JPS61200985A - 新規なジフエニルピロリルチアゾ−ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物 - Google Patents
新規なジフエニルピロリルチアゾ−ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物Info
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- JPS61200985A JPS61200985A JP4080285A JP4080285A JPS61200985A JP S61200985 A JPS61200985 A JP S61200985A JP 4080285 A JP4080285 A JP 4080285A JP 4080285 A JP4080285 A JP 4080285A JP S61200985 A JPS61200985 A JP S61200985A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規なジフェニルピロリルチアゾール誘導体、
その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物に関
する。さらに詳しくは、一般式（Ｉ） （式中、Ａは酸素原子またはイオウ原子を表わし、Ｒは
低級アルキル基または低級アルケニル基を表わす、ｎは
ｌ、２または３である。） で示されるジフェニルピロリルチアゾール誘導体、その
製造法および該・化合物を有効成分として含有する血小
板凝集阻害剤に関する。
その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物に関
する。さらに詳しくは、一般式（Ｉ） （式中、Ａは酸素原子またはイオウ原子を表わし、Ｒは
低級アルキル基または低級アルケニル基を表わす、ｎは
ｌ、２または３である。） で示されるジフェニルピロリルチアゾール誘導体、その
製造法および該・化合物を有効成分として含有する血小
板凝集阻害剤に関する。
従来１種々の化合物、例えば填酸チクロピジン、アスピ
リン等が血小板凝集阻害剤として臨床に供せられている
。
リン等が血小板凝集阻害剤として臨床に供せられている
。
ところで米国特許４．１［１８，３１５号公報およびＪ
。
。
Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｗ、 ２４，１５０７（１９８１）に
は血小板凝集阻害作用を有する４、５−ジフェニル−２
−１を換または無置換アルキルチアゾールが開示されて
おり、なかでも下式で示される４、５−ビス−（４−メ
トキシフェニル）−２−）リフルオロメチルチアゾール
（化合物Ａ）が代表的な化合物として例示されている。
は血小板凝集阻害作用を有する４、５−ジフェニル−２
−１を換または無置換アルキルチアゾールが開示されて
おり、なかでも下式で示される４、５−ビス−（４−メ
トキシフェニル）−２−）リフルオロメチルチアゾール
（化合物Ａ）が代表的な化合物として例示されている。
（化合物Ａ）
また、米国特許４，３２２，４２８号公報には４，５−
ビス−（４−メトキシフェニル） −２−（４−ハロフ
ェニル）チアゾールが抗炎症剤および血小板凝集阻害剤
として開示されており、血小板凝集阻害作用についての
具体的な薬理試験結果は記載されていないが、代表的化
合物として下式で示される４、５−ビス−（４−メトキ
シフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾー
ル（化合物Ｂ）が例示されている。
ビス−（４−メトキシフェニル） −２−（４−ハロフ
ェニル）チアゾールが抗炎症剤および血小板凝集阻害剤
として開示されており、血小板凝集阻害作用についての
具体的な薬理試験結果は記載されていないが、代表的化
合物として下式で示される４、５−ビス−（４−メトキ
シフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾー
ル（化合物Ｂ）が例示されている。
（化合物Ｂ）
また一方、ヨーロッパ特許７７．０２４号公報には４．
５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−ピロリルイ
ミダゾール誘導体が抗炎症剤として開示されており、下
式で示される４、５−ビスー（４−メトキシフェニル）
−２−（１−メチルピロール−２−イル）イミダゾール
（化合物Ｃ）が例示されている・ （化合物Ｃ） 〔発明が解決しようとする問題点〕 血小板凝集阻害作用に優れ、しかも低毒性である新しい
タイプの血小板凝集阻害剤を見い出すべく種々研究を行
った。
５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−ピロリルイ
ミダゾール誘導体が抗炎症剤として開示されており、下
式で示される４、５−ビスー（４−メトキシフェニル）
−２−（１−メチルピロール−２−イル）イミダゾール
（化合物Ｃ）が例示されている・ （化合物Ｃ） 〔発明が解決しようとする問題点〕 血小板凝集阻害作用に優れ、しかも低毒性である新しい
タイプの血小板凝集阻害剤を見い出すべく種々研究を行
った。
本発明の目的は血小板凝集に対して強い阻害作用を示し
、かつ低毒性であって血小板凝集に起因する種々の血栓
性疾患の予防・治療に市川な新規化合物を提供すること
にある０本発明の他の目的は該化合物を製造する方法を
提供することにある。本発明のいま一つの目的は該化合
物を有効成分とする血小板凝集阻害剤を提供することに
ある。
、かつ低毒性であって血小板凝集に起因する種々の血栓
性疾患の予防・治療に市川な新規化合物を提供すること
にある０本発明の他の目的は該化合物を製造する方法を
提供することにある。本発明のいま一つの目的は該化合
物を有効成分とする血小板凝集阻害剤を提供することに
ある。
本発明者らは種々検討を重ねた結果、前記一般式（Ｉ）
で示される新規ジフェニルピロリルチアゾール誘導体が
かかる要請を満足することを見い出し、本発明を完成し
た。
で示される新規ジフェニルピロリルチアゾール誘導体が
かかる要請を満足することを見い出し、本発明を完成し
た。
本発明のジフェニルピロリルチアゾール誘導体（Ｉ）に
おけるＲで定義される基のうち、低級アルキル基として
は１例えばメチル基、エチル基。
おけるＲで定義される基のうち、低級アルキル基として
は１例えばメチル基、エチル基。
ｎ−プロピル基が、低級アルケニル基としては例え本発
明のジフェニルピロリルチアゾール誘導体（１）は、 で示される化合物と 下式（ｍ） Ｘ （ＣＨ２）ｎＡ Ｒ（ＩＩＩ ） （式中、Ａ、Ｒおよびｎは前記に同じ、又はハロゲン原
子を表わす、） で示される化合物とを反応させることによって製造する
ことができる。
明のジフェニルピロリルチアゾール誘導体（１）は、 で示される化合物と 下式（ｍ） Ｘ （ＣＨ２）ｎＡ Ｒ（ＩＩＩ ） （式中、Ａ、Ｒおよびｎは前記に同じ、又はハロゲン原
子を表わす、） で示される化合物とを反応させることによって製造する
ことができる。
即ち、塩基または相間移動触媒の存在下、化合物（ＴＩ
）と、化合物（ＩＩ ）に対して１〜１．２当量の化合
物（ｍ）とを反応させることによって本発明化合物（Ｉ
）を製造することができる。塩基として金属カリウム、
金属ナトリウム、カリウム三級ブトキシド等を用いる場
合には、例えばＮ 、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ） 、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ） 、テトラ
ヒドロフランあるいはジメトキシエタン中室温から溶媒
の沸点温度で、１〜２４時間反応させる。また相聞移動
触媒として臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、増化
メチルトリオクチルアンモニウム等の四級アンモニウム
塩等を用いる場合には、例えばベンゼンまたはジクロル
メタンと、５０％水酸化ナトリウムあるいは６０％水酸
化カリウム水溶液との二層溶液中で０℃から溶媒の沸点
温度で通常１０分〜２４時間反応させる０、原料として
用いられる化合物（［）は文献未記載の新規化合物であ
り、例えば 下式（１’Ｖ） で示される化合物と 下式（Ｖ） Ｙ （式中、Ｙは臭素原子または塩素原子を表わす、） で示される化合物とを反応させることによって製造中る
ことができる。
）と、化合物（ＩＩ ）に対して１〜１．２当量の化合
物（ｍ）とを反応させることによって本発明化合物（Ｉ
）を製造することができる。塩基として金属カリウム、
金属ナトリウム、カリウム三級ブトキシド等を用いる場
合には、例えばＮ 、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ） 、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ） 、テトラ
ヒドロフランあるいはジメトキシエタン中室温から溶媒
の沸点温度で、１〜２４時間反応させる。また相聞移動
触媒として臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、増化
メチルトリオクチルアンモニウム等の四級アンモニウム
塩等を用いる場合には、例えばベンゼンまたはジクロル
メタンと、５０％水酸化ナトリウムあるいは６０％水酸
化カリウム水溶液との二層溶液中で０℃から溶媒の沸点
温度で通常１０分〜２４時間反応させる０、原料として
用いられる化合物（［）は文献未記載の新規化合物であ
り、例えば 下式（１’Ｖ） で示される化合物と 下式（Ｖ） Ｙ （式中、Ｙは臭素原子または塩素原子を表わす、） で示される化合物とを反応させることによって製造中る
ことができる。
即ち、化合物（ＩＶ）と、化合物（１７）に対して当量
の化合物（Ｖ）とを、例えばアセトニトリル、 ＤＭＦ
、ＤＭＳＯまたはエタノール等のアルコール類中５０℃
から溶媒の沸点温度で、１０分〜４時間反応させること
によって製造することができる。
の化合物（Ｖ）とを、例えばアセトニトリル、 ＤＭＦ
、ＤＭＳＯまたはエタノール等のアルコール類中５０℃
から溶媒の沸点温度で、１０分〜４時間反応させること
によって製造することができる。
本発明化合物ＣＩ）は、後述する如く強い血小板凝集阻
害作用を示し、しかも低毒性であり血小板凝集に起因す
る種々の疾患１例えば血栓症、虚血性心疾患、一過性脳
虚血の予防ならびに治療に有用である。
害作用を示し、しかも低毒性であり血小板凝集に起因す
る種々の疾患１例えば血栓症、虚血性心疾患、一過性脳
虚血の予防ならびに治療に有用である。
本発明化合物（Ｉ）を血小板凝集に起因する各種疾患の
治療ないし予防のために使用するには、通常経口投与剤
として用いる。
治療ないし予防のために使用するには、通常経口投与剤
として用いる。
経口投与剤として用いる場合は、本発明化合物（１）を
通常の剤型に製剤して用いる。経口投与剤型としては１
錠剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、硬カプセル剤等の固形製
剤等のほか、シロップ剤、軟カプセル剤等の液剤が含ま
れる。かかる製剤の調製は常法によって行われる。例え
ば固形製剤については１通常の医薬添加物１例えば乳糖
、でんぷん、結晶セルロース、タルク等を用いて製剤化
される。硬カプセル剤はそのようにして調製された細粒
剤、散剤等を適当なカプセルに充填して得られる。シロ
ップ剤は白糖、カルボキシメチルセルロース等を含む水
溶液に本発明化合物（Ｉ）を溶解または懸濁させて得ら
れる。軟カプセル剤は脂質賦形剤、例えば植物油、油性
エマルジョン、グリコール類等を用いて調製された本発
明化合物（Ｉ）を適当な軟カプセルに充填して得られる
。
通常の剤型に製剤して用いる。経口投与剤型としては１
錠剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、硬カプセル剤等の固形製
剤等のほか、シロップ剤、軟カプセル剤等の液剤が含ま
れる。かかる製剤の調製は常法によって行われる。例え
ば固形製剤については１通常の医薬添加物１例えば乳糖
、でんぷん、結晶セルロース、タルク等を用いて製剤化
される。硬カプセル剤はそのようにして調製された細粒
剤、散剤等を適当なカプセルに充填して得られる。シロ
ップ剤は白糖、カルボキシメチルセルロース等を含む水
溶液に本発明化合物（Ｉ）を溶解または懸濁させて得ら
れる。軟カプセル剤は脂質賦形剤、例えば植物油、油性
エマルジョン、グリコール類等を用いて調製された本発
明化合物（Ｉ）を適当な軟カプセルに充填して得られる
。
本発明の化合物（Ｉ）の投与量は疾病の種類と程度、体
重、年令等によって一定しないが、成人１日当たり通常
１〜１００■ｇであり、これを１度にまたは２〜３回に
分けて投与する。
重、年令等によって一定しないが、成人１日当たり通常
１〜１００■ｇであり、これを１度にまたは２〜３回に
分けて投与する。
以下に本発明化合物ＣＩ）の血小板凝集阻害作用および
急性毒性の試験結果を示す。
急性毒性の試験結果を示す。
１、血小板凝集阻害作用
〔供試化合物〕
（１）実施例１〜８で得た６ｓの化合物（本発明化合物
） （２）化合物Ａ、Ｂ、Ｃ（比較化合物・・・・各々。
） （２）化合物Ａ、Ｂ、Ｃ（比較化合物・・・・各々。
前記引例の化合物）
（３）塩酸チクロピジン（対照化合物）（４）アスピリ
ン（対照化合物） 〔試験方法〕 一夜絶食したハートレイ系モルモット（体重３００〜３
５０ｇ、 １群３匹）に、各供試化合物をコーン油−１
０％アラビアゴムエマルジョンに溶解または懸濁させて
経口投与し、３時間後に腹部大動脈より採血してクエン
酸増加血液（３，８％クエン酸ナトリウム水溶液１／ｌ
Ｏ容量：血液９／ｌＯ容量）を得た。このクエン酸増加
崩液を１？ＯＯｒｐｍ、１０分間遠心分離し、上清より
多血小板崩漿（ＰＰＰ）を得、ＰＲＰ採取後さらに３０
００ｒｐｍ、１０分間遠心分離し、上清より乏血小板血
漿（ｐｐｐ）を得た。
ン（対照化合物） 〔試験方法〕 一夜絶食したハートレイ系モルモット（体重３００〜３
５０ｇ、 １群３匹）に、各供試化合物をコーン油−１
０％アラビアゴムエマルジョンに溶解または懸濁させて
経口投与し、３時間後に腹部大動脈より採血してクエン
酸増加血液（３，８％クエン酸ナトリウム水溶液１／ｌ
Ｏ容量：血液９／ｌＯ容量）を得た。このクエン酸増加
崩液を１？ＯＯｒｐｍ、１０分間遠心分離し、上清より
多血小板崩漿（ＰＰＰ）を得、ＰＲＰ採取後さらに３０
００ｒｐｍ、１０分間遠心分離し、上清より乏血小板血
漿（ｐｐｐ）を得た。
このようにして得られたＰＲＰ４５０ＩＬｆＬを３７℃
で３分間インキュベーションし、凝集剤として１．０
ｍＷのアラキドン酸ナトリウム５０ｇ文を添加後、プレ
ートレッド・アグリゲーション・プロフィラー（Ｂｉｏ
Ｄａｔａ Ｃａｒｐ Ｍｏｄｅｌ ＰＡＰ−３）を用
いて上記ＰＰＰをブランクとして血小板凝集率を測定し
た。また対照として、薬物非投与群の該凝集率を同様に
して測定した。
で３分間インキュベーションし、凝集剤として１．０
ｍＷのアラキドン酸ナトリウム５０ｇ文を添加後、プレ
ートレッド・アグリゲーション・プロフィラー（Ｂｉｏ
Ｄａｔａ Ｃａｒｐ Ｍｏｄｅｌ ＰＡＰ−３）を用
いて上記ＰＰＰをブランクとして血小板凝集率を測定し
た。また対照として、薬物非投与群の該凝集率を同様に
して測定した。
血小板凝集阻害率は次式により算出した。
次に、上記血小板凝集阻害率が５０％となる投４量（Ｅ
Ｄ ５０）を回帰式より求めた。
Ｄ ５０）を回帰式より求めた。
また、アラキドン酸ナトリウムのかわりに１００μｇ／
−のコラーゲン５０ル交を凝集剤として上記と同様の試
験を行った。
−のコラーゲン５０ル交を凝集剤として上記と同様の試
験を行った。
第１表に結果を示した。
２、急性毒性
〔供試化合物〕
前記「血小板凝集阻害作用」の場合に同じ。
ｄｄＹ系雄性マウス（体重１８〜２３ｇ、 １群５匹）
を−夜絶食し、各供試化合物を１％アラビアゴム溶液に
懸濁して経口投与した。急性毒性値（Ｌ ０５０）は投
与後１０日の死亡数よりワイル（Ｗｅｉｌ）法を用いて
算出した。
を−夜絶食し、各供試化合物を１％アラビアゴム溶液に
懸濁して経口投与した。急性毒性値（Ｌ ０５０）は投
与後１０日の死亡数よりワイル（Ｗｅｉｌ）法を用いて
算出した。
第１表
以上の薬理試験結果から本発明の化合物（Ｉ）が、公知
の血小板凝集阻害剤である塩酸チクロピジン、アスピリ
ンおよび前記先行文献記載の化合物Ａ、Ｂ、Ｃに比して
すぐれた血小板凝集阻害作用を有しており、しかも低毒
性であり血小板凝集に起因する種々の疾患、例えば血栓
症、虚血性心疾患、一過性脳虚血の予防ならびに治療に
有用であることは明らかである。
の血小板凝集阻害剤である塩酸チクロピジン、アスピリ
ンおよび前記先行文献記載の化合物Ａ、Ｂ、Ｃに比して
すぐれた血小板凝集阻害作用を有しており、しかも低毒
性であり血小板凝集に起因する種々の疾患、例えば血栓
症、虚血性心疾患、一過性脳虚血の予防ならびに治療に
有用であることは明らかである。
次に参考例および実施例を挙げて、本発明をさらに具体
的に説明する。
的に説明する。
参考例
ピロール−２−カルボチオアミドＣＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅ
層、 、３８．１３８７（１９７３）参照） １．５１
ｇ（１２ミリモル）オよびα−ブロム−４，４゛−ジメ
トキシデオキシベンゾイｙ （Ａｕｓｔ、 Ｊ、 Ｃｈ
ｅｖ、、旦、３８５（１１３５５）参照） ４．０２ｇ
（１２ミリモル）をアセトニトリル１２０ ＠Ｑに溶解
し、８０℃で５０分間攪拌した０反応終了後溶媒を減圧
下に留去し、得られた残渣にクロロホルムと炭酸ナトリ
ウム水溶液を加えて振盪した０次いで、クロロホルム層
を分取し、さらに水層をクロロホルムで抽出してこれと
合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち溶媒を減
圧下に留去した。得られた残渣をリグロインから再結晶
することにより４，５−ビス−（４−メトキシフェニル
）−２−（ピロール−２−イル）チアゾール３．７４ｇ
を得た（収率８Ｂ％）。
層、 、３８．１３８７（１９７３）参照） １．５１
ｇ（１２ミリモル）オよびα−ブロム−４，４゛−ジメ
トキシデオキシベンゾイｙ （Ａｕｓｔ、 Ｊ、 Ｃｈ
ｅｖ、、旦、３８５（１１３５５）参照） ４．０２ｇ
（１２ミリモル）をアセトニトリル１２０ ＠Ｑに溶解
し、８０℃で５０分間攪拌した０反応終了後溶媒を減圧
下に留去し、得られた残渣にクロロホルムと炭酸ナトリ
ウム水溶液を加えて振盪した０次いで、クロロホルム層
を分取し、さらに水層をクロロホルムで抽出してこれと
合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち溶媒を減
圧下に留去した。得られた残渣をリグロインから再結晶
することにより４，５−ビス−（４−メトキシフェニル
）−２−（ピロール−２−イル）チアゾール３．７４ｇ
を得た（収率８Ｂ％）。
融点：Ｌ３１．５〜１３４．０℃
ＮＭＲ（ＣＤＣＱ：＋ 、 ８ ｐｐ＋ｗ ）：３．７
（８）１）、［ｉ、１（ＩＨ，ｄｄ）、８６５〜１３．
９（８Ｈ） 、？、 １〜７．５（４Ｍ）、９．４〜９
．８（ＩＨ）。
（８）１）、［ｉ、１（ＩＨ，ｄｄ）、８６５〜１３．
９（８Ｈ） 、？、 １〜７．５（４Ｍ）、９．４〜９
．８（ＩＨ）。
元素分析値（Ｃ２１Ｈ１８Ｎ ２０゜Ｓとして）：計算
値（％） Ｃ，１３９，５１３；Ｈ，５，０１：Ｎ、
７．７３実測値（％） Ｃ，７０，０８：Ｈ，４，９
０；Ｎ、７．８８実施例１ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（ピロ
ール−２−イル）チアゾール（参考側参照） １．Ｅｌ
ｌｇ（５ミリモル）、クロロメチルエチルエーテル０．
５７ｇ（６ミリモル）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム０．１６ｇ（０，５ミリモル）をベンゼン２０ｄ
、 ５０％水酸化ナトリウム水溶液２０４Ｑの二層溶
液中、２０分間還流した０次いで、水冷下に水、ベンゼ
ンを加えて振盪し、ベンゼン層を分取した。水洗後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下に留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー〔展開溶媒：酢酸エチル：シクロヘキサン（１：
２０））に付し１次いで、ｎ−ヘキサンから再結晶する
ことにより、４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）
−２−（１−エトキシメチルビロール−２−イル）チア
ゾール１．０１ｇを得た（収率４８％）。
値（％） Ｃ，１３９，５１３；Ｈ，５，０１：Ｎ、
７．７３実測値（％） Ｃ，７０，０８：Ｈ，４，９
０；Ｎ、７．８８実施例１ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（ピロ
ール−２−イル）チアゾール（参考側参照） １．Ｅｌ
ｌｇ（５ミリモル）、クロロメチルエチルエーテル０．
５７ｇ（６ミリモル）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム０．１６ｇ（０，５ミリモル）をベンゼン２０ｄ
、 ５０％水酸化ナトリウム水溶液２０４Ｑの二層溶
液中、２０分間還流した０次いで、水冷下に水、ベンゼ
ンを加えて振盪し、ベンゼン層を分取した。水洗後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下に留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー〔展開溶媒：酢酸エチル：シクロヘキサン（１：
２０））に付し１次いで、ｎ−ヘキサンから再結晶する
ことにより、４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）
−２−（１−エトキシメチルビロール−２−イル）チア
ゾール１．０１ｇを得た（収率４８％）。
融点： ４９．０〜５２．０℃
ＮＭＲ（ＣＯＯ，、δ ｐｐ曹）：１．１５（３Ｈ，ｔ
）、３．５（２Ｈ。
）、３．５（２Ｈ。
ｑｕａｒｔｅｔ） 、３．８（８８） 、５．８５（２
Ｈ，ｓ） 、８．２（ＩＩ、ｄｄ） 、８．８〜７．０
（８Ｈ） 、７．２〜７．５５（４Ｈ）。
Ｈ，ｓ） 、８．２（ＩＩ、ｄｄ） 、８．８〜７．０
（８Ｈ） 、７．２〜７．５５（４Ｈ）。
元素分析値（Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２０３Ｓとして）二計算値
（％） Ｃ，８８，５５，［（，５，７５：Ｎ、８．
８６実測値（％） Ｃ，８８，５０，Ｈ，５，８４：
Ｎ、８．８８実施例２ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（ピロ
ール−２−イル）チアゾール（参考例参照） １．８１
ｇ（５ミリモル）、クロロメチル−ｎ−プロピルエーテ
ル０．８５ｇ（６ミリモル）、臭化テトラ−ｎ−ブチル
アンモニウムｏ、 １８ｇ（０，５ミリモル）をベンゼ
ン２０＠Ｑ、５０％水酸化ナトリウム水溶液２０＠Ｑの
二層溶液中、２０分量流した０次いで、水冷下に水、ベ
ンゼンを加えて振盪し、ベンゼン層を分取した。水洗後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下
に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔展開溶媒：酢酸エチル：シクロヘキサン（
１：２０））に付し、油状の４，５−ビス−（トメトキ
シフェニル）−２−（１−ｎ−プロポキシメチルピロー
ル−２−イル〕チアゾール１．８０ｇを得た。（収率８
３％）。
（％） Ｃ，８８，５５，［（，５，７５：Ｎ、８．
８６実測値（％） Ｃ，８８，５０，Ｈ，５，８４：
Ｎ、８．８８実施例２ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（ピロ
ール−２−イル）チアゾール（参考例参照） １．８１
ｇ（５ミリモル）、クロロメチル−ｎ−プロピルエーテ
ル０．８５ｇ（６ミリモル）、臭化テトラ−ｎ−ブチル
アンモニウムｏ、 １８ｇ（０，５ミリモル）をベンゼ
ン２０＠Ｑ、５０％水酸化ナトリウム水溶液２０＠Ｑの
二層溶液中、２０分量流した０次いで、水冷下に水、ベ
ンゼンを加えて振盪し、ベンゼン層を分取した。水洗後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下
に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔展開溶媒：酢酸エチル：シクロヘキサン（
１：２０））に付し、油状の４，５−ビス−（トメトキ
シフェニル）−２−（１−ｎ−プロポキシメチルピロー
ル−２−イル〕チアゾール１．８０ｇを得た。（収率８
３％）。
ＮＭＲ（ＣＤα３．δＰＰ！１ ）：０．８５（３Ｈ，
ｔ）、１．３５〜１゜７５（２Ｈ）、３．４５（２Ｈ，
ｔ）、３．８（８Ｈ）、５．９（２Ｈ，ｓ）、６．２（
ＩＨ，ｄｄ）、８．８〜７．０（８Ｈ）、７．２ 〜７
．５５（４１（）。
ｔ）、１．３５〜１゜７５（２Ｈ）、３．４５（２Ｈ，
ｔ）、３．８（８Ｈ）、５．９（２Ｈ，ｓ）、６．２（
ＩＨ，ｄｄ）、８．８〜７．０（８Ｈ）、７．２ 〜７
．５５（４１（）。
元素分析値（Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０３Ｓとして）：計算値
（％） Ｃ，ｆ１９．１０．Ｈ，！３．０３：Ｎ、８
．４５実測値（％） Ｃ，８９，４１；Ｈ，８，２２
：Ｎ、８．１９実施例３ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（ピロ
ール−２−イル）チアゾール（参考例参照） １．８１
ｇ（５ミリモル）、２−ブロモエチルエチルエーテル０
．９２ｇ（６ミリモル）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムＯ６ｌｅｇ（０，５ミリモル）をベンゼン２０
Ｊ、５０％水酸化ナトリウム水溶液２０１１Ｑの二層溶
液中、４時間還流した０次いで、水冷下に水、ベンゼン
を加えて振盪し、ベンゼン層を分取した。水洗後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下に留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔展開溶媒；酢酸エチル：シクロヘキサン（１：２
０））に付し、次いで、ｎ−ヘキサンから再結晶するこ
とにより、４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−
２−（１−（２−エトキシエチル）ピロール−２−イル
〕チアゾール０．９８ｇを得た。（収率４４％）融点：
８８．０〜７１．０℃ ＮＭＲ（ＣＤＧＩ：ｚ 、δｐｐ謬）：１．１５（３
Ｈ，ｔ）、３．５（２Ｈ。
（％） Ｃ，ｆ１９．１０．Ｈ，！３．０３：Ｎ、８
．４５実測値（％） Ｃ，８９，４１；Ｈ，８，２２
：Ｎ、８．１９実施例３ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（ピロ
ール−２−イル）チアゾール（参考例参照） １．８１
ｇ（５ミリモル）、２−ブロモエチルエチルエーテル０
．９２ｇ（６ミリモル）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムＯ６ｌｅｇ（０，５ミリモル）をベンゼン２０
Ｊ、５０％水酸化ナトリウム水溶液２０１１Ｑの二層溶
液中、４時間還流した０次いで、水冷下に水、ベンゼン
を加えて振盪し、ベンゼン層を分取した。水洗後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下に留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔展開溶媒；酢酸エチル：シクロヘキサン（１：２
０））に付し、次いで、ｎ−ヘキサンから再結晶するこ
とにより、４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−
２−（１−（２−エトキシエチル）ピロール−２−イル
〕チアゾール０．９８ｇを得た。（収率４４％）融点：
８８．０〜７１．０℃ ＮＭＲ（ＣＤＧＩ：ｚ 、δｐｐ謬）：１．１５（３
Ｈ，ｔ）、３．５（２Ｈ。
ｑｕａｒｔｅｔ） 、３．８〜３，９（８Ｈ） 、４．
７（２Ｈ，ｔ） 、８．１５（ＩＨ。
７（２Ｈ，ｔ） 、８．１５（ＩＨ。
ｄｄ） 、８．１３〜６．９（８Ｈ） 、７．２〜７．
５５（４Ｈ）。
５５（４Ｈ）。
元素分析値（Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０３Ｓとして）二計算値
（％） Ｃ，１３９，１０：Ｈ，１１１，０３：Ｎ、
８．４５実測値（％） Ｃ，８９，２１：Ｈ，８，０
０；Ｎ、８．４９実施例４ ル」− ４，５−ビス−（トメトキシフェニル） −２−（ピロ
ール−２−イル）チアゾール（参考例参照） ２．１９
ｇ（６ミリモル）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド０．
７１ｇ（８，３ミリモル）を［１ＭＦＩＯｄ中、室温で
１時間攪拌したのち、２−クロロエチルビニルエーテル
０．７０ｇ（８，６ミリモル）を加え、３０分室温で攪
拌した０次いで、水、酢酸エチルを加え！ＩＬ、酢酸エ
チル層を分取した。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥したのち、溶媒を減圧下に留去した。残液をシリカゲ
ルカラムクロマトグチフィー〔展開溶媒；シクロへ私サ
ン：酢酸エチル（２０：１））に付し、次いでｎ−へキ
サンから再結晶し、４．５−ビス−（４−メトキシフェ
ニル）−２−（１−（２−ヒニロキシエチル）ピロール
−２−イル〕チアゾール１．３８ｇを得た。（収率８３
％） 融点： ８１．５〜８４．５℃ ＮＭＲ（ＣＤＧ！ｉ 、δｐｐｍ）＝３．８（８Ｈ）、
３．９５〜４．３（４Ｈ）、４．７５（２Ｈ，ｔ） 、
１３．１５（ＩＨ，ｄｄ） 、８．４（ＩＨ，ｄｄ）
、１３．８５〜８．９（ＩＩＩＨ） 、７．２〜７．５
５（４Ｈ）。
（％） Ｃ，１３９，１０：Ｈ，１１１，０３：Ｎ、
８．４５実測値（％） Ｃ，８９，２１：Ｈ，８，０
０；Ｎ、８．４９実施例４ ル」− ４，５−ビス−（トメトキシフェニル） −２−（ピロ
ール−２−イル）チアゾール（参考例参照） ２．１９
ｇ（６ミリモル）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド０．
７１ｇ（８，３ミリモル）を［１ＭＦＩＯｄ中、室温で
１時間攪拌したのち、２−クロロエチルビニルエーテル
０．７０ｇ（８，６ミリモル）を加え、３０分室温で攪
拌した０次いで、水、酢酸エチルを加え！ＩＬ、酢酸エ
チル層を分取した。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥したのち、溶媒を減圧下に留去した。残液をシリカゲ
ルカラムクロマトグチフィー〔展開溶媒；シクロへ私サ
ン：酢酸エチル（２０：１））に付し、次いでｎ−へキ
サンから再結晶し、４．５−ビス−（４−メトキシフェ
ニル）−２−（１−（２−ヒニロキシエチル）ピロール
−２−イル〕チアゾール１．３８ｇを得た。（収率８３
％） 融点： ８１．５〜８４．５℃ ＮＭＲ（ＣＤＧ！ｉ 、δｐｐｍ）＝３．８（８Ｈ）、
３．９５〜４．３（４Ｈ）、４．７５（２Ｈ，ｔ） 、
１３．１５（ＩＨ，ｄｄ） 、８．４（ＩＨ，ｄｄ）
、１３．８５〜８．９（ＩＩＩＨ） 、７．２〜７．５
５（４Ｈ）。
元素分析値（Ｃ２５Ｈ２，Ｎ２０３Ｓとして）：計算値
（％） Ｃ，８９，４２：Ｈ，５，５９；Ｎ、８．４
８実測値（％） Ｃ，８９，４０，Ｈ，５，４２：Ｎ
、８．１３０実施例５ ４５−ビス−４−メ キシ ニル−２−１−２−エル
ニー ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（ピロ
ール−２−イル）チアゾール（参考側参照） １．８１
ｇ（５ミリモル）、２−ブロモエチルエチルスルフィＦ
１．０１ｇ（６ミリモル）、臭化テトラ−ｎ−ブチル
アンモニウム０．１８ｇ（０，５ミリモル）をベンゼン
２０−、５０％水酸化ナトリウム水溶液２０−の二層溶
液中、４時間量流した０次いで、氷冷下に水、ベンゼン
を加えて振盪し、ベンゼン層を分取した。水洗後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下に留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔展開溶媒；酢酸エチル：シクロヘキサン（１：２
０））に付し、油状の４．５−ビス−（４−メトキシフ
ェニル）−２−（１−（２−エチルチオエチル）ピロー
ル−２−イルフチアゾール２．０１ｇを得た。
（％） Ｃ，８９，４２：Ｈ，５，５９；Ｎ、８．４
８実測値（％） Ｃ，８９，４０，Ｈ，５，４２：Ｎ
、８．１３０実施例５ ４５−ビス−４−メ キシ ニル−２−１−２−エル
ニー ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（ピロ
ール−２−イル）チアゾール（参考側参照） １．８１
ｇ（５ミリモル）、２−ブロモエチルエチルスルフィＦ
１．０１ｇ（６ミリモル）、臭化テトラ−ｎ−ブチル
アンモニウム０．１８ｇ（０，５ミリモル）をベンゼン
２０−、５０％水酸化ナトリウム水溶液２０−の二層溶
液中、４時間量流した０次いで、氷冷下に水、ベンゼン
を加えて振盪し、ベンゼン層を分取した。水洗後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下に留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔展開溶媒；酢酸エチル：シクロヘキサン（１：２
０））に付し、油状の４．５−ビス−（４−メトキシフ
ェニル）−２−（１−（２−エチルチオエチル）ピロー
ル−２−イルフチアゾール２．０１ｇを得た。
（収率８Ｂ％）
ＮＭＲ（（ＯＣ９３，５ｐｐｍ）：１．Ｉ（３Ｈ，ｔ）
、２．４５（２Ｈ。
、２．４５（２Ｈ。
ｑｕａｒｔｅｔ） 、３．０（２Ｈ，ｄｄ）、３．８（
８Ｈ）、４．８５（２Ｈ，ｄｄ） 。
８Ｈ）、４．８５（２Ｈ，ｄｄ） 。
Ｅｌ−１５（ＩＨ，ｄｄ） 、６．８〜１３．９（８）
１）、７．２〜７．５５（４）１）。
１）、７．２〜７．５５（４）１）。
元素分析値（Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２０２Ｓ２として）：計算
値（％） Ｃ，８Ｂ、１３３；Ｈ，５，８２：Ｎ、８
．２２実測値（％） Ｃ，＄８．５１：Ｈ，１，７８
：Ｎ、８．２１実施例６ Ｌ二 ２−ブロモエチルエチルスルフィドのかわりに３−ブロ
モプロピルエチルエーテル１．ｏｏｇ（６ミ１ノモル）
を用いた他は実施例５と同様にして、油状の４．５−ビ
ス（４−メトキシフェニル）−２−（１−（３−エトキ
シプロピル）ピロール−２−イルフチアゾール０゜５０
ｇを得た。（収率２２％） ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３ 、δｐｐ■）＝１．２（３１４，
ｔ）、２．Ｑ〜２．３５（２Ｈ） 、３．４〜３．８（
４Ｈ） 、３−８５（８）１） 、４．８５（２Ｈ，ｔ
） 、８．２（ＩＨ，ｄｄ）、８．８５〜Ｂ、９５（８
）１） 、７．２〜７．８（４８）。
値（％） Ｃ，８Ｂ、１３３；Ｈ，５，８２：Ｎ、８
．２２実測値（％） Ｃ，＄８．５１：Ｈ，１，７８
：Ｎ、８．２１実施例６ Ｌ二 ２−ブロモエチルエチルスルフィドのかわりに３−ブロ
モプロピルエチルエーテル１．ｏｏｇ（６ミ１ノモル）
を用いた他は実施例５と同様にして、油状の４．５−ビ
ス（４−メトキシフェニル）−２−（１−（３−エトキ
シプロピル）ピロール−２−イルフチアゾール０゜５０
ｇを得た。（収率２２％） ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３ 、δｐｐ■）＝１．２（３１４，
ｔ）、２．Ｑ〜２．３５（２Ｈ） 、３．４〜３．８（
４Ｈ） 、３−８５（８）１） 、４．８５（２Ｈ，ｔ
） 、８．２（ＩＨ，ｄｄ）、８．８５〜Ｂ、９５（８
）１） 、７．２〜７．８（４８）。
元素分析値（Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２０３Ｓとして）：計算値
（％”） Ｃ，１３９，８１；Ｈ，８，２９：Ｎ、８
−２５実測値（％） Ｃ，６９，４１：Ｈ，８，２８
；Ｎ、８．１７実施例７ 製剤例（錠剤） １錠中に増動成分として４．５−ビス−（４−メトキシ
フェニル）−２−（１−（２−エトキシエチル）ピロー
ル−２−イルフチアゾール（実施例３の化合物）２■ｇ
を含む圧縮錠剤を以下の処方により調製した。
（％”） Ｃ，１３９，８１；Ｈ，８，２９：Ｎ、８
−２５実測値（％） Ｃ，６９，４１：Ｈ，８，２８
；Ｎ、８．１７実施例７ 製剤例（錠剤） １錠中に増動成分として４．５−ビス−（４−メトキシ
フェニル）−２−（１−（２−エトキシエチル）ピロー
ル−２−イルフチアゾール（実施例３の化合物）２■ｇ
を含む圧縮錠剤を以下の処方により調製した。
量
実施例３の化合物 ・・・・・・・・ ４０結
晶セルロース ・・・・・・・・ １５８０乳糖
１６００カルボキシメチル セルロース カルシウム・φ １２０タルク
４０ステアリン酸 マグネシウム・・・φ・・ ２０上記の各成分
を均一に混合し、常法に従って１錠１７０■ｇとなるよ
うに打錠した。
晶セルロース ・・・・・・・・ １５８０乳糖
１６００カルボキシメチル セルロース カルシウム・φ １２０タルク
４０ステアリン酸 マグネシウム・・・φ・・ ２０上記の各成分
を均一に混合し、常法に従って１錠１７０■ｇとなるよ
うに打錠した。
実施例８
製剤例（散剤〕
１ｇ中に有効成分として４．５−ビス−（４−メトキシ
フェニル）−２−（１−（２−ビニロキシエチル）ピロ
ール−２−イルフチアゾール（実施例４の化合物）２ｍ
ｇを含む散剤を以下の処方により調製した。
フェニル）−２−（１−（２−ビニロキシエチル）ピロ
ール−２−イルフチアゾール（実施例４の化合物）２ｍ
ｇを含む散剤を以下の処方により調製した。
実施例４の化合物 ・・・・・・・・ ２乳
糖 ５９８でんぷん
４００Ｅ記の各成分を十分混合して
均一な粉末とした。
糖 ５９８でんぷん
４００Ｅ記の各成分を十分混合して
均一な粉末とした。
実施例９
製剤例（散剤）
１ｇ中に有効成分として４，５−ビス−（４−メトキシ
フェニル）−２−（１−（２−エチルチオエチル）ピロ
ーＩｔ／−２−イル）チアゾール（実施例５の化合物）
２■ｇを含む散剤を以下の処方により調製した。
フェニル）−２−（１−（２−エチルチオエチル）ピロ
ーＩｔ／−２−イル）チアゾール（実施例５の化合物）
２■ｇを含む散剤を以下の処方により調製した。
分 （実施例５
の化合物 ・・・・・・・・ ２乳糖
３００結晶セルロース 寺争・
１１ｏ・・ ４００でんぷん
２９８上記の各成分を十分混合して均一な粉末と
した。
の化合物 ・・・・・・・・ ２乳糖
３００結晶セルロース 寺争・
１１ｏ・・ ４００でんぷん
２９８上記の各成分を十分混合して均一な粉末と
した。
実施例１０
製剤例（硬カプセル剤）
１カプセル中に有効成分として４，５−ビス−（４−メ
トキシフェニル）−２−（１−（２−エトキシエチル）
ピロール−２−イルフチアゾール（実施例３の化合物）
２■ｇを含む硬カプセル剤を以下の処方により調製した
。
トキシフェニル）−２−（１−（２−エトキシエチル）
ピロール−２−イルフチアゾール（実施例３の化合物）
２■ｇを含む硬カプセル剤を以下の処方により調製した
。
実流側３の化合物 ・・・・・・・・ ４゜結
晶セルロース ・・・・・・・・ ８８０乳糖
２０００タルク
６０ステアリン酸 マクネシウム・・・・・・ ２０上記の各成分
を十分混合して均一な粉末とし、これを１５０■ｇずつ
３号硬カプセルに充填した。
晶セルロース ・・・・・・・・ ８８０乳糖
２０００タルク
６０ステアリン酸 マクネシウム・・・・・・ ２０上記の各成分
を十分混合して均一な粉末とし、これを１５０■ｇずつ
３号硬カプセルに充填した。
実施例１１
製剤例（軟カプセル剤）
１カプセル中に有効成分として４．５−ビス−（４−メ
・トキシフェニル）−２−（１−（２−エトキシエチル
）ピロール−２−イルフチアゾール（実施例３の化合物
）２■ｇを含む軟カプセル剤を以下の処方により調製し
た。
・トキシフェニル）−２−（１−（２−エトキシエチル
）ピロール−２−イルフチアゾール（実施例３の化合物
）２■ｇを含む軟カプセル剤を以下の処方により調製し
た。
〔処 方（１）〕
実流側３の化合物 ・・・・・・・・ ４０コ
ーン油 １９６０〔処 方（２）
〕 ゼラチン ２０００グリセリン
６６０パラオキシ 安息香酸メチル ・・・・・・ ４パラオキ
シ 安息香酸プロピル・・・・・・ １精製水
１６００処方（１）により実施
例３の化合物をコーン油に溶解し、次い！、これを処方
（２）によって調製したゼラチジ皮膜で包み軟カプセル
剤を得た。
ーン油 １９６０〔処 方（２）
〕 ゼラチン ２０００グリセリン
６６０パラオキシ 安息香酸メチル ・・・・・・ ４パラオキ
シ 安息香酸プロピル・・・・・・ １精製水
１６００処方（１）により実施
例３の化合物をコーン油に溶解し、次い！、これを処方
（２）によって調製したゼラチジ皮膜で包み軟カプセル
剤を得た。
実施例１２
製剤例（軟カプセル剤）
実施例１１において実施例３の化合物のかわりに実施例
６の化合物（４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
２−（１−（３−エトキシプロピル）ピロール−２−イ
ルフチアゾール）を用いるほかは同様にして、１カプセ
ル中に有効成分として実施例６の化合物２ｍｇを含む軟
カプセル剤を調製した。
６の化合物（４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
２−（１−（３−エトキシプロピル）ピロール−２−イ
ルフチアゾール）を用いるほかは同様にして、１カプセ
ル中に有効成分として実施例６の化合物２ｍｇを含む軟
カプセル剤を調製した。
手続補正書（自船
１．事件の表示
昭和Ｂθ年特許願第４０８０２号
２、発明の名称
新規なジフェニルピロリルチアゾール誘導体、その製造
法およびそれを有効成分とする医薬組成物 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都墨田区墨田五丁目１７番４号〒５３４
大阪市部島区友淵町１丁目 ５番９０号鐘紡株式会社特
許部 電話（０８） ９２１−１２５１ ４、補正命令の日付 ５、補正により増加する発明の数 なし６、補正の対
象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 明細書環２８頁２行目と３行目の間に「 なお、−ヒ記
油状物を室温に放置し、得られた結晶をｎ−へキサンか
ら再結晶することにより標記化合物を結晶として得た。
法およびそれを有効成分とする医薬組成物 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都墨田区墨田五丁目１７番４号〒５３４
大阪市部島区友淵町１丁目 ５番９０号鐘紡株式会社特
許部 電話（０８） ９２１−１２５１ ４、補正命令の日付 ５、補正により増加する発明の数 なし６、補正の対
象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 明細書環２８頁２行目と３行目の間に「 なお、−ヒ記
油状物を室温に放置し、得られた結晶をｎ−へキサンか
ら再結晶することにより標記化合物を結晶として得た。
融点：８８．Ｏ〜７１．０℃ １を挿入する。
以上
Claims (3)
- （１）下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは酸素原子またはイオウ原子を表わし、Ｒは
低級アルキル基または低級アルケニル基を表わす、ｎは
１、２または３であ る。） で示されるジフエニルピロリルチアゾール誘導体。 - （２）下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物と 下式 Ｘ（ＣＨ＿２）ｎＡＲ （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ａは酸素原子また
はイオウ原子を表わし、Ｒは低級アルキル基または低級
アルケニル基を表わ す、ｎは１、２または３である。） で示される化合物とを反応させることを特徴とする 下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒおよびｎは前記に同じ。） で示されるジフエニルピロリルチアゾール誘導体の製造
法。 - （３）下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは酸素原子またはイオウ原子を表わし、Ｒは
低級アルキル基または低級アルケニル基を表わす、ｎは
１、２または３であ る。） で示されるジフエニルピロリルチアゾール誘導体を有効
成分とする血小板凝集阻害剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4080285A JPS61200985A (ja) | 1985-02-28 | 1985-02-28 | 新規なジフエニルピロリルチアゾ−ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物 |
| US06/722,322 US4659726A (en) | 1984-04-19 | 1985-04-12 | Novel 4,5-Bis (4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl) thiazoles and pharmaceutical composition containing the same |
| AT85104786T ATE40890T1 (de) | 1984-04-19 | 1985-04-19 | 4,5-bis-(4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl)thiazole, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen die sie enthalten. |
| DE8585104786T DE3568333D1 (en) | 1984-04-19 | 1985-04-19 | Novel 4,5-bis(4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl)thiazoles, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same |
| EP85104786A EP0159677B1 (en) | 1984-04-19 | 1985-04-19 | Novel 4,5-bis(4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl)thiazoles, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4080285A JPS61200985A (ja) | 1985-02-28 | 1985-02-28 | 新規なジフエニルピロリルチアゾ−ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61200985A true JPS61200985A (ja) | 1986-09-05 |
Family
ID=12590761
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4080285A Pending JPS61200985A (ja) | 1984-04-19 | 1985-02-28 | 新規なジフエニルピロリルチアゾ−ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61200985A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5643932A (en) * | 1990-11-30 | 1997-07-01 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Superoxide radical inhibitor |
-
1985
- 1985-02-28 JP JP4080285A patent/JPS61200985A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5643932A (en) * | 1990-11-30 | 1997-07-01 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Superoxide radical inhibitor |
| US5677319A (en) * | 1990-11-30 | 1997-10-14 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Superoxide radical inhibitor |
| US6080764A (en) * | 1990-11-30 | 2000-06-27 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Superoxide radical inhibitor |
| USRE37556E1 (en) | 1990-11-30 | 2002-02-19 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Superoxide radical inhibitor |
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