TW200817680A - Method - Google Patents

Method Download PDF

Info

Publication number
TW200817680A
TW200817680A TW096119645A TW96119645A TW200817680A TW 200817680 A TW200817680 A TW 200817680A TW 096119645 A TW096119645 A TW 096119645A TW 96119645 A TW96119645 A TW 96119645A TW 200817680 A TW200817680 A TW 200817680A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
gene
genes
identified
symbol
paragraphs
Prior art date
Application number
TW096119645A
Other languages
English (en)
Inventor
Vincent Brichard
James Scott Clark
Thierry Coche
Swann Romain Jean-Thomas Gaulis
Olivier Gruselle
Frederic Lehmann
Jamila Louahed
Original Assignee
Glaxosmithkline Biolog Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0610949A external-priority patent/GB0610949D0/en
Priority claimed from GB0700761A external-priority patent/GB0700761D0/en
Application filed by Glaxosmithkline Biolog Sa filed Critical Glaxosmithkline Biolog Sa
Publication of TW200817680A publication Critical patent/TW200817680A/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6834—Enzymatic or biochemical coupling of nucleic acids to a solid phase
    • C12Q1/6837—Enzymatic or biochemical coupling of nucleic acids to a solid phase using probe arrays or probe chips
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

200817680 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於基因表現圖譜；包含（例如）藉由分析由患 者衍化之樣品鑑別該等圖譜之核酸序列的微陣列；用於鑑 別该等圖譜之新穎診斷套組及方法。本發明進一步係關於 對例如以其基因表現圖譜表徵為反應者之癌症患者之特定 患者群體的治療，諸如對患有]^牦6表現性腫瘤之患者的治 療。本發明進一步包括誘發開始或最初指定為無反應者之 患者之反應者基因圖譜的方法。 【先前技術】 黑色素瘤為源自於表皮中之黑素細胞的腫瘤。患有遠處 癌轉移之惡性黑色素瘤（根據美國癌症分級聯合委員會 (American Joint Commission on Cancer (AJCC) elaSSification)定為階段IV)之患者具有一年之平均存活 期，長期存活率僅為5%。即使階段IV黑色素瘤之標準化 療具有僅8_25%之治療反應率，但對總存活率無影響。具 有局部癌轉移（階段III)之患者具有平均2至3年之存活期， 長期存活之機率極低，甚至在適當外科手術控制原發及局 部癌轉移之後（Balch等人，1992)。患有階段工至出黑色素 瘤之大多數患者係以手術方式移除其腫瘤，但該等患者仍 有復發之較大風險。因此仍需要預防黑色素瘤進展且改良 轉移性黑色素瘤之治療方法及對移除原發腫瘤之患者的輔 佐療法。 存在兩種類型之肺癌：非小細胞肺癌（NSCLC)及小細胞 121044.doc 200817680 肺癌（SCLC)。該等名稱僅描述於腫瘤中所見之細胞類型。 NSCLC包括鱗狀細胞癌、腺癌及大細胞癌且佔肺癌約 80/。。NSCLC難以治癒且可獲得之療法趨於實現盡可能延 長生命且減輕疾病症狀之目標。NSCLC為最常見類型之肺 癌且與不良後果相關聯（Gatzmeier等人，1994)。在所有 NSCLC患者中，僅約25%在診斷時患有局部疾病且仍順從 於外科切除術（根據AJCC分級定為階段ΙΒ、ΠΑ或πβ)。然 而超過5 0义之该專患者將在完成外科切除術後兩年内復 發。因此存在對該等患者提供更佳療法之需要。常規化療 係基於向患者投與毒性物質且（部分）依靠腫瘤/癌細胞主動 吸收毒性劑°該等毒性物質不利地影響患者之免疫系統， 使個體體質變弱且易受感染。 應瞭解並非所有患有癌症之患者皆對當前癌症療法有反 應。認為僅3〇%或更彡之患有癌症者將對任何所給療法有 反應。該等對療法無反應之癌症係稱為抵抗性。在許多情 況中’並無可f方法來確定該等患者是否將對療法有反 應。然而，向作為反應者與無反應者之患者（因為其無法 區分）投與療法為無效的資源利用且甚至更差地，可對患 者造成損害，因為（如所討論）許多癌症治療具有明顯副作 用，諸如嚴重免疫抑制、嘔吐及/或脫髮。認為在大多數 情況下患者係在不必要時或治療將不—定有效時接受治 療。 包括癌症/腫瘤細胞之細胞表現數以百計甚至數以千 之基因。 ° 121044.doc 200817680 近來已進行大量工作來幫助診斷及預後癌症患者，例如 鑑別彼等因其無疾病之轉移、復發或進展的風險而無需進 一步治療的患者。 WO 2006/12483 6鑑別在幾種致癌途徑中某些基因表現簽 名，藉此定義患者之預後及對靶向該等途徑之治療劑的敏 感性。特定致癌基因為：Myc、Ras、E2、S3、Src及β-索 烴素。 US 2006/0265138揭示一種產生遺傳圖譜之方法，其通 常係用於鑑別原發腫瘤以便可給予適當治療。 US 2006/0240441 及 US 2006/0252057 描述基於某些基因 之差異表現來診斷肺癌之方法。 US 2006/0234259係關於鑑別及使用某些與前列腺癌相 關之基因表現圖譜。 WO 2006/1 03442描述表現於雌激素受體（ER)陽性腫瘤之 子集中的基因表現圖譜，其係用作對某些激素療法（諸如 它莫西芬（tamoxifin)以及某些化療法）有反應之預測簽名。 WO 2006/093 5 07描述適用於表徵患有結腸直腸癌而具有 良好預後或不良預後之患者的基因圖譜，其中具有良好預 後之患者適合化療。 WO 2006/092610描述一種監控黑色素瘤進展之方法，其 係基於疾病之某些基因及新穎標記物（尤其TSBY1、CYBA 及MT2A)的差異表現。 WO 2005/049829描述可用於預測某些癌症對作為erbB受 體激酶抑制劑（諸如吉非替尼（gefitinib))之化療劑之敏感性 121044.doc 200817680 的單獨標記基因集合。 "亥等情況通常涉及基於用於癌症之鑑別及/或進展之生 物標記物的一或多種癌症之標記物。在某些情況下，該等 通徑係由所謂的致癌基因調節。使用上述技術進行診斷允 許鑑別及靶向彼等可能復發且/或罹患轉移之患者而進行 進一步治療。在其他情況中，鑑別與抵抗特定療法有關之 特定標記物。 基於抗原、肽、DNA及其類似物之新一代癌症療法當前 正由大ϊ機構進行研究。許多該等療法（通常稱為癌症免 疫療法）之策略係激發患者之免疫系統與癌症進行對抗。 因為預期採用該等療法之副作用與當前由經受癌症療法之 患者所迹遇之副作用相比係最少的，所以該等療法可能有 利。用於癌症免疫療法中之抗原可稱為ASCI，其為抗原特 異性癌症免疫治療劑。 在2〇世紀80年代初，Van Pel及Boon公開針對存在於腫 瘤細胞上之抗原之溶細胞性τ細胞的發現。此舉使首個腫 瘤特異性共用抗原得以表徵：黑色素瘤AGE-1(MAGE-1， 隨後更名為MAGE_A1)。接著鑑別大量具有相同表現模式 之基因：其係表現於諸如黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、乳 癌頭邛及碩部癌症之廣泛多種腫瘤類型中。其並不表現 於：睾，外之正常細胞中。然而，於睾丸中之此表現通常
不V致抗原表現，此係由於該等生殖系細胞並不表現MHC I類分子。由其特有表現圖譜，對該等基因提出腫瘤華丸 (CT)基因之名稱。 121044.doc 200817680 MAGE抗原為由與黑色素瘤關聯之抗原基因（MAGE)家 族編碼之抗原。MAGE基因主要表現於黑色素瘤細胞（包括 惡性黑色素瘤）及包括NSCLC(非小細胞肺癌）、頭部及頸部 鱗狀細胞癌、膀胱移行細胞癌及食道癌之某些其他癌症細 胞上，但其除於睾丸及胎盤中外於正常組織中並不可偵測 (Gaugler等人，Human gene MAGE-3 codes for an antigen recognized on a melanoma by autologous cytolytic T lymphocytes. J Exp Med. 1994年 3 月 1 日，179(3):921-930 ; Weynants 等人，Expression of mage genes by non-small-cell lung carcinomas. Int. J Cancer. 1994 年 3 月 15 日， 56(6):826_829 ; Patard等人，Int J· Cancer. 64:60，1995)。 MAGE-A3表現於69%之黑色素瘤中（Gaugler，1994)且亦可 於 44% 之 NSCLC (Yoshimatsu 1988)、48% 之頭部及頸部鱗 狀細胞癌、34%之膀胱移行細胞癌、57%之食道癌、32% 之結腸癌及24%之乳癌（Van Pel等人，Genes coding for tumor antigens recognized by cytolytic T lymphocytes. Immunological Reviews，145，229-250，1995 ; Inoue 1995 ; Fujie 1997 ; Nishimura 1997)中偵測。表現MAGE蛋白之癌 症係稱為Mage相關腫瘤。 【發明内容】 在一態樣中，本發明提供一種於生物樣品中偵測基因簽 名之方法，該基因簽名指示出對免疫療法（諸如癌症免疫 療法）之反應者或無反應者。因此，本發明提供一種篩檢患 者以確定其是否適於例如以癌症免疫療法進行治療的方法。 121044.doc -10 - 200817680 在一態樣中，本發明提供一種包含一或多種能夠與一或 多種與該圖譜有關之免疫活化基因雜交的 核芽酸探針之診斷套組。 在一悲樣中，本發明提供一或多種用於鑑別該一或多種 與該圖譜有關之免疫活化基因的探針。 在一悲樣中，本發明提供一種適用於偵測該（該等）基因/ 圖暗之該等探針的微陣列。 , 在另一態樣中，本發明提供微陣列（包括已知微陣列）用 於鑑別該（該等）免疫基因/圖譜之用途。 在一態樣中，本發明提供PCR(或其他已知技術）用於鑑 別該等基因之一或多者之差異表現（諸如上調）的用途。 在一悲樣中，本發明提供一種在篩檢以鑑別患者作為對 5亥治療之反應者之後使用適當免疫療法治療患者的方法。 在另一態樣中，本發明提供一種對患者群增加免疫療法 功效之方法，其包含以下步驟：首先筛選具有一或多種免 疫基因/該圖譜之差異表現的群體且第二步驟為表徵患者 為反應者或無反應者。 在另一態樣中，本發明提供一種產生一系列指示出免疫 療法之反應者或無反應者之差異表現之免疫基因（亦即免 疫基因圖譜）的方法。 【實施方式】 在患者接受免疫療法（諸如Mage免疫療法）之前對患者之 f症/腫瘤所進行之分析確定，某些基因於對治療反應良 〜者中之表現與彼等不對免疫療法有反應之患者相比 121044.doc 200817680 存在差異。本發明者已發現預測患者對適當免疫療法之可 能反應的基因簽名/圖譜。更特定言<，本發明者已發現 預測在以Mage抗原特異性免疫療法治療之後存活率提高的 基因簽名。 因此本發明提供一種來自患者衍化樣品之基因圖譜，其 預測患者將為免疫療法（例如癌症免疫療法，諸如免 疫療法）之反應者（或無反應者）的可能性增加，其中該圖言普 包含至少一種免疫活化基因之差異表現。 本發明提供一種來自患者衍化樣品之基因圖譜，其預測 患者將為免疫療法（例如癌症免疫療法，諸如Mage免疫療 法）之反應者（或無反應者）的可能性增加，其中該圖譜包含 至少一種免疫活化基因之上調。 本發明提供一種與診斷或預後圖譜對照之預測圖譜。 不希望受理論約束，假設所鑑別之基因簽名實際上指示 免疫/發炎，諸如指定為反應者之患者的T細胞滲入/活化反 應，例如該簽名可表示T細胞活化標記物。認為該反應之 存在協助患者身體在投與免疫療法之後對抗疾病（諸如癌 症），藉此使患者對該免疫療法有更多反應。 因此本發明之簽名並不集中於尤其與相關疾病（例如癌 症，諸如致癌基因）之診斷及/或預後相關之標記物/基因 上，而實際上其預測患者是否將對適當免疫療法（諸如癌 症免疫療法）有反應。 認為本文中為癌症所鑑別之基因圖譜及鑑別該基因圖譜 之方法指示腫瘤之微環境。腫瘤之合適微環境似乎為患者 121044.doc -12- 200817680 是否對適當癌症免疫療法有反應之關鍵。 在本發明之上下文中，免疫療法意謂基於激發通常對抗 原之免疫反應的療法，其中該反應導致與其相關之疾病得 以治療、改善及/或其進展得以延緩。在此上下文中之治 療將通常不包括預防性治療。 本說明書之上下文中之癌症免疫療法意謂用於治療癌症 之免疫療法。在一態樣中，免疫療法係基於腫瘤睾丸抗 原，諸如Mage(以下詳細討論）。 本發明可用於鑑別有可能對適當免疫療法作出反應之癌 症患者，例如，諸如於具有MAGE表現性癌症之患者中患 有黑色素瘤、乳癌、膀胱癌、肺癌、NSCLC、頭部及頸部 癌、鱗狀細胞癌、結腸癌及食道癌之患者。在一實施例 中，本發明可用於該等癌症（尤其肺癌及黑色素瘤）之佐劑 (術後，例如康復）背景中。亦發現本發明適用於治療轉移 性背景下之癌症。因此，在第一態樣中，本發明提供一種 扣示患者（諸如癌症患者）為對適當免疫療法之治療之反應 者或無反應者的簽名，該簽名包含一或多種選自免疫活化/ 免疫反應/發炎反應基因之基因的差異表現，該等基因係 例如指示T細胞滲入/活化之基因組，諸如基因列表（或包 含或由彼等列於表卜^卜^卜似/或叫諸 如表1或2)中之基因組成的基因列表）。在本發明之上下文 中，差異表現意謂基因與其正常表現相比經上調或下調。 計算基因差異之統計法係討論如下。 免疫活化基因意欲意謂促進、提高或激發適當免疫反應 121044.doc -13- 200817680 之基因。在本文中免疫反應基因與免疫活化基因可互換使 分析由細胞（諸如癌症/腫瘤細胞）所表現之基因的重要技 術為DNA微陣列（亦稱為基因晶片技術），其中數以百計或 更夕棟針序列（堵如5 5，0 0 0個探針組）連接於玻璃表面上。 4 4探針序列通常所有為25基體或60基體且為來自已知基 因之序列。該等探針通常以一組丨丨個個別探針（探針組）排 列且以預先確定模式固定於玻璃表面上。一旦暴露於適當 生物樣品後’該等探針與特定基因之相關RNA或DNA雜 父。在洗滌之後’藉由適當方法”讀取”晶片且記錄諸如顏 色強度之數量。特定基因之差異表現與所記錄之量測值/ 強度成比例。該技術係詳細討論如下。 一旦已鑑別目標基因/圖譜，存在幾種量測基因是否有 差異表現之分析方法。該等分析技術包括即時聚合酶鏈反 應’亦稱為定量即時聚合酶鏈反應（QRT—PCR或q_pcr)， 其係用以同時量化及放大存在於樣品中之給定DNA分子的 特異性部分。 該程序按照聚合酶鏈反應之一般模式，但在每輪放大之 後（即時’’狀況）量化DNA。兩種常見量化方法皆使用插入 雙股DNA之螢光染料及經改良當與互補〇ΝΑ雜交時發螢光 之DNA募核苷酸探針。即時聚合酶鏈反應之基本思想為： 特定cDNA(及由此imRNA)於樣品中之量越充足，其在放 大之重複週期中將越早得以偵測。存在各種使DNA放大接 著進行的系統且其通常涉及使用在即時放大期間併入新近 121044.doc -14 - 200817680 合成之DNA分子中的螢光染料。控制熱循環過程之即時聚 合酶鏈反應儀可隨㈣測螢光DNA之豐度及因此所給樣品 之放大進展。通常，隨時間進行的給定cDNA之放大依照 具有初始平坦期、接著為指數期之曲線形式。最終，當實 驗試劑用盡時，DNA合成減緩且指數曲線變平至平穩段。 或者，目標基因之mRNA或蛋白質產物可藉由北方墨點 (Northern Blot)分析法、西方墨點法Bi〇t)及/或免 疫組織化學法量測。
U 在一態樣中，於表現腫瘤睾丸抗原之患者樣品上執行鑑 別圖譜/簽名的分析。 若基因在視為反應者（或無反應者）之患者中始終上調或 始終下調，則該單個基因可用於#間值確定且假定兩組充 分分離時確定患者Μ為反應者或無反應者。 當例如藉由Q.PCR分析單個基因時，則基因表現可參考 保持恆定之基因（例如具有符號贿从、gapdh、皿C、 GUSMPGK1之基因）進行標準化。可藉由使由研究基因 獲得之值減去由怪定基因獲得之值來進行標準化。可藉由 繪製各患者之相關基因表現的量測值來確定閾值。該等反 應者及無反應者通常將在不同軸/焦點周圍叢集。間值可 於叢集之間的間隙中藉由傳統統計法或簡單緣製”最佳擬 合線”來確定兩組之間的中間範圍來確定。例如超出預定 義閾值之值可指定為反應者且例如低於預指定閾值之值可 指定為無反應者。 於鑑別反應者之基因圖 在一態樣中，本發明提供一種用 121044.doc 200817680 谱’其包含該等基因之一或多者，其中50、60、70、75、 80、85、90、95、99或100%之基因經上調。 該等列於表1、2、3、4、7、9、11、12及/或13(諸如表 1、2及/或3)中之基因通常於反應者中經上調。 對於較大樣品尺寸，可藉由使用2、3、4、5、6個（等） 來自表1、2、3、4、7、9、11、12及/或13(諸如表1或2)之 基因來進一步提高本發明之預測方法的穩定性。 此外，一旦簽名中包括至少兩種差異表現基因，則可使 用統计叢集方法區分反應者與無反應者。 統計叢集方法及該方法之軟體係討論如下。 一個用於量化基因之差異表現的參數為倍數變化，其為 比較兩種不同實驗條件下之基因mRNA表現量的量度。其 算術定義在研究者之間係不同的。然而，倍數變化越高， 相關基因之差異表現將越可能充分分離，藉此使其易於判 斷患者屬於何類型（反應者或無反應者）。 倍數變化可（例如）為至少10、至少15、至少2〇或3〇。 另一亦用以量化差異表現之參數為”p"值。認為p值越 低’則基因可能差異表現越多，該情況使P值成為適用於 本發明之圖譜的良好候選者。P值可例如包括〇·丨或更低， 諸如0.05或更低，尤其001或更低。如本文中所用，p值包 括經权正之’’P”值且/或亦包括未經校正之"P”值。 本發明提供一種偵測生物樣品中之基因簽名的方法，該 方法包含分析至少5種如表1中所列舉之基因的表現。 或者’一或多種基因可選自表1、2、3、4、7、9、11、 121044.doc •16- 200817680 12及/或13，諸如表1或2。 因此’在-_樣中，本發明提供—種鑑別癌症患者是否 將為免疫療法之反應者或無反應者的方法，該方法包含： 1 ·對包含由癌細胞或來自癌細胞之DNA或其片段之基因 所表現之mRNA或其片段的樣品分析—或多種指示τ細胞 滲入/活化之基因的差異表現，該等基因係（例如）選自包含 列於表卜
之基因或由列於表^、^、^、似/或叫諸 如表1或2)中之基因組成之群；及 2·基於步驟丨之結果表徵患者為反應者或無反應者。在 本發明之上下文中，反應者包括其中癌症/腫瘤未經根 除、減少或改善（混合型反應者或部分反應者）或完全穩定 使得疾病不再進展之個體。在其中癌症穩定之反應者中， I定期係使彳于與未接受治療之患者相比生活品質提高及/ 或患者預期壽命增加（例如疾病穩定超過6個月）。針對癌症 之部分臨床反應為其中腫瘤/癌症對治療有反應，例如， 其中該癌症減少30、40、50、60%或更多。 針對癌症之混合型臨床反應者係定義為其中某些腫瘤/ 癌症對治療有反應且其他保持不變或進展。 對癌症治療之反應者、部分反應者及混合型反應者的標 準定義係可利用的。除非由上下文顯見該等標準定義不適 用’否則將其應用於本文中。 如本文中所用，預測有利臨床反應或鑑別更有可能對療 法作出反應之受檢者的方法並不意謂具備1〇〇〇/。預測能 121044.doc -17 - 200817680 力’但表明具有某些特徵之受檢者比缺乏該等特徵之受檢 者更有可能經歷對指定療法之有利臨床反應。然而，如將 為沾習此項技術者所顯而易見的，經鑑別為更有可能經歷 有利臨床反應之某些個體可能仍然不能證明對治療之可量 測的臨床反應。類似地，某些預測為無反應者之個體可仍 然顯示對治療之有利臨床反應。
如本文中所用，對（例如）抗癌治療之”有利反應"（或，，有 利臨床反應"）係指由熟習此項技術者所認可的表明腫瘤生 長速率與在替代性治療或缺乏治療時發生之腫瘤生長相比 降低的生物或物理反應。如本文中所用，”有利臨床反應，， 與治癒並非為同義，但包括部分反應、混合型反應或疾病 穩定。對療法之有利臨床反應可包括受檢者所經歷之症狀 減輕、預期或所達成之存活期增加、腫瘤生長速率降低、 腫瘤生長停止（疾病穩定）、轉移性病變之數量或質量消退 及/或總腫瘤質量消退（各自與在未應用療法或回應替代性 療法時將發生之情況相比）。
需要治療例如Mage表現性腫叙患者(其腫瘤細胞具有 文中所描述為"反應者"簽名之基因簽名）當以Mage特異 性免疫療法治療時與其腫瘤細胞展示本文中所述為"無反 應者"簽名之基因簽名的患者相比更有可能具有有利臨床 反應。 在本發明之上下文中’無反應者包括其症狀（亦即癌症/ 腫瘤）並未改善或穩定之個體。 視情況可參考"標準"或訓練集對作為反應者或無反應者 121044.doc -18- 200817680 之〜者進仃表徵。該標準可為已知為反應者或無反應者之 個體/患者的概況，或者可為數值。該等預確定標準可以 何口適开> 式提供’該形式係諸如印刷列表或圖表、計算 機軟體程式或其他媒體。 口 ^本說明書之上下文中，訓練集意欲指示其中臨床結果 可與基因圖譜相關連且可用於訓練適當統計模型/程式以 、子新樣叩t別反應者及/或無反應者的樣品組。表11 a、 11B且14含有與實例4中所述之41個探針組模型有關的訓練 集資訊。 在一態樣中，使用數學模型/演算法/統計方法來表徵患 者為反應者或無反應者。 在一態樣中，本發明提供一種基於一或多種免疫活化基 因（諸如5種或5種以上該等基因）之圖譜。 在一態樣中，本發明提供一種基於表1、2、3、4、7、 9、11、12及/或13 (諸如表1或2)之基因的圖譜。 在一態樣中，本發明提供一種基於489個探針（列於表4B 上）及/或約480個如列於表4中之基因的圖譜。 根據一態樣’本發明提供一種指示患有Mage表現性癌 症之患者在以Mage特異性免疫療法治療之後之存活改善的 基因簽名。至少 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、 12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、 24、25、26、27、28、29、30或31個來自表1中所揭示基 因之基因的該基因簽名係以與不對Mage抗原特異性癌症免 疫療法作出反應之MAGE表現性腫瘤患者之基因簽名相比 121044.doc -19- 200817680 的差異表現來表徵。 若患者實際上為反應者，則存活改善可能 免疫療法之反應的必然結果。 基因列表 在一態樣中，本發明係關於一或多種列 因。 表1 基因名稱 1.1 染色體6開放閱讀框架190 1.2 造血細胞特異性Ly η受質1 1.3 介白素2受體，γ(嚴重聯合免疫缺陷） 1.4 CD52抗原（CAMPATH_1 抗原）///CD52 抗原（CAMPATH-1抗原） 1.5 抗原（p50)，綿羊紅細胞受體 ///CD2抗原（p50)，綿羊紅細胞受體
1.6 泛素D 1.7 信號轉導子及轉錄活化因子4 1.8 顆粒溶解酶K(顆粒溶解酶3 ;類胰蛋 白酶II)///顆粒溶解酶K(顆粒溶解酶 3 ;類胰蛋白酶II) 1·9 CD3G抗原，γ多肽（丁丨丁3複合體） 1.10 G蛋白偶合受體171 1.11 蛋白激酶C，βΐ 121044.doc 為_所投與之 於表1中之基 Seq Id No 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 -20- 200817680 1.12 主要組織相容性複合體，II類， 12
DRa///主要組織相容性複合體，II 類，DRa 1.13 主要組織相容性複合體，II類， 13
DQPI///主要組織相容性複合體，II 類，DQP1 1.14 乙醇脫氫酶IB(I類），β多肽 14 1.15 Τ細胞受體a恆定域///Τ細胞受體a恆定域 15 1.16 CD69抗原（p60，早期T細胞活化抗原） 16 1.17 蛋白激酶C，e 17 1.18 τ細胞受體β可變域19///T細胞受體β恆 18 定域1 1.19 Τ細胞受體a基因座///Τ細胞受體Α可 19 變域2///T細胞受體a可變域20///T細胞 受體a連接域17///T細胞受體a恆定域 1.20 T細胞受體γ恆定域2 20 1.21 Τ細胞受體β可變域21-1///Τ細胞受體β 21 可變域19///Τ細胞受體β可變域5-4///Τ 細胞受體β可變域3-1///Τ細胞受體β恆 定域1 1.22 Τ細胞受體a基因座 22 1.23 T細胞受體β可變域19///T細胞受體β可 23 變域19///Τ細胞受體β恆定域1///Τ細胞 受體β恒定域1 121044.doc -21 · 200817680 24 25 1.24 CD3D抗原，A多肽（TiT3複合體） 1.25 T細胞受體γ悝定域2///T細胞受體γ可 變域9///類似於Τ細胞受體γ鏈C區ΡΤ-γ-1/2///類似於Τ細胞受體γ鏈V區ΡΤ-γ-1/2前驅體///TCRY替代性閱讀框架蛋 白質 1.26 Pyrin及HIN域家族，成員1 26 1.27 T細胞受體相關跨膜接附蛋白1 27 1.28 SLAM家族成員7 28 1.29 染色體4開放閱讀框架7 29 1.30 主要組織相容性複合體，II類，DQal 30 1.31 轉錄基因座 31 1.32 兩性蛋白（僵人（Stiff-Man)症候群伴乳 癌128kDa自身抗原） 32 1.33 樹突狀細胞相關凝集素-1 33 在本說明書末尾之表1A給出以上基因之每一者的全部核 苷酸序列。 在一態樣中，本發明提供一種基於文獻中所鑑別且涉及 免疫滲入及活化之62個基因中之1或多者之差異表現的圖 譜。 在一態樣中，本發明提供一種基於列於表2中之基因的 圖譜。 121044.doc -22- 200817680 表2 : 基因符號 基因名稱 Seq Id No 2.1 HLA-DQA1 主要組織相容性複合 體，II類，DQal 30 2.2 TRBV3-1 T細胞受體β可變域3 -1 21 2.3 IL2RG 介白素2受體γ(嚴重聯 合免疫缺陷） 3 2.4 CD2 CD2抗原（ρ50)，綿羊 紅細胞受體 5 2.5 GPR171 G蛋白偶合受體171 10 2.6 ADH1B 乙醇脫氫酶ΙΒ(Ι類），β 多肽 14 2.7 CD69 CD69抗原（p60，早期 T細胞活化抗原） 16 2.8 TRBV19 τ細胞受體β可變域19 18 2.9 TRAT1 Τ細胞受體相關跨膜接 附蛋白1 27 2.10 C4orf7 染色體4開放閱讀框架 7 蛋白激酶C，β1 29 2.11 PRKCB1 11 2.12 CD3D CD3D抗原，a多狀 (TiT3複合體） 24 2.13 UBD 泛素D 6 在一態樣中，本發明提供表3中之基因列表。
表3 基因符號 3.1 CD52 3.2 UBD 3.3 STAT4 3.4 GZMK 3.5 GPR171 3.6 PRKCQ 基因名稱 CD52分子///CD52分子
胺基丁酸（GABA)B受體1///泛 素D 信號轉導子及轉錄活化因子4 顆粒溶解酶尺(顆粒溶解酶3 ;類 胰蛋白酶II)///顆粒溶解酶K(顆 粒溶解酶3 ;類胰蛋白酶II) G蛋白偶合受體171 蛋白激酶C，Θ 121044.doc -23- 200817680 3.7 TRA@ III TRDV2 /// TRAV20 III TRAC 3.8 TRGC2 III TRGV2 III TRGV9 /// TARP /// LOC642083 3.9 TRBV21-1 ///TRBV19 /// TRBV5-4 III TRBV3-1 ///TRBC1
T細胞受體α基因座///丁細胞受體 △可變域2///T細胞受體a可變域 20///T細胞受體a恆定域 T細胞受體γ恆定域2///T細胞受 體γ可變域2///Τ細胞受體γ可變域 9///TCRY替代性閱讀框架蛋白質 ///推測蛋白質LOC642083 T細胞受體β可變域21-1///T細胞 受體β可變域19///Τ細胞受體β可 變域5-4///Τ細胞受體β可變域3-1 ///Τ細胞受體β恆定域1///類似於 Τ細胞受體β鏈ν區CTL-L17前驅 體 Τ細胞受體β可變域19///Τ細胞受 體β可變域19///Τ細胞受體β恆定 域1///Τ細胞受體β恆定域1 CD3d分子，A(CD3-TCR複合體） T細胞受體相關跨膜接附蛋白1 在一態樣中，本發明提供一種基於一或多種表4之基因 3.10 TRBV19///TRBC1 3.11 CD3D 3.12 TRAT1 的圖― 口曰
基因符號 基因名稱 FLJ20647 NA NAV1 神經元導航基因1 GPR171 G蛋白偶合受體171 CCL14 趨化因子（C-C基元）配位體14 CIS 補體成分1，s亞成分 CXCL2 趨化因子（C-X-C基元）配位體2 TRBV3-1 T細胞受體β可變域3-1 TRDV2 Τ細胞受體Α可變域2 RUFY3 含有RUN及FYVE之域3 DOCK8 細胞質分裂奉獻子8 GCH1 GTP環水解酶1(多巴反應性肌張 力障礙） CENTD3 矢車菊苷，A3 ACSL5 醯基輔酶A合成酶長鏈家族成員 5 121044.doc •24- 200817680 4.14 AMICA1 與CXADR抗原1相互作用之黏著 分子 4.15 IL2RG 介白素2受體，γ(嚴重聯合免疫 缺陷） 4.16 TNFAIP3 腫瘤壞死因子，α-誘導蛋白3 4.17 PSCDBP pleckstrin同源序列、Sec7及捲 曲螺旋域、結合蛋白 4.18 ESR1 雌激素受體1 4.19 TRBC1 T細胞受體β恒定域1 4.20 CD52 CD52抗原（CAMPATH-1抗原） 4.21 LOC442535 ΝΑ 4.22 TRBV19 Τ細胞受體β可變域19 4.23 IL7R 介白素7受體 4.24 TRAC Τ細胞受體α恆定域 4.25 NCF2 嗜中性白血球胞質因子 2(65kDa，慢性肉芽腫病，體染 色體2) 4.26 LOC92689 NA 4.27 GZMK c(”顆粒溶解酶K(顆粒溶解酶3， 類胰蛋白酶II)") 4.28 NA NA(由探針23583 1_at鑑別之基 因） 4.29 RAB34 RAB34，RAS致癌基因家族成員 4.30 DPT 皮膚橋蛋白 4.31 PVT1 Pvtl致癌基因同系物，MYC活 化*因子（小鼠） 4.32 TRGC2 T細胞受體γ恆定域2 4.33 GIMAP5 GTP酶，IMAP家族成員5 4.34 CD52 CD52抗原（CAMPATH-1抗原） 4.35 CD3D CD3d抗原，A多肽（TiT3複合體） 4.36 TMEM132C 跨膜蛋白132C 4.37 NFKBIA κ輕鏈多肽基因增強子於B細胞 抑制因子中之核因子α 4.38 TRA@ Τ細胞受體α基因座 4.39 TRAT1 Τ細胞受體相關跨膜接附蛋白1 4.41 RAB34 RAB34，RAS致癌基因家族成員 4.42 CD69 CD69抗原（ρ60，早期Τ細胞活化 抗原） 4.43 DOCK8 細胞質分裂奉獻基因8 121044.doc -25- 200817680 4.45 IRF8 干擾素調節因子8 4.46 KLRB1 殺手細胞凝集素-樣受體亞族 B，成員1 4.47 ΝΑ NA 4.48 ITGA3 整合素α3(抗原CD49C，VLA-3 受體之α3亞單元） 4.49 MAP3K8 經有絲分裂原活化之蛋白激酶8 4.50 Clorfl62 染色體1開放閱讀框架162 4.51 UBD 泛素D 4.52 TRGV9 Τ細胞受體γ可變域9 4.54 ARHGAP9 p GTP酶活化蛋白9 4.55 TIFA ΝΑ 4.56 DPT 皮膚橋蛋白 4.57 NA ΝΑ(由探針1569942_at鑑別之基 因） 4.58 GIMAP4 GTP酶，IMAP家族成員4 4.59 HCLS1 造血細胞特異性Lyn受質1 4.60 PRKCH 蛋白激酶C，η 4.61 STAT4 信號轉導子及轉錄活化因子4 4.62 HLA-DQA1 主要組織相容性複合體，II類， DQal 4.63 ADRB2 細胞表面腎上腺素β-2-受體 4.64 NA ΝΑ 4.65 CTSW 組織蛋白酶W(淋巴球減少素 (lymphopain)) 4.66 MYH11 平滑肌肌凝無白，重鏈多肽11 4.67 GIMAP6 GTP酶，IMAP家族成員6 4.68 HLA-DQB1 主要組織相容性複合體，II類， DQP1 4.69 CD8A CD8抗原，α多肽（p32) 4.70 TNFAIP3 腫瘤壞死因子，α_誘導蛋白3 4.71 CP 血漿銅藍蛋白（鐵氧化酶） 4.72 SMOC2 SPARC相關模組鈣結合蛋白2 4.73 C20orf24 染色體20開放閱讀框架24 4.74 C16orf54 染色體16開放閱讀框架54 4.75 CD2 CD2抗原（p50)，綿羊紅細胞受體 4.76 SLIT3 slit同系物3(果繩） 4.77 BAALC 細胞質腦部與急性白血病基因 4.78 TRIB3 tribbles同系物3(果繩） 4.79 LOC440160 NA 121044.doc -26- 200817680 4.80 C6orfl90 染色體6開放閱讀框架190 4.81 TAGAP T細胞活化GTP酶活化蛋白 4.82 FAM92A1 具有序列相似性之家族92，成 員A1 4.83 PSTPIP2 脯胺酸-絲胺酸_蘇胺酸磷酸酯酶 相互作用蛋白2 4.84 PTPRC 蛋白質酪胺酸磷酸酯酶，受體 類型，C 4.85 HLA-DRA 主要組織相容性複合體，II類， DRa 4.86 EFCAB2 EF-手臂鈣結合域2 4.87 TNFAIP8 腫瘤壞死因子，a-誘導蛋白8 4.88 SLIC1 NA 4.89 CD1C CDlc抗原 4.90 TRAF3IP3 TRAF3相互作用蛋白3 4.95 IGJ 免疫球蛋白J多肽，免疫球蛋白a 及mu多肽之連接子蛋白 4.96 PLEK pleckstrin 4.98 TMEM44 跨膜蛋白44 4.99 TRA@ T細胞受體a基因座 4.100 EBI2 Epstein-Barr病毒誘導基因2(淋 巴細胞特異性G蛋白-偶合受體） 4.101 SAMSN1 SAM域、SH3域及核定位信號基 因1 4.102 KIAA1794 KIAA1794 4.103 ALDH2 醛脫氫酶2家族（線粒體） 4.104 CDC42SE2 CDC42小效應因子2 4.105 GFRA1 GDNF家族受體αΐ 4.106 ITK IL2-誘導性Τ細胞激酶 4.107 HLA-DRA 主要組織相容性複合體，II類， DRa 4.108 GIMAP7 GTP酶，IMAP家族成員7 4.109 FLJ20273 NA 4.110 PTPN6 蛋白質酪胺酸磷酸酯酶，非受 體類型6 4.111 PTGER3 前列腺素E受體3(亞型EP3) 4.112 RAI2 視黃酸誘導型基因2 4.113 LGALS2 半乳糖苷結合的可溶性凝集素 2(半乳糖凝集素2) 4.114 HMOX1 血紅素加氧酶（解環）1 121044.doc -27- 200817680 4.115 ΝΑ NA(由探針227995_at鑑別之基 因） 4.116 ZNFN1A1 鋅指蛋白，亞族ΙΑ，l(Ikaros) 4.117 CSF2RB 低親和力群落刺激因子2受體 β(顆粒球巨噬細胞） 4.118 PCSK5 蛋白質前體轉化酶枯草桿菌蛋 白酶/kexin型5 4.119 CCDC69 含捲曲螺旋域69 4.120 CDC42SE2 CDC42小效應因子2 4.121 GZMA 顆粒溶解酶A(顆粒溶解酶1，細 胞毒素T-淋巴細胞相關之絲胺酸 酯酶3) 4.122 C3 補體成分3 4.124 C15orf48 染色體15開放閱讀框架48 4.125 RARRES3 視黃酸受體反應基因（他紮羅汀 (tazarotene)誘導型）3 4.126 LOC283537 NA 4.127 CXCL12 趨化因子（C-X-C基元）配位體 12(基質細胞衍生因子1) 4.129 NA NA(由探針組23 1882_at鑑別之 基因） 4.130 SOD2 線粒體超氧化物歧化酶2 4.131 CTSS 組織蛋白酶S 4.132 CTBP2 C末端結合蛋白2 4.133 BCL11B B細胞CLL/淋巴瘤11B(鋅指蛋 白） 4.134 CCL22 趨化因子（C-C基元）配位體22 4.135 ACSL5 醯基輔酶A合成酶長鏈家族成員5 4.136 DOC1 NA 4.137 SLC31A2 溶質載體家族31(銅轉運蛋白）， 成員2 4.138 POPDC3 含有凸狀域之基因3 4.140 SQRDL 硫醚醌還原酶樣（酵母） 4.141 RASGEF1B RasGEF域家族，成員1B 4.142 FGL2 纖維蛋白原樣2 4.143 C10orfl28 染色體10開放閱讀框架128 4.144 IL10RA 介白素10受體α 4.145 EGFL6 多序列EGF樣域6 4.146 IL18 介白素18(干擾素γ誘導因子） 121044.doc -28- 200817680 4.147 4.148 4.149 4.150 4.151 4.152 4.153 4.154 4.155 4.156 4.157 4.158 4.159 4.160 4.161 4.162 4.163 4.164 4.165 4.166 4.167 4.168 4.169 4.170 4.171 4.173 4.174 4.175 4.176 4.177 4.178 4.179 ARHGAP30 p GTP酶活化蛋白30 PALMD 細胞結構調節蛋白胞内同功異 型物（palmdelphin) RASSF5 Ras相關（RalGDS/AF-6)域家族 GATA3 GATA結合蛋白3 DKFZP564O0823 NA BCL11B B細胞CLL/淋巴瘤11B(鋅指蛋 白） TXNIP 硫氧還蛋白相互作用蛋白 DTX4 deltex4同系物（果绳） DARC Duffy血型趨化因子受體 RNASE6 核糖核酸酶RNaseA家族，k6 CD86 CD86抗原（CD2 8抗原配位體2， B7-2抗原） ZFP36 鋅指蛋白36，C3H型同系物（小 鼠） BASP1 腦部富集之膜連接信號蛋白1 CKAP1 細胞骨架相關蛋白1 HCP5 HLA複合體P5 GRB14 生長因子受體結合蛋白14 GJA7 間隙連接蛋白a7，45kDa(連接 蛋白45) FLJ14054 NA VNN1 vanin 1 ADCY7 腺苷酸環化酶7 MS4A6A 跨膜4-域亞族A，成員6A CPA3 羧肽酶A3(肥大細胞） PIM1 pim-1致癌基因 CCL19 趨化因子（C-C基元）配位體19 SYK 脾臟酪胺酸激酶 SIT1 信號轉導閾值調節跨膜接附蛋 白1 NA NA(由探針組2288 12—at鑑別之 基因） NAP1L2 核小體組裝蛋白1-樣2 CCL13 趨化因子（C-C基元）配位體13 SLA Src樣接附蛋白 NOD3 NA PRKCH 蛋白激酶C，η 121044.doc -29- 200817680 4.180 4.181 4.182 4.183 4.184 4.185 4.186 4.187 4.189 4.190 4.191 4.192 4.193 4.194 4.195 4.196 4.197 4.198 4.199 4.200 4.201 4.202 4.203 4.204 4.205 4.206 4.207 4.208 4.209 4.210 4.211 4.212 TRD@ T細胞受體A基因座 BAALC 細胞質腦部與急性白血病基因 RP1-93H18.5 NA FLJ20701 NA SH3TC2 SH3域及三十四狀 (tetratricopeptide)重複序列 2 CCR2 趨化因子（C-C基元）受體2 CCL5 趨化因子（C-C基元）配位體5 HLA-DPA1 主要組織相容性複合體，II類， DPal PECAM1 血小板/内皮細胞黏著分子 (CD31抗原） AMIG02 具有Ig樣域之黏著分子2 CCDC69 含捲曲螺旋之域69 CLEC7A C型凝集素域家族7，成員A P2RY14 G蛋白偶合之嘌呤能受體P2Y，14 PIK3AP1 磷酸肌醇-3-激酶接附蛋白1 ADH1B 乙醇脫氫酶IB(I類），β多肽 TOP1MT 線粒體拓撲異構酶（DNA)I CD276 CD276抗原 HLA-DQB1 主要組織相容性複合體，II類， DQP1 JAM2 連接黏著分子2 CIS 補體成分1，s亞成分 MS4A6A 跨膜4·域亞族A，成員6A TGFBR3 轉型生長因子β受體ΙΙΙ(β聚糖， 300kDa) ITGAL c(’’整合素，aL(抗原 CDllA(pl80))，淋巴細胞功能 相關抗原1，a多肽’’） IL1R1 介白素1受體，I型 MS4A6A 跨膜4-域亞族A，成員6A HLA-DRB1 主要組織相容性複合體，II類， DRpi GIMAP2 GTP酶，IMAP家族成員2 ZC3H12D 含鋅指CCCH-型基因12D PCDH9 原#5黏蛋白9 SLAMF7 SLAM家族成員7 MGC7036 NA RGS18 G蛋白信號轉導調節子18 121044.doc -30- 200817680 4.213 4.214 4.215 4.216 4.217 4.218 4.219 4.221 4.222 4.223 4.224 4.225 4.226 4.227 4.228 4.229 4.230 4.231 4.232 4.233 4.234 4.235 4.236 4.237 4.238 4.239 4.240 4.241 4.242 4.243 4.245 HLA-DQA1 主要組織相容性複合體，II類， DQal CD53 CD53抗原 MPEG1 ΝΑ SSBP4 單股DNA結合蛋白4 ΝΑ NA(由探針組231262_at鑑別之 基因） CDH19 鈣黏著蛋白19，2型 CTBP2 C末端結合蛋白2 FAM107B 具有序列相似性之家族107，成 員B IGKC 免疫球蛋白κ恆定域 ITGAM 整合素，αΜ(補體成分3受體3亞 單元） CKAP1 細胞骨架相關蛋白1 HLA-DRB1 主要組織相容性複合體，II類， DRP1 CDH19 鈣黏著蛋白19，2型 MGC16291 NA DDEF2 發育及分化增強因子2 TNFAIP2 腫瘤壞死因子，α誘導蛋白2 CXCL14 趨化因子（C-X-C基元）配位體14 CD209 CD209抗原 COL9A3 膠原蛋白，IX型，α3 ANKRD22 錨蛋白重複域22 NCKAP1L NCK相關蛋白1-樣 CMKOR1 趨化因子孤兒受體1 HLA-DRB5 主要組織相容性複合體，II類， DRp5 LCP1 淋巴細胞胞質蛋白1(L-網素） ADH1B 乙醇脫氫酶IB(I類），β多肽 CXXC5 CXXC指 5 GJA7 間隙連接蛋白，（x7，45kDa(連接 蛋白45) FGD2 含有FYVE、RhoGEF及PH域之2 MAN1A1 甘露糖苷酶α，1A類，成員1 C6orfll5 染色體16開放閱讀框架11 5 CXCL9 趨化因子（C-X-C基元）配位體9 121044.doc -31 - 200817680 4.247 NPR3 利尿鈉肽受體C/鳥苷酸環化酶 C(心房利尿鈉肽受體C) 4.248 FYB FYN結合蛋白（FYB-120/13 0) 4.249 VCAM1 血管細胞黏著分子1 4.250 FLI1 弗蘭德（Friend)白血病病毒整合 因子1 4.251 CXXC5 CXXC指 5 4.252 TRAM2 易位相關膜蛋白2 4.254 SHC4 SHC(含有Src同源2域）家族，成 員4 4.255 SLC9A9 溶質載體家族9(鈉/氫交換載體）， 成員9 4.256 PTPRC 蛋白質酪胺酸磷酸酯酶，受體類 型，C 4.257 PTGER4 前列腺素E受體4(亞型EP4) 4.258 LILRB1 白血球免疫球蛋白樣受體，亞族 B(具有TM及ITIM域），成員1 4.259 PRDM1 含有PR域且具有ZNF域之基因1 4.261 ARHGAP15 p GTP酶活化蛋白15 4.262 SLC5A3 溶質載體家族5(肌醇轉運蛋白）， 成員3 4.263 DOCK9 細胞質分裂奉獻基因9 4.264 GPSM1 G蛋白信號轉導調節子1(AGS3 樣’線蟲） 4.265 CCL5 趨化因子（C-C基元）配位體5 4.266 GLIPR1 GLI發病機制相關基因1(神經膠 質瘤） 4.267 APOL3 脂蛋白元L，3 4.268 HLA-DMB 主要組織相容性複合體，II類， ϋΜβ 4.269 SYNP02 突足蛋白2 4.270 ΝΑ ΝΑ(由探針組22 1651 X at鑑別之 基因） 4.271 ΝΑ NA(由探針組23 1929_at鑑別之基 因） 4.272 RP1-93H18.5 NA 4.273 CASP1 卡斯蛋白酶1，細胞凋亡相關之 半胱胺酸肽酶（介白素1，β，轉 化酶） 121044.doc -32- 200817680
ϋ 4.274 PRKCQ 蛋白激酶C，Θ 4.275 IL1R2 介白素1受體，II型 4.276 CARD15 卡斯蛋白酶招募域家族，成員1 5 4.277 ARHGDIB p GDP解離抑制因子（GDI)p 4.278 HLA-DRB4 主要組織相容性複合體，II類， DRP4 4.279 SART2 由T細胞識別之鱗狀細胞癌抗原2 4.280 LSP1 淋巴細胞特異性蛋白1 4.281 AMPD3 單磷酸腺苷脫胺基酶（同功異型 物E) 4.282 SEMA4F sema域、免疫球蛋白域（Ig)、跨 膜域（TM)及短細胞質域（轴突導 向因子）4F 4.283 ISOC1 含有異水解酶（isochorismatase) 域1 4.285 HPS3 Hermansky-Pudlak症候君羊 3 4.288 HOXB7 同源盒B7 4.290 ZNFN1A1 辞指蛋白，亞族1A，l(Ikaros) 4.291 ARHGAP9 p GTP酶活化蛋白9 4.292 GAT A 2 GATA結合蛋白2 4.293 AP2B1 接附相關蛋白複合體2，βΐ亞單 元 組織蛋白酶C 4.294 CTSC 4.295 PLK2 polo樣激酶2(果绳） 4.296 CD4 CD4抗原（p55) 4.297 GGTA1 醣蛋白，α半乳糖基轉移酶1 4.298 GADD45B 生長停止及DNA損傷誘導性基因β 4.300 FLJ10847 ΝΑ 4.301 KIF21B 驅動蛋白家族成員21Β 4.302 CCND2 細胞週期蛋白D2 4.303 PRG1 蛋白聚糖1，分泌顆粒 4.304 SLC40A1 溶質載體家族40(鐵調節轉運蛋 白），成員1 4.307 CRIP1 半胱胺酸富集蛋白1(腸道） 4.308 LOC283070 ΝΑ 4.309 SIGLEC1 唾液酸結合Ig-樣凝集素1，唾液 酸黏附素 4.310 ZNF11B 鋅指蛋白11B 4.311 CXCR4 趨化因子（C-X-C基元）受體4 121044.doc -33- 200817680 4.312 HLA-DMA 主要組織相容性複合體，II類， DMa 4.313 MRC1 甘露糖受體C 1型 4.315 LM02 僅含LIM域之2(T細胞原癌基因樣 1) 4.315a DENND2D 含 DENN/MADD域之 2D 4.316 CCL18 趨化因子（C-C基元）配位體18(肺 及活化-調節） 4.317 P2RY13 G蛋白偶合之嘌呤能受體Ρ2Υ， 13 4.319 ANGPTL1 血管生成素樣1 4.320 NA ΝΑ(由探針組230391_at鑑別之基 因） 4.322 C8orf51 染色體8開放閱讀框架5 1 4.323 GIMAP8 GTP酶，IMAP家族成員8 4.324 NA NA(由探針組227780_s_at鑑別之 基因） 4.325 JAK2 Janus激酶2(蛋白質赂胺酸激酶） 4.326 TNFSF10 腫瘤壞死因子（配位體）超家族， 成員10 4.327 C1R 補體成分1，r亞成分 4.328 ACPL2 酸性磷酸酯酶樣2 4.329 TNFRSF19 腫瘤壞死因子受體超家族，成員 19 4.331 LRP12 低密度脂蛋白相關蛋白12 4.332 NA NA(由探針組15571 16_at鑑別之 基因） 4.334 PRKCB1 蛋白激酶C，β 1 4.335 IPOll 輸入蛋白11 4.336 DLGAP1 盤狀大（果蠅）同系物相關蛋白1 4.337 PRKAR2B cAMP依賴性調節型蛋白激酶， II型，β 4.338 MAP3K8 經有絲分裂原活化之蛋白激酶8 4.339 EVI2B 親嗜性病毒整合位點2Β 4.340 GBP1 干擾素可誘導之鳥皆酸結合蛋白 1 ， 67kDa 4.341 CXCL10 趨化因子（C-X-C基元）配位體10 4.342 CAMK2N1 鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶II抑 制因子1 121044.doc -34- 200817680 4.343 MED12L RNA聚合酶II轉錄介體，亞單元 12同系物（酵母）樣 4.344 ID2 DNA結合抑制因子2，顯性負性 螺旋-環-螺旋蛋白 4.345 CTBP2 C末端結合蛋白2 4.346 IGLJ3 免疫球蛋白λ連接子3 4.347 GBP4 鳥苦酸結合蛋白4 4.348 LOC439949 ΝΑ 4.349 FBX016 F-盒蛋白16 4.350 PRF1 穿孔素1(成孔蛋白質） 4.351 TRAM2 易位相關膜蛋白2 4.352 LYN v-yes-1 Yamaguchi肉瘤病毒相關 致癌基因同系物 4.353 CENTD1 矢車菊苷A1 4.355 FLJ20273 NA 4.356 TFEC 轉錄因子EC 4.357 PPP1R16B 蛋白質磷酸酯酶1，調節型（抑制 因子）亞單元16B 4.358 CD48 CD48抗原（B細胞膜蛋白） 4.359 HLA-DPB1 主要組織相容性複合體，II類， ΌΡβΙ 4.361 GTPBP5 GTP結合蛋白5(推定） 4.362 GBP5 鳥普酸結合蛋白5 4.363 MAP1B 微管相關蛋白1Β 4.364 EXTL3 外生骨疣（多發性）樣3 4.365 COROIA 冠蛋白，肌動蛋白結合蛋白，1Α 4.366 PDGFRL 血小板衍化生長因子受體樣 4.367 RP9 色素性視網膜炎基因9(顯性體染 色體） 4.368 RHOU ras同系物基因家族，成員U 4.369 MTAC2D1 含膜靶向（串聯）C2域1 4.370 CCL8 趨化因子（C-C基元）配位體8 4.371 CECR1 貓眼症候群染色體區，候選者1 4.373 SLC40A1 溶質載體家族40(鐵調節轉運蛋 白），成員1 4.374 ADCY6 腺苷酸環化酶6 4.375 CP 血漿銅藍蛋白（亞鐵氧化酶） 4.376 EDG1 内皮細胞分化，鞘脂G蛋白偶合 受體1 121044.doc -35- 200817680
4.377 RGS3 G蛋白信號轉導調節子3 4.379 ΝΑ ΝΑ(由探針組228339_at鑑別之基 因） 4.380 ABHD5 含自水解酶域5 4.381 MS4A7 跨膜4-域亞族A，成員7 4.382 PRKCH 蛋白激酶C，η 4.384 LOC286071 ΝΑ 4.385 BLNK Β細胞連接子 4.386 ΝΑ ΝΑ(由探針組242546_at鑑別之基 因） 4.387 PCDHGC3 原药黏蛋白γ亞族C，3 4.390 CAMSAP1L1 鈣調蛋白調節型血影蛋白相關蛋 白1-樣1 4.391 NPY1R 神經肽Υ受體Υ1 4.392 CD274 CD274抗原 4.393 PGM5 葡萄糖磷酸變位酶5 4.394 PLCG2 磷脂酶C，γ2(磷脂醯肌醇特異性） 4.395 TNFSF10 腫瘤壞死因子（配位體）超家族， 成員10 4.397 BTG2 BTG家族，成員2 4.398 LAMP3 溶酶體相關膜蛋白3 4.399 IGLC1 免疫球蛋白λ恆定域l(Meg標記 基因） 4.400 SIPA1L1 信號誘導性增殖相關基因1樣1 4.401 AIF1 同種異體移植發炎因子1 4.402 IGLC2 免疫球蛋白λ恒定域2(Kern-Oz-標記基因） 4.403 B2M β-2-微球蛋白 4.404 CLEC7A C型凝集素域家族7，成員A 4.405 MGC17330 ΝΑ 4.406 IGF1R 胰島素樣生長因子1受體 4.407 HIVEP1 人類免疫缺陷性病毒I型增強子 結合蛋白1 4.408 FKBP14 FK5 06結合蛋白 14，22 kDa 4.409 LAPTM5 溶酶體相關多跨膜蛋白5 4.410 ABI3BP ABI基因家族，成員3(NESH)結 合蛋白 4.411 HLA-E 主要組織相容性複合體，I類，E 4.412 ARL4C ADP-核糖基化因子-樣4C 121044.doc -36- 200817680 4.413 4.415 4.416 4.417 4.418 4.419 4.420 4.421 4.422 4.423 4.424 4.425 4.426 4.428 4.429 4.430 4.431 4.432 4.433 4.434 4.436 4.437 4.438 4.439 4.440 4.441 4.442 4.443 4.445 ASS 精胺玻拍酸合成酶 ITGB3 整合素，β3(血小板糖蛋白Ilia， 抗原CD61) SYK 脾臟酪胺酸激酶 RAC2 ras相關C3肉毒桿菌毒素受質2(p 家族，小GTP結合蛋白Rac2) ΝΑ ΝΑ(由探針組1557222_at鑑別之 基因） CD3G CD3g抗原，γ多肽（ΊΠΤ3複合體） IGF1 胰島素樣生長因子1(體介素C) ΝΑ ΝΑ(由探針組228858_at鑑別之 基因） CYB5A 細胞色素b5，A型（微粒體） TTC25 三十四肽重複域25 SLAMF6 SLAM家族成員6 ARHGAP21 p GTP酶活化*蛋白21 FLOT1 浮艦蛋白1 IBRDC2 含IBR域2 KIAA1794 KIAA1794 OLFML1 嗅覺介導素樣1 GMFG 神經膠質成熟因子γ TNFRSF1B 腫瘤壞死因子受體超家族，成 員1Β NA ΝΑ(由探針組2 17629_at鑑別之 基因） DEF6 於FDCP 6中差異表現基因同系 物（小鼠） MAP4K4 經有絲分裂原活化之蛋白激酶4 CMKOR1 趨化因子孤兒受體1 NA NA(由探針組156346l_at鑑別之 基因） CHKA 膽驗激酶α NA ΝΑ(由探針組226865_at鑑別之 基因） HS3ST3B1 硫酸乙醯肝素（葡糖胺）3_0_磺基 轉移酶3B1 CXorf9 染色體X開放閱讀框架9 EVI2A 親嗜性病毒整合位點2 A NFAM1 具有ITAM基元1之NFAT活化蛋白 121044.doc -37- 200817680
4.446 ΝΑ NA(由探針組242874—at鑑別之 基因） 4.447 ATP5J ATP合成酶，H+運載性線粒體 F0複合體，亞單元F6 4.450 CYLD 圓柱瘤病（頭巾狀瘤症候群） 4.451 GIMAP6 GTP酶，IMAP家族成員6 4.452 MFAP4 微原纖相關蛋白4 4.453 TUBB2B 微管蛋白，β2Β 4.454 NELL2 NEL樣2(雞） 4.455 ΝΑ ΝΑ 4.456 IL1RN 介白素1受體拮抗因子 4.458 SYK 脾臟酪胺酸激酶 4.459 ADAMDEC1 ADAM樣，癸蛋白1 4.460 AOC3 胺氧化酶，含銅蛋白3(血管黏著 蛋白1) 4.461 SAMHD1 SAM域及HD域1 4.463 SLC22A3 溶質載體家族22(神經元外單胺 轉運蛋白），成員3 4.465 IGLV3-25 免疫球蛋白λ可變域3-25 4.466 NA ΝΑ(由探針組1556185 a_at鑑別 之基因） 4.467 RAB11FIP1 RAB11家族相互作用蛋白1(1類） 4.468 PER2 週期同系物2(果蠅） 4.469 TTL 微管蛋白酪胺酸連接酶 4.470 SIAHBP1 NA 4.471 LAPTM5 溶酶體相關多跨膜蛋白5 4.472 FLJ22536 NA 4.473 RP6-213H19.1 NA 4.474 NA NA(由探針組235804 at鑑別之 基因） — 4.475 NCF4 嗜中性白血球胞質因子4，40 kDa 4.476 EPSTI1 上皮基質相互作用基因1(乳房） 4.477 LOC441212 NA 4.478 ANK3 錨蛋白3，郎氏結（錨蛋白G) 4.479 PCDH9 原妈黏蛋白9 4.480 C21orf86 染色體21開放閱讀框架86 4.481 DHRS9 脫氫酶/還原酶（SDR家族）成員9 4.482 ARHGAP25 p GTP酶活化蛋白25 4.483 TRAF4 TNF受體相關因子4 121044.doc 38 - 200817680
4.484 LST1 4.485 PALMD 4.486 TAPI 4.487 MSX2 4.488 SIRPG 白jk球特異性轉錄因子1 气，結構調節蛋白胞内同功異 型物 轉運蛋白1，ATP結合序列盒， 亞族 B(MDR/TAP) msh同源盒同系物2(果蠅） 4 Ϊ虎调卽蛋白γ 在本文所列之表中，所給基因可例如作為特異性基因或 作為基因叢集而列舉-次以上。上文表4係由列於下表4Α 中之探針組產生。通常存在多個用於各基因之探針組且因 此其中使用-個以上冑針組來鑑別特定基因，冑後該基因 於表4中出現一次以上。已試圖藉由為於表4中出現一次以 上之基因記分來移除重複。 在一態樣中，本發明提供一或多種在本文中之各種實施 例中選自表1、2、3、4、7、9、11、12及/或13(包括其組 合）之基因。在另一態樣中，本發明提供表1、2、3、4、 7、9、11、12或13或實際上其組合之所有基因。 在另一態樣中，本發明提供至少10〇/。之列於表丨、2、 3、4、7、9、11、12及/或13中之基因，例如至少4〇%、 50%、60%或70 %，諸如其80 %、90%或1〇〇%。一或多種基 因視 t月況包括 1-5、6-10、11-15、16-20、21-25、26-30、 31_35、36_40、41-45、46-50、51-55、56-60、61-65、66-70、71-75、76-80、81-85、86-90、91-95、96-100、101-105、106-110、111-115、116-120、121-125、126-130、 131-135、136-140、141-145、146-150、151-155、156· 160 、 161-165 、 166-170 、 171-175 、 176-180 、 181-185 、 121044.doc -39- 200817680 186-190、191-195、196-200、201-205、206-210、211-215 、 216-220 、 221-225 、 226-230 、 231-235 > 236-240 、 241-245 - 246-250、251-255、256-260、261-265 > 266-270 、 271-275 、 276-280 、 281-285 、 286-290 、 291-295 、 296-300、301-305、306-310、311-315、316-320、321-325 、 326-330 、 331-335 、 336-340 、 341-345 、 346-350 、 35 1-355、356-360、361-365、366-370、371-375、376-380 、 381-385 、 386-390 、 391-395 、 396-400 、 401-405 、 406-410、411-415、416-420、421-425、426-430、431-435 、 436-440 、 441-445 、 446-450 、 451-455 ' 456-460 、 461-465、466-470、471-475 ' 476-480及其組合。 在一或多個態樣中，本發明提供如下段落1至430中任一 者所述之一實施例。 1) 因此本發明可使用一或多種來自表4之基因。 2) 在另一態樣中’本發明使用一或多種根據段落1之基 因，其中該基因具有符號FLJ20647，其視情況與一或多種 標記為如表4中所鑑別的4.2至4.488之基因組合。 3) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1或2之 基因，其中該基因具有NAV1，其視情況與一或多種標記 為如表4中所鑑別的4.3至4.488之基因組合。 4) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_3中 任一者之基因，其中該基因具有符號GPR171，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.4至4.488之基因組 合。 121044.doc -40- 200817680 5) 在另悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜4中 任者之基因，其中該基因具有符號CCL14，其視情況與 一或多種標記為如表4中所鑑別的45至4 488之基因組合。 6) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨。中 任一者之基因，其中該基因具有符號CIS，其視情況與一 或多種標記為如表4中所鑑別的4.6至4,488之基因組合。 7) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落〖a中 任一者之基因，其中該基因具有符號CXCL2，其視情況與 或夕種軚圯為如表4中所鑑別的4 7至4 488之基因組合。 8) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-7中 任者之基因，其中該基因具有符號TRBV3-1，其視情況 與-或多種標記為如表4中所鑑別的4·8至4·488之基因組 合0 9) 在另-態樣中’本發明使用一或多種根據段落卜8中 任者之基因，其中該基因具有符號TRDV2，其視情況與 一或多種標記為如表4中所鑑別的4.9至4.488之基因組合。 10) 在另悲樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_9中 任者之基因’发》Φ兮* I ΠΡ Θ ，、中邊基因具有符號RUF Y3，其視情況與 —或Θ種標記為如表4中所鑑別的4.10至4.488之基因組 合。 U)在另ϋ中’本發明使用-或多種根據段落1-10中 任者之基因，其中該基因具有符號DOCK8，其視情況與 一或多種標記為如表4中所鑑別的4.11至4.488之基因組 合。 121044.doc -41 - 200817680 )另匕、樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_丨i中 任者之基因，其中該基因具有符號GCHl，其視情況與 -或多種標記為如表4中所鑑別的“…觀基因組 合。 13) 在另悲樣中，本發明使用一或多種根據段落1-12 中任者之基因’其中該基因具有符號CENTD3，其視情 况與$多種標記為如表4中所鑑別的4. ^至4··之基因 組合。 14) 在另怨樣中，本發明使用一或多種根據段落 中4、者之基因’其中該基因具有符號ACSL5，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.14至4.488之基因組 合。 15) 在另怨樣中，本發明使用一或多種根據段落1_14 中任者之基因’其中該基因具有符號AMICA1，其視情 况”或夕種‘圮為如表4中所鑑別的4.15至4.488之基因 組合。 16) 在另癌、樣中’本發明使用一或多種根據段落H5 中任者之基因’其中該基因具有符號IL2RG，其視情況 與-或多種標記為如表4中所鑑別的4· 16至4.488之基因組 合。 17) 在另怨樣中，本發明使用一或多種根據段落ι_μ 中任者之基因，其中該基因具有符號TNFAIP3，其視情 況與或夕種軚圮為如表4中所鑑別的4.17至4.488之基因 組合。 121044.doc -42- 200817680 18) 在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落η? 中任者之基因’其中該基因具有符號PSCDBP，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的418至4 488之基因 組合。 19) 在另一態樣中，本發明使用-或多種根據段落1_18 中任一者之基因’丨中該基因具有符號ESR1，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.19至4.488之基因組 合0 2〇)在另一態樣中’本發明使用一或多種根據段落1-19 中任者之基因，其中該基因具有符號TRBC丨，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.20至4·488之基因組 合0 21) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-20 中任者之基因’丨中該基因具有符號CD52，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 21至4 488之基因組 合0 22) 在另一態樣中’本發明使用一或多種根據段落1-21 中任一者之基因’其中該基因具有符號LOC442535，其視 十月況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.22至4 488之基 因組合。 23) 在另一態樣中’本發明使用一或多種根據段落1-22 中任一者之基因，其中該基因具有符號TRBV19，其視情 况與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 23至4·488之基因 組合。 121044.doc -43- 200817680 24) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落 中任者之基因，其中該基因具有符號IL7R，其視情況與 一或多種標記為如表4中所鑑別的4 24至4·488之基因組 合。 25) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜以 中任一者之基因’纟中該基因具有符號TRAC，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 25至4 488之基因組 合0 26) 在另態樣中’本發明使用一或多種根據段落1-25 中任一者之基因’丨中該基因具有符號NCF2，其視情況 與一或多種軚圮為如表4中所鑑別的4 26至4.488之基因組 合0 27) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_26 中任一者之基因，其中該基因具有符號LOC92689，其視 ί月況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 27至4 488之基 因組合。 28) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1_27 中任一者之基因，其中該基因具有符號GZMK，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·28至4 488之基因组 29) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 中任者之基因，其中該基因係藉由探針組23 5 831鑑別， 八視丨月況與或多種標記為如表4中所鑑別的4.29至4.488 之基因組合。 121044.doc •44· 200817680 3〇)在另一態樣中，本發明使用—或多種根據段落i_29 中任-者之基因’其中該基因具有符號rab34，其視情況 與-或多種標記為如表4中所鑑別的43()至4.488之基因組 合0 30在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落㈣ 中任一者之基因’纟中該基因具有符號DPT，其視情況與 一或多種標記為如表4中所鑑別的4 31至4 488之基因組 合。 32)在另悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜3 i 中任者之基因’其中該基因具有符號PVT1，其視情況 ^或夕種‘ 5己為如表4中所鑑別的4.32至4.488之基因組 合。 )在另忍樣中，本發明使用一或多種根據段落卜32 中任一者之基因’ #中該基因具有符號TRGC2,其視情況 ”或夕種‘ °己為如表4中所鑑別的4·33至4·488之基因組 合。 · 、 )在另L樣中，本發明使用一或多種根據段落卜33 中任一者之基因， 、 八中该基因具有符號GIMAP5，其視情 況與《多種標記為如表4中所鑑別的4.34至4.488之基因 組合。 )在另怨樣中，本發明使用一或多種根據段落卜34 者之基因，其中該基因具有符號CD52，其視情況 與一或多種標記為如表4中賴別的（35至4.權之基因组 合。 121044.doc -45- 200817680 36) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_35 中任一者之基因，其中該基因具有符號CD3D，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.36至4 488之基因組 合。 37) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_36 中任一者之基因，其中該基因具有符號TMEM132C，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.3 7至4.488之基 因組合。 38) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_37 中任一者之基因，其中該基因具有符號NFKBIA，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·38至4.488之基因 組合。 39) 在另一怨樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_38 中任一者之基因，其中該基因具有符號TRA@，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·39至4·488之基因組 合。 40) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_39 中任一者之基因，其中該基因具有符號TRAT1，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 41至4·488之基因組 合。 41) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落^40 中任一者之基因，其中該基因具有符號RAB34，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 42至4·488之基因組 合0 121044.doc 46- 200817680 42) 在另悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜41 中任一者之基因，其中該基因具有符號CD69，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 43至4 488之基因組 合。 43) 在另悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜42 中任一者之基因，其中該基因具有符號DOCK8，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 44至4 488之基因組 合0 44) 在另一恶樣中，本發明使用一或多種根據段落卜u 中任一者之基因’其中該基因具有符號IRF8，其視情況與 一或多種標記為如表4中所鑑別的4 46至4 488之基因組 合。 45) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落1-料 中任一者之基因’其中該基因具有符號KLRB1，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 47至4 488之基因組 合。 46) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-45 中任者之基因’其中該基因可藉由探針組號236280—at 別八視丨月况與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.48 至4.488之基因組合。 47) 在另一態樣中’本發明使用—或多種根據段们七 中任一者之基因，其中該基因具有符號ITGA3，其視情況 與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 49至4 488之基因組 合0 121044.doc 47- 200817680 48) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨^? 中任一者之基因，其中該基因具有符號MAP3K8，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 5〇至4·488之基因 組合。 49) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落 中任一者之基因，其中該基因具有符號Clorfl62，其視情 况與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·51至4·488之基因 組合。 〆 5〇)在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-49 中任一者之基因，其中該基因具有符號UBD，其視情況與 一或多種標記為如表4中所鑑別的4 52至4·488之基因組 合。 51) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_5〇 中任一者之基因，其中該基因具有符號TRGV9，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.54至4 488之基因組 合。 / 52) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落1-51 中任者之基因’其中該基因具有符號MAV4·，其視情況 與-或多種標記為如表4中所鑑別的（54至4.之基因組 合。 53) 在另一怨樣中，本發明使用一或多種根據段落 中任者之基因’其中該基因具有符號ARHGAP9，其視 U况與或多種標記為如表4中所鑑別的4·55至4.似之基 因組合。 121044.doc -48- 200817680 )在另樣中，本發明使用_或多種根據段落卜53 中任-者之基因，其中該基因具有符號tifa，其視情況與 一或多種標記為如表4中所鑑別的4.56至4.488之基因組 合0 5)在另悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜54 中任者之基因’其中該基因可藉由探針號1569942—at鑑 別，、視^況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.58至 4·488之基因組合。 56) 在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落⑷ 中任者之基因’其中該基因具有符號GIMAP4，其視情 况與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·59至4·488之基因 組合。 57) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-56 中任一者之基因’其中該基因具有符號HCLS1，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4_6〇至4.488之基因纽 58) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜57 中任一者之基因，其中該基因具有符號PRKCH，其視情況 與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.61至4.488之基因組 合0 59) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨-“ 中任一者之基因，其中該基因具有符號STAT4，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.62至4 488之基因組 合0 121044.doc -49- 200817680 6〇)在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落i_59 中任一者之基因，其中該基因具有符號HLA-DQA1，其視 h況與一或多種標記為如表4中所4監別的4.63至4.488之基 因組合。 61) 在另一恶樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 中任一者之基因，其中該基因具有符號ADRB2，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 64至4.488之基因組 合。 62) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜61 中任者之基因，其中該基因可藉由探針組號239237_at 4α別其視h况與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.65 至4.488之基因組合。 63) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜a 中任一者之基因，其中該基因具有符號CTSW，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 66至4 488之基因組 合〇 64) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_63 中任一者之基因’其中該基因具有符號MYH11，其視情況 與-或多種標記為如表4中所鑑別的⑽至々观之基因組 合0 65) 在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落w 中任者之基因’其中該基因具有符號GIMAP6，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4._.488之基因 組合。 121044.doc 50- 200817680 66) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-65 中任一者之基因，其中該基因具有符號HLA-DQB 1，其視 1*月況”或夕種標兄為如表4中所鑑別的4.69至4·488之基 因組合。 67) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_66 中任一者之基因，其中該基因具有符號CD8A，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 7〇至4·488之基因組 合0 68) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_67 中任一者之基因，其中該基因具有符號TNFAIP3，其視情 況與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.71至4·488之基因 組合。 69) 在另態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_68 中任一者之基因，1中該基因具有符號CP，其視情況與一 或多種標記為如表4中所鑑別的4.72至4.488之基因組合。 70) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落up 中任一者之基因’其中該基因具有符號SMOC2,其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·73至4 488之基因組 合0 71) 在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落 中任者之基因’其中該基因具有符號C20orf24，其視情 况與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.%至4·權之基因 組合。 72) 在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落μ 121044.doc -51 - 200817680 中任一者之基因，其中兮AfiEIS 士 甲°亥基因具有符號C16orf54，其視情 況與一或夕種標記為如表4 φ所你·如μ 衣4肀所鑑別的4·75至4.488之基因 組合。 73)在另-態樣中’本發明使用一或多種根據段落"2 中任一者之基因，其中該基因具有符號CD2,其視情況與 一或多種標記為如表4中所鑑別的4.76至4.488之基因組 合0 ρ 74)在另一態樣中，本發明使用-或多種根據段落1-73 中任者之基因’其中該基因具有符號SLIT3，其·視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 77至4 488之基因組 合0 75) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜74 中任一者之基因，其中該基因具有符號BAALC，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 78至4·488之基因組 合0 76) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-75 Τ任一者之基因，其中該基因具有符號TRIB3，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·79至4·488之基因組 合0 77) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-76 中任一者之基因，其中該基因具有符號LOC440160，其視 十月況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.80至4.488之基 因組合。 78) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_77 121044.doc -52- 200817680 中任一者之基因’其中該基因具有符號C6orfl90，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的481至4 488之基因 組合。 79)在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落w 中任一者之基因，豆中兮装㈤目士外& /、甲这基因具有符號TAGAP，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.82至4·488之基因組 合〇 8〇)在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落“79 中任者之基因’其中該基因具有符號FAM92A1，其視情 況與-或多種標記為如表4中所㈣的4 83至4.488之基因 組合。 “)在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落"〇 中任者之基因，其中該基因具有符號PSTPIP2，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4· 84至4.488之基因 組合。 82) 在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜81 中任者之基因’其中該基因具有符號PTPRC，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·85至4·488之基因組 合。 83) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落I — ” 中任一者之基因，其中該基因具有符號HLA-DRA，其視 U况與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.86至4.488之基 因組合。 84) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜83 121044.doc -53- 200817680 中任者之基因’其中該基因具有符號EFCAB2，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 87至4.488之基因 組合。 85) 在另&樣中，本發明使用一或多種根據段落 中任者之基因，其中該基因具有符號TNFA㈣，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.88至4·488之基因 組合。 86) 在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落"5 中任一者之基因’ #中該基因具有符號SLIC1，其視情況 與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 89至4 488之基因組 合〇 87) 在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落卜⑼ 中任一者之基因’ #中該基因具有符號CD1C，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的49〇至4·488之基因組 合〇 叫在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜” 中任者之基因，其中該基因具有符號TRAF3IP3，其視 I*月况”或夕種私纪為如表4中所鑑別的4.91至4.488之基 因組合。 89)在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜μ 中任者之基因’其中該基因具有符號IGJ，其視情況與 一或多種標記為如表4中所鑑別的4 96至4 488之基因組 合。 9〇)在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-89 121044.doc -54- 200817680 中任者之基因’其中該基因具有符號PLEK，其視情況 與-或多種標記為如表4中所鑑別的4·98至4.488之基因組 合0 91) 在另-態樣中’本發明使用一或多種根據段落Μ。 中任者之基因’其中該基因具有符號ΤΜΕΜ44，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的41〇〇至4·488之基因 組合。 92) 在另L樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_91 中任者之基因，其中該基因具有符號ΕΒΙ2，其視情況與 一或多種標記為如表4中所鑑別的41〇1至4 488之基因組 合0 93) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落I-” 中任者之基因’其中該基因具有符號SAMSN1，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的41〇2至4.488之基因 組合。 94) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-93 中任一者之基因，其中該基因具有符號ΚΙΑΑ1794，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的41〇3至4 488之基 因組合。 95) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜94 中任一者之基因’其中該基因具有符號ALDH2，其視情況 與-或多種標記為如表4中所鑑別的41()4至4.488之基因組 合。 96) 在另悲、樣中，本發明使用—或多種根據段落1_95 121044.doc -55- 200817680 中4者之基因，其中該基因具有符號CDC42SE2，其視 清况與$夕種標記為如表4中所鑑別的4·工至4.彻之基 因組合。 )在另L樣中，本發明使用一或多種根據段落卜96 中任者之基因，其中該基因具有符號GFRA1，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.1〇6至4.488之基因組 合0 98) 在另悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜97 中任者之基因’其中該基因具有符號ITK，其視情況與 或夕種标u己為如表4中所鑑別的41〇7至4·488之基因組 合0 99) 在另怨樣中，本發明使用—或多種根據段落卜％ 中任者之基因，其中該基因具有符號GIMAP7，其視情 况與或夕種松圮為如表4中所鑑別的41〇9至4_488之基因 組合。 100) 在另一恶樣中，本發明使用一或多種根據段落卜99 中任者之基因，其中該基因具有符號FLJ20273，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4ιι〇至4.488之基因 組合。 1〇1)在另—態樣巾，本發明使用-或多種根據段落1-100中任者之基因’其中該基因具有符號，其視 ί月况與i夕種標記為如表4中所鐘別的4111至4 488之基 因組合。 102)在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 121044.doc -56· 200817680 〇1中任I之基因，其中該基因具有符號PTGER3，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的m2至4 488之基 因組合。 1〇3)在另-態樣中，本發日月使用_或多種根據段落卜 102中任者之基因，其中該基因具有符號，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4ii3至4·488之基因 組合。 104) 在另&樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 103中任者之基因，其中該基因具有符號[以^2，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4ii4至I·之基 因組合。 105) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 104中任一者之基因’丨中該基因具有符號ΗΜΟΧ1，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4115至4 488之基 因組合。 106) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 105中任者之基因，其中該基因可藉由探針組號 227995一at鑑別，其視情況與一或多種標記為如表4中所鑑 別的4 · 116至4 _ 4 8 8之基因組合。 107) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 106中任一者之基因，其中該基因具有符，其 視情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4117至4·488之 基因組合。 108) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 121044.doc -57- 200817680 107中任一者之基因’其中該基因具有符號csf2rb，其視 个月況與一或夕種標記為如表4中所鑑別的4118至4·488之基 因組合。 109) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-108中任一者之基因，其中該基因具有符號pcsK5，其視 十月況與一或夕種標記為如表4中所鑑別的4119至4 488之基 因組合。 110) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落U09 中任一者之基因，其中該基因具有符號CCDC69，其視情 /兄與一或夕種標記為如表4中所鑑別的412〇至4·488之基因 組合。 in)在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜11〇 中任一者之基因，其中該基因具有符號CDC42SE2，其視 f月況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4121至4 488之基 因組合。 112) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落 中任一者之基因，其中該基因具有符號GZMA，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4122至4·488之基因組 合0 113) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_112 中任一者之基因，其中該基因具有符號C3，其視情況與一 或多種標記為如表4中所鑑別的4· 123至4.488之基因組合。 114) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_113 中任一者之基因，其中該基因具有符號C15orf48，其視情 121044.doc -58- 200817680 况與一或夕種標圮為如表4中所鑑別的4125至4·488之基因 組合。 115) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_114 中任一者之基因，其中該基因具有符號RARRES3，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4126至4 488之基因 組合。 116) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜工丄$ 中任一者之基因，其中該基因具有符號LOC283 537，其視 情况與一或多種標記為如表4中所鑑別的4127至4·488之基 因組合。 117) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜116 中任一者之基因，其中該基因具有符號CXCL12，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4129至4·488之基因 組合。 118) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-117 中任一者之基因，其中該基因可藉由探針組號23 1882_at 鑑別，其視情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的413〇 至4.488之基因組合。 119) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜丨丄8 中任一者之基因，其中該基因具有符號SOD2，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4131至4 488之基因組 合。 12〇)在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_119 中任一者之基因’其中該基因具有符號CTSS，其視情況 121044.doc -59- 200817680 與-或多種標记為如表4中所鑑別的4132至4·488之基因組 合。 121) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 120中任纟之基因’其中該基因具有符號，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.133至4.488之基 因組合。 122) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 121中任者之基因，其中該基因具有符號，其視 t月況與一或多種標記為如表4中戶斤鑑別的4.134至4•楊之基 因組合。 123) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 122中任一者之基因，其中該基因具有符號CCL22，其視 f月況與或夕種橾§己為如表4中所鑑別的4.135至4.488之基 因組合。 124) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 123中任一者之基因’其中該基因具有符號ACSL5，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4136至4 488之基 因組合。 125) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 124中任-者之基因’其中該基因具有符號D〇ci，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4137至4 488之基因 組合。 126) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 125中任一者之基因，其中該基因具有符號几⑺丨八二，其 121044.doc -60- 200817680 視It况與^1夕種標記為如表4中所鑑別的4 i38至4.488之 基因組合。 127) 在另恶樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 126中任|之基因’其中該基因具有符號，其視 情況與一或多«記為如表4中所鑑別的4139至4 488之基 因組合。
128) 在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 127中任者之基因，其中該基因具有符號，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4141至4.488之基 因組合。 129) 在另-態樣巾，本發明使用_或多種根據段落卜 128中任一者之基因，纟中該基因具有符號RASGEF1B， 八視It况/、或夕種標記為如表4中所鑑別的4·142至4.488 之基因組合。 130) 在另L樣中’本發明使用_或多種根據段落卜 129中任|之基因’其中該基因具有符號Μη，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4143至“Μ之基因 組合。 131)在另&樣中，本發明使用_或多種根據段落ι_ 130中任一者之基因，其中該基因具有符號C10orfl28，其 視情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的“Μ至“Μ之 基因組合。 13 2)在另一態樣中 131中任一者之基因， ’本發明使用一或多種根據段落^ 其中該基因具有符號IL1〇RA，其視 121044.doc •61- 200817680 f月况與或夕種標記為如表4中所鑑別的45至4 ·488之基 因組合。 133) 在另一態樣中’本發明使用一或多種根據段落 132中任一者之基因，丨中該基因具有符號egfl6，其視 ί月况與一或多種標記為如表4中所鑑別的4146至4 488之基 因組合。 134) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 133中任一者之基因，其中該基因具有符號几“，其視情 况與或夕種& §己為如表4中所鑑別的4· 147至4.488之基因 組合。 135) 在另一恶樣中，本發明使用一或多種根據段落1-134中任者之基因’其中該基因具有符號ARHGAP30， 其視h況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4148至4·488 之基因組合。 136) 在另一怨樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 135中任一者之基因，其中該基因具有符號PALMD，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4149至4.488之基 因組合。 137) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 136中任一者之基因，其中該基因具有符號RASSF5，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的415〇至4•楊之基 因組合。 138) 在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 137中任一者之基因’其中該基因具有符號GATA3，其視 121044.doc -62- 200817680 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4151至4 488之基 因組合。 139) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-138中任一者之基因，其中該基因具有符號 DKFZP564O0823，其視情況與一或多種標記為如表4中所 鑑別的4.152至4.488之基因組合。 140) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 139中任一者之基因，其中該基因具有符號丁1犯1>，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4154至4·488之基 因組合。 141) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 140中任一者之基因，其中該基因具有符號DTX4，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4155至4.488之基因 組合。 142) 在另一怨樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 141中任一者之基因，其中該基因具有符號1)八&^，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4156至4 488之基因 組合。 143) 在m樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 142中任一者之基因，其中該基因具有符其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.157至4 488之基 因組合。 144) 在另一態樣中’本發明使用—或多種根據段落^ 143中任-者之基因’其中該基因具有符號CD86,其視情 121044.doc -63 - 200817680 况與或夕種私圮為如表4中所鑑別的4· 158至4.488之基因 組合。 145) 在另一態樣中’本發明使用一或多種根據段落^ 144中任一者之基因，其中該基因具有符號ZFP36，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.159至4.488之基因 組合。
146) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 145中任|之基因，其中該基因具有符號，其視 情況與—或多種標記為如表4中所鑑別的4.16G至4.488之基 因組合。 147) 在另-態樣中，本發日月使用―或多種根據段落卜 146中任之基因’其中該基因具有符號，其視 t月況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4i6i至4.488之基 因組合。 148) 在另恶樣中’本發明使用_或多種根據段落卜 中任者之基因，其中該基因具有符號HCP5，其視情 况，、或夕種私°己為如表4中所鑑別的4162至4·488之基因 組合。 149)在另一態樣中’本發明使用-或多種根據段落1-148中任者之基因’其中該基因具有符號⑽，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 163至4 488之基 因組合。 1 5 0)在另一態樣中 149中任一者之基因， ’本發明使用一或多種根據段落^ 其中該基因具有符號GJA7，其視情 121044.doc -64 - 200817680 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.i64至4 488之基因 組合。 151) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 150中任一者之基因，其中該基因具有符，其 視丨月況與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.165至4.488之 基因組合。 152) 在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 151中任一者之基因’其中該基因具有符號vnni，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4166至4·488之基因 組合。 153) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 152中任一者之基因，其中該基因具有符號adcy7，其視 十月况與一或多種標記為如表4中所鑑別的4· i 67至4·488之基 因組合。 154) 在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 153中任-者之基因’其中該基因具有符號ms4a6a，其視 个月況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4168至4·488之基 因組合。 1 5 5)在另一恶樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 154中任者之基因，其中該基因具有符號〇以3，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4169至4·488之基因 組合。 1 56)在另l樣中，本發明使用_或多種根據段落^ 155中任|之基因’其中該基因具有符號卩工⑷，其視情 121044.doc •65- 200817680 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的417〇至4 488之基因 組合。 157) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 156中任一者之基因，其中該基因具有符號CCL19，其視 十月况與一或夕種標圮為如表4中所鑑別的4171至4·488之基 因組合。 158) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落κ 157中任一者之基因，其中該基因具有符號SYK，其視情 況與一或多種私δ己為如表4中所鑑別的4172至4·488之基因 組合。 159) 在另一恶樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 158中任一者之基因，其中該基因具有符號^丁丨，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4」74至4·488之基因 組合。 160) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 159中任一者之基因，其中該基因可藉由探針組號 2288 12一at鑑別，其視情況與一或多種標記為如表4中所鑑 別的4· 175至4.488之基因組合。 161) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落i _ 160中任一者之基因，其中該基因具有符號NAplL2，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.176至4.488之基 因組合。 162) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 161中任一者之基因，其中該基因具有符號CCL13，其視 121044.doc -66 - 200817680 情況與-或多種標記為如表4中所鐘別的4i77至4·彻之基 因組合。 & 163) 在另悲樣中’本發明使用一或多種根據段落ι_ 162中任一者之基因’ &中該基因具有符號SLA，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.178至4·488之基因 組合。 164) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 163中任者之基因，其中該基因具有符號n〇d3，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4179至“Μ之基因 組合。 165) 在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 164中任者之基因’其中該基因具有符號叹，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的Am.之基 因組合。 166) 在另悲樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 165中任者之基因，其中該基因具有符號，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.181至4.488之基因 組合。 167) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 166中任者之基因’其中該基因具有符號，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4182至4.488之基 因組合。 168) 在另-態樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 167中任者之基因，其中該基因具有符號， ㈣67- 121044.doc 200817680 八視ί月况與或夕種標記為如表4中所鑑別的m3至4 488 之基因組合。 169)在另—態樣中，本發明使用-或多種根據段落i-中任者之基因’其中該基因具有符號FLJ20701，其 視情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4184至4彻之 基因組合。 7〇)在另L樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 169中任—者之基因’其中該基因具有符號SH3TC2，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的（185至4.之基 因組合。 171) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 170中任—者之基因’其中該基因具有符號CCR2，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4· 186至4·楊之基因 組合。 172) 在另—態樣中，本發明使用-或多種根據段落1-171中任|之基因，其中該基因具有符號π。，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4ι 87至4·楊之基因 組合。 173) 在另悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 172中任一者之基因，甘士 U 其中该基因具有符號HLA-DPA1，其 視f月況與 < 夕種標記為如表4中所鑑別的4· ^ Μ至4·彻之 基因組合。 174) 在另一恶樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 173中任者之基因，其中該基因具有符號其 121044.doc -68 - 200817680 視情況與一或夕種標記為如表4中所鑑別的419〇至4·488之 基因組合。 175) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 174中任一者之基因，其中該基因具有符號amig〇2，其視 f月況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·ΐ92至4.488之基 因組合。 176) 在另一恶樣中，本發明使用一或多種根據段落卜
175中任-者之基因’其中該基因具有符號clec7a，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4193至4 488之基 因組合。 177) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 176中任纟之基因’其中該基因具有符號，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4194至4 488之基 因組合。 178)在另憑樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 177中任一者之基因，並由 中該基因具有符號ρΙΚ3ΑΡ1，其 視情況與一或多種擇_么1+ 不η己為如表4中所鑑別的4.195至4.488之 基因組合。 179)在另—態樣中’本發明使用-或多種根據段落卜 中4者之基因，其中該基因具有符號ADH1B，其視 h况與-或多種標記為如表4中所鑑別的偏之基 因組合。 180)在另一態樣中 179中任一者之基因， ’本發明使用一或多種根據段落卜 其中該基因具有符號TOPIMT，其視 121044.doc -69- 200817680 f月況與《夕種才示c為如表4中所鑑別的4197至（彻之基 因組合。 18 1)在另一態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 180中任|之基因’其中該基因具有符號CD·，其視 f月況與A夕種才示吕己為如表4中所鑑別的4199至4·楊之基 因組合。 182) 在另-恶樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 181中任者之基因，其中該基因具有符號了趨2，其視情 況與mf標記為如表4中所鑑別的4_細至4488之基因 組合。 183) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 182中任一者之基因，其中該基因具有符號CIS，其視情況 與-或多種標記為如表4中所鑑別的4·2〇2至4.488之基因組 合。 184) 在另—態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 183中任|之基因’其中該基因具有符號丁奸⑽3，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的42〇3至4·488之基 因組合。 185) 在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 184中任者之基因，其中該基因具有符號itgal，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的⑽至Am之基 因組合。 1 86)在另一態樣中，太蘇 本I明使用一或多種根據段落^ 185中任—者之基因，其中該基因具有符號IL1R1，其視情 121044.doc -70- 200817680 况與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.206至4.488之基因 組合。 187) 在另一態樣中’本發明使用一或多種根據段落1-186中任者之基因’其中該基因具有符號HLA-DRB1， 八視f月况與或多種標記為如表4中所鑑別的4.207至4.488 之基因組合。 188) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 187中任—者之基因’其中該基因具有符GIMAP2,其視情 况與一或多種標s己為如表4中所鑑別的42〇8至4 488之基因 組合。 189) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 188中任一者之基因，其中該基因具有符其 視t月況與一或夕種標記為如表4中所鑑別的42〇9至4.488之 基因組合。 190) 在另恶樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 189中任-者之基因’彡中該基因具有符號卩⑶則，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的421〇至4 488之基 因組合。 191) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 190中任-者之基因，#中該基因具有符號slamf7，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4211至4 488之基 因組合。 192) 在m樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 191中任-者之基因’其中該基因具有符號mgc7〇36，其 121044.doc -71 - 200817680 視丨月況與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.2 12至4.488之 基因組合。 193) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 192中任♦之基因’其中該基因具有符號8，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4214至4 488之基 因組合。 194) 在另-怨樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 193中任|之基因’其中該基因具有符號，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的（215至4488之基因 組合。 195) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 194中任一者之基因，其中該基因具有符號MPEG1，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4216至4.488之基 因組合。 196) 在另-怨樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 195中任一者之基因，其中該基因具有符號“61>4，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·217至4·488之基 因組合。 間在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 196中任一者之基因，其中該基因可藉由探針組號 23 1262-at鑑別，其視情況與一或多種標記為如表*中所鑑 別的4.21 8至4.488之基因組合。 198)在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 197中任一者之基因，其中該基因具有符號CDHi9，其視 121044.doc -72- 200817680 f月况與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.219至4.488之基 因組合。 199) 在另一態樣中’本發明使用一或多種根據段落1-198中任者之基因，其中該基因具有符號CTBP2，其視 I*月况與或夕種標记為如表4中所鑑別的4.221至4·488之基 因組合。 200) 在另一怨樣中’本發明使用一或多種根據段落^ 199中任者之基因，其中該基因具有符號，其 視丨月況與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.222至4.488之 基因組合。 201) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 200中任者之基因’其中該基因具有符，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 223至4.488之基因 組合。 202) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 201中任|之基因’其中該基因具有符號工⑺频，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·224至4·488之基 因組合。 203) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 202中任纟之基因，其中該基因具有符號，其視 情況與_或多種標記為如表4中所鑑別的4.227至4.488之基 因組合。 204) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 2〇3中任—者之基因’其中該基因具有符號MGC16291，其 121044.doc -73- 200817680 視情況與-丨多種標記為如表4中所鑑別的4 228至4 488之 基因組合。 2〇5)在另’態樣中，本發明使用—或多種根據段落1· 204中任者之基因’其中該基因具有符號，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 229至4 488之基 因組合。 206)在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 205中任者之基因，其中該基因具有符號TNFAIP2，其 :視情況與-❹種標記為如表4中所鑑別的4.23〇至4.488之 基因組合。 2〇7)在另一態樣中，本發明使用-或多種根據段落1-206中任|之基因’其中該基因具有符號，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4231至4488之基 因組合。 208) 在另-態樣巾，本發明使用—或多種根據段落卜 (2〇7中任者之基因，其中該基因具有符號CD209，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 232至4 488之基 因組合。 209) 在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 208中任|之基因’其中該基因具有符號⑶[从3，其視 ^況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.233至4,488之基 因組合。 210) 在5態樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 209中任者之基因，其中該基因具有符號，其 121044.doc -74- 200817680 視情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.234至4.488之 基因組合。 211) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落i—uo 中任一者之基因，其中該基因具有符號NCKAP1L·，其視 十月況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·235至4·488之基 因組合。 212) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落ι_2ΐι 中任一者之基因，其中該基因具有符號CMKOR1，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.236至4.488之基因 組合。 213) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 212中任一者之基因，其中該基因具有符號HLA-DRB5， 其視情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.237至4488 之基因組合。 214) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 213中任一者之基因’其中該基因具有符號LCP1，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.239至4.488之基因 組合。 215) 在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 214中任|之基因’其中該基因具有符號，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.謂至4 488之基 因組合。 2 16)在$ L樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 215中任一者之基因’其中該基因具有符號GJA7,其視情 121044.doc -75- 200817680 /兄與-或多種標記為如表4中所4 241至4.488之基因組合。 217) 在另&樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 216中任|之基因，其中該基因具有符號，其視情 況與一或多種標冗為如表4中所鑑別的4·242至4,488之基因 組合。 218) 在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 217中任者之基因，其中該基因具有符號乂⑽⑷，其 f 視晴況與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.243至4.488之 基因組合。 219) 在另-態樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 218中任者之基因，其中該基因具有符號^〇也15，其 視It況與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.245至4.488之 基因組合。 220) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 219中任者之基因，其中該基因具有符號，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.247至4.488之基 % 因組合。 221) 在另L樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 220中任-者之基因’其中該基因具有符號，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·248至4 488之基因 組合。 222) 在另-態樣中’本發明使用__或多種根據段落卜 221中任-者之基因’其中該基因具有符號，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.249至4.488之基因 121044.doc -76- 200817680 組合。 223) 在另悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 2中任者之基因’其中該基因具有符號VCAM1，其視 f月况與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.250至4·488之基 因組合。 224) 在另怨樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 223中任者之基因，其中該基因具有符號pm，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4251至4.488之基因 組合。 225) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 224中任者之基因，其中該基因具有符號，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 252至4 488之基 因組合。 226) 在另一怨樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 225中任者之基因’其中該基因具有符號tram2，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.254至4.488之基 因組合。 227) 在另-態樣中’本發明使用_或多種根據段落卜 226中任-者之基因，其中該基因具有符號shc4，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 255至4 488之基因 組合。 228) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 227中任一者之基因，其中該基因具有符號SLC9A9，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的（256至4 488之基 121044.doc -77- 200817680 因組合。 229)在另-態樣中’本發明使用_或多種根據段落卜 228中任者之基因’其中該基因具有符號，其視 if況與或夕種;^ §己為如表4中所鑑別的4·257至4·權之基 因組合。 23 0)在3恶樣中，本發明㈣—或多種根據段落卜 229中任f之基因’其中該基因具有符號pTGER4，其視 , h況與或夕種軚汜為如表4中所鑑別的4_2 58至4.488之基 因組合。 231) 在另-態樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 230中任f之基因’其中該基因具有符號[化仙工，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 259至4 488之基 因組合。 232) 在另一怨樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 231中任者之基因’其中該基因具有符號pRDMi，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·26ΐ至4·楊之基 因組合。 233) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 232中任者之基因，其中該基因具有符號八尺耶八川， 其視U況與&多種標記為如表4中所鑑別的4.262至4.488 之基因組合。 234) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 233中任者之基因，其中該基因具有符號slc5A3，其視 h況與或夕種仏己為如表4中所鑑別的4·263至4·488之基 121044.doc -78· 200817680 因組合。 235)在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 234中任者之基因’其中該基因具有符號η。。"，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 264至4 488之基 因組合。 23 6)在3 L樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 235中任者之基因’其中該基因具有符號，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的（265至4.之基 因組合。 237) 在另-態樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 236中任纟之基因’其中該基因具有符號，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4·266至“Μ之基因 組合。 238) 在另-純巾，本發明使用_或多龍據段落卜 237中任者之基因，其中該基因具有符號卜其視 I*月況與Α夕種& ΰ己為如表4中所鑑別的4·267至4·488的基 因組合。 239) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 238中任—者之基因’纟中該基因具有符號APOL3，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.268至4.楊之基 因組合。 240) 在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 239中任—者之基因’其中該基因具有符號HLA-DMB，其 視f月況與或夕種標記為如表4中所鑑別的七㈣至#•彻之 121044.doc -79- 200817680 基因組合。 241) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 240中任—者之基因’其中該基因具有符號SYNP〇2,其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·27〇至4·488之基 因組合。 242) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 241中任一者之基因，其中該基因可藉由探針組號 221651_x—at鑑別，其視情況與一或多種標記為如表4中所 鑑別的4.271至4.488之基因組合。 243) 在另-悲樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 242中任一者之基因，其中該基因可藉由探針組號 23 1929—at鑑別，其視情況與一或多種標記為如表4中所鑑 別的4.273至4.488之基因組合。 244) 在另一態樣中，本發明使用-或多種根據段落 243中任一者之基因，其中該基因具有符號(3八讣1，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·274至4·488之基 因組合。 245) 在另一態樣中’本發明使用一或多種根據段落^ 244中任一者之基因，其中該基因具有符號pRKcQ，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.275至4·488之基 因組合。 246) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 245中任一者之基因，其中該基因具有符號化1&2，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 276至4·488之基因 121044.doc -80· 200817680 組合。 47)在另t樣中’本發明使用一或多種根據段落卜 246中任一者之基因’其中該基因具有符號CARD15,其視 情況與一或多種標古？ A 1 "為如表4中所鑑別的4.277至4.488之基 因組合。 248) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 中任者之基因，其中該基因具有符號ARHGDIB，其 視I*月况夕種;^己為如表4中所鑑別的4.至（彻之 基因組合。 249) 在另—態樣中，本發明使用—或多種根據段落1-248中任|之基因’其中該基因具有符號hla_drb4， 八視h况與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.279至4.488 之基因組合。 250) 在$悲樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 249中任 < 之基因’其中該基因具有符號，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·280至4.488之基 因組合。 251) 在另怨樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 250中任f之基因’其中該基因具有符號乙训，其視情 况與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 281至4.488之基因 組合。 252)在另怨樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 25 1中任者之基因，其中該基因具有符號，其視 U況與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.282至4.488之基 121044.doc -81 · 200817680 因組合。 )在另t樣中’本發明使用一或多種根據段落卜 中^者之基因，其中該基因具有符號SEMA4F，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4•加至（彻之基 因組合。 254) 在#悲樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 中< 者之基因’其中該基因具有符號ISOC1，其視情 况…或夕種払°己為如表4中所鑑別的標記為4 285至4.488 之基因組合。 255) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 254中任；f之基因’其中該基因具有符號册μ，其視情 况與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.288至“88之基因 組合。 25 6)在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 255中任-者之基因，其中該基因具有符號Η〇χΒ7，其視 h況與-或多種標記為如表4中戶斤鑑別的4.29〇至4.488之基 因組合。 257) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-256中任一者之基因’其中該基因具有符號znfniai，其 視^況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·291至4488之 基因組合。 258) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 257中任一者之基因，其中該基因具有符號ARHGAp9，其 視情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.292至4.488之 121044.doc -82 - 200817680 基因組合。 259) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 258中任一者之基因’其中該基因具有符號GATA2，其視 f月况/、或夕種払5己為如表4中所鑑別的4.293至4.488之基 因組合。 260) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 259中任者之基因，其中該基因具有符號Ap2B1，其視 ^況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 294至4.488之基 因組合。 261) 在另-悲樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 260中任者之基因，其中該基因具有符號π%，其視情 況與一或多_記為如表4中所鐘別的4.295至4.488之基因 組合。 262) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 261中任者之基因，其中該基因具有符號孔，其視情 ，況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.296至4.488之基因 V 組合。 63)在另L樣中，本發明使用一或多種根據段落1β> 262中任一者之基因，其中該基因具有符號CD4，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 297至4.488之基因 組合。 )在另L樣中’本發明使用一或多種根據段落^ 263中任♦之基因’其中該基因具有符號，其視 f月況與或夕種^己為如表4中所鑑別的4.謂至4·488之基 121044.doc -83- 200817680 因組合。 265) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 264中任者之基因’其中該基因具有符號gadd45b，其 視情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的43〇〇至（彻之 基因組合。 266) 在另-態樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 265中任者之基因，其中該基因具有符號FLJ1〇847，其 視U况與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.301至4.488之 基因組合。 267) 在另-態樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 266中任者之基因，其中該基因具有符號KIF2ib，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的43〇2至4.488之基 因組合。 268) 在另-態樣中’本發明使用_或多種根據段落卜 267中任者之基因，其中該基因具有符號，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的43〇3至4488之基 因紐合。 269) 在另一怨樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 268中任|之基因’其中該基因具有符號⑴，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4·3〇4至“Μ之基因 組合。 27〇)在另一態樣中，本發明使用-或多種根據段落1-269中任者之基因，其中該基因具有符號SLC4〇A1，其 視情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的43G7至4.似之 121044.doc -84 - 200817680 基因組合。 271) 在另一態、樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 270中任一者之基因，其中該基因具有符號CRIP1，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 3〇8至4 488之基因 組合。 272) 在另一恶樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 271中任—者之基因，其中該基因具有符號LQC283070， 其視丨月况肖《多種標記為如表4中所鑑別的4·3〇9至4.488 之基因組合。 273) 在另一悲、樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 272中任者之基因，其中該基因具有符號，其 視If况與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.3 10至4.488之 基因組合。 274) 在另悲樣中’本發明使用-或多種根據段落1-273中任者之基因，其中該基因具有符號抓川^，其視 f月况與A夕種;^己為如表4中所鑑別的4·川至之基 因組合。 275) 在另-悲樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 274中任者之基因’其中該基因具有符號a。以，其視 情況與—《多種標記為如表4中所鑑別的4.312至4.488之基 因組合。 276) 在#悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 275中任一者之基因，复由 八中該基因具有符號HLA-DMA，其 視情況與一或多種標印兔‘主 知°己為如表4中所鑑別的4·3 13至4.488之 121044.doc -85- 200817680 基因組合。 277)在另一態樣中，本發 276中任一者之基因，其中該 況與一或多種標記為如表4中 組合。 明使用一或多種根據段落^ 基因具有符號MRC 1，其視情 所鑑別的4.3 15至4.48 8之基因 278)在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 277中任者之基因，其中該基因具有符號復⑽，其視情
況與標記為如表4中所鑑別的4.315&至4 488之基 因組合。 279) 在#恶樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 278中任者之基因，其中該基因具有符號沉丽d犯，其 視U况與或夕種標記為如表4中所鑑別的斗⑽至4·彻之 基因組合。 280) 在另怨樣中，本發明使用一或多種根據段落 279中任之基因’其中該基因具有符號，其視 I*月况與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.3 17至4.488之基 因組合。 281) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 280中任—者之基因’其中該基因具有符號P2RY13，其視 ί月况與或夕種標記為如表4中所鑑別的4 319至4.488之基 因組合。 282) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 281中任者之基因，其中該基因具有符號anGPTLI，其 視U况與或多種標記為如表4中所鑑別的4·32〇至4.488之 121044.doc -86 - 200817680 基因組合。 283) 在另-態樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 282中任一者之基因，其中該基因可藉由探針組號 230391 一 at鑑別，其視情況與一或多種標記為如表*中所鑑 別的4.322至4·488之基因組合。 284) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 283中任一者之基因，其中該基因具有符號以⑽^，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.323至4 488之基 因組合。 285) 在另-態樣中，本發明使用_或多種根據段落^ 284中任—者之基因’其中該基因具有符號GIMAP8，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 324至4 488之基 因組合。 286) 在另-態樣中’本發明使用_或多種根據段落卜 285中任一者之基因，其中該基因可藉由探針組號 2277880-S 一 at鑑別，其視情況與一或多種標記為如表4中所 鑑別的4.325至4.488之基因組合。 287) 在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 286中任一者之基因，其中該基因具有符號JAK2，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·326至4·488之基因 組合。 288) 在另-悲樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 287中任一者之基因，其中該基因具有符號tnfsfi〇，其 視丨月況與一或夕種標記為如表4中所鑑別的4 327至4 488之 121044.doc -87- 200817680 基因組合。 本發明使用一或多種根據段落^ 其中該基因具有符號C1R，其視情 289)在另一態樣中 288中任一者之基因， 況與一或多種標記為如表4φ带娘丨 衣4肀所鑑別的4.328至4.488之基因 組合。 290)在另-態樣巾，本發明使用—或多種根據段落卜 289中任纟之基因’其中該基因具有符號AcpL2，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.329至4·488之基 因組合。 291) 在另一態樣中，本發明使用-或多種根據段落卜 290中任者之基因’其中該基因具有符號tnfrsfi9，其 視情況與-或多種標記為如表4中所鐘別的4 331至4.488之 基因組合。 292) 在# L樣中’本發明使用一或多種根據段落卜 291中任纟之基因’其中該基因具有符號2，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.332至4 488之基 因組合。 293) 在另-態樣中，本發日m或多種根據段落卜 292中任者之基因，其中該基因可藉由探針組號 1557116_at鑑別，其視情況與一或多種標記為如表4中所鑑 別的4.334至4.488之基因組合。 294) 在另—態樣中，本發明使用-或多種根據段落1-293中任一者之基因，其中該基因具有符號pRKcBi，其視 十月況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·335至之基 121044.doc -88- 200817680 因組合。 295) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 294中任一者之基因，其中該基因具有符號ιρ〇ι丄，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.336至4 488之基因 組合。 296) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 295中任一者之基因，其中該基因具有符號DLGApi，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·337至4·488之基 因組合。 297) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 296中任—者之基因’ #中該基因具有符號PRKAR2B，其 視f月况與或夕種軚圮為如表4中所鑑別的4.338至4.488之 基因組合。 298) 在$⑮樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 297中任-者之基因’其中該基因具有符號ΜΑρ3κ8，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 339至4 488之基 因組合。 299) 在另一態樣中’本發明使用一或多種根據段落卜 298中任-者之基因’其中該基因具有符號mm，其視 h况與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.3利至4.之基 因組合。 300) 在另怨樣中，本發明使用一或多種根據段落ι_ 2"中任—者之基因’其中該基因具有符號GBP1，其視情 況與一或多«記為如表4中賴別的4 341至4 488之基因 121044.doc •89· 200817680 組合。 301) 在另-態樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 300中任t之基因’其中該基因具有符號其視 ί月況與或夕種私5己為如表4中所鑑別的4.342至4.488之基 因組合。 302) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 301中任者之基因’其中該基因具有符號[A·⑽卜其 ， 視U況與或夕種標記為如表4中所鑑別的（⑷至（彻之 基因組合。 303) 在另一憑樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 302中任；#之基因’其中該基因具有符號其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·344至4·488之基 因組合。 304) 在另一癌樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 3 03中任纟之基因’其中該基因具有符號⑽，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鐘別的4·345至4·488之基因组 % 合。 、 305) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 304中任；#之基因，其中該基因具有符號，其視 f月况與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 346至4·488之基 因組合。 306) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 305中任者之基因，其中該基因具有符號，其視情 況與-或多種標記為如表4中所㈣的4 347至4.488之基因 121044.doc 200817680 組合。 307)在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 306中任-者之基因’其中該基因具有符號，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 348至4488之基因 組合。 3〇8)在另恐、樣中，本發明使用—或多種根據段落ΐ-ΒΟ? 中任 者之基因’其中該基因具有符號L〇C439949， 其視情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·349至4·488 之基因組合。 309)在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落工· 3 08中任-者之基因，其中該基因具有符號⑴6，其視 月況與或夕種標記為如表4中所鑑別的4.350至4·488之基 因組合。 3 10)在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 3 09中任-者之基因，其中該基因具有符號，其視情 况與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.351至4•彻之基因 組合。 311)在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落u 中任者之基因’其中該基因具有符號TRAM2，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.352至4.488之基因組 合0 3 12)在另悲樣中，本發明使用一或多種根據段落丨_311 中任者之基因’其中該基因具有符號LYN，其視情況與 或夕種‘，己為如表4中所鑑別的4·353至4·488之基因組 l~21044.doc •91 - 200817680 合0 313)在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 312中任-者之基因’其中該基因具有符號⑽讀，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 355至4 488之基 因組合。 3U)在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 313中任一者之基因’其中該基因具有符號FLJ20273，其
視情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的（…至冬彻之 基因組合。 315) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 314中任者之基因，其中該基因具有符號π%，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4·357至4·488的基因 組合。 316) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 315中任者之基因，其中該基因具有符號pppiR16B，其 視t月況與-或多種標記為如表4中所鑑別的（MS至4··之 基因組合。 3 17)在另&樣中’本發明使用一或多種根據段落ι_ 16中任者之基因，其中該基因具有符號CD48，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鐘別的4·359至4·488之基因 組合。 叫在另-態樣中’本發明使用一或多種根據段落卜 中4者之基因’其中該基因具有符號HLA-DPB1，直 視情況與—或多種標記為如表4中所鐘別的4.361至4.488之 121044.doc -92- 200817680 基因組合。 19)在另心樣中，本發明使用一或多種根據段落i_ 318中任|之基因，其中該基因具有符號gtPbp5，其視 f月況與或夕種軚圮為如表4中所鑑別的4.362至4.488之基 因組合。 320)在另悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 319中任|之基因，其中該基因具有符號qbP5，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.363至4.488之基因 組合。 3川在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 320中任者之基因，其中該基因具有符號隐pm，其視 f月況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 364至4.488之基 因組合。 322) 在另L樣中’本發明使用一或多種根據段落1β 321中任纟之基因’其中該基因具有符，其視 H、i夕種;^己為如表4中所鑑別的4.365至4·權之基 因組合。 323) 在另—態樣中，本發明使用-或多種根據段落1-322中任者之基因，其中該基因具有符號⑶⑽以，其 視If况與或夕種標記為如表4中所鑑別的4366至4·⑽之 基因組合。 324) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 323中任$之基因’其中該基因具有符號，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.367至4.權之基 121044.doc -93 - 200817680 因組合。 325)在另悲樣中，本發明使用一或多種根據段落1_ 324中任|之基因’其中該基因具有符號，其視情況 與-或多難記為如表4中所鑑別的4·368至4·488之基因組 合0 326) 在另一怨樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 325中任者之基因，其中該基因具有符號rh〇u，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.369至“Μ之基因 組合。 327) 在另悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 326中任纟之基因，其中該基因具有符號，其 視U況，、或夕種私圮為如表4中所鑑別的4·37〇至4 488之 基因組合。 328) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 327中任一者之基因’其中該基因具有符號，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 371至4·488之基因 組合。 )在另^"樣中’本發明使用-或多種根據段落1· 328中任一者之基因，纟中該基因具有符號CECR1，其視 炀况與-或多種標記為如表4中所鑑別的4·⑺至4·楊之基 因組合。 )在另悲樣中’本發明使用-或多種根據段落1_ 、中4者之基因，其中該基因具有符號SLC4〇a1，其 視f月况與-或多種標記為如表4中所鐘別的（PGA•彻之 121044.doc -94- 200817680 基因組合。 331)在另-態㈣，本發明使用—或多種根據段落卜 3 30中任者之基因，其中該基因具有符號刊，其視 1*月況與《夕種;^己為％表4中所鑑別的4.375至4·彻之基 因組合。 332)在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 331中任-者之基因，#中該基因具有符號cp，其視情況 ί
與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 376至4 488之基因組 合0 333)在另一態樣中 本發明使用一或多種根據段落 332中任一者之基因，盆φ咕| /、中忒基因具有付號EDG1，其視情 況與一或多種標記為如表4 φ你^丨 q又衣4〒所鑑別的4.377至4·488之基因 組合。 ’本發明使用一或多種根據段落 其中該基因具有符號RGS3，其視情 334)在另一態樣中 333中任一者之基因， 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4·379至4.488之基因 組合。 335)在另一態樣中，太私日你田 本I明使用一或多種根據段落 334中任一者之基因，盆由兮盆 中違基因可精由探針組號 2283 3 9 at鑑別，其視愔汉ώ ^ ^ ^ - ，、仇『月况與一或多種標記為如表4中所鑑 別的4.380至4.488之基因組合。 336)在$ &樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 335中任一者之基因，其中該基因具有符號ABHD5，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.381至4.之基 121044.doc -95- 200817680 因組合。 337)在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 336中任者之基因’其中該基因具有符號⑽仏7，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.382至4.488的基 因組合。 33 8)在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 337中任|之基因，其中該基因具有符號其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 384至4 488之基 因組合。 339) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 338中任者之基因，其中該基因具有符號l〇C2 8 6071， /、視f月況/、或夕種標圮為如表4中所鑑別的4.385至4.488 之基因組合。 340) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 339中任一者之基因，其中該基因具有符號BLNκ，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 386至4 488之基因 組合。 341) 在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 340中任一者之基因，其中該基因可藉由探針組號 242546一at鑑別，其視情況與一或多種標記為如表4中所鑑 別的4.387至4.488之基因組合。 342) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 341中任一者之基因，其中該基因具有符號pcDHGC3，其 視情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 39〇至4 488之 121044.doc -96- 200817680 基因組合。 343) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-342中任一者之基因，其中該基因具有符號CAMSAP1L1， 其視h況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4391至4.488 之基因組合。 344) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-343中任一者之基因，其中該基因具有符號NpYiR，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 392至4 488之基 因組合。 345) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 344中任一者之基因，纟中該基因具有符號CD274，其視 I*月況與或夕種心5己為如表4中所鑑別的4.393至4.488之基 因組合。 346) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 345中任-者之基因’其中該基因具有符號PGM5，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 394至4 488之基因 組合。 347)在另一態樣中，太 本^明使用一或多種根據段落丄· 346中任者之基因’其中該基因具有符號，其視 隋況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.395至（彻之基 因組合。 )在另L樣中，本發明使用一或多種根據段落！ _ 347中任-者之基因’其中該基因具有符號了刪剛，其 視情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·397至4·488之 121044.doc -97- 200817680 基因組合。 349) 在5匕、樣中，本發明使用一或多種根據段落ι_ 48中任者之基因，其中該基因具有符號，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 398至4.488之基因 組合。 350) 在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 349中任一者之基因，其中該基因具有符號LAMP3，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4·399至4·488之基 因組合。 )在另L樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 350中任—者之基因，丨中該基因具有符號IGLC1，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的44〇〇至4 488之基 因組合。 352) 在另&樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 351中任—者之基因’其中該基因具有符號SIPA1L1，其視 f月況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.術至4.488之基 因組合。 353) 在# _樣中，本發明使用_或多種根據段落ι_ 352中任一者之基因，其中該基因具有符號AIF1，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.402至4·488之基因 組合。 )在另悲樣中，本發明使用—或多種根據段落1· 353中任者之基因’其中該基因具有符號IGLC2，其視 个月況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4·彻至4.楊之基 121044.doc -98- 200817680 因組合。 355) 在另一怨樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 3 54中任一者之基因’其中該基因具有符號b2m，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的44〇4至4 488之基因 組合。 356) 在另一態樣中，本發明使用-或多種根據段落1-355中任-者之基因’其中該基因具有符號，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的44〇5至4488之基 因組合。 357) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 356中任一者之基因’其中該基因具有符號MGC17330,其 視情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.楊至4 488之 基因組合。 358) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 357中任一者之基因，其中該基因具有符號IGF1R，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4·術至4.488之基因 組合。 359) 在另-態樣中’本發明使用_或多種根據段落^ 358中任者之基因，其中該基因具有符號肥，其視 情況與—或多種標記為如表4中賴別的4•彻至4 488之基 因組合。 360) 在另一態樣中，本於 不^月使用一或多種根據段落^ 359中任一者之基因，其中該基因具有符號FKBP14，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.4〇9至4·488之基 121044.doc •99- 200817680 因組合。 361) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 360中任一者之基因，其中該基因具有符號[ΑρτΜ5，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·41〇至4·488之基 因組合。 362) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 361中任一者之基因，其中該基因具有符號ΑΒ13ΒΡ，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 411至4 488之基 因組合。 363) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 362中任一者之基因，其中該基因具有符號hla_e，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4412至4 488之基 因組合。 364) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 363中任一者之基因，其中該基因具有符號arl4c，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4413至4 488之基 因組合。 365) 在另-態樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 364中任一者之基因，其中該基因具有符號ass，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·415至4·488之基因 組合。 3 66)在另一怨樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 365中任一者之基因，其中該基因具有符號，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4417至4.488之基 121044.doc -100- 200817680 因組合。 ’本發明使用一或多種根據段落1-其中該基因具有符號，其視情 367)在另一態樣中 366中任一者之基因， 況與一或多種標記為如表4 φ ^邪衣4 Τ所鑑別的4.417至4.488之基因 組合。 368)在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 鳩中任一者之基因，丨中該基因具有符號RAC2,其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4418至“Μ之基因 組合。 369) 在另悲樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 368中任者之基因’其中該基因可藉由探針組號 1557222一at鑑別，其視情況與一或多種標記為如表*中所 鑑別的4.419至4.488之基因組合。 370) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 369中任—者之基因，其中該基因具有符號CD3G，其視情
況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.42〇至4.488之基因 組合。 371)在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落丄_ 370中任一者之基因，其中該基因具有符號以^丨，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 421至4 488之基因 組合。 372)在另愍樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 371中任一者之基因，其中該基因可藉由探針組號 228858 一 at鑑別，其視情況與一或多種標記為如表4中所鑑 121044.doc • 101 · 200817680 別的4.422至4.488之基因組合。 373) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 372中任一者之基因，其中該基因具有符號CYB5A，其視 十月況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.423至4.488之基 因組合。 374) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-373中任一者之基因，其中該基因具有符號ttc25，其視 十月况與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.424至4 488之基 因組合。 375) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-374中任-者之基因’丨中該基因具有符號slamf6，其視 f月况與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.425至4.488之基 因組合。 376) 在另一態樣中’本發明使用一或多種根據段落1-375中任|之基因，其中該基因具有符號， 其視U況肖丨多種標記為如表4中所鑑別的4·426至4彻 之基因組合。 377) 在另一態樣中’本發明使用一或多種根據段落^ 376中任者之基因，其中該基因具有符& FL〇T1，其視
It况與《夕種標記為如表4中所鑑別的4 428至4.488之基 因組合。 378) 在另一悲樣中，發明使用一或多種根據段落1-377 ’其中該基因具有符號IBRDC2，其視情 ' 或夕種軚°己為如表4中所鑑別的4.429至4.488之基因 121044.doc -102- 200817680 組合。 379) 在$ &樣中’本發明使用一或多種根據段落ι_ 378中任一者之基因’其中該基因具有符號KIAA1794，其 視情況與一或多種擇_么1生 不己為如表4中所鐘別的4.430至4.488之 基因組合。 380) 在5悲樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 379中任一者之基因’ #中該基因具有符號OLFML1，其視 情況與-或多種標|己為如表4中所鑑別的4 431至4.488之基 因組合。 381) 在另-態樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 380中任一者之基因，盆φ兮 八中該基因具有付號GMFG，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.432至“Μ之基因 組合。 382)在$ &樣中，本發明使用一或多種根據段落ι_ 381中任者之基因，其中該基因具有符號⑽，其 視情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 433至4·488: 基因組合。 本發明使用一或多種根據段落1- 3 8 3)在另一態樣中 382中任一者之基因，其中該基因可藉由探針組號 217629_at鑑別，其視情況與—或多種標記為如表*中所鐘 別的4.434至4.488之基因組合。 384)在另—態樣中’本發明使用—或多種根據段落i_ 383中任—者之基因，其中該基因具有符號DEF6，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鐘別的4·436至4 488之基因 121044.doc -103 - 200817680 組合。 385) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落工一 384中任—者之基因’其中該基因具有符號MAP4K4，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 437至4 488之基 因組合。 386) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 385中任一者之基因，其中該基因具有符號CMKOR1，其 視[月况14或夕種標記為如表4中所鑑別的4.438至4.488之 基因組合。 387) 在另一態樣中’本發明使用一或多種根據段落】 386中任一者之基因，其中該基因可藉由探針組號 1563461—at鑑別，其視情況與一或多種標記為如表4中所 鑑別的4.439至4·488之基因組合。 388) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 387中任一者之基因’其中該基因具有符號CHKA，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 44〇至4 488之基因 組合。 389) 在另-態樣中’本發明使用—或多種根據段落卜 388中任者之基因，其中該基因可藉由探針組號 226865一at鑑別，其視情況與一或多種標記為如表4中所鑑 別的4.441至4.488之基因組合。 390) 在另-態樣巾，本發明使用—或多種根據段落卜 389中任一者之基因，其中該基因具有符號HS3ST3B1，其 視情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 442至4·488之 121044.doc •104- 200817680 基因組合。 391)在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 中任—者之基因’丨中該基因具有符號CXorf9，其視 情況與-《多種標記為如表4中所鑑別的4·443至4權之基 因組合。 392) 在另-態樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 391中任者之基因，其中該基因具有符號EVI2A，其視 f ： 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4·445至4·488之基 因組合。 393) 在#悲樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 392中任一者之基因，丨中該基因具有符號NFAM1，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 446至4.488之基 因組合。 )在另U中，本發明使用_或多種根據段落卜 393中任一者之基因，其中該基因可藉由探針組號 242874—at鑑別’其視情況與一或多種標記為如表4中所鑑 別的4·447至4.488之基因組合。 )在另L樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 394中任一者之基因，其中該基因具有符號ATP5J，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的（“Ο至“Μ之基因 組合。 396)在3悲樣中，本發明使用—或多種根據段落ι_ 395中任一者之基因，其中該基因具有符號CYLD，笪視情 況與一或多種標記為如表4中所鐘別的（451至4 488之基因 121044.doc -105- 200817680 組合。 397) 在另悲樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 396中任|之基因，其中該基因具有符號，其視 情況與_或多種標記為如表4中所鑑別的4 452至4綱之基 因組合。 398) 在另恶樣中’本發明使用一或多種根據段落卜 397中任者之基因，其中該基因具有符號ΜρΑρ4，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4.453至4·楊之基 因組合。 399) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 398中任一者之基因，其中該基因具有符號TUBB2B，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 454至4 488之基 因組合。 400) 在另I、樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 3"中任一者之基因，丨中該基因具有符號NELL2，其視 情況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 455至4.488之基 因組合。 40”在另-態樣中’本發明使用一或多種根據段落卜 400中任纟之基因，其中該基因可藉由探針組號 236583,鑑別，其視情況與一或多種標記為如表4中所鑑 別的4.456至4.488之基因組合。 402)在3 &、樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 401中任一者之基因，其中該基因具有符號仄汛^^，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的的基 121044.doc -106 - 200817680 因組合。 403) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 402中任一者之基因，其中該基因具有符號^^八八^丨，其 視情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4459至4488之 基因組合。 404) 在另怨樣中’本發明使用一或多種根據段落l 403中任一者之基因，其中該基因具有符號adamdeci， 八視h况與或多種標記為如表4中所鑑別的4.460至4.488 之基因組合。 405) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 4〇4中任一者之基因，其中該基因具有符號AOC3，其視情 兄”或夕種私纪為如表4中所鑑別的4.461至4.488之基因 組合。 6) 在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 405中任_去夕^ 、 土因’其中該基因具有符號SAMHD1，其 凊况”或多種標記為如表4中所鑑別的4.463至4_488之 基因組合。 7) 在另一恶樣中，本發明使用一或多種根據段落1_ 406中任_去夕其 、 土 ’其中該基因具有符號SLC22A3，其 月况”或多種標記為如表4中所鑑別的4崩至4·楊之 基因組合。 4 )在另一恶樣中，本發明使用一或多種根據段落1_ .^ 者之基因，其中該基因具有符號IGLV3-25，其 兄，、或多種標記為如表4中所鑑別的4.466至4.488之 121044.doc -107- 200817680 基因組合。 409) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 408中任一者之基因，其中該基因可藉由探針組號 1556185 一 a一 at鑑別，其視情況與一或多種標記為如表4中所 鑑別的4.467至4.488之基因組合。 410) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 409中任一者之基因，其中該基因具有符$RABUFipi， 其視倘況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4·468至4·488 之基因組合。 411) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落 中任一者之基因，其中該基因具有符號PER2，其視情況 與一或多種標記為如表4中所鑑別的4 469至4 488之基因組 合。 4 12)在另一悲樣中，本發明使用一或多種根據段落^ 中任一者之基因，丨中該基因具有符號TTL，其視情況與 一或多種標記為如表4中戶斤鑑別的4.470至4.488之基因組 合0 )在另悲樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 、中任者之基因，其中該基因具有符號SIAHBP1，其 視f月況與《夕種標記為如表4中所鐘別的4.472至4.488之 基因組合。 )在另U中，本發明使用_或多種根據段落卜 413中任—者之基因，其中該基因具有符號FLm536,其 視況與#多種標記為如表4中所鑑別的“η至“μ之 121044.doc 200817680 基因組合。 415) 在另-態樣中，本發明使用—或多種根據段落卜 414中任-者之基因，…基因具有符號Rp6_ ，其視情況與—或多種標記為如表*中所鐘別的 4.474至4.488之基因組合。 416) 在另-態樣中，本發明使或多種根據段落卜 415中任一者之基因’其中該基因可藉由探針組號 235804_at鑑別’其視情況與一或多種標記為如表*中所鑑 別的4.475至4.488之基因組合。 417) 在另-態樣中，本發明使用_或多種根據段落卜 4 1 6中任一者之基因，盆Φ辞其目士 /*> m 八甲4基因具有符號NCF4，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4476至4488之基因 組合。 叫在另-態樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 中任者之基因’其中該基因具有符號EPSTI1，其視 情況與-或多種標$為如表4中所鑑別的4.477至4•彻之基 因組合。 419)在另—態樣中’本發明使用-或多種根據段落卜 418中任一者之基因’纟中該基因具有符號LOC441212， 其視情況與-或多種標記為如表4中㈣別的4 478至4 488 之基因組合。 )在另U羡中，本發明使用—或多種根據段落1· 419中任、者之基因，其中該基因具有符號ANK3,其視情 况與-或多種標記為如表4中所鑑別的“Μ至“Μ之基因 121044.doc 200817680 組合。 4 2 1)在另一態樣中，太义 本I明使用一或多種根據段落 420中任一者之基因，复由 中5亥基因具有符號PCDH9，其視 情況與一或多種標記兔主1上 為如表4中所鑑別的4.480至4.488之基 因組合。 422)在$ U中，本發明使用—或多種根據段落卜 、中4者之基因，其中該基因具有符號C21orf86，其 視情況與一或多種樟却么1生 ^ °己為如表4中所鑑別的4.481至4.488之 基因組合。 )在另&樣中’本發明使用—或多種根據段落1_ 中任者之基因，其中該基因具有符號DHRS9，其視 h况，、或夕種私圮為如表4中所鑑別的4·482至4.488之基 因組合。 424) 在另-態樣中，本發日月使用―或多種根據段落卜 423中任者之基因，其中該基因具有符號从HGAp25， 其視情況與-或多種標記為如表4中所鐘別的“η至4488 之基因組合。 425) 在另一恶樣中，本發明使用一或多種根據段落卜 424中任纟之基因，其中該基因具有符號，其視
It況”或夕種軚圮為如表4中所鑑別的4·484至4.488之基 因組合。 426)在另-錢中，本發明使用—或多種根據段落卜 425中任一者之基因’其中該基因具有符號，其視情 況與-或多種標記為如表4中所鑑別的4 485至4 488之基因 121044.doc 200817680 組合。 427) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-426中任一者之基因，其中該基因具有符號PALMD，其視 情況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.486至4.488之基 因組合。 428) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落ΙΑ〗？中任 一者之基因， 其中該基因具有符號TAP1 ， 其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.487至4.488之基因 組合。 429) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-428中任一者之基因，其中該基因具有符號MSX2，其視情 況與一或多種標記為如表4中所鑑別的4.448之基因組合。 430) 在另一態樣中，本發明使用一或多種根據段落1-429中任一者之基因，其中該基因具有符號SIRPG。 在一態樣中，本發明使用列於表7中之基因。 表7 基因符號 CCL5
FASLG
GNLY
GZMB PRF1
IFNG
ICOS 121044.doc -111- 200817680 TBX21
CD8A
CD3E CXCL11 CXCL10 CXCR3 CD20 F0XP3
INDO CD45Ro
CD45R CD69 TRBV19 TRAT1 TRDV2 STAT4
PRKCQ
GMZK GPR171
UBD CD52
CD3D
IL7R IRF1 121044.doc -112 200817680 TLR7 在一態樣中，本發明使用一或多種選自表9之基因。 表9 基因符號 PRF1 IRF1
GZMB
GNLY
CD8A
PRKCQ FOXP3
IFNG CCL5 GPR171 TRBV19
CD3E TBX21
FASLG CXCL10
ICOS CXCR3 CXCL11 在一態樣中，本發明使用一或多種選自表11之基因。 121044.doc • 113 - 200817680 表11 基因符號 基因名稱 CCL5 趨化因子（C-C基元）配位體5 UCHL1 泛素羧基末端酯酶L1(泛素巯醇酯酶） PVT1///LOC441378 Pvtl致癌基因同系物，MYC活化因 子（小鼠）///LOC441378 CDNA純系 IMAGE:4796388 CD52 CD52抗原（CAMPATH_1 抗原）///CD52 抗原（CAMPATH-1抗原） UBD 泛素D STAT4 信號轉導子及轉錄活化因子4 GZMK 顆粒溶解酶K(顆粒溶解酶3 ;類胰蛋 白酶II)///顆粒溶解酶K(顆粒溶解酶 3 ;類胰蛋白酶II) IL18RAP 介白素18受體辅助蛋白 GPR171 G蛋白偶合受體171 PSCDBP pleckstrin同源序列，Sec7及捲曲螺 旋域，結合蛋白///pleckstrin同源序 列，Sec7及捲曲螺旋域，結合蛋白 NCF2 嗜中性白血球胞質因子2(65kDa，慢 性肉芽腫病，體染色體2) PRKCQ 蛋白激酶C，Θ LST1 白血球特異性轉錄因子1 121044.doc -114- 200817680 TRA@ /// TRDV2 /// T細胞受體α基因座///T細胞受體A可 TRAV20///TRAJ17 變域2///T細胞受體α可變域20///T細 III TRAC 胞受體α連接域17///T細胞受體α恆定 TRGC2 域 Τ細胞受體γ恆定域2 TRBV21-1 III Τ細胞受體β可變域21-1///Τ細胞受體 TRBV19///TRBV5-4 β可變域19///Τ細胞受體β可變域5-4
///TRBV3-1 /// ///Τ細胞受體β可變域3-1///Τ細胞受 / TRBC1 體β恆定域1 HLA-DQA1 /// 主要組織相容性複合體，II類， HLA-DQA2 DQal///主要組織相容性複合體，II 類，DQa2 TRBV19///TRBC1 T細胞受體β可變域19///T細胞受體β 可變域19///Τ細胞受體β恆定域1///Τ 細胞受體β恒定域1 CD3D CD3D抗原，Α多肽（TiT3複合體） ^ GADD45B 生長停止及DNA損傷誘導性基因β ITGB3 整合素β3(血小板糖蛋白Ilia，抗原 TRAT1 CD61) T細胞受體相關跨膜接附蛋白1 HLA-DMA 主要組織相容性複合體，II類，DMa CENTD3 矢車菊苷A3 SAMSN1 SAM域、SH3域及核定位信號1 CLEC4E C型凝集素域家族4，成員E 121044.doc -115 - 19 200817680 TNFRSF19 腫瘤壞死因子受體超家族，成員 NAVI 神經元導航子1 LOXL4 離胺醯氧化酶樣基因4 TNFRSF19 腫瘤壞死因子受體超家族，成員 TAGAP T細胞活化GTP酶活化蛋白 GIMAP2 GTP酶，IMAP家族成員2 IGF1R 胰島素樣生長因子1受體 C17orf63 染色體17開放閱讀框架63 CD52 CD52抗原（CAMPATH-1抗原） 在一態樣中 ，本發明使用一或多種選自表12之基因 表12 基因符號 基因名稱 CCL5 趨化因子（C-C基元）配位體5 TRAT1 T細胞受體相關跨膜接附蛋白1 STAT4 信號轉導子及轉錄活化因子4 PRKCQ 蛋白激酶C，Θ GPR171 G蛋白偶合受體171 UBD 泛素D CD52 CD52分子 CD3D CD3d分子A(CD3-TCR複合體） PRF1 穿孔素1(成孔蛋白質） CD8A CD8a分子 CXCL10 趨化因子（C-X-C基元）配位體10 CD69 CD69分子 19 121044.doc -116- 200817680 TRBV19 T細胞受體β可變域19 TRDV2 Τ細胞受體Α可變域2 IL7R 介白素7受體 GZMK 顆粒溶解酶K CD45R 蛋白質酪胺酸磷酸酯酶，受體類型， C(PTPRC) 在一態樣中 表13 ，本發明提供一或多種選自表13之基因。 基因符號 基因名稱 FASLG Fas配位體（TNF超家族，成員6) GNLY 顆粒溶素 GZMB 顆粒溶解酶B(顆粒溶解酶2，細胞毒 素T-淋巴細胞相關絲胺酸酯酶1) IFNG 干擾素γ ICOS 誘導性τ細胞共刺激因子 TBX21 Τ-盒 21 CD3E CD3e分子e(CD3-TCR複合體） CXCL11 趨化因子（C-X-C基元）配位體11 CXCR3 趨化因子（C-X-C基元）受體3 CD20 CD20分子 FOXP3 叉頭盒P3 INDO 吲哚胺比嘻2,3雙加氧酶 IRF1 干擾素調節因子1 TLR7 鐘樣受體7 121044.doc -117- 200817680 PCR為比微陣列更敏感之技術，且因此可偵測較低含量 之差異表現基因。 下列基因尤其適用於PCR分析：IL7R、CD3D、CD3E、 CD52、UBD、GPR171、GMZK、PRKCQ、STAT4、 TRDV2、TRAT1、TRBV19、CD69、INDO、CD45R、 CD45RO、FoxP3、CD20、CCL5、FASLG、GNLY、 GZMB、PRF1、IFNG、ICOS、TBX21、CD8A、CD3E、 CXCL10、CXCL11、IRF1、TLR7及 CXCR3。 在一態樣中，所用該（等）基因係選自包含以下各基因或 由以下各基因組成之群：CCL5、TRAT1、STAT4、 PRKCQ、GPR171、UBD、CD52、CD3D、PRF1、CD8A、 CXCL10、CD69、TRBV19、TRDV2、IL7R、GZMK 及 CD45R。 在一態樣中，所用該（等）基因係選自包含以下各基因或 由以下各基因組成之群：FASLG、GNLY、GZMB、 IFNG、ICOS、TBX21、CD3E、CXCL11、CXCR3、 CD20、FoxP3、INDO、IRF1 及 TLR7。 該（等）基因FoxP3及/或PRF1尤其適用於本發明之PCR分 析。 免疫組織化學之合適目標包括CD8、CD86、LAMP、B 細胞、CD20及來自一或多種來自NK家族、HLA家族、T細 胞受體家族及/或活化T細胞之基因的基因產物。 在本發明之另一態樣中，提供顯示無反應者之基因簽 名，例如其中免疫基因之一或多者（諸如彼等本文中所列 121044.doc -118- 200817680 之基因）無差異表現及/或下調及/或無上調。 根據另一態樣，本發明提供一種顯示患者對適當免疫療 法可有利地反應之可能性增加的基因簽名，其又可能導致 例如患有Mage表現性癌症之患者在使用Mage特異性免疫 療法治療之後的存活改善。至少5、6、7、8、9、10、 11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、 23、24、25、26、27、28、29、30或 31個來自表 1 中所揭 不基因之基因的此基因簽名係以與不對Mage抗原特異性癌 症免疫療法有反應之Mage表現性腫瘤患者之基因簽名相比 的差異表現來表徵。 在一態樣中，本發明提供一種基於62個涉及免疫滲入及 活化之已知基因中之1或多者之差異表現的圖譜。 主要對應於基因表現及通常基因上調之預測性基因與免 疫滲入及活化有關。該等基因包括HLA II類、介白素-2受 體γ、T細胞受體基因（TRBvi9、TRAT1、TRGC2)、顆粒 溶解酶及CD69。 在一實施例中，提供一種存在於例如患有或具有mage 表現性腫瘤且對治療有反應之患者中的基因簽名，其中一 或多種，例如至少5、適當6、7、8、9、10種表2之基因差 異表現。 如下圖5a中所示，反應者及無反應者之表徵可基於僅一 或兩種基因（諸如TCR、CD3及/或IL-7)之差異表現。 遇為尤其適用於使用僅一或兩種基因之方法的其他基因 包括：IL7R、CD3D、CD3E、CD52、UBD、GPR171、 121044.doc -119- 200817680 GMZK、PRKCQ、STAT4、TRDV2、TRATl、TRBV19、 CD69、INDO、CD45R、CD45RO、FoxP3、CD20、 CCL5、FASLG、GNLY、GZMB、PRF1、IFNG、ICOS、 TBX21、CD8A、CD3E、CXCL10、CXCL11、TRF1、 TLR7及CXCR3，其可能需要使用適當敏感性分析技術。 本文中之本發明擴展至使用本文中所列基因之所有置換 來鑑別該簽名/圖譜。 本發明擴展至本文中所列基因之功能等效物，例如以諸 如由Hongwei Wu等人2007(原核生物中之等效基因的階層 式分類-Nucliec Acid Research Advance Access)所描述之基 因之階層式分類表徵的基因功能等效物。 不希望受理論約束，認為基因本身不必以該簽名表徵， 而根本上重要之基因功能才以該簽名表徵。 因此，與諸如彼等列於例如上表丨、2、3、4、7、9、 11、12或13中之基因之免疫活化基因功能等效的基因可用 於該簽名中’參看例如journal 〇f the National Cancer Institute，第 98 卷，第 7期，2006年 4 月 5 日。 藉由特異性探針鑑別該等基因且技術熟練者將因此瞭 解’上述基因之描述係基於與探針雜交之當前認識的描 述。然而’不管藉由在指定條件下與相關探針重複雜交進 行的用於基因之命名法，均可鑑別必需基因。 本發明擴展至使用本發明之該（等）圖譜來預測或鑑別患 者為免疫療去（諸如癌症免疫療法，例如腫瘤睾丸免疫療 法）之反應者或無反應者。 121044.doc -120- 200817680 因此，本發明包括一種基於本發明之㈣ 表現刀析由患者得到之樣品從而相表徵自其得到樣品之 患者為免疫療法之反應者或無反應者之目的的方法。 在一悲樣中，本發明提供一種鏗別本發明之圖譜的方 法，其包含以下步驟： 曰 a)分析由患者得到之樣品的一或多種免疫反應基因之差 異表現，及
b)基於步驟⑷之結果表徵自其得龍品之患者為適當免 疫療法之反應者或無反應者，其中視情況參考或對照 標準來執行表徵步驟。 合適標準係如上所述。 。因此，在-態樣中，本發明通常係關於一種偵測生物樣 品中之基因簽名的方法，該方法包含分析表i、2、3、4、 7 9、11、12或13中之一或多種基因，例如至少$、6、 7、8、9、1〇、U、12、m15、16、17、18、19、 21 22、23、24、25、26、27、28、29、30或 31 種基 因（例如表！中所列舉之基因）的表現。在—實施例中，該分 析包含至少5、(適當地)6、7、8、9或1〇種表2中所列舉之 基因的表現。 在-恶樣中’本發明提供—種量測來自樣品中之免疫活 化基因（諸如一或多種列於表1、2、3、4、7、9、u 12 或U中之基因)之聚核普酸的表現量從而達到鏗別自其 仔到樣品之患者是否可能為免疫療法（諸如癌症免疫療法） 之反應者或無反應者之目的的方法，其包含以下步驟： 121044.doc -121 - 200817680 自樣品中分離RN A， 視情況放大來自樣品的該等基因之cDNA複本，及 定量樣品中之cDNA含量。 在實把例中’診斷方法包含藉由例如偵測表1等中所 列舉之基因之基因產物的相應mRNA含量及/或蛋白含量來 確疋文檢者是否表現表1或本文中所述本發明之任何其他 實施例中所列舉之基因之基因產物的任一者。舉例而言， , 藉由使用諸如北方墨點分析、反轉錄-聚合酶鏈反應（RT_ PCR)、原位雜交、免疫沈澱、西方墨點雜交或免疫組織化 學法之技術來實現。根據該方法，細胞可由受檢者獲得且 所分析基因之蛋白質或mRNA之含量係與無反應患者之基 因之蛋白質或mRNA之含量相比較。差異表現一或多種， 例如 5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16 ' 17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、 29、30或3 1種選自表！或本發明之另一實施例之基因的患 者為彼荨可預測將受益於免疫療法（例如癌症免疫療法， 諸如Mage抗原特異性癌症免疫療法）之患者。舉例而言， 據說若與微陣列上之所給位置雜交之核酸分子的雜交信號 (例如）比在相同陣列之相同位置上與由臨床上不對Mage特 異性免疫療法有反應之受檢者獲得之核酸樣品雜交的雜交 h號高，則該核酸分子差異表現。 圖5中展示30個已經受基因圖譜分析之患者之結果。其 係以圖形式顯示：本發明之基因簽名與對MAGE抗原特異 性癌症免疫療法之臨床反應對準。 121044.doc -122- 200817680 或者，癌症患者可藉由目測源自癌症或腫瘤之組織切片 而表徵為免疫療法之反應者或無反應者。反應者可能為免 疫反應細胞滲入癌症/腫瘤微環境中之患者。 本發明亦提供一種基於一或多種免疫反應/活化基因之 差異表現而產生本文中未特別敍述之新基因圖譜的方法， 該差異表現指示患者是否可能為適當免疫療法（例如癌症 免疫療法，諸如Mage免疫療法）之反應者或無反應者，該 方法包含以下步驟： a) 分析至少兩個由患者得到之樣品的免疫活化基因之一 或多者的差異表現，其中樣品組包含對適當免疫療法 之反應者與無反應者，及 b) 使此差異表現與自其得到樣品之患者在適當治療之後 的臨床結果相關聯，及 c) 鑑別一或多種於反應者及無反應者中差異表現之基 因。 在已鑑別新圖譜之後，本發明亦擴展至分析預先未表徵 之樣Π口，私疋其為反應者或無反應者（視情況而定）且（若需 要）向一或多個指定為反應者之患者投與治療有效量之適 當免疫療法，例如癌症免疫療法，諸如Mage免疫療法。 本發明亦提供一種基於一或多種於表i、2、3、4、7、 9、11、12及/或13中所述之基因序列之差異表現而產生基 口圖.曰的方法’該差異表現指示患者是否可能為免疫療法 之反應者或無反應者，該方法包含以下步驟： Θ分析至少兩個由患者得到之樣品的以下基因序列之差 121044.doc -123 - 200817680 異表現： ⑴一或多種於表卜2、3、4、7、9、11、12及/或13 中所述之基因序列及 (ii)視情況一或多種於表1、2、3、4、7、9、11、12 及/或13中未敍述之基因序列， 其中樣品組包含對適當免疫療法之反應者與無反應 者；
b) 使該或該等基因序列之差異表現與自其得到樣品之患 者在適當治療之後的臨床結果相關聯，及 c) 鑑別一或多種於反應者及無反應者中差異表現之基 因0 在已鑑別圖譜之後，本發明亦擴展至分析預先未表徵之 樣品，指定其為反應者或無反應者（視情況而定）且（若需 要）向一或多個指定為反應者之患者投與治療有效量之適 當免疫療法，例如癌症免疫療法，諸如Mage免疫療法。 本發明提供—種包含至少—種組份之診斷套組，其係用 於對由患者得到之樣品進行分析以鑑別本發明之圖譜，盆 結果可用以指定自其得到樣品之患者為免疫療法之反應者 該套組可包含用 組織化學或其他可 析技術的材料/試劑 於PCR(諸如QPCR)、微陣列分析、免疫 用於獲取-或多種基因之差異表現之分 本發明亦提供_ 種）如表1或者表2、 種包合一套能夠與一或多種（諸如至少$ 7、9、11、12及/或13中所列舉 121044.doc -124- 200817680 之基因的mRNA或cDNA雜交之探針的診斷套組，例如包含 一套能夠與至少6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、 16、17、18、19、20、21、22、23 ' 24、25 ' 26、27、 28、29、30或31種如表1中所列舉之基因的mRNA或其 cDNA雜交之探針的診斷套組。 在另一實施例中，本發明係關於診斷套組。舉例而言， 本發明係關於含有該等包含微陣列受質及探針之微陣列的 診斷套組，該等探針能夠與由（例如）5、6、7、8、9、1 〇、 11、12、13、14、15、16、17 18、19、20、21、22、 23、24、25、26、27、28、29、30或 31種來自（例如 本發明之任何其他能夠證明本發明之基因簽名的實施例中 之基因所表現的mRNA或cDNA雜交。 在一態樣中，本發明提供適於鑑別本發明之簽名的微陣 列。 本發明亦擴展至適用於與由一或多種本發明所用（例如 來自表1、2、3、4、7、9、11、12或13)之基因所表現之 mRNA或cDNA部分雜交的受質及探針。 市售微陣列含有比在任何一次研究中表徵基因之差異表 現所需之探針更多的探針以提高分析之準確度。因此，一 或多個探針組可識別識別相同基因。 因此’在-實施例中’多個探針或探針組係用以鑑別免 疫活化基因是否差異表現（諸如上調）。 該診斷套組可（例如）包含排列於微陣列中之探針。 具體言之，可易於由諸如Affimetrix之公司製備⑽如泠 121044.doc -125- 200817680 有一或多個本文φ 甲所迷彳木針組之經製備的微陣列而藉此提 供用於鐘別本發明 1月之圖谱的特異性測試及（視情況）試劑。 貝苑例中’該等微陣列或診斷套組將另外能夠測試 相關腫瘤畫士 γ α u 邊睪丸抗原表現基因（諸如Mage基因）之存在或缺 失。 因此’在-態樣中’本發明提供—種在適當條件下適用 於名雜父之楝針及/或探針組。本發明亦擴展至使用探針 (例如如本文中所描述之探針或其功能等效物）來鑑別本發 明之基因圖譜。 本文中所述之本發明擴展至使用本文中所列探針（或其 功能性類似物）之所有置換來鑑別該簽名。 在一恶樣中’本發明提供使用探針來鑑別免疫活化基因 之至少一種基因產物的差異表現以便確定本發明之基因圖 譜是否存在於由患者得到之樣品中。 表1B揭示探針長度可通常設計成25個基體且適用於鑑別 由（例如）表1(或者表2、3、4、7、9、11、12或13)之基因 所表現之mRNA(或其cDNA)的探針組。該等探針及探針組 為本發明之一態樣。各探針組通常可包含約或正好25個核 苷酸之約或正好11個單個序列，其精確對應於來自探針組 之一輪序列。 因此，在一態樣中，本發明係關於能夠識別由來自表i (或者表2、3、4 ' 7、9、11、12或13)之基因所表現之 mRNA(或其cDNA)的寡核苷酸探針及引物及基於該等探針 及引物之診斷套組。該等套組可包括用於偵測Mage基因之 121044.doc -126- 200817680 探針或套組。 在一怨樣中，本發明提供一種基於可由以下丨3個探針所 鑑別之表3之基因之一或多者的差異表現之圖譜·· 204661—at 、 205890一s—at 、 2〇6118一at 、 2〇6666〜at 、 207651—at 、 210038—at 、 210972—x—at 、 211144—x〜at 、 211796—s—at、213193一x—at、213539一at、217147一s—at、 34210—at 〇 下表3A中給出該等探針及其目標基因之更多細節。 雜父通常將在嚴格條件（諸如3χ ssc，〇」％ SDS，於5〇 °C下）下執行。 一旦已鑑別目標基因/圖譜後，則熟習此項技術者能夠 設計出與同一目標雜交之替代性探針。因此本發明亦擴展 至在適當條件下量測本發明之基因之相同差異表現以提供 如所述之簽名/圖譜的探針。 本發明亦擴展至使用相關探針來分析癌症患者是否將為 對以適當免疫療法進行的治療之反應者或無反應者。 本發明亦擴展至用已知微陣列來鑑別該簽名之用途（及 使用其之過程）。 核酸探針可為至少10、15、20、25、30、35、40、50、 75 100或更多個核苷酸長度且可包含全長基因。用於本 發明之楝針為彼等能在嚴格條件下與由列於表丨（或表2、 3、4、7、9、11、12或13)中之基因所表現之瓜㈣八（或其 cDNA)特異性雜交的探針。 本發明進一步係關於一種篩檢藥物對組織或細胞樣品之 121044.doc -127- 200817680 作用的方法，其包含以下步驟：在藥物治療之前或之後分 析（例如）5、6、7、8、9、1〇、11、12、13、14、15、16、 17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、 29、30或31種選自表1或本文中所述之本發明之任何其他 實施例之基因的表現圖譜。本發明因此提供一種篩檢藥物 之方法，其將基因圖譜改造成在使用（例如）Mage抗原特異 性癌症免疫療法進行治療之後改善存活之患者的基因圖譜
(亦即將基因圖譜改造成反應者之基因圖譜）以便使患者能 夠冗盈於（例如）Mage抗原特異性癌症免疫療法。 本發明進一步提供一種患者診斷之方法，其包含（例如） 以下步驟：分析（例如）5、6、7、8、9、1()、u、ΐ2、Η、 W、15、16、17、18、mum、。、 26 27、28、29、30或31種選自表i或本文中所描述之本 發明之任何其他實施例之基因的表現圖譜且將其與標準相 比較以诊斷患者是否將受益㈣吻特異性免疫療法。 本發明包括一種患者診斷之方法 ^ 1々/2：，其包含以下步驟：分 析至 乂 5、6、7、8、9、1〇、u、 12、13、14、15、16、 17、18、19、2〇、21、22、2 9^Λ , 、25、26、27、28、 或31種選自表丨或本發 者所摞徂夕陆^ 知月之其他實施例的來自由患 者所棱i、之腫瘤組織樣品之基因 更多種該等基因是否^ 表現圖譜且評估5種或 口此，在g品床應用中， 的（例如）5、6、7、8、9、來自_人類患者之組織樣品 121044.doc -128 - > 13 > 200817680 之任何其 29、30或31種選自w或本文中所描述之本發明 他實施例之基因之表現的存在及/或缺失。 在本發明之上下文中，樣品可為任何源自可能需要治療 之患者的生物組織或體液。樣品可源自痰液、也液、尿液 或源自實體組織（諸如源自原發性腫瘤或癌轉移之生檢）或 源自預先除去組織之切片。 欢
樣品可包含（例如）空心針刺生檢、外科切除術樣品或淋 巴結組織或由(例如)空心針刺生檢、外科切除術樣品或淋 :結組織組成。該等方法包括獲得生檢，&了使腫瘤細胞 富集至總細胞群體之約8〇%，該生檢視情況係藉由冷来切 片機切片來分級分離。在某些實施例中’自該等樣品中提 取之核酸可使用此項技術中熟知之技術來放大。所選標記 物（例如表丨之基因產物）之含量可加以债測且可與在統=學 上有效之（例如）Mage陽性無反應者患者組相對照。 對於癌症，生物樣品將含有癌症或腫瘤細胞且可（例如） 源自於癌症或腫瘤，諸如新鮮樣品（包括冷凍樣品）或已保 存於石蠟中之樣品。據此，保存於石蠟中之樣品可經降解 且所觀測之圖譜可經改良。此領域之工作者能較好平衡藉 由再校準圖譜之參數所觀測到的該等變化。 微陣列 微陣列為一系列離散區（通常為核酸），其彼此分離且通 常以介於約l〇〇/cm2與l000/cm2之間的密度排列，但可以諸 如10000/cm2之更大密度排列。微陣列實驗之原理在於使 用來自所給細胞株或組織之mRNA來產生經標記之樣品， 121044.doc •129- 200817680 該樣品通常標記cDNA，稱為"目標"，其與大量以有序陣 列口又於固體表面上的核酸序列（通常DNA序列）並聯雜 交。 可偵利且同時疋里數以萬計之轉錄物質。儘管已開發許 多不同微陣列系統，但現今最常使用之系統可根據所排列 材料分成兩組··互補DNA(CDNA)微陣列及寡核苦酸微陣 列。所排列之材料通常稱為探針，因為其相當於北方墨點 分析中所用之探針。將爾辦列之探針通常為使用載 體特異性引物或基因特異性引物的由eDNA庫或純系集合 所產生之聚合酶鏈反應（PCR)的產物且將其在規定位置處 以點樣形式印於玻璃載片或耐綸膜上。樣點通常為10_300 μΓη且間隔約相同距離。使用該技術，可將由超過個 cDNA組成之陣列裝配於習知顯微鏡載片表面上。對於寡 核苷酸陣列，藉由於矽晶圓上進行光微影（來自Affymetrix 之尚密度募核苷酸陣列）或藉由噴墨技術（由R〇setta Inpharmatics 開發且授權於 Agilent Techn〇1〇gies)就地合成 短的20-25聚體。或者，可將經預合成之募核苷酸印於玻 璃載片上。基於合成寡核苷酸之方法提供優點係因為序列 資訊單獨足以產生待排列之DNA，所以不需要耗時處理 cDNA資源。探針亦可經設計以表示所給轉錄物之最獨特 部分而使偵測緊密相關之基因或剪接變異體成為可能。儘 管短寡核苷酸可導致更低特異性雜交及敏感性降低，但近 來已開發預合成之較長寡核苷酸（50-100聚體）之陣列排列 來抵消該等缺點。 121044.doc -130- 200817680 因此，在執行微陣列以確定患者是否表現本發明之基因 簽名時’執行下列步驟：獲取來自樣品之mRNA且製備核 酸目標，在通常如製造微陣列時所建議之條件（適當嚴袼 之雜交條件係諸如3X SSC，0.1% SDS，於50。(：下）下接觸 陣列以使相應探針結合於陣列上，必要時洗滌以移除未結 合之核酸目標且分析該等結果。 應瞭解，可藉由在此項技術中已知之方法（諸如引物特 異性cDNA合成）富集諸如彼等於表丨或2(或本發明之其他實 施例）中所關注之序列的mRNA。該群體可進一步（例如）藉 由使用PCR技術進行放大。該等目標或探針經標記以允許 偵測目標分子與微陣列之雜交。適當標記包括可併入探針 中之同位素標記或螢光標記。 在一替代性實施例中，可使用基於PCR技術（尤其定量 PCR)之診斷套組來診斷患者以確定其腫瘤是否表現本發明 之基因簽名（回顧參見Ginzinger D，Experimental haematology 30 (2002)，第 503-5 12 頁及 GiUliette 等人， Methods，25，第 386 頁（2001))。 在一替代性態樣中，本發明提供一種進一步包含以下步 驟之方法：分析由腫瘤得到之樣品以確定腫瘤表現何種抗 原且由此能夠投與治療有效量之適當抗原特異性癌症免疫 治療劑，例如當發現腫瘤為MAGE，諸如Mage A3時，適 當積極治療可（例如）包括投與Mage A3抗原特異性免疫療 法。 認為諸如患者腫瘤組織之樣品表現本發明之基因簽名， 121044.doc -131- 200817680 若表1、2、3、4、7、9、11、12及/或13之一或多種基因 差異表現（諸如上調），貝J (例如）5、6、7、8、9、10、11、 12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、 24、25、26、27、28、29、30或31種來自（例如）表1或本發 明之其他實施例之基因得以表現且可藉由微陣列分析或其 他適當分析（例如本文中所述分析）來偵測。腫瘤組織較佳 展示至少5種選自表1、2、3、4、7、9、11、12及/或13之 基因，更佳10種基因，尤其5、6、7、8、9或10種來自表 1、2、3、4、7、9、11、12或13之基因的表現。 免疫療法 在另一態樣中，本發明提供一種在鑑別患者為免疫療法 之反應者後以適當免疫療法（例如癌症免疫療法，諸如腫 瘤睾丸免疫療法）治療反應患者的方法。 因此’本發明提供一種治療患者之方法，其包含以下步 驟：在首先基於至少一種免疫活化基因之差異表現（例如 如藉由適當分析源自患者之樣品所示）而表徵患者為反應 者後，投與治療有效量之適當免疫療法（例如癌症免疫療 法，諸如Mage癌症免疫療法）。尤其當基於一或多個本文 中所描述之實施例而將患者表徵為反應者時。在一態樣 中，免疫療法包含適當佐劑（免疫刺激劑），參見以下描 述。 在本發明之又一實施例中，提供一種治療患有（例 如）Mage表現性腫瘤之患者的方法，該方法包含確定患者 是否表現本發明之基因簽名且隨後投與（例如）Mage特異性 121044.doc -132- 200817680 免疫治療劑。在另一實施例中，在患者首先藉由任何腫瘤 手術或其他化療法或放射線療法接受治療（諸如切除術）之 後’以（例如）Mage特異性免疫療法治療該患者以預防或改 善疾病之復發。 本發明之另一態樣為一種治療患有Mage表現性腫瘤之 患者的方法’該方法包含確定患者腫瘤是否表現至少5、 6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、 19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30 或 31 種選自表1 (或其本發明之他實施例）的來自由患者所給出之 腫瘤組織樣品之基因且隨後向該患者投與Mage特異性免疫 治療劑。 亦提供一種治療經治療以移除/治療Mage表現性腫瘤之 易復發Mage表現性腫瘤之患者的方法，該方法包含確定患 者腫瘤是否表現至少5、6、7、8、9、10、11、12、13、 14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、 26 ' 27 ' 28、29、3〇或31種選自表1(或本發明之其他實施 例）的來自由患者所給出之腫瘤組織樣品之基因且隨後投 與Mage特異性免疫治療劑。 本發明亦提供使用以下各物進行治療之方法或用途： 包含MAGE抗原或其肽之MAGE特異性免疫治療劑； 包含MAGE-A3蛋白或肽之MAGE抗原； 包含肽EVDPIGHLY之MAGE抗原； 與載體蛋白融合或結合之]^八(}]2抗原或肽，例如其中載 體蛋白係選自蛋白質D、NS1或CLytA或其片段；及/或 121044.doc -133 - 200817680 MAGE特異性免疫治療劑進一步包含佐劑，例如其中該 佐劑包含以下各物之一或多者或其組合·· 3D-MPL ;鋁 鹽；含CpG之寡核苷酸；含皂苷之佐劑，諸如QS21或 ISCOMs ;水包油乳液；及月旨質體。 本發明亦擴展至免疫療法（諸如癌症免疫療法，尤其 Mage免疫療法）在製造用於治療患者（諸如指定為對該免疫 療法之反應者的癌症患者）之藥劑中的用途。 觀察到，一最初表徵為無反應者之患者隨後在放射治療 之後表徵為反應者。有趣地，本發明者亦相信在至少某些 非反應者中（例如）藉由使患者經受放射治療或投與發炎刺 激劑，諸如干擾素（例如味喧莫特（imiquimod))或TLR 3(例 如如 WO 2006/054177 中所述）、TLR 4、TLR 7、TLR 8 或 TLR 9促效劑（例如含有CpG基元，尤其投與高劑量，諸如 每公斤經投與之患者0.1至75 mg，例如每週一次）來誘導反 應者圖譜係可能的。參見例如Krieg，A. M.，Efler，S. M·， Wittpoth, M.5 Al Adhami, M. J. & Davis, H. L. Induction of systemic THl-like innate immunity in normal volunteers following subcutaneous but not intravenous administration of CPG 7909，a synthetic B-class CpG oligodeoxynucleotide TLR9 agonist. J. Immunother· 27，460-471 (2004) o 高劑量之CpG可（例如）經吸入或經皮下給藥。 不希望受理論約束，假設放射治療激發全身性發炎反應/ 免疫反應，一旦觸發該等反應將使患者（或其中之腫瘤組 織）對免疫療法作出更多反應。 121044.doc -134- 200817680 因此，本發明進一步提供一種藉由激發全身性免疫反應 (例如藉由投與免疫刺激劑）誘導反應者之圖譜的方法。本 發明進一步提供Mage特異性免疫療法在製造用於治療患有 Mage表現性腫瘤之患者或已接受治療（例如手術、化療或 放射線療法）以移除/治療Mage表現性腫瘤之患者（該患者 表現本發明之基因簽名）之藥劑中的用途。 一旦誘導反應者之圖譜，則可投與免疫療法。 在一態樣中，本發明提供Mage特異性免疫療法在製造 用於治療患有Mage表現性腫瘤之患者之藥劑中的用途，該 患者以其腫瘤表現至少5、6、7、8、9、工〇、丨丨、工2、 13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、 25、26、27、28、29、30或31種選自表1或者本發明之其 他實施例之基因來表徵。 本發明亦提供Mage特異性免疫療法在製造用於治療易 復發Mage表現性腫瘤之患者之藥劑中的用途，該患者以其 腫瘤表現至少 5、6、7、8、9、1〇、U、12、13、14、 15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、 27、28、29、30或31種選自表1或者本發明之其他實施例 之基因來表徵。 有利地，本發明可允許醫師靶向彼等將由於接受適當免 疫療法而臨床上獲益之患者群體。預期在筛檢之後視為/ 表徵為反應者之至少60%之患者（諸如7〇%、75%、8〇%、 85%或更多之患者）將自免疫療法中獲得臨床益處，該益處 為所觀測之當前療法（通常諸如癌症療法）水準明顯提高。 121044.doc -135- 200817680 有利地，若伴隨化療或在化療之後提供癌症免疫療法， 則其可有助於提高可由化療消耗之患者之免疫反應。
適用於本發明之抗原特異性癌症免疫治療劑（ASCI)可 (例如）包括彼等能夠提高Mage特異性免疫反應之免疫治療 劑。該等免疫治療劑可能夠提高對Mage基因產物（例如 Mage-A抗原，諸如Mage-A3)之免疫反應。免疫治療劑將 通常含有至少一個來自Mage基因產物之抗原決定基。該抗 原決定基可表現成視情況與載體共價鍵聯且視情況在佐劑 存在下之肽抗原。可使用替代性大蛋白質片段。舉例而 言，用於本發明之免疫治療劑可包含相當於或包含MAGE-A1之胺基酸195-279的抗原。然而所用片段及肽（當適當表 現時）必須能夠提高Mage特異性免疫反應。可用於本發明 之肽之實例包括MAGE-3.A1九肽EVDPIGHLY[Seq. ID No 36](參見 Marchand 等人，International Journal of Cancer 80(2)，219-230)及下列 MAGE-A3肽： FLWGPRALV ； [Seq. ID No 37]
MEVDPIGHLY ； VHFLLLKYRA ； LVHFLLLKYR ； LKYRAREPVT； ACYEFLWGPRALVETS ； [Seq. ID No 38] [Seq. ID No 39] [Seq. ID No 40] [Seq. ID No 41] 及 [Seq· ID No 42] TQHFVQENYLEY ； [Seq. ID No 43] 替代性ASCI包括腫瘤睾丸抗原，諸如PRAME、LAGE 1 、 LAGE 2及其他，例如其細節可自 121044.doc -136- 200817680 www.cancerimmunity.org/CTdatabase獲得 〇 癌症免疫療法可（例如）基於以下所討論之抗原之一或多 者。 在本發明之一實施例中，所用抗原可包括或包含MAGE 腫瘤抗原，例如 MAGE 1、MAGE 2、MAGE 3、MAGE 4、 MAGE 5、MAGE 6、MAGE 7、MAGE 8、MAGE 9、 MAGE 10、MAGE 11或MAGE 12。編碼該等MAGE抗原之 基因位於染色體X上且彼此在其編碼序列中享有64%至85% 之同源性（De Plaen，1994)。該等抗原有時稱為MAGE A1、 MAGE A2、MAGE A3、MAGE A4、MAGE A5、MAGE A6、MAGE A7、MAGE A8、MAGE A9、MAGE A10、 MAGE All及/或MAGE A12(MAGE A家族）。在一實施例 中，抗原為MAGE A3。 在一實施例中，可使用來自另外兩個MAGE家族之一者 的抗原：MAGE B組及MAGE C組。MAGE B家族包括 MAGE B1 (亦稱為 MAGE Xpl 及 DAM 10)、MAGE B2(亦稱 為 MAGE Xp2及 DAM 6)、MAGE B3及 MAGE B4-Mage C 家 族當前包括MAGE Cl及MAGE C2。 一般而言，MAGE蛋白質可定義為含有定位於蛋白質之 C末端上的核心序列簽名的蛋白質（例如就MAGE A1 (309個 胺基酸蛋白質）而論，核心簽名對應於胺基酸195_279)。 因此核心簽名之統一樣式係描述如下，其中X表示任何 胺基酸，小寫殘基為保守的（允許保守變異體）且大寫殘基 為完全保守的。 121044.doc -137- 200817680 核心序列簽名
LixvL(2x)I(3x)g(2x)apEExiWexl(2x)m(3-4x)Gxe(3-4x)gxp(2x)llt(3x) V qexYLxYxqVPxsxP(2x)yeFLWGprA(2x)Et(3x)kv 保守取代為所熟知的且通常在序列對準電腦程式中以預 設計分矩陣開始。該等程式包括PAM250(Dayhoft M.O.等 人，（1978)，,fA model of evolutionary changes in proteins'*, ’’Atlas of Protein sequence and structure” 5(3) M.O.
Dayhoft (編），345-352)，National Biomedical Research / ^ · ·
Foundation，Washington Bl Blosum 62(Steven Henikoft 及 Jorja G. Henikoft (1992)， ’’Amino acid substitution matricies from protein blocks"), Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89 (Biochemistry): 10915-10919 o 一般而言，下列基團内之取代為保守取代，但基團之間 的取代視為非保守取代。該等基團為： i)天冬胺酸/天冬醯胺酸/麩胺酸/麩醯胺酸 Π)絲胺酸/蘇胺酸 I Hi)離胺酸/精胺酸 iv)苯丙胺酸/酪胺酸/色胺酸 V)白胺酸/異白胺酸/纈胺酸/曱硫胺酸 vi)甘胺酸/丙胺酸 通常在本發明之上下文中，MAGE蛋白質在該核心區中 將與MAGE A1之胺基酸195至279具有約50%或更多同源 性，諸如70%、80%、90%、95%或99%同源性。
MAGE蛋白質衍生物亦在此項技術中已知，參見：WO 121044.doc • 138 - 200817680 99/40188。該等衍生物適用於治療性疫苗調配物（免疫治療 劑），該等調配物適用於治療一系列腫瘤類型。 已於MAGE-3蛋白上鑑別出若干個CTL抗原決定基。一 種此抗原決定基MAGE-3.A1為定位於MAGE-3蛋白之胺基 酸168與176之間的九肽序列，該序列當與MHC I類分子 HLA.A1締合呈現時構成對CTL有特異之性抗原決定基。近 來其他兩個CTL抗原決定基已於MAGE-3蛋白之肽序列上 藉由其於黑色素瘤細胞與自體性淋巴細胞之混合培養物中 增加CTL反應之能力而鑑別出。該等兩個抗原決定基具有 分別對 HLA.A2(Van der Bruggen，1994)及 HLA.B44 (Herman，1996)等位基因的特異性結合之基元。 在本發明之另一實施例中，腫瘤抗原可包含下列抗原之 一者或其能夠指引對抗原之免疫反應的免疫原性部分或由 下列抗原之一者或其能夠指引抗原之免疫反應的免疫原性 部分組成： SSX-2 ; SSX-4 ; SSX-5 ; NA17 ; MELAN-A ;酪胺酸 酶；LAGE-l ; NY-ESO-1 ; PRAME ; P790 ; P510 ; P835 ; B305D ; B854 ; CASB618(如 WOOO/53748 中所述）； CASB7439(如 WO01/62778 中所述）；C1491 ； C1584 ;及 C1585 。 在一實施例中，抗原可包含P501S(亦稱為前列腺蛋白 (prostein))或由 P501S 組成。如 W003/104272 中所述， P501S抗原可為將大部分P501S蛋白與包含肺炎鏈球菌之蛋 白質LytA之C末端部分之細菌融合蛋白組合的重組性蛋 121044.doc -139- 200817680 白，在該C末端部分中已插入破傷風類毒素之P2通用T輔 助肽，亦即融合蛋白包含CLytA-P2-CLyta(’’CPCM融合搭配 物）。在一實施例中，抗原可包含或由威姆氏腫瘤基因 (Wilm’s tumor gene)所表現之WT-1或其包含約或近似胺基 酸1 -249之N末端片段WT- 1F組成；該抗原係由Her-2/neu基 因或其片段表現。在一實施例中，Her-2/neu抗原可為描述 於WOOO/44899中之下列融合蛋白之一者。 在另一實施例中，抗原可包含或由”HER-2/neu ECD-ICD 融合蛋白’’，亦稱為’’ECD-ICD"或"ECD-ICD融合蛋白”組 成，該融合蛋白係指包含HER-2/neu蛋白之胞外域（或其片 段）及胞内域（或其片段）的融合蛋白（或其片段）。在一實施 例中，該ECD-ICD融合蛋白不包括HER-2/neu跨膜域之絕 大部分或不包括HER-2/neu跨膜域之任一者。 在另一實施例中，抗原可包含或由”HER-2/neu ECD-PD 融合蛋白’’，亦稱為nECD_PD”或nECD-PD融合蛋白”或 nHER-2/neu ECD-ΔΡϋ 融合蛋白 11，亦稱為 ’’ECD-APD” 或 "ECD-APD融合蛋白’’組成，該融合蛋白係指包含HER-2/neu蛋白之胞外域（或其片段）及磷酸化域（或其片段，例 如APD)的融合蛋白（或其片段）。在一實施例中，該等ECD-PD及ECD-APD融合蛋白不包括HER-2/neu跨膜域之絕大部 分或不包括HER-2/neu跨膜域之任一者。 在一實施例中，抗原可包含Mage或與免疫融合搭配物 或表現增強子搭配物鍵聯之其他適當蛋白。融合蛋白可包 括包含兩種或兩種以上與所給疾病有關之抗原的雜交蛋白 121044.doc -140- 200817680 或可為抗原與表現增強子搭配物之雜交蛋白。 抗原及搭配物可以化學方式結合或可表現為重組性融合 蛋白在其中抗原及格配物表現為重組性融合蛋白之一實 施例中，其可使待產生於表現系統中之水準與非融合蛋白 I*月况相比有所提高。因此，融合搭配物可參與提供了辅助 抗原決定基（免疫融合搭配物），較佳提供由人類識別之丁 辅助抗原決定基且/或參與以比天然重組性蛋白更高之產 率表現蛋白質（表現增強子）。在一實施例中，融合搭配物 可為免疫融合搭配物與表現增強搭配物。 在本發明之一實施例中，可使用之免疫融合搭配物係源 自蛋白夤D ’革蘭氏陰性細菌之表面蛋白、浚滅嗲益捧磨 所吵/π·/似 h//WMZa5)(W0 91/18926)或其衍生物。蛋 白質D衍生物可包含蛋白質之前1/3或蛋白質之近似或約前 1/3 ’尤其其可包含N末端前100-110個胺基酸或近似n末端 前100-110個胺基酸。在一實施例中，融合蛋白包含前ι〇9 個殘基（或其中之108個殘基）或蛋白質d之胺基酸20至 127 〇 其他可使用之融合搭配物包括來自流感病毒之非結構性 蛋白，NS1 (血球凝集素）。儘管可使用不同片段（只要其包 括T辅助抗原決定基），但通常可使用NS1之N末端81個胺 基酸。
在另一實施例中，免疫融合搭配物為稱為LytA之蛋白 質。LytA源自合成N-乙醯基丙胺酸醯胺酶之摩芡鐽硪 M {Streptococcus pneumoniae)^ 1¾ ^ Si Si LytA( ^ LytA 121044.doc -141 - 200817680 基因編碼（Gene, 43 (1986)第265-272頁）），一種特異性裂解 肽聚醣主鏈中之某些鍵的自溶素。Lyt A蛋白之C末端域負 責其對膽鹼或對諸如DEAE之某些膽鹼類似物之親和力。 該特性已用於開發適用於表現融合蛋白之大腸桿菌C-LytA 表現性質體。已描述在其胺基末端含有C-LytA片段之雜交 蛋白的純化（Biotechnology: 10，（1992)第 795_798頁）。在一 實施例中，可使用分子之C末端部分。該實施例可利用見 於C末端且起始於殘基178處之LytA分子的重複部分。在一 實施例中，LytA部分可併有殘基188-305。 在本發明之一實施例中，Mage蛋白質可包含經衍生之 自由硫醇。該等抗原已描述於W0 99/40188中。詳言之， 可使用羧基醯胺化或羧基甲基化衍生物。 在本發明之一實施例中，腫瘤相關抗原包含Mage-A3-蛋 白質D分子。該分子之核苷酸及胺基酸序列展示於seq ID No 35中。該抗原及彼等概括如下之抗原更詳細地描述於 WO 99/40188 中。 在本發明之另一實施例中，腫瘤相關抗原可包含下列融 合蛋白之任一者： 脂蛋白D片段、MAGE 1片段及組胺酸尾之融合蛋白； NS1-MAGE3及組胺酸尾之融合蛋白；CLYTA-MAGE1-組 胺酸之融合蛋白；CLYTA-MAGE3-組胺酸之融合蛋白。 本發明之另一實施例包含使用包含編碼如本文中所描述 之Mage特異性腫瘤相關抗原之核酸分子的核酸免疫治療 劑。該等序列可插入適當表現載體中且用於DNA/RNA疫 121044.doc -142- 200817680 苗接種。表現核酸之微生物載體亦可用作定向傳遞之免疫 治療劑。該等載體包括（例如）痘病毒、腺病毒、α病毒及 李氏菌（listeria)。 獲取核酸序列及生產表現載體之習知重組技術描述於
Maniatis 等人，Molecular Cloning-A Laboratory Manuai; Cold Spring Harbor，1982-1989 中。 對於基於蛋白質之免疫治療劑，本發明之蛋白質係以液 體形式或以凍乾形式提供。 一般期望單人劑量（each human dose)將包含1至1〇〇〇 蛋白質且較佳30-300 pg。 該（等）如本文中所描述之方法可包含進一步包含疫苗佐 劑及/或免疫刺激細胞激素或趨化激素的組合物。 可購彳于用於本發明之適當疫苗佐劑，諸如弗氏不完全佐 劑（Freund’s ^complete Adjuvant)及完全佐劑（Difco
Laboratories，Detroit，MI) ; Merck 佐劑 65 (Merck and
Company, Inc.5 Rahway, NJ) ； AS-2 (SmithKline Beecham, Philadelphia，PA);諸如氫氧化鋁凝膠（鋁）或磷酸鋁之鋁 鹽；鈣、鐵或鋅之鹽；醯化酪胺酸之不溶性懸浮液；醯化 糖；陽離子或陰離子衍生之多醣；聚磷腈；生物可降解微 球體；單填醢基脂質A及quil A。諸如GM-CSF或介白素· 2、介白素-7或介白素-12之細胞激素及趨化激素亦可用作 佐劑。 在調配物中’期望佐劑組合物主要誘導1型免疫反 應。咼含量之Thl型細胞激素（例如ΐρΝ-γ、TNFa、IL-2及 121044.doc -143- 200817680 IL-12)趨向於促進誘導對經投與之抗原的細胞介導免疫反 應。根據其中反應主要為Thl型之一實施例，Thl型細胞激 素之含量將增至比Th2型細胞激素含量更大之程度。該等 細胞激素之含量可易於使用標準檢定進行評估。對於細胞 激素家族之評述’參見Mosmann及Coffman，Ann. Rev. Immunol· 7:145-173，1989 〇 因此，可用以引發顯著Thl型反應之適當佐劑包括（例 如）諸如3-0-脫醯化單磷醯基脂質A(3D-MPL)之單磷醯基脂 質A與鋁鹽之組合。3D-MPL或如WO 98/50399、WO 01/346 17及WO 03/065 806中所揭示的諸如胺基烷基葡萄胺 糖磷酸酯之其他鐘樣受體4(TLR4)配位體亦可單獨用以產 生顯著Thl型反應。 可優先誘導TH1型免疫反應之其他已知佐劑包括TLR9促 效劑，諸如含有未甲基化CpG之寡核苷酸。該等寡核苷酸 之特徵在於CpG二核苷酸未經甲基化。該等寡核苷酸為熟 知的且描述於例如WO 96/02555中。 適當募核苷酸包括： OLIGO 1: TCC ATG ACG TTC CTG ACG TT (CpG 1826) [Seq ID No 44] OLIGO 2: TCT CCC AGC GTG CGC CAT (CpG 1758) [Seq ID No 45] OLIGO 3: ACC GAT GAC GTC GCC GGT GAC GGC ACC ACG [Seq ID No 46] OLIGO 4 TCG TCG TTT TGT CGT TTT GTC GTT (CpG 2006, CpG 7909) [Seq ID No 47] OLIGO 5 TCC ATG ACG TTC CTG ATG CT (CpG 1668) [Seq ID No 48] 含CpG之寡核苷酸亦可單獨使用或與其他佐劑組合使 用。 舉例而言，增強系統包含含CpG之寡核苷酸與皂苷衍生 物之組合，尤其如WO 00/09159及WO 00/62800中所揭示 121044.doc -144- 200817680 之CpG與QS21的組合。 調配物可另外包含水包油乳液及/或生育酚。 另一適當佐劑為皂苷，例如QS21(Aquila
Biopharmaceuticals Inc” Framingham，ΜΑ)，其可單獨使用 或與其他佐劑組合使用。舉例而言，增強系統包含單碟酿 基脂質Α與皂苷衍生物之組合，諸如w〇 94/〇〇153中所述 之QS21與3D-MPL之組合或如WO 96/33739中所述之其中 QS2 1係用膽固醇抑制的更低反應原性組合物。其他適當調 配物包含水包油乳液及生育齡。涉及（例如）水包油乳液中 之QS21、3D-MPL及生育酚的尤其有效之佐劑調配物係描 述於 WO 95/17210 中。 在另一實施例中，該等佐劑可調配於脂質組合物中。 所用3D-MPL之量通常較少，但視免疫治療劑而定，調 配物可在每劑量1-1000 pg，較佳每劑量1-5〇〇 Μ且更佳每 劑量1至100 pg之範圍内。 在一實施例中，佐劑系統包含三種以諸如W〇 95/17210 中所描述之脂質調配物或水包油乳液形式存在的免疫刺激 劑：CpG寡核苦酸、3D-MPL及QS21。 C p G或免疫刺激寡核苷酸於本發明之佐劑或免疫治療劑 中的量通常較少’但視免疫治療劑而定，調配物可在每劑 量1-1000 pg，較佳每劑量叫且更佳每劑量丨至1〇〇叫 之範圍内。 用於本發明之佐劑中的皂苷之量可在每劑量1-1〇〇〇 ， 較佳每劑量1-500 pg，更佳每劑量U50 且最佳每劑量j 121044.doc -145- 200817680 至1 00 pg之範圍内。 通常，預期單人劑量將包含〇· 1-1 000 pg，較佳0.1-500 gg，較佳0.1-100 Kg，最佳0.1至50 pg之抗原。特定免疫治 療劑之最佳量可由涉及觀測接種受檢者之適當免疫反應的 標準研究來確定。在初始接種疫苗之後，受檢者可接受一 或多次適當間隔之加強劑量免疫作用。 其他適當佐劑包括 Montanide ISA 720 (Seppic，France) ' SAF (Chiron，California，United States)、ISCOMS (CSL)、 MF-59 (Chiron)、Ribi Detox、RC-529 (GSK，Hamilton， MT)及其他胺基烷基葡萄胺糖4-磷酸酯（AGP)。 因此，提供一種用於本發明之方法中之免疫原性組合 物，其包含如本文中所揭示之抗原及佐劑，其中該佐劑包 含3D-MPL、QS21、CpG寡核苷酸、聚乙烯醚或酯中之一 或多者或該等佐劑之兩者或兩者以上的組合。免疫原性組 合物中之抗原可以水包油或油包水乳液媒劑形式或以脂質 調配物形式存在。在一實施例中，佐劑可包含3D-MPL、 QS21及免疫刺激CpG寡核苷酸中之一或多者。在一實施例 中，存在所有三種免疫刺激劑。在另一實施例中，3D-MPL及QS21係以水包油乳液形式存在且不存在CpG募核苷 酸。 用於本發明之方法中之組合物可包含醫藥組合物，該醫 藥組合物包含於醫藥學上可接受之賦形劑中的如本文中所 描述之腫瘤相關抗原或融合蛋白。 實例 121044.doc -146- 200817680 實例1 MAGE00 8 Mage黑色素瘤臨床試驗： 在此正在進行之試驗中，將recMAGE-A3蛋白質（如Seq Id No 3 5中所示之重組mage融合蛋白）與以下兩種不同免疫 佐劑組合：AS02B(QS21、MPL)或 AS15(QS21、MPL 及 CpG7909)。目標為依據安全概況、臨床反應及免疫反應來 區分該等佐劑。 在該實驗中，兩種佐劑組合物係由以下兩種免疫刺激劑 之混合物組成： 1 · QS2 1 (經純化之天然存在於南美樹種石驗木（Quillaja Saponaria Molina)中之皂苦分子）及 2. MPL(3-0•脫乙醯化單磷醯基脂質A-脂質A之解毒衍生 物，源自 S. minnesota LPS) 〇 AS02B為QS21與MPL之水包油乳液。 在動物模型中，該等佐劑已成功展示誘導體液介導之免 疫反應與TH1型細胞之介導免疫反應，包括誘導CD4及 CD8 T 細胞產生 IFNa(Moore 等人，1999 ; Gemrd 等人， 2001)。此外，注射調配於此類佐劑中之重組性蛋白質將 誘導全身性抗腫瘤反應：實際上，經接種之動物經展示免 於經遺傳工程化以表現腫瘤抗原之鼠類腫瘤細胞之攻毒且 退化腫瘤展示CD8、CD4及NK細胞及巨噬細胞之高度滲 入0 第二佐劑系統為AS15 :除MPL及QS21之外，其於脂質 體調配物中亦含有第三免疫刺激劑，亦即CpG7909(或稱為 121044.doc -147- 200817680
CpG 2006，前述）。在動物模型（主要為小鼠）中，已展示添 加CpG7909進一步改善經誘導之免疫反應及抗腫瘤反應 (Krieg及 Davis，2001 ; Ren等人，2004)。CpG脫氧寡核苷 酸（ODN)經由TLR9觸發而直接激發樹突狀細胞活化。此 外，在小鼠中，全身性施用CpG7909極大提高轉移性T細 胞向腫瘤中之滲入（Meidenbauer等人，2004)。 研究概述 1. 設計 MAGE008試驗為： •開放 •隨機 •兩組（AS02B與 AS15) •總共68個患者。 如上所述，將^〇1^1人〇£-八3蛋白質與人8026或八815佐劑 系統組合。 2. 患者群體 向患有進行性轉移性黑色素瘤且具有局部或遠處皮膚病 變及/或淋巴結病變之患者（無法手術切除階段III及階段IV Mia)投與recMAGE-A3蛋白質。藉由定量PCR評估腫瘤的 MAGE-A3基因之表現。所選患者不接受黑色素瘤之預先 治療（作為第一線治療給予recMAGE-A3)且不具有内臟疾 病。 3. 免疫時程 治療時程之方法 121044.doc -148- 200817680 輔助治療 用於疾病輔助（術後）治療的治療時程之方法可包含根據 下列時程投與如本文中所描述之抗原·· 前5至8次疫苗接種係在3週間隔下投與抗原，之後在㈣ 月間隔下進行後續8、9或更多次疫苗接種。 該抗原可在所指定之精確時間框架下投與，或該抗原可 視需要或視實際情況在精確間隔之前或之後1、2、…天 給予。該時程之一實例展示於下表中： 誘導：每隔3週接種疫苗5次，例如週0、3、6、9、12或週 0 、 6 ' 9 、 12 維持：每隔3個月接種疫苗9次 或者可最初以2週間隔給予疫苗接種，例如在2週間隔 下給予6次注射，之後給予適當維持療法。 活動性疾病 "舌動f生或無法手術切除之疾病(例如黑色素瘤癌症) 之冶療時程方法包含：對於前6個月至^之治療，以如 週間隔投與如本文中所描述之抗原。時程可包含下列注射 方式：對於前4至1()次疫苗接種，可以兩週間隔給予該抗 原，之後以3週間隔給予後續4至1〇次，疫苗接種，隨後以6 週::隔給予後續3至7次疫苗接種。可隨後以如下方式給予 疫：接種來繼續進行長期治療：以3個月間隔給予3至$次 疫:接種，之後以6個月間隔給予後續3至5次疫苗接種。 幻几原可在所指定之精確時間框架下投與，或該抗原可 視需要或視實際情況在精確間隔之前或之後！、2、3或4天 121044.doc -149- 200817680 給予。 該時程之一實例展示於下表中： 週期1 · 6_欠疫苗接種，每隔2週（週1、3、5、7、9、11) 週期2· 6次疫苗接種，每隔3週（週15、18、21、24、 27、30) 週期3 4久疫遠接種，每隔6週（週34、4〇、46、 長期治療：例如，每隔3個月進行4次疫苗接種，之後每 隔6個月進行4次疫苗接種。 對於上述兩種治療方案，皆可在治療之後視需要給予其 他疫苗接種。 a 為篩檢上述臨床試驗之可能參與者，在任何免疫之前， 將腫瘤之生檢作為冷凍腫瘤樣品。自該等樣品中提取A 用於定量PCR。該經純化之RNA之品質極高且適合於微陣 列为析。因此藉由微陣列分析腫瘤樣品。該目標為鑑別一 組與臨床反應相關之基因以便適當鑑別且選出可能受益於 該抗原特異性癌症免疫治療劑之患者。僅完成來自簽署微 陣列分析之知情同意書的患者之生檢上的基因圖譜分析。 材料及方法 腫瘤試樣 使用30個來自MageO08 Mage-3黑色素瘤臨床試驗之腫瘤 試樣（預先疫苗接種）。將該等試樣新鮮冷凍保存於RNA穩 定溶液（RNA樣品儲存液）中。 RNA純化 使用Tripure法-Tripure提取法（R0che產品目錄號1 667 121044.doc -150- 200817680 165)純化腫瘤中所有RNA。隨後藉由使用RNeasy Mini套 組-使用DNAse療法（Qiagen產品目錄號74106)之提純（clean up)方案執行所提供之方案。
http://wwwl.qiagen.eom/literature/handbooks/PDF/R NA St abilizationAndPurifi cation/FromAnimalAndPlant
TissuesBacteriaYeastAndFungi/RNY_Miiii/1035969—ΗΒ· pdf. www.roche-applied-science. com/PROD_INF/MANUALS/ ηαρί—man/pdf/chap ter 4/page _152-158, pdf RNA品質控制 最初使用在260 nm下之光學密度及Quant-IT RiboGreen RNA檢定套組（In vitro gen-分子探針R11490)完成RNA之量 化。 http://probes.inyitrogen.com/media/pis/mpl 1490.pdf. 藉由使用Agilent生物分析儀評估28s及18s核糖體RNA峰 之品質。 微陣列分析之RNA標記及放大 由於在臨床研究期間得到的生檢尺寸較小，故將放大方 法與微陣列分析之RNA標記結合使用。
Nugen 3’ ovation生物素套組（標記 50 ng RNA-Ovation 生 物素系統目錄；2300-12、2300-60)http://www.nugeninc. com/htm 1/0 3 _products2.html 開始投入50 ng全部RNA。 微陣列晶片 121044.doc -151 - 200817680 使用Affymetrix HU-U133.Plus 2.0基因晶片，因為該等 晶片為自供應商購得之最新晶片（基於人類基因組計劃）。 該等晶片包括約47,000個潛在基因轉錄物。 微陣列雜交及掃描 根據標準Affymetrix方案洗滌及掃描雜交晶片： Affymetrix基因晶片表現分析方案可由以下網址下載： http ://www.affy metrix.com/support/technical/manual/exp ression manual.affx 〇 必須與Affymetrix微陣列工作站一起使用之掃描器為 http://www.affymetrix.com/products/instruments/specific/sc anner—3000.affx 〇 資料標準化 隨後使用RMA標準化螢光掃描資料以允許單個晶片之間 進行比較。下列參考文獻描述該方法。
Irizarry RA，Hobbs B，Collin F，Beazer-Barclay YD， Antonellis KJ，Scherf U，Speed TP 〇
Exploration， normalization, and summaries of high density oligonucleotide array probe level data o
Biostatistics· 2003 年 4 月；4(2):249-64 〇 資料分析 使用三種獨立方法生成基因列表以自無反應患者中區分 反應者。該等方法為1. Spotflre、2· Baldi BH及3. Arrayminer 〇 由下列網站獲得Baldi分析法。 121044.doc •152- 200817680 http://www.igb.uci.edu/〜pfbaldi/software_and_servers.htm· 可由此站點 http://www.spotfire.com 購得 spotfire軟體。 在 http://www.optimaldesign.com/ArrayMiner/ArrayMiner.htm 上購得arrayminer軟體。 藉助於R統計軟體（可在www·r-project.org上獲得）及各 種 R 之 Bioconductor 程式包（可在 www.bioconductor.org 上 獲得）完成所有資料分析。 藉由RMA對原始資料進行背景校正、標準化及探測概括 的預處理（Irizarry RA，Hobbs B，Collin F，Beazer-Barclay YD，Antonellis KJ，Scherf U，Speed TP. Exploration， normalization， and summaries of high density oligonucleotide array probe level data. Biostatistics. 2003 年 4 月；4(2):249-64) ° 藉由以下兩種不同統計法估算任何兩組之間的差異基因 表現，RankProduct 法（Breitling，R·，Armengaud，P·， Amtmann，Α·及 Herzyk，Ρ·(2004) Rank Products: A simple， yet powerful， new method to detect differentially regulated genes in replicated microarray experiments， FEBS Letter，57383-92)及 CyberT法（P· Baldi及 A.D· Long， ’’A Bayesian Framework for the Analysis of Microarray Expression Data: Regularized t-Test and Statistical Inferences of Gene Changes’’，Bioinformatics, 17，6，509-519, (2001)) 〇 在其每一者中，使用Benjamini-Hochberg法對多個測試 121044.doc -153 - 200817680 進行校正（Υ· Benjamini及 Υ· Hochberg，Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing，J.少· 5 57 (1995))，且對於錯 誤發現率選擇5%之閾值；因此，該等基因必須具有低於 或等於0.05之校正p值而被認為有差異表現。
Baldi-BH相當於 CyberT，之後進行 Benjamini-Hochberg 校正。 1· Spotfire分析 患者樣品之分析結果（來自名為Mage008之臨床研究程 式）概括於圖1中。 作為第一步，進行觀察比較以找出一組能叢集之基因。 展示臨床反應之兩個患者（患者67及59)屬於無反應者之叢 集。作為無反應者之兩個患者（患者3及3 9)屬於指定為反應 者之叢集。亦在交叉叢集（亦即圖中之重疊區域）内尋找反 應患者。然而，存在兩個作為屬於該重疊區域之無反應者 的患者。 在圖1中， 者）、患者2、1 及患者19、23、
56 、 60及66 ° 患者 3、5、8、9、13、 39 、 52 、 55 、 56 、 2· Baldi BH分析
^則基因分類。 。參見下圖2。 121044.doc -154- 200817680 該叢集比使用spotfire的大多數見於反應者叢集中之反應者 更有效。然而，仍發現相同無反應患者（患者33 9)及反應 患者（67及59)位於錯誤叢集中。 在圖2中，反應者為患者27及3 8(充分/完全臨床反應 者）、患者2、10、20、26-1、26_2、59及67(混合反應者） 及患者19、23、65及75(穩定性疾病）。圖2中之無反應者為 患者3、5、8、9、13、14、15、16、28、30、36、37、 39 、 52 、 55 、 56 、 60及66 ° 3· Arrayminer分析 該軟體藉由使用’’訓練及測試"法使基因分類。在該方法 中，軟體首先鑑別訓練類之判別集合的標記物，其類似於 傳統交叉驗證試驗。 此處歸因於分析，僅存在反應者或無反應者叢集，而無 重璺區域。此處再次存在樣品之錯誤分類，尤其皆對療法 作出反應之患者59及67卻在該分析中處於無反應者之叢集 (:中。患者3、14、39、52及66為無反應者，但使用該分析 其係位於反應者之叢集中。 在圖3中，反應者為患者27及38(充分/完全臨床反應 者）、患者10、20、26_1、26-2、59及67(混合反應者）及患 者19、23、65及75(穩定性疾病）。 圖3中之無反應者為患者3、5、8、9、13、14、15、 16 、 28 、 30 、 36 、 37 、 39 、 52 、 55 、 56 、 60及66 。 三種方法之組合 二種方法共同使用以便尋找將定義具有較高顯著性之簽 121044.doc -155- 200817680 名的基因探針之通用集合。比較所有結果以產生範恩圖 (verni diagram)。參見圖4。發現於所有三種程式中通用之 一系列36個探針組（表1B)。 該等3 6個探針組隨後用於反應及無反應患者之觀測叢 集。該等藉由36個探針鑑別之基因形成本發明之一特定鮮 樣。 〜 倍數變化定義 在諸如Arraymineri程式中，可計算基因表現之倍數變 化。其展示於表1B中且為兩組（例如反應者與無反應者）之 間的基因表現平均變化量。計算與倍數變化有關之統計數 值且其在當各組之患者間的表現含量具有較低可變數且組 間差值較大時之基因中為更顯著。 展示於熱囷中之基因表現 圖5為熱圖（所給患者之各種基因之表現含量的圖示）， 其中可見於Y軸中由有色盒所表示之單個基因表現及於χ 軸中之患者。將所有樣品中之各基因之表現值標準化成中 間值為0且標準差為丨且將該等標準化數值編碼成顏色梯 度。
Affymetrix陣列具有丨丨個可用以查詢各基因之探針對。 理想地，纟自所有該㈣個探針當其全部查詢同一基因時 之信號強度應為相等。 然而’探針組中之單個探針之間存在巨大差異。探針組 中之探針信號模式被稱作"探針反應模式"。"Robust Multi-array AVerage" RMA)軟體 使用 基於模 型之演 算法以 併有來 121044.doc •156· 200817680 自多個微陣列之資訊以便計算基因表現。在適當校正背景 且分位數標準化探針強度之後，將探針反應模式擬合於多 陣列（RMA軟體中之附加模型）上。該等演算法使用擬合模 型以偵測異常表現之探針，隨後將異常表現之探針排除在 計异基因表現之外。因此，可預期來自該等基於模型之演 异法的基因表現提供更多可重複結果。RMA使用隨機模型 來估算基因表現，其可能為估算基因表現之最佳方法。於 RMA軟體中執行演算法。 圓4 :主要對應於基因上調之預測性36個探針組與免疫 滲入及活化有關。該等基因包π類、介白素。受體 γ、Τ細胞受體基因（TRBV19、TRAT1、TRGC2)、顆粒溶 解酶及CD69。 療效提高 如本文中所描述，基因圖譜分析允許鑑別可能對 reCMAGE-A3治療作出反應之患者子集。該子集相當，於患 者群體之約30%。可獲得具有展示更高功效水準之基因圖 譜的患者。實際上，在早期鑑別易受抗MAGE_A3免疫影 響的患者時，治療功效或許將增至比其他#前癌症治療更 高之水準。其亦可產生更好的患者順應性。舉例而言，於 100個患有黑色素瘤之患者中，將發現6〇個患者表現 MAGE· A3。若該等患者全部接受recMAGE_A3注射，則其 中ίο個患者將反應，產生15%有效率。然而，若對6〇個 MAGE-A3表現患者執行基因圖譜，則其中僅丨以固預測易 受該治療景多響之患者將接受recMAGE_A3注射。其他^個 121044.doc -157- 200817680 患者將接受另-治療。該等14患者中之1〇個將對該治療作 出反應，產生71 %有效率。 其他腫瘤類型之基因囷譜 亦於NSCLC研究中執行該基因圖譜分析。然而，由於此 研究為盲的，僅獲得初步資料。認為於黑色素瘤中所觀測 之簽名亦存在於NSCLC之階段IB及π之中。初步資料提示 大約30%之患者呈現以免疫反應及免疫細胞滲入為特徵之 、 基因圖譜簽名且暗示其將對ASCI治療作出反應。 圖5展示30名個別患者之大量基因的表現圖譜。圖“展 示31名患者之兩種基因的表現圖譜。 實例2 : 使用機器學習法（machine iearning appr〇ach)預測患者臨 床結果 材料及方法 微陣列分析之腫瘤試樣、RNA純化、品質控制、標記及放大 使用來自Mage-3黑色素瘤臨床試驗（MAGE00 8)之腫瘤試 樣（預先疫苗接種）。 將該等試樣如以上實例丨中般保存、RN A製備、標記及 放大。在與基因晶片雜交之前檢查RNA樣品之品質。僅將 來自視為與基因晶片適當雜交之樣品的資料用於該實例 (總計61個樣品）。 微陣列晶片、雜交及掃描 如於以上第一實例（本文中相當於實例1)之物質及方法 部分中’如其中所述使用Affymetrix HG-U133.P1us2.〇基因 121044.doc -158- 200817680 晶片’且將其雜交並掃描。 資料處理及標準化 使用執行GCRMA演算法[2, 3]之R 2·3·1[1]處理且標準化 螢光掃描資料圖像。 非特異性篩選基因表現矩陣 在汁异差異表現之前，以非特異性（亦即不依賴於實驗 組）方式篩選基因表現矩陣。使用以下4種方法·· l.Panp篩選：使用於panp R程式包[叫中所實施之沖叩法獲 得所有陣列I測值之指示基因是否表現於所給樣品中 (表現稱為Ρ)或不表現於所給樣品中（缺失稱為Α)的請 求。僅保留在整個試驗樣品上展示至少一個ρ請求之探 針組用於後續計算。 2· SD篩遥·對整個樣品計算各探針組之標準差（sd)，僅保 留具有在所有SD之75%以上之SD的探針組。 3· IQR篩選··對整個樣品計算各探針組之内四分位距 (IQR)，僅保留具有在所有1(^之7%以上之IQR的探針 組。 4· SH篩選：對整個樣品計算各探針組之SD，如在尺m 下使用基因篩選程式包[5]之最短間距函數所計算之 最短間距（含有所有資料之最短間距）之中點值，僅保留 具有在最短間距以上之SD的探針組用於後續計算。 計算差異表現 在疫苗接種之後展示臨床益處或未展示臨床益處之患者 組（隨後稱為反應者（R)或無反應者（NR)組）之間的差異表現 121044.doc -159- 200817680 係根據以下2個統計程序於R 2.3 · 1程式中計算： 1 ·基因筛選程式包中所實施之常規t檢驗及 2.改良（調整、適度）之t檢驗，考慮到在標準t檢驗下之基 因特異性變異數之不良估計值，諸如執行LPE R程式包 [7]之Jain等人之方法[6]，或於limma R程式包[9]中所執 行之Smyth之方法[8]，或亦稱為Cyber-T[ll]之Baldi及 Long之方法[10]。 在R 2.3.1下使用於multtest程式包[13]中所執行之
Benjamini-Hochberg法[12]藉由控制錯誤發現率（fdR)在5% 而進行多個測試之校正。 基因囷譜標準化 為了使具有低表現水準與高表現水準之探針組可比且為 強凋差異圖譜而非絕對圖譜，在探針組水準下進一步標準 化資料。使用兩種基因水準之標準化流程： 1 · IQR標準化，其中將樣品上的各探針組量測值減掉其中 值且除以其IQR。 2.Z分數標準化，其中將樣品上的各探針組量測值減掉其 平均值且除以其SD。 機器學習演算法 在由非特異性篩選、差異表現、基因標準化法所計算之 報告表下，使用以在R 2.3」程式下運行之MLInterfaces程 /式包[14]作為介面的14種機器學習演算法（或預測性規則） 來訓：臨床結果預測模型且預測Mage008患者臨床結果。 該等演算法為knn(k_最近鄰，kNN，分類程式包函數）、 121044.doc 200817680 nnet(神經網絡）、gbm(通用辅助回歸）、lvq 1 (學習向量量化 1)、naiveBayes(樸素貝葉斯分類器）、svm(支撐向量機）、 Ida(線性判別演算法）、rpart(遞歸分割）、stat.diag da(對角 線判別分析）、randomforest(隨機森林）、bagging、 ipredknn(k-最近鄰功能形式ipred程式包，相當於knn形式 分類程式包）、slda(穩定化線性判別分析）、pamr(圍繞中心 點劃分法（partition around medoid)，亦稱為最小縮減中值 距離分類器）。將預設參數用於除kNN規則外之所有演算 法’其中測試甚至範圍在1至7内之k值。 將編碼於xval函數中之MLinterfaces之留一法（l〇〇)機制 (適當時）用於交叉驗證，且在各交又驗證環下不重複計算 報告列表。藉由將錯誤預測樣品之數目均分至各患者組或 患者類（R或NR)之樣品總數目中來計算錯誤分類率。 一些MLIinterfaces介面上之預測性規則（nnet、丨如、 naiveBayes)在MLinterfaces程式包之外用作直接請求，使 付相關分類器可用於獨立於用以訓練模型之資料之外的外 部資料集。 使用於MiPP R庫中所執行且在反2·3 ι下運行之以㈣演 开法[1 5, 16]來減；與報告列表有關之探針組數目。選出 優化訓練組之線性判別分析預測的1〇倍交讀 列表中之最佳報告者，且進_步縮減成給出測試組之線性 别刀析預報之最優化綜合錯誤分類誤差的報告者。綜合 錯誤分類誤差或綜合錯誤分類率經計算為錯誤分類患者總 數與患者組總數之比率。 121044.doc -161 - 200817680 結果 患者樣品分層用於訓練及測試部分定義 於第一次嘗試中將全部61個樣品資料集中之31個樣品子 部分用以訓練及測試分類模型；保留剩餘3〇個樣品用於隨 後模型評估。 由31個樣品資料集子部分來定義若干訓練及測試部分。 將訓練部分用料算報告列表（亦㈣用於臨床結果預測 患者樣品之差異表現基因）且用以設置臨床結果預測之機 器學習演算法權重。測試部分使模型效能之評估不依賴於 用以構建預測模型之患者。亦於訓練部分上根據交叉驗證 程序進行模型評估。 來自3 1個樣^料集子部分之訓練及測試部分係定義如 下： 1.第一訓練部分，含有5個反應者及5個無反應者，保留21 個患者用於測試部分； 2·第二訓練部分，含有10個反應者及u個無反應者，保留 10個患者用於測試部分； 3·最後訓練部分，含有所有31個患者（13個反應者及“個 無反應者）。在該最後分層中，不存在保留用於測試部 分之患者，分類模型將僅由交叉驗證程序評估。 鐘別執行最佳分類之差異表現計算方法。 考慮全部資料集，根據材料及方法預處理及標準化基因 表現貧料。根據各種方法對各訓練/測試部分計算反應者 與無反應者組之間的差異表現（DE)。 121044.doc -162- 200817680 DE計算框架係構建如下： 1 ·非特異性篩選基因表現矩陣：panp篩選或無panp筛選， 接著SD、IQR或SH篩選或無SD、IQR或SH筛選。 2·計算DE : t檢驗或經改良之（調整、適度）t檢驗，諸如 LPE R程式包所執行之Jain等人之方法、或Hmma R程式 包中所執行之Smyth之方法、或Baldi&L〇ng(Cyber_T)i 方法，之後多個測試校正或無多個測試校正。
3.基因圖瑨標準化：JQR* z分數標準化或無IQR或Z分數 標準化。 在一種可獲得之訓練/測試分層中之至少兩種中選擇於 訓練與測試部分中最小化總錯誤分類率的方法。藉由將由 kNN預測性規則所給出之預測臨床結果與所給臨床結果進 行比較來獲得錯誤分類率。 現7種根據kNN規則最小化總錯誤分類率的de方法： t才欢驗，無多個測試之校正且與叩篩選無關； -SH篩選、無多個測試之校正且與ρ卿篩選無關之淡 驗； 師選、無多個測試之校正的1檢驗； SD篩選、無多個測試 仅正的1核驗、Ζ分數標準化； IQR篩選、無多個測試之校 、 心仅正的t檢驗、IQR標準化。 該等方法之最小化總錯誤分類率係如下： 5個反應者與5個無反應者 養刀屑中如由留一法交又驗證所 砰估之錯誤分類率為〇%， 類。 所有患者因此得以正確分 121044.doc -163 - 200817680 _ 21個患者測試部分中藉由直接預測該等來自由5個反應 者與5無反應.者訓練組所界定之模型的患者而提供之錯 疾分類率為20%。正確預測8〇%之患者。 -用於13個反應者與18個無反應者劃分如由交叉驗證所評 估之錯誤分類率為12%，因此正確預測88%之患者。 其他訓練/測4分層之效能並未發現有價值（亦即無DE方 法集中於最小化錯誤分類率），因此不再提及。 因為獲得具有比其他6種方法（k=3)高之]^值（]^5)的最小 化錯誤分類率，所以最後之方法（IQR篩選、無多個測試之 校正的t檢驗、IQR標準化）為較佳。因為高^^值產生認為更 少偏向於訓練組之較簡單模型，所以預期以較高k值運作 將有助於預測模型在其他配置中的換位。
該方法產生489個Affymetrix探針組之報告列表。表4A 中給出報告列表，Affymetrix探針組鑑別法以及基因名稱 及符號。 外部驗證：獨立評估最佳臨床結果預測模型。 將最佳DE計算及基因表現處理方法（iqr篩選、無多個 測試之校正、IQR標準化）用以構建來自13個反應者/18個 無反應者訓練部分之kNN預測模型沙=5)。
Ik後直接根據該模型預測預先保留之獨立患者的臨床結 果在忒等30個獨立患者中，僅15個為有價值的（亦即具 有特欲化fe床結果）。基於用於模型評估之該等個有價 值患者計异錯誤分類率。 根據β預測模型’錯誤分類率為雨。，因此μ%之獨立 121044.doc -164- 200817680 患者具有其正確預測之臨床結果。 經由其他分類規則改良臨床結果預測模型。 基於如使用kNN規則所選擇之最佳DE(及表現標準化）方 法’嘗試其他分類（預示性）規則用以最終增加預測模型效 月b。除kNN之外，評估13個其他規則。對於每次所選執行 kNN規則之DE方法，於資料集之13個反應者/18個無反應 者部分上訓練其他各規則，其預測性效能係藉由交叉驗證 對訓練組評估且藉由直接預測對3〇個患者樣品之獨立組進 行評估。 其他分類規則並未改良如由交叉驗證對訓練組所評估之 錯誤分類率，最低在12%之錯誤預測樣品下保持不變（88% 之患者分配至其正確臨床結果）。 然而，對於上述較佳DE方法，神經網絡規則藉由將由 KNN規則所給之錯誤分類率自34%降低至3〇%(亦即一額外 正確預測患者）同時將其於訓練組之交又驗證評估中保持 在最低來改良30個可獲得患者中之15個有價值患者之獨立 組的錯誤分類率。神經網絡規則隨後允許正確預測7〇%不 依賴於彼等用以訓練模型之患者的患者。 此外’在預測性模型效能之另-評估中，t獲得所有3〇 個外部患者樣品之臨床結果時，亦即t所有獨立患者對於 錯誤分類率計算為有價值時，最低錯誤分類誤差變成 26%’因此正確分類74%之患者。依據有價值樣品數目於 大量資料集上所獲之此最佳效能係由也規則給出。 naiveBayes規則亦能提供28%之錯誤分類率，正確預測Μ% 121044.doc -165- 200817680 之患者的fe床結果。然而，使用kNN及nnet規則之錯誤分 類率分別變成35%及41%。該效能係基於使用表4A之基因 列表及探針。 實施較佳分類器來預測其他患者生檢之臨床結果 為將例示性神經網絡分類器用於其他轉移性黑色素瘤樣 品而於15個有價值樣品外部組上獲得3〇%之錯誤分類，下 列R程式碼可用於r通話中（統計程式）·· library(nnet) set.seed(1234) predict(nn，data，type=丨1class1丨） 其中 • data為含有待分類樣品（經標準化之GCrma樣品及經標 準化之IQR基因）之489個報告者（表4A)表現資料的資料 框。樣品係以行來編製且報告者係以列來編製； -nn為展示於附錄A中之類別⑽以的尺目標。
Ida(線性判別分析）分類器將藉由編程下列r程式碼塊來 複製： library(MASS) predict(lda，data，type=”ciass”） 其中 -data係如先前所定義； -Ida為展示於附錄B中之類別1(1&的尺目標。 樸素貝葉斯分類器在下列R編碼下運作： library(el071) 121044.doc -166- 200817680 predict(nb，data，type = ’，class”） 其中 -data係如先前所定義； -nb為展示於附錄C中之類別仙卜⑶叮以的尺目標。 縮小489個探針組報告者列表之範圍，同時保持相同分類 效能。 將MiPP演算法用以確定是否有可 ^心疋占啕基於預測性模型同 時保持相同錯誤分類率而減少涉及IQR篩選、無多個測試 之杈正的t檢驗、IQR標準化的報告者數目。實際上，在較 短報告者列表下運作將更便於分類器追蹤目的，例如基^ 微陣列之格式轉換成定量RT_pCR袼式。 將489個探針組微陣列資料提交至Mipp法中··對丨3個 R/18個NR訓練部分選擇足以達成最低综合錯誤分類誤差 之11個分類探針組，且對於30個有價值外部樣品資料集進 一步鑑別該等探針組中最低限度獲得獨立患者之最低綜合 錯誤分類率的4個探針組。 隨後在所有14種預測性規則下，將4個探針組報告者列 表用於留一法交叉驗證預測中，其中13 R/18 ^^尺資料分層 係作為訓練組，且用於直接預測中，其中3〇個有價值患者 邛分係作為外部測試組。對於大多數規則而言，L〇〇效能 提高（對於Ida及naiveBayes以及其它規則，為高至3%之錯 誤分類率），而在svm及gbm規則下，外部資料集之錯誤分 類率保持在28%。下表描述與4個探針組模型有關之基因 的一致性： 121044.doc -167- 200817680 探針組ID 基因符號 基因名稱 207651_ at GPR171 G蛋白偶合受體171 205392_ _s_at CCL14 趨化因子（C-C基元）配位 體14 212233_ at MAP1B 微管相關蛋白1B 206204一 at GRB14 生長因子受體結合蛋白14 實例3 : 使用定量聚合酶鏈反應（Q-PCR)預測患者之臨床結果 材料及方法 腫瘤試樣及RNA純化 使用來自Mage-A3黑色素瘤臨床試驗（MAGE008)之30個 腫瘤試樣（預先疫苗接種）。保存該等試樣且如以上實例1中 來提取RNA。 cDNA合成及定量PCR放大 使用M-MLV逆轉錄酶（Invitrogen)及寡聚（dT)引物或隨機 引物將2 pg所有RNA逆轉錄至cDNA中。 藉由定量PCR使用TaqMan化學及7900序列偵測系統 (Applied Biosystems)放大不同之相關基因。 使用標準96孔板或TaqMan®免疫圖譜分析陣列（TaqMan 低密度陣列-TLDA-Applied Biosystems)放大基因。TLDA 已準備好使用以引物及探針預塗佈之384孔板。 7900裝置為一用於即時偵測PCR之完全集成系統，其包 括一 96孔或TLDA熱循環器、一誘發螢光之雷射、一電荷 耦合器件偵測器、一電腦及一即時序列偵測軟體。 在標準96孔板中，藉由聚合酶鏈反應，使用TF、 121044.doc -168- 200817680 TAQMAN、PCR試劑核心套組（Applied Biosystems)放大相 當於50ng全部RNA之cDNA。引物及探針列於表5中。 對於TaqMan®免疫圖譜分析陣列，藉由聚合酶鏈反應， 使用TF、TAQMAN、PCR核心試劑套組（Applied Biosystems)放大僅相當於1 ng RNA之cDNA。包括於陣列 中之基因係列於表6中。 資料處理及標準化
相對於H3F3A(標準96孔板）或GUSB及PGKl(TLDA)内務 處理基因（亦稱為恆定基因）之幾何平均值標準化所有PCR 資料。 之後將表現值進行對數轉換。 單變量統計分析 使用SAS軟體進行變異數分析（ANOVA1)以便有效選擇 能區分反應者組與無反應者組之基因。第一組包含14個反 應患者、第二組包含15個無反應患者。 各基因係在與其他基因無關之情況下進行分析。 根據其區分兩組之能力選擇IL7R、CD3D、CD52、 UBD、GPR171、GMZK、PRKCQ、STAT4、TRDV2、 TRAT1、TRBV19、CD69、IND01、CD45R、CD45RO、 FoxP3、CD20、CCL5、FASLG、GNLY、GZMB、PRF1、 IFNG、ICOS、TBX21、CD8A、CD3E、CXCL10、 CXCL11、IRF1、TLR7及CXCR3基因。每一基因之p值 <0.0001。對於每一基因，證明平均值（反應者/無反應者） 之間存在顯著差異。 121044.doc -169- 200817680 亦對於所有基因計算兩組間的幾何平均㈣（表7A)且範 圍係在3.4至21.2内。 相關分析 計算30個基因之間的相關矩陣（表8)，其展示所有該等 基因相當好地相關。 邏輯回歸模型 使用Proc logistic(SAS軟體）進行邏輯回歸分析。邏輯回 歸分析通常係用以研究二元反應式與一組解釋變數之間的 關係。 預測器數目太大且使用所有可能回歸係不可行的。因此 使用逐步選擇。該程序提供具有規定準則（卡方值）之良好 值（高）的模型。其類似於使用多元線性迴歸中之SSE或 R2。 該模型資訊為·· 資料：29個患者及111種基因。 反應變量：臨床狀況 響應級數目：2(反應者-無反應者） 模型：二元羅吉特機率模型 最優化技術：費雪記分法（Fisher’s scoring) 提供卡方值之最佳值（卡方值=16且p值<0.0001)的模型 為：Logit (p) = 7.69 + 5.07 log(PRFl)，其中 p為反應者之概 率 係數 Β0(7·69)及 Β1(5·07)係顯著的（ρ<0·005) 其他準則可用於適合度檢驗 121044.doc -170- 200817680 概似比 ·· 23.1429(卡方值）且 <0·001(ρ值） 渥得（Wald)檢定：6.9250(卡方值）且 <0·001(ρ值） 如線性回歸，計算R2 : 〇_55。 111種基因中之18種（僅使用一預測器）列於表9中。R2(%) 及卡方值越高，模型/基因越好。 使用PRF1模型有可能正確分類86.6%之患者。 表10提供使用某些其他基因之邏輯回歸模型所計算之正 確分類百分比。 組合1種以上基因並不改良分類效能。
Genex分析 亦使用來自Genex軟體之PC A(主成分分析）及神經網絡分 析根據基因 PRF1、GZMB、GNLY、CD8A、PRKCQ、 FOXP3、IFNG、CCL5、GPR171 及 TRBV19 分類 30個患者。 對於神經網絡分析，將5個反應患者（患者ID號27、53、 65、119、127)及5個無反應患者（患者ID號8、60、66、 81、160)用作訓練組。剩餘20個患者用作測試組。 圖 6展示使用 PRF1、GZMB、GNLY、CD8A、PRKCQ、 FOXP3、IFNG、CCL5、GPR171 及 TRBV19 基因之主成分 分析。 可發現反應者叢集於圖6之左手邊上且無反應者叢集於 圖之右手邊上。標記為85、3及154之患者錯誤分類。因 此，使用PCA之’’正確”分類百分比為85%。 神經網絡法證實正確分類範圍為85%。 比較：微陣列與Q-PCR資料。 121044.doc • 171 - 200817680 由Q-PCR技術所評估之17個基因（表12)已存在於微陣列 基因列表中。因此無論使用何種技術偵測基因，該等基因 能區別反應患者與無反應患者。該等基因形成本發明之一 特殊態樣。 表12.存在於微陣列及Q-PCR列表中之基因 基因符號 基因名稱 CCL5 趨化因子（C-C基元）配位體5 TRAT1 T細胞受體相關跨膜接附蛋白1 STAT4 信號轉導子及轉錄活化因子4 PRKCQ 蛋白激酶C，Θ GPR171 G蛋白偶合受體171 UBD 泛素D CD52 CD52分子 CD3D CD3d分子A(CD3-TCR複合體） PRF1 穿孔素1(成孔蛋白） CD8A CD8a分子 CXCL10 趨化因子（C-X-C基元）配位體10 CD69 CD69分子 TRBV19 T細胞受體β可變域19 TRDV2 Τ細胞受體Α可變域2 IL7R 介白素7受體 GZMK 顆粒溶解酶K CD45R 蛋白質·酪胺酸磷酸酯酶，受體類型C (PTPRC) 121044.doc -172- 200817680 14種能夠使用Q-PCR技術區別反應患者與無反應患者之 基因（表13)不存在於微陣列基因列表中。此可歸因於Q-PCR與微陣列相比敏感性提高。 表13.用以使用Q_PCR技術分類患者且在微陣列基因列表 中不存在之基因 基因符號 基因名稱 FASLG Fas配位體（TNF超家族，成員6) GNLY 顆粒溶素 GZMB 顆粒溶解酶B(顆粒溶解酶2，細胞毒 素T-淋巴細胞相關絲胺酸酯酶1) IFNG 干擾素γ ICOS 誘導性τ細胞共刺激因子 TBX21 Τ-盒 21 CD3E CD3e分子s(CD3_TCR複合體） CXCL11 趨化因子（C-X-C基元）配位體11 CXCR3 趨化因子（C-X-C基元）受體3 CD20 CD20分子 FOXP3 叉頭盒P3 INDO 吲哚胺-吡咯2,3雙加氧酶 IRF1 干擾素調節因子1 TLR7 鐘樣受體7 一些於微陣列簽名中不存在之基因已知係由免疫細胞表 現且因此亦能預測患者之臨床結果。 向腫瘤組織中免疫滲入之存在（而非僅有限之基因列表） 121044.doc -173 - 200817680 似乎為預測患者臨床結果之最重要生物學事件。 舉例而言，PRF1及CD8A#在於微陣列基因列表中且由 ⑽T淋巴細胞表現。⑽τ淋巴細胞亦表現不存在於微 陣列基因列表中之IFNG。 儘管如此，藉由Q-PCR，使用該基因仍達成臨床反應之 良好預測。 使用q_PCR資料的錯誤分類患者之數目保持在與使用微 陣列資料的叢集及KNN方法之相同範圍内。因此，不同技 術及軟體可用於分類該等患者。 實例4 : 使用階層式叢集方法預測患者之臨床結果 材料及方法 腫瘤式樣及RNA純化 使用來自MAGE-A3黑色素瘤臨床試驗（MAGE〇〇8)2 67 個腫瘤試樣（預先疫苗接種）。將該等試樣如以上實例丨中所 述來保存、RNA製備、品質控制、標記及放大。在與基因 晶片雜交之前檢查RNA樣品之品質。 微陣列晶片、雜交及掃描 如於以上第一實例（本文中相當於實例υ之材料及方法 部分中’如實例1中所述使用Affynietrix HG-U133.Plus2e〇 基因晶片，且將其雜交並掃描。 資料處理及標準化。 如實例2中所述使用實施GCRMA演算法之R 2·3·1來處理 且標準化螢光掃描資料圖像。 121044.doc -174- 200817680 選擇基因列表 選擇4 1個探針組以便使用實例1中所描述之Arrayminer 軟體區別反應患者與無反應患者。 分析參數為： •訓練及測試評估 •2個類別之預定義 a. 反應者類別：PID2、PID65、PID75、PID20、 PID10、PID19、PID23、PID26、PID27、PID38、 PID67 b. 無反應者類被：PID14、PID52、PID66、PID37、 PID16、PID13 、PID55、PID56、PID5、PID60、 PID8 其中PID代表患者鑑別編號（亦即給予患者之數字標 記） •每類標記物之最大數目：25 •每對標記物之數目：1 •允許多類別標記物：是 •使用KNN分類：否·使用專屬選取法。 獲得50個探針組之列表。由於於所有樣品中之缺失狀態 而移除9個探針組。22個上述患者之4 1個探針組的強度係 列於表11A及11B中。 預測臨床狀況 使用Spotfire軟體之階層式叢集法預測67個患者之臨床 狀況。 121044.doc -175- 200817680 在進行階層式叢集之前使用於Spotflre中可獲得之z分數 計算標準化關於基因之資料。 階層式叢集之計算選項為： •叢集方法：完全聯繫 •相似性量測：歐幾裏德距離 •排序函數：平均值 對包括於AS15(圖7及8)或AS02B(圖9及10)組中之患者進 行該叢集。 使用階層式叢集法，約58%之患者具有反應者簽名（無論 任何佐劑組）。 將100%及87.5%具有臨床益處之患者分別充分叢集於 AS15與 AS02b組中。 將71%及52%患有進行性疾病之患者分別充分叢集於 AS15與 AS02b組中。 在臨床益處叢集中，於AS 15及AS02b組中分別有28%及 55°/。之患者患有進行性疾病。具有本發明之反應者基因圖 譜且獲得當使用AS15佐劑時進行之MAGE-A3疫苗接種之 臨床益處的患者百分比比獲得當於調配物中使用AS02b佐 劑時進行之MAGE-A3疫苗接種之臨床益處的百分比大。 實例5 誘發反應者之囷譜。 患者59之初始生檢（在輻射之前取樣）不具有反應者簽 名，而其第二生檢（在輻射之後取樣）具有反應者簽名（資料 未展示），提示輻射病變可誘發反應者簽名。 121044.doc -176- 200817680 1. R Development Core Team (2006). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. ISBN 3-900051-07-0，URL http://www.R-project.org) o 2. Jean (ZHIJIN) Wu and Rafael Irizarry with contributions from James MacDonald Jeff Gentry (2005). gcrma: Background Adjustment Using Sequence
Information. R程式包版本 2.4.1。 3. Wu Z，Irizarry RA, Gentleman R，Martinez-Murillo F， Spencer F: A model-based background adjustment for oligonucleotide expression arrays. Journal of the American Statistical Association 2004，99:909-917 o 4. Peter Warren (2005). panp: Presence-Absence Calls from Negative Strand Matching Probesets. R程式包版本 1.2.0 。 5. R. Gentleman，V· Carey及 W. Huber (2006). genefilter: gene filter: filter genes. R程式包版本 1.10.1 o 6. Jain N, Thatte J，Braciale T，Ley K，O’Connell M，Lee JK. Local-pooled-error test for identifying differentially expressed genes with a small number of replicated microarrays. Bioinformatics· 2003 年 10 月 12 日；19(15): 1945-51 。 7. Nitin Jain, Michael OfConnell and Jae K. Lee. Includes R source code contributed by HyungJun Cho 121044.doc -177- 200817680 <hcho@virginia.edu> (2006). LPE: Methods for analyzing microarray data using Local Pooled Error (LPE) method. R 程式包版本 1.6.0. http://www.r-project.org。 8. Smyth，G. K. Linear models and empirical Bayes methods for assessing differential expression in microarray experiments. Statistical Applications in Genetics and Molecular Biology (2004) 3, No. 1，第 3 節。 9. Smyth， G. K. (2005). Limma: linear models for microarray data. In: ’Bioinformatics and Computational Biology Solutions using R and Bioconductor’· R. Gentleman，V· Carey, S. Dudoit，R. Irizarry，W. Huber (編）， Springer，New York，第 397-420 頁。 10. Baldi P，Long AD. A Bayesian framework for the analysis of microarray expression data: regularized t -test and statistical inferences of gene changes. Bioinformatics. 2001 年 6 月；17(6):509-19。 11. http://visitor.ics.uci.edu/genex/cybert/ 12. Benjamini’Y·及 Hochberg，Y. (1995) Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing. J. Roy. Stat· Soc. B·，57，289-300 o 13. Katherine S. Pollard，Yongchao Ge及 Sandrine Dudoit. multtest: Resampling-based multiple hypothesis testing. R 程式包版本1.10.2。 14. Jess Mar， Robert Gentleman 及 Vince Carey. 121044.doc -178- 200817680 MLInterfaces: Uniform interfaces to R machine learning procedures for data in Bioconductor containers. R程式包版 本 1.4.0 。 15. Soukup M， Cho H 及 Lee JK (2005). Robust classification modeling on microarray data using misclassification penalized posterior, Bioinformatics, 21 (增刊）：i423-i430。 16. Soukup M 及 Lee JK (2004). Developing optimal prediction models for cancer classification using gene expression data, Journal of Bioinformatics and Computational Biology，1(4) 681-694 o 121044.doc 179 _ 200817680 \
02 Q 全基因序列 CJHCJ5E-*EHicC〇i<〇C)f<<<〇He)U<；〇e)〇〇ae)<；E-*< Η^Ε~·ΕΗ〇ΕΗ<Ο<<〇ΗΟΕ-»<&Η<〇αΕΗΗΕΗ〇〇υ0Ο Hf^CJEHCEHiiCB-jOfiEHU^COOOOiCCOCOEHOUCrt： 〇Eh〇〇CJEhEh<OOOEh<Eh〇〇〇<Eh<；Eh^<Eh<〇U Ε-*<!ΕΗ^Ο<：ΕΗΕΗ<<!〇ΕΗϋΕΗ〇<ιζϊ；ΕΗ〇〇〇»3〇ΕΗυ〇〇 OCJCJ<UE-»»i〇i<EH»<〇^UfidE-»<C<OHH2〇CJUCJO 冰 EHEHEHfcC〇<E-i〇<i<〇riE-*i<r<00<0<EH2〇〇〇<〇 M e>CJ〇egf^OOHOH«<OUEH〇e)fCi〇EH〇U〇(JE-»EH〇EH h^= OtHf<i<i<EH〇EH^f<〇iiu〇i^EH<OEH<〇〇EH〇EH〇〇 IK OUEHUOHEHEHfiEHe)<EHUfiue}EH〇0<200EH〇e)H miff OOC3Ua〇Ui<0<E-i〇EHEHi5<；EH<EHC<<〇〇HEHEH ® <ΕπΕΗ0ΕΗΕΗί<000<(ί^Β<»ί00ΕΗΕΗ00ΕΗ00ΒΕΗ eH〇0<0<；EHCJH〇00〇E-i〇Hi<H〇CJi<HO<UEHPi 怒 0C0CJ<HEH0<^EHH^<CU000<C00e)0e)i<uS S 000Η0υ^<ΕΗ<Η0ι<0Η0Ε-·Ηα·<ΕΗΕΗαΗ0<：ΕΗ 5g CDCJEH〇EHE-*ii〇〇e)<H〇UBE-*e)EH<〇C〇OUOOO ΕΗΕΗ〇Ε-*<<^<<<〇ΕΗ〇Ε-·Η<<ϊ：<ΟΕΗυ^ΕΗΕΗ<：ΕΗ< OO^OE-»UfiEHEHCJ<CHH<fi0HU<<HOOEHa〇H 觀 〇〇〇5EH〇HOHEH〇〇rf^FJ〇C〇iSHOU〇H^^EH siJ 0rt：U0U<C0UCJfi00(je)E-i0fiiiuU0C0 0HC 000<000EHCEH0HEHfa；EHEHUi5EH0U#ii；0CJEH»<H ^Γ\ ΟΟΟΟΟϋΕΗ〇ΕΗ<ΗΕΗΗ<<!〇υ<ΟΟΕΗί=ίΗΟΕΗυΕΗ Εη〇〇<Ε-*00<!<&ηΕηΗ000ΕηΕη0Ο〇Εη0»<Ο<Η0 HtH<JO^<^〇aUCDi^EHEHHE-«EH〇EHS<EHSH^UU< j ΗΟΟΟ<α»ίΕΗ〇6Η<：ίίΕΗ〇ϋ<：ϋ〇ΕΗ»ί〇ΟΟΗΟ<ϊ：0 -< OOOEhOOOOHEhOE-i^^EhO^HHUHCOOEhEhH am HCHEhOEh^EhUUEhHOOOHOOHOEhOH^EhUEh 求in OCJU^C^OtH^OUEH^OOOicdO^UE-iOOCJHOe) Ε-»^<<ΕΗρ5〇〇·ίΗ5<00^<；ίί〇<^0<ί=ίδ〇<ΕΗ 0»^ΒΗ〇<·<ί<0<ΕΗί5υ〇ΕΗ<υ<ί<ΟΕΗ〇0<<ΕΗΕΗ〇 (<ίίυ0υ〇〇5<υαΕΗ5〇υΗΕΗ〇ΟΟΟ<<<<Ε-·< 一 EH<C〇EH〇i<^i<HOEHUiii2EHi<〇C^iiC^〇^e)〇〇e) τΗ H0<l：00EH»i0CEHCJC<<E-»0<Hfi0»<<<Se)EHEH • <ΟΟΟι^υυΕΗ〇<〇〇ΗΕΗ^<ΕΗΕΗ〇0<00<00< cn α<：<〇<ΗΗΕ-·Η〇ΕΗΗΟ»^ίί〇ΟΗ^〇ΟΕΗΕΗΗ<<；ΕΗ C\J OOriOOEHEHCUOCOEHicCfiFi^E-'B^OOOCOO^ ΗΟ»ί〇υαΕ-·ϋΟΟ〇ί〇<0<0<：ΗΟ<：ί<ΟΟΕΗ»<< 〇 Ε-ί<〇!<0〇Ε-«<：〇αΗ»ί<υΕ-·ίίΕΗ〇ίζς〇ΟΟΕΗΕΗ〇υ〇 ΓΗ ΕΗ〇ΕΗ〇<〇ΕΗ〇ΕΗ<^<ΟΕΗ^〇<ς〇ιί〇ΟΗ^<ΕΗ<：9-» Ο f^CCCOEHiiCOOOEHiiu^EHtHE-'iiicCfiiCOfcCiioOEHH «Η ΗΟΟ<：ΟΟΗ<：Ηυ<ΕΗΗΗΕ-·〇^/ί〇0〇ΟίίΒΕ-'Η〇 〇 <0Η0ί<000Η·<0<：Ε-·ΕΗΗίίζ0ί<<0Ε-»0ιίΕ-·0<：0 Ο Η<0Η<00ΕΗ<Ι00υΕΗΕΗ0<Η0000ΕΗ^<Ηυ0 ΚΕΗ〇ΕΗ〇?ί<Ε-·00^<：ΕΗ<；<；ΒΟΕΗ〇ΕΗ〇〇0<00»=ί；0 S^HrtJUOUEH^HiE-iOiciEHOUUEHUEHUHOOEHOOCl ^；(^<ΗΗΕ-·ί<0<Ηί=ϊ〇Ε-·ίί〇^ΟΕΗΗυυ〇〇ΕΗ8Η〇5〇0 —^OOOicCHOOEHH^OOOUOOEHeDOScJCJOO^CC!) W <ΗΟ<〇ΟΕ-«^Ε-·<0〇5<^ΕΗ〇ΕΗ<ίί<ΗΕΗ<：ΟΟΗ <υ ^e}HO»<EH<pi<cCEHa〇<：iiEH»ii<E-«OE-«OCJEH〇OEH〇〇 Μ— 〇H<〇e)0<(iEHU<<C〇E-iU〇<2〇E-»EH^EH〇»ii：〇i<EH —〇<：ΕΗ〇^ϋΟ<ΟΕΗ<〇ΟΕΗ〇Ε-·<α<ΟΕΗΕΗ〇ΟΗΗΟΟ inc^H<E-*fi<；C〇E-*〇a〇〇iiC〇〇H<CJHOU<00<Ce)0 00rHEnHC〇Cja〇UH〇FiC<；O<HU<O<55HUH^<EHEH σ^^-ΐίίΐ5ΕΗ〇ΟΟΕΗΕΗ〇ΟΕΗρίΕΗ^ί£ΕΗ^Η〇ιί<»<〇αυΗυΕ-·ΕΗ q〇 Μ^υ<;<：<υΕ-·ί=ί：〇ΕΗ<ο<<<ο^<οοο<；ΕΗΗΕ-»〇ί^ rH 00〇Fie)UUEHHi<<lEH^〇EH〇i<0<^〇e)(L!}EHE-«EH<Fi CM^D<0EHH0<0rt：UH<06H0H0S0»=i0CCD0000i< 〇〇UHHEHU<〇EH〇〇C〇〇〇HU〇i=i〇〇^〇e}EH〇〇〇〇 u〇^EH<<Cje)EH<E-<EH〇EHE-iEHUUU〇SEH(ie)〇^<UEH〇 一 UOOOEHEH<CHEH<〇〇SuUE-*»=i<Cii<CEHiiUOOO •Η <ΟΗΕ-·00<〇ΕΗΕΗ〇Η<<<Η<0〇Ηί=ίΕΗ〇〇ΕΗ^Η tJ> EHHCUEHOOfcCEHC^OOOEHOEHE-HOCiiOEH^HOO Λ fcC〇〇〇OUEHfi<CJC)OL；<GCJEHCJ0HfiEHa)iiEHe)e) 基因名稱 染色體6開放閱讀框架190 iai rH 121044.doc 180- 200817680 ΟΕΗΟΟ^ΟΟΕΗΗιίΕΗα^ίί^^^ΕΗΟΟΟ^^^^ο^,ΕΗΕ-：^ ^00000^0ΕΗίίΕΗΕΗ<ΕΗΕΗΕΗ<υ0ΕΗΕΗ2υΗΐ<Η0^<Ε-： <Ο^ΗΕ-*ι<^ΕΗΕ-'<Ε-'Ε-'<<ΐΕΗυ〇ί<ΕΗΕΗ(^ίί^〇〇〇ΕΗ3Ε^Ο ΕΗ〇<〇<ΕΗ<ΕΗΗΕΗΕΗ〇υ〇〇ΕΗ^ΕΗΗΟΗ3<ΕΗ<ί=Ι；ΕΗ〇<υ <<Η〇υ〇0<ΕΗ〇ΕΗ^<υ^ί<<Ε-ιΗ^ΕΗ〇ΕΗ<〇^ΕΗ<：2<： 0<ί<ΕΗ^00ΗΕΗ^Ε-·<ΕΗΕ-·0ΕΗ0»ίζΒ-*<ΕΗίίς0ΕΗιζς<Ε-»0<0 <ΕΗ〇Η<<»ί〇<：0<；ρίΗΗΕΗΕ-·<ίίΗΟΕΗίί^Η·<ΟΕΗ<；ΗΗ OHCHfifi^HUE-'aiiEHEH^^OrJ^EHOOiioOCf^^OO 00ϋ<<ϋ<0<00<<ΕΗ0<Ε-*ίίΕΗΕΗΕΗ<ΕΗΕΗ(ζΙ；0ΕΗΗΕΗ0 〇<<0<><0<U^OEHEH〇Oii〇»iEH〇rt：EHUH<EH^EH^H 〇Ρ5ΗΕΗ〇ι^ζΟΕΗϋΕΗΕΗΗΟ<<；ρί〇Η»<ΟΕΗΕΗΕΗΗΗΕΗΐ<ιίίΗι< E-»<〇f<E-«»^EHfi：EHEHEHEHEH〇〇〇〇<HEHEHEHEH»<CCJEHii<〇 rt；UO<^fiUHEH〇EHCe)〇<C〇Ht-«fi^eH(JEH〇〇〇EH»J〇H H<Ui<fi»iCCJCJ<UOHUEHEHEHEHE-i〇EH<iiHrt：Urt：^〇i^U <^Ε-»αι<ΟΗΕ-·<ΕΗΕ-·0<<〇〇^^^〇ΕΗ〇ΗΕΗ〇ΟΕ-»<Ε-»·=ί； OOicCEH^EHi^HEHEHE-ticCCJOEHEHfiOiiifcCEHEHicCfCdE-ticqicdE-i^ii •^ΟυΟΟΟΟ^Ε-'ΗΕ-'ΟΕΗΕ-'ΕΗΗίίοΟΕΗ^ΟΟιία^ίίΗΕΗίί EHCEHCEHCEH^E-i^^HEHOtHCEHCO^ii^CEHeHEHO^^E-· ΗΟ〇Ε-»Ε-»ΟΕΗ〇<ΕΗίί〇<<；<<0<ΕΗ^<ΕΗ〇ΕΗ〇ΗυΕΗ〇Ηί=ί：< <<U0<0»<CEHa0EHCJ00Ci<0UEHrt：EHEH0EHU0E-«<^2 HEHOOUHOE-'EHH^^CicCCfiCEHE-'^EHCJOUHUicCiiCHOHS ^〇5h5hEh<；EhUUHOOOEh<；EhEhHEhEhU〇Eh^EhHHO»3 ^<<Η<ΟΗΕπ<：ΕΗ〇·<ΕΗΕΗ〇ΗΗΟ<：ι^ΟΕΗί<ΕΗ〇Ε-·^〇<；^·^ 0〇υ<<Ηυ<ΕπΗ^ΕΗΕΗΕΗ<υ<<Ε-·»ίΕΗί=ίΗΗΟΕΗίίΗ<0< 0Ηα00^<00^ΕΗΗΕΗ<υΕ-»<ΕΗ00<ίίΕΗ<：0α0ΕΗΐί<»ί COUEnCicCicCHUiiE-'^CCJHEHEHC^OEHii^OE-'EHiCOiiii 00ΕΗ00*<<ί<<ΗΕΗ»<00ΕΗΗ0^<<0ΗυΕΗΕ-·<»=ίυ<：ίί< ^υυ<ϋΕ-'ΟΗΟ^ΕΗΕΗΗ〇ΕΗ〇^Ε-'ΒΕΗυ<ςί=ί；ΕΗΕΗί<ίίυΕ-·κίιί <ΟΗΗ<<<〇α»ίΗ^ΕΗ^ί^ΕΗΗΟΕ-»»<ΕΗίίΕ-*ΕΗΕΗ〇〇<<〇Ε-ι U<OOEH〇f<U<<EHfiFH^fCCii<CH<C〇rt：UEH<：<OE-HE-i<EHEH ΒΗυ^^^^〇^Ε-·〇ΕΗ»ία<ίί*=ί<ΟΗ<：Οίίΐ：ΟΟΕΗ〇Ε-·ΟΕΗΕΗΕΗ <fiUiiUfi〇f<EH〇E-<i<e>OEHEH<HE-«EH<<Sii〇EHCJHi<E-'EHEH 0<Uii0000UEHEHe)000<；EHrt；rt：0H»<pirt：rt：CEHEHEHrt：^ ΕΗ〇〇〇<：〇ΕΗ<；ΗΗ^^<<<Ο^ΟΗΕΗυ〇Ε-·ΕΗΕΗ〇<〇ΕΗ〇< COOEHOCOUEHf^HOiiUOfiCiiHH^OEHE-iE-'EHOEHCOEHE-· OUHEHCCjFiCFcCOicC^^^i^&HEHO^C^^OCCJEHOHEHOE-'O ^E-iO^UOOEHEHEHEHHOri^EHCriHHHEHOOEHOOEHOOO 000α000ΗΗ0<ΕΗ000ΕΗ0ϋΗΗΕΗΕΗΕΗΕΗ0<ΕΗΕΗ0ΕΗΕΗ ^υι<00<：ΕΗ〇〇^ίί〇ΕΗ〇ΕΗ〇^<：υ〇〇ΕΗ〇ΕΗΕ-·»^ΕΗΗ^ΟΕΗ <ΟΟΗ〇Εη^^Εη^^^<Εη〇Εη<ΟΕ-»ΟΕη〇Εη^Εη〇Ε-·〇<Εη〇 00<00ΕΗΐ<<ΕΗΕΗ0ί<&ΗΗ0ΕΗ<ΕΗ<：Ε-·ΕΗΕΗΕ-»^ΕΗΕΗ^5<：0ΕΗί <UEHU〇OUfi〇OUEHCJi^S<<rt：EH〇eHe)CfiEHEHfiEHH〇fi ΕΗΕ-*00ΕΗ<0<Η<ι<0<<ίίίί<0Ε-·Η<^Ε-«^Η<ΕΗ0<<；·< OOOOC»OOH〇fi〇»=3：<OOEH〇CEH<»i<<C<OtH<HEH〇EH ΟΟΟΗΟΟΟ^ΗΟΟΟΟΗ^^^Εη^Εη^^ΕηΕη^ΗΒηΕηΕηΟ^ EHi<<；〇U〇B〇H^e}<〇&Hf5〇<»<^〇f5〇EHUOCD<H<E-*< 00LD0i5f=a；H<<ii<li：iE-'EHUC<EHE-«0U0EHCJi<00^^EHP5 EH〇〇fi；fii=i<CJO〇fi〇EH〇Sue)〇KCO<<OHe)EHEHfifiEHfcd ao<；fi〇〇EH<e?〇ii<；〇H<oe?<c<CEHtHEH〇e)EH〇i<EH〇o ^Uf=iu〇f<e?Fia<i<»i〇CCJ<HEHE-'0〇〇i<dH〇EHiiCEH〇HEH ΟΟί5Επ<ΐα<ΕΗ<：ΕΗΕΗΗ〇ΕΗ〇Η<ΕΗ^<ΗΕΗίΐ〇ΕΗΐ<〇ΕΗΕ-'ΟΕΗ OEHCJfiCOCOH^OCUEH^OOO^HOCJE-'aCCO^f^EHEHe) <<^f3〇OOH〇C〇0<<<EHHiiEH<I：EHEHEHEHBCEH»i〇00 υ〇23^Επ^ΕΗΕΗΕ-·ΟΕΗρ5<0<ΕΗΕ-·<；ΟΟ^ΕΗ〇ΕΗ〇Ηυ〇<；< EHCOUfiOfioUOCEHiiCEHHEHEHEHOii^^EHEHEHaEHiiE-'EHiaJ 00<0ί5ΕΗ<»<ΕΗΕΗΗ<：0»<<0<；0<；ίί&Η0ΕΗΕ-·Η0ΕΗ<Η<；0 CEHUO〇f<<i=ii^BHf<0〇OEH〇HEH〇e)<EHE-»EHa<E-«OH〇e) H〇OC<CC)<fiiiEHiiEHEHEH〇H<EHEHEH〇EHEH»<<a〇<〇*<〇 ΟΟ^υ^^Ο<ίίί<^<；<；〇ΕΗ〇<^υ^ΗΟΟ〇ι<<ΕΗ〇<υΗ ΕΗ〇ΕπΗ<ίίΕ-ιΕΗΕΗΗΟΟΗΕΗΕ-ιΗΕ-·ΟΗ·<<ΕΗ<Η^·<ΟΕ-·ΕΗΗΕ-Η Η^ΕηΕηΟΟΟΗΟΕηΕηΕ-ιΗΟΟ^^ΕηΟ^ΟΕηΟΟΕηΗΟΗΗΗΕη EHOCJCJC^OOEHOOCOHEHEHUOOfi^HCUOO^BO^C CBU^OfiCCJOEHHHEHOUUH^OOEH^EHHEHHEHicdtHOO OCj5ii5EHE-*<E-»E-*OUEH0HH»iC»i0^<(=iEH<OEHf=I：^<Ui< 〇〇ίίίίίί^〇ίί〇Ρί：»<；ΟΕΗ〇ΕΗΕ-·<<^ίί〇ί<^<Ε-'ΗΟΟΕΗΕΗ〇 <<Ε-·00<Η0Ε-·ϋ0ΕΗ0<0»<ΕΗυ<ΕΗυ0»<0<ΕΗ00<00 S 蛾 毖 m m m < 00 L〇 cn < CO S s音 o s1二 IS tH 一 CO IH ^ 0) D U ffi ——- VO 00 Γ- ON lT) 〇 Γ- ΓΟ •H tJ» Λ 造血 (Μ 181 · 121044.doc 200817680 :./ /L· Ο<Εη〇Ο^Ε^0ΗΟ^ΟΟΕηΕη〇0^〇〇Ε-»ΕηΕη〇<»<<：< 〇υ<υ〇Ε-·<δΕΗ〇0<：<<；0<：ΟΟΕΗΕΗΕΗί<ϋ〇〇ΕΗ〇< ft 0<0000〇piue)〇e)〇UE-*0<EH〇»cC〇0<OUFHf^EH 2 ο〇ιίοο<α<ο〇0〇^υο5〇〇Β〇<ΕΗϋΕΗ〇ΕΗ3ο 2 ΕπΕπρί〇0<^υ〇ι<〇ι<ίίΕ-·ι<ίί〇〇υ&Ηυ〇ΕΗ〇ΕΗ〇υΕ-« 2 Oi^〇e)EH〇<C〇〇^UOU0O<0〇HOEH<；〇EHEHEHU 2 <<ΕΗ<οοοο<ς〇ι<υο〇ί=ί；οο<〇ΕΗ〇υϋ<：〇ΕΗυο 2 ΕΗ0<；Ο<0<0ίίΕΗ00ΗΕΗυ<ΕΗ0000ίίζ<υ〇ΕΗυ< < 〇H〇E-«ae)〇ouicdHai<cj〇o<ccje)〇H<u〇EH〇〇u 2 ΕΗ〇»<〇〇〇ΟΕ-·υίί〇ΕΗΕΗΐ<ϋ〇ΕΗ8ΗΕ-·Ε-·<υ〇<；〇ί^ΕΗΒ < OEn〇^EH〇EH<C〇iie)OOO<EH〇U(JEHU0rt；i<rt：CJEH&H 2 EHtH^a}〇EH〇^£H〇〇e)〇e)EH〇<：0〇HUE-»»<〇e)UOO ^ ΟΗίί〇<ΕΗ^<<ΕΗ〇<<0ΗΟΟΗΟΟΟΟΕΗ〇ΕΗυυ〇 2 ^00Η0Η<ΗΗι<Εη0ΕηΕη<；<Εη000Η·<000Ε-·ΕηΕη (2 <<<i<^0CJ<CEh<C00<J^UCJ^00<EhEhEh0UHEh<： < OOOCDfi〇C〇<UO<e?OOL)»i<：HLDCpUe)EHEHUEHH < OEHi<fcC〇〇0〇e)EHUOEH<〇HOOUEHUEHtHiiCEHe)CJU 3 E-iuoe)C^;o5cH〇c〇uc9u»ccoo<;c〇rtjue)e)<<; ι2 OUO^O^^<CCDU〇CJ»<OEHU〇<〇0e)^i<OEH〇CJ〇 »5 ΗΕΗ〇»ί〇<ίί〇<〇ΗΟΟΗΟ〇ΕΗ〇ΟΕΗ〇υ<<ΟΕ-»Οι< < <<CC»iEHU<<0〇e)〇a〇0〇〇EH〇ae)<cj〇EHU〇e) »2 OOO0<CUHa<t：Ue)i〇〇EH<Of<EH<0UOfii：HEH〇EH ^ <C〇5»i〇<e)UEHE-ifi<OEH<0^0<CJEHEH〇(JOEH〇 f2 OOEH^OEHEHEHUO0OCJOOO<OOOOU»=I：CEH〇E-»icd < ο<οοο〇Η〇〇ΕΗ^<<ΕΗ〇〇〇^α〇〇ϋ〇〇υ<；ΕΗίί »ί ^0ΕΗ000^0Η0ΕΗ0000ΕΗ0000ΕΗ<ΕΗί<9-·0<ίί »S oC〇c<EHe?oe)e)uoooooo〇L)Fi：ooo〇EHE-«EHt-t »5 OOOOO^HO^OHCEhOEhEhUOOOO^OOEhOO^ fi <00ΕΗ<0Ε-»Ο00ΕΗ0Ο000000ι<ΕΗΕΗΗ0»<ΕΗ0ίί ri ooe)〇oe)E-»<〇i<o^o<»<fa：fcce)EH〇cj〇EH〇oo^fi < <Hf<H<UOEH<〇e)<OO〇e)〇f<UO0C»<e}5BH〇O <, ΟΕΗΟΗιί^ΟΟΟίΟΟ^^ΟΟΗΟΟ^ΟΟΕΗΗίίΟΕΗΟ < OCOOfiOOOSficJOLDOO^OicCOiiCDEHOBOOEHEH H〇E-<E-i〇<UUiiH〇i<E-iH<；EH〇Urt：UC〇CJUHEH<H r£ Eh E-ι <C < < OHUf5<I：<C0OOUUOOUOO<i：CJO<OUici »2 Ο<Ο〇ΕΗΕΗ〇0〇〇ί5<ΟΟ<5〇<^^·<υ〇ΗΟΟΟ^ίί < O0OEHC>〇rf：O<〇a〇CJH<OO<iiCHC〇〇aHEHU»^ Fi OEHrt：rt；i<EHUBH0H<：〇C)〇O〇O〇〇HOE-«〇^OO〇iii ft fiCOOOOEHCDOOOEHOCEHOOOEHE-'i^OOUiiOHOEH 0C>F^00Of<00»<C<0«<00〇i<<0EHHOE-«<OEHU <〇ί=5<ΕΗΕΗ〇ΕΗ»<00<〇ίίί<ΕΗ〇〇〇ΕΗ〇ΕΗ〇Ε-»ΟΟΕΗ〇 < UCU0H0HH0U00riC»iuCJ<00<00<：rt：EHHEHEH ^ ^υ〇0ΕΗ<0ΕΗ<υ〇00<ϋΕΗ0<ΕΗΕΗΗ0〇υ<〇00 fi ίί〇〇ι<0Ο<υυ<ϋ<^Ο<υΕΗ〇υ<：ι<^ΟΕΗ〇ΕΗ〇ι< < οο<οοο<ο<οοο<^οοοοοηο<εηεη〇οεη〇 ft CC0i<0rt5CJ000<S<fi0<0<00<CUUUEH00EH ^ EH000Hf5<CH0<C0ii00^000HEH0EH00uSEHE-» ^ Ε-*<ΟΗΟΟΟΟΟ»ί〇0<〇<〇<〇〇〇ΕΗ〇ΟΕ-·0»ί〇0 d OOOCOCCO^OCCOOOOO^EHOE-iEHHUEHOHH < e>〇EHH<〇〇EHf5<：〇〇EH〇CUH〇00<C〇U<OE^U < CJE-t»<0000〇〇〇<〇〇EH〇OCJH〇E-iUHtHEHEHUicCEH < ΟΟΟ<ΟΗΟΕΗ<〇ίίί<Η〇9Η〇Οίί[：ΕΗ0<ΕΗ〇αυ〇ΟΕΗ κζ OOOfiHOOUEHH〇e)CJ<!〇<0〇〇EH〇ic5〇HEH<i<EH ^ 00^<<0<<：0<；»<Η00Η0<：0ΕΗ0Η<0υ00ΕΗ0 ^ OEH<UH<OEHC»iii〇e)〇〇C)〇〇eH〇CJ<H〇EHU〇^ < ΟΗ0ι<Ο0<；Η00Η0<Ο0<<<〇<!<3〇0υ〇0Ε-·Η < 0£H〇f<〇〇〇icCE-i〇<：〇»i〇〇e)OOE-»000<E-*OEH(DU 1¾ ^〇C0OOO〇C&-«EHEHfi〇CHO<HHEHE-'i=5BH〇qU 0H00EH00^HC^i<000»<<0H0fiU<CJC?EHC^ iC 〇υ〇<：<!ΕΗ<·ί<ΕΗ〇α〇ΟΕΗ<ίϊΟΕ-ιΗίίυυ<<υΗ<2 < <ΕΗ^〇υΕ-»〇ί<0ΟΟ〇α〇ΟΟ0Ε-·ΕΗ<Ε-·υυ〇υΕ-·α〇 ίί οο2ε-ι〇ο<οο<;»<εη<:<εη<：ο<:οοοε-·ε-<<;^ο^η (¾ ΟΕΗ»ί〇〇Ε-·Ο<〇υ〇Ο0ΕΗϋΟ<Ι〇ΕΗ〇ΟΕΗϋΟ<〇<〇 < 0〇Fi〇EH<i；EH〇E-«〇^f<0〇<C〇EHi<EH〇<CUEHi<U<<iEH < OEhCDC^EhHEhOOOO^CO^OOOOOEh^OUUOO fi CCEhOUOOUHOOEhOOCOHOEhEhUUOOU^OE-» ίΐ οοουο<<ΗυΗ»<ΕΗίίςοοαο^^ο^<〇Ε-«α»<ο< < 0ΗΗ^<00<：000ΕΗ<<；ΕΗυ<0<Ε-·00υ0ΕΗ00&Η HC〇U<E-»OO<e)〇<U〇C〇OEH〇O0OEHHEHEH〇< < OOEHOriCOi^OE-iOfiOOOCJUEHfiCOOEHEHE-'O^U^ Η Ο β r-N 〇 Εη υ C ο 〇 η 1 δ^δ 1 Βδδ *Εβ Ο Εη Η 命 Ο Η Η PtK η εη η /ιγτ CJ <C Ε~< ^LL 〇〇〇 漁 < Eh Eh ® ο ο 〇 (Μ] Ο Ο W Η <C 〇 艦 U U Εη _ a < η ^ Η CJ Ο - Εη ο ο rij β β 觀 Εη Ο 〇 W-v/ <C Επ < < aP\ ο ο ο CSl 0¾ Εη ^ ο Ο Ο Η 乎二叩 ^ αί ο ο ο eg < o ο ο Ο Η Μ Eh fH υ —Η 1¾ Η < < υ > ο ο < «< ο ο ο < ο u 挪 sh a tH ^ E-· CJ Eh < c H —— 0 e? 0 rH Bh Η H • <00 U) CJ H c 〇 UEhO CM Ο ^ Ε-» 〇 <c a 〇 »=5 0 u 〇 a c u 1 ^ H S Η O O S 〇 i=3j < —— Eh U 〇 ^ E-I <u 0 < 0 U u 0 C 一 O Eh U rH a u 0 00 〇 〇 U 00 <； 0 0 Γ- < Ο E-I L〇 U 〇 < in 〇 Η H 寸 < 〇 〇 — 〇 C < •H ^OO tn d ◦ U Λ Ο ϋ < 細胞特異性Lyn受質1 m 盡谨 Si mm 《侧 m tn 121044.doc 182- 200817680 HC〇OEH〇U<aE-«0〇ficjEHCJi< »<00ι<0<δ<<<00<Ε-·00Ε-< UE-»UO<Hpi〇O0E-«O〇EHHOO Οι^<ί<Οι<ΗΗΕΗϋΟ<Η〇ί<ΕΗΗ tnfiOOOHEHE-'^CEHOOOaUC 0<OU^HEH〇En〇OOOEH〇tH〇 Eh〇CE-»<<；(J<：^<<C〇C9Eh(J9h〇 O^UUOOUE-iCHOO^EhUOEh <»iUOEH〇0»ide)Urt：EHr2〇Ue-«EH CJOE-i〇tHE-«CJ<EH〇OEHiirt；〇EHEH ΕΗΗΟΟΟΟΟΟΕΗ^ΗΟΕΗίίΕΗΕΗΟ OCJOE-iH<rt：〇f=i；ii〇OUE-«OEHEH ΟΗ»<ΟΕη〇〇<；〇〇〇〇〇〇Ε-·Εη〇 ^000<Εη000<000<Εη00 <EhHU〇kCUOO<E-«〇CEhEhEhEh 〇ΗΗΟ<1<Ε-·0Ε-·Ο〇ΟΟΟΕΗί<ΕΗ OCOEhOOHO^EhCOCO^UO CEHE-*<d<<OOUUO^EHFH<^00 EnUEH〇#i<EHHa〇O0E-i0O<UEH OEhOEhUCDOOEhOOOO^OOE-iC 0<E-»0<dHU<C0<^<E-»<HCJUU 〇EHB〇fi〇HO0U<<rt：HEH〇UE-· <；CJEHEHe)CHUOOEHi^UUEH〇a^ CJ<<OOOEHE-«EH〇〇(<OU<UE-iii OO0HH00<E-«EhEh〇UU00E-iE-· OU^^UEHU<OEne)U〇e)EHEHEH< 〇e)»i(cC5；UCUEH^tHUO<UEH〇〇 0C<0fi0U00»ie)00EH0E-'HEH COUCOCf^OEHOHOOOCDEHUE-i OOOUEHOHCUUOEHOEHEnaUO ΗΕ-·<οο<υυΗ〇〇ΗαυουυΗ 00EHH^00Ui<0EH<0U^0H0 EHrt；OU<UU0EH〇Ci)〇HEHUC〇EH a<H^〇C<；<CHe)C<OOi<EH〇EH OOOfiCOFiOOHOCiJCaOE-'OE-· <C〇iiEH〇<oo<e)EHH〇o^E-te) UCJ<fi〇OOEHEH〇Ha〇rt：Uficj(< oa〇HcjDEH<Cfiie)〇〇<cju〇〇u<5 CE-i00<CJU<0<d0000<<E-i»< OOHCDU^OOOOOEhOOOOEhE-· ^<ζρί：Ε-·ΟΟΟΕ-ι〇ΟΟΟΟΟΗΕΗ〇< <»i〇<UE-«00S〇〇U<iCJEHEHfi Ofi^OEHOEHi^piiE-'EHEHiiOOEHii 〇Η〇<<<<:ο〇ίίΕΗυ<:ο«<<ι<υ Hrt：00»i00000HU0i50U0rt： Εη0<；<000ΕηΕη0Η00^Εη000 0EHfiUEH0EHEHHEHCJEH<e>00<EH <;<;?2<〇〇〇<<:〇5〇〇<<〇〇< υ<ίί〇<»<ΕΗ〇0〇ίίΕΗυ〇Ε-ιΕΗ〇0 οη<οοεη〇οοοοο«5^<!ηοο Eh〇<OCJ<HOEh〇00〇HEh〇Eh^ fCd(J0C^00EHE-iH000U00EH<C <υ〇υ»ί〇〇υ〇ΕΗ»<<ΐΕΗΕ-ιΕ-·ΟΕΗ〇 ΟΕΗ^<<ΗΟΟΕΗΕ-»υ<<υ〇ΕΗ〇Ε-» HOEhOUOHHOCOOCJUOHOO <^0<<0Η00Μ<；Εη0Η0ΕηΕη0 α<<；ΟΟΗΟ<Ε-·αΕ-·ΟΟ^ΕΗ<：ΕΗΗ COOOE-»HO»<EHEHPiicC〇<〇〇〇H ^<Ε-*<ΕΗ〇Η〇ΕΗ〇ίί〇ΗΟ〇ΕΗ〇0 O<OOO<OOUHO<UO<HUEH CUEhO^U&hEhOOEhEhUUUOOEh O»<OOUOEh〇Eh^i〇U0UOOO< ΟΕπ〇^<ς<：〇9Η»^υ<<：Ο^ΟΟΕΗ〇 ΗΟΟ<<〇<〇<ΕΗΕ-·〇〇ίί^〇υυ OOEH0tH〇f?EHCDUE-i<OO«iCEHU e-«booohhoceh〇uhe-«ouoh <EHEH〇CJEHC<〇EHE-*UOUE-«0<iU ^<ΟΕη〇Εη〇Β <ΕηΕη<；<<〇Εη ^υουυ<Η〇 U O U U ο υ »ί ^OOEhO^OE-· CN^^OOUOfi L〇»icJUE-»0<0 Q<E-*〇EhUCJH 0<C00Eh00 ^HO<Eh〇〇〇 Kl Ο Ο Ο O rt： c o 〇<〇〇〇〇〇 + <〇ί<ί<ΕΗ»<〇 HNU E-« U U < 〇 H I^EhOOUOEhO ^»<<<Eh〇Eh〇 Q〇E^i5^icce)i< U<〇iip5Ui^U ο ο ο η o »5 o Η H U rt： Ο Ο O U Ο Ο Ο H < O Ο O < U Ο B tH U H CJ o o 〇 o e) EH Ο H C < a f< < U EH O U Eh CJ < 5 〇 〇 < 〇 < u ^ a <ς 〇〇〇〇<<< < Η U Ο O U U Ο H <； Ο Η Ο O U CJ »5 EH 〇 c 〇 Eh Ο »ί Ο O CJ 〇 Ο Ο ii Ο Ο Eh O ^οοοΗο^ο 7>〇S<：E-»UU<< gin^^OOOCHfi •^ liOO^EHOOfd OEh<CEh〇<H< —<d<dOEHEHU<CfS c\JiifiEHHUUa< •tSfSuUUOEHfi r〇<<HO〇EH^fi 〇υ〇ΟΕπ〇<ίίίί 〇〇UO»<Hi<〇E-*fi Ο^Ε-ιΟΗΕπΗΟρί 0<ΟΗ<ΟϋΟ< ΐΗουαοαορί suh<oooo< zo»=i：<o^oc5^ Μ-<〇^〇〇Εη〇Η< 0)〇<!<〇〇〇<< Mfci〇H〇E-»0<0 —^CJ<COOE-*f2〇 CM<L><fi<；EH〇E-· OOUOHOCJUO CNlE-«0<<CEH〇< ^E-«CEh〇0<；i<Eh roOOOS^iUUO 〇〇0<Ο<ΟΟ^Ε-| ^>Eh〇EhU〇Eh»cCEh —U^<0CUOO •HO^Eh^OUOO CnEnOEnOHDOO ACJUOOHCJOC Ο Η ^ Ο U < Η ί Ο < ^ < ^ Ο Ο < (¾ Επ Eh U 5 Η < < hue) ^ ο < < —Η ο υ CM pa； Ο ΕΗ Q < < Η ο ο ο υ ^ Εη Εη ρί η 〇 3 ο η < Q Ε-< U Ο 〇 Ο Ο Ο ^ Η Ο Ο Β Εη闩 Ο Ο < Ο Ο < Ε-» Ο »ί Εη Ο < Ο Β Εη Ο Ο «COE-» U c O < 0 O < 〇 C O < Η Ο O vO Eh H *<Eh H Eh BffiH O Eh •^ <； 〇 C fi Eh 0 —< < Η CvJ H <C <C • O CD O Γ- Eh U Ε-» vx> < < O r- Ο Η <c tH 〇 Eh 〇 Ο H < Eh 〇 Eh 〇 1 E-« < »5 s a 〇 S s o 5 u —< < EH Ο »ί Eh 0) Eh 〇 Bh M rt： O E-· —O Eh e> 〇0 ^ L) < CTk < H Eh CM Eh 〇 〇 CM O < O CJ U H iT) u a E-« rH U H Γ0 ^ O u •h cj $ e? cn ο ίί e> Λ < d Eh CD52抗原 (CAMPATH-l 抗原） /// CD52抗原 (CAMPATH-1 抗原） csi /^N翻 iy gtt-Θ盤 m 121044.doc 183- 200817680
<<Η<ίί<ΕΗ<υυ〇Η〇0<〇υΕ-·2 ^oohuoooe-iuccoehucooS <CE-t0〇i<<Cfid<dOOOU〇EH〇H<^ KdEH»<E-»H〇cjfi<ccj〇H〇ooe)e}Uii <C〇OO<O〇e}UCUH0UCEH<2 EH〇^〇f<CJ〇<<UUia；CJ<EH〇〇〇2 ΕπΕ-«»ίι<〇υΕΗ〇〇υΗίίΕΗ〇υ〇00ίί En<C<<E-«EHe)<EHUEHiiEHEHEH〇EHEHf5 «<Eh〇<〇〇E-»OOEh0^h〇〇CEh〇2 Ε-»<αΕπ〇Ε-ιΗ〇υ〇ι5〇<：0〇〇<：〇ί2 ΟΕ-·^ΗΟΟΗΗ〇Οίί<ΟΕΗΕΗ〇〇ΕΗί2 0^pi^<〇U(J〇EHUOOOHf<HuS ^<f5<0CEH(J)^<C<aE-«0EH000»S <Ο<Ο〇υ〇^<ΟΟ<0ι<ΕΗ<：<；〇2 HE-i〇Uf<EHC!)〇CJH<OtH〇^.E-»<〇2 <：^Επ〇υ〇ΕΗ〇ΕΗ〇0〇υΕ-·ΟϋαΕΗ2 EnEHUUOH^fiCHCOOCOCOEHOiS <ΟΕΗυ<υ〇ΟΟΕΗ〇ΟΟΕΗ〇ΕΗρίΕΗ3 OOO^COUEHEHOCJCDOOEHOidiiCfS <C<；OOOOEH<；<；U〇EH5CEH<<EHi5 H<〇E-tEHi<〇〇〇<CEHi<fi〇U〇EHH< <0C000E-»H0U00ii^EH^<(jFJ O<O^5〇U^HOO〇fi<i<ii0E-»i2 ^EH<f^icCEH〇»iCEH〇OOfie)UC_)OE-»< ^Ε-«<1〇^ΕΗ»<0<ΟΟΕΗ»=ί〇ίίΕΗΕΗ〇α »^<!ίίίΕΗ〇οο»<»<αο〇ί<οαΕΗ<ί<< f=CEH〇^i<<C〇〇CJ〇e-iUOEHE-i<e)〇EH ϋ<ΕΗ<ΟΟΟΟ^Η〇5Ηϋ0Ο<ΟΟ OOEHOCOfiCCJfiBOiiEHEHOEHEHHC 5〇<^υΕΗ〇ΗΟΟΕΗ»ίΕΗ〇ΕΗ〇〇υ〇 < <<!〇<ΕΗί<Ο〇〇〇υ<Η9Η0ΕΗΕΗΗΕΗ < CJCJ^^C^CicCCJHUUEhUEhOOOEh ιί EiHfiHO〇e)OUrt：OCJUB<<H<E-* < Η<0〇ΕΗ〇00〇υ〇〇ΗΕ-<υ<<：00 ιί ΕηΟΕηΟΟ^Εη^^η^^ΟΗΟΕηΟ^Ο < 〇E-»EH<c〇iioa<ooot-i&-ie)<：EH〇rt； ^ <rt：^i000E-<i<00^EH00<；EH0ri；^ fi OOCHCOCOOH^EHiE-iO^OiiFi < <20000CH<00e)0»i0EH»iCEH< ^ OUHHCU<»i〇CJ<fiCfi〇UUOHEH fi iiC<；EH〇OEH〇»=i〇C〇0e)<^e)EH〇^ fi〇EH〇HO〇fi〇UE-»U<CO<»=CUO< < ^^^CO^OfiouOEHE-'HOiiEHtHFi ^ 0<H0HiiEH<Ce)<0U»cC<C000U0 <3 <Ο^ΒηΕη<ΗΟ<ΟΟΟΟΟΕ-^ρ3：ΟΕ-·Η < 〇Η»ίυΗ〇<0<0<<：5〇ΕΗ〇0<0 < fiC〇»i〇〇iicj<<HU〇fiEHUOOEH^ <0<ί<<00<<Ε-·υ0<<0ΗΗ0»ί < e)〇e)U<〇EHUOOOU<EH〇〇EH<H < OiiHOUOE-'COEHOHHUUUHOrt： ^ EHHtH<EH〇f<UfcC<t：HU»<OE-«UEHicC〇 ΕπΕΗ〇<<：ί<^ΗΕΗ〇ΕΗυ»ίΕΗ〇ιίί：ΗίίΕΗ <ί fidrt；EHU00CJi<CJ<e)UE-»»<00<U0 ft <<ΟΕΗ<<ΗΕΗ〇ίίΕΗ〇ΟΕΗ^：<：〇ι<ΕΗ ^ 〇»ίΕΗ»<»ί〇<<<000ΕΗ<υυ<ΗΟ < <：<^FHii〇OEHEHUUUOOCJHOUU < OOfiOOHfiCUOOOUCJOOCCfCilEH ^ 0Εη^Εη000Εη<：Εη<0ΕηΕη<：0Εη0<： ^ ΗΟ^ΕΗΟιίΟΕ-ίΟΕΗΟΟΕ-'αοΟΕΗΕΗΟ ΕπΕΗίί〇ΕΗ<ΕΗΕΗ<：0<ΟΟΕΗ^Ε-4〇〇0 fi CU»i<f<OCJEH〇^e)<：U»<〇〇EHH< < 〇5oo〇HH〇c»<e)iiu0ue)<ce)〇 < ^ii〇O^E-«e)OC)UEHiiUE-«〇C<0〇 < fSOr^EH^^OE-iOOOOEHOOOiiOO fi <0<CJ0<C0CJf=i：0<；0Ue)C0EH0 < 0<υ£-»0ΕΗ0000ΕΗ<»=ί： EhUUEh^HOEhE-»〇HE-«Eh ΟϋΟΕΗ<〇〇〇<[〇ΕΗ〇Η ^<；00<CJEhEhC<HCJ<；<； <^CBCDO<〇〇〇UE-t〇fi ZfiUUOicCCJOHOUEHCO ^<〇ΗΟ〇Ε-»<〇ΗΕηΕηΕη< Ο<Ε-ι·<ζ<ΕΗ0ί<〇〇ΕΗί<^ —OOOOOCJOCJOOUEhEh 000Εη0Εη0ΗΕηΕη<0<0 (Ώ〇<〇<〇ίζς<〇ϋ9Η<〇Ε-ι 0009Η〇〇,<〇〇ΕΗΗί2»<^ ^Eh<〇〇U〇Bh^Eh〇<0< Q〇OEHUU<CD<i<i^3He) W〇 δ〇ΕΗΕΗϋ<ϋυ33^9Η W\EH f^EHEH〇OUU<CJUiiEH ύοο^οαΕπουοοοΕΗΟΕπ >?^^υΕ-·υ<<ΟΕ-·υ〇ϋ<；υ <<&Η〇υοοοοα〇〇Ε-ι HOt-'HScJiidOiiCiCdOE-'EH H〇EH〇ii〇f<C〇pi〇<；EH <HHH0<OUC<C3CI ΕΗ〇〇ι<^<2ΕΗ〇〇〇υΗΕ-· OOOUriiiOEHEHCCDEHrt： Ε-«^Εη〇<&η〇〇〇〇〇^；Εη 0<〇EH〇EHBHCJ〇EHE-»»i〇 Eh<^〇HU0H〇CEh»=5eh En〇<Hi^EH^UE-»〇a»i〇 En〇»i〇iipi：f2o^e)EHUrt5 0·<0Ηίί0ίί<ίί000ίί ΕΗ〇〇〇^<!〇〇ΕΗ〇〇υ〇 Ε-'^ΕΗΗ^ίίΒΗΟ^^ΟΕ-'Ο fcCUCUii〇L)OEHE-»〇HU ΟΟΟΟιίυ〇<：ΟΕΗΕΗΕΗϋ ^^OEhEhEhCJ^^OOCJOE-· Dm<S〇OOOEHici〇<C〇BH< $^ί<(ί〇〇〇〇ΕΗ»ί»<00<ΕΗ Ori^EHOOOOOOOOPi： —CU^Ehi^EhCJO^OEhEhEh <NCJfiEH〇OOicC〇fiEHUOO •E-*<00<I：0U<CEHiCi；UEHf=C 〇〇<CLDE-<EHe)EH〇〇U〇UEH< CTk〇^icC^EHEHHEH»<EHf<UO ΓΟ^»<Ε-ι»ί<：Ε-*<<〇ί<υΕ-·ΕΗ VD〇〇〇〇EHEHU〇CUOfi：i< OHCDOO^OUHOS^UO 〇CEHEH〇〇E-^fcC0CJf5〇<；e) |EH<CJHU^0〇EH〇E-iUiiC S〇UEH〇〇〇f<<<!〇0<；H Ζι5αυοίο^υοοα·ίο —<<>ΪΟίί<；ΟΗΕΗΕ-«ϋ0Ο ^OOfiEnUUicCOf^C^OO CUC0U<000<»i00^EH ^ο〇ΕΗ〇〇<<:〇〇^ο»ί^ —<EHU<H〇ii〇〇FiEHUO oooufi^ocooiiocuep σ^<ΕΗ〇ΟΕ-ι〇<ΗίίΕΗΕΗ^ΕΗ inOHOOE-tOCDEHOOOE-iO ιηΕΗ^ΕΗΕΗΗΕΗΗΟΕΗ<Ε-·^0 οΟΗ^ΗΟΟΟΕπΕηΟΟΕηΟΟ 〇0<EhEhUEh<Hi<<<：HEh ιη〇»ί<Οί<ΟΟΗίί〇^ΟΗ —HCDOEHOUOOCJiidEH^EH tn<；»i〇〇^SHCJHO»iEHii〇 AO^OOiiiOCCJOOCEHC 翻 iginz -职 ^ 423 〇 to-! uo田 ^ w 泛素D VO 121044.doc 184- 200817680 ATTAAGTGACATGATTTTTACTAATGTATTACTGAGACTAGTAAATAAATTTTTAAGCCAA 00ΕΗ0ι<ΕΗΕ-·0ϋαί<ΕΗ^<00ΕΗ20Ε-«0<；Η0<&-»εΗ&Η0Η0 O<U^OEH〇〇0EH〇EHri〇EHEHE-Hi2〇〇i=i；OO<OO〇EH〇〇〇 00^»^〇ί<Ε-·<0〇ΕΗ〇<〇Ηι<Ε-·ίί»^9Η>ί〇0<ΕΗ〇〇Ε-<〇Ε-<ΕΗ ^ϋ0ΟΟΟ〇ΗΟΟΕΗ^〇〇<：ΕΗΕ-·ΕΗ2^3ΗΕ-·Ο^^&Η〇Ε-·ΕΗΗ 寸 C^CEHDOy^CGfcCCJE^iicjUEHCUEHSScjEHeJCJC^CJDi^fcCrt： k1 »<e>U^EH^tHEHCJEHici〇CJacj〇a〇EHE-iCJ<EH«=i；EH〇U〇2〇U 1 r O0EH〇EH<UCUOfi〇FcC〇<!i<^<OO^OO<Oi<fi：u2〇〇 Π7Γ <ϋΗ^^〇υ〇ΕΗ^〇<〇υ〇〇<ΕΗ〇^»<Ε-4〇ΟΟΟΕΗΕΗ3<〇 吗 Ε-*ΕΗυί=ίιί〇^Ο0ίί〇ΟΕ-«Ο^ΕΗ〇〇ι^<ΟΕΗ0ΕΗ^<!ΕΗΕΗΕ-*〇ΕΗ f^OOOi^CDiiEHEH^^EHiiiicit-t^fSiiOOOOOEHOOOE-'UicCOO Γ^Ι <^ΟΕΗ〇ΕΗ^^〇〇0^ιί<ΕΗίίΕΗΕΗΕΗ〇Ε-»<ΕΗΕΗ〇ϋί<ΕΗ〇Ε-*ΕΗ ml O<0icCO<!ii<O<Jiidiiri〇EHi2〇E-«<E-»EH<<〇EH〇〇EH〇OO <O0<EH〇»i〇0O»<〇Fi〇OiiEH〇EH0E-»OOOO^<；<C<CC!)O m EHHOO^OOOEHOOEHtHEHOO^OUEH^^EHicCCoSuaOEH 温 OOOOO^iiCEHicC^OOOOEHOOO^EHOiiu^EHOCDicdS^O ffir HU»iC&H〇ii〇fiC〇〇EHLD<；<；CJi<^〇r2EHrt；e)〇〇UEH〇0^〇E-· EH〇0〇O<i^fi5〇〇EHU〇iciEHEH〇<OOEH»<<^<<；ici；U〇e) Ε-»<ΕΗ^ΕΗ〇ίί<<Ε-·^ία2ΕΗ^ίί〇0»<Ε-·^〇〇〇ΒΗίίΕ-·<ί2〇^ΕΗ Kl_ <<00ΕΗΗ<αυ0<ί：υυ<0ΗΕΗ00^ΕΗ<υ00»<υ<Η0Η \V O<EHEH^^OOUEH〇U^O<<dEH<rf〇En〇<O^〇e)0E-»EH0 Mr OOOUOfiCOHOicCiOOOOfsioOiiEHEHtHOEHOUEHicqOEHO 溉卜 Ce>f^EH3UEH»<f<»iiiEH〇EHEHCJDEHe)EH 吶 O^EhCEhCjSehEhCJ W ^<0Ο<<!ΕΗ〇υ〇ΟΟΟΟΕ-·Ο»<Ο<：ΕΗΐί〇ΟΕ-·ΟΟΕΗΕΗ〇〇υ *W- E-*OOHOi<EHHOOi<»<»ii：a〇CCJCJO<OE-«Of<EHfCt；E-*EH〇»<0 輕 0<0»<<ΕΗ〇ΗΕΗ<ΕΗΕΗ〇<3〇〇Ε-·000<<：ΕΗ〇^3〇<ς〇3〇 ^ HUrt：OOU8HEH〇〇EH^〇e)<；C)〇<0^^〇E-，E-i<；〇^3〇EH^ 00〇ι<<ΕΗ〇ι=ς〇0<0·ίίίυ〇〇〇ΕΗ〇<0»<0<：^υ〇<ί3ίί 0<0ΕΗ00ΕΗ^ΕΗ<：ΕΗ<·=ί0<<!^0ι<00ΕΗ0υυαυΕΗ00Η ΗΟΕΗ〇ΕΗ0Ο^ΕΗ〇^<〇^〇Η<ίίί〇ΕΗ〇ί<ΕΗυ<Ο<；ΟΟ< EH〇E-*(JEH〇<：OEH^<^〇<：EH^e)U»ifiEH〇<|aEHEH〇0»i〇U EH»<tH〇OOEH〇<ii<OO^OCJi=C<〇E-»OOOOOOCJEHEH〇e)< HUEH<EH〇EH<<OOHfiH〇icCEH〇icde)EH〇0〇〇^〇EHicC〇E-· ο^ο〇Η<οοο<:^οοοοο〇Β<5οο^ο»=ί：<ο^〇ΕΗ〇 〇e?〇e)<OOE-»OEHii：〇EHEHEH〇EHE-«OEH〇〇e-iEHCJEH〇ici»^EH〇 W ΟΕ-·ΟΟΗΕΗ<υ<Η^Ο<υ»ί^ΟΕΗΕΗΗΟ^ΟΟΟΕ-·0000»ί Ε-»Οι<ΕΗ<：ΟΟΕΗϋ〇ίίΕΗ^〇〇ΕΗ<<〇〇Ε-·^〇ΕΗ〇〇〇〇〇〇〇 CNJ^i(J〇He)〇〇icCe)〇0^e)EHUUfiE-«〇0<«<〇EHfii<EHUiiE-«icCEH • Ρ5〇^〇ΕΗΕΗ^0^ι5ΕΗίίοο<υοοο<ουο»<Ηίί〇ΕΗ〇&-·»ίο i-i^<J〇〇〇〇fi〇<i<EH〇HUiiE-*〇^C»iEH〇<8H〇E-»OOEH〇iiE-t l〇 UCOEHOUEHOOUrtir^OOUOpioeHEH^riuo^EHOEHHOO rH ^〇υ〇0<ΕΗ〇0〇ΗΟ<2<：&Η<：ί〇<：ΟΕΗΕΗ<ΕΗ<；ρί〇ΕΗ〇ΗΕ-·ΕΗ r〇— EHOEHUO^^^OH^UO^Ofi^O^OOE-iOHtHOrtJOEHOO 〇^ΟΟ<<Ο<<Η^ΟΟ<^ίί〇〇ίί〇»=ίΕΗΕΗ〇υΕΗΕΗΕΗ0Ο〇<：< 〇ΕΗ〇Ε-ί〇Ο<<ΟΗ»ίίΕΗ0<ΕΗΕΗ<<〇ρί^ι^〇〇〇ΕΗΗΕΗΕΗ〇ΟΟ ICOUHOOfi^^^ii^CHEHOOOFiJiififiCEHfcCOOCD^OEHO SEH〇<i<e)O〇EHi<EHfi0UEH00EHe)〇EHC}〇O〇UEH〇<CU〇E-«H ^cn〇»i〇EHEHEH<d〇EH〇<t-i〇^OUEHEH〇^^OHEHEHC〇<CEHicCEH —^<；<ΕΗ〇ΕΗΕΗ^^〇»=ί：ΟΕΗ0〇〇5ίίζΕΗΕ-«ίί<ΕΗ<；ΟΕΗΕΗ<；Ο<：ϋί< M-ι <EH〇OE-»CEHfiEHEH〇i^E-»OO^ii〇O〇O〇0<!EH〇EH〇U^〇 ① 00<0ΕΗ0Η<υΕΗΕ-·<^<0000ί<»<ΕΗ0<0000ΕΗΕΗ<ι< Μ Η^ΒΕπΗΟΟίίδοΟΟιίΟ^ΟυΕ-'ΟΟΕ-'Ε-'ΟΕΗυΕΗΟΕΗΟΗΟ 一 ϋ<〇υ〇ΕΗΕΗρί»ί〇Ε-·5ιί<^&-<ΕΗ〇ΕΗΕΗ»ίί；ϋΡί；〇Ε-ι»<<：ΕΗΗΕΗΕΗ CM 〇υ〇»<«<ΐ3<；Ε-·ΕΗ<ΕΗ〇ίί〇0〇ΗΕΗΗΕΗΕΗΕΗ<υΗΕΗ〇&-4Η<1<〇 00 OOOCJf5ii〇CJU^p3：ii〇<0EH<；EHeD<CJO^^UEHU〇^E-i< ΓΟ 〇υ〇〇ΟΟ^ΕπΕΗίί〇<<ΟΗΗΟΕΗ<<ΕΗ〇<ς<·<ΗΕΗυ〇Η<ί 〇〇 0<：&Η^Ε-·〇·ί<ςΗ<<；ΕΗ〇»<000<：00〇ΕΗ<0<Η<<；ΟΗΟ γη oe)<;e)i^afiiiEH〇ii<e)(DUEH〇〇HHE-i〇ou〇EH<<E-»〇H〇 OH<EHiiaii〇i<<；iiEHEHH〇OEHHH<<C<E-iH<OCJEHEHH〇 CN O^OUOEHEnOEHCFiOCOE-'fiO^l^OOOE-'HOO^COOH 一 〇f5〇C<EHEHi<〇EHEH<a〇iiI；fiEHF5EH〇〇HO»<O0Ci)〇EH<〇 •Η C〇EH〇HOOH0〇EH〇<EH<O〇e}Uf^fiC^UC)EH〇i<EHEH〇^ Cr> 00^〇ΕΗΕπΕΗ<；ΗΕΗ»ίί：ι<0<ί<ί<〇^〇<ί<><<ΗΕ-·ΕΗυ<5<：α<ς Λ CejiiEHOCJeiOOCJCJEHEHQUCJCiiOHi^fid^COCfiCDGii Ρ^ίί 屮Ε If ^ »游 繼 1®S r- 185- 121044.doc 200817680 Ε-»<ς〇〇<;〇〇Ε-· Eh〇<OOCJOE-· COOOOEhOU U〇EHf5〇UO< UpJ；<C<HEhC〇 ΕηΟΕηΟΗΕηΟΟ 〇Eh0<〇<C〇^ <Eh<；O^EhH< 〇〇0〇<^〇f< Eh^OEhHEhUO HOHOOOEHfi UO^EhO^OO 〇〇<〇<〇<〇 OEhUOUUOEh fi〇<〇Ci)Fi〇0 «iOOEHfHEHEHrt： 0CUEH<<Ofii BOHOOOHH UEh<HEh〇〇< UCJCJOUUHO E-»En〇H〇0〇i< ΕηΟΟΟΗΗΟΟ C〇〇i2ue-<<Ch Οί<Η<Ε-·ΕΗ<Η Scj<CUHOO〇 <ΗΕΗΗΗΗΟ»=ζ <C〇EH〇HOEH»i OCEhEhOEh^^ BOHOUOOO CJ^OBH^CO HBEH〇〇iCCH<< ΗΟΟΗ<Εη〇Εη^ tH〇UEH〇EHHEH< »<Ε-·Εη〇ΕηΕη»^ΟΗ ΕηΕηΗΕη^Ο^ΟΕη EHUOEHfif=C<EH<； OOEhCJU^O^Eh i5〇<U〇fi〇<^ ^ρ2εη〇Οι<ΗΟΟ 〇f5o<5cdoeh5 CUOUiit-iHOfi Eh^^Eh^^EhfcCEh o〇fi<e?fie)e)< C^<UH<OEh< OfioUHOCOEn OOOCJfi^OHO UUE-*HU<<OH OOOH^OEhEhO ΕηΕη0<<Ο^Ο^ OEh〇UU^<<〇 Επ〇<ςυ〇ρίΕΗ〇^ rt：<ii〇UOO〇fi U〇<〇U<lEHEHici <EHO<H<HHO ου<οουΕΗ<ζ^ Ε-·υα<<οο<ί< 鍵 Eh^OCJEh〇〇Eh〇HOO<Eh<! JTT 〇<EHCEH〇HU^<H<EHEHii ^-J-L EH〇HUHUicdicC>ie)iiC»i〇EHf5 tiJfli 〇S〇〇F=d〇riUiiEHiiEHE-«〇fi 赃 Επ^ΟΕΗίίουΟυΟΟ^ΟΕΗΟ ™ HOO〇iiiSUrt3C〇EHfi〇〇EH M\ E-»〇CEHfiii^i5〇00<H^U 微 〇a〇〇<<<0EHU〇UHiiC “ 〇<〇<〇〇〇<<〇〇<〇〇〇 orv HOHUHHOOEhO^HCEh^ ^ ΟΗΗΟοδδϋΕ^ϋ^α^^ο S： ΒΕΗΗΟ<ΟΗΗΗΟΟΕ-·Η0ί< ® E-»CH<0<CCUU<CUEh0Eh ΕΗΕΗ〇^〇<0〇〇〇υα〇ρί；^ 3§ί： ΒΗυ<ΕΗΕΗ<υ〇ΕΗ〇〇〇ι«5ΕΗ 〇f^<C〇〇^EH^icC〇e)〇<EHi^ ^ S<00C0^00i^EH00EH»2 M »<<EH<OOU^OOHOO<i5 BO^Hii5E-*BH0e)E^OHUEHf5 ^ OOUEH»i〇OEH〇〇9-i〇EHEHt-. ,¾ OCOOOEHOEHfiOOEHOEHFi 繼 Ε-»9-·00ίί5<υΕ-·^ί<ΕΗ〇ΕΗ<< ® »^^ο〇ίϊ〇ι^υυ<ϋ〇<αΕΗ 激 Fi^OEHfiEH^UCHEH^E-jEHU 趣 ^HHHOH<0OH<O<i5eh fe； HEHCrt；H<〇5i<00〇Hii<： 2S ΗΗ£Ηίί〇〇〇^Ε-·ΟΕΗί^〇ΕΗΕ-· Επ〇〇υ〇Ε-«ΕΗΗΕ-ΗΕΗ<^〇〇Η 雖 0Hf<00<<E-«0EHCJiiHEHEH Εη0000<0<<^Εη^ΕηΕηΕη <EHUE-»<<^Ufie)OUEH〇0 <ΟΗΟΟΟ#ίΕΗ<<ΟΟΕΗΕΗ<〇 y ^En<i<EHHE-»EHU<<<EH〇EH 5 Β<υυ^^<<0<〇〇Επ〇0 pm OUUOiiiiuOOOOOOEHO 取in ΗΕηΗΟΟΟ<<^<ΕηΕηΗΗΕη ^UOO<iEHUOUOUHHEHrt： 一 f2<a<«3(juo^UEHUuEHU CNJ <000<0E-iEH<0UiCi；e)EH0 • EhEh〇〇OEhUCUOEh〇Eh<；< 寸 H<C&H<CE-*i<00O<de)CH〇EH O OEHCOOOHOEHfiCUOOO rH HCEH<&HCi<OEH<EHUCE-«E-*»iC CM EhHHOUO0CEh〇C<CUOE-»< Ο ΟΗΕΗΗΗΕ-·<〇〇υΕΗΕΗ〇ΟΗ^ O OO»cC〇Uf<iiuS〇O»^EH0<Fi | OOOOEHUUO»iHO<£<0EH^ S OOUE-i〇CH<<<Ufie)EH〇< S Η000<；Ε-·0ϋ<0<0ϋ<ΕΗ< 一 000e?0EHE-*0CDrf：0^EHEHicCf^ 叫 EHEHC〇<〇i<〇UOU»cCEH<e)^ ① <HOHUCU〇HOEHU<(JHFi U UOUO〇e)i9H0<CE^UH<O< — Eni<H<0<ii〇i<〇UfiCHO<fi L〇<HEH&H〇〇fifi〇»i〇EHiiH〇〇ii rHSH<C<<C〇OEH〇HEH〇HEH<i；EHii r-B〇EHEnUEHU<UUEna〇iii<EHfi 寸 <ΟΟΕ-»Ε-·Ε-·〇·<Ε^υαΗΕΗ〇〇ίίί 卜 ^OOCJrfjBEHEnEHOEH^O^OE-·^ 00— ^EH<C5E-»<OEnE-«0»i〇<C<EHii Γ-^<ΕΗ〇ΕΗ〇〇<0〇0<ί〇ίί<〇ρί —2〇ΗΕΗΕπ〇〇ίί〇<Ε-·Η<0^<ί^ •H!S3EHEH〇CH<；ii<EH<〇0.<EH〇<C d>〇CEHH〇OH»iiiEHUEH<CEH〇EH< A—OOOEHE-t^OOOfiCUE-'H^HiiC Ο 〇 Η Η < < 〇 Eh Eh O O Eh o a Eh 〇 O Eh <C 〇 H IM 8S g⑼ s ri 〇 o b 〇 o < < ff ^ ^ <s R 3 5 U 〇 < Fh 〇 -< O eh 一 < H rH U H • < 〇 00 〇 < Γ- <1 E-« O 0 〇 〇 〇 〇 O CJ $ 〇 U ii I CD O S Η H 2； Eh E-· — Eh U H H ① Ο H Μ Ο O 一 ^ U H cn Z < H cm (¾ U < ^ B U O Γ- Eh H m - 〇 < IT) 一^ 〇 Eh 守◦㈠（J —00 〇 〇 •H Q Ο O Cn U CD Eh Λ 一 Ο O wSmwSm 碰盼®碰盼碰 ®凝®羅凝SB 邀锭411¾锭4Ή 锲起_您鋁刚 鷗^驟鷗^駿 ^-N m iginz ♦ 一 P M H o ^ CO ^ ef 00 σ\ 186- 121044.doc 200817680 CEhOHOOE-·^^ i^UOUUHOOEh <UEnEH〇CJ<；EHrt； HO^EhUCJEhO»^ Eh<|<<^〇<<Eh 0<OOOOE-*H< 〇〇<〇<<〇〇< EhU〇C〇OUEhi< UHHHHEh〇p2h <<ηοοοο<ο 0<<C〇〇<EhHEh EhEhE-<H<〇CJU^ <0O^OOE-»UE-» Eh^H<<<HOO ^<0<0000ϋΕπ f2〇^OUE-*EH<C}〇 <0<EhEh»<000Eh ^OUOOOOEhOH <ΗΟ〇ί<ίίζί<ΕΗΕΗ»< OUE-*EH〇<UEHEHii ΟΗΟΕπΟΟΟΟΕΗίί 0^<ΕΗ〇<Ε-<<：ι<<ί ^fiouuoooiio i=iC3UEHEH〇<<：ii〇 ΟΟ^ΟΕηΗΗΟΟΟ <：ΗίίΕΗ〇<0»<00 Ofif5HOOO<OEH EHfi〇0〇5<C〇»=i；< <^Η〇Εη<ΟΟΟΗ 0<00<Ο9η<Ε-·Ο H^^HOEhOEhCO 〇ρί.ίοοο<οο< EnfiOHCOOUOO H<^C0CJ0Eh00 UEh^HCO^COOO c<co<oe)〇o^o 00<U0<EH<<0 Εη^ΟΟΗΟΟ<2<< 0<<<00^|<0< HOOU〇C<e>i〇 9HEHEHUHEH〇〇»i< UO<OEh〇EhEh〇U <S〇<<EhHHCEh Εη^ΟΟΟΟ^ΕηΟΕ-· ΟΗ^ΟΕπΟίίΗΟΗ 00^ΕηΕηι<0<Ε-ι0 CJO<^UUOU^Eh Ε-»ΗΕ-·<<0<0<ί〇 EhEh〇<HC〇H<Eh OOEhEhUOO<〇U 00〇υΕ-·ΕΗ<»<«<< HOC^O^OCJOE-· CU0<0»iH0EH^ C3HHOOOEh<C< rfi<；<EH〇0〇fi〇<C <OHH^〇C<C〇 OEhOCEhOOUO^ ^<：εη〇οηο&η<< <〇C〇EHEH^fcC〇»^ 0^0Εη00<<0< HfioaOEHfiCDOii <〇e3f^EH〇0<^EH H〇C<HH〇〇H< 〇〇〇〇〇〇<〇〇< <EH〇<CO<；iiUO< OOOEhEhEhEhHO^CJEhEh^O^^E-'EhC^ OO^^^HU^HCJCEhHUEhOEhCOuS OEH〇UH〇CCJfCd<〇ici；EH〇CJH<〇〇〇C) <000Ε-»000ι=Ϊ0Εη<00〇0〇<；<：0〇 0〇5〇Ε-»ΗΟ<ί5^υΕΗί<<ΕΗ〇〇2〇ί<Η EHi0：<C<EH〇9HUiiiiu〇HUOf=iEH»3<：»<<； OOEn〇0〇EHHCJiiE-»eH<CEH〇f5rfe)〇EH2 0H<00Eh<0U0E-4E-*0UEh<<H0Eh3 &η0^Εη0ΗΕηΗ0ΗΕ-·0<000ΕηΗ£-·»<0 EH<UU〇EHfi：EHEH<<Uiicj<E-iiiCEH<UEH HOHEHEHCOHEHCJOOUCOOiiOEHEHEH CDEHEHrt：U〇^<EHUOEHE-»EHrt：e)fJ〇<；acj e>〇H〇oo»i〇ict；ue)H»<<E-»o^<c2ii：u <<ΕΗ^<5〇〇〇〇ΕΗΕΗΐ^υΕ-·〇〇〇Η<Ε-»Η <OUfi<OEH<C〇EHEn»iHOOHEH<t：UO< r-H Ο<ΕΗ<υ<Ο&Η〇ί<<；〇υ〇〇Η0ΕΗ〇ΟΗ 卜* OOEHEn〇0〇EH〇〇iiUFH〇<Ci^HEH<EHrt； rzl <HH<EH<^OOEH<EHUUOCJCrt；HO< Sg OCHEhHEh^Eh^COCOEh^OO^UOO X7 ΟΟΗΕΗΕΗΗΟΕπρ2〇<ΗΟ^ί5<^ΕΗ〇ΕΗα E[X Η<ΕΗΕΗΗ〇〇α〇Η»<^ί<ίί<ίίΕ-*<ΕΗΗ /； ' HO<〇e?OEHHi<C〇<i=5e)CJfiEH〇EH〇〇 mm <o<uEn^〇FH〇<dEHH<oo〇iidi2e>e)EH ill m 00ΕΗΕΗ〇Η00<0<00ΕΗ〇Οί=ί0Η0< 剛 EHEHU00H0H000EHEH<EHL)00ia；EHEH 〇 ΟΟΗΕ-·ΕΗΡίΕ-«<ΟΗΟ^ί=ζ〇Η<：^<ίΪΕΗ〇 0^<0<ΗΕΗΕπ<〇ιί〇ίί〇ΕΗΕΗί^〇»ίΕΗ^ Η<〇ΕΗΕΗΗ〇ΕπΗΕΗΐίς〇〇υ〇<：〇ΕΗ»ί&Η< OEHEHe)<C<〇HE-»fCC<OOtHCJO〇C〇UCJ j ΟΗΕη〇<ΕηΗΟ<ΕηΒηΕη^Ε-»Ε-*<；Ε-«ΕηΗΟ< -< ΕΗΕΗαΗ00ΕΗΕΗ0<ΕΗ0Η0Ε-»Ε-»0^<^< α 二 <ΕΗυΕΗ〇ΕΗυ<^ΗΕ-·ΗΕ-«υΗ〇〇υΕΗ<〇 Ml OO^OH<CEH<He)EHfiCE-»<：E-*OUOUEH Επ〇·ί<ΕΗ〇0^〇〇<ΗίίΕΗ〇υ^υ<ΕΗΕΗ υΗυυοαΕ-»<〇ΕΗ〇ί=ςίίοοο<οοο<： 一 〇e)C<EHCEH〇EHH0<<CEH<：HUEHEHSu <Ν <f<Uf3H〇OEH〇U^<OEH〇e)UU〇iiEH • 00<ίί〇ΕΗΕΗ<00<ΕΗΗΕΗ〇Η<；ΕΗ^〇υ co 5〇HUOOEHHi^EHEHH^CJ^O0EHii〇E-« 〇 i^H〇CEHHe)fiC〇〇0EH<e><(j<<5fitHe) 00 <ΕΗ〇ΟΕΗ〇ΕπΕ-·ί<〇ΕΗΕΗΗΕΗ〇ΕΗ〇ίίίζς^<： 00 OEH<EHEHE-«EHUOEHHEHC<EHC(i〇icdi<Ce) rH UEH〇fcCEH〇^EH<^e)<；〇EH〇〇ii〇fiiii Ο i^〇U0〇〇»5<U<OH<<C〇H<Cfi^pi 1 <H<<<；CfiuCHe)<C<OE-«HEH^icdUfi S ΕΗ〇Η<ΗΟ<ΕΗ〇υΕΗ<<ΗΗΗυ〇ίίΕΗΗ S CJCHOH<OUHOOOU<<OOOOEHO — OOUEHHCJEH〇〇e)EH〇^CJ〇〇<H^tH^ m-ι ouEHU<tne)e)〇H^C»<<EHH〇e?<o<d Q) 00<ΟΕΗ»=ς·<ΕΗ<〇ρίΕΗ»ίΕ-·ΟΟΕΗΕ-»<ίΕΗίίς MCOOHOEHficjOOEHiiOOO^EHOEHi^OicC —2Η0<ΗΗ000Η0υΕΗ<0»=ί00ΕΗίί0< Η0^Ο<ΕΗΕΗΗυ<；ΟΕΗΗΗΟΟΟΕΗ〇ΟΗίίΕΗ·< r-SCi)E-*HHEH<EH<OHOEH<〇C^EHEHfi<CU r- -aou<EH^c<d〇o»iHUi<E-»e)H〇iiii^· f- — ^<；OEHFH<〇fiEH〇»i<CHUOUH〇ii0e) 00rHEH<OE-<<a〇tH〇i<〇〇〇<lEH〇i<<CEH rHr-UOH〇EH^OOO<OE-«〇rt：i=ie)i<OfiEHEH Γ0*Η〇^υ〇〇<ΕΗ^υυ〇Ε-»ί<ΟΟΕ-·Ο<；<ΕΗ^ —ff；EHUUEH〇0〇ii〇EH5tHUE-ii<a<0<U<； ·Η^Η<：ΕΗ<<；<ΗΟ<ί<»ί^ί<0〇ΕΗ〇ι^<ς<：ΕΗ CnOOOrtjOOUOOOHOfiOC^OEHiiicCeHici G蛋白偶合受體171 〇 -187- 121044.doc 200817680 Ο Eh Η $ $ Η Η Η < ρΪ Ε-« Ο Ο Eh Fi U U < ft fi Β Ο Ο < »=2 δ ^ S ^ < < U < ο Εη ο 2 f2 Η Η Η »ί U Η rci Η < ^ Η < Ο fi < < Η Η 1¾ iD < L) ^ < Ο Η Η Η << Η < Η Η U U Η ^ ^ CJ < < Eh jcd α < Η Η Η Ο Η ·< < < Ο EH fi < Εη Ο ίί < U <ί： Ο fi Η U Η Η < Εη < Ο Ο Η Ο Ο Η < < Ο Ο ^ ιί Ο Ο Η < < Η Ο Ο Επ < Εη Η Η ίί Η < Ο Επ ίί Η Ο ί Εη ^ Ο »d： < <C Εη <C Ο Ο f5 <C Ο Ο 5 U Η < Η C < U ^ »ί < Η Η Η < »ί υ Η < Ο κί »ί Η 0 Β-« U < κί Επ < < 9-· ^ fi < < Ο Η Ο ·< Η Eh C ^ Η < 0 Ο Η Η Η < Ο Η Εη Η Ο < 5 < Ο C Ο fi ίί α ο υ ο »ί ί< U C Η < ρί Ο Η Ο Ο < < Ο ^ Ο ^ < Ο ^ < < < < fed <ς ο < »ί ο < ίδ εη ίί β Η Ε-< β Η < 4 ΕΗ Η 召 < fi fi Ο Eh < ^ Η s s § Ο fi Η < Eh fi Η »ί Η Η Η fi < Η Εη Ο Εη ρί U C Ο Ο Β ρί U Η C Εη Ο ρ£ Η ^ Εη < Ο $ Ο 4 Εη Ο $ ^ {3 < < < < < ^ fi Ο fi fi < 0 »ί Ο <ί < ^ εη α »< ο ^ »< < Η Ο Ο < 〇0〇(5〇ΕΗΕΗ〇Ε：ΐ»^〇»：ί：00〇υ〇ΕΗυ<Ε··〇υ〇ΕΗ 一 CJOEn<0L)〇0icCf<0H<CE-iCJEHCJE-iU00CJEH(J0 τ-γ-γ ΟΕΗ〇Ο^Οι<<：〇〇&ΗΕΗ〇Ε-»ΟΟΟΟΕΗΗΗ〇α〇ΕΗ 4Ή OUEH〇*i<CJOEH(J〇〇〇EH^O<；<UCEHrt：e)EH〇 Νίπί ^0〇EHCJ<〇〇〇U〇rt：〇uScj〇OE-«0<CUHOO _ <00ΕΗ<：ΕΗ<0ΗΕΗΕΗ0ΕΗ00Η00Ε-·ί=ί：00ΗΗ0 ^Γ) OHEhOOOUUOOOEhOEhCJOCCUO^EhOEhC 政 EnOOCOBH^OOicCOOCOOOOOEHOOOHi^EH 4¾ <υ〇Ο^ΕΗ〇ΕΗΗ<ΟΕΗ〇<〇〇Ε-·ΗΕ-·ΗΟΟ<：9Η〇 1®= EHUEH〇UEH<UL>O0UOOHEH〇E-tUOOOU<EH 翻 CJOOOOEHCJUE-iHi^UCEHOiiiEHOOOfiCicCCJUEH ^ OEHOCEHUaOCJOEHEHOfidHiiCOCOOOU^C 觀 0<UCJUUEHrt：0<0U0iiHUEHH00HCJ0EHS ^ rt：UUOUO<；U»cCaEHU»ci〇^〇0CUtHEH〇Ce)〇 逆 0〇CJ<EH〇EH〇0<；f<E-«<〇CJf<<；〇e)<；E-»EHUE-iH ^ ^OEHCJEH〇〇〇〇U〇rt：CJE-tEH〇CJ)EHEHHOEHE-»e}icC - ΟΟ〇Η〇<ΟϋΟϋΕΗ〇<〇Ε-·<：υ»<0ΟΕΗΗυ〇υ 4^- 000<!ΗΟΗΕη<<〇〇ΕηΕη〇〇〇〇ΗΟΕ-·00^»< 爾 OEhCCJOCOCJOOUHOEh^OEhCU^EhOO^O timLI <OCJ<00<O^E-»Ui<00»iEH〇0<0<；E-»000 蝶 〇HCDOEH〇〇<：a〇〇C?e)〇U〇<|〇e)tHEH£HEH^O 丄 CDCJf^CJCJi^CJCDfCCUOHeJEHHgOOUEHOeJCJfi^ 十 ΕΗ〇〇〇〇〇Επ0ΕΗΗ〇〇ΕΗ〇ΕΗ»ί〇&Η0Ο<ΕΗ0〇< ίχΐ ΟΟΟΟΕΗ〇〇ΗΟΟΕ-*ΕΗ〇〇»<〇ΗΟ<；ΕΗ〇ΕΗία；ΟΗ C0C^0^000000HCL90CJH00»<00ii00 ^ CJ0O<EHi<CJEHa<O〇aH<dEH〇〇UOOE-»UEHU m O^OO^OOkCOOOCEhOOOOEhOEhOOOoo m. e)CJCJH»iiEHUEH〇C〇〇<H〇HOUEH〇OHEH〇 pH <(J〇C〇iiuCDCJOUE-*HOOOOE-»C〇e)CJO〇icC p ΟΟΟΟΟ»<ΟΕΗ〇ΟΟί<ΕΗΕ-·<：Ο<ΟΕ-·θ-·0ΕΗ^ΕΗ〇 <； ΗΟΟΗί<ΟΗΕΗ〇ΟΕ-»ΕΗ〇〇υ〇ΗΟΟ〇5〇ι<<：ΕΗ 、 (JUOOOOEhUCJHB0S〇<<CJ(JUO<E-«0CJ〇 00<^0Η0ΟΕΗ<0<ιί^υ0ΕΗ09ΗΗ〇0ΕΗ〇^ UEH00CJH0UEH000iii<00<<UC<0iit：(J0 U<0<E-»EHEHUi<HUUfi〇<9H〇OEHa〇OOOO j oooc>oe)〇ooooo〇FHEHf=i；〇o&HE-*〇<：0〇〇 -< OUUOOEhOicCHOOCOOOUCOOEhCOCOH ^ »<Ο0ΟΟϋΗυυ<：υυυ^ΟΟΟ<<ΟΟ〇υΕΗ〇 挪 〇υ0〇ΗΕΗ〇Ο〇〇ΕΗ^Ο<ΕΗί<α〇ΟΕΗΕΗ〇〇〇〇 ^ OOOOOUCCDEHEHOfiOOHHOOOUCEHHOH EhOOOOOCJOOCO^OOHEhOO^CJOOOOE-· 一 OOOO^OHOOOOiiEHCOHOOOOHOf^OO π 6Η〇υΕΗ〇ΟΟΟΕΗ〇0<υ〇ΕΗ〇ΟΟΟΗΕΗ〇ΗΕΗ〇 • 〇〇〇〇〇〇〇〇〇^^:〇^〇〇〇<：〇〇〇^»<〇^〇 ΓΟ OHOOEhEhE-iEhEh^OCHEhicCEhUOOOOCDOOC 00 OrfjUEHOCUUOOicCE-iOOOOCHOCOE-'EHEHO rH CJOOOUEnUOOaoCJEHOOfiijCJOHCJOEHEHEHU rH OOOOUCUrfjHOEHOOO^UEHCJfiHEHOUEHO 〇 EHUue>ouu»iu<UEH〇o^e)〇H<cj<ce)B〇H O CJOOOUOOOOUUUEhEhOOOUEhOOOOOH 1 ΕΗΕ-·06Η〇<〇ί<0»=ί：0 0<；Η&Η〇<；〇〇ΗΟ〇υ<0 S <OUOOUOOHOO<OEH<UOEHUUEHOUUO ：2 O<C0EHHrt：EH〇OEH〇ue)UeHUUCJ^e)<OEH〇Fi： 一 EH〇〇H^UO<O〇〇〇U〇〇〇〇H#iCDO0H<CCJ 叫 OUHUOEhOOOUOOUCOEhEhOOOOEhUOCJ <D<CUHEH<<EH<〇icCEH<〇U〇f=i!CJH<H〇C〇OEH^ hS<OOOEhEh〇Eh〇OUEh〇Eh〇Eh〇EhHH〇C<C〇< —CC；〇〇〇〇EH<e)OU<C〇EH〇EH〇〇e)EH<：<0〇e)0 »X>eEH〇EH〇〇e)EH〇〇fi〇OUOCJBH〇U〇i=i〇(5；UO cn 〇〇〇〇<〇0<EH〇<<〇0<〇<〇〇〇〇〇fiu<C CM wC)icCEH〇FH«<OEHi^OE-»HL)〇〇C<<〇HEHEH〇U〇 r〇^OOEH»iJ：〇e)UEHii〇<UUEHEHUU»iC〇UOEH〇i< mrHF<OH〇OtH〇00<C〇〇<〇CJ〇EH〇UHC>EH〇<；E-· roaj^OEHEHCE-tH^EHUUOOCEHaE-tiioCOOCCJO Ch<3〇〇EHCi)EH<：<；UOOUO^0〇<O<HU<：OCDEH〇 <3〇ν^〇Η〇<υυ·<Ο〇υΕΗ»<αΕΗ〇ΕΗ<；Ο^：〇αυ0ΕΗΕ-· -—fXie)<EH〇E-*e3e)f<<<〇e)EHUO〇EH〇〇〇EHCEHUC ^^^J)U{3UU<<U)<L>^iD<CD<^a<<L>L>lDO^O CT^fcC 〇U〇EhEh〇C)Eh〇0<C〇<<〇〇〇〇UCJ〇Eh<：U<： Λ — 〇OU〇CJHCDHe)〇CJCJ〇DCje)EHC)C)EHe)UDH 蛋白激酶C，βΐ Η 121044.doc 188- 200817680 Ο Eh Ο 〇 C Ο Ο U CD U Eh 〇 〇 U 〇 < Eh 〇 (J Ε-< ίί Ο Η < C < Ο Ο Ο Ο Ο Η Η Ο Ο α ο ο ο ο < Η Η Η U &π Ο Εη Επ ^ Ο Ε-« Εη Ο Ο Ε-« 〇 < Εη Ο Ο Ε-» Η < Ο Η Ο Εη Ο Ο Eh ^ Ε-* Ο Ο Η Ο Ο Ο Η Ο Eh S CJ Η Ο Εη ίί Ο Ο Ο Εη < Εη < < 〇 Εη 0 Εη ο Εη C Ο < Ο fi Ε-» < η α < < Η Ο Ο ^ ο ο ί=ί α εη ο ^ < ο ί〇5 Η »< Ο Ο fi Ο Ο S υ ΕΗ ΕΠ Ο < Εη ο U Eh EH < ο ο ο ο η Ο ΕΗ < Ο Η εη ο ο ϋ ο Ο < 5 Η U Ο Ο ^ Ο Η Ο Ο Η Ο Η η ο α ο εη < Η 0 ΕΗ ο υ Η Η U Εη Εη 9η ο ο Εη < Ο Η Ο Ο Ο < Η ο ο < Ο Ο Η Εη Εη Εη Η Ο Η ο ο < ο υ ο ο ο < e> Ο Ο Ε-· U Η ΕΗ Η Ο < Ο ο ο ο ο ο Ε-· Ο Η Ο Ο Ε-« Ο υ < Ο Ο Ο Η Ο Η C Η ο C Η Ε-* ΕΗ Ε-ι Ο < C Η ο ο Εη Εη ο Ο ί< Ε-» EH υ < ο Eh C) Η Ο Ο <〇<〇<： Η Εη Ο U &Η < Η < Ο Ο ΕΗ ο ίί Ο < Ο Η CJ Ο Ο < Εη Ο Ο Ο ^ Ο Ο Ο ^ Ο fi Η Η Η < e> Eh Ο U Ο Eh fi Eh CJ 〇 C 0 »cC 〇〇〇〇<< Ο Η Η Η Ο ίί ΟΟ^ΟΗΟΕη〇〇〇〇Εη〇ΗΟ<<<； ΟΟ<ζΟΟ<：Ο<<；ΕΗ〇ΟΟΟΕΗ0ΕΗί3 0000ΕΗ0ί=ζ00ι<000υ00Ηί2 CCCooooouEHoej^oouofi 〇ϋ〇<<υ<<5ΕΗ〇〇»3<：〇ΕΗΕΗ2 d <CEnEH〇EHEH〇〇iiEHE-»〇EHUOOHi=5 UC00<C0<EhU0U0E-i0EhU<：2 〇 S〇uS〇OH〇H<Eh<；9hE-«Eh〇Eh2 h rf3EHEH<3^fdJrt：EH〇00CJO9H〇EHEHii - OO^dO^CEHCJOCJOOOOE-iOiCiJOCi) Knr( 00<ίυ〇ΕΗ<〇〇〇〇ΕΗΕΗ〇<<0 m UHOfi〇EHEH〇〇HEH<dCJCHCJEHEH tzj Εη0Εη<0^Εη0Εη00<Εη00000 ^ OEh〇〇0<0<0<Eh〇Eh〇OEhEh〇 Λ C0H0HUEhCJ000<CJ<<；<00 _ οο<：〇Η〇υ<：£Η〇<：ο<ζ〇Η〇ΗΗ 雖 EH<；EHEH<icCEH〇EHfidO〇f2EH〇OH^ Zn 0EH0<0U<00<H»=i；<HH»<CJ0 <<HE-*OEhU(<UUUUOO<UEhE-· M ^UEh<Bh<CEh〇〇EhU〇i^Eh〇EhU<； ^ OEH(i)OO0UEH〇〇0tH<<^<EH〇 *^H h<<oouoohho<oo<h<bh tz 〇〇〇Η<5〇&Η^ΟΕΗ〇<&ΗΕΗ^Ηυ< 黑 »<Eh〇E-*〇UCJO<Eh〇OC<EhH〇H OEh〇<Eh<C^^HUU^OOOEh〇E-' S υΗ〇υ〇Η<ι<υ〇υ^6Η〇<ΕΗ〇ΕΗ m： UEH<00<0<<00f2C<HEHHH U^OEH〇E-i〇<〇CEHfi〇iii〇<：rt：C 堤 E-*OUE-*i0：(JUO〇e)C9〇ii<OUaE-« toiv UOHHOSOOEHHEHOfiOOEHUCJ m\ <<rt：EHEHi<<EHEHC〇OCDEHEH<aFcC ill υΗΟ<Επυ〇ι<ΟΟΗΟ<0〇Ε-«0»ί τη ΕΗ〇ΗΟΕπυ<ίί<Ι〇〇ΗΟ<000< 00<<Ι〇Η〇<<Ε-·ΟΗ<〇Εη〇ΗΕη υΗΟΟΟΟ<ΟΟΕΗΕΗ<；〇ΕΗΕΗΗί^< ^ 00EHE-»<00CJ0U00<CJ<EHfii< ^ ΒΗ0<3〇ΟΕη&η〇ΟΟΟΕη〇〇Εη〇Ο 5πτ ο〇Η〇οο〇Ε~·αοί〇Ε-·ι<ο<ο< 冰 H〇CEH〇^<OFH〇»iS〇OEHHEH〇 一 HOUOEH»cd<〇H〇〇fiHEH8H〇^：^ ro ΟΗ<ΟΗί5〇ϋΕ-·Η»<ΟΕΗΕΗ〇Ε-·Ε-·»ί • EhO^HEhOOFhEhUOEhHUHUUO rH 0<0^<<EH00i<<；<0UC_)(J0EH tH HOi^OOOOUUOOOEhEhCJEhEhO rH 00<Εη〇ΗΗ<<：0<：Εη〇^〇Εη〇Εη EHEH〇tH<C〇UUCEHCO<tHEHEH^ τΗ Eh〇^Eh〇〇OEhU〇OUEh〇»<Eh〇Eh Ο CJicd»2〇OEHUO<〇p3：H<<E-«<jEHEH 1 Ε-·<ίί<Ε-«<ΟΗΟΕ-·ϋΕΗ〇Ε-·ι^ΕΗ〇Ε-· s EHHu〇Hf3c^Se?»<〇HH〇uHC IS ι<<ΕΗΗΗ<0ίί<00ΕΗ0^0ΕΗ00 — &-*Ο<Η^〇^〇〇0<：^〇ΕηΕη<ΕηΕη M-i E-t〇HE-»<0<E-»0<CJO<l<0^00 ① CHCDUOOHOOeDUUCJOdHGrtlH MSEHOOEHfcqoOOfiCOOCOOOEHOCJ —SuHCD<fi〇»=i；E-»CJHH〇EH〇^CJ〇^ Γ〇ΏΕ-»ί^0ΕΗϋ^υ〇υυα〇<〇<υ<ί^ r- ^Β<Ε-»^ΕΗίίΗ<；0<ΗΟΟΕΗ〇Ηυ< Γ- ^EHf2i<EHtH〇00〇〇UH<：U〇EHCU ^>^Ε-»<υ〇υ〇α〇ΕΗ〇〇ΕΗ〇ΟΟΗΕΗΗ 0Μ^υ〇Η<Ο〇ΕΗ<υ<Ο^〇ί〇Η^：υ ^2EHf^f=iO〇^OOOEHCi)EH〇fi<〇UU< CNQ〇<fiCJ〇iiEHCJEHEH<EH<<〇〇<EHii i〇 , H〇〇e>〇ii〇〇HH<<<<CJ〇〇fiEH< —^EHKCOOOCJ^CJOOUOEHCOH^Hii -H3C<<<CH<<<EH〇UEH〇EH<EHiie)< tJ>ffiUOUCJOOEH〇0»<E-»»ia：EHEHHiiCEH〇ii Λ— <：ΟΗΗΗΟΟΕΗ^ΟΟ〇υΕπ<Η<<：< OH 〇 o S 1 Q < 〇 h 〇 C ^ 〇 o Hmi Η O 絲、Eh (< ϋ 〇 〇 Eh H ^ a 〇 m⑸ #1以 Μι ο o E OH nr) Η E-* 絮 Ο H 酿88 州 Eh Eh Η O > ^ 〇 ^ y s —— a i=3： CNJ <； O • ◦ o Γ0 EH O CNJ Eh 〇 rH 0 〇 CN Η H 〇 0 Eh 〇 Eh 〇 1 u 〇 s o 〇 2 < 〇 一 o c 叫 ^ CJ ◦ a) S u o M g H CJ 一诌◦ U 00 K O o < u 〇 ^： 〇 H _| H ^ σ> m ^ 〇 r- ^ Ο O ^ K 〇 〇 CM 7 Eh a 一 <1 ^ ^ -H 2 O H cn S < EH Λ S CJ U <dn ^ κπι< iH州 δ Ssll m lijull Φ 鹈 血 CCL SH Is OJ 序列 189· 121044.doc 200817680 ΟΟΕΗ〇υ<〇<ΕΗΐ=ί：ΕΗΕΗ〇ΗΕΗ ΟΟ^ΟΟΟΗΟΟΟΗΟΕηΟΕη 〇F=ccj»<<o»<o〇H<;ooe?e) Οϋ^〇<<〇〇Η〇ίί<：Ε-·ΕΗ»< SaooooHUH^ooooo ^οο^：<ο〇ϋυο<υο<ΕΗ O<^OU<C0C0Ci?Ofii；000 OOiiOUeJEHOOEHCJOCicCU »cCC〇〇<EH〇»<icCCJUCJU〇EH O0<OU^OUOU(LDCD<：E-<i< E-*UaEH〇<EH〇〇EHEH<：UUO HHOO^OCHEhOCJOUUH 0E-i00<000t-»0000E-»<C COC^UO^OCOOOicCOU EH〇〇OEHEH〇OOCi)EH<Ce?E-««5 CJCJ^OOEHCJi<e)i^OOE-<0< OOpiHUEHEHOOfciEHHOEH^ HH〇6hUOEhUH»<Eh〇<；HEh OOOOOOOUOOOEhOCH ΗΟ^<ΟΕΗ〇υ^<〇〇〇Η< CEH〇O<0<CCe)CJEH〇9HUii UC<CU0O0UEnEH〇e)OHH OOEhCCUOOOOOEhOEh»^ OCOHUOEh^O^OOHEhO e)e)i<UfSi：EHCJCi)EH〇〇<CEH0<C <d<ce)Soo»cco<;〇rt；〇〇EHEH HC0C0<00<<0CJ0EHEH EhOUCJOCJOicCOUEhOOEhEh 〇υ〇<ΗΗΕ-<υ〇ΕΗ〇ΕΗ〇ΟΕΗ C〇OO<i<fidU<<CH0<OO 0^Επ<00»ί00υΗ<000 υ<υ〇〇ι<〇ΕΗ<υΕΗ〇ΕΗ〇ιίί： fcCHUeJOUOOOEHHCO^O Hi<0^i〇0<OU<C〇UEH<<C OHEh0Eh〇E-*<CUO<；E-hUOEh EhOOEhOOBUOEhOCOOH ΟΕη〇〇Εη<<^Εη<Εη0ΟΟΕ-· OCOOCOHEhOEhicC^CEhOU Εη〇00〇〇Η0ΗΕηΕη〇<0< Eh00<UE-»UE-»i<OHE-»000 H<EnUfiC<0〇fi〇e300<EH <I<U<OEHOOOCDOOUUO ΟΟΟΟΗΟΟ^ΗΟΗΟΟΕηΟ O»cCHO0EhU〇〇0EhUOU< C00Eh^EhU<EhEh<0<^Eh OOOOOEhCO^CJOHOEhH o<uoc»<ue)fie)〇e)H〇<c OOCOOOUEhOOOEhEhEhO OHOOOCEhOHOHOU^O &Η〇ΕΗ〇000〇α〇υυ〇υ^ OEhOUOCEhOOH^O^CO^ OOCJOOEnHOOOHOOOii pcCEhOOOOEhOUHBEhOOO OOOUHOOUOEhEhOUicCH <UO^OOOOOCJHHHO< OOOfiCHOHEHEHCOCUU <E-*Ufi〇Ue)OCJ<；HE-«U0< ΟΟΕΗ〇α〇Ε-»<<〇υυ9Η〇〇 OOEhOOEhOOOEh^EhEhUO ooo<oooe-«ooooeh<^ e?U<OOEH<^H〇<HUUfcd 0<00<0<；<00H0EhEh< EhLDOOOEhOOOOOCUOO O^OEhOOCO^EhOUEhEhS 000UEH00HU0E-*0<Uii 0<Eh0E-*H0CJH0000UU 〇C〇i<HHO〇E-»〇<；<e)^rt：EH COHOCJCJCCOHOOH^OE-· ocj〇o&HH〇oo<oeDcjafa；o OBHH〇〇C〇a^E-*〇fCi〇EH2EH ^E-»i^i<〇〇<jEH<HO<CJO<fcC iiEHfie)UE-i〇<He)f^f5EHHEHU <ΗΟΕΗ〇^Ε-»〇ΗΕΗ<Ε-»ΕΗ〇〇υ OOOfl：U»iHEH〇Oii〇U〇ii；cj 4< rt：Ort；UEHiS<t-»Ce)OOLD»cd〇iiI； 品 ΟΟΕπυ·<ίί〇<ζ〇ΕΗ〇ΕΗ〇ίί<ϊ；ί< 成 <S〇(JUfiC)ii〇OEH〇H03EH ⑨ ϋίΪΕΗ〇ΕΗ〇〇ί2ΕΗΗΕΗ^(<<：ΕΗ^ ·> ^ΟΟΕη^^η^ΟΕηΕη^ΟΕηΟΕηΕη ϋ^ΟΗ»ίυίί〇00»ί〇<〇〇ΕΗ ^ ^<ΕΗΕΗίί〇000〇<<υΕΗ〇〇 iw 0<〇HEhE-*OOOC!?UOUEh〇U Ms <Eh〇C<；OOHEh〇<U<(JEh〇 ¢5 OOHOOCOOCUOEhCJOOEh w CJOCEh^^iCD^EhEhOCCEhO^ Ο^ΟΟΟΟ^ΟΕΗΟ^ΟΟΟΕΗϋ pq oa^tHO^ooooiio^uce) .¾ Η〇ίίυ<ίί〇ΕΗϋ〇〇〇Ε-ιΕΗΕΗΕΗ 猶 00HU0UEH<5E-«0<fiCU0HU S OE-«EHHOOUi3〇<<i2e)UEHi< _ EH<C<CEH^<U0<0〇<Cr)C0(J Ip ΟΕη〇〇^〇<<〇〇Εη〇〇ΕηΕηΕη 蓝 〇υ〇υ<<υ〇α〇<：^9Η〇υΕΗ ffi HOUOOOEhHEhEh〇<〇〇〇E-« Mn UHHUEh0E-«<00<U000Eh Ί EhOHUOOOOHOOCOOOO N e)EH〇Urf：Ue)OEH〇OEHE-»<〇i=i (<0^^：00Λ：Η<0Η0<9η0< οο<ο<<οο〇ΕΗ〇^υο<ςο <<C〇EHEn»i〇O0HO〇EHUf5»cd , υυΕΗ〇υ<ς<ΕΗΗΗ〇ί〇ΕΗ〇< -< EnOCOi^fioOOOOii^CO^ n) 〇»<EHHC!)ii〇OHHHO<UEH〇 挪 <ί2ΕΗ〇ΗΕΗ<υυ〇ΗΕΗ〇Η〇ο ^ 〇fi〇U〇e)〇i<〇H<OEH〇00 »=3；〇e)^〇EHe)CJOOUOHU<E-· 一 ίίΟΟ^ΟΕ-'Ο^ΕΗΟΗΟΗΟΟ^ 〇〇 ^Eh^UCJHE-»EhE-*H^<O^OEh • ο^<ο<ο^:ο<ο<<ο<〇εη 00 <fiEHe)<C〇»<UHOOEHa<EH υ<υΗΟ0ΟΟΗΟ<ΕΗΕΗ<〇ΕΗ <〇 0(JU〇rt：rt：rt：a〇CJUCHUO< O EhEhH<OUCJCJU<UCJEh〇HU) O ^<dUEH0〇〇F-«〇HOOEH〇UEH 1 ίίΗ<0ΕΗίίζ0ΕΗ0ΒΗ0^0000 S OOUOO<CJEHBOO<e59-HEH〇 S rt；fcCe}EHH<0000<0EH<CCJEH 一 <ίΪΕΗ00ίί<；0^00Η0υ·<0 OfiEHOfcCOOCfiCOOEHOHEH <u <<ο<οοου<υΕ-·<：οο〇Η U OOOUliCHOOOCJOUOCOa —C <(2)rt：U000i<»iC〇0O<0EH^ OZU^O^OEhOUOUCOUEhU^ vdcc； aooe>EH〇uuo<uEH〇fa：0< 〇e <ζ0ΕΗΕΗ〇<：ΕΗί<ΗΟΟΟΕΗ〇Ε-ι< 卜 ^C〇<CUUCJOOEhicC〇<Eh<：U r- ^υυ^αΕΗΗυοοΟίίςοαοΕΗυ ΙΟ— Επ<^<ί<ΟΕΗ〇00<ΗΗΗυυ ^pQUCJOOOOfidEHO^HHOHOEH r〇rH <00»<0Ε-·ί<Ε-·0<00<00< —K〇C<UOOCJOOUE-«<〇Eh^Eh •HQ 0〇e}<CCJC〇UEHUUOEH^fi(J tn<c EnEHHOOEH0EH〇O〇5<CEHfi〇 Λ 一 <βΗΕπ〇Η<：ΕΗυΕΗϋ»ί^ίΗΕΗ·< r*H ca mS 疆s if fi還 乙醇脫氫酶IB (頭），β多肽 <n Η 190· 121044.doc 200817680
<：ΟΟΟΟΟΟΟΕηι<^Ο^Εη<：Η<<；Εη<；&η〇 EHOEHrcdEHE-'FifcdfcC^CfcCO^^CE-ifiUEHEHaiiC OOEH(<EHfi5EHfiiiHOOOOE-»OEH〇〇〇H〇 UHUEH〇fiUii〇HCEHEHEH<；<：〇e}C)f^EHrt； ΗΟΟ^υ〇ΕΗΕΗ〇ΕΗ〇ΕΗ〇ϋ0<ΕΗ〇<ίίΗί2 0Η0ρ2ι<υΒ0<Ε-ίΕ-«ΕΗ<ΕΗ·<0<<：Η<υ< occDficjHooouCHooH^HuoEHue) CJOOHHCHOi^^HEHEHOOEH^E-tOCE-iH <S〇00U0〇EH〇C<d^E-i<Uiiu<C〇rt：<d ΟΟ<<ΟΟ<Ο^<Ε-·^ΗΕΗ<υί!ί；ΗΟΟ0ΕΗ^ CJCOOEHCOUicCEHEHOC^OiiEHfilicdiiCEHE-' CJHC^OHHOHEhOEhOOEhOHU^EhOO HOOOrtjEHE-'EHOHOO^OEHB-iHO^EHE-iH <0<ΗΕηΕ-»<^ΕηΗΕηΗΕη〇Ε-»Η<；ΟΗ〇Εη< Ε-»ΟΕΗ〇υ〇ϋίίΗΕΗΕΗ^ΕΗΗΕΗΕΗΕΗΗϋυυ〇 0<ΕΗ^ΕπΕΗΕΗίί000<ΕΗ<<：ΕΗ<Η0<：0Η fiOfScJCfiHOOOEHfiHO^EHHOO^OO <&π<Ε-·υΕ-·Η^^ί<Η»ί&Η0ΗΗΕΗ〇Οι=ί^Ο <ΟΕηΗΟ<：»<Ε-»<Ϊ〇^<<Η·<<^ΗΗ<Ο0 〇〇^<5^〇〇〇〇〇〇〇〇<<<〇^^〇£-·^ ΟΟ〇ίίΕ-«£Η〇^ΕΗΗΟΗ^<；0<ΗΕ-·&-«^ΕΗί^ HUtHiiEHUO^OfCdOOiiO^O^iEHE-'EHOii 00<Εη〇Εη〇<0^<：Εη<<<0·<0<ΒΟΗ UOHHBHEH〇(<i<EH<0<OEHE-«OEH^EHicCrt： <ΗΟ<〇υ〇ΕΗ〇0<ΕΗΗΕΗ〇Η<ΕΗίίι<00 ΟΕΗΗ<υ〇ΕΗ^Η<ΕΗ<ΟΟΟΗΗ<^ΟΕΗ5 HO<C<EH^<»i〇〇<C<C〇S<lEH〇0〇EHUfi ΗΗΟ<^ΕΗ〇ΕΗ<；<»ί〇0»ί〇ι<υΕΗ〇ΕΗΕΗ〇 OCD<OUEH<OEHEH(=iCHE-i<EHHUEHHOU α<ΟΟΟΕπυ&-ι〇υίίυ〇Ηίί<<ΕΗ<<：Η< EH〇<C^EHf<tH^<CEHCJEHE-iiiEHfc2〇UEH〇<C OOOOfii^EHEHfiEHEHUEHUUOE-'fcdCuSEH Ο<ΕΗΗ»<Ο<Ε-·ΟΕΗΕ-*ΕΗΗ0<^<；Ο0ΕΗίίΕ-· <EHEHEH〇〇〇EHf<EHHEHC30Ui^^UEHEHEH〇 OOOEH^^<OHEHE-*icCi<EH〇icCO〇e)<COO ΕΗ^ΗΗ»ίΕΗίίυΗ<^ΕΗΕΗ〇0<ΗΗΗα<：ί< EHUUHUOOEHEHUCUHOEHUOHi^^OO Η〇0<：〇ΕηΕηΗ<<Ο<<：^<<：<Εη<ΗΕη< <；υ<Ε-«ΟΕ-·〇ΕΗυ〇ΕΗ»=3Η<：(ίΕΗ<Η<υΕΗΕΗ ΟΟΟΕ-·δα〇ΕΗ<υΕ-·〇ΟΕΗ<<；〇υΕΗΕ-ι〇ΕΗ ΟΕΗΕ-·<ς<<!υ»ίί：〇υ<ζΕΗ<^〇ΗΕΗ〇υ<Ε-ι<： »^ΗΗ<υ〇〇〇ΕΗ〇^〇αιί^<^ΗΕ-ΗΕΗ<：0 ii〇<；<EHEHtHf^O〇O^^EH<C〇fi<C〇<0〇 ΟΟ^ΟΕΗ〇ΕΗυ<ΒΗ<<ί^〇Η<ίίίίΕΗ<ί^ΕΗ ΕΗ〇ΕΗ〇<Ε-»〇υ〇<Επ<<«ίυ〇^Ε-<<〇0^ <ΗΗ〇»ί〇<Η»<ί=ί<<ίΕΗΑ3<»<ΕΗΕΗΕΗϋΕΗ^ liCCHOUHOEHfiEHFiOFifiHEHOEHEHOO <OU<C!)EhHEh<；<<Eh<<Eh<OEhEhEhFh〇 ΕΗ^ΕΗΟΟ^ΕΗΟΟΕ-ίΟϋΟΕ-ιΟΗΗΕΗΟΟυί ^OCHOCEh^O^UEhEhHOCOEhOEh^^ ί2<ΕΗΕ-*ΕΗΕ-·〇〇^<ΗΕΗΕΗ^ΗΕΗΕΗ〇ί<ΕΗΕΗυ ^EH^»cdU^UEH<<e)<<C<EH<<〇〇<EHH 2»cd22(J)^UH»3u〇^OH<UOEHEHHEH〇 f2fif3f5<|firf：EH^iEHBHHEH〇fiCUiciE-*0<C ^ΟΟΟΟίί〇Η〇υ<〇Η<ίίΗ<<ίίεΗ〇ΟΕΗ 0000Επίί000ι5ΕΗ<0·<<<：ΗΗΕΗΕΗΕΗΕΗ Η〇<Η<ΟΟ·<^»=ίΕΗΕΗ0»ΪΗΟΟΕΗ<：<<< HCE-i^OOOO^COE-iE-iEHHOC^OO^e-*^ ΕΗΕ-»0ι=ί^00〇0<Ε-·^^Η<ι<ΕΗ〇ΕΗρίΕΗ<5ο ΟΕπ<：00Η0Ε-·0&ΗΕΗυίί0<ΕΗΕΗΕΗΕΗ<0^〇 υΕΗυ3ΗΕΗΕΗ〇〇ΕΗΗΗ<ΕΗϋ<<ΟΕΗ〇Ρ3：^0 <EHrt；f2E-»Ce)EH<U<〇00<CEHEHUi<〇EHe)U HOfifiOOCCJEHEHHOHeHUCU^OH^^EH t-i〇UUEH〇CJH〇EHUe)<fcC〇HHOOOiiEHH <〇Cpi；UOUO OEhUEhO^OO Ε-·υ〇»<<ιίΕΗ〇 ΟΟΟΟΟ^ΟΕη ΟΕηΕηΟΟΟ^Ο OUHCOUOO ^uooucoo ΟΗΟΟΟΟ^ίΟ： E-»Uf=3：HOEH〇〇 ue?uHC〇<dEH UtHCJOOOfiu E-*<UEhEhC〇〇 〇〇<;〇<〇〇〇 OCJOEhOOO^ ΕΗ^ΟΟΟΗίίϋ > 0U0EH»=i；00< 0EH0fi：E-«00U 之 E-iUEhUOHEhU Ή 〇H^U<UEH< ^ HUU<O^CEh OUOUU<EHiS -< HOO^OOOfi Λ UO<C<HEH<0 fJ UOOOOO0U ») OEhCCDEhCHO W boubhooo ^ oooooSeho 咖 〇ϋ5οο^5υο 咖 <0000»c5Eh< ΕΗ〇ΟΕ-·〇»ί〇〇 邱 OHCUEhEh^O 连 OUOOOHUC EH OOO^CEhHO ， COOOO^tHH H OOtnEHOfiuO OOCJEHiieDicCrt： (¾ HOUO<E-«E-H〇 < 〇<〇〇〇〇〇< a Eh〇<Eh〇0<0 O HHEhCJ^OUU Η ΟΟΕπ〇ί=ί<Ε-·ίί3： c〇 ^oehouooo K OEhHOOEhOO 一 <OEn<OHOO rH 0EH|=C〇〇HU< • <UOOCEh0O CM OOEh^EhOOEh σ> OUO<^C3<C i〇 〇〇〇〇<〇〇〇 CM KdEHCEnCJ^CJO O »ie)OU〇fcq〇EH X <EhUEhEh〇^H —— OUHOOEhOH Λ EHEHUEHHfiCEHO E HHOOCU^H (U OOEhEhEhOH^ 一 ooouooc»i 守 OOCHOicdOEH CT»rt#iE-«0HU<00 VD^<〇〇〇EH^〇ici m 1 〇CJEH〇HH<Cfi ~pC；^UO<UOOO •HUHOOOEhOHO ^EhEhOBhOOEhOEh Λ— EhOUOEhUOEh MM mn MM b b 蝴蝴 l^pC QaC 职制 m m in H 191 - 121044.doc 200817680 ^ΕΗ〇〇ΕΗϋυ〇^ΕΗ〇〇ί=ί： ^E-i<C<〇<CJEh〇UHH〇 OUOOHEhEhOEhOCJUH ΕΗΕπΕΗ〇Οϋ〇〇^Ε-·&ΗΕ-·ΕΗ ΟΟΕηΕη〇Εη^Η<：Εη〇Ε-«0 Eh〇〇〇EhH»<»<Eh<〇<E-. Eh<〇〇L><〇〇HO〇E-<0 <OOEnUe)OOU<OOU (JEHUOHSOEHUOEHfcCO EH<S〇f^<<OUO^EH〇 EnOiiSiiuo^HHOCO EH^FifiOOCfiHOE-'UH EHOOOOE-fOOOHCJCO ^COEhOO^OHOEhEhEh 〇EHEH〇^E-»iii<UCJ)EHf=i〇 UCJe>^H<<0E-<00iiEH 00&nCOOOOOE-«〇fi〇 <tH»=i：00<0C)CJC)00E-i 〇ϋ〇ΕΗ〇〇^Ε-»υ〇Ε-·<ςο EnHOOHEnU^UDOiSEH EHUEHEHHUHfi〇CJfa：iiu <<ho<oohce-»oe-«o Η<ΗΟΟ<Οϋυ〇Η<ΕΗ Uf5UEHEHUOOUOHU<C O^CEhOUHOOOCJEhEh OOOOCEhOOHi^EhEhO HCE-i5o〇H(j〇o<oe? UOO<H〇EH〇a〇LDEHEH EH<Hfie)E-«UUEH9H〇00 OOfcdOtnOEnUUOHCU H<Cf2<UHU0»ct；0<EHU ου<υυυυου^·ο«ζςο ^ ΗΗ〇〇<0〇Επ<ΟΕΗίί〇 < ^Eh<0<U0Eh<〇〇Eh(J) o <»<0<<ΟΕ-·〇υ^»<ΗΟ eh υΕΗ〇〇〇ΗΕ-·Η〇·<ΟΕ-·ΕΗ Eh <0<UE-iU<；Cje)O^EHC Eh OHOUEhOOUEhOOEhEh fd： EhOOOEhUO^OOOEhEh 〇 0ΗΕηΕη0<Εη00<0Ε-*< eh <<οεη5οοο<οη&η〇 < CJOOU<2EhH<0<；p3：<E-» < CJEH〇E-*<rt：UEH^OUHO < EnUOEHEHUUOfiooEHEH < ^HEhUOEhEhOOOOEhC H fiE-*〇OOOtHEHHOCJOE-· Eh <<H<<OOUOCOOEH < Eh〇UCJ<BUOOUHO< 〇 a00»<00EH^EHEHU0f=i Eh ΕΗ^ΕΗ〇ΟΕΗ〇ρίΗΕ-·〇<ι< Eh U<〇icdf<<〇i<<<CDOO U <EH<<EH<UOOCJHEH0 O OOOOCEhEhEh^CUOO O <<C»iC<0EH〇e)i<CD<E-«0 Eh 0ίί<0<^00^Ε-»0ΕΗϋ < <<UUO0UCH〇i<00 〇 ΟΟΟΗ<；ΟΕη〇<：ΟΟΕη^ι u EHC<EH<OOOOO<<<O CJ UUO<Fi〇〇iiCEHEHCJ<0 O OEH^E-iOOEHiiCOCJOC E-· ^0<ΗΕη〇ΟΟΕη<〇»<〇 〇 CJHOCEhOEhOHOCJO^ 〇 CJOEHUEHE-»0〇SHE-«EH〇ii Eh CEhEhOOOOO^OUHU O E-»^〇C〇2〇U»iEH〇OE-· U EH<0»cifii5uEHU00EHE-* O ΟΟΟίίίίΟ^ΟΟΟΟΟΗ Η Εη<Ε-·ι<Ε-·Εη〇<：〇Εη〇<；<；Εη〇Εη〇00 ^CJCJO〇a0C〇e)EHEH»i〇<；〇i=3：HEHEH <ΕΗ<ΕΗ»<0Ε-·0<<0ΕΗίίΕΗ<υΗ<Ε-<<Ι ζ·^ΟΟΕΗαΕΗ〇ΐίζΟ<〇»ίΕΗ〇ϋ^<^ΕΗ〇 (^i=d〇EH^EHaUf5〇OEH»i〇EH»cl：»cd3EH〇 e〇EH〇<dUC)<CJ<t；EH〇0〇EHC3^CJEHE-· Ο0ΟΟ<Εη&η〇〇Εη^〇<；Εη<：Οι<·<Εη ν〇<ΕΗ〇0<ζ<ΟΕΗ〇»<ΕΗ〇Ε-·ΟΟΟΕ-·ΕΗ —<0000ιί0ΕΗ0Ε-«0<：<<Ε-·<ί0ΕΗΕΗ cr>9Hi<H〇i<iiapi0fiCUE-»UE-»〇fiEH〇〇 ^000(je)iiicdf£icC000HEH»<fii^EH0 Q^OOE-«EHUfS<〇^EHicdicC<；〇〇2HEH CJ<UHCDOO^O<2e?3〇E-«^i=i<HO ^HUH<EH〇<EH〇»i〇0〇i<fi2EH〇0 kLEh Εη〇ΟΟΟΗΟ<ϊ：ΟΕη^^ε-ι〇3<ϊ：<；<； 'PCC^EnOfcCUOOOOoSE-'OEHEHEHCJ r>h〇0(<rf：EH〇EHEHrti^EH^e)EH»ii；〇EHEH<； OOEHKCEnHOii^CJfi^UEHE-tSHEHO σ>〇Ε-»ΟΗΟ&Η&Η^ίίΕΗΕΗ»ίΕΗ<：υ<ς<^<： QUEHEHUEnCi^OiifiOOOOOOOCje) Π〇 UOOOO^eJOEHEHEH^CE^EHEHicCCJEH ^CEH〇HEH〇e)EHEHrf〇H〇C»il；a〇OU ϋυΕΗΕΗΕΗΒ-·Η<0<00ΕΗ0<ί<0Ε-«0 HOOCEHO^COEH^HEH^COOEHOEHrii： Η<000000Εη0<；Εη0ΗΕ-«<；^：Εη0 OOOEHE-t^COEHicCOEHOHUOUiiCEH <^^〇C〇〇ict：EHHOEH〇E-«U»<EHFicj O^i<EHU0〇UEHEHEH^9HUE-*^〇fi〇 EH〇〇CJ〇<^E-«00〇fiEH〇EH〇ri；OE-i UO<»<<^i3U(JfiU0EH<EHEH<OU 〇C〇EH〇*iiiEHE-<»iEH〇EH〇E-i〇EH<fi： CUEhCCOOOO^OEhEhOEhOEhHE-· Εη0000ΕηΕη〇<ΟΕηΗΗΕη<；Εη〇ΗΕ-· 0<0£-«<；〇〇<：<^!〇〇〇<^^0£-«9-4 ΕπΕ-·»<ι^0ΕΗΕ-ί<0<ΕΗΗ0ΕΗ000ΕΗΕ-» 〇0Ο^Εη0Η0<Εη0000»<ΗΗΗΕη uSHC^^OOOEHHOCEHrtJ^OEH I>0 9πίΗΟΕΗ〇^&-·ΕΗ^Ο&Η〇ΕΗ〇ίίΕΗΕΗ 5lnEHEHCJEHUaEHfi(J<^»cC〇tH〇r<00<I； ^ ΕΗ^ΕπΕΗ〇ΕΗΗίίΗΕ-··<9ΗΕΗί^<ΗΕΗ^ΕΗ γΗ0ΕηΕη0^Η0<000Η<000<ΗΕη ΓΗ〇^Η<：υΕΗ〇ΕΗ<Ε-·ίίΗΟ<ϋ〇ΕΗΕΗΕΗ 00fcCfi<；OHE-«EHCJOUOHHOUe)U<a r-Fiii〇EHUEHCJ<<；<EHicCU<O^EHEHH rH<ficjrt：EH〇OOEHEH〇fiEH〇e)^〇i^O 〇OOUOEHCEH〇EH«<^iiiidEHC〇<<U ΟΟΕηΟΕη^ΕηΕηΗΟΗ^^^^ΕηΟΗΕηΕη IC〇EHEHUUOEHUEH〇^^iicjHEH〇^ SUEH〇〇C〇^H〇<：EH〇f=iii〇^OEHEHe) 2；OOri；EHUHOOii<H<Oi5<rt：HHEH -~EH〇O〇C^C〇O<^fi0FiHHEHH<I： ^l〇icC〇〇E-»iiEHEHEH〇<e)<U<dOO<e) Φ0Ο〇Η»=ί；<υ〇ΕΗ^ΟΕΗ〇Οίίί<ΟΟΟ M<H〇e)ii〇e)C〇<<e>UUi3〇C^O —O^UEhUOHOOOEhHEhOOOE-i^Eh 00<<En»i〇OO»i〇OEHEH^<iidEHCJO< ν〇〇ί5ί<〇〇<ΕΗ〇ίΕΗΕ-·0»ί〇ιίΗ^^Ο 〇»<ΕηΕη^000<：0ΕηΗ00<<<<0Ε-·<^ LT)〇<^»iu^：Se)^<d〇<^iifie)〇〇ii — υ〇ίί〇〇υ〇ΟΕ-·〇〇<〇ιζς〇<ΕΗ<ίΐ ·Η^<<ΕΗΗ0Η<ΕΗ〇ΗΕΗϋ<<：α〇ΗΟ CPCDOOOE-iOUEhEhEhEhC^OCJHOHO Λ<Εη»<0<ΗΗ0<：<<0<00Εη000 δ S e? \ο τΗ 192- 121044.doc 200817680
GTACATATTTCTTTGCCTTTATAATCTTTTATACAGTGTCTTACAGAGAAAAGACATAAGCAAAGACTAT GAGGAATATTTGCAAGACATAGAATAGTGTTGGAAi\ATGTGCAATATGTGATGTGGCAAATCTCTATTAG GAAATATTCTGTAATCTTCAGACCTAGAATAATACTAGTCTTATAATAGGTTTGTGACTTTCCTAAATCA ATTCTATTACGTGCAATACTTCAATACTTCATTTAT^AATATTTTTATGTGCAATAAAATGTATTTGTTTG TATTTTGTGTTCAGTACAATTATAAGCTGTTTTTATATATGTGAAAT7UVAAGTAGAATAAACACAAAAAA ΑΑΑΑΑΑΑΑΑΔΑΑΑΑΑΑΑΑΑΑΑΑ >gi|48255887 |ref|NM—006257.21 智人 蛋白激酶C，e(PRKCQ)， mRNA AGTCCCCGCGCAGTCCCCGCGCAGTCCCAGCGCCACCGGGCAGCAGCGGCGCCGTGCTCGCTCCAGGGCG CAACCATGTCGCCATTTCTTCGGATTGGCTTGTCCAACTTTGACTGCGGGTCCTGCCAGTCTTGTCAGGG CGAGGCTGTTAACCCTTACTGTGCTGTGCTCGTCAAAGAGTATGTCGAATCAGAGAACGGGCAGATGTAT ATCCAGAAAAAGCCTACCATGTACCCACCCTGGGACAGCACTTTTGATGCCCATATCAACAAGGGAAGAG TCATGCAGATCATTGTGAAAGGCAAAAACGTGGACCTCATCTCTGAAACCACCGTGGAGCTCTACTCGCT GGCTGAGAGGTGCAGGAAGAACAACGGGAAGACAGAAATATGGTTAGAGCTGAAACCTCAAGGCCGAATG CTAATGAATGCAAGATACTTTCTGGAAATGAGTGACACAAAGGACATGAATGAATTTGAGACGGAAGGCT TCTTTGCTTTGCATCAGCGCCGGGGTGCCATCAAGCAGGCAAAGGTCCACCACGTCAAGTGCCACGAGTT CACTGCCACCTTCTTCCCACAGCCCACATTTTGCTCTGTCTGCCACGAGTTTGTCTGGGGCCTGAACAAA CAGGGCTACCAGTGCCGACAATGCAATGCAGCAATTCACAAGAAGTGTATTGATAAAGTTATAGCAAAGT GCACAGGATCAGCTATCAATAGCCGAGAAACCATGTTCCACAAGGAGAGATTCAAAATTGACATGCCACA CAGATTTAAAGTCTACAATTACAAGAGCCCGACCTTCTGTGAACACTGTGGGACCCTGCTGTGGGGACTG GCACGGCAAGGACTCAAGTGTGATGCATGTGGCATGAATGTGCATCATAGATGCCAGACAAAGGTGGCCA ACCTTTGTGGCATAAACCAGAAGCTAATGGCTGAAGCGCTGGCCATGATTGAGAGCACTCAACAGGCTCG CTGCTTAAGAGATACTGAACAGATCTTCAGAGAAGGTCCGGTTGAAATTGGTCTCCCATGCTCCATC7VAA AATGAAGCAAGGCCGCCATGTTTACCGACACCGGGAAAAAGAGAGCCTCAGGGCATTTCCTGGGAGTCTC CGTTGGATGAGGTGGATAAAATGTGCCATCTTCCAGAACCTGAACTGAACAAAGAAAGACCATCTCTGCA GATTAAACTAAAAATTGAGGATTTTATCTTGCACAAAATGTTGGGGAAAGGAAGTTTTGGCAAGGTCTTC CTGGCAGAATTCAAGAAAACCAATCAATTTTTCGCAATAAAGGCCTTAAAGAAAGATGTGGTCTTGATGG ACGATGATGTTGAGTGCACGATGGTAGAGAAGAGAGTTCTTTCCTTGGCCTGGGAGCATCCGTTTCTGAC GCACATGTTTTGTACATTCCAGACCAAGGAAAACCTCTTTTTTGTGATGGAGTACCTCAACGGAGGGGAC TTAATGTACCACATCCAAAGCTGCCACAAGTTCGACCTTTCCAGAGCGACGTTTTATGCTGCTGAAATCA TTCTTGGTCTGCAGTTCCTTCATTCCAAAGGAATAGTCTACAGGGACCTGAAGCTAGATAACATCCTGTT AGACAAAGATGGACATATCAAGATCGCGGATTTTGGAATGTGCAAGGAGAACATGTTAGGAGATGCCAAG ACGAATACCTTCTGTGGGACACCTGACTACATCGCCCCAGAGATCTTGCTGGGTCAGAAATACAACCACT ① m 翁 121044.doc -193 - 200817680
Jv
OfiUCJEHUOfiOE-fHCJ^HfiOOOCJOU 00HCJ0^HE^Ce?0EHEH<0EHi<f<CJEH<； e?OCEH〇f<Ui=CLDf<0〇UEHE-'EHCJfiHEHii e?5(JHOOCJiiHE-i〇Ur=CEH<OOH〇Pi；S Οι<<ΟΟΕΗ〇υί=ί<Η^ΟΕ-«〇ΕΗ<：<；〇3〇 <0000^EHrt；fi0<30EHE-»0<UUCJ00 CJi<<CJOU(JfiEH〇EH<!Fa；EH〇EHEH〇UisCe) ΟΟΟ^ΟΕ-'Ηυυ^Ε-'ΟίίΟΟΗυΕΗΟΗΕΗ ΕΗ〇〇α〇ΕΗΕΗΕπι<ίί^<：ΕΗ〇ΕΗϋΕΗ〇ι^ΕΗ< EHE-*OCJf<OUUCJEHiiEH〇i<HHEH^Si^〇 Ε~·0〇υ<υ〇^ΕΗ〇<〇^Ε-.<：ΕΗί!ί；<ΒίίΗ UO^^OHOUH^E-'^fiCOOUOCOH OOOO^EHEH^UEHiciOCJOHOUEHUEHCJ 〇ΗΗΗϋΗΗ»ί<Ε-·ίί〇^〇〇υυίίζΗΕΗί< 000Η0ΕΗΕΗ»ίΕΗ<α00ΕΗ0ΕΗ<；ίί000 E-»00<i0^00CJ0<<0HH0<^CEH e?ooe?»i^i<5HEHEH<<uo<uuaooo^ <co<fi<o^e)e}〇iie)〇o〇H<HEHEHfi 00〇e3EH〇^(<fc5〇i<00〇EH<fiCfS<HEHfi H〇eH0EH〇fi〇pi<HO〇CeH〇〇iiUiide)ii 000^0<<5〇ΕΗ<〇〇〇<；<〇ίίΗίίΕΗΡί 0<0<ΗΟΟ<〇ΕΗ〇0<00〇ΕΗ〇ΗΟ<ίί ΕΗΕΗ00ΒΗ^ίί^0ΕΗ000υ<ΕΗ^ΕΗΕΗίί< ΕΗΕΗ<〇^ΒΗ<»ί^<ΕΗί<ΕΗ〇ΗΕΗΕΗ<<：〇ίί^ <EH0U<00»ifiiicjCJCJ0^U000i<fi< ΟΗ^^〇ΕΗ<!〇〇〇<：ΕΗί<〇ίί〇υ^ΗΟΕΗ< Ε-·υ<<ι5ι<ΟΟ^ΕΗ〇^υ〇<ΕΗ5»ί〇〇<：ίί 0000fiEH<HU0^iiH0CJEHfiEH0<e)ii 00<Hfi<e)H00fi0UEH<EH^CHUEH»i HEH〇HO»i<U<CHOtHEHUt-ie)f3EH〇〇EH〇 KCiiCEHU<；OU^EH〇EHEH^OOO<CJCE-tEHEH ^<0^0<υ<〇〇ΕΗ〇〇〇Ε-·ίΕΗ<：ϋΕΗΕΗ〇 p5〇Oi<UOEh〇EhUEhEh〇Eh<：<OOHEh<<； 0<^OE-*OUEHUt<OHO<〇〇rt：<iiCOH〇 EH0iie)EH<；0EHEHe)000ii<0U00H<Ci »<00<H0UEH«<<^Ci)rt；<0e)CJEH0UE-iii E-»EHC0f^0CJEHEHUiiHEHEHE-*^00000ii Η<00·ίΒ〇ΒΕΗ<ιί^〇〇£Η〇ΕΗΗΕΗΕΗΕΗίί Η000υ^Η0Η00<<：Η0<：ΗΕΗ0<0ίί UOOEH0UH(JEHEH〇i5EH〇5〇C)<CJUH«< UOE-HUC〇(JEHUUEH〇CJEHfiHUCJeH〇〇ii ΕΗ〇0^〇ί<ΗΗ<ΕΗΕΗΕΗΗί<ΕΗ〇υ〇ΟΕΗΕΗί 〇EHU^ou*<ooe)〇<oe)e)<<〇H<cui< ΗΟΕ-·Η〇<〇〇〇^υυΗΗΒΗ<Ηυ〇υΕΗ< OOO^^OEHEnEHOOEHUOOOEHicCOUOi^ 0ΗΗ00Β0ΕΗ<：ί<Ο^υΕ-·00ΕΗ0〇0ΕΗ< OOU^Eh^CJOUOOOOOCEhCEhOOEhEh Ο<0ΟΗ〇Β〇υΕ-»ΕΗΕΗΕΗΗΕΗ〇〇Οι^ΕΗΕ-»^ EH〇<OC〇HUUCJH〇<EH〇fifcC〇H<HO HH00U<<i<UH0EH〇〇<：UHEHEH〇e)0 0EHEHEHU00CJ0D0CJU0ii<000EHaH 000Εη<：0Εη<：0Η0^0Η^0»<<；0<<< &HH0EHU<00EHC!)EHficjHH0EH0^0fif=C LDOUEH^COOOHOUOEHiiOOOOFiEHfi EH<HE-«fi〇O^UCJf^e)CJOO^<O^UEH< ΟΟΕ-»Η<<〇»=ί〇ΕΗ^Ο^ΕΗ<：<ί：ς〇κίΕΗΕΗΕΗ 000U00<000<0<EHEH0iiEHfiBHEH0 Eh<UUHOLDH<^00<^CEhH<Fh<<<；Eh OOCOOOOEhOOEhOOEhHOOCOUOO ^COOC^OHO^EhHEhEhBUO^EhOEhCEh O^OCjSehCOOOOUCJEhEhEhEhOO^HC 0〇f^〇i=5EH〇HE-i〇<；0<E-«EH<Cii；CEHUrt：0 ΕπΕΗ»2<〇Η〇ου〇Η^οο<οοοοουο 0<<00<05<0ΕΗ0^0ιίυ<000υΕ-* ΕΗ000000<0ΗΗΕΗ<00Η<ίΕΗΕΗ<ί0 UOOOOHOOCCCHCJOO^OOUEh^O Π3 m OfcCOEHUOCOO - cjfi<e)〇EH〇c〇 . E-*ooooo<ce>o <C 0<0CJ0rt：0H0 2 Eh〇〇EhH〇CU<C S 〇»<〇<〇〇〇〇〇 Ή EhOOOCEhOCCD « ΟΟΕπΗΟΟι<ς〇< E-«e>o〇〇<<〇〇 OOOf^OOOHO —> 〇»<〇〇〇〇<：〇< A 〇〇<：Η〇〇〇〇< w O^OOCHHCU 0<<iDD<<U^ 〆 ΕΗί<ΟΗ0ΟΟΟΟ w <OCO<EHO<CO 1 ni 〇<〇〇〇〇〇〇〇 Ei 0000<0<Η0 HEhU^CJEhOOO ^ O<<<CHEHOC 驟 OUHCJUHEhOO Η^ΟΕηΟΕηΕηΗΟ St CJ<O<O<OHU 取 HUHf3〇UEhCJO Ώ OCEHiiCOOEHO 職 U〇C^〇CEH<f< 咖 Eh<H<OUOHO 3S uohohoooo 咖 U<H<<UCJOO WJA OOOEh〇OH<< 4gL) cooocoooo ^ 000^0C0<0 田 〇〇〇<〇〇<〇< 汚 fcC^OOEhE-»OUO M\ οο·<ο〇ίίοοο o^cjouooeho -< ou»<S»<bc〇o 、 ΗΟΟ<ΟΗΟΟΟ N CO^OOOUOEh ΪΗ UEh<HH〇OEh〇 (¾ UU〇f=5〇OE-i〇«< O OHH<E-»CEhHCJ Eh HOOOHOOO^ S CJCHCEhOE-iOO D UOEHUU^OHO ffi OOHUEh^iOUE-* 一 rH 00<Ε-·00<00 • H<OCJOOO<1<C 寸 οηο<ο^<οο 0<ΕΗΕΗ<ς〇<0〇 m 00<H<OOO1< ID 〇f<OUE-i><H〇KC TH HUEh<UOO^O S OOOOOOCJfiO 一 U0HH00<<0 XI h<oooho<e-« cn f^UOEH<C〇〇C)>< 一 OEH<HOH<U<< tH Ο<0Η<0000 rH UOEhOOEh^CEh 〇 EHi^EnCCUHOO 〇> OUHOUHUCO r〇 000C0i<0U0 cn ^〇rfUE-»E-»EH〇EH 一 fio<uo〇f<oe) •H <OEhUEhEhUH〇 tn En〇OOUrt：UOEH Λ OEhEhOEhUHEhO 1 gg CCL CCL 迦幽 ΤφΐΙ? ΐφ Π > 职制 ρρ 00 121044.doc 194- 200817680
υ Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Eh El ΕΠ Ο Ο Η CJ Ο Ο ο ΕΗ Ε-ί < < ί Η Ο < Ο Ο < »< Ο Εη Ο Ο Ο Ο Ο Ε-η < < Ο Η Η U Ο Ο < Ο C U Εη e> υ ο ο ο ο Ο Ο < υ Ο Εη Η U Η C < Η Ο < Β ο ο ο Η Ο ΕΗ Ο Ο Ο Εη ο ο ο ο ο ο Η Ο Ο ^ Ο ο α ο S < <c <C < Η < Ο Ο Ο Ο Ο Ο Εη Ο Ο U Ε-· ο ο ϋ Ο < U Ο Eh Εη Ο Ο rt： C η Εη U Η Ο Εη Εη Η Η 4 C CJ C Η 〇<〇〇〇〇 Η Ο Ο Η Ο Εη ο < ο S εη 〇〇〇〇<〇 Ο Ο Eh fi Ε-* < Ο Eh ο Ο Ε-· ο ο c C Η Ο LD ο υ Ο Εη Ο 0 ^ < U U Ο ΕΗ »=5 ο ο α η ο <c U Ο Ο EH ΕΗ Ε-» ΟΟΟΟ0|< e> υ ο η ο < < < Ο Ο Η ο Ο Εη < Ο < ΕΗ Ο Ο Ο Ε-» ο Εη *< eh CJ f3： Ο Εη 0 Eh υ υ ο ο ΕΗ ο ο υ ο υ α ο C η εη ο υ ο ο < C C ο ο < υ ο ο ^ Η Η U Ο Η EH f=5 α ο η εη η ο < < ^ Ο CJ ο ο ο Η ίί Ο Η ΕΗ Ο Ο < Ο ΕΗ ο Ο CJ ο Ο Εη < Εη Η ^ Ε-· <c Ο Ο ο Η < C Ο Ε-« f< U U Η ο Ο Ο Ο Η Ο Ο Ο Η Ο U CD Ο Η Εη Ο Ο U Ο Ο ΕΗ ο < Ο < Ο U Ο Η Ο Η υ Ο Ο ϋ Ο Η Η Η ί rd： < Η ι=ί ο ο < ο ο α <C <C 〇 υ Εη Ο CJ 〇〇〇〇〇<：»< ΕΗ Ο Ο < Ο Η Ο U ^3 Ο Εη Επ Η U < fi υ υ ο ο Ο CJ < fcC Ο C Ε-» Ο Ο Ο Η Η Ο Ο Τ3 服 EhEh<CH<：0<CEh<<H<000 . 〇C〇EH〇EH〇000<<0〇rt； ^ Ε-*ΟΕη<；〇〇Ε-·〇Η<Εη〇ΟΕη< <! ΕΗ^ΕΗ〇^；Ε-·υ<；Ο^ΕΗΕΗ〇〇〇 艺 ΕΗ〇<5ΕΗ<Ε-»^υΗΟ<ΕΗ〇Ε-·0 7Ζ> 00<Ε-*ΕΗ<；«ί〇0^0&ΗΕ-·00 Ή 0Eh^EhEhU<CEhEhC3CJOOO « <2〇<〇<<|ΕΗΕΗ<ς〇<0^00 o<〇H〇uo〇i2<cu^2c<c /-Ν οοο<υο<Η<ο·^ίϊί5υυ h ΕπΗ<1〇ΕΗΕΗυ〇Οϋίίίίϋ<〇 Λ ΕΗ<<〇Η〇υ〇3ΕΗ〇ίΪΕΗ〇υ W HOHCOEnOUfiCiciOU^EH kJ <3〇ΕΗ〇ι5〇ΕΗ〇ίίΕΗίί<0<υ ^ 000^<Ε-ι〇ΕΗ〇υυ〇Ε-<Ε-<ΕΗ ^ <CD^»<EHa<UEHEHEHUOOU 1π1 ΟΟ^Εη^ηΟΟΟΟΕηΕηΟΕη^ pg ΗϋΟΟΕΗ〇ΟΟΗΟΟΟΕ-·ΕΗίί tr 〇Εη〇^οο〇<；&η,<〇〇〇<〇 ^ <〇CEHEH<CUOC〇LD^U〇e) 激 <υ〇<<〇υΗ〇Ε-·〇〇Ε-<ίί〇 ΟΕΗ〇ΕΗΕΗ〇〇0^ι^：ίζς〇ίίς3ι< a2. EHUCU<^0L)HUi2^<00 to, Η〇〇ι<〇ίϊο〇ΕΗ^»ί3〇〇^： ίϊο 〇EHEH〇tH〇〇SEH〇〇U〇HU _ d<»<EHL>〇〇<f<<〇HOCJ^ fflld C〇0000»5e)〇EHEH〇HEH»i Is OUEntHEH^if2i<OUe?EHEH<S ^ OO^OEhOicCUOOEhCOOO Jsa OEnOiicjfiOEHUOUEHOCDtH 岛 CC^OicC<<<HEH〇OFHHO 田 00<E-*Eh<UH^UHEhEh〇Eh ^ 000CJUU0^<5EHUiCl：e)0 Η ^ϋ»<ΕΗ〇ίΕΗ〇ΕΗ<ΕΗυ〇<υ M <CcJHH»iou〇fiqEHHUo -< EnOfiEHOHCJUOOOOCEHU ^ ^<UU^EhEh〇H<Eh^O〇Eh ω <(JEH9-4fi〇HOOOOfiEHe)EH ΪΗ 0<08η0Εη0»<Ε-·<：Ε-ι^0Η00 < EhOCEhEhEh^UOO^OEhOEhO U CE-i0<C0UtHEHH<；»5i<0tH00 Eh OH<!<Ot-<OOUU<UOUCJH S <0<3〇HOEHaE-»EHUU^OOO D OH<<OEHC3rt：0<；<dO<OOEH 0<dEH<0U<U^EHfi0fi000 ·— f^CJOOO<；UEH<f<CJ<ii〇EHEH rH <οοο<οοηοεη〇οο^ηο • 〇H〇5EhEhHO<〇CCJEh〇C〇 L〇 ΟΟΕη<^Εη〇<ΟΕη〇〇ΗΟΟ〇 VD EhHOO<<H0Eh〇OCJEh〇O«< LD OfCdpcCOfiaoSOEHEHEHUCEHU in EHf5LD<Cf5Srt：ii<CCJEHi2〇UU rH UO<〇iiii0UUOOUiiEHH< S EHCCJUi5〇<<〇EH〇Hii»<UEH 一 ΟΟΟΕπΟϋΟίίΕΗΟΟΕΗΕΗΟυυ Λ O^OOCEhOO^EhHUOHHO cn OfiCUHCEHO^enOUCJCJEHE-· 一 ί=3：〇υ〇ΟΟΟΕΗ<<ϊ：ΕΗί<^〇00 l〇 <<ΕΗ^Ο^υ〇ΕΗ〇υυ<Βυ〇 OOEHOEHiiOCUOO^COOE-·^ Γ- Ε-·<：〇Η<0<〇Η<Εη〇ΟΕη〇ι^ 〇〇 i^OOOEHEHU0Uii〇fCd<f^e)fi 〇0 fi〇OOO^U0CEn<CfiH<C〇〇 〇0 fiCEHCJO^UHOOOO^HEHEH 一 i2〇〇EHHf5EHH<<icC<e)HUO •H 〇aH<HfiUHO»5fiu<EHUO tn OOUCJHiiucj<<UOOO〇< λ ΕΗ<Η〇<；ΕΗυοοο〇Ε·«<〇Η〇 細 ο ο ο <ς 1 urN ο ^ ο < ^ ο < ο ο 1ππ| 〇 〇 Eh C |5π| EH 〇 Η Ε-« 〇 〇 ·< Ο 0 V < ο ^ εη ο < < υ "> Ε-» Ο U Ο ^ Η < U Εη <ζ Ο U Εη Η 9 ΕΗ Ο tH 〇 Ε-· Ο Ο Ε-« 今 Ο Ο Eh rt； ε 〇 〇 «< 〇 刪 Η < < Εη Η Ο ίΐ Ο *S ο υ U υ β gygi Ε—^ Ε-· Επ Ε-1 m tfN/ Ο Εη 0 Εη ΚΛ Ο Εη Εη ο 細 Ο Ο Ο Η S < D U U ® Η Ο Η Ο Η Η υ <C 匕 Ο ο υ υ Μ Η Ο Ο Η 米^ 〇 Εη Η < -< Ε-· U U U 、 Ο ^ Ο Η Q Εη Ο Η Ο < Eh CD Εη 〇 Ο Ο Εη Εη ο 江 Eh Εη Ο Εη Ο Ο U ϋ Ο ㈠ Η Εη <C ^ S Ο U Η ίί D < Ο Ο U Ρΰ Η ΕΗ Η U — Ο Ο Εη Ο γη ο ο υ a • Η ΕΗ Ο < ^ Ο Ο Η Ο CT> CJ Εη Ο Ο 00 Εη Εη Εη <J Ο U U U Ο Γ0 Ο Εη Ο Εη S COCO — U Ο Η < Χί Ο Ο U U σ < ΒΗ εη — Ο Ο Ο Ο ^ < Ο ^ 〇 < Ο Ο fi 寸 Ο Η Ε-· ίί <Τ» Ο Εη Η Ο 〇Ί C Η 0 <ζ 00 Ο Η Εη < — Εη Ο U Ο •Η ^ < Ο < Cn < Ο Η Ο Λ Ο Η < Ο ^ ^ mm mm in 稍向归賴M a < d d d 麵麵麵幽幽 Γ{π y ΪμΓπ r 1«41\Γ^ ΓφΤΙ~> ΐφπ > g g 留 g g Til Γ 1 1 T 1 1 T 1" 1 t'T "T L 1 1 l-I 1 1 1 1 Γ 1 1 ™ i 丁細胞受體γ恆定域2 σ\ 121044.doc 195- 200817680 /i\ OC^HOEhOUCOEhOOUOUEhEh υ〇<<^ι<Η&Η〇Η<ΟΕΗΕΗ〇〇υ〇 EH〇〇〇^〇〇<^fii；UEHCJEHi<di<E-t〇 OOOCtnOOOiifiOEHOEH^OOEH 4^Εη〇<<Οη3〇Η〇Εη»<0<ΒΕη 〇CJ〇e)〇u5H<<〇aHUi<0〇H HC0E-»SS<^00HEh^000UU COCfiCicC^HfiEHHUOE-iOCEHUH EhOUCDCDOEhOEhCCJEhOOUEhHH U<OEh0〇〇0CU<OHO»<Eh〇U C<C〇HEH<OUE-«EHCJE-»<EHUHtHEH ΕΗ〇^〇〇〇Ε-»^ΕΗ〇^〇υΕΗι<〇ΕΗϋ αοο»^ο^ο#ί〇Η<ουΕΗ〇Ε-«υ< ΕΗΕΗΕΗ<〇ίί〇ίί<：<：<ΗΟΟϋ»=ί：υυ CJf^OCJf=CO»<f5cje)OL)L!)OOUOO EhEhEh<0<HH0<〇<0HEhEhH< CJOEH<CfiEH<<»=iHOOOOOO〇 Επι<ί<Ε-'0^<<<ί<ί〇ΕΗ^ΕΗ»=ί；ΗΗ&-· 〇EHEHCU〇fiEHiiCJ〇i<<HUOEHU Oi<OOEHi5<fiUO<C〇CJHUHOU ΟΟΕΗ<〇<〇ίίυΗΟΕ-»<υ^ί^〇υ <ΕΗ0υ^0Ε-»0υ<0<0ΕΗίί<00 0<：0<ί5ϋ<<Ε-·0Ηυ0Ε-·<00υ <EH0Ui^000<Ce)U00F-i0U0< EH ΟΟΟΕ-ΐίίΕΗ<Η〇ί〇ΟΕΗ〇ΕΗ<：ΕΗυ Η Οι5ΕΗ〇ΟΕΗΗ<0<ΗΕ-«〇〇Ε-Η〇υ<； Η υ»ί〇Η^<：<ΟΕ-·ι=ί〇ΕΗ0ϋΕΗ〇υΕ-· < 0<ΗΗ^ΟΟ^ΟΟ<ΙΕη〇0^<1〇Εη ρξ 0^00<<<：0<<Ε-·ΕηΕ-«<ΗΟΟ<Η < OO^HOEhO^OEhCJCOHOOOH Η ί»<ΟΕΗΕΗ<：<υ<；<<；Ε-·ία：〇Ε-«Η^<： < <〇EH〇OOOHUEH〇OCJf<f^〇e}〇 d 000<0^α〇ΟΕΗ<Η^ΕΗίίΗ<Η ΟΕη〇ΟΗ<<0<<Εη〇ι<ΟΕη<：ΗΗ < ΟΟι5^ΗΕΗ<Ηυ<<〇Β^^ΟΟΗ Ο 〇C<<rt：HEH<EHUOEHicC<EH〇tHU Ο <2〇Ο〇Ο<υΗ〇<ΕΗ〇Ο0ϋΟ〇υ ^ C3tHEH^UEHCaEHH<CHH0H0<；0 fi 0*^Ε^<Ε-»&-·0&Η<^<ς〇^<ΕΗΕΗΕΗ^ Η <C^^OEHC5<〇fii<<：F2〇<；<：<fi ft UO<OUE-i<0<i<CJ〇<qHHOEH〇 <ί OOE-iEHOCOCOOOiOCJEHOUO Eh CCCJOEH〇E-«UicC〇H<CEH<e)0EH O OOEHCHC<C〇UC〇e)EH〇f<EH〇 O <Eh^UOOOO<1HC>H<UEhHUU U Ε-·<；ί=ί〇ΕΗ〇〇ί»ίι<^〇〇Ε-»<^υ〇 H 0<^OHU<»i»iaiiu〇〇EHfi〇EH H 00<EHE-iH0e)EH0iiEHEHU00UU E-· EHEH〇EHEHE-*<i2<OOOfi5E^<Crf：< H ΟΕΗΕΗ〇<ΕΗ〇<〇^ΕΗΕ-»〇<<ϋ}ΕπΗ O OOOHEhEhOUOOOOOOEhH^C Eh ΗΕΗ<ίυυ<〇<Ε-·<ΟΟΕ-·<Οί<»ί〇 O OOEH^ia：ii〇e)UOEHEH〇EHi<fcC«<< H <Η»<ί2υ<<；οο〇Η〇ο〇Η〇υυ 〇 UEHEHi5〇OOE-«H<<UH〇C><UH O OOEh〇0<OOEhU<EhCJUEh<〇»< h U〇H^O〇<；<EhHOO£hH〇Eh^< o fiC〇»=i；<F=CEH〇UUO<〇H〇EH<<H H 〇ί<ι=ί&Η<ΗυΕΗΕΗΗ〇<：Ε-·ΕΗ〇ρί〇ΕΗ < <U^<C〇CJU0<<：^HUEhEhHOH Ε-» BH〇e»EH〇EHEH<CE-«o<<ao»<<coao ^ CJ^EnHUt-iCOHEH^HOHUHCH < Eh〇0<〇〇〇<<<〇<!CJEhHOUEh < LD^CJHUHOfififiooSoOHUO O υ<〇Ε-ιΕΗ〇00<<ί〇ι<^ΟΕΗ〇Ε-·Η Ε-» UU<C^EHEH<e)(JHEH〇L)EH<C〇〇 H OCOOHEHOU^OCEHicCEHOOOC 〇 ΕΗΕΗ^〇〇ΗΕπυ<ίΗ〇ί<<<；<：ΕΗΗΗ C T < <C<EH〇c〇〇<;e)tHCjue> •—j υ<οο〇ΕΗ〇〇Ε-·οοα〇 0Q E-»〇〇E-«0〇EH〇Oi<CJi<EH (^ΕηΕηΗ000Ε-·0000< ◦ Η<ΕΗΕΗ0^^000ί<00 P 〇Εη〇<〇^〇〇ΕηΗΟΟΕη 1 〇C<a〇fiicC<〇e)E-«EH〇 H EH〇OOOicCCje)<r<〇(JC> CO OOHCU^UOEh^OEhEh cn OCOOEhOO^CO^OO ^ EHU<<EHEH〇3e)EHfCCtH〇 > ^OEHUEHUfCiOCOOUEH pq <〇H<o〇f5o〇E-«<：uL) O0<C〇<i<ii〇OOCJt-i〇 Γ) EhEhOCJOO^EhEhCDOOO >< OOHf^OOO^OCJOOO 5； <；ΗΗ<<<〇ι=5<υ<：〇ΕΗ ^ OOCOCJOOOOEhOOO m S. οοοοηο<ο<<^*οεη 咖 ohocoououcjooo IS ^OOOEhHUHHOCJCO vsTk/ CJrt：<OOOUOOf^i=iOEH W\ OOOEHHUEnOOiiicjU J2] 0<EH0EH00E-»0U<f<e) tcR OOUEhOCE-iOOOOEhEh 田 Ε-«Ε-·Ο0<υ<ΟΟΟΟΗΟ ^ OCOEhHHOCOOOO^h H EHOCDfCdOOicCOOOOEHO CJOO^HOOE-iOOOOO J 0»<EH〇〇〇f3：〇<aC»<EH -< EhC!)i<CE-«UUOU^Eh〇C Πηί UC〇E-»UC0<0<C〇Eh 娜 EHUOOHO^OiiCOOCJO ^ 0<00<<；<ϋ0ί<08ΗΗ 〇\ E-iOCOUOOEHOCJf^CJEH r- οοαΕΗ<〇<ϋ»ζζα)〇υα iH Eh<Ui^00UO<0UCCJ m EH〇〇Fi<；<EHi<UEHUCJ< 却 0<C<CJCJCJrt：〇EH〇<；tH〇 〇 uoacjuuooa^otHO hi OrtJfCdOOOO^CJtHOUO < <<<OEHOOOOCJHOO 一 UOOEh〇0»<OUOOCI< rH 〇Η^ΟΟΟΟΟΟ<»ίί：Η< • ΕηΟΟ^ΟΒΗΟ^ΟΟΟΟ σ» OOU^EhEhEhOUCJOEhC) Γ- EhEhHOUOEhCOOCOO τη U0Crt：OEH0EHU〇e)<<； ΓΟ OO^OHHEhOUOHOEh 却 EH<OOU0OHUEH<<O 〇 ooe)^o<CE-«HC〇<oo ΪΧ4 ΕηΟΕηι^ΟΟΟΕηΟΕηΟΟΕη |< ΟΕη〇00000<0<<Εη — OEhOOHCOOOOOOO Λ Η<Εη<；00Εηι<<；00<：Εη Cr>T3 CJ<〇〇HEH0OUC〇EHi< —oUfiEHEHUiiCOCOOHOO CNWC)〇U<：EHUe)UUCJEH〇0 σ>^ρυυ<ου»=3：α〇9Ηυυ〇Ε-· CvjiJKHU&HH〇EH〇OC^OCi)E-«< Ο . CU^COUUHOUOUEh 〇^u<C^h<u<cooooocj Γ0<；〇〇〇ϋ〇ΕΗ〇〇〇ΟΟ〇ΕΗ — ^CCBhOEhOOOEh^^OO -Hrv：0aCEH〇UUEHe)OEHi<O HHOOOCJHOCOUC^E-· Λ «<00000ΕΗΗ0»<^υ< § ^ 1 ^ ^ on "T -r 04 η ls〇 CO r—1 粼觐親粼惻 [E7 [E7 [57 Μ m m r〇 r〇 r〇 删麵麵麵麵 ΪΜΐ ιΓ> 1*JTn f txJtlΓ > TMtlF f Τ*φΡΐΓ^ 职l制职职职 4^0 J^L) Jj?1 Jj?1 Jpl ，1 J J 1 1 1 > t*l11 > 1 1 t » t 1 1 > T 1 1 Γ 1 1 T 1 1 t !" T X '1 1 II 1 If 1 f 丨 1 Ml 11 1 <>$ir <>iir <>$€r <>i^ <>tir Η Η Η Η H rH 04 121044.doc 196- 200817680
CCATGGTCAAGAGAAAGGATTCCAGAGGCTGA OOOEHUOCEHCae) o 〇υυ<ς^Η<Ε-«ΕΗ〇〇ΕΗ Eh C<CEh<OEhE-jOHEhEh U 0<Επ〇0<2υ»ί〇ΕΗΕΗ O EHHEH<COO<<EHO 〇 U»<〇aEHUOOOO< E-« ουοα<<ΕΗ<^<ςυ 〇 OCEHi^EHHUOOfiEH 〇 ^COH^UOOO^OEh o OHHOOHHCiiCU H 〇υ<«<ΕΗ〇υ〇ίί〇υ H C〇OUOOE-»EhUCJ<C o ΕΗ^ΕπυΗυ〇<^Οί5 O ΗΟ<ΕΗ〇Επ5ΕΗίί〇ί5 〇 鋪 EHEH〇EnEHUfi<CJ<i< O 顆 ^UCOEhHOEhOOCJ H 8 fi〇O^EH〇^〇i<〇H 〇 胡 OUO<<<OHOOEH 〇 Εη<〇〇Εη^Εη〇〇〇^ι 〇 ^ν/7^Εη〇<Εη〇<〇ΗΗΕη〇 < ¢0¾¾ EHOOHCOOOUOfi H S iu] 〇〇C〇〇<〇Eh〇e-»< < SllR HUOEhU〇Eh〇〇E-»Eh 〇 ， OCUUOO^EhEhOU Eh H ^UOUEnOOiiEHOCJU CJ —C<HEhU〇<<1Eh<^ 〇 r〇UOOEH〇^E-*OOUfi H υ<00ΕΗ<υ00<0 O y - ΗΟ〇υ<ΟΗ^ΗΟΟ Η -<rH υ0<Ε-·οου<ο^< <C rim HOU^OOCEH<fiEH < QOO<dOOHf=i：^5<0 H IS] EH〇<»<〇EHCJDfif<〇C H i2〇〇EnUf<f<0000〇H< LD U EHCDHOO^EHCCEHfi O H ^0En0ri；i<0000<fi CJ Sr-C〇〇i<OH〇EH5HO O DPQUEhE-*0<0»<CI<<HH O K OOOOUScJEhUCEh 〇 —-OEHHeHHiioO^CJE-» Ε-» rH^〇〇EH^〇〇i<EHEH〇〇 〇 •〇4EnHC<<〇HKCUi<0 5 r〇 0<En00<0iiC0iid fi Ο ^Εη〇Εη<<ΕηΕη<0^^ < Γ-τΗ〇<：ΕΗ〇〇ΗΟΟΟ<ί=ί O ^r<：OOCiiH〇O^EH〇< Eh r〇 1 En<CEH<〇f<Oiii<fCiO U ^<HCJEHCJEH〇0»cCEH<rt； O —^UU<e?<OBOOOO H ΛΚ〇5η<ΟΟΟΗΕηΕη〇 o 一 HUfcCE-'^UOEhOCJO H l〇CCJEh〇<O0CHCCJO O ^O^OUEhEhEhOOCOOEh d γΗ^ΟΕηΟΕηΟΟ^ηΟΗΟΟ Eh 〇600<0H00EhC^CD ft O EH<C000H0H0piii < rH^»cCUi<^<!U09Hi=i：i<ii 〇 ΓΗ^〇ΗΟ<〇Η<Η〇〇υ O —Κ〇ΟΕ-ι〇Εη〇<<：»<〇Εη 〇 •Η00<0^^η»<00Η&η(Ι) H tT»EHHU<fi〇H<C〇OOE-* Eh Λ — CEhCJUCJCCJOCJEhC O ^ <OU〇EhUBhEh〇 C CJCEhCJ<OE-*<〇 <OEhUU〇CD9-»E-· P^i OEh〇〇UOO<C S OO^U^EhEhOU S Επ〇υ〇υ<<<〇 οοο<οουΕΗ< S OEhHOOEhH^H <：S〇HE-«EH〇i5EH o^<;ououuu M 〇Eh<〇EhEhUCJO P^i ii^UEH〇〇UL)< R ^^e-*^hh5eh〇 ί=； w OOHliUUEHOO OOUUEhUOOO 423 BhEhOOOOEhEhO S »<aooo〇EH〇f< 田=ficoiccoaoE-fU OOEhOOO^UC) 跑含 OU〇8^S^<EH ^ HEhOO^OEhCJO 今 OCJS^UHEhEhO ^ S ΟΟίίίίυΟ^ΟΟ xi ^ EhUU<C〇<FhEh 1： OOOUHEHeJCJO =孩 OUOOUOOOH < S ^OOOOEhEhEhf^ ο ^ OUOOHOOO^ Η 2 "V Ε-»ουοο〇ρ5〇ί3 u S i〇 O<O<EHH<<O CJ A 一 ΟΟ^Ε-»ϋ<ΟΟΕΗ Ο CNJ?^ <!^<<〇ΕΗ〇<：υ〇 CSJ 0<00U0E-*ii0 Η ιΗ rj υ E-»Su<OUCJHO EH m Ofiouaouuc 〇 UfiOOCOOE-tCJO &=ς <UEhUEh^：<HEh Eh < Q OEhO^EhOOOO a —〇 OCJHe)HUOO<EH 00 OQ <ΟΕΗϋΟΟΟ〇υ Η • rj 000ΕΗ00^0< ο <Ν 〇υ〇〇〇2»ί<〇 Η <Ν Ην 〇0<<Η·ί〇(ϋΟ ^ rH OCUOOOEhOH < σ> 落 UCJOUHOCJOO < ιη<ί ^00<20ΕηΕη〇 ^ in》 ehU〇o2cehEh^ < θ 会 UUUEh〇2EhEhE-»0 Eh 式0 EH〇EHici<U<E-»C —y HfcCU^OOOOO pi jQ ^ OOEhOOHOEhO U cn 〇C〇<5u5e^Eh cj —gE ouo〇p2〇i2u<； ^ r- T-, <COO<H<EHO f2 〇 ou^cueh^oeho < <C<〇He)K<<CEH Eh a 紙 U<EhU〇S(J)UCJ5 O 00 miK OUOHO〇S<C&-· < th iSP 〇Η〇α〇ΕΗ»ίο< o VO ο 〇〇0〇Εη<：〇<2Εη H 守―EhOOOOHEhHO O —μπ CJOUOOUOfia (5 •H OOOOOEHOfiU < ϋΕ-»<<ο〇ΒΗ〇α h Λ。 ΕΗ<ΟΕΗ<〇ί<ΕΗ〇 O 〇 〇 o Q ·< Eh < Π 〇 < Eh b 〇 o c o < o Ο O fiC <c 〇 < Eh 〇 〇 Ο Η Η g jms/ OHO 釋 C H o β 〇 o c Π H C O H H ^ EH EH O CO U < ^ Q 〇 〇 ^ M <C〇〇 ^ Η Eh O O U CJ <L ◦ < H Kl 〇 H U IT* O O EH 七 ^ Eh U Eh < Η r-r-i Eh H E-· U H U Q H Eh 〇 H U U O u cj a < Η Ο H O Eh CJ j Η U O -< DUO □♦ττ ^ ^ E-· W poo CJ Eh <C — U Ο Ε-» 〇 〇 〇 • U U O CM Eh Η Eh Γ0 O Eh CJ r- U O O Ο Η (< O 〇 Η Η O 〇 Ο I< tH 1 coo S Eh H Eh S U CJ o —-C Eh e) Eh ^ Η Ο O Φ (¾ O <： H ^ S Η O Eh 一 ·< CJ Eh Ch 〇 CJ 〇 σ» ^-h fij： < a «ini 〇 u < l〇 5n2 <； Eh O 〇〇 gj/ 〇 u 〇 一繼Θy 〇 a ^ λ 冊 <c c e) T細胞受體α基因座 ON ON t—H r—H t—H H 粼 Kfciifc! 〇α.Γ〇.〇Ρ ch, ___幽 i«»pi ry I^JTh y ΐφΐ! 9 Wtll f Jpl Jpl Jpl Jpl t*T*T^ v i 丨 21 i i ^ t > r > 粜粜粜粜 HHHH 聽 鹚 ㈣, 〇U s你 U<3 CM Ol n OJ CN -197- 121044.doc 200817680
ΕηΕη<ΗΗ〇Εη< OEnrcCOOCDUiS ^ΕΗ〇0»ίΕΗ<ί5 <»^ΟΟΟΕΗΕΗίί OOOOOOE-«< COOOOOUii EHiiCUOOCOi^ 〇〇^〇〇〇<< OU<JEHO<H<C α〇ΕΗΗΕΗΕπΕ-«»ί Ε-»<ΕΗ<：00<<ς OOUEH〇UO»i CEnBOOHOfi ΟΟΗΕΗ〇0<»ί HOOCHOOfi <EH<e>〇EHC>f3 OOOUOO<fi caoc^H〇»i CJUEHUO»<<ii <：ρί〇00<υ< »c5r=5»<H<OH< <ϋΗ<〇Η〇υ UOUUO^OH OeJHHHOOO ΕηΕη<ϊ：<；Οι<Η< hu<o<coo〇 i^OOOOOOH <<^〇C〇EhEh Eh〇<OE-»〇<0 OEhOOCOOEh hucoooco HOOOOOHH 0ί=ί^00<0< Eh<<OHOOH 0O〇CUEh5< CCC〇〇<i<H CHf^OEHUEHfi O^HCEhEhO^ CU^OOO^H 0<&H000<< <c<ocaoiu ocj^oeHCjrio HEhU〇E-*C〇〇 HO^EhOOO^ OEhOOHEhOU ^OOOO^EhEh <〇〇<<<〇〇 OHHOOOOO OOf^OOOOEh »cC<C*<H〇»<OH OOEhOHOHO Ci^OEhHEhUEh H^EhOEhEh^Eh COOEHOOfiCJ Η〇α〇ΟΕπ»ί〇 OOCOEhOOOC OyO^OEHEnCOOEHOOOCi^UOO^ 0<<〇Εη〇〇〇ε-»^Εη<Η<Η^Ε-·<Ε-»2 ΕΗ<ϋ0〇5〇^υ2ϋ^〇3〇ΕΗ^ΗΗ3 ^ΕΗΕ-»0〇(^ιςί«ίΕ-·<<Ε-·ϋ〇〇〇〇〇〇^ - BHE-»〇<〇<〇0iiEH<U〇<eHEHUEH〇< . BHUHEHHCJDEH^fi^OOiidOaEHUOOEH < UEHUi<Uf=C〇<〇ficj^ii<EHf<〇〇E-i〇 2 Eni<HO<l〇Scj^H〇Of<0〇EH〇icCE-*CJU rvj <Ο^ΕπΗ<：ίί〇<ί<ΗΟΗ<：ΟΕ-·ΕΗ〇〇〇 Ή <U00H0»i000<»idL)0EH<rt；00H ^ <J〇HC<EH<EH<：EH〇ii〇0〇EHri〇EH^ 觀 OEH〇EHEH〇〇HE-»C〇i2HEH〇0〇〇〇H <tH0<0H^i<C0EH<0<d0H00<；EH dS： ΟΟΟΕΗΕΗΕΗ^〇υ<〇〇〇3<ς&Η<<<^ 5¾ EH<<EH〇〇pirt：rt；0C9HEH〇fif<(DtHE-»〇 Μ 〇υυ<〇ΕΗ〇ΕΗ〇<〇〇〇〇〇Ε-«&Ηί=ί<：ΕΗ ρη <Η<ΕΗ0ΕΗΗ»<<υ<：00Η<0^^00 to 〇<〇00000〇ΗΟΕΗΕΗ〇ΕΗί<ίίίϊ<；Ε-« 蛛 OpCU^HCO^OOOE-iOOOHUOOe) —/ 〇ίί〇»ΐο〇Ε-·<^α<^υΕΗ〇ο<ς〇ΕΗ〇 2π\ ΗΟΟ^ΕΗ^^Η<ΗΟ»ίΕ-»〇〇Ε-·ιί〇<；9-· 咖 (JE-«00Hii<CE-'EH<：HU0EHH0^fa5<0 ψ2； ΟΟΟΟ^Οίίι<υΕ-·〇ί<ΟΕΗ〇ΕΗ<；^ΕΗΕ-· ^bl ΕΗ〇5<：〇ιίζΟΕ-*ί<〇ΕΗ〇<ΕΗΗ〇<0&-·<； υΗ<ΟΠ»ίΕΗΗ0ΕΗ<ί=ίΗΟΕ-·ΕΗΕΗ〇^ΕΗ 涵 H〇oo^0H<<c<;〇f=2oe)C»<oocjEH S 〇H〇Hfi〇OEHii〇fa：f5HOEHUH<Hi=i 擊 EHrtlOOpiEHU^OCOU^COHEHOUEHfi ouo<c<〇EH〇EH〇<；aoSouH〇e)e) 駿 ΕΗ〇ΟΕΗΕ-·Ο〇υ〇υ<Ε-·Ε-·0αΕΗ<：〇0ΕΗ y HOOOEHOEHOUi^fiCEH^EHOUO^O -< HOCC^OHOrtCfiiiOfcCi^CE-iHEHiiC 〇Ε-*00<ΕηΕηΕη00Εη0Η000〇〇ΗΗ tn OOOOtHEHe-'Hi^fiE-'COEHEHOOCJO X <<<<〇&ΗΕΗΕΗίίίί»ί^αΕ-·ΟΕΗ^<：Η〇 O HOOOH〇CEH0ii(J<〇HUHfiu〇H O U«iC<EH<dHHEHe)OUUEH〇H<e)icCHE-» Eh Η0ΕΗί=ζ<00<ζ0<ΕΗ<00Η0^υυΕΗ S Επ0υ»ίί5^<；ίί0000ΗΕ-»ΕΗ00000 D U0OO<f2〇<r=i：OUHOUH〇i<E-«OH ffi 0<<〇α<υ〇〇Ε-·ΕΗ<；ΟΕΗ〇ϋ〇ΕΗΕΗΕΗ — EhUEhHOOOCOUEhOCOHO^EhOO rH C)〇OE-iEHfcC〇e>rt：<CEHEHUH<EH〇EHEHF-« . 0<000<^Ε-·0υυ0δ00ΕΗί<0ΕΗ0<5 ιΗ ΕΗ〇ΕΗΕΗ»<ΕΗ<ΕΗ〇ΗΕΗΕΗί!£〇υΕΗ〇ΕΗ〇ί<^ ro OEhOOOCOOUOCC^EhOOO^OU^ (N r COf^HCEHUtHEH^HOOOOOOOOO^ mHH<U<0EHUEHicC0E^E-'»<0fi：00U<<0 rHtJ00CJ0EH<000<f=i^U<0EHHEHEH<H 25〇EHEH〇E-«EH〇EH〇<fiiiEH〇〇〇e)0〇e)^ —^υΟ^Ο^ΗΕπΟΟΟιί^ΟΗ^ΕΗί^ΕΗΒΗ^ Λ(Χ)ϋ<〇<ΕΗ^ΗΗΕΗ<0Ο0<：<ΕΗ〇ΟΕ-·Ο^ C7>Q：0»i<<<»sBHEHCJ0^0i<00EH0EH00^ —M00H00<0EHEHUfiEH0EH<C0^^00ii 〇〇^Ηυυ〇0^ΕΗ〇Ε-·ΟΟ<：Ο<；〇ΕΗίίι<ΟΟ·< ν〇\^〇^ΕΗΕΗ&Η<ί<υίί：ΗΕ-·〇ΗΟΟΕ-·ίίυ〇0< rHtnOSEHUUOOfiCOOC^UUOEHUUOCEH <r>SS(JOU»iC〇OCe-«CJOO»3〇OEH〇HCEHCJEH o〇S〇<UU»iI：0U<<UEHiiSHHOOEHCJOrt：H ooWt-· aCOOCOOO^E-iiiOHOOEHOOEH^ — mr< 0HEH〇〇HS^<^Ort：EH〇OEH<：e)EHi^ tni$/ OiciiiEHOOOOOEHOHOi^OEHOUOBEH Λΐ<Ν〇<<ΟΟΟΗΟΟΟ〇ί<<；Ε-*<ΟΗΕ-·<^< mmm 纖辦s 哲芦駿fcttK·聲 l〇 CM 121044.doc 198- 200817680
1—1 x~1 rH S〇〇EH〇EH<H<i^<00<CC?e)OEH<；EHf<〇〇EHEH〇<； 〇U<!EHe)»iCE-»E-tiiiie3UOO<<；OEHEHEHeH<CJO〇c2 〇UO<；e)<HEHiiEH〇UtHCUO<EHri5e)UCJCEHU〇< f^OEH<UOOf5e)^OUO<i^L)<|2E-tCJEHCJ〇〇EH3 .^O^EH^OHOii^iiOUE-fO^COUUicCEHE-iCOOH ^%ΟΟ〇υΗΕΗ〇0^>ί〇ΕΗίίίυ〇ΕΗ〇υ^υ〇ΟΗ<^ϋ A^)H^<IOOE-<H^»cl：<；E-«EH<l3EH〇rt；<UEH〇C〇〇EH〇< ^C^OEHE-*0O<〇CJ<CU<2EH0EHEHEH〇〇EH〇ii：EHe)^ OOOU<!<e)OEH〇〇EHfi〇Ot-HH<E-iE-«0&-<OOEH2 ΟΟΟΕΗ〇ΕπΗυ〇^〇υι<〇ΕΗ<ΐΕΗ〇〇ΕΗ〇〇ί<〇ΕΗ2 ^Β^<：ΕΗΕΗ〇ΟΗ<ι<ϋ3ι<ΟΕΗΕΗΗ〇〇〇ΕΗ〇<ίΟΟΟ< c0OUUEHE-<〇EHEH〇O<；aEHEHBUUEHE-«UOOEHEH〇i< •Η〇Εη〇〇Εη〇ΟΕ-»<〇〇<〇£-ι〇ΕηΕ-·0<；Ε-·ΟΟΕη〇ι<Εη ^Μ<ΕΗ<：ΕΗΕ^<ΕΗ〇ϋΕ-«<：Η<；ΕΗΕ-ι<：ΕΗΕΗυί<<ΟΕ-»00<； CJO〇C<^H^E-»OOCj)EH〇UUEHUEHHe)<；e)EH〇f2 ^rC〇OUE-»^EH<E-»<UOUEH〇aEH〇HHUi2<<jEHi2 ^Hi<HEH<iiyEHEHe)EHrt：EH^HOEH〇UEHiCd2e?EH〇3 ^Upie)<<U<EH<C〇〇Hii〇UU<CEH〇ii<e)OCDU ^0EHEH0EH<HU000EH0EHEH0UUi^EH<0<0<；EH CjE-<0{JBHCE-)EHCEHiciicC〇EHEHUaEH〇ii〇EHE-*UO0U ^〇〇ΕΗΕπΕΗΕΗ〇ΗΕΗ<〇^^：ΕΗυΕΗ〇Ε-»ίί<ς〇ίίςΕΗΕ-·〇Ε-· ^EHUfifiiiOOE-'Oiil^CJE-'COicCE-tEHEHEHCJfJoOicCU ..<Ε-·0ΕΗ<ΕΗΕΗ<：^<0ΕΗΕΗ0ΕΗΕΗ<：00<ς<：2ί<ίί：00 ^HCJEHf^EHriCOOCJOUUE-'OCJOOOOfiUiiOEHOEH §ί0ΟΟ·<«ςΕΗΕΗ0ΕΗΕΗ0Ο<ΕΗΕΗΕ-«ΟΟ<Ηυ<ΕΗΕΗ^Ο SH<JCHFi〇rt：OU〇i=i：HO〇EH〇rt：^UEH<00<dfi>< ^000<<υ〇ΟΟΗΟΕ-»ΕΗ<ΕΗΕΗυ<^ΟϋΟΟ^Οϋ u<00U<0EHHEHrt：0U0<CEHU<CJ<^0^0iiEH< <ΕΗΗ<ΕΗΕΗ^υϋυ<<ΕΗΕΗ〇<：ΕΗ〇ΕΗ»^Ε-·<ΗίίΕΗ〇 ΟΕΗΕΗΕΗ<ΕΗ<ΟΕΗ〇υ〇<ίΕΗ^〇<〇α〇〇〇Ηίία〇 ^tHEH^<000f5i2EHfie)<0O<CEHUOUO0fiEH< <CJ〇»iE-«CJ<EHfi^〇0〇〇〇i<〇〇Uf^EHe)OOEH〇 OiiCOiiC^icCEHii^HOC^i^OHOOiiEHEHEHf^icd^ <0OUH^EHic5〇^〇〇HOUi3：O<dU〇iiCE-«OEHfiu α<ΗΗ<<Ε-»<ΕΗίί〇<〇Ε-·〇〇ΕΗΕΗ<ι<ίίΕ-·〇<ζ〇ί< ^<O0Cfifif^Oi^i<EH〇E-«OEH^UtH〇OEH〇<iie)〇 5πτ<<〇ΗΗίίΗΗΗ<ΐυΗίί〇»<ΟΕΗΕΗΕΗΐ<ΕΗ<：〇ρί〇〇 ^OOaEHOfiOEHOfiEHOi^COOEHUe-iEHHEHO^fiCO 0<EHrt：EH6HiiCUEHPiE-i〇iiEHEH»cCe)«5cJHH<d<HOO —<αυο^<^ΕΗΕΗίίο<〇ία：υυ»^ί3<Η〇<οα〇ΕΗ ΓΗ〇〇Ηί<<ΟΟΕ-4〇(^υ〇υΕΗΕΗΗ»ί<00<：<0<：00 •<CC〇U^<<COU<COEn〇e)UEHCJHEHE-iEHHOEH»cC〇 〇«=2〇〇Ε-·<；ΟΟΗ»=ί；ΕΗ〇<<ΐΕΗΕΗΕΗ6ΗΕΗ〇υυί^ΟΟΟΟ Chfi〇^^〇EH^icCH0OO<^<；OEHEH〇^e)fi〇EHEH< c»ii^f<E-«S0i=iUHHEHEHCJ^EH^00EHE-'00<U0CJ ^<fi〇0#i<i=iuCEH〇fcCEHiiEH^EH〇<000〇EH〇0 CslE-iii〇5fi〇fi〇E-iUf=CUHO<OtH<»iEH»iCE-«e)f<〇EH O0EHEH<EH<0EHCCCDEHUEH00EHCJ0HHEH0H<0 ^Β〇α〇00〇<ΕΗΕΗ^υΕΗ»<<ΕΗί<ΕΗ〇ΕΗΕ-ι〇Ε-·υ〇< C<C〇CEH<：EH〇Hr=iUUOE-i»i〇0»iCH〇EHi<〇EHfcC〇〇 —0^0ί=ί：^^Η0»ί30^ΕΗ<ΕΗΕΗΕΗΕΗ<：υ0^&-.υ<0 •Γ->〇υ<ΟΕΗ〇<^»ί*ί»<ΟΕ-·ΗΗ«ίζΟ〇αΗ^<υ^ΟΕ-« jQO<OOEH<；Hrt：EHii〇i=3：Ce)Uii»=i：BHHH»<0<；fi9H〇 "OE-iCJHOUfi^UiiCEH^CJOCSoUEHOEHOOOi^CJ^ ^ —fd5HOEHe)EH〇Uii^FiUEH〇i<〇EHE-*OOUe)00<C〇 «ί 00»<CJEHEH〇EH〇^O»ifi〇EH〇e)UO<；EHEHEHEHCEHEHU 〇ΗΗ〇ΕΗ^Ο^ίί<ίί〇Οίίί；ΟΕΗ〇ΟΕΗ^ΕΗΕΗ<；υ0Ο< fi oO^O^Of^EHOicCHiiUHaCicCHEHicCHUOOCJOOO ιί Γ-ί5υίίΗ<<ΕΗ〇<；<&-·〇ΕΗα〇υΕΗυΕΗδ<ΗΟΕΗ<0 < 00〇ΟΟ^Η〇〇ΗΕΗ〇〇ΟΕΗΕΗΕΗ^Ε-«υ〇ίίΗΟΕΗ<υ〇 ^O^EHHEH〇<^<<HCEHi<EHfiUi<H〇OCJ<UOE-· fi 〇<<Επ»<0<»ί<ΕΗίί<0ΕΗ0&Η00υ·<0<0<δ0<! < rHFi〇〇U<i<UfiEH〇OUOE-«<<U<；C}C»ciHHiiHO < •HU<C0HO<Hfi<<f2〇O<<fa：Hfi：OUUHEHUfi〇 ^ CntnfiCO^OUtHriHt-'HCJOUUCCJHCJHOOOEHEH fi AOUOEH<C<CHO&-»0E-<^EHe)CUH^EHUEH〇0<U < < ϋ Ο H < < Ε-» U < < < o < ^ ^ O < O O < < Ο ϋ H g ϋ < O ^ Eh 〇 Ο Ο E-· C < E-« O Eh ^ u u o 〇 m H Eh 0 Eh *ili C O O _ ^ O fS 在 U < H Eh 漱 0 0 Eh < 稍 <C <C < O 1 <M 1 p^| K <3 Eh Eh $ m ^ ^ < q 田 Η Eh Η < L) Ο U Ο Η Ο Eh EH Ο Η Ο U Eh ) Ο Η U Ο -< Ο EH EH Η Dm Η E-； Η < c c h Η U Η EH Ο 一 Eh <； Eh < CvJ O Eh U O • Eh C Ο 〇 〇〇 u u u a 〇〇 < U O Eh CO H EH 0 H ^ h g Η H rH Η < O < 〇 H Eh 〇 H 1 Ο Η O ^ S S EH EH fi 2 i< Eh 〇 U 一 H Eh Eh H W < C U H <D Ο O Eh U M $ Ο $ H v〇 S <C O O O 〇〇 2 Eh Ο 〇 H rH Ώ < < U Γ- c O Eh 〇 ^ 〇 、C Ο Η CJ ^ U Eh Ο H ^ ,Η C Eh Eh C m C O Eh < H —S O O O < •H 2 g g Eh Λ C Ο < < O Pyrin及HIN域家族，成員1 Τβ欄跨膜 vo OJ CN 199- 121044.doc 200817680
EH〇<<Cfci〇〇i<5H<：CUE-'HEHCJ^f=i^ <^υυ〇ίί〇0»ίιζίΕ-·ΕΗ^υυ<ιςζ<2< <CEhUCO<<^EhEh<H<9hEhEh<〇E-»Eh Ο^Εη〇<：^ΟΗΟΕη<ΗΟΕη^〇Εη〇Εη<； Η<<；Ηυ〇ί<〇ί^ΟΕΗ〇Η<ΟΗ<Β-·< »<<〇ί=ί：0〇ρί〇<ιί〇ΕΗ<ΟϋΕΗ〇^ίίςΕΗ ΟΗΗυ〇ίίζΟΟΗίί〇Ε-·ΕΗ〇0<ί<»^^<ς <ΟΕ-·<：5»=ί<ΐΕΗίίίι=ί<Η<<<：ΟΕΗίίΕ-·< ΕΗΗΟ0ίί〇»ί〇^<ΕΗΕΗ^ι^ΕΗ〇Ε^<^Ο ^OCOFi^FSOii^EHOOiCCEHOrtjEHiSEH 〇E-*CJHOO<HUUO^OOEH〇Ofci；<EH <iiUOU〇i5e)EHEHEHEHicd»cCrt：〇CJi<EH〇 EH<000^»i0EHC»iC<pi<0EHCEHE-«H CDOO^U^EHCD^H^^OU^EHEHicCCEH 0<Ui=2UEH(JHHi<EH〇EHUf5He)EH9HB Η〇<ΟΕΗ〇ΕΗ<〇υ〇〇ΕΗ〇ρί^ιΕΗυΕ-·〇 <；<Εη<00Εη0<；<00<：Η<ΕηΕη^Ε-·Η BUOOEHEH〇E-»CJUi<ii〇tHii<EHii〇rtJ EH<：EHUHU〇e)^i<<Ci5uHEH»ciUE-»UU icdOOHOOEHEHfiu<C<EHE-«<fidEHE-«<< fiUHU^E-»<Hfi〇OE-*E-'<EHfiEH<U〇 ΟΟ<ΗΟ»<0Εη<0<：^&ηΗ<ΒΕηΕηΗΕη οο〇ΕΗ^υ<<ϋυο<^ο»<οο<：ίζς< <aCEH〇EH<〇H&HEHi^Fi^fieHe)H<〇 0<C0«<CH0EH<UH<<iicJSHE-»H<< <»ίί<υΕ-»<：ΕΗ<：〇〇<ς<Ε-·ίί^υ〇〇〇〇 0<0Η00Ε-»00<<0<ς0<0ΕΗΕ-·υΕ-· <0^υ<0<Η00<(<<<»ίΕΗ^0ιίΕΗ <i2〇<5〇EHC)i<»=S〇E-irt：EHUii<fiHrt：i5 0<Η<υ〇Επ〇Ε-·ΕΗΕΗΕΗΕΗΗυΕ-·，ίΕΗ〇< εη〇»^ο^：ε-·οε-·οο»<εη^η<:<οηηο EHpiiiiiCOOOCHEHOO^EHEHEHUHOe) <<000<00^^<50Ε-ι&ηΕη0^<：<^ Η00^<!09-·ΕΗίίίί<<<<υΕΗ<Η0ίί <Hi<fi〇f<EHe)fiE-<CJOO<OHOE-«Ofi EH^ri^fcdUEHOOH^iiCOE-'HEHHHO^ <000Ηί<0<；0<Η00Η0ίΕΗ0<0 ΕΗ〇Ο<αυΕΗ〇6π»ί<：Ο»<^ΕΗίίζΕΗ0Ο〇 OHCU^UicdOfCCfiOEHE-'ii^iirtiEHOE-» <Ε-»〇〇ΕΗ〇ι<<υιίΕ-«Ο^Η〇αΕΗ〇<< 0<ς<：υΕπΗ000»ί0Βί=ί00<!ΕΗΕΗΕΗ0 Εη^Ο〇0<Εη〇ΗΕη〇Εη〇^Ε-·〇ΗΕηΒηΗ i<»i〇f^UOEH〇<OOC30<<e?H<UEH Ο<Ε-»ιί〇ΕΗ〇ΕΗΕΗΗ<〇〇〇<ΗΗΕΗ0< ΗΟ〇ίί<：<3<Ε-·Ε-ι<ζΟΟΟ<^Ηυ<ΗΕ-« E-*E-»EH〇〇〇EH〇OfiEHEHH09H〇HtHUE-« 00O(DEH〇<0<H»i0UEHfiCE-«0UEHi< ι<Ηα〇·<ΕΗ〇^ΗΟ<Η〇〇〇〇Ε-»<<〇0 Ο^ΟΟΟΕ-»Η<Ηι<ίί<<<ΕΗ<Η<ιί<< 〇<C<!»ci；<<e)UHOUUH09H〇UEH»=i〇 f<OOf=iE-*〇〇<CO〇E-iaEHHEHC<CHE-«»iE-« ουο〇ί<^αα<<：Ε-·<〇ί<Η〇ο〇ΕΗ»<Η ι<5〇0<ίίί<<ΟΕΗ〇<Η〇^ι<ΕΗ<Ε-»<ίυ 0<»^〇υι=ί〇〇<ΕΗ〇ΕΗΕΗ〇ίί〇<；〇ί^〇〇 00<00ί50<0Η<：ΗΕΗΗί5ί<υ0<Ε-·ΕΗ C^O^HOHCDHOUHU^iiOfcCE-HEHHC) 0OOf?<OOOEH〇O<dUfifi〇HEH〇EH<C HH<EHCJ<C〇i<f<H〇<CHfiUC)OHEHEHEH ^Επ〇ΟΗ，<Η<：ΕΗι^〇^ΗΕ-·ΕΗΕ-·^ΕΗ<：<ρί υ<ΕΗυ〇ΕΗ〇〇〇<<<ΗΕΗΕ-ι〇ΗΗΗ〇< < ^OkCCEhEhUOHOOO —<I<UUUHO<HU< Γ*-υου<<ι<<〇Η&Ηα fe<CEn〇EHUOOUUD<l5 2〇〇C〇HOrt；〇i=i；U< ^EH〇UO<C^Fi〇fiEH〇 h^OOCOOOOEh^OEh cnooEH^CEHEHCDoaou <0<〇υϋ〇Οί<ΕΗΗ CJ EhOOCD^OEhUCH nrm/O E-«OHrt：»iEH<；〇〇H UUlisO EhC^U^^OCOO OOOrtjEHOCJUEHCD I^Eh CEh<Eh〇^EhHOEh 4.4KBH OOO^UfiOOOE-· «Ο EhEhOEhOOOEhHEh OHU<S0OUHU 5r< 〇Η&Η〇ι<<<ζυ〇ΕΗ ^Eh OOU〇UU<f^rt：EH OU^CJEhCDB^UicC OOOEh〇Eh<0UH OOCOE^OUOOO E-»E-»<dE-«EH〇Ci)U<<e) »<e)<e)rtjcjEH〇u〇0 OOUCE-t»<CEH〇HO EhEhCOOOUOOCO ΟΕη〇<<〇<<ΗΟΕη CJO^OEnri：0OHE-f〇 CJO»irt：UOEHHOO»< <〇(J〇EH〇CJ<dU0H OEhE-iOCCEh^OEhO EhEhEhOOH^CJEhCJB CJ00<C0U<000H ΟΟΟΕ-·0Εη〇〇ΗΕηΗ OO<；fsCi<OUfd：C0O yH En〇»=iUH<!CJ〇e)EH 00HH<C90E-*^U Qm006H〇U〇EHSEH<EH ffp^EHOOf^OO^UOO <OEHHOHEHUUEHrt： —OOOrtjE^OOOf^OO Γ〇υ<Ε-·»ί<〇ΕΗ0〇ΕΗΕ-· •00ΗίίίίΗ00Ε-·00 rHU^^tiOOCJOCHO 00EH<HO<O<HHOH rHEH<uu<<uu<e}u rH〇〇HOOEH〇〇〇^〇 0Ν〇Η〇<^ΟΟ〇Εη<Εη 〇Η0ι<0<ί<ΕΗ0000 ΙΟΟΟΗΟΟ^Ο^ΟΟ SOOHOHOfif^fi^U ZCDOHCO<O<<OU —eh^oeh^o^oooo Μ-ι<ο^^ίίο<ο<αΕ-· ① Ηϋ»ί〇(^ΟΕΗΕΗ〇Η〇 M^EhUEhUC<〇OEh〇 —<00<00<UOUEH rH〇^n^EH<〇CJ»cC〇OH r-OOfioOHOtHEnHO ooOOHOOOOHOUO cnjCCOOOOCEhCOU σ^ΟΟ^Ο^ΟΟΗΟΟΗ cr>c〇#i0f<ce)c〇〇cj rH〇C<0〇〇E-»OEH〇EH —OOUOEhOOEhO^LD •HHEHU^UfCCHOUfiE-· DiH〇H<CJOOHEh〇〇 ΛααοοοαΟί^οΗΒ SLAM家族成員7 ! 00 <M 200- 121044.doc 200817680
UOEH〇Ot-«〇(J〇CJ〇〇〇e)<EHEH〇〇U〇〇EHEH<OfcC 〇HfcCEHEH〇〇EH〇<i<EH〇OOf<HUC〇<fiEH»<<<a EHC〇0<C<H〇a〇〇f^CEH〇U〇EH〇EHCj2〇EHCJEH2 EH^f^CJfi^icd^fcCOCJOf^iciuUEHOiiEHEHOOUOOO <^ΟΕη<^^<0<ΟΕη〇Εη〇Εη〇Εη〇〇Εη^Η^；ΟΟΗ CJOEHOfiEHFiaOOEHf^OCEHOO^E-'aoSccjHEHEH <^0<Cf<EHCJEHEH〇EHfi<；CJEHfiEH〇〇e)<00〇〇He) EH^E-»EHEHrt；〇^(cCi5：icCUC)<CE-iC!)〇〇<〇〇^^EHE-iU< 0<〇υ〇〇υί2υ^Ε-·υ〇ΕΗ〇ΕΗ<υ〇ΕΗα2〇〇ΕΗΕΗ〇 0Επ<：υ<<ΕΗ<Η«ί0ΗΗ<<υ0000ΕΗίίΕΗ000ΕΗ EHOOUOEHfijEHEHfi^UCDOCJBCDOCOOOOCJOEHO υ〇Επ〇ΕΗΕΗ〇〇ΕΗυ<ϋΕΗ<〇〇〇〇〇〇〇<〇ΗΗ<：Η ι^Εη〇ΕηΕηΕηΕ-·Ε-·ΟΟ<0ΟΟΕ-·ι<〇〇Εη<：<：Εη<Εηι^〇Εη i5(^<UEHUH<ccHH〇o<e)〇ue)〇e)fcde)e)iic< <i<Oi<F<EH〇fi〇e)<E-»<；〇EHU〇a〇H〇f5<lEH<〇H OOOUOEHC^oSEHi^OHHOOH^OOOOfcCOOrt： 0ι200ΕΗυυαΕΗ»<υιί0Ε-«ΕΗ<υ<00£Η0<ΕΗ<00 e)Fi〇HO〇HC〇OEH<OEHC〇<EHEH&H〇HO<C<C< UOH〇C9h<CHH ^ U 0Ο〇υ<〇υ〇Ε-·〇υ<：〇Ε-«〇υ EH<<<O<i<<Oii〇EH〇EHEH0OUEHEHfifCd<EH»iCE-«i=I； 〇FHfi〇E-H〇HEHEH〇aCi<<EH^O^icC^<2〇EH2EH2 ΕΗ^<ΟΕ-»ΕΗΕπυ〇〇ΕΗ〇ϋΟΟι«20<〇ί2〇2υΕΗ&Η<：2 EH<fiC^(JEHa<〇HHC〇0<0〇EHF3EHfiCEHEH#3f< HEnOOiiCEHOE-'OO^CJOCOE-'H^O^EHOt-'OOOH <00^000^6-»<<〇〇^9<<〇<〇<〇0〇〇<〇»< 0<He)^EH<<OOHUCJEH〇fi〇^e)00<CUEH<»<ii <a<rt：firt：<EH〇C3^e)EH〇OOEH^EH^OOO〇F5»=iE-« 0^〇Η〇ΕΗ〇〇^<<ΕΗΕΗ〇〇υυ<ΟΕΗΗ<：ΕΗ〇ί5〇ΕΗ ΗΕΗρίΕΗ〇^υ<υ〇ΟΗ〇ΕΗ〇ΗΟΗΟΟί5υ〇ΕΗ〇〇Ε-· <CJ<H(^fiU<OEH<Ha〇EHUe)i<〇iiiCCii<fiEHEHH 00<ΕΗΐ<ΕΗ(5ΕΗ0000<00υΗΕΗ0<00000ί<υ <E-i〇OOrt：fiHOOOC>〇C〇00<；<EHEH〇EH〇^Ort； 0^Ο^^0<ΟΕΗΕ-*ΗΕΗ〇Ο<ί<0ί5〇<：0<00ΟΕΗ ^<0^<000<Η<0<Ε-·0<0<0<υ<00ί^0ΕΗ f=5〇<»<Fi<EHHOUfi〇0^〇e)OEHaEH〇EHi=i^ii»^EH 0<Επ0ι<000ΗΕ-«^<；&Η»<^<0»ίί0000<<<»<0 <du<c<oo〇icd^〇fiaoe)f<o<c»<e)EHiccuEH<o<H ι=ϊ<ίί〇κίΕ-·Η<<<；<»<0^00〇υ^Οι=2〇ΟΟΕΗ〇ΕΗ α)〇ίίΕΗίίΕΗ〇ίίΕ-·0〇υ〇ίί<αΕΗΕΗ〇ΕΗ〇〇〇〇<：<〇 »<UO<：<EhEh<Eh<<Eh〇O〇HOEh0<；CJ〇»<〇〇〇Eh (3<ΟΗΟΕπ^»ί<<〇〇<ΕΗ〇〇^<〇υ〇υ〇〇ΕΗΒΗ〇 fCdHHU〇EHfifiEHUE-i〇CJrt：<EH〇UHUe)EH〇^00^ f5〇〇OUHfi<e)〇CJEH〇〇f<UOEHeHU<U〇ii^EHfi 〇CEh〇OUOHHCUE-»«<5〇〇EhEhHOO<CEh〇<0< HO〇EH〇C<<EHE-i»<»<EHfi〇〇H<U<<〇CJ〇〇EH< ΕΗ<<Η0ϋ000<0<0ί50<0»ί<^ϋ0ΕΗ00ΕΗ< »<〇υΕ-·ΕΗΕΗΕΗυΕΗΕΗ〇ΕΗΕΗ〇〇ίί<；Η〇ίί〇ΗΟΟ<0< O.^OCUEhO^CJHEhOEhCOEhOEhOOEhOicCE-'EhEhEh »<OEH9HEH〇〇fi〇<i<C»^O〇EHE-<rt：〇<EH〇rt：O<(J<；0 Η<；ΟΟΕΗ〇Επίί〇ΟΟΟ^ΕΗ·<&Η〇000<：ΟΕΗ〇ΟΕΗ<ί； O^CO^^OUicCOCCCJHOEhOEhUOEhUO^CJHEh <〇^〇<<<〇〇<〇^〇〇〇〇<»^〇^〇<〇»=5^<〇 〇!<ΕΗί=ζυ〇〇ι=ί；»<<〇ΕΗ<<ΕΗ〇ΕΗ〇ΕΗ»<〇υ<；ίί〇〇Η ^οπ3<»α：οο〇ΕΗ»ίί〇αί2ο<〇ίζζ^ο<〇Ε-·»ίο〇Η οοο〇ιίο<：ο^ΕΗ〇<<οου〇ί<Η·<〇ΕΗ〇οο〇Η< f^E^rtlOii^CO^EHOOEHEHOfiOE-'EHEHOHOOOOEHCJKC ΟΟΗ»<ίίίίΗ<ΗΟΟΟΕΗ〇Ο^ΟΗΟΟ·<ς<：ΕΗΐ^〇(=Ι：0^ <H»c£：u»ie)H〇»<H»<e)H<<»iEHU〇o<e)〇i<EH〇^icg ΟΕπ2<2<ί<ςΗΗΕ-·ΟΕΗ〇ί5〇ί2^υί<ΕΗΕΗΕ-·〇ΕΗίίί〇^ίί 000<»ί〇ΕΗΕΗ〇ΟΗΕΗΗΗ〇〇ίί<<ΟΕΗ〇ΟΟΟΕ-«»ίίί fcC00U00<EH<00U0EHF=CSHiiU0CJrt：^«<EH<Ufi e)〇<〇EH^acuo<C<oo<aHEH<：u〇fiH&H<〇fi C〇U〇CJ<EHLDrf：<i<U<<<fiEH〇a〇<；EH<<CCJOEH»< O CJ Eh Fh O Eh U Eh Eh < Eh Eh κί Ε-» H o o 〇 o 〇 < Eh 〇 < Eh <C O O CJ < Η H O CJ Eh < a 〇 o o 〇 < H <3 卜 CJ ◦ Eh S} EH c H 涨 o a <c I iffi JX Eh f< O 4¾ < O < 咽 〇 〇 〇 此 E-ι O < 文 〇 <C ◦ IS Η < O Λ] Η U < < Eh CJ 谈 CJ C E：J Ιλ 〇 e) < Ο Η H J Η Ο O A Eh O < u a ^ — H H < CN O u fi • β E-· S r- U H < CT> 〇 〇 < CT» ο li 〇 CN O <, < l〇 ο ίί e> rH COO s1 o 2； EH 〇 〇 一 Eh Η O U-< <； < < a) η ο 〇 00 P5 Ο Η O CN d C H < cn EH EH < co ^ CJ Ο O <N — Ο O Eh r- < <cd 〇 O M-l O fi H in u fi u —O i5 0 H •H "=r fi Η O cn 〇 fi O < Λ — H < O 染色體4開放閱讀框架7 σ\ CM 201 - 121044.doc 200817680 < < ^ ^ 〇 < Ο 〇 <C Ο Ο Ε-» Eh $ Η C Η < H 0 E·» CJ Eh O 叫 g CD O < fi < Eh < < E-« C Η O Eh Ο O Eh Eh Ο f=i 〇 Eh fi < Eh Eh < O < < < H < e? fi 4 〇 〇 〇 < Soho < ·< Eh Eh U Eh U O 〇 U U c Ε-» 〇 £h Eh Eh H Eh CJ g Η E-· O ^ < c 〇 C o 〇 Ο Ο O Eh < O CJ Ο H 〇 &-»〇〇<〇 Η H C CJ H ^ Ο Ο O Eh < ^ H < H U < U < O U »cd C < C < < 〇 Eh 〇 ^ ^ 〇 u 〇 u 〇 Eh U B Ο H H U Η < H O U < &-· Η c e? < ^ 〇 Ο E-· < f2 O Ο Ο Ο »ί H CJ ^ Eh 〇 H O ^ Ο Η H O < CJ Η H Η O < < < E-4 Η 〇 ίί 〇 Eh U Η H S < O O O fi Ο < Ο H < U ^ ^ 〇 Eh Fi O fi O C < O fi S H U S O < C Ο ίί < ίί O Eh ^ fi Ο Ο ^ Η < Η 〇<；<；»< Η C Η Ο < Ο Η Ο Ο Ο < Eh U < δ < Ο Η CJ f5 < Ο Η Eh Εη ο εη ο ^ Η Η S Η < 0Η 4 4 Ε~» ο < < < η Η Η < Εη Η Ο Ο Ο Εη Ο Η U Ο Ο Η 000^000Εη000^Η000ΕηΕηΕ-·<20Εη 0<Η^ΗΟ<<；0<&Η<<；ΕΗΕΗΕΗ〇ΕΗ<；〇ΕΗυ <〇H〇C〇OUfd：〇<OC9</cl；fi；CEH〇E-»〇E-' <ΕΗΗ〇0〇ΕΗΕΗ〇ΕΗ〇ΟΟΕΗ<^ΟΕ-<<υι=ί；»<< <0^<Ε-ιΕΗ<<ΟΟΕΗ〇0<^2ΕΗί<〇<33 〇e)<Ui<UOOHe)EHic5〇tH〇ii〇CJEH〇EH〇 d ^0〇E-i〇EH5EH〇<〇<〇UEHEH〇EH〇^<tH ry <ΕπΕ-»Ε-·»ί〇ίίο〇ϋΕΗ〇〇〇αο〇<!〇<ίίΕΗ r\ <0<O^C<Ort：SC〇〇E-«EHEHE-i〇e)fa：Oi2EH ^ EhEh〇<0<Eh〇<CJEhHO〇HCC<JEh〇2^ - OEH〇e)EH〇0<UE-i〇UEH〇EH〇UaE-»e)f2< 前， α<ΟΗΕΗ〇〇<〇ϋί<〇〇ρίΕΗ〇000<：3^ Ά EhU<UUEhHOHEh〇HEh<UBHOHOU^ S <：ί<ΟΟ<：Η〇υ〇<；Ο<ΗΕΗΕΗ〇<；ΕΗΕ-»ΗΟ0 Η 00<0<ΕΗΗ&Η<Ε-*〇υ<ΕΗΕΗυ〇ΕΗΕΗΕΗ<；<； - H5HOCJEH〇〇〇〇0CJHUH<HH<iidf5i2 *ιπ；ι <<〇eHC〇〇9HEH〇E^U〇CE-»<EH<〇i<0< Sg OO^OUHHOCOOH^OEhEhHOEhU^Eh atH〇〇S〇OCJE-*00<OOEH〇UHEHEHtH< NLL <a〇〇iirt：OE-*EH〇EH<〇〇&H<EHa〇〇EH〇 Μ 〇α〇〇ίί〇ΕΗΕΗΕΗ<：α〇<ΕΗΕ-·0<ΟΕΗ〇ΕΗ〇 r^^OOfii^HUCOHEHEHUHEHO^fcCOE-'C Ofl <〇E-»t-»UOEH〇OOEH〇a^tHUO<EH〇iidE-H 00000En0<Cf<EH<EH0U»<UHEHiCi<CfiB Ϊ<Μ ΟΕΗΕ-ιΟΟΟΗυΟΕΗΟΗ^ΕΗϋΕΗΗΕ-'ίίο^Ο £r 0000Ε-»0<：0ΕΗ<0ί<0ΕΗΗΗΗΕ-·Η0ί3< ΠΠΠ HEHCJen〇<CU»<<COOUHEH〇icdEH<<：CJfi< j^： &-«〇α〇ΕΗ〇5〇0<ΟΟ^ΕΗ〇ί5ΕΗίί〇<υΗ m CJOHCOH^^E-'OEHOfiOEHH^CJHOO^ acj〇ooooo〇HC0ficjcj〇fiaou<;< ffl 0a0<00<EH00U0EHCU0<EHUe?EH< ΕΗ000Ε-<Β0υΕΗαΕΗ^00<：<0ί<0ΕΗ<0 _ 〇C<〇CB〇EHCje)(Jfi〇EH〇HEHi^<：L)EH< 1 ΟΟΗ<ΟΟΗ&-»ΕΗ<υ〇ΗυΕΗ〇ΟΟΗ^ΕΗ〇 州 0^H<<00EhEh00UHEhU0HH<C00< <<ΕΗ〇<<^0000<〇υ〇〇<ΗΗ〇ΕΗ〇 , OOEHOfiOE^HOOOOCOUOEHHOOHrt： ^ EhEhOCOHOOOEhEhCOHHOOO^^^O 00<0<^Η〇Εη〇〇〇〇〇Η〇ΕηΕη〇Βη<<Εη 5m 000<0<e?^0<HfcCEHEHEH^<ici：<Ca〇»cC ^ H〇〇^EH〇EH<OUUO»=CEH〇L)e)HEHUCH - 0^<ΟΟΟΕΗ〇ΕΗ<ΕΗ〇<ΕΗΕΗ〇ί<Η(3υυ〇 c〇 ^OEHEH<i<EHi<H<OEHe)CEH〇Ci)Oi<d<：0^ * ^OOaUEH^OOfiEHEH^E-'iiiSEHEHfiiUOiid CNi CJ<HCJ0OOi<L)0HCJ<<»<CJfi<〇000< c\J UOEn^EHOE-'OCEHOOOiiCHE-'CUUO^C «Η <ΕΗ〇〇ΟΗ〇ΕΗ〇ΟΟΕΗ<；ίίΕΗ〇ΕΗΕΗ<ΕΗΕΗΕΗ CM OO^OOOOOEhHOOOOBOEhOUHHH 〇 <dH<E-t〇〇〇C〇E-«0〇e)UE-«OHe)UCDOEH O f5〇<〇C〇<OOUEHH«<EHCja〇OOEH〇EH | OOEhOOCJOEhCEhUEhOUOHUO^OOO S C00<0<f^C?HU000000E-«EH<H0e) S ΟΕΗΕΗ9Η〇Η<<ΕΗ〇Οίϋ：<ΕΗΕ~<〇ΕΗΕΗ〇ΕΗΕΗ〇 一 HOOOOOUCJOOOOOUf^OicC^iiCOOE-i OCJOEH〇HOO<<EHHCEHfiEHFii=iq〇EH〇 <u5 〇υΕ-»Η<〇υ0〇υ〇ΗΗΗ<<ίίΕΗ<ΗΟΕΗ ms ^οοοο^οοεηοεηοοηοοη^οεηο^ —Έ OLDH<H<CEh<<U〇E-'H<：C<C»<<〇CJ< cnjg <0Η0Η00<；00Η0ί<00(Ι)<Η<0<3υ r- ^EhOOCDHCH^^OOEhCJOEh^OOHEhEhEh Γ-^.ΟΟΗ<：ΗΕΗ〇0»ίΕΗ〇〇υ〇0<00〇Η<ΕΗ ν〇,_, EHEnCJC!)e)U〇e)OOE^Ue?HO<<0<CJOEH CsjS OUOH〇0〇f^EHU〇〇U<；i<y<EH〇9H〇^ ^S<〇C><<〇E-t〇He)EH〇&-iEH〇<；0<C〇EHeHi< (Ν〇ΕΗΗΕΗ〇Ο^ΟΕΗ〇〇〇<ζί<ί<<ΕΗ〇Ε-·ΗΕΗί^Η u〇| EH0e-«C0fi<0H0<fi0000^00C<CJ —i ^ΟΟΟΕΗ<υ〇ΗΟΟΟΟΗΗυ<^ΗΕΗΕ-·<： Ή3<Ε-·ΟΟΕΗΕΗ<ΟΟΕ-·^ΟΕΗ^Ο<Οίί<^ΕΗ&Η ^ 00<ΕΗΗΗΟΕΗ〇〇〇ΕΗ〇ΗΟΕΗ〇ίίυ<^〇< >gi 13807 9511 gb 1AI225238.1 IAI225238 qxl2c04 . xl NCI_CGAP_Lyml2 智人 cDNA 純系 IMAGE:2Q01126 3、mRNA 序列 — — m ignn <ja 翱 ^ b IS 習 轉錄基因座 r-l cn -202- 121044.doc 200817680 Ε-* ^ Ο Eh < Ρί < <C Η Ο < Η Η Ο Ο Η Ε-» Η Ρί U < C Η < U U CJ Ο Ο Η U C Η Ο Εη Ο U C ^ Ο Η Ο CJ g C Η <C Ο < Η Ο α ^ ο ο εη Η < ΕΗ Η Ο Η Ο < Eh < U Εη Ε-ι Ο Εη »< Ο < Η Επ Ο Ο Ο Ο ^ Ο Ο Εη Eh fi rti < ^ Η ρ£ < Ο Η Εη < Ο Ο Η ^ Eh U Εη < < < Η Εη < Εη 〇 〇 Ο Ο Η ^ Η < Η C Ε-« U Ο Ο <C Η Εη < < Εη Η Ο Εη Ο Η Η £-»〇〇<〇.< Ε-» Ε-» U Ο C Ο Εη < C Ο C Η Eh (J Eh Ε-» < α ο ο εη Η Η <C Η Eh c < Εη Ο Ο Ο Ο Η Ο Ο Εη Εη Ο Εη < 5 Επ U Ο Η Ο <C Η kC Η Εη Ο Ο < Ο Ο Η Η Η Ο Ο S Ο Η Η U <； < Η C Ο &π Β Ο red Ο Ο Εη Ο Ο <C ·< Εη Ο pH ^ ο fi ο c α ^ Η Η U |< eh η ο υ α υ ο Η Η Ο Εη Η ο Η Eh Eh ΕΗ Ο Η Η Ο $ C U CJ Η < »5 CJ Η Ο ΕΗ ^ »=ί ο ο ο Η 4 Η < Η ί=ζ Ε-« < Ο <； Η fi Ο Εη Ο Ο Ε-« fi Ο Ε-« < Η f2 ^ U Ο Ο Η ^ Η Εη 5 Η Ε-ι <=5 < U < ο Η Ο Η Η Ο Η Ο Ο U C ο ο ^ ^ α υ Ο Η ίί Ο EH < Ο C Ο Eh ΕΗ Ο ο ο υ e> υ ο υ <C ο < εη ^5 Ο U Η < Επ < Ο Η Η Ο Επ Ο U ΕΗ Η ΕΗ ο < Ο < fcC < Ο Εη < ο < η ο υ 、 00 ^ Η ο C 〇 Εη ^ J < Εη ο Ο Η 1< ^ <C Ο |< υ ί< 〇 Εη Ο ϋ Ο Εη ο 〇 ο < icd 5 ο < J Ο Ο ίί < δ Ο c c ε-η < α ίί < ο η ο α < υ 守 Ο Η C C ίί ο cn < Eh CJ U < Εη LD U U ΕΗ ο ο ^ CN Ο U Ο ΕΗ ίί 吋 ^ Ε-· < U Ο 0 邙 Eh Εη Ο Η υ < Ο Ο Ο Ο Η ϋ Η 〇 < 1¾ Ο Ο < Ο θ α < εη ο ο ^ <〇〇〇〇〇 Ο Ο Ο C ΕΗ < εη 5 < ο η υ Εη < Ο Η U Εη Ο Ο C C U c Ο EH υ ο ο ο Ο Ο ΕΗ < Εη < Ο ΕΗ ί< CD U Ο Eh U U Ο U Η «V Ο 0 Η < Ο Εη ΓΝ Ο Ο Ο Ο Εη < 5ΐΠ Ο Ο Η ϋ Η 0 冰 C C ϋ Η U Ο ·· Ο Η Ο Ο Ο C C EH ΕΗ ο 5 ο •=7 U c U C »ί < 驟 Η ϋ ΕΗ Ο ο Ο |ίπ( U Η Η < Ο Ο 的 Ο Ο ΕΗ Ο ϋ Ο ο η α ο < κζ <〇<<0〇»< α ο υ ο ο ο οοοο^ο <；δ Η Η < Ο 一 U ί=ί Εη Ο Ο ΕΗ d < Ο Η Η Εη Ο • Ο Ο Εη ο ο ^ 00 U << Ο < γη ο ο »ί ο ο <2 ΙΠ Η U ίί ΕΗ Ο < cn ο Ο υ Ο Ο Η σν C ΕΗ ΕΗ Η Εη Η 守 ο υ α ο ο η 1 ο ο ο ο ο ο S Ο Η δ Ο 0 Ο X Ο Ο ίί Η U U — Ο E-t Επ Ο Eh c Μ-Ι Ο Ε-ί Ο EH U Ο Φ <C Ο Η Ο Ε-» Εη μ ο υ ο ο εη υ — Ο < Ο Η Ο Εη γ〇 <； Ο Η ΕΗ < ο Γ0 ΕΗ Ο Ο Ο 0 ^ ιΗ Ο < Η < Η < υ ο ο ο U ο 。 ο ο fed ο ο c 寸 e> ο ο εη ^ ο τΗ < Ε-* ο υ <2 C ^ LO Ο < ^ Ο < Ο Εη —<οο<(^οου •Η^ΟΕηΟΟΒΕηΕη Cnq^OUOOUCJH Λ^〇ΟΗ<：Εη〇< UHOEHOO^^fi <<ΕΗΕΗΗ<ϋ»ίρί OUOCUOOOEH EhO&hOHOOOEh UEhOO^EhHOO CEHEHU<EHCen^ OEhEhEh^OEhEhEh S^HEhHEhUO^ <f=5<o<i=co^< H<OEnUfiHii〇 ΟΟΗΟΟ^Ο^Εη ^o<SH〇^o<d "7* COOiiOEHfcdOEH ΐιΰ： O^OO^OUO&H m h〇oeheh^<ho 娜 HOEhCO^OOC ¥In OicCOOEHfi^EHEH 姆 COOOEhHUEhC m EhOHEhEhOEhHEh 瘦 UOEnUUOBEHPi； Oil ΟΗΟΟιΪΗ^Ηρί EhHOU<E-»U}^< 涵 OUUCUCHficj S Eh<CEhHEh〇〇〇C ffi <CJ0OH〇OEhEh ^ ίί〇ΕΗΗΗΕΗΗΟ< ^ fiOEHOOOC^EH nS 〇<<<EHrt：UOO *κΚ »<〇ΟΕηΕηΕ-·Η〇5 OUEH〇E-«EHUe?< 磐 OCCHOOBEhEh E-»UEh<CEhEh<C〇H * EhCJ<C〇U^&h<C< EH〇<〇Cf2u<EH 挪 O^OOOfiHUO 一 <〇〇〇〇〇<〇〇 CM U000<0<0EH • <<ΕΗ〇〇ί〇0< ^ εη〇ε-·ηη»=55ηο 〇 O L)E-i〇<〇Cii〇H CNJ E-4<JEhUC〇Eh〇CJ r- ooeh〇uo^Ci< tH HEhEhEhUHOCJ< 1 ^EhOOHOCJCU S OCi^EhEhOOOEh^ is OEh<OEh<EhHEh^ 一 HHOHOfiOOEHfi 叫 EhEh^CUOHOO^ <d ο^οοαοο»<^ίί M HOEHEHUHCOfiii —CHHCEHHUOCOfi 〇D ΕπΗί^ΟΟιίίί^ίΐίί 寸-OHHEhC<<〇〇< lO— <0Εη0Ε-»00^9η^ 〇rHEH〇HEHEH〇H»i〇< —<OEh<Eh〇Eh5ehUO *HUe)(cCCJUUOiiE-'EH< O^QHOEHHOUFiCe)^ A— CCOHUHfiOCH 蛏 ffilS _ίά璨 44-J .3 Sioo^tr 樹突狀細胞相關凝集素-1 Ol CO Γ〇 η •203 - 121044.doc 200817680 fel ΓΟ cn 全基因序列 〇ΟΕη〇Εη〇»<ΗΕη〇<Ε-·Εη OOCJSEh〇Eh〇^Eh〇CJ< 〇<〇〇〇<<〇〇〇<〇〇 000<00〇9^<Εη〇ΕηΕη 00Ο000Εη0Εη<ΕηΕηΗ Εη〇0<Εη〇〇<<Ε-»ΗΕη〇 E-«UOOfiUpiE-«CJEHrt：<H OUUEhUO〇〇EhEhUEh<C y Εη<ΗΕη〇Η»=Ι：Εη〇〇ΗΗΟ -< υυο^<Ρ5〇Ηί=ςο〇ΕΗ< <<00000«ίζ»=ί〇ΟΗ^ —^Ε-«ι<〇Ε-»0<·=ζ<ΕΗ〇ΕΗ〇2 ΓΗ^ΤΕΗ〇ί<〇〇ΕΗ(<〇<ΕΗ〇<^ •Χ<000<；αυΕΗ〇<0〇ΕΗ ro2°^^e?<EHEHEHEHCJ^,^c-) (ΝΓ]00^00ΗΗ<00<：υΕΗ σ^^ΗΟ<〇υ〇Επ〇〇〇υ^υ 〇ΪΕ-»<0<00ΕΗ<00Ε-»ι2»< tH^g^〇EHUC〇EHCJEH<iifiu 〇r?<i<<〇EHrt：e)〇〇EH»i〇fcc »-» ii H〇e)EH〇Oi<EHCJHO<；&H〇C<EHUUCJ<<EHi<H^ 〇 CE-»O^HH〇EH^〇UH〇S〇OH<!i=i：^〇e)»^EHEHU 〇 〇 E-»H»<i<CJUEHEHii<UEH〇<EHH<0〇fi〇E-»OUEHi Ι〇< Ε-»ΟΟΕηΕη〇〇〇<Ο<ΕηΗΕη〇<：Ο0»<Ο<ΟΗΗ<< 2 -Η HEhC<CJH〇3ucJEh<：i^EhEhE^4»^H<〇〇4H 闩 e> S nv C0E-*0EHHH<CEH(JEH<0EHU<<a0HH<^0< —fK 0OUC〇<C^UHOOUO^HOHU<<O^e?<OCJ M <0EH〇aU»i<：O0UEHEH<iiC0EH<<^〇<00<：<； <U 0<EH〇〇<<〇HEHC〇^<fiE-»EH〇〇〇〇EH5<<f2 M *B( OOHOiiCOOCJOEHOOfiUiiOEHEHCJ^C^^OOO —κ <^ΕΗ<〇ΕΗ^〇0^ϋ)〇ίίΕΗ〇^ΕΗ^<ίίυίί〇〇ΕΗ<ζ 〇〇 HEHHEH<EH〇<UOUfi〇EH〇〇EH»i〇fif^CDi<<〇EH ^ ^〇Η〇〇α〇〇υ<Ε-»ΟΕ-ι〇ϋΕΗ〇〇ΕΗΕ-«ίί<&Η〇^υ co <OOEH^<<icC<<OEHE-«O<EH〇^EHf5：iiLD0^»iU rH K υ〇υυ<ΕΗϋΟ〇〇υΕΗΗΕΗΕΗΕΗ^ίί<ΕΗΕΗ〇<ί5〇ΕΗ CM <；〇υαΕΗ〇ΕΗ〇〇0<υ〇0<<0〇Ε-·<<ΕΗ〇ΟΕΗΕΗ 〇〇 m ΕΠ<!ΗΗΕΗΕΗ〇Ο<ΗΟΗΕ-Ιί=3：〇υυ〇<0〇<；〇<0»< in §1S Ε^ΕΗί<〇<；υ〇ι<〇υΕΗ<^ΕΗΗ〇Η&Η〇ΟΕΗ〇ΕΗυΕΗ〇 —ιίΓΐ<υ00<0000Η<：ΕΗΗ»ίΕ-»ί=ί：0^<：Η<<Η0Η0< tn^ PiEHOHO^EHOOEHEHUE-iOfif^UHOCOEHCCJHOO A^6f<EHUEHe)00EHCJ<0<cCEH<fi<(<<；0<：00e)EHUe) 探針組序列 4-> -P cn fd -u -P (ΰ (ΰ υυ ίτ> 4-> Ο id Ο 4-) 4-> CD id fd fd -P 4-) (〇 u 4J -P 〇3 -P (d 4J d υ 4-) fd -P 4-) fU U 4J -P id +j (d 4-> -P tn (¾ fd 4J (ϋ -P <ϋ u tj> 4-) +j 4-J 4J Γβ -U 4-J -M id CJ cr> -P -P 4-» -M cn 4-) r〇 u fd <u 4J U cn (¾ 4-> 4J Cn 4J CJ CT» U 4-> -P 4J -P 4-> -P id 4-) id -P 4-) 4J •pfd cr» -p -P π3 -P υ cn -P υ ίΰ d tr> -P (a (d -P -P cd ί〇 cr» »-« υ cr» id -P -P (T3 (d o 巾扣 4-) -p σ> fdOO^^rUiirdtdO-idJOfO-POfOid 畤 0 Cncd (d-Pfi3-P-PU(d-PCnf〇f〇4JtT>U U 〇J Cn〇 (¾ t^4->4J 04J-P tJ»tn4-)4-)4J4J 0 UU+JUfd4Jidi〇i〇-PUtn(tin34J-P4J g (d (d-p Π3-Ρ tn4-><〇4J〇3-Mfd-PiatnOU cn〇o〇(T3fdfduucr>cai〇(〇fd4J4JfCj p rduucn-M-uajfOcd-u-uoia-PCnt^fa h fd tntT'-P (d fd-P G 03-P fd-P4-)U4J4Ji〇 -PD>(duU(d-PCr»4-)-PU<i3U4J〇4-)4J 〇* um〇id-P〇id(dtriutr»-P-P4-»^cnfd <D -P id<d (T30(di〇t^〇3-P-P-P4J4-J-Pf〇i〇 CQ 4J cnro fdf^n34-)-U4J-Pidf〇-Pfdf〇〇4J *—1 基因名稱 釤冢 llfiV^ r-H _1M «]» 探針組ID 155897 2 s at 121044.doc 204- 200817680 woowEHvCJve)vEHe)uvo,LVoEH9o 9woooJ,o5wo89Hoovov50uve)9wvowe)vu9vEHEH3oWI, oe),I3oowEH,Lo¥wovw09ve)v HovoEHuooCJv3vw8oEHoo3ooHoCJvooCJouI,vuvo,IuuovuEHuov wc!>,LV,LVove)ouoivoHVovEHEHv HWoovowoHovoHVoVDWoV.Loo.LuE-'ovoovuHovEHo.LeH.lvuuv vovuohvoooviuehuehxhwehov ILEHovEHJ,9vuHEH9ILove)EHvEHvve),LIIoLD:}3oo0I,oEHooHJAfwoo9Hu0 EH0VOOUVOOOOWUUOEHEHEHOVOEH οννχνοδνΗοο<ΕΗΕΗοΗονον3νΕΗΗνονοονο9νοοΙ,5νυοδνο9 voovovooohooohhoehoovldov ovvoEHeHvuuHEHEHoEHv3oovoI,9I,oHe)I,e)oVVSHoE-»vvol.L3oo9EHEHEH οοαΙ,ΕΗονονννδΕΗυΕΗυονοΕΗο,Ι EHEHv3uooVHo<:owve)VVI,ve),LVCJEHHvlDEHo0<ort:J,s,LEHHEHoe)voovv 3oovoehv,locj,iowwv3ehou.lvwwvoehoeh8oo,lueh5,lwo5 C)HOWWVWJ,VV90OV9EH9,LO,1 oo:L9wosvoCJvovovCJEHovoEHvCJ3EHoe)EHo,IHEHe)vouve)DDoEHHoE-· 3EHV8 8EHV0EHOEH8 W3 VOHVO Ι.ο3οοΗΙ,νοΗΕΗ,Ι8οννν8ν88ΕΗοαΕΗοονοΕΗ,ΙοΕΗοοον9ονγ\ζν o8vowsoue-»vovovehoovo,l VHooooowuooH5vo9ov9oovouoe)uswoEHEHDW3oowvEHv,L οονΕΗονυυουΙ,νοΕΗδ hehovovo vouvswwvuv8HVoE-io,IS ◦ovwvosxuoovovehehixvcjowvooouoehouvoowvswdeho ovoawoVHVo8woH3ve),Lov ehvouuoe-'ehovowvsvehovohwvohheh.iioivowovowcje-'vehe-· oHoovoJ,EHo,LI,5e):Low,lo9EHv 8vj,eho1ehvo:lovo,ivovovwcjehow9o8ehvc>vehoehovooooxuo hvoooo,lw,lvehvowwooheheh vw3,LV0EHoHoowuEHEHwve)HV,LHEH9EHouuwuEHuEH,LVoEHoouVH0 οΕΗνΙ,ΕΗΕΗΗο<0νννΕΗ3οΕΗΗΗ<:οοΕΗ vv0ovvo,LovoooEHe)vvEHvvvuEHEHEHEHI,v9vovEH,Luovw,IoI,uwe)v 121044.doc 205 - 200817680 / ΕΗν3Ι,ΕΗοννο,ΙΕΗο0Ε-·ννΕΗονι1ννΕΗ EHHWe)9vxvoviH9HVV,I5oEHCJHV,LuoovoVDVowe)HVVWow,L EH,Loo,LE-»HlHVI,EHVI,wowoe)v3 <hvi,ovvhehvi,ohvehehveheh:uv.ihehv¥6hvvh1ehehvcjvo,1o,lcj0dovv J,,I,LovEHEHvwvvEHv,LoE-«voovEHe? EHEH(i)v,LV,IEHoEHooHV9HW9voEHvoVHV8vEHHWH,Lu,L,lvoHe)vvvu CJwvowCJvoEH3oe),LEHEHvwEHw ,LVEHvvEHoEHJAAfwJ,wove)vvvvve)VWODEHvo,LHEHVILWEHvoEHVVI EHe>vEHoIAfEHEHvwvoovEHoEH,LVoD νιιΙοΕΗ,ΙΕΗοΕΗννοΕΗνονΗΕΗΕΗοΕΗΕΗννΕΗνοοονΕΗοΕΗνΕΗυοΕΗοΕΗνΕΗοΕΗΙ,ν ΙΛΑΛΙΕΗοδΕΗνοονονοΕΗο,ΙΕΗ,Ινο V00V0EH,LEHVW0H(JV0EHV:U00W3W0WU00V0E-«VXCJHX0H3XH0 uwehv3u,lhehehovoov,lvo5vovoE-«E-»v89vwooc)vowooHlwo,L,IeH0EHVHVWE-»vo,loE-H9,Looov EHwwovE-iHE-*v88vovoEHEHvCJ νυΗ,ΙΗνο,ΙΕΗδνϋονννοαΕΗνδννοοχΕΗυοοΙΛ^οοΙ,νΗΕΗοΕΗΗδ 9<coeh5ehwwi ιινοΗονο-LCU VHVEHiw9Hwvwovov,L,IowEHov3wowEHooHEHvolvo,w,LooJ, ονΕΗΕΗΕΗΕΗΕΗΕΗνουοΕΗΗ,ΙΗοΙ,ΗΗννο <8.Ι,ΙΕΗΕ-ιΕΗ1Ε-·.Ιυ&Η,ΙΕ-·Ε-·νΕΗν¥ν8νοοοννννΕΗν09νΕΗννν0ΕΗ35νυ owweh9vo,loehi,svoehi,,lveho ,LoEHEHv¥E-tvw0ooE-tE-«¥vE-iOY^I,ovvov¥oovEHuVIL3,LEH,LV,LEH3EHEH<;o νοΕΗΙ,ΒΗΕΗΕΗΕΗνυνυ0Ε-·Η3νν,ΙΒΗΕΗνΕΗ E-»IAf5uv〇0v,I,L,LoJL8LLEH9EHEH9xoEHEHvooovEHo,L3EHwvEHoH9,LoH 5ΕΗοΕΗΗνΕΗοδνΕΗνΕ-·νοΕΗΕ-·ννον HVHV9HVHoowvovoviEHowwEHve)vow,II,,LEHUWWHHoowCJ w9wv99wvooj,o9oehvoh,lv o,LEHowv〇wovooHuvoo,LWu8oEH,LV.LovouwwvoEHuoVHueH •LOOOVEHOOWOWWW0SVU9 HEHoiLWVEHvovwoovuoDVEHEHovuoowovovoILoEHvowuwEHw vwoehvovwwoehvwwuehxv ovwavoovlwoovuvCJuDoooEHooowoovoowvowvovowo HVSoEHoolEHEHvoEHwovoloVHo otLEHvoEHovEHowwol.IVooEHooooEHuowCJEHwvCJoovo.LE-'CJwvo 121044.doc -206- 200817680 σ\ ο σ> γΗ OOUE-«〇iiCCEHUEHfcd E-«EhCJOEh<Eh^Eh〇< Η^ΕΗΕΗ〇ΕΗ<Η»5〇ί3 <：<0Η<：〇〇〇ΕΗίί^?ί EH<EH〇EHE-i^<；〇fi< 0^<ΕηΕ-»<»<0^<< Eh<HEhEhCDCJ<^〇H C〇HCi<OEhEh<HEh OCOOEhOEhOHHEh ^OOEhEh<H^U<Eh ΕΗ<!<<；<!<Ε-·Ε-«ΕΗί<^3 OOEHEHHOCOEHOii 〇H&-«E-«^iUEhf<〇EhEh CO^UEhOEhEhOHO HHOOEhOOEhOOO HEhHEh〇^E-«Eh0HH ΟΕη〇ΕηΕη<ΕηΕη5〇Η Eh〇H<HOEh〇»5ehU EH〇<C<EHEn^EHEH0ii Fcd^EH<EH<EH〇id：<Fi fJ<Cf5fcdfcCE-«<FcC〇OEH»iCici；EHHOEH»^OEHEH FiOfifiEH^EHOC^eHUHEHHOEHficJE-'f^ <ΟΟίίΗ<Ο<Ο<Ο0<：ΕΗΕΗΕΗ^^ΕΗ<< (J9-i〇<^iUUE-«<<e)EHCJ〇i^^i2CEHEHfi <〇Cfi〇<EH〇〇〇EH〇EHEHfi<<^HCJii Ε-·ΗΗίίΕΗ<〇ΕΗ〇<Η<υΗίί〇ΕΗί^〇υ〇 ΟΕ-»ΟΟι^ΗΕΗ<〇〇ΕΗ·ί<ΕΗΕΗ<：0»ίΕΗ<ΕΗ ΕΗΕ-»ΕΗ<：<ϋ〇ΗΕΗ^<»ίϋΕΗΕΗ〇ΕΗ<〇υΕΗ OHHfi〇<CEH<C<OUCtH^^HEHEHEHe) EH〇EH〇EH<EHUHe>»<CEHrt：fi<0OOU0 OHEhCEhEhUEh^h^OOEhEhOEhOEh^O^ EHH〇EHEHtHEHEHHEH〇EHEH<<fCiEHEH»Cl：iCl：e) CEHEHEnEHEHEHCO^COHE-iOiiEHCOOO OEHHUHEH<〇S〇OU〇EH<；Fiu〇fi；EH〇 Η^0<0Εη0Εη<<<0Η<0<<50Ε-·Η <<Η<ι<ΕΗΕΗίίί；<0<<ϋ<ΕΗϋΕ-«ίίΗΟΕΗ ΟΗΕΗυ〇ΕΗ〇ΗΕΗ〇ΕΗυ〇ΕπΗ(<6ΗΕΗΕΗ<5ΕΗ EH^<C0EHUEH,<9H〇EHiiEHfi<qEHEHEH〇<〇 <<ίϊ<Η<；ί^ΗΟΒΗΕΗ<：〇<<^<〇^ι<； ΟΕΗ^Ο^Επ^ΟΕ-'ΕΗΕΗυΟΗαΟΗΕΗΗ^ϋ^ ο<〇Η»<Η〇α<ΒΗ〇οοαΕΗΐ<ί<ο<ϋ»ί Ο Ο Η C Ο ί< ο ο ^ υ Η Ο ο < ο < ο ο ο ο < Ο Ο ΕΗ ο ο ο υ < Εη < Η Ο Η Ο Η Ο < Ο Ο Εη ο Η ^ Η Επ < C Ο C U Ο y ο ο υ Ε-· ^ Ο Επ < < Dm ·< Ο Ο U W Ο Ο ^ 〇 < Ο fi ^ —— Ο < Ο Ο co <d ο ο ο • < υ ο < m ο υ C ο 〇〇 < < ο c γο εη ο ο α m ε-·ο<<οηεη〇 〇 〇〇〇〇〇<<〇 Ο CDOO<CEh〇HO llkrn/ UOHOC^OO S Ψ\ ΟΕη〇Εη〇<<0 2； ^s/ 〇〇〇»<〇〇<〇 —W\ ^ c UEHEH0i<f<UO Φ UOHEhCJO^Eh μ ^ OEh^OOC^O —-iHCicCOOH^OLDC vd^SOEhHEhO^OO 叫 〇〇E~* σ\ SE L〇rSi ^〇〇E-<〇»<〇〇〇 O^^CD〇〇H<<C〇< l> mrH UEhEh000<0 r〇^cn<〇<UEH〇UfiC —pd^OE-iOHOUOri •H^UOCE-i^EH^fcCicC A^R'— 0<：〇CEh〇U»< ϋ D> Cn (0 D> U -P (d υ cn (d υ cn -P 4-) 4-) (U (〇 r〇 +-> *Ptn 4J 4-J Π3 4-) -P 03 O 4J CT> 4J -M tn tJ» 4-) -P (U t7> υ -p -p cr> -p u -P 4J r〇 cn cp«p c〇 cp o fd -P -P αί〇 O r〇 cn (d 巾巾 -P m r〇 -P <X3 -M (13 CT> tn O f〇 -P f〇 -M -P -P O tT» D> U tj\ υ υ tn 4J tr> cn 4J -P^-PUi〇UCn4J4-)id4J OUUt7»〇5-PCr»Cr>4J4J4J 4-)4J(〇tl3〇4-)〇-P4-)tnf〇 aJt^fdD'OUfdfdO-uu 〇4->cd4->tr»-PUUUCJ>(d Gnp cj+j rd tr>>P m Cr>4J4J D>4J t7>t7»cd c〇4-J f〇 c^(0 ϋ -PCn+JUU+JcdUfd-u^J u f〇 fT34-)4-> U Cn-PtT»tT>4J CnCPfO C13+J4J CH4-) 〇34-)4J 4Jratjiuu-Pfdfd-P4-)4J -pu-puforduo-pucn «#u mm^s 202957 at -207- 121044.doc 200817680 i\ ΕΗΕΗυνοοοοΗνυοοΕΗδονοοοου e)D8oHoe)oov9ovoo5DHvovo,LHVov9Huv3EHw5ovoCJv9e)o uhvoehehehooehehhodvoehvoxow999νονοοννοονΕΗ,ΙνοΙ,νΕΗ<:,Ιο,ΙοοοΕΗοΕΗοονοΙ,υΕΗν9οοϋ.Ι3ΕΗοο O5HOOOOOHUO0OOHOOOOO8οοοοοοΕΗοαονοΕΗνοΕΗνοοΙ,υοοΕΗοΕΗοΟΗοΕΗ,ΙοΕ-ιΕΗΙ,,ΙΕΗοΗΙ,ο,ΙΕΗνον νοΕΗο30νοοδο8ονοϋνοΕΗνχ ov9oooovovouwoeHvo0v9ovuov0EHv3oovCJvooEHvavo9voHH 8vo9v9I,v,love>EHwov9EHooo vooo30ve)EHooDV9o(J3(J}vsEHuoovoHuuovovu9wouv5EHovuu DV0WOOVOO8OVU0EH03OOW oDEHo,I3voDVEHuoo3oe),LuEHoovCJo83svoovo,LW3voov9oouu HoluvovooovlIAfooCJoEHooE-iEHοοοαΕΗονυοονοννοοονοονοοννονοΗοΙ,οοονοδ,Ιονονοινο H<OOHUUHU<OO0HS<OOHOOO oehcjooovovosoe-iuhvvwowouooehovuuouoooovehovoovucjανοννοοΕΗνδονΕΗνο,Ιονοοϋν uvooJ,ooe)vo,LuooDV0ov3vvvuve)8,Looe)wve)o9v9e)vL>wCJ9 OV90V00DO.L09V00V0V099VV 9voDVowoovovoo3we}ovowovoDVoH3oe)EHvooEHov99HEHHW v8oowoEHCJo30EHe?oooo,Loox 3vEHo,L1Lo9oCJowov,LVooo0uve)o<:e)vvoVVI,v,LioovuvoovooCJ uu0e?vooEHwv0EHwuEHHuoouEH oEHCJoCJovoWHVOe)5v8uvoowo<:uo,LWoe)EHve-tovo3oosoEH ILEHoooowooaEHvEHxvovovovo oulovoovuw¥9v08v9vovooowovxuvoEHVHVo9o,I3iL)ovu owvuvooolvwEHvo9we)vo9 8O〇0OV5O38D5OEH,IEH30OEHOUXOE-«3VEHEHVDVW9V(JEHCJ1V3V ehvuo WOVOOHOWOVOOWVJAf.ιΕΗνοΕΗΕΗΕΗοοουΙ,ονοονυΕΗοννονονοοοονονοοονονοΗΕΗονοου v8wo9oo9oHlio9ovwuuo ,LOoEHvo9ovovoJ,aIIEHoEHovo〇¥VOVDOIL9e)v0ooo,I,LoJ,vEHovo,LV ouofmovooEHovowovoolw 【01002αι voco】 4J-P6P (TJn3(04J6 u-p-p64jp £>-IJo6fdp 6po4-> 6 P s4J4J-p4J4-)fdfd4-> 54-)4-)pfdp 5fdu-p4Jocn:;fd(dp pooid-pfd6 ^o4-)64J6-po(T3-pofdpidio34-3£>-pidcoofd-6 ίΰυ(οίοβρίϋίσ(ουρ9 U4JUP S04J4JUS s o-u-py-ps ofo4-)cn6 p 5 p4-)pq.4Jp puu4jp4j4jpu5u 邙PP4JP p £> p4-)-p4Jtr> 121044.doc 208 - 200817680 % / /k CO σ> τΗ VO Ο < EH 〇 Η < < Ο Ο Ο Ο < Η < < C Η < Η Ο < < ίξ Ο Ο Ο Η ^ Εη £η ^ < Ο Ο Η Ο Ο < < Η Η Ο < Επ Ο < < U Β Ο Ο CJ Η < < C < Ο ^ Η Ο Ο < Ο Εη Η Ο Η U g Ε-ι U Η Ο Ο Βη Εη ίί Ο Ο Ο Ε-ι Επ < Η »ί < Ο Ο < Ο U 3 Ο Εη Ο Ο U Eh fi Ο U Ο Η U ρ2 < Eh υ ^ Ο Ο υ fi fi Ο Ο < Ο Η Ο Εη ίί Η α Η »< U Επ Ο ιί Ε-» Ο Η Ο CJ? Η Ο ιί Ο <C C Ε-· Η Η Η ?ί Ο Ο Ο < U Ο Ο < S Ο Η Ο Εη Ο <； $ < ^ η ο ο Ε-« ο »ί Ο U Ο Η Ο Ο Η < Εη U Ο Ο ^ Η Η fi 0Η0ΕΗΕΗ00<»=ί<；0<0<： < E-»<HOOUEhCJOE-»E-»〇E-i«< < ^ COU<COU<1UUEHH<COEH fJ ,ί ΕηΗΕη〇Ε-*ΗΕη〇ΟΕη<<Εη〇 fi HOOHOOOEhUOOOEhEh f£ ιί ^ΗΟ·<ΗΟΕηΕη<Ε-·<Ε-·Εη〇 ίί fi iiU〇e)CJ<OOOEHEHUOO ίί < <SHi<OOEHCJUEH〇UEHPi； < ιί Ο^ΟΟΟΟΟΕηΟΟΗΟΗΟ fi fi OU^OEhicCCJUEhCOEhCJE-· ίί fi EnOii^HfiEH^COOOEHCJE-' < < ΟΕΗ<<〇〇〇〇ΕΗ〇<〇ί：£〇 ,<S uu(jH<;e)i<HuuH〇<e) < fi OCOCJOOOUEhEhOHOEh ii ii EhHEhHCO^IUUHSEhEhC fi H〇OOUEH»=iEH〇0»iEH〇E-4 < OE-HEHEH^COH^OpiUEHO f£ ri HOC^OCJCJCDOOOCU^ fi fi 〇EH〇fioouEHi5oe)〇^o < < <OU<EHC〇〇<EH〇Ort：fi； ti. fi α<οοα〇Ε-«Ε-·οαυυΕΗ〇 ^ OOHOEh^HHEhEhOO^Eh fi fi HEHEHEnH〇UU<UUEHi=i〇 < < OOOOEhEh〇< EhS〇<〇HEh〇 〇<〇〇<<〇〇 OOHCJUCJHE-* OEhOOO^^O E-»fcdOOO^fi<； ooocuuco <OOOOUUEH OOHEHEHfdiOO EHHOUOHE-»»^ Eh^EhEhi^〇U< C<CJO<Eh5〇 OU<OOCJfJ< . CJUUC<Uf2EH -< COUOOf^iio ^ EhOHOCJUEhO 挪 a H〇Eh<Eh〇U< —^SlUOO^SCHO rH ΕΗΗΕΗ^ί5〇<〇 〇 ® OEH〇H<OOi< <N OEH^OEH<EHrf：〇EH^Ui<iCi；C) 〇 T： ^0υ〇υΕΗ<Ε-·^<^Ο<ΟΟ Ο <3Π 〇EH<：UOEH〇Cii〇fi〇U<C 丨4工 EhUOEhEh〇OUEhEh<OUOO 艺盘 EHCJ〇EH〇EHEH〇»<»cl；»i<；〇<E-i 2： «imij 0υι<Ο<0ΕΗΗ0<<00〇υ 一潤 ΒΟΟΗΟΕπ^ΟΟίίοΟ^Οιίς 叫鹏 <〇<EhEhEh<EhUOO<OEh^ CD UHfiHOEH〇〇EH^E-*OicC〇f5 MwCUUO<<E-*EHr<U<HOOOO —oohooocukcooeh^oc 0<UEh0Eh0H<Eh<0000 OolggOUOOCJO^OOOUOOHH 〇〇 ^ ^OOOOrt：EH〇i^EHEH<C〇EH r'WK v<t-.〇f^E-«〇〇i^<〇〇U〇〇(J LDcsi^OUOOCtH^fiOHHHOUrt： L〇iiU：OOUE-«<EHeH〇U<HOEH〇CJ〇 ^WnPC；<：HOCJC)0(JCJEh<；OC}^Eh< —n-rCM ΟΕη.<0<ΟΕ-»<(3ΗΟΕη<<< .Hlilhq5C〇<U<d〇EH〇OHEH(3aH CH/-M ^EhOOUOEhOHEhOOOEhO aVn— ΟΗΟ<<»<<〇Η<；ΗΒΟΟΟ u as tniooucnuuoojcnttjonuu 〇 +-) utnid4->t^ouu〇tr>4->4-)(d&> ϋ 0 -PCnCntJ'D^C^UidUfdUUO+J ίτ» O 4JCni〇UiUC7>UaUUr〇UUC7> -P fd 4JfdU4JtntntJ>03〇U4JfdU4J (d id 4JidUUCnt^iU4-)fdutnu〇4-) C7» 〇4-)t7»Ui〇4J-P-UfC〇CnUf〇4J u (d fcJ〇(T3D><dUidtr>iT>fd4J〇u-P fd (d cd4-)〇-PfduU4J4Jftitr>cd4J(T3 cr> cr> tj»tnCr»Ui〇tj»tj»a3Dtni〇(d〇n3U 4-> 〇>4-J-P4-)UCn〇JUU^^〇a〇>U ϋ ϋ tntr>UUUCnUUr〇a34-)4JaJtJ>fC 03〇4JU4J4->fdOtJiU〇fdtPU4-)U4JU r〇0^-)fdtPC7>t7>Ufdfd〇(TJa3Uf〇-l-)4-)Cn C^i〇O^OCPaJOUC7»f〇Utr>OUOU4-)id cnu>PU4J tT>rd*P αυ ϋ·Ρ 巾 t7»pfd na 巾 -P U4-> 03 fd-p tntno U Cn(〇4J-P t7>4-) UOU^i〇Cntnf〇t^-PtnU-P4-)〇n34JCn tr>4j+j c〇 t7»4->4J o^4-> 〇3 tntno tnu u u-p cn-P rd f〇 tr>o cr>id-P υ tr>r〇-p-P-P-P tn(〇 4-)a3^cn4->cr»fdtnocj+-Jfd〇〇4J〇o^u UitCn4-)〇t^O-POU〇idO〇4J4-)4J〇 -Pt7>idUO-Pa3〇rkUUnj-P4J4JUCnCnU 4-)〇D>(T3Cn〇4->i〇t^-P-PUfdCT>r〇〇-PU SS<jn 滌s谨 411¾ 204116 _at 121044.doc 209- 200817680 «—1 卜 o cn UEHU〇U<：rf；i<E-tEH〇09H i<EHCJOOEHii〇OEHUO<； eJHEHEHUUfioOicCCJH^ OO^EhHEhOCJOOOHEh Η0^0Η0000ΗΕηΗ< 0<U9h<CEh〇U(<UEhU〇 OOOO<0OCJEh〇EhE-«Eh ^<〇ΗΟΕπ〇υ〇0^»ΟΒ OEhCOUO&hOEhHOOO <CJOEhU0Bh〇UOOOEh UOO<OE-*(<OUEh〇Eh〇 OOOEhOCDOEhHO^UEh <^<；ΕΗ〇<<υ〇ί<Η〇Ε-· CDfiOOEHOO^OOHUE-· Ο^ΟΟ^ΟΕηΕηΟΟ^ΕηΟ OOE-»Eh〇Eh〇〇<〇^〇^ H»<<ocjucuuoe)Uf2 υα<ο<αουο<；ί<Ε-·< <OOOOOHUUUOEhEh OOEhOOOOOUEhEhOf^ HOO^OUUC^OEhEh^ ΟΕΗί<ίί5ΗΕΗ9Η<ΟΟΗ< <C〇o<tH〇rt：e)<f=ai<o oooo〇EH〇u^uucn< HOUOOEH^EHOOHHOOOLDUfi&HE-'fiUUOOe) EHUOOO<»i<OOEH^OOO〇fi<0<tHUUU<；C υ<：<ΕΗ^0<υ<0<<0ΕΗ00<υΕΗΕΗ0Η00ΕΗ0 <HEH〇<C)CJOUO〇OEH〇〇S〇<E-if=CEHEHCJUOO OOCCHCHHEhHOOO^C^HOOOCCHEhEhU 0f<EHEHEHUE-«EH<；0<e)^000UEHUEH00UE-«<<C ^υΕΗ〇ΕΗΕΗ〇ΕΗΗΗ0〇Ο000〇ΟΗ〇〇αΕΗΕ-·α< <(JC〇OOi<OEHH<CC»<<〇He)E-»HHOOHEH〇〇 OEhCDOOO^HCEhE^UO^OC^O^OUHOUEhEh ΕΗ〇〇ΕΗ〇Επ»ί5〇ϋι<υ〇<ϋΕΗ〇ιί〇〇υυΕΗΕΗ〇ΗΟ E-*0EnE-i00<0E-«H0C0EHEH(JiiH<e)0EHEHEHEHU OEH〇UO^OEHEH〇^H&-«OUOH^iiEHEH<EHHCJEH HEnCU^FiOHCEHFifiiCJf^OOOpiEHOOOE-'OHEH EhUUH00<Eh000<0UUHU000H&hEh0UC3 <C^OOOOOOE-t»ii〇e)<C)UO〇Fi：<EHEH〇UUH ΟΟ^Εη〇Εη〇000<ΕηΕηΕ-»00<ΟΕη〇Εη〇Ε-·〇ΕηΕη <0f<HEHe)0HE-«E-»000000UUe)UEHU<0EHFi： 〇C〇〇EHEH〇FcC<CJEH»<<<C)〇C^aU<d〇〇EH〇0 icC〇rt；fi〇CJ〇<OHOHe)0<；OEH(<H^i<O<OOUO <0<»<^ΕΗ^〇υ〇〇8Η〇<〇〇ΗΟΟ<ϋ<<Η〇υΗ υΕΗ〇ΗΟ〇〇<ΗΕΗυ〇〇υ〇ΗΟΕΗ<α〇υ〇ΟΕΗΕΗί< CEHEH<CJ<<OUEHi<H<：CJ<CJEHUiiEHEH〇0<OUO L> O o 〇 〇 Eh Kl O Eh T < o φ CJ H ^ o o ]Q < ^ Q 〇 h Ο ο o ^ o o o y ο o 現Π 3 g Ο H ^ 11 Γ0 < < Ο Ο O 〇〇 〇 〇 rH O 〇 fi Eh B H 〇 o o 〇 1 Η Ο U O S Ο Η Eh H 2 Ο O < O — C Ο Ο O ^ O ^ ^ 〇 Φ 〇 < ίί < u S ο o 5T 3 ^ S cnj 12 ^ Eh 〇 〇 O (¾ o u 〇 〇 CM g Η U O <C 寸 < < L> c〇 〜〇 〇 〇 Eh 〇〇 O H <3 O ^ CM Η < O < —L〇 (J 〇 <； Eh -H Q O C < O tn Ο Η Ο Ο O 八—Cj㈠〇卜 [Seq ID No 51] fd υ f〇 i〇 cn (d ni id υ (¾ 〇3 4-> r〇 (d ο cu υ u cn 4J ο o ft υ υ o -P 4J (ΰ υ fU υ rd f〇 υ 4J o cn rd υ u a-> cd fd U 4J U O i〇 +j u fd ίΰ υ td 4-> -u tr> u υ tjk tr» ίΰ fd ο υ cn (d u i〇 4-) cn u 0 tp 4-) n〇 jj (d υ υ u 4J υ re (〇 tn -M -P 4-» fd ο o cd u o o o cn f〇 υ tn f〇 U -P t?> tJ> f〇 r〇 rfl u tn c〇 u tn o o ^ υ 〇3 +j 4-j 4J υ υ CD52抗原 (CAMPATH-1 抗原） 1 1 1 204661 at -210- 121044.doc 200817680 vv KD CN] CNJ Ο O EH <C 〇 C U CJ Η Η 〇 〇 〇 〇 〇 Ο H < Eh C C ^ U H CJ (J < 5 〇 〇 < D fi O <1 Ο Ο ίί < < O O O CJ 〇 <d O H O U < E-« O < O ίί ο u u o < CJ CJ Eh 〇 Ο Η Ο < O < H U U C < Ο Ο O rt： E-ι »ί O Eh Eh 〇 〇 ii < Eh 〇 <； Η < CJ H Eh 〇 C ^ Eh Η Ο O CD fi U Ο Ο O Eh &h Ο O Eh ^ fi O Eh 〇 < < < Η < Ο H OHEH〇6-«^EH〇〇EHic2 〇CEhCB<Eh〇〇Eh^ tnOCUUriO^OOfi DOOEnUOOCoSfi <CCOEH〇C〇OOiifJ F2ooo<coooo<fi <HCOCJ<<OCH< ΟΟΟΕηΕη<〇ΕηΗ^< <(JOUOCJO〇Fc5ii< EHOOEnHOOCiiua icCOOEhOOEhO^EhO ΟΟ^ΟΟΕηΗΟ<ΟΗ <<<Εη<ΟΕ-·0Ο0Εη OUEhUO^UCOOO C〇Cu<〇H〇oe)»cC EhC〇<OH<<C〇E-h OU^OEhCUOOEhO OUfiu〇CJUHi<CJE^ ΗίυΕ-»00ΕΗΗ<0ΕΗ E-«iiCi<00U^0L)0 EHOUHHCJUliOUO OOUCHODOOOC O〇i^〇c〇rt；<；〇 Enopifiuoooe) EHOfi^E-'^OfiCEH OEHH<<<EHOO Xr>o^icce)〇EHe)<ccj Q^o<i：cjo^S<3 ΟΗΟΟΕΗΕΗίίΕ-'ΟΟ OEhEhEhCOOHO .ΗΕηΒΗΟΕηΟΟ^ -<9η〇<〇ΕηΕ-·<〇< Π^Εη〇Η<：<Εη〇〇〇 <9η0<：0000< — <^EHL50E-«EHrt：0 CMEH<<i<CtH〇OEH • OOOfiO^OE-iO ^CCOOfiE-iOEHfi Γ-0Εη<^0<ΕηΕη< rH ΟΟΗΕΗϋ<ς〇Ε-ιΕ-<^ιί〇ΟΕΗΕΗ·^υ 〇 E-»0<!〇H<S»<0<<E-*0<UiiicC 〇 HHO<<d〇iiiiEH(Ji=iOOEHf^(J< 1 EHEH<»ii2iiCi2fi<CC<H»^〇i2〇Cl s 〇Η<ςΗ〇οο<ο^υοοο<οο 一 CEHFiCE-«Crt：EH^〇〇i^<〇HC< 叫 〇EH<UH〇OEH<E-»EHi^〇^ue)U CD E-i〇CJi<EH<9HEHEH<EHici^<CEHtH〇 M <E-i〇OEHUEHCEHHe)〇<iiC〇< 一 O^EH〇OEH<dEHfiC<EH〇UEHUOCJ 00 ^<0<<：Εη<0<Εη〇<!6-«Εη·<0<： CN2：EHEH〇H〇f5<«<fi<<»iE-<ii<CJO c^〇c；uEH<0〇ficj<oUiiiiac)e)〇EH ^rB〇En〇e)E-«»i〇HE-*H<UEHCJO<0 to ΟΕ~·α〇Ε-»ι：ίΕΗ<0<»<ΕΗΗΟΟΟ<ς rH ^0CEHEH<f5EHEHEHHfiU00^0< Γ0^^〇〇Επ〇»<<<：Ο〇ίίΗ»<Ό<»<υ —csj<En〇O<OO〇5a〇O〇rf：0OE-· •HQUO^OOO<li<fcC<e)〇〇〇<e)EH Cnu〇EHfi〇〇〇»iH〇i=i5〇EHEHpiEH^ 〇3 tn <rJ 4-> -P +-> id (ΰ <r3 u o +-> υ -P u -P u u rd u σ^ί〇·ρυ r〇 4J 4J u» fd cn aj -p υ υ υ f〇 cn 〇3 cn rd υ o cn 4-) 4J υ (〇 u cr> tr> a tji aJ fd 〇3 (ΰ u u cr» D> CT> -P υ υ O cn (0 Π3 a tr» u 4-) υ υ m 〇> fd -P tn -P 4J u fd 4-> υ 4-) υ txj tr> 4J 4J υ υ υ -P rd cp o o cn o u tr> fd (d i—» 4-) 4J -μ υ Cn O 4J 03 O CT> CM fa4J〇n3U4JUi〇(〇tr»-p m uouuoU4JCntntrifd cp-p(Uf〇otT»f〇-Pfdtnid o a3-p υ cntPfU fd+J-u cr>4J ^ O+J 04J4J O CnCTkG>Cr>tn CH4J4-» cnU'fd cd cr>4J-P tn Q mUfd^-PaJCnCn-PaJCn H uucafduajfocn^utn U4J4-) Cnu tnfd m tr»UCJ>U tf ^+J〇4JCnUCnCnU4->{d(T3 CO 〇4JUCna3UUt^Utri-Pi〇 ^ -p (d fd <τ3 4J o fd υ tjk cr> cr» cn 4J υ υ υ υ m -P u υ f〇 υ 4J f〇 (¾ ο υ -p -p u -p 〇j cd u 4-) tj> rd (〇 tr> (¾ a -p ra u 〇〇 u 〇j <d υ -P υ u cd Cr» (d 4-> <ύ -p (T3 (〇 r〇 υ cr> υ u υ υ tr» f〇 -p men ίΰ (〇 +j -P +-> fd Cp cn id Cn tj> rd -P cn (X5 <X3 +J 4J u 4-> 4J f〇 H3 U f〇 cn (U tr> u (d fd 4J 4J cn Cr» υ ο -P f〇 tn r〇 tn -P o cn rd 4J ϋ -P rd -P o (d hj tx> υ u <d 4J 4J 4J υ u υ ο -μ 4-) (〇 tn o (〇 υ υ u Γΰ -P -P o ^ -p cr» -P ct» υ cn jj 4J tn nj o on (ΰ υ id cn 4J fd -P 4J(^〇D^tP-P4-)UCnD>4-)4JU4->^UC〇tr»tr» 4JUO-P-Pfd-P4-)CnUUCnUCn(〇4JUm-P tr^cn-p υ cpu+j u4-Ji-»-P tjifd-p d ^4J4-> cn (〇 tr>4-) fT34J C7k4J U tn-P ctJ-P U tnCr>(〇 U CntJ» D>tJ>〇f〇U-PCr>(Cj4J〇〇4-) (XJ r〇 (〇f〇4J-P-P UCn〇i〇a3t7»-MUO-Pn34J〇fTjfdt7»UtJ»4J 4-)-POtJ>U-Pt^-Ptna3(U-P4J4JUf〇〇4Jid UfdUfT3tJ»cdCr>&>tr>OU4-)cdfdC7'OOa3D> 〇〇4J4J(〇tr>(i3-PidCn4-)CnU4J-iJ(duu-P (0 O CT»f〇 rd-PD>4J CH4-) U>(T3 (J f〇4J 〇jJ4-)Cn Cn〇4-> t7>c〇 O-P aJ-P u tr>tr>-P <t3 cd tnb^d>fd 〇3U-Pn3(l3Uc〇〇U4J4-»tJ>UOCn{d4Jtn^ ///CD52 抗原 (CAMPATH-1 抗原） cm抗原 (p50)， 綿羊紅細胞 受體///CD2 抗廣（ρ50) ，糸秦表紅 細胞受體 205831 at 121044.doc -211 - 200817680 (Γ> CNJ ο γο CJfcCE-»〇U〇,c35<»cC<C〇EHrt； OfiEH〇U〇<〇U〇CJEH2 〇fi^<EH〇EH<5〇e)H>=5 COiiOOH^OpiEHEHCDO 〇C<000<OCJEHi<i=C< OOUOEhUOEhH^OOEh OO^HO^E-iOOOCOU <0<ΕΗ〇ιίΕΗΕΗ〇ΕΗΕΗ&-»< 〇E-»UOEh^Eh0Eh〇OUO < ΟΟΟΟΟ^ΕηΕηΟΕηΗΕηΕη f2 C<C〇Eh〇〇Eh〇Eh〇〇UEh f2 000»<000Ε-·Ρί；»4；ΕΗί<ΕΗ ιί OOOOOOEhHO<<0O < tH<<EHrt：»<OE-i〇E-»Uf<0 < ΟΟ»<ΟΟΟΕΗΕΗ0<9Η〇<ς i2 EH<00^En00<；EH0^f2 ^ CFicj〇<<<OOOUEHE-· <=S U^0<O(i>Orf：(5：〇EHU^ fi 〇fi〇OEH〇<〇i<^(J〇f2 fi Ο^ΟΟΟΒΗΕ-*0<ΕηΕη< H<O<OU<<OOUUCD < HO^CJOUOUEhCUEhEh fi ^^〇〇〇<〇〇Επι<Οι<ΕΗ3ΕΗ〇ΗΕΗ〇0<：υ〇ί<ΕΗ〇<ς •<UE-*F^Cfi〇0HL>ue)〇Hi=2〇EH〇CJC〇OUUEHEHfcii2 f2 〇HO<0〇HOL)CJi<<：i<f2UHHEH〇i^iiCEH〇UOiipi ji <i<<^^^^o〇id：uoUf2ooaCH»<〇0EH〇f<i2f5 000<<<<ΕΗ00υυΕΗ<0<000ΕΗ0&Ηϋ00ίίί5 <HO〇UOOO〇Oi<UU<EHHOOOCJ)CEHH<；<Hfi < OOOaCE-i^OOCUOiHOOCEHHfcCOOOOOOFi < CJBEHi<OOCJH〇〇EH^»iHHOOUOOOEHe)〇0<Fi fi ΕΗ<〇〇<：<ΕΗ<；ΟΕΗΗΟι=ί<ΒυΕΗ9ΗΕΗ〇ΟΕΗΕΗ^Η0ί < 0ΗΗΗ0ΕΗ00ΕΗΕΗϋ0ί5ι=ίΗΕ-·000<<ΕΗΕΗ<0ΕΗ»ί ^ Ε->αΗί<οοο5οο^υαΕΗ<<οοοοο<<〇ϋϋίί < 0EHE-»E-»EH0CJi=20Hfiu«CC)0HEHfcCHrt：000i<EHEHii fJ O^OCOCOOE-iOUOUEHOCCJOHOCCE^^OUii < COEhHOH^O^UCUOUEhOOO&hEhOOOOOO^ < UC0UCCJ)<OOOL)0<U00<0E-»CCi^iirt：UEHfi ^ E-»0〇He)rt：〇EHEHi<C〇UHHEHU<；HUHHf5u〇i<< < OOEHHOOHHOOUOOEHUOHUOOOEHCJEHHUii < ΕΗΗ<Επι<<Ε-·〇ί<<Ο〇〇υ<ΕΗ〇<<：Ε-·0ΟΕΗυ〇υ< ^ α〇ΟΕΗ〇00^^·00^0〇υ<：Η〇α〇ΕΗΕΗίίζΕΗΕΗ<：^ ^ υΗΕΗ〇ΕΗ^ο<ο〇ϋίίοαο〇ΕΗ〇οο<ς<ςκςο<：〇ιί OOEH〇C〇<UCJ&H〇fiHO<H<C〇EH<C'<<C<〇&-*U<C <C <OOFH(J3aUO<CJEH〇»<EHfi〇CJO〇0〇FiEH〇EH〇< < 0<ΕΗ〇ΕΗ〇〇<〇〇〇<：0〇ίίυ<：ΟΕΗ<ί<〇<^ι〇〇ίί < C Η Εη ο ο ο Β ft ο < ΕΗ ·< Η Ο Η ο u c eh U Η < < ο U 0 .V Ο < SP _ ο < — < ο (Ν U ^ • ^ < 00 < ο σ> ο ^ <τ> Εη ίί Ο CD U < ο η εη ο a Ο C Ο ΕΗ Ο 1 9η 5 c Ο S Ο < Ο ί< ^ 2； Ο U 0 Η Φ ί < Ο Ο ίζζ Μ Β Ο < Ο < — ^ Ο Η U 卜 ^ ο ο < ο 00 — 〇〇〇< σ> Q < ο Eh U in CQ ο Επ Εη < ID D Η U < U C0 ^ Η Ο < »ί S Q ο δ S 3 < ΕΗ ίί ο Λ ^ Ο Η < Ο r-^ CO ο m tn ίϋ 0 〇 » α ϋ ί〇 CP Q (Τ3 -Ρ Η υ υ (d -Ρ D1 -μ rd φ U 4-> C0 (〇 υ u -Ρ (0 03 f〇 Ο 4J υ tr» oj tr» 4J u υ id cn cj^ cn υ cn rd ·Ρ f〇 <d 巾 fd <d υ tn 〇» υ (d υ υ -P tn fd o fd -M tn id tj» id tj> tr> id ^ 4J 4J -P tn 4J -P tn 4J (U υ 〇3 o (〇 u rd fd u ο o 4-> fd o crv ra o +-) υ o cn υ υ -u ^ cr> -u υ tj> tr> f〇 (¾ 4J 4J (¾ 4-> (d (d -P cr> re 4J o cn υ 4-) 4-> υ υ -p υ fd -P 4-> (¾ cr> o cn u fd cn 4-> 4J υ ίϋ 4-) 4-> tn f〇 -p i〇 cn υ cr> O O rd <XJ 泛素D 205890 s at 212- 121044.doc 200817680 KD in ro i-H 0<CS<HU00UHH Eh OU^^OEhEh^OEhC < ΕηΟ^Ε-ιΟΟΟΟΟ^Εη »=5 OEhOEhEhUUHH^CJ ^OE-»〇OEhUCEhfSh Eh <Εη^Εη^0Εη00<0 O U^f^(S}<<<OOL>< Eh OOfi^OOHOOOO O <Ufi〇〇e)EHEH〇EHCJ o 00<00<〇ΗΕ-«Η〇 < OOOEnCJOOCicCCEH O Eh^HCJ<i2〇0(J〇H Eh ΟΟΟΟΕη<0<ΟΕη< U OUOOEH<<UO<EH < ^H000Ue)000<C EH ^ΕΗ<Ηαα<ΟΗΗΕπ Eh tHUOUCO^EHUDO < 00<0CJi<EH<j0Hrt3 Eh ΗΕ-·0Εη〇0〇0〇Εη< ◦ C^EhHHHi^HCOO Eh Ε-·<<Εη^：<；〇<：〇ΕηΕη 咤 00UEHEH0E-»H〇〇00<00U0E-»»<<!^i^ < OOUHC^OHOOEnHOEH^Of^HOEHOE-· E-« ηοοεη〇<εη〇<οοοο^<οοε-»<οοη a a〇EHi=i：〇〇HE-«CI?E-«〇CH<OE-«EHa〇<C^ < HEH〇OOUO<C<C〇<UCCJ〇〇0EHiii〇H«< Eh ouoo^coa»<ouH〇e)〇o〇H<<oo h ^ΕηΟΟ^Ο^ΕηΟ^ΕηΟΕηΗΗΗΟΕηΟΕηΟ^ E-< <EHE-HHO<CJCJ»<〇e)〇<EH<HCrt：〇e5〇CJ Eh ΟΕΗ<^0<υΕΗ〇〇<<<000〇ΕΗ^<：Η<； Eh E-*00<0EH^0f^^0U0<C<HaEH»i0<< C ft 00<0^000<00000<CJHUUEh〇Eh O < <5Η00<Η00<ΗΕηΕη^Ε-·0<Εη0Η<：00 h u ^OC^OO^iiCOCOOFiOOEHfcCiciOOOEH < U OHOOEH〇CJpii<e)E-i〇<EHHH9H<C<C<HEH U O UOOCJEH〇〇〇e)EHH<!CDEH〇UC!)<H0〇Pi： < < ΕΗΕΗΕΗ〇Η〇&π·<Η〇0<Η<<<；Η»ίΗΕΗ〇0 O < ΗΟΟΕΗ〇ΕΗ〇ΟΗ<ΗΟΟΟΟ<Ηρίυ<ΟΕΗ Η H ΕΗΕΗΕπΗΟΟΕΗ〇<；〇ΕΗ〇ί^<；<：υ<!υΗί<Η&Η O Eh fcC〇0〇<HO〇a〇EH〇<C〇〇〇HHUCi3EHEH ^ Eh C}EHEHCJ〇»<CJi=i：〇(J〇HUUeGEHe)H»=i：HCJ d H OE-»EHUHUEH〇O〇EH〇<O<COUe)<d0<lEH Η H OE-<UEHfCC；i!i；E-»〇〇<H〇O«<l<<EH0piEH〇EH Eh OEHOOf^^OOCiiuCOOOii^OHC^H < < Eh < 〇 〇 Η O 〇 H O < O < Eh O U Ο Ο Η O U CJ U rt： O < U Ei Eh Ο H U O H O O Η O Eh 〇 H < Eh 〇 Eh O En < Ο O O ^ rt： < O < ' ο ο ο 〇 gm 〇 〇 u < 冰m O Eh 〇 u H CJ < H — u rf： a o CNJ U Ο Η O • O C Ο E-« rH < O U O LD CJ »< O Eh tH . CJ O O U 〇〇 EH Eh CJ c H Eh U Ο ΓΤ7 U O CJ O c H <C ο Π7Γ e? O EH << 〇 U O itKl o cd ο o eh < e> S AJ O EH ^ 〇 .< 〇 〇 Z ^ Ο Ο ίί < Ο Η H —an 5 C < o Eh u o u-ι Jfti < 〇 &-t 〇 〇 E-ι o ①你 Ο < Ο O C Η Ο Μ <Η^ Εη Εη ^ Η Eh U Ε-« —»c〇^<〇〇〇u CN -ffii-js Ο ίί Ο »cC 〇 〇 < ^ 1^(¾ U Ο Ο f5 U Ο U PO^gUCOUOOCD 00 N-r O Eh ^ EH Eh 〇 < KD Wt-^ Ο H Eh O < C Eh ^ < Eh U 〇 < 〇 Eh CNjSLE-i〇EHi^<dUE-»U —ο < »ί ι2 ο o < *Η3^Η<Ο0ίίΕ-<ΗΟ 〇4JUida3tnUOCn<xJ-PtJ>-Ptn-P -Pfdua3^f〇CPCjfd-PU4->f〇(Tju O cnuut^o cr»fd U4J-PfdD'n34J Cr> 4-> -P cn tp -Μ -P tp tn 4-) nj (i3 fd d> -u Cd Π3 rrJ-PC^iOU-P C^-PU-l->n34J4J 〇a3f〇4-)^->〇UCr»-MUa3-i-)-i-)^0^ oo^union^tn-U-uofdtnCj'^ PD^tTJfTJCT'O'-PC^C^-Pfd^aJG^nJ tr»(d-Ptnfd〇〇<d4->4-)f〇fdCra34-> tn(X3 tn-p cd «Τ3-Ρ CnC^fO CncxJ (ΰ4->υ f〇 f〇 CnCPD^-P 〇 (J>tn4J U Ο-P Cr>4J f-^ (T3Cnty>-Ptrk-PaJ+Jtn-PrdUCnt^O «Φ Cn4J〇4J4-)(U4-)-M^Oa3Ua3tr>id i〇 ϋ (T>a3a3Ud^4-iid-PCP〇4-»C^4Ji〇 D^fdtr»CT»idn3〇4->i〇id-P-P-Pf〇U 0 -PfT3cT3iT3t7>〇(T3Cr>Cna3U-Pid^U $3 Cnu〇3Uf〇Cnid4J tTifdrdajtj>cn〇 tr»fd4J〇tj»CnU-P Cr>cd-PD>cd Q fd 00(Jfd4-> tJ»f〇 tr»fd4-»4-»CT>-P4-) H Ο ΐΤ'ίΰίΰΓΟ iQ t7i4->-P U ΟΠ34-» tr>-P O tndr»d^aJ t7>Cn4J U4J-P Cnrd tr>f〇 r〇 01 -P4Ja3idtj>4J(TSUOt^u^fdCn4JCn <D 〇 cn〇r>cr>cnf〇 〇3-P 〇 D^-P u Cn-M (d-P co 〇 〇3U4-)4->D^f〇fd f〇C7»^-Mr〇-P-P-P *-» (T3 -P υ υ rd -p -p 〇3 υ υ (d u -p ί〇 υ υ u m cn 巾 U 4J 4-> 03 -P fd (d 4-> 4-> ίΰ U rd ζτ> 4-> fd ίΰ 〇3 u -P u ο υ o aj (ΰ -p u id dj rd cn Cn Cr* *P tj> (¾ ty> tr> ίΰ fd (¾ cd -P U f〇 id Π3 cn π3 〇 4-J υ i〇 u (J ⑺ U 4J 4-) (U tn4-)tr»4-)UD^-PU4->i〇 4JU-Pnj〇(d+J(d4-)u Ut^O-PtJ>UCr»Cn4J4J UCn4Jn3id+Jcd4->4-)U ^J4J〇4JiT3UcdO>-P4J (UfdUO〇34JCnCr>tJ>(〇 U-PUUUUOC^+-)〇 (x34Jcdcd^tr>Cntn〇a <J^〇3id4Jt^a34Jr〇4->U 4-)-pfdD^m〇4J(〇4-)u a4Jidn3nJidU(xJ〇4J Dr>tr>a>(T3(U-PUtn〇c〇 S繼π 黯s屮 206118 _at 213 - 121044.doc 200817680
svEHovCJEHCJI,osvoe)oEHwoa,LEH3,LW9we)H,LVI,CJ13,LVuoe)wv oSHWEHowe)oEH0EH,L,Iov8,L,L HVowooo¥voow,LoEHCJvv3,L,LILoJ,vvovvovoEHIIVVoHV30e)vvEH EHe)ovw5ovoSI,oWV.LCJwo v(JuoH,LWW,LWJIoVHaoowEHovvw,LolovaEHEHe)vu,LEHWHuuo WWH,Lov5o,L53uoove)vuEH uuov3oowoooHVJ,e)I,v3oovuvo3ovoEHHooI,9EH,IeHvuEHuwe)vv uehehi,,locjwovhohvoj,,io.lioo voILOVowvovEHooEHvovoeHowowvuoEHwouEHEHvouoHVOEHoov <:oJ,<,LVov9HWW33vxoEHwo ovoovoviluvwovooeh.lwooowo^dehuwooehehe-'io.lsvwovo ooEHivEHovo^.LEH.IooE-'owovCJE-·HoovCJuv8EHuoe)oHWCJvoo,Lo<ooEHoe)9o9oB-«voo.I33ooEHvvvo ovooouoooDWofuuvowCJoEH υονοννονΕΗνοΕΗυοΙ,νυυνοννοΕΗννΕΗΕΗο,ΙοονονυνονοΕΗνοο,Ινο ,iwvooovoehwwi,dvo,loehoo av99wvov0wo,LH,LVaoH3CJ9voWH,LooEHvwe)9vuoEHovove),L ,L,LI,c>w99voHWo8oEHv3o9E-· ov,LW9w3rt:o5vovoHVOo,IW(Jvovo,IEHw3 wwehvhoovoveh ove)HEHHW9o<9woo,IoEH<ow 0vEHH0vxwv03v,LVovv0we)v3voEHv9v3oJ,oHDVCJwwvEHHV0 U0HCJO95WVOV3OVOO8.LW 09νονονονννονο,ΙΗ5νοΕΗ,ΙυΗ,Ι9νννονΕΗΕΗο3ΕΗνννονονΕΗυ1υ υοο03νουδΕΗοο0Ε-*νυννουον oOI,oe)oE-»EHvEHwovoov0vovve)o0wEHEH,I9HowvuEHI,HvEHsoI,o 1υον8ΕΗνυοΕΗννουΗνννοοΕΗν oHEHEHwwooovoEHEHuoEHoowse)VI,EHwowwvEHolwovoVHVo ehj,cjehuv,lo3vww9vu}¥wooi, ΕΗδΕΗοοχϋονΕΗδνυννοΕΗνοο,ΙυννονΕ-ιννΕ-ιδ,ΙΕΗοννννοΕΗ,ΙυΕΗΕΗ oe-*hvoowoo0i,voovwo,lw3 wxuehi.oo¥oo9voooehovowo1vwvoi,hvs,lwo3oooeh8ho ehvoooo,lhvwooj,voouj,eh1cjv vovo,LVe)HV,I3EHEHwolve)o89v39ve)oHEHEH:LHowCJHVWDVEHEHo vuwooHawuHWooEHovoEHoEH 6Ρ666-ΡΡ 9foo+-)uu4J39u6dn-ptn Uuo+Joidofduq--po -poq. ϋt^fdp 54J34Jduid64J-p-p64->fdp(06 6id-Mu4-)4-)5 6rouuio-ppfop4J54J4J4Jo5fo o4Jq.u:n4Jfd4-)-p-p-p ίϋϋ(χ3ϋορ ρ4-)ρίιίυ υotny+J4J34-34-)Gn+Ju(T3 tnidpcd4->4->4J6fofdppptn4-)pppucnmfo65 ppptnpsoscnu ίΰ64->υ p υ pajp-pfocn5 pup 6-pidB 6-ρυ 6 4Ju4->4Jfo-p4Juu4->u4Jβρρ64->ρίουσ>4-)υίο OJiocnp-pp pucdpufd u3u4Jcnpcn4J:Duppfdp£>p6fd54J:;6-p6 6U64JP-P64J64-)6 p suq.o4J54-)5uo 4~)-Mo4J-puo& S4J m υ υ4Ju-p4Jpopootnpcr»pocofooP+Jajtn 【InlnON alva)s】 121044.doc -214- 200817680 oEHoEH8wo.LoHVo<:oEHEHI,0EHvwe)e)v,L3EHSDVou<:J,wv5,L,LJ,o ovuehehoeheh,lvheh,l,lvuvouwhv v0u0sEHEHHu,L,L0EH3vswvEHEHEH0vvwv9,LVWCJ0vv00vwe)w30 <:ooCJve?EHo,L3vwEHvoovovo,LV ve),Lo0EHuEHE-»v,LEHo:uuEHovvo,LW3e)EHCJwvo,LHW3wovouusv οΕΗοοννννονονο18δϋ3ϋ.Ιν ,Lo,L9E-«ovvuo,LoEHo,LVo3oEHEHoi,Loov0voHVouEHoEHEHvuvuoov9v owoehhvoehowouuehwuwohοΕΗνυοοοΕΗνΕΗΕΗ,ΙΕΗΕΗΟΗυΕΗΕΗοοΕΗχοΕΗνΕΗΕΗοονννυνοΕΗοοοονννονο w8¥owoEHE-»xow0ue)EH,LL)3o vobhoeho0vuv,luvowveh9o3eheh8owvovowvo3oehehv3vo,l3o EHVI.VEH0UVSW0EH0EHU00VWV oEH8EH&Hvowwe)EHooo,LV,IHV,LEHowvovEHovovoDoILouHVove)lοοοΕΗΕΗνυυοΕΗυΕΗυοδΗοΗΕΗοου 39ovwEHvvovEHoouvv〇VH0EHu,LovCJo,LHVe)v9EHovvoooo,Lovw oehoeh.lvcj3vo0ehsoehoov(jeheheh owEHwoe)v00u,L3EHv3(Jowve)EHovuEH,LV9wEHEHVI,EHEH,IHuCJvue)0ΕΗουοΕΗννννΕΗνοϋνννΙ,υϋΕΗΕΗοΕΗ oDDuwe)ovvo<ovwo0VJ,HoEH,LEHoooe)EHv3I,oHVHoe)oEHvoEHEHve) oehi,ehuuuoeh,loi^v3vuvw0w ,LHWEH39Hvo9EHEHv,LWoowoEHEHoe)oE-ivove)c>EHEHEHEHooVHHI,vu,LW vEHsoEH8vEHEHE-»voWDe}wooxo I,8waoe)ODHoovuEHuus8e)Ilv3EH3vuv,IuoV.LuEHwuoEHe)vov ,L,L3owoVD<ue)oEHCJoEHv,LVu(J,L ovvo.LVovo.LoWI.HoHooJ.ooEHootLEHooVHoCJEHvoEH.IEHE-'ovoooI.o 0 v0hv0ehoovoohov,luwo,loVοΗΕΗνονοοοΕΗοονοο,ΙυοΗνν,ΙννΕΗΗ,ΙοΕΗ,ΙΙ,ΕΗοοΕΗ,ΙαννονοοοΙ,ΕΗν 8wo3wo85owoVH9e),L,L BV3EHvouxvu9o9EH,LooHWEHuovEH,Lovo5^:ue)EHvvooEH.LEHve).LVοΕΗαοΕΗοΗουοΕ-ιΙ,νοΕΗοονοονον οοΙ,,ΙΗνονΕΗνυονοΗοοοο,Ιν,ΙοΕΗοοοΗοΗνονονονννοΕΗΕΗΕΗουνν ehvuoehhvcjehehowowoeho^oho 9J,vov3EHoICJe)oovoEHvwclsvwEH0ovs,L3oHov8H9woeHvw ldovwcjowooehehehvovouehehehv 121044.doc -215- 200817680 ιη CM 00 rH < Η < Ο < u Η Η Ο Ο 痛 Ο ο ο ο Εη ^ Εη < CJ Εη Ο Η Η < Ο Ε-· Η tn Εη ^ Ο Εη < Ο Ο Ο CJ Εη Εη ^ ^ Ο Ο ·< < < Ο Εη U Ο <C < Ο Εη Ο Ο Ο < Εη Η Η < Η Ο Η Η Ο Ο Ο C Η Ο Εη 〇 Ο Ο U) < < 8-* < U Ο Ο Ο U C Ο Ο ^ L> Ο ^ < < ^ ^ < Ο Eh U Ο Εη ^ ^ Ε-» ι< <! ^Ο^ΟΟΟΗΟΕη^ΟΟΕηΟΗ ^ΗΕη〇〇^<〇Εη<^Εη〇Εη<； ^^^U〇ii〇5〇U^〇〇C〇 -<a〇i<o<：iiCE-*〇icd<<qe) —<HEHEnUEHpiCJUEHFi(Jfii< ^E-<9H<^H^Uicd<OOOEHi< SE-iEHEH^UOCJiiEHUEH^CJE-· tsJE-ia〇〇〇HE-*EHEHEH<Ci=i〇C) 〇OHC〇0<i<Fh〇EhU^HH —E-»e>Ue?0»i〇icC<rt：EH<EHE-» ^ < EH〇E-*<i3fi〇^OOOHU t=| g 0Eh000<Eh<00EhEh<； -<®Eh Cuo»cd<5CC(jfio〇EH〇 JTT OOOOfi^OOOOOOOEH Wjnili ΕπΗΕΗ〇〇υ<ίζΙ：<：<：ΕΗΗΕΗΕΗ ^tiJiii^ UOOiEHOUOOOHHE-* CNJ Μ < ϋ〇υ<ΟΗΕΗ»ί〇υ<：〇Ε-· • ™ Eh HOOOEhUCOOEhOEh^ ^ H ^Ehj<EhicC000<0<C^O O^0EHi<CJ0 0e-*UEH<C000 r-l · ► H H < H <； < 〇 EH < Η O C H csJe^EHEHtH^EHOOUOEHOOOOi^eHEHOUHFcCUrtJOOCO 〇ι〇Λ〇υΕΗ<ΕΗΗΗι<Ε^ΕΗΗΟ^ΕΗ〇〇0^0<ΕΗ^Η^〇ΕΗ〇 〇®OEHL)0CHOUUE-»<Uf3^UC»cii2e)〇〇^^^tH00 l^e)cje)5〇e)e)〇H^oao»ioo»ifiE-iEHe)<f2E-«<^〇 2·ί&：ΟΕΗ〇ίί〇ΕΗΕΗ〇0^<<ΕΗίί<Η<〇»<ΕΗ〇〇ίίΗΟΟΕΗ 2{(Λ[ΕηΕη〇ι<ΟΟ0Εη<^Εη〇19〇〇〇<Ο〇Ο<〇〇^〇〇< —^-υΕΗ〇000000»ίΕΗ^ΕΗ〇0<0<<〇υΕΗ<；ίίΕΗ〇ΕΗ M-I^EHEHEH〇<<Ce)EHrt：fi0»i<Iiid〇f5〇OOUUUii<EHe-»< ω^<ΟΕ-·αυ〇ΕΗ〇Ο·ί<；·<〇ίί0ϋΕΗΕΗ〇υΕΗ〇υ〇<；ΕΗ〇 M®U00ti；U00C0U0Uf^0^f<0<<0E-«0Uf<EH0C —^eHH^OEHEHCUUH^tniiOUOSEHOOOiSSt-'EHCO ^Π^ΕΗΕΗΕΗ〇ΕΗ〇〇0〇^<ΕΗ(<ΕΗ〇〇<ΕΗ〇ΟΕΗίζςίί^ΗΟΟ —kx 卜卜· <Ε~*»<〇υ〇υ(υΕ··υ〇ΟΕΗΗΕΗ〇〇ίίΕΗυΕΗ<ί< Γ-^〇ΕΗΕΗ^ΕπΗυ^ΗΟΟ<ς»=5<：〇υυ〇ΕΗ<：〇^〇υίίΕΗ< ^r®<EHUEHU0H<EH0EH<00<0EH00000EHUeH00 r-^OEHUHUOCiitHHEHEHtH^E-'OOCJE-iH^OCJOiiCOO r-W<<E-<ii〇UEHCJ〇icC〇〇<EHe)UOOCD<；<HUU<afi —jTCJfiEHfiEHE-'HCOUOOfiOO^^CJEHOEHH^OOOfi -Η22!9ΗΕΗΕΗ〇〇<<ΕΗΗ^<：Η<Ε-·^ΟΕΗ〇<；ΕΗ〇〇αΕΗ<υΗ tr>w i<OHe)EH〇0EH〇»iEH〇<Uf5EHH〇U〇HEHC〇EHHO Λ 雖(J?<〇H〇»<EHEHHfii<e)CJEHCJCJ〇D»<〇Cje)EHEHEHCJ<： i〇 cn u m u f〇 tr> cn〇'-P〇U(d(dfdC^fT3Cr>tn O <0 f〇 U <TJ O (13 tJ>tr»CJ4J t7>U fd r〇4->4-> tJ>4-> 〇 tr> 4-) fd o3 i〇 c〇cn-PCnid〇n3U-P〇tT»(d id rd a3 -P (d n3Cnt^t^^i〇fd<rJid U-P4J rd cn 〇j r〇 fd u u t^tU-Pa3(xJ(d〇-P4->4-)-Pfd tr> CT> -P Π3 tr» 〇3 υ r〇 〇 tJ»CT»U-P-P fd4-)4-> Gnu tr> 4-> -P cn u 4J <d υ·ρεπ〇^(ΰ·Ρίΰυ·Ρ<Ρί〇π〇 4J u rd rd 4-> 4J υ o Ufd4-> u cr>cn4J4J4-) a^u u tn υ tr» cr» tj' 4J tnc〇r〇oU4Jtr>uaJ4J^cn P tn 4-) o fd id <ΰ ζτ»ζτ»ίΰ4-) tj^u-p o fT34J4J (d Π3 -p +J tP (¾ f〇 -P (d+J^O^U-P^-PU-PD' r-1 tr> υ c〇 +-> -P <d -P i〇tnt^-P4J〇o〇td^D^i〇 i〇 fdiUCn〇uu-PCn(xjcn-PD^D^ci3fd〇(d+-icr>u-P in 4J4-)rd〇〇U4J4J〇trkUfT34J〇D^Uf〇Ufdd^4J 4J4-)U〇4JCnUCnUf〇4-)4JD^(t3iU4JUCnU(T3-P 0 u tj>o<d b>〇3 u-ucnidajfd o^-puo^id^j tr>n34-J cc 这 4-) Cr>4-> υ-U U υ 〇4J4-> Cr»4-)4-» U 〇4-»-P-P U cd4J4J 〇i〇i〇a3Uidfd-PfCD>-PUC7>-Pfd-P4->U4J4-)n3Crk Q -p ίϋ cntnm cu tT>t^Di4->-P cn4-> fd-p υ CPfa υ ϋ>ο+-> h uoojj+JOUD'couauidaJasufOocnroa^j U tr>U 〇4J tJ»Cr>4-) t^UOiU 03 Cntd fT3f〇 CT>4-) (04-) o V aj4-) D'-P Cr>fd ¢^4-) u 〇 tntT>f〇 co+j^-) ίΰ-Ρ tj>id Φ (X3 rdU4-)4->-PO〇ct34-)〇O-P4JtT»〇4-)0j4->tJ»tJ»CJ CO c〇fCCJUU-p(Ci〇Ui〇tT»4->f〇Uid^i〇tr>fd-Ptr»tj» ·—· rrr Uim 碰難i_Ll 繼難 9 钃1攀 206666 at 216- 121044.doc 200817680
23.86 L〇 <£> VD Η U Eh < Ε-» H ㈠ H 〇 〇 〇 〇 H c u a 忒 Eh 〇 Η Η < »ί Eh H g g U Eh fi ιί Eh 〇 < fJ Eh Eh Ο ίί 〇 C H < < o u < Eh < fi o 〇 〇 »5 Eh < 5 fi o fi <2 < EH 0 ii O < C fi ο η h < < O EH ^ < Eh Eh ^ Η Eh < ^ U < < < < < < Η O < < Eh Eh H < Eh Eh < < OOOUEH9H〇<CJEnEH<d OOUEhOEhULDOUB^ CJii^fiOUOOOOfiO 5fifi〇UEHEH〇<C<〇 <000<OHEhEh〇00 C3EH<CEH^E-i〇<C〇<：a〇 o<Uf=c<H<o<a»cCE-· H<0<<E-»000<0Eh ^ < o^<oo〇ft<u<< S 〇 H<I<HOEH<OOOH S <C 00<00<OEH<FHCJ ^ ο <η<<εη〇εη〇η<：ο «Eh〇〇^<0〇〇<〇U<C , OOEHfiOHCOOOUU ^"^UHfii^OOOEHOU r^O OOEHiiEH^OCOOO Sin^^〇<；<c〇c〇〇〇0^u rH iio Επ0ίί<<00<<0ί=ί .0ΕΗϋ000<<0»^0 cn < tH Η Η O Eh Eh CD O < < r- 3S< e^UO<〇HOEHHOU 〇 y,|-rO U〇e)<<^EHe)CJCEH<C〇EHUEHEHE-*^<；^EH O N[Li〇 Eh〇E-»Eh〇<0〇Eh〇〇〇C〇H<EhEh<0»<E-i Ο Λο <<<〇<ΕΗυ<0〇υΕ-ι〇ΟΕ-·<ΟΕΗ〇ΟΗΕΗ O *^〇 OiiEHOfiOU^HHEHEHOCUOCicCHEH^O |fV〇 HD0U<〇<：i<0<EH〇^U〇e)OCJ〇^<BH S 〇ΗΒΕΗΕΗΕΗ〇Η^<ΕΗ<<υ»<<2ΕΗ〇<：^ίί〇 2： Η&η 〇ΗΟΕΗ9ΗΗΟΟ<ς<ΕΗΕΗα<ΟΟΕΗΕΗ〇<<ΕΗ —^EnE-iOOOHO^eH^CEHCOfcCOUOtcC^COHO ^ 〇0Eh 0H<000<00UUeH0EH0<EH<HC<C<C ①凸〇ΕΗΕΗίίΕ"·οου<;<3〇〇<ίίΐ3»<(：)υυο〇ι^Η M Ho UUEH^EHUOO0fiC0O<OEHU0EH^<< —y〇 〇eHEH〇<HOEHrt：OOOEHCJ<EHEHi<<<Uf2 〇〇 < OE-te>i〇<EH<EH&-iH〇E-«OE-i〇CJ<C<OEHfi κι O UUHOOEHfio^CUEHOO^UHOEHOEHS r-ipHUEHEHf^H^EHHHaEHOCEHOOOEHUCHfS ιητ^Κ〇〇<〇<»ζΙ；〇(^<〇〇<ζΕΗ〇ΕΗ〇^Η<ΟΟΗ< ID N^O 0Η<υΒπ<50ΕΗΗ»ί0<0<：<ΕΗ<000< 〇j)H 00υ^^<<000<00Η0<00000»ίΕΗ —cnO^OU^fiOOOfcdSOEHUCJEH^EHCr^HOEHO -Η〇〇ί5〇^ΕΗ<ΟΟί<«<ι<ΗΕΗΗΕ-«<0〇υυΗΟ^Η CnnOOEH^OfiOOOCJOCJOOCJO^OOEHOOicdEH o 駟 OJ 00 o cn CO 1—1 o 名丨 Φ »—l 卜 卜 卜 CO •H CO (tj 4-) f〇 -P D> tn Uid-PtJ»tJ>fd4J Cnr〇 u u tj» tn cr> ο ίΰ ο -M ucnuaJdJiOCnfdfdD^U Cn a3 -P ζ7» 4-> +-> -P f〇 tJiD'CJ 03 (TJU CT» U tJ' -P (TJ (0 tn OOUCT»U-Pit3UtJ>〇4-> rd nJ aJ ϋ O fd 4-^ -P t^tJ»n34J-P U U tj>-P+-> υ 〇5 f« o 〇3 υ 4-)fdid〇n-u cd〇4J-P4-)tj> u -u ο ίΰ «u tj> o^(T3uo a {U4->4-)-p-p cn na υ υ 4-) 4-> (t3〇U4JucncnD^4JU(〇 o Cj> -P d u u -P tr>id<T3fdf〇tjifdfd4->{Ufd a tn υ υ tn o (U4-) u fd cnu u m nj -u cu υ -p fd-Pcnu tntj'-pu ^ -p 鬥 m m o cn υ -P -p fd on^ai cntr'fd-P 〇>D>u r* cn〇3 O-P tr>4J CP<d t^-Pf〇f〇 f〇 f〇 〇>tr34J id fd i〇 CJ>-Pil5iT>-POUUtTi4JUUUtna3-PidCr»Cn njtnaJ4J^4-)^-Pa3U〇4-)a3-P〇urdidid o fU4Jf〇rdf〇U4->-PUtnUU4J4J+-)UOU4->0 % otr»fd(Tjid4-)-PUfdfdD>ucr»tj»u-i-)D>cr>Uf〇 〇0j〇t^4J4J-Pfl3CnCn4JUn3cdfdOa3fd-PCT> Q D^U-PrdU4Jfd4JCni〇4-)UUUtnU^-Pfti-P H 4->-PC^Uf〇UUU^J〇>CnD>OUD^-Pn3UfT3fd f〇f〇idf〇n3CnCr>4->UU4->(Ui〇i〇f〇UUU(T3Cn tj* (XJ4~> ίϋ-ρ Crimed Cr>^4J U O tr>i〇 U4J4J-P4J (U a) 4-> tp〇4J4->^-) ocn-P cn^U4J fd4J4J fd UOtn co tJ»4J aj a3+J〇4-> tJ>-P fd Oid (0 CJ^CJ t7»fT3 O'U f〇 一 ttgccttgtaattcgacagctcta gj Θ雜 o 206804 at 207651 121044.doc 217- 200817680 wwvovwovoEH(J3e)wouv0v9VW.L3ovo189x,LEH5v0ve)I,o vo8ovwo.LuoCJCJ,LHVue)ww υΕΗο,ΙυυνοΕΗνΕΗυνδδοδΕΗοοΕ-ινοΙ,,ΙΕΗυοΕΗοΙ,υυννοοδδΕΗυο 9EHuoHooEHovuvEHoe)9v9vw8 9νννοΕΗΗοΕΗ3νοΕΗΕΗ,Ινοον8νν3Ε-·ο9,Ι,ΙνοΙ.οννΕΗνυχοννονον9 vuucdvu.luoovs,loouuhwou CJEHoixvovo3vi!,CJo,IEHoEHH.LooHVHVCJ,LVuvEHoe)e)ouvoove)J,c)v,L ΕΗΕΗ,ΙονΕ-ινοννο,ΙνοδΕΗυοοννν wo5JLWVuu3VHHWW9EHWHVe)vwowvovoVHoEHo9vuve)3 ehiwehoehehoooehehwooehvehweh .ιΕΗΙΙνο,ινοοονυΕΗοΕΗΙ,,ΙνννΕΗΕΗΕΗ,ΙΕΗνΕΗννυονιοδΕΗνΕΗνοΕΗ,ΙΕΗννν υνοΗυϋΕΗΗΕΗνοοοΙ,Ηννναννοα EH,LHWoe)wvwEH,LHovo9HVSHEHe)oo5EHvwuSVWVE}e)wuEH νονονννοΕΗνοοοΕΗΕΗνοΕΗνοΕΗν,Ι vw33osoEHwEHvEH,Lo,IEH8He)oEHw,L3oosEHoEHs3owo,L<EHv oEHwwooDEH,LE-«vooo3awow 3VHWe)oovEHoHVowoo,ICJovovovovoEHoovoEHEHo,LOHoooovCDeH ΕΗνοοναΕΗοΗΕΗ,ΙνοονΕΗΕΗυΕΗΗο,Ιν EHEHwoEHVH,LI,vEHoEHVJ,woEHv,LVEHoEHvoEHoooEHoo9vCJwEHowCJCJe) EHuvooJ,EHvEHve)woH3e)VVDe)EHEH ouvoooEHOJ.0ooEH,LL>vo,LI,01He),I,LWVV919v3ovEH,LVoooEHoEHov ehsohooehe-*hvoou9vov,ihuoeh X HWHEHWHEH0VH0EHV30V05580V0V3EHW0UVHW0we>vu VHvxEH,L,Lo999EHuovvL)e),LlHEHo,L ΗϋννοοΕ-ίΙ,ν,ΙΗννοοΕΗδΗ,Ιου,ΙΗΕΗδν,Ι,Ι,ΙνΙΜΙΕΗχ,Ι,ΙΕΗΕΗνδονοΕΗ ehvuuovoohosovwhvehhhov uuooj,oe-«ehoe-«j,ou,l8vovw3voehvowueh333,li,i,ove-»j,o3ehvcj,l ovoowhwl).l,ihhoi,e-«,leh,lehw vovehhuhovooehsuwuvuv.loovoovehehohvehvhehe-'oooehooehw 9οΕΗοϋνοΕΗονοΗυνονο.ΙνονοΕΗ OI,,LVO5HWSE-IHJ,E-«OOSVOO,L,LEH,I9EH0VU8OOV,LV0W0VOVOEH ooovoehooixsowoovoohehu vawoEHoI,oXH39EHvCJ,loov3wvuow,Luoouo18,LuvlooHEHCJ)o _VNHm、aaHd9) uslvtKKnlpg}mglo p £> 54Jup4Jq. υ u 6 6-ρυ-ρ-μρίουop 4Jucn4J5-p4J4J4-)4J4-)fdcn6idup 邙(X3ppp4jd U6 ppfd-ps s 5-p 6-pid6fop-p4Jp03fdp pcn(XJpid6idu-p0tncn Psup5p5fdpfd4-)UUS4JUU54J4J4J4J ufodr>pcn4-)uido4J6cn ρ·ρη3υρυ5υυρ4-)ρο6ρρΓΰ(ΰυ-ρυ-ι-)υϋ <T3o4-)fd-pufd4Jf>4Jou4-)fd4Jo3-pfcl5-p4-)-pu 6<ptnq.u3s6o4-)6 4Jtn4-)o654-)Du-putrk4->oioo(d4-)u5cnfl36fd p SU6 e p s4J4Jo-pus-p-p4J& 5 s ufds4-»ocn4->-pfocn4J ofdp-ppu4-)6 dfdcnidUBcnpου 6rdo4Jou υΰ 5tJ>uoo-ppa35 Duq. 6 q.4->sfduo P4-)4JUU-P^ 6-ρρ-ρυ 6 ϋυρ s(d4-)u5tn6upoup 54J6 p 4Jq.4J4Jum-pp υ mpo-ppupuposcnajm m fdfd54J54Jp p suu P-P4jpn3fdpcn+Jn3fd4je5 m p pop p p 5 po 【8ιηοίι aH b(uw】
I pfo 121044.doc -218 - 200817680 it% r- r—1 00 HOEh^Eh〇〇Eh<2 OE-»O^UOEHfifS εη^β<ηο5βη< ΟίίΕΗ〇〇<ίίιίίΗ <OUO<UOfi< EhEh〇^〇〇^CJH< U^<COCEn^EHfiii OOOEHOEHCOrSfS 0<^ΗΕΗ〇Ε-»Οι2»ί OOOCEH^f^Hiiii EhH<〇C<C〇Eh〇^ OOf<EHEnH<<CH< ΗίΟΟΟΟΗΕπΗίί En^OHOHEnHOfi fCdfi&H〇Fa；<；U<〇^ »<<<»<^αου〇ΐ!£ E-»〇C<Ca<〇i<CUE-<^iEH〇HUf5fiiifi ^fcCO^O^OfiOUE-iE-'OOCJfciEHfSiSfS 00»=i<0EHrf：EHHrt：^f^0(^00fi<i=2< ^ΕΗ〇^ΟΕΗΕΗ^^<υΗ<^<ΕΗ<<ίί^ <HEHiirt2〇OfiEHUEHfiEHi<EHHiiEHFif2 <ΕΗ〇ίίΗΟΕΗΐ^Η<υ<ΕΗΗ<ς<Η<；<< ΗΟ<»ίυ^ΟΕΗί<υ0<：&Η〇ΕΗ〇Ε-·ΕΗ<ίί OO&HiiOOOOEHU^EHiiiJCEHE-'EHCJfiii <υ^<ΗΗΟ^<ΟΟίϊ<ΕΗ<〇ΕΗ<ί3»ί e)<<<〇HOEH〇〇〇fcC<<9H<H<^^ Ο Ο O 0 H c a <c ί a o a O < Eh 〇<〇〇<; O O O E-· < < u o < LD O U 0 Ο O Eh 〇 U Η »< O CJ o o 〇 ο o <d c o U H U U O o < a c h (j a 〇 ο ϋ j 〇 o u u o ^ < o o o o Dm O O O CD H W o u u o o Eh 〇 0 〇 〇 一 o o o o c 却 Η Ο Ο Η O • ο ο ϋ u 〇 r〇 Ο Η Ο Ο H 〇〇 O < U Eh u τη ο ο ο u o tH OOOCJOOOOUL) 〇 EhCJOOOEhO^OO 〇 ^OOOHOOOCJOi^ 1 SE-»OEH〇〇HH〇CJ»i S §CHUOOOOEhUU is iOCCOOOEHEHEH^C 一 «EhCDOEhOEhEhO^O - OEhOCDEhOU^OO 0)4^^-1 Of<^OHe)rt：〇C< ^ WjTT <Eh〇CJOBOUFh〇 一減 ILL UOOOUOOOHO <〇 ™Wfli Eh〇OHEh〇〇<OEh ^iKROCJUrtjOOUOiiCO ^ e?<<〇H〇o〇H〇 roffiiSOOOOHO^^OEn LO β<ΗΟΟΗΗΟΟΟΕπ 〇0 ^g<UOOH〇HEHC〇 Ch OOOOEHCDO^EHtH 03 ΟΟΕ-·ΕΗ〇<<υυ〇 —灑 ϋβ<υΕΗ〇〇<ΕΗ〇 •H OOCJEhOOOOU&h Cn<^ OCDCJOOCHDEhCJ A CDHOOOOOOCJG f〇 -P Cn fC 4J tJ> «Ptn ❻ tjy cd tT> txJ +J u 〇3 tr» tji tj> ·Ρίΰ -P (¾ υ tr» r〇 υ as cd u υ u -p -p 〇3 u tr» υ cn (〇 υ 4-) 〇3 4J 4-) 4J υ 4-> υ υ <t tn 4J (TJ -P Cn U -P 4-) 4-J 03 fd tj> fd 4J υ 〇·ρ u u υ 4-) U -P U tr> 4-> u υ -P 4-> 〇3 4J (ϋ cd u fd -P 4-) tP O +-) t7> tT» -P 〇ΰ u o 4J (ti a fd jj υ -P tr> υ u cntn+j-p-p υ o id-P -M^tJ»CnUOU4->UU4-)C7iU -PUO>D>f〇C^idUCr>UCr>a3U -P4-J i〇 CnCncfl CHfO tj\ 〇 AJ u A-i 〇f〇tnut^fU-Mfd4-)a3(dfdU D^a3Ut^4J〇tnut^〇r〇tn4-) r〇4Jfacn4J-Mn[jcnfaan3tT>u cncntn-P-P c^cp-p fd4-» U4-> υ POO^tJkU-PD'UfUUOriUU rd <TJ-P CTkfd fd-Pnj U U>4J-P4-> tr»tr>tr»4J u^j υ-Ρ o-P v -p 4-)〇tnUU4J-PU+-)〇Cn4JU 『酶c， 207957 s at 121044.doc 219- 200817680
οοονοοΕΗοοονοοοΕΗΕΗΕΗοοΕΗδ,Ι ΗοΕΗΕΗνονυυονοΗΕΗΗυ,ΙΕΗΕΗνΕΗον 80U0O9WOVUUV0EHV0EH.LJI39CJEHV9OEHVOUVOWUEHCJUOVUEHUOE-· νοΕΗνονυοΕΗουαο,ΙνΕΗυονυΗΙ,υ EHvoEHEHoHooEHvCJIULe),LuouI,oovoEH8Ho999osooHuI,vuoe)uuCJ οοΗυΕΗχο,ΙδονοοοΗοΕΗονουϋ voCJoovEHouEHoH5voovoe)e)9o.LW,L0uwo,I,l,LooDVooHVc)voo ΕΗδνοονοΗΕΗ3αΕΗνϋΕΗνονο8ΕΗ oooEHCJEHuo3LDvooovooCJoooo,18E-»ooEHoxe)vs9owowo3vo,I 009V09V08EHV5VOOOEH0VU0 •lehoohovxoehvoovoooooovovohoovuooilehcjoehwoehehoviooo oEHocmoooEHwoDVovuusw e>oEH8oo9voe)ILVooVHH59E-«uv3D83o9I3EHoEHe)vCJuoV.I3EH3o o3uwuooo,1oh,lvoeh.lowo,le-· νονοΗονο^οονΕΗοοΗΗΕΗο,ΙονοοννοΙ,νΕΗουνοχονοΙ,υΕΗοοο^οο ooehuvoi,oowohowo9v30ehooo9xehhuovo,luooohuvohoov9 0v〇oo5vcjovoow〇vehooc)o,l oHoEHCJHHCJwwoo(J9o9EHo,LSIuuHVoe)o33os8ovove)HWCJ •loovoehvehovocjovowwvovehooehoovooooiloovehcjooovoooo 8ΕΗο9δοαον8Ε-·νο583ο5> EHosvou,LEHuoo8u89u0<c3voHuu399ue)vovoVHVu3oHoI,ve) woouswoHovovoovoE-iouEH oe)vuoe)ouEHvoso<;oEHvouwooe)vovCJEHouEHow9oov8ovooo E-tvoEHolooEHoEHoovuoovCJvovE-· 030oEHo0CI)0I,EHvL)EHo9Has:L0eH0oHo00xuoovu0e)EHwu:L0swoI, οονοοοοοδοονοοοοιουνοο ,ΙοΗνοοΕΗδοοοονυοοοοοοΕΗοοννονοονυοΙ,οονΗΕΗονυονοΙ,ο Hov3e)voEHe)vuolvs0J,3 VOOH o8oJOuI,Hoo,IDDEHovuEH8EH38ouoe)EHouvsEHoo:mw9vov eh33wh3,l,lehx8ouovuvoovcj DWovwoe)EH.LHOEHos93o9,LV.Woo<ovuEH.I.LVoovo,LtLVuove),L 【(nlnOM PI νφο}】 id4J uuy 5s4j-p6-pu4-» 4J-pu4J4JuorflT?54-)cn4->U4JP4JPcdp 6(TJfd5 ΰ 8 p4J4Jusuo64J:ncd4-)ocn -p54J4Jfdo4Joocr»-p-p 4-)554-)邙：；邙-p-pp 6fo-po4J6ofd4J6fdpp6 cn6ouup dcn4J-p-ptns 3 ΰ-ρϋ5 56 +JD4-)o6rd64J5-po4-> ooq.uu-pu4-iocnq. u-potjlfapouuup υo 64JU4JU4JUUS P ptn-μρ puou:noo4J υρ 54Juu.u4-)tr»-p6-p-pu4Ju4J4->-ps p pcn -prdo-pu 605tn-p(T35 b-poo-pio+Julupuu 4J5fd£>ftifduoou q.4-)υυυυ-ρβ 6fdD>5 mid 5655-ps5sp5m5s6655-p4->u5 121044.doc 220- 200817680 rH i~~1 <〇ΕΗ<Η〇ϋ< οαοΗ^οοίί ΗΕη〇〇〇5〇Ε-ι UUCEh〇<E-iU <<Εη〇Ο^ΟΗ ΟΟΟΟΗ^ΟΗ HOHHOOOU <000<<；Η0 ΟΟΟΟΟ^ΟΕΠ OOOUOHOEh COHHOOOEh O^OCHOEhO OUUOEhHOEh Eh〇HE-«Eh〇〇H CJOHCOEhOO COOUC^OO ^«EhOCOOEhH CJEh〇HE-»Eh0H uo<cou<ou EhHOOOOCO BEhUOUEhOH (JOHOOEnE-iCJEHtHOOCOOrt： EhHOOEhOOOUOOOOCDOO UOOO^HEhEhOOEhOUUOO UOCHUOH^OEhOOCOOH ΟΗΟΟΟΟΟ<ΟΟΕηΕ-·〇<Εη< ΕπΕ-ί〇ΕΗ<：〇^ίί<：〇ΕΗ〇〇〇ί<α EhO^EhOCHOEhEhEhEhHOOO 〇H〇<〇Bf<e)fiC0^oouoe) 0<EHH^〇HCEHEH〇HCJEHfiCU <CJUCfiEHEHEHEH〇UEH<：EH〇EH OOOCJUH^OOEhEhHOOOCD <〇OEh<»cCHO<IHEhEh〇<〇〇 0<ΟΟΟΟΕπ9π<ΟΕΗΗί<0〇υ Εη〇〇Ε-·<：Εη〇Ε-«Ε-·ι<ΟΕ-·<〇〇〇< 〇ΕΗ»<〇Ε-·<υΕΗ&Η<οοοοαυ»ί ^OCJOOOHEhOEhEhOOEhU^^ OOEH<〇rf：OCJCJEH〇O^HU<ii α〇Η»<ΕΗ〇ΕΗ〇ΕΗ〇Ε-·υ<ΕΗ〇<< EHOCJOCOEHEHUCOCOOEHEHi^ L)EhEh^〇〇Eh〇UHO〇CH〇<< f^L>D<<<U<UUO<^DU<fi< OOCJUEHi<UHHCEHEHEH〇0»i< Ο Ο O EH <C (J Eh O B O O fi h e> < H O EH ο ο 〇 1 Ο Η Ο < H < fid U Η Ο O CJ Eh < U Η < U 〇 < 〇 Ο < O Eh 〇 Η U Η Ο O Eh < U 〇 Ο Ο Η E-· 〇 ^ 〇 < < < Eh B rtj (¾ O E-ι U < Η Ο O E-ι Ο Η Ο H U C , U O <C < 〇 E-· O ^ U Eh 〇 〇 〇 u C O e) Eh E-· < e) 〇 SHI Eh H 0 C O U Eh ^ u ο η ο ο a o —^9HU〇〇EHi3< r〇^〇H^OH<0 •QEh(3i<HHOO ιΗ^Ε-«0<；0000 τΗμι(〇〇<Εη〇ΕηΕη σ» 驟 EhOHOO^EhLDCH^OO γη (Hj Επ〇ΟΟι2ί=ίΕ-»〇〇〇υ<υ 〇 OO^OfSuOOOEHHOO 1 " EH〇fi〇fiU<CEH〇pi<〇 SfW Ε^<：Ε-·^：0<ΟΟΕΗ〇ίί〇< <〇C〇EH〇E-Hi<EHi<i<〇〇 叫 EHOOiijEHCJHOfi^OOpi d)jffi^<EH<;e)〇ocj〇<d〇〇EH〇o 〇〇^7：BH〇^o〇iiEH<e)〇<e)〇 r- {(Φ ΕΗ〇ρ2ΕΗΕΗ〇Η<Επυ<Ε-·ΕΗ wHEHf2〇CEHEH<HOUfi〇 ν^™^9Η〇<ΕΗ〇〇〇υα〇υίί〇 <^^< 〇 < ^) 〇 ^ ^ ^ ^ ^®p2En〇^LDi=i<a0〇EH^O〇 CN^Q〇EH<<iiEH〇EHCJ<piici：EH iD^I EhU0Eh0CJ0<00<U0 —toV<CEH<f^<0EHe)H000EH^ CT»iiJ ΚΟΟΟΕηΟΟΟΟΟΟΟΟΗ Λπ— <HCJ<HCE~«e)EH〇e)CJ〇 Cn ϋ (TJ cn 4-> O U (〇 υ 4-) -p cp υ -P to υ υ cn υ cn (d (is υ 〇3 fd c〇 -p ο υ o U r〇 U fd O fT3 O cn ftJ On ζρ n〇 «—· -μ O id 4J O tr> r〇 tr> rcj vo -p υ 〇3 o (¾ 4J CH 4-) o Π3 U (ti -P ^ υ cn 4-) U +J 4-) tr> *d fd υ 4J h υ 4-> m υ fd O 05 4-> o d1 ns rd tn aj o a) cn 〇3 tn υ o co 〇 4J -P 4-> υ — 娣\ -™ d «Is 208894 _at 221 - 121044.doc 200817680
in LO CM rH ΗΟΕη〇<ΕηΗΕηΗΟ< OEHUHUUOUicCOO 0<Επ〇ϋ<；ι<ΕΗΕΗ〇Ε-ί <dEHUO^OCJOHOE-< ί=£αυ〇ρ2Ηϋ<ΕΗ〇&Η <<oo<cSehhe-«e-· οοαοο^ίίυοοΗ OEhEhH〇<〇UEh〇U HEnCOOOE-iHi^Oi^ f2^〇〇EH〇Fcce)〇e)< <»iH〇Brt：OE-«OE-«H OOEhEh<OEhEhH»<< OOOOOI<0<EH<< HOOUOEhOOHCJU HCJ〇i〇^C〇<e)< ΟΗΟ<<〇ΟΕη&ηΕη〇 OEhOO^HHEhOC^ OEhEhC(JHEhUEhH< EhHOOHEhOEhCJUO OCJi<rt：i<OOOOOEH UUUUUHHUEh^U <C〇<HO<COE-*〇H Ε-·α〇υ〇<〇ΕΗϋ<ΕΗ〇〇<ΕΗΕΗ〇Ηί<ΕΗΐ<ΕΗ<ς OHCUCOHUOOOHOOUCHHOOEhEh^ f^00C00C(<0EH0f<0»<0EH0<0EHEHEHfi <ΕΗ<ϋΒΗΕΗ〇0ΕΗΕΗ〇〇ΕΗΕΗ〇<ΗΗΗΟΗΗ< cj<o<ue}H<oo〇EH<dE-»e>e)uocjE-«o»<fi <<c<<de)H〇o&-«e)〇fi<<e)〇HEH〇EH〇fi 0 0-0 0<e?H<H<00E-+EH0H0C0HH9-*i=i fcCH^(i)〇i<〇〇〇〇0<E-*^〇e)EHEHUO<|e)»S H〇e)OE-*O<UEH〇i<0EH»iEHEHEH〇CJ)CEHHi=i <OEH<(je)0〇e)<UOOUEH〇CJEHE-»OHU^ OEhOOUEhOHOOOE-iOOEh^OO^OO^O EH〇i<OOOOUOOUCEH〇EHiie)U<<；<C<〇 Η<000<ΗΗΕΗ0ιίυ0Ηι<υΕ-«ΕΗ00ΕΗίίΗ EH〇OLDEH(J〇a〇EH<rt：EH〇〇〇〇EH〇fcC〇CJO 〇α<ΕΗ〇υ<ΟΕΗ8Η〇ΟΕΗ〇〇υ〇ΕΗΗΗΕΗ^〇 EHi<OUUC000C<(i)〇5<U<EH<；Ce}U0 OUi<OE-«E-«〇e)CEHU〇<!<i〇<EH〇0〇E-*OH<5 ΕΗ〇〇ΕΗΗΗ<<0Ε-»0<<<Ε-·〇υ〇〇<9ΗΕ-·ΕΗρί C〇OEH〇EH<<EHCC<<〇EHUHe)<；<OE-«L)ii UU<U0000000EH0<00<EH0iiHHEHii ΕΗ<0Ε-·υ0ΕΗ00Η00<ΗΕΗΛ：0ΕΗΕΗίί00·<ίί ΟΕΗ〇<ΒΗ〇Επ〇00<：υ〇ΕΗ〇ί<ίίΗΗ<<<：Η<< Eh Ο 〇 〇 Eh 〇 U < ^ H 〇 < Eh Η H U Η H Ο Ο Η u 0 0 H < C Eh 〇 〇 E-« Η 〇 E-* 〇 < 〇 H 」 COO A Ο ί H 8m 〇 f5 0 雞—C 0 u IT Eh eg H eg 〇 < Ο H • q e> 0 < 〇〇 Eh Ο 〇 CN Λ Η 〇 〇 γη κπι( 0 a <C CM « Eh 0 Η Η Ο 〇 Ο Μ Ο 〇 Eh 〇 U 〇 〇 H <c 0 c u 0 1 U fi U 0 U 0 艺 _ o o a h 5 is 職 < »ί 〇 u a < —An O fi <C U E-· 〇 a；Msoooo<< —iHe〇EH〇rt：cEH 00 0 0 a e? 0 eh ^{(<n ^<HOHC〇 〇 U 〇 Eh U 〇 < Γ- iliirH H Eh <； 〇 〇 E-* 卜爾 ODH〇<e?〇 ^^QOEnOO^tH csj^i En<d〇ooe) —Mi ^ ^ ^ Η H Cniil « < Ε-» Η Η 0 0 ATtl'— OOUOOCD CnUCncdCnUCT>tJ>0 4->UCntni〇4J4-)-PU idOaJ-PfOaJidtnc^ fdr〇cnU4JiQU(〇fd cncr»c^a3 CP034-J ο υ (d-PaJUfOiO-P-PU ucnajuiotnfdoo CntT»tJ>id U (¾ U Cn^J 4-)i〇f〇tT>4J-P4-»^(d OtJ>〇(〇C7>D>(T3fd4J CP4J U (〇4J tJ>U tJlfd 04-) tr><XJ tr»f〇 tT>4J (d -Μ υ t7>i〇 C7»tJ>〇4J tJ> ido^tPCrkCri-PiOfd (dUt7>4JC^fdtr»j->4J f〇4J4J-P-P Cr»4J (d4-) CPfUUU-P^-PiOU tT»4-)〇U-PUid-PO fdfdfdiO-PCnid-PCT' fdaJid4->r〇cnU4Jtr« {dt^OO^UtT>-PU4J 03 Cno-P tP+J4J4->-P f〇n3b>-Pf〇tnf〇4->fd fda3i〇cnaJCr»r〇c^u 娣拗_ 繼豳 mm ^ %mm 州担騷州a® 209480 _at 121044.doc 222- 200817680 58.89 !<0Eh〇UE-*i<0<!00HEhU e}f<〇CHOOEH〇〇»cCEH〇<C iicj<〇i<〇EHC!)C<<C<C〇EH OOOi<fiEH〇^〇HEHEHEHH <0<：0<00»ίί<000ΕΗΗ e)U00U0<C00H00HEH UO<E-»EHE-*CJ09HUEH〇e)EH 000<Cf^U<CEH〇<C〇0 ^EhCOO^OOUEhCOOO EH〇0OOOUUE-»E-«<a)^〇 f^0^L>0<UL>f^0U^<< HEH〇HUEHC〇U<tHU〇EH OOHOOEhOOEhUCOOH H00E-»Cf<«<&-»<：EH(3C!)09H <00<U^E-*CJH»iCf<EH〇U OOOOOBHU^EHHO^OicC OO^UEhO^^OHEhOOC) f^FnO^COO^OOOOCH <O<C〇&HUUOO0UOOO ΟΟΟΕπΟυ^&ΗΟΕΗΟϋΕΗΟ <^OOE-«OOCJ0Eh〇OUC UOEn<!EH〇f<EHt-i<；0<i：<EH OOO^OCJCJOEh^COO^^EhUCLDEhEhEhOOEhEhHEh C〇OiC£：0〇<〇^〇〇EH〇Ofi〇〇(J〇EH〇CDEHH(JU<CEH 0»<C〇CJ^O^〇〇〇f<EH〇〇〇〇H〇i<EH〇EH〇He)UO HCJ)Oi<000<<<CEH〇e)〇HEHC}UH<U<i：UEH<CtHUC OUEh〇〇0〇OUUOEhCJUUEh〇<C〇OOOUOO〇S(J H〇ooo<oc<；〇EH〇oae>〇^u^iii：e)u<c〇0f^f^EH ΕΗ»<ο<;οο<：οο<ϋ〇<ίί：ϋ〇α〇ρίο<;<υο^·ϋ)ίίο OOO^OOOOEHenFHEHOOOOOEHEHOOUUCUCiio H^OOOOOr^OEHEHOOf^OCHUEHOEHOOOOOOEH OOOiiCUOEHUOrtJOOOOOO^OHOOOOiiCCEHEHC 0υ00ί^Η00υ<0Ε-·00ϋ00Ε-·&-·ΕΗΕ-·<：Ηυ00<；0 OEnOOfio^fiCHOOCEHHEHEHE-iOCUOO^OUOUEH ΗΕΗ00<00ί^0000υ00ΕΗ<：0ΕΗ0ΕΗ00υ0&Η<< ο〇ΕΗ<ο<αοο〇Ε-·<;»<υ<<：οοοουαΗί3：οοοο 〇e)EH〇〇OOHHEH〇O0〇〇aEH(j)<CEHEH<H0OEH〇5 0U0iiiC00CJ0tH0UEHf<000^e)00UHEH<US< CJO<»i〇EH〇O9-«E-*i<EH»^OE-te)0f£fci；EHE-«H〇UOE-ifiii OHOOCHOOOOOEHfiaCDBOiOHUOUfcCOEHOEH <OOOOO<2〇OO<tJOfi〇CJOO〇EH〇09HEHUHCCtH OOOE-*O<C〇OEHEH〇U0CJCJ<O<；L)Of<UOOOE-«O< <Η〇ΟΗΟ〇ί<〇0»<<0<<：ΟΒΗ〇〇Ε-Η〇ΟΕΗΕ-»ΕΗα^»< OCOicCCJOHCDOOOOEHUOEHOE-HEHOOOCUUEHfiEH <e)^H〇<EH<HOOOOOEH〇〇e)OOUe-»CJOOEHU<： 〇 o Eh U (J Eh 〇 〇 < o < u -< § ^ i Γ0 S • 〇 00 < VX) 〇 §你 |ca 2 u s . O 1¾ k $3 m S ο o —·< < 〇 i2 U O 。pq 名 g $ Γ- Μ < o 二鼪§8〇 tctcttctggtttggtgagtgctg tgtaagtaagcatggtagaattgt ttggagacatatatagtgatcctt ggtcactggtgt ttcaaacattctggaaagtcacat cgatcaagaatatttttt [Seq Id No 61] (is fd tr» -P υ (ΰ -Ρ υ fd (Τ3 ο cn CH (TJ 4-) -P -P (0 tn 〇3 (U id -P -P rd fU dj ·Ρ cd id u rd fd cn -P rrj id o 4-> 4J υ -P u u -P d tT» 03 U 4J cr» 4J 4-) 4J CT> -1-) 4J 4J 4J +J υ u 〇3 ίΰ id tr> ro +j υ +-> u υ -P +j +j +j r〇 m 4J id U (ΰ Π3 4J t7> O tP cn -P c\3 d υ m ο o to cn nj (〇 u 4J 乙醇脫氫酶IB (顏）， β多肽 209613 s at -223 - 121044.doc 200817680
/IX 0V0910HV9W0VEH8UVEH0EH00voEH8ioouVHDuuJ,v5ww9 9oehoehovoh,iooehoovoehehehvswoehwvhvwwvoehehi,1oov0heh EHJ,9J,vu8wEHw,L5ooEHvoe),I 0V0,LEHH5W0WH300EHV,LEHEHVLV010008EHEH3WW80EHV50V vovwjiovowehehehoosxoohveh EHEHoEHoo9D0oVVODHo3voo3<9e)EHovoEHovEHuoEH3e)EHvEHouovw,L W0EHUH30WOVU3U.IEH00EH00E-· 8νΕΗοο0ον53Ε-·νυ8οοννυνοο0δΕΗνο00νο,ΙνοΕΗ0Ι.8ΗνχΕΗ ο,ΙυυυΕΗΗοοο,ΙνοΕΗνουνυνοΕΗΕΗ u9ou89ohvo5woheh5ojmlh,lehvoo8sovo0ehvoehovoehwν8ννν,Ιο0δν¥οονοοΕΗνοαυ wvowovehovowoeh8uwoehvuoehwoho<3398ooeh5vc)w voooowvooehehhvwuvoowuwoEH<ov3o5o3oEHEHvoHWe)vuuovoovoo,Iuovuowv8EHu09oEHvEHsxoCDEHoHVEHoooooxooe) 8oWHEHovooI,oEHooc)H<:,L8e) ΕΗονουΕΗοΕΗ,ΙνοαΕΗοΕΗοοοΗ,ΙνοΗοοοδδνννονοοΕΗοοοοοοΗοο ovooEHv3,IEHvvvvuooosvCJe)EH w5v9HVDOSOEHoDovuvE-l9vuou,L31J,uovo9vuuvooe),LEHuoEH,L ovuovuhehvuuoowsooovooJ,oovuJ,sovoovuov3ooE-*vo0v8EHuuovoc)o08soxwo9e)v xohvoehwvwohehodehuvhcjw 39VOV00OOOWWV5,LI,EHOV0VOSEHWWOO5HOVU,L3OXUV,LH EHuEHoe)CJCJoEHvoJ,SVWI,vCJDEH£0v oowvo5vovEHovo59oDWc)vooEH5s¥9ve)e)5oEHv39oauoνοοονοΗνουοονΕΗΕΗΕΗΙ,νοΗϋ,Ιο oEHEHoo88vo5e),L3CJwuoe),Le)v,LEHe>e)EHoov8vfuvovCJvuvu.L oEHoHWoov8EHoooEHe)oEHv0wHEHvoe)o,LEHc)wo,LvlEHuoowEHoo,L33vCJo,L,Le)ovsxo,LVoovoEHH va3EHI,JMIuL)owvowv8e)vo9 oiv,L3c)EHo,LoDVCJe)vwCJoHVWoIWEHe)wvvoDV3e)vovoov〇EHv
tolvoo% ¥>Htreco】 9ϋtnJJpupcnq. 64-)fdfc(d+J o4-)u-pp+J-pq. ϋ 6 pcn 4J-p4J4Jeucn4J4J4Je 6 6 p(XJcntn6u-pu4Jufc uoo-p-p-po6-ps+J4-)cn4J4J4-)54j34j0p uuu-pq.4-)q. utn4Jpfd 4J4J54J-p-pocn4-)fdp4-)4-)J5+->64Juofduprdp -P54-)p-pn3a354-»4J4J4Jp4Jpp-p-p-p6aj+->4->ro U5 2oo4Jfd5fd4J U4J6 pfdu-pfdcticdm-ppup 6 q. p υ ϋ p-pup (o4-)-pp-pu4J4Jp4Jo(TJaJtJ>p4J0pmm ϋ-ρρ-μ -p6q.-ps p s 6-pq. -p-p4Jiopio4->54-)fl3(lJfdoa54->aJ-ppopufo-pfd 4Jp-ppoid4->s po5fd-p5 2 2fo6fo -ρβίΰ-ρυυρΰρ 2 ρ4-)ίϋίΰυ邙 pfd4J4JooPord<TJfducdocn6-pp pp£>pp4->opp4JJ55-p.pfdppp4J5-pfdrdtn Ρασ>4-)α3ρ β4-)邙-P05 4J-p4Jutn64JS4Jfo4-)fdfd4JJ5aJsfd4J4-)fdfd p6sfd4-)p4Jcn-pon4J rospcn4Jo&4J&-pccl6rd4J4-)4J24J& -PPP p4-)p4Jucn5-p5-p4J4Jcnrd4-)4J2tns srti4Jufdcn:n 54J 121044.doc -224- 200817680 EHoEHue)vEHoovae}wvEHD9.Loo,LEH <EHEHvovwu〇EHvovo:LoI,VWHoHo,LVHEH,Lo0ve3J,HJ,HVuoHJ,EHvoe) ννοοαονο,ΙυιονοοοΙΙ,ΙοοΗν νΕΗδΕΗΕΗΕΗνοΒοχοναοοΕΗΕΗ,ΙΙ,οοΒννΕΗΙ,ο,ΙΕΗιοοΕΗννΕΗΕΗοΕΗο,Ιοονο wvehoehv.lwohie-'hvhw.l.leho v,LHVue)vEHo3,IWJ,v,Losw(JEHww,LEH35HV3ovEHuwE-tEHvxo,L ΕΗΕΗΗοννονΙ,υ.ΙννοΗΙ.ΕΗ,ΙοΕ-·Ε-·ν¥ vvue)8HEHEHEHEHVHVEHoHWVuv,LV,LVuvovEHvEHvEHvuv,LVuvuv,LVI,vEH vhvehvovsvehoox:ue-»v.lvehw 30¥¥EH,Lo〇vuwvovuDe)EHwvoVVHuvv,Loe)H,lwvvJ,e)EHvv9<ue) EHW05EHU9.LWVCJLD3EHV0SEHV 9v0vEHoEHow,LHloe)98o,lvEHw8¥wvEHEHw8wvE-»VWLoxoxv wvoEH3voHVo,w3vil.LVEHivo ΕΗννν,ΙνΙ,οοϋΕΗο,Ι,ΙδνΕΗ,Ιν,ΙονονννΕΗονοΕΗΙ,νοχδοΕΗονννοΕΗν sEHooEHE-»I,EH,LW8,L3E-«wwwo EH5HVoEHwe)vL)oCJEHxvEHowoEHoWVWHDEHEHwEHuvtL,LWoE-loCJo vwov9EHvEHvoH139I,Io,LH,LVD νοον,Ινν,ΙννννιΙΕΗΕΗΕΗΕΗ.ΙνοΕΗΕΗννονΙ,νΕΗνοοιδ,ΙνΕΗΗΕΗοΗ.Ι.ΙνΕ-'υ vehveheh,l,lovoehvehehj,.leh9eh9vooDHVW,Le)vovEHovxEHEHHVuv83o0xvw¥HVWu,luwoov,LEHoHEH •lwvsovuve-iwveh:u.l9v9w3 oHo3wo,LO<5woVHEHHVov3iuvov,IVoclwvEHoe)w5ooVHo OWW8OOOEH30UEHWV00V5 £HvwwEHwEHoI,EHE-*,LEHuoHEHEH,I¥uve)o8EHCJvuEHEHE-»EHovoEH3EHoHoEH υοοο,ΙοοΕΗνυνονΕΗνυ¥νοΕ-·οουαΕ-·δνΕΗΕΗ9ΗΕΗο33νοοοονοοδνυ ooEHwoCJ,LVu,LovEHEHEHoEHvvH\fCJ ΕΗΕΗυΕΗν,Ιο9ΕΗΕΗΕΗ,Ι,Ι,νυ3,Ι,ΕΗοΕ-·ΕΗον9ΕΗοΙ,οοΙ,,ΙνΕΗνννννοΕ}νοΙ,ΕΗν3ο οΕΗΗΗουνοδΕΗοΗυνΕΗοΙ,Ε-ινοον νΕΗΕΗυΕΗΕΗοοΗ,ΙοονννυννοοοννοΕΗΕΗννοοοοΕΗοο^ο,ΙνυννοΕΗΕΗοΗ owvhvwllowovoswcjehhv wvEHJ,,LWWoov3,LEHlEHJLVEHHVWSoJ,ve),LJ,vw9e)EHwve)vwCJ οΕΗΕΗΕΗοοοοοοΙ,νονονΕΗΗνννΗν v(JEHv,IEH0,LVovovoEHEHCJEHoovo,L,LWE-lEHvoEHvEHvwoovEHoe)v3wo 121044.doc 225- 200817680 V£) <N CN Eh U red < < ^ O < Eh 〇 Η C O Eh H < < < U 〇 U H < H 〇 < Eh H U Eh Ο O Eh O fi U ft Jiri Eh ιί Eh H H 〇 COO CJ < C < D U Η Η < O tn Eh Eh CJ ㈠ < ^ ^ Eh ^ < U »=ζ Ο Η U U ίί < Η Η Η O O Eh 〇 〇 ici C Ο Ο H Eh < 〇 Eh ^ 〇 Eh U ^ Eh g Eh ^ U g O fi 〇 〇 S < Η Η C CJ < O Eh < Eh Η U H < Ο H <C Eh ^ Η < H U U < Ο O C E-ι < Eh Ο < Ο Eh Eh H E-· H H O H a ^ Eh β $ Eh fi Ο Η H <C < < Ο Ε-» a < e> fi C Eh 〇 ίί H U <〇〇<<<〇 U <C < 〇 < o 〇 Ο < Eh Η Ο O U Eh < U Η O Eh Ο Ο Eh Eh E-. Eh OOUOOfiCEH^H^CEHU , HCJO<l〇e)〇ii〇<〇E-« 4\)00<<Ε-·Εη<：00<<；Η !<〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇 WOEhCOEh^EhOEh^Eh^ ^EHOOEHE-iOOOUOOii i^OOO〇U^E-t〇E-«<EHii ii〇O^0O<CJUOUpiO Χ：ζ<Ι：<ίζΙ：<0〇ΗΕΗ<：ίί< ffK<U00Uf^EH<C00<0 «ι Η〇ΟΕη〇^〇0&-.^〇〇 ^OEH<OHHE-»〇e)fcC<!〇 mOCJ〇〇〇HCJi<<EHii〇 ^000E-»<E-iEh0<C^0<； H^OOOO^EhEhOEhOU CJOHEHOiiOU^OCO υο〇Η<ο<<〇Η〇α Ρ^ΗΟΟ〇ίίΕΗΕΗ〇ΕΗ〇〇α <；0<00000«<0EhEhE-· ΚΕπ〇<ΕΗ〇0<：υ<<；ΟΕΗ UHHHUiSdOOCJOOOO Eh〇〇EhU<<CH<CJEh〇Eh C0<〇EhU〇〇〇〇Eh〇〇H ffi0EHH00En00<EHHU — <<00Hi=C<<UUHU0U0U<<EHEH0(J0rf： rH OUEHtHfcCUOEHOOE-i^UOCCJiiCfiCCHrtCCO <ΗΟΟ000<^<ίΕΗίί0Ε-·00Β<0ΕΗ〇»ί〇< (Ν5〇υ〇〇Η〇5υΕ-·υ〇ίί〇ΟΕΗΕ-·υ〇〇υ〇0<〇 OOL)EH〇HFi〇»cC〇0e)<CCUEHEH^eHEHEH〇〇 ιηα〇〇〇υ〇Ε-ι〇<；ίί0υ〇α〇〇〇〇〇»ί〇〇ΕΗ<[；£Η cn-h S^EHUCUHOUOi^OOOCJ^E-'EHO^OFiO 〇fX3 lidOOEHOOCJOOUpiOOrtlH^OHO^OOOe) —ρ； UUCJOEHOOEHOCHUO^HEHOOiiEHiioUO n〇 HUE-iHOUEH〇HU^OHiiua<H<<uSu〇 SH E-HEHHi<aue)EH<CEH〇<C〇8H〇OEH〇U〇iiHicC Q)^OUUUEH<E-»UH<OOHO^OE-iH<；iii；icC<H< 一 ooe)cj〇o〇EH〇oouco<^uEH〇oo〇ca ^<!〇Ce)0<HH00<<EHU^EHiii0<；E-*<；<：aEHH ^^iHEHrt：OOCJOEH〇»iHUiiCe)rt：〇e)EHiiEHHO σ>^1ίίυΕΗυυ〇ΕΗΕ-·υ<ίίυυ〇0<〇υΕ-·υ〇〇<：Η ^>Py<OUEH〇U〇CEHEHEH〇〇a<000〇e)EHEHCJ< r〇 Β〇Η〇υΕΗΕΗα〇ΕΗ〇ΕΗΗ<ΕΗ»ί〇<<：ΗΕ-»ΕΗ<00 —ΗΠ[(ΕΗ〇〇〇〇ϋ<Η〇5〇0〇αυΕΗΕΗ〇<000<Β .H^EH^OEHOCUUHiiOOEHHUCOHfiHFcCOOO tn^E-«HL!)OEHUO^O〇EH^CJ<：EHHEHHfi〇e)EHi^EH Λ 00<Ua〇HEHHO<COOEH<〇CU<OEH<0 4J O 4-) tr> tn tr» Cn 0 fd (Tj 4-> 4-> <T3 U υ U 4-) r〇 fd U 4J 4J id -P Cr> (ΰ tJ! trt CJ*P 03 tJi υ 4-> 4-) -P 4J ϋ -P f〇 -μ Cr» f〇 r〇 4-) 4J O 4-) 4-) ϋ υ ·ρα 4J -P υ 4J c〇 tn (¾ 4-) cn υ a <xj 4-» 〇j -p u «υ -p <〇 tj> υ 4-> 4J 4-j a c〇 U> Cn 4J U 4-) O f〇 ϋ 4-) f〇 4J 4-) υ co υ id υ 4J o^4J 4-) -p v m υ <tj o cn υ ο ϋ> a -p ru rd -p o cr· υ -P υ cn -p cn 4J ru υ 鬥 r〇 4-> 4-> υ υ -P rd tn 4J cc (d ϋ> <n +-> o U4-) υ cn-M υ u c^4J4-> υ vo o tntr»cntntr>u o u-pjj-p (〇 r〇 υ o^tr» O+J4J+J4-) (T3 〇4->D>(XJ^>-P4Jid4J t^〇4->4J 〇 4-)4->UUUf〇t7>OUO^OCn4Jf〇Ut^Ot7»U 2 (Un3tn4Jn3(Ji〇U(jm4J4J<P«P*MtT>Cr>UU u u t^o υ-P u u (U tj>n34-) tncntn-P TJ D>a3U〇-PC^t^4J〇fd4J(Utr»u〇-PfdCnt^ h -p fd f〇 〇 t^fd-P4-> a O-P cr»cr>4-)4-> t7>tj>tn-p U4-> υ υ-Ρ 〇\υ f〇 cj>o cnnj cn4J4J ο ο -p rd d4 (C4->rd〇4J<T3^U4-JL)Cr>tT>n〇tT»〇i〇-PO-P Φ f〇 ίΰ 03 fdU〇4-) fdU4Jt^CPtJ>4-)-P CO U tpfd U CT»CT>0 υ r〇 03+J-P4J D^-U (U-P tJ>-P u T細胞受體 a恆定域/// T細胞受體 a恆定域 209670 _at \ 226- 121044.doc 200817680 00 〇 ro O^OODUEhCEh E-«OOOOUEh〇< OOHOOOUEhEh OOEnCJOOfcCOO HOHOOOCDHEh O^OCJHEhCDOO EhOHOOOEh^O ΟΕη〇Ο<0<^Ο OOUOUEHOicCO 叫 SOOH^OEh^O < ^OCJOfiOCEHfiC C5 »ί〇〇Η<ϋ〇ΗΟ o ^oehuu«5<：ho ^ OHHEhU»cC〇HE-i eh Eh〇<UO〇CH<I： Eh EhOOUHOOHH < FhOOCOOOHE-i o 0«<EhC)〇<C〇EhC eh liOOCJCCDE-iE^CJ $ »=5CUtH^|OOEH〇 g Eh〇OO<0OEhE-« < OEh^OOOOEhC Eh OEHCJOE-iOHOEHEHUenUOOOHrt： Eh ^UO^U^hUCUU^OOCOHHEh < p5UHi<OU〇H〇OOOHH0E-<<CO O ΟΗυΕΗΗΕΗ^ΟΗΗΗυ〇ΟΟΟίίΕΗ B ΟΟΕΗ〇υ〇^〇ΕΗΗΗΕΗ〇ΕΗ^ΕΗ<ΕΗ B »<Οί<ΕΗ〇^^ΕΗ»<<·<ΕΗ〇υ〇ΕΗ〇0 U ΕπΗ<Ηυ<0<0Η0<ΕΗ0Ε-ι<；0ΕΗ O »<CJ^<CEh〇Eh〇^HC〇O00Eh〇O O ΟΟΕη〇〇〇〇〇»<〇〇»<<：〇Η〇00 E-· ^EhEh^UOOHHOEhOOEhEh^OO < o^o<cj<<oeh〇oo<hohocd e? ^<ΪΟΟΕη〇〇^<9η〇Ε-»ΟΟΕη<；Εη〇 O ii〇e)OU<e)<OEH〇e)<CEHfl5(je)EH 〇 <〇υΕΗ〇〇ιζς〇ΕΗϋΒΗΕΗ〇〇<<υ〇 O OOOUHS»=iUrt：EHUUUH〇H<；E-· H ΗΕΗ〇Επ〇ί5υ<；ΕΗ〇<ϋΟΕΗ<<ς〇0 U ΕηΕη〇<Βη<〇〇ΗΕη〇0000<^Εη o Εη0Ε-«00000Η0ΕηΗΕη00<<0 E-t 〇〇〇<〇〇〇〇1^〇〇〇〇〇^〇〇6-« o 〇e)i^CJOHOH<OE-«UOEH〇<CHO u <：EH^H<|0C^00H0H00iiUE-« Eh fiHfi〇OHEHfi〇〇UU〇f<E-«iiEH〇 0 <<00<：ΟΟΕΗυ»<0Ε-·ΟΟ0ΕΗΕΗ0 Eh Ο O Eh Eh Eh Eh Eh Eh Ο O <C Fh U < fH rcC 〇 〇 〇 〇 〇 Ο O 0 Eh Eh < < KLCi<C〇<〇e) !r〇fi<EHUOO Xr>HOOUO<^ Qf^UHCfiCOO 〇E-i〇0U0EhE-· Ε-» E-· 式 ^ O Eh fn yu〇u<HUEH DmUHfieHUHe) ΦτΗΕηΟΗΟΟΕη Η Eh Η B Ο H Eh — ΗΟ〇<Εη^<： γΗΟΕπΗΟ^ΕηΟ • rt： Η Η O fi < H rH 〇 <d Eh O Eh O OOf^^CCJMEhEh Γ- ^Eh^^OEhEhCOEhEhE-iO tH fsiOiiuUOCOE-iOOOO 〇 OFHOiiCUHUfcCHOicCE-lEH 〇 O^EhOOOHHCOEhEhEh I <<UOHHE-«<UEhUUCJ S CJ〇EnHOOU»i<OUOEH ^ UOOO<C〇EhUO<EhE-«CJ 一 eh〇o^:ohou<co^<5C U<COOO〇aE-«C>fi»ciEH 0) U <<OHOCJCJOO<OO<O —^O^COOOHEhOHOUEh 〇g<d<ou〇H<cauo<cuo 〇〇g<EHi^UEHH<<CJ)EH0CJa ^)Ώ〇Ηί5Η<υ〇000<〇Η CN GicdfcC»iCaiciHH<OUiiC< 〇 vFi〇EHUEHfi^i<OHCJUO ir)^L)CiidO<CUi<EH〇<CEH»^ ^〇^EH〇fiEH»5L)EHtHEHUEHE-«< ~ν〇^ΕΗ〇ΕΗ<Η〇〇α>ΗΟΟΟ •Ηρ^Ο<Εη<ΗΗΟΕηΗΟ<1：Η CnrjOOOUOOUOEHUOOU -P (ϋ +J 4-> CP U 4-> tJ> CT> o cd -P υ -p cr» -P -p d> <ΰ f〇 U (〇 Cn (〇 4-> r〇 f〇 fd o 4-) -P u υ u 巾 cn 4J <tj υ u *P4J 4-) υ -P (〇 4J tT> 4J 4-) (d U -P f〇 03 (〇 -P +-» una tn u 4J -P -P tn O fd 4J fd -P 4-) id (TJ O (¾ υ (〇 4-> u id -P -P 4J m -p O f〇 -P U 〇ri U f〇 4-> Cn id -M 4J fT3 tr> Π3 Ο 4-> (ΰ U fd fd *P4J (J> 4J fU 4J f〇 (〇 cd-PUid-PU-P-PU-PUa5f〇tT»4J 〇^4JfXj(T34J4JnJ-p-Pt7»-PidU(dtn 4J4-) rd-P d34-> rd-P Cr>Cnf〇 0^t7><d-P -PfdfOt^aJ-M^^JtTk-PaifdfdOid n3UD>4J(U-Pfd-P(df〇-PtP(dCr>ct3 (ϋ CP4J4J CP4J f〇4J ϋ tr»i〇 (U4-»-P fd 4-)fdaJ4-Jr〇fdrdfdnj〇-PUi〇+J(xj UCJ>-pfdtJ>-Pi〇4-)^4-)4->fCU4J〇^ 4J CP-P tJ>f〇4-) (〇4-> i〇4-)-P-P (U f〇 〇r> Cntnu i〇4J CPO4J4J4J U4J t^-P4-) fl3rdCnf〇4J-MU(T3Cn-PUUf〇(T}4J 4JU4J4J4J4JU-M4JU^4JfCmtr> CD69抗原 (p60，阜期 T細胞活化 抗原） 209795 _at ,227- 121044.doc 200817680 HVWoH0,WHVEHVHEHEHI,Hc)EHoe)W.LVH,LWov5voEHEHe)HoXH,LEHvx DJI.LEHOEHEHEHVEHOEHWWEHVVUOEH0 Ι,νΕΗΗΗ,ΙΕΗνΕΗννννΕΗΕΗΙ,νο,ι,ΙονΕΗννοΕΗΕΗονΕΗννοο,ΙΟο^ΗΕΗνΕΗυΗ,Ιν νο,ΙνννΕΗυ3ΕΗΕΗδνο8ΕΗΕΗδον E-tWHV,LiLo8vEHovEHw,LWovxuovLDvoEH,IoHWEHoEHuEHE-fvEHvwu} ον,ΙΕΗνΕΗοδΕΗνννοοοΕΗο,ΙνοΕΗοHVEHwoo,Lo,IVVVVe)9H55vEHwovEHvovowCJOHI,Hvlvvo9v9 EHvHoic£;e)wvuovvEHvCJ<〇wws V0V0VHEH05EHOV3VEHVHHH,ICJHWEHVHHEHCJ00X1I0EHH,IVHV0V8 οΕΗνουΕΗΕΗΕΗΕΗυυΕΗοονονονδΕΗο ονοιουΕΗιον,ΙΗΙ,Ι,ΙΕΗΕΗνΕΗ,ΙΕΗνΕΗοΕΗαοΕΗνοΕΗνοοοΕΗννονννννοοο οΙ,Η,ΙΕΗΕΗνΙ,δΕΗΕΗΕΗονΕΗΕΗΕΗννυοο EHlE-tvwovov,LEHEHEHEHo,IoEHolE-lHvlw5xEHHV9wEHoWVD,LV,LHaOJ,wvovoDI,WVHVEHiI,vCJovo 9DVoHoVWHHoouEHwoII,LWHo8vlEHI,EH5o<Hi=i:uWHo0,Loo0ehvhehwoowvowvsehwoeho VIAfov,Lov8o,LEHD,LVoV.L8vo9wooEH3v,LCJvue)EHl.LVoSHVuEHEHo3aovovo8¥3wCJov,IovoEHv V9EHU9,LHV,IEHHV,LO<HIOV0OS309VXOWHWV9HWI,WVOV3O e-«woehehehehveh£hv,lvehe-«hovu9,lv 9DHIBoowoo,LVEHove)EHwow0volwe)wuuooHVuuW.LWuuvoEH5ovav3,LVuowf}v,Loe)vo EHvoo9EHlvxHEH,IooDoH9EHCJvoe),LoJ,wwoe)vu3EHHVWowoow VWW90EHVEH3W3V0VW3U,L,L oHHHEHwe)o9I,,Io5EHDVEHvEHI,IXWWWWcl5EHEHEHu<:e)vovt-<vo υΕΗ,ΙΟΕΗοννοοοδοΕ-ιοΕΗο,Ιυοδ DEHVOOEH0VOEHOEHOEHOHVWOOWOE-»L)WOOHWOVHV,IEHVHOVOHEHV ehi,uvoeh5bhvovwcd0wehwj,v wovEHHoovwowHoH<E-»v9e)xovEHv,IXEHwe)wove)I,oEHwooHV oovoovuloovovuvuwvwoH 3HE-»HHEH08HLDwoVD,Lo,Le)oclvoVI,EHoowu,IHOoEHuwuwEHJ,EHv vo¥wCJ9e)EHvwoE-»e)o,LowooH vuoov3EH8EHuuw9owvw9HoVDoH8oe)Huvuwoc>vovov8 ovooovilvoowwehoehhiows 【ιτνοο»·οΙ b(uw】 -pfdo4J-pop q.fofoo4J 4JUP-PP sCJiq. 5UP 4J4Jp-pu4J4-)iI3eo4-)pfop-pu34J4J4Jufd6 w β-ρ-ρ-pcn6 p4Jppq.fo4-)4Ju-p6id-pufo-pio03 4JS 5 p-poufo6 s 4-)4Jo4->P p4->cn-p:D-p4Jp4-)P ΡΠ35 6 p-p-pfo-p u+->u4-)p P Putnβ-ρ邙4-)0364-)5 Pfo+Jp pucn 121044.doc 228 - 200817680 CNJ cn r-H AAAAGTAGAATAAACACAAAAAA ΑΑΑΑΑΑΑΑΑΔΑΑΑΑΤ^ΑΑΑΑΑΑΑ >gi|48255887|ref |NM 006257.2 1 智人 蛋白激酶C，Θ (PRKCQT, mRNA AGTCCCCGCGCAGTCCCCGCGCAGTCCCAGCGCCACCGGGCAGCAGC GGCGCCGTGCTCGCTCCAGGGCG CAACCATGTCGCCATTTCTTCGGATTGGCTTGTCCAACTTTGACTGC GGGTCCTGCCAGTCTTGTCAGGG CGAGGCTGTTAACCCTTACTGTGCTGTGCTCGTCAAAGAGTATGTCG AATCAGAGAACGGGCAGATGTAT ATCCAGAAAAAGCCTACCATGTACCCACCCTGGGACAGCACTTTTGA TGCCCATATCAACAAGGGAAGAG TCATGCAGATCATTGTGAAAGGCAAAAACGTGGACCTCATCTCTGAA ACCACCGTGGAGCTCTACTCGCT GGCTGAGAGGTGCAGGAAGAACAACGGGAAGACAGAAATATGGTTAG AGCTGAAACCTCAAGGCCGAATG CTAATGAATGCAAGATACTTTCTGGAAATGAGTGACACAAAGGACAT GAATGAATTTGAGACGGAAGGCT TCTTTGCTTTGCATCAGCGCCGGGGTGCCATCAAGCAGGCAAAGGTC CACCACGTCAAGTGCCACGAGTT CACTGCCACCTTCTTCCCACAGCCCACATTTTGCTCTGTCTGCCACG AGTTTGTCTGGGGCCTGAACAAA CAGGGCTACCAGTGCCGACAATGCAATGCAGCAATTCACAAGAAGTG TATTGATAAAGTTATAGCAAAGT GCACAGGATCAGCTATCAATAGCCGAGAAACCATGTTCCACAAGGAG AGATTCAAAATTGACATGCCACA CAGATTTAAAGTCTACAATTACAAGAGCCCGACCTTCTGTGAACACT GTGGGACCCTGCTGTGGGGACTG GCACGGCAAGGACTCAAGTGTGATGCATGTGGCATGAATGTGCATCA TAGATGCCAGACAAAGGTGGCCA ACCTTTGTGGCATAAACCAGAAGCTAATGGCTGAAGCGCTGGCCATG ATTGAGAGCACTCAACAGGCTCG CTGCTTAAGAGATACTGT^CAGATCTTCAGAGAAGGTCCGGTTGAAA aatccattcatcctgattgggcat gaaatccatggtcaagaggacaag tggaaagtgagagggaaggtttgc tagacaccttcgcttgttatcttg tcaagatagaaaagatagtatcat ttcacccttgccagtaaaaacctt tccatccacccattctcagcagac tccagtattggc acagtcactcactgccattctcac actataacaagaaaagaaatgaag tgcataagtctc ctgggaaaagaaccttaacccctt ctcgtgccatgactggtgatttca tgactcataagc ccctccgtaggcatcattcaagat caatggcccatgcatgctgtttgc agca [Seq Id No 65] CD s 戀 _ 210038 _at 229- 121044.doc 200817680
ovovove)<c8EHoo8oE-*EHoHW0HooJ,v,LVOEHu9ooo<DoHV9e)9ou oow0,lvuehhcjoheh,lhuwodvo •LHo,LV,LWovoovo0.LVoe)v3wu,LVe)I,ovc)e)vovoVDuu9EH,LHVuEH ohoooucjouswovcjovwhxueh EHwe>vwov0oEHJ,HWu9vooH3voHEHHVoovu,LVWe).Lovwouuo D3o,L5ouvo8v9.LEHvovoe)w O93WDEHEH0WOOV909EH3W3EHVOVO0O0EHEH5HEHX8UV03VU3O 00EHV0V0VODOOVO53OOOEH0O e)vowove)I8wovooo8oHI,o,Lo9wo5oH(JEHl(Jov09wvoo we)9w9vsEHuoaHe)8v8ov EHEHI,EHouuJ,wovoolvuo8HVCJuI,uv3oEHEHuHuovoovoovoHV3e)νοοοοονοοΗΗδυΕΟ,Ιονοδο EHovoowo^EHwvovoEHoootHue) HHoEHve)vovooou9oEHvoVJ,ovo,Loovovooo5HoiHooVHW9uv owuCJolvovoe)VI,sxv3w9< oowooH0HW(i)e)HHEHEHvoooouH¥c)woEHvlvovooEHvowvo<9v EHEH91oCJ.LVow:LVe)VHo9we)EHu 3v8ovovEHo5vEHwclovvvuuH,LVoEH,LooEH5vooEHu5oEHHotHEH vo1wv9eh3£uooehveheh.lehoovo uovovuCJEHEHEHouv8,LEHowavoosEHCJovvvo3,IV3vCJovEHo,IWEHE-· UVO0OOVOOOWOHOOV5VOOEH voJ,oEHEHEHEHEHJ,o.L8wvvoowouVDV3CJ,LEHvovsEHEHtL8,LVCJvuoονοΕΗοΕΗΕΗΕΗοοοΕΗνοονοοοΕΗουο oEHEHuoEHEH.L39HEHe)vc)vowovovHoe)HVoovoc)EHovolL5EHvoEHv8v O0JLVO1HOEHOO5EHVO WVOVW EHHoooowvE-»w3ooI,,LEHEHEHwoHWoovwvowoEHHW0vooe)I,o 3xeh3,iswoooe-iehh5wo9w vo0o9EHsEHwwovCJo,LIOEHv,L,LEH,LVo9ve)EHEHvwvvEHoWVXHVe) V0OHUEHOEHV8VOVW9VW0W oEHuw0Hoowo<co:u,LoHVoooHoEHVVW.IVe>OHoe)voEHVDeueHo3 CJEHo8ve)9e)J,8EHEHJ,voooe)vox 3o9vove}wvwooooov3vo3ovEHH5IV(Jue?a3oe)wCJow9EHw ¥wCJlv3uEHusEH¥333,Iose)EHH 121044.doc 230 - 200817680 48.45 ^^OEHOUOO^EHiciHEH^iCd ^<<οαοο^ουοο«<^»ί 000CEH<0iie)UfiCH0E-«»i OCEHO^UOiiEHiiifioO^fS EHUU^fiHOUHiiH〇C〇< Εη〇〇<〇〇Εη<Εη<<Εη〇Εη< OCHO^EHCJHOiiEHOOE-HO 5Επ〇ΕΗΕΗΐ<〇υ〇<υ<：Ε-«Ε-»Ε-ι ^ΟΟΕηΟΟΟΕη^Η^ΟΒηΕηΟ OEHUEHH〇EH<<OOE-i^<< H〇C〇E-i〇iii〇e)<!C<CC)HO HHOOOOfiCOUOOEH^ici HC<<〇Cfie>〇(JHOOEHfi EHH0<HE-»tHE-<<C0000e?ii HEH^^^OOHOEnHEHEHE-tfi CJEHUO<CHO<CE-<EHe)<〇fi OE-*H〇fiH〇5〇0»<(JUEHii EH〇OEH〇〇E-*iiEHUOEH〇〇ii ΕΗ<：ΕΗΗΗΕπ<；ΕΗ〇υυ〇ΗΕ-·< 0000^000<ζ<0Ηι<0#ί OEHtH<<〇〇EHii〇EHEHU〇fi 0O<：OOEhEhH<EhUCJUEh< ΕΗΗΟΟΗΟΟΟΟΕΗ^ΟΟϋίί OHf^<(JCEHUUri；HO<CEH〇e)iii〇HHrt；UEH〇00〇HCfi ΟΟ<〇〇〇ΕπυΗ0〇α<〇ΕΗ<：ιίΕΗ〇<!αΕΗ〇〇υ〇ΟΕΗυ&Η Ε-»〇Η〇<Η〇ΗΟΗΗΗΕ-·Η<Η〇ΟΗ〇^υ<<ΟΗ&-·ΕΗ^<ς OEH<(J〇CJC〇00〇EH〇CEH<Hi5HEHU<»<<E-'<CEH<；ii»< 00<υΗΟΗΗΟ〇υ<<ΕΗΕΗ〇<»ί〇<：〇υΕΗ^〇ίίί<Ηίί〇 U^UUfiCEHfcCOBHHCOOUEHSoOE-'EHCEHicCEHUUi^OOe) EnOSo^OOOCUOOEHOHiiOCCOUeJUUUHOOOH (J<fiUEHEH〇0EH5f=i：UfiCEHEH<00EH<EHCe)CJO<Ci^0iiC ΕΗ〇〇ΗΟΟ<ΗΕΗ<0〇^Η〇ΕΗ〇〇ΕΗΕΗ〇ΟΕΗ<；ϋ〇ΕΗίίΕΗίί Hrt：HEHCCJ>i^C<U<〇HC〇^EH»cC〇<EHi<Ofirt55Hfi<fi OOOOCJEHEHOfiUEHOOE-ii^FiEHOHOHU^Oiiii^tHUfi CJfl6<OE-»0〇Sfie)〇C)f^OEH〇<CSEH^i<〇ii^EHUfiEHEH»cC Ο^ΟΟΕΗΗ^ίίΗΟ^ίίίΗι^^Οιίο^ΟΟΟ^^ΕΗΟΗΕΗΕ-ι Επ〇5υ〇〇ΕΗίί<ΟΟί2〇ΕΗ〇ΗΕ-·α〇<υΕΗΗ»ί〇ΗΕΗΗυ〇 E-<HiiCi=3：#=CHE-i0fi00i<C<0EH0E-*0<iUH<<CEH»<E-»»cC<；H ΗΗ<ΟΗΟ»<Ηυ〇υ〇ΟΕ-·ΕΗΕΗ〇ΟΕΗ〇ί<^<〇〇〇〇〇00 ^00<〇ΕΗ〇Επ〇ΕΗ^ΕΗ<；ΕΗ〇〇ΕΗ〇Ε-·<：υΕΗίί〇<Η<<；ΕΗΕΗ <O»^OEH〇EHUHUfi〇OEH〇HCE-»C>E-iU0OOO<：aEH0<^ 0Η*=2Η000<υ0<<0ΕΗ0Ε-»0<：0<；ΕΗ<!ι^9ΗΗ0ΕΗ<；Η0ίί ^CJ<〇f^CJOH<<UC)CJO〇iCl：EH〇rt：〇iii；Uii〇<OEH〇E-«〇ii ^^0<f=50i<EHEHU0^00rt：i5EHL)(J<UU<UU0^Ue)E-«ii <<ιζς〇ΟΕ-'ΗΕ-·<Η0<0Ο00<ΕΗ<：<0ΕΗίίΕΗΕΗ<»<δΕΗ0< O〇fi<O<EH<0H0O<UU0Urt：0OE-«0e>UEHEHU*i<0< >gi| 339011 |gb |Μ15564·1| HUMTCBYZ 人類 T 細胞 Aaaggccacactggtgtgcctggc m i 210915 -231 121044.doc 200817680 LD CsJ ΕηΟΕη^ΟΟΕηΟΟΟΗΟΕηΕηΗ 0<Ηί=ί^00Η0ΕΗ^<α<Ε-, DOCfiUCEH^CCJFioOOU Εη<Ηι<000Η0Εη00Εη0Εη υ〇ΕΗ〇ΕΗ〇〇〇〇〇<<α<Επ 0<H<<3〇UOOOOOUfi〇 ΟΟΟΗ〇ΟΕΗ<<〇〇»^Η»ίΗ rt：U00<0000<0EH<0H UOO^〇C0<O〇EH〇a<C UOO^OCJCUCEhCJOCOU icC^UOHE-'OOOUHOai^C υ<^ΕΗΕΗ^υ〇ΕΗ〇〇〇Ηίίυ -α〇ο»=ίου<οοο〇ϋΕΗί<ο<： cjocaeJOOu^ooooHHH ^e)u<：F^c^cu〇ue)u〇e)^ WlHOUFi〇EH〇U0OOOEH0< ^ρ<〇<ς〇οου〇&Η<：<ο〇ΕΗ〇 ^^0^<ΕπΗ00Βη00£η<0<；Εη - UO〇KdO〇EH〇<OOOEH〇H ^ΟΗΕΗ^ΕΗ<ΕπΕΗ〇ι<ΕΗυ<ΟΗ <EH〇UOEH(JC>〇<e)HUUO0 ^；υ<ΕΗ<ΕΗ〇ΕΗϋΟΕΗ〇〇υ〇0 S 〇e)EHUCJ<〇EH〇U<U<CEHEH ^UOEHCJEHEHLDUHOOOUCfiC < « CCJH<d^CDEHEH<CJEH(J^CC00U0CJ0U<；0CJe)0C}U0 E-« OUO<<<CHOOOUE-<»<C}a<OOHC)eH〇〇OOEHEHeHEHEH ft ，·ν HEh<OOCJUOOO〇CJU^C〇<；L)(JCJOC!)EhE-'HUH0OO < ， OOH<O〇i<OOU<C»<O〇EH〇〇CU^〇〇〇CJ〇0icdua u Λ 〇H<UH〇EHHi<EH〇〇ii<UO0CH〇ii<UEHEHEHEHi^U< Ο H 〇OO<i<〇EH<»<〇e}〇〇〇0〇iidUCiCiUEHH〇e)<〇e}CJO υ ΟΕη<0000〇Εη<：<ΕηΕη〇〇<<00<Εη<<〇ΕηΕηΕη〇^^ Εη EH〇〇e>EHEHfO：EH(J〇CJ〇CJiCdicde)C9icC^〇〇〇〇U〇〇HHi<< C ^ UHOOOOOOUOCJi<CJfiiie)CJOU<H〇<E-«OH009H〇 U 1 ΠΙ UO〇e}EHUEH<；〇〇e}〇<；〇piEHe)C!}〇CJCJriC〇aE-»<0〇UH 〇 Es) ΕΗ〇<<〇0〇υ〇〇&Η〇0<ρ5〇ΕΗ»ίίΕΗ〇0〇υ〇0〇〇〇ΕΗ〇 Eh <；0000CEHEH<0000UUU^fi00CJ0Ui<0Ue>0HEH Ο ^ U〇Hi5<；〇EHU0i<HH<HO<fiUf<EHCJU<EHeD»<O<UH Η W .CJO^fSOiiC^OCUOi^O^OOOE-'OOH^UHOOOOOU U 翌 OE-'OiiE-'UOEHOOEHO^OCaHUHEHEHOEHEH^CJicCO^O H ii: EH<<caEH<<〇ict：<：〇EHEH〇u<:e)u»^EH〇〇oUiiooooa u U0O<EH〇O0O〇EH〇UO<O0〇<q〇<E-HUe)Ue)EH^〇0 o iimiJ OOOCJOUCOOC^OUCUHOUOUOOUOOSO^CC < ptl ^Eh〇Eh^UO^HO&hEhEh〇UOEh〇H<0<OEhC<C}〇Eh〇 u m »ί〇^<(<<0<0<〇ΕΗ<；ΕΗ〇00<〇υ<ς〇5〇ΟΟΒΗΗΕΗ〇 H 雖 »<OC!}〇HEHC)UHOEHEH〇EHEHL>〇OOU<UfiHUCi}〇CJOO U EHEH〇f=C〇e}〇E-iU〇CE-H〇EH〇EHE-«0000<<UCO〇EH<H H ^ 〇CJH<EH〇〇rt；HOU<；HOEHEH〇0〇e)C)〇CJrt：EH^HEH〇H U >gi | 338765 Igb IM15565.11HUMTCAYE 人類T細胞 -P t7>cna3 CPtJliO (d m D>-P U O U-P-P+J4-J CJiCnO dr» 〇n> (¾ t^aJ rd π3 o cn aJ tr» -u dr> 〇 Cnrd+J 〇5 ϋ-Ρ O cno Cr»tP4-> t7»4J U as CJ>-P D>-P Cn-p tT>-P-P id(d4Jcd〇+jfT3Cnu〇34JCJ»4J〇4-)U4JfdCri^4-> UcdCnrd4J〇〇4-)-MtJif〇fdtJi-MUtT>-Ptn-PO-P υ tji ϋ> Ο O U CPU U Cr»Cn4-> Cr>tJiU4-» 〇^C7>Cn4-)4-) nd4-J t7»4-J (〇 cncr>tT»-P rd m c^〇4-)-P π34-> Π3 ίΰ Cnu CnCnCnUCnU4JUUUUtJ»4->Uf〇-PCnf〇faU4J 4_)ζτ»4->ϋ-ρυυυϋ^υυ^υυ^^+->(ΰ^υ-ρ O CntnU 〇J CT>4J-U <Τ>0 O C^U4-> fd4->4J ϋ>ζτ»〇 u 〇4->^〇(xJfd-i-)4-)tnfdi〇-P(dtr>Cnn3{Jfd4Jid4-> r·^ UCnUCnUUOUUD^UU-PCn^UUCnUiU-P VO -PCr>a3a3-Ptr>CJfda3D>4JUjJD^iT30Uf〇〇4-)(TJ Φ -P-POUOfdnOO+J^CntJ'-P^^ftJtJiiOOUO UUCr»C^OCnUUOC7vUCnUrauUUUCn4->^ 0 4JCn-PO〇4JUfT34JiTJUfdt7»fd4-)UCr»4Jid-PU Z (d rd tno Cno tnfd4-) tr>u cncj^o u cnfdCT'OO id -P tncnu U O Cr»u cr>0 (ΰ U-P cr»u cno »d cn+j rd ίΰ ucnotjifo ίϋ rd otnrd-PfO-P-P <τ3 h tnucr>t^U4->4JUUtnfdtj»4->〇f〇f〇t^fdidtj»〇3 fdtnCnCnCJ'OUUU-PUUUUUCT'C^U^CnUU d4 Uf〇il3〇(Uf〇-4-iU4-)iTJO^f〇m〇Cr»^JUD^f〇-PCr> (U rd tr»iU a3〇4JCn〇cnf〇Cn(dt7>4-)fdCrk〇tr»+-)4-)4Jid co UD>Cn〇tJ>fdC^〇a}CnCn〇a3UUi〇CT>D^O-P4JU «-1 ggaacaagacttcaggtcacgctc jf g E|i igtm igtni 职2职 T細胞 -P f〇 1 X 1 210972 232- 121044.doc 200817680 00 CO 卜 \~~1 H〇o<co<e)cjEHf<c<:oo< OEhEhOHOO^EhOUCJCJEhU 0<CEH(JO0fii<<0EHCJUf^ <C〇〇a〇〇fid〇e)EHEH〇EHHfi OOHEHE-«H#i<OOOE-<EHrt：< ο〇ί<υ&-ι〇<οο〇Η<οοα CJH〇»<CJfi〇EH〇e)UE-»OOE-» <<ι<ϋ<：ίί<<Ε-·ΕΗ〇ΟΕΗΕΗυ UO<EhEh<〇HEhUEhEhEhUEh OOOOCJO0<<<；HO<OO <e)»<BHU^E-*OEH<EH〇e)CCJ f£CCJEHEHF5〇UCJiiUEHEH〇〇 ^^〇^<：〇<ΕΗΕΗ〇<<Η〇υΕΗ ATiHOicCEhOEhUOOUOOCEhO ^^<ΟΟ^ΕηΕη〇Ε-»<Εη^〇〇η Νη«<〇ΗΗ»ί〇ΕΗυ〇〇υίΕΗ〇ΕΗ *ΐ!Κο<：〇ΕΗ〇^ο<ΕΗ<ΕΗ<〇Ηυ o ^ E-*〇CEHEHH»<OO〇f<〇H0H U <EH〇<dUUHE-«H<ii<；UHO 0 <；OH<iie)EH〇〇〇Uiicj〇UU ^ ^<0<COEH〇EH〇HEHUO»idOO O ^OEH<^〇EH〇C〇CfcdUi2LD〇 Eh i^q»<&H^ficj〇ccj5EHfi〇iio〇 u B ^EHUEH〇rt：OEHCJ<<〇U<EHEHfiC»<<CJEH<^f5〇LDUEH〇 pi〇〇p3：OCJ〇Hrt：〇CJEH〇CJEHU(JUEH〇〇<：U<UCJEH〇EH<C O OEHEHOOEH^CEHOEHOEHEHUOicCHOrtJ^EHUOEHOOEHicCfi U h-, OEHOHHEHrcCO^iEHEHUCJCCOOEH^OEHUEHEHOOOOO O ' HHH〇Ui<〇EHi<i^<EHEHic5〇UE-iEH〇0〇i<UHE-'OUH〇〇 < Q 00<〇^^〇Επ<ΕΗ〇<〇ίίί<；〇〇〇Ε-·ΕΗΕ-<υΕΗΕΗυΕ-ι<：υΗΟ U ^ ΕΗ〇<<υ〇αΕΗ<οου<ο»ίςο〇ίίΕ-·<ο〇ΕΗίίς<<<<ο»< h ,"· 0000υ0ΕΗ<00000<；ί<9ΗΕΗ<υ00^ΕΗίΪΕΗ<υυυ0 O □g] ΟΕΗ<ΕΗ〇^〇υ<ΕΗΗΕΗϋΟΟ〇ί=ζυΕΗ〇ΕΗί5〇ί5〇〇ΕΗ<Ηυ O tC OEH<CC<0〇EHEH<：〇EH〇OU<<EHEH〇0〇fiUEH〇〇HO Eh ST、 ^EnOOOEHOCOOOEHOOHOiipiCCEHiCO^OOiidUE-' 〇 OOOOEnOLD^&HfifiEHOCJicCHOOOOOai^OOEHOE-'E-'EH ft Q Η<<0υ<Ε-»<<：ΕΗ00<<00ΕΗΕΗ^Ε-·ΕΗΕΗ(300υΕΗ000 ri 哉 ^οο〇0<〇Ε-·Ε-·«<ΕΗΕΗυυ〇〇〇υ<ο〇ΕΗ<ςΕΗ<〇^^〇^ < TT\ iiE-*e)Ci)00000E-»^0CJ0e)0CEHE-«0<U<0tHEH<EH0»i 〇 M <^O<EHEH〇CJ<OUfi〇CJ〇EHi<〇EH〇»<UU0O<C>EHfiCHO Eh inj <<CJOO<EHHHE-*fi<；EH〇HO<<<0<0»<EH〇OHOUO O IS Ufie)U&HUCf<BH<Fiu〇〇EHEHe)e)iiEH<00〇CtHHS(JO 〇 Ί 000EHCJUCJEHHEH»=i00(DU0i<EH<i<U<000<C0ii0C < RP\ EHEHC〇EH<0〇<<EH<UOOO〇EH〇〇〇iiEH<C<〇CJEH〇 O >gi | 339406 | gb (M30894.11 HUMTCRGAD 人类員T細胞 u ^ i〇 f〇 -p -p u ίϋ u <ΰ (ΰ u u u υ cn o r〇 -p ο υ u as (ΰ υ fd fd -p u -μ ο υ (d C7» fd U dJ -P rd id fd CT> Cr> cn t7> id 4J +-) r〇 4J 4-) u fd 4-> nd u u u cd id tn 4J d> D> 4J ο 〇 tn f〇 fd rd tin 〇3 rd ο o -p cti tn -p cn tr> u 4-> -P u cr» d fd re (d υ ο υ tn cn cn ·ρ·μ u o o -p cn υ tr> u (d 4-) u cn 〇3 4J m d> -m (ΰ (13 -P 〇 fd (d id tn u -P Cn id u 4J <ϋ -P fd tr» Cn -P re cr> id fd tn (d fd <〇 re <dnj u 4J fC -P 4-i 4-) U Cr> 4-> 4-> ο υ C7» t7» f〇 υ cn υ f〇 tn υ -p ex» d> 4-) υ 4-> -p -p tj> fd 鬥 u 〇3 -P tr> d ίΰ 4-> 4-> (ΰ υ cr> tr> υ υ υ 卜 o cr»cr»-P m o cnu υ d υ u-P4->4J <ΰ ο νο f^4Jfd-P(d4J4JfdUUtn4-)id4->-UU4-)4-i4J4->0 n3〇fd4J(Jf〇fUD>tntDn3-PtJ>4-)4J4JUOUUD^ 0 tj>tr>u-P fd-P o tr>tn4-) ο 〇4-> ο u tnu-M d^4J-u έ fd fdi〇fdCJn3i〇4->4J4-)id-Ptj>cr»cd-U4Jc〇〇{T3tJ> 〇 〇 cntj»-P4-> tn〇3 tJ<4J f^-P-P f〇 rd L) u aJ <x3 Cr>4J τί UO-PUCr>CT»id-P4JUUU〇(t3a3UU-PCnfdU H -M n3tr»U-P4-J4JU O(T3f0OUid4-J i〇4->4->4JC^U fd4Jid〇3 tJ»CHU4J tntr»(Ua34->rC U<Ui〇4->f〇-MCr>4-> d1 -PD^u〇-P4JCr»cn-p4-)uu+->D^Ufa^tj»uufdcj <u c〇4-) a-P (0 OJ-M Cr»tr»U-P f〇 <；} f〇 cr»o O CO ί〇 f〇+-)4-» C7>(T3 D^dj ο o g>o fd d υ ·—* aaatgatacactactgctgcagct f墨纖SSS& T細胞 *P fd 1 X 1 211144 -233 - 121044.doc 200817680 ουΟΗ,ΙΕΗΗνχυΕΗ938ΕΗον9ννυΕΗυυ80δοΙ,υυΕΗουνδΕΗνυνΕΗ.Ιν iv39EHoJ,uovCJvwuvuEHoe)vue) EHooHov,LovL)v,LV9HWVo9,LV9wwo5e)H,LW3vovvvuuuEHv9 oEHwovuIAfoEHoEHvoEHwvooEHv 9owvoeh,lvi,i,wovhvwoo:uvoo5vov3ovo,l9hv9ehwvoo,i νοννννο,ι,ινιιδνυνονννοοο EHvooJ,ovovu3v35HVe)v3vovw,LVVoCJEHCJoHEH,L3HVEHEHvw9w uEHve)tHEHwe)e)owvwEHw,IWo V0EHV3V9V080I,V8E-«V0V0V0W〇VW0V99X0V0EH0VDW0V3U oEHooowlEHooEHoDVHHEHwve).! vov,LVovov9owEHovowe)EHvouvowe)8ove)svoo:uvo9oJ,o,L EHvoovowo3\fowowwowo oe)EHEHvuvEHvow,LEHv,LHVSovo8EHJ,EHEHEHvvvovoXH3HHosEHEHEH oehviazuwooehooowdvooehuv vwowve)EHuoEH,IVouEHEHoaEHEH3,lHI,,L,LV,Lovoooovvou3ooEHEHI,0 EHve)<;ooEHvf}EHEH3woVWHVovo vu5H5,II,CJvowow9osv3ooE-»E-iE-lo,IowvoWHVEHEHvxEHv9o wooEHoovuooILoEHoVJnLVJ,oJ,o οοοΕΗοΕΗονοΕΗοοννο,Ι,Ινν,Ιο,ΙΛΖνννοοΕΗονΕΗνΕΗ,ΙαΛζννΕΗΕΗοοονυν vooovuvuDWCJoIAfEHEHuVHVuEH νΕΗον¥ννονοοΕΗονυ,Ινν93νοΗνν3αΕΗ8Ι,οΕΗδοονυοΗυννονΕΗ ooEHovoxvEHov5H3EHEHoBHoue)v ovuooo3owoe)oe)voovCJ3voVJ,ouvEHoe)Hovoo3voVHoEH!Duo0EH uHWH0H3ovoHVu5oe?EHuwuoe)e)v33vc)H9vCJH9vw(Jw9vse) 0W0DEHHUW8HEH0BHWV9V0EH ονοοοΕΗοοΗοοοΗοοΕΗυ,οονΕΗυΕΗΗυοΙΟΙοονΕΗοδοοΕΗΕΗοΕΗοοΗν OODWOOVOVOVOUOOOVDWOU ΗΕΗυνΕΗΙ,οοοΕΗοοδΕΗο0ΗΗυχ3οΕΗ88ΗοΕΗ,Ιυ1ο9ονον9ΕΗΗΙ,δνο1 οονοοϋενοΕΗδΕΗΙΟυΕΗΕΗοοον 3EHvo08vEHHo5HaEHHo8EHov,L3oEHCJuIOovu3ve)woovoEHwo PQ潮怩《SD-f-AVNH^·^:®栖s 职 【8VOON PI v<us】 uuocnotoufo 4J4Jy4J(oo4J4J4Juu 5 pidcn6-ρυ ϋ 6-pufcfo -MP βίΰυ-ρρρ-ρρ-ρϋ 4-)4J54J5cd4->4Jo4->u+Juou4Jcn-p4Juutnfd:; U+Jpu邙 6ocn4Juu5idop6ioq.tn+->6p4J^ 4-)ocn4Juo5u5(XJ4Jpidpuuoidrouocnfou u4->uu4Ju5fdu P0U4J+J4J4-)邙4->e uu4Jo4J u4Jfdpuυίΰο5fouu4Ju4Jfdcno6 El-Pfoou D>io4J(dfo5 邙pcn-pajpuioio^-)p p4Jcn4J:D4J6 ido4-)uofdcdcn*B6 popurrtu 5 6 54J5fduo s s4J4-)-p4JcntJ>4Jfd a34Jp4Jcn+J4Jp-p4-)pu4Jp4Jo4-)4-)fd-p;D m p β 4Jcn4Jcn4Jpu4J34J4J5fT33-l-)4-)4->puutnD>cr»4J 4J4JtJ»tr>64-)o4J4J4-)u-p -ppo5tJ>6.p4J6p4Ju4Jp66a364Ju:;pu-p tnocnp p 6 p4Juuu4-)trl-p4-)(T34-)4->cr>6u-pido -PUo-p4J+J4Jo-pfouu 6 £>fd£>cnfdpuctju66 pcn6upcneofdro4Jfd o4Jfofofo6 9 5 p E> 64J<TJn3ucn4Jo64Jo4J4J4J 0CT»5upfd6 p03tJiCJ»4-> ·ρυβ-ρυ-ρ54-)υ64-)ου s q. S-PP0064-) -P4J-PP q.u4J£> 54J64-)£>fdcnpfdu4Juu-pu6 puo-puopoup-ptn 4Jfdup4JJ-)p-ppucn:; u-puurdu pfopofdo i x 121044.doc 234- 200817680 ΓΟ ΟΊ Ο Η < Ο Ο U Ο Η U Ο Ο Η Eh U Η < Η Ο Η Ο Ο Ο Ο rt： Ε-» Ο Ο Η Ο Ο Η Ο Ο < 0 Εη 4 rt： Εη Ο Ο »< Εη < Ο Η Ο Ο U Η Εη < Ο Η ^ < <C < Ο C 1=¾ Ο Ο Ο < < Η < Εη < Εη < fi U Η < Η Η f5 Η Η < Ο Ο Η Ο < < Η Ο Εη Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο U <5 Η Ο Η Ο < Ο < ^ < Εη Εη Εη ^ Η d Επ Εη Ο ΕΗ Ο < Ο υ Εη υ υ Ο Η < h < CD ◦ ^ 0 Ο Eh υ c Η Ο U < Ο Ε-» Eh υ ο Ο Ο Η < ^ U Ο Η OOOCJEHOfioOHEHE-· Ε-· EhEhUHCJUOOOOCJU Εη <υ〇ΗΗ^Ο<ΟΗ<0 Η <0<^Επιί<0<0<Ε-· Εη 0&η^<<：00<ΗΕ-·ΕηΕη Ο OBHOUEH^EHOicdUFcCE-· Η E-HEH<uoe)»id(jf5oou ο OHEh〇C<<E-»<〇CEh Ε-· ΟΟΟΟ^ηΟΟΗΟ^ΟΕη ο EhHUOCD^SEhOOEhU ο Εη〇ΗΕη〇<Εη〇^Εηι<〇 〇 HCJOHEHO^HfiOEHC Β Εη〇ΗΟΟΟ<^〇〇Η〇 < ΟΟ^ηΟΗΟΕηΟΟΟΗΟ Εη 0<<C0<0000C05 Εη 0〇ΕηΕη〇ΗΗΗ<ΗΕη< <ζ UOHOEhOCJOCJOHO < Ο ^^OHE-iOLDOHEhEhU Εη OOOHHOCHUOOU Η ίί〇<：Η<<Ε-«<Η〇Η〇 < 0C<00000CJ —-OUOHEhUEhOO yO^HOEnOOHO 4^000Εη〇»<Εη〇〇 •8nE-«EH〇〇<cu<j〇〇 hpOCOEH^EHOCO UREH00<00tiC0U ^ OOOfiHOOHO ^\<jE-»〇fa：CEHCJOOO •^^BOOOEhU^OC f5u<oe?<i<<oo 〇^SEh〇<〇U〇〇H〇 Γ- 〇〇υΕΗ<ϋ<〇^ γΗ^Η<：Ο»^Ο0ΟΟ< co^Fh〇0<<<H<!U ^^OCCOOUCOE-H 〇 口 U (3 0 O U U Ο Ο O ^S<Cfi»i〇HOOOU —P^OOOEhOOCOU ιΗ〇〇Ε-·<〇υ〇000 •HehU〇5〇EhEh〇C ①二 0<0^UH<〇HCH0HOL)f<O0 Γ- rr， E-»U^iiE-i〇OOOOUEHHO<CJ〇EH tH ^ UEh00<C0<CE-*00Eh00EhH0UU CO r-H OOOHHEhOEhHOEhOEhOOEhUO > ΕΗΕ-·ί<ί<〇ΗΟΕΗυ〇〇ί0»<Η〇υ〇 〇 ^ OOOHOO^^OOfCiiHUHOCE-» Ή ΕΗ00^Η»<ί5000υ<0ι<Η<00 < OEHEH〇CJUCJOCJUO»i〇〇a〇Fi：»cC —P OUEHa〇EH〇<EHU<C<OCja0DEH Λ Η Η0ιίζ<<Ηυ<00ΒΗ00Η0<<ίίί：< cn UEHiiOOicCOCHEHFHEHOOOfiUO —一 0κ5»<0ΗΕηΕ-·00&η^00ι5<：00< W e)<<OfcCEHU<〇e)<C〇<ii〇OC〇 cm 〇ϋαο〇ί<<：〇ΕΗία：ο<〇(ίοουυ σν Sr (JEH〇H<OUauO<!〇Ui=i〇EH^E-t CM SS BOCJOHEhEh^OOEhOOOO^OO 〇职 OUCOfiicCEHUCUUOliCOUOOO ro to-1 0U0f<e)〇0tHCJUH<；O»iC(JEH〇EH —^ <Η<0ΗΗ0<Η00Η00ϋ0ΕΗ^ •H S OOU〇fi；OEH〇UHOOU<HOO»i CP 堤 HOEhEhUOUCOOUOEhOOOCU Λ H CCUOUOOUOEhOHEhCJHHUEh id D^fd-P tr>-P (d d id tn〇4-J4-> (d-P <rJ U4Jt^tJtt^UCT>U4JUUUGtT>4-)Uid4->Crif〇 〇b^ot^-P〇4-»uuucnuucr>aocncnU(U U4JUCr>CnU(dCn4J4JCnUUD^U-Pfd4J-PC^ -PDiU-Pa3〇i〇n34J4JCn(T3(〇4->idD>Cn-P〇rd UCn〇t7>UtnUUUUUCn〇OOCr>-PUUCn -p4-)<xjcnfi3f〇4-)d>uidi〇cr>-p〇-pc^i〇uufd (XJU-P4-) ϋ UU(T3n3 〇4-)-PD^C^-PtP-PidD>il3 0r»<XJOUCnCrtUCnUUOCn4->Cr>UidUU+-)U f〇U4JCn4->U〇4-)Uid-PfdUidCnn34JUCr>4J f〇 4-) fd tJ>U tJ>0 tr»td-P D^o CnCJ^O U D> idO-PtT'tnauot^u^OfdUjJtnocnotr» oob^-u 〇3 cdu^utr»idi〇i〇ot7>(d-Pfd4-)-P cncncno 0>tjiU4J4-> u υ tPd Cn+J υ d fd tr»(d (OG'fOtPCnfCCnUOUU^UUOUUCnD'U fdidOrdiOUiTjfd-PU-UidOD'iOidot^-PO tJ»(X5 fd tJ>id fU ϋ-P tJ»U tr»(X3 D>fd Π3 tr»o t7> (dn3OC7>tr»DtJ>i0CnU Π3 f〇-P〇fl3CPtJ> U(UU4Jt^t^i〇CnCTk^fdf〇D^-PUU〇4-)4-)4J p u t7> tj> cn ί〇 〇> f〇 aj (ϋ u tj» n3 cp -P tj» o (d f〇 ϋ D>U4J U CT>U Cr>Cn4-J ϋ ίΰ ζτ»-ρ tJ>4-) t7> UU4-)f〇(Xj4J<x30-Pf〇tT>Ufd4->tT»i〇0-PU-Mcd 〇fd〇u m t^id-P ϋ U-P4-) tr>rd f〇 tr»uoutnt^uootj>uotncn4J〇cnu-PCn^ CQ.^ CCL^ CQ.^； CCL^ CQ. 守_多_夺劐>割 Ιφπ Ιφπ ^ ^ΕΙΠ^γ'^ΙΙΖ mmmmmmmmmn 211796 s at -235 - 121044.doc 200817680 00 VD 〇 CM Ο Η »< fi Ο U Ο < < Ο Ο CJ ΕΗ Η U Ο Η Ο υ ϋ ο Ο Ο Η ο υ ϋ ο ο Ο C C Η ^ Επ Ο < < < Ο Εη ο ο ο ο < Ο Η ΕΗ ο < Ο ΕΗ ο ο ο ο LD Ο »< Ο < Εη Ο Ο < 〇 Ο C Ε-» U Εη Εη Ο Ε-· Ο CJ Η Ο Ο Ο Ο U Ε-» Ο 〇 CD ο ο ο <ς ^ <； < Η ίί ο Ο Ο Ο Ο C UEhOOEhCJOO U 〇〇<〇〇〇〇〇 υ 0ί<00<<<ΕΗ Εη OOEhOOOEhC Εη Επυ<ζ<<000 < ΟΕ-*<ΟΟΟΟΕη ο ΗΟΟΕηΟΕηΗΟ ο o^co<coe-»o 5 Ο^ΟΟΟΗΟΗ ft ΟΟΟΗί^ΟΗΟ < <Εη〇»<Ε-·Εη<〇 ο ΟΟΗΟΟΟΟΕη c ΗΕη〇<〇〇ρ^〇 ο οοε-*οοεη〇ο UOOOOOEhO |< ΟΟΟΟΕηΟ^Ο υ OOO^UOEhH ΕΗ OHOUUOOO Ο ΟΗΟΕπΟ^Ηί^ Ο <0<00<00 Εη U<EhEh<OUE-« < OUOOOOEhO ο <οηοο<<ο ο γ-ηΕη〇<Εη〇<：〇ΕηΕηΗΟ CUEH〇OHO<^OH»id lEnOOEH^OCJOUOid <00<00<0EH0EH< 2hUOEh〇〇FhU〇EhH trjU<0000<EHEn〇U — UOOEnOOicCHOOL) CCHH00<<CEH<：iCi5 CUOUEH〇iEH〇CJ〇»i ^u^ooHfioooce) > (¾ EhOOOCOEh^HOO ^ uo<CHe?oo<o^i< □^ EH〇Uf^UOCEH<fiEH »<oe)So〇EHi<^^<〇 «si2EH〇ii<;e)H〇f<»ioc ^υ〇<υ〇ΗΗ·=ί：»ίαου «^EHOi^CUUOCJOHfCd U — EtOEHCJOicCEHCCH*^ B 〇EH〇FcCi<(JCJO〇icCfi S <；ΟΟρ2〇Εη〇Εη^ΗΟ p^UEHE-«〇<J〇C〇iiHE-» K〇OUOOU^UEhU<Eh 一_〇 Η Η Eh Η fi U ^ Ο Η ^ Ο H »H WOOOUEhO^&hUCJUUCCEhHEh^OOO 〇0 uF\〇〇(cCCJEH〇e)ii〇EH<C<C〇E-«<EHrt：〇〇〇<q 〇 ^BC〇icCEHH<<fidOt-«HHtH<ue)EH<EHi5 l> — υ〇<ΟΗΕΗ〇υυ<Η<0<〇ί〇Η»ί〇< roOCOEnCCfcCOEHOOfiaEH^iiHE-'aOfi 〇〇 ΗΟ<<Ε-·ΕΗίίϋ)00<»ί〇υίίίί<：υ»ίςΕ-·Ο 口 -ΕΗΗ0ΗΕ-·ΕΗ〇<Η»<0〇00<ίίΕΗ^»<Η< —— ^huooc^ooo^ehOuehoouuoooo Λ 00^0EH0»=3：00fi：0<L)EHH<E-«HEH»iCCJ D^0O<icC8HEHfii^5EHHEHCJOOOOUEHfiEH —·Μ〇ΕηΗΟΟ<：〇Εη<<Εη〇<；ΟΕηΗ<；ΟΗΟ<0 ID 賴 0<ΕΗ00ΕΗ(<ι<0000<0ΕΗα<<υ00 。b.、CJCJ(JEHHHEHC)EHC)〇EHe>EHf<<Ce)g〇rt：H τΗ^ΐρ(00〇〇ΕΗ〇〇»<ΕΗί<〇Ε-»〇〇ΗΟΟΟΕΗ<ΟΟΟ 〇 範 0<00<ΟΟΟΕΗ〇ΟΟΟΕΗΕ-»Η<0^υ〇 〇\ir>/ ^HtHf=CC〇EH〇U〇EH^UU〇HC〇5fi〇»id τΗ ΗγΝγ- <HUO<C<<EH<：UOE-t〇<CEHEH<<fi〇< rH ®pQ UEHEHEHOOiie-iOEHE-'O^iiEH^OOUCO *— s 0»^OOEh<C〇UEhEh〇Eh<0<Eh<OOCJEh -HE.KO^^oeJOrf^HEH^UCiJpcCOOEHCEHOO Eh〇0〇C〇<<〇CH^<OUBCJOOUE-h λ ^cnj <EHE-*f=Ccje)cj〇〇H<：fi〇EH〇e)e)e)E-«o»< [Seq Id No 69] nJ -P 4-) U Cr> -P U O tJ' id f〇 fU Cn 4J (U U 4J id -P ο υ <tj tT> tj> 〇3 υ 4-) 4J o tr» tr» 〇3 ·ργ〇 dud^u υ +-) 0<p u υ υ ο o 4-> tn rdtn u υ υ d> fd u t7> υ ο» 4-> -P f〇 (〇 4J u f〇 -P r〇 aj (〇 cn f〇 u 〇3 4J (〇 tJ» (〇 -M tT> 4-> nfl 〇 fd (U Cd r〇 id rd U U υ CTk 4J tn 4J {〇 -P 4-> 4-) C^U -P υ u U td fd (T3 ^-> o tj» υ o u cn ο ίΰ cn -P 4-> υ +-> υ -p (d nd (¾ 4J tu r〇 4J υ f〇 -p fd tr» -P 4-> u cp u d> υ 4J 4-> u υ u cn 4-> π3 ·ρυ ί〇 υ u 4J -p -p u 〇j f〇 4J -P ίΰ -P f〇 -μ id υ r〇 <u o id -p +-> cn 4-> cn -P Ο U i〇 O f〇 4-> υ fd tJ> 03 cn 4-> D' 4-> 4-> -p ra cr> -P n3 r〇 tr» cn u 4-> aj ^ cn ο υ υ -P ο o UiT3idCr>u〇(^f〇a3idn[jid〇(T3cd-4->-Pf〇idU4-»D^cr>fd 4JiT3CnCnd>Cj>〇^UUt^Cn4->4Jf〇nc3tnidi〇〇4-)4Ji〇ti3 UUid^4->C^UUUU4JUCnCnU4J4J〇i〇4-JU〇id^ -PUU4Jt^Cnf〇〇4J(〇CnU4J4JfT3UOCr>〇4-)〇UiC4-) -P Cn-p U-P Cr>-p (d f〇4-) 〇3 (TJ D>cr»cn-P CniO o^rd id-P id o 4-) aj υ tr>u-P4J d^-p 〇^u〇4->-p fd cn-P t^4-)-P(j4J d^u tr>U4-> f〇4-> o cri〇^a3-p υ-ρ rd ^ 〇 cnt^D^tr»4-) m cnra 〇3 U tJ^cd U-P-P (¾ tnf〇 t^-P4-> f〇 C7>〇3 Cd fd-P4-) 03 tJ>c〇 C7>〇3 -Pfdcncd-P〇cnD>f〇un3i〇aj4-)〇tji〇Uiduajcaut^ r〇a3(〇UiU(Ktr»fdU〇fd4->u〇4J4-)f〇uutnfdi〇+-)〇 f〇a3i〇-P-P+-JCnr〇UtT>a3〇fU-Mft3c〇(dtJ>6^fdtT»6'tJ'iX3 CJiCna OC^fd-M t7>fa4J4J Uf〇-M4J U U CT^-POm i〇 CH4-) HI受體a 211902 x at 236- 121044.doc 200817680 σ\ r- m rH ο Eh < Ο Η Ο Ο Εη Ο Β Ε-» Η Ο Ο U υ υ ο ϋ Η Ο Ο C Ο »=ζ Ο η ε-η Eh ρί υ < ο ο Ο Η C Η U υ ο ο ο c η η ο ο ο Eh CJ ο Ο Eh Εη Η CJ Ο U υ Η U Eh ΕΗ <d ^ ο ί2 < ο »5 ο ο < ο ο Ο Ο Η Ε-Ι Η υ Η Η Ο ΕΗ 〇 ο EH〇〇<〇tH〇〇EH<e)<C〇 OH0O<CJC&h〇OEh0O ΗΒΗΟ〇υ<<Η〇<〇ΕΗ οηεη<ο^ο<οο<<ο UOEh〇UOOOO<OOEh UOOUUCEhEhEhUOEhU ΕΗ^<ο〇α<<<ςυ<：<Η Eh0CJ^Eh<C00<000H ^EHCJii〇UO<C!)EH<：UEH EhOCEhOOOOOOOHEh OEhH<〇Eh〇CJ<UO^O j <C〇OEhH〇HOEhC〇U< -< Ο^ΕηΟΟΕ-ιΟΟΕηΟΟΗΟ Dm ㈠ 渺一 C〇〇<OO^CJEhEh〇Eh< ΕηΟΗΟΟΟΟΟΗΟΕηΕηΕ-· 一 U»<HO〇i<OEh〇E-»^〇E-· • nje)〇)C<u<ce)^uuooo 00*—'εηΟΟΟΟΟΗΟΟ^ΕηΟΗ CM ^ EhOOCE-iOOHOOOOEh I-Hmn/OCJCOUH^EHOCEHEHC <N EH0E-iH00000EH00U0E-«fi：<0e)<iciEH(Jrt3e) 〇 tij ΟϋΕΗ〇〇〇<〇0<〇〇ί<〇<〇ΟΕΗ〇Οίί〇〇〇〇 〇 HSu<〇0e)C<ouco»iCe)e)u<CHcj〇u0EH〇 1 Λ CJficjUUUEH〇0C〇〇U<<<jH〇OOEHH〇UEH 艺咖 O^OCJEh^OOEhOOOUOOOOHOOOEhOCU 3S <:^〇〇〇<^〇〇〇〇<：〇<1：<〇^〇〇〇〇〇^〇^ — An 0<«<OEH〇Hrt；〇5e)CJi<CJO<e)〇f<C〇OUO< MNlLL^CJOOrcCUOOOO^OOOOEHOEHEHOOOOCJEHH <ujin^2：uoe)〇<<CEH<coe)〇ue)<ce)HH〇o<o<EH(jtH ^•^P^EhEhUOOOOOOCOOEhOO^OUOUOOEhOEh —*iH ^0Η0ί=3：<ΕΗ0υ0αδΗ000<0Η0000υΗΗ CO tz 00U00EH0EHU0»icJ<C^E-»0a<CHEHEHHH0< - <Η0Επ<；0ΗΕΗ0α<00<0000000ΒΗ<：ϋΗ O0EHaUfi：0UEH<0<L)O0UHrt：<〇rt；<000 r-ffirHtHEH^OOEHOOEHOOOOEHHEHOOOOOOE-ie)^ <Γ»2§ΡΡ<：<0Εη00000^<；0000Εη00Εη<：000ιΪ0 Γ-»αυΕ-*〇<〇0υ〇<»ί〇ΕΗ〇ΟΕΗΕΗ<ΕΗίίςυΕ-·Ο〇ίί< ^^QU^U〇<EH0EH00CEH〇O0OCJH<OOtH〇<O CNi$^l EHfiOUOOCOOOOOCOOOCOfiUOOOOEH •H|H*K\^00H0U<；<；E-»00EH0e)C00<J<0i<C0EHU0 cn 111 ffiCHHEHOCJCJ^OiiCUOEHOOOOOEHOOEHOHE-· 八仍 一 υυοο〇〇<；(^ΕΗΕΗυ<ΕΗ<Ηυο〇ο〇ΕΗ〇〇ου gtcagtgattgggttccgaatcct cctcctgaaagtggccgggtttaa tctgctcatgacgctgcggttgtg gtcc [Seq Id No 70】 OCni〇t^rdCn-P(l34-)4-)(T34-) d υ 〇4-)CT»C D>U-PCn-P(T5-P4J (d m 〇Cr»4-)t^tP4->iT3fT34J〇(dCP AJ id 4J4->4-) tr>iT3 C CnCnG-P Π3 4-) (dUU4JtJ>4-)n34JtJk(l3f〇Cn (U (U ou〇4->^4->^〇4->〇3〇tn tr» υ (〇rc3(〇+->〇(T34-)〇U4JG4J (0 D> rd (d-P-P o^cd-P CPtj^u cd 〇J Cnu tH(d tn〇4J dn-P fd tn<d U d3 cr>u-pucn-pu-pufat7»u -p ca i〇 CH4-) D^^J4J4J CJ4J4J 〇r>4-> f〇 tH »-^» iCJfdafdCT>^-PidOC-PCn β (ti rH Gnu t7>fd tr>fd tnu+J4->4->C^CPU (d r- 4-) O CHf〇 D>tJ»U C4->4->4J4J-P i〇〇fdtT>aJ-P4->4-3〇4-)t7>-P〇r〇4JfU 0 ί〇 (T3 tr«4J (UfO iX3C7>tJ>〇4->〇J->U-P f〇 ^ Cncntj»U4->fdUidniCn^>U-Pi〇4J(x3 iC4->(X3n3t^<T3-PUU^mCa3UP：-M TJ OCnfUUcU〇34->4-)UCr>mfaU4Jn3fd H C^CHD'rO 〇3 U O f〇 CPCn<T3 D^-P fU -Pf〇fdD^Cf〇U<J>-PCnc!-Pf〇fd-PO CF1 Utr»Um-U4->4-)-Pf〇4J4Jtr>(T3fU4JlT> Φ (t54->Ufdt^Cn(t5id4-)aD^c〇UC!-Pfd CO 〇4-» tJ'fd-M tJ»U Cr>f〇 〇^〇^4J4-> tT>4J 〇 ·—· 拗§娣 ^ ^ ^ ^ ca ^<πτ^<π? «li 212999 x at 237 - 121044.doc 200817680 L〇 卜 Ο Η Ε-» Ο < ^ Ο < Ο U Εη Εη C < Ο Η Εη Ε-* Η Η Ο U Η Εη Ο Ο Εη Εη Ο Ο Ε-« U < Ο Ο C Ο Ο Ο Ο Εη Ο < C Ο ί=ζ Ο Ο Η < <C Εη Ο Ο Η < Ο U Ε-» Ο Ο Ο Εη ^ Εη Ο Ο Ο C Ο < Η Ο Ο Ο Ο Ο C Εη U Ο Ο Ο Ο Ο Η U Ο Ο Ο < Ο f=C < Ε-ι ΕηΗΕηΟΟΗΕη Η ΕηΟΟΕηΕηΟΟ < Η <dtH〇E-«UEH〇 Ο Ο »<〇i<UEh<：Eh Ο < OOUUOOU ft Ο COOCOOrt： fi Εη CJCCUOHO < Ο 〇〇〇〇<〇·=〇： < Ο ΟΕηΟΟΟΟΟ Ο Εη OOOOCCEh Εη fcC EhH^EhCJUO c c> 000<000 Ο E-« CJHOOOOH i< < OCJCJEhCOU 〇 u EhEh^EhOOEh 〇 ^ OOUEhFh<C〇 iJ HH^UUOH < EhUOOCOEh 〇 h OOHEhUEh< ici： Eh OCUOOOEh 〇 EhOOHHEhO ^ UUOCUOH < Eh CJOHOOOH U < 恢 OOOU^OCCEh ipp E-*EH〇0»i〇E-»00 接 OO^i^OEhEhEhO CNJ <； OUfiiioOfiCUO (N ^ Eh00<C0<EhH tH CJOOOEhHOOO CT> Q OUUUOOOOH < ld ^ <ouoohehh< e) IT) -< OUUOHUOUii H ^ nil； ΕΗ〇〇〇〇〇^〇< O C ΜΠ 0<0<E-«EH<rt：0 u ^ OuSEhOCOOH o <m cV <^ί5<ϋΕπ〇<ο o CNJ 41411 OfiOOOOE-iiiO Eh rH 册 OOCOEhHUOO u ακ hSuCOOOEhU eh to 〇fSe)uuoou< 0 to 0 o^oocooehu e> <OEHCJH<<EHH Eh < Ρ-η·=7 UEhO^E-iOOCJO Ό —〇μ^\ UUEH〇EH〇e>0«< Eh 00 XjiOL· CUHOUOOOO H .^JtlZ 00UEhCJ0^0<| Ci) CM ^<C ουυοοδίί^ο Eh CM Γ,；^ 0C00C0»<0EHEH<0e)H0EH00 < rH O〇C<CUHOO〇C〇OEHE-»ai<H0 < σ» 1¾¾ U^CJOOEhOOHOOOUOOEhOH fi m EH〇〇EH〇〇f<0SUOOHOEH<dU<C < Ln m Λ Eh0000C0U2C<CEhEhEhEh0<0 < 口 堤 ΟΗΟΟΟΟΗϋαυΗ<：Ε-«<ΕΗίί：υ〇 Eh C Eh〇〇〇Eh〇^<；Su〇〇<〇E-*Eh<<： iCi 一 5备 HO^HU^^OOOOEhOEhU^OE-i < X5 r>nr> Ο^ΟΣΕηΟΟΕηΟΕηΗΕηΟΟΕη^ΟΕη u 〇e)c<〇^f<e)f^uuo^〇EHaEH〇 0 —OOUEH〇ii〇O^EHUEHi<〇CJ〇<；〇 5： r- <^<ίίζΟΟΟ9Η^ΟΕ-·0<ΟΕΗ0Οί< < O ^ UicCUii^HCJ^E-'E-iiiiE-'OiiiE-'E-'OO < 守一OO^OEHEHUfioOCUOEHUUOO U 00 OOUUUUEhUUEhOO^O^OEhCD < tH aHEHHUOOUOOEHO^HUHCO o a 〇ί=ί〇υ〇υϋυΕΗ〇<〇υΕ-·<υΕΗ<： Eh 寸 H<〇f=C〇UO<C〇e)EH〇EH〇HEHUO O 一1uooooeh〇ouocjoo5<cuuu < •H -<S ΟΕΗ0ΕΗ〇ΗΟΕΗ〇<；ΕΗ<：〇ίίίίΗυ〇 < tr» r^oo e)0H^<cu<oo<oaH〇uau< h 八 _〇 H〇i<»i〇<；EH〇rt：OOE-«<<CEHUUfi U g^4J-p tnu υ ct»U4J i〇4->4J οπεηυ ο <〇 υ tnaj-p rd+-)4J cr»fd f〇-P (¾ u f〇4-) f〇-P c^〇4-J r〇4J UOUUCnUU-PCn4->OOCnUrd-Pi〇UrdCJ>U t^Ufdmcn-P〇-PD^(〇uun3U-pfdc〇4JU4-)u f〇^U4J4Jtr>tn+Jtn4->rdCa3U〇uCT»fdtPUid Cr>UOUtJiUCnUr〇UOUOCr>4J(d-PU-PC7»t7» •PUid-p(T3UfdCr>ft-Puc^-pf〇-PUut7»cn^^ UO>f〇4JD\U 0^010 OCr>fd tJ^U U(XJ-P4J4J D Cn OCnUt7>UidU+JCn〇CnatPCnCn-P4-)Ua5fdD> CnotT>n3fdf〇u tr»f〇4-J(d-P-P tr»i〇i〇〇4-)+-)UtnrcJ -P-PUCJ^rOtJ'-POnjrdOr'fdiTJtT'fdD^UU-PfUCn r-^1 00U04-)0000UtnCPUfdCr>U0+J00U4-J 04 id4JU4Jfducnidfducn+->uc^f〇-PD>uui〇u^ 卜 4JCnUtr>i〇tT»fdD>4-)i〇Cn〇tJ»4J4-)4JidUUO〇CT3 03CnUmD^Cr»U(dUUil3CnCnU4J4-»Ua3OaJ(af0 0 tJ>Cnf〇 f〇fdt^4-) υυ 〇4J4J4-)4J CntPU〇4JUn3-P 2 id 03 i〇 U CHfd t7>0^-P Cno t7>i〇4-J Π3 t7>CT»-P f〇 tT^-P U ocncn4->cn-PUiUcn+Jtr»-PD^-PD^-P4J〇-P-PU〇 *d O-Pidt^UiO-PtTi-PU-PO-PfOCnfd-P-PfOOUCn H 4JU〇4-)4-)tJ>idf〇t^-PUtn4->t^4-)〇4-)UD^OU-P ο u cnu υ tj)tr>4J tnt^〇4-) cpcj>c^4->4-) t^id id4-> (〇 D1 fdCnt^tn-Pn3fdCn〇-P-Pfd-P03aJCT»〇4J-P〇u〇 Φ tn〇4-)UOUUCn4-)〇0d-l-»CnfdfdO^Ufd<T54JtJ» CO EHUUUt^UUtnUUt^tT'-PctiD^O-PtJifOOidd u Cd.^ CQ.^ CQ. CQ. ffl 1織總總餐 mmmmmnmn 213193 x__at -238 - 121044.doc 200817680
If % kD ro vx> CT\ cr» rH 0UOCJf=C<E-iE-»<^<i ο<ε-«οοοοοο2^ ΟΕΗ〇<〇〇<ΗΕΗ〇ιίί ΟΟΕΗ〇〇ΕΗ〇0<<ίί bU H<EH<<UOO<CCJfi J ΕηΗΗΕη^ΟΗ<〇Εη〇 -Q ^EhU^OEhCOEhUO OUOOOUOOf^OfH r\ ue)rt：o〇HHE-»oe)〇 Η Η〇ΗΕΗΕ-»<<：υ<ΕΗ< u UEhUEh〇<U<OOU j EhOO^OOOOOCDEh -< CJOOiC^OCOEHEH <C<EH〇OiiEH〇EH〇EH ΜΠ UOOEH〇i5uEHU<〇 UHCOEhUOCUOH — UOHHOsCOOOCO 邙 UOOEh^OEhicCULDO • ουο&Η〇〇〇〇ο&ΗΕΗ CN ΗΕηΕ-*0<：ι5〇0<0»< r〇^〇HOHfi<UH〇CJEH Γ-— OOUOCJUrt：UEH<；fsi： 〇Q Εη〇<〇〇〇<Η<Η<ρϊ：〇ε^〇Εη<；0<ΕηΕη<； 〇 rn HCEHHOCOOEHCEHOUOEHUEH^OHfiCi OQ 〇e)<<EHEH<〇EHEH<：CCDUHOUOEH(DfJfi l〇 coe)e>〇cuu<：<EHUCHEH<dEH〇〇〇f5ii S 一 En〇EH<E-i〇C^CJH<UOCJa<OEH^<：EHfi 之广^ oooou<;〇fi<i^He)〇e)〇oe)Hi=iEHf=iii ^SgSEHEHOOOOCOCOOOCOOOUUicqEHUfi ^NngEH〇U〇EHEHH<CEH<：U^〇OE-*U<CUO»cdO»i —M C<CU〇EHCJEH〇0〇<i5H»=5：0»<000<i<< cr> 微 UOOUOOO»<HOOOOOE-«e)9H〇UU〇i5 ^ EH<U〇〇^EH〇<e)UOOOUi=iicCEHUEHii r- 〇〇EHicCUiie)e)〇e)EH<0<0»i〇0^〇F2 ID CHEHUO0OtH〇E-*<OEH0〇〇C0EH〇^ oo^7tDflf〇e)ue)〇f<OOOUfiI；EH0H0EH〇EH〇^eHFi ^ ΗΕΗ<<：0<；Η<^<ΗΗί<00<0〇ί=3：ΕΗ»ί 00 QlK^ 0U0HH0<；CJ0Eh<00E-i00<；E-»U0< ^ ΕΗ〇ΕΗ<0<υ5〇〇υΕ-ίΗΗΟΗΟ〇υΗ< —〇<C»<〇^EHC<E-*FHH〇e)H〇EHEHfcC〇EHf2 •H UUO^<f<OOU0EHHE-*O〇〇Uf5rt：CJ»2 Cn<S0<OO<UHEH〇CJ〇0O<e)EHE-i〇^UUii Λ C Η0ΗΟ〇υβΟΗ<；ί<ϋ〇ΕΗ〇ΟΕΗ〇ΟΟί=ί< O ft H ^ ^ EH 〇 o u nn Eh O S 〇 H α h 〇 Ph CD Eh 從 Eh C o o 4gJ U EH 肇 Η O ti5 EH 〇 皿 U eh ffi w O U x κζ： < < O EH 〇 L) ^ O < Eh <· Η O S ^ H 〇 D o u 1¾ e> c 一 S H 〇 u o • m ο Ε-» < 2 TH 卜 Η Eh u H 00 : 〇 〇 Eh O ¢1] H ^ 〇 rH ™ O U CJ < XI Br( 〇 eh ^ O cn 辅^ O U < H —O Eh 〇 »< 00 ^kJ H u 〇 v〇 职 〇 a s 〇 γη teg 〇 fi < 〇 σ> ^ Ο Ο Ο H n 田 O C < Eh Γ0 EH CJ e? 〇 —E—4 E-< Ci) <J -η m{ ο ο ο o cn^ O c Eh Λ ^ O CJ f5 < U4J t7»ncJ4J tr»4->-P4-> f〇 D tJi-P (d ocr»u fd id ίϋ 〇5 U»+-> cr>t^-P O tnn3 〇4-) Cn-P c〇 -PU-PO〇3UU4-)4->rCtnt^UCnt^U4J -P Cn〇3 f〇 f〇 Cnund UCT>tJ^4->U fd tr>c〇4-> f〇 04J4J 〇 f〇 (¾ t7>^Cntn-M O U-P tn(TJ Uf〇rd fOtnenU-P-P-P+JD^D^-PUrdU fdfd4-)4J4JidUU4JUU-pft3Uf〇cr>u Cr>fdc\3 (U tn〇tJ>f〇 UCH4JUU tJ^a34JCr> <T3f〇(TJ-PO〇fdOU-Mt^4J4->4->fdUfd 0tT>tr>a30tn0-P-P-M4JUfT3fdtT>U0 -P D^tJ>a>f〇4J ο ϋ'Ο-Μ U CT»4-) CntT»^ tT» f-1 otna3fd^Pt7>-P4Jtnocnfd〇-Pf〇(dr〇 <n -Ρ4-» tr>U L)4-> f04-)4-> Cr>tJ^id4J <TJ tT>tT*fd Γ* U U U 03-P f〇 tr>(tj U-P id O t7kC^t7>-P tJ»4J tT>UiUCnn3^t7'U4-)UfdfdtJ>(TJ4JCnn3U 0 4JfdUt^fdCnjJ4->〇4JC^U(T3Cr>-Mc〇4J〇 % ucno t7»CT>CJUf〇i〇4JCr><00 U〇i〇U(d <X3D'U4-)i〇-Pt7»UOU-PUU-PUU-P-P *d U-Pf〇f〇fdilJfdtJ>0-POi〇(df〇fda5-PD^ H ^ U tJ»f〇 (T34-) CntJ>CnCr>(T3 Cr>tr»C^U f〇 U4-> f〇 fOtJ'-P U-P Cn4->4-> fd CJ^U-P f〇 U C^D>U D1 tr»tr»-P tnrd aJ-P U-P U tr3 Φ CH(〇U-P tn 〇 tJ»t7»f〇 tnt7>c^03 U fd ϋ-Pid CO tJ>f〇 U CntJi-P4-i tT»D CJk+J-P cno U-P CJ>U L·» -p 4-) 4J α υ Ο i〇 4J O 4J tn υ 4J Cn c rd <0 r〇 -P dj u 4J 4-) a (d tn 4-J O -P tn -p f〇 -p (d U -P 4J tJi tn f〇 υ rd 4-) D -P cn U tx> 4-» Cn Π3 4-^ 4-) U 4-> -p υ +-> ct> u υ 〇3 CJ 4-> U Cd rd O' id cd υ υ ο» o cn o 〇 U 4J 03 -Μ υ 巾 as υ 巾 〇3 cd «Ρ -p υ υ υ u (d υ C〇 (〇 4-» -P 4-> tJ> tJ> cn (〇 υ υ m r〇 -p tu υ υ u f〇 υ rd υ (〇 4J u c d f〇 f〇 4-> u tn tr> d f〇 u tn tj> -P -P ς： 0¾ 213539 _at 215806 x at 121044.doc 239 - 200817680
οΗΗΙ,οοοννοοΗοοοΕΗοννΗνον οΙΛΑίΕΗΕΗΕΗυΙ,Ι,οΕΗονιΕΗο,Ιο,Ιοοο,ΙαΕΗΕΗοοονΕΗοΗΕΗοοϋυοΕΗοοονυν eJvEHo5VHVHue)EH3CJe)CJsv,LVW ooowcjuovooehoohoovovooehhehehoivouhohoehwoovcjovuuehohvooooehvocjovhwoovohw oWHW,LD,Lo,L3v:uoovve)vovovovo9o9He)voowvu.LEH.IEHe)o,IννΕΗνΕΗοΕΗΕΗνΗΕΗνυ,ΙνΕΗυ,Ι,ΙνΕΗον VEHOHVOOVOEHDHXOHOOOWOVH3υοδΕΗ,1νΕΗΗ98,ΙνοΗοοΗΕΗχΕΗ3Η<οο9ονοοννον30οΗοοον9ν oWJ,vCJJ,vwovove}o,LWuoEH3οΗοΕΗΕΗΕΗοοοοννοννοοΗΗοοΕΗοχοΕΗοοΕΗοονυΗνυΕΗνοοοΙ,ΗΕΗΕΗνΕΗοδοΒΗο,ΙονοννοδοΕΗοοΗοοΙ, ουδυνΕΗοΗνυνΙ,ΕΗνΕΗνοοΕΗοΕΗοονονννονοΙ,οονοοδοΕΗονΕΗυν oVHVuHVWue)xv0wwCJ5e)J, EHwovowvoooEHvoe)EHwo<oI,vo8JAf9HVWooEHvowwoEHIVH5V3V0VW0UCJEHV005V0V0 uvoH£>EHvovuv9WVJ,w3uEH33EHH,IuHVEHEHwve)woEHvo,LEHw90 owwvEHwEHwove),LVove)v3EH ouHV8EHv9vovowovwovs9EHovu5ve)w9vuuosc)uw,L5 axuoVILEHEHwvoEHvovEHvovovo owehovowoehvoovowoooovoovoooehvoooehcjhivouvcjwuo <9we?wwe)vv3ooEHIIVo<:EHvo¥¥ΕΗ.ΙνΗ,Ιν,Ιν9νυο3ΕΗ,ΙΙΗΙ,Ι¥\ίνΕ}ναΕΗΕ-·ο,ΙδδΕΗΕΗΕΗ8ν,Ιν3¥¥9ο xoeDowovuuJIowwovwoEHo oxEHwoEHHooEHJ,oI,I,,L.IHVEHovoooowCJCJu:m,L5.IVe)vooHVoEH •LuwuWVHVovovCJEHoEHHoeHEHo vuwuwe)o,Le)vooo,L,LE-«oEHoVWOWHVXHVHEHwwvCJ9DVovoooEHouvooc3EHo,LuvE-«HVEHos9e)o HuHEHvoEHwwe),LXWEHuJIWWu9EHuvovo,LJAfHVe)0,IUe)ve)o5o vo9vo33vuv,lvo.l3vj,vehh<:,lcdνννοονοοΕΗ9ν3ΕΗονοονοΕΗνν99ΗδΕΗοΕ-·νοοο3οο,Ιονοο,ΙυΗΟονοΕΗν,Ιο<:ΕΗοΕΗυΕΗδ5οονονο 333£>3w8e0v〇sv33v3VH33VHSH3v33HV3v,L3,LH33VIVVV
【畤卜0¾ PI b①s】 (04-)06 4-)-p4J3-p4-)u:;tnfdo邙cd(T3cr>-puuocnofdud 4->q.-p-ps4J4J4Juu6idid654->o364-)us -pfdcn5 p S-P-P4JU 4J4J64J6(d4-)4-)o+-)o4-»u:Du-p54J4Juu6 P4J u4Jpucntr>ucn4-)ouua3um£fd4J5-ptnm4Jio 4Ju5+Jou6uD>p4Js souiosutn5 opuu-pu6fduid334-)-p4-)4->5-pfo334-)u4-) u-pfdfdoopu6fdoϋ4->υ4-)ρ 6U6 δρΓαϋϋ 6 P4JP p 邙cnn35-pfo(TJ0fdp-ppio4->5 q. υ q. 5 s4Joun3pcn&OJoss£>664J6s3 ίοαιίΰυ-ρ-ρ扣-P5 64J-9 p4->p4J54Jq. P-P4JPU4JP yu4-)-pp4J3p4J6 4-)64-)54jpo+Jo4-)4J6 p υρ^-ΜΓΟυ u 5 6 叻-p 4-J4Jf> 6 64JU-P-P4J04J4J-P06 5cr»-p-p5ro4Ju 4-)ptncnp £>4jo-p4jo4-)5u5 pfdcrifdpooo:; 6-py p u u £tno4Jfo34-Juo-pu4Ju u u uou 6 6ΓΟ6 邙 P popucncn4-)5cnupcnpup P4JP
•mm ^ istf ii替/Ifld I— ism—11 ///6 筠飄I? iHiimmn fH 121044.doc 240- 200817680 卜 ο λ~1 Ο ο Η Ο Η < Η 琴 Ο Εη Η Ο < Εη α 0) Η Η Η Ο Εη Ε-» D $ Ο 3 ^ < U ί2 Ο Ο 2 Ο < < < S ο < Η Εη Ο < < Η ^ Ο Η < Ο Ο < Ο Ο ιί Ο Ο f2 Ο Εη < < Η Εη Ο Εη Εη < Εη Η Η Ε-ι ^ Η Ο ιί Ε-* Ε~· Η Ο Η < Εη < ••<EH〇E-<CEHE-«»iJ：E-4<UHEH〇 ^EhOEh^EhCOOCJOOOHO ^ΟΟΟ^^ΕηΕηΟΕηΗΟΟ^Ε-ι QEH<CH<OCOOO<EHOO υααυ·<ίίυ〇ϋ〇ΕΗ〇ΕΗΕΗ^ ^〇UU<OEhEhHC〇OOi< <ΗΕ-»<ΕηΗ^ΟΟΟ<：^；ΕηΗ OHHEhCEh^OEhUOO^CH i〇OEHUEH〇0<<e)^»<iCd ^C〇a»=CHO^EHii«i〇00〇 ^ΟΟΟΗ»ίΕΗ<ς〇ρία〇ΕΗ〇 ΓΝ<〇Ε-»ΕΗ^<ί5ΕΗ^〇0〇ί^<； 5lH<<〇EHH<EHHEHii〇EHfSe? ^ ΟΟΟΗΟ·=2〇ΕΗ〇ί3ΕΗ〇»5<2 0<Η<ΕΗΕΗ^〇ΕΗ»2εΗ〇<Η —^i<0〇e)icC<C»cCEHEHiii〇<UfcC rH^i〇〇EH<；<〇〇E-«OOOOUEH .γΗ^<；00Η<1<0 0<0Εη00 OrH<d〇〇H<C〇OEHiiCEH〇<：^E-« a^〇^e)rt5EHUEH<CEH〇UUi<< 〇〇^<5〇^Ο<ΕΗΕπυ^ΕΗ〇»=ί；<&-·Ο»ίςΗ^Ε-·<!Η0Ε-«〇υ^ί£0 (NJOHUiiOOi^iiiOiiiiOEH^EHOfiHEHUOfcCUOHHCOCJ 〇 U<HOEHHfi<HOiCt：UOUEHi5<〇fiI：<OOEHUUOHrt： ί^,,Η00ι<0ΕΗυί5ϋ00ΕΗ00<ίίΕΗ^ΕΗίί<：000ΕΗΗί<0 C^COOOCOEHO^EHEHEHUaB-tO^iiOpioOOEHE-'icifio •Γη·®0<；0^<00ΕΗΗΕΗ00<；0Ε-·<ί50ί20^^：00ΗίΪΕΗΕ-< ^^υ〇<〇〇〇〇〇Ε-*<<ίίί：Η〇ί<υΕΗΕΗ»ί〇00<Η<»ί〇0 E-H〇CJOHOOEH〇〇iiE-»i^EH〇U^O&Hfii<OOUU<CO —-^HE-i»cCU^HEH〇HEHCJOOOEH<»<i^<ii〇Ui<EH〇0^ r〇 t0<〇〇〇EH〇EHEH〇HEH〇〇EH^E-«O〇pi〇ii^〇aE-tEH〇H 〇*ΗΗΟΕΗ9Η〇0^·Ο^ΕΗ〇ϋ<：υ^ΕΗί<ίίί：ίί〇Ο〇υ<；Ρΐ：Ο0ΕΗ 〇〇Μ^<ς»!3：〇ΕΗ<·<0ΕΗ»ίΕΗΗ<Ο^ίί〇Η〇ίίΗ〇<ΕΗΕΗ〇<^ΕΗ Γ- <OUU<UE^<<C<；iiHHe)S<CEH^OHUOCDHEHUO 00Γ-Ο<υ〇υυ<υΗΕΗ〇»ί〇ΗΕ-*»<ΕΗΕΗ〇<：ΟΟΟ〇ΕΗ〇Ε-ιΕ-· ^Γ0〇Ε-*<<；ΕΗΗΕ-*ΕΗΕ-*<〇ίίί〇^Η<Η<ΟΗΕΗ<；<ΕΗΕ-·^«5 〇(Ν<；〇ίί<ΕΗϋ)<<0<»α；0ίί^：ίίΗΕΗ<<<<000ΗΕΗ0< MrH^OCJHOEHOO^HiirtlUEHiiUE-'OOOOUUHOCJHH —CNj<EH〇e)〇UEHEH<<OEH〇EHii<E-iH^S<：^CJOOEHfciEH -Hh3UO^O〇EHEHEn〇EH<E-«e-«0»iiEHf^E-«i<<iii〇〇i<CJ<f<EH Cn^E-*〇fi<<^CJi^5^0EH〇E-«HO<OEH〇EHe)HiiuaUE-» ΛΡ^〇Η〇υ〇ρίΕΗΐίίίίί<〇ί<〇ΕΗΕ"·0〇ΕΗ<；〇βΗΟΕΗΗΕΗ<； ccaccctctggatcccaatattga gatcttatcctcagggaatcctca cttagacccctg taacaggttaaatcttcatggtgt tctgtttcctaggaacttctttct tttctactgttt atgacaactgaagttaataagtgt ttatctttcccacctactcaaagt agttccaagatt agggctagtttgtaattctgtgga ccactgtaaacgagggcctagttc agtgtctgcctc atgggaagcttccaataaatacct ttg [Seq Id No 75] 辑— gfll( w1S •目搂 216748 at 241 - 121044.doc 200817680 rH ^T4 CNJ υαα〇ϋ<ο»ί〇ΕΗ〇Η HEHUU<CEH〇riEHE-»^U EH〇<C^UBH<OU^iiC HEnOfiilOOCJU^CDO 0<：Η〇Η»ίΗίίΗίίΕΗ〇 <CU<C00000HiiU0 <CEH〇〇EHE-*E-iEH<fi〇0 ο^οοο^ηοοοεηο <ΟΕη〇〇^Εη^Η<<<< CJfiCOCUO^EHOHfiu OUE-»BCCfiB〇fCdC>< EH^OBOOEnUicCiiOO 0<EH〇<EH〇〇(Jf2〇EH ^OEH^EH^EHrtjOiioO 00Η0ΕηΕηΕηΗ0^»<0 U〇SiiCBO<〇CJOEH tnE-»»iiioe)<c<〇ce)cj 0E-*0E-«EhHEhEhUEh<0 EhEhEhHUOU^OOOO <ΟΕ-·Ε-·υ<；α<0ΕΗΕΗ<； E-»〇Su〇EH〇CEHE-iE-«<0000<EH〇EH〇00<d Η<<υΗΕΗ0ΕΗ^Η0Η0<000υΕΗ00^0< <a〇<E-*EH<f^fi〇EH〇icC〇Hi^OH<C〇e)OEH<C U^OUHCOiiOHHOE-iEHHUOOHOCEHO^ ΟΟΟΕΗ<〇Ε-·ΟΟΕ-·ΕΗ〇<；〇〇〇ΕΗΕΗί<ί<〇<；00 H0EHiiCH<；HUCEHUUCDiC^e)HU0EH<；00< H〇^EH〇En〇HUe)EHU^EH<e)U<：i5HUOE-«fi ΟϋιίΕ-ι<：ΕΗΗ<ΕΗΕΗΕΗΕΗΐίυ0ΕΗ<〇^αΕ-»ΗΟ< ^EH〇(iC〇HEH(i)UOEHE-»UUCr)0U<<e)UH<fi < <^〇HH〇E-»ououEHuao<oe)〇o<e)u< < 0EH(J(J00<HEHtHHUEH0H0<E-«EHEHEH00<C < EH〇〇H〇eHEH〇<；i<EHE-fEH〇<U〇EH〇0〇rt：rt：EH ^ CEHEHCHEHCEHEHUU^OCUOOEHOOCDOOfcC ft 0U0U9-»EHL)UHH<H»iCe)H<U0EHEH<00ii fi He)^UEHHOOUEH<HE-*OUiiH<<»<UEH〇< < HEH<OOH<C〇9-*OOEH〇^|〇fiicCe)〇EHUe)EH< ΗΟΟΟ〇υ〇<<Ε-·Ο0^ρί〇<^0^〇〇ϋ<：〇 <Ε-»<00υ<；υ0ίζζ<：Η<»<Ε-·0^ί<<0ΕΗ<：0Ε-' < EH〇〇〇HHO(JC»iHe!)<tHUHOCJOO»=i〇<〇 fi <Ο^ΕΗΕ-·0<；Η〇ίίυ^ΟΟΗ<ΗΕΗ〇ΕΗ<〇〇ΕΗ < UHUCJ<；OOiiCHHUiiEHHO»i〇0OUH〇Hi< < 00<<ΟΗΗΕ-·ΕΗΕΗΕΗΕ-·〇υΕ-·ίί〇〇α〇<<：〇〇 < COO Η < E-< < Eh Η O O U ^ < 3 〇 〇 Eh 〇 Η < O Η Η O Η Η H O U U Ο Η H H 〇 U y Ο H U ^ O H Eh 駟 3 s g U Eh H 一 Η β E~* CN Ο Η O • H < a c〇 O U U CO < Ο O jtt E-< Η O i-J-L H iCd 0 Eh 0 iH tijfli Eh f< 1¾ Ο H O KR Eh < Η < O E-« Ife! Ο Ο Η < Ο H ί| mm W 鄉 < L> < < O 0) 5S O O O O H H M ^ »< < 〇 Η < O fi o c o ^ o ronn^HCoucgo rH^lCUCEHCEH SIS ^WjArH<0EH〇EHEH ϋ-)4ρϊ]ΕΗυ<：Η<ς<< —S^coooiiuo ·ηΕρ2ο<^»5οο cntS'H < a < η 5 < •u 4-> -u (t3 id -p (ΰ υ ο -μ u ο c〇 -P (ΰ +j 〇\ O A-> 4-) υ +J 4J tT> 4J -P 4-) -P rd tn f〇 td 4J ro υ Cn f〇 U 4-» 4-> 4-i fd -P υ -P na +-) -P 〇3 r〇 (d fd fd fd (d -P (d Ο ί〇 Π3 -P -P U ί〇 i〇 id 4-) 4J fOtj^fdfd-M-PUfdfO 〇+J4->-Piti4Jt^〇3fd 4J4->t^+J〇34->idid(C 〇mCnid4J4-)4JUU 4->fdf〇UCr>-Pi〇4-)id P4J〇3fdii3(dtTitJ>a3 +-)id(dc〇^-pfd-PU UOtr>n3Cnt^n34Ji〇 U〇-Ptj>cu(〇(df〇-P -PO-PCT>C^idU(Q^ 〇cn(〇(Ca3fd〇(du +Ji〇tJ>4Jf〇UUf〇0 T細胞受體 相關跨膜 接附蛋白1 i 1 217147 _s_at -242- 121044.doc 200817680 VHCJJ,HU(JEHVEHV,LVEHOHEH,L3VWOVOO:LBVOHOVEHVDVOVO30VEHOV ehui,j,wddv,i,i5vovwwoehv HVW3vwowov,LH3uxuoEHvoe)HWE-iHWV:uoHEHvww3EH,LHV eho¥ehehh3ovxvowvuooeh,lhhii vEHovwoVJ,EHo,LE-»I,iLVVEHvEHwEHDVVove)¥VJ,ovEHEHvooEHwvv,LEHv UWV00V.IV59 vwoehehvoehueh ehehwvhwvoehhwhvo3oovi,w3odo,lwouvo,lox,leh3oxcj.li,v <:SHEHE-»EHEHEHJ,,IJ,〇VDEHW3CJ0WW hwvw9wc)veh8ovowoo,loeheh3ooehwosuowe-ieh.lvwwh vEHvwooo^EHHavEHwxouvEHw CJvoEH,LVWuVI,,IVow3w,IVe)EHuuovoEHEHwwo,LHuovu8vow ehwehehwwvehuvehvehvovoovo 98E-*3uvoEHoo5HW,IEHWVWVSHWWE-«oVHuVHE-lxusiwvv w<lj,owivwoehehehveh9vuehw wosooooWHo,LWV3oo,IVooEHVJ.Hovov,LEHoov3vo,LEHVI,,I3EH 33vi,ehoo9.locihvoooehvoi,5il J,EHv3EHvoJ,uove)EHve}so9v30vuooJ,,Luvoowe)vavove)3vo<c3v aDJ,ve)wuwwow,IoEH,Luo0x <owoHEHvEHoo,LuooEHEHEHvoHWL)EHsvEH3E-ive)HVoove)oEHu9v,Lov w,LV,Luuwo<;ov0wlooEHe)3u ,ΙνοΙ,ΙνοοΕΗΕΗΗοΗονονοΕΗνυουΕΗνο,ινοΗνοΕΗΕΗνοννννοονονΗο νοο0νο39νννον3ο8Η3ΕΗ,Ιδ vuvov5v,LEHoovCJove)w,Io.LEHEHe)uov8olve)vxw(L>oEHvuVJ,uv <oo^e)EHvovoe),IVoowuvov3EH oXI,J.VL),LuVHWOVuvwe)e)vouoowvovEH03DWos9WH5oo ν3νυΗν0ΗΕΗυνοδο9υνΕΗοο8 J,v9vovovw9EHwo3wo99vovu9E-«oHVo3oov89we)e3vo9,LV oWHVW5E-»u8Hwve)vovoCJve) ouoow¥oEHvwowoEHvH30.LEHwwoEHse)I,w33wovCJ,mve) ΗνΕΗνο,ΙνονΙ,Ι,οννδοΗν,ΙΗΕΗν voovov3vowoEHl<:,LVEH.lv5ve),LVCJDH59e)vo3<:ovCJCJvo5voo EHuvEHoo<cov,Lo,IWWHV3vvov 9owoowwoo8ehve-»ovoooeh9h1vehw3,lehoehvoehovcjhvehveh8 s s-ps soprd4J&4Jusuuus 5f04-»-p36-pu+J64-)fd(d4J4J4-)-paJ(T34-)64J4Jp -PP4JS 6ufd-ppeio yfd4-)p4-)co4J0mfd:;4J4JE4Jp q.+-)64Jopu-p 4J4J4JP-Pp-Pcd£> 54->cn4J4Jfd4-)io-pefdofdpu 4-)6 ρυυΰ4-)ο-ρΰ ofdfd034J4Ju(T34-)4->^ufl3up4-)£>4-»:i4J4J04J-P 4-)5 £>-p64JfdpmB SUPP64-J+->ΰΰ4-)-ρ -p4-)o4J4J4->6p:l6fo3 4Jp3p+J6-l-)ro4J£>4->po4Jo6 q.fdu 5 5 64JU -p-p4->-p+-)fd-pa3-9fo4Ju4J-puopfd4->p4-)p4Jo 4J4J4-)up(dm 5ίΰ654-) 4JU9o4J5fd4Jp 6OJ5 p3u5fd4Jofd-pu-M+-J fdd£> 5fd4-Jq.4J5 pt^fdfddp po-pp-pfop po 【9卜 0¾TJIo*ew】 121044.doc 243 - 200817680 'i, ,/m% 00 in τΗ H < o o Eh H Eh Eh O < < < Ο Η < O Eh Η < < o o 〇 〇 Η Η Ο Ε-» O < Eh < < < 〇 «=ί O ^ 0 E-^ <C < Eh 〇 fi Ο H Eh U Ο Eh O Ci) »< Eh O pj Ο Η Ο »ί Η H CJ g 卜《 < CJ fi Η O < U H 〇 o 〇 < H CJ H Eh 〇 < «< Eh h Eh CD HOEhEhEh 岣 Eng hScco<eh< Eh<H〇OEh<Eh 0<<OEhEhEhEh ΕΗΕπΗΟΟΕ-ιΕΗίί EhE-«<5<E-<E-<Eh< 0<0ΗΗ·ίιίΗ0 fcCOBH^EHfifiEHE-· OCOEhEhEh^EhEh EhO^CEhEh^UU <<OEh«<Eh〇Eh(J OEn〇<»ii=a：EHHEH <JOEhE-*EhHHEhU EhEhEh〇〇HE-*0<； OEhEh^EhEhEhE-«&h Ε-»ΕΗα<ΕΗ〇υ^ρί Ε-ιΟΕΗΗΕ-ΗΟΟΟίί OEhEhH<CHC< &hEh^HEh000C<C0 <Οίί〇»<〇ΗΟΟΟΟ CJO〇CHC<E-«OEh〇 EhH<0OOOOO<O CJEH〇icC<〇<；<E-»〇E-* οο^〇Ε-<<αϋΗΗ〇 〇υ»<ί<υ〇ΕΗΕΗ〇υ»< ^UOOHOO^UOEh ϋΗΕΗ〇»<<ΕΗ<〇ΗΟ Ε-*ΗΕΗ〇ΟΕΗ»ίί〇ΒΟΕΗ UOO^COUriuOOE-» ΟΟΟΗΟΗΟΟΗΗΕ-· OU<C<C<OUCi^OO νΕ-*9Η〇<ΟΕΗ<ΟΟΟΕΗ 'SCOOEhH^OOEh^O DmO〇EH〇OOH^E-«f5EH ^SEhOU^OO^OOO <C»i〇HEHLDtHHOUH< —SOOO<dfH〇OOCOO oo^OCHf^^OHGOEHEH •SOOH^iiE-'OOHUO 〇〇^ΗίίΗ〇^〇·<ΒΕ-ι〇Η τΗ->ΕΗ^〇Οίί (<00<00 γΗΓ-*190〇^Η<；ΟΗΟΗΕη〇ΟΟΟΗΟΟ^ΟΟΟ ίΝ]Ι^Ο<Ε-·ί=ί〇〇ί<〇^υ〇ΕΗ〇〇υ<：ΕΗΗ<ΟΕΗ< 〇2Η000<00<<2<<<Η^αυ0ΕΗ0Ε-»00 t<U<OHOOE-*BOOOO^OOUicCUOOUi5 S^OUOUH<OOE-«EH〇U<^FiUfiiirt：〇Uii SC0〇HCJUE-»〇<OU^<<e)ii»i〇iifiL)HU〇 ——ΕΗ〇<ΟΟ»=ί；ΕΗα)<ΟΟΟ»<ΟΟΕΗ〇<υ0ΟΕΗ 叫 <00CJrt；H<t：^»iEH0E-*<0e)U<000EH0 (Ur^EHCOUii^UOiioOOHOHOOCEHHOEH —nilllNii〇CJEH〇Ort：HO<：〇fi<HO<e)0UUHEH »Hd>?〇〇BE-»i^<CEH^<：CJ〇<U<<a〇fi：UUH〇 Γ-ΤΒ0^00<0000<Ε-·Η00ΕΗ0ΕΗυΕΗΕΗ00 Γ0ΗΡ^〇ΗΟΟΕΗ〇υ〇Ο<ΟΟΟ<ΕΗ〇〇〇ΟΟΟΕΗ Ν·Γΐ^<υ»=ί：ΕΗ〇ΕΗ〇ΟΟΕΗ〇〇ί<ΟΕΗ〇ί<ΕΗ〇ΗΟΕΗ c^WLDUOOfiHOOi^^Of^OOHOOOOEHHU <^5<CEH〇UriCJ0Hii〇<：fi〇H<EH〇OUi^UE-· »Η^〇<<〇ίί^〇Η0ΟΟ<^ι<Ο<Ε-·υ0ΟΕΗΗ —^jOEHOaoUOOEHOOOOOE-'^O^^fiO^i •Hi-jH<；EH〇OU<lC〇a<CHEH〇e)B-«UFi<〇EHC tjiOQ E-iEHOOEHCJfiOUEHOOOEHH^EHOUOOEH Λ OOO00OO<C〇OOHOO<；O〇e)EHCJEHU U 4-> 4J ίΰ ί〇 υ i〇 4J (〇 u (Π O O 4J CT> 4-J (d (C cr> 4-» υ <xj id r〇 υ u υ cn i〇 -p υ υ f〇 tn υ 03 Cn P U 4-> (U 鬥 4-) U C7» -u 卜 -p tj> rd ns Γΰ 4-> tr> id U f〇 03 〇 rd 4J u υ 艺 cr> ίΰ σί ί〇 tn u υ o *d 本j巾巾r〇 h tr» cd aj o 巾 4J tji 4J d4 u id υ φ rd υ cn υ co 〇 -P fd o fd ·-· SLAM家族 成員7 1 219159 一 s—at 121044.doc 244- 200817680 ehehu<59oehovooosooovo9〇 SHoaJOVovoEHovooovuH9vooEHEHovov0ov5Hov,LoEHVWHo,L I,vuvoJ,SWD,I3I.ovu}oovovov wEHwoooHVuuowovCJoosEHooDWEHEHEHHoovEHoHovwvavw vuoeho95hehovooehveh,ii,vu,l,l OOOVUU0V8EHOUV90WOVOOVVU3UOOHVCJO55WOVOVUVOV οοΗννχνΕΗονΗνονοοο,Ι,Ι,δΕΗν oove)EHCJe)VH9oovuEHwCDwe)ivovwCJvoI,EHovwuEHoowe)EHHov OOVOV3O.LVOO559VCJOO00V ονοοοΗΗνονονυυνοΕΗυοοονοονΕΗοΕΗΕΗονυανοΗνυΕΗΙ,,Ιυν,Ιονν e)HW0.IVW3o,L3oDH,LVWo,LV οΕΗο3οοΕΗο8δο5ονονο89Η,Ινν13νυν1ΕΗυυν0δ9ΕΗνΕ-·ον3 ονοοοοΙ,οΕΗνδνννΙ,νΕΗοΕΗυοο J,lw,LEHVHe),LVooHWVWove)EH3ovoo,LVovCJowov39voo5w uvovovovovwvoovowowooe)3voovoo¥EHoo.IHuEHe)vowCJovlvEH,LVe)ow8,LVooEHEH300ov oouE-ivCJuEHHVoEHHEHovooEHuxo,! ovoehdovouehoooivdehwclehvehoj.ehoehooovovohwe-'hvehvovuv O55WOOEHWVH0EHVWOVHVI. 8EHivE-i〇WDV,I,LCJo5VVWWVHVoovvvoovoSHWo,Le)EHEHva SHWWVaouEHvuH.IovoH EH5ow0v8ovw3EHooHoEHwv9ve)HooI,ovoolvuo,IEHWHVox EHovowEHEHEHve)vEH,L,LCJEHx3oI.Vo EHoEHuI,vEHEHw¥EHv99vCJCJEHEHHEHEHEHCJvoI,EHo3w3we)EHwowoow οΙ,νυνννονΙ,υνοΕΗΗ Hvoδ vueh HW9WOVOHWUWWOWVU3U09U1UEH.LWOWWVVWW3EHO 013EHo,LOWEHo33oHCJvue)BHovo eJvo<ovioEHVJ,EHoxwovoHVEHoooE-lH,LV,Looowoc>vovCJvovCJuo ehvoovoioohcjvohcjvouuuiw w9oE-«vovwwoo3v,LVWoo5HCJvouHuvEHEHEHoouVJAfwuovu ohvsw0dwvehu3e-»wowovh wiovovCJEHoCJaEHwuv3vouvEHe)ve)v3vuw3<ov9oHuHHVCJouu cjoehvehvowehoohuvwooooeho EHEH,lvuve)o5vovowe)wov0woEHEHvov5vowovvuv9v9ve)v 121044.doc -245 - 200817680 寸 L〇 CN] CM ^Of^HOEHCJOOt-i H〇a〇CCJE-«iii<< HH<UOUUfi»<EH ^OHEhCEhO^CDEh E-»o<c<5〇rt：aiiEH〇 HOO^OOEhOOH hhSoSS^ehe-«< Ε-ια<000(Ι)0<0 o<oc〇fl：oe)〇E-· <t：o<i〇»<e)〇<〇H HOEH〇H^Sii<dEH <ΟΕπ<1〇ΕΗίί〇<ΕΗ CJ<CJ<000E-i0H Η〇Η〇ουο^<υ Eh〇<C〇〇C〇〇UH <：C)〇OO U〇E-»Bh〇 OEhOOBO^OU^ ΗΗυ<υ〇<δΗρί HOEHUOUOOCOEHEnOE-iiirtjOUiipi； r^e)cj<^〇CC〇<cu&-i〇<;Uii9H<f2ii <Ε-»»<〇ίίΗ〇υ〇ίίΕ-·〇αΕ-·υ〇&ΗΕΗ»ίίί HCDO<<OOO^»<e>EHe)<<C0O〇iifi HOO^OEhE-iEhOUCOEhOEhOEhUHO 0EH<0EH0UEH<<；0HCC00<Ue)EH OCOE-iOOCOO^EH^UOOE-'EHHiiUEH EHUCJEH〇HHOO<e)0^<CJEHEHUEHiCC <οο〇Η〇υ<<ί〇οο<〇Η〇<!Η〇α ΟΟΕΗ<<ΟΟΟΟι5»<ί<»ίΗ〇ΕΗ〇〇ΕΗ< <|υ<ο〇Η<:〇0<ΗαίίαυΕ-·〇ΕΗΕΗ〇 fiU<〇5〇UEH〇<〇EH<tjF<〇<U<tH< ·=5υ9Ηί<ίίυυ0ΕΗ0000000ϋΕΗΕΗ0»ί Ε-»〇〇00〇υ〇^,<ΕΗ〇ΕΗΕ-·<Ε-·ΕΗ<ΟΕΗίί ^ΟΕΗ^Οί〇：ΕΗ^ΟΕΗ〇^〇ΕΗ〇<ζΕΗ〇ΟΕΗ^ Η00000^0»<<&-<0^00<»<«<0<»=ί 00000Ηίί00<0<ίίΕ-·ΕΗ<0υ5ΕΗ^ UEH<<HUH〇HUOOH<^UOUi3<f2 ic5<C〇oac3〇t-«uo»c[；<HEH<icd〇e)iJ〇Fi ίίοοοοΕ-ιου^αί^^^ΟΗΕΗ^οοο^ ΗΟΗΗ<：&Ηυ5〇5^<ΗΕΗΕΗ<ζ<ΕΗ〇5^ OCU^UC^fiHiiC^COCEHCJFiaE-'EHfifi Η H ^ H E-· <c 〇 < 〇 C Ο Ο O i=3： Eh Eh Eh < 0 O u η a < c U O f=d O Eh ο o < C o »cC Ο Ο Ο H U EH Η O <C E-· Eh Η O 0 U 〇 U < 〇 U O U Η 〇 O O < < y Η Η O < U <C Ο Ο Η H CJ ◦ H o 〇 现11 4 H CJ CJ C < < O EH Eh O —S CJ O O H ΓΟ 〇5 O < Eh fi •5U O 卜i f2 S tH U ^ <J »< 〇 〇〇 - H < Ε-» O ^ rH 一 Eh < U U ίί rHr-〇〇〇id；EH<UEH〇E-· CsJ^0<Eh<00C0^0 〇2ΕΗ〇〇0<υ〇<<< l5〇^UEHa〇EHEH〇0 S^OOUCJEh<OCJEhBh ZWOEHOOEHOfiCOOrt； —^Βυ<υα<ΕΗ〇ί<ο 叫 Λ：00〇ρίΕΗ<ί<ίίΕ-» CDr^H<COU>iCU〇ficJ —〇1\<〇〇Η〇υ<ΗΟ<3 rH^OOHEHiCEHicCCO r^lSiOEHOCj^uoooc ϋΊ^^ΗΟ^ρίΗ^ί^ΕΗΕΗ p〇4^0Eh〇OEh〇OOUC CNJIiVL^UCEhOFhOUOEh crkW〇〇〇〇f^H〇O^C rH^U<CC〇<H〇HOO —^UEhOOOUOUHO -H^E-«f<EH〇CJ(jS<00 t^OQ EhEh〇OEhU<0UEh Λ 0000000><00 tn fd 〇J Cr> id -P Cn 4-» <ΰ t7» O -P tr> tJ> CT> f〇 4-> fd o 4J O fU ίΰ -P -P -P -P ϋ 〇 4J (¾ 4-J 4-) 4J 4-) tJ> 4J 4J +-) tn 4-) U t7^ -P fd fd tr> υ u crk -p -p ci3 -P cn tj» (d o 4J cn ο (ϋ 〇j υ ϋ\ ·ρ U ϋ U D> 4J O On 巾 4J 4-) -P 4-> -P Γΰ O 4-> cn (〇 tj» fd ni (¾ ο υ i〇 (〇 -P d cn υ υ o ίϋ -P 巾 4J tj» i〇 r〇 υ r〇 cn ο υ fU cn 4-)fdcd(U4->i〇U(aocr>a3f〇 ut7i〇f〇fdCT»U(〇i〇tr>idi〇 tJi4->4-) rd 03-^4-)0^(13 tntJkC^ -pfdU〇3tr»UU4->-P4-)it34-) t^tntnt^t7>u〇4J rdnJU tr» -M (d f〇+J D^OfdCn^ cti-P4J υ ίΰ cnCT»tj>-P cnu-P U4->cd(T3f〇4-)fdCT>4->n34->id i〇cn〇f〇f〇cnij)(dui〇uu u〇(d4J(T3-PCnfdi〇u-Ptn Γΰ(ϋυ4->&>π3·Ρα5ί〇ϋ^-Ρζτ> f〇〇r^UCT>4-)(XJCr»^CnUfd SLAM家族 成員7 222838 _at -246- 121044.doc 200817680 ονοοοοΕΗοΕΗνΙ,υνννΕΗνΗοΕΗοοο EHJ,wEHJ.V8HVc>e),LVWWuVDI,8v3e)Hve)vue)w9vuovuuEHe)w 3VOVOVOV3WWOOVOW0W3 009VSV30V,I30J,H0EH0V(J3WCJCJVHVEH,LV00WEH0EHV00EHEH(J000VυοοΗνου,ΙΕΗνυΗΗΕΗονοοΕΗυδΕΗ 0v389vocj,i3oohvohw1,lv1oeh8,luo9vov(jhwehhvehvcj<ov uEHe)owooHWV5HVW9vsl ooI,EHvlowoVXHooEH9vwwwEHv33wvoovu5EHwoEHe)EHHV9 e)9I,wvwo8EHvCJEHEHavu,LW,L ehehoowovooovwoe-'ooehoj.wvovohooehcjvuuehvouhehw.lvoe-» 8vowe-»ehehvovj,,lehuehehuoehvo ,Lu,I3,LV,L,IWVEHvoov3oEHEHEHH.LHav9EHsow9we),LWow9DW oHVovwe)vE-»CJvoi.IEHvoHCJvu,LEHwowovoEHwowwowvooooooEHoiEHwowwwwwoiCJ oi,o,lo5whoo3cjeh〇voo5vo ovovovEHo,LVEH5JIWOV9EHvEHo3oEHEHHVE-«oe)0woavu¥3ve)v8o hvdovohuoehuvoehuvcjoooehw wo0EHvovwwo8viwvoos,Iovoo,LoVHEHsoov,LWVoovo uhvowoowvehooiwuwsveh wiCJvovoHoCJuHWuvovouvEHovovCJvowovovooEHCJEHEHvouuo ooj.vehvuwehooehowvooous EHEH,lvuvoo5vovowowovow9EH9HvovEH9vowowovovclve)v ovowoehuh,lehooehehi,o,le-1,lveho ocjeh8,l99ehv8ehoohehv0vuucj ve)EHvoEHo9HooEHe)e)we)5HuJ,o0w9ovo3e)I,xu3,LVouuuowuI, 3EHJ,ovw3v3ov35,L38ws vouoEH5uo,IoI,voIHCJc>ve)H¥,LVo5wvovosoHVovoo133E-lL> •LVOO3OEH8.LVOOEH0OOHWEHVO 3o8voHWooovoowoooe)oIuousw£m33VJ,v,LHHvo5iv CDOVOWOOOOHVOWOOHVOOHOoEHvovo,IoEHwoo<oH3J,9EHuCJvoDDEHwowEHvv3ovov3oEHo5f} OEHVO0V08VWEH339WVCJ8H oovoov8V.L3EHoHVoe)HoDle)uv,LDVoe)vouuvuCJEHouo9voe)vu3 【8卜 0¾ T>I beco】 e4J6fo4J54J4J5o υυρρ p s 64JofI34-)ouu-pu4Ju4Ju4Jp 6 121044.doc 247· 200817680
wwoehxvovoeh9eh,iv,lvovow whwehhu,lvhoveheh,loehj.l)ehovwwv5veh9ehehv,looowwu9i, 3VJ.00UH0H0EH0.LVS vooovoehi, woowo5,LHVu9owvov3EHuEHu,LI,3HV,LEH<:9ovoEHE-«voe)oI,wo wooooehehoehhuoilvwuwehw ,IE-»ovwwo,L88vw0EHvoEH〇woov,luuuHuuve)vo9EHwoHI,o EHHoo,LoooEHwoooe)wvoe)8ws0oHVCJvwwoEHow,LH3vEH<: ehhoehohvuuvohoovovuvuwo CJvEHCJooHVowoEHv9w5ovCJ0e?EHCJ5v3Hoc)vEHoc),Lo,LL)ovuvw owvovwovwov,lwl)o,low woovove)CJwooovEHooooooEHovoCD,Lov8voooEHvove)Hoove),I ovu9H5ovoe)5ove)e)oEHo3w oHEHoooEHwe)SH¥o9ovvuCJoovov9oI,uvEH3ovoooEHw5EHoov ooH0EHoe?5oxooovoEHu9E-iEHEHv WWCJVEHVOVW,LOVS,LUILVUUCJUVW9EHOOEHV3WOCJOOHOO0VU OV9WUEHH0V9OVU8OVOEH3XV oEHsoloooEHDowoooovsoEHInluvusvouoHWEHoEHuovovoHo 0050H<UOOUUOOOOOH<HUO< vowehehv.li.ehv.lvov.lwue-'xvuhhwe-iehoosowvhhhuovwho •LEHuvEHeJsEHovuoDooooovoDoοο,ΙοοΗονονοΕΗονοοονοΙ,ονοοΕΗ,Ιονονοο^ΕΗοΗονΕΗυΗνννΕΗοΕΗ EHVUV05W9EH05V00UV9V0V wEHwoooEHvooowovoufu3EHCJoow,LHEH59vxo8wvv9wv vo0,Io95E-»Hovoe)xvEH,LEHvoEHH ooovuoe)vuoHoovo0wuv99woo3s,LVuLD5E-»9WDVuvuv9v ooehwehvehovehvovoosehhshv uovldsovehooovohwowoehvovwovoHH9 wvu59woi,e-»ov oovoVUCUV00ehoehoovooso Vovuu3J,J,vovuv8v0Hou03vu9VHo,IHSVoova)I,vuEHHH3vEHuw DHWe),LVWooEHof}o,LHVWoHV uHoouoEHo,Lo,LoD5ov0vo8oHHWlovovEHxoove),LoOI,V.IovCJ 121044.doc 248- 200817680 154.0 5 38.77 ^CEhOEhHOH < ^<0»<000Η < OOUUCJOH U ^U<C〇EhE-«CU h Γ-ΕΗ〇Βί<α〇0 Eh h mho<u<hcj <c oCEhcjoo^C < «< H <3 »^C CJ H 〇0 (J) < 〇 Eh < icC H —OHHUUOU U >Εη〇〇ΗΟΕη〇 h -<ΗΟ·5η〇^»< H rr^OEH<〇〇^EH H Mn<ooc〇f2< 〇 ^0〇5l)Eh<< o — HEH<d〇U〇< H CMOOfiOEHHO H • C Η < Ο ^ Ο Η H r-U^fi〇<OEH Eh cr^UOfiEHCDfi；^ <C cn〇^OHHU< O CN ϋϋίί〇<Ε-·ΕΗ<Ο^ΕΗΗΕΗΗ 1=¾ LH CDEH<OOEH<OU<OOOU »5 tH i^OOHUEhOCCOOUHH < Ι^Γ；υ^<Η^ΕΗ〇ΗΕΗ<：ΗΗ^< O Sg^U^<E-»<HEHEHfcdi5〇EHi5e) 〇 ^^^CDOCDOO^EHfioO^fiEH ^ —Mh <e*oo〇EH〇u5^iiuo ίί (DeH^0HU<OE-*&Hf5f3<i2tH o 叫〇<〇〇ΟΟ^ΕηΕηΗΟ^Η eh —^OHCHOOCOCEh^Eh Eh 〇〇>>>υ〇Ηυ〇ΕΗ<υΕΗ<ς〇ία；ίίυ o <N^rcC<HO^UEHEHUii(J<OH < cr>nrp2HOBO<e)EHE^U<<；e)^»< Fi oontEu<：e)HU<；OEHE-»f<〇SiiEH < CNJ3t-tOOU〇HEH〇CHOE-»fif5i^ H ^gi<H<<C〇tn〇0H〇e)〇fiii g 〇Φ^υ〇ίί〇ΕΗ^£Η^ΕΗ〇<Ε-·Ε-·0 < ϋ>/>ν|λ ί<ΟΟΕ-»<<[：〇ΕΗ〇〇αΕΗΕΗ^ι O ft Λ ΕΗί<<ϊ：υυ〇ΕΗΕΗ〇ΕΗ〇ΕΗ〇υ H d Ο O U Ο Ο Η 0 Η Η Ο Ο Ο 0 0 0 0^0 Η Εη Ο Η Ο < Ε-· Ο Ο U Η Ο CJ U Η β U Εη Ο Ο LD Ο Ο Ο 〇〇〇<;〇〇 Η Ο Ο Ο Η Εη U C < Ο C Εη Ο Ο Η 5 U Ο ϋ Η ΕΗ ι< ιί ο , < < Η 0 < < 乂 ο α ο < ο S δ s ^ ^ ^ s ^ ο ο ο <： ο #5 Η Ο Ο Ο ΕΗ ο —rt〇<!<〇〇U ΓΟ rv < Ο Η Η < < .>< »ί ο ο υ ο ^ csjQ〇<EhUOL) CNJ^O〇EH<t-«〇 τΗ lmT, < Ε-« Ο 0 Ο Ε-« CM Μ\ 〇〇〇〇<5〇〇^〇〇〇 0¾¾ ^!OEH<»<EHE-ifci〇E-*0 Ο ι—ι <icd〇e)fiEH〇UC<CU 1 - OfiOHHEHUOOCJU 2； Μ U09h〇H<EhUO<Eh —EHfcdOOOOOEnCJOU M^p^iiCFHOHOUOCOOS —44JB 000HEh0<0HEh^ CM $n CUOCEhOOEhEhHO r-j/>fr vEhHOUUCOOEhCJC ^〇ΠΕΠτΗΕη〇Εη〇〇<〇00<0 cnj^COHO^OHHOOCJO ^^S〇rt：<Ce)<〇C><EHFi：rf：0 ^^SQHOHOEhCOOOuS mrai BOOEnEHUCOO^fi — ^»^〇e)〇〇〇〇EHfi< .HBfthqfiOHaoOOOEHfiEH 〇 U ^ CJ < < O Eh ◦ EH S ㈠ Λ 州一 <f^He)CJEHCEH<C〇C men <d 4J υ υ 4-» υ u rd υ 4J 4J 4-> 〇3 +-> U -P f〇 f〇 U f〇 (X3 -P U f〇+JCJtn<〇4J4J -p 4J fu fd 4-> υ cn 4J u cr> cn 〇j -p <tj υ υ 〇3 cn f〇 cn -P υ (T3 4J cp (xj cn u u -p 4-» 4-) cn 4-) Π3 -P cn υ r〇 4-) fd -P u u cn o -U -P υ <X3 r〇 4-> tJ> U 03 U 〇 〇 4-) 4-> 4-) O U C7> cn cn cn O U (ΰ -P fd U id -P (T3 -P U tJ> 03 〇 4-) 4J 4J +j 03 Cd id id fd r〇 id -P 4-) Cr» tr» 4-> 4J -P tr> id f〇 c〇 -P id f〇 O CJk υ cn υ (d -p 4J υ cn c〇 4J id o tn -p u 〇3 f〇 υ -P (i3 ί〇 (〇 -P ϋ> -P i〇 fd (d (ΰ *-· 4-> u <ΰ id 4-> u o cr> u a? rd id υ ctj 〇 rd 〇\ UCn-PtJktJ»4J〇〇itJOUfdtT>a3-Pc〇f〇+J 卜 -Pt^UCr»-PCn4-)4J4-)c〇U^Otr»idid〇4-) 4J-P4-)i〇CnCnf〇4->4-)4->Ui〇m4Ji〇C〇Cl34-> 0 tn4Jtnufdcr»4Ji〇4Jfducn〇4Jtj>cnou % idUrd〇Uid〇3fdtnn34JU4->fdfdfl3Cn4J c〇4-)Uf〇4JUUUCn〇UD>tJ»ctfT3c〇iT3id *0 rdfd〇cnfd4->u〇4->〇fi3(di〇fd^f〇-p-p h tJ»UU(C4-)4JUc〇(〇4-)(C4JfTJt7>4-)r〇aJa3(T3 ajo-PcotnofdUO^uu^^^^fOidoJO^ fOD'-PUfUCn-PUUfCfOUaJUUfdrdOidO) Cpc〇4-)4-) rd cd4J4-)+J4-J-P-P tnu u f〇 tn+J fdW -υ O cr»0 tn4-) U4J4J O U^j C7»<XJ+J4J4J 〇»-Ρ·-· 4-) 03 ca id Cn (U 03 U D> f〇 fd 4-) tr> 4-» (¾ cn r〇 (¾ f〇 U 4-J fQ 03 tP 4J tn f〇 tT> id (¾ r〇 ϋ Cn tJ» CT> (13 03 (〇 4-> U i〇 (d O 4-> (U O 4J tP -P u d> υ 4J υ υ υ π3 ^ -ρ 巾巾 CJ> CJ> -P f〇 4-> t7> -P 4J ί〇 Pro -P o d 〇3 (〇 id υ tj» r〇 4-> -P u 邙 d> υ υ +-> o tn -P υ (ΰ ο (ΰ cd (U 4-> -Μ f〇 (¾ -Ρ f〇 (d (d -P -P U -P (0 4J Γϋ ϋ 4J U fd D^i〇c〇U-P4J-M Γΰ Cni〇U-P4J4J -Pd^-PfdCj'idCnftfOoi-PU-PO 4-)α>4-)υίΰ<ΰ-ρυυϋ^-Ρί〇^ 4JtP(〇tn4-)〇4->rdfdOU-Pf〇(d Cr>rd-Pi〇idfdi〇a30i〇n34-)〇fd tji4j4J r〇 onj-p-P-P idtd<tjrdtj> (l3(^-PCn(TJ4->-PUc〇Ufd〇i〇id OfO^-PU+JtnnjUD'CrtUO^ 4->ί〇(ΰΓΰΟ^Ο^-ΡΓ〇(Χ54-ΐεΠ4-»^ίΰ t7»iii〇f〇Cr»-PtTk〇Cnaj4JUrdi〇 -μ4ϋ(χ3ί〇4ϋ^4-ϊϋ·Ρ(Τί<〇ίΰυζΡ oj-pid o ocn-P-P (ϋ D>4JcU4->i〇 染色體4開放 閱讀框架7 拗 繼聽g 騮1' 229152 _at 236203 _at -249- 121044.doc 200817680 vo χο,ΙνναΕΗΗΕΗνννοονννΕΗνοον,Ι swtLWVovovove)EHv5ww,LEHHEHoooEHoHWoEHHEHWH(JvEHo,L oehowjlwvwvuowovehhehehv vwvuoVHVHHoEHHWOVoao8HEH3u39Ho5ouvEHve)oHWH,LW volwuwoe)ovoI,I,wo,Ioooo vooovouoI,ovuo9,IX3oovoL)ulio,Io.LH8EHHoe)EHHoEHEHEHVHWEH ehvcjvo,lo9vh,lcjshehehvo.lsehveh WHVoJIooovEHv,Le)vuv,Iowuov8DW9v3v3WHov331oEHvoEH ehehhiwuehvovooullhehvohcjow HHE-lwooE-«woEH,I8EHV.LEHoI,o<50e)oIIEHw,LWI,oooEHv,Iovvve) ΕΗονοΕΗοοοονυοΗνοΗΕΗΙ,ο,Ινοα H:L,LH,LWVuE-«oHVI,3HV9vo,LVEHHEH,LooHXVWHWuowoepw3o,L 3j,wwehoehvo3,l3ow8voe-io oJ,LLVV,LoovEHuD(J}3u3vCJuDVV,Loof}!DHoCJc),LVovowvovEHouvEHEH OILWVOEHOtL ILEHHOILEHILEHEHEHILEHXH vo,L8H3oVO.Loo3EHEHlD.LHVCJv,IEHeHooo,LVWovCJ,Loove)vo,L8u υΕΗνΕΗνΗοοΙ,οοννΗΗυνοοοΙ,οΕΗ υΕΗΕΗ,ΙΕΗυυνυιυΕΗουιιυΕΗ,ΙινΗνννυυΕ-ιυοΕΗοΗΕΗΗΕΗοουΗνινυΗνΙ,ι EHve)ooCJ0oEHoHoHEHvHovu9VHo CJVOIWVEH3OEHH0VOOHWDWOV8VOOV3VEHU1VO0O3.LVOO5O woswsoehooehvuouehwoeho H, IV3oe)oe)wu3vove)v3oEHH3e),LooH8vo,L&-*e)ooEH3oo0woo,IV οΕΗνοΙ,ΕΗοΕΗοΕΗονοοοοδοΕΗοΕΗΙ OVOHOOVOVCJ8 ΗνΗυυαοονοο I, ,LSVE},I3(Je)voooi3vuvwclHoH,IoiCJCJ9vCJ3ve)9iCJ30oso,LCJv u9v09,!9owooehuvoe-*veheh,lvc> voHvoI,u9,LCJHI8:}EH:m,L33v3EH33vxH9voEHvowoHHCJHH8x EHvo*LVo5ve)w8EH:uuo,LJ,CJo voovovoEHoEHI,Hc)5swe)vovo5vL),Le)vo30oEHwoo<e?Hoss ovuhvuwos£u0huuhoueheheh 3ΕΗνυννυνα£},Ι9ΙΜΙυδΕΗΗ.Ιν3,Ιο33νο¥ν3ο3ο<3ΗοοοΕΗ3νυνοΕΗ ◦000H05W00EHHHEH0EHOVCJV0 【08 ONTJI bos】 pp-p34J4J4J-ptn-pp+J4-)cn4Jucn4J:;mtJ> ptn4Jndp-p5 54->6-pCT>id4J-p4->-pp P4JU4JP4J +JP p 5 5 s ΰ 5 6-poiocnuos P6-PU fdidppp 6fou4Jfdpof>tnecn-pfd-pcn-p-p-pp p sop p 6 yfo4J2fafd& Ρ(χ55·ρυβ 6 p 121044.doc 250- 200817680 (Τ) VJ3 卜 卜 卜 00 L〇 CM e> ◦ η < η c Eh < Η U Ο U rH <C Εη Εη < < Εη X Η Ο Ε-« Ο Εη Εη • Η Ο Ο < Ο < π Η Ε-· Ο Ο < Ο 〇 Η f=5 < < Ο <c ϋ Η Εη ο ΕΗ Εη CN] < < Ο CJ Ο ΕΗ τΗ Εη Ε-« < Επ Επ < X Wf1 < Η Ο Ο Ο Ο Η Ο Ο Η Η υ 00 Η Ο Ο < Ο Ο (Ν<ΕπΗΗΟΟ^ ιη^：0Ε-·ΗΟ<< CnQH<DEhEh〇 csJU^OCDE-iOO Μ < ^ Ε-« Ο C ίίζ < =Ο ίί ο < ο < — Η < Η Ο C ΕΗ rH JkL, eh ο Ο Ο Ο Ο • τη η η ο eh eh υ 〇〇 Eh<EhHH4EhEhU<5h CM lD yP5EHEH^0<00<UH0 CM Dm HC<H<<OO<O< M^Ul ^EhO^OOOEhEhUCJO C - EnCfiHOOHHHOC — P0HO<<H<OOOEHO JQ CN ΗΟίίυΕ-»<ΕΗ<^ΕΗΕΗ CJ>rH^DEH<<〇<<〇EHii〇0 — ^<ΜΗ00^Εη0<0<ΕηΗ γΗ >,γΗ iT)»-qrHUU〇Fi^EHEHe3U<L> cr> |OOEhH<C<CJ〇HEhEh<C r-OiOOUCEHOicCHOE-'iiCO OCcnOEhOEhCJOOOOOO 〇〇e> -OCJf<»cCOCJ<〇EHEH< r〇UWOEH〇fiH^fiC<HO»i 一 ΙΟΟΕηΕη^Η^ΟΟΕηΕηΟ ·ΗΜ<υΗΗ<Η〇ΕΗ〇〇ΕΗ< Λ：3ΗΡί：Η〇Η»ί<：ΕΗΕΗ〇0〇0 Ο Ο E-* <! EH O Eh < 〇 CJ Eh U U Ο O Ο O Eh <C 〇 O O O O B U Ο Η Ο H C Ο E-· O ·. u eh e> e> 〇 < Eh EH O 5 •=y U < U < < E-« Ο Η Ο O 1ΦΚ a EH H < o PR< Ο Ο Η Ο O 5 Ο E-· Ο O < CA < 〇 <C < CD 6 ο ο ο o a 〇 o o o S ^ <C <^C Η H ——U < Η Ο O fH 邙 < Ο H Eh H • 00 (J Ο Η Ο O 〇〇 lT) 〇 < <ς O H «Η CM Ο Ο < O U L〇 守 H U < H CJ O^-^OHOOOCOOOt-· ^〇<^ΗΕηΕ-*ΟΕη〇ΕηΕη ^TOUfiCJisCUOO^OO MOHOOOOOOOE-· X OOOO^iiEHiiCJpci —^OCEnHHfiOU^Fi mr〇〇UEHE-*U〇EH〇U< <DL〇<〇〇EHH<e)<CEHii M〇J〇icCCJHOOOUH< —^OUCOOHEhOOO γο^^ΟΟΟΗ^ΗΟ^Εη ΓΟΟΕΗΕΗΟΕΗΟίίουΟΟ γΗ〇〇Εη<ΗΗΟ<：ΕηΗΟ 'vDhqUOOOUOOEHOC} 0<0S<CLD0U0< ^ >000<0ΗΕ-»0^0 ιΗΚ»<ίίϊ；Ε-·υ〇υυ〇ρί〇 LT>Dmouc〇<d〇e)f<fiE-« —^Ροε-ηο^^^οοοεη •Η ,ΟΗΗ^ΟΟΟΗΗΟ a OOOOLDCOCUO Λ m na -P -P Cd O 〇3 tP id id +-» 4J tn d re cn o rd (¾ tj» u re ϋ Γ〇 -P fd t7> -P -P t7^ 4-) 4J 4-3 03 t7> r〇 Cr» Cn CJ> (d U tJ> tn 4J -P 〇\ 4-> r〇 fd 4-> m +J υ 4-> -P u cn cj> fd (ϋ (d (JCn ·Ρ·Μ 4-> O (X3 t7> *PU cn (d 4-> u (〇 cn 4-> 4J υ -p <〇巾 tr»4J r〇 (¾ 〇 (¾ fdtji fdCn 4-) c〇 Cn (ΰ (ΰ id υ u 4J 〇f〇 4J υ -P -P -P id rd u f〇 -P rd 4-> rd U 4-) 4-) U O tn O 4-J tn Ο ίΰί〇 r-. (T3 4-) fd o tn f〇 ίΰ υ 〇3 -P tnrd h u (d^J+J4-> O tJ>U tr»cUC^4-) tT>-Pt7»t^-PO CD 4J o+j-P-P cr>4-> cd-p fd-p u ίΰ-Ρ4-> nj-Ρίΰ 〇Cn4J4->〇4-)cdU(xJtT>〇ftJducnuf〇u> o 4J4JCnUcTJCnc〇fdCn(XJUidUUf〇〇3cd4-) ^ UidtJ»(T3U4-)4J4J(T3mUCr>4-)-P-PUid4-> 4J4-J-P+-» Cncd-P U tr>Cnf〇 Cn〇4-> tnt^O-P *d 〇34J υ cncr>ij»cr»fd t^cno-P υ o tnrd 〇i4J h tJ>Cn(Tj+J-P njaJO^fO-Ρίΰ ίΰ4-> 0<t3 n3tJ>(U id r〇<TJi〇4-)fdO-P4JCr»-PUfT3i〇4JfdU4J4->U tF1 njfd<dUfd-i-)t7>(Tj4-)4-)cdftJ(i3-pfd-P+J-PU φ ajn34->u-P4J4->a3UU+Jt^U(df〇4Jtn-Pf〇 co iU fi54->4J U-P4-) tJ'-M 03 U <XJ tJ>4->4J U fd-P4-> »—» 4J+J +j 4J ro U ϋ -Ρ 4J CT> 4J -Ρ CT« -Ρ 03 Ο CJ» nd cd ίΰ cn Ο ίΰ tJ> ί〇 u -Ρ 4-> u υ cp 各）巾《μ υ -Ρ u υ υ -ρ cr> υ -μ) U υ -Ρ <TJ -Ρ 03 4-> 4J cn u cr υ υ <ΰ 4-> fd id 4J 4-» 4-> Ο 4J Ο f〇 υ U ί〇 -Ρ tP Cn tn Cn 4J u u fd tn <d ίΰ υ -P on PCn U 03 Cn Cr> U iti 4-) ίΰ 4-) *P4J m fd cn O (Tj4J4J4-) Π3 CJ>4J4J4-) U -P4JUOO-P4-»U4JCT>tn4J 4->4J fdUU-PU〇3-P4J4-)4J (XJCn-P4-)U4J〇Cn(〇n3r〇id Ofd-PUUtC-PfdOCPUiO 〇〇4-)-PU-ut^fdfd〇Ufd a3i〇4->〇-PCr>4-)CnUid〇〇3 U4->(TJ4J4J4J〇+J4Jid^Ja3 4J cn-p+J triiO-P tnr〇4-> cncn ^4_)4-)4J4-)fdil5-PUt^fdCd 4Jfd4-»4JU4J+->U+-)fdUU 4J4J-4-)〇UUfC4->4->U(T3Cn 轉錄基因座 兩性蛋白 (僵人 (Stiff-Man) 症候群伴乳 癌 128li)a 自身抗原） 236280 _at 239237 _at 251 - 121044.doc 200817680 lD 卜 CM rH rH τ—1 Γ0 < ο Η < ο ο < ο < ο ο (D Ο Ο ο Η ο Η < Εη < Ο ο ο < ο ο C < υ ο Η Ο Ο Η Εη咤 Ο < ^ Ο < < Ο Η < U U < < CJ Η Ο < Η Ο Ο Ο Η Εη Η Ο <C Εη Ο Ο C UOHOUOEHEHrt： ΟΕπ〇〇ίΗ^Η»ί E-*EH〇〇fiEH〇>cd»i CJO〇C〇<CE-<fi〇 Eh<&hHHOO〇C <dUOOEH〇OEHE-« ^ΟΕηΕηΗΕηΕ-ιΟΛ： <UEn〇UUicC<CEH <OOEhHHEh〇S OOEnOHEHUOfi ^U<CHOOEhEhEh .CHUH<HH»cCUH -<g H〇<OU»^Eh<<； < Eh fi < H fi <C Ο H Sm S EH O 〇 c a O < Eh ^Ο^ΟΟΟ^ΕηΟΟ -^<»^Εη^〇Εη〇Η —一》ί LD O U Ο O 彳 U O ojrju 0 ο ο < α < ο h •d<C < Η Ο O ft U U c O Eh t-1 H 3 < Eh U 〇 U ^ ◦ Bh ^ Η H f5 < Eh 〇 Q Ο H U < U C < Ο H <N^EH〇<E-»EHCJ〇Hi<OOUEH<；e)»idO<； Γ- 0^0<ΕΗΕΗ0Η0Επ0<1<0<ίί^ίί ΓΗ^Η^ΗΟΕΗΟΗΟΟ^ΗίίΟΕΗΟίίίίΟ |ι<οηοοοο^ηοοοοο^οοη S 4|fei：0 HCOSehHOHHOOOOOOEhEh^ f^O UE-*EHfi(J}〇〇EH»ci»cqEHEHEHE^e)EH〇»i —^^EHE-i<CUEHHHUO»3e)EH<<〇e)< ^ mH ΟΟΟΕΗΕΗΕΗ〇υ〇<；<ΗΟΕΗ<<ςΕΗί5 〇^^<ΕΗ〇Β<Η»ϊ<ΕΗ〇〇<5^ΕΗ〇ίίι^ίί ^ XS]fi ^ ^ ^ < l·-^ < < < < ^ <Η〇ΗΟΕΗ<<；υίίΕΗίί<ΟΟΟΕΗίί mo^^OOiiCEHOOOEHCOOUU^OEHEHii 〇^HH0UEh0HEhEhEhU^H<<E-*00< 寸 5^ΗΗΗ〇βΕΗ〇ρ<〇υ〇ί^ϋ〇ΕΗϋΕΗ»ίί：ί=ί —W〇UHC<OHOOE-<Hii<^EHE-«UEHU -Η^£；α〇<：〇υ<〇<：〇Ε-«υ〇ιίίίΗΗΕΗΕ-«<Ι： rt：U〇HaEHe)UHUHiiUi<EHe)f<EH Λ 十 CEH<GUtHEHEHCJHEHCJiiH〇EH<：HH 〇 〇 〇 O O < OHO Ο E-* O »< 〇 < α h u i< o < 〇 o o < EH U O Eh ^ U O < Η O ^ D CJ ^ y U 〇 〇 S ^ < ^ ^ s 8 ο H <； ^ i i h • < < O CO fiC Ε-» 〇 u o o 00 o o < rH ^ < Ο O 〇 EH Eh Eh 〇 O < U Ο O Eh 1¾ H 0 O O U 2 a (J Η Η H $ β o a c a ^ 一 < o o u < ^ U f〇3 ^ o u ω — 〇 »=i < < C M CM fi ο 〇 Eh 一 L〇 »cc U Eh < σ» a »cq fi < < 〇 CN] O < Η O U < 〇 — CJ U O O U <N Μ ^ Ο O fO： < ^ *r h C u H r〇 r>K 〇 U O E-« 0 oo O Eh C Ο O —)P 〇 〇 ^ H < Ή Q U c < CJ B t^O Η O CJ Ο H Λ CJ E·» CJ tn ◦ C rd ΰ tn 4J 4-) f〇 cn υ υ cr» id cd 4-> 4-) Cn U 4-) O id -Μ fd υ -p (〇 -P (¾ 03 r—i cd ο a cm a 4-) <tj oo a u υ d> -p (ΰ o <T3 O -P sz -u id CT» 4-> Ό u υ Cn H -P (0 tr> c〇 υ -P V υ rd ο <u id fd o co cn υ υ ·-· -p υ 4J -P tr> fd 4-> 4-> ο υ 巾巾 ϋ ο -P (d fd fd (¾ f〇 (〇 υ u rd 4J DT· O 03 CT> to i〇 D> (d O CT> O O 4-J 4J O -P 4J f〇 U id -P ϋ Cn 4-) id ϋ u 4J r〇 u (d id cd -υ υ 4J -p (d 4-> cn u cp aj as υ -p υ -P -m υ CJ^ n3 4J cn 4J υ (ΰ -P (d 4-> u cn P tT> Cn U 4-) 4J (U 4-) 4-> tr» (d 巾 Cd CT>U (d r〇 tj> r〇 f\3 i〇 f〇 r〇 〇 cdfd (T54J -P tj> tn tn ϋ Cr» Cn D> c〇 tj» -p 4-) ίΰ ο ίΰ cj> υ -υ 4J f〇 υ <xj i-^· tr» υ -p 〇3 4-> 4J cn o m 〇3 co 4J4JU-P-P-Ptn〇4J^-»tT»c^a3fd-Pfdid oo (d〇4->-P4->UC^fdUtr»-P4JtrCTi〇f〇4J tr>fdU〇4JU-P4J4J4JnJf〇+J4JCnCr>4J 0 ^fdn3fa〇4-)U4Ji〇UU4-»tntJ»4-)4JtJt % c^id f〇 υ ίΰ Cnco tniO (U-P O CrifO tJ'tP-P Cr>(UCn〇f〇^>Cn4-)fdt^UCnfd〇4-)4JCn ·〇 •PUci3+JU(〇ctfdC^4J4J^Cr>Cn4-)U-P-P H U4-)4-J-M-P〇(CftJi〇a3rd〇fdC^-P4JiaU ζΤΐί〇4-)-Ρ·Ρ·ΡΓ〇 cCn〇id4->a34->-P4JD^〇cti tJ* cnucntT>4JidUa34->dcd-P-PU4-)(d-Pid φ 4->fdOUUf〇UtJ»Uf〇U-P+-)id4Ji〇-P4-J CO f〇tj»ucr»4->fdcnc^(dU4->ftJcaufdfdU4J ·-- tT» i〇 tT> D1' (〇 O -Μ f〇 id (¾ id r〇 〇3 -P Cn u cn id f〇 -P -p υ υ 4-> υ re υ no id rd υ υ u υ fd d ^ υ (ΰ υ 4-) tjk tj> fd a -Ρ 〇3 υ ο -ρ cn υ -μ υ rd -Ρ Ο Π3 cn υ 4-) 4J 4J tr> u -μ υ 4J 03 ίΰ rd f〇 U 4-> ο ^ tr» ο tji 〇j ^ υ ίΰ cn (ϋ cg cr» υ 〇3 (ΰ fd ο rd c〇 υ υ υ co υ as (〇 4J -Ρ υ ί〇 4-> m 4J u cn (ΰ υ (〇 υ υ tr> υ υ -Ρ co tr> cn -Ρ cr> υ υ υ υ -υ ί〇 υ ο cn -Ρ υ cp ra f〇 tr» «υ «υ 4J c; cr' u (ϋ <d r〇 cl c： fd -u υ tn Η υ d rd fd cd 4-> r—i mm FRJiiy CD52抗原 (CAMPATH -1抗原） 244413 at 34210_ at -252 - 121044.doc 200817680 121044.doc WWVWWWWWWWUOXHUVEH0EHEHOOOV EH8WVEHW353000J.CJ9V0CJU 08vue5wao9ooe)V.LoEHve)EHw8e)oooovEHwwo39vuw3e)Do ooEHvuuoEHDVooovovoEHHowa V5,IJ,00VCJ0V0EHV3V3VCJ35UV3H8090V08.LH,L(JE-«V0UH0U30 EHw〇vowu9uxuvoEHrt:ouv89 EH3e)VOWVDEHo3uCJoe).:L9xoooov,Llou3voH3x8vovc)8ovoHEH ovo,I13e)J,3EHILuEHu3voo,LWHV ouoE-«w8oosoEHHoI,,IEHEHooEHHHEHvoDci)vo9u9wEHvCJwo9vuo EHVUOVUH 33UU9 vuovouvwuo 【s OKTJIva)s】 cn4J-pum-pcn4J-puuofd4-):; 6fofofd-p ps4j656664-»u5suu6+j5s5cop U06 6 6 6a3-pcn4-)0364->idfd-l-)cn6 6 5 5cr>e+-) fdefdpoo邙 pufopuucntrl6 6-pfdu υ 54J5 PU5 邙 pum54J4J6pfd5fd+-)64J:;6£>fduu fdu4J(dofd6(doo54Jp 64-J4J6 6 6 5 £> ΰρορίϋυυ-ρυυυυρίο&ίΰβΓαιΙ u u u uuuuuclIuulIlIUUUU<T3ufdfoidtny uu uuutrl+J54-)o ϋυ5P4J-PU υ 6po4Jo4J5 u duio54J6 邙n354-)4J5foo4J-pu6 poq.4-)o:l· υ υίοου-ρρ p4Jmuϋ 64JP p uucn6 ytnu4J 4-)34J+-)-p-pou4-)4J:;4Jpucn6io5 5 utJ>(TJ^4-) scns 6 su4-)s 6 s4->uuuocr»s 6 idoufI3n[i<T3oοβρϋυρϋρ^πυ<ΰ<ϋ<τ3π3υπ3Ε> cnpU4->U-PUPCTI6+Joididfoufd-Pp5ftjufdq. 6 64JP4J-P6cn4Juu4-)uυ β BU-PPU0PU4-) -253 - 200817680 121044.doc 基因序列 〇 υ m -p Λ3 υ cr cn i〇 -P Cn Π3 4J tn f〇 〇 4J 4J cn cn 4J cn c〇 4-» 4J u 03 f〇 ίΰ -u cn P υ σ> tn Cn p tn υ <t cn Cr> f〇 f〇 tri tj> Cn U U Cn cn 4-) tn 03 tj> υ rd -P υ ϋ 4-) 4-> r〇 4-J U -P 4-» ϋ 4-) υ m υ «α ^ -p (d Cn υ cn Π3 r〇 re cn 4-> υ m υ <n 4-» ο a p υ cn -μ u to -p rd u cr> o u u υ 〇3 u υ ·ρ υ υ (〇 υ 4-> υ (〇 υ υ u -Ρ 〇3 •Ρ tn tn (d ο U Π3 -Μ f〇 tP f〇 υ u cn cn 4-) CP 4J 03 tn o nd 4-> tn cn U U 0 03 cn 4J 〇 fd 4J o υ υ f〇 ο «ϋ o cn υ 4-> ft f〇 u o -p υ u -p o o u u 4-i tj» -P (ΰ D> U 03 f〇 υ Π3 υ υ r〇 -p υ 4-> υ -p cn Ρ Γ〇 π3 ϋ cn ο υ υ ϋ (ΰ Cn fti U (Τ3 ϋ U Cn Cn υ ί〇 cn υ -μ υ cn π3 Γ〇 f〇 Cn 4-> (ϋ f〇 (〇 -Ρ 4-> cn υ U cn -Ρ f〇 U CT> Π3 π3 U tn (d α3 fu r〇 σ» ο σ» 03 tT» 4J (〇 ί〇 tP cn 4-> υ nj ο (ϋ cn u υ 4-» tn Γΰ 4-) -M -P 4J 4-> 〇 〇 U CP U 4-) 4-) U ϋ' υ υ u υ <d ΓΓ p aj *p ϋ ϋ ^ (ϋ cn 4-* υ υ o 〇〇 tr» tn ϋ Cn f〇 Cn (¾ 4-» ϋ 4J ϋ i〇 〇 (0 U «Ρ tJ> 4-> fd g cn 03 4J Π3 O υ m 4-> u u ο τΐ 〇3 〇3 4J υ fd cr> υ u f〇 υ cn 厂1 U f〇 U tJ» fH Dr> M cn (Q u ST id f!3 tr» 4-> O f〇 © ϋ tr» (Q -P tJ> 4-J CO C (ϋ cn U 4-) 0> ·"· M f〇 i〇 +J ft Cn D> ϋ O 4J -Μ fd 03 Ο Ο ϋ 4J CT' fd 4-> ϋ 〇a u i〇 m u f〇 f〇 cn 4-> tr> U ϋ 05 IT* -P -P ft t7> (〇 c〇 U O Cn Cr m Cn U ϋ -P CP (0 4J u 〇3 o fd m (¾ r〇 O U fO ϋ -P tTi U ft3 -P r〇 -P tj> -P ty» cr> tn o fU (d f〇 cn u (d υ cn m rd 03 4-> 4-» C71 (d o (t td to ί〇 cr< υ no υ o m (〇 -p υ cn cj« 〇τ» σ> f〇 CT' tJ> 4-> 4-J 〇 〇 4-J f〇 -P ϋ 03 U id 4J (0 4J no tr id 4J CJ1 4-) U ❻ p tn 4~) 4_> 4J 03 f〇 id 03 tJ> f〇 -P fd Cn d cn (0 4-> cr> 4J i〇 03 Cn tr» U 0 (¾ -P Cn fO tP 4-> O m πΰ 03 tJ> (Π ϋ -P (T3 U (¾ 4J cn u U Γΰ iJ (0 tJ» 4J -P u σ» o cn cn a-» u (¾ 4-> 4-J O' 4-) i〇 ex» <d f〇 -P fd <0 p d> ϋ cr* u 4J 4-> -P f〇 ϋ -P υ r〇 (〇 f〇 υ ί〇 υ u -μ (d σ» f〇 σ» C7» Cn 4-> υ cr> 〇 4J -M cn ο σ> cn υ u 4J 4-) <C -P i〇 4J 〇3 ίΰ 4J f〇 〇3 cp -p -p -M (U Cn -P O (0 4-) CP (0 O' 4-> -P u +J (¾ CT> (〇 tP -P -P Cn cn O t〇 c〇 U (〇 tJ> (0 Π3 03 u o rd o tn 4J υ ο u cp 〇3 -p υ tri fd <q -i-> 〇j (〇 4-> 4-> U D> -P t7> υ u 〇> r〇 f〇 υ cp U C7> O' -P fd 03 CP f〇 4-> 03 tn fd -P (¾ ζτ> tn ίΰ 4-) ϋ Cn (ΰ Cn f〇 〇3 -p +-» Cn cn (〇 u ft o cn <T5 t7> 4-> cr» -P 〇J cr» +j u -P 4-) 4-> f〇 tn fd cr> to υ 4J cr» = u tp (U (0 4-j υ cn 'O rd -P U ϋ <ΰ 4J tr» 00 u υ cn υ u -p U Λ3 4J 4-) CP 4J Cn 0 tn o 4-) tr> fd ty> 2 (ΰ 〇 U -M C7» (ΰ ϋ fO (ΰ U -P qi f〇 cr> 03 u -P 4J 二 4-J fd cn 4-) 4-> 4-» 4-J 4J ί〇 ϋ CH 4-> 4J (d ^ U C7> cn 4-) U ϋ tJ> ST 4J 4-) 4-> 4J -P 4-) id 5 03 tT> CP (TJ U -P f〇 CO O cr> cn cn 03 4J -P *-* +j cn -p (d (¾ tp u Cn Ο Π3 f〇 υ <t3 4J f〇 m 4-» f〇 4J 4J dJ 03 fd cd +-» cn (〇 4-» cn ϋ (〇 (〇 〇3 f〇 Π3 -u υ υ ο (ΰ m u f〇 u fd (ΰ -P o ns ^ υ υ c〇 u <t3 u 4J u tj> ftJ (d D> fd 03 O f〇 〇> 巾⑺ϋ ϋ D> D> as f〇 ϋ tj» oj Cn 〇3 to -P ns 〇 4J ϋ ϋ tr> f〇 ϋ u 4-J 4-> Π3 (〇 <TJ 4J 4J 4-^ t7> +j U -P (0 4-i (0 (d ϋ tn tn ϋ fd (〇 υ f〇 -p ϋ u fd fU c〇 Cn f〇 ϋ 4-» π3 Cn ίΟ n3 fO CJ> n3 U fd (d O -P Π3 CT> tT* (〇 tJ> -P id Cn -μ ϋ Cr> U -P cn 4J -P o id fd U O' U U -P cn CT> cn ϋ u to ro -P ίΰ 4J cp ίϋ u u -M o〇 u -P 4J -μ) c〇 〇3 o c〇 -p o 4-> «3 u -P (〇 cn c〇 u u Π3 U ϋ 4J (¾ 4-» 4-> 〇3 +j -p aJ -Μ O ro u u cn -P υ fO U Cd 〇3 4-) Cn (〇 i〇 Gn 4J CJ υ υ ϋ 4-> d> -p fd u to u tn (〇 -P ϋ 4J υ -p υ -p σ' cr U υ tn ί〇 CP 4J Π3 4-> -P cn υ 4-> os υ m cn +j m cn 4J (ΰ 4-) -M fd u u 4-> Π3 4J Cn f〇 U ϋ fO OJ 4J (T3 cn (d u +J 4-J 4-) f〇 4-) 4-) tn -P υ o -p ϋ t7» CJ> t7> U Cn f〇 f〇 (0 u -P -P -P f〇 o 〇J -P Ο ϋ U 0 f〇 (〇 4-) 4J -P 4-> ϋ U ϋ U 4J Cn 4-> O 4-J 03 U U 4J (0 cr> 4-> Cn ϋ m 4-> u U CO 4-J ϋ 4-) 4J 4-» Π3 Π3 4J U ϋ 4J U O' f〇 tr> ο υ υ 4J (0 ϋ -U 4-» -μ -P u cn f〇 f〇 υ -Μ cn 卜 〇 4-» ϋ -P D> f〇 CD cn re 4-> -P Cn -P ίΰ f〇 -p c〇 υ tj> 〇 O r〇 ϋ> O (0 f〇 Sz U ϋ (ΰ ϋ cn tr> υ 4-> U 〇α (ΰ (ΰ 4-> wri f〇 u us cn i〇 na ί〇 Λ: υ -μ υ ίΰ m u m (〇 -p ω υ u -p cd M (ϋ σ> (t> -P cn ST 4J 〇 4-) (0 -P 4J 4J <l> υ f〇 tn υ υ -μ w CD O' Cn U Π3 <0 »—· 基因名稱 CD52 分子/// CD5扮子 γ-胺基丁酸 (GABA) B受體 1/// 这素D 屮E m 纖 mi eg L〇 Q U Q PQ D STAT4 1 1 1 探針組 ID 204661 at 205890 s_at 206118 一at -254- 200817680 -p tn cn ϋ 4J cn -p u (ΰ tr» -P 〇j u cn U Π3 (0 fd O tT» 03 (0 -M ro u υ (d m tn f〇 (0 ϋ ϋ -P 〇J Π3 03 m ϋ 4J ϋ -P cn -M co cn υ ro 4-» -p cr» cn o -u> Π3 U CT -P 4-> -μ u ft (ΰ +-> υ cn 4J 4J 03 tJ> υ Π3 4J 4-J 4-J 4-> tJ> tn ro cn σ> t7> υ ra tn f〇 4-> Cn 〇 4-> 05 (¾ O -P U -P υ n〇 U Cn -M cn u u -M 4J Cr* CP 〇 4J rd -p na Π3 fd 03 -P O cn ίΰ cn cj^ υ cr> u u cr> -p υ o o (¾ f〇 fd (t -u> f〇 (〇 na υ π3 υ u υ tr> -p υ σ» ο σ> (〇 tr» g> -Ρ tn -μ O Cn (〇 (ΰ f〇 4-> ο r〇 -Ρ tJ» -Ρ tj» CTI (0 (〇 υ tj> (ϋ 〇j D> f〇 Γΰ -Μ υ 4-> σ> c〇 (Ό ο 4J ο -ρ π3 (〇 -U (ΰ υ υ f〇 u υ d> 4-> cr> Ο -Ρ Cn -Ρ cn U tP tJ» -Ρ 4-> 03 4J 4-) -Ρ f〇 4-> -Ρ -Μ ϋ cn fd 4J υ -ρ cr> fd 03 cn ίΰ -Ρ -Μ f〇 f〇 tr> 〇 -ρ 4-» σ> υ as -Ρ u cr> u tn υ -ρ (ϋ υ (Ό ο ο υ ο αί 4-» ϋ f〇 (〇 υ> tn 〇3 cn cn U +J 4-> 4J 〇 4-1 -Ρ U (ΰ 4-» -Μ cn ο φ-j m υ 4J 4J 03 4-1 -Ρ id (d 4-> id -Ρ U U Ο 4J ί〇 4-» -Ρ -U (0 tJ» m (〇 cn Cn Crt Π3 4-> Ο ο cn 4-) ϋ ο υ ο -ρ tn u -ρ (d cij (¾ &π (〇 03 Ο Ο rd -Ρ {Τ' Cn 4-) Π3 fU 4-> -Ρ CJI tj> t?1 fd -Μ rd ίτ* -Ρ α3 fd -Ρ tr» -Ρ -Μ Ο 03 03 CT> -Ρ -Ρ Π3 -ρ cn (Τ3 -ρ υ -ρ 4J =· (Τ3 03 U U U -Ρ γ〇 〇〇 CP Cn Ο 4J U π3 υ CD r〇 u ίΰ f〇 ft3 fd f〇 u tj> u cr» u 〇j υ 〇 4J 4J 4J 4J (0 03 cn Sz u U ro 4-) -P i〇 (U -M U -P U U ro CP Ti 〇 〇 4J U 4-> U nd i 4J 03 -M U (0 03 0 u υ -ρ υ ί〇 -p tn M 0 r〇 0 Cn cn -P f〇 f〇 tJ* U tJ> cn Π3 Φ Π3 4-) U CT* 4J r〇 CO 〇j υ 03 cn υ f〇 -p *—* m cn ο ϋ -P m tU tn d -Ρ υ υ tn <0 4J 4-» fd & 〇3 u u cn cn 0 U U -P c〇 P U o u υ (Ό u (ϋ (Ό -p 4J cn o a r〇 4-> 4-> (d cn 4J u cn id cp G' f〇 tr> <n m a a n3 (0 U n〇 (13 -M i〇 U -M fd f〇 m a υ u i〇 f〇 D> -P Cr> tn fTJ cn υ 4J -M cr> Π3 Cn fa cn U cn υ ra 4J U i〇 U -M r〇 Π3 (0 (〇 cn 〇3 -p (〇 (U 4-> u na ίΰ υ -ρ υ υ i〇 ϋ πί σ> O' Ο ϋ ίΤ3 03 -Ρ (〇 (〇 f〇 (ϋ Cr> -ρ ο 〇} (ΰ -ρ -ρ ϋ υ (〇 〇3 tu CTJ -Ρ U Cr> 03 4-) 4-) fd f〇 -Μ U U (〇 f〇 〇 4J 4-) 4-ί cn υ u u -μ 4J 4J rd U ro 4-> u 〇3 ίΰ m cn -P U fQ 4J 4-J 4-> 4-1 (〇 fd 4J 4-> tT3 ίΰ tJi JJ f〇 C7> 03 U U Π3 t7* f〇 Π3 4j aj 4_» (X5 υ <〇 u (¾ 〇 4J (0 (d 〇3 ίΰ m ο υ cn m o r〇 〇 ^-) Cn tj> 4-1 U 4J O 4-J a3 a3 -Ρ Cn O ϋ ϋ ϋ 4J tn (d aj (¾ tn o (d -P 4J 4-> 4-) υ (T3 -M 〇 〇 4-> υ υ ρ a 〇3 m υ υ u cn cr> tr» f〇 cn tr> 4J 4-> 0> On f〇 υ u -ρ c〇 4J υ rd m +-» cn a fd U r〇 〇 r〇 cr» υ -M cn aj 4-> rr* υ fd co 4-> rd fd ⑺ -P cr> U 〇Γ» -Ρ Π3 CD 4J 4-) 4-> 4J ο υ m cn cn υ u u 〇 (0 Π3 m U f〇 Π3 *Z 4J 4J f〇 〇J U 4J cn ·Ρ σ» CO 4J U «Η -p ί〇 cr υ D' JJ 4J 4J a U U 4-> M U U (U 4J tn M υ ro cn cn -P 4J ST tJ> 4J fT3 4J 4J φ -p f〇 υ cn -p +j w Eh 〇 U 4-) 4J -M ·—· tn υ cn u οι ·ρ ·ρ tn -p m ίΰ 〇3 υ υ fd fd CT» Ο Π3 4-> 4J 4-> r〇 4-J -Ρ ο 4J -Ρ f〇 -Ρ cn υ f〇 υ ΙΤ> 0 f〇 <Τ3 〇3 (ΰ Cn Cn f〇 Od Π3 4-> CT» (0 ί〇 (U ^ (ΰ ϋ U tJ> f〇 r〇 f〇 4J (ΰ 4J Cn tr> +j r〇 dJ t〇 cr> u +-> ρ υ ϋ ρ tTi rxJ tJ' f〇 -Μ υ (〇 id -P fo ο υ o (〇 cn υ 4-> (d υ tn ο υ d> tn 4J (0 4-> -P (¾ cn o 4-> υ m 4-> o cj> rd 4-> υ u 4-j u U Cn -P <0 f〇 cn -P 4-> cr> υ 4-) cn cn ^-) o u 4J Π3 (0 <U 4-> (J tn 4-> Ο O Cd tr> 4-) -P 4-> 〇3 fd o 4-) n3 υ 4J 〇j υ u 4-> r〇 U 0 tr> Cn α 4J ϋ ·Ρ ex* <u tr> ϋ (ΰ 4-> r〇 f〇 cd ϋ (ΰ (ϋ ο (ϋ o ϋ (¾ d -ρ ϋ 0 tn ο -Μ cn -ρ rd υ (TJ 4-ί CP U 4J (ΰ (ϋ -Ρ ns as <τί +-» m 03 f〇 γ〇 tn υ f〇 4-> id 4-> 03 ο f〇 03 υ 4-> m π3 cp cn ο (〇 γό cn u cn 03 tn -Ρ tT> Ο ρ υ υ -μ 4_» ·Ρ Π3 ·Μ fU fO tJ' U fd cn -ρ 〇3 υ ο 4-) 4-> U 4-> 4J 〇 u cp tj> u (ΰ O 4J (¾ 4J u P -P O O' 〇 (ΰ U -P <13 cn 2 υ cn u r〇 a? 一 4J 〇 4J 4J «Η 4-> 4J Π3 Cj (〇 -p cd υ υ υ ο υ u Μ 〇 〇 〇 4J 4J ST 4-> (〇 υ tr> u ® (0 Ο 03 03 u W C (〇 υ ns u "-· ο ο ω cn c〇 〇 4J (0 r〇 -Ρ cn 4J f〇 D> CT> -P IT3 4-> U fd <T3 ϋ rd ro Cn ϋ O tr fd (0 〇 4J fO 4J 4-> tn u u ϋ ϋ tn 4J ϋ 4J 4-> -Ρ (ΰ ϋ «Ρ ϋ 4-> υ Ο ϋ D> f〇 (ΰ ϋ ο ί〇 tr tn cn υ <ΰ ·ρ (d cn cr> υ m cr> 〇> (〇 4-> -P i〇 -P (ΰ ro cn 4-> ϋ o CP 4-> ϋ -P cn -P cn U 4-> -M Cp u (0 ϋι -P 4-1 ϋ f〇 4-) υ u cn (d (〇 υ f〇 -ρ O U {〇 03 to υ ϋ Π3 ϋ U (T3 tP (〇 ϋ (xj 4-> u 4J 4J (0 tJ> u 03 Cn ϋ (Tl U 4J CP fU c〇 4J tJ> f〇 tT* f〇 <0 U D> fU ϋ U (Q OJ U U 4-) (T3 (0 ϋ f〇 U 4-j rd ϋ -μ -P υ ϋ -Ρ -μ (〇 4J ϋ 03 -P 03 Cn U u id o 4-) f〇 4-> Π3 <X5 d -P U 03 o r〇 nj 〇j U 4-> cn ϋ (d -P ο υ tn rd -P Ο -Ρ Π3 n3 4J u +j 4J υ 4J f〇 fd u r〇 4-) cn r〇 〇r» 4-j ra 4J cn 4-» tn +-» υ υ u u cd *p fd π ϋ υ U 4-J (U (TJ (T3 cn ο u -ρ cr υ (〇 cn -ρ 4J 4J -P i〇 o (〇 cn (d -P (〇 4-> υ υ υ cn 〇j 4J f〇 U f〇 U i〇 f〇 cn tj» f〇 tJ> CTi fO -M u υ (〇 υ υ tn 〇 4-> 4J 03 4-) -Ρ υ ϋ ·ρ u to cn u cn (ϋ f〇 U Π3 υ 4-> -ρ υ -ρ -ρ υ fd u cji u u r〇 〇 〇 4-) 4-> C7« υ cn tr> υ CT> (0 -P (U 4J 4-) (¾ o rd cn ϋ f〇 (0 ϋ ϋ -M ^ 03 4-> (¾ υ -P -P ^ u tr* n3 ω -p +J 4J U 4-> -P 〇J 4J 4-) U 03 4-> (d tJ> r〇 0 ϋ -P 4-> Cn U Cn g 〇3 cr> (ΰ υ 4-) ο i〇 Crt rd U «3 -Ρ Γΰ f〇 re n3 cn -ρ 4-> υ jiJ (〇 υ υ -u u cn ^ U i〇 4J U U cn 4-> M m3 cn i〇 -M tn Ο 5Γ 〇J 4J 4J c〇 4J -Ρ -Ρ φ tJ> Cr» Π3 f〇 cn 4-> (U CO CJ <0 -P id (〇 (U D> ·—· wSm^Sg 韙邀韙韙邀韙 魃锲in毖锭4Π 驟鷗W驟 g蛋白偶合受體m 蛋白激酶C，β isl 1111 llfll GZMK ! 1 GPR171 PRKCQ I TRA0 III TRDV2 /// TRAV20 ill TRAC 206666 _at 207651 at 210038 _at 210972 _x_at -255 - 121044.doc 200817680 【S ΟΝΌΙνφδπ 3036 o^ue4J4J-p4-)fduy4->4Juu5fofo6 64JU ϋ 64JGρ T?4->ptneu4Jp e4-J4J4->u-p4Jf>4J6 p-M4-)u4->u4->u〇u-pcn4-> 4-»uu6fo4->u4-»-pu55o6-poo5eo(T35p4J64-J6e:;<IJ4Jo£>-MuoCJ>ocnp4Jpidpoouio(TJ:>o5fouQ:;uo4->o6p3n3ou4J:l-p+->64Jpau 4->o-poppfduopo6fo334->::J-pfo^o664->nouo5a34Jfdfo66fd64-Jfofoo9p4->p(TJ-p54Ju:;5fdu-pouprd^roD>a3upoa3o6664J6puu PPEUJ-J-pw-Mbtn-pfdfd-Mfo-ptn-p-pilJ^-peu-pfa-Mo-p-pfo-poncaJcn-pcnJJcnppu-pu-pycnfauwpppoofJbcn-p-p-ptJitncnpuyp-pu-p-i-l-pu 656β4->5ίο4->υ4->{ΰ55ρ64->ϋ4-»4-ίυρ6υ6ίτ3ρ6ρ4->υυϋ4->6-ρ-ρρ4-)-ρ66ο:;ρυ·ρου-ρ·ρ:}-μϋ·Μρυυ5£>π366ρρυΓΰϋ65+->66ϋίο5 n3upa3:;eu-pfo9p5fn6(dD>cn4->piou6+J〇D>4Ju4-»-p4->u66uep6a3ptn64-»4->o6+Ju4-»cr>-pof>4Juupo-piou4->puucn4-»-p4J4JE4Ju4-»tn6 -P6+J5P6fos4-)uu-pucr»-u)oo4-»uu4Juup-M64-»s e-p4-»2 s 64JU4J0US p p s s4->u6564->u6-pup4->us 5 p 64->s v 【εΛ o»TJIcra)w】 fo6cnfopro6ecnefdo4-)dn5-pfouucntn-Mcd5-po54->cno-puu of>4J5po-p664-)o64-)cn4->u64Jfo4J6-p4Juun3u:Dcp6ppcn^cr>p4-)Q54->4J:}^n3cn(T364Je-pu4->oo-p(TJuUEuo£>4-»u-pJ5J->uo-pcn65cnp pu6(oooOJ:;-pu4-»5pcnuo+Jouioo4J4Jo6cn4->cn-puid6eucne邙rd4J5cn6cn-pu3cn£>iocnuucp:Dcnpu4-»6o:;^cnpuouaJu-p64->uofd fopuo£>cn5 e-pp 5 5 ρυυυ(ΰ55-ρ6 e 6UP6 p ero6fo5 u4Ju4Jucn6 6υ(ΰρϋ:;4->6 euu+J5 p p ϋ4->6-ρο6 u u-p4J0puuefou6 uu uuoe96(do6f>-pu4J4Joueou66u-pu4-)cn6f>p6-pou6oucnmu6a364->u:D£>4->op4->(IJ5pou-pup5-pml?u:;oo05uuocne3£> ρ55α3ρυ-ρυϋϋυ6ΓΟυ5υυϋρ5ρυρο69υ4^6555-ρσ»ΕϋΕϋ£>:;£ώα365ΓΟ(τ3566·ρρρ64->5δ54-ι664-ιυ6Β54->υ£>ρ5^4-)^ϋ p υυρ 6 υυυυ p+Ju-p-p4Jcn6ioufd:Du5cp4Jou64->cn4-»cn54J3eufou u 5 5 p m m euuup u p ϋUu-Po-Pecnecr>fo36fl3(tj6 p u-pOJoocn
e54JJ5pp4->ou5ypc>cne4->-poue66566pouun3n34Ju:D〇-pu4-)eeptn-pu66ueu4->ueumu邙4-»ϋϋΓΟϋΒϋ64-ιρυ5 扣 6·ρα54->ουυοϋ:}Η-ρΕ^Ρ4->^ΓΟϋου4-»ρϋβρυ-ρυ4-)υϋ9ϋ·ρϋ4-)υ5:1ο6α36Εα56ρο4->·ρο5ο5ρϋυ5-ρ-ρ:;4->ϋ4-)4->ϋ:;:;α3υρϋρ:1 n3nflu:l4J4->cr>6ppo:;5uu;Dmp-Mu4J4Jo5iocn5a34->4-)6fof>54-»f>fdfd5cn+Juou6po56(ofo54~>u4-)4J4JidD>6(oe<T369cn99o4->65ppo υσ»6ρρ6ρ4-ι6:;^:;:;ουϋυο6ίοϋ4-ί664-»υ64-)6-ρυ5-ρρ:ϊ.5:;ϋυϋρυο€π6ρπ366σ>ρ:;ο6ρυυ·ρίο5(ΰ6:^ρ4-»ϋ-μϋυ4-ίρυυρυ ϋ6^υ:ι6ρυϋ4->6666Γ3(ου^ίουυ(ο-ρϋϋ-μ6:;£>6ο:^υϋ<τ}4-)-ρβϋ£>6:;6:;ϋρ6{ΰϋ6ρ6ίΰ-μ6^664-»υυ65{ο6υϋ6υ^{ΰυρ6υ -pe6fooooa3u4JCT>uuua3a3fouu65£><x3:;{dcn5cdu:DuptT>64Jcnfd6o(o5-ppfo5a366u4Ju-po£>tJ>6up4-Jo4->4->£lfauu4Jcnfopo-l-J邙-PU 50u4-»4->0pu:DPfd0cnuuuu0eio6fou664J34J4->0ufouucn50-pu:;65J5etT>-l-Juu5:D0cneucnio£>-p03cn-pup4Jp5(TJ0u-p0fotnH cnooocslsuca 議替nITJD—is— CQLil 职罌SI///ICA 觸藝霞ΐρ///寸VA麗 mCQJilviK 墨1/6S親向 /3i 握3ϋν1κ 1-1&, 00.鹦职鋰粜17//61I^sss CN CN) CM Ο >> CU ΚΩ (X\CC；'^P^\f<\〇CD Εη\Η\Η\Ε-·\^Ι〇 、ι ι 、rH IT)、ΓΟ、rH 、> > S > \ Ο CQ \ 0Q \ PQ \ CQ r-t cr： \ ff： 〇C I Eh 、Eh 9 E~* r-l Eh
IumHH III 6TASH
PE—X— mTTCNJ
-pe—s— 96 卜 ITCN pelx—esaCNl 121044.doc -256- 200817680
[Seq Id No 94] rd 4J 4-» υ 4-) Cn -P O' f〇 Cn cn ϋ Cn 〇3 Cn 4-> -P cn f〇 cn tn O 4J 4J 4-J f〇 ϋ (J> (〇 (¾ -P -P on D> ro o cn 4-> o -p cn 4J f〇 fd ^ -P <ΰ id cr> -u tn nj ϋ tn cr> cn u 〇i 〇3 〇 〇 +J 4-J cn CT» 4J 4-> U 〇 4J U cn 〇J cn ϋ <J» ζτ> 〇 4J -P -P tr> υ 巾 ο υ *p O (0 cn -M u Γΰ CT> 4J O 03 Cn 〇 U Cn 〇3 Cr* -P 4-> <T3 03 4-> fd U fO cn ϋ -P f〇 ϋ tn u -p ϋ ίϋ 4J f〇 ο υ tn f〇 O CJ> (¾ G' 〇 4-> 4-> ϋ 4-> cn 4-> -P f〇 4J U C7» r〇 u -p 〇3 f〇 u υ u u 〇3 (ϋ 4J υ ίΰ o f〇 υ σ> cp u r〇 (¾ CH 4J -μ υ -P CH 4-1 03 u D> cn cn tn cn f〇 4-) cr» 〇 4J σ» u υ u u o cn fd U ίΰ ίΰ -P f〇 U 4-J O -M tr> u 〇3 u +j o 〇3 υ Cn 4_> -P U (〇 cr> Π3 4-J Cn 4-» 4_) 〇J 4_> 4J υ -P O cn c〇 U tT> ΓΤ3 m os o tr> 4-) υ cn fo -P cr> to υ 03 〇3 (d <U CT> cn ω υ o fu 4-> (¾ ϋ f〇 CP (C u (¾ tj* 〇> tji Cn 4-> tj» -P -P cd (xj μ u u σ> f〇 03 03 cn Π3 u cn O 0 tn CP -P 〇J f〇 ft) 4-) (0 <0 -M Cn 4-> CJi tJ» CT> U 03 03 U -P f〇 4-> u 4-> u (ΰ σ' -P -p m (¾ ο ο υ *£> u -P υ f〇 υ +-> f〇 U -P tr* U Cn cn cn U 4-> 〇 cr> r〇 f〇 4-) O CJ» Jz -μ ο α υ υ cn υ ro ο ϋ' υ *h f〇 D) 4-> -P tn ϋ Λ; υ cn (〇 -P rd rd M f〇 cr> 4J υ cr> M (d 4J tP υ ω ST tj> 03 Cn r〇 Cn Φ tr» CO 〇 4J -P CO cr> -M υ υ υ *-* i〇 u 4-) υ f〇 4J 4-> 4J 4J 0 fd f〇 tj> 〇 cn υ (d rd π3 4-> 4-> o 4-> f〇 4J 4-» -U f〇 4J (〇 r〇 -M (0 U Π3 CJ> tJ> 4-J tP u υ 〇3 rd (〇 Π3 4-> (T* 4J -M 4-> Π3 -P 05 tT> fd 4-> 〇3 o 〇j fd o cn (¾ u u υ cn Cn 4J tr» (〇 4-) (〇 υ r〇 〇3 rd o -P (0 4J U U 4-» fO 4_» 〇 (¾ 4J cn 4J 4-J (0 -P 4-> C7» -p -p &» (〇 (d υ u 4J υ td f〇 D> -P CO U no (¾ 4-> 4J 4J -P 03 -P (0 D> 4J D> m (d 4J 4-» -p tr> ί〇 u td -Μ Π3 tn U 4J (0 (ΰ (〇 id 4J 4J 4-) cn r〇 4J O -M t7> -P ϋ 4J Cn O ϋ ϋ +J 4-> f〇 4-> 4-> u Cn (ϋ (ϋ <ϋ -P 4-> f〇 U (0 -P 4-> tj> -P fO f〇 -p fd -P -P 〇3 -p fO cr» u (〇 ίΰ 4-J to 4-> f〇 U P (13 rd ϋ 4J Cn 〇3 4-> m -p -u o 〇3 cn u 4J ω (〇 f〇 (〇 4-) U 4-> CP 03 id 4J (0 4-» (13 4-) 4-> O fd 4-> υ f〇 〇3 (¾ 〇3 Π3 (〇 f〇 4J 4J nj -p oj (d D' fd υ <d -M 4-> nj U 〇3 4J rd 〇 4-> fO 4J 4-) 4-J 〇 4J f〇 U 4-) 03 u +-> υ 4-) U 4-> 4J (〇 -P υ (0 (0 Π3 O -P (0 -p (〇 υ υ -m (0 (〇 4J 03 4-» t7> 4-» (T3 (〇 -P 〇J CP 4-) 〇 4J -P -U 4J tn f〇 υ id cn ί〇 tjt f〇 U 4J 4-> 4J cn 4J 4-) f〇 r〇 n3 (〇 4.) tn U 4J fO U i〇 (¾ σ> U 03 -P (T3 〇j f〇 4J 4-> ro υ ΓΓ u tj» f〇 -P ίΰ 4-> +-J υ f〇 u -p υ υ 〇j m tr σ' u u rd f〇 υ 〇3 4-» fd to υ ί〇 〇 -P Π3 f〇 (ϋ «XJ -P u z υ 4J td <ΰ cn -P u 4J CJ 4J CT> 4J -P 03 >H 4J (¾ i〇 4-> 4-> f〇 Jj 4J 4J (13 cn 4-> ft -P n u fd σ» -P 4-> to M U 03 fd -P ro -P CP if 4J ϋ ϋ 4-» 4-> +-> 4-> ® o cn 4J u 4J (ϋ o W EH 4J cn (〇 4-> CJ> (d 匕1 cn ϋ tn cn c； (U 4-» n3 tn U 4J C Cn Cn f〇 (〇 (TJ (〇 C； 4-> On cd (¾ (t (d c2 +j (〇 tn f〇 ϋ C Cn υ -u 〇3 υ d as O fd U CT> π3 (Ο -P (ΰ ίΰ 〇3 cr> u (t* u r〇 (ΰ tr» 4-> (d (d Cn f〇 f〇 i〇 -l-J Π3 4J υ id O rn cn U υ υ υ -P cn jj u Cn f〇 4-) 4-> 4-> 4J U ixj 4-> υ υ u cr> u υ -p 4-» υ cn -p σ» υ o -P o (d tn 〇j 4-> ω 4J ο υ (〇 Π3 r〇 CT» 4J u υ u (〇 CT O tT> id tr> id a3 4-ί O 4-> 0 fd υ 03 U 4-1 (0 4J CJ> m 4J 4J (0 u o rd ο ο υ cn ^ fd 4-» u rd cn c； u u r〇 υ cn c u r〇 υ fd cn a cn 4-> cn f〇 υ cn Cn f〇 m tn 4-> υ ίΰ id υ CJ> 03 -P cn 4-> cn f〇 f〇 cn υ 4-) cn o a cn υ (ΰ 4J (d oj (ΰ o ty t7» fxi C (0 4-> r〇 4-) cp cn u ro υ 4-> -p υ υ σ> cn tr> 巾 4-> fTJ 4-1 4J U CT> fU •P ·μ 巾巾 4J cn 4J (〇 o 4-> u cn σ> tj> ct> 4J σ> υ ro cr> r〇 -p tr> <xj fd Cr> 〇ΰ υ cp u υ d> υ Cr> 4J CP (13 tn Cn υ 〇3 o <d 4-> on 03 ϋ U -P +j (tJ «TJ 4-> u cn -P -P «υ f〇 ϋ -p cn u os «υ ϋ (〇 f〇 -P 〇J ϋ -w o Cr» f〇 rd -P ϋ C7> 4-) ϋ OJ d υ ϋ m -P o u υ <ΰ -p u cn 4-» u O' 0 id 4J f〇 U 4-»4J〇UU〇idt^ +-)^U〇.POU4J ^JCT><T3U4->U(〇4J (UfOUUU-PiOO (OtJiJJD'D'dUiO tn-PUaJ^Jcdd-P CnUiOUOCPCnCP fOU-PCP-PfOD'+J 4-)〇a〇j-pt^cr4-> Γ7 f〇CT»UOUfOCnU ^ 4Ji〇4->U-PC；-PU <λ UOOfTJOCiidU iOaJOfdOdUto 〇 UD>-P〇3aJC：U4-J z 4Jf〇4JUUCt^4J OUUOUd4JD^ ηΛ cr>〇4J cn^j c cnm a CH4JUiddC(〇f〇 uuooidcufd hi 4-)U4->U4->atJ»4J if 〇3D>4->f〇(〇a c^fd ® fX303OU〇C；n3fd W EH<T3D^n30C：00 ·-* 翻 ιφπι 州 T3 Q as ΙΠ^Τ-Η mm CD5扮子 CD3D | ! TRAT1 CD52 213539 _at 217147 s at 34210 at 121044.doc -257- 200817680 表4A :使探針組id與表4之基因列表相關聯之表。 探針組ID 基因符號 基因名稱 218802_at FLJ20647 ΝΑ(不適用） 224774_s_at NAVI 神經元導航子1 207651—at GPR171 G蛋白偶合受體171 205392 s at CCL14 趨化因子（C-C基元）配位體14 1555229—a—at CIS 補體成分1，s亞成分 209774_x_at CXCL2 趨化因子（C-X-C基元）配位體2 211796—s—at TRBV3-1 Τ細胞受體β可變域3-1 210972__x_at TRDV2 Τ細胞受體Α可變域2 210251—s—at RUFY3 含RUN及FYVE域之基因3 225502_at DOCK8 細胞質分裂奉獻子8 204224—s—at GCH1 GTP環水解酶1(多巴反應性張 力障礙） 218950 at CENTD3 矢車菊苷A3 218322 一 s—at ACSL5 醯基輔酶A合成酶長鏈家族成 員5 228094_at AMICA1 黏著分子，與CXADR抗原1相 互作用 204116_at IL2RG 介白素2受體γ(嚴重聯合免疫 缺陷） 202643_s_at TNFAIP3 腫瘤壞死因子，α誘導蛋白3 121044.doc -258 - 200817680 209606_at PSCDBP pleckstrin同源區，Sec7及捲曲 螺旋域，結合蛋白 205225_at ESR1 雌激素受體1 213193_x_at TRBC1 T細胞受體β恆定域1 204661—at CD52 CD52抗原（CAMPATH-1抗原） 2 16920—sat LOC442535 ΝΑ 210915_x_at TRBV19 Τ細胞受體β可變域19 226218_at IL7R 介白素7受體 209670_at TRAC Τ細胞受體α恒定域 209949_at NCF2 嗜中性白血球胞質因子 2(65kDa，慢性肉芽腫病，體 染色體2) 226697—at LOC92689 NA 206666_at GZMK c("顆粒溶解酶K(顆粒溶解酶 3"，π類胰蛋白酶ΙΙ)Π) 23583 1 at NA ΝΑ 1555630一a—at RAB34 RAB34，RAS致癌基因家族成 員 207977_s—at DPT 皮膚橋蛋白 1558290一a一at PVT1 Pvtl致癌基因同系物，MYC活 化因子（小鼠） 21 5 806_x_at TRGC2 T細胞受體γ恆定域2 64064_at GIMAP5 GTP酶，IMAP家族成員5 121044.doc -259- 200817680 34210_at CD52 CD52抗原（CAMPATH-1抗原） 213539 一 at CD3D CD3d抗原，A多肽（TiT3複合 體） 2323 13 —at TMEM132C 跨膜蛋白132C 20 1 502—s_at NFKBIA κ輕鏈多肽基因增強子於B細胞 抑制因子中之細胞核因子，α 211902_x_at TRA@ Τ細胞受體α基因座 217147—s—at TRAT1 Τ細胞受體相關跨膜接附蛋白1 211144_x_at LOC442535 ΝΑ 224710—at RAB34 RAB34，RAS致癌基因家族成 員 209795_at CD69 CD69抗原（ρ60，早期Τ細胞活 化抗原） 232843—s—at D0CK8 細胞質分裂奉獻子8 218805_at GIMAP5 GTP酶，IMAP家族成員5 204057—at IRF8 干擾素調節因子8 214470_at KLRB1 殺手細胞凝集素-樣受體亞族 B，成員1 236280—at NA NA 20 1474—s—at ITGA3 整合素α3(抗原CD49C，VLA-3 受體之α3亞單元） 235421—at MAP3K8 經有絲分裂原活化之蛋白激酶 8 121044.doc -260- 200817680 228532_at Clorfl62 染色體1開放閱讀框架162 205 890_s—at UBD 泛素D 209813_x_at TRGV9 T細胞受體γ可變域9 224772_at NAVI 神經元導航子1 224451—x—at ARHGAP9 p GTP酶活化蛋白9 226117—at TIFA ΝΑ 213068—at DPT 皮膚橋蛋白 1569942_at NA ΝΑ 219243—at GIMAP4 GTP酶，IMAP家族成員4 202957—at HCLS1 造血細胞特異性Ly η受質1 218764_at PRKCH 蛋白激酶C，η 206118—at STAT4 信號轉導子及轉錄活化因子4 236203_at HLA-DQA1 主要組織相容性複合體，II 類，DQal 206170—at ADRB2 腎上腺素，β-2-受體表面 239237—at NA ΝΑ 214450—at CTSW 組織蛋白酶W(淋巴球減少素） 201497—x—at MYH11 平滑肌肌凝蛋白，重鏈多肽11 219777 at GIMAP6 GTP酶，IMAP家族成員6 211654_x_at HLA-DQB1 主要組織相容性複合體，II 類，DQP1 205758——at CD8A CD8抗原，a多肽（p32) 202644_s_at TNFAIP3 腫瘤壞死因子，a誘導蛋白3 121044.doc -261 - 200817680 155 8034_s_at CP 血漿銅藍蛋白（鐵氧化酶） 223235—s—at SMOC2 SPARC相關模組鈣結合蛋白2 232234—at C20orf24 染色體20開放閱讀框架24 1559584_a—at C16orf54 染色體16開放閱讀框架54 205831—at CD2 CD2抗原（p50)，綿羊紅細皰受體 203812_at SLIT3 slit同系物3(果繩） 222780_s—at BAALC 細胞質腦部與急性白血病基因 218145—at TRIB3 tribbles同系物3(果繩） 24288l_x_at LOC440160 NA 1558972—s—at C6orfl90 染色體6開放閱讀框架190 229723_at TAGAP T細胞活化GTP酶活化蛋白 235391一at FAM92A1 具有序列相似性之家族92，成 員A1 219938_s_at PSTPIP2 脯胺酸-絲胺酸-蘇胺酸磷酸酯 酶相互作用蛋白2 2 125 87_s_at PTPRC 蛋白質酪胺酸磷酸酯酶，受體 類型，C 210982 一 s—at HLA - DRA 主要組織相容性複合體，II 類，DRa 2 11200—sat EFCAB2 EF-手臂鈣結合域2 210260—s—at TNFAIP8 腫瘤壞死因子，a誘導蛋白8 228869—at SLIC1 NA 205987_at CD1C CDlc抗原 121044.doc -262- 200817680 213888s—at TRAF3IP3 TRAF3相互作用蛋白3 2 12671 一 s一at HLA-DQA1 主要組織相容性複合體，II 類，DQal 242986_at NAVI 神經元導航子1 212999_x_at HLA-DQB1 主要組織相容性複合體，II 類，DQP1 212588—at PTPRC 蛋白質酪胺酸磷酸酯酶，受體 類型，C 212592一at IGJ 免疫球蛋白J多肽，免疫球蛋 白（X及μ多肽之連接子蛋白 203471—s—at PLEK pleckstrin 209671 x at TRA@ T細胞受體α基因座 228054_at TMEM44 跨膜蛋白44 216191—s—at TRA@ Τ細胞受體α基因座 205419_at EBI2 Epstein-Barr病毒誘導基因2(淋 巴細胞特異性G蛋白-偶合受 體） 220330 s at SAMSN1 SAM域、SH3域及核定位信號1 213008—at KIAA1794 KIAA1794 201425 at ALDH2 醛脫氫酶2家族（線粒體） 1552613—s—at CDC42SE2 CDC42小效應因子2 205696s—at GFRA1 GDNF家族受體αΐ 2113 39_s—at ITK IL2-誘導性Τ細胞激酶 121044.doc -263 · 200817680 208894_at HLA-DRA 主要組織相容性複合體，II 類，DRa 228071—at GIMAP7 GTP酶，IMAP家族成員7 222496 s—at FLJ20273 ΝΑ 206687_s—at PTPN6 蛋白質酪胺酸磷酸酯酶，非受 體類型6 210375—at PTGER3 前列腺素Ε受體3(亞型ΕΡ3) 219440 at RAI2 視黃酸誘導型基因2 208450_at LGALS2 半乳糖苷結合性可溶性凝集素 2(半乳糖凝集素2) 203665—at HMOX1 血紅素加氧酶（解環）1 227995_at NA ΝΑ 227346—at ZNFN1A1 鋅指蛋白，亞族1A，l(Ikaros) 205 159__at CSF2RB 低親和力群落刺激因子2受體 β(顆粒球巨噬細胞） 205559—s—at PCSK5 蛋白質前體轉化酶枯草桿菌蛋 白酶/kexin型5 212886_at CCDC69 含捲曲螺旋域之基因69 1552612—at CDC42SE2 CDC42小效應因子2 205488_at GZMA 顆粒溶解酶A(顆粒溶解酶1， 細胞毒素T-淋巴細胞相關絲胺 酸酯酶3) 217767—at C3 補體成分3 121044.doc -264- 200817680 208296_x_at TNFAIP8 腫瘤壞死因子，α誘導蛋白8 223484_at C15orf48 染色體15開放閱讀框架48 204070_at RARRES3 視黃酸受體反應基因（他紮羅 汀誘導型）3 214719_at LOC283537 NA 209687—at CXCL12 趨化因子（C-X-C基元）配位體 12(基質細胞衍生因子1) 224773_at NAVI 神經元導航子1 23 1882— at NA NA 215223—s—at SOD2 線粒體超氧化歧化酶2 232617—at CTSS 組織蛋白酶S 210554—s—at CTBP2 C末端結合蛋白2 219528_s—at BCL11B B細胞CLL/淋巴瘤11B(鋅指蛋 白） 207861—at CCL22 趨化因子（C-C基元）配位體22 222592一s_at ACSL5 醯基輔酶A合成酶長鏈家族成 員5 1554966—a—at DOC1 NA 204204_at SLC31A2 溶質載體家族31(銅轉運蛋 白）’成貝2 219926—at POPDC3 含有凸狀域之基因3 204135_at DOC1 NA 217995_at SQRDL 硫醚醌還原酶樣（酵母） 121044.doc -265 - 200817680 230233_at RASGEF1B RasGEF域家族，成員1B 227265—at FGL2 纖維蛋白原樣2 228372_at C10orfl28 染色體10開放閱讀框架128 204912_at IL10RA 介白素10受體α 219454—at EGFL6 EGF樣域，多序列6 206295—at IL18 介白素18(干擾素γ誘導因子） 226219—at ARHGAP30 p GTP酶活化蛋白30 218736_s_at PALMD 細胞結構調節蛋白胞内同功異 型物 223322_at RASSF5 Ras相關（RalGDS/AF-6)域家族 5 209603—at GATA3 GATA結合蛋白3 204687_at DKFZP564 00823 NA 222895一s_at BCL11B B細胞CLL/淋巴瘤11B(鋅指蛋 白） 201010_s_at TXNIP 硫氧還原蛋白相互作用蛋白 226818—at DTX4 deltex4同系物（果繩） 208335 s—at DARC Duffy血型，趨化因子受體 213566—at RNASE6 核糖核酸酶RNaseA家族，k6 205685_at CD86 CD86抗原（CD28抗原配位體 2，Β7·2抗原） 201531—at ZFP36 鋅指蛋白36，C3H型同系物 (小鼠） 121044.doc -266- 200817680 202391—at BASP1 腦部富集之膜連接信號蛋白1 201804_x_at CKAP1 細胞骨架相關蛋白1 206082_at HCP5 HLA複合物P5 206204_at GRB14 生長因子受體結合蛋白14 228563_at GJA7 間隙連接蛋白α7，45kDa(連接 蛋白45) 219054—at FLJ14054 NA 2〇5844_at VNN1 vanin基因1 203 74 1—sat ADCY7 腺苷酸環化酶7 223280_x_at MS4A6A 跨膜4_域亞族A，成員6A 205624_at CPA3 羧肽酶A3(肥大細胞） 209193_at PIM1 pim-1致癌基因 210072—at CCL19 趨化因子（C-C基元）配位體19 226068_at SYK 脾臟酪胺酸激酶 216155 at NAVI 神經元導航子1 205484_at SIT1 信號轉導閾值調節跨膜接附蛋 白1 228812—at NA NA 219368—at NAP1L2 核小體組裝蛋白1-樣2 206407—s_at CCL13 趨化因子（C-C基元）配位體13 203761—at SLA Src樣接附蛋白 23 6295_s_at NOD3 NA 206099_at PRKCH 蛋白激酶C，η 121044.doc -267- 200817680 217143—s—at TRD@ T細胞受體A基因座 21 8899_s_at BAALC 細胞質腦部與急性白血病基因 229391—s一at RP1- 93H18.5 NA 219093_at FLJ20701 NA 219710—at SH3TC2 SH3域及三十四肽2 206978—at CCR2 趨化因子（C-C基元）受體2 204655—at CCL5 趨化因子（C-C基元）配位體5 211991—s_at HLA-DPA1 主要組織相容性複合體，II 類，DPal 223922_x_at MS4A6A 跨膜4-域亞族A，成員6A 208983一s一at PECAM1 血小板/内皮細胞黏著分子 (CD31抗原） 222108_at AMIG02 具有類Ig域之黏著分子2 1553102—a—at CCDC69 含捲曲螺旋域之基因69 22 1698 —sat CLEC7A C型凝集素域家族7，成員A 20663 7 一 at P2RY14 G蛋白偶合嘌呤能受體P2Y， 14 226459 at PIK3AP1 磷酸肌醇-3-激酶接附蛋白1 209613 s at ADH1B 乙醇脫氫酶IB(I類），β多肽 225802_at TOP1MT 線粒體拓撲異構酶（DNA)I 224859_at CD276 CD276抗原 121044.doc -268 - 200817680 209480^at HLA-DQB1 主要組織相容性複合體，II 類，DQP1 219213—at JAM2 連接黏著分子2 208747—s—at CIS 補體成分1，s亞成分 2243 56_x_at MS4A6A 跨膜4 -域亞族A ’成貝6 A 226625—at TGFBR3 轉型生長因子，β受體ΙΙΙ(β聚 糖，300 kDa) 1554240_a_at ITGAL c(n整合素，aL(抗原 CDllA(pl80)、淋巴細胞功能 相關抗原1”，”a多肽）”） 202948—at IL1R1 介白素1受體，I型 219666—at MS4A6A 跨膜4 -域’亞族A ’成貝6 A 215193—x—at HLA-DRB1 主要組織相容性複合體，II 類，DRP1 232024—at GIMAP2 GTP酶，IMAP家族成員2 1559263—s—at ZC3H12D 含鋅指CCCH-型之基因12D 219737—s—at PCDH9 原妈黏蛋白9 222838—at SLAMF7 SLAM家族成員7 227983—at MGC7036 NA 223809_at RGS18 G蛋白信號轉導調節子18 213831_at HLA-DQA1 主要組織相容性複合體，II 類，DQal 203416—at CD53 CD53抗原 121044.doc -269 - 200817680 226841—at MPEG1 NA 2285 52_s_at SSBP4 單股DNA結合蛋白4 231262—at NA ΝΑ 206898—at CDH19 鈣黏著蛋白19，2型 2 1083 5 —sat CTBP2 C末端結合蛋白2 227584—at NAVI 神經元導航子1 223059丄at FAM107B 具有序列相似性家族107，成 員Β 221671—x—at IGKC 免疫球蛋白κ恆定域 205786_s_at ITGAM 整合素，αΜ(補體成分3受體3 亞單元） 2 16 1 94—sat CKAP1 細胞骨架相關蛋白1 209312_x_at HLA-DRB1 主要組織相容性複合體，II 類，DRpi 235639—at CDH19 #5黏著蛋白19，2型 233562_at MGC16291 NA 232476—at DDEF2 發育及分化增強因子2 2025 1 0—sat TNFAIP2 腫瘤壞死因子，a誘導蛋白2 222484__s_at CXCL14 趨化因子（C-X-C基元）配位體 14 207277—at CD209 CD209抗原 204724—s—at COL9A3 膠原蛋白，IX型，α3 239196—at ANKRD22 錨蛋白重複域22 121044.doc -270- 200817680 209734_at NCKAP1L NCK相關蛋白1樣 212977—at CMK0R1 趨化因子孤兒受體1 204670—x_at HLA-DRB5 主要組織相容性複合體，II 類，DR05 208885—at LCP1 淋巴細胞胞質蛋白1 (L -網素） 209612—s—at ADH1B 乙醇脫氫酶IB(I類），β多肽 233955_x_at CXXC5 CXXC指 5 228776_at GJA7 間隙連接蛋白α7，45kDa(連接 蛋白45) 1553906_s—at FGD2 含有FYVE、RhoGEF及PH域之 基因2 221760—at MAN1A1 甘露糖苷酶α，1A類，成員1 223361—at C6orfll5 染色體16開放閱讀框架115 229390—at RP1-93H18.5 ΝΑ 203915—at CXCL9 趨化因子（C-X-C基元）配位體9 223058—at FAM107B 具有序列相似性之家族107， 成員Β 219789—at NPR3 利尿鈉肽受體C/鳥苷酸環化酶 C(心房利尿鈉肽受體C) 205285—s_at FYB FYN結合蛋白（FYB-120/13 0) 203 868—s—at VCAM1 血管細胞黏著分子1 204236—at FLU 弗蘭德白血病病毒整合因子1 224516—s—at CXXC5 CXXC指 5 121044.doc -271 - 200817680 2023 68_s_at TRAM2 易位相關膜蛋白2 224795_x_at IGKC 免疫球蛋白κ恆定域 235238_at SHC4 SHC(含有Src同源性2域）家 族’成員4 227791—at SLC9A9 溶質載體家族9(鈉/氫交換載 體）’成員9 20723 8_s—at PTPRC 蛋白質酪胺酸磷酸酯酶，受體 類型C 204897_at PTGER4 前列腺素E受體4(亞型EP4) 213975_s_at LILRB1 類白血球免疫球蛋白受體，亞 族B(具有TM及ITIM域），成員1 228964_at PRDM1 含有PR域且具有ZNF域之基因1 228362—s一at RP1- 93H18.5 NA 244061—at ARHGAP15 p GTP酶活化蛋白15 1553313_s_at SLC5A3 溶質載體家族5(肌醇轉運蛋 白），成員3 212538—at DOCK9 細胞質分裂奉獻基因9 226043_at GPSM1 G蛋白信號轉導調節子1(類 AGS3，線蟲） 1405丄at CCL5 趨化因子（C-C基元）配位體5 204222_s_at GLIPR1 GLI發病機制相關基因1(神經 膠質瘤） 121044.doc -272- 200817680 221 087_s_at APOL3 脂蛋白元L，3 203932_at HLA-DMB 主要組織相容性複合體，II 類，ϋΜβ 225895—at SYNP02 突足蛋白2 22165l_x_at NA ΝΑ 231929—at NA ΝΑ 229543—at RP1- 93H18.5 ΝΑ 211367—s—at CASP1 卡斯蛋白酶1，細胞凋亡相關 半胱胺酸肽酶（介白素1，β轉 化酶） 210038—at PRKCQ 蛋白激酶C，Θ 205403 at IL1R2 介白素1受體，II型 220066—at CARD15 卡斯蛋白酶招募域家族，成員 15 1555812_a_at ARHGDIB p GDP解離抑制因子（GDI)p 2083 06_x_at HLA-DRB4 主要組織相容性複合體，II 類，DRP4 218854_at SART2 由T細胞辨別之鱗狀細胞癌抗 原2 203523—at LSP1 淋巴細胞特異性蛋白1 207992_s—at AMPD3 單磷酸腺苷脫胺酶（同功異型 物E) 121044.doc -273 - 200817680 228660_x_at SEMA4F sema域、免疫球蛋白域（Ig)、 跨膜域（TM)及短細胞質域基因 (軸突導向因子）4F 218170_at ISOC1 含有異水解酶域基因1 1555759_a_at CCL5 趨化因子（C-C基元）配位體5 227253—at HPS3 Hermansky-Pudlak症候群基因 3 211990_at HLA-DPA1 主要組織相容性複合體，II 類，DPal 212998_x_at HLA-DQB1 主要組織相容性複合體，II 類，DQP1 204778_x_at HOXB7 同源盒B7 204834_at FGL2 纖維蛋白原樣2 205039—s—at ZNFN1A1 鋅指蛋白，亞族1A，l(Ikaros) 232543_x_at ARHGAP9 p GTP酶活化蛋白9 209710_at GATA2 GATA結合蛋白2 2006 12_s—at AP2B1 接附蛋白相關蛋白複合體2， βΐ亞單元 201487—at CTSC 組織蛋白酶C 201939—at PLK2 polo樣激酶2(果繩） 203547_at CD4 CD4抗原（p55) 228376_at GGTA1 醣蛋白，α半乳糖基轉移酶1 207574_s—at GADD45B 生長停止及DNA損傷誘導性基 因β 121044.doc -274 - 200817680 213560 一 at GADD45B 生長停止及DNA損傷誘導性基 因β 219525_at FLJ10847 ΝΑ 204411—at KIF21B 驅動蛋白家族成員21Β 200953 s at CCND2 細胞週期蛋白D2 201859_at PRG1 蛋白聚糖1，分泌顆粒 223044_at SLC40A1 溶質載體家族40(鐵調節轉運 蛋白），成員1 213537_at HLA-DPA1 主要組織相容性複合體，II 類，DPal 2 1684 1 —sat SOD2 線粒體超氧化歧化酶2 205 08 1—at CRIP1 半胱胺酸富集蛋白1(腸道） 226382_at LOC283070 NA 219519一s一at SIGLEC1 唾液酸結合Ig-樣凝集素1，唾 液酸黏附素 1558586 at ZNF11B 鋅指蛋白ΠΒ 217028—at CXCR4 趨化因子（C-X-C基元）受體4 217478一s—at HLA-DMA 主要組織相容性複合體，II 類，DMa 204438—at MRC1 甘露糖受體C，1型 211 3 66__x__at CASP1 卡斯蛋白酶1，細胞凋亡相關 半胱胺酸肽酶（介白素1，β轉 化酶） 121044.doc -275 - 200817680 204249_s_at LM02 僅含LIM域基因2(T細胞原癌 基因樣1) 221081s—at DENND2D 含DENN/MADD域基因2D 32128—at CCL18 趨化因子（C-C基元）配位體 18(肺及活化調節趨化因子） 220005—at P2RY13 G蛋白偶合嘌呤能受體P2Y，13 209924 一 at CCL18 趨化因子（C-C基元）配位體 18(肺及活化調節趨化因子） 242458—at ANGPTL1 血管生成素樣1 230391—at NA NA 213475—s_at ITGAL c(n整合素，aL(抗原 CDllA(pl80)，淋巴細胞功能 相關抗原Γ1，πα多肽）"） 207458_at C8orf51 染色體8開放閱讀框架5 1 235306_at GIMAP8 GTP酶，IMAP家族成員8 227780_s_at NA NA 205841—at JAK2 Janus激酶2(蛋白質赂胺酸激 酶） 202687—s_at TNFSF10 腫瘤壞死因子（配位體）超家 族，成員1 〇 2 12067—s—at C1R 補體成分1，r亞成分 236908—at ACPL2 酸性磷酸酯酶樣2 121044.doc -276- 200817680 223827_at TNFRSF19 腫瘤壞死因子受體超家族，成 員19 213652_at PCSK5 蛋白質前體轉化酶枯草桿菌蛋 白酶/kexin型5 219631—at LRP12 低密度脂蛋白相關蛋白12 1557116—at NA NA 208981一at PECAM1 血小板/内皮細胞黏著分子 (CD31抗原） 209685 s at PRKCB1 蛋白激酶C，β 1 238488—at IPOll 内輸協助因子11 1568736—s—at DLGAP1 盤狀大（果蠅）同系物相關蛋白1 238439 一 at PRKAR2B 蛋白激酶，CAMP依賴性調控 基因第二型，β 205 027 一 s—at MAP3K8 經有絲分裂原活化之蛋白激酶 8 211742—s—at EVI2B 熱帶病毒整合位點基因2Β 202269_x_at GBP1 干擾素可誘導之鳥苷酸結合蛋 白 1，67kDa 204533_at CXCL10 趨化因子（C-X-C基元）配位體 10 229163—at CAMK2N1 鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶II 抑制因子1 121044.doc -277- 200817680 1556579」一 at MED12L RNA聚合酶II轉錄介體，亞單 元12同系物（酵母）樣 2015 66_x_at ID2 DNA結合抑制因子2，顯性負 性之螺旋-環-螺旋蛋白 20 1220__x_at CTBP2 C末端結合蛋白2 214677—x_at IGLJ3 免疫球蛋白λ連接3 235175—at GBP4 鳥苷酸結合蛋白4 232001—at LOC439949 ΝΑ 228427—at FBX016 F-框蛋白1 6 214617—at PRF1 穿孔素1(成孔蛋白質） 2023 69_s_at TRAM2 易位相關膜蛋白2 202625一at LYN v-yes-1 Yamaguchi肉瘤病毒相 關致癌基因同系物 213618—at CENTD1 矢車菊苷A1 209970_x_at CASP1 卡斯蛋白酶1，細胞凋亡相關 半胱胺酸肽酶（介白素1，β轉 化酶） 2 1 803 5_s—at FLJ20273 ΝΑ 206715—at TFEC 轉錄因子EC 1563473—at PPP1R16B 蛋白質磷酸酯酶1，調控（抑制 因子）亞單元16Β 204118—at CD48 CD48抗原（Β細胞膜蛋白） 121044.doc - 278 - 200817680 201137—s—at HLA-DPB1 主要組織相容性複合體，II 類，ϋΡβΙ 230538一at SHC4 SHC(含有Src同源性2域）家 族，成員4 1568822_at GTPBP5 GTP結合蛋白5(推定） 229625—at GBP5 鳥苷酸結合蛋白5 212233_at MAP1B 微管相關蛋白1B 209202s at EXTL3 外生骨疣（多發性）基因樣3 209083_at COROIA 冠蛋白，肌動蛋白結合蛋白 1A 205226_at PDGFRL 血小板衍化生長因子受體樣 227640—s—at RP9 色素性視網膜炎基因9(顯性體 染色體） 223168—at RHOU ras同系物基因家族，成員U 1553132—a—at MTAC2D1 含膜靶向（串聯）C2域之基因1 214038—at CCL8 趨化因子（C-C基元）配位體8 219505_at CECR1 貓眼症候群染色體區域基因， 候選者1 214669_x_at IGKC 免疫球蛋白κ恆定域 233123—at SLC40A1 溶質載體家族40(鐵調節轉運 蛋白），成員1 209 1 95 —s—at ADCY6 腺苷酸環化酶6 204846—at CP 血漿銅藍蛋白（鐵氧化酶） 121044.doc -279- 200817680 204642_at EDG1 内皮細胞分化鞘脂G蛋白偶合 受體1 239744_at RGS3 G蛋白信號轉導調節子3 206545_at CD28 CD28抗原（Tp44) 228339_at NA ΝΑ 218739—at ABHD5 含自水解酶域5 224358—s—at MS4A7 跨膜4-域亞族A，成員7 1559425—at PRKCH 蛋白激酶C，η 231577_s_at GBP1 干擾素可誘導之鳥苷酸結合蛋 白 1，67kDa 231032—at LOC286071 ΝΑ 20765 5 —s—at BLNK Β細胞連接子 242546_at NA ΝΑ 211066_x_at PCDHGC3 原妈黏蛋白γ亞族c，3 216714—at CCL13 趨化因子（C-C基元）配位體13 1562031一at JAK2 Janus激酶2(蛋白質酿胺酸激 酶） 232763_at CAMSAP1L1 鈣調蛋白調節性血影蛋白相關 蛋白1-樣1 205440 s at NPY1R 神經肽Y受體Y1 227458—at CD274 CD274抗原 226303_at PGM5 葡萄糖磷酸變位酶5 121044.doc -280 - 200817680 204613_at PLCG2 磷脂酶C，γ2(磷脂醯肌醇特異 性） 202688_at TNFSF10 腫瘤壞死因子（配位體）超家 族，成員10 221477_s_at S0D2 線粒體超氧化歧化酶2 201236—sat BTG2 BTG家族，成員2 205569_at LAMP3 溶酶體相關膜蛋白3 215121 一x一 at IGLC1 免疫球蛋白λ恆定域l(Meg標記 物） 20225 5_s—at SIPA1L1 信號誘導性增殖相關基因1樣1 215051_x_at AIF1 同種異體移植發炎因子1 20913 8_x_at IGLC2 免疫球蛋白λ恒定域2(Kern-0 z -標記） 232311—at B2M β-2-微球蛋白 1555756 a at CLEC7A C型凝集素域家族7，成員A 221756—at MGC17330 ΝΑ 238544_at IGF1R 胰島素樣生長因子1受體 204512_at HIVEP1 人類免疫缺陷性病毒I型增強 子結合蛋白1 230728—at FKBP14 FK506結合蛋白 14，22 kDa 201720 s—at LAPTM5 溶酶體相關多跨膜蛋白5 223395_at ABI3BP ABI基因家族，成員3(NESH) 結合蛋白 121044.doc -281 - 200817680 200905_x_at HLA-E 主要組織相容性複合體，I 類，E 202207—at ARL4C ADP-核糖基化因子-樣4C 207076_s_at ASS 精胺琥珀酸合成酶 21 1 3 68_s_at CASP1 卡斯蛋白酶1，細胞凋亡相關 半胱胺酸肽酶（介白素1，β轉 化酶） 204628 一 s—at ITGB3 整合素β3(血小板糖蛋白Ilia， 抗原CD61) 207540_s—at SYK 脾臟酪胺酸激酶 213603_s_at RAC2 ras相關C3肉毒桿菌毒素受質 2(p家族，小GTP結合蛋白 Rac2) 1557222—at NA ΝΑ 206804_at CD3G CD3g抗原，γ多肽（TiT3複合 體） 209542 x at IGF1 胰島素樣生長因子1(體介素C) 228858—at NA NA 207843_x_at CYB5A 細胞色素b5，A型（微粒體） 223924_at TTC25 三十四肽重複域25 1552497 a at SLAMF6 SLAM家族成員6 241701 at ARHGAP21 p GTP酶活>fb蛋白21 213819—s—at FLOT1 浮艦蛋白1 121044.doc -282- 200817680 213095_x_at AIF1 同種異體移植發炎因子1 228153_at IBRDC2 含IBR域之基因2 213007—at KIAA1794 KIAA1794 217525—at OLFML1 嗅覺介導素樣1 204220_at GMFG 神經膠質成熟因子γ 203 5 08_at TNFRSF1B 腫瘤壞死因子受體超家族，成 員1Β 217629_at NA ΝΑ 226659 一 at DEF6 於FDCP 6中差異表現基因同 系物（小鼠） 200904_at HLA-E 主要組織相容性複合體，I 類，Ε 206571—s—at MAP4K4 經有絲分裂原活化之蛋白激酶4 232746—at CMKOR1 趨化因子孤兒受體1 1563461—at NA ΝΑ 204233 s at CHKA 膽驗激酶α 226865 at NA ΝΑ 227361_at HS3ST3B1 硫酸乙醯肝素（葡糖胺）3-0-績 基轉移酶3B1 204923 at CXorf9 染色體X開放閱讀框架9 204774—at EVI2A 親嗜性病毒整合位點基因2 A 202270_at GBP1 干擾素可誘導之鳥苦酸結合蛋 白 1，67kDa 121044.doc - 283 - 200817680 243099_at NFAM1 具有ITAM基元之NFAT活化蛋 白1 242874_at NA ΝΑ 229127_at ATP5J ATP合成酶，H+運載性線粒體 F0複合體，亞單元F6 224771—at NAVI 神經元導航子1 215379_x_at IGLC2 免疫球蛋白λ恒定域2(Kern-Oz-標記物） 222142 at CYLD 圓柱瘤病（頭巾狀瘤症候群） 229367—s—at GIMAP6 GTP酶，IMAP家族成員6 212713—at MFAP4 微原纖相關蛋白4 214023_x_at TUBB2B 微管蛋白，β2Β 203413—at NELL2 NEL樣2(雞） 236583_at NA ΝΑ 21265 7_s—at IL1RN 介白素1受體拮抗因子 227231—at KIAA1211 ΝΑ 244023_at SYK 脾臟酪胺酸激酶 206134—at ADAMDEC1 ADAM樣，癸蛋白1 204894_s_at AOC3 胺氧化酶，含銅之蛋白3(血管 黏著蛋白1) 204502_at SAMHD1 SAM域及HD域1 218002_s_at CXCL14 趨化因子（C-X-C基元）配位體 14 121044.doc •284- 200817680 205421—at SLC22A3 溶質載體家族22(神經元外單 胺轉運蛋白），成員3 215 56 l_s_at IL1R1 介白素1受體，I型 217138—x—at IGLV3-25 免疫球蛋白λ變量3-25 1556185—a—at NA ΝΑ 2 1968 1 一 s—at RAB11FIP1 RAB11家族相互作用蛋白1(1 類） 205251—at PER2 節律基因同系物2(果蠅） 224896—sat TTL 微管蛋白酪胺酸連接酶 209899—s—at SIAHBP1 ΝΑ 201721—s—at LAPTM5 溶酶體相關多跨膜蛋白5 241671—x—at FLJ22536 ΝΑ 218499_at RP6-213H19. 1 ΝΑ 235804—at NA ΝΑ 207677一s—at NCF4 嗜中性白血球胞質因子4，40 kDa 227609 一 at EPSTI1 上皮基質相互作用基因1(乳 房） 22703 5_x_at LOC441212 NA 2063 85 —s—at ANK3 錨蛋白3，郎氏結（錨蛋白G) 1565602—at PCDH9 原鈣黏蛋白9 228908_s_at C21orf86 染色體21開放閱讀框架86 121044.doc -285 - 200817680 223952_x_at DHRS9 脫氫酶/還原酶（SDR家族）成員 9 38149_at ARHGAP25 p GTP酶活化蛋白25 235688—s—at TRAF4 TNF受體相關因子4 214181_x_at LST1 白血球特異性轉錄因子1 222725_s—at PALMD 細胞結構調節蛋白胞内同功異 型物 1555852_at TAPI 轉運蛋白1，ATP結合盒，亞 族 B(MDR/TAP) 2103 19—x—at MSX2 促黑素同源盒同系物2(果蠅） 220485_s_at SIRPG 信號調節蛋白γ 121044.doc 286- 200817680 i ί FAM<nT*CAArTGT^GGT-TTaCArGGG»MGB FAIVKX^<XX^/^TCXi-AG-MGB ΡΑΛ/μΟΑ/νΑΟΤ^ΟΘ/νΟΤΟΤα/νΟΟΑΟΜΟΒ ΡΑΛ/μΟΑμΟΛΟΟΤΘ^σίΧΟ/νΟ/νΜΟΒ l F/WnrC/VCT&TTOAAAOCGAAA*GAM3B | FAMJTACA&GAATCCTTOTGGO—MGB FAM—CAArACaTTOCCrCTOACT—MGB | I, | 1 FAM_ACG*AAOCT/VAACnTC—MGB 1, 1 1 FAM—TGTT^CCT-ACC-AQC-M&OG—MGB FAM—CCArAT/VGAATT&TCOAS&CC—MGB 1, ! 1 FAM—CA/VGT&AQ&CCT-ATOT—MGB FAM—CAGTAOATCTT&ATOCAT»C—MGB FAMJTGC-CT^CCT-TAA-TGC>C_MGB | FAMJCAA GGC TTC ATC TGT G_MGB 1, I 1 1 ! 1 1 ! 1 1 1, H 1 FAM_CC/VGGT»GTG*AAATCC>AG/VCA—MGB I ! 1 E( i I i I I 1 l 1 ! S I m 1 1 1 S s nn CC/VTAC^T&GCT-TTm&AA&CA AACM3TG<3CT-GT/VCTG-AGC-ATO*A TGG-TTT-GQO-TGG-TGT-CGT-T CTG<3AG<y^GTG€CT-CTT-TG GAC-ACA<3COAGG.AGG-AGT-GrA<3 GGG^CCGCCTGAGTGMX GAC-AAG-ATA-/^AGC>GAArGGT-GTC | 1 GG/VACOCAATC/VCT&ACWGGr-T AGArGG/VTGGTG&CA&AC/VGG TGT-CTG-ATGGCA-TTG-AG^-ATG-TG GGOATA-TAT-CTT-CTC-ATG-TCC-TGG-A GAT-AGOAC/VC^&GnT»GGR?rC>TTC TT(>TTC>AAM^G-ATT^TA-TraCACC CA&AA&GGOTCA^GAGTQGTrGT GGAGCC CTT GTC GGATGA T TCArTTOTCArACGATG<X>M3CT-A GCCTGOACOAGG^G/VGACA GWGCA&GAOCAOCAG<3AT<3T GTGGA&GAT»GC/VCAC»AGOAT ! I i nr> 厄 TCX>TAC^AGCCT-TTG€CT-CTT σΤΤ»(ΞΛ&<3ΑΑ·ΤΟΜΧΑα3Γ€ΤΑΤΟΑΌ ί ! TG/VGG/VGCT«GCOCm5TT-TC ! GTOTGTTGC/VGGM5AT"GCC*M 1 ! 1 丨 GTOCCArC/VVCA/VTTGAA/VCT&C GGT*CGM3M~M&CTT-TGA*AAOAG AA&CCA<XX>CAT-CT&CAC GAG<3CC-TG&GGT-AGA<3CAhG MT«CAT-AGOTCT^CAT-TGOCTT-ATG*AG (XArGC^VGAC-TGC-TGG-TGG-A CAGCTATC&GTGCTT-TGOAG I ! GGOAA/M3COC/WGAOCTT-C CACCTGGCTGC3GAAAATGG CAT-AC^ATC-TCT-GTT-CTT-GG&CAT-T CGOGA&ACGCTCTG&AG/VA AAGTCOATCCTGTATGTQGTA&AAG*AG GGA-AAG^^-AGCnAGT-CAT-CCA (XArGAACTG^^&Gnr&CT&G E 喇 IL7R I § 1 UBD I GPR171 1 I PRKCQ STAT4 i TRAT1 TRBV19 § I IND01 H3F3A i I 1 § ITGB3 TLR4 TLR7 TLR10變異體1 IRF1 121044.doc -287- 200817680 121044.doc 288 - 200817680
CD ΙΟ CO Ο s ω s 00 CO o CO CO o 21 Z S in o 〇 CD t— 0) T— CD si O) t— ? ω S t· Έ (d § g丨 5 Z CM % 卜 I s CN4 1 s 1 CO 1 00 s CM t— Έ S s t— § τ- Ο 2丨 z S丨 z uo § fe 8 CO < 00 8 o ffl cvf t- s 〇 Έ o δ 5 2 CO s CM CO s o § 卜- s o Ϊ Z § σ> I 1 ο —> 8 5 ζ σ> s CO S 〇 i 卜 § IB f5 Ω JO δ s z 〇〇 Rl % t— Ri S Έ CD σ> S 8 ffl 〇〇" S § 8 CO 2 S CN τ- Ο s1 z S S to t— 2 z ε O CD CO g 卜 5 o CO CN s o ocT s s 5 z ro" s § o Z cvf 级 g o s' t— S g Ϊ 2 5 2 $ S 0> 1 s δ fe (/) i δ 5 z 闵 S 0 CQ in s V g <XD 1 ξ § m CN 2 t— O) r— s o( z S S S I s g CO P> s s lO σΓ S8 1 1 1 8 00 2 < S i 1 § 1 s 1 CN | 〇 s § § § § Zj 寸_ Ώ 1 z S σ> S o CQ s 卜 ?: 0 m s lO 卜- s N ocT 00 § 1 o § o | s s 0 QQ σΓ 娶 1 CO* 5 ίο 2 ο CO S Έ 厂 τ- τ— s Ο) S CO i t 5 ο τ** τ- σ> 1 卜 Ε S ο Q σ> 8 S X I C0 5 CO τ- τ- I 1 ζ S CM g σϊ 8 QQ CO S 8 s < g CO t— i z 卜 00 s g cvT s a> δ τ— β ω σΓ a I S S CN ϋ < σ> CN τ— τ- S ί ζ cm" S ω τ- 5丨 Ζ 8 s ζ 0 c>j 8 ω 8 g S S CD Csl s < s s 1 z in s CO V S D o σΓ s CO CO· m ir> 3 in CNi s s o V- s o CO s s CQ < lO <VJ 8 0 1 a σ> s l〇 ^r* Έ1 Z S <N g ω I in 芝 i S S r- co 8 i z (O t— CD 5 i z NM一138761,NM_138763，NM—138765,NIVL〇04324，L22473,L22474,U19599,AF247393,AF250190,AJ586909, AJ586910,ΒΜ706954,Β0014Τ75,Αϋ417988 § o CO σΓ to s CO δ < σΓ ΙΟ δ σΓ CO 8 LL < 00 C0 S 艺 LL < S (Ji s X CN- ΓΟ τ— s CO’ s s | o 5 z |NM_003005,M25322IBC068533 | i CO 卜 s s s 8 | T- 穿 τ- Ο § ιτΓ S σ> δ ccT $ 1 ο in 落 s ο ΙΟ S S ο σ> 1 S s Έ ο 1 CN s CO 0 00 § 1 Cvi E S CD CO 兗 l〇 二 o’ i co" 溪 o g| 5 CO § s s g | 〇 ft o | S K | ίο s CD g 3 ΙΛ s s Ϊ z CO i O T- s 5 z CO t— s LO I s 3 8 S O 5 z 8 运 S S 8 运 S S S ω S 1 N. 8 S § ξ 努 8 S 5? O S 5 V CO 8 5 z s s § X s 0 1 z σ> 8 jJ〇 < 3 1 § s s g i8 g § 1 δ co" s 1 1 X σ> § 0 1 m O) fS s 0 co co s § X 00· 沼 2 t— δ 1 z CM in 寸 t— CN T- T— CD CN OJ I t— OJ T— r- r- CO OJ T— 寸 CN v〇 卜 T- S CO CNJ CO V- LU S 〇 s o 爸 Q 〇 σ> 1 s Q 8 o s o 〇 a: a. a GO 8 o § Q 〇 § 〇 I ICD40LG | HLA-DRA IHLA-DRB1 | § CO ITNFRSF18 I o o 系 CO 〇 z 21 ω IBCL2L1 | i HAIV0I 0. Qj (/> LU δ S I CL 2 on I 9ΗΛΙΛΙΙ co CL a: ICYP1A2 | ICYP7A1 | LL ϋ Ϊ Hs00167894_m1 |Hs00181217_m1 |Hs00233520_m1 | |Hs00174333_m1 s' (M 8 5 ? |Hs00174796_m1 |Hs00233552_m1 | |Hs00374176_m1 | |Hs00365634 a1 I |Hs00154355_m1 |Hs00175478_m1 |Hs00199349_m1 | |Hs00175480_m1 | |Hs00163934_m1 |Hs00219575_m1 |Hs99999917_m1 | |Hs00203436_m1 | |Hs00188346^m1 | |Hs00359999 ml I |Hs00167248_m1 |Hs00153350_m1 | |Hs00169141_m1 | Hs00180269_m1 |Hs00164932_m1 t— co丨 00 LO S 5 沄 I |Hs00174057jn1 |Hs00157965_m1 !Hs00153133_m1 | |Hs00166915_m1 | |Hs00189742_m1 i s T— S |Hs00192564_m1 | |Hs00167927—ml | |Hs00167982_m1 | B 1 T— E CO % CD 5 X 289- 121044.doc 200817680 表7A反應者 組與無反應者 組之間的幾何 平均比率 基因 比率 LL UL CCL5 7.83 3.09 19.84 FASLG 7.57 2.77 20.70 GNLY 8.82 3.61 21.56 GZMB 12.15 4.38 33.71 PRF1 11.07 4.85 25.28 IFNG 21.19 5.36 83.86 ICOS 13.44 3.44 52.51 TBX21 13.93 3.63 53.41 CD8A 11.60 4.22 31.90 CD3E 12.78 3.55 46.04 CXCL11 4.71 1·44 15.35 CXCL10 7.39 2.56 21.39 CXCR3 16.96 3.10 92.90 CD20 9.46 1.35 66.42 FOXP3 5.57 2.58 12.04 INDO 13.62 2.89 64.20 CD45RO 4.02 1.84 879 CD45R 4.92 1.90 12.77 CD69 5.84 2.00 17.06 TRBV19 11.15 3.56 34.94 TRAT1 9.67 2.77 33.80 TRDV2 7.05 2.79 17,82 STAT4 3.41 1.75 6.65 PRKCQ 7.41 3.24 16.94 GMZK 9.20 2.60 32.49 GPR171 5.25 2.47 11.17 UBD 14.68 3.95 54,65 CD52 6.17 1.96 19.41 CD3D 10.03 3.07 32.77 IL7R 6.49 2.08 20.26 IRF1 5.54 2.83 10.83 TLR7 3.44 1.50 7.89 表8 (如下) 30種基因間的相關矩陣 121044.doc -290 - 200817680 & &^ss s s 5 & g^_ s Ϊ s簦 S3r 簦 ir m si'e/l s-il SI—p 0 e 0ss0 卺 0 ss0 SRi,穹 sss^ssimsss 0 s 0 s 2 0 ^ 0ssr 蕓卺 ariirs:m irs:iiisigs;si S8.i ··s §· .0 .^- 0 · s ^ etsf 卺：ifi;,i-slrir-isslssrs -:1;,S3!r!iiir_ it ιί:0 ::0:i::s 0‘！5『ΊΪΓ¥,1Γ ¥Έ:^1^ i’ ssMls·:&::i. κΐ 88.0-:p li 1 Ilrsp m.-::1:si:!ii丨’邕 ίίΐ υΓ 一 丨-11:,SI::s ¥ fesl 0 e· & . 0 s ^ 1-..,1:s:ars:srs ,蕓 Έ:’i e‘ΓΊΓ、『21:ai丨⑤ Έ Έ i m If ¥「¥:¥1Γ83·Γ^: :0:5/ΓΙΓ1i:S3i::ssi si: 1丨-;i 2ΪΓΝ·ΓΙΓε5二㊂ ,0 s g s: 2 ^ e:asi 1 ,M als · ί8Γ」8.Γ _ m s s.iI i,^^0 s s 0s 21i11Si:雪’kssm I i!i,-:丨isi·;Isrls-:ls 0:l8rsE5rsK.二fr-i窘 i 181:1!‘iri.「1丨5SS0 lil'l &, s 0 0 s 丨 ii, 0;1 5『rsi:8『rl.二 frssr 匿 ¥:ϊ.ο s^.0 ^ 0 s 0 e 0 ssii m lsir s 丨a!‘·¥:…i 1ilr¥;p;:0 ^ 0 0 - 0 $:0•‘si.r 岂 i &s38rs: 0 ifi¥ s, §i i;s /ii. l【一i §.^|s s ^ s：s!s S S S s s ^m\m m m\^ m s\m s!s：e e sis-s|s-ss,s s：s;e；2 m m ^ m m E m m m m\m m s\m 3 s m s m\^ m s：m m m ^ ^ ^ m m m ^ ： ； ： ： ： ; !；;.：;：； :;:.丨 ：！ S>e S ^2;Ξ?；：εΞ ES S3 S3 S^ ES S 2¾¾¾^ ?S：S^ ^ S^ i ； 5¾ , S3 ^ t〇 s^ =°|· C=» ； «=» 5 C=^ ： <=S> G=> ' 4—% · G3 ： C9 . t-=* ' 09 C=> ： CS , ^- ； C=» ： C=> <=» ! <=> <=3> C=» · CS C=> ! ^=> C=> . C=» ' G9 C=9 C=^ i ： . ' * . ： i ; ； f : ： i ：·：：'； i S - ! ! : ； ； Ξ ； i I ； ： t-g-> ^j, . _ — 〇#-> r^-> ' <〇 e=» or* 〇〇 _ <—*> ? _ ： <—» . r*-^ · (_:» . <_i〇 » c^-> ca a ： c^j :·_<-> . d r*~_擊：r-··— *-cj· rx-% .
« S S S S-S：S;S S S S S S S S j5=a^ Σ 1 : : : : L . .: i_ 響^尝養雪e蕓:雪丨雪吾丨营_普3声_雪s;营丨·憑阜營雪憑e:g岂雪 ：^ ^ mmMlsmm\m:ms\s^[3m mmm m m F= * ； m mmmmm smm mm mmm ssmm m mm m：mms mm m m -j^» :. ‘ . ； .·；：：： ： ： ： ； 丨岧窆卺§ s丨蕓s:s s:蕓笤岧e;雲丨笤蕓s s s丨髫髫岧岧雲羞髫 s m m m s s[m ^ m m m m ^ BS 5? SS SS 5Ξ 55 c=k ^=> * <=» G=» G=si C=S> SS fei&i S^ SS S3 feS S=i d c-> < ;· » ，__ 丨 > <_, 、 < :» <==> » » c=» g s ^ s s；^：s m m ^ m m m m\m\^ m ^ ^ m m s s s s ^ s mmm m m m s mm ^ m 1 m m rnim m：m：m m m m m m ^：m m ^ m m m m m J〇l ； j . %m\m mm：m m m\m：m mm m m ^ s\m\m m mlm m m m m m[^ m m %s\m m m m m\m\3 m m m m m m m\m m m m m ____ ； ： : ' i ' ： · ： ; ： · ；- * ： · . : ί · · . : f ： ： 1 ! ’ ；S,s s；s s s；s m\m m m ^ m mm m s m s m m ^ m s 11^¾¾¾¾¾¾¾¾邑iSi^5sS,55I^S5;SlvSicS!&&& 291 - 121044.doc 200817680 表9A由邏輯回歸所獲得之18個最佳模型 預測者 R2 (%) 卡方値 PRF1 55 16 IRF1 50 14 GZMB 46 14 GNLY 45 14 CD8A 46 14 PRKCQ 45 14 FOXP3 42 13 IFNG 52 13 CCL5 45 13 GPR171 41 12 TRBV19 44 11 CD3E 39 11 TBX21 44 11 FASLG 39 11 CXCL10 35 10 ICOS 39 10 CXCR3 35 9 CXCL11 22 6 \ 121044.doc 292- 200817680
表ίο使用某些基因之邏輯回歸模型所計算之正確分類百分比。 模型 正確分類患者之百分比 PRF1 86,6% IRF1 89,7% GZMB 82,8% GNLY 82,8% CD8A 82,8% PRKCQ 89,7% FOXP3 86,2% IFNG 89,7% CCL5 79,3% GPR171 82,8% TRBV19 86,2% CDE3 75,9% TBX21 82,8% FASLG 75,9% CXCL10 75,9% ICOS 75,9% CXR3 75,9% CXCL11 72,4% 121044.doc 293 - 200817680 / 患者鑑別號 2.835 2.401 8.752 4.378 4.29 7.706 2.948 2.664 4.868 i 10.132 6.463 3.839 3.231 2.663 v〇 m 3.208 2.627 : ! 9.514 6.042 4.785 6.126 2.439 in ΙΛ 3.096 3.561 11.192 3.518 4.087 3.242 1 2.382 3.049 2.401 1 10.752 5.656 5.755 j 8.103 3.291 3.055 5.06 9.815 3.748 5.814 3.687 3.235 P> 3.096 5.169 10.154 5.187 5.104 4.138 2.396 VO VO | 3.208 1_ 2.324 11.312 4.837 8.56 9.226 4.142 3.204 寸 r4 10.579 3.843 5.506 7.003 3.291 2 3.148 7.911 10.849 5.295 5.673 4.731 4.336 表11A 基因 符號 CCL5 UCHL1 PVT1 /// LOC44 1378 1 ft CD52 UBD STAT4 基因名稱 0SM ^赵 Ha ^ IK 鍵稍 骣账 惣3餾 ㈣ΐ§ CDNA純系 MAGE:4796388 ||||g 泛素D 探針組 1555759 a at 1555834 一at 1558290 a at 1569942 一at 204661_ at 205890_ s at 206118— at 121044.doc -294- 200817680 3.104 2.237 4.672 寸 rn S 〇〇 rn 5； r—H CN 2.567 2.227 rn 3.692 4.457 2.179 m 00 m rn ! 2.237 4.679 3.285 3.294 <N rsj 1 2.227 Ό <N 寸 rn Ό S rn 4.672 ^T) (N m S I 1 2.232 5.499 3.996 3.866 2.358 1 < <N r—H <N (N rn 3.194 4.585 2.364 2.659 1_ 2.232 4.635 4.679 IT) vd 1 2.178 1 7.079 2.232 4.363 5.888 3.286 <N m iri 2.237 7.086 s in ^ 1 6.184 00 F—^ (N 6.187 2.225 VO ON rn ΟΊ 寸· 6.058 2.362 ! GZMK IL18R AP 1 GPR17 1 PSCDB P NCF2 | PRKC 1 罐^驟駿 介白素18受體 輔助蛋白 G蛋白偶合 受體171 起遐笔iB遐 匿i妒11m .目·目截恕 ^ Ο Λ ^ ^ " S iH § ®ΐ ^ 二 ^ CO iH ^ Q E S版涨 CD U 聰 m 巍 Rffl 206666 at 207072 at 207651_ at 209606_ at 209949 at | 210038— 1 121044.doc -295 - 200817680 5.283 4.842 2.196 2.909 4.775 4.291 2.332 2.297 6.134 5.057 2.453 2.728 3.484 5.234 2.347 2.521 3.893 6.091 3.203 5.177 5.367 4.059 2.193 2.424 5.368 3.791 2.257 2.877 6.72 7.116 4.452 7.359 6.559 6.159 2.261 3.556 5.649 4.292 2.887 3.275 α LST1 TRA@ /// TRDV2 III TRAV2 0/// TRAJ1 7/// TRAC TRGC2 TRBV2 1-1/// TRBV1 9/// TRBV5 -4/// TRBV3 -1/// TRBC1 白血球特異性 轉錄因子1 S遍b T細胞受體γ 恆定域2 fillip 麗·窮關需 田 CN CQ·田 CQ«田 芦筠ISP鏐 Λ 210629_ x—at 210972— x_at 211144— x—at 211796 一 s 一 at 121044.doc -296- 200817680 /
I 5.558 3.058 3.626 5.048 i 2.606 2.308 6.068 2.829 3.178 5.735 6.77 2.277 5.884 3.192 3.183 3.67 r 6.729 2.887 7.347 3.096 00 CN 5.49 3.088 2.327 7.356 4.53 5.87 i 1 5.367 4.486 4.283 6.574 2.962 3.182 4.673 6.237 2.292 8.223 3.011 3.352 5.528 3.536 2.871 6.553 7.027 7.52 6.218 4.394 5.453 7.479 3.787 4.399 5.948 2.588 4.251 4.185 3.179 4.967 8.21 3.914 HLA-D QA1 /// HLA-D QA2 TRBV1 9/// TRBC1 CD3D GADD 45B ITGB3 TRAT1 靈-4Ή你_ 跑φ再繼。 lull mrnmrn 罌系向鋰，识 l-H r-H CCL \-H ，~~i IjttI 哲龄IM莒鑀g 赵a CO C < . Z Q 赵#i 匄》 嗽擊E 七 曰 概酬θ 潮筚运 mm 212671一 sat 213193一 x—at 213539— at 213560— at 216261 at 217147一 sat 121044.doc -297- 200817680 8.04 7.142 3.828 3.417 4.931 ! 7.304 9.998 7.564 6.181 11.625 7.41 9.012 3.492 3.917 5.029 6.956 9.752 7.795 6.406 12.092 8.129 8.075 4.246 2.512 6.268 7.277 9.943 8.479 「 5.947 11.858 8.181 9.077 2.702 4.494 4.301 7.077 9.47 8.427 7.056 7.768 7.051 7.438 3.557 3.812 3.239 7.571 10.304 8.051 [ ;6.486 12.563 8.621 8.32 4.804 2.511 5.91 8.385 10.771 9.582 7.683 12.636 9.516 8.51 4.641 2.753 2.86 7.998 9.799 9.332 8.109 12,565 8.599 8.794 5.117 2.931 5.98 7.352 9.458 7.742 7.292 10.93 8.655 7.139 4.228 4.219 3.985 6.773 9.319 7.241 6.204 8.235 8.989 9.212 4.712 5.382 4.16 7.893 10.827 8.959 7.288 11.368 1 HLA-D ΜΑ CENT D3 SAMS N1 CLEC4 E TNFRS F19 NAVI NAVI NAVI NAVI LOXL4 1=1 繼- 酿啦| 州鹧Q 矢車菊甘Δ3 i]m 鹕5 Bl E戡 碳條 膨豳2 ¢^01( 神經元導航子1 神經元導航子1 神經元導航子1 神經元導航子1 離胺醯氧化酶 樣基因4 217478一 s一 at 218950一 at 220330一 s_at 222934一 s—al: 223827一 at 224771一 at 224772 at 224773— at 224774_ s at 227145^ at 121044.doc -298 - 200817680 11.003 11.837 3.425 7.119 7.444 9.808 Ό VO 00 5.289 10.732 12.125 3.472 9 o Os 8.819 等 00 3.469 11.247 12.911 σ\ 00 cs 8.172 6.322 9.839 9.552 6.008 10.121 11.115 4.398 6.317 8.887 10.039 9.098 4.246 11.041 11.729 f—Η Ο rn Ό 00 'sd 7.827 9.864 寸 6.798 11.778 12.747 (N co 00 卜： m CO 9.813 10.071 6.518 10.533 10.566 s 寸 vd 5.969 8.976 10.292 5.799 10.601 12.618 5.527 7.275 σ； 9.654 α\ 9.446 10.222 11.787 4.874 CN s od 10.766 r—< 00 们 vd 11.735 Ο) r—t 5.224 8.489 os 'O 10.066 9.936 00 vd NAVI TNFRS F19 TAGA P GIMAP 2 IGF1R C17orf 63 NAVI CD52 神經元導航子1 碳條 蟛豳2 T細胞活化GTP 酶活化蛋白 GTP 酶，MAP 家族成員2 胰島素樣生長 因子1受體 砮π 神經元導航子1 CD52抗原 (CAMPATH-1 抗原） 227584 at 227812 at 229723 at 232024— at 238544^ at 242886一 at 242986 at 34210一at 121044.doc -299 - 200817680 患者鑑別號 ίο 3.11 2.401 9.901 4.382 8.696 9.54 | 00 3.034 5.041 10.616 5.832 4.082 3.178 00 fO 5.411 寸 8.57 2.944 10.289 10.131 is 5.256 寸 8.504 3.392 11.34 1 10.657 1 *s〇 rs 4.664 2.401 9.409 3.61 8.487 1 12.384 | m rs 4.159 2.463 9.384 3.972 8.556 1 9.801 | 2 3.656 2.398 8.46 2,198 6.144 1 8.088 1 O 1 5.121 2.358 9.536 4.189 9.415 | 9.692 | 宕 3.207 2.399 8.588 2.849 8.979 I 7.52 | in CO 7.109 寸 8.63 4.066 9.702 | 11.582 ] CM 5.498 1 ! 2.36 7.403 3.324 8.301 | 10.159 I 4.665 2.329 8.59 3.605 8.008 1 11.687 表11B 基因 符號 CCL5 UCHL1 PVT1 III LOC44 1378 | 1 1 | CD52 1 UBD 1 基因名稱 趨化因子 (C-C基元） 配位體5 潁概 ώ ^鍵 汹题& CDNA純系 IMAGE: 4796388 CD52抗原 (CAMPATH-1 抗原）/// CD52抗原 (CAMPATH-1 抗原） 泛素D 探針組 155575 9一a at 155583 4一at 155829 0_a_at 156994 2 一at 204661 at 1 205890 1 121044.doc •300- 200817680 g 〇〇 m 00 CN m m (N rn vd ci vd ΓΛ 00 ΓΛ s m <N (N rsj v〇 g <N m CS CN <N (N rn ri g 00 <s Ό (S On σ； 寸· 〇s fS rn 10.834 »r> m od cn 00 d ▼-H cs ON ON ΓΛ CN 10.668 〇 ir! 00 <N 卜： r—^ P (N m 们 cs » N oo od (N 00 r- 2.264 卜 s VO Ό od vo s m o od <N 卜 ON Os VO <N od 2 ?； s |Λ iri VO vd Μ 1 vd 寸 00 m m m m 04 P； on m — 〇< CS od od 吞 卜 s oo CO On Ό On 6.788 uS cK CN 00 卜 vn r-N VO VO r-^ On 00 s uS — oo VO STAT4 1 1 ______ GZMK IL18R AP GPR17 1 PSCDB P 娜艇 ft漤β 黯tt屮 ililll si 制 22 ¢1 滌m •mg 4n mlT S| 眶阁二 1：南二 遐*m与$遐_ 鼴u驟雪^駿 ϋ职 它坦租啦芯趙粗返 t3 206118 一at 206666 —at 207072 at 207651 _at 209606 一at 121044.doc -301 - 200817680 7.449 2.301 7.287 6.411 3.405 2.179 3.779 4.292 1 7.213 4.73 8.828 οό 6.48 8.218 7.058 11.544 6.281 5.272 6.834 9.727 7.499 5.51 7.323 8.326 6.643 4.108 6.69 7.331 5.428 6.907 6.424 10.646 5.572 2.836 5.831 6.451 1 7.973 2.406 6.926 11-25 6.845 4.768 6.711 8.072 1 6.928 4.981 7.078 7.913 NCF2 PRKC Q LST1 TRA@ III TRDV2 III TRAV2 0/// TRAJ1 7/// TRAC inff c,mm 拿1EQ妝铂 丑裰涨 蛋白激酶C，Θ 白血球特異性 轉錄因子1 ignn 9pn i^iiu igtnz i£juii gEg親g懲g瑯罡职 ' 209949 一at 210038 at 210629 一x一at 210972 一x一at 121044.doc -302 - 200817680 3 oi (N i 2.189 ΓΠ On <N CN 2.679 T—t m vd v〇 rn 00 10.757 VO cn 卜： 11.111 10.974 5 CN cs o Os 10.008 ON cs v〇 00 ON 2.689 6.456 ON rn v〇 »—< vd 卜 rn a； 00 00 艺 v〇 CN S v〇 o ro VO $ 1 10.708 11.257 4.892 »—H r—H 00 § ON 6.096 7.924 10.798 TRGC2 TRBV2 1-1/// TRBV1 9/// TRBV5 -4/// TRBV3 -1/// TRBC1 9^9cn < 3； < < ί ακ α 丨T細胞受fly ;恆定域2 cclScd^'cq-^cci^ccl 豳：豳蒯 igtin T_^ igtm ignn ^ igtnz iqtm ：SgSg|SiKg®g mmmmmmmmmn 要-州起叫 繼豳$韵§ 題Φ各要-~ 陳鹅Q繼鹦各 州id騷盛<ing 211144 x—at 211796 —s—at 212671 —sat 121044.doc -303 - 200817680 rj 吁 00 m (N 1"·« CN S wn VO r> (N ΓΛ 00 m cs o cvi Η rn vd CN 1—< 芸 卜 00 vd ri rs 〇\ 寸 <N tN v〇 r—- S (N s〇 VO cs v〇 卜 f—< VO 00 〇s vd 对· VD On r—H 00 ΓΛ s 〇\ s 卜： 00 oi 00 <N 00 tr> m v〇 S m in 'O oi 00 8.387 On 00 m ON 〇\ v〇 oi 卜 cs <N On vn v〇 cs 10.191 卜 m 〇\ vd oi T—^ 00 00 s VO Si ON VO 00 iri CN m \r> 00 m 芩 00 卜： oi r—* > > U §&2 Q s B m < ^ cn PQ 〇 r_. Η H u 〇 H /^\ r\ .Trrlrtfcl ca CO. CQ. ^ CQ. CCL as ^ as ^ ss is igtin ignrz igtin ignn 删 β體·' 勻_歴 al T細胞受 可變域1 T細胞受 可變域1 Τ細胞受 恆定域1 Τ細胞受 ®定域1 ilg 胡Q· 赃七曰Θ 4π_ίτ[凾 213193 —xat 213539 —at 213560 _at ! 216261 一at -304- 121044.doc 200817680 3.002 m m as 8.202 6.719 7.666 2.996 cn ir! 00 g s (N m 3.019 ON 00 OS <Ν 00 CN — VO 8.077 s r-H yr% 艺 ^Ti 〇 00 VTj m vd iri rn in νο VO VO <N g 00 穿 v〇 On CN 00 00 uS 00 — <N rn 00 On Os CN CN v〇 m 00 Os 00 卜 P； in 〇< i/S 00 寸· v〇 6.512 10.475 m 7.429 Os ?： 00 运 v〇 (N vo VO as 00 00 00 VO 00 CN 00 v〇 〇< … so vd c^· m 10.193 v〇 JO f-H IT) oo 00 吞 m rn VO 5.044 a\ oo m s〇 Ό 00 cn s m oo 艺 ^sd iri CN vd 00 s CN A s Os 寸 CNj VO 00 y 1 < i/S — vd CN vd On m i 10.838 cn 00 Os 寸 rl m CN m g to 卜 8 卜： vb v〇 rn 6.748 10.873 9 < a： 7.494 6.912 o rn 6.378 TRAT1 HLA-D MA CENT D3 SAMS N1 CLEC4 E TNFRS F19 NAVI mn酬 組織相容 合體， ，DMa 矢車菊苷Δ3 CO ^ {Η 議域 成員E 闘 握 If 1R li s激^ ffiig 職_咖（ 製 芦鼷in 217147 sat 217478 一sat 218950 at 220330 —s—at 222934 一s一at 223827 at 224771 at 121044.doc -305 - 200817680 8.412 6.473 5.911 8.604 9.564 10.575 5.293 1 ί 8.294 5.445 7.335 oo 寸 cK 7.352 6.48 11.838 10·56δΊ 1 12.176 3.21 6.523 9.187 9.344 7.742 7.035 5.989 3.702 9.367 10.541 7.081 9.891 3.677 1 7.589 7.529 4.953 j 5.262 9.691 1 8.769 _I 9.083 10.798 10.696 5.264 1 6.208 9.472 7.344 6.166 9.214 10.798 10.948 6.786 9.763 4.359 9.284 8.963 6.94 6.432 9.531 10.254 I 9.998 7.084 10.09 6.574 8.959 8.214 5.668 3.907 7.205 00 00 11.39 5.424 9.673 5.442 5.974 8.937 6.881 5.939 8.792 9.512 11.568 8.532 9.093 6.899 8.744 1 7.897 厂 5.855 5.724 4.953 9.758 8.939 7.032 1 1 7.948 4.359 7.978 8.059 5.878 5.432 3.703 8.45 9.706 9.043 8.794 6.255 7.65 10.073 7.781 7.087 7.798 10.828 9.478 6.009 9.127 1 6.644 10.004 9.184 7.427 5.706 3.699 10.236 9.962 6.398 9.137 7.023 9.338 NAVI NAVI NAVI LOXL4 NAVI TNFRS F19 TAGA P GIMAP 2 IGF1R 1 C17orf 63 神經元 導航子1 神經元 導航子1 神經元 導航子1 離胺醯氧化 酶樣基因4 神經元 _航子1 Η鹊 碳條 πΐ( T細胞活化 GTP酶活化 蛋白 GTP酶，MAP 家族成員2 胰島素樣生長 因子1受體 胬 SIS 二锞 m μ w 224772 at 224773 at 224774 s at 227145 at 227584 at 227812 at 229723 at 232024 at 238544 at 242886 _at 121044.doc -306 - 200817680 Ό 00 vd ON Ό 寸 On <N 00 00 cs (N 〇\ 00 d — 寸 m 〇〇 — On 5 m oo ON 卜 <N CS 00 m oo Os 5.136 7.423 s 菩 OO d r~< $ OO vd d (N ?； oo 〇 oo 艺 m 00 Cs r- 2 1、 00 〇s > (N < Q U ffi ^-H ll^f 鹚:s s〇i 242986 at 34210 at
121044.doc -307 - 200817680 表14患者鑑別號與MAGE免疫療法後之臨床結果的相 關性
患者ID號 進行性疾病 穩定性疾病 混合型反應者 反應者 過早 160 19 20 38 138 30 77 67 136 91 8 127 2 75 124 109 65 11 120 150 60 119 53 27 163 55 23 59 118 122 100 145 96 37 10 52 26/1 81 14 66 106 133 129 74 113 36 9 155 15 5 56 16 13 98 28 108 71 145 121 80 132 3 85 135 134 82 154 39 121044.doc -308 - 200817680 〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇 〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇 〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇 〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇◦〇〇〇〇〇〇〇〇〇 〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇 ooooooooooooooooooooooo 〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇◦〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇 鲽
m ooooooooooooooooooooooo ooooooooooooooooooooooo ooooooooooooooooooooooo \ 翁
\—I CN1 ooooooooooooooooooooooo ooooooooooooooooooooooo ooooooooooooooooooooooo ooooooooooooooooooooooo ooooooooooooooooooooooo ooooooooooooooooooooooo ooooooooooooooooooooooo ooooooooooooooooooooooo <Τ» C0 00 〇〇 4-) cr> c ^ -H C C ο I•口 '' U Cj rH C Γ-Η d </> ·' </> '' </> 「HQ 卜 LOCOiHO^ 卜 LOrOrHO^ 卜*L〇r〇「HCr>r-L〇r〇rHa^r-•rHooLDr^criocN^'XJooo^f-iroinr-ooocN'^v.Dr-o'» t——I < I—» > < t—j 4-^J U—i U_> U^J U-^l -309- 121044.doc 200817680 ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο 卜 LDrOtHCrir^LnOOTHCTi 卜 LOmtHCn 卜 LDOO^HCTi 卜 LOPOrH THooLor-ooocNi^r'sor-o^iHooLOVDooocNj^inr-cnTHoo rHrHtHrHtHrHCMCNJCNJCNJCNPnrOrOOOrOrO^r^r ^^TCNOOO'Xi^CslOCXD^'^rCNJOOO'.D^OJOOOVXJ^CNJO rHCOLO 卜 ΟΟΟΟΟπ ①卜 CnrHrOLnvuooocN^rir)卜 CniHPO THTH^rHrHrHCNCNCMCNlCMCOrOrOOOmrO^^ LorovHCTkr-LnfnrHo^r-LoroTHc^r-LOoorHcrir^tnrOi-icri rHPOLOVDOOOCM^^LO 卜 O^rHOO^rVDOOOCSJOOLO 卜 O^rHCNJ rHTHrHrHrHrHCMCNJCvJCNCMOOrOOOrOrOOO^r^ 'srCNOOO^^CNlOOO'^D^rCNOCC^^CNjOOO^^CNJOOO rHCOLD^OOOCNJ^LOr^ChrHrO^VDOOOCNnLnr'ChrHCNl rHrHTHrHrHrHCNJCNCNCNlCsjrOrOOOOOrOrO^r^r oOrHcr» 卜 L〇r〇rH〇^r-inr〇rHCT>r^Lnr〇i"Hcr>r-L〇r〇rHcr>r-rHmKr'sDOOOCSJOOLOr-O^rHCN^^OCXJOrHOOLOr^O^OCNJ rHrHtHTHrHrHCNJCNJCMCNCNrOCOPOCOrOrO^^ CNOOO^^CNJOOOVD^CMOOOVP^CNOOO'^'sTCNOOO^Q ΓΗΓΟπαοοΟΟνΙΟΟίη 卜（ΤίΓΗΓΜ^Τ'^ΟΟΟτΗΓΟυ")卜 CTkOCNJ οογορίγογοοο^τ^
rHT-frHCNCMCNJCSjCNJ ο ο ο ο ο ο ο ο 〇〇〇〇 ο ο ο ο r-L〇〇〇rH<Tir-inc〇THcrkr-ir)ro«-ic^r-L〇r〇rHcnr-L〇 πνΟΟΟΟτΗΓΟίη 卜 CTiOCN'^'^OOa^rHOOLO 卜 〇〇〇CN THrHrHrHrHrHCNJCNJCNCNICNJCSirOrOOOrOOO·^^1 OCXJVO^CNlOOOVD^rcvjOOOVD^rCNOOO^^CMOOO^D^ iHCNqvDooOrHPOLn 卜 σ^οονίπ^οοοσ^τΗοοα·)卜 ooocn i-HrHrHrHrHrHCNJCNCNCNJCNCNJCOOOrOrOOO^r^ 卜 LnOOrHCTi 卜 LDOOrHiT» 卜 LDPOrHiT» 卜 mrOtHCTi 卜 LDOO cM^'sOcxjcrii-HroLnr-ooocNi^r^r-c^THroLO^Dooocsj i-HrHrHrHrHCNCNCvJCNCNJCNrOmrOrOOO^^ ^^(NOOOVD^cmooo^^CnJOCO^^CsJOOOVD^cN CN^^OOiTirHrOLOr-OOOCNl^'^Dr-a^rHOOLO^COOOg i-IrHr-HTHrHCNJCMCMCNJCMCNCOrOOOmrO^^r \~I tH cm σ\ 00 Ο Ο Ο Ο ΓΟ 00 cr> ο ο ο ο ο 00 ο ο ο ο ο σ\ ο ο ο ο ο
LororHCTir-LomiHa^r'LnrorHcTir^LOcoTHc^r-LnoorH (M<^v〇r^〇>\iH〇〇Lr)^ooo〇si^Lr)r'〇>kTH〇o^r'X)〇oo<N T-lTHrHrHrH(NCNJ<NCsJCslCNr〇〇〇r〇r〇OO^^r ^CMOOO'sD^OJOOO'^^rCNOCiO^^CNOCXJ^^CNjO CNJ^^Or^CTirHrOLnVDOOOCN^rLOr-CrkrHOO^^ooocN i-HrHrHiHi-HCNJCNCNCNCNCVJCOrOrOrOrO^^ LOrorHcrir-LororHa^r-LnrorHc^r^LnroTHC^r^LOoorHO^ C\l^L〇r^a>rHr〇^VX5CX)OCNJP〇Lr)r'a^THCNJ'^VD〇〇〇rH i-HrHrHrHrHCNCMCNJC\JCNJ(Nr〇0〇r〇r〇〇0Kr^r CNJOO〇VD^CNJOCD^D^CNOOO^^rCNJOO〇U5^rCNOOO CN^TLOr^CTit-IOO^V^OOOCNrOtOr-C^rHCsJ^^DOOOrH THrHrHrHrHCNCNJCSJCNCNCNOOmrOrOOO^r^ ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο γ—I f—I Γ—^ Γ—ί Γ—1 l〇 γο γη γΗ Γ〇 LT) 00 守守守守守 cn
CN o tHON 卜 LOPOrHCh 卜 mrOrHCTi 卜 LOPOrHO^ 卜 LOOOrHCT» 卜 CNrOLnr-CTlrHCNl^^OOOTHOOmr-CJ^OCNI^^CDCTJtH THrHrHrHrHCvJCNlCMCNlCNCNrOrOrOrOPOrO^r OOOVD^TCNOCXJ^^CsJOOOVO^CNOOOVD^rcNOOO^ CNJOOLOr-a^T-HCN^r'sDOOOrHPOLnr^CJ^OCN'^^OOC^rH THTHr-lrHrHCNlCM<NCNCNCsl〇〇r〇0〇r〇r〇r〇^ CTir^LOPOrHCTi 卜·ΐηΡΊ「Η〇ηΐ>ΐη〇ΊΓΗσ^ 卜 LOrOrHCTk 卜 L〇 THromr-criocNj^^DoocrirHroLor-ooocM^rvpr-criTH T-HrHrHrHrHTHCNCNJCNCNJCNJOOOnOOOOrOOO^ OOVD^rcMOOOVD^CslOOO^^CNOOO^O^CMOCX)^^ rHrOLOr-CTiOCN^rVDOOCrirHOOLOr-COOCNJ'srVDr-a^rH THTHrHTHrHrHCNCslCNCNJCNOOCOrOrOrOrO^r
CrHa^r^LOooi-HO^r^LOrOfHC^r-LnpOrHO^r^LOPOrHcrir-LO 〇L^rHC〇L〇 卜 CriOCNJ^r^DOOCTirHrOLOr-OOOCNJ^re 卜*CT>rH U •uurHrHrHrHrHrHCNJCNCMCNCNjrOrOrOrnrOOO^^ {/y 1—1 !-__ J L»· J 4—^1 l···丨· J l__ _ I 4 I L J I—I i I *——」t i * » l_ j U—I [ i 121044.doc -310- 200817680 σ\ 卜 L〇r〇rH〇^r^ir>r〇rH<T> 卜 卜 LOCOrHCTi 卜 LDOOtH ^VX)CX)rH00^rVD00〇CNjrr)L0r-(T>iHCM^^D00O»Hr0L0r-C^〇CNJ^V<D00 rHrHrHrHrHTHCNCMCNjC\JCsjr〇r〇0〇r〇r〇rr)^^^'^r^ 121044.doc ΓΜΟΟΟ^ΟπίΝΟΟΟ'Χ» 寸 CNOOOaeCMCDOOVP 寸 <N〇 ^ CvJ Ο 00 U5 vr ^TVDCDrHrO^kOOOOCNmLOr-O'iTHCNJ'^r^DOOOrHrOLOr'CriOCNJ^'.DCO i-trHrHtHrHrHCNJCNJCNJCNCMOOmrOrOPOrO^^^^rsr 00 卜 mCOrHC^ 卜 iDOOrHO^ 卜 LDOOrHCn 卜 LOPOHCJ^ 卜 mrOi^HCTkr-LOrOrHCh '«Nru5〇〇rHcsj^r^Q〇oo«—iroLor^cTiOCN'^vooocnrHroLor-ooocNj'^^r-rHrHrHiHrHi-ICNJCMCNJCNjCSJCNJOOrOrOOOrO^r^^r'^1^ ^>^C\IOCX>^O^r<NOC〇VD^CNOCX)VD^CMOOO^>^CslOOOVD^c\JOC» 'sr^DOOrHCN^'sDOOOrHPOLOr^C^OCN^r^OOC^THrOLOr-COOCNl^^r- rHrHrHrHiHt-ICNCNlCNJCslCMCsirOrOrOPOrO^^^^^ LororHa^r^LnrOrHcrkr-Lnpni-ic^r-LnrorHo^r^mrorHa^r-LororH^r--^vdoo cN^^cOcrirHroLn^ooocM^^r^cT^THroinvDooocvjKrLnr^ rHTHT-HtHt-ICNJCvlCslCNJCsJCMPOfnrOrOPO^^vji^^ v^CMOOO^v^CsJOOO^D^CMOCOVD^rCsJOCD^KrrsJOCOV^^CNIOOOVD CNi^^cOC^rHroLor^cOOCNi^r^r-cTiT-HroLnvDooocN^rLor- rHrHl-HrHrHCNJCNCNCNCsIC\JO〇P〇r〇r〇r〇^,«^1'!51^1^ oorHc^r'LororHCTir^LnrorHa'ir-LororHc^r-LnrorH^r-LnroTHc^r^LO 守^0卜 CN^r^Dr-a^rHrOLO^DOOOCN^ruOr-CTiTHrO^VXJooOCsjrOLOr^ rHrHrHr-IrHCNJCNJCMCNJCNJCNIOOrOOOfnPO'sr^^Kr^ OCX5'X>^J'CNO〇0^〇^T,CN〇CDV£)'srCNJOC30'<D^CsJOO〇VO^rCNJ〇〇OVD^rrH VQ 卜 CNJ'^'^r-CTkrHrOLOVDCDOCN^rLO 卜 O^rHPO^reoOOCsJOOLn 卜 <T> T-HTHrHrHrHCNCNJCNJCNJCNJOsimoOrOmoO^^^^^^r CN O CX5 rH(T> 卜 L〇0〇r~icr> 卜 LOrOrHCTk 卜 LOrOrHa^r^LOrnrHa^ 卜 ΐΟΓΟιΗΟ^Γ^ΐηΡΟΟ ^rLDr- cNi-^LDr^c^THrosr^GOOCNrOLnr-cTiTHCNj'^vDoooi-iroLnr^c^ rHrHTHTHrHCNCSJCNCNCMCNrOrOOOOOOO^·^^^^^ OOVO^CMOOOVD^CslOCO^D^rCMOOO'^O^CMOOO^^CNOOOVD'^r L〇 Γ- CM^inr-CTirHrO^kDOOOCNrOLnr-CriTHCNJ^^OOOOTHOOLr) THTHrHtHrHCNirMCNlCMCMCsimPOrOrOm^^r^r^r chr-LnoorHa^r^Loroi—liTkr^LororHa^r^Loroi—io^r^L〇o〇rH(T>r-L〇r〇THCT> COLT)卜 CMPOlO 卜 ΟΓΗίΝπ'^ΟΟΟΟΓΗΓΟίΓ)卜（T»OCNJ^TV£)〇0<T>rHr〇L〇 卜 00 rHrHtHrHTHCNCNJCNJCNJCNCNJPOPOrOrOrOrO^^r^r^r^ 00Vi5^c\i〇00^D^rcMO00^D^J1CN〇00^^rCS]O00'Xi^rCNJO00VD^rCNJOC0 ro l〇 cNromr^cTkfHCNj^'^ocoOrHnoLor^c^ocM^'x^oocrirHroLnr^oo γΗγΗτ—lrHrHCNJCNCNC\]CNCNir〇rr)rr)r〇〇nrr)^1^,^i,^1^1 r-LDoorHO^r-LOPOrHa^r-LnrorHO^r'aiPOrHO^r-LnrorHcrir^LOrorHCTkr^ ro l〇 r- tHroLor-criOCM^^aDcriTHmLnr-ooocN^^r-cnTHroLnvDco rHrHrHrHrHrHCMCNCMCNJCNjrOrOPOrOOOrO^rsT^^^ VD^rC\JOOO^D'^CN〇〇〇'X)^CN〇〇〇'<D，c5,C\]〇00'X>^rC\)〇CD^〇,^CN〇OO^D oOLOt^ rHmmr^c^ocNj^^ooc^THroLnr^coocN^r^r-crji-ipOLn^oo 1-HrHt-JTHtHTHCMCNCNJCMCNrOOOrOrOOOrO^^T^r^Kr inOOrHCnr^LOrOiHaSC^-LOOOTHO^r-LnrOrHi^r-mrOrHC^r-LOrOrHO^r-Lr) POlDt^CXirHrOLnr-OOOCM^rVDr-C^iHrOLO^CDOCNJ^LOr^CnrHrO^VDOO t-HrHrHrHtHrHCNCMCNlCNCNr〇r〇r〇Pr)rr)r〇^r^^^r^' '^(NOOOVD^CNjOOOkO^CNOCDVD^CNJOOO^O^OJOOOVD'^rCMOOO'X)^ roinr-oo^—looLor^ooocsi^vrjt^cTkiHrOLnvDooocM^uor'O^rHpo^'Xioo HrHrHHrHrHCNCMCNJCNCMCOrorororom^r^r 寸 oorHCT^r^LorOi—lO^r-LororHa^r-LororHCTir^Lomi—icrir^LnrorHa^r^Lnro couo^oot—tr〇i〇v£5CD〇cN,iJ1L〇r-cr>i-iro,^r'<D〇oocNrnLr)r-(T>r-icNj^r'sDQ〇 ^HrHrHTHiHrHCsJCMCNCvJCNJPOfOrorOrOrO^r^'vr^r^r CNOCXJVD^rcvjOOO'vO'^CNOOO^D^CNOOO^D'^CNOOO^D^rCNOOO^'^CNJ OOLOVXJOOrHOOlOVDOOOCM-^rLOr-CTkTHrO^^DCOOCNrOLOr-O^rHCVj^r^OO rHrHrHrHrHrHCNICMCNJCNONjrOrOOOrOnOPO^r^r^^1^ 〇 CM O 卜 r-1 I-1 r—» i—I r~i r—ι i-1 r—ι ι—i r—i r—i f—i i—ι ι—i r—i r—i f—i r—ι ι—ι ι—ι r—i r-ϊ ι—i i—ι ι—i r—t ι—i r—ί r—i r—i r—i rorHcrir^LOPOtHcT^r-LororHcrkr^mroT-icrir-LoroTHc^r'LororHChr-Loro roio^ooocNi^Lor-tJ^t-Hro^rv^ooocMmLnr^cTirHCM^^ooOrHrOLor-L〇LDvr>^o<x>vr)vx> 卜卜卜卜卜卜 οοοοοοοοοοσ^σ^σ^σ^σ^ 311 - 200817680 το 丨①cslISS το 丨 sooISln 10 丨①CS18S9 τ〇丨① 69ΓΗ0ςε 10 丨 513 Ι0—ω〇ετ6Δς τοιφΟΝο 守 οοε τοιφζΓ-〇ε〇τ τ〇ια)8 寸Γοςτ 卜 τ〇—①888987 τιϋ 00+36213 το 丨① 9εΔΤ9ιη C0—① mi 1〇丨①Ι8Τ65 10 丨 S8SICNJ 10 丨φοεΓΗ086
mr-coosjcocTk^i-oo^^rH I I I I I I III
LO CM ^ I τ〇ια)86ενΙ)9Δ CVJO 丨a)郊c\j89<nuo 10 丨 99lnroi 10 丨①寸LO96PO(N 10 丨① ssLnr- 0?①CSJiei:s 丨① iro^rLOτ〇ιφΔ9 守 1〇丨①9εοε? το 丨①Γ0Ζ-6Ο το 丨① 92εΔ9 το丨①09SP S—①LOISOZ- Ι0—9996εςς ίο丨①ζοοειε το 丨① 0868s 00+①Ιηε8ε6τ ^ τ〇丨ωιη886πε τ T?300S6S l το 丨①SILS 9 丨 το-9(Ν(Νε6ΔΔ 8丨000 丨① S8lr)81 i 丨 ίο 丨 ωδΟΝττ 9CS10 丨① 8εετΐ8 CN丨το丨①ST寸CN々 9 το 丨山 96ε00Γ-6 τ I0IISC\1 τ 丨 00+3688roc\]9 I IlCNJrooo9CNi r-Tlcsl6CNCNJLO9 00丨 SI①63900 ^ 00+① Z-CNJ68 灯ΓΟ ε 10 丨① I9tr)8s THrH0l(DCNJ9 卜Lo寸守 LI 9丨 Lo丨 Lr)— ε T丨L — τ 了LIV6L—6 τ — 9丨 ε— CN0丨①66i寸 ◦ 〇+α)ΔΟΝΙτιΓ)80 1〇丨①696ιηί IOI9Tro6LO60 10 丨① 0CNI8 订CN卜 TO 丨①CNIIeoLnw csl〇l(u屮r-CN]9ICN 0〇+a)r-CNJ〇r-CNJrH <N〇l(DLr)69 守 τοο το 丨① CC\J8890 τοιωιη9ττ 守CNJ τ〇丨①ϋ τ〇丨①τ20ίτ το 丨① 9τ80εΓΟ 00+ί 〇ε9τ 10 丨①LOLr)LnCNLr)8 τ〇ιωοονιεςο9 CN] 00 rH L〇 on
cn cr\ I I I I <T> 00
L〇 I ςο—3962ε6·6【τ】 α)ηΓΗρ>$ 3S1VPM【I】 pq)>hosu(1)u$ wSTLVh【I】 xpm-pJOS$ 3ΩΗ,!【I】 Ad0J4Jua;$ 0【I】 Λρυωρ$ ε6ζτ】 S-P-Hunsu$ 10 丨 3ILOroLO6 s 丨① Δ(Ν0ιΓ)9ε s 丨 OSS99 το丨3Δ8τπε卜 ίο丨①εοεοοο το 丨① Ι900εζ卜 IlCNJ9CVJ6t^ το丨①9π〇ε守δ τ〇ι(ϋ06 寸 909 s丨①6is I0i6 卜 εες T-l0iz^6CN订 τ ίο丨3T6S卜 〇0+3ςι^ςε τ〇ια)ςε9ον]〇ετο 丨①r-sLr)寸 ioiq)6scncs]8
^THCNLDrH^rrOrOCNrHCNrHCNjr-CNl I I III »—i r—\ r—I r—i r · r—ι r—i r—n r—i r—i r—i «-» r—i t-· r—· r—» COtH^rH^DTHVXJrHVDrHV^TH^TH^Dr-lUDrH <ry 121044.doc 312- 200817680 I?① 68199寸 10丨①ςτπες9 ίο 丨 τ〇ιω8Δ8ζ9τ τοι〇τοοί^8Δ si卜SWCNJ το 丨① 9CN卜 9τΓΟ n90roLCSJ6 Ον]〇ι99ςοτ8ε το 丨 08εε山6CN ΐοι$εοεεο HSZ-CNJ卜 το丨① i^6s8t το 丨① icsls6 το丨09Δςς96 το 丨① ssr-9 Ι1εε08ον10 Ι〇丨① oLnILnCSJ卜 τοιθ6πί^6τ τ〇ι①守LO守9吋LO τ〇-398Δ8<Νε 00+①1Τ)69ε 卜 0 το—① 3069τ ο〇+α)ΝΔεοοο10 丨 35lns ΓΗ0ιοιΤ)ΓΝ]6ε66 10 丨① Τί^Ι6 το 丨α)〇9ΓΗ8 寸 π το丨①88§卜 00+O06CNJ890 nsCNls
CN cn
CN r〇 I I I
cn rH
rH CM VD CN
VD nji l〇 ^ I III
LO VX) 00
L〇 ΓΟ I
LO s —①VDTln^rCNJ卜·τ- 10 丨① 8ετΓΟ99 00+ΟΙ9Δ(Ν6Ι·τ— 0?①CNlCNIma I0-3909S9 τ?9ςο689Δ το—9ςε902·ε— Ι0ι990ζε6π το-① sss ·τ το-oz^ss το 丨① 808ιαο·> τ?ω90χ9ς> το丨①τπς29·ς- το—①Δ8ΐ6〇ς Ι0-ωτ89ςες·ς S-$I8ZI8 τ?98ζ.0688 το-ωο99τς9 το 丨①C0S6C\J.9 nicvlg τοιω9ζε6τί·τ— τοιω9(Ν9〇8^ το—① 守 εεε·^— τοιωεοοτ8Γ\1 το 丨① ΔΓ-61·9— 315660 το 丨① 809LS6_CVJ丨〇0+① 97ICVJS το 丨① 0εΔ966·2丨 10 丨① I 守CS38I0 το-①S-①2ττ6τ το 丨(ϋ<Ν88Ιτε·9— τ〇ιο)τ〇ο>ςς το丨① 8π60ε9 “ τ?①9ε2ζ^ε 00+3ζς026·τ S-① S89S τ013ΐ^66ίτ το—① 6ς9ιηε 卜 CNI0—①ς298κε τ〇ι① το-36ς8τε·ε τ?① 58SS εο 丨① ί^Δ889 ·ε- το-①ros 卜卜 ς 00ίε3Δ9Δς·τ 00+0026 3 Τ01(ϋ0ί6πίΓ)ί^ιΓ>— ΤΟΙα)Δεοοοζτ το 丨① τττ 守 Δ9·8—οο+ωίοοΤΗΓ-ενο τ〇ι① 6998r-CNJ.CNJ— το 丨α)ΙΓ-〇089 ι〇 丨 Θ9πςο\1ος·ζ-丨 τ〇丨① ς6>ε3 το 丨尸 809〇ζ‘ Ιοιω6ςτ3ς 30 丨 9(Ν]ΔΙΟΝιε6 H91r-9CSJ9 〇0ίεε9ςΔ〇·τ- S-❿89IS6
L〇 CM L〇 \—I \—I
Cs] Cvl CTi
LOrH^roa^^sTLO^DLO^rH IOIS8sros 10 丨① S96CNJLO I10z.9ro9L 00 +①cn]005 τ〇丨α)Δ8Γ-ττ〇 το丨尸ss TO 丨 Φ96ΓΟΓΟ8 守 το 丨① oCNJlsro το-3ζ90εΓνί Τ0ϋ98 ΤΟ 丨① 8CSI?roI τοια)ΔΔιη(Ν9〇 το 丨① τεοο9Ι〇 Ι19Δ§τ Hr-T06C\1T CNol(D〇CN]z.lnz.山 τ〇ιωςς8 守Lnro το 丨①卜οοεεττ το-① τ8τοοεε hcnj£8> τοια)τεες 守守 ncoro66ooCN το 丨①LnISW oo+〇ssr- lola)寸 0906LO 0?① 6SS Ι0-ω696 寸ooLn τ〇ι(υ6τςςπ 守 το —①oolnsVOCNJ寸 s丨①δ968 LCN10 丨 SSI9T9 I 丨 τ〇-①LnsCVJoos CNIΓΗ〇ιθ>Ι9ς89 CN丨 si 卜r-LO86CNJ CNJ?3ες 卜LnI CNJ— 〇0+a)<N8 寸 180 CNJrHo丨 eroIHSI 6 τ?① S360 LOΓΗΟ丨 3CNJS 卜LOCN 吋 τ〇ιωτ〇εποο寸 ς ?① SS8 LO丨 ζ〇丨① 660ro9vr τιTH〇la)6c\looc\JrHLn ςΙΗΟ丨 09C\1S8 8 丨CNJoieEroLr) τ το 丨①CSI々6Lr)6〇 τ το 丨 9ιητ 卜lr>61 91 το-#ςοτ98 CNIs 丨 a98s 邙 8 10 丨① 60TS8 L nscslLOs 9 το—①Ln卜 9603 ε— 10 丨① 86πιηεΐ I το 丨①LOCNlosli 7 I0-96*CS9L τιCS]0l(DC\18880 守 寸— το—CD守 I86CVJ〇 CN?① SCNS 守 ε—rHolcu<N^rHLn<NLn lΓΗοιωςετο 吋 o τ- 10 丨a)e(NJ660Ln OOCNJ^rOOrHCM'Xi^rOLOmLnr^CNOOrHr-CriCMLnOOLOOOrH^rHTHOOrOTHLr) till I II II I I II I I l r—i I-1 I-1 I-I r—I I-I I-1 I-I I-« r—I r—i i-i r—« r-l ί—I r—i ·-ι i-i r —ι ι ι ι—i r——< i-1 r—i r—i r—ι i-1 i-1 i-1 r—i 'XltH^rH'.OrHVDrHVDrHODTHV^rHVDrH^rHVDrH'sDrH^rH^DrHVDM^rH^D cocrkcrioorHrHCvjcNirocn^'srLnin^P^or-r'OooocrkCTiOOrHrHCNCNroro 00
ι~~I \—I \~~l<1 i—I ι~~I t-H \~~I \~~I \~I rH tH i ~~I x~I ι~I \~I \—I rH r-H x—I CN1 (NJ CN CN CNi CNJ CNI CNJ k__J C—J I_I L—J t__J L__J C—J 1-I l_—I I—I k___( l__J I-I l_I k__J t_> l__J Uj I-I I-I I—I l_J l_l t_l I—_l 1_I I_I I_I 121044.doc 313- 200817680 I0iiLO6CN] τ〇ια)(Ν寸 6108 το—sis το 丨 9009Ι0ΟΟ S丨088卜9苳 10 丨① asor-CN 10 丨 S9T-H賛In lolcur-LO订CS106 00+①Τ8ςςι〇 TO 丨① srnm ίο 丨①3ς6εΔ s 丨 ω99ε32 loilcsls το 丨①Lnssro Τ1Δ6ςΔΓ-8 TI8CN馨 CNJ0 丨 I009LO τ〇ια)0ς8 寸rHLn τ〇ιω8Λ^οε8π TO 丨① 9ΓΟΔ66Δ Το—① 9II6LLn io 丨① 8ον19εεΤ Ιο—① 00+98〇εε90 ΤΟ 丨① I9ISI HLO6 卜CNJ9O0 Tlss το—98ΔτπςΔ 0〇+①8068〇τ f 8T88Z-CN το 丨①Γ-τςες6
CM
r—I rH 卜 I I I VX) Γ ιο 00 00 L〇 00 m
卜 rH L〇 I I I
rH L〇
VO 守 LO I I I I τ〇ι①cvlCVJ寸吋 89 το 丨① ε9ζ-εΓη9 τοια)ιη8ιηοεπ 00+① I6ISS ΓΗΟ丨①αο卜96 Ι0—ως960τΔ00+① 9rH(Nd I0iLOrH9IL 00+3I0L08ro IlrnsLn寸 Ϊ0ΙΦ6 吋卜CSI80 T198I6LOLr) τοιφ守守ΓΟ96 卜 TO 丨①CNl686r-CNl 10 丨① SCN1688 I0irnr-6lr)8I IliCSJLOr- το 丨① ΙΙτε<Νπ ίο 丨 mlr>9 T〇—4IC\JE το 丨①CNJrHKTroro寸 το丨①is I0—9〇T0S6 το—① ΔιηΔς寸CNJ το 丨 990i(N IlCSJs6ro 〇0+<ρς 屮守 8ι>ε TO 丨 35Lr)9LOlr) I0is9LOro I0ic\JL8989 TO 丨ΦΔΡΔ06 τι τ〇ιφ9ττ9 寸〇 9 τ〇丨①Ιο守 τΓΝΙοζ 9— το—α)εΔ〇〇ιΓ)6 ι ίο 丨① ΟΙτιοε 吋 ^ ΤΟ 丨①卜CN8LOL8 τι το 丨① 9I0LOLr)LO τι I0l(DCNl80rHLO〇 τ T0ir-CN]68CNJ τ 00+HLS ^ ΤΟ丨①8US 8 τ?368Ξ8 L ΤΟ 丨① 9CN1寸S L— τ〇ιθ886οο9ε τι το 丨CULO寸LnT 守 9 61 ίο 丨① δΔεε τι το丨Hop ΓΗ丨 τ〇ι① 9 寸LO689 ΓΗΙΟΙ3Γ-68ε8ε 守 το-ω9ς68ττ InTH〇la)gLOro寸ΟΊ卜 ε— Ι〇ιωεετΔ9τ τ το 丨① 8i66 τ I〇leCNSLcsl CNJ丨 ζο—3<ΝΔδιη L τ〇ι① 96τΔιη8 守| τ〇ιφςς卜 επ〇 τι Ι〇ιφ8 守 906Γ- 守 Ι0-ιε866 CN1丨 10 丨①roroi9 l 〇〇+φ880τ^τ 9 T〇la)8ro9csl8 山 ε το-①999663 Corn〇laroi9 卜 ε— τοι9ί^οε6τ ε 丨 το 丨①rnCNJc\]89CN ς— 00+39CNCNJSI 8丨 το 丨① STHOCNJI Ττοι966899π τι τ?9066ς6ζ τ 丨 ζ?ωο8ςες6 ^ το 丨① 06πιπ6τ LOΓΗΟ丨①CNJwrHooocsl LI I18680CS1C\J ^ τοιωο98080 τι 0?①S6CNJ5 LI το 丨① leCNIs lCN]o丨①r-ίτ 寸ε 守 CN1丨 το丨①09S99 τ το 丨①S8ooro I oonoLOcslLn 了CN10 丨① 9KTLO686 6 H8680CNJLO CN丨 TO 丨①LO06I99 ζ το丨①5S卜 9 το丨①S9〇卜 ε丨 εο丨ω6ςε8ςε 0〇+α)ςίΝςππε 寸 το 丨α)τ36680 8 丨 το 丨 9ICSI696 卜 τ- το丨 9S50 τι 10 丨①CSICNJTS L— Ι0ιφ6Ι8ε98
CNJtHCNJPO^DtHOO 卜 rHrH'^CMrHVDrHinLOrHrOrOOOCTiCsJrHCNrOTHVOCO 卜 τΗ II It I I I 翁 I I I II το—3τ890ε T〇iCNI0lr)Ln8e cs]〇一(Dcsl6CNi7c\lCN TO 丨① SS8<N ζοια)6^^ον]Γ-Δ 00+3ε6 390 τ〇ια)9〇οεπτ ToilnITILO το丨①ϋ To —① I8Lr)8L8 το—$ε6Διο0 ΤΟ 丨① 90L9ICN το丨 38τε$6 T〇—3SC\J9CS1I το 丨① 9τεςοοο το—①卜 6ε(Ν0ε I〇i9CSJICNq S—① τττΔη το 丨① L86CN1S εο丨①ro9rnrncsl0 ΙΟ 丨① 8ιη98τΔ I0-9I89S ΤΟ丨3Δον186Δ το 丨①ιπ6Γ-9〇ε το丨丨6S8 ΙΙοοςΔοοεο 00+α)9ςτ<Ν〇τ τ〇-ωΓΗ?卜9卜 τ〇—958ε9ε S 丨①LOS 卜 6Lr> (Ν0ια)ενο8ςτ(Ν 00 00
<T» LT) 00 00 00 I I cm m oo
CNJ I
00 I c\i ΓΟ 00 「 ， I I r I f-—~i r—I r 1 ι ι i ，__ i r-1 ι ，t i r ""i f—Mi i........， c i r,,M ι ι™ i · ι ι i t ·ι ι ι ι I r"i f·1·， ι i · 11 γ·.—ι r ι ι_ M ι ι ι ι i t~I kO ι~I Vi? rH 'JD ι~I KQ \~I V*0 rH VO rH VjD rH VD rH V«D ι~I '~I KD \~I VD \~I VD \~I KO \~I ππιοιη ① α 卜 r-oooocrtc^ooTHrHCNjcMnro 守 ① ar^r^ooooo CNCNJCMCNJCMCMCMCNJCMCNCNCNCOrOrOrOOOromrOOOrOrOrOrOOOrOOOrOrOOO Ι_» I—^ L_4 L_i i_J |_J u_l 1^.1 I—J i—I U—l L_J (_J U_» l_J i—J U_J L_J t—J 4_J L^J L·.» L—i k_l L_J 1*^1 121044.doc -314- 200817680 00+①69εςζ3·τ 00+①0επε83 〇0+9Δ686ζτ·τ00$93ς8τε HISroI-CNl— Οοϋζ.0 το 丨① ττ{^98 · τ τοι#686ς(Ν1 τοιφε 卜守〇ςτ·ζ— τοιφ寸 8 吋 009 00ΐζ^9ςη·τ 00+338809 το丨①CNIS卜卜·6 το丨①Ι96ΤΗ0卜 το 丨 30ε9οο98·6 丨 10 丨①CNlro9ICN6 oo+ao56cslt _ τ το—① 68SI9 CN0la)rHr-01ELn8.6— 1〇丨0)91:卜62寸 εο—①ΟΝ1ς6ρε·6—C\1?IE6 日εε·ε丨 00+①0L86S το 丨 38ον]τοε9·ς 丨 I0—96S6IO το 丨①Δ9Δςεε·9丨 το 丨①ΓΗΔτετς Τ0ιφ(ΝίΤ)Γ-ΔΔ0·ε丨TH〇l(l>rH60LOLO0 30ι9096ες8·ζ SI ① ISLZe CSJ0 丨① 01868 卜·Ι— S 丨①卜 ΟΙί^ε το-98οτ99ο_τ το—①LOS666 00+① ε8π6(Ν「τ 丨 το 丨①CNS98τοι998τε6ς·π 00+① ζ^88ςτ τοιφΐ98εοοο·Δ— το 丨α)π 邙 δι 守 ε το-9τ8392·9 το-① Δ88ζεπ το丨① 63ε92·8 2-ος〇οε68 ΤΗ0ια)ίεΔΓΟΤ8·9— Ιοιωοπ 守 TH0lcuCNJCNLO09t^l:— τοιω寸 or-ί寸吋 τοι3ο52:8ς·τ το-θοο88ε99 Ι?9οςΓ\]ζ^6·9- το-ωεο3{^6 το—①寸LnCVJ寸 6ε-ε— τ〇丨①Ln099pn8 ΓΗΟ 丨① 38 s _csls—① 80s8rn το 丨① Δ66ςτ9·ς— Τ1ΔΔ9£ το 丨ω寸 τνο986·寸— το丨① OILOLOtnCN]
卜 I in
LO ^ (N VO I I I I 'sr in rH 00 00
寸《TlO'iO^CM'^rHCNe II I I I ΓΟ
CO rH
rH 0〇+① Δ6ζ-6Γν1τ 0?① 9ΐε 寸 61 οο+ωεοοπςιο Ι0ιω90Ι寸60 το 丨 99LI0G ίο 丨①ΓΟεΙ6ε 卜 το丨①si卜 00+① 8Δ80\ΙΙε TO丨3〇6卜99π 〇〇+0;9山9〇11 το—CD寸c\lz-60〇 THoirHilz- το 丨 3 2ε6τ το 丨 3Δε800Δ6 00+① πςετίΝΙτ T0I968IS6 το丨①0686卜ο <ΝΙ9Ιεεο το丨①U0S Ioi2s9 τ〇丨ω8εε9ιητ mi το—ω66Δ88ε CVJ0 丨① 8εοοε6π 00+①CN1CNJS99 το丨①sols 10丨①SS9 I0i6CN]6LO8 το 丨① 9εεΓΟ09 το 丨①<ΝεεςΓ\]τ slQ)ICNJ〇8n τ τιττςνοετ ι 1〇丨①9ST86 τ ?38S6CNJ 寸 τ〇丨① 99ςΔοο(Ν τ το 丨 99roio 6 τιπε690 LI nil τ το 丨 ω§ς89 ^ 10丨ωτ60τί^ τ H0889LO ζ— 0?① 8i80 Ζ 101986066ε ςΤΗΟ 丨 3Bgr-g τ 丨 το 丨① 6τεΓΟ06 τ— ZQIULLLLnL9 了 το 丨①CNlVICNloe ΤιCN]〇l(u〇〇ot^cslrn L το 丨 SS0I8 LorH?agsoc\I8 8THO丨① iroooro L τ〇ιω9〇π829 守ΓΗ0-ως3ς90 LOΓΗ0 丨 3Γ028εΔ 8 丨 10 丨① sLOroLO I丨 I0—SS96卜 Ln- Io-eCNlssCNJ OVJI?①τςο68ο L 00ϋ80 9 丨 Io-$6sm i丨το丨—卜Δε〇 τι το 丨φε996(Ν1ς
t-HV£)〇OrHL〇CT>rH^^'<〇L〇r-CNr〇CNrHL〇CNjr'rHrHrH^〇r〇0〇Lr)CMVX)CMCNl»H II II III s丨①rHss卜 TO 丨①ooouoro I0la6scsl卜 το 丨① 9Ζ6Γ-卜ε Ι〇ιφΓ-ππ 邙ΔΟ mLOaro Ι〇丨①U9S00 s 丨① s8£r-8 το丨①0τ9πς6 s 丨① sLnsooI το 丨①卜ετ6ΓΟ9 n69 8Lnlr) τ〇—φ8〇6ε88 τοιω守 τ 守 οιητ ΤΗ〇丨①966189 ISILnI το丨①ς6εζοο9 1〇丨① Ι9ΓΗΓ-88 to丨①卜卜卜6S 1〇丨①S9I8 10 丨① 90II5 10丨①poLnsro 10丨|693 10 丨① 9LO9S0 loi^rpoi S 丨 900SU το 丨 000036 το—ssso S 丨① 69U8IT) ΙΟΙ9επ6Δςς T0la)9sLn9Ln
c\irooor^-L〇cr»^-^r 1 I I
CM
ΓΟ t—I i~~I rH rH I I I I I ΓΟ
rH CN rH
CO I
Γ0 LT) rH
'ζΤ 00 V£> I I I (~~I \I \—I VO x—I x~I kD ι~I VO \—I \~I \*—I VD rH VD ιI i*—I VO \—I VX) \—| K〇 rH kD CnOOTHx-HCMCNOOm^^LOLD^^r-r^CXiOOCriCTiOOrHtHCNCMOOOO^r^ ro-^^'sr^'^r^^r^^r^r^r^r^r^r^rsr^r^r^^rLOLOLOLnLnLDLOLnLnLn * «—« 1-» ·—J *—-J «—< »—· <—· »-1 I-1 I-1 i—J C__l k—J l_i U_l l__l l___l I-1 «__! I—J l__J l__J U-_* (—1 U__l l__l k__l 121044.doc 315- 200817680 10 丨① 0S966 _CNI0 丨① iLn6LO s 丨 3τ68989 ·Τ το 丨|8〇08卜 ΤΟΙ90902·ετ?0 8 200ε τ〇ιθε(Ν守邙r-CN-6—tHola)o〇CNJrHr-CNJ το 丨① ε6968ς·Γν1τοι9εςεπ69 το 丨①InLO耳一：9 ·9 το—①ssLnoCNJ _Io〇iz^6so SI ①9>ο〇ο2·8 SI ① sLnLOgτο 丨〇τ89οο8·Τ τ?38 卜 τ〇9ε το 丨① 6ς8893·9 τ?① 9 88ον]τς το 丨① Α90π68· 了 το-① 6S9S το 丨① 89ςζεο·π Ι?θ2ες2ς το 丨① 9Ιτ6πον]·τ—CVJ〇laJI9lnrH守 ο τοι3ςεε 卜οο.ε丨 Τ〇丨① 88TCNJ6S το-①S90S.6 το-3Δ8π68ς 00+①90τςοο·τ Ι0-οεεΔττ8 ΓΗΟ丨①6GSCTT 00+①εοεί^ΔΤ το 丨①耳sroCTCN]- το-9εο936 το-39663'τ 00+SI890Z TO-① 8po99LOlrz..lrHOLLO9ooCNJ9^r τοιφΖΟΔ 守 9(Ν-τ— τ〇ιω6ε091>8 το 丨①2εεε28·9-το-ωο629πτοιωο\]ΔΔςειΓ)·8 丨CN1〇lCD8CN1^εΓΗζ-rH〇irn88s9_9 το-ωτζ.96{^το—οοο656<Ν4·8— το-① ς6οοτ98 S 丨 ως〇ο866 ·9— το—①83/.91 00+① 6ε98τΙ·Ι— loiLniro 1〇丨① 0ς96πε·ΟΝ丨 το 丨 398S8 τοι$εον]6Δε·ς τοι9ς39ς8π το 丨 ω96ε09Δ·ζ τ?① τΗες8ς 3ιωτ 寸 ςΔτ6·ς丨 Τ0ια;ς6ε000 U〇 π τΗ σ> (NJ π α ι ιιι
CO cn LT)卜 c\j '^r-VDrHLOLOCNJCNI'sD ι ι ι ι ι ι ι 翁
CM CVJO丨α)8ποςτ 守 〇0+CDLO〇Ln8 守 τ το 丨 08L8CS)S το 丨① Δ6ΟΝ19τπ το—n 0〇+①ιη8τοττ ΤΟ 丨① 890IS 00+S66SII οοϋίο(Ν 10丨①I9S6 s —① is 10丨9ςζ68επ το丨①0Δ〇6ε9 ίο 丨① eLOz-s 卜 το 丨①口LOL99 Ι0ι(1)(Νςπν£>0 守 ίο 丨—ιη09ε το丨①ε〇Ι06ς τ〇ια)τ6τιοΓ-(Ν100+① sln6s Ι〇丨① 99I96C\1 TO 丨① Δ0988ΡΊ I0irn688CNJ ίο丨①S658 το丨①εδ邙δ τ〇ια)8πιΓ)6ονΙΔ Ιοιιςοοςζ ΐ?ωε996πτ το丨① ΤεΔτ6π το-9δςπ9 Τ0ιωε88π66 ΓΗ丨s丨①89S卜 τ 丨 το 丨 3<noscn 9 丨 10 丨①(NsLnLOro 了 lolslnoopLr) ε 丨 το 丨①LO96CN1T8 τ 1〇丨① Δ99ΙΟ06 9— TO-① 69L8S I— 10 丨① 6Lr)sLn9 ι- ΙΟ—ωειητοε<Ν 卜丨το丨①？卜ς(Ντ ε το 丨 369ε96ΤΗ ι 丨 m6688CSJ 8丨 0?e0T守680 L T0I3SS 9 丨 10 丨 99989ΓΟ8 ι ΙΟΙ9εε6〇ον]ς ^ το 丨 960L6lr)8 6 ϋ6 卜 68 L T〇—〇s6Trn I- 10 丨① 9869Lr)LO I 丨 0〇 + 30rn8c\]LOI 9 10-3 卩Lnsro ΓΟ丨 Io—sLnLnLnsro 8 〇〇+ω888επς CN— TO 丨CUCNJ守守r-CSJ9 ε丨 00+3IS0I Lo丨 00 + 3roT9i cnj0?3locn86£ ς— 1〇lCDrH/:6〇z.CNJ LICNJ〇—① ε〇6ετε 9 τ〇ια)τ 吋〇8Δ6 00
CNJ
\~~I 00 \~I I I I
Γ0 OsJ
rH I
CTl^00CN]CMCr»CN]C^ III III
LOtHrOCTi'NrrOrHCNjLOOO I II III τ〇丨①寸9ιηΔΔτ 00+9Ι960ΔΙτο 丨①1018166 το 丨① ετ(Νςε<Ν 10丨受61艺τ1ιη89επ II9CN1卜卜 ε S 丨① ICNJioo το 丨 OS8CNI80 H9CS]6S ΤΟ 丨① iCNJvLO 10 丨① 8 卜LO68LO I188S9 t〇iscnj889c\]cn 1〇丨①IS6rn CNJ0 丨① 8 20τ10 丨 3sroLr> ίο 丨① ς5ε9τ το—3068Γ-6ς τ〇ια)ε(Ν6 寸roCN T0—9rn3csl8το—①C\)I 日 ιτ〇丨①98689卜 1〇丨①oLnSI 10 丨① ειηεΓ-90 lo-sbCNlooqLOr-f SSI ITS·το 丨①Ln668s το丨3〇卜δ9το 丨① ISLOro6 00 cn CsJ T-f
v.D^r'Coro^^Dv^mtncncx) III III II CM 00
OOCTir^OOCNJLOCNlCN III II I
r—ι ι » f ι \ r—ι ι—ι r~ι r-i r—ί r—i t i r—ι t i r—r—ι r—ι ι ι r~i r—ι i—» r—ι r—ί ι < y ι r—ι f - ι r—ι r—ι r—ι r—r—ι rHVOrH'JDrH^rHV^tH'vOrH'.DrH'XiT-l'sDrH'.DrH'^OrH^iH^THVDTH^rH'sDtH LnLOVDVOr-r-OOOOCTlCDOOrHrHCNJCNrOrO^^rLOLOVDkOr-f^OOOOCJ^O^O LninLOLOLnLnLnLOLOLOVD^D^kovxj^viDvDVDvovD'sDvo^vDkDv^'^^DvDr- 1—1 1—« ι—I «—j L—> U—I U—i L—< »—J i * L—< t .J I——i l——I I * U—J Γ » I—i U_J I , i t—» 1. -i “_.J “--J U_J I I k—I U—J 121044.doc -316· 200817680
00+ω9εΔ02Τ ΓΗΟ 丨① 9οοΔΔεε 〇0+φς6 山CNJho ΙΟΙ960Δ 守r-LO 10 丨 38ILO8T 卜 10 丨①LOILO60LO 10丨①S8I9 TO 丨①rHess S 丨 siros ίο 丨 si/-τοια)ο〇ΤΗ6Ζε 0?①CN16600CN 10丨ωςε9ΖΤ8 10丨①8卜9S το丨①9SI寸8 1〇丨① 86νχ)ε9ς τ〇丨① 9 邙Ln9lr)e τ〇丨 0rHLO99LOLr> τοϋ 寸 τ ΐ〇丨①9CNJi9 το 丨 Θ6ος9το SI JSIro το 丨—οδ 1〇丨①Δ69509 Ι19Δτ9ί^ H89S8 το 丨① 0ΓΟ909 卜 cslo—φιη守 69〇ε 00+① SLOIPO olLnacsl卜 to 丨(USICNS
ΓΟ CN] CNJ
OOCNl^mrHtH'.DLO III III
rH
^ ΓΟ L〇 00 tH VD I I I I I I I
ΓΗ0 丨①Γ-9ε8Ι900+e6lnCSJLS csl〇丨 dCNCNIelCSI το 丨①Δ8(Ν6ες CNlLr)5008CNO 丨①〇CNS9P000 +①OO998L0 το 丨 06CNCN5S τοιφιοοεςππτο丨①6869卩 το 丨① 6Δ0Ι8Γ-Τ0—ωϋ9 守το丨①9S8〇 το—ζϋε 守 Δ9〇9 ΓΗ〇ιφοπίΝειη守 OO+0T2LOCN s 丨① οεΓ-Ιε τοιφπον19ιηΚΓ8 ΓΗιτςε, το 丨 9οοΐειηΔΟ 10丨①990S 00+① 99CVJS 0〇+ωοο0866ε το丨900§〇IH〇lo)0roc\l9LnCN <Ν1ε〇9ς£ τ〇—α)ςε〇6〇ε I0IBrH£L0s Ilrooosz^ 00+①ίο0ε608 το 丨(D8080ICN tr)χο—θςεςζει τ 丨 το 丨① ε6ςΔ0Γ- Γ! nCSJroSI 6— το 丨 39CSJ9S 9 ΤΟ 丨①LO6S6CS3 εΓΗΟ 丨 3S8I8 IrHo丨 996SCNJ6 τ T0-lLn0Lnro τ τ〇-① 8ςΓΟΔ96 6 το丨①賛〇εε 8CSJ0 丨Φ960 守9 寸 I—rH0la)LO09rH9 切 I丨 0?①LII990 9丨το丨①CVJCNJ0吋寸8 z—CNJ0 丨① 8LnCNl66cs) ΓΗ丨 το丨①03868 8 丨 το 丨 9ιΤ)8τ80τ L— 00 + ω6νχ)6Δς<Ν IΓΗΟ丨 3 艺 ggs 寸丨00十①89ςΔτπ τ το 丨 isLn邙 TrH〇l9CNl〇08LnCNI τ 丨 ίο 丨① 9τοοπτ9 LI το丨①98833 τ το 丨φ寸 8 守οοιη守 τ 10丨06卜00卜9邙 Δ— Tolscg卜005 ε Η〇ιω8Δ〇Δςτ τ I?so8un88CNI τι τοιωπτ98 订〇 6 丨 ΐ〇ια)8Ι 卜 6Ζ-9 τ 丨 το 丨① sloSI ^CNJol9CNJ8〇r-06 L 〇0+①守06ΔΖ-π 6 ΙΟ 丨 ω6πςΤΗ9(Ν L— 10 丨① 6CS1ISI τΤ-Ηο 丨 asso CSJ丨 oo+aCNJcslLnTroT I— I0llrH9CNJ8 ^ 0?① Δς8ΓΗ8ε LnTHolCDoooCNJpoog 8 10 丨①CSJZ-68S LoCNJO丨 Θ9ε939 I 〇0+a;Lnr-rHr-l寸CN8 00+3r-CNl89CNrn τ ίο 丨—τςεε 8丨 το—ωτΔ8Δ寸0 8丨 00+①Ρ9ε9π Τ- τοιωε639<\16 8 S 丨① ητεεΟΝΙ 1-ι丨 το 丨 9Τιη6ς9ς τιCS10 丨 0CN1S6PO ε 丨ΓΗΟ 丨① ε〇800Γη 9ΓΗΟ 丨① 5ειΓ)Ι ς— το丨ω6ετπ6Δ 9 τ〇丨①〇6Γ-Ζ6τ ς— I0—SS9CSI 9丨 11000393 6 10 丨(υ〇τ 守 6π9 8丨 10136110101 Lo00+①rHgsro ε 丨 10 丨(Dsc\l9r-9
8丨TO丨①(ΝΔ668吋 ε 0〇+①ιη3660 τ 丨 Ι?ωε(Ν19· ε ΐο丨 ωτ96Ε Ιο丨 τοϋΟΝΙοο L I0i69LO6L I丨CNI0丨①卜68£ Γο丨 00 + 90068099ΓΗCN〇l0〇eLOCN£6 ε 丨 το 丨①roLnil 6丨S丨①06Z.S9 ε τ〇丨① sc\le6L i丨 s丨ωοΖ909ε τ 丨 το 丨 oCNlss 6 το —① 6SZ-96 8丨 το—ωϋ τ 丨 0?9LO6SI ^ loiLnr-sLOLT) 6 τ?① 03268 τ 〇0ι9Ιτ L— το 丨 S6600CNS 6丨 το-①8ς39ς ε 丨〇0+9s6Ln卜 ε— τ〇丨① 08ιο6πε τι το丨山τζες〇9 ε ?9{,ςςΓΟ6 卜 9 丨 s 丨 5LnsCNl LI 3〇丨①εεε〇επ ι 0〇+①ΓΟς0699 I s — eCNJLO8Ln8LO T I0l<prH8CNIroroCN
rH^rH^CTkLnkDr-CNCNJOOrHOOrHrHVOrOTHr^LOr'rOrOTHrOOOCVjTHCXJt-H^ II III i I I I I I I I I I I I
V>0 \—I kO r-I 1—I i—I kD ι~I VX) t—I \—I VD \—I KO \—I kO τ—I \—I kD rH \—I VJD i—I VD \—I K〇 〇vHrHCsjcM〇oro^^L〇L〇'X)(sQr'r-oooo〇>»a>o〇rHrHCvjc\jp〇r〇'^r^rLr)ir) 卜卜卜卜卜卜卜卜卜卜卜卜卜卜卜卜卜卜卜oooooooooooooooooooooooo I 1 I I 1—1 I——I I—* I I t-~l l__l U_—< 1—1 ( I ί ..» I I t < I I I I I I l I . 1 I I I I l I I I t__l t—I I I t__> I I I 1 l__l l__J 121044.doc 317- 200817680 το丨山9ISK 10 丨 9Z.SS 10 丨① ioooI 00+①LO69sLn το丨①πε8τε9 TO 丨① 0ιηΔ069 I0l9 59IC\J s 丨① 0e80c\l9 HS088 00+39^60〇ro II?卜 Is 10丨①0Δ8996 10 丨①CSJSS6 s 丨 ωεε08ιη τοι(ϋτ 守寸ςπ6 Ι18τ6ε6τ T0isc\J66 0?$5τ〇τ I1STICS1 εο—3ε 卜 9S 00+38Δ58τ ΤΟ 丨① 6Τ9Γ-06 οο〇丨① 6ον1δς
τ ε— Τ丨 τι 99 — 6 τ- L — 9丨 I L ε 9丨 L— L — τ 1丨 τ ε I L L
10 丨① Tosco fi, 10 丨① I8CSIS0 TO丨①69ςΔ〇0 10 丨① ςιη9 卜 61 τ〇ι(ρπΔ守 τ〇8 το—①ΓΟτΤ6Δ8 Ιο—① ς6ζοΓ-Δ ΓΗ〇ιΦ〇ΔΔ9Δ9 10 丨 9ς〇869(Ν lustre 1〇丨①Δ6ς9πε το 丨 9ς69εΔιοτο—ωρε8Δ6 ΓΗοια)τΛ 寸守 99 το 丨① 89LO6LO6 το 丨 9ιηςϋ το 丨 3ΔιΤ)ον1ΐπΔ το—① 69 寸 ρτ 10 丨 ωειηΓΗ6〇0 fCVJIio I〇-90z-69Lr)csl Ι1〇τε986 I10ILr)c\J6CN
TiCNooLnr-CNl ε 00+① ssoo T 丨<N0 丨① SCN30 卜 I— I0i6sqCSJ 9 0?θ8τ6 卜 60 ε— το-ωοί:Τ:οοο ε Ι0ιω68τ?8 τι το丨96ε8£ ι το 丨① IooIi τ το-①Δ88εοπ τ丨 τ?⑴6/-ε69Ν τ το丨①/-8卜s τ—THolcuroTHc\Jz.LnCNJ 8oQ + 3rH〇CNJ卜 9Ln 8— SI ① 96cn1^6 寸CNO 丨① 9ιηπε〇9 91 Τ0ιω9ΔΔ9Δ6 l τοι3ζ(Ν]εεΙ 8丨10丨①1002 ε— 〇0+CD0LOLn/.8〇 9— το 丨a)c\ILOaLO06 I το 丨① 8660s τ τοϋίπ吋 In— 00+aJ〇CVJ0I96 ς— το—α)68ς§
mrHKrr'rHrHCNlCTk^OO^i-l^rCMrOOOVXJVD^^DT-l^rOrHCNJ I II I I I I I I I I I I III τ〇+①<Nsz.c\IKcslrHo+① SLO6 8T το-① S0S9 τοιω{^69τς·τ 〇0+φ8ιΓ)8ς6ς το-ω96839·ςτοι336>69 το 丨① 08Δ26·ς丨 το 丨① 8 卜sLnroτο 丨①ιηοοπετ,ε 丨 τοι<υεΔςΓ-π〇00+① 5ερο·τ το-ωε90τςε τοιφε6ςιο8ε·τ丨 ίο 丨① 899904守 το 丨① ε6ΐ^6ςβ·ττο—① εε08ιηςτ?① 8989s“ τοι3Δ6τ6 22 οο+θοζο62·τ το—① π6ςτπε S 丨① 09Ντς'ς τοιωοζ396 Τ0—Ι669ΤΙ 丨 S—① sLnLnICN SI ① 9ς5ιη「τ τοι36Δ3εΔ το—θοοοεοο「9· το-36εο90 το丨9ς9ςεπς·8~ τοι3τ9983 00十①6τοζο5τ- ζ〇-3χςς03 S 丨 358030· 6 το—① 886ς3 το 丨 #9666 Ί το—① 80 3Δ6 το丨 398οε6ε·8- S-①608πετ T0iu6ropo卜 _卜丄0丨① 86ς8ιητ 00i90LO6Lr)·!;丨 το 丨① SSCNτο 丨 9srHs9“rHo-① 6I98LOCNJ〇0+① ζ^866ς·Ι— ToissCNJ τ〇—α)6 卜Γ-9ΓΟ卜•了 το 丨903689 〔r】
no no CN I I I L〇
<0 lT> I I I r Ί i'~ t I I t ~i r.......l r........I r *1 r—i r—ι i-i t——i r—i t-i r—ι r—i r—i r—» r—ι i-1 r*—i r—ι i-1 r~i r~i i-1 TH'^DrH'^)rHVX)!-H'X>rH^DrH'X)rHVDTH'^)THVOrHV£)THVDrH'X>rH 卜卜 OOOOCTiO^OOrHrHCMCNrOOO^^'^LnLOVOkD 卜卜 00 oooooooooooooooocrkC^cricrka^cykiTicrtcriiTyChc^cj^aNO^cnc^ 121044.doc 318- 200817680
121044.doc 1 9.999958e-01 17 4.189989e-06 2 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 18 -6.820198e-06 3 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 19 -6.825022e-06 4 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 20 -3.118923e-05 5 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 21 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 6 9.999958e-01 22 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 7 9.999958e-01 23 4.189989e-06 8 9.999958e-01 24 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 9 9.999958e-01 25 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 10 9.999958e-01 26 4.189989e-06 11 9.999958e-01 27 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 12 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 28 4.189989e-06 13 9.999958e-01 29 4.189989e-06 14 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 30 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 15 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 31 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 16 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 17 9.999958e-01 $lev 18 6.820198e-06 [1] ，，NR” ”R” 19 6.825022e-06 20 3.118923e-05 21 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 $call 22 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 nnet.formula(formula = f 〜.r data 23 9.999958e-01 =data, MaxNWts = 10000, maxit = 24 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 250, 25 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 size = 2, skip = FALSE, rang 26 9.999958e-01 =0.7, decay = 0, Hess = FALSE, 27 〇.〇〇〇〇〇〇e+〇〇 trace = TRUE, abstol = le-04, 28 9.999958e-01 reltol = le-08f metric = 29 9.999958e-01 ’’euclidean1’， 30 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 subset = training) 31 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 $residuals [,1] 1 4.189989e-06 2 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 3 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 4 〇.〇〇〇〇〇〇e+〇〇 5 〇.〇〇〇〇〇〇e+〇〇 6 4.189989e-06 7 4.189989e-06 8 4.189989e-06 9 4.189989e-06 10 4.189989e-06 11 4.189989e-06 12 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 13 4.189989e-06 14 〇.〇〇〇〇〇〇e+00 15 〇.〇〇〇〇〇〇e+〇〇 16 〇.〇〇〇〇〇〇e+〇〇 319- 200817680 附錄B :患者之線性判別分析臨床結果預測之Ida類的R目標 $prior
NR R
0.5862069 0.4137931 $counts NR R 17 12 _ 行2 $scaling X213007 at -3.352605e-02 LD1 X213008" at -4.189798e-03 X1405 i at 5·944209e-03 X213068" _at 2.658290e-02 X1552497 一a 一 at -1.489159e-03 X213095· _x_at 1.421934e-02 X1552612: _at 1.928010e-03 X213193· 一 x_at 2.914348e-03 X1552613* 一 s一 at -3.948620e-03 X213475~ _s_at -4_ 914118e-04 X1553102· 一a 一 at 2·035336e-02 X213537— at -8.357035e-03 X1553132. a 一 at -1.048751e-02 X213539" _at 7.487953e-03 X1553313' 一s 一 at -3.034153e-02 X21356CT at -4.020759e-03 X1553906' 一s— at -1.834813e~02 X213566~ at 5.845149e-03 X1554240* 一 a_ at 1.365655e-02 X213603" _s_at -5.088264e~03 X1554966' a 一 at 3.759930e-03 X213618" at 1.305106e-02 X1555229 a— at 8.797787e-02 X213652" _at 8,548287e-03 X1555630 一a 一 at -2.791031e-02 X213819" _s__at 8.196495e-03 X1555756' 一a 一 at 1.654466e-02 X213831' _at 1.631173e-02 X1555759 一a 一 at 1.036814e-03 X213888" _s_at 8.134177e-05 X1555812' 一a 一 at 1.278876e-02 X213975" _s_at -2.095655e-02 X1555852' 一at -3.512472e-03 X214023- ，x_at -2.237865e-02 X1556185' 一 a一 at 3.025315e-02 X214038一 一at 2,389479e-02 X1556579 —s一 at 4.497852e-02 X214181" _x__at -8.976012e~03 X1557116 at 4.611121e-03 X214450- at 1.788553e-02 X1557222 一at 2.410949e-02 X214470" at 2.213217e-02 X1558034 一s 一 at 2.790575e-〇2 X214617" _at 1.563590e-02 X1558290 a at -1.523617e-02 X214669' x_at 1.972879e-03 X1558586 at -4.151460e-02 X214677** x__at 3.809399e-03 X1558972' 一 s_ at 5.561221e-04 X214719' •at 1.439531e-03 X1559263’ 一 s at 7.463183e-03 X215051" •x_at 1.072135e-02 X1559425' at 1.864440e-03 X215121 _x_at 4.118073e-03 X1559584 —a at -5.820026e-03 X215193' _x_at 2.105556e-04 X1562031' at 9.246741e-03 X215223" —s_at 1.530709e-02 X1563461' 一at -2.064194e-02 X215379" x一 at 7.064224e-03 X1563473_ at 4.011858e~03 X215561" _s_at -2.385977e-02 X1565602' 一at -4.884858e-02 X215806' _x_at 1.767858e-02 X1568736 _s__ at -2.773483e-02 X216155" _at -3.705145e-02 X1568822. at 2.099681e~03 X216191" _s_at 4.747897e-02 X1569942' at 6.739294e-03 X216194*" _s_at -4.006836e-02 X200612_ s at -6.365853e-02 Χ216Ί14 _at 2.405266e-02 X200904一 at 6.387716e-03 X216841" 8.716417e-03 X200905— x_at 5.294827e-03 X216920' _s_at 3.911396e-03 X20〇953一 s_at -8.671791e-03 X217028" 一at 5.128469e~03 X201010— s at 4.474642e-03 X217138" x at 9.357220e-03 / -320- 121044.doc 200817680 X201137 X201220 X201236* X201425· X201474 X201487· X201497. X201502· X201531 X201566' X201720· X201721 X201804 X201859 X201939 X202207· X202255* X202269. Χ2022Ί0 X202368' X202369 X202391 X202510’ X202625' X202643' X202644 X202687' X202688: X202948* X202957' X203413· X203416' X203471. X203508' X203523' X203547’ X203665' X203741 X203761 X203812' X203868· X203915" X203932. X204057· X204070. X204116' X204118. X204135. X204204 X204220. X204222· 121044.doc s_at -1.506315e-02 X217143 _s_at 7.546655e-03 x_at -2.667959e-02 X217147" s at -1.958024e-02 s_at 1.404961e-02 X217478" _s_at -1.327997e-02 at 1.554231e-02 X217525" at ~1.717356e-02 s_at -6.107372e-03 X217629- at 7.854937e-03 at 2.472156e-02 X217767_ [at -5.238491e-03 x_at 7.254710e-04 X217995' at -6.809023e-03 s_at 5.696526e-03 X218002· _s_at 9.869321e~03 at 1.148431e-02 X218035" _s_at 1.245016e-03 x_at 1.794849e-02 X218145" at -3.291834e-02 s_at 1.570380e~03 X218170" _at -7.323517e-03 s_at -9.613928e-03 X218322* _s_at -8.250237e-03 x__at -2.053567e-02 X218499" at 5.140903e-04 at -1.376084e，04 X218736" _s_at 2.138520e-02 at -3.369784e-02 X218739' at 2.714745e-03 at -1.196899e-02 X218764" at -9.158772e-03 s at -4.340999e-02 X218802' _at 5.152377e-02 x_at -1.833048e-02 X218805" _at -2.574003e-03 at -8.686638e-03 X218854- at 3.989147e-03 s_at -2.233262e-02 X218899~ s_at -3.411423e-02 s_at -1.278489e-02 X218950一 at -4.336176e-02 at -5.586253e-03 X219054" _at 4.975575e-03 s_at 1.200980e-02 X219093" at 2.082412e-02 at 1.449689e-02 X219213" at -4.341432e-03 s_at 2.057522e~02 X219243" 一at 2.233332e-03 s_at 2.044322e-02 X219368" at -1.134073e-03 s__at 1.939420e-03 X219440*· _at 2.580567e-02 at 8.690145e-04 X219454' _at 3.065280e-02 at -1.822099e-02 X219505" at 5.933108e-03 at -1.143226e-02 X219519' _s_at 2.660637e-02 •at -3.803468e-02 X219525* at 4.320312e-03 at -1.189864e-02 X219528" s_at 1.066797e-02 s_at 1.553784e-02 X219631" at -2.616546e-02 at 9.486448e-03 X219666' _at 1.182519e-02 at 5.575011e-03 X219681" _s_at 8.705075e-03 at 9.218142e-03 X219710" _at -1.046131e-02 at 3.487226e-02 X219737- _s_at -6.473357e-02 •s_at 2.161880e-02 X219777- at -6.023843e-03 at 8.568780e~03 X219789· __at 8.550214e-03 at 4.104549e-02 X219926- _at -8.456673e-03 _s_at -3.218808e-02 X219938" s_at 1.596546e-02 at 1.356669e-02 X220005· at 6.859902e-03 at ' -1.767768e-03 X220066" _at ▽•525339e-03 at 1.199848e-02 X220330' s_at 3.751801e-03 at -8.013273e-04 X220485· s at 2.962480e~03 at 6.190984e-03 X221081' s_at -4.394394e-03 •at 1.625516e-02 X221087" _s_at 8.161216e-03 at 4.612466e-03 X221477' _s_at 1.240372e-02 at 3.177067e-02 X221651' x__at 1.118009e-02 at -6.573462e-03 Χ2216Ί1 _x_at 5.247343e-03 s at 8.871953e-03 X221698" s at -1.058842e-02 -321 200817680 X204224—s—at X204233:s:at X204236~at X204249:s—at X204411~at X204438:at X204502^at X204512:at X204533:at X204613:at X204628:s_at X204642~at X204655:at X204661:at X204670_x一at X204687~at X20472(s 一 at X204774^at X204778—x_at X204834:at X204846二at X204894:s—at X204897:at X204912~at X204923:at X205027~s_at X205039二s:at X205081^at X205159:at X205225二at X205226:at X205251:at X205285:s—at X205392:s:at X205403]]at X205419:at X205421~at X205440:s一at X205484~at X205488:at X205559~s_at X205569~at X205624:at X205685:at X205696_s__at X205758~at X205786_s—at X205831:at X205841~at X205844^at X205890~s at -4.997460e-03 -1.586361e-02 5.467904e-03 -1.313280e-02 6.579659e~03 2.031749e-02 6.392044e-03 -1.534429e-05 2.287973e-02 5.458783e-03 -3.028829e-02 -3.867430e-03 -5.765680e-03 2.636612e-02 -1.182992e-02 3.953856e-02 -1.982230e-02 -1.596679e-02 -2.436425e-02 4.664052e-02 2.224653e-02 4.442071e-03 -2.250415e-02 2.155492e-03 -9.860185e-03 3.406286e-03 1.453129e-03 2.008363e-02 4.374158e-03 -8.687131e-03 -4,151219e-02 2.071759e-02 9.469306e-03 1.236199e-02 1.344662e-02 -6.256056e-03 1.955389e-02 2.903482e-02 -1.026029e-02 2.109358e-02 -2.837597e-02 1.407987e-02 2.531892e-02 4.266186e~02 -7,143024e-03 9.290501e-03 -7.188176e-03 8.970703e-03 -1.024458e-02 2.406034e-02 1.526584e-02 X221756_at X221760二at X222108:at X222142:at X222484〕—at X222496:s:at X222592:s:at X222725:s:at X222780=s=at X222838二 a*E X222895~s_at X223044~at X223058二at X223059:s—at X223168~at X223235:s_at X223280:x:at X223322=aS X223361:at X223395:at X223484:at X223809:at X223827:at X223922:x一at X223924~at X223952:x_at X224356:x)t X224358:s:at X224451一x_at X224516:s:at X224710~at X224771:at X224772~at X224773:at X224774:s一at X224795:x二at X224859:al X224896:s—at X225502~at X225802二at X225895:at X226043二at X226068二at X226117:at X226218^at X226219~at X226303~at X226382:at X226459^at X226625~at X226659__at -1.209965e-02 -1.764419e-02 4.026916e-02 -3.508958e-02 -8.096999e-03 -4.133924e-03 1.511240e-02 2.808005e-02 -2.679162e-02 4.550716e-03 -2.841100e-02 5.255602e-02 9.381819e-03 8.539393e-03 -4-973917e-03 4.953002e-04 6.016285e-03 -1.188607e-02 -5.418802e-03 1.411881e-02 1.743558e-02 2.119400e-02 _1.852331e_02 8.293530e-03 -2.212120e-02 3.606709e-02 4.977366e-03 -9.225797e-04 -4.781080e-03 -1.494258e-02 -2.279989e-02 -1.243246e-02 -4.059490e-02 -7.626004e-03 -1.743111e-02 5.385788e-03 -1.540871e-02 -4.228341e-03 3.460051e-03 -2_887415e-02 4.741893e-03 1.277772e-02 5.224876e-03 2.490399e-02 -1.341873e-02 4.175131e-03 4.358878e-02 6.264514e-04 4.497883e-03 4.213244e-02 —4.064464e-03 322 121044.doc 200817680 X205987- at 5.099598e-03 X226697 at -5.986636e-02 X206082* at -2.365415e-02 X226818' _at 2.581249e~02 X206099' _at 4.205302e-02 X226841' at 1.092228e-02 X206118" at 1.153657e-02 X226865" _at -2.335927e-02 X206134" at -4.474477e-03 X227035* x一 at 8.655280e-03 X206170一 _at -l,785743e-02 X227231" at -1.692593e-02 X206204" _at 1.969866e-02 X227253" at 1.018350e-02 X206295" _at 1.528790e-02 X227265' _at 1.360205e~02 X206385· _s_at -1.655446e-02 X227346" _at -1.295157e-02 X206407' _s_at 3.592881e-02 Χ22736Γ at -5.811243e-03 X206545" at 1.272019e-02 X227458" at 1.893847e-02 Χ20657Γ _s_at -3.009919e-02 X227584" at -2.425646e-02 X206637' at 7.423640e-03 X227609' _at 3.029790e-02 X206666- at l-204182e-02 X227640— _s_at -5.262288e-03 X206687' _s__at -1.762981e-02 X227780" _s_at 1.333635e-02 X206715" at 1.116688e-02 X2277 9：f _at 1.583168e-02 Χ20β804~ at 1.234660e-02 X227983" at -1.027572e-02 Χ206898— at -3.907050e-02 X227995" at -1.414606e-02 Χ206978" at -4.979548e-03 X228054" _at -1.428632e-03 Χ207 076· _s__at 1.863378e-02 Χ22807Γ _at -8.103128e-03 Χ207238" _s_at -5.780355e-03 X228094" •at 9.305227e-03 Χ207277" at 2.125419e-02 X228153" at 1.840560e-O2 Χ207458" _at 2.748393e-02 X228339* •at 1.115556e-02 Χ207 540_ •s_at -1.283397e~02 X228362' _s_at l,505306e-02 Χ207574" _s_at -2.431727e-03 X228372" at -l,233323e-02 Χ207651" at 2.066787e-02 X228376" _at 3.005129e-03 Χ207655* _s__at 5.405012e-04 X228427" at 1.441232e-02 Χ207677" _s_at 2.230816e-02 X228532" at -1.984789e-02 Χ207843" x_at 3.315503e-02 X228552· _s at 1.488213e-02 Χ207861' _at 4.377097e-02 X228563" at 5.478160e-03 )(207 977= _s_at 1.145723e-02 X228660" -X一 at -3.321971e-03 Χ207992" _s_at 6.265461e-03 X22877 6: at 1.735059e-02 Χ208296" _x_at -2.224775e-03 X228812* _at 2,966052e~02 Χ208306" _x_at -5.132684e-03 X228858' at 8.798795e-03 Χ208335" _s_at 3.329359e-03 X228869' _at 1.576960e-02 Χ208450" _at 3.811124e-02 X228908' _s_at 1.715903e-02 Χ208747- _s_at -7.912263e-03 X228964· at 1.578864e-02 Χ208885" at -1.288364e-02 X229127_ at 2.437139e-02 Χ208894* _at 7.896947e-03 X229163" _at -1.306446e-03 Χ208981" _at -1.015968e-02 X229367" _s_at 8.285081e-03 Χ208983" _s_at -3.056594e-02 X229390' _at 9.455414e-03 Χ209083— _at 4.483265e-04 X229391' _s_at 2.152998e-02 Χ209138" _x_at 7.183442e-03 X229543" at 1.337527e-02 Χ209193' 一at 1.740572e-02 X229625~ at 1.390034e-02 Χ209195" _s_at -2.237887e-02 X229723" _at 1.284379e-02 Χ209202' _s_at 8.930806e-03 X230233" _at 6.517225e-03 Χ209312' _x_at -5.814581e-03 X230391- _at -1.165179e-02 Χ209480" _at 1.848455e-02 X230538* at -4.922326e-02 Χ209542" _x_at 4.971766e-03 X230728' _at -3.921071e-02 Χ209603*· at 3.004576e-02 X231032· 一 at 1.220460e-02 Χ209606' at 5.064024e-03 X231262" at 8.401904e-03 323 121044.doc 200817680 X209612 _s_at 2.595736e-02 X231577 _s_at -4.352510e-03 X209613- _s_at 1.417618e-02 X231882· at -1.597680e-02 X209670" at -1.636542e-02 X231929 一at -7.190517e-03 Χ20967Γ _x_at 2.518135e-03 X232001· 一at -2.527809e-02 X209685- _s_at -9.113030e-03 X232024· 一at 1.562502e>02 X209687* at -1.842487e-02 X232234* 一at 1.979601e-02 X209710- _at 5.230642e-03 X232311* 一at -5.811767e-04 X209734* _at -5.196811e-03 X232313: 一at 3.438576e-02 X209774一 _x_at 2.951233e-02 X232476* 一at -1.156007e-02 X209795" _at -6.624457e-03 X232543' _x__at -6,890048e-03 X209813" x at 2.371992e-02 X232617' at 2‘120826e-03 X209899' _s__at 7.998200e-04 X232746* _at -1.032038e-02 )(209924: at 3.375216e-02 X232843* _s_at -1.582714e-03 X209949— _at 3.781916e-02 X233123· at 3.841746e-02 X209970" _x_at 2.564418e-02 X233562* 一at -6.149035e-02 X210038" at 6.929319e-03 X233955· _x_at -2.411061e-02 X210072" _at 1.293525e-02 X235175· at -8.822903e-03 X210251" _s__at 1.756383e-02 X235238. 一 at -4.455537e-02 X210260" _s__at -1.082042e-03 X235306· 一at -1.163963e-02 X210319" _x__at -1.726655e-02 X235391 一at 9.692727e-03 X210375' at 2.483769e-03 X235421 一at -7.303012e-04 X210554" _s_at -2.077789e-02 X235639 一at -3.367098e-02 X210835" _s_at -7.455480e-03 X235688 -1.717805e-03 X210915" _x_at 3.172003e-03 X235804· at -1.564079e-03 X210972: •x_at 6.080266e-03 X235831 一 at 2.675921e-03 X210982: 9.635875e-03 X236203’ 一at -8.187551e-03 X211066" _x_at -1.164103e-02 X236280. 一at 6.197497e-03 X211144' _x_at 4.992137e-02 X236295' _s__at 4.606321e-03 X211200" _s_at -4.031722e-02 X236583' at 2.311931e-03 X211339" s at -8.002311e-03 X236908· at -2.109408e-02 X211366" _x_at 3.593000e-02 X238439 _at 3.286334e-02 X211367" __s_at 6.231728e-02 X238488· 一 at 2.932061e-02 X211368' _s__at 2.045696e-02 X238544 —at 1.183049e-03 X211654" _x__at 2.874123e-02 X239196' at 4.987304e-02 X211742· •s_at -1.282275e-02 X239237. 一at 3.319884e-02 X211796: _s__at 6.744624e-03 X239744 _at -1.276710e-02 X211902" _x__at 1.350420e-03 X241671 x_at -6.586756e-03 X211990" _at -1.552756e-02 X241701 at -8,761918e-03 X211991" _s_at -2.759634e-03 X242458* 一at -1.194306e-02 X212067' _s_at -9,461685e-03 X242546 一at 4.355118e-03 X212233' _at 8,400376e-03 X242874 一at 5.607680e-03 X212538" 7.226797e-03 X242881 一 x__at -6.062508e-03 X212587' •s_at -5.979921e-03 X242986' at 2.749620e-03 X212588' at -7.824565e-04 X243099 一at 1.186699e-02 X212592* at 3.516261e-03 X244023 一 at -1.018460e-02 X212657" _s_at 2.978857e-02 X244061 一at 1.229564e-03 X212671- _s_at -2.602076e-02 X32128 _ at 2.935196e-02 X212713" at 3.233683e-02 X34210"* at 3.776762e-03 X212763· -at -3.275778e-03 X38149_ at 4.937711e-04 X212886' •at 3.683799e~03 X64064~ at -3.336735e-03 X212977' at 9.877644e-03 324 121044.doc 200817680 X212998_x_at 5.090511e-03 X212999~x~at 3,695828e-02 mmm $lev [1] ”NR” T $svd
[1] 7.995862 $N
[1] 29 $call
Ida (formula = f - ., data = datatr) 附錄C :患者之樸素貝葉斯臨床結果預測之naive Bayes類的R目標 行2 $apriori
Y NR R 17 12 tablestables$X1405_i_at X1405_i_at Y ~ Ll] [,2] NR -0.1639258 0.5851902 R 0.6748740 0.6631486 tables $X1552 4 97_a__at X1552497_a__at'~ Y [7l 丁 [,2] NR -0.3029996 0.6800071 R 0.6607734 0.8223674 tables$X1552 612一at Xl552612_at一 Y [7l] [,2] NR -0.2523340 0.5485271 R 0.4450904 0.5434438 tables$Xl552613_s_at X1552 613_s__at~ Y [7l 丁 [,2] NR -0.2165343 0.5894093 R 0.4800677 0.4432806 tables$X15531〇2_a—at X1553102__a—:t_ Y [7l 丁 [,2] NR -0.2474064 0.5834113 R 0.7071397 0.7121750 tables$X1553132__a_at X1553132_a_at~ γ [7i 丁 [,2] NR -0.1377405 0.3946696 R 0.4961300 0.4509575 tables$X1553313—s_at X1553313__s_at"" Y [Tl丁 [,2] Y [,1] [,2] NR -0.3674984 0.5888660 R 0.3219144 0.5336377 tables$X213539—at X213539_at_ Y T,l] [,2] NR -0.3813796 0.5040301 R 0.3415072 0.2577433 tables$X213560_at X213560_at_ Y T,l] [,2] NR -0.5055000 0.7230271 R 0.2766383 0.2303920 tables$X213566_at X213566_at"~ Y T,l] [,2] NR -0.2311022 0.5691307 R 0.3719339 0.4376776 tables$X213603_s_at X213 603__s__at~ Y TJ] [,2] NR -0.3061774 0.6126919 R 0.3508772 0.5262723 tables$X213618_at X213618_at~ Y Ll] [,2] NR -0.3695683 0.681454 R 0.4212985 0.554157 tables$X213652_at X213652_at~ Y T,l] [,2] NR -0.2586966 0.4605599 R 0.3270410 0.8177604 tables$X213819」一at X213819__s_at~ Y _[7l] [,2] -325 121044.doc 200817680 NR 0.2393526 0.6100254 R -0.3838373 0.3940848 tables$Xl553906—s—at X1553906一s一at Y [7l 丁 L2] NR -0.3915645 0,6474232 R 0.2882052 0.3076821 tables$X1554240一a一at X1554240_a一!t一 Y [7l 丁 [,2] NR 0.01780307 0.4865912 R 0.88377535 0.8029798 tables$X1554966_a_at
Xl554966_a—It_ Y 「1 丁 [,2] NR -0.1357018 0.3678133 R 0.6662706 0.6833596 tables$X1555229一a—at X1555229_a_;t— Y [7lT [,2] NR -0.2263265 0.3882668 R 0.5467680 0.4361597 tables$X1555630一a—at X1555630_a_at Y [了1丁 [,2] NR 0.2005512 0.3578418 R -0.6088957 0.7683101 tables$X1555756_a__at XI555756一a一it一 Y [7l 丁 [,2] NR -0.2186897 0.5247142 R 0.4061700 0.5187056 tables$X1555759—a_at X1555759__a_at~ Y [7l 丁 [,2] NR 0.08037061 0.5249017 R 0.85078348 0.7360755 tables$X1555812_a_at X1555812_a_at~ Y [7l 丁 [,2] NR -0.4493812 0.8437685 R 0.4087372 0.6145611 tables$X1555852一at X1555852_at~ Y [7l] [,2] NR -0.3431720 0.6409197 R 0.3060830 0.4160286 tables$X1556185__a_at X1556185一a一at Y [7l 丁 [,2] NR -0.3542416 0.4573215
NR 0.00122895 0.3972336 R -0.64986825 0.9085849 tables$X213831__at X213831一atT Y T,l] [,2] NR -0.3533186 0.4215363 R 0.1563120 0.3886529 tables$X213888—s_at X213888_s_at~ Y Τ,ϊ] [,2] NR -0.2086168 0.5349552 R 0.4303498 0.4269851 tables$X213975_s_at X213975_s__at~· Y Ll] [,2] NR -0.4990363 0.6803409 R 0.1878550 0.2710180 tables$X214023_x_at X214023_x_at~ Y T,l] [/2] NR 0.1848739 0.7174998 R -0.4325008 0.4810479 tables$X214038—at X214038__at~ Y Ll] [/2] NR -0.3255701 0.6706608 R 0.3599967 0.6048520 tables $X21418 l_x__at X214181_x_at Y TJ] [,2] NR -0.3415893 0.6522400 R 0.2853699 0.2763122 tables$X214450一at X214450__at Y Ll] [,2] NR -0.1562932 0.2807857 R 0.8434281 0.8613678 tables$X214470一at X214470一at~ Y Ll] [,2] NR -0.2839688 0.4885156 R 0.4212807 0.3750679 tables$X214617—at X214617_at— Y Ll] [,2] NR -0.3487562 0.4518071 R 0.2125207 0.4242197 tables$X214669_x_at X214669_x_at~ Y T,l] [,2] NR -0.1915274 0.4981106 -326- 121044.doc 200817680
/ i .y R 0.3876607 0.8113095 tables$X1556579_s_at X1556579__s_at Y TJ] [,2] NR -0.08046679 0.2880584 R 0.58371780 0.7445854 tables$Xl557116_at X1557116_at~ Y [7l] [r2] NR -0.4470538 0.6892889 R 0.3267151 0.4124078 tables$X1557222一at Xl557222_at"~ Y Ll] [/2] NR -0.04818824 0.402835 R 0.74360000 €.863980 tables?X1558034_s_at X1558034_s_at"~ Y [7lT [,2] NR -0.2487822 0.4220782 R 0.4252406 0.4675114 tables$Xl558290_a_at X1558290_a_at~ Y [7lT [,2] NR 0.3179399 0.5555339 R -0.4890204 0.4786095 tables$Xl558586_at X1558586_at~* Y [7l] [,2] NR -0.2298781 0.4177707 R 0.3950435 0.5416909 tables$X1558972—s_at Xl558972_s 一;t"~ Y [7lT [,2] NR -0.2797971 0.5418070 R 0.4745703 0.5335784 tables$X1559263_s_at X1559263 一 sjt_ Y [7l 丁 [/2] NR -0.3833393 0.5703645 R 0.3494365 0.4676936 tables$X1559425一at X1559425一at一 Y [7l] [,2] NR -0.2287316 0.5560199 R 0.4282525 0.4558128 tables$X1559584_a_at X1559584_a__at"* Y [7l 丁 [,2] NR -0.4622881 0.5846900 R 0.3021721 0.4028788 R 0.3359622 0.4156267 tables$X214677一x一at X214 677_x_at"~ Y TJ] [,2] NR -0.2087490 0.4787112 R 0.3128333 0.3867513 tables$X214719一at X214719一at_ γ T,i] [,2] NR -0.4511937 0.6070570 R 0.2711287 0.3505487 tables$X215051—x_at X215051__x_at Y Ll] [,2] NR -0.3597073 0.8514825 R 0.4054302 0.3092948 tables$X21512l_x_at X215121_x_at_ Y Li] [,2] NR -0.1634545 0.4642640 R 0.3410072 0.4014670 tables $X215193__x_at X215193_x_at_ Y Τ,ϊ] [,2] NR -0.2667421 0.7134086 R 0.4777644 0.4030902 tables$X215223_s_at X215223__s_at~ Y Ll] [,2] NR -0.3883071 0.4910665 R 0.2565276 0.4364856 tables $X21537 9_x__at X215379_x_at~ Y ~[7l] [,2] NR -0.09709331 0.4452099 R 0.39542823 0.4092484 tables$X215561_s_at X215561__s__at~ Y TJ] [,2] NR -0.2711632 0.4077480 R 0.7072055 0.9320206 tables$X215806_x_at X215806_x_at Y ~Ll] [,2] NR -0.007773052 0.3665788 R 0.661454102 0.4785205 tables$X216155_at X216155__at~ Y Ll] [,2] NR 0.5119447 0.6151164 R -0.1726881 0.3347342 -327 121044.doc 200817680 tables$Xl562031_at Xl562031_at一 Y [7l] [,2] NR -0.3551523 0.4862453 R 0.1736934 0.4872335 tables$X15634 61__at X1563461_at_ Y [7l] [,2] NR 0.3566529 0.5512415 R -0.2706966 0.6822506 tables$Xl563473_at X1563473一at~ Y [7l] [,2] NR -0.4074615 0.5896901 R 0.2254661 0.4096997 tables$X1565602_at Xl565602__at~ Y [7l] [,2] NR 0.4490349 0.6371381 R -0.1986003 0.5670284 tables$X1568736_s__at X1568736_s_at Y [7l 丁 [,2] NR 0.6111740 0.9655418 R -0.1669456 0.3464934 tables$X1568822一at X1568822一at一 Y [7l] [/2] NR 0.4611639 0.6061123 R -0.1089934 0.3960131 tables$X1569942—at X1569942一at— γ [7i] i,2] NR 0.4441859 0.7007245 R -0.2886340 0.3295043 tables$X2〇0612_s_at X200612—S一!t一 Y Ll] [,2] NR 0.2054340 0.4467337 R -0.4553481 0.5048914
tables$X200904_at X200904_atT Y Ll] [,2] NR -0.2660950 0.4738856 R 0.3014091 0.4032104 tables$X200905_x_at X200905_x_at Y Τ.Ϊ] [,2] NR -0.1327891 0.5236164 R 0.4735567 0.3948498 tables$X200953 s at tables$X216191js_at X216191_s—;t~ Y ~[7l] [,2] NR -0.01479148 0.4433394 R 0.67109688 0.5079869 tables$X216194_s__at X216194一s—;t~ Y TJ] [,2] NR 0.1641682 0.3935104 R -0.3667475 0.4613841
tables$X216714_at X216714_atT Y T,l] [,2) NR -0.1657215 0.6600958 R 0.5669961 0.9931878
tables $X2168 4 l_s__at X216841_s—;tT Y Ll] [,2] NR -0.2378813 0.7063683 R 0.5838156 0.5499012 tables$X216920_s_at X216920_s__at~ Y Τ,ϊ] [,2)
NR -0.3626922 0.5129860 R 0.4424685 0.4026252 tables$X217028_at X217028_atT Y 'Ll] [,2] NR -0.3936253 0.7242766 R 0.2813510 0.3842826 tables$X217138一x一at X217138_x_at~ Y Ul ir2] NR 0.06341764 0.4690319 R 0.61978484 0.5049407 tables$X217143—s—at X217143_s__at~ Y 1,1] [,2] NR -0.1709594 0.6329777 R 0.6395395 0.5675738 tables$X217147_s_at X217147_s__at~ Y ΪΛ1 [,2] NR -0.1919006 0.3907915 R 0.4594408 0.3635919 tables$X217478__s_at X217478_sjt 一 Y TJ] [,2] NR -0.3453566 0.7688595 R 0.5037971 0.4475461 tables$X217525 at -328 - 121044.doc 200817680 f
X200953__s_at Y Τ.Ϊ] [/2] NR -0.2814847 0.8261769 R 0.5757425 0.6362976 tables$X201010_s_at X201010_s—;t_ Y U) [,2] NR -0.3613038 0.7929993 R 0.4944130 0.2677128 tables$X201137_s_at X201137__s_at~ Y Τ.Ϊ] [,2] NR -0.3646008 0.7012958 R 0.3957589 0.4949475 tables$X201220_x_at X201220_x_at"" Y ~[7l] [,2] NR 0.08672472 0.5177988 R -0.48143253 0.5513205 tables$X201236_s_at X201236_s_;t_ Y Τ,ϊ] [,2] NR -0.1198028 0.5613972 R 0.5331348 0.5322952 tables$X201425一at X201425_at一 Y Ll] [,2] NR -0.5116596 0.7193710 R 0.4964073 0.5304284 tables$X2 01474_s_at X201474__s_at"" Y TJ] [,2] NR 0.6028068 0.6299064 R -0.2457276 0.3007111 tables$X201487_at
X201487_atT Y Ll] [,2] NR -0.4225210 0.8252371 R 0.3171429 0.4591150 tables$X201497_x_at X201497_x—Zt~ Y T,T] [,2] NR -0.3200855 0.4908815 R 2.5010094 2.6712499 tables$X201502_s_at X201502_s— Y Τ,ΐ] [,2] NR -0.3308824 0.4722939 R 0.5454167 0,3159327 tables$X201531_at X201531 at_ X217525一at Y Ll] [,2] NR -0.2639411 0.8866455 R 0.6075298 0.5960824 tables$X217629一at X217629_at~ Y Ll] [,2]
NR -0.1348654 0.671148 R 0.8011176 1.134701 tables $X2177 67__at X217767一 atT Y Ll] [,2] NR >0.4316702 0.6383017 R 0.3296425 0.3962954
tables$X217995_at X217995一atT Y Ll] [,2] NR -0.6500190 1.0622844 R 0.3656452 0.3596701 tables$X218002_s_at X218002__s_at~ Y TJ) [,2] NR -0.2371548 0.4549764 R 0.3590465 0.5928193 tables$X218035_s_at X218035_s_at~ Y Τ,Ϊ] [,2] NR -0.3792486 0.6876336 R 0.3685478 0.4296116 tables$X218145一at X218145_at~ Y T,l] [,2] NR 0.5407030 0.7961511 R -0.5330237 0.7914334 tables$X218170_at X218170_at~ Y Ll] [,2]
NR -0.2778944 0.5053423 R 0.5047588 0.6555875 tables$X218322_s_at X218322_s一;tT Y T,13 [,2] NR -0.4368137 0.5136086 R 0.3249243 0.2575257 tables$X218499一at X218499_at" Y Ll] [,2] NR -0.2574311 0.6676495 R 0.4022312 0.4066238 tables$X218736_s_at X218736 s at~ 329 121044.doc 200817680 Y [,1] [,2] NR -0.1938551 0.3744374 R 0.5269050 0.5074891 tables$X201566_x_at X2015 66__x_at~ Y 1,1] [,2] NR -0.2981010 0.6780610 R 0.3509438 0.5014504 tables$X201720_s_at X201720_s_at~ Y T,I] [,2] NR -0.1977420 0.6818082 R 0.5749931 0.7157990
tables $X2 01721一s__at X201721_s一;tT Y Ll] [,2] NR -0.1677046 0.5133205 R 0.4231327 0.5084300 tables$X2 01804_x__at X201804_x—It~ Y LI] [,2] NR 0.1992091 0.4851767 R -0.4765795 0.5915133 tables$X201859—at X201859_at~ Y Ll] [,2] NR -0.4216528 0.7283696 R 0.2486708 0.3163434 tables$X201939_at X201939_at~ Y Ll] [,2]
NR 0.2953508 0.5226393 R -0.3592031 0.5614863 tables$X202207一at X202207_atT Y T,l] [,2] NR -0.4088858 0.6063797 R 0.2159392 0.2923256 tables$X202255—s_at X202255_s—;t_ Y T,l] [,2] NR -0.5135289 0.8447912 R 0.3161547 0.6241535 tables$X2〇2269_x_at X202269_x_at Y JrT] [,2] NR -0.4070967 0.6699657 R 0.3070278 0.3134680 tables$X202270_at X202270__at~ Y Ll] [,2] Y [,1] [,2] NR -0.03615144 0.4561428 R 1.08677338 1.1597104 tables$X218739_at
X218739_atT Y 飞1] [,2]
NR -0.02247695 0.4787563 R 0.98329866 1.2407971 tables$X218764_at X218764_atT Y T,l] [,2] NR -0.4099779 0.4830029 R 0.3567869 0.4038910 tables$X218802_at X218802一at~ Y 1,1] [,2] NR -0.3430126 0.4453773 R 0.5970457 0.3951568 tables$X218805__at X218805一 Y Trl] [,2] NR -0.3671355 0.5708859 R 0.4517210 0.2930704 tables$X218854__at X218854—at_ Y T,l] [,2] NR -0.3745559 0.7096822 R 0.4739352 0.5603528 tables$X218899_s_at X218899_s_at~ Y Ll] [,2] NR 0.3671446 0.5909345 R -0.5393210 0.4381099 tables$X218950一at X218950一at_ Y T,l] [,2] NR 0.2691863 0.4573251 R -0.6111111 0.6474936 tables$X219054_at X219054一at_ Y Ll] [,2] NR 0.01472793 0.584855 R 2.49050475 2.683467 tables$X219093_at X219093_at_ Y Ll] [,2]
NR -0.2971580 0.4688604 R 0.5384298 0.6366817 tables$X219213_at X219213一atT Y Ll] [,2] •330 121044.doc 200817680 NR -0.3598381 0.7402801 R 0.4664866 0.4311290 tables$X202368_s_at X202368一s—;t一 Y Τ,ϊ] [,2] NR 0.4828523 0.6622996 R -0.3498387 0.7337426 tables$X202369_s_at X202369_s—5t~ Y Ll] [,2] NR 0.3894707 0.7051767 R -0.4762401 0.5968765 tables$X202391_at X202391__at~ Y Ll] [,2] NR -0.5342313 1.0124766 R 0.5933123 0.6491928 tables$X202510_s_at X202510__s_at~ Y Τ.Ϊ] [,2] NR -0.6015966 0.9255712 R 0.4919973 0.6463912 tables$X2 02 625_at X202625—at~ Y Ll] [,2] NR -0.2142036 0.7804199 R 0.6620458 0.7148131 tables$X202643_s_at X202643_s__at Y LI] [,2] NR -0.4832904 0.5361050 R 0.3792320 0.4385239 tables $X2 02 64 4__s__at X202644_s_at"" Y TJ] [,2] NR -0.3513719 0.5742499 R 0.4307245 0.3838438 tables$X202687-S_at X202687一s一:t一 Y TJ] [,2] NR -0.4279648 0.7540136 R 0.3504315 0.4045005 tables$X202688_at X202688_at~ Y Ll] [,2] NR -0.4163941 0.8163225 R 0.4027076 0.4386812 tables$X202948_at X202948__at*~ Y Ll] [,2] NR -0.5154460 0.7699102 NR -0.1731958 0,4047427 R 0.6423430 0.7730134 tables$X219243_at X219243_at~ Y T,l] [/2] NR -0.5195758 0.7578959 R 0.4000750 0.3801539 tables$X219368_at X219368_at_ Y Ll] [,2] NR -0.1679820 0.3075502 R 0.6324772 0.6637538 tables$X219440一at X219440—at_ Y Ll] [,2] NR 0.08196161 0.2856868 R 0.87878388 0.7545222 tables$X219454_at X219454__at~ Y T,l] [,2] NR -0.1553019 0.3324367 R 0.6028235 0.7768835 tables$X219505一at X219505一at— Y [7l] [,2] NR -0.335471 0.5884701 R 0.331203 0.4762600 tables$X219519—s_at X219519_s_at~ Y Ll] [,2]
NR -0.3029785 0.6574268 R 0.4245899 0.6733826 tables$X219525一at X219525_atT Y Ll] [,2] NR -0.4849566 0.6164310 R 0.2295082 0.3984913 tables$X219528_s_at X219528一 Y TJ] [,2] NR -0.2597881 0.4319096 R 0.4928448 0.5142826 tables$X21963l—at X219631一at- Y Ll] [,2] NR 0.5705786 0.6831084 R -0.2784402 0.3830630 tables$X219666_at X219666_at~ Y Ll] [,2] NR -0.5430705 0.7930909 121044.doc -331 200817680 R 0.4056092 0.4764355 tables$X202957_at X202957_at~ Y Ll] [.2] NR -0.3735948 0.5616205 R 0.4472934 0.5131898 tables$X203413_at X203413_at_ Y T,l] [,2] NR -0.3383329 0.5941084 R 0.3196087 0.6292591 tables$X203416一at X203416_at~ Y Ll] [,2] NR -0.3141917 0.6552882 R 0.4391612 0.4251811 tables $X2 03 47 l_s__at X203471一s一Zt— Y Ll] [,2] NR -0.2041767 0.5987281 R 0.6153344 0.5620431 tables$X203508_at X203508一at一 Y T,l] [,2] NR -0.2695595 0.5179795 R 0.2812243 0.4853358 tables$X203523_at X203523_at~ Y T,l] [,2] NR -0.3791594 0.8958684 R 0.8117565 0.9246945
tables$X203547一at X203547—atT Y [,1] [,2] NR -0.008562598 0.4462166 R 0.663436693 0.5733365 tables $X2 03 665__at X203665_at~ Y Ll] [,2] NR -0.2522801 0.5533137 R 0.6428083 0.7340506
tables$X203741—s一at X203741一s一!tT Y T,T] [.2] NR -0.1850309 0.5721364 R 0.6581712 0.6185694 tables$X203761一at X203761__at~ Y T,l] [,2] NR -0.1852189 0.5956581 R 0.5255720 0.4369002 R 0.2839697 0.3631652 tables $X219 68 l—s__at X219681_s_at"~ Y [了1丁 [,2] NR -0.417274 0.7733850 R 0.376309 0.5736019 tables$X219710—at X219710_at一 y Li] [,2] NR 0.2636804 0.4736957 R -0.3241903 0.5279440 tables$X219737_s_at X219737_s一;t_ Y TJ] [,2] NR 0.3596773 0.5146777 R -0.2409581 0.4405703 tables$X219777一at X219777一at_ Y Ll] [,2] NR -0.3965677 0.5974954 R 0.5026195 0.4178151 tables$X219789一at X219789_at~ Y [7l] [,2]
NR 0.0625228 0.3929864 R 1.5326986 1.6918348 tables$X219926_at X219926_atT Y Trl] [,2] NR 0.2428123 0,5989463 R -0.6869766 0.9798973 tables$X219938—s一at X219938_s一;t_ Y Li] [,2] NR -0.4681105 0.5841168 R 0.3093149 0.2386032 tables$X220005_at X220005_atf" Y _[,1] [,2] NR -0.09036238 0.5172305 R 0.62083607 0.5403729 tables$X220066_at X220066_at~ Y Ll] [,2] NR -0.2813542 0.4958868 R 0.2894245 0.2549095 tables$X220330_s_at X220330一 sjt~ Y 1,1] [,2] NR -0.1838030 0.5516329 R 0.4155977 0.3566931 -332 121044.doc 200817680 tables$X203812—at X203812_at— Y [7l] [,2] NR 0.0587172 0.3136796 R 1.0676683 0.8555980 tables$X2038 68__s__at X203868_s__at Y T,l] 1,2] NR -0.3688355 0.6726738 R 0.2602381 0.3965858 tables$X203915一at X203915__at~ Y Ll] [,2] NR -0.4061025 0.5236050 R 0.2301446 0.2415020 tables$X203932_at X203932一at~ Y Ll] if 2] NR -0.2494244 0.6622825 R 0.4463418 0.3757829 tables$X204057—at X204057_at_ Y Ll] [,2] NR -0.3274287 0.5906957 R 0.4847696 0.4283121 tables$X204070_at X204070一at_ Y T, 1] [,2] NR -0.2719985 0.6097243 R 0.4394442 0.3954333 tables$X204116一at X204116一at一 Y Ll] [,2] NR -0.2653059 0.4657288 R 0.5320249 0.3827573 tables$X204118一at X204118__at 一 Y T.l] [,2]
NR -0.2188632 0.5465435 R 0.4397206 0.4841528 tables$X204135_at X204135_atT Y Ll] [,2] NR -0.2511983 0.3620796 R 0.5582305 0.6587871 tables$X204204_at X204204_at~ Y 1,1] [,2] NR -0.2476304 0.5677727 R 0.5469376 0.5015591 tables$X204220 at tables$X220485—s一at X220485_s_at~ γ "ϊ\ 1 ] [ f 2 ] NR -0.2516505 0.989380 R 1.2092181 1.358517 tables$X221081_s_at X221081_s_;t~ Y Τ,ϊ] [,2] NR -0.3406222 0.5260212 R 0.2204497 0.3080250 tables$X221087一s一at X221087_s_at~ Y Ll] [,2] NR -0.3965314 0.6050086 R 0.2956204 0.3544964 tables$X221477_s_at X221477_sjt~ Y TJ] [,2] NR -0.3833003 0.7680959 R 0.4128233 0.5675033 tables$X22165l—x_at X221651_x_at~ Y TJ] [,2] NR -0.3022085 0.4778491 R 0.2004842 0.2922928 tables$X221671一x_at X221671_x_at~* Y TJ] [,2] NR -0.3000931 0.4932356 R 0.2268629 0.2801547 tables$X221698—s_at X221698__s_at~ Y 1,1] [,2] NR -0.6376038 0.9130990 R 0.3423824 0.3837021 tables$X221756_at X221756_at~ Y Ll] [,2] NR -0.1597059 0.4810294 R 0.7144792 0.8100807 tables$X221760_at X221760_at~ Y Trl] [,2] NR -0.3895238 0.6667009 R 0.2589523 0.4120362 tables$X222108—at X222108一 at"* Y Ll] [,2] NR -0.3578270 0.4644883 R 0.3207759 0.3326270 tables$X222142 at • 333 - 121044.doc 200817680 X204220_at Y Ll] [f2] NR -0.4512334 0.9464671 R 0.4470878 0.4911261 tables$X204222_s_at X204222—s一;t一 Y Ll] [,2] NR -0.2858410 0.8009875 R 0.4771543 0.4557632 tables$X204224_s_at X204224__s_at~ Y Trl] [/2] NR -0.4034291 0.533261 R 0.4591664 0.324186 tables$X204233__s_at X204233_s一;t_ Y Ll] [,2] NR 0.1725203 0.526541 R -0.4473613 0.498801 tables$X204236__at X204236_at"" Y Ll] [r2] NR -0.3405471 0.7438102 R 0.4577420 0.4830432 tables$X204249_s—at X204249_s_at*~ Y TJ] [,2]
NR -0.2439368 0.6736956 R 0.5798690 0.5938803 tables$X204411—at X204411_atT Y Ll] [/2] NR -0.1561360 0.5046013 R 0.5348875 0.6639757 tables$X204438_at X204438_at~ Y Ll] [,2] NR -0.2155729 0.8013524 R 0.5238707 0.5465740 tables$X204502一at X204502一at一 Y Ll] [,2] NR -0.3163975 0.5660414 R 0.3122723 0.3372872 tables$X204512_at
X204512_atT Y T,l] [,2] NR -0.3823994 0.7656201 R 0.3405082 0.3302137 tables$X204533一at X204533 at一 X222142一at Y Ll] [,2] NR -0.1876780 0.4933581 R 0.3824561 0.4368395 tables$X222484—s—at X222484_s_^t_ Y Τ,ϊ] [,2] NR -0.4729730 0.6937840 R 0.3761529 0.5801888 tables$X222496_s_at X222496_s_It_ Y TJ] [,2] NR -0.4144878 0.6266733 R 0.2909259 0.2895369 tables$X222592_s—at X222592—S一;t一 Y TJ] [,2] NR -0.2780972 0.5068942 R 0.4106129 0.2951602 tables$X222725一s一at X222725_s_at_ Y ~ Ll] [,2] NR -0.004398634 0.5694045 R 1.150669643 1.2645302 tables$X2227 80__s__at X2227 80_s_at"~ Y TJ] [,2] NR 0.4139560 0.5398394 R -0.4224571 0.2983037 tables$X222838一at X222 838__at~ Y Ll] [,2] NR -0.2978748 0.5457765 R 0.2590990 0.2508078 tables$X222895—s—at X222895_s__at~ Y TJ] [,2] NR -0.4561043 0.5248071 R 0.1985346 0.3539992 tables$X223044_at X223044_at~ Y Ll] [,2] NR -0.4249287 0.7273378 R 0.3345815 0.5282742 tables$X223058一at X223058_at~ Y T,l] [,2] NR -0.5976291 0.7565737 R 0.2836632 0.4557419 tables$X223059一s一at X223059 s at~ 334- 121044.doc 200817680 Y [,1] [,2] NR -0.3432882 0.5411550 R 0.2820025 0.3529044 tables$X204613_at X204613_at~ Y Ll] [,2] NR -0.2921141 0.5365989 R 0.3433918 0.4634024 tables$X204628_s_at X204628_s_at_ Y Τ,ϊ] [,2] NR 0.2412563 0.5057318 R -0.4238494 0.4487938 tables$X204642—at X204642—at~ γ Li] [,2] NR -0.3125616 0.7411993 R 0.6952398 1.0691429 tables$X204655—at X204655_at~ Y T,l] [,2] NR -0.2716510 0.6208783 R 0.5579874 0.5183030 tables$X204661—at X204661_at~ Y T,1] [,2] NR -0.1558546 0.4835795 R 0.5868508 0.3065469 tables$X204670一x—at X204670_x_at Y TJ] [,2] NR -0.3190668 0.6529019 R 0.4161121 0.3104711 tables$X204687__at X204687_at~" Y [7l] [,2] NR 0.1167838 0.3453266 R 1.0001048 0.8753104 tables$X204724_s_at X204724_s_at~ Y TJ] [,2] NR 0.5223107 0.6822646 R -0.1768374 0.3008967 tables$X204774_at X204774_at~ Y T,l] [,2] NR -0.3545849 0.6395887 R 0.1938959 0.3271488 tables $X2 047 7 8_x__at X20477 8_x_at~~ Y T,l] [,2] Y [,1] [,2] NR -0.2707661 0.6996713 R 0.5245500 0.4391394 tables$X223168一at X223168一at— Y T/l] [,2] NR -0.3429218 0.5205996 R 0.2543322 0.3823076 tables$X223235_s—at X223235_s__at~ Y TJ] [,2] NR -0.2858518 0.4718234 R 0.6748075 0.7147878 tables$X223280_x_at X223280_x__at~ γ T,丁] if 2] NR -0.5988057 0.8558921 R 0.2763766 0,4726699 tables$X223322_at X223322一at- Y Ll] [,2] NR -0.5307109 0.7623257 R 0.4863893 0.5655322 tables$X223361一at X223361_at_ Y Ll] [,2] NR -0.2076597 0.5924435 R 0.3858025 0.5723073 tables$X223395_at X223395一at~ Y Ll] [r2] NR -0.2616053 0.5452143 R 0.4342364 0.5337485 tables$X223484—at X223484—at_ Y Trl] [,2] NR -0.2440592 0.3975480 R 0.4224246 0.4741438 tables$X223809_at X223809一at- Y Ll] [,2]
NR -0.2342077 0.5645847 R 0.3558237 0.3616038 tables$X223827一at X223827一atT Y ~[,1] [,2] NR 0.60366334 0.8225446 R -0.06966146 0.1454527 tables$X223922_x—at X223922_x_at~ Y Τ,ϊ] [,2] -335 - 121044.doc 200817680 NR 0.3141006 0.5671928 R -0.4937885 0.7083350 tables$X204834_at X204834_at_ Y Ll] [,2] NR -0.2829585 0.5026786 R 0.2222514 0.2582449 tables$X204846一at X204846_at一 Y [7l] [,2] NR 0.1129389 0.4384144 R 0.7672991 0.7249123 tables$X204894_s_at X2 04 8 94__s_at~ Y ~[7l] [,2] NR -0.04169668 0.5285664 R 0.90340136 1.0066307 tables$X204897_at X2 謂 97_at_ Y T, 1] [,2] NR -0.5753379 0.7174762 R 0.2097906 0.3253104 tables$X204912_at X204912_at— Y Ll] [,2] NR -0.1581854 0.4616605 R 0.4406020 0.3673491 tables$X204923_at X2 04 923__at~ Y Ll] [,2] NR -0.1810564 0.5020173 R 0.4762799 0.5956602 tables$X205027_s_at X205027_sjtf* Y TJ] [,2] NR -0.2115740 0.8053652 R 0.9541627 0.9478824 tables$X205039_s_at X205039__s_at~ Y ~[7l] [,2] NR -0.07447284 0.6105666 R 0.75225499 0.7306959 tables$X205081一at X205081 at_ Y [,1] [,2] NR -0.4320239 0.6844631 R 0.4515831 0.6544651 tables$X205159一at X205159_at~ γ Li] [,2] NR -0.3955032 0.7064307 NR -0.4981749 0.7014087 R 0.2234232 0.3896602 tables$X223924_at X223924一at~ Y Ll] [,2] NR 0.4849658 0.6301636 R -0.1459645 0.4704890 tables $X22 3 952__x_at X223952一x_at Y 了 [,2] NR 0.1264371 0.4236437 R 0.8628858 0.9031651 tables$X224356—x一at X224356_x_at Y Τ,ϊ] [,2] NR -0.5122008 0.7621637 R 0.2604697 0.4291461 tables$X224358_s__at X224358一 s—;t"~ Y Τ.Ϊ] [,2] NR -0.4371837 0.8408400 R 0.3218548 0.5126749 tables$X224451_x_at X224451_x_at~ Y T,l] [,2] NR -0.2604966 0.5285926 R 0.4760714 0.4279992 tables $X22 4516__s_at X224516—s—:t~ Y T,l] [,2] NR 0.2968854 0.6541436 R -0.6889220 0.9012319 tables$X224710_at X224710_at_ Y T,l] [,2] NR 0.2230392 0.3643719 R -0.7978563 0.9064005
tables$X224771一at X224771一atT γ Li] [,2] NR 0.4329412 0.8903073 R -0.4421469 0.6725526 tables$X224772_at X224772 at一 Y [,1] [,2] NR 0.1916542 0.4865887 R -0.5224768 0.4540955 tables$X224773一at X224773一at一 Y Ll] [,2] NR 0.3157972 0.5857999 -336 121044.doc 200817680 R 0.4559497 0.4821926 tables$X205225一at X205225__at~ Y T/l] [,2] NR -0.4166425 0.5776734 R 0.4113626 0.4147703 tables$X205226一at X205226_at~ Y 1] [,2] NR -0.07833695 0.4854712 R 0.44132335 0.7107620 tables$X205251一at X205251__at~" Y Ll] [,2] NR -0.3110220 0.6899898 R 0.5272399 0.6253671 tables$X205285_s_at X205285_s_at~ Y —[7l] [,2] NR -0.04432586 0.5000114 R 0.80925537 0.9021956 tables$X205392—s_at X205392一s—it— Y Ll] [,2] NR -0.4220336 0.4956664 R 0.4657780 0.3693635 tables$X205403一at X205403_at_ Y Ll] [,2] NR -0.2005647 0.4806835 R 0.5966667 0.7091052 tables$X205419一at X205419_at_ Y Ll] [,2] NR -0.2813820 0.5751165 R 0.5056242 0.4918400 tables$X205421一at X205421一at一 Y Ll] [,2] NR 0.07840435 0.3868954 R 0,86698828 0.8643222 tables$X205440—s—at X205440_s_at Y TJ] [,2] NR -0.3108277 0.5223075 R 0.3749281 0.5730182 tables$X205484_at X205484_at_ Y Ll] [,2] NR -0.2739962 0.5607660 R 0.4613413 0.4462779 R -0.4979135 0.4238849 tables$X224774—s_at X224774一s一;t_ Y Τ.Ϊ] [,2] NR 0.5703417 0.6486541 R -0.5030708 0.5503160 tables$X224795—x_at X224795_x_at~ Y Trl] [/2] NR -0.3054091 0.4872416 R 0,2135411 0,2854565 tables$X224859一at X224859一at~ Y Ll] [,2] NR 0.4830222 0.7137397 R -0.3679703 0.6853105 tables$X224896_s_at X224 896___s_at~ Y Ll] [,2] NR 0.1816808 0.7977231 R -0.6408326 0.5850013 tables$X225502_at X225502_at"~ Y Ll] [,2] NR -0.3910820 0.6073778 R 0.4852237 0.4201402 tables$X225802一at X225802_at一 Y Ll] [,2]
NR 0.1344681 0.5702449 R -0.4950925 0.5294767 tables$X225895_at X225895一atT Y Ll] [,2] NR -0.3277170 0.7566241 R 0.6412089 0.7479682 tables $X2 2 604 3__at X22 604 3__at" Y Ll] [,2] NR 0.1973572 0.6004289 R -0.3655970 0.4868833 tables$X226068_at X226068_at一 Y T,l] [,2] NR -0.3490564 0.6019387 R 0.4335378 0.4792696 tables$X226117一at X226117_at~ Y Ll] [,2] NR -0.2837194 0.5233255 R 0.4253069 0.3317653 -337 121044.doc 200817680 / tables$X205488_at X205488_at~ Y [7l] [,2] NR -0.211302 0.5156343 R 0.451222 0.3725271 tables$X205559_s_at X205559_s—at Y Ll] [,2] NR -0.1967785 0.4797350 R 0.4925489 0.5104237 tables$X205569_at X205569_at~ Y Ll] [,2] NR -0.3112147 0.5708862 R 0.3356277 0.4533386
tables$X205624_at X205624_atT Y ~[,1] [,2] NR 0.005427652 0.4382683 R 0.763112333 0.7396355 tables$X205685_at X205685_at_ Y Ll] [,2] NR -0.1946623 0.5288449 R 0.4467601 0.4223863 tables $X2 05 69 6__s_at X205696_s_at~ Y ~[7l] [,2] NR -0.01091462 0.3565887 R 0.77207850 0.7974577 tables$X205758__at X205758_at"~ Y Ll] [,2] NR -0.2386930 0.4171697 R 0.4248193 0.3603297 tables $X2 057 8 6__s_at X205786__s__at~ Y TJ] t,2]
NR -0.4968271 0.8934640 R 0.4149078 0.5488123 tables$X205831__at X205831 atT Y [,1] [,2] NR 0.04447927 0.4259325 R 0.69838627 0.4833483 tables$X205841_at X205841_at~ Y Ll] [,2] NR -0.5900546 0.7313311 R 0.3136276 0.5142651 tables$X205844 at tables$X22 6218_at X226218_at~ Y T,l] [,2]
NR -0.3859418 0.6090051 R 0.4404194 0.3778062 tables$X226219一at X226219一atT Y Ll] [,2] NR -0.2943873 0.5216637 R 0.4004941 0.4131372 tables$X226303—at X226303_at~ Y "[,1] [,2] NR -0.04068867 0.4037450 R 0.73077236 0.8465357 tables$X226382_at X226382_at~ Y T,l] [,2] NR -0.3657410 0.4652645 R 0.2469253 0.4366802 tables$X226459__at X226459一at~ Y Ll] [,2] NR -0.3680501 0.7660787 R 0.5040254 0.5894990 tables$X226625一at X226625__at~ Y Ll] [,2] NR -0.3757333 0.7664846 R 0.5166961 0.4684207 tables$X226659一at X226659一at一 Y Ll] [,2] NR -0.4911180 0.6832209 R 0.2612643 0.5381065
tables$X226697_at X226697一atT Y Ll] [,2] NR 0.1958473 0.3711059 R -0.5652399 0.4049380 tables$X226818一at X226818_at_ Y Ll] [,2] NR -0.2318967 0.6119576 R 0.4987669 0.3954684 tables$X226841一at X226841一at_ Y T,l] [,2] NR -0.2979441 0.7024396 R 0.5392790 0.4413953 tables$X226865 at -338 121044.doc 200817680 X205844_at Y Ll] [,2] NR -0.1423775 0.4883837 R 0.4235432 0.4438472 tables$X205890一s一at X205890_s—It一 Y Ll] [,2] NR -0.3511421 0.4822404 R 0.3120630 0.2244957 tables$X205987—at X205987一at— Y _[,1] [,2] NR -0.09413415 0.3978789 R 0.59504052 0.5335613 tables$X206082_at X206082__at~ Y T/l] [,2] NR -0.4540809 0.6785699 R 0.4716106 0.5496119 tables$X206099_at X206099_at_ Y Ll] [,2] NR -0.0531401 0.3438675 R 0.5295345 0.5201337 tables$X206118_at X206118__at~ Y Ll] [,2] NR -0.2013207 0.4883106 R 0.5011802 0.4695632 tables$X206134_at X206134一at~ Y T,l] [,2] NR -0.2474317 0.6355258 R 0.3651382 0.4198818 tables$X206170_at X206170_at_ Y T,l] [,2] NR -0.4274713 0.5078651 R 0.3104491 0.3419569 tables$X206204_at X206204_at_ Y _[,1] [,2] NR -0.02057820 0.2205198 R 0.94769151 0.9338282
tables$X20 6295__at X206295一atT Y Ll] [,2] NR -0.4222879 0.5539909 R 0.2869025 0.3697476 tables$X206385一s一at X206385 s at~ X226865_at Y Ll] [,2] NR -0.1559129 0.5471301 R 0.5041605 0.5099762 tables$X227035_x_at X227035_x_at~ Y Τ,ϊ] [,2]
NR 0.2005227 0.4921465 R -0.3809524 0.4152160 tables$X227231一at X227231—atT Y Ll] [,2] NR 0.2353572 0.7279505 R -0.6509830 0.8181286 tables$X227253_at X227253_at_ Y T,l] [,2] NR 0.03671536 0.4958005 R 1.03309945 1.0290932 tables$X227265一at X227265_at~ Y Ll] [,2] NR -0.3512747 0,6026026 R 0.3283856 0.3401296 tables$X227346一at X227346一at一 Y Ll] [,2] NR -0.3365397 0.7439603 R 0.6189716 0.5315020 tables$X227361_at X227361_at_ Y Ll] [,2] NR -0.2481734 0.4900125 R 0.2745731 0.3724106 tables$X227458一at X227458_at~ Y Ll] [,2] NR -0.1210425 0.5832677 R 0.5061539 0.5297024 tables$X227584_at X227584_at"~ Y Ll] [,2] NR 0.1614340 0.6512560 R -0.6792229 0.5867806 tables$X227609_at X227609_at~ Y Ll] [,2] NR -0.2162779 0.6215554 R 0.4224651 0.4449701 tables$X227640_s_at X227640 s at~ -339 121044.doc 200817680 Y [,1] [,2] NR -0.1448051 0.4343064 R 0.5421084 0.6951307 tables $X2 0 64 07__s_at X206407_s_at~ Y Τ.Ϊ] [,2] NR -0.0965811 0.4714271 R 0.5253937 0.6785424 tables$X206545_at X206545_at_ Y Ll] [,2] NR -0.2348002 0.6434845 R 0.3898586 0.5979256 tables$X20657l_s_at X206571—s—;t一 Y Ll] [,2] NR 0.2964052 0.5266454 R -0.5021825 0.7307312 tables$X206637一at X206637_at~ Y 了，1] [,2] NR -0.4929224 0.8293232 R 0.5561408 0.7415308 tables$X206666_at X206666一at Y Ll] [,2] NR -0.3815276 0.4518748 R 0.3020703 0.1922297 tables$X206687一s一at X206687_s—;t— Y Ll] [,2]
NR «0.3592461 0.6018756 R 0.3975221 0.5022615 tables$X2Q6715—at X206715_atT Y T/l] [,2] NR -0.2541760 0.6982257 R 0.4082547 0.3259496 tables$X206804一at X206804_at_ Y [7l] [,2] NR 0.1482064 0.5068781 R 0.9166047 0.7147839 tables$X206898_at X206898_at_ Y Ll] [,2] NR 0.1056709 0.4682096 R -0.5435822 0.5520821 tables$X206978__at X206978__at"~ Y Ll] [,2] 121044.doc -340 Y [,1] [,2] NR 0.2476183 0.5414889 R -0.3764071 0.4938285 tables$X227780—s—at X227780_s_at~ Y LI] [,2] NR -0.3434434 0.6237700 R 0.4192693 0.6791114 tables$X227791一at X227791一at_ Y T,l] [,2] NR -0.2588648 0.5252067 R 0.4328271 0.4393930 tables$X227983_at X227983__at~ Y Ll] [,2] NR -0.3232334 0.6182386 R 0.3661930 0.5316841 tables$X227995一at X227995一 Y Ll] [,2] NR -0.1696409 0.3982272 R 0.4873422 0.5629170 tables$X228054一at X228054_at_ Y T,l] [/2] NR 0.1996287 0.5784055 R -0.4191671 0.4113732 tables$X228071一at X228071_at— Y T/l] [,2] NR -0.5040346 0.7357555 R 0.4529897 0.4488694 tables$X228094_at X228094一at~ Y Ll] [,2] NR -0.5037012 0.7256858 R 0.5085461 0.4165603 tables$X228153_at X228153一at_ Y Ll] [,2] NR -0.3116782 0.6938566 R 0.3443284 0.3237526 tables$X228339_at X228339_at_ Y Ll] [/2] NR -0.2039593 0.7344429 R 0.5985043 0.7672987 tables$X228362_s_at X228362_s一!t_ Y T,l] [,2] 200817680 NR -0.3496069 0.5339659 R 0.2843234 0.3287630 tables$X207076_s_at X207076_s_:t~ Y "[7l] [,2] NR -0.02361779 0.5694192 R 1.31170006 1.6322450 tables$X2 07238__s___at X207238_s__at"~ Y T,l] [,2] NR -0.2571791 0.6182402 R 0.5089045 0.4856678 tables $X2 07 27 7__at X207277_at_ Y Ll] [,2] NR -0.3525872 0.7509863 R 0.4181711 0.4255746 tables$X2 07 458__at X207458一at_ Y Ll] [,2] NR 0.2419331 0.5735746 R -0.3710235 0.4350871 tables$X2 07540_s__at X207540_s_it_ Y Τ.Ϊ] [,2]
NR -0.2692932 0.5488522 R 0.3711915 0.4966252 tables$X207574_s_at X207574 一 sjtT Y Ll] [,2】 NR -0.3958191 0.7713632 R 0.4298086 0.3017609 tables$X207 651—at X207651_at~ Y Ll] [,2] NR -0.3101854 0.4462963 R 0.5275557 0.2883934 tables$X207655_s_at X207655_s_at~ Y TJ] [,2] NR -0.2656028 0.6249668 R 0.4038824 0.4984622 tables$X207677_s_at X207677_s_at Y TJ] [,2] NR -0.1067724 0.6536107 R 0.6251422 0.4735116 tables$X207843_x_at X2 07 84 3_x_at"~ Y Τ,ϊ] [,2] NR -0.1980640 0.4840094 NR -0.3778104 0.5378346 R 0.2342191 0.2730511 tables$X228372一at X228372_at~ Y Ll] [,2] NR -0.4350057 0.7819102 R 0.4561920 0.3911495 tables$X228376_at X228376_at~ Y T,l] [,2] NR -0.3453361 0.7260925 R 0.5292299 0.5379290 tables$X228427一at X228427—at一 Y Ll] [,2] NR 0.1593717 0.7055373 R -0.6106282 0.8316641 tables$X228532_at X228532—at~ Y T,l] [,2] NR -0.3794859 0.6481241 R 0.5000793 0.4684207 tables$X228552—s—at X22 8552__s_at~ Y TJ] [,2] NR 0.1167790 0.4798513 R -0.5450925 0.7268180 tables$X228563一at X228563一at~ Y Ll] [,2] NR 0.4236616 0.5619516 R -0.3316479 0.5347978 tables$X228660_x__at X228660—x一;t_ Y TJ] [,2] NR 0.5804684 0.7378901 R -0.1713584 0.4483440 tables$X228776一at X228776一at一 Y ~[,1] [,2] NR 0.06752481 0.5251283 R -0.80628566 0.8423271 tables$X228812_at X228812_at~ Y 'Ll] 1,2] NR -0.3127907 0.6313677 R 0.5074128 0.6516242 tables$X228858_at X228858_at~ Y T,l] 1,2] NR -0.2190644 0.7355751 -341 121044.doc 200817680 R 0.6923162 1.1190386 tables$X207861一at X207861_at_ Y Ll] [/2] NR -0.1260775 0.3508021 R 0,6778354 0.7911460 tables$X207977_s_at X207977_s—;t_ Y ~[7l] [,2] NR -0.02630196 0.3452417 R 0.72601762 0.5798353 tables$X207992_s_at X207992一s一：t~ Y Ll] [,2] NR -0.2962782 0.6213732 R 0.4065298 0.3562586 tables$X208296_x_at X2 082 96_x_iit~ Y Ll] [,2] NR -0.3202962 0.6726712 R 0.4715979 0.3630417 tables$X208306_x_at X208306__x_at~ γ 了，丁] [,2] NR -0.3404445 0.6697022 R 0.3560108 0.2684112 tables$X208335_s_at X208335_s_at_ Y LT] [,2] NR -0.6832978 0.8622729 R 0.3887120 0.6307942 tables$X208450一at X208450一at~ Y T,l] [,2] NR 0.05646932 0.6161496 R 0.97349919 0.7211533 tables$X208747—s_at X208747__s_at~ Y Ll] [,2] NR -0.7269106 1.215719 R 0.6146325 0.602124 tables$X208885一at X208885_at~ Y T.l] [,2] NR -0.4878552 0.6970401 R 0.3000394 0.4132369 tables$X208894一at X208894_at~ Y T,l] [,2} NR -0.2782715 0,5325159 R 0.3660963 0.3734728 R 0.8241261 0.8754638 tables$X22 88 69_at X228869一at- Y Ll] 1,2] NR -0.3255735 0.5223796 R 0.3751149 0.4806706 tables$X228908_s_at X228 908__s_at~ Y T,I] [,2] NR 0.3383439 0.4459491 R -0.2935832 0.7121557 tables$X228964_at X228964_at" Y IrD [,2] NR -0.3612173 0.5362295 R 0.2810782 0.4326503 tables$X229127一at X229127_at一 Y T,l] [,2] NR -0.4082796 0.5831644 R 0.3339318 0.8204140 tables$X229163_at X229163_at_ Y T,l] [,2] NR 0.4273831 0.7589842 R -0.2717283 0.5013583 tables$X229367_s_at X229367_s一;t~ Y "[7l] [,2] NR -0.05987742 0.3928434 R 0.56349206 0.5126817 tables$X229390_at X229390_at~ Y Ll] [,2] NR -0.4894938 0.6210411 R 0.1935497 0.2963602 tables$X229391_s_at Χ229391_3_;「 Y TJ] [,2] NR -0.4084651 0.5373347 R 0.2172787 0.2684421 tables$X22 9543_at X229543_at~ Y Ll] [,2] NR -0.3788834 0.5874714 R 0.2662277 0.2904183 tables$X229625一at X229625_at~ Y Ll] [,2] NR -0.3005955 0.6601697 R 0.5530654 0.4811529 121044.doc -342- 200817680 /
tables$X208981_at
X208981_atT Y T,l] [,2] NR -0.3974853 0.7581136 R 0.3901547 0.3829096 tables$X208 983_s_at X208 983_s__at~ Y Τ.Ϊ] [,2] NR -0.3682743 0.6238660 R 0.3346874 0.3924348 tables$X209083_at X209083一at_ Y [7l] [,2] NR 0.1258308 0.6751235 R 0.9235844 0.8069453 tables $X2 0913 8_x__at X209138_x_at"~ Y Li] [,2] NR -0.1402324 0.4308172 R 0.3394879 0.3946554 tables$X209193_at
X209193_atT Y T,l] [,2] NR -0.2565556 0.5468921 R 0.4873494 0.4649883 tables$X209195_s_at X209195_s__at~ Y Τ.Ϊ] [,2] NR 0.1800756 0.4677919 R -0.4026223 0.3673557 tables$X209202__s_at X209202一s一;t一 Y T,l] [,2] NR 0.1964649 0.7379767 R -0.5653081 0.5741860 tables $X2 09312__x___at X209312_x_at~ Y Li] [,2] NR -0.2928795 0.6652902 R 0.4275265 0.3568548 tables$X209480一at X209480_at一 Y Ll] U2] NR -0.2841051 0.4380402 R 0.2693738 0.4024957 tables$X209542_x一at X209542_x__at~ Y Τ,ϊ] [,2] NR -0.2363103 0.6011656 R 0.4349808 0.5810748 tables$X209603 at tables$X229723_at X229723_at_ Y T,l] [,2] NR -0.2920168 0.5053402 R 0.4696342 0.4191172 tables$X230233_at X230233_at"" Y Ll] [,2] NR -0.4143786 0.5555824 R 0.3424073 0.3923358 tables$X230391_at X230391_at~ Y Ll] [,2] NR -0.3501254 0.8265678 R 0.4900276 0.4781532 tables$X230538—at X230538_at_ Y Ll] [,2] NR 0.1276822 0.3932100 R -0.5735748 0.7224135 tables$X230728_at X230728_at~ Y T,l] [,2] NR 0.3244249 0.4668566 R -0.2743950 0.5139070 tables$X231032_at X231032 一 at"" Y ~[,1] [,2] NR 0.43019858 0.5207535 R -0.04588641 0.3560523 tables$X231262—at X231262_at_ Y 1,1] [/2] NR 0.05461486 0.2495836 R 1.32806434 1.1081493
tables$X231577_s一at X231577一s_;tT Y Ll] [,2] NR -0.3279081 0.7462895 R 0.4819051 0.4270797 tables$X231882_at X231882_at一 Y T,l] [,2] NR 0.1390358 0.4492620 R -0.4280975 0.4211427 tables$X231929_at X231929_at~ Y T,l] [,2] NR -0.4149811 0.6028339 R 0.3275499 0.4633949 tables$X232001 at 343 121044.doc 200817680 X209603—at Y Ll] [,2] NR -0.4656699 0.4521237 R 0.3621330 0.6118526 tables$X209606—at X209606—at— Y ~ϊ,1] [f2] NR -0.2611256 0.5441526 R 0.5627781 0,3290949 tables$X209612_s_at X209612_s_at"~ Y T,l] [,2] NR -0.2482860 0.4645433 R 0.3891742 0.5803480 tables$X209613_s_at X209613一s一5t— Y TJ] [,2]
NR -0.3246706 0.4195264 R 0.2137530 0.4363348 tables$X209670一at X209670一atT Y T,l] [,2] NR -0.3904387 0.5757881 R 0.4960604 0.4286288
tables$X20967l_x一at X209671__x jtT Y Ί [,2] NR 0.005489902 0.4958616 R 0.946682909 0.6669064 tables$X209685_s_at X209685一s—Zt- Y Τ,ϊ] [,2] NR -0.3380362 0.6105057 R 0.3675781 0.4181149 tables$X209687_at X209687_at_ Y T,l] [,2] NR -0.5180091 0.5954837 R 0.3297076 0.5807315
tables$X209710_at X209710_atT Y T,l] [,2] NR -0.2868007 0.3941463 R 0.4039716 0.7769142 tables$X209734_at X209734一at— Y Ll] [,2] NR -0.2771824 0.5584141 R 0.3480342 0.4269202 tables$X209774_x_at X209774 x at~ X232001一at Y Ll] [,2] NR -0.4082551 0.5622408 R 0.2120889 0.4452512 tables$X232024_at X232024_at_ Y T,l] [,2] NR -0.2767578 0.5975732 R 0.4329087 0.3644723 tables$X232234_at X232234_at"~ γ Li] [,2]
NR -0.2485230 0.5169943 R 0.5378690 0.4919297 tables$X232311_at X232311_atT Y T,l] [,2] NR -0.2207241 0.5017714 R 0.4996502 0.4849287 tables$X232313一at X232313一at一 Y T,l] [,2] NR 0.09690295 0.2976671 R 0.96479280 0.7382041 tables$X232476一at X232476一at~ Y T,l] [,2] NR 0.1978897 0.4874151 R -0.3000000 0.4272541 tables$X232543—x一at X232543_x_at~ Y TJ] [,2] NR -0.1276883 0.6158742 R 0.6695534 0.5964269 tables$X232617_at X232617一at一 γ Li] [,2] NR -0.2190263 0.6769132 R 0.5988644 0.4031826 tables$X232746_at X232746一at~ Y 1,1] [,2] NR -0.3742172 0.5931449 R 0.3407643 0.5742058 tables$X232843—s—at X232 843_s_at"~ Y TJ] [,2] NR -0.3175189 0.5332408 R 0.3950617 0.3666760 tables$X233123一at X233123 at_ -344 121044.doc 200817680 Y [,1] [,2] NR -0.5154483 0.5084051 R 0.3327482 0.2052511 tables$X209795一at X209795_at~ Y T,l] [,2] NR -0.5014384 0.5485146 R 0.2126023 0.2563472 tables$X209813_x_at X209813—X一at Y 一 [7l] [,2] NR Ό.02446552 0.4178348 R 0.66828816 0.5665816 tables$X209899_s_at X2098 99_s_at~" Y Τ,ϊ] [,2] NR 0.2607015 0.6973904 R -0.4270344 0.5920830 tables$X209924一at X209924_at~ Y T,l] [,2] NR -0.1412661 0.5234151 R 0.3997205 0.5359769 tables$X209949一at X209949_at一 Y Ll] [,2】 NR -0.2882600 0.4631077 R 0.4047160 0.3303257 tables$X209970一x一at X209970_x_at~ Y TJ] [,2] NR -0.4439942 0.6955252 R 0.1102440 0.2548926 tables$X210038一at X210038_at_ Y [7l] [,2] NR 0.1317110 0.4768708 R 0.8494560 0.7295487 tables$X210072一at X210072_at一 Y Ll] [,2] NR 0.01156063 0.3737049 R 0.57481931 0.4627490 tables$X210251_s__at X210251_s一;t_ Y TJ] [,2] NR 0.2240660 0.4879510 R -0.6597691 0.6547051 tables$X210260一s一at X2102 60_s__at~ Y Τ.Ϊ] [,2] Y [/1] [,2] NR -0.2015742 0.5531279 R 0.4654343 0.7103440 tables$X233562—at X233562_at" Y T,l] [,2] NR 0.2792368 0.4159995 R -0.2877796 0.4229988 tables$X233955—x_at X233955一x_at Y Ll] [,2] NR 0.3290657 0.6359343 R -0.3166667 0.5295163 tables$X235175_at X235175_at_ Y T,l] [,2] NR -0.1311223 0.4904278 R 0.4533666 0.4676313 tables$X235238_at X235238一at一 Y T,l] [,2]
NR 0.1248063 0.3770484 R -0.5772758 0.7499223 tables$X235306_at X235306—atT Y Ll] [,2] NR -0.5666624 1.047734 R 0.4955309 0.534125 tables$X235391—at X235391__at~ Y T,l] [,2] NR 0.3239007 0.6545010 R -0.5514259 0.6035657 tables$X235421一at X235421一at一 Y Ll] [,2] NR -0.2094653 0.4583538 R 0.4672043 0.4014682 tables$X235639_at X235639_at~ Y T.l] [,2] NR 0.3234035 0.5491068 R -0.3795961 0.6104110 tables$X235688—s_at X235688一s—at Y _[7l] [,2] NR 0.01982982 0.5208595 R -0.55915444 0.5353062 tables$X235804_at X235804_at" Y T,l] [,2] -345 121044.doc 200817680 NR -0.3640910 0.6337100 R 0.4487179 0.3720418 tables$X210319_x—at X210319_x__at~ Y ~[Tl] [,2] NR -0.08072798 0.5440481 R 0.83296501 1.2085067 tables$X210375__at X210375__at~ Y Ll] [,2] NR -0.0859139 0.2736614 R 0.9924649 1.0291749 tables$X210554一s一at X210554—s一;t一 Y Ll] [,2]
NR 0.1522882 0.5489999 R -0.5083098 0.6130962 tables $X2108 3 5__s__at X210835_sjtT Y Τ.Ϊ] [,2] NR 0.2332468 0.5454729 R -0.4438314 0.6253821 tables$X210915_x_at X210915_xjt_ Y TJ] [,2] NR -0.2269420 0.466748 R 0.5087007 0.360080 tables$X210972_x_at X210972_x—一 Y Τ.Ϊ] [,2] NR -0.2866590 0.4272028 R 0.5598691 0.4527992 tables$X210982_s_at X210982_s_at~ Y TJ] [,2] NR -0.3512586 0.5571462 R 0.3419340 0.3732178 tables$X211066—x一at X2110 6 6__x_at~ Y T, 1] [,2] NR 0.2422814 0.6284310 R -0.5086901 0.7771297 tables$X211144_x_at X211144_x—it_ Y T,l] [,2] NR 0.05087736 0.3119915 R 0.70598903 0.4822038 tables$X211200_s_at X211200_s_at"' Y Τ,ϊ] [,2] NR 0.2580184 0.5530421 NR 0.2009344 0.5886169 R -0.4162556 0.4684402 tables$X235831—at X235831—at"~ Y ~[,1] [,2] NR -0.08120476 0.4915252 R 1.14904526 1.1198369 tables$X236203一at X236203_at~ Y _[,1] [,2] NR 0.005259016 0.3895193 R 0.676842217 0.4524154 tables$X236280一at X236280—at~ Y Ll] [,2] NR -0.1220235 0.4998530 R 0.5788924 0.4002499 tables$X236295_s_at X236295__s_at~ Y LI] [,2] NR -0.1165942 0.5645451 R 0.6163840 0.5662135 tables$X236583_at X236583_at_ Y Ll] [,2] NR 0.02541689 0.5675783 R 0.82576116 0.7584443 tables$X236908一at X236908_at~ Y T,l] [,2] NR 0.5408046 0.8859905 R -0.3849473 0.3825884 tables$X238439一at X238439—at~ Y _[,1] [,2] NR -0.08639162 0.4532391 R 0.64076976 0.7133665 tables $X238 4 88__at X238488_at_ Y Ll] [,2] NR -0.2588720 0.5056425 R 0.4974834 0.7836170 tables$X238544一at X238544_at"" Y Ll] [,2] NR 0.2824277 0.7145403 R -0.4079449 0.4677199 tables$X239196一at X239196—at~ Y T,l] [,2] NR 0.04478165 0.456084 121044.doc •346- 200817680 R -0.4922700 0.5506593 tables $X21133 9__s_at X211339—s_;t— Y Ll] [,2] NR -0.2296132 0.5247178 R 0.5767409 0.5988969 tables$X211366一x一at X211366_x—;t— Y Ll] [,2] NR -0.3681938 0.6327750 R 0.1432735 0.2631491 tables$X211367_s_at X2113 67__s__at~" Y Ll] [,2] NR -0.1751026 0.5723239 R 0.3320629 0.2562800 tables$X211368_s—at X211368一s—;t一 Y _[7l] [,2] NR -0.51886132 0.7515452 / R 0.07358956 0.2643141 tables$X211654_x__at X211654_x_at Y TJ] [,2] NR -0.3850022 0.5573621 R 0.3719847 0.3143733 tables$X211742一s—at X211742_s_at" Y Τ,ϊ] [,2] NR -0.2540869 0.6521022 R 0.4880575 0.5506316 tables $X2117 9 6_s—at X211796_s_at~ Y Li] [,2] NR -0.3093201 0.4536705 R 0.4624019 0.3008702 tables$X211902_x_at X211902_x__at~ Y Ll] [,2] NR -0.2792212 0.5535743 v R 0.6836665 0.6034058 tables$X211990_at X211990—at~ Y Ll] [,2] NR -0.4590253 0.8582217 R 0.4251869 0.4814630 tables$X211991__s—at X211991_s— Y TJ] [,2] NR -0.2092869 0.6666829 R 0.5537245 0.3967729 121044.doc -347 - R 0.92699218 0.784260 tables$X239237一at X239237—at~ Y _[,1] [,2] NR -0.06887682 0.4538298 R 0.56173192 0.5087772 tables$X239744_at X239744_at~" Y T,l] [,2] NR -0.1939947 0.4873477 R 0.3861305 0.5051036 tables$X24167l_x_at X241671一x一at Y Ll] [,2] NR 0.3853780 0.6714183 R -0.2467927 0.4002054 tables$X241701_at X241701一at_ Y Ll] [,2] NR 0.3603183 0.8440397 R -0.4068724 0.5295527 tables$X242458一at X242458_at~ Y T,l] [,2】 NR -0.2312046 0.7607719 R 0,5057350 0.7076187 tables$X242546_at X242546—at_ Y Ll] [,2] NR 0.1097238 0.4715672 R -0.4309505 0.5259991 tables$X242874_at X242874一atT Y Trl] [,2] NR -0.2219024 0.3807166 R 0.5644292 0,7338815 tables$X242881_x一at X242881—x—;t— γ 一[7i] [,2] NR 0.08543868 0.3930728 R -0.63018680 0.5655045 tables$X242986_at X242986_at~ Y T,l] [,2] NR 0.2371634 0.5409865 R -0.6643602 0.7457416 tables$X243099一at Χ243099_αΐΓ" Y Ll] [,2] NR 0.01903757 0.6357632 R 0.80481642 0.8461258
200817680 tables$X212067_s_at X212 0 67_s_at"~ γ T, Y] [,2] NR -0.4803278 0.7242299 R 0.3558230 0.6889846 tables$X212233_at X212233_at_ Y ~ί,1] [,2] NR 0.1442229 0.5131552 R -0.4879059 0.7214358 tables$X212538一at X212538_at_ Y T,l] [,2] NR -0.3849016 0.7522011 R 0.6516464 0.6995619 tables$X212587_s_at X212587_s__at~ Y T,l] [,2] NR -0.3531934 0.5890246 R 0.3718118 0.3431055 tables$X212 588__at X212588___at"" Y Ll] [,2] NR -0.5662804 0.8162279 R 0.4008046 0.4444447
tables$X212592_at X212592一atT Y T, 1] [,2] NR -0.3409693 0.4849486 R 0.2387676 0.2127384 tables$X212 657__s_at X212657_s_at_ γ !*/ 了] [ f 2 ] NR -0.3419394 0.6083771 R 0.2570024 0.4217927 tables$X212 67 l__s_at X212671_s_at_ Y TJ] [,2] NR -0,5140866 0.8193929 R 0.5074176 0.3776582 tables$X212713_at X212713_at~ Y T,l] [,2] NR 0.03767197 0.3268940 R 0.74731430 0.8347694 tables$X2127 63_at X212763_at"" Y T,l] [,2] NR 0.2888164 0.8845972 R -0.6529463 0.9707572 121044.doc -348 - tables$X244023_at X244023_at"" Y T,l] [,2] NR -0.3068381 0.6806949 R 0.4666732 0.5605710 tables$X244061_at X244061一at_ Y 1,1] [,2] NR -0.2379335 0.5919363 R 0,5615362 0.6126814 tables$X32128_at X32128_atT Y ~ [,1] [,2] NR -0.04592188 0.6445335 R 0.60003775 0.6856519 tables$X34210一at X34210_at~ Y ~[,1] [,2] NR -0.3404304 0.6066166 R 0.4975685 0.2978426 tablesSX38149_at X38149_atT Y _[,1] [,2] NR -0.4040241 0.6171240 R 0.2427490 0.4577025 tables$X64064__at X64064一at一 Y _[,1] [,2] NR -0.4613187 0.6447816 R 0.4548881 0.3392856 levels [1] "NRn "Rn call naiveBayes.default(x = X, y = Y, laplace = laplace) 200817680 tables$X212886_at X212 88 6__at_ Y Ll] [,2] NR -0.3765371 0.7892555 R 0,6201350 0.6611937 tables$X212977_at X212977_at~ Y Ll] [,2] NR -0.4688782 0.8767720 R 0.5293928 0.6187406 tables$X212998_x_at X212 998_x_at"~ Y Ll] [,2] NR -0.2035514 0.6457962 R 0.5296660 0.3118830 tables$X212999—x_at X212999—x一;t_ Y T,T] [,2] NR -0.2290011 0.4910183 R 0.4331640 0.3718106 tables$X213007一at X213007_at~ Y Ll] [,2] NR 0.2632353 0.6401111 R -0.3996142 0.4037179 tables$X213008一at X213008_at_ Y Ll] [,2] NR 0.4761995 0.7015473 R -0.4947303 0.8235263 tables$X213068_at X213068_at~ Y Ll] [/2] NR -0.1758656 0.4044001 R 0.4193472 0.3911686 tables$X213095_x—at X213095—x一;t~ Y Ll] [,2] NR -0.3502315 0.8054069 R 0.3616843 0.3443190 tables$X213193_x_at X213193_x_at~" Y Τ.Ϊ] [,2] NR -0.2370856 0.4636341 R 0.5058580 0.3505763 tables$X213475_s_at X213475_s一!t_ Y Τ.Ϊ] [,2] NR -0.2137215 0.4617051 R 0.4040370 0.4908631 tables $X2135 3 7__at X213537 at - 349 - 121044.doc 200817680 編碼脂蛋白D片段、Mage3片段及組胺酸尾之融合蛋白的核苷酸序列及其 個別胺基酸序列（SEQ ID NO : 34及35)。 atg gat cca aaa act tta gcc ctt tct tta tta gca get ggc gta eta 48
Met Asp Pro Lys Thr Leu Ala Leu Ser Leu Leu Ala Ala Gly Val Leu 15 10 15 gca ggt tgt age age cat tea tea aat atg geg aat acc caa atg aaa 96
Ala Gly Cys Ser Ser His Ser Ser Asn Met Ala Asn Thr Gin Met Lys 20 25 30 tea gac aaa ate att att get cac cgt ggt get age ggt tat tta cca 144
Ser Asp Lys lie lie lie Ala His Arg Gly Ala Ser Gly Tyr Leu Pro 35 40 45 gag cat aeg tta gaa tct aaa gca ctt geg ttt gca caa cag get gat 192
Glu His Thr Leu Glu Ser Lys Ala Leu Ala Phe Ala Gin Gin Ala Asp 50 55 60 tat tta gag caa gat tta gca atg act aag gat ggt cgt tta gtg gtt 240
Tyr Leu Glu Gin Asp Leu Ala Met Thr Lys Asp Gly Arg Leu Val Val 65 70 75 80 att cac gat cac ttt tta gat ggc ttg act gat gtt geg aaa aaa ttc 288 lie His Asp His Phe Leu Asp Gly Leu Thr Asp Val Ala Lys Lys Phe 85 90 95 cca cat cgt cat cgt aaa gat ggc cgt tac tat gtc ate gac ttt acc 336
Pro His Arg His Arg Lys Asp Gly Arg Tyr Tyr Val lie Asp Phe Thr 100 105 110 tta aaa gaa att caa agt tta gaa atg aca gaa aac ttt gaa acc atg 384
Leu Lys Glu lie Gin Ser Leu Glu Met Thr Glu Asn Phe Glu Thr Met 115 120 125 gat ctg gaa cag cgt agt cag cac tgc aag cct gaa gaa ggc ctt gag 432
Asp Leu Glu Gin Arg Ser Gin His Cys Lys Pro Glu Glu Gly Leu Glu 130 135 140 gcc ega gga gag gcc ctg ggc ctg gtg ggt geg cag get cct get act 480 350- 121044.doc 200817680
Ala Arg Gly Glu Ala Leu Gly Leu Val Gly Ala Gin Ala Pro Ala Thr 145 150 155 160 gag gag cag gag get gcc tcc tcc tet tet act eta gtt gaa gtc acc 528
Glu Glu Gin Glu Ala Ala Ser Ser Ser Ser Thr Leu Val Glu Val Thr 165 170 175 ctg ggg gag gtg cct get gcc gag tea cca gat cct ccc cag agt cct 576
Leu Gly Glu Val Pro Ala Ala Glu Ser Pro Asp Pro Pro Gin Ser Pro 180 185 190 cag gga gcc tcc age etc ccc act acc atg aac tac cct etc tgg age 624
Gin Gly Ala Ser Ser Leu Pro Thr Thr Met Asn Tyr Pro Leu Trp Ser .195 200 205 caa tcc tat gag gac tcc age aac caa gaa gag gag ggg cca age acc 672
Gin Ser Tyr Glu Asp Ser Ser Asn Gin Glu Glu Glu Gly Pro Ser Thr / 210 215 220 ttc cct gac ctg gag tcc gag ttc caa gca gca etc agt agg aag gtg 720
Phe Pro Asp Leu Glu Ser Glu Phe Gin Ala Ala Leu Ser Arg Lys Val 225 230 235 240 gcc gaa ttg gtt cat ttt ctg etc etc aag tat ega gcc agg gag ccg 768
Ala Glu Leu Val His Phe Leu Leu Leu Lys Tyr Arg Ala Arg Glu Pro 245 250 255 gtc aca aag gca gaa atg ctg ggg agt gtc gtc gga aat tgg cag tat 816
Val Thr Lys Ala Glu Met Leu Gly Ser Val Val Gly Asn Trp Gin Tyr 260 265 270 ttc ttt cct gtg ate ttc age aaa get tcc agt tcc ttg cag ctg gtc 864
Phe Phe Pro Val lie Phe Ser Lys Ala Ser Ser Ser Leu Gin Leu Val 275 280 285 ttt ggc ate gag ctg atg gaa gtg gac ccc ate ggc cac ttg tac ate 912
Phe Gly lie Glu Leu Met Glu Val Asp Pro lie Gly His Leu Tyr lie 290 295 300 ttt gcc acc tgc ctg ggc etc tcc tac gat ggc ctg ctg ggt gac aat 960
Phe Ala Thr Cys Leu Gly Leu Ser Tyr Asp Gly Leu Leu Gly Asp Asn 305 310 315 320 351 - 121044.doc 200817680 cag ate atg ccc aag gca ggc etc ctg ata ate gtc ctg gee ata ate 1008
Gin lie Met Pro Lys Ala Gly Leu Leu lie lie Val Leu Ala lie lie 325 330 335 gca aga gag ggc gac tgt gee cct gag gag aaa ate tgg gag gag ctg 1056
Ala Arg Glu Gly Asp Cys Ala Pro Glu Glu Lys lie Trp Glu Glu Leu 340 345 350 agt gtg tta gag gtg ttt gag ggg agg gaa gac agt ate ttg ggg gat 1104
Ser Val Leu Glu Val Phe Glu Gly Arg Glu Asp Ser lie Leu Gly Asp 355 360 365 ccc aag aag ctg etc acc caa cat ttc gtg cag gaa aac tac ctg gag 1152
Pro Lys Lys Leu Leu Thr Gin His Phe Val Gin Glu Asn Tyr Leu Glu 370 375 380 tac egg cag gtc ccc ggc agt gat cct gca tgt tat gaa ttc ctg tgg 1200
Tyr Arg Gin Val Pro Gly Ser Asp Pro Ala Cys Tyr Glu Phe Leu Trp 385 390 395 400 ggt cca agg gcc etc gtt gaa acc age tat gtg aaa gtc ctg cac cat 1248
Gly Pro Arg Ala Leu Val Glu Thr Ser Tyr Val Lys Val Leu His His 405 410 415 atg gta aag ate agt gga gga cct cac att tee tac cca ccc ctg cat 1296
Met Val Lys lie Ser Gly Gly Pro His lie Ser Tyr Pro Pro Leu His 420 425 430 gag tgg gtt ttg aga gag ggg gaa gag ggc ggt cat cac cat cac cat 1344
Glu Trp Val Leu Arg Glu Gly Glu Glu Gly Gly His His His His His 435 440 445 cac cat taa 1353
His His 450 【圖式簡單說明】 圖1為在MAGE008臨床試驗中使用Spotfire分析並聯繫31 個患者之臨床結果發現Mage免疫療法之反應者（如本文中 所定義，包括反應者、混合型反應者及疾病穩定者）或無 反應者之階層式叢集圖示，同時藉由微陣列分析且使用 148個頂部探針組鑑別基因圖譜。 圖2為與圖1相同之分析的圖示，其中使用BaldiBH分析 -352 - 121044.doc 200817680 以及1 00個探針組進行階層式叢集。 圖3為與圖1相同之分析的圖示’其中使用Arr叮miner Classmaker基因列表進行階層式叢集。 圖4為表示用於圖1、圖2及夕装陌方丨士 。 囘z汉圃j T之基因列表之間的比較 之範恩（Venn)圖。 圖5為30個不同患者之各種基因（36個探針組）之表現圖 譜的直觀表示（患者係沿著X軸且各種探針組係沿著γ軸延 伸）。 圖5a為30個不同患者之2種基因表現的直觀表示（患者係 沿X軸）。 圖 6展不使用 PRFi、GZMB、GNLY、CD8A、PRKCQ、 FOXP3、IFNG、CCL5、GPR171 及 TRBV19基因之主要成 分分析。 圖7為使用佐劑AS 15的來自MAGE008臨床試驗之33個不 同患者（患者鑑別數量係沿X軸）之各種基因（4丨個探針組）之 表現圖譜的直觀表示。 圖8為MAGE008臨床試驗之AS15組中之患者的階層式叢 集圖示。 圖9為使用佐劑AS02b的來自MAGE008臨床試驗之33個 不同患者（患者鑑別數量係沿X轴）之各種基因（41個探針組） 之表現圖譜的直觀表示。 圖10為MAGE0010臨床試驗之AS02b組中之患者的階層 式叢集圖示。 在本文令之熱圖中，以紅色表示經上調之基因，其在灰 121044.doc - 353 - 200817680 度中趨向於以暗色表不。灰度中之免色趨向於表示熱圖中 之綠色（未經上調之基因）。
Seq ID No 1染色體6開放閱讀框架190 Seq ID No 2造血細胞特異性Lyn受質1 Seq ID No 3介白素2受體γ(嚴重聯合免疫缺陷）
Seq ID No 4 CD52抗原（CAMPATH-1 抗原）///CD52抗原 (CAMPATH-1抗原）
Seq ID No 5 CD2抗原（p50)，綿羊紅細胞受體///CD2抗 ' 原（P50)，綿羊紅細胞受體
Seq ID No 6 泛素 D
Seq ID No 7信號轉導子及轉錄活化因子4 Seq ID No 8顆粒溶解酶K(顆粒溶解酶3 ;類胰蛋白酶 II)///顆粒溶解酶K(顆粒溶解酶3 ;類胰蛋白酶II)
Seq ID No 9 CD3G抗原，γ多肽（TiT3複合體）
Seq ID No 10 G蛋白偶合受體171 Seq ID No 11 蛋白激酶 c，βΐ 、 Secl ID No 12主要組織相容性複合體，π類，DRa///主要 組織相容性複合體，II類，DRa
Seq ID No 13主要組織相容性複合體，π類，DQP1///主 要組織相容性複合體，Π類，DQpi
Seq ID No 14乙醇脫氫酶川^類），β多肽
Seq ID No 15 Τ細胞受體α恆定域///Τ細胞受體α恆定域
Seq ID No 16 CD69抗原（p6〇，早期T細胞活化抗原）
Seq ID No 17蛋白激酶c，Θ 121044.doc -354- 200817680
Seq ID No 18 T細胞受體β可變域19///T細胞受體β恆定 域1
Seq ID No 19 Τ細胞受體α基因座///Τ細胞受體△可變域 2///Τ細胞受體α可變域20///Τ細胞受體α連接域17///Τ細胞受 體α怪定域
Seq ID No 20 Τ細胞受體γ恆定域2
Seq ID No 21 Τ細胞受體β可變域21-1///Τ細胞受體β可變 域19///Τ細胞受體β可變域5-4///Τ細胞受體β可變域3-1///Τ 細胞受體β恆定域1
Seq ID No 22 Τ細胞受體α基因座
Seq ID No 23 Τ細胞受體β可變域19///Τ細胞受體β可變域 19///Τ細胞受體β恆定域1///Τ細胞受體β恆定域1 Seq ID No 24 CD3D抗原，Α多肽（TiT3複合體）
Seq ID No 25 T細胞受體γ恆定域2///T細胞受體γ可變域 9///類似於Τ細胞受體γ鏈C區ΡΤ-γ-1/2///類似於Τ細胞受體γ 鍵V區ΡΤ-γ· 1 /2前驅體///TCRy替代性閱讀框架蛋白 Seq ID No 26 Pyrin及HIN域家族，成員 1 Seq ID No 27 T細胞受體相關跨膜接附蛋白1
Seq ID No 28 SLAM家族成貝 7
Seq ID No 29染色體4開放閱讀框架γ
Seq ID No 30主要組織相容性複合體，π類，DQotl
Seq ID No 3 1轉錄基因座
Seq ID No 32兩性蛋白（僵人（Stiff_Man)症候群伴乳癌 128kDa自身抗原） 121044.doc - 355 - 200817680 86910>1〇33樹突狀細胞相關凝集素_1 上表1A中給出上述各序列。
Seq ID No 34脂蛋白D片段、Mage3片段及組胺酸尾之核 皆酸序列編碼融合蛋白
Seq ID No 35脂蛋白D片段、Mage3片段及組胺酸尾之融 合蛋白之胺基酸序列
Seq ID No 36至43(見於描述中）為與MAGE A3有關之肽 序列。
Seq ID No 44至48為含有CpG基元之募核苷酸序列之實 例。
Seq ID No 49至84(列於表1B中）為適用於與列於表1中之 基因雜交的探針組。
Seq ID No 85至97(列於表3A中）為列於表3中之基因的序 列。 表1至4、11及12提供根據本發明經差異調節之基因的列 表。 表1A提供為列於表1中之基因之每一者所列的核苷酸序 列0 表1B提供探針（及其序列）之探針組鑑別碼（探針之唯一 參考號），其中各探針適合於鑑別列於表丨中之特定基因。 表3A係關於表3之基因（及其序列）及適用於鑑別該等基 因之探針。 表5提供一系列適用於PCR分析中之基因、引物及探 針。 121044.doc -356 - 200817680 表6為一系列包括於TaqMan®(Q-PCR)免疫分布陣列 (Immune Profiling Array)中之基因。 表7提供一系列根據本發明之一態樣的基因。 表7A提供對於列於表7中之基因之反應者與無反應者群 之間的幾何平均數比。 表8提供30個基因之相關矩陣。 表9提供一系列根據本發明之一態樣的基因。 表9A展示列於表9中之某些基因的邏輯回歸結果。 表10展示使用列於表9中之基因之邏輯回歸模型的正確 分類百分比。 表11提供一系列根據本發明之一態樣的基因。 表11 A&11B展示各種患者之基因表現水準（基於41個探 針組之結果）。 表12及13展示形成本發明之其他態樣之基因列表。 表14提供表11 A&11B中所給之基因表現水準與該等患者 之臨床結果之間的相關性。 附錄A至C為用於輔助樣品之統計學分析的樣品記算機 代碼。 MAGE-1基因屬於12種緊密相關基因之家族（MAGE 1、 MAGE 2、MAGE 3、MAGE 4、MAGE 5、MAGE 6、 MAGE 7、MAGE 8、MAGE 9、MAGE 10、MAGE 11、 MAGE 12)，該等基因係位於染色體X上且彼此於其編碼序 列中具有64至85%同源性（De Plaen，1994)。該等基因有時 稱為 MAGE Al、MAGE A2、MAGE A3、MAGE A4、 121044.doc - 357 - 200817680 MAGE A5、MAGE A6、MAGE A7、MAGE A8、MAGE A9、MAGE A10、MAGE All、MAGE A12(MAGE A 家 族）。 其他兩組蛋白質儘管不太相關，但亦為mage家族之部 分。 該等蛋白質為MAGE B及MAGE C群。MAGE B家族包括 MAGE B1 (亦稱為 MAGE Xpl 及 DAM 10)、MAGE B2(亦稱 為 MAGE Xp2及 DAM 6)、MAGE B3 及 MAGE B4-Mage C 家 卜 族當前包括MAGE Cl及MAGE C2。 一般來說，MAGE A蛋白質可定義為含有定位於蛋白質 之C末端上的核心序列簽名（例如就MAGE Al(309個胺基酸 蛋白質）而論，核心簽名對應於胺基酸195-279)。 並非簡單按照以下情況：若腫瘤表現（例如）Mage，則患 者將對基於Mage抗原之免疫療法作出反應。 121044.doc 358 - 200817680 序列表 <110>比利時商葛蘭素史密斯克藍生物品公司 <120>方法 <130> VB61997 <140> 096119645 <141> 2007-05-31 <150> 0610949.0; 0700761.0 <151> 2006-06-02; 2007-0M5 <160> 163 <170> FastSEQ for Windows Version 4.0 <210> 1 <211> 4039 <212> RNA <213〉智人 <400> 1 atacttacaa ttacgagatt tatatttgca ttagtctctt tggctggtgg gtaggggtga 60
gaggctcttc ctggatccct tattttctac aggagaggag gaaaacacct gggatgctcc 120 agtgctctta cgcagataat gatcattaac atcagcctct ctgatcaaag agctactcca 180 ccccactctg gctgtagtgt gacattcctg cctgcctgag gaagaaatgg tgagcagggg 240 ctgcaattgc agacaagtgt cacccagaag ccacaagttt ctgtgagcac caggtctaca 300 aactacccaa ggcatagcaa tggcattatc actggaagaa ttcgtccact cccttgacct 360 caggacccta cccagggttc tagaaatcca ggcaggcatc tatcttgaag gctctattta 420 tgaaatgttt ggaaatgaat gctgtttttc aacaggagaa gtgattaaaa ttactggtct 480 caaagttaag aagatcatag ctgaaatttg tgagcagatt gaaggttgtg agtctctaca 540 gccatttgaa ctgcctatga attttccagg tctttttaag attgtggctg ataaaactcc 600 ataccttact atggaagaaa tcacaaggac cattcatatt ggaccaagta gactagggca 660 tccttgcttc tatcatcaga aggatataaa actagagaac ctcatcataa agcagggtga 720 gcaaatcatg ctcaactcag ttgaagagat tgatggagaa ataatggtga gctgtgcagt 780 agcaaggaat catcaaactc actcatttaa tttgcctttg tcacaagaag gagaattcta 840 cgagtgtgaa gatgaacgta tttacactct aaaggagatt gttgaatgga agattcctaa 900 gaacagaaca agaactgtaa accttacaga tttttcaaat aagtgggact caacgaatcc 960 atttcctaaa gacttttatg gtaccctgat tctcaagcct gtttatgaaa ttcaaggtgt 1020 gatgaaattt cgaaaagata taatccgcat cctccccagt ctagatgtcg aagtcaaaga 1080 catcactgat tcttacgatg ctaactggtt tcttcagctg ttatcaacag aagatctttt 1140 tgaaatgact agtaaagagt tccccatagt gactgaagtc atagaagcac ctgaaggaaa 1200 ccacctgccc caaagcattt tacagcctgg gaaaaccatt gtgatccaca aaaagtacca 1260 ggcatcaaga atcttagctt cagaaattag aagcaatttt cctaaaagac acttcttgat 1320 ccccactagc tataaaggca agttcaagcg gcgaccgagg gagttcccaa cggcctatga 1380 cctagagatc gctaagagtg aaaaggagcc tcttcacgtg gtggccacca aagcgtttca 1440 ttcccctcat gacaagctgt catccgtatc tgttggggac cagtttctgg tgcatcagtc 1500 agagacgact gaagtcctct gtgagggaat aaaaaaagtg gtgaatgttc tggcctgtga 1560
aaaaatcctc aaaaagtcct atgaggctgc gctgctccct ttgtacatgg aaggaggttt 1620 tgtagaggtg attcatgata agaaacagta cccgatttct gagctctgta aacagttccg 1680 tttgcccttc aatgtgaagg tgtctgtcag ggatctttcc attgaagagg acgtgttggc 1740 tgccacacca ggactgcagt tggaggagga cattacagac tcttacctac tcataagtga 1800 ctttgccaac cccacggagt gctgggaaat tcctgtgggc cgcttgaata tgactgttca 1860 gttagttagt aatttctcta gggatgcaga accatttcta gtcaggactc tggtagaaga 1920 gatcactgaa gagcaatatt acatgatgcg gagatatgaa agctcagcct cacatccccc 1980 acctcgccct ccgaaacacc cctcagtaga ggaaacaaag ttaaccctgc taaccttagc 2040 agaagaaagg acggtagacc tgcccaagtc tcccaagcgt catcacgtag acataaccaa 2100 gaaacttcac ccaaatcaag ctggcctgga ttcaaaagta ctgattggta gtcagaatga 2160 tttggtggat gaagagaaag aaaggagcaa ccgtggggcc acagcaatag cagaaacatt 2220 caaaaatgaa aaacatcaaa aataacaaga tgtgacagaa gccacttagg cagcaaacat 2280 aaatgttgca gtgaaaaaag aagctagcct tctagctgaa aaacgagtat tccccaatgg 2340 actccagaag aaacttgatt catcgctgca aaggaaagaa caaccttaaa acttttaaca 2400 gataaaactt acagaaacct atgatataga attcatatag tctattctgt tgtgtctaaa 2460 tctgtaggca ttgtgttgtt gttctttagg acgtatttat ttaacttgca cattttttca 2520 gattcttatt tctactacca acaactaagt aattgggaaa taattctgta tttcagtttc 2580 tgagtaaaac cagtctgaaa taggataaaa gccaccaaat attttctttt ttttccagaa 2640 tttgttttgc cattttttag tgctatcatc attcctaaca agactaactt acagaaaaat 2700 aattatatct gactgattta aaatgttcag gtttcttatc caaatccctt ggaactatgg 2760 aaaggagttt gatttcacat tcacagtgta tttacaaaat acgctgtgtc ataaatatgt 2820 ttgaattcca acagccaaag ccattgagag tcataggagt tttccataac cttctcttct 2880 atgacccaac aacaagctca tgactgaaat ttcaccagat ttctgagacg atgtcttaat 2940 attctatgtg ctatgtacca gataattctt tagatgaatg tttcttagga ttgtaggaaa 3000 attatctagt taatcataat atttgatgga aagaaaaaga caataaaatt gtaatataat 3060 aaatttggct gacaagaaac caaagtgatt cttaattagt atacatcaga atgatgctct 3120 tatagttgta ccatctataa aaattacttt aagggctctc acattttaat aatttatctt 3180 attatgtatt aagtatacag gaacaatatt atttttcctt taacaaaatg aagagacagg 3240 ctatctggtt aatgttacat aggaatttaa tagtaatgct tgaacttcat ccatagatca 3300 121044-序列表.doc 200817680 tactctgtac aaaatttgtt agctaacatc ctatctcata attattttat gttttgtgga 3360 gaaatttgtt gattttgtac caaagtgttt ctgaagacaa taaattgtga gtcaacttta 3420 gaacaaaaaa aattagagtt ttttcaatgt ttatattctg attaagctta ctttacctta 3480 cattttttct aagtaacaat gaatcctgat ttctagtgtc ctaaaaattg cttagtgatt 3540 tgattgtggt aatatcattt cttatctaca atgtctaaag ttttatggga cagtttttct 3600 tttatttatt ttgcctgttt gtgcagataa gaacagaaac ttttctaaga cccacatttg 3660 gttattgaag gccacagcga atcttaacct aacagccttg acaaactgca ccataggtgt 3720 ttttagactc atataatttg ttatttttca aacaatagtg aataattaat atttttgttt 3780 ggaatttgag aacaattaaa tttgtacttt tagtaactac cattctttga ttagaaaatt 3840 aagagaatgc atatcttact ttggttgtaa attatcaagg gctttctaat agaaatcata 3900 tataacattt ctaaatataa gtcctttcac atactgtgtt tccagttgtc ttgatattga 3960 aaagtgtaat aaacttcatg ctcacctatt ggagatttgg gaaggttgaa aataaacttc 4020 ctaattttta aaaaaaaaa 4039 <210> 2 <211〉 2029 <212> RNA <213〉智人 <400> 2 /
gtggacgcga ggagccgggc gcttagaaca gaggcttgca caggtggaga tgtggaagtc 60 tgtagtgggc catgatgtgt ctgtttccgt ggagacccag ggtgatgatt gggacacaga 120 tcctgacttt gtgaatgaca tctctgaaaa ggagcaacga tggggagcca agaccatcga 180 ggggtctgga cgcacagaac acatcaacat ccaccagctg aggaacaaag tatcagagga 240 gcatgatgtt ctcaggaaga aagagatgga gtcagggccc aaagcatccc atggctatgg 300 aggtcggttt ggagtagaaa gagaccgaat ggacaagagt gcagtgggcc atgagtatgt 360 tgccgaggtg gagaagcact cttctcagac ggatgctgcc aaaggctttg ggggcaagta 420 cggagttgag agggacaggg cagacaagtc agcagtcggc tttgattata aaggagaagt 480 ggagaagcat acatctcaga aagattactc tcgtggcttt ggtggccggt acggggtgga 540 gaaggataaa tgggacaaag cagctctggg atatgactac aagggagaga cggagaaaca 600 cgagtcccag agagattatg ccaagggctt tggtggccag tatggaatcc agaagg：accg 660 agtggataag agcgctgtcg gcttcaatga aatggaggcc ccgaccacag cttataagaa 720 gacgacgccc atagaagccg cttctagtgg tgcccgtggg ctgaaggcga aatttgagtc 780 catggctgag gagaagagga agcgagagga a^aggagaag gcacagcagg tggccaggag 840 gcaacaggag cgaaaggctg tgacaaagag gagccctgag gctccacagc cagtgatagc 900 tatggaagag ccagcagtac cggccccact gcccaagaaa atctcctcag aggcctggcc 960 tccagttggg actcctccat catcagagtc tgagcctgtg agaaccagca gggaacaccc 1020 agtgcccttg ctgcccatta ggcagactct cccggaggac aatgaggagc ccccagctct 1080 gccccctagg actctggaag gcctccaggt ggaggaagag ccagtgtacg aagcagagcc 1140 tgagcctgag cccgagcctg agcccgagcc tgagaatgac tatgaggacg ttgaggagat 1200 ggacaggcat gagcaggagg atgaaccaga gggggactat gaggaggtgc tcgagcctga 1260 agattcttct ttttcttctg ctctggctgg atcatcaggc tgcccggctg gggctggggc 1320 tggggctgtg gctctgggga tctcagctgt ggctctatat gattaccaag; gagagggaag 1380 tgatgagctt tcctttgatc cggacgacgt aatcactgac attgagatgg tggacgaggg 1440 ctggtggcgg ggacgttgcc atggccactt tggactcttc cctgcaaatt atgtcaagct 1500 tctggagtga ctagagctca ctgtctactg caactgtgat ttcccatgtc caaagtggct 1560 ctgcctccac cccctcccta ttcctgatgc aaatgtctaa ccagatgagt ttctggacag 1620 acttccctct cctgcttcat taagggcttg gggcagagac agcatgggga aggaggtccc 1680 cttccccaag agtcctctct atcctggatg agctcatgaa catttctctt gtgttcctga 1740 ctccttccca atgaacacct ctctgccacc ccaagctctg ctctcctcct ctgtgagctc 1800 tgggcttccc agtttgttta cccgggaaag tacgtctaga ttgtgtggtt tgcctcattg 1860 tgctatttgc ccactttcct tccctgaaga aatatctgtg aaccttcttt ctgttcagtc 1920 ctaaaattcg aaataaagtg agactatggt tcacctgtaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1980 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 2029 <210〉 3 <211〉 1451 <212> RNA <213〉智入 <400> 3 gaagagcaag cgccatgttg aagccatcat taccattcac atccctctta ttcctgcagc 60 tgcccctgct gggagtgggg ctgaacacga caattctgac gcccaatggg aatgaagaca 120 ccacagctga tttcttcctg accactatgc ccactgactc cctcagtgtt tccactctgc 180 ccctcccaga ggttcagtgt tttgtgttca atgtcgagta catgaattgc acttggaaca 240 gcagctctga gccccagcct accaacctca ctctgcatta ttggtacaag aactcggata 300 atgataaagt ccagaagtgc agccactatc tattctctga agaaatcact tctggctgtc 360 agttgcaaaa aaaggagatc cacctctacc aaacatttgt tgttcagctc caggacccac 420 gggaacccag gagacaggcc acacagatgc taaaactgca gaatctggtg atcccctggg 480 ctccagagaa cctaacactt cacaaactga gtgaatccca gctagaactg aactggaaca 540 acagattctt gaaccactgt ttggagcact tggtgcagta ccggactgac tgggaccaca 600 gctggactga acaatcagtg gattatagac ataagttctc cttgcctagt gtggatgggc 660 agaaacgcta cacgtttcgt gttcggagcc gctttaaccc actctgtgga agtgctcagc 720 attggagtga atggagccac ccaatccact gggggagcaa tacttcaaaa gagaatcctt 780 tcctgtttgc attggaagcc gtggttatct ctgttggctc catgggattg attatcagcc 840 -2- 121044-序列表.doc 200817680 ttctctgtgt gtatttctgg ctggaacgga cgatgccccg aattcccacc ctgaagaacc 900 tagaggatct tgttactgaa taccacggga acttttcggc ctggagtggt gtgtctaagg 960 gactggctga gagtctgcag ccagactaca gtgaacgact ctgcctcgtc agtgagattc 1020 ccccaaaagg aggggccctt ggggaggggc ctggggcctc cccatgcaac cagcatagcc 1080 cctactgggc ccccccatgt tacaccctaa agcctgaaac ctgaacccca atcctctgac 1140 agaagaaccc cagggtcctg tagccctaag tggtactaac tttccttcat tcaacccacc 1200 tgcgtctcat actcacctca ccccactgtg gctgatttgg aattttgtgc ccccatgtaa 1260 gcaccccttc atttggcatt ccccacttga gaattaccct tttgccccga acatgttttt 1320 cttctccctc agtctggccc ttccttttcg caggattctt cctccctccc tctttccctc 1380 ccttcctctt tccatctacc ctccgattgt tcctgaaccg atgagaaata aagtttctgt 1440 tgataatcat c 1451 <210〉 4 <211> 523 <212> RNA <213〉智人 <400> 4 ctcctggttc aaaagcagct aaaccaaaag aagcctccag acagccctga gatcacctaa 60 aaagctgcta ccaagacagc cacgaagatc ctaccaaaat gaagcgcttc ctcttcctcc 120 tactcaccat cagcctcctg gttatggtac agatacaaac tggactctca ggacaaaacg 180 acaccagcca aaccagcagc ccctcagcat ccagcaacat aagcggaggc attttccttt 240 tcttcgtggc caatgccata atccacctct tctgcttcag ttgaggtgac acgtctcagc 300 cttagccctg tgccccctga aacagctgcc accatcactc gcaagagaat cccctccatc 360 tttgggaggg gttgatgcca gacatcacca ggttgtagaa gttgacaggc agtgccatgg 420 gggcaacagc caaaataggg gggtaatgat gtaggggcca agcagtgccc agctgggggt 480 caataaagtt acccttgtac ttgcaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 523 <210〉 5 <211〉 1579 <212> RNA <213〉智人 <400> 5 accaacccct aagatgagct ttccatgtaa atttgtagcc agcttccttc tgattttcaa 60 tgtttcttcc aaaggtgcag tctccaaaga gattacgaat gccttggaaa cctggggtgc 120 cttgggtcag gacatcaact tggacattcc tagttttcaa atgagtgatg atattgacga 180 tataaaatgg gaaaaaactt cagacaagaa aaagattgca caattcagaa aagagaaaga 240 gactttcaag gaaaaagata catataagct atttaaaaat ggaactctga aaattaagca 300 tctgaagacc gatgatcagg atatctacaa ggtatcaata tatgatacaa aaggaaaaaa 360 tgtgttggaa aaaatatttg atttgaagat tcaagagagg gtctcaaaac caaagatctc 420 ctggacttgt atcaacacaa ccctgacctg tgaggtaatg aatggaactg accccgaatt 480 aaacctgtat caagatggga aacatctaaa actttctcag agggtcatca cacacaagtg 540 gaccaccagc ctgagtgcaa aattcaagtg cacagcaggg aacaaagtca gcaaggaatc 600 cagtgtcgag cctgtcagct gtccagagaa aggtctggac atctatctca tcattggcat 660 atgtggagga ggcagcctct tgatggtctt tgtggcactg ctcgttttct atatcaccaa 720 aaggaaaaaa cagaggagtc ggagaaatga tgaggagctg gagacaagag cccacagagt 780 agctactgaa gaaaggggcc ggaagcccca acaaattcca gcttcaaccc ctcagaatcc 840 agcaacttcc caacatcctc ctccaccacc tggtcatcgt tcccaggcac ctagtcatcg 900 tcccccgcct cctggacacc gtgttcagca ccagcctcag aagaggcctc ctgctccgtc 960 gggcacacaa gttcaccagc agaaaggccc gcccctcccc agacctcgag ttcagccaaa 1020 acctccccat ggggcagcag aaaactcatt gtccccttcc tctaattaaa aaagatagaa 1080 actgtctttt tcaataaaaa gcactgtgga tttctgccct cctgatgtgc atatccgtac 1140 ttccatgagg tgttttctgt gtgcagaaca ttgtcacctc ctgaggctgt gggccacagc 1200 cacctctgca tcttcgaact cagccatgtg gtcaacatct ggagtttttg gtctcctcag 1260 agagctccat cacaccagta aggagaagca atataagtgt gattgcaaga atggtagagg 1320 accgagcaca gaaatcttag agatttcttg tcccctctca ggtcatgtgt agatgcgata 1380 aatcaagtga ttggtgtgcc tgggtctcac tacaagcagc ctatctgctt aagagactct 1440 ggagtttctt atgtgccctg gtggacactt gcccaccatc ctgtgagtaa aagtgaaata 1500 aaagctttga ctagaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1560 aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 1579 <210〉 6 <211〉 971 <212> RNA <213〉智人 <400〉 6 gattgcttga ggagagaagt atgtgatcag aaagcattct ttgtctatta actcctgccc 60 agcaaaagtg aaagaaaatt catgggagca tgcaagaaca aagagcacag caaagctgga 120 caaacacagc aatccaggca ggggatttcc aactcaactc tggtatgtaa gctgcatgca 180 aagtcctttt tctgtctctg gtttctggcc ccttgtctgc agagatggct cccaatgctt 240 cctgcctctg tgtgcatgtc cgttccgagg aatgggattt aatgaccttt gatgccaacc 300 catatgacag cgtgaaaaaa atcaaagaac atgtccggtc taagaccaag gttcctgtgc 360 aggaccaggt tcttttgctg ggctccaaga tcttaaagcc acggagaagc ctctcatctt 420 121044-序列表.doc 200817680 acggcattga caaagagaag accatccacc ttaccctgaa agtggtgaag cccagtgatg 480 aggagctgcc cttgtttctt gtggagtcag gtgatgaggc aaagaggcac ctcctccagg 540 tgcgaaggtc cagctcagtg gcacaagtga aagcaatgat cgagactaag acgggtataa 600 tccctgagac ccagattgtg acttgcaatg gaaagagact ggaagatggg aagatgatgg 660 cagattacgg catcagaaag ggcaacttac tcttcctggc atcttattgt attggagggt 720 gaccaccctg ggcatggggt gttggcaggg gtcaaaaagc ttatttcttt taatctctta 780 ctcaacgaac acatcttctg atgatttccc aaaattaatg agaatgagat gagtagagta 840 agatttgggt gggatgggta ggatgaagta tattgcccaa ctctatgttt ctttgattct 900 aacacaatta attaagtgac atgattttta ctaatgtatt actgagacta gtaaataaat 960 ttttaagcca a 971 <210〉 7 <211> 2761 <212> RNA <213〉智人 <400> 7 agaggacgcc cggtgaaggg gctccagcct ggcagtttct gcgtgttagc atttctagaa 60 tagagtgggt gggaactgac ccaagtaaag tcccagagac tcgaacactg acgcacagga 120 aagcctcaag tgggaggaga aatgcaaatc ccctactgat gatggcgtca gcggctttct 180 cctagggact gtgaggggcg cttctgactt tggacttgag cactgcctgg gacctgtgct 240 gagagagcgc tagcatgtct cagtggaatc aagtccaaca gttagaaatc aagtttttgg 300 agcaggtgga tcaattctat gatgacaact ttcccatgga aattcggcat ctgttggccc 360 aatggattga aaatcaagac tgggaggcag cttctaacaa tgaaaccatg gcaacgattc 420 ttcttcaaaa cttgttaata caactggatg aacagttagg tcgtgtttcc aaagagaaaa 480 . acctactctt gatacacaat ctaaaaagaa ttaggaaggt ccttcaggga aaatttcatg 540 ' gaaatccaat gcatgtagct gtggttattt caaactgttt aagggaagag aggagaatat 600 tggctgcagc caacatgcct gtccaggggc ctctagagaa atccttacaa agttcttcag 660 tttcagaaag acagaggaat gtggagcaca aagtggctgc cattaaaaac agtgtgcaga 720 tgacagaaca agataccaaa tacttagaag atctgcaaga cgaatttgac tacaggtata 780 aaacaattca gacaatggat cagagtgaca agaatagtgc catggtgaat caggaagttt 840 tgacactgca ggaaatgctt aacagcctcg atttcaagag aaaggaggct ctcagtaaaa 900 tgacccaaat catccatgag acagacctgt taatgaacac catgctcata gaagagctgc 960 aagactggaa gcggcggcag caaatcgcct gcatcggggg tccactccac aatgggctcg 1020 accagcttca gaactgcttt acactattgg cagaaagtct tttccaactg agaaggcaat 1080 tggagaaact agaggagcaa tctaccaaaa tgacatatga aggtgatccc attccaatgc 1140 aaagaactca catgctagaa agagtcacct tcttgatcta caaccttttc aagaactcat 1200 ttgtggttga gcgacagcca tgtatgccaa cccaccctca gaggccgttg gtacttaaaa 1260 ccctaattca gttcactgta aaactaaggc tactaataaa attgccagaa ctaaactatc 1320 aggtaaaggt taaggcatca attgacaaga atgtttcaac tctaagcaac cgaagatttg 1380 tactttgtgg aactaatgtc aaagccatgt ctattgaaga atcttccaat gggagtctct 1440 cagtagaatt tcgacatttg caaccaaagg aaatgaagtc cagtgctgga ggtaaaggaa 1500 atgagggctg tcacatggtg actgaagaac ttcattccat aacgtttgaa acacagatct 1560 gcctctatgg cctgaccata gatttggaga ccagctcatt gcctgtggtg atgatttcca 1620 atgtcagtca gttacctaat gcttgggcat ccatcatttg gtacaacgtg tcaaccaacg 1680 attcccagaa cttggttttc tttaataatc ctccacctgc cacattgagt caactactgg 1740 aggtgatgag ctggcagttt tcatcgtacg ttggtcgtgg tcttaactca gatcaactcc 1800 atatgctggc agagaagctt acagtccaat ctagctacag tgatggtcac ctcacctggg 1860 ccaagttctg caaggaacat ttacctggta aatcatttac cttttggaca tggcttgaag 1920 caatattgga tctaattaag aaacacattc ttcccctttg gattgatggg tatgtcatgg 1980 gctttgttag caaagagaag gaacggctgt tgctaaagga taaaatgcct ggcacctttt 2040 、 tattaagatt cagtgaaagc catctcggag gaataacttt cacctgggtg gaccattctg 2100 aaagtgggga agtgagattc cactctgtag aaccctacaa taaaggccgg ttgtctgctc 2160 tgccattcgc tgacatcctg cgagactaca aagttattat ggctgaaaac attcctgaaa 2220 accctctgaa gtacctatat cctgacattc ccaaagacaa agccttcggt aaacactaca 2280 gctctcagcc ttgcgaagtt tcaagaccaa cagaaagggg tgacaaaggt tatgttcctt 2340 ctgtttttat ccccatctca acaatccgaa gtgattcaac agagccacat tctccatcag 2400 accttcttcc catgtctcca agtgtgtatg cggtgttgag agaaaacctg agtcccacaa 2460 caattgaaac tgcaatgaag tctccttatt ctgctgaatg acaggataaa ctctgacgca 2520 ccaagaaagg aagcaaatga aaaagtttaa agactgttct ttgcccaata accacatttt 2580 atttcttcag ctttgtaaat accaggttct aggaaatgtt tgacatctga agctctcttc 2640 acactcccgt ggcactcctc aattgggagt gttgtgactg aaatgcttga aaccaaagct 2700 tcagataaac ttgcaagata agacaacttt aagaaaccag tgttaataac aatattaaca 2760 g 2761 <210> 8 <211〉 1074 <212> RNA <213〉智人 <400> 8 gatcaacaca tttcatctgg gcttcttaaa tctaaatctt taaaatgact aagttttctt 60 ccttttctct gtttttccta atagttgggg cttatatgac tcatgtgtgt ttcaatatgg 120 aaattattgg agggaaagaa gtgtcacctc attccaggcc atttatggcc tccatccagt 180 atggcggaca tcacgtttgt ggaggtgttc tgattgatcc acagtgggtg ctgacagcag 240 -4- 121044-序列表.doc 200817680 cccactgcca atatcggttt accaaaggcc agtctcccac tgtggtttta ggcgcacact 300 ctctctcaaa gaatgaggcc tccaaacaaa cactggagat caaaaaattt ataccattct 360 caagagttac atcagatcct caatcaaatg atatcatgct ggttaagctt caaacagccg 420 caaaactcaa taaacatgtc aagatgctcc acataagatc caaaacctct cttagatctg 480 gaaccaaatg caaggttact ggctggggag ccaccgatcc agattcatta agaccttctg 540 acaccctgcg agaagtcact gttactgtcc taagtcgaaa actttgcaac agccaaagtt 600 actacaacgg cgaccctttt atcaccaaag acatggtctg tgcaggagat gccaaaggcc 660 agaaggattc ctgtaagggt gactcagggg gccccttgat ctgtaaaggt gtcttccacg 720 ctatagtctc tggaggtcat gaatgtggtg ttgccacaaa gcctggaatc tacaccctgt 780 taaccaagaa ataccagact tggatcaaaa gcaaccttgt cccgcctcat acaaattaag 840 ttacaaataa ttttattgga tgcacttgct tcttttttcc taatatgctc gcaggttaga 900 gttgggtgta agtaaagcag agcacatatg gggtccattt ttgcacttgt aagtcatttt 960 attaaggaat caagttcttt ttcacttgta tcactgatgt atttctacca tgctggtttt 1020 attctaaata aaatttagaa gactcaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1074 <210> 9 <211〉 822 <212> RNA <213〉智人 <400〉 9 gggctgctcc acgcttUgc cggagacaga gactgacatg gaacagggga agggcctggc 60 tgtcctcatc ctggctatca ttcttcttca aggtactttg gcccagtcaa tcaaaggaaa 120 ccacttggtt aaggtgtatg actatcaaga agatggttcg gtacttctga cttgtgatgc 180 agaagccaaa aatatcacat ggtttaaaga tgggaagatg atcggcttcc taactgaaga 240 taaaaaaaaa tggaatctgg gaagtaatgc caaggaccct cgagggatgt atcagtgtaa 300 aggatcacag aacaagtcaa aaccactcca agtgtattac agaatgtgtc agaactgcat 360 tgaactaaat gcagccacca tatctggctt tctctttgct gaaatcgtca gcattttcgt 420 ccttgctgtt ggggtctact tcattgctgg acaggatgga gttcgccagt cgagagcttc 480 agacaagcag actctgttgc ccaatgacca gctctaccag cccctcaagg atcgagaaga 540 tgaccagtac agccaccttc aaggaaacca gttgaggagg aattgaactc aggactcaga 600 gtagtccagg tgttctcctc ctattcagtt cccagaatca aagcaatgca ttttggaaag 660 ctcctagcag agagactttc agccctaaat ctagactcaa ggttcccaga gatgacaaat 720 ggagaagaaa ggccatcaga gcaaatttgg gggtttctca aataaaataa aaataaaaac 780 aaatactgtg tttcagaagc gccacctatt ggggaaaatt gt 822 <210〉 10 <211> 1855 <212〉 RNA <213〉智人 <400> 10 ggttgctact gctgcggcta accaaacagc tcatgcttct ctgaagactt gcagcaaggt 60 ttgctgaggc tcacagaaga tagccccagt gttttggagt ggttttgaat gtgattctga 120 gatcagactg actgagctgg aatcctggct ttatatctta ccagctacac aaccttggag 180 tcttagaaat tttttctttt caataagcag tcatccttac tttccctcaa gatgacaaac 240 agttcgttct tctgcccagt ttataaagat ctggagccat tcacgtattt tttttattta 300 gttttccttg ttggaattat tggaagttgt tttgcaacct gggcttttat acagaagaat 360 acgaatcaca ggtgtgtgag catctactta attaatttgc ttacagccga tttcctgctt 420 actctggcat taccagtgaa aattgttgtt gacttgggtg tggcaccttg gaagctgaag 480 \ atattccact gccaagtaac agcctgcctc atctatatca atatgtattt atcaattatc 540 ttcttagcat ttgtcagcat tgaccgctgt cttcagctga cacacagctg caagatctac 600 cgaatacaag aacccggatt tgccaaaatg atatcaaccg ttgtgtggct aatggtcctt 660 cttataatgg tgccaaatat gatgattccc atcaaagaca tcaaggaaaa gtcaaatgtg 720 ggttgtatgg agtttaaaaa ggaatttgga agaaattggc atttgctgac aaatttcata 780 tgtgtagcaa tatttttaaa tttctcagcc atcattttaa tatccaattg ccttgtaatt 840 cgacagctct acagaaacaa agataatgaa aattacccaa atgtgaaaaa ggctctcatc 900 aacatacttt tagtgaccac gggctacatc atatgctttg ttccttacca cattgtccga 960 atcccgtata ccctcagcca gacagaagtc ataactgatt gctcaaccag gatttcactc 1020 ttcaaagcca aagaggctac actgctcctg gctgtgtcga acctgtgctt tgatcctgtc 1080 ctgtactatc acctctcaaa agcattccgc tcaaaggtca ctgagacttt tgcctcacct 1140 aaagagacca aggctcagaa agaaaaatta agatgtgaaa ataatgcata aaagacagga 1200 tttttgtgct accaattctg gccttactgg accataaagt taattatagc tttgaaagat 1260 aaaaaaaaaa aaaaaaacaa aaaaaaactc agtatgaaaa aatacagtta gctagcaaat 1320 atggacaggt ttacttagaa atcctgtttc taaatgcaag tcaagcttta ttgttaggct 1380 tgctgctact cattaaccca aatatttgta caaaaaacta aagagtctca ttgaacgaat 1440 gtaaaatcct gcaatatcct tgaaatccaa aagaggtcca tgacatagac ccaaaggtat 1500 tcatgagtta ttcatttaaa tgcctggaac tgacttcttg ataaaaatat aaaaaataat 1560 ttccatgtaa gttaccagaa agcccaccag caacataatt ttaaagcctt tcggattact 1620 tttaaaaaat gcagcttaca tataacaact tgtgcctatt ttatttctaa tctatcactt 1680 caaaagatgg taatctttca actcattatt cctccaattt ttaatgtcga atttttttct 1740 aacacaataa ccaaaagctt ttatttataa aaaggcttga aaaatataaa aaaaaaaaaa 1800 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa 1855 <210> 11 121044-序列表.doc 200817680 <211〉 2109 <212> RNA <213〉智人 <400> 11 gggggcaacg gtcacctgat ctgcggctgt cgaggccgct gaggcagtgg aggctgaggc 60 tatgatggcg gccatggcga cggctcgagt gcggatgggg ccgcgatgcg cccaggcgct 120 ctggcgcatg ccgtggctgc cggtgttttt gtcgttggcg gcggcggcgg cggcggcagc 180 ggcggagcag caggtcccgc tggtgctgtg gtcgagtgac cgggacttgt gggctcctgc 240 ggccgacact catgaaggcc acatcaccag cgacttgcag ctctctacct acttagatcc 300 cgccctggag ctgggtccca ggaatgtgct gctgttcctg caggacaagc tgagcattga 360 ggatttcaca gcatatggcg gtgtgtttgg aaacaagcag gacagcgcct tttctaacct 420 agagaatgcc ctggacctgg ccccctcctc actggtgctt cctgccgtcg actggtatgc 480 agtcagcact ctgaccactt acctgcagga gaagctcggg gccagcccct tgcatgtgga 540 cctggccacc ctgcgggagc tgaagctcaa tgccagcctc cctgctctgc tgctcattcg 600 cctgccctac acagccagct ctggtctgat ggcacccagg gaagtcctca caggcaacga 660 tgaggtcatc gggcaggtcc tgagcacact caagtccgaa gatgtcccat acacagcggc 720 cctcacagcg gtccgccctt ccagggtggc ccgtgatgta gccgtggtgg ccggagggct 780 aggtcgccag ctgctacaaa aacagccagt atcacctgtg atccatcctc ctgtgagtta 840 caatgacacc gctccccgga tcctgttctg ggcccaaaac ttctctgtgg cgtacaagga 900 ccagtgggag gacctgactc ccctcacctt tggggtgcag gaactcaacc tgactggctc 960 cttctggaat gactcctttg ccaggctctc actgacctat gaacgactct ttggtaccac 1020 agtgacattc aagttcattc tggccaaccg cctctaccca gtgtctgccc ggcactggtt 1080 taccatggag cgcctcgaag tccacagcaa tggctccgtc gcctacttca atgcttccca 1140 ggtcacaggg cccagcatct actccttcca ctgcgagtat gtcagcagcc tgagcaagaa 1200 gggtagtctc ctcgtggccc gcacgcagcc ctctccctgg cagatgatgc ttcaggactt 1260 ccagatccag gctttcaacg taatggggga gcagttctcc tacgccagcg actgtgccag 1320 cttcttctcc cccggcatct ggatggggct gctcacctcc ctgttcatgc tcttcatctt 1380 cacctatggc ctgcacatga tcctcagcct caagaccatg gatcgctttg atgaccacaa 1440 gggccccact atttctttga cccagattgt gtgaccctgt gccagtgggg gggttgaggg 1500 tgggacggtg tccgtgttgt tgctttccca ccctgcagcg cactggactg aagagcttcc 1560 ctcttcctac tgcagcatga actgcaagct cccctcagcc catcttgctc cctcttcagc 1620 ccgctgagga gctttcttgg gctgccccca tctctcccaa caaggtgtac atattctgcg 1680 tagatgctag accaaccagc ttcccagggt tcgtcgctgt gaggcgtaag ggacatgaat 1740 tctagggtct cctttctcct tatttattct tgtggctaca tcatccctgg ctgtggatag 1800 tgcttttgtg tagcaaatgc tccctcctta aggttatagg gctccctgag tttgggagtg 1860 tggaagtact acttaactgt ctgtcctgct tggctgtcgt tatcgttttc tggtgatgtt 1920 gtgctaacaa taagaagtac acgggtttat ttctgtggcc tgagaaggaa gggacctcca 1980 cgacaggtgg gctgggtgcg atcgccggct gtttggcatg ttcccaccgg gagtgccggg 2040 caggagcatg gggtgcttgg ttgtttcctt cctaataaaa taaacgcggg tcgccatgca 2100 aaaaaaaaa 2109 <210〉 12 <211> 1267 <212> RNA <213〉智人 <400> 12 acattctctt ttcttttatt cttgtctgtt ctgcctcact cccgagctct actgactccc 60 aacagagcgc ccaagaagaa aatggccata agtggagtcc ctgtgctagg atttttcatc 120 atagctgtgc tgatgagcgc tcaggaatca tgggctatca aagaagaaca tgtgatcatc 180 caggccgagt tctatctgaa tcctgaccaa tcaggcgagt ttatgtttga ctttgatggt 240 gatgagattt tccatgtgga tatggcaaag aaggagacgg tctggcggct tgaagaattt 300 ggacgatttg ccagctttga ggctcaaggt gcattggcca acatagctgt ggacaaagcc 360 aacctggaaa tcatgacaaa gcgctccaac tatactccga tcaccaatgt acctccagag 420 gtaactgtgc tcacgaacag ccctgtggaa ctgagagagc ccaacgtcct catctgtttc 480 atagacaagt tcaccccacc agtggtcaat gtcacgtggc ttcgaaatgg aaaacctgtc 540 accacaggag tgtcagagac agtcttcctg cccag^gaag accacctttt ccgcaagttc 600 cactatctcc ccttcctgcc ctcaactgag gacgtttacg actgcagggt ggagcactgg 660 ggcttggatg agcctcttct caagcactgg gagtttgatg ctccaagccc tctcccagag 720 actacagaga acgtggtgtg tgccctgggc ctgactgtgg gtctggtggg catcattatt 780 gggaccatct tcatcatcaa gggattgcgc aaaagcaatg cagcagaacg cagggggcct 840 ctgtaaggca catggaggtg atggtgtttc ttagagagaa gatcactgaa gaaacttctg 900 ctttaatggc tttacaaagc tggcaatatt acaatccttg acctcagtga aagcagtcat 960 cttcagcatt ttccagccct atagccaccc caagtgtgga tatgcctctt cgattgctcc 1020 gtactctaac atctagctgg cttccctgtc tattgccttt tcctgtatct attttcctct 1080 atttcctatc attttattat caccatgcaa tgcctctgga ataaaacata caggagtctg 1140 tctctgctat ggaatgcccc atggggcatc tcttgtgtac ttattgttta aggtttcctc 1200 aaactgtgat ttttctgaac acaataaact attttgatga tcttgggtgg aaaaaaaaaa 1260 aaaaaaa 1267 <210〉 13 <211> 1190 <212> RNA <213〉智人 121044·序列表.doc 200817680 <400> 13 cagatccatc aggtccgagc tgtgttgact accacttttc ccttcgtctc aattatgtct 60 tggaaaaagg ctttgcggat ccccggaggc cttcgggcag caactgtgac cttgatgctg 120 tcgatgctga gcaccccagt ggctgagggc agagactctc ccgaggattt cgtgtaccag 180 tttaagggca tgtgctactt caccaacggg acagagcgcg tgcgtcttgt gagcagaagc 240 atctataacc gagaagagat cgtgcgcttc gacagcgacg tgggggagtt ccgggcggtg 300 acgctgctgg ggctgcctgc cgccgagtac tggaacagcc agaaggacat cctggagagg 360 aaacgggcgg cggtggacag ggtgtgcaga cacaactacc agttggagct ccgcacgacc 420 ttgcagcggc gagtggagcc cacagtgacc atctccccat ccaggacaga ggccctcaac 480 caccacaacc tgctggtctg ctcggtgaca gatttctatc cagcccagat caaagtccgg 540 tggtttcgga atgaccagga ggagacagct ggcgttgtgt ccacccccct tattaggaat 600 ggtgactgga ccttccagat cctggtgatg ctggaaatga ctccccagcg tggagacgtc 660 tacacctgcc acgtggagca ccccagcctc cagagcccca tcaccgtgga gtggcgggct 720 caatctgaat ctgcccagag caagatgctg agtggcattg gaggcttcgt gctggggctg 780 atcttcctcg ggctgggcct tatcatccat cacaggagtc agaaagggct cctgcactga 840 ctcctgagac tattttaact gggattggtt atcacttttc tgtaacgcct gcttgtccct 900 gcccagaatt cccagctgtc tgtgtcagcc tgtccccctg agatcagagt cctacagtgg 960 ctgtcacgca gccaccaggt catctccttt catccccacc ttgaggcgga tggctgtgac 1020 cctacttcct gcactgaccc acagcctctg cctgtgcacg gccagctgca tctactcagg 1080 ccccaagggg tttctgtttc tattctctcc tcagactgct caagagaagc acatgaaaac 1140 cattacctga ctttagagct tttttacata attaaacatg atcctgagtt 1190 <210> 14 〈211〉 2666 <212> RNA <213〉智人 <400> 14 atgcactcaa gcagagaaga aatccacaaa gactcacagt ctgctggtgg gcagagaaga 60 cagaaacgac atgagcacag caggaaaagt aatcaaatgc aaagcagctg tgctatggga 120 ggtaaagaaa cccttttcca ttgaggatgt ggaggttgca cctcctaagg cttatgaagt 180 tcgcattaag atggtggctg taggaatctg tcacacagat gaccacgtgg ttagtggcaa 240 cctggtgacc ccccttcctg tgattttagg ccatgaggca gccggcatcg tggagagtgt 300 tggagaaggg gtgactacag tcaaaccagg tgataaagtc atcccgctct ttactcctca 360 gtgtggaaaa tgcagagttt gtaaaaaccc ggagagcaac tactgcttga aaaatgatct 420 aggcaatcct cgggggaccc tgcaggatgg caccaggagg ttcacctgca gggggaagcc 480 cattcaccac ttccttggca ccagcacctt ctcccagtac acggtggtgg atgagaatgc 540 agtggccaaa attgatgcag cctcgcccct ggagaaagtc tgcctcattg gctgtggatt 600 ctcgactggt tatgggtctg cagttaacgt tgccaaggtc accccaggct ctacctgtgc 660 tgtgtttggc ctgggagggg tcggcctatc tgctgttatg ggctgtaaag cagctggagc 720 agccagaatc attgcggtgg acatcaacaa ggacaaattt gcaaaggcca aagagttggg 780 tgccactgaa tgcatcaacc ctcaagacta caagaaaccc atccaggaag tgctaaagga 840 aatgactgat ggaggtgtgg atttttcgtt tgaagtcatc ggtcggcttg acaccatgat 900 ggcttccctg ttatgttgtc atgaggcatg tggcacaagc gtcatcgtag gggtacctcc 960 tgcttcccag aacctctcaa taaaccctat gctgctact? actggacgca cctggaaggg 1020 ggctgtttat ggtggcttta agagtaaaga aggtatccca aaacttgtgg ctgattttat 1080 ggctaagaag ttttcactgg atgcgttaat aacccatgtt ttaccttttg aaaaaataaa 1140 tgaaggattt gacctgcttc actctgggaa aagtatccgt accgtcctga cgttttgagg 1200 caatagagat gccttcccct gtagcagtct tcagcctcct ctaccctaca agatetggag 1260 caacagctag gaaatatcat taattcagct cttcagagat gttatcaata aattacacat 1320 gggggctttc caaagaaatg gaaattgatg ggaaattatt tttcaggaaa atttaaaatt 1380 caagtgagaa gtaaataaag tgttgaacat cagctgggga attgaagcca acaaaccttc 1440 cttcttaacc attctactgt gtcacctttg ccattgagga aaaatattcc tgtgacttct 1500 tgcatttttg gtatcttcat aatctttagt catcgaatcc cagtggaggg gaccctttta 1560 cttgccctga acatacacat gctgggccat tgtgattgaa gtcttctaac tctgtctcag 1620 ttttcactgt cgacattttc ctttttctaa taaaaatgta ccaaatccct ggggtaaaag 1680 ctagggtaag gtaaaggata gactcacatt tacaagtagt gaaggtccaa gagttctaaa 1740 tacaggaaat ttcttaggaa ctcaaataaa atgccccaca ttttactaca gtaaatggca 1800 gtgtttttat gacttttata ctatttcttt atggtcgata tacaattgat tttttaaaat 1860 aatageagat ttettgette atatgacaaa gcctcaatta ctaattgtaa aaactgaact 1920 attcccagaa tcatgttcaa aaaatctgta atttttgctg atgaaagtgc ttcattgact 1980 aaacagtatt agtttgtggc tataaatgat tatttagatg atgactgaaa atgtgtataa 2040 agtaattaaa agtaatatgg tggctttaag tgtagagatg ggatggcaaa tgctgtgaat 2100 gcagaatgta aaattggtaa ctaagaaatg gcacaaacac cttaagcaat atattttcct 2160 agtagatata tatatacaca tacatatata cacatataca aatgtatatt tttgcaaaat 2220 tgttttcaat etagaaettt tctattaact accatgtctt aaaatcaagt ctataatcct 2280 ageattagtt taatattttg aatatgtaaa gacctgtgtt aatgctttgt taatgctttt 2340 cccactctca tttgttaatg ctttcccact ctcaggggaa ggatttgcat tttgagcttt 2400 atctctaaat gtgacatgca aagattattc ctggtaaagg aggtagctgt ctccaaaaat 2460 gctattgttg caatatctac attetattte atattatgaa agaccttaga cataaagtaa 2520 aatagtttat catttactgt gtgatettea gtaagtetet caggctctct gagcttgttc 2580 atcctttgtt ttgaaaaaat tactcaacca atccattaca gcttaaccaa gattaaatgg 2640 gatgatgtta atgaaagage ttegee 2666 121044-序列表.doc 200817680 <210> 15 <211〉 1508 <212> RNA <213〉智人 <400〉 15 ttttgaaacc cttcaaaggc agagacttgt ccagcctaac ctgcctgctg ctcctagctc 60 ctgaggctca gggcccttgg cttctgtccg ctctgctcag ggccctccag cgtggccact 120 gctcagccat gctcctgctg ctcgtcccag tgctcgaggt gatttttacc ctgggaggaa 180 ccagagccca gtcggtgacc cagcttggca gccacgtctc tgtctctgaa ggagccctgg 240 ttctgctgag gtgcaactac tcatcgtctg ttccaccata tctcttctgg tatgtgcaat 300 accccaacca aggactccag cttctcctga agtacacatc agcggccacc ctggttaaag 360 gcatcaacgg ttttgaggct gaatttaaga agagtgaaac ctccttccac ctgacgaaac 420 cctcagccca tatgagcgac gcggctgagt acttctgtgc tgtgagtgat ctcgaaccga 480 acagcagtgc ttccaagata atctttggat cagggaccag actcagcatc cggccaaata 540 tccagaaccc tgaccctgcc gtgtaccagc tgagagactc taaatccagt gacaagtctg 600 tctgcctatt caccgatttt gattctcaaa caaatgtgtc acaaagtaag gattctgatg 660 tgtatatcac agacaaaact gtgctagaca tgaggtctat ggacttcaag agcaacagtg 720 ctgtggcctg gagcaacaaa tctgactttg catgtgcaaa cgccttcaac aacagcatta 780 ttccagaaga caccttcttc cccagcccag aaagttcctg tgatgtcaag ctggtcgaga 840 aaagctttga aacagatacg aacctaaact ttcaaaacct gtcagtgatt gggttccgaa 900 tcctcctcct gaaagtggcc gggtttaatc tgctcatgac gctgcggctg tggtccagct 960 gagatctgca agattgtaag acagcctgtg ctccctcgct ccttcctctg cattgcccct 1020 cttctccctc tccaaacaga gggaactctc ctacccccaa ggaggtgaaa gctgctacca 1080
cctctgtgcc cccccggtaa tgccaccaac tggatcctac ccgaatttat gattaagatt 1140 gctgaagagc tgccaaacac tgctgccacc ccctctgttc ccttattgct gcttgtcact 1200 gcctgacatt cacggcagag gcaaggctgc tgcagcctcc cctggctgtg cacattccct 1260 cctgctcccc agagactgcc tccgccatcc cacagatgat ggatcttcag tgggttctct 1320 tgggctctag gtcctggaga atgttgtgag gggtttattt ttttttaata gtgttcataa 1380 agaaatacat agtattcttc ttctcaagac gtggggggaa attatctcat tatcgaggcc 1440 ctgctatgct gtgtgtctgg gcgtgttgta tgtcctgctg ccgatgcctt cattaaaatg 1500 atttggaa 1508 <210> 16 <211〉 1702 <212> RNA <213〉智入 <400〉 16 agactcaaca agagctccag caaagacttt cactgtagct tgacttgacc tgagattaac 60 tagggaatct tgagaataaa gatgagctct gaaaattgtt tcgtagcaga gaacagctct 120 ttgcatccgg agagtggaca agaaaatgat gccaccagtc cccatttctc aacacgtcat 180 gaagggtcct tccaagttcc tgtcctgtgt gctgtaatga atgtggtctt catcaccatt 240 ttaatcatag ctctcattgc cttatcagtg ggccaataca attgtccagg ccaatacaca 300 ttctcaatgc catcagacag ccatgtttct tcatgctctg aggactgggt tggctaccag 360 aggaaatgct actttatttc tactgtgaag aggagctgga cttcagccca aaatgcttgt 420 tctgaacatg gtgctactct tgctgtcatt gattctgaaa aggacatgaa ctttctaaaa 480 cgatacgcag gtagagagga acactgggtt ggactgaaaa aggaacctgg tcacccatgg 540 aagtggtcaa atggcaaaga atttaacaac tggttcaacg ttacagggtc tgacaagtgt 600 gtttttctga aaaacacaga ggtcagcagc atggaatgtg agaagaattt atactggata 660 tgtaacaaac cttacaaata ataaggaaac atgttcactt attgactatt atagaatgga 720 actcaaggaa atctgtgtca gtggatgctg ctctgtggtc cgaagtcttc catagagact 780 ttgtgaaaaa aaattttata gtgtcttggg aattttcttc caaacagaac tatggaaaaa 840 aaggaagaaa ttccaggaaa atctgcactg tgggctttta ttgccatgag ctagaagcat 900 cacaggttga ccaataacca tgcccaagaa tgagaagaat gactatgcaa cctttggatg 960 cactttatat tattttgaat ccagaaataa tgaaataact aggcgtggac ttactattta 1020 ttgctgaatg actaccaaca gtgagagccc ttcatgcatt tgcactactg gaaggagtta 1080 gatgttggta ctagatactg aatgtaaaca aaggaattat ggctggtaac ataggttttt 1140 agtctaattg aatcccttaa actcagg^ag catttataaa tggacaaatg cttatgaaac 1200 taagatttgt aatatttctc tctttttaga gaaatttgcc aatttacttt gttatttttc 1260 cccaaaaaga atgggatgat cgtgtattta tttttttact tcctcagctg tagacaggtc 1320 cttttcgatg gtacatattt ctttgccttt ataatctttt atacagtgtc ttacagagaa 1380 aagacataag caaagactat gaggaatatt tgcaagacat agaatagtgt tggaaaatgt 1440 gcaatatgtg atgtggcaaa tctctattag gaaatattct gtaatcttca gacctagaat 1500 aatactagtc ttataatagg tttgtgactt tcctaaatca attctattac gtgcaatact 1560 tcaatacttc atttaaaata tttttatgtg caataaaatg tatttgtttg tattttgtgt 1620 tcagtacaat tataagctgt ttttatatat gtgaaataaa agtagaataa acacaaaaaa 1680 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa 1702 <210> 17 <211〉 3273 <212> RNA <213〉智人 <400> 17 121044-序列表.doc 200817680 agtccccgcg cagtccccgc gcagtcccag cgccaccggg cagcagcggc gccgtgctcg 60 ctccagggcg caaccatgtc gccatttctt cggattggct tgtccaactt tgactgcggg 120 tcctgccagt cttgtcaggg cgaggctgtt aacccttact gtgctgtgct cgtcaaagag 180 tatgtcgaat cagagaacgg gcagatgtat atccagaaaa agcctaccat gtacccaccc 240 tgggacagca cttttgatgc ccatatcaac aagggaagag tcatgcagat cattgtgaaa 300 ggcaaaaacg tggacctcat ctctgaaacc accgtggagc tctactcgct ggctgagagg 360 tgcaggaaga acaacgggaa gacagaaata tggttagagc tgaaacctca aggccgaatg 420 ctaatgaatg caagatactt tctggaaatg agtgacacaa aggacatgaa tgaatttgag 480 acggaaggct tctttgcttt gcatcagcgc cggggtgcca tcaagcaggc aaaggtccac 540 cacgtcaagt gccacgagtt cactgccacc ttcttcccac agcccacatt ttgctctgtc 600 tgccacgagt ttgtctgggg cctgaacaaa cagggctacc agtgccgaca atgcaatgca 660 gcaattcaca agaagtgtat tgataaagtt atagcaaagt gcacaggatc agctatcaat 720 agccgagaaa ccatgttcca caaggagaga ttcaaaattg acatgccaca cagatttaaa 780 gtctacaatt acaagagccc gaccttctgt gaacactgtg ggaccctgct gtggggactg 840 gcacggcaag gactcaagtg tgatgcatgt ggcatgaatg tgcatcatag atgccagaca 900 aaggtggcca acctttgtgg cataaaccag aagctaatgg ctgaagcgct ggccatgatt 960 gagagcactc aacaggctcg ctgcttaaga gatactgaac agatcttcag agaaggtccg 1020 gttgaaattg gtctcccatg ctccatcaaa aatgaagcaa ggccgccatg tttaccgaca 1080 ccgggaaaaa gagagcctca gggcatttcc tgggagtctc cgttggatga ggtggataaa 1140 atgtgccatc ttccagaacc tgaactgaac aaagaaagac catctctgca gattaaacta 1200 aaaattgagg attttatctt gcacaaaatg ttggggaaag gaagttttgg caaggtcttc 1260 ctggcagaat tcaagaaaac caatcaattt ttcgcaataa aggccttaaa gaaagatgtg 1320 gtcttgatgg acgatgatgt tgagtgcacg atggtagaga agagagttct ttccttggcc 1380 tgggagcatc cgtttctgac gcacatgttt tgtacattcc agaccaagga aaacctcttt 1440 tttgtgatgg agtacctcaa cggaggggac ttaatgtacc acatccaaag ctgccacaag 1500 ttcgaccttt ccagagcgac gttttatgct gctgaaatca ttcttggtct gcagttcctt 1560 cattccaaag gaatagtcta cagggacctg aagctagata acatcctgtt agacaaagat 1620 ggacatatca agatcgcgga ttttggaatg tgcaaggaga acatgttagg agatgccaag 1680 acgaatacct tctgtgggac acctgactac atcgccccag agatcttgct gggtcagaaa 1740 tacaaccact ctgtggactg gtggtccttc ggggttctcc tttatgaaat gctgattggt 1800 cagtcgcctt tccacgggca ggatgaggag gagctcttcc actccatccg catggacaat 1860 cccttttacc cacggtggct ggagaaggaa gcaaaggacc ttctggtgaa gctcttcgtg 1920 cgagaacctg agaagaggct gggcgtgagg ggagacatcc gccagcaccc tttgtttcgg 1980 gagatcaact gggaggaact tgaacggaag gagattgacc caccgttccg gccgaaagtg 2040 aaatcaccat ttgactgcag caatttcgac aaagaattct taaacgagaa gccccggctg 2100 tcatttgccg acagagcact gatcaacagc atggaccaga atatgttcag gaacttttcc 2160 ttcatgaacc ccgggatgga gcggctgata tcctgaatct tgcccctcca gagacaggaa 2220 agaatttgcc ttctccctgg gaactggttc aagagacact gcttgggttc ctttttcaac 2280 ttggaaaaag aaagaaacac tcaacaataa agactgagac ccgttcgccc ccatgtgact 2340 tttatctgta gcagaaacca agtctacttc actaatgacg atgccgtgtg tctcgtctcc 2400 tgacatgtct cacagacgct cctgaagtta ggtcattact aaccatagtt atttacttga 2460 aagatgggtc tccgcacttg gaaaggtttc aagacttgat actgcaataa attatggctc 2520 ttcacctggg cgccaactgc tgatcaatga aatgcttgtt gaatcagggg caaacggagt 2580 acagacgtct caagactgaa acggccccat tgcctggtct agtagcggat ctcactcagc 2640 cgcagacaag taatcactaa cccgttttat tctattccta tctgtggatg tgtaaatggc 2700 tggggggcca gccctggata ggtttttatg ggaattcttt acaataaaca tagcttgtaa 2760 cttgagatct acaaatccat tcatcctgat tgggcatgaa atccatggtc aagaggacaa 2820 gtggaaagtg agagggaagg tttgctagac accttcgctt gttatcttgt caagatagaa 2880 aagatagtat catttcaccc ttgccagtaa aaacctttcc atccacccat tctcagcaga 2940
ctccagtatt ggcacagtca ctcactgcca ttctcacact ataacaagaa aagaaatgaa 3000 gtgcataagt ctcctgggaa aagaacctta accccttctc gtgccatgac tggtgatttc 3060 atgactcata agcccctccg taggcatcat tcaagatcaa tggcccatgc atgctgtttg 3120 cagcagtcaa ttgagttgaa ttagaattcc aaccatacat tttaaaggta tttgtgctgt 3180 gtgtatattt tgataaaatg ttgtgacttc atggcaaaca ggtggatgtg taaaaatgga 3240 ataaaaaaaa aaaaagagtc aaaaaaaaaa aaa 3273 <210〉 18 <211〉 1074 <212> RNA <213>智人 <400> 18 gtaaagctcc catcctgccc tgaccctgcc atgggcacca gcctcctctg ctggatggcc 60 ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat actggagtct cccagaaccc cagacacaac 120 atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc 180 ctttattggt accgacagac cctggggcag ggcccagagt ttctgactta cttccagaat 240 gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag 300 ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc acagagcagg gggactcggc catgtatctc 360 tgtgccagca gcttagcagg gttgaatcag ccccagcatt ttggtgatgg gactcgactc 420 tccatcctag aggacctgaa caaggtgttc ccacccgagg tcgctgtgtt tgagccatca 480 gaagcagaga tctcccacac ccaaaaggcc acactggtgt gcctggccac aggtatcttc 540 cctgaccacg tggagctgag ctggtgggtg aatgggaagg aggtgcacag tggggtcagc 600 acggacccgc agcccctcaa ggagcagccc gccctcaatg actccagata ctgcctgagc 660 agccgcctga gggtctcggc caccttctgg cagaaccccc gcaaccactt ccgctgtcaa 720 gtccagttct acgggctctc ggagaatgac gagtggaccc aggatagggc caaacccgtc 780 -9- 121044-序列表.doc 200817680 acccagatcg tcagcgccga ggcctggggt agagcagact gtggctttac ctcggtgtcc 840 taccagcaag gggtcctgtc tgccaccatc ctctatgaga tcctgctagg gaaggccacc 900 atgtatgctg tgctggtcag cgcccttgtg ttgatggcca tggtcaagag aaaggatttc 960 tgaaggcagc cctggaagtg gagttaggag cttctaaccc gtcatggttt caatacacat 1020 tcttcttttg ccagcgcttc tgaagagctg ctctcacctc tctgcatccc aata 1074 <210> 19 <211> 1080 <212> RNA <213〉智人 <400> 19 tccaaaatga agggtctgtg gaaggacatg aataaagcac aggaggttga agtcagattt 60 gcagctttct aggcaggaga caagacaatc tgcatcttca caggagggat ggccatgctc 120 ctgggggcat cagtgctgat tctgtggctt cagccagact gggtaaacag tcaacagaag 180 aatgatgacc agcaagttaa gcaaaattca ccatccctga gcgtccagga aggaagaatt 240 tctattctga actgtgacta tactaacagc atgtttgatt atttcctatg gtacaaaaaa 300 taccctgctg aaggtcctac attcctgata tctataagtt ccattaagga taaaaatgaa 360 gatggaagat tcactgtctt cttaaacaaa agtgccaagc acctctctct gcacattgtg 420 ccctcccagc ctggagactc tgcagtgtac ttctgtgcag caaagggggc cggcactgcc 480 agtaaactca cctttgggac tggaacaaga cttcaggtca cgctcgatat ccagaaccct 540 gaccctgccg tgtaccagct gagagactct aaatccagtg acaagtctgt ctgcctattc 600 accgattttg attctcaaac aaatgtgtca caaagtaagg attctgatgt gtatatcaca 660 gacaaaactg tgctagacat gaggtctatg gacttcaaga gcaacagtgc tgtggcctgg 720 agcaacaaat ctgactttgc atgtgcaaac gccttcaaca acagcattat tccagaagac 780 accttcttcc ccagcccaga aagttcctgt gatgtcaagc tggtcgagaa aagctttgaa 840 acagatacga acctaaactt tcaaaacctg tcagtgattg ggttccgaat cctcctcctg 900 aaagtggccg ggtttaatct gctcatgacg ctgcggctgt ggtccagctg agatctgcaa 960 gattgtaaga cagcctgtgc tccctcgctc cttcctctgc attgcccctc ttctccctct 1020 ccaaacagag ggaactctcc cacccccaag gaggtgaaag ctgctaccac cctctgtgcc 1080 <210> 20 <211〉 1586 <212> RNA <213〉智人 <400> 20 gaatcaggaa gaccagctcc tcctactgtc ttctgtgtta cgggatcagc gttccttgtt 60 gagtgggacc tgagttttga gagggtcttc tgctcctctt ggtctggtcc cttacttcca 120 agagccccag agaggaaggc atgctgttgg ctctagctct gcttctagct ttcctgcctc 180 ctgccagtca gaaatcttcc aacttggaag ggagaacaaa gtcagtcacc aggccaactg 240 ggtcatcagc tgtaatcact tgtgatcttc ctgtagaaaa tgccgtctac acccactggt 300 acctacacca ggaggggaag gccccacagc gtcttctgta ctatgactcc tacaactcca 360 哪ttgtgtt ggaatcagga atcagtcgag aaaagtatca tacttatgca agcacaggga 420 agagccttaa atttatactg gaaaatctaa ttgaacgtga ctctggggtc tattactgtg 480 ccacctggaa ggattattat aagaaactct ttggcagtgg aacaacactt gttgtcacag 540 ataaacaact tgatgcagat gtttccccca agcccactat ttttcttcct tcgattgctg 600 aaacaaaact ccagaaggct ggaacatatc tttgtcttct tgagaaattt ttcccagata 660 ttattaagat acattggcaa gaaaagaaga gcaacacgat tctgggatcc caggagggga 720 acaccatgaa gactaacgac acatacatga aatttagctg gttaacggtg ccagaagagt 780 cactggacaa agaacacaga tgtatcgtca gacatgagaa taataaaaac ggaattgatc 840 aagaaattat ctttcctcca ataaagacag atgtcaccac agtggatccc aaagacagtt 900 attcaaaaga tgcaaatgat gtcaccacag tggatcccaa atacaattat tcaaaggatg 960 caaatgatgt catcacaatg gatcccaaag acaattggtc aaaagatgca aatgatacac 1020 tactgctgca gctcacaaac acctctgcat attacatgta cctcctcctg ctcctcaaga 1080 gtgtggtcta ttttgccatc atcacctgct gtctgcttgg aagaacggct ttctgctgca 1140 atggagagaa atcataacag acggtggcac aaggaggcca tcttttcctc atcggttatt 1200 gtccctagaa gcgtcttctg aggatctagt tgggctttct ttctgggttt gggccatttc 1260 agttctcatg tgtgtactat tctatcatta ttgtataatg gttttcaaac cagtgggcac 1320 acagagaacc tcagtctgta ataacaatga ggaatagcca tggcgatctc cagcaccaat 1380 ctctccatgt tttccacagc tcctccagcc aacccaaata gcgcctgcta tagtgtagac 1440 agcctgcggc ttctagcctt gtccctctct tagtgttctt taatcagata actgcctgga 1500 agcctttcat tttacacgcc ctgaagcagt cttctttgct agttgaatta tgtggtgtgt 1560 ttttccgtaa taagcaaaat aaattt 1586 <210> 21 <211> 942 <212> RNA <213〉智人 <400> 21 atgagcatcg gcctcctgtg ctgtgcagcc ttgtctctcc tgtgggcagg tccagtgaat 60 gctggtgtca ctcagacccc aaaattccag gtcctgaaga caggacagag catgacactg 120 cagtgtgccc aggatatgaa ccatgaatac atgtcctggt atcgacaaga cccaggcatg 180 -10- 121044-序列表.doc 200817680 gggctgaggc tgattcatta ctcagttggt gctggtatca ctgaccaagg agaagtcccc 240 aatggctaca atgtctccag atcaaccaca gaggatttcc cgctcaggct gctgtcggct 300 gctccctccc agacatctgt gtacttctgt gccagcagtt tcccccggca gccgtcctac 360 aatgagcagt tcttcgggcc agggacacgg ctcaccgtgc tagaggacct gaaaaacgtg 420 ttcccacccg aggtcgctgt gtttgagcca tcagaagcag agatctccca cacccaaaag 480 gccacactgg tgtgcctggc cacaggtttc taccccgacc acgtggagct gagctggtgg 540 gtgaatggga aggaggtgca cagtggggtc agcacagacc cgcagcccct caaggagcag 600 cccgccctca atgactccag atactgcctg agcagccgcc tgagggtctc ggccaccttc 660 tggcagaacc cccgcaacca cttccgctgt caagtccagt tctacgggct ctcggagaat 720 gacgagtgga cccaggatag ggccaaacct gtcacccaga tcgtcagcgc cgaggcctgg 780 ggtagagcag actgtggctt cacctccgag tcttaccagc aaggggtcct gtctgccacc 840 atcctctatg agatcttgct agggaaggcc accttgtatg ctgtgctggt cagtgccctc 900 gtgctgatgg ccatggtcaa gagaaaggat tccagaggct ga 942 <210> 22 <211> 840 <212> RNA <213>智人 <400 22 atggcatgcc ctggcttcct gtgggcactt gtgatctcca cctgtcttga atttagcatg 60 gctcagacag tcactcagtc tcaaccagag atgtctgtgc aggaggcaga gaccgtgacc 120 ctgagctgca catatgacac cagtgagagt gattattatt tattctggta caagcagcct 180 cccagcaggc agatgattct cgttattcgc caagaagctt ataagcaaca gaatgcaaca 240 gagaatcgtt tctctgtgaa cttccagaaa gcagccaaat ccttcagtct caagatctca 300 gactcacagc tgggggatgc cgcgatgtat ttctgtgctt ataggagtgc atactctggg 360 gctgggagtt accaactcac tttcgggaag gggaccaaac tctcggtcat accaaatatc 420 cagaaccctg accctgccgt gtaccagctg agagactcta aatccagtga caagtctgtc 480 tgcctattca ccgattttga ttctcaaaca aatgtgtcac aaagtaagga ttctgatgtg 540 tatatcacag acaaaactgt gctagacatg aggtctatgg acttcaagag caacagtgct 600 gtggcctgga gcaacaaatc tgactttgca tgtgcaaacg ccttcaacaa cagcattatt 660 ccagaagaca ccttcttccc cagcccagaa agttcctgtg atgtcaagct ggtcgagaaa 720 agctttgaaa cagatacgaa cctaaacttt caaaacctgt cagtgattgg gttccgaatc 780 ctcctcctga aagtggccgg gtttaatctg ctcatgacgc tgcggttgtg gtccagctga 840 <210> 23 <211> 671 <212> RNA <213>智人 <400> 23 tgcctggcca caggcttctt ccccgaccac gtggagctga gctggtgggt gaatgggaag 60 gaggtgcaca atggggtcaa cacagacccg cagcccctca aagaacagcc cgccctcaat 120 gactccaaat amtgcctgag cagccgcctg agggtctcgg ccaccttctg gcagaacccc 180 cgcaaccact tccgctgtca agtccagttc tacgggctct cggagaatga cgagtggacc 240 caggataggg ccaaacccgt cacccaaatc gtcagcgccg aggcctgggg taragcaram 300 tgtggcttta cctcggtgtc ctaccaacaa ggggtcctgt ctgccaccat cctctatgar 360 atcctgctag ggaaggccac cctgtatgct gtgctggtca gcgcccttgt gttgatggcc 420 atggtcaaga gaaaggattt ctgaaggcag ccctggaagt ggaattaaga acttctaacc 480 cgtcatggtt tcaatacaca ttcttctttt gccagcgctt ctgaagagct gctctcacct 540 ctctgcatcc caatagatat ccccctatgt gcatgcacac ctgcacactc acggctgaaa 600 tctccctaac ccagggggac cttagcatgc ctaagtgact aaaccaataa aaatgttctg 660 gtctggcctg a 671 <210> 24 <2U> 771 <212> RNA <213〉智人 <400> 24 agagaagcag acatcttcta gttcctcccc cactctcctc tttccggtac ctgtgagtca 60 gctaggggag ggcagctctc acccaggctg atagttcggt gacctggctt tatctactgg 120 atgagttccg ctgggagatg gaacatagca cgtttctctc tggcctggta ctggctaccc 180 ttctctcgca agtgagcccc ttcaagatac ctatagagga acttgaggac agagtgtttg 240 tgaattgcaa taccagcatc acatgggtag agggaacggt gggaacactg ctctcagaca 300 ttacaagact ggacctggga aaacgcatcc tggacccacg aggaatatat aggtgtaatg 360 ggacagatat atacaaggac aaagaatcta ccgtgcaagt tcattatcga atgtgccaga 420 gctgtgtgga gctggatcca gccaccgtgg ctggcatcat tgtcactgat gtcattgcca 480 ctctgctcct tgctttggga gtcttctgct ttgctggaca tgagactgga aggctgtctg 540 gggctgccga cacacaagct ctgttgagga atgaccaggt ctatcagccc ctccgagatc 600 gagatgatgc tcagtacagc caccttggag gaaactgggc tcggaacaag tgaacctgag 660 actggtggct tctagaagca gccattacca actgtacctt cccttcttgc tcagccaata 720 aatatatcct ctttcactca gaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa a 771 -11- 121044-序列表.doc 200817680 <210> 25 <211> 1421 <212> RNA <213>智人 <400> 25 ggcatgcggt gggccctact ggtgcttcta gctttcctgt ctcctgccag tcagaaatct 60 tccaacttgg aagggagaac gaagtcagtc accaggcaga ctgggtcatc tgctgaaatc 120 acttgcgatc ttactgtaac aaataccttc tacatccact ggtacctaca ccaggagggg 180 aaggccccac agcgtcttct gtactatgac gtctccactg caagggatgt gttggaatca 240 ggactcagtc caggaaagta ttatactcat acacccagga ggtggagctg gatattgaga 300 ctgcaaaatc taattgaaaa tgattctggg gtctattact gtgccacctg ggacaggcaa 360 aaattattat aagaaactct ttggcagtgg aacaacactt gttgtcacag ataaacaact 420 tgatgcagat gtttccccca agcccactat ttttcttcct tcaattgctg aaacaaaact 480 ccagaaggct ggaacatacc tttgtcttct tgagaaattt ttcccagata ttattaagat 540 acattggcaa gaaaagaaga gcaacacgat tctgggatcc caggagggga acaccatgaa 600 gactaacgac acatacatga aatttagctg gttaacggtg ccagaagagt cactggacaa 660 agaacacaga tgtatcgtca gacatgagaa taataaaaac ggaattgatc aagaaattat 720 ctttcctcca ataaagacag atgtcaccac agtggatccc aaagacagtt attcaaaaga 780 tgcaaatgat gtcatcacaa tggatcccaa agacaattgg tcaaaagatg caaatgatac 840 actactgctg cagctcacaa acacctctgc atattacatg tacctcctcc tgctcctcaa 900 gagtgtggtc tattttgcca tcatcacctg ctgtctgctt ggaagaacgg ctttctgctg 960 caatggagag aaatcataac agacggtggc acaaggaggc catcttttcc tcatcggtta 1020 ttgtccctag aagcgtcttc tgaggatcta gttgggcttt ctttctgggt ttgggccatt 1080 tcagttctca tgtgtgtact attctatcat tattgtataa tggttttcaa accagtgggc 1140 acacagagaa cctcagtctg taataacaat gaggaatagc catggcgatc tccagcacca 1200 atctctccat gttttccaca gctcctccag ccaacccaaa tagcgcctgc tatagtgtag 1260 acagcctgcg gcttctagcc ttgtccctct cttagtgttc tttaatcaga taactgcctg 1320 gaagcctttc attttacacg ccctgaagca gtcttctttg ctagttgaat tatgtggtgt 1380 gtttttccgt aataagcaaa ataaatttaa aaaaatgaaa a 1421 <210> 26 <211> 1834 <212> RNA <213〉智人 <400〉 26 gtcaaaggaa taatcccatc taaaaagacg aaacagaaag aagtgtatcc tgctacacct 60 gcatgcaccc caagcaaccg tctcacagct aaaggagcag aggagactct tggacctcag 120 gtaagcttca ggaagaggag caggcttcaa gtctcacagt ggaagctctg ctgtggctgt 180 tccactcaat ctgtccagca ggcagttatt tcttcatatg tttcccatca agtttcagat 240 ttatcaaatt acataataat tgatcatctt tctgcaaggc aacaagttaa acgctttagt 300 aaacataatg taaatataca taaaataaat ataatatttt catctccaat agagaaggat 360 gttaacttga gagtcagata aaaaaacgtt tgcctatgtt tacaaaagcc tagtttctta 420 actgcaagtc agcatatccc aaaacacaag taattaagga atgatgtgtg ttactttctc 480 tgctcccttt ttaaaaatga aaccatctat gccatgttct ttcaattggc ctggggatgt 540 acttaagttt ccaagaaaaa caatttatat acaataaata tattaccttg taatgaaaat 600 gtgctctgct tcatttgaca ctgaaagtaa ttaacaagaa aaataaacta cttgtagaaa 660 agaaaaaaac catctgaaga agagactgga accaaaagga gtaagatgtc caaagagcag 720 actcggcctt cctgctctgc aggagccagc acgtccacag ccatgggccg ttccccacct 780 ccccagacct catcatcagc tccacccaac acttcctcaa ctgaggtaca ctcttcctgg 840 tccccttttg attcattttc ttcaacccaa aatgtaggaa tctgatttca tcttctactg 900 aaaaatgaca tcaatcatca gccagtaaat caaatgtata gactgagaat taactgcatt 960 ttaatctttt gcttccacag gcatatttga tgaacttgac attatctctg actgcaggaa 1020 gttttctgtc ctgtgctgtt tggggaagag acagagaact gcggaatctg gaactttcag 1080 caacagactc actgtctact gcccccatct attatacacc cattcccttt gctcactaat 1140 ttgttcaagt ttctctgaca tacaccatgc tcctttttcc tttaggattt tcacacacca 1200 tatttctttc acctttaaac tcttacctgg ccaaccctat ccaccctctg gatcccaata 1260 ttgagatctt atcctcaggg aatcctcact tagacccctg taacaggtta aatcttcatg 1320 gtgttctgtt tcctaggaac ttctttcttt tctactgttt atgacaactg aagttaataa 1380 gtgtttatct ttcccaccta ctcaaagtag ttccaagatt agggctagtt tgtaattctg 1440 tggaccactg taaacgaggg cctagttcag tgtctgcctc atgggaagct tccaataaat 1500 acctttgctc aacgaaaaaa tgaaaaccca gtggctcacg cctgtaatcc cagcactttg 1560 ggaggccgag gcaggtggat tgcctgaggt caggagtttg agactagtct ggccaacatg 1620 gtgaaacact atctctacta aaaatacaaa aaaattagct gggtatggtg gcttacgcct 1680 ataatcccag ctactcagga ggctgaggca ggggaattgc ttgaaccagg gaggtggagg 1740 ttgcagtgag ctgagatcgc accactgcac tccagcctgg gtgacagagc gagactccat 1800 ctcaaaataa aaaagtaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1834 <210> 27 <211> 1695 <212> RNA <213〉智人 <400〉 27 12- 121044-序列表.doc 200817680 gaggcacaga taaagataag ttttactgtc atgctgcttt taacataaca gagcaacatc 60 acctaggaaa aaagtttgta ggaggatttt taatccatat atttgtctta tggctagata 120 aagatttctc tgaaaaaaag aagcatgtca ggaatctctg ggtgcccctt tttcctctgg 180 ggacttctag cattgttggg cttggctttg gttatatcac tgatcttcaa tatttcccac 240 tatgtggaaa agcaacgaca agataaaatg tacagctact ccagtgacca caccagggtt 300 gatgagtatt atattgaaga cacaccaatt tatggtaact tagatgatat gatttcagaa 360 ccaatggatg aaaattgcta tgaacaaatg aaagcccgac cagagaaatc tgtaaataag 420 atgcaggaag ccaccccatc tgcacaggca accaatgaaa cacagatgtg ctacgcctca 480 cttgatcaca gcgttaaggg gaagcgtaga aagcccagga aacagaatac tcatttctca 540 gacaaggatg gagatgagca actacatgca atagatgcca gcgtttctaa gaccacctta 600 gtagacagtt tctccccaga aagccaggca gtagaggaaa acattcatga tgatcccatc 660 agactgtttg gattgatccg tgctaagaga gaacctataa actagctgga ccatgatcta 720 gttcaatgat ttggctecta ttgaagatgg ettetaagaa aacaagatgc acagaggaca 780 cagaaggact tggeageagg gtgatgacct gatcatttgt tgatgggatg gtggcttacc 840 tcttattcac agcttacact tatgeatgee aaatgtaagg ccatgaaaat cagtatttca 900 aataacttaa aaaatgcttt actactaaaa tgtaaaaaat taatgtgctc acctcggcag 960 cacatatact aaaaattaat aagacccagc ttgaaaattg agcctgataa caagattaca 1020 aattcacaat acctaatact tagggaaata taaaaattta ageatgaatg cgttctggaa 1080 cacgttagaa gaaaaataaa agccaatgag ttttttttta attctccttt ctcaccaatg 1140 ggcaatagcc cataattgaa ataaatttct gattgaaagg tataggaaac attaaaatgc 1200 attactaaga gaagtaatat aattttctta caaagtattt ttcccaaaga tagctttact 1260 atttcaaaaa ttgtcaaatt aatgeatget ccttacaaca aacaaatatc aaaaagagtt 1320 taggaattet actagccaga gatagtcact tggagaaact ttetatatat ccttctaaat 1380 atttttctgg gcatgcttat gtatgtacat cagttgtttc tttttatttt gaaccaaaaa 1440 tgtggtttct tttgtacaca ttacttaaac tttctttcca gtcaacaata tattgtggat 1500 ttattttcac tgttatattt aactatatat aaatacgcat atattgtaat tttaatgtct 1560 gcttagcacc ccactgataa ccaaatcaca gtttatttaa ataattttaa tgacttttca 1620 aaaacaattt attgatgcaa aaagcaaggt tgagatgaca atgtttcttt caataattaa 1680 aaaatactgc ttcac 1695 <210> 28 <211> 2672 <212> RNA <213〉智人 <400〉 28 cttccagaga gcaatatggc tggttcccca acatgcctca ccctcatcta tatcctttgg 60 cagctcacag ggteageage ctctggaccc gtgaaagagc tggtcggttc cgttggtggg 120 geegtgaett tccccctgaa gtccaaagta aagcaagttg actctattgt ctggaccttc 180 aacacaaccc ctcttgtcac catacagcca gaagggggca ctatcatagt gacccaaaat 240 cgtaataggg agagagtaga cttcccagat ggaggctact ccctgaagct cagcaaactg 300 aagaagaatg actcagggat ctactatgtg gggatataca gctcatcact ccagcagccc 360 tccacccagg agtacgtgct gcatgtctac gagcacctgt caaagcctaa agtcaccatg 420 ggtctgcaga gcaataagaa tggcacctgt gtgaccaatc tgacatgctg catggaacat 480 ggggaagagg atgtgattta tacctggaag gccctggggc aagcagccaa tgagtcccat 540 aatgggtcca tcctccccat ctcctggaga tggggagaaa gtgatatgac cttcatctgc 600 gttgccagga accctgtcag cagaaacttc tcaagcccca tccttgccag gaagctctgt 660 gaaggtgctg ctgatgaccc agattcctcc atggtcctcc tgtgtctcct gttggtgccc 720 ctcctgctca gtctctttgt actggggcta tttctttggt ttctgaagag agagagacaa 780 gaagagtaca ttgaagagaa gaagagagtg gacatttgtc gggaaactcc taacatatgc 840 ccccattctg gagagaacac agagtaegae acaatccctc acactaatag aacaatccta 900 aaggaagatc cagcaaatac ggtttactcc actgtggaaa taccgaaaaa gatggaaaat 960 ccccactcac tgctcacgat gccagacaca ccaaggctat ttgcctatga gaatgttatc 1020 tagacagcag tgcactcccc taagtctctg ctcaaaaaaa aaacaattct cggcccaaag 1080 aaaacaatca gaagaattca ctgatttgac tagaaacatc aaggaagaat gaagaacgtt 1140 gacttttttc caggataaat tatetetgat gettetttag atttaagagt tcataattcc 1200 atccactgct gagaaatctc ctcaaaccca gaaggtttaa tcacttcatc ccaaaaatgg 1260 gattgtgaat gtcagcaaac cataaaaaaa gtgcttagaa gtattcctat agaaatgtaa 1320 atgcaaggtc acacatatta atgacagcct gttgtattaa tgatggctcc aggtcagtgt 1380 ctggagtttc attccatccc agggcttgga tgtaaggatt ataccaagag tcttgctacc 1440 aggagggcaa gaagaccaaa acagacagac aagtccagca gaagcagatg cacctgacaa 1500 aaatggatgt attaattgge tctataaact atgtgcccag cactatgctg agcttacact 1560 aattggtcag acgtgctgtc tgccctcatg aaattggctc caaatgaatg aactactttc 1620 atgageagtt gtageaggee tgaccacaga ttcccagagg gccaggtgtg gatccacagg 1680 aettgaaggt caaagttcac aaagatgaag aatcagggta gctgaccatg tttggcagat 1740 actataatgg agacacagaa gtgtgcatgg cccaaggaca aggacctcca gccaggcttc 1800 atttatgeae ttgtgctgca aaagaaaagt ctaggtttta aggctgtgcc agaacccatc 1860 ccaataaaga gaccgagtct gaagtcacat tgtaaatcta gtgtaggaga ettggagtea 1920 ggcagtgaga ctggtggggc acggggggca gtgggtactt gtaaaccttt aaagatggtt 1980 aattcattca atagatattt attaagaacc tatgcggccc ggcatggtgg ctcacacctg 2040 taatcccagc actttgggag gccaaggtgg gtgggtcatc tgaggtcagg agttcaagac 2100 cagcctggcc aacatggtga aaccccatct ctactaaaga tacaaaaatt tgctgagcgt 2160 ggtggtgtgc acctgtaatc ccagctactc gagaggccaa ggcatgagaa tcgcttgaac 2220 ctgggaggtg gaggttgcag tgagctgaga tggcaccact gcactccggc ctaggcaacg 2280 agagcaaaac tccaatacaa acaaacaaac aaacacctgt gctaggtcag tctggcacgt 2340 -13- 121044-序列表.doe 200817680 aagatgaaca tccctaccaa cacagagctc accatctctt atacttaagt gaaaaacatg 2400 gggaagggga aaggggaatg gctgcttttg atatgttccc tgacacatat cttgaatgga 2460 gacctcccta ccaagtgatg aaagtgttga aaaacttaat aacaaatgct tgttgggcaa 2520 gaatgggatt gaggattatc ttctctcaga aaggcattgt gaaggaattg agccagatct 2580 ctctccctac tgcaaaaccc tattgtagta aaaaagtctt ctttactatc ttaataaaac 2640 agatattgtg agattcaaaa aaaaaaaaaa aa 2672 <210> 29 <211> 539 <2I2> RNA <213〉智人 <400> 29 taaaacagct acaatattcc agggccagtc acttgccatt tctcataaca gcgtcagaga 60 gaaagaactg actgaaacgt ttgagatgaa gaaagttctc ctcctgatca cagccatctt 120 ggcagtggct gttggtttcc cagtctctca agaccaggaa cgagaaaaaa gaagtatcag 180 tgacagcgat gaattagctt cagggttttt tgtgttccct tacccatatc catttcgccc 240 acttccacca attccatttc caagatttcc atggtttaga cgtaattttc ctattccaat 300 acctgaatct gcccctacaa ctccccttcc tagcgaaaag taaacaagaa ggaaaagtca 360 cgataaacct ggtcacctga aattgaaatt gagccacttc cttgaagaat caaaattcct 420 gttaataaaa gaaaaacaaa tgtaattgaa atagcacaca gcattctcta gtcaatatct 480 ttagtgatct tctttaataa acttgaaagc aaagattttg gtttcttaat ttccacaaa 539 <210> 30 <211〉 1542 <212> RNA <213〉智人 <400> 30 acaattactc tacagctcag aacaccaact gctgaggctg ccttgggaag aggatgatcc 60 taaacaaagc tctgctgctg ggggccctcg ctctgaccac cgtgatgagc ccctgtggag 120 gtgaagacat tgtggctgac cacgttgcct cttgtggtgt aaacttgtac cagttttacg 180 gtccctctgg ccagtacacc catgaatttg atggagatga gcagttctac gtggacctgg 240 agaggaagga gactgcctgg cggtggcctg agttcagcaa atttggaggt tttgacccgc 300 agggtgcact gagaaacatg gctgtggcaa aacacaactt gaacatcatg attaaacgct 360 acaactctac cgctgctacc aatgaggttc ctgaggtcac agtgttttcc aagtctcccg 420 tgacactggg tcagcccaac accctcattt gtcttgtgga caacatcttt cctcctgtgg 480 tcaacatcac atggctgagc aatgggcagt cagtcacaga aggtgtttct gagaccagct 540 tcctctccaa gagtgatcat tccttcttca agatcagtta cctcaccttc ctcccttctg 600 ctgatgagat ttatgactgc aaggtggagc actggggcct ggaccagcct cttctgaaac 660 actgggagcc tgagattcca gcccctatgt cagagctcac agagactgtg gtctgtgccc 720 tggggttgtc tgtgggcctc atgggcattg tggtgggcac tgtcttcatc atccaaggcc 780 tgcgttcagt tggtgcttcc agacaccaag ggccattgtg aatcccatcc tggaagggaa 840 ggtgcatcgc catctacagg agcagaagaa tggacttgct aaatgaccta gcactattct 900 ctggcccgat ttatcatatc ccttttctcc tccaaatatt tctcctctca ccttttctct 960 gggacttaag ctgctatatc ccctcagagc tcacaaatgc ctttacattc tttccctgac 1020 ctcctgattt tttttttctt ttctcaaatg ttacctacaa agacatgcct ggggtaagcc 1080 acccggctac ctaattcctc agtaacctcc atctaaaatc tccaaggaag caataaattc 1140 cttttatgag atctatgtca aatttttcca tctttcatcc agggctgact gaaactatgg 1200 ctaataattg gggtactctt atgtttcaat ccaatttaac ctcatttccc agatcatttt 1260 tcatgtccag taacacagaa gccaccaagt acagtatagc ctgataatat gttgatttct 1320 tagctgacat taatatttct tgcttccttg tgttcccacc cttggcactg ccacccaccc 1380 ctcaattcag gcaacaatga aattaatgga taccgtctgc ccttggccca gaattgttat 1440 agcaaaaatt ttagaaccaa aaaataagtc tgtactaatt tcaatgtggc ttttaaaagt 1500 atgacagaga aataagttag gataaaggaa atttgaatct ca 1542 <210> 31 <211〉 399 <212> RNA <213〉智人 <400〉 31 agcggccgcc cttttttttt ttttttgaat gtttttatat ttttatgttt ttctctctca 60 ccacattaga gattcacatg tcaaaaaaaa agttcaaaga ttccacttaa atggtagtca 120 aaattaaaag catgttgttt aatttgccaa ctattccata aatcctgtgc ttgaagcact 180 accttttatc aaccacttga aaggaaggaa tatgaagtgt gactcttgag gattgcagtt 240 ccatttctcc acagacatag cagggtgtgt agttccaaat gggtttcttc caaagtcatc 300 tcctcagagt aggactgtct gagtagtcat tctgataatg ttgccattaa ctacaagcac 360 atctgagaac cctcgtaagg aagtgccatt agattcaga 399 <2i0> 32 <211> 426 <212> RNA <加> 智人 14- 121044-序列表.doc 200817680 <400> 32 ggcccagccc taggaggggg cagtcccaca gcaggctcac accctgccct tcagagttgc 60 agcagctaat gctgatgcca ggaccttgtc ctgccaggaa gcctctgatt agggctgtga 120 accaacttcc ttttcacatc tgcaaggact ctgctctaag ctcaaatttt gcagtttctg 180 ctgtcatcac agctgggaat gagaaaggga aggggctcca gttggtctcc ctctgcctct 240 ggagcacacg tggaggacat gaggcttccg caggaacagc tctgaaagct gagttctcgg 300 gtccctgtga aggagggaag cttgcctgcc ttggagcgtg aaaaagtctt gctggacaga 360 agtctcacgg tttaaaactg ggaagggaga ggattgagat cacactagaa tgcacagaaa 420 attctt 426 <210> 33 <211〉 649 <212> RNA <213>智人 <400> 33 atggttagta atttcttcca tgtcatacaa gtattcgaga aatctgctac cttgattagt 60 aagactgaac acattggttt tgtcatttat tcatggagga agtccaccac ccacttgggg 120 agcagaagga aatttgccat ctcaatttac ttatcagaag tttctttgca gaaatatgat 180 tgtcccttca gtgggacatc atttgtggtc ttctctctct ttttgatctg tgcaatggct 240 ggagatgtag tctacgctga catcaaaact gttcggactt ccccgttaga actcgcgttt 300 ccacttcaga gatctgtttc tttcaacttt tctactgtcc ataaatcatg tcctgccaaa 360 gactggaagg tgcataaggg aaaatgttac tggattgctg aaactaagaa atcttggaac 420 aaaagtcaaa atgactgtgc cataaacaat tcatatctca tggtgattca agacattact 480 gctatggtga gatttaacat ttagaggtga cagcatcccc cacactggca gtgaattttt 540 tgtgctacaa acttggcaaa agtctgtgaa aagaagtttc aacttcatgt gttattaact 600 atacaaatat tagttgaatg aattgttgaa ttacaaaaaa aaaaaaaaa 649 <210〉 34 <211〉 1353 <212> DNA <213〉人造序列 <400> 34 atggatccaa agccattcat cgtggtgcta caacaggctg attcacgatc cgtaaagatg atgacagaaa gaaggccttg gaggagcagg cctgctgccg accatgaact gggccaagca gccgaattgg gaaatgctgg gcttccagtt cacttgtaca cagatcatgc gactgtgccc agggaagaca aactacctgg ggtccaaggg agtggaggac gagggcggtc aaactttagc cctttcttta ttagcagctg gcgtactagc aggttgtagc 60 caaatatggc gaatacccaa atgaaatcag acaaaatcat tattgctcac 120 gcggttattt accagagcat acgttagaat ctaaagcact tgcgtttgca 180 attatttaga gcaagattta gcaatgacta aggatggtcg tttagtggtt 240 actttttaga tggcttgact gatgttgcga aaaaattccc acatcgtcat 300 gccgttacta tgtcatcgac tttaccttaa aagaaattca aagtttagaa 360 actttgaaac catggatctg gaacagcgta gtcagcactg caagcctgaa 420 aggcccgagg agaggccctg ggcctggtgg gtgcgcaggc tcctgctact 480 aggctgcctc ctcctcttct actctagttg aagtcaccct gggggaggtg 540 agtcaccaga tcctccccag agtcctcagg gagcctccag cctccccact 600 accctctctg gagccaatcc tatgaggact ccagcaacca agaagaggag 660 ccttccctga cctggagtcc gagttccaag cagcactcag taggaaggtg 720 ttcattttct gctcctcaag tatcgagcca gggagccggt cacaaaggca 780 ggagtgtcgt cggaaattgg cagtatttct ttcctgtgat cttcagcaaa 840 ccttgcagct ggtctttggc atcgagctga tggaagtgga ccccatcggc 900 tctttgccac ctgcctgggc ctctcctacg atggcctgct gggtgacaat 960 ccaaggcagg cctcctgata atcgtcctgg ccataatcgc aagagagggc 1020 ctgaggagaa aatctgggag gagctgagtg tgttagaggt gtttgagggg 1080 gtatcttggg ggatcccaag aagctgctca cccaacattt cgtgcaggaa 1140 agtaccggca ggtccccggc agtgatcctg catgttatga attcctgtgg 1200 ccctcgttga aaccagctat gtgaaagtcc tgcaccatat ggtaaagatc 1260 ctcacatttc ctacccaccc ctgcatgagt gggttttgag agagggggaa 1320 atcaccatca ccatcaccat taa 1353 <210〉 35 <211> 450 <212> PRT <213〉人造序列 <220><223〉融合蛋白 <400> 35 Met Asp Pro 1 Ala Gly Cys Ser Asp Lys 35 Glu His Thr
Lys Thr Leu Ala5 Ser Ser His Ser 20 lie lie He Ala Leu Glu Ser Lys
Leu Ser Leu Leu Ala Ala Gly Val Leu 10 15 Ser Asn Met Ala Asn Thr Gin Met Lys 25 30 His Arg Gly Ala Ser Gly Tyr Leu Pro 40 45 Ala Leu Ala Phe Ala Gin Gin Ala Asp Π1044-序列表.doc -15- 60 200817680 / 50 55
Tyr Leu Glu Gin Asp Leu Ala Met 65 70
He His Asp His Phe Leu Asp Gly 85
Pro His Arg His Arg Lys Asp Gly 100
Leu Lys Glu lie Gin Ser Leu Glu 115 120
Asp Leu Glu Gin Arg Ser Gin His 130 135
Ala Arg Gly Glu Ala Leu Gly Lea 145 150
Glu Glu Gin Glu Ala Ala Ser Ser 165
Leu Gly Glu Val Pro Ala Ala Glu 180
Gin Gly Ala Ser Ser Leu Pro Thr 195 200
Gin Ser Tyr Glu Asp Ser Ser Asn 210 215
Phe Pro Asp Leu Glu Ser Glu Phe 225 230
Ala Glu Leu Val His Phe Leu Leu 245
Val Thr Lys Ala Glu Met Leu Gly 260
Phe Phe Pro Val lie Phe Ser Lys 275 280
Phe Gly lie Glu Leu Met Glu Val 290 295
Phe Ala Thr Cys Leu Gly Leu Ser 305 310
Gin lie Met Pro Lys Ala Gly Leu 325
Ala Arg Glu Gly Asp Cys Ala Pro 340
Ser Val Leu Glu Val Phe Glu Gly 355 360
Pro Lys Lys Leu Leu Thr Gin His 370 375
Tyr Arg Gin Val Pro Gly Ser Asp 385 390
Gly Pro Arg Ala Leu Val Glu Thr 405
Met Val Lys lie Ser Gly Gly Pro 420
Glu Trp Val Leu Arg Glu Gly Glu 435 440
His His 450
Thr Lys Asp Gly Arg Leu Val Val 75 80
Leu Thr Asp Val Ala Lys Lys Phe 90 95
Arg Tyr Tyr Val lie Asp Phe Thr 105 110
Met Thr Glu Asn Phe Glu Thr Met 125
Cys Lys Pro Glu Glu Gly Leu Glu 140 -
Val Gly Ala Gin Ala Pro Ala Thr 155 160
Ser Ser Thr Leu Val Glu Val Thr 170 175
Ser Pro Asp Pro Pro Gin Ser Pro 185 190
Thr Met Asn Tyr Pro Leu Trp Ser 205
Gin Glu Glu Glu Gly Pro Ser Thr 220
Gin Ala Ala Leu Ser Arg Lys Val 235 240
Leu Lys Tyr Arg Ala Arg Glu Pro 250 255
Ser Val Val Gly Asn Trp Gin Tyr 265 270
Ala Ser Ser Ser Leu Gin Leu Val 285
Asp Pro lie Gly His Leu Tyr lie 300
Tyr Asp Gly Leu Leu Gly Asp Asn 315 320
Leu lie lie Val Leu Ala lie lie 330 335
Glu Glu Lys lie Trp Glu Glu Leu 345 350
Arg Glu Asp Ser lie Leu Gly Asp 365
Phe Val Gin Glu Asn Tyr Leu Glu 380
Fro Ala Cys Tyr Glu Phe Leu Trp 395 400
Ser Tyr Val Lys Val Leu His His 410 415
His lie Ser Tyr Pro Pro Leu His 425 430
Glu Gly Gly His His His His His 445 <210> 36 <211> 9 <212〉 PRT <213〉#知 <220〉 <223〉Mage 肽 <400> 36
Glu Val Asp Pro lie Gly His Leu Tyr <210> 37 <211> 9 <212〉 PRT <213> <220> <223〉Mage肽 16- 121044-序列表.doc 200817680 <400> 37
Phe Leu Trp Gly Pro Arg Ala Leu Val <210> 38 <211〉 10 <212〉 PRT <213〉未知 <220〉 <223〉Mage肽 <400> 38
Met Glu Val Asp Pro lie Gly His Leu Tyr <210> 39 <211〉 10 <212〉 PRT <213>未知 <220〉 <223〉Mage肽 <400〉 39
Val His Phe Lea Leu Leu Lys Tyr Arg Ala <210> 40 <211〉 10 <212> PRT <213〉未知 <220〉 <223> Mageflt <400〉 40
Leu Val His Phe Leu Leu Leu Lys Tyr Arg <210> 41 <211> 10 <212> PRT <213>未知
<220> <223〉Mage 肽 <400> 41
Leu Lys Tyr Arg Ala Arg Glu Pro Val Thr 1 5 10 <210> 42 <211〉 16 <212〉 PRT <213〉未知 <220〉 <223〉Mage 肽 <400> 42
Ala Cys Tyr Glu Phe Leu Trp Gly Pro Arg Ala Leu Val Glu Thr Ser 15 10 15 <210〉 43 <211〉 12 <212〉 PRT <213〉未知 17- 121044-序列表.doc 200817680 <220> <223〉Mage肽 <400> 43 Thr Gin His Phe Val Gin Glu Asn Tyr Leu Glu Tyr 1 5 10 <210> 44 <211> 20 <212> DNA <213〉細菌 <400〉 44 tccatgacgt tcctgacgtt 20 <210〉 45 <211> 18 <212> DNA <213>細菌 <400〉 45 tctcccagcg tgcgccat 18 <210〉 46 <211> 30 <212> DNA <213>細菌 <400〉 46 accgatgacg tcgccggtga cggcaccacg 30 <210> 47 <211> 24 <212> DNA <213〉細菌 <400> 47 tcgtcgtttt gtcgttttgt cgtt <210> 48 <211〉 20 <212> DNA <213〉細菌 24 <400> 48 tccatgacgt tcctgatgct 20 <210> 49 <211> 347 <212> DNA <213>未知 <220〉 <223〉探針 <400> 49 ttctaagacc cacatttggt tattgaaggc cacagcgaat cttaacctaa cagccttgac 60 aaactgcacc ataggtgttt ttagactcat ataatttgtt atttttcaaa caatagtgaa 120 taattaatat tnttgtttgg aatttgagna caattaaatt tgtactttta gtaactacca 180 ttctttgatt agaaaattaa gagaatgcat atcttacttt ggttgtaaat tatcaagggc 240 tttctaatag aaatcatata taacatttct aaatataagt cctttcacat actgtgtttc 300 cagttgtctt gatattgaaa agtgtaataa acttcatgct cacctat 347 <210〉 50 <211〉 388 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223〉探針 <400〉 50 ttgctggctt ctcttatact aacccagagt ttgtcattaa tgtgtaggtg aatgcaaact 60 ccatcgttga gcctggggtg taagacttca agccaagcgt atgtatcaat tctagtcttc 120 121044·序列表.doc -18· 200817680 caggattcac ggtgcacatg ctggcattca acatgtggaa agcttgtctt agaggccttt 180 cttgtatgtg tagcttgcta gtttgttttc tacatttgaa aatgtttagt ttagaataag 240 cgcattatcc aattatagag gtacaatttt ccaaacttcc agaaactcat caaatgaaca 300 gacaatgtca aaactactgt gtctgatacc aaaatgcttc agtatttgta atttttcaag 360 tcagaagctg atgttcctgg taaaagtt 388 <210> 51 <2il> 411 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223〉探針 <400> 51 ttctggctgg aacggacgat gccccgaatt cccaccctga agaacctaga ggatcttgtt 60 actgaatacc acgggaactt ttcggcctgg agtggtgtgt ctaagggact ggctgagagt 120 ctgcagccag actacagtga acgactctgc ctcgtcagtg agattccccc aaaaggaggg 180 gcccttgggg aggggcctgg ggcctcccca tgcaaccagc atagccccta ctgggccccc 240 ccatgttaca ccctaaagcc tgaaacctga accccaatcc tctgacagaa gaaccccagg 300 gtcctgtagc cctaagtggt actaactttc cttcattcaa cccacctgcg tctcatactc 360 acctcacccc actgtggctg atttggaatt ttgtgccccc atgtaagcac c 411
<210> 52 <211> 388 <212> DNA <213〉未知 <220> <223>探針 <400> 52 acagccacga agatcctacc aaaatgaagc gcttcctctt cctcctactc accatcagcc 60 tcctggttat ggtacagata caaactggac tctcaggaca aaacgacacc agccaaacca 120 gcagcccctc agcatccagc agcatgagcg gaggcatttt ccttttcttc gtggccaatg 180 ccataatcca cctcttctgc ttcagttgag gtgacacgtc tcagccttag ccctgtgccc 240 cctgaaacag ctgccaccat cactcgcaag agaatcccct ccatctttgg gaggggttga 300 tgccagacat caccaggttg tagaagttga caggcagtgc catgggggca acagccaaaa 360 taggggggta atgatgtagg ggccaagc 388 <210> 53 <211〉 428 <212> DNA <213>未知 <220〉 <223〉探針 <400〉 53 agacctcgag ttcagccaaa acctccccat ggggcagcag aaaactcatt gtccccttcc 60 tctaattaaa aaagatagaa actgtctttt tcaataaaaa gcactgtgga tttctgccct 120 cctgatgtgc atatccgtac ttccatgagg tgttttctgt gtgcagaaca ttgtcacctc 180 ctgaggctgt gggccacagc cacctctgca tcttcgaact cagccatgtg gtcaacatct 240 ggagtttttg gtctcctcag agagctccat cacaccagta aggagaagca atataagtgt 300 gattgcaaga atggtagagg accgagcaca gaaatcttag agatttcttg tcccctctca 360 ggtcatgtgt agatgcgata aatcaagtga ttggtgtgcc tgggtctcac tacaagcagc 420 ctatctgc 428 <210〉 54 <211〉 508 <212〉 DNA <213>未知 <220> <223〉探針 <400〉 54 gatcttaaag ccacggagaa gcctctcatc ttatggcatt gacaaagaga agaccatcca 60 ccttaccctg aaagtggtga agcccagtga tgaggagctg cccttgtttc ttgtggagtc 120 aggtgatgag gcaaagaggc acctcctcca ggtgcgaagg tccagctcag tggcacaagt 180 gaaagcaatg atcgagacta agacgggtat aatccctgag acccagattg tgacttgcaa 240 tggaaagaga ctggaagatg ggaagatgat ggcagattac ggcatcagaa agggcaactt 300 actcttcctg gcatcttatt gtattggagg gtgaccaccc tggggatggg gtgttggcag 360 gggtcaaaaa gcttatttct tttaatctct tactcaacga acacatcttc tgatgatttc 420 ccaaaattaa tgagaatgag atgagtagag taagatttgg gtgggatggg taggatgaag 480 -19- 121044-序列表.doc 200817680 tatattgccc aactctatgt ttctttga 508 <210> 55 <211> 501 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223〉探針 <400> 55 gctgacatcc tgcgagacta caaagttatt atggctgaaa acattcctga aaaccctctg 60 aagtacctat atcctgacat tcccaaagac aaagccttcg gtaaacacta cagctctcag 120 ccttgcgaag tttcaagacc aacagaaagg ggtgacaaag gttatgttcc ttctgttttt 180 atccccatct caacaatccg aagtgattca acagagccac attctccatc agaccttctt 240 cccatgtctc caagtgtgta tgcggtgttg agagaaaacc tgagtcccac aacaattgaa 300 actgcaatga agtctcctta ttctgctgaa tgacaggata aactctgacg caccaagaaa 360 ggaagcaaat gaaaaagttt aaagactgtt ctttgcccaa taaccacatt ttatttcttc 420 agctttgtaa ataccaggtt ctaggaaatg tttgacatct gaagctctct tcacactccc 480 gtggcactcc tcaattggga g 501
<210> 56 <211> 489 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223〉探針 <400> 56 aaacctctct tagatctgga accaaatgca aggttactgg ctggggagcc accgatccag 60 attcattaag accttctgac accctgcgag aagtcactgt tactgtccta agtcgaaaac 120 tttgcaacag ccaaagttac tacaacggcg acccttttat caccaaagac atggtctgtg 180 caggagatgc caaaggccag aaggattcct gtaagggtga ctcagggggc cccttgatct 240 gtaaaggtgt cttccacgct atagtctctg gaggtcatga atgtggtgtt gccacaaagc 300 ctggaatcta caccctgtta accaagaaat accagacttg gatcaaaagc aaccttgtcc 360 cgcctcatac aaattaagtt acaaataatt ttattggatg cacttgcttc ttttttccta 420 atatgctcgc aggttagagt tgggtgtaag taaagcagag cacatatggg gtccattttt 480 gcacttgta 489 <210〉 57 <211> 453 <212> DNA <213〉未知 <220> <223〉探針 <400> 57 gtaatgccaa ggaccctcga gggatgtatc agtgtaaagg atcacagaac aagtcaaaac 60 cactccaagt gtattacaga atgtgtcaga actgcattga actaaatgca gccaccatat 120 ctggctttct ctttgctgaa atcgtcagca ttttcgtcct tgctgttggg gtctacttca 180 ttgctggaca ggatggagtt cgccagtcga gagcttcaga caagcagact ctgttgccca 240 atgaccagct ctaccagccc ctcaaggatc gagaagatga ccagtacagc caccttcaag 300 gaaaccagtt gaggaggaat tgaactcagg actcagagta gtccaggtgt tctcctccta 360 ttcagttccc agaatcaaag caatgcattt tggaaagctc ctagcagaga gactttcagc 420 cctaaatcta gactcaaggt tcccagagat gac 453
<210> 58 <211> 405 <212> DNA <213>未知 <220〉 <223〉探針 <400> 58 ttgccttgta attcgacagc tctacagaaa caaagataat gaaaattacc caaatgtgaa 60 aaaggctctc atcaacatac ttttagtgac cacgggctac atcatatgct ttgttcctta 120 ccacattgtc cgaatcccgt ataccctcag ccagacagaa gtcataactg attgctcaac 180 caggatttca ctcttcaaag ccaaagaggc tacactgctc ctggctgtgt cgaacctgtg 240 ctttgatcct atcctgtact atcacctctc aaaagcattc cgctcaaagg tcactgagac 300 ttttgcctca cctaaagaga ccaaggctca gaaagaaaaa ttaagatgtg aaaataatgc 360 ataaaagaca ggattttttg tgctaccaat tctggcctta ctgga 405 -20- 121044·序列表.doc 200817680 <210〉 59 <211> 542 <212〉 DNA <213〉耒知 <220> <223> 探針 <400> 59 tgatgagctt tcctttgatc cggacgacgt aatcactgac attgagatgg tggacgaggg 60 ctggtggcgg ggacgttgcc atggccactt tggactcttc cctgcaaatt atgtcaagct 120 tctggagtga ctagagctca ctgtctactg caactgtgat ttcccatgtc caaagtggct 180 ctgctccacc ccctccctat tcctgatgca aatgtctaac cagatgagtt tctggacaga 240 cttccctctc ctgcttcatt aagggcttgg ggcagagaca gcatggggaa ggaggtcccc 300 ttccccaaga gtcctctcta tcctggatga gctcatgaac atttctcttg tgttcctgac 360 tccttcccaa tgaacacctc tctgccaccc caagctctgc tctcctcctc tgtgagctct 420 gggcttccca gtttgtttac ccgggaaagt acgtctagat tgtgtggttt gcctcattgt 480 gctatttgcc cactttcctt ccctgaagaa atatctgtga accttctttc tgttcagtcc 540 ta 542 <210〉 60 <211> 101 <212> DNA <213〉未知
<220〉 <223〉探針 <400> 60 cgatcaccaa tgtacctcca gaggtaactg tgctcacgaa cagccctgtg gaactgagag 60 agcccaacgt cctcatctgt ttcatagaca agttcacccc a 101 <210> 61 <211> 342 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223〉探針 <400> 61 aaaaaaggaa atcgctgcag aatgaaggaa tatcccttga ggtgacccag ccaacctgtg 60 gccagaagga gggttgtacc ttgaaaagac cactgaaagc attttggggt gtcaagtaag 120 ggtgggcaga ggaggtagaa aatcaattca attgtcgcat cattcatggt tctttaatat 180 tgatgctcag tgcattggcc ttagaatatc ccagcctctc ttctggtttg gtgagtgctg 240 tgtaagtaag catggtagaa ttgtttggag acatatatag tgatccttgg tcactggtgt 300 ttcaaacatt ctggaaagtc acatcgatca agaatatttt tt 342 <210〉 62 <211〉 555 <212> DNA <213〉耒知 <220> <223〉探針 <400> 62 gcagatttct tgcttcatat gacaaagcct caattactaa ttgtaaaaac tgaactattc 60 ccagaatcat gttcaaaaaa tctgtaattt ttgctgatcg aaagtgcttc attgactaaa 120 cagtattagt ttgtggctat aaatgattat ttagatgatg actgaaaatg tgtataaagt 180 aattaaaagt aatatggtgg ctttaagtgt agagatggga tggcaaatgc tgtgaatgca 240 gaatgtaaaa ttggtaacta agaaatggca caaacacctt aagcaatata ttttcctagt 300 agatatatat atacacatac atatatacac atatacaaat gtatattttt gcaaaattgt 360 tttcaatcta gaacttttct attaactacc atgtcttaaa atcaagtcta taatcctagc 420 attagtttaa tattttgaat atgtaaacac ctgtgttaat gctttgttaa tgcttttccc 480 actctcattt gttaatgctt tcccactctc gggaaggatt tgcattttga gctttatctc 540 taaatgtgac atgca 555 <210〉 63 <211〉 372 <212〉 DNA <213>未知 <220〉 <223〉探針 -21 - 121044·序列表.doc 200817680 <400 63 caactggatc ctacccgaat ttatgattaa gattgctgaa gagctgccaa acactgctgc 60 caccccctct gttcccttat tgctgcttgt cactgcctga cattcacggc agaggcaagg 120 ctgctgcagc ctcccctggc tgtgcacatt ccctcctgct ccccagagac tgcctccgcc 180 atcccacaga tgatggatct tcagtgggtt ctcttgggct ctaggtcctg gagaatgttg 240 tgaggggttt attttttttt aatagtgttc ataaagaaat acatagtatt cttcttctca 300 agacgtgggg ggaaattatc tcattatcga ggccctgcta tgctgtgtgt ctgggcgtgt 360 tgtatgtcct gc 372 <210> 64 <211〉 432 <212> DNA <213>未知 <220〉 <223〉探針 <400> 64 tagtctaatt gaatccctta aactcaggga gcatttataa atggcaaatg cttatgaaac 60 taagatttgt aatatttctc tctttttaga gaaatttgcc aatttacttt gttatttttc 120 cccaaaaaga atgggatgat cgtgtattta tttttttact tcctcagctg tagacaggtc 180 cttttcgatg gtacatattt ctttgccttt ataatctttt atacagtgtc ttacagagaa 240 aagacataag caaagactat gaggaatatt tgcaagacat agaatagtgt tggaaaatgt 300 gcaatatgtg atgtggcaaa tctctattag gaaatattct gtaatcttca gacctagaat 360
aatactagtc ttataatagg tttgtgactt tcctaaatca attctattac gtgcaatact 420 tcaatacttc at 432 <210〉 65 <211> 352 <212> DNA <213>未知 <220〉 <223〉探針 <400> 65 aatccattca tcctgattgg gcatgaaatc catggtcaag aggacaagtg gaaagtgaga 60 gggaaggttt gctagacacc ttcgcttgtt atcttgtcaa gatagaaaag atagtatcat 120 ttcacccttg ccagtaaaaa cctttccatc cacccattct cagcagactc cagtattggc 180 acagtcactc actgccattc tcacactata acaagaaaag aaatgaagtg cataagtctc 240 ctgggaaaag aaccttaacc ccttctcgtg ccatgactgg tgatttcatg actcataagc 300 ccctccgtag gcatcattca agatcaatgg cccatgcatg ctgtttgcag ca 352 <210〉 66 <211> 532 <212> DNA <213〉耒知 <220〉 <223〉探針 <400> 66 aaaggccaca ctggtgtgcc tggccacagg tatcttccct gaccacgtgg agctgagctg 60 gtgggtgaat gggaaggagg tgcacagtgg ggtcagcacg gacccgcagc ccctcaagga 120 gcagcccgcc ctcaatgact ccagatactg cctgagcagc cgcctgaggg tctcggccac 180 cttctggcag aacccccgca accacttccg ctgtcaagtc cagttctacg ggctctcgga 240 gaatgacgag tggacccagg atagggccaa acccgtcacc cagatcgtca gcgccgaggc 300 ctggggtaga gcagactgtg gctttacctc ggtgtcctac cagcaagggg tcctgtctgc 360 caccatcctc tatgagatcc tgctagggaa ggccaccatg tatgctgtgc tggtcagcgc 420 ccttgtgttg atggccatgg tcaagagaaa ggatttctga aggcagccct ggaagtggag 480 ttaggagctt ctaacccgtc atggtttcaa tacacattct tcttttgcca gc 532 <210> 67 <211〉 484 <212> DNA 〈213>未知 <223〉探針 <400> 67 ggaacaagac ttcaggtcac gctcgatatc cagaaccctg accctgccgt gtaccagctg 60 agagactcta aatccagtga caagtctgtc tgcctattca ccgattttga ttctcaaaca 120 aatgtgtcac aaagtaagga ttctgatgtg tatatcacag acaaaactgt gctagacatg 180 -22- 121044-序列表.doc 200817680 aggtctatgg acttcaagag caacagtgct gtggcctgga gcaacaaatc tgactttgca 240 tgtgcaaacg ccttcaacaa cagcattatt ccagaagaca ccttcttccc cagcccagaa 300 agttcctgtg atgtcaagct ggtcgagaaa agctttgaaa cagatacgaa cctaaacttt 360 caaaacctgt cagtgattgg gttccgaatc ctcctcctga aagtggccgg gtttaatctg 420 ctcatgacgc tgcggctgtg gtccagctga gatctgcaag attgtaagac agcctgtgct 480 ccct 484 <210〉 68 <211> 512 <212> DNA <213〉_知 <220〉 <223〉探針 <400> 68 aaatgataca ctactgctgc agctcacaaa cacctctgca tattacatgt acctcctcct 60 gctcctcaag agtgtggtct attttgccat catcacctgc tgtctgcttg gaagaacggc 120 tttctgctgc aatggagaga aatcataaca gacggtggca caaggaggcc atcttttcct 180 catcggttat tgtccctaga agcgtcttct gaggatctag ttgggctttc tttctgggtt 240 tgggccattt cagttctcat gtgtgtacta ttctatcatt attgtataat ggttttcaaa 300 ccagtgggca cacagagaac ctcagtctgt aataacaatg aggaatagcc atggcgatct 360 ccagcaccaa tctctccatg ttttccacag ctcctccagc caacccaaat agcgcctgct 420 atagtgtaga cagcctgcgg cttctagcct tgtccctctc ttagtgttct ttaatcagat 480 aactgcctgg aagcctttca ttttacacgc cc 512 <210> 69 <211〉 483 <212〉 DNA <213〉耒知 <220〉 <223〉探針 <400〉 69 gccatcagaa gcagagatct cccacaccca aaaggccaca ctggtgtgcc tggccacagg 60 tttctacccc gaccacgtgg agctgagctg gtgggtgaat gggaaggagg tgcacagtgg 120 ggtcagcaca gacccgcagc ccctcaagga gcagcccgcc ctcaatgact ccagatactg 180 cctgagcagc cgcctgaggg tctcggccac cttctggcag aacccccgca accacttccg 240 ctgtcaagtc cagttctacg ggctctcgga gaatgacgag tggacccagg atagggccaa 300 acctgtcacc cagatcgtca gcgccgaggc ctggggtaga gcagactgtg gcttcacctc 360 cgagtcttac cagcaagggg tcctgtctgc caccatcctc tatgagatct tgctagggaa 420 ggccaccttg tatgctgtgc tggtcagtgc cctcgtgctg atggccatgg tcaagagaaa 480 gga 483 <210> 70 <211〉 592 <212〉 DNA <213〉未知 %: <220> <223> 探針 <400〉 70 gaatcgtttc tctgtgaact tccagaaagc agccaaatcc ttcagtctca agatetcaga 60 ctcacagctg ggggatgccg cgatgtattt ctgtgcttat aggagtgeat actctggggc 120 tgggagttac caactcactt tcgggaaggg gaccaaactc tcggtcatac caaatatcca 180 gaaccctgac cctgccgtgt accagctgag agactctaaa tccagtgaca agtctgtctg 240 cctattcacc gattttgatt ctcaaacaaa tgtgtcacaa agtaaggatt ctgatgtgta 300 tatcacagac aaaactgtgc tagacatgag gtctatggac ttcaagagca acagtgctgt 360 ggcctggagc aacaaatctg actttgcatg tgcaaacgcc ttcaacaaca gcattattcc 420 agaagacacc ttcttcccca gcccagaaag ttcctgtgat gtcaagctgg tcgagaaaag 480 ctttgaaaca gatacgaacc taaactttca aaacctgtca gtgattgggt tccgaatcct 540 cctcctgaaa gtggccgggt ttaatctgct catgacgctg cggttgtggt cc 592 <210> 71 <211〉 358 <212> DNA <213>未知 <220〉 <223〉探針 <400> 71 cactgcagaa tgaaggaaca tcccttgagg tgacccagcc aacctgtggc cagaaggagg 60 -23- 121044-序列表.doc 200817680 nttgtacctt gaaaagacac tgaaagcatt ttggngtgtn aagtaagggt gggcagagga 120 ggtagaaaat caattcaatt gtcgcatcat tcatggttct ttaatattga tgctcagtgc 180 antggcctna gaatatccca gcctctcttc tggtttgntg agtgctntnt aagtaagcat 240 ggtngaattg tttggggnca natatagtga nccttggtca ctggtgtttc aaacattctg 300 gnaagtcaca tcnatcaaga atanttttta nttttaagaa agcataacca gcaataaa 358 <210> 72 <211> 519 <212> DNA <213>未知 <220> <223〉探針 <400> 72 tgactccaga tactgcctga gcagccgcct gagggtctcg gccaccttct ggcagaaccc 60 ccgcaaccac ttccgctgtc aagtccagtt ctacgggctc tcggagaatg acgagtggac 120 ccaggatagg gccaaacccg tcacccagat cgtcagcgcc gaggcctggg gtagagcaga 180 ctgtggcttt acctcggtgt cctaccagca aggggtcctg tctgccacca tcctctatga 240 gatcctgcta gggaaggcca ccctgtatgc t&tgctggtc agcncccttg tgttgatggc 300 catggtcaag agaaaggatt tctgaaggca gccctggaag tggagttagg agcttctaac 360 ccgtcatggt ttcaatacac attcttcttt tgccagcgct tctgaagagc tgctctcacc 420 tctctgcatc ccaatagata tccccctatg tgcatgcaca cctgcacact cacggctgaa 480 atctccctaa cccaggggga ccttagcatg cctaagtga 519 / <210〉 73 <211〉 419 <212〉 DNA <213〉未知 <220〉 <223〉探針 <400> 73 gggaacactg ctctcagaca ttacaagact ggacctggga aaacgcatcc tggacccacg 60 aggaatatat aggtgtaatg ggacagatat atacaaggac aaagaatcta ccgtgcaagt 120 tcattatcga atgtgccaga gctgtgtgga gctggatcca gccaccgtgg ctggcatcat 180 tgtcactgat gtcattgcca ctctgctcct tgctttggga gtcttctgct ttgctggaca 240 tgagactgga aggctgtctg gggctgccga cacacaagct ctgttgagga atgaccaggt 300 ctatcagccc ctccgagatc gagatgatgc tcagtacagc caccttggag gaaactgggc 360 tcggaacaag tgaacctgag actggtggct tctagaagca gccattacca actgtacct 419 <210〉 74 <211> 532 <212〉 DNA <213〉未知 <220〉 <223〉探針
<400> 74 aaatgataca ctactgctgc agctcacaaa cacctctgca tattacatgt acctcctcct 60 gctcctcaag agtgtggtct attttgccat catcacctgc tgtctgcntg naagaacggc 120 nnnctgctgc aatggagaga antcataaca gacggtggca caaggaggcc nncntntcct 180 catcggnnat tgtccctaga agcgtcttct gaggatctag ttgggctttc tttctgggtt 240 tgggccattt cagttctcat gtgtgtacta ttctatcatt attgtataat ggttttcaaa 300 ccagtgggca cacagagaac ctcagtctgt aataacaatg aggaatagcc atggcgatct 360 ccagcaccaa tctctccatg ttttccacag ctcctccagc caacccaaat agcgcctgct 420 atagtgtaga nannctgcgg cttctagcct tgtccctctc ttagtgttct ttaatcagat 480 aactgcctgg aagcctttca ttttacacgc cctgaagcag tcttctttgc ta 532 <210〉 75 <211> 267 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223〉探針 <400> 75 ccaccctctg gatcccaata ttgagatctt atcctcaggg aatcctcact tagacccctg 60 taacaggtta aatcttcatg gtgttctgtt tcctaggaac ttctttcttt tctactgttt 120 atgacaactg aagttaataa gtgtttatct ttcccaccta ctcaaagtag ttccaagatt 180 agggctagtt tgtaattctg tggaccactg taaacgaggg cctagttcag tgtctgcctc 240 atgggaagct tccaataaat acctttg 267 121044·序列表.doc -24- 200817680 <210> 76 <211〉 469 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223〉探針 <400> 76 tctcctttct caccaatggg caatagccca taattgaaat aaatttctga ttgaaaggta 60 taggaaacat taaaatgcat tactaagaga agtaatataa ttttcttaca aagtattttt 120 cccaaagata gctttactat ttcaaaaatt gtcaaattaa tgcatgctcc ttacaacaaa 180 caaatatcaa aaagagttta ggaattctac tagccagaga tagtcacttg gagaaacttt 240 ctatatatcc ttctaaatat ttttctgggc atgctcatgt atgtacatca gttgtttctt 300 tttattttga accaaaaatg tggtttcttt tgtacacatt acttaaactt tctttccagt 360 caacaatata ttgtggattt attttcactg ttatatttaa ctatatataa atacgcatat 420 attgtaattt taatgtctgc ttagcacccc actgataacc aaatcacag 469 <210〉 77 <211〉 97 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223〉探針 <400〉 77 gagagtggac atttgtcggg aaactcctaa catatgcccc cattctggag agaacacaga 60 gtacgacaca atccctcaca ctaatagaac aatccta 97 <210> 78 <211〉 299 <212〉 DNA <213>朵知 <220> <223〉探針 <400> 78 aacacctgtg ctaggtcagt ctggcacgta agatgaacat ccctaccaac acagagctca 60 ccatctctta tacttaagtg aaaaacatgg ggaaggggaa aggggaatgg ctgcttttga 120 tatgttccct gacacatatc ttgaatggag acctccctac caagtgatga aagtgttgaa 180 aaacttaata acaaatgctt gttgggcaag aatgggattg aggattatct tctctcagaa 240 aggcattgtg aaggaattga gccagatctc tctccctact gcaaaaccct attgtagta 299 <210> 79 <211> 413 <212> DNA <213〉未知 V <220> <223〉探針 <400> 79 tgaagaaagt tctcctcctg atcacagcca tcttggcagt ggctgttggt ttcccagtct 60 ctcaagacca ggaacgagaa aaaagaagta tcagtgacag cgatgaatta gcttcagggt 120 tttttgtgtt cccttaccca tatccatttc gcccacttcc accaattcca tttccaagat 180 ttccatggtt tagacgtaat tttcctattc caatacctga atctgcccct acaactcccc 240 ttcctagcga aaagtaaaca agaaggaaaa gtcacgataa acctggtcac ctgaaattga 300 aattgagcca cttccttgaa gaatcaaaat tcctgttaat aaaagaaaaa caaatgtaat 360 tgaaatagca cacagcattc tctagtcaat atctttagtg atcttcttta ata 413 <210 80 <211> 405 <212> DNA <213〉未知 <220> <223〉探針 <400> 80 atgtcaggtt tgtacctacc acatttaaaa tagggacttg aagaattaaa cattttatta 60 caaatgaagc acttcatgca cagactggca catagtaagt agtcgatagg tgttaacaat 120 ttgtgttatt gttattttct ggagtccaac taacaaatcc cacagtgaat gacatcacag 180 -25- 121044-序列表.doc 200817680 ggatgcaacc aacaagatcc agaatatgga aacttctact agataaacaa ctccatttct 240 tcagcaacaa ttcaagagag agagagaaga gaagctatac attttaaaag gctgaagaaa 300 tatatgaacc aaatttgtat gaggcaatca gaaaaactga caccgactgt attaaggaat 360 tatctaattt tagtgtggta atgagattgc tgttatgttt tctaa 405 <210> 81 <211> 365 <212> DNA <213〉未知 <220> <223>探針 <400> 81 aaaagatctc tcactgggaa aagaaaaagt tatgcattta taaagtaatt aaactggttt 60 tccttgtact ttattaatct gaatctaatg gcacttcctt acgagggttt tcagatgtgc 120 ttgtagttaa tggcaacatt atcagaatga ctacacagac agtcctactc tgaggagatg 180 actttggaag aaacccattt ggaactacac accctgctat gtctgtggag aaatggaact 240 gcaatcctca agagtcacac ttcatattcc ttcctttcaa gtggttgata aaaggtagtg 300 cttcaagcac aggatttatg gaatagttgg caaattaaac aacatgcttt ttattttgac 360 tacca 365 <210> 82 <211> 321 <212> DNA <213〉未知 <220> <223〉探針 <400> 82 ttatcaccat taatccatgc cagttatgta cagttttgca tgtttgtttt ttattttact 60 cttttctctc cttcattccc tattcctgtt cccccatagg tgcccagtct aatgtatttg 120 atatctgtcc ttagagcctc cgtatctgtg aagactagag tcatgcactt catcacattt 180 cagtaacgat gggccgcatg taccacagtc ccatgagatg atagaggtgc agaaaaattc 240 ctgtcatcta gtgacatcgt agccatcata acatnncaac acgactctca tttgtggtga 300 ccctggtgta cacaaaccta c 321 <210> 83 <211〉 366 <212> DNA <213〉未知 <220> <223〉探針 <400> 83 atggctggag atgtagtcta cgctgacatc aaaactgttc ggacttcccc gttagaactc 60 gcgtttccac ttcagagatc tgtttctttc aacttttcta ctgtccataa atcatgtcct 120 gccaaagact ggaaggtgca taagggaaaa tgttactgga ttgctgaaac taagaaatct 180 tggaacaaaa gtcaaaatga ctgtgccata aacaattcat atctcatggt gattcaagac 240 attactgcta tggtgagatt taacatttag aggtgacagc atcccccaca ctggcagtga 300 attttttgtg ctacaaactt ggcaaaagtc tgtgaaaaga agtttcaact tcatgtgtta 360 ttaact 366 <210〉 84 <211> 548 <212> DNA <213〉未知 <223〉探針 <400> 84 taatcggctc actataggaa tttgcntcga ggccaagatt cgnacgagnn ngttcaaaag 60 cagctaaacc aaaagaagcc tccagacagc cctgagatca cctaaaaagc tgctaccaag 120 acagccacga agatcctacc aaaatgaagc gcttcctctt cctcctactc accatcagcc 180 tcctggttat ggtacagata caaactggac tctcaggaca aaacgacacc agccaaacca 240 gcagcccctc agcatccagc agcatgagcg gaggcatttt ccttttcttc gtggccaatg 300 ccataatcca cctcttctgc ttcagttgag gtgacacgtc tcagccttag ccctgtgccc 360 cctgaaacan nnnnnnnnnn nnnnnnnnag agaatcccct ccatctttgg gaggggttga 420 tgccagacat caccaggttg tagaagttga caggcagtgc catggggnca acagccaaaa 480 taggggggta atgatgtagg ggccaagcag tgcccagctg ggggtcaata aagttaccct 540 tgtacttg 548 26- 121044-序列表.doc 200817680 <210> 85 <211> 388 <212> RNA <213〉智人 <400> 85 acagccacga agatcctacc aaaatgaagc gcttcctctt cctcctactc accatcagcc tcctggttat ggtacagata caaactggac tctcaggaca aaacgacacc agccaaacca gcagcccctc agcatccagc agcatgagcg gaggcatttt ccttttcttc gtggccaatg ccataatcca cctcttctgc ttcagttgag gtgacacgtc tcagccttag ccctgtgccc cctgaaacag ctgccaccat cactcgcaag agaatcccct ccatctttgg gaggggttga tgccagacat caccaggttg tagaagttga caggcagtgc catgggggca acagccaaaa taggggggta atgatgtagg ggccaagc <210〉 86 <211> 508 <212> RNA <213〉智人 <400> 86 gatcttaaag ccacggagaa gcctctcatc ttatggcatt gacaaagaga agaccatcca ccttaccctg aaagtggtga agcccagtga tgaggagctg cccttgtttc ttgtggagtc aggtgatgag gcaaagaggc acctcctcca ggtgcgaagg tccagctcag tggcacaagt gaaagcaatg atcgagacta agacgggtat aatccctgag acccagattg tgacttgcaa tggaaagaga ctggaagatg ggaagatgat ggcagattac ggcatcagaa agggcaactt " actcttcctg gcatcttatt gtattggagg gtgaccaccc tggggatggg gtgttggcag gggtcaaaaa gcttatttct tttaatctct tactcaacga acacatcttc tgatgatttc ccaaaattaa tgagaatgag atgagtagag taagatttgg gtgggatggg taggatgaag tatattgccc aactctatgt ttctttga <210〉 87 <211> 501 <212> RNA 〈213>智人 <400> 87 gctgacatcc tgcgagacta caaagttatt atggctgaaa acattcctga aaaccctctg aagtacctat atcctgacat tcccaaagac aaagccttcg gtaaacacta cagctctcag ccttgcgaag tttcaagacc aacagaaagg ggtgacaaag gttatgttcc ttctgttttt atccccatct caacaatccg aagtgattca acagagccac attctccatc agaccttctt cccatgtctc caagtgtgta tgcggtgttg agagaaaacc tgagtcccac aacaattgaa actgcaatga agtctcctta ttctgctgaa tgacaggata aactctgacg caccaagaaa ggaagcaaat gaaaaagttt aaagactgtt ctttgcccaa taaccacatt ttatttcttc agctttgtaa ataccaggtt ctaggaaatg tttgacatct gaagctctct tcacactccc gtggcactcc tcaattggga g <210> 88 <211> 489 <212> RNA <213〉智人 v <400> 88 aaacctctct tagatctgga accaaatgca aggttactgg ctggggagcc accgatccag attcattaag accttctgac accctgcgag aagtcactgt tactgtccta agtcgaaaac tttgcaacag ccaaagttac tacaacggcg acccttttat caccaaagac atggtctgtg caggagatgc caaaggccag aaggattcct gtaagggtga ctcagggggc cccttgatct gtaaaggtgt cttccacgct atagtctctg gaggtcatga atgtggtgtt gccacaaagc ctggaatcta caccctgtta accaagaaat accagacttg gatcaaaagc aaccttgtcc cgcctcatac aaattaagtt acaaataatt ttattggatg cacttgcttc ttttttccta atatgctcgc aggttagagt tgggtgtaag taaagcagag cacatatggg gtccattttt gcacttgta <210> 89 <211> 405 <212> RNA <213〉智人 <400> 89 ttgccttgta attcgacagc tctacagaaa caaagataat gaaaattacc caaatgtgaa aaaggctctc atcaacatac ttttagtgac cacgggctac atcatatgct ttgttcctta ccacattgtc cgaatcccgt ataccctcag ccagacagaa gtcataactg attgctcaac caggatttca ctcttcaaag ccaaagaggc tacactgctc ctggctgtgt cgaacctgtg ctttgatcct atcctgtact atcacctctc aaaagcattc cgctcaaagg tcactgagac ttttgcctca cctaaagaga ccaaggctca gaaagaaaaa ttaagatgtg aaaataatgc ataaaagaca ggattttttg tgctaccaat tctggcctta ctgga •27- 121044·序列表.doc 200817680 <210〉 90 <211〉 352 <212> RNA <213>智人 <400〉 90 aatccattca tcctgattgg gcatgaaatc catggtcaag aggacaagtg gaaagtgaga 60 gggaaggttt gctagacacc ttcgcttgtt atcttgtcaa gatagaaaag atagtatcat 120 ttcacccttg ccagtaaaaa cctttccatc cacccattct cagcagactc cagtattggc 180 acagtcactc actgccattc tcacactata acaagaaaag aaatgaagtg cataagtctc 240 ctgggaaaag aaccttaacc ccttctcgtg ccatgactgg tgatttcatg actcataagc 300 ccctccgtag gcatcattca agatcaatgg cccatgcatg ctgtttgcag ca 352 <210> 91 <211> 484 <212> RNA 〈213〉智人 <400> 91 ggaacaagac ttcaggtcac gctcgatatc cagaaccctg accctgccgt gtaccagctg 60 agagactcta aatccagtga caagtctgtc tgcctattca ccgattttga ttctcaaaca 120 aatgtgtcac aaagtaagga ttctgatgtg tatatcacag acaaaactgt gctagacatg 180 aggtctatgg acttcaagag caacagtgct gtggcctgga gcaacaaatc tgactttgca 240 tgtgcaaacg ccttcaacaa cagcattatt ccagaagaca ccttcttccc cagcccagaa 300 ,、 agttcctgtg atgtcaagct ggtcgagaaa agctttgaaa cagatacgaa cctaaacttt 360 caaaacctgt cagtgattgg gttccgaatc ctcctcctga aagtggccgg gtttaatctg 420 ctcatgacgc tgcggctgtg gtccagctga gatctgcaag attgtaagac agcctgtgct 480 ccct 484 <210〉 92 <211> 512 <212> RNA <213>智人 <400> 92 aaatgataca ctactgctgc agctcacaaa cacctctgca tattacatgt acctcctcct 60 gctcctcaag agtgtggtct attttgccat catcacctgc tgtctgcttg gaagaacggc 120 tttctgctgc aatggagaga aatcataaca gacggtggca caaggaggcc atcttttcct 180 catcggttat tgtccctaga agcgtcttct gaggatctag ttgggctttc tttctgggtt 240 tgggccattt cagttctcat gtgtgtacta ttctatcatt attgtataat ggttttcaaa 300 ccagtgggca cacagagaac ctcagtctgt aataacaatg aggaatagcc atggcgatct 360 ccagcaccaa tctctccatg ttttccacag ctcctccagc caacccaaat agcgcctgct 420 atagtgtaga cagcctgcgg cttctagcct tgtccctctc ttagtgttct ttaatcagat 480 aactgcctgg aagcctttca ttttacacgc cc 512 <210〉 93 <211〉 483 <212> RNA <213>智人 / \ / <400 93 gccatcagaa gcagagatct cccacaccca aaaggccaca ctggtgtgcc tggccacagg 60 tttctacccc gaccacgtgg agctgagctg gtgggtgaat gggaaggagg tgcacagtgg 120 ggtcagcaca gacccgcagc ccctcaagga gcagcccgcc ctcaatgact ccagatactg 180 cctgagcagc cgcctgaggg tctcggccac cttctggcag aacccccgca accacttccg 240 ctgtcaagtc cagttctacg ggctctcgga gaatgacgag tggacccagg atagggccaa 300 acctgtcacc cagatcgtca gcgccgaggc ctggggtaga gcagactgtg gcttcacctc 360 cgagtcttac cagcaagggg tcctgtctgc caccatcctc tatgagatct tgctagggaa 420 ggccaccttg tatgctgtgc tggtcagtgc cctcgtgctg atggccatgg tcaagagaaa 480 gga 483 <210> 94 <211> 519 <212> RNA <213>智人 <400> 94 tgactccaga tactgcctga gcagccgcct gagggtctcg gccaccttct ggcagaaccc 60 ccgcaaccac ttccgctgtc aagtccagtt ctacgggctc tcggagaatg acgagtggac 120 ccaggatagg gccaaacccg tcacccagat cgtcagcgcc gaggcctggg gtagagcaga 180 ctgtggcttt acctcggtgt cctaccagca aggggtcctg tctgccacca tcctctatga 240 gatcctgcta gggaaggcca ccctgtatgc tgtgctggtc agcncccttg tgttgatggc 300 catggtcaag agaaaggatt tctgaaggca gccctggaag tggagttagg agcttctaac 360 ccgtcatggt ttcaatacac attcttcttt tgccagcgct tctgaagagc tgctctcacc 420 -28- 121044-序列表.doc 200817680 tctctgcatc ccaatagata tccccctatg tgcatgcaca cctgcacact cacggctgaa 480 atctccctaa cccaggggga ccttagcatg cctaagtga 519 <210> 95 <211> 419 <212> RNA <213〉智人 <400〉 95 gggaacactg ctctcagaca ttacaagact ggacctggga aaacgcatcc tggacccacg 60 aggaatatat aggtgtaatg ggacagatat atacaaggac aaagaatcta ccgtgcaagt 120 tcattatcga atgtgccaga gctgtgtgga gctggatcca gccaccgtgg ctggcatcat 180 tgtcactgat gtcattgcca ctctgctcct tgctttggga gtcttctgct ttgctggaca 240 tgagactgga aggctgtctg gggctgccga cacacaagct ctgttgagga atgaccaggt 300 ctatcagccc ctccgagatc gagatgatgc tcagtacagc caccttggag gaaactgggc 360 tcggaacaag tgaacctgag actggtggct tctagaagca gccattacca actgtacct 419 <210〉 96 <211> 469 <212> RNA <213〉智人 <400> 96 tctcctttct caccaatggg caatagccca taattgaaat aaatttctga ttgaaaggta 60 taggaaacat taaaatgcat tactaagaga agtaatataa ttttcttaca aagtattttt 120 cccaaagata gctttactat ttcaaaaatt gtcaaattaa tgcatgctcc ttacaacaaa 180 caaatatcaa aaagagttta ggaattctac tagccagaga tagtcacttg gagaaacttt 240 ctatatatcc ttctaaatat ttttctgggc atgctcatgt atgtacatca gttgtttctt 300 tttattttga accaaaaatg tggtttcttt tgtacacatt acttaaactt tctttccagt 360 caacaatata ttgtggattt attttcactg ttatatttaa ctatatataa atacgcatat 420 attgtaattt taatgtctgc ttagcacccc actgataacc aaatcacag 469 <210> 97 <211〉 548 <212> RNA <213〉智人 <400> 97 taatcggctc actataggaa tttgcntcga ggccaagatt cgnacgagnn ngttcaaaag 60 cagctaaacc aaaagaagcc tccagacagc cctgagatca cctaaaaagc tgctaccaag 120 acagccacga agatcctacc aaaatgaagc gcttcctctt cctcctactc accatcagcc 180 tcctggttat ggtacagata caaactggac tctcaggaca aaacgacacc agccaaacca 240 gcagcccctc agcatccagc agcatgagcg gaggcatttt ccttttcttc gtggccaatg 300 ccataatcca cctcttctgc ttcagttgag gtgacacgtc tcagccttag ccctgtgccc 360 cctgaaacan nnnnnnnnnn nnnnnnnnag agaatcccct ccatctttgg gaggggttga 420 tgccagacat caccaggttg tagaagttga caggcagtgc catggggnca acagccaaaa 480 taggggggta atgatgtagg ggccaagcag tgcccagctg ggggtcaata aagttaccct 540 tgtacttg 548 <210〉 98 <211〉 21 <212> DNA <213〉未知 <220> <223〉IL7RIE向引物 <400> 98 tcctaccagc ctttgcctct t 21 <210> 99 <211〉 23 <212> DNA <213〉未知 <220> <223>IL7R反向引物 <400> 99 ccatacttgg cttttctgaa gca 23 <210> 100 <211〉 21 <212> DNA <213〉未知 29· 121044-序列表.doc 200817680 <220> 〈223> IL7RTaciMan探針 <400> 100 cttcaatgtg gtttccatgg g 21 <210> 101 <211> 25 <212> DNA <213>未知 <220〉 <223〉CD3D正向引物 <400> 101 gttgaggaat gaccaggtct atcag 25 <210> 102 <211〉 22 <212> DNA <213〉耒知 <220〉 <223〉CD3D反向引物 <400〉 102 aaggtggctg tactgagcat ca 22 <210> 103 <211> 14 <212> DNA <213>未知 <220> <223>CD3DTaqMan 探針 <400> 103 cctccgagat cgag 14 <210> 104 <211〉 23 <212> DNA <213〉未知 <223〉CD52正向弓[物 <400> 104 tcagcctcct ggttatggta cag 23 <210> 105 <211〉 19 <212> DNA <213〉未知 <220> <223〉CD52反向引物 <400> 105 tggtttggct ggtgtcgtt <210> 106 <211> 19 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223〉CD53TaqMan探針 <400〉 106 caaactggac tctcaggac 19 <210〉 107 <211> 20 121044-序列表.doc -30- 19 200817680 <212> DNA <213〉耒知 <220〉 <223〉UBDIE向引物 <400> 107 tgaggagctg cccttgtttc 20 <210〉 108 <211〉 20 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223>UBD反向引物 <400〉 108 ctggaggagg tgcctctttg 20 <210> 109 <211> 17 <212> DNA <213〉未知 〆- <220〉 <223〉UBD TaqMan探針 <400> 109 catcacctga ctccaca 17 <210〉 110 <211〉 25 <212〉 DNA <213〉未知 <220〉 <223> GPR171正向引物 <400〉 110 gaagtcataa ctgattgctc aacca 25 <210〉 111 <211> 22 <212〉 DNA <213〉未知 <220> <223〉GPR171反向引物 <400> 111 gacacagcca ggagcagtgt ag 22 <210〉 112 <211> 20 <212> DNA <213〉耒知 <220〉 〈223〉GPR171 TaqMan探針 <400〉 112 tcactcttca aagccaaaga 20 <210〉 113 <211> 20 <212〉 DNA <213>未知 <220> <223〉GMZK正向引物 <400> 113 gtctgtgcag gagatgccaa 20 -31 - 121044-序列表.doc 200817680 <210> 114 <211> 17 <212> DNA <213〉未知 <220> <223〉GMZK反向引物 <400> 114 gggccccctg agtcacc 17 <210> 115 <211〉 19 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223〉GMZKTaqMan探針 <400> 115 ttacaggaat ccttctggc 19 <210> 116 <211> 25 <212〉 DNA <213>未知 <220> <223〉PRKCQ正向引物 <400> 116 atccatggtc aagaggacaa gtgga 25 <210〉 117 <211〉 24 <212> DNA <213〉未知 <223〉PRKCQ反向引物 <400> 117 gacaagataa caagcgaagg tgtc 24 <210〉 118 <211〉 18 <212> DNA <213>未知 <220> <223〉PRKCQ TaqMan探針 <400〉 118 caaaccttcc ctctcact 18 <210〉 119 <211〉 22 <212〉 DNA <213〉耒知 <220〉 <223〉STAT4正向引物 <400〉 119 gtcccacaac aattgaaact gc 22 <210> 120 <211> 24 <212> DNA <213〉耒知 <220> <223〉STAT4反向引物 <400> 120 32- 121044-序列表.doc 200817680 gtgcgtcaga gtttatcctg teat 24 <210〉 121 <211> 20 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223>STAT4TaQMan 探針 <400〉 121 tgaagtctcc ttattctgct 20 <210> 122 <211> 23 <212> DNA <213〉未知 <220> <223〉TRDV2正向引物 <400> 122 ggtcgagaaa agctttgaaa cag 23 /' <210〉123 <211> 22 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223〉TRDV2反向引物 <400> 123 ggaacccaat cactgacagg tt 22 <210〉 124 <211> 16 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223〉TRDV2TaqMan探針 <400> 124 acgaacctaa aettte 16 <210> 125 <211〉 18 <212> DNA <213〉未知 <220> <223>TRAT1正向引物 <400> 125 aagccacccc atetgeae 18 <210> 126 <211> 21 <212〉 DNA <213〉未知 <220> <223〉TRAT1反向弓丨物 <>126 ctgtgatcaa gtgaggcgta g 21 <210> 127 <21i> 20 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223〉TRAT1 TaqMan探針 33- 121044-序列表.doc 20 200817680 <400> 127 caaccaatga aacacagatg <210〉 128 <211〉 19 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223〉TRBV19正向引物 <400> 128 19 gaggcctggg gtagagcag <210> 129 <211〉 20 <212> DNA <213〉未知 <220> <223〉TRBV19反向引物 <400> 129 agaggatggt ggcagacagg 20 <210〉 130 <211> 17 <212> DNA <213〉未知 <220> <223〉TRBV19TaqMan探針 <400> 130 tgtcctacca gcaaggg 17 <210> 131 <211〉 26 <212> DNA <213〉未知 <220> <223〉CD69正向引物 <400> 131 aatcatagct ctcattgcct tatcag 26 <210> 132 <211〉 23 <212> DNA <213〉未知 <220> <223〉CD69反向引物 <400> 132 tgtctgatgg cattgagaat gtg 23 <210〉 133 <211> 20 <212〉 DNA <213>未知 <220> <223>CD69TaqMan 探針 <400> 133 ccaatacaat tgtccaggcc 20 <210> 134 <211> 19 <212> DNA <213〉耒知 34- 121044-序列表.doc 200817680 <220〉 <223〉IND01正向引物 <400> 134 ccagcagact gctggtgga 19 <210> 135 <211> 25 <212〉 DNA <213〉未知 <220〉 <223〉IND01反向引物 <400> 135 ggcatatatc ttctcatgtc ctgga 25 <210> 136 <211> 16 <212〉 DNA <213〉未知 <220〉 <223〉INDOl TaqMan探針 <400〉 136 acatgctgct cagttc 16 <210> 137 <211〉 20 <212> DNA <213〉未知 <220〉 <223〉H3F3AIE向引物 <400〉 137 cagctatcgg tgctttgcag 20 <210> 138 <211〉 24 <212> DNA <213>未知 <220> <223〉H3F3A反向引物 <400〉 138 24 gatagcacac aggttggtgt cttc 、 <210〉 139 <211〉 16 <212> DNA <213〉未知 <223> H3F3A TaqMan^lf <400> 139 caagtgaggc ctatct 16 <210> 140 <211〉 25 <212> DNA <213〉未知 <220> <223〉CD45RIE向引物 <400〉 140 gagatgcctg atggttcaag tagag 25
<210〉 141 <211> 25 <212〉 DNA 35- 121044-序列表.doc 200817680 <213〉未知 <220〉 <223〉CD45R反向引物 <400> 141 ttcttcaaac tgattgtatt ccacc 25 <210> 142 <211〉 19 <212> DNA <213>未知 <223> CD45R TaqManSif <400> 142 cagtacatct tgatccatc 19 <210> 143 <211> 19 <212> DNA <213〉耒知
<220〉 <223> CD45RO正向引物 <400> 143 ggcaaagccc aacaccttc 19 <210〉 144 <211〉 22 <212> DNA <213>未知 CD45RO反向引物 <400> 144 cagaagggct cagagtggtt gt 22 <210> 145 <211> 16 <212> DNA <213〉耒知 <220> <223〉CD45RO TaqMan探針
<400> 145 tgcctacctt aatgcc <210> 146 <211> 19 <212> DNA <213〉未知 16 <220> <223〉F〇xP3正向引物 <400> 146 cacctggctg ggaaaatgg 19 <210> 147 <211> 19 <212> DNA <213〉未知 <220> <223〉FoxP3反向引物 <400> 147 ggagcccttg tcggatgat 19 <210> 148 121044-序列表.doc 36- 16200817680 <211〉 16 <212> DNA <213〉未知 <220〉<223〉FoxP3 TaciMan探針 <400> 148 caaggcttca tctgtg <210〉 149 <211〉 25 <212> DNA <213>未知 <220〉<223〉CD20正向引物 <400〉 149 catacaatct ctgttcttgg gcatt 25
<210〉 150 <211〉 22 <212> DNA <213>未知 <220〉 <223〉CD20反向引物 <400> 150 tcattctcaa cgatgccagc ta 22 <210〉 151 <211> 17 <212> DNA <213〉未知 <223> CD20TaqManglif <400> 151 tcagtgatgc tgatctt 17 <210> 152 <211〉 19 <212〉 DNA <213〉未知 <220〉 <223〉TLR9正向引物 <400> 152 cgccagaccc tctggagaa 19 <210〉 153 <211> 19 <212> DNA <213>未知 <220〉 <223〉TLR9反向引物 <400〉 153 gcctgcacca ggagagaca 19 <210〉 154 <211> 13 <212> DNA <213>未知 <220> <223〉TLR9 TaqMan探針 <400> 154 ttctgccgca gcg 13 121044-序列表.doc -37- 27200817680 <2i〇> 155 <211> 27 <212〉 DNA <213>未知<220><223〉ITGB3正向引物 <400〉 155 aagtccatcc tgtatgtggt agaagag <210> 156 <211〉 20 <212> DNA <213>未知 <220〉<223〉ITGB3反向引物 <400〉 156 gagcaggacc accaggatgt <210> 157 〈211〉 14 <212> DNA <213〉未知<220>〈223〉ITGB3 TaqMan探針 <400〉 157 agtgtcccaa gggc <210> 158 <211> 21 <212> DNA <213>未知 <220〉<223〉TLR3正向引物 <400> 158 ggaaaggcta gcagtcatcc a <210〉 159 <211> 20 <212〉 DNA <213>未知<220><223〉TLR3反向引物 <400> 159 gtggaggatg cacacagcat <210> 160 <211> 17 <212> DNA <213〉耒知 <220〉 <223> TLR3 TaqManSif <400> 160 atgagacaga ctttgcc <210> 161 <211〉 19 <212〉 DNA <213>未知 <220〉<223〉TLR4正向引物 14 21 121044-序列表.doc -38- 17 200817680 <400〉 161 ccagaactgc aggtgctgg <210> 162 <211> 22 <212> DNA <213〉未知 <220> <223〉TLR4反向引物 <400> 162 ggtggcttag gctctgatat gc <210> 163 <211> 20 <212> DNA <213〉未知 <223〉TLR4TaqMan探針 <400> 163 ccaggtgtga aatccagaca
121044·序列表.doc

Claims (1)

  1. 200817680 十、申請專利範圍： 1. 一種源自患者樣品之基因圖譜，其為該患者係免疫療法 之反應者或無反應者的可能性增加之指標，其中該圖譜 包含至少一種免疫活化基因之差異調節。 2·如請求項1之基因圖譜，其中該免疫療法為癌症免疫療 法0 3·如請求項2之基因圖譜，其中該癌症免疫療法為Mage抗 原特異性癌症免疫療法。
    4·如請求項1至3中任一項之基因圖譜，其中該至少一種免 疫活化基因係選自列於表1、2、3或4中之基因。 5·如睛求項1至3中任一項之基因圖譜，其中該至少一種免 疫基因為5種或5種以上基因。 6.
    如靖求項4之基因圖譜，其中該至少一種基因為至少1〇% 之列於表1、2、3或4中之基因。 如請求項6之基因圖譜，其中該至少一種基因為至少 傳、观、6〇%或7〇%之列於幻、2、3或4中之基因。 如請求項7之基因圖譜’其中該至少-種基因為80%、 90%或100%之列於表1、2、3或4中之基因。 9.如研求項1至3中任一 jg # ix> js* ^項之基因圖谱，其中該(等)至少- 種基因传以上調。 7. 8. 10.如明求項9之基因圖譜，其中該圖譜為反應 種如叫求項1至10中任一項之圖譜之用： 鑑別免疫療法之反應者或無反應者。 之指標。 ’其係用以 12. —種鑑別如請求項 至10中任一項之圖譜的方法 其包 121044.doc 200817680 含以下步驟： a) 分析源自患者樣品的一或多種免疫反應基因之差異 表現，及 b) 以步驟a)結果為基礎，訂出從源自該樣品之患者為 反應者或無反應者之特徵’其中該特徵係視情況參考或 對照標準進行。 13.如請求項12之方法，其中該標準為具有已知臨床結果的 樣品。 14·如請求項12之方法，其中使用演算法進行該比較。 15· —種楝針之用途，其係用於鑑別至少一種免疫活化基因 產物之差異表現，以確定如請求項1至1〇中任一項之圖 譜是否存在源自患者樣品中。 16·如請求項15之用途，其中該差異表現為上調。 17. —種微陣列套組之用途，其係用於鑑別至少一種免疫活 化基因產物之差異表現，以確定如請求項1至1 〇中任一 項之圖譜是否存在源自患者樣品中。 18·如請求項17之用途，其中該差異表現為上調。 19_ 7種微陣列，其包含一或多個適用於搞測一或多種免疫 活化基因之差異表現之探針。 20·如凊求項19之微陣列，其中該免疫活化基因係選自包含 於表1、2、3或4中之基因列表的群。 2 種包3至；一種組份之診斷套組，其係用於分析源自 患者樣品，以鑑別如請求項i至1〇中任一項之圖譜，其 結果可用以指定自其得到咭媒口 J通樣ua之患者為免疫療法之反 121044.doc 200817680 應者或無反應者。 22·如請求項2 1之套組，其中該療法為癌症免疫療法。 23·如請求項22之套組’其中該療法為]^叫0癌症免疫療法。 24·如請求項2 1至23中任一項之套組，其中以如請求項i至 10中任一項之圖譜為基礎，該患者具有為反應者之特 徵。 25·如請求項21至23中任一項之套組，其中該免疫療法包含 抗原及適當佐劑。 I 26·如請求項21至23中任一項之套組，其中該至少一種免疫 活化基因得以上調。 2 7 · —種誘導具有無反應者特徵之患者中反應者基因圖譜之 方法’其包含激發該患者之全身性免疫或發炎反應的步 驟。 2 8.如請求項27之方法，其中該全身性反應係藉由放射線療 法或投與有效量之干擾素誘導。 29.如請求項27或28之方法，其進一步包含分析該患者以鑑 ^^ 別如請求項1至1 〇中任一項之基因圖譜及訂出該患者為 反應者特徵之步驟。 121044.doc
TW096119645A 2006-06-02 2007-05-31 Method TW200817680A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0610949A GB0610949D0 (en) 2006-06-02 2006-06-02 Method
GB0700761A GB0700761D0 (en) 2007-01-15 2007-01-15 Method

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW200817680A true TW200817680A (en) 2008-04-16

Family

ID=38801855

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW096119645A TW200817680A (en) 2006-06-02 2007-05-31 Method

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20100021424A1 (zh)
EP (23) EP2390365A1 (zh)
JP (1) JP2009538607A (zh)
KR (1) KR20090017655A (zh)
AR (1) AR061136A1 (zh)
AU (1) AU2007256383B2 (zh)
BR (1) BRPI0712497A2 (zh)
CA (1) CA2653949A1 (zh)
CL (1) CL2007001571A1 (zh)
EA (1) EA200802242A1 (zh)
ES (1) ES2539042T3 (zh)
MX (1) MX2008015372A (zh)
PE (1) PE20080742A1 (zh)
TW (1) TW200817680A (zh)
WO (1) WO2007140958A2 (zh)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2227558A1 (en) * 2007-11-30 2010-09-15 GlaxoSmithKline Biologicals SA Method for classifying cancer patients as responder or non-responder to immunotherapy
GB0816867D0 (en) * 2008-09-15 2008-10-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB2466025A (en) * 2008-12-08 2010-06-09 Univ Francois Rabelais De Tour C3/ITGAM polymorphisms and cancer prognosis
GB0917457D0 (en) * 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
JP5706913B2 (ja) * 2009-12-16 2015-04-22 日立化成株式会社 攻撃的及び防御的免疫マーカーのｅｘｖｉｖｏ誘導により宿主免疫機能を特徴付けるための方法
EP2380991A1 (en) 2010-04-20 2011-10-26 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Method of determining the metastatic potential of a tumor
EP2975399B1 (en) * 2010-09-15 2022-05-11 Almac Diagnostic Services Limited Molecular diagnostic test for cancer
KR101287600B1 (ko) * 2011-01-04 2013-07-18 주식회사 젠큐릭스 초기유방암의 예후 예측용 유전자 및 이를 이용한 초기유방암의 예후예측 방법
US9926604B2 (en) 2011-10-14 2018-03-27 The Regents Of The University Of California Multiplex PCR-based testing of cutaneous squamous cell carcinoma and pseudoepitheliomatous hyperplasia and methods for distinguishing the same
PL2872646T3 (pl) * 2012-07-12 2018-03-30 Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale (Inserm) Sposoby przewidywania czasu przeżycia i responsywności na leczenie pacjenta cierpiącego na nowotwór lity z sygnaturą przynajmniej 7 genów
JO3519B1 (ar) 2013-01-25 2020-07-05 Amgen Inc تركيبات أجسام مضادة لأجل cdh19 و cd3
WO2015077717A1 (en) 2013-11-25 2015-05-28 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for diagnosing, evaluating and treating cancer by means of the dna methylation status
US11725237B2 (en) 2013-12-05 2023-08-15 The Broad Institute Inc. Polymorphic gene typing and somatic change detection using sequencing data
WO2015095811A2 (en) 2013-12-20 2015-06-25 The Board Institute Inc. Combination therapy with neoantigen vaccine
EP3164069B1 (en) * 2014-07-03 2020-09-16 University Of Virginia Patent Foundation Systems and methods for identifying and profiling muscle patterns
US20170298443A1 (en) * 2014-09-25 2017-10-19 Moffitt Genetics Corporation Prognostic tumor biomarkers
EP3757211A1 (en) 2014-12-19 2020-12-30 The Broad Institute, Inc. Methods for profiling the t-cell-receptor repertoire
WO2016100975A1 (en) * 2014-12-19 2016-06-23 Massachsetts Institute Ot Technology Molecular biomarkers for cancer immunotherapy
JP6489900B2 (ja) * 2015-03-30 2019-03-27 株式会社ジャパンディスプレイ 入力装置及び表示装置
CA2986235A1 (en) 2015-05-20 2016-11-24 The Broad Institute, Inc. Shared neoantigens
CA2992282A1 (en) * 2015-07-14 2017-01-19 Atossa Genetics Inc. Transpapillary methods and compositions for treating breast disorders
WO2017040520A1 (en) 2015-08-31 2017-03-09 Hitachi Chemical Co., Ltd. Molecular methods for assessing urothelial disease
WO2018140391A1 (en) 2017-01-24 2018-08-02 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for detecting a mutant variant of a polynucleotide
WO2019126186A1 (en) 2017-12-18 2019-06-27 Neon Therapeutics, Inc. Neoantigens and uses thereof
GB201908565D0 (en) * 2019-06-14 2019-07-31 Cray Innovation Ab Method of stratifying subjects into sub-groups for therapeutic treatment
CN114540504B (zh) * 2022-04-27 2022-07-08 广州万德基因医学科技有限公司 用于预测肺鳞癌患者免疫疗效的标志物组及系统

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR1001034B (el) * 1989-07-21 1993-03-31 Ortho Pharma Corp Μεθοδος διεγερσης του πολλαπλασιασμου λεμφοκυτταρων περιφερειακου αιματος.
SE466259B (sv) 1990-05-31 1992-01-20 Arne Forsgren Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal
JP3755890B2 (ja) 1992-06-25 2006-03-15 スミスクライン・ビーチャム・バイオロジカルス（ソシエテ・アノニム） アジュバント含有ワクチン組成物
GB9326253D0 (en) 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
ES2267100T5 (es) 1994-07-15 2011-04-08 The University Of Iowa Research Foundation Oligonucleótidos inmunomoduladores.
UA56132C2 (uk) 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
US6303347B1 (en) 1997-05-08 2001-10-16 Corixa Corporation Aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US6113918A (en) 1997-05-08 2000-09-05 Ribi Immunochem Research, Inc. Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
DK1659179T3 (da) 1998-02-05 2011-10-10 Glaxosmithkline Biolog Sa Tumor-associerede antigenderivater fra MAGE-familien og nucleinsyresekvenser kodende for dem anvendt til fremstilling af fusionsproteiner og sammensætninger til vaccination
ES2257068T3 (es) 1998-08-10 2006-07-16 Antigenics Inc. Mezclas de adyuvantes de cpg y saponinas y metodos de empleo de las mismas.
CZ20012587A3 (cs) 1999-01-29 2002-05-15 Corixa Corporation Izolovaný protein, nukleová kyselina, virový vektor, farmaceutický prostředek, izolovaná populace T buněk, způsob posílení imunitní odpovědi, způsob odstranění nádorových buněk, způsob stimulace a/nebo namnoľení T buněk a způsob přípravy fúzního proteinu
JP2002538787A (ja) 1999-03-11 2002-11-19 スミスクライン ビーチャム バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 新規化合物
KR100922031B1 (ko) 1999-04-19 2009-10-19 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신
DK1265915T3 (da) 2000-02-23 2011-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Nye forbindelser
AUPR077900A0 (en) * 2000-10-13 2000-11-09 Tvw Telethon Institute For Child Health Research Immunodiagnosis
US20020076469A1 (en) * 2000-10-31 2002-06-20 Colgate-Palmolive Company Composition and method
AU2002308216A1 (en) * 2001-02-26 2002-09-12 Gesellschaft Fuer Biotechnologische Forschung Mbh (Gbf) Interferon regulatory factor-1/human estrogen receptor fusion protein and its use for treating carcinomas
WO2002076469A1 (en) * 2001-03-27 2002-10-03 Baylor College Of Medicine A novel technology of intracellular delivery of dna oligonucleotides to improve drug activity
DE10127572A1 (de) * 2001-05-30 2002-12-05 Pathoarray Gmbh Werkzeuge zur Diagnostik, molekularen Definition und Therapieentwicklung chronischer entzündlicher Gelenkerkrankungen
US7229774B2 (en) * 2001-08-02 2007-06-12 Regents Of The University Of Michigan Expression profile of prostate cancer
EP2131198B1 (en) * 2001-09-20 2013-03-27 Board of Regents, The University of Texas System Measuring circulating therapeutic antibody, antigen and antigen/antibody complexes using ELISA assays
WO2003050257A2 (en) * 2001-12-06 2003-06-19 University Of Florida Targeting leukemia cells
JP2005516980A (ja) 2002-02-04 2005-06-09 コリクサ コーポレイション 新規な免疫エフェクター化合物
US20040248151A1 (en) * 2002-04-05 2004-12-09 Ventana Medical Systems, Inc. Method for predicting the response to HER2-directed therapy
WO2003104272A1 (en) 2002-06-11 2003-12-18 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
US20040231909A1 (en) * 2003-01-15 2004-11-25 Tai-Yang Luh Motorized vehicle having forward and backward differential structure
US20050054496A1 (en) * 2003-02-25 2005-03-10 Harms Robert E. Coated weight plates, dumbbells and method of manufacture
JP2006524502A (ja) * 2003-02-28 2006-11-02 バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン 乳癌の発現プロファイル及び使用法
WO2005098037A1 (en) * 2003-03-07 2005-10-20 Arcturus Bioscience, Inc. Breast cancer signatures
WO2004081564A1 (en) 2003-03-14 2004-09-23 Peter Maccallum Cancer Institute Expression profiling of tumours
US20040241725A1 (en) * 2003-03-25 2004-12-02 Wenming Xiao Lung cancer detection
US7598287B2 (en) * 2003-04-01 2009-10-06 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Use of inhibitors of indoleamine-2,3-dioxygenase in combination with other therapeutic modalities
WO2004105573A2 (en) * 2003-05-21 2004-12-09 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Method of diagnosis of cancer based on gene expression profiles in cells
JP2007507222A (ja) * 2003-05-28 2007-03-29 ゲノミック ヘルス， インコーポレイテッド 化学療法に対する応答を予測するための遺伝子発現マーカー
EP2348110B1 (en) 2003-05-30 2013-03-27 OncoTherapy Science, Inc. Process for screening a drug response in cancer patients
EP1651775A2 (en) * 2003-06-18 2006-05-03 Arcturus Bioscience, Inc. Breast cancer survival and recurrence
KR101292971B1 (ko) * 2003-06-27 2013-08-12 인터내셔널 인스티튜트 오브 캔서 이무놀로지 인코퍼레이티드 Ｗｔ1 백신 적응 환자의 선택 방법
EP1668152B1 (en) * 2003-08-28 2008-08-06 Ipsogen Identification of an erbb2 gene expression signature in breast cancer
US20060240441A1 (en) 2003-10-03 2006-10-26 Bayer Pharmaceuticals Corporation Gene expression profiles and methods of use
US20070110710A1 (en) * 2003-11-05 2007-05-17 New England Medical Center Hospitals, Inc. Treatment with immunoregulatory t cells
WO2005054496A1 (ja) * 2003-12-02 2005-06-16 Orient Cancer Therapy Co., Ltd. 細胞動態の検査方法
WO2005059543A1 (en) * 2003-12-12 2005-06-30 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g protein-coupled receptor h963 (h963)
CN1918305B (zh) * 2004-02-09 2010-12-01 扶桑药品工业株式会社 核酸检测方法及其应用
US20060195266A1 (en) 2005-02-25 2006-08-31 Yeatman Timothy J Methods for predicting cancer outcome and gene signatures for use therein
US7332281B2 (en) * 2004-04-27 2008-02-19 Sagres Discovery, Inc. Therapeutic targets in cancer
DE602005023488D1 (de) * 2004-06-17 2010-10-21 Mannkind Corp Tumorassoziierte antigenprofile in der krebsdiagnostik und immuntherapie
EP1786465A4 (en) * 2004-07-30 2009-01-21 Univ Oregon Health & Science METHODS FOR DETECTION AND TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISORDERS
CA2587676A1 (en) 2004-11-19 2006-05-26 Institut Gustave Roussy Improved treatment of cancer by double-stranded rna
US20060110371A1 (en) * 2004-11-23 2006-05-25 Institut Pasteur Control of indoleamine 2,3 deoxygenase expression and activity
MX2007006441A (es) 2004-11-30 2007-08-14 Johnson & Johnson Prognosis de cancer de pulmon.
US20070059720A9 (en) * 2004-12-06 2007-03-15 Suzanne Fuqua RNA expression profile predicting response to tamoxifen in breast cancer patients
WO2006073982A2 (en) * 2004-12-30 2006-07-13 Regents Of The University Of California Bispecific molecule comprising ligands for cell-surface protein and t-cell surface protein
US7666595B2 (en) 2005-02-25 2010-02-23 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Biomarkers for predicting prostate cancer progression
GB0504302D0 (en) 2005-03-02 2005-04-06 Univ Dublin Markers for melanoma
JP2008534002A (ja) 2005-04-01 2008-08-28 エヌシィーシィー テクノロジー ベンチャーズ ピィーティーイー．リミテッド 乳癌の分類に関する材料および方法
JP2008535494A (ja) * 2005-04-07 2008-09-04 サグレシュ ディスカバリー， インコーポレイテッド 癌関連遺伝子（ｐｒｌｒ）
WO2006113671A2 (en) * 2005-04-15 2006-10-26 Oncomethylome Sciences, S.A. Methylation markers for diagnosis and treatment of cancers
CA2608359A1 (en) 2005-05-13 2006-11-23 Duke University Gene expression signatures for oncogenic pathway deregulation
EP1904845A4 (en) * 2005-07-07 2009-11-25 David E Kohne IMPROVED RESULTS AND APPLICATION OF COMPARISON EXAMPLES OF PROTEIN EXPRESSIONS
KR20080068848A (ko) * 2005-10-11 2008-07-24 메르크 파텐트 게엠베하 케모카인 발현의 ｅｇｆｒ 의존적 조절 및 그의 종양 및부작용의 치료 및 진단효과
EP1777523A1 (en) * 2005-10-19 2007-04-25 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) An in vitro method for the prognosis of progression of a cancer and of the outcome in a patient and means for performing said method

Also Published As

Publication number Publication date
EP2032719A2 (en) 2009-03-11
EP2390355A1 (en) 2011-11-30
EP2390366A1 (en) 2011-11-30
EP2392673A1 (en) 2011-12-07
BRPI0712497A2 (pt) 2012-09-18
EP2392671A1 (en) 2011-12-07
MX2008015372A (es) 2009-03-23
EP2392675A1 (en) 2011-12-07
EP2390367A1 (en) 2011-11-30
EP2258874B1 (en) 2015-03-18
CL2007001571A1 (es) 2008-05-16
EP2390363A1 (en) 2011-11-30
JP2009538607A (ja) 2009-11-12
EP2390361A1 (en) 2011-11-30
EP2392672A1 (en) 2011-12-07
AU2007256383B2 (en) 2013-06-06
EP2390353A1 (en) 2011-11-30
EP2390359A1 (en) 2011-11-30
ES2539042T3 (es) 2015-06-25
AU2007256383A1 (en) 2007-12-13
WO2007140958A2 (en) 2007-12-13
WO2007140958A9 (en) 2009-11-26
EP2390354A1 (en) 2011-11-30
EP2258874A1 (en) 2010-12-08
EP2390368A1 (en) 2011-11-30
KR20090017655A (ko) 2009-02-18
CA2653949A1 (en) 2007-12-13
EP2390365A1 (en) 2011-11-30
WO2007140958A3 (en) 2008-07-03
EP2390360A1 (en) 2011-11-30
EP2390369A1 (en) 2011-11-30
EP2390357A1 (en) 2011-11-30
EA200802242A1 (ru) 2009-08-28
EP2390364A1 (en) 2011-11-30
EP2390356A1 (en) 2011-11-30
PE20080742A1 (es) 2008-08-06
US20100021424A1 (en) 2010-01-28
EP2390358A1 (en) 2011-11-30
EP2390362A1 (en) 2011-11-30
AR061136A1 (es) 2008-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW200817680A (en) Method
AU2019201577B2 (en) Cancer diagnostics using biomarkers
KR101620642B1 (ko) 항-ｃｄ４０ 항체를 사용한 치료에 대한 ｂ-세포 림프종의 반응성 평가를 위한 방법 및 조성물
US20190300967A1 (en) Compositions and methods for predicting response and resistance to ctla4 blockade in melanoma using a gene expression signature
CN109863251B (zh) 对肺鳞状细胞癌亚型分型的方法
KR20140044341A (ko) 암에 대한 분자적 진단 검사
KR20150090246A (ko) 암을 위한 분자 진단 테스트
AU2018210695A1 (en) Molecular subtyping, prognosis, and treatment of bladder cancer
CN101258249A (zh) 检测黑素瘤的方法和试剂
CN113260633A (zh) 用于癌症免疫疗法的诊断方法和组合物
US20140227324A1 (en) Use of an il12 receptor-beta 1 splice variant to diagnose active tuberculosis
EP2227558A1 (en) Method for classifying cancer patients as responder or non-responder to immunotherapy
US20200300859A1 (en) Modulating biomarkers to increase tumor immunity and improve the efficacy of cancer immunotherapy
CN101111768A (zh) 肺癌预后
EP4103752A2 (en) Methods and compositions for identifying castration resistant neuroendocrine prostate cancer
KR20130055553A (ko) 환자가 면역치료제에 대한 반응자일지의 여부를 확인하는 방법
US20020137077A1 (en) Genes regulated in activated T cells
Zhang et al. Differentially‑expressed genes identified by suppression subtractive hybridization in the bone marrow hematopoietic stem cells of patients with psoriasis
CN101501218A (zh) 用于鉴定患者是否将是免疫治疗的反应者的方法
NZ618191B2 (en) Molecular diagnostic test for cancer