SU1530093A3 - Способ получени производных имидазола - Google Patents
Способ получени производных имидазола Download PDFInfo
- Publication number
- SU1530093A3 SU1530093A3 SU853947357A SU3947357A SU1530093A3 SU 1530093 A3 SU1530093 A3 SU 1530093A3 SU 853947357 A SU853947357 A SU 853947357A SU 3947357 A SU3947357 A SU 3947357A SU 1530093 A3 SU1530093 A3 SU 1530093A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- imidazolyl
- chj
- lower alkyl
- ethyl ester
- Prior art date
Links
Abstract
ИЗОБРЕТЕНИЕ КАСАЕТСЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА, В ЧАСТНОСТИ СОЕДИНЕНИЙ ОБЩЕЙ Ф-ЛЫ @ - O(CH2)M - CR2R3 - C(O)OR1, ГДЕ R1 - H ИЛИ НИЗШИЙ АЛКИЛ
R2 И R3 - НИЗШИЙ АЛКИЛ
Y - ГРУППА - (CH2)NO-
-(CH2)NC(O)NH-
N=3-5
M=3-5, КОТОРЫЕ ОБЛАДАЮТ ЛИПИДОПОНИЖАЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ С ОДНОВРЕМЕННЫМ ПРЕДОТВРАЩЕНИЕМ ОБРАЗОВАНИЯ АГРЕГАТОВ КРАСНЫХ КРОВЯНЫХ КЛЕТОК. ЦЕЛЬ - СОЗДАНИЕ НОВЫХ ВЕЩЕСТВ УКАЗАННОГО КЛАССА С ЛУЧШЕЙ АКТИВНОСТЬЮ. ИХ СИНТЕЗ ВЕДУТ ИЗ СОЕДИНЕНИЙ ФОРМУЛ @ - CR2R3 - C(O)OR1 И X - (CH2)MCR2R3 - C(O)OR1, ГДЕ R1 - R3, Y, M УКАЗАНЫ ВЫШЕ
X - ГАЛОГЕН, ПРИЧЕМ ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ ПОЛУЧЕННЫЙ ПРОДУКТ ГИДРОЛИЗУЮТ. НОВЫЕ ВЕЩЕСТВА ОБЕСПЕЧИВАЮТ ПРИ ДОЗЕ 1-100 МГ/КГ ИНГИБИРОВАНИЕ АГРЕГИРОВАНИЯ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ ТОКСИЧНОСТИ LD50=2000 МГ/КГ И ПОЛЕЗНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА, ИНСУЛЬТА, СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. 1 ТАБЛ.
Description
Изобретение относитс к органической химии, а именно к способу получени новых производных имидазола общей формулы
L (CH2)m-C-COOR (I)
где Y - (СНг)п-П- или -(СН2)„-СОГШ
();
m 3-5;
R, - Н или низший алкил;
R/Z и Rj - низший алкил.
Цель изобретени - разработка способа получени соединений, про вл ющих липидопонижающую активность и одновременно предотвращаюи1их образование агрегатов красных кров ных клеток.
Сущность изобретени иллюстрируе- етс следующими примерами. Пример 1 .
со
00
OJ
I )HCH2)5CONHH
,
RjCOj
N
n)NlCH2)5CONH--OW
C- C
CHj
c-c
CHj
в 50 МЛ этанола суспендируют 3 г - -гидрокси-6-(1-имидазолил)гексанани- лида гидрохлорида. При перемешивании к суспензии добавл ют 2,8 г безводного карбоната кали и 2,4 г этилового эфира 5-бром-2,2-диметилпентановой кислоты. Смесь перемешивают 8 ч при кип чении с обратным холодильником.
Растворитель удал ют из реакционной смеси дистилл цией при пониженном давлении и остаток раствор ют в этиленхлориде. Раствор последовательно промывают водным раствором бикарбоната натри , водой и насыщенным водным раствором хлористого натри , а затем сушат над безводным сульфатом натри . После сушки растворитель удал ют дистилл цией при пониженном давлении. Полученные кристаллы перекристаллизовывают из этил- ацетата с получением целевого продукта - этилового эфира (1- -имидазолил)гексанамидоЗ-фвнокси -2,2 -диметилпентановой кислоты. Т.пл. 81- . Рассчитано,%: С 67,11, Н 8,21,
N 9,78.
24,5,04
НайденоД: С 66,931 И 8, 4А; N9,79. Пример 2.
п
в 50 мл этанола раствор ют 1,6 г п-(1-имидазолил) фенола и к раствору добавл ют ,k г безводного карбоната кали . При перемешивании к смеси капл ми добавл ют 2,1 г этил-txL- -бромизобутирата. После этого перемешивание продолжают 20 ч при кип чении с обратным холодильником. После охлаждени до комнатной темпера0
5
0
0
туры растворитель удал ют из реакционной смеси отгонкой в вакууме. Остаток раствор ют в метиленхлориде. После промывки раствора последовательно водным раствором бикарбоната натри , водой и насьвценным раствором хлористого натри раствор сушат над безводным сульфатом натри . После сушки растворитель удал ют дистилл цией при пониженном давлении и остаток подвергают хроматографии на колонке с силикагелем. Продукт элю- ируют с использованием хлороформа/метанола (9:1) в качестве элюента. Растворитель удал ют из элюата при по- ниже,нном давлении с получением целевого продукта - этилового эфира 2- (1-имидазолил) фенокси -2-метил- пропионовой кислоты, в виде масл нис- стого вещества.
ЯМР-спектр (CDCl,) (внутренний стандарт: ТМС)О (): 1,26 (т.ЗИ, -С, J 5,5 Гц); 1,62 (с, 6Н,
9Ь 0-С-СО); Ц,26 (KB, 2Н, COOCHj,-C, Jсн , 5,5 Гц);6,92 (g, 2Н,/
м
45 7,6 Гц); 7,1-7,3 (м, +Н;
N
7,72 (с, 1Н N-y:
Н
Пример 3.
N-)
СН,CHj
n)N-tCH2U-N- 0(CH2)j-C-COOC,H5
CHj
N
-2,2-диметилпентановой кислоты в ви- ю ток подвергают хроматографии на колонке с силикагелем. Продукт элюиру- ют с использованием жидкой смеси хлороформ/метанол (30:1) в качестве элю- ента. Растворитель удал ют из элюата
CHj-Ci -Chl,); 1,2 (т. ЗН, -С - is дистилл цией. Остаток перекристалли- т г г ,-.. . . ,. . / ... - зовывают из смеси этилацетат/н-гексан с получением целевого продукта - этилового эфира (1 имидазо- лил) -пентилокси фенокси (-2,2-диметил- 20 гексановой кислоты. Т.пл. С. Рассчитано,%: С 69,20; Н 8,71;
де масл нистого вещества,
ЯМР-спектр (CDClj) (внутренний стандарт: ТМС) 8 (): 1,22 (с.611,
tfc . -Л f
6,5 Гц); 1,5-1,9 (м, , N-C-СН СН -С -); 1,9-2,1 (м, 2Н,
С
I
);
С
3,2 (с. ЗН, N-CHj); 3,6-4,2 (,
.. С-СН,- ll .); , 4 (широкий Т, 2H,N4 N-СН2 4,12 (кв.2Н, СООСН -, J 6,5 Гц)-;ЗО
6,92 (g, 2Н, Гц)-, 7, 40,
И-.-|-Н .
7,52 (широкий с, 2Н jyj,, -
7,7 (g. 2Н,)9.6 (с, ПИ
Н
NvN ).
N 6,72.
2.
НайденоД: С б9,11, Н 9, N6,67. П р и м е р 5.
CHj
(CHj)50-O-° 2)5-C-COOC2H5 N /-HCL Hj
35
40
Этиловый эфир 7-бром-2,2-диметил- гептановой кислоты используют в качестве исходного соединени вместо этилового эфира 6-бром-2,2-диметилгексановой кислоты (пример ). К результирующему масл нистому веществу добавл ют метанол, насыщенный хлористым водородом. Растворитель удал ют дистилл цией при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из этил- ацетата с получением целевого продукта - гидрохлорида этилового эфира 7- Г (1 -имидазолил)|пентилокси фен- окси1-2,2-диметилгептановой кислоты, Т.пл. 123-12 4.
к
Пример
)50
«.
0(CHiU-C-COOC2H5
CHj
После добавлени 300 мл этанола к 35 г п-С5-(1-имидaзoлил)-пeнтил- oкcи фeнoлa и 39 г карбоната кали смесь нагревают при перемешивании и 60 С, а затем охлаждают до комнатной температуры. К реакционной смеси добавл ют раствор 43 г этилового эфира 6-бром-2,2-диметилгексановой кислоты в 50 мл этанола, после чего смесь пе- ремешивают при кип чении с обратным холодильником в течение ночи. Растворитель удал ют из реакционной смеси дистилл цией при пониженном давлении
6,72.
2.
НайденоД: С б9,11, Н 9, N6,67. П р и м е р 5.
CHj
(CHj)50-O-° 2)5-C-COOC2H5 N /-HCL Hj
Этиловый эфир 7-бром-2,2-диметил- гептановой кислоты используют в качестве исходного соединени вместо этилового эфира 6-бром-2,2-диметилгексановой кислоты (пример ). К результирующему масл нистому веществу добавл ют метанол, насыщенный хлористым водородом. Растворитель удал ют дистилл цией при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из этил- ацетата с получением целевого продукта - гидрохлорида этилового эфира 7- Г (1 -имидазолил)|пентилокси фен- окси1-2,2-диметилгептановой кислоты, Т.пл. 123-12 4.
Рассчитано,%: С ,29; Н 8, N 6,00, С1 7,59.
,9%С104
Найдено,%: С 63,99; Н 8,48; N5,80, С1 7,59.
Пример 6о
CHj
lCN-(CH2))5-C-COOC2H5
CHj
-
(l-имидазолил)пропоксиЗфенол и этиловый эфир 7-бром-2,2-диметил- гептановой кислоты ввод т в реакцию и обрабатывают по методике примера
Д С получением целевого продукта - этилового эфира (1 имидазо- лил) пропокси фенокси -2,2-диметил- гептановой кислоты,-в виде масл ни- 5 стого вещества.
ЯМР-спектр (CD,OD + DMCO - d + + DCl) (внутренний стандарт: ТМС)8 ( 1 ,16 (6Н, с, CHj )J
-с10
:HJ
1, (ЗН, т, J - 7,2 Гц, -COO-CHj-CHj); 1,2-1,9 (ВН, M.Q-o-CHj-ebz-QBz-Qba-Cbz-C)} 2,37 (2HKBMHT.,J-5,8 Гц, N-CH -CH-j-CH O); 4,0 (2Н, т, J - 5,В Гц,
CHjCHjCHaO-O
+,10 (2Н, кварт., Л-7,2Гц, ЧООСН-CHj); Ц,32 (2Н, т, .,8 Гц,
N- b2-CH2-CH2-0-)}
20
25
НчхН
6,В2 (Н, с, 0-Q-0 V U/°NU
30
н н
7.56 (2н, с, СТ);
9,16 (1Н, т, J 1,В Гц, N).
Ц
П р и м е р 7.
он,
DN-HCHJJS coNH-O-° -r °
СНт
К 20 мл этанола добавл ют 1,37 г п-гидрокси-6-(1-имидазолил) гексан- анилида и 0,69 г безводного карбоната кали , и смесь перемешивают 30 мин при нагревании с сэбратным холодильни- ком. После охлаждени добавл ют 1,26 г этилового эфира 6-бром-2,2-диметил- гексановой кислоты и смесь оставл ют реагировать в течение ночи при нагревании с обратным холодильником. Растворитель удал ют из реакционной смеси дистилл цией при пониженном давлении . К полученному остатку добавл ют воду с последующим экстрагированием
хлороформом. После промывки хлорр формного сло последовательно 1 и водным раствором гидроокиси натри и насыщенным водным раствором хлористого натри его сушат над безводным сульфатом магни . Растворитель удал ют дистилл цией при пониженном давлении и полученный остаток подвергают хроматографии на колонке с силикаге- лем. Продукт элюируют с использованием жидкой смеси хлороформ/метанол (50:1 по объему). Растворитель удал ют дистилл цией при пониженном давлении . Полученные кристаллы перекри- сталлизовывают из смеси н-гексан/ этилацетат с получением этилово гр эфира (1 -имидазолил) гексаТйамило -фенокси -2 ,2-диметилгексэно- вой кислоты в виде белых кристаллов, т.пл. 6 4-65° С.
Рассчитано,%: С 67,69; Н В,; N 9,7.
.
Найдено,%: С 67, Н В,б5; N9,46.
Пример 8.
г)
Nx -CCHzls CONH
CHj -OlCHjIg-C-COOCjHs
сн.
5
0
5
Q
Этиловый эфир 7-бром-2,2-диметил- гептановой кислоты используют в качестве исходного соединени вместо этилового эфира 6-бром-2,2-диметил- гексановой кислоты согласно примеру 7. Исходное соединение ввод т в реакцию и обрабатывают по методике примера 7 с получением этилового эфира 7-{п- 6- (1 -имидазолил)-гексанамидо - фенокси)2,2-диметилгептановой кислот ты, Т.пл. 58-59 0.
Рассчитано,%: С 68, Н В,59, N 9,18.
С2бН5,,Н,Оф
Найдено,%: С 68,2В; Н В,72{ N9,10.
Пример 9.
-ICHj), CONH- - OCCHj)- C-COOC jHj
CH,
n-Гидрокси-4-(1-имидазолил)-бута- нилид используют в качестве исходного продукта вместо п-гидрокси-6-(1- -имидазолил)-гексанимида в примере 7, реакцию и обработку ведут как в примере 7 до получени (1 -имидазолил )бyтиpaмидJфeнoкcи -2,2-дим ети - гексаноато, т.пл. 109-110°С.
bbiMHcnt-iioJ;: t 66, i8; H 8,00, 10,11.
Cj. H,, К,0ф.
Найдено,: С 66,28; H 8, N10,1
Пример 10.
сн,
(CHj),CONH0 (CH2)i,-C-COOH CH,
10 г этил-6- п-С «-(1-имипазолил)- -бутирамидо фенокси -2,2-диметилгек- саноата, полученного по примеру 9, перемешивают в 10 мл метанола с 10 мл 1 н. водного раствора гидроокиси нат
(СН2)зСОННВ 100 мл этанола раствор ют 10,0 г этил-6- п-{ -( 1 -имидазолил)бутиламид фенокси 1-2,2-диметилгексаноата, полученного по примеру Э, и 5 мл этанола , содержащего 1,2 г хлористоводородной кислоты, при перемешивании. После перемешивани в течение 1 ч растворитель удал ют при пониженном давлении. Полученный остаток пере- кристаллизовывают из раствора смеси этанол - этилацетат, получа гидро- хлорид этил (1-имидазолил) бутиламидо фенокси 2,2-диметилгекса- ноата, т.пл. 131-П2°С.
Вычислено,: С 61,12; Н 7,58; N 9,30; С1 7,84.
.
Найдено,: С 61,01-, Н 7,75; N 9,29 С1 7,97.
Предлагаемые соединени характеризуютс липидопонижающей активностью особенно высокой активностью в отношении снижени содержани холестерина и триглицеридов, одновременно обладают активностью в отношении блокировани агрегировани тромбоцитов. Предлагаемые соединени полезны дл профилактики и лечени атеросклероза , инфаркта мозга, преход щей сердечной недостаточности, грудной жабы , тромбоза и закупорки перифери- ческих сосудов.
На базе испытаний на животных определено, что предлагаемые соединени обладают превосходной активно
530093
ри при 40 С в течение 16 ч. Этанол удал ют из реакционной смеси. Оставшуюс смесь промывают хлороформом и 5.с нейтрализуют 10 мл 1 н. водного раствора сол ной кислоты. Кристаллический осадок собирают фильтрацией и пе- рекристаллизовывают из 2-пропанола, получа (1-имидазолил)-бути- рамид6 фенокси1-2,2-диметилгексано- вую кислоту, белые кристаллы,т.пл. ,5-150,5°С.
С 65,10; Н
10
15
Вычислено, N 10,84.
С-г, Н.,
7,
Найдено,: С ,97; И 7,77; N10,8 Пример 11.
СНз
1
-0(СН2)-С-СООС2Н5 НС1 СН
стью в отношении снижени содержани холестерина и триглицеридов, а также активностью в отношении избирательного повышени содержани липопроте- инов высокой плотности (ЛВП) в кро- вио В отношении ЛВП известно, что количество ЛВП снижаетс при атеросклерозе по сравнению с нормальным состо нием, ЛВП блокирует чрезмерное накопление холестерина в стенках артерий и ускор ет выведение холестерина из стенок артерий в кроветок„ Кроме того, предлагаемые соединени обладают активностью в отношении блокировани агрегировани тромбоцитов, вызываемого арахидоновой кислотой. В сочетании с липидопонижающей активностью эта активность обуславливает возможность профилактики и лечени различных упом нутых заболеваний, таких как атеросклероз.
Фармакологическое действие предлагаемых соединений подтверждаетс следующими данными.
Липидопонижающа активность.
Рацион питани , содержащий 1,5 холестерина и 0,5% желчной кислоты, давали крысам-самцам породы Sprap,ue Dawley четырехнедельного возраста в течение 7 дней. Суспензию предлагаемого соединени е П, водном растворе метилцеллюлозы вводили ежедневно орально через катетер в течение дней. После лишени возможности двигатьс в течение ночи под эфир
ной анастеэией собирали кровь дл определени количества общего ЛВП и холестерина в сыворотке. Измерение холестерина и ЛВП осуществл ли по методике, описанной в работе Schet- ( tier b.p. Haasel Arbetsmed, Sorjalmed Preivotiveel j,25 (1975),и no методике описанной в работе Т,Т. leleikawa at al, Lipids II, 628 (1976) соответ- ственно.
Липидопонижающа активность характерных предлагаемых соединений приведена в таблице.
Активность в отношении блокирова- НИР агрегировани тромбоцитов.
Обогащенную и обедненную тромбоцитами плазму получали из венозной крови белых понских-кроликов..Тром боцито-агрегирующую активность измер ли по методике работы Born G.V.R. Hature , 927 1(962), а активность в отношении блокировани агглютинации тромбоцитов дл соединени в случае агрегировани тромбоцитов, вызываемого арахидоновой кислотой (конечна концентраци 0,2 ммол ), определ ли с помощью прибора Аггриго- метр.
Ингибирующа агрегирование тромбо- цитов активность характерных предлагаемых соединений приведена в таблице .
Лекарственные препараты,содержащие соединени , представленные общей формулой (l), или их соли в качестве активных ингредиентов, могут быть приготовлены с использованием фармацевтических носителей и разбавителей,. традиционно используемых в рассмат- риваемой области техники, обычным образом.
Способом введени может быть оральный прием в виде порошков, гранул, капсул или парентеральное введение, например, инъекци и т.п., но предпочтителен оральный прием.
Дозировка может быть определена подход щим образом в зависимости от условий, возраста и пола, от цели
введени препарата; однако, в случае орального приема дозировка Может составл ть от 1 до 100 мг/кг в сутки дл взрослых, предпочтительно 5-25 мг/кг, что может быть прин то за оДин раз или поделено на. 2- приема. Соединени малотоксичны.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных ими- дазола общей формулы ,„Qf Y- I CBiTI ClOIOR,где R, - водород или низший алкил; - низший алкил,Y - группа формулы -( или -(СН,)„-СОЫН,.где п 3...5, m 3.. .5,отличающи динение общей формулыи с тем, что соегде М - водород или щелочной металл ,Y имеет указанные значени , обрабатывают галогенидом общей формулыХ-(СН2}т-С-СООВ| «3где X - галоген,с последующим необ зательным гидролизом полученного соединени .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11398883A JPS606667A (ja) | 1983-06-24 | 1983-06-24 | イミダゾ−ル誘導体及びその製法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1530093A3 true SU1530093A3 (ru) | 1989-12-15 |
Family
ID=14626241
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU853947357A SU1530093A3 (ru) | 1983-06-24 | 1985-08-26 | Способ получени производных имидазола |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS606667A (ru) |
ES (1) | ES8602685A1 (ru) |
SU (1) | SU1530093A3 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0729967B2 (ja) * | 1986-03-07 | 1995-04-05 | 三共株式会社 | フエノキシアルカン酸誘導体 |
JP2612421B2 (ja) * | 1994-08-08 | 1997-05-21 | 三共株式会社 | フェノキシアルカン酸誘導体 |
US11555576B2 (en) | 2014-12-24 | 2023-01-17 | Veltek Associates, Inc. | Stationary transfer platform and cleaning device for supply transport device |
SG11201703153SA (en) | 2014-12-24 | 2017-05-30 | Veltek Associates Inc | Cart with removable wheel base |
USD809730S1 (en) | 2015-12-22 | 2018-02-06 | Veltek Associates, Inc. | Cart |
-
1983
- 1983-06-24 JP JP11398883A patent/JPS606667A/ja active Granted
-
1985
- 1985-04-01 ES ES541840A patent/ES8602685A1/es not_active Expired
- 1985-08-26 SU SU853947357A patent/SU1530093A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS606667A (ja) | 1985-01-14 |
ES541840A0 (es) | 1985-12-01 |
ES8602685A1 (es) | 1985-12-01 |
JPS6347710B2 (ru) | 1988-09-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0011928B1 (en) | 3,5-dihydroxypentanoic ester derivatives having antihyperlipaemic activity, their manufacture and pharmaceutical compositions containing them | |
EP0283742B1 (en) | Fatty acid amides as inhibitors of acyl-coa: cholesterol acyltransferase | |
JPH0154339B2 (ru) | ||
HU186560B (en) | Process for producing pharmaceutically active new bracket-3-amino-propoxy-bracket closed-biaenzyl derivatives | |
SU1530093A3 (ru) | Способ получени производных имидазола | |
US4950818A (en) | Method for treating ulcer | |
JP4384495B2 (ja) | 固体のベンズアゼピン化合物の塩および医薬化合物の調製におけるそれらの使用 | |
US4138407A (en) | 2,4 Pyrrolidinediones | |
US5317026A (en) | Acetamide derivative and application thereof | |
JP2790335B2 (ja) | 共役γ―オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤 | |
US4578522A (en) | Biaryl aldehyde | |
US4171375A (en) | Cyclopentane derivatives and their pharmaceutical compositions | |
JPS6033373B2 (ja) | 1−ナフチル酢酸誘導体、その製造法ならびに1−ナフチル酢酸誘導体を含有する薬剤 | |
JPS6324498B2 (ru) | ||
SU1428197A3 (ru) | Способ получени феноксипроизводных или их солей | |
JPS63101322A (ja) | トロンボキサンa↓2受容体拮抗剤 | |
SU1380609A3 (ru) | Способ получени феноксисоединений или их солей | |
US4201864A (en) | Oxy-alkylamino acids and esters | |
JP3043118B2 (ja) | 共役γ−ヒドロキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする制ガン剤 | |
US5140020A (en) | Derivative of dihydroxybenzamide and a pharmaceutical composition thereof | |
EP0117876B1 (en) | Sulfonic ester derivatives and process for their preparation | |
US4324902A (en) | 7-[5-Oxo-3-hydroxy-2-(3-substituted)-3-hydroxypropyl)-1-cyclopentene]-heptanoic acids and derivatives thereof | |
JPH0512350B2 (ru) | ||
JPS6299372A (ja) | 化合物 | |
JPS61200985A (ja) | 新規なジフエニルピロリルチアゾ−ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物 |