TW201249354A - Novel preparation of an enteric release system - Google Patents

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intestinal
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TW100147674A
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Ahmad Akashe
Anilkumar Ganapati Gaonkar
Les Lawrence
Amado R Lopez
George W Haas
Dana Sebesta
Yan Wang
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Kraft Foods Global Brands Llc
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Description

201249354 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本申睛案係關於用實質上不含有機溶劑之腸内基質微 囊封疏水性液體之方法。更特定言之’在水性環境中微囊 封該疏水性液體。 【先前技術】 食物傳遞應用中活性材料之腸内傳遞受到限制。當已 知活性材料或藥劑對低pH值敏感或具有不能藉由其他方法 有效遮蔽之不當氣味及/或味道特徵時，通常利用腸内傳遞 系統。一般而言，腸内傳遞使用塗層錠劑及凝膠膠囊來實 現。然而，彼等特定傳遞方法並非充分適於 言之，錠劑或膠囊之尺寸皆不能整合至大多數現^物^ 寻遞之替代方法為微囊封。腸内微囊封一般 專門：備或在包括有機溶劑之環境中執行。此等方法需要 額外資本消耗及使用可用於 只倣囊封循環中 ;斗，諸如有機溶劑。因此，微囊封# t # 與有機溶劑採講及處置之投心 ㈣方法需要設備 【發明内容】 提供-種在實質上不含有機溶劑之水 成/刀微囊封於腸内基質内之方法。在水 ^活性 許較舒適之工作鉻杜 衣兄中彳放囊封允 曰工作條件且減少有機廢物。 提供—種用腸内基質微囊封活性 包括在形成腸内材料 方法。该方法 合液的阳值下授動或混合水與腸 3 201249354 内材料之組合。該組合實質上不含有機溶劑。在一個能樣 t，腸内材料為蟲膠與路蛋白鈉之組合。接著將疏水性液 體添加至組合中。接著檀動含有活性成分及組合之疏水性 液體以產生粗乳液，之後均質化以產生精細且穩定之乳液 接著可用-定量之酸且以有效形成微囊封於腸内基質 中之疏水性液體之顆粒的沈㈣之速率對乳液進行酸滴 定。此外，可過渡顆粒沈殿物，洗滌且乾燥以形成粉末。 在一個具體實例中’可在過：虑夕括膝主工 墦/慮之後將表面油移除劑添加至 沈澱物中以自微囊封材料移除表面油。 在另一態樣中，可將一或多種外部腸内塗 囊封材料之表面。在一個且t 復铽 内材料與諸如糖醇「丨雯層了包括腸 % (亦即山梨糖醇）之塑化劑之組合。在 另—具體實例中，外Λβ泛s Α ^ 人， 邠塗層可為第一與第二外部塗層之組 s ，其中該第二夕卜部涂爲 由腸内分财，、0可在第一外部塗層之後塗覆。可 μ ; /、諸如糖醇之塑化劑之組合提供第二外部塗 層’其可與第-外部塗層相同或不同。 【實施方式】 提供—種在奮# π Λ 疏水性液體之方法 有機溶劑之水性環境中微囊封 沪 圖1中大體描述一種微囊封疏水性液 體之方法。如圖i Φ张一 迨耔摊1 τ所不，對水、腸内基質材料及乳化劑 叮復動直至腸内Α ,〇Λ 土質材料及乳化劑與水組合形成溶液 1ϋ()° 一般而言，可將s 昔土 4 时礼化劑及腸内基質材料一起或分別（可 目无添加任一者〉
值— +加至水中。在一些情況下，溶液之pH ^大於7，且一舻4· 士人 又大於約7.1至約9。在其他情況下， 201249354 可將諸如氫氣化叙、*片 風氣化錄或氫氧化卸之驗添加至溶液 中以維持pH值大於7 、’且在其他情況下大於7至約9，以 维持腸内聚合物溶解於所 解於貰貝上不含有機溶劑之水中。接著 將疏水性液體添加至欢竹 尺，合液_。接耆混合含有疏水性液體 之水溶液以形成乳液， 且接者進仃酸滴定以使用腸内基質 材料微囊封之疏水性⑨體沈澱出來。 、 巾大體描述微囊封疏水性液體之另-方法。此替 代^法與圖1之方法_似，但添加腸内材料之附加外部塗 ^ 方法特別適用於蟲膠及酪蛋白鈉之腸内基質材 其中視情況包括乳化劑（蟲勝與赂蛋白納均提供乳化 作用）。然而，圖7之太、、么^_ __ 法亦可用於其他腸内基質材料。 藉由一種方法，「糌叙r ..、 攪動（agltatlon)」或「攪動（agitated)」 一般指使用具有以小於％】η ΛΛη M 7 、力〇,〇〇ORPM之速度操作之葉輪或 轉子/疋子混合裝置之頂邱人„„ 負邛混合窃。亦可使用其他混合裝置。 如本文所用，「實皙卜 貫貝上不含有機溶劑（substantially free of organic solvent) 一船 > 魬私所添加有機溶劑（諸如異丙醇 或乙醇或任何其他有機溶劑） 刎J之置小於在加工條件下倍 内材料溶解之所需要的有機 旦 里。所添加有機溶劑之 里較佳小於水、乳化劑及腸 筛門材枓之組合之約〇丨重量％。 如本文所用，「有機溶劑f . (〇rganic solvent)」一般指非水 烴基液體。 八 在-個具體實例中，水為去離子水。 :文：用之腸内基質材料為任何食物級腸内聚合物或 、、且&或兩種或兩種以上食物級腸内聚合物。在一種形式 5 201249354 中，腸内基質材料為蟲膠或玉米蛋白或人 論述，可預先確定腸内聚合物之比率’諸如X如下文所 白之比率以在攝取後蟲膠與玉米蛋 低與蟲膠與玉求蛋白之比率 -中釋放速率降 (pH>7)水溶液形式 门·’，、蟲膠可以鹼性 办式如供，诸如固體含量 水基溶液，或其可由件塑、e a 勹、力25重s %之 膠〇上;及脫41蟲膠粉末製備。處 膠貝貝上不含有機溶劑，但 表菊蟲 異丙醇（諸如可包括在市售產了 里有機溶劑，諸如 成分（諸如對羥美I…# 田蟲膠溶液中其他 劑。所製備之蟲：對經基笨甲酸丙醋）之載 之聽溶液較佳不含任何添加的有機溶劑。 組人，何抖已括蟲膝與玉米蛋白之 ^ 〃自以乾重計構成腸内基質材料的至少約 由於玉米蛋白與蟲朦之水合作用及溶解度的差里，： :不同PH值下之溶解度及水合及溶解速率，蟲膠與玉米蛋 解率在最終產品（諸如飲料）中提供不同腸内溶 解性質以及不同程度之核心材料保護。 在又-形式中，腸内基質材料亦可包括路蛋白納與蟲 夕之組合。在-種方法中’腸内基質材料基本上由蟲膠及 赂蛋白納組成。腸内基質材料及視情況選用之乳化劑可溶 解於實質上不含有機溶劑之水中，在—種形式中為驗性 水。然而，已發現溶解之蟲膠與酪蛋白鈉之組合提供乳化 能力’使得在此方法中不需要添加乳化劑。此外，蟲膠與 酪蛋白鈉之組合提高所得微囊封疏水性液體在微囊封疏水 性液體存放期期間之穩定性。在一種方法中，腸内基質材 6 201249354 料及酪蛋白鈉分別溶解於各別水溶液中，且接著組合於單 一溶液中。在一些情況下，蟲膠與酪蛋白鹽之所需比率在 約90:10至、約10:9〇之範圍内，在其他情況下，該比率在約 30:70至約70:30之範圍内，且在其他情況下，該比率在約 40:60至約60:40之範圍内。 本文所述之乳化劑為任何食物級乳化劑。在一種形式 中，乳化劑為聚山梨醇醋、聚甘油醋、薦糖硬脂酸醋、薦 糖醋、蛋白質、卵磷脂或其組合。 如下文所更詳細描述，本文之方法以將疏水性液體有 效微囊封於實質上不含有機溶劑之腸内材料中之方式組合 水、視情況選用之乳化劑、腸内基質材料及疏水性液體。 -般而言’該等方法所使用水之量為組合之約5〇重量。A至 95重里％且在一些方法中，為約7〇重量％至約％重量％， 且在其他方法中，為約8〇重量％至約9〇重量[視情況選 用之乳化劑-般小於組合之約5重量％，在—些情況下為約 0.01重量％至約1重量％，且在其 牡丹他If况下為組合之約〇 〇 1 重量。/。至約(M重量％。腸内材料在組合之約 35重量％之範圍内，在一此 ' 曰 二方/去中為約3重量％至約23重 量％，且在其他方法中A約〗n舌曰 ^ θ 干為、力10重至約15重量％。疏水 性液體之罝一般為組合之約〗舌曰0/ 口之为1重罝％至約15重量％，且在 其他方法中為約3重量％至約6重量％。
返回到圖1，組合太、胳此I ,^ 土質材料及視情況選用之乳 化剑以形成/谷液《形成溶液後，接 ^ , 0 ^ . 接者添加疏水性液體至組 合中200且撹動，以提供，丨、流：兹 '、液滴尺寸大於約10微米之粗乳 7 201249354 液。在粗乳液形成之後，使粗乳液經受均質化以產生精細 穩定乳液300。精細穩定乳液之小液滴尺寸小於約1〇微米。 在精細乳液内，疏水性液體以精細小液滴形式均勻分散於 整個乳液中。在一種方法中，添加量在組合之約丨重量％至 約15重量。/。範圍内之疏水性液體。在其他方法中，添加量 在、’且s之約3重1 %至約6重量％範圍内之疏水性液體。 如本文所用，「疏水性液體（hydr〇ph〇bic Hquid)」一般 指任何非極性、水不溶性或不可混溶性液體，諸如精油、 功能油、油溶性物質及任何其他功能材料。 藉由種方法，「均質化（homogenization)」或「均質 化（homogenized)」一般指使用以大於約1〇 〇〇〇RpM之速 度操作的轉子/定子混合裝置或以約5〇〇至約1〇 〇〇〇 psi之 壓力操作的閥式均質機。亦可使用其他均質化設備。 疏水性液體可包括疏水性液體及固體（諸如與其混合 或組合或溶解或溶液化於其中之固體）之任何混合物。舉 例而言，疏水性液體可經選擇以包括由於pH值敏感性而需 要在小腸中而非胃中釋放之材料。舉例而言，疏水性液體 可包括Enan之美國專利公開案第2008/0 145462號中所述之 組成物。舉例而言’疏水性液體包括約2 $重量％至約3 5重 里％對-異丙基甲苯（para-cymene)、約1重量％至約1〇重 里/。>儿香醇、約1重量％至約1〇重量％ α蒎烯約35重量 %至約45重量％瑞香草酚及約2〇重量G/。至約3〇重量％大豆 油。 洋S之’本文所述之疏水性液體可包括具有抗寄生蟲 8 201249354 f生貝之精油摻合物。在一個具體實例巾，精油摻合物為與 “勿、’及油（亦即大豆油）摻合之有機化合物”匕外，有機 化口物可包括瑞香草酚及沉香醇。在另一具體實例中，有 機化合物包括α_輯及對異丙基甲苯。如以下實施例中所 論述，精曰油之—種例示性摻合物包括約17.5重量％大豆油、 約8重置。“-蒎烯（液體）、約44重量％對-異丙基甲苯（液 體曰）—約5重量％沉香醇（液體）及約25-5重量％瑞香草盼 (曰曰體）在另—具體實例中，疏水性液體亦可包括改質带 ^之，水性液體，如_年12月13日申請之臨時專利^ »月案第61/422,439號所述’該文獻以全文引用的方式併入 本文中。在又—具體實例中，疏水性液體包括自旨，諸如沉 香醇及瑞香草紛之醋，如2_年6月5曰申請之申請案第 12/479’444號所述’該文獻以全文引用的方式併人本文中。 ^水性液體之其他適合實例包括不飽和及多不飽和 A 其他不飽和及多不飽和脂質或脂肪酸及其三酸 甘油Θ日、β-胡蘿蔔素及油溶性維生素、胃刺激劑或對酸性 ΡΗ值條件敏感或賦予強烈不當味道之任何其他疏水 料。 再返回到圖1 ’接著對精細穩定乳液進行酸滴定4⑻。 ^酸滴定期間，授動乳液。滴定使pH值有效降至低於基質 溶解度點（諸如約7之PH值）之量的酸，從而引起相分離 誘導腸内基質材料自其中微囊封有疏水性液體之溶液中 、出來因此產生水溶液及沈殿物之漿料。該漿料包括 粒度為約1微米至約删微米之顆粒沈殿物，在-些情況 201249354 下為約10微米至約500微米，且在其他情況下為約75微 米至約250微米。在—些方法中，沈澱發生在約3至約6 $ 圍内之PH值下’且在其他方法中發生在約3至約5之pH 值下，且在一種方法中發生在約4.5之pH值下。在圖7中 "兒月之方法中’為維持顆粒沈澱物之腸内性質，可將酪蛋 白納及蟲膠之精細穩定乳液酸滴定至對應於酪蛋白納之等 電點下之不溶性的ρΗ值，諸如約4·5至約4 6，其低於蟲 膠之溶解度點。在一些方法中，可使漿料沈降，從而產生 液體或上清液與沈降顆粒之完全分開。 儘管不希望受理論限制，但咸信在乳液之ρΗ值降至低 於溶解度點時，諸如蟲膠、酪蛋白鈉及玉米蛋白之腸内材 料可與類似粒子交聯或彼此交聯形成基質，疏水性液體微 囊封在該基質内。由於交聯，故疏水性液體均勻分散於整 個基質中。基質進一步為疏水性液體提供密封。因此，疏 水性液體對成品粉末之感官品質之影響一般與保持黏著於 腸内基質之外表面的任何疏水性液體相關。 用於酸滴定400之酸可為任何食物級酸。在一種方法 中’酸為弱食物級酸。舉例而言，酸可為摔檬酸。 如上所述’腸内基質材料之組成會影響溶解速率及腸 内基質所提供之保護。因此，酸添加之速率及量基於所用 腸内基質材料而改變。 為回收沈澱物’可過濾漿料500以產生濕濾餅，接著 洗滌600且乾燥700以產生乾燥濾餅。在一些方法中，對 顆粒與上清液均進行過遽600以產生濾餅，接著洗滌6〇0 10 201249354 且乾燥700以提供乾燥濾餅。在另一種方法中，對漿料或 上清液及顆粒進行過濾600以提供濕濾餅。接著洗滌濕濾 餅，再過濾且再洗滌，之後進行乾燥。在一些方法中，顆 粒沈澱物之外表面上之表面油小於最終產物之約丨重量％。 在一個具體實例中，可在過濾之後添加表面油移除劑 以有助於自沈澱物移除殘餘表面油，如2〇〇9年6月5日申 請之同在申請中之申請案第12/479,433號所述，該文獻以 全文引用的方式併入本文中。此外，亦可在再過濾步驟之 剷添加表面油移除劑。 在沈澱物已過濾且洗滌之後，乾燥沈澱物以形成粉 末。可在至下進彳T乾燥，以使得粉末之水分含量小於約 10/。且在一些情況下，水分含量為約5%至約6〇/〇。 此外，可粉碎粉末以減小粉末沈澱物之粒度，且接著 諸如用流體化床乾燥器進一步乾燥至水分含量小於約。 藉由-種方法，所得粒子之粒度在約“致米至約1〇〇〇微米 之範圍内’在一些方法中，在約1〇微米至約微米之範 圍内且在其他方法中，在約75微米至約25〇微来之範圍 内0 當乾燥粉末時，溫度可維持在約饥至約赋之間， 在-些方法中，在約35。。至約6〇。。之間，且在其他方法中， 在勺35 C 14約45 C之間。在其他加工步驟期間，溫度可維 寺在、勺4 C至約40 C之間’在一些情況下在約4。。至約 之間，且在其他情況下在約15t至約_之間。 : 述方去產生之微囊封疏水性液體可具有增加之 11 201249354 有效負載。有效負載一般指 之重量百分比。總有效負裁對於最終顆粒產物 括任何載劑油）相對於最蚁顆4 有囊封功能成分（包 此，有… 產物之總重量百分比。因 =載之增加對應於— 轉向圖7,所得粉末可進行進— ^ 基質顆粒產物塗覆外部塗 邊如圍繞腸内 物及顆粒產物之表面上的任何殘腸内顆粒產 -此情J文餘表面油或功能成分。在 ::二下’外部塗層可改良顆粒產物之 為存放期延長劑之功效視許多變數而定， 於提供腸内基質之腸内材料。在一些情 ：匕 層可增加使用酪蛋白鈉作為覆外部塗 放期。 蛋白鈉作為~内基質材料之顆粒產物之存 外部塗層可包括任何食物級人 组合。在一此: 知（亦即山梨糖醇）之塑化劑之 中第k 法中，外部塗層可包括兩個層之組合，且 中弟一外部塗層900可塗覆於第一外 ，、 何食物級腸内聚合物，或食:級腸内 塗。第， 內第及第二外部塗層之各溶液可包括約5%至約 塗佈之微囊：4及約1%至約3%之塑化劑’諸如糖醇。最終 J =囊封粒子可包括約丨重量%至約15重量%之間的 第一塗層中之每一者 12 201249354 合、喷灑或其他適合塗覆將外部塗層材料塗 質上800及900 (圖7)。在一種方法中，“ …1先/谷解於水’。可視情況將驗添加至溶解之外 部塗層材料中，以使仲值增至大 4之外 7 , a 入不7，在一些情況下增至 :二與約12之間。接著可將溶解之材料霧化且喷灑於未 經塗佈之顆粒產物上。 、、未 在一種方法中，腸内其哲ΰΓ Μ >+· , f 兩個不同塗佈步驟8〇〇 及900塗佈。舉例而f，埜士止 。第一塗佈步驟800包括霧化包括 〃、 山木糖醇之溶液以塗佈未經塗佈之腸内基質。 藉由種方法’第-塗層材料可包括約i%至約游。玉米蛋 白及，1%至約3%山梨糖醇。使第-塗層材料溶解於水中， 此後猎由添加驗材料來調節PH值。舉例而言，可添加一定 量諸如氫氧化錄之驗以增加pH值，以便完全溶解玉米蛋 白，在二些情/兄下增至PH值為約9·5至約12。在一些情況 下接著可藉由添加諸如氫氧化納之第二驗材料以兩步添 加使PH值增加。接著可將溶解之塗層材料霧化且喷灑至流 體化床塗佈機中，以塗佈流體化床内未經塗佈之腸内基質 顆粒產物。 在二丨月况下，多個塗層係有利的。若使用多個塗層， 貝J第一塗佈步驟9〇〇可包括使腸内材料及塑化劑之溶液霧 化以^佈未經塗佈之粒子。在一些情況下，第二塗層之腸 内材料與第一塗層之腸内材料不同。舉例而言，第二腸内 材料可為蟲膠且塑化劑為山梨糖醇。藉由一種方法，第二 外部塗層材料包括約1%至約20%蟲膠及約1%至約3%山梨
S 13 201249354 糖醇接著使第二塗層材料溶解 第二塗層絲粗♦& — 接者可將溶解之 體化广内，* i噴灑至流體化床塗佈機中，以塗佈产 體化床内經塗佈一戈 怖/瓜 腸基貝顆粒產物。在一些情況 ——及第二塗層之塗層厚度各為約 ’ :;些::：塗佈粒子之最終粒度為約d: 況下為約5。微米至約3。。微米，：在I:二’在其他情 A兄下為約75 以符合所需粒度。㈣接者可師分經塗佈基質粒子 本文所述方法之優勢及具體實例藉由以下實施例進一 步說明。然而’此等實施例中所引述之特定條件、加工产 =、材料及其量以及其他條件及料不應加以對比從而過 又限制此方法。除非另外指ά ’否則所有百分比均以重量 計。 實施例 實施例1 : 100%蟲膠作為腸内基質材料。 藉由摻合約8%α-蒎烯（液體）' 約44%對_異丙基甲苯 (液體）、約5%沉香醇（液體）、約25 5%瑞香㈣^曰曰幻 及約17.5%大豆油製備精油摻合物。典型地在具有攪拌棒之 玻璃燒杯中進行混纟’直至所有瑞香草紛晶體均溶解。 在大燒杯中以指定次序進行以下步驟：將約12〇〇 §去 離子（DI)水添加至燒杯中，且接著在攪動條件下將約3〇〇 g約25%蟲膠之儲備溶液（來自Emers〇n Res〇urces公司之 MarCoat溶液）混合至DI水中，以使溶液之pH值在約入2 14 201249354 至約9之範圍内。在攪動 下’添加約〇·8 g聚山梨醇酯85 且混合約1至2分鐘以—么八1 ^ 凡全刀政。接著’在攪動條件下缓 悛添加約35 g精油摻合物， 乂幵乂成粗乳液。一旦油分散， 則使用具有200毫米x25辜伞欲丄 笔未毛生器頭之Fisher Scientific PowerGen 700D均質化备+从 、’、、，’充在約^500 rpm下均質化混合物 約5分鐘。
接著使乳液經受措會jB A 在混5下以緩慢速率滴定約 2 %捧樣酸溶液，同時監測舶本 卞现測所產生之pH值變化。持續滴定直 至pH值達到約4_4，此德沐铋m , 此设添加 s1〇2(AB_D，來自 Phtsburgh
Plate Glass Industries)(约 s cr m ^ U 5 g ，於約2〇〇 g水中），且 混合漿料約15分鐘至2 〇分鐘。 接者藉由將製料傾包丨於且女n c 寸頂倒於具有75微米孔洞之200目篩網 上過遽漿料。使篩網頂部卜的 • 』』貝。卩上的顆粒再懸浮於具有約3.5 g S i Ο 2之約1 0 0 0 g水中。入將制 δ 混合漿枓約30秒至約60秒，且接 者再過遽。如上再曹滿冰收 u 丹室複冼滌-次，收集濾液，展佈於托盤 上且在室溫下乾燥隔夜（直至太八 丨同仪k直至水分含量在約5%至約6%之 間）。 分析樣品之各組分有效負載百分比及總有效負載百分 比。有效負載-般指功能成分相對於最終顆粒產物之重量 百分比。總有效負載—般指所有功能成分（包括大豆油） 相對於最終顆粒產物之總重量百分比。因此，有效負載之 增加對應於每份指；^量之腸内基質中功能成分之增加。 (X-蒎烯％ 有效負載 0.7 丙基曱苯％ 3.2 沉香醇。/〇 隻章草盼％ 7 大豆油％ 5.6 總有效負載°/〇 17.5 15 201249354 實施例2 :說明使用loo%蟲膠作為基質材料 成分混合之油載劑的可縮放性及作用 ’之與功月匕 將約12 kg水添加至混合槽中，接著添加約3 溶液（約2%至約5%蟲膠）且與水混合 kg蟲朦 精由添力u约ί η 〇/ 氫氧化鈉溶液將混合物調節至ρΗ值為約8 ^接著泝'、 。 蔗糖硬脂酸酯且混合約1至2分鐘，此後緩,障、約g ., 1尺添力σ約400 e …' 大豆油之精油摻合物（約3 8.3 %瑞香草紛，約 異丙基曱苯、約4.4% α-蒎烯及約5 7%沉香醇;。=〇/:對 1中均質化混合物以製備穩定乳液。 】 接著用約2〇/〇擰檬酸溶液滴定乳液直 z , ΡΗ值達到約 4_4,且接著添加約75 g Si〇2且混合約2〇分鐘 ’ 目（75微米）_網過錢^使㈣再懸浮於具有約 5J)gSi〇2之約201b水中，混合約5分鐘，且接著用扇目 師網再過渡。再重複絲-次，錢最㈣餅展佈於大托 盤上’以便在室溫（約2(TC至約25。〇下乾燥隔夜。第二 天’於攪拌摻合器（waiTingblender)中粉碎產物，且接著 在約贼下進行流體化床乾燥。經由35目（5⑽微米 網篩分所收集之粉末。圖2提供組成分析。 實施例3 :使用1〇〇%玉米蛋白粉末（玉米蛋白質）作 為腸内基質材料。 在大燒杯中組合約75g玉米蛋白（F4000,來自Freeman )粉末及約1200 g D1水。接著經由授動使玉米蛋 白分散於水中。一旦玉米蛋白粉末完全分散，則將約1〇% 16 201249354 虱虱化鈉溶液緩慢滴定至分散之玉米蛋白中，直至pH值達 到約H.3。在此pH值下，玉米蛋白粉末完全溶解。接著， ^力 '力0.7 g聚山梨醇酯85，攪動約1分鐘至2分鐘，且接 者添加約30 g來自實施例i之精油摻合物。如實施例i中 均質化混合物。接著用約2%檸檬酸溶液（如實施例丨中） 滴定乳液直至pH值達到約4.6。混合漿料約15分鐘至2〇 分鐘。 .如實施命Η +進行過應及洗條，纟中例夕卜為不添加 Sl〇2。收集據液且在室溫下在托盤上乾燥隔夜。分析樣品之 各組分有效負載百分比及總有效負載百分比。有效負載一 般指功能成分相對於最終顆粒產物之重 負载-般指：有功能成分（包括大豆…目對於最= 產物之總重量百分比。
貫施例4··使用I嶋玉米蛋白作為腸内 程的可縮放性。 〇竹心衣 力1具有頂置式螺旋禁混合器之大混合槽中，向槽中添 g之後添加約10 g薦糖醋（S-l570,來自
Mn_shi Kagaku 公司，T〇ky。，一）。接著藉 糖酯分散於槽中。接著，經由 見動使庶 分散於槽中，之後計量肖贫白私末
虱氧化釣么液添加至样申 同時混合，直至PH值達到約U3 至U ‘ 接者混合所得溶液直至 一 17 201249354 玉米蛋白粉末完全溶解。接著，緩慢添加約400 g來自實扩 例1之精油摻合物。一旦所有油分散，則均質化混合物約$ 分鐘以產生如實施例1中之乳液。 接著在攪動下用約2%檸檬酸溶液滴定乳液直至pH值 達到約3.8。使漿料再混合約1〇分鐘。將混合物轉移至分 離容器中，靜置幾分鐘，以使沈澱之顆粒可沈降於底部。 將上清液傾析至大200目篩網上，之後篩選剩餘顆粒。 使筛網頂部上之濾液再懸浮於含有約20 g Si〇2之約9 kg酸 化水（PH值為約3.5)中，混合幾分鐘且接著傾析且過濾: 再重複此洗滌步驟一次，沖洗水含有約2〇 g Si〇2，在過濟 之後’收集濾餅，薄薄地展佈於托盤上且在室溫下乾燥隔 仪（約2(TC至約25°c)e粉碎半乾粉末，且接著在約4〇。〇 下進行流體化床乾燥至目標濕度（小於約5% )。經由35目 (500微米）篩網篩分最終產物。關於組成分析請參見圖2。 實施例5 :含有約75%蟲膠及約25%玉米蛋白之基質 t與實施例4類似’將約12 kg水及約7.5 g蔗糖硬脂酸 自曰（S-1 5 70 )添加至混合槽中且混合約i分鐘至2分鐘。接 著，添加約2.3 kg約25%蟲膠溶液，之後添加約187.5 g玉 米蛋白粉末。接著，計量約10%氫氧化鈉直至pH值達到約 11 ^ (、 •以溶解玉米蛋白）。一旦玉米蛋白粉末完全溶於溶液， 則添加約4〇〇 g實施例1之精油摻合物。如實施例1均質化 此合物’且接著用檸檬酸溶液滴定乳液至PH值為約3 9。 接著添加約75 g Si〇2 ( Flow Guard AB-D )且混合約2〇分 在童 Ο Λ 分鐘。以與實施例4中所述類似之方式進行過渡' 18 201249354 洗滌及乾燥製程。經由35目（500微米）篩網篩分最終粉 末。關於組成分析請參見圖2。 實施例6 :試管内測試胃及小腸中之模擬釋放 此實施例意欲展示活性物質自實施例2、實施例4及實 施例5之微囊之基質的釋放速率及特徵。自腸内微囊樣品 之釋放藉由在約37°C下在胃模擬溶液（約1〇mg/ml胃蛋白 酶、約2 mg/ml NaCl ’ pH值為約2 )中歷時約3〇分鐘，之 後於小腸模擬溶液（約1〇 mg/ml胰酶、約2 4 mg/m丨膽汁 鹽’ PH值為約6·8 )中歷時至多約24小時進行依序模擬加 以》平估。以預定時間間隔獲取樣品且分析個別活性物質之 釋放。 三種組成物之釋放特徵不同。當基質由1〇〇%蟲膠構成 夺（如圖3中所見），活性物質自精油之釋放隨時間逐漸增 加，但甚至在12小時之後仍不能達成完全釋放。另一方面， 田基處由100/。玉米蛋白構成時，釋放可表徵為具有較快釋 放速率及較局總釋放（在腸條件下在第—小時釋放總有效 負載之、·勺80/〇)(參見圖4)。蟲膠與玉米蛋白之組合（參見 圖1展示速率高於100%蟲膠，但低於100%玉米蛋白，且 釋放：：以緩慢速率維持’且在6小時之後達到最大值。 實她例7 .此貫施例表明含有兩種酯化組分之油摻合物 之微囊封（瑞香草盼乙酸_及沉香醇乙酸醋與,、對 異丙基甲苯及菜籽油組合） 在燒杯中，添加約2_ §水，且接著授動混合，使約 .g玉米蛋白粉末分4 p ^ 水刀政於水中。計量約10%氫氧化鈉溶液 19 1 201249354 添加至水溶液中直至沖值達到約ιΐ 3(以溶解玉米蛋白粉 末）。接著，添加約57〇g約25%蟲膠溶液及約】g嚴糖硬 脂酸酯（S-1570 )’之後添加約7〇g精油摻合物（約i8 8% f籽油、約8.6%4烯、、約39 8〇/。對·異丙基甲苯、約54% a醇乙I S曰及約27.4%¼香草酚乙酸酯），將其緩慢添加 至混合物中。接著使用具有2〇〇毫米χ25毫米發生器頭之 Fisher Scientific PowerGen 70〇D 均質化系統在約 15〇〇〇 卬爪 下均質化乳液（如實施例1 )約4分鐘，接著在約2〇〇〇〇印爪 下均質化約1分鐘。 接著用约3%檸檬酸溶液滴定乳液至pH值為約4。接 著’添加約280 g約1〇%氣化鈉溶液及約15 g si〇2，且混 合約3 0分鐘。接著與實施例1中所述類似過濾漿料且洗 蘇。使經洗滌之濾餅展佈於托盤上乾燥隔夜，且接著於流 體化床乾燥器中在約4(TC下進一步乾燥，篩分粉末且收集 穿過35目（500微米）尺寸之產物。最終濕度為約4.7〇/〇。 釋放速率示於圖6中。詳§之，在精油組成物之總釋 放不如圖3至圖5中高的同時’初始釋放（經由1小時） 亦低於圖3至圖5中所示之組成物。應注意，有效負載一 般指囊封功能成分及油相對於最終顆粒產物之重量百分 比。總有效負載一般指所有囊封功能成分及菜籽油相對於 最終顆粒產物之總重量百分比。 α-蒎烯％ 對-異丙基 曱苯％ 沉香醉乙酸崩 % 瑞香草酚乙 酸酯％ 菜舒油％ 總有效 有效負載 0.9 1 3.8 1.2 _ 6.6 5.8 18.3 20 201249354 :施例8.用微囊封精油薄片填充物製備乳油薄片 错由在H〇ban混合器中混合製備白色乳油填充物 先使約750 g預兵p 。 Τ 先熔融之San-Trans 39酥油加約〇 5 大豆卵鱗脂與糖果用糖（粉糖W平滑及均t 將填，物轉移至容器中且冷卻以供隨後使用。 薄片餅乾片係購自本地雜貨店。藉由在微波烘箱中溫 ‘”、使勺97.8 g 4油填充物軟化。向該填充物中添加以下： 約1.5 g微囊封材料、約〇·15 g檸檬酸、約〇 5 §摔檬油調 未刎’高卜胡蘿蔔素以便呈黃色。使填充物展佈於餅乾 片上（厚度為，約1毫米至2亳卡），且接著將另一薄片覆蓋 於頂4在冰相（約〇。〇至約5。〇中冷卻餅乾片三明治約 Μ分鐘’且接著切割成不同尺寸（餅乾尺寸）。亦製備類似 調配物雙層及三層餅乾。亦評估其他調味劑種類，包括巧 克力及水果調味劑。 貫施例9 .具有包括微囊封材料之填充物之餅乾三明治 如下製備具有微囊封粉末併入填充物中之餅乾三明 治： 填充物： 1 )月曰肪部分·在玻璃燒杯中，在微波烘箱中熔融約2〇〇〇 g酥油San-Trans39約3分鐘直至其變成澄清液體，此後添 加約0.8 g大豆卵碟脂。 2 )固體摻合物部分：在H〇ban混合器中，乾式摻合以 下：約100g乳糖、約10g鹽及約249.4 §麥芽糊精（5DE)。 將熔融脂肪傾至Hobart混合器中之乾燥摻合物上，且 21 201249354 此D至y β 5分|里（形成均句混合物）。將填充物轉 器中且用作儲備填充物。 谷 餅乾三明治：在微波烘箱中溫熱約1〇〇 g乾酪填充物約 秒，且向軟化之填充物中混合約14g微囊封材料以及各 種口味及調味劑摻合物1約18 g填充物夾在兩塊餅乾之 間且冷部。评估不同調味劑種類之斜乾三明治，包括烤玉 米片：炸玉米卷、意大利香草及東方口味。亦利用不同類 型之餅乾評估填充物，包括撒鹽餅乾（Saitine)、樂之餅乾 (Ritz)及其他餅乾。在評估時，含有微囊封精油之餅乾^ 令人愉快地接受。 實施例10 :此實施例表明如同在申請中之申請案第 12/479,433號所揭示囊封精油，之後移除表面油。 在燒杯中，添加約24〇〇 §水，且接著在頂置式低剪切 混合下添加約37.5 g玉米蛋白粉末且分散於整個水中。接 著，計量約1〇%氫氧化鈉溶液添加至水溶液中直至pH值達 到約11.3(以溶解玉来蛋白粉末）。接著添加約⑽g· 蟲膠溶液，之後添加約1>4 g蔗糖硬脂酸酯（s_i57〇)，且 接著將約80g精油摻合物（約13%菜籽油、約ι〇%α蒎烯、 約25〇/0對-異丙基甲苯、約12%乙酸沉香酯、肖桃瑞香草 酚乙酸酯）緩慢添加至混合物中。接著使用具有2〇〇毫米χ2〇 毫米發生器頭之IKA works T25 Basic丁以⑽在約 7,5 00 rpm下均質化乳液約】分鐘接著在約 下均質化約5分鐘。 接著用約3%檸檬酸液滴定乳液直至pH值達到約3 8 22 201249354 接著’添加约15 g Si02 ( Flo Guard FF，平均尺寸為約j 8 M米）且混合約3 〇分鐘。接著藉由傾至具有大於約5微米 孔洞之濾布上過濾漿料。接著使濾布上之顆粒再懸浮於含 有約〇_5 g檸檬酸、約〇.5 g蔗糖硬脂酸酯（s_157〇)及約 7_5 g Si〇2 ( F1〇 Guard FF)之約2〇〇〇 g水中。混合衆料約 1 5分鐘且接著再過濾。再如上重複洗滌一次，接著收集濾 餅。接著藉由將遽餅置於塵力箱中之3 0微米過遽袋中且在 乾酪壓力機在約20 psi下中擠壓約20分鐘對濾餅進行加壓 以移除更多水。加壓濾餅濕度為約丨8.8%。 在具有速度設置為1之攪打器的5夸脫Hobart混合器 中使加壓濾餅與約5(^以〇2(]?1〇〇1^1^1717)混合約5分鐘。 在具有以最高速度前進之錘之Fitz Miu Da S06型粉碎機中 使用1532-0020多孔板研磨來自H〇bart混合器之材料。使 用罐式滾筒翻轉研磨材料約6〇分鐘。接著在Uni_Glatt流體 化床乾燥器中在約40。(：下乾燥批料約20分鐘。篩選乾燥之 批料且僅收集75微米至250微米之間的粒子。應注意，有 效負載一般指囊封功能成分相對於最終產物之重量百分 比。對於此實施例而言，總有效負載一般指所有囊封功能 成分相對於最終產物之總重量百分比。
實施例11 ··用微囊封材料製備粉末狀飲料 水果味粉末狀飲料係購自超級市場，且使用橙子與芒
S 23 201249354 果型製備低pH值粉末狀軟飲料。粉末狀軟飲料，諸如基於 水果之類型，適用於出於若干原因傳遞腸内活性化合物：^ ) 粉末狀飲料可容易地與微囊封材料乾式摻合，且提供較長 時間之存放穩定性，2)當復原時’飲料具有酸性1>^1值（與 胃pH值類似無早期釋放，且因此對味覺無不良作用，3) 飲料一旦製備，即典型地要在極短時間内飲用。 —橙子型粉末狀飲料用糖及人工甜味劑增甜，且與來自 實施例10之微囊封精油乾式摻合。使單一供應部分，諸如 約7 g燈子粉與約0.48g微囊封粉末乾式換合（活性有效負 ==約11·44%)’該量經選擇以提供微囊封疏水性液體之所 需功能益處。另外將〇.35gm甲基纖維素（Α㈣。^膽） 添加至乾燥摻合物中以提供額外黏度及較佳可懸浮性。乾 燥摻合物於約· ml冷水中復原。在復原之後約5分鐘及 約60分鐘之後由非正式感官組品嘗飲料。由感官組進行之 測試表明在料錢财精㈣合物被成功遮蔽。 對芒果型飲料作出類似評估，得到類似結果。 實施例12··製備包括具有蟲膠與路蛋白鹽之腸内基質 組合之精油摻合物的經塗佈微囊封產物。 分兩部分製備基質溶液。首先’用约16〇〇gm水稀釋 匕括約480 g25%蟲膠溶液之蟲膠溶液。μ早預先製備洲 ^膠儲備溶液。溶液之ρΗ值為約7.5。接著，用頂置式混 口益製備酪蛋白鹽溶液。詳言之，在約18〇〇請 :“0g酪蛋白鈉。在低速下進行混合直至所有粉末完全水 曰。接著在輕緩混合下料蛋白鹽溶液緩慢添加至蟲膠溶 24 201249354 液中’得到約7.3之最終pH值。 接著，將約100 g精油摻合物（約7〇%辛酸瑞香草酯、 y 1 5 /〇乙@夂 >儿香酯、約1 0%對_異丙基甲苯、約5%以蒎烯） 緩L添加至混合溶液中。一旦添加了所有油，則施加高剪 刀力（轉子及定子型）以製備粗乳液。接著使用二段式均 質機在j 500 psi及約5000 psi下（分別為第一階段及第二 階段）高壓均質化粗乳液以提供精細乳液。 接著，在混合下使用約12%擰檬酸溶液滴定精細乳液。 持續滴定精細乳液直至pH值達到約45,此時沈殿出内部 包覆有活性物質之大部分乳化顆粒。使用壓濾器在約㈣ 下過據顆粒約3G分鐘，以形成據餅。接著在食物處理器中 粉碎據I料之顆粒在約啊下流體化床錢（預先乾 幻約H)分鐘，接著使用〇.75毫米_網精細研磨。在約 6〇C下乾燥最終磨料約40分鐘。第二天，在約桃下進一 步乾燥顆粒約2 0分録。玆八社π 辛刀乾無之顆粒且收集75微米與 2〇〇微米之間的部分。 接著進一步塗佈篩分之乾焯 、， _ 及乾岛顆粒。百先，將約200 g未 經塗佈之基礎顆粒添加至流 王机骽化床（Mlni_Giatt)中且升溫 至約401：保持約1 5分鐘。接荽制很 汾 接者，It備兩種塗料溶液。第一 /谷液為約22.5g玉米备白、^)。r 蛋白、力2.5 g山梨糖醇及約13〇水。 在混合漿料時，添加氫氧化 权且主pH值增至約9 5。接荖， 添加氫氧化鈉直至· 3王、·，〕1 0·5。添加充足水以徒第一 溶液中之固體達到約15%。 1 s八# + β π & 使未，·土塗佈之材料流體化約 刀名里之後，將弟一溶液以每 ^刀f里約1.2 g泵入〇 8毫米霧
25 S 201249354 化噴嘴中，其中霧化壓力為約2巴。在將第一溶液泵入
Mun-Glatt t之後，單元停止以清潔噴嘴且在約4 〇。。下重 新起始。 ▲接著’製備包括約90g約25%蟲膠溶液、約2.5 g山梨 糖醇及、力74.2 g水之第二溶液且混合直至山梨糖醇完全溶 解。接著將第二溶液（蟲膠/山梨糖醇）以每分鐘約“ g 栗入〇‘8毫米霧化噴嘴中，其中霧化壓力為約2巴。在添加 第二溶液之後，在約贼下使粒子流體化约1()分鐘至其完 全乾燥。接著篩分經塗絲子至约75微米至約扇微= :於進行以下所示之有效負載及表面/游離油分析。應注 意：有效負載-般指囊封功能成分相對於最終顆粒產物之 :量百分比。對於此實施例而言，總有效負载一般指所有 囊封功能成分相對於最終顆粒產物之總重量百分比。總表 :油“粒子表面上之功能成分相對於最終顆粒產物重 量之重量百分比。 α-蒎烯％ 有效負載 Ό?78
實施例13 :製備具有經塗佈微囊之粉末飲料。 來自實施例12之經塗佈微囊封精油粉 飲料（橙子味及芒果）乾式摻合。接著用糖*人^ =末 ，粉末飲料增甜。更特定言之，使單-供應量之約7=: 飲料與0.5 g經塗佈微囊封精油粉末乾式摻合。接著在^ W冷水中水合粉末。產物由非正式感官組（ ：200 ^進行感 26 201249354 明感官組報導飲料具有極新鮮水果及濃烈味 =異味。亦在約30分鐘及約45分鐘之 物乳味特徵無變化。 旨座 s知例14 _膠囊在存放期内之穩定性 將來自實施例12之經塗佈機壹料杜、丄 包裝中金佈微囊封精油粉末封裝於猪型 箱型囊代Γ g經塗佈微㈣料粉末包括在各 二囊：内。將囊袋熱密封且接著儲存於冷藏 儲存室（約坑及約8G%RH)中。-同時間間 H 2週）自儲存庫取出經塗佈微囊封精油粉末以進行 =!析評估。對於味道評估，使經塗佈微囊封精油粉 水^ m13中所述之粉末飲料乾式摻合。接著在水中 正‘合混合物以產生飲料產物。飲料產物由同-非 =品t。所得飲料產物在經塗佈微㈣精油粉末儲存 '冑力σ速存放期之後可接受（亦即與無經塗佈微囊 :精;由粉末之飲料相比無異味且具有令人愉快且新鮮之: =其中遇為加速儲存中之一週等於環境儲存下之一個 另外，針對可能自微囊茂漏出之飲料產物内之活性成 =對所製備之飲料產物進行分析。測試顯示在研究持續時 a期間飲料產物内活性成分之變化小於ippm。此極低含量 之游離活性成分對產物感官屬性不會有影響。 霄施例15 :試管内測試胃及小腸中之模擬釋放 …將來自實施例12之經塗佈微囊封精油粉末處理為供進 仃試官内模擬。自腸内微囊之釋放藉由在約37t下在胃模 擬溶液（約10 mg/ml胃蛋白酶、約2 mg/ml Nac】，pH值為 27 201249354 約2 )中歷時約3 〇分鐘
後在小腸模擬溶液（約10 mg/ml 胰_、約2.4 mg/ml膽汁鹽 H PH值為約6·8)中歷時至多約 24小時進行依序模擬加以評估。以 ' 且分析個別活性物質之釋放。 °彳又取樣
估.圖8說明基質之腸内釋放性質。在模擬胃條件下在pH ^於約4時在消化之前30分鐘内觀測到極少釋放。在模 擬腸條件下在消化的q I + ' 在为化、約3小時内觀測到之釋放增加至約 。。在換擬腸條件下在約25小時之後持續釋放至約9〇%。 儘管方法及組成物已特別參考具體方法及產物具體實 :進行了具體描述’但應瞭解可基於本發明進行各種改 變、修改及改編且意欲在如以下令請專利範圍所界定之本 發明之精神及範_内。 【圖式簡單說明】 圖1说明微囊封疏水性液體之方法； 圖2為實施例2、實施例4及實施例5之產物之分析; 圖3至圖5說明如實施例6中所論述使用各種腸内基 質材料之疏水性液體之釋放速率； 圖6說明如實施例7所論述其中包括酯之疏水性液體 之釋放速率； 圖7為微囊封疏水性液體之替代方法之說明；及 圖8說明模擬消化系統中疏水性液體之釋放速率。 【主要元件符號說明】 無 28

Claims (1)

  1. 201249354 七、申請專利範圍： 含： 1·-種用腸内基質微囊封活性成分之方法， 該方法包 以形成溶液的pH值下 該組合實質上不含有機 a )在使得腸内材料可溶於水中 搜動該水與該等腸内材料之組合， 溶劑； b )將含有該等活性忐公夕 該溶液 Γ生成刀之疏水性液體混合 中； 〇使該疏水性液體及該溶液均質化以產生乳液；及 d)用有效使微囊封於該腸内 顆卿門柯枓中之泫疏水性液體之 員叔沈版之量的酸對該乳液進行酸滴定。 2. 如申請專利範圍第丨項之方法， 本上由蟲膠及路蛋白納組成。 其…腸内材料基 3. 如申請專利範圍第2項之方法，其中所提供之蟲膠盘 。蛋白納之比率為約90:10至1〇:9〇。 々 4 ·如申請專利範圍第3項之方法，1中 納之比率為約30:7。至70:30。 -中該-膠與路蛋白 朝之:二1請專利範圍第3項之方法，其中該蟲膠與路蛋白 之比率為約40:60至60:40。 6 ·如前述申請專利範圍中任― 材料為食物級腸内材料。 、•其中該等腸内 C申請專利範圍中任一項之方法，其進-步包含 ο卜部塗層塗覆於該微囊封顆粒沈澱物上： ο摻合腸内塗層材料及塑化劑以形成組合；及 29 201249354 f) 用該組合塗佈該微囊封顆粒沈澱物以提供經塗佈之 微囊封顆粒沈澱物。 8. 如申請專利範圍第7項之方法，其包括以下步驟： g) 提供第二腸内塗層材料與塑化劑之第二組合；及 h )用該第二組合塗佈該經塗佈微囊封顆粒沈澱物。 9. 如t請專利範圍第8項之方法，其中該第二腸内塗層 材料為蟲膠。 S 10.如申請專利範圍第7項至第9項中任一項之方法， 其中該組合包括量在約i重量％至約3重量％之間的範圍内 之塑化劑及量在約5重量％至約2〇重量％之間的範圍内之 腸内塗層材料。 U.如申請專利範圍第7項至第10項中任一項之方法， Μ該腸内塗層㈣選自由玉米蛋白、蟲膠及其混合物組 項之方法， 其中該塑化 I2·如申請專利範圍第7項至第η項中任一 其中該腸内塗層材料為玉米蛋白。 13.如别述申請專利範圍中任一項之方法， 劑為糖醇。 1 3項之方法，其中該糖醇為山梨 14·如申請專利範圍第 糖醇。 人（ ;“』述申請專利範圍中任-項之方法，其進-步包 含（d 1 )過滤、，、也.你 /匕 〜，Λ、及乾燥該顆粒沈澱物以產生乾燥粉末。 16 _如前述申請 範圍中任一項之方法，其進—步包 3 Q a 1 )添加有效 ^ 、准持PH值在約7至約12之間的量之鹼。 30 201249354 納 銨 17.如申請專利範圍第 18·如申請專利範圍第 16項之方法，其中 1 6項之方法，其中 該鹼為氫氧化 該驗為氫氧化 别述申凊專利範圍中任—項之方 性液體選自由以下组成之群.”中该疏水 及多不飽和脂肪酸、不飽和及多不飽和脂質、卜=和 油溶性維生素及其混合物。 罐齡素、 2〇’種祕囊封顆粒組成物，其包含： 疏水性液體； 經組態以將該疏水性液體微囊封於其中之基質， 質包括腸内材料；及 μ 土 内基質 内材料 圍繞忒基質之塗層，該塗層包括用於覆蓋該腸 的塑化劑與腸内塗層材料之組合。 21.如申請專利範圍第2〇項之組成物，其中該腸 為路蛋白納及蟲耀L。 22. 如申請專利範圍第21項之組成物，其中所提 膠與赂蛋白鈉之比率為約9〇:1。至W 八蟲 23. 如申請專利範圍第22項之組成物，其中該蟲膠盥酪 蛋白鈉之比率為約30:70至70:30。 、。 申明專利範圍第22項之組成物，其中該蟲膠虚酪 蛋白納之比率為約4〇:6〇至6〇:40。 /、 25.如申請專利範圍第2〇項之組成物，其中該腸内材料 基本上由酪蛋白鈉及蟲膠組成。 31 S 201249354 26. 如申請專利範圍第20項至第25項中任一項之組成 物，其包括用於覆蓋該塗層之第二塗層組成物，且包括第 二腸内塗層材料與塑化劑之組合。 27. 如申請專利範圍第20項至第26項中任一項之組成 物，其中該塗層組合包括量在約1重量％至約3重量％之間 的範圍内之塑化劑及量在約5重量％至約20重量％之間的 範圍内之腸内材料。 28. 如申請專利範圍第20項至第27項中任一項之組成 物，其中該塑化劑為糖醇。 29. 如申請專利範圍第28項之組成物，其中該糖醇為山 梨糖醇。 30. 如申請專利範圍第20項至第29項中任一項之組成 物，其中該疏水性液體選自由以下組成之群：精油、三酸 甘油S旨、不飽和及多不飽和脂肪酸、不飽和及多不飽和脂 質、β-胡蘿«素、油溶性維生素及其混合物。 八、圖式· (如次頁） 32
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