RU2155762C2 - Производные оксазолидина, способ их получения, фармацевтическая композиция - Google Patents
Производные оксазолидина, способ их получения, фармацевтическая композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2155762C2 RU2155762C2 RU95119427/04A RU95119427A RU2155762C2 RU 2155762 C2 RU2155762 C2 RU 2155762C2 RU 95119427/04 A RU95119427/04 A RU 95119427/04A RU 95119427 A RU95119427 A RU 95119427A RU 2155762 C2 RU2155762 C2 RU 2155762C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- piperazino
- methyloxazolidin
- piperidyl
- amidino
- piperazinyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 150000002917 oxazolidines Chemical class 0.000 title claims abstract 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 69
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- -1 1-amidino-piperidin-4-yl Chemical group 0.000 claims description 155
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 9
- 150000004885 piperazines Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 102000019997 adhesion receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108010013985 adhesion receptor Proteins 0.000 claims 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- KUNXCZMKRPUITO-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[[3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1CC1OC(=O)N(C2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C1 KUNXCZMKRPUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 abstract description 6
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 abstract description 6
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 abstract description 6
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract 1
- VWIIJDNADIEEDB-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound CN1CCOC1=O VWIIJDNADIEEDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 20
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 20
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 20
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical group C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 11
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 8
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 125000001917 2,4-dinitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1*)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FUHFHRIHHLOQHH-UHFFFAOYSA-N [3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound O=C1OC(COS(=O)(=O)C)CN1C1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 FUHFHRIHHLOQHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BGTRQDVKLZGMIV-UHFFFAOYSA-N [3-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound O=C1OC(COS(=O)(=O)C)CN1CC1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 BGTRQDVKLZGMIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 4
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- LYLNDCPDPBIZKP-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)N1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O LYLNDCPDPBIZKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010012088 Fibrinogen Receptors Proteins 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IBDVBGRFTHIBFS-UHFFFAOYSA-N [3-(1-methylpiperidin-4-yl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound C1CN(C)CCC1N1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 IBDVBGRFTHIBFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MMXCASNBXSKXJF-UHFFFAOYSA-N [3-[(1-ethylpiperidin-4-yl)methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound C1CN(CC)CCC1CN1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 MMXCASNBXSKXJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BRQIINRSOOIFJP-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound O=C1OC(COS(=O)(=O)C)CN1CCC1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 BRQIINRSOOIFJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZCFSISOUCALYME-UHFFFAOYSA-N [3-[3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound O=C1OC(COS(=O)(=O)C)CN1CCCC1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 ZCFSISOUCALYME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TTWKNLARLWWXAM-UHFFFAOYSA-N [3-[4-(1-benzylpiperidin-4-yl)butyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound O=C1OC(COS(=O)(=O)C)CN1CCCCC1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 TTWKNLARLWWXAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YTNDJWXNZRHQBV-UHFFFAOYSA-N [3-[4-(1-tert-butylpiperidin-4-yl)butyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound C1CN(C(C)(C)C)CCC1CCCCN1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 YTNDJWXNZRHQBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002862 amidating effect Effects 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- BVNFBHOJDPAZAX-UHFFFAOYSA-N methyl 3-piperazin-1-ylpropanoate Chemical compound COC(=O)CCN1CCNCC1 BVNFBHOJDPAZAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- GLVRFPAWDPTART-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[2-[5-(methylsulfonyloxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]ethyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCN1C(OC(C1)COS(=O)(=O)C)=O)C(N)=N GLVRFPAWDPTART-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OTQPSKQLPJRAQI-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[2-[5-(methylsulfonyloxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]ethyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1C(C(N)=N)N(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1CCN1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 OTQPSKQLPJRAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ILXZTXBNHGGRPG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[3-[5-(methylsulfonyloxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]propyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCCN1C(OC(C1)COS(=O)(=O)C)=O)C(N)=N ILXZTXBNHGGRPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NSJZTHMUUMEPCJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[3-[5-(methylsulfonyloxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]propyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCCN1C(OC(C1)COS(=O)(=O)C)=O)C(N)=N NSJZTHMUUMEPCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZXHESSBLIOILK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[4-[5-(methylsulfonyloxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]butyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCCCN1C(OC(C1)COS(=O)(=O)C)=O)C(N)=N CZXHESSBLIOILK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UBSWQGWXZAPWHM-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[4-[5-(methylsulfonyloxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]butyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1C(C(N)=N)N(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1CCCCN1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 UBSWQGWXZAPWHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BESSCNABRVRYTM-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[5-[4-(3-methoxy-3-oxopropyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(C2CCN(CC2)C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)O1 BESSCNABRVRYTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- RJMWHMNYGUZOEU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[2-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O RJMWHMNYGUZOEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEXGVLFSCMAYPC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[2-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O ZEXGVLFSCMAYPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDWBDPKBNVJFMW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O UDWBDPKBNVJFMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QDBIRAANKNWGAC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[3-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O QDBIRAANKNWGAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAMIFQXNHVMUBE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[4-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O KAMIFQXNHVMUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VPZCIVPYRDCUIG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[4-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O VPZCIVPYRDCUIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCJFEVUKVKQSSL-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2,4-oxadiazol-5-one Chemical group O=C1N=CNO1 PCJFEVUKVKQSSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSRNWPWBIZOZED-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1C(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 HSRNWPWBIZOZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVZVZDPQPRJLEG-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 DVZVZDPQPRJLEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HHTPNOLMPSYKDU-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[2-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O HHTPNOLMPSYKDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OEGGULMYGIEIAP-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 OEGGULMYGIEIAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQCYSGHXCYNLNO-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O LQCYSGHXCYNLNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJNJRGIQZLUJMD-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[3-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O UJNJRGIQZLUJMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KHFYRCHJVTYWGC-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[4-(1-benzylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCCC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 KHFYRCHJVTYWGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDKOTUIXGOELOO-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[4-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O HDKOTUIXGOELOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DQDPVDSNEZCXTJ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[4-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O DQDPVDSNEZCXTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UVWANKJCCRBKOC-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[2-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)O)=O UVWANKJCCRBKOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIXFGILMKZEYBB-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[2-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)O)=O RIXFGILMKZEYBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFAVLPODQWWIHQ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)O)=O WFAVLPODQWWIHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGQFSFPVDUDAGX-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[3-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)O)=O NGQFSFPVDUDAGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLSJMPBBJOPHDC-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[4-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)O)=O DLSJMPBBJOPHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYFBXJKDOZDLQV-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[4-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)O)=O DYFBXJKDOZDLQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 0 BNC1CCC(*)CC1 Chemical compound BNC1CCC(*)CC1 0.000 description 2
- 125000006847 BOC protecting group Chemical group 0.000 description 2
- GEUZBVKRIHXPDT-UHFFFAOYSA-N C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O GEUZBVKRIHXPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 2
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEKYZXPDNNSDBS-UHFFFAOYSA-N [2-oxo-3-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound C1CN(C(C)C)CCC1N1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 WEKYZXPDNNSDBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKNJSSPPMAHYLB-UHFFFAOYSA-N [2-oxo-3-[2-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)ethyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound C1CN(C(C)C)CCC1CCN1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 RKNJSSPPMAHYLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UUFYEWRMNKWDHW-UHFFFAOYSA-N [2-oxo-3-[3-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)propyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1CCCN1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 UUFYEWRMNKWDHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVQDDTWWTNKUJO-UHFFFAOYSA-N [2-oxo-3-[4-(4-propylpiperazin-1-yl)butyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound C1CN(CCC)CCN1CCCCN1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 OVQDDTWWTNKUJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KTVFFBSECNZJLV-UHFFFAOYSA-N [3-[(1-tert-butylpiperidin-4-yl)methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound C1CN(C(C)(C)C)CCC1CN1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 KTVFFBSECNZJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWUJSZYILGLIJE-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(1-cyclohexylpiperidin-4-yl)ethyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound O=C1OC(COS(=O)(=O)C)CN1CCC1CCN(C2CCCCC2)CC1 LWUJSZYILGLIJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GFFFCKLLGGJOOU-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound O=C1OC(COS(=O)(=O)C)CN1CCN1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 GFFFCKLLGGJOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OLPFBHNSSCPRRL-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)ethyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound O=C1OC(COS(=O)(=O)C)CN1CCN1CCN(C2CC2)CC1 OLPFBHNSSCPRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUMBTUJLEFYNMN-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound C1CN(C)CCN1CCN1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 QUMBTUJLEFYNMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTLRQPOKNZDCX-UHFFFAOYSA-N [3-[3-(1-cyclopentylpiperidin-4-yl)propyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound O=C1OC(COS(=O)(=O)C)CN1CCCC1CCN(C2CCCC2)CC1 HDTLRQPOKNZDCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHBKBMNRRPSLDW-UHFFFAOYSA-N [3-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound C1CN(C)CCC1CCCN1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 RHBKBMNRRPSLDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWDVQJJQXDATMB-UHFFFAOYSA-N [3-[3-(4-benzylpiperazin-1-yl)propyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound O=C1OC(COS(=O)(=O)C)CN1CCCN1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 IWDVQJJQXDATMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOBJAGLKHGBHQE-UHFFFAOYSA-N [3-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)propyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound C1CN(CC)CCN1CCCN1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 XOBJAGLKHGBHQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYQYDTUWWRIRBA-UHFFFAOYSA-N [3-[4-(1-cyclopropylpiperidin-4-yl)butyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound O=C1OC(COS(=O)(=O)C)CN1CCCCC1CCN(C2CC2)CC1 YYQYDTUWWRIRBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPRNOAKDZQMEPQ-UHFFFAOYSA-N [3-[4-(4-benzylpiperazin-1-yl)butyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound O=C1OC(COS(=O)(=O)C)CN1CCCCN1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 BPRNOAKDZQMEPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NALPCIOPEUMZLK-UHFFFAOYSA-N [3-[4-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)butyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl methanesulfonate Chemical compound O=C1OC(COS(=O)(=O)C)CN1CCCCN1CCN(C2CCCCC2)CC1 NALPCIOPEUMZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N pimelic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC(O)=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000006894 reductive elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- ZCPFOMNUPUPWFK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[5-(methylsulfonyloxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1C(C(N)=N)N(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1N1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 ZCPFOMNUPUPWFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- DNISEZBAYYIQFB-PHDIDXHHSA-N (2r,3r)-2,3-diacetyloxybutanedioic acid Chemical compound CC(=O)O[C@@H](C(O)=O)[C@H](C(O)=O)OC(C)=O DNISEZBAYYIQFB-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006219 1-ethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- UZYQSNQJLWTICD-UHFFFAOYSA-N 2-(n-benzoylanilino)-2,2-dinitroacetic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(C(=O)O)([N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 UZYQSNQJLWTICD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBLLGIRLDKWFQG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-methyl-2-oxo-3-piperidin-4-yl-1,3-oxazolidin-5-yl)piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1C1CCNCC1 MBLLGIRLDKWFQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHGDUQFRSVDGY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1C(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 NLHGDUQFRSVDGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPIVYDXYJSXKAE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)N1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O XPIVYDXYJSXKAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWKUQCKKSNZSCL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 MWKUQCKKSNZSCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXWXRVNALNYHH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O SLXWXRVNALNYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMTWHTKNXNVVEI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[(1-ethylpiperidin-4-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C1CN(CC)CCC1CN1C(=O)OC(N2CCN(CC(O)=O)CC2)C1C ZMTWHTKNXNVVEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDSFJNKJWDJAKW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 BDSFJNKJWDJAKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBCAVSMDHYTWSU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[2-(1-cyclohexylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCC(CC1)CCN1C1CCCCC1 QBCAVSMDHYTWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJDJLRHUUZRTMX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCN(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 XJDJLRHUUZRTMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFTGDWLOHVHVBK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[2-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCN(CC1)CCN1C1CC1 LFTGDWLOHVHVBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWDZIWBNKVEWDA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[2-[2-carbamimidoyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O)C(N)=N GWDZIWBNKVEWDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJEXHMNLDLEEEP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[2-[3-carbamimidoyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O)C(N)=N DJEXHMNLDLEEEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCIDZQBFRDBXDR-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[2-amino-2-imino-1-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1CCC(CC1)C(N1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O)C(N)=N BCIDZQBFRDBXDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGANUYNPQGMDJS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[2-carbamimidoyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)N1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O)C(N)=N JGANUYNPQGMDJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRHIAAGTOZPBGU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ZRHIAAGTOZPBGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUAWFOYOAUQBCO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[3-(1-cyclopentylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCC(CC1)CCN1C1CCCC1 QUAWFOYOAUQBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXKOJTSLQCEUEN-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[3-(4-benzylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCN(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 OXKOJTSLQCEUEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXAJQECUJALLCB-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C1CN(CC)CCN1CCCN1C(=O)OC(N2CCN(CC(O)=O)CC2)C1C ZXAJQECUJALLCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJHLYYVWHYSMAT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[3-[2-carbamimidoyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O)C(N)=N VJHLYYVWHYSMAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLDSGZLTEGEOEZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[3-[3-carbamimidoyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O)C(N)=N ZLDSGZLTEGEOEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKUYPCQBDGVNDS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[4-(1-benzylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCCC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 OKUYPCQBDGVNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXUKCWSMZUXOY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[4-(1-cyclopropylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCCC(CC1)CCN1C1CC1 GHXUKCWSMZUXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCPJGVJPGDGXJU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[4-(4-benzylpiperazin-1-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCCN(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 RCPJGVJPGDGXJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCOIFFHJKUTXIH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[4-[2-carbamimidoyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O)C(N)=N JCOIFFHJKUTXIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNSLTHPKSHUHOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[4-[3-carbamimidoyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)O)=O)C(N)=N WNSLTHPKSHUHOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQLOHWMMJRPNDK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-methyl-2-oxo-3-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C1CN(C(C)C)CCC1N1C(=O)OC(N2CCN(CC(O)=O)CC2)C1C VQLOHWMMJRPNDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEHXGTJGLXTEIV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[2-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)ethyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C1CN(C(C)C)CCC1CCN1C(=O)OC(N2CCN(CC(O)=O)CC2)C1C NEHXGTJGLXTEIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUKBZZZYYGYSHZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[3-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)propyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1CCCN1C(=O)OC(N2CCN(CC(O)=O)CC2)C1C SUKBZZZYYGYSHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COEBRHQCBAVAHE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-methyl-3-(1-methylpiperidin-4-yl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1C1CCN(C)CC1 COEBRHQCBAVAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAXBISLAPJZZOM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-methyl-3-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CC1 PAXBISLAPJZZOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYNNXNMZBNIYLE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-methyl-3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCN1CCN(C)CC1 UYNNXNMZBNIYLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKXGFZVCUJVSCU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-methyl-3-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCC1CCN(C)CC1 CKXGFZVCUJVSCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMGUEILFFWDGFV-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-2-benzoyloxy-3-hydroxybutanedioic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(C(C(O)=O)O)(C(O)=O)OC(=O)C1=CC=CC=C1 KMGUEILFFWDGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAZRNXIMWKZADY-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylpyrazole-1-carboximidamide Chemical compound CC=1C=C(C)N(C(N)=N)N=1 GAZRNXIMWKZADY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJWLVBVPPMAECY-UHFFFAOYSA-N 3-(piperidin-4-ylamino)propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CNC1CCNCC1 CJWLVBVPPMAECY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASJQIXLPADWYIG-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[2-[5-(methylsulfonylmethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]ethyl]piperazin-1-yl]-2h-1,2,4-oxadiazol-5-one Chemical compound O=C1OC(CS(=O)(=O)C)CN1CCN1CCN(C=2NC(=O)ON=2)CC1 ASJQIXLPADWYIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJADXLLKVRNBBS-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 OJADXLLKVRNBBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEHDBXAUFAVZBS-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O NEHDBXAUFAVZBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUQYNYKDDBBBBG-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[(1-ethylpiperidin-4-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C1CN(CC)CCC1CN1C(=O)OC(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)C1C TUQYNYKDDBBBBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXEYIXXCLXCMRT-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[(1-tert-butylpiperidin-4-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C(C)(C)(C)N1CCC(CC1)CN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O AXEYIXXCLXCMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBPQGGXETHNGRG-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[2-(1-cyclohexylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCC(CC1)CCN1C1CCCCC1 UBPQGGXETHNGRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXILVKQRBRRDGQ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCN(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 WXILVKQRBRRDGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGXIBVOSXQNLEK-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[2-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCN(CC1)CCN1C1CC1 FGXIBVOSXQNLEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITRQJDSTPSTIOH-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[2-[2-carbamimidoyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O)C(N)=N ITRQJDSTPSTIOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVVYXPAUHSHFDM-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[2-amino-2-imino-1-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1CCC(CC1)C(N1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O)C(N)=N XVVYXPAUHSHFDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDONLURAMTVLCQ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[2-carbamimidoyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)N1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O)C(N)=N ZDONLURAMTVLCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNRZOGQSPFXEAJ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[3-(1-cyclopentylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCC(CC1)CCN1C1CCCC1 CNRZOGQSPFXEAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQDMXHPAXXJDNR-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[3-(4-benzylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCN(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 UQDMXHPAXXJDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLZORFPBQWZHPS-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C1CN(CC)CCN1CCCN1C(=O)OC(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)C1C OLZORFPBQWZHPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOFORGYIJSWLKJ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[3-[2-carbamimidoyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O)C(N)=N XOFORGYIJSWLKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMHGVYUUODMIDQ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[3-[3-carbamimidoyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O)C(N)=N GMHGVYUUODMIDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYONVEKVENWUSG-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[4-(1-cyclopropylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCCC(CC1)CCN1C1CC1 BYONVEKVENWUSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFRMPRWJIVBLX-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[4-(4-benzylpiperazin-1-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCCN(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 HMFRMPRWJIVBLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNGRDDDKTPXESR-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[4-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCCN(CC1)CCN1C1CCCCC1 GNGRDDDKTPXESR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARBAKNRXILAXNF-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[3-[4-[2-carbamimidoyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)O)=O)C(N)=N ARBAKNRXILAXNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWYBFMSJKPLQGO-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-methyl-2-oxo-3-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C1CN(C(C)C)CCC1N1C(=O)OC(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)C1C QWYBFMSJKPLQGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUVSJKKCRHMBJU-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[2-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)ethyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C1CN(C(C)C)CCC1CCN1C(=O)OC(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)C1C YUVSJKKCRHMBJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMIGKKFRDISQNO-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[2-[1-(5-oxo-2h-1,2,4-oxadiazol-3-yl)piperidin-4-yl]ethyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCC(CC1)CCN1C1=NC(=O)ON1 NMIGKKFRDISQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKRCFOWVARJZNW-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[2-[4-(5-oxo-2h-1,2,4-oxadiazol-3-yl)piperazin-1-yl]ethyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCN(CC1)CCN1C1=NC(=O)ON1 ZKRCFOWVARJZNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMYYQRUEPGEIKZ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[3-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)propyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1CCCN1C(=O)OC(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)C1C VMYYQRUEPGEIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRVSKKWAZCJMEU-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[3-[1-(5-oxo-2h-1,2,4-oxadiazol-3-yl)piperidin-4-yl]propyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCC(CC1)CCN1C1=NC(=O)ON1 VRVSKKWAZCJMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNHABAKBMGMILH-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[3-[4-(5-oxo-2h-1,2,4-oxadiazol-3-yl)piperazin-1-yl]propyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCN(CC1)CCN1C1=NC(=O)ON1 PNHABAKBMGMILH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGODXMDIFTZUEJ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[4-(4-propylpiperazin-1-yl)butyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound C1CN(CCC)CCN1CCCCN1C(=O)OC(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)C1C NGODXMDIFTZUEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYVAKLSFFRWWJU-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[4-[4-(5-oxo-2h-1,2,4-oxadiazol-3-yl)piperazin-1-yl]butyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCCN(CC1)CCN1C1=NC(=O)ON1 IYVAKLSFFRWWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLDOUHKRTODHAH-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-methyl-3-(1-methylpiperidin-4-yl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1C1CCN(C)CC1 BLDOUHKRTODHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNXRBVIAIIJBJO-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-methyl-3-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CC1 NNXRBVIAIIJBJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTCMQAMHOJYIDS-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-methyl-3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCN1CCN(C)CC1 NTCMQAMHOJYIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFOKZIXCUMXTIY-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-methyl-3-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCC1CCN(C)CC1 QFOKZIXCUMXTIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- RSEHHYMPNZWTGQ-UHFFFAOYSA-N 3-piperazin-4-ium-1-ylpropanoate Chemical compound OC(=O)CCN1CCNCC1 RSEHHYMPNZWTGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSWPAJWYBQUKNK-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1C(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 YSWPAJWYBQUKNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYROIGWQJTFJO-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)N1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)O)=O FYYROIGWQJTFJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWUZBSBCXKADCA-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 LWUZBSBCXKADCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IODPKPBPXAXHNO-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)O)=O IODPKPBPXAXHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAUJYFANZWLZQS-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[(1-ethylpiperidin-4-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C1CN(CC)CCC1CN1C(=O)OC(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)C1C IAUJYFANZWLZQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKTCRAVMRRLWRJ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 XKTCRAVMRRLWRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMRAIHPTBMVWFI-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[2-(1-cyclohexylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCC(CC1)CCN1C1CCCCC1 ZMRAIHPTBMVWFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONUGKPCLGFVXFC-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCN(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ONUGKPCLGFVXFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYHXOEKCYVXQAJ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[2-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCN(CC1)CCN1C1CC1 IYHXOEKCYVXQAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPDIUSRJXPFQNA-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[2-[2-carbamimidoyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)O)=O)C(N)=N SPDIUSRJXPFQNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQZUZRGZMDDFHG-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[2-[3-carbamimidoyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)O)=O)C(N)=N AQZUZRGZMDDFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWZGBVRRCAUMSG-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[2-amino-2-imino-1-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1CCC(CC1)C(N1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)O)=O)C(N)=N SWZGBVRRCAUMSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRFHGJDDLYBFBU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[2-carbamimidoyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)N1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)O)=O)C(N)=N QRFHGJDDLYBFBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTUYMNGUVQVUIQ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 UTUYMNGUVQVUIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVKUDAUDXPHXIA-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[3-(1-cyclopentylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCC(CC1)CCN1C1CCCC1 ZVKUDAUDXPHXIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USXXHBFPGUIPOD-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[3-(4-benzylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCN(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 USXXHBFPGUIPOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVEMISHUSQABJC-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C1CN(CC)CCN1CCCN1C(=O)OC(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)C1C XVEMISHUSQABJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIPVIRQYYHBIAR-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[3-[3-carbamimidoyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)O)=O)C(N)=N FIPVIRQYYHBIAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUXRWIQDIQZZAX-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[4-(1-benzylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCCC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ZUXRWIQDIQZZAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNNGXRFRCIEZHF-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[4-(1-cyclopropylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCCC(CC1)CCN1C1CC1 UNNGXRFRCIEZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMFLWRLGKKIELH-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[4-(4-benzylpiperazin-1-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCCN(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 SMFLWRLGKKIELH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRZZGVOOCOWPGC-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[4-[2-carbamimidoyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)O)=O)C(N)=N NRZZGVOOCOWPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMWYVSGGHVCDEK-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[4-[3-carbamimidoyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)O)=O)C(N)=N RMWYVSGGHVCDEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDQDYXTVDLGMFI-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-methyl-2-oxo-3-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C1CN(C(C)C)CCC1N1C(=O)OC(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)C1C NDQDYXTVDLGMFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UODHVLMGEGQNRW-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[2-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)ethyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C1CN(C(C)C)CCC1CCN1C(=O)OC(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)C1C UODHVLMGEGQNRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWGMLSHLLIEBNW-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[2-[1-(5-oxo-2h-1,2,4-oxadiazol-3-yl)piperidin-4-yl]ethyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCC(CC1)CCN1C1=NC(=O)ON1 GWGMLSHLLIEBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJMVPKPYPYXHJ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[2-[4-(5-oxo-2h-1,2,4-oxadiazol-3-yl)piperazin-1-yl]ethyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCN(CC1)CCN1C1=NC(=O)ON1 GOJMVPKPYPYXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMFKECPJAHNUGO-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[3-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)propyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1CCCN1C(=O)OC(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)C1C FMFKECPJAHNUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGIPGJXSZBCGSI-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[3-[1-(5-oxo-2h-1,2,4-oxadiazol-3-yl)piperidin-4-yl]propyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCC(CC1)CCN1C1=NC(=O)ON1 AGIPGJXSZBCGSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBPJANQSRYPNOF-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[3-[4-(5-oxo-2h-1,2,4-oxadiazol-3-yl)piperazin-1-yl]propyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCN(CC1)CCN1C1=NC(=O)ON1 RBPJANQSRYPNOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQBLODFMNCYPPS-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[4-(4-propylpiperazin-1-yl)butyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound C1CN(CCC)CCN1CCCCN1C(=O)OC(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)C1C YQBLODFMNCYPPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPXDMZXWHQGZBY-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[4-[1-(5-oxo-2h-1,2,4-oxadiazol-3-yl)piperidin-4-yl]butyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCCC(CC1)CCN1C1=NC(=O)ON1 YPXDMZXWHQGZBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNCFFKMROQUJCE-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[4-[4-(5-oxo-2h-1,2,4-oxadiazol-3-yl)piperazin-1-yl]butyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCCN(CC1)CCN1C1=NC(=O)ON1 LNCFFKMROQUJCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXQFQFWAAFBTHY-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-methyl-3-(1-methylpiperidin-4-yl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1C1CCN(C)CC1 KXQFQFWAAFBTHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABBQVJVLIQOPDS-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-methyl-3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCN1CCN(C)CC1 ABBQVJVLIQOPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPSWYCVQPHFOJJ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-methyl-3-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoic acid Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCC1CCN(C)CC1 MPSWYCVQPHFOJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical group C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBPCOYVXQRAEDD-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)(C)N1CCC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O Chemical compound C(C)(C)(C)N1CCC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O OBPCOYVXQRAEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVORIQDQNYJBPL-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)(C)N1CCC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)OC)=O Chemical compound C(C)(C)(C)N1CCC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)OC)=O LVORIQDQNYJBPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBHCHHPNMFHPPG-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)(C)N1CCC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O Chemical compound C(C)(C)(C)N1CCC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O CBHCHHPNMFHPPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVCBNQYWWSSWNM-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)(C)N1CCC(CC1)CN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O Chemical compound C(C)(C)(C)N1CCC(CC1)CN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O GVCBNQYWWSSWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISPSLXWZIFBJSL-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)(C)N1CCC(CC1)CN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O Chemical compound C(C)(C)(C)N1CCC(CC1)CN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O ISPSLXWZIFBJSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKOMYYLPNTVJAQ-UHFFFAOYSA-N C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)OC)=O Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)OC)=O YKOMYYLPNTVJAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MENBXLREELYXNA-UHFFFAOYSA-N C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O MENBXLREELYXNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005947 C1-C6 alkylsulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- VSTSJRXAZANPLG-UHFFFAOYSA-N C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1C(C(N)=N)N1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1C(C(N)=N)N1C(=O)OC(COS(C)(=O)=O)C1 VSTSJRXAZANPLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCXWBXGKEYEZNZ-UHFFFAOYSA-N CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCCN1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)C(C(N)=N)C1 Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCCN1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)C(C(N)=N)C1 CCXWBXGKEYEZNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJUNTGWCZFWCEL-UHFFFAOYSA-N CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCN1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)C(C(N)=N)C1 Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCN1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)C(C(N)=N)C1 DJUNTGWCZFWCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPBLRMBVXPOFNX-UHFFFAOYSA-N CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCC1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)C(C(N)=N)C1 Chemical compound CC1C(N2CCN(CCCC(O)=O)CC2)OC(=O)N1CCCC1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)C(C(N)=N)C1 NPBLRMBVXPOFNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- IWYRWIUNAVNFPE-UHFFFAOYSA-N Glycidaldehyde Chemical compound O=CC1CO1 IWYRWIUNAVNFPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 1
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004013 NO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 description 1
- 102100035140 Vitronectin Human genes 0.000 description 1
- URDRUMRMVCXFBY-UHFFFAOYSA-M [Na+].C(C1=CC=CC=C1)N1CCC(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)[O-])=O Chemical compound [Na+].C(C1=CC=CC=C1)N1CCC(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)[O-])=O URDRUMRMVCXFBY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ROUUFOZKNWXHEW-UHFFFAOYSA-M [Na+].N1CCC(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)[O-])=O Chemical compound [Na+].N1CCC(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)[O-])=O ROUUFOZKNWXHEW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000002257 antimetastatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical group C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical group C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- LRSOAKRVVDAVAJ-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-[4-[3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(=O)OCC=3C=CC=CC=3)CC2)OC(=O)N1C(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 LRSOAKRVVDAVAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIZUTYKPYHOMFS-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-[4-[3-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(=O)OCC=3C=CC=CC=3)CC2)OC(=O)N1CCC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 VIZUTYKPYHOMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAFHEOXWMJWUCD-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-[4-[3-[3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(=O)OCC=3C=CC=CC=3)CC2)OC(=O)N1CCCC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 NAFHEOXWMJWUCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTNKURJQJALGTI-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-[4-[3-[4-(1-benzylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound CC1C(N2CCN(CCC(=O)OCC=3C=CC=CC=3)CC2)OC(=O)N1CCCCC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 NTNKURJQJALGTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical class C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008619 cell matrix interaction Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005949 ethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000008611 intercellular interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- GIDBCRLFECRVQK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-(4-methyl-2-oxo-3-piperidin-4-yl-1,3-oxazolidin-5-yl)piperazin-1-yl]acetate Chemical compound C1CN(CC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(C2CCNCC2)C(=O)O1 GIDBCRLFECRVQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLLPAURYEHPNOR-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound C1CN(CC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(C2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)O1 QLLPAURYEHPNOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORVVSDPVQUFGPX-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)N1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O ORVVSDPVQUFGPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHLMBESAWNCPIW-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[3-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound C1CN(CC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CC2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)O1 BHLMBESAWNCPIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYESVDCRTYSJJB-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[3-[(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O LYESVDCRTYSJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDVNEVJIJUICGQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[3-[(1-ethylpiperidin-4-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound C1CN(CC)CCC1CN1C(=O)OC(N2CCN(CC(=O)OC)CC2)C1C PDVNEVJIJUICGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTFBYDXFIVMBPJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[3-[2-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O MTFBYDXFIVMBPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDNNEGPBFWEVLM-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[3-[2-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O SDNNEGPBFWEVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDRDRZVWLBXGSH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[3-[3-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O JDRDRZVWLBXGSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRMXSGKURALHPL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[3-[4-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O LRMXSGKURALHPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIUWHFCMYBQFGZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[3-[4-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O RIUWHFCMYBQFGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSSQIGIBADOGQG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[4-methyl-2-oxo-3-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound C1CN(CC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(C2CCN(CC2)C(C)C)C(=O)O1 YSSQIGIBADOGQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIBWRSJZMNJODR-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[4-methyl-3-(1-methylpiperidin-4-yl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound C1CN(CC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(C2CCN(C)CC2)C(=O)O1 QIBWRSJZMNJODR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloroacetate Chemical compound COC(=O)CCl QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFEGEWHLBLLABZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-piperazin-2-ylacetate Chemical compound COC(=O)CC1CNCCN1 LFEGEWHLBLLABZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWQQNFXKBHNBNQ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(C2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)O1 PWQQNFXKBHNBNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTEBLPDZFVZXEM-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)N1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)OC)=O HTEBLPDZFVZXEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXNCDWDWYVZAMA-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)OC)=O XXNCDWDWYVZAMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGQIJICZOGFCNF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCC2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)O1 LGQIJICZOGFCNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZCIWMRWOKFXOR-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[2-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)OC)=O LZCIWMRWOKFXOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIHGXXHINVTWTJ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[2-(1-cyclohexylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCC2CCN(CC2)C2CCCCC2)C(=O)O1 GIHGXXHINVTWTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABLCHNSYTDPEAP-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCN2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)O1 ABLCHNSYTDPEAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TURNYUHLQPSASY-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[2-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)OC)=O TURNYUHLQPSASY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJXKOYCRYWPMNE-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[2-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCN2CCN(CC2)C2CC2)C(=O)O1 YJXKOYCRYWPMNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNPKINGFURIDAH-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCC2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)O1 MNPKINGFURIDAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVEIGONFJAEWOY-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)OC)=O CVEIGONFJAEWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOYQFTXWMQFMEC-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[3-(1-cyclopentylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCC2CCN(CC2)C2CCCC2)C(=O)O1 XOYQFTXWMQFMEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTRYJYSWONNPBH-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[3-(4-benzylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCN2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)O1 MTRYJYSWONNPBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEMTXKXSQLLLFW-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[3-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)OC)=O KEMTXKXSQLLLFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPDPJDHYFFXEMT-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CC)CCN1CCCN1C(=O)OC(N2CCN(CCC(=O)OC)CC2)C1C JPDPJDHYFFXEMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRRFPWMOCMNBFA-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[4-(1-benzylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCCC2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)O1 HRRFPWMOCMNBFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUDZTWDYISQLAI-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[4-(1-cyclopropylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCCC2CCN(CC2)C2CC2)C(=O)O1 XUDZTWDYISQLAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQCQHNVAVDECJO-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[4-(4-benzylpiperazin-1-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCCN2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)O1 YQCQHNVAVDECJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVKMVYSGRXAGPS-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[4-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)OC)=O DVKMVYSGRXAGPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDPIQBUYYIMXHC-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[3-[4-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCCN2CCN(CC2)C2CCCCC2)C(=O)O1 QDPIQBUYYIMXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDDUTPGIEMERIL-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[2-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)ethyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCC2CCN(CC2)C(C)C)C(=O)O1 IDDUTPGIEMERIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCRIQYYULNMHII-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[3-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)propyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCN2CCN(CC2)C(C)C)C(=O)O1 PCRIQYYULNMHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDWQYJLVFVSTOT-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[4-(4-propylpiperazin-1-yl)butyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC)CCN1CCCCN1C(=O)OC(N2CCN(CCC(=O)OC)CC2)C1C NDWQYJLVFVSTOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMVONEHPSYJZPK-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[4-methyl-3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCN2CCN(C)CC2)C(=O)O1 IMVONEHPSYJZPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUDSCSXVQMCSNX-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[4-methyl-3-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]propanoate Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCC2CCN(C)CC2)C(=O)O1 MUDSCSXVQMCSNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZGJIACHBCQSPC-UHFFFAOYSA-N methyl 3-chloropropanoate Chemical compound COC(=O)CCCl GZGJIACHBCQSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USGKZPDBGYZADJ-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)N1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O USGKZPDBGYZADJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEIBYECAGOKMGK-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)methyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O HEIBYECAGOKMGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMKYNYQUJSKSEY-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCC2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)O1 OMKYNYQUJSKSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOEMVSNJUAHWSO-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[2-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O AOEMVSNJUAHWSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LALCZAOUFQMSCM-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[2-(1-cyclohexylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCC2CCN(CC2)C2CCCCC2)C(=O)O1 LALCZAOUFQMSCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRJQHQSVWDEMNV-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCN2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)O1 QRJQHQSVWDEMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDJBMKMHVOSHDA-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[2-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O CDJBMKMHVOSHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKYNNLOEAOEZOA-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[2-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCN2CCN(CC2)C2CC2)C(=O)O1 OKYNNLOEAOEZOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVZNZNDFYGENAS-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCC2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)O1 KVZNZNDFYGENAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERMLPJNXOCDOG-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O FERMLPJNXOCDOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWFULINYDUVMEG-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[3-(1-cyclopentylpiperidin-4-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCC2CCN(CC2)C2CCCC2)C(=O)O1 QWFULINYDUVMEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXWGLSJRCJNLBR-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[3-(4-benzylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCN2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)O1 LXWGLSJRCJNLBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFHUDICUZVWUMI-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[3-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O PFHUDICUZVWUMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHWTWRSRUFJEIU-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)propyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CC)CCN1CCCN1C(=O)OC(N2CCN(CCCC(=O)OC)CC2)C1C VHWTWRSRUFJEIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEPNBVXJVCCZMZ-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[4-(1-benzylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCCC2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)O1 MEPNBVXJVCCZMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBBRVBIZVGTZST-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[4-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C(N)(=N)N1CCC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O CBBRVBIZVGTZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKGMQJLCUONFJL-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[4-(1-cyclopropylpiperidin-4-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCCC2CCN(CC2)C2CC2)C(=O)O1 FKGMQJLCUONFJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHAQZGIMLAKTQK-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[4-(4-benzylpiperazin-1-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCCN2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)O1 ZHAQZGIMLAKTQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCBPGAKKGQRIPB-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[4-(4-carbamimidoylpiperazin-1-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C(N)(=N)N1CCN(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O OCBPGAKKGQRIPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWOJIOLLYMMSFV-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-[4-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)butyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCCN2CCN(CC2)C2CCCCC2)C(=O)O1 SWOJIOLLYMMSFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJDGEBUZYHEIGV-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[2-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)ethyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCC2CCN(CC2)C(C)C)C(=O)O1 UJDGEBUZYHEIGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFGWDNNZPMNCIH-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[3-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)propyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCN2CCN(CC2)C(C)C)C(=O)O1 FFGWDNNZPMNCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWYDXFDNWQKCFM-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[4-methyl-2-oxo-3-[4-(4-propylpiperazin-1-yl)butyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCC)CCN1CCCCN1C(=O)OC(N2CCN(CCCC(=O)OC)CC2)C1C UWYDXFDNWQKCFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AESKPLOIKZQWLL-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[4-methyl-3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCN2CCN(C)CC2)C(=O)O1 AESKPLOIKZQWLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYMPTSCCWOQEHU-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[4-methyl-3-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]piperazin-1-yl]butanoate Chemical compound C1CN(CCCC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(CCCC2CCN(C)CC2)C(=O)O1 YYMPTSCCWOQEHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KARQMLCFZRMBSP-UHFFFAOYSA-N methyl 4-piperazin-1-ylbutanoate Chemical compound COC(=O)CCCN1CCNCC1 KARQMLCFZRMBSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010807 negative regulation of binding Effects 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 description 1
- HEQCXSJYNBYUKY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[2-[5-[4-(2-methoxy-2-oxoethyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]ethyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O)C(N)=N HEQCXSJYNBYUKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUXIBZVTBVBUHK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[2-[5-[4-(2-methoxy-2-oxoethyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]ethyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O)C(N)=N SUXIBZVTBVBUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBCUFQAKLVIYIB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[2-[5-[4-(3-methoxy-3-oxopropyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]ethyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)OC)=O)C(N)=N QBCUFQAKLVIYIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKIXLJQBAZVRHG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[2-[5-[4-(3-methoxy-3-oxopropyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]ethyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)OC)=O)C(N)=N OKIXLJQBAZVRHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPFJPXRJEPVLNZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[2-[5-[4-(4-methoxy-4-oxobutyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]ethyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O)C(N)=N SPFJPXRJEPVLNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LODODLKLQMGYPJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[2-[5-[4-(4-methoxy-4-oxobutyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]ethyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O)C(N)=N LODODLKLQMGYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUOVGCYVRMVJMT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[3-[5-[4-(2-methoxy-2-oxoethyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]propyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O)C(N)=N CUOVGCYVRMVJMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRGBWMMZLFZAFG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[3-[5-[4-(3-methoxy-3-oxopropyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]propyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCC(=O)OC)=O)C(N)=N RRGBWMMZLFZAFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMZLCZXUUPVDJV-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[3-[5-[4-(4-methoxy-4-oxobutyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]propyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O)C(N)=N VMZLCZXUUPVDJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJWGPWUMDPXCNW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[3-[5-[4-(4-methoxy-4-oxobutyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]propyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O)C(N)=N IJWGPWUMDPXCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMFFJASAKUNZHW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[4-[5-[4-(2-methoxy-2-oxoethyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]butyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O)C(N)=N RMFFJASAKUNZHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIVRBRDIYNXULH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[4-[5-[4-(2-methoxy-2-oxoethyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]butyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O)C(N)=N HIVRBRDIYNXULH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALMPTQBXVNLMFZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[4-[5-[4-(4-methoxy-4-oxobutyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]butyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CN(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O)C(N)=N ALMPTQBXVNLMFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWFSGPAVQZFVHY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[4-[5-[4-(4-methoxy-4-oxobutyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]butyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)CCCCN1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CCCC(=O)OC)=O)C(N)=N RWFSGPAVQZFVHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPBAHNBHZDCDSR-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-carbamimidoyl-4-[5-[4-(2-methoxy-2-oxoethyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1C(CC(CC1)N1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O)C(N)=N UPBAHNBHZDCDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXQIRQDWSZPPAM-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[2-amino-2-imino-1-[5-[4-(2-methoxy-2-oxoethyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]ethyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C(=O)(OC(C)(C)C)N1CCC(CC1)C(N1C(OC(C1C)N1CCN(CC1)CC(=O)OC)=O)C(N)=N NXQIRQDWSZPPAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPAJZKGQLWDLH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[5-(hydroxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1N1C(=O)OC(CO)C1 DKPAJZKGQLWDLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTNFZMWXGFZGPZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[5-[4-(2-methoxy-2-oxoethyl)piperazin-1-yl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(CC(=O)OC)CCN1C1C(C)N(C2CCN(CC2)C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)O1 OTNFZMWXGFZGPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZRDHSFPLUWYAX-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-aminopiperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(N)CC1 LZRDHSFPLUWYAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000005425 toluyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 description 1
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Описываются новые производные оксазолидина общей формулы I, где R1 обозначает Х обозначает О; У обозначает замещенный с помощью R2 пиперазиновый остаток; В обозначает Н, А, Аr-СkН2k или амидиногруппу; R2 обозначает -СrH2r -COOR3; R3 обозначает Н, А или бензил; А обозначает алкил с 1 - 6 С-атомами; Аr обозначает фенил; k обозначает 0, 1, 2, 3 или 4; m - обозначает 0; r обозначает 0, 1 или 2, а также их физиологически приемлемые соли. Соединения проявляют противоопухолевую активность, пригодны также в качестве антимикробных биологически активных веществ. Проявляют также свойства ингибиторов связывания фибриногена. Описывается способ их получения и фармкомпозиция на основе соединений формулы I. 3 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к соединениям формулы I:
где X обозначает O, S, NH или NA;
Y обозначает замещенный с помощью R2 азиридиновый, азетидиновый, пирролидиновый, пиперидиновый, гексагидроазепиновый или пиперазиновый остаток;
R1 обозначает или
R2 обозначает CrH2r-COOR3;
R3 обозначает H, A или Ar;
A обозначает алкил с 1-6 C-атомами;
B обозначает H, A, циклоалкил с 3-7 C-атомами, Ar-CkH2k- или амидиновый остаток;
Ar обозначает незамещенный или одно- или двухкратно замещенный с помощью A, Cl, Br, I, NO2, CN, OA, OH, NH2, NHA и/или NA2 фенильный или бензильный остаток;
"k" обозначает 1, 2, 3 или 4;
"m" и "r", каждый, независимо друг от друга, обозначают 0, 1, 2, 3 или 4; и
"n" обозначает 2, 3 или 4,
а также к их физиологически приемлемым солям.
где X обозначает O, S, NH или NA;
Y обозначает замещенный с помощью R2 азиридиновый, азетидиновый, пирролидиновый, пиперидиновый, гексагидроазепиновый или пиперазиновый остаток;
R1 обозначает или
R2 обозначает CrH2r-COOR3;
R3 обозначает H, A или Ar;
A обозначает алкил с 1-6 C-атомами;
B обозначает H, A, циклоалкил с 3-7 C-атомами, Ar-CkH2k- или амидиновый остаток;
Ar обозначает незамещенный или одно- или двухкратно замещенный с помощью A, Cl, Br, I, NO2, CN, OA, OH, NH2, NHA и/или NA2 фенильный или бензильный остаток;
"k" обозначает 1, 2, 3 или 4;
"m" и "r", каждый, независимо друг от друга, обозначают 0, 1, 2, 3 или 4; и
"n" обозначает 2, 3 или 4,
а также к их физиологически приемлемым солям.
Подобные соединения известны из европейского патента EP-A1-0 381033.
В основу изобретения положена задача получения новых соединений с ценными свойствами, в частности, таких, которые можно применять для приготовления лекарственных средств.
Эта задача решается настоящим изобретением. Найдено, что соединения формулы (I), а также их сольваты и соли, при хорошей совместимости обладают ценными фармакологическими свойствами. В особенности они подавляют связывание фибриногена, фибронектина и фактора Виллебранда с фибриногеновым рецептором тромбоцитов (гликопротеин IIb/IIIa), как также связывание их и других адгезивных протеинов, как витронектин, коллаген и ламинин, с соответствующими рецепторами на поверхности различных типов клеток. Соединения таким образом оказывают влияние на взаимодействия клетка-клетка и клетка-матрица. В особенности они предотвращают возникновение тромбоцитных тромбов и поэтому могут применяться для лечения тромбозов, апоплексии, инфаркта сердца, ишемий, воспалений, артериосклероза и острых почечных недостаточностей. Далее, соединения оказывают воздействие на опухолевые клетки тем, что они подавляют их метастазирование. Таким образом их также можно использовать в качестве противоопухолевых средств.
Показано, что опухолевые клетки попадают в сосуды за счет микротромбов и таким образом защищены от распознавания клетками иммунной системы. Таким же образом микротромбы способствуют связыванию опухолевых клеток со стенками сосудов. Так как образование микротромбов связано со связыванием фибриногена с фибриногеновым рецептором (гликопротеин IIb/IIIa), то ингибиторы связывания фибриногена имеют значение также как ингибиторы метастаз.
К тому же соединения пригодны в качестве антимикробных биологически активных веществ, которые могут предотвращать инфекции, вызываемые, например, бактериями, грибами или дрожжами. Поэтому вещества могут выступать (вести себя) как сопутствующие антимикробные биологически активные вещества, когда осуществляют вмешательства в организмы, при которых используют чужеродные вещества, как, например, биоматериалы, имплантаты, катетеры или электростимуляторы сердца. Они воздействуют в качестве антисептических средств. Антимикробные активности соединений можно обнаружить, например, по методу P.Valentin-Weigand и др. , описанному в Infection and Immunity, 2851 - 2855 (1988).
Другие свойства соединений можно обнаруживать по методам, которые описываются в европейском патенте EP-A1-0462960. Подавление связывания фибриногена с фибриногеновым рецептором можно обнаружить по методу, который указывается в европейском патенте EP-A1-0381033. Подавляющее агрегацию тромбоцитов действие можно обнаруживать ин витро по методу Борна (Nature, 4832, 927 - 929, 1962).
Предметом изобретения, далее, является способ получения соединения указанной формулы (I), а также его солей, отличающийся тем, что:
(а) соединение формулы (I) высвобождают из одного из его функциональных производных путем обработки с помощью сольволизирующего или гидрогенолизирующего средства; или
(б) соединение формулы (II):
где Z обозначает хлор, бром, иод или реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной OH-группу; и
R1 и X имеют вышеуказанные значения,
вводят во взаимодействие с соединением формулы (III): H-Y (III), где Y имеет указанное значение; или
(в) соединение формулы (IV): R1-NH-CH2-CH(XH)-CH2-Y (IV), где R1, X и Y имеют указанные значения, вводят во взаимодействие с реакционноспособным производным угольной кислоты; или
(г) соединение формулы (V):
где X и Y имеют указанные значения,
вводят во взаимодействие с соединением формулы (VI):
(VI),
где B имеет указанное значение и L обозначает или причем
Z' обозначает хлор, бром, иод, OA, OH или реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной, OH-группу, соответственно, легко нуклеофильно замещаемую удаляемую группу; или
(д) остаток (остатки) R1 и/или Y превращают в другой остаток (другие остатки) R1 и/или Y; и/или
(е) соединение формулы (I) путем обработки с помощью кислоты или основания переводят в одну из его солей.
(а) соединение формулы (I) высвобождают из одного из его функциональных производных путем обработки с помощью сольволизирующего или гидрогенолизирующего средства; или
(б) соединение формулы (II):
где Z обозначает хлор, бром, иод или реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной OH-группу; и
R1 и X имеют вышеуказанные значения,
вводят во взаимодействие с соединением формулы (III): H-Y (III), где Y имеет указанное значение; или
(в) соединение формулы (IV): R1-NH-CH2-CH(XH)-CH2-Y (IV), где R1, X и Y имеют указанные значения, вводят во взаимодействие с реакционноспособным производным угольной кислоты; или
(г) соединение формулы (V):
где X и Y имеют указанные значения,
вводят во взаимодействие с соединением формулы (VI):
(VI),
где B имеет указанное значение и L обозначает или причем
Z' обозначает хлор, бром, иод, OA, OH или реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной, OH-группу, соответственно, легко нуклеофильно замещаемую удаляемую группу; или
(д) остаток (остатки) R1 и/или Y превращают в другой остаток (другие остатки) R1 и/или Y; и/или
(е) соединение формулы (I) путем обработки с помощью кислоты или основания переводят в одну из его солей.
Соединения формулы (I) обладают по меньшей мере одним хиральным центром и поэтому могут находиться в нескольких энантиомерных формах. Все эти формы (например, D- и L-формы) и их смеси (например, DL-формы) охватываются формулой (I).
Указанные выше и указываемые ниже, остатки, соответственно, параметры A, B, L, X, Y, Z, Z', R1 ÷ R3, Ar, "k", "m", "n" и "r" имеют указанные в случае формул (I) - (VI) значения, если не указано ничего другого. В случае, если имеется несколько одинаково обозначаемых групп в молекуле, то они, независимо друг от друга, могут иметь разные значения.
В вышеприведенных формулах группа A содержит 1 - 6, предпочтительно 1, 2, 3 или 4 C-атома. В частности, A обозначает предпочтительно метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор.-бутил или трет.-бутил; далее, также пентил; 1-, 2- или 3-метилбутил; 1,1-, 1,2- или 2,2-диметилпропил; 1-этилпропил; гексил; 1-, 2-, 3- или 4-метилпентил.
R1 предпочтительно обозначает 4-пиперидильный, 1-бензил-4-пиперидильный, 4-пиперидилметильный, 4-пиперидилэтильный, 1-амидино-4-пиперидильный, 1-амидино-4-пиперидилметильный, 4-пиперазинилэтильный, 4-пиперазинилпропильный, 4-пиперазинил бутильный, 1-амидино-4-пиперазинилэтильный или 1-амидино-4-пиперазинилпропильный остаток.
R2 предпочтительно обозначает -(CH2)2-COOR3, -(CH2)3-COOR3 или -CH2-COOR3, причем R3 предпочтительно обозначает водород, метил, этил или бензил.
Ar предпочтительно обозначает незамещенный бензил.
X предпочтительно обозначает кислород.
Y предпочтительно обозначает пиперазинил или пиперидил.
Параметры "k" и "m" предпочтительно обозначают 0 или 1. Параметр "n" предпочтительно обозначает 2 или 3, и параметр "r" обозначает предпочтительно 1, 2 или 3.
Из соединений формулы (I) предпочтительны те, в которых по меньшей мере один из указанных остатков, групп и/или параметров имеет одно из указанных предпочтительных значений. Некоторые группы предпочтительных соединений представляют собой таковые формулы (Ia) - (Ih), которые соответствуют формуле (I), однако, где:
в Ia: X обозначает кислород, a R1 обозначает 4-пиперидил;
в Ib: X обозначает кислород, а R1 обозначает 1-амидино-4-пиперидил;
в Ic: X обозначает кислород, а R1 обозначает 1-бензил-4-пиперидил;
в Id: X обозначает кислород, а R1 обозначает 4-пиперидилметил, -этил или -пропил;
в Ie: X обозначает кислород, а R1 обозначает 1-амидино-4- пиперидилметил, -этил или -пропил;
в If: X обозначает кислород, а R1 обозначает 1-бензил-4- пиперидилметил, -этил или -пропил;
в Ig: X обозначает кислород, а R1 обозначает 1-пиперазинилэтил, 1-амидино-4-пиперазинилэтил или 1-бензил-4-пиперазинилэтил;
в Ih: X обозначает кислород, а R1 обозначает 1-пиперазинилпропил, 1-амидино-4-пиперазинилпропил или 1-бензил-4-пиперазинилпропил.
в Ia: X обозначает кислород, a R1 обозначает 4-пиперидил;
в Ib: X обозначает кислород, а R1 обозначает 1-амидино-4-пиперидил;
в Ic: X обозначает кислород, а R1 обозначает 1-бензил-4-пиперидил;
в Id: X обозначает кислород, а R1 обозначает 4-пиперидилметил, -этил или -пропил;
в Ie: X обозначает кислород, а R1 обозначает 1-амидино-4- пиперидилметил, -этил или -пропил;
в If: X обозначает кислород, а R1 обозначает 1-бензил-4- пиперидилметил, -этил или -пропил;
в Ig: X обозначает кислород, а R1 обозначает 1-пиперазинилэтил, 1-амидино-4-пиперазинилэтил или 1-бензил-4-пиперазинилэтил;
в Ih: X обозначает кислород, а R1 обозначает 1-пиперазинилпропил, 1-амидино-4-пиперазинилпропил или 1-бензил-4-пиперазинилпропил.
Далее, предпочтительны соединения формул (Ii), а также (Iai) - (Ihi), которые соответствуют формулам (I), соответственно, (Ia) - (Ih), где, однако, дополнительно
Y обозначает 3-R2-азетидино-, 2-R2-пирролидино-, 2-R2-пиперидино-, 3-R2- пиперидино-, 4-R2-пиперидино-, 4-R2-пиперазино- или 3-R2-пиперазиногруппу; и
R2 обозначает -COOR3, -CH2COOR3, -(CH2)2COOR3 или - (CH2)3COOR3.
Y обозначает 3-R2-азетидино-, 2-R2-пирролидино-, 2-R2-пиперидино-, 3-R2- пиперидино-, 4-R2-пиперидино-, 4-R2-пиперазино- или 3-R2-пиперазиногруппу; и
R2 обозначает -COOR3, -CH2COOR3, -(CH2)2COOR3 или - (CH2)3COOR3.
Соединения формулы (I) и также исходные вещества для их получения, получают само по себе известными способами, которые описываются в литературе (например, в справочнике, как Губен-Вейл, Методы органической химии, изд. Georg-Thieme, Штутгарт; далее, европейский патент EP-A1-0381033; европейский патент EP-A1-0462960), а именно при реакционных условиях, которые известны и пригодны для указанных превращений. При этом можно использовать также сами по себе известные, здесь подробнее не упомянутые варианты.
Исходные вещества, если желательно, также можно получать in situ, так что их не выделяют из реакционной смеси, а тотчас вводят во взаимодействие далее до получения соединений формулы (I).
Соединения формулы (I) можно получать тем, что их высвобождают из их функциональных производных путем сольволиза, в особенности гидролиза, или путем гидрогенолиза.
Предпочтительными исходными веществами для сольволиза, соответственно, гидролиза, являются такие, которые обычно соответствуют формуле (I), однако, вместо одной или нескольких свободных амино- и/или гидроксильных групп содержат защищенные амино- и/или гидроксильные группы, предпочтительно такие, которые вместо H-атома, связанного с N-атомом, содержат защитную для амино-функции группу, в особенности такие, которые вместо HN-группы содержат R'N-группу, где R' обозначает защитную для амино-функции группу; и/или такие, которые вместо H-атома гидроксильной группы содержат защитную для гидроксильной функции группу, например, такие, которые соответствуют формуле (I), однако, вместо группы -COOH содержат группу -COOR'', где R'' обозначает защитную для гидроксильной функции группу.
В молекуле исходного вещества могут быть также несколько - одинаковых или разных - защищенных амино- и/или гидроксильных групп. В случае, если имеющиеся защитные группы отличны друг от друга, то во многих случаях их можно отщеплять селективно.
Выражение "защитная для амино-функции группа" общеизвестно и относится к группам, которые пригодны для защиты (блокирования) амино-группы от химических взаимодействий, но которые, однако, легко удаляются после того, как в другом месте молекулы прошла желательная химическая реакция. Типичными для таких групп являются в особенности незамещенные или замещенные ацильные, арильные (например, 2,4-динитрофенил [DNP]), аралкоксиметильные (например, бензилоксиметил [BOM] ) или аралкильные группы (например, бензил, 4-нитробензил, трифенилметил). Так как защитные для амино-функции группы удаляют после желательной реакции (или последовательности реакций), то их род и величина не являются критическими; однако, особенно предпочтительны группы с 1 - 20, в особенности 1 - 8 C-атомами.
Выражение "ацильная группа" в связи с настоящим способом нужно понимать в самом широком смысле. Оно включает производимые от алифатических, аралифатических, ароматических или гетероциклических карбоновых кислот или сульфокислот ацильные группы, а также в особенности алкоксикарбонильные, арилоксикарбонильные и прежде всего аралкоксикарбонильные группы. Примерами такого рода ацильных групп являются алканоил, как ацетил, пропионил, бутирил; аралканоил, как фенилацетил; ароил, как бензоил или толуил; арилоксиалканоил, как феноксиацетил; алкоксикарбонил, как метоксикарбонил, этоксикарбонил, 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил, изопропоксикарбонил, трет. -бутоксикарбонил (BOC), 2-иодэтоксикарбонил; аралкилоксикарбонил, как бензилоксикарбонил (CBZ), 4-метоксибензилоксикарбонил, 9-флуоренилметоксикарбонил (FMOC). Предпочтительными защитными для амино-функции группами являются BOC, DNP и BOM, далее, CBZ, бензил и ацетил.
Выражение "защитная для гидроксильной функции группа" также общеизвестно и относится к группам, которые пригодны для защиты гидроксильной группы от химических взаимодействий, но которые, однако, легко удаляются, после того, как в другом месте молекулы прошла желательная химическая реакция. Типичными для таких групп являются вышеуказанные незамещенные или замещенные арильные, аралкильные или ацильные группы, далее, также алкильные группы. Природа и величина защитных для гидроксильной функции групп не критические, так как их снова удаляют после желательной химической реакции или последовательности реакций; предпочтительны группы с 1 - 20, в особенности 1 - 10 C-атомами. Примерами защитных для гидроксильной функции групп являются, между прочим, трет.-бутил, бензил, п-нитробензоил, п-толуолсульфонил и ацетил, причем особенно предпочтительны бензил и ацетил.
Используемые в качестве исходных веществ функциональные производные соединений формулы (I) можно получать обычными способами, которые описываются, например, в указанных стандартных работах и заявках на патенты, например, путем взаимодействия соединений, которые соответствуют формулам (II) и (III), причем, однако, по меньшей мере одно из этих соединений содержит защитную группу вместо H-атома.
Высвобождение соединений формулы (I) из их функциональных производных осуществляют, в зависимости от используемой защитной группы, например, с помощью сильных кислот, целесообразно с помощью трифторуксусной кислоты или хлорной кислоты, однако, также с помощью других сильных неорганических кислот, как соляная кислота или серная кислота; сильных органических карбоновых кислот, как трихлоруксусная кислота, или сульфокислот, как бензол- или п-толуолсульфокислоты. Присутствие дополнительного инертного растворителя возможно, однако, не всегда необходимо.
В качестве инертных растворителей предпочтительно пригодны органические, например, карбоновые кислоты, как уксусная кислота; простые эфиры, как тетрагидрофуран или диоксан; амиды, как диметилформамид (ДМФ); галогенированные углеводороды, как дихлорметан; сульфоксиды, как диметилсульфоксид (ДМСО); далее, также спирты, как метанол, этанол или изопропанол, а также вода. Далее, применяют смеси вышеуказанных растворителей.
Трифторуксусную кислоту предпочтительно применяют в избытке без добавки растворителя; хлорную кислоту используют в виде смеси из уксусной кислоты и 70%-ной хлорной кислоты в соотношении 9:1. Температура реакции для отщепления целесообразно составляет примерно 0 - 50oC; предпочтительно работают при 15 - 30oC (комнатная температура).
BOC-группу предпочтительно можно отщеплять, например, с помощью 40%-ной трифторуксусной кислоты в дихлорметане или с помощью примерно 3 - 5н. HCl в диоксане при 15 - 60oC; FMOC-группу - с помощью примерно 5 - 20%-ного раствора диметиламина, диэтиламина или пиперидина в ДМФ при 15 - 50oC. Отщепление DNP-группы осуществляют, например, также с помощью примерно 3 - 10%-ного раствора 2-меркаптоэтанола в смеси ДМФ с водой при 15 - 30oC.
Гидрогенолитически удаляемые защитные группы (например, BOM, CBZ или бензил) можно отщеплять, например, путем обработки с помощью водорода в присутствии катализатора (например, катализатора на основе благородного металла, как палладий, целесообразно на носителе, как уголь). В качестве растворителей пригодны при этом вышеуказанные, в особенности, например, спирты, как метанол или этанол, или амиды, как ДМФ. Гидрогенолиз осуществляют, как правило, при температурах примерно 0 - 100oC и давлениях примерно 1 - 200 бар, предпочтительно при 20 - 30oC и давлении 1 - 10 бар. Гидрогенолиз CBZ-группы хорошо протекает, например, в присутствии 5 - 10%-ного Pd-C в метаноле при 20 - 30oC.
Соединения формулы (I) можно получать предпочтительно также путем взаимодействия соединения формулы (II) с основанием формулы (III). При этом целесообразно используют сами по себе известные методы N-алкилирования.
Удаляемая группа Z предпочтительно обозначает Cl, Br, I; C1-C6-алкилсульфонилоксигруппу, как метан- или этансульфонилоксигруппа; или C6-C10-арилсульфонилоксигруппу, как бензол-, п-толуол- или 1- или 2-нафталинсульфонилоксигруппа.
Реакцию проводят предпочтительно в присутствии дополнительного основания, например, гидроксида щелочного или щелочноземельного металла или карбоната щелочного или щелочноземельного металла, как гидроксид натрия, калия или кальция; карбонат натрия, калия или кальция, в инертном растворителе, например, в галогенированном углеводороде, как дихлорметан; простом эфире, как ТГФ или диоксан; амиде, как ДМФ или диметилацетамид; нитриле, как ацетонитрил; при температурах примерно от -10oC до 200oC, предпочтительно при 0 - 120oC. В случае, если удаляемая группа Z отлична от I, то рекомендуется добавка иодида, как иодид калия.
Исходные вещества формулы (II), как правило, являются новыми. Их можно получать, например, путем взаимодействия замещенного производного пиперидина или пиперазина формулы R1-NH2 с соединением формулы R5CH2-CHR6-CH2ОН (где R5 = Z; R6 = XR7, причем R7 обозначает защитную группу; R5 и R6 вместе также обозначают кислород) с получением соединения формулы R1-NH-CH2-CHR8-CH2OH (где R8 = XR7 или OH), в случае необходимости отщепления защитной группы R7 с получением соединений формулы R1-NH-CH2-CH(XH)-CH2OH, взаимодействия с производным угольной кислоты, как диэтилкарбонат, с получением 3-R1-5-гидроксиметил-2-оксазолидинонов и превращения гидроксиметильной группы в CH2Z-группу, например, с помощью SOCl2, SOBr2, метансульфонилхлорида или п-толуолсульфонилхлорида. Соединения формулы H-Y (III), как правило, известны или их получают по аналогии с известными соединениями.
Соединения формулы (I), далее, можно получать путем взаимодействия соединения формулы (IV) (или его реакционноспособного производного) с реакционноспособным производным угольной кислоты.
В качестве производных угольной кислоты в особенности пригодны диалкилкарбонаты, как диэтилкарбонат, далее, также сложные алкиловые эфиры хлормуравьиной кислоты, как этилхлорформиат. Производное угольной кислоты, которое целесообразно используется в избытке, предпочтительно также служит в качестве растворителя, предпочтительно, суспендирующего агента. Однако, также может присутствовать один из указанных растворителей, если он инертен при этом взаимодействии. Далее, рекомендуется добавка основания, в особенности алкоголята щелочного металла, как трет.-бутилат калия. Целесообразно работают при реакционных температурах 0 - 150oC, предпочтительно при 70 - 120oC.
Исходные вещества формулы (IV) как правило являются новыми. Их получают, например, путем функционализации вышеуказанных соединений формулы R1-NH-CH2-CH(XH)-CH2OH с получением соединений формулы R1-NH-CH2-CH(XH)-CH2-E и реакции с соединениями формулы H-Y (III).
Для получения соединений формулы (I), где R1 обозначает 1-амидино-пиперидильную или -пиперазинильную группу, соответствующие пиперидиновые или пиперазиновые соединения можно обрабатывать амидирующим агентом. В качестве амидирующего агента предпочтителен 1-амидино-3,5-диметилпиразол, который в особенности используют в форме его нитрата. Целесообразно работают при добавке основания, как триэтиламин или этилдиизопропиламин, в инертном растворителе или смеси растворителей, например, в смеси воды с диоксаном, при температурах 0 - 120oC, предпочтительно 60 - 120oC.
Далее, соединение формулы (I) можно получать тем, что соединение формулы (V) вводят во взаимодействие с пиперидиновым или пиперазиновым производным формулы (VI).
Соединения формулы (V) можно получать путем взаимодействия соединения формулы H2N-CH2-CH(XH)-CH2Y, где X и Y имеют уже указанные значения, с реакционноспособным производным угольной кислоты. Реакционные условия и пригодные производные угольной кислоты соответствуют вышеуказанным.
Соединения формулы (VI) как правило известны или их можно получать само по себе известными способами; соединения с B≠H, например, можно получать путем функционализации соответствующих пиперидиновых или пиперазиновых производных формулы (VI) (B = H).
Взаимодействия можно целесообразно осуществлять само по себе известными методами N-алкилирования аминов, в особенности циклических аминов, которые описаны выше для соединений формулы (II) и формулы (III).
Далее, в соединении формулы (I) один или оба остатка R1 и/или Y можно превращать в другой остаток (другие остатки) R1 и/или Y.
В частности можно этерифицировать до сложноэфирных карбоксильные группы, отщеплять сложноэфирные группы, гидрогенолитически удалять бензильные группы или обрабатывать аминогруппы с помощью амидирующего агента. Далее, можно вводить или отщеплять обычные защитные для амино-функции или гидроксильной функции группы.
Для этерификации до сложного эфира, кислоту формулы (I) (R3 = H) можно обрабатывать с помощью избытка спирта формулы R3OH (R3 = A или бензил), целесообразно в присутствии сильной кислоты, как соляная кислота или серная кислота, при температурах 0 - 100oC, предпочтительно 20 - 50oC.
Наоборот, сложный эфир формулы (I) (R3 = A или бензил) можно превращать в соответствующую кислоту формулы (I) (R3 = H), целесообразно путем сольволиза по одному из вышеуказанных способов, например, с помощью NaOH или KOH в смеси воды с диоксаном при температурах 0 - 40oC, предпочтительно 10 - 30oC.
Основание формулы (I) с помощью кислоты можно переводить в соответствующую соль присоединения кислоты. Для этого превращения в особенности принимают во внимание кислоты, которые дают физиологически приемлемые соли. Так, можно применять неорганические кислоты, например, серную кислоту, азотную кислоту; галогенводородные кислоты, как соляная кислота или бромоводородная кислота; фосфорные кислоты, как ортофосфорная кислота; сульфаминовую кислоту; далее, органические кислоты, в особенности алифатические, алициклические, аралифатические, ароматические или гетероциклические одно- или многоосновные карбоновые, сульфоновые или серные кислоты, например, как муравьиная кислота, уксусная кислота, трифторуксусная кислота, пропионовая кислота, пивалиновая кислота, диэтилуксусная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, пимелиновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, винная кислота, яблочная кислота, лимонная кислота, глюконовая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота, изоникотиновая кислота, метан- или этансульфокислота, этандисульфокислота, 2-гидроксиэтансульфокислота, бензолсульфокислота, п-толуолсульфокислота, нафталин-моно- и -ди-сульфокислоты, лаурилсерная кислота. Соли с физиологически неприемлемыми кислотами, например, пикраты, можно применять для выделения и/или очистки соединений формулы (I).
Свободные основания формулы (I), если желательно, можно высвобождать из их солей путем обработки с помощью сильных оснований, как гидроксид натрия или калия, карбонат натрия или калия.
Также можно карбоновые кислоты формулы (I) (R3 = H) путем введения во взаимодействие с соответствующими основаниями превращать в их соли металлов или аммония, например, их натриевые, калиевые или кальциевые соли.
Соединения формулы (I) содержат один или несколько хиральных центров и поэтому могут находиться в рацемической или оптически активной форме. Полученные рацематы можно разделять на энантиомеры согласно само по себе известным методам химически или механически. Предпочтительно, из рацемической смеси за счет введения во взаимодействие с оптически активным разделительным средством образуются диастереомеры. В качестве разделительных средств пригодны, например, оптически активные кислоты, как D- и L-формы винной кислоты, диацетилвинной кислоты, дибензоилвинной кислоты, миндальной кислоты, яблочной кислоты, молочной кислоты, или различные оптически активные камфорсульфокислоты, как β-камфорсульфокислота. Разделение энантиомеров также предпочтительно осуществлять с помощью заполненной оптически активным разделительным средством (например, динитробензоилфенилглицин) колонки; в качестве элюирующего средства пригодна, например, смесь гексана с изопропанолом и ацетонитрилом, например, в объемном соотношении 82:15:3.
Естественно, также можно получать оптически активные соединения формулы (I) по вышеописанным способам, тем, что применяют исходные вещества (например, таковые формулы (II)), которые уже оптически активны.
Новые соединения формулы (I) и их физиологически приемлемые соли можно применять для приготовления фармацевтических препаратов, тем, что их вместе по меньшей мере с одним носителем или вспомогательным веществом и, в случае, если желательно, вместе с одним или несколькими другими биологически активными веществами доводят до пригодной дозировочной формы. Таким образом полученные композиции можно использовать в качестве лекарственного средства в медицине или ветеринарии, В качестве носителей принимают во внимание органические или неорганические вещества, которые пригодны для кишечного (например, орального или ректального) или парентерального введения или для введения в форме ингаляционных распылителей и не реагируют с новыми соединениями, например, как вода, растительные масла, бензиловые спирты, полиэтиленгликоли, триацетат глицерина и другие глицериды жирных кислот, желатина, соевый лецитин, углеводы, как лактоза или крахмал, стеарат магния, тальк, целлюлоза. Для орального применения служат в особенности таблетки, драже, капсулы, сиропы, соки или капли; представляют интерес специальные покрытые лаком таблетки и капсулы с резистентными к желудочному соку покрытиями, соответственно, оболочками капсул. Для ректального применения служат свечи, для парентерального применения - растворы, предпочтительно масляные или водные растворы, далее, суспензии, эмульсии или имплантаты.
Для применения в качестве ингаляционных распылителей применяют распылители, которые содержат биологически активное вещество либо растворенным, либо суспендированным в смеси рабочих газов. При этом биологически активное вещество целесообразно применяют в микронизированной форме, причем могут быть добавлены один или несколько дополнительных физиологически приемлемых растворителей, например, как этанол. Растворы для ингаляций могут вводиться с помощью обычных ингаляторов. Новые соединения можно также лиофилизировать и полученные лиофилизаты можно применять, например, для приготовления препаратов для инъекций. Указанные композиции могут быть стерилизованы и/или они могут содержать вспомогательные вещества, как консерванты, стабилизаторы, и/или смачиватели, эмульгаторы, соли для влияния на осмотическое давление, буферные вещества, красители и/или ароматизирующие вещества. Если желательно, они могут содержать также одно или несколько других биологически активных веществ, например, один или несколько витаминов.
Предлагаемые согласно изобретению вещества, как правило, вводят по аналогии с другими известными, находящимися в продаже фармацевтическими средствами, в особенности, однако, по аналогии с описанными в европейском патенте EP-A-459256 соединениями, предпочтительно в дозах примерно 5 мг - 1 г, в особенности 50 - 500 мг, на дозировочную единицу. Суточная доза предпочтительно составляет примерно 0.1 - 20 мг/кг, в особенности 1 - 10 мг/кг веса тела. Специальная доза для каждого определенного пациента, однако, зависит от самых различных факторов, например, от эффективности используемого специального соединения, от возраста, веса тела, общего состояния здоровья, пола, стоимости, от момента и пути введения, от скорости выделения, комбинации лекарственных средств и тяжести соответствующего заболевания, которое имеет значение для терапии. Предпочтительно оральное введение.
Указанные выше и ниже, все температуры даются в oC. В нижеследующих примерах выражение "обычная обработка" обозначает: "добавляют, если необходимо, воду"; в зависимости от строения целевого продукта устанавливают pH-значение = 2 - 8; фильтруют через ионообменник; отделяют; сушат над сульфатом натрия; в случае необходимости лиофилизируют, выпаривают и очищают путем хроматографии на силикагеле и/или путем кристаллизации.
ПРИМЕР 1
К раствору 1.6 г метилового эфира 3-пиперазино-пропановой кислоты ("A") [получают путем взаимодействия метилового эфира 3- хлорпропановой кислоты с пиперазином] в 20 мл ДМФ добавляют 3.0 г 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-она [получают путем взаимодействия 1-BOC-4-амино-пиперидина с 2,3-эпоксипропан-1-оном с получением 4-(2,3-дигидрокси-пропиламино)-пиперидина, введения во взаимодействие с диэтилкарбонатом в присутствии трет. -бутилата калия с получением 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-гидроксиметил-оксазолидин-2-она и последующей этерификации до сложного эфира с метансульфонилхлоридом] , растворенные в 10 мл ДМФ, и перемешивают 60 минут при комнатной температуре. После удаления растворителя и обычной обработки получают 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он.
К раствору 1.6 г метилового эфира 3-пиперазино-пропановой кислоты ("A") [получают путем взаимодействия метилового эфира 3- хлорпропановой кислоты с пиперазином] в 20 мл ДМФ добавляют 3.0 г 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-она [получают путем взаимодействия 1-BOC-4-амино-пиперидина с 2,3-эпоксипропан-1-оном с получением 4-(2,3-дигидрокси-пропиламино)-пиперидина, введения во взаимодействие с диэтилкарбонатом в присутствии трет. -бутилата калия с получением 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-гидроксиметил-оксазолидин-2-она и последующей этерификации до сложного эфира с метансульфонилхлоридом] , растворенные в 10 мл ДМФ, и перемешивают 60 минут при комнатной температуре. После удаления растворителя и обычной обработки получают 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия "A"
с 3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино] -метил-оксазолидин-2-он, т.пл. 86 - 87oC;
с 3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)-этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метил оксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)-пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-N-BOC-aмидинo-4-пипepидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)-бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(l-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)-этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)-этил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)-этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)-этил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-метан-сульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-N-BOC-aмидинo-4-пипepaзинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)-бутил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-метил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-метил-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-трет. -бутил-4-пиперидинил-метил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-трет. -бутил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)-этил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)-этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-метил-4-пиперидил)-пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-метил-4-пиперидил)-пропил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)-пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-трет. -бутил-4-пиперидил)-бутил]-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-трет.-бутил-4-пиперидил)-бутил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)-бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-циклoпpoпил-4-пиперидил)-бутил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метил оксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
с 3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино] -метил-оксазолидин-2-он, т.пл. 86 - 87oC;
с 3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)-этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метил оксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)-пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-N-BOC-aмидинo-4-пипepидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)-бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(l-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)-этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)-этил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)-этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)-этил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-метан-сульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-N-BOC-aмидинo-4-пипepaзинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)-бутил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-метил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-метил-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-трет. -бутил-4-пиперидинил-метил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-трет. -бутил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)-этил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)-этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-метил-4-пиперидил)-пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-метил-4-пиперидил)-пропил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)-пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-трет. -бутил-4-пиперидил)-бутил]-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-трет.-бутил-4-пиперидил)-бутил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)-бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-циклoпpoпил-4-пиперидил)-бутил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метил оксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
ПРИМЕР 2
Аналогично примеру 1, путем взаимодействия 2.2 г бензилового эфира 3-пиперазинопропановой кислоты ("B") с 2.6 г 3-(1- бензил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-она получают 3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(2-бензилоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он с т.пл. 91 - 92oC.
Аналогично примеру 1, путем взаимодействия 2.2 г бензилового эфира 3-пиперазинопропановой кислоты ("B") с 2.6 г 3-(1- бензил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-она получают 3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(2-бензилоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он с т.пл. 91 - 92oC.
Аналогичным образом, путем взаимодействия "B"
с 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-бензилоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил) этил]-5-[4-(2-бензилоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метил оксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(2-бензилоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(2-бензилоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
с 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-бензилоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил) этил]-5-[4-(2-бензилоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метил оксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(2-бензилоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(2-бензилоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
ПРИМЕР 3
Аналогично примеру 1, исходя из метилового эфира 2-пиперазинуксусной кислоты [получают путем взаимодействия метилового эфира α-хлоруксусной кислоты с пиперазином], путем введения его во взаимодействие с 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном, после обычной обработки получают 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он.
Аналогично примеру 1, исходя из метилового эфира 2-пиперазинуксусной кислоты [получают путем взаимодействия метилового эфира α-хлоруксусной кислоты с пиперазином], путем введения его во взаимодействие с 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном, после обычной обработки получают 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия метилового эфира 2-пиперазинуксусной кислоты
с 3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин- 2-оном получают 3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-N-BOC-aмидинo-4-пипeридил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)- 5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-N-BOC-aмидинo-4-пиперидилметил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил) пропил]-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-метан-сульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-бензил-4-пиперазино)бутил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-метил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-метил-4-пиперидил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-трет. -бутил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-трет.-бутил-4-пиперидилметил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-метил-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-метил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-трет. -бутил-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-трет. -бутил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(метоксикарбонил-метил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
с 3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин- 2-оном получают 3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-N-BOC-aмидинo-4-пипeридил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)- 5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-N-BOC-aмидинo-4-пиперидилметил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил) пропил]-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-метан-сульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-бензил-4-пиперазино)бутил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-метил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-метил-4-пиперидил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-трет. -бутил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-трет.-бутил-4-пиперидилметил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-метил-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-метил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-трет. -бутил-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-трет. -бутил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(метоксикарбонил-метил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия метилового эфира 4-пиперазинобутановой кислоты
с 3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-N-BOC-aмидинo-4-пипepидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(l-N-ВОС-aмидинo-4-пипeридил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2- он;
с 3-(1-N-BOC-aмидинo-4-пипepидилмeтил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-N-BOC-aмидинo-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метил оксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-N-BOC-aмидинo-4-пипepидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил) бутил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]- метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-метил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-метил-4-пиперидил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-трет. -бутил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-трет.-бутил-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил) этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]- метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-метил-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-метил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-трет. -бутил-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-трет.-бутил-4-пиперидил)бутил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пипеpaзино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)бутил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
с 3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-N-BOC-aмидинo-4-пипepидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(l-N-ВОС-aмидинo-4-пипeридил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2- он;
с 3-(1-N-BOC-aмидинo-4-пипepидилмeтил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-N-BOC-aмидинo-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метил оксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-N-BOC-aмидинo-4-пипepидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил) бутил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]- метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-метил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-метил-4-пиперидил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-трет. -бутил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-трет.-бутил-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил) этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]- метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-метил-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-метил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-трет. -бутил-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-трет.-бутил-4-пиперидил)бутил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пипеpaзино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)бутил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
с 3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-метансульфонилоксиметилоксазолидин-2-оном получают 3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
ПРИМЕР 4
0.6 г 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она [получают согласно примеру 1] суспендируют в 2 н. растворе хлороводорода в диоксане и перемешивают 3 часа при комнатной температуре. После удаления растворителя и обычной обработки получают 3-(4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино] -метилоксазо-лидин-2-он-гидрохлорид.
0.6 г 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она [получают согласно примеру 1] суспендируют в 2 н. растворе хлороводорода в диоксане и перемешивают 3 часа при комнатной температуре. После удаления растворителя и обычной обработки получают 3-(4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино] -метилоксазо-лидин-2-он-гидрохлорид.
Аналогичным образом, после удаления BOC-защитной группы из продуктов примера 1, получают:
3-(1-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
3-(1-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
ПРИМЕР 5
Аналогично примеру 4, исходя из соединений примера 3, путем отщепления BOC-защитных групп получают следующие соединения в форме их гидрохлоридов:
3-(4-пиперидил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3- метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
Аналогично примеру 4, исходя из соединений примера 3, путем отщепления BOC-защитных групп получают следующие соединения в форме их гидрохлоридов:
3-(4-пиперидил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(метоксикарбонилметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3- метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(3-метоксикарбонилпропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
ПРИМЕР 6
0.8 г 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она (получают согласно примеру 1) суспендируют в 60 мл метанола, смешивают с 4 мл 2 н. раствора NaOH и перемешивают 4 часа при комнатной температуре. После удаления растворителя остаток обрабатывают водой, устанавливают pH 3 путем добавки разбавленной HCl и реакционную смесь фильтруют через ионообменник. Фильтрат сушат над сульфатом магния. После удаления растворителя и последующей сушки вымораживанием получают 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]- метилоксазолидин-2-он.
0.8 г 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она (получают согласно примеру 1) суспендируют в 60 мл метанола, смешивают с 4 мл 2 н. раствора NaOH и перемешивают 4 часа при комнатной температуре. После удаления растворителя остаток обрабатывают водой, устанавливают pH 3 путем добавки разбавленной HCl и реакционную смесь фильтруют через ионообменник. Фильтрат сушат над сульфатом магния. После удаления растворителя и последующей сушки вымораживанием получают 3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]- метилоксазолидин-2-он.
Аналогичным образом, путем омыления продуктов примеров 1 - 5 получают:
3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(2-карбокси- этил)пиперазино]-метил-оксазолидин-2-он;
3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил]-5-[4-(2- карбокси-этил)пиперазино]-метил-оксазолидин-2-он;
3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-метил-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-трет.-бутил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-метил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-трет. -бутил-4-пиперид ил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)бутил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-метил-4-пиперидил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-трет. -бутил-4-пиперидилметил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-метил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-трет. -бутил-4-пиперидил)бутил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксозолидин-2-он;
3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-N-ВОС-aмидинo-4-пипеpидилметил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(3- карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-N-BOC-aмидинo-4-пипеpaзинил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-метил-4-пиперидил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-трет. -бутил-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-метил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-трет. -бутил-4-пиперид ил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидинил-2-он;
3-(4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он, т.пл. = 217 - 218oC;
3-(1-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он, т.пл. > 300oC;
3-(1-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(4-пиперидил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он.
3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(2-карбокси- этил)пиперазино]-метил-оксазолидин-2-он;
3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил]-5-[4-(2- карбокси-этил)пиперазино]-метил-оксазолидин-2-он;
3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-метил-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-трет.-бутил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-метил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-трет. -бутил-4-пиперид ил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)бутил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-BOC-4-пиперидил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-метил-4-пиперидил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-трет. -бутил-4-пиперидилметил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-метил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-трет. -бутил-4-пиперидил)бутил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксозолидин-2-он;
3-(1-бензил-4-пиперидил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-бензил-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-N-ВОС-aмидинo-4-пипеpидилметил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-бензил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-бензил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-N-BOC-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-бензил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-бензил-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-N-BOC-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(3- карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-бензил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-N-BOC-aмидинo-4-пипеpaзинил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-метил-4-пиперидил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-изопропил-4-пиперидил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-трет. -бутил-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-этил-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-циклогексил-4-пиперидил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-метил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-циклопентил-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-трет. -бутил-4-пиперид ил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-циклопропил-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-метил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-циклопропил-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-этил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-изопропил-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-пропил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-циклогексил-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидинил-2-он;
3-(4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он, т.пл. = 217 - 218oC;
3-(1-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он, т.пл. > 300oC;
3-(1-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(4-пиперидил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-(1-амидино-4-пиперидилметил)-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он.
ПРИМЕР 7
К раствору 0.3 г 3-(1-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбокси этил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-она в 20 мл ТГФ добавляют 10 мл 20%-ного раствора NaOH и перемешивают 24 часа при комнатной температуре. После удаления растворителя и сушки выпораживанием получают натриевую соль 3-(1-амидино-4-пиперидил)- 5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она.
К раствору 0.3 г 3-(1-амидино-4-пиперидил)-5-[4-(2-карбокси этил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-она в 20 мл ТГФ добавляют 10 мл 20%-ного раствора NaOH и перемешивают 24 часа при комнатной температуре. После удаления растворителя и сушки выпораживанием получают натриевую соль 3-(1-амидино-4-пиперидил)- 5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она.
Аналогичным образом получают:
натриевую соль 3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(2- карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она;
натриевую соль 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она;
натриевую соль 3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она;
натриевую соль 3-[3-(4-пиперидил)пропил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она.
натриевую соль 3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил] -5-[4-(2- карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она;
натриевую соль 3-[2-(1-бензил-4-пиперидил)этил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она;
натриевую соль 3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она;
натриевую соль 3-[3-(4-пиперидил)пропил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она.
ПРИМЕР 8
1.13 г 3-[2-(1-(5-Оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-она (получают согласно примеру 1 путем взаимодействия метилового эфира 3-пиперазинопропановой кислоты с 3-[2-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)этил]-5-метансульфонилметилоксазолидин-2-оном и последующего омыления продукта) растворяют в 50 мл метанола и гидрируют в присутствии никеля Ренея. После этого реакционную смесь отфильтровывают и фильтрат концентрируют в вакууме. Полученный продукт обрабатывают с помощью 20 мл этилацетата при нагревании и после охлаждения выделившийся продукт отсасывают. Получают 3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
1.13 г 3-[2-(1-(5-Оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)этил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-она (получают согласно примеру 1 путем взаимодействия метилового эфира 3-пиперазинопропановой кислоты с 3-[2-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)этил]-5-метансульфонилметилоксазолидин-2-оном и последующего омыления продукта) растворяют в 50 мл метанола и гидрируют в присутствии никеля Ренея. После этого реакционную смесь отфильтровывают и фильтрат концентрируют в вакууме. Полученный продукт обрабатывают с помощью 20 мл этилацетата при нагревании и после охлаждения выделившийся продукт отсасывают. Получают 3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
Аналогичным образом, путем восстановительного отщепления 5-оксо-1,2,4-оксадиазолиновой группы,
из 3-[3-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-она получают 3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[4-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[2-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5- [4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[3-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин- 2-она получают 3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[4-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин- 2-она получают 3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
из 3-[2-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
из 3-[3-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-она получают 3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] 5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[4-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин- 2-она получают 3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
из 3-[3-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-она получают 3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[4-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[2-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5- [4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[3-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин- 2-она получают 3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[4-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин- 2-она получают 3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
из 3-[2-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[2-(1-амидино-4-пиперазинил)этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
из 3-[3-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-она получают 3-[3-(1-амидино-4-пиперазинил)пропил] 5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[4-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин- 2-она получают 3-[4-(1-амидино-4-пиперазинил)бутил]-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
ПРИМЕР 9
Аналогично примеру 8, исходя из 3-[2-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)-этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она (получают согласно примеру 1 путем взаимодействия метилового эфира 3-(1-пиперазинил)пропановой кислоты с 3-[2-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)-этил] -5-метансульфонилметилоксазолидин-2-оном и последующего омыления продукта) путем каталитического гидрирования, получают 3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)-этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он.
Аналогично примеру 8, исходя из 3-[2-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)-этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она (получают согласно примеру 1 путем взаимодействия метилового эфира 3-(1-пиперазинил)пропановой кислоты с 3-[2-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)-этил] -5-метансульфонилметилоксазолидин-2-оном и последующего омыления продукта) путем каталитического гидрирования, получают 3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)-этил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он.
Аналогичным образом, путем восстановительного отщепления 5- оксо-1,2,4-оксадиазолиновой группы,
из 3-[3-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)-пропил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин- 2-она получают 3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[4-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)-бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[2-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)этил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[3-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин- 2-она получают 3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
из 3-[4-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-она получают 3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[2-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)этил]-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)-этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
из 3-[3-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)-пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[4-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5- [4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
из 3-[3-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)-пропил]-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин- 2-она получают 3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[4-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)-бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[2-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)этил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)этил]-5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[3-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин- 2-она получают 3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
из 3-[4-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-она получают 3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(карбоксиметил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[2-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)этил]-5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[2-(1-амидино-4-пиперидил)-этил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино] -метилоксазолидин-2-он;
из 3-[3-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[3-(1-амидино-4-пиперидил)-пропил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он;
из 3-[4-(1-(5-оксо-1,2,4-оксадиазолин-3-ил)-4-пиперидил)бутил] -5-[4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-она получают 3-[4-(1-амидино-4-пиперидил)бутил] -5- [4-(3-карбоксипропил)-пиперазино]-метилоксазолидин-2-он.
Нижеследующие примеры относятся к фармацевтическим композициям.
ПРИМЕР А: Стеклянные пузырьки с препаратом для инъекции
В растворе 100 г биологически активного вещества формулы (I) и 5 г динатрийгидрофосфата в 3 л дважды перегнанной воды устанавливают pH 6.5 с помощью 2 н. соляной кислоты, раствор стерильно фильтруют, заполняют им стеклянные пузырьки для препаратов для инъекций, в стерильных условиях лиофилизируют и стерильно закрывают. Каждый стеклянный пузырек с препаратом для инъекции содержит 5 мг биологически активного вещества.
В растворе 100 г биологически активного вещества формулы (I) и 5 г динатрийгидрофосфата в 3 л дважды перегнанной воды устанавливают pH 6.5 с помощью 2 н. соляной кислоты, раствор стерильно фильтруют, заполняют им стеклянные пузырьки для препаратов для инъекций, в стерильных условиях лиофилизируют и стерильно закрывают. Каждый стеклянный пузырек с препаратом для инъекции содержит 5 мг биологически активного вещества.
ПРИМЕР Б: Свечи
Расплавляют смесь 20 г биологически активного вещества формулы (I) вместе со 100 г соевого лецитина и 1400 г масла какао, разливают в формы и оставляют охлаждаться. Каждая свеча содержит 20 мг биологически активного вещества.
Расплавляют смесь 20 г биологически активного вещества формулы (I) вместе со 100 г соевого лецитина и 1400 г масла какао, разливают в формы и оставляют охлаждаться. Каждая свеча содержит 20 мг биологически активного вещества.
ПРИМЕР В: Раствор
Готовят раствор из 1 г биологически активного вещества формулы (I), 9.38 г NaH2PO4•2H2O, 28.48 г Na2HPO4•12H2O и 0.1 г бензальконийхлорида в 940 мл дважды перегнанной воды. Устанавливают pH 6.8, доливают до 1 л и стерилизуют путем облучения. Этот раствор можно применять в форме глазных капель.
Готовят раствор из 1 г биологически активного вещества формулы (I), 9.38 г NaH2PO4•2H2O, 28.48 г Na2HPO4•12H2O и 0.1 г бензальконийхлорида в 940 мл дважды перегнанной воды. Устанавливают pH 6.8, доливают до 1 л и стерилизуют путем облучения. Этот раствор можно применять в форме глазных капель.
В примерах А - В в качестве биологически активного вещества использовано соединение формулы I с температурой плавления 86-87oC, описанное в примере 1.
ПРИМЕР Г: Мазь
Смешивают 500 мг биологически активного вещества формулы (I) с 99.5 г вазелина в асептических условиях.
Смешивают 500 мг биологически активного вещества формулы (I) с 99.5 г вазелина в асептических условиях.
ПРИМЕР Д: Таблетки
Смесь 1 кг биологически активного вещества формулы (I), 4 кг лактозы, 1.2 кг картофельного крахмала, 0.2 кг талька и 0.1 кг стеарата магния обычным образом прессуют в таблетки таким образом, что каждая таблетка содержит 10 мг биологически активного вещества.
Смесь 1 кг биологически активного вещества формулы (I), 4 кг лактозы, 1.2 кг картофельного крахмала, 0.2 кг талька и 0.1 кг стеарата магния обычным образом прессуют в таблетки таким образом, что каждая таблетка содержит 10 мг биологически активного вещества.
В примерах Г - Д в качестве биологически активного вещества использовано соединение формулы I с температурой плавления 91 - 92oC, описанное в примере 2.
ПРИМЕР Е: Драже
Аналогично примеру Д прессуют таблетки, на которые затем обычным образом наносят покрытие из сахарозы, картофельного крахмала, талька, траганта и красителя.
Аналогично примеру Д прессуют таблетки, на которые затем обычным образом наносят покрытие из сахарозы, картофельного крахмала, талька, траганта и красителя.
ПРИМЕР Ж: Капсулы
2 кг биологически активного вещества формулы (I) обычным образом вносят в твердые желатиновые капсулы так, что каждая капсула содержит 20 мг биологически активного вещества.
2 кг биологически активного вещества формулы (I) обычным образом вносят в твердые желатиновые капсулы так, что каждая капсула содержит 20 мг биологически активного вещества.
В примерах Е-Ж в качестве биологически активного вещества использовано соединение формулы I с температурой плавления 217 - 218oC, описанное в примере 6.
ПРИМЕР З: Ампулы
Раствор 1 кг биологически активного вещества формулы (I) в 60 л дважды перегнанной воды стерильно фильтруют, заполняют им ампулы, лиофилизируют в стерильных условиях и стерильно закрывают. Каждая ампула содержит 10 мг биологически активного вещества.
Раствор 1 кг биологически активного вещества формулы (I) в 60 л дважды перегнанной воды стерильно фильтруют, заполняют им ампулы, лиофилизируют в стерильных условиях и стерильно закрывают. Каждая ампула содержит 10 мг биологически активного вещества.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
По аналогии с методом, описанным Smith и сотр. в J.Biol. Chem. 265, 12267 - 71 (1990) и Born, C.V.R., Nature, 194, 927 - 929 (1962) определены значения IC50 для соединений формулы I (концентрация мкмоль/литр, обеспечивающая 50% ингибирования связывания фибриногена с выделенным рецептором, т.е. ингибирования агрегации тромбоцитов) (см. таблицу).
По аналогии с методом, описанным Smith и сотр. в J.Biol. Chem. 265, 12267 - 71 (1990) и Born, C.V.R., Nature, 194, 927 - 929 (1962) определены значения IC50 для соединений формулы I (концентрация мкмоль/литр, обеспечивающая 50% ингибирования связывания фибриногена с выделенным рецептором, т.е. ингибирования агрегации тромбоцитов) (см. таблицу).
Claims (5)
1. Производные оксазолидина формулы I
где R1 обозначает
X обозначает O;
Y обозначает замещенный с помощью R2 пиперазиновый остаток;
B обозначает H, A, Ar-CkH2k или аминодиногруппу;
R2 обозначает CrH2r - COOR3;
R3 обозначает H, A или бензил;
A обозначает алкил с 1 - 6 C-атомами;
Ar обозначает фенил;
k обозначает 0, 1, 2, 3 или 4;
m обозначает 0;
r обозначает 0, 1 или 2,
а также их физиологически приемлемые соли.
где R1 обозначает
X обозначает O;
Y обозначает замещенный с помощью R2 пиперазиновый остаток;
B обозначает H, A, Ar-CkH2k или аминодиногруппу;
R2 обозначает CrH2r - COOR3;
R3 обозначает H, A или бензил;
A обозначает алкил с 1 - 6 C-атомами;
Ar обозначает фенил;
k обозначает 0, 1, 2, 3 или 4;
m обозначает 0;
r обозначает 0, 1 или 2,
а также их физиологически приемлемые соли.
2. Производные оксазолидина по п.1, представляющие собой
3-пиперидин-4-ил-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино-метил] -оксазолидин-2-он,
3-(1-амидино-пиперидин-4-ил)-5{ 4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино-метил]-оксазолидин-2-он,
3-(1-бензилпиперидин-4-ил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазинометил] -оксазолидин-2-он,
3-[(1-бензилпиперидин-4-ил)-5-(2-бензилоксикарбонилэтил)-оксазолидин-2-он.
3-пиперидин-4-ил-5-[4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино-метил] -оксазолидин-2-он,
3-(1-амидино-пиперидин-4-ил)-5{ 4-(2-карбоксиэтил)-пиперазино-метил]-оксазолидин-2-он,
3-(1-бензилпиперидин-4-ил)-5-[4-(2-метоксикарбонилэтил)-пиперазинометил] -оксазолидин-2-он,
3-[(1-бензилпиперидин-4-ил)-5-(2-бензилоксикарбонилэтил)-оксазолидин-2-он.
3. Способ получения соединений формулы I по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы II
где R1 и X имеют указанные в п.1 значения;
Z обозначает реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной OH-группу,
вводят во взаимодействие с соединением формулы III
H - Y,
где Y имеет указанное значение.
где R1 и X имеют указанные в п.1 значения;
Z обозначает реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной OH-группу,
вводят во взаимодействие с соединением формулы III
H - Y,
где Y имеет указанное значение.
4. Фармацевтическая композиция, проявляющая активность антагониста рецептора адгезии, отличающаяся тем, что содержит в качестве активного вещества, по меньшей мере, одно соединение формулы I по п.1 в эффективном количестве и обычный носитель или вспомогательное вещество.
5. Производные оксазолидина формулы I по пп.1 - 4 в качестве антагонистов рецептора адгезии.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4439846A DE4439846A1 (de) | 1994-11-08 | 1994-11-08 | Adhäsionsrezeptor-Antagonisten |
DEP4439846.8 | 1994-11-08 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU95119427A RU95119427A (ru) | 1997-09-20 |
RU2155762C2 true RU2155762C2 (ru) | 2000-09-10 |
Family
ID=6532768
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU95119427/04A RU2155762C2 (ru) | 1994-11-08 | 1995-11-08 | Производные оксазолидина, способ их получения, фармацевтическая композиция |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5776937A (ru) |
EP (1) | EP0711770A1 (ru) |
JP (1) | JPH08208629A (ru) |
KR (1) | KR100384978B1 (ru) |
CN (1) | CN1069640C (ru) |
AR (1) | AR002245A1 (ru) |
AU (1) | AU704184B2 (ru) |
BR (1) | BR9505109A (ru) |
CA (1) | CA2162223A1 (ru) |
CO (1) | CO4520229A1 (ru) |
CZ (1) | CZ291049B6 (ru) |
DE (1) | DE4439846A1 (ru) |
FI (1) | FI955351A (ru) |
HU (1) | HU217085B (ru) |
NO (1) | NO306113B1 (ru) |
PL (1) | PL183595B1 (ru) |
RU (1) | RU2155762C2 (ru) |
SK (1) | SK281815B6 (ru) |
TR (1) | TR199501389A2 (ru) |
TW (1) | TW316903B (ru) |
UA (1) | UA41928C2 (ru) |
ZA (1) | ZA959434B (ru) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE170179T1 (de) * | 1994-11-02 | 1998-09-15 | Merck Patent Gmbh | Adhäsionsrezeptor-antagonisten |
US6046331A (en) * | 1998-12-17 | 2000-04-04 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Imidazolones and their use in treating benign prostatic hyperplasia and other disorders |
PL349216A1 (en) | 1998-12-23 | 2002-07-01 | Searle & Co | Method of using a cyclooxygenase-2 inhibitor and a matrix metalloproteinase inhibitor as a combination therapy in the treatment of neoplasia |
AU4224699A (en) | 1999-01-27 | 2000-08-18 | Pharmacia & Upjohn Company | Assays for modulators of elongation factor p activity |
AU2003275480A1 (en) * | 2002-10-07 | 2004-05-04 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds |
CN102796091A (zh) * | 2011-05-24 | 2012-11-28 | 北大方正集团有限公司 | 取代的噁唑烷酮化合物及其制备方法和应用 |
MX2015002399A (es) * | 2012-10-29 | 2015-06-10 | Hoffmann La Roche | Derivados de oxazolidinona 3,4-disustituidos y su uso como inhibidores del canal de potasio activado con calcio. |
CN104230915B (zh) * | 2014-08-29 | 2016-08-17 | 南京大学 | 含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物及其制备方法与用途 |
WO2018236745A1 (en) | 2017-06-20 | 2018-12-27 | Carnot, Llc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INCREASING THE EFFICACY OF CARDIAC METABOLISM |
US11780811B2 (en) | 2020-06-30 | 2023-10-10 | Imbria Pharmaceuticals, Inc. | Methods of synthesizing 2-[4-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazin-1-yl]ethyl pyridine-3-carboxylate |
US11530184B2 (en) | 2020-06-30 | 2022-12-20 | Imbria Pharmaceuticals, Inc. | Crystal forms of 2-[4-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazin-1-yl]ethyl pyridine-3-carboxylate |
US11883396B2 (en) | 2021-05-03 | 2024-01-30 | Imbria Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating kidney conditions using modified forms of trimetazidine |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3723797A1 (de) * | 1987-07-18 | 1989-01-26 | Merck Patent Gmbh | Oxazolidinone |
US5053393A (en) * | 1988-07-20 | 1991-10-01 | Monsanto Company | Novel platelet-aggregation inhibitor |
US5084466A (en) * | 1989-01-31 | 1992-01-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel carboxamide pyridine compounds which have useful pharmaceutical utility |
DE4005371A1 (de) * | 1990-02-21 | 1991-08-22 | Merck Patent Gmbh | Oxazolidinone |
DE4017211A1 (de) * | 1990-05-29 | 1991-12-05 | Merck Patent Gmbh | Oxazolidinone |
DE4405633A1 (de) * | 1993-05-01 | 1994-11-03 | Merck Patent Gmbh | Adhäsionsrezeptor-Antagonisten |
DE4332384A1 (de) * | 1993-09-23 | 1995-03-30 | Merck Patent Gmbh | Adhäsionsrezeptor-Antagonisten III |
-
1994
- 1994-11-08 DE DE4439846A patent/DE4439846A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-10-26 EP EP95116889A patent/EP0711770A1/de not_active Withdrawn
- 1995-11-01 UA UA95114761A patent/UA41928C2/ru unknown
- 1995-11-02 SK SK1368-95A patent/SK281815B6/sk unknown
- 1995-11-02 AU AU36618/95A patent/AU704184B2/en not_active Ceased
- 1995-11-06 TW TW084111748A patent/TW316903B/zh active
- 1995-11-06 CA CA002162223A patent/CA2162223A1/en not_active Abandoned
- 1995-11-06 CZ CZ19952888A patent/CZ291049B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-11-07 NO NO954458A patent/NO306113B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-11-07 FI FI955351A patent/FI955351A/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-11-07 HU HU9503191A patent/HU217085B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-11-07 ZA ZA959434A patent/ZA959434B/xx unknown
- 1995-11-07 PL PL95311257A patent/PL183595B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-11-07 BR BR9505109A patent/BR9505109A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-11-07 CN CN95118753A patent/CN1069640C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-07 US US08/551,743 patent/US5776937A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-07 KR KR1019950040017A patent/KR100384978B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-11-08 RU RU95119427/04A patent/RU2155762C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-11-08 AR ARP950100091A patent/AR002245A1/es unknown
- 1995-11-08 JP JP7313684A patent/JPH08208629A/ja active Pending
- 1995-11-08 TR TR95/01389A patent/TR199501389A2/xx unknown
- 1995-11-08 CO CO95052761A patent/CO4520229A1/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR100384978B1 (ko) | 2003-09-02 |
CN1132201A (zh) | 1996-10-02 |
HUT76052A (en) | 1997-06-30 |
HU9503191D0 (en) | 1996-01-29 |
TW316903B (ru) | 1997-10-01 |
CN1069640C (zh) | 2001-08-15 |
FI955351A (fi) | 1996-05-09 |
TR199501389A2 (tr) | 1996-07-21 |
SK281815B6 (sk) | 2001-08-06 |
NO954458D0 (no) | 1995-11-07 |
CZ291049B6 (cs) | 2002-12-11 |
ZA959434B (en) | 1996-05-15 |
PL311257A1 (en) | 1996-05-13 |
CO4520229A1 (es) | 1997-10-15 |
BR9505109A (pt) | 1997-09-09 |
UA41928C2 (ru) | 2001-10-15 |
CA2162223A1 (en) | 1996-05-09 |
FI955351A0 (fi) | 1995-11-07 |
SK136895A3 (en) | 1996-06-05 |
AR002245A1 (es) | 1998-03-11 |
US5776937A (en) | 1998-07-07 |
EP0711770A1 (de) | 1996-05-15 |
JPH08208629A (ja) | 1996-08-13 |
KR960017663A (ko) | 1996-06-17 |
AU704184B2 (en) | 1999-04-15 |
AU3661895A (en) | 1996-05-23 |
NO306113B1 (no) | 1999-09-20 |
NO954458L (no) | 1996-05-09 |
CZ288895A3 (en) | 1996-06-12 |
HU217085B (hu) | 1999-11-29 |
DE4439846A1 (de) | 1996-05-09 |
PL183595B1 (pl) | 2002-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2165928C2 (ru) | Производные оксазолидинона, способы их получения, содержащая их фармацевтическая композиция, способ ее получения | |
RU2145961C1 (ru) | Оксазолидиноны, их соли, способ их получения, фармацевтический препарат и способ его получения | |
RU2125560C1 (ru) | Производные оксазолидинона, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
RU2162086C2 (ru) | Соединения, способы их получения, фармацевтическая композиция | |
RU2155762C2 (ru) | Производные оксазолидина, способ их получения, фармацевтическая композиция | |
RU2163602C2 (ru) | Производные оксазолидин-2-она, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
KR100379996B1 (ko) | 점착성수용체길항제 | |
KR100349209B1 (ko) | 점착성수용체길항제 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20041109 |