými zásadami, jako jsou hydroxid sodný nebo draselný nebo uhličitan sodný nebo draselný.
Je také možné karboxylové kyseliny obecného vzorce I (R2 znamená atom vodíku) převádět reakcí s odpovídajícími zásadami na kovové nebo amoniové soli, například na sodné, draselné a vápenaté soli.
Sloučeniny obecného vzorce I mají jedno nebo několik chirálních center a mohou být proto ve formě racemické nebo ve formě opticky aktivní. Získané racemáty se mohou o sobě známými způsoby mechanicky nebo chemicky dělit na své enantiomery. S výhodou se vytvářejí diastereoizomery zracemátu reakcí s opticky aktivním dělicím činidlem. Jakožto příklady takových dělicích činidel se uvádějí opticky aktivní kyseliny, jako jsou D a L formy kyseliny vinné, dibenzoylvinné, diacetylvinné, mandlové, jablečné nebo mléčné nebo různé opticky aktivní kafrsulfonové kyseliny, jako je například kyselina β-kafrsulfonová. S výhodou se také různé formy enantiomerů mohou dělit ve sloupci plněném opticky aktivními dělicími prostředky (například dinitrobenzoylfenylglycinem); jakožto eluční činidlo je vhodný například systém hexan/izopropanol/acetonitril například o objemovém poměru 82 : 15 : 3.
-7CZ 291621 B6
Přirozeně je také možné opticky aktivní sloučeniny obecného vzorce I získat o sobě známými způsoby tak, že se jako výchozích látek (například obecného vzorce Π) používá již opticky aktivních sloučenin.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být také vtautomemích formách. Vynález zahrnuje všechny tyto tautomemí formy.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich fyziologicky nezávadné soli se mohou používat pro výrobu farmaceutických prostředků, přičemž se spolu s alespoň jedním nosičem nebo s alespoň 10 jednou pomocnou látkou a popřípadě s alespoň jednou jinou účinnou látkou zpracovávají na vhodnou dávkovači formu. Těchto prostředků podle vynálezu se může používat jakožto léčiv v humánní a ve veterinární medicíně. Jakožto nosiče přicházejí v úvahu anorganické nebo organické látky, které jsou vhodné pro enterální (například orální nebo rektální) nebo pro parenterální podávání nebo pro podání ve formě inhalačního spreje a které nereagují se sloučeninami 15 obecného vzorce I, jako jsou například voda, rostlinné oleje, benzylalkoholy, polyethylenglykoly, glycerintriacetát a jiné glyceridy mastných kyselin, želatina, sojový lecitin, uhlohydráty, jako laktóza nebo škroby, stearát hořečnatý, mastek a celulóza. Pro orální použití se hodí zvláště tablety, dražé, kapsle, sirupy, šťávy nebo kapky; zvláště jsou vhodné lakované tablety a kapsle s povlakem odolným žaludeční kyselině popřípadě s kapslovým pouzdrem odolným žaludeční 20 kyselině. Pro rektální použití jsou vhodné čípky, pro parenterální použití roztoky, zvláště olejové nebo vodné roztoky, dále suspenze, emulze nebo implantáty.
Pro použití jakožto inhalačního spreje se může používat sprejů, které obsahují účinnou látku buď rozpuštěnou nebo suspendovanou ve směsi hnacího plynu. K tomuto účelu se účelně používá 25 účinné látky obecného vzorce I v mikronizované formě, přičemž se může přidávat jedno nebo několik přídavných fyziologicky vhodných rozpouštědel, jako je ethanol. Inhalační roztoky se mohou podávat za použití o sobě známých inhalačních zařízení. Sloučeniny podle vynálezu se také mohou lyofilizovat a získaných lyofílizátů se může například používat pro přípravu vstřikovatelných prostředků.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu se mohou sterilovat a/nebo mohou obsahovat pomocné látky, jako jsou konzervační a stabilizační přísady a/nebo smáčedla, emulgátory, soli k ovlivňování osmotického tlaku, pufiy, barviva a aromatické látky. Popřípadě mohou obsahovat další účinné látky, jako jsou například vitaminy.
Sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu se zpravidla používá v dávkách podobných jako jiných známých farmaceuticky účinných látek, zvláště však v dávkách podobných, jako se uvádí v evropském patentovém spise číslo EP-A-459 256, s výhodou v dávce přibližně 5 mg až 1 g, zvláště 50 až 500 mg na dávkovači jednotku. Denní dávka je přibližně 0,1 až 20,0 a zvláště 1 až 40 10 mg/kg tělesné hmotnosti. Určitá dávka pro každého jednotlivého jedince závisí na nejrůznějších faktorech, například na účinnosti určité použité sloučeniny, na stáří, tělesné hmotnosti, všeobecném zdravotním stavu, pohlaví, potravě, na okamžiku a cestě podání, na rychlosti vylučování, na kombinaci léčiv a na závažnosti určitého onemocnění. Výhodné je orální podávání.
V následujících příkladech praktického provedení se teploty vždy uvádějí ve °C.
Výraz „zpracování obvyklým způsobem“ v následujících příkladech praktického provedení znamená:
Popřípadě se přidává voda, podle konstituce konečného produktu se hodnota pH upravuje na 2 až 8, filtruje se sloupcem ionexu, organická fáze se vysuší síranem sodným, odpaří se, lyofilizuje se a čistí chromatografií a/nebo krystalizací.
-8CZ 291621 B6
V následujících příkladech výraz „4-piperidylethyl“ vždy „2-(4—piperidyl)ethyl“, „4-piperidylpropyl“ vždy „3-(4-piperidyl)propyr a „4-piperidylbutyl“ vždy „4-(4-piperidyl)butyl“. Podobně znamená výraz „4-piperazinylethyl“ vždy „2-(4-piperazinyl)ethyl“, „4-piperazinylpropyl“ vždy „3-(4-piperazinyl)ethyr a „4-piperazinylbutyl“ vždy „4-(4-piperazinyí)butyI“. Příklady zahrnují také deriváty s chránící skupinami, například chráněné skupinami BOC.
Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Do roztoku 1,2 g 4-ethoxykarbonylmethylpiperazinu („A“) ve 20 ml dimethylformamidu se přidá 3,0 g 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onu [připravitelného reakcí 4-(5-oxo-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)anilinu s 2,3-epoxypropan-l-olem za získání N-[4-(5-oxo-l ,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-2,3-dihydroxypropylaminu, reakcí s diethylkarbonátem v přítomnosti tórc-butylátu draselného za získání 3-[4-(5-oxo-l,2,4~oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-hydroxymethyloxazolidin-2-onu, redukčním odštěpením 5-oxo-l,2,4~ oxadiazolinové skupiny, reakcí s benzoylchloridem a následnou esterifikací methansulfonylchloridem], rozpuštěného v 10 ml dimethylformamidu, a míchá se po dobu 60 minut při teplotě místnosti. Po odstranění rozpouštědla a zpracováním obvyklým způsobem se získá 3-[4-(Nbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2--on o teplotě tání 114 °C.
Obdobně se získá reakcí „A“ s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(R)-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(R)-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 150 °C, [a]D 20 = +33,4° (DMSO), s 3—[4—(N-benzoylamidino)fenyl]-5(S)-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(S)-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 149 °C, [a]D 20 =-32,6° (DMSO), s 3-[4-(N-ben2yloxykarbonylamidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 129 °C, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 176 °C, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 134 až 135 °C,
-9CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-( 1 -methy lpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfony loxymethy 1oxazolidin-2-onem
3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 91 až 93 °C, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 160 až 161 °C, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3—[4—(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylniethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-furoylamidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2--onem 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 172 až 173 °C, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxyniethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-thienoylamidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-oneni 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem 3-[4-(N-methoxykarbonylaimdino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 186 až 187 °C.
Příklad 2
Podobně jako podle příkladu 1 se získá reakcí 1,2 g 4-ethoxykarbonylethylpiperazinu („B“) ve 20 ml dimethylformamidu s 3,0 g 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-meťhansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onu [připravitelného způsobem podle příkladu 1], rozpuštěného v 10 ml dimethylformamidu po odstranění rozpouštědla a zpracováním obvyklým způsobem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on o teplotě tání 163 až 164 °C.
Obdobně se získá reakcí „B“ s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(S)-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(S)-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 149 až 150 °C, [α]°2ο =-32,6° (DMSO), s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(R)-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(R)-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 225 až 226 °C, [a]D2o = +33,0° (DMSO),
-10CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2oněm
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidmo)fenyl]-5-(4—ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 130 až 131 °C, s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5R-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5R-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 133 až 134 °C, [a]D 2o = +29,5°(DMSO), s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2oněm 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 168 °C, s 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4~(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N--ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-4-ethoxykarbonylethylpiperazínomethyl)oxazoIidin-2-on, s 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4~ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-
2-on, s 3-[4—(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3- [4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-
2-on, s 3-[4-(N-2-fiiroylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3- [4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-
2-on, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3- [4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin2-on,
-11 CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-etlioxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-difenylacetyIamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on.
Příklad 3
Podobně jako podle příkladu 1 se získá reakcí 1,2 g 4-terc-butoxykarbonylethylpiperazinu („C“) ve 20 ml dimethylformamidu s 3,0 g 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onu [připravitelného způsobem podle příkladu 1] po odstranění rozpouštědla a zpracováním obvyklým způsobem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-terc-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on o teplotě tání 136 až 137 °C.
Obdobně se získá reakcí „C“ s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidinr-2onem
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-terc-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 133 °C, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidín-2-onem: 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-terc-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2oněm 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-íerc-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-{l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3—[4—(N-(l-methylpiperidyl-4~oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-rerc-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4—terc-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 174 °C, s 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-tórc-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 80 °C, s 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-on 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-terc-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 205 °C,
-12CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin--2-onem
3-[4-(N-l-naftoylamÍdmo)fenyl]-5-(4-terc-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 111 až 113 °C, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-terc-butoxykarbonylethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-{N-difenylacetylamidmo)fenyl]-5-methansulfonyIoxymethyloxazolidín-2-onem 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-terc-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on.
Příklad 4
Podobně jako podle příkladu 1 se získá z 4-methoxykarbonylethylpiperazinu reakcí s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidmo)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-benzoyIamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-
2- on, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylaniidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3- [4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2oněm 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-metlioxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem, 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4~(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4~methoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on,
-13CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidm-2-on, s 3-[4-(N-2-naftoylamidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-furoylamidmo)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4—methoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxyinethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-(4--methoxykarbonylethylpiperazinoinethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-difenylacetylamidmo)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on.
Příklad 5
Podobně jako podle příkladu 1 se získá z 4-izopropoxykarbonylethylpiperazinu reakcí s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazoIidin-2oněm 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2onem
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4—izopropoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-( 1 -methy lpiperidyl-4-oxykarbony l)amidino)feny l]-5-methansulfony loxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on,
-14CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4—(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxyniethyloxazolidin-2-oneni 3-[4—(N-methylsulfonylamidmo)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4—(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4—izopropoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyI]-5-(4-izopropoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4—(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-Onem
3-[4-(N-2-thienoylaimdino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonyIethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-thienoyIamidino)fenyl]-5-methansuIfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-thienoylainidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-difenylacetylaniidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on.
Příklad 6
Podobně jako podle příkladu 1 se získá z 4—n-butoxykarbonylethylpiperazinu reakcí s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-benzoylaniidino)fenyl]-5-methansulfonyloxyniethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-benzoylainidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on,
-15CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem
3-[4-(N-fenoxykarbonylainidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)axnidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyI)amidmo)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)ainidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4—n-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-l-naftoylamidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onein 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onein 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylethylpiperazmomethyl)oxazolidm-2-on, s 3—[4—(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-methansuIfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4—n-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidiii-2-onem 3-[4-(N-3-fiiroylamidmo)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-thienoylamidmo)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyIoxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-thienoylamidmo)fenyl]-5-(4-ii-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-methansulfoiiyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on.
-16CZ 291621 B6
Příklad 7
Podobně jako podle příkladu 1 se získá z 4-benzyloxykarbonylethylpiperazinu reakcí s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxyniethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfbnyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylethylpiperazinomethyI)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)ainidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-( 1 -methyIpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methoxykarbonylaniidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonyletiiylpiperazinomethyl)· oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylaniidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolídin-2-on, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxyniethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-l-naftoylaniidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxyniethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on,
-17CZ 291621 B6 s 3-[4--(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem
3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N--2-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on.
Příklad 8
Podobně jako podle příkladu 1 se získá z 4-methoxykarbonylmethylpiperazinu reakcí s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidmo)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4—methoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2oněm
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4—methoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4~(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]—5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on,
-18CZ 291621 Β6 s 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4--(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylmetiiylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onein 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-fiiroylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylmetiiylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyI]-5-(4-methoxykarbonylmetiiylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-Onem 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]“5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on.
Příklad 9
Podobně jako podle příkladu 1 se získá z 4-izopropoxykarbonylmethyIpiperazínu reakcí s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazoIidin-2oněm 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidmo)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4—(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidinr-2-on, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on,
-19CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidmo)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methylsulfonylamidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmethylpiperazinoinethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4—(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4—(N-3-íuroylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4—(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4~(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on.
Příklad 10
Podobně jako podle příkladu 1 se získá z 4-n-butoxykarbonylmethylpiperazinu reakcí s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2oněm
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on,
-20CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2oněm 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmethyIpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonybnethyIpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on,
-21 CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxy]iiethyloxazolidin-2-oneni
3-[4-(N-difenylacetylaniidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmethylpiperazinómethyl)oxazolidin-2-on.
Přikladli
Podobně jako podle příkladu 1 se získá z 4-benzyloxykarbonylmethylpiperazinu reakcí s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylaxnidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4—benzyloxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-benzoylaniidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)aniidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-( 1 -methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-benzyIoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4~(N-ethoxykarbonylmethylkarbaxnoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-ethoxykarbonylniethylkarbamoylaniidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on5 s 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-l-naftoylainidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-2-naftoylaniidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmethylpiperazinoniethyl)oxazolidin-2-on,
-22CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-2-furoylamidmo)fenyl]-5=methansuIfonyloxymethyloxazolidin-2-onein
3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmethylpiperazniomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylinethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on.
Příklad 12
Podobně jako podle příkladu 1 se získá z 3-oxo-4~ethoxykarbonylethylpiperazinu reakcí s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylainidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2oněm
3—[4—(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-^L-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-fenyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on,
-23CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methylsulfonylamidmo)fenyl]-5-methansulfbnyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylethylpiperazinoniethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-naftoylaniidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-íuroylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2--onein 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-furoylamidmo)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-methansuIfonyloxymethyloxazolidin-2-onern 3-[4-(N-3-thienoylamidmo)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-niethansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)· oxazolidin-2-on.
Příklad 13
Podobně jako podle příkladu 1 se získá z 3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazinu reakcí s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxyniethyloxazolidin-2onem 3-[4-{N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 180 až 181 °C, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on,
-24CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2oněm
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-( 1 -methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]i-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfbnyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-{3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methylsulfonylamidmo)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4—(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on.
-25CZ 291621 B6
Příklad 14
Podobně jako podle příkladu 1 se získá z 4-ethoxykarbonylpiperidinu reakcí s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2oněm 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylpiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylpiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidmo)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylpiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2onem 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylpiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidmo)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylpiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfbnyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methoxykarbonylamidmo)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylpiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylpiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methylsulfonylamÍdino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylpiperidinomethyl)oxazolidin-
2- on, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3- [4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylpiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylpiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylpiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4~(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylpiperidinomethyl)oxazolidm-2-on, s 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-2-thienoylamidmo)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylpiperidinomethyl)oxazolidin-2on,
-26CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylpiperidinomethyl)oxazolidin-2on, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylpiperidinomethyl)oxazolidin-2on.
Příklad 15
Podobně jako podle příkladu 1 se získá z 4-ethoxykarbonylmethyl—4-hydroxypiperidinu reakcí s 3—[4—(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethyl-4-hydroxypiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-benzoyIamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethyl-4-hydroxypiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 142 °C, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-oneni 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethyl-4-hydroxypiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2oněm 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidmo)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethyl-4-hydroxypiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-(l-methylpiperidyl—4—oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3- [4-(N-(l-methylpiperidyl—4—oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethyl-
4- hydroxypiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethyl-4-hydroxypiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4—(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethyl-4hydroxypiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethyl-4-hydroxypiperidmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem
3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethyl-4-hydroxypiperidinomethyl)oxazolidin-2-on,
-27CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4—ethoxykarbonylmethyl-4-hydroxypiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethyl-4-hydroxypiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 158 až 159 °C, [a]D2o = + 32,7° (DMSO), s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethyl-4-4iydroxypiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethyl-4-hydroxypiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-thienoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethyl-4-hydroxypiperidinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethyl-4-hydroxypiperidinomethyl)oxazolidin-2-on.
Příklad 16
V 50 ml methanolu se rozpustí 0,9 g 3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(2ethoxykarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl)fenoxymethyl]oxazolidin-2-onu [připravitelného podle příkladu 1 reakcí 4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolm-3-yl)anilinu s 2-3-epoxypropan-l-olem za získání N-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-2,3-dihydroxypropylamin, reakcí s diethylkarbonátem v přítomnosti íerc-butylátu draselného za získání 3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-hydroxymethyloxazolidin-2-onu, esterifikací methansulfonylchloridem a reakcí s p-(2-ethoxykarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl)-Na-fenolátem] a hydrogenuje se v přítomnosti Raneyova niklu. Reakční směs se zfiltruje a filtrát se zahustí ve vakuu. Získaný produkt se zpracovává ve 20 ml ethylacetátu za tepla a po ochlazení se odsaje. Získá se 3-[4-(Nbenzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-ethoxykarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl)fenoxymethyl]oxazolidin-2-on.
Podobně se získá redukčním odštěpením 5-fenyl-l,2,4-oxadiazolinové skupiny za použití jako výchozí látky
3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(2-ethoxykarbonyl-2-N-methylsulfonylaminoethyl)fenoxymethyl]oxazolidin-2-onu
3-[4-(N-4jenzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-ethoxykarbonyl-2-N-methylsulfonylaminoethyl)fenoxymethyl]oxazolidin-2-on,
3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(2-ethoxykarbonyl-2-a-naftoylaminoethyl)fenoxymethyl]oxazolidin-2-onu
3-[4-(N-benzoyIamidino)fenyl]-5-[4-(2-a-naftoylkarbonyl-2-N-methylsulfonylaminoethyl)fenoxymethyl]oxazolidin-2-on,
-28CZ 291621 B6
3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(2-ethoxykarbonyl-2-p-naftoylaminoethyl)fenoxymethyl] oxazolidin-2-onu
3-[4—(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-p-naftoylkarbonyl-2-N-methylsulfonylaminoethyl)fenoxymethyl]oxazolidin-2-on.
Příklad 17
V 50 ml methanolu se rozpustí 0,5 g l-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-4-[4-(2ethoxykarbonylethyl)piperazino]piperidinu [získatelného reakcí l-(5-fenyI-l,2,4-oxadiazolin3-yl)-4-chlorpiperidinu s l-(2-ethoxykarbonylethyl)piperazinem] a hydrogenuje se v přítomnosti Raneyova niklu. Reakční směs se zfiltruje a filtrát se zahustí ve vakuu. Získaný produkt se zpracovává ve 20 ml ethylacetátu za tepla a po ochlazení se odsaje. Získá se l-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-4-[4-(2-ethoxykarbonylethyl)piperazino]piperidin.
Podobně se získá redukčním odštěpením 5-fenyl-l,2,4-oxadiazolinové skupiny za použití jako výchozí látky l-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-4-(l-ethoxykarbonylmethyl)piperidin-4-yl]piperazinu
1—[4—(N-benzoylamidino)fenyl]-4~(l-ethoxykarbonylmethyl)piperidin-4-yl]piperazin, l-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-4-(4-ethoxykarbonylmethyl)piperazino]piperidinu l-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-4--[4—(ethoxykarbonylmethyl)piperazino]piperidin,
1—[4—(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-4-[l-(2-ethoxykarbonylethyl)piperidin-4-yl]piperazinu
1- [4-(N-benzoylamidino)fenyl]-4—[l-(2-ethoxykarbonyIethyl)piperidin-4-yl]piperazin.
Příklad 18
Podobně jako podle příkladu 17 se získá z 1,1 g 2-oxo-3(S)-ethoxykarbonylmethyl-5(S)-[4-(5fenyl-l,2,4—oxadiazolin-3-yl)-4'-oxymethylbifenyl]pyrrolidinu [získatelného reakcí 4-(5fenyl-1,2,4—oxadiazolin-3-yl)-4'-hydroxybifenyl sodné soli s 2-oxo-3(S)-ethoxykarbonylmethyl-5(S)-methylsulfonylpyrrolidinem] hydrogenací v 50 ml methanolu v přítomnosti Raneyova niklu a obvyklým zpracováním 2-oxo-3(S)-ethoxykarbonylmethyl-5(S)-(4-Nbenzoylamidino-4'-oxymethylbifenyl)pyrrolidin.
Podobně se získá redukčním odštěpením 5-fenyl-l,2,4-oxadiazolinové skupiny za použití jako výchozí látky
2- oxo-3(R)-ethoxykarbonylmethyl-5(S}-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazoIin-3-yl)-4'-oxymethylbifenyljpyrrolidinu
2-oxo-3(R)-ethoxykarbonylmethyl-5(S)-(4—N-benzoylamidino-4'-oxymethylbifenyl)pyrrolidin,
2-oxo-3(R)-ethoxykarbonylmethyl-5(R)-[4-(5-fenyl-l,2,4—oxadiazolin-3-yl)-4'-oxymethylbifenyljpyrrolidinu
2-oxo-3 (R)-ethoxykarbonylmethyl-5 (R)-(4-N-benzoylamidino-4'-oxymethylbifeny 1)pyrrolidin,
-29CZ 291621 B6
2-oxo-3(S)-ethoxykarbonylmethyl-5(R)-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)-4'-oxymethylbifenyl]pyrrolidinu
2-oxo-3(S)-ethoxykarbonylmethyl-5(R)-(4-N-benzoylamidino-4'-oxymethylbifenyl)pyrrolidin.
Příklad 19
V 70 ml butanolu se rozpustí 0,7 g amidu kyseliny N-[4-(N-benzoylamidino)fenylljantarové [získatelného reakcí chloridu monojantarové kyseliny s p-(N-benzoylamidino)anilinem] a nechává se reagovat v přítomnosti dicyklohexylkarbodiimidu s jedním ekvivalentem ethylesteru kyseliny 3-amino-4-pentinové. Míchá se po dobu tří hodin při teplotě místnosti, reakční směs se zfiltruje a filtrát se zahustí ve vakuu. Zbytek se zpracuje obvyklým způsobem. Získá se diamid kyseliny N-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-N'-(ethoxykarbonylmethyl)prop-2-in-l-yl-jantarové.
Podobně se získá reakcí amidu kyseliny N-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]jantarové s ethylesterem kyseliny 3(S)-amino-4-pentinové diamid kyseliny N-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-N'-[l(S)ethoxykarbonylmethyl]-2-propm-lyl-jantarové, s ethylesterem kyseliny 3(R)-amino—4—pentinové diamid kyseliny N-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-N'-[ 1 (R)ethoxykarbonylmethyl]-2-propin— 1yl-jantarové.
Příklad 20
Podobně jako podle příkladu 16 se získá redukčním odštěpením 5-fenyl-l,2,4-oxadiazolinové skupiny z 1,2,4-tetrahydro-2-ethoxykarbonylmethyl-3-oxo-4-N-(2-fenylethyl-8-[4-(5-fenyl-
1.2.4- oxadiazolin-3-yl)fenyl-N-methylkarbamoyl]benzodiazepinu [získatelného reakcí 1,2,4,5tetrahydro-2-ethoxykarbonylmethyl-3-oxo-4-N-(2-fenylethyl-8-karboxybenzodiazepinu s 4(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)-N-methylanilinem] a obvyklým zpracováním 1,2,4,5-tetrahydro-2-ethoxykarbonylmethyl-3-oxo--4-N-(2-fenylethyl-8-[4-(N-benzoylamidino)fenyl-Nmethylkarbamoyljbenzodiazepin.
Příklad 21
Rozpustí se v 50 ml tetrahydrofuranu 0,6 g sodné soli ethylesteru kyseliny 3-[4-(4-(N-benzoylpiperidin-4-yl)butoxy)fenyl]-3-aminopropionové [získatelné reakcí sodné soli ethylesteru kyseliny 3-(4-hydroxyfenyl)-3-N-BOC-aminopropionové s l-chlor-4-(N-benzoylpiperidm-
4— yl)butanem a následným odštěpením chránící skupiny] a nechává se reagovat s jedním ekvivalentem n-butylsulfonylchloridu. Reakční směs se míchá po dobu dvou hodin. Reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem, čímž se získá ethylester kyseliny 3-[4-(4-(N-benzoylpiperidin-4-yl)butoxy)fenyl]-3-N-butylsulfonylaminopropionové.
Příklad 22
Podobně jako podle příkladu 16 se získá z 1,1 g 3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-
5- (4-(1,2-diethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-onu [získatelného reakcí 4(5-oxo-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)anilinu s 2,3-epoxypropan-l-olem za získání N-[4-(5-fenyl-
1.2.4- oxadiazolin-3-yl)fenyl]-2,3-dihydroxypropylaminu, reakcí s diethylkarbonátem v přítom
-30CZ 291621 B6 nosti terc-butylátu draselného za získání 3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5hydroxymethyloxazolidin-2-onu, esterifikací methansulfonylchloridem a reakcí s 1-(1,2-diethoxykarbonylethyl)piperazinem] hydrogenaci v přítomnosti Raneyova niklu a obvyklým zpracováním 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-( 1,2-di-(ethoxykarbonyl)ethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on o teplotě tání 135 °C.
Podobně se získá redukčním odštěpením 5-fenyl-l,2,4-oxadiazolinové skupiny za použití jako výchozí látky
3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(l-karboxy-2-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-onu
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(l-karboxy-2-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on,
3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(2-karboxy-l-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-onu
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-karboxy-l-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on,
3-[4-(5-methyl-l ,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-( 1,2-diethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-onu
3-[4-(N-acetylamidino)fenyl]-5-[4-(l,2-diethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-
2- on,
3- [4-(5-methyl-l ,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-( 1 -karboxy-2-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-onu
3—[4—(N-acetylamidino)fenyl]-5-[4-(l-karboxy-2-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on,
3-[4-(5-methyl-l,2,4-oxadiazolm-3-yl)fenyl]-5-[4-(2-karboxy-l-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-onu
3-[4-(N-acetylamidino)fenyl]-5-[4-(2-karboxy-l-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on,
3-[4-(5-ethyl-l ,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-( 1,2-diethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-onu
3-[4-(N-propionylamidino)fenyl]-5-[4-(l,2-diethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on,
3-[4-(5-ethyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(l-karboxy-2-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-onu
3-[4-(N-propionylamidino)fenyl]-5-[4-(l-karboxy-2-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on,
3-[4-(5-ethyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(2-karboxy-l-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-onu
3-[4-(N-propionylamidino)fenyl]-5-[4-(2-karboxy-l-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on,
3-[4-(5-(3-pyridyl)-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-( 1,2-diethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-onu
3-[4-(N-(3-pyridyl)amidmo)fenyl]-5-[4-(l,2-diethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on,
-31 CZ 291621 B6
3-[4-(5-(3-pyridyl)-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(l-karboxy-2-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-onu
3-[4-(N-(3-pyridyl)amidino)fenyl]-5-[4-(l-karboxy-2-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on,
3-[4-(5-(3-pyridyl)-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(2-karboxy-l-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-onu
3- [4-(N-(3-pyridyl)amidino)fenyl]-5-[4-(2-karboxy-l-ethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on.
Příklad 23
Podobně jako podle příkladu 16 se získá z 0,8 g l-[3-(4-hydroxyfenyl)-2-N-(4-(5-fenyl-l,2,-
4- oxadiazolin-3-yl)benzoyl)aminopropionyl]-(4-(ethoxykarbonylniethoxy)piperidinu [získatelného reakcí chloridu kyseliny 3-(4-hydroxyfenyl)-2-N-(4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin3-yl)benzoyl)aminopropionové s 4-(ethoxykarbonylmethoxy)piperidmem] hydrogenací v přítomnosti Raneyova niklu a obvyklým zpracováním l-[3-(4-hydroxyfenyl)-2-N-(4-(Nbenzoyl)amidino)benzoylaminopropionyl]-(4-(ethoxykarbonylmethoxy)piperidin.
Podobně se získá redukčním odštěpením 5-fenyl-l,2,4-oxadiazolinové skupiny za použití jako výchozí látky l-[3-fenyl)-2-N-(4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)benzoyl)aminopropionyl]-4-(ethoxykarbonylmethoxyjpiperidinu l-[3-fenyl)~2-N-(4-(N-benzoyl)amidmo)benzoyl)aminopropionyl]-4-(ethoxykarbonylmethoxy)piperidin, l-[2-N-(4-(5-fenyl-l,2,4~oxadiazolin-3-yl)benzoyl)aminopropionyl]-4-(ethoxykarbonylmethoxy)piperidinu l-[2-N-(4-(N-benzoylamidmo)benzoyl)aminopropionyl]-4-(ethoxykarbonylmethoxy)piperidin, l-[2-N-(4-(5-fenyl)-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)benzoyl)aminoacetyl]-4-(ethoxykarbonylmethoxy)piperidinu
1- [2-N-(4-(N-benzoylamidino)benzoyl)aminoacetyl]-4-(ethoxykarbonylmethoxy)piperidin.
Příklad 24
V 60 ml ethanolu se suspenduje 0,8 g 3-[4-(N-benzoylamidino)-fenyl]-5-[4-(l,2-diethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-onu [získatelného způsobem podle příkladu 22], smíchá se s 10 ml 2N roztoku hydroxidu sodného a míchá se po dobu čtyř hodin při teplotě místnosti. Po odstranění rozpouštědla se zbytek vyjme do vody, hodnota pH se přidáním zředěné kyseliny chlorovodíkové upraví na 3 a reakční směs se zfiltruje přes ionex. Filtrát se vysuší síranem hořečnatým. Po odstranění rozpouštědla a po vysušení vymražováním se získá 3-[4-(Nbenzoylamidino)fenyl]-5-[4-(l,2-dikarboxyethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on.
Podobně se získá zmýdelněním
3-[4-(N-acetylamidino)fenyl]-5-[4-(l,2-diethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-
2- onu
3- [4-(N-acetylamidino)fenyl]-5-[4—(l,2-karboxyethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on,
-32CZ 291621 B6
3-[4-(N-propionylamidino)fenyl]-5-[4-(l,2-diethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-onu 3-[4-(N-propionylamidino)fenyl]-5-[4-(l,2-karboxyethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on,
3-[4-(N-(3-pyridyl)amidino)fenyl]-5-[4-( 1,2-dioethoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-onu
3-[4-(N-(3-pyridyl)amidino)fenyl]-5-[4-(l,2-karboxyethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2on.
Příklad 25
Podobně jako podle příkladu 1 se získá reakcí 4-ethoxykarbonylmethylpiperazinu („A“) s 3-[4-(N-4-chlorbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-4-chlorbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl]oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-4-fluorbenzoylaniidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazoldin-2-onem
3-[4-(N—4-fluorbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-4-methoxybenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2oněm 3-[4-(N-4-methoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 115 až 120 °C, s 3-[4-(N-3,4-methylendioxybenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3,4-methylendioxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyI)oxazolidin-2-on, teplota tání 168 až 169 °C, s 3-[4-(N-4-trifluormethylbenzoylamidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazodm-2onem 3-[4-(N-4-trifluormethylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-'4-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxyzolidin-2-onem
3-[4-(N-4-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-4-methoxybenzoylamidmo)fenyl]-5(R)-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-4-methoxybenzoylamidino)fenyl]-5(R)-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 153 až 154 °C, [a]D 20 = +31,2° (DMSO), s 3-[4-(N-4-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem,
3-[4-(N-4-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-4-methylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
-33CZ 291621 B6
3-[4-(N-4-methylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N—4—methoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfbnyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-4-methoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-4-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2oněm
3-[4-(N—4-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-chlorbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-chlorbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl]oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-fluorbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-fluorbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-methoxybenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-3-methoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3,4-dimethoxybenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-3,4-dimethoxybenzoylamidmo)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-trifluormethylbenzoylamídino)fenyl]-5(R)-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-3-trifluormethylbenzoylamidino)fenyl]-5(R)-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 128 až 129 °C, [a]D 20= + 29,7° (DMSo), s 3-[4-(N-3-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-kyanobenzoylamidmo)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-nitrobenzoyIamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem, 3-[4-(N-3-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-methylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem, 3-[4-(N-3-methylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-methoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-3-methoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etlioxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on,
-34CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-3-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2oněm, 3-[4-(N-3-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-chlorbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-chlorbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl]oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-fluorbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-fluorbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-methoxybenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem, 3-[4-(N-2-methoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2,3,4-trimethoxybenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-
2- onem
3- [4-(N-2,3,4-trimethoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-trifluormethylbenzoy lamidino)fenyl]-5 (R)-methansulfonyloxymethy 1oxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-trifluormethylbenzoylamidino)fenyl]-5(R)-(4~ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 121 °C, s 3-[4-(N-2-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-kyanobenzoylamidmo)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonyhnethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-metliylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolídín-2-onem, 3-[4-(N-2-methylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-methoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem, 3-[4-(N-2-methoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-terc.-butylbenzoylamidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2oněm, 3-[4-(N-2-terc.-butylbenzoylamidmo)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on.
-35 CZ 291621 B6
Příklad 26
Podobným způsobem jako podle příkladu 24 se získají zmýdelněním 4-ethoxykarbonylethylpiperazinu podle příkladu 2 následující deriváty kyseliny:
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-karboxyethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, ditrifluoracetát, teplota tání 172 °C,
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4—karboxyethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2on, ditrifluoracetát, teplota tání 134 °C,
3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-karboxyethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on,
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-karboxyethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2on,
3-[4-(N-(l-methylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-karboxyethylpiperazinomethyl)oxazolidm-2-on,
3-[4-(N-ethoxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4—karboxyethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, ditrifluoracetát dihydrát, teplota tání 99 až 100 °C,
3-[4-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-karboxyethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 102 °C,
3-[4-(N-methylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-karboxyethylpiperazinomethyl)oxazolidm-2-on, ditrifluoracetát hydrát, teplota tání 174 °C,
3-[4~(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-karboxyethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, ditrifluoreacetát, teplota tání 111 až 113 °C.
3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-karboxyethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on,
3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-karboxyethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, ditrifluoracetát, teplota tání 80 až 83 °C.
Příklad 27
Podobným způsobem jako podle příkladu 1 se získá reakcí 4-ethoxykarbonylmethylpiperazinu CA“) s 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-acetoxyenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on.
Příklad 28
Podobným způsobem jako podle příkladu 1 se získá reakcí 4-ethoxykarbonylethylpiperazinu s 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on.
-36CZ 291621 B6
Příklad 29
Podobným způsobem jako podle příkladu 1 se získá reakcí 4-(2-acetoxyfenoxykarbonyl)piperidinu s 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl-5-[4-(2-acetoxyfenoxykarbonylpiperidmo]oxazolidin-2-on.
Příklad 30
Podobným způsobem jako podle příkladu 1 se získá reakcí 4-(2-acetoxyfenoxykarbonyl)piperidinu s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-acetoxyfenoxykarbonylpiperidino]oxazolidin-2on.
Příklad 31
Podobným způsobem jako podle příkladu 1 se získá reakcí 4-(2-acetoxyfenoxykarbonylmethyl)piperazinu s 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-acetoxyfenoxykarbonylmethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on.
Příklad 32
Podobným způsobem jako podle příkladu 1 se získá reakcí 4-(2-acetoxyfenoxykarbonylethyl)piperazinu s 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-acetoxyfenoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on.
Příklad 33
Podobným způsobem jako podle příkladu 1 se získá reakcí 4—(2-acetoxyfenoxykarbonylmethyl)piperazinu s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxyinethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-acetoxyfenoxykarbonylmethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on.
-37CZ 291621 B6
Příklad 34
Podobným způsobem jako podle příkladu 1 se získá reakcí 4-(2-acetoxyfenoxykarbonylethyl)piperazinu s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyIoxazolidin-2-onem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-acetoxyfenoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on.
Příklad 35
Podobným způsobem jako podle příkladu 1 se získá reakcí 4-ethoxykarbonylethylpiperazinu s 3-[4—(N-4-chlorbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-4-ehlorbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl]oxazolidin-2-on, s 3-[4—(N-4-fluorbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-4-fluorbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-4-methoxybenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-4-methoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3,4-methylendioxybenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2—oněm
3-[4-(N-3,4-methylendioxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-4-trifluormethylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-
2- onem
3- [4-(N-4-trifluormethylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4~ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-4—kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-4-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-4-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-4-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-4—methylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-4-methylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-4-methoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-methaiisulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-4-methoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-[4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on,
-38CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-4-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyIoxazolidin-2oněm 3-[4-(N-4-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-chlorbenzoylamidmo)fenyi]-5-methandulsonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-chlorbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl]oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-fluorbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-fluorbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-methoxybenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-3-methoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-thoxykarbonylethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3,4-dimethoxybeiizoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2oněm
3—[4—(N-3,4-dimethoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-trifluormethylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-
2- onem
3- [4-(N-3-trifluormethylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3—[4—(N-3-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-3-kyanobenzoylamidmo)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazmomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-methylbenzoylamidmo)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-3-methylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-methoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-3-methoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-3-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-3-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethyIpiperzinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-chlorbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem
3-[4-(N-2-chlorbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl]oxazolidin-2-on,
-39CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-2-fluorbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-2-fluorbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-methoxybenzoylamidino)fenyl]-5-methansuIfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-2-methoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3—[4—(N-2,3,4-trimethoxybenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-
2- onem,
3- [4-(N-2,3,4-trimethoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-trifluonnethylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-
2- onem
3- [4-(N-2-trifluormethylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4—ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidm-2-onem 3-[4-(N-2-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-methylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloymethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-2-methylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-methoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-2-methoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-2-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2onem 3-[4-(N-2-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on.
Příklad 36
Podobným způsobem jako podle příkladu 1 se získá reakcí 4—terc.-butoxykarbonylmethylpiperazinu s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(R)-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(R)-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-on, teplota tání 160 °C, [a]D2o =+32,7°,
-40CZ 291621 B6 s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazoIidin-2-onem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-methansulfonyloxymethyloxazolidin-2-on, teplota tání 182 °C.
Příklad 37
Podobným způsobem jako podle příkladu 1 se získá reakcí 4-methoxykarbonylmethyIfenolátové sodné soli s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-chlormethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-methoxykarbonylmethylfenoxymethyl)oxazolidin-
2- on, teplota tání 170 °C.
Podobným způsobem jako podle příkladu 1 se získá z 4-(l-methoxykarbonyl-l-N-butylsulfonylaminoethyl)fenolátové sodné soli reakcí s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-chlormethyloxazolidin-2-onem
3- [4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(l-methoxykarbonyl-l-N-butylsulfonylaminoethylfenoxymethyloxazolidin-2-on.
Příklad 38
Podobným způsobem jako podle příkladu 1 se získá reakcí s 1-ethoxykarbonylmethylpiperazinu s 3-[4-(N-ethoxykarbonylamidino)fenyl]-5(R)-chlormethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-ethoxykarbonylamidino)fenyl]-5(R)-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 142 až 143 °C, s 3-[4-(N-ethoxykarbonylamidino)fenyl]-5(S)-chlormethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-ethoxykarbonylamidino)fenyl]-5(S)-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazoIidin-2-on, teplota tání 142 až 143 °C, s 3-[4-(N-isopropoxykarbonylamidino)fenyl]-5(R)-chlormethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-isopropoxykarbonylamidino)fenyl]-5(R)-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 129 až 130 °C, [a]D2o = +31,2°(DMSO).
s 3-[4-(N-isopropoxykarbonylamidino)fenyl]-5(S)-chlormethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-isopropoxykarbonylamidino)fenyl]-5(S)-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5 (R)-chlormethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5(R)-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on, teplota tání 175 až 176 °C, [ct]°20 = +51,0° (methanol).
s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidmo)fenyl]-5(S)-chlormethyloxazolidin-2-onem
3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5(S)-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on,
-41CZ 291621 B6
Podobným způsobem se získá reakcí l-terc.-butoxykarbonylmethylpiperazinu s 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-chlormethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-terc-butoxykarbonylmethylpiperazinomethyI)oxazolidin-2-on, teplota tání 181 °C, s 3-[4-(N-ethoxykarbonylamidino)fenyl]-5-chlormethyloxazolidin-2-onem 3-[4-(N-ethoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-terc.-butoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-on.
Příklad 39
Podobným způsobem jako podle příkladu 17 se získá redukčním odštěpením 5-fenyl-l,2,4-oxadiazolinové skupiny za použití jako výchozí látky l-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]4-[4-ethoxykarbonylpiperidino]piperidinu [připravitelného reakcí l-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)-4-chlorpiperidinu s l-(ethoxykarbonyl)piperazmem za podmínek podle příkladu 1] l-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-4-[4-(ethoxykarbonyl)pieridino]piperidm o teplotě tání 118 ažll9°C.
Příklad 40
Podobným způsobem jako podle příkladu 24 se získá zmýdelněním
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2onu (teplota tání 114 °C, podle příkladu 1)
3-[4-(N-benzoylamidmo)fenyl]-5-(4-karboxymethylpiperazinomethyl)oxazoIidin-2-on, bis-trifluoracetát, teplota tání 91 °C,
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(R)-(4-ethoxykarbonylmethylpiperazinomethyl)oxazolidin-
2- onu (teplota tání 150 °C, podle příkladu 1)
3- [4-(N-beiizoylamidmo)fenyl]-5(R)-(4-karboxymethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-onu, bis-trifluoracetát, teplota tání 147 až 150 °C, [a]°2o = 27,6°,
3-[4-(N-methoxykarbonyamidino)fenyl]-5-(4-ethoxykarbonymethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2-onu (teplota tání 181 °C, podle příkladu 39)
3-[4-(N-methoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-karboxymethylpiperazinomethyl)oxazolidin-2on, bis-trifluoracetát, teplota tání 92 až 93 °C.
Následující příklady blíže objasňují, nijak však neomezují farmaceutické prostředky podle vynálezu:
Příklad A
Injekční ampulky
Roztok 100 g účinné látky obecného vzorce I a 5 g dinatriumhydrogenfosfátu se ve 3 litrech dvakrát destilované vody upraví 2 N kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu pH 6,5, stejně se
-42CZ 291621 B6 filtruje, plní se do injekčních ampulí, za sterilních podmínek se lyofilizuje a sterilně se uzavře. Každá ampule obsahuje 5 mg účinné látky.
Příklad B
Čípky
Roztaví se směs 20 g účinné látky obecného vzorce I se 100 g sojového lecitinu a 1400 g kakaového másla, vlije se do forem a nechá se ztuhnout. Každý čípek obsahuje 20 mg účinné látky.
Příklad C
Roztok
Připraví se roztok 1 g účinné látky obecného vzorce I a 9,38 g dihydrátu natriumdihydrogenfosfátu, 28,48 g dinatriumhydrogenfosfátu s 12 molekulami vody a 0,1 g benzalkoniumchloridu v 940 ml dvakrát destilované vody. Hodnota pH se upraví na 6,8, doplní se na jeden litr a steriluje se ozářením. Tohoto roztoku se může použít například jako očních kapek.
Příklad D
Mast
Smísí se 500 mg účinné látky obecného vzorce I a 99,5 g vazelíny za aseptických podmínek.
Příklad E
Tablety
Směs 1 kg účinné látky obecného vzorce I, 4 kg laktózy, 1,2 kg bramborového škrobu, 0,2 kg mastku a 0,1 kg stearátu hořečnatého se vlije o sobě známým způsobem na tablety, přičemž každá tableta obsahuje 10 mg účinné látky obecného vzorce I.
Příklad F
Dražé
Podobně jako podle příkladu E se lisují tablety, které se o sobě známým způsobem povléknou povlakem ze sacharózy, bramborového škrobu, mastku, tragantu a barviva.
Příklad G
Kapsle
Plní se 2 kg účinné látky obecného vzorce I do tvrdých želatinových kapslí, přičemž každá kapsle obsahuje 20 mg účinné látky obecného vzorce I.
-43CZ 291621 B6
Příklad H
Ampule
Roztok 1 kg účinné látky obecného vzorce I v 60 litrech dvakrát destilované vody se sterilně filtruje, plní se do ampulí, lyofilizuje se za sterilních podmínek a sterilně se uzavře. Každá ampule obsahuje 10 mg účinné látky.
Průmyslová využitelnost
Derivát oxazolidinonu a jeho fyziologicky vhodné soli brání vázání fibrinogenu na odpovídající receptory a jsou vhodné pro výrobu farmaceutických prostředků pro ošetření trombózy, osteoporózy, nádorových onemocnění, apoplexie, srdečního infarktu, ischemie, zánětů, arteriosklerózy a osteolytických onemocnění.

Claims (6)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Derivát oxazolidinonu obecného vzorce I kde znamená ® skupinu obecného vzorce
    O kde znamená η 1 nebo 2,
    R1 atom vodíku,
    R2 skupinu OH, OA, OAr, OHet, NHOH, NH2, NHA nebo NA2,
    R3 skupinu A-CO, ArCO, Het-Co, Het-O-CO-, Ar-O-CO-, A-O-CO, Ar-SO2 nebo A-SO2,
    A alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
    -44CZ 291621 B6
    Ar skupinu arylovou se 6 až 10 atomy uhlíku difenylmethylovou nebo benzylovou, které jsou popřípadě substituovány jedním, dvěma nebo třemi substituenty ze souboru zahrnujícího skupinu A, atom fluoru, chloru, bromu a jodu, skupinu AO, -O-CH2-O-, COOA, COOH, trifluormethylovou, hydroxylovou, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu -O-CO-A, NH2, NHAaNA2,
    Het monocyklickou nebo bicyklickou, nasycenou, nenasycenou nebo aromatickou pětičlennou, nebo šestičlennou heterocyklickou skupinu s jedním až čtyřmi atomy dusíku, kyslíku a/nebo síiy, popřípadě substituovanou jedním substituentem ze souboru zahrnujícího atom fluoru, chloru a bromu, skupinu trifluormethylovou, A, hydroxylovou, OA, kyanoskupinu a nitroskupinu, a jeho fyziologicky vhodné soli.
  2. 2. Derivát oxazolidinonu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, ve formě enantiomerů nebo diastereomerů.
  3. 3. Derivát oxazolidinonu podle nároku 1, kterým je
    a) 3-p-(N-benzoylamidino)fenyl-5-[4-(ethoxykarbonylmethyl)piperazinomethyl]oxazolidin2-on
    b) 3-p-(3-pyridylkarbonylamidino)fenyl-5-[4-(ethoxykarbonylmethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on,
    c) 3-p-(N-methyl-4-piperidyloxykarbonylamidino)fenyl-5-[4-(ethoxykarbonylmethyl)piperazinomethyl]oxazoIidin-2-on,
    d) 3-p-(N-methylsulfonylamidino)fenyl-5-[4-karboxyethylpiperazinomethyl]oxazolidin-2on,
    e) 3-p-(N-l-naftoylamidino)fenyl-5-[4-karboxyethylpiperazinomethyl]oxazolídin-2-on,
    f) 3-p-(N-ethoxykarbonylmethylkarbamoyl)amidino)fenyl-5-[4-terc-butoxykarbonylethylpiperazinomethyl]oxazolidin-2-on,
    g) 3-p-(N-methylsulfonylamidino)fenyl-5-[4-terc.-butoxykarbonylethyl)piperazinomethyl]oxazolidin-2-on.
  4. 4. Způsob přípravy derivátu oxazolidinonu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam a jeho fyziologicky vhodných solí, vyznačující se tím, že
    i) se uvolňuje sloučenina obecného vzorce I ze svých funkčních derivátů zpracováním solvolyzačních nebo hydrogenolyzačních činidel, ii) nechává se reagovat sloučenina obecného vzorce H
    -45 CZ 291621 B6 kde®, R1 aR2 mají shora uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce ΠΙ
    R3-X (ΙΠ), kde R3 má shora uvedený význam a kde znamená
    X hydroxylovou skupinu, atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, nebo snadno vytěsnitelnou skupinu, iii) se derivát obecného vzorce I zpracováním kyselinou nebo zásadou převádí na svoji fyziologicky vhodnou sůl.
  5. 5. Farmaceutický prostředek, v y z n a č u j í c í se tí m , že obsahuje alespoň jeden derivát oxazolidinonu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, a/nebo jeho fyziologicky vhodnou sůl.
  6. 6. Použití derivátu oxazolidinonu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, a/nebo jeho fyziologicky vhodné soli pro výrobu farmaceutických prostředků.
CZ19961295A 1995-05-05 1996-05-03 Derivát oxazolidinonu, způsob jeho přípravy, jeho použití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje CZ291621B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19516483A DE19516483A1 (de) 1995-05-05 1995-05-05 Adhäsionsrezeptor-Antagonisten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ129596A3 CZ129596A3 (en) 1996-11-13
CZ291621B6 true CZ291621B6 (cs) 2003-04-16

Family

ID=7761137

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19961295A CZ291621B6 (cs) 1995-05-05 1996-05-03 Derivát oxazolidinonu, způsob jeho přípravy, jeho použití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje

Country Status (25)

Country Link
US (1) US6455529B1 (cs)
EP (1) EP0741133B1 (cs)
JP (1) JP4202438B2 (cs)
KR (1) KR100462176B1 (cs)
CN (1) CN1134423C (cs)
AR (1) AR003121A1 (cs)
AT (1) ATE258548T1 (cs)
AU (1) AU708813B2 (cs)
BR (1) BR9602150A (cs)
CA (1) CA2175767C (cs)
CO (1) CO4950623A1 (cs)
CZ (1) CZ291621B6 (cs)
DE (2) DE19516483A1 (cs)
DK (1) DK0741133T3 (cs)
ES (1) ES2213758T3 (cs)
HU (1) HUP9601176A3 (cs)
NO (1) NO305906B1 (cs)
PL (1) PL187000B1 (cs)
PT (1) PT741133E (cs)
RU (1) RU2162086C2 (cs)
SK (1) SK282563B6 (cs)
TR (1) TR199600359A2 (cs)
TW (1) TW378205B (cs)
UA (1) UA53608C2 (cs)
ZA (1) ZA963535B (cs)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6218387B1 (en) 1996-12-20 2001-04-17 Hoechst Aktiengesellschaft Vitronectin receptor anatagonists, their preparation and their use
DE19653647A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Hoechst Ag Vitronectin - Rezeptorantagonisten, deren Herstellung sowie deren Verwendung
DE19653645A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Hoechst Ag Vitronectin - Rezeptorantagonisten, deren Herstellung sowie deren Verwendung
US6482821B2 (en) 1996-12-20 2002-11-19 Hoechst Aktiengellschaft Vitronectin receptor antagonists, their preparation and their use
DE19755268A1 (de) * 1997-12-12 1999-06-17 Merck Patent Gmbh Benzamidinderivate
WO1999033798A1 (fr) * 1997-12-25 1999-07-08 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Derives heterocycliques azotes
NZ508174A (en) 1998-06-05 2003-10-31 Astrazeneca Ab Oxazolidinone derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2002533422A (ja) 1998-12-23 2002-10-08 ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー 新形成の治療における併用療法としてシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤とインテグリン拮抗剤を使用する方法
US7125883B1 (en) 1999-04-13 2006-10-24 Abbott Gmbh & Co. Kg Integrin receptor ligands
KR20020038591A (ko) * 1999-06-18 2002-05-23 오노다 마사요시 경구용 의약 조성물
GB9928568D0 (en) 1999-12-03 2000-02-02 Zeneca Ltd Chemical compounds
AU5311301A (en) * 2000-04-20 2001-11-07 Upjohn Co Use of thioamide oxazolidinones for the treatment of bone resorption and osteoporosis
GB0009803D0 (en) * 2000-04-25 2000-06-07 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE10108995A1 (de) * 2001-02-23 2002-09-05 Abbott Gmbh & Co Kg Substituierte Pyrimidinon-Derivate als Liganden von Integrinrezeptoren
DE10159453A1 (de) * 2001-12-04 2003-06-18 Merck Patent Gmbh Verwendung von 1-Phenyl-oxazolidin-2-on-Verbindungen als Protease
DE60335118D1 (de) * 2002-08-16 2011-01-05 Janssen Pharmaceutica Nv Piperidinylverbindungen, die selektiv an integrine binden
BRPI0408332A (pt) * 2003-03-14 2006-03-21 Ono Pharmaceutical Co derivados heterocìclicos contendo nitrogênio e medicamentos contendo os mesmos como ingrediente ativo
US7405210B2 (en) * 2003-05-21 2008-07-29 Osi Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitors of glycogen phosphorylase
JP2007527904A (ja) 2004-03-08 2007-10-04 プロシディオン・リミテッド グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤としてのピロロピリジン−２−カルボン酸ヒドラジド化合物
AU2005249586B2 (en) 2004-06-04 2010-12-23 The Scripps Research Institute Compositions and methods for treatment of neovascular diseases
EP1609784A1 (de) * 2004-06-25 2005-12-28 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen
WO2006052962A2 (en) 2004-11-10 2006-05-18 Janssen Pharmaceutica, N.V. Bicyclic triazole a4 integrin inhibitors
JP2008521873A (ja) 2004-12-02 2008-06-26 プロシディオン・リミテッド ピロロピリジン−２−カルボン酸アミド類
US9096546B2 (en) * 2007-05-10 2015-08-04 Albany Molecular Research, Inc. Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzo-1,4-diazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
US9802954B2 (en) 2011-08-24 2017-10-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating COPD and asthma
DE102015011861B4 (de) 2015-09-10 2018-03-01 Rudolf Schindler Neue cyclische Carboxamide als NMDA NR2B Rezeptor Inhibitoren

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6183170A (ja) * 1984-09-28 1986-04-26 Nippon Chemiphar Co Ltd 新規な１，３−オキサゾリジン−２−オン誘導体およびその製造法
US5053393A (en) * 1988-07-20 1991-10-01 Monsanto Company Novel platelet-aggregation inhibitor
US5256812A (en) 1989-01-31 1993-10-26 Hoffmann-La Roche Inc. Carboxamides and sulfonamides
US5084466A (en) 1989-01-31 1992-01-28 Hoffmann-La Roche Inc. Novel carboxamide pyridine compounds which have useful pharmaceutical utility
DE4017211A1 (de) * 1990-05-29 1991-12-05 Merck Patent Gmbh Oxazolidinone
JP3497164B2 (ja) * 1991-06-28 2004-02-16 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 二環式フィブリノーゲン拮抗薬
US5239113A (en) * 1991-10-15 1993-08-24 Monsanto Company Substituted β-amino acid derivatives useful as platelet aggregation inhibitors and intermediates thereof
JPH07501063A (ja) * 1991-11-14 1995-02-02 グラクソ、グループ、リミテッド フィブリノーゲン依存性血小板凝集阻害剤としてのピペリジン酢酸誘導体
DE4234295A1 (de) * 1992-10-12 1994-04-14 Thomae Gmbh Dr K Carbonsäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
SG63579A1 (en) * 1992-12-21 1999-03-30 Smithkline Beecham Corp Bicyclic fibrinogen antagonists
ES2134870T3 (es) * 1993-05-01 1999-10-16 Merck Patent Gmbh Antagonistas del receptor de adhesion.
DE4324393A1 (de) * 1993-07-21 1995-01-26 Merck Patent Gmbh 4-Aryloxy- und 4-Arylthiopiperidinderivate
DE4332384A1 (de) 1993-09-23 1995-03-30 Merck Patent Gmbh Adhäsionsrezeptor-Antagonisten III
US5563158A (en) * 1993-12-28 1996-10-08 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Aromatic compounds containing basic and acidic termini useful as fibrinogen receptor antagonists
MA23420A1 (fr) * 1994-01-07 1995-10-01 Smithkline Beecham Corp Antagonistes bicycliques de fibrinogene.
DE4429461A1 (de) * 1994-08-19 1996-02-22 Merck Patent Gmbh Adhäsionsrezeptor-Antagonisten
ES2123889T3 (es) * 1994-11-02 1999-01-16 Merck Patent Gmbh Antagonistas de receptores de adhesion.
DE19504954A1 (de) * 1995-02-15 1996-08-22 Merck Patent Gmbh Adhäsionsrezeptor-Antagonisten

Also Published As

Publication number Publication date
AU5196996A (en) 1996-11-14
DE59610900D1 (de) 2004-03-04
HUP9601176A2 (hu) 1998-07-28
PT741133E (pt) 2004-06-30
NO961813D0 (no) 1996-05-03
AR003121A1 (es) 1998-07-08
CO4950623A1 (es) 2000-09-01
DK0741133T3 (da) 2004-04-26
EP0741133B1 (de) 2004-01-28
SK57396A3 (en) 1996-11-06
EP0741133A3 (de) 1997-01-29
ZA963535B (en) 1996-08-08
CA2175767A1 (en) 1996-11-06
NO961813L (no) 1996-11-06
ES2213758T3 (es) 2004-09-01
HUP9601176A3 (en) 1998-08-28
PL314044A1 (en) 1996-11-12
EP0741133A2 (de) 1996-11-06
CA2175767C (en) 2008-07-29
NO305906B1 (no) 1999-08-16
HU9601176D0 (en) 1996-06-28
TW378205B (en) 2000-01-01
JP4202438B2 (ja) 2008-12-24
MX9601659A (es) 1997-07-31
KR960041180A (ko) 1996-12-19
US6455529B1 (en) 2002-09-24
ATE258548T1 (de) 2004-02-15
BR9602150A (pt) 1998-06-30
TR199600359A2 (tr) 1996-11-21
CN1134423C (zh) 2004-01-14
AU708813B2 (en) 1999-08-12
JPH08301857A (ja) 1996-11-19
DE19516483A1 (de) 1996-11-07
PL187000B1 (pl) 2004-04-30
SK282563B6 (sk) 2002-10-08
UA53608C2 (uk) 2003-02-17
RU2162086C2 (ru) 2001-01-20
CZ129596A3 (en) 1996-11-13
CN1138037A (zh) 1996-12-18
KR100462176B1 (ko) 2005-07-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ291621B6 (cs) Derivát oxazolidinonu, způsob jeho přípravy, jeho použití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
JP3810837B2 (ja) 接着受容体拮抗物質
US5561148A (en) Adhesion receptor antagonists III
CZ20031773A3 (cs) Derivát karboxamidu, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek, který ho obsahuje a jeho použití pro ošetřování tromboembolických nemocí a nádorů
SK281469B6 (sk) Deriváty oxazolidínu, spôsob ich výroby, ich použitie a farmaceutický prípravok
SK281815B6 (sk) Derivát oxazolidinónu, spôsob jeho prípravy, jeho použitie a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje
HU223844B1 (hu) 2-Oxazolidinon-származékok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
CZ42996A3 (en) Oxazolidinone derivative, process of its preparation and pharmaceutical preparation containing thereof
KR100379996B1 (ko) 점착성수용체길항제
MXPA96001659A (en) Antagonists of the receiver of accession, procedure to prepare them, pharmaceutical compositions that contain them and its employment to prepare medicines, and fight against pharmacy

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20050503