TW311136B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
TW311136B
TW311136B TW080109410A TW80109410A TW311136B TW 311136 B TW311136 B TW 311136B TW 080109410 A TW080109410 A TW 080109410A TW 80109410 A TW80109410 A TW 80109410A TW 311136 B TW311136 B TW 311136B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
group
alkyl
phenyl
substituent
alkoxy
Prior art date
Application number
TW080109410A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Otsuka Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Otsuka Pharma Co Ltd filed Critical Otsuka Pharma Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of TW311136B publication Critical patent/TW311136B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6536—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and sulfur atoms with or without oxygen atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6539—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Description

Λ 6 13 6 311136 五、發明説明（1 ) 本發明乃含有唑糸衍生物為有效成分的活性氧抑制劑 有關者。 已往在科技上認為噻中性白細胞在生物體内，對於入 侵的外敵以游走反應、貧食作用、産生活性氣（〇2-), 放出溶酶體（lys〇s〇me )酶來顯現其殺菌作用，擔任生 物體防衛上重要功能。然而，最近發現上述生物體防衛反 應之際，由組織或嗜中性白細胞所放出的活性氧在各組織 的虛血以及繼起的血液的再灌流時，或急性炎症發生時， 會破壞細胞而影響及組織機能〔參考B. R· Lucchesi， Ann. Rev· Pharmacol· Toxicol· ，2 6 · 2 0 1 ( 1 9 8 6) ; Β· A· Freeman et a 1· » Labotatory Invest i ga t i on ,4 7 . 412 (1982〉 ；E· Braunwa 1 d ,R- A· Kloner, J. Clin- Invest. 7 6 · 1713 (1 9 8 5) ; J· L· Romson et al·，Circulation， 6 7 , 1 0 1 6 (1 9 8 3)〕〇 本發明有鑑及上述細胞障礙，持別是心臓、大腦、腎 臓、肺臓、消化器官糸統在虛血再灌流後所發生障礙的主 因為_中性白細胞所放出的活性氧。因此，以提供能抑制 上述活性氧的放出有用的新藥劑為其目的。 本發明研究者據上述目的積極努力研究結果，發現某 種唑条衍生物具有非常強大的活性氧放出的抑制作用，更 加詳細研究而完成本發明。 本發明乃含有以下列一般式（1)所示唑条衍生物之 至少一種為有效成分的活性氧抑制劑有闋者。 本紙張尺度逍用中國圉家標準(CNS)甲4規格(210x297公;Iir) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< 線. 經濟部屮央標準xiac工消赀合作社印製 -3 - 311136 Λ 6 Β6 五、發明説明（2 一般化學式
R
X Ν 人
R
R 所示唑条衍生物或其鹽類： 〔上式中，3可為相同或不同構造，示苯環上具有 院氧基、三低级烷基取代矽烷基氣基、低级烷基、羥基、 低级烯基氧基、低级烷基硫基為取代基的苯基，睡唑基環 上具有低级烷氧基取代基在苯環上的苯基的睡唑基，羧基 以及羥基所構成群中選擇而做為其取代基的苯基，低級烷 基亞磺醯基，低级烷基#醯基，鹵素原子，硝基， R8 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線- 基 一 （A) j?、一 N.
Ra 經濟部中央標準：工消费合作社印製 Ο (上式中，Α示低级伸烷基或基一 C_。ί示0或1。 R8和R 9可為相同或不同構造，示氫原子，低级烷基， 低级烷醯基、具有低级烷基為取代基的胺基低级烷基或六 氫吡啶基低级烷基。又R 8和R 3可介由氧原子或氮原子或 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格（210X297公泜） -4 _ 311136 Λ 6 Β 6 五、發明説明（3 ) 不介由氧原子或氮原子，由本身所結合的氮原子互相結合 而形成飽和或不飽和狀的5〜6環構造的雜環。上述雜環 上可具備低级烷醯基或低级烷基做為其取代基。）低鈒烷 醛基，低级烷醛氣基，烷氧基羰基，気基，具備由羥基， 低级烷氧基羰基，苯基低级烷氧基，羥基或低级烷醯氧基 取代低级烷基以及低级烷醯氧基所構成群中選擇1〜4個 基為取代基的四氫哌喃基氣基，胖基，羥基磺基氧基，低 级烷氣基羰基取代低级烷氧基，羧基取代低级烷氧基，氫 硫基，低级烷氧基取代低级烷氧基，具有羥基的低级烷基 ，低级烯基，具有低级烷基為取代基的胺基硫基羰基氧基 ，具有低级烷基為取代基的胺基羰基硫基，低级烷醛基取 代低级烷基，羧基，
.OR (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· *可· 線< 基 (112/和1^22可為相同或不同構 II 〇
OR 經濟部屮央橾準/(.Joc工消费合作社印製 造，示氫原子或低级烷基。），苯基低级烷氧基羰基，環 烷基，低级炔基，低级烷氧基羰基取代低级烷基，琛基取 代低级烷基，低级烷氣基羰基取代低级烯基，羧基取代低 级烯基，具有鹵素原子的低级烷基磺醯氧基以及低级烷氣 基取代低级烷氣基羰基，具有鹵素原子的低级烯基，以及 苯基低级烷氧基所構成群中選擇1〜5個基為其取代基的 本紙張尺度边用中國國家榣準(CNS)甲4規格(210x297公茇） -5 - 311136 Λ 6 13 6 五、發明説明（4 ) 苯基；具有低级伸烷基二氧基的苯基；含有1〜2個氮原 子，氣原子或硫原子的5〜15節環所構成單環、雙環或 三璟構造的雜環殘基（該雜環上可具有氧基，烷基，苯甲 醯基，低级烷醯基，羥基，低级烷氧基羰基，低级烷基硫 基 (A)又 N, (A和5所示如前述。R 2 3和
R (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁} R2 4可為相同或不同構造，示氫原子，或低级烷基。R23 和R24可介由氮原子或氧原子，或不介由氤原子或氧原子 ，由其本身所結合的氮原子相互結合而成為飽和5〜6節 雜環。該雜環上可具有低级烷基為其取代基。），氟基， 具有羥基的低级烷基，苯基胺基硫基羰基，以及具有低级 烷基為取代基的胺基低级烷氧基羰基所構成群中選擇1〜 3個基為其取代基。）；低级烷基；低级烷氧基羰基低级 烷基；低级烷氧基羰基；氨甲醛基低级烷基；具有氣基或 /和羥基為取代基的2, 3—二氫芘基；在其苯環上具有 低级烷氧基，或在其低级烷基上具有羥基為其取代基的苯 基低级烷基；在其苯環上具有低级烷氧基為其取代棊的苯 甲醯基；在其苯環上具有烷氧基為其取代基的苯基低级烯 基；在其六氫吡阱環上具有低级烷基為其取代基的六氫吡 阱基低級烷基或金鋼烷基。R 3除前述之外，尚可示氫原 子。R2示氫原子、苯基，鹵素原子，低级烷氣基羰基， 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格（210X297公没） 裝· 訂. 線· 經濟部中央榣準而β工消赀合作社印製 一 6 一 S111S6 Λ 6 Β6
經濟部屮央標準劝A工消ΐχ.合作社印M 五、發明説明（5 ) 低级烷基，具有低级烷基為其取代基的胺基低级烷基或二 氫羥基喹啉基。 另外，R 2和R3尚可結合而形成基 、 0 人N Η 基 | 或基 Vn η ο 本發明的化合物具有抑制自噛中性白細胞放出活性氧 或去除活性氧源的活性。因此，能發揮防止或降低在生體 内産生過氧化脂質的作用。所以本發明的化合物做為起因 於活性氣源的發生過多。過氧化脂質在生物體内蓄積，或 缺乏對於上述的防衛糸統的各種障礙或疾病的預防和治療 劑極為有用。更具體言之，本發明的藥劑乃以伴隨虛血以 及血液再流通時所發生的障礙為對象，做為保護各種組織 細胞用的藥劑，例如壓力性潰瘍等消化器性潰瘍為對象的 治療劑；心肌梗塞♦不整脉等心臓虛血疾病為對象的治療 劑；腦溘血、腦梗塞♦瞬間性腦虛血發作等的腦血管疾病 為對象的治療劑；移植•微小循環不全等障礙為對象的肝 臓和腎臓功能改善劑；或被認為虛血以外的原因但是起因 於活性氣的大量發生所致各種細胞障礙為對象的抑制劑， 例如斐吉氏（Behcet )症•皮肤血管炎•潰瘍性大腸· 惡性風濕·關節炎•動豚硬化•糖尿病等為對象的治療劑 等而在醫藥品領域極為有用。 曰本專利特公昭46— 1 5935號公報上記載有以 Z示硫原子或氧原子 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 線· 本紙張尺度逍用中國a家標準(CNS)甲4規格(210x297公没) -7 - Λ 6 Β6
311136 五、發明説明（6 ) 下列一般化學式所示化合物在血纖維蛋白溶解作用（Fibrinolysis ), 血小板粘性 （ Platelet stickiness ) ，潰瘍以及免疫學處理上具備有益的特性，可提供預防和 處理血栓症、動脉硬化症，胃潰瘍以及分泌過多症等用途 Ο
COOH (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 〔上式中，R1示由氫原子以及具有1〜5個碩原子的直 鏈狀或歧鍵狀低级烷基所構成基群中選擇的基，R 2示由 具備1〜5個碩原子的低级烷基，可由具有1〜5個硕原 子的低级烷基或低级烷氧基或一個或以上的鹵素原子所取 代的苯基烷基以及苯基所構成基群選擇的基，A示由氫原 子，鹵素原子，羥基以及具有1〜5個硕原子的低级烷基 或低级烷氧基所構成基群選擇的基。〕 雖然本發明的化合物中，具有下列一般式（A)所示 _唑衍生物以及其鹽類和上述已發明技術的化合物在化學 構造上含有類似的化合物，但未見有關本發明化合物的公 告〇 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（2丨0x297公¢) 線‘ 經濟部屮央標準而貝工消费合作社印製 -8 - 五、發明説明（7 )
goor3a r2a Λ 6 13 6 (A) 〔上式中，RA示氫原子或翔基。RU和R m分別示甲氧 基或乙氧基。氫原子或低级烷基。RA的結合位置 為苯環上的4位或6位。但和R 〃不可以同時為甲氧 基。〕 . 本發明的化合物和後述藥理試驗（參考表1 6)所示 較之最類似的化合物而言，仍然顯示最強的活性氧放出抑 制作用。 本發明的化合物中，以下列一般式（B)所示睡唑糸 衍生物和其鹽類， R:
S (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂_ 經濟部屮央標準而β工消份合作社印31
R3B (B) 〔上式中，R〃示苯環上具有1〜3個低級烷氧基為其取 代基的苯基，具有低级伸烷基二氧基的苯基，具有氧基的 吡啶基，噻啶基，羥基喹啉基，吡阱基，吡咯基，氧基的 喹啉基，或3, 4 —二氫羥基晻啉基。R2S示氫原子。 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公货) 一 9 - 311136 A 6 13 6___ 五、發明説明（8 ) .0 Η R3S示基(尺〃示烷氧基，三低级 (R4B)=, 烷基取代矽烷基氧基，低级烷基，羥基，低级烯基氧基， 低级烷基硫基，_唑環上具有苯基為取代基，而該苯基上 具有烷氧基在其苯環上做為取代基的瞜唑基，羧基以及羥 基所構成基群中選擇基的苯基，低级烷基亞磺醯基，低级 院基磺醯基，鹵素原子，硝基， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R8 基一 （A)义一N- 裝 R; Ο 線 經濟部屮央#準乃β工消t合作社印奴 (上式中，Α示低级伸烷基或基一 C_。5示0或1。 R 8和R 9可為相同或不同構造，示氫原子。低级烷基，低 级烷醯基，可具有低级烷基為其取代基的胺基低级烷基或 六氫吡啶基低级烷基。另外，R 8和R 3可介由氮原子或氧 原子或不介由氮原子或氧原子，再連同所結合的氮原子互 相結合成為飽酊或不飽和的5〜6節雜環。該雜環上可具 有低级烷醯基或低级烷基為其取代基。），低级烷醯基、 低級烷醯氧基、烷氧基羰基、氰基，羥基為其取代基，低 級烷氧基羰基，苯基低级烷氧基，羥基，或低级烷醯氧基 本紙張尺度边用中國囷家標準(CNS)甲4規格(210x297公茇) -10 - 311136 A6 B6 經濟部中央標準沿A工消仲合作社卬¾ 五、付叫况明0 ) 取低级烷基以及低级烷醛氧基所構成基群中選擇的基1〜 4個為:H:収代基的四氫哌喃基氣基，胖基，羥基磺醛氧基 ，低级烷氣基羰基取代低级烷氣基，羧基取代低级烷氣基 ,Μ硫基，低级烷氧基取代低级烷氧基，具有羥基的低级 院基，低级烯基，具有低级烷基為其取代基的胺基硫基羰 基氣基，具有低级烷基為其取代基的胺基羰基硫基，低级 院醯基取代低级烷基，羧基，具有低级烷基為其取代基的 胺基低級烷氧基羰基， OR22 基一 P (上式中，R 〃和R 22可為相同或不II OR22 0 同構造，示氫原子或低级烷基。），苯基低级烷氣基羰基 ,環烷基，低级炔基，低级烷氧基羰基取代低级烷基，羧 基取代低级烷基，低级烷氧基羰基取代低级烯基，羧基取 代低级烯基，具有鹵素原子的低级烷基磺醯氧基以及低级 院氧基取代低级烷氧基羰基，具有鹵素原子的低级烯基， 以及苯基低级烷氧基。m示0, 1或2。）或苯環上具有 低级烷醯氧基，羥基磺醯氣基，氡基，脒基，硝基，低级 院基硫基，低级烷基磺醯基為其取代基，由羥基、低级烷 氧基羰基，苯基低级烷氧基，羥基或低级烷醯氧基取代低 级烷基以及低级烷醯氧基所構成基群中選擇的基1〜4個 為其取代基的四氫哌喃基氧基、瞜唑環上具有苯基為取代 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線. 本紙張尺度边用中困Η家標準(CNS)甲4規格(210><297公茇) -11 - Λ 6 13 6 五、發明説明（10) 基，且該苯基的苯環上具有低级烷氧基為取代基的睡唑基 ,羧基以及羥基所構成基群中選擇其取代基的苯基，具有 羥基的低级烷基，
.0R 基-P'II 0
OR (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央榀準劝员工消费合作社印製 (上式中，只22和1122所示如同前述。）所構成基群中選 擇的基1〜3値為取代基的苯基，-具有低级伸烷基二氧基 的苯基，低级烷基；低级烷氧基羰基低级烷基；低级烷氧 基羰基；氨甲醯基低级烷基；具有氧基或/和羥為取代基 的2, 3—二氫芘基；苯環上具有低级烷氣基而且低级烷 基上具有羥基為其取代基的苯基低级烷基；苯環上具有低 级烷氧基為其取代基的苯甲醯基；苯環上具有低级烷氣基 為其取代基的苯基低级烯基；六氫吡阱環上具有低鈒烷基 的六氫吡阱基低级烷基或金鋼烷基。但為低级烷氧基 羰基取代低级烷基或羧基取代低级烷基時，m示Z。〕 和下列一般式（C)所示瞜唑衍生物以及其鹽類：
R
S (C ) 本紙張尺度逍用中囷國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公¢) -12 - 311136 Λ 6 136 發明説明（11) 〔上式中，示苯環上具有1〜3個低级烷氣基為其取 代基的苯基。R2e示氫原子。RM示
C 0 0 R 基 (R5C) η (上式中，尺〃示氫原子，低级烷基，苯基低级烷基或低 级烷氧基取代低级烷基。Rsc示胺基，低级烷氧基低级烷 基，低级烷基，硝基，低级烯基，低级烷醛基，具有鹵素 原子的低级烯基，苯基低级烷氣基，鹵素原子或羥基取代 低级院基。η不2。）〕。 和下列一般式（D)所示睡唑衍生物以及其鹽類： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 (D )
R
R
R (D ) 經濟部屮央標準而Α工消"合作社印製 〔上式中，R〃示苯環上具有低级烷氧基1〜3個為其取 代基的苯基。R2ZJ示氫原子。R 〃示 基
C 0 0 R 本紙張尺度边用中囷國家標準(CNS)甲4規格(210x297公茇) -13 - Λ 6 Β6 五、發明説明（1¾ (上式中，尺4°示氫原子或低级烷基。RW示胺基。低鈒 烷氣基羰基低级烷氣基，硝基，低级烯基氣基，低级烷氣 基取代低级烷氣基或氫硫基，低级烷醯氧基，具有低鈒烷 * - * — — * — ..... — — -.....-......- - •'•― · * · * ------- ----— · - -------— - . - . --...__________. .. _ ^ __ 冊_— 基為取代基的胺基羰基硫基，具有低级烷基為取代基的胺 基硫基羰基氣基，羧基取代低级烷氧基，或具有鹵素原子 的低级烷基磺醯氧基。）〕。 和下列一般式（E)所示睡唑衍生物以及其鹽類：
R
S (E ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-
N
R R 1 訂_ 經濟部屮央標芈而0:工消费.合作牡印^ 〔上式中，R 2如同前述。R 22示氫原子。R3S示具有1 〜2個氮原子、氧原子或硫原子的5〜15節環所構成單 環、雙環或三環構造的雜環殘基〔該雜環基可具有氧基， 烷基，苯甲醛基，低级烷醯基，羥基，羧基，低级烷氧基 羰基，低級烷基硫基， 基—（A) - N， 線- ,R:
R 所示取代基，（上式中， A所示如同前述。R23和R24可為相同或不同構造’耶氮 5 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210父297公龙)
S 五、發明説明（13) 原子或低级烷基。另外，R23和R24可介由氮原子或氧原 子，或不介由氮原子或氣原子，由其所結合的氮原子一起 互相結合而形成飽和的5〜6節環的雜環。該雜環上可具 有低级烷基為其取代基。），氰基，具有羥基的低级烷基 ,苯基胺基硫基羰基以及具有低级烷基為其取代基的胺基 低級烷氧基羰基所構成基群中選擇1〜3個取代基。〕 和以下列一般式（F)所示睡唑衍生物及其鹽類：
R (F ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
R
N R 1 〔上式中，R』如同前述。R2?示氫原子。尺^示 (A) £ -N; 基 (R4F) (上式中，Α, m所示如同前述。R8?和RSF可為
相同或不同構造*示低级烷醯基，具有低级烷基為其取代 基的胺基低级烷基或六氫吡啶基低级烷基。另外，R 〃和 R 〃和其所結合的氮原子一起，介由氮原子或氣原子或不 介由氮原子或氧原子，互相結合而形成飽和或不飽和的5 〜6節環構造的雜環。該雜環可具有低级烷醯基或低级烷 本紙張尺度逍用中8國家標準(CNS)甲4規格(210x297公茇） -15 - 經：办部屮央標準^¾工消费合作社印3i Λ 6 ___Β6__ 五、發明説明（14) 基為其取代基。R 〃除羥基以外和前述之R 4S所示者相同 0 本發明的詳細說明中所示各基的具體例舉如下： 烷氧基的例舉如甲氧基、乙氣基、丙氧基、異丙氧基 、丁氧基、第三丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧 基、壬氧基、癸氣基、十一烷氣基、十二烷氧基、十三烷 氧基、十四烷氣基、十五烷氧基、十六烷氣基、十七烷氧 基、十八烷氧基等碩原子數為1〜18個的直鏈狀或歧鏈 狀烷氣基。 低级烷基的例舉如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基 、第三丁基、戊基、己基等碩原子數為1〜6個的直鏈狀 或歧鏈狀烷基。 低级烷基硫基的例舉如甲硫基，乙硫基，丙硫基，異 丙硫基，丁硫基，第三丁硫基，戊硫基，己硫基等碩原子 數為1〜6個的直鏈狀或歧鍵狀烷硫基。 低级烷基磺醯基的例舉如甲磺醯基，乙磺醯基，異丙 磺醯基，丁磺醯基，第三丁磺醯基，戊磺醯基，己磺醯基 等碩原子數為1〜6個的直鏈狀或歧鏈狀烷磺醯基。 鹵素原子的例舉如氟原子、氣原子、溴原子和碘原子 Ο 低级烷醯基的例舉如甲醯基，乙醯基，丙醯基，丁醯 基，異丁醯基，戊醯基，第三丁基羰基，己醯基等碩原子 數為1〜6個的直鏈狀或歧鏈狀烷醯基。 低级烷氧基羰基的例舉如甲氧基羰基，乙氧基毅基， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂* 線- 本紙張尺度边用中國Η家標準(CNS)甲4規格（2丨0x297公茇) -16 - Λ 6 13 6 311136 五、發明説明（15) 丙氧基羰基，異丙氧基羰基，丁氧基羰基，第三丁氧基羰 基，戊氧基羰基，己氧基羰基等碩原子數為·1〜6値的直 鍵狀或技鏈狀烷氯基羰基。 低级伸烷基二氧基的例舉如伸甲基二氧基，伸乙基二 氧基，伸丙基二氧基，伸丁基二氧基等碩原子數為1〜4 値的直鏈狀或技鏈狀的伸烷基二氧基。 烷基的例舉如前述低级烷基之例舉外，尚加上庚基， 辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基，十三烷基，十 四烷基，十五烷基，十六烷基，十七烷基，十八烷基等碩 原子數為1〜18個的直鏈狀或技鏈狀的烷基。 低级烷氧基羰基低级烷基的例舉如甲氧基羧基甲基， 3-甲氧基羰基丙基，乙氣基羰基甲基，4-乙氧基羰基 丁基，6—丙氧基羰基己基，5—異丙氧基羰基戊基，1 ，1一二甲基_2—丁氧基羰基乙基，2—甲基一3—第 三丁氧基羰基丙基，2—戊氧基羰基乙基，己氧基羰基甲 基等烷基等部分的碩原子數為1〜6個的直鏈狀或歧鏈狀 院基的碳原子數為1〜6個的直鍵狀或歧鏈狀烷氣基羰基 院基。 氨基甲醛基低级烷基的例舉如氨基甲醯基甲基，2— 氛基甲醯基乙基，1—氨基甲醯基乙基，3—氨基甲醯基 丙基，4 一氧基甲醒基丁基，5 —氨基甲醯基戊基，6 — 氣基甲醯基己基，1，1 一二甲基—2—氨基甲醯基乙基 ,2-甲基一3-氨基甲醯基丙基等烷基部分的碩原子數 為1〜6個的直鍵狀或歧鏈狀烷基的氨基甲醛基烷基。 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公；ii:) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁} 訂- 線- 經濟部屮央標準XJOC工消赀合作社印製 -17 - 基一 （A)又一 N， 五、發明説明（16) 具有氧基或/和羥基的2, 3 —二氫15基的例舉如1 一氣基一7 —經基_2，3 —二氫S5基，1一氣基一 6 — 翔基一2, 3-二氫喆基，1一氧基一5-羥基_2, 3 一二氣品基，1一氧基一4一翔基一2, 3—二氮品基， 1 一氧基一 2，3 —二氫品基，2—氧基一 2, 3 —二氫 S5基，2 —氧基_7 —羥基一 2, 3 —二氫葙基等。 苯環上的取代基的例舉如烷氧基，三低级烷基取 代矽烷基氧基，低级烷基，羥基，低鈒烯基氧基，低级院 硫基，苯基，低级烷磺醯，低级烷基亞磺醯基，鹵素原子 ，硝基， R8 (上式中，A , P , R 8和 R9 R 3如同前述），低级烷醯基，低级烷醯基氧基，烷氧基 幾基，氰基，具有羥基，低级烷氧基羰基，苯基低级烷氧 基或低级烷醯基氧基取代低级烷基以及低级烷醯基氣基所 構成基群中選擇1〜4個基為取代基的四氫哌喃基氧基， 脒基，羥基磺醯基氧基，低級烷氧基羰基取代低级烷氧基 ，羧基取代低级烷氧基，氫硫基，低级烷氧基取代低级院 氧基，具有羥基的低级烷基，低级烯基，具有低级烷基為 其取代基的胺基硫基羰基氧基，具有低级烷基為取代基的 胺基羰基硫基，低级烷醯基取代低级烷基以羧基， 本紙張尺度边用中囷國家標準(CNS)甲4規格(210x297公龙) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂 經？€部屮央榀準局A工消费合作社印^ -18 - 五、發明説明（17)
OR 基一P、 (上式中只〃和1^22可為相同或不同
OR 2 2 〇 經消部屮央榀準工消汾·合作社印5i 構造，示氫原子或低级烷基。），苯基低级烷氧基羰基， 環烷基，低级炔基，低级烷氧基羰基取代低级烷基，羧基 取代低级烷基，低级烷氧基羰取代低级烯基，羧基取代低 级烯基，具有鹵素原子的低级烷基磺醯氧基及低级烷氧基 取代低级烷氧基羰基，具有鹵素原子的低级烯基以及苯基 低级烷氣基所構成基群中選擇1〜5個基為其取代基的苯 基或具有低级伸烷基二氧基的苯基的例舉如苯基，2—甲 氧基苯基，3—甲氧基苯基，4一甲氧基苯基，2—乙氧 基苯基，3—乙氧基苯基，4一乙氧基苯基，4一異丙氧 基苯基，3-丁氧基苯基，4一戊氧基苯基，4一己氧基 苯基，3,4—二甲氣基苯基，3—乙氣基一4一甲氧基 苯基，2, 3—二甲氧基苯基，3,4—二乙氧基苯基， 3, 5 —二甲氧基苯基，2, 5 —二甲氧基苯基，2, 6 _二甲氧基苯基，3,4, 5—三甲氧基苯基，3,4— 二戊氧基苯基，2—甲基苯基，3—甲基苯基，4一甲基 苯基，2—乙基苯基，3—乙基苯基，4—乙基苯基，3 一丁基苯基，4一異丙基苯基，4一戊基苯基，4—己基 苯基，3,4—二甲基苯基，3， 4一二乙基苯基，2, 5-二甲基苯基，2, 6-二甲基苯基，3,4， 5—三 (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 裝· 線- 本紙張尺度边用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公煃) -19 - 五、發明説明（18)
五、發明説明（18) 經濟部屮央標準沿OC工消t合作社印M 甲基苯基，2—羥基苯基，3—羥基苯基，4一羥基苯基 ,3,4—二羥基苯基，3， 5—二羥基苯基，2, 5— 二羥基苯基，2,4—二羥基苯基，2, 6—二羥基苯基 ,3,4， 5—三羥基苯基，2—甲基硫基苯基，3—甲 基硫基苯基，4一甲基硫基苯基，2—乙基硫基苯基，3 -乙基硫基苯基，4一乙基硫基苯基，4一異丙基硫基苯 基，4—戊基硫基苯基，4 一己基硫基苯基，3，4 一二 甲基硫基苯基，3,4—二乙基硫基苯基，2, 5—二甲 基硫基苯基，2， 6—二甲基硫基苯基，3,4, 5—三 甲基硫基苯基，2—苯基苯基，3—苯基苯基，4一苯基 苯基，2—甲基磺醛基苯基，3—甲基磺醯基苯基，4一 甲基磺醯基苯基，2—乙基磺醯基苯基，4一異丙基横醒 基苯基，4 一戊基磺醯基苯基，4 一己基磺醯基苯基，3 ,4 一二甲基磺醯基苯基，3，4 一二乙基磺醯基苯基， 2, 5—二甲基碌醒基苯基* 2， 6—二甲基横醒基苯基 ,3,4， 5—三甲基磺醛基苯基，2—氣苯基，3—氛 苯基，4一氛苯基，2-氟苯基，3~氟苯基，4_氟苯 基，2 —溴苯基，3 —溴苯基，4 —溴苯基，2 —碘苯基 ,3 -碘苯基，4 一碘苯基，3, 4-二氯苯基，3, 5 一二氯苯基，2， 6—二氯苯基，2， 3—二氣苯華，2 ，4一二氣苯基，3, 4—二氟苯基，3， 5—二溴苯基 ，3，4，5 —三氯苯基，2，3，4, 5, 6 —五氟苯 基，2—硝基苯基，3—硝基苯基，4—硝基苯基，3, 4一二硝基苯基，2, 5—二硝基苯基，2, 6—二硝基 本紙張尺度边用中國國家標準(CNS)甲4規格(210X297’公及) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線. -20 - 311136 Λ 6 Β6 經消部屮央標準乃负工消#合作社印31 五、發明説明（19) 苯基，3,4, 5—三硝基苯基，2-胺基苯基，3—胺 基苯基，4_胺基苯基，2一甲基胺基苯基，3一乙基胺 基苯基，4 一丙基胺基苯基，2 —異丙基胺基苯基，3 — 丁基胺基苯基，4_戊基胺基苯基* 2_己基胺基苯基， 4— 二甲基胺基苯基，3 —（N —甲基一 N —乙基胺基）苯 基，3—二己基胺基苯基，2— （N-甲基一N—乙醛胺 基）苯基，4 一（N —乙醯胺基）苯基，3 — （N —乙醯胺 基）苯基，4 一（N —甲醛胺基）苯基，4 一 （N —異丁醯 胺基）苯基，2—（N —戊醯胺基）苯基），3, 4 —二 (N -乙醯胺基）苯基，3, 4 —二胺基苯基，3, 4, 5- 三胺基苯基，2， 6-二胺基苯基，2, 5—二胺基 苯基，2—氨基甲醯基苯基，3—氨基甲醯基苯基，4一 氨基甲醯基苯基2—乙醯基苯基，3—乙醯基苯基，4一 乙醯基苯基，2—甲醯基苯基，3—丙醯基苯基，4一異 丁醯基苯基，2—戊醯基苯基，3—己醯基苯基，3,4 _二乙醯基苯基，2, 5—二乙醛基苯基，3,4, 5— 三乙醯基苯基，2—甲氧基羰基苯基，2—乙氧基羰基苯 基，3—乙氧基羰基苯基，4一乙氧基羰基苯基，3—丙 氣基羰基苯基，4 一丁氣基羰基苯基，4一戊氣基羰基苯 基，4 一己氧基羰基苯基，3，4 一二乙氧基羰基苹基， 2, 5—二乙氧基羧基苯基，2， 6—二乙氧基羰基苯基 ，3， 4， 5—三乙氧基羰基苯基，2—羧基苯基，3— 矮基苯基，4_羧基苯基，3， 4一二羧基苯基，2, 5 一二矮基苯基，2, 6_二矮基苯基，3, 4, 5—三矮 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 訂- 線· 本紙尺度边用中國a家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐） -21 - 五 發明説明（20) (請先閱讀背面之注意事項再場寫本頁) 基笨基，3，4 —伸甲基二氧基苯基，3，4 —伸乙基二 氯基苯基，2，3 —伸丙基二氣基苯基，3，4_伸丁基 二氯基苯基，3， 5—二一第三丁基一4一羥基苯基，3 一羥基一4一戊氧基苯基，2—羥基一5—第三丁基苯基 ,3，5 —二氯一 4 一胺基苯基，3 — （N —乙醯胺基） 一4一羥基苯基，3—胺基一4一羟基苯基，3- （N-甲基一N—乙醯胺基）一4一甲氧基苯基，3—硝基一4 一 （N —乙醯胺基）苯基，3 —硝基一 4 一氣苯基，3 — 氯一4_甲基苯基，3—甲氧基一4一羥基苯基，3—羥 基_4一甲氧基苯基，3—甲氧基_4一羥基一5_碘苯 基，3， 4一二甲氧基一5—溴苯基，3， 5—二碘一4 一羥基苯基，4 一（二甲基，第三丁基矽烷氧基）苯基， 3_ (三—第三丁基矽烷氧基）苯基，2—(三甲基矽烷 氣基）苯基，3 —胺基一4一（二甲基，第三丁基矽烷氧 基）苯基，4一丙烯基氧基苯基，2—乙烯基氣基苯基， 3 — （2 —丁烯基氧基）苯基，2 — （3 — 丁烯基氣基） 苯基，3— （1一甲基丙烯基氧基）苯基，4一 （2—戊 經濟部屮央標準·Λ,ίβ工消"合作社印51 烯基氧基）苯基，2 — （2 —己烯基氧基）苯基，3 —甲 基一4_丙烯基氧基苯基，3—甲氧基一4一十八烷基氧 基苯基，4—二甲基醯胺基苯基，2—甲基醛胺基苯基， 3-乙基醒胺基苯基，4_丙基醯胺基苯基，2—異丙基 醯胺基苯基，3—丁基醯胺基苯基，4一戊基醯胺基苯基 ，2 —己基醯胺基苯基，3 —二乙基醯胺基苯基，4 —( N—甲基一N—丙基醯胺基）苯基，2—甲基亞磺醯基苯 本紙張尺度边用中國a家標準（CNS)甲4規格（2丨0><297公犮) -22 - 五、發明説明（21) Λ 6 13 6 經濟部屮央標準局β工消"合作社印贤 基，3 —甲基亞礎醒基苯基，4_甲基亞礎醯基苯基，2 一乙基亞磺醯基苯基，3—乙基亞磺醯基苯基，4-乙基 亞磺醯基苯基，4一異丙基亞磺醯基苯基，4一戊基亞磺 醒基苯基，4一己基亞磺醯基苯基，3,4—二甲基亞磺 醯基苯基，3，4 一二乙基亞磺醯基苯基，2, 5 —二甲 基亞礎醯基苯基，2，6 —二甲基亞磺醒基苯基，3，4 ,5—三甲基亞横醒基苯基，3—甲氧基一4一甲基亞横 醒基苯基，2-乙醯基氧基苯基，3—乙醯基氧基苯基， 4一乙醯基氧基苯基，2—甲醯基氧基苯基，3—丙醛基 氧基苯基，4一丁醯基氧基苯基，2-戊醯基氧基苯基， 3—己醯基氣基苯基，3, 4—二乙醯基氣基苯基，2， 5—二乙醒基氧基苯基，3, 4， 5—三乙醯基氧基，3 ，5 —雙（乙醯基胺基）苯基，2 —胖基苯基，4 一胖基 苯基，3—胖基苯基，4一 （4一甲基一1_六氫吡阱基 )一3—硝基苯基，4一羥基磺醯基氧基苯基，3_羥基 礎醯基氣基苯基，2—羥基磺醯基氧基苯基，4一羟基一 3—乙醯基胺基苯基，4一 （2, 3， 4， 6_四一0— 乙醯基一 yS — D —肶喃葡糖基氧基）苯基，4 一 （yS — D —吡喃葡糖基氧基）苯基，4 一 （2, 3, 4, 6 —四一 0—苯甲基一0—D—吡喃葡糖基氧基）苯基，3,5— 雙（二甲基胺基）苯基，4 —氯一 3_硝基苯基，4 一 （ 4一甲基_1一六氫吡阱基）一3—硝基苯基，4一氰基 苯基，3_乙醯基胺基一4一 （4一甲基一1_六氫吡阱 基）苯基，3—硝基一4一嗎福啉基苯基，4_ (1_六 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 本紙5良尺度逍用中國國家樣準（CNS)甲4規格（210X297公茇） -23 - Λ 6 Β6 五、發明説明（22) 氫吡阱基）_3 —硝基苯基，4 一（1 一吡咯烷基）一 3 -硝基苯基，4 一羥基一 3 —羧基苯基，4 一嗎福啉基一 3 —胺基苯基，4 一翔基—3 -胺基苯基，4 一經基一 3 一 （2—二甲基胺基乙基胺基）苯基，4一甲氧基一3— (4—乙醯基一1一六氫吡阱基）苯基，4一甲氧基一3 一 （1_六氫吡阱基）苯基，4 —甲氧基一 3 — （4 一甲 基一 1_六氫吡阱基）苯基，4 一甲氧基一 3 —（4 一乙 基一1一六氫吡阱基）苯基，4一羥基一3—胺基苯基， 4 一羥基一 3 —〔（4 一甲基一1 一六氫吡阱基）甲基〕 苯基，4 一甲氧基_3 —〔（1—吡咯烷基）甲基〕苯基 ，，3，5 —二乙醯基氧基苯基，-3 —甲氧基一 5 —甲氧 基羰基苯基，3—甲氧基一5—羧基苯基，3—甲氣基二 5 —〔（4 —甲基一 1—六氫吡阱基）羥基〕苯基，3 — 甲氧基一 5 —〔 （1 一吡咯烷基）羰基〕苯基，3 —甲氧 經濟部屮央標準^β工消"‘合作社印5i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基一 5 —〔（4 一甲基一 1 一六氫吡阱）甲基〕苯基，3 一胺基一4—羧基苯基，3—氨基甲醯基一4一羥基苯基 ,4一翔基一3—二甲基酷胺基苯基，3—甲氣基数基一 4一甲氧基羰基甲氧基苯基，4—丙烯基氧基一3—甲氧 基羰基苯基，3—羧基一4一羧基甲氧基苯基，4一羥基 一 4 —丙嫌基一 3 —甲氧基親基苯基，3 —矮基一今一丙 嫌基氣基苯基，4一羥基一3-羧一5-丙烯基苯基，4 _氣硫基一3—錢基苯基，5—硝基一4一翔基一3—甲 氧基羰基苯基，5—硝基一3—甲氧基羰基苯基，3_甲 氧基羰基一4一甲氧基甲氧基苯基，3—甲氧基羰基一5 本紙張尺度边用中囷國家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -24 — 經濟部屮央標準，ΑΑ工消价合作社印31 Λ 6 Β6 五、發明説明（2¾ 一胺基苯基，3—羧基_5-胺基苯基，5_甲氣基羰基 一3—溴一2—胺基苯基，2—気基苯基，4一氡基苯基 ，3—氡基苯基，3—甲氧基羰基一4一羥基苯基，3— 羧基一4一羥基一5— （1,1一二甲基一2—丙烯基） 苯基，2—羥基一3—羧基苯基，3—羧基一4一羥基一 5- （2-異丙烯基）苯基，3—羧基一4一羥基一5— 甲基苯基，3—甲氧基羰基一4一甲氧基苯基，3—甲氧 基羰基一4一羥基一5—胺基苯基，3—羧基一4一羥基 一 5 —丙基苯基，3 —羧基一 4 一羥基一 5 —胺基苯基， 3—羧基一4一羥基一5_氯苯基，3—羧基一6-羥基 苯基，4 一乙氣基苯基，3，4二二丁氣基苯基，3, 4 一 一丙氧基苯基，3_甲氧基一 4 一乙氧基苯基，3 —丙 氣基一 4 一甲氧基苯基，3 —乙氧基—4 —甲氧基苯基， 3，4_二癸氧基苯基，2, 4—二乙氧基苯基，3 —乙 氧基一 4 一丙氧基苯基，3 -羧基一 4 一羥基一5 —異丁 基苯基，3—羧基一4一乙醯基胺基苯基，3—羧基一4 一羥基一5 — (2 —羥基乙基）苯基，3 —羧基一 4 一胺 基一6—經基苯基，3-錢一4一羥基一5— (2， 3— 二羥基丙基）苯基，3—羧基一4—胺基苯基，3—羧基 一4一乙醯基氣基苯基，3—乙基一4一經基苯基，3— 羧基一5-羥基苯基，4一羧基一3， 5—二羥基苯基， 3—羧基_4， 6—二羟基苯基，5—甲氧基羰基一3— 胺基一2_羥基苯基，2-丙烯基氧基一5-甲氧基羰基 苯基，3 —羧基一 6_甲氧基苯基，3 —甲氧基羰基一6 本紙張尺度逍用中SSI家標芈(CNS)甲4規格(210x297公犮) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線 -25 - 經濟部屮央標準乃貝工消"合作社印製 311136 a 6___B_6五、發明説明（2今 一羥基苯基，3—羰基一6—丙烯基氧基苯基，3—羧基 一5—硝基一6—翔基苯基，3—羧基一5-丙烯基一6 一經基苯基，3 —錢基一 6 -經基苯基，3 —竣基一 5 — 胺基一6—羥基苯基，3—甲氧基羰基一4—二甲基胺基 硫基幾基氧基苯基》3 —甲氧基親基一 4 一二甲胺基幾基 硫基苯基，3—甲氧基羰基一4一羥基一5— （2, 3— 二羥基丙基）苯基，3—甲氧基羰基_4一羥基一5—甲 醯基甲基苯基，3_甲氧基羰基一4一羥基一5— （2— 羥基乙基）苯基，3—乙氧基羰基一4一乙醯基胺基苯基 ,3—甲氧基羰基一5—羥基苯基，3_甲氧基羰基一4 一乙醯基胺基一6—羥基苯基，3—甲氧基羰基一6—甲 氧基苯基，4一丙氧基一3_乙氧基苯基，3—甲氧基羰 基一 5 —丙稀基一6 —經基苯基，3 —甲氧基欺基一 4· 一 (2-丁烯基氧基）苯基，3—甲氣基羰基一4—羥基一 5— （1_甲基一2—丙烯基）苯基，3—甲氧基羰基一 4一 （2—異戊烯基氣基）苯基，3-甲氣基羰基一4_ 羥基一5_ (1,1—二甲基一2—丙烯基）苯，3—甲 氧基玻基一 4 一 （2 —甲基一 2 —丙稀基氧基）苯基，3 _甲氧基数基一4一經基一5— （2—甲基一2—丙稀基 )苯基，5 —氣一4 一翔基一 3 —甲氧基毅基苯基，.3 — 甲氧基餿基_4一羥基一5—甲基苯基，3， 5—二硝基 _4 一羥基苯基，4 一羥基一 3 —壬基氣基羰基氧基，4 一羥基_3—苯甲基氧基羰基苯基，4一羥基一3— (2 一甲基一2—丙烯基）一5—苯甲基氧基羰基，4—羥基 本酿脚中国國家摩)甲娜(胸脚)~— (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 訂. 線. 五、發明説明（25) Λ 6 η 6 一3— （2_甲基一2-丙稀）一5—壬基氧基激基苯基 H0 0 H0 0 ，4 苯基， 4 苯基， Μ
HO (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 4 一〔2— （1 一六氫吡阱基）乙基胺基〕一3 —羧基苯 3—羧基苯基，2—甲基一4—羥基一 基，4 一甲氧基一 5 -羧基苯基，3 一乙基一 4 一羥基一3—羧基苯基，3 乙基一1一六氫吡阱基）一4一羥基苯基，4一 -(4 (2_羥基一 3_羧基苯基）苯基，4 一〔 3 , 4 2 -( 基〕一 3 —翔基_2_矮基 一二乙氧基苯基）一 4 _ Hi唑 3 —羥基甲 氧基一 3 - 苯基，3_乙醯基甲基一4一羥基一3 正丁基一4—羥基一 3—羧基苯基，3 苯基， 羧苯基 丁氧基 4 —經基― ，4 一正丁 基苯基，4 一乙氧基 正丁氧基羰基苯基， -3 -4 —正 經濟部屮央標準AA工消枰.合作社印製 —3 _羧基 苯基，3 - 一羧基 一丙烯基一 4 一羥基一3 —羧基苯， 經基一 3 —矮基苯基，3 —甲醒基一 苯基，5 — （2 —矮基乙基）—4 一 基羧基乙基）—4 羥基一 ,5 - 3 —羥基甲基_4 一 4 —羥基一5—_羧基 羥基_3—羧基苯基 —經基一3 — (2 —甲氧 一甲基胺基 甲基_ 4 _ (2_羧基乙烯基）一 4 一羥 基，5 3 -羧 基_ 3 -羧基 基苯基 苯基， 羧基苯 ，5 -5 -( 本紙ifc尺度边用中g S家樣準（CNS)甲4規格（210乂29_/公及） -27 - iU6 五、發明說明（2句 2—甲氧基羰基乙烯基）_4一羥基一3—羧基苯基，5 一乙醯基一4—羥基一3—羧塞苯基，5—苯基一4一翔 基一3-羧基苯基，5-溴一4—羥基一3—羧基苯基， 5—氡基一4一羥基一3—羧基苯基，4， 5—羥基一3 一羧基苯基，5 —甲氧基一 4 —羥基一 3 —羧基苯基，5 一乙基胺基一4一輕基一3—袋基苯基，5—乙酸基胺基 一4一羥基_3—羧基苯基，3， 5_二羧基一4一羥基 苯基，4 一甲氧基_ 3 —羧基苯基，4 一乙氧基一3 —羧 基苯基，4 一正丁氧基一 3 —羧基苯基，4 —二甲基胺基 一3—羥基苯基，4一二甲基胺基一3—羥基甲基苯基， 經濟部屮央榀準A工消f/合作社印¾ ........................¥ (請先閱請背面之注意事項再場寫本頁) 4一二甲基胺基一3—甲氧基羧基苯基，4一三氟甲基磺 醯基氧基一 3 —甲氧基羧基苯基，3 —甲氧基甲氧基羰基 一 4 一甲氧基甲氧基一 5 — (1 —丙烯基）苯基，3 —甲 氧基甲氧基玻基一4一甲氧基甲氧基一5—甲醒苯基，3 —甲氧基甲氧基羰基一 4 一甲氧基甲氧基一 5 —乙醯基甲 基苯基，5 — （2 —甲基一 2 —丙烯基）一4 一甲氧基甲 氧基一 3 —甲氧基甲氧基羰基苯基等的苯環所具有取代基 乃碳原子數為1〜18的直鏈狀或歧鐽狀烷氧基，碩原子 數為1〜6的直鏈狀或歧鏈狀烷基3個所取代的矽烷氧基 ，碳原子數為1〜6的直鏈狀或歧鏈狀烷基、羥基，.碩原 子數為2〜6的直鐽狀或技鍵狀烯基氧基，碩原子數為1 〜6的直鏈狀或歧鐽狀烷基硫基，苯基，碩原子數為1〜 6的直鏈狀或技鏈狀烷基磺醯基，碩原子數為1〜6的直 鏈狀或歧鐽狀烷基亞磺醯基，鹵素原子，硝基， 本紙張尺度边用中a 83家楳準(CNS)甲4規格（210x297公及） -28 - 五、發明説明（27) R8 基一（Α)芡一Ν.. R9 Λ 6 Β6 (上式中，A示碩原子數為 0 經消部屮央#準χνβ工消价合作社印製 1〜6的直鍵狀或歧鏈狀伸烷基或基一 C 一。又示0或1 。R 8和R 3可為相同或不同構造，示氫原子、硪原子數為 1〜6的直鏈狀或歧鏈狀烷基，碩原子數為1〜6的直鍵 狀或歧鐽狀烷醯基或含有碩原子數為1〜6的直鐽狀或技 鏈狀烷基1〜2個做為取代基的胺基在内的碩原子數為1 〜6的直鏈狀或歧鏈狀烷基。另外，R 8和R 3可以和其結 合在一起的氮原子，再介由氮原子或氧原子，或不介由氮 原子或氧原子而相互結合成為飽和或不飽和的5〜6節環 構造的雜環。該雜環上可具備的取代基有碩原子數為1〜 6的直鐽狀或歧鏈狀烷醯基或磺原子數為1〜6的直鍵狀 或歧鍵狀烷基。碩原子數為1〜6的直鍵狀或技鏈狀烷醯 基，碩原子數為1〜6的直鏈狀或歧鐽狀烷醯基氧基，碩 原子數為1〜6的直鐽狀或技鏈狀烷氣基羰基，気基，做 為取代基具有羥基，碩原子數為1〜6的直鏈狀或技鏈狀 院氧基羰基，烷氧基部分為碩原子數為1〜6的直轉狀或 技鏈狀烷氧基所構成苯基烷氧基，羥基或具有1〜3個由 碳原子數為2〜6個的直鐽狀或技鐽狀烷醛基氧基所構成 取钍的碩原子數為1〜6個的直鐽狀或歧鏈狀烷基以及碩 原子數為2〜6的直鐽狀或技鏈狀烷醯基氣基所構成基群 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 裝· ,?τ- 線- 本紙張尺度边用中a Β家櫺準(CNS)甲4規格(210x297公;¢) -29 - 311136 Λ 6 13 6 五、發明説明（28) 所選出基1〜4個做為其取代基的四氫哌喃基氣基，脒基 ，羥基磺醯基氣基，烷氧基部分為碩原子數為1〜6的直 鐽狀或技鏈狀烷氧基所構成碩原子數為1〜6的直鏈狀或 技鏈狀烷氧基羰基烷氧基，烷氣基部分為磺原子數1〜6 的直鏈狀或歧鏈狀烷氣基所構成羧基烷氧基，氫硫基，烷 氧基部分為碩原子數1〜6的直鏈狀或歧鐽狀烷氧基所構 成的烷氧基烷氣基，具有1〜3個羥基的碩原子數為1〜 6的直鏈狀或歧鍵狀烷基，碩原子數為2〜6個的直鏈狀 或歧鏈狀烯基，其有1〜2値磺原子數為1〜6値的直鏈 狀或歧鏈狀烷基做為取代基而且含有胺基的硫基羰基氧基 ，具有1〜2個碩原子數為1〜‘&的直鐽狀或技鏈狀烷基 為取代基而且含有胺基的羰基硫基，具有1〜3個碩原子 數為1〜6的直鍵狀或歧鍵狀烷醯基的碩原子數為1〜6 的直鏈狀或歧鏈狀烷基以及羧基， OR2 2
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線 經濟部十央橾準XJKX工消货合作社印¾. 基一 (上式中，R 27和R 22可為相同 || OR22 0 或不同構造，示氫原子或碩原子數為1〜6的直鍵狀或技 鏈狀烷基。）烷氧基部分為碩原子數為1〜6的直鏈狀或 歧鏈狀烷氧基所構成苯基烷氣基，硪原子數為2〜6的直 鍵狀或歧鏈狀烯基，烷基部分為磺原子數1〜6的直鏈狀 本紙張尺度边用中國國家樣準(CNS)甲4規格（210x297公犮) -30 - ^-1136 Λ 6 13 6 經濟部屮央橒芈XJA工消设合作社印¾. 五、發明説明（29) 或技鐽狀烷基所構成的碩原子數為1〜6的直鏈狀或技鍵 狀烷氧基羰基烷基，烷基部分為碩原子數1〜6的直鍵狀 或技鍵狀烷基所構成的羧基烷基，烯基部分為磺原子數2 〜6的直鐽狀或技鏈狀烯基所構成的碳原子數為1〜6的 直鏈狀或歧鏈狀烷氧基羰基烯基，烯基部分為碩原子數2 〜6的直鏈狀或歧鏈狀烯基所構成的羧基烯基，具有1〜 3個鹵素原子的碩原子數為1〜6的直鍵狀或技鍵狀烷基 磺醛基氧基，以及烷氧基部分為硝原子數1〜6的直鍵狀 或歧鏈狀烷氧基所構成的烷氧基烷氧基羰基，具有1〜3 値鹵素原子的碩原子數為2〜6的直鏈狀或技鍵狀烯基以 及烷氣基部分為碩原子數1〜6的直鐽狀或歧鐽狀苯基烷 氧基所構成基群中選擇1〜5個基為其取代基的苯基或具 碩原子數為1〜4個的直鐽狀或歧鐽狀伸烷基二氧基的苯 基。 具有1〜2個氮原子，氧原子或硫原子的5〜15節 環的單環、雙環或三環,構造的雜環殘基的例舉如吡咯烷基 ，六氫吡啶基，六氫吡阱基，嗎啉基，吡啶基，1,2, 5, 6 —四氫吡啶基_吩基，喹啉基，1，4 —二氫晻啉 基，苯駢瞎唑基，吡阱基，嘧啶基，吡_阱基_吩基，吡 咯基，羥基晻啉基，3, 4 —二氫羥基喹啉基，1, 2, 3，4 一四氫喹啉基，吲跺基，異3丨跺基，吲跺啉基，苯 駢眯唑基，苯駢腭唑基，眯唑烷基，異喹啉基，喳阱基， 睦喏咐基，晬啉基，酞阱基，昨唑基，吖啶基，咬基，異 °引跺啉基，異喷基，肶唑基，咪唑基，吡唑啶基，啡噻阱 本紙張尺度边用中囡3家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮） (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 裝- .^τ_ 線. -31 - Λ 6 ---- 13 6__ 五、發明說明（30) 基，苯駢呋喃基，2, 3 —二氫苯駢〔b〕呋喃基苯駢瞜 盼基，啡曙DS基，啡喝阱基，4 Η —咬烯基，1 Η —吲唑 基，啡阱基，汕基，噻嗯基，異吲跺啉基，2—眯唑啉基 ，2—吡咯啉基，呋喃基，曙唑基，異噚唑基，睡唑基， 異瞎唑基，哌喃基，吡唑啶基，2 —吡唑啉基，嚕啶基， 1，4 一苯餅曜哄基，3，4一二氫一 2H — 1, 4 —苯 駢曙阱基，3, 4—二氫一2H—1,4-苯駢睡阱基， 1，4-苯駢睡阱基，1, 2, 3, 4-四氫喹喏啉基， 1, 3 —二Pi基一 2, 4 —二氫暸基，啡啶基，1, 4 一 二瞜基嘹基，二苯駢〔b, e〕氮雜庚因，6, 1 1 —二 氫一 5 H —二苯駢〔b, e〕氮雜庚因基等。 氧基，烷基，苯甲醯基，低级烷醯基，羥基，羧基， 低级烷氣基羰基，低级烷基硫基， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
-0R 2 3 基一 （A)又一N, (上式中，Α和5如同前
OR 2 4 經濟部屮央標準，^Α工消设合作社印sl 述，R2 3和R2 4可為相同或不同構造，示氫原子或低级烷 基。R2 3和R2 4以及其所結合的氮原子一起，再介由或不 介由氧原子或氮原子而互相結合成為飽和的5〜6節環構 造的雜環。該雜環上可具有低级烷基做為其取代基。）， 氣基，具有羥基的低级烷基，苯基胺基硫基羰基以及具有 低级烷基為其取代基所構成的胺基低级烷氧基羰基等所構 本紙張尺度边用中a a家徉準(CNS)甲4規格（210x297公及) -32 - 五、發明説明（31) 成基群中選擇1〜3個基做為取代基的上述雜環的具體例 舉有二苯駢〔b, e〕氮雜庚因一 3 —基一 6 —酮，4 一 氣基一 1 , 4 一二氫喹啉基，1_氧基吡啶基，2 —氧基 吡啶基，1_甲基一 3, 4—二氫羥基_啉基，1 一乙基 羥基喹啉基，1 一丁基一 3, 4 —二氫羥基喹啉基，1一 己基羥基喹啉，1 一十八烷基一 3, 4 —二氫羥基喹啉基 ，3 —氣基一4 —甲基一3, 4 —二氫一 2H— 1，4 一 苯駢_阱基，3 —氧基一 3, 4 —二氫一 2H — 1, 4 一 苯駢噻阱基，1 一苯甲醯基一 1, 2, 3, 4 —四氫喹啉 基，1 —Η八院基一 1，2, 3，4 一四氫喹咐基，1一 苯甲醯基羥基喹啉基，4一苯甲醯基_3， 4一二氫_2 Η — 1，4 一苯駢睡唑基，4 —甲基一1, 2, 3, 4 — 四氫喹喏啉基，4 —苯甲醯基一 1, 2, 3, 4_四氫喹 喏啉基，1 一乙醛基一 1, 2, 3, 4 —四氫喹啉基，1 —乙醯基一3, 4—二氫羥基喹啉基，4一乙醯基一3, 4一二氫一2Η—1， 4一苯駢_唑基，4_苯甲醯基一 3, 4_二氫一2Η—1, 4—苯駢曙阱基，4一乙醯基 一 3, 4 —二氫一 2Η — 1, 4 —苯駢噚阱基，4_乙醛 基一 1, 2, 3，4 —四氫喹喏啉基，1—甲基一1，2 ，3, 4 —四氫喹啉基，7 —羥基一3，4 一二氫释基喹 啉，8 —羥基一 3, 4 —二氫羥基喹啉基，2 —甲基硫基 苯駢_唑基，3 —氧基一3，4 —二氫—2Η — 1, 4 — 苯駢腭阱基，1-乙醯基蚓跺啉基，2—氣基苯駢眯唑基 ,4 一甲基一 3, 4 —二氫一2Η—1, 4 —苯駢曙阱基 (請先閱讀背面之注意事項再構寫本頁) 裝- 本紙法尺度边用中国國家標準(CNS)甲4規格（210x297公及） -33 - 311136 Λ 6 13 6 經濟部十央榀準χ;β工消fi1合作社印製 五、發明説明（32) ,10_乙醯基啡噻阱基，2—氧基苯駢噻唑基，2—氧 基苯駢嗒唑基，2 —氧基一 3 —甲基苯駢睡唑基，1,3 一二甲基一2—氧基苯駢眯唑基，6—羥基一3,4—二 甲基_啉基，4 —氧基吡啶基，1 一丙基一 1 , 2 , 3， 4 一四氫喹啉基，4 一戊基一 1, 2, 3，4 一四氫喹喏 啉基，1 一丙醯基一1, 2, 3, 4 -四氫喹啉基，1 一 丁醛基羥基喹啉基，4一戊醯基一3,4—二氫一2H— 1, 4 —苯駢_唑基，4 一己醯基一 3, 4 —二氫一 2H 一1,4一苯駢腭阱基，2—乙基硫基苯駢噚唑基，2— 丙基硫代苯駢眯唑基，2—丁基硫基苯駢噻唑基，6—戊 基羥基喹啉基，7—己基硫基一3,4-二氫羥基晻啉基 ,2_羧基吡啶基，2—羧基吡咯基，2—乙氧基羰基吡 啶基，2 —甲氧基羰基吡咯基，1 一甲基吡啶離子基，1 一甲基_1, 2, 5, 6-四氫吡啶基，2—甲氣基羰基 呋喃基，2—羧基呋喃基，2 —二甲基胺基羰基吡啶基， 2—乙醯基吡咯基，2_羥基甲基吡啶基，2—乙氧基羧 基_4_甲基吡啶基，2 —羧基一4 —甲基吡啶，2 —( 4 —甲基一 1—六氫吡肼基）羥基肶啶基，2 —（2 —二 甲基胺基乙氧基羰基）吡啶基，2—二甲基胺基甲基吡啶 基，2—乙氧基羰基噻盼基，2—甲基一7_羧基苹駢呋 喃基，2 —羧基_盼基，4 一乙氧基羰基_唑基，4—羧 基_唑基，4 一甲基一 5 —羧基瞎唑基，3 —羧基吡啶基 ，2，2 —二甲基一7 —羧基一2，3 —二氫苯駢〔b〕 呋喃基，4 一羧基吡啶基，2 —甲基一 4 一氨基甲醯基吡 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂' 線· 本紙張尺度边用中國困家樣準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -34 - 311136 Λ 6 13 6 經濟部屮央榀準/i.Jcx工消贽合作社印31 五、發明説明（33} 啶基，2, 6 —二甲基一 3 —氨基甲醯基吡啶基，2 —苯 基胺基硫基羰基吡啶基，2 —甲基一 3 —羧基吡啶基，2 ,6—二甲基一3—羧基吡啶基等的氧基，碩原子數為1 〜18値的直鏈狀或歧鐽狀烷基，苯甲醯基，碩原子數為 1〜6的直鏈狀或技鍵狀烷醯基，羥基，羧基，碩原子數 為1〜6的直鍵狀或技鐽狀烷氧基羧基以及碩原子數為1 〜6的直鏈狀或技鏈狀烷基硫基、 OR23 基_A-N< (上式中，A和前述者相同。 OR24 - R2 3和R2 4可為相同或不同構造，示氫原子，或碩原子數 為1〜6的直鏈狀或歧鐽狀烷基。R2 3和R2 4可以和所結 合的氮原子一起，再介由或不介由氮原子，氧原子而互相 結合成為飽和的5〜6節環構造的雜環。該雜環上可具有 碳原子數為1〜6的直鏈狀或歧鏈狀烷基為其取代基。） ，氰基，具有1〜3個羥基的碩原子數為1〜6的直鏈狀 或歧鏈狀烷基，苯基胺基硫基羰基以及具有1〜2個碩原 子數為1〜6的直鐽狀或技鏈狀烷基為其取代基且食有胺 基的碩原子數為1〜6的直鏈狀或技鐽狀烷氧基羰基所構 成基群中選擇1〜3個基的前述雜環例舉。 低級烯基氧基的例舉如乙烯基氧基，丙烯基氧基，2 一丁烯基氧基，3_丁烯基氧基，1—甲基丙烯基氧基， ..............................7 :.线‘ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺度边用中a a家ii準(CNS)甲4規格(2〗0 X 297公及) -35 - ____06 _ ____06 _
Λ 6 五、發明説明（34) 2_戊烯基氧基，2一己烯基氣基等的碩原子數為2〜6 的直鐽狀或技鍵狀_基氧基。 低级烷基亞横醒基的例舉如甲基亞磺醛基，乙基亞磺 醒基，異丙基亞磺醯基，丁基亞磺醛基，第三丁基亞磺醯 基，戊基亞磺醯基，.己基亞磺醯基等碩原子數為1〜6的 直鏈狀或歧鏈狀院基亞横醇基。 低级烷醛基氧基的例舉如甲醯基氧基，乙醛基氧基， 丙醛基氣基，丁醯基氧基，異丁醯基氧基，戊醯基氧基， 第三丁基羰基氣基，己醯基氧基等碩原子數為1〜6的直 鐽狀或歧鐽狀烷醯基氣基。 三低级烷基取代矽烷基氧基的例舉如三甲基矽烷基氧 基，三乙基矽烷基氧基，三異丙基矽烷基氧基，三丁基矽 烷基氣基，三第三丁基矽烷基氧基，三戊基矽烷基氧基， 三己基矽烷基氧基，二甲基第三丁基矽烷基氧基等碩原子 數為1〜6的直鏈狀或歧鏈狀烷基為其3個取代基的矽烷 基氧基。 苯環上具有低级烷氧基為其取代基，並且在低级烷基 上具有羥基為其取代基的苯基低级烷基的例舉如苯甲基， 2 —苯基乙基，1 一苯基乙基，3 —苯基丙基，4 —苯基 丁基，1, 1 一二甲基一 2 —苯基乙基，5 —苯基戊基， 6 —苯基己基，2_甲基一 3 —苯基丙基，2 —甲氣基苯 甲基，2 — （3 —甲氣基苯基）乙基，1 一 （4 一甲氧基 苯基）乙基，3 — （2 —乙氧基苯基）丙基，4 一 （3 — 乙氧基苯基）丁基，1，1一二甲基一2 — （4 —異丙氧 本紙張尺度边用中囷Η家標準(CNS)甲4規格(210x297公及) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝. 線 -36 _ 311136 Λ 6 136 五、發明説明（3马 基苯基）乙基，5 — （4 一戊基氣基苯基）戊基，6 — （ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4一己基氣基苯基）己基，3, 4—二甲氧基苯甲基，2 ,5—二甲氧基苯甲基，2, 6—二甲氧基苯甲基，3, 4, 5_三甲氧基苯甲基，1一苯基一1一羥基甲基，2 訂* 一苯基一 1—經基乙基，1一苯基一 2—經基乙基，3 — 苯基一1一羥基丙基，4一苯基一4一羥基丁基，5_苯 基一5_羥基戊基，6—苯基一6_羥基己基，2—甲基 一 3 —苯基一3—羥基丙基，1一 （2 —甲氧基苯基）_ 1一羥基甲基，2_ (3—甲氧基苯基）一1一羥基乙基 ，3— （2—乙氧基苯基）一2—經基丙基，4一 （3— 乙氧基苯基）一3 —羥基丁基，5·— (4 —戊基氧基苯基 )一4 一羥基戊基，6— （4 一己基氧基苯基）一 5 —羥 基己基，6— (4—己基氧基苯基）_1一羥基己基，1 經消部屮央準X'JA工消设合作社印3i ,3, 4 —二甲氧基苯基）一1 一羥基甲基，1— (3, 4，5—三甲氧基苯基）一 1 一羥基甲基等在苯環上具有 1〜3個碩原子數為1〜6的直鍵狀或技鍵狀烷氣基為其 取代基，並且在其低级烷基上具有羥基的烷基部分為碩原 子數為1〜6的直鐽狀或歧鍵狀烷基所構成的苯基烷基。 苯環上具有低级烷氣基為其取代基的苯甲醛基的例舉 如苯甲醯基，2—甲氧基苯甲醯基，3—甲氧基苯甲醛基 ,4一甲氧基苯甲醯基，2—乙氧基苯甲醯基，3—乙氧 基苯甲醛基，4_異丙氧基苯甲醯基，4一戊氧基苯甲醛 基，4 一己氧基苯甲醯基，3, 4 —二甲氧基苯甲醯基， 3 —乙氧基一4 一甲氧基苯甲醛基，2, 3 —二甲氧基苯 本紙法尺度逍用中國困家榀準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -37 五、發明説明（36) Λ 6 136 經濟部屮央標準：工消f?合作社印製 甲醯基，3， 4-二乙氣基苯甲醯基，2， 5—二甲氧基 苯甲醯基，2, 6—二甲氧基苯甲醯基，3， 5—二甲氧 基苯甲醛基，3,4—二戊氧基苯甲醛基，3,4, 5— 三甲氣基苯甲醯基等的苯環上具有1〜3値磺原子數為1 〜6的直鐽狀或歧鏈狀烷氣基為其取代基的苯甲醛基。 苯環上具有低级烷氧基為其取代基的苯基低级烯基的 例舉如苯丙烯基，苯乙烯基，4一苯基一3—丁烯基，4 一苯基一2 —丁稀基，5 -苯基一4 一戊輝基，5 —苯基 一 3 —戊稀基，5 —苯基一 2 —戊稀基，6 —苯基一5 — 己燦基，6 —苯基一 4 一己稀基，6 —苯基一3_己稀基 ,6 —苯基_2 —己烯基，2 —甲基一 4 一苯基一 3 —丁 烯基，2—甲基苯基丙烯基，1—甲基苯基丙烯基，2— 甲氧基苯乙烯基，3—甲氧基苯丙烯基，4—甲氧基苯乙 烯基，2—乙氧基苯丙烯基，3—乙氧基苯乙烯基，4一 乙氣基苯乙烯基，2—丙氧基苯乙烯基，3—丙氧基苯乙 烯基，4一丙氧基苯丙烯基，3— （第三丁氧基）苯乙烯 基，4—戊氧基苯丙烯基，3—己氧基苯乙烯基，3， 4 一二甲氧基苯乙烯基，3, 5_二甲氧基苹乙烯基，2, 6—二甲氧基苯乙烯基，3,4_二乙氧基苯乙烯基，3 ，5—二乙氧基苯乙烯基，3, 4, 5—三甲氣基苹乙烯 基，4一乙氧基苯基一3—丁烯基，4一 （3—第三丁氧 基苯基）一2—丁烯基，5— (4—己氧基苯基）一4— 戊烯基，6— （3, 4—二甲氧基苯基）一5—己烯基， 6_ (3，4,，5 —三乙氧基苯基）一 3 —己烯基等的苯 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 訂 線. 本紙張尺度边用中a a家橒準(CNS)甲4規格(210x297公¢) -38 - 311136 經濟部屮央#準Χ;Α工消e：合作社印製 Λ 6 13 6 五、發明說明（37) 環上具有1〜3値磺原子數為1〜6的直鏈狀或技鍵狀院 氧基為其取代基而且烯基部分為碩原子數為2〜6的直鏈 狀或技鍵狀烯基所構成苯基烯基。 具有低级烷基為其取代基的烷基低级烷基的例舉如胺 基甲基，2_胺基乙基，1一胺基乙基，3—胺基丙基， 4一胺基丁基，5—胺基戊基，6—胺基己基，1， 1一 二甲基一2—胺基乙基，2—甲基一3—胺基丙基，甲基 胺基甲基，1一乙基胺基乙基，2—丙基胺基乙基，3_ 異丙基胺基丙基，4一丁基胺基丁基，5—戊基胺基戊基 ，6—己基胺基己基，二甲基胺基甲基，（Ν—乙基一Ν 一丙基胺基）甲基，2— （Ν_甲基一Ν—己基胺基）乙 基等具有1〜2個碩原子數為1〜6的直鐽狀或技鏈狀烷 基為取代基而且含有胺基的碩原子數為1〜6的直鐽狀或 歧鏈狀烷基。 R 8和R 3可和其所結合的氮原子一起，再介由或不介 由氮原子或氧原子而互相結合所成飽和或不飽和的5〜6 節環構造的雜環的例舉如六氫吡阱基，吡咯烷基，嗎啉基 ，六氫吡啶基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，2—吡咯啉基 ,2—眯唑啉基，咪唑烷基，2—吡唑啉基，吡唑啶基， 1,2, 5, 6 —四氫吡啶基等。 具有低级烷醯基或低级烷基為其取代基的上述雜環的 例舉如4 一乙醒基六氫吡阱基，3 —甲醯基吡咯烷基，2 一丙醯基吡咯烷基，4一丁醛基六氫吡啶基，3—戊醯基 六氫肶阱基，2_己醯基嗎啉基，4一甲基六氫吡阱基， 本紙压尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. -39 - 經濟部十央榀準χ;β工消仰合作社印製 Λ 6 136__ 五、發明說明（38) 4一乙基六氫吡阱基，3-乙基吡咯烷基，2—丙基吡啥 烷基，4一丁基吡六氫吡啶基，3-戊基嗎啉基，2—己 基六氫吡阱基，2—乙醯基吡咯基等的碩原子數為1〜6 的直鏈狀或歧鏈狀烷醯基或碩原子數為1〜6的直鏈狀或 歧鏈狀烷基所取代的上述雜環。 苯基低级烷氣基的例舉如苯甲基氣基，2—苯基乙氧 基，1一苯基乙氧基，3—苯基丙氣基，4一苯基丁氣基 ,1, 1 一二甲基一 2 —苯基乙氧基，5 —苯基戊基氣基 ,6—苯基己基氧基，2—甲基一3-苯基丙氧基等烷氧 基部分為碩原子數為1〜6的直鏈狀或歧鏈狀烷氧基所構 成苯基烷氧基。 羥基或低级烷醯基氣基取代低级烷基的例舉如羥基甲 基，2—羥基乙基，1一羥基乙基，2—羥基丙基，2, 3 —二羥基丙基，4 一羥基丁基，1, 1 一二甲基一2 — 羥基乙基，5, 5, 4—三羥基戊基，5—羥基戊基，6 一羥基己基，1_羥基異丙基，2—甲基一3—羥基丙基 ，乙醯基氧基甲基，2—丙醯基氧基乙基，1一丁醯基氧 基乙基，3—乙醯基氣基丙基，2, 3—二乙醯基氧基丙 基，4一異丁醯基氣基丁基，5—戊醯基氣基戊基，6— 第三丁基氧基羰基氧基己基，1 , 1 —二甲基一 2 -：己醯 氧基乙基，1, 1 一二甲基一2 —己醛氧基乙基，5, 5 ，4一三乙醛基氧基戊基，2—甲基一3—乙醯基氧基丙 基等的具有1〜3値羥基或碩原子數為2〜6的直鏈狀或 歧鏈狀烷醛基氧基所構成的碩原子數為1〜6的直鏈狀或 ........................¥.....一^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙烺尺度边用中國Η家i?準(CNS)甲4規格（210x297公垃） —40 - 經濟部屮央標準而只工消竹合作社印製 Λ 6 13 6 五、發明説明（39) 技鐽狀烷基。 具有由羥基，低级烷氣基羰基，苯基低级烷氧基，經 基或低级烷醯基氧基取代低级院基以及低级烷醯基氧基所 構成基群中選擇1〜4個基為其取代基的四氫哌喃基氧基 的例舉如（2 —，3 —或4 一）四氫哌喃基氣基，3, 4 ,5—三羥基一6—甲氧基羰基一2—四氫哌喃基氧基， 3, 4, 5_三苯甲基氧基一6—羥甲基一2—四氫哌喃 基氯基，3, 4, 5—三乙醛基氧基一 6—乙醛基氣基甲 基一2—四氫哌喃基氧基，3, 4, 5—三羥基一6—羟 基甲基一2—四氫哌喃基氣基，3—羥基一2—四氫哌喃 基氧基，2, 4 —二羥基一 3 —四氫哌喃基氧基，3 ，5—三羥基一4一四氫哌喃基氧基，3— （2, 3—二 羥基丙基）一2—四氳哌喃基氣基，6—甲氧基羰基一2 一四氫哌喃基氧基，6— （5, 5,4_三羥基戊基）一 2-四氫哌喃基氧基，4一乙氣基羰基一3—四氫哌喃基 氧基，4, 6—二甲氧基羰基一4一四氫哌喃基氧基，4 ,5, 6 —三甲氧基羰基一2 —四氫哌喃基氧基，2 —丙 氧基羰基一3—四氫哌喃基氧基，6-丁氧基羰基一4一 四氫哌喃基氧基，6—戊基氣基羰基-2—四氫哌喃基氣 基，4 一己基氧基羰基一 3 —四氫哌喃基氧基，3,. 4， 5， 6—四羥基一2—四氫哌喃基氣基，6—苯甲氧基一 2—四氫哌喃基氧基，4一 （2—苯基乙氧基）一3—四 氫哌喃基氧基，4, 6—二苯甲基氧基一 4 一四氳哌喃基 氧基，4, 5, 6—三苯甲基氣基一2—四氫哌喃基氧基 本紙張尺度边用中國B家樣準(CNS)甲4規格(210x297公茇）
-41 - 經消部屮央橾芈>1.;0:工消^合作社印级 Λ 6 Β6 五、發明説明（40) ，2_ (3—苯基丙氧基）一3—四氫哌喃基氧基，6— (4一苯基丁氧基）一4一四氫哌喃基氧基，6— （5— 苯基戊基氧基）一2—四氫呢喃基氧基，4一 （6—苯基 己基氧基）一3 —四氫哌喃基氧基，3, 4, 5_三羥基 -6—苯甲基氧基一2—四氫哌喃基氧基，6—乙醛基氧 基一2—四氫哌喃基氧基，4一丙醯基氧基一3—四氫哌 喃基氣基，4, 6—二乙醯基氧基一4一四氫哌喃基氧基 ,4, 5, 6—三乙醯基氧基一2—四氫哌喃基氧基，2 一丁醯基氧基一3—四氫哌喃基氧基，6—戊醯基氧基一 3—四氫哌喃基氧基，4一己醛基氧基一3—四氫哌喃基 氣基，3，4，5 —二趣基_ 6 —乙醒基氧基~~ 2 —四氮 哌喃基氧基，6 —羥甲基一 2 —四氫哌喃基氣基，4 一 （ 2—羥乙基）一2—四氫哌喃基氣基，4, 6—二羥甲基 ~4一四氫哌喃基氧基，4， 5—二羥基甲基一2—四氫 哌喃基氧基，2_ (3 —羥基丙基）一 3 —四氫哌喃基氧 基，6—乙醛基氧基乙基一2—四氫哌喃基氧基，4一 （ 2—乙醯基氧基乙基）一2—四氫呢喃基氧基，4, 6— 二乙醒基氧基甲基一4一四氫呢喃基氧基，4, 5, 6_ 二乙醒基氧基甲基一2 —四氫呢喃基氧基，2 — （3 —丙 醯基氧基丙基）一3—四氫哌喃基氣基，6— （4一丁醛 基氧基丁基）一4—四氫哌喃基氧基，6— （5-羥基戊 基）一2—四氫哌喃基氧基，4— (6—己醯基氧基己基 )一3—四氫哌喃基氧基，3, 4, 5—三羥基甲基一6 —乙醯基氣基甲基四氫哌喃基氧基等具有羥基，碩原子數 本紙ίδ：尺度边用中a a家標準(CNS)甲4規格(210x297公；12) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< 線. -42 - Μ 經濟部屮央榀準而β工消费.合作社印Μ 五、發明說明（41) 為1〜6的直鏈狀或歧鏈狀烷氧基羧基，烷氣基部分為碩 原子數為1〜6的直鍵狀或技鐽狀烷氧基所構成苯基烷氣 基，具有1〜3個羥基或碩原子數為2〜6的直鏈狀或歧 鏈狀烷醛基氧基為其取代基的磺原子數為1〜6的直鍵狀 或歧鐽狀烷基，以及碩原子數為2〜6的直鍵狀或技鍵狀 烷醯基氣基所構成基群中選擇1〜4個取代基的四氫哌喃 基氧基。 六氫吡阱環上具有低级烷基為其取代基的六氫吡阱基 低级烷基的例舉如（1 一六氫吡阱基）甲基，2 — （1一 六氫吡阱基）乙基，1— (1一六氫毗阱基）乙基，3— (1 一六氫吡阱基）丙基，4一 tl 一六氫吡阱基）丁基 ,5 - （1—六氫吡阱基）戊基，6 - （1 一六氫吡阱基 )己基，1，1二甲基一2 — （1 一六氫吡阱基）乙基， 2—甲基一3— (1—六氣耻哄基）汚基，（4一甲基一 1—六氫吡阱基）甲基，2— (4—乙基一1—六氫吡阱 基）乙基，1— (4 —丙基一1—六氫flit哄基）乙基，3 —4 一 （丁基一 1 一六氫吡阱基）丙基，4 一 （4 一戊基 一 1 一六氫吡阱基）丁基，5 — (4 —己基一 1 一六氫吡 阱基）戊基，6 — （3, 4 —二甲基一 1_六氫吡阱基） 己基，1, 1—二甲基一(3, 4, 5 —三甲基一 1-六 氣吡阱基）乙基等的在六氫吡阱環上具有1〜3値碩原子 數為1〜6的直鏈狀或歧鏈狀烷基為其取代基而且低级烷 基部分的碩原子數為1〜6的直鐽狀或歧鐽狀烷基所構成 的六氫吡阱基烷基。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線- 本紙汝尺度逍用中囷國家榀準（CNS)甲4規格（210x297公浞） 一 43 一 經：/'?:部屮央標準^;cx工消设合作社印31 Λ 6 136 _ 五、發明説明（4¾ 低级烷氧基羰基取代低级烷氧基的例舉如甲氧基羰基 甲氧基，3—甲氧基羰基丙氣基，乙氧基羧基甲氧基，4 一乙氯基羰基丁氧基，6 —丙氧基羰基己氧基，5 —異丙 氧基羰基戊氧基，1， 1一二甲基一2-丁氧基羰基乙氧 基，2 —甲基一 3 —第三丁氧基羰基丙氧基，2 —戊基氧 基羰基乙氧基，己基氧基羰基甲氧基等的烷氧基部分為碩 原子數1〜6的直鐽狀或技鏈狀烷氧基所構成硪原子數為 1〜6的直鏈狀或歧鏈狀烷氧基羰基烷氧基。 羧基取代低级烷氧基的例舉如羧基甲氧基，2 —羧基 乙氧基，1一羧基乙氧基，3-羧基丙氧基，4一羧基丁 氧基，5—袋基戊基氧基，6—矮基己基氧基，1， 1一 二甲基一2—羧基乙氧基，2—甲基一3—羧基丙氣基等 的烷氧基部分為碩原子數1〜6的直鏈狀或歧鏈狀烷氧基 的羧基烷氧基。 低级烷氧基取代低级烷氧基的例舉如甲氧基甲氧基， 3—甲氣基丙氣基，乙氧基甲氧基，4一乙氧基丁氧基， 6-丙氧基己基氧基，5—異丙氧基戊基氧基，1,1一 二甲基一2—丁氧基乙氧基，2—甲基一3—第三丁氧基 丙氧基，2—戊基氧基乙氧基，己基氧基甲氣基等的烷氧 基部分為碩原子數1〜6的直鏈狀或歧鏈狀烷氧基所構成 的烷氧基烷氧基。 具有羥基的低级烷基的例舉如羥基甲基，2—羥基乙 基，1—羥基乙基，3 —羥基丙基，2, 3—二羥基丙基 ，4 一羥基丁基，1, 1 一二甲基一2 —羥基乙基，5, 本紙張尺度边用中S困家標準(CNS)甲4規格(210x297公垃） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< -44 - 311136 Λ 6 Β6 經濟部屮央標準劝只工消贤合作社印製 五、發明説明（4^ 5, 4 —三羥基戊基，5 —羥基戊基，6 —羥基己基，1 一羥基異丙基，2—甲基一3_羥基丙基等的含有1〜3 個羥基的碩原子數為1〜6的直鍵狀或技鐽狀烷基。 低级烯基的例舉如乙烯基，丙烯基，2 —丁烯基，3 一丁烯基，1—甲基丙烯基，2—戊烯基，2_己烯基等 的碩原子數為2〜6的直鍵狀或技鏈狀烯基。 具有低鈒烷基為其取代基的胺基硫基羰基氧基的例舉 如胺硫甲醯基氣基，甲胺硫甲醯基氣基，乙胺硫甲醛基氣 基，丙胺硫甲醯基氧基，異丙胺硫甲醯基氧基，丁胺硫甲 醯基氧基，戊胺硫甲醯基氧基，己胺硫甲醯基氣基，二甲 胺硫甲醯基氧基，（N —乙基一 —丙胺基）硫甲醯基氧 基，（N—甲基_N_己胺基）硫甲醯基氧基等的具有1 〜2個磺原子數為1〜6的直鏈狀或技鐽狀烷基為其取代 基而且含有胺基的硫基羰基氧基。 具有低级烷基為其取代基的胺基羰基硫基的例舉如胺 基羰基硫基，甲胺基羰基硫基，乙胺基羰基硫基，丙胺基 羰基硫基，3 —異丙胺基羰基硫基，丁胺基羰基硫基，戊 胺基羰基硫基，己胺基羰基硫基，二甲胺基羧基硫基，（ N —乙基一N —丙胺基）羰基硫基，（N —甲基一N —己 胺基）羰基硫基等的具有1〜2値碩原子數為1〜6的直 鏈狀或歧鏈狀烷基為其取代基而且含有胺基的羰基硫基。 低鈒烷醯基取代低级烷基的例舉如甲醯基甲基，乙醯 基甲基，2—丙醯基乙基，1一丁醯基乙基，3—乙醯基 丙基，2，3 —二乙醯基丙基，4_異丁醯基丁基，5 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 線. 本紙張尺度逍用中國Η家榀準（CNS)甲4規格（210x297公；ϋ；) -45 - 經濟部中央榣準/(.;0:工消#合作社印31 Λ 6 136 五、發明説明（44) 戊醯基戊基，6 —第三丁基羰基己基，1, 1_二甲基一 2—己醯基乙基，5, 5, 4—三乙醯基戊基，2—甲基 一 3 -乙醛基丙基等的具有1〜3値磺原子數為1〜6的 直鏈狀或技鏈狀烷醯基為取代基的碩原子數為1〜6的直 鐽狀或歧鐽狀烷基。 苯環上具有1〜3個低级烷氧基為取代基的苯基的例 舉如苯基，2_甲氣基苯基，3—甲氧基苯基，4—甲氧 基苯基，2—乙氧基苯基，3—乙氣基苯基，4一乙氧基 苯基，4—異丙氧基苯基，4一戊氣基苯基，4一己氧基 苯基，3, 4—二甲氧苯基，3—乙氧基一4一甲氧基苯 基，2, 3 —二甲氧基苯基，3, —二乙氧基苯基，2 ,5—二甲氧基苯基，2, 6—二甲氧基苯基，3—丙氧 基_4一甲氧基苯基，3, 5—二甲氣基苯基，3, 4— 二戊基氧基苯基，3， 4, 5—三甲氧基苯基，3—甲氧 基一4_乙氧基苯基等的苯環上具有1〜3個碩原子數為 1〜6的直鐽狀或歧鏈狀烷氧基為取代基的苯基。 具有氣基的吡啶基的例舉如2 —吡啶基，3 —吡啶基 ,4 一吡啶基，2 —氧基一 3 —吡啶基，4 —氧基一 2 — 吡啶基，1 一氧基一3 —吡啶基，3 -氧基一2 -吡啶基 等的具有氧基的Utt症基。 具有氧基的喹啉基的例舉如2_喹啉基，3-喹啉基 ,4一喹啉基，5—喹啉基，6_喹啉基，7—喹啉基， 8—喹啉基，2—氧基一4_喹啉基，2—氣基一7_喹 啉基，2 —氧基一5 —晻啉基，2_氧基一 8 —喹啉基， 本紙張尺度边用中國固家榣準（CNS)甲4規格（210x297公犮） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂. 綠· -46 - 經濟部中央#準·/(.;0:工消费合作社印製 Λ 6 13 6 五、發明説明（45) 4 一氧基一 6 —喳啉基等具有氧基的喹啉基。 苯環上具備有低级烷醯基氧基，羥基磺醒基氧基，氰 基，胖基，硝基，低级烷基磺醯基為取代基，以及具有由 羥基，低级烷氧基羰基，苯基低级烷氧基，低级烷醯基氧 基取代低级烷基和低级烷醯基氧基所構成群中選擇1〜4 個基為其取代基的四氫哌喃基所構成基群中選擇1〜3値 基為其取代基的苯基的例舉如2—乙醯基氧基苯基，3— 乙醯基氧基苯基，4_乙醯基氧基苯基，2—甲醯基氧基 苯基，3—丙醛基氧基苯基，4一異醯基氧基苯基，2_ 戊醯基氧基苯基，3—己醯基氧基苯基，3,4—二乙醯 基氧基苯基2, 5 -二乙醛基氣基，苯基，3 , 5 -二乙醛 基氧基苯基，3,4， 5—三乙醯基氧基苯基，4一羥基 磺醯基氣基苯基，3—羥基磺醯基氧基苯基，2-羥基磺 醯基氧基苯基，4_氰基苯基，3—氡基苯基，2—氡基 苯基，4 一胖基苯基，3—脒基苯基，2 —胖基苯基，2 一硝基苯基，3—硝基苯基，4一硝基苯基，3, 4—二 硝基苯基，2, 5—二硝基苯基，2, 6—二硝基苯基， 3, 4, 5 —三硝基苯基，3, 5 —二硝基一 4 —乙醒基 氧基苯基，4_甲基磺醯基苯基，2_甲基磺醯基苯基， 3_甲基磺醯基苯基，2—乙甲基磺醯基苯基，4一異丙 基磺醛基苯基，4一戊基磺醯基苯基，4-己基磺醛基苯 基，3, 4—二甲基磺醯基苯基，3, 4—二乙基磺醯基 苯基，2, 5—二甲基磺醯基苯基，2, 6—二甲基磺醒 基苯基，3, 4, 5 —三甲基磺醯基苯基，4_ (2, 3 本紙汝尺度边用中國囷家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 線. -47 - 經濟部屮央標準/ί.;κχ工消设合作社印製 Λ 6 13 6 五、發明説明（46) ，4，6 —四一〇一乙醯基一/3-D —葡糖社喃糖基氧基 )苯基，4一 （β — D—葡糖社喃糖基氧基）苯基，4一 (2 , 3 , 4，6 —四，◦-苯甲基一召一D —葡糖吡喃 糖基氧基）苯基等的苯環上具有由碩原子數為1〜6的直 鏈狀或歧鏈狀烷醯基氣基，羥基磺醛基氧基，氰基，胖基 ，硝基，碩原子數為1〜6的直鍵狀或技鐽狀烷基磺醛基 以及具有羥基，磺原子數為1〜6的直鍵狀或技鏈狀烷氧 基羰基，烷氣基部分為碩原子數為1〜6的直鏈狀或技鐽 狀烷氧基的苯基烷氧基，碩原子數為2〜6的直鏈狀或歧 鐽狀烷醯基氧基1〜3個做為取代基的硪原子數為1〜6 的直鏈狀或歧鏈狀烷基以及碩原子澂為2〜6的直鏈狀或 歧鏈狀烷醯基氣基所構成基群中選擇1〜4個為其取代基 的四氫哌喃基氣基所構成基群中選擇1〜3個為其取代基 的苯基。 具有低级烷醯基的胺基的例舉如胺基，甲醯基胺基， 乙醯基胺基，丙醯基胺基，丁醯期胺基，異丁醯基胺基， 戊醯基胺基，第三丁基羰基胺基，己醯基胺基等的碩原子 數為1〜6的直鏈狀或歧鏈狀烷醛基為其取代基的胺基。 _唑基環上具有低级烷氣基在苯環上的苯基為其取代 基的Bg脞基，羧基以及羥基所構成基群中選擇的基為取代 基的苯基的例舉如苯基，2— （3, 4—二乙氣基苯基） 一 4一 （_唑基苯基，〔2 _ ( 4 —甲氧基苯基）一 4 — _唑基〕苯基，〔4 — (3, 4, 5 —三甲氧基苯基）一 2 —瞎唑基〕苯基，〔5 — （ 3 —丙氧基苯基）一 2 —噻 本紙法尺度边用中国Θ家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犮） (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 裝· -48 - 〇2ll36 Λ 6 _______ΰ_6__ 五、發明説明（47) 唑基〕苯基，〔2 — （ 2 —丁氧基苯基）一 4 一噻唑基〕 苯基，2—羥基一3—羧基苯基，2—羥基苯基，3—羥 基苯基，4一羥基苯基，3, 4—二羥基苯基，3, 5— 二羟基苯基，2， 5—二羥基苯基，2,4—二羥基苯基 ,2， 6—二羥基苯基，3,4, 5—三羥基苯基，2— 錢基苯基，3—羧基苯基，4 一羧基苯基，3，4 一二羧 基苯基，2， 5—二羧基苯基，2, 6—二羧基苯基，3 ,4, 5-三羧基苯基，3—羧基一4一羥基苯基，3— 羧基一 6 —羥基苯基等的瞜唑環上具有1〜3個碩原子數 為1〜6的直鏈狀或歧鍵狀烷氧基在苯環上的苯基為其取 代基的噻唑基，羧基以及羥基所構减基群中選擇1〜3個 基為其取代基的苯基。 六氫吡阱基低级烷基的例舉如（1 一六氫吡阱基）甲 基，2— （1一六氫吡阱基）乙基，1一 （1一六氫吡阱 基）乙基，3 — （1 一六氫吡阱基）丙基，4 一 （1 一六 氫吡阱基）丁基，5— （2—六氫吡阱基）戊基，6— （ 3 —六氫吡阱基）己基，1, 1 一二甲基一 2 — （4 —六 氫吡阱基）乙基，2—甲基一3— （1一六氫吡阱基）丙 基等的烷基部分為碩原子數1〜6的直鏈狀或歧鏈狀烷基 的六氫吡阱基烷基。 烷氧基羰基的例舉如前述低级烷氧基羧基之外，再加 庚氧基羰基，己氧基羰基，壬氧基羰基，癸氧基親基，十 —烷氧基羧基，十二烷氧基羰基，十三烷氧基羰基，十四 院氧基羰基，十五烷氣基羰基，十六烷氧基羰基，十七烷 (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 裝- 線. 311136 經濟部屮央標準工消合作社印製 A 6 B 6 五、發明説明（48) 氧基羰基，十八烷氧基羧基等的碩原子數為1〜18的直 鐽狀或歧鏈狀烷氧基羰基。 具有低级烷基為其取代基的胺基低级烷氧基羰基的例 舉如胺基甲氧基羰基，2-胺基乙氧基羰基，1一胺基乙 氧基羰基，3—胺基丙氧基羰基，4-胺基丁氧基羧基， 5—胺基戊氧基羧基，6-胺基己氧基羰基，1,1一二 甲基一2 —胺基乙氧基幾基，2 —甲基一 3_胺基丙氧基 羰基，甲胺基甲氧基羰基，1一乙胺基乙氧基羰基，2_ 丙胺基乙氧基羰基，3_異丙胺基丙氧基羰基，4一丁胺 基丁氧基羰基，5—戊胺基戊氧基羰基，6—己胺基己氧 基羰基，二甲胺基甲氧基羰基，—二甲胺基乙氧基羰基 ，3—二甲胺基丙氧基羰基，（N—乙基一N—丙胺基） 甲氧基羰基，2_ (N—甲基一N—己胺基）乙氧基羰基 等的具有1〜2個碩原子數為1〜6的直鏈狀或技鏈狀烷 基為其取代基且含有胺基的碩原子數為1〜6的直鏈狀或 歧鏈狀烷氧基羰基。 苯基低级烷氧基羰基的例舉如苯甲基氧基羰基，2-苯基乙氧基羰基，1 -苯基乙氧基羰基，3 —苯基丙氧基 羰基，4—苯基丁氧基羰基，1,1—二甲基一2—苯基 乙氧基羰基，5—苯基戊氧基羰基，6—苯基己氣基羰基 ，2 —甲基一3 -苯基丙氧基羰基等的烷氧基部分為碩原 子數為1〜6的直鏈狀或技鏈狀烷氣基的苯基烷氧基羧基 〇 低级炔基的例舉如乙炔基，2 —丙炔基，2 — 丁炔基 本紙张尺度边用中國固家梂準(CNS)甲4規格（210 X 297公垃） (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 線. -50 - A 6 13 6 311136 五、發明説明（49) ,3—丁炔基，1一甲基一2—丙炔基，2—戊炔基，2 -己炔基等的碩原子數為2〜6的直鏈狀或歧鏈狀炔基。 羧基取代低级烷基的例舉如羧基甲基，2 —羧基乙基 ,1 一羧基乙基，3 _羧基丙基，4 —羧基丁基，5 —駿 基戊基，6—羧基己基，1， 1_二甲基一2—羧基乙基 ,2—甲基一3—羧基丙基等的烷基部分為碩原子數為1 〜6的直鐽狀或歧鏈狀烷基的羧基烷基。 低级烷氧基羧基低級烯基的例舉如2-甲氧基羰基乙 烯基，3—甲氧基羰基丙烯基，2—乙氧基羰基乙烯基， 4 —乙氧基毅基_ 2 —丁稀基，6 —丙氧基裁基一 3 _己 烯基，5 —異丙氧基羧基一 1 一戊基，1 , 1 一二甲基 一2—丁氧基羰基一2—丙烯基，2_甲基一3—第三丁 氧基羰基一1—丙烯基，2—戊氧基羰基乙烯基，4一己 氧基羰基一1一丁烯基等的烯基部分為碩原子數2〜6的 直鏈狀或歧鏈狀烯基的碳原子數為1〜6的直鏈狀或歧鏈 狀烷氧基羰基烯基。 羧基取代低级烯基的例舉如2_羧基乙烯基，3_羧 基丙烯基，4 —羧一 2 — 丁烯基，6 —羧基一 3 —己烯基 ，5 —羧基一 1一戊烯基，1, 1—二甲基一 2 —羧基一 2 —丙雜基，2_甲基一3 —较基一 1—丙稀基，5 —矮 基_4_戊稀基，4 一駿基—1 一丁嫌基等的締基部分為 碩原子數2〜6的直鏈狀或歧鏈狀烯基的羧基烯基。 R2 3和R2 4可以和所結合的氮原子一起，再介由或不 介由氮原子或氧原子而互相結合所構成飽和的5〜6節環 本紙尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂· 經濟部屮央標準χ;α:工消费.合作社印製 -51 - 五、發明説明（50) 構造的雜環的例舉如六氫吡阱基，吡咯烷基，嗎啉基，六 氫吡啶基等。 具有低级烷基取代基的上述雜環的例舉如4一甲基六 氫吡胼基，4_乙基六氫吡阱基，3—乙基吡咯烷基，2 -丙基吡咯烷基，4一丁基六氫吡啶基，3—戊基嗎啉基 ,2-己基六氫吡阱基等具有碩原子數為1〜6的直鏈狀 或歧鐽狀烷基為其取代基的上述雜環。 具有鹵素原子的低级烷基磺醯基氧基的例舉如甲基磺 醯基氧基，乙基磺醯基氧基，丙基磺醛基氧基，異丙基磺 醯基氧基，第三丁基磺醯基氣基，戊基磺醯基氧基，己基 磺醒基氧基，氯甲基磺醯基氧基，-溴甲基磺醛基氧基，碘 甲基磺醯基氧基，三氟甲基磺醯基氧基，2—氟乙基磺醯 基氧基，2， 2_二氟乙基磺醯基氧基，2, 2, 2—三 氟乙基磺醯基氧基，3—氯丙基磺醯基氣基，4-氯丁基 磺醛基氧基，3, 4—二氯丁基磺醯基氧基，3_氟戊基 磺醯基氧基，2, 3, 4 —三氟戊基磺醯基氧基，2, 3 —二氯己基磺醒基氧基，6, 6—二溴己基磺醯基氧基等 經濟部十央標準xiA工消"合作社印31 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 的具有1〜3個鹵素原子的硪原子數為1〜6的直鏈狀或 歧鏈狀烷基磺醯基氣基。 低级烷氧基取代低级烷氧基羰基的例舉如甲氧基甲氧 基羰基，3—甲氧基丙氧基羰基，乙氧基甲氧基羰基，4 —乙氣基丁氧基羰基，6—丙氣基己氧基羰基，5—異丙 氧基戊氧基羰基，1,1一二甲基一2—丁氧基乙氧基羰 基，2 —甲基一 3—第二丁氧基丙氣基数基，2 —戊氧基 本紙張尺度边用中國a家標準（CHS)甲4規格（210x297公犮） -52 - Μ 五、發明説明（51) 乙氧基羰基，己氧基甲氧基羰基等的烷氧基部分為碩原子 數1〜6的直鏈狀或歧鐽狀烷氧基所構成碩原子數為1〜 6的直鐽狀或歧鐽狀烷氧基烷氧基羰基。 苯環上具有1〜3個低级烷氧基為其取代基的苯基的 例舉如苯基，2—甲氧基苯基，3—甲氧基苯基，4一甲 氧基苯基，2—乙氧基苯基，3—乙氧基苯基，4一乙氧 基苯基，4—異丙氣基苯基，3—丁氧基苯基，4一戊氧 基苯基，4一己氧基苯基，3,4—二甲氧基苯基，3— 乙氧基一4一甲氧基苯基，2, 3—二甲氧基苯基，3, 4一二乙氧基苯基，3, 5—二甲氧基苯基，2, 5—二 甲氧基苯基，2, 6 —二甲氧基苯-基，3 , 4 , 5 —三甲 氧基苯基，3, 4—二戊氧基苯基等的苯環上具有1〜3 値碩原子數為1〜6的直鍵狀或歧鐽狀烷氧基為其取代基 的苯基。 具有氧基的吡啶基的例舉如吡啶基，2-氧基吡啶基 ,3-氧基吡啶基，4一氧基吡啶基等具有氧基的吡啶基 〇 經濟部屮央榀準X;A工消费合作社印¾ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 具有氧基的喹琳基的例舉如2—氧基喹啉基，4一氧 基喹啉基等。 苯環上具有低级烷醯基氧基，羥基磺醯基氧基，氣基 ，膦基，硝基，低级烷基磺醯基為取代基，或具有由羥基 ，低级烷氧基羰基，苯基低级烷氣基，羥基或低级烷醯基 氧基取代低级烷基以及低级烷醯基氧基等基群中選擇1〜 4個基為其取代基的四氫哌喃基氧基，_唑環上具有苯環 本紙?fc尺度边用中國Η家標準（CNS)甲4規格（210x297公;]i) -53 - Λ 6 B6 SH136 五、發明説明（52) (請先閲讀背面之注意事項再項寫本頁) 上含有低级烷氧基的苯基為其取代基的瞎唑基，羧基，以 及羥基所構成基群中選擇的基及其取代基的苯基，具有羥 基的低级烷基，以及
0R2J 基一 P、 （上式中，所示如同前 \ || OR22 0 線. 經濟部屮央榀準>(.;0:工消玢合作社印製 述）所構成基群中選擇1〜3個為其取代基的苯基的例舉 如2 —甲基硫基苯基，3 —甲基硫·羞苯基，4 -甲基硫基 苯基，2—乙基硫基苯基，3—乙基硫基苯基，4一乙基 硫基苯基，4一異丙基硫基苯基，4一戊基硫基苯基，4 一己基硫基苯基，3, 4_二甲基硫基苯基，3, 4—二 乙基硫基苯基，2—乙醯基氧基苯基，3—乙醯基氧基苯 基，4一乙醯基氧基苯基，2—甲醯基氣基苯基，3_丙 醯基氧基苯基，4一異丁醯基氧基苯基，2—戊醯基氣基 苯基，3—己醯基氧基苯基，3， 4一二乙醯基氧基苯基 ,3, 5—二乙醛基氣基苯基，2, 5—二乙醯基氧基苯 基，3, 4, 5—三乙醛基氧基苯基—二甲基硫基苯基， 2, 6—二甲基硫基苯基，3,4, 5—三甲基硫基苯基 ,2_苯基苯基，3—苯基苯基，4一苯基苯基，2—甲 基磺醯基苯基，3-甲基磺醯基苯基，4—甲基磺醯基苯 基，2—乙基磺醯基苯基，4—異丙基磺醯基苯基，4— 本紙汝尺度边用中國a家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -54 Λ 6 13 6 五、發明説明（53) 戊基磺醯基苯基，4一己基磺醛基苯基，3, 4_二甲基 磺醯基苯基，2, 5—二甲基磺醯基苯基，2, 6_二甲 基礎醇基苯基，3， 4， 5—三甲基横醒基苯基，2_胖 基苯基，4 一脒基苯基，3 —胖基苯基，3 —硝基苯基， 4 一羥基磺醯基氧基苯基，3 —羥基磺醯基氧基苯基，2 _羥基磺醯基氧基苯基，4 — (2，3，4，6 —四一 ◦ 一乙醯基一々一 D —葡糖吡喃糖基氣基）苯基，4 一 （ /9 —D —葡糖吡喃糖基氣基）苯基，4 一 （2，3，4，6 一四一 0 —苯甲基一 /3 -D —葡糖吡喃糖基氧基）苯基， 3, 5 —雙（二甲胺基）苯基，2 —硝基苯基，4 一硝基 苯基，3, 4 —二硝基苯基，3,-_4, 5_三硝基苯基， 3, 5—二硝基苯基，2_氡基苯基，4一氡基苯基，3 一氡基苯基，3— （2, 3 —二羥基丙基）苯基，3 — （ 2 —羥基乙基）苯基，4一 （2_羥基一 3 —羧基苯基） 苯基，4_〔2 — （3, 4—二乙氧基苯基一4__唑基 〕苯基，3 —羥基甲基苯基， (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- 線. Ο 0 經濟部十央槛準XJCX工消费合作社印製
HO
HO
EtO P_苯基， 4
EtO P_苯基 等的苯環上具有碩原子數為1〜6的直鏈狀或歧鏈狀烷醯 基氧基，羥基，磺醯基氣基，氡基，胖基，硝基，碩原子 本紙張尺度边用中国Θ家樣準（CNS)甲4規格（210x297公及） -55 - Λ 6 136 五、發明説明（54) 數為1〜6的直鍵狀或技鐽狀烷基硫基，碩原子數為1〜 6的直鐽狀或歧鍵狀烷基磺醯基為取代基，或具有羥基， 磺原子數為1〜6的直鏈狀或歧鐽狀烷氧基羰基，烷氧基 部分為碩原子數1〜6的直鐽狀或技鍵狀烷氧基的苯基烷 氧基，羥基或碩原子數為2〜6的直鐽狀或技鍵狀烷醯基 氧基等1〜3個為其取代基的碩原子數為1〜6的直鏈狀 或技鏈狀烷基，以及硕原子數為2〜6値的直鍵狀或技鍵 狀烷醛基氧基所構成基群中選擇1〜4個基為取代基的四 氫哌喃基氧基，IS唑環上具有苯基取代基而該苯環上具有 1〜3個碩原子數為1〜6的直鐽狀或技鏈狀烷氧基為其 取代基所構成的_唑基，羧基以及-渡基所構成基群中選擇 1〜3個基為取代基的苯基，具有1〜3個羥基為其取代 基的碩原子數為1〜6的直鏈狀或技鏈狀烷基，以及 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) OR2 ' 經濟部+央標準乃β工消费·合作社印製 基一Ρ
OR 0 (上式中，R 〃和R 22可為相同或 不同構造。示氫原子或磺原子數為1〜6的直鏈狀或歧鏈 狀烷基。）所構成基群中選擇1〜3値基為取代基的苯基 本紙張尺度边用中囷a家猱準（CNS)甲4規格（210x297公及） -56 - 311136 經濟部屮央標準^.;员工消#合作社印!|1 Λ 6 136 五、發明説明（55) Ο 低级烷氧基取代低级烷基的例舉如甲氧基甲基，3— 甲氧基丙基，乙氧基甲基，4一乙氧基丁基，6_丙氧基 己基，5—異丙氧基戊基，1,1一二甲基一2—丁氧基 乙基，2—甲基一3—第三丁氣基丙基，2_戊基氧基乙 基，己基氧基甲基等的烷基部分為碩原子數為1〜6的直 鏈狀或歧鏈狀烷氧基的碩原子數為1〜6的直鍵狀或歧鍵 狀烷氧基烷基。 具有鹵素原子的低级烯基的例舉如2, 2_二溴乙烯 基，2—氯乙烯基，1一氣乙烯基，3—碘丙烯基，4, 4 一二氯一 2 — 丁烯基，4, 4,、3-三溴一 3 — 丁烯基 ，3 —氯一 1 一甲基丙燃基，5 —漠—2 —戊稀基，5, 6 —二氟一 2 —己烯基等具有1〜3個鹵素原子為其取代 基的碩原子數為2〜6的直鏈狀或歧鏈狀烯基。 苯基低级烷基的例舉如苯甲基，2—苯基乙基，1一 苯基乙基，3 —苯基丙基，4 一苯基丁基，5 —苯基戊基 ,6 —苯基己基，1, 1 一二甲基一 2 —苯基乙基，2 — 甲基- 3 —苯基丙基等的烷基部分的碩原子數為1〜6的 直鏈狀或歧鍵狀烷基所構成苯基烷基。 本發明中以一般式（1)所示本發明化合物，舉例之 ，可由下列方法製造之。 本紙张尺度边用中國a家榣準（CNS)甲4規格（210x297公及） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線. -57 - Λ 6 Β 6 五、發明说明（56) 〔反應式一 1〕
Y 3
Hu ο
2 3 R R
N -X又
R (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 ) 經：才部屮央標準>(-;0:工消#合作社印31 (2 ) 〔上式中，Ζ, R、R2和R3所示意義如同前述。γ示 鹵素原子。〕 化合物（2 )和化合物（3 )的反應在適當溶劑中加 熱而進行。上述所用溶劑的例舉如甲醇，乙醇，丙醇，丁 醇，3—甲氧基一1一丁醇，乙基溶纖劑，甲基溶纖劑等 的醇類，苯，甲苯，二甲苯，鄰一二氯苯等芳香族碳化氫 類，二乙醚，四氫呋喃，二噁烷，二乙二醇二甲醚（ d i g 1 y m e ),乙二醇二甲 _ ( m ο η 〇 g 1 y m e )等酸類，二 氛甲烷，氯仿，四氯化碩等鹵化硪化氫類，二甲基甲醯胺 ，二甲基亞砚，六甲基磷酸三醯胺，乙腈等的極性溶劑等 或上述溶劑的混合溶劑。上述皮應通常在室溫〜1 5 〇°C 下進行，其中在室溫〜100 °C左右範圍下進行1〜15 小時左右為宜。 本紙張尺度边用中a Η家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -58 - Λ 6 Β 6 五、發明説明（5刁 化合物（3)的用量對化合物（2)而計，至少使用 相等莫耳〜1. 5倍莫耳左右為宜。 〔反應式一 2〕
R R2 R1 - COOH 0 (2 )
R2 •0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ν R3 R1 (la) 線. 經濟部小央標準x;cx工消赀合作社印製 〔上式中'，R、R2, R3和Υ所示意義如同前述。〕 化合物（2)和化合物（4)的反應於適當溶劑中， 鹼性化合物存在下進行。上述所使用溶劑的例舉如甲醇， 乙醇，丙醇等低级醇類，二乙醚，四氫呋喃，二噁烷，乙 二醇單甲基醚等醚類，二氯甲烷，氯彷，四氯化碩等鹵化 碳化氫類，苯，甲苯，二甲苯等芳香族磺化氫類，乙酸甲 醋，乙酸乙酯等酯類，丙酮、甲♦乙基酮等酮類，乙睛， 二甲基甲醯胺，二甲亞碩，六甲基磷酸三醛胺等極性溶劑 本紙張尺度边用中国a家橒準(CNS)甲4規格(210x297公垃） -59 - έβ6 311136 五、發明説明（58) (請先間讀背面之注意事項再塡寫本頁) 或其混合溶劑等。所使用鹼性化合物的例舉如氫氧化鈉， 氳氧化鉀，碩酸鈉，碩酸鉀，碩酸氫鈉，硪酸氫鉀，氫化 鈉等無機鹼性化合物，金屬鈉，金屬鉀等鹸金屬類，乙醇 鈉，甲醇鈉等鹼金靥醇鹽類，三乙胺，妣啶，Ν, Ν —二 甲基苯胺，Ν —甲基嗎琳，4 一甲基胺基吡啶，雙環〔4 ,3, 0〕壬烯一 5 (簡稱為DBN) , 1, 8 —重氮雙 環〔5, 4, 0〕十一烯一7 (簡稱為DBU) , 1, 4 一重氮雙環〔2, 2, 2〕辛烷（簡稱為DABCO)等 有機鹼性化合物。 化合物（4)的使用量對化合物（2)而言，至少使 用相等莫耳量，其中以使用相等莫·耳〜1 . 5倍莫耳量左 右為較宜。 上述反應通常在室溫〜200¾範圍進行，其中以室 溫〜1 50¾範圍進行1〜5小時左右為理想。 經试部屮央榀準工消赀合作社印贤 將化合物（5)變化為化合物（la)的反應，可在 適當溶劑中，氨水、乙酸銨、氣化銨、硫酸銨等銨鹽之存 在下反應而達成。所使用溶劑如前述化合物（2)和化合 物（4)的反應之際所利用溶劑皆可利用之外，乙酸等烷 酸類也可使用。氨水或銨鹽的用量對化合物（5)而言， 至少使用相等莫耳量，以使用相等莫耳〜5倍莫耳量為宜 。該反應適當在室溫〜2 0 0 °C範圍進中，尤以在室溫〜 1 5〇Ό附近進行1〜5小時左右為宜。 本紙張尺度边用中困因家標準(CHS)甲4規格(210x297公龙） -60 - 經濟部+央榀芈χίβ工消ίχ.合作社印製 Λ 6 ______ 13 6 五、發明説明（5¾ 〔反應式一 3〕 R3 I R2 - c- CH- NH2 II 〇 (6 ) R2-i—S--J 人 R3 N Ri • (lb) 〔上式中，R、R 2和R a所示意義如同前述。〕 化合物（6)和化合物（4)的反應利用一般醯胺結 合生成反應方法而完成。 上述反應中，羧醆（4)可採用其活化衍生物。上述 醯胺結合生成反應可利用一般常見的該反應的反應條件。 ·. 例如（甲）混合酐法，換言之，將羧酸（4)和鹵化羧酸 烷酯反應製得混合酐類，再和化合物（6)反應的方法， (乙）活化酯或活化醯胺法，易言之，將羧酸（4)和例 如對-硝基苯基酯，N-羥基琥珀醯亞胺酯，1-羥基苯 本紙尺度边用中SS家標準(CNS)甲4規格(210x297公垃） ^ -61 - R' - COOH (4 ) R3 ~>R2 CH-NHX 0 R1
V (7) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 裝. 線· ^11136 經濟部屮央標準而0:工消赀合作社印鉍 Λ 6 Β6 五、發明説明（60) 駢三唑酯等的活性酯類，或苯駢噚唑基一 2 —硫酮等製成 為活化醛胺後，再和化合物（6)反應之方法，（丙）， 碩化二亞胺法，改言之，將羧酸（4)和化合物（6)在 例如二環己基硪化二醯胺，羰基二眯唑等脱水劑的存在下 進行脱水反應而合成的方法，（丁），酸醯鹵法，直言之 ,將羧酸（4)變化成醛鹵衍生物後和化合物（6)反應 的方法，（戊）其他方法，例如利用乙酐等脱水劑將羧酸 (4)變成羧酸酐後，再和化合物（6)反應的方法，或 羧酸（4)和例如低级醇類所形成酯類化合物後在高溫高 壓下和化合物（6)進行反應的方法。另外，先以三苯基 膦或二乙基氣磷酸鹽等磷化物將矮-酸（4 )活化後，再和 化合物（6)反應的方法也可供採用。 混合酐法中所使用鹵化羧酸烷酯的例舉如氣甲酸甲酯 ，溴甲酸甲酯，氛甲酸乙酯，溴甲酯乙酯，氯甲酸異丁酯 等。混合酐通常依照蕭典-保曼反應而製造之。反應後通 常不再分離反應生成物而直接和化合物（6)反應而製造 化合物（7)。蕭典一保曼反應一般在鹼性化合物存在下 進行之。所使用鹼性化合物為蕭典一保曼反應常用之化合 物，舉例之，如三乙胺，三甲胺，吡啶，二甲基苯胺，N 一甲基嗎啉，4 —二甲基胺基吡啶，DBN, DBU, DABCO等的有機鹼性化合物，磺酸鉀，碩酸鈉，碩酸 氫鉀，碩酸氫鈉等的無機鹼性化合物。上述反應通常在一 20〜100°C範圍下進行，其中以0〜501C下進行為 宜。反應時間在5分鐘〜10小時範圍，其中以5分鐘〜 本紙张尺度边用中國困家標準（CNS)甲4規格（210X297公及） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -62 - 經濟部屮央標準A工消费合作社印5i 311136 Λ 6 ____Β6 五、發明説明（61) 2小時範圍為宜。所得混合酐和化合物（6 )的反應在一 20。〜150*0下進行，其中以10〜50C下進行為 宜。反應時間在5分鐘〜10小時範圍，尤以5分鐘〜5 小時範圍為較宜。混合酐法不必特別使用溶劑，但通常還 是在溶劑中進行反應。所用溶劑為混合酐法中常用之溶劑 均可使用，具體言之，二氛甲烷，氛仿，二氯乙烷等鹵化 碩化氫類，苯，甲苯，二甲苯等芳香族硪化氫類，二乙醚 ，二異丙醚，四氫呋喃，二甲氧基乙烷等的醚類，乙酸甲 酯，乙酸乙酯等酯類，二甲基甲醯胺，二甲亞砚，六甲基 磷酸三醛胺等的非質子性極性溶劑等。該反應中羧酸（4 ),烷基鹵化羧酸以及化合物（60的使用比率通常至少 使用相等莫耳量，但以對羧酸（4)而計，分別使用烷基 鹵化羧酸和化合物（6)1〜2倍莫耳量為較宜。 上述（乙）的活化酯法或活化醯胺法，以利用苯駢曙 唑基一2—硫酮醯胺為例舉而言，使用不影響反應的適當 溶劑，例如上述混合酐法所使用相同種類的溶劑之外，他 如利用1_甲基一2—吡咯酮等，在0〜15〇υ下，萁 中尤宜在10〜100 °C下，進行0. 5〜75小時的反 應而達成。化合物（6)和苯駢噚唑基一 2 —硫酮醛胺的 使用比率，對前者而言，後者至少要用相等莫耳量，尤宜 採用相等莫耳〜2倍莫耳量。另外，使用N-羥基琥珀酸 亞醯胺酯為例舉而言，在適當鹸性化合物存在下，反應就 能順利完成，上述鹼性化合物可採用後述羧酸醯鹵法中所 使用相同種類者。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂- 本紙張尺度边用中®國家標準（CNS)甲4規格（210x297公茇） -63 - 經濟部屮央楛準：5 β工消ίϊ-合作社印製 Λ 6 [36 五、發明説明（62) 上述（丙）的羧酸醯鹵法乃利用鹵化劑和羧酸（4) 反應製成羧酸醯鹵，再將生成物分離精製或不再分離精製 而直接和化合物（6)反應而完成。上述羧酸醛鹵和化合 物（6)的反應，在脱鹵化氫劑之存在下或不存在下於適 當溶劑中進行。上述脱鹵化氫劑通常採用鹼性化合物，而 上述蕭典一保曼反應中所用鹼性化合物之外，氫氧化鈉， 氫氧化鉀，氫化鈉，氫化鉀，碩酸銀，甲醇鈉，乙醇鈉等 鹼金屬醇鹽皆可採用。另外，也可以使用過多量的化合物 (6)兼為脱鹵化氫劑用途。所使用溶劑除前述蕭典一保 曼反應中所利用溶劑之外，例如水，甲醇，乙醇，丙醇， 丁醇，3—甲氧基一1一丁醇，乙蓋溶纖劑，甲基溶纖劑 等醇類，吡啶，丙酮，乙睛等或其二種以上的混合溶劑皆 可採用。化合物（6)和羧酸醛鹵的使用比率並無特別限 制可在廣泛範圍内選擇使用，但一般對前者而言，使用後 者至少在相等莫耳量，尤宜採用相等莫耳〜5倍莫耳量。 反應溫度通常採用一 3 ◦〜180 °C範圍，尤宜在大約〇 〜150*C下，一般反應5分鐘〜30小時即可結束反應 。反採用羧酸醯鹵乃由羧酸（4)和鹵化劑在溶劑中或無 溶劑下反應而製成。上述使用溶劑，祗要不影鎏反應進行 者皆可採用，舉例言之，例如苯，甲苯，二甲苯等芳香族 • · 碩化氫類，氯仿。二氯甲烷，四氯化磺等鹵化碩化氫類， 二噁烷，四氫呋喃，二乙醚等醚類，二甲基甲醛胺，二甲 亞砚等。上述使用的鹵化劑抵要能把羧基的羥基改變為鹵 基的一般鹵化劑皆可採用，例如亞硫醯氯，草醛基氛，磷 各紙5£尺度边用中囷囷家櫺準（CNS)甲4規格（210x297公及） (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 裝. 線. -64 - έ66 五、發明説明（63ξ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 醯氣，三溴氯化磷，五氯化磷，五溴化磷等。羧酸（4) 和鹵化劑的使用比率並無特別限制，可適宜選用。但在無 溶劑下進行反應時，對前者而言，通常使用大量後者，另 外在溶劑中進行反應時，通常對前者而言，後者至少使用 相等莫耳左右，尤宜採用2〜4倍莫耳置。其反應溫度和 時間也沒有特別限制。通常在室溫〜1〇 0Ό左右，尤宜 在5 0〜8 Ot：之下進行進行3 0分鐘〜6小時左右而完 成。 經濟部屮央櫺準A工消"合作社印驭 使用三苯基膦或二乙基氯磷酸鹽，氡基磷酸二乙酯等 磷化物將羧酸（4)活化後，再和化合物（6)反應的方 法，可在適當溶劑中進行。上述溶祗要不影銎反應的溶 劑種類皆可使用。具體言之，例如二氯甲烷，氯仿，二氣 乙烷等鹵化碩化氫類，苯，甲苯，二甲苯等芳香族磺化氫 類，二乙醚，四氫呋喃，二甲氧基乙烷等醚類，乙酸甲酯 ，乙酸乙酯等酯類，二甲基甲醯胺，二甲亞碩，六甲基磷 酸三醛胺等的非質子性極性溶劑等。上述反應中，化合物 (6)本身可兼有鹼性化合物的功能，因此較之理論量而 言，使用過量時能促進反應之進行。但必要時，尚可添加 其他的鹼性化合物，例如三乙胺，三甲胺，吡啶，二甲基 胺基吡啶，DBN, DBU, DABCO等的有機鹼性化 合物，碩酸鉀，碩酸鈉，碩酸氫鉀，磺酸氫鈉等無機鹼性 化合物皆可採用。上述反應大約在0°〜1 5 〇°C下進行 ，尤宜在大約0 °〜1 〇 〇 °c下大約進行1〜3 0小時而 結束反應。對於化合物（6 )的磷化物和羧酸（4 )的使 各紙張尺度边用中S國家標準(CNS)甲4規格(210x297公犮） —65 - 311136 Λ 6 __Β6_ 五、發明説明（64) 用比率，通常分別使用至少在相等莫耳量，尤以採用1〜 3倍莫耳量為宜。 將化合物（7)衍化為化合物（16)的反應，可在 2, 4 —雙（4-甲氧基苯基）一1, 3 —二睡基一 2， 4 一二磷乙烷一，2, 4_二硫化物〔勞遜氏試劑（La-lesson's reagent ), 五硫化礎等的硫化劑存在下 ，於 適當溶劑中或無溶劑下反應而製造之。上述反應中所用溶 劑例如前述反應式一 2的化合物（2)和化合物（4)的 反應中所採用任意溶劑皆可使用。 硫化劑的使用量對化合物（7)而言，通常採用 0. 5〜2倍莫耳量，尤宜採用5〜1. 5倍莫耳量 0 上述反應通常在50〜300 °C下進行，尤宜在50 〜2 5 〇°C附近進行1〜7小時左右而完成。 原料化合物（2)可按照下列反應式4或5的方法而 製造之。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 經濟部十央榀準XJOC工消费合作社印製 (CN 準 標 家 規 66 五、發明説明（65) 〔反應式一 4〕 R2 R2
I 鹵化作用 丨 R3C- CH2-> R3C- CH — Y 0 0 (8 ) (2 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部十央標準工消你合作社印製 (上式中，R2, R 3和Υ所示！義如同前述。） 化合物（8)的鹵化反應，在適當溶劑中鹵化劑的存 在下進行。上述反應中所使用的鹵化劑，例如溴，氯等鹵 素分子，氯化碘，磺醛氯，溴化亞銅等銅化物，N—溴化 琥珀酸亞醯胺，N—氛化琥珀酸亞醯胺等N—鹵化琥珀酸 亞醯胺皆可採用。所用溶劑例如二氯甲烷，二氯乙烷，氯 仿，四氯化碩等鹵化碩化氫類，乙酸，丙酸等脂肪酸類， 二硫化磺等皆可採用。 鹵化劑的用量對化合物（8 )而計，通常使用相等莫 耳〜10倍莫耳量，其中以採用相等莫耳〜5倍莫耳量為 較宜。 上述反應通常在01〜溶劑沸點溫度範圍内進行。尤 宜在0°〜1 0 0¾左右下進行5分鐘〜2 ◦小時而結束反 應。 本紙ifc尺度边用中国国家標準（CNS)甲4規格(210x297公犮） -67 - Λ 6 Β6 五、發明説明（6句 〔反應式一 5〕
RJ.H ο β>. II I (10) R2 YiCCHY I -> R3，C-CHY (YCH2C0)20 II 0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (9 ) (11) (2a) 經消部屮央標準·β工消价合作社印3i (上式中，R 2和Y所示意義如同前述。Yi示鹵素原 子。R 〃示氫原子，低级烷基，低级烷氧基羰基低级烷基 ，低级烷氧基羰基，氨基甲醯基低级烷基，苯環上具有低 级烷氣基而且低级烷基上具有羥基為其取代基的苯基低鈒 烷基，苯環上具有低级烷氧基為其取代基的苯甲醯基，苯 環上具有低级烷氧基為其取代基的苯基低级烯基以及金銷 烷基以外的前述R 3所示者。〕 化合物（9 )和化合物（1 0 )或化合物（1 1 )的 反應，一般按弗瑞迪一克來福特氏反應（Friedel-Craf-ts reaction )在適當溶劑中路易士酸的存在下進行。本 反應中所使用路易士酸為諸反應中所使用任何路易士酸， 例如鋁化氯，氯化鋅，氛化鐵，氯化錫，三溴化硼，三氟 化硼，嬝硫酸等均可使用。反應中所使用溶劑的例舉有二 本紙張尺度逍用中ϋ國家標準(CNS)甲4規格(210父297公茇） -68 π中央榀準工消"合作社印魟 五、發明說明（68) 物（2)和化合物（4)的反應中所使用任何溶劑皆可採 用。 上述反應中所用酸的種類，舉例之，如鹽酸，溴氫酸 硫酸等礦酸均可利用。 化合物（13)的使用量，對化合物（12)而計， 通常使用相等莫耳量〜5倍莫耳量，其中以採用相等莫耳 〜3倍莫耳量為宜。 上述反應通常在室溫〜200Ό下進行，尤宜在室溫 〜150 °C附近下，進行1〜15小時左右而完成。 〔反應式一 7〕 0
S (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) R'-CNH^ R/CNH2 (14) (3b) 〔上式中，R/所示意義如同前述。〕 將化合物（14)衍化為化合物（3b)的反應，可 在適當溶劑中，硫化劑的存在下進行而達成。 上述反應中所使用溶劑，祇要是前述反應式一2中的 化合物（2)和化合物（4)的反應所使用任何溶劑皆可 使用。 本紙張尺度边用中國Θ家掹準（CNS)甲4規格（210X297公龙) -70 - Μ 經濟部屮央標準χ;α:工消#合作社印51 五、發明說明（68) 物（2)和化合物（4)的反應中所使用任何溶劑皆可採 用。 上述反應中所用酸的種類，舉例之，如鹽酸，溴氫酸 硫酸等礦酸均可利用。 化合物（13)的使用量，對化合物（1 2 )而計， 通常使用相等莫耳量〜5倍莫耳量，其中以採用相等莫耳 〜3倍莫耳量為宜。 上述反應通常在室溫〜2 0 ου下進行，尤宜在室溫 〜150 °C附近下，進行1〜15小時左右而完成。 〔反應式一7〕 .. 〇 S I -> II R'-CNHs rzcnh2 (14) (3b) 〔上式中，R2所示意義如同前述。〕 將化合物（14)衍化為化合物（3b)的反應，可 在適當溶劑中，硫化劑的存在下進行而達成。 上述反應中所使用溶劑，抵要是前述反應式一 2中的 化合物（2)和化合物（4)的反應所使用任何溶劑皆可 使用。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. ,?τ, 線. 本紙張尺度ii用中a Η家標準(CNS)f 4規格（2丨0x297公茇） -70 - 經：;ί:部中央標準^工消费合作社印3i 311136 Λ 6 ___13 6 五、發明説明（69) 上述反應中所使用硫化劑，例如五硫化磷，勞遜氏試 劑(Lawesson's reagent )等0 硫化劑的使用比率，通常在1〜10倍莫耳量，其中 以採用1〜2倍莫耳量為較宜。 上述反應通常在室溫〜150*C下進行，尤宜在室溫 〜1 οου左右下進行1〇分鐘〜5小時左右而結束反應 0 一般式（1)中，只7或尺3由至少一値第三级的氮原 子所構成5〜15節環的單環、雙環或三環構造的雜環殘 基時，因氧化而該雜環殘基的至少一個氮原子會氧化（Ν —> 0 )而衍化成為氧化物。另外-_，一般式（1 )中， 只2或只3為至少含一低级烷基硫基的苯基時，也在相同條 件下因氧化而衍化成為至少含有一個低级烷基亞磺醯基或 低级烷基磺醯基的苯基的衍生物c/ 另外，上述二種基群（至少含有一個第三级氮原子的 5〜15節環構造的單環、雙環或三環構造的雜環雜基， 或至少含有一個低级烷基硫基的苯基）同時存在時，上時 氧化條件下也可能同時氧化，但這些生成物容易分離而得 其純品。 上述氧化反應可在適當溶劑中，氧化劑的存在下進行 。上述反應中所使用溶劑的例舉如水，甲酸，乙酸，三氟 乙酸等有機酸，甲醇，乙醇等醇類，氯仿，二氯甲烷等鹵 化碩化氫類或其混合溶劑等。所使用氣化劑的例舉如過甲 酸，過乙酸，過三氟乙酸，過苯甲酸，間一氛過苯甲酸， 本紙張尺度边用中S S家鮮(CNS) 規格(210x297公;¢)'
-71 - __136__ Λ 6 經：;ί:部屮央標準β工消奸合作社印3i 五、發明說明（71) 劑例如耙、耙黑、鈀碩、白金、氧化鉑、亞鉻酸銅，拉尼 鎳等皆可採用。催化劑的用量對原料化合物而計，一般使 用0. 02〜1倍量左右為宜。反應溫度通常在一20〜 100°C左右，尤宜在0〜701C附近，氫壓在1〜1〇 氣壓下，一般進行0. 5〜20小時左右而結束反應。本 還原反應雖然利用上述催化劑加氩反應也可達成，但以藉 氫化還原劑而進行還原為較宜。上述所用氫化還原劑的例 舉如氫化鋁鋰，氩化硼鈉，乙硼烷等。其使用量對原料化 合物而言，通常至少使用相等莫耳量，尤宜採用相等莫耳 〜1 5倍莫耳量範圍。上述還原反應通常在適當溶劑中， 例如水，甲醇，乙醇，異丙醇等低屈醇類，四氫呋喃，二 乙醚，二異丙醚，二乙二醇二甲醚（dislyme )等的醚 類或上述的混合溶劑中進行，反應溫度通常大約在一60 〜150t：範圍，其中以一 3 ◦〜loot：大約反應1〇 分鐘〜10小時左右為較宜。另外，利用氫化鋁鋰或乙硼 烷之際，所用溶劑以二乙醚，二異丙醚，四氫呋喃，二乙 二醇二甲醚的無水溶劑為較宜。 化合物（1)中，R 2或R 3為至少含有一個低级烷氧 基或低级烷氧基取代低级烷氣基為其取代基的苯基時，可 藉脱烷基反應或脱烷氣基烷基反應而衍化得至少含有一個 羥的苯基。 上述脱烷基反應可在適當溶劑中，钯碩，耙黑等接觸 還原用催化劑的存在下，〇〜ιοου左右，氫壓1〜 1 ◦氣壓下反應0. 5〜3小時左右而達成，上述反應中 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線· 本紙張尺度边用中囷囷家掹準(CNS)甲4規格（210x297公;!έ) -73 - 經濟部中央榣準/(.;0:工消赀合作社印rt'J4 13 6 五、發明説明（72) 所用溶劑，例如水，甲醇、乙醇、異丙醇等低级醇類，二 噁烷，四氫呋喃等醚類，乙酸等或其混合溶劑皆可使用。 另外，尚可在溴氫酸、鹽酸等酸和水、甲醇、乙醇、異丙 醇等溶劑的混合物中，3 ◦〜150t：下，尤宜在50〜 1 2 下加熱處理而衍化成為R2或R3僳羥基的化合物 (1 )。另外，該化合物的加水分解也可以在適當溶劑中 ，酸或鹼性化合物的存在下進行。上述溶劑的例舉如水、 乙醇、異丙醇等低级醇類，二噁烷，四氫呋喃等醚類，二 氛甲烷，氯仿，四氯化碩等鹵化碩氫化合物類，乙睛等極 性溶劑，乙酸等脂肪酸，或上述之混合溶劑等皆可採用。 上述所用的酸類，例如鹽酸、硫酸-、溴氫酸等礦酸類，三 氟乙酸等有機酸，三氣化硼，三溴化硼，氣化鋁等路易士 酸，碘化鈉，碘化鉀等碘化物，上述路易士酸和碘化物的 混合物等。另外，鹼性化合物的例舉如氫氣化鈉，氫氧化 鉀，氫氧化鈣等金屬氫氧化物等。上述反應通常在室溫〜 2〇◦ °C下進行，尤其在室溫〜1 5 0 °C下可得順利進行 ，一般反應◦. 5〜50小時左右而完成。 化合物（1)中，R:或R3為至少含有一個羥基的苯 基時，可藉烷基化反應而衍化成為至少含有一個低级烷氧 基或低级烷氧基取代低级烷氣基的苯基。上述烷基化反應 例如在適當溶劑中，鹼性化合物的存在下，和硫酸二甲酯 等硫酸二烷基酯或重氪甲烷，下列一般式所示化合物等烷 基化劑等反應而達成。 本紙張尺度边用中囡國家標準(CNS)甲4規格(210x297公；¢)
-74 - 311136 經濟部屮央標準·-工消赀合作社印3i iU6 五、發明説明（70) 對一羧基過苯甲酸等的過酸，過氣化氫，偏過碘酸鈉，重 鉻酸，重鉻酸鈉，重鉻酸鉀等重鉻酸鹽，過錳酸，過錳酸 鉀，過錳酸鈉等過錳酸鹽類等。 氣化劑的用量通常的原料化合物而計，至少使用相等 莫耳量，其中以使用相等莫耳〜2倍莫耳量為較宜。上述 反應通常在0°〜40¾下進行，其中以在〇lc〜室溫附 近範圍下進行1〜15小時左右為宜。 上述一般式（1)中的R7或R3,示至少含有一値N -氧化基的5〜15節環的單環、雙環或三環構造的雜環 殘基時，可以在四氫化棻，二苯基醚，二乙二醇二甲醚， 乙酐等高沸點溶劑中，通常以10-◦〜250^0,尤宜在 1 0 0〜200 °C附近下反應1〜1 0小時左右而衍化成 為至少含有一値氧基的5〜15節環的單環、雙環或三環 構造的雜環殘基。 一般式（1)的或R3為鄰接於雜環上的氮原子至 少具有一個氣基的5〜15節環的單環、雙環或三環構造 的雜環殘基時，可藉還原反應而將其氧基的至少一個衍化 成為亞甲基的衍生物。 上述還原反應的方法，例如在適當溶劑中催化劑的存 在在下，利用加氫反應而逹成。上述反應中所使用溶劑的 例舉如水，乙酸，甲醇，乙醇，異丙醇等醇類，己烷，環 己烷等碩化氫類，二乙二醇二甲醚，二噁烷，四氫呋喃， 二乙醚等醚類，乙酸乙酯，乙酸甲酯等酯類，二甲基甲醛 胺等非質子性極性溶劑或其混合溶劑等。又所使用的催化 本紙汝尺度边用中Θ a家樣準(CNS)甲4規格(210x297公龙） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- -72 - Λ 6 13 6 311136 五、發明説明（73) R5Y (15) 〔上式中，R 5示低级烷基或低级烷氧基取代低级烷 基，Y示鹵素原子。〕 上述反應中所採用溶劑的例舉如甲醇、乙醇、丙醇等 低级醇類，二乙醚，四氫呋喃，二噁烷，乙二醇二甲醚等 醚類，苯、甲苯、二甲苯等芳香族磺化氫類，乙酸甲酯、 乙酸乙酯等酯類，丙酮，甲、乙基酮等国類，乙睛，二甲 基甲醛胺，二甲亞碩，六甲基磷酸三醯胺等極性溶劑等或 其混合溶劑等。所採用鹼性化合物的例舉如氫氧化鈉，氫 氧化鉀，碩酸鈉，碩酸鉀，碩酸氫激，碩酸氫鉀，氫化鈉 等無機鹼性化合物，金屬鈉，金屬鉀等鹼金屬類，乙醇鈉 ，甲醇鈉等鹼金屬醇鹽類，三乙胺，吡啶，N, N —二甲 基苯胺，N—甲基嗎啉，4一甲基胺基吡啶，DBN, DBU,以及DABCO等有機鹸性化合物等。 烷基化劑的用量對原料化合物而計，至少使用相等莫 耳量，尤宜使用相等莫耳〜5倍莫耳量。 上述反應通常在0〜150Ό下，尤宜在室溫〜 10〇°C左右下反應0. 5〜2 ◦小時左右而結束。 化合物（1)中，R7或R3為至少具有一個烷氣基羰 基，低级烷氧基取代低级烷氧基羰基，或低级烷氣基羰基 取代烯基或低级烷氧基羰基低级烷基為其取代基的苯基， 或至少具有一個低级烷氧基羰基且含有1〜2値氮原子， 氧原子或硫原子所構成5〜15節環的單環、雙環、三環 本紙張尺度边用中因a家標準（CNS)甲4規格（2丨0x297公犮） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ 線‘ 經濟部十央#準Αβ工消费合作社印驭 -75 - 311136 Λ 6 13 6 經濟部屮央描準劝0:工消^合作社印^ 五、發明説明（74) 等構造的雜環殘基時，可經由加水分解而衍化成為至少具 有一個羧基、羧基取代低级烯基，或羧基取代低级烷基為 其取代基的苯基，或至少具有一個羧基而含有1〜2個氮 原子，氧原子或硫原子所構成5〜15節環的單環、雙環 、三環等構造的雜環殘基。 上述加水分解反應可利用一般任何加水分解反應的條 件而進行，具體言之，例如在硪酸鈉、磺酸鉀、氫氧化鈉 、氫氧化鉀，氬氧化鋇等鹼性化合物，硫酸，鹽酸，硝酸 等礦酸，乙酸，芳香族磺酸等有機酸等的存在下，水，甲 醇、乙醇、異丙醇等醇類，丙酮，甲、乙基酮等酮類，二 噁烷，乙二醇二甲醚等醚類、乙酸_等溶劑或上述的混合溶 劑中進行。上述反應通常在室溫〜2 0 〇1〇,尤宜在室溫 〜18〇π左右下進行，通常反應10分鐘〜3 ◦小時左 右而完成。 化合物（1)中，R2或R a俗以含有一個低级烷基或 低级烷醯基的胺基為其至少一個取代基的苯基，而R 8和 R3再和其結合的氮原子一起形成飽和的5〜6節環構造 的雜環而具有二级氮原子或至少具有一値二级的氮原子的 5〜15節環的單環、雙環、或三環構造的雜環殘基時， 可藉烷基化反應而衍化作為含有1〜2個低级烷基或低级 烷基以及低级烷醯基的胺基為其至少一個取代基的苯基， 只^和！^ 5以及其所結合的氮原子一起形成5〜6節環的飽 和雜環，氮原子上有低级烷基取代的雜環或至少具有一個 含低级烷基取代基的氮原子的5〜15節環所構成單環、 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 線. 本紙張尺度边用中θ國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公犮） -76 - Λ 6 13 6 五、發明説明（75) 雙環或三環構造的雜環殘基。該反應中當上述二基（至少 含有一値胺基的苯基，至少含有一個二级氮原子的5〜 15節環的單環、雙環、或三環構造的雜環殘基或胺基低 级烷基）共存時，同時會烷基化，但這些合成生成物容易 分離而得。 上述烷基化反應可在適當的不活性溶劑中，脱鹵化氫 劑的存在下，和下列一般式（15)所示化合物反應而完 成。
R5Y (請先閱讀背面之注意事項再瑣寫本頁) (15) 〔上式中，R 5和Υ所示意義如同前述。〕 線 經濟部屮央標準x;oc工消设合作社印驭 上述不活性溶劑的例舉如二氛甲烷、氛仿等鹵化碩氫 化合物類、四氫呋喃、二乙醚等醚類，苯、甲苯、二甲苯 等芳香族碩化氫類，乙酸甲酯，乙酸乙酯等酯類，二甲基 甲醯胺，二甲亞砚，六甲基磷酸三醯胺，乙睛，丙酮，乙 酸，吡啶，水等極性溶劑等。所使用脱鹵化氫劑的例舉如 三乙胺、三甲胺，吡啶，二甲基苯胺，Ν —甲基嗎啉，4 一二甲基胺基吡啶，4 — (1 一吡咯烷基）吡啶，1,5 一重氮雙環〔4, 3. ◦〕壬烯一 5 (簡稱為DBN), 1，8 —重氪雙環〔5, 4, 0〕十一烯一 7 (簡稱為 DBU) , 1, 4 一重氮雙環〔2, 2, 2〕辛烷（簡稱 為DABCO),乙酸鈉等有機鹼性化合物，氫化鈉，碳 酸鉀，碳酸鈉，碩酸氫鉀，碩酸氫鈉，氫氧化鉀，氫氧化 本紙張尺度边用中a Η家ii準（CNS)甲4規格（210x297公Ji) 77 — 經：才部屮央標準·工消价合作社印31 _____B6__ 五、發明説明（76) 鈉等無機鹼性化合物。化合物（15)的用量對於原料化 合物而計，通常至少為相等莫耳，尤宜採用相等莫耳〜3 倍莫耳量。上述反應通常在一20〜150¾左右，尤宜 在◦〜1 00¾下進行。反應時間為5分鐘〜1 5小時左 右即可結束。 化合物（1)中，R7或R 3為含有一個低级烷基的胺 基至少一痼為其取代基的苯基，至少含有一個羥基為其取 代基的苯基或至少含有一個二级氮原子的5〜15節環所 構成單環、雙環、或三環構造的雜環殘基，R8和R3以及 其所結合的氮原子一起形成飽和的5〜6節環構造的雜環 ,而具有二级氮原子時，或至少具_有一個四氫哌喃氧基為 取代基且該基又至少要具有一値羥基或羥基取代低级烷基 為其取代基所構成的苯基時，藉低级烷醛化反應而衍化變 成為以含有一値低级烷醯基或低级烷醛基以及低级烷基的 胺基至少一個為其取代基的苯基，至少含有一個低级烷醯 基氧基為其取代基的苯基或氮原子上具有低级烷醛基取代 基的氮原子至少一個的5〜15節環的單環、雙環或三環 構造的雜環殘基，R 8和R 3以及其所結合的氮原子一起形 成飽和的5〜6節環構造的雜環，氮原子上有低级烷醯基 取代的雜環或至少具有一個四氫哌喃基氣基且該基上至少 又含有一値低级烷醯基氣基或低级烷醛基氣基取代低级烷 基為其取代基所構成的苯基。該反應中上述三値基（至少 具有一値胺基而胺基上含有一値低级烷基所構成的苯基， 至少含有一値羥基的苯基，或至少含有一個二级氮原子的 I紙張尺度边用中8 S雜準(CNS…規格(2K>x2H) ~' ' -78 - ...........··..........參 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央捣準沿β工消".合作社印驭 五、發明説明（77) 5〜15節環的單環、雙環或三環構造的雜環殘基）共存 時，同時可能被烷醛化，但這些合成混合物容易分離而得 Ο 上述烷醯化反應以下列一般式（16)或（17)所 示化合物等烷醛化劑在無溶劑下或適當的溶劑中，鹼性化 合物的存在或不存在下進行，但以鹼性化合物共存中進行 為較宜。 R 6 Y (16) 或' (R 5) 2〇 (17) (上式中，只6示低级烷醯基。Y所示如同前述。） 上述適當溶劑的例舉如前述芳香族碩化氫類，甲醇， 乙醇，丙醇等的低级醇類，二甲基甲醯胺，二甲亞碩等之 外，氯仿，二氯甲烷等鹵化碩氩化合物類，丙酮，吡啶等 皆可使用。上述鹼性化合物的例舉如三乙胺，吡啶等第三 级胺類，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫化鈉等。上述低级烷醛 化劑的使用比率，對原料化合物而言，採用相等莫耳量以 上，尤宜採用相等莫耳〜1 0倍莫耳量。反應通常在室溫 〜200 °c下進行，尤宜在室溫〜150 °C下進行〇. 5 〜1 5小時左右而結束反應。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中國國家捣準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -79 - Μ 經消部屮央櫺準^工消伢合作社印5i 五、發明説明（79 化合物（1)中，尺7或1^3為至少含有一値二级氮原 子的5〜15節環的單環、雙環或三環構造的雜環殘基時 ，以下列一般式（18)所示化合物反應而衍化成為在氮 原子上有苯甲醯基取代的氮原子至少一値的5〜15節環 的單環、雙環或三環構造的雜環殘基。 R 7 Υ (18) (上式中，R7示苯甲醯基。丫示®素原子。） 上述反應可和目!J述院化反應相同條件下進行。 化合物（1)的只』或11 3為至沙含有一個羧基的苯基 或至少含有一個矮基的氮原子、氧原子或硫原子1〜2個 的5〜15節環的單環、雙環或三環構造的雜環殘基時， 可藉酯化反應而衍化成為至少含有一個烷氧基羰基或苯基 低级烷氣基羰基的苯基或至少含有一値苯基或低级烷氣基 羰基的氮原子，氣原子或硫原子1〜2個的5〜15節環 的單環、雙環、或三環構造的雜環殘基。 上述酯化反應可在鹽酸、硫酸等礦酸，亞硫醯氯，磷 醯氯，五氯化磷，三氯化磷等鹵化劑的存在下，和甲醇， 乙酯，異丙醇，苯甲醇等醇類反應而完成。反應溫度通常 在0〜15〇t!下，尤宜在5 ◦〜l〇〇t：範圍進行1〜 1 0小時左右。 一般式（1)中，RZ或R 3為具有鄰接結合的羥基和 胺基所構成苯基時，可在適當溶劑中，鹼性化合物的存在 本紙張尺度边用中困a家橒準(CNS)甲<1規格(210x297公茇) 裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -80 - 311136 經濟部十央標準而β工消"合作社印製 Λ 6 Β 6 五、發明説明（79) 下，跟光氣反應而衍化成為一般式（1)中，Rj或R3為 苯駢噚唑一2—酮的化合物。本反應中所使用鹸性化合物 和溶劑，乃前述反應式一 2的化合物（2)和化合物（4 )的反應中所採用任意的_性化合物和溶劑皆可行。 上述反應通常在◦。〜l〇〇t：下，尤宜在◦〜70 °0左右進行1〜5小時左右而終了。 一般式（1)中，Ri-R3為至少具有一値含低级烷 基為取代基的醯胺基的苯基化合物，可藉前述反應式一3 中的醯胺結合生成反應相同條件下，由一般式（1)中 只2或1^3為至少具有一個羧基為取代基的苯基，以及具有 低级烷基為取代基的胺類反應而製、得。 一般式（1)中，只^或只3為苯環上具有低级烷氧基 為其取代基的苯甲醯基化合物時，可藉前述一般式（1) 中，R7或R3為雜環的氮原子所鄰接處至少具有一個氧基 的5〜15節環的單環、雙環或三環構造的雜環殘基的還 原反應中，利用氫化還原劑的還原方法所採用相同條件下 還原，而得一般式（1)中，R2或R3為苯環上具有低级 烷氣基為取代基，或低级烷基上具有羥基為其取代基的苯 基低级烷基化合物。 一般式（1)中，RiSR3為苯環上具有低级烷氣基 為其取代基的苯甲基化合物時，藉前述一般式（1)中， 只1或只3為至少含有一個三级氮原子的5〜1 5節璟的單 環、雙環或三環構造的雜環殘基時的氧化反應條件中，除 反應溫度改為通常在室溫〜2 0 0 °C下，尤宜在室溫〜 本紙張尺度边用中0 θ家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝. -81 - 五、發明説明（80) 1 5 〇°C之外，依照相同條件下反應而衍化成為一般式 1)中，R7或R3為苯璟上具有低级烷氣基為其取代基 苯甲醯基化合物。 〔反應式一 8〕
R1 (Id) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (1 c) 〔上式中，R7, R 2以及X所示如同前述。示烷 氧基，三低级烷基取代矽烷基氧基，低级烷基，羥基，低 级烯基氧基，低级烷基硫基，噻唑環上具有苯基取代基而 該苯環上具有低级烷氧基的_唑基，羧基以及羥基所構成 基群選擇基為取代基的苯基，低級烷基亞磺醯基，低部烷 基磺醯基，鹵素原子，硝基， 本紙張尺度边用中家诈準（CNS)甲4規格（210x297公犮） 一 82 - 311136 Λ 6 Β 6 五、發明說明（S1) R8 基一 （Α)又一Ν. R9 (上式中，A, R8和Rs所示如同前述。） 低级烷醛基，低级烷醯基氧基，烷氧基羰基，氡基， 具有由羥基，低级烷氧基羰基，苯基低级烷氣基，羥基或 低级烷醛基氣基，取代低级烷基以及低级烷醛基氣基所構 成基群中選擇的基1〜4個為其取代基的四氫哌喃基氧基 ，胖基，羥基磺醛基氧基，低级烷氧基羰基取代低级烷氧 基，羧基取代低级烷氧基，氫硫基-低级烷氣基取代低级 烷氧基，具有羥基的低级烷基，低级烯基，具有低级烷基 為取代基的胺基硫基羰基氣基，具有低级烷基取代基的胺 基羧基硫基，低级烷醯基取代低级烷基，羧基，具有低级 烷基取代基的胺基低级烷氧基羰基， 基一
R (請先間讀背面之注意事項再靖寫本頁) 裝· 訂- 經濟部中央標準·A工消ίχ合作社印5i II 〇
OR (上式中，R2』和R2 2可為相同或不同構造，示氫原 子或低级烷基。） 苯基低级烷氧基羰基，環烷基，低级烯基，低级烷氧基羰 本紙张尺度边用中a S家益準（CNS)甲4規格（210x297公及） -83 - Λ 6 13 6 五、發明説明（82) 基取代低级烷基，羧基取代低级烷基，低级烷氧基羰基取 代低鈒烯基，羧基取代低级烯基，具有低级烷基為取代基 的胺基低级烷氧基，具有低级烷基取代基的胺基低级烷氧 基取代低级烷基，具有低级烷基取代基的胺基低级烷氣基 羰基取代低级烷基，具有鹵素原子的低级烷基磺醛基氧基 以及低级烷氣基取代低级烷氧基羰基。m和示0或1 〜3的整數。〕 化合物（1 c)和化合物（19)的反應，舉例之如 R δ 下：\ ①由 γ/ΝΗ (18) ( R-?及R iS所示如同前述。 R 3 )和甲薛反應的方法〔曼尼希氏反應（Mannich reaction )〕、
R ②CH2 (N\ ) 2 (20)反應的方法而製成 R 9 經濟部屮央#芈；工消费合作社印魟 (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) ①項的方法係由一般式（1 C)的化合物，一般式（ 1 9)的化合物以及甲醛在酸的共存或不存在下，適當的 溶劑中反應而完成。上述所用溶劑抵要是曼尼希氏反應中 通常使用的任何溶劑皆可採用，例如水、甲醇、乙醇、異 丙醇等醇類、乙酸、丙酸等烷酸類，乙酐等酐類，丙銅， 二甲基甲醒胺等極性溶劑等或其混合溶劑等。所用酸的種
本紙張尺度边用中S S家樣準(CNS)甲4規格（210x297公;iO -84 - Λ 6 13 6 五、發明説明（83) 類例如鹽酸，溴氫酸等礦酸，乙酸等有機酸等。甲醛可採 用含有20〜40重量％的甲醛水溶液，三聚物，聚合物 (多聚甲醛）等。一般式（19)的化合物之使用量對一 般式（1 c)所示化合物而計，通常至少使用相等其耳量 ，尤·宜採用相等莫耳〜5倍莫耳量。甲醛用量對於一般式 (1 c)所示化合物而計，至少使用相等莫耳量，通常使 用過剩量為較宜。上述反應通常在0〜2 0 01C下，尤宜 在室溫〜150*0左右下進行，作用0. 5〜10小時而 結束反應。 ②項的方法傜在酸的共存下，適當溶劑中或無溶劑下 反應而進行。上述所用的酸有鹽酸_,溴氫酸，硫酸等礦酸 ，乙酸，乙酐等有機酸，其中以採用乙酐為理想。上述所 用溶劑如前記①項的方法中所採用任意溶劑皆可採用。化 合物（20)的用量對一般式（lc)所示化合物而計， 通常至少使用相等莫耳量，尤宜採用相等莫耳〜5倍莫耳 量。上述反應通常在◦〜1 5010下進行，其中以在室溫 〜lOOt：下進行◦. 5〜5小時左右而結束為宜。 (請先閱讀背面之注意事項再蜞窝本頁) 裝 線 經濟部屮央榀準χ;β工消作合作社印魟 該反應中，R 2示
時，同時會 産生跟化合物（1 9)或化合物（20)反應的化合物， 但容易分離而得。 本紙尺度边用中S S家《準(CNS)肀4規格(210 X 297公及） -85 - Λ 6 13 6 五、發明說明（84) 〔反應式一9〕
Η10 o(R
2 3 R R
NUX Θ 9 HloR R (請先閱讀背面之注意事項再砑寫本頁)
經濟部小央揺芈xicx工消你合作社印鲅 〔上式中，R2, R' R \圮' R2。，川和;^所示 如同前述。〕 將化合物（lc’）衍化為化合物（Id·)的反應可 按照反應式一 8中，由化合物（lc)變化為化合物（ 1 d )所進行相同反應條件下進行。 上述反應中，R 3 時，會産生同時和化合物（19)或化合物（2〇)反應 生成的混合物，但這些混合物容易分離而得。 本紙5灸尺度边用中S S家標準(CNS)甲4規格(210x297公犮） -86 - Λ 6 Β6 五、發明説明（8马〔反應式一 1 〇〕 R2 R1
(R COOH 10-
R1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Cl e) (If) 裝 R2R3
COOH R2
-X 線.
部 屮 央 一準 Xj fl 工 I:消 -fi' 仏合 作 -社 ..印 fT製 - m (19)
〔上式中，R7，R2，R3，RS，RS，R; m和 本紙張尺度逍用中S國家標準(CNS)甲4規格(210x297公¢) -87 - 66 ΛΒ 五、發明説明（86) X所示如同前述。η示〇或1〜4的整數。〕 化合物（1 e )和化合物（1 9 )間的反應以及化合 物（le·)和化合物（i 9)間的反應，可按照前述反 應式一3中的化合物（6 )和化合物（4 )間的相同反應 條件進行。 〔反應式一 1 1〕
R' R1
(請先閱讀背面之注意事項再場寫本頁) 裝· *1Γ (If) (1 g) 炉：冰部屮央栉準沿！3:工消价合作社印^ _ . R2 R3
1C) R13 R9 (lg/ ) 本紙压尺度边用中S困家《準(CHS)T4規格(21以297公没) 一 88 _ 五、發明説明（87) 〔上式中，R \ R' R3, Re， Rs， R/0, X所示如同前述。〕 將化合物（If)衍化為化合物（lg)的反應以及 化合物（If·) Μ化合物（ls，）的反應，按照前 述一般式（1)中，1^2或113為至少具有一個氧基在鄰接 於雜環的氮原子所構成5〜15節環的箪環、雙環、或三 環構造的雜環殘基的還原反應相同條件下進行。 和 〔反應式一 1 2〕 R2
-X r^\ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_
(R 10、 iL·
Y R1
R1 R9 (1 O 訂* (1 h) 本紙張尺度边用中國S家ii準(CNS)甲4規格(210X297公犮) 311136 五 88) R2 R3
R2-,—X 10、
(19)
10、 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Si\ ί經 !*濟 r...部 + 釭央 Wit
J H *印 Ψ-. 〔上式中，R、R2，R8, R/，R2。，X和 n 所示 如同前述。Y°示鹵素原子或具有鹵素原子的低级烷基磺 醯基氧基。〕 化合物（1 h )和化合物（1 9 )間的反應以及化合 物（lh’）和化合物（19)間的反應可在適當的不活 性溶劑中，鹼性化合物的共存下或不存在下進行。上述所 用不活性溶劑的例舉如二氯甲烷，氯彷等鹵化碩氫化合物 ，四氫呋喃，二乙醚等酸類，苯，甲苯，二甲苯等芳香族 磺化氫類，乙酸甲酯，乙酸乙酯等酯類，二甲基甲醛胺， 二甲亞碩，六甲基磷酸三醛胺，乙腈，丙酮，乙酸，耻淀 ，水等極性溶劑。所用鹼性化合物的例舉如三乙胺，三甲 胺，吡啶，二甲基苯胺，N —甲基嗎啉，4 —二甲基胺基 吡啶，4 — (1 一吡咯烷基）吡啶，1, 5 —重氮雙環〔 4, 3, 0〕壬烯一5 (DBN) , 1，8 —重氪雙環 :_衣紙張尺度边用中8 g家榀芈(CNS)甲4規格(210x297公及） 裝- 線. 90 - Λ 6 Β6 五、發明説明（8¾ 〔5,4, 0〕十一烯一7 (DBU),1,4—重氮雙 環〔2, 2，2〕辛烷（DABCO),乙酸鈉等鹾性有 機化合物，氫化鈉，碩酸鉀，碩酸鈉，碩酸氫鉀，碩酸氫 鈉，氫氣化鉀，氫氧化鈉等的無機鹼性化合物。化合物（ lh)或化合物（lh·)對於化合物（19)的用量， 通常至少使用相等莫耳量，其中以相等莫耳〜3倍其耳量 為較宜。上述反應通常在一 2 ◦〜180它下進行，尤宜 在0°〜150t：下進行。反應時間通常為5分鐘〜15 小時左右而結束反應。上述反應中，利用銅粉等為催化劑 時更可順利進行。 〔反應式一 1 3〕 經
R 10*
X R11 N R1 •⑴） NH2(21) -^ 0
HN
-X Ο(Ik) R1 〔上式中，R7和X所示意義如同前述。R2°e和RM 分別示低级烷氧基羧基。〕 ’ II -作 化合物（1 «3 )和化合物（2 1 )間的反應在密封管 中適當溶劑存在下進行。上述所用溶劑乃前述反應式一1 中，化合物（2 )和化合物（3 )間的反應所使用任意溶 本紙张尺度边用中困S家標準（CNS)甲4規格(210x297公犮） 91 -
R1 五、發明説明（9Q) ϋί採用。化合物（2 1 )的甩量，對化合物（]L j ) 而計，至少採用相等莫耳量，通常使用過剩童為宜。上述 反應通常在50〜2 0 0*0下進行，尤宜在50〜150 C下反應1 〇〜5 0小時左右後結束作用。 〔反應式一 1 4〕 (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 裝- .?r-
R1 (1 m) .(1 £) ί.:經 ί.-濟 r部 .屮 v AIf 較合 b社 ;二印 V R2 R3
.本紙5k尺度边用中S E家標準(CNS)甲4規格(210X2町公¢) -92 -
ν r
>部 ί；·. +
Λ 6 Β 6 五、發明説明（91) 〔上式中，R 7，R 2, R ' R β，R s, R 20, X , η和Υ所示意義如同前述。A ·示低级伸院基。〕 化合物（1又）和化合物（1 9 )間的反應以及化合 物（1又·）和化合物（19)間的反應在適當不活性溶 劑中，脱鹵化氫劑的存在下進行。上述所用不活性溶劑的 例舉有二氯甲烷，氣仿等鹵化碩氫化合物，四氫呋喃，二 乙醚等醚類，苯，甲苯，二甲苯等芳香族碩化氫類，乙酸 甲酯，乙酸乙酯等酯類，二甲基甲醯胺，二甲亞硯，六甲 基磷酸三醯胺，乙腈，丙酮，乙酸，肶啶，水等的極性溶 劑或上述之混合溶劑等。上述所用脱鹵化氫劑的例舉如三 乙胺，三甲胺，吡啶，二甲基苯胺--,N —甲基嗎啉，4 一 二甲基胺基吡啶，4一 （1一吡咯烷基）吡啶，1, 5— 重氮雙環〔4, 3, ◦〕壬烯一 5 (DBN) , 1, 8 — 重氮雙環〔5, 4, 0〕十一烯一 7 (DBU) , 1,4 一重氮雙環〔2, 2, 2〕辛烷（DABCO),乙酸鈉 等的有機鹼性化合物，氫化鈉，磺酸鉀，碩酸鈉，碩酸氫 鉀，碳酸氫鈉，氫氣化鉀，氫氧化鈉等無機鹼性化合物。 化合物（1 9 )的用量，對化合物（1 2)或化合物（1 义’）而計，通常至少使用相等莫耳量，尤宜採用相等莫 耳〜3倍莫耳量。上述反應通常在一 20〜1 50 °C左右 下進行，尤宜在0〜1 00 °C下進行。反應時間為5分鐘 〜2 ◦小時左右。
η 先 閱 讀 背 φ 之 注 意 事 項 再 寫 本 I 線 本紙張尺度边用中a Η家橒準(CNS)甲4規格(210x297公;)i·〉 -93 - Λ 6 Β6 五、發明説明（92) 〔反應式一 l 5〕
2R c Ho
N -X又
Y ) g2 M 2 2 /l\ 11R
2 R R1 Η H CIO 2 11 R> n1. R1 I -X~< o N I fmmnx (
2 c R12 R
N (請先閲讀背面之注意事項再蜞窝本頁)
=Q R1 p 1 訂- R2——X• I J R3 XcH〇 (In') R12MgY R2-^—X(22) 丄 J ι〇 -> R3 An^CHR12 H 〇 線. 經濟部屮央榣準"JA工消货合作社印製 i . ; ; i ,1 .·
2 R
X
nz 11 Rc AN Λ 3 R 〇 (.1 P’） 本紙55：尺度逍用中国0家榀準(CNS)甲4規格(210X297公犮) 五、發明説明（9¾ 〔上式中，R \ R2, R3，X和Y所示如同前述。 R〃示苯環上具有低级烷氣基為其取代基的苯基。〕 化合物（1 η )和化合物（2 2 )間的反應以及化合 物（1 η ’)和化合物（2 2 )間的反應在適當溶劑中， ψ-f η ρ 1¾ }s i 通常在一 70Ό〜室溫下進行。其中以在—30t：〜室溫 下作用1〜6小時為宜。上述所用溶劑有如二乙醚，二噁 烷，四氫呋喃等醚類，苯、甲苯等芳香族碩化氫類，己烷 、庚烷、戊烷、環己烷等飽和碩化氫類。化合物（22) 的用量，對化合物（In)或化合物（In·)而計，至 少採用相等莫耳量，尤宜採用相等莫耳〜2倍莫耳量。將 化合物（1 〇 )衍生成為化合物（_1 P )的反應以及將化 合物（1〇’）薆成化合物（Ip’）的反應僳在適當溶 劑中，氧化劑的存在下進行。上述所用氧化劑的例舉如 DDQ,氯鉻酸吡錠鹽，二氯鉻酸吡錠鹽等鉻酸吡錠鹽， 二甲亞碩一草醛氛，重鉻酸，重鉻酸鈉，重鉻酸鉀等重鉻 酸鹽，高錳酸，高錳酸鉀，高錳酸銷等的高錳酸鹽。所用 溶劑的例舉如水，甲酸，乙酸，三氟乙酸等有機酸，甲醇 、乙醇等醇類，氛仿，二氯甲烷等鹵化磺氫化合物類，四 氫呋喃，二乙二噁烷等醚類，二甲亞碩，二甲基甲醯 胺或其混合溶劑等。氧化劑的用量通常對原料化合物而言 ，通常使用大過剩量。反應通常在0〜150它下進b, 尤宜在0〜100 °C下反應，大約進行1〜7小時而終止 反應。 $印 本紙55：尺度边用中國a家榀準(CNS)甲4規格(210X297公)i) Λ 6 Β6 r13
R1
五、發明说明（94) 〔反靡式一 1 6 (In) (1 q) R13 · R14 厶 p CH2 R16 R2 - 「X R15〆 (23) R2 I 1 --- -> R3」 CHO . R3 _ (1 η')
(1 〇/ ) 〔上式中，R、R2，R 3和X所示意義如同前述。 R〃，Ri4和R25分別示苯基或低级烷基。RH示苯環上 具有低级烷基為其取代基的苯基低级烷基。〕 化合物（1 η )和化合物（2 3 )間的反應以及化合 物（In')和化合物（23)間的反應乃稱為威第氏反 應（Wittig reaction )者。該反應在鹼性化合物共存 下於溶劑中進行。上述所用鹼性化合物的例舉如金屬鈉， 金屬鉀，氫化鈉，氨基化鈉，氫氣化鈉，氫氣化鉀，碩酸 鈉，碩酸鉀，碩酸氫鈉等無機鹼性化合物，第三丁醇鉀， 甲醇鈉，乙醇鈉等金屬醇鹽類，甲基鋰，正丁基鋰，苯基 一 96 一 本紙張尺度边用中S國家榀準（CNS)甲4規格（210x297公;!ir) Λ 6 Β6 五、發明説明（95) R' ΝΗ:
鋰等鋰鹽，吡啶，六氫吡啶，喹啉，三乙胺，Ν，Ν 一二 甲基苯胺等有機鹼性化合物。所用溶劑抵要不影逛及反應 者任何溶劑均可採用，例如二乙醚，二噁烷，四氫呋喃， 甲醚，二乙二醇二甲醚等醚，苯，甲苯，二甲苯 等芳香族碳化氫類，正己烷，戊烷，庚烷，環己烷等脂肪 族碩化氫類，吡啶，Ν, Ν—二甲基苯胺等胺類，二甲基 甲醯胺，二甲亞碩，六甲基磷酸三醛胺等非質子性極性溶 劑等。一般式（23)所示化合物的用量，通常對化合物 (In)或化合物（ln ·)而計，至少使用相等其耳量 左右，尤宜使用相等莫耳〜5倍莫耳量左右。本反應的反 應溫度通常在一7 0〜1 5〇t：範_圍，尤宜在一5 0〜 12〇υ&右進行，通常反應〇. 5〜15小時左右而结 束 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 裝 -97 - A 6 B6 五、發明説明（96) 〔上式中，A·, Y, R、R2和X所示如同前述。 示鹵素原子。R27示六氫吡阱環上具有低级烷基為其 取代基的六氫吡阱基。〕 化合物（24)和化合物（3)間的反應，依照前述 反應式一 1中的化合物（2 )和化合物（3 )間的相同反 應條件而進行。化合物（2 5 )和化合物（2 6 )間的反 應，依照前述反應式一.14中的化合物（1J2·)和化合 物（1 9 )間的相同反應條件進行。 〔反應式一 1 8〕 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-
—X R19 \ R20-CH2 > 線- R3 (It) 〔上式中，R、R3和X所示如同前述。R 〃和R2。 可為相同或不同構造，示氫原子或低级烷基。〕 化合物（1 s )和化合物（3 0 )間的反應，例如可 R 2 採用下列① NH(30) (R:s, R2。所示意 R 20 義如同前述。）和甲醛反應的方法〔曼尼希氏反應（Ma- 丰紙張尺度边用中a s家樣準(CNS)甲4規格(21()χ297公划 -98 -
I Λ 6 13 6 經消部中央標準^α:工消伢合作社印31 五、#明説明（抑 nn i ch react ion )〕，/R “ ②和C H 2 ( Νγ ) 2 (31)反應的方法。 R 20 ① 項所示方法，由一般式（1 s)的化合物和化合物 (30)以及甲醛在酸的共存下或不存在下，於適當溶劑 中反應而達成。上述所用溶劑的種類乃曼尼希氏反應中通 常使用的任意溶劑皆可採用。例如水，甲醇，乙醇，異丙 醇等醇類，乙酸，丙酸等院酸類，-_Ζ·酐等酐類，丙酮，二 甲基甲醯胺等極性溶劑或上述的混合溶萷等。所用酸類的 例舉有鹽酸，溴氫酸等礦酸，乙酸等有機酸類。所用甲醛 為含有2◦〜40重量甲醛的水溶液，三聚物，多聚物等 。化合物（30)的用量，對化合物（1 s)而計，通常 至少採用相等冥耳量，尤宜採用相等莫耳〜5倍莫耳量。 甲醛的用量對化合物（1 s)而計，至少使用相等莫耳量 ，通常以使甩大過剩量為宜。上述反應通常在〇〜200 °C下進行，尤在室溫〜1 5 0 °C左右下得順利反應，作用 0 . 5〜1 0小時左右而結束反應。 ② 項所示方法，乃於酸的共存下，適當溶劑中或無溶 劑存在下反應而達成。上述所用酸類，例如鹽酸，溴氫酸 ，硫酸等礦酸，乙酸，乙酐等有機酸類。其中以採用乙酐 為宜。上述所用溶劑種類，抵要是①項所用任何溶劑皆可 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 •,r- 本紙張尺度边用中S S家榣毕（CNS)甲4規格（2Κ1Χ297公及） Λ 6 Β6 五、發明說明（9马 採行。化合物（3 1)的用量，對化合物（1 s)而言， 通常至少採甩相等莫耳量，尤宜使用相等莫耳〜5倍莫耳 量。上述反應通常在0〜1 501C下進行，尤宜在室溫〜 lOOt：左右進行0. 5〜5小時左右而结束反應。 一般式（1)中，1^2或1^3為苯環上至少具有一値硝 基為其取代基的苯基時，藉還原反應而得一般式（1)中 ,R2或R2為苯環上至少具有一個胺基為其取代基的苯基 化合物。上述還原反應可依照前述只；和11 3為鄰接雜環上 的氮原子的氧基的還原反應中所採用接觸還原反應相同條 件而進行。或採用下述還原劑而進行。上述還原劑的例舉 如鐵，鋅，錫或氯化亞錫和乙酸，--蹵酸，硫酸等酸類，或 鐵，硫酸亞鐵，鋅或錫和氫氧化鈉等鹼金屬氫氣化物，硫 化銨等硫化物，氨水，氯化銨等銨鹽間的混合物等。上述 所用不活性溶劑的例舉有水，乙酸，甲醇，乙醇，二噁烷 等。上述還原反應條件視所採用還原劑而選擇適當的溶劑 ，例如所用還原劑為氯化亞錫和鹽酸時，以〇 °c〜室溫附 近下反應0. 5〜10小時左右為宜。還原劑的用量對原 料化合物而計，至少使用相等莫耳量，通常採用相等莫耳 〜10倍莫耳量為宜。 化合物（1)中，R:或R3為苯環上至少含有一個羥 基為其取代基的苯基時，藉和至少具有一個羥基為其取代 基的四氫呋喃（2 7)反應而得R7或R3的在苯環上不論 有無取代基，但是至少具有一値四氫哌喃基氣基的苯基所 構成化合物（1)。上述反應在四氫呋喃，二乙醚，二噁 本紙压尺度边用中S S家榀準（CNS)甲4規格（210X297公及） (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁)
經濟部小央標準XJO;工消设，合作社印3i 100 - 五、發明説明（99 烷等醚類等適當溶劑中，三苯基塍等磷化物，二乙基偶気 基羧酸酯等的偶氮基化合物的存在下，通常在〇〜100 〇，尤宜在0〜70*C左右反應1〜20小時而完成。化 合物（27)的用量，對原料化合物而計，至少使用相等 莫耳量，但以採用相等其耳〜2倍莫耳量為宜。 經濟部十央捣準乃0:工消$:合作社印!}1 化合物（1)中，只：或！1 3為苯環上至少具有一個低 级烷醯基氣基為其取代基的四氫呋喃基氣基至少一値基為 其取代基的苯基時，可藉加水分解而得具有RZ或R 3為苯 環上至少含有一個羥基為其取代基的四氫哌喃基氧基至少 一個基為其取代基的苯基所構成化合物（1)。上述加水 分解反應可在鹼性化合物的共存下.，適當的溶劑中進行。 所用鹼性化合物的例舉如碩酸鈉，碩酸鉀，氫氣化鈉，氫 氧化鉀，氫氣化鋇，甲醇鈉，乙醇鈉等鹼金屬醇鹽類。所 用溶劑的例舉有水，甲醇，乙醇，異丙醇等醇類，四氫呋 喃，二噁烷，二甲氧基乙烷等醚類，氯仿，二氯甲烷，四 氯化磺等鹵化磺氫化合物類，二甲基甲醯胺，二甲亞碩， 六甲基磷酸三醯胺等或上述之混合溶劑等。上述反應通常 在0〜200 °C左右，尤宜在室溫〜150 °C左右下進行 ，一般作用0. 5〜15小時左右而結束反應。 化合物（1)中，或為苯環上至少具有—個羥 • ·. 基為其取代基的苯基時，藉和YSOaH (化合物28， Y所示意義如同前述。）反應而變成R:或R3為苯環上至 少具有一個羥基磺醯基氣基為其取代基的苯基。上述反應 可依照反應式一 1 4中的化合物（1 5)和化合物（1 9 本紙?k尺度边用中国S家砟準（CNS)甲4規格（2丨0x29/公及） —101 - Λ 6 13 6 五、發明説明（ΐ0〇 )間的相同反應條件進行。但化合物（2 8 )的用量，對 原料化合物而計，通常採用大過剩量為宜。 化合物（1)中，只/或只3為苯環上至少具有一個羥 基為其取代基的苯基時，可藉和R;SY (化合物29, R2 5示低级烷氧基羰基取代低级烷基，低级烯基或具低级 烷基為其取代基的胺硫甲醛基基。Y所示意義如同前述。 )或和（R25S〇2) 2〇（化合物3 0, R23示具有鹵素 原子的低级烷基。）反應而成R2或R3為苯環上至少具有 一個基一 OR 〃（R 〃所示意義如同前述。）或 R25S〇2— (R25所示意義如同前述。）為其取代基的 苯基。上述反應依照前述反應式4中的化合物（1 β )和化合物（1 9 )間的相同反應條件下進行。 經濟部中央標準/i.Jcx工消设合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 線. 化合物（1)中，R2或R 3為苯環上至少具有一個低 级烯基氧基為其取代基的苯基時，可藉格來遜氏重排反應 而成為R 2或R 3為苯環上至少具有二個羥基和低级烯基為 其取代基的苯基。該反應在適當溶劑中加熱而完成。所用 溶劑為二甲基甲醯胺，四氫棻，鄰一二氯苯，Ν, Ν —二 甲基苯胺，Ν, Ν—二乙基苯胺，二苯基醚等的高沸點溶 劑。該反應通常在10 ◦〜250 °C下進行，尤宜在 1 50〜250 °C下作用1〜30小時左右而結束反應。 化合物（1)中，只2或只3為苯環上具有低级烷基為 其取代基的胺硫甲醛基氧基至少一個基的其取代基的苯基 時，藉加熱而成R2或R3為苯環上含有低级烷基為其取代 基的胺基羰基硫基至少一個基為其取代基的苯基。上述反 本紙5良尺度边用中S S家橒準(CNS)甲4規格（210x297公及） -102 - 311136 Λ 6 13 6 經牙部屮央標芈χ,ίεα:工消伢合作社印51 ，五、發明説明（ldi 應在無溶劑下，通常以100〜2501C,尤宜在150 〜250 °C下反應1〜1 0小時左右而結束。 化合物（1)中，R2或R3為苯環上含有低级烷基為 其取代基的胺基羰基硫基至少一値基為其取代基的苯基時 ,藉前述化合物（1)中，RZ或R 3為至少含有一個低级 烷氧基羧基為其取代基的苯基的加水分解反應同樣條件進 行加水分解而成為3為苯環上至少具有一値氫硫基 為其取代基的苯基。 化合物（1)中，R2或R3為苯環上至少具有一個硝 基為其取代基的苯基時，藉還原作用而成為只2或只3係苯 環上至少具有一個胺基為其取代基.的苯基。 上述還原反應例如①在適當溶劑中利用接觸還原用催 化劑進行，或②在適當不活性溶劑中，利用金屬或金屬鹽 和酸，或金屬或金屬鹽和鹼金屬氫氧彳t物，硫化物，銨鹽 等的混合物等為還原劑而進行還原作用。 採用①項的還原催化劑時，所用溶劑的種類有水，乙 酸，甲醇，乙醇，異丙醇等醇類，二氯甲烷，氯仿，二氛 乙烷等鹵化磺氫化合物類，己烷，環己烷等磺化氫類。二 噪烷，四氫呋喃，二乙醚，二乙二醇二甲醚等醚類，乙酸 乙酯，乙酸甲酯等酯類，N, N —二甲基甲醯胺等非質子 •. 性極性溶劑等或上述之混合溶劑等。所用接觸還原用催化 劑的例舉有把，把黑，耙碩，白金，氯化鉑，亞鉻酸銅， 拉尼鎳等。催化劑的用量對原料化合物而計，一般採用 0 . 0 2〜1倍量左右為宜。反應溫度通常為一 2 ◦〜 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 本紙55：尺度边用中S S家樣芈(CNS)甲4規格(210x297公及） -103 - 經濟部+央榀芈XJKX工消合作社印31 Λ 6 _Β6 _ 五、發明説明（1〇2 150°C附近，尤宜在0〜ιοου下，氫壓為1〜10 氣壓，一般進行0. 5〜10小時左右而結束。又上述反 應中也可添加鹽酸等酸類。 另外，採用②項的方法時，所用還原劑有鐵，鋅，錫 或氛化亞錫和鹽酸，硫酸等礦酸，或鐵，硫酸亞鐵，鋅或 錫和氫氣化鈉等鹼金屬氫氧化物，硫化銨等硫化物，氨水 ，氯化銨等銨鹽間的混合物。所用不活性溶劑的例舉如水 ，乙酸，甲醇，乙醇，二噁烷等。上述還原反應條件視所 採用還原劑而選擇其適當條件，例如使用氯化亞錫和鹽酸 為還原劑時，在Ot：〜室溫下反應◦. 5〜70小時左右 為較有利。還原劑的用量，對原料-_化合物而計，至少使用 相等莫耳量，通常使用相等莫耳〜5倍莫耳量。 化合物（1)中，R2或R 3為苯璟上至少具有一個低 级烯基為其取代基的苯基時，藉氣化反應而成3為 苯環上含有二個羥基為其取代基的低级烷基至少一個為其 取代基的苯基。 上述反應可在適當溶劑中，共氧化劑的存在下和氧化 劑反應而進行。 和氣化劑反應時所用溶劑的例舉如二噁烷，四氫呋喃 ，二乙_等_類，苯，甲苯，二甲苯等芳香族碩化氫類， *·. 二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，四氯化碩等鹵化硪氫化合物 類，乙酸乙酯等酯類，水，甲醇，乙醇，異丙醇，第三丁 醇等醇類或上述之混合溶劑等。所用共氣化劑的例舉如吡 症N —氧化物，N —乙基二異丙胺N —氧化物，4 一甲基 (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線· 本认伕尺度边用中SS家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） -104 - 五、發明説明（103 嗎噼N —氧化物，三甲胺N —氧化物，三乙胺N —氧化物 等有機胺N—氧化物類。另外，氧化劑可用四氧化锇等。 氣化劑用量，對原料化合物而計，通常至少採用相等莫耳 量，尤宜採用相等莫耳〜5倍莫耳量。上述反應在一 20 〜150*0下進行，尤宜在室溫〜1001C下，通常反應 1〜1 5小時左右而結束。 化合物（1)中，1^<或尺3為苯環上至少具有一痼低 级烯基為其取代基的苯基時，藉氧化反應而成為苯環上至 少具有一個低级烷醯基取代低级烷基或低级烷醛基為其取 代基的苯基。上述反應在氧化劑的共存下，適當溶劑中反 應而進行。上述所用溶劑的例舉眘二噁烷，四氫呋喃，二 乙_等_類，苯，甲苯，二甲苯等芳香族碩化氫類，二氯 甲烷，二氯乙烷，氛仿，四氯化碩等鹵化碩氫化合物類， 乙酸乙酯等酯類，水，甲醇，乙醇，異丙醇，第三丁醇等 醇類或上述之混合溶劑等。氧化劑的例舉有臭氧，四氧化 銥一偏高碘酸鈉等。上述反應在20〜1 50 °C下進行， 尤宜在o°c〜1〇〇 υ左右，一般反應1〜2〇小時左右 而結束。 經消部屮央榀準^工消没合作社印31 (請先閱锖背面之注念事項再項寫本夏 化合物（1)中，或R3為苯環上至少具有一個甲 醛基取代低级烷基為其取代基的苯基時，可藉還原反應而 成為R 7或R 3僳苯環上含有羥基取代基的低级烷基至少一 個做為其取代基的苯基。上述還原作用可利用前述化合物 (1)中，R2或R3為具有至少一個氧基在雜環的氮原子 所鄰接部分的5〜1 5節環的單環、雙環或三環構造的雜 本紙5灸尺度边用中s Η家標準(CNS)甲4規格（210x297公及) -105 - 五、發明説明（1〇4 環殘基所採用還原反應中，利用氫化劑的還原方法相同條 件下進行。 化合物（1)中，尺7或只3為苯環上至少具有—個腈 基或胺甲醛基為其取代基的苯基，或至少具有一値腈基或 胺甲醯基為取代基的氮原子，氧原子或硫原子有1〜2値 在其架構中的5〜1 5節環的單環、雙環或三環構造的雜 環殘基時，可藉加水分解作用而成為3係苯環上至 少具有一個羧基為其取代基的苯基，或至少具有一個羧基 為其取代基的氮原子，氣原子，或硫原子有1〜2値在其 架構中的5〜15節環的單環、雙環或三環構造的雜環殘 基。上述加水分解作用可依照前述-_化合物（1 )中，R 2 或R 3為至少具有一個烷氧基羰基為其取代基的苯基時， 所採用相同加水分解作用條件而進行。 化合物（1)中，R2或R3為苯環上至少具有一個 /R “ —(A) 5 — N. (A和j?所不意義如同前述〇 R 90 經濟部屮央#準而cx工消设合作社印31 R8。示低级烷醒基。示氫原子，低级烷基，具有低级 烷基取代基在低级烷醯基構造上的胺基低级烷基或六氫吡 啶基低级烷基。）為其取代基的苯基時，可藉加水分解作 用而衍化成為R 2或R 3為苯環上至少具有一個基一（A)芡 一 NH— RSa (Α, β和RSa所示意義如同前述。）為其取 本紙法尺度边用中SH家榀毕（CNS)甲4規格（210X297公及） ,Λ广 一 106 一 Λ 6 13 6 經濟部屮央#準而工消汾合作社印¾ 五、發明說明（1〇5 代基的苯基。上述加水分解作用可依照前述化合物（1) 中，R1或R3為苯環上至少具有一個低级烷氧基羰基為其 取代基的苯基時所採用加水分解相同條件下進行。 化合物（1)中，R2或R 3為苯環上至少具有一個低 级烯基為其取代基的苯基時，可藉還原作用而成為R/或 R3為苯環上至少具有一個低级烷基為其取代基的苯基。 上述還原作用可依照前述化合物（1)中，R2或R3 為至少具有一個氣基在雜環的氮原子鄰接處的5〜15節 環的單環、雙環或三環構造的雜環殘基時所採用還原條件 中以接觸加氫還原方法相同條件下進行。 化合物（1)中，R 7或R 3為苯環上至少具有一値羥 基為其取代基的苯基時，可藉羧基反應而成為^^或尺^俗 在苯環上至少具有羥基和羧基二値為其取代基的苯基。 上述羧基反應在磺酸氫鉀，磺酸鉀等鹸金屬硪酸鹽的 共存下，於適當溶劑中或無溶劑下和二氧化碩反應而進行 。上述所用溶劑的例舉有二噁烷，四氫呋喃，二乙_等_ 類，甲、乙基酮，丙酮等酮類，水，吡啶，甘油等。上述 反應通常在1〜1 ◦氣壓下，1〇0〜250 °C範圍進行 。尤宜在1 00〜200 °C左右反應1〜20小時而結束 〇 化合物（1)中，Rj或R 3為有取代基苯基或無取代 基苯基時，可藉硝基化作用而成為苯璟上至少具有一個硝 基為其取代基的苯基。 上硝硝基反應依照一般芳香族化合物的硝基反應條件 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 線 本W压尺度边用中S S家《羋（CNS)甲4規格（2丨0X297公及） -107 - 311136 Λ 6 _J3_6__ 五、發明說明（106 下，例如在沒有溶劑下或適當的不活性溶劑中利用硝基化 劑而達成。上述不活性溶劑的例舉有乙酸，乙酐，嬝硫酸 等，另外硝基化劑的例舉如發煙硝基，濃硝酸，混合酸類 (硫酸，發煙硫酸，磷酸或乙酐和硝酸的混合物），硝酸 鉀，硝酸鈉等鹼金屬硝酸鹽和硫酸等。上述硝基化劑的用 量，對原料化合物而計，採用相等莫耳量以上，通常使用 過剩量即可，在o°c〜室溫範圍下進行反應較為有利，通 常作用1〜4小時而結束。 化合物（1)中，尺1或113為苯環上至少具有一個羧 基為其取代基的苯基時，藉和R32Y (化合物32, R32 示烷基苯基低级烷基，或低级烷氣基取代低级烷基。）反 應而成為R ;或1^3為苯環上至少具有一個基一 C Ο Ο R 22 (R32所示意義如同前述。）為其取代基的苯基。上述反 應依照前述反應式一 14中的化合物（15)和化合物（ 1 9 )間的反應所示相同條件進行。 化合物（1)中，R 7或R 3為苯環上至少具有一個含 鹵素原子的低级烯基為其取代基的苯基時，可藉在適當的 經濟部屮央標準乃：^工消奸合作社印31 (請先閉讀背面之注意事項再填寫本頁) 溶劑中，鹸性化合物的存在下反應而成為R;或R 2俗苯環 上至少具有一値低级烯基為其取代基的苯基。 上述所用溶劑的例舉如二乙二噁烷，四氫呋喃， • ·. 乙二醇二甲醚，二乙二醇二甲_等醚類，苯，甲苯，二甲 苯等芳香族碩化氫類，正己烷，庚烷，環己烷等脂肪族碩 化氫類。所用鹼性化合物的例舉如甲基鋰，正丁基鋰，苯 基鋰，二異丙胺基鋰等烷基鋰，芳基鋰或胺基鋰類。 本紙張尺度边用中g S家诈準（CfiS)甲4規格（210χΜ*_·公及） —108 — Λ 6 Β 6 五、發明説明（107 上述反應通常在一 8 ◦〜10〇t：下進行，尤宜在一 〜70*0下進行〇. 5〜15小時而完成。 一般式（1)中，R7或R3為苯環上至少具有一値甲 醒基為其取代基的苯基時，可藉在適當溶劑中和羥基胺一 0—磺酸反應而成為R2或R 3係苯環上至少具有一個氡基 為其取代基的苯基。上述溶劑種類如前述反應式-14中 化合物（1 5 )和化合物（1 9 )間的反應中所採用溶劑 皆可使用。上述反應通常在〇〜1 〇〇t:下進行，尤宜在 0〜7〇°C下反應1〜1 0小時左右而完成。羥基胺基一 ◦_磺酸的使用量對原料化合物而計至少為相等莫耳量， 尤宜採用相等其耳〜2倍莫耳量。. 一般式（1)中，！^或只3為苯環上至少具有一値鹵 素原子為其取代基的苯基時，藉脱齒素反應而成為R/或 R a係苯環上至少具有一値羥基為其取代基的苯基。 上述反應在適當溶劑中，鹼性化合物的共存下，和六 甲基二矽氧烷等低级烷基矽氧烷類反應而完成。 經浒郯十央榀準·/(•/只工消赀合作社印焚 上述所用溶劑的例舉如二乙酸，二噁烷，四氫呋喃， 乙二醇二甲_，二乙二醇二甲睡等_類，苯，甲苯，二甲 苯等芳香族碩化氫類，正己烷，庚烷，環己烷等脂肪族碩 化氫類。所用鹼性化合物的例舉如甲基鋰，正丁基鋰，苯 基鋰，二異丙基醛胺鋰等烷基鋰和芳基鋰或或醛胺基鋰類 〇 上述反應在一 80〜1〇〇°C下進行，尤宜在一 80 〜70 °C下反應0. 5〜15小時而結束。低级烷基矽氧 本紙張尺度逍用中S B家標準(CUS)甲4規格(210x297公没} -109 - 311136 Λ 6 ____136_ 五、發明説明（icfe 烷類的使用量對原料化合物而計，至少使用相等莫耳量， 尤其以採用相等莫耳〜2倍其耳量為宜。 一般式（1)中，或R3為苯環上至少具有一値甲 醛基為其取代基的苯基時，藉氧化反應而成為苯環上至少 具有一値羧基的苯基。 上述反應在適當溶劑中，氧化劑的存在下進行。所用 溶劑有如水，甲醇，乙醇，異丙醇等醇類，丙酮，甲、乙 基酮等酮類，乙酸，丙酸等羧酸類，乙酸乙酯等酯類，苯 ，氯苯，甲苯，二甲苯等芳香族碩化氫類，六甲基磷酸三 醯胺，二甲基甲醯胺，二甲亞碩，吡啶等或上述的混合溶 劑等。氧化劑的例舉如過甲酸，過Z«酸，過三氣乙酸，過 苯甲酸，間一氯過苯甲酸，鄰一羰基過苯甲酸等過酸，過 氧化氫，偏過碘酸鈉，重鉻酸，重鉻酸鈉，重鉻酸鉀等重 鉻酸鹽，高錳酸，高錳酸鉀，高錳酸鈉等高錳酸鹽，四乙 酸鉛等的鉛鹽，氣化銀等。氣化劑的用量，通常對原料化 合物而計，至少使用相等莫耳量，其中以使用相等莫耳〜 2倍莫耳量為較宜。 經濟部十央榀準劝0:工消办合作社印51 上述反應通常在一1 ◦〜10〇°c下進行，尤宜在〇 〜5 0°C左右反應3 0分鐘〜24小時左右而結束。 —般式（1)中，1^/或只3為苯環上至少具有一個三 低级烷基取代矽烷基氧基為其取代基的苯基時，可藉由R 2或R 3為苯環上至少具有一個羥基為其取基的苯基化合物 和三低级烷基鹵化矽烷反應而製成。 上述反應在適當溶劑中，鹼性化合物的共存下進行。 本紙法尺度边用中as家標準（CNS)甲4規格（210x29/公及） -110 一 Λ 6 Β 6 五、發明説明（109 所用上述溶劑乃前述反應式一 14中化合物（1J?)和化 合物（1 9 )間的反應中所採用任何溶劑皆行。 上述鹼性化合物的例舉如眯唑等有機鹾性化合物。上 述反應通常在一20〜150¾下進行。尤宜在◦〜 1 0◦0下反應5分鐘〜1 0小時左右而結束。 三低级烷基鹵化矽烷的用量對原料化合物而計，至少 使用相等莫耳量，尤宜使用相等莫耳〜3倍莫耳量。 〔反應式一 1 9〕 (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) R: —^ (IX)
R* RJB (Ιν) η 經濟部十央標芈χ;β工消疗合作社印31 (In) 〔上式中，R7、R2和X所示意義如同前述。R 〃示 低级烷基。〕 化合物（lu)的還原反應可利用氫化劑的還原方法 而順利地逹成。上述所用的氫化劑的例舉有氫化鋁鋰，氧 化硼鈉，乙硼烷等。其用量對原料化合物而計，通常至少 使用相等莫耳量，尤宜使用相等莫耳〜15倍莫耳範圍。 上述還原作用通常在適當溶劑中進行。上述溶劑的例舉如 本紙法尺度迖用中S a家样準(CNS)甲4規格（210x297公及） -111 - Λ 6 Β6 五、發明説明（1Λ) 甲醇，乙醇，異丙醇等的低级醇類，四氫呋喃，二乙 醚，二異丙醚，二乙二醇二甲醚等醚類，或上述的混合溶
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 線. 五、發明説明（11)1
(R:。和η所示意義如同前述。R2S示甲醛基或院氧基裁 基。），或示
、經 濟 部 屮 Π·ΐFS k Ά L·.工 消ΐΐ Μ _r印 具有〜2個気原子，氧原子或硫原子的5〜1 5節環的單 環、雙環或三環構造的雜環殘基。R3。示可具有1〜3値 從氣基，烷基，苯甲醯基，低级烷醯基，羥基，矮基，低 级烷氧基羰基，低级烷基硫基， 基一 A — N,
R
R
(A所示意義如同前述。R 和R 24可為相同或不同構造，示氫原子，或低级院基 本紙張尺度边用中囷Η家標準(CHS)甲4規格(210x297公;)J：) 311136 έ66 五、發明説明（ιώ R 23和R 24可和其所結合的氮原子一起，或再介由或不介 由氮原子或氧原子互相結合而成為飽和的5〜6節環的雜 璟。該雜環可具備低级烷基為其取代基。），氡基，具有 羥基的低级烷基，苯基胺基硫基羰基以及具有低级烷基取 代基的胺基低级烷氧基羰基所構成基群中選擇而得取代基 〇 ) R 〃示甲醛基或低级烷氧基羰基。P示0或1，2的 整數。）。R 〃示 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
(R30 ) (R〃和η所示意義如同前述。） Ρ (基一 Θ 裝 ch2〇h R3°和P所示意義如同前述。）〕。 化合物（lx)和化合物（lz)的還原作用可按照 前述一般式（1)中，R7或R3為至少具有一個氧基在雜 療上氮原子的鄰接處的5〜15節環的單環、雙環或三環 Λ 6 Β6 五、發明説明（11)3 構造的雜環殘基的還原反應中所採用氫化劑還原方法相同 條件而進行。 〔_反應式一 2 1〕 (R51),
COR3 —X R1
COOH (1 B) (1C)
〔上式中，R', R2, R3, X，R3°, P 和 經 濟 部 屮 央 捣 準 A 工 消 .作 社 印 •製
R 所示意義如同前述。Rh示基·_ N； R:
(R R 24所示意義如同前述。），或具有低级烷基為其取代基 的胺基低级烷氧基。〕 化合物（1 D )和化合物（3 1 )間的反應可依照前 本紙張尺度边用中a a家《準(CNS) f 4規格(210x297公;¢) -115 - 五、發明説明（ΐϋΗ 述反應式一 3中，化合物（6 )和化合物（4 )間的相同 反瞜條件而進行。 〔反應式一2 2〕
A /(RJ")n 還原
還原 C (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ -N ^ ： co‘v (1H) CH-,Ν (Π) \R! 線. fz ·· ···:，· 含-經 部 盥準 Wj ,fi k工 m_Μ 、印 #31 fe. 〔上式中，RS R2, X, R3。，p, r23, 和 Θ 所示意義如同前述。〕 化合物（IF)或化合物（1H)的還原作用可依照 前述一般式（1)中，1^2或尺3為苯環上至少具有一個氧 基在雜環上氮原子的鄰接處的5〜1 5節環的單環、環 或三環構造的雜環殘留基的還原反應所採用相同條件而進 行。 本紙張尺度边用中0S家樣準(CNS)甲4規格(210X297公¢) -116 經
部 .中
ίι芈
i JL) A
五、發明説明（11)5 〔反應式一 2 3〕
Λ 6 Β6
〔上式中，R、R2, X, P和R 〃所示意義如同前 述。R32, R33，R3 4分別示氳原子或低级烷基。化合物 (1 K)或化合物（1 Μ)的2位和3位間的結合示單鍵 或雙鍵結合。〕 將化合物（1 j )或化合物（1 L)分別衍化成為化 合物（1K)或化合物（1M)的反應在適當溶劑中，催 化劑的共存下進行。上述溶劑可採用前述反應式一 1.中， 化合物（2 )和化合物（3 )間的反應相同條件而進行。 所用催化劑種類，例如Pd (OAc) 2+Cu ( ◦ Ac) 2·Η2〇等金屬化合物，KI + I2等鹵化物。 催化劑用量，當採用金屬化合物時，通常對化合物（1J 本紙張尺度边用中因Η家標準(CNS)甲4規格(210父297公犮)
-117 - B6 〔反應式一 2 4〕 (1N)
本紙張尺度边用中国B家坊準(CNS)甲4規格(210父297公货） 五、發明説明（1])5 )或化合物（1L)而計，使用0. 1〜相等莫耳量為宜 。採用鹵化物時，通常對化合物（1J)或化合物（1L )而計，探用0. 005〜3倍莫耳量為宜。上述反應通 常在室溫〜250 t：下進行，尤宜在室溫〜200¾下作 用5〜40小時左右而結束反應。使用金屬化合物為催化 劑時，宜在氧氣環境下進行。R2 3示低级烷基時，化合物 (1 K)的2位和3位間的結合應示單鍵結合 〔上式中，R、 R2, R3,父和丫所示意義如同前 述。R 35和R 35分別示前述r 化合物（1 N)和化合物（3 2 )間的反應以及化合 -118 - f經 濟 :部 Ϊ;央 #揣 五、發明説明（1])7 物（IP)和化合物（32)間的反應，依照前述反應式 一 1中化合物（2)和化合物（3)間的反應所採用相同 條件下進行。 〔反應式一 2 5〕
N,— X ^^人 R” (IT) HN、〆19) RSn_x又(i 一 R_ R” RJ*T N ,(33) CIS) hn、r3 ⑽ ~"xiT" ηϊ 5 H<R: ,(33)
C1U) 〔上式中，R7, R2, R3, X，R”nRS所示意義
(R 1 ^和n所示意義 (，R 3 0 和 Ρ
@本紙張尺度边用中囷國家榣準(CNS)甲4規格（210x297公；¢) *ι· ·, ·- 歡 m- __ 119 Μ 五、發明説明（ιώ (R2。、Re、Rs和η所示意義如同前述。） 或示基
(R 30, R33, R24, 和P所示意義如同前述。） Ο ____— 上述反應中，化合物（1R)或化合物（1T)的
P
而R 〃示基
時，和化合物（33)反應。 化合物（1 R )或化合物（1 T )和化合物（1 9 ) 或化合物（3 3 )間的反應，在無溶劑或適當溶劑中還原 劑的共存下進行。上述所用溶劑種類例如水，甲醇，乙醇 ,異丙醇等醇類，乙酸，二噁烷，四氫呋喃，二乙醚，二 乙二醇二甲醚等醚類，苯，甲苯，二甲苯等芳香族碩化氫 類。’還原方法有利用甲酸、氫化硼鈉，氫化氡基硼鈉，氫 知---- 本紙張Λ度边用中國困家棕準(CNS)T4規格(210><297公犮） 穿 . -120 -
Λ 6 Β6 五、發明説明（ιώ 化鋁鋰等氫化劑的還原方法，利用耙黑，耙碩，氧化鉑， 鉑黑，拉尼鎳等接觭還原催化劑的接觸還原方法等。當利 用甲酸為還原劑時，反應溫度通常在室溫〜2 0 0 t：下進 行，尤宜在50〜15〇υ左右作用1〜10小時而結束 反應。甲酸的用量對一般式（1R)或（1Τ)所示化合 物而計，採用大過剩量為宜。另外使用氫化劑還原時，反 應通常在一 3 ◦〜lOOt：下進行。尤宜在0〜70t：下 作用3◦分鐘〜20小時而结束反應。還原劑的用量對一 般式（1R)或（1T)所示化合物而計，通常採用相等 莫耳〜20倍莫耳量，尤宜使用1〜15倍莫耳量。待別 是採用氫化鋁鋰為還原劑時，以使馮二噁烷，四氫呋喃， 二乙醚，二乙二醇二醚等醚類，苯，甲苯，二甲苯等的芳 香族碩化氫類等溶劑為理想。採用接觸還原催化劑時，通 常在常壓〜20氣壓下反應，尤宜在常壓〜10氣壓下的 氫氣環境中，一 30〜l〇0t：範圍溫度，尤宜在〇〜6 01C下進行。催化劑的用量對一般式（1R)或（1T) 所示化合物而計，通常採用0.1〜40重量％，其中以 採用1〜20重量％為較宜。另外，化合物（19)或化 合物（33)的用量，對一般式（1R)或（1Τ)所示 化合物而計。通常至少使用相等莫耳量，尤宜採用相等莫 耳〜大過剩量。 丰紙張尺度边用中a a家摆準(CNS)甲4規格(210x297公釐） -121 -
〔上式中，R、R2，R3，Ri0，η和X所示意義 如同前述。R39示低级烷醛基。R4°示低级烯基，低级烷 氧基羰基取代低级烯基，羧基取代低级烯基或具有鹵素原 子的低级烯基。示低级烷基，低级烷氧基羰基取代低 级烷基或羧基取代低级烷基 將化合物（1 V)或化合物（1 Y )分別衍化成為化 合物（1W)或化合物（1Z)的反應在適當溶劑中，威 第希氏試藥（WittU reagent )和鹼性化合物的共存下 進行。所用威第希氏試藥的例舉如下列一般式（A)所示 磷化物， -122 - 五、發明説明（1浊 (R42)3P- CH- R43Y- (A) 〔上式中，R 42示苯基，卞45不具有低级烧氧基親基 ，錢基或鹵素原子為其取代基的低级烷基。γ所示意義如 同前述。〕 或下列一般式（Β)所示磷化物， 0 Τ (R“）2PCH2COOR“ ( B ) —_ 〔上式中，R44示低级烷氧基，R45示低级烷基。〕 上述所用鹸性化合物的例舉如金靥鈉，金屬鉀，氫化 鈉，胺基鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀，碩酸鈉，碩酸鉀，碩 酸氫鈉等的無機鹼性化合物，甲醇鈉，乙醇鈉，第三丁醇 鉀等金屬醇鹽類，甲基鋰，正丁基鋰，苯基鋰，二異丙胺 基鋰等烷基鋰，芳基鋰或胺基鋰類，吡啶，六氫吡阱，喹 啉，三乙胺，N, N—二甲基苯胺等的有機鹼性化合物等 。所用溶劑的種類祗要不影響反應的進行任何溶劑皆可採 用，例如二乙二噁烷，四氫呋喃，乙二醇二甲醚，二 乙二醇二甲醚等醚類，苯，甲苯，二甲苯等芳香族碳'化氫 類，正己烷，庚烷，環己烷等脂肪族碩化氫類，吡啶，N ,N—二甲基甲醛胺，二甲亞硕，六甲基磷酸三醛胺等非 質子性極性溶劑，甲醇，乙醇，異丙醇等醇類。反應通常 本紙張尺度边用中國Η家標準(CNS) T4規格(210X29·/公;Ji) ~ -123 - 311136 五、發明説明（1並 在一 80〜150t：下進行，尤宜在一 80〜120*0下 作用0. 5〜15小時左右而結束反應。 化合物（1W)或化合物（1Z)中，Ru示具有齒 素原子的低级烯基以外的基時，將化合物（1W)或化合 物（1 Z)分別衍化成為化合物（1 X )或化合物（ laa)的反應，依照前述一般式（1)中，Ri或R3為 為至少具有一個氧基在雜環上的氮原子鄰接處的5〜15 節環的單環、雙環或三環構造的雜環殘基的還原反應中所 採用接觸加氫還原方法相同條件而進行。 〔反應式一 2 7 先 閱 讀 背 本 頁 R'··
、I 丨丨，人… CH, Clbb) (R10)
(R,J)
經濟部屮央榀準XJCX工消你合作社印31 (R,3)p CH> 、CBX：
CR·13).COOH (lee) (Iff)
if—NH (1 22 ) 〔式中中，R、R2, R3, X, , R w和 p 所 示意義如同前述。〕 本紙張尺度边用中囷S家棕羋(CNS)甲4規格（210x297公犮) —124 - Λ 6 13 6
五、發明説明（l2B 先 閱 請 背 © 之 事 項 再 寫 本 頁 將化合物（1 b b )或化合物（1 e e )分別衍化成 為化合物（lcc)或化合物（Iff)的反應在無溶劑 下，和苯胺以及硫黃加熱而進行。 上述反應通常在1 0 0〜2 5 下進行。尤宜在 100〜200 °C左右，作用1〜20小時而結束反應。 苯胺和硫黃的用量對化合物（lbb)或化合物（ lee)而計，通常採用1〜10倍莫耳量，尤宜使用1 〜2倍莫耳量。 將化合物（1 c c )或化合物（1 f f )分別衍化成 為化合物（ldd)或化合物（lgg)的反應，依照前 述化合物（1)中，1^或11 3為至-少具有一個烷氣基羰基 的苯基所採用加水分解反應相同條件進行。 按照上述各種反應過程所得目的物質，可藉一般的分 離方法易為分離並精製。上述分離方法包括溶劑萃取法， 稀釋法，再結晶法，色層分離法，預製薄層分離法等。 本發明化合物包括其立體異構物，光學異構物在内不 待說明。 經濟部屮央榀準XJA工消^:合作社印驭 本發明的一般式（1)所示瞜唑或暍唑衍生物，可藉 由和翳藥上容許使用的酸類作用而容易製成其酸加成鹽。 本發明也包括這種酸加成鹽在内。上述所採用酸類，例如 鹽酸，硫酸，磷酸，溴氫酸等無機酸，乙酸，草酸，琥珀 酸，馬來酸，富馬酸，蘋果酸，酒石酸，拘橼酸，丙二酸 ，甲烷磺酸，苯甲酸等有機酸。 另外，本發明的一般式（1)所示瞎唑或腭唑衍生物 各紙法尺度边用中a S家準(CNS)甲4規格(210x297公及） -125 - 136 五、發明説明（12¼ 中具有酸性基的化合物，可藉由和醫藥上容許使用的鹼性 化合物作用而容易成為其鹽類。上述鹼性化合物的例舉有 氫氧化鈉，氳氣化鉀，氫氧化鈣，碩酸鈉，碩酸氫鉀等。 經濟部屮央榀準Χ;Α工消^合作社印製 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 再 寫 本 頁 訂 本發明的化合物，通常以一般醫藥品製劑形態而利用 。上述製劑可藉一般常用的填充劑，增量劑，結合劑，保 濕劑，散解劑，表面活化劑，滑澤劑等稀釋劑或賦形劑而 加調製之。上述製劑可視醫療目的而選擇其形態，其典型 的劑形有錠劑、丸劑、散劑、液劑、懸濁劑、乳劑、顆粒 劑、膠囊劑、坐劑、注射劑（包括液狀、懸濁狀），軟苷 劑等。製成錠劑形態時，所用載劑包括已知各種載劑均可 廣範採用，例如乳糖、白糖、氯化·銷、葡萄耱、尿素、澱 粉、磺酸鈣、高嶺土、結晶狀纖雒素、矽酸等賦形劑、水 、乙醇、丙醇、糖漿、葡萄糖液、澱粉液、明膠液、羧甲 基纖雒素、蟲膠、甲基纖維素、磷酸鉀、聚乙烯吡咯烷酮 等結合劑，乾燥澱粉，藻酸鈉，瓊脂粉，海帶（毘布）寡 糖粉，5戾酸氫鈉，碩酸鈣，聚氣化乙烯山梨糖醇脂肪酸酯 類，月桂基硫酸鈉，硬脂酸單甘油酯，澱粉，乳糖等散解 劑，白糖，硬脂精，可可脂，加氫油等散解抑制劑，第四 级銨鹽，月桂基硫酸鈉等促進吸收劑，甘油，澱粉等保濕 劑，澱粉，乳糖，高嶺土，膨潤土，膠狀矽酸等吸著劑， 精製滑石，硬脂酸鹽，硼酸粉，聚乙二醇等滑澤劑等。另 外錠劑視其需要尚可施加外衣處理，例如糖衣錠劑，腸溶 性外衣錠劑，薄膜塗布錠劑，或雙層錠劑，多層錠劑等。 製成九劑形態時，也可採用該領域中廣範使用的已知載劑 本紙汝尺度边用中S囷家標毕(CNS)甲4規格（210x297公及） -126 - Λ 6 136 五、發明説明（12)5 ，例如葡萄糖，乳耱，澱粉，可可脂，硬化植物性油，高 嶺土，滑石等賦形劑，阿拉伯膠粉，黃蓍膠粉，明膠，乙 醇等結合劑，海帶寡糖，瓊脂等解散劑。製成坐劑形態時 ，也可廣範使用該領域中已知載劑，例如聚乙二醇，可可 脂，高级醇類，高级醇類的酯類，明膠，半合成甘油酯等 。調製成為注射劑時，所用液劑，乳劑和懸濁劑乃經過殺 菌並製成和血液等滲壓為宜。製成上述液劑，乳劑和懸濁 劑形態時，所有該領域中常用稀釋劑種類皆可使用，例如 水，乳酸水溶液，乙醇，丙二醇，乙氧化異硬脂醇，聚氧 化異硬脂醇，聚氧化乙烯山梨糖醇脂肪酸酯類等。另外， 上述調製等滲壓溶液時，可在醫藥·製劑中含有充分量的食 鹽，葡萄糖或甘油，或添加一般補助溶解劑，缓衝劑，鎮 痛劑等。必要時尚可在醫藥製劑中含有著色劑，保存劑， 香料，風味劑，甘味劑等或其他醫藥品。製成糊劑，乳劑 ，膠劑形態時，可廣範使用該領域中常用已知稀釋劑，例 如白色凡士林，石臘，甘油，纖雒素衍生物，聚乙二醇， 矽，膨潤土等。 經濟部十央標準而0:工消赀合作社印製 本發明以一般式（1)所示化合物或其鹽類在醫藥製 劑中的含量並無特別限制，可在廣範圍内選擇使用。但通 常占醫藥製劑中1〜7 0重量％為較宜。 上述醫藥製劑的投藥方法並無特別限制，視各種製劑 形態、患者年龄、性別或其他因素，病症輕重等而改變其 投藥方法。例如採用錠劑、九劑、液劑、懸濁劑、乳劑、 顆粒劑和膠囊劑時可經口投與。採用注射劑時可單獨投與 本紙張尺度边用中国E家益準(CNS)甲4規格（210x297公及） -127 - Λ 6 _____B6__ 五、發明説明（12fc 或混合葡萄糖，胺基酸等一般輔助液而行靜脈内投與，更 有必要時可單獨在肌肉、皮内或皮上甚至腹腔内投與。採 用坐劑時可直接施行直腸内投藥。 本發明的醫藥製劑，視患者年齡、.性別或其他因素， 病症輕重而可適當選擇其投藥量。一般以有效成分的一般 式（1)所示化合物而言，每日體重1公斤計大約使用 0. 2〜200mg為宜。 本發明藉參考例、實施例、製劑例以及藥理試驗例具 體説明如下： 參考例1 \ 溶解3, 4 —二甲氣基苯基氡（25g),硫代乙醛 胺（23g)於10%鹽酸酸性二甲基甲醛胺（120 miM中，在9〇t：下加熱3小時。再於13〇Ό下反應 5小時後，蒸餾去除溶劑，用二乙醚（lOOmiM洗淨 殘留物質二次。再用水（lOOmiH同樣洗滌後，濾取 結晶並乾燥之。經由甲醇再結晶而得到3 , 4 —二甲氣基 硫代苯醛胺的淡褐色柱狀結晶18. 7g 熔點：170〜175°C (分解） 核磁氣共振譜（CDC53) δ : 3 . 9 4 ( 3 H , s ) 3 . 9 5 ( 3 Η , s ) 6. 83 ( 1 Η , d , J = 8. 4Ηζ)、 7. 15 ( 1 Η , brs)、 本紙5£尺度边用中Β S家榀準(CNS)甲4規格(210x297公及) -128 - Λ 6 Β 6 311136 五、發明説明（12)7 7. 38 ( 1 Η , d d , J = 2 Z 2 Η z , 8. 4
Hz)、 7. 5 2 ( 1 H , brs)、 7 . 63 ( 1 H , d , J = 2 . 2 H z ) 〇 參考例2 懸濁3, 4, 5 —三甲氣基苯醛胺（500mJn於 苯中，加入五硫化磷（5.26mg),加熱 還流30分鐘。蒸餾去除溶劑，加入10%氫氧化鈉（5 min和水（5min於殘留物質中，懸濁攙拌30分鐘 。過濾反應溶液，所得固形物用少-量的水，乙醇洗淨並乾 燥而得3, 4, 5—三甲氧基硫代苯醛胺的黃色粉末 3 3 0 m g 〇 熔點：1 8 2 . 5 〜1 8 4 °C 參考例3 經濟部+央榀準XJO:工消费合作社印製 懸濁3·, 5’一二乙醯氧基乙醯苯（4g)於二硫化 碩（7 5 m 5 )中，在室溫下以大約1小時時間滴加含有 溴（◦ . 9 ◦ m $)的二硫化碳（2 5 m 5)溶液。一面 滴加，時而加熱至大約5 Ot：，一開始反應就恢復至室溫 並攪拌之。滴加完後在至溫下攪拌1小時。反應結束後蒸 餾去除溶劑而得3 ·, 5 ·—二乙醛基氧基一 2 一溴化乙醛 苯的褐色結晶5. 53g。
熔點：6 1〜6 2 °C 本紙汝尺度边用中a Η家榀準(CNS)甲4規格（210 X 297公迂） -129 - Μ
五、發明説明（12B 參考例4 溶解氯乙醯氣（5. 47g)於二氛甲烷（2〇m芡 )中，冰冷下加入細碎過的氯化鋁（6. 46g)。搜伴 3〇分鐘後加入3，4 一一氫- 1, 4 —苯餅瞎哄 一 3 (4H)—酮（2g)，冰冷下攪拌4小時，然後在 室溫下攪泮一夜。反應混合物移入冰水中，濾取所析出結 晶，水洗後乾燥而得6 — α —氣乙醛基一 3，4_二氣一 2Η—1, 4 —苯駢睡哄一3 —銅（3. 〇3g)。 核磁氣共振譜（DMSO-ds) δ : 3 . 5 5 ( 2 H , s )、 5.1〇(2H,s)、 --. 7. 65-7. 4 5 (3H, m)、 10.76(lH,s)〇 參考例5 經濟部屮央榀準XJA工消赀合作社印Μ 先 閲 讀 頁 溶解3, 4 —二甲氧基苯甲酸（2g)於甲醇（80 miM中，加入甲醇鈉（600mg)後搜拌3〇分鐘。 蒸餾去除溶劑，溶解殘渣於二甲基甲篚胺（50mi)中 ，再加入6 — α —氣乙酸基一 3，4-二氣翔基睡咐（2 .4 6 g )，於1 4 0 t：下攪拌2小時。蒸餾去除溶劑， 加水後濾取所析出結晶並乾燥而得6〜〔2 —（ 3，4 _ 二甲氧基苯甲醛氣基）乙醯基〕一 3, 4 —二氩經基喹琳 的白色粉末（4 . 8 g )。
熔點：215〜216 °C 本紙張尺度边用中a S家榀準(CNS)甲4規格(210x297公茇) Λ 6 Β6 五、發明説明（12¾ 參考例6 懸濁6 — a —胺基乙醒基一 3, 4 -二氮淫基瞎淋一 鹽酸鹽（3g)於四氫呋喃（60m {)中，加入三乙胺 (7miM和3, 4 —二甲氧基苯甲醯氯（2. 8mg) ,然後在室溫下攪拌之，3小時後濾取所析出結晶，用甲 醇洗淨並乾燥之。由甲醇中再結晶而得6 —〔2 — (3， 4 一二甲氧基苯甲醛胺基）乙醯基〕一3, 4-二氣經基 喹啉的白色針狀結晶（2. 6g)。 熔點：246〜247¾。 參考例7 — 3 8 按照參例1或2相同方法，利用適當原料化 第1表中所示化合物。 合物製得 裝
η 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 I 經濟部屮央楳準/·;β工消设合作社印製
13 6 五、發明説明（13i)
經濟部屮央標準沿β工消贽.合作社印M 起蓉 Ι·Η&权物 S.=ΚΝΟ-Ή 微 ΐ 较 £ .- tn cnv^ U- t- <j〇 ·. — -αο-ΌΌ _ _ I VD _ 〇 COCO^r-C^^ QOiminom. ^^oolo · · c^ . . 〇 〇 2〇d〇5c^r-HfH z N CJ ooco •-寸寸 ^O II II 〜 t^i CO ^ - 60-0 I___X 〇k_kW OO^UNr-1^ Qocnc^m .'-Rococo (^ . . .〇 ^〇C〇C^r-l 2 (瑚 aoIOpζ,οοινοοο··αε 蛣逛陆-5-勤2玆.)彰右却芘您二jiESIis (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 >=\z z u
•N Ή 14 3
.〔HCJ o-
CO 本紙5¾尺度边用中S Η家標準(CNS)甲4規格（210X297公及） -132 - 五、發明説明（13)1 t〇 CO C'J XXX OJOOOQ • · · * 00 Λ 6 Β6 碁 〜--τ-二 ί2ί2 *α wt3O-〇Kj〇j=> ! .--〇Κ：τ：：τ：Λ .ΚΚ C/3〇^r-(rH^-t〇〇t— ^ ν_>"^ 〇c^^Or~i〇\ r-cn wr-H〇urun r〇c^ . . - · * * 2v£K〇 卜·0 Z；
mi il? fi- 聒 K) 溶 K) p 担r< 一 CO +H I § O M "TO mg CL e εε
CO CO Ό w toCHO^j〇 ! . .VDrH . ^ OXPC： . CO ΓΠΓΠ^ΟΟΟ dfH j I qo^too^c^ ^0000U^O«-H〇 Pi...... 2cncnv〇c〇cricr\ z: (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 裝 -Η
03
^00.
:¾
MM 經濟部屮央榀準而0:工消赀合作社印製
Ho〇， > 、〇r)H3 οΐ 卜紙法尺度边用中as家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） -133 B6 五、号
E 經濟部屮央榀準而β工消费合作社印¾ mS i? 5· 駐 B- 餌ρ in S'i 珐寸 • t""( 铨·· mS 〇 ε »~{ P寸 ετ-εει :ο.Ε (蛣逛田> φ isKI担·)迄长窗珐恣：妥蛣逛 0·9^rOJ—ε 17<Ν··α£ I (tagiisKfr结陡駐2· i 运玆liaIB·销15-^¾ > 於伥 §si 二^ 抵 (^^)o.(NcoCNlllooCN:aLU (015^5-¾¾,- ^ OS ^ ^ n - 1,^ Μ Μ κχ , ,π ιι ε ε Ο Ηίο X3, 、( bxo
ς τ 9 1
Z, X ,60 -σ· ^ ^oxiCN*—* I κ'χ :^_ Ο,-Η^ΗΧΚΚνΟ^Τ C〇V~^N^>，<—It-*ΙγΗ 2 ---- 卜卜 QCTHDftO^ 丨 I •ooroCMCAvo C^O^rA..... 2ddCA〇\C0 卜卜 z:
c〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 線. 本紙汝尺度边用中S S家榀準(CNS)甲4規格（210x297公及） -134 - 五、發明説明 (138 β
S-HCN) 6 ·9-9 ，二Η6 ·ε£0 .?J ·ρρ -Ηΐ) 6 0 ·卜 :(51-1ΖΗσλ·ε,ΙΙf ·ρρ -Η τ) οIn·Α (£ Τ ·ΐ Γ£ τ·ιηη·—»-ρρχ·ϋ) Ζ,ιη·Α =«οΞ οαο) HSN Μ tc w W ο 1—t t-H CO in in II ,11 ,11 --^WV'N—V-S . 10 - N - N . Μ*3-* 〇>Χ X W O C_3 1Ii·—(<—Ir—It~~ICO w 卜- oo r-i m L. in ro C7\ S〇6 卜卜 〇 2； Λ 6 13 6 ， /^*V /-~N 〆 匕 -〇 - ••工一…*"1 ^ .w .CN 〇/ .ΚΟΚ . 〇CT\«-H r^V〇 Q d·^ I ooin I iolo "〇r-i\〇cn Pip. , ,.v； S—卜·卜 2： -,,EE - _ CO CO^K a . I χχοιη 〇i~~Ϊ*—1 .寸 cn^^oo S〇〇tn丨〆 Qror-itn I w . .CNC- ο^όό z (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部十央SI準而ex工消贽合作社印製
本紙压尺度边用中S S家標準（CfiS)甲4規格（2ΙΟ X 29丫公犮） -135 - 311136 Λ 6 Β 6 五、發明説明（1也
(zs -£cn ,(ZHI (N II CO II 00 i[
CJ f"CC E ΗΓΠ Q〇rHr-iW ， Ot-i'---^ Γ-〇ΠζΝΟ w〇v〇mcn (NOOCNCA Pi........ r-vOvOCO 2； ' (£ln ' (2ΗεJs 00 CN 00 V-\ ， V—Ν ' 心· * C0 Μτ3^-σ Μ W 〇 ..... ο,χ . _ΚΚΚΚΚ Ο r-i〇JK<—fr-it-ii—ίΓΠ ^__^"W οιη ^intnuDcnLO win in 寸 ΐ"Η〇ο〇σ\ Ρί ....... r-c-r-uDincn 2： ε · ε • r - 々CN⑺一〜 w t- w frt ^ -O CO w # jin · O.00X _oox o r-tx m Ω卜·〜一 ο I I >d w〇tr»r-<〇〇〇 vC..... ScoV-c^c-'cn2； n 先 閱
-II
<Xs o cn K o
〇 r«X, ◦ 經濟部屮央標準劝0;工消疗合作社印31
m CN 〇j in cn 本紙張尺度边用中困g家標準（CNS)甲4規格（210x297公及) 136 " 五、發明説明（1油 vDOQ ,〇6〇6
εε <〇 , ^Χ：χ' <£»COC〇 -σ^ιηιη I…00寸 αχχ .. OOr-Hr-iC^-E^ I Qi/untrun 'aun ouo^ .... Scncrior-2： Λ 6 Β 6
C^J M ^ X 一 CN CM ε .- ·· , c^ r- ^d!I J! ^ CO一寸 U. V-^ ca.O co · N · ό _^in^q-)W .〇〇 .〇 . 〇r-(K .ffi .K c〇wT-Hc^-CNsrm I w w oooinro ^ V〇r—frn ΓΟ ΟίΟ e e Sdcncd寸 h Z
to CO CO^ -.^^-. Ό占占WO cr σι …1^ 〇ϋ ·ϋϋ 00τ"{ΐ"ΗΓ··Ή〇ΚΝν〇 QCMOinino^cn vomvoc^ooco t...... S C7\Crvf^ 订寸 Η 2； 先 m 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 裝
CJ
Γ
I 經 濟 部 屮 準 乂·； 工 消 Ϊ'；· .合 h 社 印 製
v〇 CN
O CN
CO CN
cn CM 本紙法尺度边用中s s家榀準(as) 規格（2丨0X297公及） -137 - 五、發明説明（13)5 C0J3 CO · ό _^tn I w .00 . OHiEj .W c〇V^Hr-cn Sin^i 一 QOincNO 一 ·ν〇〇ν〇 ρϋό ,; ^r-iCTiCOCA 2: M M D：X 工 卜 CO cn 卜 ,ΙΜΙ νΠ (Ο 61 CO · -. t'J w^-vX>w I ……c^ · _ oxkxx xx C/5r—ir~it—ΪΓ—ίι—!*—lV〇 y NwXSw^ Q0QC〇t-<cn ΐη^ςτ 'uDcnc^O i-tCM......SCAC^C^-O C^CN 2： _ Ό Λ 6 Β 6
εε < -.、:X；x ,CNCN ^aun 〇ϋ .h C^rH^C^ S 一 I 卜· αοοοιη i tocnocn ^ .... z: M Csj icx： K ooo o • _ 1~〇0 0〇 % 〜"II N*""^~* V> OJ CO · · N co I____a\ οϋϋ .κ·χ C/) r-Ht-Hr—l»—{r—irHCT^ >>»✓* Qro^rmo 〇\^ 'auncnr- men p^...... SC^CTiOO C^CN 2： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Xo 經濟部屮央標準^只工消介合作社印鲅 1
L om CN m rnm 本紙压尺度边用中因因家標準(CNS)甲4規格（210x297公犮) 138 - 五、發明説明（13t Λ 6 Β 6
κχ κ CNvD ν〇 CS0O 〇6 ,11 II. Λ m rJ rJ Λ icrr： ud mv〇 CsJ Μ κ:β ..^ CM^OO α…Β ε Η Ό CO ·® -
a , ε 碁
〇SkX(N^ CO^r-Hr-H βτ-ί ^rH^OO^ Q〇3in〇N I ^ w _0〇v〇^ri> p=:d .... 2*-<cno〇oOo Z ό _^-α^Κ·σ I W ·. . .cs . O^tKKPC ,Κ (j~) —(ι~~ι»iCM<~( QOvOOCKO CTv vboooc^o .... 2^cncoo 卜 2： c〇 〇〇 cn - C'i -I ---寸----οκχκ xxxx (/),~it—1<—(<—1«-1'—ι cornQv〇c〇〇\、^卜edco^r ... · ^.σ\σ\〇- r-c^cncN z: · ·_ ’
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂' 線_
經濟部屮央標準/(.in工消资合作社印M llilir妫 ςΓΠ 9ΓΠ 本紙汝尺度边用中® S家標準(CNS)甲4規格（210x297公及） -139 - S111S6 Λ 6 Β 6 五、發明説明（138 - ε ε ε ε.κ ω co ο^ΗγΗτ-Ο^， Ό
C-, C_v JQ-O ，〇Γ I ^ jn(r\a\〇\ iTi 〇ϋ entree 、〆 * *，_' 亀·· · OOrHr-HOO'OlT» . ,ΓΟIII! ιΠ'ςτ'^ QincNirunLnin | l o ''Adcovo 寸 η t-unoooo .........^cncnr-r-^voinxfm2 ...... nh, 閒 讀 背 面 ί 意 事 項 再 經濟部屮央榀芈工消ίχ.合作社印¾ 0^ 〇 CJ X ◦ α II OJ CJ ^Χ) m 本紙法尺度边用中S S家榀準（CNS)甲4規格（210x297公及） -140 - Λ 6 Β 6 五、發明説明（13¾ 參考例3 9〜6〇 按照參考例3或4相同方法，利用適當原料化合物製 得第2表中所示化合物。 (請先閔請背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部十央榀準而CX工消设_合作社印製 本紙汝尺度边用中囷S家榀準（CNS)甲4規格（210x297公及） -141 - B 6 五、發明説明（14b 姒OJ炫
Ai-o-oεΗ―C11 經濟部屮央標準乃β工消fi'合作社印31 rag 抵 1C -5- m g Ε： φ： ο -CM 3$ ^ 兴CM 浴 l ο -CD 狯·· Ε° α η ε 結晶形：淡黄色梭吠（從乙酸乙酷和 正己烷混液中珥轱晶） m p : 8 58 6 'C “， 一 w w ο -- OCNCN Q 一 OCNCO pij 2 寸·〇6 z > 〇> CQ V. CQ 〇 η X Ο 〇=〇 X Κ ο θ' CJ 〇 2； ^no2 -^-OH —S〇2 〇i X |参考例 cn 〇 «~~( (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線. 各紙張尺度边用中國囷家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -142 - 311186 Λ 6 Β 6 五、發明説明（141 經濟部屮央標準^'Jcx工消费合作社印Μ ，/· r N >J N 0〇t-~c , /-N .-,^οοο一 ε -* _ oioi hi ιι ε、 HQ ” r r u> 1/1 TD OX*CNW w 1 κ . . Ό LO t/J v) 一 CO 0 C/1 C/J CO <〇-〇*〇 i .. V'~) _ a» » rv ----、 〇r"Ct：Kv〇 .：X ο,ΧΚΚΧΉ CO^t-Η,-ί 1>CN c^wl>CNCN O'OCNCM ί«)0^〇Λ〇ϊ,-*^Γ~ί 1 w i QO寸CO 丨 LHCO Qo-inotn uoin 寸 OCNCNinOO ^ vocnoolhc^ w v〇r-iin ^ΟΊ'ΠνΟ wm々i>-Lru〇 piCN .... C^CD ¢^.., Pi . . 2^0000卜卜寸 2t~i 卜 irirn Scn 寸 r- z ZZL z 2； u. CQ 〇> o# --o ◦ 〇 o c-* co 〇 r# o KK：r： XKX )=\ * )\ η ^ o CJOOKOOO 〇=< 2K X2： c〇 K 〇 K \!/ O \!/ V_/ v_/ q JL q 1 ω 产\ Ύ^Ύ V^v y V <ν c=i 上. CN rn m XT j {請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝. 本紙張尺度边用中S a家«準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -143 - 五、發明説明（14它 Λ 6 Β 6 經濟部屮央桴準/ίοα工消贽合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 線. 匕紙張尺度迖用中国國家棕準(CNS)甲4規格（210x297公及） -144 ~ 4¾ 1 /ι\ 明 説 .明 發 、 >五 ΡΓΟ9Ι 丨 IlnI ”duj friifr玆)彰.11^11资：绘崆抵
ρο寸CM—oofoCN“D,E Η δο Λ 6 13 6 JH9，二 5 • 00 «Ή ^ II Η ,, 、，卜· Ν - Μ Μ '* *〇 〇〇*〇 £〇：§工 〇ϋν COCM^-Η<""tilOO'^ S'' i>CM Q^ruDC^O cnr-i Wr^〇L〇C^ ^ . . . . S^I>00 ^ir-i " 1^ (¾^) p 〇T-(CM丨 ΐ 〇0!··0. ε
CQ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝.
cH
”Η 3〇
〇
n：2： Z：X
經濟部屮央榣準χ;β工消t合作社印31 εΗ Η Η Η 〇ς CN in
本紙汝尺度边用中國S家榀準（CNS)甲4規格（210x297公及） -145 -
6 B 五 明説 明 發 λ 4 經濟部屮央榀準XJA工消费合作社印製
◦. m in · 3$ ^ 择 1 ¢) 〇 --CM 狯 -· 〇S 〇. Μ ε p 〇 髟00 盂η φϊ 1 弒ολ 笈Γ- ·_ t—1 绘 -'idS 〇· 班ε ϋ? 1C 駐旮 Η，m ξ Ϊ 一戚CN 彰、1 ^ -<0J v〇 •CD ·· cn -· *-*~s ng cx 逛 £ 5$寸 S5 l φ} MD •ffl寸 、-r-i 狯 ·· Eg CX ϋ? ε > Οί · 〇> 〇i 〇> s: ri 〇 |~( 2：X 0 °Λ φ) CJ X X g 订 in in in UD LO 卜 LO (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂- 本紙法尺度逍用中国困家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） 一 146 一 B6 五、發明説明（14右 Μ Μ Μ N β N ^rco co εε V〇t~tt( αϋ it ii i: ^CNCN <j〇 一 · · · N w T3VOCO cnXJOlgX I in◦•…-^r：rf 〇 _ coC^rnCN 1—11—(*—ko'^ 2 I I ---- CO omrominmcx) cn ^*^fcnr-i〇i^rin ,......〇 Scnojlo 卜-卜卜· 「* 2： ..
O〇t-H
If , ii αν~Ν·、 · C-3 · -a I _、_寸、 也〇：3：ϋ .x' COCN"—tr—1〇〇'_I ¢5 2--— — CO QCncoo in J wO〇t-hC7\ cn狯β… . 吨芝吋卜卜co Μ 2 ,1 ^s： s) ^ 趑链 N3陡 担钹 ·. rd ·〇 盂 co φ] I 弒 cn -- 00 "· 略 a i£ ε (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁}
ο
CQ
CQ
:zx
經消部屮央標準XJC5工消设合作社印51 CM cd
K
K i&^a sln 6ln 0 9 本紙法尺度边用中國S家標準（CNS)甲4規格（210x297公；J2) 147 - 66 ΛΒ 五、發明説明（14右 參考例6 1 懸濁1, 3 —二氯丙酮（1. 5g)和3，4_二甲 氧基硫代苯醯胺（2· 3g)於乙醇（lOOmJn中， 並加熱反應3小時。蒸餾去除溶劑，所得殘渣經矽膠柱管 層析法精製（溶出液為二氯甲烷）而得2_ (3，4_二 甲氧基苯基）一4 一氛甲基瞎唑（1. 86g)。 無色粘稠性油狀物。 核磁 :氣 共 振譜 ( C D c 3 ) δ 3 . 9 4 (3 Η 9 s ) 3 . 9 9 (3 Η » s ) N 4 . 7 4 (2 Η » s ) - 6 . 9 〇 (1 Η f d f J = 8 . 3 H z )、 7 . 2 4 (1 Η t s ) 、 7 . 4 6 (1 Η t d d f J =2 • 1 Hz, 8 . 3 Η ζ ) 7 . 5 3 (1 Η t d > J = 2 . 1 H z ) 〇 參考例62 — 7〇 經："'部十央榀準^员工消设合作社印31 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 按照參考例1或2相同方法，利用適當原料化合物製 得表3中所示化合物。 本紙張尺度边用中S S家標準（CNS)甲4規格（2丨0x297公及） -148 - 五、發明説明（14》
Η Ν 表 -3 CIS 第 - —R Λ 6 13 6 經濟部屮央標準工消赀合作社印51 参考钶 R' 物 性 62 Νζ^Ο (CH2 ) g CH3 〇.(CH2 ) e CH3 NMR (DMSO-d,)<5 : 0.84(6H, brs). 1. 10-1. 53(28H. m), 1.60-1.8 (4H. in), 3.85-4.15(411. n), 6. 94(1H. d. J-9.2Hz), 7. 53-7. 65(211. m), 9.29(1H, brs), 9. 61(1H. brs) 63 Νζ^ο (CH2 ) 3 ch3 0 (CH2 ) 3 CHa NMR (DMS〇-d,)d : 0.92Γ6Η. t. J=7.21lz). 1.30-1.55(4H. n). 1. 55-1.8l(4li. a). 3.99(41(. q. J=6.21lz), 6.S6QH. d. J = 9.1Hz), 7.50-7. 65UH. n), 9.30(1H. b?S). 9.62 (1H. brs) 1 64 以山CH3 0 (CH2 ) 2 ch3 NMR (DWSO-d,)5 : 0.97(611. t. J--7.4liz). 1. 58-1. 85(411.0). 3. 95 (ΊΗ. q. J=6. 4llz). 6. 96(111. d, J=9. lllz). 7. 50-7.62(211. n).9.30(111, brs). 9. G2(lH.brs) 65 (CH2 ) 2 ch3 och3 NMR (DMSO- d,)o' : 0.96(311. t, J=7. 3Hj). 1. 61-1. 86(211. m), 3.97 (3!!, s). 3. 96(2H. t, J--6. 6Hz). 6.96(1H, d. J=9.2 Hz). 7. 50-7. 62(211. u). 9. 32(111. brs), 9.63(1H. brs) 66 认(CH山⑶ 0 c h3 NMR (DMSO-d ,)(5 : 0. 92(311. t. J=7. 2Hz). 1. 30-1. 55(211. π). I. 55-1.80(2H. b). 3. 78(311. s). 4. 00(211, t,J:6. 5llz), 6. 96(1H, d. J=9. 1Hz), 7. 52-7. 66(211, n). 9. 31 Oil, brs). 9. 63(11(. brs) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線· 本紙法尺度逍用中® S家榣準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -149 - 311136 Λ 6 Β 6 五、發明説明（14fe 参考PI R' 物 性 67 〇Ca Hs . NMR (DMSO-d.)i ： 1.33(3H, t. J=6. 9Hz), 3. 80(311. s). 4. 04(2H. q, J= 6. 9llz), 6.96(1¾. d. J=8. 2Hz), 7.50-7.66(2H, m), 9.31(lH.brs),9.63(1H. brs) 68 Y1 ^y^OCHs 0 (CHj ) 2 CH3 NMR (DMSO-d,)<5 : 0.97(3H. U:UHz), 1.63-1. 88(2H. m). 3.80 (3H. s). 3. 9·1(2Η. t. J-6. 6Hz). 6. 96(1H. d. M. 3 Hz). 7. 53-7. 67(21!. n). 9.31(111. brs), 9.63(1H. brs) 69 々一 5 och3 NMR (DMS0-d,)(5 : 1.33(3H, t, J=7. Ollz). 3. 78(3H, s), 4. 05(2H. q. J= 7.0Hz), 6.95(1H. d. J=9.1Hz). 7. 51-7.66(2H. m). 9.3U1H. brs). 9.64(111. brs) 70 vcu 〇ch3 NMR (DMSO-di)5 : 3.77(3H. s), 3. 87(3H. s). 7.58(1H. d. J=2.1Hz), 7.750H. d. J=2.1Hz). 9.52(1H, brs). 9.95(1H, brs) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準X'JA工消贽合作社印51 本紙压尺度边用中國S家標準（CNS)甲4規格（210x297公没） -150 - Λ 6 _ 13 6 五、發明説明 (14¾ 參考例71〜74 按照參考例3或4相同方法，利用適當原料化合物製 得表4中所不化合物。 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央橾準工消处合作社印製 本紙張尺度边用中因g家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） -151 - 五、發明説明 (15b 第4表 Λ 6 13 6
R Y 1 τ Η RIC - ο He 参考ΡΙ R1 R3 Y 物 性 71 Η ^-<〇CH3 <5 X=^C02 CH, Br NMR (CDC £ ,)<5 : 3.9l(3H.s).3.96(311. s). 4. 49(211, 3). 7. 66-7. 75(1H, r). 7.75-7. 86(1H, n). 8.19(111. t. J =1.4Hz) 72 Κ —^COOH Br NMR CDMS0-d,)5 : i. 90(211. s). 7.10(111. t. J=6. 5Hz), 8. 04-8. 20(1H, d),8. 45(111. d, J=l. 7Hz) 73 Η .N N * COCH3 -^^-Vch3 Ci 淡掹色扮末伏 NMR (DMSO-d«)(S : 2.05(3H. s), 2.84-3.10(ΊΗ. □). 3.52-3.67 (41U), 3. 92(3丨U). 5.13(211. s〉, 7.12(1H, d. J=8. 6llz). 7.45(1H. d. J--2. OUz), 7. 73(111, dd. J=2.0Hz. 8. 6Hz) 74 Η /~<N02 X==^N〇2 i Br 1 NMR (CDC ? ,)(5 : 4.50(2ll.s). 9. 07-9. 49(311. m) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •ν'0' 線_ 經濟部中央標準沿β工消"合作社印31 i 本紙》：尺度边用中國S家榀準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -152 - Λ 6 Β 6 五、發明説明（15i 參考例75〜77 按照參考例1或2相同方法，利用適當原料化合物製 得表5中所化合物。 (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央橾芈劝只工消奸合作社印製 本紙悵尺度边用中S S家樣準（CNS)甲4規格（210X297公及) -153 - 五、發明説明（15¾ 第5表 R' -C-CH, Λ 6 136 S 参考岡 R' 物 75 C〇2 CH, NMR (CDC £,)d : 4.00(311 s). 7.150H. d. J=8. 8Hi), 7.15(1!!. brs), 7.52(1H. brs). 8.08(1H. dd. J=2.5Ilz. 8.8Hz). 8. 46(1H. d. J=2.5Hz). 1L 17(1H. s) 76 oc, h5 ch3(ch2)2〇 NMR (C DC ί ,)<ϊ : 1. 05(311. t. J=7. 5llz). 1. -)6(3H. t. J=7. Ollz). 1. 79 -1. 93(211. b). 4. 02(2H. t. J:6. 8Hz). 4.13(211. q. J =7. 0Hz). 6. 85(1H. d. J=8. 4Hz). 7.16(11!. brs). 7.37(1H dd. J=Z. 3Hz. 8.4Hz). 7.54(1H. brs). 7.60(111. d. J=2. 3Hi) I 〇C?Hs C2 HsO NMR (CDC£»)o : 1. 43(3H. t. J-7.0(lz). 1. 50(311. t. J=7. 0Hz). 4. 01 -4. 23(4Πγο)· 6. 43(111. d. J:2.3Hz). 6.53(UI. dd. J*9. GHz. 2. 3Hz). 7.98(11 brs). 8.69(111. d. J= 9. Ollz). 9. 23(111. brs) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝 線- 經濟部屮央捣準>1.;0:工消^合作社印*4 本紙尺度边用中SS家4.Ϊ準(CMS)甲4規格（210x297公及) -154 - Λ 6 Β 6_ 五、發明説明（15Β 參考例78〜97 按照參考例3或4相同方法，利用適當原料化合物製 得表6中所不化合物。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部十央#芈XJA工消奸合作社印製 本紙5良尺度边用中国困家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） -155 - 五、發明説明（/私)
Y I I Η 2r—c 6 一 "ole I R 66ΛΒ 經濟部屮央標準局员工消费合作社印製 RT Ra Y 桔晶形狀 (再锫晶溶劑） 培点ο (埴的形B) 73 H h^>-COOH Br mn (-) 79 NO, <x COOCIlv 〃 隱” (-) SO f* H,C0C=0 NO, /> 臓Λ, 81 〃 II：N -Br COOCII, 〃 ' 隱" (-) 82 " CN n NMR" (-) 83 OCOCII； -^^-NHCOCM, COOCHi ft 圆" (-) 84 〃 * QCOCHy 1 <X CUUCH, // 1 1 NMR" (-) 85 Λ" 1 OCOClh coocn, 〃 NMR,: (-) (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 訂 /?ii m ψ K S3 210x297^^) 五、發明説明（15i Λ 6 Β 6 經濟部屮央標準：：Γβ工消费合作社印rt,l4 参考列 R1 R1 Y 结晶形，狀 熔点CC) (再拮晶溶劑「 (塩的形態） m 86 Η -f) Br KHR" \~\ (-) C00CH. .ho ra( V—/ 87 // M_·’ \~\ (-) C00CH. 88 ft -Q·™ Cl 白色扮末伏晶 (乙K乙醋... 正己炫;） 105-107 (-) C00CII) NO* 白色粉末伏品 (乙酸乙S 89 ，r -Q-0". ft -έ己炫） 99-100 (-) C00CII3 iiO COOCih 白色扮末伏晶 50 // Kb ft (乙酸乙酯） 109-110 (-) CH, 無色·稜状晶 91 // // (乙_酸乙® —;ιέ己坑） 126-127 (-) com * COOCHi 淡出色$〖伏品 〇2 ” ^^-.Ni-CCCH! Br (二鉍印烷一 .乙醇） 130-131 (-) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中國困家榣準（CNS)甲4規格（210x297公及） -157 - 五、發明説明（β·) Λ 6 136 参考洌 R1 R1 Y 结晶形，狀 熔点（t) (丙焓晶滾$) (堉的形想） C,lh _/ 93 Η Cl 獅m \=J (-) C00CH, ή色粉末状晶 94 CH， 办. Br C正己烷-— 二氛甲场） 102-103 (-) Ci Cl 白色扮末伏晶 (乙酸乙酯. 95 Η '正己烷J 121-122 (-) COOCih 96 // Li 〃 NMK"1 ΊΓ COOCHs ㈠ 97 // n Br Μ111 八卜人C00H (-) _i (請先閱讀背面之注意事項再塡窝本頁) 裝. 線_ 經濟饵十，央捣，SR?,Α!ί工，谢费合作社印Μ 本紙張尺度逍用中囷a家標準（CNS)甲4規格(210x297公没） 311136 Λ 6 13 6 經濟部十央榀準/i'JA工消贽合作社印31 五、發明説明（15, 核 磁 氣 共 振 譜 資料 - N Μ R 1 ) 參 考 例7 8 的化合物 N M R ( CD C 又 3) 5 p p m 1 2 • 6 5 (3 Η I s ) 4 6 5 (2 Η 1 s ) 7 • 9 8 一 8 • 1 6 ( 5 Η , m ) N Μ R 2 ) 參 考 例7 9 的化合物 N M R (CD C 2 3) δ p p m 9 4 • 0 6 (3 Η 9 s ) 4 . 5 7 (2 Η 9 s ) 8 • 9 1 (1 Η t t , J = Γ'. 9 H z ) 8 ♦ 9 8 (1 Η 9 t , J = 1 . 9 H z ) 9 « 〇 5 (1 Η f t t J = 1 · 9 H 2 ) N Μ R 3 ) 參 考 例8 〇 的化合物 N M R (CD C 又 3) δ p p m 9 4 • 〇 〇 (3 Η 9 s ) 4 • 4 2 (2 Η 9 s ) 7 * 7 6 (1 Η 9 t , J = 8 . 0 H Z ) 8 * 1 1 (1 Η t d d , J = 1 • 1 H z , J 8 • 〇Η ζ ) 8 * 3 2 (1 Η t d d , J = 1 * 1 H z , J = 8 • 0 Η ζ ) N Μ R 4 ) 參 考 例8 1 的化合物 NMR (CDCD 5ppm; (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公没） -159 - Λ 6 U6 經消部十央標準^β工消设合作社印製 五、發明説明（15¾ 3 • 8 8 ( 3 Η 9 s ) 4 * 5 2 ( 2 Η 9 s ) 5 • 6 2 ( 2 Η » b r s ) 8 • 4 〇 ( 1 Η > d , J = =1 . 8 H z ) 8 * 4 2 ( 1 Η $ d , J : =1 . 8 H z ) Ν Μ R 5 ) 參 考 例 8 2 的化合物 Ν Μ R ( C D C 又 3 ) δ P pm 9 4 ♦ 4 5 ( 2 Η 9 s ) - 7 « 6 5 ( 1 Η f m ) 7 « 6 7 ( 1 Η t m ) 8 • 2 1 ( 1 Η t m ) ·- 8 . 2 8 ( 1 Η t m ) Ν Μ R 6 ) 參 考 例 8 3 的化合物 Ν Μ R ( C D C 9. 3 ) δ p pm 9 2 2 7 ( 3 Η 1 s ) 2 6 2 (3 Η i s ) 3 9 4 ( 3 Η f s ) 4 4 3 ( 2 Η > s ) 8 3 〇 ( 1 Η t s ) 8 4 8 ( 1 Η 9 s ) Ν Μ R 7 ) 參 考 例 8 4 的化合物 Ν Μ R ( C D C 3 ) δ p P m 9 2 3 4 ( 3 Η 9 s ) 3 . 9 4 ( 3 Η， s ) 本紙法尺度逍用中囷Η家猱準（CNS)甲4規格（210 X297公犮） (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 訂· 線· -160 - 311136 Λ 6 136 經试部屮央41準x;oc工消费合作社印製 五、發明説明（15今 4 • 5 2 (2 Η 9 s ) 7 • 8 9 (1 Η f m ) 7 • 9 7 (1 Η m ) 8 . 4 3 (1 Η 9 τη ) R 8 > 參 考 例8 5 的化合物 N Μ R (CD C 义 3 ) δ p p m ; t 2 * 3 9 (3 Η t s ) 3 • 9 6 (3 Η f s ) 4 . 4 6 (2 Η t s ) 7 . 2 1 (1 Η t d , J = 8 . 6 H z ) 8 • 2 9 (1 Η 9 d d ,J =-2 • 0 H z J = 8 • 6 Η ζ ) 8 . 5 8 (1 Η f d , J = 2 . 〇 H z ) R 9 ) 參 考 例8 6 的化合 物 N Μ R (CD C 3 ) δ P P m i 1 3 • 9 4 (3 Η ， s ) 4 * 5 4 (2 Η * s ) 7 * 〇 9 (2 Η t d , J = 8 . 7 H z ) 8 * 1 5 (1 Η t d d ,J = 2 • 〇 H z J = 8 • 7 Η ζ ) 1 2 • 1 1 ( 1 H ,s ) R 1 0 ^參考例8 7的化合物 N Μ R ( CD C 9. 3 ) 5 p p m ； ► 〇 0 ( 3 H , s ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 線 本紙5長尺度边用中gj S家榀準（CNS)甲4規格（2丨0x297公犮） -161 - 66 ΛΒ 經濟部屮央榀準^工消赀合作社印製 五、發明説明（160) 4 • 6 4 (2 H ， s ) 8 • 7 6 (2 H s d 9 J = 2 . 2 H z ) 8 * 8 5 (1 H 1 d f J = 2 . 2 H z ) 1 2 • 5 0 ( 1 H > b r s ) N Μ R 1 I ;參考例9 3的化合物 N M R (CD C 又 3 ) δ p p m 1 1 * 2 7 (3 H f t 9 J = 7 . 5 H z ) 2 « 6 8 (2 H 9 t » J = 7 . 5 H z ) 4 • 6 7 (3 H f s ) 5 • 7 3 (1 H $ s ) 6 • 8 5 (1 H 9 d 9 J = 8Γ-'. 4 H z ) 7 « 7 5 (1 H 9 d d ,J =2 • 3 H z 8 * 4 Η z ) 7 • 8 2 (1 H f d 1 J = 2 . 3 H z ) N Μ R 1 2 ^參考例9 6的化合物 N M R (CD C 3 ) δ p p m > 3 • 9 1 (3 H f s ) 4 * 4 8 (2 H 9 s ) 7 • 3 5 (1 H f m ) 7 * 7 1 (1 H 9 m ) 1 〇 4 8 ( 1 H > b r s ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 參考例9 7的化合物 NMR (DMSO — de) 5ppm； 5 . 0 4 ( 2 Η , s ) 本紙張尺度边用中国H家標準（CNS)甲4規格（210x297公;!i) 162 - Λ 6 Β 6 五、發明説明（I6i 7. 56 ( 1 Η , b r s ) 8 . 10-8. 39 ( 3 H , m ) 參考例98〜116 按照參考例3或4相同方法，利用適宜原料化合物製 得表7中所示化合物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線- 經濟部屮央#準^0工消"合作社印31 本紙張尺度边用中S囷家梂準（CNS)甲4規格（2)0x297公;II：) -163 - 311136 Λ 6 Β 6 五、發明説明Μ*2) 笫7δ
R γ I Η R — c I o—c 經濟部屮央榀準局A工消"合作社印製 参考洌 R1 R3 Y 結晶形1 (再桔晶洽剤） 熔 士· oc) (塩的形B) 93 Η CH, h〇-0- C00CH3 Cl mlti (-) 99 H Clh COOCH, OH ft NMK1" 100 // C:HS h〇^3- COOCIh " 招色固沐 圆"丨 (-) 101 // 0 1 ClCH^'viTx % COOCIij ft NMR1" I (-) 102 ft QO / ^QH COOCih // 白色針伏晶 .W1R"1 (-) 103 /〆 Br 110 C00CII. // 白色針伏晶 (乙酵.·'· 107-108 (-) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- 線- 164 五 明説 明 發 6i
66 AB 經濟部屮央榀準而CX工消赀合作社印製 参考列 Rr R1 Y 結晶形狀 (丙es溶剤） 熔点cc) (塩的肜匪） 104 Η |ι j[ H.COOC^N^ Η Br ，* ㈠ 105 // ✓/ NUR"1 (-) 106 // HiC 0- HsCiOOC η NMR"1 (-) 107 // U. I“C,0(JCY // NMRM, (-) i 1 j 103 ✓/ Hacooc // MEM, (HBr) 109 // CN ^ · " NMRMI (HBr) 110 // H,N0C a NMRM, ㈠ ill // IliC.OOC-^V " 本紙张尺度边用中國Η家標準（CNS)甲4規格（210x297公;!I：) -165 - Λ 6 Β6 五、發明説明 經濟部中央標準i.Jcx工消费合作社印驭 参考洌 R1 R3 Y 拮晶形_狀’ (再结晶溶劑） 熔点cc) (塩的形態） 112 Η H.COOC-^y Br Μ1" (-) 113 // H.COOC tv . tt m,u (-) 1H // COCCIh 0- a» N.MR'S, (-) 115 // II.NOC // 腿川 (lIBr) (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 線- 本紙張尺度边用中S Η家掹準（CNS)甲4規格（2]0χ297公迂） -166 - 311136 Λ 6 Β 6 五、發明説明（165 參考例98〜102，105〜1 13和1 15〜1 1 的化合物的核磁氣共振譜資料： NMRi4;:參考例9 8的化合物 'Η- NMR(CDC13 ) δ ： 2 • 5 9 (3 Η t S ) » 4 • 0 0 ( 3 Η I S ), 4 • 6 4 (2 Η I S ) ί 6 • 9 0 ( 1 Η 9 S ) $ 8 • 2 5 ( 1 Η I s ) 9 1 1 • 1 2 ( 1 Η 9 s ) Ν Μ R…：參 考例9 9的化合物 ^Η- NMR(CDC13 ) δ ： 2 * 3 3 (3 Η I S ) t 3 • 9 6 ( 3 Η t S ) 4 * 6 2 ( 2 Η » S ) 9 6 • 7 9 ( 1 Η 9 d I J = 8 • 1 Η ζ ) » 7 . 8 〇 ( 1 Η 9 d 9 J 二 8 * 1 Η ζ ) 9 1 1 • 4 〇 ( 1 Η » s ) NMR〃）：參考例1 〇 ◦的化合物 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- 線· 經濟部屮央櫺準χ;β工消费合作社印製 'H - NMR(CDC13 )δ：1. 25 (3Η, t, J = 7. 5 Hz) , 2. 7 3 ( 2 H , q » J = 7. 5 H z ) , 4 .〇〇(3 H , s ),4. 67 (2H, s), 7. 98 ( 1 H , d, J = l. 7 1 Hz),8.35(lH,d,J = 1. 7 H z ) , 11. 66 ( 1 H , 本紙張尺度边用中囷國家標準（CNS)甲4規格（210x297公茇） -167 - 五、發明説明（16fc NMR〃；：參考例1 〇 1的化合物 Λ 6 Β 6 經濟部屮央標準工消赀‘合作社印製 — NMR(CDC13 )δ ： 4 • 〇 6 ( 3 H t s ) 9 4 • 6 8 ( 2 Η 9 s ) 1 4 • 7 5 ( 2 H t s ) 9 7 • 7 4 ( 1 H 9 d d 9 J — 2 « 0 1 H z t 6 • 7 H Z ) 9 8 • 0 6 ( 1 H f d d 9 J = 2 • 0 Η ζ f 6 • 7 H z ) f 8 • 1 9 ( 1 Η f d $ J = 2 • 3 H z ) * 8 • 5 5 ( 1 H 9 d 9 J = 2 • 3 Η ζ ) 9 1 2 • 〇 4 ( 1 H 9 s ) Μ R… :參 考例 1〇2的化合物 一 NMR(CDC1j )δ ： 3 • 9 9 ( 3 H y s ) 9 4 • 7 5 ( 2 Η t s ) > 7 • 〇 〇 ( 1 H t 9 J = 7 * 8 H z ) 9 7 • 5 6 ( 1 H > d 9 j — 7 * 8 H z ) 9 7 * 9 9 ( 1 Η t d d J = 1 • 8 H z > 7 . 8 H z ) » 8 • 〇 3 (2 H > d 9 J = 8 * 5 H z ) t 1 ♦ 4 3 ( 1 Η 9 s ) » 7 • 7 4 ( 2 H 9 d t J = 8 • 5 H z ) Μ R i9; :參 考例 1〇4的化合物 一 NMR(CDC13) δ ： 3 • 9 2 ( 3 H ) s ) » 4 • 2 8 ( 2 Η 9 s ) * 6 • 9 〇 ( 1 H 9 d d 9 J — 2 1 H z 9 3 3 H z ) 9 本紙张尺度边用中a困家標準（CNS)甲4規格（210x297公；12) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線 -168 - Λ 6 Β 6 五、發明説明（16> 6 .9 5 ( 1 Η 9 d d t J ~ 2 .1 Η Ζ 9 3 • 3 H z ) » 9 .9 〇 ( 1 Η 9 b r s ) Ν Μ R 20) :參考例 1〇5的化合物 — NMR(CDC13 ) δ ： 3 .9 5 ( 3 Η 9 s ) s 4 • 4 2 ( 2 Η , S ) 9 7 • 2 6 ( 1 H f d , J =3 • 7 6 Η Ζ ) 9 7 • 3 4 ( 1 Η , d 9 J = 3 • 7 H z ) Ν Μ R 2i； :參考例 1 ◦ 6的化合物 2Η 一 NMR(CDC1 3) δ ： 1 .4 7 ( 3 Η f t 9 J = 7 • 1 Η ζ ) 9 2 •' 6 1 (3 H i s ) t 4 .4 6 ( 2 Η 9 q t J — 7 • 1 Η ζ ) 9 5 • 〇 〇 ( 2 H 9 s ) 9 8 .2 1 ( 2 Η 9 m ) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁} NMR22;:參考例1 〇7的化合物 經满部屮央榀準工消"合作社印Λ/ NMR(CDC13 ) δ ： 1 .4 〇 (3 Η 9 t 9 J = 7 * 1 Η ζ ) I 4 « 3 6 (2 H 9 s ) t 4 .3 8 ( 2 Η f Q t J = 7 * 1 Η ζ ) f 7 • 7 4 ( 1 H f d 9 J = 4 .〇 Η ζ ) 9 7 • 7 8 ( 1 H 9 d ί J = 4 • 〇 Η ζ ) N M R 2 3 ):參 考例 1〇8的化合物 2H- NMR(CDC1 3 ) δ ： 4 .1 〇 ( 3 Η 9 s ) i 4 • 9 2 ( 2 Η， S ) 9 9 4 1 — 1 〇 〇 1 本紙法尺度逍用中国Η家標準（CNS)甲4規格（210x297公及) -169 - 66 ΛΒ 經：才部屮央#準^只工消"合作社印製 五、發明說明（16右 ( 3 H > m ) 9 d 1 j = 4 • 〇 H z ) t 7 * 7 8 ( 1 H 9 d ， J = 4 . 〇 H z ) N Μ R24』：參考例109的化合物 2H 一 NMR(DMS0-d5)8 · 5 • 〇 5 ( 2 H f s ) 9 8 • 2 0 ( 1 H z 9 d d > J — 1 • 6 H z 9 5 . 〇 H z ) * 8 • 4 2 ( 1 H 9 d d 1 J = 〇 • 9 H z f 1 • 6 Η z ) t 9 • 〇 1 ( 1 H t d d 9 J = 〇 • 9 H z > 5 • 〇 H z ) N Μ R 2 5):參考例1 : L 0的化合物 7Η 一 NMR(DMS〇-d6 ) δ ： 2 • 7 3 (3 H 1 s ) 5 • 〇 3 ( 2 H > s ) 9 8 * 1 7 ( 1 H f b r s ) f 8 • 2 6 ( 1 H t d r s ) 9 8 • 4 4 ( 1 H 9 d 9 J = 2 • 1 H z ) 9 8 • 5 4 ( 1 H $ d t J 二 2 • 1 H z ) Ν Μ R 2 s ;:參考例1 : 1 ： L的化合物 2Η 一 NMR(CDC13) 5 ： 4 • 〇 1 (3 H i s ) 9 4 • 8 8 ( 2 H y s ) 9 8 • 1 5 ( 1 H » d d 9 J = 〇 • 7 6 H z 9 8 • 1 H z ) 9 8 * 4 5 ( 1 H > d d 9 J = 2 • 1 H z > 8 • 1 H z ) 9 9 1 3 ( 1 H 9 m ) 本紙张尺度边用中囷S家榀準（CNS)甲4規格（210x297公犮） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -170 - Λ 6 13 6 _ 五、發明説明（16δ NMR27):參考例1 1 2的化合物 1H_ NMR(CDC1j)5 · 1 · 45 (3Η» t , J 7 . 1
Hz)，4 . 52 ( 2 H , q , J== 7.1Hz)，4.78(2H,s ),8 . 4 9 ( 1 H , d , J = 8.1Hz)，8.96(1H, dd, J = l. 9Hz, 8. 1Hz ),9.55(lH,d,J = 1.9Hz) NMR28):參考例1 1 3的化合物 Ή - NMR(DMS〇-de) δ：2. 77t3H, s) , 5. 08 (2 Η , s ) , 8. 11 ( 1 Η , d,J = 5.7Hz),8.25 (1 Η , s ) , 8. 96 ( 1 Η , d，J = 5 . 7 Η z ) NMR2S):參考例1 1 4的化合物 "H - NMR(CDC13 )δ：4. 11 (3Η, s) , 4. 76 ( 經：冰部中央標準.々ex工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 2 Η , s ) , 7. 6 0 ( 1 Η , d d ,J=4. 8Hz, 7. 9Ηζ), 8 . 12 ( 1 Η , d d , J — 1. 5Ηζ, 7. 9Ηζ)， 8. 76 ( 1 Η , dd, J=l. 5
Hz, 4 . 8 Η ζ ) NMR3°;:參考例1 1 5的化合物 本紙掁尺度边用中囷囷家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮) -171 - 311136 Λ 6 136 五、發明説明（17i) Ή- NMR(CDC13) δ ： 2. 82 (3Η, s) , 2. 87 ( 3H,s),5.20(lH,s) ,8. 09 ( 1 Η , b r s ), 8.42 ( 1 Η ( 1 Η , b r s ), 9 . 0 1 ( 1 Η , s ) 實施例1 懸濁3·, 4·—二羥基一 2 —氯乙醯苯（367mg )和3, 4 —二甲氧基硫代苯醛胺（430mg)於乙醇 (20mi2)中，加熱還流3小時。冷卻後濾取所析出結 晶，經乙醇洗淨，乾燥，再從乙醇·中再結晶而得2 — （3 ,4 一二甲氧基苯基）一4 一 （3, 4_二羥基苯基）瞎 唑鹽酸鹽的黃色針狀結晶（160mg)。 熔點：146〜148Ό (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂· 線. 經濟部屮央榀準x,ioc工消赀合作社印製 實施例2〜1 3 6 按照實施例1所示相同方法，利用適當原料化合物製 得表8和表9中所示化合物。 本紙張尺度边用中困S家標準(CNS)甲4規格(210x297公;?έ) -172 - 五、發明説明（17i 第 8 表 R: /\ W '
R3/\N/ R 66 ΛΒ 宾施例2的1化合物
R
R2 =H R; 結晶形：黄色棱一狀“·（從Ϊ醇中，再結晶L mp: 182 — 183.c (分解，l/4F-e C e 2 te) 実施例3的化合物
R
、s R2 =H R3 -ο (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 經濟部屮央#準而只工消费合作社印製 .結晶形：淡掲色粉末状（·徉二甲基甲醯胺中 . · 再结晶） mp : 300_C以上 本紙悵尺度边用中囷國家標準（CNS)甲4規格（210x297公；ii) -173 - 五、發明説明 (17公 荚施例4的化合物 Λ 6 Β 6
結晶形：無色针状（從乙醚和正己烷混液中 .苒結晶） mp ： 59 — 60 "C · 実施例5的化合物 ·
•结晶开> :淡黄色·棱狀 （.從乙醇中再d晶) mp ： 172-173 *C 実施例6的化合物
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準而只工消费合作社印製 结晶形：淡褐色針状（從乙醇中.再拮品) m p : 8 8 - 8 9 .C (H C 6 塩） 本紙?良尺度逍用中S 0家標準（CNS)甲4規格（210x297公茇） -174 - 五、發明説明（17¾ 英施ί列7的化合物
结晶形：掲&粉末状 mp : 140 — 14 実施例8的化合物 Λ 6 Β 6 R2 = Η 、
(從乙酸乙酯中苒結晶）· 1 *C ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
結晶形：淡黄色板状（從乙醇中再結晶) mp ： 129-130 *C 実施例9的化合物
裝. 訂 線. 經濟部屮央標準χ;α:工消t合作社印製
結晶形：無色针状（從甲醇和乙酸乙酯混液中 再結晶） mp ： 188-189 *C 本紙掁尺度边用中S S家榀準（CNS)甲4規格（210X297公茇） -175 - Λ 6 13 6 經濟部十央榀準而卩工消費合作社印製
五、發明説明（17其 英施(列1 〇的化合物
R R2 =H R3 -ο
—結晶形：淡褐色針状（從乙酸乙S旨中再锆晶） mp : 129-130 *C 実施例11的化合物
R
(CH3 ) 2
R2 =H R: -ο 結晶形··淡轻色柱状（從甲醇中再结晶） .mp ： 135-136 *C .. .· 実施列12的化合物 \_
R S' R2 = Η R3 -〇 結晶形：無色針状（從乙_和正己院混液中 再結晶）
Ρ ： 5 7 . 5 - 5 8. 5 *C 本紙張尺度边用中a S家標準（CNS)甲4規格（210x297公;Jir) 請. 是. 閲 · 讀· 背· 之 事 項 再 填 寫 本 訂 線 -176 - 五、發明説明（1¾ 荚施例13的化合物 R 1 R: Η Μ Η R: Λ 6 Β 6 -ο
結晶形白色針状（從乙醚和正己烷混液中 再結晶） ^ mp : 91·. 5 — 92.C (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 実施例14的化合物
结晶形：淡褐色板状（從甲醇中再^eBa) mp : 206 — 2‘0 7·〇ν (分解） 裝- 訂 經濟部屮央櫺準而^:工消赀合作社印製 実施列15的化合物 ri = γ^ίι 、 R2 =Η 、 r 3 \V ο Η 結晶形：楂色粉末状（检乙醇水溶液中再结晶) mp:209-21CTC (分解、H C δ 圪） 線- 本紙張尺度边用中a國家標準（CUS)甲4規格（210x297公;Ji) -177 - 五、發明説明（17)5 冥施列16的化合物 R' = Tl Λ 6 13 6
結晶形.：無色针状(從乙_和正己院混液中 - 再結晶） mp : 83 — 84*C 冥施列17的化合物 R 1 == R2 =H. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 'S" R:
OH V-O Η
结晶形··無色針状（從乙醚和正_己烷混液中• 再結晶） * m ρ : 7 6 - 7 8、C -b 經濟部屮央標準而β工消"合作社印奴 実施例18的化合物 0 R2 = Η 、 r1 = Τ μ J. ^-c〇H Η R3 =-(/ \V〇H 結晶形：褐色玢末伏.(從二甲基甲醯胺水溶液-中 再结晶） m P : 3 〇 crc以上 本紙尺度边用中as家標準（CNS)肀4規格（210X29'/公及） -178 - S11136 Λ 6
Λ 6 13 6
五、發明説明（ΐ7β 荚施例2 2的化合物
R
R
R Η
OH 0 Η 結晶形：黄色稜狀 從乙醇中再結晶） mp : 124-126-C (HCQtl) 実施列2 3的化合物R = L jl C H3 0 C h3 R: H R.
結晶形：黄色針状（從乙酸乙酯和乙_混液中 上汐再結晶） mp：128-129*C(HC2·丄/2H2 0圪） 実施列2/4的化合物
R
0」 先 閲 ifr 背 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 π
R
R Η
OH 0 Η
结晶形：淡fQ色扮末状（從二甲基甲醛胺水溶 •嵌中再结晶） mp : 187-188.C 本紙法尺度迻用中as家榀準(CffS)甲4規格（210x25)7公犮） -180 - 66 ΛΒ 五、發明説明（17P . y 契施例2 5的化合物 R,=tXX、 Η 結晶形：黄色粉末状（. mp： 248 — 24 9 *C R2 =H R3 ={ 從乙醇中 (HC 2 垤） ·» -^0 H J-°H 泻結晶） 実施例2夸的化合物 R' = "C\ · 、R2 N ^^0 c h3 .o c h3 R3 = L jT \ 眷 H ‘結晶形.：白色針状（從乙醇中再結晶） •m p ： 2 0 5 - 2 0 6 *C 実施例2 7的化合物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁一 裝 線.
结品形··淡㊉色扮末状.（從乙醇中再结品) mp： 156-158 *C(HC〇K) 經 濟 部· 屮 »央 準 X; 工 消 f;' .合 社 印. 本紙张尺度边用中Θ S家«準（CNS)f4規格（210X297公犮） -181 - 五、發明説明（18¾ 66 ΛΒ
买施例28的化合物 \ R' = ΥΊΐ 、R2 = Η N c h3 o c h3 R3 = c 0 H 结晶形：淡褐色针状（從.二甲基甲醛胺中 再結晶）· mp : 282 — 284*C (分鮮） 実施例2 9.的化合物 r' = Y\ 、R2 = H 、 C H3 .- 0 c h3 R3 = X I t) C H 3 结晶形··無色計状·（從二甲基 甲醛胺中 再結晶） cnp ： 199-200C (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 線.
經濟部十央榀準沿β工+消设合作社印M 本紐尺4㈣瓣娜㈣娜卿祕技）_ι82 1- 經濟部屮央標準Λ;β工消货合作社印製 五、發明説明（18i 與施例3 0的化合物
R 0 C Η 3 O C Η3 Λ 6 Β 6
R2 =H R:
0」
結晶形：無色稜狀（從乙酸乙豳中再結晶). mp： 163 — 163. 5C 宾施例31的化合物·卜β 、R2 =H O C H3 0 C H3 R3 =
結晶形：淡黄色板状（從正己院中冉结晶） mp ： 98 — 99*C 表紙5S·尺度边用中囷Η家準（CNS)甲4規格（210X2W公及） (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 裝 -•b - 線. -183 - 五、發明説明（1泣 契施例3 2的化合物
R
R Η 0 C H3 0 C h3 R: Λ 6 Β6
結晶形：淡黄色粉末状（從二甲基甲磨胺中再結晶） mp ： 249~250*C (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 実施例3 3的化合物
R
R2 =H 0 C H3 0 C h3
R 經濟部屮央榀準而β工消货合作社印31 ΙΜ1 ... ΓΓ . : /C H: C - C H： XC H； OH· C H3 C - C H： \ C H: 结晶形：白色針状（從乙醇中再結晶） mp : 149— 150·。 本紙法尺度边用中园S家榀準（CNS)甲4規格（210x297公及）
T -184 - 五、發明説明（18¾ :施列3 4的化台物 R '
R2 =H 0 c h3 ο c h3 R: Λ 6 13 6
C H：
OH CH： 結晶形···白色針状（·從甲醇中苒结晶） m p ：1 6 0 " 1 6 1 (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) 実施例3 5的化合物
R
R2 =H 0 c h3 Ο C Ha R: 經濟部十失榣準χίβ工消汾合作社印31
锫晶形：淡黄色粉末伏（從二甲基甲醯胺水溶液中再結晶） m p ： 1 4 3. 5 — 144.C < 本紙汝尺度边用中SS家榀準（CNS)甲4規格（210χ29_ί公及〉 -185 - 五、發明説明（1紈 荚施例3 6的化合物 R 1 =
CH3 0 ch3 、R2 =Η Λ 6 13 6 R:
N O I n — C 1 8 .H3 7 結晶形·：&色粉末状·（從乙醇.中再結晶） mp ： 94 — 95*C 実施列3 7的比合物
R
0 ch3 0 c h3
R Η R:
S C H3
結晶形：淡褐色針状（從乙醇中再結晶） mp： 151 — 152°C (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- 經濟部屮央榀芈XJA工消货合作社印製 矣紙張尺度ii用中困S家標準(CNS)甲4規格(210x297公及） 186 - 五、發明説明（1站 Λ 6 Β 6 λ
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •可- -線· 經浒部屮央標芈/ί'ίβ工消货合作社印製 本紙張尺度边用中SK家樣準(CNS)甲4規格(210x29·/公及） -187 - 五、發明説明（1站 Λ 6 Β6
锫晶形：淡黄色粉末状（從乙醇中再结晶)mp ·· 1 5 2. 5— 1 5 3. 5·。 実施例41的化合物
0 C H3
结晶形：淡贸色稜狀 （從乙醇水溶液中再锆晶） m p ： 8 3 ~ 8 4 *C (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 線.
•經濟部中央榣準/(.Jcx工消货.合作社印1U 本紙55：尺度边用中國S家棕準(CNS)甲4規格（2】0><297公及) -188 - S11136 Λ 6 13 6 五、發明説明（18t 荚施例4 2的化合物
R
R2 =H 0 c h3 ο c h3
R
Ν' I n — C i 8 H 3
結晶形：黄色粉末伏（從乙醇中再結晶） mp : 69 — 70.C 冥施列4 3的化合物
R
0 C h3 〇C H3
、R2 =H
R
結晶形：無色針状(7從乙酸乙醋中再结晶） m p ： 1 7 4. 5—175. 5 "C 經濟部十央標芈而^:工消费合作社印製 本紙張尺度边用中5 Η家標準(CNS)甲4規格（210x297公茇） -189 - 五、發明説明（1始 舆施例4 4的化合物 R 1 0 C η3 0 c η3 Λ 6 Β 6 、R2 = Η
R
結晶形：:無色針状（.從乙醇中苒結晶） mp.： 14 7. 5- 14 8. 5 *C 宾施例4 5的化合物 R1 =
R2 = Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 C Η3 0 C η3 R: Ο Ο \ II S C η3; II ο
结晶形：淡貢色針伏（，從甲自？中荇结晶） mp ： 151-152 "C 經濟部+央榣準X'JA工消"合作社印製 卜紙压尺度边用中国S家榀準（CNS)甲4規格（210x297公及） -190 ~ 五、發明說明（18$ 與施列4‘6的化合物 五、發明說明（18$
結晶形：無色板状（從乙醚和石油醚混液中:.. . 再结晶） · mp : 1 5 〇 - 1 5 2.C ·. · .. 実施列47的化合物 v^x/〇CH3 ' R> = T lT 、R2 =Η. 、 • . R3= u 〔。〕 結晶形：白色扮末状(從乙酸乙酯和正己€混液中 再結晶） mp:l26 - 127·。 經 濟 部 十 央 標 準 人h
A 工 消 社 印
U 本紙張尺度边用中e S家榀準(CNS) T4規格(2丨0x297公及） 一 191 - Λ 6 13 6 五、發明説明（19〇) 經濟部屮央榀準β工消汾合作社印31 與葩例4 8的化合物 c h3 R1 = Ύ^Γ 、 C Η 3 R2 =Η 、 R3 X) 1 C Η3 .. 結晶形：黄色粉末状.（從^醇和乙趙混液中 .苒結晶） mp ： 1 24- 1 26-C (H C δ 冥施列4 9的化合物 ·· C η3 R> = ' C η3 R2 =Η 、 R3 、 丄〇 Η 结晶形··白色粉末伏（從二 再結晶） mp ： 263-265C 甲基甲醛胺中 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙5良尺度边用中S θ家標準（CNS)甲4規格（210X297公；Ji) -192 - 五、發明説明（19i Λ 6 13 6 荚施例5 0的化合物 、'=1ΠΓΗ3 ^^0 c h3 、R2 =H 、 • …t： Οο Η 結晶形：無色稜狀 mp ： 249 — 250 eC (從二甲基甲醛胺水溶 液中苒结晶） (分解） 実施例51的化合物 R, = n0CH3 ^^0 c h3 、R2 =H 、 R3 = ζΪ Η 結晶形：淡褐色稜狀 mp ： 225 — 226 eC (從二甲基甲醯胺中 上*9再洁晶） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部十央標芈Αβ工消费合作社印製 本紙压尺度边用中囷S家;Ιΐ準（CNS)甲4規格（210x297公及） -193 五、發明説明（1边 契施列5 2的化合物
R Ό： 0 C η3
R2 =H ο c η3
R Λ 6 D 6 tfcl
N 0 H
喆晶形：淡褐色針状（從二甲基甲醯胺中 • .再結晶） mp ： 250-251 *C (請先閔讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 冥施例5 3的化合物 R.1 tic 0 c h3
R2 =H ο c h3
R
OH
N 〇 H
結晶形：白色粉末伏（從二甲基甲醯胺中 再结晶） mp ： 14 5 — 146 *C 經濟部屮央標準劝卩工消费合作社印製 本紙压尺度边用中Η Θ家«準（CNS)甲4規格（210x297公及） -194 311136 Λ6
五、發明説明（19灰 冥施例5 6的化合物 OCH：
R OCH： Λ 6 Β 6 、R2 =Η R:
結晶形：白色稜狀_:(從二噁烷中再结BB) mp ： 2 3 3-234〇C 実施冽57的化合物 och3 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 裝
R
.R2 =H OCH： R:
N I C 0 C H3 结晶形：淡掲色拉状（」從乙醇中β結晶） 經濟部十央標準χ;β工消货合作社印31
：1 7 8 - 1 7 9 *C 本紙法尺度边用中S S家榀準(CNS)甲4規格(210x297公没） -196 - 311136 Λ 6 Β 6 五、發明説明（1站
與施例5 8的、化合物 0 C K
R
tJocH
R2 =H
R tx σ 社晶形.淡褐色粉末状（.從乙醇水溶液中冉锆晶）二：1 59-16 1·。（HC 2塩） 実施例5 9的化合物 0 C η3 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項， 再 m 寫 本 頁 裝
R ο c h3 R:
〇 經濟部十央標準^β工消仲合作社印3i 結晶形：白色粉末状（從二甲基甲醛胺中.·.再結晶） _mp:3〇〇C以上 本紙汝尺度边用中S S家«準(CNS)甲4規格（210X29/公及） -197 - 五、發明説明（1钵 舆施网6 0的化合物
R tx Λ 6 13 6 .0 c h3 、R2 =H 、 Ό CH3 0Η
R
结晶形：淡褐色粉末状（從二甲基甲醛胺中 •再結晶） mp : 215-216C 宾施例61的化合物 OCH3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
R
、R2 =H
0 CH CH： 線·
R
σ 經濟部+央榣準而只工消设合作社印製 -m 形 Ρ .ρ 7 (5 状1 針一 色6 無5 日Βα 再 ..中 腈 乙 從 公 97 2 X ο 2 ft( 規 4 f 5 S 家 困 S 中 用 边 度 紙 五、發明説明（19欠 荚施例6 2的化合物 OCH；
R 0 CH3 A 6 B 6
、R2 =H R: CH IN、 0" 結晶形：淡黄色粉末状C 從乙P中再詰晶） mp ： 128-130^ (HCgJs) 冥施例6 3的化合物 R1 tx 0 ch3
、R2 =H (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁} 丁 〇CH3
R
C 0 C H3 IN.
S
結晶形：無色針伏(從乙酸乙酯中再結晶）· m p ：
1 5 5 - 1 5 6 *C 經濟部屮央榀準XJA工消货合作社印31 本紙5良尺度边用中囡S家榣準（CNS)甲4規格（210x2974/：!:) -199 - 五、發明說·明（193 荚施例64的化合物
R tx 0 c h3
、R2 =H ο ch3
R: 结晶形：淡黄色針状（從二甲基'甲醛胺水溶液中 ' . 再結晶）
mp ： 206 — 208V 冥施例6 5的化合物
R
OCH3
、R2 =H 0 ch3
0 C H3 0 C h3 R: 結晶形：淡褐色針状（從二甲基甲醛胺中 再结晶）
mp ： 168-169 °C S11136 五、發明説明（19¾ 66 ΛΒ
R R: txtx
、R2 =H
NHCOCH3 OH
結晶形：白色粉末状（..從乙醇中雖晶） mp ： 191-192 °C (請先閱讀背面之注意事項再埸寫本頁) 実施例6 7的化合物 /s_〇CH3
R' ="fT 、R“H ^^och3
R 結晶形：白色粉末状（從二甲f甲_„胺和 甲醇混’攸中f4^tfu)
mp ： 226-227 C 本紙5k尺度边用中S Η家榀準(CHS)甲4規格(210x297公及) 裝·
經濟部屮央標準：：ΓΑ工消贽合作社印3i -201 - Λ 6 13 6
五、發明説明（2〇i 與施例7 0的化合物 ch3ri = O 、R2=H c h3
Λ 6 Β 6 結晶形：黄色粉末状（從甲醇中再結曰^) mp : 165-167 C (分 ^f、2 H C 2 填) (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁} 4 經濟部屮央標準XJO:工消贽合作社印3i 冥施例7 1的化合物 ^/OCH3 R' = "fY 、R2 ^^0 ch3
c h3 結晶形：白色扮末状c從乙酿和石油酿混液中再喆晶） mp: 114 — 115。。 本紙法尺度边用中囷S家榀準（CNS)甲4規格（210x297公;Ji) 裝 --6 . -203 - 五、發明説明（20之 荚施例7 2的化合物
R
OCH3 0 C Η： Λ 6 ΰ 6
R2 =H R:
OH 結晶形：白色粉末状·(從乙醇和正己院混液中 再结晶） m p
：229-230 *C 宾施例7 3的化合物
R
OH
0CH
、R2 =H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 0 C H3 R:
OH 經濟部屮央榀芈而只工消费合作社印^
結晶形：橙色板状（從乙醇中巧给晶） mp :192-192. 5C 本纸法尺度边用中S S家详準（CMS)甲4規格（210x297公犮） 204 - 發明說明（2〇方 發明說明（2〇方 舆施例7 4的化合物 v^v0CH3 R, = Τ]Γ ^S)CH3 、R2 =H 、 OH R3= )0 HO ' 結晶形：淡黄色·稜狀 (從乙醇和正己烷混液中 . 再結晶） mp ： 196-197 *C 冥施例7 5的化合物 v^V0CH3
R' = | 、R2 =H ^^〇CH3
锆品形：淡祀色扮末状（從二甲基甲醯胺中 再結晶）
mp：203-204'C 本紙5良尺度边用中Η Η家標準(CNS)甲4規格(210x297公及) -205 - Λ 6 13 6 五、發明説明（20^
Ifiiili例7 6的化合石 · CH, R> = 、R2=H 、 c h3 : /CH3 J^3 = ^|1 \c〇CH3 ^^0 ch3 结晶形：白色粉末伏·( 辑乙_中再结晶) '··'. mp ： 111~11 2 Ό (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 冥施例7 7的化合物 OCH3
R
CH
、R2 =H R: .N 0 2 NHCOCH3 經濟部屮央捣準β工消设合作社印虹 結晶形：黄色针状（ 從乙腈中1再结晶） m p
2 1 9 - 2 2 0. 5°C 本痕度樹固献綱甲刪舰则 _ S11136 Λ 6 Β 6 五、發明説明（20¾ 荚施例7 8的化合物 ,0 CH3
R
、R2 =H 0 C H3
R
結晶形：淡褐色粉末状（.從乙睛中再结晶） m ρ ： 1 7 2. 5 - 1 7 3. 5.C 冥施例7 9的化合物 ^v0CH3 R' = T I . R2 =H ^^0 C Η 3
HO R: 經 濟 部 屮 央 準 乂i 工 消 ΪΊ· 合 作 社 印
結品形：淡贾色扮末伏，從乙醇和正己烷混液中 .再结品） • mp ： 203-204 *C ' 本紙压尺度边用中s s家榀準（CNS)甲4規格（21〇χ297公犮）
207 - 五、發明説明（20δ 英施例80的化合物
R tx Λ 6 13 6 R:
0 C H3 0 C h3 N 0 2 C 2
、R2 =H
喆晶形：黄色針状（·從乙醇中再结晶） mp ： 1 7 7 - 1 7 8-C 施例81的化合物 och3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
R R:
R2 =H 〇c h3
N H C 0 C H3 結晶形：淡黄色扮末状·（ rnp ： 224-225 °C N H C 0 C H 3 經濟部十央榣準^口工消设合作社印31 k紙5良尺度边用中S S家4i準（CNS)甲4規格（210x297公)ir) 從乙睛中肖i^Q3) -208 - 五、發明説明（20夕 與施例8 2的化合物
結晶形：白色針状（從乙醇水溶液中再结晶) 'mp： 125-126 *C 宾關8 3政化合物 -卜 ζκ、一
結晶形黄色稜狀 （.從乙酸乙酯和正己烷 混液中再結晶） mp： 147-1 4 8 °C 五、發明説明（208 災施列814的化合物 R'=
R R: Λ 6 Β 6 -〇 關形：淡黄色粉末状（-·.從異丙醇中雕晶） mp ： 2 02-204*C (Η·Β r · 実施例8 5的化合物 R1 =
R2 =H
R
結晶形：褐色板坎(從.乙酸乙酯中再袪晶） m *p ： 1 3 1 - 1 3 2 °C (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準^εχ工消"合作社印31 本紙压尺度边用中国囷家準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -210 - 五、發明説明（20办 宾施例8 6的化合物 Λ 6 136
結品形：無色針状（..從乙醇中再拮品) mp：147—149C · 荚施例87的化合物
R3 =-CH3 . 结晶形白色粉末坎（從乙醇水丨舍液中再丨°·αα) mp ： 1 4 7- 1 48*C (H C δ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準杓8工消^合作社印製. 本紙压尺度边用中因S家標準（CNS)甲4規格（210x297公及) -211 -
五、發明説明（2li) Λ 6 Β 6 実施列88的化合物
R3 = — CHj C0? C2 Hs 結晶形：白色稜狀 （.-•從乙醇中’再結晶) mp : 119 - 120 *C (HC2^) 実施冽8 9的化合物 R1 = L Μ 、 R2 =Η R3 =-CH2 COMH2 · 結品形：白色粉末伏-(.從乙醇中再结昆） mp : 198 —200*C (分解，HCS 圪） 經 濟 部 屮 央 芈 X； A 工 消 作 社 印 本紙法尺度边用中5 g家標华（CNS)甲4規格.(210x297公；） -212 - 311136 Λ 6 13 6 五、發明説明（2li 荚施例9 0的化合物
R
Ν' R2 = Η R3 Ο C 6 結晶形::白色粉末状（從乙醇水溶液中Ρ結晶） m p ： 1 18-1 1 9*c 実施例91的化合物 η
R
N' R2 =H R3 = -h^)-NH； m
R 經 ^i!|S 屮 央 準 乂·/ A 工 消 m· 合 h 社 印 u 結晶形：黄色柱状（·從乙醇中再結晶）i
p ： 176-177 *C 実施列9 2的化合物 0 c h3
R2 =H och3 R:
結晶形：淡揭色針状（.從乙醇中再结晶） mp ： 184-185 *C 本紙法尺度边用中a Η家標準（C,NS)甲4規格（210x297公犮） -213 五、發明説明（21戈
_11施例9 3的化合物 厂γΟΗ *R，= \ / 〇H ' R2 =H Λ 6 Β 6
結晶形：黄色粉末状（、從乙醇中再結晶) nip : 255 — 25 8*C (分解、HB r 垓） 実施例94的化合物 ' . 0 CH·, = 、r2=h
Η 經 濟 ^：!|( 央 準 Xh 工 消 i'c .合 社 印 製
結晶形：淡祀色針状ί症二甲基甲醯胺中再結晶) mp： 235-236*C 本紙汝尺度边用中因a家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -214 - Λ 6 13 6
66ΛΒ
Η
五、發明說明（21¾ 6 6 ΛΒ
結晶形喑綠色針状（從乙醇中苒結晶) mp : 1 54- 1 5 5*C (HB I*圪） 荚施例101的化合物
結晶形：淡褐色針状（-從乙醇中再結晶) mp ： 128-129 °C 本从强尺度边用申a S家棕準(as)甲4規格（210x297公犮)
線·
裝....." -217 - Λ 6 13 6 五、發明説明（2lfc 裘關Ί Q :合物—
mp:l70-171C実施例10 3¾化合物RI = __f~^-〇cE3 、R2 =H 、 CH3
(請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 裝· 線. 經濟部屮央橾準劝β工消fi·合作社印5i 結晶形：黄色針状（從氛彷和乙醇混液中 再結晶）
mp：149 — 150C 本纸法尺度边用中固S家ii準(CNS)甲4規格(210x297公犮) -218 - Λ 6
經 濟 部 屮 央 標 芈 fl 工 消 作 社 印 η
^11136 Λ 6 __ _____ 13 6 五、發明説明 (2ώ
荚施例10 6的化合物 ρ 1 =- —0 C Η 3 、 R 2 = Η 、 -0 ch3 Γ R3 = · l HN . \ 〇 / 結晶形： 褐色針状（.從乙醇中再結晶） m ρ ： 2 2 1- 2 2 4QC 冥施例107的化合物
^OCHaR. = // \y_〇CH3 、 R2 =H
Η NMR (DM S Ο- dB ) δ ： -. 10.5 (21(, brs ) s 8.18 (Ilf. d , J = i.7li2 ). 8.09 (1H, s ) , 7.96 (IH. dd. J=8.5Hz. 1.7!lz). 7·7ί (ίΗ· d .、J=8.5H，z _)、7.5-7.65 (211. in )、 7·09 (1 丨丨，d ,、J=8.4Hz )、3·8“3Π, s )、 3.83 (311. s ) 請. 先閱. 讀· 背· Si . 之 · 注 · 意. 事： 項. 再. 填· 寫. 本· 頁· k -r. 訂 ψ 本紙55：尺度边用中囷s家拮準（CNS)規格（21〇χ297公及） -220 - 五、發明説明（2ώ Λ 6 Β 6 經濟部十央標準·/ί·;β工消赀合作社印¾ 芙施例1〇 8的化合物 R t = 0 C Η 3、 R2 =H 、 r3=co〇 Η » · • - ·* 結晶形：無色稜狀 C mp：2l6-2l7C 從乙醇中再转晶） 冥施例109的化合物 --· r1 、 R2 =H 、 R3 = rr\ Η 结晶形：淡黄色稜狀 mp : 263-264C c..從二甲基甲醯胺中· 再结晶） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙5S：尺度边用中国S家榀準(CNS)甲4規格（210x297公犮） 221 五、發明説明（22i) 冥施例11〇的化合物
R Ό νο R:
N O Η Λ 6 η 6 R2 =Η 结晶形：橙色計状（從二甲基甲琴胺中再結晶） m P : 3 〇 〇 C以上 実施例111的化合物
R
C H3 C h3
R2 =H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ 線. R:
0 Η 經濟部屮央標準劝^:工消贽合作社印製
结晶形：淡黄色板状（從二甲基甲醯胺中 再拮晶） mp:231 — 232C 私纸55：尺度边用中SS家橒準（CNS)甲4規格（210x297公Jir) -222 - Λ 6 13 6 五、發明説明（22i 經濟部屮J;t^^x'Jcx工消".合作社印51
筅葩例112的化合物 R' =Ό~ Ν^Lo 0 C h3 Η 、R2 = Η 、 R3 Ή ♦ ' 結晶形：淡褐色粉末状（ mp :272. 5-27 從二噁烷中再結晶） 3. 5*C 実施例1 1 3.的化合物 r, =Ό~·ρ 、R2 = H 、 α Η 結晶形：淡黄色稜狀（從二歷院中再结晶） mp ： 242-243 °C (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 本紙汝尺度边用中國S家榣準（CNS) f 4規格（210x297公犮） -223 五、發明説明（22^
結晶形：淡黄色針状（從二噁烷中再结晶) mp：236-237eC 宾施列1 ；L 5的化合物
結晶形：淡褐色稜狀 （從二甲基甲醒胺中' 再结晶） mp ： 255-256 *C 五、發明説明（22¾ Λ 6 13 6 經濟部屮央榀準沿β工消设合作社印31
(請先閉讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙55:尺度边用中H S家標準(CNS)甲4規格(210x297公犮） -225 - 明 説 明 發 r 五 物合 匕 8 1—一 1 例荚
R
2 R Λ 6 Β 6 Η
〇
結晶形：淡黄色針状（從二甲基甲醯胺中 再結晶-) mp : 2.64 — 265 *C 実施冽1 1 9:的化合物
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準局β工消费合作社印Μ 結晶形：無&針状（ 從乙睛中再結晶) mp：209-210^ · · 太认汴尺冷ii丨Π Ψ囚因艾找站（CNSW4i：W)M21〇y 2*D7公;ϊί·) 五 發明説明（2达 與施例1 2 0的化合物 Λ 6 Β 6
Η 結晶形：淡黄色粉末状（從二甲基甲醛胺中· ' 再结晶） m ρ : 3 0 (TC以上 宾施例121的化合物
(請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準XJCXV1消赀合作社印31 結晶形：白色粉末状（從二甲基甲醛胺水溶液中 再結晶） mp ： 2 84-286 °C .- 本紙55·尺度边用中国a家榀芈（CNS)甲4規格（210x297公垃) -227 - 311136 Λ 6 13 6 五、發明説明（22)7 .
結晶形：無色針状·（從二噁院.中再結晶) mp ： 191-19'2 °C 宾施例12 5的化合物：
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 組濟部屮央榣準乃A工消价合作社印51 結晶jf彡：無色稜狀.(從二_瞭烷水溶液中再结晶) mp : 178- 17今〇 本紙汝尺度边用中困困家榣準（CNS)甲4規格（210x297公没） -229 - 五、發明説明（2氹- 與施冽1 2 6的·化合物 〇 〇 H.3 R' = - C H2H 0 C H3
R2 =H
R Μ
結晶形：白色粉末状（從二甲基甲醛胺中· ' ’苒結晶） mp: 185 — 186C(HC2 塩） 実施例1 2 7的化合物
.............................玎 (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央榀芈Λ;α:工消«-合作社印製
結晶形：淡褐色針状（從氛仿和乙醇混液中 再；^晶） · ιτιρ ： 249 — 251 °C 本紙压尺度边用中囷S家榀準（CNS)甲4規格（210x297公及） -230 - 五、發明説明（22¾ 吴施例1 3 0的’化合物 Λ 6 13 6
Η 結晶形：白色粉末状（從二甲基甲胺中-• •再結晶） m ρ ·. 3 0 CTC以上 実施例131的化合物
R
〇 C H3 . 〇 (C H2 ) w C h3 .(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
R2 =H
R
'N^"0 H 經濟部十央榀準沿β工消赀合作社印製 结晶形.：白色粉末状（從乙醇中再结晶） m p
2 7 - 1 2 8 °C 本紙法尺度边用中国S家诘準(CNS)甲4規格（210X297公犮) -231 - 五、發明説明（23b 荚施例1 3 2的化合物 66 Λ13
结晶形：無色柱状（從石油酿和乙_混液中 苒結晶） mp ： 141 — 142 °C ' --. 冥施例1 3 3的化合物
經濟部屮央櫺芈Λ;β工消设合作社印Μ 結晶形：淡黄色粉末状（.從乙醇中再結晶） mp : 157 — 167 Ό (分解、H C C 塩）•NMR (CDCQ3) · · 3.S0 (3H. s )、3.87 (3H: s )、7.06 (ill, d , J = 8.5ilz ) . 7.56 (IK, dd, J = 2 . lllz. 8.5!lz ). 7.65-7.82 (21(, m ) s 8.31 (111. t . J=6.7Hz ). 8.46 (Hi. d , J=7.9llz ) . 8.65-8.82 (211. id )
本紙伎尺度边用中S S家標毕（CNS) ΐΜ規格（210x297公及） -232 - 經濟部屮央標準/t'JA工消赀合作社印& Λ 6 Β 6 、發明説明 (23X umm 1 3 4 ,的化合物 R 1 = Q、 R2 = Η 、 R3 =-〇F 結晶形 m P ： :淡黄色粉末状（..從甲醇中再結晶）二 27〇_271。〇.(分解、1/3F e C 2 2 垣） 冥施例1 3 5的化合物 R» = 0 C h3 '‘ ^=^〇CH3 R2 = Η · 、 R3 =t) H 锆晶形··黄色玢末状（從二甲基甲醒胺水溶液中' 持結晶） m ρ : 1 8 2 — 1 8 3。。 (請先閱請背面之注意事項再蜞寫本頁) 裝 線- 本紙压尺度边用中國Θ家橒準(CNS)甲4規格（210X297公及) -233 - Λ 6 Β 6 五、發明説明（23fe
• R 第9表 〇 R3/xN^R1 実施例1 3 6的化合物
R
〇C H3 〇C h3 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁)
R2 =H
R
線. 經濟部屮央標準XJA工消费合作社印31
結晶形：淡褐色粉末状（從乙醇中再結晶） ϊπ 'ρ ： 1 9 1 - 1 9 2 °C 本紙悵尺度边用中国S家標準（CNS)T4規格（210父297公及） -234 - 3UlS6 Λ 6 13 6 經濟部中央榀準；JTcx工消价合作社印51 五、發明説明（225B 實施例1 3 7 ' 溶解6 —〔2 — （3, 4 —二甲氧苯甲醛氧基）乙醛 基〕一 3, 4 —二氫羥基喹啉（2g)於乙酸（25mJ2 )中，再加入乙酸銨（2g),於130t：下加熱攪拌3 小時。蒸餾去除溶劑，溶解殘渣於乙醇中，經活性碩處理 後由乙醇中再結晶而得2— （3， 4一二甲氧基苯基）一 4 — (3, 4 —二氫羥基喹啉一6 —基）腭唑的淡褐色針 狀結晶120mg。 熔點：191 〜192 °C。 實施例1 3 8 6— 〔2— （3, 4—三甲氣基苯甲醯胺基）乙醯基 〕一3, <4 —二氫經基喹琳（5〇0mg)和2, 4 —雙 (4 一甲氧基苯基）一1, 3 —二Pi基一2, 4 —二磷酸 鹽一 2 , 4 —二硫化物（勞遜氏試劑）以粉狀混合後在 2 0 0°C下加熱攪拌之。3小時後結束反應。殘渣施以矽 膠管柱層析（二氯甲烷：甲醇=49 : 1V/V),從溶 出部分所得固形物經乙醇再結晶處理而得2 - （ 3 , 4 — 二甲氧基苯基）一5 — (3，4 —二氫翔基喳啉一6 —基 )噻唑的白色粉末98mg。 熔點：235〜236 °C 按本實施例（實施例1 3 β )相同方法，利用適當原 料化合物，可製得前述實施例1〜9 5 ,實施例9 7〜 135的各種化合物。 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 線， 本紙51尺度边用中囷0家榣準（CNS)甲4規格（210X297公犮) -235 - Λ 6 ___13_6__ 五、發明說明（23)}· 實施例1 3 9 溶解一2 — (Dtt旋_3 -基）_4 一苯基瞎哇（lg )於二氯甲烷（5〇mi2)中，然後在室溫下加入間氯過 苯甲酸（9〇0mg),並在室溫下搜拌2小時。反應溶 液以碩酸氫鈉水溶液洗淨後乾燥之。蒸餾去除溶劑所得殘 渣由乙酸乙酯中再結晶而得3— （4一苯基_唑一2—基 )吡啶一 N —氧化物的褐色粉末306mg。 熔點：140〜141Ό。 實施例1 4 0 溶解3 ~ (4 —苯基_唑一 2·—基）吡啶一 Ν —氧化 物（2. 8g)於乙酐（25^5)中，加熱還流6小時 。蒸餾去除溶劑所得殘渣用氨水處理後以二氯甲烷萃取之 。水洗，乾燥，餾除溶劑後所得殘渣中加入少量的二氯甲 烷，濾取所析出結晶。由甲醇中再結晶而得2 — （2 —氣 基吡啶一3—基）一4一苯基噻唑的淡褐色板狀結晶60 m g 〇 熔點：206〜207t：(分解）。 實施例1 4 1 懸濁氫化鋁鋰（l〇3ms)於四氫呋喃（50mi2 )中，將2— （3， 4一二甲氧基苯基）一4一 （3， 4 一二氫羥基喹啉一 6 —基）瞎唑（1 g)分量慢慢加入， 在9 Ot：下加熱攪拌3小時。繼之在冷卻下加入水（ 本紙張尺度边用中® B家榀準（CKS) Ή規格（210x297公犮） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線. -236 - Λ 6 13 6 五、發明説明（2龙 〇.3mjn ,攪拌後過濾，所得殘渣物以二氯甲烷萃取 ，水洗，乾燥並蒸餾去除溶劑。殘渣用活性碩處理後，以 鹽酸酸性甲醇製成鹽酸鹽後，從乙醇中再結晶而得2 — （ 3, 4-二甲氧基苯基）一 4 — (1, 2, 3, 4 —四氫 晻啉一6—基）_唑鹽酸鹽的淡褐色粉末（465mg) Ο 熔點：156〜158 °C 實施例1 4 2 懸濁2— （3, 4—二甲氧基苯基）一4一 （3,4 一二氫羥基喹啉一 6 —基）_唑（-50〇mg)於乙酸（ 4 m i?),溴氫酸（2 m ί) 中，加熱還流6小時。冷卻 後濾取析出的結晶並乾燥之。由乙醇中再結晶而得2_ ( 3, 4 -二羥基苯基）_4 一 （3，4 一二氫羥基喹咐一 6—基）噻唑的黃色粉末67mg。 熔點：255〜258 °C (分解）。 實施例1 4 3 溶解2— （3, 4—二甲氧基苯基）一4一 （3， 4 一二氫一 2H— 1, 4 —苯駢 _ 阱一 3 (4H) __6 — 基）[ϋ唑（◦. 57g)於二甲基甲醯胺（2〇mi?)中 ，冰冷下加入60%氫化鈉（◦. 〇65s)後攪拌30 分鐘。加入甲基碘（◦. 18mi)後在0它〜室溫下攪 伴一夜。濃縮溶液，加水並渡取所析出結晶，水洗，乾燥 本紙张尺度边用中5 Ε家砬竿（CNS)甲4規格（210X297公ΐ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 線_ -237 - Λ 6 136 五、發明説明（23]5 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 之。從二甲基甲醯胺水溶液中再結晶而得2 — （ 3 , 4 — 二甲氧基苯基）一4 一 （4 —甲基一2Η — 1，4 一苯駢 _阱一 3 ( 4 Η ) —酮一 6 —基）PS唑的淡黃色粉末 0 . 3 2 g 〇 線· I 熔點：143. 5 〜144X： 按照本實施例1 4 3相同方法，利用適當原料化合物 ，可製得前述實施例11， 29, 36, 42, 48， 61, 62, 71, 75, 78， 1〇2,123的各種 化合物。 實施例1 4 4 - 溶解2 —（ 3 , 4 -二甲-氧基苯基）-4— (1, 2 ,3, 4 —四氫喹啉一6_基）噻唑（lg)於吡啶（ lOmi?)中，在0*0下加入苯甲醯氛（〇· 44g)並 攪拌5小時。濃縮溶液，加入乙醇，再加水濾取所析出結 晶，從乙醇中再結晶而得2 — (3, 4 —二甲氧基苯基） —4一 （1—苯甲醒一1，2，3, 4 —四氮喹琳一 6 — 基）US唑的淡黃色粉末（〇 · 7 g )。 熔點：152. 5 〜153. 5Ί0 實施例1 4 5 懸濁2 — (3, 4 —二甲氧基苯基）一 4 一 （3 —胺 基一 4 一羥基苯基）I«唑（300mg)於四氫呋喃（ 中，在室溫下加入三乙胺（◦. , 本认张尺度边用中S S家樣準（CNS)甲4規格（210x297公茇） -238 - Λ 6 ---- D6__ 五、發明説明（23)7 同溫下攪拌30分鐘。然後導入光氣（l〇〇mg)並援 拌2小時。蒸餾去除溶劑以二乙醚洗淨後濾取結晶。再從 甲醇中再結晶而得2 — （3,4 —二甲氧基苯基）一 4 一 (苯駢腭唑一2 —酮一5 —基）噻唑的白色粉末（50 m g ) 〇 熔點：271 〜272t：。 實施例1 4 6 溶解2 - (3, 4 —二甲氧基苯基）一4 一 （1，2 3，4 一四氫喹咐一 6 —基）瞎哩（lg)於乙酐（1〇 mi)和吡啶（10mjn中，並-在室溫下攪拌一夜。反 應溶液經濃縮加水，濾取所析-_出結晶，水洗，並乾燥之。 從乙醇中再結晶而得2— （3,4—二甲氧基苯基）一4 一 （1 一乙醒基一 1，2，3，4一四氫睡啉一 6—基）
Of唑的無色針狀結晶0 . 3 1 g。 熔點：147. 5 〜148. 5t：。 按照本實施例146相同方法，利用適當原料化 可製得前述實施例57, 63, 66, 76, 77和81 的各種化合物。 實施例1 4 7 懸濁2— (4 —乙氧基羰基苯基）一 4_ (3, 4_ 二氫羥基喹啉一 6 —基）瞎唑（2. 05g)於1〇%氮 氧化鉀水溶液（20miM和乙醇（50πιί)中，還流 本紙任尺度边用中SH家《準（CNS)甲4規格（210X297公犮) ~~~'~~~'--- -239 - 311136 Λ 6 D6 五、發明説明（238 5小時。蒸餾去除乙醇，冷卻下加入濃鹽酸成為酸性（ρ Η 1),濾取結晶。從二甲基甲醛胺中再结晶而得2 — （ 4—羧基苯基）一 4 一（3., 4 -二氫羥基喹啉一6—基 )噻唑的淡黃色粉末0. 70g。 熔點：3 ◦ 0 °C以上 實施例1 4 8 懸濁2 — （4 一羧基苯基）一 4_ (3, 4—二氫羥 基喹啉_6 —基）_唑（0. 62g)於草醯氡（20 m β )中，加熱還流1小時。蒸餾去除草醯氯，冰冷下懸 濁在丙酮中加入氨水，恢復至室溫-後攪拌一夜。加水濾取 所析出結晶，水洗，乾燥之。__從二甲基甲醛胺中再結晶而 得2_ (4 —氨甲醛基苯基）一 4 一 （3, 4 —二氫羥基 喹咐一 6 —基）Hi唑的淡黃色粉末0. 29g。 熔點：3 ◦ 0亡以上 實施例1 4 9 懸濁2— （3—甲氧基一4一甲基硫苯基）一4一 （ 3, 4 —二氫羥基喹啉一6 —基）_唑（3. 40g)於 氡仿和乙醇混液（1 5 0 m ί)中，冰冷下，將8 0 %間 氛過苯甲酸（1. 97g)分量慢慢加入並攪拌1小時。 恢復室溫後攪拌一夜。加入碩酸鈉水溶液，用氣仿萃取3 次，以飽和食鹽水洗淨之。用硫酸鎂乾燥溶劑後，蒸餾去 除溶劑，所得结晶在二甲基甲醛胺中再结晶而得2 — ( 3 本紙汝尺度边用中SS家ii^MCNS)甲4規格（2〗0x297公犮） (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝 訂 線· -240 - έ66 經濟部屮央標準x;oc工消合作社印31 五、發明説明（239 一甲氣基一 4 —甲基亞横酵基苯基）一 4 一 （3, 4· —二 氫羥基晻啉_6—基）瞎唑的淡黃色針狀結晶〇. 50s Ο 熔點：264〜265t： 按照本實施例1 4 9相同方法，利用適當原料化合物 可製得前述實施例4 5的化合物。 實施例1 5 0 懸濁2— （3 —甲氧基一 4 一甲基亞磺醯基苯基）一 4 一（3，4 一二氧淫基喹琳一 6 -基）瞎哩（2. 9g )於氯仿和乙醇的混合液（10 Ο-mi)中，冷卻下分量 慢慢加入間氯過苯甲酸（80%, 1. 72g)並攪拌1 小時後，恢復室溫而攪拌一夜。濾取結晶，用乙醇，乙醚 洗滌，乾燥之。由二甲基甲醯胺水溶液中再結晶而得2 — (3—甲氣基一4一甲基磺醯基苯基）一4一 （3, 4— 二氫羥基_啉一 6 —基）Pi唑的白色粉末◦. 5〇g。 熔點：284〜286Ό 實施例1 5 1 溶解2 — (3, 4 —二甲氣基苯甲醯基）一4—. (3 ,4 一二羥基羥基喹啉一 6 —基）噻唑（100mg)於 氛仿（6mi?)中，室溫下加入氫化砸鈉並在同溫下攪拌 1小時。蒸皤去除溶劑，甩氯仿萃取，水洗，乾燥，繼之 蒸餾去除溶劑。所得殘渣施以矽膠柱管層析法（溶出液： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂· 線 本紙張尺度边用中國Η家焓準(CNS)甲4規格（210x297公犮) -241 - Λ 6 Β6 五、發明説明（240 (請先閲請背面之注意事項再場寫本頁) 氛仿/甲醇=99:1)精製，再從乙酸乙酯再結晶而得 2_〔1 一 （3，4—二甲氣基苯基）一1 一羥基甲基〕 一4一 （3, 4~二羥基羥基喹咐一6—基）睡唑的淡褐 色稜狀結晶5 2m S。 熔點：188 〜189t：。 實施例1 5 2 懸濁2— （3,4—二甲氧基苯甲基）一4一 （3, 4 一二羥基羥基一6 —基）瞎唑（2g)於乙酸（50 mjn中，加入鉻酸（1. 2g),在70〜80*0下攪 拌3小時。繼之加入活化矽酸鎂g ,日本和光純藥工 業公司製，商品名稱為Florisil )在室溫下攪拌1小時 。反應結束後蒸餾去除溶劑後，所得殘渣懸濁於氯仿/甲 醇=4 / 1的混合液中，過濾後蒸餾去除濾液，所得殘渣 施以柱管層析法（溶出液：氛仿/甲醇=199/1)精 製後，再從氯仿和乙醇混液中再結晶而得2— （3,4— 二甲氧基苯甲醛基）一 4- (3, 4 —二羥基羥基喹啉一 6-基）瞎唑的淡褐色針狀結晶300ms。
熔點：249 — 251 °C 實施例154〜234 按照前述實施例1和1 3 8相同方法，利用適當原料 化合物可製得表1 0中所示化合物。 本紙張尺度边用中Η Η家榀芈(CNS) f 4規格（210x297公犮） -242 - 五、發明説明（241 第1 0表
R
S A 6 13 6 実施例154的化合物
R
R 2 = Η 〇C Η3 0 C η3 R3 N 〇2 N〇2 結晶形；？ m p 実施例1 5 5的化合物
R
O C H3 〇C h3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁}
經濟部十央榣準而只工消赀合作社印魟 H〇
R2 =H v
OH
Ο H 結晶形：淡褐色針状（從甲醇中再結晶） mp ： 133-135 °C 形態：遊離 匕紙55·尺度边用中S 準（CNS)甲4規格（210x297公及） -243 - Λ 6 13 6
五、發明説明（242 実施冽1 5 6的化合物 R1 = -<： V- 〇 C H3 、 C H3
NH 結晶形··殃黄色粉末状.(.從乙醇水溶液中再結晶) mp ： 198-200.°C 形B : 2 H C i 塩 実施例1 5 7的化合物
經 濟 :!|S t 央 標 準 乂） 工 消 作 社 印 結晶形：無色針状（從二噁烷中再喆晶) mp ： 185-186 °C 形B :遊離 本处法尺度边用中家榀毕（CNS)甲4規格（210χ2£)7公犮) _ 244 - 3ί1136 Λ 6 Β 6
五、發明説明（24B 經濟部屮央標準^oc工消价合作社印5i 実施.例1 5 8的彳、1：合物 • _ R1 = 0 ch3 N=^-o c h3 N 0 . II 、R3 ="^〇> R2 = -COCH2 CH3 结晶形 m p : :白色粉末状（. 12 1-12 3.。。 從乙醇中再結晶） 形態：遊離 実施例1 5 9的化合物 R 1 = 0 C H 3 S 〇 C h3 〇 II R 2 = h 、 R3 11 H C C H3 ^^NHC CH3 . π II 〇 結晶形 ΓΤ1 P : -白色粉末状（從二噁烷水溶液中再結晶） 255-256 eC 形態··遊離 (請先閱讀背面之注意事項再續寫本頁) 裝 線· 本紙法.尺度边用中国S家榀準(CNS)甲4規格（210x297公;ii) 245 - 五、發明説明（244 実施例1 6 0的化合物
R
〇 (C Η2 ) 2 C Η3 Ο C Η 3 R2 =Η R:
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 m p 実施例161的作合物
R
0 C H2 C H3 〇C h3
R2 -H
R
訂· 線. 經濟部十央標準.^β工消"合作社印3i 結晶形l再S) m p 本紙5k尺度边用中as家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） -246 - 五、發明説明（245 実施例1 6 2的化合物
R
R2 =Η Λ 6 Β 6 0 (CH2 ) 9 ch3 0 (C Η2 ) θ C Η3
R
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央榣準XJQ:工消fi-合作社印驳 実施例1 6 3的化合物 R 1 =— 0 (C H2 ) 3 c H3 、 (C H2 ) 3 C Η 3 R2 =H ' R3= l w Η 結晶形： 無色針状（從乙醇中 再結晶） m p ： 1 7 0 - 1 7 1 °C 形態 :遊離 t紙法尺度边用中S S家i?準（CNS)甲4規格（210x297公及） -247 Λ 6 13 6 五、發明説明έ46) 經濟部屮央標準χ;ατ工消fi-合作社印虹
(請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 本紙55：尺度边用中国Ε家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） —248 - 五、發明説明 Uv 実施例1 6 6的化合物
R
〇' σ R2 =Η
R
結晶形：淡黄色稜狀 mp ： 250-251 C 実施例16 7的化合物 Λ 6 13 6
從二噁烷中再結晶) 形態：遊離
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準Λ,ίβ工消奸合作社印製 結晶形：白色针状·(從二噁烷水溶液中再结晶) mp ： 188-189 °C 形態：遊離 本紙法尺度逍用中Θ S家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） -249 - 五、發明説明玄4δ) 実施例1 6 8的化合物 Λ 6 Β 6
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準;;ίΑ工消灼合作社印51 結晶形：淡黄色針状（從二噁烷水溶液中再結晶） mp ： 189-190 °〇 單括：遊難 実施例169的化合物 R 1 = —〇 C Η 3 、 X=^-0 C H3 R2 = Η 、 R3 = 〇 H結b已s形：淡褐色久·人状（從乙酸乙醋中再结晶) m p ： 1 7 1 - 1 7 2 °C 形態：遊離 本紙汝尺度边用中SS家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -250 一
五、發明説明 i49J 実施例17 〇的化合物 Λ 6 13 6
結晶形·無色针状（從乙醇中再結晶) m p ： 1 2 5- 1 2 6X 形態：遊難 実施例171的化合物 Ο C Η3 、 R2 = Η 、 < 〇 C Η3 Ο (請先閱讀背面之注意事項再場寫本頁) 經濟部屮央#準·工消赀合作社印5i
〇_^C 0 CH3 R3 = 〇 \_)··'' 0 Η Η 6 OH 結晶形：無色針状（從乙醇中再結曰曰) mp ： 195-197 °C 形態：遊離 本紙徂尺度边用中困§家樣準(CNS〉甲4規格(210X297公及） 一 251 -
五、發明説明幺〇) 經 濟 ·:!|ί Ψ 央 準 X； A 工 消 Λ· .合 社 印 製 実施例1 7 2的化合物
結晶形：淡黄色粉末状.（從乙醇水溶液中再結晶) mp ： 96-97 °C 形態：H C i 塩 実施例1 7 3的化合物 R 1 = 〇 C H3 、 R2 = Η C Η3 R3 -Ν~^νί - C Η 3 結晶形：淡褐色粉末状（從乙醇中再結晶) mp ： 138-139 °C 形態：2塩酸塩 本紙压尺度边用中S囷家榀準（CNS) «Ρ4規格（2Κ)Χ297公及）
-252 - 五、發明説明 ίβν 実施例1 7 4的化合物
R
0 C Η3 0 C η3 Λ 6 ΰ 6
R2 =H
R
〇II 0 S - ο ΗII 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 結晶形：淡黄色粉末状 mp : 248-249C 実施例17 5的化合物 形態：遊離 裝
R
0 C H2 C Η3 〇 C H2 C η3 R2 =Η
R 經濟部小央標準工消" 合作社印?^
OH 〇IIN H C C H3 結晶形：淡黄色板状（從乙醇中再結晶） ：1 9 5 - 1 9 6 °C 形態··逆離 m p : 本紙张尺度迈用中因固家準（CNS)甲4規格（210x297公及) -253 - 311136 Λ 6 Β 6 五、發明説明公2) 実施例1 7 6的化合物 ^ 0 C Η 3 0 C Η3 、 R2 = Η 、
结晶形：白色粉末状（從乙酸乙醋中再結晶) m ρ ： 1 8 0 - J 8 1"C 形態：遊難 実施例1 7 7的化合物 (請先閱讀背面之注意事項再項寫本頁) 經沭部屮央#準^^3:工消费合作社印31
結晶形：淡黄色陵狀 （從二噪烧中1¾結晶）'. mp ： 254-255 °C .形態：遊離 本紙张尺度边用中S S家標準(CNS)甲4規格（2Κ1χ23_/公及) -254 - 五、發明説明虹3) 実施例1 7 S的化合物
R
0 C Η3 〇C η3 Λ 6 13 6
R Η
R Ν ( C Η 3 ) 2 Ν ( C Η 3 ) 2 結晶形：掲色粉末状（^曰醇和二乙酿混攸中 再結Β3) mp ; 1 64 - 1 6 5^ —: 2塩雛 実施例1 7 9的化合物
R
0 C H2 c η3 〇 C η2 C η3 (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁)
R Η
R
經濟部屮央榣芈χ;α:工消贽合作社印製 卜紙55：尺度边用中aa家準（CNS)甲4規格（210x297公没） -255 -
66AD
五、發明説明 幺5) 実施例18 2的化合物
R R2 =二
結晶形：白色稜狀 mp ： l7 5- lV6eC 実施例183的化合物R-
〇 c h2 c η3 〇 C Η2 C η3 Λ 6 Β 6
〇Η (從甲苯中再結晶） 形態：遊難
R Η (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準而β工消"合作社印31 〇
結晶形：白色粉末状（從乙酸乙酯和正己院混液中汚 結晶） mp：lS〇-lSl°C .形態：遊離 本紙法尺度逍用中S Η家榀準（CNS)甲4規格（210x297公及) —257 — 66Λϋ
五、.發明說明金7) 実施列18 6的化合物
N H C C Η3 結晶形：淡黄色針状（從乙醇-和二乙醚混液中 •再結晶）_ mp ： 138— 140°C 形態 実施例1 8 7的化合物 R·
0 C H2 c h3 0 C H2 C h3
R2 = H 經 濟 ^：!1« 屮 央 芈 X; A 工 消 ϊ'ί' 合 社 Ϊ
結晶形：樘色#状（從乙酸乙酯和正己烷混液中再結 晶） mp：119-120V •形態：遊離 本紙《:尺/tiiifl t S S 家坊準(⑽？傾i§(2KlX2H)—' -259 - 五、發明説明左8) 実施例18 8的化合物
R
〇 C H2 C H3 0 C h2 c h3 Λ 6 136
R2 =H
R -o
•Ν Ν H N〇2 結晶形：褐色稜狀^ mp : 202 - 2 0 3. 從乙醇中再結晶） 形態：塩酸塩 (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 実施冽18 9的化合物
R
0 C H2 C η3 〇 C η2 C η3 R2 =Η
R -α Ν Ν〇2 經濟部屮央標準·β工消"合作社印5i 結晶形：黄色針状（從二噁烷水溶液中再結晶） ：1 4 2 - 1 4 3 °C 形態：遊離 P : 本认?良尺度边用中S S家標準(CNS)甲4規格(210x297公及) -260 - 五、發明説明金9) 実施列1 9 0的化合物
結晶形：0色針状（.從甲醇中再結晶) mp ： 194 — 195.°C 形態：遊離 実施例191的化合物 R 1 = 〇 C H2 CH3 、R2 = Η 0 C H2 C h3 經
央 羋 乂·; Γ)
I 合 作 社 R3 = -N~^D . 結晶形：無色針状（從乙醇水溶液中再結晶） mp :173-175 °C 形態：塩肢塩 本紙压尺及边用中a S家樣準(CNS)甲4規格（210x297公及) — 261 — 311136 Λ 6 13 6 五、發明説明女〇) 經濟部十央榀準:工消"合作社印3i 実施冽1 9 2的化合物 R1 = _<fA- OCH 2 C Η 3 、 c h2 ch3 R2 = H R 3 結晶形 :·决黄色針状（ 從乙醇中再結晶） m p : 9 8 - 9 9 °C , 形態：遊離 実施冽1 9 3的化合物 R1 = ^ 0 C Η 2 CHa 、 Χ=^-0 C η2 c h3 R2 = Η 、 R 3 = 結晶开多 :無色針状（ 從乙酵中再結晶） m p ： 9 5-96、: 形態：遊離 (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 裝 -t* 本紙5S：尺度边用中國S家橒準（CNS)甲4規格(210x297公及) -262 - 五、發明説明尨1) 実施列1 9 4的化合物
R
0 CH2 ch3 0 C h2 c h3 R2 =Η
R Λ 6 13 6
N〇2 結晶形：黄色針状.(從二噁烷水溶液中苒結晶） ；1 4 5 1 4 6 - 5 °C 形態：遊離 m p 実施例1 9 5的化合物
R
0 C H2 c h3 〇 C H2 C h3 R2 =Η
R
C S. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .可， 線_ 經 濟 部 屮 央 芈 人:】 A 工 消 ί'ί' .合，荇 社 印 Μ 結晶形：無色针状（，從乙醇中再結晶）& m p : 1 1 4 - 1 1 4 . .5 °C 形態：遊離 本紙压尺度边用中19國家4Ϊ準（CNS)甲4規格（210x29?公及） -263 - 五、發明説明尨2) 実施例1 9 6的化合物
Ri = 〇 CH2 CH3 ch2 ch3 Λ 6 Β6 R2 =H 、 R3 = -<_/ 0H 結晶形··黄色粉末状（從乙醇中苒結晶）_ mp : 158_18 O/C (分解） 形態：2塩酸塩 NMR (DMS 0- d6 ) ^ 1. 28-1. 5 (6H, m ) . 4. 02-4. β (4Η, m ). 7. 10 (1H, d, .J=8. 3H〇 , 7. 19 (1H, d, ]=8. 5H〇 . 7. 4 6-7. 63 ( 2H, m ) . 7. 83-7. 97 (2H, m )、 8. 12 (1H, d, J=2H〇 実施冽1 9 7的化合物 經 濟 部 屮 央 準 X; A 工 消f;， 合 社 印
結晶形：淡綠色粉末状（從乙醇水溶液中再詰晶） m p : 2 3 0 °C (分解） 形態：塩酸塩 本紙泫尺度边用中S g家標羋(CNS)甲4規格（210x2町公及） Λ 6 Β6 經濟部屮央榣芈·/ί.;β工消设合作社印魟
五、發明説明紅3) 実施例1 9 8的化合物
R
R2 =Η 0 C Η3 0 C η3 N Η
R 結晶形：無色針状（從乙醇中再結晶） m p : 2 4 4 °C (分解.） 形態：塩酸塩 実施例1 9 9的化合物.
R
R2 =H η · 先.I.: 背. 面 · 之 · 注 · 意· 事· 項 再 填 寫 本 Ή 訂 0 C H2 c h3 O C H2 C h3
R
C H 結晶形：無色針状C 從乙醇中苒結晶） P: 111-112 r 形態：遊離 線 本紙压尺度边用中gj η家榣準(CNS)甲4規格（210x297公及) -265 - 五、發明説明女4) 実施例2 0 0的化全物
R
0 C H2 C h3 〇 C H2 C h3
R2 =H
R
結晶形：無色捧状（從二噁烷中再結晶） mp ： 228 — 229.°C 形態：遊 実施例2 〇1的化合物
R
R
R2 =H C H3 C h3 結晶形：白色粉末状（·從乙醇水溶液中再結晶） mp ： 186— 188 °C 形態：2塩酸境 311136 五、發明説明龙5) ύ! 実施例2 0 2的化合物 ri 0 CH3、 R2 =H C H3 R3
結晶形 m p ： Ν Ν - C C Η3 · \_/ :黄色針状（從甲醇和乙酸乙酯混液中再結 晶） 170-171 °C 形B :遊難 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 經濟部屮央標準χ;β工消设合作社印51 実施冽2 0 3的化合物
結晶形：.白色粉末状（從乙酸乙酯和正己烷混液中再 結晶） mp ： 112-113 °C •形態：遊離 本紙压尺度边用中国H家«準（CNS)甲<1規格（210x297公犮） 267 - 五、發明説明左6) 実施例2 0 4的化合物
R
R
Λ 6 136
R2 =H 結晶形：白色粉末状（.從乙醇中再結晶） mp : 150_154°C (分解_).形態：2 酸塩 実施例2 0 5的化合物
R
0 C H2 C Η3、 0 C H2 C h3
R
H (請先閲讀背面之注意事項再項寫本頁) 裝 訂·
R
〇C H3
N N H 經濟部屮央標半;;JCX工消"合作社印剋 結晶形：白色粉末状（.從甲醇和乙酸乙酯混液中再結 晶） mp ： 206-208 °C 形態：3塩酸塩 本紙5良尺度边用中国困家標準（CNS)甲4規格（210x297公；11) -268 - 五、發明説明紅7) 実施冽2 0 6的化合物
R R
Λ 6 Β 6 R2 =Η 結晶形漂粉醇中SS5獅 m p 実施列2 Ο 7的化合物
(請先間讀背面之注意事項再項寫本頁) τ 經濟部屮央標準沿β工消作合作社印3ί 結晶形：白色粉末状（從乙醇中再結晶） mp ： 241-244 °C 形態：3塩餃塩 本紙55：尺度边用中國S家诈準（CNS)甲4規格（210x297公;!1) -269 - 五、發明説明) 実施例2 0 8的化合物
結晶形：寰色粉末状（.從乙醇中再結晶） mp ： 156-162 °C 形態·· 2塩酸培 実施例2 0 9的化合物
結晶形：黄色粉末状（ 從乙醇中再喆晶） mp ： 178-190 °C 形態3塩酸塩 NMR (DMS 0 - d 6 ) 〇 ：' 2. 83 (3H, brs ) . 3. 28-3. 82 (8H, m )、 3. 85 (3Η· s )、3· 91 (3H. s )、7. 11 (2H. (I,. J=8. 4H〇 . 7. 52 -7. 68 (2H, m )、7. 87 (1 丨丨,、s ).、 7. 98 (1H, dd, )-7. OIlz , 8； 5Hz ) . 8. 30 (1H, d, j=2. 0Hz) 五、發明説明 i69) 実施例210的化合物 Λ 6 Β 6
Η m p : 188—192Ό (分解） 形態：2塩酸塩 実施例211的化合物
R
R Η
R
0 C Η3 Ν Ν - C Η 2 C Η a 經 濟 部 屮 央 準 X) A 工 消 ϊ'ί' 合 h 社 印 結晶形：黄色針状（從乙酸乙醋和乙醇混液中 吾結晶） mp ： 166-170 °C 形態·· 3塩酸塩
本紙法尺度边用中S困家棕準（CNS) 規格（210x297公犮） -271 - S11136 Λ 6 136 五、發明説明达7〇) 実施例212的化合物
R
R2 =H
R 背 0 c h3 ch2 n
結晶形；i?粉 m p 実施例213的化合物
(請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 線 經濟部屮央標準XJA工消赀合作社印31 本紙法尺度边用中国S家榣準（CNS)甲4規格（210x29V公及） -272 - Λ 6 Β 6 經濟部屮央標準χ;β工消设合作社印製 五、發明説明含71) 実施例214的化合物 R1 = OCH 2 C Η 3、 R2 =H 、 ch2 c h3 z^C0 c Ha R3 = C〇C Η 3 結晶形 :無色稜狀 c從乙酸乙酷中再結晶） m p : 12 1-12 2。。 形態 •遊離 実施例215的化合物 R1 = _/~V OCH 2 C H3、 R2 =H 、 '~c h2 c h3 R3 = _f5〇CH3 0 0 H 結晶形 :無色針状（ 從乙酵中再結晶） * m p ： 176-177V 形態 :遊離 (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) -··* 線. 本紙压尺度边用中国困家榣準（CNS)甲4規格（210x297公及) -273 - Λ 6 η β
五、發明説明i73) 実施例218的化合物 R'=
0 C H2 C H3 0 C H2 C h3
R
H
R
結晶形：白色粉末状C從乙酸乙酯中再結晶） m p ： 2 1 2 - 2 1 4.°C 形態：2塩酸塩 実施例219的化合物 Ί.
R 0 C H2 C Η 〇 C H2 C η3
OH
R Η
R 經 濟 部 屮 央 準 又:1 工 消 i'i- 作 社 印 3i 結晶形：白色板状（，從乙酵中再結晶） mp ： 1 2 6- 1 2 8°C 形態：遊離 本紙法尺度边用中国Η家榀準（CNS)甲4規格（210x297公;!i：) -275 - 五、發明説明彡74·) 実施冽2 2 〇的化合物 Λ 6 Β 6
結晶形：淡黄色針状 < 從乙醇中再結晶) mp ： 97-98 eC . 形態：遊難 実施例2 2 1的化合物
I 、Ρ •16 •fr 結晶形白色針状（ 從乙醇中再結晶） mp： 161-164 °C 形態：塩酸塩 p ϋ 本-¾法尺A ii用中S S家辟(CNS)甲4規格(210X 2H)'
-276 - 五、發明説明) 実施例2 2 2的化合物 R ' = -^ — OCH2 CH3 % Ν=^·〇 ch2 ch3 r2 =_c〇2 〇2 H5 n R3 =-C〇2 C2 H5 n 結晶形：黄色針状（從乙酸乙酯和正己烷混液中再結 晶） · mp : 133— 134°C 形態：逝離 . · 実施例2 2 3的化合物
濟 部 屮 央 IS 毕 Vi a X ·« fi' ；JL η 結晶形：黄色粉末状（從二甲基甲醛胺中 再結晶） mp : 270 — 279°C (分解） 形態：遊難 NMR (DMS〇-ds ) 5 -·' 1. 39 (3H, t, J=6. 8Hz) . 1. 40 (3H, t, J=6. 8H〇 . 4. 0(M. 35 (4H, m )、7. 13 (1H. d· J=8. 4H〇、 7. 16 (1H, d, J=2. 0Hz) . 7. 68 (1H, dd, J = 2. OHz ,.. 8. 4Hz )、11. 97 (2H, brs ) 本紙法尺度边用中SH家標準（CNS)甲4規格（210x297公ΐ) -277 - 311136 Λ 6 Β 6 五、發明説明^76) 実施例2 2 4的化合物
R
R
R Η 結晶形：淡褐色粉末状（ 從乙Ρ中再結晶） mp : 188 — 210 °C (分解）形態：2塩酸塩 NMR (DMSO-d-ε ) <5 ： 2. 82 (3H, s ) n 3. 25-3. 78_ (8H, m ) N 3. 85 (3H, s ) . 3. 88 (3H, 's ) , 4. 49 (2H, br； 7. 09 (1H, d, J=8. 6Hz) s 7. 44-7. 60 (2H, m )、 7. 92 (1H, s ) n 先 閉 in 背 之 注 意 事 項 再 窝 本 実施例2 2 5的化合物
R
0 C H2 C H3、 〇 C H2 C H3 線 經濟部屮央標準^;0:工消疗合作社印21
R2 =H
R X) 結晶形：黄色粉末状（從丙酮中再結晶） mp:114 — 115°C 形態：塩酸培 本紙沒尺度边用中S S家榀準（CfiS)甲4規格（2 HI X 297公犮） -278 - 五、發明説明含77) Λ 6 Β 6 実施冽2 2 6的化合物 Ri = -<f"V- 〇CH2CH3s r2=h 、 CH2 ch3
3 R Η Η o I c
結晶形：淡褐色粉末状（ mp : 122-123.C 從二乙醚中再結晶) 形態：遊難 実施例227的化合物 = R , = 〇 C Η 2 'C Η 3 . R2=H 、 0 C H2 c h3
3 R
ο ΠΜ C <0 C η3 V- Ο C η3 (請先閉讀背面之注意事項再塡寫本頁) 線 經濟部屮央橾準;;JA工消介合作社印3i 結晶形：白色粉末状（從乙酸乙酯和正己丨元混 液中再結晶） mp ： 128-129 °C 形態：遊能 本紙法尺度边用中SS家详準（CNS)甲4規格（210x29/公及） -279 五、發明説明太78) 実施例2 2 8的化合物
R
Λ 6 13 6 R2 =Η
R
結晶形··暗黄色粉末状（從二甲基甲醇胺水溶液 .中再結晶） • :285_29CrC (分解） 形態：遊離 m p 実施例2 2 9的化合物
0
R (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 裝 訂：：線 經濟部屮央榀準χ;β工消赀合、作社印3i
〇 結晶形：無色接狀 （從乙酸乙醋中再結晶）. m p ： 1 3 0 - 1 3 1 °C •形.態：遊離 本紙张尺度边用中囷困家榀毕（CNS)甲4規格（210x29/公Ji:) -280 五、發明説明幻9) 実施例2 3 〇的Λ合物 Λ 6 Β6
〇 y- 〇 c c h3 . 乂〇 c ch3 丨丨 〇 结晶形，咖规
τι P
:256 — 257 C 形怒：遊離 (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁). 裝· 經濟部中央標準XJA工消赀合作社印3i 実施例231的化合物 R, = 〇CH2CH3、 R2=H 、 CH2 ch3 r3 =_CH=CH 結晶形：淡黄色粉末状 _ mp ： 94 — 95C .形態. 本紙張尺度边用中S 5家桔準（CNS)甲4規格（210x297公及） -281 - Μ
3ίίί36 五、發明說明如丄） 實施例2 3 5 將4 一 （3, 5 —二硝基苯基）一 2 - (3, 4 —二 甲氧苯基）瞎唑（5. 9g)和氣化亞錫二水合物（ 24. 4g)的濃鹽酸溶液（90miH於室溫下攪拌2 小時。冷卻後濾取析出的結晶，從乙醇水溶液中再結晶而 得4一 （3, 5—二胺基苯基）一2— （3,4—二甲氧 基苯基）瞜唑二鹽酸鹽3. 73g。 熔點：198〜200t： 淡黃色粉末狀。 按照本實施例2 3 5相同方法，利用適當原料化合物 可製得前述實施例5 5，9 1 , ΓΌ 4 , 1 8 1 , 1 9 1 ,196, 197, 198, 208, 232 的化合物。 實施例2 3 6 溶解4 一（4 一羥基苯基）一2 — （3, 4 -二乙氣 基苯基）噻唑（1. 5s) · 2, 3, 4, 6 — 四一0 — 乙醯基一 /3 — D —葡糖吡喃糖（1 . 4g)以及三苯基磷 (1. 3g)於四氫呋喃（45ιη$)中，0°C下分量慢 慢加入含有二乙基偶氮基二羧酸酯（0. 9g)的四氫呋 喃（5 m文）溶液，在室溫下搜拌1 4小時。蒸餾去除溶 劑所得殘渣利用矽膠柱管層析法（溶出液：二氯甲烷）精 製之。從乙酸乙酯和正己烷混液中再結晶而得4—〔4一 (2，3, 4，6 —四一 0 —乙醯基一 D -葡糖肶喃 糖基氧基）苯基〕一 2 —（ 3 , 4 -二乙氧基苯基）pg唑 本紙汝尺度边用中囷Η家榀準（CHS)甲4規格（2丨0x297公犮） -283 五、發明説明戈82) -- 1 . 5 2 g 〇 熔點：180〜181¾ 白色粉末狀 按照實施例236相同方法，利用適當原料化合物可 製得前述實施例1 7 1和1 84的彳t合物I。 實施例2 3 7 懸濁4— 〔4一 （2， 3, 4, 6—四一〇—乙酵基 一 一 D —葡糖吡喃糖基氧基）苯基〕一 2 一 （3, 4 一 二乙氧基苯基）噻睡（0. 15 g)於甲醇和二氯甲院的 混合溶液（2 : 1，6 m $)中，-再加入催化劑量的甲醇 鈉，在室溫下攪拌2小時。蒸餾去除溶劑後由甲醇中再結 晶而得4 一〔4 一 （Θ — D —葡糖耻喃糖基氣基）苯基〕 —2— (3，4 一二乙氧基苯基）pf唑7 1mg。
熔點：1 3 8〜1 4〇°C 白色針狀g晶 經 部 屮 央 Xh 工 消 作 社 印 % 實施例2 3 8 室溫下滴加氯磺酸（2miM於吡啶（40m5)中 ，在501C下攪拌12小時。加入4 — (4 一羥基苯基一 2 — （3, 4 —二甲氣基苯基）瞜唑（〇. 33s)，先 於50t：下攪拌6小時。然後在室溫下攪拌一夜。反應液 經減壓蒸餾乾涸後，加水於殘渣中並濾取結晶，所得4 一 (4一羥基磺醛基氣基苯基）—2— (3,4—二甲氧基 本紙張尺度边用中a a家益芈(CJJS)甲4規格(2丨0x297公犮) -284 - 五、發明説明戈83) 苯基）瞜唑吡錠鹽經懸濁在甲醇（3mi2)中，加入0. 1N氫氧化鉀水溶液（5m5),室溫下提拌一夜。反應 液濃縮後所得殘渣溶解於水中，用離子交換樹脂（D〇weX 50X8, 0. 5s)處理，濃縮濾液而得4 一 （4 一羥 基磺醛基氣基苯基）一 2 - （ 3，4 一二甲氧基苯基）噻 唑 0 . 0 4 g 〇 熔點：248〜249t： 淡黃色粉末 實施例2 3 9 懸濁4 — (4 一淫基苯基）一'·2 —（3，4 一二甲氣 基苯基）瞎唑（0. 5g)，多聚甲醛（lg)和Ν —甲 基六氫吡哄（0. 5g)於乙醇（25m$)中，加熱還 流8小時。反應液經減壓蒸餾後，所得殘渣利用矽膠柱管 層析法（溶出液：二氯甲烷/甲醇= 49/1, V/V) 精製後，溶解於乙醇（1 〇mC)中，加入氛化氫飽和乙 醇（0. 5mi2)並放置之。濾取所析出結晶，乾燥後從 乙醇中再結晶而得4 —〔4 —翔基一 3 — (4· —甲基一1 一六氫吡阱基甲基）苯基〕一2— (3, 4—二甲氧基苯 基）_唑一三鹽酸鹽0. 2g。 熔點：1 ? 8 〜1 9 0 °C。 黃色粉末狀 核磁氣共振譜（DMSO-dd δ : 2. 38-3. 82 ( 8 H , brs), Λ 6 ____Β6 五、發明説明紅4) 3 . 2 8 一 3 • 8 2 ( 8 H > m ) » 3 . 8 5 ( 3 Η 9 S ) 9 3 . 9 1 (3 Η » S ) t 7 . 1 1 ( 2 Η » d » J = 8 » 4 H z ), 7 . 5 2 一 7 • 6 8 ( 2 H % m ) 7 8 7 ( 1 Η S ) 7 . 9 8 ( 1 Η 9 d d f J = 2 • 0 Hz, 8 . 5 Η Ζ ) » 8 . 3 〇 ( 1 Η 1 d f J = 2 • 0 H z ) 〇 實施例2 4 0 -- 含有4一 （3—甲氧基一5—羧基苯基）一2— （3 ,4 一二乙氣基苯基）瞜唑（1.5g),N —甲基六氫 吡阱（0.4g)以及二乙基氡基磷酸鹽（〇.7g)的 二甲基甲醯胺溶液（20mi?),冰冷攪拌下加入三乙胺 (0. 6m5),室溫下攪拌14小時。蒸餾去除溶劑， 所得殘渣中加入二氛甲烷（80mjH和水（30mjn 經 ，並分離之。二氣甲烷層用飽和碩酸氫鈉水溶液（2 0 濟 | m 以及飽和食鹽水（2 0 m iM洗淨，乾燥後蒸餾去 | 除溶劑，所得殘渣利用矽膠柱管層析法（溶出液：二氯甲 « 烷/甲醇=200/3. V/V)精裂，溶解於乙酸乙酯 | ，加入鹽酸酸性乙醇，濾取析出結晶，乾燥後從乙酸乙酯 | 中再結晶而得4 —〔3 —甲氧基一 5 — （4 —甲基一 1 — I 六氫吡阱基羰基）苯基一 2 —( 3 , 4 —二乙氧基苯基） 本紙压尺度边用中國困家棕芈(CNS)甲4規格(210x297公犮)
-286 - 五、發明説明之85) 瞎唑鹽酸鹽1. 2g。 白色粉末狀 熔點：185〜186υ 按照本實施例24 0相同方法，利用適當原料化合物 可製得前述實施例120, 217以及233的化合物。 實施例2 4 1 經濟部屮央榀準χίΑΙ 溶解4 一〔3 —甲氧基一 5 — (4 —甲基一 1~六氫 耻哄基毅基）苯基〕一2 —（3, 4 -二乙氧基苯基）瞎 唑（0. 4g)於四氫咲喃（2〇mi?)中，逐以少童加 入氫化錯鋰（32mg),並在〇飞下攪摔30分鐘，然 後在室溫下攪拌2小時。加入1〇%氫氧化鈉水溶液（〇 .05mj)和水（◦. Im5),再在室溫下搜拌20 分鐘。反應液過濾後，濃縮濾液，所得殘渣利用矽膠柱管 層析法（溶出液：二氯甲烷/甲醇=99/1 ;V/V) 精製，溶解於乙酸乙酯，加入鹽酸酸性乙醇，濾取所析出 結晶，乾燥後從乙酸乙酯中再結晶而得4 一〔 3 —甲氣基 —5 — （4 一甲基一1—六氫妣阱基甲基）苯基〕一 2 — (3, 4 -二乙氣基苯基）唑二鹽酸鹽40mg。 白色粉末狀。
熔點：2 1 2〜2 1 4 °C 一…一必试似/μ △物 ^11136 Λ 6 五、發明說明知6) ------06__ 311136 Λ 6 _____Β6__ 五、發明說明圭86) 實施例2 4 2 η 先 閲 讀 背 f 意 事 項 再 填 寫 本 含有4 一（4 一氯一3 —硝基苯基）一 2 - （3, 4 一二乙氧基苯基）瞎唑（1 g)和嗎啉（636mg)的 二甲基甲醛胺（20miM以及二甲亞碩（20mi)溶 液於1 5 Ο Ό下加熱還流2〜3 . 5小時。反應液經減壓 蒸餾後，殘渣移入冰水中，加入碩酸氫鈉水溶液·用二氣 甲烷萃取三次。以食鹽水洗淨後用硫酸鎂乾燥，蒸餾去除 溶劑，所得殘渣利用矽膠柱管層析法精製後，從乙酸乙酯 和正己烷混液再結晶而得4 — (4 一暍啉基一 3 —硝基笨 基）一2— （3, 4-二乙氣基苯基）瞎唑1. 03g。 橙色針狀結晶。 ' 玎 熔點：119〜120它。 按照本實施例242相同方法，利用適當原料化合物 可製得前述實施例173,180,188和189的化 合物。 實施例2 4 3 經濟部十央梂芈而只工消赀合作社印製 懸濁4, 5 —二乙氣基羰基一 2 — (3, 4 —二乙氣 基苯基）_唑（lg)於乙醇（4miH中，加入肼水合 物（2miM ,在密封管中於13〇°C下加熱48小時。 冷卻後濾取所析出結晶。用乙醇洗淨，乾燥後從二甲基甲 醯胺中再結晶而得2 — (3, 4 —二乙氧基苯基）一 5, 6 —二氫瞜唑駢〔4，5 — d·〕嗒阱基一 4, 7 —二酮 2 2 0 m g 本紙張尺度边用中S S家橒芈(CNS〉甲4規格(2丨0x297公龙） -288 - 五、發明説明戈87) 熔點：270〜279¾ (分解） 黃色粉末狀 核 磁 氣 共 振 譜 ( D Μ S 0 d 6 ) δ 1 3 9 ( 3 Η 9 t > J 6 • 8 Η 2 ), 1 4 0 ( 3 Η 9 t » J 6 • 8 Η Z ), 4 0 0 4 • 3 5 ( 4 Η 9 m ) 7 1 3 ( 1 Η f d t J 8 • 4 Η Z ), 7 6 1 ( 1 Η f d 9 J 2 * OH Z ), 7 6 8 ( 1 Η 9 d d $ J 2 .0 Η Z , 8 4 Η Z ) 9 1 1 9 7 (2 H t b r s )' 實 施例 2 4 4 溶解 2 ( 3 9 4 二 甲 氧 基 苯 基） 4 — 氯 甲 基 m 唑 (8 6 〇 m g ) 和 N 甲 基 — 氫 吡阱（ 3 2 0 m g ) 於 甲基 甲 醛 胺 ( 1 0 m ) 中 ， 加入 氫化鈉 (1 3 0 m S ) 於室 ：；tsi 1ΕΩΙ 下 攪 拌 1 4 小時 Ο 蒸 餾 去 除溶劑 > 所得 殘 渣 以 氣 仿萃取 > 水洗 9 乾 後 蒸 餾 去 除 溶 劑 〇溶 解 所得 殘 渣 於 乙 醇 中， 加入 氯 化 氫 飽和 乙 醇 並放 置 之 。濾取所析 出結 晶 > 用 少量 乙 醇 洗淨 9 乾 燥 之 〇 從 乙 醇 中 再結 晶而得 2 一 ( 3 * 4 - 二 甲 氣 基 苯 基 ) 一 4 —* ( 4 — 甲基 氫吡阱 基 甲 基 ) Pg唑 8 2 0 m 8 〇 熔點 • 1 8 8 2 1 0 °c ( 分解 ) 淡褐色粉末狀 五、發明説明爻88) 按照實施例244相同方法，利用適當原料化合物可 製得前述賁施例209， 212， 218的化合物。 實施例2 4 5 由1 一溴一3，4 一二甲氧基苯（2. 4g)所調製 得格利雅試劑（Grignard reagent )的四氫呋喃溶液（ 60miM ,經冰冷攪拌後，再加入含有2 — （3, 4 — 二乙氧基苯基）一 4 —甲醛基瞎唑（3 g)的四氫呋喃溶 液（20mi?)，同溫度下攪拌1小時，然後在室溫下攪 拌3小時。加入飽和氯化銨水溶液（1 〇 m j?),並蒸餾 去除溶劑，所得殘渣用氣仿（1 Ο^Ό m )萃取，以水（ 20mS),飽和食鹽水（20m5)洗淨後，乾燥之。 蒸餾去除溶劑所得殘渣利用矽膠柱管層析法（溶出液：二 氯甲烷/丙酮=99/lV/V)精製。從二乙_中再結 晶而得2— （3,4—二乙氧基苯基）一4一 〔1一羥基 1 一 （3, 4 —二甲氧苯基）甲基〕_唑2. 2g。 熔點：1 2 2〜1 2 3 °C 淡褐色粉末狀。 按照本實施例2 4 5相同方法，利用適當原料化合物 可製得前述實施例1 2 8的化合物。 實施例2 4 6 溶解2 — (3, 4 —二乙氯基苯基）一 4 —〔1 一羥 基一 1— (3, 4 一二甲氧基苯基）甲基〕BS唑（150 本·中 S S 家辟(CiiS…祕(210XMV·公及) ' --- 五、發明説明全89) mg)於氛仿（20mj2)中，加入二氣化錳（ig)， 加熱還流2小時。過膝反應液，滠縮濾液，從乙酸乙酯和 正己焼混液中再結晶而得2 — ( 3 , _4—二乙氧基苯基） 一 4 一 （3, 4 —二乙氣基苯甲醯基）噻唑98mg。 熔點：128〜129¾ 白色粉末狀。 按照本實施例24 6相同方法，利用適當原料化合物 可製得前述實施例1 2 7的化合物。 實施例2 4 7 含有苯甲基三苯基氯化錢（2、6 g )的四氫呋喃（ 10mi)的懸濁液，在一50¾下攪拌中逐以少量滴下 正丁基鋰（4. 。昇溫至室溫後，再於—50Ό 下加入2— (3,4—二乙氧基苯基）一4一甲醛基噻唑 (2g)的四氫呋喃溶液,同溫度下攪拌 30分鐘，再於室溫下攪拌14小時。加入水（l〇me ),乙酸乙酯（40mP),經分離萃取，乾燥後蒸餾去 除溶劑，所得殘渣利用矽膠柱管層析法精製而得2— （3 ，4 一二乙氧基苯基）_4 一苯乙醯基瞜唑的順式和反式 異構物（1:1)的混合物2s。
熔點：94〜95°C 淡黃色粉末狀 按照本實施例247相同方法，利用適當原料化合物 可製得前述實施例129和135的化合物。
-291 - 五、發明説明？90) 實施例2 4 8 按照則述實施例1 4 2所示相同方法，利用適當壞_ 化合物可製得前述實施例1 5 5 , 1 6 9, 1 7 5, 182, 1 9 0, 196, 201, 20 8, 209, 210, 211, 219, 220， 228和233的化 合物。 實施例2 4 9 按照前述實施例1 4 3所示相同方法，利用適當原_ 化合物可製得前述實施例1 7 2 , 1 7 8, 1 8 0, 181, 186,201,206,207,209, 2 1 0 , 2 1 1，2 1 6和2 3 4的化合物。 實施例2 5 0 按照前述實施例1 5 1所示相同方法，利用適當原料 化合物可製得前述實施例2 2 6的化合物。 實施例2 5 1 經濟部屮央#準乃员工消#合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 按照前述實施例1 5 2所示相同方法，利用適當原料 化合物可製得前述實施例2 2 7的化合物。 實施例2 5 2 按照前述實施例1 4 6所示相同方法，利用適當原料 化合物可製得前述實施例159,175,186, 本紙張尺度通用中a a家樣準(CNS)甲4規格(210x297公婕） -292 Λ 6 __Β6__ 五、發明説明fe9i) 2〇2和203的化合物。 實施例253〜351 按照前述實施例1和138所示相同方法，利用適當 原料化合物可製得下列1 1表中所示化合物。
經濟部屮央#準x;cx工消设合作社印M 本紙法尺度边用中囷因家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -293 - 五、發明説明（2並
R;R
R Λ 6 13 6 実施例2 5 3的化合物
R
0 C 2 Η 5 0 C 2 ·Η 5 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁)
R2 =H
R
C 〇2 Η 咭晶形：白色粉末状；從甲醇和氯彷混攸中立 ^ 炫晶） .2 α 9 . 3 - 2 2 0. 3 °〇 形態：遊離 m ρ 經 濟 部 屮 •央 標 準 X; Ά .工 消 fi· .合 作 社 印 31 本紙55：尺度边用中a a家《準（CNS)甲4規格（210x297公及） 294 - 五、發明説明（2由 実施例2 54的化合物 Λ 6 13 6
結晶形：白色針状（從乙醇中苒結晶) m p ： 1 3 7 - 1 3 S-eC 形態：遊離 実施例2 5 5的化合物
R
0 C 2 Η 5 〇 C2 H5 R2 =Η
R
C 〇2- --------- DC H2 C 0 2 C H
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 線 經濟部中央標芈χ;β工消费.合作社印製 結晶形：無色針状·(從二異丙®中再結晶） mp ： 96-97 °C 形態：遊離 本紙法尺度边用中a a家诘準(CNS)甲4規格(210x297公犮) -295 - 五、發明説明（2汍 実施例2 5 6的化合物
R
0 C 2 Η 5 0 C2 η5
R2 = Η 、 R
C c ^............... 6 C H 2 C H = C H 2 結晶形：白色粉末状從二異丙醚中再結晶）： m
p : 8 6 — 8 7 °C 形態：遊離
經濟部中央標芈而0;工消^··合作社印製 実施冽2 5 7的化合物 R 1 = -<〇>- 0 c2 H5 、 N=^-0 C2 h5
/7~^C C 〇2 J : J
R 2 = H、 R 3 = 2 C 0 2 H ; 結晶形：淡褐色粒状（·從二異丙醚中再喆晶） m p..: 1 9 9 — 2 ◦〇°C 形態：遊離 本紙压尺度边用中S S家標準(CNS)甲4規格（210x297公聲） -296 - Λ 6 Β 6 經濟部屮央榀準/;ίΑ工消"合作社印製 五、發明説明（2迩 実施冽2 5 8的化合物 R1 = — fV〇C2 h5 N X=^-0 C2 Η 5 C 〇 N H2 R2 =Η 、 R 3 = ·— Ο — OH 結晶形： 無色稷狀 ('從二氛甲烷和 乙醇混液· •中. 再^晶） m p : 1 9 5-196。。 形態：遊離 実施例2 5 9的化合物 R 1 =— <f^>- 〇 〇2 Hs S 0 C2 Η 5 R2 =H 、 R3 =- P > C 〇2 Η 結晶形： 白色粉末状_( 從乙醚和正己烷 混液 中再結晶） m p ： 1 31-131 8°C 遊離 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺度边用中囯困家標準（CNS)甲4規格(210x297公及) -297 - 3ΐ1ί3β Λ 6 Β 6 五、發明説明（2¾ 実施例2 6 0的化合物
R
R' Η -0 c2 h5 N 0 C2 Hs /7~ (ch2 CH = R3 = y- oh \—— c o2 c h3 結晶形：無色-稜狀 （' 從二異丙醚中再結晶)· mp : 118—1 19 °C 形態：遊離 実施例2 61的化合物
經濟部屮央標準，^13:工消#合作社印M 結晶形·.白色針状<·從乙酸乙酯中再結晶) mp ： 159-160 °C 形態：遊離 本紙张尺度边用中因Η家掹準（CNS)T4規格（210x297公犮） -298 - 311136 Λ 6 ΰ 6
本纸法尺度边用中g Η家標準（CNS)甲4規格（2^X297公垃)
(請先閱讀背面之注意事項再埸窝本頁) •裝.....
Jf- -299 - 五、發明説明（25)8 実施例2 6 4的化合物
R
0 C2 H5 0 C2 h5 Λ 6 Β 6
R
H
R
結晶形：黄― . 結曰^) mp ： 194~195°C 氯甲烷和乙醇混液中再 __(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 実施例2 6 5的化合物
經濟部屮央榀芈XJO:工消炸合作社印製 結晶形：黄色粉末状 '(從乙醇和氛仿混液中扃 結晶） .：；ρ ： 1 5 0. 4 - 1 5 2 °C 形態：遊離 本紙汝尺度边用中SS家榀iMCNS)甲4規格（210x297公及） -300 一 五、發明説明（299 実施例2 6 6的化合物
R
0 C2 Hs 〇 C2 H5
R2 =H
R
Λ 6 Β 6 C 〇2 C h3 0 C H2 〇 c h3
結晶形8营色⑸·從H m p 実施例2 6 7的化合物 ϊ. (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁}
R
Ο C2 Hs 0 C2 Hs
R2 =H s R
C 〇2 H 〇C H2〇C H3 結晶形：白色針状，（從乙酸乙酿中再結晶） ：1 -3 4 - 1 3 5 °〇 形態：遊離 m p 經濟部屮央標準XJO:工消赀合作社印51 本紙5έ尺度边用中困困家榀準（CNS)甲4規格（210X297公；!J:) .-301 -
五、發明説明（3CiD 実施列2 6 8的化合物
Μ ' 〇 〇2 C Η 3 R2 =H、 R3 = NH2 結晶形：白色針状（從甲醇中再結晶） mp：139. 8 - 14 IV 形態：遊離 実施例2 6 9的化合物
結晶形：褐色粉末状（從甲醇中再結晶) mp ： 247-248 °C '形態：遊離 經濟部十央#準XJCX工消赀合作社印製
本紙汝尺度边用中HH家榣準（CNS)甲4規格（210x297公及） -302 - S11136 Λ 6 Β 6 經濟部屮央榀芈/{.;0:工消#合作社印製
五、發明説明（3(¾ 実施.例2 7 0的化合物
R R
結晶形：白色粉末状4 從乙醒和正己烷混液中 . 再結晶） m ρ ·' 9 5. S — 9 7 . 4 °C 形態：遊難
先 閲 讀 背 © 之 注 意 I 実施例2 7 1的化合物
R
0 C2 h5 〇 C2 h5
R2 =H 、 R
C 02 H N H2 結晶形：白色粉末状（從甲醇和氛仿混液中再結晶） P : 248 — 258°C (分解） 形態：2塩駿塩 本.¼¾尺度边用中a S家揉準（CNS)甲4規格（2)0X297公及) -303 - 五、發明説明（3Cfe 実施.例2 7 2的化合物
R
0 C2 h5 0 C2 H5 NH2
R2 — H 、 R
B Λ 6 Β6 C 02 C H3 実施例2 7 3的化合物
R
〇 C 2 Η 5 、 0 C2 Η5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝
R2 =H
R <3
C N 經濟部屮央榀準Λ,ίβ工消仰合作社印rf4 =形 mKn 本紙張尺度边用中国S家標準(CNS)甲4規格(210X297公;!!：) -304 - Λ 6 Β 6
311136 Λ 6 Β 6
五、發明説明（3W 実施例2 7 6的化合物 R1 = ^fjV- 0 c2 H5 、 C2 H5 0 Η
結晶形：白色針状（-從乙酸乙醋中吾結晶) mp： 197-198 ：0 形態：遊難 実施例2 7 7的化合物
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ 經濟部屮央榀準局CX工消货合作社印rt4 結晶形：白色針状（從乙酸乙酯和正己烷混胶中再结 晶） mp ： 184-185 °C 形態.·遊離 本紙張尺度边用中S S家榣準（CNS) T4規格(210X297公犮） -306 - 'Λ 6 Β 6 五、發明説明（3dt5 經濟部屮央楛準而0:工消费.合作社印31 実施例2 7 8的化合物 Ri = -^"V- 〇 C2 Hs N C2 h5 /Ύ~ (ch3 R2 、 R3 = -</ 0 H \- 之 C 02 H 結晶形：白色針状（從乙酸乙酯中再結晶） mp ： 211-212.eC 形態：遊離 実施例2 7 '9的化合物 R1 、 yj ^ C 〇2 c h3 R2 = η 、 R3 = V- 0 C Ha 結晶形：白色·稜狀 Ο 從甲苯和乙醚混液中 再結晶） m p ： 10 0. 6 — 101. 4°C 形態：遊離 本紙張尺度边用中國囷家標準(CNS)甲4規格（210x297公没） -307 - 五、發明説明（3(36 実施例2 8 0的’化合物 Λ 6 Β 6
1 = 一》—〇 C 2 Η 5 、 Nc=^-0 CH3 C 〇2 ch3 R2 = H s R3 = 0 H 結晶形：淡褐色粉末状（從乙醇和氛彷混液中:.再結晶） mp : 138. 6 — 14 0. 6eC_ 形態：遊離 実施列2 81的化合物
R
0 C2 H5 O C2 h5
C 〇2 H (請先閏讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝 綠
R2 = Η 、 R 經濟部屮央榀芈而貝工消货合作社印製 结晶形; m p 本紙张尺度边用中a因家標华（CNS)甲4規格（210X297公¢) -308 五、發明説明（3〇7 実施例2 8 2的化合物
R
〇 C2 Η5 〇ch3 Λ 6 Β 6 R2 =Η
R
C 〇2 H OH (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 実施例2 8 3的化合物 Ί.
R
Ο C2 Η5 、 Ο C2 η5 R2 =Η
R C 〇2 C Η3 Ο Η Ν Η2 經濟部屮央榀準，Λα:工消赀合作社5:31 * 結晶形：白色針状（從甲醇中再结晶） m ρ ： 1 3 5 - 1 3 6 °C 形態：遊難 私紙尺度边用中國固家榣準（CNS)甲4規格（210x297公及） -309 - 五、發明説明（3Cfe 実施例2 84的化合物 Λ 6 Β 6
結晶形：白色粉末伏（從乙醇中苒結晶) mp. :179-180 °C 形態：遊離 実施例2 8 5的化合物 R1 = 0 c2 H5 、 C2 H5
經濟部屮央桴準XJOC工消赀合作社印製 喆晶形：白色粉末状( 從乙酵中苒蛣晶） mp ： 215-216 °C 形Β :遊链 本紙压尺度边用中困S家楳準(CNS)甲4規格(2丨0x297公犮) -310 - 五、發明説明（309 実施例2 8 6的化合物 Λ 6 13 6
备. 先.I : 背. 面 · 之 · 注 · 意· 事. 項： 再. 填. 寫· 本. 頁. 結晶形：淡綠色針状（ 從甲醇中再結晶) m.p ： 1 94 - 1 9 6.°C 形態：遊離 実施列_2 8 7的化合物
〇Η
經 濟 部 屮 央 標 準 X; A 工 消 ΐί， 合 社 印 製 結晶形：白色粉末状（從二噁烷中再結晶) mp ： 272-273 °C 形:想：遊離 本M_5k尺度边用中S囷家標準(CNS)甲4規格（210x297公犮) -311 - Λ 6 Β 6 五、發明説明（33)0 実施.例2 8 8的化合物
結晶形：白色粉末状從乙醇中苒結晶） mp :140. 2 - 1.4 1. 6 °C .形態：遊離 実施例2 8 9的化合旬
Ri = 0 (CH2 ) 2 CH3 、 X=^-0 (CH2 ) 2 ch3
c 0 2 H
R2 = H、 R3 = 〇 H '結晶形：白色粉末状（從乙醇中再結晶） mp：177. 6-178. 8°C 形態：遊離 工 消 fc 合 社 經 濟 部 屮 央 準 乂·】 β
本紙張尺度边用中国0家榀準(CNS)甲4規格(210x297公犮) -312 - 五、發明 '説明（3ώ 施例2 9 〇的化合物
R
〇C Η3 0 C 2 Η 5 Λ 6 Β 6 R2 =Η
R
C 〇2 Η〇H S;形冗針?再SS):遊離 実施冽2 91的化合物
R
〇 (CH2 ) θ ch3 0 (CH2 ) 9 ch3 * *......................R.....7- fm^^n ulm — unii dli 1·11 · »^ιιι··ΙΙΙΙ^Ι^^Ι^ΙΙ^1ι1Ι^^Ι^·—^—· I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1
R2 =H
R
C〇2 H 〇H 經濟部屮央榀準局β工消赀.合作社印51 本紙》•尺度边用中S Η家榣準(CNS)甲4規格(210x297公；Ji) -313 - 五、發明説明（31)2 実施例2 9 2的化合物
R
C〇2 Η OH Λ 6 Β 6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 実施例2 9 3的化合物
R
0 (CH2 0 C 2 Hs 2 c H 3
R2 =H
R
C 〇2 H 〇H 經濟部十央橾準Λβ工消费合作社印製 本紙尺度逍用中国S家榀準（CNS)甲4規格（210X297公犮） -314 - 五、發明説明（33)3 実施列2 ^ 4的化合物
R
0 (CH2 ) 2 ch3 0 C2 h5 ·
R2 = H
R 実施例2 9 5的化合物
R
〇 C2 Hs 0 C2 h5 Λ 6 Β6
C〇2 H ......................... (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
R
H
R
C 02 H OH' C H2 C H ( C h3 經濟部屮央榀準χ;β工消赀合作社印5i 結晶形：白色針状 < 從甲酵中再结晶） ：180-181 °C 形態：遊離
P 本紙張尺度边用中國Η家«準（CNS)甲4規格（210x297公;ii) -315 - 311136 ύ!
五、發明説明 (31Η 実施例2 9 6的化合物
結晶形：白色粉末状-(.從乙酸乙酯中再結晶) m ρ ： 2 7 1 - 2 7 3.eC 形態··遊難 実施例2 9 7的化合物 經 濟 部 屮 央 標 準 合 作 社 R 1 = ^ — 0 C 2 Η 5 、 C2 H5 _ ^~<C〇2 H R 2 = H 、 R 3 = 0 H C H2 C H2 OH 結晶形：淡黄色粉末状„(從乙酸乙酯中再喆晶） mp ： 170-171 °C 形B :遊離 本紙张尺度边用中a國家標準(CNS)甲4規格（2丨0x297公；li) -316 - 五、發明説明（31)5 実施例2 9 8的化合物
Ο Η · Λ 6 Β 6
結晶形：谟黄色粉末状..（從乙醇和乙酸乙酯混液中再 . •結晶） mp : 239 — 243°C (分解λ 形態：遊離 実施例2 9 9的化合物
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 線_ 經濟部屮央標芈XJKX工消费合作社印製 C Η 2 C H C Η 2 〇 Η R2=H、 R3 = V- 〇Η C 〇2 Η 結晶形：白色針状·（從乙酸乙酯中再結晶） mp ： 199-200°C 形Β :遊離 本紙压尺度边用中困Η家«準（CNS) 規格（210x297公犮） -317 - 五、發明説明（3])5 実施例3 0 0的化合物
結晶形：黄色針状〈從乙酸乙酯’中再結晶) mp ： 228-229-°C 形態：遊離 実施例3 01的化合物
經濟部屮央榀準/!.;0:工消^合作社印製 結晶形：白色針状（從乙酸乙酯中再結晶) mp： 178-179 °C 形B :遊難 本舐压尺度边用中国a家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -318 - Λ 6 Β 6 五、發明説明（31)7 実施例3 0 2的化合物
0 C2 Hs 0 C2 Hs
R
R
H
R
結晶形：黄色針状·(從乙酸乙酯和正己烷混液中再結 - 晶） mp : 138— 140eC 形態：遊難
V 実施例3 0 3的化合物
0 C2 Hs 0 C 2 Η 5
R
R2 =H
R
〇H C 02 H 經濟部屮央榀準^;0:工消赀合作社印製 結晶形：淡黄色粉末状（._從乙醇中再结晶） mp :2 0 3. 2 - 2 0 3. 8 °C 形態：遊離 本紙張尺度边用中国Η家益準(CNS)甲4規格(210X297公没） 319 - Λ 6 Β 6 經濟部中央榀準X;A工消贤合作社印製
五、發明説明（3])8 実施冽3 Ο4的化合物
R
R
0 C2 Η5 OC2 Hs C Η
R
結晶形：白色針状·(從乙酸乙酯中再結晶） mp : 252 — 253.°C 形態：遊離 実施例305的化合物 \
R
0 C2 H5 、 〇 c2 h5 ? · 先.ξ ： 讀. 背· 面 · 之 · 注· 意· 事 項 再 m 寫 本 頁
R
H
R
形態：遊離 N MR ： 54) 本紙尺度边用中s H家樣準（CNS)甲4規格（210x297公及） -320 五、發明説明（31)9 実施例3 0 6的化合物
結晶形：淡褐色板状（從乙酸乙醋t再結晶) mp ： 233 — 234.C 形慈·巡m： 実施例3 Ο 7的化合物
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部屮央榀芈χ;β工消赀合作社印31 結晶形：淡褐色粉末状.（從乙醇中再結晶) mp ：185. 8-187 °C .形B :遊離 本紐尺糊侧辦(晰娜⑵_321_ Λ 6 Β 6 經濟部屮央榀準劝0:工消赀合作社印製
五、發明説明（330 実施例3◦8的化合物
R
R
Η
R
結晶形：黄色粉末拔.（從乙醇、正己烷和水的混掖中 _ 再結晶）mp：239 — 240. 4eC_ 形態：遊離. j 実施冽3 0 9的化合物
R
R2 =H 、 R
形B :遊離 NMR ： 55) 先.I : 背. 面 · 之 · 注 · 意. 事. 項： 再 填 寫 本 頁 〇Η 本紙泫尺度边用中Θ S家榣準（CNS)甲4規格（210x297公及） -322 - Λ 6 Β 6
五、發明説明（3汍 実施例310的化合物 R1
R2 =Η
0 C2 Hs 0 C2 H5 OH
R nh2 C 〇2 c h3 結晶形：淡黄色針状（從甲醇中苒結晶) mp :132. 8 ~ 1.3 4 °C 形態：遊離 実施例311的化合物
經 濟 部 屮 央 準 乂’J Ά i 消 fi· 合 作 社 印 結晶形：白色针状（從乙酸乙醋.中再結晶) m p ： 9 2. 8 — 9 4 °C 形態：遊離 本紙压尺度边用中囷S家榀準（CNS)甲4規格（210x297公及) -323 - 五、發明説明（332 実施例312的化合物
R
0 C2 Hs 〇 C2 H5 0 ch3 Λ 6 Β 6
R2 =H
R
C 〇2 H 結晶形：ώ色粉末状（從乙酸乙酯中苒結晶） m p :2 3 7. 4 - 2.3 8. 5 eC 形態：遊離 実施例313的化合物
R
R2 =H 、 R
C 02 C H3 經濟部屮央標準而10:工消赀合作社印^ 結晶形：白色針状（ 從乙醇中再喆晶） mp :151. 8-152. 5°C 形態：遊離 本紙尺度边用中囷a家橒準(CNS) f 4規格（210x297公犮） -324 - 五、發明説明（333 実施‘例3 1 4的化合物
R
Λ 6 Β 6 0 C2 H5 ； 0 C2 Hs 0 CH2 CH= ch2
R
H
R
C 02 H 結晶形：白色粉末状+ 從乙醇中再結晶） mp: 194 — 195·. 2 °C 形態：遊離 実施例315的化合物
R
0 C2 Hs 〇 C2 H5 OH ▲ 閱 讀 背 面 之 注 意 事· 項 再 寫 本 頁
R
H
R
N〇2 C 02 H 經 濟 部 屮 央 準 工 消 fi- 合 作 社 印， 3i 結晶形：淡褐色粉末状-C從乙酸中再結晶） mp：252. S-253. 8 V 形態：遊難 本紙压尺度边用中θ Η家標準（CNS)甲4規格（210x297公坦） -325 - 五、發明説明（334 実施例316的化合物
R
R2 =Η
R Λ 6 Β 6
CH2 CH = CH2 結晶形：白色粉末状（從乙醇中苒結晶） mp ： 2 5 1. 6- 2.5 2eC 形態：遊難 実施例317的化合物
R 〇Η 〇Η (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
R Η
R -ο C 〇2 Η .經濟部屮央標準·而β工消赀合作社印製 結晶形：黄色粉末状（從乙醇中吾結晶） mp：230-234. 5°C .形態：遊離 匕紙?良尺度边用中国S家標準（CNS)甲4規格（210X297公足） -326 - 五、發明説明（335 実施例318的化合物
R
0 C H3 〇 C2 h5
R2 =H
R
OH
66 ΛΒ
C 02 H 結晶形：白色粉末状(.從二噁院中1再結晶）
P ： 270-271 ：C 形態：遊離 実施例319的化合物
R
Ο C2 Hs 0 C2 Hs
C H
R
CH2 N
R
C H
結晶形：黄色粉末状.（從丙調中再結— mp： 163— 168 °C 形態：2塩酸塩
屮央榀準X;A工消没合作社印M 本紙法尺度边用中S E家揉準（CNS〉甲4規格（210x297公茇）
-327 - Λ 6 Β 6 經濟部屮央榀準^只工消货合作社印製
五、發明説明（3灰 実施例3 2 0的化合物
R
R2 =H 、 R 0 C2 Η5 、 〇 C2 Η5 Ο Η-__ΜΝΗ2 C 02 Η 結晶形：灰色粉末状（ 從乙醇中再結晶） mp : 264 — 266Τ (分解） 形態：塩酸塩 実施例3 21的化合物
R
Ο Η C〇2 Η
R2 =H 、 R
0 C2 H5 〇 C2 h5 結晶形：白色粉末状（ 從甲醇中再結晶） mp ： 170-171 °C 形態：遊離 本紙法尺度边用中囷Η家揉準（CNS)甲4規格（210x297公及） -328 - 五、發明説明（3^7 実施例3 2 2的化合物
R
0 C2 h5 0 C2 Hs
R2 =H 、R 形態：遊離 N M R ： 31) 実施例3 2 3的化合拘 Λ 6 Β 6
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝.
〇 線.
經濟部屮央楳準β工消赀合作社印M 結晶形：黄色粉末状從乙醇中再b日日） mp： 108-109 °C 形態：遊離 本紙法尺度边用中国S家«準（CNS)甲4規格（210X297公犮） -329 五、發明説明（338 実施例3 2 4的化合物
R
0 C2 η5 0 C2 η5
R2 =H v R
Λ 6 Β 6
C 〇2 C H3 OH CH2 chch2 OH I OH (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁)
形態：遊離 NMR ：W 実施例3 2 5的化合物
R
0 C2 Η 5 O C 2 Η 5 R2 =Η 、R3 C 〇2 C H3 τ=ζ 、’ y-〇 H C H2 C H 0
經濟部屮央揺準XJA工消赀合作社印製 形態：遊離 NMR ：33) 各紙》：尺度边用中国S家榀準(CNS)甲4規格（210x297公犮） -330 - 311136 Λ 6 Β 6 五、發明説明（3於 実施例3 2 6的化合物
結晶形，色巧Π;中2晶) m p 実施例3 2 7的化合物
R
0 C2 H5 〇 C2 H5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
R
H
R
C 〇2 C 2 H5 N H C 0 C H3 經濟部屮央榀準：：Γβ工消份合作社印製- 形態：遊離 NMR ：B4) 卜紙55：尺度边用中囷S家榣準(CNS)甲4規格(210x297公犮） -331 - 五、發明説明（330 冥施例3 2 8的化合物 Λ 6 Β 6
結晶形：白色針状（·從二氯甲烷和乙醇混液中再 結晶） m p : 1 3 9 _ 14 0 t 形態：遊難. 実施例3 2曼的化合物
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部十央櫺準Αβ工消费合作社印製 形態：塩酸塩 NMR ：35) 本紙5k尺度边用中S S家標準（CNS)甲4規格（210X297公犮） -332 - Λ 6 Β 6 經濟部屮央榀芈沿CX工消赀合作社印51 五、發明説明（331 実施例3 3 〇的化合物 R1 = -^Γ V- OH 、 \r=z C 0 2 C Η 3 C 2 H 5 R2 =H 、 R3 0 C2 Hs 形態：遊離 NMR ：36) • 実施冽3 31的化合物 R--C 0 C 2 Hs N 乂 0 c2 h5 / R2 =H 、 R3 〇 2 C H 3 H 形態：遊離 NMR ：37) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 線_ 本紙56·尺度边用中国a家標準（CNS)肀4規格（210x297公犮） -333 - 五、發明説明（332 実施例3 3 2的化合物
R
〇 C2 H5 0 C2 Hs OH
R2 =H 、 R 形態：遊離 NMR ：i8) 実施列3 3 3的化合物
R
R2 =H Λ 6 Β6 N H C 〇 C H3 C 〇2 C h3 0 C2 Hs 、 0 C2 Hs 0 C H3
R n * 先.I : 背. 面 · 之 · 注 · 意·事： 項 .再 寫 玎 \ C 02 C H3 經濟部屮央榀準X/C3:工消费合作社印Μ 形態：遊離 NMR :39) 本紙汝尺度边用中SB家益準(CNS)? 4規格（210x297公及〉 -334 - 五、發明説明（3沒3 Μ 經濟部屮央標準Λα:工消赀合作社印51
(請先閏讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝- 線_ 本紙5k尺度边用中a S家榣準（CNS)甲4規格（210x297公沒:） -335 - 五、發明説明（3¾ 実施例3 3 6的化合物
R
〇C H3 0 C2 h5
R2 =H 、：R
Λ 6 Β 6
C 〇2 C H3 OH (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 形態：遊離 NMR -Λ2) 裝- 実施例3 3 7的化合物
R
0 (CH2 ) 9 ch3 0 (C H2 ) 9 c h3 訂 線.
R2 =Η 、R
C 〇2 C H3 OH 經濟部屮央找芈而β工消疗合作社印Μ 形態：遊離 NMR ：43) 本紐尺細中㈣娜_細胸加州 _3β6_ 五、發明説明（335 実施冽3 3 8的化合物
形態：遊離 NMR ： ^4) •実施例3 3 9的化合物
Λ 6 13 6 (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 經濟部屮央標準XJA工消汾合作社印製 形態：遊離 NMR ：45) 本紙张尺度边用中S S家益準（CNS)甲4規格（210x297公及） -337 - 3-1136 Λ 6 13 6 五、發明説明（32fc 実施例3 4 0的化合物
R
0 (CH2 ) 2 ch3 〇 C2 h5
C N
R2 =H 、R 形態：遊離 NMR ： 46) 実施洌3 4 1的化合物
R
0 C2 Η5 、 0 C2 h5 C 〇2 C2 Hs (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁)
R2 =H 、R
經濟部屮央榀準XJA工消fr合作社印M 形態：遊離 NMR :今7) 本紙法尺度边用中H S家橒準(CNS)甲4規格（210x297公及） -338 - 五、發明説明（3亦 実施例3 4 2的化合物
R
0 C2 Hs 0 C2 Hs OH
R2 =H 、 R 形態：遊離 NMR ：48) 実施例34 3的化合物 Λ 6 Β 6 CH2 CH=CH2 C 〇2 c h3 (請先閱讀背面.之注意事項再填寫本頁) 裝· R1 = 〇 c2 Hs 、 C2 Hs • 八 C〇2 CH3 R 2 = H、R 3 = 〇 C H 2 C H = C H C H 3 經濟部屮央標芈XJta:工消费合作社印製 喆晶形.·白色針状·（ 從乙醇中再結晶） mp ： 103-104 °C 形B :遊離 本紙汝尺度边用中S S家榣準(CNS)甲4規格（210x29·/公及） -339 - 五、發明説明（338 実施例344的化合物 Λ 6 Β 6
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 実施例3 4 5的化合物
線- 經濟部屮央榀準"JA工消奸合作社印31 形態：遊離 NMR ： 50) 本紙汝尺度边用中国S家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -340 - 五、發明説明（32i)9 実施例3 4 6的化合物
R
0 C2 H5 0 C2 Hs Λ 6 Β 6
C H3 . XH
R2 =H
R
OH C 02 c h3 C 一 C H = C H 2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 形態：遊離 NMR ：51). 裝 実施例3 4 7的化合物
R
2 η 5
I l· c π::线- H c 經濟部屮央榀芈Λίβ工消赀合作社印5ί 形態：遊離 'N M R ： 52) 本麻度樹______ _34i_ 五、發明説明（34)3 実施例3 4 8的化合物 Λ 6 Β 6
CH3 結晶形：白色粉末状（從乙醇中苒結晶) m p : 8 5 — 8 6 °C . 形態：遊離 実施例34 9的化合物
(請先間讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝_ 訂 線. 經濟部屮央標準^β工消赀_合作社印31 結晶形：白色粉末状（從=醇巾再結晶) mp ： 178-179 °C '形態：遊離 本紙法尺度边用中a a家诖準(CNS)甲4規格(210x297公犮) -342 -
五、發明說明（34H 実施冽3 5 0的化合物
R
0 C2 Η5 0 C2 η5 66 ΛΒ
R Η
R
喆晶形：淡褐色板状（從乙醇中再結晶） m p ： 149- 1 50 rc 形態：遊離 実施例3 51的化合物
R
〇C H3 0 C2 h5 〇Η
R Η
R C 〇2 C H3 經 濟 部 屮 央 芈 乂’； A 工 消 fi' 合 h 社 印 31 形態：遊離 N M R ： 53) 本紙伕尺度边用中S s家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） -343 - ^ίΐ!36 A 6 D 6 五、發明説明（3也實施例305、 309、 322、 324、 325、 327、329 — 342、344-347 以及 351 的 化合物的NMR資料。NMR : 3 1)實施例322的化合物： 經：;f;部屮央榀準Λβ工消费合作社印51 Ν MR ( CD c 又 3 ) δ * 1 .4 9 (3 H t t 9 J 5 • 6 H z ) 1 .5 2 (3 H 9 t 1 J = 5 ♦ 6 H z ) 3 .0 8 (3 H 9 s ) 3 .4 3 (3 H 9 s ) 3 .4 9 (3 H 1 s ) 3 .6 7 (3 H f s ) -- 4 .1 〇 一 4 • 3 〇 (4 H 9 m ) 6 .9 2 (1 H f d > J = 6 • 7 H 2 ) 7 .1 1 (1 H f d > J = 6 - 7 H 2 ) 7 .4 7 (1 H t s ) 7 .5 2 (1 H t d d » J = 1 • 7 H z , 6 .7 Η z ) 7 .6 1 (1 H t d > J = 1 • 7 H z ) 8 .2 〇 (1 H t d d » J = 1 • 8 H z , 6 .4 Η z ) 8 .5 6 (1 H > d > J 1 8 H 2 ) N M R : 3 2 )實施例3 2 4的化合物： NMR (CDCje.) 5：1. 5 0 ( 3 H , t , J = 6 . 9 Η z ) 本紙任尺度边用中a H家榀準（CNS)T·(規格（210x297公及） (請先閲讀背面之注意事項再項寫本頁) 裝 線· -344 - 五、發明説明（348 Λ 6 Β6 1 • 5 2 (3 Η 9 t 1 J 6 • 9 H z ) 2 • 2 5 — 2 • 4 〇 (1 H $ m ) 2 • 5 9 ( 1 Η 9 d 9 j = 5 • 3 H z ) 2 • 8 6 — 3 • 1 4 (2 H 1 m ) 3 • 4 5 — 3 • 8 〇 (2 H f m ) 4 • 〇 1 ( 3 Η f s ) 4 * 〇 1 ( 1 Η I b r • s ) 4 • 1 〇 — 4 • 3 〇 (4 H f m ) 6 • 9 3 ( 1 Η > d t J = 8 • 3 H z ) 7 • 3 2 ( 1 Η $ s ) 7 • 5 4 ( 1 Η 9 d d 9 J =. 2 • 1 H z 8 • 3 Η Ζ ) 7 • 5 9 ( 1 Η 9 d j J = 2 • 1 H z ) 8 * 〇 2 ( 1 Η f d 9 J = 2 • 2 H z ) 8 • 3 4 ( 1 Η t d t J = 2 • 2 H z ) 1 1 4 〇 ( 1 Η > s ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- NMR:33)實施例325的化合物： NMR ( C Ό C il 3) δ ： 經濟部屮央榀準^JA工消设合作社印驳 1 . 5 〇 (3 H , t ，J = 7 . 0 H z ) 1 . 5 2 (3 H , t ,J = 7 . 〇 H z ) 3 . 8 2 (2 H , d t J = 1 . 8 H z ) 4 . 0 1 (3 H , s ) 4 . 1 〇 -4 .3 〇 (4 H ,m ) 6 . 92 ( 1 Η , d , J = 8. 4 H z ) 本紙張尺度边用中因g家橒準(CNS)甲4規格（210x297公犮） -345 - Λ 6 Β 6 ^(( z((((o (34H92912 ^3545038 . 説 ^ ·*··*·· 1 發 77878891 、 五
ZΗ ix 2 Η J )d s d f 9Η H d d d t 9 9 9 ,Η Η Η H i—- 1- 1- 1—1
H s
J
J zzzz Η Η Η H 12 2 8 ···· 2 2 2 1 物 合 化 的7 2 3 例 施 實 \)/ 4 3 • · RΜΝ (請先閱讀背面之注意事項再埸寫本頁) 經：才部屮央榀準^負工消分合作社印31 R (C D C 9. 3 ) δ * 1 . 4 〇 — 1 • 6 〇 (9 H i - ) 2 . 2 6 ( 3 Η > S ) 3 . 1 6 (2 Η > q i J = 7 • 〇 H 2 ) 4 . 2 3 (2 Η ， q f J — 7 • 〇 H 2 ) 4 . 4 4 ( 2 Η 9 q i J = 7 • 1 H Z ) 6 . 9 3 ( 1 Η 9 d » J = 8 * 4 H z ) 7 . 4 〇 ( 1 Η 9 s ) 7 . 5 4 ( 1 Η » d d 9 J = 2 • 1 H z 8 . 4 Η 2 ) 7 . 6 4 ( 1 Η 1 d » J = 2 • 1 H z ) 8 . 1 4 ( 1 Η f d t J = 2 * 2 H 2 t 8 . 8 Η z ) 8 . 6 6 ( 1 Η f d $ J 2 • 2 H 2 ) 8 . 8 0 ( 1 Η > d > J = 8 8 H Z ) 裝 玎 本紙伕尺度边用中国S家榀準(CNS)甲4規格（210x297公茇） -346 - Λ 6 136 五、發明説明（345 1 1 . 2 〇 ( 1 Η f s ) N Μ R :3 5 ) 實 施例 3 2 9 的化合物 N Μ R (D M S 〇 — d 6 ) δ ： 3 .9 7 ( 3 Η 9 S ) 6 .8 2 ( 1 Η f d 9 J = 8 • 2 H z ) 7 .1 6 (2 Η t d 9 J = 8 • 9 H 2 ) 7 .3 2 ( 1 Η > d d f J =r 2 • 1 H z 8 .2 H z ) .7 .4 7 ( 1 Η 9 d 9 J = 2 * 1 H z ) 7 .8 〇 ( 1 Η 9 s ) 8 .1 1 ( 1 Η 1 d d 1 J _2 • 4 H z 8 .9 H z ) 8 .3 8 ( 1 Η 1 d 9 J = 2 * 4 H z ) 1 〇. 8 5 ( 1 Η 9 b r s ) N Μ R :3 6 ) 實 施例 3 3 〇 的化 合 物 N Μ R (c D C 3 ) δ • 1 .3 5 一 1 6 〇 (6 H t m ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 線. 經濟部屮央榀準XJO:工消货合作社印製 s 〇 s d d s 5 ,3,,,,6 Η · Η Η Η Η . 341 1 1 t—17 /—^ j /—' /(V /—-' /ί\ 一 4 0 3 0 3 0 8 9 1 7 9 0 3 4 ······· 3 4 5 6 7 7 7 m Η 4
ζ ζ Η Η 3 8 8 8 -I II J J Γη Η 2 本紙压尺度边用中国S家樣準(CNS)甲4規格(210x297公及) -347 - Λ 6 D 6 五、發明説明（346 8 1 3 (1 H 9 d d J 二 2 • 3 Η ζ 8 8 H z ) 8 4 1 (1 H » d 1 J = 2 • 3 Η ζ ) N Μ R :3 7 )實 施例3 3 1 的化合 物 • N Μ R (c D C又 3 ) δ ； 1 4 6 (6 H 9 t > J 7 • 〇 Η ζ ) 3 9 2 (3 H 9 s ) 4 〇 7 -4 • 2 1 ( 4 H t m ) 6 9 0 (1 H i d % J = 8 • 4 Η ζ ) 7 1 5 (1 H t b r s ) 7 2 7 -7 • 4 9 ( 2 H > -- m ) 7 5 7 (1 H 9 d 9 J = 2 * 1 Η ζ ) 7 7 4 (1 H 9 m ) 8 1 6 (1 H f s ) N Μ R 3 8 )實 施 例 3 3 2 的化 合 物 N Μ R (C D C 5 3 ) <5 : 1 . 5 〇 (3 H y t I J = 6 • 9 Η ζ ) 經濟部屮央榀準XJCX工消费合作社印製 t s4d 9 s s , 2*4», Η Η . Η . Η Η 3 3 4 1 7 1 1 '---' /ι\ J /(\ j /_\ /IV 1 3 1 5 4 4 0 5 9 1 9 4 3 4 ······· 1 3 4 6 7 8 8 Z Η 9 6 Ζ Η )2) m .Γη ，8 ， Η -- Η 4 J 3 本Μ· 尺度边用中as家榀準（CNS)甲4規格（210x297公及) -348 - Λ 6 13 6 經濟部中央標準x;oc工消货合作社印製 五、發明説明（34)7 1 1 . 1 9 1 Η » s ) N Μ R :3 9 ) 實 施例 3 3 3 的化合物 ： N Μ R (c D C 9. 3 ) b - 1 4 9 ( 3 Η t J = 7 • 〇 H 2 ) 1 . 5 1 ( 3 Η t t 9 J = 7 〇 H Z ) 3 9 3 ( 3 Η I s ) 4 〇 2 ( 3 Η ί s ) 4 1 〇 — 4 • 2 9 ( 4 Η t m ) 6 9 5 ( 1 Η 9 d 1 J = 8 • 3 H Z ) 7 〇 5 ( 1 Η ί d d 1 J = 8 • 7 H z ) 7 5 5 ( 1 Η 9 d d i J =_ .2 • 〇 H z , 8 3 H z ) 7 6 4 ( 1 Η f d J = 2 • 0 H z ) 7 8 6 ( 1 Η 9 s ) 8 〇 〇 ( 1 Η 9 d d t J — 2 • 3 H z , 8 7 H z ) 9 0 5 ( 1 Η y d 9 J = 2 • 3 H z ) N Μ R 4 0 ) 實 施例 3 3 4 的化 合 物 • N Μ R (C D C 3 ) δ ： 1 . 〇 〇 (3 Η t t > J = 7 • 3 H z ) 1 . 〇 1 (3 Η t t 9 J 7 * 3 H 2 ) 1 . 5 1 — 1 • 5 8 ( 4 H $ m ) 1 . 8 1 一 1 9 〇 (4 H t m ) 4 .〇 1 ( 3 Η， s ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙5良尺度边用中SS家榣準（CNS)肀4規格（210x297公及） -349 - 311^〇 λ6 B 6 五、發明説明（34fe 4 . 〇 3 一 4 .1 7 ( 4 H 9 m ) 6 . 9 5 ( 1 Η , d 9 J = 8 • 3 H z ) 7 . 〇 9 ( 1 Η , d S J = 8 * 7 H z ) 7 . 3 3 ( 1 Η , s ) 7 . 5 2 ( 1 Η , d d 9 J = 2 • 1 H z , 8 . 3 Η Ζ ) 7 . 6 〇 ( 1 Η , d 9 J = 2 • 1 H z ) 8 . 〇 6 ( 1 Η , d d > J = 2 • 3 H z , 8 . 7 Η Ζ ) 8 . 4 4 ( 1 Η , d 9 J = 2 3 H z ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經：冰部屮央標準x,Jo:工消费合作社印5i NMR :41)實施例335的化-_合物： NMR (CDC^a) δ： 1 . 〇 7 (3 Η 9 t 9 J = 7 • 4 H z ) 1 . 〇 9 ( 3 Η > t 9 J = 7 • 4 H z ) 1 . 8 3 一 1 • 9 6 ( 4 H i m ) 4 . 0 〇 一 4 • 1 3 ( 4 H 9 m ) 4 . 〇 1 (3 Η > s ) 6 . 9 5 ( 1 Η 9 d 9 J = 8 • 4 H z ) 7 . 〇 9 ( 1 Η » d 9 J = 8 • 8 H z ) 7 . 3 2 ( 1 Η > s ) 7 . 5 2 ( 1 Η » d d 1 J = 2 • 2 H z 8 . 4 H Ζ ) 7 . 6 〇 ( 1 Η d 9 J = 2 • 2 H z ) 8 . 〇 8 ( 1 Η > d d 9 J 2 2 H z 本紙任尺度边用中a S家橒準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -350 - Λ 6 Β 6 五、發明説明（34)9 8.8Hz) 經濟部屮央榀芈XJ0:工消设_合作社印製 8. 4 5 ( 1 Η , d, J = 2 . 2 Η ζ ) 1 〇 • 8 6 ( 1 Η 9 s ) Μ R 4 2 ) 實 施例 3 3 6 的化合 .物 • Μ R ( C D C 5 3 ) δ ； 1 . 5 4 ( 3 Η 9 t 9 J = 7 . 0 Η Ζ ) 3 * 9 4 ( 3 Η ， s ) 4 ♦ 〇 1 ( 3 Η 1 s ) 4 * 2 6 (2 Η » q > J =r 7 . 〇 Η ζ ) 6 • 9 5 ( 1 Η f d 9 J = 8 . 4 Η ζ ) 7 • 0 9 ( 1 Η t d t J = a... 6 Η ζ ) 7 • 3 2 ( 1 Η 9 s ) 7 * 5 4 ( 1 Η 9 d d > J =2 • 〇 Η ζ 8 • 4 H z ) 7 • 6 〇 ( 1 Η f d 1 J = 2 . 〇 Η ζ ) 8 * 〇 9 ( 1 Η f d t J 2 . 2 Η ζ 9 8 • 6 H z ) 8 • 4 5 ( 1 Η f d 9 J = 2 . 2 Η ζ ) 1 〇 • 8 6 ( 1 H > s ) Μ R • 4 3 ) 賁 施例 3 3 7 的化合物 • Μ R ( C D C 3 ) δ • 〇 8 8 ( 6 Η 9 t f J 二 6 . 4 Η ζ ) 1. 27 ( 2 8 Η , b r s ) 1. 40-1. 63 (4Η, m) 本紙张尺度边用中a Η家掹準(CNS)肀4規格(210x297公及) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 線. -351 - B 6 五、發明説明（330 1 • 7 8 一 1 • 9 1 ( 4 H 9 m ) 3 - 9 9 ( 3 Η > s ) 4 • 〇 1 — 4 • 1 5 ( 4 H f m ) 6 * 9 3 ( 1 Η 9 d > J = 8 * 4 H 2 ) 7 • 0 8 ( 1 Η 9 d ， J = 8 • 6 H Z ) 7 3 〇 ( 1 Η 9 s ) 7 暑 5 1 ( 1 Η t d d f J 二 2 • 2 H z 8 * 4 Η Ζ ) 7 • 5 9 ( 1 Η t d 9 J = 2 * 2 H z ) 8 • 〇 7 ( 1 Η f d d 1 J = 2 • 2 H z 8 • 6 Η Ζ ) *- _ 8 • 4 3 ( 1 Η 9 d 9 J 2 * 2 H z ) 1 〇 8 6 ( 1 Η 9 s ) NMR:44)實施例338的化合物： NMR (CDCD δ: 1. 45 (3Η, t , J = 7. Ο Η z ) (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 經濟部屮央榣準A工消"合作社印製 1 . 6 2 ( 3 H , t 9 J = 7 . 〇 H z ) 4 . 〇 1 ( 3 H , s ) 4 . 〇 9 ( 2 H , q J = 7 . 〇 H z ) 4 . 2 2 ( 2 H , q > J 7 . 0 H z ) 6 . 5 5 ( 1 H , d » J = 2 . 4 H 2 ) 6 . 6 1 ( 1 H , d d t J =2 • 4 H z 8 . 8 H z ) 7 . 〇 8 ( 1 H， d i J 8 . 8 H z ) 本紙汝尺度边用中国国家榀準（CNS)甲4規格（210x297公茇） -352 - B 6 五、發明説明（351 7 . 3 7 ( 1 H , s ) 8. 1 0 ( 1 H , d d , J = 2 . 4 H z , 8 . 8 H z ) 8. 4 6 (1H, d , J = 8 . 8 H z ) 8. 4 9 (1H, d, J = 2 . 4 H z ) 10. 8 4 ( 1 H , s ) NMR:45)實施例339的化合物： NMR (CDC53) δ： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 . 0 7 (3 Η , t , J = 7 . 5 H z ) 1 . 5 〇 (3 Η , t , J = 6 . 8 H z ) 經濟部+央榀準^β工消仲合作社印31 1 • 8 〇 一 2 * 1 〇 ( 2 H f -. .m ) 4 • 〇 〇 ( 3 H 9 s ) 4 • 1 2 — 4 * 4 7 ( 4 H 9 m ) 6 • 9 5 ( 1 H f d 9 J = 8 • 4 H z ) 7 * 〇 9 ( 1 H y d t J = 8 • 6 H z ) 7 * 3 1 — 7 • 4 9 ( 1 H 9 m ) 7 * 5 〇 — 7 • 7 7 ( 2 H t m ) 8 • 1 3 — 8 • 2 7 ( 1 H 9 m ) 8 • 4 5 ( 1 H t s ) 1 〇 8 6 ( 1 H 1 S ) NMR : 46)實施例340的化合物： NMR (CDC^.) δ： 1 . 0 7 ( 3 H , t , J =7 . 4 H z ) 1 . 5 2 ( 3 H , t , J =7 . 〇 H z ) 本紙法尺度边用中国S家標準（CNS)甲4規格(210X297公犮) -353 - B 6 經鴻部屮央榀準^工消价合作社印51 五、發明説明（3史 1 . 8 5 — 1 • 9 6 ( 2 H 9 ΓΤΊ ) 4 . 〇 4 ( 2 Η t d t J = 6 • 7 H z ) 4 . 2 5 ( 2 Η I q y J = 7 • 〇 H z ) 6 . 9 5 ( 1 Η 9 d f J — 8 • 3 H z ) 7 . 4 9 一 7 • 6 3 (5 H 9 m ) 8 . 1 6 一 8 • 2 〇 ( 1 H f m ) 8 . 3 4 ( 1 Η 9 s ) R ： 4 7 ) 實施例3 4 1 的化合物 • R ( C D C 5 3 ) δ 1 . 〇 5 ( 3 Η 9 t t J = 7 • 1 H 2 ) 1 . 4 3 ( 3 Η 9 t 9 J = 7. ν 〇 H 2 ) 1 . 4 6 ( 3 Η t t t J = 7 * 〇 H Z ) 4 , 〇 2 一 4 • 2 2 ( 6 Η 9 m ) 6 . 8 7 ( 1 Η t d f J = 8 • 4 H 2 ) 7 . 3 4 — 7 • 4 9 ( 3 Η 9 m ) 7 . 5 8 — 7 ♦ 6 2 ( 2 Η » m ) 7 . 6 3 — 7 • 7 4 ( 1 Η 1 m ) R ： 4 8 ) 實施例3 4 2的化合物 R ( C D C j ) δ ： 1 . 5 〇 (3 Η I t 9 J 二 7 • 〇 H 2 ) 1 . 5 2 ( 3 Η 9 t 9 J = 7 • 〇 H 2 ) 3 . 5 4 ( 2 Η 9 d » J = 6 • 6 H 2 ) 3 . 9 2 ( 3 Η 9 s ) 4. 12-4. 26 ( 4 H , m ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙法尺度边用中国囯家榀準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -354 - Λ 6 Β 6 五、發明説明（353 5 * 〇 9 — 5 • 1 8 ( 2 H > m ) 6 〇 9 — 6 • 1 2 ( 1 H t m ) 6 9 6 ( 1 Η > d i J = 8 • 3 H 2 ) 7 4 5 ( 2 Η 9 d 9 J = 2 • 〇 H Z ) 7 4 9 ( 1 Η 9 d d 9 J = 2 • 〇 H z 8 3 Η Ζ ) 7 5 4 ( 1 Η 9 s ) 7 8 4 ( 1 Η 9 d 9 J = 2 • 2 H z ) 8 2 8 ( 1 Η $ d f J = 2 * 2 H z ) 1 2 8 4 ( 1 Η 9 s ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR : 49)實施例344的化、合物： NMR (CDC^3) δ： 裝 經濟部屮央標準而^:工消设合作社印製 1 . 4 2 ( 3 Η 9 d 1 J = 7 * 〇 H z ) 1 . 5 0 (3 Η f t f J = 7 * 〇 H z ) 1 . 5 2 ( 3 Η 9 t 1 J = 7 • 〇 H z ) 4 . 0 〇 ( 3 Η 9 s ) 4 . 1 〇 一 4 • 3 3 (4 H 9 m ) 5 . 〇 7 一 5 • 2 3 ( 2 H » m ) 6 . 〇 3 — 6 • 2 5 ( 1 H 9 m ) 6 . 9 3 ( 1 Η t d t J = 8 * 3 H z ) 7 . 3 1 ( 1 Η 9 s ) 7 . 5 〇 一 7 6 6 ( 2 H m ) 7 . 9 4 ( 1 H， d , J = 2 . 2 H z ) 8 . 3 3 ( 1 H , d , J = 2 . 3 H z ) 線- 本紙張尺度逍用中S S家榀準（CNS)甲4規格（210x297公及） -355 - Λ 6 Β 6 五、發明説明（3汍 1 1 . 2 6 ( 1 H , s ) N Μ R :5 0 )實 施例3 4 5的化合物 ： N Μ R (c D C又 3 ) δ · 1 .4 9 (3 Η , t , J = =7 . 〇 H 2 ) 1 .5 1 (3 Η , t , J = 7 . 0 H Z ) 1 .7 8 (6 Η , d , J = 6 . 7 H 2 ) 經濟部屮央榀芈XJO:工消；^合作社印製 3 . 9 3 ( 3 H I s ) 4 . 1 0 — 4 • 3 0 ( 4 H t m ) 4 . 6 8 ( 2 H 9 d 9 J = 6 * 3 H 2 ) 5 . 4 2 一 5 • 6 2 ( 1 H 9 m ) 6 . 9 2 ( 1 H % d 9 J = 8. -·· 4 H Z ) 7 . 〇 4 ( 1 H > d > J = 8 • 8 H z ) 7 . 3 4 ( 1 H i s ) 7 . 5 2 ( 1 H > d d > J = 2 • 1 H Z 8 . 3 H z ) 7 . 6 1 ( 1 H 1 d 9 J = 2 • 〇 H z ) 8 . 1 〇 ( 1 H 1 d d 9 J = 2 • 4 H 2 8 . 7 H z ) 8 . 3 6 ( 1 H t d 9 J = 2 3 H 2 ) NMR:51)實施例346的化合物： NMR(CDCh) δ: 1 . 4 9 ( 3 H， t , J = =7 . 〇 H 2 ) 1 . 4 9 ( 3 H , t , J = =7 . 〇 H 2 ) 3 . 9 8 ( 3 H , s ) 本紙5民尺度边用中a Η家榣準（CNS)T4規掐（210x297公犮） (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) -356 - 311136 Λ 6 Β6 五、發明説明（3¾ 4 • 〇 5 — 4 • 3 〇 (4 H t m ) 5 • 〇 1 ( 1 Η $ d d , J — 1 • 2 H z 5 * 8 Η ζ ) 5 〇 8 ( 1 Η f s ) 6 • 2 3 — 6 • 4 3 (1 H 9 m ) 6 * 9 2 ( 1 Η 9 d ,J = 8 • 4 H z ) 7 • 3 〇 ( 1 Η » s ) 7 * 5 4 ( 1 Η f d d , J = 2 • 1 H z 8 • 3 Η z ) 7 暑 6 1 ( 1 Η 9 d ,J = 2 • 〇 H z ) 8 • 1 〇 ( 1 Η * d ,J = 2. _· 2 H z ) 8 • 3 4 ( 1 Η f d ，J = 2 • 2 H z ) 1 1 6 〇 ( 1 Η f s ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準工消"合作社印製 NMR: 52)實施例347的化合物： N M R· ( C D C h) δ : 1. 49 ( 3 Η , t , J = 6 . 9 Η ζ ) 1. 51 ( 3 Η , t , J = 6. 9 Η ζ ) 1 . 8 7 ( 3 Η , s ) 3 . 9 4 ( 3 Η , s ) 4 . 10-4. 30 (4Η, m) 4 . 5 6 ( 2 Η , s ) 5. 0 3 ( 1 Η , brs) 5. 22 ( 1 Η , brs) 6. 91 ( 1 Η , d , J = 8 . 4 Η ζ ) 本紙張尺度边用中S S家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -357 — Λ 6 13 6 五、發明説明 ( 356 7 . 〇 2 ( 1 Η， d t J = 8 • 8 H 2 ) 7 . 3 4 ( 1 Η， S ) 7 . 5 2 ( 1 Η， d d 1 J = 2 • 1 H z , 8 . 4 Η z ) 7 . 6 1 ( 1 Η , d > J 2 • 1 H z ) 8 . 1 〇 ( 1 Η , d d 9 J = 2 • 4 H z , 8 . 8 Η z ) 8 . 3 9 ( 1 Η , d 1 J = 2 看 4 H z ) NMR: 53)實施例351的化合物： (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁)
經？S部屮央標芈而0:工消设合作社印M NMR (CDC^j) δ 1 5 3 ( 3 H t J = 7. -- 〇 H z ) 3 9 2 ( 3 H 9 s ) 3 9 5 ( 3 H f s ) 4 2 1 (2 H 9 q ) J = 7 • 〇 H 2 ) 6 9 5 ( 1 H 9 d j J = 8 • 4 H Z ) 7 〇 5 ( 1 H » d 9 J = 8 • 6 H z ) 7 4 5 ( 1 H > d > J = 2 • 1 H z ) 7 5 2 ( 1 H t d d > J = 2 • 1 H z 8 4 H z ) 7 6 4 ( 1 H t s ) 7 9 5 ( 1 H > d d J = 2 • 1 H z 8 6 H z ) 8 • 3 9 ( 1 H ， d 9 J = 2 • 1 H 2 ) 1 2 6 6 ( 1 H ， s ) 裝- 線 本《張尺度边用中S S家诘準（CNS)甲4規格（210x297公及） -358 - B 6 經濟部屮央榀芈局只工消许合作社印31 五、發明説明 i57) N Μ R • 5 4 )實 施例 ：3 0 5 的化 >合 '物 • N Μ R ( D Μ SO — d 6 ) δ • • 1 . 3 8 (3 Η 9 t ，J = 7 • 0 Η ζ ) 1 • 4 〇 (3 Η » t ，J = 6 聲 9 Η ζ ) 4 • 0 7 -4 • 2 7 (4 Η t m ) 6 • 8 1 (2 Η i s ) 7 • 〇 8 (1 Η 1 q ，J = 8 « 3 Η ζ ) 7 « 4 8 -7 • 5 8 (2 Η 9 m ) 8 # 〇 4 (1 Η 1 s ) 1 4 * 7 7 (2 Η 9 s ) N Μ R : 5 5 )實 施例 3 0 9 的祀合物 • N Μ R ( C D C β 3 ) δ : 1 • 5 〇 (3 Η 9 t ,J = 7 • 〇 Η ζ ) 1 • 5 1 (3 Η 9 t ，J = 7 • 〇 Η ζ ) 4 • 1 〇 -4 • 3 3 (4 Η » m ) 實 施例 3 5 2 懸 濁 2 — (3 9 4 — 二乙 氧 基 苯 基 ) — 4 一 (4 — 羥 基 一 3 — 甲 氧 基羰 基 苯基）_唑 ( 1 g ) 以 及 碳 酸 鉀 ( 〇 • 3 5 g ) 於二 甲 基 甲 醛胺 ( 1 〇 m 又 ) 中 9 在 室 溫 下 m 拌 3 〇 分 鐘 〇然 後 加入 溴化 乙 酸 甲 酯 ( 〇 * 4 6 8 ) ， 在 同 溫下 攪 拌 4小 時 〇 蒸 踏去 除 溶 劑 f 殘 渣 用 二 氣 甲 烷 ( 4 0 m ) 萃取之 Ο 再用水（ 1 0 m J? ) 和 飽 和食 鹽 水 ( 1 〇 m ) 洗淨， 硫 酸 鎂: 乾燥 後 > Μ. 4* » 餾 去 除 溶 劑 〇 所得 殘 (請先«讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙压尺度边用中囷g家益毕（CNS)規掐（210x297公龙） -359 - 五、發明説明3^8) 渣用二異丙醚再結晶處理而得2 — （3, 4 —二乙氧基苯 基）一 4— (4 一甲氧基羰基甲氧基一 3 —甲氧基羰基苯 基）_唑 1 . 1 g。 無色針狀結晶 熔點：96〜97Ό 按照實施例352所示相同方法，利用適當原料化合 物可製得前述實施例1, 6， 23, 26〜81, 92, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 9 4 9 6 t 1 0 1 1 0 9 1 2 1 1 1 2 4 t 1 2 5 1 3 5 t 1 3 6 1 5 4 2 2 9 2 3 4 9 2 5 3 3 〇 9 3 1 6 1 3 1 8 合 物 0 實 施例 3 5 3 含有 2 — (3 f 4 — 二 烯 基 氧 基 — 3 — 甲 氧 基 羰 基 氯 苯 ( 2 5 m ) 溶 液 經 加 9 蒸 餾 去 除 溶 劑 所得 殘 渣 3 t 4 — 二 乙 氧 基 苯 基 ) — 羥 基 — 5 — 丙烯 基 苯 基 ) 皞 無色 稜 狀 晶 〇 熔 點 * 1 1 8 1 1 9 經濟部屮央榀準^只工消费合作社印31 8, 112, 115, 118 〜128, 130 〜133, 16-5, 167 〜227, 273, 275 〜307, 328, 330〜351的化 乙氧基苯基）一4 — (4 -丙 苯基）_睡（1 g)的鄰—二 熱還流1 5小時。反脛結束後 從二異丙醚中再結晶而得2 — 4 — (3 —甲氧基羰基—4 一 唑1 g 〇 °c 本紙張尺度边用中国囷家標準（CNS)子4規格（210x297公犮） -360 - SU136 Λ 6 B6 五、發明說明^59) 按照本實施例3 5 3所示相同方法，利用適當原料& 合物可製得前述實施例262, 275, 277, 3l6 ,342, 344, 346, 348的化合物。 實施例3 5 4 將2 — （ 3 , 4 —二乙氣基苯基）一 4 —( 4 -二 甲
基胺基硫基羰基氧基一 3 —甲氧基羰基苯基）_唑（ 4 . 9 s )在無溶劑下，以1 7 0 °C加熱攪拌5小時。經 矽膠柱管層析法（溶出液：二氯甲烷）精製後，從乙醇φ 再結晶而得2 — （3, 4 —二乙氧基苯基）一4 — (4 — 二甲基胺基羰基硫基一 3 —甲氧塞_毅基苯基）Hi唑 2 . 8 3 g 〇 黃色粉末狀 熔點：1 ◦ 8〜1 ◦ 9 °C (請先閱請背面之注意事項再填窝本頁) 裝 線， 經濟部中央榀準χία:工消合作社印製 實施例3 3 5 含有2— (3， 4一二乙氣基苯基一4一 （4一二甲 基胺基羰基硫基一 3 —甲氣基羰基苯基）_唑（2 5 0 mg)的乙醇（5mi2)溶液中，加入1〇%氫氣化鉀（ 1 m )，加熱還流8小時。蒸餾去除溶劑，所得殘澄用 熱乙酸乙酯（4〇mj2)萃取，以10%鹽酸酸性處理後 ，用水（5m$)，飽和食鹽水（l〇mp)洗淨，乾燥 之。蒸餾去除溶劑所得殘渣從二噁烷和乙醇中再结晶而得 2 — （3，4 一二乙氧基苯基）一 4 — (4 一氳硫基一2 本尺度边用中國Η家標準(CNS)甲4規格(210x297公；¢) ~ 361 - Λ 6 13 6 五、發明說明360) 一较基苯基）_唑13〇mg。 淡褐色粉末狀 熔點：2 8 3〜2 8 5 °C 實施例3 5 6 含有2— （3, 4—二乙氧基苯基）一4一 （3—甲 氧基羰基）一 4 一羥基一 4 一丙烯基苯基）瞎唑（1 s) 的甲醇（20mJM.和四氫呋喃（20ιηβ)溶液中，加 入四氧化锇（4%水溶液0. 5niin以及4 一甲基嗎啉 (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 經浒部十央標準X)A工消赀合作社印51 N -氧 化物（ 1 . 2 s ), 在室 溫下損 丨拌 4 小時後 蒸 餾去 除溶劑 。所得 殘键 i用 二 .氯甲烷（ 5 ·-〇 m 9. ) 和水（ 2 5 m 9.) 分液後 ,再 :以 飽 和食鹽水 ( 2 5 m ) 洗淨 $ 乾燥 ，蒸i留 去除溶 劑， 所得 殘渣用矽 膠 柱管 層 析法 (溶 出 液： 二氛甲 烷/甲 醇= 1 9 9 / 1 ) 精 製而 得 2 — (3 9 4 - 二乙氧 基苯基 )- 4 — C 3 :一甲 氧 基羰 基 一 4 -羥 基 -5 -(2 ，3 - 二羥 基 丙 基） 苯基 3 _唑 8 6 〇 m g 〇 'H - N M R (C D C h) δ ： 1 .5〇 (3 Η > t , J = 6 .9 Η Z ) 1 .5 2 (3 Η y t， J = 6 .9 Η Z ) 2 .2 5 -2 • 4 〇( 1 Η 9 m ) 2 .5 9 (1 Η > d , J = 5 .3 Η Z ) 2 .86 -3 * 1 4 ( 2 Η 9 m ) 3 .45 -3 • 8 0 ( 2 Η 9 m ) 4 .01 (3 Η 9 s ) 本紙张尺度边用中S a家棕準（CNS)甲4規格（210x29'/公及） -362 - Λ 6 13 6 五、發明説明站1) 4 . 〇 1 ( 1 Η f b Γ s ) 4.1 〇 一 4 • 3 0 (4 H m ) 6.9 3 ( 1 Η t d 1 J = 8 .3 H z ) 7.3 2 ( 1 Η t s ) 7.5 4 ( 1 Η t d d 9 J = 2 . 1 H 2 8.3 Η ζ ) 7.5 9 ( 1 Η t d t J 2 .1 H z ) 8 . 〇 2 ( 1 Η 9 d t J = 2 .1 H z ) 8 . 3 4 ( 1 Η > d > J = 2 .2 H z ) 11. 4 〇 ( 1 H i s ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 經濟部屮央標平劝：：：：工消费合作社卬51 實施例3 5 7 含有2_ (3, 4 —二乙氧基苯基）一 4 — (3 —甲 氧基羧基一 4 一羥基一 5 —丙烯基苯基）瞎唑（2 g)的 四氫呋喃（ΙΟΟιπθ)以及水（15mi?)的溶·液中， 加入四氧化餓（4%水溶液，2. 5min以及偏過硤酸 鈉（3. 9g),在室溫下攪拌14小時。反應結束後， 蒸餾去除溶劑，所得殘渣用二氛甲烷（6 0 m β )和水（ 3 0 m j?)分液萃取，乾燥後，蒸蹓去除溶劑，所得殘蜜 利用矽膠柱管層析法（溶出液：二氛甲烷）精製而得.2 — (3，4 一二乙氧基苯基）一4 一 （3 —甲氣基羰基—4 -羥基一 5 1甲_基甲碁幸基）_唑1. 33g。 2氫一核磁氣共振籍/ ( C D C $ a) δ : 1. 50 ( 3 Η , t , J = 7. 0 Η ζ ) 本紙張尺度边用中国国家橒準（C Ν S)甲4規格（2丨〇 χ 2 9 7公及） -363 - 311136 A 6 U6 五、發明説明362) 經濟部屮央^^-χ;π工消疗合作社.5-31 1 5 2 (3 Η t J = 7 • 0 Η Ζ ) 3 # 8 2 (1 Η 1 d 1 J = 1 8 Η ζ ) 4 0 1 (3 Η 1 s ) 4 1 〇 -4 • 3 〇 (4 Η $ m ) 6 9 2 (1 Η 1 d » J = 8 « 4 Η ζ ) 7 3 3 (1 Η t s ) 7 5 4 (1 Η t d d 9 J 二 2 • 1 Η ζ 9 8 4 Η ζ ) 7 5 9 (1 Η t d t J 二 2 • 1 Η ζ ) 8 0 2 (1 Η 9 d t J 2 * 2 Η ζ ) 8 3 9 (1 Η » d 9 J = 2' • 2 Η ζ ) 9 « 8 1 (1 Η t t » J 1 • 8 Η ζ ) 1 1 • 2 〇( 1 H s ) 實 施例 3 5 8 含有 2 — (3 9 4 — 二 乙 氣 基 苯 基 ) 一 4 一 (3 ·— 氧 基羰 基 — 4 -羥 基 — 5 一 甲 m 基 甲 基 苯基） 喀唑（ 1 .3 g ) 的 甲醇 ( 3 0 m ) 溶液在冰冷搜拌 中， 加入 氫 化硼 鈉 ( 1 11 m g ) 9 同 溫度 下 ft拌 3 〇 分 鐘。 反應 結 束後 ) 蒸 餾 去除 溶 劑 t 所 得 殘 渣 用 矽 膠 柱 管 層 析法 (溶 出 液： 二 氛 甲 烷/ 正 己 烷 4 / 1 ) 精 製 ο 從 乙 醚中 再结 晶 而得 2 一 ( 3 , 4 — 二 乙 氧 基 苯 基 ) 一 4 — C 3 - 甲氧 基 羰基 — 4 — 羥基 — 5 — ( 2 —— 羥 乙 基） 苯 基 ui唑 5 7 0 m g 〇 本Μ法尺度边用中a S家《準(CNS) 規格（210x297公及） 364 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ .可 線- 五、發明說明363) Λ 6 Β 6 經迅部屮央榀準;0:^工消❿合作社卬31 淡褐色針狀結晶 熔點：1 13〜114t： 實施例3 5 9 含有3 —〔2 — （3, 4 —二乙氧基苯基）瞎唑一 4 一基〕一 6 —乙醯基胺基苯甲酸鉀鹽（lg)的水（50 mJH和30%氫氧化鉀（l〇mi?)溶液，加熱還流8 小時。反應結束後，蒸餾去除溶劑，所得殘渣用1 〇 %鹽 酸處理變成弱酸性後，以乙酸乙酯（80mi2)萃取之。 用飽和食鹽水（20m5)洗淨，乾燥後蒸餾去除溶劑。 從乙酸乙酯中再结晶而得2 — ( 4 —二乙氧基苯基） 一 4 一 （3 -羧基一 4一胺基苯基）_唑168mg。 黃色針狀結晶 熔點：2 2 8〜2 2 9 °C 按照實施例3 5 9所示相同方法，利用適當原料化合 物可製得前述實施例2 9 8的化合物。 實施例3 6〇 含有2— （3，4—二乙氧基苯基）—4 一 （2., 4 —二羥基苯基）（ϋ唑（1. 5g)的丙酮（40min溶 液中，加入碩酸鉀（2 g ),在一 7 8 °C下冷卻中加入乾 冰（40g),並密封在管容器中。然後在150 °C下攪 拌1 8小時。蒸餾去除溶劑後所得殘渣用乙酸乙酯（ (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 本紙張尺度边用中困困家《準(C N S)甲4規格（210 X 2 97公壮) -365 - 五、發明説明364) lOOmjn和10%鹽酸變為弱酸性後，經分液萃取， 再以飽和食鹽水（30m5)洗淨後，乾燥之。蒸餾去除 溶媒所得殘渣中加入二氯甲烷（4〇mP),濾取不溶性 物質，再用少量的二氛甲烷洗淨，乾燥，從乙酸乙酯中再 結晶而得2— （3, 4—二乙氧基苯基）一4— (3—羧 基一4, 6—二羥基苯基）_唑241mg。 淡褐色板狀結晶
熔點：233〜234 °C 按照實施例360所示相同方法，利用適當原料化合 物可製得前述實施例190, 2 &2 , 2 7 5 , 2 7 6 , 277, 278, 282, 284 〜286, 288 〜2 93, 295, 297, 299， 3 〇4, 305 和 3〇8的化合物。 實施例3 6 1 含有2 — (3, 4 —二乙氧基苯基）一4 一 （3 —乙 經濟部中央#S5-XJA工消坨合作社卬¾ 基一4 —羥基苯基）_唑（lg),多聚甲醛（lg)以 及鹽酸二甲基胺（1. lg)的乙醇（2〇min懸濁液 ，在1 ◦ 0 t下加熱攛拌4小時，蒸餾去除溶劑後所_得殘 渣中加水（2〇mjn和乙酸乙酯（30min後分液 萃取之。乙酸乙酯層再用10%鹽酸（20mi?x3)三 次。合併水溶液層用10%氫氣化鈉變成鹼性，再以二氯 甲熔萃取，飽和食鹽性（20mi?)洗淨，乾燥後蒸餾去 本认尺度边用中as家益準(CNS)甲4規格（210x297公及） -366 - 311136 Λ 6 Π 6 五、發明說明365) 除溶劑。所得殘渣甩矽膠柱管層析法（溶出液：二氯甲烷 /甲烷=49/1)精製，溶解於丙酮，加入鹽酸酸性甲 醇並加熱之。濾取所析出結晶，乾燥，從丙酮中再结晶而 得2— (3, 4—二乙氧基苯基）一4— (3—乙基一4 一羥基苯基）_5—二甲基胺基甲基噻唑二鹽酸鹽117 m g 〇 黃色粉末狀結晶 熔點：163〜168¾ 實施例3 6 2 含有2— (3，4 —二乙氧塞苯基）一 4 — (3 —氣 基苯基）_唑（16g)的乙醇（120min和40% 氫氧化鈉水溶液（9 0 m P )的混合液加熱還流1 5小時 。反應液中加水，用滠鹽酸變為酸性後以乙酸乙酯（ 200m又X3)萃取之。水洗（l〇0m又X3)後， 蒸餾去除溶劑，所得殘渣從乙醇中再结晶而得2 - （ 3， 4—二乙氧基苯基）—4— (3—羧基苯基）瞎唑7 經濟部屮央榀芈;·;Α工消费合作社印31 i? 先 閱 請 背 面 之 注 意 事 項 再 寫 本 s 淡粉紅色針狀結晶 熔點：192 〜192. 81 實施例3 6 3 含有2 — (3, 4 —二乙氧基苯基）一4 一 （3 —矮 基一 4 —羥基一 5 —丙烯基苯基）_唑（250mg)的 本紙压尺度边用中aa家梂準（CNS)甲4規格（210x297公及） _ 367 - 五、發明説明366) 五、發明説明366) 經％部屮央榀準·χίπ工消价合作社印¾ 甲醇（lOm^n溶液中，加入催化劑量的5%耙碩，在 氫氣中室溫下攪拌6小時。反應結束後，過濾反應液，濃 縮濾液，殘渣從乙醇中再結晶而得2— （3, 4—二乙氧 基苯基）一 4一 （3_羧基一 4—羥基一 5 —丙基苯基） 瞎唑1 9 3 m g。 白色粉末狀 熔點：179〜180t： 按照實施例363所示相同方法，利用適當原料化合 物可製得前述實施例295, 302, 319的化合物。 實施例3 6 4 含有2_ (3, 4-二乙氧基苯基）一4一 （3—袋 基）一 4 —羥基苯基）皞唑（lg)的乙酐溶 液，在1 ◦ 0 °C下加熱攪拌4小時。蒸餾去除溶劑後，所 得殘渣溶解於乙酸乙酯（5 0 m )中，加入飽和碩酸氫 納水溶液（10mi?)，並加以分液萃取。乙酸乙酯層用 10%鹽酸變為酸性，以飽和食鹽水（ΙΟτηβ)洗淨後 ，乾燥，蒸餾去除溶劑。從乙酸乙酯中再結晶而得2 —( 3，4 一二乙氣基苯基）-4- ( 3 -羧基一 4 —乙.醒基 氧基苯基）噻唑145mg。 白色針狀結晶。
熔點·· 1 7 8 〜1 7 9 °C ......................... (請先閱讀背面之注意事項再項寫本頁) 本纸張尺度边用中θ Η家榀準(CNS)甲4規格(210X297公*) -368 - 五、發明說明367) 實施例3 6 5 經濟部屮央榀準χ;α:工消你合作社印31 含有 2 一 (3 一 甲 氧 基羰 基 4 一 羥基 苯基 ) _ 4 — ( 3 > 4 — 二 羥基 苯 基 ) 瞎唑 ( 1 .2 s ) 的二 甲 基甲醯 胺溶 液 ( 2 0 m Si ) 中 1 加入 乙 基 碘（ 1 . 2 g ) 以及碩 酸 鉀 ( 1 • 5 g ) % 在 室 溫下搜拌 14 小時 〇蒸 餾 去除溶 劑 » 所得 殘 渣 中加入 氯 仿 (4 0 m 又） 和水 (4 0 m 9.) 9 以 1 〇 % 鹽 酸變 為 酸 性後分 液 萃 取之 。再用飽和食鹽水 ( 2 0 m 9. ) 洗淨 9 乾 燥 後蒸 餾 去 除溶 劑， 所得 殘 渣用矽 膠 柱 管 層 析法 (溶出 液 • • 二氣 甲 烷/正 己烷 =3 / 1 )精 製 而得 2 — ( 3 — 甲 氣 基 羰基 一 4 _羥 基苯 基） 一 4 一（ 3 > 4 — 二 乙 氧基 苯 基 ) 瞜唑 4 0' Ό m S 0 核磁 氣 共 振譜 (C D C义 3 ) δ ： 1 • 3 5 -1 • 6 0 (6 Η > m ) 3 • 9 4 (3 H. 3) S ) 4 • 1 0 -4 • 3 0 (4 Η > m ) 5 • 7 3 (1 Η > S ) 6 • 9 0 (1 Η 9 d ，J = 8 .3 Hz ) 7 • 0 3 (1 Η 1 d ,J = 8 .8 Hz ) 7 • 3 〇 (1 Η » s ) 7 • 4 8 一 7 • 6 5 (2 Η 9 m ) 8 • 1 3 (1 Η > d d , J = 2 . 3 Η z , 8 • 8 Η z ) 8 • 4 1 (1 Η 9 d ,J = 2 .3 Hz ) 良尺度边用中囷S家榀準（CNS)甲4規公及） -^0 - 五、發明説明06ξ) 按照本實施例3 6 5所示相同方法，利用適當原料化 合物可製得前述實施例1, 6, 23, 26〜81, 92 ,94 〜96, 101 〜10 8, 112, 115, 11 8, 121, 124, 125 〜128, 130 〜133 ,135, 136，154 〜165, 167 〜227, 229 〜234, 253 〜273, 275 〜307, 309〜316, 318〜328， 330〜351的化 合物。 實施例3 6 7 按照前述實施例147所示相同方法，利用適當原料 化合物可製得前述實施例2 5 8的化合物。 實施例3 6 8 經濟部屮央^準^卩工消设^泎1.十以 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 按照前述實施例2 3 5所示相同方法，利用適當原料 化合物可製得前述實施例268, 271, 272, 283, 285， 298, 300， 310， 32◦的化 合物。 實施例367〜374 按照前述實施例1和1 3 8所示相同方法，利用適當 原料化合物可製得1 2表中所示化合物。 <紙伕尺度边用中国囷家诘準(CNS)甲4規格（210x297公及） _ 〇70 - Λ 613 6
三、發明說明（369 第 1 2 表 R2V~sA / , R3/\N^]R I 實施例3 6 7的化合物
R2 =H 、 R3 = "^0>結晶形：淡褐色針狀（從乙酸乙韹和正己烷混液中再結晶； nip ： 9 2 - 9 3Ό 形態：遊離 (請先閱請背面之注意事項再琪窝本頁) 裝 經泠部中央標r-)-x;n工消疗.合作社印记 本ίΛ張又度迻用中S S家標毕（CHS)甲4規(§(210x297公及） -371 - Λ 6 _IJ_6_ 五、發明說明G7Cjl 實施例3 6 8的化合物 R1 =
R2 =H
C 2 h5 、 2 H 5 OH W 'c h2 CH R 3 > \-/ 、c 〇2 H 結.晶形：白色針狀（從乙醇中再結晶） m p ： 2 5 6. 8- 2.5 7. ΟΌ-'形態：遊離 實施例3 6 9的化合物
U
R 1 =—<( ^Λ~ 〇c 2 H5 、 一c2 Hs Κ2 =Η 、 R3 = 义C〇2 H、 H 結晶形：白色粉末狀（從乙酸乙酯和乙醇混液中再結晶〉 m ρ ： 2 3 6. 6 - 2 3 8. 0 °C 形態：举離 本从尺度ii用中S S家抆早（C N S)甲·1規格（210 X ：； 3 7公及） -372 - Λ 6 13 6 經濟部十央標r-r-x;::::工消ft1.合作社卬¾
三、發明說明β7ΐ) 實施例3 7 0的化合物
R
0 C Η3 Ο C2 η5
Ra =H
R
C 〇2 H 結晶形：淡黃色針狀.（從乙醇中再結晶） m
p : 1 9 7. 8 - 1.9 9. 3eC 形態：遊離 實施例3 7 1的化合物
R
NAc Ο 2 Η
結晶形：白色粉末狀（從乙醇中再結晶） mp ： 182— 184 °C 形態：遊肖I 本M ,¾尺及ϋ用中S S家砬平（CNS)甲4規格（2 i 0 X 297公及） -373 - 311136 Λ 6 15 6 三、發明説明β72) 實施例3 7 2的化合物
C 02 C Η3r2 、R3 =^<^>^0-⑶3 結晶形：黃色粉末狀（從丙菌和二乙薛混液中再結晶） 形態：3塩酸塩· 1/2水和物、 實施例3 7 3的化合物
R 0 C 2 Η 5 0 C2 η5 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
R2 =H
R 經濟·:ϊ·十央找準x;u工消合作社印ίί 形態：遊離 N M R :56) 本认5义尺度iiff中SS家樣毕（CNS)甲4.^^(210X297公.Ϊ) - 374 - 三、發明說明β73) 實施例3 7 4的化合物
形態：遊離 N M R ： 57) Λ 613 6 (請先閱讀背面之注意事項再碩寫本頁) 訂：· ·線 本尺度边用中準（CNS)甲4規格（210x297公及） -375 ~ 三、發明說明β74) Λ 6 η 6 ) 核磁 氣 共振 譜 (D M S 〇 — d 6 ) δ ·· 1 .3 7 (3 Η , t f J = 6 • 9 H z ) 1 .3 9 (3 Η , t 1 J = 6 • 9 H z ) 3 .8 2 (3 Η , s ) 4 .1 3 (4 Η , τη ) 7 .〇 9 (1 Η , d > J = 8 • 4 H z ) 7 .3 〇 (1 Η , τη ) 7 .4 8 (1 Η , d d t j = 2 • 〇 H z 8 .4 Η ζ ) 7 .5 8 (2 Η , m ) 7 .7 1 (1 Η , s ) 2 .1 〇 (1 Η , b r S ) (請先/4讀背S之注意事^再^寫本頁) 裝 ΟΑc Dc /(\ 譜 振 共 氣 磁 核 N1/ 7 5 δ .線 Η Η - J 9 6 J ， (( d 46 d d 5 2,, • . Η H 14 3 3 d 5 s d,o , , Η · Η H )18 11) I - ( ( z ( - ( ( z 1729H3604H 40944682 4 7 ····♦···.· 1467877887 m m 8 2 4 ) Z z Η Η 〇 z H o ).m 2 ， II H J 2 d
J z H o 本紙沍尺度ϋ用宁g S孓橒毕（CNS)甲規格（210x297公及〉 -376 - Μ 三、發明說明¢75) 萁施例3 7 5 按照前述實施例147所示相同方法，利用適當壞料 化合物可製得前述實施例3 6 8〜3 7 1的化合物。 實施例3 7 6 按照前述實施例363所示相同方法，利用適當壊料 化合物可製得前述實施例3 6 8的化合物。 簧施例3 7 7 按照前述實施例365所示相同方法，利用適當壊料 化合物可製得前述實施例3 6 7〜%3 7 4的化合物。 實施例378〜452 按照前述實施例1和1 3 8所示相同方法，利用適當 壊料化合物可製得表13中所示化合物。 丨？ 閱 η 故谇部小央sl;!t-r-^;n工消疗合作社卬记 本认设尺/义边用中® SSii半（CNS)甲4規格（210χ2-7,:公ΐ) - 377 - 躞鄕lif申請专 民國8坪1月修正 Λ 6 Π 6 年 ,1* I Ί) 三、杼明說明876) 第1 3表
R，sv—X R.. 請 先.¾ η 背 面 之 t 項 再 5 太 頁 .¾ 部 屮 央it 準I) Π 工 :>1\ ί'1· 合 η il 卬 X n 44 R* R* R1 括Λ形JK ·(再結A齡《) isasC'C) (鹏形®) • / 37? OC.H. •^MDCi 丨“ H 00,11. R&扮宋伙 > (二乙 B) 93 — 94 (2WC e) 379 H H 〇 (I /CH, C-0CC1I.), .N . »&«末« (觸 Π9-122· (3HC i ) 330 Q-〇h ^oc,丨“ H C00I! -d 敁抟色扮宋伙 (乙so 203-205. 6 3Si 0C.I1» -^^-OC.Il, H « ^cooh H 玟K色扮3RU (乙羧乙SS) IS3. 4· 130.4(分 Αϊ) ¢-) 332 f* H 0 3 C-0-n.-C.IK , 白 twxu (乙W) 67-G3 (-) 383 H 11 0 C-0-C1I, •<c^。" 一 Qih^XIX (乙ft〇 * 103-109 (-) 本认ft/οι边用中 a a ««芈（CNs)f ·<規β(2ΐ〇χ：：9ν公及） -378 - 三、發明說明β77) /V 表 3 14 苐 Λ 6 Β 6 — / 1 t 旄 夕J R· R' r 結晶形狀 (再結晶麵 ^as(r) (鹏形®) 384 // Η /CH. Cli:-《 ^C-O-CH.-f^ 白色粉末伏 (二乙醚） 99-100 (-) 385 OC.Hs -^^-OC.Hs Η /CH. CH：-C> 々Λ C-〇-n-CiH_.--. II '· ' 0 白色針伏 (二乙. 正己烷） 94-95 (-) 3S5 // Η 作广Hl 0 白&扮末伏 (二乙醚） 69-71.4 (-) 387 // Η 丨丨】 暗茵色訂伏 (丙恥 213-21-1 (I ) 388 // Η - CH, 淡丨S色粉末伏 (二乙砭） 81.2-83.6 (-) 389 ft Η COOil 丨丨（C丨丨,），-丨 白色扮末伏 (乙 二乙/8) * 212-2N (IICI) (請先閉^背面之注意事項再填寫本頁) 線 本认沒尺度边用中SSS桴竿（CNS)甲4規帒（210x297公及） 一379 _ 五、發明說明β78) 第1 3表（结）
R ^κ.
R Λ 6 Η 6 結晶形狀 (再結晶溶劑） (鹏形®) 390
Η Αη Λ 0 χ HOOCH, 白色扮末状 (乙醇） 126.8-128.8 (-) (請先,0-:?背面之注意事項再"寫本頁) 391 Η Αη Λ
C00H 白色扮末状 (乙酸乙薛） 206. 8-208. 6 (-) 訂 392 Η
'CH: C-N: 、CH: 白色Η伏 (正己焼·乙酸 乙磨-二氯甲 烷） 163.2-164. 1 :一） 線· 393 Η -Cllrfl 白色計伏 (Φίί) 123-124 (-) 沒濟部屮央^毕劝^工消疗合作社印^ 394 Η
COOII OCII： 白色η伏 (乙敁乙喷） Η-1-Ι45 本认怅尺度ii W中S S家桴毕（CNS)甲4規格（2丨0 X 297公及） -380 - 三、發明説明β79) Λ 6 15 6 經^部屮央標準x,Jn工消合作社5-¾ 第1 3表（镇） t 、旄， f\ R' R1 R3 結晶形狀 (再晶麵 iSS5(1C) (勧形跋） 395 OCiHs -^^-OCiHs H H3C -Q^oh ^COOH 淡褐 (乙酸乙酯） L71-172 (-) 395 // tt /CH:CH3 -Q-〇h ^COOH 白色扮末伏 (乙酸乙酯） 216-217 (-） [fl 白色針伏 109-113 397 // " /si八 CH^H (乙酸乙薛- (-） 正己烷） CII) 398 ff if A COOC：!U 黄&扮末伏 (zm 181.8-182.4 (分 A?) (-) CII】 399 // // A coon 白色η伏 (乙敁乙Κ1) 180.8-182.2 '(-) (請先閱請背面之注意事項再靖寫本頁) 訂_ 線_ 本义泣尺度ii用中S 5家诈準（CNS)甲4規格（210x297公及） -381 - Η 6 五、發明說明080) 經濟部十央I'sr千^J::x工消设合作社.!-pr/i 第1 3表.（结） t 例 R1 r RJ 結晶形狀 (再結晶溶谢） 熔&(υ) (留的形®) 400 0C：Hs -^J-0C,Hs H An C-N N-CHj J v_y 0 黄色不定形 242. 5(分解） (4HCI) 401 // // A ϋ-ΰ(0Η,)：Ν(0Η5) II . -0 白色η伏 ((二乙Μ- 正己烷） 216-217 (-) 402 // // A CH-NCCHO： 黄色扮末伏 (二乙S-乙醇） 195(分A?) (2HC1) 403 .OH -Ο-011 H -O-011 ~、'l-C.lli \丨 灰色扮末伏 (乙阶水） 184-186 _) OIBr) 404 ,ΟΟ,Η! 〇c'H> // ^ S ^COOC.IIi tu&itix (乙矽） 101.8-103.8 (-) 本.¾ 尺;t ϋ用中S g家砬準（C N S)甲4規帒（210 X ；： 9 7公犮） -382 - 五、發明說明β8ΐ) Λ 6 Β 6 經苏部屮央乜準杓Π工消介合作社.Lprii
第1 3表.(绰） t 枝 奋1 R1 r r 結晶形狀 (再結晶雖） 炤&(υ) (_形態） 405 /0C:Hs -^"V-OCiHs Η Χ)α 0 Cll, 白色計状 (乙酸乙酯） 217-219 (-) 406 // // 淡黄色粉末伏 (乙醇） 189.8-191 (-) 人s / \〇OH 407 // ” r 白色封伏 (乙胡 133.2-139 (-) o 人/ 'CGH 403 // // 白色針伏 (乙W) 222-223 (-) J A J ' C001! 409 // // /Ci[1 白色針伏 .(乙乙«1- 乙W) .240-2-12 (-) 0 入s / 、C001I (請先閲功背面之注意事項再填窝本頁) 線. -383 - 三、發明説明β82) Λ 6 Β 6 經濟部十央標準几：^工消作合作社卬!,/1 苐1 3表（續） t · ik. R' R' r 結晶形狀 (再結晶麵 熔 asrc) (8^形®) 410 yOCiHi -^^-OC.Hs H H0\ /COOH -0¾ 淡黄色釺伏 (乙酸乙酯） 222-223 411 // // 0C,Hs 备H HsC:〇 COOH * 白色扮末状 (乙駿乙酯） 215-216 (-) 412 ft " CH.OH 白色針伏 (乙酸乙S) 153-159 (-) 413 if // C00!l Η^-ΟΟ,ΙΙ, 白色η伏 (乙敁乙Si) 140-141 (-) 414 // // W coon 白色扮末伏 (乙W) 234.6 - 239. ^1 (IIC1) (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 本认汝尺汶ii用中S固宋榣芈（CNS)甲4規格（210 X 297公：） -384 - 311136 Λ 6 B6 五、發明説明抑3) 經濟部十央榀準n工消奸合作社印奴 第1 3表（缜） 例 R' R* V 結晶形狀 (再結晶顏） 雜(V) (鹽的形 415 ,00：Η> -ζ_)~ 〇c：h5 Η COO**n*C^Hi 〇-n-c'H» 白色粉末伏 (正己烷） 75-76.5 416 // // C00*n_CiHe O-n-C.H, 白色針状 (乙酸乙酯） 126.5-128 (-) 417 // ft C00II 々OH CH^OCHa 白色粉末伏 (乙酸乙醋- 正己烷） 隱5,丨 ㈠ 418 // ft COOH 0-n-C：ll, 白色針状 (乙酸乙酯） 159-161 (-) 419 // " pv/T 1 o xcni COOII 白色針伏 (乙酸乙炤） .106-107 ㈠ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中国國家準(CHS)甲4規格（210x297公及) -385 - 五、發明説明384) Λ 6 Β 6 經濟部屮央標準x,Jo工消贤合作社印^ 第1 3表I (缡） 實 施 例 R' r R3 結晶陳 (再結晶額> 熔點CC) (鹽的形態） 420 /0C,Hs Η coon 0 白色粉末伏 (乙酸乙酯） 236.2- 237.2 (-) 421 ft // COOH 々DH n-CiHj 422 // · // COOH CH:CH: 白色粉末伏 (乙酸乙酯） 212-213 (-) 423 // // COOH -0-°" 011,011 N.\[RS" 424 // // COOH -0-°" □1:011 黄色扮末伏 (乙酸乙陷） .210-212 (-) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公犮) -386 - 311136 Λ 6 Β 6 五、發明説明885) 經濟部小央桴準乃A工消"合作社印51 第13表（镇） 實 施 例 R' R* R3 結晶形狀. ((再結晶溶劑） 熔點CC) (S的形態） 425 /0C:1“ 〇C»Hs Η C00H ^(CH,)：COOH (-) 426 // // C00H DH ^CH.NHCH, 淡掲色拉伏 (二甲基甲赚) 271-273 (-) 427 // // -C00H 0H CH:CHC00H 黄色粉末伏 (乙酸乙醋） 260-261 (-) coon y_/ 428 // ft -Q-〇h 、OCH coon 429 // // -Q-〇h o (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- ,ΐτ- 線- 本紙張尺度逍用中sa家標準（CHS)甲4規格（210x297公¢) _ 387 ~ 五、發明説明$86) Λ 6η 6 經濟部十央榣準n工消疗合作社印5i 第1 3表（缝） 貪 施 例 R' r R3 結晶形狀 (再結晶獅） 熔點CC) (堕的形迪） xOCiHs 〇C*Hs C00H _/ 430 Η -Q-〇h XBr 黄色粉末伏 (乙醇) 202-203 431 // // COOH 、CN 白色粉末伏 (甲醇） 254-255 (-) COOH 432 // " -〇-〇H N OH COOH t_/ 433 η // -Q-〇h ciic!h5 434 " η coon -0-°" ^NHCOCih 白色針伏 (乙酸乙酷） 243-246 ㈠ < (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙5&尺度逍用中Θ a家樣準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -388 - 五、發明説明087) Λ 6 13 6 經濟部十央標準乃Α工消竹合作社印 第1 3表（绒） 實 例 R1 R， R3 結晶形狀 (再結晶麵 熔 £5(υ) 1 (鹽的形態） 435 /0C:lh -^^-OCjHs Η C00H 飞 CG0I1 黄色針伏 (乙醇） 243-244 436 // // C00H rr N 淡橙色刊；α伏 (乙酸乙酯） 230.4- 231.4 (-) 437 // // 1I00C P 職 (乙酸乙醋-二 乙链-正己烷） 164. 6- 165.5 (-) 438 // // C001I 淡掲色粉末 (乙酸乙酯） 153.8- 155.4 (-) 439 // // -(~S- coon N 白色粉末伏 (乙酸乙S1) 178- 178.6 (-) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線- 本紙張尺度边用中国國家標準（CNS)甲4規格（210x297公及) -389 - 五、發明説明388) Λ 6 13 6 經濟部十央標準乃A工消听合作社印51 第1 3表（·镇） 實 /施 例 R' R1 r 結晶肜狀 .(再結晶溶劑） 熔點CC) (鹽的形®) 440 /0C“h Η coon 淡黄色粉末伏 (乙醇-二乙醚） 220.8- 223.4 441 // // C00H ~(^S~cih Clh 掲色粉末伏 (乙醇） 174.4- 175.6 ㈠ 442 // 〃 - ΟΗ,ΟΗ N(CH：)： 白色針伏 (甲醇-二乙SI) 102.5- 103.5 (-) 443 // // COOCIh 0S0：CF3 白色粉末伏 (乙醇） 112-113 (-) 444 // // 0 1 COOeH19 〇CH：OCH： 無色油伏 NMR5'1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙5良尺度逍用中国S家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -390 - 五、發明說明β89) Λ 6 Β 6 經濟部中央標準乃^工消评合作社印51 第1 3表（鲅） t R1 R1 R1 結晶形狀 熔》5(t)) 1 施 .例 (再結晶細. (鹽的形態） /0CzHs COOCHj A 淡掲色針伏 93-94 445 〇c*Hs Η -Qrm (乙醇） (-) 、(:,H5 144-145 pci 淡褐色刊xt状 .麵"丨 446 // // T 0 CH】 C00CH3 (甲醇-二氣甲 (-) 烷） COOCHrOCHj - / ?8色油伏 NMR'3' 447 // // -f~S- 0CH2 0C1I3 (-) ^CH：-C=CH： cv 無色油伏 wrn 448 ft // -^P：ocih (-) XC00Clh0Cll· CII-CIICH3 fri 白色固体 NMR… 449 // // -/ V QCI(2〇CII3 ^COOCII.OCHj (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 本紙張尺度逍用中国囷家標準（CNS)甲4規格（210X297公犮) -391 - 五、發明説明的0) 6 6 ΛΒ 經濟部中央標準乃A工消"合作社卬51 第1 3表（涵） 實 施 例 R' Rl r 結晶形狀 (再結晶溶劑） 熔點CC) (鹽的形鹿） 450 -^^-0C2Hs Η CIIQ OCH.OCHa 、⑽CH肌 白色針状 (乙醇） 113-114 (-) 451 it // CH=CIICH3 々Oil XC00H 黄色針伏 (乙酸乙酯） 202-203 ㈠ 452 〃 · // OH OH * ! 1 CIKH-CH】 OCLOClh xcooch：och3 麵“】 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙汝尺度边用中困困家標準（CNS)甲4規格（210X297公犮） -392 - Λ 6 Η 6 經"'部屮央#準^^工消价合作社印31 五、發明説明391) 實施例4 5 3 含有4一 〔2— (3， 4—二乙氧基苯基）一4一瞎唑〕 一 1 一甲基耻旋姆•碘化物（500mg)的甲醇（60 miH溶液中，在〇°C下加入氫化硼鈉（94mg)，然 後在室溫下攪拌15小時。反應結束後，濃縮反應液，所 得殘渣加入乙酸乙酯（lOOmjM ，然後用水（50 mi?)洗淨之。乙酸乙酯層用硫酸鈉乾燥後，濃縮之。從 二乙醚中再結晶而得2— （3,4—二乙氧基苯基）一4 —(1—甲基一 1, 2, 5, 6 —四氫吡啶一 4 一基）噻 唑3 0〇m g。 淡褐色粉末狀。 ％
熔點：81. 2 〜83. 6 °C 實施例4 5 4 含有2— （3, 4—二乙氧基苯基）一4一 （2—乙 氣基羰基一6 —吡啶基）瞜唑（1. 92g)的四氫呋喃 (150mi2)溶液中，在0°C下加入氫化鋁鋰（200 mg),並在氬氣環境下攪拌2小時。反應液中加入飽和 硫酸鈉溶液（lmi?),在°0下攪拌30分鐘後用矽藻土 過濾之。濃縮濾液，所得殘渣用矽膠柱管層析法精製後， 從乙酸乙酯和正己烷混液中再結晶而得2 — （ 3 , 4 —二 乙氧基苯基）一4一 （2 —羥甲基一 6 —吡啶基）_唑 3 6 0 m g。 白色針狀結晶。 (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 本紙尺度边用中國a家棕準(CNS)甲4規格（210x297公及） -393 - 經濟部屮央標準A工消费合作社印焚 Λ 6 Π6__ 五、發明説明392) 熔點：1 Ο 9〜1 1 3 °C 按照本實施例454所示相同方法，利用適當原料化 合物可製得實施例4 12，423, 442的化合物。 實施例4 5 5 含有2— （3, 4—二乙氧基苯基）一4_ (2—羧 基一 6—吡啶基）瞎唑（lg),鹽酸二甲胺（245 mg)以及氡基磷酸二乙酯（5 1 5mg)的二甲基甲醛 胺（15min溶液中，室溫下滴加三乙胺（1. 13 mi?),在同溫度下攪拌3小時广繼之，加水（20mi? )於反應液中，用二氯甲烷（50min萃取3次。再甩 硫酸鈉乾燥二氯甲烷層後，濃縮，所得殘渣從正己烷，乙 酸乙酯和二氯甲烷中再結晶而得2 — (3, 4 —二乙氣基 苯基）一4一 （2—二甲基胺基羰基一6—吡啶基）睡唑 8 0 0 m g 〇 白色針狀結晶。 熔點：163. 2 〜164. It： 按照實施例4 5 5所示相同方法，利用適當原料化合 物可製得實施例379, 400和401的化合物。 實施例4 5 6 氬氣璟境中，含有氫化鋁鋰（7〇mg)的二乙醚（ (請先閲請背面之注意事項再填，寫本頁) 裝- 線- 本紙5良尺度边用中S囷家砬芈（CNS)甲4規格（210x297公及） _ 394 - Λ 6 Β 6 經濟部十央標準乃只工消设合作社印焚 五、發明説明β93) 10m Ρ)的懸濁液中，滴加溶解有2_ (3，4 一二乙 氣基苯基）一4一 （2—二甲基胺基羰基一6—吡啶基） 噻唑（730mg)的四氫呋喃（15m32)溶液並維持 在還流狀況，再繼續還流1. 5小時。所得反應混合物中 加入水（50min ,用二氯甲烷每次50mj，萃取3 次。濃縮二氯甲烷層後，殘留物用矽膠薄層層析法精製後 ,乙醇溶液中加入濃鹽酸變為鹽酸鹽，再從二乙醚和乙醇 混液中再結晶而得2 — (3, 4 —二乙氧基苯基）一 4_ (2—二甲基胺基甲基一6—吡啶基）噻唑二鹽酸鹽60 m g的黃色粉末。 熔點：1 9 5 °C (分解） ~ 實施例4 5 7 溶解有2 — （3, 4 —二乙氧基苯基）一 4 一 （3 — 甲氧基羰基一 4 一羥基苯基）噻唑（10 g)於二氯甲烷 (lOOmi?)溶液中，加入三氟甲磺酸酐（8. 5 g ) ，冰冷下攪拌中滴加三乙胺（6m5)。在室溫下攪拌反 應物混合物2小時後，加入水（4 0 m Θ )分液後有機層 乾燥，蒸餾去除溶劑，殘留物從乙醇中再結晶而得2 —( 3, 4 —二乙氧基苯基）一4 — (3 -甲氧基羰基一 4 — 三氣甲磺基氧基苯基）瞎唑的白色粉末12. 7mg。 熔點：1 1 2〜1 1 3 °C 實施例4 5 8 ........................Μ (請先閲讀背面之注意事項再壤窝本頁) 本紙張尺度边用中困囷家樣準(CNS)甲4規格(210x297公迮） -395 - 經濟部屮央準而以工消fr合作社，Lp!5i Λ 6 13 6 五、發明説明895) 分液，用飽和食鹽水（15mi?)洗淨有機層，乾燥後蒸 餾去除溶劑，殘留物經甲醇再結晶處理而得2— （3, 4 —二乙氧基苯基）一4一 （2—乙醯基_1一吡咯基）甲 基_唑（60mg)的白色針狀結晶。
熔點：123〜124 °C 實施例4 6 0 溶解2 — （3, 4 —二乙氧基苯基）一 4 一 （3 —甲 氧基羰基一 4 一三氟甲基磺醛基氧基苯基）_唑（1 g) ,1 一 （ 2 —胺基乙基）六氫·吡阱（〇 . 7 3 g )於二甲 亞硕（5min中，在80 °C下攪-拌5小時。反應混合物 中加入乙酸乙酯（40mjn和水（2〇mi2)後分液， 有機層用飽和食鹽水（15m5)洗淨，乾燥後蒸餾去除 溶劑。所得殘渣用矽膠柱管層析法（溶出液··二氯甲烷/ 甲醇=49/1, v/v)精製後，溶解於二乙醚中，再 用鹽酸酸性甲醇變成鹽酸鹽後，從二乙醚中再結晶而得2 —(3，4 一二乙氧基苯基）一4— {3_甲氧基羧基一 4 一〔2 — (1 —六氫吡阱基）乙胺基〕苯基}_唑二鹽 酸鹽的黃色粉末3 3 0m g。
熔點：93〜94°C 按照實施例4 6 0所示相同方法，利用適當原料化合 物可製得實施例389,403,433, 434和 4 4 2的化合物。 (請先閲讀背面之注意事項再堪寫本頁} 裝· 訂 本紙5艮尺度迖用中a a家標準(CNS)甲4規格（210X297公及） ~ 397 - 五、發明説明$96) 經濟部屮央榣準杓β工消t合作社印製 實施例4 6 1 溶解2— （3,4—二乙氧基苯基）一4— (3—壬 烷基氧基羰基一 4 一甲氣基甲氧基苯基）睡唑（340 mg)於乙醇（20m)M中，再加入10%鹽酸（2 mi?)並還流20分鐘。蒸餾去除溶劑，殘渣中加入二氣 甲烷（40mi2)和水（20mJn並行分液，有機層用 飽和食鹽水（15mJ2)洗淨後，乾燥，蒸餾去除溶劑。 所得殘渣從乙醇中再結晶而得2— (3,4—二乙氧基苯 基）一4— {3-壬烷基氧基羰基一4一羥基苯基）瞎唑 的白色粉末245mg。 熔點：67〜68t： 按照本實施例461所示相同方法，利用適當原料化 合物可製得前述實施例379, 380,382〜385 ,395, 396, 411, 412, 417, 421 〜 435,445和451的化合物。 實施例4 6 2 懸濁2— （3, 4—二乙氧基苯基）一4一 （3—甲 氧基羰基一 4_羥基一 5 -丙烯基苯基）睡唑（1 g)， 乙酸耙（50mg)和乙酮銅水合物（230mg)於甲 醇（50miM和水（5miM的混合溶劑中，然後在氧 氣環境中，50 °C下攪拌6小時。再追加乙酸耙（5〇m g),10小時後再追加乙酸耙50mg。 14小時後> 本紙張尺度通用中S S家料(哪）甲4输(21GX297公；¢) _ 〇〇〇 _---- (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經：ί?:部屮央標準χ,ίΑ工消"合作社卬^ 五、發明説明$97) 反應混合物中的原料固形物用肉眼看不見後再行過濾，所 得濾液經濃縮，殘渣用矽膠柱管層析法（溶出液：二氯甲 烷/己烷=1/1, v/v)精製後，從甲醇和二氯甲烷 混液中再結晶而得2— （3,4—二乙氧基苯基）一4一 (2_甲基一 7 —甲氧基羰基一5 —苯駢呋喃基）噻唑 2 3 0 m g 〇 淡褐色稜狀結晶 熔點：141〜145t： 核磁氣共振譜 實施例4 6 3 ' 溶解2_ (3, 4_二乙氣基苯基）一 4一〔3 —甲 氧基甲氧基羰基一4一甲氧基甲氧基一5— （2_甲基一 2 —丙烯基）苯基〕BI唑（lg)於甲醇（20min中 ，冰冷攪拌下導入臭氧，1小時後加入二甲硫（0 . 5 m5),在同溫度下攪拌30分鐘。從反應混合物中蒸餾 去除溶劑，所得殘渣中加入二氛甲烷（50mi)和水（ 25mi),繼之，將有機層分液，再用飽和食鹽水（ 1 5mi?)洗淨，乾燥後蒸餾去除溶劑，再用矽膠柱管層 析法（溶出液：二氯甲烷/正己烷=2/3, v/v)精 製而得2 — (3，4 一二乙氣基苯基）一 4 — {3 —甲氧 基甲氧基羰基一4一甲氧基甲氧基一乙醯基甲基苯基）_ 哩的無色油狀物質5 0 ◦ g。 物性：核磁氣共振譜 (請先閱讀背面之注意事項再場寫本頁) 裝· •?τ, 線 本紙5k尺度边用中a國家棕準(CNS)甲4規格(210x297公及) -399 - Λ 6 Β6 經濟部屮央榀準Χ;Α工消赀合作社印¾ 五、發明説明698) 按照實施例463所示相同方法，利用適當原料化合 物可製得前述實施例450的化合物。 實施例4 6 4 溶解2— （3,4—二乙氧基苯基）一4一 （3—甲 氧基甲氧基羰基一4一甲氧基甲氧基一5—乙醛基甲基苯 基）噻唑（220mg)於乙醇（15min中，加入 10%鹽酸（lmiH並加熱還流2小時。繼之，蒸餾去 除溶劑，所得殘渣中加入乙酸乙酯（2〇mJ2)和水（ l〇mjn而行分液，所得有機層用食鹽水（lOmiM 洗淨後，乾燥，蒸餾去除溶劑。殘_凄用矽膠柱管層析法（ 溶出液：氯仿/甲醇=99/1, v/v)精製後，再從 正己烷和乙酸乙酯的混合溶劑中再結晶而得2_ (3, 4 一二乙氧基苯基）一4— (3—羧基一4—羥基一5—乙 醯基甲基苯基睡唑的白色粉末。 按照實施例4 6 4所示相同方法，利用適當原料化合物 可製得前述賁施例379—385， 389, 391, 394 〜396, 399, 403, 41 1 〜414， 416 〜418，421 〜435, 445 和451 的化 合物。 實施例4 6 5 將2 — （3, 4 —二乙氧基苯基）一4 —〔3 —羧基 ......................... (請先閲請背面之注意事項再填窝本頁) 本紙张尺度边用中国困家榣準(CNS)甲4規格（210x297公垃） -400 - Λ 6 13 6 經濟部屮央標準沿只工消没合作社卬製 五、發明説明的9) 一 4 一羥基—5 — (2 —甲基一2 —丙烯基）苯基〕噻挫 (2g)加熱溶解於鄰一二氯苯（40mJ2)中，再加入 碘（大約l〇mg)和碘化鉀（1. 5g,經磨碎者）， 加熱還流14小時。反應混合物中加水（30mi)再行 分液，加入乙酸乙酯（3〇m$)再用飽和食鹽水（20 mJ2)洗淨，乾燥，蒸餾去除溶劑，所得殘渣用矽膠柱管 層析法（溶出液：二氯甲烷）精製後，從二異丙醚中再結 晶而得2 — (3，4 一二乙氧基苯基）一4 一 （2，2 — 二甲基_7—羧基一2, 3—二氫苯駢呋喃一5_基）噻 唑的白色粉末狀結晶1g。 熔點：1 0 6 〜1 0 7 °C 實施例4 6 6 溶解2 — （3, 4 —二乙氧基苯基）一 4 一〔3 —甲 氧基甲氧基羰基一4一甲氧基甲氧基一5_ (1—丙烯基 )苯基〕_唑（3. 7g)於四氫呋喃（lOOmiH和 水（4 ◦ m V)的混合溶劑中，再加入四氧化餓（1 0 0 mg)和過碘酸鈉（5. 6g)並於室溫下攪拌14小時 。過濾反應混合物，濃縮濾液至1/3容量，加入乙酸乙 醋（l〇〇mj?)再行分液，用飽和食鹽水（40m5) 洗淨，乾燥後蒸餾去除溶劑。所得殘渣用矽膠柱管層析法 (溶出液：二氯甲烷）精製而得2 — （3, 4 —二乙氧基 苯基）一4一 （3—甲氧基甲氧基羰基一4一甲氧基甲氧 基一 5 —甲醛基苯基）瞎唑（化合物A) 6〇0mg以及 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 訂- 線· 本紙张尺度边用中国國家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） 一401 _ 311136 Λ 6 Π 6 五、發明説明导00) 2— （3, 4 —二乙氧基苯基）一 4 一〔3 —甲氧基甲氧 基羰基一4_甲氧基甲氧基一5_ (1， 2_二羥基丙基 )苯基〕瞜唑（化合物Β) 1. 28g。溶解上述化合物 B於甲醇（40min中，再加入過碘酸鈉（5g)和水 (lOmiH ,於室溫下攪拌14小時後，從反應混合物 蒸餾去除溶劑。加入乙酸乙酯（8〇mj)和水（40 mi?)於殘渣中再行分液，用飽和食鹽水（20m5)洗 淨，乾燥後蒸餾去除溶劑。所得殘渣和上述化合物A ( 600mg)合併後從乙醇中再結晶而得2— （3,4— 二乙氧基苯基）一4— (3_甲氧基甲氧基羰基一4一甲 氣基甲氧基一5 —甲醛基苯基）PT哩的白色針狀結晶 1 . 6 g 〇 熔點：113〜114 °C 按照本實施例4 6 6所示相同方法，利用適當原料化合 物可製得前述實施例417的化合物。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝* 訂- 線- 經：¾部屮央標準而0工消费合作社印^ 實施例46?〜5〇9 按照實施例1和1 3 8所示相同方法，利用適當原料化 合物可製得表14中所示化合物 本紙張尺度边用中s a家檁準（CNS)甲4規格（210x297公垃) -402 - 五、發明説明401) 第14表 R: \-SJTi, R1 N R' Λ 6 13 6 經濟部十央標準X;A工消汾合作社印31 實 施 例 R1 R* RJ 結晶形狀 (雜 熔貼(υ) (雜形態） 467 ,0C：Hs OCiHs Η 0CH,0CH3 ^S〇OCH: 黄色油状 _"丨 (-) 468 // CHa OH XC00CH3 赤掲色好伏 (乙酸乙酯） 122-124 (-) 469 // HO COOCHj 淡黄色針伏 (乙酸乙酷-正改） 166-167 (-) 470 // // oc,h5 Ion i“c2o COOCih 白色針状 (乙酸乙醋） NMRH, (-) 471 " // NO, C00CH, COOCH3 淡褐色固体 NMR"* (-) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁} 裝- 訂 線. 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（2)0x297公犮) -403 - 五、發明説明夺02) 第 4 0 (表 Λ 6 13 6 經濟部十央#準XJA工消赀合作社印製 t * ^ 例 R' R* R1 結晶激 (再結晶猶) iSKCC) (堕的形態） 472 OCOCHa 0C0CH, H -^0H C00CH3 白色針伏 (乙酸乙醒- 正己院） 167-168 ㈠ 473 /0CtiU 〇C*Hs ft Br 0H COOCHj ό色粉末状 (Ζ.0) 175-176 (-) 474 tf // Br --OCHjOCH, cooch3 淡黄色針伏 (乙酸乙圉 正己烷） 106-107 (-) 475 // ft COOCH】 -^^-0C,Hs 淡黄色針伏 (二異觸 89-90 (-) 476 ft // COOCH.! |白色針伏 (二乙醚） 103—105 (-) 477 // // XCOOCH： 白色計状 (二乙醚） 107-108 (-) (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂- 本紙尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） -404 - S11136 Λ 6 Β 6 五、發明説明移03) 第1 4表（續） 經濟部屮央標準x;n工消f?合作社印31 ，裏 例 R* R: r 結晶職、 (酿晶溶劑） (堕的形態） 478 ,οο,α, ~ζ^-00：Η> Η CH：CH=CH, OCH.OCHj C00CH, 無色油伏 N,MR'" (-) 479 // // CH,CH0 0CH:0CH: C00CH： 無色油状 NHR'" (-) 480 " // CHO -· OCH2OCH3 - C00CH3 無色油状 W[RM' (-) 481 // // CHO C00CH. 黄色拉伏 (二氯甲焼乙13) K 179-181 (-) 482 ff // CHzNIICHa OCH}〇CH3 COOCIh 1 無色油伏 (-) 483 // // ClhOH 0,1 C00CH, 黄色固体 M(R,U (-) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 裝· 訂- 線. 本紙ifc尺度边用中国a家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮） -405 一 B6 五、發明説明404) 第 表 「屮央#芈，/ί.;π工消贽合作社印3i 實 _施 例 R1 R* R3 結晶形狀 (再結晶溶劑） ▲點(υ) _形態） 484 ,0C,Hs -^^-0C,Hs Η CH^CH-COOC^s 0CH：0CHa cooch2och3 黄色粉末伏 (zsi) 94 一 96 (-) 485 // // CH=CH： -^011 C00CH：0CH, 無色油伏 NMR,S, 486 // // CH=CHZ -OCHiOCH, - COOCH2OCH3 KMRMI 487 // // COOCIU 〇CHj 白色針伏 (二異丙醚） 92-93 ㈠ 488 // // FI N COOCH, H 白色針状 (乙醇） 125.8 — 127.8 489 // // 黄色針伏 (乙齡 226.5-229 ㈠ (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中a a家榣準（CNS)甲4規格（210x297公茇） _ 406 - 五、發明説明谷05) 第1 4表（續） Λ 6 Β6 經濟部屮央標準沿β工消t合作社印製 實 施 例 R* R2 R1 結晶形狀 (再結晶溶劑） 熔點⑺） (租的形態） 490 .OC^S Η Clh xt S C00CH3 白色針伏 (乙醇） 152-154 (-) 491 // // C00C1U V 黄色粉末伏 (乙醇） 172.4 — '175.6 (HBr) 492 // // CN ύ . 黄色粉末状 (乙醇） 237. 2-238 (-) 493 // // C0N1I, me N CH.1 NMR'" (-) 494 // // CONHi )fY 入N入Cfh CH：, 灰色粉末状 (乙醇-二甲基 _甲_ 272-277 495 // // C00CH, 黄色粉末状 (乙醇） 215 — 215.8 (-) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線· 本紙5艮尺度逍用中國國家榣準（CNS)甲4規格（210x297公垃) -407 - 五、發明説明糾Θ Λ 6 13 6 經濟部屮央榀準χ;π工消奸合作社印 第1 4表（缠） 實1 旄 例 R* R! R1 結晶形扶 (再結晶溶劑） 熔點CC)) (鹽的形態).） 496 /0C,Hs -^^-0C,H5 Η rx ^N^COOC.Hi 黄色粉末伏 (乙醇) 204-205.4 (HBr) 497 〃 // C00CH* \ /CH3 c^-ch3 xCH3 無色油伏 NMR"' 498 // // -- -r V〇Si-CH3 \ /CH3 ' C^CHa xCH3 白色棱 (乙酯乙酯-正己烷） 101.3-103 (-) 499 // // C00H N(CH3), 白色扮末伏 (麵 107-110 ㈠ 500 // // coociu N(CH3)« 黄色油伏 NMRr,* 501 ft // CH=CII-C：HS OCII^CH, XC00CI1:0CH, (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. ,^τ 線. 本紙压尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210父297公垃） -408 - 五、發明説明⑽7) 經濟部屮央榣準乃只工消贽合作社印？4 第1 4表（_) 實 施 例 R1 R: R3 結晶形狀 (再結晶溶剤） 熔點(υ)> (屋的形es)) 502 ^0C,h 〇^Hs H /Br CH-C-Br OCIUOCIIa ^COOCHjOCHj 503 // // CHhCH 0CH,0CH5 ^C00CII：0CH, • 504 // // NHCOCHa -. 011 -^COOCHa 白色針伏 (乙酸乙酯） 197-198 ㈠ 505 ft // NHC.Hs \〇OCL 506 " // 0CIU0CH: XCOOCII2OClli 507 ft // ch3 顚"丨 ㈠ η 閲讀 背 面 之 注 意事 項 再 填 寫 本 頁 本纸压尺度边用中國國家ii準（CNS)甲4規格（210x297公及） -409 - 311136 Λ 6η 6 五、發明説明件08) 第1 4表（结）
(請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部屮央標準Χ;Α工消贤合作社卬¾ 本紙55：尺度边用中囡國家標準（CNS)甲4規格（210x297公垃） -410 - 經濟部屮央標準A工消"合作社印製 五、發明説明⑽9) 實施例5 1 0 溶解2— （3,4—二乙氧基苯基）一4一 （3—甲 氧基羰基一 4 一甲氧基甲氧基一 5 —甲醛基苯基）睡唑（ 500min於甲醇（30min中，加入30%甲胺溶 液（3min ，在室溫下攪拌14小時，然後在701C下 攪拌1小時。繼之在冰冷攪拌下加入氫化硼鈉（530 mi?),於室溫下攪拌3小時。從反應混合物中蒸餾去除 溶劑，所得殘渣中加入乙酸乙酯（40min和水（20 min後分液，有機層用飽和食鹽水（lOmin洗滌， 乾燥後，蒸餾去除溶劑。所得殘渣用矽膠柱管層析法（溶 出液：二氛甲烷/甲醇= 49/ Γ, v/v)精製，從溶 出部分取得2— （3, 4~二乙氧基苯基）一(3_ 甲氧基羰基一 4 一甲氧基甲氧基一 5 —甲基胺基甲基苯基 )瞎唑15〇mg。 無色油狀物 物性：核磁氣共振譜 按照本實施例5 1 ◦所示相同方法，利用適當原料化合 物可製得實施例4 0 2的化合物。 實施例5 1 1 懸濁2_ (3, 4—二乙氧基苯基）一4一 （3—甲 氧基羰基—4_羥基_5 —甲醯基苯基）_唑（300 mg)於甲醇（20miH中，攪拌下於〇°C加入氬化硼 (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 線- 本紙張尺度边用中θ S家樣準（CNS)甲4規格(210><297公及） -411 - 五、發明説明谷1〇) 鈉（26· 5mg),再在室溫下攪拌1小時。再追加氫 化硼鈉（26· 5mg),同溫度下再攪拌1小時。從反 應組成物中蒸餾去除溶劑，所得殘渣中加入二氯甲烷（ 3〇mjn和水（15miM而行分液，有機層用飽和食 鹽水（lOmin洗淨，乾燥後，蒸皤去除溶劑而得2 — (3，4—二乙氧基苯基）一 4 一（3 —甲氧基羰基一 4 一羥基一5—羥基甲基苯基）睡唑300mg。 黃色固形物。 物性：核磁氣共振譜74; 按照本實施例5 1 1所示相同方-法，利用適當原料化合 物可製得實施例397, 412, 423, 445和 4 9 8的化合物。 實施例5 1 2 將2 — （3，4 —二乙氧基苯基）一4 一 （3 —甲氣 基甲氧基幾基_4一甲氧基甲氧基一 5 —甲醯基苯基）_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標芈劝工消费.合作社印製 唑（5'〇0mg)加入含有新 乙基膦酸基乙酸鹽（2 7〇m 〕的四氫呋喃（2〇miM溶 。從反應混合物中蒸餾去除溶 酯（2 0 m β)和水（1 5 m 水（lOmin洗淨，乾燥後 從乙醇中再結晶而得2— （3 調製好的威第希氏試劑〔三 g );氫化鈉（48mg) 液中，在室溫下攪拌4小時 劑，所得殘渣中加入乙酸乙 芡）而行分液，用飽和食鹽 ,蒸餾去除溶劑。所得殘渣 ,4 一二乙氧基苯基）一 4 本紙张尺度边用中国固家標準（CNS)甲4規格（210x297公：]上) -412 - 3!ίΐ3β A 6 Η 6 經濟部肀央標準>!.;:0:工消赀合作社印¾ 五、發明說明谷11} 一〔3 —甲氧基甲氣基羰基一 4 一甲氧基甲氧基一 5 — ( 2 —乙氧基羰基乙烯基）苯基〕睡唑38〇mg。 黃色粉末狀物。 熔點：94〜96¾ 按照本實施例512所示相同方法，利用適當原料化 合物可製得前述實施例478, 485, 486, 501 和5 0 2的化合物。 實施例5 1 3 在四氫呋喃（lOmiH中懸·濁攪拌甲基三苯基鏠基 溴（535mg),在一 5°C下加入第三丁醇鉀（190 mg),同溫度下攪拌1小時。再加入2 - （3, 4 —二 乙氧基苯基）一4— (3—甲氧基羰基一4—甲氧基甲氧 基一 5 —甲醯基苯基）_唑（500mg)同溫度下攪拌 2小時，再升溫至室溫下攪拌1小時。反應混合物中加入 乙酸乙酯（3〇miM和水（20miM而行分液，有機 層用飽和食鹽水（20mP)洗淨，乾燥後蒸餾去除溶劑 。所得殘渣用矽膠柱管層析法（溶出液：二氯甲烷/正己 烷=2/1, v/v)精製而得2— （3， 4一二乙氧基 苯基）一4一 （3_·甲氧基甲氧基羰基一4-羥基一5 — 乙烯基苯基）噻唑（A) 24〇mg和2 — (3，4 一二 乙氧基苯基）一4一 （3—甲氧基甲氧基羰基一4—甲氧 基甲氧基一 5_乙烯基苯基）_唑（B) 120mg。 (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線. 本紙Jfc尺度边用中SB家橒準（CNS)甲4規格（210x297公及） 一413 — 66 ΛΠ 五、發明説明谷12) 化合物（A)的核磁氣共振譜資料： ^-NMR (CDC^3) δ ： 1. 49 (3Η, t 9 J = 7 • 0 H z ) 9 1 • 5 1 ( 3 Η f t t J = 7 * 0 Η Ζ ) 9 3 . 5 8 ( 3 H t s ) 9 3 • 9 5 (3 Η 9 S ) 9 4 • 1 5 (2 H > q 9 J = 7 • 〇 Η ζ ) 4 • 2 2 ( 2 Η ί q s J = 7 « 〇 H z ) f 5 • 0 8 (2 Η 9 S ) f 5 • 4 3 ( 1 H > d d 9 J = 1 • 1 9 1 1 • 1 Η ζ ) t 5 • 8 9 ( 1 H t d d $ J = 1 7 • 7 Η ζ ) I 6 • 9 2 ( 1 Η 9 d ) J = 8 • 4 H z ) > 7 • 1 7 ( 1 Η 9 d d 1 J = 1 1 . 1 9 1 7 • 7 H z ) 9 7 • 4 3 ( 1 Η 9 S ) 9 7 . 5 4 ( 1 H y d d 9 J =· 2 • 1 9 8 • 4 Η Ζ ) 9 7 • 6 1 ( 1 H 9 d J = 2 • 1 Η ζ ) I 8 • 2 9 ( 2 Η f d t J = 1 • 3 H z ) 〇 化合物 ( B ) 的 核 磁 氣 共 振 譜 資 料 • 2H — NMR (CDC 又 3) δ: 1. 49 (3H， t (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 經濟部屮央榀準乃^工消讣合作社印奴 t J = 7 • 〇 H z ) f 1 • 5 1 (3 H t f J == 7 .〇 H Z ) 9 3 • 5 8 (3 H 9 s ) f 3 • 9 5 ( 3 H 9 s ) 9 4 * 1 5 (2 H q 9 J — 7 • 〇 H z ) 9 4 * 2 2 ( 2 H 9 q 9 J = 7 * 〇 H Z ) 9 5 • 1 〇 ( 2 H 9 s ), 5 • 4 3 ( 1 H 9 d d > J = 1 • 1 9 1 1 • 1 H z ), 5 * 5 1 ( 2 H y s ) 9 5 • 8 9 ( 1 H d d t J = 1 1 f 1 7 1 H z ) t 6 9 2 ( 1 H > d 9 J 8. 4 H z ) , 7. 18 ( 1 H , d d , J = 1 1 . 1 , 本紙张尺度边用中國Θ家糅準（CNS)甲4規格（210x297公垃） -414 - Λ 6 Η 6 五、發明説明（413 17 .7 Η Ζ ) 1 7 • 4 3 1 Η ,d d ,J 2 * 1 ，. 1 Η ,d t J = 2 • 1 Η ζ =1 .3 Η Ζ ) 0 實施例5 1 4 溶解 2 -( 3 9 4 一 二 氧基 甲氧 基 裁基 4 一 甲 氧 羰基 乙烯 基 )苯 基 ] 睡唑 ( m芡 )中 9 加入 1 0 % 鹽 酸 加熱 還流 1 小時 0 然 後 加入 並加 熱還 流 4小時 0 從反 應 殘渣 加入水 (1 5 m 9. ) f 再以 熱乙 酸 乙酯 ( 4 〇 m 15 m 9. ) 洗淨 t 乾 燥 後 蒸 中再結晶而得2 一 ( 3 t 4 —羧基一 4 一羥基一 5 —
(1H,S), 7.54( 8.4Hz), 7.61( ),8.29(2H,d,J 乙氧基苯基）一4一〔3 —甲 基甲氧基一5 — （2 —乙氧基 350mg)於乙醇（10 (0. ,在60¾ 下 1 0喊氫氧化鈉（1 m 5)， 混合物中蒸餾去除溶劑，所得 用1◦%鹽酸變為弱酸性後， )萃取，再用飽和食鹽水（ 餾去除溶劑。殘渣從乙酸乙酯 一二乙氧基苯基）一 4 一〔 3 2 —羧基乙烯基）苯基〕_唑 (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 經濟部中央榣準工消贽合作社卬3i 1 7 〇 m g 〇 黃色粉末狀物 溶點：2 6 0〜2 6 1 °C 實施例5 1 5 溶解2 — （3，4 —二乙氧基苯基）一4_ (3 —甲 氧基羰基一4一甲氧基甲氧基一5—甲基胺基甲基苯基） 本紙張尺度边用中θ θ家櫺準(CMS)甲4規格（210x297公赴) -415 - .¾迅部屮央標芈乃Π工消价合作社·Lf,^
五、發明説明蚪1斗 DI唑（150mg)於甲醇（2〇m$)中，加入10% 鹽酸（0. 於6〇°C下攪拌3 ◦分鐘。繼之，加 入1 0%氫氧化鈉（2mi?)加熱還流1小時。反應混合 物用10%鹽酸變為中性後，蒸皤去除溶劑，殘渣中加入 乙醇後濾取不溶性物，用水洗淨並乾燥之。從二甲基甲醛 胺中再結晶而得2— （3， 4一二乙氧基苯基）一4一 （ 3_羧基一4 —羧基一 5_甲基胺基甲基苯基）Pi唑35 m g 〇 淡褐色粒狀物 溶點：2 7 1〜2 7 3 ΐ： 實施例5 1 6 將2 — (3，4 一二乙氧基苯基）一 4 一 （4 一氡基 一 2 —啶基）（《唑（50〇mg),乙醇（2〇m5)和 4 %氫氧化鈉水溶液（1 7 m ί )的混合液加熱還流1 6 小時。反應混合物冷卻後加水（2 0 0 m 5 ),再用二氛 甲烷（80miH萃取2次後，水液層用濃鹽酸變為酸性 (P Η ^ 3 )，再用乙酸乙醋150mj?萃取3次。乙酸 乙酯層經無水硫酸鈉乾燥後，濃縮，所得殘渣從乙酸乙酯 中再結晶而得2 — (3, 4 —二乙氧基苯基）一4 一 〔4 —较基一 2 —社陡基）_睡2 9 0mg。 白色針狀結晶 溶點：2 3 6 . 2 〜2 3 7 . 2 °C (請先閏讀背面之注意事項再填窝本頁) 本纸汝尺度边用中SS家榀準（CNS)甲4規格（210x297公及） ~ 416 - 911136 Λ 6 Β6 五、發明説明Π5) 實施例5 1 7 含有2 — (3，4~~二乙氣基苯基）一4 — (3 —甲 氧基羰基-4-羥基苯基）瞜唑（402g)的二甲基甲 醯胺（60mi?)的懸濁液，在室溫下依序加入眯唑（ 5. 23s),第三丁基二甲基氛化矽烷（4. 85s) ，在同溫度下攪拌4小時。反應混合物中加入冰水（ lOOmiH ，乙酸乙酯（200min ,分離有機層， 依序用水（lOOmiM ,飽和食鹽水（50mjn洗淨 後，經無水硫酸鎂乾燥，蒸餾去除溶劑，所得殘渣用矽膠 層析法（溶出液：正己烷/乙酸乙酯=10/1)精製而 得2 - （3，4 一二乙氧基苯基）_ 一 4 一 （3 —甲氣基鼓 基一 4 -第三丁基二甲基甲矽烷基氧基苯基）瞎唑 5 . 1 4 g 〇 無色油狀物。物性：核磁氣共振譜7S; 實施例5 1 8 Μ-ΛΤ部十央標;;t十/(.;π工消作.合作社卬51 (請先開請背面之注意事項再填寫本頁) 訂 含有2 — （3，4 一二乙氧基苯基）一4 一 （3 —甲 氧基羰基一 4 一第三丁基二甲基甲矽烷基氣基苯基）_唑 (5. 43g)的四氫呋喃（lOOmiH溶液中，冰冷 下加入氫化鋁鋰（548mg),在同溫度下攪拌7小時 。反應混合物中加入水（1 . 1 m 5)和硫酸鈉（3 g ) ,經矽藻土過濾，蒸餾去除溶劑後加入乙酸乙酯（2〇〇 min和水（5〇min ,再以5N鹽酸中和後，濾除不 溶性物質，濾液經分液後，有機層用水（50mj)洗淨 本紙法尺度边用中SS家榀準（CNS)T4規格（210x297公犮） -417 - 五、發明説明紅16) ，經無水硫酸鎂乾燥後，蒸餾去除溶劑。所得殘渣用矽膠
I 柱管層析法（溶出液：正己烷/乙酸乙酯=10/1, V /V )精製後，再經乙酸乙酯和正己烷混液再结晶而得2 一 （3,4—二乙氧基苯基）一4一 （3—羥基甲基一4 —第三丁基二甲基甲矽烷基氧基苯基）瞎唑1. 23g。 白色稜狀結晶 溶點：101. 3 〜103t： 按照本實施例518所示相同方法，利用適當原料化 合物可製得前述實施例397, 412, 423, 445 和4 8 3的化合物。 實施例5 1 9 按照實施例1和1 3 8所示相同方法，利用適當原料 化合物可製得下列化合物。 2 — （3, 4 —二乙氧基苯基）一 4 -〔3 —羧基〜 4 一羥基一 5 — （1 一異丁烯基）苯基〕瞎唑 經谇部屮央標iiLxln工消疗.合作社卬魟 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 物性：2氫一核磁氣共振譜（DMSO— de) δ : 1. 38 ( 3 H , t , J = 6 . 9 Η z ) , 1. 4〇 (3H, t , J = 6 . 9 H z ) , 1 · 8 6 ( 3 H , s ) ,1.95(3H,s),4.l2(2H,q,J = 6. 9Hz) , 4. 1 5 ( 2 H , q . J = 6 . 9 H 2 ) ,6. 33 ( 1 H , b r s ) , 7. 09 ( 1 H , d , j 本从法尺度边用中S ® ϋ名半（CiNS)甲4規格（2】0\297公没·） -418 - Λ 6 13 6 五、發明説明417) =8 • 7 Η z ), 7 * 4 8 _ 7 . 6 2 (2 Η , m ), 7 . 9 3 ( 1 Η , s ) 1 7 . 9 5 ( 1 Η， d , J = 2 . 1 Η z ) ，8 • 3 1 (1 Η , d > J = 2 . 1 Hz) 〇 (請先閱讀背面之注意事項再項寫本頁) 實施例5 2 0 按照實施例1和138所示相同方法，利用適當原料化 合物可製得下列化合物。 4一 〔2— （3， 4一二乙氧基苯基）一4__唑基 〕Dtfc陡姆一1 一氧化物 物性：：氫一核磁氣共振譜（--DMS〇_d5) δ : 1 • 3 5 ( 3 Η 9 t » J = 6 • 9 Η ζ ) t 1 * 3 7 ( 3 H 9 t t J = 6 * 9 Η ζ ) > 4 • 〇 7 (4 Η t m ) 9 7 • 0 7 ( 1 H » d $ J = 8 • 3 Η ζ ), 7 • 5 2 ( 1 H } d d y J η 2 • 〇 Η ζ 9 8 • 3 Η ζ ) I 7 * 5 8 ( 1 H 9 d 9 J = 2 • 〇 Η ζ ) $ 8 • 〇 3 (2 Η > d 1 J = 7 * 2 H z ) 9 8 • 2 9 ( 2 Η ) d > <- J = 7 • 2 H z ) t 8 • 3 3 ( 1 Η 9 S ) Ο 2 — ( 3 9 4 — 二 乙 氧 基 -4 f- 本 基 ) — 4 — (2 — 氣 基 — 4 — 吡 啶 姆 ) 噻 唑 物 性 • /氫- -核磁氣共振譜 (D M S 0 - d 6 ) δ • 1 • 3 6 (3 Η y t 9 J 二 6 • 9 Η Ζ ) 9 1 * 3 8 ( 3 Η 9 t 9 J = 6 9 Η ζ ) 9 4 〇 8 - -4 2 3 ( 本从压尺度ϋ用中SS家;(ί準（CNS)甲4規格（210x297公及） 一419 一 311136 Λ 6 Β6 經濟部十央榀芈XJn工消作合作社印ίί 五、發明說明今18) 4 Η i m ) 7 • 〇 8 (1 H 9 d , j = 8 • 3 Η ζ ) 9 7 • 5 5 — 7 • 6 1 ( 2 H 1 m ), 8 • 3 2 ( 1 Η， d d 9 J = 1 3 H z 9 5 . 2 H z ) f 8 • 6 4 ( 2 Η 9 S ) t 8 • 8 4 ( 1 H ,d $ J =5 - 2 H z ) Ο 實 施例 4 1 7 9 4 2 3 t 4 2 5 ， 4 4 4 9 4 4 6 4 4 9 9 4 5 2 9 4 6 7， 4 7 4 7 1 9 4 7 8〜 4 8 〇 9 4 8 2 9 4 8 3 , 4 8 5， 4 8 6 9 4 9 3 , 4 9 7 t 5 〇 〇 1 5 〇 7 〜5 〇 9 的化合物 的 核 磁 氣 共振 譜 資 料如下 ( N M R 5 8 ;〜N M R s 2;) : 實 施 例 4 1 7 的化 合 物 ； N Μ R 5 8 2 H - -N M R (D M S 0 - ( 5 e) δ ： 1 3 8 (3 H > t , J = 7 * 〇 Η Ζ ) t 1 4 0 (3 H f t， J — 7 • 0 Η ζ ) 9 2 2 2 (3 H f s ) 1 3 8 7 (2 H 9 s ) 9 4 〇 8 (2 H i Q， J = 7 • 〇 Η ζ ) f 4 1 6 (2 H i q ， J r= 7 • 〇 Η ζ ) 9 7 1 〇 (1 H ) d , J = 8 • 2 Η Ζ ) f 7 4 8 -7 • 6 〇( 2 H 9 m ) I 7 9 9 (1 H 9 s ) y 8 0 8 (1 H 1 d , J = 2 * 3 Η 2 ) > 8 3 8 (1 H > d , J 2 3 Η Ζ ) 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙汝尺度逍用中S g家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） —420 _ Λ 6 Β 6 五、發明説明轶θ 實施例423的化合物： 7 Η -Ν Μ R (D Μ s 〇* 一 d e) δ 1 . 3 8 (3 Η t i J = 6 . 9 H z ), 1 . 4 〇 (3 Η t f J = 6 . 9 H z ), 4 . 1 1 (2 Η q 1 J = 6 . 9 H z ), 4 . 1 5 (2 Η q f J = 6 . 9 H z ), 4 . 6 〇 (2 Η 9 s ) 9 7 . 0 8 (1 Η 1 d J = 8 . 9 H z ), 7 . 4 5 - -7 • 6 3 (2 H ,m ) 7 . 7 7 (1 Η 9 s ) 8 . 〇 6 (1 Η 9 -d 9 J = 2 . 2 H z ), 8 . 3 4 (1 Η 1 d t J 2 . 2 H Z ) 0 實施例4 2 5的化合物： ........................¥ (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) s;.-ivT部十央標芈XJU工消赀合作社印3i 2 H -N M R (C DC 又3 ) δ • 1 . 4 8 (3 H， t , J = 7 .〇 H z ), 1 . 5 〇 (3 H， t , J 7 .〇 H z ), 2 . 7 8 (2 H， t , J 6 .7 H z ), 3 . 〇 9 (2 H , t， J 6 .7 H z ), 4 . 〇 7 - -4 .3 〇 (4 H f m ) 6 . 9 1 (1 H , d， J 8 .3 H z ), 7 . 5 2 (1 H， d , J = 8 .3 H z ), 7 . 6 〇 (1 H， brs ) 8 . 0 2 ( 1 Η , brs), 本紙汝尺度迖用中g S家椋準（CNS)甲4規格（2·10 X 297公犮） -421 - 311136 Λ 6 13 6 五、發明説明汐 8. 3 δ ( 1 Η , brs)， 實施例444的化合物： N M R ; r'H-NMR (CDCi?3) δ ： 經濟部十央榣準沿Π工消价合作社印3i
〇 〇 8 -1 • 〇 〇 ( 3 H m ) 1 1 〇 〇 一 1 • 6 7 ( 1 8 H $ m ) 9 1 6 7 -1 • 9 5 ( 2 H 9 m ) 1 3 5 4 (3 Η 9 s ) > 4 1 6 (2 Η 9 q > J = 7 • 〇 H z )， 4 2 3 (2 Η 9 q 9 J — 7 • 0 H z )， 4 3 5 (2 Η f -t f J = 6 • 6 H z ), 5 3 〇 (2 Η 9 s ) ) 6 9 2 (1 Η 9 d 9 J = 8 * 4 H z ), 7 2 7 (1 Η 9 d 9 J = 8 • 7 H 2 ), 7 3 6 (1 Η t s ) f 7 5 3 (1 Η > d d t J = 2 • 0 H z , 8 4 Η ζ ) 9 7 6 2 (1 Η 9 d 1 J — 2 * 〇 H z ), 8 〇 8 (1 Η » d d > J = 2 • 3 H z , 8 7 Η ζ ) 9 8 3 5 (1 Η 9 J = 2 . 3 H z ) O 實施例4 4 6的化合物： Ν M R 52； :2H-NMR (CDCD δ: (請先閱-背面之注意事項再項寫本頁) 裝 .可- 本-¾¾尺度边用中SS家掊準（CNS)甲4規格（210x297公及） -422 - 311136 Λ 6 Β 6 經苏部十央標準工消汾合作社印似 五、發明説明β 1) 1 * 5 〇 (3 Η 9 t , j = 7 • 〇 H z ), 1 • 5 2 (3 Η t t , j = 7 • 〇 H z ), 2 - 5 5 (3 Η 9 d , j = 〇 • 9 H z ), 4 • 〇 4 (3 Η 9 s ) t 4 . 1 6 (2 Η 1 q , j = 7 * 〇 H z ), 4 • 2 3 (2 Η 9 q , j = 7 • 〇 H z ), 6 • 5 〇 (( 1 Η ,d f J 1 * 〇 H Z ) » 6 • 9 3 ( 1 Η ,d 9 J = 8 • · 4 H z ) 9 7 • 4 5 ( 1 Η ,s ) 7 • 5 5 (1 Η > d d 9 J = 2 • 1 H z , 8 * 4 Η ζ ) 7 • 6 4 (1 Η 9 d， J 2 • 1 H z ), 8 • 3 4 (1 Η 9 d , J — 1 • 8 H 2 ), 8 * 4 2 (1 Η f d , J = 1 * 8 H z )0 實施例4 4 7的化合物 • N M R 63) ：i Η - -N M R (C D C . 9. 3) δ ： 1 • 4 9 (3 Η 1 t， J — 7 • 〇 H z ), 1 • 5 1 (3 Η t t， J = 7 * 0 H z ), 1 • 7 8 (3 Η 1 s ) t 3 • 5 4 (2 Η f s ) ) 3 • 5 9 (3 Η > s ) ) 4 • 1 6 (2 Η > q , J — 7 * 〇 H z ), 4 2 2 (2 Η f Q , J rz 7 〇 H z ), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 本紙5&尺度边用中S S家诘準（CNS)甲4規格（210X297公及） -423 - 311136 Λ 6 13 6 五、發明説明62¾ 4 . 7 1 (1 Η t b Γ s ) > 4 . 9 〇 (1 Η I b Γ s ) 1 5 . 〇 9 (2 Η t s ) > 5 . 5 1 (2 Η t s ) t 6 . 9 2 (1 Η t d 9 J = 8 .4 H z ), 7 . 4 〇 (1 Η t s ) t 7 . 5 3 (1 Η t d d $ J = 2 . 1 H Z , 8 . 4 Η ζ ) 9 7 . 6 1 (1 Η 9 d 9 J = 2 .1 H z ), 7 . 9 8 (1 Η f d t J = 2 .4 H z ), 8 . 3 4 (1 Η 1 -d 9 J = 2 .4 H z )o (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部十炎標準·x'Jn工消:合作社印^ 實施例4 4 8的化合物： NMR64) ^H-NNIR (CDCh) δ: 1 . 4 9 (3 H， t J =7 . 0 H z ), 1 . 5 1 (3 H , t J =7 . 〇 H z )， 2 . 2 4 (3 H , s ) 9 3 . 5 6 (3 H , s ) t 3 . 5 9 (3 H， s ) t 3 . 9 5 (2 H , s ) 1 4 . 1 6 (2 H , q * J =7 . 〇 H z )， 4 . 2 2 (2 H， q 9 J =7 . 〇 H z ), 5 . 〇 9 (2 H， s ) ) 5 . 5 〇 (2 H， s ) f 本紙汝尺度边用中SS家樣準（CNS)甲4規格（210x297公及) -424 - 311136 66 ΛΒ 五、發明説明轶23 6 . 9 2 ( 1 Η , d t J = 8 . 4 H z ), 7 . 4 2 ( 1 Η , S ) 9 7 . 5 2 ( 1 Η , d d f J =2 • 1 H z , 8 . 4 Η Ζ ) 9 7 . 6 〇 ( 1 Η , d 7 J = 2 . 1 H z ), 8 . 〇 1 ( 1 Η , d t J = 2 . 3 H z ), 8 . 3 9 ( 1 Η , d 9 J = 2 . 3 H z )o 實施例449的化合物： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準劝A工消价合作社印31 1 H - -N M R (c D C又 3 ) δ • 1 . 5 〇 (3 H t J = 7 • 〇 H z ) 9 1 . 5 1 (3 H ,t 9 J = 7 • 〇 H z ) > 1 . 9 7 (3 H ，d d ) J = 1 * 6 Hz t 6 . 6 H z ) 9 3 . 5 8 (3 H ,s ) 9 3 . 5 9 (3 H ,s ) y 4 . 1 6 (2 H ,Q > J = 7 • 〇 H z ) t 4 . 2 2 (2 H ,q 1 J = 7 • 〇 H z ) t 5 . 0 9 (2 H ,S ) 1 5 . 5 〇 (2 H ,S ) » 6 . 3 8 (1 H ，d q f J = 1 5 • 9 H Z ，6 - 6 Hz ) $ 6 . 8 3 (1 H ,d > J 二 1 5 • 9 H 2 ) ,6 9 3 ( 1 H， d t J = 8 • 4 Hz ) 裝· _可- 本尺度边用中Θ S家樣準（CNS)甲4規格（210x25)7公及） -425 - 五、發明説明料今 66 ΛΒ f 7 . 4 2 ( 1 Η 9 s ) 9 7 .5 5 ( 1 Η , d d 9 J = 2 . 1 H z， 8 .4 Η z ) 9 7 .6 1 ( 1 Η , d > J =2 .1 H 2 ), 8 .2 3 ( 1 Η , d 9 J =2 .2 H Z ), 8 • 2 7 ( 1 Η， d 9 J =2 .2 H z )o 實施例4 5 0的化合物： NMR55; ：7H-NMR ( C Ό C il 3) δ ： 1 1 6 (1 • 5 H ，d t J = 6 參 3 H ) f 1 2 2 (1 • 5 H ，d 9 J = 6 * 3 H ) f 1 4 3 —1 • 5 7 (6 H > m ) * 3 5 9 (3 H y s ), 3 6 2 (3 H ? s ), 4 〇 5 -4 • •3 6 (4 H > m ) 9 5 〇 7 -5 • 2 8 (2 H 1 m ) 9 5 3 〇 (2 H 9 s ), 5 5 〇 (2 H f s ), 6 9 3 (1 H $ d ，J = 8 * 4 H z ) 7 4 5 (1 H 9 s ), 7 5 4 (1 H 9 d d , J = 2 * 1 H z 8 4 H z ) 9 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 本紙5k尺度边用中as家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） -426 - A 6 13 6 經濟部中央#準而^工消设合作社印贤 五、發明説明叫习 7. 61 ( 1 H , d , J = 2. 1 Η z ), 8 . 2 1(0. 5 Η , d , J =2 . 3 H z ), 8. 32 ( 5 H , d, J = 2 . 3 H z ), 8.48 ( 1 H , m ) 〇(立體異構物的混合物）實施例467的化合物： NMR67； ^H-NMR (CDC^3) δ： 1. 4 9 ( 3 Η , t , J = 7 . 0 Η ζ ), 1. 5 0 ( 3 Η , t , J = 7 . 0 Η ζ ), 3 . 4^9 ( 3 Η , s ), 4. 17 ( 2 Η , q , J = 7 . 0 Η ζ ), 4 . 19 ( 2 Η , q, J = 7 . 0 Η ζ ), 5 . 2 8 ( 2 Η , s )， 5 . 4 0 ( 2 Η，s )， 6. 91 ( 1 Η , d , J = 8 . 4 Η ζ )， 7. 2 2 - 7. 7 0 ( 9 Η , m )， 8. 0 8 ( 1 Η , d d , J = 2 . 4 Η ζ , 8 . 7 Η ζ )， 8. 40 ( 1 Η , d , J = 2. 4Ηζ) 〇 實施例4 7 0的化合物： Ν Μ R 68； ：ZH-NMR (CDCi?^) δ： 1.44-1. 67 ( 1 2 Η , m ), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中SS家標準（CNS)甲4規格（2丨0父297公犮） _ 427 _ 311136 Λ 6 13 6 五、發明説明θ26) 4 • 0 4 ( 3 Η f s ) t 4 1 〇 — 4 • 3 3 (8 H > m ) 9 6 9 2 ( 2 Η t d 9 J = 8 • 4 H z ), 7 3 7 ( 1 Η 9 s ) 1 7 4 6 ( 1 Η f s ) 9 7 5 2 — 7 • 6 3 (3 H 9 m ) 9 7 6 6 ( 1 Η 9 d i J = 2 • 〇 H z ), 7 7 5 ( 2 Η 9 d t J = 8 • 4 H z ), 8 〇 8 ( 2 Η 9 d t J = 8 * 4 H z ), 8 2 〇 ( 1 Η 9 d f J = 2 • 2 H z ), 8 4 6 ( 1 Η t d ί J = 2 * 2 H z ), 1 1 4 3 ( 1 Η 9 s ) o (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 經滴部中央榀準而Α工消设合作社印3i 實施例471的化合物：NMR69； ：7H-NMR (CDCi?3) δ： 1. 5 Ο ( 3 Η , t, J = 7 . Ο Η ζ ), 1. 53 ( 3 Η , t , J = 7 . Ο Η ζ ), 2 . 4 2 ( 3 Η , s )， 3 . 9 6 ( 3 Η , s )， 4. 17 ( 2 Η , q , J = 7 . Ο Η ζ )， 4. 23 ( 2 Η , q , J = 7 . Ο Η ζ )， 6. 9 4 ( 1 Η , d , J = 8 . 4 Η ζ )， 7. 54 ( 1 Η , d d , J = 2 . 1 Η ζ , 8 . 4 Η ζ ), 線· 本紙张尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮） —428 - 66 An 經濟部十央榀準^^工消赀合作社印51 五、發明説明 ㈣ 7 . 5 9 (1 Η 9 s ) 9 7 . 6 〇 (1 Η f d t J = 2 1 H z ) 9 8 . 7 6 (1 Η $ d » J = 2 • 3 H z ) 9 8 . 8 〇 (1 Η ί d t J = 2 • 3 H z ) o 實施例4 7 8的化合物 N M R 70) ：2Η -N M R (C D C 5 3) δ ： 1 . 4 9 (3 Η 9 t t J = 7 * 〇 H z ) 9 1 . 5 1 (3 Η 9 t ， J = 7 • 〇 H z ) t 3 . 5 9 (3 Η 9 s ) f 3 . 5 9 (2 Η f d J = 6 • 3 H z ) t 3 . 9 4 (3 Η t s ) 9 4 . 1 6 (2 Η » q > J — 7 ♦ 〇 H z ) f 4 . 2 2 (2 Η t q 9 J — 7 • 〇 H z ) i 5 . 〇 8 (2 Η » s ) 9 5 . 0 7 -5 * 1 7 ( 1 H » m ) > 5 . 1 7 -5 • 2 7 ( 1 H m ) 9 5 . 9 6 -6 * 1 6 ( 1 H > m ) f 6 . 9 2 (1 Η I d > J = 8 • 4 H z ) * 7 . 4 〇 (1 Η » s ) t 7 . 5 4 (1 Η t d d i J = 2 • 1 H z > 8 . 4 Η ζ ) 9 7 . 6 〇 (1 Η f d 9 J = 2 骨 1 H z ) t 7 . 9 8 (1 Η » d S J = 2 - 4 H z ) > 裝· 訂· 線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙尺度边用中国國家標準（CNS)甲4規格（210X297公垃） -429 - 311136
五、發明説明Θ28)8.27(1 賁施例47 9的化合物： N M R 7i' ： 1 Η - N M R 經濟部屮央標準χ;π工消费合作杜印製 1 4 8 (3 1 5 1 (3 3 5 5 (3 3 8 9 (2 3 9 4 (3 4 1 5 (2 4 2 1 (2 5 〇 9 (2 6 9 1 (1 7 4 3 (1 7 5 2 (1 8 4 Η ζ ) 7 5 9 (1 8 〇 4 (1 8 3 6 (1 9 7 9 (1 實施例4 8 0的化合物： N M R 72; 7 Η - N M R1.50(3 本紙尺度边用中国国家標準（CNS)甲4規格（210X297公及） H, d> J = 2. 4Hz) 〇 (C D C 5 3) δ ： H, t , J = 7 . Ο Η ζ ), Η, t , J = 7 . Ο Η ζ ), Η , s ), Η, df J=l. ΤΗζ), Η , s ), Η , q , J = 7 . Ο Η ζ ), Η , q , J = 7 . Ο Η ζ ), Η , s ), Η, d> <J = 8. 4Hz) > Η , m ), Η , d d , J = 2 . 1 Η ζ , 9 Η, d , J = 2 . 1 Η ζ ), Η , d , J = 2 . 3 Η ζ ), Η, d , J = 2 . 3 Η ζ ), Η, t, J = l. 7Hz) 〇 (C D C 又 3) δ ： Η , t , J = 7 . Ο Η ζ ), -430 - (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂' 線. 五、發明説明許2¾ A 6 B 6 1 • 5 2 ( 3 Η , t J 二 7 ♦ 0 H z ), 3 6 0 ( 3 Η , S ) y 3 9 8 (3 Η , S ) » 4 1 6 ( 2 Η , q t J = 7 * 〇 H z ), 4 2 3 ( 2 Η , q f J = 7 • 〇 H z ), 5 2 2 ( 2 Η , s ) t 6 9 2 ( 1 Η , d i J — 8 • 4 H z ), 7 5 0 ( 1 Η , s ) 9 7 5 4 ( 1 Η , d d i J = 2 • 1 H z , 8 4 Η Ζ ) 9 7 6 〇 ( 1 Η , d 9 J = 2 舞 1 H z ), 8 5 7 ( 1 Η , d 9 J = 2 • 5 H z ), 8 7 3 ( 1 Η , d t J = 2 * 5 H z ), 1 〇 5 〇 ( 1 Η , s ) 0 實施例4 8 2的化合物：NMR73； -.^H-NMR (CDCi?3) δ： (請先閱請背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 線- 經濟部十央榀iiLx,JA工消汾合作社印51 1 . 4 9 (3 Η , t 9 J =7 . 〇 H z ), 1 . 5 1 (3 Η , t f J =7 . 〇 H z ), 2 . 5 〇 (3 Η , s ) t 3 . 6 〇 (3 Η , s ) t 3 . 9 2 (2 Η , s ) s 3 . 9 4 (3 Η , s ) i 4 . 1 5 (2 Η , q > J =7 . 〇 H z ), 本紙張尺度边用中H S家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） -431 - 五、發明説明获3Q) Λ 6 13 6
4 . 2 2 ( 2 Η , q ，J = 7 .0 H z ), 5 . 1 2 (2 Η , S ), 6 . 9 2 ( 1 Η , d ,J = 8 .4 H 2 ), 7 . 4 4 ( 1 Η , s ), 7 . 5 4 ( 1 Η , d d , J = 2 . 1 Hz, 8 . 4 Η Ζ ) f 7 . 6 〇 ( 1 Η， d ，J = 2 .1 H 2 ), 8 . 1 3 ( 1 Η， d ，J = 2 .4 H Z )， 8 . 3 7 ( 1 Η , d ，J = 2 .4 H Z ) O 實施例4 8 3的化合物： - NMR7” ：2H — NMR (CDCD δ: 1 . 5 〇 (3 H , t , J =7 . 〇 H z ), 1 . 5 2 (3 H， t， J =7 . 〇 H z ), 2 . 4 1 (1 H , t , J =6 . 6 H z ), (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央捣準XJA工消许合作社印5i 1632345HO 012893546 ········· 444467787 THX THX TJ1 THX THX T_1 THi T_i THX T_i THX ΤΓ* tfa tha 3 2 2 2 1 1 1 z z z Z Η Η Η Η 0 0 6 4 • · · · 7 7 6 8 II -I II -I , J J J J sqqd d z H 〇 2-I J， ， )d s d z
H z H 〇 2 = J d 本紙法尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x29?公及） -432 - 311136 Λ 6 13 6 五、發明説明#31) 8 . 1 〇 ( 1 Η , d ,J = 2 . 3 H 2 ), 8 . 4 〇 ( 1 Η , d 1 J = 2 . 3 H Z )， 11 3 8 ( 1 Η 9 S ) 〇 實施例485的化合物： 經濟部十央標準，ΑΑ工消".合作社印51 NMR75) :2H-NMR (CDC5j) δ: 1 4 9 (3 H 9 t t J = 7 • 〇 H z ) » 1 5 1 (3 H 9 t 9 J = 7 • 0 H z ) t 3 5 8 (3 H > s ) 9 3 9 5 (3 H 9 s ) t 4 1 5 (2 H 9 q > J = 7 • 〇 H z ) i 4 2 2 (2 H f q t J = 7 * 〇 H z ) 9 5 〇 8 (2 H 9 s ) 9 5 4 3 (1 H t d d 9 J = 1 • 1 H z 9 1 1 • 1 Hz ) t 5 • 8 9 (1 H 9 d d 9 J = 1 • 1 H z 9 1 7 • 7 Hz ) t 6 * 9 2 (1 H 9 d 9 J = 8 • 4 H z ) 9 7 * 1 7 (1 H f d d t J = 1 1 • 1 H z 9 1 7 • 1 H z ) 9 7 • 4 3 (1 H S ) i 7 • 5 4 (1 H > d d i J — 2 • 1 H z 9 8 * 4 H z ) 9 7 6 1 (1 H f d 9 J — 2 1 H z ) 9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. .可 線- -433 - 本紙張尺度逍用中S g家標準（CNS)甲4規格（210x297公;12) Λ 6 Β 6_ 五、發明説明 8. 27 ( 1 Η , d , J = 1 . 3 H z ) 實施例486的化合物： NMR76； ^H-NMR (CDCj?3) δ： 經苏部屮央捣準杓3工消"合作社印似 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁} 1 • 4 9 (3 Η 9 t 9 J = 7 • 〇 H z ) 1 1 ♦ 5 1 (3 Η 9 t t J = 7 * 〇 H z ) f 3 • 5 8 (3 Η y s ) 9 3 * 5 9 (3 Η 9 s ) 9 4 • 1 5 (2 Η i q > J = 7 • 〇 H z ) t 4 • 2 2 (2 Η > q > J = 7 • 〇 H z ) 1 5 * 1 〇 (2 Η s ) 9 5 • 4 3 (1 Η I d d f J = 1 • 1 H z > 1 1 • 1 Hz ) t 5 • 5 1 (2 Η f s ) t 5 * 8 9 (1 Η i d d > J = 1 • 1 H z 9 1 7 • 7 Hz) > 6 * 9 2 (1 Η 9 d t J = 8 • 4 H z ) t 7 ♦ 1 8 (1 Η > d d f J = 1 1 • 1 H z 9 1 7 • 7 Η ζ ) > 7 * 4 3 (1 Η 9 s ) t 7 • 5 4 (1 Η f d d t J = 2 • 1 H z f 8 —· 4 Η ζ ) > 7 • 6 1 (1 Η y d 9 J = 2 • 1 H z ) ， 8 2 9 (2 Η f d f J m 1 3 H z ) o 本紙悵尺度逍用中国囷家#準（GNS)甲4規格（2丨0x297公及) -434 - 311136 Λ 6 13 6 經濟部十央標準χ)π工消"合作社印51 五、發明説明 ㈣ 實施例4 9 3的化合物 ： N M R 77) ：2 Η -Ν Μ R (D Μ s 〇- 一 d 6) δ • * 1 . 3 5 (3 Η , t » j = 6 . 9 Η ζ ) 9 1 . 3 7 (3 Η， t 9 j = 6 . 9 Η 2 ) ， 2 . 7 2 (3 Η , s ) 4 . 1 1 (4 Η , m ) 7 . 〇 9 (1 Η , d j = 9 . 〇 Η Ζ ) 9 7 . 5 7 (1 Η , d d J =2 * 2 Η ζ > 9 . 〇 Η 2 ) t 7 . 6 〇 (1 Η , d j = 2 . 2 Η Ζ ) ο 7 . 8 9 (1 Η , b r s ) 9 8 . 2 2 (1 Η , b r s ) t 8 . 4 4 (1 Η , s ) 8 . 7 〇 (1 Η， d J = 2 . 〇 Η ζ ) 9 9 . 2 7 (1 Η , d J 二 2 . 〇 Η ζ ) ο 實施例4 9 7的化合物 • N M R 7S) :2 Η -Ν Μ R (C DC 3 ) δ ： 〇. 2 4 (6 Η， s ) 9 1 . 〇 3 (9 Η , s ) 9 1 . 4 9 (3 Η , t J = 7 . 〇 Η ζ ) 9 1 . 5 1 (3 Η , t J 7 . 〇 Η ζ ) > 3 . 9 1 (3 Η , s ) 4 . 1 5 (2 Η， q J 7 . 〇 Η ζ ) t 裝. •可- 線. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） -435 - 五、發明説明 A 6 B 6 4 . 2 2 ( 2 Η , q f J = 7 • O H z ) 6 . 9 1 ( 1 Η , d t J = 8 • 4 H z )， 6 . 9 5 ( 1 Η , d f J = 8 * 5 H z )， 7 . 3 4 ( 1 Η , s ) i 7 . 5 1 ( 1 Η , d d 9 J = 2 • 〇 H z , 8 . 3 Η z ) 9 7 . 6 2 ( 1 Η， d 1 J = 2 • 〇 H z ), 8 . 〇 3 ( 1 Η , d d t J = 2 • 4 H z , 8 . 5 Η z ) » 8 . 3 4 ( 1 Η， d 1 J = 2 ♦ 4 H z )o 實施例5◦0的化合物： N M R 79 J i^H-NMR (CDCj^a) δ ： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 經濟部屮央標準心卩工消费合作社印製 1 . 4 9 (3 H , t 9 J =7 . 〇 H z ), 1 . 5 1 (3 H， t 9 J =7 . 〇 H z ), 2 . 9 1 (6 H , s ) t 3 . 9 4 (3 H， s ) > 4 . 1 5 (2 H， q t J =7 . 〇 H z ), 4 . 2 2 (2 H , q f J =7 . 〇 H z )， 6 . 9 1 (1 H , d 9 J =8 . 4 H z ), 6 . 9 9 (1 H , d 1 J =8 . 8 H z )， 7 . 2 8 (1 H , s ) 9 7 . 5 2 (1 H， d d > J = 2 • 〇 Hz, 8 . 4 H z ) t 線. 本紙張尺度逍用中國國家準（CNS)甲4規格（210父297公犮) -436 - 五、發明説明件3¾ Λ 6 13 6 7 . 6 2 ( 1 Η , d ,J =2 . 〇 H z ), 7 . 9 7 ( 1 Η , d d , J = 8 • 8 H z ) » 8 . 2 5 ( 1 Η , d ,J =2 . 2 H z )〇 實施例5◦7的化合物： NMRS0J r'H-NMR (CDCJ?^) δ · 1 . 4 9 ( 3 H , t f J = 7 • 〇 H z ), 1 . 5 1 ( 3 H , t » J — 7 • 0 H z ), 2 . 6 3 ( 3 H , s ) 9 4 . 1 〇 — 4 .2 7- ( 4 H > m ) i 6 . 8 9 ( 1 H , d 9 J = 8 • 4 H z ), 7 . 4 8 ( 1 H , d d f J = 2 • 1 H z , 8 . 4 H z ) 9 7 . 5 9 — 7 .6 4 ( 3 H 9 m ) 9 7 . 7 4 ( 1 H , s ) t 8 . 5 3 ( 1 H， d > J = 5 2 H z )o (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· .?τ* 線_ 經濟部中央標準乃A工消"合作社印製 實施例5 Ο 8的化合物： N M R 8i ; :2H-NMR (CDCb) δ: 1 . 4 5 (3 H , t , j =7 . 〇 H 2 )， 1 . 4 9 (3 H , t， j =7 . 〇 H 2 ), 4 . 〇 9 (2 H , q , j =7 . 〇 H Z ), 4 . 1 7 (2 H , q ， j =7 . 〇 H Z ), 本紙张尺度边用中国國家；ii準(CNS)甲4規格（210x297公垃） 一437 - Λ 6 Η 6 經濟部十央標準工消贽.合作社印Μ 五、發明説明 ㈣ 6 . 8 9 (1 Η 9 d 9 J = 8 • 4 H z ), 7 . 2 5 -7 • 3 2 ( 1 H t m ) 9 7 . 4 2 —7 • 4 6 ( 2 H 1 m ) 9 7 . 4 9 (1 Η 9 d d t J = 2 • 2 H z , 8 . 4 Η ζ ) » 7 . 6 1 (1 Η 1 d 9 J = 2 * 2 H z ), 7 . 8 1 (1 Η f s ) 1 8 . 〇 8 一 8 • 1 5 ( 3 H 9 m ) f 8 . 5 7 (1 Η 9 d d » J = 〇 • 6 H z , 5 . 〇 Η Ζ ) ί 9 . 2 〇 (1 Η 9 Δ d t J = 〇 • 6 H z , 1 . 5 Η ζ ) ) 12. 1 1 ( 1 Η 9 b r s ) 〇 實施例5 0 9的化合物 : N M R 82> ：i Η -N M R (C D C ϋ l 3 ) δ 1 . 4 7 (3 Η 9 t 9 j = 7 • 〇 H z ), 1 . 5 〇 (3 Η > t 9 j 二 7 * 〇 H z )， 3 . 8 1 (3 Η 9 s ) 9 4 . 1 〇 -4 * 2 4 (4 H 9 m ) 9 6 . 9 3 (1 Η f d j J = 8 • 4 H z ), 7 . 4 6 -7 * 5 5 ( 3 H f m ) 9 8 . 〇 〇 (1 Η > d d 9 J — 1 * 6 H z , 7 . 8 Η ζ ) * 裝· 訂- 線. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 本紙悵尺度逍用中SS家標準（α5)Ή規格（210x297公及） -438 - 311136 Λ 6 ________η_6_ 五、發明説明ΡΤ) 8 . 2 1 ( 1 Η，s ), 8. 7 4 - 8. 76 ( 1 Η , m ) 〇 實施例5 2 1 按照實施例1和1 4 7所示相同方法，利用下列各種原 料化合物分別可製得下列目的化合物。 〇 利用5 —乙氧基羰基一 2 — （α —溴化乙醯基）吡阱 以及3, 4—二乙氧基硫基苯甲醯胺，按照實施例1相同 方法進行反應後，按照實施例147相同方法加水分解而 得2 - （3, 4 —二乙氧基苯基>-一 4 一（5 —羧基一 2 一吡阱基）噻唑。 〇 利用4 —乙氧基羰基一 2 — （α —溴化乙醯基）嘧啶 以及3， 4一二乙氧基硫基苯甲醯胺，按照實施例1相同 方法進行反應後，按照實施例1 4 7相同方法加水分解而 得2 - (3, 4 —二乙氧基苯基）一 4 一（4 一羧基一 2 一嘧啶基）_唑。 經濟部屮央標準工消t合作社印31 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇利用5 —乙氧基羰基一2 — （α -溴化乙醯基）嘧啶 以及3, 4—二乙氧基硫基苯甲醯胺，按照實施例1相同 方法進行反應後，再依照實施例1 4 7同樣方法加水分解 而得2— （3, 4_二乙氧基苯基）一4一 （5—羧基一 2 —嘧啶基）HI唑。 〇利用6 —乙氧基羰基一 2 — （α —溴化乙醇基）吡阱 以及3, 4—二乙氧基硫基苯甲醯胺，按照實施例1相同 本紙張尺度边用中囷國家猱準(CNS)甲4規格(210x297公及) Λ 6 136 五、發明説明件列 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 方法反應後，再按實施例147相同方法進行加水分解而 得2 —（3，4 一二乙氣基苯基）一4 一（6 —羧基一 2 一吡阱基）噻唑。 〇 利用4 一乙氧基羰基一 2 — （c(一溴化乙醯基）吡咯 以及3, 4—二乙氧基硫基苯甲醯胺，按照實施例1相同 方法反應後，再按實施例147相同方法進行加水分解而 得2 — （3，4—二乙氧基苯基）一4 一（4 一駿基一 2 -吡咯基）_唑。 〇 利用4 一乙氧基羰基一 2 — （cx —溴化乙醯基）呋喃 以及3， 4一二乙氧基硫基苯甲醯胺，按照實施例1相同 方法反應後，再按實施例147相同方法進行加水分解而 得2 — （3, 4 —二乙氧基苯基）一4 一 （4 一矮基一 2 —呋喃基）_唑。 〇利用5—乙氧基羰基一3— （α—溴化乙醯基）呋喃 以及3， 4一二乙氧基硫基苯甲醯胺，按照實施例1相同 方法反應後，再按實施例1 4 7相同方法進行加水分解而 得2 — (3, 4 —二乙氧基苯基）一 4 一（5 —矮基一 3 經濟部小央榣準xiA工消费·合作社印製 —呋喃基）_唑。 〇 利用4 —乙氣基羰基一2 — （α_溴化乙醯基）_吩 以及3, 4—二乙氣基硫基苯甲醛胺，按照實施例1相同 方法反應後，再按實施例147相同方法進行加水分解而 得2 — (3，4_二乙氧基苯基）一 4 — (4 —羧基一 2 一 _盼基）_唑。 〇 利用5—乙氧基羰基一3— （α—溴化乙醯基）_盼 本紙張尺度边用中囷囷家掹準(CNS)甲4規格(210x29·/公验） _ 440 - 經濟部中央標準居員工消費合作社印製 五、發明説明（439) 以及3, 4—二乙氧基硫基苯甲醯胺，按照實施例1相同 方法反應後，再按實施例147相同方法進行加水分解而 得2 — （3，4 —二乙氧基苯基）一4 一 （5 —羧基一 3 一瞎唑基）卩塞唑。 〇 利用5 —乙氧基羰基—2_ (cx —溴化乙醯基）瞎盼 以及3，4 一二乙氧基硫基苯甲醯胺，按照實施例1相同 方法反應後，再按實施例1 4 7相同方法進行加水分解而 得2— （3， 4一二乙氧基苯基）一4一 （5—矮基一2 一噻唑基）卩塞唑。 實施例5 2 2 按實施例1及138同樣之方法，使用適當之啓始原 料，得以下之化合物 実施例 522
(請先閲f面之注意事項再^^?本頁)
R R、 又
N R CH-
〇=，c-〇(CH2)2_N -3 H .R3
OH 3 結晶形 熔點(°〇 (再結晶溶媒) (塩） 黄色粉末状 119-122 (丙酮） （3丨丨C1) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公發）—441 ~
S2： 3· 2G Α6 Β6 五、發明説明（440) 製劑例1 2— （3， 4一二甲氧基苯基） 5mg )一4一 （3, 4—二羧基羥基 喹啉一6—基）_唑 殺粉 1 3 2 m g 硬脂酸纟ϋ 1 8 m g 乳糖 .4 5 m g (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 合計 2 0 0 m g 裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 按照一般方法製成每錠中含有上述組成分的錠劑。 製劑例2 2— （3, 4—二甲氧基苯基） )一 4 — (2 —氧基一苯餅卩碧唑 一 5 —基）卩塞唑 聚乙二醇（分子量：4000) 氯化鈉 聚氧化乙烯基山梨糖醇單油酸酯 偏過亞硫酸鈉 對一甲基苯甲酸 對一丙基苯甲酸 注射用蒸餾水 5 0 0 g 0 . 3 g Ο . 9 g Ο . 4 g 0 . 1 g Ο . 1 8 g Ο . Ο 2 g 1 Ο Ο m i? .丨線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）-442 ~ A6 B6 sill36 五、發明説明（441) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 將上述對苯甲酸類，偏過亞硫酸鈉以及氮化鈉在攪拌中8 0 t：下溶解於上述蒸餾水中。所得溶液冷卻至4 0 t：,依 序溶解本發明化合物，聚乙二醇以及聚氧化乙烯基山梨糖 醇單油酸酯，再加上注射用蒸餾水於上述溶液中，調整為 最終容量，經過適當濾紙減菌過濾後每按容量分裝 在安瓶中調製成為注射劑。 藥理試驗： 依照下述方法進行本發明化合物有關藥理試驗。 (1 )對於人DS中性白細胞産生0厂的作用 依照麥卡特氏等的方法（參考M. Markert et al: Methods in Enzymology, 105: p. 358 〜365 ,1 9 8 4年）調製人瞎中性白細胞。直言之，從正常健 康成人所得的抗凝固處理的金部血液中，施加葡聚醏一低 滲透壓處理而得白血球細胞，再利用費克一派格氏（Fi-coll-Paque )的密度傾斜離心法而得喃中性白細胞。 〇2-的産生乃按照克倫斯旦氏等人的方法（參考B. N. Crons t e i n , J- Exp· Med · 158, p 1 16〇〜 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 1177，1 9 8 3 年）藉鐵細胞色素 C ( ferricytoc-hrome C )法調査之。換言之，在黑倍斯缓衝漢克士的溶 液（Hepes-Buffered Hanks· pH7. 4)中，於鐵細 胞色素C (1. 和細胞鬆弛素8(〇71：〇- chalasinB，的共存中，3 710 下，將嗜 中性白細胞（1X10·6細胞）用3X1〇-7M的N -甲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297 ¾釐） -443 ~ 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 A6 B6_____ 五、發明説明（442) 醯基一 L —甲硫基丁胺醯基一 L 一白胺醛基一 L —苯基丙 胺酸（簡稱fMLP)剌激後，在4分鐘裡所還原的鐵細 胞色素C量藉分光光度計测定波長5 5 0 nm處的吸光度 ，再求得和超氧化岐化酶（Superoxide dismutase ,簡 稱SOD)存在（25. lyg/miM下吸光度的差值 做為〇2_的生産量。被驗藥物溶解於二甲亞硕中，在添加 fMLP前加入在嘻中性白細胞中，37¾下，施行20 分鐘的預保溫培養處理。◦ 2 _生成抑制作用和溶劑中僅添 加二甲亞碉者比較，計算得％抑制率再以5 0 %抑制濃度 (I C 5。）表示之。 供試化合物： 1. 2 — （3_吡啶基）一4 一苯基瞎唑♦ 1/4氯化亞 鐵鹽 2 . 2 — （ 3 , 4 —二甲氧基苯基）一 4 一苯基Bg唑 3. 2, 4 —二（3 —吡啶基）暖唑 4· 2 — （3 —吡啶基）一4 —甲基一5 —乙氣基羰基PI 唑·鹽酸鹽 5. 2 — (2, 4-二甲氧基苯基）一4 - (3, 4 —二 氫化羥基喹啉一 6 —基）_唑 6. 2 — （2 —吡啶酮一 3 —基）一 4 —苯基UI唑 7. 2— （3, 4—二甲氧基苯基）一4— (3， 4一二 氫化羥基喳啉一 6 -基）卩塞唑 8. 2 — （3, 4 — 二甲氧基苯基）_4 一 （3, 4 —二 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -444 " 82. 3. 26 A6 B6 五、發明説明（443) 羥基苯基）_唑♦鹽酸鹽 9. 2— (4—吡啶基）一4一 （3, 4—二羥基苯基） 睡唑·鹽酸鹽 10. 2 — （3 — Pi 盼基）一 4 一 （3, 4 — 二羥基苯基 )_唑 11. 2 - （2 — P塞盼基）—4 一 （3, 4 —二羥基苯基 )0塞唑 12. 2_ (4 —氧基一1, 4 一二氫化喹啉一3_基） _4 一 （3，4 一二經基苯基）卩塞B坐 13. 2 — （吡阱一 2 -基）_4 一 （3, 4 —二羥基苯 基）瞎唑 14. 2 — (3, 4-二羥基体基）一4 — (3, 4 —二 氫化羥基瞎啉一6 -基）瞎唑♦溴氫酸鹽 15. 2 — （羥基喹啉一 3 -基）一4 — (3, 4 —二羥 基苯基）卩塞唑 16. 2 — (ϋ 比咯一 2 —基）一4 — (3, 4 —二經基苯 基）卩塞唑 17. 2 - (3, 4 —二甲氧基苯基）_4 一 （4 —甲基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) — 2Η—1, 4 —苯餅 Ρ 塞哄—3 (4Η)—酮一6 一基）卩塞唑 18. 2— (3, 4_二甲氧基苯基）一4一 （3_羥基 _4 —戊氧基苯基）卩塞唑 19. 2_ (3, 4 —二甲氧基苯基）一 4 — (4 一甲基 磺醯基苯基）卩塞唑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） ~ 445 ~ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（444) 20. 2 —苯基一 4 一 （3, 4_二羥基苯基）_唑鹽酸 鹽 21. 2— （3,4, 5-三甲氣基苯基）一4一 （3, 4一二羥基苯基）_唑♦鹽酸鹽 22. 2_ (3，4 -亞甲二氧基苯基）一 4 — (3, 4 一二羥基苯基）卩塞唑 23. 2 — （3, 4 —二甲氧基苯基）一4一 （3 —羥基 喹啉_ 6 _基）卩塞唑 24. 2 — (3, 4-二甲氧基苯基）一4 - (7 —羥基 一 3, 4_二氫化羥基喹啉_6 —基）卩塞唑 25. 2— (3, 4—二甲氧基苯基）一4一 （2—氣基 蚓跺一 5 —基）卩塞唑 26. 2—· (3，4 —二氣化經基瞎咐一6 —基）一4一 (3 , 4 —二羥基苯基）卩塞唑♦鹽酸鹽 27. 2 — （3，4 —二甲氧基苯基）一4 一 （3 —氧基 一3, 4-二氫一2H—1, 4_苯駢噚阱一6— 基）卩塞唑 28. 2 — (3, 4_ 二甲氣基苯基）一4 — (3, 4_ 二氳ι_2Η - 1, 4 一苯餅_哄一6 —基）瞎哇· 鹽酸鹽 29. 2 — (3, 4 —二;甲氧基苯基）一4 — (2_氣基 苯駢眯唑一 5 _基）卩塞唑 30. 2 — (3, 4 —二甲氣基苯基）一4一 （3 —氣基 —4 —甲基一3, 4 —二氫一2H — 1, 苯餅 ------------------ -----裝------訂------線 I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公货〉 -446 ~ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6五、發明説明（445) 噚阱一 6 —基）DI唑 31. 2 - (3，4-二甲氧基苯基）一 4 一 （10 —乙 醯基盼_阱一2—基）_唑 32. 2, 4 —二（3, 4 —二甲氧基苯基）_脞 33. 2— （3,4-二甲氧基苯基）一4一 （3—乙醯 基胺基一 4 一羥基苯基）卩塞唑 34. 2 - (3，4-二甲氧基苯基）一 4 — (3, 4 — 二氫化羥基喹啉一 7 -基）卩塞唑 35. 2 — (3，4_二甲氧基苯基）一A — (2 —氧基 苯駢睡唑一 6 -基）卩塞唑 36. 2 — （3，4 一二甲氣基苯基）—4 — (2 —氧基 苯駢_脞一 5 -基）卩塞唑 37. 2 — （3, 4 —二甲氣基苯基）一 4 — (3 —胺基 一4一羥基苯基）噻唑•二鹽酸鹽 38. 2 — （3, 4 —二甲氧基苯基）一 4 — (1_甲基 一 3，4 —二氫化羥基喹啉一 7 —基）卩塞唑 39. 2— （3,4-二甲氣基苯基）一4— (3, 5- 二羥基苯基）卩塞唑 40. 2 — （3, 4 —二甲氣基苯基）一4一 （2, 5 — 二羥基苯基）瞎唑 41. 2 — （3, 4 — 二甲氧基苯基）一4 - (2, 6- 二羥基苯基）卩塞唑 42. 2 - (3, 4-二甲氧基苯基）一4 — (2-氧基 一 3 —甲基苯駢曙哄一 6_基）P塞唑 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i裝· . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -447 ~ 82, 3. 2δ Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（446) 43· 2_ (3， 4一二甲氣基苯基）_4一 （3—硝基 一4一乙醯基胺基苯基）_唑 44. 2_ (3, 4—二甲氣基苯基）一4一 （1, 3— 二甲基一2 —氧基苯駢咪唑一 5 —基唑 45. 2 - (3，4-二甲氧基苯基）一4 一 （2, 4 — 二羥基苯基）卩塞唑 46. 2_ (3，4 —二甲氣基苯基）一4 一 （3 —硝基 —4 —氯苯基）卩塞唑 47. 2 — （3, 4 —二甲氧基苯基）一5 - (3, 4 — 二氫化羥基喹啉一 6 —基）卩塞唑 48. 2— (3， 4_二甲氧基苯基）一4_ (3, 4- 二乙酷基胺基苯基）卩塞唑 49. 2 — (3，4 一二甲氧基苯基）一 4 一 （2 —氧基 一 3 —甲基苯駢嗜唑一 5 —基）Ρ塞哩 50. 2— (3, 4—二甲氧基苯基）一4一 （3—硝基 苯基）卩塞唑 5 1. 2 — （3，4 —二甲氧基苯基）一4 — (3, 5 — 二胺基一 4 —經基苯基）卩塞0坐 52. 2 — （3, 4 —二甲氧基苯基）一4 - (3, 5_ 二硝基一 4 一經基苯基）卩塞哇 53. 2 — （3 —甲氧基一 4 —硫基苯基）一4 一 （3, 4 一二氫化羥基喹啉一 6 —基）.卩塞唑 54. 2— （3—甲氧基一4—甲基亞磺醯基苯基）_4 —(3, 4 —二氫化羥基晻啉一 6 —基）PI唑 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -448 ~ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（447) 55. 2 — (3, 4-二甲氧基苯基）一4 - (2-氧基 苯駢曙唑一 6 —基）_唑 56. 2 — (3 —妣陡基）一4 一 （4一氣苯基）噻唑· 1 / 3氯化亞鐵鹽 57. 2 - (3, 4 —二甲氧基苯基）一4 一 （2, 3- 二氧基一1, 2, 3, 4—四氫喹喏啉一6—基） U塞唑 58. 2 — （3, 4 —二甲氧基苯甲醯基）一 4 - (3, 4 —二氫化羥基喹啉一 6 -基）噻唑 59. 2 — （3，4一 二乙氧基苯基）一4 一 （3，4一 二氫化羥基喹啉一 6 -基）卩塞唑 6〇.2 — (3, 4 —二甲氧基苯基）一4 一 （2-吡啶 基）_唑♦鹽酸鹽 61. 4 — (3, 5 —二羥基苯基）_2 — （3, 4 —二 乙氧基苯基）卩塞唑 62. 4 — （3 —錢基—4 一經基苯基）一2_ (3, 4 一二乙氧基苯基）噻唑 63. 4 — （4 一羥基磺醯氧基苯基）—2 — （3, 4 — 二甲氧基苯基）卩塞唑 64. 4— (4—羥基苯基）一2— （3, 4—二乙氧基 苯基）卩塞唑 65. 4 — (3 —乙醯胺基一 4 —羥基苯基）一 2 — (3 ,4 —二乙氧基苯基）卩塞唑 66. 4— （4一羥基一3—胺基苯基）一2— （3， 4 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -449 ~ A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（448) 一二乙氧基苯基）暖唑♦二鹽酸鹽 67·4 (4—氡基苯基）一2— (3， 4一二乙氣基苯 基）_唑 68· 4 — （3，4 一二氫化羥基喹咐一6 —基）一2 — (4 一甲氧基一 3 —丙氧基苯基）瞜唑 69. 4 — （4 一脒基苯基）一 2 — （3，4 —二乙氧基 苯基）_唑♦鹽酸鹽 7 0. 4 — (2,4, 6 —三羥基苯基）一2 — (3, 4 一二甲氧基苯基）卩塞唑 71. 4 — (3, 5 —二胺基苯基）一2 — （3，4 —二 甲氧基苯基）卩塞唑♦二鹽酸鹽 72· 4 — （4 一胺基苯基）一 2 - (3，4 一二乙氧基 苯基）卩塞唑鹽酸鹽 73. 4 —〔1 一羥基-1 一 （3, 4 —二甲氧基苯基） 甲基〕一2— （3, 4—二乙氧基苯基）瞎唑 74. 4 — 〔4 —甲氧基一 3 — （4 一乙基一 1—六氫吡 阱基）苯基〕一 2 - （3, 4 —二羥基苯基）卩塞唑 •三鹽酸鹽 75. 4 — (4 —氛苯基）一2— (3, 4 -二乙氧基苯 )_唑 76. 4 — （3，4_二乙醯基氧基苯基）一2 — （3 — 吡啶基）瞎唑 77. 〔2 — (3, 4 —二甲氧基苯基）瞎哩一4 — 基〕苯基一；S_D —葡糖基吡喃糖基届酸甲酯 (請先Η讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝· 訂. 丨線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公货）一 450 一 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（449) 78· 2 — （3，4 一二乙氧基苯基）一 4 一〔4 一 （2 ，3，4，6 —四一〇 —乙酷基一泠―〇 一葡糖基 吡喃糖基氧基）苯基〕瞎唑 79. 4— （3， 5-二乙醯基氧基苯基）一2— (3, 4一二乙氧基苯基）睡唑 80· 4 — (4—羥基一 3 —甲氧基羰基苯基）一 2一 （ 3, 4 —二乙氧基苯基）卩塞唑 81. 4— （4一甲氧基数基甲氧基一3—甲氧基鼓基苯 基）— (3，4 — 一乙氧基苯1基）_哩 82. 4 — （4 一羥基一 3 —胺基甲醯基苯基）—g —( 3, 4—二乙氣基苯基）瞎唑 83. 4 — （3 —羧基一 4 一羥基一5 —丙烯基苯基）_ 2 — （3, 4 —二乙氣基苯基）噻唑 84. 4 — {3 —矮基一4 一 一羥基一5 — (2 —甲基一 2 —丙稀基）苯基} — 2 — （3, 4 —二乙氧基苯 基）卩塞唑 85. 4— （3—羧基一4一羥基一5—甲基苯基）一2 _ (3，4一二乙氣基苯基）p塞哩 86. 4 — (3 —甲氧基羰基一 4 —羥基苯基）_2 — （ 3 —甲氧基一 4 —乙氧基苯基）卩塞唑 87. 4_ (3_羧基苯基）一2— (3, 4—二乙氧基 苯基）卩塞唑 88. 4 — （3 —羧基一4 一羥基苯基）—2_ (3 一甲 氧基一4一乙氧基苯基）_唑 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) --裝· 訂. 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公;g ) 451 Α6 Β6 ^Hl36 五、發明説明（450) 89. 4 — （3 —胺基一 4 一經基一 5 —甲氧基鑛基苯基 )一2— (3， 4一二乙氧基苯基）_唑 9 0. 4 — （3 —羧基一 4-羥基一 5 —丙基苯基）一 2 —(3, 4 —二乙氧基苯基）瞎唑 91. 4 一 （3 —羧基一6-羥基苯基）一2 — （3，4 —二乙氧基苯基）卩塞唑 92. 4 — （3 —駿基一4_經基苯基一2 — (3 —乙氧 基一 4 —甲氧基苯基）瞎唑 93‘ 4一 （3—羧基一4—羥基一5—異丁基苯基）一 2 — （ 3，4 —二乙氣基苯基）瞜唑 94. 4 — {3 —羧基一 4 一羥基一5 — (2 —羥基乙基 )苯基）—2 - （3, 4 —二乙氧基苯基）_唑 95. 4 — （3 -羧基-4 —胺基一6 —羥基苯基）一 2 —(3, 4-二乙氧基苯基）_唑 96. 4_ (3 —羧基一 4 一胺基苯基）_2 — （3, 4 一二乙氧基苯基）卩塞唑 97. 4— (3—羧基一4—乙醯基氧基苯基）一2— （ 3，4 —二乙氧基苯基）_唑 98. 4 - (3 —乙基一4 —羥基苯基）—2 — (3，4 一二乙氧基苯基）卩塞唑 99. 4 一 （3 —羧基一4 一羥基苯基）—2 — （3，4 一二乙氧基苯基）一 5 —甲基ΡΙ唑 100· 4 — （3 —羧基一 4, 6 —二羥基苯基）一2 — (3， 4—二乙氧基苯基）噻唑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）-452 - -^------訂------嫁 (請先閲讀背面之注意事项再f本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（451) 10 1. 4 — （3 —甲氧基羰基一 5 —硝基一 6_羥基苯 基）一 2 — （ 3，4 _二乙氧基苯基）_唑 102. 4_ (3—甲氣基羰基一5—胺基一6—羥基苯 基）一2— （3,4—二乙氧基苯基）瞎哩 103· 4 - （3 -羧基一 5 —丙烯基一6 —羥基苯基） 一 2 — (3，4 一二乙氣基苯基）0塞唑 104. 4 — (3 —羧基—6 —羥基苯基）一 2 — （3 — 乙氧基一 4 一甲氧基苯基）卩塞唑 105. 4 — （3 —羧基一 4 —羥基苯基）一 2 — （3, 4 一二甲氧基苯基）[I塞唑（日本專利特公昭4 6 一 1 5 9 3 5號公報所記載中實施例3所示化合 物） 106. 4 — （3 —羧基_4 一羥基苯基）一 2 —苯基P塞 唑（日本專利特公昭4 6 — 1 5 9 3 5號公報所 記載中實施例3所示化合物） 107. 4 — (3 —羧基一 4 一甲氧基苯基）一 2 —苯基 _唑（日本專利特公昭4 6 — 1 5 9 3 5號公報 所記載中實施例4的化合物） 10 8. 4 — （3 —羧基一4 —甲氧基苯基）一 2 —苯甲 基P塞唑（日本專利特公昭4 6 — 1 5 9 3 5號公 報所記載中實施例9所示化合物） 10 9. 4 — (3 —羧基苯基）一 2 — (4_氯苯基）P塞 唑（日本專利特公昭4 6 — 1 5 9 3 5號公報中 所包括的化合物。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 一 <453 — 經濟部中央標準局貝工消費合作社印s衣 82. 3· Α6 _Β6_ 五、發明説明（452) 1 10. 4 — （3 —羧基一 5 —羥基苯基）一 2 - (3, 4 一二乙氧基苯基）瞎唑（日本專利特公昭46 一 1 5935號公報中所包括的化合物）。 111·4一 （3-羧基一4一羥基苯基）一2— （3, 4 一二丁氧基苯基）睡唑（日本專利待公昭46 一 1 5 9 3 5號公報中所包括的化合物） 112. 4 — （3 -羧基一6 —甲氧基苯基）一 2 — （3 ,4 一二乙氧基苯基）_唑（日本專利特公昭 46—15935號公報中所包括的化合物） 113. 4 — (2 -羥基一 3 —胺基一5 -羧基苯基）一 2— （3, 4—二乙氧基苯基）瞎唑♦鹽酸鹽 1 14. 4 一 （2 —羥基一 3 —丙基—5 —羧基苯基）一 2 — （3, 4 —二乙氧基苯基）卩塞唑 115. 4 — （6 —羧基一 2 —吡啶基）-2 — （3, 4 一二乙氧基苯基）卩塞唑 1 1 6. 2 — （3，4 一二乙氧基苯基）一4 一苯基坐 1 17· 2 — （3, 4—二乙氧基苯基）一4 一 （3-甲 氧基羰基一4一 〔2— （1一六氫吡啶基）乙基 胺基〕苯基）卩塞唑，二鹽酸鹽_ 118. 2 — （3，4_ 二乙氣基苯基）一4 一〔4 一經 基一3— (2—二甲基胺基乙氧基羰基）苯基〕 U塞唑•三鹽酸鹽 119. 2 — （3，4 一二乙氧基苯基）一4一 （2 —矮 基一5 -吡咯基）卩塞唑 (請先閲讀背面之注意事项再項寫本頁) 丨裝- 訂· i線 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）—454 — sHlS6 ^ 3. 23 A6B6 經濟部中央標準局員Η消費合作社印製 五、發明説明（453) 120. 2 — (3，4 一二乙氧基苯基）一 4 一 （4—經 基一3-正壬基氣基羰基苯基）睡唑 121. 2— （3， 4一二乙氧基苯基）一4一 （2—甲 氧基羰基一5—呋喃基）_唑 122. 2 — （3，4 一二乙氧基苯基）一4_ (2 —駿 基一5 —呋喃基）瞎唑 123. 2 — （3，4_ 二乙氧基苯基）一4 — (2 —二 甲基胺基羰基一 6 —吡啶基）_唑 124. 2 — （3，4 一二乙氧基苯基）一 4 一 （2 —乙 醯基一 1 —吡咯基）卩塞唑 125. 2 — (3，4 一二乙氧基苯基）一 4 一 （3 —羧 基一4一甲氧基苯基）_唑 126. 2 — （3，4 —二乙氣基苯基）一4 — (3 —羧 基一 4 一羥基一 5 —乙基苯基）卩塞唑 127. 2 — (3，4 —二乙氣基苯基）一 4 — (2 —羥 基甲基一 5 —吡咯啶基）卩塞唑 128. 2 — （3，4 —二乙氧基苯基）—4-〔2 —( 4 一甲基_ 1 —六SII比胼基）激基一 6 — Π比淀基 〕Pi唑 129. 2 — (3，4 —二乙氧基苯基）—4 — (2 —矮 基一5 — _盼基）1«唑 130. 2 — (3，4 —二乙氧基苯基）一 4 一 （2 —甲 基一 7 —駿基一 5 —苯餅呋喃基）卩塞u坐 131· 2 - (3，4 -二乙氧基苯基）_4 一 （4 —乙 本纸張尺度通用中國g家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐) -455 - ~ ~ ------------------ -----裝------訂------Μ 1 (請先閲讀背面之注意事項再項寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _B6 五、發明説明（454) 氧基羰基一 2 — Di脞基）I«唑 132. 2 — (3, 4 — 二乙氧基苯基）一 4 — (4 一駿 基一2—_唑基）_唑 133. 2 — （3, 4 -二乙氧基苯基）一4 一 （4 一經 基一3—羥基甲基苯基）_唑 134. 2 — (3，4 —二乙氧基苯基）一(4 —乙 氧基一3 —羧基苯基）卩塞唑 135. 2 — (3, 4_ 二乙氧基苯基）一4 — (3 —矮 基一 5 —吡啶基）噻唑♦鹽酸鹽 136. 2 — (3，4 —二乙氧基苯基）一 4 — (3 —正 丁氧基羰基一 4 -正丁氧基苯基）Pi唑 137. 2 - （3, 4 — 二乙氧基苯基）一4 — (3 —駿 基一 4 一正丁氧基苯基）卩塞唑 138. 2 — （3, 4 — 二乙氧基苯基）一4 一 （3 —羧 基一 4 一正丙氧基苯基）睡唑 139. 2 — (3, 4 —二乙氧基苯基）—4— (2, 2 一二甲基—7 —羧基_2, 3 —二氫苯駢呋喃一 5 -基）卩塞唑 140. 2 — （3，4 —二乙氧基苯基）_4_ 〔3 —羧 基一 4 一羥基—5 — （1_丙烯基）苯基〕_唑 141. 2 — (3，4 —二乙氧基苯基）一 4 - (2-甲 基一 3 —羧基一 5 —吡啶基）.卩塞唑 142. 2— (3, 4-二乙氧基苯基）_4一 （3—羧 基一4 一羥基一5 —甲醯基苯基）DI唑 -----------------------裝------，玎------線 , (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐〉 -456 ~ 經濟部中央標準局員工消費合作社印5衣 A6 B6 五、發明説明（455) 143. 2_ (3, 4 — 二乙氧基苯基）一4~~ (3~•矮 基一6—吡啶基）_唑 144. 2 — （3, 4 — 二乙氧基苯基）一4 一 （2 —駿 基一 5 —吡啶基）卩塞唑 145. 2 — （3，4 —二乙氧基苯基）一4一 （3 —駿 基一4_羥基—5 —溴化苯基）_唑 146. 2_ (3，4 —二乙氧基苯基）一 ·4_ (3 —錢 基一 4 一二甲基胺基苯基）卩塞唑 147. 2 - (3, 4_ 二乙氧基苯基）一 4 一 （3-駿 基一4一羥基一5_乙烯基苯基）噻唑 148. 2 — (3，4-二甲氧基苯基）一4 — (3, 4 一二氫化喹喏酮一 4 —基）噚唑 上述供試化合物的試驗結果示於第1 5表，本發明化 合物中，供試化合物No. 62, 87， 88, 91， 9 2和1 0 4和已知技術所得化合物間的比較試驗結果另 示於第1 6表。 (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -457 ~ 311136 Λ 6 Β 6
三、發明說明f 56) 第 表 部 屮 央 1% 毕 Xj ίί 工 >η ft 社 卬 flil 供試化合物 I C 5 0 供試化合物 I C 5 0 (No .) UM) (No.) (βΜ) 1 1 2 1 0. 5 2 0. 0 8 2 2 0. 3 3 1 2 3 0. 4 4 0. 5 2 4 0. 3 5 0. 3 2 5 1 6 0. 7 1 2 6 0· 8 • 7 0. 3 '-2 7 1 8 0. 0 5 2 8 1 9 0. 5 2 9 0. 0 7 1 0 0. 4 - 3 0 0. 0 5 11 0. 3 3 1 0. 1 1 2 1 3 2 0. 0 8 1 3 0. 4 3 3 0. 0 4 1 4 1 3 4 1 '1 5 0. 3 3 5 0. 0 5 1 6 0. 5 3 6 0. 0 3 1 7 0. 3 3 7 I 0. 0 7 1 8 1 3 8 0. 5 1 9 0. 5 3 9 0. 0 1 2 0 〇. 4 4 0 0. 0 3 η 二 ·I : 苎. 面 · 之 . it · 意. 事. 項： 再 · 寫· 本· Ή ·· k 訂 線 本认炫尺度边用中g g家砬毕（C*N’S)甲4規格（210x297公及） -458 — 三 、發明說明分57) Λ 6 13 6 第 15 表（钱） -济部十央從準;0:^工消疗合作社印^ 供試化合物 I C5 ο 供試化合物 I C 5 0 (No.) UM) (No.) CuM) 4 1 0. 2 6 1 0.003 4 2 0. 0 8 6 2 0. 0 1 4 3 0. 4 6 3 0. 0 3 4 4 0. 04 一 .6 4 0. 04 4 5 0. 3 6 5 0. 0 6 4 6 1 6 6 0. 0 6 . 4 7 1 . '•6 7 0. 0 7 4 8 1 6 8 0. 0 8 4 9 0. 0 7 6 9 0. 1 5 0 0. 4 7 0 0. 2 5 1 0. 0 3 7 1 0. 2 5 2 · 0. 2 7 2 0. 2 5 3 0. 4 7 3 0. 2 5 4 0. 8 7 4 0. 3 5 5 0. 〇7 7 5 0. 6 5 6 1 7 6 〇. 6 5 7 0. 3 7 7 0. 8 5 8 1. 0 7 8 1 5 9 0. 0 8 7 9 0.0 0 13 6 0 0. 0 5 8 0 0. 0 1 ? · 先. I ： 背. 面 · 之 · 注 · 意· 事. ^ : 再· 碩· % · 本* 頁· 裝 訂 線 本-V、尺度ϋ用中g g客找芈（CNS)甲4規格（2】〇 X 2Q7公及） -459 - 五、發明說明$5句 A 6 Η 6 第 15 表（沒） ..¾濟·:'·]'中央找;!t干X;A工消汾合作社印51 供試化合物 (No.) I 〇5 0 C/iM) 供試化合物 (No.) I C 5 0 (uM) 8 1 0.026 9 5 0. 0 0 8 ? 8 2' 0.0 6 9 6 0.023 83 〇.04 9 7 〇.1 84 0.0 2 9 8 0.083 8 5 0.0 8 -•9 9 0.72. 8 6 0.033 10 0 0.048 . 8 7 0. 0 0-U 10 1 0. 0 1 8 8 0. 1 1 0 2 0.069 8 9 0.007 10 3 0.094 9 0 0.008 10 4 0.034 9 1 0.023 113 0.025 9 2 0.0 2 1 1 4 0. 1 9 3 0.012 • 115 0.0 8 9 4 0. 18 本紙汝尺/上迻用中SS孓標iMCMS)甲4規格（210x2^37公及） ~ 460 - 五、發明説明65¾
經濟-···!'十央找準Α Π工消'ίϊ·合作社卬ί'/ί 第 15 表（油） 供試化合物 (Να ) I C 50 (U Μ) 供試化合物 (Να ) I C 50 (/i Μ ) 116 0, 37 136 0. 13 1 17 0. 46 137 0.11 】1 8 0.56 138 0.14 1 19 . 0. 024 139 0.1 1 20 0. 4 9 140 0. 0047 121 0. 038 】4 1 0. 094 ]22 0.019 ''142 0.12 1 23 0. 38 143 0. 27 124 0. 1 2 m 0. 035 1 25 0. 1 9 1 45 0. 1 1 126 0,014 146 0.11 1 27 0. 02 H7 0.01 1 28 0. 58 148 21 1 29 0. 082 ’，· ... 130 0. 24 13 1 0.19 1 32 0. 05 133 0.0092 134 0. 1 3 1 35 0.035 (請先閉詁背面之注意事碩再埙窝本頁) 裝. 本认认尺度込爪中Θ Sic半（CiiS)f 4^^(210x297公及） -461 - 三、發明說明笋6Ql 第1 6表
尨濟部屮央^準劝^工消费合作社印W 尺 供試化合物 (NO.) I C 5 0 (u U) 本 6 2 0.01 發 8 7 0 . 0 0 4 8 明 8 8 0 . 1 化 9 1 0.023 合 9 2 . 0 2 物 10 4 0.034 已 1〇5 1 . 0 知 10 6 N E 技 10 7 N E 術 1〇8 N E 化 1 0 9 N E 合 1 1〇 0.66 物 1 1 1 8 . 3 112 8 . 7 N E :示無效
I - ,y 62 ii 7t m ih 背 面 央榀，¥/(.;=^工沽设合作社卬?/1
三、疗明tt明461) (2)對於鼠心颳冠狀動脈閉鎮-再灌流時所發生心室性 不整脈的影響。 試驗動物使用SD雄鼠（7〜10週龄，250〜 350g重）。供試化合物溶解於生理食鹽水中，按照 / kg的用藥量以溶液狀態投與。绥戊巴比妥麻 醉，人工呼吸下剖胸，以絲绒結紮左冠狀動脈前下行支管 1 0分鐘，然後再使之暢流並觀察1 0分鐘。由標準四肢 第I誘導心電圖記錄調査所發生心室性不整脈的情形。上 述結紮5分鐘前將試驗化合物按1 m g/k g用藥量施行 靜脈投與。 上述供試化合物投與試驗群―和生理食鹽水投與對照群 的試驗结果示於第17表。 第1 7表 供試化合物 再灌流時心室性 死亡率 細動持缜時間（秒鐘） (% Ν 〇 . 3 7 16.6 2 0 對照群 8 9.9 6 0 (生理食鹽水） 本从汝尺度ϋ用宁笨怍芈（CN5)甲4規烙（210x297公及） -463 一 Λ 6 Μ 6 五、發明說明的2) (3)對於腎Μ的虛血再灌流腎障礙之影響 本試驗中，以體重大約250s的SD雄鼠，並經 18小時斷食後供用。供試化合物用20%或40%二甲 基甲蘑胺溶解以溶液狀態按1 m J2 /k s的用藥量投與之 。摘取鼠的右腎臓，將左腎動脈血液遮斷6 0分鐘後再讓 血流暢通。供試化合物在血流再暢流15分鐘前，按3 ms/ks的用藥量進行靜脈投與，自流再暢流24小時 和48小時後採血，利用曰本和光純藥工業公司製品的肌 酸酐（Creat i n i ne )試劑（m g / 1 〇〇⑺又）測定血 漿肌酸酐，並計算其平均值和標準誤差值（me a n 土 SE)，其結果不於第.18表0 (請先閔1,1背面之注意事項再^寫本頁) 裝 經濟部十央#準劝：^工消疗合作社卬31
五、發明說明463) 第 1 8 表 供試化合物 2 4小時 4 8小時 對照（2 ◦ % 二甲基甲藍胺） 3.64土 0.44 3.37土 0.77 N 〇 . 8 2.21± 0.19 2.04士 0.40 對照（4 0 % 二甲基甲藍胺） 3.30± 0.38 3.37士 0.72 N 〇 . 3 3 2.63± 0 · 47 1.76土 0.18 (4 )對於鼠心臓的冠狀動脈閉鎖-再灌流液所引起心肌 壞死的作用 經濟部屮央^準劝：：：：工消疗合作社印^ 本試驗中使用SD雄鼠（7〜10週龄，250〜 3 5 ◦ g重），並以組缒内的肌酸磷酸激薛（Creatine phosphokinase，簡稱CPK)活性做為心肌壞死的指數 0 供試化合物用少量的1N氫氧化鈉水溶液溶解後，再 以生理食鹽水稀釋按照lmJ?/kg的甩藥量投與之。經 戊巴比妥麻辞，人工呼吸下剖胸，再用絲線結紮左冠狀動 本从压尺/上边用中S S家榀毕（CiNS)甲4規格（210x297公及） -465 - 3Hl36 Λ 6 B 6 五、發明說明（46今 脈前下行支管12分鐘，然後再行灌流。遐之閉胸並従麻 辞下覺醒。再灌流2小時後在麻辞下摘取心臓，將虛血部 分均質化後測定所含的肌酸磷酸激酶活性。供試化合物俗 在上述結紫5分鐘前按照6m g /k g的用藥量行靜脈内 投與之。 化合物投與試驗群和氫氧化鈉生理食鹽水投與對照群 的比較結果示於第1 9表。
請. 今： 閲. 請. 背. :酐，並計算其平均值和標準誤差值‘(mean 土 SE)，其結果示於第18表。 第 1 9 ·-表 組鍇内肌酸磷酸激薛活性 η (U / m g蛋白） M e a η 土 S . B . 對照群 14·86 ± 0.89 供試化合物 Ν 〇 . 6 2 19.53土 1 …※ ※：Ρ<〇· 05 2行程阿諾巴分析（2 Way Anova Analysis )(和對照群比較） η :試驗重複數 部 屮 央 準 X：) Π 工 消 fi- 合 作 社 卬 本认汝尺度边用中S S家砟準（CNS)>fM規格 -466 - A 6 Π 6 五、發明説明（46与 由於組織’内肌酸磷酸激酶活性的下降有意受到抑制， 可推測本發明化合物有抑制心臓的虛血再灌流所伴生細胞 障礙之效果。 (請先閱^背面之注意事項再^寫本頁) 裝 敁濟郃屮央桴-!t-)-XJn工消*：合作社·2-51 本认汝尺度边用中SS家诈準（CNS)甲4規格（2丨0x29·,，公及） 一467 — 311136 附件三： 丨修正 (1) 本’ 各取代基與實施例之關係表
取代基 実施例 R2: 水素原子 有多數例子 苯基 84 鹵素原子 ί .86 低級烷氧» ： 87、 158、 222 做爲取代基具有低級 烷基之胺基低級烷基 • +- . .· ; i 319 i ! ! 二羥基喹啉 96 E2與 R2 -V 多士 A. Ζ 不α 口· 基
98 基人Η 223
基 \ ：99. 100
(2) 取代基 實施例 X： 硫原子 有多數例子 氧原子 136 R1; R3： 苯基(1-5個h Cl-Cl 8院氧基 - 有多數例子 三低級垸基取代甲矽 烷敏 101、 497、 498 低級烷基 33、 34、 46、 111、 199、 278、 284、 295、 319、 350、 368、 395、 396、 421、 445、 468、 506 羥基 有多數例子 低_基氧基. 125、 256、 311、 314、 343、 345、 347 • . 低臟基硫基 37、 115 苯基 43、410、411、429、469、470 (該苯環上具有烷氧 基在賴上傾取代 基2JS唑舉基及羥 i 基所成群中選擇基者） ! (3) 取代基 實施例 低繊基娜醯基 118 低赚基磺醯基 45、 121 歯素原子 55、 80、 82、 90、 109、 113、 122、 134、 179、 192、 193、 195、 272、 286、 349、 430、 473、 474、 476 硝基 77、 80、 103、 105、 110、 154、 173、 180、 187、 188、 189、 194、 264、265、 269、 270、 307、 315、 471 E8 一(叫
R9 •Η β8, R9 :氫原子 55、 70、 91、 101、 104、 120、 156、 181、 197、 198、 208、 232、 233、 258、 268、 271、 272、 283、 285、 298、 300、 310、 320、 1 低級烷基 i 123、178、234、426、442、482、499、 ^ 500. 505 ! 低級院醯基 66、 76、 77、 81、 159、 175、 296、 327、 332、 434、 504 做爲取代基具有烷基， 之胺雖繊基’ 201 1 +
取代基 實施例 六氫瞧基一 低基 378、 389 雜環 187、 188、 189、 191、 204、 205 (雜社之取代基） 低臟酸基 202、 203 (雜社之取代基） 低臟基 173、 180、 181、 186、 206、 207 209、 210、 211、 216、 218、 372、 403 £=1 A： 低_基 209、213、218、426:482 -C- 11 0 120，216，217, 233, 234 258 ! 低級焼醯基 | 116、450、480、481 低鹏酸氧基 119、 213、 229、 230、 301、 472 烷氧基裁棊 有多數例子 I 氰基 170、273、340、431
(5) ^11136 取代基 實施例 四氫呢喃基氧基（ 1 — 4 個） 羥基 低繊氧基te 苯基低氧基 低級烷醯氧基 取代低纖基 低繊酸氧基 171、 176、 183、 184 脒基 172 羥基磺基氧基 174、 185 K1，!?3:低繊氧基羧麵代 低級烷氧基 卜255 i 羧魏代低氧基 1 ! 257 | 氫硫基 ! 263 1 低臟氧基置換 ί 低級院氧基 :266、 267、 327、 444、 447、 448、 丨 449、 450、 452、 467、 474、 478、 479、 1 480、 482、 484、 486、 501、 丨 502、 ! 503、 506 具有羥基之低繊基 i 丨 297、 298、 324、 326、 412、 423、 442、 452、 483、 498 低級烯基 260、 262、 274、 277、 316、 342、 ;344、 346、 348、 384、 385、 422、 ! 447. 449、 451、 478、 485、 486 501、 519 取代基 1 實施例 ;· -ί 具有低臟基爲取代 基的胺基硫基羧基氧基 322 具有低纖基爲取代 基之胺基羰麵基 i I 323 1 ί ! . 低級院酿親代 低纖基 ί 325、 417、 479 ! 1 : ί 羧基 ： I 有多數例子： 丨 低級伸烷基二輸 — 24、 30、 47 ; 0 OR21 丨丨/ -P \ OR22 R21, R22 氫原子： 386 ： 低級烷基. 苯縫級 烷氧基_ 383、 467、 477 環烷基 1 ΐ 低級烯基 ί 428、 503 1 低臟氧基羰基 取代低基 (7) 取代基 實施例 竣魏代- 425 低基 低級院氧基裁基 484 取代低W&基 竣鉚代 低_基 427 443 低藏基 磺醯氧基 . 鹵素原子 i | ' 1 i 447、 448、 449、 450、 452、 低級烷氧總代低級 院氧基象基 ， 484、 485、 486、 501、 502、 i 503、 506 ! 鹵素取代 502 低撕基 級院氧基 476. 477 2-5、 8-10' 12、 13、 15-17、 19、 21、 52、 58、 64、 82-91、 97-99、 100、 133、 134、 221、 225、 229、 489 R1, E3： 具有1〜2個氮原子、 氧原子或硫原子之5〜 :15環之職、雙環或 三環構造:¾環殘基 雜環之取代基（1~3 1 個）氧基 丨 3、6、14、18、20、25、27-29、 丨 32、 35、 36、 48-53、 56' 59、 61、 67-69、 71、 75、 78、 92^95、 102、 106-129、 131、 135、 160-168、 177, 200, 228, 230, 520
Rl,R3: 取代基 實施例 焼基： 苯甲醯基 低纖酸基 羥基 羧基 低麟氧基― 羰基 低麟基硫基 29、 35、 36、 42、 48、 61、 62、 71、 75、 78、 102、 387、 388、 399、 405、 409、 440、 441、 446、 490、 493、 494、 507 40 i 44、 57、 63 I 丨 50、 53 I 369、 371、 381、 391、 399、 406、 408、 409、 414、 419、 420、 436-440、 521 Ί — — — 一 —~ — I I 273、 274、 390、 404、 407、 446、 488、 491、 495、 496、 509 ! 54 R23 R23 / -A-N \ R24 E24:氫原子 494 低級院基 392、 402、 493 5 — 6環之飽和雜環 400 取代基 實施例 ' 低繊基 .氰基 492、 520 具有經基之低搬基 397 i 苯基胺基硫基一 508 | 羰基 • · ·· 401 ; 具挪臟基之胺 基低繊氧基羰基 . | • \ Rl，R 口低臟基 87 低氧基簾基— 88 低基 低臟氧基羰基. 222 胺基甲醯雜級烷基 具有氧基或羥基爲取 代基之2，3-二羥 甘+十甘 60 取代基 .實施例 於觀取代基 含有低級焼氧基之 低纖基之上，腦 取代基含有羥基之苯 朦基 126、 128、 226 ^1±_取代基含 .有低級院氧基之苯甲 基 127、 227 苯環上做爲取代基含 有低級烷氧基之苯基 ! 低級烯基 〃 - i ' 129、 135、 231 六氫吡哄環上做爲取 代基含有低級烷基之 六氫吡阱低級烷基 224 金鋼烷基 31

Claims (1)

  1. 申請專利範圍 第80109410號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國8 6年5月修正 種_唑衍生物或其鹽類，其特徵爲具有下列一 般式（B)所示者： R 28 S R3» (B) 〔上式中，R1B*苯環上可具有1〜3個Ci〜Ce 烷氧基爲其取代基的苯基，具有Ci〜C4伸焼基二氧基 的苯基，可具有氧基的吡啶基，_吩基，2 -羥喹啉基， 吡阱基，吡咯基，可具有氧基的喹啉基或3，4-二氫2 —羥睦啉基；R 2B示氫原子；R 33示 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線· 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 基 Ο Η (R4B) 〜c18烷氧基，〜ce烷基，羥基， C2〜ce烯基氧基，（在苯環上可具有選自：（a)在 瞎唑環上具有苯基爲取代基之睡唑基（該苯基之苯環上可 -1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 具有Cl〜Ce烷氧基）’ （b)羧基以及（C)羥基所 構成基群之基作爲取代基之苯基），鹵素原子，硝基， R8 基 _ (Α) ί—Ν Re 0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 C 上 式 中 y A 示 C 1 C Θ 伸 烷 基 或 — c- -基 ;芡示 0 或 1 R 8和R e 丨可 爲 相 同 或 不 同 構 造 » 表 示 氫原 子， C -C β 院 基 ， C 1 C Θ 院 醯 基 » 或 可 具 有 Cl 〜C β 烷 基 爲 其 取 代 基 的 胺 基 C 1 C β 院 基 I 另 外 ，R 8和R 0 可 介 由 氮 原 子 或 氧 原 子 與 不 介 由 氮 原 子 或 氧 原 子、 再連同 所 結 合 的 氮 原 子 互 相 結 合 形 成 飽 和 或 不 飽 和 的 5〜 6節雜 環 ( 該 雜 環 上 可 具 有 C 1 C β 院 醯 基 或 C 1 〜C β焼基 爲 其 取 代 基 ) 9 C 1 C β 烷 醯 基 9 氰 基 > 具C 1 〜 C Θ 烷 氧 基 取 代 的 C 1 C β 烷 氧 基 ) 可 具 羥 基的 C 1〜 C β焼基1 .C 2 ^ C β 烯基， ，具C 1 ^ c β 烷醢基取代的 C 1 C β 院 基 9 具 有 c 1〜C 6 烷基爲其取代基的胺基 C 1 C 6 燒 氧 基 m 基 苯 基 C 1 C Θ 院 氧基 羰基， C 2 C β 炔 基 具 羧 基 取 代 的 C 1 C 6 院 基， 具羧基 取 代 的 C 2 C Θ 烯 基 > 以 及 具 C 1 C β 院 氧基 取代的 Ci〜Ce烷氧基羰基；m示0，1或2}或②在苯環上 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -2 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 可具有1〜3個選自Ci〜Ce烷醯氧基，羥基磺醯氧基 ，氰基，脒基，硝基，Ci〜Ce烷基硫基，Ci〜Ce 烷基磺醯基，（可具有1〜4個選自羥基、Cl〜Ce焼 氧基羰基、苯基Ci〜Ce烷氧基、具羥基或Ci〜Ce 烷醯氧基取代的Cl〜Ce烷基以及（：2〜c6烷醯氧基所 構成基群中之基爲其取代基的四氫哌喃基氧基），（在苯 環上可具有選自（a )在瞎唑環上具有苯基爲取代基之Pi 唑基（該苯基之苯環上可具有C i〜C β烷氧基）；（b )羧基以及（c )羥基所構成基群之基作爲取代基的苯基 )，具有羥基的Ci〜Ce烷基；及 OR21 基*- P、 \ II OR22 0 (上式中，R21和R22*C1〜Ce烷基）所構成基 群中之基爲取代基的苯基；③具有Ci〜C4伸烷基二氧 基的苯基；④Ci〜Ce烷基；⑤c,〜ce烷氧基羰基 烷基：⑥Ci〜Ce烷氧基羰基；⑦胺甲醯基Ct〜Ce 烷基；⑧可具有氧基或/和羥基爲取代基的2，3 -二氫 15基；⑨苯環上可具有〜ce烷氧基而且Ci〜Ce 烷基上可具有羥基爲其取代基的苯基Cl〜ce烷基·’⑱ 苯環上可具有Ca-Ce烷氧基爲其取代基的苯甲醯基’’ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -3 - A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 ⑪苯環上可具有Cl〜Ce烷氧基爲其取代基的苯基c2 〜ce烯基；⑫或在六氫吡阱環上可具有Ci〜ce烷基 作爲取代基的六氫吡阱基Cl〜Ce烷基；但R4B gCi 〜ce烷氧基羰基取代Ci—Ce烷基，羧基，Ci-Ce 烷氧基羰基或羧基取代CaMCe烷基時，m示2 ;但 R1B示在苯環上有1〜3個Ci—Ce烷氧基或有（^〜 C4伸烷二氧基爲其取代基之苯基，m爲1時，R4B不 可爲在羥基之鄰位取代，羥基、Ci-Cie烷氧基或（：1 〜ce烷醯氧基；R3B不可爲具有Cl〜C4伸烷二氧 基之苯基；又，R1B爲在苯環上具有1〜3個Ci〜Ce 烷氧基作爲取代基之苯基，或具有C1〜c4伸烷二氧基 之苯基時，m不可爲〇 ;但R3B示胺基甲醯Cl〜Ce烷 基或Ci〜Ce烷氧羰基Ci〜Ce烷基時，R1B不可爲 未取代之吡啶基〕。 2 . —種睡唑衍生物或其鹽類，其特徵爲具有下列一 般式（C )所示者： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
    〔上式中，R1C示苯環上可具有1〜3個Ci〜Ce 烷氧基爲其取代基的苯基；R2C示氫原子；R 34：示 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 8888 ABCD 々、申請專利範園 yCO0K<iC . 基々\ (R5c)tv (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-°
    ( 上 式 中 > R 4 C 示 氫 原 :子 ，C 1 〜C 6 燒 基 » 苯 基 C 1 C β 院 基 或 具 C 1 C β院 氧 基取 代 的 C 1 C β 院 基 » R 5 C 示 胺 基 9 C X C β焼 氧 基C 1 C β 烷 基， C 1、 ^ c e i院基1 1硝基1 ，C ; 2 一 -C β 烯基 ，C 1 Λ -C 6 院 醯 基 f 具 有 鹵 素 原 子 的 C 2 C β 烯 基， 苯 基 C 1 C β 院 氧 基 9 鹵 素 原 子 或 具 羥 基 ;取 代的 C 1 〜 C β 院 基 » η示 2 ) ) 〇 3 -- 種 睡 唑 衍 生 物 或 ;其 鹽類 » 其特 徵 爲 具 有 下 列一 般 式 ( D ) 所 示 者 ： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔上式中，R1D示在苯環上可具有1〜3個C,〜 Ce烷氧基爲其取代基的苯基；R2D示氫原子；R3〇示 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公澄） 經濟部中央標準局負工消費合作社印装 Αδ Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 /C 0 0 R40 基 (上式中，R4D示氫原子或Ci〜Ce烷基；R5D* 胺基，Ci〜Ce烷氧基羰基Ci〜C6烷氧基，硝基， C2〜Ce烯基氧基，具Cl〜Ce烷氧基取代的Cl〜 ce烷氧基，氫硫基，Cl〜ce烷醯氧基，可具有<:1 〜Ce烷基爲取代基的胺基羰硫基，可具有Cl〜ce烷 基爲取代基的胺基巯氧基，具羧基取代的Ci〜ce烷氧 基或可具有鹵素原子·的Ci〜c6烷基磺醯氧基）〕。 4.—種_唑衍生物或其鹽類，其特徵爲具有下列一 般式（E )所示者： R 2 E--- S
    R 3E R 1 {上式中，R1示①苯環上可具有1〜5個選自Ct 〜Ci8烷氧基、Cl〜Ce烷基、羥基、〜ce烯 基氧基、Cl〜Ce烷基硫基、Cl —Ce烷基亞磺醯基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 ---------,I------、訂------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 Ci〜ce烷基磺醯基、鹵素原子、硝基、 R8 上式中，A示C 1 C β伸烷基或 C _ 基·， 示 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印褽 0或1 ; R8和Re示可爲相同或不同構造，表示氫原子 或Ci〜Ce烷基）、Ci〜（：6烷醯基、Ci〜Ce烷 醯氧基、Ci〜Ci8烷氧基羰基及羧基所成群之基作爲 取代基之苯基；②具有c:〜c4伸烷基二氧基的苯基： ③ 含1個氮原子的5〜1 0節環所構成之單環或苯并單環 構造的雜環殘基（該雜環上具有1〜3個氧基作爲取代基 ); ④ 在其苯環上可具有Cl〜ce烷氧基作爲取代基或在其 Ci〜Ce烷基上可具有羥基爲其取代基的苯基Ci〜 ce烷基，⑤在其苯環上具有Cl〜ce烷氧基爲其取代 基的苯甲醯基或⑥在其苯環上可具有Ci〜c6烷氧基爲 其取代基的苯基c2〜ce烯基； 尺2£：示氫原子：R3E示具有1〜2個氮原子、氧原子 或硫原子的5〜1 5節環所構成單環、雙環或三環構造的 雜環殘基〔該雜環基具有1〜3個選自氧基、烷基、苯甲 醯基、C 1〜Ce烷醯基、羥基、羧基、Cl〜ce烷氧 良紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210 X 297公着） 7 申請專利範圍 基羰基、c (Α)- A8 B8 C8 D8 C β烷基硫基 R; 基 R: 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔上式中，A所示如同前述，R 23和R 24可爲相同或不同 構造，表示氫原子或（：1〜Ce烷基；另外，R23和R24 係與此等結合之氮原子，並介由氮原子相互結合形成 Cn ]的雜環（該雜環上具有Ci-Ce烷基爲其取代基 )〕、氰基、具有羥基的Ci〜Ce烷基、苯基胺基疏基 以及可具有Ci-Ce烷基爲其取代基的胺基Cl〜ce烷 氧基羰基所構成基群·中之基作爲取代基〕：但R 3E不可 爲未取代之吡嗪基，取代或未取代之薰草基，或取代或未 取代之5，6 —苯并薰草基且不可爲3 -羥基一 2，5 — 二氧—3 —吡咯啉基；當R3E表示苯嵌-5 —氮雜某烷 (julolidine)或可具有Ci〜Ce烷基之四氫化喹啉（ tetrahydroquinoline)時，R1 不可爲 'AAs^；：； (其中，Rcc係表示羥基、經單或二一（：1〜（：8烷基取代 之胺基：RAA及RBB係表示相同或不同的氫原子，Cj、 Ce烷氧基或Ci-Ce烷基）’苯嵌—5 -氮雜某烷或四 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 綵 ~ 8 - A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 氫化喹啉}。 5 . —種噻唑衍生物或其鹽類，其特徵爲具有下列一 般式（F )所示者： R 2E—j-S 入N入 R 3F R {上式中，R1如前述申請專利範圍第4項所定義；R 示氫原子：R 31?示 ---------裝— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
    線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔上式中，A，，m如申請專利範圍第1項所定義 ;RSF和ReF可爲相同或不同構造，表示Cl〜Ce院 醯基，或六氫吡啶基Ci〜ce烷基；另外，R 81?和R 0F 和其所結合的氮原子一起、介由氮原子或氧原子或不 氮原子或氧原子而互相結合形成〔^〕、〔;;〕、 的 雜環（該雜環具有Ci〜ce烷醯基 或01〜（：6烷基爲其取代基）；R4F係表示Ci〜C18 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -9 - 經濟部中央標準局貞工消費合作社印裝 AS B8 C8 _ D8 々、申請專利範圍 R 8 之烷氧基，硝基，一（A)j? - 基者（式中A係 R 9 表示Ci〜Ce伸烷基或_c 一基；ί爲0或1 ; R8 II 0 及R9爲相同或不同之氫原子，或Cl〜Ce烷基或Ci 〜Ce烷醯基），Ca〜C18烷氧基羰基或羧基〕}。 6. 如申請專利範圍第1項的睡唑衍生物或其鹽類， 其中rib係苯環上可具有1〜3個Ci〜Ce烷氧基爲其 取代基的苯基，或具有Cl〜C4伸烷基二氧基的苯基所 示者。 7. 如申請專利範圍第1項的瞎唑衍生物或其鹽類， 其中R1B係可具有氧·基的吡啶基，瞎吩基，2 -羥睦啉基 ，吡阱基，吡咯基，可具有氧基的喹啉基或3，4 -二氫 2 —羥喹啉基所示者。 8. 如申請專利範圍第6項的卩塞唑衍生物或其鹽類* 其中R 34系 <0H 所示者；（式中，R 〇和m所示如申請專利範圍第1項所 定義）。 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 9.如申請專利範圍第7項的睡唑衍生物或其鹽類 其中R ^係 0H 基 (R4B) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 所示者；（ 定義）。 1 0 . 鹽類，其中 C β烷醯氧 〜 C 6 院基 個選自羥基 氧基、羥基 基以及C 1 四氫哌喃基 具有苯基爲 〜C 6烷氧 中之基作爲 式中，R 4Β和m所示如申請專利範圍第1項所 如申請專利範圍第6或7項的噻唑衍生物或其 R3B係在苯環上可具有1〜3個選自Ci〜 基，羥基磺醯氧基，氰基，胖基，硝基，Ci 硫基，Ci〜Ce烷基磺醯基，（具有1〜4 、Cl〜烷氧基羰基、苯基Ca〜Ce烷 或具Cl〜Ce烷醯氧基取代的Cl〜ce烷 〜ce烷醯氧基所構成基群之基爲其取代基的 氧基），（在苯環上具有選自（a )在_唑環上 取代基之瞎唑基（該苯基之苯環上可具有Ci 基），（b)羧基以及（c)羥基所構成基群 取代基的苯基），具有羥基的Ci〜Ce烷基 基一P: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -、νβ' OR OR 各紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 11 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (上式中，R21和R22所示如申請專利範圍第1項所 述）所構成基群之基作爲取代基的苯基。 11·如申請專利範圍第6或7項的瞜唑衍生物或其 鹽類，其中R 3B係具有Ci〜C4伸烷基二氧基的苯基； Ci〜Ce烷基；Ci〜Ce烷氧基羰基Ci〜Ce烷基 ;Ci〜Ce烷氧基羰基；胺甲醯基Cl〜ce烷基；可 具有氧基或/和羥爲取代基的2，3 -二氫喆基；苯環上 可具有Ci ~Ce烷氧基而且Ci〜Ce烷基上可具有羥 基爲其取代基的苯基Ci〜Ce烷基；苯環上可具有Ci 〜Ce烷氧基爲其取代基的苯甲醯基；苯環上可具有Ci 〜Ce烷氧基爲其取代基的苯基C2〜Ce烯基；六氫吡 阱環上可具有Cl〜ce烷基的六氫吡阱基c,〜ce烷 基。 . 12. 如申請專利範圍第8或9項的PI唑衍生物或其 鹽類，其中R 係羥基，羧基，C2〜Ce烯基或（：：〜 C β烷基所示者。 13. 如申請專利範圍第8或9項的睡唑衍生物或其 鹽類’其中R ^係Ci〜C18烷氧基，C2〜Ce烯基氧 基’（在苯環上可具有選自：（a)在睡唑環上具有苯基 爲取代基之瞎唑基（該苯基在其苯環上可具有 烷氧基），（b)羧基以及（c)羥基所構成基群中之基 作爲取代基的苯基），鹵素原子，硝基， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線_ -12 - 七、申請專利範圍 A8 B8 C8 D8
    經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 〔上式中，A示C】〜Ce伸烷基或一 C 一基：示 0或1 ; R8和R0可爲相同或不同構造，表示氫原子， Ci〜Ce烷基’ Ci〜Ce烷醯基，或可具有Ci〜Ce 烷基爲其取代基的胺基Ca〜ce烷基；另外，R8和 R0可介由氮原子或氧原子與不介由氮原子或氧原子、再 連同所結合的氮原子互相結合形成爲〔^〕、〔J；〕、 f 的雜環（該雜環上具有Ci〜Ce烷醯基或Cjm Ce烷基爲其取代基）〕，Cl〜ce烷醯基，Ci〜 c18烷氧基羰基、氰基，具Cl〜Ce烷氧基取代的Cx 〜ce烷氧基，具有羥基的Ci〜ce烷基，具Ci〜 Ce烷醯基取代的Cl〜Ce烷基，可具有（：1〜ce烷基 爲其取代基的胺基Ci-Ce烷氧基羰基，苯基Ci〜ce 烷氧基羰基，c2〜Ce炔基，具羧基取代的Ci〜ce 烷基，具羧基取代的c2〜ce烯基，以及具（^〜ce 烷氧基取代的Ci〜ce烷氧基羰基。 14.如申請專利範圍第2項的_哇衍生物或其鹽類 ，其中R 係氫原子者。 1 5 .如申請專利範圍第2項的瞎唑衍生物或其鹽類 ，其中r 4£：係Cl〜Ce烷基’苯基Ci〜Ce烷基或 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -13 - Sl^lS6 1 D8 六、申請專利範圍 具Cl〜Ce烷氧基取代的Ci〜ce烷基者。 1 6 .如申請專利範圍第4項的瞜唑衍生物或其鹽類 ，其中R1係①在苯環上可具有1〜5個選自Ci〜Ci8 烷氧基、C:〜Ce烷基、羥基、C2〜Ce烯基氧基、 Ci〜Ce烷基硫基、Ci〜Ce烷基亞磺醯基、Ci〜 Ce烷基磺醯基、鹵素原子、硝基、 R8
    (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 0• II (上式中，A示Ci〜Ce伸烷基或 一 C 一基；5示0或 1 ; R8和110示可爲相同或不同構造，表示氫原子或（：1 〜ce烷基）、Cl〜（：8烷醯基、〜Ce烷醯氧基 、Cl〜Ci8烷氧基羰基及羧基所構成群之基爲其取代 基的苯基；②具有Ca〜c4伸院基一氧基的苯基。 1 7 .如申請專利範圍第4項的雎唑衍生物或其鹽類 ，其中ri係含有1〜2個氮原子，氧原子或硫原子的5 〜1 5節環所構成單環、雙環或三環構造的雜環殘基（該 雜環上具有1〜3個氧基爲其取代基）° 18·如申請專利範圍第4項的瞎唑衍生物或其鹽類 ’其中R1係在其苯環上可具有Ca〜Ce烷氧基或在其 本紙張尺度適用争國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -14 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Ci〜ce烷基上可具有羥基爲其取代基的苯基<^1〜（：6 烷基，在其苯環上可具有c:〜ce烷氧基爲其取代基的 苯甲醯基，在其苯環上可具有Cl〜Ce烷氧基爲其取代 基的苯基c2〜ce烯基。 19.如申請專利範圍第16項的睡唑衍生物或其鹽 類，其中R1係可具1〜3個〜（：18烷氧基或/和羥 基爲其取代基的苯基。 2 0 .如申請專利範圍第1 7項的瞜唑衍生物或其鹽 類，其中雜環殘基係吡咯烷基，六氫吡啶基，六氫吡阱基 ，嗎啉基，吡啶基，1，2，5，6 —四氫吡啶基，瞎吩 基，喹啉基，1，4 一二氫喹啉基，苯駢瞎唑基，吡阱基 ，嘧啶基，吡琍阱基0S吩基，吡咯基，2 -羥喹啉基，3 ，4 -二氫2 -羥喹·啉基，1，2，3，4 -四氫喹啉基 ，D引跺基，異蚓跺基，吲跺啉基，苯駢咪唑基，苯駢噚唑 基，咪唑烷基，異喹啉基，喹阱基，喹喏啉基，哮啉基， 酞阱基，叶唑基，吖啶基，咬基，異蚓跺啉基，異咬基， 吡哇基，咪唑基，吡唑啶基，啡_阱基，苯駢呋喃基，2 ，3 —二氫苯駢〔b〕呋喃基苯駢皞吩基，啡噚瞜基，啡 噚阱基，4H —咬烯基，1H -嘲唑基，啡阱基，咄基， U塞嗯基，異吲跺啉基，2 _咪唑啉基，2 —妣咯琳基，呋 喃基，噚唑基，異曙唑基，_唑基，異瞜唑基，呢喃基， 吡唑啶基，2 -吡唑啉基，焜啶基，1，4 一苯駢曙哄基 ’ 3 ’ 4 —二氫-2H— 1，4 —苯駢噚阱基，3，4 — 二氫—2H—1 ’ 4 一苯駢_阱基，1，4 —苯駢瞎哄基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210X297公釐） ~ -- -15 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -、-β 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 _ D8 __•、申請專利範園 ，1，2，3，4 —四氫喹喏啉基，1，3 -二睡基—2 ，4 一二氫嗟基，啡淀基，1，4 一二睡基嗟基，一苯駢 〔b，e〕氮雜庚因，6，11—二氫一 5H —二苯駢〔 b，e〕氮雜庚因基。 21.如申請專利範圍第19項的睡唑衍生物或其鹽 類，其中Ri係可具1〜3個C,〜C18烷氧基爲其取代 基的苯基》 2 2 .如申請專利範圍第2 1項的睡唑衍生物或其鹽 類，其中r 的雜環殘基係吡咯烷基，六氫吡啶基，六氫 吡阱基，嗎啉基，吡啶基，1，2，5，6-四氫吡啶基 ，_吩基，晻啉基，1，4 —二氫晻啉基，苯駢睡唑基， 吡阱基，嘧啶基，吡喇阱基睡吩基，吡咯基，2 -羥瞎啉 基，3，4 一二氫2·—羥喹啉基，1 ，2，3，4 一四氫 瞎啉基，吲躲基，異蚓跺基，邛跺啉基，苯駢咪唑基，苯 駢噚唑基，咪唑烷基，異瞎啉基，喹阱基，喹喏啉基，哮 啉基，酞阱基，忭唑基，吖啶基，喷基，異蚓跺啉基，異 晛基，吡唑基，咪唑基，吡唑啶基，啡睡哄基，苯駢呋喃 基，2，3 -二氫苯駢〔b〕呋喃基苯駢睡吩基，啡腭瞎 基，啡噚阱基，4 Η —咬烯基，1 Η —蚓唑基，啡阱基， 叻基，睡嗯基，異吲跺琳基，2 -咪唑啉基，2 -吡咯啉 基，呋喃基，噚唑基，異鸣唑棊，瞎唑基，異瞎唑基，哌 喃基，吡唑啶基，2 —吡唑啉基，焜啶基，1，4 一苯駢 噚阱基’ 3 ’ 4_二氫—2Η - 1，4 —苯駢喟阱基，3 ’ 4 —二氫—2Η—1 ，4 —苯駢瞎阱基，1 ，4 一苯駢 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本页) 訂 線 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公慶） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^^1136 ιι D8六、申請專利範圍 睡哄基，1，2，3 ’ 4 —四氫喹喏啉基，1，3-二睡 基一 2，4 一二氫唼基，啡啶基，1，4 —二睡基唼基， 二苯餅〔b ’ e〕氮雜庚因’ 6 ’ 11 一二氨—5H —二 苯駢〔b，e〕氮雜庚因基。 23.如申請專利範圍第22項的瞜唑衍生物或其鹽 類，其中雜環係吡啶基者。 2 4 .如申請專利範圍第5項的睡唑衍生物或其鹽類 ，其中R1係①在苯環上可具有1〜5個選自Ci〜C18 烷氧基、Ci〜Ce烷基、羥基、C2〜Ce烯基氧基、 ~Ce焼基硫基、Ci〜Ce烷基亞磺醯基、Ci〜 Ce烷基磺醯基、鹵素原子、硝基、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R8 R® (上式中，A示Ci〜Ce伸烷基或 一C 一基；32示0或 1 ; R8和119可爲相同或不同構造，表示氫原子，Ci 〜ce烷基）、Cl〜Ce烷醯基、Ci ~ce烷醯氧基 ，Ci〜C 18烷氧基羰基及羧基所構成群之基爲取代基的 苯基，②具有.Ci〜c4伸烷基二氧基的苯基。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 線 -17 - A8 B8 C8 D8 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 六、申請專利範圍 2 5 .如申請專利範圍第5項的瞜唑衍生物或其鹽類 ，其中R1係含有1〜2個氮原子，氧原子或硫原子的5. 〜1 5節環所構成單環、雙環或三環的雜環殘基（該雜環 上可具有1〜3個氧基爲其取代基）。 26.如申請專利範圍第5項的睡唑衍生物或其鹽類 ，其中R1係在其苯環上可具有Ci〜Cie烷氧基，或在 其Ci〜Ce烷基上可具有羥基爲其取代基的苯基Ci〜 Ce烷基，在其苯環上可具有Ci〜Ce烷氧基爲其取代 基的苯甲酿基，在其苯環上可具有Ci〜Ce烷氧基爲其 取代基的苯基C2〜Ce烯基。 2 7 .如申請專利範圍第2 4項的睡唑衍生物或其鹽 類，其中R1係含有1〜3個Ci〜〇18烷氧基或/及羥 基的苯基。 · 28.如申請專利範圍第25項的睡唑衍生物或其鹽 類，其中雜環殘基係吡咯烷基，六氫吡啶基，六氫吡阱基 ，嗎啉基，吡啶基，1 ，2，5，6 -四氫吡啶基_吩基 ，晻啉基，1，4 —二氫喹啉基，苯駢睡唑基，吡阱基， 嘧啶基，吡琍阱基0*吩基，吡咯基，2 -羥喹啉基，3， 4 —二氫2 —羥喹啉基，1，2，3，4 —四氫喹啉基， 吲基，異丨跺基，蚓跺啉基，苯駢咪唑基，苯駢_唑基 ，咪唑烷基，異喹啉基，喹阱基，喹喏啉基，哮啉基，酞 阱基，昨唑基，吖啶基，晛基，異呗跺啉基，異喷基，吡 唑基，咪唑基，吡唑啶基，啡睡阱基，苯駢呋喃基，2， 3 —二氫苯駢〔b〕呋喃基苯駢睡吩基，啡嘴睡基，啡噚 ----------^------1T-----.ii (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 18 _ Si 1，4 _二瞜基嘹基，二苯駢〔 ’ e〕氮雜庚因，6，11—二氫~5ϋ —二苯駢〔b ’ e〕氮雜庚因基。 29_如申請專利範圍第27項的睡唑衍生物或其鹽 類’其中R1係含有1〜3個C】〜Cib烷氧基的苯基。 3 0 .—種噁唑·系衍生物或其鹽類，其特徵爲以下列 般式（G)所示者： A8 Β8 C8 D8 &、申請專利範圍 哄基’ 4H~l^烯基，1H -吲唑基，啡阱基，汕基，皞 嗯基’異吲跺啉基，2 -咪唑啉基，2 -吡咯啉基，呋喃 基’噚唑基，異噚唑基’睡唑基，異瞜唑基，哌喃基，吡 哩陡基’ 2-吡唑啉基，焜啶基，1 ，4 一苯駢哨阱基， 3，4一二氫一 2H— 1 ’ 4 一 苯駢噚阱基，3，4 —二 氫~2ίί— 1 , 4 —苯駢睡哄基，1 , 4 —苯駢睡哄基， 1 ，2 ’ 3，4 —四氫晻喏啉基，1 , 3 —二_基~2， 4 一二氫唼基，啡啶基 b (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 R 〇 線· 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 (G ) N Ar 〔上式中，R1爲表示苯環上可具有1 — 3個Cl〜 Ce烷氧基之苯基；R2示氫原子；R3係3，4_二氫 一 2 —羥喹啉基]。 3 1 . —種Pi唑系衍生物和其鹽類，其特徵爲以下列 —般式（Η )所示者： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -19 - 申請專利範圍 R S N R R 1 A8 B8 C8 D8 (H) (上式中，R1係於苯環上具有 3個C C 烷氧基之苯基或吡啶基；R 2H和R 3H可結合而形成基 〇 入 -〇，Y!:基或基)。 0 3 2 ·如申請專利範圍第4項之瞎唑衍生物或其鹽類 ，其爲2 —（3，4’一二乙氧基苯基）~4~〔2 —羧基 一 6 —吡啶基）_唑。 3 3 . —種抑制活性氧用藥學組成物，其特徵爲含有 下列一般式所示睡唑衍生物以及其鹽類者， --------，裝------訂------線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R X Ια R3 N' R 1 {上式中，R1和R3可爲相同或不同構造，表示①在 苯環上可具有1〜5個選自烷氧基、三Cl〜 Ce烷基取代矽烷基氧基、Ci〜C6烷基、羥基、C2 木紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -20 - 3ι 1S6 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 〜Ce烯基氧基、Cl〜ce烷基硫基、（在苯環上可具 有選自：（a)在瞎唑環上具有苯基爲取代基之瞎唑基（ 該苯基係苯環上可具有（：1〜尤6烷氧基），（b)羧基以 及（c )羥基所成群之基做爲取代基的苯基）、CiMCe 燒基亞磺醯基、Ci-Ce烷基磺醯基、鹵素原子、硝基
    (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 0 ：· II 〔上式中，A示Ci〜Ce伸烷基或 一C —基；$示0或 1 ; R8和Re可爲相同或不同構造，表示氫原子，Cl〜 ce烷基，Ci〜C6烷醯基，可具有Ci〜Ce烷基爲 取代基的胺基Ci〜Ce烷基或六氫吡啶基Ci〜Ce烷 基’·又R 8和Re可介由氧原子或氮原子與不介由氧原子或 氣原子’由本身所結合的氮原子互相結合而形成〔=〕、 〔^〕 、 L_1的雜環（該雜環上具備C i〜C 6烷酿基 或匸^〜ce烷基做爲其取代基）〕、Ci〜ce烷備基 、〜ce烷醯氧基、Cl〜c18烷氧基羰基、氰基 、（具1〜4個選自羥基、Ci〜Ce烷氧基羰基、苯基 Ci〜ce烷氧基、羥基或Cl〜Ce烷醯氧基取代的 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 訂 線 -21 A8 B8 C8 D8 基一P· sitl36 、申請專利範圍 CiwCe烷基以及c2〜ce烷醯氧基所構成群之基爲取 代基的四氫哌喃基氧基）、胖基、羥基磺基氧基、具Ci 〜 Ce烷氧基羰基取代的Ca〜Ce烷氧基、具羧基取 代的Cl〜Ce烷氧基、氫硫基、具Ci〜ce烷氧基取 代的Cl〜Ce烷氧基 '具羥基的Cl〜ce烷基、c2 〜c6烯基，可具有Cl〜c6烷基爲取代基的胺基疏氧 基、可具有（：1〜ce烷基爲取代基的胺基羰硫基、具 〜Ce烷醯基取代的Ci〜ce烷基、羧基、 OR R21和R22可爲相同或不同構 OR 0 造，示氫原子或Cl〜C6烷基）、苯基Cl〜ce烷氧 基羰基、C2〜Ce炔基、具羧基取代的Cl〜ce烷基 、Cl〜Ce烷氧基羰基取代C2〜Ce烯基、羧基取代 c2〜Ce烯基、可具有鹵素原子的C1〜ce烷基磺醯 氧基以及Cl〜Ce烷氧基取代Cl〜Ce烷氧基羰基， 可具有鹵素原子的C2〜Ce烯基，以及苯基Ci〜c4 烷氧基所成群之基爲取代基的苯基；②可具有<：c4 伸烷基二氧基的苯基：③含有1〜2個氮原子，氧原子或 硫原子的5〜1 5節環所構成單環、雙環或三環構造的雜 環殘基〔該雜環上係具有1〜3個選自氧基，Ci〜C18 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） t------IT------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A8 Βδ C8 D8 六、申請專利範圍 一 院基，苯甲醯基，Cl〜c6烷醯基，羥基，羧基，Cl 〜c6烷氧基羰基，Cl〜ce烷硫基 R23
    R24 (A和又所示如前述；R 23和R 2 4可爲相同或不同構造， 表亦氫原子，或C]t〜Ce院基；R23和R24係與此等 所結合之氮原子，同時介由氮原子相互結合形成〔JJ〕的 雜環亦可；該雜環上具有 Ci-Ce烷基爲其取代基） ，'氰基’具有羥基的Cl〜 ce烷基，苯基胺基疏基， 以及可具有Cl〜C.e烷基爲取代基的胺基C1〜ce院 氧基羰基所構成群之基爲其取代基〕：④Cl〜ce烷基 :⑤Ci〜Ce烷氧基羰基Ci〜Ce烷基；⑥Ci ~ Ce烷氧基羰基；⑦胺甲醯基Cl〜ce烷基；⑧可具有 氧基或/及羥基爲取代基的2，3 —二氫15基；⑨在其苯 環上可具有Cl〜Ce烷氧基，或在其Ci〜ce烷基上 可具有羥基爲其取代基的苯！（：，〜Ce烷基；⑩在其苯 環上可具有Ci-Ce烷氧基爲其取代基的苯甲醯基；⑪ 在其苯環上可具有烷氧基爲其取代基的苯基 c2〜ce 烯基；⑫在其六氫卩比阱環上可具有Cl〜ce烷基爲其取 代基的六氫吡阱基〜Ce烷基或@金鋼烷基；R3 除前述之外，.尙可示氫原子；R 2示氫原子、苯基’鹵素 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐） ----------V------1T------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -23 - 3iU36 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 原子，〜ce烷氧基羰基，〜ce烷基，可具有 Ci〜ce烷基爲其取代基的胺基Cl〜ce烷基或二氫 2 -羥喹啉基； 0 另外，R 2和R 3尙可結合而形成 〇 基 丫 NH I NH 或 X示硫原子或氧原子} 34.如申請專利範圍第33項的抑制活性氧用藥學 組成物’其中，含有以下列一般式（A)所示睡唑衍生物 和其鹽類者： I n I I - n u —J · n I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (Α)S^R 1Α GOOR 3A R 2A 〔上式中，R A示氫原子或羥基；R1A和R2A分別示甲氧 基或乙氧基；R3A示氫原子或C:〜Ce烷基；RA的結 合位置爲苯環上的4位或6位；但尺“和尺2*不可以同時 爲甲氧基〕。 3 5 .如申請專利範圍第3 3項的抑制活性氧用藥學 組成物’其中含有以下列一般式（B )所示睡唑衍生物和 其鹽類者：
    本紙張尺度適用中國國家標準 ( CNS ) A4規格（210X297公釐〉 -24 - ^1136 bI C8 D8 六、申請專利範圍 R: S R3»-<^NAR (B) {上式中，R1B*苯環上可具有1〜3個Ci〜Ce烷氧 基爲其取代基的苯基，具有〜C4伸烷基二氧基的苯 基，可具有氧基的吡啶基，睡啶基，2 -羥晻啉基，吡胼 基，吡咯基，氧基的喳啉基，或3，4 一二氫—2 —羥喹 啉基；R 2B示氫原子； R 33示 ， ①
    (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R 示Cl〜Cle烷氧基，Cl〜ce烷基，羥基， c2〜C6烯基氧基，（在苯環上可具有選自：（a)Pf唑 環上具有苯基爲取代基之睡唑基（該苯基之苯環上可具有 Ci〜Ce烷氧基），（b)羧基以及（c)羥基所構成 基群之基作爲取代基的苯基），画素原子，硝基， 4 B 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210X297公釐） -25 - 六、申請專利範圍 —(A) 5 -N ABCD R8 基 R 〔上式中，A示Ci〜Ce伸烷基或-C~基. 1 ; R8和Re可爲相同或不同構造，表示氫原 Μ 或 j * Ce烷基，醯基或可具有Cl〜 1〜 C e jfe 其取代基的胺基Cl〜Ce烷基；另外，赛馬 和R β可介出 氮原子或氧原子與不介由氮原子或氧原子， 「由 的氮原子互相結合形成爲〔^〕、〔55〕、 rN\ 結合 L J的雜壤 1烷基舄其 烷氣_缴 該雜環上具有Ci ·〜（：β烷醯基或（：1 取代基）〕 C ! C Γ靖先聞讀背面之注意事¾再填寫本頁) C -訂· 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 烷醯基，c 1〜C 1 8 基，氰基，具Cl〜ce烷氧基取代的C:〜 ，可具羥基的Cl〜C 〜ce烷醯基取代的C, ce烷氧基羰基，C2〜Ce炔基，羧基取代^ 烷基，羧基取代C2〜Ce烯基，以及 β烷氧基 取代（^〜（^院氧基鐵基，m示Ο，1或2〕或②苯環上 可具有1〜3個選自：Ci-Ce烷醯氧基，羥基磺酸氧 基’氰基，脒基，硝基，Ci-Ce烷基硫基，Cl〜Ce 烷基磺醯基，（1〜4個選自羥基、Cl〜Ce烷氧基 羰基，苯基Ci〜c6烷氧基，羥基或<：1 ~c6烷醯氧 C Μ燒氣赴 烷基，c2〜cei^ 基 基，具C - C β烷基，羧基，笨 1 棊C 1 〜 C i n I - -i-i 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2P7公釐） -26 - i 186 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 基取代c,〜c6烷基以及c2〜ce烷醯氧基所構成基 群的基爲其取代基的四氫哌喃基氧基），（在苯環上可具 有選自：（a)在瞜唑環上具有苯基爲取代基之_唑基（ 該苯基之苯環上可具有Ci〜Ce烷氧基），（b)羧基 以及（c)羥基所構成基群之基作爲取代基的苯基），具 有羥基的Ci〜C6烷基及 OR21 -P OR 0 基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 (上 基作爲取 苯基；④ 〜C β烷 C 烷 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 一 运 +十 —一®印 〜 C 6 烷基；⑩ 甲醯基： 苯基C 2 院基的六 R 4Β爲 C 式中，R 21·和R 2 2所示如同前述）所構成基群之 代基的苯基；③具有Ci〜C4伸烷基二氧基的 Ci〜Ce烷基；⑤Ci〜Ce烷氧基羰基Ci 基；⑥Cl〜Ce烷氧基羰基；⑦胺甲醯基C: 基；⑧可具有氧基或/和羥基爲取代基的2，3 基；⑨苯環上可具有Ci〜C6烷氧基而且Ci 烷基上可具有羥基爲其取代基的苯基Ci〜Ce 苯環上可具有Cj〜ce烷氧基爲其取代基的苯 ⑪苯環上可具有Cl〜ce烷氧基爲其取代基的 〜ce烯基；⑫六氫吡阱環上可具有Cl〜ce 氫吡阱基 Ci〜Ce烷基或（Q金鋼烷基；但 awCe烷氧基羰基取代Cl〜Ce烷基或羧基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS M4規格（210X297公釐） -27 - A8 B8 C8 D8 31ί136、申請專利範固 取代Ci〜Ce烷基時，m示2}。 36.如申請專利範圍第33項的抑制活性氧用藥學 組成物，其中含有下列一般式（C )所示睡唑衍生物和其 鹽類者： R R (C ) 〔上式中，111£:示苯環上可具有1〜3個（：1〜Ce 烷氧基爲其取代基的苯基；R2C示氫原子：R 3C示 基 (R5C) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 (上式中，R 4C示氫原子，Ci〜Ce烷基’苯基Cl〜 c6烷基或Ci〜ce烷氧基取代Ci ~Ce院基；R5C 示胺基，Ci〜Ce烷氧基/Ci〜Ce燒氧基’ Cl〜 Ce烷基，硝基，C2 ~Ce烯基，Ca〜Ce烷醯基， 具有鹵素原子的c2〜ce烯基，苯基Cl〜Ce院氧基 ，鹵素原子或羥基取代Cl〜ce烷基；n不2) 〕° 3 7 .如申請專利範圍第3 3項的抑制活性氧用藥學 組成物，其中含有以下列-般式（D )」斤生物g 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 其鹽類者： R2D -j-SR3°^N^R: (D) 〔上式中，RID示苯環上可具有1〜3個Cl ~c 烷氧基爲其取代基的苯基；示氫原子；RSD示 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (上式中，R 示氫原子或Cl〜Ce烷基；R5D示 胺基；Cl〜Ce烷氧基羰基Ci ~ce烷氧基，硝基， C2 〜Ce烯基氧基，Cl〜Ce烷氧基取代Ci〜ce 院氧基或氫硫基，Cl〜Ce烷醯氧基，可具有Ci〜 ce烷基爲取代基的胺基羰硫基，可具有（：1〜Ce院基 爲取代基的胺基巯氧基，羧基取代c,〜ce烷氧基，或 可具有鹵素原子的Ca〜Ce烷基磺醯氧基）〕。 3 8 ·如申請專利範圍第3 3項的抑制活性氧用藥學 組成物，其中含有下列一般式（E )所示_嗤衍生物和其 鹽類者： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -29 - 申請專利範圍 R S N A R R A8 B8 C8 D8 (E ) 〔上式中，R1示①苯環上具有1〜5個選自Ci〜 C18烷氧基、Ci〜C6烷基、羥基、C2〜Ce烯基 氧基、Cl〜C6烷基硫基爲取代基的苯基，Cl〜c6 烷基亞磺醯基，Cl〜ce烷基磺醯基，鹵素原子，硝基 R8 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、νβ 基一 （Α) ί—Ν 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R9 0 II (上式中，Α示Cl〜Ce伸烷基或 一C —基；·^示0或 1 ，R8和R0可爲相同或不同構造，表示氫原子，Ci 〜Ce 烷基），Ci〜Ce烷醯基，Ci〜Ce烷醯氧 基及Ci〜C18烷氧基羰基，羧基所成群之基的苯基； 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -30 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 S^tlS6 I _____D8 t、申請專利範圍 ②具有Ci〜04伸烷基二氧基的苯基；③含有1〜2個 氮原子’氧原子或硫原子的5〜1 5節環之單環、雙環或 三環構造的雜環殘基（該雜環上可具有1〜3個氧基作爲 取代基）；④在其苯環上具有CiKCe烷氧基，或在其 CiKCe烷基上可具有羥基爲其取代基的苯基Ci〜Ce 烷基；⑤在其苯環上可具有Ca〜Ce烷氧基爲其取代基 的苯甲醯基或⑥在其苯環上可具有Ci〜Ce烷氧基爲其 取代基的苯基C2 ~Ce烯基；R 2E示氫原子；R 3e示具 有1〜2個氮原子、氧原子或硫原子的5〜1 5節環所構 成單環、雙環或三環構造的雜環殘基〔該雜環基可具有i 〜3個選自氧基，Ci〜Ci8烷基，苯甲醯基，Ct〜 Ce烷醯基’羥基，羧基，Ci〜Ce烷氧基羰基，Ci 〜C β烷基硫基，· 基一（A )— R (上式中，A所示如同前述；R23和R24可 爲相同或不同構造’表示氫原子或Ci〜Ce烷基；另外 R23和R24可介由氮原子或氧原子，或不介由氮原子或氧 原子，由其所結合的氮原子一起互相結合而形成〔JJ〕的 雜環；該雜環上具有Cl〜ce烷基爲其取代基），氰 基’具有羥基的Cl〜ce烷基，苯基胺基硫基羰基以及 良紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） ---------.------、1T------m (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Α8 Β8 C8 D8 、申請專利範圍 可具有Ci〜C6烷基爲其取代基的胺基<：1〜（：6烷氧 基羰基所構成基群中之基作爲取代基〕。 39.如申請專利範圍第33項的抑制活性氧用藥學 組成物，其中含有下列一般式（F )所示瞜唑衍生物和其 鹽類者： R S (F ) R R 〔上式中，R1係與上述申請專利範圍第4項之定義 相同；R 2F示氫原子·； R 31?示 (A)厂 N (R 4F)m R R (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (上式中，A，，m所示如同前述；尺81?和1191=·可 爲相同或不同構造*示Ci〜Ce烷醯基或六氫吡啶基Ci 〜C β 烷基；另外，R 81?和R ”和其所結合的氮原子一 起，介由氮原子或氧原子或不介由氮原子或氧原子，互相 結合而形成飽和或不飽和的5〜6節環構造的雜環；該雜 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -32 - 3uise A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 環具有Ci-Ce 烷醯基或c1〜ce烷基爲其取代基 ;R4F^C1 〜c18之烷氧基、硝基、 R 基一（A)jj — N (式中A係Ci〜Ce伸烷基 R 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 基一jj — C ; $爲〇或1 ; R8及尺9爲同一或不同構成 0 之氫原子’或Ci〜Ce烷基或Ci ~Ce烷醯基）， Ci〜Cle烷氧基羰基或羧基〕β 40.如申請專利範圍第33項的抑制活性氧用藥學 組成物，其中X示硫原子者。 4 1 .如申請專利範圍第3 3項的抑制活性氧用藥學 組成物’其中X示氧原子者。 42·如申請專利範圍第40項的抑制活性氧用藥學 組成物’其中R2示氫原子者。 4 3 ·如申請專利範圍第4 0項的抑制活性氧用藥學 組成物，其中R2示苯基，鹵素原子，Ci〜Ce烷氧基 羰基’ C,〜ce烷基，可具有Ci〜Ce烷基爲其取代 基的胺基Ci〜ce烷基或二氫—2 —羥喹啉基。 44.如申請專利範圍第40項的抑制活性氧用藥學 組成物，其中尺2和尺3結合而形成'XjJ 〇 基 基或 基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 表紙張尺度適财關家辟 ( 210X297公釐）_ 33 - 0 β 3 fi 1 ί 3 ABCD 六、申請專利範圍 4 5 ·如申請專利範圍第3 3項之抑制活性氧用藥學 組成物’其含有2 —（3，4 一二乙氧基苯基）一 4 一（ 3 -羧基一 4 —羥基苯基）_唑者。 46_如申請專利範圍第33項之抑制活性氧用藥學 組成物，其含有2— (3，4 一二乙氧基苯基）—4 一〔 3 —羧基—4 一羥基一 5 —（2 -甲基-丙烯基）苯 基〕睡唑者。 47. 如申請專利範圍第33項之抑制活性氧用藥學 組成物’其含有2~ (3，4 一二乙氧基苯基）—4—( 3 -竣基~ 4 —羥基一 5-甲基苯基）睡唑者。 48. 如申請專利範圍第33項之抑制活性氧用藥學 組成物’其含有2 — (3，4 —二乙氧基苯基）~~4一（ 2 -幾基-β —卩比啶.基）_唑者。 49·—種製備如申請專利範圍第1、2、3、4、 5、3 0項或3 1項的瞎唑衍生物或其鹽的製造方法， 其中以一般式（2 )所表示的化合物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i" 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ζ 3 R CUM ο Ζ 2 R I C Η Υ 2 〔式中R2Z係表示氫原子或前述R2H ， R A R 3Z係表示前述基，( R a及R 3A係與前 ^^C〇〇R 3A 述相同），一R3B 基，一R3C 基，一 R3D 基，一r3E 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -34 - A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基，一R3F基，_R3基或一 R3H基，Y係表示鹵原子 式 般 1 以 及 物 合 化 的 示 表 所·：？ 基.， 述基 前 B 1 R 示-表 係， 1Z同 R 相 中述 式前 C 與 A A 1 2 R R 基 R R A 2 R 或 及基 R 基 式 般 - 示 所 項： ο 法 3 方 第造 圍製 範的 。 利 類 應專鹽 反請其 熱申和 加如物 以備生 予製衍 中種唑 媒一噚 溶 示 的 ο 所 當 5 } 適 G 在 < R ο (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) :衣- 訂 R N A G R 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 列 R 下 ， 。 由 中 } 爲 式述徵 上所特 {項其 ο 3 第 圍 範 利 專 請 串 如 示 所 3 R 和 2 R 式 般 物 合 匕 /1 示 所 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210X297公釐） -35 - sHl36 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 R2 R3-C-CH-Y ( 2 )II ο (上式中，R2，R 3和γ所示如申請專利範圍第3 Ο 項所述） 和下列一般式（4 )所示化合物， R^COOH (4 ) (上式中，R1所示如申請專利範圍第3 0項所述； )在適當溶劑中，鹼性化合物存在下反應而製得由下列· ---------Λ------ir------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 般式（5 )所示化合物 R 2
    (5 3 0項所述） 繼之，將上述化合物（5 )在適當溶劑中，氨水或錢 鹽的存在下，加熱反應而製成一般式（1 a )所示化合物 的方法。 51.—種製備如申請專利範圍第1、2、3、4、 項或第3 1項的_唑衍生物或其鹽的製造方法， 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐} -36 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 311136 μ C8 D8 六、申請專利範圍 藉由下列一般式（6 )所示化合物 R2Y I R3Y-C-CH-NH2 ( 6 ) II ο J/ Ά A C 式 中R 3γ 係表示前述基， 、C 0 0 R 3 A (R A 及 R —S 與 _ W.- 刖 述相同 )，一R 3B 基，-R 3C 基，_ -R 3 D 基 > 一 R 3E基， -R 3F 基或一 R 3H 基〕及下 述一 6Λ. TSx. 式 ( )所示的化合物 · R1Y - COOH ( 4 ) R 2 A 〔式中R1Y係表示，前述一 一R 1A基（R 2A及R 1A 與前述相同），一R1B基，_R1C基，一尺〜基或 一 R1基〕製造下列一般式（7)所示的化合物，
    本紙張尺度適用中國國家標準(脈2崎）_ 3? _ ---------------IT----- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A8 B8 C8 D8 SUlSQ κ、申請專利乾圍 (上式中，R1Y，R2Y和R3Y所示意義如同前述） 繼之，將上述化合物（7 )在無溶劑下，或適當溶劑 中和2 ，4 —雙（4 —甲氧基苯基）_1 ，3 —二Hi基一 2，4 一二磷乙烷一2，4 —二硫化物〔勞遜氏試劑（ Lawesson’s reagent )〕，在五硫化磷等硫化劑存在下 反應而製成一般式（1 b )所示化合物之製法。 52.如申請專利範圍第33項之抑制活性氧用藥學 組成物，其含有具有下列一般式（I )所示睡唑衍生物或 其鹽類爲有效成份者， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
    、tr 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 〔上式中，R1示Ci-Ce烷氧基，R3I *C1〜Ce 烷基，R11及R21係分別示乙氧基，R1的結合位置爲 苯環上之4位或5位者〕。 5 3 .如申請專利範圍第3 3項之抑制活性氧用藥學 組成物、其含有2_ (3，4一二乙氧基苯基）一 4—( 3 —羧基一 5 —甲氧基苯基）_唑爲有效成份。 54.如申請專利範圍第4項的卩塞唑衍生物或其鹽類 ，其中，R1爲可具有Ci ~Ce烷氧基的苯基；R μ係 表示①吡啶基，②呋喃基〔該吡啶基及呋喃基可具有1〜 3個選自氧基、Ci-Ce烷基、苯甲醯基、Ci〜Ce 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -38 - 311136 ABCD 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 V 々、申請專利範圍 烷醯基、羥基、羧基、〜Ce烷氧基羰基、Ci〜 C β烷基硫基、
    (上式中，Α表示伸烷基或一 C0 —基；R23 和R 24可爲相同或不同構造，表示氫原子或Ci〜Ce院 基；另外，R23和R24係與此等結合之氮原子並介由氮原 子相互結合形成〔52〕 的雜環（該雜環上具有Ca〜Ce 烷基爲其取代基））、氟基、具有羥基的Ci〜Ce烷基 、苯基胺基巯基以及·具有Ci〜Ce烷基爲其取代基的胺 基Ci-Ce烷氧基羰基所構成基群之基作爲取代基〕。 55.如申請專利範圍第54項的瞜唑衍生物或其鹽 類，其中，R 3£：係表示①可具有1〜3個選自羥基，羧基 ，Ci〜Ce烷氧基羰基，具羥基之Ci〜Ce烷基所構 成基群之取代基的吡啶基；及②呋喃基。 5 6 .—種卩塞唑衍生物或其鹽類，其特徵係以一般式
    〔式中R31示烷基；RK係表示Ci〜Ce之 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐} ----------X------t------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3”lS〇 311136 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 烷氧基；RM係表示Ci〜Ce烷基或C2〜Ce烯基； 係表示苯環上可具有1〜3個Ci〜C6烷氧基之苯 基]表示。 57.如申請專利範圍第33項之抑制活性氧用藥學 組成物，其含有如申請專利範圍第5 6項所示以一般式
    〔式中R31 ，RK ，RM ，尺^之定義同於申請專利範 圍第5 6項〕表示之_唑衍生物或其鹽類。 ----------------ir------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -40 -
TW080109410A 1990-11-30 1991-11-29 TW311136B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP33772790 1990-11-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW311136B true TW311136B (zh) 1997-07-21

Family

ID=18311399

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW080109410A TW311136B (zh) 1990-11-30 1991-11-29

Country Status (11)

Country Link
US (4) US5643932A (zh)
EP (3) EP0934937B1 (zh)
JP (2) JP2829451B2 (zh)
KR (2) KR100195433B1 (zh)
CA (3) CA2547947C (zh)
DE (3) DE69132006T2 (zh)
DK (3) DK1130017T3 (zh)
ES (3) ES2245660T3 (zh)
HK (1) HK1003938A1 (zh)
TW (1) TW311136B (zh)
WO (1) WO1992009586A1 (zh)

Families Citing this family (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993024472A1 (en) * 1992-05-29 1993-12-09 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazole derivative
US5639770A (en) * 1992-05-29 1997-06-17 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazole derivatives
WO1994006791A1 (en) * 1992-09-14 1994-03-31 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel condensed thiazole derivative, process for producing the same, and pharmaceutical composition containing the same
AU5865794A (en) * 1993-01-19 1994-08-15 Shiseido Company Ltd. Active oxygen inhibitor composition
KR970701705A (ko) * 1994-03-11 1997-04-12 오노다 마사요시 5-HT₃ 수용체 효능제, 신규한 티아졸 유도체 및 이의 중간체(5-HT₃receptor agonist, novel thiazole derivative, and intermediate therefor)
AU3201095A (en) * 1994-07-27 1996-02-22 G.D. Searle & Co. Substituted thiazoles for the treatment of inflammation
US5688808A (en) 1994-12-22 1997-11-18 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Steroid receptor modulator compounds and methods
AU717251B2 (en) * 1994-12-22 2000-03-23 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Steroid receptor modulator compounds and methods
US6696459B1 (en) 1994-12-22 2004-02-24 Ligand Pharmaceuticals Inc. Steroid receptor modulator compounds and methods
JP3896552B2 (ja) * 1996-03-25 2007-03-22 大塚製薬株式会社 チアゾール誘導体−金属錯体
DE59710816D1 (de) * 1996-08-26 2003-11-06 Altana Pharma Ag Neue thiazol-derivate mit phosphodiesterase inhibierender wirkung
WO1998008844A1 (de) * 1996-08-26 1998-03-05 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Thiazol-derivate als selektive inhibitoren der pde-iv
JP4305662B2 (ja) * 1996-09-30 2009-07-29 大塚製薬株式会社 サイトカイン産生抑制剤及び接着抑制剤
JP4300373B2 (ja) * 1996-09-30 2009-07-22 大塚製薬株式会社 サイトカイン産生抑制剤及び接着抑制剤
JP4305668B2 (ja) * 1996-09-30 2009-07-29 大塚製薬株式会社 サイトカイン異常産生又は接着作用の亢進に伴う疾患を予防又は治療するための薬剤
MY128323A (en) * 1996-09-30 2007-01-31 Otsuka Pharma Co Ltd Thiazole derivatives for inhibition of cytokine production and of cell adhesion
EP0941226A1 (de) * 1996-11-12 1999-09-15 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH (2,3-dihydrobenzofuranyl)-thiazole als phosphodiesterasehemmer
EP0946528B1 (en) * 1996-12-23 2003-04-09 Bristol-Myers Squibb Pharma Company OXYGEN OR SULFUR CONTAINING 5-MEMBERED HETEROAROMATICS AS FACTOR Xa INHIBITORS
US6187797B1 (en) 1996-12-23 2001-02-13 Dupont Pharmaceuticals Company Phenyl-isoxazoles as factor XA Inhibitors
US5998424A (en) 1997-06-19 1999-12-07 Dupont Pharmaceuticals Company Inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group
ZA985251B (en) 1997-06-19 1999-12-17 Du Pont Merck Pharma Inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group.
EE9900584A (et) * 1997-06-19 2000-08-15 Dupont Pharmaceuticals Company Neutraalse P1 spetsiifilisusrühmaga faktori Xa inhibiitorid
US6339099B1 (en) 1997-06-20 2002-01-15 Dupont Pharmaceuticals Company Guanidine mimics as factor Xa inhibitors
US5886191A (en) * 1997-08-18 1999-03-23 Dupont Pharmaceuticals Company Amidinoindoles, amidinoazoles, and analogs thereof
EP1027050B1 (en) * 1997-10-27 2004-01-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1,3-thiazoles as adenosine a3 receptor antagonists for the treatment of allergy, asthma and diabetes
WO1999038829A1 (fr) 1998-01-28 1999-08-05 Shionogi & Co., Ltd. Nouveau compose tricyclique
IT1300055B1 (it) * 1998-04-17 2000-04-05 Boehringer Ingelheim Italia Eterocicli con anello a 5 termini difenil-sostituiti loro procedimento di preparazione e loro impiego come farmici
US6322449B1 (en) 1998-02-04 2001-11-27 Klitsner Industrial Design, Llc Mechanical interface device
EP1092711A4 (en) * 1998-07-01 2002-07-31 Takeda Chemical Industries Ltd RETINOID ASSOCIATED RECEPTOR REGULATORS
US6083966A (en) 1998-08-31 2000-07-04 University Of Florida Thiazoline acid derivatives
NZ509172A (en) * 1998-09-21 2004-02-27 Univ Florida Antimalarial agents
JP4336913B2 (ja) * 1999-02-12 2009-09-30 大塚製薬株式会社 アミド誘導体の製造方法
JP2000281664A (ja) * 1999-03-30 2000-10-10 Otsuka Pharmaceut Co Ltd チアゾール誘導体
CA2368630A1 (en) 1999-04-02 2000-10-12 Ruth R. Wexler Aryl sulfonyls as factor xa inhibitors
ATE312820T1 (de) * 1999-10-28 2005-12-15 Trine Pharmaceuticals Inc Pumpeninhibitoren zur freisetzung von medikamenten
JP2001131151A (ja) * 1999-11-02 2001-05-15 Shionogi & Co Ltd オレフィン誘導体の新規用途
UA76726C2 (uk) * 2000-10-02 2006-09-15 Янссен Фармацевтика Н.В. Метаботропічні антагоністи рецептора глутамату, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб її одержання
JP4160295B2 (ja) * 2000-12-08 2008-10-01 武田薬品工業株式会社 ３−ピリジル基を有する置換チアゾール誘導体、その製造法および用途
DE10102084B4 (de) 2001-01-18 2006-06-29 Wella Ag 1,4-Diamino-2-(thiazol-2-yl)-benzol-Derivate enthaltende Haarfärbemittel
US7056917B2 (en) * 2001-04-26 2006-06-06 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Drug efflux pump inhibitor
WO2002087589A1 (fr) * 2001-04-26 2002-11-07 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Medicament permettant d'inhiber une pompe d'elimination de medicament
CA2441804C (en) 2001-07-24 2007-05-08 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Use of thiazole derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
US8124625B2 (en) 2001-09-14 2012-02-28 Shionogi & Co., Ltd. Method of enhancing the expression of apolipoprotein AI using olefin derivatives
WO2003048140A1 (fr) * 2001-12-03 2003-06-12 Japan Tobacco Inc. Compose azole et utilisation medicinale de celui-ci
FR2835254B1 (fr) * 2002-01-25 2006-04-07 Sod Conseils Rech Applic Derives de thiazoles dans le traitement de maladies neurologiques
US6822097B1 (en) 2002-02-07 2004-11-23 Amgen, Inc. Compounds and methods of uses
PE20030968A1 (es) 2002-02-28 2004-01-12 Novartis Ag Derivados de 5-feniltiazol como inhibidores de cinasas
EP1501509A4 (en) * 2002-04-30 2009-07-15 Merck & Co Inc THIAZOLIDINE-DIONE AND OXAZOLIDINE-DIONE WITH ARYL-ARYL-ARYLON SUBSTITUTION USEFUL AS BLOCKERS OF SODIUM CHANNELS
WO2003097639A1 (en) * 2002-05-15 2003-11-27 Smithkline Beecham Corporation Benzoxazine and benzoxazinone substituted triazoles
US20040044220A1 (en) * 2002-08-22 2004-03-04 University Of Florida Antioxidant and radical scavenging activity of synthetic analogs of desferrithiocin
US20040132789A1 (en) * 2002-08-22 2004-07-08 University Of Florida Antioxidant and radical scavenging activity of synthetic analogs of desferrithiocin
DE20301728U1 (de) 2002-10-11 2004-03-11 Ligand Pharmaceuticals, Inc., San Diego 5-substituierte 7,9-Difluor-5H-Chromeno(3,4-f) -Chinolin-Verbindungen als selektive Progesteronrezeptormodulator-Verbindungen
US20040147561A1 (en) * 2002-12-27 2004-07-29 Wenge Zhong Pyrid-2-one derivatives and methods of use
BRPI0409136A (pt) * 2003-04-09 2006-04-25 Japan Tobacco Inc composto heteroaromático pentacìclico e uso medicinal do mesmo
TW200503700A (en) * 2003-07-17 2005-02-01 Otsuka Pharma Co Ltd Enema preparation
AU2003270473A1 (en) * 2003-09-09 2005-04-27 University Of Florida Desferrithiocin derivatives and their use as iron chelators
US7820704B2 (en) * 2004-04-20 2010-10-26 Transtech Pharma, Inc. Substituted heteroaryl derivatives, compositions, and methods of use
AU2005243384A1 (en) 2004-05-17 2005-11-24 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazole compound and use thereof
WO2006107626A1 (en) 2005-04-04 2006-10-12 University Of Florida Research Foundation, Inc. Desferrithiocin polyether analogues
EP1932833B1 (en) * 2005-10-07 2012-08-01 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogenated heterocyclic compound and pharmaceutical composition comprising the same
EP1971596A2 (en) * 2005-12-28 2008-09-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compounds and their use as mineralocorticoid receptor ligands
TWI394753B (zh) * 2006-03-17 2013-05-01 Otsuka Pharma Co Ltd 新穎替妥牟拉（ｔｅｔｏｍｉｌａｓｔ）晶體
TWI436761B (zh) 2006-06-19 2014-05-11 Otsuka Pharma Co Ltd 使用噻唑衍生物之方法
EP2359826B1 (en) 2006-07-05 2013-10-30 Takeda GmbH Combination of HMG-COA reductase inhibitor rosuvastatin with a phosphodiesterase 4 inhibitor, such as roflumilast, roflumilast-N-oxide for the treatment of inflammatory pulmonary diseases
WO2008021309A1 (en) 2006-08-15 2008-02-21 Wyeth Imidazolidin-2-one derivatives useful as pr modulators
WO2008021337A1 (en) 2006-08-15 2008-02-21 Wyeth Oxazinan-2-one derivatives useful as pr modulators
US7618989B2 (en) 2006-08-15 2009-11-17 Wyeth Tricyclic oxazolidone derivatives useful as PR modulators
US7649007B2 (en) 2006-08-15 2010-01-19 Wyeth Llc Oxazolidine derivatives as PR modulators
TW200815428A (en) 2006-08-15 2008-04-01 Wyeth Corp Oxazolidone derivatives as PR modulators
AU2008214095B2 (en) * 2007-02-02 2014-07-10 Baylor College Of Medicine Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders
US9085566B2 (en) 2007-02-02 2015-07-21 Baylor College Of Medicine Compositions and methods for the treatment of metabolic and related disorders
US9233941B2 (en) 2007-02-02 2016-01-12 Baylor College Of Medicine Methods and compositions for the treatment of body weight related disorders
US9212179B2 (en) 2007-02-02 2015-12-15 Baylor College Of Medicine Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders
US9187485B2 (en) 2007-02-02 2015-11-17 Baylor College Of Medicine Methods and compositions for the treatment of cancer and related hyperproliferative disorders
US8324397B2 (en) 2007-03-15 2012-12-04 University Of Florida Research Foundation, Inc. Desferrithiocin polyether analogues
KR101597665B1 (ko) 2007-08-13 2016-02-24 몬산토 테크놀로지 엘엘씨 선충류 방제용 조성물 및 방법
CN101848908B (zh) * 2007-09-06 2014-07-02 北京强新生物科技有限公司 激酶抑制剂的组合物及其在治疗癌症和其它与激酶相关的疾病中的用途
KR20110022672A (ko) * 2008-06-16 2011-03-07 유니버시티 오브 테네시 리서치 파운데이션 암 치료용 화합물
US9029408B2 (en) 2008-06-16 2015-05-12 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
US9447049B2 (en) 2010-03-01 2016-09-20 University Of Tennessee Research Foundation Compounds for treatment of cancer
US8822513B2 (en) 2010-03-01 2014-09-02 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
JP2012501334A (ja) * 2008-08-29 2012-01-19 トランス テック ファーマ，インコーポレイテッド 置換アミノチアゾール誘導体、医薬組成物、および使用の方法
CA2740484C (en) 2008-10-17 2021-09-21 Akaal Pharma Pty Ltd S1p receptors modulators and their use thereof
WO2010042998A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Akaal Pharma Pty Ltd S1p receptors modulators
CA2791738C (en) 2010-03-01 2020-06-09 Gtx, Inc. Aryl imidazolyl compounds for the treatment of cancer
MX355415B (es) * 2011-06-07 2018-04-18 Clevexel Pharma Composiciones y metodos para tratar enfermedades y trastornos que son modulados por una vía de transducción de señales.
WO2012170371A1 (en) * 2011-06-10 2012-12-13 N30 Pharmaceuticals, Llc Compounds as s-nitrosoglutathione reductase inhibitors
CA2859406C (en) 2011-12-16 2020-08-25 University Of Florida Research Foundation, Inc. Uses of 4'-desferrithiocin analogs
WO2014030001A1 (en) * 2012-08-23 2014-02-27 The Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital Fused heterocyclic compounds and their use
US9701638B2 (en) * 2012-11-09 2017-07-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Therapeutic hydroxyquinolones
MX2015011713A (es) 2013-03-05 2016-05-09 Univ Tennessee Res Foundation Compuestos para el tratamiento de cancer.
US9408796B2 (en) 2013-03-13 2016-08-09 Avon Products, Inc Cosmetic compositions for improving the appearance of skin
CA2922703A1 (en) * 2013-08-29 2015-03-05 Baylor College Of Medicine Compositions and methods for the treatment of metabolic and body weight related disorders
JP6838966B2 (ja) 2013-11-22 2021-03-03 ユニバーシティー オブ フロリダ リサーチ ファンデーション， インク． デスフェリチオシン類似体およびその使用
EP3233806B1 (fr) * 2014-12-19 2021-10-27 Galderma Research & Development Composés hétérocycliques, leur procédé de synthèse et leur utilisation en médecine ainsi qu'en cosmétique
AU2016255770A1 (en) 2015-04-27 2017-11-16 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Metabolically programmed metal chelators and uses thereof

Family Cites Families (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1970656A (en) * 1931-11-04 1934-08-21 Winthrop Chem Co Inc Thiazole compound and process of producing the same
BE623714A (zh) * 1961-10-19
JPS3910130B1 (zh) * 1962-05-10 1964-06-10
US3320270A (en) * 1963-10-08 1967-05-16 Tri Kem Corp Certain 2-acylimidothiazole compounds
GB1139940A (en) * 1966-09-30 1969-01-15 Ici Ltd Oxazole derivatives
US3401120A (en) * 1965-10-23 1968-09-10 Gaf Corp Corrosion inhibitors
DE1670383A1 (de) * 1966-09-14 1970-10-29 Ciba Geigy Neue Tetrahydroimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3462448A (en) * 1966-10-27 1969-08-19 Dow Chemical Co Substituted phenyl thiazole compounds
IL28803A (en) * 1966-11-18 1974-05-16 Wyeth John & Brother Ltd Oxazole and thiazole compounds,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB1226548A (zh) * 1967-06-14 1971-03-31 Wyeth John & Brother Ltd
GB1245087A (en) * 1967-10-26 1971-09-02 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic compounds
US3625999A (en) * 1968-02-19 1971-12-07 Lever Brothers Ltd Process for the preparation of phosphonium sulfonate salts
FR96117E (fr) * 1968-03-28 1972-05-19 Aquitaine Petrole Synthese d'oxazoles.
GB1262292A (en) * 1968-04-09 1972-02-02 Wyeth John & Brother Ltd Novel thiazoline derivatives, the preparation thereof and compositions containing the same
US4001420A (en) * 1968-12-12 1977-01-04 Science Union Et Cie, Societe Francaise De Recherche Medical Thiazolyl benzoic acid compounds
GB1248070A (en) * 1968-12-16 1971-09-29 Science Union & Cie Thiazolyl-benzoic acid derivatives and process for preparing them
US3635999A (en) 1969-03-25 1972-01-18 Aquitaine Petrole Synthesis of oxazoles
JPS4637822B1 (zh) * 1969-05-31 1971-11-08
US3705153A (en) * 1969-05-14 1972-12-05 Sumitomo Chemical Co Novel thiazolyacetic acids and salts thereof
JPS4624696B1 (zh) * 1969-06-30 1971-07-15
FR2082164A5 (en) * 1970-03-05 1971-12-10 Aries Robert Phenylalkyl esters of oxazolyl and thiazolyl carboxylic - acids - analgesics, antiinflammatories, tranquilisers
GB1308028A (en) * 1970-06-12 1973-02-21 Science Union & Cie Thiazolylbenzoic acid derivatives and a process for their manufactur
DE2048272C3 (de) * 1970-10-01 1974-10-17 Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf Verfahren zur Herstellung von 1,1,2-Trimethoxyäthanund o-Essigsäuremethylester
CA962269A (en) * 1971-05-05 1975-02-04 Robert E. Grahame (Jr.) Thiazoles, and their use as insecticides
GB1381860A (en) * 1971-06-03 1975-01-29 Wyeth John & Brother Ltd Tetrazole derivatives
JPS471469A (zh) * 1971-06-22 1972-01-25
DE2152367C2 (de) * 1971-10-21 1985-01-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur Herstellung von 4- Methyl-oxazolen
BE791087A (fr) * 1971-11-15 1973-03-01 Lepetit Spa Oxazoles 2,4,5-trisubstitues et leur preparation
BE794096A (fr) * 1972-08-07 1973-05-16 Lepetit Spa Oxazoles 2,4,5-trisubstitues et leur preparation
JPS4938268A (zh) * 1972-08-16 1974-04-09
JPS4938267A (zh) * 1972-08-18 1974-04-09
JPS5327586B2 (zh) * 1972-08-23 1978-08-09
JPS503315A (zh) * 1973-05-10 1975-01-14
US4072689A (en) * 1973-02-22 1978-02-07 Gruppo Lepetit S.P.A. Monoamino 2,4,5-trisubstituted oxazoles
JPS5030619A (zh) * 1973-07-23 1975-03-26
HU168036B (zh) * 1973-11-09 1976-02-28
DE2711655A1 (de) * 1977-03-17 1978-09-21 Basf Ag Pyridinyl-aminoalkylaether
US4259341A (en) * 1977-06-01 1981-03-31 Merck & Co., Inc. Di- and tri-substituted thiazoles
US4153703A (en) * 1977-06-30 1979-05-08 Uniroyal, Inc. Method of controlling insects and acarids with certain aryl-substituted thiazoles
JPS5461936A (en) * 1977-10-26 1979-05-18 Ricoh Co Ltd Photoreceptor for electrophotography
JPS6051475B2 (ja) * 1977-11-08 1985-11-14 久光製薬株式会社 新規なフエニル酢酸誘導体
GB1574583A (en) * 1978-02-09 1980-09-10 Wyeth John & Brother Ltd Process for preparing thiazoles
US4267179A (en) * 1978-06-23 1981-05-12 Janssen Pharmaceutica, N.V. Heterocyclic derivatives of (4-phenylpiperazin-1-yl-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US4221584A (en) * 1979-02-09 1980-09-09 Chevron Research Company Herbicidal and plant-growth-regulating N-(heterocyclyl)-methylacetanilides
JPS55111418A (en) * 1979-02-21 1980-08-28 Santen Pharmaceut Co Ltd Remedy for eye disease and its preparation
AU534093B2 (en) * 1979-03-19 1984-01-05 Ici Australia Limited Thiazoles,benzthiazoles, benzoxazoles and benzimidazoles
NZ193011A (en) * 1979-03-19 1983-03-15 Ici Australia Ltd Diarylamine derivatives intermediates herbicidal compositions
JPS55133366A (en) * 1979-04-05 1980-10-17 Otsuka Pharmaceut Factory Inc Thiazole derivative
US4298743A (en) * 1979-09-11 1981-11-03 Merck & Co., Inc. 4-(Substituted phenyl thiazolyl)-3-hydroxy-3-pyrroline-2,5-diones
JPS56123544A (en) * 1980-03-03 1981-09-28 Hitachi Ltd Composite type electrophotographic plate and electrophotographic method using it
US4322428A (en) * 1980-04-02 1982-03-30 Eli Lilly And Company 2(4-Fluorophenyl)-4,5,-bis(4-methoxyphenyl)thiazole and method of use
ZA811691B (en) * 1980-04-03 1982-10-27 Wyeth John & Brother Ltd Thiazoles
US4329459A (en) * 1980-05-05 1982-05-11 The Upjohn Company Tetrahydrobenzopyran derivatives
US4282364A (en) * 1980-05-22 1981-08-04 Merck & Co., Inc. Process for the preparation of thiazoles
JPS58120257A (ja) * 1982-01-12 1983-07-18 Hitachi Chem Co Ltd 電子写真感光体
DD204094A1 (de) * 1982-02-11 1983-11-16 Horst Hartmann Verfahren zur herstellung von 2-aryl-4-cumaryl-(3')- bzw. 2,4-bis-cumaryl-(3')-thiazolen
JPS58201771A (ja) * 1982-05-19 1983-11-24 Tanabe Seiyaku Co Ltd アルキルオキサゾリル酢酸誘導体
JPS58219169A (ja) * 1982-06-15 1983-12-20 Takeda Chem Ind Ltd オキサゾ−ル酢酸誘導体
JPS5925381A (ja) * 1982-06-30 1984-02-09 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 新規なフエニル酢酸誘導体
JPS5925380A (ja) * 1982-06-30 1984-02-09 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 新規なフエニル酢酸誘導体
US4659657A (en) * 1982-12-24 1987-04-21 Bayer Aktiengesellschaft Chromogenic and fluorogenic esters for photometric or fluorimetric determination of phosphatases or sulphatases
JPS6058981A (ja) * 1983-09-09 1985-04-05 Takeda Chem Ind Ltd ５−ピリジル−１，３−チアゾ−ル誘導体，その製造法およびそれを含んでなる医薬組成物
JPS6051111A (ja) * 1983-08-30 1985-03-22 Tanabe Seiyaku Co Ltd 抗脂血剤
JPS60151045A (ja) * 1984-01-19 1985-08-08 富士写真フイルム株式会社 感光材料用包装材料
DE3406329A1 (de) * 1984-02-22 1985-08-22 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Pyridone
JPS61200985A (ja) * 1985-02-28 1986-09-05 Kanebo Ltd 新規なジフエニルピロリルチアゾ−ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物
JPS60222481A (ja) * 1984-04-19 1985-11-07 Kanebo Ltd 新規なジフエニルピロリルチアゾ−ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物
US4659726A (en) * 1984-04-19 1987-04-21 Kanebo, Ltd. Novel 4,5-Bis (4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl) thiazoles and pharmaceutical composition containing the same
JPS6133186A (ja) * 1984-07-25 1986-02-17 Kanebo Ltd 新規なジフエニルピロリルチアゾ−ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物
JPS60230147A (ja) * 1984-04-27 1985-11-15 Ricoh Co Ltd 電子写真製版用印刷原版
DE3425118A1 (de) * 1984-07-07 1986-01-16 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue redox-indikatoren
JPS6123790A (ja) * 1984-07-12 1986-02-01 Hitachi Cable Ltd ＮｉまたはＮｉ合金表面へのメツキ方法
DE3501696A1 (de) * 1985-01-19 1986-07-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Pyridopyrimidine, mehrere verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE3525689C1 (de) * 1985-07-18 1986-10-30 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen Verfahren und Einrichtung zum Betrieb eines mit einer Protonenuebertragungsreaktion arbeitenden Farbstoff-Lasers
CA1292226C (en) * 1986-01-16 1991-11-19 Terumi Hachiya Indenothiazole derivative and process for preparing the same
DE3601411A1 (de) * 1986-01-20 1987-07-23 Nattermann A & Cie 3-amino-1-(2-thiazolyl)-2-pyrazoline, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
KR900000566B1 (ko) * 1986-04-30 1990-01-31 에프 엠 씨 코포레이션 광활성 아졸 살충제
JPH075579B2 (ja) * 1986-09-01 1995-01-25 吉富製薬株式会社 アミノチアゾ−ル化合物
JPS63192755A (ja) * 1987-02-06 1988-08-10 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ２−フエニルアゾ−ル誘導体およびその塩
US4791200A (en) * 1987-06-22 1988-12-13 Ortho Pharmaceutical Corporation 2-substituted-4-aryl-substituted thiazoles
JPS6422861A (en) * 1987-07-18 1989-01-25 Kirin Brewery New substance ag55-2
MY104933A (en) * 1987-09-30 1994-07-30 Pfizer Ltd Platelet activating factor antagonists
JPH02171280A (ja) * 1988-12-26 1990-07-02 Agency Of Ind Science & Technol インクジェット用蛍光性インク組成物
DE3929233A1 (de) 1989-09-02 1991-03-07 Bayer Ag 5-heterocyclyl-pyridin-3-carbon-benzylamide und -anilide
AU621245B2 (en) * 1989-10-17 1992-03-05 Boehringer Mannheim Gmbh Hydrolase substrates, a process for the preparation thereof and agents containing them

Also Published As

Publication number Publication date
DE69133471T2 (de) 2006-05-11
ES2173683T3 (es) 2002-10-16
KR100249545B1 (en) 2000-04-01
JP2829451B2 (ja) 1998-11-25
DE69132006D1 (de) 2000-04-06
HK1003938A1 (en) 1998-11-13
CA2547947C (en) 2007-09-25
CA2074933C (en) 2002-12-03
EP0513387A4 (en) 1993-04-21
EP1130017A2 (en) 2001-09-05
JPH0551318A (ja) 1993-03-02
DE69132944T2 (de) 2002-11-21
DE69133471D1 (de) 2005-07-21
US6080764A (en) 2000-06-27
AU656930B2 (en) 1995-02-23
EP0513387B1 (en) 2000-03-01
AU8936791A (en) 1992-06-25
DE69132944D1 (de) 2002-04-04
ES2245660T3 (es) 2006-01-16
US5677319A (en) 1997-10-14
EP0934937B1 (en) 2002-02-27
EP1130017A3 (en) 2001-09-19
CA2396738C (en) 2006-08-29
WO1992009586A1 (en) 1992-06-11
EP0513387A1 (en) 1992-11-19
ES2144403T3 (es) 2000-06-16
DK0934937T3 (da) 2002-04-02
JPH10101562A (ja) 1998-04-21
KR927003551A (ko) 1992-12-18
KR100195433B1 (ko) 1999-06-15
JP3182556B2 (ja) 2001-07-03
CA2396738A1 (en) 1992-06-25
US5643932A (en) 1997-07-01
CA2074933A1 (en) 1992-05-31
EP1130017B1 (en) 2005-06-15
EP0934937A1 (en) 1999-08-11
DK0513387T3 (da) 2000-06-05
CA2547947A1 (en) 1992-06-25
USRE37556E1 (en) 2002-02-19
DK1130017T3 (da) 2005-10-10
DE69132006T2 (de) 2000-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW311136B (zh)
CA3124898C (en) Heterocyclic compound, intermediate, preparation method therefor and application thereof
AU2014348191B2 (en) Tetrahydroquinoline compositions as BET bromodomain inhibitors
AU2007296559B2 (en) Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof
CN106573908B (zh) 羧酸化合物及其制备方法和用途
CN102083312B (zh) 苯磺酰胺噻唑和噁唑化合物
NL2000581C2 (nl) Aangecondenseerde fenylamidoheterocyclische verbindingen.
KR102090231B1 (ko) 질환의 치료에 유용한 헤테로환식 화합물
AU2007325350A1 (en) Inhibitors of diacylglycerol O-acylotransferase type 1 enzyme
WO2007137107A2 (en) Inhibitors of diacylglycerol o-acyltransferase type 1 enzyme
CN101790526A (zh) 用作激酶抑制剂的5-杂芳基取代的吲唑化合物
DE202019005471U1 (de) Hepatitis B Kapsid-Assemblierungsmodulatoren
CA2723237A1 (en) Substituted amides, method of making, and use as btk inhibitors
AU2011338561A1 (en) Lysophosphatidic acid receptor antagonists and their use in the treatment of fibrosis
CN102056907A (zh) 杂环衍生物及其用途
CN101679297A (zh) Lxr和fxr调节剂
CN107646036B (zh) 可用作5-脂氧合酶激活蛋白(flap)抑制剂的吡唑衍生物
UA58587C2 (uk) ПОХІДНІ БЕНЗОФУРИЛ-<font face="Symbol">a</font>-ПІРОНУ
AU2014367284B2 (en) WNT pathway modulators
CN110023292A (zh) 细胞凋亡抑制剂
EP4031245A1 (en) Heteroaryl plasma kallikrein inhibitors
TW201623264A (zh) 作為電位閘控鈉通道調節劑之磺胺化合物
CN102971327A (zh) 具有多种酪氨酸激酶抑制活性的抗炎化合物以及含有这些化合物的药物组成物
CN101663276A (zh) 用作激酶抑制剂的2-氨基吡啶衍生物
KR20190086673A (ko) Sgk 활성을 조절하기 위한 화합물 및 약학 조성물 및 이의 방법

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Expiration of patent term of an invention patent