TW201026678A - Method for producing aromatic aldehyde compound - Google Patents

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201026678 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 ‘ 本發明是有關在選自鉬化合物及鎢化合物中至少一 ’ 種以上之金屬化合物、與選自四級銨鹽及有機鱗鹽中至少 一種之鹽的存在下，使芳香族曱醇化合物與過氧化物以反 應溶液之pH值為pH 0. 01以上且未達10之方式進行反應， 而製造芳香族酸·化合物的方法。 藉由本發明的製造方法所得之芳香族醛化合物，係有 用於作為例如醫農藥品或有機材料等各種化學製品以及其 ❹ 原料中間體之化合物。 【先前技術】 以往，由芳香族曱醇化合物製造芳香族醛化合物之方 法，已知例如使用氧化猛或氣鉻酸°比咬鏽鹽（Pyr idinium Chlorochromate，亦即PCC)等金屬氧化物將一級醇予以氧 化之方法（例如，參照非專利文獻1、非專利文獻2)、或是 斯文氧化（Swern oxidation)等之反應（例如，參照非專利 ◎ 文獻3)。然而，此等反應係使用毒性高之金屬試劑來進 行，或是在反應後會產生如二曱基硫醚（dimethyl sulfide) 等伴隨有惡臭之廢棄物，故在此等特點上對環境保護造成 很大之負擔，在工業上實施時有問題存在。 另一方面，利用過氧化氳之方法係由於過氧化氫容易 處理，且反應後可以分解成無害之水，再加上價廉，因此 近年深受注目（例如，參照專利文獻1)。 [先前技術文獻] 4 321560 201026678 . 專利文獻1 :日本特開平11-158107號公報 , 非專利文獻 1 ·· Organic Letters, Vol. 5, 4725(2003) 非專利文獻 2: J. Org.Chem.，Vol· 69，1453(2004) 非專利文獻 3: Tetrahedron，Vol. 34，1651 (1978) 【發明内容】 (發明欲解決之課題） 例如’在專利文獻1中，關於使一級醇與過氧化氫反 應而製得醛等羰基化合物之方法，係報告有如使用鎢酸鈉 參/四級錄硫酸氫鹽觸媒之方法。然而，實際上使用此方法 而Ϊ试合成作為芳香族搭化合物之胡椒 (piper〇nal ) 時，其收率只有24. 9% ’從工業製造法的觀點而言，並非 可充分得到滿足之方法。 本發明之課題係提供可依高轉化率、高反應選擇率而 以良好收率由芳香族甲醇化合物得到芳香族醛化合物的工 業上有利之製造方法。 ❹（解決課題之手段） 本發明之課題可藉由下述製造法而獲得解決：在選自 鉬化合物及鎢化合物中至少一種之金屬化合物、與選自四 級銨鹽及有機鱗鹽中至少一種之鹽的存在下，使式（1)所示 之芳香族甲醇化合物與過氧化物以反應溶液之pH值為pH 0. 01以上且未達10之方式進行反應，而製造式（2)所示之 芳香族駿化合物的方法： (Γ^Υ^η2οη 321560 (1) 201026678 (式中，R表示鹵原子、碳原子數1至12之烴基、碳原子 數1至12之烷基氧基、苯基氧基、萘基氧基、苯曱基氧基、 或苯乙基氧基。同時，此等基也可以具有取代基。η表示0 至5之整數。又，η為2以上時，R亦可互相結合而形成環）

(式中，R及η係與前述相同意義）。 (發明效果） 藉由本發明之製造方法，相較於以往之製造方法，可 〇 依良好之收率從各種芳香族甲醇化合物取得對應之芳香族 搭化合物。 又，本發明之製造方法，除了是簡便之操作方法之 外，又因有害之廢棄物少，故為對環境之負擔少的製造方 法。 再者，本發明之製造方法，例如在使用過氧化氫水溶 液作為過氧化物時，相對於芳香族甲醇化合物，即使過氧 q 化氫水溶液之使用量為等莫耳量之程度，也可依良好收率 獲得作為目的之芳香族醛化合物，故本發明之製造方法係 亦可改善以往使用過剩的過氧化物時所伴隨之操作危險性 的製造方法。 【實施方式】 本發明之式（2)所示的芳香族醛化合物，可以藉由在 選自顧化合物及鶴化合物中至少一種之金屬化合物、與選 自四級銨鹽及有機鱗鹽中至少一種之鹽的存在下，使芳香 6 321560 201026678 族甲醇化合物與過氧4 以上且未達10之方式物以反應溶液之pH值為pH0.01 本發明之反應二進：反應而取得。 b 原料之芳香族甲醇化合物是以前述 之式（1)表示。式中，d ± ^山^ ^ κ表示鹵原子、碳原子數1至12之 烴基、碳原子數1至队 12之烷基氧基、苯基氧基、萘基氧基、 本甲基氧基、或求乙其备 土氣基。又，此等基也可以具有取代 基。又，η表示〇至$夕紗α 之整數。更進一步，η為2以上時， R亦可互相結合而形成環。 式Ο)中，R中的南届士 π國原子係表示氟原子、氯原子、溴原 子、碘原子。 式^中’R中的前述碳原子數Ui2之煙基可以列 .直鏈狀、分枝鏈狀或環狀之脂肪族基（例如：甲基、 J L丙基、異丙基、環丙基、正丁基、異丁基、第三丁 二广「基、正戊基(n_pentyl)、異戊基、第二戊基、戊 環戊基、正己基、及環己基等)、芳香族基(例 ❸匕本基、基、苯曱基、及苯乙基等）、及結合有芳香基之 脂肪族基（芳院基：例如：笨甲基、苯乙基等）。同時，此 等基包含各種異構物。 、式（1)中，R中的别述碳原子數1至12之烧基氧基可 、歹】舉如.直鏈狀、分枝鏈狀或環狀之脂肪族基結合於氧 原子之基（例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、環丙 氧基、正丁氧基、異丁氧基、第三丁氧基、環丁氧基、正 戊，基#戊氧基、第二戊氧基、戊氧基、環戊氧基、正 己氧基、及環己氧基等）。同時，此等基包含各種異構物。 321560 7 201026678 又，前述烴基、烷基氧基、苯基氧基、萘基氧基、苯 甲基氧基、或苯乙基氧基也可以具有取代基。取代基為鹵 原子 '碳原子數1至6之炫基（包含各種異構物）、破原子 數1至6之烷基氧基（包含各種異構物）。又，相對於前述 烴基，亦可具有1種以上之此等取代基。 再者，η為2以上時，R亦可互相結合並與鄰接之苯 環的碳原子一起形成環。如此之環例如可列舉如：與式（1) 中之笨環成為一體之色滿（chroman)環、伸炫基二氧 (alkylene dioxy)環、萘環、茚滿（indane)環、四氫萘環 等。 藉由本發明之製造方法而得之芳香族駿化合物係以 前述之式（2)表示。式（2)中，R及η是與前述式（1)同義。 Ο 作為式（2)所示之芳香族醛化合物者，較佳例可以列 舉如：苯甲酸（benzaldehyde)、萘甲搭（naphthyl aldehyde)、四氫萘曱趁、色滿曱搭（chroman carbaldehyde)、下述式（3)至式（7)所示之化合物。

,CH0 (5) OR1 (式中’ R1及R2表示氫原子、碳原子數1至12之烴基、碳 原子數1至12之烷基氧基、苯基氧基或萘基氧基、苯曱基 氧基或苯乙基氧基。同時’此等基也可以具有取代基。m 321560 201026678 . 表示1或2)。 t 在此，式（3)至式（7)中，R1及R2表示氫原子、碳原子 數1至12之烴基、碳原子數1至12之烷基氧基、苯基氧 基或萘基氧基、苯曱基氧基或苯乙基氧基。同時，此等基 也可具有取代基。m表示1或2。 R1及R2中之碳原子數1至12之烴基、碳原子數1至 12之烷基氧基、苯基氧基、萘基氧基、苯曱基氧基、或苯 乙基氧基、及此等基也可具有之取代基，係與前述式（1) ®中為相同意義。 作為式（2)所示之芳香族醛化合物者，較佳例可以列 舉如：R為碳原子數1至4之脂肪族基或苯甲基之化合物、 式（3)至式（6)之化合物、及m為1之式（7)化合物。 本發明之反應中使用的過氧化物，例如可列舉如：過 氧化氫水溶液、過硫酸化合物（例如；過硫酸、過硫酸氫鈉、 過硫酸氫鉀等）等無機過氧化物、或氫過氧化第三丁基、間 ❹氯過氧化安息香酸（meta-chloroperbenzoic acid)、過氧 化蟻酸（performic acid)、過氧化醋酸及過氧化丙酸等有 機過氧化物，較佳是使用過氧化氫。前述過氧化物可以單 獨使用，也可以混合2種類以上來使用。又，過氧化物可 f直接使用，也可以溶解或懸濁在水、醇等有機溶劑或此 專之混合溶劑中而使用。 相對於芳香族甲醇化合物i莫耳，過氧化物之使用量 糸'0.1至5莫耳為佳’以0.2至3莫耳較佳，以〇· 8至 .1莫耳更佳，以0. 9至L 5莫耳為特佳，最佳是〇· 95至 321560 9 201026678 1. 3莫耳。 例如，使用過量的過& 卜 已知其過量部分在反應中。氳水溶液作為過氧化物時， 氣。產生之氧氣量愈多，或反應結束後會分解而產生禽 族藤之蒸氣會愈容易作^與溶劑、芳麵甲醇、或芳香 而對操作安全性造 弓1火性、爆發性之混合氣體， 飒嚴重的問題。 因此，在本發明之…

1莫耳，過氧化氫之田窃 相對於芳香殡甲醇化合物 _，且配合反應之姆狀讀佳係在残過5料之範圍 另-方面，相對於芳：：以儘可能少量來進行。 氫之使用量若未達〇.C化合物1莫耳，過氧化 的芳香族甲醇藉由蒸笼耳則虽將反應後殘存之未反應 副反應。尤其在其為於芳、回收時，會？I起分解或 氧基等電子供給性取代 Μ中導人烧氧基或亞甲基二 造成嚴重之問題。因此=成的芳香族甲醇化合物時，會 化氫之使用量較佳係在。.8:=:族甲醇1莫耳’過氧

:使用過氧化氫水溶液作為二 =無特別限制’但以1〇至崎溶液為佳，二是= 。水溶液，更佳是5G至崎驗。較佳疋30至 又，本發明之製造方法係與專利文獻i之操作方法不 同，例如亦可藉由將過氧化氫水溶液在最後添加到反應系 中來進行操作。亦即，本發明係例如可在反應中確認過氧 化物的 >肖耗狀遙’或5在控制反應之進行狀態之目的下， 進行以連續地或階段性地滴下等方法而添加過氧化物之操 321560 10 201026678 . 作的製造方法。 ( 因此，本發明之製造方法係藉由進行如上述之操作 法，例如，雖然亦可以直接使用市售品的30%過氧化氫水 溶液，但即使使用如60%過氧化氫水溶液等較高濃度之該 水溶液時，也可藉由安全且削減反應後之廢液量的方法來 製造芳香族酸·化合物。 本發明之反應是在選自鉬化合物及鎢化合物中至少 一種之金屬化合物的存在下進行。 ® 在本發明之反應中所使用之鉬化合物，例如可列舉： 氫氧化翻、鈿酸鹼化合物（例如：19酸裡、19酸郐、鉬酸納 等）、鉬酸驗土金屬化合物（例如··錮酸約、錮酸鋇等）、由 鉬與第Illb族、第IVb族、第Vb族或第VIb族元素所構 成之鉬化合物（例如：鉬酸鈽、鉬酸鐵等）、鉬酸銨、二氧 化鉬、三氧化鉬、三硫化鉬、六氯化鉬、矽化鉬、硼化鉬、 氮化鉬、碳化鉬、磷鉬酸、磷鉬酸鹼化合物（例如：磷鉬酸 ⑩納等）、碌錮酸銨、六幾基錮、翻酸銀、翻酸钻等。又，此 等鉬化合物例如也可為鉬酸鈉二水合鹽、鉬酸鉀二水合鹽 等水合物。 作為鉬化合物者，以上述中容易產生鉬酸陰離子之鉬 化合物為佳，但具體上係以鉬酸鹼化合物、二氧化鉬、三 氧化鉬、磷鉬酸、磷鉬酸鹼化合物、六羰基鉬為較佳，特 佳為鉬酸鈉二水合鹽、鉬酸鉀二水合鹽、二氧化鉬、三氧 化鉬、六羰基鉬，最佳是鉬酸鈉二水合鹽、鉬酸鉀二水合 鹽、二氧化鉬、六羰基鉬。 11 321560 201026678 在本發明之反應中所使用之鎢化合物，例如可列舉： 鎢酸、鎢酸鹼化合物（例如：鎢酸鈉、鎢酸鉀等）、由鎢與

I 第Illb族、第IVb族、第Vb族或第VIb族元素所構成之 鎢化合物（例如：四酮基鎢（IV)酸鈷（II)、氧化鎢酸三價鐵 等）、鎢酸銨、二氧化鎢、三氧化鎢、三硫化鎢、六氯化鎢、 矽化鎢、硼化鎢、氮化鎢、碳化鎢、磷鎢酸、磷鎢酸鹼化 合物（例如：磷鎢酸鈉等）、磷鎢酸銨、六羰基鎢、鎢酸銀、 鎢酸鈷等。又，此等鎢化合物例如也可為鎢酸鈉二水合鹽、 鎢酸鉀二水合鹽等水合物。 ® 作為鎢化合物者，以上述中容易產生鎢酸陰離子之鎢 化合物為佳，但具體上以鎢酸鹼化合物、三氧化鎢、磷鎢 酸、磷鎢酸鹼化合物、六羰基鎢為較佳，特佳為鎢酸鈉二 水合鹽、鎢酸鉀二水合鹽。 選自鉬化合物及鎢化合物中至少一種以上之金屬化 合物係可分別單獨使用，也可以混合分別選出之二種類以 上而使用。又，為了使本發明之反應更有效率地進行，也 ◎ 可組合例如銃、錦、鈦、結、鐵、銘、釕、鎳、纪、翻、 銅、銀、金、鋅、叙、録等過渡金屬等之金屬觸媒而使用。 又，鉬化合物、鎢化合物可以直接使用，也可以溶解或懸 濁在水、醇等有機溶劑或此等之混合溶劑中而使用。 本發明之選自鉬化合物及鎢化合物中至少一種之金 屬化合物之使用量，相對於芳香族曱醇化合物1莫耳，以 0. 0001至0. 10莫耳為佳，以0. 0005至0. 08莫耳較佳， 以0. 001至0. 05莫耳為特佳。 12 321560 201026678 ， 本發明之反應是在選自四級銨鹽及有機鱗鹽中至少 ,一種之鹽的存在下進行。 本發明使用之四級敍鹽，可列舉如：四級銨硫酸氫鹽 及/或鹵化四級錄。 作為四級銨硫酸氫鹽者，可列舉如：硫酸氫四丙基 銨、硫酸氫四丁基銨、硫酸氫四正己基銨、硫酸氫苯甲基 三甲基錢、硫酸氫苯甲基三乙基銨、硫酸氫月桂基三甲基 ©錄、硫酸氫硬脂基三甲基銨、硫酸氫二月桂基二甲基銨、 硫酸氫曱基三辛基銨、硫酸氫乙基三辛基銨、硫酸氫卜月 桂基吼咬鏽鹽、硫酸氫N_十六烷基吡啶鏽鹽、硫酸氫N_ 月桂基曱基 π比0定鑌鹽（N-laurylpicolinium hydrogen sulfate)、硫酸氳N—十六烷基曱基吡啶鏽鹽、硫酸氫ν- Β 桂基喹啉鏽鹽 、硫酸氫 N-十 六烷基喹琳鏽鹽等。 作為鹵化四級銨者’以具有氯化物或溴化物之鹵化四 級按為佳’可列舉如：氯化四甲基錄、漠化四甲基錄、氯 ©化四乙基銨、漠化四乙基銨、氯化四丙基銨、漠化四丙基 銨、氯化四丁基銨、溴化四丁基銨、氯化苯甲基三乙基銨、 溴化苯甲基三乙基錄、氯化月桂基三甲基錄、氯化硬脂基 二甲基銨、氯化二月桂基二甲基銨、氯化甲基三辛基銨、 氯化乙基三辛基録、氯化N_月桂基n比謂鹽、氯化N一十六 烷基吼咬鏽鹽、氯化N_月桂基甲基㈣鎮鹽、氯化卜十: 烷基甲基吼唆鐵鹽、氯化N一月桂基喧琳鎮鹽、氯化卜十二 烷基喹啉鑌鹽等。 〃 又’此等四級銨鹽也可為水合物。 321560 13 201026678 作為四級銨鹽者，較佳例可列舉如硫酸氫四丁基銨、 硫酸氫四正己基銨、氣化四丁基銨、溴化四丁基銨。 此外，前述四級銨鹽可以單獨或混合2種以上來使 用。又，四級銨鹽可以直接使用，也可以利用水、醇等有 機溶劑而作成此等之混合溶液來使用。 本發明之四級銨鹽的使用量，相對於芳香族甲醇化合 物1莫耳，以〇. 0001至〇. 10莫耳為佳，以〇. 0005至0. 08 莫耳較佳，更佳是0. 001至0. 05莫耳。 本發明使用之有機鱗鹽，可列舉如具有芳香族取代基 β 及/或烷基取代基之有機鱗鹽。 作為有機鱗鹽者，可列舉如：氯化四丁基鱗、溴化四 丁基鐫、氯化四苯基鱗、溴化四苯基鱗、碘化四笨基鱗、 氣化四曱基鱗、溴化四曱基鱗、碘化四曱基鱗等。而以氯 化四丁基鱗、溴化四丁基鱗、氣化四苯基鱗、溴化四苯基 鱗為佳。 此外，前述有機鱗鹽可以單獨或混合2種以上來使 Q 用。又，有機鱗鹽可以直接使用，也可以溶解或懸濁在水、 醇等有機溶劑或此等之混合溶劑中來使用。 本發明之有機鱗鹽的使用量，相對於芳香族甲醇化合 物1莫耳，以〇. 0001至〇. 10莫耳為佳，以〇. 0005至0. 08 莫耳較佳，特佳是〇. 001至〇. 05莫耳。 本發明之反應，例如，在使調整pH更為簡便、且使 過氧化物安定等之目的下，也可以添加選自磷酸化合物、 硼酸化合物及碳酸化合物中至少1種之緩衝劑以進行反 14 321560 201026678 _ 應。 本發明之反應中所使用之磷酸化合物，可列舉如：填 酸（正鱗酸、焦磷酸、偏磷酸）、磷酸之驗鹽（例如鱗酸鈉、 鱗酸卸等）、填酸之驗土鹽（例如碟酸好等）、磷酸氫化合物 之驗鹽（例如填酸一氫鈉、碌酸二氫鈉、鱗酸一氫卸、磷酸 二氫鉀等）、及磷酸銨。 本發明之反應中所使用之硼酸化合物，可列舉如：硼 酸（正硼酸、偏硼酸、四硼酸）、硼酸之鹼鹽、硼酸的鹼土 ❹鹽（例如测酸卸、四硼酸辦等）、及硼酸銨。 本發明之反應中所使用之碳酸化合物，可列舉如：碳 酸、碳酸之鹼鹽（例如碳酸鈉、碳酸鉀等）、碳酸之鹼土鹽（例 如碳酸鈣等）、碳酸氳化合物之鹼鹽（例如碳酸氫鈉、碳酸 氫鉀等）。 同時，前述磷酸化合物、硼酸化合物及碳酸化合物也 可以單獨或混合2種以上來使用。又，此等化合物可以直 ❹接使用，也可以溶解或懸濁在水、醇等有機溶劑或此等之 混合溶劑中來使用。 前述化合物中’從反應中之過氧化的安定性觀點而 言，以使用碟酸化合物為佳。又，選自填酸化合物、硼酸 化合物及碳酸化合物中至少一種的緩衝劑的使用量，相對 於芳香族曱醇化合物1莫耳，以0 0001至0 005莫耳為 佳，以0· 0003至0. 05莫耳較佳，特佳是〇. 0005至〇. 〇3 莫耳。 本發明之反應可以在溶劑不存在下或溶劑存在下進 15 321560 201026678 行。 使用之/容劑只要不阻礙反應就無特別限制，可列舉 化^議酸、脂肪族緩酸類（例如，醋酸、丙酸、三氟醋 酸等）、有機續酸類（例如，曱確酸、三I曱績酸等）、醇類 如，曱醇、乙醇、異丙醇、三級丁醇、乙二醇、三乙二 =等）酮類(例如’丙酮、丁酮、環己酮)、脂肪族烴類(例 ^丁烷、正己烷、正庚烷、環己烷等）、醯胺類（例如， 望N-二甲基甲酿胺、N，N_:甲基乙_、n—甲基轉侧 等）、尿素類（例如，N，N_:甲基咪唑啶酮 ，dimethyllmidazolidinone)等）、鱗類（例如，二乙 =、t異棄㈣、四氫咬m u-亞甲基二氧基苯 等一、方香族烴類（例如’苯、甲苯、二甲苯等）、鹵化芳香 二f例如’氣化苯、u-二氣苯、u-二氯苯]士 確基化芳香族煙類（例如，石肖基苯等）、齒化烴 類（例如，二氯甲烷、氯仿、 好 紐醋類（例如，醋酸乙=二 風乙燒等）、 酸乙知、醋馱丙酯、醋酸丁酯等）、腈 類（例如，乙腈、丙腈、笨 H 、 甲腈等）、亞石風類（例如，二甲亞 砜荨）、砜類（例如，環丁 篝 Ύ^ 獨或昆合2種以上來Ζ等）心同時’此等溶劑可以單 鎌1=述溶劑時’其使用量雖可依據反應液之均勾性 適當調節’但相對於芳香 了 二至刪g為佳，w〇g ; 至2，。最佳是〇.5至1(%。 ㈣疋0.5 本發明之反應溶液的Μ值範圍是pH0.01以上 321560 16 201026678 達10。使用鉬化合物作為金屬化合物時’以pH0.01至10 j為佳，較佳是pH 0. 01以上且未達9 ’更传是PH 0. 1以上 且未達9，特佳是pH 0. 5以上且未遠9 ’更特佳是pH 0. 8 以上且未達9，最佳是pH 1以上且未達9 °另一方面’使 用鎢化合物作為金屬化合物時，以PH 3以上且未達8為 佳，較佳是pH 4至7. 5，特佳是pH 5至7 例如，本發明之反應係被認為即使反應液之pH值未 達pH 0. 01也有可能收率良好地製造。然而’本發明之課 ❹題是提供工業上的適宜製造方法’實際上’ 一般並未廣泛 使用可正確測定未達pH 0. 01之pH值的裝置’故將廣泛使 用之測定裝置的檢測界限pH 〇.〇1以上當作本發明之反應 的反應液pH值之下限。另一方面，反應液之PH值在PH 10 以上時，則因原料之過氧化物會容易分解，故而不佳。因 此，本發明係藉由在如上述之反應液的範圍内進行反 應，與以往之製法相比，吁以較高之轉化率、較尚之反應 ❿選擇率、良好之收率來製造芳香族醛化合物。 尤其當使用在芳香族環中導入有烷氧基或亞曱基二 氧基等電子供與性之取代基的芳香族曱醇化合物時’由於 有反應性高之傾向，故若不在如上述pH範圍内進行反應， 則認為賦與更多副產物之吁能性亦高。亦即，在本發明之 反應中，反應液之pH調整是特別重要之事。 本發明之反應中，例如’調整反應液等之pH時所使 用的化合物（以下，稱為pH調整劑）只要不阻礙反應就無特 別限制。 321560 17 201026678 作為pH調整劑者，例如列舉：驗金屬之氫氧化物及 鹼土金屬之氳氧化物（例如，氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化 鉀、氫氧化蜘、氫氧化鉋、氩氧化鎂、氫氧化鈣、氫氧化 链等）、驗金屬之碳酸鹽及驗土金屬之碳酸鹽（例如，碳酸 鐘、碳酸納、碳酸If、碳酸、碳酸铯、碳酸鎮、碳酸4弓、 碳酸锶等）、鹼金屬之醇鹽及鹼土金屬之醇鹽（例如，曱醇 鋰、曱醇鈉、曱醇鉀、曱醇铷、曱醇鉋、甲醇鈣、甲醇鎂）、 鹼金屬之羧酸鹽及驗土金屬之叛酸鹽（例如，醋酸納、酷酸 鉀、草酸納、草酸鉀）、驗金屬之填酸鹽及驗土金屬之填酸 鹽（例如，磷酸鈉等）、磷酸、鹽酸、硫酸、硼酸等。也可 使用前述缓衝劑作為pH調整劑。 作為pH調整劑者，以驗金屬之氫氧化物、驗土金屬 之氫氧化物、鹼金屬之碳酸鹽、鹼土金屬之碳酸鹽、鹼金 屬之磷酸鹽、鹼土金屬之磷酸鹽、磷酸、硼酸為佳。同時， 上述之pH調整劑也可以單獨或混合2種以上而使用。又， 上述化合物可以直接使用，也可以溶解或懸濁在水、醇等 有機溶劑或此等之混合溶劑中來使用。 本發明之反應溫度並無特別限制，但為了避免冷卻、 昇溫等操作方面之繁雜，以在20°C至150°C進行為佳，較 佳是在40°C至140°C，特佳是在60°C至130°C進行。 本發明之反應壓力並無特別限制。又，雖然反應環境 也無特別限定，但本發明之反應會因為隨著使用之過氧化 氫的分解而產生氧氣，有前述安全性之問題，故以在惰性 氣體（例如，氮氣、氬氣、氦氣）氣流下或惰性氣體環境下 18 321560 201026678 進行為佳。 # 本發明之反應中，原料之添加順序並無特別之限制， 但本發明之操作方法，例如藉由進行在最後以連續性地或 階段性地滴下至反應系等方法而添加過氧化物的操作，來 確認反應中之過氧化物之消費狀態’而可〜面控制反應狀 態，一面進行反應。藉由進行如此之操作方法，例如在使 用如60%過氧化氫水溶液等更高濃度之過氣化物時，也可 以安全地製造。因此’本發明之製造方法中，係以原料之 ❹添加順序為最後添加過氧化物到反應系中之方法為佳。 實施例 其次，雖然列舉實施例以具體說明本發明，但本發明 之範圍並不侷限於此。 實施例1(使用鉬化合物之胡椒醛的合成··使用翻酸納，反 應液之pH值·· 4. 0至5. 0) 在具備溫度計、溫度調整裝置、滴下裝置及擾拌裝置 ⑩之玻璃製反應容器中，加入曱苯213g、胡椒醇（piper〇nyl alcohol)127. 7g(839mmol)、鉬酸鈉•二水合物（Na2M〇〇4 · 2H2〇)3. 07g(12. 7mmol)、硫酸氫四 丁基銨 4. 32g(12. 7mmol) 及水18. Og。其次，加入磷酸二氫鈉•二水合物〇. 5〇g (3. 20mmol)及磷酸氲二鈉· i 二水合物 2. 〇5g(5. 72mm〇1) (此時之pH值是4. 87)。此反應液之内溫設成84至85°C ’ 一面保持反應液之pH值在4. 〇至5. 〇，一面將60%過氧 化氫水溶液52· 〇g(〇. 92mol)以230 mmol/小時之速度滴 下’滴下結束後，再反應1小時。 19 321560 201026678 反應結束後，使所得反應液冷卻到室溫為止，將有機 層溶液進行HPLC定量分析（測定波長：256nm :絕對校準曲 線法）時，胡椒龜·之反應收率是1 〇〇%(胡椒醇之轉化率： 99%)。 其次，從此有機層溶液蒸餾除去溶劑，分析所得白色 固體（胡椒醛）時’其物性係如下述。 MS 光譜（(Π-MS) : 151[M] + ^-NMR 光譜（300mHz，CDCI3) (5 (ppm): 6. 07(2H，s)，6· 93(1H, d, J=7. 8Hz), 7. 32(1H, d, J=l. 5Hz), 7.40, 7.42(1H, dd, © J=1.5Hz), 9.81(lH,s) 實施例2(使用鉬化合物之胡椒酸的合成：使用鉬酸鈉，反 應液之pH值：0· 01至1. 0) 在具備溫度计、溫度調整裝置、滴下裝置及授拌裝置 之玻璃製反應容器中，加入甲苯213g、胡椒醇125. 5g (825mmol)、鉬酸鈉•二水合物（Na2Mo〇4· 2H2〇)3.05g (12. 6minol)、硫酸氫四丁基銨 4. 18g(12. 3mmol)及水 ❹ 18. 0g。其次，加入磷酸二氫鈉•二水合物0. 30g(l· 92mmol) 及磷酸氫二納· 1二水合物1.80g(5. 03mmol)，使用磷酸調 整反應液之pH到pH 0. 5。此反應液之内溫設成84至85 °C，一面保持反應液之pH值在pH 0. 01至0. 08，一面將 60%過氧化氫水溶液70. 0g(l. 24mol)以247 mmol/小時之 速度滴下，滴下結束後，再反應1小時。 反應結束後，將所得反應液之有機層溶液進行HPLC 定量分析（絕對校準曲線法）時，胡椒醛之反應收率是 20 321560 201026678 ,.80%(胡椒醇之轉化率：86%)。 4 實施例3(使用鉬化合物之胡椒醛的合成：使用鉬酸鈉、反 應液之pH值：1. 〇至2. 0) 在具備溫度計、溫度調整裝置、滴下裝置及攪拌裝置 之玻璃製反應容器中，加入曱苯215g、胡椒醇124g (815mmol)、鉬酸鈉•二水合物（Na2Mo〇4 · 2H2〇)2. 98g (12. 3mmol)、硫酸氫四 丁基銨 4. 18g(12. 3mmol)及水 18. 0g。其次’加入磷酸二氫鈉.二水合物〇. 50g(3. 21mmol) ®及磷酸氫二鈉· 1二水合物1. 77g(4. 94mmol)，用磷酸調整 反應液之pH到pH 1. 5。此反應液之内溫設成84至85。(：， 一面保持反應液之pH值在pH 1. 〇至2. 0，一面將60%過氧 化氫水溶液70. 0g(l_ 24mol)以247 mmol/小時之速度滴 下，滴下結束後，再反應1小時。 反應結束後，將所得反應液之有機層溶液進行HPLc 定ϊ分析（絕對板準曲線法）時，胡椒搭之反應收率是 ❹95%(胡撤醇之轉化率：97. 3%)。 實施例4(使用鉬化合物之胡椒醛的合成：使用鉬酸鈉，反 應液之pH值：2. 0至4. 0) 在具備溫度計、溫度調整裝置、滴下裝置及攪拌裝置 之玻璃製反應容器中，加入曱苯213g、胡椒醇12仏 (808mm〇l)、鉬酸鈉•二水合物（Na2M〇〇4 · 2H2〇)2 98g (12. 3mm〇l)、硫酸氩四丁基銨4. 18g〇2. 3咖〇1)及水 17.〇g’次’加入磷酸二氫鈉·二水合物〇 5〇g(3 2i_^ 及碟酸風二納· 1二水合物i. 77g(4.94腿〇1)，用碟酸調整 321560 201026678 反應液之pH到pH 2. 5。此反應液之内溫設成84至85°C， 一面保持反應液之pH值在pH 2. 02至4. 05，一面將60% ^ 過氧化氫水溶液70· 〇g(i. 24mol)以247 mmol/小時之速度 滴下，滴下結束後，再反應i小時。 反應結束後，將所得反應液之有機層溶液進行HPLC 定量分析（絕對校準曲線法）時，胡椒醛之反應收率是 97%(胡椒醇之轉化率：99. 6%)。 實施例5(使用鉬化合物之胡椒醛的合成：使用鉬酸鈉，反 應液之pH值：6. 0至7. 0) © 在具備溫度計、溫度調整裝置、滴下裝置及攪拌裝置 之玻璃製反應容器中，加入曱苯213g、胡椒醇127. 5g (838mmol)、鉬酸鈉•二水合物（Na2M〇〇4· 2H2〇)3. 07g (12. 7mmol)、硫酸氫四 丁基銨 4. 31g(12. 7mmol)及水 18. 0g。其次，加入磷酸二氫鈉•二水合物〇. 5〇g(3. 21mmol) 及礎酸氫二納· 1二水合物1.77g(4. 94mmol)，使用8規定 當量之氫氧化鈉水溶液調整反應液之pH到pH 6. 3。此反 ❹ 應液之内溫設成84至85°C，一面使用8規定當量之氫氧 化鈉水溶液保持反應液之pH值在pH 6. 0至7. 0，一面將 60%過氧化氫水溶液56. 8g(l. OOmol)以251 mmol /小時之 速度滴下，滴下結束後，再反應1小時。 反應結束後，將所得反應液之有機層溶液進行HPLC 定量分析（絕對校準曲線法）時，胡椒醛之反應收率是 99%(胡椒醇之轉化率：1〇〇%)。 實施例6(使用鉬化合物之胡椒搭的合成：使用鉬酸鈉，反 22 321560 201026678 、 應液之pH值：8· 0至9. 0) • 在具備溫度計、溫度調整裝置、滴下裝置及攪拌裝置 之玻璃製反應容器中，加入甲苯213g、胡椒醇i26g (828mmol)、鉬酸鈉•二水合物（Na2M〇〇4 · 2H2〇)3. 〇9g (12. 8mmol)、硫酸氫四 丁基銨 4· I8g(12. 3mmol)及水 17. Og。其次，加入磷酸二氫鈉•二水合物〇. 5〇g(3. 21腦〇1) 及墙酸虱二鈉· 1二水合物1· 77g(4. 94imnol)，使用8規定 當量之氫氧化鈉水溶液使反應液之pH調整到pH 8. 6。此 ®反應液之内溫設成84至85。(：，一面使用8規定當量之氫 氧化納水溶液保持反應液之pH值在pH 8. 0至9. 0，一面 將60%過氧化氫水溶液70. Og(l. 24mol)以247 mmol/小時 之速度滴下，滴下結束後，再反應1小時。 反應結束後，將所得反應液之有機層溶液進行HPLC 定量分析（絕對校準曲線法）時，胡椒醛之反應收率是 94%(胡椒醇之轉化率：98%)。 ®比較例1(使用鉬化合物之胡椒醛的合成：使用鉬酸鈉，反 應液之pH值：10至11) 在具備溫度計、溫度調整裝置、滴下裝置及攪拌裝置 之玻璃製反應容器中，加入曱苯224g、胡椒醇127. 5g (838mmol)、鉬酸鈉•二水合物（Na2Mo〇4 · 2H2〇)3. 〇8g (12. 7mmol)、硫酸氫四 丁基銨 4. 30g(12. 7mmol)及水 18. 0g。其次，加入磷酸二氫鈉•二水合物〇. g〇g(5· 13mmol) 及磷酸氫二鈉· 1二水合物2. 05g(5. 72匪ol)，使用8規定 當量之氫氧化鈉水溶液調整溶液之pH到10. 5。其次’此 321560 23 201026678 混合液之内溫設成94至95°C，一面使用8規定當量之氫 一 氧化鈉水溶液保持pH值在10. 07至10. 96，一面將60%過 ‘

W 氧化氫水溶液71. 0g(l· 25mol)以251mmol/小時之速度滴 下，滴下結束後，再反應1小時。 反應結束後，將所得反應液之有機層溶液進行HPLC 定量分析（絕對校準曲線法）時，胡椒醛之反應收率是 67. 8%(胡椒醇之轉化率：74. 2%)。 實施例7(使用鉬化合物之胡椒醛的合成：使用鉬酸鈉，反 應液之pH值：6. 0至7. 0) ❹ 在具備溫度計、溫度調整裝置、滴下裝置及攪拌裝置 之玻璃製反應容器中，加入甲苯38g、胡椒醇20. 0g (131mm〇l)、鉬酸鈉•二水合物（Na2Mo〇4 · 2H2〇)0. 65g (2· 69mmol)、硫酸氫四 丁基銨 〇· 91g(2. 68mmol)及水 2. 5g。 其次，加入磷酸二氫鈉•二水合物〇. llg(〇. 7lmm〇l)及磷 酸氫二納· 1二水合物〇· 33g(0. 92mmol)，使反應液之pH 值調整到pH 6.0。此反應液之内溫設成75至79°C，一面 ❹ 使用8 mol/L之氫氧化鈉水溶液保持反應液之pH值在PH 6. 0至7. 〇 ’ 一面滴下60%過氧化氫水溶液7. 7ml (158_〇1)，當原料之胡椒醇被消費91%時終止反應。 反應結束後，將所得反應液之有機層溶液進行HPLC 定量分析（絕對校準曲線法）時，胡椒醛之反應收率是880/〇。 實施例8(使用鉬化合物之胡椒醛的合成：使用六羰基鉬， 反應液之pH值：6. 0至7. 0) 除了將鉬酸鈉•二水合物改變成六羰基鉬（M〇(C0)6) 24 321560 201026678 . 之外，其餘與實施例7使用同量之試劑並同樣進行反應’ 當原料之胡椒醇被消費87%時終止反應。反應結束後’將 所得反應液之有機層溶液進行HPLC定量分析（絕對校準曲 線法）時，胡椒醛之反應收率是84%。 實施例9(使用鉬化合物之胡椒醛的合成：使用三氧化鉬， 反應液之pH值：6. 0至7. 0) 除了將鉬酸鈉•二水合物改變成三氧化鉬（Mo〇3)之 外，其餘與實施例7使用同量之試劑並同樣進行反應，在 ®原料之胡椒醇被消費72%時終止反應。反應結束後，將所 得反應液之有機層溶液進行HPLC定量分析（絕對校準曲線 法）時，胡椒醛之反應收率是72%。 實施例10(使用鉬化合物之胡椒醛的合成··使用二氧化 鉬，反應液之pH值：6. 0至7. 0) 除了將鉬酸鈉•二水合物改變成二氧化鉬（Mo〇2)之外， 其餘與實施例7使用同量之試劑並同樣進行反應，在原料 ❹之胡椒醇被消費92%時終止反應。反應結束後，將所得反 應液之有機層溶液進行HPLC定量分析（絕對校準曲線法） 時，胡椒酸之反應收率是89%。 實施例11(使用鉬化合物之胡椒醛的合成：使用鉬酸鈉， 無溶劑，反應液之pH值：6. 0至7. 0) 在具備溫度計、溫度調整裝置、滴下裝置及攪拌裝置 之玻璃製反應容器中，加入胡椒醇126g(828mmol)、鉬酸 鈉•二水合物（Na2Mo〇4 · 2H2〇)l. 03g(4. 26mmol)、硫酸氫四 丁基按1.46g(4· 30mmol)及水18. Og。其次，加入罐酸二氫 25 321560 201026678 鈉•二水合物〇. 6〇g(3. 85mniol)及磷酸氫二鈉· 1二水合物 2. 05g(5. 72mmol)，使用8 mol/L之氫氧化鈉水溶液使反 應液之pH調整到PH 6. 5。其次，使此混合液之内溫設成 84至85°C ’ 一面使用8規定當量之氫氧化鈉水溶液保持 pH值在pH 6.0至7. 0，一面將60%過氧化氫水溶液 (1.08mol)以269 mmol/小時之速度滴下，滴下結束後， 再反應1小時。 反應結束後，將所得反應液之有機層溶液進行Ηρα 定量分析（絕對校準曲線法）時，胡椒醛之反應收率是 96. 0%(胡椒醇之轉化率：99. 4%)。 實施例12(使用鉬化合物之胡椒醛的合成：使用鉬酸鈉， 無緩衝劑（磷酸化合物）’反應液之pH值：6. 〇至7. 〇) 在具備溫度計、溫度調整裴置、滴下裝置及攪拌裝置 之玻璃製反應容器中，加入胡椒醇125g(822mm〇1)、鉬酸 鈉•二水合物（NaWoO4· 2H2〇)2.98g(12.3mmol)、硫酸氫四 丁基銨 4. 19g(12. 3mmol)及水 18. 〇g。使用 8 mol/L 之氫 氧化鈉水溶液使反應液之PH調整到PH 6. 5。其次，使此 混合液之内溫設成84至85t:，一面使用8規定當量之氫 氧，鈉水溶液保持pH值在pH 6. 〇至7· 〇，一面將6〇%過氧 化氫水溶液70.0g(1.25mm〇l)以247 mmol/小時之速度滴 下，滴下結束後，再反應1小時。 / 反應結束後，將所得反應液之有機層溶液進行 定量分析（絕對校準曲線法）時，胡椒醛之反應收率是 95· 〇%(胡椒醇之轉化率：99. 9%)。 32156〇 26 201026678 . 比較例2(使用鉬化合物之胡椒醛的合成：使用鉬酸鈉，無 4 選自四級錄鹽及有機鱗鹽中至少一種之鹽，反應液之pH 值：6. 0 至 7. 0) 除了不使用選自四級銨鹽及有機鱗鹽中至少一種之 鹽以外，其餘使用與實施例5同量之試劑並同樣地進行反 應。反應結束後，將所得反應液之有機層溶液進行HPLC 定量分析（絕對校準曲線法）時，得不到胡椒醛（胡椒醇之轉 化率：6%)。 ❹比較例3(使用鉬化合物之胡椒醛的合成；參照專利文獻 1 :日本特開平11-158107號公報之操作方法） 在具備溫度计、溫度調整裝置、滴下裝置及攪拌裝置 之玻璃製反應容器中’加入鉬酸鈉•二水合物（Na2M〇〇4 · 2H2〇)l. 21g(5· OOmmol)、硫酸氫四 丁基銨 1. 7〇g(5. 00mmol) 及30%過氧化氫水溶液90. 0g(794mmol)，在室溫中激烈授 拌10分鐘。其次’滴下胡椒醇76. 0g(500mmol)之曱苯220ml ❹溶液（此時之溶液的pH是0· 1)。滴下結束後，使此混合溶 液在7 0 °C下搜拌5小時。反應結束後，將所得反應液之有 機層溶液進行HPLC定量分析（絕對校準曲線法）時，目的物 之胡椒醛的收率僅15. 2%(胡椒醇之轉化率：43. 5%)。 實施例13(使用鎢化合物之胡椒醛的合成：使用鎢酸鈉， 反應液之pH值：5. 5至6. 5) 在具備溫度計、溫度調整裝置、滴下裝置及攪拌裝置 之玻璃製反應容器中，加入二甲苯220ml、胡椒醇76. Olg (500mmol)、鎢酸納•二水合物（Na2W〇4 · 2H2〇)l. 65g 27 321560 201026678 (5. Ommol)、硫酸氫四 丁基銨 1.70g(5. Ommol)及水 9. 42g。 ^ 其次，加入磷酸二氫納•二水合物2. 34g(l. 6mmol)及鱗酸 · 氫二納· 1二水合物3. 56g(l. Ommol)，使反應液之pH調整 到pH 6. 0。接著，使此反應液之内溫設成94至95°C，一 面使用8 mo 1 / L之氫氧化鈉水溶液保持反應液之pH值在 pH 5. 5至6. 5, 一面將60%過氧化氫水溶液48· Omi (991mmol) 以141 mmol/小時之速度滴下。反應結束後，使所得反應 液冷卻到室溫為止，以溶液之型態分離有機層，將所得有 機層溶液以lmol/L氫氧化鈉水液80mL洗淨後，蒸餾除去 ❹ 溶劑二甲苯（1.3kPa/132t：)，得到白色固體之胡椒醛 67. 7g(收率：89. 3%，以胡椒醇為基準）。 所得化合物（胡椒瞎）性如以下所示。 HPLC純度94. 9%(測定波長：256nm) MS 光譜（Cl-MS) : 151[M] + 】H-NMR 光譜（300mHz，CDC13) d (ppm):6· 07(2H，s)，6. 93(1H， d, J=7.8Hz), 7.32(1H, d, J=1.5Hz), 7.40, 7.42(1H, dd, J=1.5Hz), 9. 81(1H, s) 實施例14(使用鎢化合物之胡椒醛的合成：使用鎢酸鈉， 反應液之pH值：6. 0至7. 0) 除了將鎢酸鈉•二水合物改變成鎢酸（四酮基鎢（VI) 酸氫；H2W〇4)之外，其餘使用與實施例13同量之試劑並同 樣進行反應，在原料之胡椒醇被消費70%時終止反應。反 應結束後，將所得反應液之有機層溶液進行HPLC定量分析 (絕對校準曲線法）時，胡椒醛之收率是69. 0%。 28 321560 201026678 實施例15(使用鎢化合物之胡椒醛的合成：使用鶴駿_ 反應液之pH值：6. 0至7. 0) 除了將鎢酸鈉•二水合物改變成三氧化鎢（w〇3)之外 其餘使用與實施例13同量之試劑並同樣進行反應，在原_ 之胡椒醇被消費74%時終止反應。反應結束後，將戶斤得& 應液之有機層溶液進行HPLC定量 時，胡椒醛之收率是71. 0%。 分析（絕對校準曲線法） 實施例16(使用鎢化合物之胡椒醛的合成：使用鶴酸鋼 ❹反應液之pH值：7.0) 除了使用8 mol/L之氫氧化鈉水溶液使反應夜之抑 值改變成7.0之外，其餘使用與實施例13同量之試劑並同 樣進行反應。反應結束後’將所得反應液之有機層溶液進 行HPLC定量分析（絕對校準曲線法）時，胡椒醛之收率是 95.4%。 實施例17(使用鎢化合物之胡椒醛的合成：反應液之 ❹值· 3. 0) 除了使用磷酸及填酸二氫鈉使反應液之pH值改變成 3_ 0之外，其餘使用與實施例13同量之試劑並同樣進行反 應。反應結束後，將所付反應液之有機層溶液進行HPLC 定量分析（絕對校準曲線法）時，胡椒搭之收率是54. 5%。 比較例4(使用鎢化合物的胡椒醛合成：使用鎢酸鈉，反應 液之pH值：9. 0) 除了使用8 mol/L之氫氧化鈉水溶液使反應液之pH 值改變成9.0之外’其餘使用與實施例13同量之試劑並同 321560 29 201026678 樣進行反應。反應結束後’將所得反應液之有機層溶液進 行HPLC定量分析（絕對校準曲線法）時，胡椒醛之收率僅 21. 7% 。 比較例5(使用鎢化合物的胡椒醛合成：使用鎢酸鈉，反應 液之pH值：1. 0) 除了使用磷酸使反應液之pH值改變成1· 〇之外，其 餘使用與實施例13同量之試劑並同樣進行反應。反應結束 後，將所得反應液之有機層溶液進行HPLC定量分析（絕對 校準曲線法）時，胡椒醛之收率僅38.4%。 實施例18(使用鎢化合物之胡椒醛的合成：使用鎢酸鈉， 並使用氣化四丁基銨作為四級链鹽）

在具備溫度計、溫度調整裝置、滴下裝置及攪拌裳置 之玻璃製反應容器中，加入二曱苯220ml、胡椒醇76. 〇g (500mmol)、鶴酸納•二水合物（NazWCh · 2H2〇)l. 65g (5. Ommol)、氣化四 丁基錢 1. 39g(5_ Ommol)及水 9. 42g。I

次，加入填酸二氫納•二水合物2· 34g(l. 6mmol)及鱗酸氣 二納· 1二水合物3. 56g(l. Ommol) ’使反應液之pH調整到 pH 6. 0。接著，使此反應液之内溫設成94至95°C，一面 使用8 mol/L之氫氧化鈉水溶液保持反應液之Pn值在pH 5.5至6.5，一面將60%過氧化氫水溶液48. 0ml(991 mmol) 以141 mmol/小時之速度滴下。反應結束後，使所得反應 液冷卻到室溫為止，以溶液之型態分離有機層。將所得反 應液之有機層溶液進行HPLC定量分析（絕對校準曲線法） 時，胡椒醛之收量是69. 8g，反應收率是93. 0%。 321560 30 201026678 •實施例19(使用鶴化合物之胡椒搭的合成：使用鶴酸納， φ並使用氯化四本基鱗作為有機鱗鹽） 在具備溫度計、溫度調整裝置、滴下裝置及攪拌裝置 之玻璃製反應容器中，加人二甲苯22_、胡椒醇76〇g (500咖〇1)、鎢酸鈉•二水合物（Na2W〇4· 2H2〇)i 65g (5. Onrn^)、氣化四笨基鱗丨.87g(5. 〇丽〇1)及水9· 42g。其 -人，加入一氫鈉•二水合物2 . 3知（1 6腿〇1)及磷酸氫 一鈉· 1 一水合物3. 56g(l. 〇mmol)，使反應液之pH值調整 到pH 6. 0。接著，使此反應液之内溫設成％至95。〇，一 面使用8 mol/L之氫氧化鈉水溶液保持反應液之值在 pH 5. 5至6. 5，一面將6〇%過氧化氫水溶液48. 〇ml (991mm〇1)以141 小時之速度滴下。反應結束後， 使所得反應液冷利室溫為止，以溶液之型態分離有機層。 將所得反應液之有機層溶液進行Ηριχ定量分析（絕對校準 曲線法）時’胡椒駿之收量是68. 5g，反應收率是91. 3%。 ❾實施例20(使料化合物之胡椒_合成：使⑽酸納， 無緩衝劑（磷酸化合物）） 纟具備皿度计、溫度調整裝置、滴下裝置及攪拌裝置 之玻璃製反應容器中’加入二甲苯2綱、胡椒醇76 〇g (500mm〇i)、鎢酸鈉•二水合物（Na2W〇4.2M)i 65g (5. 〇_U、硫酸氫四 丁基銨 1. 7〇g(5. Ommol)及水 9. 42g。 其次，使反應液之内溫設成94至95°C，-面使用8 mol / L之氣氧化鈉水/谷液保持反應液之邱值在》贫.n,至 6· 5，-面將_過氧化氯水溶液48· 〇mi⑽丽⑷以 321560 31 201026678 141mmol/小時之速度滴下。反應結束後，使所得反應液冷 卻到室溫為止，以溶液之型態分離有機層。將所得反應液 之有機層溶液進行HPLC定量分析（絕對校準曲線法）時，胡 ¥ 椒醛之收量是67· 18g，反應收率是89. 5%。 實施例21(使用鎢化合物之茴香醚（anis〇le)的合成：使用 鶴酸納） 在具備溫度計、溫度調整裝置、滴下裝置及攪摔裝置 之玻璃製反應容器中，加入二甲苯79ml、4一曱氧基苯甲醇 138· 16g(lmol)、鎢酸鈉•二水合物（Na2W〇4 · 2H2〇)3. 3〇g ❹ (O.Olmol)及硫酸氫四丁基銨3 4〇g(〇 〇lm〇1)。其次，加 入磷酸二氫鈉4. 68g(〇. 〇3mol)及磷酸氫二鈉7. 16g (0.02mol) ’使反應液之pH調整到pH6 〇。接著，使此反 應液之内溫設成94至95°C，一面使用8 mol/L之氫氧化 納水溶液保持反應液之pH值在PH5. 5至6. 5，一面將60% 過氧化氫水溶液94. 33g(l. 56mol)以18g(〇. 3mol)/小時 之速度滴下。反應結束後’使所得溶液冷卻到室溫為止， ❹

以溶液之型態分離有機層。將所得有機層溶液以1 mo 1 / L 之氫氧化鈉溶液洗淨後，減壓蒸餾除去溶劑二曱苯。將所 得漠縮物（粗茴香藤（anisaldehyde))經由蒸德精製（1〇9 C /1. 3 kPa)而得無色液體之茴香醛118. 28g，（取得收率· 86. 9%，以茴香醇為基準）。 實施例22(使用鎢化合物之苯曱醛的合成：使用鎢酸納） 在具備溫度計、溫度調整裝置、滴下裝置及攪样裝置 之玻璃製反應容器中，加入二甲苯79ml、苯甲醇108· l4g 321560 32 201026678 * -(1.00m〇l)、鎢酸鈉•二水合物（Na2W〇4.2H2〇)3.30g(〇.01mol) •及硫酸氫四丁基銨3. 40g(0. 〇lm〇i)。其次，混合磷酸二氫 納 4. 68g(G. 03mol)及填酸氫二鈉 7. l6g(〇, 〇2m〇1)，調整反 應液之pH到pH 6· 0。接著，使此反應液之内溫設成^至 95°C，一面使用8 mol/L之氫氧化鈉水溶液保持邱值在 卩1!5.5至6.5’一面將60%過氧化氫水溶液8〇382(1.34111〇1) 以18g(0.3mol)/小時之速度滴下。反應結束後，使所得 反應液冷卻到室溫為止，以溶液之型態分離有機層，將所 得有機層溶液以1 mol/L之氫氧化鈉溶液洗淨後，減壓蒸 餾除去溶劑二甲苯。將所得濃縮物（粗苯甲醛）經由蒸餾精 製（66°C/2. 5kPa)而得無色液體之苯曱醛1〇〇 51g，（取得 收率：94. 7%，以苯甲醇為基準）。 比較例6 (使用鎢化合物之胡椒搭的合成；參照專利文獻 1:日本特開平11-158107號公報之操作方法） 在具備溫度計、溫度調整裝置、滴下裝置及授拌裝置 ❹之玻璃製反應容器中，加入鎢酸鈉•二水合物（ι^2?〇4·2Η2〇) 1.65g(5.00mm〇l)、硫酸氫四丁基銨 uoga. 〇〇mm〇i)及 30%過氧化氫水溶液90g(750mmol)，在室温中激烈擾拌1〇 分鐘。其次’滴下胡椒醇76.01g(500mmol)之甲苯220ml 溶液。此時之反應溶液的pH是1· 6。滴下後，使此反應液 在70°C下攪拌5小時。反應結束後，將所得反應液之有機 層溶液進行HPLC定量分析（絕對校準曲線法）時，胡椒趁的 反應收率僅24· 9%(胡椒醇之轉化率：55. 6%)。 比較例7(使用釩化合物之胡椒醛的合成：使用五氧化釩、 33 321560 201026678 反應液之pH值：6. 0至7. 0) 除了將鎢酸鈉•二水合物改變成五氧化釩（V2〇3)之 外，其餘使用與實施例12同量之試劑並同樣地進行同時間 之反應，原料之胡椒醇僅消費13%。反應結束後，將所得 溶液進行定量分析（絕對校準曲線法）時，胡椒搭之收率僅 2% ° 比較例8至比較例18(使用其他金屬觸媒之胡椒醛合成） 除了將鎢酸鈉•二水合物改變成下述表1記載之各種 各樣的金屬之外，使用與實施例7同量之試劑，並以同樣 之方法進行5小時反應。將其結果表示在表1中。 比較例19(胡椒醛的合成（無金屬化合物），反應液之pH 值：6. 0 至 7. 0) 除了不使用鉬酸鈉•二水合物或鎢酸鈉•二水合物等 金屬化合物之外，其餘使用與實施例7同量之試劑並同樣 地進行4小時反應。其結果如表1記載，原料之胡椒醇僅 消耗4%。將所得溶液進行定量分析（絕對校準曲線法）時， 並未生成胡椒酸。 34 321560 201026678 表1 比較例 金屬化合物 ΡΟΗ轉化率 (%) PAL選擇率 ⑻ PAL收率（％) 7 V2〇5 13 15 2 8 KMn〇4 8 — 微量（trace) 9 K2M11O4 5 — 微量 10 Mn(acac)3 2 — 微量 11 MnCh · 4H2O 6 _ 微量 12 F〇2〇3 6 — 微量 13 FeCL· 10 — 微量 14 L1C0O2 7 — 微量 15 CoCh · 6H2O 7 — 微量 16 C11CI2 17 一 微量 17 ReOs 4 — 微量 18 Na2〇r〇4 18 53 10 19 無 4 — — *1 ΡΟΗ :胡椒醇 *2 PAL :胡椒醛 *3 轉化率、選擇率、收率是由HPLC分析（絕對校準曲 線法）算出。 ❿ [產業上之可利用性] 本發明係有關一種芳香族醛化合物的製造方法，係在 選自銦化合物及鎮化合物中至少一種以上之金屬化合物、 與四級銨鹽之存在下，使芳香族曱醇化合物與過氧化物以 反應溶液之pH值為pH 0. 01以上且未達10之方式進行反 應，而製造芳香族醛化合物的方法。 藉由本發明之製造方法所得之芳香族醛化合物，係有 35 321560 201026678 用於作為例如醫農藥品或有機材料等各種化學製品及其原 料以及中間體之化合物。 【圖式簡單說明】無 【主要元件符號說明】無 36 321560

Claims (1)

1. 201026678 七、申請專利範圍： 1. 一種芳香族醛化合物的製造方法，其特徵為··在選自鉬 化合物及鶴化合物中至少一種之金屬化合物、與選自四 級銨鹽及有機鱗鹽中至少一種之鹽的存在下，使式（1) 所示之芳香族曱醇化合物

   ch2oh (1) (式中，R表示鹵原子、碳原子數1至12之烴基、碳原 ❹ 子數1至12之烷基氧基、苯基氧基、萘基氧基、苯甲 基氧基、或苯乙基氧基；又，此等基也可具有取代基； η表示0至5之整數；又，η為2以上時，R亦可互相 結合而形成環） 與過氧化物以在反應溶液之pH值為0.01以上且未達 10之方式進行反應，而製造式（2)所示之芳香族醛化合 物；

   (式中，R及η是與前述相同意義）。 2. —種芳香族醛化合物的製造方法，其特徵為：在選自鉬 化合物及鶴化合物中至少一種之金屬化合物、與選自四 級銨鹽及有機鱗鹽中至少一種之鹽的存在下，在式（1) 所示之芳香族甲醇化合物中；

   ch2oh (1) 37 321560 201026678 (式中，R及η是與前述相同意義） 一面使反應溶液之pH值保持為pH 0. 01以上且未達 10，一面加入過氧化物使其反應，而製造式（2)所示之 芳香族醛化合物；

   (式中，R及η是與前述相同意義）。 3. 如申請專利範圍第1項或第2項之製造方法，其中，復 添加選自填酸化合物、删酸化合物及碳酸化合物中至少 1種之緩衝劑以進行反應。 4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之製造方法，其 中，金屬化合物為钥化合物，並且反應溶液之pH值為 pH 0. 01以上且未達pH 10。 5. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之製造方法，其 中，金屬化合物為鎢化合物，並且反應溶液之pH值為 pH 3以上且未達pH 8。 6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之製造方法，其 中，過氧化物為過氧化氫。 7. 如申請專利範圍第1至6項中任一項之製造方法，其 中，芳香族醛化合物為下述式（3)至（7)中任一式所示之 化合物， 38 321560 201026678

   (式中，R1及R2表示氫原子、碳原子數1至12之烴基、 碳原子數1至12之烷基氧基、苯基氧基、萘基氧基、 苯甲基氧基、或苯乙基氧基；又，此等基也可具有取代 基；又，m表示1或2)。 8. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之製造方法，其 中，芳香族搭化合物是m為1之式（7)所示之化合物。 9. 如申請專利範圍第1至8項中任一項之製造方法，其 中，相對於芳香族甲醇化合物1莫耳，過氧化氫之使用 量係0. 1至5莫耳。 10. 如申請專利範圍第1至9項中任一項之製造方法，其 中，相對於芳香族曱醇化合物1莫耳，選自鉬化合物及 鶴化合物中一種以上之金屬化合物的使用量係0. 0 0 01 至0. 10莫耳。 11. 如申請專利範圍第1至4項及第6至10項中任一項之 製造方法，其中，飽化合物為選自翻酸驗化合物、翻酸 驗化合物、二氧化鉬、三氧化翻、填翻酸、填額酸驗化 合物、及六獄基翻中至少1種以上之化合物。 12. 如申請專利範圍第1至3項及第5至10項中任一項之 製造方法，其中，鎢化合物為選自鎢酸鹼化合物、三氧 39 321560 201026678 化鎢、磷鎢酸、磷鎢酸鹼化合物、及六羰基鎢中至少i 種以上之化合物。 13. 如申請專利範圍第3至12項中任一項之製造方法，其 中，磷酸化合物為選自磷酸（正磷.酸、焦磷酸、偏磷酸）、 填酸納、填酸舒、填酸一氫納、填酸二氫納、填酸一氫 鉀、雄酸二氫鉀、及磷酸銨中至少1種以上之化合物。 14. 如申請專利範圍第1至13項中任一項之製造方法，其 中，pH值係藉由選自鹼金屬之氫氧化物、驗土金屬之 氫氧化物、驗金屬之礙酸鹽、驗土金屬之碳酸鹽、驗金 屬之磷酸鹽、及鹼土金屬之磷酸鹽、磷酸、鹽酸、硫酸 中至少1種之化合物來調整。 15. 如申請專利範圍第1至14項中任一項之製造方法，其 中，反應是在20°C至150°C之溫度進行。 40 321560 201026678 . 四、指定代表圖：本案無圖式 (一)本案指定代表圖為：第（）圖。 • (二)本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：

   (2)

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