JPS6051111A - 抗脂血剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗脂血剤に関し、史に詳しくは・一般式 （但し、Ｒ１は低級アルキル基を表わし　Ｒ２は水素原
子またはハロゲン原子を表わし　Ｒ３は水素原子または
低級アルキル基を表わす。） で示されるアルキルオキ廿ゾリル酢酸誘導体もしくはそ
の薬理的に許容しつる塩を有効成分としてなる抗脂血剤
に関する。

本発明の化合物ＣＩＪは優れた血清コレステロール低下
作用および血清トリグリセリド低下作用を有し、抗脂血
剤として有用な医薬化合物である。

しかも９本発明化合物〔■」は肝機能障害の副作用が少
なく、また抗脂血剤にとって好ましい随伴作用である血
小板凝集抑制作用を兼ねそなえているという特徴を有し
ている。

本発明の化合物の例としては、一般式ＣＩＪζこおいて
　Ｈｌがメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル
基、インペンチル基の如き炭素数−３− １〜５個の低級アルキル基であり・Ｒ２が水素原子また
はフッ素原子、塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子
であり　ＲＢが水素原子またはメチル基、エチル基、プ
ロピル基某の如き炭素数１〜３個の低級アルキル基であ
る化合物があげられる。これらのうち、好ましい化合物
としては、一般式〔ＩＪにおいてＲ１がメチル基、イソ
グロビル基、イソブチル基、ｎ−≠メチル基゛等であり
　Ｒ２が水素原子であるか・ま１こはフッ素原子もしく
は塩素原子であり、しかもそれらがフェニル法の４位に
置換しており　Ｒ３が水素原子またはエチル基である化
合物があげられる。またとりわけ好ましい化合物としで
は　Ｒ１がメチル基、イソプロピル基、ｎ−ペンチル基
専であり　Ｒ２がフッ素原子もしくは塩素原子であり、
しかもそれらがフェニル基の４位に置換して１５す・Ｒ
３が水素原子またはエチル基である化合物があげられる
。更に好ましい化合物としては　Ｒ１がイソプロピル基
でありＲ２がフッ素原子もしくは塩素原子であり、しか
もそれらがフェニル基の４位に置換しており　Ｒ８が水
素原子ま特開口Ｕ　ＧＯ−５１１１１−’（２）たはエ
チル基である化合物があげられる。

本発明ζこ係る化合物〔ＩＪにおいて　Ｒ３で示さｎ。

る基が水素原子である場合には該化合物〔■］を医薬と
して使用する場合、遊離カルボン酸の形でも使用できる
が・そのス理的に許容し得る塩の形で使用することもで
きる。このような塩としては。

例えばナトリウム塩、カリウム塩の９１）きアルカリ金
１＋１３１　、カルシウム塩、マグネシウム塩の如きア
ルカリ土類金属塩、リジン、矛ル二千ン、アルギニン、
ヒスチジンの如λ塩基性アミノ酸との＋ｉあるいはアン
モニラ１１塩などが適している。

本発明の化合物［ＩＪもｊ、　（ｉ；ｔその１盆を医薬
として用いろ場合、経口的にも非経口的にも投５するこ
とができる。本発明の化合物ＣＩＪもしくはその塩を経
口的Ｉこ投与する場合は０例えぼ錠剤、散剤、カプセル
剤、顆粒剤等とすることができ、それらは慣用の賦形剤
６例え；ｆ炭酸カルシウム塩、リン酸カルシウム、とう
もろこしでんぷん、ジャガイモでんぷん、砂糖、ラクト
ース、タルｉ、ステアリン酸マグネシウム等を含有して
いてもよい。１５− １こ、　７に性もしくは油性けん濁剤・溶液・シロップ
、工１１キシル剤等の液剤としてもよい。さらに。

非経口的に投与する場合は、’ｊｊｌＪえぽ注射用製剤
。

生理などとし、注射用製剤とする場合は溶液又はけん闇
液のような形態で与えら孔、それらは注射用蒸留水、情
油（［１１え（ｆ、ピーチ・ノッ油、とうもろこし油ｊ
或いは非水溶媒（ｆ］１えば、ポリエチレングリコール
、ポリプロピレングリ：コール、ラノリン・ココナツ′
ン＃　５　）を含イｊ”していてもよい。

本発明に係る化合物ＤＪ　’ｚ　シ＜はその塩の１日当
；）の投り手伝は、投与ルート、患者の庄令、体屯又は
病状等によって６　？、’：ろが、〕常１日当り１〜２
゛０　”：Ｓ’／ニジ体値　、とりわけ５〜Ｉ　５　”
？　／に２休貢が好ましい。史に９本発明化合ｉ）り＋
　Ｃ’、ｉ　Ｊは荷りＬが低く、高脂血症の治療剤及び
予防剤として高い安全性を有している。６・１１えぼ、
２−Ｃ：２−Ｒ４−クロロフェニル）−５−メチル−４
−オキ廿ゾ１フルｊ酢酸エチ／Ｌ／　エステル或いは２
−Ｃ２−Ｃ４−クロロフェニル）−５−ｎ−ペン千ルー
４−オキサソリル」酢酸てチルエステルを１０００”？
／Ｋｌ　マウスにび口　６− 投与した場合、投与後７日間マウスの死亡例は見られな
かった。

本発明によれば゛化合物ＣＩＪは （ａｉ一般式 ％式％ （但し　Ｈ４は低級アルキル基を表わし　Ｒ１およびＲ
２は前記と同一意味を有する］ で示される３−ベンゾイルアミノプロピオン酸誘導体を
脱水閉環反応に付して一般式 （伊しｌ　Ｒ’　、　Ｒ２およびＲ４は前記と同一ハ、
味を何１＋ｂｌ上記＋ａｌ法で得られた化合物ＣＩ−Ａ
Ｊを加水分解して一般式 −７− （但し　Ｒ１およびＷは前記と同一意味を有する）で示
されるアルキルオキサシリル酢酸誘導体とすることによ
りジすることができる。

以下１本発明の反応を詳細に説明する。

（ａｌ　ｉ去 化合物ＣＩＯの脱水閉環反応は・適当な溶媒中脱水剤を
作用させることにより実施することができる。脱水剤と
しては例えばオキシ塩化リン−三塩化リン、五塩化りン
、チオニルクロリド、オキザリルクロリド、ホスゲン、
五酸化リン等を用いることができる。また、触媒的な脱
水剤としては。

Ｐ−１−ルエンスルホン酸、硫酸なども好適に用Ｇ）る
ことができる。溶媒としては例えばクロロホルム、塩化
メチレン、四ＪＭ　化炙素＊　ヘンセン、　）　Ｊｌ／
エン−キシレン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルム
アミド等が用いらｎる。本反応は一５〜１３０℃で、と
くに−５〜６０℃で実施′するのが好１８閂０３６１）
−５１１！１（３） ましい。

ｆｂｌ法 ｆａｌ法で得た化合物ＣＩ−ａ〕の加水分解；反応は・
適当な溶媒中、酸またはアルカリを作用さ田ることによ
り実施することができる。酸としては１例えぼ塩酸、硫
酔などの鉱酸を用いることができ・またアルカリの例と
しては、たとえば水、や化ナトリウム、水酸化カリウム
などの水酸化アルカリ金属を好適に用いることができる
。溶媒としては俣１エバ水、アルカノール（ｒ！Ａ１え
ば゛メタノール、エタ／　−ル、　プロパツール等）、
テトラヒドロ７ラン、ジオキサンもしく（誹こイ′１．
らのハ合溶ｆ１￥を使用することができる。反応は、０
〜１００℃、とく蓼こ１０〜３０℃で実施するのが好ま
しい。

尚１本発明の原糾化合物Ｃ［Ｊも新（ｑ化合物であり１
例えば下記反応式で示される方法ＩＣより製造すること
ができる。

　９− （但し・Ｒ５は低級アルキル基を表わし・ガはハロゲン
原子または基Ｒ”−ＣＯＯを表わし　Ｘ２およびｘ３は
ハロゲン原子を表わし　Ｈｌ、Ｒ２およびＲ４は前記と
同一意味を有する。） すなわち、脂肪族カルボン酸類化合物ＣＩ［Ｊ　（例え
ば酸ハライド、酸無水物）とイソシアノ酢酸エステル辞
〕とを適当な溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメチルホルムアミドなど）中、塩基（例えば゛
ラジウムメトキシド。第三級ブトキシカリウム、ｌ、８
−ジアザビシクロ［５，４゜ＯＪウンデセン−７〕の存
在下約−５０℃〜５０℃で反応させることによりオキ廿
ゾールカルボン酸類化合物ＣＶＪを碍、該化合物〔■」
を水酸化ナト１０− リウム、水酸化カリウムの如き水酸化アルカリ金属でケ
ン化した（約２０〜５０℃）後中和してオキサゾールカ
ルボン酸〔■〕を得、このカルボン酸〔■〕を鉱ｅ（例
えば°２Ｎ塩酸メタ／−ル）で処理トン する（約４０〜８０℃］ことにより′Ｔミノγケ坤化合
物〔■〕を得る。また、この化合物〔■１は化合物ＣＶ
Ｊを例えば４Ｎ塩酸等の鉱酸と約５０〜８０”Ｃｌこ加
熱するなどの酸加水分解することによっても得ることが
できる。次いで化合物〔■Ｊを適当ｆ、（溶媒（例えば
酢酸エチル、ベンゼンｆ、（ど）・ｌＪ、塩基（例えば
水酸化アルカリ金属、炭酸アルカリ金属〕の存在下ベン
ゾイルハライド類化合物〔■〕とぜ 一２０〜２０℃で反応さヰることによりｆｌ−ベンゾイ
ルアミン類化合物ＣＩＸＪを得、さらに該化合物〔■〕
とハロゲノ酢酸エステル〔Ｘ〕とを適当な溶媒（例えば
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなど）中、
塩基（例えば水酸化カリウム、ナトリウムエトキシド、
第三級ブトキシカリウム、水素化ナトリウム等〕の存在
ドに約−５０−１１− 〜３０℃で反応さぜることＩこより、３−ベンゾイルア
ミノプロピオン酸誘尋体〔江コを得ることができる。

実験例　１ （脂質低下作用） 検体をラット用粉末飼料に混合しく検体含訃＝５０η幅
）、該混合物をＳＤ系雄性ラット（体重：１？、０〜１
４０り、１群５匹］に１週間自由摂取させた段、ニー早
ル麻酔丁に曜１部より採血し・その俊速やかにＩＩ’Ｆ
臓を摘出して肝１１６１を測定した。一方、採取した血
液を用いて血清コレステロール量をザック法〔アメＩＩ
カン・ジャーナル・オブ・クリニカル・パッソロジイー
、２４：ｐｐ１３０７（１９５４）Ｊにより、また皿清
トリグリセリド量ヲパン　ハングル・チルバーシュミッ
ト法〔ジャーナル・オブ・ラボラＩ・リー・アンド・ク
リニカル豐メデイシン・５０　：ｐｐ１５２（１９５７
）コ醗こよりカ１１定した。これらの結果から下式によ
り血清コレステロール３よび血清トリグリセリド低下率
、及び肝相対改臂増加率をめた。血清特開昭ＧＯ−５１
１１１’（４） 脂質低下作用の結果は下記第１表の通りでＡ）る。

また・肝相対市渣増加率については、クロフィブレート
は１２鴫であったが本発明化合物群はいずれも実質的に
肝相対重蹟の増加を示さなかった。

第１表 １３− 実験例　２ （血小板凝集抑制作用Ｊ エーテル麻酔したＳＤ系雄性ラット（体６：２５０〜３
００！ｉ’）の腹部大動脈より血液を採取し・直ちに該
血液９容を３．８％クエン酸三ナトリウ１４− ム水溶液１容と混和した後、遠心分ｎＩ’　（５ＣＩ　
Ｑ　Ｘり、５分間〕シ、その上層を採取１．て多血小板
血漿（ＰＲＰ　）を調製した。残存血液を更に遠心分離
（Ｊ　０ＯＯＸ！７．１０分間）シ、その上層を採取し
て乏面小板血漿（ＰＰＰ　）を調製した。ＰＲＰの面小
板数はｐｐｐで希釈して８〜１０　Ｘ　Ｊ　Ｏ’＊ｅｌ
ｌｓ／＋ｍｆｌに調整した。凝集測定針（シエンコ社、
０Ｐ−２４７−Ｄ　型）のセルにＬ記で調製したＰＲＰ
２００μＦと検体溶液？５μｌを取り、３７℃、ｌｌＡ
Ｑｒｐｍで２汁間前培養した後、ホルムヒンらの万：去
〔ビオキミ力・工・ビオフイジ力・アクタ、１８６゜ｐ
Ｐ２５４（１９６９）Ｊで調製したコラーゲンけＡ、ｒ
Ｑ液（１００４７ｍ１　＋　２５　／ｌｅを加ニーｒ　
１ｆＦｌ小坂σ集を起こさせ１こ。凝集能の測定はボー
ンの方法〔ネイチャー、Ｌ見４　、ＰＰ９２７　（１９
６２）Ｊに従って行ない、下式により簡小坂ｄ集抑制率
をめて抑制率が１０＜未満のものを１−１　、１　（１
＜　ｊｇＩ上のものを（柚と判定しに。その結果は下記
、５２表の通りである。

−１５− ぶ　２　衣 （ｌｌＩＸ小仮ｄ集抑制作用） 、該けん制波をＳＤ系雄″ｉ！ＩＥう・ノド（１群４匹
〕１こ１泪日九〇−５１１１１（５） 経口投与（投与ｆｆｉ：１００）−＊ｓｔｉ＋シた。検
体投ｑ１時間後、エーテル麻静Ｆに１左記大動脈より血
液を採取した。血液採取後、実験倒２と副棟１こ処ノ１
Ｐした。Ｉ能測Ｐ下式によＱ血小板４集抑制率を摩出し
た。その結果は下記第３表の通りである。

易　３　表 参考例　】 ３−（４−クロロペンゾイルアミノ）−３−イソブチリ
ルプロピオン酸工千ル１０１をジメ）Ｊレボｌレム−ｒ
ミド３０　ｍｌに溶解し、占亥溶を皮にオキシ塩化リン
フ、１７を０〜５℃で徐々に滴下し、１１）温度１７− で３時間、さらに室温で２時間かく拌する。反応終了後
、混合物を水中に注入し、炭酸水素ナトリウムで液性を
中性とし９次いで酢酸エチルで抽出する。抽出層を水洗
、乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。残査をエタノール
から再結晶することにより、２−Ｃ２−Ｃ４−クロロフ
ェニル）−５−イツプロビル−４−オキサシリル〕酢酸
エチル７゜５ｇを得る。収率７９．４幅 ｍｐ、７．０〜７１℃ Ｉ　ＲｙＮｕｊ”　（（７Ｂ”）　：　１７２５ａｘ 参考例　２〜７ 参考例１と同様にして下記に示す化合物を合成した。

Ｌ２１　：２−　（２−フェニル−５−イソプロピル−
４−オキサシリル〕酢酸エチル ｍｐ、３７〜３８℃ Ｉ　Ｒｌ”ｕｊｏｌ（ｍ−）　’：　１７３０（３）２
−［２−Ｃ４−フルオロフェニル）−５−インフロピル
ー４−オキサシリル］　酢Ｋｌｔ　ｘ　ｑ−ルｍｐ、５
９−６０℃ 　１８− Ｉ　Ｒν２１（ｃｉ”）　＝１７２５ ＋４１　２−　ｃ　２−　ｃ　４−クロロ７ヱニル）−
５−インブチル−４−オキサシリルＪ酢酸エチルｍｐ、
５６〜５７℃ ｒ　Ｒ、Ｎ：ｉＳｌ　（ｄ″）：１７３０．１６４５ｔ
５１　２−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソ
ブチル−４−オキサシリルＪ酢酸工千ルｍｐ、６０〜６
１℃ Ｉ　Ｒ、Ｎ、；、ｌｉ：ｌ　（ン）：１７３０．］６４
３ｆＧ１２−［：２−（４−クロロフェニル）−５−メ
午ルー４−オキ井ゾリルＪ酢酸エチルｍｐ・　６９〜７
０℃ ＩＲシーｘ１（ｃｍ”）、：　１７２５．１６４５＋７
１２−Ｃ２−（４−クロロフェニル）−５−〇−ペンチ
ルー４−オキサシリルＪ酢ｅエチルＩｎＰ−５２−５３
℃ ！Ｒ−リ鰺１（層”）：］７２ｈ、１６４５参考例　８ ２−（：２−（４−クロロフェニル）−５−イソプロピ
ル−４−オキサシリル〕酢酸エチル６７を−１９− メタ／−ル１００４と水１（Ｊｄとの混液にとかし・こ
乙に水酸化カリウム４．４ｇ−を加え、室温で１０時間
かく拌する。反応終了後、混合物を減圧下に濃縮してメ
タノールを留去する。残在に水を加え・ついで濃塩酸を
加えて液性を酸性（ＰＨ２３とし、酢酸エチルで抽出す
る。抽出層を水６Ｌ・乾ヅ、論後減圧下に溶媒を留去す
る。残在をエタノールから再結晶することにより、２−
１：２−＋４−クロロフェニル）−５−イソプロピル−
４−オーｔ−１１−ゾリルＪ酢（ｆｌ　５９を得る。収
率９１．７％１１１ｐ、１７１〜１７２℃ Ｉ　Ｒｖ　Ｎｕ−）”Ｃｃｍ′勺　：１７２０参考例　
９〜１３ 参考例８と同様にしてＦ記に示す化合物を合成した。

（９１２−（２−フェニル−５−イソプロピル−４−オ
キサシリル）酢酸 ｒｎ　ｐ、’１４１〜１４３℃ ＩＲν　”（（−ｒＲ）、１７２５ ａｘ ０１　２−Ｃ２−＜４−フルオロフェニル）−５特開口
ＵＧＯ−５１１１１（６） −インプロピル−４−オキ廿ゾリルー１酢酸ｍｐ、１３
７−１３８℃ ＩＲシー！：１（ｃｉ”）：１７２５ ｆｉｌｌ　２−　Ｃ２−（４−フルオロフェニル）−５
−インブチルー４−オキ廿ゾリルＪ酢ｒψｍＰ、１２５
−１２６℃ ＩＲシー；’（ａｉ”）：１７］９ ＋＋２　２−　Ｃ２−（４−クロロフェニル）−５−メ
チル−４−オキーナゾリル〕酢叫 ｍｐ、Ｊ６０−１６１”Ｃ ＩＲν弘ρ１（ｃｉｌ）：１６９５ １１３１２−〔２−（４−クロロフェニルツー５−ｎ−
ペンチル−４−オキ廿ゾリル〕酢酸ｍｐ、１３６〜１３
７℃ Ｉ　ＲｖＮｒａｊ’ｘ’　（ａｍ”）　：　１７０５原
料化合物の製造例 製造例　１ （１）　ナトリウムメチラート１３．７５’をジメチル
ホルムアミド２００ｄ！こ溶解し、−５０〜−４０℃に
冷却後イソシアノ酢酸メチル１９．４５’を滴下２１− で液性をＰＨ３〜４とし、ついで減圧下に溶媒を留去す
る。残在を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素すｈ　ＩＩウ
ム水および水で洗浄し、屹燥する。減圧下に溶媒を留去
することにより、５−イソプロピル−４−メトキシカル
ボニルオキサゾール２３．１２を得る。収率７０．０％ ｍｐ、４９〜５０℃ ｒ　Ｒｖ”、ｊ、’：’　（ｃ＋ｉ”）　：３１４０．
３０９０．１７００゜Ｊ６６０，１６１５ ＋２１　ｆｌ＋で脚したオキ娃ゾール誘導体２　：３．
　ｌ　！？をメタ／−ル２００−および水２００ｍ１の
混液にとかし、これに水酸化カリウム１５．３９を加え
て一夜室温でかく拌する。メタノールを減圧下に留去し
、残在に火を加えてとかし、濃塩酸で液性をＰＨ２〜３
とし、析出する結晶を酢酸エチルで抽出層を水洗、乾丈
・羽後溶媒を留去することにより、５−イソプロピル−
４−オキ廿ゾールカルボン酸１８ｒを得る。収率８５．
３鴫 ２２− ｍｐ、　１３６−１３７℃ Ｉ　Ｒ”尤’　（ｃｉ’）　：　３１２０．１７０（１
，１６３５＋３１　＋２１で製した４−オキサゾールカ
ルボンへ１３２と４Ｎ塩酸６ｏｒｎｌの混合物を４時間
加熱還流する。反応終了後、減圧下に濃ｆｆ１Ｌ、、残
査にアセトンを加えて結晶化させ、ろ取し、アセトンで
洗浄することにより、イソブチ１１ルゾＦルアミン・塩
酸塩９！７を得る。収率７８．３幅 ｍｐ、　１５４−１’５５℃ ”　ＲｖＮ言’　（ｃｉ’）：　１７２２．１６８６．
１６４４゜５９０ ＋４１　ｆ３＋で製したアミン塩酸塩４Ｖ、炭酸水素ナ
トリウム９．８Ｆ、酢酸エチル２００　ｍｌおよび水１
００−の混合物を５〜ＩＱ”Ｃに冷却し、コｆ’１Ｃ４
−クロロベンゾイルクロリド４．５ｙをかくはん丁番？
−滴下する。さら多こ室温で３時１８０かく拌々、酢酸
エチルＪＲを分取し、水洗後乾燥する。減１）Ｅ　’Ｆ
に溶媒を留去することｆこより、Ｎ−（４−クロロベン
ゾイル）イソブチリルメチルアミン６．１　！ｉ’　ｆ
　ｒｎ　ロ。

収率８７．５　＜ −２３− ｍｐ、１１８〜１１９’Ｃ Ｉ　ＲνＮｕｊ０１（Ｇ１１’）：　３：１３Ｑ、３Ｊ
００．１７２０゜　６４０ （５１’　＋４１で製したＮ−アシルアミン６．１１の
ジメチルホルムアミド３〇−溶液に、かく押下６１％水
素化ナトリウム１．４ｆ！を−５０〜−４０℃テ加え、
ついでモノブロモＩ！ｉ￥ｉ酸エチル６．０１を同高で
加え、ついで温度を徐々に約０℃まで上昇させ。

さらに反応液が透明になるまでかくはんする。反応終了
後、酢酸で中和し。水を加え、酢酸エチルで抽出し、水
洗後乾燥する。滅王下に溶媒を留去し、残在をイソプロ
ピルエーテル・ｎ−ヘキサンン酸エチル７．５７を得る
。収率９２．０”＜ＩＴＩＰ、４２〜４４℃ ”　Ｒｖ、ｎａｘ　（Ｃａｌ＋”）：　３３３０．１７
２０，１６４０製造例　２〜７ 製造例１に準じて下記の化合物を合成した。

（２）３−ベンゾイルアミノ−３−インブチリル１倶昭
ｆＥＯ−５１１１１（７） プロピオン庸エチル ｍｐ、　４４〜４６℃ Ｉ　ＲＶ鷲’；　（ｃｉ’）：　３２７０．１７２０．
１６４０（３１３−（４−フルオロベンゾイルアミノ）
−３−インブチリルプロピオン薯エチル Ｉ　ＲＷｆＲ，”　（ｃｉ’）　：　３３３０．ｌ７２
０ｊ４１３−（４−クロロベンゾイルアミノ）−３−イ
ンバレリルプロピオン酸エチル ｍｐ−６１〜６３℃〔分解〕 Ｉ　ＲＶ”、、”、’：’　（ｃｙｎ”）　二　３２９
０　＋３０５０　＋１７８０　＋７２５ （３１３−（４−フルオロベンゾイルアミノ」−３−（
７バレリルプロビオン酸エチル Ｉ　ＲＶ吉：　（ｃｉ’）：　３３１．０．］７２０，
１６３Ｏｆ６１３−（４−クロロペンゾイルアミノ］−
３−アセチルプロピオン酸エチル ＋１１ｐ、５７−５９℃ Ｉ　Ｒｙ”ｊ０１’（ａｉ’）　：　３３００　、ｌ　
７２０−１６３０ｔ７）３−（４−クロロベンゾイルア
ミノ）−３−ｎ−カプロイルプロピオン酸エチル 　２５− ｍ、ｐ、６７〜６９　℃

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 （但し　Ｒ１は低級アルキル基を表わし　Ｒ２は水素原
   子土几はハロゲン原子を表わし　Ｒ３は水素原子または
   低級アルキル基を表わす。］ で示さｎるアルキルオキ廿ゾリル酢酸誘導体もしくはそ
   の薬理的に許容しうる塩を有効成分としてなる抗脂血剤
   。