JP4180375B2 - フェニル誘導体 - Google Patents
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Description
R1は、CN、CON(R3)2、−[C(R4)2]nN(R3)2、または無置換か、もしくはC(=O)R3、COOR3、OR3、OCOR3、OCOOR3または通常のアミノ保護基で一置換された、−C(=NH)−NH2であり、または
R3は、H、A、−[C(R4)2]n−Ar、−[C(R4)2]n−Het、または[C(R4)2]n−シクロアルキルであり、
R4は、H、またはAであり、
Wは、−C(R3)2−、−[C(R3)2]2−、−OC(R3)2−、またはNR3C(R3)2−であり、
Xは、CONR3、CONR3C(R4)2−、−C(R4)2NR3−、−C(R4)2NR3C(R4)2−、−C(R4)2O−、またはC(R4)2OC(R4)2−であり、
Yは、アルキレン、シクロアルキレン、Het−ジイル、またはAr−ジイルであり、
Aは、1〜6個の炭素原子を有する非分枝状、または分枝状アルキルであり、ここで1つまたは2つ以上のCH2基は、OまたはS原子、および/またはCH=CH−基で置換されてよく、付加的に1〜7個のH原子がFで置換されてよく、
Hetは、1〜4個までのN、O、および/またはS原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、無置換か、またはHal、A、−[C(R4)2]n−Ar、−[C(R4)2]n−Het’、−[C(R4)2]n−シクロアルキル、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3SO2A、COR3、SO2NR3、S(O)mA、および/またはカルボニル酸素で、一置換、二置換、または三置換されており、
Halは、F、Cl、Br、またはIであり、
mおよびnは、それぞれ、互いに独立して、0、1または2であり、
oは、1、2、または3である、
で表される式Iの化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物に関する。
式Iの化合物、およびそれらの塩が、非常に価値のある薬理学的性質を有し、非常に耐性があることは知られていた。特に、それらは、因子Xa阻害性質を示し、従って、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、および間欠性跛行(claudicatio intermittens)などの血栓塞栓性疾患に効き、および予防するために用いることができる。
本発明の化合物による因子Xaの阻害、および抗血栓剤活性、および抗凝固剤活性の測定は、通常の体外、または体内方法により決定することができる。適切な方法は、例えば、Thrombosis and Haemostasis 1990,63,220−223のJ.Hauptmannらにより記載されている。
凝固因子VIIaは、組織因子に結合した後、凝固カスケードの外因性部位を開始し、因子Xaを与える因子Xの活性化に貢献する。従って、因子VIIaの阻害は、因子Xaの形成、その後のトロンビン形成を予防する。
本発明の化合物による因子VIIaの阻害、ならびに抗血栓剤および抗凝固剤活性の測定は、通常の体外、または体内方法により決定することができる。因子VIIaの阻害の測定のための通常の方法は、例えばThrombosis Research 1996,84,73.81のH.F.Ronningらにより記載されている。
本発明の化合物による因子IXa、ならびに抗血栓剤および抗凝固剤活性の測定は、通常の体外、または体内方法により決定することができる。適切な方法は、例えばJournal of Biological Chemistry 1998,273,12089−12094のJ.Changらにより記載されている。
本発明の化合物は、更に、腫瘍、腫瘍疾患、および/または腫瘍転移の処置のために用いることができる。組織因子TF/因子VIIaと、種々のタイプの癌の進行との相関関係は、Biomed.Health Res.(2000),41(Molecular Pathogenesis of Pancreatic Cancer),57−59のT.Taniguchi and N.R.Lemoineにより示唆されている。
その化合物は、更に、患者の生体内のカテーテル、および医療扶助の洗浄、または血液、血漿、および生体外の他の血液製剤の保存のための抗凝固剤として用いられる。本発明の化合物は、血液凝固剤が病気の進行に決定的な貢献をする、または、例えば転移を含む癌、関節炎を含む炎症疾患、および糖尿病などの第2の病状の原因となる病気のために、更に用いられる。
血栓形成の再発を防ぐために、アスピリンを同時に投与するのが特に好ましい。本発明の化合物はまた、血小板凝固を阻害する血小板糖タンパクレセプター(IIb/IIIa)拮抗薬と組み合わせて用いられる。
a)それらを官能基の誘導体の1つから、加溶媒分解剤、または水素化分解剤での処置で、
i)それらのヒドロキシル、オキサジアゾール、またはオキサゾリジノン誘導体から、アミジノ基を水素化分解、または加溶媒分解により遊離させること、
ii)加溶媒分解剤、または水素化分解剤での処置により、通常のアミノ保護基を水素に置換すること、または通常の保護基により保護されたアミノ基を遊離させること、
により遊離させること、
または、
または、
c)式IIの化合物
Z−Y−T II
式中、
Zは、HNR3−、またはHNR3C(R4)2−であり、およびR3、R4、YおよびTは、請求項1に定義したとおりである、
で表される前記式IIの化合物を、式IIIの化合物
R1は、C(=O)R3、COOR3、OR3、もしくは通常のアミノ保護基で一置換された−C(=NH)−NH2、または
Lは、Cl、Br、I、またはフリ−の、もしくは官能基的に活性に修飾されたOH基であり、
ならびにR2、R3、R4およびWは、請求項1で定義したとおりである、
で表される前記式IIIの化合物と反応させること、
および/または
d)式Iの塩基または酸をその塩の1つに変換すること
を特徴とする。
プロドラッグ誘導体の用語は、例えば、アルキル、またはアシル基、糖、またはオリゴペプチドで修飾され、効果的な本発明の化合物を与える有機体に迅速に開裂される、式Iの化合物を意味する。
これらはまた、例えば、Int.J.Pharm.115,61−67(1995)に記載されるような本発明の化合物の生体分解性ポリマー誘導体を含む。
本発明はまた、特に、−COA、−COOA、−OH、または通常のアミノ保護基により置換された式Iの−C(=NH)−NH2−化合物に関する。
本明細書中、基、またはパラメ−タ−W、X、Y、T、R1、およびR2は、他に特に述べない限り、式Iで定義したとおりである。
Aは、好ましくは、メチル、更には、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、またはtert−ブチル、更にはペンチル、1−、2−、または3−メチルブチル、1,1−、1,2−、または2,2−ジメチルプロピル、1−エチルプロピル、ヘキシル、1−、2−、3−、または4−メチルペンチル、1,1−、1,2−、1,3−、2,2−、2,3−、または3,3−ジメチルブチル、1−、または2−エチルブチル、1−エチル−1−メチルプロピル、1−エチル−2−メチルプロピル、1、1,2−、または1,2,2−トリメチルプロピル、更に好ましくは例えば、トリフルオロメチルである。
Aは、特に好ましくは、1〜6個の炭素原子を有するアルキルで、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、またはトリフルオロメチルである。
アルキレンは、好ましくは、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレン、更に分枝状アルキレンである。
−COR3(アシル)は、好ましくは、ホルミル、アセチル、プロピオニル、更にまた、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、または例えば、ベンゾイルである。
Phはフェニルであり、Meはメチルであり、Etはエチルであり、BOCは、tert−ブトキシカルボニルである。
Halは、好ましくは、F、Cl、またはBrであるが、代替的にIである。
R1がCON(R3)2、または[C(R4)2]nN(R3)2である場合、CONH2、NH2、またはCH2NH2が好ましい。
ここで、A’は、好ましくは、1、2、3、または4個の炭素原子を有するアルキルである。
R3は、好ましくは、H、A、または(CH2)n−Arであり、好ましくは、例えば、H、1〜6個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、またはベンジルである。
Yは、好ましくは、アルキレン、またはAr−ジイル、特に好ましくは、メチレン、エチレン、プロピレン、または1,4−フェニレンであり、それは、無置換か、またはF、エトキシカルボニルメトキシ、またはカルボキシメトキシ、更に代替的に、ピリジンジイル、好ましくは、ピリジン−2,5−ジイルで一置換される。
R3’は、H、またはAである。
Arは、好ましくは、無置換のフェニル、ナフチル、またはビフェニル、更に好ましくは、フェニル、ナフチル、またはビフェニルであり、それぞれは、例えば、A、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロメチル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ベンジルオキシ、スルホンアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、ブチルスルホンアミド、ジメチルスルホンアミド、フェニルスルホンアミド、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、エトキシカルボニルメトキシ、カルボキシメトキシ、またはアミノカルボニルで一置換、二置換、または三置換される。
Hetは、好ましくは、例えば、2−、または3−フリル、2−、または3−チエニル、1−、2−、または3−ピロリル、1−、2−、4−、または5−イミダゾリル、1−、3−、4−、または5−ピラゾリル、2−、4−、または5−オキサゾリル、3−、4−、または5−イソキサゾリル、l、2−、4−、または5−チアゾリル、3−、4−、または5−イソチアゾリル、2−、3−、または4−ピリジル、2−、4−、5−、または6−ピリミジニル、更に好ましくは、1,2,3−トリアゾール−1−、−4−、または5−イル、1,2,4−トリアゾール−1−、−3−、または5−イル、1−、または5−テトラゾリル、1,2,3−オキサジアゾール−4−、または5−イル、1,2,4−オキサジアゾール−3−、または5−イル、1,3,4−チアジアゾール−2−、または5−イル、1,2,4−チアジアゾール−3−、または5−イル、または1,2,3−チアジアゾール−4−、または−5−イル、3−、または4−ピリダジニル、ピラジニル、
従って、Hetは、例えば、2,3−ジヒドロ−2−、−3−、−4−、または5−フリル、2,5−ジヒドロ−2−、−3−、−4−、または5−フリル、テトラヒドロ−2−、または3−フリル、1,3−ジオキソラン−4−イル、テトラヒドロ−2−、または3−チエニル、2,3−ジヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、または5−ピロリル、2,5−ジヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、または5−ピロリル、1−、2−、または3−ピロリジニル、テトラヒドロ−1−、−2−、または4−イミダゾリル、2,3−ジヒドロ−1−、2−、3−、−4−、または5−ピラゾリル、テトラヒドロ−1−、−3−、または4−ピラゾリル、1,4−ジヒドロ−1−、−2−、−3−、または4−ピリジル、1,2,3,4−テトラヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、−5−、または6−ピリジル、1−、2−、3−、または4−ピペリジニル、2−、3−、または4−モルホリニル、テトラヒドロ−2−、−3−、または4−ピラニル、1,4−ジオキサニル、1,3−ジオキサン−2−、−4−、または5−イル、ヘキサヒドロ−1−、−3−、または4−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−1−、−2−、−4−、または−5−ピリミジニル、1−、2−、または3−ピペラジニル、1,2,3,4−テトラヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、−5−、−6−、−7−、または8−キノリル、1,2,3,4−テトラヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、−5−、−6−、−7−、または−8−イソキノリル、2−、3−、5−、6−、7−、または8−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ−1,4−オキサジニル、
従って、Het’は、例えば、2,3−ジヒドロ−2−、−3−、−4−、または5−フリル、2,5−ジヒドロ−2−、−3−、−4−、または5−フリル、テトラヒドロ−2−、または3−フリル、1,3−ジオキソラン−4−イル、テトラヒドロ−2−、または3−チエニル、2,3−ジヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、または5−ピロリル、2,5−ジヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、または5−ピロリル、1−、2−、または3−ピロリジニル、テトラヒドロ−1−、−2−、または4−イミダゾリル、2,3−ジヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、または5−ピラゾリル、テトラヒドロ−1−、−3−、または4−ピラゾリル、1,4−ジヒドロ−1−、−2−、−3−、または4−ピリジル、1,2,3,4−テトラヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、−5−、または6−ピリジル、1−、2−、3−、または4−ピペリジニル、2−、3−、または4−モルホリニル、テトラヒドロ−2−、−3−、または4−ピラニル、1,4−ジオキサニル、1,3−ジオキサン−2−、−4−、または5−イル、ヘキサヒドロ−1−、−3−、または4−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−1−、−2−、−4−、または5−ピリミジニル、1−、2−、または3−ピペラジニル、1,2,3,4−テトラヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、−5−、−6−、−7−、または8−キノリル、1,2,3,4−テトラヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、−5−、−6−、−7−、または−8−イソキノリル、2−、3−、5−、6−、7−、または8−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ−1,4−オキサジニル、更に好ましくは、2,3−メチレンジオキシフェニル、3,4−メチレンジオキシフェニル、2,3−チレンジオキシフェニル、3,4−エチレンジオキシフェニル、3,4−(ジフルオロメチレンジオキシ)フェニル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−、または6−イル、2,3−(2−オキソ−メチレンジオキシ)フェニル、または代替的に、3,4−ジヒドロ−2H−1,5−ベンゾジオキセピン−6−、または7−イル、更に好ましくは、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、または2,3−ジヒドロ−2−オキソフラニルである。
nは、好ましくは1であり、更に代替的に0または2である。
式Iの化合物は1つまたは2つ以上の不斉中心を有し、従って、様々の立体異性体が生じる。式Iは、これらすべての形体を含む。
Idにおいて、Hetは、1〜2個のNおよび/またはO原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族ヘテロ環基であり、それは、Aおよび/またはカルボニル酸素で一置換、または二置換され、
Ieにおいて、Wは、−OC(R3)2−、またはNR3C(R3)2−であり、
Ifにおいて、Wは、−OC(R3)2−、またはNR3C(R3)2−であり、
R3は、H、A、または(CH2)n−Arであり、
Arは、無置換か、またはHal、A、OR4、またはO−[C(R4)2]o−COOR3で一置換、または二置換されたフェニルであり、
nは、0、または1であり、
R3は、H、A、または(CH2)n−Arであり、
Arは、無置換か、またはHal、A、OR4、またはO−[C(R4)2]o−COOR3で一置換、または二置換されたフェニルであり、
nは、0、または1であり、
Ihにおいて、Xは、CONH、またはCONH(CH2)2−であり、
Iiにおいて、Yは、アルキレン、またはAr−ジイルであり、
Arは、無置換か、またはHal、A、OR4、またはO−[C(R4)2]o−COOR3で一置換、または二置換されたフェニルであり、
Ijにおいて、Tは、N(R3’)2、または1〜2個のNおよび/またはO原子を有する単環式、もしくは二環式、飽和、不飽和、または芳香族ヘテロ環基であり、それは、Aおよび/またはカルボニル酸素で一置換、または二置換されており、
R3’は、H、またはAであり、
Ikにおいて、R1は、無置換か、またはOHで一置換された−C(=NH)−NH2であり、または
R2は、Hであり、
R3は、H、A、または(CH2)n−Arであり、
R4は、H、またはAであり、
Wは、−OC(R3)2−、またはNR3C(R3)2−であり、
Xは、CONH、またはCONH(CH2)2であり、
Yは、アルキレン、またはAr−ジイルであり、
Tは、N(R3’)2、または1〜2個のNおよび/またはO原子を有する単環式、もしくは二環式、飽和、不飽和、または芳香族ヘテロ環基であり、それは、Aおよび/またはカルボニル酸素で一置換、または二置換されており、
R3’は、H、またはAであり、
Arは、無置換か、またはHal、A、OR4、またはO−[C(R4)2]o−COOR3で一置換、または二置換されたフェニルであり、
Aは、1〜6個の炭素原子を有する非分枝状、または分枝状アルキルであり、ここで1〜7個のH原子はFにより置換されてよく、
nは、0、または1であり、
R2は、Hであり、
R3は、H、A、または(CH2)n−Arであり、
R4は、H、またはAであり、
Wは、−OC(R3)2−、またはNR3C(R3)2−であり、
Xは、CONH、またはCONH(CH2)2であり、
Yは、アルキレン、またはAr−ジイルであり、
Arは、無置換か、またはHal、A、OR4、またはO−[C(R4)2]o−COOR3で一置換、もしくは二置換されたフェニルであり、
Aは、1〜6個の炭素原子を有する非分枝状、または分枝状アルキルであり、ここで1〜7個のH原子がFで置換されてよく、
nは、0、または1であり、
R3は、H、A、または(CH2)n−Ar、もしくはチエニルであり、
R4は、H、またはAであり、
Wは、−C(R3)2−、−OC(R3)2−、またはNR3C(R3)2−であり、
Xは、CONH、CONH(CH2)、CONH(CH2)2、CH2O−、またはCH2OCH2であり、
Yは、アルキレン、Ar−ジイル、またはピリジンジイルであり、
Tは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリン−4−イル、2−オキソピペリジン−1−イル、2−オキソピロリジン−1−イル、5,5−ジメチル−2−オキソピロリジン−1−イル、2−オキソ−1H−ピリジン−1−イル、3−オキソモルホリン−4−イル、4−オキソ−1H−ピリジン−1−イル、2,6−ジオキソピペリジン−1−イル、2−オキソピペラジン−1−イル、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル、2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル、3−オキソ−2H−ピリダジン−2−イル、2−カプロラクタム−1−イル、2−オキソ−1,3−オキサジナン−3−イル、または2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3−オン−イルであり、
Aは、1〜6個の炭素原子を有する非分枝状、または分枝状アルキルであり、ここで1〜7個のH原子は、Fで置換されてよく、
nは、0、または1である、
で表される前記付属式、ならびに薬学的に使用できる誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物である。
式Iの化合物は、加溶媒分解剤、または水素化分解剤での処置によるそれらの官能基の誘導体の1つから、式Iの化合物を遊離させることにより、好ましくは得ることができる。
好ましい出発物質はまた、対応するアミジノ化合物に変換することのできるオキサジアゾール誘導体である。
同一、または異なる複数の保護されたアミノ基および/またはヒドロキシル基が、出発物質の分子中に存在することも可能である。存在する保護基が互いに異なる場合、それらは多くの場合、選択的に開裂することができる。
a)ニトリルをH2Sを用いてチオアミドに変換し、チオアミドを、アルキル化剤、例えばCH3Iを用いて、対応するS−アルキルイミドチオエステルに変換し、および次にチオエステルをNH3と反応させてアミジンを得る、
b)ニトリルをアルコール、例えばHCl存在下でエタノールを用いて、対応するイミドエステルに変換し、およびイミドエステルをアンモニアで処置する(ピンナー(Pinner)合成)、または
c)ニトリルをリチウムビス(トリメチルシリル)アミドで反応させ、その後に生成物を加水分解する、それ自体既知の方法の多段階で行われる。
必要に応じて、出発物質が形成すると、反応混合物から単離することなく、そのまま即座に式Iの化合物に更に変換させる。
その反応は、一般的に不活性溶媒中で、酸結合試薬の存在下、好ましくは、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、またはアルカリ金属またはアルカリ土類金属、好ましくはカリウム、ナトリウム、カルシウムの弱酸の他の塩の存在下で行われる。トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン、またはキノリンなどの有機塩基の添加も好ましい。用いられる条件に依存して、反応時間は、数分間〜14日間であり、および反応温度は約0°〜150°、通常20°〜130°である。
式IIIの化合物において、Lは好ましくは、Cl、Br、I、例えば、活性化されたエステル、イミダゾリド、または1〜6個の炭素原子を有するアルキルスルホニルオキシ(好ましくは、メチルスルホニルオキシ、またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ)、または6〜10個の炭素原子を有するアリールスルホニルオキシ(好ましくは、フェニルまたはp−トルエンスルホニルオキシ)などの反応的に修飾されたOH基である。
例えば、エタノールアミンなどの薬学的に許容できる有機塩基を用いることも可能である。
従って、本発明は、更に式I−Iの中間体、
R1は、NO2、CN、NHA、NHCOA、NACF3、NH2、または(CH2)nNH2であり、
R2およびR3は、それぞれ互いに独立して、H、Hal、A、OA、またはCF3であり、
Aは、1、2、3、4、5、または6個の炭素原子を有するアルキルであり、
Het2は、1〜4個までのN、O、および/またはS原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、無置換か、またはHal、A、OA、CN、COOA、CONH2、NHCOA、NHSO2A、S(O)mA、および/またはカルボニル酸素で、一置換、二置換、または三置換されており、
nは、0、1、2、または3である、
で表される前記中間体、およびそれらの塩に関する。
Het2は、好ましくは、ピペリジンニル、ピロリジニル、ピペラジニル、アゼパミル、ピラジニル、3,4,5,6−テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、2−アザビシクロ[2.2.2]オクタニル、1,3−オキサジナニル、またはオキサゾリジニルである。
1−(3−フルオロ−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2−オン、
1−(4−アミノ−3−フルオロフェニル)ピペリジン−2−オン、
tert−ブチル4−(4−ニトロフェニル)−3−オキソピペラジン−1−カルボキシレ−ト、
tert−ブチル4−(4−アミノフェニル)−3−オキソピペラジン−1−カルボキシレ−ト、
1−(4−ニトロフェニル)アゼパン−2−オン、
1−(4−アミノフェニル)アゼパン−2−オン、
1−(3−フルオロ−4−ニトロフェニル)アゼパン−2−オン、
1−(4−アミノ−3−フルオロフェニル)アゼパン−2−オン、
1−(2−メチル−4−ニトロフェニル)アゼパン−2−オン、
1−(4−アミノ−2−メチルフェニル)アゼパン−2−オン、
1−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラジン−2−オン、
1−(4−アミノフェニル)−1H−ピラジン−2−オン、
1−(2,5−ジメチル−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2−オン、
1−(4−アミノ−2,5−ジメチルフェニル)ピペリジン−2−オン、
1−(4−メチルアミノフェニル)ピペリジン−2−オン、
1−(3−メチル−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2−オン、
1−(4−アミノ−3−メチルフェニル)ピペリジン−2−オン、
5’−ニトロ−3,4,5,6−テトラヒドロ−1,2’−ビピリジニル−2−オン、
5’−アミノ−3,4,5,6−テトラヒドロ−1,2’−ビピリジニル−2−オン、
2−(4−ニトロフェニル)−2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3−オン、
2−(4−アミノフェニル)−2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3−オン、
2−(4−ニトロ−2−トリフルオロメチルフェニル)−2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3−オン、
2−(4−アミノ−2−トリフルオロメチルフェニル)−2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3−オン、
2−(2−メチル−4−ニトロフェニル)−2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3−オン、
2−(4−アミノ−2−メチルフェニル)−2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3−オン、
2−(2−メトキシ−4−ニトロフェニル)−2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3−オン、
2−(4−アミノ−2−メトキシフェニル)−2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3−オン、
1−(4−アミノ−2−メトキシフェニル)ピペリジン−2−オン、
1−(4−ニトロ−2−トリフルオロメチルフェニル)ピペリジン−2−オン、
1−(4−アミノ−2−トリフルオロメチルフェニル)ピペリジン−2−オン、3−(2−メチル−4−ニトロフェニル)−1,3−オキサジナン−2−オン、3−(4−アミノ−2−メチルフェニル)−1,3−オキサジナン−2−オン1−(2−クロロ−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2−オン、
1−(4−アミノ−2−クロロフェニル)ピロリジン−2−オン、
1−(2−メトキシ−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン、
1−(4−アミノ−2−メトキシフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン、
5,5−ジメチル−1−(4−ニトロフェニル)ピロリジン−2−オン、
1−(4−アミノフェニル)−5,5−ジメチルピロリジン−2−オン、
3−(2−メチル−4−ニトロフェニル)オキサゾリジン−2−オン、
3−(4−アミノ−2−メチルフェニル)オキサゾリジン−2−オン、
1−(2−フルオロ−4−ニトロフェニル)アゼパン−2−オン、
1−(4−アミノ−2−フルオロフェニル)アゼパン−2−オン、
1−(4−アミノメチルフェニル)−1H−ピリジン−2−オン、
1−(4−アミノメチルフェニル)ピペリジン−2−オン、
1−(2−エチル−5−ニトロフェニル)ピロリジン−2−オン、
1−(5−アミノ−2−エチルフェニル)ピロリジン−2−オン、
1−(4−アミノフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン、
およびそれらの塩からなる群から選択される中間体に関する。
従って、それらは、ラセミ体、または光学活性形態で存在することができる。本発明の化合物のラセミ化合物、または立体異性体の薬学的活性は異なるので、その鏡像異性体を用いることが好ましい。これらの場合、最終生成物、または中間体でも、当業者に既知の化学的、または物理的方法、合成において用いられる方法で、鏡像異性体化合物に分離することができる。
本発明は更に、少なくとも1種の式Iの化合物、および/またはその薬学的に使用できる誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物、および必要に応じて、賦形剤、および/または補助剤を含む薬剤に関する。
一般的に、本発明物質は、好ましくは、投与単位当たり約1〜500mgで、特に5mg〜100mgの投与量で投与する。一日量は好ましくは、約0.02〜10mg/体重kgである。しかし、各患者についての特異な投与量は、例えば、用いられる特異な化合物の効能、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食事、投与の時間とルート、排泄速度、併用薬、処置を行っている障害の重篤度の広範な様々な要因によって変動する。経口投与が好ましい。
本発明は、また、
(a)式Iの化合物、および/またはその薬学的に使用できる誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物の有効量
および
(b)更なる薬剤活性成分の有効量
の分離パックからなるセット(キット)に関する。
シリカゲルでのRf値;溶離液:酢酸エチル/メタノール 9:1
マススペクトル(MS) EI (電子衝撃イオン化) M+
FAB(高速原子衝撃) (M+H)+
ESI(エレクトロスプレーイオン化)(M+H)+
IC50 (Xa)=3 x 10−7 M;
IC50 (VIIa)=4.9 x 10−7 M。
以下の化合物も同様に得られる。
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−(4−モルホリン−4−イルフェニル)−2−フェニルアセトアミド、ジアセテート ESI 431;
IC50 (Xa)=9.0 x 10−8 M;
IC50(VIIa)=6.0 x 10−8 M。
IC50 (Xa)=3.4 x 10−8 M;
IC50 (VIIa)=2.2 x 10−8 M;
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−(4−ジメチルアミノフェニル)−4−メチルバレルアミド、ジアセテート、ESI 368;
IC50 (Xa)=1.6 x 10−7 M;
IC50 (VIIa)=2.1 x 10−8 M。
IC50 (Xa)=3.2 x 10−8 M;
IC50 (VIIa)=1.4 x 10−8 M。
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 429;
IC50 (Xa) = 6.5 x 10−8 M;
IC50 (VIIa) = 3.9 x 10−8 M;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 409;
IC50 (Xa) = 7.0 x 10−8 M;
IC50 (VIIa) = 3.3 x 10−8 M;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 395;
IC50 (Xa) = 1.3 x 10−7 M;
IC50 (VIIa) = 8.3 x 10−8 M;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(3−オキソモルホリン−4−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(4−オキソ−1H−ピリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、2−(3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(3−オキソ−2H−ピペラジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[2−フルオロ−4−(2−オキソ−1H−ピリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[5−(2−オキソピペリジン−1−イル)ピリジン−2−イル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソ−1H−ピリジン−1−イル)ベンジル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)ベンジル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル]−2−フェニルアセトアミド、2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(3−オキソ−2H−ピリダジン−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[2−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−(4−ジメチルアミノベンジル)−2−フェニルアセトアミド、ESI 403;2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−(モルホリン−4−イル)プロピル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 397;2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−(ピペリジン−1−イル)プロピル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 381;2−(3−アミジノフェノキシ)−N−(4−ジメチルアミノフェニル)−2−フェニルアセトアミド、ESI 389。
1−(4−アミノフェニル)ピペリジン−2−オン、
2−(モルホリン−4−イル)エチルアミン、
4−ジメチルアミノベンジルアミン、
3−(モルホリン−4−イル)プロピルアミン、
3−(ピペリジン−1−イル)プロピルアミン、
との同様の反応、およびその後の水素化で、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−(4−ジメチルアミノベンジル)−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−(モルホリン−4−イル)プロピル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−(ピペリジン−1−イル)プロピル]−2−フェニルアセトアミド
を得る。
2−(モルホリン−4−イル)エチルアミン、
4−ジメチルアミノベンジルアミン、
3−(モルホリン−4−イル)プロピルアミン、
3−(ピペリジン−1−イル)プロピルアミン、
との類似の反応、およびその後の水素化で、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]バレルアミド、ESI 349;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−(4−ジメチルアミノベンジル)バレルアミド、ESI 369;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−(モルホリン−4−イル)プロピル]バレルアミド、ESI 363;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−(ピペリジン−1−イル)プロピル]バレルアミド、ESI 347
を得る。
(3−シアノフェノキシ)−2−フェニル酢酸と、
1−(4−アミノフェニル)ピペリジン−2−オン、
2−(モルホリン−4−イル)エチルアミン、
4−ジメチルアミノベンジルアミン、
3−(モルホリン−4−イル)プロピルアミン、
3−(ピペリジン−1−イル)プロピルアミン、
との例1〜3類似反応、および水酸化ナトリウム水溶液を用いての加水分解により、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 444;
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−(4−ジメチルアミノベンジル)−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[3−(モルホリン−4−イル)プロピル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[3−(ピペリジン−1−イル)プロピル]−2−フェニルアセトアミド
を得る。
以下の化合物は、例1と同様にして得る:
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−(4−モルホリン−4−イルベンジル)バレルアミド、ジアセテート、ESI 411;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−(4−モルホリン−4−イルベンジル)−2−フェニルアセトアミド、ジアセテート、ESI 445;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(3−オキソモルホリン−4−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 445;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 443;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 457;
(2R)−2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 409;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[2−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 461;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[2−フルオロ−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 475;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 437;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 423;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 427;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]アセトアミド、アセテート、ESI 367;
2−(4−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 443;
3−(3−アミジノフェニル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、ESI 365;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 461;
3−(3−アミジノフェニル)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、ESI 379;
(2S)−2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 427;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 471;
2−(3−アミジノフェニルメチル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 407;
2−(3−アミジノフェニルメチル)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 421;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペラジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ジアセテート、ESI 410;
(2S)−2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 423;
(2S)−2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 423;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、アセテート、ESI 437;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、アセテート、ESI 423;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、アセテート、ESI 381;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、アセテート、ESI 395;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]ブチルアミド、アセテート、ESI 395;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]ブチルアミド、アセテート、ESI 409;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 405;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[2,5−ジメチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 437;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 443;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 409;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[2−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 423;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−(2−オキソ−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−1,2’−ビピリジニル−5’−イル)バレルアミド、ジアセテート、ESI 410
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−(2−オキソ−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−1,2’−ビピリジニル−5’−イル)−2−フェニルアセトアミド、ジアセテート、ESI 444;
2−[(3−N−メトキシカルボニルアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 467;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 413;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 447;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]ブチルアミド、アセテート、ESI 381;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−3−メチルブチルアミド、アセテート、ESI 409;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−エチル−3−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 423;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−フルオロ−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 441;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−フルオロ−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 475;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 423;
3−(3−アミジノフェニル)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルプロピオンアミド、アセテート、ESI 455;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メトキシ−4−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 439;
2−[3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)フェノキシ]−N−[4−(2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 497;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 457;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−トリフルオロメチル−4−(2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 491;
2−[3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)フェノキシ]−N−[3−トリフルオロメチル−4−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−バレルアミド、ESI 517;
2−[3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)フェノキシ]−N−[3−クロロ−4−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−バレルアミド、ESI 483;
2−[3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾ−ル−3−イル)フェノキシ]−N−[3−メトキシ−4−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−バレルアミド、ESI 479;
2−[3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)フェノキシ]−N−[4−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−バレルアミド、ESI 449;
3−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 477;
3−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 443;
3−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]ブチルアミド、アセテート、ESI 429。
1−{4−[2−(3−アミジノフェノキシ)ペンチルアミノ]−2−メチルフェニル}ピペリジン2−オン、ジアセテート、ESI 409;
1−{4−[2−(3−アミジノフェノキシ)−2−フェニルエトキシ]フェニル}ピペリジン2−オン、アセテート、ESI 430。
2−[(3−N−メトキシカルボニルアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 501;
2−[(3−N−エトキシカルボニルアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 515。
以下の化合物を例2と同様にして得る:
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、ジアセテート、ESI 422;
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ジアセテート、ESI 442;
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、ジアセテート、ESI 408;
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ジアセテート、ESI 428;
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、アセテート、ESI 460;
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]アセトアミド、アセテート、ESI 366;
(2S)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 456;
(2S)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ジアセテート、ESI 442;
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]カプロアミド、アセテート、ESI 422;
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、ジアセテート、ESI 474;
(2S)−2−(2−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 442;
(2S)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 460;
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(3−フルオロフェニル)アセトアミド、アセテート、ESI 460;
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(3−フルオロフェニル)アセトアミド、アセテート、ESI 478;
(2R)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、ESI 436;
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ジアセテート、ESI 408;
(2R)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、アセテート、ESI 422;
(2R)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、アセテート、ESI 436;
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、アセテート、ESI 478;
(2R)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、ESI 440;
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−トリフルオロ−3−メチルブチルアミド、アセテート、ESI 462;
(2S)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)ベンジル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 456;
(2S)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 468;
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−トリフルオロメチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 536;
2−(3−アミジノ−4−フルオロフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ジアセテート、ESI 460;
以下も例4と同様にして得る:
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 410;
2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 443;
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソ−1H−ピリジン−1−イル)ベンジル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 454;
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 457;
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 458;
2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、ESI 461;
3−(3−アミノカルボニルフェニル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、ESI 366;
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソ−1H−ピリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 440;
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 458;
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(4−オキソ−4H−ピリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 458;
2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]アセトアミド、ESI 367;
(2S)−2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 457;
(2R)−2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 443;
(2S)−2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 443;
2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、ESI 475;
2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−チエニル)アセトアミド、ESI 449;
2−(4−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 444;
2−(2−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 444;
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[2−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 462;
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[2−フルオロ−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 475;
(2R)−2−(2−アミノカルボニルフェニル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 443;
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 472;
(2S)−2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 439;
2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 409;
2−(3−アミノカルボニル−4−フルオロフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 461;
2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[3−トリフルオロメチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 537。
以下の化合物を例2と同様にして得る:
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 458;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 459;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニル]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、ESI 381;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]アセトアミド、ESI 382;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 425;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド、ESI 526;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、ESI 490;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−チエニル)アセトアミド、ESI 464;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 439;(2S)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 476;
(2S)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、ESI 438;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 439;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソ−1H−ピラジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 422;
(2S)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ESI 458;
(2R)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、ESI 439;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 424;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、ESI 452;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 421;
(2R)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、ESI 452;
(2S)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 425;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、ESI 439;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−3−メチル−4−トリフルオロブチルアミド、ESI 478;
(2S)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)ベンジル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 472;
(2S)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 484
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、ESI 397;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[3−トリフルオロメチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 552;
3−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニル]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルプロピオンアミド、ESI 457;
3−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニル]−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルプロピオンアミド、ESI 471;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[3−エトキシカルボニルメトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 561;
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[3−エトキシカルボニルメトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 561;
2−[3−(N−エトキシカルボニルオキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 497;
(2S)−2−[3−(N−エトキシカルボニルオキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、ESI 494。
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ESI 430;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、ESI 447;
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、ESI 352;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]アセトアミド、ESI 353;
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 396;
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 443;
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]アセトアミド、ESI 443;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド、ESI 497;
(2R)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 429;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−メチルフェニル)アセトアミド、ESI 443;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、ESI 461;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−メチルフェニル)アセトアミド、ESI 457;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、ESI 461;
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 410;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−チエニル)アセトアミド、ESI 435;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(3−フルオロフェニル)アセトアミド、ESI 465;
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ESI 443;
(2S)−2−(2−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 429;
2−(2−アミノメチルフェニル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]アセトアミド、ESI 338;
2−(2−アミノメチルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 430;
2−(4−アミノメチルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 430;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(3−フルオロフェニル)アセトアミド、ESI 447;
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 458;
(2R)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 457;
(2R)−2−(2−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 429;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−シクロヘキシルアセトアミド、ESI 435;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−シクロヘキシルアセトアミド、ESI 449;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、ESI 423;
(2R)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ESI 443;
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 425;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、ESI 395;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、ESI 409;
(2R)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、ESI 423;
(2R)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、ESI 427;
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[2,5−ジメチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ESI 457;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 465;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 475;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 479;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 465;
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ESI 429;
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、ESI 423;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−メチル−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 443;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 447;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−トリフルオロ−3−メチルブチルアミド、ESI 449;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)ベンジル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 443;
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 455;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 451;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ESI 415;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 433;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−エチル−3−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 443;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、ESI 479;
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 461;
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−トリフルオロメチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 523;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 469;
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メトキシ−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 485;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−トリフルオロメチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 497;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 459;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、ESI 487;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 487;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 467;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、ESI 477;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−トリフルオロメチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ESI 523;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−トリフルオロメチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ESI 497;
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルプロピオンアミド、塩酸塩、ESI 456;
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 448;
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルプロピオンアミド、塩酸塩、ESI 428;
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルプロピオンアミド、塩酸塩、ESI 442;
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 448;
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 462;
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルプロピオンアミド、塩酸塩、ESI 428;
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(5,5−ジメチル−2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 443;
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソ−1,3−オキサジナン−3−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ESI 445;
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ESI 431;
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)プロピオンアミド、塩酸塩、ESI 460;
3−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 481;
3−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ESI 463;
3−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 482;
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)プロピオンアミド、塩酸塩、ESI 446;
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)プロピオンアミド、塩酸塩、ESI 480;
3−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、トリフルオロアセテート、ESI 443;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−クロロ−4−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ジトリフルオロアセテート、ESI 463;
2−(3−アミノメチル−4−フルオロフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ESI 487;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 487;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 449;
3−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 477;
3−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、ESI 449;
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 488;
3−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(5,5−ジメチル−2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 461;
3−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[4−(5,5−ジメチル−2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 462;
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 450;
3−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−メトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、塩酸塩、ESI 478。
下記は、例3と同様にして得る:
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペラジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、ジ蟻酸塩、ESI 444。
例11
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−カルボキシメトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミドを、以下のスキームに示すように調製する:
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−エトキシカルボニルメトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 545;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−エトキシカルボニルメトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 511;
3−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−カルボキシメトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテート、ESI 483;
3−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−カルボキシメトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテート、ESI 517。
例A:注射用バイアル
式Iの活性成分100gとリン酸水素二ナトリウム5gを2回蒸留水3リットルに溶解した溶液を2Nの塩酸を使ってpH6.5に調節し、無菌的に濾過し、注射用バイアルに移し、無菌条件で凍結乾燥し、無菌的に密封する。各注射バイアルは活性成分を5mg含有する。
例B:座薬
式Iの活性成分20gをソーヤレシチン100g、およびココアバター1400gの混合物を溶解し、その混合物を鋳型に注ぎ、冷却する。各座薬は活性化合物20mgを含有する。
940mlの二回蒸留水中の、1gの式Iの活性成分、9.38gのNaH2PO4・2H2O、28.48gのNa2HPO4・12H2O、および0.1gの塩化ベンザルコニウムから溶液を調製する。pHを6.8に調節し、1リットルにし、照射によって殺菌する。この溶液は点眼液の形態で使用することが出来る。
例D:軟膏
式Iの活性成分500mgを防腐性条件でワセリン99.5gと混合する。
例E:錠剤
式Iの活性成分1kg、乳糖4kg、馬鈴薯澱粉1.2kg、タルク0.2kg、ステアリン酸マグネシウム0.1kgの混合物を通常の方法で加圧し、各錠剤が活性成分10mgを含有するように錠剤を製造する。
例Eと同様にして、錠剤を加圧し、その後に通常の方法でスクロース、馬鈴薯澱粉、タルク、トラガカント、および着色剤の被覆で被覆した。
例G:カプセル剤
式Iの活性成分2kgを通常の方法で、各カプセルが活性成分20mgを含有するように硬ゼラチンカプセルに導入する。
式Iの活性化合物1kgが2回蒸留水60リットル中に溶解した溶液を無菌的に濾過し、アンプルに移し、無菌条件で凍結乾燥し、無菌的に密封した。各アンプルは活性成分10mgを含有する。
Claims (10)
- 式Iの化合物
R1は、CN、NH2、CONH2、CONA’ 2、CH2NH2、CH2CH2NH2、−C(=NH)−NH2であり、それは無置換か、またはOH、COOR3、OCOA’、OCOOA’で一置換されており、または
R2は、H、またはFであり、
R3は、H、A、−(CH2)n−Arもしくはチエニルであり、
Wは、−C(R3)2−、−OC(R3)2−、またはNR3C(R3)2−であり、
Xは、CONHまたはCONH(CH2)であり、
Yは、1〜6個の炭素原子を有するアルキレン、Ar−1,4−ジイルまたはピリジンジイルであり、
Tは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、2−オキソピペリジン−1−イル、2−オキソピロリジン−1−イル、5,5−ジメチル−2−オキソピロリジン−1−イル、2−オキソ−1H−ピリジン−1−イル、3−オキソモルホリン−4−イル、4−オキソ−1H−ピリジン−1−イル、2,6−ジオキソピペリジン−1−イル、2−オキソピペラジン−1−イル、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル、2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル、3−オキソ−2H−ピリダジン−2−イル、2−カプロラクタム−1−イル、2−オキソ−1,3−オキサジナン−3−イル、または2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3−オン−2−イルであり、
Arは、無置換か、またはHal、CF3、A、OA、メトキシカルボニルメトキシ、エトキシカルボニルメトキシもしくはカルボニルメトキシで、一置換または二置換されたフェニルであり、、
Aは、1〜6個の炭素原子を有する非分枝状、または分枝状アルキルで、ここで1〜7個のH原子はFで置換されてよく、
nは、0、または1である、
で表される式Iの化合物、および薬学的に使用可能なそれらの溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。 - 2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−(4−ジメチルアミノフェニル)−4−メチルバレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド;
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソ−1H−ピリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(3−オキソモルホリン−4−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(4−オキソ−1H−ピリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(3−オキソ−2H−ピペラジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[2−フルオロ−4−(2−オキソ−1H−ピリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[5−(2−オキソピペリジン−1−イル)ピリジン−2−イル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソ−1H−ピリジン−1−イル)ベンジル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)ベンジル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(3−オキソ−2H−ピリダジン−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[2−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−(4−ジメチルアミノベンジル)−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−(4−ジメチルアミノフェニル)−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−(4−ジメチルアミノベンジル)−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−(4−ジメチルアミノベンジル)バレルアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−(4−ジメチルアミノベンジル)−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2R)−2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[2−フルオロ−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]アセトアミド、
2−(2−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(4−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
3−(3−アミジノフェニル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
3−(3−アミジノフェニル)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、
(2S)−2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルメチル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェニルメチル)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペラジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
(2S)−2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]バレルアミド、
(2S)−2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)−フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]ブチルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]ブチルアミド、
(2S)−2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)−フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[2,5−ジメチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[2−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−(2−オキソ−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−1,2’−ビ−ピリジニル−5’−イル)バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[2−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−(2−オキソ−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−1,2’−ビ−ピリジニル−5’−イル)−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]カプロアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]ブチルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−3−メチルブチルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−エチル−3−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−フルオロ−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−フルオロ−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、アセテ−ト、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
3−(3−アミジノフェニル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルプロピオンアミド、
3−(3−アミジノフェニル)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルプロピオンアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−メトキシ−4−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−(2−オキソピペリジン−1−イル)プロピル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]アセトアミド、
(2S)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]カプロアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
(2S)−2−(2−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2R)−2−(2−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(3−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(3−フルオロフェニル)アセトアミド、
(2R)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
(2R)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
(2R)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
(2R)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−トリフルオロ−3−メチルブチルアミド、
(2S)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)ベンジル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−[3−トリフルオロメチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェニルアミノ)−N−メチル−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソ−1H−ピリジン−1−イル)ベンジル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
3−(3−アミノカルボニルフェニル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソ−1H−ピリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(4−オキソ−4H−ピリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]アセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2R)−2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−チエニル)アセトアミド、
2−(4−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(2−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[2−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[2−フルオロ−4−(2−カプロラクタム−1−イル)−フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(2−アミノカルボニルフェニル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2R)−2−(2−アミノカルボニルフェニル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミノカルボニル−4−フルオロフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェニルアミノ)−N−[3−トリフルオロメチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−N,N−ジエチルアミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノカルボニルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペラジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニル]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]アセトアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
(2R)−[2−(3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−チエニル)アセトアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
(2S)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
3−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニル]−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、
(2S)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソ−1H−ピラジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
(2S)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2R)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
(2R)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
(2R)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
(2S)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−3−メチル−4−トリフルオロブチルアミド、
(2S)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)ベンジル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]ブチルアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[3−トリフルオロメチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
3−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニル]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルプロピオンアミド、
3−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェニル]−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルプロピオンアミド、
2−[3−(N−メトキシカルボニルオキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−[3−(N−エトキシカルボニルオキシアミジノ)フェノキシ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
(2S)−2−[3−(N−エトキシカルボニルオキシアミジノ)フェニルアミノ]−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]プロピオンアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2R)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−メチルフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−メチルフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−チエニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(3−フルオロフェニル)アセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(2−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(2−アミノメチルフェニル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]アセトアミド、
2−(2−アミノメチルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(4−アミノメチルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(3−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2R)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2R)−2−(2−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
(2R)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
(2R)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
(2R)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
(2R)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[2,5−ジメチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェニル)アセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−メチルバレルアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−メチル−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノエチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、塩酸塩、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−4−トリフルオロ−3−メチルブチルアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)ベンジル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]−オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−エチル−3−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メトキシ−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−フルオロ−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−トリフルオロメチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−トリフルオロメチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチル−4−フルオロフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−トリフルオロメチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−フェニルプロピオンアミド、
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルプロピオンアミド、
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−カプロラクタム−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルプロピオンアミド、
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルプロピンアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(5,5−ジメチル−2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソ−1,3−オキサジナン−3−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
(2S)−2−(3−アミノエチルフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[4−(2−オキソピペラジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−トリフルオロメチル−4−(2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−クロロ−4−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、アセテ−ト、
2−[3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾ−ル−3−イル)フェノキシ]−N−[3−トリフルオロメチル−4−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−バレルアミド、
2−[3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾ−ル−3−イル)フェノキシ]−N−[3−クロロ−4−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−バレルアミド、
2−[3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾ−ル−3−イル)フェノキシ]−N−[3−メトキシ−4−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−バレルアミド、
2−[3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾ−ル−3−イル)フェノキシ]−N−[4−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−バレルアミド、
3−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
3−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
3−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]ブチルアミド、
2−(3−アミジノ−4−フルオロフェニルアミノ)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)プロピオンアミド、
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)プロピオンアミド、
3−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
3−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
3−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[3−メチル−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)プロピオンアミド、
3−(3−アミノメチルフェニル)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)プロピオンアミド、
3−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、トリフルオロアセテ−ト、ESI 443;
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−クロロ−4−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノメチル−4−フルオロフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−カルボキシメトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−エトキシカルボニルメトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−エトキシカルボニルメトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
3−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−カルボキシメトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
3−(3−アミジノフェノキシ)−N−[3−カルボキシメトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[3−エトキシカルボニルメトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−[3−(N−ヒドロキシアミジノ)フェノキシ]−N−[3−エトキシカルボニルメトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]バレルアミド、
2−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
3−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−メトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
3−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[3−クロロ−4−(2−オキソピロリジン−1−イル)−フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(3−オキソ−2−アザビシクロ[2.2.2]−オクト−2−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
3−(3−アミノメチルフェニルアミノ)−N−[4−(5,5−ジメチル−2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
3−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[4−(5,5−ジメチル−2−オキソピロリジン−1−イル)−フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−メチル−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
3−(3−アミノメチルフェノキシ)−N−[3−メトキシ−4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。 - 請求項1に記載の式Iの化合物、ならびに薬学的に許容できる塩、および溶媒和物を調製するための方法であって、
a)それらを官能基の誘導体の1つから、加溶媒分解剤、または水素化分解剤での処置で、
i)それらのヒドロキシル、オキサジアゾール、またはオキサゾリジノン誘導体から、アミジノ基を水素化分解、または加溶媒分解により遊離させること、
ii)加溶媒分解剤、または水素化分解剤での処置により、通常のアミノ保護基を水素に置換すること、または通常の保護基により保護されたアミノ基を遊離させること、
により遊離させること、
または、
b)シアノ基をアミジノ基に変換すること、
および/または、
c)式Iの塩基または酸をその塩の1つに変換すること
を特徴とする前記調製方法。 - 請求項1または2に記載の式Iの化合物を含む、凝固因子Xaの阻害剤。
- 請求項1または2に記載の式Iの化合物を含む、凝固因子VIIaの阻害剤。
- 請求項1または2に記載の少なくとも1つの式Iの化合物、および/またはその薬学的に使用できる溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物、および必要に応じて、賦形剤、および/または補助剤を含む、ヒト医薬または獣医薬。
- 請求項1または2に記載の少なくとも1つの式Iの化合物、および/またはその薬学的に使用できる溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物、および更なる薬剤活性成分の少なくとも1種を含む、ヒト医薬または獣医薬。
- (a)請求項1または2に記載の式Iの化合物、および/またはその薬学的に使用できる溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物の、凝固因子Xa及び/またはVIIaを阻害するための有効量
および
(b)更なる薬剤活性成分の有効量
の分離パックからなるキット。 - 請求項1または2に記載の化合物、および/またはそれらの生理学的に許容できる塩および溶媒和物の、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、間欠性跛行、腫瘍、腫瘍疾患、および/または腫瘍転移の処置に対する薬剤の調製のための使用。
- 請求項1または2に記載の式Iの化合物、および/またはそれらの薬学的に使用できる溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物の、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、間欠性跛行、腫瘍、腫瘍疾患、および/または腫瘍転移の処置に対する薬剤の調製のための、少なくとも1種の更なる薬剤活性成分と組み合わせての使用。
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