TW200819427A - N'-cyano-N-halogenalkylimidamide derivatives - Google Patents

Description

200819427 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關一種新穎之經取代之ΛΓ-氰基鹵烷基 亞胺醯胺衍生物，其製法與其於控制動物害蟲，尤指節^ 5 動物’特定言之昆蟲上之用途。 【先前技術】 已知某些ΑΓ-氰基烷基亞胺醯胺衍生物為農藥（參 見WO 03/095418 A1)。此外，已有文獻說明某些氰基 ίο -I單鹵甲基亞胺隨胺衍生物為農藥（參見WO 91/04965

Al，T· Yamada，H· Takahashi，R. Hatano，其發表於 Yamamoto I·，Casida J.E·(編輯）之”類新菸鹼殺昆蟲劑與菸 驗乙醯膽驗受體（Neonicotinoid Insecticides and Nicotinic Acetylcholine Receptor)”，紐約 j pp.149-175 ； P.Jeschke 15 Chem Bio Chem 5,570-589, 2004)。 目前之作物保護劑必需滿足許多需求，例如··在其作 用之效率、持續性與作用範圍及其可能用途等方面。其與 其他活性化合物或調配辅劑之組合性對毒性之影響及合 成活性化合物時所需費用問題。此外，其亦可能發生抗 20 性。基於所有此等理由，必需不斷尋求新穎之作物保護 弹J ’並仍需要在各方面可比已知化合物至少具有改善性質 之新穎化合物。 【發明内容】 5 200819427 本發明現在提供一種新穎之式⑴化合物

(D 5 其中 A 代表分別可視需要經取代之芳基、雜環基或雜芳基， 其可視需要經氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、烷基(其 可視需要經氟與/或氯取代）、烷硫基(其可視需要經氟 10 與/或氯取代）或烷基磺醯基（其可視需要經氟與/或氯 取代)取代， R1代表分別經鹵素取代之C2_C4_烧基、C2_C5_烯基或 C3-C5-環烧基， R2代表分別可視需要經鹵素取代之院基或環烧基， 15 B 代表可視需要經取代之亞曱基或分別具有2至6個碳 原子之分別可視需要經取代之伸烧基或亞烧基，或代 表A與NR1之間之鍵結。 此外，已發現根據本發明式（I)化合物製法為 a) 依據製法1，由式(II)化合物 其中 R2如上述定義，LG代表合適之脫離基，例如：CrC2 6 200819427 烧氧基^ 於第一個反應步驟中，與式（III)化合物 R1-NH2(III) 其中 R1 如上述定義， 若適當時，於合適稀釋劑之存在下，且若適當 時，於鹼性辅劑之存在下反應，產生式（IV)化合 物 10

其中 R1與R2如上述定義， 15 然後於第二個反應步驟中，與式（V)化合物 A-B-E (V) 其中 A與B如上述定義， 20 E 代表合適之脫離基LG，如，例如：鹵素（特定言 之 >臭、氯、破）、〇-續酿基烧基或0-續驢基芳基(特 定言之〇-甲磺醯基、0-曱苯磺醯基）， 若適當時，於合適稀釋劑之存在下，且若適當時，於 驗性輔劑之存在下反應，或 b) 依據製法2，由式(II)化合物 7 200819427

其中 R2與LG如上述定義， 與式(VI)化合物 A-B-NCR^H (VI) 其中 A、B與R1如上述定義， 10 若適當時，於合適稀釋劑之存在下，且若適當時，於 驗性辅劑之存在下反應，或 C) 依據製法3，由式(VII)原酸酯 15

其中 R2 如上述定義，及 R’ 代表甲基或乙基 於第一個反應步驟中，於原位上，與氰醯胺，若適當 時，於稀釋劑之存在下反應，產生式（II)化合物

(II) 8 200819427 其中 R2與LG如上述定義， 然後於第二個反應步驟中，與式(VIII)化合物 A-B-NH2 (VIII) 5 其中 A與B如上述定義， 若適當時，於合適稀釋劑之存在下，且若適當時，於 鹼性辅劑之存在下反應，產生式(IX)化合物 10

其中 A、B、R2如上述定義， 15 然後於第三個反應步驟中，與式(X)化合物 R、E (X) 其中 R1與E如上述定義， 若適當時，於合適稀釋劑之存在下，且若適當時，於 鹼性辅劑之存在下反應。 20 最後，已發現新穎之式⑴化合物具有顯著之生物性 質，特別適用於控制動物害蟲，尤指出現在農業、森林、 倉庫及原料保護及衛生方面上之昆蟲、蜘蛛類與線蟲。 若適當時，式⑴化合物可能依取代基之性質而定，出 現幾何與/或光學活性異構物或相應異構物之不同組成之 9 200819427 混合物。本發明係有關純異構物及異構物混合物。 若適當時，式（I)化合物可呈多種不同多晶型或不同多 晶型之混合物。本發明提供純多晶型及多晶型混合物，此 二者均可依據本發明使用。 5 通式中，烷基係指較佳為具有1至6個，特定言之1 至4個碳原子之直鏈或分支烷基。可述及之實例為曱基、 乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第 三丁基、戊基、1-曱基丁基、2-甲基丁基、3-曱基-丁基、 1，2-二曱基丙基、1，1-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙 ίο 基丙基、己基、1 -甲基-戊基、2-甲基戍基、3-甲基戊基、 4-甲基戊基、1，4-二甲基丁基、1,3-二曱基丁基、2,3-二曱 基丁基、1，1-二曱基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二曱基丁 基、1，1，2-三甲基丙基、1，2,2-三甲基丙基與1-乙基丁基。 可述及之較佳實例為曱基、乙基、正丙基、異丙基、 15 正丁基、異丁基、第二丁基與第三丁基。 鹵烷基本身或作為其中成份之一時，包含1至4個， 特定言之1至3個碳原子，其較佳為具有1至9個，特定 言之1至5個相同或相異鹵原子，較佳為氟、氯或溴，特 定言之氟或氯。可述及之較佳實例為三氟甲基、三氯曱 20 基、氯二氟曱基、二氯氟甲基、氯甲基、溴甲基、1-氟乙 基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2_氯-2-氟乙基、2,2,2-三氟 乙基、2,2,2-三氯乙基、2-氯-2,2-二氟i乙基、五氟乙基、3-氟丙基、2,2-二氣^丙基、3,3,3-三氣丙基、2,2,3,3,3-五氣丙 基與五氟-第三丁基。 200819427 可述及之較佳實例為2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、 2-氟乙基與3-氟丙基。 若R1代表鹵烯基時，其包含2至5個，特定言之2 至4個碳原子，其較佳為具有1至4個，特定言之1至3 5 個相同或相異鹵原子，較佳為氟、氯或溴，特定言之氟或 氯。可述及之較佳實例為2,2-二氟乙烯基、3,3-二氟丙-2_ 烯基、3,3-二氯丙-2-烯基、4,4-二氟丁-3-烯基與3,4,4_三 鼠丁 -3-細基。 可述及之較佳實例為4,4-二氟丁-3-烯基與3,4,4-三氟 ίο 丁-3-烯基。 若R1代表鹵環烷基，其包含3至5個，特定言之3 至4個碳原子，其較佳為具有1至4個，特定言之1至3 個相同或相異之鹵原子，較佳為氟、氯或溴，特定言之氟 或氯。可述及之實例為2-氟環丙基、2,2-二氟環丙基、2-15 氯環丙基與2,2-二氣環丙基。 可述及之較佳實例為2-氟環丙基。 ‘作為通式中成份之一之烷硫基係指較佳為具有1至6 個，特定言之1至4個碳原子之直鏈或分支烷硫基。可述 及之實例為曱硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁 20 硫基、異丁硫基、第二丁硫基與第三丁硫基。 作為通式中成份之一之鹵烷硫基係指較佳為具有1至 6個，特定言之1至4個礙原子之直鏈或分支鹵烧硫基。 可述及之實例為二氟曱硫基、三氟甲硫基、三氯甲硫基、 氯二氟曱硫基、1-氟乙硫基、2-氟-乙硫基、2,2-二氟乙硫 11 200819427 2,2,2-三氟乙硫基與孓氯hi -或多環芳香系基團，如·苯基、 、苟基，較佳為苯基或萘基，特 基、1，1，2,2-四氟乙硫基 三氟乙硫基。 芳基為例如··單·、二 萘基、四氫萘基、茚滿基 定言之苯基。 —雜g代表例如κ基、糾基、。㈣基“比α井基、 =畊基吻坐基、硫苯基”号唾基、異令坐基、崎二唾基、 唾基、異嘆唾基、咪絲、吨略基、料基、嗔嗤基 或三唑基。 10 15 20 雜環基代表例如··四氫呋喃基。 同一原子上可出現兩個相同或相異之取代基。 式⑴提供依據本發明化合物之一般定義。 上文及下文所示化學^之較佳取代基或取代基範圍 如下： 車乂仏為代表四氫吱喃基或。比咬_3_基，其可視需要於 6-位置經鹵素、Crar烷基或Ci_C4__素烷基取代， 或代表嘧啶-5-基，其可視需要於位置經鹵素或 CrCr烷基取代，或代表ιΗ_吡唑_4_基，其可視需要 於1-位置經CrCV烷基取代，於3_位置經齒素取代或 代表lH-u比唾-5-基，其可視需要於3_位置經鹵素或 CrCV烧基取代或代表異噚唑-5_基，其可視需要於夂 位置經鹵素或CrC4-烷基取代或代表1，2,4-噚二唑_5_ 基，其可視需要於3-位置經i素或CrCr烷基取代或 代表1-曱基_1，2，扣三唑-3-基、1，2,5-噻二唑-3-基或代 12 200819427 A 5 表1，3-嘆峻-5-基，其可視需要於2-位置經鹵素或 CrC4-烷基取代。亦較佳為代表如下式基團

10A 15 20

A 其中X 代表鹵素、C1-C4-燒基或C1-C4-鹵素烧基’及 Y 代表鹵素、CrC4-烷基、CVCV鹵素烷基、Ci-CV 鹵素烷氧基、疊氮基或氰基。 亦較佳為代表選自下列各物所組成群中之基團：5,6-二氣17比唆-3-基、5-氣-6-氣11比11定-3-基、5->臭-6-鼠11比°定 -3-基、氣^^-3-基、5-氣-6-氣0比咬-3_基、5,6_ 二氯0比咬-3-基、5-漠-6-氯σ比咬-3-基、5-鐵-6-氯11比咬 — >臭ϋ比ϋ定-3 -基、5 - - 6 - >臭u比17定-3 -基、5 -氣-6 -破0比σ定 -3 -基、5 _ 氣-6 -蛾 口比 °定 _ 3 -基、5 - >臭-6 - π比 σ定-3 -基、5，6 -二ϋ比°定-3 -基、5 -曱基_ 6 -氣口比咬-3 -基、5 -甲基-6 -氯 口比^定-3 -基、5 -曱基-6 - >臭。比σ定-3 -基、5 -曱基-6 - ntb °定 -3 -基、5 _二鼠甲基-6 -鼠。比咬-3 -基、5 -二氣甲基-6 -氯 吡啶-3-基、5-二氟曱基-6-溴吡啶-3-基與5-二氟曱基 -6-蛾11比咬-3-基。進一步較佳為代表如下式基團 13 200819427 6_5

2 3 其中 n 代表2、3或4，及 Z 代表氟、氯或溴。 ^較1為代表2,2,2_三氟乙基或2,2-二氟乙基， R較佳為代表分別可視需要經氟-、氯-或溴-取代之甲 基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二 丁基、第三丁基、環丙基或環丁基。 B 較佳為代表-CR3R4-或-H2C-CR3R4-， 其中 3 R與R4分別獨立代表氫、分別可視需要經鹵素气尤指 氟-)取代之曱基、乙基或c^c：6·環烷基（尤指環^ 基）或代表鹵素，尤指氟，或代表CrC4_燒氧基 -CrCV烷基，尤指甲氧基曱基， 土 或 R與R與其所附接之碳原子共同形成3_至6-員碳環。 若η代表2時，第一個取代基z最好位於苯基環之鄰 位(2)且該第二個取代基Ζ最好位於對位(4)，或第一個取 代基Ζ最好位於苯基環之間位（3)且該第二個取代基ζ最 好位於對位（4)。 若η代表3時，第一個取代基ζ最好位於苯基環之鄰 位(2)且該第二個取代基ζ最好位於對位(4)且第三個取代 14 200819427 基Z最好位於間位(3)。 取代基Z可相同或相異。 A 特別佳為代表6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-甲基 吼咬_3_基、6_三氟甲基_吡咬-3-基、2_曱基嘧唆_5_基、 2-氣嘴咬-5-基，代表iH-咐^坐-4-基，其可視需要於ι_ 位置上經曱基或乙基取代，及3-位置經氯取代，代表 1H 口比唾_5_基、3-甲基u比嗤_5_基、2-溴_1，3-嗟唾-5-基、 2_氯-1，3-嗟唾-5-基，代表異今吐-5-基，其可視需要於 位置上經甲基、乙基、氯或溴取代，3-甲基-ΐ，2,4-噚 10 15

二"垒_5-基、1_甲基-1，2,心三唑-3-基或1，2,5-噻二唑_3_ 基。 Α亦特別佳為代表5-氟-6-氯吡啶-3-基、5,6-二氯吡啶_3_ 基、5_溴_6-氯吡啶_3_基、5_氟各溴吡啶_3-基、5_氯_6_ 溴吡啶基、5,6-二溴吡啶-3-基、5-甲基_6-氯吡啶_3_ 基或5-甲基_6_溴11比咬-基。 A亦特別佳為代表如下式基團

20 其中 n代表2或3及 Z代表氟或氯。 疗2別佳基團可述及2,4-二鹵苯基，特定言之2,4-二 =本基2-氟_4_氯苯基、2_氯-4-氟苯基、2,4-二氟苯 15 200819427 基；3,4-二ii苯基’特定言之3-氟I氯苯基、3,4_二 氯笨基、3,4-二氟苯基、3-氯-4-氟苯基；3,4,6-三鹵苯 基，特定言之4-氯-3,6_二氟苯基、3,4_二氯_卜氟苯基、 3,6·二氯冬氟苯基、3-氯-4,6_二氟苯基、4,6-二氯-3-氟笨基、3,4,6-三氯苯基、3,4,6-三氟苯基、6_氯_3，‘ —氟苯基；3,4,5-三鹵苯基，特定言之3,4,5-三氯苯 基二3,4-二氯-5-氟苯基、4_氯_3,5_二氟苯基、3,4,5_ 三氣苯基、3-氯-4,5-二氟苯基、3,5_二氯_4_氟苯基；

特別佳為代表曱基或乙基。 4寸別佳為代表選自由㈣至(b_9)所組成群巾之基團 10

R1 R2 B

極特別佳為代表選自 個取代基Z特別佳為位於苯基環 ^ Z Ό： Air -fcA. ^ A \ * ;Z特別佳為位於對位(句上。 下列各物所組成群令之基團：6- 16 200819427 氯σ比啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、2-甲基嘧啶-5-基、 2-氯嘧啶-5-基、3-甲基異噚唑-5-基、3-溴異畤唑-5-基、5 -氟-6 -氯吨咬-3 -基、5，6 -二氯吼咬-3 -基、5 -氟-6-溴吡啶_3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基。

Rl極特別佳為代表2,2-二氟乙基。 R2極特別佳為代表曱基。 Β 極特別佳為代表亞曱基(-CH2-)。 一類特別之式(I)化合物中，R2代表曱基，B代表亞甲 基且A代表2_氯嘧啶基

另一類特別之式⑴化合物中，R2代表甲基，B代表亞 曱基與A代表5-氟_6_氯吼啶_3_基

另一類特別之式⑴化合物中，R2代表甲基，B代表亞 甲基與A代表5,6—二氯σ比啶_3_基

另一類特別之式（I)化合物中，R2代表甲基，Β代表亞 甲基與Α代表5-溴·6_氯。比啶-3-基 17 200819427

Cl 另一類特別之式(I)化合物中，R2代表甲基，B代表亞 5 曱基與A代表5-甲基-6-氯吼啶-3-基

另一類特別之式（I)化合物中，R2代表甲基，B代表亞 1〇 甲基與A代表5 -氣-6 - >臭ϋ比17定-3-基

另一類特別之式⑴化合物中，R2代表曱基，Β代表亞 15 甲基與Α代表5-氣-6-溴吼啶-3-基

另一類特別之式（I)化合物中，R2代表曱基，B代表亞 2〇 甲基與A代表5-氯-6_碘啦啶-3-基

一類特別之式（I)化合物中，R2代表曱基，B代表伸乙 18 200819427 基與A代表- 5-基

5 另一類特別之式(I)化合物中，R2代表甲基，B代表伸 乙基與A代表5_亂-6-氣σ比咬-3-基

10 另一類特別之式（I)化合物中，R2代表甲基，Β代表亞 曱基與Α代表5,6-二氯吼啶-3-基

15 另一類特別之式（I)化合物中，R2代表曱基，B代表亞 曱基與A代表5-溴-6-氯吼啶-3-基

2〇 另一類特別之式（I)化合物中，R2代表曱基，B代表亞 曱基與A代表5-曱基-6-氯吼啶-3-基

19 200819427 另一類特別之式(I)化合物中，R2代表甲基，B代表亞 甲基與A代表5-氟-6-溴吨啶-3-基

另一類特別之式（I)化合物中，R2代表曱基，B代表亞 曱基與A代表5-氯-6-溴吼啶-3-基

另一類特別之式(I)化合物中，R2代表甲基，B代表亞 曱基與A代表5-氯-6-碘啦啶-3-基

另一類特別之式（I)化合物中，R2代表甲基，B代表亞 曱基與A代表2-氯嘧啶-5-基

另一類特別之式（I)化合物中，R2代表曱基，B代表亞 曱基與A代表5-氟-6-氯吼啶-3-基

20 200819427 另一類特別之式(I)化合物中，R2代表曱基，B代表亞 曱基與A代表5,6-二氯吨啶-3-基

另一類特別之式(I)化合物中，R2代表甲基，B代表亞 曱基與A代表5-溴-6-氯啦啶-3-基

另一類特別之式(I)化合物中，R2代表曱基，B代表亞 甲基與A代表5-甲基-6-氯吼啶-3-基

另一類特別之式(I)化合物中，R2代表甲基，B代表亞 曱基與A代表5-氣-6->臭1^比唆-3-基

另一類特別之式⑴化合物中，R2代表甲基，B代表亞 甲基與A代表5-氣-6->臭°比σ定-3-基

Br 21 200819427 另一類特別之式(I)化合物中，R2代表曱基，B代表亞 甲基與A代表5-氣-6-埃-定-3-基

另一類特別之式(I)化合物中，R1代表2,2-二氟乙基， R2代表甲基與B代表亞曱基。 另一類特別之式（I)化合物中，R1代表2,2,2-三氟乙 基，R2代表曱基與B代表亞曱基。 ίο 另一類特別之式（I)化合物中，R1代表2-氟乙基，R2 代表曱基與B代表亞甲基。 另一類特別之式（I)化合物中，R1代表3-氟丙基，R2 代表甲基與B代表亞甲基。 另一類特別之式（I)化合物中，R1代表2,2-二氟乙基， 15 R2代表乙基與B代表亞甲基。 另一類特別之式（I)化合物中，R1代表2,2,2-三氟乙 基，R2代表乙基與B代表亞曱基。 另一類特別之式（I)化合物中，R1代表2-氟乙基，R2 代表乙基與B代表亞曱基。 2〇 另一類特別之式（I)化合物中，R1代表3-氟丙基，R2 代表乙基與B代表亞曱基。 如上述一般或較佳基團定義或說明亦適用於終產 物，因此亦適用於起始物與中間物。此等基團定義亦可依 需要相互組合，亦即包括各較佳範圍之間之組合。 22 200819427 較佳之根據本發明式（i)化合物為包含如上述較佳定 義之組合者。 特別佳之根據本發明式（I)化合物為如上述特別佳定 義之組合者。 5 極特別佳之根據本發明式（I)化合物為如上述極特別 佳定義之組合者。 若根據本發明製備新穎之通式(I)化合物之製程1之直 一個反應步驟中所使用之式（II)化合物為例如:曱基N-氰 基乙烷亞胺，且所使用之式（III)化合物為例如：2,2-二氟 10 乙胺時，則由依此方式形成之通式（IV)化合物例如：Ν’- 氰基-Ν-(2,2-二氟乙基）乙亞胺醯胺，與通式（V)化合物，例 如：6-氯-3-氯甲基吡啶(CCMP)反應，該製法1可由下列 反應圖I代表： 15

反應圖I

20 式（II)提供用於進行根據本發明製程1中第一個反應 步驟所需起始物之化合物之一般定義。 此式（II)中，R2較佳為代表彼等如上述根據本發明通 式(I)化合物相關說明中述及為較佳取代基之基團。 23 200819427 式(II)化合物為已知化合物（參見例如·· R2=Me與Et， LG=OMe: Β· Arnold，Μ· Regitz 之 Tetrahedron Lett· (1980)， 21，909-912 ; Α·Α· Perez 等人之 Synthesis (1983)， 5,402-404;R2=Me，LG=〇Et·· W· Lwowski 之 Synthesis 1971， 5 5, 263, DE 3 411 203 Cl (1985) ; R2=Et，LG=OEt: US 4 734 413 A (1988); R2=n-Pr，LG=OMe: WO 93/00341 A1 (1993); R2=異丙基，LG=OMe:WO 19990617(1999) ; R2=環丙基， LG=OMe : US 4670559 (1988))或可利用已知製程製備。 式(VII)原酸醋（參見 Η· ScMfer，Κ· Gewald，J· Prakt· ίο Chem· 1976, 318, 347-349)可例如：依下文製程3之說明， 依據文獻中已知之方法，與氰醯胺反應，產生式（II)化合 物(LG二OR’ ；反應圖II ;亦參見下文說明之製程3)

反應圖II 15 0R， h2n^n r·。、 ,Jk0R， OR* (VII) (») 式（III)提供用於進行根據本發明製程1中第一個反應 步驟所需起始物之化合物之一般定義。 20 式（III)中’ R1係如上述根據本發明通式⑴化合物相關 說明中之定義。 ，…式(III)胺基化合物可自商品取得或可依本身已知方式 製付’例如：依據，，路卡_華勒（Leuckart_Wailach)反應，，（通 式（III)中R代表烷基、一級胺之化合物：例如： 24 200819427

Houbel-Weyl 之“有機化學方法（Methoden der Organischen Chemie)，第 XI/1 卷，第 4 版，1957, Stuttgart 市 G· Thieme 出版社，ρ· 648 ; 1VLL· Moore 之”路卡反應（The Leuckart Reaction)”，說明於”有機反應（Organic Reactions)，Vol.5, 5 第 2 版 1952, New York，John Wiley & Sons，Inc· London)。

第一個反應步驟所使用之2,2-二氟乙基胺（參見US 4030994 (1977))與其相應鹽酸鹽（A. Donetti等人之J· Med. Chem· 1989, 32, 957_961)為已知者。 式(V)提供用於進行根據本發明製程1中第二個反應 10 步驟所需起始物之化合物之一般定義。 此式(V)中’ A與B較佳為代表彼等如上迹根據本發 明式（I)化合物相關說明中述及為較佳取代基之基團。 E代表如上述合適之脫離基。 製備式(H)中B代表基團-C(R3R4)-，與代表合適之脫 15 離基LG之起始物之一般方法示於反應圖hj。

反應圖III A-CO-R3 A-CHO A-CH3 (R4= Η) | 還原 I (R3,R<=H) I (LG = Hal) 20 A~OH， 氧化 =芳基、雜芳基，例如：

A-COOH a-c(r3r4>〇h A-C(R3R<)-LG (A-1) B=-C(R3R4)- E=合適之lg 25 LG=Hal，例如：氣、漠、鐵、0-甲苯石黃喊、〇甲猶基 25 200819427 有些化合物(A-l，R3、R4=氫）為已知者或可利用已知 方法製得（例如：2-氯-5-氯曱基-1，3-噻唑：DE 3 631 538 (1988)、EP 446 913(1991)、EP 780 384 (1997)、EP 775 700 (1997)、EP 794 180 (1997)、WO 9 710 226 (1997) ; 6-氯-3-5 氯甲基吡啶·· DE 3 630 046 A1 (1988)、EP 373 464 A2 (1990)、EP 373 464 A2(1990)、EP393453A2 (1990)、EP 569 947 A1 (1993) ; 6-氯-3·溴曱基口比咬：I· Cabanal-Duvillard 等人之 Heterocycl· Commun· 5, 257-262 (1999) ; 6-漠-3_氯 曱基-吡啶、6-溴-3-羥基曱基吡啶··美國專利案5 420 270 ίο A(1995) ; 6-氟-3-氯曱基口比口定：J.A· Pesti 等人之 J· Org·

Chem. 65, 7718-7722 (2000);2-曱基-3'氣甲基吡啶：EP 302 389 A2(1989); 2-三氟甲基-3·氯曱基吡啶：WO 2004082616 A2 (2004) ; 3-氯-6-氯甲基嗒畊：EP 284 174 A1 (1988) ; 2-氯-5-吡畊基曱基氯化物：J· Heterocycl· Chem· 23,149-151 15 (1986) ; 2-氯-5-吡畊基曱基溴化物：JP 〇5 239 034 A2 (1993) 〇 式A-CH3之經甲基取代之芳香系或雜環可例如：利用 氧化反應轉化成相應之芳香系或雜環系羧酸(A-COOH，例 如：5_ 氟-6-漠於酸· F.L· Setliff，G.O· Rankin 之 J· Chem· Eng· 2〇 數據（1972)，17, 515-516 ; 5-氯-6-溴菸酸與 5,6-二溴菸酸： F丄· Setliff 等人之 J· Chem· Eng·數據（1981)，26, 332-333 ; 5-碘-6-溴菸酸：F丄· Setliff 等人之 j. Chem. Eng. Data(1978)，23,96-97; 5-氟-6-蛾菸酸與 5_溴-6-埃菸酸：F.L. Setliff 等人之 J· chem. Eng·數據（1973)，18, 449-450 ; 5- 26 200819427 氯-6-職於酸：F.L· Setliff，j ε· Lane 之 J.Chem· Eng·數據 (1976)，21，246-247或鲮酸酯（例如·· 5_曱基_6_氟菸酸曱 酯·· WO 9833772 A1，1998 ; 5-甲基_6_溴菸酸曱酯：WO 9730032 Al，1997)。先前技藝中亦曾說明由無環起始物合 5 成經曱醯基取代之芳香系或雜環之方法(A-CHO，例如： 6_氯-3_曱驢基-5-曱基吼唆：de 4429465 A1，1996);此方 法可例如：經由1,3-二極化環加成反應進行（例如：5-氯曱 基-3-漠異吟嗤：P· Pevarello，M. Varasi Synth· Commun· (1992)，22, 1939-1948)。 10 芳香系或雜環系羧酸（A-COOH)或烷基碳化合物 (A-CO-R3 ; R3=烷基）可再依文獻中已知之方法轉化成相應 之芳香系或雜環系羥基烷基化合物（A-C(R3R4)-OH ; R3=H、烧基；R4=H)，其再依文獻中已知之方法轉化成活 化之芳香系或雜環系羥基曱基化合物（A-C(R3R4)-LG， 15 LG=0-曱苯磺醯基、〇-甲磺醯基）或芳香系或雜環系鹵曱 基化合物(A-C(R3R4)-LG，LG=Hal)。後者亦可由相應之式 A-CH3經曱基取代之芳香系或雜環，採用文獻中已知之合 適鹵化劑製得。此方法之一項實例可述及經鹵曱基取代之 雜環之合成法：5-氯曱基-2-曱基^密咬(U· Hermann等人之 20 Chem· Ber· (1990)，123，1885-9) ; 3-氯甲基·5_溴冬氯吡 σ定、3-漠-5-破_6-氯％b^(S· Kagabu 等人之 J· Pestic· Sci. (2005)，30, 409-413)。 式(A-7)中A代表5,6-二取代之π比淀-3-基之起始物同 樣可依文獻中已知之方法製得。自文獻中已知之合適起始 27 200819427 物為例如·· 6-鹵基取代之5-硝’基-β-皮考琳(a-2)，其<依 據文獻中已知方法修飾，如反應圖IV所示。

反應圖IV

A^6 A-3 X、Y=鹵素，例如：氟、氣、溴、碳 1X3=鹵素、Ο-曱石黃醯基、Ο-曱苯石黃醯基

Xr ch2-lg 10 經6-鹵基取代之5-石肖基-β-皮考琳(A、2)中石肖基還原， 15 產生例如\經6-鹵基取代之5-胺基-β-皮考琳(a_3，例如： 5-胺基-6-氯-β-皮考琳與5-胺基-6-溴-β-皮考淋：Setliff，F.L· Org· Preparations and Preparations χη^ (1971)， 3, 217-222 ; Kagabu，S.等人之 J· Pestic· Sci.(2005)，30, 409-413)。隨後經重氮化與山邁爾（Sandmeyer)反應（C.F.H. 2〇 AlLen，J.R· Thirtle，Org. Synth·，Coll· Vol· Π1，1955，ρ· 136)，可使鹵素取代基引進5-位置(A-4，例如：5-氟-6-氯 -β-皮考啉與5-氟-6_溴-β-皮考啉：Setliff, Fl.Org· Preparations and Preparations Int· (1971)，3, 217-222 ; 5-蛾 -6-氯_β_皮考啉：Kagabu，S·等人之 J· Pestic· Sci· (2005)，30, 409-413 ; 5,6_二氯皮考啉：Setliff，F.L. ; Lane, J.E.J· Chem. 28 25 200819427

Engineering 數據（1976)，21，246-247)。5,6-二取代-β-皮考 啉(Α-4)中甲基氧化後，產生相應之5,6_二取代之菸酸 (Α-5，例如：5-氟-6-氯·菸酸與5_氟-6-溴-菸酸：Setliff F.L.， Rankin G.O.J. Chem. Engineering 數據（1972)，17, 5 515-516 ; 5-漠-6-氟-於酸、5-溴-6-氯-於酸與5-漠-6-溴-终 酸·· F.L. Setliff J· Chem· Engineering 數據（1970)， 15,590-591; 5-氯-6-溴-菸酸與 5_碘-6_溴-菸酸：Setliff，F.L.， Greene，J.S.J· Chem· Engineering 數據（1978)，23, 96_97 ; 亦已知為5-氯胃6_三氟曱基-於酸：F· Cottet等人之Synthesis ίο (2004)，10，1619-1624)，其可於還原劑之存在下轉化成相 應之羥甲基化吡啶（A-6)(例如·· 5-溴-6-氯-3-羥基甲基吡 啶：Kagabu，S·等人之 J· Pestic· Sci· (2005)，30, 409-413)。 採用 6-氯_5_硝基-菸酸(A-5，X=C1，Y=N02 ; Boyer， J.H· ; Schoen，W·，J· Am· Chem· Soc· (1956)，78，423-425) 15 時，亦可還原成6-氯-3-經基曱基-5-石肖基-σ比咬（A-6， X=C1，Y=N02;Kagabu，S·等人之 J· Med· Chem· (2000)，43, 5003-5009)，其繼續還原成6-氯-3-羥基曱基-5-胺基吡啶 (A-6，X二 cn，Y=NH2 ; Kagabu，S·等人之 J. Med· Chem· (2000)，43, 5003-5009)，且經由重氮化，及與羥基胺反應， 20 轉化成6-氯-3-羥基曱基-5-疊氮基吡啶（A-6，X=C1， Y=N3 ; Kagabu，S·等人之 J· Med. Chem· (2000)，43, 5003-5009)。隨後經亞硫醯氯鹵化，產生6-氯-3-氯甲基-5-疊氮基吡啶(A-7，X=C1，Y=N3，LG=C1 ; Kagabu，S·等人 之 J. Med. Chem. (2000)，43, 5003-5009)。 29 200819427 或者，鹵化(A-4)之3-位置上甲基，產生（A-?)化合物， 其中LG代表鹵素(例如· 3-漠甲基-6-氯-5-氟σ比咬、3-漠甲 基-6-氯-5-碘吡啶：Kagabu，S·等人之 j· pestic· Sci. (2005)， 30，409-413)。若使用6-鹵基取代之5-硝基_β_皮考琳 5 (A·4 ; Υ=Ν02)時，先鹵化3-位置上之甲基（例如：3-溴甲 基-6-氯-5-石肖基u比唆：Kagabu，S·等人之J· Pestic· Sci· (2005)，30，409-413)。若適當時，亦可在反應順序中稱後 階段還原硝基。 同樣自文獻中已知可引進取代基至化合物（A-7)之5-ίο 位置（例如：Y=N3) ’其中LG代表嗎琳基。此基團再依 極簡單方式被鹵素置換(LG=Hal)(參見S· Kagabu等人之J· Med.Chem.，2000,43,5003-5009;反應條件：氯曱酸乙酯、 四氳呋喃，60°C)。 通常，吡啶態氮上連位之i素可能被其他鹵原子或鹵 15 化基團如，例如：三氟甲基置換（轉鹵化反應，例如：复 轉化成溴或碘；產轉化成碘或氟；瘦轉化成氟或三氟甲 基）。因此另一個合成途徑包括由^比唆-5-基上6-位置之鹵 原子（例如：X=C1)(例如：A-5中，X，Y=C1 ; 5,6-二氯菸 酸·· Setliff，F· L· ; Lane，J· Ε· J· Chem. Engineering 20 Data(1976)，21，246-247)被另一個鹵原子置換，例如：蛾或 氟置換(例如：A-5，其中X=I ; 5-溴-6-峨於酸與A-5，其 中 X=F; 5-溴-6,氟於酸：Setliff，F· L·; Price，D. W. J. Chem· Engineering Data(1973)，18, 449-450)。然而，此轉鹵化反 應若適當時，亦可能稍後於合適之式⑴化合物中進行。 30 200819427 通常，根據本發明製法1宜在稀釋劑之存在下，若適 當時，於驗性反應輔劑之存在下進行。 稀釋劑之用量宜使反應混合物在整個製程中保持容 易攪拌之狀態下。適合進行根據本發明製法1之稀釋劑為 5 所有在反應條件下呈惰性之有機溶劑。 可述及之實例為：鹵化烴類，特定言之氯化烴類，如： 四氯乙烯、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、 氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷、二氟 苯、1，2-二氯乙烷、氯苯、溴苯、二氯苯、氯曱苯、三氯 10 苯；醇類，如：曱醇、乙醇、異丙醇、丁醇；醚類，如： 乙基丙基醚、甲基第三丁基醚、正丁基醚、苯甲醚、苯乙 醚、環己基甲基醚、二甲基醚、二乙基醚、二丙基醚、二 異丙基醚、二正丁基醚、二異丁基醚、二異戊基醚、乙二 醇二曱基醚、四氫呋喃、二畤烷、二氯二乙基醚及環氧乙 15 烷與/或氧化丙烯之聚醚；胺類，如：三甲基胺、三乙基 胺、三丙基胺、三丁基胺、N-甲基嗎啉、吡啶與四亞曱基 二胺；硝化烴類，如：硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷、 硝基苯、氯硝基苯、鄰硝基甲苯；腈類，如：乙腈、丙腈、 丁腈、異丁腈、苄腈、間氯苄腈，及化合物如：四氫嗟吩 20 二氧化物與二曱亞砜、四亞曱基亞砜、二丙基亞砜、苄基 曱基亞砜、二異丁基亞颯、二丁基亞颯、二異戊基亞颯； 石風類’如·二曱基石風、二乙基礙、二丙基礙、二丁基礙、 二苯基颯、二己基砜、曱基乙基砜、乙基丙基砜、乙基異 丁基砜與五亞甲基砜；脂系、環脂系或芳香系烴類，如： 31 200819427 戊烧、己烷、庚烷、辛烷、壬烷及工業用烴類，例如：含 沸點範圍在例如：40°C至250°C之成份之石油溶劑、曱基 異丙基苯、沸點範圍在7〇。〇至190°C之間之石油餾份、環 己烧、甲基環己烧、石油_、石油英、辛烧、苯、曱苯、 氯苯、溴苯、硝基苯、二曱苯；酯類如：乙酸甲酯、乙酸 乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯，及碳酸二曱酯、碳酸二丁 酯、石厌酸二乙酯；醯胺類如··六亞甲基石粦酸三醯胺、甲醯 胺、N_甲基甲醯胺、N，N•二甲基甲醯胺、N，N_二丙基曱醯 胺、N，N_二丁基甲醯胺、N_甲基吡咯啶、N•甲基己内醯胺、 1，3_二甲基-3,4,5,6_四氳_2(1H)_嘧啶、辛基吡咯啶酮、辛基 己内醯胺、1，3-二甲基_2_咪唑啉二酮、甲醯基哌啶、 凡：^’-1，4-二曱醯基哌畊；酮類，如：丙酮、乙醯苯、曱基 乙基酮、甲基丁基酮。 土 15 20 、當然亦可使用根據本發明製法說明之溶劑與稀釋劑 之混合物。 然而’進行根據本發明製程！中第一個反鹿电| 佳稀釋劑為醇類，如：甲醇、乙醇、異丙醇或丁醇。 進行根據本發明製程1中之較佳稀釋 劑為腈類，如：乙腈、丙腈、; 节腈，特定言之乙腈。 了“ 丁腈、下腈或間氯 適合進行根據本發明製程1中第二個反應步驟之驗性 反應輔劑為所有合適之酸結合劑，如：胺類，特^ _ 級胺類，及鹼金屬與鹼土金屬化合物。 13二 可述及之實例為鋰、鈉、釦 鈉鉀、鎂、鈣與鋇之氫氧化物、 32 200819427 氬化物、氧化物、碳酸氫鹽與碳酸鹽，及其他鹼性化合物， 如：脒鹼類或胍鹼類，如：7-甲基-1，5,7-三氮雜雙環-[4.4.0] 癸_5_烯(MTBD);重氮雙環_[4·3·0]壬烯(DBN)、重氮雙環 -[2·2·2]辛烧（DABCO)、1，8-重氮雙環[5.4.0]十一礙稀 5 (DBU)、環己基四丁胍（CyTBG)、環己基四甲基胍 (CyTMG)、N，N，N，N-四曱基-1，8-萘二胺、五甲基口底唆，三 級胺類，如··三乙基胺、三甲基胺、三苯曱基胺、三異丙 基胺、三丁基胺、三環己基胺、三戊基胺、三己基胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二曱基甲苯胺、N，N-二曱基-對胺基吼 ίο 咬、N-曱基σ比口各σ定、N-甲基旅咬、N-甲基口米峻、N-甲基口比 嗤、Ν-甲基嗎琳、Ν-曱基六亞曱基二胺、σ比唆、4-。比洛唆 基吼咬、4_二曱基胺基吼咬、啥琳、α-皮考琳、β-皮考淋、 異喹啉、嘧啶、吖啶、Ν，Ν，Ν’，Ν’-四亞甲基二胺、Ν，Ν，Ν’，Ν’-四伸乙基^一胺、啥5琳、Ν-丙基二異丙基胺、Ν-乙基二異 15 丙基胺、Ν，Ν’-二曱基-環己基-胺、2,6-二甲基吡啶、2,4- 二曱基吡啶或三乙基二胺。 較佳為使用铯之鹽類，例如：碳酸铯或碘化鉋。 式(II)化合物依據製程1中第一個反應步驟進行之反 應係由式（II)化合物於式（III)化合物與上述一種稀釋劑之 20 存在下進行。 反應時間為5分鐘至48小時。該反應在-100°C至 +200°C之溫度間進行，較佳為-50°C至150°C之間，特別佳 為室溫下。 原則上，該反應係於常壓下進行。該反應較佳係於常 33 200819427 壓下或至高15巴壓力下，及若適當時，於保護性氣體（氮 氣、氦氣或氬氣）蒙氣下進行。 進行根據本發明製程1中第二個反應步驟時，通常每 莫耳通式(II)化合物使用0·5至4.0莫耳，較佳為〇·7至3 〇 莫耳，特別佳為1.0至2·0莫耳之式(in)化合物。 反應完成後’濃縮整個反應混合物。操作後所得產物 可依一般方式進行再結晶法、減壓蒸餾或管柱層析法純化 (亦參見製備實例）。 式(IV)化合物依據製程1中第二個反應步驟進行之反 應係由通式（IV)化合物，於式（V)化合物之存在下，於上述 一種稀釋劑中，於驗性反應辅劑之存在下進行。 反應時間為5分鐘至48小時。該反應在-1〇〇。〇至 +200°C之溫度間進行，較佳為_5〇。〇至i5(rc之間，特別佳 為在如上述溶劑之回流溫度下進行。 原則上，該反應係於常壓下進行。該反應較佳係於常 壓下或至咼15巴壓力下，及若適當時，於保護性氣體（氮 氣、氦氣或氬氣）蒙氣下進行。 進行根據本發明製程1中第二個反應步驟時，通常每 莫耳通式（IV)化合物使用〇·5至4·0莫耳，較佳為0.7至 3·〇莫耳，特別佳為1·〇至2.0莫耳之式(V)化合物。 反應完成後，濃縮整個反應混合物。操作後所得產物 可依一般方式進行再結晶法、減壓蒸餾或管柱層析法純化 (亦參見製備實例）。 若依據本發明製備新穎之式⑴化合物之製程2中，以 34 200819427

例如：甲| Ν·氰J作為式(Π)化合物與式(VI)化 合物（例如：與比咬冬基）曱基Μ，2·二氟乙 基胺)反應時，該_ 2可由反_V代表。 反應圖V ,chu

h3c〆 式(II)提供用於進行根據本發明製程2所需起始物之 化合物之一般定義。 此式（II)中，R2較佳為代表彼等如上述根據本發明通 式（I)化合物相關說明中述及為較佳取代基之基團。 15 20 式（II)化合物可依下文說明之製程i，由原酸酯與 胺製備（參見反應圖II)。 式(VI)提供用於進行根據本發明製程2 化合物之一般定義。 7而I始物之 化合:;r:二與取 =述根據本發明蝴) 式卿功時，蝴 基(例如：氯、漠、峨二上述疋義’LG^表合適之脫離 式(A-9)化合物（其/、1、_甲苯石黃醯基、〇-曱石黃酸基)與通 稀釋劑之存在下，且代表含11纽基），若適當時，於 右適當時，於製程1所述鹼性反應輔 35 200819427

劑之存在下反應（參見反應圖VI)。 反應圖VI

A-CHO (R3,F^=H)還原 I +(A-9) A-C(R3R4H.G (A-1) H2N-R1 (A-9) Ν·境化 A-C(R3R4)-NH (A-8)

A=芳基、雜芳基，例如： 10

B=-C(R3R4)-E=合適之LG LG=Ha卜例如：氯、溴、碘、〇·甲苯石黃醯基、〇-甲 含鹵素烷基 15 或者且在某些例子中’亦可能由相應酸(A_CHO)與化 合物(A-9)經由還原性胺化反應製備起始物(A_8)，其中r3 與R4代表氫（參見Houben-Weyl之，，有機化學方法 (Methoden der Organischen Chemie)，第 χι/1 卷，第 602 頁，德國Stuttgart市G· Thieme出版社）。 2〇 通常，若適當時，根據本發明製程2宜在上述一種稀 釋劑之存在下進行。 式（II)化合物依據製程2之反應宜由此等化合物血式 (VI)化合物進行。 反應時間為5分鐘至48小時。該反應在_丨⑽。c至 25 +200°C之溫度間進行，較佳為-50°C至150°C之間。 原則上，該反應係於常壓下進行。該反應較佳係於常 36 200819427 壓下或至高15巴壓力下，及若適當時，於保護性氣體（氮 氣、氦氣或氬氣）蒙氣下進行。 進行根據本發明製程2時，通常每莫耳通式(Π)化合 物使用0.5至4.0莫耳，較佳為〇·7至3.0莫耳，特別佳為 5 1·〇至2.0莫耳之式(VII)化合物。 反應完成後，濃縮整個反應混合物。操作後所得產物 可依一般方式進行再結晶法、減壓蒸餾或管柱層析法純化 (亦參見製備實例）。 若根據本發明製備新穎之式(I)化合物之製程3第一個 [〇 反應步驟中，使用式(VII)化合物例如：原乙酸曱酯，於氰 醯胺之存在下，且由原位形成之式（II)化合物，例如：N_ 氰基乙烷亞胺酸甲酯，於第二個步驟中與式（νπι)化合 物，例如：與3-胺基曱基各氯吡啶反應，產生式（Ιχ)化合 物’例如：Ν，_氰基善[6_氯吡啶_3_基甲基]乙烷亞胺醯胺， ί5 且後者再於第三個反應步驟中，於式（X)化合物，例如： 2,2-二氟乙基溴化物之存在下進行Ν_烷化時，製程3可由 反應圖VII代表：

反應圖VII 20

h3c 〆〇

γ〇Η3 I

CN

200819427 式供用於進行根據本發明製程3所需起始物 之化合物之一般定義。 、此式(VI1)中，R2較佳為代表彼等如上述根據本發明通 式（I)化合物相關說明中述及為較佳取代基之基團。此式 5 (VI1)中，R’較佳為代表CrCr烷基，特定言之甲基或乙基。 式（vii)化合物與氣胺為已知化合物（亦參見η

ScMfer，K· Gewald，J· Prakt· Chem· 1976, 318· 347-349)。 式(VIII)提供用於進行根據本發明製程3中第一個反 應步驟所需起始物之化合物之一般定義。 10 此式(VIn)中，A與B係如上述根據本發明通式⑴化 合物相關說明中述及之取代基定義。 根據本發明製程3中可類似H. Schafer，K.

Gewald，J· Prakt. Chem· 1976, 318, 347-349(芳基胺基伸乙 基氰醯胺合成法）及WO 03/095418 A1中操作實例1(N匕氮 15 基芳基-乙基）丙烧亞胺醯胺）之說明進行。較佳為同爐 反應製私，其右適當時，可於沒有稀釋劑之存在下進行(依 所需原酸S旨決定）。 式(II)化合物依據本發明製程3中前2個步驟之反應 係與式(VI)化合物’於氣酿胺及式(Yin)化合物之存在下進 20 行。 反應日守間為5分鐘至48小時。該反應在⑻。◦至 +200°C之溫度間進行，較佳為-50°C至150°C之間，特別佳 為在所需原酸酯之沸點下進行。 原則上，該反應係於常壓下進行。該反應較佳係於常 38 200819427 :下㉒：二巴，力下，及若適當時，於保護性氣體(氮 耽乱乳或氧氣）蒙氣下進行。 物接明製程3 ·，通常每莫耳通式(ιι)化合 Γ至莫耳，触為G.7至3.G料，特別佳為 •至·0莫耳氰醯胺與式(VIII)化合物。 應儿成後/辰縮整個反應混合物。操作後所得式（J X) 化合物可依-般方式進行再結晶法、減壓蒸顧或管柱層析 法純化（亦參見製備實例）。 10 15 20 式(X)提供用於進行根據本發明製程3中第三個及雍 企^所需起始物之化合物之一般定義。 〜 此式(X)中，R1係如上述根據本發明通式⑴化合物相 關說明中述及之取代基定義。 E代表如上述之合適脫離基。 有些式（X)化合物可自商品取得或依文獻中已知方法 製得（參見式(X)化合物，其中E代表鹵素，如：氯、漠與 峨：Houben-Weyl 之，，有機化學方法（Meth〇den der Organischen Chemie)，第 V/3 卷，第 503 頁，與第 V/4 卷， 第13、517頁，德國Stuttgart市G.Thieme出版社；E代 表曱磺酸根：Crossland，R.K，Servis，K丄丄 Org. Chem. (1970)，35, 3195 ; E 代表甲苯磺根：R00S, Α·Τ·等人之 〇rg. Synth·，Coll· Vol· I，（1941)，145 ; Marvel，C.S，Sekera，V.C·

Org· Synth，Coll· Vol· III，（1955)，366。所使用之鹵化烧類 為已知者，例如：自文獻中已知（參見RUCH2CHF2，E=Br、 2,2-二氟乙基溴化物：EP 420815 ; R1 = CH2CHF2，E=I、 39 200819427 二氧乙基填化物：A· Kamal 等人之 Tetrahedron Lett. (2002)，43，7353-7355 ； R1-CH2CHF2 ^ E-OS02Me > 252-二氟乙基曱磺酸根：DE 4315371、WO 2002044145)。 通常，根據本發明製程3中第三個反應步驟係於稀釋 劑之存在下與鹼性反應辅劑之存在下進行。 進行根據本發明製程3中第三個反應步驟之較佳稀釋 劑為醯胺類，如：六亞甲基磷酸三醯胺、曱醯胺、N_甲基 -甲醯胺、Ν,Ν-二曱基甲醯胺、n，N-二丙基曱醯胺、N，N-一 丁基甲酸胺、N-甲基η比嘻咬、N-曱基己内酸胺，特定言 之Ν，Ν-二曱基曱醯胺。 較適用於進行根據本發明製程3中第三個反應步驟之 驗性反應輔劑為驗金屬（例如··鐘、鈉、釺或铯）之氫化物 或碳酸鹽。 進行根據本發明製程3中第三個反應步驟時，通常每 莫耳通式（IX)化合物使用0·5至4 〇莫耳，較佳為〇·7至 3·〇莫耳，特別佳為1·〇至2 〇莫耳之式(χι)Κ合物。 第二個反應步驟之反應時間為5分鐘至48小時。該 反應宜在-10°C至+200°C之間進行，較佳為+忉它至18(rc 之ΐ i、特定言之，2〇。〇至14〇°C之間。原則上，該反應係 於系壓下進行。該反應較佳係於常壓下或至高15巴壓力 下，及若適當時，於保護性氣體蒙氣下進行。 進行根據本發明製程中第—個反應步驟時，通常每莫 耳通式（II)化合物使用0·5至4 0莫耳，較佳為〇·7至3 〇 莫耳，特別佳為1.0至2.0莫耳之式(vm)化合物。 200819427 反應元成後’》辰縮整個反應混合物。操作後所得產物 可依一般方式進行再結晶法、減壓蒸餾或管柱層析法純化 (亦參見製備實例）。 除了上述製法外，亦可參見製備實例。 5 本發明活性化合物組合具有良好之植物耐受性、對恆 溫動物具有有利之毒性及良好之環境相容性，適合保護植 物與植物為g，提南收成產量，改善收成材料之品質及控 制動物害蟲，尤指出現在農業、園藝、動物飼養、森林、 花園與休閒設施、保護庫存產品與原料，及在衛生等方面 10 之動物害蟲，尤指昆蟲、蜘蛛類、蠕蟲、線蟲與軟體動物。 其較適用為植物保護劑。其可活性對抗一般敏感性與抗性 品種，及對抗所有或某些發展階段。上述害蟲包括： 益目（Phthiraptera)，例如·· Damalinia 屬、豬蟲屬 (Haematopinus spp·)、犬蟲屬（Linognathus spp·)、人蟲屬 15 (Pediculus spp.)、獸鳥兹屬（Trichodectes spp·)。 蜘蛛綱（Arachnida)，例如··粗腳粉蟎(Acarus siro)、 Aceria sheldoni、刺皮癭蜗屬（Aculops spp·)、刺癭瞒屬 (Aculus spp·)、花蜱屬（Amblyomma spp·)、銳緣蜱屬（Argas SPP )、牛蜱屬（Boophilus spp·)、紅鬚蜗屬（Brevipalpus 20 spp·)、苜靖苔蜗（Bryobia praetiosa)、恙瞒屬（Chorioptes spp·)、雞皮刺瞒（Dermanyssus gallinae)、Eotetranychus 屬、 梨上癌蜗（Epitrimerus pyri)、真葉瞒屬（Eutetranychus spp·)、癭蜗屬（Eriophyes spp·)、半附線蜗屬 (Hemitarsonemus spp·)、璃眼蜱屬（Hyalomma spp·)、硬蜱 41 200819427 屬（Ixodes spp·)、黑寡婦球腹蛛(Latrodectus mactans)、後 紅葉瞒屬（Metatetranychus spp·)、小爪蜗屬（Oligonychus spp.)、鈍緣蜱屬（Ornithodoros spp·)、紅虫知蛛屬（Panonychus spp·)、橘銹蜗（Phyllocoptruta oleivora)、雜食線蜗屬 5 (Polyphagotarsonemus latus)、癢蟎屬（Psoroptes spp·)、扇 頭蜱屬（Rhipicephalus spp·)、根蜗屬（Rhizoglyphus spp·)、 人療蜗屬（Sarcoptes spp·)、徵（Scorpio maurus)、狹跗線蜗 屬（Stenotarsonemus spp·)、細虫茜屬（Tarsonemus spp·)、紅葉 蜗屬（Tetranychus spp·)、Vasates lycopersici 〇 10 雙殼綱(Bivalva)，例如：飾貝屬(Dreissena spp·)。 唇足目（Chilopoda)，例如：地虫吳虫公屬（Geophilus spp·) 與姑蜓屬（Scutigera spp·)。 鞘翅目（Coleoptera)，例如··大豆象（Acanthoscelides obtectus)、麗金龜屬（Adoretus spp·)、赤楊紫跳曱（Agelastica 15 alni)、叩頭蟲屬（Agriotes spp·)、六月金龜子（Amphimallon solstitialis)、食骸蟲（Anobium punctatum)、天牛屬 (Anoplophora spp·)、棉鈴象鼻蟲(Anthonomus spp·)、蠹屬 (Anthrenus spp·)、Apogonia 屬、隱食曱屬（Atomaria spp·)、 小經節蟲屬（Attagenus spp.)、立象（Bruchidius obtectus)、 2〇 豆象曱屬（Bruchus spp·)、象鼻蟲屬（Ceuthorrhynchus SPP·)、牛蒡象曱（Cleonus mendicus)、金針蟲屬（Conoderus spp·)、球莖象鼻蟲屬（Cosmopolites spp·)、Costelytra zealandica、象曱屬（Curculio spp·)、柳小隱喙象曱 (Cryptorhynchus lapathi)、皮蠢屬（Dermestes spp·)、葉甲屬 42 200819427 (Diabrotica spp·)、瓢蟲屬（Epilachna spp·)、Faustinus cubae、麥蛛曱（Gibbium psylloides)、白靖增（Heteronychus arator)、Hylamorpha elegans、象天牛(Hylotrupes bajulus)、 苜蓿象鼻蟲（Hypera postica)、小蠹屬（Hypothenemus 5 spp·)、I思角金龜(Lachnosterna consanguinea)、馬龄薯曱蟲 (Leptinotarsa decemlineata)、稻象甲（Lissorhoptrus oryzophilus)、黃象曱屬（Lixus spp·)、粉蠹屬（Lyctus spp·)、 花粉甲屬（Meligethes aeneus)、吹粉金龜（Melolontha melolontha)、Migdolus 屬、天牛屬（Monochamus spp·)、 10 Naupactus xanthographus、金黃蛛甲（Niptus hololeucus)、

Oryctes rhinoceros 、鋸胸粉扁蟲（Oryzaephilus surinamensis)、深溝象曱（Otiorrhynchus sulcatus)、銀點花 金龜（Oxycetonia jucunda)、猿葉蟲(Phaedon cochleariae)、 食葉蟲屬（Phyllophaga spp·)、日本麗金龜（Popillia 15 japonica)、Premnotrypes 屬、油菜蘭跳曱（Psylliodes chrysocephala)、蛛曱屬（Ptinus spp·)、黑根瓢蟲(Rhizobius ventralis)、粉長橐蟲（Rhizopertha dominica)、米象屬 (Sitophilus spp·)、谷象屬（Sphenophorus spp·)、莖象屬 (Sternechus spp·)、扁肩象屬（Symphyletes spp·)、粉曱 20 (Tenebrio molitor)、擬穀盜屬（Tribolium spp·)、經節蟲屬 (Trogoderma spp·)、象曱屬（Tychius spp·)、虎天牛屬 (Xylotrechus spp·)、步曱屬（Zabrus spp·) 〇 彈尾目（Collembola)，例如：棘跳蟲（Onychiurus armatus) o 43 200819427 革翅目（Dermapterans)，例如：歐洲球螋（Forficula auricularia) 〇 重足目（Diplopoda)，例如：Blaniulus guttulatus。 雙翅目（Diptera)，例如：伊蚊屬（Aedes spp·)、按蚊屬 5 (Anopheles spp·)、毛蚊(Bibio hortulanus)、麗繩(Calliphora erythrocephala)、地中海果實蠅（Ceratitis capitata)、金蠅屬 (Chrysomyia spp·)、刺蚊屬（Cochliomyia spp·)、糞繩 (Cordylobia anthropophaga)、庫蚊屬（Culex spp·)、疽繩屬 (Cuterebra spp·)、果繩（Dacus oleae)、人膚蠅（Dermatobia 10 hominis)、猩猩蠅(Drosophila spp·)、廄蠅屬（Fannia spp·)、 胃蠅屬（Gastrophilus spp·)、種繩屬（Hylemyia spp·)、 Hyppobosca 屬、皮蠅屬（Hypoderma spp·)、潛繩屬 (Liriomyza spp·)、綠繩屬（Lucilia spp·)、家繩屬（Musca spp·)、綠培屬（Nezara spp·)、狂繩屬（Oestrus spp·)、瑞典 15 繩(Oscinella frit)、菠菜潛葉蛾(Pegomyia hyoscyami)、蚤 蠅屬（Phorbia spp·)、螫繩屬（Stomoxys spp·)、虹:屬（Tabanus spp.)、Tannia屬、大蚊（Tipula paludosa)、肉繩屬（Wohlfahrtia spp.) ° 腹足綱（Gastropoda)，例如：始蝓屬（Arion spp·)、 2〇 Biomphalaria 屬、泡螺屬（Bulinus spp·)、灰姑瑜屬 (Deroceras spp·)、土蜗螺屬（Galba spp·)、椎實螺屬（Lymnaea spp·)、釘螺屬（Oncomelania spp·)、號珀螺屬（Succinea spp·) 〇 螺蟲類，例如：十二指腸鉤蟲（Ancylostoma 44 200819427 duodenale)、鉤蟲（Ancylostoma ceylanicum)、I苗鉤蟲 (Acylostoma braziliensis)、鉤蟲屬（Ancylostoma spp·)、人 虫回蟲(Ascaris lubricoides)、虫回蟲屬（Ascaris spp·)、布魯線 蟲（Brugia malayi、Brugia timori)、仰口 線蟲屬（Bunostomum 5 spp·)、Chabertia 屬、支澤吸蟲屬（Clonorchis spp·)、Cooperia 屬、雙腔吸蟲屬（Dicrocoelium spp·)、網尾線蟲 (Dictyocaulus filariar)、闊節二葉槽蟲（Diphyllobothrium latum)、地中海龍線蟲（Dracunculus medinensis)、棘球縧 蟲（Echinococcus granulosus)、球縧蟲（Echinococcus 10 multilocularis)、蟯蟲(Enterobius vermicularis)、Faciola 屬、 血矛線蟲屬（Haemonchus spp·)、異刺線蟲屬（Heterakis spp.)、微小膜殼縧蟲（Hymenolepis nana)、下圓線蟲屬 (Hyostrongulus spp·)、Loa Loa、細頸線蟲屬（Nematodirus spp·)、結線蟲屬（Oesophagostomum spp·)、後睪吸蟲屬 15 (Opisthorchis spp·)、盤尾線蟲（Onchocerca volvulus)、

Ostertagia屬、并殖吸蟲屬（Paragonimus spp·)、裂吸蟲屬 (Schistosomen spp·)、糞類圓線蟲（Strongyloides fuelleborni、 Strongyloides stercoralis)、 糞類圓線蟲屬 (Strongyloides spp·)、帶縧蟲（Taenia saginata、Taenia 2〇 solium)、旋毛線蟲（Trichinella spiralis、Trichinella nativa、

Trichinella britovi、Trichinella nelsoni、Trichinella pseudopsiralis)、毛圓線蟲屬（Trichostrongulus spp·)、鞭蟲 (Trichuris trichuria)、吳策線蟲（Wuchereria bancrofti)。 亦可控制其他原蟲，如：艾美球蟲(Eimeria)。 45 200819427 異翅目（Heteroptera)，例如··南瓜緣蝽(Anasa tristis)、 芒果墙屬（Antestiopsis spp·)、麥長蝽屬（Blissus spp·)、盲 蝽屬（Calocoris spp·)、盲蝽（Campylomma livida)、二尾虫牙 屬（Cavelerius spp·)、歲屬（Cimex spp·)、盲蝽(Creontiades 5 dilutus)、胡椒緣蝽(Dasynus piperis)、二葉缘蝽(Dichelops furcatus)、Diconocoris hewetti、蝽象屬（Dysdercus spp·)、 臭培屬（Euschistus spp·)、刺蝽屬（Eurygaster spp·)、夜蛾屬 (Heliopeltis spp.)、Horcias nobilellus、豬緣蝽屬（Leptocorisa SPP·)、葉足緣蝽(Leptoglossus phyllopus)、盲蝽屬（Lygus 10 spp·)、嚴黑長蝽（Macropes excavatus)、盲蝽（Miridae)、綠 墙屬（Nezara spp·)、盾墙屬（Oebalus spp·)、Pentomidae、擬 配軍蟲（Piesma quadrata)、壁蝽屬（Piezodorus spp·)、紅盲 蝽（Psallus seriatus)、Pseudacysta persea、紅腹徽蝽屬 (Rhodnius spp·)、可可褐盲蝽（Sahlbergella singularis)、稻 15 黑蝽屬（Scotinophora spp·)、梨花網蝽（Stephanitis nashi)、

Tibraca 屬、椎蝽屬（Triatoma spp.)。 同翅目（Homoptera)，例如：無網長管虫牙屬 (Acyrthosipon spp·)、Aeneolamia 屬、Agonoscena 屬、粉 風屬（Aleurodes spp·)、甘蔬粉風（Aleurolobus barodensis)、 20 粉風屬（Aleurothrixus spp·)、Amrasca 屬、圓尾虫牙（Anuraphis cardui)、圓虫介屬（Aonidiella spp·)、蘇聯黃粉财 (Aphanostigma piri)、虫牙蟲屬（Aphis spp.)、Arboridia apicalis、Aspidiella 屬、圓虫介屬（Aspidiotus spp·)、Atanus 屬、祐溝無網财（Aulacorthum solani)、粉乱屬（Bemisia 46 200819427 SPP·)、桃短尾虫牙（Brachycaudus helichrysii)、微管虫牙屬 (Brachycolus spp·)、甘藍虫牙（Brevicoryne brassicae)、葉曱 (Calligypona marginata)、Carneocephala fulgida、甘蔗棉蚜 (Ceratovacuna lanigera)、沫蟬科（Cercopidae)、蠟价屬 5 (Ceroplastes spp·)、草莓毛管蚜（Chaetosiphon fragaefolii)、 蔬黃雪盾输（Chionaspis tegalensis)、葉蟬（Chlorita onukii)、核桃黑斑虫牙（Chromaphis juglandicola)、茶褐圓虫介 (Chrysomphalus ficus)、葉蟬（Cicadulina mbila)、 Coccomytilus halli、軟蚧屬（Coccus spp·)、茶蔗隱瘤額蚜 ίο (Cryptomyzus ribis)、Dalbulus 屬、粉虱屬（Dialeurodes spp·)、Diaphorina 屬、盾虫介屬（Diaspis spp·)、Doralis 屬、 棉虫介屬（Drosicha spp·)、圓尾騎屬（Dysaphis spp·)、粉虫介屬 (Dysmicoccus spp·)、 微葉蟬屬（Empoasca spp·)、棉財屬 (Eriosoma spp·)、斑葉蟬屬（Erythroneura spp·)、二葉蟬 15 (Euscelis bilobatus)、咖 口非根虫介（Geococcus coffeae)、

Homalodisca coagulata、才兆吹粉虫牙(Hyalopterus arundinis)、 綿财屬（Icerya spp·)、葉蟬屬（Idiocerus spp·)、葉蟬屬 (Idioscopus spp.)、稻灰飛虱（Laodelphax striatellus)、 壤虫介 屬（Lecanium spp·)、場虫介屬（Lepidosaphes spp·)、菜溢管虫牙 20 (Lipaphis erysimi)、長鬚蚜屬（Macrosiphum spp·)、

Mahanarva fimbriolata、暗圓虫介（Melanaphis sacchari)、 Metcalfiella 屬、薔薇麥財(Metopolophium dirhodum)、黑 緣平翅斑虫牙（Monellia costalis)、Monelliopsis pecanis、桃 虫牙屬（Myzus spp·)、茼蒿虫牙（Nasonovia ribisnigri)、介殼蟲 47 200819427 (Nephotettix spp.)、褐飛風（Nilaparvata lugens)、 Oncometopia 屬、牲虫介（Orthezia praelonga)、揚柳粉風 (Parabemisia myricae)、木致屬（Paratrioza spp·)、盾虫介屬 (Parlatoria spp·)、癭棉虫牙屬（Pemphigus spp·)、Peregrinus 5 maidis、粉風屬（Phenacoccus spp·)、揚平翅棉虫牙 (Phloeomyzus passerinii)、瘤虫牙（Phorodon humuli)、才兆根虫牙 屬（Phylloxera spp·)、橘長盾虫介(Pinnaspis aspidistrae)、粉 紛屬（Planococcus spp·)、梨形原棉紛（Protopulvinaria pyriformis)、桑白虫介(Pseudaulacaspis pentagona)、粉介殼 ίο 蟲（Pseudococcus spp·)、木乱蟲（Psylla spp·)、金小蜂屬 (Pteromalus spp·)、飛風屬（Pyrilla spp·)、圓虫介屬 (Quadraspidiotus spp·)、Quesada gigas、Rastrococcus 屬、 頸狀财屬（Rhopalosiphum spp·)、扁介殼蟲屬（Saissetia spp·)、螻蛄（Scaphoides titanus)、麥二叉财（Schizaphis 15 graminum)、Selenaspidus articulatus、飛風屬（Sogata spp·)、 白背飛風（Sogatella furcifera)、飛虱屬（Sogatodes spp.)、泳 蟬（Stictocephala festina)、Tenalaphara malayensis、核桃黑 虫牙（Tinocallis caryaefoliae)、沫蟬屬（Tomaspis spp·)、二叉 财屬（Toxoptera spp.)、桑粉風(Trialeurodes 20 vaporariorum)、木乱屬（Trioza spp.)、小葉蟬屬（Typhlocyba SPP·)、盾虫介屬（Unaspis spp·)、葡萄根瘤虫牙(Viteus vitifolii) 〇 膜翅目（Hymenoptera)，例如··松葉蜂屬（Diprion SPP·)、葉蜂屬（Hoplocampa spp·)、蟻屬（Lasius spp·)、廚蟻 (Monomorium pharaonis)、胡蜂屬（Vespa spp·)。 48 200819427 等足目（Isopoda)，例如：Armadillidium vulgare、海 蛆(Oniscus asellus)、鼠婦科 Porcellio scaber] 〇 等翅目（Isoptera)，例如：白蟻屬（Reticulitermes spp·)、 土 白蟻屬（Odontotermes spp·)。 5 鱗翅目（Lepidoptera)，例如：梁劍紋夜蛾（Acronicta major)、電紋夜蛾(Aedia leucomelas)、地老虎屬（Agrotis spp·)、棉葉波紋夜蛾（Alabama argillacea)、夜蛾屬 (Anticarsia spp·)、甘藍夜蛾(Barathra brassicae)、棉葉穿孑匕 潛蛾（Bucculatrix thurberiella)、松尺蠖（Bupalus 10 piniarius)、捲葉蛾（Cacoecia podana)、煙捲葉蛾(Capua reticulana)、韻果蠢蛾（Carpocapsa pomonella)、冬尺蛾 (Cheimatobia brumata)、填屬（Chilo spp·)、 雲杉捲葉蛾 (Choristoneura fumiferana)、葡萄果蠹蛾（Clysia ambiguella)、捲模屬（Cnaphalocerus spp·)、埃及金剛鑽 15 (Earias insulana)、粉堪（Ephestia kuehniella)、毒蛾 (Euproctis chrysorrhoea)、切根蟲屬（Euxoa spp·)、褐夜蛾 屬（Feltia spp·)、大堪模（Galleria mellonella)、夜蛾屬 (Helicoverpa spp·)、棉鈴蟲屬（Heliothis spp·)、褐織夜蛾 (Hofmannophila pseudospretella)、捲葉蛾(Homona 20 magnanima)、樓才兆巢蛾（Hyponomeuta padella)、霉占蟲屬 (Laphygma spp·)、細蛾（Lithocolletis blancardella)、綠果夜 蛾（Lithophane antennata)、豆白緣切根蟲（Loxagrotis albicosta)、毒蛾屬（Lymantria spp·)、金龜（Malacosoma neustria)、甘藍夜蛾（Mamestra brassicae)、Mocis repanda、 49 200819427 東方黏蟲(Mythimna separate)、夜蛾屬（Oria spp.)、稻負泥 蟲（Oulema oryzae)、小眼夜蛾(Panolis flammea)、紅龄蟲 (Pectinophora gossypiella)、橘葉潛蛾（Phyllocnistis citrella)、粉蝶屬（Pieris spp·)、小菜蛾(Plutella xylostella)、 5 黏蟲屬（Prodenia spp·)、黏蟲屬（Pseudaletia spp·)、大豆夜 蛾（Pseudoplusia includens)、野填（Pyrausta nubilalis)、黏 蟲屬（Spodoptera spp·)、Thermesia gemmatalis、網衣蛾 (Tinea pellionella)、袋衣蛾(Tineola bisselliella)、櫟綠捲葉 蛾(Tortrix viridana)、夜蛾屬（Trichoplusia spp·) 〇 10 直翅目（Orthoptera)，例如：家蟋蟀（Acheta domesticus)、東方虫非蠊（Blatta orientalis)、德國虫非蠊 (Blattella germanica)、螻蛄（Gryllotalpa spp·)、馬得拉虫非蠊 (Leucophaea maderae)、飛虫皇屬（Locusta spp·)、負虫皇屬 (Melanoplus spp·)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、群居 15 虫乍虫孟(Schistocerca gregaria) o 蚤目（Siphonaptera)，例如··貓蚤屬（Ceratophyllus spp.)、印度鼠蚤(Xenopsylla cheopis)。 結合目（Symphyla)，例如：Scutigerella immaculata。 缕翅目（Thysanoptera)，例如：稻薊馬（Baliothrips 2〇 biformis)、Enneothrips flavens、薊馬屬（Frankliniella spp·)、薊馬屬（Heliothrips spp·)、桃薊馬（Hercinothrips femoralis)、Kakothrips 屬、大花薊馬（Rhipiphorothrips cruentatus)、黃薊馬屬（Scirtothrips spp·)、薊馬（Taeniothrips cardamoni)、薊馬屬（Thrips spp.)。 50 200819427 總尾目（Thysamira)，例如：西洋衣魚（Lepisma saccharina) 〇 植物寄生性線蟲包括，例如·· Anguina屬、葉芽線蟲 屬（Aphelenchoides spp·)、刺螫線蟲屬（Belonoaimus spp·)、 5 黏液囊線蟲屬（Bursaphelenchus spp.)、包囊線蟲 (Ditylenchus dipsaci) 、Globodera 屬、Heliocotylenchus 屬、異皮線蟲屬（Heterodera spp·)、長針線蟲屬（Longidorus spp·)、根瘤線蟲屬（Meloidogyne spp·)、根腐線蟲屬 (Pratylenchus spp·)、穿孔線蟲（Radopholus similis)、輪轉 ίο 線蟲屬（Rotylenchus spp·)、鬃根線蟲屬（Trichodorus spp·)、 矮化線蟲屬（Tylenchorhynchus spp·)、墊刃線蟲屬 (Tylenchulus spp.)、墊刃線蟲（Tylenchulus semipenetrans)、劍線蟲屬（xiphinema spp )。 根據本發明式(I)化合物對-…—具有特別佳活性。 15 若適當時’根據本發明活性化合物組合亦可在某些濃 度或施用率下，作為除草劑、安全劑、生長調節劑或改善 植物性貝之製劑或作為殺微生物劑使用，例如：殺真菌 劑、抗霉劑、殺細菌劑、殺病毒劑（包括對抗類病毒）或作 為對抗MLO(似黴漿菌生物體）與RL〇(似立克次體生物體） 20 之製劑。若適當時，亦可作為合成其他活性化合物之中間 物或前體使用。 活性化合物組合可轉換成慣用調配物，如：溶液、乳 液、可濕化粉劑、水性與油性懸浮液、粉劑、細粉劑、糊 劑、可溶性粉劑、可溶性粒劑、撒播用粒劑、懸浮-乳液 51 i 200819427 濃縮物、浸泡過活性化合物之天然铷所 物之合成物質、肥料及含在聚合材料中包過活性化合 這類調配物係依已知方式製備二微，理物。 物與補充劑，亦即液體溶劑及/或固熊·此合活性化合 用界面活性劑，亦即乳化劑與/或勾散彳，視需要可使 調配物製法係在施用前或施用期間於二或發泡劑。 10 15 20 可用為辅劑之物質為彼等適合對$ 備中進行。 所衍生之製劑（例如··喷灑液、種子勺二&物本身與/或其 如：某些機械性質與/或特殊生物性^)賦，特殊性質， 適辅劑為··補充劑、溶劑與载劑。貝之物質。典型之合 合適之補充劑為例如：水、極性 體。例如··芳香系與非芳香系烴類如、·非極性有機化學液 烷基萘、氯苯）、醇類與多元醇(若滴卷f垸烴、烷基苯、 醚化與/或酯化）、酮類（如··丙_、^田時，亦可經取代、 肪類與油類）與（聚）醚類、未取代與、酯類（包括脂 類、内醯胺類（如：Ν-烷基吡咯啶_1取代之胺類、醯胺 砜類（如：二曱亞颯）。 與内酯類、颯類與亞 當使用水作為補充劑時，亦可 為輔助溶劑。基本上適用之液態溶兩用例如：有機溶劑作 笨或曱苯，或烧基萘類、氯化芳香為·芳香族如·二甲 氯苯、氯化乙烯或二氯曱烷，脂族==與氯化脂族烴類如： 例如：石油分餾物、礦物油與植物、、員如·環己烧或石徵， 醇及其醚類與酯類，酮類如：丙_油，醇類如：丁醇或甘 丁基酮或環已酮，強極性溶劑如·—曱基乙基酮、曱基異 甲亞石風，及水。 52 200819427 合適之固態載劑為： 例如：銨鹽及天然鑛物磨粉如：高嶺土、黏土、滑石、 白堊、石英、美國活性白土、蒙脫土或矽藻土，及合成物 質磨粉如：細碎之矽石、礬土與矽酸鹽；適用為粒劑之固 5 態載劑為例如：粉碎與分碎天然礦石，如：方解石、大理 石、浮石、海泡石與白雲石，及無機與有機磨粉之合成顆 粒，及有機物質顆粒如：紙、鋸屑、椰子殼、玉米穗軸與 煙草桿；適用之乳化劑與/或發泡劑為例如：非離子性與 陰離子性乳化劑如：聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇 10 醚，例如：烧芳基聚二醇醚類、續酸烧基醋、.硫酸烧基酯、 磺酸芳基酯、與蛋白質水解產物；合適勻散劑為非離子性 與/或離子性物質，例如：來自醇-POE與/或-POP醚類、 酸與/或POP POE酯類、烷基-芳基與/或POP POE醚類、 脂肪-與/或POP-POE加合物、POE-與/或POP-多元醇衍生 15 物、POE-與/或POP-山梨糖醇酐-或-糖加合物、烷基或芳 基硫酸酯、烷基或芳基磺酸酯與烷基或芳基磷酸酯或相應 之PO-醚加合物。此外，亦可使用合適之寡聚物或聚合物， 例如··彼等衍生自乙烯基單體之寡聚物或聚合物、衍生自 丙烯酸之寡聚物或聚合物、由EO與/或PO單獨或組合例 20 如：（聚）醇類或（聚）胺類衍生成之寡聚物或聚合物。此外 亦可使用木質素與其磺酸衍生物、未修飾與經修飾之纖維 素、芳香系與/或脂系磺酸類及其與曱醛之加合物。 調配物中可使用增稠劑如：羧曱基纖維素，及呈粉 末、顆粒或膠乳之天然與合成聚合物，如：阿拉伯膠、聚 53 200819427 及天然磷脂如：腦磷脂與卵磷脂 乙烯醇與聚醋酸乙烯酯 及合成磷脂。 =使用染色劑，如：無機色素(例如：氧化鐵，氧化 =1:2)及有機染料，如：茜素染料，偶氮染料與 至屬駄化4料，及微量營養素如：鐵、Μ 鉬與辞之鹽類。 m則π /、他可能添加物為補、可錢要修狀礦物油或植 物油、壤類與營養素(亦包括微量營養素），如：鐵、猛、 硼、銅、鈷、鉬與鋅之鹽類。 10 15 亦可包括安定劑，如：低溫安定劑、防腐劑、抗氧化 劑、光安定劑或其他改善化學/物理安定性之製劑。 該調配物中通常包含0.01 S 98重量％活^化合物， 以0.5至90重量％之間較佳。 本發明活性化合物可呈一般商品調配物或由此調配 物與其他活性化合物混合成之施用型式，如：殺昆蟲劑、 誘餌、不孕劑、制細菌劑、殺蟎劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、 生長調節劑、除草劑、安全劑、肥料或化學信息物質。 特別有利之混合對象為例如下列化合物： 20 殺真菌劑： 核酸合成抑制劑 本達樂(benalaxyl)、本達樂_Μ、布滅莫(bupirimate)、 克拉利（chiralaxy)、克拉肯（clozylacon)、地滅利 (dimethirimol)、抑利莫（ethirimol)、伏拉希（furaiaxyi)、殺 54 200819427 紋寧（hymexazole)、滅達樂（metalaxyl)、滅達樂-Μ、歐弗 斯（ofurace)、歐殺斯（oxadixyl)、。等琳酸(oxolinic acid) 有絲分裂與細胞分化之抑制劑 5 免賴德（benomyl)、卡苯辛（carbendazim)、地吩卡 (diethofencarb)、抑本散（ethaboxam)、伏塔唑 (fuberidazole)、賓克隆(pencycuron)、腐絕（thiabendazole)、 甲基多保淨(thiophanate-methyl)、索酸胺(zoxamide) 10 呼吸鏈複合物I之抑制劑 地伏靈（diflumetorim) 呼吸鏈複合物II之抑制劑 保卡利（boscalid)、卡布辛（carboxin)、芬伏爛 15 (fenfuram)、護坦尼（flutolanil)、福滅普（furametpyr)、茂谷 樂（furmecyclox)、米普尼（mepronil)、嘉得信 (oxycarboxin)、本賽能（penthiopyrad)、地伏醯胺 (thifluzamide) 2〇 呼吸鏈複合物III之抑制劑 阿斯本（azoxystrobin)、賽發滅（cyazofamid)、地斯本 (dimoxystrobin)、抑斯本(enestrobin)、芬色丹 (famoxadone)、芬滅酮（fenamidone)、伏斯本 (fluoxastrobin)、克辛曱醋（kresoxim-methyl)、滅速本 55 200819427 (metominostrobin)、歐斯本（orysastrobin)、普克斯本 (pyraclostrobin)、必克斯（picoxystrobin)、三氟敏 (trifloxystrobin) 5 去偶合劑 白粉克（dinocap)、扶吉胺（fluazinam) ATP生產抑制劑 三苯醋錫（fentin acetate)、三苯氯錫（fentin chloride)、 ίο 三苯錫氳氧化物（fentin hydroxide)、石夕硫吩（silthiofam) 胺基酸生合成與蛋白質生合成抑制劑 安得靈（andoprim)、保米黴素（blasticidin)-S、西迪尼 (cyprodinil)、賜黴素（kasugamycin)、賜黴素鹽酸鹽水合 15 物、米本靈（mepanipyrim)、比坦尼（pyrimethanil) 訊號轉導抑制劑 芬比克尼（fenpiclonil)、伏克尼（fludioxonil)、克辛芬 (quinoxyfen) 20 脂質與膜合成抑制劑 氯哇内（chlozolinate)、依普同（iprodione)、撲滅寧 (procymidone)、免克寧（vinclozolin) 安伏斯（ampropylfos)、安伏斯鉀、護粒松 56 200819427 (edifenphos)、丙基喜樂松(ipr〇benfos)(IBP)、亞賜普醇烧 (isoprothiolane)、白粉松（pyrazophos) 特克斯-甲基(tolclofos-methyl)、聯苯 蛾卡（iodocarb)、普莫卡（propamocarb)、普莫卡鹽酸 5 鹽、霜霉威乙膦酸(propamocarb-fosetylate) 麥角固醇生合成抑制劑 吩酿胺（fenhexamide)， 阿克峻（azaconazole)、拜坦諾（bitertanol)、布康口坐 ίο (bromuconazole)、西普康嗤（Cyproc〇nazole)、二氯 丁口坐 (diclobutrazole)、地吩康嗤（difenoconazole)、地康口坐 (diniconazole)、地康唾-M、環氧克。坐（epoxiconazole)、抑 達 σ坐（etaconzole)、芬利莫（fenarimol)、芬康。坐 (fenbuconazole)、伏克康 π坐（fluquinconazole)、伏米得 15 (flurprimidol)、護矽得（flusilazoie)、護汰芬（flutriafol)、伏 康唑(furconazole)、順式伏康唑、赫康唑(hexac〇nazole)、 依滅列（imazalil)、依滅列硫酸鹽、抑本康唑 (imibenconazole)、抑普康唑（ipc〇nazole)、滅康唑 (metconazole)、麥克坦尼（myciobutanil)、紐莫（nuarimol)、 20 呤康唑（〇xp〇c〇nazole)、巴克素（paci〇butrazole)、本康唑 (penconazole)、比菲唑(pefurazoate)、撲克拉(prochloraz)、 普克利（propiconazole)、晋賽康嗤(pr〇thi〇conazole)、比芬 斯（pyrifenox)、辛康唾（simeconazole)、得克利 (tebuconazole)、特康唾（tetraconazole)、三泰芬 57 200819427 (triadimefon)、三泰隆(triadimenol)、三伏唾（triflumizole)、 賽福寧（triforine)、三狄康唾（triticonazole)、優康口坐 (uniconazole)、福康嗤(voriconazole)、芬克嗤 (viniconazole)； 5 艾狄莫（aldimorph)、得莫（dodemorph)、得莫乙酸鹽、 芬普定（fenpropidin)、芬普福（fenpropimorph)、賜必安 (spiroxamine)、赛得莫(tridemorph)、 納得吩（naftifin)、必達克（pyributicarb)、特本吩 (terbinafin) 10 細胞壁合成抑制劑

苯賽卡（benthiavalicarb)、必伏斯（bialaphos)、地滅莫 (dimethomorph)、伏莫（flumorph)、抑發利（iprovalicarb)、 雙炔酿菌胺（mandipropamid)、保粒黴素(polyoxins)、保粒 15 靈(polyoxorim)、瓦利黴素(validamycin)A 黑色素生合成抑制劑 卡普 ii胺(capropamide)、地克賽(diclocymet)、芬散尼 (fenoxanil)、太得(phtalide)、百快隆(pyroquilon)、三賽口坐 20 (tricyclazole) 抗性誘發劑 艾苯拉（acibenzolar)-S-甲基、普本^(probenazole)、地 得尼（tiadinil) 58 200819427 多重位置 四氯丹（captafol)、蓋普丹（captan)、四氯異苯腈 (chlorothalonil)、銅鹽，如··氫氧化銅、萘曱酸銅、鹼性 氯氧化銅、疏酸銅、氧化銅、快得寧（oxine-copper)與波爾 5 多（Bordeaux)混合物、益發靈（dichlofluanid)、腈硫酉昆 (dithianon)、多寧（dodine)、多寧游離鹼、富爾邦（ferbam)、 護福爾培（fluorofolpet)、免熱淨（guazatine)、免熱淨乙酸 鹽、抑克定烧苯石黃酸鹽（iminoctadine albesilate)、抑克定 (iminoctadine)三乙酸鹽、鐘銅（mancopper)、猛粉克 ίο (mancozeb)、猛乃浦（maneb)、滅得賴（metiram)、滅得賴鋅 鹽、曱基鋅乃浦(propineb)、硫與含多硫化鈣之硫製劑、 得恩地(thiram)、特伏奈（tolylfuanid)、鋅乃浦（zineb)、益 穗（ziram) 15 其他殺真菌劑 安得莫（amibromdol)、苯嗟峻（benthiazole)、苯 口夸σ井(bethoxazine)、卡普黴素（capsimycin)、卡吩 (carvone)、口奎淋曱硫胺酸鹽（quinomethionate)、克普靈 (chloropicrin)、庫發尼（cufraneb)、赛伏酸胺 2〇 (cyflufenamid)、西莫尼（cymoxanil)、得滅(dazomet)、迪布 卡（debacarb)、地克美辛（diclomezine)、二氯吩 (dichlorophen)、地克爛（dicloran)、地吩。坐克（difenzoquat)、 地吩σ坐克甲基硫酸鹽、二苯基胺、飛麻松(ferimazone)、伏 特夫（flumetover)、護硫酸胺（flusulphamide)、伏克利 59 200819427 (fluopicolide)、氟亞胺（fluoroimide)、福赛得（fosetyl)銘鹽、 福賽得約鹽、福赛得納鹽、六氯苯、8-經基喧琳硫酸鹽、 依麻黴素（irumamycin)、滅速卡（methasulphocarb)、滅奇吩 (metrafenone)、異硫氰酸曱酯、米德黴素(mildiomycin)、 5 納坦黴素（natamycin)、二曱基二硫代胺甲酸鎳、硝基太 (nitrothal)-異丙基、歐奇農（octhilinone)、歐賽保 (oxamocarb)、歐芬汀（oxyfenthiin)、五氯紛與鹽類、2-苯 基苯紛與鹽類、比特靈（piperalin)、普辛納 (propanosine-sodium)、普克奇（proquinazid)、吼苯卡 10 (pyribencarb)、吼略靈（pyrrol nitrin)、奎脫辛（quintozene)、 特克爛（tecloftalam)、特辛（tecnazene)、三唾氧 (triazoxide)、三氯酷胺(trichlamide)、瓦利吩(valiphenal)、 奇利醢胺(zarilamide)、 2-(2-{[6-(3-氣-2_曱基苯氧基）-5_氟嘧啶-4-基]氧}苯 15 基)-2-(甲氧基亞胺基)-N-甲基乙醯胺、 2-[[[[1_[3-(1-氟-2-苯基乙基）氧]苯基]亞乙基]胺基]氧]曱 % 基]-心（曱氧基亞胺基)-：^甲基-〇1-苯乙醯胺、 順式-1-(4-氯苯基)-2-(lH-l，2,4-三唑小基）環庚醇、 1- [(4-曱氧基苯氧基）曱基]-2,2-二甲基丙基-1H-咪唑-1-曱 20 酸、 2,3,5,6-四氣_4-(甲基石黃酿基户比咬、 2- 丁氧基-6-破-3-丙基笨弁10比喃嗣-4-闕、 2-氯-N-(2,3_二氮_1，1，3_三甲基-1H-節-4-基）-3-σ比ϋ定曱酿 胺、 60 200819427 3,4,5-三氯-2,6-σ比淀二甲腈、 3,4-一鼠-!^_(2_氰基苯基）異σ塞峻_5_甲酸胺(isotianil)、 3-[5-(4-氣本基)-2,3-二甲基異。夸唾σ定-3-基]吼咬、 5-氯-6·(2,4,6_三氟苯基）-N_[(lR)_l，2,2-三甲基丙基][1，2,4] 5 三唑并[l，5-a]嘧啶_7_胺、 5_氯_7-(4_甲基哌啶-1-基)_6-(2,4,6_三|l苯基）[1，2,4]三唑并 [l，5-a]嘧唆、 5-氯·N_[(1RH，2_二甲基丙基]_6_(2,4,6_三氟苯基）[；1，2,4]三 嗤并[l，5-a]嘧啶-7-胺、 〇 2_[[[環丙基[(4_曱氧基苯基）亞胺基]曱基]硫]甲基]_α_(曱 氧基亞甲基)-苯乙酸曱酯、 1 (2,3 一鼠-2,2-一曱基-1Η-洋-1-基)-111-17米唾-5_曱酸甲g旨、 N-(3’，4L二氣_5_氟聯苯-2_基）冬(二氟甲基）-1-曱基-ΐΗ-π比 唑-4-甲醯胺、 5 N-(3-乙基_3,5,5-三曱基環己基）-3-甲酿基胺基_2_羥基苯 酿胺、 N-(4-氯-2-硝基苯基)乙基-4-曱基苯磺醯胺、 N-(4-氯苄基）_3_[3_甲氧基_4_(丙_2_炔_丨_基氧）苯基]丙醯 胺、 > N-(4-氯笨基)（氰基）甲基]_3_[3_曱氧基_4_(丙_2_炔_ι_基氧） 苯基]丙酿胺、 N-(5-溴氯吡啶_2_基）甲基_2,4_二氯菸醯胺、 N-[l-(5-溴_3_氯。比啶_2_基）乙基]_2,4_二氯菸醯胺、 ⑽)-n-[2_[4_[[3_(4_氯苯基峰丙炔基]氧]_3_曱氧基苯基] 61 200819427 乙基]-3-曱基-2-[(曱基石黃醯基)胺基]-丁醯胺、 N-{(Z)_[(環丙基甲氧基）亞胺基][卜(二氟曱氧基)_2,3_二氟 苯基]曱基}-2-苯乙醯胺、 Ν·{2-[1，Γ-雙（環丙基）_2_基]苯基卜3_(二氟甲基）甲基 5 -1Η-吼唾-4-甲醯胺、 义{2-[3_氯_5-(三氟甲基户比啶_2_基]乙基卜三氟曱基）苯 醯胺、 Ν-乙基·Ν-甲基-Ν’_{2-甲基-5-(三氟曱基)-4-[3-(三甲基矽 烧基）丙氧基]苯基}亞胺基甲醯胺、 ίο Ο-ΠΚ4·甲氧基苯氧基）曱基]-2,2-二甲基丙基]-1H-咪唑-1- 羧硫代酸、 2-胺基-4-曱基-N-苯基-5-嘆唾曱酸胺、 2,4-二氫-5-曱氧基-2-曱基-4-[[[[1-[3-(三氟曱基)-苯基]亞 乙基]胺基]氧]曱基]苯基]-3H-1，2,3_三唑-3_酮 15 (CAS.No.185336-79-2) > N-(6-甲氧基-3-°比咬基)-環丙烧曱醯胺； 殺細菌劑： 布普諾（bronopol)、二氯吩（dichlorophen)、尼普林 2〇 (nitrapyrin)、二甲基二硫代胺甲酸鎳、賜黴素 (kasugamycin)、歐力農（octhilinone)、呋喃羧酸、氧四環 速（oxytetracyclin)、撲殺熱（probenazole)、鏈黴素 (streptomycin)、特可塔（tecloftalam)、硫酸銅與其他銅製 劑0 62 200819427 殺昆蟲劑/殺蜱蟎劑/殺線蟲劑： 乙醯基膽鹼酯酶(AChE)抑制劑 胺曱酸酯類，例如： 安利卡（alanycarb)、得滅克（aldicarb)、亞得卡 5 (aldoxycarb)、利西卡（allyxycarb)、安明卡（aminocarb)、本 得卡（bendiocarb)、本伏卡（benfuracarb)、必克兹 (bufencarb)、布得卡（butacarb)、布卡辛（butocarboxim)、 丁氧布卡辛、加保利（carbaryl)、加保扶(carbofuran)、丁基 加保扶（carbosulfan)、克特卡（cloethocarb)、地特爛 10 (dimetilan)、抑芬卡（ethiofencarb)、芬布卡（fenobucarb)、 芬特卡（fenothiocarb)、覆滅蜗（formetanate)、伏赛卡 (furathiocarb)、滅必蟲（isoprocarb)、滅丹納（metam sodium)、滅賜克（methiocarb)、納乃得（methomyl)、滅特 卡（metolcarb)、歐殺滅（oxamyl)、比加普（pirimicarb)、必 15 加普（promecarb)、安丹（propoxur)、硫敵克（thiodicarb)、 硫芬斯(thiofanox)、三滅卡(trimethacarb)、XMC、赛利卡

V (xylylcarb)、三辛滅（triazamates) 有機磷酸酯類，例如： 歐殺松（acephate)、亞滅伏（azamethiphos)、谷速松 2〇 (azinphos)(-曱基、-乙基）、溴石粦松(bromophos)-乙基、臭 % 芬松(bromfenvinfos)(-曱基）、丁硫松(butathiofos)、卡速松 (cadusafos)、加芬松（carbophenothion)、氯乙私 (chlorethoxyfos)、氯芬松（chlorfenvinphos)、氯滅松 (chlormephos)、陶斯松(chlorpyrifos)(-曱基、-乙基）、庫伏 63 200819427 斯（coumaphos)、施力松（cyanofenphos)、氰乃松 (cyanophos)、氯芬松(chlorfenvinphos)、滅賜松(demeton)-S-曱基、滅賜松(demeton)-S-曱基砜、得拉松(dialifos)、大利 松（diazinon)、二氯芬松（dichlofenthion)、二氯松 5 (dichlorvos)/DDVP、雙特松（dicrotophos)、大滅松 (dimethoate)、大芬松（dimethylvinphos)、大本松 (dioxabenzofos)、二硫松（disulphoton)、EPN、愛殺松 < (ethion)、普伏松（ethoprophos)、益多松（etrimfos)、凡伏 (famphur)、芬滅松(fenamiphos)、撲滅松(fenitrothion)、繁 1〇 福松（fensulfothion)、芬殺松（fenthion)、芬普松 (flupyrazofos)、大福松(fonofos)、福木松(formothion)、福 滅靈（fosmethilan)、福賽特（fosthiazate)、飛達松 (heptenophos)、抑芬松(iodofenphos)、抑本松(iprobenfos)、 抑賽松（isazofos)、抑伏松（isofenphos)、Ο-水楊酸異丙基 15 酯、抑殺松（isoxathion)、馬拉松（malathion)、滅加松 (mecarbam)、滅卡松（methacrifos)、達馬松 (methamidophos)、滅大松（methidathion)、美文松 (mevinphos)、亞素靈（monocrotophos)、乃立松(naled)、歐 滅松（omethoate)、歐滅賜松（oxydemeton)-曱基、巴拉松 20 (parathion)(-甲基、·乙基）、賽達松(phenthoate)、福瑞松 (phorate)、裕必松(phosalone)、益滅松(phosmet)、福賜米 松（phosphamidon)、福賜卡（phosphocarb)、巴赛松 (phoxim)、亞特松（pirimiphos)(-曱基、-乙基）、佈飛松 (profenofos)、加護松(propaphos)、普丹松(propetamphos)、 64 200819427 普硫松（prothiofos)、飛克松（prothoate)、必伏松 (pyraclofos)、必芬松（pyridaphenthion)、必達松 (pyridathion)、拜裕松(quinalphos)、西佈松（sebufos)、速 伏特（sulfotep)、速普松(sulprofos)、特必松(tebupirimfos)、 5 亞培松（temephos)、托福松（terbufos)、四氯松 (tetrachlorvinphos)、硫滅松（thiometon)、三落松 (triazophos)、三氯松(triclorfon)、繁米松(vamidothion) 鈉通道調節劑/與電壓相關之鈉通道阻斷劑 1〇 擬除蟲菊酯類，例如： 阿納寧(acrinathrin)、亞特靈（allethrin)(d-川頁式-反式， d-反式）、β-賽扶寧（cyfluthrin)、畢芬寧（bifenthrin)、必利 靈（bioallethrin)、必利靈（bioallethrin)-S-環戊基-異構物、 必抑寧（bioethanomethrin)、必滅寧（biopermethrin)、必賽 15 靈（bioresmethrin)、克發普靈（chlovaporthrin)、順式_賽滅 寧（cypermethrin)、順式·利滅寧(resmethrin)、順式·百滅寧 (permethrin)、克赛林（clocythrin)、乙氰菊酯 (cycloprothrin)、賽扶寧（cyfluthrin)、赛洛寧（cyhalothrin)、 賽滅寧（cypermethrin)(a_、β-、θ-、ζ-)、賽芬寧 20 (cyphenothrin)、第滅寧（deltamethrin)、依普靈 (empenthrin)(lR-異構物）、益化利（esfenvalerate)、依芬寧 (etofenprox)、芬福寧（fenfluthrin)、芬普寧（fenpropathrin)、 芬吡靈（fenpyrithrin)、芬化利（fenvalerate)、福本賽寧 (flubrocythrinate)、護賽寧（flucythrinate)、伏芬普斯 65 200819427 (flufenprox)、伏滅寧（fhimethrin)、福化利（fluvalinate)、伏 本斯（fubfenprox)、γ-赛洛寧（cyhalothrin)、益普靈 (imiprothrin)、卡得靈(kadethrin)、λ-賽洛寧（cyhalothrin)、 滅伏特靈（metofluthrin)、（順式-、反式_)百滅寧 5 (permethrin)、芬特寧（phenothrin)(lR-反式異構物）、普烈 靈（prallethrin)、普伏靈（profluthrin)、普奇芬 (protrifenbute)、必滅靈（pyresmethrin)、利滅靈 (resmethrin)、RU-15525、希拉芬(silafluofen)、特福化利 (tau-fluvalinate)、特伏靈（tefluthrin)、特美鈴 10 (terallerthrin)、特滅靈（tetramethrin)(lR-異構物）、泰滅寧 (tralomethrin)、參伏靈（transfluthrin)、ZXI 8901、除蟲菊 酯（pyrethrum)

DDT σ等二ΰ井類，例如：英賽普（indoxacarb) 15 縮胺基脲類，例如 ·· 滅伏美松 (metafhimizone)(B AS3201) 乙醯基膽鹼受體促效劑/擷抗劑 氯於驗類（chloronicotinyls)，例如： 2〇 乙酸普（acetamiprid)、克利定（clothianidin)、第諾芬 (dinotefuran)、益達胺(imidacloprid)、尼普爛（nitenpyram)、 尼賽辛（nithiazine)、硫克比（thiacloprid)、抑克奇 (imidaclothiz)、AKD-1022、賽滅松(thiamethoxam) 尼古丁、本速達(bensultap)、培丹（cartap) 66 200819427 乙醯基膽鹼受體調節劑 速必辛類（Spinosyns)，例如：賜諾殺（spinosad)與賜特 能（spinetoram)(XDE_175 ; W0 9700265A1) 5 GABA-閘控之氯離子通道擷抗劑 有機氯，例如： 克飛氯（camphechlor)、克丹（chlordane)、安殺番 (endosulfan)、γ-HCH、HCH、飛達克（heptachlor)、靈丹 (lindane)、曱氧基氯(methoxychlor) 1〇 飛普洛類(Fiprols)，例如： 亞普洛（acetoprole)、抑普洛（ethiprole)、芬普洛 (fipronil)、帕普洛（pyrafluprole)、普洛（pyriprole)、凡普洛 (vaniliprole)、 15 氯離子通道活化劑 滅克定類(Mectins)，例如： 艾滅克定（abarmectin)、抑滅克定（emamectin)、抑滅 克定苯甲酸鹽、抑伏滅定（ivermectin)、利滅克定 (lepimectin)、美保黴素(milbemycin) 20 保幼激素擬似物，例如： 地芬爛（diofenolan)、抑普芬（epofenonane)、芬歐卡 (fenoxycarb)、赫晋靈（hydroprene)、克普靈（kinoprene)、 滅晋靈（methoprene)、必普芬（pyriproxifen)、三普靈 67 200819427 (triprene) 脫皮激素促效劑/瓦解劑 二醯基肼類，例如： 5 克麻賽(chromafenozide)、赫芬赛(halofenozide)、甲氧 芬賽(methoxyfenozide)、特芬赛(tebufenozide) 幾丁質生合成抑制劑 苯甲醯基脲類，例如： 10 必赛伏(bistrifluron)、克伏能（chlofluazuron)、地伏能 (diflubenzuron)、伏賽能（fluazuron)、福環脲 (flucycloxuron)、氟芬隆（flufenoxuron)、赫姆能 (hexaflumuron)、利芬能（lufenuron)、利化能（novaluron)、 諾化能（noviflumuron)、本伏能（penfluron)、特速能 15 (teflubenzuron)、三伏能（triflumuron) 佈芬辛(buprofezin) 賽麻辛（cyromazine) 氧化性磷酸化反應之抑制劑，ATP瓦解劑 20 地芬能（diafenthiuron) 有機錫化合物，例如：亞賽錫（azocyclotin)、赛赫錫 (cyhexatin)、芬塔錫（fenbutatin)氧化物 干擾質子梯度之氧化性磷酸化反應之去偶合劑 68 200819427 口比口各類’例如··克芬u比(chiorfenapyr) 二石肖基苯紛類，例如：百蜗克(binapacryl)、大脫蜗 (dinobuton)、白粉克（dinocap)、DNOC、美特登 (meptyldinocap) 5 I位置電子傳遞抑制劑 METIs，例如： 芬賽昆（fenazaquin)、芬普賽滅(fenpyroximate)、普靈 芬（pyrimidifen)、必達本（pyridaben)、達芬必 ίο (tebufenpyrad)、特芬必（t〇ifenpyrad) 海滅能(hydramethy 1 none) 大克瞒（dicofol) II位置電子傳遞抑制劑 15 魚藤精（rotenone) III位置電子傳遞抑制劑 亞克希（acequinocyl)、伏克靈（fluacrypyrim) 20 昆蟲腸膜之微生物瓦解劑 蘇雲金芽胞桿菌（bacillus thuringiensis)菌種 脂質合成抑制劑 季鲖酸類，例如： 69 200819427 螺克芬(spirodiclofen)、螺滅芬(spiromesifen) 特胺酸(tetramic acids)，例如： 螺特滅(spirotetramat)、順式-3-(2,5-二曱基苯基)-4-經 基-8-甲氧基-1-氮雜螺[4.5]癸-3-烯-2-酮 羧醯验類，例如： 伏卡滅(flonicamid) 早魚胺激導性促效劑，例如： 三亞虫茜（amitraz) 1〇 鎂刺激之ATP酶抑制劑， 歐虫茜多（propargite) 沙蚤毒素類似物， 例如··硫賜安(thiocyclam hydrogen oxalate)、硫賜塔 納鹽（thiosultap-sodium) 15 雷啶(Ryanodin)受體促效劑 & 苯曱酸二羧醯胺類 例如：伏本二酿胺（flubendiamid) 蒽臨胺類（anthronilamides) 2〇 例如：必奈比（pynaxypyr)(3溴·Ν-{4-氯-2-甲基-6·[(曱 基胺基）羰基]苯基氯吼啶-2-基)-1Η^比唑·5-羧醯胺） 生物有機體、激素或費洛蒙，例如： 查得定（azadirachtin)、桿菌屬（Bacillus spec·)、白僵菌 200819427 屬（Beauveria spec·)、克得蒙（codlemone)、綠僵菌屬 (Metarrhizium spec·)、擬青黴屬（Paecilomyces spec.)、蘇雲 金芽胞杯囷素(thuringiensin)、輪枝胞屬（Verticillium spec.) 5 作用機轉未知或非專一性之活性化合物 發煙劑 例如··磷化鋁、曱基溴、硫醯氟 攝食抑制劑， 例如：克利得(cryolite)、伏卡滅(flonicamid)、必滅辛 ίο (pymetrozine) 蜗生長抑制劑， 例如：克芬辛（clofentezine)、抑特唆（etoxazole)、海 賽唾(hexythiazox) 安伏滅（amidoflumet)、苯克賽(benclothiaz)、苯赛滅 15 (benzoximate)、必芬赛（bifenazate)、丙酸漠 (bromopropylate)、佈芬辛（buprofezin)、瞒離丹 (chinomethionat)、克敵芬（chlordimeform)、克本烈 (chlorobenzilate)、克普靈（chloropicrin)、克賽本 (clothiazoben)、殺佈蜗(cycloprene)、賽特芬 20 (cyflumetofen)、地克尼（dicyclanil)、芬克靈（fenoxacrim)、 芬奇凡（fentrifanil)、伏本明（flubenzimine)、伏芬靈 (flufenerim)、伏丹辛（flutenzin)、格希普（gossyplure)、海 滅能（hydramethylnone)、亞普烈（japonilure)、滅塔松 (metoxadiazone)、石油、胡椒基丁醚、油酸斜、必達烈 71 200819427 (pyridalyl)、速伏滅(sulfluramid)、特達芬(tetradif〇n)、特 速(tetrasul)、散安靈（triarathene)、菲佈汀(verbutin) 0 亦可與其他已知活性化合物如：除草劑、肥料、生長 5 10 15 20 調節劑、安全劑、化學訊號物質或亦可與改善植物性質之 製劑形成混合物。 當作為殺昆蟲劑使用時，根據本發明活性化合物可進 一步與增效劑形成混合物，呈其商品調配物形式及由此調 配物製成之施用形式。增效劑意指可提高活性化合物之活 性，但其本身不一定有活性之化合物。 當作為殺昆蟲劑使用時，根據本發明活性化合物可進 -步與可在施用至植物環境巾、植物植株表面上或植物組 織中後降低活性化合物降解之抑制劑形成混合物，呈其商 品調配物形式及由此調配物製成之施用形式。 由調配物商品製成之施用形式中之活性化合物含量 可在很大範圍内變化。施用形式之活性化合物濃度可為 0.0000_1 i 95重量％活性化合物之範圍内佳 0.00001 至 1 重量。/。。 該等化合物可依適合施用形式之一般方法施用。 根據本發明，所有植物魅株部份均可接受處理。此 時，咸了解植物係指所有植物及植物族群，如+ 需要之野生植物或作物（包括天_物）可= 育種法與最適化方法或利用生物技= 私法或此寻方法之組合所取得者，包括基因 括受植物育種者權益㈣及未受賴之植^培品種= 72 200819427 5 10 15 20 ^ 了解，植株部份意指植物之所有地上及地下部份與器 吕，=:芽、葉、花與根，其實例可述及··闊葉、針葉二 花、果實體、果實、種子、根、球莖與根莖。植 :习亦包括收穫之材料，與營養性及繁殖性材料， 如·扦插、球莖、根莖、槩枝與種子。1 根據本發明使用活性化合物組合處理植物與植株部 二Γί為依傳統處理法，直接進行處理，或使化合物； ^ :環境、棲息地或庫存空間，例如··浸泡、喷灑、蒸 ，、噴霧、撒播、塗刷、注射，及處理繁殖材料時，特^ 5之處理種子時，亦可包覆一層或多層包衣。 於私t上述，根據本發明可處理所有植物與其部份植株。 二 實施例中係處理野生植物品種與植物栽培品種 得者^統生物育種法(如：交配法或原生質融合法)取 由遣傳份植株。另—項較佳具體實施财，係處理 語植或’’部份植株”已如上=^^ 植物栽=之=本=處理自商品取得或使用中之 ^月種法、誘變法或重組而 ^。品種意指經由傳 (特性”)之植物。其可為生物型^=1之具有新穎性質 依植物品種或植物栽培品種栽培品種。 =、氣候、營養生長期、肥料 4置與生長條件（土 亦可能產生超過加成性（”增效ς ’根據本發明處理法 J欢果。因此，可能超過 73 200819427 =期之效果為例如：降低施用率與/或擴大活性範圍盘/或 提高，，本發明所使用物質與組合物之活性、改善植物生 長、提T%對局溫或低溫之耐受性、提高對乾旱或對水含量 或土壤鹽含量之财受性、提高開花率、簡化收成、加速成 5 纟、提高收穫量、提高所收成產品之品質與/或提高營養 價值、更佳儲存安定性與/或提高所收成產品之可力二生養 根據本發明處理之較佳轉殖基因植物或植物栽培品 種（亦即彼等由遺傳工程取得者）包括所有於基因改造ς程 2，接受賦與特別有利特性之基因材料之植物。此等特性 10 實例為改善植物生長、提高對高溫或低溫之耐受性、提高 對乾旱或對水含量或土壤鹽含量之耐受性、改善開花率、 簡化收成、加速成熟、提高收穫量、提高所收成產品 質與/或提高營養價值、更佳儲存安定性與/或提高所收成 產品之可加工性。其他及特別強調之此等特性實例為植物 15 對抗動物害蟲與微生物害蟲之更佳防禦性，如：對抗昆 **、蟎、植物病原性真菌、細菌與/或病毒，亦提高植物 對某些除草活性化合物之耐受性。此等轉殖基因植物實例 為重要作物，如：穀類（小麥、稻）、玉米、大豆、馬鈴薯、 甜菜、番茄、豌豆及其他蔬菜品種、棉花、菸草、油菜與 果實植物（蘋果、梨、柑橘與葡萄），特別著重於玉米、^ 豆、馬鈴薯、棉花、菸草與油菜。所特別強調之特性為利 用植株内所开> 成毋素，特疋s之由來自蘇雲金芽胞桿菌 (Bacillus thuringiensis)之遺傳物質（例如：基因 CryIA⑻、

CrylA(b)、CrylA(c)、CryllA、CrylHA、cryIIIB2、Cry9c、 74 200819427

Cry2Ab、Cry3Bb與CrylF及其組合)於植株内所形成之毒 素（下文中稱為uBt植物”)提高對抗昆蟲、蜘蛛類、線蟲、 及蜗牛與蛞蝓之防禦性。亦特別強調之特性為利用後天取 得之全株抗性(SAR)、系統素(systemin)、植物抗毒素、誘 5 發素(elicitors)與抗性基因，及相應表現之蛋白質與毒素， 提高對抗真菌、細菌與病毒之防禦性。其他特別強調之特 性為提高植物對某些除草活性化合物，例如：味哇琳酮 類、續醯脲類、草甘膦（glyphosate)或膦三辛 (phosphinotricin)之耐受性（例如：”ΡΑΤΠ基因）。此等賦與 1〇 所需特性之基因亦可相互組合進入轉殖基因植物中。”Bt 植物"實例可述及以下列商品名稱出售之玉米品種、棉花 品種、大豆品種與馬鈴薯品種：YIELD GARD® (例如： 玉米、棉花、大豆）、KnockOut®(例如：玉米）、StarLink⑧ (例如：玉米）、Bollgard®(棉花）、Nucotn⑧（棉花）與 15 NewLeaf®(馬铃薯）。除草劑耐受性植物實例可述及以下列 商名稱出售之玉米品種、棉花品種與大豆品種：Roundup Ready®(耐受卓甘麟，例如：玉米、棉花、大豆）、Liberty Link®(耐受膦三辛（phosphinotricin)，例如：油菜）、IMI®(耐 受味唾啉酮類）與STS®(耐受磺醯脲類，例如：玉米）。可 20 述及之除草劑抗性植物（依傳統育種法育種而耐受除草劑 之^直物）包括以下列商品名稱出售之品種·· Clearfield⑧(例 如··玉米）。當然，此等說明亦適用於已具有此等遺傳特 性或仍待發展出此等遺傳特性，而將於未來發展與/或上 市之植物栽培品種。 75 200819427 上述植物可依特別有利之方式，使用根據本發明通式 (I)化口物與/或活性化合物混合物處理。上述活性化合物 或二口物所提及之較佳範圍亦適用於處理此等植物。特別 強调使用本文中明確說明之化合物或混合物處理植物。 5 _根=發_性化合物不僅可活性對抗植物害蟲、衛 生％丨兄吾蟲及庫存產品害蟲，而且可用於獸醫學，對抗動 物寄生蟲（體外寄生蟲與體内寄生蟲）如：軟蜱 、硬蜱、療 蜗、秋收忌瞒、螫繩與舔蝇、寄生蠅幼蟲、蝨、毛蝨、鳥 蝨及跳蚤。此等寄生蟲包括： 10 她目（An〇plurada) ’ 例如：盲兹屬（Haematopinus spp·)、 長顎蝨屬（Linognathusspp·)、蝨蟎屬（Pediculus spp·)、陰蝨 屬（Phtirus spp·) ’ 管兹屬（s〇lenopotes spp·)。 食毛目（Mallophagida)及純角亞目（Amblycerina)與細 角亞目（Ischnocerina)，例如··毛鳥蟲屬（Trimenopon spp·)、 15 雞兹屬（Menopon spp·)、巨毛蟲屬（Trinoton spp·)、羽益屬 (Bovicola spp·)、Werneckiella 屬、Lepikentron 屬、Damalina 屬、羽齒屬（Trichodectes spp·)、I苗羽蟲屬（Felicola spp·)。 雙翅目（Diptera)及長角亞目（Nematocerina)與短角亞 目（Brachycerina)，例如··伊蚊屬（Aedes spp·)、按蚊屬 20 (Anopheles spp·)、庫蚊屬（Culex spp·)、蚋蚊屬（Simulium spp·)、真納屬（Eusimulium spp·)、白蛉屬（Phlebotomus spp·)、Lutzomyia 屬、蚊屬（Culicoides spp·)、斑虻屬 (Chrysops spp·)、瘤虻屬（Hybomitra spp·)、黃虫亡屬（Atylotus spp·)、虻屬（Tabanus spp·)、麻翅虻屬（Haematopota spp·)、 76 200819427

Philipomyia 屬、Braula 屬、家蠅屬（Musca spp.)、Hydrotaea 屬、螫蠅屬（Stomoxys spp·)、血繩屬（Haematobia spp·)、 Morellia 屬、廄繩屬（Fannia spp·)、舌繩屬（Glossina spp·)、 麗蠅屬（Calliphora spp·)、綠蠅屬（Lucilia spp·)、金蠅屬 5 (Chrysomyia spp·)、肉繩屬（Wohlfahrtia spp·)、麻繩屬 (Sarcophaga spp·)、狂蠅屬（Oestrus spp·)、皮蝇屬 (Hypoderma spp·)、胃繩屬（Gasterophilus spp·)、蟲蠅屬 (Hippobosca spp·)、Lipoptena 屬、羊兹蠅屬（Melophagus spp·) 〇 i〇 蚤目（Siphonapterida)，例如··蚤屬（Pulex spp·)、櫛頭 蚤屬（Ctenocephalides spp·)、鼠蚤屬（Xenopsylla spp·)、角 葉蚤屬（Ceratophyllus spp·)。 異翅目（Heteropterida)，例如··臭蟲屬（Cimex spp·)、 錐蝽屬（Triatoma spp·)、紅腹撒蝽屬（Rhodnius spp·)、金圓 15 蝽屬（Panstrongylus spp·)。 虫非蠊目（Blattaria)，例如：東方i#蠊(Blatta orientalis)、 美洲虫非蠊（Periplaneta americana)、德國虫非蠊（Blattella germanica)、虫非蠊屬（Supella spp·) 〇 蜱蟲亞目（Acaria)(粉蟲目（Acarida))及後氣亞目 20 (Metastigmata)與中氣亞目（Mesostigmata)，例如··銳緣蜱 屬（Argas spp.)、鈍緣蜱屬（Ornithodorus spp·)、殘緣蜱屬 (Otobius spp·)、硬蜱屬（Ixodes spp·)、花蜱屬（Amblyomma SPP·)、牛蜱屬（Boophilus spp·)、革蜱屬（Dermacentor spp·)、 金蜱屬（Haemophysalis spp·)、璃眼蜱屬（Hyalomma spp.)、 77 200819427 扇頭蜱屬（Rhipicephalus spp·)、刺皮蜗屬（Dermanyssus spp·)、耳蜗屬（Raillietia spp·)、肺刺蜗屬（Pneumonyssus spp·)、胸孔瞒屬（Sternostoma spp·)、瓦蜗屬（Varroa spp·) 〇 光芒蟲亞目（Actinedida)(前氣亞目（Prostigmata))與 5 Acaridida 目（無氣亞目（Astigmata))，例如：蜂瞒屬（Acarapis spp·)、姬蟄瞒屬（Cheyletiella spp·)、禽螫蜗屬 (Ornithocheyletia spp·)、肉蜗屬（Myobia spp·)、綿羊療蜗 (Psorergates spp·)、脂蜗屬（Demodex spp·)、恙蜗屬 (Trombicula spp·)、螫瞒屬（Listrophorus spp·)、粉蜗屬 ίο (Acarus spp·)、食路蜗屬（Tyrophagus spp·)、嗜木瞒屬 (Caloglyphus spp·)、Hypodectes 屬、翼衣屬（Pterolichus SPP·)、癢瞒屬（Psoroptes spp·)、皮瞒屬（Chorioptes spp·)、 耳蜗屬（Otodectes spp·)、療蜗屬（Sarcoptes spp·)、耳蜗屬 (Notoedres spp·)、鳥療蜗屬（Knemidocoptes spp·)、雞蜗屬 15 (Cytodites spp·)、雞雛蜗屬（Lamimosioptes spp·)。 根據本發明式（I)活性化合物亦適合控制侵害農業畜 牧動物之節肢動物，此等動物如，例如：牛、綿羊、山羊、 馬、豬、驢、駱駝、水牛、兔子、雞、火雞、鴨、鵝與蜜 蜂，其他寵物動物如，例如：狗、貓、鳥籠内的鳥與水族 20 相内的魚’及所謂的實驗動物，如，例如：倉鼠、天竺鼠、 大鼠及小白鼠。藉由控制此等節肢動物，應可降低其死亡 率及改善其生產力（指肉品、乳品、毛、皮、蛋、蜂蜜， 等等），因此可利用根據本發明活性化合物達到更經濟及 更簡單之動物管理。 78 200819427 根據本發明活性化合物係依已知方式用於獸醫領域 及動物管理中’其係呈腸内投藥形式’例如：錠劑、膠囊、 飲劑、灌藥、粒劑、糊劑、大丸藥、飯食與塞 式投藥’如’例如：注射(肌内、皮下、靜脈内、腹膜二， 等等），植入式，鼻内投藥，經皮膚投藥之形式，如，例 5 10 15 20 如：浸或泡、喷灑、澆灑、點藥、清洗與撒粉，及藉助於 含活性化合物之模塑物品如：項圈、耳掛、尾掛、腳帶、 韁繩、標識裝置，等等。 ^ 當用於牛、禽、寵物動物’等等時，式⑴活性化合物 可呈調配物形式施用（例如··粉末、乳液、可流動性組合 物）’其中包含1至80重；!： ％活性化合物，可直接使用或 稀釋100至10,000倍後使用，或可呈化學浸藥水使用。 此外，發現根據本發明活性化合物對破壞工業原料之 昆蟲具有強力殺昆蟲作用。 可述及下列昆蟲，其供範例且為較佳範例，但未加以 限制： 甲蟲類如：家天牛（Hylotrupes bajulus)、多毛天牛 (Chlorophorus pilosis)、家具竊橐(Anobium punctatum)、 Xestobium rufovillosum、Ptilinus pecticornis、Dendrobium pertinex、Ernobius mollis、Priobium carpini、 歐洲竹粉蠢 (Lyctusbrunneus)、非洲粉蠢（Lyctusafricanus)、平頸粉蠹 (Lyctus planicollis)、桴粉蠢（Lyctus linearis)、軟毛粉蠹 (Lyctus pubescens) 、Trogoxylon aequale 、Minthes mgicollis、小蠹屬（Xyleborus spec·)、Tryptodendron 屬、 79 200819427 咖口非黑長橐（Apate monaclms)、槲長蠹（Bostrychus capucins)、歐洲竹異長蠹（Heterobostrychus brunneus)、長 蠹屬（Sinoxylon spec·)、竹長蠹（Dinoderus minutus) 〇 膜翅目（Hymenopterans)如：鋼青樹蜂（Sirex 5 juvencus)、大樹蜂(Urocerus gigas)、泰格大樹蜂(Urocerus gigas taignus)、樹蜂(Urocerus augur) o 白蟻類如··木白蟻（Kalotermes flavicollis)、短白犧 (Cryptotermes brevis)、灰點異白蟻（Heterotermes indicola)、黃胸犀白蟻(Reticulitermes flavipes)、山道犀白 ίο 蟻（Reticulitermes santonensis)、避光犀白蟻（Reticulitermes lucifugus)、澳洲白蟻（Mastotermes darwiniensis)、内華達 古白蟻（Zootermopsis nevadensis)、家白蟻（Coptotermes formosanus) 〇 衣魚類，如：西洋衣魚（Lepismasaccharina)。 15 咸了解，本文所指之工業原料為無生命材料如，較佳 為塑膠、膠黏劑、膠水、紙張及紙板、皮革、木材與加工 木製品及塗料。 現成可用之組合物若適當時，可包括其他殺昆蟲劑， 且若適當時，可使用一種或多種殺真菌劑。 20 可行之其他添加物為如上述殺昆蟲劑與殺真菌劑。 根據本發明活性化合物同樣可用於與鹽水或有鹽味 的水接觸之需要保護之物品，尤指：船體、隔板、編網、 建築物、繫船設備及訊號系統，防止貝殼藻類污塞。 此外，根據本發明活性化合物可單獨使用或與其他活 200819427 性化合物組合，作為抗污塞劑使用。 活性化合物亦適用於在居家、衛生及保護庫存產品中 控制動物害蟲，尤指昆蟲、蜘蛛與蟎類等常出現在封閉空 間之害蟲，如，例如：公寓、廠房、辦公室、車廂，等等。 5 其可單獨使用或與其他在家庭用殺昆蟲劑產品中控制此 等害蟲之活性化合物與輔劑組合使用。其可活性對抗敏感 性及抗性品種，並對抗所有發展階段。此等害蟲包括： 蠍目（Scorpionidea)，例如：钳峨(Buthus occitanus)。 蜱蟎目（Acarina)，例如：波斯銳緣蜱(Argas persicus)、 10 翅緣銳緣蜱(Argas reflexus)、苔蜗屬（Bryobia ssp·)、雞皮 刺蟎（Dermanyssus gallinae)、家禽甜食蟎（Glyciphagus domesticus)、非洲純緣蜱（Ornithodorus moubat)、血紅扇 頭蜱（Rhipicephalus sanguineus)、恙蜗（Trombicula alfreddugesi)、秋收中性恙蜗（Neutrombicula autunmalis)、 15 歐洲家刺皮蜗（Dermatophagoides pteronissimus)、美洲家刺 皮蜗（Dermatophagoides forinae) 〇 虫知蛛目（Araneae)，例如：鳥蛤虫知蛛(Aviculariidae)、圓 虫朱(Araneidae) 〇 盲蛛目（Opiliones)，例如：螫擬蛾（Pseudoscorpiones 20 chelifer)、擬 imPseudoscorpiones cheiridium)、長崎盲蛛 (Opiliones phalangium) ° 等足目（Isopoda)，例如：海蛆（Oniscus asellus)、鼠婦 (Porcellio scaber) 〇 重足目（Diplopoda)，例如：Blaniulus guttulatus、山爱 81 200819427 蟲屬（Polydesmus spp·) 〇 唇足目（Chilopoda) ’例如：地娱虫公屬（Geophilus spp·)。 總尾目（Zygentoma)，例如：衣魚屬（ctenolepisma spp·)、西洋衣魚（Lepisma saccharina)、衣魚（Lepismodes 5 inquilinus) 〇 緋蠊目（Blattaria) ’ 例如··東方棑蠊(Blatta orientalis)、 德國虫非蠊(Blattella germanica)、緋蠊(Blattella asahinai)、 馬得拉緋蠊（Leucophaea maderae)、古巴排蠊屬（Panchlora spp·)、帕科蜡蠊屬（Parcoblattaspp·)、澳洲蜡蠊(periplaneta ίο australasiae)、美洲 4非蠊（Periplaneta americana)、褐色虫非蠊 (Periplaneta brunnea)、煙色緋蠊（Periplaneta fuliginosa)、 長鬚緋蠊（Supella longipalpa)。 跳躍亞目（Saltatoria)，例如：家蟋蟀（Acheta domesticus) 〇 15 革翅目（Dermaptera)，例如：歐洲球螋（Forficula auricularia) 〇 等翅目（Isoptera)，例如：木白蟻屬（Kalotermes spp·)、 犀白蟻屬（Reticulitermes spp·)。 口齧蟲目（Psocoptera)，例如：Lepinatus屬、書蟲屬 2〇 (Liposcelis spp·) 〇 勒翅目（Coleptera)，例如：圓皮蠢屬（Anthrenus spp·)、 毛皮蠢屬（Attagenus spp·)、皮蠹屬（Dermestes spp·)、長頭 谷盜(Latheticus oryzae)、郭工蟲屬（Necrobia spp·)、蛛曱 屬（Ptinus spp·)、谷蠢（Rhizopertha dominica)、谷象 82 200819427 (Sitophilus granaries)、米象（Sitophilus oryzae)、玉米象 (Sitophilus zeamais)、藥材谷盜（Stegobium paniceum) 〇 雙翅目（Diptera)，例如：埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白 紋伊蚊(Aedes albopictus)、Aedes taeniorhynchus、按蚊屬 5 (Anopheles spp·)、紅頭麗蠅（Calliphora erythrocephala)、 雨麻 it (Chrysozona pluvialis)、致倦庫蚊（Culex quinquefasciatus)、尖音庫蚊（Culex pipiens)、跗斑庫蚊 (Culex tarsalis)、果蠅屬（Drosophila spp·)、黃腹廄蠅(Fannia canicularis)、家繩（Musca domestica)、白蛉屬（Phlebotomus 10 spp·)、食肉麻蠅（Sarcophaga carnaria)、蚋屬（Simulium spp·)、廢繩屬（Stomoxys calcitrans)、沼澤大蚊（Tipula paludosa) o 鱗翅目（Lepidoptera)，例如：小蝶模(Achroia grisella)、 大虫鼠模（Galleria mellonella)、印度谷埃（Plodia 15 interpunctella)、木塞谷蛾(Tinea cloacella)、網衣蛾(Tinea 卩6111〇116113)、袋衣蛾（11116〇1&1^361116118)。 蚤目（Siphonaptera)，例如：狗梅頭蚤(Ctenocephalides canis)、貓櫛頭蚤（Ctenocephalides felis)、人蚤（Pulex irritans)、穿皮潛蚤(Tunga penetrans)、東方鼠蚤(Xenopsylla 20 cheopis) 〇 膜翅目（Hymenoptera)，例如：木工蟻（Camponotus herculeanus)、黑草蟻(Lasius fuliginosus)、普通黑蟻(Lasius niger)、Lasius umbratus、小家蟻（Monomorium pharaonis)、 Paravespula 屬、草地蟻（Tetramorium caespitum)。 83 200819427 蟲目（Anoplura)，例如··頭蟲（Pediculus humanus capitis)、體蟲（Pediculus humanus corporis)、癭棉芽屬 (Pemphigus spp·)、Phylloera vastatrix、陰兹（Phthirus pubis) o 5 異翅目（Heteroptera)，例如：熱帶臭蟲（Cimex hemipterus)、溫帶臭蟲（cimex iectuiarius)、Rhodinus prolixus、騷擾錐培（Triat〇ma infestans) 0 家庭用殺昆蟲劑之使用領域中可單獨使用或組合其 他合適活性化合物使用，如：磷酸酯類、胺曱酸酯類、擬 1〇 除蟲菊醋類、類新菸鹼類、生長調節劑或來自其他已知殺 昆蟲劑類之活性化合物。 其可王氣霧劑、無壓力喷灑產品，例如：泵壓及霧化 喷灑器、自動噴霧系統、霧化器、發泡物、凝膠、使用由 纖維素或聚合物製成之蒸發片之蒸發器產品、液體蒸發 15 &、、，膠及膜式蒸發II、«驅動式蒸發II、無能源或被 、 動式蒸發系統、捕蟲紙、捕蟲袋及捕蟲膠，呈粒狀或細粉， 用於撒播式誘餌或用於誘餌台等形式使用。 【實施方式】 20 方法1 N-[(6-氯吼咬_3_基）甲基]_Ν，_氰基_N_(2,2_二氟乙基）乙烷 亞胺酿胺 84 200819427

5 攪拌添加6.5§(44.2麵〇1你，_氰基召_(2,2_二氟乙基）乙 烷亞胺醯胺至250 ml乙腈中，依序添加18 7g(57 4 mm〇1) . 碳酸鉋、8.6 g(53.0 mm〇l)2|5_(氯甲基)π比啶盥丨丨g(4 4 mmol)碘化鉋。於回流溫度下攪拌反應混合物5'小時後， 10 減壓濃縮，殘質經矽膠管柱層析法，使用移動相混合物乙 酸乙酯：環己烷(3:1)純化。產生4.7g(理論值之37%)n_[(6_ 氯吡啶-3-基）甲基]-Ν’-氰基-N-(2,2-二氟乙基）乙烷亞胺醯 胺。 'H NMR(CDC13) ： 5[ppm] ^ 2.52 + 2.53(2 s5 3 H)? 15 3.77(m, 2 Η)，4·75 + 4.84(2 s，2 Η)，5·97 +6.14(2 tt, 1 H)， 7.35 + 7.42(2 d? 1 H)? 7.48 + 7.68(2 dd? 1 H)5 8.26 + 8.30(2 d，1H) 〇 13C NMR(CDC13) : δ[ρρπι] = 19.3, 19.4, 49.8, 50.6, 50·8, 51.9, 112·5, 113·0, 115·9, 116.2, 124·7, 125·0, 136·7, 136.8, 20 137·0, 139.0, 147·9, 149·1，151.6, 152.1，173·5，173·7。 LC-MS ： m/z - 273.1(Μ+Η5 100%) 由1Η_與13C NMR光譜之訊號雙峰可見，ν_[(6-氯吡 σ定-3-基）曱基]-Ν’-氰基-Ν-(2,2-二氣乙基）乙烧亞胺醯胺出 現Ε/Ζ異構物之混合物。 85 200819427 下表1所示式（i)化合物係依類似方法製備。

實例 編號 A B R1 R2 物理數據a) 1-2 /ότ ch2 CH2CHF2 ch3 δ = 2.41 + 2.46 (2s, 3H), 3.86 (m, 2H), 4.75 + 4.78 (2s, 2H), 6.06 + 6.13 (2tt, 1H), 7.48 (m, 1H), 8.12 + 8.14 (2s, 1H); LC-MS: m/z = 335 (79Br) and 337 (81Br) (M+iT, 100%). 1-3 々α F CH(CH3) ch2chf2 ch3 LC-MS: mJz = 322.0 100%). 1-4 ch2 CH2CF3 ch3 δ = 2.44 + 2.47 (2s, 3H), 4.24 (m, 2H), 4.79 (s, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.62 (m, 1H), 8.27 (m, 1H); LC-MS: m/z = 291.0 (M+if, 100%). 1-5 冬 ch2 ch2chf2 ch3 δ = 2.39 + 2.46 (2s, 3H), 3.85 (m, 2H), 4.78 + 4.82 (2s, 2H), 6.05 + 6.11 (2tm, 1H), 7.49 + 7.55 (2s, 1H); LC-MS: /n/z =278.9 (M+iT, 100%). 1-6 XX ch2 CH2CHF2 c2h5 δ = 1.23 (m, 3H), 2.78 (m, 2H), 3.84 (m, 2H), 4.76 (s, 2H), 6.09 (m, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.26 (s, 1H); LC-MS: m/z = 287.0 (M+tf, 100%). 1-7 々α F (CH)CH3 CH2CHF2 c2h5 LC-MS: m/z = 336.0 (M+lT, 100%). 86 200819427 實例 編號 A B R1 R2 物理數據a) 1-8 XT ch2 ch2chf2 ch3 δ = 2.41 + 2.47 (2s, 3H), 3.89 (m, 2H), 4.85 + 4.87 (2s, 2H), 6.07 + 6.15 (2tt, 1H), 7.78 (m, 2H), 8.61 (s, 1H); LC-MS: mlz = 307.0 (M+iT, 100%). 1-9 Λα ch2 ch2chf2 ch3 δ = 2.41 + 2.45 (2s, 3H), 3.86 (m, 2H), 4.74 + 4.77 (2s, 2H), 6.06 + 6.13 (2tt, 1H), 7.78 + 7.82 (2s, 1H), 8.20 + 8.23 (2s, 1H); LC-MS: m/z = 307.0 (M+iT, 100%). 1-10 ch2 ch2chf2 ch3 5 = 2.35 + 2.36 + 2.42 + 2.46 (4s, 6H), 3.84 (m, 2H), 4.70 + 4.75 (2s, 2H), 6.04 + 6.12 (2tt, 1H), 7.51 + 7.56 (2s, 1H), 8.08 + 8.11 (2s, 1H); LC-MS: m/z = 287.0 (Μ+ΗΓ, 100%). Ml ch2 (CH2)2CF3 ch3 δ = 2.39 + 2.45 (2s, 3H), 2.55 (m, 2H), 3.67 (m, 2H), 4.66 + 4.70 (2s, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.62 (m, 1H), 8.27 (m, 1H); LC-MS: m/z = 305.1 100%). M2 χτα ch2 ch2cf2cf3 ch3 δ = 2.45 (s, 3H), 4.30 (m, 2H), 4.81 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 8.27 (m, 1H); LC-MS: mlz = 341.0 (Μ+ΗΓ, 100%). 1-13 XT ch2 ch2ch2f ch3 δ = 2.39 + 2.44 (2s, 3H), 3.77 (m, 2H), 4.58 (m, 2H), 4.73 + 4.75 (2s, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 8.28 (m, 1H); LC-MS: m/z = 255.1 (M+lT, 100%). 1-14 XT ch2 CH2CHC1F ch3 LC-MS: m/z = 289.1 (M+lT, 100%). 1-15 jCT ch2 CH2CF2CH3 ch3 δ = 1.64 + 1.67 (2t, 3H), 2.42 + 2.44 (2s, 3H), 3.87 + 3.99 (2t, 2H), 4.80 (s, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 8.28 87 200819427 實例 編號 A B R1 R2 物理數據a) (m, 1H); LC-MS: mlz = 287.1 (M+Hf, 100%). 1-16 ch2 (CH2)2CF=CF2 ch3 δ = 2.39 + 2.43 (2s, 3H), 2.64 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 4.65 + 4.70 (2s, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 8.28 (m, 1H); LC-MS: 77i/z = 317.1 100%). a) ^-NMRCCDsCN) 方法2 N-[(6-氯吼啶-3-基）曱基]-Ν’-氰基_N-(3-氟丙基])乙烷亞胺 10 醯胺

15 20 取 500 mg(2.47 111111〇1)]^-[(6-氯口比咬-3-基）甲基]-3-氟丙 烷小胺與242 mg(2.47 mmol)N-氰乙烷亞胺基乙酸曱酯， 在10ml曱醇中，於室溫下攪拌4天。反應混合物減壓濃 縮後，溶於乙酸乙酯，依序以2次1 N鹽酸水溶液、2次 1 N氳氧化納水溶液及飽和氯化納溶液洗滌，經琉酸納脫 水。有機相減壓濃縮，殘質經石夕膠管柱層析法，使用移動 相混合物乙酸乙酯：環己烷（1:1)純化，產生56 mg(理論值 之8%)N-[(6-氯u比啶_3_基）曱基]-Ν’-氰基-N-(3-氟丙基）乙 烧亞胺醯胺。 88 200819427 ]H NMR(CD3CN) ： 5[ppm]=2.38 + 2.43(2 s5 3 jj) 3.54(m，2 H)，4.47(dm，2 H)，4.65 + 4.70(2s，2 H)，7.38(m，1 H)，7.65(m，1 H)，8.29(m，1H)。 LC-MS : m/z = 269·1(Μ+Η，100%) 依類似方法劁 N-[(6-氯啦啶！基）曱基]_n，_氰基-N-(2,2-二氟乙基）乙烷亞 胺醯胺（其分析數據可參見實例Μ)。 方法3 N-[(6-氯啦啶-3-基）曱基]_N，_氰基-N-(3,3-二氯丙|烯小基) 乙烷亞胺醯胺

攪拌添加174 mg(0.83 mmol)N-[(6-氯°比π定_3_基）甲 基]-Ν、氰基乙烷亞胺醯胺至5πι1乙腈中，依序添加543 mg(1.67 mmol)碳酸絶、166 mg(0.88 111111〇1)3-漠_l，i_二氯丙 小烯與22 mg(〇·08 mmol)蛾化鉋。反應混合物於室溫下授 拌1小時。反應混合物減壓濃縮後，溶於乙酸乙酯，依序 以1 N鹽酸水溶液、丨N氫氧化鈉水溶液與飽和氯化鈉溶 液洗務，經硫酸鈉脫水。有機相減壓濃縮，殘質經石夕膠管 89 200819427 柱層析法，使用移動相混合物乙酸乙酯：環己烷（2:1)純 化，產生215 mg(理論值之77%)N-[(6-氯吡啶-3-基）甲 基]-Ν’鼠基-N-(3,3-二氯丙-2-細-1-基）乙烧亞胺酸胺。 lR NMR(CD3CN) ： ([ppm] = 2.43(s? 3 H)5 4.15(m? 2 H)5 5 4.65 + 4.69(2s，2 H)，6.00(t，1 H)，7.39(m，1 H)，7.65(m，1 H)， 8.30(m，1 H) 〇 LC-MS : m/z = 317·0(Μ+Η, 100%) 依類似方法製備： 10 N-[(6-氯口比啶-3-基）甲基]-：^’-氰基_1^(2,2-二氟乙基）乙烷 亞胺醯胺（其分析數據1-1)。 N-(6-氯吼啶-3-基）曱基]-Ν’-氰基-N-(3,3-二氟丙-2-烯小基） 乙烧亞胺酸胺 15

實例1-19 NMR(CD3CN) ： 5[ppm] = 2.40 + 2.44(2 s? 3 H)? 2〇 4.03(m5 2 H)? 4.50(m? 1 H)5 4.63 + 4.68(2 s52 H)5 7.39(m? 1 H)，7.65(m，1 H)，8.28(m，1 H)。 LC-MS ： m/z = 285.1(M+H5 100%) 起始物製法 90 200819427 式(HNCRb-QI^^N-CN)化合物(IV) IV-1 Ν’ -氣基-N-(2，2-二鼠乙基）乙烧亞胺酿胺

HN\/CH3 Y n^cn

5 F 於室溫下，取8.3 g(101.9 mmol)2,2-二氟乙胺與10.0 ίο g(101.9 mmol)N-氰基乙烧亞胺基乙酸曱酯於100 ml曱醇 中攪拌3小時。反應混合物減壓濃縮，產生14.7 g(理論值 之98%)N’-氰基-N-(2,2-二氟乙基）乙烷亞胺醯胺。 lR NMR(CD3CN) ： 5[ppm] - 2.27(s? 3 H)5 3.67(m5 2 H)5 5.97(tt，1 H)，7.03(br· s，1 H) 15 LC_MS : m/z= 148·1(Μ+Η，100%) 下表2所示式（IV)化合物可依類似方法製備。 91 200819427 表2

實例 編號 R1 R2 物理數據a) IV-2 CH2CF3 ch3 δ = 2.29 (s，3H)，4.01 (% 2H)，7.14 (br· s，1H); LC-MS: m/z = 166.1 (M+ίΓ, 100°/〇). IV-3 CH2CHF2 c2h5 δ = 1.24 (t, 3H), 2.59 (q, 2H), 3.66 (m, 2H), 5.97 (tt, 1H), 6.96 (br. s, 1H); LC-MS: m/z = 162.1 (Μ+ΗΓ, 100%). IV-4 (CH2)2CF3 ch3 b) IV-5 ch2cf2cf3 ch3 b) IV-6 ch2ch2f ch3 b) IV-7 ch2chcif ch3 δ = 2.27 (s, 3 H), 3.82 (m, 2 H), 6.38 (ddd, 1H), 7.20 (br. s, 1H); LC-MS: m/z= 164.0 (M+lT, 100%). IV-8 ch2cf2ch3 ch3 b) TV-9 (CH2)2CF=CF2 ch3 δ (DMSO-d6)= 2.20 (s, 3 H), 2.56 (m, 2 H), 3.38 (q, 2H), 8.78 (br. s, 1H); LC-MS: m/z= 192.0 (M+iT, 100%). 15 a)1H-NMR(CD3CN) b)反應粗產物(經分析級HPLC檢測後)未再進一步分析即直接用於下一個反應。 式(A-CH2-E)化合物(V、b=ch2) 20 Va-1 (5,6-二氯吡啶-3-基）曱醇(E = OH，A = 5,6-二氯吡啶-3-基）(R· Graf 等人之 J.Prakt· Chem· 1932, 134 177-87) 於〇°C下，滴加含859 ml(859 mmol)lM曱硼烧/四氫 吱喃錯化物之四氳吱喃溶液至110g(573 mmol)含5,6-二氯 25 _菸酸之250ml四氫呋喃溶液中。使混合物回升至室溫， 92 200819427 於此溫度下攪拌3小時。冷卻至後，反應混合物使用 飽和碳酸鉀水溶液調至鹼性，採用旋轉蒸發器排除大部份 四氫呋喃，殘質使用乙酸乙酯重覆萃取。合併之有機相經 水與飽和氯化鈉水溶液洗滌，經硫酸鈉脫水。有機相減壓 5 濃縮，殘質經矽膠管柱層析法 至0.063 mm)，使用移動相混合物乙酸乙酯··環己烷（u) 純化，產生62 g(理論值之61%)之（5,6-二氯11比唆_3_基）曱 醇。 ln NMR(CD3CN) ： 6[ppm] - 3.31(t5 1 H)? 4.60(d? 2 H)5 io 7.85(s? 1 H)5 8.26(s5 1H) 表3中化合物(Va-5)亦可類似化合物(Va-1)之製法製 備0

Va-2 15 3-漠甲基_5,6_二氯吼咬(E=Br，A=5,6-二氯吼咬-3-基)(參見 WO 2000046196 A1) 於〇°C下，添加16.40g(62.52 mmol)三苯基膦與 11.66g(65.50 mmol)N-漠號 ίό 酸亞胺至含 10.60 g(59.55 111111〇1)(5,6_二氯吼口定-3-基）曱醇(\^-1)之10〇1111二氯甲烧溶 20 液中。2小時後，反應混合物大量濃縮，殘質經矽膠管柱 層析法(矽膠60_Merck公司，粒徑：0·04至0.063 mm)， 使用移動相混合物乙酸乙酯：環己烷（1 : 5)純化。產生 12.4g(理論值之之86%)3-溴曱基-5,6-二氯吡啶。 lR NMR(CD3CN) ： ([ppm] = 4.53(s? 2 H)? 7597(s5 1 H)? 93 200819427 8.35(s，1 Η) 表3甲化合物(Va-6)至(Va_8)係類似化合物(Va_2)之製 法製備。 5 Va-3 3_溴甲基-6_氯-5-蛾吼啶(E = Br，A = 6_氯-5-峨口比啶_3·基） 取 4.60 g(18.15 mm〇l)6U-碘各甲基吡咬（Setliff 等 〆 人之 J· Chem· Engineering Data(1976)，21(2)，246-7)、3·39 g(19.06 mm〇l)N-溴琥珀醯亞胺與 0·30 g(1 82 mm〇1)2 2，偶 i〇 氣雙(h甲基丙腈)於MO ml氯苯中，於回流下煮沸約16 小日守。反應混合物經飽和亞硫酸鈉水溶液與碳酸氫納溶液 洗蘇後’經硫酸納脫水與減壓濃縮。殘質經石夕膠管柱層析 法(石夕膠60-Merck公司，粒徑：〇·〇4至〇 063 mm)，使用 移動相混合物乙酸乙醋··環己烧（1:1〇)純化，產生3·% g(理 15 論值之38%)3-溴曱基-6-氯_5_碘吡啶。 NMR(CD3CN) ： 5[ppm] = 4.48(s5 2 H)? 8.30(s? 1 H)? 8.40(s5 1 H) 下表3中化合物（Va-9)係類似化合物（Va_3)之製法製 備。 20

Va_4 6-氯-3_氯甲基-5-氟17比咬(E = Cl，A = 6_氯_5_氟吼唆-3_基） 取 1.00 g(6.87 mmol)6_ 氯-5-氟_3-甲基吡啶（F. L， Setliff ^ Organic Preparations and Procedures International 94 200819427 1971，3, 217-222)、1·〇ΐ g(7.56 mmol)N-氯琥珀醯亞胺與 0·11 g(0.69 mmol)2,2’-偶氮雙(2-甲基丙腈)於氯苯 中，於回流下煮沸2天。此反應期間，在約16小時與32 小時後，分別再加1·〇1 g(7.56mm〇l)N-氯琥醯亞胺與0·11 g((X69 mmol)2,2’-偶氮雙(2-曱基丙腈）。以飽和亞酸鈉水 >谷液與礙酸氫納溶液洗務反應混合物後，經亞硫酸鈉脫水 與減壓濃縮。殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60 - Merck公 司，粒徑·· 0.04至0.063 mm)，使用移動相混合物乙酸乙 醋··環己烷（1:20)純化，產生〇·65 g(理論值之53%)6_氯-3-氯甲基-5-氟吼唆。 !H NMR(CD3CN) ： ([ppm] = 4.68(s5 2 H)? 7.69(d5 1 H)5 8.27(S? 1 H) 下表3所示式（Va-5)至（Va-10)化合物可依類似方法製 備。 15 95 200819427 表3 E-CH2-A (Va) 實例 E A 物理數據3) Va-5 OH Cl ΛΒΓ 3.30 (t, 1H), 4.59 (d, 2H), 7.83 (s, 1H), 8.26 (s, 1H) Va-6 Br ch3 iir 2.37 (s, 3H), 4.52 (s, 2H), 7.70 (s, 1H), 8.24 (s, 1H) Va-7 Br Br xy 4.52 (s, 2H), 8.10 (s, 1H), 8.38 (s, 1H) Va-8 Br Cl iir 4.52 (d, 2H), 7.92 (s, 1H), 8.35 (s, 1H) Va-9 Br Br iir 4.50 (s, 2 H), 8.07 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H) Va-10 Br 4.55 (s, 2H), 7.65 (d, 1H), 8.27 (s, 1H) a) ^-NMR (CD3CN), δ [ppm] 式(Α-Β-Ι^Γ^Η)化合物(VI)

VM 20 N_[(6-氯-5-氟口比啶-3-基）甲基]-2,2-二氟乙基胺 於 45°C 下，取 520 mg(2.89 mmol)6-氯-3-氯曱基-5-氟 口比咬（Va-4)、1·05ιη1(14·44 mmol)2,2-二氟乙基胺與 400μ1(2·89 mmol)三乙基胺於50 ml乙腈中擾拌約48小 時。反應期間，分別在約16小時與32小時後再添加0.42 96 200819427 ml(5.78 mmol)2,2-二氟乙基胺。反應混合物減壓濃縮後， 溶於1 N鹽酸水溶液，以乙酸乙酯洗滌。水相使用2.5 N 氫氧化鈉水溶液調成鹼性，以乙酸乙酯重覆萃取。合併之 有機相經硫酸鈉脫水與減壓濃縮，產生370 mg(理論值之 5 57%) N-[(6-氯-5-氟吡啶-3-基）曱基]-2,2-二氟乙基胺。 lR NMR(CD3CN) ： 5[ppm] - 2.95(td, 2 H)? 3.87(s5 2 H)? 5.87(tt，1 H)，7.62(d，1 H)，8.17(s，lH) 依類似方法製備下列化合物： ίο VI-2 N-[(6-氯吡啶-3-基）甲基]-2,2_二氟乙烷小胺 NMR(CD3CN，3，ppm)=2.93(td，2 H)，3.80(s，2 H)， 5.85(tt，1 H)，7.33(d，1 H)，7.71(dd，1H)，8.30(d，1 Η)。 15 VI-3 N-[(6-氯吡啶-3-基）甲基]-3-氟丙烷小胺 LCMS(m/z，％) = 203(MH+，100) VI-4 2〇 N-[(6 -氯0比唆-3_基）甲基]-2 -氯-2 -氟乙烧-1-胺 LCMS(m/z5 %) =223(MH+5 100) 式（A-B-NH-C(R2)二 N-CN)化合物（IX) 97 200819427 IX-1 N-[(6-氯吡啶-3-基）曱基]-Ν’-氰基乙烷亞胺醯胺（參見WO 9104965 A1)

於室溫下，取500 mg(3.51 111111〇1)1-(6-氯口比咬-3_基）曱 胺與378 mg(3.86 mmol)N-氰基乙烷亞胺基乙酸曱酯於1〇 ml曱醇中攪拌3小時。反應混合物減壓濃縮，殘質自乙 酸乙酯/環己烷中再結晶純化，產生532 mg(理論值之 52%)N-[(6_氯吡啶-3-基）曱基]-Ν’-氰基乙烷亞胺醯胺。 LC-MS : m/z = 209·0(Μ+Η+, 100%) 生物實例 复·倒編號1 iaiMyzus)試驗（喷灑處理法） 溶劑：78·0份重量比之丙酮 1 ·5份重量比之二甲基曱驢胺 乳化劑：0.5份重量比之烷基芳基聚二醇醚 製備活性化合物之合適製劑時，由丨份重量比活性化 合物與上述量溶劑及乳化劑混合，以含乳化劑之水稀釋該 濃縮物至所需濃度。 在受到所有階段桃赤财（Myzus persicae)感染之包心 98 200819427 白菜(Brassica pekinensis)葉圓片上喷灑所需濃度之活性化 合物製劑。 經過一段所需時間後，測定活性◦/❻。100%表示所有蚜 蟲均死亡，0%表示沒有财轰死亡。 5 本試驗中，例如：下列製備實例之化合物在500克/ 公頃施用率下展現&〇〇/〇之活性。 實例編號 1-2、1-5、1-6、1-8、1-9、1-10、1-11、M2、 , 工·14、L15、1-16、1-17、1-19、1-18。 10 實例編號2 根瘤線蟲(Meloidogyne)試驗(喷灑處理法） 溶劑：80份重量比丙酮 衣備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化 合物與上述量溶劑混合，加水稀釋該濃縮物至所需濃度。 15 在容器中填入砂、活性化合物溶液、根瘤線蟲 (Meloidogyne inc〇gnita)卵/幼蟲懸浮液與萵苣種子。萵苣 ' 種子發芽及長成植株。在根部形成蟲痒。 經過-段所需時間後，由所形成之蟲趨決定殺線蟲活 性％。100%表示沒有蟲癭形成；0%表示處理組植株上之 20 蟲癭數量與未處理之對照組相當。 本試驗中，例如：下列製備實例之化合物在加卯瓜施 用率下展現匕80%之活性。 實例編號1-3。 99 200819427 實例編號3 猿葉蟲(Phaedon)試驗(喷灑處理法） 溶劑：78.0份重量比丙酉同 1·5份重量比二曱基甲醯胺 5 乳化劑：0.5份重量比烷芳基聚二醇醚 製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化 合物與上述量溶劑及乳化劑混合，以含乳化劑之水稀釋該 濃縮物至所需濃度。 以所需濃度之活性化合物製劑喷灑大白菜（Brassica ίο pekinesis)葉圓片，乾燥後，接種猿葉蟲（Phaedon cochleariae)幼蟲 〇 經過一段所需時間後，測定活性％。100%表示所有幼 蟲均死亡；0%表示沒有幼蟲死亡。 本試驗中，例如··下列製備實例之化合物在500克/ 15 公頃施用率下展現匕80%之活性。 實例編號 I_2、1-9、1-10、M9 實例編號4 煙粉風(Bemisia tabaci)試驗（喷灑處理法） 20 溶劑：78·0份重量比丙酮 1.5份重量比二曱基甲醯胺 乳化劑：0.5份重量比烧芳基聚二醇 製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化 合物與上述量溶劑及乳化劑混合，以含乳化劑之水稀釋該 100 200819427 濃縮物至所需濃度。 以所需濃度之活性化合物製劑喷灑已感染煙粉虱 (Bemisia tabaci)幼蟲之棉花(G〇SSypium hirsutum)葉圓片。 經過一段所需時間後，測定活性％。100%表示所有粉 5 虱均死亡；〇%表示沒有粉蝨死亡。 本試驗中，例如：下列製備實例之化合物在500克/ 公頃施用率下展現匕80%之活性。 實例編號1-2 10 實例編號5 綠繩（Lucilia cuprina)試驗 溶劑：二甲亞硬 製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化 合物與上述量溶劑混合，以水稀釋該濃縮物至所需濃度。 15 在含有經所需濃度之活性化合物製劑處理之馬肉之 容器中接種綠繩(Lucilia cuprina)幼蟲。 經過一段所需時間後，測定消滅％。100%表示所有幼 蟲均死亡；0%表示沒有幼蟲死亡。 本試驗中，例如：下列製備實例之化合物在lOOppm 20 施用率下展現匕80〇/〇之活性。 實例編號1-2。 對照f例 f例編號1 101 200819427 猿葉蟲(Phaedon)試驗（喷灑處理法） 溶劑：78.0份重量比丙酉同 1.5份重量比二甲基曱醯胺 乳化劑：0.5份重量比烷芳基聚二醇醚 5 製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化 合物與上述罝洛劑及乳化劑混合’以含乳化劑之水稀釋該 濃縮物至所需濃度。 〃 以所需濃度之活性化合物製劑喷灑大白菜（Brassica pekinesis)葉圓片，乾燥後，接種猿葉蟲（Phaedon ίο cochleariae)幼蟲 〇 經過一段所需時間後，測定活性〇/❻。1〇〇%表示所有幼 蟲均死亡；0%表示沒有幼蟲死亡。 其結果示於下表中。 15 20 實例編號2 貓櫛頭蚤(ctenocephalides felis) ; 口服 溶劑：二甲亞砜 製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化 合物與上述量溶劑混合。取一部份濃縮物以經檸檬酸鹽處 理過之牛血稀釋，製成所需濃度。 取20又未日飯良之|苗櫛頭蚤⑽cephaHdes如丨8)成 蟲置入上下底均使用紗布包覆之小箱子中。將一支 利用石=封之金屬量筒放至箱子上。量筒内含有血/ 活性化合物製劑，櫛衫可透過石«吸取。血液加溫至 102 200819427 37 C ’但櫛頭蚤箱子放在室溫下。 故過一段所需時間後，測定消滅％。1〇〇%表示所有跳 蚤均死亡；〇%表示沒有跳蚤死亡。 其結果示於下表中。 5 家蠅(Musca domestica)試驗 溶劑：二曱亞砜 製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化 10 合物與上述量溶劑混合，以水稀釋該濃縮物至所需濃度。 在含有經所需濃度之活性化合物製劑處理之海綿上 接種家绳(Muscadomestica)成蟲。 經過一段所需時間後，測定消滅％。100%表示所有家 蠅均死亡；0%表示沒有家蠅死亡。 15 其結果示於下表中（d=天數）。 活性化合物 實例編號 1.猿葉蟲試驗 噴灑處理法 克/公頃 ％7天 2.貓櫛頭蚤 ppm %2 天 3.家蠅 ppm %2天 1-1 20 100 100 70 100 100 1-6 100 50 ncx θ ch3 20 0 100 30 100 0 自 WO 91/04965 中 已知者 103

Claims (1)

1. 200819427 十、申請專利範圍： L 一種式（I)化合物

   Ο) 其中 A 代表分別可視需要經取代之芳基、雜環基或雜芳 基，其可視需要經氟、氯、溴、破、氰基、硝基、 10 烷基（其可視需要經氟與/或氣取代）、烷硫基（其可視 需要經氟與/或氯取代）或烷基磺贐基（其可視需要經 氟與/或氯取代)取代， Rl代表分別經i素取代之c2-C4_烷基、c2-c5-烯基或 c3-cv環烷基， 5 r2代表分別可視需要經鹵素取代之烷基或環烷基， B 代表可視需要經取代之亞曱基或分別具有2至6個 碳原子之分別可視需要經取代之伸烷基或亞烷基， 或代表A與NR1之間之鍵結。 2·根據申請專利範圍第1項之式⑴化合物 20 其中 A代表四氫呋喃基或吡啶-3-基，其可視需要於6_位置 經南素、crC4_烷基或CrC4_鹵素烷基取代，或代表 嘧啶基，其可視需要於2-位置經鹵素或CrC4_^ 基取代，或代表1H-吡唑_4_基，其可視需要於卜位 104 >00819427 坩二比唾:二燒基取代，於3_位置經鹵素取代或代表 崎代或Cl々 經in·、P 基其可視需要於3_位置 美，苴' 1-C4_烷基取代或代表l,2,4-噚二唑_5- 二代：T視需要於3-位置經鹵素或Cl·C4_烷基取 2公，仰-三…去以嗟二…—基或 c二2哇士基’其可視需要於2_位置經由素或 1 燒基取代， 或其中 10 A 代表如下式基團

   其中 15 20 x代表s素、C1-C4-烷基或CrCVi素烷基，及 γ代表自素、Cl-C4-燒基、Cl_C4_齒素燒基、CKV函 素烷氧基、疊氮基或氰基， 或其中 A代表選自下列各物所組成群中之基團:5,6_二氟吡啶 -3-基、5-氯-6-氣吼咬-3-基、5_溴_6_氟吡咬_3_基、 5-蛾-6-氟吡啶-3-基、5-氟-6-氯吡啶_3_基、5 6二氯 吨咬-3-基、5-漠-6-氯吼唆-3_基、 基、5-氟-6-溴啦啶-3-基、5_氯_6_溴吡啶_3_基、5,6_ 二漠吼咬-3-基、5-破-6-溴吨啶基、5_氟_6_碘。比咬 105 2〇〇819427 -3-基、5-氣-6-破0比唆-3-基、5-溴-6-職u比咬-3_基、 5,6-二碘吡啶-3-基、5-曱基-6-氟吡啶-3-基、5-曱基 -6-氯吡啶-3-基、5-曱基-6-溴咻啶-3-基、5-曱基-6-峨口比σ定-3-基、5-二氣甲基-6-亂17比咬_3_基、5_二氣曱 基-6-氯。比唆-3-基、5-二氟曱基-6-溴σ比咬-3-基與5-二氟曱基-6-埃吼唆-3-基’ 或其中 Α 代表如下式基團

   10 其中 15 20 η 代表2、3或4，及 Ζ 代表氟、氯或溴， R2代表2,2,2-三氟乙基或2,2-二氟乙基， 代表分別可視需要經氟_、氯_或溴_取代之曱基、乙 ，、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、 第三丁基、環丙基或環丁基， 代表-Cr3r4-或-H2C-CR3R4-， 其中 、^刀=立代表氫、分別可視需要 f、乙基或環丙基或代表南素 Ί甲 基-Ci-cv烷基， 次代表crc4-烷氧 或 106 200819427 R3與R4與其所附接之碳原子共同形成3 —至 錢石反兔。 根據申請專利範圍第1項之式（I)化合物 其中 5 10 15 20 A 代表6-氯吼啶-3-基、6-漠"比啶冬基、6-甲基u比唆·3_ 基、6-三氟曱基』比啶冬基、2-甲基嘧啶基、2_氯 嘧啶-5-基，代表1H-吡唑-4-基，其可視需要於l位 置上經甲基或乙基取代，及3-位置經氯取代，代表 1H ^比唾_5_基、3-曱基外匕口坐各基、2-溴-1，3-嗟哇_5-基、2-氯-1，3-嗟唾-5-基，代表異噚11 坐基，其可視 需要於3-位置上經曱基、乙基、氯或溴取代，3_曱 基]，2,4_。号二。坐-5-基、1-甲基三嗤冬基或 塞二嗤_3_基， 或其中 A 代表5-氟_6_氯咣啶-3-基、5,6_二氯吡啶各基、溴 _6_氯吡啶_3_基、5-氟-6-溴吡啶基、5-氯_6_溴吡 唆I基、5,6-二溴吡啶-3-基、5_曱基-6-氯吡啶I基 或5-甲基_6_溴吡啶_3_基， 或其中 A 代表如下式基團 其中 n

   代表2或3及 107 200819427 z 代表氟或氯， R1代表2,2-二氟乙基， R2代表甲基或乙基，及 5 B 代表選自由（B-1)至(B-9)所組成群中之基團： CHF2 Β-1 Β·2 Β-3 B-4 ch2och3 ch2ch3 又 B-5

   10 15 20 B-6 B-7 B-8 B-9 4·根據申請專利範圍第1項之式⑴化合物 其中 A 代表選自下列各物所組成群中之基團·· 6-氯。比唆-3_ 基、6->臭口比咬_3·基、2-曱基口密咬-5_基、2·氯喷咬_5_ 基、3-甲基異畤唑-5-基、3_溴異呤唑_5_基、5_氟_6_ 氣吡啶-3-基、5,6-二氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶_3_ 基、2-氯_1，3-噻唑-5-基， ^ 代表2,2-二氟乙基， R2代表甲基，及 B 代表亞甲基(-CH2-)。 —種製備根據申請專利範圍第2項之式⑴化合物之方 法’其特徵在於 a)依據製法1，由式(II)化合物 108 200819427 LG

   R2 (Π) CN 其中 R2 如上述定義，LG代表合適之脫離基，例如：CrC2 烧氧基， 於第一個反應步驟中，與式(III)化合物 R1-NH2(III) 10 其中 R1 如上述定義， 若適當時，於合適稀釋劑之存在下，且若適當時，於鹼 性輔劑之存在下反應，產生式（IV)化合物

   15 其中 R1與R2如上述定義， 然後於第二個反應步驟中，與式(V)化合物 20 A-B-E (V) 其中 A與B如上述定義， E 代表合適之脫離基LG， 若適當時，於合適稀釋劑之存在下，且若適當時，於鹼 109 200819427 性辅劑之存在下反應，或 b) 依據製法2，由式(II)化合物 LG …R2 (Π) (VI) CN 其中 R2與LG如上述定義， 與式(VI)化合物 其中 A、B與R1如上述定義， 若適當時，於合適稀釋劑之存在下，且若適當時，於鹼 性辅劑之存在下反應，或 15 C) 依據製法3，由式(VII)原酸酯 R， <YR2 R,/〇 (νπ) 20 其中 R2 如上述定義，及 R’代表甲基或乙基 於第一個反應步驟中，於原位上，與氰醯胺，若適當時， 於稀釋劑之存在下反應，產生式（II)化合物 110 200819427

   (Π) 其中 5 R2與LG如上述定義， 然後於第二個反應步驟中，與式(VIII)化合物 A-B-NH2 (VIII) 其中 A與B如上述定義， ίο 若適當時，於合適稀釋劑之存在下，且若適當時，於鹼 性輔劑之存在下反應，產生式(IX)化合物

   15 20 其中 A、B、R2如上述定義， 然後於第三個反應步驟中，與式(X)化合物 εΛε (X) 其中 R1與Ε如上述定義， 若適當時，於合適稀釋劑之存在下，且若適當時，於鹼 性輔劑之存在下反應。 6. 一種組合物，其特徵在於其中包含至少一種根據申請專 利範圍第1項之式（I)化合物與常用之補充劑與/或界面 111 200819427 活性劑。 7. 一種控制有害生物之方法，其特徵在於以根據申請專利 範圍第1項之式(I)化合物或根據申請專利範圍第6項之 組合物作用於有害生物與/或其棲息地。 5 8· —種以根據申請專利範圍第1項之式(I)化合物或根據申 請專利範圍第6項之組合物於控制有害生物上之用途。 200819427 七、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件代表符號簡單說明： 無 10 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：

   4