SK282563B6 - Derivát oxazolidinónu, spôsob jeho prípravy, jeho použitie a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje - Google Patents
Derivát oxazolidinónu, spôsob jeho prípravy, jeho použitie a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje Download PDFInfo
- Publication number
- SK282563B6 SK282563B6 SK573-96A SK57396A SK282563B6 SK 282563 B6 SK282563 B6 SK 282563B6 SK 57396 A SK57396 A SK 57396A SK 282563 B6 SK282563 B6 SK 282563B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- phenyl
- oxazolidin
- methanesulfonyloxymethyloxazolidin
- formula
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
- C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
- C07C257/20—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having nitrogen atoms of amidino groups acylated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
- C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/14—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Je opísaný derivát oxazolidinónu všeobecného vzorca (I), kde znamená R skupinu všeobecného vzorca (a), kde znamená n 1 alebo 2, R1 H, R2 OH, OA, Oar, Ohet, NHOH, NH2, NHA, alebo NA2, R3 A-CO, ArCO, Het-CO, Het-O-CO-, Ar-O-CO, A-O-CO, Ar-SO2, alebo A-SO2, A C1-6alkyl, Ar C6-10aryl, difenylmetyl, alebo benzyl, ktoré sú prípadne substituované 1, 2 alebo 3 substituentmi zo súboru A, F, Cl, Br, J, AO, -O-CH2-O, COOA, COOH, CF3, OH, NO2, CN, -O-CO-A, NH2, NHA a NA2, Het mono- alebo bicyklickú, nasýtenú, nenasýtenú alebo aromatickú heterocyklickú skupinu s 1 až 4 N, O a/alebo S, prípadne substituovanú jedným substituentom zo súboru F, Cl, Br, CF3, A, OH, OA, CN a NO2, a jeho fyziologicky vhodné soli bránia viazaniu fibrinogénu na zodpovedajúce receptory a sú vhodné na ošetrovanie trombóz, osteoporóz, nádorových ochorení, apoplexie, srdcového infarktu, ischémií, zápalov, arteriosklerózy a osteolytických ochorení.ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka derivátov oxazolidinónu a ich solí, ktoré majú pri dobrej znášanlivosti hodnotné farmakologické vlastnosti predovšetkým ako antagonisty adhéznych receptorov a brzdia väzbu fibrinogénu, fibronektínu a von-Willebrandovho faktora na fibrinogénovom receptore krvných doštičiek, ako tiež väzbu fibrinogénu, fibronektínu a von-Willebrandovho faktora a ďalších adhezívnych proteínov, ako vitronektínu, kolagénu a laminínu na zodpovedajúcich receptoroch na povrchu rôznych typov buniek.
Doterajší stav techniky
Podobné zlúčeniny ako podľa vynálezu sú známe z európskeho patentového spisu EP-A1-0 381033. Úlohou vynálezu je vyvinúť nové zlúčeniny s hodnotnými vlastnosťami, vhodné predovšetkým na výrobu liečiv.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je derivát oxazolidinónu všeobecného vzorca (I) n-r’
kde znamená
R skupinu všeobecného vzorca
kde znamená n 1 alebo 2,
R1 atóm vodíka,
R2 skupinu OH, OA, OAr, OHet, NHOH, NH2, NHA alebo NA2,
R3 skupinu A-CO, ArCO, Het-CO, Het-O-CO-, Ar-O-CO, A-O-CO, Ar-SO2 alebo A-SO2,
A alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka,
Ar skupinu arylovú so 6 až 10 atómami uhlíka, difenylmetylovú alebo benzylovú, ktoré sú prípadne substituované jedným, dvoma alebo tromi substituentmi zo súboru zahŕňajúceho skupinu A, atóm fluóru, chlóru, brómu a jódu, skupinu AO, -O-CH2-O-, COOA, COOH, trifluórmetylovú, hydroxylovú, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu -O-CO-A, NH2, NHA a NA2,
Het monocyklickú alebo bicyklickú, nasýtenú, nenasýtenú alebo aromatickú heterocyklickú skupinu s jedným až štyrmi atómami dusíka, kyslíka a/alebo síry, prípadne substituovanú jedným substituentom zo súboru zahŕňajúceho atóm fluóru, chlóru a brómu, skupinu trifluórmetylovú, A, hydroxylovú, OA, kyanoskupinu a nitroskupinu, ajeho fyziologicky vhodné soli.
S prekvapením sa totiž zistilo, že deriváty oxazolidinónu všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu a ich solváty a soli majú pri dobrej znášanlivosti hodnotné farmakologické vlastnosti. Predovšetkým pôsobia ako integrínové inhibítory a najmä brzdia vzájomné pôsobenie p3-integrínových receptorov a Pí-mtegrínových receptorov s ligandmi. Obzvláštnu účinnosť majú zlúčeniny všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu v prípade integrínov ανβ3, ανβ5 a αιη>β3. Toto pôsobenie sa dá dokázať napríklad spôsobom, ktorý opísal J. W. Smith a kol (J. Biol. Chem,. 265, str. 12 267 až 12 271, 1990). Osobitne brzdia väzbu fibrinogénu, fibronektínu a von-Willebrandovho faktora na fibrinogénovom receptore krvných doštičiek (glykoproteín Ilb/IIIa), ako tiež väzbu fibrinogénu, fibronektínu a von-Willebrandovho faktora a ďalších adhezívnych proteínov, ako vitronektínu, kolagénu a laminínu na zodpovedajúcich receptoroch na povrchu rôznych typov buniek. Tak ovplyvňujú zlúčeniny vzájomné pôsobenie medzi bunkami a medzi bunkou a matricou. Bránia najmä vzniku trombov krvných doštičiek, a preto sa môžu používať na ošetrovanie trombóz, apoplexie, srdcového infarktu, angíny pectoris osteolytických ochorení, najmä osteoporózy a restenósy po angioplastii, ischémií, zápalov, artériosklerózy a akútnych zlyhaní obličiek. Zlúčeniny podľa vynálezu tiež pôsobia na cievy vykazovaním antiangiogenetického účinku. Okrem toho pôsobia tiež na nádorové bunky a brzdia najmä ich metastázovanie. Preto sa môžu používať tiež ako protinádorovo účinné látky.
Existujú náznaky, že nádorové bunky sa dostávajú prostredníctvom mikrotrombov do ciev a sú tak chránené pred detekciou bunkami imunitného systému. Rovnako pôsobia mikrotromby podporne na väzbu nádorových buniek na steny ciev. Pretože väzba mikrotrombov v spojení s väzbou fibrinogénu vedie k fibrinogénovému receptoru (glykoproteín Ilb/IIIa) platia inhibítory fibrinogénovej väzby rovnako za inhibítory metastáz. Bránia tiež svojou antiangiogenetickou účinnosťou zásobovaniu nádorových buniek krvou a živinami.
Okrem toho sú deriváty oxazolidinónu všeobecného vzorca (I) vhodné ako antimikrobiálne účinné látky, ktoré môžu brániť infekciám spôsobeným napríklad baktériami, hubami a kvasinkami. Môžu sa preto používať výhodne ako sprievodné antimikrobiálne účinné látky, keď sa počíta s napadnutím mikroorganizmami, pri ktorom sa používajú pre telo cudzie látky, ako sú biomateriály, implantáty, katétre alebo stimulátory srdcového chodu. Pôsobia tu ako antiseptiká. Antimikrobiálnu účinnosť zlúčenín podľa vynálezu všeobecného vzorca (I) je možné dokázať napríklad spôsobom, ktorý opísal P. Walentin-Neigand a kol. (Infection and Immunity, str. 2851 až 2855, 1988).
Ďalšie vlastnosti derivátov oxazolidinónu všeobecného vzorca (I) je možné dokázať spôsobom, ktorý’ je opísaný v európskom patentovom spise číslo EP-A1-0 462960. Brzdenie viazania fibrinogénu na fíbrinogénový receptor je možné dokázať spôsobom, ktorý je opísaný v európskom patentovom spise číslo EP-A1-0 381033. Brzdenie agregácie trombocytov je možné dokázať in vitro spôsobom, ktorý opísal Bom (Náture 4832, str. 927 až 929, 1962).
Spôsob prípravy derivátov oxazolidinónu všeobecného vzorca (I) a ich soli spočíva podľa vynálezu v tom, že
i) sa uvoľňuje zlúčenina všeobecného vzorca (I) zo svojich funkčných derivátov spracovaním solvolyzačným alebo hydrogenolyzačným činidlom, ii) necháva sa reagovať zlúčenina všeobecného vzorca (II)
N-R1
kde R, R1 a R2 majú uvedený význam, so zlúčeninou všeobecného vzorca (III)
R3 - X (III), kde R3 má uvedený význam a kde znamená
X hydroxylovú skupinu, atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, alebo ľahko vytesniteľnú skupinu, alebo na prípravu derivátu všeobecného vzorca (I), v deriváte, ktorý zodpovedá všeobecnému vzorcu (I), vi) sa mení skupina symbolu R1 na inú skupinu symbolu R1 tým, že sa alkyluje alebo acyluje alebo vii) sa mení skupina symbolu R2 na inú skupinu symbolu R2 tým, že sa amid alkyluje, kyanoskupina úplne alebo čiastočne hydrolyzuje, karboxylová skupina esterifikuje alebo sa karboxylová skupina COOH- alebo skupina CO-OA- mení na amid alebo, viii) sa derivát všeobecného vzorca (I) spracovaním kyselinou alebo zásadou mení na svoju soľ.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) majú aspoň jedno chirálne centrum a môžu byť preto v niekoľkých enantiomémych formách. Vynález sa týka všetkých týchto foriem (napríklad D-foriem a L-foriem) a ich zmesí (napríklad DL-foriem).
Všetky symboly a indexy všeobecných vzorcov (I) až (X) majú uvedený význam, pokiaľ to nie je uvedené inak. Pokiaľ je v molekule niekoľko rovnako označených skupín, môžu mať od seba nezávisle rôzne významy.
V uvedených všeobecných vzorcoch má skupina symbolu A 1 až 6 a výhodne 1, 2, 3 alebo 4 atómy uhlíka. Výhodne znamená A skupinu metylovú, etylovú, propylovú, izopropylovú, butylovú, izobutylovú, sek.-butylovú alebo terc.-butylovú, ďalej tiež skupinu pentylovú, 1-, 2- alebo 3-metylbutylovú, 1,1-, 1,2- alebo 2,2-dimetylpropylovú, 1-etylpropylovú, hexylovú, 1-, 2-, 3- alebo 4-metylpentylovú skupinu.
Symbol R1 znamená výhodne atóm vodíka, metylovú alebo etylovú skupinu.
Symbol R2 znamená výhodne hydroxylovú skupinu alebo skupinu symbolu OA, ale tiež výhodne fenyl-CH2-O- skupinu (benzyloxyskupinu), pričom symbol R3 znamená výhodne skupinu A-CO, Ar-CO, Het-CO, Ar-O-CO, Ar-SO2 alebo A-SO2.
Symbol Ar znamená výhodne skupinu fenylovú, benzylovú alebo difenylmetylovú, ďalej tiež výhodne skupinu
1- alebo 2-naftylovú, ktoré sú výhodne nesubstituované môžu však byť tiež substituované jedným, dvoma alebo tromi substituentmi zo súboru zahŕňajúceho najmä skupinu A, atóm fluóru, chlóru alebo brómu, metyléndioxyskupinu skupinu COOH, COOCH3, -O-CO-A, COOCH, trifluórmetylovú, hydroxylovú a OA.
Symbol Het znamená výhodne skupinu 2- alebo 3-furylovú, 2- alebo 3-tienylovú, 1-, 2- alebo 3-pyrolylovú, 1-,
2- , 4- alebo 5-imidazolylovú, 1-, 3-, 4- alebo 5-pyrazolylovú, 2-, 4- alebo 5-oxazolylovú, 3-, 4- alebo 5-izoxazolylovú, 2-, 4- alebo 5-tiazolylovú, 3-, 4- alebo 5-izotiazolylovú, 2-, 3- alebo 4-pyridylovú, 2-, 4-, 5- alebo 6-pyrimidinylovú, ďalej výhodne skupinu 1,2,3-triazol-l-, 4- alebo 5-ylovú, 1,2,4-triazol-l-, 3- alebo 5-ylovú, 1- alebo 5tetrazolylovú, l,2,3-oxadiazol-4- alebo 5-ylovú, 1,2,4-oxadiazol-3- alebo 5-ylovú, l,3,4-tiadiazol-2- alebo -5-ylovú, l,2,4-tiadiazol-3- alebo 5-ylovú, l,2,3-tiadiazol-4alebo -5-ylovú, 2-, 3-, 4-, 5- alebo 6-2H-tiopyranylovú, 2-,
3- alebo 4-4H-tiopyranylovú, 3- alebo 4-pyridazinylovú, pyrazinylovú, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- alebo 7-benzofurylovú, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- alebo 7-benzotienylovú, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6alebo 4-indolylovú, 1-, 2-, 4- alebo 5-benzimidazolylovú,
1-, 3-, 4-, 5-, 6- alebo 7-benzopyrazolylovú, 2-,4-,5-, 6alebo 7-benzoxazolylovú. 3-, 4-, 5-, 6- alebo 7-benzizoxazolylovú, 2-, 4-, 5-, 6- alebo 7-benztiazolylovú, 2-, 4-, 5-,
6- alebo 7-benzizotiazolylovú, 4-, 5-, 6- alebo 7-benz-2,l,3-oxadiazylovú, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinolinylovú, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-izochinolinylovú, 1-, 2-, 3-, 4alebo 9-karbazolylovú, 1-, 2-, 3-, 4- 5-, 6-, 7-, 8- alebo 9-akridinylovú, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-cinolinylovú, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinazolinylovú. Heterocyklické skupiny môžu byť rovnako čiastočne alebo úplne hydrogénované. Symbol Het môže tiež napríklad znamenať skupinu 2,3-dihydro-2-, -3-, -4- alebo -5-furylovú, 2,5-dihydro-2-, -3-, -4- alebo -5-furylovú, tetrahydro-2- alebo -3-furylovú, 1.3-dioxolan-4-ylovú, tetrahydro-2- alebo -3-tienylovú, 2,3-dihydro-1-, -2-, -3-, -4- alebo -5-pyrolylovú, 2,5-dihydro-l-, -2-, -3-, -4- alebo -5-pyrolylovú, 1-, 2- alebo 3-pyrolidinylovú, tetrahydro-1-, -2- alebo -4-imidazolylovú, 2,3-dihydro-1-, -2-, -3-, -4- alebo -5-pyrazolylovú, tetrahydro-1-, -3alebo -4-pyrazolylovú, 1,4-dihydro-1-, -2-, -3- alebo -4-pyridylovú, 1,2,3,4-tetrahydro-l-, -2-, -3- , -4-, -5- alebo -6-pyridylovú, 1,2,3,6-tetrahydro-l-, -2-, -3-, -4-, -5- alebo -6-pyridylovú, 1-, 2-, 3- alebo 4-piperidinylovú, 2-, 3- alebo 4-morfolinylovú, tetrahydro-2-, -3- alebo -4-pyranylovú,
1.4- dioxanylovú, l,3-dioxan-2-, -4- alebo -5-ylovú, hexahydro-1-, -3- alebo -4-pyridazinylovú, hcxahydro-1-, -2-, - 4- alebo -5-pyrimidinylovú, 1-, 2- alebo 3-piperazinylovú,
1.2.3.4- tetrahydro-l-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- alebo -8-chinolinylovú, 1,2,3,4-tetrahydro-l-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7alebo -8-izochinolinylovú skupinu.
Jednotlivé skupiny, ktoré sa v zlúčenine všeobecného vzorca (I) vyskytujú niekoľkokrát, môžu byť rovnaké alebo rôzne, to znamená, že sú od seba navzájom nezávislé.
Výhodné sú deriváty oxazolidinónu všeobecného vzorca (I), kde aspoň jeden zo symbolov, skupín a/alebo indexov má uvedený výhodný význam. Výhodné sú skupiny zlúčenín všeobecného vzorca (la), ktoré zodpovedajú všeobecnému vzorcu (I), pričom znamená vo všeobecnom vzorci (la) R skupinu všeobecného vzorca
n 1 alebo 2 a R1 atóm vodíka.
Deriváty oxazolidinónu vzorca (I) a východiskové látky na ich prípravu sa pripravujú známymi spôsobmi, ktoré sú opísané v literatúre (napríklad v štandardných publikáciách, ako je Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme Verlag, Stuttgart; ďalej v časopise J. Med. Chem., 37, str. 3881 až 3886, 1994, v európskych patentových spisoch číslo EP-A1-0 381033 a EP-A1 0 462964), a to za reakčných podmienok, ktoré sú pre uvedené reakcie známe a vhodné. Pritom sa môžu tiež používať známe, tu bližšie neopisované varianty.
Východiskové látky sa môžu prípadne vytvárať in situ, to znamená že sa z reakčnej zmesi neizolujú, ale reakčná zmes sa ihneď používa na prípravu zlúčenín všeobecného vzorca (I).
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa môžu pripravovať tak, že sa uvoľňujú zo svojich funkčných derivátov solvolýzou, najmä hydrolýzou alebo hydrogenolýzou.
Výhodnými východiskovými látkami na solvolýzu prípadne hydrogenolázu sú zlúčeniny, ktoré inak zodpovedajú všeobecnému vzorcu (I), majú však miesto jednej alebo niekoľkých voľných aminoskupín a/alebo hydroxylových skupín zodpovedajúcu chránenú amínoskupinu a/alebo hydroxylovú skupinu, výhodne zlúčeniny, ktoré majú miesto atómu vodíka, ktorý je viazaný na atóm dusíka, skupinu chrániacu amínoskupinu, najmä zlúčeniny, ktoré majú miesto NH-skupiny skupinu R'N, kde znamená R' skupinu chrániacu aminoskupinu a/alebo zlúčeniny, ktoré majú miesto atómu vodíka hydroxylovej skupiny skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu, napríklad zlúčeniny všeobecného vzorca (I), ktoré majú miesto skupiny -COOH skupinu -COOR“, kde znamená R“ skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) môžu obsahovať niekoľko rovnakých alebo rôznych skupín chrániacich aminoskupinu a/alebo hydroxylovú skupinu v molekule východiskovej látky. Pokiaľ sú chrániace skupiny navzájom odlišné, môžu sa v mnohých prípadoch selektívne odštepovať.
Výraz „skupina chrániaca aminoskupinu“ je všeobecne známy a ide o skupiny, ktoré sú vhodné na ochranu (blokovanie) aminoskupiny pred chemickými reakciami, ktoré sú však ľahko odstrániteľné, keď je požadovaná reakcia na inom mieste molekuly uskutočnená. Typické pre také skupiny sú najmä nesubstituované alebo substituované skupiny acylové, arylové (napríklad skupina 2,4-dinitrofenylová (DNP)), aralkoxymetylové (napríklad benzyloxymetylová (BOM)) alebo aralkylové (napríklad benzylovú, 4-nitrobenzylová, trifenylmetylová). Pretože sa skupiny, chrániace aminoskupinu, po žiaducej reakcii (alebo reakčnom slede) odstraňujú, nemá ich druh a veľkosť rozhodujúci význam. Výhodné sú však skupiny s 1 až 20 a najmä s 1 až 8 atómami uhlíka. Výraz „acylová skupina“ sa tu vždy rozumie v najširšom slova zmysle. Zahŕňa acylové skupiny odvodené od alifatických, aralifatických, aromatických alebo heterocyklických karboxylových alebo sulfónových kyselín, ako najmä skupiny alkoxykarbonylové, aryloxykarbonylové a predovšetkým aralkoxykarbonylové. Ako príklady takých acylových skupín sa uvádzajú skupiny alkanoylové ako acetylovú, propionylová, butyrylová skupina: aralkanoylové ako fenylacetylová skupina; aroylové ako benzylovú alebo toluylová skupina; aryloxyalkanoylové ako fenoxyacetylová skupina; alkoxykarbonylové, ako skupina metoxykarbonylová, etoxykarbonylová, 2,2,2-trichlóretoxykarbonylová; izopropoxykarbonylová; terc.-butoxykarbonylová (BOC), 2-jódetoxykarbonylová; aralkoxykarbonylové ako skupina benzyloxykarbonylová (CBZ), 4-metoxybenzyloxykarbonylová a 9-fluórenylmetoxykarbonylová (FMOC) skupina. Výhodnými skupinami, chrániacimi aminoskupinu, sú skupiny BOC, DNP a BOM, ďalej CBZ, benzylovú a acetylovú skupina.
Výraz „skupina chrániaca hydroxyskupinu“ je tiež všeobecne známy ide o skupiny, ktoré sú vhodné na ochranu (blokovanie) hydroxyskupiny pred chemickými reakciami, ktoré sú však ľahko odstrániteľné, keď je požadovaná reakcia na inom mieste molekuly vykonaná. Typické pre také skupiny sú uvedené nesubstituované alebo substituované skupiny arylové, aralkylové alebo acylové, ďalej tiež skupiny alkylové. Pretože sa skupiny, chrániace hydroxyskupinu, po žiaducej reakcii (alebo reakčnom slede) odstraňujú, nemá ich druh a veľkosť rozhodujúci význam. Výhodné sú však skupiny s 1 až 20 a najmä s 1 až 10 atómami uhlíka. Ako príklady skupín chrániacich hydroxylovú skupinu sa uvádzajú skupina terc.-butylová, benzylovú, p-nitrobenzylová, p-toluénsulfonylová a acetylovú, pričom osobitne výhodné sú skupina benzylovú a acetylovú.
Východiskové látky pre používané funkčné deriváty zlúčenín všeobecného vzorca (I) sa môžu pripravovať známymi spôsobmi, ktoré sú napríklad opísané v uvedenej knižnej a patentovej literatúre, napríklad reakcií zlúčenín všeobecného vzorca (II) a (III), pričom aspoň jedna z týchto zlúčenín má chrániacu skupinu miesto atómu vodíka.
Uvoľňovanie zlúčenín všeobecného vzorca (I) z ich funkčných derivátov je možné, v závislosti od použitej chrániacej skupiny, napríklad silnými kyselinami, účelne kyselinou trifluóroctovou alebo chloristou, ale tiež inými silnými anorganickými kyselinami, ako kyselinou chlorovodíkovou alebo sírovou, silnými organickými karboxylovými kyselinami, ako kyselinou chlóroctovou alebo sulfónovými kyselinami, ako kyselinou benzénsulfónovou alebo p-toluénsulfónovou. Prítomnosť prídavných inertných rozpúšťadiel je možná, ale nie je vždy nutná.
Ako inertné rozpúšťadlá sú vhodné najmä organické, napríklad karboxylové kyseliny, ako je kyselina octová, étery, ako tetrahydrofurán (THF) alebo dioxán, amidy, ako dimetylformamid (DMF), halogénované uhľovodíky, ako dichlórmetán, sulfoxidy, ako dimetylsulfoxid (DMSO), ďalej tiež alkoholy, ako metanol, etanol, izopropanol, ako tiež voda. Môžu sa tiež používať zmesi uvedených rozpúšťadiel. Kyselina trifluóroctová sa výhodne používa v nadbytku bez prísady ďalších rozpúšťadiel, kyselina chloristá vo forme zmesi s kyselinou octovou a 70 % kyselinou chloristou v pomere 9:1. Reakčná teplota pri štepení je účelne približne 0 až približne 50 °C; výhodne sa pracuje pri teplote 15 až 30 °C (teplota miestnosti).
BOC-skupina sa môže napríklad výhodne odštepovať 40 % kyselinou trifluóroctovou v dichlórmetáne alebo približne 3 až 5 n kyselinou chlorovodíkovou v dioxáne pri teplote 15 až 60 °C, FMOC-skupina 5 až 20 % roztokom dimetylamínu, dietylamínu alebo piperidínu v dimetylformamide pri teplote 15 až 50 °C. Odštepovanie DNP-skupiny sa darí napríklad tiež približne 3 až 10 % roztokom 2-merkaptoetanolu v systéme dimetylforamid/voda pri teplote 15 až 30 °C.
Hydrogenolyticky odstrániteľné chrániace skupiny (napríklad skupiny BOM, CBZ alebo skupina benzylovú) sa môžu odštepovať napríklad spracovaním vodíkom v prítomnosti katalyzátora (napríklad katalyzátora na báze ušľachtilého kovu, ako paládium, účelne na nosiči, ako je uhlie). Ako rozpúšťadlo sa hodia uvedené rozpúšťadlá, najmä napríklad alkoholy, ako metanol alebo etanol alebo amidy, ako dimetylformamid. Hydrogenolýza sa spravidla vykonáva pri teplote približne 0 až 100 °C, za tlaku približne 0,1 až 20 MPa, výhodne pri teplote 20 až 30 °C, za tlaku približne 0,1 až 1 MPa. Hydrogenolýza CBZ skupiny sa darí napríklad dobre na 5 až 10 % paládiu na uhlí v metanole pri teplote 20 až 30 °C.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (Ί) sa môžu tiež výhodne pripravovať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (II) s derivátom karboxylovej kyseliny všeobecného vzorca (III). Účelne sa používajú známe spôsoby acylácie amínov.
Symbol X v zlúčenine všeobecného vzorca (III) znamená najmä atóm chlóru, brómu alebo jódu, alkylsulfonyloxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, ako metánsulfonyloxyskupinu alebo etánsulfonyloxyskupinu alebo arylsulfonyloxyskupinu s 6 až 10 atómami uhlíka ako benzénsulfonyloxyskupinu, p-toluénsulfonyloxyskupinu alebo 1- alebo
2-naftalénsulfonyloxyskupinu. Reakcia dobre prebieha najmä v prítomnosti prídavnej zásady, ako je napríklad hydroxid alebo uhličitan alkalického kovu alebo kovu alkalickej zeminy, ako hydroxid alebo uhličitan sodný, draselný alebo vápenatý, v inertnom rozpúšťadle, ako napríklad v halogénovanom uhľovodíku, ako v dichlórmetáne, v éteri, ako v tetrahydroíuráne alebo v dioxáne, v amide, ako v dimetylformamide alebo v dimetylacetamide, v nitrile, ako v acetonitrile, pri teplote približne -10 až 200 °C, výhodne pri teplote 0 až 120 °C. V prípade, že je uvoľňovaná skupina od jódu odlišná, odporúča sa prísada jodidu napríklad jodidu draselného.
Východiskové látky všeobecného vzorca (II) sú spravidla známe. Môžu sa pripraviť napríklad spôsobom opísaným v európskom patentovom spise číslo EP 0623615 (ktorý zodpovedá nemeckému patentovému spisu číslo 43 14378).
Na prípravu amidínu všeobecného vzorca (II) sa môže nechávať reagovať nitril všeobecného vzorca (II) s amoniakom. Reakcia prebieha výhodne viacstupňovo, pričom sa známym spôsobom a) premieňa nitril pôsobením sírovodíka na tioamid, ktorý sa alkyluje alkylačným činidlom, napríklad metyljodidom, na zodpovedajúci S-alkylimidotioester, ktorý sa necháva reagovať s amoniakom na amidín, b) nitril sa necháva reagovať s alkoholom, napríklad s etanolom, v prítomnosti chlorovodíka na zodpovedajúci imidoester, ktorý sa spracováva amoniakom, alebo c) nitril sa necháva reagovať s litiumbis-(trimetylsilyl)amidom a produkt sa hydrolyzuje.
Obdobne sú pripraviteľné zodpovedajúce N-hydroxyamidíny všeobecného vzorca (II) z nitrilov, keď sa postupuje spôsobom a) alebo b), miesto amoniaku sa však používa hydroxylamín. Produkty sa potom môžu tiež modifikovať tak, že sa redukujú napríklad vodíkom.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (III) sú známe a väčšinou sú obchodne dostupné.
Reakcia zlúčenín všeobecného vzorca (II) so zlúčeninami všeobecného vzorca (III) sa vykonáva opísaným spôsobom.
Okrem toho je možné meniť v zlúčenine všeobecného vzorca (I) skupinu symbolu R2 na inú skupinu symbolu R2 tak, že sa ester zlúčeniny všeobecného vzorca (I) zmydelňuje alebo sa karboxylová kyselina všeobecného vzorca (I) esterifikuje.
Kvôli esterifikácii sa môže kyselina všeobecného vzorca (I) (R2 znamená atóm vodíka) nechávať reagovať s alkoholom všeobecného vzorca R2-OH (R2 znamená skupinu symbolu A alebo benzylovú skupinu, účelne v prítomnosti silnej kyseliny, ako kyseliny chlorovodíkovej alebo sírovej pri teplote 0 až 100 °C, výhodne 20 až 50 °C.
Naopak sa môže ester všeobecného vzorca (I) (kde znamená R2 skupinu symbolu A alebo benzylovú skupinu) meniť na formu kyseliny (R2 znamená atóm vodíka) účelne solvolýzou alebo hydrogenolýzou niektorým z uvedených spôsobov napríklad pri použití hydroxidu sodného alebo draselného v zmesi vody a dioxánu pri teplote 4 až 40 °C, výhodne pri teplote 10 až 30 °C.
Kyanoskupina sa môže úplne alebo čiastočne hydrolyzovať. Ďalej je možné skupinu symbolu R1 a/alebo R3 meniť na inú skupinu symbolu R1 a/alebo R3.
Najmä sa môže primárna alebo sekundárna aminoskupina alkylovať, acylovať, amidovať alebo sa môže chrániť bežnými skupinami chrániacimi aminoskupinu alebo sa môžu zavádzať alkylsulfonylové alebo arylsulfonylovc skupiny alebo sa naopak tieto skupiny môžu oddeľovať.
Zásada všeobecného vzorca (I) sa môže kyselinou premieňať na príslušnú adičnú soľ s kyselinou. Pre túto reakciu prichádzajú do úvahy najmä kyseliny, ktoré poskytujú fyziologicky neškodné soli. Môžu sa používať anorganické kyseliny, ako sú kyselina sírová, dusičná, halogenovodíkové kyseliny, ako chlorovodíková alebo bromovodíková, fosforečné kyseliny, ako kyselina ortofosforečná, sulfamínová kyselina a organické kyseliny, najmä alifatické, alicyklické, aralifatické, aromatické alebo heterocyklické jednosýtne alebo niekoľkosýtne karboxylové, sulfónové alebo sírové kyseliny, ako sú kyselina mravčia, octová, propiónová, pivalová, dietyloctová, malónová, jantárová, pimelová, fumarová, maleínová, mliečna, vínna, jablčná, benzoová, salicylová, 2-fenylpropiónová, alebo 3-fenylpropiónová, citrónová, glukónová, askorbová, nikotínová, izonikotínová, metánsulfónová, etánsulfónová, etándisulfónová, 2-hydroxyetánsulfónová, benzénsulfónová, p-toluénsulfónová, naftalénmonosulfónová a naftaléndisulfónová a laurylsírová kyselina. Soli s fyziologicky nevhodnými kyselinami, napríklad pikráty, sa môžu používať na izoláciu a/alebo čistenie zlúčenín všeobecného vzorca (I).
Voľné zásady sa môžu prípadne uvoľňovať zo svojich solí spracovaním silnými zásadami, ako sú hydroxid sodný alebo draselný alebo uhličitan sodný alebo draselný.
Je tiež možné karboxylové kyseliny všeobecného vzorca (I) (R2 znamená atóm vodíka) premieňať reakciou so zodpovedajúcimi zásadami na kovové alebo amóniové soli, napríklad na sodné, draselné a vápenaté soli.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) majú jedno alebo niekoľko chirálnych centier a môžu byť preto vo forme racemickej alebo vo forme opticky aktívnej. Získané racemáty sa môžu známymi spôsobmi mechanicky alebo chemicky deliť na svoje enantioméry. Výhodne sa vytvárajú diastereoizoméry z racemátu reakciou s opticky aktívnym deliacim činidlom. Ako príklady takých deliacich činidiel sa uvádzajú opticky aktívne kyseliny, ako sú D a L formy kyseliny vínnej, dibenzoylvínnej, diacetylvínnej, mandľovej, jablčnej alebo mliečnej alebo rôzne opticky aktívne gáforsulfónové kyseliny, ako je napríklad kyselina β-gáforsulfónová. Výhodne sa tiež rôzne formy enantiomérov môžu deliť v stĺpci plnenom opticky aktívnymi deliacimi prostriedkami (napríklad dinitrobenzoylfenylglycínom); ako elučné činidlo je vhodný napríklad systém hexán/izopropanol/acetonitril, napríklad s objemovým pomerom 82: 15:3.
Prirodzene je tiež možné opticky aktívne zlúčeniny všeobecného vzorca (1) získať známymi spôsobmi tak, že sa ako východiskové látky (napríklad všeobecného vzorca (II)) používajú už opticky aktívne zlúčeniny.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) môžu byť tiež v tautomémych formách. Vynález zahŕňa všetky tieto tautoméme formy.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a ich fyziologicky neškodné soli sa môžu používať na výrobu farmaceutických prostriedkov, pričom sa spolu s aspoň jedným nosičom alebo s aspoň jednou pomocnou látkou a prípadne s aspoň jednou inou účinnou látkou spracovávajú na vhodnú dávkovaciu formu. Tieto prostriedky podľa vynálezu sa môžu používať ako liečivá v humánnej a vo veterinárnej medicíne. Ako nosiče prichádzajú do úvahy anorganické alebo organické látky, ktoré sú vhodné na enterálne (napríklad orálne alebo rektálne) alebo na parenterálne podávanie alebo na podávanie vo forme inhalačného spreje a ktoré nereagujú so zlúčeninami všeobecného vzorca (I), ako sú napríklad voda, rastlinné oleje, benzylalkoholy, polyetylénglykoly, glyceríntriacetát a iné glyceridy mastných kyselín, želatína, sójový lecitín, uhľohydráty, ako je laktóza alebo škroby, stearan horečnatý, mastenec a celulóza. Na orálne použitie sa hodia najmä tablety, dražé, kapsuly, sirupy, šťavy alebo kvapky; osobitne vhodné sú lakované tablety a kapsuly s povlakom odolným žalúdočnej kyseline, prípadne s kapsulovým puzdrom odolným žalúdočnej kyseline. Na rektálne použitie sú vhodné čapíky, na parenterálne použitie roztoky, najmä olejové alebo vodné roztoky, ďalej suspenzie, emulzie alebo implantáty.
Na použitie vo forme inhalačného spreja sa môžu používať spreje, ktoré obsahujú účinnú látku buď rozpustenú alebo suspendovanú v zmesi hnacieho plynu. Na tento účel sa účelne používajú účinné látky všeobecného vzorca (I) v mikronizovanej forme, pričom sa môže pridávať jedno alebo niekoľko prídavných fyziologicky vhodných rozpúšťa diel, ako je etanol. Inhalačné roztoky sa môžu podávať pri použití známych inhalačných zariadení. Zlúčeniny podľa vynálezu sa tiež môžu lyofilizovať a získané lyofilizáty sa môžu napríklad používať na prípravu vstrekovateľných prostriedkov.
Farmaceutické prostriedky podľa vynálezu sa môžu sterilizovať a/alebo môžu obsahovať pomocné látky, ako sú konzervačné a stabilizačné prísady a/alebo namáčadlá, emulgátory, soli na ovplyvňovanie osmotického tlaku, tlmivé roztoky, farbivá a aromatické látky. Prípadne môžu obsahovať ďalšie účinné látky, ako sú napríklad vitamíny.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu sa spravidla používajú v dávkach podobných ako pre iné známe farmaceutický účinné látky, najmä však v dávkach podobných dávkam, ktoré sa uvádzajú v európskom patentovom spise číslo EP-A-459256, výhodne v dávke približne 5 mg až 1 g, najmä 50 až 500 mg na dávkovaciu jednotku. Denná dávka je približne 0,1 až 20,0 a najmä 1 až 10 mg/kg telesnej hmotnosti. Určitá dávka pre každého jednotlivého pacienta závisí od najrôznejších faktorov, napríklad od účinnosti určitej použitej zlúčeniny, od veku, telesnej hmotnosti, všeobecného zdravotného stavu, pohlavia, potravy, od okamihu a cesty podania, od rýchlosti vylučovania, od kombinácie liečiv a od závažnosti určitého ochorenia. Výhodné je orálne podávanie.
V nasledujúcich príkladoch praktického rozpracovania sa teploty vždy uvádzajú v °C.
Výraz „spracovanie obvyklým spôsobom“ v nasledujúcich príkladoch praktického rozpracovania znamená: Prípadne sa pridáva voda, podľa konštitúcie konečného produktu sa hodnota pH upravuje na 2 až 8, filtruje sa stĺpcom ionexu, organická fáza sa vysuší síranom sodným, odparí sa, lyofilizuje sa a čistí chromatografiou a/alebo kryštalizáciou.
V nasledujúcich príkladoch výraz „4-piperidyletyl“ znamená vždy „2-(4-piperidyl)etyl“, „4-piperidylpropyl“ vždy ,,3-(4-piperidyl)propyl“ a „4-piperidylbutyl“ vždy „4-(4-piperidyl)butyľ‘. Podobne znamená výraz „4-piperazinyletyľ vždy „2-(4-piperazinyl)etyl“, „4-piperazinylpropyl“ vždy „3-(4-piperazinyl)propyl“ a „4-piperazinylbutyl“ vždy „4-(4-piperazinyl)butyl“. Príklady zahŕňajú tiež deriváty s chrániacimi skupinami, napríklad chránené skupinami BOC.
Vynález objasňujú, žiadnym spôsobom však neobmedzujú nasledujúce príklady uskutočnenia vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Do roztoku 1,2 g 4-etoxykarbonylmetylpiperazínu („A“) v 20 ml dimetylformamidu sa pridá 3,0 g 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónu [pripraviteľného reakciou 4-(5-oxo-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)anilínu s 2,3-epoxypropan-l-olom za získania N-[4-(5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-2,3-dihydroxypropylamínu, reakciou s dietylkarbonátom v prítomnosti terc.-butylátu draselného za získania 3-[4-(5-oxo-l,2,4-oxadiazolín-3-yl)fenyl]-5-hydroxymetyloxazolidin-2-ónu, redukčným odštiepením 5-oxo-l,2,4-oxadiazolínovej skupiny, reakciou s benzoylchloridom a následnou esterifikáciou metánsulfonylchloridom], rozpusteného v 10 ml dimetylformamidu, a mieša sa počas 60 minút pri teplote miestnosti. Po odstránení rozpúšťadla a spracovaním obvyklým spôsobom sa získa 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón s teplotou topenia 114 °C.
Obdobne sa získa reakciou „A“ s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(R)-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(R)-(4-etoxykarbonylme- tylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 150 °C, [a]D 20 = +33,4° (DMSO), s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(S)-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyI]-5(S)-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 149 °C, [a]D 20 = -32,6° (DMSO), s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 129 °C, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 176 °C, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 134 až 135 °C, s 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyí)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 91 až 93 °C, s 3-[4-(N-1 -naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-1 -nafloylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 160 až 161 °C, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-furoylamidino)fcnyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 172 až 173 °C, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 186 až 187 °C.
Príklad 2
Podobne ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 1,2 g
4-etoxykarbonyletylpiperazínu („B“) v 20 ml dimetylformamidu s 3,0 g 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónu [pripraviteľného spôsobom podľa príkladu 1], rozpusteného v 10 ml dimetylformamidu po odstránení rozpúšťadla a spracovaním obvyklým spôsobom 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón s teplotou topenia 163 až 164 °C.
Obdobne sa získa reakciou „B“ s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(S)-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(S)-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 149 až 150 °C, [a]D 20 = -32,6° (DMSO), s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(R)-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(R)-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 225 až 226 °C, [a]D2o =+33,0° (DMSO), s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 130 až 131 °C, s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5R-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5R-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 133 až 134 °C, [a]d 20 = +29,5° (DMSO), s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 168 °C, s 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-mctánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3- [4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 3
Podobne ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 1,2 g
4- terc.butoxykarbonyletylpiperazínu („C“) v 20 ml dimetylformamidu s 3 g 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónu [pripraviteľného spôsobom podľa príkladu 1] po odstránení rozpúšťadla a spracovaním obvyklým spôsobom 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-terc.-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón s teplotou topenia 136 až 137 °C.
Obdobne sa získa reakciou „C“ s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-terc.-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 133 °C, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-terc.-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-terc.-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-terc.-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyIoxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-terc.-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 174 °C, s 3-[4-(Ň-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-terc.-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 80 °C,
SK 282563 Β6 s 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-terc.-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 205 °C, s 3-[4-(N-1 -naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
-[4-(N-1 -naftoylamidino)fenyl] -5-(4-terc. -butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 111 až 113 °C, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-terc.-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-terc.-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 4
Podobne ako podľa príkladu 1 sa získa z 4-metoxykarbonyletylpiperazínu reakciou s 3-[4-(N-benzyIoxykarbonylamidino)fenyl]-5-rnetánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-metónsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fcnyl]-5-(4metoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-etoxykarbonylmctylkarbamoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-furoylamidmo)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-tienoylamidino)fcnyl]-5-mctánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfbnyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-difenylacetylamidíno)fenyl]-5-(4-metoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 5
Podobne ako podľa príkladu 1 sa získa z 4-izopropoxykarbonyletylpiperazínu reakciou s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4izopropoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metoxykarbonylamidmo)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-1 -naftoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)ľenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-tienoylamidmo)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazoIidin-2-ónom
3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 6
Podobne ako podľa príkladu 1 sa získa z 4-n-butoxykarbonyletylpiperazínu reakciou s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidmo)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-mctánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)ľenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(l -metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-(1-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoyíamidíno)fenyl]-5-mctánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-metánsulľonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metylsulfonylamidmo)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-1 -naftoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 7
Podobne ako podľa príkladu 1 sa získa z 4-benzyloxykarbonyletylpiperazínu reakciou s 3 - [4-(N-benzyloxykarbonylamidino)feny 1] - 5 -metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxynietyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-benzy]oxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulľonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)ľenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-bcnzyloxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)ľenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonyletylpiperazmometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-mctánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-furoylamidino)ľenyl]-5-(4-benzyloxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-mctánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 8
Podobne ako podľa príkladu 1 sa získa z 4-metoxykarbonylmetylpiperazínu reakciou s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(l -metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-CN-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylpiperazmometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónoni 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3 -[4-(N-1 -naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-6nom
3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-difenylacetylamidmo)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 9
Podobne ako podľa príkladu 1 sa získa z 4-izopropoxykarbonylmetylpiperazínu reakciou s 3 -[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4izopropoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-1 -naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-1 -naftoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-izopropoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5 -(4-izopropoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 10
Podobne ako podľa príkladu 1 sa získa z 4-n-butoxykarbonylmetylpiperazínu reakciou s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidm-2-ón, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-fenyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-( 1 -metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmetylpiperazinomctyl)oxazolidin-2-ón, s 3 -[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl] -5 -metánsulfonyl oxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-dífenylacetylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-n-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 11
Podobne ako podľa príkladu 1 sa získa z 4-benzyloxykarbonylmetylpiperazínu reakciou s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3 -[4-(N-1 -naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymelyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-benzyloxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 12
Podobne ako podľa príkladu 1 sa získa z 3-oxo-4-etoxykarbonyletylpiperazínu reakciou s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fcnyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfbnyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-fenyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4ctoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 13
Podobne ako podľa príkladu 1 sa získa z 3-oxo-4-etoxykarbonylmetylpiperazínu reakciou s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidmo)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 180 až 181 °C s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-( 1 -metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5 -metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonyl mety I pi perazi nometyl)oxazol idin-2-ón, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymctyloxazolidin-2-ónom
3.[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3 -[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl] -5-metánsulfbnyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(3-oxo-4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 14
Podobne ako podľa príkladu 1 sa získa z 4-etoxykarbonylpiperidínu reakciou s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylpiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylpiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylpiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
-[4-(N-(3 -pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylpiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5(4-etoxykarbonylpiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidmo)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylpiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylpiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metylsul fonylamidi no)feny l]-5-nietánsulfony loxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylpiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylpiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-nafloylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylpiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylpiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylpiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-6nom
3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylpiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-ticnoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylpiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylpiperidinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 15
Podobne ako podľa príkladu 1 sa získa z 4-etoxykarbonylmetyl-4-hydroxypiperidínu reakciou s 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetyl-4-hydroxypiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetyl-4-hydroxypiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 142 °C, s 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetyl-4-hydroxypiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetyl-4-hydroxypiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4etoxykarbonylmetyl-4-hydroxypiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-rnetoxykarbonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetyl-4-hydroxypiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetyl-4-hydroxypiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetyl-4-hydroxypiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
-[4-(N -1 -naftoylamidino)fenyl]-5 -(4-etoxykarbonylmetyl-4-hydroxypiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-metánsulfbnyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetyl-4-hydroxypiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfbnyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-furoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetyl-4-hydroxypiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 158 až 159 °C, [a]D 20 = + 32,7° (DMSO), s 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-3-furoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylhydroxypiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-tienoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetyl-4-hydroxypiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-tienoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
-[4-(N-3 -tienoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetyl-4-hydroxypiperidinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-difenylacetylamidino) fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetyl-4-hydroxypiperidinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 16
V 50 ml metanolu sa rozpustí 0,9 g 3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(2-etoxykarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoetyl)fenoxymetyl]oxazolidin-2-ónu [pripraviteľného podľa príkladu 1 reakciou 4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)anilinu s 2-3-epoxypropan-l-olom za získania N-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-2,3-dihydroxypropylamínu, reakciou s dietylkarbonátom v prítomnosti terc.-butylátu draselného za získania 3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-hydroxymetyloxazolidin-2-ónu, esterifikáciou metánsulfonylchloridom a reakciou s p-(2-etoxykarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoetyl)-Na-fenolátom] a hydrogenuje sa v prítomnosti Raney-niklu. Reakčná zmes sa sfiltruje a filtrát sa zahustí vo vákuu. Získaný produkt sa spracováva v 20 ml etylacetátu za tepla a po ochladení sa odsaje. Získa sa 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-etoxykarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoetyl)fenoxymetyl]oxazo)idin-2-ón.
Podobne sa získa redukčným odštiepením 5-fenyl-1,2,4-oxadiazolínovej skupiny pri použití ako východiskovej látky 3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(2-etoxykarbonyl-2-N-metylsulfonylaminoetyl)fenoxymetyl]oxazolidin-2-ónu 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-etoxykarbonyl-2-N-metylsulfonylaminoetyl)fenoxymetyl]oxazolidin-2-ón, 3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolín-3-yl)fenyl]-5-[4-(2-etoxykarbonyl-2-a-naftoylaminoetyl)fenoxymetyl]oxazolidin-2-ónu 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-a-naftoylkarbonyl-2-N-metylsulfonylaminoetyl)fcnoxymetyl]oxazolidm-2-ón, 3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolín-3-yl)fenyl]-5-[4-(2-etoxykarbonyl-2-P-naftoylaminoetyl)fenoxymetyl]oxazolidin-2-ónu 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-p-naftoylkarbonyl-2-N-metylsulfonylaminoetyl)fenoxymetyl]oxazolidin-2-ón.
Príklad 17
V 50 ml metanolu sa rozpustí 0,5 g l-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-4-[4-(2-etoxykarbonylctyl)piperazinojpiperidínu [získateľného reakciou l-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolín-3-yl)4-chlórpiperidínu s l-(2-etoxykar bonyletyl)piperazínom] a hydrogenuje sa v prítomnosti Raney-niklu. Reakčná zmes sa sfiltruje a filtrát sa zahustí vo vákuu. Získaný produkt sa spracováva v 20 ml etylacetátu za tepla a po ochladení sa odsaje. Získa sa l-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-4-[4-(2-etoxykarbonyletyl)piperazinojpiperidín.
Podobne sa získa redukčným odštiepením 5-fény 1-1,2,4-oxadiazolínovej skupiny pri použití ako východiskovej látky
-[4-(5-fenyl-1,2,4-oxadiazolin-3 -yl)fenyl]-4-( 1 -etoxykarbonylmetyl)piperidin-4-yl]piperazínu
-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-4-( 1 -etoxykarbonylmetyl)piperidin-4-yl]piperazín,
-[4-(5-fenyl-1,2,4-oxadiazolin-3 -yl)fenyl]-4-(4-etoxykarbonylmetyl)piperazino]piperidínu l-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-4-[4-(etoxykarbonylmetyl)piperazinojpiperidín, l-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-4-[l-(2-etoxykarbonyletyl)piperidin-4-yl]piperazínu
1- [4-(N-benzoylamidino)fenyl]-4-[l-(2-etoxykarbonyletyl)piperidm-4-yl]piperazín.
Príklad 18
Podobne ako podľa príkladu 17 sa získa z 1,1 g 2-oxo-3(S)-etoxykarbonylmetyl-5(S)-[4-(5-fenyl-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-4'-oxymctylbifcnyl]pyrolidínu [získateľného reakciou 4-(5-fenyl-12,4-oxadiazolin-3 -yl)-4'-hydroxybifenyl sodnej soli s 2-oxo-3(S)-etoxykarbonylmetyl-5(S)-metylsulfonylpyrolidínom] hydrogenáciou v 50 ml metanolu v prítomnosti Raney-niklu a obvyklým spracovaním 2-oxo-3(S)-etoxykarbonylmetyl-5(S)-(4-N-benzoylamidino-4'-oxymetylbifenyljpyrolidín.
Podobne sa získa redukčným odštiepením 5-fenyl-1,2,4-oxadiazolínovej skupiny pri použití ako východiskovej látky 2-oxo-3(R)-etoxykarbonylmetyl-5(S)-[4-(5-fenyl-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-4'-oxymetylbifenyl]pyrolidínu
2- oxo-3(R)-etoxykarbonylmetyl-5(S)-(4-N-benzoylamidino-4'-oxymetylbifenyl)pyrolidín,
2-oxo-3(R)-etoxykarbonylmetyl-5(R)-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)-4'-oxymetylbifenyl]pyrolidínu
2-oxo-3(R)-etoxykarbonylmetyl-5(R)-(4-N-benzoylamidino-4'-oxymetylbifenyl)pyrolidín, 2-oxo-3(S)-etoxykarbonylmetyl-5(R)-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)-4'-oxymetylbifenyl]pyrolidínu 2-oxo-3(S)-etoxykarbonylmetyl-5(R)-(4-N-benzoylamidino-4'-oxymetylbifenyl)pyrolidín.
Príklad 19
V 70 ml butanolu sa rozpustí 0,7 g amidu kyseliny N-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]jantárovej [získateľnej reakciou chloridu monojántarovej kyseliny s p-(N-benzoylamidinojanilínom] a necháva sa reagovať v prítomnosti dicyklohexylkarbodiimidu s jedným ekvivalentom etylesteru kyseliny 3-amino-4-pentínovej. Mieša sa počas troch hodín pri teplote miestnosti, reakčná zmes sa sfiltruje a filtrát sa zahustí vo vákuu. Zvyšok sa spracuje obvyklým spôsobom. Získa sa diamid kyseliny N-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-N-(etoxykarbonylmetyl)prop-2-in-l-yl-jantárovej.
Podobne sa získa reakciou amidu kyseliny N-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]jantárovej s etylesterom kyseliny 3(S)-amino-4-pentínovej N-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-N'-[ 1 (S)etoxykarbonylmetyl]-2-propin-1 -y 1-j antárovej, s etylesterom kyseliny 3(R)-amino-4-pektínovej N-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-N'-[ 1 (R)etoxykarbonylmetyl]-2-propin-1 -yl-j antárovej.
Príklad 20
Podobne ako podľa príkladu 16 sa získa redukčným odštiepením 5-fenyl-l,2,4-oxadiazolínovej skupiny z 1,2,4,5-tetrahydro-2-etoxykarbonylmetyl-3-oxo-4-N-(2-fenyletyl-8-[4-(5-fenyl-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl-N-metylkarbamoyl]benzodiazcpínu [získateľného reakciou 1,2,4,5-tetrahydro-2-etoxykarbonylmetyl-3-oxo-4N-(2-fenyletyl-8-karboxybenzodiazepínu s 4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)-N-metylanilínom] a obvyklým spracovaním 1,2,4,5-tetrahydro-2-etoxykarbonylmetyl-3-oxo-4-N-(2-fenyletyl-8-[4-(N-benzoylamidino)fenyl-N-metylkarbamoyl]benzodiazepín.
Príklad 21
Rozpustí sa v 50 ml tetrahydrofuránu 0,6 g sodnej soli etylesteru kyseliny 3-[4-(4-(N-benzoylpiperidin-4-yl)butoxy)fenyl]-3-aminopropiónovej [získateľnej reakciou sodnej soli etylesteru kyseliny 3-(4-hydroxyfenyl)-3-N-BOC-aminopropiónovej s l-chlór-4-(N-benzoylpiperidin-4-yl)butánom a následným odštiepením chrániacej skupiny] a necháva sa reagovať s jedným ekvivalentom n-butylsulfonylchloridu. Reakčná zmes sa mieša počas dvoch hodín. Reakčná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom, čim sa získa etylester kyseliny 3-[4-(4-(N-benzoylpiperidin-4-yl)butoxy)fenyl]-3-N-butylsulfonylaminopropiónovej.
Príklad 22
Podobne ako podľa príkladu 16 sa získa z 1,1 g 3-(4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(l,2-dietoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu [získateľného reakciou 4-(5-oxo-l,2,4-oxadiazolín-3-yl)anilínu s 2,3-epoxypropan-l-olom za získania N-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-2,3-dihydroxypropylamínu, reakciou s dietylkarbonátom v prítomnosti tere.-butylátu draselného za získania 3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolín-3-yl)fenyl]-5-hydroxymetyloxazolidin-2-ónu, esterifikáciou metánsulfonylchloridom a reakciou s l-(l,2-dietoxykarbonyletyl)piperazínom] hydrogenáciou v prítomnosti Raney-niklu a obvyklým spracovaním 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(1,2-di-(etoxykarbonyl)etyl)piperazinometyl] oxazolidin-2-ón s teplotou topenia 136 °C.
Podobne sa získa redukčným odštiepením 5-fenyl-1,2,4-oxadiazolínovej skupiny pri použití ako východiskovej látky
-(4-(5 -fenyl-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)fcnyl] -5-(4-( 1 -karboxy-2-etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu 3 -[4-(N-benzoylamidino)fenyl] -5-(4-( 1 -karboxy-2-etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón,
3-[4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(2-karboxy-1 -etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-karboxy-l-etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón,
3-[4-(5-metyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(l,2-dietoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu 3-[4-(N-acetylamidino)fenyl]-5-[4-(l,2-dietoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón,
3-(4-(5-metyl-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(l -karboxy-2-etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu 3-[4-(N-acetylamidino)fenyl]-5-[4-(l-karboxy-2-etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón,
3-[4-(5-metyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(2-karboxy-l-etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu 3-[4-(N-acetylamidino)fenyl]-5-[4-(2-karboxy-l-etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón,
-(4-(5 -etyl-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5 -(4-(1,2-dietoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu 3-[4-(N-propionylamidino)fenyl]-5-[4-(l,2-dietoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón, 3-[4-(5-etyl-l,2,4-oxadiazolín-3-yl)fenyl]-5-[4-(l-karboxy-2-etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu 3-[4-(N-propionylamidino)fenyl]-5-[4-(l-karboxy-2-etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón, 3-[4-(5-etyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(2-karboxy-1 -etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu 3-[4-(N-propionylamidino)fenyl]-5-[4-(2-karboxy-l-etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón,
- [4-(5-(3-pyridyl)-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-( 1,2-dietoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu 3-[4-(N-(3-pyridyl)amidino)fenyl]-5-[4-(l,2-dietoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón, 3-[4-(5-(3-pyridyl)-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5-[4-(l-karboxy-2-etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu
3-[4-(N-(3-pyridyl)amidino)fenyl]-5-[4-(l-karboxy-2-etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón,
3-(4-(5 -(3 -pyridyl)-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)fenyl]-5 - [4-(2-karboxy-1 -etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu
3-[4-(N-(3-pyridyl)amidino)fenyl]-5-[4-(2-karboxy-l-etoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón.
Príklad 23
Podobne ako podľa príkladu 16 sa získa z 0,8 g 1-(3-(4-hydroxyfenyl)-2-N-(4-(5-fenyl-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-benzoyl)aminopropionyl]-(4-(etoxykarbonylmetoxy)piperidínu [získateľného reakciou chloridu kyseliny 3-(4-hydroxyfenyl)-2-N-(4-(5-fenyl-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)benzoyl)aminopropiónovej s 4-(etoxykarbonylmetoxy)piperidínom] hydrogenáciou v prítomnosti Raney-niklu a obvyklým spracovaním l-[3-(4-hydroxyfenyl)-2-N-(4-(N-benzoyl)amidino)benzoylaminopropionyl]-(4-(etoxykarbonylmetoxy)piperidín.
Podobne sa získa redukčným odštiepením 5-fenyl-1,2,4-oxadiazolínové skupiny pri použití ako východiskovej látky l-[3-fenyl)-2-N-(4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)benzoyl)aminopropionyl]-4-(etoxykarbonylmetoxy)piperidínu l-[3-fenyl)-2-N-(4-(N-benzoyl)amidino)benzoyl)aminopropionyl]-4-(etoxykarbonylmetoxy)piperidín, l-[2-N-(4-(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)benzoyl)aminopropionyl]-4-(etoxykarbonylmetoxy)piperidínu l-[2-N-(4-(N-benzoylamidino)benzoyl)aminopropionyl]-4-(etoxykarbonylmetoxy)piperidín,
-(2-N-(4-(5-fenyl)-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)benzoyl)aminoacetyl]4-(etoxykarbonylmetoxy)piperidínu l-[2-N-(4-(N-benzoylamidino)benzoyl)aminoacetyl]-4-(etoxykarbonylmetoxy)piperidín.
Príklad 24
V 60 ml metanolu sa suspenduje 0,8 g 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(l,2-dietoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu [získateľného spôsobom podľa príkladu 22], zmieša sa s 10 ml 2N roztoku hydroxidu sodného a mieša sa počas štyroch hodín pri teplote miestnosti. Po odstránení rozpúšťadla sa zvyšok vyberie do vody, hodnota pH sa pridaním zriedenej kyseliny chlorovodíkovej upraví na 3 a reakčná zmes sa sfiltruje cez ionex. Filtrát sa vysuší síranom horečnatým. Po odstránení rozpúšťadla a po vysušení vymrazovaním sa získa 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]5-[4-(l,2-dikarboxyetyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón.
Podobne sa získa zmydelnením 3-[4-(N-acetylamidino)fenyl]-5-[4-(l,2-dietoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu 3-[4-(N-acetylamidino)fenyl]-5-[4-(l,2-karboxyetyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón 3-[4-(N-propionylamidino)fenyl]-5-[4-(l,2-dietoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu 3-[4-(N-propionylamidino)fenyl]-5-[4-( 1,2-karboxyetyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón 3-[4-(N-(3-pyridyl)amidino)fenyl]-5-[4-(l,2-dietoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ónu 3-[4-(N-(3-pyridyl)amidino)fenyl]-5-[4-(l,2-karboxyetyl)piperazinometyl] oxazolidin-2-ón.
Príklad 25
Podobne ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 4-etoxykarbonylmetylpiperazínu („A“) s 3-[4-(N-4-chlórbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-4-chlórbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl]oxazolidin-2-ún, s 3-[4-(N-4-fluórbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-4-fluórbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-4-metoxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-4-metoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 115 až 120 °C, s 3-[4-(N-3,4-metylendioxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-3,4-metylendioxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 168 až 169 °C, s 3-[4-(N-4-trifluórmetylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-4-trifluórmetylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-4-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2- onom 3-[4-(N-4-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-4-metoxybenzoylamidino)fenyl]-5(R)-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-onom
3-[4-(N-4-metoxybenzoylamidmo)fenyl]-5(R)-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 153 až 154 °C, [a]D 20 = +31,2° (DMSO), s 3-[4-(N-4-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-4-nitrobenzoylamidino)fenyI]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-4-metylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-4-metylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-4-metoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-4-metoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-4-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-4-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-ctoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-chlórbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-chlórbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl]oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-fluórbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-fluórbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-metoxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-metoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3,4-dimetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3,4-dimetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-trifluórmetylbenzoylamidino)fenyl]-5(R)-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-trifluórmetylbenzoylamidino)fenyl]-5(R)-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 128 až 129 °C, [α]π 2(ι -+29,7° (DMSO), s 3-[4-(N-3-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-metylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-metylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-metoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-metoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidm-2-ón, s 3-[4-(N-2-chlórbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-chlórbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl]oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-fluórbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-fluórbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-metoxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymety loxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-metoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2,3,4-trimetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2,3,4-trimetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-trifluórmetylbenzoylamidino)fenyl]-5(R)-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-trifluórmetylbenzoylamidino)fenyl]-5(R)-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 121 °C, s 3-[4-(N-2-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-metylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-metylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinomctyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-metoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-metoxykarbonylbenzoyIamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 26
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 24 sa získajú zmydelnením 4-etoxykarbonyletylpiperazínu podľa príkladu 2 nasledujúce deriváty kyseliny 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-karboxyetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, ditrifluóracetát, teplota topenia 172 °C, 3-[4-(N-benzyloxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-karboxyetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, ditrifluóracetát, teplota topenia 134 °C, 3-[4-(N-fenoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-karboxyetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, 3-[4-(N-(3-pyridylkarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-karboxyetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, 3-[4-(N-(l-metylpiperidyl-4-oxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-karboxyetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, 3-[4-(N-metoxykarbonyl)amidino)fenyl]-5-(4-karboxyetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, ditrifluóracetát dihydrát, teplota topenia 99 až 100 °C, 3-[4-(N-etoxykarbonylmetylkarbamoylamidino)fenyl]-5-(4-karboxyetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 102 °C 3-[4-(N-metylsulfonylamidino)fenyl]-5-(4-karboxyetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, ditrifluóracetát hydrát, teplota topenia 174 ’C, 3-[4-(N-l-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-karboxyetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, ditrifluóracetát, teplota topenia 111 až 113 ’C, 3-[4-(N-2-naftoylamidino)fenyl]-5-(4-karboxyetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, 3-[4-(N-difenylacetylamidino)fenyl]-5-(4-karboxyetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, ditrifluóracetát, teplota topenia 80 až 83 ’C.
Príklad 27
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 4-etoxykarbonylmetylpiperazínu („A“), s 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 28
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 4-etoxykarbonyletylpiperazínu s 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 29
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 4-(2-acetoxyfenoxykarbonyl)piperidínu s 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-acetoxyfenoxykarbonylpiperidino]oxazolidin-2-ón.
Príklad 30
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 4-(2-acetoxyfenoxykarbonyl)piperidínu s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-acetoxyfcnoxykarbonylpiperidino]oxazolidin-2-ón.
Príklad 31
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 4-(2-acetoxyfenoxykarbonylmetyl)piperazínu s 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-acetoxyfenoxykarbonylmetyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón.
Príklad 32
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 4-(2-acetoxyfenoxykarbonyletyl)piperazínu s 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-acetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-acetoxyfenoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón.
Príklad 33
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 4-(2-acetoxyfenoxykarbonylmetyl)piperazínu s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(2-acetoxyfenoxykarbonylmetyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón.
Príklad 34
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 4-(2-acetoxyfenoxykarbonyletyl)piperazínu s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyI]-5-[4-(2-acetoxyfenoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón.
Príklad 35
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 4-ctoxykarbonyletylpiperazínu s 3-[4-(N-4-chlórbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-4-chlórbenzoylamidmo)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl]oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-4-fluórbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-4-fluórbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-4-metoxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-4-metoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazmometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3,4-metylendioxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3,4-metylendioxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-4-trifluórmetylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-4-trifluórmetylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-4-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-4-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(Ň-4-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-4-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-4-metylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-4-metylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-4-metoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-4-metoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-4-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-4-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-chlórbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-chlórbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl]oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-fluórbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(Ň-3-fluórbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-metoxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
-[4-(N-3 -metoxybenzoylamidino)fenyl]-5 -(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3,4-dimetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
-[4-(N-3,4-dimetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-trifluórmetylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(Ň-3-trifluórmetylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-3-kyanobenzoylainidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-metylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsiilfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-metylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-metoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-3-metoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-3-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-3-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-chlórbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-chlórbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyIetylpiperazinometyl]oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-fluórbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymctyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-fluórbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3 -[4-(N-2-metoxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-metoxybenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2,3,4-trimetoxybenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2,3,4-trimetoxybenzoyiamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-trifluórmetyIbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-trifluórmetylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-kyanobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-nitrobenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-metylbenzoylamidmo)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-metylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinomctyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-metoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-2-metoxykarbonylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-2-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-2-terc.-butylbenzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonyletylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 36
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 4-terc.-butoxykarbonylmetylpiperazínu s 3-[4-(N-benzoylarmdmo)fenyl]-5(R)-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(R)-metánsulfbnyloxymetyloxazolidin-2-ón, teplota topenia 160 °C, [cc]D 20 =+32,7°, s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyloxazolidin-2-ónom
3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-metánsulfonyloxymetyl oxazolidin-2-ón, teplota topenia 182 °C.
Príklad 37
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 4-metoxykarbonylmetylfenolátovej sodnej soli reakciou s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-chlórmetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-metoxykarbonylmetylfenoxymetyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 170 °C.
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 1 sa získa z 4-(1 -metoxykarbonyl-1 -N-butylsulfonylaminoetyl)fenolátovej sodnej soli reakciou s 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-chlórmetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-[4-(l-rnetoxykarbonyl-l-N-butylsulfonylaminoetylfenoxymetyloxazolidin-2-ón.
Príklad 38
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 1-etoxykarbonylmetylpiperazínu reakciou s 3-[4-(N-etoxykarbonylamidino)fenyl]-5(R)-chlórmctyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-etoxykarbonylamidino)fenyl]-5(R)-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 142 až 143 °C, s 3-[4-(N-etoxykarbonylamidino)fenyl]-5(S)-chlórmetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-etoxykarbonylamidino)fenyl]-5(S)-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 142 až 143 °C, s 3-[4-(N-izopropoxykarbonylamidino)fenyl]-5(R)-chlórmetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-izopropoxykarbonylamidino)fenyl]-5(R)-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 129 až 130 °C, [«]%='31,2° (DMSO) s 3-[4-(N-izopropoxykarbonylamidino)fenyl]-5(S)-chlórmetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-izopropoxykarbonylamidino)fenyl]-5(S)-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5(R)-chlórmetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fcnyl]-5(R)-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 175 až 176 °C, [a]D 20 = +51,0° (metanol) s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5(S)-chlórmelyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5(S)-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón,
Podobným spôsobom sa získa reakciou l-terc.-butoxykarbonylmetylpiperazínu reakciou s 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-chlórmetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-terc.-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, teplota topenia 181 °C, s 3-[4-(N-etoxykarbonylamidino)fenyl]-5-chlórmetyloxazolidin-2-ónom 3-[4-(N-etoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-terc.-butoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón.
Príklad 39
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 17 sa získa redukčným odštiepením 5-fenyl-l ,2,4-oxadiazolínovej skupiny pri použití ako východiskovej látky l-[4-(5-fenyl-1,2,4-oxadiazolin-3 -yl)fenyl] -4-[4-etoxykarbonylpiperidinojpiperidínu [pripraviteľného reakciou 1 -(5-fenyl-l,2,4-oxadiazolin-3-yl)-4-chlórpiperidínu s l-(etoxykarbonyl)piperazínom za podmienok podľa príkladu 1] l-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-4-[4-(etoxykarbonyl)piperidino]piperidín s teplotou topenia 118 až 119 °C.
Príklad 40
Podobným spôsobom ako podľa príkladu 24 sa získa zmydelnením 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ónu (teplota topenia 114 °C, podľa príkladu 1) 3-[4-(N-benzoylamidino}fenyl]-5-(4-karboxymetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, bis-trifluóracetát, teplota topenia 91 °C, 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(R)-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ónu (teplota topenia 150 °C, podľa príkladu 1) 3-[4-(N-benzoylamidino)fenyl]-5(R)-(4-karboxymetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ónu, bis-trifluóracetát, teplota topenia 147 až 150 °C, [a]D 2o = 27,6°. 3-[4-(N-metoxykarbonyamidino)fenyl]-5-(4-etoxykarbonylmetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ónu (teplota topenia 181 °C, podľa príkladu 39) 3-[4-(N-metoxykarbonylamidino)fenyl]-5-(4-karboxymetylpiperazinometyl)oxazolidin-2-ón, bis-trifluóracetát, teplota topenia 92 až 93 °C.
Nasledujúce príklady bližšie objasňujú, žiadnym spôsobom však neobmedzujú, farmaceutické prostriedky podľa vynálezu:
Príklad A
Injekčné ampulky
Roztok 100 g účinnej látky všeobecného vzorca (I) a 5 g dinátriumhydrogenfosfátu sa v 3 litroch dvakrát destilovanej vody upraví 2 n kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu pH 6,5, sterilné sa filtruje, plní sa do injekčných ampuliek, za sterilných podmienok sa lyofilizuje a sterilné sa uzavrie. Každá ampulka obsahuje 5 mg účinnej látky.
Príklad B
Čapíky
Roztopí sa zmes 20 g účinnej látky všeobecného vzorca (I) so 100 g sójového lecitínu a 1400 g kakaového masla, vleje sa do foriem a nechá sa stuhnúť. Každý čapík obsahuje 20 mg účinnej látky.
Príklad C
Roztok
Pripraví sa roztok 1 g účinnej látky všeobecného vzorca (I) a 9,38 g dihydrátu nátriumdihydrogenfosfátu, 28,48 g dinátriumhydrogenfosfátu s 12 molekulami vody a 0,1 g benzalkóniumchloridu v 940 ml dvakrát destilovanej vody. Hodnota pH sa upraví na 6,8, doplní sa na jeden liter a ste rilizuje sa ožiarením. Tento roztok sa môže používať napríklad vo forme očných kvapiek.
Príklad D
Masť
Zmieša sa 500 mg účinnej látky všeobecného vzorca (I) a 99,5 g vazelíny za aseptických podmienok.
Príklad E
Tablety
Zmes 1 kg účinnej látky všeobecného vzorca (I), 4 kg laktózy, 1,2 kg zemiakového škrobu, 0,2 kg mastenca a 0,1 kg stearanu horečnatého sa lisuje známym spôsobom na tablety, pričom každá tableta obsahuje 10 mg účinnej látky všeobecného vzorca (I).
Príklad F
Dražé
Podobne ako podľa príkladu E sa lisujú tablety, ktoré sa známym spôsobom potiahnu povlakom zo sacharózy, zemiakového škrobu, mastenca, tragantu a farbiva.
Príklad G
Kapsuly kg účinnej látky všeobecného vzorca (I) sa plní do tvrdých želatínových kapsúl, pričom každá kapsula obsahuje 20 mg účinnej látky všeobecného vzorca (I).
Príklad H
Ampuly
Roztok 1 kg účinnej látky všeobecného vzorca (I) v 60 litroch dvakrát destilovanej vody sa sterilné filtruje, plní sa do ampúl, lyofilizuje sa za sterilných podmienok a sterilné sa uzavrie. Každá ampula obsahuje 10 mg účinnej látky.
Farmakologické testy
Hodnoty biologickej dostupnosti (BV) dvoch reprezentatívnych zlúčenín všeobecného vzorca (I) v porovnaní s dvoma zlúčeninami podľa európskeho patentového spisu číslo EP 623615
n = 1
Podľa vynálezu
Kód str./r, teplota R1 (EHD 0.) tepania •c
R9 Biologická dostupnoarť Borôanea opice % X
94065 | 31/15-17 | 150 R-iaoBár | f«nyl | atoxy | 25* | |
96717 - 122347 | 87/22-24 | 175-176 R-laoBár | et- oxy | •boxy | <1 X· | ca. 40 X· |
Porovnávací podľa EP 623615
76334 | 14/46 | R-laoaár | naohrárMná aaidinoaku. | OH | 3 - 6 X |
76476» | 15/26 | R-laoaár | nachránaná •Bldlnosku. | OH potkan ca.l X*> | P·· oa.5 |
*n = 2 + biologická dostupnosť 25 % vyrátaná na základe, že EMD 94065 bola podaná iv apo a EMD 76334 sa stanovila v plazme.
a biologická dostupnosť <1 % (morčence) prípadne približne 40 % (opice) vyrátaná na základe, že EMD 96717 bola podaná po a EMD 76334 bola podaná iv a EMD 76334 sa stanovila v plazme.
b biologická dostupnosť približne 1 % (potkan), prípadne približne 5 % (pes) vyrátaná na základe, že EMD 80724 bola podanápoaiva EMD 76476 sa stanovila v plazme.
Priemyselná využiteľnosť
Derivát oxazolidinónu ajeho fyziologicky vhodné soli bránia viazaniu flbrinogénu na zodpovedajúce receptory a sú vhodné na výrobu farmaceutických prostriedkov na ošetrovanie trombóz, osteoporóz, nádorových ochorení, apoplexie, srdcového infarktu, ischémie, zápalov, artériosklerózy a osteolytických ochorení.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Derivát oxazolidinónu všeobecného vzorca (I) (I), kde znamenáR skupinu všeobecného vzorca kde znamená n 1 alebo 2,R1 atóm vodíka,R2 skupinu OH, OA, OAr, OHet, NHOH, NH2, NHA alebo NA2,R3 skupinu A-CO, ArCO, Het-CO, Het-O-CO-, Ar-O-CO, A-O-CO, Ar-SO2 alebo A-SO2A alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka,Ar skupinu arylovú so 6 až 10 atómami uhlíka, dífenylmetylovú alebo benzylovú, ktoré sú prípadne substituované jedným, dvoma alebo tromi substituentmi zo súboru zahŕňajúceho skupinu A, atóm fluóru, chlóru, brómu a jódu, skupinu AO,-O-CH2-O-, COOA, COOH, trifluórmetylovú, hydroxylovú, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu -O-CO-A, NH2, NHA a NA2,Het monocyklickú alebo bicyklickú, nasýtenú, nenasýtenú alebo aromatickú heterocyklickú skupinu s jedným až štyrmi atómami dusíka, kyslíka a/alebo síry, prípadne substituovanú jedným substituentom zo súboru zahŕňajúceho atóm fluóru, chlóru a brómu, skupinu trifluórmetylovú, A, hydroxylovú, OA, kyanoskupinu a nitroskupinu, a jeho fyziologicky vhodné soli.
- 2. Derivát oxazolidinónu podľa nároku 1 všeobecného vzorca (I), kde jednotlivé symboly majú v nároku 1 uvedený význam, vo forme enantiomérov alebo diastereomérov.
- 3. Derivát oxazolidinónu podľa nároku 1 všeobecného vzorca (I), ktorým jea) 3-p-(N-benzoylamidino)fenyl-5-[4-(etoxykarbonylmetyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón,b) 3-p-(3-pyridylkarbonylamidino)fenyl-5-[4-(etoxykarbonylmetyl)-piperazinometyl]oxazolidin-2-ón,c) 3-p-(N-metyl-4-piperidyloxykarbonylamidino)fenyl-5-[4-(etoxykarbonylmetyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón,d) 3-p-(N-metylsulfonylamidino)fenyl-5-[4-karboxyetylpiperazinometylloxazolidin-2-ón,e) 3-p-(N-1 -naftoylamidino)fenyl-5-[4-karboxyetylpiperazinometyl]oxazolidin-2-ón,f) 3-p-(N-(etoxykarbonylmetylkarbamoyl)amidino)fenyl-5-[4-terc.butoxykarbonyletylpiperazinometyl]oxazolidin-2-ón,g) 3-p-(N-metylsulfonylamidino)fenyl-5-[4-terc.-butoxykarbonyletyl)piperazinometyl]oxazolidin-2-ón.
- 4. Spôsob prípravy derivátu oxazolidinónu podľa nároku 1 všeobecného vzorca (I), kde jednotlivé symboly majú v nároku 1 uvedený význam a jeho solí, vyznačujúci sa tým, žei) sa uvoľňuje zlúčenina všeobecného vzorca (I) zo svojich funkčných derivátov spracovaním solvolyzačným alebo hydrogenolyzačným činidlom, ii) necháva sa reagovať zlúčenina všeobecného vzorca (II)N-R1 V^SgJ-co-R’ kde R, R1 a R2 majú uvedený význam, so zlúčeninou všeobecného vzorca (III)R3 - X (III), kde R3 má uvedený význam a kde znamenáX hydroxylovú skupinu, atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, alebo ľahko vytesniteľnú skupinu, alebo na prípravu derivátu všeobecného vzorca (I) v deriváte, ktorý zodpovedá všeobecnému vzorcu (I) vi) sa mení skupina symbolu R1 na inú skupinu symbolu R1 tým, že sa alkyluje alebo acyluje, alebo vii) sa mení skupina symbolu R2 na inú skupinu symbolu R2 tým, že sa amid alkyluje, kyanoskupina úplne alebo čiastočne hydrolyzuje, karboxylová skupina esterifikuje alebo sa karboxylová skupina COOH- alebo skupina COOAmení na amid alebo, viii) sa derivát všeobecného vzorca (I) spracovaním kyselinou alebo zásadou mení na svoju soľ.
- 5. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa t ý m , že obsahuje aspoň jeden derivát oxazolidinónu podľa nároku 1 všeobecného vzorca (I), kde jednotlivé symboly majú v nároku 1 uvedený význam, a/alebo jeho fyziologicky vhodnú soľ.
- 6. Použitie derivátu oxazolidinónu podľa nároku 1 všeobecného vzorca (I), kde jednotlivé symboly majú v nároku 1 uvedený význam, a/alebo jeho fyziologicky vhodnej soli na výrobu farmaceutických prostriedkov.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19516483A DE19516483A1 (de) | 1995-05-05 | 1995-05-05 | Adhäsionsrezeptor-Antagonisten |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK57396A3 SK57396A3 (en) | 1996-11-06 |
SK282563B6 true SK282563B6 (sk) | 2002-10-08 |
Family
ID=7761137
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK573-96A SK282563B6 (sk) | 1995-05-05 | 1996-05-06 | Derivát oxazolidinónu, spôsob jeho prípravy, jeho použitie a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6455529B1 (sk) |
EP (1) | EP0741133B1 (sk) |
JP (1) | JP4202438B2 (sk) |
KR (1) | KR100462176B1 (sk) |
CN (1) | CN1134423C (sk) |
AR (1) | AR003121A1 (sk) |
AT (1) | ATE258548T1 (sk) |
AU (1) | AU708813B2 (sk) |
BR (1) | BR9602150A (sk) |
CA (1) | CA2175767C (sk) |
CO (1) | CO4950623A1 (sk) |
CZ (1) | CZ291621B6 (sk) |
DE (2) | DE19516483A1 (sk) |
DK (1) | DK0741133T3 (sk) |
ES (1) | ES2213758T3 (sk) |
HU (1) | HUP9601176A3 (sk) |
NO (1) | NO305906B1 (sk) |
PL (1) | PL187000B1 (sk) |
PT (1) | PT741133E (sk) |
RU (1) | RU2162086C2 (sk) |
SK (1) | SK282563B6 (sk) |
TR (1) | TR199600359A2 (sk) |
TW (1) | TW378205B (sk) |
UA (1) | UA53608C2 (sk) |
ZA (1) | ZA963535B (sk) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19653645A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Hoechst Ag | Vitronectin - Rezeptorantagonisten, deren Herstellung sowie deren Verwendung |
DE19653647A1 (de) | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Hoechst Ag | Vitronectin - Rezeptorantagonisten, deren Herstellung sowie deren Verwendung |
US6482821B2 (en) | 1996-12-20 | 2002-11-19 | Hoechst Aktiengellschaft | Vitronectin receptor antagonists, their preparation and their use |
US6218387B1 (en) | 1996-12-20 | 2001-04-17 | Hoechst Aktiengesellschaft | Vitronectin receptor anatagonists, their preparation and their use |
DE19755268A1 (de) * | 1997-12-12 | 1999-06-17 | Merck Patent Gmbh | Benzamidinderivate |
AU1687699A (en) * | 1997-12-25 | 1999-07-19 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogenous heterocyclic derivatives |
IL140084A0 (en) | 1998-06-05 | 2002-02-10 | Astra Ab | Oxazolidinone derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
WO2000038730A2 (en) | 1998-12-23 | 2000-07-06 | G.D. Searle & Co. | Use of a cyclooxygenase-2 inhibitor and one or more antineoplastic agents for combination therapy in neoplasia |
CZ20013678A3 (cs) | 1999-04-13 | 2002-07-17 | Basf Aktiengesellschaft | Ligandy integrinového receptoru |
KR20020038591A (ko) * | 1999-06-18 | 2002-05-23 | 오노다 마사요시 | 경구용 의약 조성물 |
GB9928568D0 (en) | 1999-12-03 | 2000-02-02 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
AU5311301A (en) * | 2000-04-20 | 2001-11-07 | Upjohn Co | Use of thioamide oxazolidinones for the treatment of bone resorption and osteoporosis |
GB0009803D0 (en) * | 2000-04-25 | 2000-06-07 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
DE10108995A1 (de) * | 2001-02-23 | 2002-09-05 | Abbott Gmbh & Co Kg | Substituierte Pyrimidinon-Derivate als Liganden von Integrinrezeptoren |
DE10159453A1 (de) * | 2001-12-04 | 2003-06-18 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von 1-Phenyl-oxazolidin-2-on-Verbindungen als Protease |
US7405210B2 (en) * | 2003-05-21 | 2008-07-29 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitors of glycogen phosphorylase |
US7884112B2 (en) | 2004-03-08 | 2011-02-08 | Stuart Edward Bradley | Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid hydrazides |
KR101224368B1 (ko) | 2004-06-04 | 2013-01-22 | 더 스크립스 리서치 인스티튜트 | 혈관신생 질환 치료용 조성물 및 방법 |
EP1609784A1 (de) * | 2004-06-25 | 2005-12-28 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen |
WO2006052962A2 (en) | 2004-11-10 | 2006-05-18 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Bicyclic triazole a4 integrin inhibitors |
US20090099176A1 (en) | 2004-12-02 | 2009-04-16 | Thomas Martin Krulle | Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amides |
WO2008141081A1 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Amr Technology, Inc. | Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzo-1,4-diazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin |
US9802954B2 (en) | 2011-08-24 | 2017-10-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating COPD and asthma |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5053393A (en) | 1988-07-20 | 1991-10-01 | Monsanto Company | Novel platelet-aggregation inhibitor |
US5084466A (en) | 1989-01-31 | 1992-01-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel carboxamide pyridine compounds which have useful pharmaceutical utility |
US5256812A (en) | 1989-01-31 | 1993-10-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Carboxamides and sulfonamides |
DE4017211A1 (de) | 1990-05-29 | 1991-12-05 | Merck Patent Gmbh | Oxazolidinone |
ZA924760B (en) * | 1991-06-28 | 1993-03-31 | Smithkline Beecham Corp | Bicyclic fibrinogen antagonists |
US5239113A (en) * | 1991-10-15 | 1993-08-24 | Monsanto Company | Substituted β-amino acid derivatives useful as platelet aggregation inhibitors and intermediates thereof |
TW221996B (sk) * | 1991-11-14 | 1994-04-01 | Glaxo Group Ltd | |
DE4234295A1 (de) * | 1992-10-12 | 1994-04-14 | Thomae Gmbh Dr K | Carbonsäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
CN1041921C (zh) * | 1992-12-21 | 1999-02-03 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 双环血纤维蛋白原拮抗剂 |
DK0623615T3 (da) * | 1993-05-01 | 1999-12-13 | Merck Patent Gmbh | Adhæsionsreceptor-antagonister |
DE4332384A1 (de) * | 1993-09-23 | 1995-03-30 | Merck Patent Gmbh | Adhäsionsrezeptor-Antagonisten III |
US5563158A (en) * | 1993-12-28 | 1996-10-08 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Aromatic compounds containing basic and acidic termini useful as fibrinogen receptor antagonists |
MA23420A1 (fr) * | 1994-01-07 | 1995-10-01 | Smithkline Beecham Corp | Antagonistes bicycliques de fibrinogene. |
DE4429461A1 (de) * | 1994-08-19 | 1996-02-22 | Merck Patent Gmbh | Adhäsionsrezeptor-Antagonisten |
DK0710657T3 (da) * | 1994-11-02 | 1999-05-25 | Merck Patent Gmbh | Adhæsionsreceptor-antagonister |
DE19504954A1 (de) * | 1995-02-15 | 1996-08-22 | Merck Patent Gmbh | Adhäsionsrezeptor-Antagonisten |
-
1995
- 1995-05-05 DE DE19516483A patent/DE19516483A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-03-26 TW TW085103612A patent/TW378205B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-04-24 ES ES96106423T patent/ES2213758T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-24 DE DE59610900T patent/DE59610900D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-24 AT AT96106423T patent/ATE258548T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-24 PT PT96106423T patent/PT741133E/pt unknown
- 1996-04-24 DK DK96106423T patent/DK0741133T3/da active
- 1996-04-24 EP EP96106423A patent/EP0741133B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-26 UA UA96041680A patent/UA53608C2/uk unknown
- 1996-04-29 RU RU96108122/04A patent/RU2162086C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-30 AU AU51969/96A patent/AU708813B2/en not_active Ceased
- 1996-04-30 PL PL96314044A patent/PL187000B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-05-02 JP JP13413796A patent/JP4202438B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-03 CN CNB961062258A patent/CN1134423C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-03 NO NO961813A patent/NO305906B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-05-03 CZ CZ19961295A patent/CZ291621B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-03 TR TR96/00359A patent/TR199600359A2/xx unknown
- 1996-05-03 HU HU9601176A patent/HUP9601176A3/hu unknown
- 1996-05-03 BR BR9602150A patent/BR9602150A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-03 AR ARP960102444A patent/AR003121A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-05-03 ZA ZA963535A patent/ZA963535B/xx unknown
- 1996-05-03 US US08/642,268 patent/US6455529B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-03 CA CA002175767A patent/CA2175767C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-06 SK SK573-96A patent/SK282563B6/sk unknown
- 1996-05-06 CO CO96022358A patent/CO4950623A1/es unknown
- 1996-05-06 KR KR1019960014643A patent/KR100462176B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK282563B6 (sk) | Derivát oxazolidinónu, spôsob jeho prípravy, jeho použitie a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje | |
JP3810837B2 (ja) | 接着受容体拮抗物質 | |
SK112194A3 (en) | Oxazolidine derivative, method of its preparation and pharmaceutical agent which containt its | |
SK281469B6 (sk) | Deriváty oxazolidínu, spôsob ich výroby, ich použitie a farmaceutický prípravok | |
CZ290984B6 (cs) | Deriváty oxazolidinonkarboxylové kyseliny, způsob jejich výroby a pouľití a farmaceutické přípravky na jejich bázi | |
RU2155762C2 (ru) | Производные оксазолидина, способ их получения, фармацевтическая композиция | |
RU2163602C2 (ru) | Производные оксазолидин-2-она, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
MXPA96001659A (en) | Antagonists of the receiver of accession, procedure to prepare them, pharmaceutical compositions that contain them and its employment to prepare medicines, and fight against pharmacy | |
SK1402002A3 (en) | Fluorene derivative, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising same |