CN1138037A - 粘连受体拮抗剂 - Google Patents

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Abstract

式I的化合物及其生理上可接受的盐，其中R1，R2和R3具有说明书所述已知定义，能抑制纤维蛋白原与相应受体的结合，并可用于治疗血栓形成、骨质疏松、肿瘤病、心肌梗塞、局部缺血、感染、动脉硬化和溶骨病。

Description

粘连受体拮抗剂
本发明涉及式I的新的粘连受体拮抗剂及其生理上可接受的盐
Figure A9610622500131
其中
R是
Figure A9610622500132
其B＝CH2，CO或CS，R10＝OH或H且
m＝0，1，2，3或4；
其B＝CH2，CO或CS，U＝CH2或CO且R9＝H、CO2H或
CO2A，以及n＝0，1，2或3；其n＝1，2，3，或4；
Figure A9610622500142
其R4＝H，A-SO2，Ar-SO2，A-CO，Ar-CO或Het-CO；
Figure A9610622500143
其R5＝H，A，各自具有2-5个碳原子的链炔基和链烯基，或Ar；D，E，F和G彼此独立地为CH或N，并且k和l彼此独立地为0，1，2，3或4，其中当E和F各自是N时k不为0，并且当G＝N时，l不为0；
Figure A9610622500151
其中AA是通过肽键结合的氨基酸基，选自包括Ala，Arg，Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Ser，Thr，Trp，Tyr或Val的基团；其R6＝H或A，且m在每式中彼此独立地为0，1，2，3或4；其R7＝OH，OA，OAr，OHet，NHOH，NH2，NHA或NA2，R8＝H或A，并且式中的每个n彼此独立地为1，2，3或4；或者
其中R4具有(d)中所给的定义，且p是2，3，4，5或6；
R1是H，A，Ar-CO，A-CO，OH，OA或AO-CO；
R2是OH，OA，OAr，OHet，NHOH，NH2，NHA或NA2；
R3是A-CO，Ar-CO，Het-CO，Het-O-CO，Ar-O-CO，
    A-O-CO，Ar-SO2或A-SO2；
A是具有1至6个碳原子的烷基；
Ar是未取代的或被A，F，Cl，Br，I，OA，-O-CH2-O-，
COOA，COOH，CF3，OH，NO2，CN，O-CO-A，NH2，NHA或
NA2单取代，双取代或三取代的芳基，且具有6-10个碳原
子，或是二苯甲基或苄基，并且Het是具有1-4个N，O和/
或S原子的单核或双核饱和、不饱和或芳香族的杂环，可为未
取代或被F，Cl，Br，CF3，A，OH，OA，CN或NO2单取代。
在EP-A1-0623615(DE4314378)中公开了类似的化合物。
本发明的目的在于寻找具有有价值的特性的新化合物，尤其是可用于制药的该新化合物。
本发明达到了以上目的。已发现式I的化合物及其溶剂化物和其盐具有有价值的药物特性并有良好的耐受性。特别是它们用作integrin抑制剂，并且它们能特别抑制β3或β5integrin受体与配体间的相互作用。该化合物在integrins αVβ3，αVβ5和αIIbβ3中表现出特殊的活性。该效果可通过，例如J.W.Smith等人在J.Biol.Chem.2265，12267-12271(1990)中所述的方法进行说明。特别是它能抑制纤维蛋白原、纤维连结素和Von-Willebrand因子与血小板中的纤维蛋白原受体(糖蛋白IIb/IIIa)的结合及其彼此结合，以及其它粘连蛋白(如，玻璃体结合蛋白、胶原和昆布胺酸)与不同类型细胞表面上其相应的受体的结合。该化合物由此影响了细胞-细胞间以及细胞-介质间的相互作用。它们尤其能够预防血小板血栓的形成，并因此可用于治疗血栓形成，中风，心肌梗塞，心绞痛，溶骨病，特别是骨质疏松和在血管成形术、局部缺血、炎症、动脉硬化和急性肾衰竭过后的心瓣再狭窄。该化合物抑制或预防血管(vessel)的形成，从而显示出抗血管形成的作用。该化合物还通过抑制肿瘤转移从而对肿瘤细胞起作用。因此它们也可用作抗肿瘤药。
已证明肿瘤细胞是通过微血栓进出血管的，从而未能被免疫系统发觉。微血栓还同样利于肿瘤细胞与血管壁的结合。微血栓的形成关系到纤维蛋白原与纤维蛋白原受体(糖蛋白IIb/IIIa)的结合，因此纤维蛋白原结合抑制剂也可作为肿瘤转移抑制剂。它们的抗肿瘤转移能力意味着它们能防止肿瘤细胞被供给血液和营养素。
该化合物还可用作抗微生物药，它能预防由细菌、真菌或酵母菌引起的感染。因此，该物质可优选在对生物体植入外原物质(例如生物材料，植入物，导管或心脏起搏器)所进行的手术中用作辅助抗微生物药。它们起抗败血症的作用。该化合物的抗微生物活性可通过，例如，P.Valentin-Weigand等人在Infection and Immunity，2851-2855(1988)中所述的方法进行说明。
该化合物的其它特性可通过EP-A1-0462960中所述的方法进行说明。其对纤维蛋白与纤维蛋白原受体结合的抑制可通过EP-A1-0381033中所指出的方法进行说明。对血小板转移的抑制作用可通过Born法(Nature 4832，927-929，(1962))经体外试验说明。
本发明还涉及式I所示的化合物及其盐的制备方法，其特征在于(i)通过溶剂分解剂或氢解剂的处理，使式I的化合物从其官能衍生物中释放出来，或者(ii)将式II的化合物与式III的化合物反应其中R，R1和R2具有所述已知定义R3-X                         III，其中R3具有所述已知定义，并且X是OH，F，Cl，Br，I或其它易于置换的离去基团，或者(iii)由R＝(a)，(b)，(c)或(d)制备权利要求1中的式I的化合物，
将式IV的化合物与式Va的化合物或式Vb的化合物反应
Figure A9610622500191
其中R*是
Figure A9610622500192
R1和R3以及B具有权利要求1中所述定义，并且Z是Cl，Br，I，OH或活性酯化OH基，
Figure A9610622500193
其中Y是-CH(CH2)m-COR2，-N-CH(CO2R9)-(CH2)n-COR或-N-(CH2)n-COR2，其中U，R2，R9，m和n具有权利要求1中所述定义，其中L是-(CH2)n-COR2或-CH2-CH(NHR4)-COR2，其中R2，R4和n具有权利要求1中所述定义，并且X是OH或可由OH衍生的盐类基团，或者将VI的化合物与活性碳酸衍生物反应
Figure A9610622500201
其中T是或者其中B，L，U，Y，R1和R3具有所述已知定义，或者(iv)由R＝(e)，(f)，(g)，(h)，(I)或(k)的化合物制备权利要求1中的式I化合物，将式VII的化合物与式VIII的化合物反应其中R1和R3具有所述已知定义，并且M是NH2，NH-CO-(CH2)2-COX，
Figure A9610622500205
-COX，
Figure A9610622500207
Figure A9610622500211
NR6H或-CONR8H，其中D，E，F，X，X′，AA，R6，R8和k具有所述已知定义，
       R2-CO-Q                VIII其中R2具有已知定义，并且Q是
-CH2-CHR5-NHCO-(CH2)2-COX，-CH2-CHR5-NH2，
Figure A9610622500212
-(CH2)1-X，
Figure A9610622500213
-CH2-X，
Figure A9610622500215
Figure A9610622500216
其中F，G，X，R5，R7，AA，k，l，m和n具有所述已知定义，或者(v)由R＝(l)制备权利要求1中式I的化合物，将式IX的化合物与式X的化合物反应其中R1，R3，X和P具有所述已知定义，其中R2，R4和X1具有所述已知定义，
或者从与式I本身相对应的化合物中制备权利要求1中的式I化合物(vi)R1基团通过烷基化或酰基化转化成不同的R1基团，或者(vii)R2基团通过酰胺的烷基化
           氰基的全部或部分水解
           COOH基的酯化或者
           COOH或COOA基转化成酰胺
转化成不同的R2基团，或者(viii)通过酸或碱的处理使权利要求1中的式I化合物转化成其盐。
式I的化合物具有至少一个手性中心，从而可存在几种对映异构体形式。式I包含所有该对映形式(例如R和S型)及其混合物(例如RS型)。
除非特别指出，以上和以下的所有基团和参数均为式I至X所述定义。在同一分子中出现相同符号的多个基团或参数时，它们彼此独立地代表各自的含义。
上述式中A基团具有1-6个碳原子，优选1，2，3或4个碳原子。特别是A优选为甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基或叔丁基，也可为戊基，1-，2-或3-甲基丁基，1，1-，1，2-或2，2-二甲基丙基，1-乙丙基，己基，1-，2-，3-或4-甲基戊基。
该基团特别优选为其m＝0或1或者其U＝CO或CH2，且n＝0，1或2也优选为
Figure A9610622500233
其R4＝H，A-SO2或Ar-SO2；
Figure A9610622500241
其n＝1或2且R9＝COOH，COOA或H；
Figure A9610622500242
其R5＝H，A，具有2-4个碳原子的链烯基或链炔基或者Ar；
Figure A9610622500243
其n＝1或2；
Figure A9610622500244
其n＝1或2；其R6＝H或A；其R4＝SO2A或者
其中AA是通过肽键连接的氨基酸基，选自包含Ala，Arg，Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Ser，Thr，Trp，Tyr或Val的基团。
R1优选为H，甲基或乙基。
R2优选为OH或OA，也优选是戊基-CH2-O-(苄氧基)，R3优选是A-CO，Ar-CO，Het-CO，Ar-O-CO，Ar-SO2或A-SO2。
Ar优选是戊基，苄基或二苯甲基，但也优选是1-或2-萘基，所述基团优选是未取代的或被所述基团(特别是A，F，Cl，Br，亚甲二氧基，COOH，COOCH3，O-CO-A，COOC2H5，CF3，OH或OA)单、双或三取代的基团。
Het优选是2-或3-呋喃基，2-或3-噻吩基，1-，2-或3-吡咯基，1-，2-，4-或5-咪唑基，1-，3-，4-或5-吡唑基，2-4-或5-恶唑基，3-，4-或5-异恶唑基，2-，4-或5-噻唑基，3-，4-或5-异噻唑基，2-，3-或4-吡啶基，2-，4-，5-或6-咪啶基，更优选1，2，3-三唑-1-，-4-或-5-基，1，2，4-三唑-1-，-3-或-5-基，1-或5-四唑基，1，2，3-恶二唑-4-或-5-基，1，2，4-恶二唑-3-或-5-基，1，3，-4-噻二唑-2-或-5-基，1，2，4-噻二唑-3-或-5-基，1，2，3-噻二唑-4-或-5-基，2-，3-，4-5-或6-2H-噻吡喃基，2-，3-或4-4H-噻吡喃基，3-或4-哒嗪基，哒嗪基，2-，3-，4-，5-，6-或7-苯并呋喃基，2-，3-，4-，5-，6-或7-苯并噻吩基，1-，2-，3-，4-，5-，6-或7-吲哚基，1-，2-，4-或5-苯并咪唑基，1-，3-，4-，5-，6-或7-苯并吡唑基，2-，4-，5-，6-或7-苯并恶唑基，3-，4-，5，6-或7-苯并异恶唑基，2-，4-，5-，6-或7-苯并噻唑基，2-，4-，5-，6-或7-苯并异噻唑基，4-，5-，6-或7-苯并-2，1，3-恶二唑基，2-，3-，4-，5-，6-，7-或8-噌啉基，1-，3-，4-，5-，6-，7-或8-异喹啉基，1-，2-，3-，4-或9-咔唑基，1-，2-，3-，4-，5-，6-，7-，8-或9-吖啶基，3-，4-，5-，6-，7-或8-噌啉基，2-，4-，5-，6-，7-或8-喹唑啉基。这些杂环基也可为部分或完全氢化的基团。
Het也可为，例如，2，3-二氢-2-，-3-，-4-或-5-呋喃基，2，5-二氢-2-，-3-，-4-或-5-呋喃基，四氢-2-或-3-呋喃基，1，3-二氧戊环-4-基，四氢-2-或-3-噻吩基，2，3-二氢-1-，-2-，-3-，-4-或-5-吡咯基，2，5-二氢-1-，-2-，-3-，-4-或-5-吡咯基，1-，2-或3-咯烷基，四氢-1-，-2-或-4-咪唑基，2，3-二氢-1-，-2-，-3-，-4-或-5-吡唑基，四氢-1-，-3-或-4-吡唑基，1，4-二氢-1-，-2-，-3-或-4-吡啶基，1，2，3，4-四氢-1-，-2-，-3-，-4-，-5-或-6-吡啶基，1，2，3，6-四氢-1-，-2-，-3-，-4-，-5-或-6-吡啶基，1-，2-，3-或4-哌啶基，2-，3-或4-吗啉基，四氢-2-，-3-，-4-吡喃基，1，4-二恶烷基，1，3-二恶烷-2-，-4-或-5-基，六氢-1-，-3-或-4-哒嗪基，六氢-1-，-2-，-4-或-5-咪啶基，1-，2-或3-哌嗪基，1，2，3，4-四氢-1-，-2-，-3-，-4-，-5-，-6-，-7-或-8-喹啉基，1，2，3，4-四氢-1-，-2-，-3-，-4-，-5-，-6-，-7-或-8-异喹啉基。
上述内容全部用于本发明，出现一次或多次的上述所有基团可为相同或不同，即彼此独立。
因此，本发明特别涉及具有至少一个上述优选定义的基团的式I化合物。化合物的某些优选基团可表示为下列与式I相应的式Ia至Ih，其中未定义的基团具有式I所述定义，但其中在Ia中，R是
Figure A9610622500271
并且n是1或2且R1是氢；在Ib中，R是
R10是氢或OH，m是0或1且R1是氢；在Ic中，R是
Figure A9610622500282
且R1是氢；在Id中，R是
Figure A9610622500283
其I＝1或2，且R1是氢；在Ie中，R是
Figure A9610622500291
R1是氢，且R2是OH或OA；在If中R是其R4＝A，具有2-4个碳原子的链烯基或炔基；或
Figure A9610622500293
或
Figure A9610622500301
或其OR4＝A-SO2-或Ar-SO2-；在Ig中R3是苯甲酰基，1-或2-萘基，呋喃甲酰基，噻吩酰(thienoyl)或苄氧羰基，并且R2是OH或OA；在Ih中R是
Figure A9610622500303
n是1或2，U是CO或CH2，R2是OH或OA，并且R3是苯甲酰
基或1-或2-萘基。
式I化合物以及用于制备它们的起始原料均可用本身已知的方法，在已知的适于所述反应的反应条件下制备，已知方法是在文献中所述的(例如在Houben-Weyl，Methoden der Organischen Chemie〔Methods of organic chemistry〕等标准手册中，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart；以及J.Med.Chem.37.3881-3886(1994)，EP-A1-0 381 033，EP-A1-0462 960)方法。还可采用其它本身已知但本发明未作详细介绍的方法。
如需要，也可就地生产该起始原料，从而不必将其从反应混合物中分离出来，而可立即继续反应生成式I化合物。
可通过溶剂分解特别是水解或氢解使式I化合物从其官能衍生物中释放出来，从而得到该化合物。
优选用于溶剂分解或氢解的起始原料的其它部分与式I相同，但含有代替一个或多个自由氨基和/或羟基的基团，相应的被保护的氨基和/或羟基优选那些可替代H原子并与N原子相结合的氨基保护基，特别是可替代HN基团的R′-N基，其中R′是氨基保护基，和/或优选那些可替代羟基H原子的羟基保护基，例如其它部分与式I相同，但-COOH被-COOR″所替代，其中R″是羟基保护基。
在起始原料的分子中也可能出现多个相同或不同的被保护的氨基和/或羟基。若所出现的保护基彼此不同，多数情况下它们会被选择性地删去。
术语“氨基保护基”是众所周知的，它涉及这样的基团，即它们适于保护(或阻断)氨基进行化学反应，但是一旦在该分子的其它位置所进行的化学反应完成则易于除去。其典型基团特别是，未取代的或取代的酰基、芳基(例如2，4-二硝基苯基(DNP))，芳烷氧甲基(例如苄氧甲基(BOM))或芳烷基(例如苄基，4-硝基苄基，三苯甲基)。因此所需反应后氨基保护基会被除去，则其性质和大小不是关键的；但优选其具有1-20个特别是1-8个碳原子。本发明方法有关的术语“酰基”解释为广义的含义。它包括脂族、芳脂族、芳族或杂环羧酸或磺酸衍生的酰基，以及特别是烷氧羰基、芳氧羰基和特别是芳烷氧羰基。这类酰基的实例是链烷酰基，例如乙酰基，丙酰基或丁酰基；芳烷酰基例如苯乙酰基；芳酰基例如苯甲酰基或甲苯酰基；芳氧烷酰基，例如苯氧乙酰基；烷氧羰基例如甲氧羰基、乙氧羰基，2，2，2-三氯乙氧羰基、异丙氧羰基、叔丁氧羰基(BOC)、2-碘乙氧羰基；芳烷氧羰基例如苄氧羰基(CBZ)、4-甲氧基苄氧羰基、9-芴基甲氧羰基(FMOC)。优选的氨基保护基是BOC、DNP和BOM，以及CBZ、苄基和乙酰基。
术语“羟基保护基”是众所周知的，它涉及这样的基团，即它们适于保护羟基进行化学反应，但是一旦在该分子的其它位置所进行的化学反应完成则易于除去。其典型基团特别是上述的未取代或取代的芳基，芳烷基或酰基，也可为烷基。因在所需的化学反应或序列反应后羟基保护基会被除去，则其性质和大小不是关键的。优选其具有1-20个特别是1-10个碳原子。羟基保护基的实例特别是，叔丁基，苄基，p-硝基苯甲酰基，p-甲苯磺酰基和乙酰基，特别优选苄基和乙酰基。
作为起始原料的式I化合物的官能衍生物可用所述的常规方法制备，例如在已知的标准手册和专利申请书中，如将与式II和式III相应的化合物反应，这些化合物至少其中之一含有可替代H原子的保护基。
根据所采用的保护基，可通过例如强酸、优选三氟乙酸或高氯酸，以及强无机酸如氢氯酸或硫酸，强有机羧酸如三氯乙酸或磺酸如苯甲磺酸或P-甲苯磺酸将式(I)化合物从其功能衍生物中释放出来。也可含惰性溶剂，但并非必须。
适宜的和优选的惰性溶剂是有机溶剂，例如羧酸，如乙酸，醚如四氢呋喃或二恶烷，酰胺如二甲基甲酰胺(DMF)，卤代烃如二氯甲烷、亚砜如二甲基亚砜(DMSO)，以及醇，如甲醇、乙醇或丙醇，以及水。上述溶剂的混合物也适用。
三氟乙酸优选过量使用而不加入它溶剂，高氯酸为混合物形式，其乙酸与70％高氯酸之比为9∶1。裂解的反应温度优选在约0至约50℃之间，优选15-30℃之间(室温)。
BOC基可被优选例如二氯甲烷中的40％三氟乙酸或二恶烷中的3至5n的HCl在15-60℃下除去，而FMOC基可用约5-20％的二甲胺、二乙胺或哌啶的DMF溶液在15-50°下除去。DNP基也可用例如约3-10％的2-巯基乙醇的DMF/水溶液在15-30°下除去。
可通过氢解除去的保护基(例如BOM，CBZ或苄基)，可在催化剂(例如贵金属催化剂如铂，优选在碳床上)存在下，经氢处理而被除去。此处适用的溶剂是上述的溶剂，尤其是例如，醇如甲醇或乙醇或酰胺如DMF。氢解反应按常规应在0-100°温度下，1-200bar压力下、优选在20-30°和1-10bar下进行。CBZ的氢解在例如20-30°、甲醇中5-10％的Pd-C存在下反应较为满意。
式I化合物也可优选由式II化合物与式III的羧酸衍生物反应制得。此处优选采用已知的胺酰基化方法。
式III中的X基团优选是Cl，Br，I，C1-C6-烷磺酰氧基如甲烷-或乙烷磺酰氧基或者C6-C10-芳基磺酰氧基如苯-，对-甲苯-或1-或2-萘磺酰基。
该反应优选在碱存在下(例如在碱金属或碱土金属的氢氧化物或碳酸盐如钠、钾或钙的氢氧化物，钠、钾或钙的碳酸盐存在下)，在惰性溶剂中(例如卤代烃，如二氯甲烷，醚如THF或二恶烷，酰胺如DMF或二甲基乙酰胺，腈如乙腈)，在约-10-200°优选0-120°下进行反应。若离去基团不是碘，可适当加入碘化物如碘化钾。
式II的中间产物按常规是已知的，并且可按例如在EP0623615(相同的DE4314 378)中所述的方法进行制备。
可将氨加入式II的腈中制备式II的脒。优选按已知的方式，分几步加入，a)用H2S使腈转化为硫酰胺，采用烷基化试剂(例如CH3I)使其转化为相应的S-烷基亚氨硫酯，再与NH3反应生成脒，b)在HCl存在下，用醇(例如乙醇)使腈转化为相应的亚氨酸酯，并且将后者用氨处理，或者c)将腈与双(三甲基硅烷)氨基锂反应，并且接着氢化该产物。
可用羟胺代替a)或b)中的氨，按相同的方法由腈制得式II中相应的N-羟基脒。这些化合物也可通过，例如加氢还原，加以变型。
式III的化合物是已知的，并且大多数是可在商业上利用的。
前面已对化合物II与化合物III所发生的反应进行了描述。
还可以通过将式IV的化合物与式Va或Vb的化合物反应制得式I的化合物，其中R是(a)，(b)，(c)或(d)。
EP0623615公开了式IV的一些化合物，它们也可通过其上所述的方法制备。
可通过式R*-NH2的取代苯胺与式R5CH2-CHR6-CH2OH(其中R5是Cl，Br或其它适宜的离去基团，且R6是OH或R5和R6都是O)的化合物反应生成式R*-NH-CH2-CHR8-CH2OH(其中R8是OH)的化合物，再与碳酸衍生物(如碳酸二乙酯)生成3-R*-5-羟甲基-2-恶唑烷酮，并且如适合，可采用例如SO2Cl2，SOBr2，甲磺酰氯或对-甲苯磺酰氯使该羟甲基转化为CH2Z′基(其中Z是离去基团)来制备它们。式Vb的化合物通常是已知的，或可以由适宜苯酚衍生物或由苯酚按类似的方法制备成已知的化合物。同样适用于式Va的化合物它们可由哌啶或哌嗪衍生物按已知的方法制备。
该反应在与前述的化合物II和III之间的反应相似的条件下进行。
也可通过式IV的化合物(或其活性衍生物)与碳酸的活性衍生物反应制得式I的化合物。
特别适用的碳酸衍生物是碳酸二烷基酯如碳酸二乙酯，以及氯代甲酸烷基酯如氯代甲酸乙酯。该碳酸衍生物优选过量使用，并且也优选用作溶剂或悬浮剂。
而由于上述溶剂是惰性溶剂，因此该反应可在上述溶剂存在下进行。还可适当加入碱，特别是碱金属醇盐如叔丁醇钾。该反应优选在0-150°(更优选在70-120°)温度下进行。
式IV的起始原料通常是新的。它们可通过将上述式R*-NH-CH2-CH(OH)-CH2OH的化合物官能化所制得的式R*-NH-CH2-CH(OH)-CH2-Z的化合物与式Va或Vb的化合物反应而得到。
同样也可通过将式VII的化合物与VIII的化合物反应得到式I的化合物，其中是(e)，(f)，(g)，(h)，(i)或(k)。
可通过上述已知的方法(例如，在J.March.Adv.Org.Chem.3rdEdition，J.Wiley & Sons(1985)中)进行化合物VII和VIII的制备。
这样，例如，如适合，也可如前所述地将对-CN-苯胺经NH2基上的衍生作用转化成对-脒基苯胺，然后用式R3-X(其中X优选是Cl和Br)的化合物使后者酰基化，从而制备式VII的化合物。也可通过将被R3-NH-C(＝NR1)基取代的苯甲酸衍生物转化为其它的酸衍生物，或与氨基酸或适合的氨基酸衍生物连接，从而获得式VII的化合物。
式VIII的羧酸或羧酸衍生物的制备是常规的，并可按已知的方法进行。
VII与VIII的反应同样优选在碱或过量碱性成份存在下进行。适用的和优选的碱是，例如，碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐、醇盐，或有机碱如三乙胺或吡啶，它们也可过量使用以及同样可作溶剂用。
尤其适用的惰性溶剂是醇如甲醇，乙醇，或异丙醇，正丁醇或叔丁醇；醚如乙醚，异丙醚，THF或二恶烷；甘醇醚如乙二醇单甲基醚或乙二醇单乙基醚(甲基乙二醇或乙基乙二醇)，乙二醇二甲醚(二甘醇二甲醚)；酮如丙酮或丁酮；腈如乙腈，硝基化合物如硝基甲烷或硝基苯，酯如乙酸乙酯，酰胺如六甲基磷酸三酰胺；亚砜如二甲基亚砜(DMSO)；氯化烃如二氯甲烷、氯仿、三氯甲烷或1，2-二氯乙烷或四氯化碳；烃如苯、甲苯或二甲苯。这些溶剂相互的混合物也适用。
优选反应温度选在室温与上述溶剂的沸点之间。
也可通过式IX的化合物与式X的化合物反应制备式I的化合物。
关于产物母体IX和X的制备，以及该二化合物之间的反应，采用上述用于化合物VII和VIII的方法。
也可通过将式I的酯水解或将式I的羧酸酯化使式I化合物的R2基团转化成其它的R2基团。
酯化反应中，采用过量的式R2-OH(R2＝A或苄基)中的醇处理式I的酸(R2＝H)，优选在强酸如盐酸或硫酸存在下，在0至100°温度下(优选20至50°)反应。
相反，式I的酯(R2＝A或苄基)可转化成相应的式I的酸(R2＝H)，优选采用上述方法之一，通过溶剂分解或氢解进行，例如采用水/二恶烷中的NaOH或KOH，在0-40°温度下(优选10-30°)进行反应。
氰基也可同样被全部或部分水解。
还可将一个R1和/或R3基团转化成其它的R1和/或R3基团。
尤其是伯位或仲位氨基可被烷基化、酰基化、脒基化或具有常规的氨基保护基或者烷基磺酰基或芳基磺酰基，或者可相反地从这些基中释放出来。
可通过酸将式I的碱转化成相应的酸加成盐。本反应特别适用的酸是那些可提供可药用盐的酸。则可采用的无机酸，例如硫酸、硝酸，氢卤酸如盐酸或氢溴酸，磷酸如正磷酸，氨基磺酸，以及有机酸，特别是脂族、脂环族、芳脂族、芳族或杂环一元或多元羧酸、磺酸或硫酸，例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、新戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥珀酸、庚二酸、富马酸、马来酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、葡糖酸、抗坏血酸、烟酸、异烟酸、甲磺酸、乙磺酸、乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘单磺酸和萘二磺酸或月桂基硫酸。不可药用的酸盐，例如苦味酸盐，可用于分离和/或纯化式I的化合物。
如需要，可通过强碱如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸盐的处理，使式I的游离碱从其盐中释放出来。
也可将式I的羧酸(R2＝H)与适合的碱反应转成其金属盐或铵盐，例如其钠、钾或钙盐。
式I化合物含有一个或多个手性中心，并且因此存在外消旋或旋光结构。可通过已知的方法，从对映体中机械地或化学地分离出外消旋物。优选由外消旋混合物与旋光拆解试剂反应形成非对映异构体。适用的拆解剂的实例是旋光性酸如D和L型酒石酸、二乙酰基酒石酸、二苯甲酰基酒石酸、扁桃酸、苹果酸、乳酸或各种旋光性樟脑磺酸如β-樟脑磺酸。也适于采用填充有旋光拆解试剂(例如二硝基苯甲酰基苯基甘氨酸)的分离柱用以分离外消旋物；适用的流动相是例如，己烷/异丙醇/乙腈的混合物，例如其容积比是82∶15∶3。
当然也可以采用已具有旋光性的起始原料(例如式II中的起始原料)由上述方法获得式I的旋光化合物。
式I化合物同样存在互变异构体。本发明包括所有这些互变异构体。
式I的新化合物及其可药用盐可与至少一种载体或辅料、若需要与一种或多种其它活性物质一同使用转化成适宜的剂型从而用于制造药物产品。由此得到的组合物可用作人用或兽用药物。适用的载体物质是适用于胃肠(例如口服或直肠)给药或非胃肠给药或以吸入式喷雾剂形式给药的且不与该新化合物反应的有机或无机物质，例如水、植物油、甘油三乙酸酯以及其它脂肪酸甘油酯、明胶、大豆卵磷脂，碳水化合物如乳糖或淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、纤维素。用于口服给药的特别是，片剂、包衣片、胶囊、糖浆剂、溶液或滴剂；特别重要的是包虫胶漆片和包覆有包衣层或胶囊壳的胶囊能耐胃液。栓剂用于直肠给药，溶液(优选油溶液或水溶液)以及悬浮液、乳液或植入物用于非胃肠给药。
用于吸入式喷雾剂形式给药时，可采用含有溶解或悬浮于推进气混合物中的活性物质的喷雾剂。此处，活性物质优选采用微粒形式，也可存在有一种多种辅助的生理耐受性溶剂，例如乙醇。可通过常用吸入器施用吸入式溶液。也可将该新化合物冻干，所得的冻干剂可例如用于制造注射剂。所述组合物可经灭菌和/或含有辅料，如防腐剂、杀菌剂和/或润湿剂、乳化剂、影响渗透压的盐、缓冲物质、着色剂和/或调味剂。如需要，它们也可含有一种或多种活性物质，例如一种或多种维生素。
本发明的物质按常规，可与其它可商用的已知药物类似地施用，但尤其可与EP-A-459256所述的化合物类似地施用，优选每剂量单元的剂量为5mg-1g，特别是50-500mg。每日剂量优选0.1-20mg/kg体重，特别是1-10mg/kg体重。但对于特殊患者的具体剂量则依赖于各种因素，例如依赖于所采用的具体化合物，依赖于患者的年龄、体重、总的健康状况、性别，依赖于饮食，给药的时间和途径，药物的排泄率、药物的配合使用以及所治疗的特殊疾病的严重程度。优选口服给药。
以上及以下所有的温度均以℃表示。在下列实施例中，“常规操作”是指：如果需要，加入水，调节pH值在2-8之间，根据最终终产物的性质采用离子交换柱进行过滤，用硫酸钠干燥有机相，蒸发，如适合可冻干，并且经在硅胶上的色谱和/或结晶纯化。在下列实施例中，“4-哌啶基乙基”均指“2-(4-哌啶基)乙基”，“4-哌啶基丙基”均指“3-(4-哌啶基)丙基”以及“4-哌啶基丁基”均指“4-(4-哌啶基)丁基”。同样，“4-哌嗪基乙基”均指“2-(4-哌嗪基)乙基”，“4-哌嗪基丙基”均指“3-(4-哌嗪基)丙基”以及“4-哌嗪基丁基”指“4-(4-哌嗪基)丁基”。这些也包括具有保护基的衍生物，例如BOC-保护的化合物。
实施例1
将溶解于10ml DMF中的3.0g 3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮〔通过4-(5-氧代-1，2，4-恶二唑-3-基)苯胺与2，3-环氧丙-1-醇反应得到的N-〔4-(5-氧代-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-2，3-二羟基丙胺，在叔丁醇钾存在下与碳酸二乙酯反应得到3-〔4-(5-氧代-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-羟甲基-2-恶唑烷酮，还原分裂其5-氧代-1，2，4-恶二唑基，与苯甲酰氯反应并且最后经甲磺酰氯酯化而获得〕加入到溶于20ml DMF的1.2g 4-乙氧羰基甲基哌嗪(“A”)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌60分钟。除去溶剂，并经常规操作得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基甲基哌嗪甲基)-2-噁唑烷酮，熔点114°。
按照类似的方法通过“A”与下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(R)-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点150°；〔α〕20 D＝+33.4°(DMSO)；与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-唑烷，熔点129°；与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点176°；与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(S)-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰羰脒基)苯基〕-5(S)-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点149°；〔α〕20 D＝-32.6°(DMSO)；与3-〔4-(N-吡啶基羰基)-脒基)-苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-吡啶基羰基)-脒基)-苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-唑烷，熔点134-135°；与3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶基羰基)-脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶基羰基)-脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-唑烷，二氢氯化物，熔点91-93°；与3-〔4-(N-萘甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-萘甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点160-161°；与3-〔4-(N-2-萘甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-萘甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-N-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点172-173°；与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，186-187°。
实施例2
与实施例1类似，通过将20ml DMF中的1.2g 4-乙氧羰基乙基哌嗪(“B”)与3.0g溶于10mlDMF中的3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮〔可由实施例1所述的获得〕反应，除去溶剂并经常规操作后获得3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基乙基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点163-164°。
按照类似的方法，将“B”与下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(S)-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(S)-(4-乙氧羰基乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点149-150°；〔α〕20 D＝-32.6°(DMSO)；与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-(4-乙氧羰基乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；熔点225-226°；〔α〕20 D＝+33.0°(DMSO)；与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点130-131°；与3-〔4-(N-苄氧羰脒基〕-5R-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5R-((4-乙氧羰基乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；熔点133-134°，〔α〕20 D＝+29.5°(DMSO)；与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-(甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点168°；与3-〔4-(N-(1-甲基-4-哌啶氧羰基)-脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-(1-甲基-4-哌啶氧羰基)-脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)-苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)-苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；
实施例3
与实施例1类似，开始由在20ml DMF中的1.2g 4-叔丁氧羰乙基哌嗪(“C”)与3.0g 3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮〔可由实施例1所述获得〕反应，除去溶剂并经常规操作后获得3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基-5-(4-叔丁氧羰乙基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点136-137°。
用相似的方法将“C”与下列原料反应获得下列物质；与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-  唑烷，熔点133°；与3-〔4-N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(1-甲基-5-哌啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(1-甲基-5-哌啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；熔点174°；与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；熔点80°；与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；熔点205°；与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；熔点111-113°；与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；
实施例4
与实施例1类似，由4-甲氧羰乙基哌嗪与下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(3-哌啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-(3-哌啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)-苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)-苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例5
与实施例1类似，由4-异丙氧羰乙基哌嗪与下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(1-甲基-4-哌啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-(1-甲基-4-哌啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例6
与实施例1类似，由4-正丁氧羰乙基哌嗪与以下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(1-甲基-4-哌啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-(1-甲基-4-哌啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-乙氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-乙氧羰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例7
与实施例1类似，由4-苄氧羰乙基哌嗪与下列化合物反应得到下列物质：与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例8
与实施例相似，由4-甲氧羰甲基哌嗪与下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(3-吡啶羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-(3-吡啶羰脒基)苯基〕-5-(甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-(甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例9
与实施例1类似，由4-异丙氧羰甲基哌嗪与下列原料反应获得下列物质：与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(1-甲基-4-哌啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(1-甲基-4-哌啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例10
与实施例1类似，由4-正丁氧羰甲基哌嗪与下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(3-吡啶羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(3-吡啶羰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(1-甲基吡啶基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(1-甲基吡啶基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例11
与实施例1类似，由4-苄氧羰甲基哌嗪与下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(1-甲基哌啶基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(1-甲基哌啶基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例12
与实施例1类似，由3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪与下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(1-甲基吡啶-4-氧羰基)脒基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(1-甲基吡啶-4-氧羰基)脒基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例13
与实施例1类似，由3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪与下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-苄氧羰甲脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苄氧羰甲脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(1-甲基吡啶基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(1-甲基吡啶基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-((N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例14
与实施例1类似，由4-乙氧羰基哌啶与下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(1-甲基吡啶基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(1-甲基吡啶基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例15
与实施1类似，由4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶与下列化合物得到下列物质：与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-(1-甲基吡啶基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(1-甲基吡啶基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基哌啶甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例16
将0.9g 3-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(2-乙氧羰基-2-丁磺酰氨基乙基)苯氧甲基〕-2-恶唑烷酮〔可如实施例1中的由4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯胺与2，3-环氧-丙醇反应得到N-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-2，3-二羟丙胺，在叔丁醇钾存在下与碳酸二乙酯反应得到3-〔4-(5-苯基-1，2，4-唑-3-基)苯基〕-5-羟甲基-2-恶唑烷酮，用甲磺酰氯酯化并与对-(2-乙氧羰基-2-N-丁磺酰氨基乙基)酚钠反应从而获得〕溶于50ml甲醇中，并用Raney-镍氢化。然后将该反应混合物过滤并将滤液在真空下浓缩。用20ml乙酸乙酯处理所得产品，冷却后经抽滤滤出。得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙氧羰基-2-N-丁磺酰氨基乙基)苯氧甲基〕-2-恶唑烷酮。
通过相似的方法还原分裂下列原料的5-苯基-1，2，4-恶唑基从而得到下列物质：由3-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(2-乙氧羰基-2-N-甲磺酰氨基-乙基)苯氧甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙氧羰基-2-N-甲磺酰氨基-乙基)苯氧甲基〕-2-恶唑烷酮；由3-〔4-(5-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(2-乙氧羰基-2-α-萘酰氨基乙基)-苯氧甲基〕-2恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-苯甲酰基脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙氧羰基-2-α萘酰氨基乙基)-苯氧甲基〕-2-恶唑烷酮；由3-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(2-乙氧羰基-2-β-萘酰氨基乙基)-苯氧甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(5-苯甲酰基脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙氧羰基-2-β-萘酰氨基乙基)-苯氧甲基〕-2-恶唑烷酮。
实施例17
将0.5g 1-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-4-〔4-(2-乙氧羰乙基)哌嗪基〕-哌啶〔可由1-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)-4-氯哌啶与1-(2-乙氧-羰乙基)哌嗪反应获得〕溶于50ml甲醇中，并用Raney-镍氢化。然后将该反应混合物过滤并将滤液在真空下浓缩。用20ml热乙酸乙酯处理所得产品，冷却后经抽滤滤出。得到1-〔4-(N-苯甲酰脒基)-苯基-4-〔4-(2-乙氧羰乙基)哌嗪基〕-哌啶。
通过相似的方法还原分裂下列原料的5-苯基-1，2，4-恶唑基从而得到下列物质：由1-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-4-(1-乙氧羰甲基-4-哌啶基)哌嗪获得：
1-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-4-(1-乙氧羰甲基-4-哌啶基)哌嗪；由1-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-4-〔4-(乙氧羰甲基)哌啶基)哌啶获得：
1-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-4-〔4-(乙氧羰甲基)哌嗪基〕哌啶；由1-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-4-〔1-(2-乙氧羰乙基)-4-哌啶基〕哌嗪获得：1-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-4-〔1-(2-乙氧羰乙基)-4-哌啶〕哌嗪。
实施例18
与实施例17类似，在50ml甲醇中、采用Raney镍氢化1.1g 2-氧代-3(S)-乙氧羰甲基-5(S)-〔4-(5-苯基-1，2，4-唑-3-基)-4′-联苯氧基-甲基〕吡咯烷〔由4-(5-苯基-1，2，4-唑-3-基)-4′-羟二苯基钠盐与2-氧代-3(S)-乙氧基羰基甲基-5(S)-甲磺酰氧甲基吡吡咯烷反应获得〕并经常规处理后得到2-氧代-3(S)-乙氧羰甲基-5(S)-(4-N-苯甲酰脒基-4′-联苯氧甲基)吡咯烷。
通过相似的方法还原分裂下列原料的5-苯基-1，2，4-恶唑基从而得到下列物质：由2-氧代-3(R)-乙氧羰甲基-5(S)-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)-4′-联苯氧甲基〕吡咯烷获得：
2-氧代代-3(R)-乙氧羰甲基-5(S)-(4-N-苯甲酰脒基-4′-联苯氧甲基〕吡咯烷；由2-氧代-3(R)-乙氧羰甲基-5(R)-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)-4′-联苯氧甲基〕吡咯烷获得：
2-氧代-3(R)-乙氧羰甲基-5(R)-(4-N-苯甲酰脒基-4′-联苯氧甲基)吡咯烷；由2-氧代-(3S)-乙氧羰甲基-5(R)-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)-4′-联苯氧甲基〕吡咯烷获得：
2-氧代-3(S)-乙氧羰甲基-5(R)-(4-N-苯甲酰氨基-4′-联苯氧甲基〕吡咯烷。
实施例19
将0.7g N-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-琥珀酰胺酸〔由琥珀酸单氯化物与对-(N-苯甲酰脒基)苯胺反应获得〕溶解于70ml丁醇中，并在二环己基碳化二亚胺存在下加入1当量的3-氨基-4-戊炔酸乙酯。然后，经在室温下搅拌3小时后，过滤该反应混合物，并在真空下浓缩该滤液。所得剩余物质须经常规操作。得到N-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-N′-(1-乙氧羰基-甲基-2-丙炔基)琥珀酰胺。
用类似的方法将N-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕琥珀酰胺酸与下列原料反应得到下列物质：与3(S)-氨基-4-戊炔酸酯反应得到：
N-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-N′-〔1(S)-乙氧羰甲基-2-丙炔基〕琥珀酰胺；与3(R)-氨基-戊炔酸酯反应得到：
N-〔4-(N-苯甲酰氨基)苯基〕-N′-〔1(R)-乙氧羰甲基-2-丙炔基〕琥珀酰胺；
实施例20
与实施例16类似，还原分裂1，2，4，5-四氢-乙氧羰甲基-3-氧代-4-N-(2-苯乙基)-8-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基-N-甲基氨甲酰基〕苯并二氮杂〔由1，2，4，5-四氢-2-乙氧羰甲基-3-氧代-4-N-(2-苯乙基)-8-羧苯并二氮杂与4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)-N-甲苯胺反应得到〕的5-苯基-1，2，4-恶二唑基，并经常规操作得到1，2，4，5-四氢-2-乙氧羰甲基-3-氧代-4-N-(2-苯乙基)-8-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基-N-甲基脒甲酰基〕苯并二氮杂。
实施例21
将0.6g 3-〔4-(4-(N-苯甲酰哌啶-4-基)丁氧)苯基〕-3-氨基丙酸乙酯〔通过3-(4-羟苯基)-3-N-BOC-氨基丙酸乙酯的钠盐与1-氯-4-(N-苯甲酰基-4-吡啶基)丁烷反应，然后除去保护基而获得〕溶于50ml THF中，加入1当量的正丁基磺酰氯，将该混合物在室温下搅拌2小时。然后该反应混合物经常规操作得到3-〔4-(4-(N-苯甲酰基-4-哌啶-4-基)丁氧)苯基〕-3-N-丁基磺酰氨基丙酸乙酯。
实施例22
与实施例16类似，通过用Raney镍氢化1.1g3-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮〔可通过4-(5-氧代-1，2，4-恶二唑-3-基)苯胺与2，3-环氧-1-丙醇反应得到N-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-2，3-二羟丙胺，再与碳酸二乙酯在叔丁醇钾存在下反应得到3-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-羟甲基-2-恶唑烷酮，经甲磺酰氯酯化再与1-(1，2-二乙氧羰乙基)哌嗪反应从而获得〕并经常规操作得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二(乙氧羰基)-乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮，熔点136°。
通过类似的方法还原分裂下列原料的5-苯基-1，2，4-恶唑基从而得到下列物质：由3-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(1-羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1-羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮；由3-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(2-羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮；由3-〔4-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-乙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮；由3-〔4-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(1-羧基-2-乙氧羰乙基)-哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-乙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1-羧基-2-乙氧羰乙基)-哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮；由3-〔4-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(2-羧基-2-乙氧羰乙基)-哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-乙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-羧基-2-乙氧羰乙基)-哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮；由3-〔4-(5-乙基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-丙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮；由3-〔4-(5-乙荃-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(1-羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-丙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1-羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮；由3-〔4-(5-乙基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(2-羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-丙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮；由3-〔4-(5-(3-吡啶基)-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-(3-吡啶基)脒基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮；由3-〔4-(5-(3-吡啶基)-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(1-羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-(3-吡啶基)脒基〕-5-〔4-(1-羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮；由3-〔4-(5-(3-吡啶基)-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(2-羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-(3-吡啶基)脒基〕-5-〔4-(2-羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得。
实施例23
与实施例16类似，通过用Raney镍氢化0.8g1-〔3-(4-羟苯基)-2-N-(4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯甲酰基)氨基-丙酰基〕-4-(乙氧羰甲氧基)哌啶〔可由3-(4-羟苯基)-2-N-(4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯甲酰基)氨丙酰基氯化物与4-(乙氧羰甲氧基)哌啶反应获得〕并经常规操作获得1-〔3-(4-羟苯基)-2-N-(4-(N-苯甲酰脒基)苯甲酰基)氨丙酰基〕-4-(乙氧羰甲氧基)〕哌啶。
通过类似的方法还原分裂下列原料的5-苯基-1，2，4-恶唑基从而得到下列物质：由1-〔3-苯基-2-N-(4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯甲酰基)氨丙酰基〕-4-(乙氧羰甲氧基)哌啶获得
1-〔3-苯基-2-N-(4-(5-苯甲酰氨基)苯甲酰基)氨丙酰基〕-4-(乙氧羰甲氧基)哌啶；由1-〔2-N-(4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯甲酰基)氨丙酰基〕-4-(乙氧羰甲氧基)哌啶获得
1-〔2-N-(4-(N-苯甲酰脒基)苯甲酰基)氨丙酰基〕-4-(乙氧羰甲氧基)哌啶；由1-〔2-N-(4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯甲酰基)氨乙酰基〕-4-(乙氧羰甲氧基)哌啶获得
1-〔2-N-(4-(N-苯甲酰脒基)苯甲酰基)氨乙酰基〕-4-(乙氧羰甲氧基)哌啶获得。
实施例24
将0.8g3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮〔可由实施例22所述获得〕悬浮于60ml甲醇中，加入10ml2N的NaOH溶液，并在室温下搅伴该混合物4小时。除去溶剂后，将剩余物质置于水中，加入稀HCl调节pH值，并通过离子交换器过滤该反应混合物。滤液用MgSO4干燥。除去溶剂，然后冻干得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)-苯基〕-5-〔4-(1，2-二羧乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮。
通过类似的方法氢化下列原料得到下列物质：
由3-〔4-(N-乙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-乙酰氨基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二羧乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮；由3-〔4-(N-丙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-丙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二羧乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮；由3-〔4-(N-(3-吡啶基)脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得
3-〔4-(N-(3-吡啶基)脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二羧乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得。
实施例25
与实施例1类似，将4-乙氧羰甲基哌嗪(“A”)与下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-4-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-4-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-4-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-4-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-4-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-4-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮反应，熔点115-120°；与3-〔4-(N-3，4-亚甲二羟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-3，4-亚甲二羟苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点168-169°；与3-〔4-(N-4-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-4-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-4-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-4-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-4-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-4-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮反应，熔点153-154°，〔α〕20 D＝+31.2°(DM-SO)与3-〔4-(N-4-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-4-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-4-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-4-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-4-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-4-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-4-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-4-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-4-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-3-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-3-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3，4-二乙氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-3，4-二乙氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-3-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮反应获得，熔点128-129°，〔α〕20 D＝29.7°(DMSO)与3-〔4-(N-3-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-3-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-3-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-3-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-3-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-3-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-2-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-2-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2，3，4-三甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-2，3，4-三甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-2-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-2-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-2-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-2-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得3-〔4-(N-2-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应获得
3-〔4-(N-2-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮反应获得。
实施例26
与实施例24类似，通过氢化实施例2中的4-乙氧羰乙基哌嗪，可得到下列酸衍生物：
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯，熔点172°；
3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯，熔点134°；
3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；
3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；
3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯二水合物，熔点99-100°；
3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点102°；
3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯，水合物，熔点174°；
3-〔4-(N-1-萘甲酰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯，熔点111-113°；
3-〔4-(N-2-萘甲酰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；
3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯，熔点80-83°。
实施例27
与实施例1类似，将4-乙氧羰甲基哌嗪(“A”)与以下原料反应得到以下物质：与3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例28
与实施例1类似，将4-乙氧羰乙基哌嗪与以下原料反应得到以下物质：与3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例29
与实施例1类似，将4-(2-乙酰氧苯氧羰基)哌啶与以下原料反应得到以下物质：与3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙酰氧苯氧羰基)哌啶基〕-2-恶唑烷酮。
实施例30
与实施例1类似，将4-(2-乙酰氧苯氧羰基)哌啶与以下原料反应得到以下物质：与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙酰氧苯氧羰基)哌啶基〕-2-恶唑烷酮。
实施例31
与实施例1类似，将4-(2-乙酰氧苯氧羰甲基)哌嗪与下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙酰氧苯氧羰甲基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮。
实施例32
与实施例1类似，将4-(2-乙酰氧苯氧羰乙基)哌嗪与以下原料反应得到以下物质：与3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙酰氧苯氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮。
实施例33
与实施例1类似，将4-(2-乙酰氧苯氧羰甲基)哌嗪与以下原料反应得到以下物质：与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙酰氧苯氧羰甲基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮。
实施例34
与实施例1类似，将4-(2-乙酰氧苯氧羰乙基)哌嗪与以下原料反应得到以下物质：与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙酰氧苯氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮。
实施例35
与实施例1类似，将4-乙氧羰乙基哌嗪与下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-4-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-4-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-4-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-4-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-4-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-4-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3，4-亚甲二羟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3，4-亚甲二羟苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-4-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-4-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-4-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-4-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-4-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-4-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-4-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-4-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-4-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-4-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-4-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-4-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-3，4-二甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-3，4-二甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；130-131°；与3-〔4-(N-3-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-甲基苯基甲酰脒基)苯基]-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-3-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-3-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2，3，4-三甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2，3，4-三甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-2-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-2-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例36
与实施例1类似，将4-叔丁氧基羰甲基-哌嗪与下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-(4-叔丁氧基羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点160°，〔α〕20＝+32.7°；与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧基羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；熔点182°。
实施例37
与实施例1类似，将4-甲氧羰甲基-酚钠盐与以下原料反应得到以下物质：与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-氯甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基-苯氧甲基)-2-恶唑烷酮，熔点170°。
与实施例1类似，将4-(1-甲氧羰基-1-N-叔丁基磺酰氨基乙基)-酚钠盐与以下原料反应得到以下物质：与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-氯甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1-甲氧羰基-1-N-丁基磺酰氨基-乙基-苯氧甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例38
与实施例1类似，将1-乙氧羰甲基-哌嗪与下列原料反应得到下列物质：与3-〔4-(N-乙氧羰基脒基)苯基〕-5(R)-氯甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-乙氧羰基脒基)苯基〕-5(R)-(4-乙氧羰甲基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点142-143°；与3-〔4-(N-乙氧羰基脒基)苯基〕-5(S)-氯甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-乙氧羰基脒基)苯基〕-5(S)-(4-乙氧羰甲基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-异丙氧羰脒基)苯基〕-5(R)-氯甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-异丙氧羰基脒基)苯基〕-5(R)-(4-乙氧羰甲基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点129-130°，〔α〕20 D＝+31.2°(DMSO)与3-〔4-(N-异丙氧羰基脒基)苯基〕-5(S)-氯甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-异丙氧羰基脒基)苯基〕-5(S)-(4-乙氧羰甲基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；与3-〔4-(N-甲氧羰基脒基)苯基〕-5(R)-氯甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲氧羰基脒基)苯基〕-5(R)-(4-乙氧羰甲基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点175-176°，〔α〕20 D＝+51°(甲醇)；与3-〔4-(N-甲氧羰基脒基)苯基〕-5(S)-氯甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲氧羰基脒基)苯基〕-5(S)-(4-乙氧羰甲基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。
用类似的方法，将1-叔丁氧羰甲基哌嗪与下列原料反应得到以下物质：与3-〔4-(N-甲氧羰基脒基)苯基〕-5-氯甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-甲氧羰基脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点181°；与3-〔4-(N-乙氧羰基脒基)苯基〕-5-氯甲基-2-恶唑烷酮反应得到
3-〔4-(N-乙氧羰基脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。
实施例39
与实施例17类似地还原分裂1-〔4-(5-苯基-1，2，4-唑-3-基)苯基〕-4-〔4-乙氧羰基哌啶基〕哌啶〔可在实施例1所给的条件下由1-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)-4-氯哌啶与1-(乙氧羰基)哌嗪反应获得〕的5-苯基-1，2，4-恶唑基，从而得到1-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-4-〔4-(乙氧羰基)-哌啶基〕哌啶，熔点118-119°。
实施例40
与实施例24类似，通过氢化下列物质可得到下列酸衍生物：由3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮〔熔点114°；实施例1〕得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-羧甲基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯，熔点91°；由3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-(4-乙氧羰甲基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮〔熔点150°；实施例1〕得到
3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-(4-羧甲基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯，熔点147-150°，〔a〕20＝27.6°；由3-〔4-(甲氧羰基脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮〔熔点181°；实施例39〕得到
3-〔4-(甲氧羰基脒基)苯基〕-5-(4-羧甲基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，三-三氟乙酸酯，熔点92-93°。
以下实施例涉及药物组合物：
实施例A：注射小瓶
用2N盐酸将100g式I的活性物质和5g磷酸氢二钠在3升双蒸水中的溶液凋至pH6.5，过滤灭菌并装入注射小瓶中；然后将小瓶中的溶液在无菌条件下冻干并将小瓶无菌密封。每一注射小瓶含5mg活性物质。
实施例B：栓剂
将20g式I的活性物质与100g大豆卵磷脂和1400g可可脂的混合物一起熔融，并将该混合物倒入模中使其冷却。每一栓剂含20mg活性物质。
实施例C：溶液
制备由在940ml双蒸水中的1g式I的活性物质、9.38gMaH2PO4·H2O、28.48g Na2HPO4·12H2O和0.1g氯化苄烷铵组成的溶液。将该溶液的pH调至6.8，配成1升，并照射灭菌。该溶液可用作滴眼剂剂型。
实施例D：软膏
将500mg式I的活性物质与99.5g凡士林在无菌条件下混合。
实施例E：片剂
按照常规方式，将1kg式I的活性物质、4kg乳糖、1.2kg土豆淀粉、0.2kg滑石粉和0.1kg硬脂酸镁压制成片，每片含10mg活性物质。
实施例F：包衣片剂
按照与实施例E类似的方法压片，然后按常规方法用下列包衣材料将该片剂包衣，包衣材料由蔗糖、土豆淀粉、滑石粉、黄蓍胶和着色剂组成。
实施例G：胶囊
按常规方式，将2kg式I的活性物质装入硬明胶胶囊中，每一胶囊含有20mg活性物质。
实施例H：安瓿
将在60升双蒸水中的1kg式I的活性物质过滤灭菌，并装入安瓿中；在无菌条件下将安瓿中的溶液冻干，并将安瓿无菌密封。每一安瓿中含10mg活性物质。

Claims (8)

1.式I的化合物及其生理上所接受的盐其中R是其B＝CH2，CO或CS，R10＝OH或H并且m＝0，1，2，3或4
Figure A9610622500023
其B＝CH2，CO或CS，U＝CH2或CO并且R9＝H，CO2H或CO2A，并且n＝0，1，2或3；
Figure A9610622500031
其n＝1，2，3或4；
Figure A9610622500032
其R4＝H，A-SO2，Ar-SO2，A-CO，Ar-CO或Het-CO；
其R5＝H，A，各自具有2-5个碳原子的链炔基和链烯基，或者Ar；
Figure A9610622500041
其D，E，F和G彼此独立地为CH或N，并且k和l彼此独立地为0，1，2，3或4，其中当E和F各自是N时k不为0，并且当G＝N时，l不为0；
Figure A9610622500042
其中AA是通过肽键结合的氨基酸基，选自包括Ala，Arg，Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Ser，Thr，Trp，Tyr或Val的基团；
Figure A9610622500051
其R6＝H或A，且m在每式中彼此独立地为0，1，2，3，或4；
Figure A9610622500052
其R7＝OH，OA，OAr，OHet，NHOH，NH2，NHA或NA2，R8＝H或A，并且
式中的每个n彼此独立地为1，2，3，或4；或者
其中R4具有(d)中所给的定义，且p是2，3，4，5或6；
R1是H，A，Ar-Co，A-Co，OH，OA或AO-CO；
R2是OH，OA，OAr，OHet，NHOH，NH2，NHA或NA2；
R3是A-Co，Ar-Co，Het-Co，Het-O-Co，Ar-O-Co，A-O-Co，Ar-SO2或A-SO2；A是具有1-6个碳原子的烷基；Ar是未取代的或被A，F，Cl，Br，I，OA，-O-CH2-O-，COOA，COOH，CF3，OH，NO2，CN，O-CO-A，NH2，NHA或NA2单取代，双取代或三取代的芳基，且具有6-10个碳原子，或是二苯甲基或苄基，并且Het是具有1-4个N，O和/或S原子单核或双核饱和、不饱和或芳香族的杂环，可为未取代或被F，Cl，Br，CF3，A，OH，OA，CN或NO2单取代。
2.权利要求1中式1化合物的对映体或非对映体。
3.权利要求1中的
(a)3-p-(N-苯甲酰脒基)苯基-5-〔4-(乙氧羰甲基)哌嗪
甲基〕-2-恶唑烷酮；
(b)3-p-(3-吡啶羰基脒基)苯基-5-〔4-(乙氧羰甲基)〕哌
嗪甲基-2-恶唑烷酮；
(c)3-p-(N-甲基-4-哌啶羰基脒基)苯基-5-〔4-(乙氧
羰甲基)〕哌嗪甲基-2-恶唑烷酮；
(d)3-p-(N-甲基磺酰脒基)苯基-5-〔4-(乙氧羰甲基)哌
嗪甲基〕-2-恶唑烷酮；
(e)3-p-(N-1-萘酰脒基)苯基-5-〔4-(乙氧羰甲基)哌
嗪甲基〕-2-恶唑烷酮；
(f)3-p-(N-(乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基-5-〔4-(叔丁
氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮；
(g)3-p-〔N-甲磺酰脒基〕苯基-5-〔4-(叔丁氧羰乙基)哌
嗪甲基〕-2-恶唑烷酮。
4.权利要求1中式I化合物的制备方法，其特征在于(i)通过溶剂分解剂或氢解剂的处理，使权利要求1中式I的化合物从其官能衍生物中释放出来或者(ii)将式II的化合物与式III的化合物反应
Figure A9610622500071
其中R，R1和R2具有所述已知定义R3-X                     III，其中R3具有所述已知定义；并且X是OH，F，Cl，Br，I或者它易于置换的离去基团，或者(iii)由R＝(a)，(b)，(c)或(d)制备权利要求1中的式I的化合物化合物将式IV的化合物与式Va的化合物或式Vb的化合物反应
Figure A9610622500081
其中R*是R1和R3以及B具有权利要求1中所述定义，并且Z是Cl，Br，I，OH或活性酯化OH基，
Figure A9610622500083
其中Y是-CH(CH2)m-COR2，-N-CH(CO2R9)-(CH2)n-COR或-N-(CH2)n-COR2，其中U，R2，R9，m和n具有权利要求1中所述定义，
Figure A9610622500084
其中L是-(CH2)n-COR2，或-CH2-CH(NHR4)-COR2，其中R2，R4和n具有权利要求1中所述定义，并且X′是OH或可由OH衍生的盐类基团，或者
将式VI的化合物与活性碳酸衍生物反应其中T是
Figure A9610622500092
或者
Figure A9610622500093
其中B，L，U和Y，及R1和R3具有所述已知定义，或者(iv)由R＝(e)，(f)，(g)，(h)，(i)或(k)的化合物制备权利要求1中的式I化合物，将式VII的化合物与或VIII的化合物反应
Figure A9610622500101
其中R1和R3具有所述已知定义，并且M是NH2，NH-CO-(CH2)2-COX， -COX，
Figure A9610622500104
Figure A9610622500105
-NR6H或-CONR8H，其中D，E，F，X，X′，AA，R6，R8和k具有所述已知定义，
  R2-CO-Q                 VIII其中R2具有已知定义，并且Q是
-CH2-CHR5-NHCO-(CH2)2-COX，-CH2-CHR5-NH2，
Figure A9610622500106
-(CH2)1-X，
Figure A9610622500108
-CH2-X，
Figure A9610622500109
Figure A9610622500111
其中F，G，X，R5，R7，AA，k，l，m，和n具有所述已知定义，或者(v)由R＝(l)制备权利要求1中式I的化合物，将式IX的化合物与式X的化合物反应
Figure A9610622500112
其中R1，R3，X和P具有所述已知定义，
Figure A9610622500113
其中R2，R4和X′具有所述已知定义，
或者从与式I本身相对应的化合物中制备权利要求1中的式I化合物(vi)R1基团通过烷基化或酰基化转化成不同的R1
基团，或者(vii)R2基团通过酰胺的烷基化
           氰基的全部或部分水解
           COOH基的酯化或者
           COOH或COOA基转化成酰胺转化成不同的R2基团，或者(viii)通过酸或碱的处理使权利要求1中的式I化合物转化成其盐。
5.一种药物组合物的制备方法，其特征在于将权利要求1中的式I的化合物和/或其生理上可接受的盐与至少一种固体的、液体的或半液体的载体物质或辅料物质相结合转化成一种适于施用的剂型。
6.药物组合物，其特征在于含有至少一种权利要求1中式的化合物和/或其生理上可接受的盐。
7.将权利要求1中式I的化合物和/或其一种生理上可接受的盐用作制备药物的用途。
8.将权利要求1中式I的化合物和/或其一种生理上可接受的盐用作控制疾病的用途。
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