JPH08208629A - 接着性レセプター拮抗化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明の課題は、医薬として有用な活性を有
する新規化合物を見出すことにある。 【解決手段】 本発明によって下記式Ｉで表わされる新
規化合物およびそれらの生理学的に許容される塩が提供
される： 式中、Ｒ¹およびＹは、明細書に定義されているとおり
である。これらの化合物は医薬として有用な活性を有
し、特にフィブリノーゲンの相当するレセプターへの結
合を抑制し、従って血栓症、骨粗鬆症、腫瘍症、卒中、
心不全、炎症、アテローム硬化症および骨溶解性障害の
処置に使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、有用な性質を有す
る新規化合物、それらの製造方法およびこれらの化合物
を含有する医薬製剤とその製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】類似の化合物は、ＥＰ−Ａ１−０３８１
０３３に記載されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、医薬
の製造に使用することができる新規化合物を見出すこと
にある。本発明の課題はまた、血小板のフィブリノーゲ
ンレセプター（糖蛋白質ＩＩｂ／ＩＩＩａ）に対するフ
ィブリノーゲン、フィブロネクチンおよびフォン・ビル
ブラント因子の結合を抑制し、およびまた種々の細胞種
の表面上の相当するレセプターに対するこれらの蛋白質
および別種の接着蛋白質、例えばビトロネクチン（vitr
onectin）、コラーゲンおよびラミニン（laminin）の結
合を抑制する薬理学的性質を有する新規化合物を見出す
ことにある。本発明の課題はまた、抗腫瘍薬として使用
することができる新規化合物を見出すことにある。本発
明の課題はまた、抗微生物作用性を示し、従って微生物
感染の予防を要する身体手術時に抗微生物薬として使用
することができる新規化合物を見出すことにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明に係る化合物は、
下記式Ｉで表わされる新規化合物およびその生理学的に
許容される塩である：

【化７】 式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＡであり、Ｙは、ア
ジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘキ
サヒドロアゼピノまたはピペラジノ基であり、この基は
Ｒ² により置換されており、

【０００５】Ｒ¹は、下記の基であり：

【化８】 Ｒ²は、Ｃ_rＨ_2r−ＣＯＯＲ³であり、Ｒ³は、Ｈ、Ａまた
はＡｒであり、Ａは、Ｃ原子１〜６個を有するアルキル
であり、Ｂは、Ｈ、Ａ、Ｃ原子３〜７個を有するシクロ
アルキル、Ａｒ−Ｃ_KＨ_2K−またはアミジノであり、Ａ
ｒは、フェニルまたはベンジル基であり、この基は未置
換であるか、または置換基として１個または２個のＡ、
Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＡ、ＯＨ、ＮＨ₂、Ｎ
ＨＡおよび（または）ＮＡ₂を有し、ｋは、１、２、３
または４であり、ｍおよびｒは、それぞれ相互に独立し
て、０、１、２、３または４であり、そしてｎは、２、
３または４である。

【０００６】上記課題は、この有用な性質を有する新規
化合物、特に医薬の製造に使用することができる新規化
合物によって解決される。式Ｉで表わされる化合物なら
びにそれらの溶媒和物および塩が、良好な寛容性をとも
ない、価値ある薬理学的性質を有することが見出され
た。特に、これらの化合物は、血小板のフィブリノーゲ
ンレセプター（糖蛋白質ＩＩｂ／ＩＩＩａ）に対するフ
ィブリノーゲン、フィブロネクチンおよびフォン・ビル
ブラント因子の結合を抑制し、およびまた種々の細胞種
の表面上の相当するレセプターに対するこれらの蛋白質
および別種の接着蛋白質、例えばビトロネクチン（vitr
onectin）、コラーゲンおよびラミニン（laminin）の結
合を抑制する。

【０００７】従って、これらの化合物は、細胞−細胞お
よび細胞−マトリックス相互反応に影響をおよぼす。こ
れらの化合物は、特に血小板血栓の発現を防止し、従っ
て血栓症、卒中、心不全、虚血、炎症、アテローム硬化
症および急性腎不全の処置に使用することができる。こ
れらの化合物はまた、腫瘍細胞に対する効果を有し、腫
瘍細胞の転移を防止する。従って、これらの化合物はま
た、抗腫瘍薬として使用することができる。腫瘍細胞は
微小血栓により血管を通過し、従って免疫系の細胞によ
る検知が妨げられることが証明されている。微小血栓は
また、腫瘍細胞の血管壁への結合に対して支持効果を有
する。微小血栓の生成はフィブリノーゲンレセプター
（糖蛋白質ＩＩｂ／ＩＩＩａ）に対するフィブリノーゲ
ン結合に関連することから、フィブリノーゲン結合抑制
薬はまた、転移抑制薬と考えることができる。

【０００８】さらにまた、これらの化合物は、細菌、カ
ビ類または酵母菌によって発症しうる感染症を防止する
ことができる抗微生物薬としても適している。従って、
バイオマテリアル、インプラント、カテーテルまたは心
臓ペースメーカーなどの外因物質を使用して身体手術が
行われる場合に、補助抗微生物薬として好ましく投与す
ることができる。これらの物質は、防腐剤として作用す
る。これらの化合物の抗微生物活性は、例えばバレンチ
ン−ベイガンド（P.Valentin−Weigand ）等によりInfe
ction and Immunity,2851 〜2855(1988)に記載されてい
る方法により証明することができる。これらの化合物の
その他の性質は、EP−AI−0 462 960 に記載の方法によ
り証明することができる。フィブリノーゲンレセプター
に対するフィブリノーゲンの結合の抑制は、EP−AI−0
381 033 に記載の方法により証明することができる。血
小板凝集抑制効果は、ボーン（Born）の方法（Nature 4
832,927-929,1962) により、インビトロで証明すること
ができる。

【０００９】本発明はまた、前記式Ｉで表わされる化合
物およびその塩の製造方法に関し、この方法は、 ａ）式Ｉで表わされる化合物を、その官能性誘導体の１
種から、加溶媒分解剤または水素添加分解剤により処理
することによって遊離させる；あるいは（ｂ）式ＩＩ

【化９】 式中、Ｚは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであるか、あるいは反
応性にエステル化されているＯＨ基であり、そしてＲ¹
およびＸは前記と同一の意味を有する、で表わされる化
合物を式ＩＩＩ Ｈ−Ｙ ＩＩＩ 式中、Ｙは上記の意味を有する、で表わされる化合物と
反応させる、あるいは

【００１０】（ｃ）式ＩＶ Ｒ¹−ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨ（ＸＨ）−ＣＨ₂−Ｙ ＩＶ 式中、Ｒ¹、ＸおよびＹは、上記の意味を有する、で表
わされる化合物を、炭酸の反応性誘導体と反応させる、
あるいは（ｄ）式Ｖ

【化１０】 式中、ＸおよびＹは上記の意味を有する、で表わされる
化合物を、式ＶＩ

【化１１】 式中、Ｂは上記の意味を有し、そしてＬは、

【化１２】 ここで、Ｚ’はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＡ、ＯＨまたはエス
テル化された反応性ＯＨ基であるか、あるいは容易に求
核置換できる脱離性基である、で表わされる化合物と反
応させる、あるいは

【００１１】（ｅ）基（１個または２個以上）Ｒ¹およ
び（または）Ｙを、別の基（１個または２個以上）Ｒ¹
および（または）Ｙに変換する、および（または）
（ｆ）式Ｉで表わされる化合物を、酸または塩基により
処理することによって、その塩の１種に変換する、こと
を特徴とする方法である。

【００１２】式Ｉで表される化合物は、少なくとも１個
のキラル中心を有し、従って数種のエナンチオマーの形
態で存在することができる。これらの形態（例えばＤ−
およびＬ−形態）の全部およびまたそれらの混合物（例
えば、ＤＬ−形態）が式Ｉに包含される。本明細書全体
をとおして、基またはパラメーターＡ、Ｂ、Ｌ、Ｘ、
Ｙ、Ｚ、Ｒ¹〜Ｒ³、Ａｒ、ｋ、ｍ、ｎおよびｒは、別段
の記載がないかぎり、式Ｉ〜ＶＩに係わり示されている
意味を有する。同一の記号で示されている基が分子中に
数個存在する場合に、これらの基は相互に独立して種々
の定義を有するものと見做すことができる。

【００１３】前記式において、基Ａは、Ｃ原子１〜６
個、好ましくは１個、２個、３個または４個を有する。
詳細には、Ａは、好ましくはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、およびまたペンチ
ル、１−、２−または３−メチルブチル、１，１−、
１，２−または２，２−ジメチルプロピル、１−エチル
プロピル、ヘキシル、あるいは１−、２−、３−または
４−メチルペンチルである。Ｒ¹は好ましくは、４−ピ
ペリジル、１−ベンジル−４−ピペリジル、４−ピペリ
ジルメチル、４−ピペリジルエチル、１−アミジノ−４
−ピペリジル、１−アミジノ−４−ピペリジルメチル、
４−ピペラジニルエチル、４−ピペラジニルプロピル、
４−ピペラジニルブチル、１−アミジノ−４−ピペラジ
ニルエチルまたは１−アミジノ−４−ピペラジニルプロ
ピル基である。

【００１４】Ｒ²は好ましくは、−（ＣＨ₂）₂−ＣＯＯ
Ｒ³、−（ＣＨ₂）₃−ＣＯＯＲ³または−ＣＨ₂−ＣＯＯ
Ｒ³であり、Ｒ³は好ましくは、水素、メチル、エチルま
たはベンジルである。Ａｒは好ましくは、未置換のベン
ジルである。Ｘは好ましくは、酸素であり、Ｙは特に好
ましくは、ピペラジニルまたはピペリジルである。パラ
メーターｋおよびｍは好ましくは、０または１である。
パラメーターｎは好ましくは、２または３であり、そし
てｒは好ましくは、１、２または３である。

【００１５】式Ｉで表わされる化合物の中で、その分子
中に存在する残基、基および（または）パラメーターが
上記の好ましい意味の一つを有する化合物は好ましい。
本発明の化合物の数種の好適群は下記の付属式Ｉａ〜Ｉ
ｈで表わされる化合物である。これらの式Ｉａ〜Ｉｈは
下記に詳細に示されている基およびパラメーター以外
は、式Ｉに相当する： Ｉａ：Ｘは酸素であり、そしてＲ¹は４−ピペリジルで
ある； Ｉｂ：Ｘは酸素であり、そしてＲ¹は１−アミジノ−４
−ピペリジルである； Ｉｃ：Ｘは酸素であり、そしてＲ¹は１−ベンジル−４
−ピペリジルである； Ｉｄ：Ｘは酸素であり、そしてＲ¹は４−ピペリジルメ
チル、−エチルまたは−プロピルである；

【００１６】Ｉｅ：Ｘは酸素であり、そしてＲ¹は１−
アミジノ−４−ピペリジルメチル、−エチルまたは−プ
ロピルである； Ｉｆ：Ｘは酸素であり、そしてＲ¹は１−ベンジル−４
−ピペリジルメチル、−エチルまたは−プロピルであ
る； Ｉｇ：Ｘは酸素であり、そしてＲ¹は１−ピペラジニル
エチル、１−アミジノ−４−ピペラジニルエチルまたは
１−ベンジル−４−ピペラジニルエチルである； Ｉｈ：Ｘは酸素であり、そしてＲ¹は１−ピペラジニル
プロピル、１−アミジノ−４−ピペラジニルプロピルま
たは１−ベンジル−４−ピペラジニルプロピルである；

【００１７】特に好ましい化合物は、式ＩｉおよびＩａ
ｉ〜Ｉｈｉで表わされる化合物であり、これらの式Ｉｉ
およびＩａｉ〜Ｉｈｉは、式ＩおよびＩａ〜Ｉｈに相当
するが、さらに、Ｙは、３−Ｒ²−アゼチジノ、２−Ｒ²
−ピロリジノ、２−Ｒ²−ピペリジノ、３−Ｒ²−ピペリ
ジノ、４−Ｒ²−ピペリジノ、４−Ｒ²−ピペラジノまた
は３−Ｒ²−ピペラジノであり；そしてＲ²は、−ＣＯＯ
Ｒ³、−ＣＨ₂ＣＯＯＲ³、−（ＣＨ₂）₂ＣＯＯＲ³または
−（ＣＨ₂）₃ＣＯＯＲ³である。

【００１８】別法として、式Ｉで表わされる化合物およ
びまたこれらの化合物を製造するための出発物質は、刊
行物［例えば、ホーベン−ベイル（Houben−Weyl）によ
るMethoden der Organicshen Chemie（有機化学の方
法）、Georg−Thieme出版社、Stuttgart およびまたEP
−A1−0381033 、EP−A1−0462960 ］に記載の方法など
のそれ自体公知の方法により、すなわち当該反応に適す
る、公知の反応条件などの反応条件の下に製造される。
それ自体公知であるが、ここでは詳細に説明されていな
い変法を使用することもできる。所望により、出発物質
はまた、これらを反応混合物から単離することなく、直
ちにさらに反応させて式Ｉで表わされる化合物を生成さ
せるような方法により、その場で生成させることもでき
る。

【００１９】式Ｉで表わされる化合物は、加溶媒分解、
特に加水分解により、あるいは水素添加分解により、そ
れらの官能性誘導体から遊離させることによって得るこ
とができる。加溶媒分解あるいは水素添加分解に好適な
出発化合物は、１個または２個以上の遊離アミノ基およ
び（または）ヒドロキシル基の代わりに、相当する保護
アミノ基および（または）ヒドロキシル基を含有する以
外は式Ｉに相当する化合物、好ましくはＮ原子に結合し
ているＨ原子の代わりにアミノ保護基を有する化合物、
特にＨＮ基の代わりにＲ’−Ｎ基（式中Ｒ’はアミノ保
護基である）を有する化合物および（または）ヒドロキ
シル基のＨ原子の代わりにヒドロキシル保護基を有する
化合物、例えば−ＣＯＯＨ基の代わりに−ＣＯＯＲ”基
（式中Ｒ”はヒドロキシル保護基である）を有する以外
は式Ｉに相当する化合物である。

【００２０】出発化合物の分子中には、同一または相違
している数個の保護されているアミノ基および（また
は）ヒドロキシル基が存在することがある。存在する保
護基が相互に相違している場合には、これらの基は、か
なりの場合に、選択的に分離することができる。「アミ
ノ保護基」の用語は一般に知られており、アミノ基を化
学反応から保護（ブロック）するのに適するが、所望の
化学反応が分子中の別の部位で行われた後に、容易に分
離することができる基に関する用語である。この種の基
の代表的な例には、特に未置換の、または置換基を有す
る、アシル基、アリール基（例えば、２，４−ジニトロ
フェニル（ＤＮＰ））、アラルコキシメチル基（例え
ば、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ））あるいはアラル
キル基（例えば、ベンジル、４−ニトロベンジル、トリ
フェニルメチル）がある。

【００２１】アミノ保護基は、所望の反応（または一連
の反応）の後に分離されるから、それらの性質および大
きさに格別の制限はない。しかしながら、好ましい基と
しては、Ｃ原子１〜２０個、特に１〜８個を有する基が
挙げられる。当該反応に係わり、「アシル基」の用語
は、最も広い意味で解釈されるべきである。「アシル
基」の用語には、脂肪族、芳香族脂肪族、芳香族または
ヘテロ環状のカルボン酸またはスルホン酸から誘導され
るアシル基が包含され、およびまた特に、アルコキシカ
ルボニル基、アリールオキシカルボニル基、および特に
アラルコキシカルボニル基が包含される。

【００２２】この種のアシル基の例には、アルカノイ
ル、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル；アラル
カノイル、例えばフェニルアセチル；アロイル、例えば
ベンゾイルまたはトルイル；アリールオキシアルカノイ
ル、例えばフェノキシアセチル；アルコキシカルボニ
ル、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、イソプロ
ポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂ
ＯＣ）、２−ヨウドエトキシカルボニル；アラルキルオ
キシカルボニル、例えばベンジルオキシカルボニル（Ｃ
ＢＺ）、４−メトキシベンジルオキシカルボニルおよび
９−フルオレニルメトキシカルボニル（ＦＭＯＣ）があ
る。好適アミノ保護基は、ＢＯＣ、ＤＮＰおよびＢＯＭ
であり、さらにまたＣＢＺ、ベンジルおよびアセチルで
ある。

【００２３】「ヒドロキシル保護基」の用語は同様に、
一般に知られており、ヒドロキシル基を化学反応から保
護するのに適するが、所望の化学反応が分子中の別の部
位で行われた後に、容易に分離される基に関する用語で
ある。この種の基の代表的な例には、前記の未置換の、
または置換基を有する、アリール基、アラルキル基また
はアシル基があり、およびまたアルキル基がある。この
ヒドロキシル保護基は、所望の反応または一連の反応が
行われた後にまた分離されるから、これらのヒドロキシ
ル保護基の性質および大きさに格別の制限はない；好ま
しい基としては、Ｃ原子１〜２０個、特に１〜１０個を
有する基が挙げられる。ヒドロキシル保護基の例には、
中でも、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−ニトロベン
ゾイル、ｐ−トルエンスルホニルおよびアセチルがあ
り、特に好ましいものとして、ベンジルおよびアセチル
を挙げることができる。

【００２４】出発化合物として使用される、式Ｉで表わ
される化合物の官能性誘導体は、刊行物、例えば前記標
準的学術書および特許出願書に記載されているような慣
用の方法により、例えば式ＩＩに相当する化合物および
式ＩＩＩに相当する化合物であって、これらの化合物の
少なくとも一方がＨ原子の代わりに保護基を有する化合
物を反応させることにより製造することができる。使用
されている保護基に依存して、式Ｉで表わされる化合物
は、それらの官能性誘導体から、例えば強酸を使用する
ことにより、有利にはトリフルオロ酢酸または過塩素酸
を使用することにより、あるいはまた、その他の強無機
酸、例えば塩酸または硫酸、あるいは強有機カルボン
酸、例えばトリクロロ酢酸、あるいはスルホン酸、例え
ばベンゼンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸を
使用して、遊離させることができる。この反応は、追加
の不活性溶媒を存在させて行うこともできるが、これは
常時必須ではない。

【００２５】適当な不活性溶媒は好ましくは、有機酸
類、例えば酢酸などのカルボン酸；テトラヒドロフラン
またはジオキサンなどのエーテル類；ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）などのアミド類；ジクロロメタンなどの
ハロゲン化炭化水素類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）などのスルホキシド類；およびまたメタノール、エ
タノールまたはソプロパノールなどのアルコール類；な
らびに水である。これらの溶媒の混合物もまた適当であ
る。トリフルオロ酢酸は、追加の溶媒を使用することな
く、過剰量で好ましく使用され、また過塩素酸は、９：
１の割合の酢酸と７０％過塩素酸からなる混合物の形態
で使用すると好ましい。この開裂に適する反応温度は、
有利には約０〜約５０゜である；この反応は、１５〜３
０゜（室温）で行うと好ましい。

【００２６】ＢＯＣ基は好ましくは、例えばジクロロメ
タン中の４０％トリフルオロ酢酸を用いて、あるいはジ
オキサン中の約３〜５Ｎ ＨＣｌを用いて、１５〜６０
゜において、分離することができ、またＦＭＯＣ基はジ
メチルアミン、ジエチルアミンあるいはピペリジンのＤ
ＭＦ中ほぼ５〜２０％溶液を用いて、１５〜５０゜にお
いて分離することができる。ＤＮＰ基の分離はまた、例
えばＤＭＦ／水中の２−メルカプトエタノールのほぼ３
〜１０％溶液を使用して、１５〜３０゜において成功裏
に達成することができる。

【００２７】水素添加分解により分離することができる
保護基（例えば、ＢＯＭ、ＣＢＺまたはベンジル）は、
例えば触媒（例えばパラジウム、有利にはカーボンなど
の支持体上のパラジウムなどの貴金属触媒）の存在の下
に、水素により処理することによって分離することがで
きる。この場合に適当な溶媒は、前記した溶媒であり、
特別の例としては、メタノールまたはエタノールなどの
アルコール類、あるいはＤＭＦなどのアミド類を使用す
ることができる。一般に、この水素添加分解は、約０〜
１００゜の温度および約１〜２００バールの圧力、好ま
しくは２０〜３０°および１〜１０バールにおいて行わ
れる。ＣＢＺ基の水素添加分解は、例えばメタノール中
で、５〜１０％Ｐｄ−Ｃ上において２０〜３０゜で成功
裏に達成される。

【００２８】式Ｉで表わされる化合物はまた、好ましく
は式ＩＩで表わされる化合物と式ＩＩＩで表わされる塩
基との反応により得ることができる。この場合に、それ
自体公知のＮ−アルキル化方法を使用すると有利であ
る。脱離性基Ｚは好ましくは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁〜
Ｃ₆−アルキルスルホニルオキシ、例えばメタン−また
はエタン−スルホニルオキシ、あるいはＣ₆〜Ｃ₁₀−ア
リールスルホニルオキシ、例えばベンゼン−、ｐ−トル
エン−あるいは１−または２−ナフタレンスルホニルオ
キシである。

【００２９】この反応は好ましくは、追加の塩基、例え
ばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物また
は炭酸塩、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまた
は炭酸カルシウムの存在の下に、不活性溶媒、例えばジ
クロロメタンなどのハロゲン化炭化水素、ＴＨＦまたは
ジオキサンなどのエーテル類、ＤＭＦまたはジメチルア
セトアミドなどのアミド類、アセトニトリルなどのニト
リル類中において、約−１０゜〜２００゜、好ましくは
０゜〜１２０゜の温度で行う。脱離性基ＺがＩ以外であ
る場合には、ヨウ化カリウムなどのヨウダイドの添加が
推奨される。

【００３０】一般に、式ＩＩで表わされる出発物質は新
規化合物である。これらの化合物は、例えば式Ｒ¹−Ｎ
Ｈ₂で表わされる置換ピペリジンまたはピペラジン誘導
体を、式Ｒ⁵ＣＨ₂−ＣＨＲ⁶−ＣＨ₂ＯＨ（式中、Ｒ⁵は
Ｚであり、Ｒ⁶はＸＲ⁷であり、Ｒ⁷は保護基であり、お
よびまたＲ⁵とＲ⁶とは一緒にＯであることもできる）で
表わされる化合物と反応させて、式Ｒ¹−ＮＨ−ＣＨ₂−
ＣＨＲ⁸−ＣＨ₂ＯＨ（式中、Ｒ⁸はＸＲ⁷またはＯＨであ
る）表わされる化合物を生成させ、必要に応じて、保護
基Ｒ⁷を分離して、式Ｒ¹−ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨ（ＸＨ）
−ＣＨ₂ＯＨで表わされる化合物を生成させ、この生成
物を炭酸ジエチルなどのカルボン酸誘導体と反応させ
て、３−Ｒ¹−５−ヒドロキシメチル−２−オキサゾリ
ジノン化合物を生成させ、次いでこのヒドロキシメチル
基を、例えばＳＯＣｌ₂、ＳＯＢｒ₂、メタンスルホニル
クロライドまたはｐ−トルエンスルホニルクロライドを
使用して、ＣＨ₂Ｚ基に変換することによって製造する
ことができる。一般に、式Ｈ−Ｙ（ＩＩＩ）で表わされ
る化合物は公知であるか、または公知化合物と同様にし
て製造することができる。

【００３１】式Ｉで表わされる化合物はまた、式ＩＶで
表わされる化合物（またはその反応性誘導体）を炭酸の
反応性誘導体と反応させることによって得ることができ
る。適当な炭酸誘導体は、特に炭酸ジエチルなどの炭酸
ジアルキル、およびまたエチルクロロホーメートなどの
アルキルクロロホーメートである。この炭酸誘導体は過
剰量で存在させると有利であり、また溶剤または懸濁剤
として使用すると好ましい。しかしながら、この反応に
対して不活性である場合には、前記溶媒の１種もまた存
在させることができる。塩基の添加がまた推奨され、特
にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属ア
ルコキシドの添加が推奨される。この反応は有利には、
０〜１５０゜、好ましくは７０〜１２０゜の温度におい
て行う。

【００３２】一般に、式ＩＶで表わされる出発物質は新
規である。これらの化合物は、例えば前記式Ｒ¹−ＮＨ
−ＣＨ₂−ＣＨ（ＸＨ）−ＣＨ₂ＯＨで表わされる化合物
を官能性化して、式Ｒ¹−ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨ（ＸＨ）−
ＣＨ₂−Ｅで表わされる化合物を生成させ、次いで式Ｈ
−Ｙ（ＩＩＩ）で表わされる化合物と反応させることに
よって得られる。式Ｉにおいて、Ｒ¹が１−アミジノピ
ペリジニルまたは−ピペラジニル基である化合物を製造
する場合には、相当するピペリジンまたはピペラジン化
合物をアミジネート化剤（ａｍｉｄｉｎａｔｉｎｇ）に
より処理することができる。好適なアミジネート化剤
は、１−アミジノ−３，５−ジメチルピラゾールであ
り、この化合物は特に、その硝酸塩の形態で使用され
る。この反応は有利には、トリエチルアミンまたはエチ
ルジイソプロピルアミンなどの塩基を添加して、不活性
溶媒または溶媒混合物、例えば水／ジオキサン中で、０
〜１２０゜、好ましくは６０〜１２０゜の温度において
行われる。

【００３３】式Ｉで表わされる化合物はまた、式Ｖで表
わされる化合物を式ＶＩで表わされるピペリジン誘導体
またはピペラジン誘導体と反応させることによって製造
することもできる。式Ｖで表わされる化合物は、式Ｈ₂
Ｎ−ＣＨ₂−ＣＨ（ＸＨ）−ＣＨ₂−Ｙ（式中、Ｘおよび
Ｙは前記の意味を有する）で表わされる化合物を、反応
性炭酸誘導体と反応させることによって得ることができ
る。この反応の条件および適当なカルボン酸誘導体は、
前記に挙げたものに相当する。一般に、式ＶＩで表わさ
れる化合物は、公知であり、あるいはそれ自体公知の方
法により得ることができる。一例として、Ｂ≠Ｈである
化合物は、式ＶＩで表わされる相当するピペリジンまた
はピペラジン誘導体（Ｂ＝Ｈ）の官能性化により得られ
る。

【００３４】この反応は、化合物ＩＩおよび化合物ＩＩ
Ｉに係わり前記した方法のような、それ自体公知のアミ
ン化合物のＮ−アルキル化方法、特に環状アミン化合物
のＮ−アルキル化方法により有利に行うことができる。
式Ｉで表わされる化合物中に存在する、基Ｒ¹および
（または）Ｙの一方または両方を、別の（１個または２
個以上の）基Ｒ¹および（または）Ｙに変換することも
できる。特に、カルボキシル基は、エステル化すること
ができ、エステル基は開裂させることができ、ベンジル
基は水素添加分解により分離することができ、あるいは
アミノ基はアミジネート化剤により処理することができ
る。アミノ保護基またはヒドロキシル保護基をまた、導
入または分離することができる。

【００３５】エステル化の場合に、式Ｉ（Ｒ³＝Ｈ）で
表わされる酸化合物を、有利には塩酸または硫酸などの
強酸の存在の下に、０〜１００゜、好ましくは２０〜５
０゜の温度において、過剰の式Ｒ³−ＯＨ（式中、Ｒ³＝
Ａまたはベンジル）で表わされるアルコール化合物によ
り処理することができる。これとは逆に、式Ｉで表わさ
れるエステル化合物（Ｒ³＝Ａまたはベンジル）は、有
利には前記方法の１種に従う加溶媒分解により、例えば
水／ジオキサン中で、０〜４０゜、好ましくは１０〜３
０゜の温度において、ＮａＯＨまたはＫＯＨを使用する
加溶媒分解により、相当する式Ｉで表わされる酸化合物
（Ｒ³＝Ｈ）に変換することができる。

【００３６】式Ｉで表される塩基は、酸を使用して相当
する酸付加塩に変換することができる。この反応には、
生理学的に許容される塩を生成する酸が適している。従
って、無機酸、例えば硫酸、硝酸、塩酸または臭化水素
酸などのハロゲン化水素酸、オルトリン酸などのリン
酸、スルファミン酸、およびまた有機酸、特に脂肪族、
脂環族、芳香族−脂肪族、芳香族またはヘテロ環状の一
塩基性または多塩基性カルボン酸またはスルホン酸ある
いはまた硫酸、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、
プロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、
コハク酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイン酸、乳
酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコ
ルピン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンスルホ
ン酸またはエタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２
−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノスルホン酸お
よびナフタレンジスルホン酸ならびにラウリル硫酸を使
用することができる。生理学的に許容されない酸との
塩、例えばピクリン酸塩は、式Ｉで表わされる化合物の
単離および（または）精製に使用することができる。

【００３７】所望により、式Ｉで表される遊離塩基は、
強塩基、例えばナトリウムまたはカリウムの水酸化物、
あるいはナトリウムまたはカリウムの炭酸塩により処理
することによって、それらの塩から遊離させることがで
きる。式Ｉで表されるカルボン酸化合物（Ｒ³＝Ｈ）
は、適当な塩基により処理するとによって、それらの金
属塩またはアンモニウム塩に、例えば、ナトリウム塩、
カリウム塩またはカルシウム塩に変換することができ
る。

【００３８】式Ｉで表される化合物は、１個または２個
以上のキラル中心を有し、従って、ラセミ体形態で、ま
たは光学活性形態で存在することができる。得られるラ
セミ体は、それ自体公知の方法により、機械的にまたは
化学的に、エナンチオマーに分割することができる。好
ましくは、ラセミ体から、光学活性分割剤との反応によ
って、ジアステレオマーを生成させることができる。適
当な分割剤の例には、光学活性酸、例えばＤ形またはＬ
形の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、
マンデル酸、リンゴ酸、乳酸あるいはβ−カンファース
ルホン酸などの種々の光学活性カンファースルホン酸が
ある。光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフ
ェニルグリシン）を充填したカラムを用いるエナンチオ
マーの分割もまた有利である。この場合の適当な溶離剤
は、例えば８２：１５：３の容量比のヘキサン／イソプ
ロパノール／アセトニトリル混合物である。すでに光学
的に活性である出発物質（例えば、式ＩＩで表わされる
化合物）を使用することによって、前記方法に従い、式
Ｉで表わされる光学活性化合物を得ることができること
は勿論のことである。

【００３９】式Ｉで表わされる新規化合物およびそれら
の生理学的に許容される塩は、少なくとも１種の賦形剤
または助剤とともに、所望により１種または２種以上の
別の活性化合物と組み合わせて、適当な剤型にすること
によって、医薬製剤の製造に使用することができる。こ
のようにして得られた製剤は、ヒトまたは動物医療にお
ける医薬として使用することができる。適当な賦形剤
は、経腸（例えば経口または直腸）投与あるいは非経口
投与または吸入スプレイの形態による投与に適してお
り、かつまた本発明の新規化合物と反応しない、有機ま
たは無機物質であり、例えば水、植物油、ベンジルアル
コール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリア
セテートおよびその他の脂肪酸グリセライド類、ゼラチ
ン、大豆レシチン、炭水化物（例えば乳糖またはデンプ
ン）、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはセルロ
ース類である。

【００４０】経口投与用には、錠剤、被覆錠剤、カプセ
ル剤、シロップ、ジュースまたは滴剤を特に使用するこ
とができ、腸溶被膜を有する被覆錠剤またはカプセル剤
は特に重要である。直腸投与用には、座薬が使用され、
非経口投与には、溶液、好ましくは油性または水性溶液
およびまた懸濁液、エマルジョンまたはインプラントが
使用される。吸入スプレイとして投与する場合には、活
性化合物を推進剤混合物中に溶解または懸濁して含有す
るスプレイを使用することができる。この場合に、活性
化合物は微粉砕した形態で使用すると有利であり、この
スプレイにはまた、１種または２種以上の追加の生理学
的に耐容性の溶剤、例えばエタノールなどを存在させる
ことができる。吸入溶液は慣用の吸入器を用いて投与す
ることができる。

【００４１】本発明の新規化合物はまた、凍結乾燥させ
ることができ、得られる凍結乾燥物は、例えば注射製剤
の製造に使用することができる。上記製剤は、殺菌する
ことができ、そして（または）助剤、例えば保存剤、安
定化剤および（または）湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響
する塩類、緩衝物質、着色剤および（または）芳香付与
剤を含有することができる。所望により、これらの製剤
はまた、１種または２種以上の追加の活性成分、例えば
１種または２種以上のビタミン類を含有することができ
る。

【００４２】一般に、本発明による物質は、他の公知で
市販されている薬剤と同様に、特にEP−A −459256 に
記載の化合物と同様に、好ましくは投薬単位あたりで約
５ｍｇ〜１ｇ、特に５０〜５００ｍｇの薬用量で投与さ
れる。一日薬用量は好ましくは、約０．１〜２０ｍｇ／
体重ｋｇ、特に約１〜１０ｍｇ／体重ｋｇである。しか
しながら、各特定の患者に対する特定の薬用量は、非常
に広く種々の因子、例えば使用される特定の化合物の活
性、年齢、体重、一般健康状態、性別、食事、投与の時
機および経路、排泄速度、医薬の組み合わせおよび治療
しようとする特定の疾患の重篤度に依存する。経口投与
が好ましい。

【００４３】

【実施例】本明細書の全体をとおして、温度はいずれ
も、℃で示されている。以下の例において、「慣用の仕
上げ処理」の用語は、「必要に応じて水を添加し、この
混合物のｐＨを、最終生成物の構成に応じて、２〜８に
調節し、イオン交換カラムに通して濾過し、この有機相
を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、次いで必要
に応じて凍結乾燥させ、この生成物をシリカゲル上でク
ロマトグラフイに付すか、および（または）結晶化する
ことにより精製する」ことを意味する。

【００４４】例１ ３−（１−ＢＯＣ−４−ピペリジル）−５−メタンスル
ホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オン３．０ｇ
［この化合物は、１−ＢＯＣ−４−アミノピペリジンを
２，３−エポキシプロパン−１−オールと反応させて、
４−（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）ピペリジ
ンを生成させ、Ｋ ｔｅｒｔ−ブトキシドの存在の下
に、炭酸ジエチルと反応させて、３−（１−ＢＯＣ−４
−ピペリジル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン
−２−オンを生成させ、次いでメタンスルホニルクロラ
イドによりエステル化することによって得られる］を、
ＤＭＦ１０ｍｌ中に溶解し、この溶液を、ＤＭＦ２０ｍ
ｌ中のメチル３−ピペラジノプロパノエート（「化合物
Ａ」）１．２９６ｇ［この化合物は、メチル３−クロロ
プロパノエートとピペラジンとの反応によって得られ
る］の溶液に添加し、この混合物を室温で６０分間撹拌
する。溶媒を除去し、慣用の仕上げ処理に付した後に、
３−（１−ＢＯＣ−４−ピペリジル）−５−［４−（２
−メトキシカルボニルエチル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オンを得る。

【００４５】同様に、「化合物Ａ」との反応により、下
記の化合物が得られる：３−（１−ベンジル−４−ピペ
リジル）−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾ
リジン−２−オンを反応させて、３−（１−ベンジル−
４−ピペリジル）−５−［４−（２−メトキシカルボニ
ルエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ンを得る、融点：８６〜８７゜；３−（１−Ｎ−ＢＯＣ
−アミジノ−４−ピペリジル）−５−メタンスルホニル
オキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、
３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）−
５−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−（１
−ベンジル−４−ピペリジルメチル）−５−メタンスル
ホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応さ
せて、３−（１−ベンジル−４−ピペリジルメチル）−
５−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００４６】３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピ
ペリジルメチル）−５−メタンスルホニルオキシメチル
オキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−（１−Ｎ
−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジルメチル）−５−
［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラジノ］
メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［２−
（１−ベンジル−４−ピペリジル）エチル］−５−メタ
ンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを
反応させて、３−［２−（１−ベンジル−４−ピペリジ
ル）エチル］−５−［４−（２−メトキシカルボニルエ
チル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを
得る；３−［２−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピ
ペリジル）エチル］−５−メタンスルホニルオキシメチ
ルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［２−
（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）エチ
ル］−５−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピ
ペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００４７】３−［３−（１−ベンジル−４−ピペリジ
ル）プロピル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオ
キサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［３−（１
−ベンジル−４−ピペリジル）プロピル］−５−［４−
（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラジノ］メチル
オキサゾリジン−２−オンを得る；３−［３−（１−Ｎ
−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）プロピル］−５
−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−
オンを反応させて、３−［３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミ
ジノ−４−ピペリジル）プロピル］−５−［４−（２−
メトキシカルボニルエチル）ピペラジノ］メチルオキサ
ゾリジン−２−オンを得る；３−［４−（１−ベンジル
−４−ピペリジル）ブチル］−５−メタンスルホニルオ
キシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３
−［４−（１−ベンジル−４−ピペリジル）ブチル］−
５−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００４８】３−［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−
４−ピペリジル）ブチル］−５−メタンスルホニルオキ
シメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−
［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）
ブチル］−５−［４−（２−メトキシカルボニルエチ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得
る；３−［２−（１−ベンジル−４−ピペラジニル）エ
チル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリ
ジン−２−オンを反応させて、３−［２−（１−ベンジ
ル−４−ピペラジニル）エチル］−５−［４−（２−メ
トキシカルボニルエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾ
リジン−２−オンを得る；３−［２−（１−Ｎ−ＢＯＣ
−アミジノ−４−ピペラジニル）エチル］−５−メタン
スルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反
応させて、３−［２−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４
−ピペラジニル）エチル］−５−［４−（２−メトキシ
カルボニルエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン
−２−オンを得る；

【００４９】３−［３−（１−ベンジル−４−ピペラジ
ニル）プロピル］−５−メタンスルホニルオキシメチル
オキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［３−
（１−ベンジル−４−ピペラジニル）プロピル］−５−
［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラジノ］
メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［３−
（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペラジニル）プロ
ピル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリ
ジン−２−オンを反応させて、３−［３−（１−Ｎ−Ｂ
ＯＣ−アミジノ−４−ピペラジニル）プロピル］−５−
［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラジノ］
メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［４−
（１−ベンジル−４−ピペラジニル）ブチル］−５−メ
タンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オン
を反応させて、３−［４−（１−ベンジル−４−ピペラ
ジニル）ブチル］−５−［４−（２−メトキシカルボニ
ルエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ンを得る；

【００５０】３−［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−
４−ピペラジニル）ブチル］−５−メタンスルホニルオ
キシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３
−［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペラジニ
ル）ブチル］−５−［４−（２−メトキシカルボニルエ
チル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを
得る；３−（１−メチル−４−ピペリジル）−５−メタ
ンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを
反応させて、３−（１−メチル−４−ピペリジル）−５
−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−（１
−イソプロピル−４−ピペリジル）−５−メタンスルホ
ニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させ
て、３−（１−イソプロピル−４−ピペリジル）−５−
［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラジノ］
メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００５１】３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ピペリ
ジルメチル）−５−メタンスルホニルオキシメチルオキ
サゾリジン−２−オンを反応させて、３−（１−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−４−ピペリジルメチル）−５−［４−（２
−メトキシカルボニルエチル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オンを得る；３−（１−エチル−４−
ピペリジルメチル）−５−メタンスルホニルオキシメチ
ルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−（１−
エチル−４−ピペリジルメチル）−５−［４−（２−メ
トキシカルボニルエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾ
リジン−２−オンを得る；３−［２−（１−イソプロピ
ル−４−ピペリジル）エチル］−５−メタンスルホニル
オキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、
３−［２−（１−イソプロピル−４−ピペリジル）エチ
ル］−５−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピ
ペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００５２】３−［２−（１−シクロヘキシル−４−ピ
ペリジル）エチル］−５−メタンスルホニルオキシメチ
ルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［２−
（１−シクロヘキシル−４−ピペリジル）エチル］−５
−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［３
−（１−メチル−４−ピペリジル）プロピル］−５−メ
タンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オン
を反応させて、３−［３−（１−メチル−４−ピペリジ
ル）プロピル］−５−［４−（２−メトキシカルボニル
エチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン
を得る；３−［３−（１−シクロペンチル−４−ピペリ
ジル）プロピル］−５−メタンスルホニルオキシメチル
オキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［３−
（１−シクロペンチル−４−ピペリジル）プロピル］−
５−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００５３】３−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−
ピペリジル）ブチル］−５−メタンスルホニルオキシメ
チルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［４
−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ピペリジル）ブチル］
−５−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−
［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジル）ブチ
ル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジ
ン−２−オンを反応させて、３−［４−（１−シクロプ
ロピル−４−ピペリジル）ブチル］−５−［４−（２−
メトキシカルボニルエチル）ピペラジノ］メチルオキサ
ゾリジン−２−オンを得る；３−［２−（１−メチル−
４−ピペラジニル）エチル］−５−メタンスルホニルオ
キシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３
−［２−（１−メチル−４−ピペラジニル）エチル］−
５−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００５４】３−［２−（１−シクロプロピル−４−ピ
ペラジニル）エチル］−５−メタンスルホニルオキシメ
チルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［２
−（１−シクロプロピル−４−ピペラジニル）エチル］
−５−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−
［３−（１−エチル−４−ピペラジニル）プロピル］−
５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２
−オンを反応させて、３−［３−（１−エチル−４−ピ
ペラジニル）プロピル］−５−［４−（２−メトキシカ
ルボニルエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−
２−オンを得る；

【００５５】３−［３−（１−イソプロピル−４−ピペ
ラジニル）プロピル］−５−メタンスルホニルオキシメ
チルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［３
−（１−イソプロピル−４−ピペラジニル）プロピル］
−５−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−
［４−（１−プロピル−４−ピペラジニル）ブチル］−
５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２
−オンを反応させて、３−［４−（１−プロピル−４−
ピペラジニル）ブチル］−５−［４−（２−メトキシカ
ルボニルエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−
２−オンを得る；３−［４−（１−シクロヘキシル−４
−ピペラジニル）ブチル］−５−メタンスルホニルオキ
シメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−
［４−（１−シクロヘキシル−４−ピペラジニル）ブチ
ル］−５−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピ
ペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る。

【００５６】例２ 例１と同様に、ベンジル ３−ピペラジノプロパノエー
ト（「化合物Ｂ」）２．２ｇを、３−（１−ベンジル−
４−ピペリジル）−５−メタンスルホニルオキシメチル
オキサゾリジン−２−オン２．６ｇと反応させて、３−
（１−ベンジル−４−ピペリジル）−５−［４−（２−
ベンジルオキシカルボニルエチル）ピペラジノ］メチル
オキサゾリジン−２−オンを得る、融点：９１〜９２
゜。

【００５７】同様に、「化合物Ｂ」との反応により、下
記の化合物が得られる：３−（１−ベンジル−４−ピペ
リジルメチル）−５−メタンスルホニルオキシメチルオ
キサゾリジン−２−オンを反応させて、３−（１−ベン
ジル−４−ピペリジルメチル）−５−［４−（２−ベン
ジルオキシカルボニルエチル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オンを得る；３−［２−（１−ベンジ
ル−４−ピペリジル）エチル］−５−メタンスルホニル
オキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、
３−［２−（１−ベンジル−４−ピペリジル）エチル］
−５−［４−（２−ベンジルオキシカルボニルエチル）
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００５８】３−［３−（１−ベンジル−４−ピペリジ
ル）プロピル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオ
キサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［３−（１
−ベンジル−４−ピペリジル）プロピル］−５−［４−
（２−ベンジルオキシカルボニルエチル）ピペラジノ］
メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［４−
（１−ベンジル−４−ピペリジル）ブチル］−５−メタ
ンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを
反応させて、３−［４−（１−ベンジル−４−ピペリジ
ル）ブチル］−５−［４−（２−ベンジルオキシカルボ
ニルエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−
オンを得る。

【００５９】例３ 例１と同様に、メチル ２−ピペラジノアセテート［こ
の化合物は、メチルα−クロロアセテートとピペラジン
との反応によって得られる］から出発して、３−（１−
ＢＯＣ−４−ピペリジル）−５−メタンスルホニルオキ
シメチルオキサゾリジン−２−オンと反応させ、慣用の
仕上げ処理の後に、３−（１−ＢＯＣ−４−ピペリジ
ル）−５−［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る。

【００６０】同様に、メチル ２−ピペラジノアセテー
トとの反応により、下記の化合物が得られる：３−（１
−ベンジル−４−ピペリジル）−５−メタンスルホニル
オキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、
３−（１−ベンジル−４−ピペリジル）−５−［４−
（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オンを得る；３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−
アミジノ−４−ピペリジル）−５−メタンスルホニルオ
キシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３
−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）−５
−［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メ
チルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−（１−ベン
ジル−４−ピペリジルメチル）−５−メタンスルホニル
オキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、
３−（１−ベンジル−４−ピペリジルメチル）−５−
［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００６１】３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピ
ペリジルメチル）−５−メタンスルホニルオキシメチル
オキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−（１−Ｎ
−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジルメチル）−５−
［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［２−（１−
ベンジル−４−ピペリジル）エチル］−５−メタンスル
ホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応さ
せて、３−［２−（１−ベンジル−４−ピペリジル）エ
チル］−５−［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペ
ラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−
［２−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）
エチル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾ
リジン−２−オンを反応させて、３−［２−（１−Ｎ−
ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）エチル］−５−
［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００６２】３−［３−（１−ベンジル−４−ピペリジ
ル）プロピル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオ
キサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［３−（１
−ベンジル−４−ピペリジル）プロピル］−５−［４−
（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オンを得る；３−［３−（１−Ｎ−Ｂ
ＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）プロピル］−５−メ
タンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オン
を反応させて、３−［３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ
−４−ピペリジル）プロピル］−５−［４−（メトキシ
カルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン
−２−オンを得る；３−［４−（１−ベンジル−４−ピ
ペリジル）ブチル］−５−メタンスルホニルオキシメチ
ルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［４−
（１−ベンジル−４−ピペリジル）ブチル］−５−［４
−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオ
キサゾリジン−２−オンを得る；

【００６３】３−［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−
４−ピペリジル）ブチル］−５−メタンスルホニルオキ
シメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−
［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）
ブチル］−５−［４−（メトキシカルボニルメチル）ピ
ペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３
−［２−（１−ベンジル−４−ピペラジニル）エチル］
−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−
２−オンを反応させて、３−［２−（１−ベンジル−４
−ピペラジニル）エチル］−５−［４−（メトキシカル
ボニルメチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２
−オンを得る；３−［２−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ
−４−ピペラジニル）エチル］−５−メタンスルホニル
オキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、
３−［２−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペラジ
ニル）エチル］−５−［４−（メトキシカルボニルメチ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得
る；

【００６４】３−［３−（１−ベンジル−４−ピペラジ
ニル）プロピル］−５−メタンスルホニルオキシメチル
オキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［３−
（１−ベンジル−４−ピペラジニル）プロピル］−５−
［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［３−（１−
Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペラジニル）プロピル］
−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−
２−オンを反応させて、３−［３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−
アミジノ−４−ピペラジニル）プロピル］−５−［４−
（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オンを得る；３−［４−（１−ベンジ
ル−４−ピペラジニル）ブチル］−５−メタンスルホニ
ルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させ
て、３−［４−（１−ベンジル−４−ピペラジニル）ブ
チル］−５−［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペ
ラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００６５】３−［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−
４−ピペラジニル）ブチル］−５−メタンスルホニルオ
キシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３
−［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペラジニ
ル）ブチル］−５−［４−（メトキシカルボニルメチ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得
る；３−（１−メチル−４−ピペリジル）−５−メタン
スルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反
応させて、３−（１−メチル−４−ピペリジル）−５−
［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−（１−イソプ
ロピル−４−ピペリジル）−５−メタンスルホニルオキ
シメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−
（１−イソプロピル−４−ピペリジル）−５−［４−
（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オンを得る；

【００６６】３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ピペリ
ジルメチル）−５−メタンスルホニルオキシメチルオキ
サゾリジン−２−オンを反応させて、３−（１−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−４−ピペリジルメチル）−５−［４−（メ
トキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオキサゾ
リジン−２−オンを得る；３−（１−エチル−４−ピペ
リジルメチル）−５−メタンスルホニルオキシメチルオ
キサゾリジン−２−オンを反応させて、３−（１−エチ
ル−４−ピペリジルメチル）−５−［４−（メトキシカ
ルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−
２−オンを得る；３−［２−（１−イソプロピル−４−
ピペリジル）エチル］−５−メタンスルホニルオキシメ
チルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［２
−（１−イソプロピル−４−ピペリジル）エチル］−５
−［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メ
チルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００６７】３−［２−（１−シクロヘキシル−４−ピ
ペリジル）エチル］−５−メタンスルホニルオキシメチ
ルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［２−
（１−シクロヘキシル−４−ピペリジル）エチル］−５
−［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メ
チルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［３−（１
−メチル−４−ピペリジル）プロピル］−５−メタンス
ルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応
させて、３−［３−（１−メチル−４−ピペリジル）プ
ロピル］−５−［４−（メトキシカルボニルメチル）ピ
ペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３
−［３−（１−シクロペンチル−４−ピペリジル）プロ
ピル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリ
ジン−２−オンを反応させて、３−［３−（１−シクロ
ペンチル−４−ピペリジル）プロピル］−５−［４−
（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オンを得る；

【００６８】３−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−
ピペリジル）ブチル］−５−メタンスルホニルオキシメ
チルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［４
−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ピペリジル）ブチル］
−５−［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［４
−（１−シクロプロピル−４−ピペリジル）ブチル］−
５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２
−オンを反応させて、３−［４−（１−シクロプロピル
−４−ピペリジル）ブチル］−５−［４−（メトキシカ
ルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−
２−オンを得る；３−［２−（１−メチル−４−ピペラ
ジニル）エチル］−５−メタンスルホニルオキシメチル
オキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［２−
（１−メチル−４−ピペラジニル）エチル］−５−［４
−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオ
キサゾリジン−２−オンを得る；

【００６９】３−［２−（１−シクロプロピル−４−ピ
ペラジニル）エチル］−５−メタンスルホニルオキシメ
チルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［２
−（１−シクロプロピル−４−ピペラジニル）エチル］
−５−［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［３
−（１−エチル−４−ピペラジニル）プロピル］−５−
メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オ
ンを反応させて、３−［３−（１−エチル−４−ピペラ
ジニル）プロピル］−５−［４−（メトキシカルボニル
メチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン
を得る；３−［３−（１−イソプロピル−４−ピペラジ
ニル）プロピル］−５−メタンスルホニルオキシメチル
オキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［３−
（１−イソプロピル−４−ピペラジニル）プロピル］−
５−［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］
メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００７０】３−［４−（１−プロピル−４−ピペラジ
ニル）ブチル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオ
キサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［４−（１
−プロピル−４−ピペラジニル）ブチル］−５−［４−
（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オンを得る；３−［４−（１−シクロ
ヘキシル−４−ピペラジニル）ブチル］−５−メタンス
ルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応
させて、３−［４−（１−シクロヘキシル−４−ピペラ
ジニル）ブチル］−５−［４−（メトキシカルボニルメ
チル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを
得る。

【００７１】同様に、メチル ４−ピペラジノブタノエ
ートとの反応により、下記の化合物が得られる：３−
（１−ベンジル−４−ピペリジル）−５−メタンスルホ
ニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させ
て、３−（１−ベンジル−４−ピペリジル）−５−［４
−（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペラジノ］メ
チルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−（１−Ｎ−
ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）−５−メタンスル
ホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応さ
せて、３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジ
ル）−５−［４−（３−メトキシカルボニルプロピル）
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；
３−（１−ベンジル−４−ピペリジルメチル）−５−メ
タンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オン
を反応させて、３−（１−ベンジル−４−ピペリジルメ
チル）−５−［４−（３−メトキシカルボニルプロピ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得
る；

【００７２】３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピ
ペリジルメチル）−５−メタンスルホニルオキシメチル
オキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−（１−Ｎ
−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジルメチル）−５−
［４−（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［２
−（１−ベンジル−４−ピペリジル）エチル］−５−メ
タンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オン
を反応させて、３−［２−（１−ベンジル−４−ピペリ
ジル）エチル］−５−［４−（３−メトキシカルボニル
プロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ンを得る；３−［２−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４
−ピペリジル）エチル］−５−メタンスルホニルオキシ
メチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−
［２−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）
エチル］−５−［４−（３−メトキシカルボニルプロピ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得
る；

【００７３】３−［３−（１−ベンジル−４−ピペリジ
ル）プロピル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオ
キサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［３−（１
−ベンジル−４−ピペリジル）プロピル］−５−［４−
（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［３−（１−
Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）プロピル］−
５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２
−オンを反応させて、３−［３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−ア
ミジノ−４−ピペリジル）プロピル］−５−［４−（３
−メトキシカルボニルプロピル）ピペラジノ］メチルオ
キサゾリジン−２−オンを得る；３−［４−（１−ベン
ジル−４−ピペリジル）ブチル］−５−メタンスルホニ
ルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させ
て、３−［４−（１−ベンジル−４−ピペリジル）ブチ
ル］−５−［４−（３−メトキシカルボニルプロピル）
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００７４】３−［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−
４−ピペリジル）ブチル］−５−メタンスルホニルオキ
シメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−
［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）
ブチル］−５−［４−（３−メトキシカルボニルプロピ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得
る；３−［２−（１−ベンジル−４−ピペラジニル）エ
チル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリ
ジン−２−オンを反応させて、３−［２−（１−ベンジ
ル−４−ピペラジニル）エチル］−５−［４−（３−メ
トキシカルボニルプロピル）ピペラジノ］メチルオキサ
ゾリジン−２−オンを得る；３−［２−（１−Ｎ−ＢＯ
Ｃ−アミジノ−４−ピペラジニル）エチル］−５−メタ
ンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを
反応させて、３−［２−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−
４−ピペラジニル）エチル］−５−［４−（３−メトキ
シカルボニルプロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリ
ジン−２−オンを得る；

【００７５】３−［３−（１−ベンジル−４−ピペラジ
ニル）プロピル］−５−メタンスルホニルオキシメチル
オキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［３−
（１−ベンジル−４−ピペラジニル）プロピル］−５−
［４−（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［３
−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペラジニル）プ
ロピル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾ
リジン−２−オンを反応させて、３−［３−（１−Ｎ−
ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペラジニル）プロピル］−５
−［４−（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［４
−（１−ベンジル−４−ピペラジニル）ブチル］−５−
メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オ
ンを反応させて、３−［４−（１−ベンジル−４−ピペ
ラジニル）ブチル］−５−［４−（３−メトキシカルボ
ニルプロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２
−オンを得る；

【００７６】３−［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−
４−ピペラジニル）ブチル］−５−メタンスルホニルオ
キシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３
−［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペラジニ
ル）ブチル］−５−［４−（３−メトキシカルボニルプ
ロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン
を得る；３−（１−メチル−４−ピペリジル）−５−メ
タンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オン
を反応させて、３−（１−メチル−４−ピペリジル）−
５−［４−（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−
（１−イソプロピル−４−ピペリジル）−５−メタンス
ルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応
させて、３−（１−イソプロピル−４−ピペリジル）−
５−［４−（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００７７】３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ピペリ
ジルメチル）−５−メタンスルホニルオキシメチルオキ
サゾリジン−２−オンを反応させて、３−（１−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−４−ピペリジルメチル）−５−［４−（３
−メトキシカルボニルプロピル）ピペラジノ］メチルオ
キサゾリジン−２−オンを得る；３−（１−エチル−４
−ピペリジルメチル）−５−メタンスルホニルオキシメ
チルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−（１
−エチル−４−ピペリジルメチル）−５−［４−（３−
メトキシカルボニルプロピル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オンを得る；３−［２−（１−イソプ
ロピル−４−ピペリジル）エチル］−５−メタンスルホ
ニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させ
て、３−［２−（１−イソプロピル−４−ピペリジル）
エチル］−５−［４−（３−メトキシカルボニルプロピ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得
る；

【００７８】３−［２−（１−シクロヘキシル−４−ピ
ペリジル）エチル］−５−メタンスルホニルオキシメチ
ルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［２−
（１−シクロヘキシル−４−ピペリジル）エチル］−５
−［４−（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［３
−（１−メチル−４−ピペリジル）プロピル］−５−メ
タンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オン
を反応させて、３−［３−（１−メチル−４−ピペリジ
ル）プロピル］−５−［４−（３−メトキシカルボニル
プロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ンを得る；３−［３−（１−シクロペンチル−４−ピペ
リジル）プロピル］−５−メタンスルホニルオキシメチ
ルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［３−
（１−シクロペンチル−４−ピペリジル）プロピル］−
５−［４−（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００７９】３−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−
ピペリジル）ブチル］−５−メタンスルホニルオキシメ
チルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［４
−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ピペリジル）ブチル］
−５−［４−（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペ
ラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−
［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジル）ブチ
ル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジ
ン−２−オンを反応させて、３−［４−（１−シクロプ
ロピル−４−ピペリジル）ブチル］−５−［４−（３−
メトキシカルボニルプロピル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オンを得る；３−［２−（１−メチル
−４−ピペラジニル）エチル］−５−メタンスルホニル
オキシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、
３−［２−（１−メチル−４−ピペラジニル）エチル］
−５−［４−（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペ
ラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【００８０】３−［２−（１−シクロプロピル−４−ピ
ペラジニル）エチル］−５−メタンスルホニルオキシメ
チルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［２
−（１−シクロプロピル−４−ピペラジニル）エチル］
−５−［４−（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペ
ラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−
［３−（１−エチル−４−ピペラジニル）プロピル］−
５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２
−オンを反応させて、３−［３−（１−エチル−４−ピ
ペラジニル）プロピル］−５−［４−（３−メトキシカ
ルボニルプロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン
−２−オンを得る；３−［３−（１−イソプロピル−４
−ピペラジニル）プロピル］−５−メタンスルホニルオ
キシメチルオキサゾリジン−２−オンを反応させて、３
−［３−（１−イソプロピル−４−ピペラジニル）プロ
ピル］−５−［４−（３−メトキシカルボニルプロピ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得
る；

【００８１】３−［４−（１−プロピル−４−ピペラジ
ニル）ブチル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオ
キサゾリジン−２−オンを反応させて、３−［４−（１
−プロピル−４−ピペラジニル）ブチル］−５−［４−
（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［４−（１−
シクロヘキシル−４−ピペラジニル）ブチル］−５−メ
タンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オン
を反応させて、３−［４−（１−シクロヘキシル−４−
ピペラジニル）ブチル］−５−［４−（３−メトキシカ
ルボニルプロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン
−２−オンを得る。

【００８２】例４ ３−（１−ＢＯＣ−４−ピペリジル）−５−［４−（２
−メトキシカルボニルエチル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オン０．６ｇ［この化合物は、例１に
従い得られる］を、ジオキサン中の２Ｎ ＨＣｌ溶液４
０ｍｌ中に懸濁し、この混合物を室温で３時間撹拌す
る。溶媒を分離し、慣用の仕上げ処理に付した後に、３
−（４−ピペリジル）−５−［４−（２−メトキシカル
ボニルエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２
−オン、塩酸塩が得られる。

【００８３】同様に、例１からの生成物のＢＯＣ保護基
を分離した後に、下記の化合物が得られる：３−（１−
アミジノ−４−ピペリジル）−５−［４−（２−メトキ
シカルボニルエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジ
ン−２−オン；３−（１−アミジノ−４−ピペリジルメ
チル）−５−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−
［２−（１−アミジノ−４−ピペリジル）エチル］−５
−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［３−（１
−アミジノ−４−ピペリジル）プロピル］−５−［４−
（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラジノ］メチル
オキサゾリジン−２−オン；３−［４−（１−アミジノ
−４−ピペリジル）ブチル］−５−［４−（２−メトキ
シカルボニルエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジ
ン−２−オン；３−［２−（１−アミジノ−４−ピペラ
ジニル）エチル］−５−［４−（２−メトキシカルボニ
ルエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ン；３−［３−（１−アミジノ−４−ピペラジニル）プ
ロピル］−５−［４−（２−メトキシカルボニルエチ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３
−［４−（１−アミジノ−４−ピペラジニル）ブチル］
−５−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン。

【００８４】例５ 例４と同様に、例３の化合物から出発して、そのＢＯＣ
保護基の分離により、下記の化合物が、それらの塩酸塩
の形態で得られる：３−（４−ピペリジル）−５−［４
−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオ
キサゾリジン−２−オン；３−（１−アミジノ−４−ピ
ペリジル）−５−［４−（メトキシカルボニルメチル）
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−
（１−アミジノ−４−ピペリジルメチル）−５−［４−
（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オン；３−［２−（１−アミジノ−４
−ピペリジル）エチル］−５−［４−（メトキシカルボ
ニルメチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−
オン；３−［３−（１−アミジノ−４−ピペリジル）プ
ロピル］−５−［４−（メトキシカルボニルメチル）ピ
ペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；

【００８５】３−［４−（１−アミジノ−４−ピペリジ
ル）ブチル］−５−［４−（メトキシカルボニルメチ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３
−［２−（１−アミジノ−４−ピペラジニル）エチル］
−５−［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［３−（１
−アミジノ−４−ピペラジニル）プロピル］−５−［４
−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオ
キサゾリジン−２−オン；３−［４−（１−アミジノ−
４−ピペラジニル）ブチル］−５−［４−（メトキシカ
ルボニルメチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−
２−オン；３−（１−アミジノ−４−ピペリジル）−５
−［４−（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−（１−アミ
ジノ−４−ピペリジルメチル）−５−［４−（３−メト
キシカルボニルプロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾ
リジン−２−オン；

【００８６】３−［２−（１−アミジノ−４−ピペリジ
ル）エチル］−５−［４−（３−メトキシカルボニルプ
ロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ン；３−［３−（１−アミジノ−４−ピペリジル）プロ
ピル］−５−［４−（３−メトキシカルボニルプロピ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３
−［４−（１−アミジノ−４−ピペリジル）ブチル］−
５−［４−（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［２−
（１−アミジノ−４−ピペラジニル）エチル］−５−
［４−（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［３−（１
−アミジノ−４−ピペラジニル）プロピル］−５−［４
−（３−メトキシカルボニルプロピル）ピペラジノ］メ
チルオキサゾリジン−２−オン；３−［４−（１−アミ
ジノ−４−ピペラジニル）ブチル］−５−［４−（３−
メトキシカルボニルプロピル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オン。

【００８７】例６ ３−（１−ＢＯＣ−４−ピペリジル）−５−［４−（２
−メトキシカルボニルエチル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オン０．８ｇ［この化合物は、例１に
従い得られる］を、メタノール６０ｍｌ中に懸濁し、こ
の混合物を２ＮＮａＯＨ溶液４ｍｌにより処理し、次い
で室温で４時間撹拌する。溶媒を分離した後に、残留物
を水中に取り、そのｐＨを稀ＨＣｌの添加により３に調
整し、この反応混合物をイオン交換体に通して濾過す
る。この濾液をＭｇＳＯ₄上で乾燥させる。溶媒を除去
し、次いで凍結乾燥させた後に、３−（１−ＢＯＣ−４
−ピペリジル）−５−［４−（２−カルボキシエチル）
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンが得られ
る。

【００８８】同様に、例１〜５からの生成物の加水分解
によって、下記の化合物が得られる：３−（１−ベンジ
ル−４−ピペリジル）−５−［４−（２−カルボキシエ
チル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；
３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）−
５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オン；３−（１−ベンジル−４
−ピペリジルメチル）−５−［４−（２−カルボキシエ
チル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；
３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジルメチ
ル）−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［２−（１
−ベンジル−４−ピペリジル）エチル］−５−［４−
（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾ
リジン−２−オン；

【００８９】３−［２−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−
４−ピペリジル）エチル］−５−［４−（２−カルボキ
シエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ン；３−［３−（１−ベンジル−４−ピペリジル）プロ
ピル］−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［３−（１
−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）プロピル］
−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メ
チルオキサゾリジン−２−オン；３−［４−（１−ベン
ジル−４−ピペリジル）ブチル］−５−［４−（２−カ
ルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−
２−オン；３−［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４
−ピペリジル）ブチル］−５−［４−（２−カルボキシ
エチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ン；３−［２−（１−ベンジル−４−ピペラジニル）エ
チル］−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；

【００９０】３−［２−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−
４−ピペラジニル）エチル］−５−［４−（２−カルボ
キシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−
オン；３−［３−（１−ベンジル−４−ピペラジニル）
プロピル］−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペ
ラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［３−
（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペラジニル）プロ
ピル］−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［４−（１
−ベンジル−４−ピペラジニル）ブチル］−５−［４−
（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾ
リジン−２−オン；３−［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミ
ジノ−４−ピペラジニル）ブチル］−５−［４−（２−
カルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン
−２−オン；

【００９１】３−（１−メチル−４−ピペリジル）−５
−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチル
オキサゾリジン−２−オン；３−（１−イソプロピル−
４−ピペリジル）−５−［４−（２−カルボキシエチ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３
−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ピペリジルメチル）−
５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オン；３−（１−エチル−４−
ピペリジルメチル）−５−［４−（２−カルボキシエチ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３
−［２−（１−イソプロピル−４−ピペリジル）エチ
ル］−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；

【００９２】３−［２−（１−シクロヘキシル−４−ピ
ペリジル）エチル］−５−［４−（２−カルボキシエチ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３
−［３−（１−メチル−４−ピペリジル）プロピル］−
５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オン；３−［３−（１−シクロ
ペンチル−４−ピペリジル）プロピル］−５−［４−
（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾ
リジン−２−オン；３−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブチル
−４−ピペリジル）ブチル］−５−［４−（２−カルボ
キシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−
オン；３−［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジ
ル）ブチル］−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピ
ペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［２
−（１−メチル−４−ピペラジニル）エチル］−５−
［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオ
キサゾリジン−２−オン；

【００９３】３−［２−（１−シクロプロピル−４−ピ
ペラジニル）エチル］−５−［４−（２−カルボキシエ
チル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；
３−［３−（１−エチル−４−ピペラジニル）プロピ
ル］−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［３−（１
−イソプロピル−４−ピペラジニル）プロピル］−５−
［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオ
キサゾリジン−２−オン；３−［４−（１−プロピル−
４−ピペラジニル）ブチル］−５−［４−（２−カルボ
キシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−
オン；３−［４−（１−シクロヘキシル−４−ピペラジ
ニル）ブチル］−５−［４−（２−カルボキシエチル）
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−
（１−ベンジル−４−ピペリジル）−５−［４−（２−
カルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン
−２−オン；

【００９４】３−（１−ベンジル−４−ピペリジルメチ
ル）−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［２−（１
−ベンジル−４−ピペリジル）エチル］−５−［４−
（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾ
リジン−２−オン；３−［３−（１−ベンジル−４−ピ
ペリジル）プロピル］−５−［４−（２−カルボキシエ
チル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；
３−［４−（１−ベンジル−４−ピペリジル）ブチル］
−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メ
チルオキサゾリジン−２−オン；３−（１−ＢＯＣ−４
−ピペリジル）−５−［４−カルボキシメチルピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−（１−ベン
ジル−４−ピペリジル）−５−［４−カルボキシメチル
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；

【００９５】３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピ
ペリジル）−５−［４−カルボキシメチルピペラジノ］
メチルオキサゾリジン−２−オン；３−（１−ベンジル
−４−ピペリジルメチル）−５−［４−カルボキシメチ
ルピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−
（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジルメチル）
−５−［４−カルボキシメチルピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オン；３−［２−（１−ベンジル−４
−ピペリジル）エチル］−５−［４−カルボキシメチル
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−
［２−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）
エチル］−５−［４−カルボキシメチルピペラジノ］メ
チルオキサゾリジン−２−オン；３−［３−（１−ベン
ジル−４−ピペリジル）プロピル］−５−［４−カルボ
キシメチルピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ン；

【００９６】３−［３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−
４−ピペリジル）プロピル］−５−［４−カルボキシメ
チルピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３
−［４−（１−ベンジル−４−ピペリジル）ブチル］−
５−［４−カルボキシメチルピペラジノ］メチルオキサ
ゾリジン−２−オン；３−［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−ア
ミジノ−４−ピペリジル）ブチル］−５−［４−カルボ
キシメチルピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ン；３−［２−（１−ベンジル−４−ピペラジニル）エ
チル］−５−［４−カルボキシメチルピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オン；３−［２−（１−Ｎ−Ｂ
ＯＣ−アミジノ−４−ピペラジニル）エチル］−５−
［４−カルボキシメチルピペラジノ］メチルオキサゾリ
ジン−２−オン；３−［３−（１−ベンジル−４−ピペ
ラジニル）プロピル］−５−［４−カルボキシメチルピ
ペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；

【００９７】３−［３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−
４−ピペラジニル）プロピル］−５−［４−カルボキシ
メチルピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；
３−［４−（１−ベンジル−４−ピペラジニル）ブチ
ル］−５−［４−カルボキシメチルピペラジノ］メチル
オキサゾリジン−２−オン；３−［４−（１−Ｎ−ＢＯ
Ｃ−アミジノ−４−ピペラジニル）ブチル］−５−［４
−カルボキシメチルピペラジノ］メチルオキサゾリジン
−２−オン；３−（１−メチル−４−ピペリジル）−５
−［４−カルボキシメチルピペラジノ］メチルオキサゾ
リジン−２−オン；３−（１−イソプロピル−４−ピペ
リジル）−５−［４−カルボキシメチルピペラジノ］メ
チルオキサゾリジン−２−オン；３−（１−ｔｅｒｔ−
ブチル−４−ピペリジルメチル）−５−［４−カルボキ
シメチルピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ン；

【００９８】３−（１−エチル−４−ピペリジルメチ
ル）−５−［４−カルボキシメチルピペラジノ］メチル
オキサゾリジン−２−オン；３−［２−（１−イソプロ
ピル−４−ピペリジル）エチル］−５−［４−カルボキ
シメチルピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ン；３−［２−（１−シクロヘキシル−４−ピペリジ
ル）エチル］−５−［４−カルボキシメチルピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［３−（１
−メチル−４−ピペリジル）プロピル］−５−［４−カ
ルボキシメチルピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２
−オン；３−［３−（１−シクロペンチル−４−ピペリ
ジル）プロピル］−５−［４−カルボキシメチルピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［４−
（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ピペリジル）ブチル］−
５−［４−カルボキシメチルピペラジノ］メチルオキサ
ゾリジン−２−オン；

【００９９】３−［４−（１−シクロプロピル−４−ピ
ペリジル）ブチル］−５−［４−カルボキシメチルピペ
ラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［２−
（１−メチル−４−ピペラジニル）エチル］−５−［４
−カルボキシメチルピペラジノ］メチルオキサゾリジン
−２−オン；３−［２−（１−シクロプロピル−４−ピ
ペラジニル）エチル］−５−［４−カルボキシメチルピ
ペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［３
−（１−エチル−４−ピペラジニル）プロピル］−５−
［４−カルボキシメチルピペラジノ］メチルオキサゾリ
ジン−２−オン；３−［３−（１−イソプロピル−４−
ピペラジニル）プロピル］−５−［４−カルボキシメチ
ルピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−
［４−（１−プロピル−４−ピペラジニル）ブチル］−
５−［４−カルボキシメチルピペラジノ］メチルオキサ
ゾリジン−２−オン；

【０１００】３−［４−（１−シクロヘキシル−４−ピ
ペラジニル）ブチル］−５−［４−カルボキシメチルピ
ペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−（１
−ベンジル−４−ピペリジル）−５−［４−（３−カル
ボキシプロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−
２−オン；３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペ
リジル）−５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペ
ラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−（１−
ベンジル−４−ピペリジルメチル）−５−［４−（３−
カルボキシプロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジ
ン−２−オン；３−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−
ピペリジルメチル）−５−［４−（３−カルボキシプロ
ピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；
３−［２−（１−ベンジル−４−ピペリジル）エチル］
−５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］
メチルオキサゾリジン−２−オン；

【０１０１】３−［２−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−
４−ピペリジル）エチル］−５−［４−（３−カルボキ
シプロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−
オン；３−［３−（１−ベンジル−４−ピペリジル）プ
ロピル］−５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペ
ラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［３−
（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペリジル）プロピ
ル］−５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［４−（１
−ベンジル−４−ピペリジル）ブチル］−５−［４−
（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］メチルオキサ
ゾリジン−２−オン；３−［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−ア
ミジノ−４−ピペリジル）ブチル］−５−［４−（３−
カルボキシプロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジ
ン−２−オン；

【０１０２】３−［２−（１−ベンジル−４−ピペラジ
ニル）エチル］−５−［４−（３−カルボキシプロピ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３
−［２−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペラジニ
ル）エチル］−５−［４−（３−カルボキシプロピル）
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−
［３−（１−ベンジル−４−ピペラジニル）プロピル］
−５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］
メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［３−（１−Ｎ
−ＢＯＣ−アミジノ−４−ピペラジニル）プロピル］−
５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］メ
チルオキサゾリジン−２−オン；３−［４−（１−ベン
ジル−４−ピペラジニル）ブチル］−５−［４−（３−
カルボキシプロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジ
ン−２−オン；３−［４−（１−Ｎ−ＢＯＣ−アミジノ
−４−ピペラジニル）ブチル］−５−［４−（３−カル
ボキシプロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−
２−オン；

【０１０３】３−（１−メチル−４−ピペリジル）−５
−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オン；３−（１−イソプロピル
−４−ピペリジル）−５−［４−（３−カルボキシプロ
ピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；
３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ピペリジルメチル）
−５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］
メチルオキサゾリジン−２−オン；３−（１−エチル−
４−ピペリジルメチル）−５−［４−（３−カルボキシ
プロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ン；３−［２−（１−イソプロピル−４−ピペリジル）
エチル］−５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペ
ラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［２−
（１−シクロヘキシル−４−ピペリジル）エチル］−５
−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オン；

【０１０４】３−［３−（１−メチル−４−ピペリジ
ル）プロピル］−５−［４−（３−カルボキシプロピ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３
−［３−（１−シクロペンチル−４−ピペリジル）プロ
ピル］−５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［４−
（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ピペリジル）ブチル］−
５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］メ
チルオキサゾリジン−２−オン；３−［４−（１−シク
ロプロピル−４−ピペリジル）ブチル］−５−［４−
（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］メチルオキサ
ゾリジン−２−オン；３−［２−（１−メチル−４−ピ
ペラジニル）エチル］−５−［４−（３−カルボキシプ
ロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ン；３−［２−（１−シクロプロピル−４−ピペラジニ
ル）エチル］−５−［４−（３−カルボキシプロピル）
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；

【０１０５】３−［３−（１−エチル−４−ピペラジニ
ル）プロピル］−５−［４−（３−カルボキシプロピ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３
−［３−（１−イソプロピル−４−ピペラジニル）プロ
ピル］−５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［４−
（１−プロピル−４−ピペラジニル）ブチル］−５−
［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］メチル
オキサゾリジン−２−オン；３−［４−（１−シクロヘ
キシル−４−ピペラジニル）ブチル］−５−［４−（３
−カルボキシプロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリ
ジン−２−オン；３−（４−ピペリジル）−５−［４−
（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾ
リジン−２−オン、融点：２１７〜２１８゜；３−（１
−アミジノ−４−ピペリジル）−５−［４−（２−カル
ボキシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２
−オン、融点：＞３００゜；

【０１０６】３−（１−アミジノ−４−ピペリジルメチ
ル）−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［２−（１
−アミジノ−４−ピペリジル）エチル］−５−［４−
（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾ
リジン−２−オン；３−［３−（１−アミジノ−４−ピ
ペリジル）プロピル］−５−［４−（２−カルボキシエ
チル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；
３−［４−（１−アミジノ−４−ピペリジル）ブチル］
−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メ
チルオキサゾリジン−２−オン；３−［２−（１−アミ
ジノ−４−ピペラジニル）エチル］−５−［４−（２−
カルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン
−２−オン；３−［３−（１−アミジノ−４−ピペラジ
ニル）プロピル］−５−［４−（２−カルボキシエチ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；

【０１０７】３−［４−（１−アミジノ−４−ピペラジ
ニル）ブチル］−５−［４−（２−カルボキシエチル）
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−
（４−ピペリジル）−５−［４−（カルボキシメチル）
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−
（１−アミジノ−４−ピペリジル）−５−［４−（カル
ボキシメチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２
−オン；３−（１−アミジノ−４−ピペリジルメチル）
−５−［４−（カルボキシメチル）ピペラジノ］メチル
オキサゾリジン−２−オン；３−［２−（１−アミジノ
−４−ピペリジル）エチル］−５−［４−（カルボキシ
メチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ン；３−［３−（１−アミジノ−４−ピペリジル）プロ
ピル］−５−［４−（カルボキシメチル）ピペラジノ］
メチルオキサゾリジン−２−オン；

【０１０８】３−［４−（１−アミジノ−４−ピペリジ
ル）ブチル］−５−［４−（カルボキシメチル）ピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［２−
（１−アミジノ−４−ピペラジニル）エチル］−５−
［４−（カルボキシメチル）ピペラジノ］メチルオキサ
ゾリジン−２−オン；３−［３−（１−アミジノ−４−
ピペラジニル）プロピル］−５−［４−（カルボキシメ
チル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；
３−［４−（１−アミジノ−４−ピペラジニル）ブチ
ル］−５−［４−（カルボキシメチル）ピペラジノ］メ
チルオキサゾリジン−２−オン；３−（１−アミジノ−
４−ピペリジル）−５−［４−（３−カルボキシプロピ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３
−（１−アミジノ−４−ピペリジルメチル）−５−［４
−（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オン；

【０１０９】３−［２−（１−アミジノ−４−ピペリジ
ル）エチル］−５−［４−（３−カルボキシプロピル）
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−
［３−（１−アミジノ−４−ピペリジル）プロピル］−
５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］メ
チルオキサゾリジン−２−オン；３−［４−（１−アミ
ジノ−４−ピペリジル）ブチル］−５−［４−（３−カ
ルボキシプロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン
−２−オン；３−［２−（１−アミジノ−４−ピペラジ
ニル）エチル］−５−［４−（３−カルボキシプロピ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３
−［３−（１−アミジノ−４−ピペラジニル）プロピ
ル］−５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン；３−［４−（１
−アミジノ−４−ピペラジニル）ブチル］−５−［４−
（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］メチルオキサ
ゾリジン−２−オン。

【０１１０】例７ ＴＨＦ２０ｍｌ中の３−（１−アミジノ−４−ピペリジ
ル）−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オン０．３ｇの溶液
に、２０％ＮａＯＨ溶液１０ｍｌを添加し、この混合物
を室温で２４時間撹拌する。溶媒を除去し、次いで凍結
乾燥させた後に、３−（１−アミジノ−４−ピペリジ
ル）−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンＮａ塩を得る。同
様にして、下記の化合物が得られる：３−［２−（１−
アミジノ−４−ピペリジル）エチル］−５−［４−（２
−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジ
ン−２−オンＮａ塩；３−［２−（１−ベンジル−４−
ピペリジル）エチル］−５−［４−（２−カルボキシエ
チル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンＮ
ａ塩；３−［２−（１−アミジノ−４−ピペラジニル）
エチル］−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンＮａ塩；３−
［３−（４−ピペリジル）プロピル］−５−［４−（２
−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジ
ン−２−オンＮａ塩。

【０１１１】例８ ３−［２−（１−（５−オキソ−１，２，４−オキサジ
アゾリン−３−イル）−４−ピペラジニル）エチル］−
５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オン１．１３ｇ［この化合物
は、メチル ３−ピペラジノプロパノエートを、３−
［２−（１−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ
リン−３−イル）−４−ピペラジニル）エチル］−５−
メタンスルホニルメチルオキサゾリジン−２−オンと反
応させ、引き続いてこの生成物を加水分解することによ
って得られる］を、メタノール５０ｍｌ中に溶解し、次
いでラネーニッケル上で水素添加する。この反応混合物
を次いで、濾過し、この濾液を減圧の下に濃縮する。得
られた生成物を、加熱の下に酢酸エチル２０ｍｌにより
処理し、次いで冷却の後に、吸引濾過する。３−［２−
（１−アミジノ−４−ピペラジニル）エチル］−５−
［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオ
キサゾリジン−２−オンが得られる。

【０１１２】同様に、５−オキソ−１，２，４−オキサ
ジアゾリン基の還元的開裂により下記の化合物が得られ
る：３−［３−（１−（５−オキソ−１，２，４−オキ
サジアゾリン−３−イル）−４−ピペラジニル）プロピ
ル］−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンから、３−［３−
（１−アミジノ−４−ピペラジニル）プロピル］−５−
［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオ
キサゾリジン−２−オンを得る；３−［４−（１−（５
−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリン−３−イル）
−４−ピペラジニル）ブチル］−５−［４−（２−カル
ボキシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２
−オンから、３−［４−（１−アミジノ−４−ピペラジ
ニル）ブチル］−５−［４−（２−カルボキシエチル）
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【０１１３】３−［２−（１−（５−オキソ−１，２，
４−オキサジアゾリン−３−イル）−４−ピペラジニ
ル）エチル］−５−［４−カルボキシメチルピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンから、３−［２−
（１−アミジノ−４−ピペラジニル）エチル］−５−
［４−カルボキシメチルピペラジノ］メチルオキサゾリ
ジン−２−オンを得る；３−［３−（１−（５−オキソ
−１，２，４−オキサジアゾリン−３−イル）−４−ピ
ペラジニル）プロピル］−５−［４−カルボキシメチル
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンから、３
−［３−（１−アミジノ−４−ピペラジニル）プロピ
ル］−５−［４−カルボキシメチルピペラジノ］メチル
オキサゾリジン−２−オンを得る；３−［４−（１−
（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリン−３−イ
ル）−４−ピペラジニル）ブチル］−５−［４−カルボ
キシメチルピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オ
ンから、３−［４−（１−アミジノ−４−ピペラジニ
ル）ブチル］−５−［４−（カルボキシメチル）ピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【０１１４】３−［２−（１−（５−オキソ−１，２，
４−オキサジアゾリン−３−イル）−４−ピペラジニ
ル）エチル］−５−［４−（３−カルボキシプロピル）
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンから、３
−［２−（１−アミジノ−４−ピペラジニル）エチル］
−５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］
メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［３−
（１−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリン−
３−イル）−４−ピペラジニル）プロピル］−５−［４
−（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オンから、３−［３−（１−アミジノ
−４−ピペラジニル）プロピル］−５−［４−（３−カ
ルボキシプロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン
−２−オンを得る；３−［４−（１−（５−オキソ−
１，２，４−オキサジアゾリン−３−イル）−４−ピペ
ラジニル）ブチル］−５−［４−（３−カルボキシプロ
ピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンか
ら、３−［４−（１−アミジノ−４−ピペラジニル）ブ
チル］−５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラ
ジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る。

【０１１５】例９ 例８と同様にして、３−［２−（１−（５−オキソ−
１，２，４−オキサジアゾリン−３−イル）−４−ピペ
リジル）エチル］−５−［４−（２−カルボキシエチ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン［こ
の化合物は、例１に従い、メチル ３−（１−ピペラジ
ニル）プロパノエートを、３−［２−（１−（５−オキ
ソ−１，２，４−オキサジアゾリン−３−イル）−４−
ピペリジル）エチル］−５−メタンスルホニルメチルオ
キサゾリジン−２−オンと反応させ、引き続いてこの生
成物を加水分解することによって得られる］から出発し
て、接触水素添加によって、３−［２−（１−アミジノ
−４−ピペリジル）エチル］−５−［４−（２−カルボ
キシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−
オンを得る。同様にして、５−オキソ−１，２，４−オ
キサジアゾリン基の還元的開裂により下記の化合物が得
られる：

【０１１６】３−［３−（１−（５−オキソ−１，２，
４−オキサジアゾリン−３−イル）−４−ピペリジル）
プロピル］−５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペ
ラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンから、３−
［３−（１−アミジノ−４−ピペリジル）プロピル］−
５−［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［４−（１−
（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリン−３−イ
ル）−４−ピペリジル）ブチル］−５−［４−（２−カ
ルボキシエチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−
２−オンから、３−［４−（１−アミジノ−４−ピペリ
ジル）ブチル］−５−［４−（２−カルボキシエチル）
ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンを得る；
３−［２−（１−（５−オキソ−１，２，４−オキサジ
アゾリン−３−イル）−４−ピペリジル）エチル］−５
−［４−（カルボキシメチル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オンから、３−［２−（１−アミジノ
−４−ピペリジル）エチル］−５−［４−（カルボキシ
メチル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン
を得る；

【０１１７】３−［３−（１−（５−オキソ−１，２，
４−オキサジアゾリン−３−イル）−４−ピペリジル）
プロピル］−５−［４−（カルボキシメチル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンから、３−［３−
（１−アミジノ−４−ピペリジル）プロピル］−５−
［４−（カルボキシメチル）ピペラジノ］メチルオキサ
ゾリジン−２−オンを得る；３−［４−（１−（５−オ
キソ−１，２，４−オキサジアゾリン−３−イル）−４
−ピペリジル）ブチル］−５−［４−（カルボキシメチ
ル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンか
ら、３−［４−（１−アミジノ−４−ピペリジル）ブチ
ル］−５−［４−（カルボキシメチル）ピペラジノ］メ
チルオキサゾリジン−２−オンを得る；

【０１１８】３−［２−（１−（５−オキソ−１，２，
４−オキサジアゾリン−３−イル）−４−ピペリジル）
エチル］−５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペ
ラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オンから、３−
［２−（１−アミジノ−４−ピペリジル）エチル］−５
−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］メチ
ルオキサゾリジン−２−オンを得る；３−［３−（１−
（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリン−３−イ
ル）−４−ピペリジル）プロピル］−５−［４−（３−
カルボキシプロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジ
ン−２−オンから、３−［３−（１−アミジノ−４−ピ
ペリジル）プロピル］−５−［４−（３−カルボキシプ
ロピル）ピペラジノ］メチルオキサゾリジン−２−オン
を得る；３−［４−（１−（５−オキソ−１，２，４−
オキサジアゾリン−３−イル）−４−ピペリジル）ブチ
ル］−５−［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラジ
ノ］メチルオキサゾリジン−２−オンから、３−［４−
（１−アミジノ−４−ピペリジル）ブチル］−５−［４
−（３−カルボキシプロピル）ピペラジノ］メチルオキ
サゾリジン−２−オンを得る。

【０１１９】以下の例は、医薬製剤に関するものであ
る。 例Ａ：注射用バイアル 二重蒸留水３リットル中の式Ｉで表わされる活性化合物
１００ｇおよびリン酸水素二ナトリウム５ｇの溶液のｐ
Ｈを、２Ｎ塩酸を用いて６．５に調整し、殺菌濾過し、
注射用バイアルに充填し、無菌条件の下に凍結乾燥さ
せ、次いで無菌条件の下にシールする。各注射用バイア
ルは活性化合物５ｍｇを含有する。 例Ｂ：座薬 式Ｉで表わされる活性化合物２０ｇの混合物を、大豆レ
シチン１００ｇおよびカカオ脂１４００ｇとともに溶融
し、型中に注入し、次いで冷却させる。各座薬は活性化
合物２０ｍｇを含有する。

【０１２０】例Ｃ：溶液 二重蒸留水９４０ｍｌ中で、式Ｉで表わされる活性化合
物１ｇ、ＮａＨ₂ＰＯ₄・２Ｈ₂Ｏ ９．３８ｇ、Ｎａ₂Ｈ
ＰＯ₄・１２Ｈ₂Ｏ ２８．４８ｇおよびベンザルコニウ
ムクロライド０．１ｇの溶液を調製する。この溶液のｐ
Ｈを６．８に調整し、全量を１リットルにし、次いで照
射により殺菌する。この溶液は、点眼剤の形態で使用す
ることができる。 例Ｄ：軟膏 式Ｉで表わされる活性化合物５００ｍｇを、無菌条件の
下に、石油ゼリー９９．５ｇと混合する。 例Ｅ：錠剤 式Ｉで表わされる活性化合物１ｋｇ、乳糖４ｋｇ、ジャ
ガイモデンプン１．２ｋｇ、タルク０．２ｋｇおよびス
テアリン酸マグネシウム０．１ｋｇの混合物を、慣用の
方法で圧縮して、各錠剤が活性化合物１０ｍｇを含有す
る錠剤を得る。

【０１２１】例Ｆ：被覆錠剤 例Ｅと同様にして錠剤を圧縮成形し、次いで慣用の方法
により、ショ糖、ジャガイモデンプン、タルク、トラガ
カントゴムおよび着色剤からなる被膜により被覆する。 例Ｇ：カプセル剤 硬質ゼラチンカプセルに、式Ｉで表わされる活性化合物
２ｋｇを、慣用の方法により充填する。このようにして
活性化合物２０ｍｇを含有するカプセル剤が得られる。 例Ｈ：アンプル剤 二重蒸留水６０リットル中の式Ｉで表わされる活性化合
物１ｋｇの溶液を、殺菌濾過し、アンプルに充填し、無
菌条件の下に凍結乾燥させ、次いで無菌条件の下にシー
ルする。各アンプルは活性化合物１０ｍｇを含有する。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 413/04 ２１１ (71)出願人 591032596 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250, Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 ヨアヒム・ガンテ ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 ホルスト・ジュラスツィク ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 ペーター・ラダッツ ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 ハンス・ヴュルツィガー ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 ザビーネ・ベルノタート−ダニエロフスキ ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 グイド・メルツァー ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式Ｉで表わされる化合物およびそれ
   らの生理学的に許容される塩： 【化１】 式中、 Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＡであり、 Ｙは、アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジ
   ノ、ヘキサヒドロアゼピノまたはピペラジノ基であり、
   この基はＲ²により置換されており、 Ｒ¹は、 【化２】 であり、 Ｒ²は、Ｃ_rＨ_2r−ＣＯＯＲ³であり、 Ｒ³は、Ｈ、ＡまたはＡｒであり、 Ａは、Ｃ原子１〜６個を有するアルキルであり、 Ｂは、Ｈ、Ａ、Ｃ原子３〜７個を有するシクロアルキ
   ル、Ａｒ−Ｃ_KＨ_2K−またはアミジノであり、 Ａｒは、フェニルまたはベンジル基であり、この基は未
   置換であるか、または置換基として１個または２個の
   Ａ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ₂ 、ＣＮ、ＯＡ、ＯＨ、ＮＨ
   ₂、ＮＨＡおよび（または）ＮＡ₂を有し、 ｋは、１、２、３または４であり、 ｍおよびｒは、それぞれ相互に独立して、０、１、２、
   ３または４であり、そしてｎは、２、３または４であ
   る。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合
   物のエナンチオマーまたはジアステレオマー。
3. 【請求項３】 式Ｉにおいて、遊離のアミノ基またはア
   ミジノ基が慣用のアミノ保護基により、部分的にまたは
   完全に保護されている、請求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】（ａ）３−ピペリジノ−４−イル−５−
   ［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジノメチル］オ
   キサゾリジン−２−オン； （ｂ）３−（１−アミジノピペリジン−４−イル）−５
   −［４−（２−カルボキシエチル）ピペラジノメチル］
   オキサゾリジン−２−オン； （ｃ）３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５
   −［４−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペラジノ
   メチル］オキサゾリジン−２−オン； （ｄ）３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５
   −（２−ベンジルオキシカルボニルエチル）ピペラジノ
   メチル］オキサゾリジン−２−オン； （ｅ）３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−５−
   ［４−（３−カルボキシプロピル）ピペラジノメチル］
   オキサゾリジン−２−オン； （ｆ）３−（１−アミジノピペリジン−４−イルメチ
   ル）−５−（４−カルボキシメチル）ピペラジノメチ
   ル］オキサゾリジン−２−オン； （ｇ）３−［３−（１−アミジノピペラジン−４−イ
   ル）プロピル］−５−（４−カルボキシメチルピペラジ
   ノメチル）オキサゾリジン−２−オン；およびそれらの
   生理学的に許容される塩。
5. 【請求項５】 請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合
   物の製造方法であって、 （ａ）式Ｉで表わされる化合物の官能性誘導体の１種
   を、加溶媒分解剤または水素添加分解剤により処理する
   ことによって、式Ｉで表わされる化合物を、この官能性
   誘導体の１種から遊離させる、あるいは（ｂ）式ＩＩ 【化３】 式中、Ｒ¹およびＸは請求項１と同一の意味を有し、そ
   してＺは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＨであるか、あるい
   は反応性にエステル化されているＯＨ基である、で表わ
   される化合物を式ＩＩＩ Ｈ−Ｙ ＩＩＩ 式中、Ｙは上記の意味を有する、で表わされる化合物と
   反応させる、あるいは（ｃ）式ＩＶ Ｒ¹−ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨ（ＸＨ）−ＣＨ₂−Ｙ ＩＶ 式中、Ｒ¹、ＸおよびＹは、上記の意味を有する、で表
   わされる化合物を、炭酸の反応性誘導体と反応させる、
   あるいは（ｄ）式Ｖ 【化４】 式中、ＸおよびＹは上記の意味を有する、で表わされる
   化合物を、式ＶＩ 【化５】 式中、Ｂは上記の意味を有し、そしてＬは、 【化６】 ここで、Ｚ’はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＡ、ＯＨまたはエス
   テル化された反応性ＯＨ基であるか、あるいは容易に求
   核置換できる脱離性基である、で表わされる化合物と反
   応させる、あるいは（ｅ）基（１個または２個以上）Ｒ
   ¹および（または）Ｙを、別の基（１個または２個以
   上）Ｒ¹および（または）Ｙに変換する、および（また
   は）（ｆ）式Ｉで表わされる化合物を、酸または塩基で
   処理することによって、その塩の１種に変換する、こと
   を特徴とする製造方法。
6. 【請求項６】 医薬製剤の製造方法であって、請求項１
   に記載の式Ｉで表わされる化合物および（または）その
   生理学的に許容される塩の１種を、少なくとも１種の固
   体、液体または半液体状態の賦形剤あるいは助剤と一緒
   にして、適当な投与剤型にすることを特徴とする製造方
   法。
7. 【請求項７】 少なくとも１種の請求項１に記載の式Ｉ
   で表わされる化合物および（または）その生理学的に許
   容される塩の１種を含有することを特徴とする医薬製
   剤。
8. 【請求項８】 請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合
   物および（または）その生理学的に許容される塩の医薬
   製造への使用。
9. 【請求項９】 請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合
   物および（または）その生理学的に許容される塩の病気
   抑制への使用。