TW200427788A

TW200427788A - Antimicrobial pigments

Info

Publication number: TW200427788A
Application number: TW093110530A
Authority: TW
Inventors: Herwig Buchholz; Valerie Bicard-Benhamou; Marcus Brunner; Jerzy Meduski
Original assignee: Merck Patent Gmbh
Priority date: 2003-04-18
Filing date: 2004-04-15
Publication date: 2004-12-16
Also published as: BRPI0409420A; AU2004230567A1; ECSP056163A; MXPA05011104A; WO2004092283A3; JP2006523735A; EP1635771A2; KR20060015514A; US20060246149A1; CO5660298A2; WO2004091567A2; WO2004092283A2; EP1633818A2; JP2006523628A; WO2004091567A3; CN1777653A

Description

200427788 (1) 玖、發明說明【發明所屬之技術領域】本發明係關於抗微生物性顏料及其在各種用途之應用，如化妝品、油墨、亮漆或塑膠。微生物的污染貫質上涉及我們的曰常生活，無論在化妝口π產物、浴室表回、外科儀器或牆壁塗料。使用防腐劑疋了貝防微生物污染常用的方法。然而，由現行的趨勢顯示有機防腐劑並不能由法令規章作有效管制。因此，須要新的無害且相容的抗微生物的物質。【先前技術】已知銀爲抗微生物性金屬，過去已提出各種方案將銀加入應用的組成物之中。E P 0 1 9 0 5 0 4揭示一種抗微生物性組成物’其包含作爲抗菌劑的銀，及可水合的或水合的氧化物作爲促進劑，以增進抗微生物性效應。該組成物可用於塗覆各種周具如導管，或可加入骨膠中。舉例的形成可水合的或水合的氧化物之元素可選自矽、鈦、鋁或鋅。 EP 0 2 5 1 7 8 3敘述一種抗微生物性組成物，‘其包含抗微生物性銀化合物，如氯化銀或憐酸銀，沈積在生理惰性之合成的擔體材料上，如呈微粒形式的鈦、鋁或矽之氧化物。適合的擔體材料之表面積應擴大。所生成的抗微生物性組成物可分散在聚合材料之中，以預防抗微生物性污染抗菌性活性及導電度之組合敘述於EP 0 4 2 7 8 5 8。無 (2) (2)200427788 機細微顆粒如雲母、氧化鋁或氧化鈦可用抗菌性金屬-如銀、銅、鋅或鉛_及/或抗菌性金屬化合物塗覆。可將所生成的微粒引入合成的聚合物中，如此得到抗菌性及導電性聚合物。 E P 0 6 7 7 9 8 9揭示一種抗微生物性粉末組成物，其包含無機微粒，如鈦、鋁或鋅之氧化物，雲母或二氧北矽，其具有第一表面塗覆層的金屬或金屬化合物，如銀、銅、氧化銀、鹵化銀、氧化銅、砂酸鋅、氧化鋅或其混合物，且有可提供保護功能的第二塗覆層，如二氧化砂及氧化銘。第二塗覆層係用作爲介於抗微生物性顆粒與其可加入的聚合物基質之間的障礙。此外，第二塗覆層據信可影響抗微生物性成分自分散顆粒擴散入聚合物中的速率。 EP 0 6 6 5 0〇4掲示抗微生物性化妝品顏料，其中包含無機化妝品顏料、彤成在該無機化妝品顏料之表面上的非結晶形的玻璃狀金屬氧化物的塗覆層、及插層在該金屬氧化物塗覆層內部晶格的抗微生物性金屬或抗微生物性金屬離子。經由在化妝品顏料上形成額外的一層，將改變顏料的顔色。對於應用或調合物的製造業者此係討厭的，因爲他們受限於由具有額外層顏料所達成的顏色。在所有上述引證中，經由僅具有抗微生物性效應或具有改變顏料性質之額外層的材料，將抗微生物活性引入應用系統中。使用於我們的日常生活的產物通常帶有寬廣種類的特色。產物之特別效應例如經常在於合倂顏色，如在化妝品 -6- (3) (3)200427788 、塑膠、塗料等。各項特色須經由個別的化合物或材料而引入產物。@使得製作方法複雜化，且特別針對化妝品的或醫藥學上的產物，此可造成針對組成物限額的限制。因此可以有用地將數項特色結合在組成物之一個成分中。〜項基本的特色爲顏色，事實上幾乎所有我們日常生活產物都是彩色的。【發明內容】本發明之目的在結合顏料或塡料的一般性質與抗微生物活性，而未顯著的改變顏料或塡料之性質，考量顏料的顏色、色度及之著色強度，或針對塡料的應用性質如皮膚觸感。出人意外地，據發現依據本發明的顏料可滿足上述所有的目的。因此，本發明敘述抗微生物性顏料，其可經由攪動一種懸浮液而得到，該懸浮液中包含一或更多無機顔料及作爲抗微生物性化合物的氧化銀。本發明的抗微生物性顏料結合抗微生物活性與顏料之性質，例如取決於所使用的顏料，有寬廣種類的顏色甚至透明度、色強度、遮蔽率、干涉效應或光澤。當將塡料作爲抗微生物性顏料之基礎材料，例如於製造加工期間保持未改變皮膚觸感。如上述各特色之之組合，將可簡化製造調合物，因爲如此可降低必須加入調合物中的防腐劑之用量。若有需求，所使用的無機顏料之顏色與抗微生物性顏料之顏色，不會顯不目視顯著的不同。此外，依據本發明 (4) (4)200427788 的抗微生物性顏料展現良好的應用行爲，如可分散性、化學穩定性及皮膚觸感。本發明的抗微生物性顏料可具有任何已知的規則的或不規則的形狀，例如小片狀、球狀或針狀。較佳的抗微生物性顏料爲小板狀的或球形的。可基於所有已知的無機顏料或作爲塡料使用的顏料，而製備本發明的抗微生物性顏料。在此可使用在本發明中的無機威料包含（依據D IN 5 5 9 4 4 )無機白色顏料、無機染色顏料、無機黑色顏料如碳黑、金屬效果顏料及發光的顏料 '以及碳酸鎂、雲母、Si〇2、Ti〇2、氧化鋁、玻璃、雲母狀的氧化鐵、氧化的石墨、氧化鋁塗覆的石墨、驗性的鉛碳酸鹽、硫酸鋇、氧化鉻或MgO。宜使用的顏料係選自金屬效果顏料類群。金屬效果顔料之實施例，爲那些在基材上可額外地塗覆一或更多層 Bi〇CI及/或透明、半透明或不透明的、選擇地或選擇地非吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬、金屬氮化物、金屬氧氮化物、金屬氟化物及/或此徵材料之混合物。用於金屬效果顏料的基材宜爲小板狀的，且較佳係選自下列類群：天然或合成的雲母、Si02、Ti〇2、BiOCl、氧化鋁、玻璃、雲母狀的氧化鐵、石墨、氧化的石墨、氧化鋁塗覆的石墨、鹼性的鉛碳酸鹽、硫酸鋇、氧化鉻、BN、MgO、氟化鎂、Si3N4及/或金屬。金屬之實施例有纟g、欽、銀、銅、青銅、合金或黃金 ’較佳爲鋁或鈦.。此金屬可經由無機處理而鈍化。.帶有天 -8- (5) (5)200427788 然或合成的雲母、Si02、Ti〇2、氧化鐵、BiOCl、氧化鋁及/或玻璃的金屬效果顏料，可特別較佳地作爲基材。針對一或更多層的透明、半透明或不透明的，選擇地或非選擇地吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬、金屬氮化物、金屬氧氮化物、金屬氟化物及/或此類材料之混合物，可選擇所有已知的材料。此一或更多層的透明、半透明或不透明的，選擇地或非選擇地吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬、金屬氮化物、金屬氧氮化物、金屬氟化物及/或此類材料之混合物，可帶有高折射率（η > 】 ·8)或低折射率（η ^ 1.8)。此金屬氧化物或金屬氧化物水合物可選自任何已知的金屬氧化物或金屬氧化物水合物，如 Si02 、 A1203 、 Ti02 、 Zn〇、 Zr02 ， Ce2〇3 、 FeO 、 Fe2 03、Cr203、Sn02、氧化矽水合物、氧化銘水合物、氧化鈦水合物及/或其混合物，如鈦鐡或擬板鈦礦。此金屬可選自任何已知的金屬，如鉻、錦、銘、銀、鉑、鎳、銅、黃金及/或合金，較佳爲銘及/或銀。金屬氟化物之一·項實施例爲氟化錢。作爲.金屬氮化物或金屬氧氮化物，可使用例如鈦、鉻及/或鉬之氮化物或氧氮化物。較佳者此一或更多層由金屬氧化物、金屬氧化物水合物、金屬及/或金屬氟化物所組成，尤其是由金屬氧化物及金屬氧化物水合物所組成。此外，金屬效果顏料可具有多層組成物，其包含帶有高及低祈射率的材料。基於多層金屬效果顏料的抗微生物性顏料，其特色在於強烈光澤外觀及角度依存的 (6) (6)200427788 千涉顏色。較佳者將一或更多層的BiOCl及/或透明、半透明或不透明的，選擇地或非選擇地吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬、金屬氣化物、金屬氧氮化物、金屬氟化物及/或此類材料之混合物，係安排成爲交替層的，使帶有折射率η > 1 . 8的透明、半透明或不透明的，選擇地或非選擇地吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬、金屬氮化物、金屬氧氮化物、金屬氟化物及y或此類材料之混合物或B i 0 C 1，與帶有折射率η ^ 1 · 8的透明、半透明或不透明的，選擇地或非選擇地吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬、金屬氮化物、金屬氧氮化物' 金屬氟化物及/或此類材料之混合物，尤其是安排成爲二層的堆疊，其中包含一層帶有高折射率的材料及一層帶有低折射率多材料，而將一或更多的此類堆疊施用於基材上。可調整各層帶有高折射與低折射率材料之序列，使進入基材材料中，如此可將基材加入多層組成物中。帶有折射率η > 1 .8枒料之較佳實施例爲氧化鈦、氧化鐵、鈦酸鐵、鐵、鉻、銀及/或鎳，較佳爲氧化鈦、氧化鐵、鈦酸鐵。帶有折射率η $ 1.8的材料之較佳實施例爲氧化矽、氧化砂水合物、氧化錕、氧化( 鋁水合物、鋁及/或氟，化鎂。在透明、半透明或不透明的，選擇地或非選擇地吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬、金屬氮化物、金屬氧氮化物、金屬戴化物及/或此類材料之混合物的另一具體 -10- (7) (7)200427788 實施例之中’可額外地含有機及/或無機著色劑或元素作爲摻雜物。有機或無機著色劑所吸收之顏色與一或更多層的金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬、金屬氮化物、金屬氧氮化物、金屬氟化物及/或此類材料之混合物的千涉效應合倂，如此產生具有特別顏色效應的顏料。有機著色劑之實施例爲偶氮基顏料、蒽青 (a n t h r a c h 1 η ο n e )顏料、靛藍-或硫靛藍衍生物，二酮_吡咯基-D[t略顏料，派瑞琳（perylen)顏料或鄰苯二甲醯青綠顏料。碳黑，普魯士藍，探布（Turnbulls)藍，雷曼 (Rinnmanns)綠，探納（Thenards)藍及彩色金屬氧化物爲僅有少數幾種無機著色劑之實施例，其可引入一層或更多層之中。iZ«或銻可用作爲摻雜物。上述材料的組成物，例如塗覆以硫酸鋇細微的微粒的雲母小片，及二氧化鈦的薄膜 ’均在本發明範圍之中。基於所有此類系統的抗微生物性顏料’結合帶有抗微生物活性的顏料之吸收及干涉顏色，如此將可提高顏料的可施用性。使用此類抗微生物性顏料 ’可造成降低所加入調合物及應用中的防腐劑之含量，如此將使能夠降低製作成本，且可降低經由使周者爲預防調合物及應用受微生物污染所必須做的努力。 $ 發明可使用的金屬效果顏料之外層，宜包含透弓月 '半透明或不透明的，選擇地或非選擇地吸收或非吸收 1生i S氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物及/或 lit ·類材之混合物，最佳爲帶有高折射率的金屬氧化物或金屬低1氧化物。此外層可額外地施用於一或更多層，或可 -11 - (8) 200427788 爲多層中之一層。較佳者此外層由 Ti〇2、鈦低氧 Fe2〇3、Sn02、Zn〇、Zr02、Ce2 03、CoO、C0304 、Cr2〇3及/或其混合物所組成，如鈦鐵或板鈦 T i 〇 2尤其較佳。上述的材料及顏料組成物的實施例及具體實施已敘述於硏究揭示案RD 47 1 00 ]及RD 472 005，說文在此倂入參考文獻。小板狀基材的平均直徑，且因此生成的顏料可 1與2 0 0 μ m之間變化，宜在！〇與1 5 〇 # m。取需要之應用，顔料的尺寸可據以作最佳化。顏料之度範圍介於0 · 0 5與6 // m之間，尤其是在〇. 1與之間。一或更多層的透明、半透明或不透明的，選擇選擇地吸收或非吸收性金屬氣化物、金屬低氧化物氧化物水合物、金屬、金屬氮化物、金屬氧氮化物氟化物及/或此類材料之混合物的厚度，可在介3 nm之間變化，較佳者介於20與 200 nm之間。金度的較佳範圍在4至5 0 nm。經由調整層厚度，可收顏色之強度或干涉顏色及角度。取決於基材之材料及塗覆在其上的各層，可使抗微生物性顏料具有多變的顏色、遮蔽強度、光澤依存的顏色印象（光學變性化顏料）。可採用濕式化學處理以製備如上記述的各層，凝膠方法或由化學或物理氣相沈積（C V D / P V D )。於化物、、v205 礦，而例例如明書全在介於決於所整體厚 4.5// m 地或非、金屬、金屬與 3 0 0 屬層厚調整吸得到的及角度由溶膠沈積之 -12- (9) (9)200427788 後，可將生成的顏料乾燥或鍛燒。在此記述的金屬效果顏料之實施例包括各種顏料如產自默克 K G a A 的顏料 I r i 〇 d i n ®、C a n d u r i n ®、T i m i r ο η ®、 C o 1 o r s t r e a m ® 及 X i r a I ] i c ® ;產自 E n g e 1 h a r d 公司的顏料 Dynacolor® ;產自 BASF 的顏料 Variochrom® 及 Paliochrom® ;或產自 F 1 e x P r o d u c t s 公司的顏料 Spectraflair®。在本發明另一項較佳實施例之中，無機顏料包含球形的金屬氧化物微粒，例如 Si02、Ti02、氧化鋁、玻璃、 M g Ο、氧化鐵以及B i Ο C1、碳酸鎂、石墨、氧化的石墨、氧化鋁塗覆的石墨、鹼性的鉛碳酸鹽、硫酸鋇、氧化鉻、 BN、氟化鎂、ShN4及/或金屬。較佳者此球形微粒包含 Si〇2、ii〇2' A12〇3、ZnQ、Fe2〇3、FeQ 及 / 或其混合物。此外，此球形微粒可塗覆以一或更多層的透明、半透明或不透明的，選擇地或非選擇地吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬、金屬氮化物、金屬氧氮化物、金屬氟化物及/或此類材料之混合物。此一或更多層的透明、半透明或不透明的，選擇地或非選擇地吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬、.金屬氮化物、金屬氧氮化物、金屬氟化物及/或此類材料之.混合物的材料，可選自針對周於.金屬效果顏料所記述者。上述之膠囊裝有機及/或無機化合物或材料之球形膠囊材料，也適甩在此使用的無機顏料之定義。此膠囊裝的 -13- (10) (10)200427788 化合物或材料可例如選自例如UV濾膜。膠囊，特別較佳使用者’其壁可由例如敘述於應用 WO 〇〇/〇965 2，W〇 0 0/72 8 06及w〇〇〇/71〇84方法而製得。在此較佳者爲由二氧化较凝膠以製成壁的膠囊。在一項本發明具體賓施例之中·此球形微粒經塗覆一或更多層的透明、半透明或不透明的，選擇地或非選擇地吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物 '金屬、金屬氮化物、金屬氧氮化物、金屬氟化物及/或此類材料之混合物。各層的透明、半透明或不透明的’選擇地或非選擇地吸收或非吸收性金屬氧化物、.金屬低氧化物、金屬氧化物水合物作爲外層，爲較佳的。上述之微粒可由商購得到，例如產自默克KGaA、 Darmstadt 的 Ronaspheres®或 Eusolex^UVPearlsTM。此類顔料可有利地用於相關於其球形形狀的化妝品或藥學調製劑。取決於材料，基於此類顏料的抗微生物性顏料顯示良好的皴紋遮蔽效應及良好的皮膚觸感，且可用作爲塡料，當甩於膠囊時作爲活性成分而合倂各種特色如抗微生物活性及例如 UV過濾活性。此外，基於此類基材的抗微生物性顏料也將降低皮膚的光澤且給予皮膚表面較平滑的外觀。此外，可改進皮朦觸感，因爲抗微生物性球的滑動及滾動效應。在可有利地使用於口服給藥應用例如抗微生物性低的磨蝕球。此類微粒結合了抗微生物活性與低的磨蝕性質。球形微粒或膠囊的平均直徑可在介於5 n m與1 0 0 # m 之間變化，較佳者介於8 n m與5 0 // m之間且最佳在8 -14- (11) (11)200427788 n m至5 # πι。球形的金屬氧化物，尤其是帶有u v過濾活性的金屬氧化物’平均直徑宜在5至1 〇〇 nm，特別宜在8至5 0 nm且最佳宜在8至3 0 nm。大表面積爲此類微粒的特徵’其因此4有利地用作爲用於依據本發明的抗微生物性顏料之基材。將抗微生物活性與結合倂例如U V過濾活性，如此可提供多官能基的材料。在另一具體實施例之中，依據本發明的抗微生物性顏料可額外地再以保護塗層塗覆。此保護塗層據信可影響抗微生物性成分自分散顆粒中擴散入施應用基質的速率。例如小量殘存的二氧化矽或氧化鋁塗層之孔隙度，亦允許抗微生物性成分以低的控制速率擴散通過，如此將可延長抗微生物性的活性期間。此外，調整本發明微粒組成物的分散性之能力，可同時增加其使用效率且改良產品之品質。此抗微生物性微粒可另外包含第三塗層的含水金屬氧化物，其可自團聚物中逃逸，且立即分散在聚合物中。例如含水氧化鋁或氧化鎂的第三塗層將可提升組成物的等電點。控制等電點在介於約5.5與約9.5之間，將可有利地促進於工廠加工期間與在其最終應用的應用期間使微粒組成物的分散及/或凝聚。此將同時增加抗微生物性顏料的使用. 效率，且改良應用品質。亦可經由使用少量（例如〇 .丨至」 %)的有機分散助劑將產品微米化而衝擊此增強的可分散性。可隨著抗微生物性顏料.將分散助劑加入，或在施用中將分散助劑加入。此保護塗層係選自二氧化矽、矽酸鹽、硼矽酸鹽、矽 -15- (12) (12)200427788 酸銘、氧化錦、錦碟酸鹽、或其混合物。此保5蔓塗層係用作爲介於抗微生物性外層與其所加入的應用基質之間的障礙，將其與應用基質的交互作用最小化。此保護塗層亦據信可影響抗微生物性成分從分散顏料擴散入應用基質中的速率。在塗層的抗微生物性顏料中，此保護塗層佔0 ·5至2 0 重量％ (基於抗微生物性顏料），且較佳例如1至5重量％二氧化砂或例如1至6重量％氧化錦。將可由那些熟悉此技藝的專業人士瞭解到，若將基材之細微的微粒用於進行本發明中，從事者應確保第一塗覆的基材的全部表面覆蓋。此保護層的二氧化矽或氧化鋁可能相當緻密，雖然其必須充分地多孔而允許抗微生物性金屬離子'以緩慢的速率擴散透過塗層，而當作爲障礙時，其可其限制介於抗微生物性層及其所分佈的應用基質之間的交互作用。二氧化矽爲較佳的塗層材料，因爲其可相對容易地得到緻密且均勻的塗層。二氧化矽塗覆的微粒可帶有低等電點，且傾向難於分散在有機材料之中。等電點代表顆粒表面帶有〇電氣電價的pH値。控制·使等電點介於5·5與9 5之間係有利的’可於工廠加工期間及在其最終應用應用期間促進微粒組成物的分散及/或凝聚。因此，針對塗覆以二氧化矽的微粒或相關帶有低等電點的材料，可加入第三塗層的含水氧化鋁或氧化鎂或其它金屬氧化物，以提升等電點。例如 Al、Mg、Zr及稀土族之含水氧化物，可將等電點調在5·5 至9·：)的範圍。含水的氧化鋁，典型地爲薄水錦石 -16- (13) (13)200427788 (A 1 Ο Ο Η )的非結晶形之氧化鋁（a 1 2 Ο 3 Η 2 Ο )之混合物，爲較佳的第三塗層材料。使用氧化鋁塗層，可立即得到等電點較佳的範圍5 . 5至8 · 8之間。針對較高的等電點，氧化鎂爲較佳的。加入分散助劑，可伴隨抗微生物性顏料加入，或在最終施用之中將其加入應用中以增進分散之方法。在一供選擇的本發明的具體實施例之中，可選擇氧化鋁作爲保護塗層，且不須要用其它塗覆調整等電點。當氧化鋁用作爲保護塗層，所生成顏料的等電點將典型地在較佳的範圍中。本發明的抗微生物性顏料可由簡單的方式得到。據此 ’製備抗微生物性顏料之方法亦爲本發明的一部分。製作依據本發明的抗微生物性顏料較佳的方法，包含將內含一或更多無機顏料及氧化銀作爲抗微生物性成分的懸浮液攪動。此方法係基於在一種方法，其係由 A . Go e t z，E. C. Υ· Inn描述於”吸收在膠體金屬氧化物上之銀的可逆光解作甩”，發表於 Rev. Modern Phys. 1 94 8，20，1 3 1-1 42。此項製備可在水、乙醇、甲醇、1-丙醇、2-丙醇及/或其混合物中進行，較佳者使甩水.。此製備的溫度可介於 10與60°C之間變化，較佳者介於20與45 °C之間，且最 {主地保持在3 7 °C。將此懸浮液攪拌4至高達24小時，宜在8至2G小時，且最佳在1 0至]8小時。可容易地控制此反應的進展。反應混合物起始爲暗色，其取決於氧化銀之濃度，於反應結束時變爲無色。相似 -17- (14) (14)200427788 的帶有抗微生物活性之顏料，可由將氧化銀取代爲其它抗微生物性化合物如銀鹽類而得到，例如鹵化銀、硝酸銀、硫酸銀、羧酸銀如乙酸銀、苯甲酸銀、碳酸銀、檸檬酸銀、乳酸銀、水楊酸銀，以及氧化銅、硫化銅、硝酸銅、碳酸銅、硫酸銅、鹵化銅、殘酸銅、氧化鋅、硫化鋅、矽酸鋅、乙酸鋅、氯化鋅、硝酸鋅、硫酸鋅、葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅 '磷酸鋅、丙酸鋅、水楊酸鋅、乳酸鋅、草酸鋅、碘酸鋅、碘化鋅或其組合物。以氧化銀、乙酸銀、硫酸銅乙酸鋅最爲適合。抗微生物性化合物的範圍在0.0 Ό 1至1 0重量％，較佳在0 · 0 0 5至5重量％且最佳在〇 . 〇 1至〇，5重量％，此係基

於無機顏料C 分離所生成的抗微生物性顏料，可使用熟悉此技藝的專業人士所知的任何方法。較佳者使用抽氣將產品過濾或過濾’且用水淸洗。額外地，此甩銀處理的顏料可使用有機溶劑如丙酮作進一步的淸洗，以去除殘存的水。依據本發明的顏料可作乾燥。齩佳者將此抗微生物性顏料乾燥在烤箱之中’’最佳者使溫度低於5 0 t，或經由使用真空泵或連續快速蒸發器作乾燥，最佳地經由在真空下使溶劑撣發而作乾燥。可容易地進行所記述的製作方法，且將抗微生物活性加入所引入的無機顏料的特色之中，如顏色、透明度、.光、澤或干涉。所有須要的化合物係立即可得到的且可容易地操作。可在顏料製作方法後直接進行此方法，而不須技術 -18- (15) (15)200427788 支出。據信依據本發明顏料的形成，係經由介於質子或離子與抗微生物性化合物的抗微生物性離子如銀離子之間的離子交換反應，造成銀離子鍵結至部分的無機顏料上，例如 Si-CT或T卜0_部分。此類寡動態活化的結構可大槪記述爲矽酸銀或鈦酸銀。針對此反應的銀離子來源例如爲氧化銀，其僅稍微可溶解在水中。然而，在任何時間存在於溶液中少量的銀離子可取代在無機顏料表面上形成水的質子，而作爲除了抗微生物性顏料之外僅有的反應產物。於硏究期間，由進一步的分析實驗揭示，沒有銀金屬或氧化銀簡單地沈積在表面上，促使矽酸銀或鈦酸銀爲最相關的結構

V 在另一針對生產依據本發明的顏料方法之具體實施例中，此抗微生物性顏料進一步經以保護塗層作塗覆。保護塗層可使用之材料如上述者。可使用熟悉此技藝的專業人士所知的任何方法，將保護塗層塗覆在抗微生物性顏料上，較佳採用溼式化學法進行塗層。當採用二氧化较塗層，將活化的二氧化砂加入已加熱至於6 0與9 0 °C之間溫度介的攪拌懸浮冰溶液中，而維持懸浮液pH値範圍在6至1.1 。此步驟詳細敘述於U.S. Pat· No.2，U 5,3 6 6，其教示在此加入作爲參考文獻。活化的二氧化矽，一種低分子量形式的二氧化矽，可將例如矽酸或聚矽酸加入此懸浮液中，或如經由將酸與鹼性矽酸鹽連續反應而原位形成。一般以矽酸鉀爲較佳的，因爲鉀離子僅有些微傾向於凝結活化的二 -19- (16) (16)200427788 氧化砂。此塊材（b u 1 k c 〇 m m 〇 d i t y)也更爲穩定，此基於運輸及貯存之觀點係有利的。在塗層組成物中二氧化矽含量係介於〇. 5與20重量％之間，且最常地介於1與5重量％之間。於二氧化矽沈積期間，在反應區中宜維至持實質上均勻條件，以將自由二氧化矽凝膠的沈澱降至最低。此經由維持良好的攪動且在引入反應物中不允許局部的過高濃度而完成。當程序完成時允許pH逐步地降至約6，且然後將淤漿硬化而允許完成二氧化较沈積在抗微生物性顏料之表面。此硬化步驟包括維持淤漿溫度在介於60與.9 (TC之間，較佳者介於75與9(TC之間，維持約1.5至二小時，較佳約一小時，且維持此攪拌淤漿的pH値在介於6與 7.5之間。供選擇地：，可用氧化鋁塗覆此抗微生物性顏料。完成此項塗覆，可經由在加熱至介於60與90 °C之間的經攪拌的抗微生物性微粒之水溶液懸浮液中，加入鹼性鋁酸鹽溶液或其它可溶的鋁鹽，例如鋁酸鹽硝酸鹽中，且如需要時經由同時加入酸或驗而維持pH値範圍在6至1 1。以鋁酸鈉較佳的，因爲其可呈溶液而商購，如V i n i n g ’ s溶液。令人滿意者經由加入多價陰離子而可增加在塗層中非結晶形氧化鋁相之密度，該多價陰離子係選自由硫酸鹽、磷酸鹽及檸檬酸鹽所組成的類群。針對二氧化砂塗層，須要小量殘存的？卩隙度以允許抗微生物性物種擴散過保護塗層.在塗層組成物中的氧化鋁含量係介於0 · 5與2 0重量％之間， -20- (17) 200427788 旦較佳介於1與6重量％之間。在懸浮濃度約〇. 5重量％，此係基於使用塗覆卷然後以乾燥粉末回收產品，該乾燥氧化矽、氧化鋁或二氧化矽/氧化鋁的組成，經由過濾或離心，且合倂水溶性鹽類。真空旋轉型濾膜將特別適合的，未從濾膜上除去產品。依據本發明的抗微生物性顏料的一結合基本材料的不同性質與抗微生物活與抗微生物活性。取決於與基本材料反合物之濃度，也可能變化顏色。可觀察濃度抗微生物性化合物差異。在一些案意地改良顏色至某些程度。較佳者，所顏色與抗微生物性顏料未顯示目視顯著無機顏料意指所有以上記述的顏料，其理。爲確認後者觀察的——項物理參 (Hunter)模式，比較針對所使用無機顏：料的 L、a與b値。L値爲爲亮度，a f, 且b値係針對淡黃色-淡藍色。a等級當a値爲正，所感知顏色爲淡紅色。當色爲淡綠色。如此，愈多正性數目，產，產物愈綠。相似情況也適用於b値測，感知顏色爲淡黃色。當b値爲負，感亮度L測量等級在〇-] 〇〇，當.0時爲黑液中多價陰離子之改粒的氧化鋁。粉末由經塗覆以二抗微生物性顏料所淸洗而去除可溶的因爲可進行淸洗而項主要優點，在於性，例如結合顔色應的抗微生物性化到相對於顏色之高例中，此可令人滿使用的無機顔料之的不同。所使用的可例如以氧化銀處數，係依據杭特料及抗微生物性顏直係針對紅色-綠色可爲正値或負値。 a値爲負，感知顏物愈紅。愈多負數量。當b値爲正性知顏色爲淡藍色。色且1 0 0爲白色。 -21 - (18) (18)200427788 所使用無機顏料及抗微生物性顏料的 L n a 與b値較佳的 fr=l 取大偏差，針對L値在-6 £ △ L £ 6 「，較佳在-5 Δ L 5且最佳在-4 $ Δ L ^ 4 針對a値在-5 Δ a 5且最佳在-3 ^ Δ a ^ 3 且針對b値在-5 Δ b 5 ，最佳在-3 ^ Δ b ^ 3 〇本發明的抗微生物性顏料可用於抑制微生物的生長及後代。在後者感覺的微生物例如有細菌（革蘭氏陽性及革蘭氏陰性細菌）、酵母、真菌及病毒。在此記述的微生物之實施例有選自例如下列各項者：葡萄球菌·、微球菌、大腸桿菌、假單胞菌、芽孢桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、噗瑳菌屬（P 0 rp h y r 〇 m ο n a S)、普雷沃爾菌、沃林菌、彎曲菌、丙酸桿菌、鏈球菌、棒狀桿菌屬、密螺旋體、梭桿菌、雙叉乳酸桿囷屬、乳酸菌、放線菌、假絲酵母、牙胞菌、曲霉菌、皰疹病毒1及2 〇此抗微生物性顏料顯示良好的殺菌活性，意指在一介質之中病菌之:數目可再.現地減低。尤其細菌之數召在1:4 天期間內可減低的係，數至少103(起始接種體（inokulum)爲】〇5-1〇6細菌/g/ml)。尤其，在14天期間內酵母及真菌之數目可減低的.係數至少爲10(起始接種體爲1〇5-1〇Α真菌或酵母/ g/m 1) 〇依據本發明的顏料的抗微生物活性可經由熟悉此技藝的專業人士所知的試驗展示，例如那些基於D1N 5 8 940及 5 8 9 4 4的試驗。 -22- (19) (19)200427788 除了顏料的顏色及抗微生物活性，其也顯示取決於顏料良好的應用行爲，如可分散性、皺紋遮蔽效應、良好的皮膚觸感或良好的化學穩定性。所使用顏料的此類有利性質’也可主要且未改變地發現於依據本發明的抗微生物性顏料中，如此可提供多官能基的顏料，其可顯示顏色、良好的應用行爲、取決於基材UV過濾性質，合倂以抗微生物活性。因此，在一項較佳的本發明具體實施例之中，依據本發明的抗微生物性顏料可使甩於不同的調合物或敷用劑，如化妝品調合物、塗料、油墨、食物著色劑、家庭護理產品、動物照護產品、個人及工作衛生產品、隱形鏡片、色層分析材料、醫學設備、局部保護、醫藥學上的、特別地皮膚科調合物、亮漆、塗層及/或塑膠。更詳細地調合物及應用可指例如抗微生物性淸潔劑、肥皂、消毒劑、針對內服及外敷使用的抗污染及抗微生物性塗料，抗微生物性壁紙，抗微生物性衣服及膏藥，帶有抗微生物活性的人工補缺物及骨水泥，牙齒塡充物，牙齒的人工補缺物，抗胃腸感染的調合物，活化的煤，抗微生物性貓窩、抗微生物性尿布、棉塞或衛生紙巾、房間或汽車甩的芬芳劑、口服或身體護理之調合物、吸收劑襯墊、空調（濾膜及導管）' 空氣充氣建築（airhalls)、農藝及護蓋膜、全目的膠黏劑、用具及設備、電器膠黏劑及密封劑、圍裙、人造皮革、人造植物、人造木材、及塑膠木料、人工草皮、汽車零件、汽車及貨車裝潢品、涼篷、袋、繃帶、障礙織物、浴室 -23- (20) 200427788 配件、浴缸、寢具、飮料分送器、圍嘴、船、船、瓶子、刷子毛、刷把手、掃帚、建築零件（壁地板、混凝土、壁板、屋頂、木瓦、硬體、地趁、天花板與商業及工業應用）、電纜外套、蓋子硬紙板、地毯及地毯襯墊物、萬向輪、貓窩、臨、外套、光碟、敞篷車頂、廚房用具、冷卻裝置、櫃臺面與桌面、傳送帶、櫃臺表面、信用卡食物及非食物的）、杯子、貨幣、窗簾、緩衝襯板、底板、盤子、洗碟布、洗碗機零件、潛水設換氣裝置、排水污水管、紡織品、運動設備、屠奶油或製酪場設備、體操、蒸汽浴或按摩設備、、纖維裝塡物、濾膜、接頭配伶、栅欄、地板覆及地毯烘烤、地板材料、泡棉(緩衝、墊子）、食具、食物及飲料加工設備、食物及飲水器、貯存食物操作設備、食物封裝、食物及肉箱、食物盤食物包覆、鞋類（包含靴子、運動設備、及工具）植物刷子、水果箱、傢倶、垃圾袋、垃圾金屬容袋、櫬墊、一般用途的容器、手套、長袍（醫學用）、潤滑油彎管、硬的溫室、溫室膜、水泥漿合物、加熱、通風及空調、:軟管、製冰設備及盤理產品、戶內及戶外傢倶、工業設備、充氣床、及電纜的絕緣、絕緣體、緊密服裝、外罩襯裡、的設備、廚房及浴室硬體、廚房水槽及固定裝紙巾、層壓物及瓷磚膠黏劑、鋪設電池、救生衣殼、書皮、牆板、 l·淸潔劑 (帽子）、床溫度計、冷卻塔 …板條箱（墊、切割備或潛水殺場或製風扇葉片蓋、地板物製備用及袋子、及蓋子、、水果及器、衣服用及消費及接縫化、失禁護用於電線照管房屋置、廚房、襯裡、 -24- (21) 200427788 蓆、墊子覆蓋襯墊及裝塡物、墊子膠黏劑、醫學的及牙齒的服裝、移動性房屋、移動性廁所、拖把、貨幣、天然及合成纖維及織物、非機織織物、外套、封裝、托盤、紙產品（揩擦物、面紙、壁布、紙巾、書封面、護蓋物、枕頭套、管、管密封劑及絕緣材料、膏藥、塑膠膜、板及器皿、遊戲場設備、配管提供及固定裝置（包含廁盆椅）、配管膠黏劑及密封劑、池襯裡、加工容器、保護的蓋、冰箱零件、蓋屋頂片、薄膜、木瓦及溢料、索s、小毯、銷售櫃臺、帆篷、衛生管、浴室、廚房或玻璃用的密封化合物、板片及毯子、鞋子、鞋子軟墊、淋浴簾幕、淋浴浴缸、外殻壁板、青貯飼料包覆、青貯窖、水槽、虹吸管、天窗、 • 睡袋、睡衣、短襪及襪子類、海綿、灑水器、運動裝及運動設備、貯存容器、灰泥 '敞篷透光車頂、遮陽傘、餐巾、桶槽、帶子、防水布、電話機或公共電話、帳篷及其它戶外設備、被套（墊子墊座）、瓷磚、瓷磚防水塡縫料、牙刷柄及毛、廁所紙及手帕、廁所（toilet block)、及淸潔布、紙巾、牙刷轉筒、玩具、針對外套及衣服的裝飾、行李箱襯裡 '管件、雨傘、襯衣、制服、裝潢品、真空淸潔劑袋、壁與地板覆蓋層、壁紙、垃圾袋、水槽、廢棄物容器、水處理、水及冰處理設備及濾膜、溼衣服、揩擦物、電線及電纜、木材、木材塡充的塑膠。化妝品調合物的形式可呈溶液、懸浮液、乳液、化妝粉、藥膏、凝膠、乳膏、乳液、粉末、油、鉛筆、除臭乳液、凝膠 '乳液、乳液、防臭棒、滾筒、噴霧液及泵噴霧液或亮漆，特別爲指甲亮 -25- (22) (22)200427788 漆。當指甲亮漆中包含依據本發明的抗微生物性顏料，其可良好地使用’此係針對化妝品的觀點與針對處理或預防指甲黴菌病的觀點。因此顏色效應與抗微生物活性之組合係有利的。在所有此類應用中，可有利地本發明所使用的顏料之抗微生物活性。例如顏料製劑或混合物，內含抗微生物性顏料仔穩定的且可在長時間下儲存，如此可促進使用者對此類混合物及製劑的貯存及消耗。尤其針對以水爲主的油墨、塗料及製劑，抗微生物活性有高的重要性，由於在此類應用領域中的快速腐敗與被細菌材料污染。抗微生物性顏料在所有此類調合物及應用本身的用量並不具決定性的影響，且可使其適用在各案例中以得到最有效的結果。取決於g周合物或敷用劑，其含量範圍較佳在〇 .】至 7 0 %重量比，基於調合物或敷用劑之重量。在所有上述的應用中，依據本發明的抗微生物性顏料可有利地與所有已知的防腐劑或抗菌劑合倂，如苯氧基乙醇、三氯生（triclosan)、7 -乙基雙環四氫卩等唑、苯甲酸、 2 -溴-2 -硝基-1，3 -丙二醇、丁基對經基苯甲酸、氯苯甘酸、尿素醛、二氯苯甲醇、二甲基四氫Df唑、DMDM乙內醯脲、乙基對羥基苯甲酸、二羥乙基磺酸己脒定、亞胺尿素醛（丨1^(^2〇1丨心1^1)、亞胺尿素醛（丨111丨(1丨3 2〇1丨(1!]^1”？、丁基胺基甲酸碘丙炔醋、異丁基對經基苯甲酸、甲基對經基苯甲酸、花楸酸鉀 NF FCC、丙基對羥基苯甲酸、誇特密（Quaternium)-15、苯甲酸鈉NF FCC、辛酸鈉、去氫乙酸鈉、去氫乙酸鈉F C C、羥甲基甘胺酸鈉、經甲基甘胺酸 (23) 200427788

鈉、甲基對羥基苯甲酸鈉、鈉丙基對羥基苯甲酸、山梨酸 NF FCC、大茴香酸、苄索氯銨、辛酸/癸酸甘油酯、辛醯基二醇、二-α -生育酚、乙基己基甘油、癸酸甘油酯、甲基異噻唑啉、聚甲氧基雙環四氫哼唑。生育酚基乙酸酯、醇、氯化苄烷銨、苄索氯銨、茶樹葉萃取物、酵母菌 (Candida bombicola)/葡萄糖/油菜酸甲酯、過氧化氫、甲基苄索氯銨酚、濱海松樹樹皮萃取物、泊洛沙姆（ Poloxamer) 188、PVP·碘、迷迭香葉萃取物、葡萄（Vitis vinifera)種子萃取物、苯甲酸銨鹽、丙酸銨、5_溴-5_硝基-1 5 3 -二哼烷、氯二甲苯酚、乙醇、戊二醛、開羅巴酸 (carabamate)碘丙炔基丁酯、異噻唑啉酮、羥基苯甲酸酯類、皮樂敦-奧拉敏（P i r 〇 c t ο n e Ο 1 a m i n e)、二硫化®、山梨酸（類型）、吡啶硫酮鋅、苯扎氯銨、苄索氯銨、苯甲酸、去氫乙酸、二甲基羥甲基吡唑、甲醛、海克替啶 (Hexetidine)、甲基二溴戊二腈、水楊酸、羥甲基甘胺酸鈉、碘酸鈉、氧化鋅、苄醇（類型）、硼酸（酵母菌）、氯乙醯胺、苯氧基乙醇（苯氧基thanol)、原苯基酚、苯扎氯銨、苄索氯銨、5 -溴-5 -硝基-1 5 3 -二哼烷、2 -溴-2 -硝基-1，3 -丙二醇、尿素醛、二甲基羥甲基吡唑 '二甲基四氫Π§唑、 DMDM 乙內醯脲、乙醇、7 -乙基、二環四氫哼唑、.甲醛、戊二醛、咪唑烷基脲、異噻唑啉酮、氯化甲銨 (Methenammonium chloride)、甲基溴戊二腈、經基苯甲酸酯類、聚甲氧基二環四氫哼唑、誇特密（Quaternium) - 1 5、羥甲基甘胺酸鈉、賽默瑟（Thimersal)、苯甲酸、苄醇、氯 -27- (24) (24)200427788 己定（chlorhexidine)、海克替啶（Hexetidine)、苯乙醇、聚胺基丙基雙胍、聚誇特密-42、水楊酸、碘酸鈉、三氯均二苯脲、三氯生（triclosan)、酚磺酸鋅、氯乙醯胺、氯丁醇、去氫乙酸、棟樹籽油、羥基苯甲酸酯類、苯甲基乙醇、梯特瑞（Tee tre a)油、地衣酸、苯甲酸銨、丙酸銨、苄基異噻唑啉酮、苯甲酸、苯并三唑、苄醇、苄基半甲醛 (hemi甲醛）、對羥基苯甲酸苄酯、5-溴-5-硝基-1，3-二口等烷、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、苯甲酸丁酯、丁基對羥基苯甲酸、苯甲酸鈣、對羥基苯甲酸鈣、丙酸鈣、水楊酸鈣、山梨酸鈣、蓋普丹（Captan)、氯胺T、二乙酸氯已定 (chlorhexidine)酯、二葡萄糖酸氯已定酯、氯已定 (chlorhexidine)二氯化氫 '氯乙醯胺、氯丁醇、對-氯-間甲酌、二氯苯酚（Chlorophene)、對-氯酚、氯代瑞香酚 (Chlorothymol)、氯二甲苯酚、芸香科植物柚（Citrus G rand is)(葡萄柚）水果萃取物、芸香科植物柚（葡萄柚）種子萃取物、地衣酸銅、間-甲酚、鄰-甲酚、對-甲酚、 DEDM 海淡透因（Hydantoin)、DEDM 海淡透因（Hydantoin) 二月桂酸酯、去氫乙酸、尿素醛、二羥乙基磺酸二溴丙脒、二甲基羥甲基吡唑、二羥甲基伸乙基硫尿素、二甲基口f唑烷、二硫甲基苯甲醯胺、DMDM 海淡透因 (Hydantoin)、DMHF、度米芬（Domiphen)溴化物、3-甲氧基羥基桂皮酸乙酯、乙基對羥基苯甲酸、3-甲氧基-心羥基桂皮酸、甲醛、戊二醛、甘油甲醛、乙二醛、己脒定、己脒定二對羥基苯甲酸、己脒定對羥基苯甲酸酯、4 -羥 -28- (25) (25)200427788 基苯甲酸、經甲基二Π等哇（D i 〇 x a z a)雙環辛院、咪H坐院基脲、丁基胺基甲酸碘丙炔酯、異丁基對羥基苯甲酸、對羥基苯甲酸異癸酯、異丙基甲酚、異丙基對羥基苯甲酸、山梨酸異丙酯、苯甲酸鎂、丙酸鎂、水楊酸鎂、M D Μ海淡透因（Hydantoin)、MEA-苯甲酸、MEA 鄰-苯基酚鹽、 ^4£八-水楊酸鹽、甲基氯異硫13坐酮（丨以11丨32〇1丨110 1：^)、甲基二溴戊二腈、甲基異硫唑酮、甲基對羥基苯甲酸、混合的甲酚、乳鏈菌肊（Nisin)、PEG-5 DEDM海淡透因、PEG-15 DEDM海淡透因、PEG-5海淡透因油酸酯、PEG-15 DEDM 海淡透因硬脂酸酯、苯乙醇、酚、苯甲基乙醇、苯氧基乙基對羥基苯甲酸、苯氧基異丙醇、苯基苯甲酸、乙酸酯苯基汞、苯甲酸苯基汞、硼酸苯基汞、溴化苯基汞、氯化苯基汞、苯基對羥基苯甲酸、鄰-苯基酚、聚胺基丙基雙胍、聚胺基丙基雙胍硬脂酸酯、聚甲氧基二環哼唑烷、聚誇特密（Quaternium)-42 ;苯甲酸鉀、乙基對羥基苯甲酸鉀、甲基對羥基苯甲酸鉀、對羥基苯甲酸鉀、苯氧化鉀、鄰-苯基酚鉀、丙酸鉀、丙基對羥基苯甲酸鉀、水楊酸鉀、山梨酸鉀、丙酸、苯甲酸丙酯、丙基對羥基苯甲酸、誇特密（Q u a t e r n i u m) - 8、誇特密（Q u a t e r n i u m) - 1 4、誇特密 (Quaterniunr)-15、硼5夕酸銀、憐酸銀鎂銘、苯甲酸鈉、丁基對羥基苯甲酸鈉、對-氯·間甲酚鈉、去氫乙酸鈉、乙基對羥基苯甲酸鈉、甲酸鈉、羥基甲烷苯磺酸鈉、羥甲基甘胺酸鈉、異丁基對羥基苯甲酸鈉、甲基對羥基苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸鈉、酚磺酸鈉、苯氧化鈉、鄰-苯基酚鈉、 -29 - (26) (26)200427788 丙酸鈉、丙基對羥基苯甲酸鈉、吡啶硫酮鈉、水楊酸鈉、山梨酸鈉、山梨酸、TEA-山梨酸鹽、局部抗菌劑、三氯均二苯脲、三氯生（tri cl 〇 San)、十一烷基烯脂醯 PEG-5對羥基苯甲酸酯、吡U定硫酮鋅或其組合、如苄醇/甲基氯異噻唑啉/甲基異噻唑啉、苄醇/PPG-2甲基醚/2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇/戴塞（deCeth)-8/碘丙炔基/ 丁基胺基甲酸酯、氯乙醯胺苯甲酸鈉、去氫乙酸/苯甲醇、尿素醛/丁基胺基甲酸碘丙炔酯、尿素醛/甲基對羥基苯甲酸/乙基對羥基苯甲酸/丁基對羥基苯甲酸/丙基對羥基苯甲酸/異丁基羥基苯甲酸酯/2-苯氧基乙醇、DMDM 乙內醯脲/ 丁基胺基甲酸碘丙炔酯、甘油/水/乙氧基二甘醇/辛醯基二醇/鈉聚丙烯酸酯、月桂酸甘油酯/辛醯基/苯基丙醇/二丙二醇、異丙基對羥基苯甲酸/異丁基對羥基苯甲酸/丁基對羥基苯甲酸、甲基氯異噻唑啉/甲基異噻唑啉、甲基二溴戊二腈/甲基氯異噻唑啉酮/甲基異噻唑啉酮/苯氧基乙醇、甲基二溴戊二腈/ 苯氧基乙醇、甲基氯異噻唑啉酮/甲基異噻唑啉酮、甲基對羥基苯甲酸/乙基對羥基苯甲酸/丁基對羥基苯甲酸/丙基對羥基苯甲酸/丁嫌二醇、甲基對羥基苯甲酸/乙基對羥基苯甲酸/丁基對羥基苯甲酸/丙基對羥基苯甲酸/異丁基對羥基苯甲酸、甲基對羥基苯甲酸/乙基對羥基苯甲酸/ 丁基對羥基苯甲酸/丙基對羥基苯甲酸/異丁基對羥基苯甲酸/2-苯氧基-乙醇/2-溴-2-硝基-1，3·丙二醇、甲基對經基苯甲酸/ 乙基對羥基苯甲酸/丁基對羥基苯甲酸/丙基對羥基苯甲酸 /1 5 3 - 丁二醇異構物、甲基對羥基苯甲酸/丙基對羥基苯甲 -30- (27) (27)200427788 酸、甲基對羥基苯甲酸/丙基對羥基苯甲酸/苯甲醇、甲基對羥基苯甲酸/丙基對羥基苯甲酸/2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇 /苯氧基乙醇、甲基對羥基苯甲酸/丙基對羥基苯甲酸/2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇/丙二醇、甲基對羥基苯甲酸/丙基對羥基苯甲酸/乙基對羥基苯甲酸、甲基對羥基苯甲酸/丙基對羥基苯甲酸/丙二醇/尿素醛、苯甲基乙醇/苯甲酸/去氫乙酸、苯甲基乙醇/苯甲醇/花楸酸鉀/生育酚、苯氧基乙醇 /氯苯甘醚/甘油/甲基對羥基苯甲酸/苯甲酸、苯甲基乙醇 /DMDM 乙內醯脲/丁基胺基甲酸碘丙炔酯、苯甲基乙醇 /DMDM 乙內醯脲/甲基對羥基苯甲酸/丙基對羥基苯甲酸、苯甲基乙醇/異丙基對羥基苯甲酸/異丁基對羥基苯甲酸/ 丁基對羥基苯甲酸、苯甲基乙醇/甲基二溴戊二腈/丁基胺基甲酸碘丙炔酯、苯甲基乙醇/甲基對羥基苯甲酸/丁基對羥基苯甲酸/乙基對羥基苯甲酸/丙基對羥基苯甲酸、苯甲基乙醇/甲基對羥基苯甲酸/丁基對羥基苯甲酸/乙基對羥基苯甲酸/丙基對羥基苯甲酸/異丁基-對羥基苯甲酸、苯甲基乙醇/甲基對羥基苯甲酸/異丁基對羥基苯甲酸/丁基對羥基苯甲酸、苯氧基乙醇/三甘醇/二氯苯甲醇、聚胺基丙基雙胍/對羥基苯甲酸/苯氧基乙醇、PPG-2甲基醚/苯甲酸鈉/ 花楸酸鉀/丁基胺基甲酸碘丙炔酯、丙二醇/苯甲醇/甲基氯異噻唑啉/甲基異噻唑啉酮、丙二醇/尿素醛/丁基胺基甲酸碘丙炔酯、丙二醇/尿素醛/甲基對羥基苯甲酸/丙基對羥基苯甲酸、丙二醇/MDMD乙內醯脲/甲基對羥基苯甲酸、丙二醇/MDMD乙內醯脲/甲基對經基苯甲酸/丙基對羥基苯 (28) (28)200427788 甲酸、丙二醇/地衣萃取物、丙二醇/苯氧基乙醇/氯苯甘醚 /甲基對羥基苯甲酸、戊酮酸鈉/苯基丙醇組成物。依據本發明的抗微生物性顏料與以上展示的防腐劑或抗菌劑之組合物，可幫助降低在調合物或敷用劑中防腐劑或抗菌劑的用量，考量調控的狀態及與皮膚的相容性其係有利的，特別是在局部的敷用劑中。此外，依據本發明的抗微生物性顏料可有利地與抗生素合倂。抗生素在此意指所有已知的抗生素，例如其係選自下列類群：Θ -內醯胺、萬古黴素、紅黴素、四環素、曈啉酮、氟喹啉酮、硝化的化合物（如硝羥喹啉、提柏D奎 (Tilboquinol)或呋喃妥因）、胺基配糖物、非尼可 (Phenicols)、尼可沙密（Lincosamids)、西勒均 (Synergistins)、弗斯黴素（Fosfomycin)、褐黴酸酸、唑烷酮、利福黴素（Rifamycins)、聚密克善（Polymixynes)、短桿菌素、泰羅西丁（Tyrocydine)、糖肊、磺胺類或三麥受普（Trimethoprims)。考量數個微生物對特定抗生素的抗性，抗微生物性顏料與抗生素之組成物係有利的。抗生素與依據本發明的抗微生物性顏料之組合物，可協助經由簡單地降低已被抗生素影響的微生物之數目而克服此抗性。在數個應用領域中，抗微生物活性可用於加工的數個階段。例如內含依據本發明的抗微生物性顏料之塑膠或聚合物’可呈母體混合物的形式儲存長時間，而不會冒險使母體混合物受到微生物污染。此母體混合物可加工以相同方式作爲所有已知的母體混合物。所得到產物可用於建築 -32- (29) (29)200427788 及建構體、家用的項目及傢倶、電氣及電子零件、服裝、紡織品及織物、塗層及積層板、運輸及休閒、膠黏劑、密封劑及處理劑、食物接觸項目及水接觸項目、如塑膠瓶子、瓶蓋、膜、共押出膜、外部及內部汽車零件等、其表面可再一次顯示抗微生物活性。尤其考量於在包裝產品及消費者物品中微生物數目的降低，內含依據本發明的顏料的瓶子及膜係重要的。也包括塑膠或聚合物如使用於浴缸、游泳池、廚房、接縫化合物，密封化合物或一般在潮濕環境的其它化合物，可有利地本發明所使用的顏料著色，如此可結合顏色印象及抗微生物活性。適合的可從而製作物品塑膠及聚合物包括合成的、天然及半合成的有機聚合物。可用以實施本發明的聚合物之實施例包含（但不限於）脂肪族及芳香族聚酯、包括聚對酞酸乙二醇酯、聚對酞酸丁二醇酯、聚異酞酸丁二醇酯、聚六亞甲基對酞酸酯、聚乳酸、聚乙醇酸、及用於高性能樹脂及纖維的液晶聚合物；聚酯嵌段共聚物；脂肪族及芳香族聚醯胺、包含尼龍6、尼龍6 6、尼龍6 1 0、尼龍1 1、尼龍1 2、尼龍I 2 1 2、聚-對伸苯基對酞醯胺、聚·間-伸苯基異酞醯胺；共聚的聚醯胺；聚烯烴包含聚乙烯、聚丙烯、及其共聚物；乙烯基聚合物、包含聚苯乙烯、聚丙烯腈、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯 '聚乙烯基氯、聚氯亞乙烯、ASS樹脂及亞克力樹脂 ;乙烯與乙酸乙烯醋之共聚物；氟碳聚合物、包含聚四氟乙燒。聚猴化亞乙細及聚乙焼基每，聚胺基甲酸醋；斷片的聚胺基甲酸酯彈性體、彈性紗（spandex)或伸縮紗 -33- (30) (30)200427788 (elastane)彈性體；聚醚，包含聚乙縮醛；聚酮、聚醚醚酮（PEEK)、聚醚酮酮（PEKK);聚醚與聚酯嵌段聚合物；聚硫化物·’聚硕：聚矽氧烷如聚二甲基矽氧烷；聚碳酸醋 ;熱固性合成的聚合物如酚-甲醛共聚物，聚胺基甲酸醋、聚酯胺基甲酸酯、聚醚胺基甲酸酯、聚醚胺基甲酸酯尿素、聚酯胺基甲酸酯尿素；天然聚合物如纖維素、棉線及毛線；與再生的或半合成的聚合物如嫘縈、亞銅銨嫘縈、乙酸醋嫘縈、二醋酸醋嫘縈、再生絲（reconstjtuted silk) 及多醣類。此基團包含合理的共聚物，三聚物及許多上列物種之摻合物。在此彈性紗（s p an d e X )爲定義爲自長鏈合成的聚合物且至少包含85重量％斷片的聚胺基甲酸酯之纖維或長絲產物。本發明的聚合物物品可，例如可呈下列形狀：膜、纖維 '粉末、顆粒或由其所製作的物品，如容器、管及針對刷子用的單細絲。當需要高度的抗微生物性效應，此模製物品宜具有大的表面積。一種本發明之具有抗微生物性性質的聚合物物品，包括至少一種上述的抗微生物性顏料與至少一種有機聚合物。抗微生物性組成物佔聚合物物品的0. 1至60重量％，較佳佔0.1至15重量％，且最佳地佔0.3至2 %的聚合物物品之重量。、若加入的抗微生物性組成物之用量少於約0.1重量％ ’聚合物物品針對任何有用的應用將沒有充分的抗微生物活性。然而，將經由那些熟悉此技藝的專業人士可瞭解到 -34- (31) (31)200427788 ，若將極度細微的微粒加入聚合物基質中，則少於約〇. l %可接受的。高於約60重量％，聚合物物品的抗微生物活性沒有顯著的增加，且聚合物物品之物理性質開始顯示一些劣化。此將限制物品的效益。此外，從經濟上的觀點來看，加入高含量之的在抗微生物性組成物係討厭的，且因爲複合材料在性質上有討厭的效應。針對抗微生物性成分的較佳上限水準爲約1 5 %重量，低於該水準將有抗微生物活性、聚合物物品性質及成本效率之最佳組合。當依據本發明的聚合物物品具有相對大的厚度，如容器、管、顆粒或粗糙纖維，抗微生物性顏料之粒徑範圍可在數個微米至激十微米，甚至至高達一百微米。當將纖維或膜模製成依據本發明的物品，優先者爲較小尺寸的顆粒 ’例如粒徑在5微米低到百分之一微米（十奈米），特別地少於2微米，通常用於纖維而使用於衣服。依據本發明的聚合物物品可能含有其它添加劑與抗微生物性組成物。其可能含有例如聚合觸媒、安定劑、去光澤劑、光學增白劑、有機或無機顏料、無機塡料、塑化劑等。抗微生物性顏料本身也可能可滿足雙重角色且提供某些上述添加劑之利益。在此可使用的塑膠之實施例與製備及加工方法之實施例可見於r D 4 7 2 0 0 5或R . GI a u s c h，Μ . Kieser ， R. Maisch ， G. Pfaff ， J. Weitzel ，

Perlglanzpigmente，Curt R· Vincentz Verlag，1996，83 ff 〇內含依據本發明顏料的塗料及亮漆可爲水性或溶劑爲 -35- (32) (32)200427788 主的。其可基於合成的或化學改良性質的聚合物，如亞克力聚合物、乙烯基聚合物、醇酸樹脂、酚樹脂、尿素樹脂、三聚氰胺樹脂、聚酯樹脂、纖維素硝酸鹽、環氧樹脂聚胺基甲酸酯樹脂、瀝青、柏油、蟲膠、天然橡膠或樹脂、且可包含所有已知的添加劑及輔助劑，如西卡第 (sikkatives)、蠟、分散劑、抗阻塞劑或乾燥劑。使用抗微生物性顏料著色的塗料及亮漆，可使用例如在汽車領域或使用在工業領域，使用在粉末塗層、建築應用，作爲木材、鋼、內壁、地板、毯、建築物表面的塗層，或使用在潮濕的環境中，如此可取決於使用顏料而提供表面抗微生物活性與顏色印象。此外該塗層對微生物的侵襲具有穩定性，如此可提高塗層的耐久性。本發明的抗微生物性顏料可有利地施用於所有種的印刷油墨，如液體油墨、UV可硬化的油墨、糊狀物油墨及紙塗層。已知的針對此類應用領域的製劑，對抗微生物性污染缺乏充分的穩定性，特別針對以水爲底質的系統。本發明所使用的抗微生物性顏料可幫助將微生物污染降至最低，如此允許降低所必須的防腐劑含量。其著色製劑可穩定一段長時間。液體油墨可以水爲底質的，基於水/醇混合物或溶劑爲底質的。針對冰溶性油墨的適合黏著劑有丙烯酸酯、丙烯酸甲酯，聚酯及聚胺基甲酸酯。針對溶劑爲主的油墨之黏著劑有硝化纖維素、乙基纖維素、聚醯胺、 P V C / P V A -共聚物、聚乙烯基丁醛、氯化橡膠、松香改良的酚系樹脂、順丁烯二酸樹脂、鈣/鋅-樹脂酸鹽-EHEC、 (33) (33)200427788 丙烯酸酯及其混合物。可使用於溶劑爲主的油墨之溶劑有乙醇、異丙醇、正丙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丙酯、甲氧基丙醇、乙氧基丙醇、甲苯、脂肪族烴及其混合物。UV可硬化的油墨基本上包含黏著劑及液體單體，如環氧基丙烯酸酯、聚胺基甲酸酯丙烯酸酯、聚酯丙烯酸酯作爲反應性單體己二醇二丙烯酸酯、二/三丙二醇二丙烯酸酯、三甲基丙烷三丙烯酸酯、三羥甲基丙烷乙氧基三丙烯酸酯及其混合物。內含抗微生物性顏料的糊狀物油墨可另外含有松香改良的酚系樹脂、順丁烯二酸改良的樹脂、醇酸樹脂、亞麻子/大豆油爲底質的樹脂、烴爲主的樹脂及礦物油、亞麻子油或大豆油作爲溶劑。內含抗微生物性顏料的紙塗層可另外含有澱粉、蛋白質/酪蛋白、聚乙烯醇、乳膠、羧基甲基纖維素或丙烯酸酯黏著劑。此油墨可另外含有已知的塡料及流變改良劑。針對油墨之技藝及組成物，有更多資訊由R. L. Leach，R. J. Piej^e ，提供於油墨手冊，第五版，藍print公司，倫敦，199 3 〇在油墨及紙塗層中，光學變化的抗微生物性顏料可較佳地與任何慣常的著色劑、金屬薄片顏料及其它種的金屬效果顏料合倂。較佳者，光學變化的抗微生物性顏料可列印在暗色背景或與暗色但透明的或半透明的著色劑合併。光學變化的抗微生物性顏料可與溶劑、界面活性齊彳或黏著劑作配料’成爲具有改良的操作及應用性質的顏料製劑，如顏料糊狀物或珍珠粒，如描述於Ullmann，46th (34) (34)200427788 年度技術硏討會，十月 2 - 4日，2 0 0 2年，國家油墨硏究所，Marco Island，佛羅里達州，美國。各種印刷技藝均可本發明所使用的抗微生物性顏料’ 如使用溶劑爲主的液體之油墨凹版印刷，以水爲底質的油墨或U V可硬化的油墨之橡膠版輪轉印刷，使用以水爲底質的或UV可硬化的油墨之上光油膠版罩印，使用溶劑爲主的篩網印刷油墨之篩網印刷，UV篩網印刷方法或以水爲底質的篩網印刷，平版印刷，包括片平版印刷、網水平版印刷、UV水平版印刷及無水平版印刷。此外，依據本發明的抗微生物性顏料可用於預防及/ 或處理微生物所導致的粉刺，如青春痘初油酸菌，貪婪丙酸桿菌或表皮葡萄球菌。青春痘初油酸菌一般棲居在皮膚上。其使用皮脂作爲營養素而生長，因此於青春期期間增加濾泡。相較於無粉刺的人們，帶有粉刺的人們將在其濾泡中具有更多青春痘初油酸菌。此存在的細菌將吸引白血球到濾泡。此類白血球將產生可破壞濾泡壁的酵素，而允許濾泡的內容物進入真皮中。此方法將導致發炎性性響應 ’看來像似紅色疙瘩，膿包及結節。此細菌也引起自由脂肪酸的形成，其係刺激物，將會增強在濾泡中發炎性的隆起。內含依據本發明的抗微生物性顏料的適合調合物可呈下列形式：肥皂、淸潔劑、溶液、懸浮液、乳液、麵糰、藥膏、凝膠、乳膏、乳液、粉末、油、鉛筆、噴霧液。在此說明書中稍後將更詳細地記述可加入此調合物中的其它成分。 -38· (35) (35)200427788 此外，可用依據本發明的抗微生物性顏料將防臭劑著色。不同形式的防臭劑包括：除臭-乳膏、凝膠、乳液、乳液、防臭棒、滾搽式容器、噴霧液及泵噴霧液。此顏料可與適合的使用於防臭劑之載體材料合倂。適合的載體材料之實施例有硬脂酸甘油酯、氫氯酸鋁、丙二醇、卡波姆 (Carbomer)、甘油、二癸醯基醚、乙醇、甘油基可酸酯、塞勒米西（cylomethicone)、二甲5圭油、二丙二醇、硬脂醇、礦物油 '苯基三甲基矽氧烷或硬脂酸鈉。皮膚產生的氣味，係起因於最初由頂泌腺分泌的無氣味分泌物、如脂質、蛋白質、氨水、類固醇與還原糖，經由微生物如葡萄球菌、棒狀桿菌或芽胞菌所造成的變質。抗微生物性顏料可有效對抗革蘭氏陽性球菌屬，例如對抗微球菌科家族（金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、人葡萄球菌）、對抗革蘭氏陽性桿菌，例如對抗扣尼奉菌（Coryneforms)家族（例如短桿菌及/或棒狀桿菌）造成的皮膚惡臭，其可能會經由使用內含此類顏料的防臭劑而降低。此防臭劑可包含使用於此類型組成物中的各種輔助劑，如香水或香料、防腐劑、電解質、矽酮衍生物、染料及/或顏料其顏色組成物本身、或慣常用於防臭劑的其它成分。此說明書中稍後將更詳細地記述可加入此調合物的其它各成分。本發明的抗微生物性顏料亦可用於口部護理，例如預防及/或處理牙菌膜、齲病或口臭。口臭、齲病及牙菌膜係由微生物所導致的，例如表兄鏈球菌、轉糖鏈球菌、馬腸鏈球菌、唾液鏈球菌、血液鏈球菌、放線菌、乳酸菌、 -39- (36) 200427788 梭桿菌、厭氣菌范永氏球菌（V e i 11 〇 n e 11 a )、齲垢密螺旋體、牙齦樸啉單胞菌、類細菌、或鏈球菌。

此口服的組成物可調製成任何形式的齒間或牙周處理 ’且可採用例如下列形式：牙粉、漱口藥、牙粉、口香糖、I疋劑、噴霧口香劑、牙線、牙齒塗料、或玻璃離子體黏固粉。在玻璃離子體黏固粉之中使用本發明之抗微生物性材料，其優點在於可提供X-射線不透明與抗微生物性作用。該組成物可合適地含有慣常的材料如保濕劑、界面活性劑、膠化劑、磨蝕料或低磨蝕球、氟化物來源、鈍感劑、調味劑、顏色劑、甜劑、防腐劑、構造劑、殺菌劑、抗牙垢劑及抗齒菌斑劑。

用於牙粉組成物的適合保濕劑包含多羥醇類如木糖醇、山梨糖醇、甘油、丙二醇及聚乙二醇類。甘油與山梨糖醇之混合物係特別地有效的。保濕劑可幫助預防牙粉組成物在暴露於空氣中硬化，且亦可提供一種潮濕的感覺、光滑的質地、流動性、及在口腔中令人滿意的甜度。適當地，該保濕劑可包含佔口服衛生組成物約0 - 8 5 %，較佳在約 0 · 6 0重量％。適合用於牙粉、嗽口水等的界面活性劑通常爲水溶性有機化合物，且可爲陰離子性、非離子型、陽離子型或兩性物種。所使用的界面活性劑宜相當地穩定，可在寬廣的 p Η範圍形成肥皂水，且於使用中能產生泡祙。陰離子性界面活性劑包含水溶性C ; ^烷基硫酸鹽之 -40- (37) (37)200427788 鹽類（例如月桂基硫酸鈉），水溶性C ! 〇 . ! 8乙氧化院基硫酸鹽之鹽類，水溶性肌氨酸C1Q_18烷酯之鹽類，水溶性脂肪酸的磺酸化單甘油酯之鹽類（例如椰子單甘油酯石貝酸鈉）’院基芳基磺酸鹽（例如十二碳基苯磺酸鈉）及N -甲基牛磺酸的椰子脂肪酸醯胺之鈉鹽。適用於口服組成物的非離子型界面活性劑包含伸烷基氧化物基團與脂肪族或烷基芳香族物種之縮合產物，且例如可爲烷基酚之聚環氧乙烷縮合物、環氧乙烷/環氧丙烷共聚物（可購自 BASF Wyandotte Chemical Corporation，商品名爲’Pluronic’）、環氧乙烷/乙二胺共聚物、脂肪族醇類之環氧乙烷縮合物、長鏈第三胺氧化物、長鏈第三膦氧化物、長鏈二烷基亞硕及其混合物。供選擇者包括乙氧化山梨醇酯類如那些可購自ICI且商品名爲”Tween”者。陽離子型界面活性劑一般爲具有一個C8.]8烷基鏈的四級銨化合物，且包含例如月桂基三甲基氯化銨、鯨蠟基三甲基溴化銨、鯨蠟基嘧錠氯化物、二-異丁基苯氧基乙氧基乙基二甲苄基氯化銨，可可烷基三甲基亞硝酸鹽銨及鯨蠟基嘧錠氟化物。也可使用苄基氯化銨，苄基二甲基硬脂醯氯化銨，及具有一個C ! . ! 8烴基團與二個（聚）氧乙烯基團的第三胺類。兩性界面活性劑一般爲內含脂肪族物種的脂肪族二級與第三胺類，其可爲分枝型或未分枝型，且其中一個脂肪族物種爲C 8- ! 8物種，且另一個含有陰離子性親水性基團，例如磺酸鹽、羧酸酯、硫酸鹽、膦酸鹽或磷酸鹽。四級 -41 - (38) (38)200427788 銨化合物之實施例有四元化咪唑衍生物，可購自 Miranol Chemical 公司，商品名爲 ’Miranol’。適當地，此界面活性劑佔口服衛生組成物用量的〇-2 0 %，較佳在0 -1 0重量％。結構劑可能需要用在例如牙粉及樹膠而提供令人滿意的質地性質及”口感”。適合的結構劑劑包含天然樹膠黏著劑如樹膠特拉加康斯膠樹、蒼耳烷樹膠、樹膠刺梧桐膠及阿拉伯樹膠、海藻衍生物如愛爾蘭苔蘚及褐藻酸鹽、綠土黏土如膨潤土或水輝石、羧基乙烯基聚合物及水溶性纖維素衍生物如羥乙基纖維素及羧基甲基纖維素鈉。亦可經由例如包含膠體鎂矽酸鋁而達成改良的質地。適當地’此結構劑佔口服衛生組成物的0 - 5 %，較佳在0 - 3重量％。硏磨料較佳應能淸洗及/或磨光牙齒而未造成對牙齒的琺瑯質或象牙質的傷害。其最常使用於牙粉及牙粉中’ 但亦可使用於嗽口水等之中。適合的硏磨料包含二氧化矽硏磨料，如水合二氧化矽及二氧化矽凝膠，特別爲二氧化矽乾凝膠（xerog.el)，如那些可購自 W· R· Grace and Company，商品名爲’ S y 1 o i d ’。也適當者爲沈澱的二氧化矽材料，如那些可購自J · M . H ub e r C 〇 r ρ 〇 r a t i ο η，商品名爲 ’Zeodent，，及砂藻土，如那些可購自 Johns-Manville Corporation，商品名爲’寅式鹽Celite’。供選擇的硏磨料包含氧化鋁、不溶的偏磷酸鹽如不溶的偏磷酸鈉、碳酸鈣、二磷酸鈣（呈二水合物與無水形式）、焦磷酸鈣（包含石-相鈣）聚甲氧基化物及微粒熱固性聚合的樹脂，例如三聚 -42- (39) (39)200427788 氰胺-尿素、三聚氰胺·甲醛、尿素-甲醛、三聚氰胺-尿素-甲醛、交聯的環氧化物、三聚氰胺類、酚、高度純化的纖維素如那些可購自Degussa AG，商品名爲’Elcema’、及交聯的聚酯。適當地，此硏磨料佔口服衛生組成物的〇-80 %，較佳在0-60重量％。且可加入硏磨料與低硏磨料球。適用於本發明組成物所有口服衛生劑中的氟化物來源，包括氟化鈉、氟化鋅、氟化鉀、氟化鋁、氟化鋰、單氟磷酸鈉、酸化磷酸鹽氟化物、氟化錫、氟化銨、二氟化銨及氟化胺。較佳者，於使用中充分地提供氟化物來源，其含量在約5 0 p p m至約4，0 0 0 p p m氟化物離子。加入氟化物來源係有利的，因爲已知氟化物離子可加入牙齒琺瑯質的羥基磷灰石中，從而增強琺瑯質對蛀牙的抗性。氟化物亦目前考量在牙齒琺瑯質上局部地作用，改變再礦物質化_去礦物質化的平衡’而有利於再礦物質化。加入氟化物來源也令人滿意的，當內含聚磷酸鹽抗結石劑時，以抑制經由唾液的磷酸鹽酶酵素所造成該聚磷酸鹽的酵素水解。適合的去敏感化劑包含例如甲醛、硝酸鹽鉀，檸檬酸鹽三鉀，氯化鉀及氯化緦（適當爲六水合物），乙酸緦（適當爲半水合物）及檸檬酸鈉/普朗尼克（plur〇nic)凝膠。可加入調味劑以增加美味的且可包含例如薄荷、綠薄荷、冬天綠、黃樟及丁香的油。亦可使用增甜劑、且此類包含D -色氨酸、糖精、葡萄糖、阿斯巴甜、左旋糖、安賽蜜（Acesulfame)、二氫查耳酮及環磺酸鈉。典型地， -43- (40) (40)200427788 該調味劑佔口服衛生組成物的0-5 %，較佳在0-2重4 % 。可加入著色劑及顏料以改良組成物的視覺吸引力。遍合的著色劑包含染料如FD & C藍色No.l，D &C黃色 >^〇.10及〇&(：黃色>^.3。一項適合且通常使用顏料爲可提供強白色之顏料等級的二氧化鈦。適當地，如上述者，本發明組成物可包含其它的抗菌劑作爲防腐劑及/或抗齒菌斑劑，以與依據本發明的抗微生物性顏料合倂。適合的抗菌劑包含鋅鹽類（如檸檬酸鋅）、鯨鱲基嘧錠氯化物、雙-二胍（如洗必太）、脂肪族胺類、溴二氯苯酌（Bromochlorophene)、六二氯苯酉分 (Chlorophene)、柳基苯胺、四級銨化合物及三氯生 (triclosan)。酵素系統提供一種的來源天然抗微生物劑 (B i 〇 c i d e )可用作爲供選擇的選項，或與所列出的抗微生物劑合倂。例如可使用一種內含乳過氧化酶及葡萄糖氧化酶的系統，以在葡萄糖、水及氧的存在下，產生可抗微生物含量的過氧化氫。此組成物亦可包含抗結石劑。適合的抗結石劑包含鋅鹽類如檸檬酸鋅與氯化鋅及聚磷酸鹽。適合的焦磷酸鹽包含焦磷酸鈉與鉀，較佳爲焦磷酸二鈉，焦磷酸二鉀，焦磷酸四鈉及焦磷酸四鉀。焦磷酸鹽較佳的來源爲焦磷酸四鈉與焦磷酸四鉀之混合物。適當地，焦磷酸四鈉對焦磷酸四鉀之比例爲〇 : 1至3 : 1，宜在0 : 1至1 : 1。較佳者，焦磷酸四鉀爲主要的物種。此組成物亦可包含醇。此成分係特別用於漱口藥調合 -44- (41) (41)200427788 物，其中醇可用以溶解在水中具有低溶解度的成分。特別適合的口服的組成物爲那些呈漱口藥或牙膏形式者。本發明的抗微生物性顏料亦可用於預防及/或處理頭皮屑。頭皮屑爲一種頭皮病症，其特徵在於形成白色或灰色鱗狀物，伴隨著輕微的癢。此鱗狀物展現擴散地且呈不同程度。頭皮屑最頻繁且最嚴重地地發生於年輕男性，很少發生於兒童及年長者，且另外遍佈全球成年人人口。頭皮屑傳統上已聯結於皮脂溢，一種發炎性的皮膚病症，已知其會產生沾有油脂鱗狀物疊在變紅的皮膚區域。然而，可能發生皮脂溢而沒有頭皮屑，且可能發展出有頭皮屑而缺少明顯的皮脂溢。目前的知識顯示術語”頭皮屑”最佳用以描述頭皮成薄片化且發癢的複合症，而不是描述爲皮脂溢的症狀，其僅爲特定的疾病實體。雖然頭皮屑爲皮脂溢的可能症狀，它也可能起因於由過度曬太陽、空中傳播環境的物質、及化妝品的毛髮產品所導致的頭皮過敏。頭皮屑反映出死亡的外層皮膚（”頭皮”）基本的異常，其覆蓋了頭部的毛髮頂端。它包含了皮膚細胞缺乏適當地相互黏附的能力。因此，細胞的團塊自頭皮表面呈鱗狀物分離。此類鱗狀物的脫落造成頭皮屑的薄片。已長期確認介於頭皮屑與一類稱爲皮屑芽胞菌及球形芽胞菌的酵母菌之間的關係。細菌及酵母菌通常的佔據人類頭皮。然而，對那些有頭皮屑的人而言，將存在明顯多於通常預期數目的酵母菌。許多醫生及研究人員相信，經由對酵母菌的免疫反應所 -45- (42) (42)200427788 導致的炎症’造成頭皮屑情況。在此案例中，適合的可漂洗的調製劑可呈洗髮精或塗劑的形式，施用此調合物，可在洗髮之前或之後，在染色或漂白之前或之後或在永久性烫髮之前或之後。也可能選擇調製劑呈塗劑或凝膠的形式 ’用於造型或處理毛髮，呈用於刷塗或吹燙髮的塗劑或凝膠形式，呈下列的種形式：毛髮亮漆、永久性燙髮組成物、毛髮著色劑或漂白。化妝品的調製劑可包含使用於此類型組成物的各種輔助劑，如表面活性劑、黏稠劑、聚合物、軟化劑、防腐劑、泡沬安定劑、電解質、有機溶劑、矽酮衍生物、抗潤滑油劑、其可著色此組成物本身或毛髮的染料及/或顏料、或慣常地用於毛髮護理的其它成分。此說明書中稍後將更詳細地記述可加入調合物的其它成分。此外，依據本發明的抗微生物性顏料亦可用於預防及 /或處理皰疹，例如唇皰疹或生殖器皰疹性。此溫和的全球流行的單純皰疹性病毒（HSV)感染不能治癒，意指於一級或起始感染之後，病毒是在潛伏的形式之中持續壽命，週期性活化且經常造成病人顯著的心理社會應激。具有高發生率速率的最枏關之皰疹病毒科的次型（subtype)爲 HSV-1及HSV-2。此病毒爲皮膚粘膜感染的肇因，如口部臉部的感染（例如唇皰疹，泡疹性咽炎或疹性齒齦口腔炎，主要由HSV-1所導致），皮膚的感染（例如皰疹性瘭疽及劍狀皰疹），生殖器皰疹性或薦部帶狀泡疹（在大多數的案例中係由 HSV-2所導致）。已有數個活體外硏究顯示，特別是銀離子可有效地對抗 HSV(例如 F· Shimizu·，Y. (43) (43)200427788

Shimizu，K . K u m a g a i，Antimicrob . Agents C h e m o t h e r , 1 9 7 6，5 7- 6 3 )。因此依據本發明的抗微生物性顏料可用於治療皰疹。此項治療可宜經由局部投藥內含依據本發明顏料的調合物達成。此調合物可例如呈乳膏、溶液、藥膏、凝膠、軟膏或棒狀物的形式。治療嘴唇的感染，以乳膏、凝膠、軟膏、藥膏或棒狀物特別較佳爲的。在所有此類依據本發明的抗微生物性顏料調合物中，可有利地與所有已知的適合治療皰疹感染之物質作合倂，如環孢子素、伐西洛韋（valacyclovir)、泛昔洛韋（Famciclovir)、噴昔洛韋（ Pencicl〇vir)、碘菩、阿糖腺甘酸、三氟尿菩、鱗甲酸、核醣核甘酸還原酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、二十二烷醇、二氟化錫、氧化鋅或苯佐卡因。依據本發明的抗微生物性顏料之用量可介於基於調合物的〇 · 5至2 0 %之間變化，尤其是在1至1 〇 %之間。此說明書中稍後將更詳細地記述可加入調合物中的其它成分。本發明亦導向內含依據本發明的抗微生物性顏料之調合物或敷用劑。較佳者此調合物或敷用劑可另外至少包含一種由下列各者所組成的類群中所選出的化合物：針對微生物的合適基材，如有機化合物。此針對微生物適合的基材例如有選自由下列各者所組成的類群：帶有或未帶有官能基團，烷類、烯類、炔類，糖、多元醇、醇、飽和或不飽和羧酸、蛋白質、胺基酸、水、脂肪酸、蠟、脂肪、礦物油、鹽類、荷爾蒙、類固醇、維生素及/或衍生物或其鹽類。本發明的抗微生物性顏料與此類基材之組合，將允 (44) 200427788 許拓寬此類基材的應用領域，例如在化妝品調合物方面。內含此類基材之調合物的污染將不再阻礙其應用。一般而言’將依據本發明的抗微生物性顏料使用於各種調合物中 ’將允許降低進一步加入調合物中之防腐劑的用量或數目。尤其’沒有需要在調合物中加入任何其它的防腐劑。內含依據本發明的顏料之調合物或製劑通常包含數個成分。以下通常使用的成分之實施例中，特別地提供化妝品調合物。較佳的調合物或敷用劑至少額外包含一種造成使抗微生物性製劑具有光保護性質的UV濾膜。此UV濾膜宜選自下列二苯甲醯基甲烷衍生物所組成的類群。使用在本發明範圍之中的二苯甲醯基甲烷衍生物產品係本身已熟知的 ’且尤其是記述在說明書FR-A-2 3 26 40 5、FR-A-2 440 933 及 ΕΡ_α·0114607。可使用於本發明中的二苯甲醯基甲烷其衍生物，尤其可選自下式中的二苯甲醯基甲烷之衍生物：

其中R1、R2、R3及R4，其相互間可相同或不同地爲氫、窗^連^分枝型烷基基團或直鏈或分枝型烷氧基 ^ ® °依據本發明，當然可能使用單個二苯甲醯基甲烷衍 -48- (45) 200427788 生物或複數的二苯甲醯基甲烷衍生物。針對本發明更明確地係相關的二苯甲醯基甲院衍生物，尤其可提到：2 -甲基二苯甲醯基甲烷、4 -甲基二苯甲醯基甲烷、異丙基二苯甲醢基甲院、4-第二丁基二苯甲醯基甲烷、2,4 -二甲基二苯甲醯基甲烷、2,5-二甲基二苯甲醯基甲烷、4,4，_二異丙基二苯甲醯基甲烷、4,4’-甲氧基-第三丁基二苯甲醯基甲烷、2_甲基-5-異丙基- 4’·甲氧基二苯甲醯基甲烷、2 -甲基— 5 -第三丁基- 4’-甲氧基二苯甲醯基甲烷、2,4 -二甲基-4^甲氧基二苯甲醯基甲烷及2,6-二甲基-4-第三丁基- 4，-甲氧基二苯甲醯基甲烷、此淸單係非限制的。在上述的二苯甲醯基甲烷衍生物之中，依據本發明特別優先者爲4，4 ’ -甲氧基-第三丁基二苯·甲醯基甲烷，且特別爲4,4’ -甲氧基-第三丁基二苯甲醯基甲烷，其係可商購者而商品名爲Eusolex®9020，產自默克 KGaA，其中此濾膜符合以下結構式：

另一個依據本發明較佳的二苯甲醯基甲烷其衍生物爲 4-異丙基二苯甲醯基甲烷。額外地，在同樣地本發明較佳的具體實施例中，本發明的製劑亦可含有在U V A及/或U V B區域具有U V吸收之

-49- (46) 200427788 式i化合物：

其中R S R】。可相同或不同，且係選自 -H -OR1 1 •直鏈或分枝型Ci-至 c2G-烷基基團， -直鏈或分枝型C3 -至c23 -烯基基團， -直鍵或分枝型（^_至C2()•羥烷基基團，其中羥基基團 $1建，結M lit _的一級或二級碳原子且此外亦可將氧插入烷基鏈中，及/或

<3-至C1G-環烷基基團及/或c3_至Cl2-環烯基基團，其中各環亦可各自經由“CH2)n-基團而橋聯，其中η = 1 至3，其中所有OR11各自獨立爲，

-OH •直鏈或分枝型C!-至C2〇-烷氧基基團， -直鍵或分枝型C3·至C20 -嫌氧基基團’ -直鏈或分枝型-至C2G-羥基烷氧基基團，其中羥基基團可鍵結至此鏈的一級或二級碳原子且此外亦可將氧插 -50- (47) (47)200427788 入烷基鏈中，及/或 43-至C1G-環烷氧基基團及/或（：3-至C12-環烯基氧基基團，其中各環亦可各自經由-(CH2)n-基團而橋聯，其中 n=l至3，及/或單-及/或 -寡糖基基團，其限制條件在於R1至R7中至少3個基團爲OH，且此分子中至少存在2對的相鄰的-OH基團，或R2、R5及R6爲OH且基團R1、R3、R4及R7·10爲 Η。本發明所使用的式I的類黃酮包含寬波段UV濾膜，其可單獨使用或與其它的UV濾膜合倂。此外，同樣地較佳的式I化合物在介於UVB及UVA輻射線之間的轉移區域展現最大吸收。A s U V A -11濾膜，其因此有利地補充商購U V B與U V A -1濾膜的吸收光譜。其在所調劑的基質中係不溶的或具有低溶解度。在此案例中，此化合物宜爲分散在化妝品的調劑之中呈微細分散的形式。此外，此類型較佳的化合物加入製劑中可具有在下列優點： -單-及/或寡糖基基團改良本發明所使用的化合物在水中之溶解度； -直鏈或分枝型（:^至C2G-烷氧基基團，尤其是長鏈烷氧基官能基，如乙基己氧基基團，可增加此化合物在油中之溶解度；即經由選擇適合取代基，可控制依據本發明的化合物之親水性或親油性。 -51 - (48) (48)200427788 較佳的單-或寡醣類基團爲己糖基基團，尤其是_糖基（ram nosyl)基團及葡糖基基團。然而，亦可有利地使用其匕己糖基基團’例如別體糖基、異別體糖基、半乳糖基、葡糖基、艾杜糖基、甘露糖基及太洛糖基。也可爲有利地使用戊糖基基團。此葡糖基基團可經由α-或糖甘鍵鍵連而聯結至鹼性的結構。較佳的雙醣體例如有6-〇_(6_ 去氧基-α -甘露吡喃糖）-/3 -D-葡萄糖菩。將特別較佳作爲UVA濾膜的二苯甲醯基甲院之衍生物與式I之化合物合倂使用時，將產生一項額外的優點：經由式I之化合物的存在，UV敏感性二苯甲醯基甲院衍生物將額外地穩定。因本發明此外也關於使用式〗之化合物，以使在製劑中二苯甲醯基-甲院衍生物穩定化。理論上，所有已知的UV濾膜均適用於與二苯甲醯基甲烷衍生物及與依據本發明的式I之化合物合倂，例如一或更多額外的親水性或親油性防曬濾膜，其可有效用於 UV Α區域及/或UVB區域及/或IR及/或Vis區域（吸收劑）。此類額外的濾膜可尤其選自肉桂酸衍生物、水楊酸衍生物、樟腦衍生物、三嗪衍生物、，-聯苯基丙烯酸酯衍生物、對-胺基苯甲酸衍生物及聚合物濾膜及矽酮濾膜、其敘述於應用W0 93/04665。有機濾膜之其它實施例可見專利申請案ΕΡ-A 0 4 8 7 404。特別優先者爲已證實生理接受性的UV濾膜。針對UVA及UVB濾膜兩者，由專家文獻已知有許多證明物質，例如亞苄基樟腦衍生物，如 3-(4’-甲亞苄基）-消旋-樟腦（ (49) 200427788 例如ElISOlex⑨63 00)、3-亞苄基樟腦（例如MeχOryl⑧SD)、 N-{(2及4)·[(2-酮基冰片-3-亞基）甲基卜苄基}丙烯醯胺之聚合物（例如 Mexoryl®SW)、N，N，N-三甲基·4-(2·酮基冰片-3-亞基甲基）苯胺甲基硫酸鹽（例如M ex or yl®SK)或（2-酮基冰片-3-亞基）甲苯-4-磺酸（例如Mex〇ryl®SL)，

苯甲醯基-或二苯甲醯基甲烷類，如1-(4-第三丁基苯基）-3-(4 -甲氧基苯基）丙烷-1，3-二酮（例如 EUS〇lex®9020) 或4-異丙基二苯甲醯基甲烷（例如EUS〇leX®8020)，苯甲酮類，如 2-羥基-4-甲氧基苯甲酮（例如 Eusolex® 4 360)或2-羥基-4-甲氧基苯甲酮-5-磺酸及其鈉鹽 (例如 Uvinul®MS-40)，甲氧基肉桂酸酯，如甲氧基肉桂辛酯（例如 Eusolex®2 292)，4·甲氧基肉桂酸異戊醋，例如呈異構物之混合物（例如 Neo Heliopan1 000)，

水楊酸酯衍生物，如水楊酸 2-乙基己酯（例如 Eusolex®OS)，7jc楊酸4 -異丙基；酯（例如Megasol®)或水楊酸3,3,5-三甲基環己酯（例如Eusolex^HMS)， 4-胺基苯甲酸及衍生物·，如4-胺基苯甲酸、4-(二甲胺基）苯甲酸2-乙基己酯（例如EUsolex®6007)或乙氧化4-胺基苯甲酸乙酯（例如Uvinul®P25)，苯基苯咪唑磺酸類，如2 ·苯基苯咪唑-5 ·磺酸與其鉀、鈉及三乙醇胺鹽類（例如Ει^ο1α®2 3 2)，2,2-(1 ,4-伸苯基）雙苯咪唑-4,6-二磺酸及其鹽類（例如Neoheliopan®AP) 或2,2-(l，4-伸苯基）雙苯咪唑-6-磺酸·， -53- (50) (50)200427788 及其它的物質，如 -2 -乙基己基2 -氰基-3,3 -聯苯基丙烯酸酯（例如 Eusolex^OCR) » -3,3’-(1,4-伸苯基二亞甲基）雙（7，7-二甲基-2-酮基雙環[2·2·1]庚-1-基甲烷磺酸及其鹽類（例如Mex〇ryl®SX)， -2,4,6-三苯胺基-(對-碳-2’-乙基己基-1’-氧基）-153,5-三嗪（例如Uvinul®T 1 50)及己基2-(4-二乙胺基-2-羥基苯甲醯基）苯甲酸鹽（例如 Uvinul®UVA Plus，BASF)。在此淸單中提及的化合物應僅視爲範例。當然也可能使用其它UV濾膜。尤其是有機特別的UV濾膜，如敘述於W Ο 9 9 / 6 6 8 9 6中者，可有利地使用於內含依據本發明的抗微生物性顏料的調合物中。此類有機UV濾膜一般加在化妝品調合物中的用量在 0.5至1 0百分重量，較佳在1 - 8 %。其它適合的有機UV濾膜例如有 •2-(2H-苯并二Π坐基-2 -基）-4-甲基·6·(2-甲基-3«* (1，3,3,3 -四甲基·1·(三甲基矽院基氧基）二5夕氧院基）丙基）酚（例如 Silatrizole®)， -2-乙基己基4，4’4(644-((1,:1-二甲基乙基）胺基羰基）苯胺基]-1，3,5-三嗪-2,4-二基）二亞胺基]雙（苯甲酸鹽）（例如 Uvasorb®HEB)， -(三甲基矽烷基）-ω-[三甲基矽烷基]氧基]聚[氧基 (二甲基[與約6%甲基[2-[對-[2，2-雙（乙氧羰基）乙烯基]苯 (51) (51)200427788 氧基]-1-亞甲基乙基]及大約1.5%甲基[3-[對-[2,2-雙（乙氧羰基）乙烯基]-苯氧基]丙烯基]及0.1至0.4%的（甲基氯）亞矽烷基])(n 与 60)(CAS No. 207 574-74-1)2,2，-亞甲基雙（6- (211-苯并三唑基-2-基）-4-(151，353-四甲基丁基）-酌）（<：八3 No. 103 597-45-1) -2 ; 2，- (1 5 4 -伸苯基）雙（1 Η _苯咪唑-4，6 -二磺酸，單-鈉鹽 )(CAS No. 1 8 0 8 9 8 -3 7- 7)， -2,4-雙{[4-(2-乙基己氧基）-2-羥基]苯基(4-甲氧基苯基）-1，3,5·三嗪（CAS No. 1 03 5 97-45 -，1 8 7 3 93 -00-6) 及 -4,4’-[(6-[4-((l，l-二甲基乙基）胺基羰基）苯胺基]-1;3,5-三嗉- 2,4-二基）二亞胺基]雙（苯甲酸-2-乙基己酯）（例如Uvasorb®FEB)。其它適合的UV濾膜有對應於先前德國專利申請案 DE 10232595.2的甲氧基黃酮。一般加入化妝品調合物中有機UV濾膜的用量在0.5 至 2 0百分重量，較佳在1 - 1 5 %。此外依據本發明較佳的製劑可爲包含其它的無機U V濾、膜。在此較佳者爲那些由二氧化鈦如塗覆的二氧化鈦（例如Eusolex®T_2〇〇〇或 EusoUx^T-水（AQUA))、氧化鋅（例如 S achtotec ⑧）、氧化鐵以及氧化鈽所組成的類群。此類無機UV濾膜一般加入化妝品製劑中的用量在0.5至20百分重量，較佳在 1 0%。尤其，在此較佳者可針對UV濾膜加入一相的乳液且將另一無機U V濾膜加入另一相中。 -55- (52) (52)200427788 具有UV過濾性質的較佳化合物爲3-(4’-甲亞苄基）_ 消旋-樟腦、1 - ( 4 -第三丁基苯基3 _( 4 -甲氧基苯基）丙烷_ ]，3 -二酮' 4 -異丙基二苯甲醯基甲烷、2 -羥基-4-甲氧基苯甲酮 '甲氧基肉桂辛醋、水楊酸3，3，5 -三甲基環己酯、4 -( 二甲胺基）苯甲酸2 -乙基己酯、2 -乙基己基2 -氰基-3,3-聯本基丙細酸醋、2 -本·基苯味π坐-5 -礦酸及彼之紳、納及三~ 乙醇胺鹽類。結合一或更多上述的U V濾膜之化合物，可使對U V 輻射線損害效應的保護作用達到最佳化。最佳化的組成物可包含例如下列各項之組合：有機 UV濾膜4’-甲氧基-6-羥基黃酮與i-(4-第三丁基苯基）-3-(4-甲氧基苯基）丙烷-1,3-二酮及3-(4’-甲亞苄基）-消旋-樟腦。此組合將造成寬波段保護，其可經由加入無機UV濾膜如二氧化鈦微微粒而補充。所有該UV濾膜亦可使用於膠囊裝的形式。尤其，可有利地使用有機UV濾膜在膠囊裝的形式中。詳細地，將有以下優點： -可獨立設定膠囊壁之親水性，而不受限於UV濾膜之溶解度。如此，例如也可能將疏水性UV濾膜加入純水溶性製劑中。此外，於施用內含疏水性UV濾膜的製劑時，將可抑制頻繁地被視爲討厭的油狀印象。 -特定UV濾膜，尤其是二苯甲醯基甲烷衍生物’在化妝品的製劑中將展現僅降低的光穩定性。其可減損此類濾膜之光穩定性的此類濾膜或化合物膠囊，例如肉桂酸衍 -56- (53) (53)200427788 生物，將能夠增加全部調劑之光穩定性。 -於文獻中重複地討論有機UV濾膜的皮膚穿透，與伴隨的可能直接使用於人類皮膚上所造成的過敏。將在此提出的對應物質之作成膠囊，將可抑制此效應。一般而言，個別UV濾膜或其它成分的膠囊裝，爲因爲其可抑制交互作用，將能夠避免由個別製備組分之交互作用所導致的製備問題，如結晶程序、沈澱及團聚物形成〇因此依據本發明較佳使用一或更多的UV濾膜使呈膠囊裝的形式。在此可有利地使膠囊夠小而不能用肉眼觀察。爲達成上述的效應，此外必須膠囊使充分地穩定，且使膠囊裝的活性成分（UV濾膜）僅小程度或未完全釋出到環境中。適合的膠囊可具有無機或有機聚合物的壁。例如US 6 5 2 4 2 5 0 9 9 B 1敘述的適合的膠囊製作，係使用使幾丁質、幾丁質衍生物或多羥基化聚胺類的壁。可特別宜用於本發明的膠囊，其所使用的壁其可得自溶凝膠方法，如敘述於應用 WO 00/09652、WO 00/72 8 06 及 WO 00/7 1 084。在此再一次較佳者爲由二氧化矽凝膠（二氧化矽；未定義的氧化矽氫氧化物）所建壁的膠囊。對應的膠囊的製作’係已知於熟悉此技藝的專業人士，例如見於所引用的專利申請案，其含量亦屬於本發明的內容。本發明的製劑中的膠囊之存在量，較佳使上述調劑中存在膠囊裝的u V濾膜確保所指出的量。 (54) (54)200427788 依據本發明，上述的UV濾膜亦可提供表面處理，其可強化親水性或疏水性性質。適用於疏水性改良者，例如有砂酮或矽烷塗覆。如已知右，矽酮類爲帶有各種分子量的，具有直鏈或環’分枝型或交聯結構的有機矽聚合物或寡聚物，其可得自聚合及/或聚縮合經適當官能化的矽烷，且實質上形成自重複主要單位，其中矽原子經由氧原子（矽氧烷鍵結）而相互地聯結，其中視需要而經取代烴基團，係直接經由碳原子而鍵結至矽原子上。最普通的烴基團爲烷基基團且尤其是甲基基團、氟烷基基團、芳基基團且尤其是苯基基團、與烯基基團且尤其是乙烯基基團。其它類型的直接或經由烴基團可鍵結至矽氧烷鏈之基團、尤其是氫、鹵素且尤其是氯、溴或氟、硫醇、烷氧基基團、聚氧伸烷基基團（或聚醚）且尤其是聚氧伸乙基及/或聚氧丙烯、羥基.基團或羥烷基基團、視需要而經取代胺一醯胺基團、醯氧基基團或醯氧基烷基基團、羥烷胺基基團或氨烷基基團、四級銨基團、兩性基團或甜菜鹼基團、陰離子性基團、如羧酸酯、硫甘醇酸酯、磺基琥珀酸酯、硫代硫酸鹽、磷酸鹽及硫酸鹽，此淸單當然並非限制的（所謂的’有機改良的’矽酮）〇針對本發明的目的，術語’砂酮，也用以包含且涵蓋矽烷且尤其是用於其製劑中的需要的烷基矽烷。可用於覆蓋UV保護劑的適用於本發明之矽酮宜選自烷基矽烷、聚二烷基矽氧烷及聚烷基氫矽氧烷。此矽酮更 -58- (55) 200427788 宜選自辛基三甲基矽烷、聚二甲基-矽氧烷及聚甲基氫矽氧院。於本發明組成物中UV保護劑的含量一般在介於〇 · 1 至5 0重量％，且較佳含量在介於〇 · 5至2 0重量％，在此含量係基於組成物之總重。在同樣地另一本發明較佳的具體實施例中’本發明的製劑至少包含一種本身曬黑劑。

可有利使用的本身曬黑劑尤其是： HC=〇 I HX-OH | HC=〇 I HC=0 I 1 ch2 1 HC-0 | 1 HC-0 I 1 c=o I 1 ch2 卜 c=o 1 h2c-o 1 h2c-oh 1 HC=〇 h2c-oh 甘油醛羥甲基乙二醛二醛赤蘚酮糖 h2c-oh

水合苯并戊三酮

c=o

I

HC-OH

I

HOOH

I HC=0 6-醛-D-果糖 6 -醛-D-果醣水合苯并戊三酮也應提及萃取自新鮮胡桃殼的5-羥基- 萘并醌（胡桃酮） -59- (56) 200427788 Ο

5-羥基-1，4-萘并醌（胡桃酮）及發生散沬花葉中的2-羥基-1，4-萘并醌（散沬花素）

2·羥基-1，4·蔡并醌（散沫花素.）。非常特別優先者爲一種發生在人體中的三官能糖1，3· 二羥基丙酮（DHA)，及其衍生物。 h2c-oh c=〇

I h2c-〇h ]，3·二羥基丙酮（DHA)。此外本發明如此係關於本發明所使用的抗微生物性顏料與本身曬黑劑合倂，尤其是二羥基丙酮或二經基丙酮衍生物。 -60- 200427788 生選著微可的抗如品何例妝任料化示顏或顯色規不染法般及品一料妝含染化包類可此國亦。德劑料在製顏單的色淸明染列發及表本料面，染正 7)外的的 (5此性應活對物自色劑的EU淸單。在大部分案例中，其針對食品染料認可的相同。有利的染色顏料例如有二氧化鈦、雲母、氧化鐵（例如Fe2 03、Fe3 04、FeO(OH))及/或氧化錫。有利的染料例如有洋紅、柏林藍、氧化鉻綠色、群青及/或錳紫。可由以下淸單特別地有利選擇染料及/或染色顏料。顔色指數數字（CINs)係取自羅依（R〇we)顏色指數，第三版，染料與染料人協會，Bradford，England，1971。 -61 - (58)200427788 化學的或其它名稱 CIN 顏料顏料綠色 1 0006 綠色酸綠色1 1 0020 綠色 2,4-二硝基羥基萘-7-磺酸 10316 黃色顏料黃色1 11680 黃色顏料黃色3 117 10 黃色顏料橙色1 11725 橙色 2,4-二羥基偶氮基苯 11920 橙色溶劑紅3 12010 紅色 b(2’-氯-4·-硝基苯偶氮基）-2-羥基萘 1 208 5 紅色顏料紅色3 12120 紅色西端斯（Ceres )紅；蘇丹紅；脂肪紅G 12 150 紅色顏料紅色Π 2 1 23 70 紅色顏料紅色7 1 2420 紅色 _料棕色1 1 24 8 0 棕色 N-(5-氯-2,4-二甲氧基苯基）-4-[[5-[(二乙胺基 1 2490 紅色 )-磺醯基卜2 -甲氧基苯基]偶氮基]-3-羥基萘- 2-羧醯胺分散黃色1 6 1 2700 黃色 1(4-磺基-卜苯偶氮基胺基苯-5-磺酸 13015 黃色二羥基-偶氮基苯- 4’-磺酸 1 4270 橙色 2-(2,4-二甲基苯偶氮基-5-磺醯基）-1-羥基- 1 4 700 紅色萘-4-磺酸 2·(4 -擴基-1-萘偶氮基）-1-萘酣-4-礦酸 1 4720 紅色 2-(6-磺基- 2,4-二甲苯基偶氮基）-卜萘酚-5-磺 14815 紅色酸 h (4’-磺酸苯偶氮基）-2·羥基萘 15 5 10 橙色 K(2-磺酸-4-氯-5-羧基·卜苯偶氮基）-2-羥基萘 1 5 525 紅色 L(3-甲基苯偶氮基-4-磺醯基）-2·羥基萘 1 5 5 8 0 紅色 h(4’，（8’）-硫醯）-2-羥基萘 1 5 620 紅色羥基-1,2’-偶氮基萘_1’_磺酸 1 5 63 0 紅色 3-羥基-4-苯偶氮基-2-萘基羧酸 1 5 8 00 紅色 1 42 ·磺基甲基-卜苯偶氮基）-2-萘基羧酸 1 5 8 5 0 紅色

-62- (59)200427788 化學的或其它名稱 CIN 顏料 1-(2 -礦基-4 -甲基-5-氣-1-苯偶氣基）-2-經基- 1 5 8 6 5 紅色萘-3-羧酸 1-(2 -礦基-1-蔡偶氮基）-2-經基蔡-3-殘酸 1 5 8 8 0 紅色 1-(3 -礦基-1-苯偶氣基）-2 -蔡|分-6-5黃酸 1 5 9 8 0 橙色 1-(4-磺基-卜苯偶氮基）-2-萘酚-6-磺酸 1 5 9 8 5 黃色艾露拉（Allura)紅 1 603 5 紅色 1-(4-磺基-卜萘偶氮基）-2-萘酚-3,6-二磺酸 16185 紅色酸橙色1 〇 1 623 0 橙色 1-(4-磺基-1-萘偶氮基）-2-萘酚-6,8-二磺酸 1 625 5 紅色 1-(4-礦基-1-蔡偶氮基）-2-蔡酌-3,6,8-二礦酸 1 6290 紅色 8-胺基-2-苯偶氮基-卜萘酚-3,6-二磺酸 1 7200 紅色酸紅1 1 8 05 0 紅色酸紅1 5 5 18 130 紅色酸黃色1 2 1 1 8 690 黃色酸紅1 8 0 1 8 73 6 紅色酸黃色1 1 1 8 820 黃色酸黃色1 7 1 8 965 黃色 4-(4 -礦基-1-苯偶氮基）-1-(4-礦基苯基）-5 -經 19 140 黃色基-¾唑啉酮-3-羧酸顏料黃色1 6 2 0 04.0 黃色 2,6-(4·-磺基-2”，4”-二甲基）雙苯偶氮基）-1,3- 20170 橙色二羥基-苯酸黑色1 20470 黑色顏料黃色1 3 2 1100 黃色顏料黃色8 3 2 1108 黃色溶劑黃色 2 1230 黃色酸紅1 6 3 24790 紅色酸紅7 3 2 7290 紅色 2-[4’-(4”-磺基-1”-苯偶氮基）-7’·磺基-Γ-萘偶 2 7 7 5 5 黑色氮基]-卜羥基-7-胺基蔡-3,6-二磺酸 4-[4’’ -礦基-1 苯偶氣基）-7’·礦基-1’-蔡偶氣 2 8440 黑色基；1-1-羥基-8-乙醯基胺基蔡-3, 5-二磺酸直接橙色 34、39、44、46、60 4 02 1 5 橙色食物黃色 4 0800 橙色反-[3_阿朴_8’_胡蘿蔔素醛（C3〇) 4 0 82 0 橙色反-阿朴-8’·胡蘿蔔素酸（C3G)乙酯 4 0 8 5 0 橙色

-63 (60)200427788 化學的或其它名稱 CIN 顏料雞油菌黃質 40 8 5 0 橙色酸藍1 4204 5 藍色 2,4-二磺基-5-羥基-4’-4”-雙（二乙胺基）苯 42 05 1 藍色基甲醇 4-[(-4-N-乙基-對磺基苄基胺基）-苯基-(4- 4205 3 綠色羥基-2-磺基苯基）（亞甲基乙基-N- 對磺基苄基）-2,5-環六二烯亞胺] 酸藍7 420 8 0 藍色 (N-乙基-對磺基苄基胺基）苯基- (2-磺基苯 42090 藍色基）-亞甲基- (N -乙基-N-對磺基苄基）-△ 2’5-環六二烯亞胺酸綠色9 42 100 綠色二乙基二磺基苄基二-4-胺基-2-氯二-2-甲 42 170 綠色基-倒掛金鐘亞銨驗紫1 4 425 1 0 紫色鹼紫2 425 20 紫色 2’-甲基乙基·Ν-間磺基苄基）胺基- 4 2 7 3 5 藍色 4·’-(Ν - 一乙基）-胺基-2-甲基-Ν -乙基-間磺基苄基倒掛金鐘亞銨 4’-(N-二甲基）胺基- 4”-(Ν-苯基）胺基萘并- 44045 xcn. l_-i Ν-二甲基倒掛金鐘亞銨 2-羥基-3,6-二磺基-4,4’-雙二甲胺基萘并- 44090 綠色倒掛金鐘亞銨酸紅5 2 45 100 紅色 3-(2’ -甲基苯胺基）-6-(2’ -甲基-4’-磺基苯 45 190 紫色胺基）-9-(2 羧基苯基）二苯并派喃鹽酸紅5 0 4522 0 紅色苯基-2-酮基螢光酮-2-羧酸 4 5 3 5 0 黃色 4，5 -二溴螢光素 45 3 7 0 橙色 2,4,5,7-四溴螢光素 4 5 3 8 0 紅色溶劑染料 4 5 3 9 6 橙色酸紅9 8 45405 紅色 3、4’55’，6’-四氯-25455,7-四溴螢光素 45 4 1 0 紅色 4,5-二碘螢光素 4 5425 紅色 2,4:5,7-四碘螢光素 4 5 4 3 0 紅色口奎諾酞酮 4 700 0 黃色 D奎諾酞酮二磺酸 4 700 5 黃色酸紫5 0 5 03 2 5 紫色酸黑色2 5 04 2 0 黑色 -64 - (61)200427788 化學的或其它名稱 CIN 顏色顏料紫2 3 5 13 19 紫色 1,2-二酮基蒽醌，鈣鋁絡合物 5 8 000 紅色 3 -酮基芘-5，8，1 0 -磺酸 5 904 0 綠色卜羥基-4-N-苯胺基蒽醌 60 7 24 紫色卜羥基-4-(4’-甲基苯胺基）蒽醌 60 7 25 紫色酸紫23 6073 0 紫色 14-二（4’-甲基苯胺基）蒽醌 61565 綠色 1,4-雙（鄰-磺基-對甲苯胺基）蒽醌 61570 綠色酸藍80 61585 藍色酸藍62 62045 藍色 N，N’-二氫-1，2，Γ，2’-蒽醌吖嗪 698 00 藍色還原藍 6 ;顏料藍64 6 9 8 2 5 □ 藍色還原橙7 7 1105 橙色靛藍 73 000 藍色靑定藍二磺酸 7 3 0 1 5 藍色 4，4’-二甲基- 6,6卜二氯硫靛藍 7 3 3 6 0 紅色 5，5 ’ ·二氯-7，7 ’ -二甲基硫靛藍 173385 紫色喹吖啶酮紫1 9 73 900 紫色顏料紅色122 73 9 1 5 紅色顏料藍1 6 74 100 藍色酿青蘭 74 160 藍色直接藍8 6 74 180 藍色氯化鄰苯二甲醯青藍 74260 綠色天然黃色6，1 9 ;天然紅1 75 100 黃色紅木素，降紅木素 75 120 橙色菌脂色素 75 125 黃色反- α-，；5-或7 -胡蘿蔔素 75 130 橙色胡蘿蔔素的酮基及/或羥基衍生物 75135 黃色鳥糞鹹或珍珠光彩劑 75 170 白色 1,7-雙（4-羥基-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二 7 5 3 0 0 黃色烯-3 5 5 -二酮胭脂蟲酸的絡合鹽（Na、Al、Ca) 7 54 7 0 紅色葉綠素（chlorophyll)a與b;葉綠素銅化 7 5 8 1 0 綠色合物及葉綠素（c h】〇 r 〇 p h y 11 i n e s ) i呂 77 000 白色氫氧化銘 7 7 002 白色內含水的矽酸鋁 7 7004 白色

-65 (62)200427788 化學的或其它名稱 CIN 顏色群青色 77007 藍色顏料紅色101及102 770 1 5 紅色硫酸鋇 77 120 白色氯氧化鉍及其與雲母之混合物 77 163 白色碳酸鈣 77220 白色硫酸鈣 7723 1 白色碳 77266 黑色顏料黑色9 77267 黑色活性炭（Carbo medicinalis vegetabilis) 77268 ： 1 黑色氧化鉻 772 8 8 綠色含水氧化鉻 77278 綠色顏料藍2 8，顏料綠色14 77346 綠色顏料金屬2 77400 棕色黃金 77480 棕色氧化鐵及氫氧化鐵 77489 橙色氧化鐵 7 749 1 紅色氧化鐵水合物 77492 黃色氧化鐵 77499 黑色鐵（II)與鐵（III)之六氰高鐵酸混合物 775 1 0 藍色顏料白色1 8 777 1 3 白色錳銨二磷酸鹽 77742 紫色 ί孟磷酸鹽；Μϋ3(Ρ〇4)2· 7 H20 77 7 45 紅色銀 77 820 白色二氧化鈦及其與雲母之混合物 7 7 8 9 1 白色氧化鋅 7 7 9 4 7 白色 6 5 7 -二甲基-9-(1^0-瑞比替基（^1)出71))異黃色咯嗪，乳黃素糖染料棕色辣椒紅素，辣椒玉紅素橙色甜菜菩紅色苯并哼英鏺鹽，花青素紅色硬脂酸鋁、鋅、鎂及鈣白色溴麝香草藍藍色 (63) (63)200427788 此外適合由以下基團選擇一或更多物質作爲染料： 2,4-二羥基偶氮基苯、卜（2’-氯-4’-硝基-1’-苯偶氮基 2-羥基萘、西端斯（Ceres )紅、2~(4-磺基-卜萘偶氮基M-萘酚-4 -磺酸、之鈣鹽2 -羥基-1，2 ^偶氮基萘-1 ’ -磺酸、卜 (2-磺基-4-甲基-1-苯偶氮基）-2-萘基羧酸之鈣與鋇鹽、卜 (2-磺基-1-萘偶氮基）_2_羥基萘-3-羧酸之鈣鹽、1-(4-磺基-1-苯偶氮基）-2-萘酚-6-磺酸的鋁鹽、磺基-1萘偶氮基 )-2 -蔡酌-3,6-二磺酸的銘鹽、1-(4 -磺基-1-萘偶氮基）-2 -萘酚-6,8-二磺酸、4-(心磺基-卜苯偶氮基）-2-(4-磺基苯基）-5-羥基吡唑啉酮-3-羧酸的鋁鹽、4,5-二溴螢光素之鋁與，鉻鹽、2,4,5,7-四溴螢光素之鋁與鉻鹽、3’，4’，5’，6’-四氯-2,4,5,7·四溴螢光素及其鋁鹽、2,4,5,7-四碘螢光素的鋁鹽 '喹諾酞酮二磺酸的鋁鹽、靛藍二磺酸的鋁鹽、紅色與黑色氧化鐵（CIN : 77 49 1 (紅色）及77 499(黑色））、氧化鐵水合物（C IN : 7 74 92)、錳銨二磷酸鹽及二氧化鈦。也有利者爲油溶性自然的染料，例如紅辣椒萃取物、 /3 -胡蘿蔔素或洋紅。也有利於本發明目的者爲內含金屬效果顏料的凝膠乳臂。特別優先者爲如下列出各型的金屬效果顏料： 1 .天然金屬效果顏料，例如 a) ’’珍珠色澤之色料精質”（取自魚類鱗的鳥糞嘌呤/次黃嘌呤混合的結晶）及 b) ’’珠母貝同”（碾磨貽貝殼） 2 ·單晶狀金屬效果顏料，例如氯氧化鉍（B丨〇 c】） (64) (64)200427788 3 .層狀基材顏料：例如雲母/金屬氧化物針對金屬效果顏料的基楚，係由例如粉狀的顏料所形成或由氯氧化鉍及/或二氧化鈦與氯氧化鉍及/或在雲母上的二氧化鈦之海狸油分散液所形成。例如於C IN 7 7 1 6 3所列出的光澤顏料係特別有利的。也有利者例如有以下基於雲母/金屬氧化物的金屬效果顏料型態：類群塗層/層厚顏色一銀-白色金屬效杲顏料 Ti〇2 : 40-60 nm 銀色一干擾顏料 Ti〇2 : 60-80 nm 黃色 Ti〇2 : 80-100 nm 紅色 _ Ti〇2 : 100-140 nm 藍色 _ Ti〇2 : 120.160 nm 綠色 _ 顏色光澤顏料 F e 2 〇 3 青銅色 _ F e 2 〇 3 銅色 F e 2 〇 3 紅色一 F e 2 〇 3 紅-紫色_ Fe2〇3 紅-綠色_ F e 2 〇 3 黑色組合顏料 T i 0 2 / F e 2 0 3 黃金色調_ Ti02/ Cr203 綠色 Ti02/柏林藍暗藍色 _ -68- (65) (65)200427788 特別優先者例如有珍珠光彩顏料，可購自默克 KGaA 商品名爲 Timiron®，Colorona®或 Dichrona®。此金屬效果顏料淸單當然並非用作爲限制。有利於本發明目的之金屬效果顏料可得自許多本身已知的途徑。此外，也可用除了雲母之外其它的基材，例如將二氧化矽及其類似者進一步塗覆金屬氧化物。例如有利者爲T i 0 2及 Fe203塗覆的Si02微粒（”羅納球（R0naspheres)M等級），其係由默克KGaA行銷，且特別適用於細微皺紋的光降。可額外有利地完全地省赂基材如雲母。特別優先者爲使用S i 〇 2製備的金屬效果顏料。該顏料，可額外地亦具有角色度效應，例如可得自BASF商品名爲Sicopearl® Fant asi i co 〇其亦可有利地使用基於用二氧化鈦塗覆的硼矽酸鈣鈉之央格哈德（Engelhard)顏料。此類可用 Re flecks®的名稱購得。由於其粒徑在40-8 0 pm，除顏色效應之外，其也帶有閃光。也特別有利者爲金屬效果顏料，可購自Flora Tech 公司，商品名爲Metasomes®標準/閃光，呈各種顏色（黃、紅 '綠及藍色）。在此閃光微粒呈與各種輔助劑及染料的混合物形式（例如顏色指數（C1)數字爲 19M〇，77007， 77289及77491的染料）。染料及顏料可呈個別形式，或呈混合物的形式且相互 i也M覆’帶有不同之顏色效應，一般係由不同之塗覆厚度戶斤_致°染料及染色顏料的總量有利地，其係選擇在介於 -69- (66) (66)200427788 例如0.1重量％至30重量％，較佳在〇 5至15重量％，尤其是1 · 〇至1 0重量％，在各案例中基於之製劑總重。此外宜結合依據本發明的抗微生物性顏料與抗氧化劑之性質抗氧化劑。因此本發明另一項考量在於製備具有抗氧化劑性質，其中至少包含一種抗氧化劑，例如上述式I 之化合物。此類化合物可用作爲抗氧化劑與UV濾膜。因此也宜使製劑中至少包含一種式I之化合物，其特色基團R1至R4中至少二個相鄰的基團爲0H，且基團R5 至R7中至少二個相鄰的基團爲OH。特別較佳的製劑至少包含一個式I之化合物，其特色爲基團R1至R4中至少三相個鄰的基團爲OH，較佳使基團R1至R3爲OH。爲使式I之化合物能發展其正性作用而在皮膚上作爲自由基淸除劑，特別良好者使其可較佳地允許式I之化合物可穿入較深的皮膚層。爲達此目的有數個可能性。首先，式Ϊ化合物可帶有足夠的親油性而能穿過外皮膚層而進入表皮層。作爲進一步的可能性，亦可於製劑中提供對應的輸送劑，例如微脂粒，其將使能夠運送式I化合物穿過外皮膚層。最後，也可考量式I化合物在全身的輸送。然後設計此製劑，例如採用適用於口服投藥的方式。一般而言，式I的物質可作爲自由基淸除劑。此類型自由基不僅可由日光產生，而可於各種條件之下形成。其實施例有缺氧症，其將阻斷細胞色素氧化酶電子逆流的流動，且導致形成超氧化物自由基陰離子；倂發炎症，尤其 -70· (67) (67)200427788 是，倂發經由白血球的薄膜N A D P Η氧化酶所形成超的氧化物陰離子，且伴隨著形成（經由鐵（11)離子的存在的不均衡）通常涉及呑噬作用現象之羥基基團及其它反應性物種，；及脂質自氧化反應，其一般係由羥基基團起始且製作油脂烷氧基基團及過氧化氫。假設較佳的式I化合物亦可作爲酵素抑制劑。其可能抑制組織氨脫羧酶，蛋白質激酶，胰肊酶，醛糖還原酶及琉璃醣碳基酸酶，且因此使能夠維持血管鞘鹼性物質完整無缺。此外，其可能抑制非專一兒茶酚0-甲基轉移酶，造成可得到量的兒茶酚胺且如此可增加血管強度。此外，彼抑制 AMP磷酸二酯酶，使此物質有能力抑制血小板聚集。由於此類性質，一般而言，本發明的製劑適用於免疫保護及用於保護DNA及RNA。尤其，製劑適甩於保護 DN A及RNA對抗氧化侵襲，對抗自由基及對抗由於輻射線損害，尤其是對抗UV輻射線。依據本發明製劑的另一項優點爲細胞保護，尤其是保護蘭格罕紐胞（Langerhans， cell)對抗由於上述影響的損害。所有用於製備製劑的此類使用與式I之化合物的使用，可對應爲本發明的內容。在具有抗氧化作用的酚類之中，多酚，某些其係天然產生者，係特別可應用於醫藥學上的，化妝品或營養部門。例如類黃酮或類生物黃鹼素，其已知主要爲工廠染料，頻繁地具有抗氧化可能性。K. Lemanska，H. Szymusiak， B. Tyrakow ska，R. Zielinski，I .M.C.M. Rietjens ;生物物 -71 - (68) (68)200427788 理學當代論題2〇〇〇，24(2)，10 1-108，有涉及在單-與二羊工基頁酮的取代式樣（substitution pattern)之效應。其中觀察到二經基黃酮含有〇H基團，相鄰於酮基團或〇H基團’在3’，4’-或6,7-或7,8-位置上，具有抗氧化性質，而在一些案例中其它單-與二羥基黃酮不帶有抗氧化性質。槲黃素（右旋兒茶素，右旋兒茶酮1522、槲皮黃素、桷皮黃酮、艾瑞辛（ericin)、3;3，，4，，5,7-五羥基黃酮）被頻繁地提及作爲特別有效的抗氧化劑（例如C · A . R i c e - E v a n s ，Ν· J· Miller , Paganga，農作物科學趨勢 1 997，2(4)， 1 5 2 - 1 5 9) 〇 Κ· Lemanska，Η. S zy mu s i ak，B. Tyrakowska ，R. Zielinski，A.E.M.F· Soffers，I.M.C.M. Rietjens ;自由基生物學與藥物2001，31(7)，869-881，已硏究羥基黃酮的抗氧化劑作用之pH値從屬性。在全部pH範圍的結構硏究中，槲黃素可展現最大活性。針對本發明的目的，術語黃酮衍生物意指類黃酮與苯並咲喃酮（coumaranones)。針對本發明的目的’術語類黃酮意指了列各項的糖菩：黃烷酮、黃酮、3_羥基黃酮（=黃酮醇）、橙酮、異黃酮及 rotenoids [Rompp Chemie Lexikon [Rompp，s Lexicon of Chemistry]，第 9 冊，199 3 ] 。然而，針對本發明的目的’此也意指糖菩配基’即糖-自由組分，及類黃酮及糖菩配基衍生物。針對本發明的目的，此外術語類黃酮也意指花青素。針對本發明的目的’ 術語苯並呋喃酮也意指其衍生物。較佳的類黃酮源自黃烷酮、黃酮、3 —經基-黃酮、橙 -72- (69) 200427788 酮及異黃酮，尤其是黃烷酮、黃酮、3-羥基黃酮及橙酮。類黃酮宜選自以下化合物：4,653’，4’-四羥基橙酮、槲黃素、芸香菩、異槲黃素、聖草素、紫杉葉素，木犀草素，三羥乙基槲黃素（troxequercetin)、三羥乙基木犀黃 (troxerutin)、三羥乙基異槲黃素（troxeisoquercetin)，三羥乙基木犀草素（Uoxeluteolin)，α -糖基芸香素，順芷酸及硫酸鹽及磷酸鹽其。在類黃酮中，特別優先者爲芸香菩、順芷酸、α -糖基芸香素及三羥乙基木犀黃作爲本發明的活性化合物。在苯並呋喃酮中，以4,6,3’，4’-四羥基苄基苯並呋喃酮爲較佳的。術語色酮衍生物較佳意指特定苯並二氫吡喃、4一_ (c h r 〇 m e η · 4 - ο n e )衍生物，其可適合作爲有效成分而用於預防治療人類皮膚及人類毛髮對老化程序及有害的環境的影響。同時，其可展現針對皮膚的低過敏可能性，對在皮膚中水結合具有正性效應，維持或增加皮膚的彈性，且因此可促進皮膚變光滑。此類化合物宜符合式Η R5

R4 Ο 其中 R]及R2可相同或不同，且係選自 -73- (70) (70) 200427788 _H、-C( = 〇)_R7、-C(::r〇) 〇R7、 -直鏈或分枝型c】-至c2()-烷基基團、 -直鏈或分枝型c3-至c2G-烯基基團、 -直鍵或分枝型c^-至 C2()_羥烷基基團，其中羥基基團可鍵結¥此鍵的一級或二級碳原子且此外亦可將氧插入烷基鏈中，及/或 -C3-至c】G·環烷基基團及/或{”至Ci2·環烯基基團，其中各環亦可各自經由气CH2)n-基團而橋聯，其中η = 1 至3， R3爲Η或直鏈或分枝型Cl-至C2G-烷基基團， R4 爲 Η 或〇R8， R5及R6可相同或不同，且係選自 --H、-OH， -直鏈或分枝型（:广至c2G_烷基基團， -直鏈或分枝型CV至c2G -烯基基團， -直鏈或分枝型C!•至c2G·羥烷基基團，其中羥基基團可鍵結至此鏈的一級或二級碳原子且此外亦可將氧插入烷基鏈中，且 R7爲H、直鏈或分枝型Cl-至C2〇-烷基基團，多羥基化合物，如較佳爲抗壞血酸基團或糖甘鍵基團，及 R8爲或直鏈或分枝型Cl-至C2G-烷基基團，其中在取代基R1、R2及R、R6中至少2個不爲Η，或在R1與R2中至少一個取代基爲- C( = 〇)-R7或_c( = 0)-0R7。在本發明的製劑中，選自類黃酮、色酮衍生物及苯並 -74- (71) (71)200427788 呋喃酮的一或更多化合物之比例宜在0.001至5重量％，特別宜爲ο. ο 1至2重量％，此係基於製劑整體計。如已記述者，較佳的本發明組成物亦適用於治療皮膚疾病伴隨的會影響分化及細胞增生之角質化缺陷，尤其是治療尋常痤瘡、粉刺型痤瘡、多形性痤瘡、薔薇科痤瘡、囊腫型青春痘、球形痤瘡、老化引發的痤瘡、副作用引起的痤瘡如太陽痤瘡劑引發的痤瘡或專業型粉刺，治療角質化缺陷，尤其是魚鱗癬、魚鱗癬狀態、皮下肉瘤病、手掌角化病、白斑、白血球污點（leucoplasiform )狀態、皮膚及黏液薄膜（口頰的）的苔癖（lichen)、治療其中它皮膚疾病伴隨角質化的缺陷且其帶有發炎性的及/或免疫成分且尤其是所有形式的牛皮癬其影響皮膚、黏液薄膜及手指及腳指甲、及銀屑風濕病及遺傳性過敏症皮膚如遺傳性過敏症濕疼或呼吸，或齒齦細胞增大，此外針對此化合物可能用於一些不伴隨缺陷角質化的發炎，用於治療所有良性的或惡性贅生物真皮或表皮，其可能爲病毒的起源（起點），如尋常疣、肩平疣、疣狀表皮發育不良、口腔乳突瘤、佛羅里達乳頭狀瘤病、及其可能由UV輻射線所導致的贅生物，尤其是上皮瘤基礎細胞及上皮瘤靜止（spinocellulare) ，用於治療其它皮膚疾病，如皮膚炎水泡症及影響膠原蛋白的疾病，治療特定眼睛疾病，尤其是角膜的疾病，用於克服或戰鬥伴隨著老化之光引發的皮膚老化，用以降低色素產生及肌動蛋白角化病，且用於治療所有疾病伴隨著一般老化或光-引發的老化，預防或癒合局部或系統化施用 -75- (72) (72)200427788 皮質類固醇所導致的萎縮之表皮及/或真皮傷口 /疤痕，以及所有其它類型的皮膚萎縮，預防或治療傷口癒合缺陷，預防或除去懷孕所導致的擴張斑紋或增進傷口癒合，針對於獸脂製作中的戰鬥缺陷，如在粉刺或簡單皮脂溢中的高皮脂溢，用於戰鬥或預防癌症狀態或預癌狀態，尤其是早幼粒細胞白血病，治療發炎性的疾病，如關節炎，治療皮膚或身體其它區域所有病毒引發的疾病，預防或治療禿頭症，治療皮膚疾病或身體其它區域疾病，可使用免疫成分，且可治療心血管疾病，如動脈硬化或高血壓，及非胰島素依存的糖尿病，且處理UV輻射線所導致的皮膚問題。若製劑中包含一或更多其它的抗氧化劑，如此可進一步的改良對氧化應力或對自由基效應的保護作用。熟悉此技藝的專業人士將沒有任何困難而適當地選擇快作用性或延緩時間的抗氧化劑。在一項較佳的本發明具體實施例之中，製劑係用於保護身體細胞對氧化應力，尤其是用以降低皮膚老化，其特色在於除了一或更多式I之化合物之外宜包含一或更多其它的抗氧化劑。有許多由專業人士已知的有證明之物質也可用作爲抗氧化劑，例如胺基酸（例如甘氨酸、組織氨酸、酪氨酸、色氨酸）及其衍生物、咪唑（例如尿刊酸）及其衍生物、肊類、如D、L-肌太、D·肌太、L-肌太及其衍生物（例如鵝肌肊）、類胡蘿蔔素、胡蘿蔔素（例如α -胡蘿蔔素、/3 -胡蘿蔔素、茄紅素）及其衍生物、氯原酸及其衍生物、硫辛 (73) (73)200427788 酸及其衍生物（例如二聚氫硫辛酸）、金硫代葡萄糖、丙基硫尿嘧啶及其它硫醇（例如硫氧化之降低、谷胱甘肊、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其下列各醇類之酯：糖基、N-乙醯基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基及月桂基、帕米透基（p a I m i t 〇 y 1)、油醯基、7 -亞油醯基、膽固醇基及甘油）及其鹽類、硫二丙酸二月桂酯、硫二丙酸二硬脂酯、硫二丙酸及其衍生物（酯類、醚類、肊類、脂質、核菩酸、核菩及鹽類）、及硫氧胺化合物（例如丁基硫堇硫氧胺、高半胱氨酸硫氧胺、丁基硫堇硕、五-、六-及七乙硫胺硫氧胺 )採用非常低的耐力劑量（例如微微莫耳至微莫耳/公斤）、以及（金屬）螯合劑（例如α -羥基脂肪酸、十六院酸.、植酸、乳醯肝褐質）、α -羥基酸（例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸）、腐植酸、膽囊酸、膽囊萃取液、膽紅素、膽綠、EDTA 、EGTA及其衍生物、不飽和脂肪酸及其衍生物、維生素 C及衍生物（例如棕櫚酸抗壞血酯、抗壞血基磷酸鎂、乙酸抗壞血酯）、生育酚及衍生物（例如維生素Ε乙酸酯）、維生素Α及衍生物（例如維生素Α棕櫚酸酯）、及二苯乙二酮樹脂的苯甲酸松柏酯、芸香酸及其衍生物、α ·糖基芸香菩、3-甲氧基-4-羥基桂皮酸、呋喃亞甲基葡萄糖醇、肌太、丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚、去甲二氫愈創木酸、三羥基苯丁酮、槲黃素、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、鋅及其衍生物（例如ZnO、ZnS04)、硒及其衍生物（例如硒基甲硫氨酸）、氐及其衍生物（例如氐氧化物、反-氐氧化物）。 -77- (74) (74)200427788 抗氧化劑之混合物同樣地適用於依據本發明化妝品製劑。已知且及商業上用的混合物例如有內包含下列各項作爲有效成分的各種混合物：卵磷脂、L-( + )-棕櫚酸抗壞血酯及檸檬酸（例如〇xynex®AP)、天然生育酚、L-( + )-棕櫚酸抗壞血酯、L-( + )-抗壞血酸與檸檬酸（例如 Oxynexl 液體）、取自天然來源的生育酚萃取液、L-( + )-棕櫚酸抗壞血酯、L-( + )-抗壞血酸及檸檬酸（例如〇xynex®L液體）、 DL - α -生育酚、L-( + )-棕櫚酸抗壞血酯、檸檬酸及卵磷脂（例如Oxynex®LM)或丁基羥基甲苯（BHT)、L-( + )-棕櫚酸抗壞血酯及檸檬酸（例如〇xynex®2004)。此類型抗氧化劑通常與式1之化合物共同使用於此類型組成物中，其比例在介於1 000 : 1至1 ·· 1 000，其較佳用量在100 ·· 1至i ·· ]00 〇本發明的製劑可包含維生素作爲其它成分。本發明的製劑宜包含維生素及維生素衍生物，其可選自維生素A、維生素A丙酸酯、維生素A棕櫚酸酯、維生素A乙酸酯、視黃醇、維生素B、硫胺素氯化物氯化氫（維生素B 1)、核黃素（維生素B2)、菸鹼醯胺、維生素C(抗壞.血酸·）、維生素D、麥角鈣化醇（維生素D2)、維生素E、DL- α -生育酚、生育酚Ε乙酸酯、生育酚氫琥珀酸酯、維生素κ 1、七葉菩（維生素Ρ活性成分）、硫胺素（維生素Β1)、菸鹼酸 (菸鹼酸）、吡哆醇、比哆醛、吡啶胺、（維生素Β 6 )、泛酸、生物素、葉酸及鈷胺素（維生素Β 1 2)、特別較佳維生素 Α棕櫚酸酯、維生素C及其衍生物、D L - α -生育酌、生育 -78- (75) (75)200427788 酚E乙酸酯、菸鹼酸、泛酸及生物素。通常在此使用的維生素與式I之化合物的比例在介於1 0 0 0 : 1至1 : 1 0 0 0，其用量較佳在100: 1至1: 100。本發明的製劑此外可包含其它的慣常的皮膚-保護或皮膚-保養有效成分。此類可原則上可爲熟悉此技藝的專業人士所知的任何有效成分。特別較佳的有效成分爲嘧啶羧酸及/或芳基肟。吡啶羧酸發生在嗜鹽性微生物中，且扮演此類生物體的角色滲透調節（E. A. Galinski et at，Eur. J. Biochem.， 1 49( 1 985)頁次1 3 5 - 1 3 9)。在嘧啶羧酸中，在此應特別可提茶樹葉精華（ectoin)((S)-l，4,5,6 -四氫-2 -甲基-4-嘧啶羧酸）與羥基茶樹葉精華（（S，S：M，4,5,6-四氫-5-羥基-2 -甲基-4 -嘧啶羧酸）及其衍生物。此類化合物在水溶液中與有機溶劑中可穩定酵素及其它生物分子。此外，其可尤其穩定酵素而封ί几變性條件’如鹽類、極端p Η値、界面活性劑、尿素、胍_氯化物及其它化合物。茶樹葉精華及茶樹葉精華衍生物，如羥基茶樹葉精華，可有利地使用於此藥劑中。尤其，羥基茶樹葉精華可用於製劑中而處理皮膚疾病。羥基茶樹葉精華及其它茶樹葉精華衍生物在其它領域的應用，典型地在各領域中，例如海藻糖可用作爲添加劑。如此，茶樹葉精華衍生物，如經基茶樹葉精華’可用作爲乾燥酵母菌及細菌細胞的保護劑。醫藥學上的產品，如非醣化的，醫藥學上活化的肊類及蛋白質’例如第三ΡΑ，亦可使用茶樹葉精華或其衍生物 -79- (76) 200427788 加以保護。在化妝品的應用中，特別應提及將茶樹葉精華及茶樹葉精華衍生物使用護理老化的、乾燥或發炎的皮膚。如此，歐洲專利申請案ΕΡ-Α-0 67 1 1 6 1尤其敘述將茶樹葉精華及羥基茶樹葉精華使用於化妝品的製劑，如內含粉末、肥皂、界面活性劑的淸潔產品、唇膏、胭脂、化妝品、護理乳膏及防曬劑。在此較佳者宜使用以下式III的嘧啶羧酸 COOR1

其中R 1爲基團Η或C】_8 -院基，R2爲基團η或c 1 ·4-院基 ’且R3、R4、R5及R6係各自獨立爲由H、OH、NH2及 c〗·4 -院基組成類群中所選出的基團。較佳者爲使用喃U定殘酸，其中R2爲甲基或乙基基團，且R]或R5及r6爲Η。特別優先者爲使用嘧啶羧酸茶樹葉精華（（S)-l，4,5,6-四氫· 2 -甲基-4 -嚼B定竣酸）及經基茶樹葉精華（（S3S)-1，4,5,6-四氫_ 5 -經基_ 2 -甲基_ 4 -喃Π定殘酸）。本發明的製劑宜包含此類型嘧啶羧酸的用量在至高達1 5重量％。在與式I之化合物的組合物中，相對於式I之化合物所使用的嘧啶羧酸比例宜在1 0 0 : 1至1 : 1 0 0，丙在介於1 : I 〇至1 〇 : 1的比例係特別較佳的。 -80- (77) (77)200427788 在芳基肟中，優先使用2-羥基-5-甲基-月桂酸苯基酮肟，其也稱爲HMLO、LPO或F5。其用於化妝品組成物的適合性已揭示於例如D E - A - 4 1 1 6 1 2 3。據此內包含2 - 羥基-5 -甲基月桂酸苯基酮肟的製劑將適用於處理伴隨著炎症的皮膚疾病。目前已知此類型製劑可用於例如治療牛皮癬、各種形式的濕疹、刺激性及毒性皮膚炎、UV皮膚炎及其它的過敏性的及/或發炎性的皮膚疾病及外皮組織。本發明的製劑中，除式I之化合物之外，額外地包含芳基肟，較佳爲2 -羥基-5 -甲基月桂酸苯基丽肟，可展現令人驚異的抗發炎適合性。在此的製劑宜包含〇·〇1至10重量％的芳基肟，此製劑中特別宜包含〇·〇5至5重量％芳基肟。. 可使用於本製劑中的所有化合物或成分係已知的或爲可商購的或可由已知的方法合成。

除了在此記述的化合物之外，本發明的製劑亦可至少包含一種光穩定劑，較佳爲符合式IV

其中 R]係選自-C(0)CH3、-C02R3、-C(0)NH2 及 -C(0)N(R4)2 ; -81 - (78) (78)200427788 x爲0或NH ; R2爲線型或分枝型C^3(^烷基基團； R3爲線型或分枝型烷基基團，所有R4各自獨立爲Η或線型或分枝型-烷基基團 RD爲Η、線型或分枝型烷基基團或線型或分枝型-〇-Cy烷基基團，且 R爲Cl -8·院基基團，其中光穩定劑特別較佳爲雙（2 -乙基己基）2-(4-羥基_ 3，5-二甲氧基亞苄基）丙二酸酯。對應的光穩定劑與其製劑及應用係敘述於國際專利申請案 W0 03/007906，其揭示內容亦屬於本發明的主題。本發明組成物可經由已熟知於熟悉此技藝的專業人士的方法所製備，尤其是採用用於製備油在水中乳液或水在油中乳液的序法。此外本發明係關於具有抗微生物性性質的各種製劑，其內含依據本發明的抗微生物性顏料及一或更多化妝品或皮膚科適合的載劑，關於製作製劑之方法而其特色在於將至少在一種依據本發明的抗微生物性顏料與化妝品或皮膚科適合的載劑混合，及關於使用本發明的抗微生物性顏料而用於製作具有抗微生物性性質的製劑。此類組成物尤其可呈簡單或複合乳液（〇/w，W/0， 0/W/0或W/0/W)的形式，如乳膏、乳液、凝膠、或凝膠-乳膏、粉末及固體棒狀物’且若有需求，其可調製爲氣溶 -82- (79) (79)200427788 膠且呈泡沬或噴霧液的形式。本發明的化妝品組成物可用作爲各種組成物，而用於保護人類表皮或毛髮對抗UV輻射線，作爲防曬劑或化妝品產品。應指出者，在帶有載劑油在水中型乳液類型的本發明針對防曬保護調合物中，水相（其尤其包含親水性濾膜）一般佔5 0至9 5重量％，且宜佔7 0至9 0重量％，此係基於調合物整體重量，油相（其尤其包含親油性濾膜）佔5至50 重量％，且宜佔1 0至3 0重量％，此係基於調合物整體重量，且（共）乳化劑或多種（共）乳化劑佔0.5至20重量％，且宜佔2至1 0重量％，此係基於調合物整體重量。例如可採用一般的方式將一或更多式I之化合物加入化妝品或皮膚製劑中。適合的製劑爲那些針對外用者，例如呈下列的形式：乳膏、塗劑或凝膠或作爲可噴霧在皮膚上的溶液。適用於內用者爲各種投藥形式，如膠囊、塗覆的藥片、粉未、藥片溶液或溶液。本發明的製劑的施用形式之實施例可提及：溶液、懸浮液、乳液、PIT乳液、糊狀物、藥膏、凝膠、乳膏、乳液、粉末、肥皂、內含界面活性劑的淸潔製劑、油、氣溶膠及噴霧液。施用形式之其它實施例有棒狀物、洗髮精及淋浴製劑。可在製劑中加入任何所需要的一般賦形劑、輔助劑，及若有需求的其它有效成分。較佳的輔助劑源自由下列各項所組成的類群：防腐劑、抗氧化劑、安定劑、溶解劑、維生素、著色劑及氣味改 -83- (80) (80)200427788 良劑。軟膏、糊狀物、乳膏及凝膠可含有一般的賦形劑，例如動物及植物脂肪、蠟、石蠟、澱粉、特拉加康斯膠樹、纖維素衍生物、聚乙二醇、矽酮、皂土、二氧化矽、滑石粉及氧化鋅、或此類物質之混合物。粉末及噴霧液可含有一般的賦形劑’例如乳糖、滑石粉、二氧化矽、氫氧化鋁、矽酸鈣及聚醯胺粉末、或此類物質之混合物。噴霧液可額外地包含一般的推進劑，例如氯氟碳原子、丙烷/丁烷或乙醚。溶液及乳液可含有一般的賦形劑，如溶劑、溶解劑及乳化劑、例如水、乙醇、異丙醇、乙基碳酸酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁基二醇、油類、尤其是棉籽油、花生油、麥芽油、橄欖油、海狸油及芝麻油、甘油脂肪酸酯類、聚乙二醇及脂肪酸之酯類山梨醇、或此類物質之混合物。懸浮液可含有一般的賦形劑，如液體稀釋劑、例如水、乙醇或丙二醇、懸浮劑、例如乙氧化異硬脂醇類、聚氧伸乙基山梨糖醇酯類及聚氧伸乙基山梨醇酯類、微晶粒纖維素、偏氫氧化鋁、膨潤土、瓊脂-瓊脂及特拉加康斯膠樹、或此類物質之混合物。肥皂可含有一般的賦形劑，如脂肪酸之鹼金屬鹽類、脂肪酸單酯之鹽類、脂肪酸蛋白質水合物、羥乙基磺酸酯、羊毛脂、脂肪醇、植物油、植物萃取液、甘油、糖、或此類物質之混合物。 -84- (81) (81)200427788 內含界面活性劑的淸潔產品可包含慣常的載體，如脂肪醇硫酸酯之鹽類、脂肪醇醚硫酸酯、磺基琥珀酸單酯類、脂肪酸蛋白水合物、乙基磺酸酯、咪唑令 (i m i d a ζ ο 1 i n i u m )衍生物、牛磺酸甲醋、肌氨酸醋、脂肪酸醯胺醚硫酸酯、烷基醯胺基甜菜鹼、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇醯胺、植物油及合成油、羊毛脂衍生物、乙氧化甘油脂肪酸酯類或此類物質之混合物。面部與身體油可含有一般的賦形劑，如合成油、如脂肪酸酯類、脂肪醇、矽酮油、天然油、如植物油及油狀的植物萃取液、石蠟油或羊毛脂油、或此類物質之混合物。其它有代表性的化妝品之施用形式也有唇膏、唇部護理棒狀 '眼影、眼線筆、眼影、胭脂、粉末、化妝品、乳液化妝品及蠟化妝品、及防曬劑、曬前於曬後製劑。. 本發明較佳的製備形式尤其包含乳液。本發明乳液係有利的，且包含例如該脂肪、油，蠟及其它脂肪物質，與水及乳化劑，如通常用於此類型製劑者〇脂質相可有利地選自以下物質的類群： _礦物油、礦物蠟； •油類，如癸酸或辛酸的三酸甘油酯，此有天然油如海狸油； -脂肪、蠟及其它天然及合成的脂肪物質，較佳爲脂肪酸與低碳數醇類（如與異丙醇，丙二醇或甘油）之酯類，或脂肪醇與具有低碳數目烷羥酸或與脂肪酸之酯類； -85- (82) (82)200427788 -矽酮油類’如二甲基聚矽氧烷、二乙基聚矽氧烷' 聯苯基聚矽氧烷及其混合的形式。針對本發明的目的，乳液的油相，奧立膠（〇丨e 〇 g e丨）或氫分散液（hydr〇diSpersi〇n)或脂分散液⑴p〇dispersi〇n)可有利地選自由下列各者所組成的類群：飽和及/或不飽和之酯類’分枝型及/或未分枝型鏈長在3至3〇個碳原子的烷羧酸，與飽和及/或不飽和、分枝型及/或未分枝型鏈長在3至3 0個碳原子的醇類，或選自由下列各者所組成的類群：此類芳香族羧酸與飽和及/或不飽和、分枝型及/或未分枝型鏈長在3至3〇個碳原子的醇類之酯類。然後此類型酯油可有利地選自由下列各者所組成的類群：肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、油酸異丙醋、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸異辛醋、硬脂酸異壬酯、異壬酸異壬酯、棕櫚酸乙基己酯、月桂酸2 -乙基己酯、癸基硬脂酸2 _己酯、棕櫚酸2 _辛基+二醇酯、油酸油醇酯、芥酸油醇酯、油酸芥醇酯、芥酸芥醇酯及此類型酯類之合成的、半合成的及天然的混合物 '例如荷荷巴油。此外油相可有利地選自由下列各者所組成的類群：分枝型及未分枝型烴及蠟、矽酮油、二烷基醚類；或選自由下列各者所組成的類群··飽和與不飽和、分枝型及未分枝型醇類，及脂肪酸三酸甘油酯，尤其是飽和及/或不飽和、分枝型及/或未分枝型且鏈度在8至24，尤其是ι2_18 ，碳原子的烷羧酸的三甘油酯類。脂肪酸三酸甘油醋可有 -86- (83) (83)200427788 利地選自例如由下列各者所組成的類群：半合成的及天然油，例如橄欖油、向日葵油、大豆油、花生油、油菜籽油、杏仁油、棕櫚油、椰子油、棕櫚核油及其類似者。任何所需要的此類型油與蠟成分之混合物亦可有利地用於本發明目的。其亦可有利地使用蠟例如棕櫚酸鯨蠟酯，作爲油相成分中惟一的脂質。此油相可有利地選自由下列各者所組成的類群：異硬脂酸2-乙基己酯、辛基十二烷醇、異壬酸異十三烷酯、異廿碳烷、可可酸2-乙基己酯、苯甲酸C12.]5-烷酯、辛酸/癸酸三酸甘油酯及二癸醯基醚。特別有利者爲苯甲酸Cj 2 ^ 5 -烷酯與異硬脂酸2 -乙基己酯之混合物、苯甲酸C!2.I 5-烷酯與異壬酸異十三烷酯之混合物、與苯甲酸C】2 q 5 -烷酯、異硬脂酸乙基己酯及異壬酸異十三烷酯之混合物。烴、石鱲油、凡士林及鯊烯可有利地用於本發明目的〇此外，油相亦可有利地含有環或線型矽酮油或完全地由此類型油所組成，雖然除砂酮油之外宜使用額外的其它油相成分。 . 本發明所使用的矽酮油可有利地爲環甲矽脂 (cyclomethicone)(八甲基環四矽氧烷）。然而，也有利於本發明目的而使用其它5夕酮油，例如六甲基環三砂氧院，聚二甲基矽氧烷或聚（甲基苯基矽氧烷）。亦特別地有利者爲環甲矽脂與異壬酸異十三烷酯之混 -87- (84) (84)200427788 合物，及環甲矽脂與異硬脂酸2 -乙基己酯之混合物。本發明的製劑的水相可供選擇而有利地包含具有低碳數目的醇類、二元醇或多元醇，及其醚類，較佳爲乙醇、異丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇單乙基或單丁基醚、丙二醇單甲基、單乙基或單丁基醚、二甘醇單甲基或單乙醚及類似的產品，此外有具有低碳數目醇類，例如乙醇、異丙醇、1，2-丙二醇或甘油，且尤其是一或更多黏稠劑’其可有利地選自由下列各者所組成的類群：二氧化矽、矽酸鋁、多醣類及其衍生物，例如玻尿酸、蒼耳烷樹膠、經丙基-甲基纖維素，特別地有利地選自由下列各者所組成的類群：聚丙烯酸酯，較佳爲由下列各者所組成的類群之聚丙烯酸酯：所謂的卡柏普水溶性高分子膠 (Carbopol)，例如卡柏普水溶性高分子膠（Carbopol)等級 980、981、1382、2984或5984、在各案例中可個別使用或合倂使用。尤其，可使用上述的溶劑之混合物使用。當使用醇系的溶劑，水可爲其它的組分。本發明乳液係有利的，且包含例如該脂肪、油、蠟與其它脂肪物質，與水及乳化劑、如通常於此類型調製劑中所使用者。在一項較佳的具體實施例之中，本發明的製劑包含親水性界面活性劑。此親水性界面活性劑宜選自由下列各者所組成的類群 :烷基菩、乳酸醯脂（acy 1】acty Utes)、甜菜鹼及兩性乙酸 -88- (85) 200427788 椰子酯。 % 鸯本身可有利地選自由烷基gluosides所組成的類群，基扒_ _此結構式，其係卓越的

其中R爲帶有4至24碳原子的分枝型或未分枝型烷基基屢I ’且其中DP表示意指糖基化平均程度，該値至高達2。此DP値代表烷基菩之糖基化程度，本發明所使用的定義爲

沅古ϋ·3+. 其中pi、p2、p3 ...pi代表以百分重量計的單_、二·、三· …i倍醣化的產物之比例。依據本發明有利的產物之糖基 a t i ο η度在1- 2，特別地有利地在1 · 1至1 . 5，非常特別有利爲1.2-1.4’尤其是1.3。此DP値事實上考量烷基菩一般而言，由其製劑之結果而呈單-與寡菩混合物的形式。依據本發明，有利者爲 -89- (86) 200427788 相對高含量的單菩，典型地在40-70重量％的程度。特別有利地用於本發明目的烷基糖菩，係選自由下列各者所組成的類群：辛基葡萄吡喃糖甙、壬基葡萄吡喃糖甙、癸基葡萄吡喃糖甙、^--烷基葡萄吡喃糖甙、十二碳基葡萄吡喃糖甙、十四烷基葡萄吡喃糖甙及十六烷基葡萄吡喃糖甙。同樣有利地可使用天然或合成的生料及輔助劑或其混合物，其可區別在本發明所使用的有效含量之有效成分，例如 Plantaren⑧ 1 200(Henkel KGaA)、Oramix®NS 10 ( S e p p i c) o 此醯基乳酸酯本身可有利地選自由下列各者所組成的類群：帶有如下特色結構式的物質

CK

R -C-0-CH

II I °e/9XX 〇 0 Μθ 其中R]爲分枝型或未分枝型且帶有1至30個碳原子之烷基基團’且M +係選自由下列各者所組成的類群：鹼金屬離子與由銨離子所組成的基團，其中經以一或更多烷基及 /或一或更多羥烷基基團取代，或相應的半數當量的鹼土金屬離子。有利者例如異硬脂基乳酸鈉，例如產自美國成分公司 -90- (87) 200427788 的產物 PathioniCSL。甜菜鹼可有利地選自由下列各者所組成的類群：帶有如下特色結構式的物質 CH,

R -C-NH~rCH2-j-~N--CH2-C // 〇〇㊀

CK 其中R2爲分枝型或未分枝型且帶有1至30個碳原子之烷基基團。 R2特別地有利爲分枝型或未分枝型且帶有6至1 2個碳原子的烷基基團。有利者例如己醯胺基丙基甜菜鹼（ capramidopropylbetaine)，例如產物 Tego® Betain 810，產自 Th. Goldschmidt AG。可利於本發明目的之椰子兩性乙酸酯（coco amphoacetates)例如有椰子兩性乙酸鈉，如於名稱 Miranol(c)Ultra C32(產自 Miranol Chemical 公司）之下可購得者。本發明製劑有利的特色，在於親水性界面活性劑之濃度在0.0 1-20重量％，較佳在0.0 5-10重量％，特別宜爲〇· 1 -5重量％，在各案例中重量比係基於組成物之總重。針對使用，本發明的化妝品製劑與皮膚製劑，係以採用一般化妝品方法中足夠的量，施用於皮膚及/或毛髮。 -91 > (88) (88)200427788 本發明的化妝品製劑與皮膚製劑可呈各種形式存在。如此，其可例如爲溶液、不含水的製劑、水在油中型 (W/0)或油在水中型（0/W)的乳液或微乳液、多重乳液如水-在油中-在水中型（W/0/W)、凝膠、固體棒、藥膏或氣溶膠。其亦可有利地採用膠囊裝的形式的給藥茶樹葉精華，例如在膠原蛋白基質及其它慣常的膠囊裝的材料中，例如纖維素膠囊，呈膠質、蠟基質或脂質體膠囊裝的。尤其是蠟基質，如敘述於DE-A 43 0 8 2 82，已證明係適合的。較佳者爲乳液。0/W乳液係特別較佳的。可採用習用的方法而得到乳液、W/0乳液及0/W乳液。可使用的乳化劑例如有已知的W/0及0/W乳化劑。在本發明較佳的0/W乳液中，可有利地進一步使用慣常的共乳化劑。商購之產物Ceralution C(Sasol)已證明爲尤其可爲種地作爲乳化劑。依據本發明有利的共乳化劑例如有0/W乳化劑，主要地來自係由具有HLB値在11-16的物質所組成的類群，非常特別地有利地其HLB値在14.5-15.5，只要0/W乳化劑具有飽和基團R及R’。若0/W乳化劑具有不飽和基團R及/或R’或異烷基衍生物，在該乳化劑較佳的HLB値亦可爲較低的或較高的。可有利地由下列各項所組成的類群中選擇脂肪醇乙氧化物：乙氧化硬脂醇、鯨蠟醇、鯨蠟基硬脂醇類（鯨蠟硬脂醇）。特別優先者爲以下各項：聚乙二醇（1 3 )硬脂基醚 (steareth-13)、聚乙二醇（14)硬脂基醚（steareth-14)、聚乙 (89) 200427788

二醇（15)硬脂基醚（steareth-15)、聚乙二醇（16)硬脂基醚 (steareth-16)、聚乙二醇（17)硬脂基醚（steareth-17)、聚乙二醇（18)硬脂基醚（steareth-1 8)、聚乙二醇（19)硬脂基醚 (steareth-19)、聚乙二醇（20)硬脂基醚（steareth-20)、聚乙二醇（12)異硬脂基醚（isosteareth-12)、聚乙二醇（13)異硬脂基醚（isosteareth-13)、聚乙二醇（14)異硬脂基醚 (isosteareth-14)、聚乙二醇（15)異硬脂基醚（isosteareth· 15)、聚乙二醇（16)異硬脂基醚（isosteareth-16)、聚乙二醇 (1 7)異硬脂基醚（iso st ear eth-17)、聚乙二醇（18)異硬脂基醚（isosteareth-18)、聚乙二醇（19)異硬脂基醚（isosteareth-19)、聚乙二醇（20)異硬脂基醚（isosteareth-20)、聚乙二醇 (13)鯨蠟基醚（(^以1^13)、聚乙二醇（14)鯨蠟基醚（〇£1以11-

14) 、聚乙二醇（15)鯨蠟基醚（ceteth-15)、聚乙二醇（16)鯨蠟基醚（ceteth-16)、聚乙二醇（17)鯨蠟基醚（ceteth-17)、聚乙二醇（18)鯨蠟基醚（ceteth· 18)、聚乙二醇（19)鯨蠟基醚（ceteth-19)、聚乙二醇（20)鯨蠟基醚（ceteth-20)、聚乙二醇（13)異鯨蠟基醚（iso ceteth-13)、聚乙二醇（14)異鯨蠟基醚（isoceteth-14)、聚乙二醇（1 5)異餘蠟基醚（isoceteth- 15) 、聚乙二醇（16)異鯨蠟基醚（isoceteth-16)、聚乙二醇 (17)異鯨蠟基醚（iso ceteth-17)、聚乙二醇（18)異鯨蠟基醚 (isoceteth-1 8)、聚乙二醇（19)異鯨蠟基醚（isoceteth-19)、聚乙二醇（20)異鯨蠟基醚（iSOCeteth-20)、聚乙二醇（12)油醯 ether(oleth-12)、聚乙二醇（13)油醯 ether(oleth-13)、聚乙二醇（]4)油醯 ether(o]ethd4)、聚乙二醇（15)油醯 -93- (90) (90)200427788 ether(oleth-15)、聚乙二醇（12)月桂基醚（laureth-12)、聚乙一醇（12)異月桂基醚（isolaureth-12)、聚乙二醇（13)鱗蠟基硬脂基醚（ceteareth-13)、聚乙二醇（14)鯨蠟基硬脂基醚 (ceteareth-14)、聚乙二醇（15)鯨蠟基硬脂基醚（ceteareth· 15)、聚乙二醇（16)鯨蠟基硬脂基醚（ceteareth-16)、聚乙二醇（1 7)鯨蠟基硬脂基醚（ceteareth-1 7)、聚乙二醇（1 8)鯨鱲基硬脂基醚（6616&^111-18)、聚乙二醇（19)觸鱲基硬脂基醚（ceteareth-19)、聚乙二醇（20)鯨蠟基硬脂基醚 (ceteareth-20) ° 更有利地由以下類群選擇脂肪酸乙氧化物：聚乙二醇（20)硬脂酸酯、聚乙二醇（21)硬脂酸酯、聚-乙二醇（22)硬脂酸酯、聚乙二醇（2 3)硬脂酸酯、聚-乙二醇 (24)硬脂酸酯、聚乙二醇（25)硬脂酸酯、聚-乙二醇（12)異硬脂酸酯、聚乙二醇（13)異硬脂酸酯、聚乙二醇（14)異硬脂酸酯、聚乙二醇（15)異硬脂酸酯、聚乙二醇（16)異硬脂酸酯、聚乙二醇（17)異硬脂酸酯、聚乙二醇（18)異硬脂酸酯、聚乙二醇（19)異硬脂酸酯、聚乙二醇（20)異硬脂酸酯、聚乙二醇（21)異硬脂酸酯、聚乙二醇（2 2)異硬脂酸酯、聚乙二醇（23)異硬脂酸酯、聚乙二醇（2 4)異硬脂酸酯、聚乙二醇（25)異硬脂酸酯、聚乙二醇（12)油酸酯、聚乙二醇 U3)油酸酯、聚-乙二醇（14)油酸酯、聚乙二醇（15)油酸酯、聚乙二醇（16)油酸酯、聚乙二醇（17)油酸酯、聚乙二醇 (18)油酸酯、聚乙二醇（19)油酸酯、聚乙二醇（20)油酸酯 - 94- (91) (91)200427788 此乙氧化烷基醚羧酸或其鹽可有利地使用月桂-Π羧酸鈉。可有利地使用的院基醚硫酸鹽爲1 a u r e t h - 1 4硫酸鈉。可有利地使用的乙氧化膽固醇衍生物爲聚乙二醇（30)膽固醇基醚。聚乙二醇（25)索以斯特醇（s〇yastero1)也已成功地證明。可有利地使用的乙氧化三酸甘油酯入聚乙二醇 (60)報春花色甘油醋（evening primrose glyceride)。聚乙二醇甘油脂肪酸酯類可有利地選自由以下物質所組成的類群：聚乙二醇（20)月桂酸甘油酯、聚乙二醇（21) 月桂酸甘油酯、聚乙二醇（22)月桂酸甘油酯、聚乙二醇 (23)月桂酸甘油酯、聚乙二醇（6)癸酸甘油酯/癸酸酯、聚乙二醇（20)甘油基油酸酯、聚乙二醇（20)甘油基異硬脂酸酯、聚乙二醇（1 8)甘油基油酸酯/可酸酯。同樣地，山梨醇酯類可有利地選自由以下物質所組成的類群：聚乙二醇（20)山梨醇單月桂酸酯、聚乙二醇（20) 山梨醇單硬脂酸酯、聚乙二醇（20)山梨醇單異硬脂酸酯、聚乙二醇（20)山梨醇單棕櫚酸酯、聚乙二醇（20)山梨醇單油酸酯。可採用任意的W/0乳化劑，然而可有利於本發明目的者如下：具有8至3 0個碳原子的脂肪醇、單甘油之酯類飽和及/或不飽和、分枝型及/或未分枝型且且鏈長在8至2四個碳原子，尤其是12-18個碳原子的烷羧酸；飽和及/或不飽和、分枝型及/或未分枝型且具有鏈長度在8至2四個碳原子、尤其是]2- 1 8個碳原子的烷羧酸之二甘油酯類 -95- (92) (92)200427788 ;飽和及⑽不飽和 '分枝型及/或未分枝型且具有鍵長度在8至2四個碳原子’尤其是〜8個碳原子的醇類之單甘油酸類；飽和及/或不飽和、分枝型及/或未分枝型且具有鏈長度在…四個碳原子，尤其是]2_18個碳原子的醇類之二甘油醚類；飽和及/或不飽和、分枝型及/或未分枝型且鏈長度在8至2四個碳原子，尤其是12_18個碳原子的烷羧酸之丙二醇酯類；及飽和及/或不飽和、分枝型及/或未分枝型且鏈長在8至2四個碳原子，尤其是12_】8 個碳原子的烷羧酸之山梨醇酯類。特別地有利的W/0乳化劑爲單硬脂酸甘油酯、單異硬脂酸甘油酯、單肉豆蔻酸甘油酯、單油酸甘油酯、單硬脂酸一甘油酯、單異硬脂酸二甘油酯、單硬脂酸丙二醇酯、單異硬脂酸丙二醇酯、單辛酸丙二醇酯、單月桂酸丙二醇酯、單異硬脂酸山梨醇酯、單月桂酸山梨醇酯、單辛酸山梨醇酯、單異油酸山梨醇酯、二硬脂酸蔗糖酯、鯨蠟醇、硬脂醇、花生醇、二十二醇、異二十二醇、斯萊奇 (s e 1 a c h y I)醇、棲密（c h i m y 1)醇、聚乙二醇（2 )硬脂基醚 (steareth-2)、單月桂酸甘油酯、單癸酸甘油酯及單辛酸甘油酯。較佳的本發明製劑將特別適用於保護人類皮膚對老化過程及對抗氧化應力，即對抗自由基所導致的損害，例如係由太陽照射、加熱或其它影響所產生的自由基。在這方面，採用通常用於此應用的各種投藥形式。例如其尤其可呈下列形式：塗劑或乳液，如呈乳膏或乳液（0/W，W/0， -96- (93) (93)200427788 O/W/O，w/〇/w)的形式，呈下列的形式：油狀醇系的、油狀水溶性或水溶性醇系的凝膠或溶液，呈固體棒狀物的形式或可調製爲氣溶膠。此製劑可包含通常使用於此之類型製劑中的化妝品輔助劑’例如黏稠劑、軟化劑、保濕劑、表面活性劑、乳化劑、防腐劑、消泡劑、香料、蠟、羊毛脂、推進劑、染料及/或顏料其顏色組成物本身或皮膚，及通常使用於化妝品中的其它成分。所使用的分散劑或溶解劑可爲油、蠟或其它脂肪物質、較低的單醇或較低的多元醇或其混合物。特別較佳的單醇類或多元醇包含乙醇、異丙醇、丙二醇、甘油及山梨糖醇。本發明較佳的具體實施例爲呈保護乳膏或乳液的形式的乳液’其中除了式I之化合物之外，包含例如脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯，尤其是下列各項的三酸甘油酯：脂肪酸、羊毛脂、天然及合成油或蠟及存在水中的乳化劑。進一步本發明較佳的具體賓施例爲油狀的乳液基於天然或合成油及蠟、羊毛脂、脂肪酸酯類、尤其是脂肪酸的三酸甘油酯 '或低醇爲主的油狀醇系乳液，如乙醇、或甘油顧，如丙二醇、及/或多元醇，如甘油、及油、蠟及脂肪酸酯，如脂肪酸的三酸甘油酯。本發明的製劑亦可呈醇系凝膠的形式，其中包含一或更多較低的醇類或多元醇，如乙醇、丙二醇或甘油、及增稠劑’如含矽藻土。此油狀醇系的凝膠也包含天然或合成 -97- (94) (94)200427788 油或蠟。此固體棒狀物含有天然或合成蠟及油、脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯、羊毛脂及其它脂肪物質。若將此製劑調爲氣溶膠，通常使用一般的推進劑，如烷類、氟烷及氯氟烷類。化妝品調劑亦可用以保護毛髮對光化學的損害，以預防顏色改變、漂白或損害及機械性本質。在此案例中，適合的調製劑呈下列各項形式：沖洗洗髮精、塗劑、凝膠或乳液，在洗髮之前或於洗髮之後，在染色或漂白之前或之後或在永久性燙髮之前或之後所施用的製劑。也可能選擇製劑呈用於造型或處理毛髮塗劑或凝膠的形式，呈針對刷塗或吹燙髮塗劑或凝膠的形式，呈毛髮亮漆的形式、永久性燙髮組成物、毛髮著色劑或漂白。除了式I之化合物，具有光保護性質的此製劑可包含各種使用於此之類型組成物的輔助劑，如界面活性劑、黏稠劑、聚合物、軟化劑、防腐劑、泡沫安定劑、電解質、有機溶劑、矽酮衍生物、油、蠟 '抗潤滑油劑、用於著色組成物本身或毛髮的染料及/或顏料、或通常用於毛髮護理的其它成分。前文所引述的所有申請案、專利及刊物之全部揭示，內容在此倂入本發明作爲參考。【實施方式】經由以下實施例將更詳細說明本發明的顏料及其製作方法，但並非加以限制。 -98- (95) (95)200427788 實施例 L、a與b的測量：使用的無機顏料及抗微生物性顏料之L、a與b之{直，已依據P h y m a W I C 0 5 & 5與M i η ο 11 a C R 3 0 0測量系統作測量。實施例1 : 以Ag2〇作羅納球（Ronaspheres)處理使用基於羅納球 0.02%Ag20 之重量，將 30 g Ronaspheres®(D5G 2.5-3.5// m，二氧化砂）作均質化。然後將3 1毫升的蒸餾水加入混合物中，然後攪拌：6 h。將反應溫度保持在3 7 °C。於反應結束時，反應混合物將由開始暗顏色的變爲無色的，指示氧化銀已完全轉化。將此懸浮液過濾，且然後用水及丙酮淸洗數次。經由揮發將溶劑移除，且然後將顏料乾燥。目視比較介於 Ronaspheres®及 Ronaspheres⑧+ 0.02 % Ag20之間未顯示任何顯著的顏色改變。 L ^ a > b粉末測定： L、a與b値：使用無機顏料： L = 93.5; =-0.2; b = +0.7 抗微生物性顏料：L = 9 3.6 ; = - 0.2 ; b = + 0.9 實施例2 : -99- (96) (96)200427788 以A g 2 0處理T i m i r ο η ®顏料：使用基於顏料重量0.02%的Ag20將5 g的Timiron® 絲黃金（Ti〇2塗覆的雲母）作均質化。然後n毫升的蒸餾水加入混合物中，然後攪拌1 6 h。將反應溫度保持在3 7 °C °於反應期間’反應混合物由開始暗顏色變爲染料之起始顏色’指示氧化銀已完全轉化。吸取此懸浮液，且然後用水且用丙酮淸洗數次。經由揮發將溶劑移除且然後將顏料乾燥。目視比較介於T i m i r ο η ®絲黃金顏色卡與T i m i r ο η @糸糸黃金 + 〇.〇2%Ag2〇顏色卡，未顯示任何顯著的顏色改變〇 L·、a、b粉末測定： L、a與b値：使用無機顏料： L = 88.3; =-2.6; b = 10.5 抗微生物性顏料：L = 8 8.3 ; = - 2.5 ; b = 1 0.6 實施例3 : 以Ag20處理Timiron®顏料：使用基於顏料重量0.0 2 %的A g 2 Ο，將5 g膠T i m i r ο η StarlusterMP I15(Ti02塗覆的雲母）作均質化。然後將11 毫升的蒸餾水加入混合物中，然後攪拌1 6 h。將反應溫度保持在3 7 °C。於反應期間由反應混合物開始的暗顏色變爲染料之起始顏色，指不氧化銀已完全轉化。吸取此懸浮 -100- (97) (97)200427788 液，且然後用水且用丙酮淸洗數次。經由揮發將溶劑移除且然後將顏料乾燥。目視比較介於T i ni i r ο η⑧S t a 1.1 u s t e r Μ P 1 1 5的顏色卡與 T i m i r ο n S t a r 1 υ s t e r Μ P 1 1 5 + 0.0 2 % A g 2 O 顏色卡之間，未顯示任何顯著的顏色改變。 L、a、b粉末測定： L、a與b値在使用無機顏料及抗微生物性顏料（實施例3 ) 使用無機顔料· L = 88.4; a = +〇’4， b = + 3，6 抗微生物性顏料：L = 88.3 ; a = +〇，4 ; b = 實施例4-5 : 帶有抗微生物性Ronaspheres®(實施例1)的日霜（〇/W): -101 - (98)200427788 實施例製造者 ![%] 5_[%] 生料 A Ronaspheres^ + 0.02% (1) 5.00 1 .00 Ag2〇維格姆（veegum)HV (2) 1.00 1.00 卡瑞恩（Karion)F液體 (1) 3.00 3.00 去離子水 5 7.00 61.00 B 艾勒塞（Arlacel) 1 65 VP (3) 5.00 5.00 二十二碳醇（Lanette)O (4) 1 . 5 0 1.50 密格萊（Miglyol)8I2 N (5) 7.00 7.00 須巴特（Sheabutter)固體 (6) 2.00 2.00 油酸癸酯（Cetiol)SN (4) 7.00 7.00 辛基十二烷醇（Eutanol G) (4) 7.50 7.50 c16.18烷基葡糖菩 (Emulgade)PL 68/50 ⑷ 2.00 2.00 C 道康寧 3 4 5 Π) 2.00 2.00 總共 100.00 100.00 製造業者： 102- (99) 200427788 (1 )默克 KGaA/Rona® (2) Vanderbilt (3) Uniqema

(4) Cognis GmbH 5)Sasol 德國 GmbH

(6 ) H . Erhard Wagner GmbH (7)道康寧製備：將維格姆（v e e g u m)分散在相A之水中，加入餘下的生料且加熱至80°C。將相B加熱至80°C且加入相A中，接著作均質化。於冷卻至40°C·期間將混合物攪拌。之後將相C加入，且將生成的混合物冷卻至室溫且調至p Η 6.0 實施例6 - 7 :

帶有抗微生物性Timiron®StarUster(實施例3)的潤膚乳 -103- 200427788 (100) 實施例 6 7 生料製造業者 [%] [%] A Timiron(S)Starluster + 0.02%Ag2〇 ⑴ 5.00 1.00 卡柏普水溶性高分子膠 (Carbopol)ETD 200 1 (2) 0.60 0.60 去離子水 38.30 42.30 B RonaCare®Allantoin (1) 0.20 0.20 去離子水 3 1.00 3 1.00 C 聚氧乙烯醚蠟基磷酸酯 (Hostaphat KL 3 40 D) (3) 3.00 3.00 魚京獵醇（Cetylalkohol) (1) 2.00 2.00 石蠟液體 (1) 10.05 10.05 油酸癸酯（Cetiol)V ⑷ 6.00 6.00 D 三乙醇胺 (1) 0.35 0.35 去離子水 3.50 3.50 總共 100.00 100.00 -104 - (101) (101)200427788 製造業者： (1 )默克 KGaA/Rona® (2) Noveon

(3) Clariant GmbH

(4) Cognis GmbH 製備：將顏料分散在相A之水中。爲得到較低的黏度，可加入檸檬酸。之後加入卡柏普水溶性高分子膠（Carbοροί) 。於將相Β完全加入溶液之後。將相Α/Β及C加熱至高達8 0 °C且將相C攪拌加入相NB中且作均質化。然後將混合物中和且與相D作均質化。於連續攪拌期間將混合物冷卻。實施例8 · 9 : 帶有抗微生物性Timiron®絲黃金（實施例2)的起泡沫潤膚乳 -105- (102)200427788 實施例製造業者 8 9 生料 [%] [%] A T i m i r ο η ®絲黃金 + (1) 5.00 1 .00 0.0 2 % A g 2 〇卡柏普水溶性高分子膠 (Carbopol)ETD 200 1 (2) 0.60 0.60 去離子水 38.30 42.30 B RonaCare®Allantoin (1) 0.20 0.20 去離子水 3 1.00 3 1.00 C Hostaphat KL 340 D (3) 3.00 3.00 餘纖醇（C e t y 1 a 1 k 〇 h ο 1) (1) 2.00 2.0 0 石蠟塗料. (1) 10.05 10.05 油酸癸酯（Cetiol)V ⑷ 6.00 6.0 0 D 三乙醇胺 (1) 0.35 0.35 去離子水 3.5 3.5 總共 100.00 100.00 -106 > (103) 200427788 製造業者： (1) 默克 KGaA/Rona® (2) Noveon

(3) Clariant GmbH

(4) Cognis GmbH 製備：將顏料分散在相A之水中。爲得到較低的黏度，可加入檸檬酸。之後於攪拌下加入卡柏普水溶性高分子膠 (Carbopol)。於將相 B緩慢地完全加入溶液之後。將相 A/B與C加熱至高達80t且將相C攪拌加入相A/B中且作均質化。然後將混合物中和且與相D作均質化。於連續攪拌期間將混合物冷卻。實施例1 〇 : 帶有抗微生物性Ronaspheres、實施例1)的除臭乳液： [%] 生料製造業者

A .1 • 1 • 1 硬脂酸甘油酯Ag20 (1) 辛酸鯨蠟硬脂醇酯（1) 辛酸/癸酸三甘油酯（1)

Ste芳基醇（1) 二甲硅油 (1) -107 (104) (104)200427788

B 甘油 3.0 水（Aqua) 8 4.95

Ronaspheres®+ 0.0 2 % A g 2 〇 1

C 檸檬酸 0.15 製造業者： (1) Goldschmidt 製備：分別將相A與相丑加熱至80°(：。將兩相合倂而不作攪拌，如此可避免形成0/W乳液。於期間攪拌將混合物均質化且冷卻至低30°C。於低於4(TC的溫度下將相C加入。實施例1 1 : 帶有抗微生物性Timiron®絲黃金（實施例2)的滾珠體香劑 -108- (105) 200427788 生料製造業者％

A 羥丙基（1 ) 1.2 甲基纖維素水（A q u a) 8 6.4

B

0.5 0.04 T i m i r ο n ®絲黃金+ 0.0 2 % A g 2 〇甘醇酸水（Aqua) 9.56 甘油 2.0

製造業者：道康寧默克 KGaA 製備於連續攪拌期間將纖維素緩慢地加入水，直到得到透明的及黏性的膨潤。相B加入相A及均質地攪拌。實施例1 2 : 裝飾層壓物印刷指導處方= -109 - (106) (106)200427788 以水爲底質的凹版印刷 10% Colorstream^FlO-OO Autumn Mystery(秋天祕把、品名） 3% 實施例2的抗微生物性顏料 4 3 %蛋白質黏著劑 1 5 %乙醇 3 0%水實施例13 :包裝印刷指導處方：溶劑爲主的凹版印刷 2 0 % T 1 0 - 0 1 Color stream® ViolaFantasy(堇菜幻想，商名） 5% 實施例3的抗微生物性顏料 7 5 %硝化纖維素/乙醇黏著劑調整印刷黏度： 65%驗油墨（s.a.) 3 5 %乙氧基丙醇實施例I 4 : 紙塗層指導處方： 110- (107) 200427788 直接應用 S^o/oColorUeam^T 10-01 Viola Fantasy(堇菜幻想，商品名） 0-6%實施例2的抗微生物性顏料 0.2%顏料綠7(弗萊西綠GFD 070 1 ) 0.2%顏料藍1 5 : 3(弗萊西藍 BFD 1531)

2 0.4%苯乙烯/丙烯酸酯共聚物 7 5 %水抗微生物的硏究調查：使用測量抗質微生物活性物之標準步驟（刺激試驗）。將測試生物體的懸浮液（1〇5至1〇6病菌/毫升）爲接種入已含待測物質的接受器中。取出接種試樣懸浮液且採用瓊脂平板方法測量病菌之數目。於下列時間進行病菌計數：t =〇、接種之後t = 24h，接種之後t = 48 h，接種之後t = 7天，接種之後t=14天。個別硏究的內含8%w/w之處理及未處理載體的滅菌水0 -111 - (108) (108)200427788 在8 %懸浮水溶液中的實施例1之R ο n a s p h e r e s ® 於下歹L 時間之後的病菌數目/毫升生物體接種體開始 24h 48h 7d 1 4d 細菌大腸桿菌ATCC8739 3 . 1 X106 3·6χ106 0 0 0 0 綠膿桿菌 ATCC 9027 8·5χ105 8.4x105 0 0 0 0 金黃色葡萄球菌 ATCC 6 5 3 8 3 · 7 X 1 06 1.87χ106 0 0 0 0 酵母菌及真菌白色念珠菌 ATCC 1 02 3 1 7·8χ105 7. lxlΟ5 1 .4χ1 Ο2 0 0 0 黑曲霉ATCC 1 6404 5.0χ105 3.9x1 Ο5 1 .3χ105 0 0 0 •112- (109) (109)200427788 盲値：在8%懸浮水溶液中的0.02%Ag20 於下列時間之後的病菌數目/毫升生物體接種體開始 24h 48h 7d 14d 細菌大腸桿菌 ATCC8739 3.1 xlO5 2.0 xlO5 0 0 0 0 綠膿桿菌 ATCC 9027 8.5 xlO5 2·2χ105 0 0 0 0 金黃色葡萄球 m ATCC 6538 3.7 xlO5 2.7 χ105 0 0 0 酵母菌及真菌白色念珠菌 ATCC 1023 1 7 8χ105 9.0χ102 8.3χ102 0 0 0 黑曲霉ATCC 16404 5.0χ105 4.5χ105 3.5χ105 1·6χ105 Ι.ΟχΙΟ5 2.2χ104 在8 %懸浮水溶液中的R ο n a s p h e r e s ®盲値單獨使用Ronaspheres®未顯示任何顯著的抗微生物活性。 - 113- (110) 200427788 於下列時間之後的病菌數目/毫升生物體接種體開始 24h 4d Id 細菌大腸桿菌ATCC8739 3.7xl06 3·2χ106 3·8χ106 3·2χ106 6·9χ105 綠膿桿菌ATCC 9027 1.7xl06 1.4χ106 2·1χ106 1 .ΙχΙΟ6 8·9χ105 金黃色葡萄球菌 ATCC 653 8 2-OxlO6 9·8χ105 3.8χ106 3.3χ105 6.9χ104 酵母菌及真菌白色念珠菌 ATCC 1 023 1 9·2χ105 7·2χ105 8.2χ105 8.0χ105 8.9χ105 黑曲霉ATCC 1 6404 3.8χ1 Os 8.3χ 1 Os 2.5χ1 Os 3.810s 1.2x105

在 8%懸浮水溶液中的抗微生物性 Timiron®Starluster(實施例3) 於接種7天之後，全部量的微生物均被殺死。 | 在8 %懸浮水溶液中的T i m i r ο n ® S t a r 1 u s t e r (盲値）單獨使用此顏料未顯示任何殺菌劑或殺真菌劑活性。在8%懸浮水溶液中的抗微生物性Timiron®絲黃金（實施例 2) ·· 於接種7天之後，全部量的微生物均被殺死。 -114- (111) (111)200427788 在8%懸浮水溶液中的TimirC絲黃金（盲値）單獨使用此顏料未顯示任何殺菌劑或殺真菌劑活性。在 8%懸浮水溶液中的1^1^1*〇1^絲黃金+0.01%八§20(製備步驟相似於實施例2) 於下列時間之後的病菌數目/毫升生物體接種體開始 24h 4d 7d 14d 細菌大腸桿菌ATCC8739 2.1xl06 3.9χ105 0 0 0 0 綠膿桿菌ATCC 9027 Ι.όχΙΟ6 3·2χ105 0 0 0 0 金黃色葡萄球菌ATCC 6538 1.2χ106 1·3χ106 Ι.ΒχΙΟ3 0 0 0 酵母菌及真菌白色念珠菌ATCC 10231 8·6χ105 Ι.ΟχΙΟ5 0 0 0 0 黑曲霉ATCC 16404 3·8χ105 1.9χ105 5·8χ104 3·3χ104 6.9χ103 1.4 xlO3 -115- (112) (112)200427788 在 8 % 懸浮水溶液中的 τ i ni i r ο η ⑧ S t a r 1 u s t e r + 0，0 1 % A g 2 ο ( 製備步驟相似於實施例3 ) 於下列時間之後的病菌數目/毫升生物體接種體開始 24h 4d 7d 14d 細菌大腸桿菌 ATCC8739 2.1xl06 5.4χ105 1·5χ103 0 0 0 綠膿桿菌 1.6.10° 7.1χ105 0 0 0 0 ATCC 9027 金黃色葡萄球菌ATCC 6538 1.2xl06 1.7χ106 1·7χ104 0 0 0 酵母菌及真菌白色念珠菌ATCC 10231 8.6xl05 3.2χ105 1.4x102 0 0 0 黑曲霉ATCC 16404 3·8χ105 2·5χ105 9.5χ104 6.5χ104 1·4χ104 3·7χ103 測定性微生物性顏料之制菌活性（最小的抑制濃度（MIC)) 使用根據DIN 5 8940及5 8 944的瓊脂稀釋方法測定 MICs。在8·5 cm直徑的培養皿中倒入9毫升的新鮮製備的 MueUer-Hinton 瓊脂（默克公司）或 Wilkins-Chalgren 瓊脂（0xoid公司，補充10 g瓊脂-瓊脂每公升），於50°C 維持液體形式，於此試樣中已加入25%的各種濃度稀釋液。爲製備此試樣稀釋液，使用畢迪水（qua bide st)製備固體i式樣材料Μ · 3 %之溶液。使用畢迪水製作此溶液累進的 -116- (113) (113)200427788 1:2稀釋液，以製備設定在呈幾何級數形式的另一測試濃度。經由額外的稀釋而達到4倍低的最終濃度，以測試瓊脂。將二個瓊脂平板倒入各個測試濃度與培養液。於固化且乾燥之後，將測試板接種1 //1滴的測試微生物懸浮液。將瓊脂接種且接著評估。MIC爲未發生肉眼可見生長之活化的物質的最低濃度。其結果展示於以下表：粉刺應用針對以下各項在水中的MIC，且以％計：顏料病菌滑石粉低塗層/ 0.03%Ag2〇微球 (Micronasphere)/ 0.02%Ag20 雲母低塗層 /0.07%Ag20 粉刺丙酸菌 4.05 4.05 0.76 表皮葡萄球菌 4.05 2.03 1.52 除臭劑應用乾燥棒狀桿菌 81 2.03 1.52 金黃色葡萄球菌 81 4.05 3.04 表皮葡萄球菌 4.05 2.03 1.52 -117- (114) 200427788 (114)

口部護理針對以下各項在水中的MIC，且以％計：顏料病菌 MP 1 49/0.02%Ag2〇黏放線菌 >8.1 中間普氏菌 >8.1 細梭菌屬細菌 >8.1 牙周病的細菌 >8.1 轉糖鏈球菌 8.1 嗜熱唾液鏈球菌 >8.1 血鏈球菌 4.05 頭皮屑 MP 1 15/0.02 %Ag2〇 MP 1 00 1/0.07 %Ag2〇皮屑牙胞菌 4.05 1.0

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Claims

(1) (1)200427788 拾、申請專利範圍 1 · 一種抗微生物性顏料，其可經由攪動一種懸浮液而製得’該懸浮液包含一或多種無機顏料及作爲抗微生物性化合物的氧化銀。 2 ·如申請專利範圍第1項之抗微生物性顏料，其中該無機顏料爲小板狀、球狀或針狀。 3 .如申請專利範圍第1項之抗微生物性顏料，其中該無機顏料爲無機白色顏料、無機彩色顏料、無機黑色顏料、金屬效果顏料、發光的顏料、碳酸鎂、雲母、Si02 、丁i〇2、氧化鋁、玻璃、雲母狀的氧化鐵、氧化的石墨、氧化鋁塗覆的石墨、鹼性的碳酸鉛、硫酸鋇、氧化鉻或 M g Ο。 4 ·如申請專利範圍第3項之抗微生物性顏料，其中金屬效果顏料係以基材爲底質。 5 ·如申請專利範圍第4項之抗微生物性顏料，其中基材係選自：天然或合成的雲母、Si02、Ti02、BiOCl、氧化銘、玻璃、雲母狀的氧化鐵、石墨、氧化的石墨、氧化鋁塗覆的石墨、鹼性的碳酸鉛、硫酸鋇、氧化鉻、BN 、MgO、氟化鎂、Si3N4、及/或金屬。 6 ·如申請專利範圍第5項之抗微生物性顏料，其中基材額外地經塗覆一或多層的BiOCl及/或透明、半透明或不透明的，選擇性或非選擇性吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬、金屬氮化物、金屬氧氮化物、金屬氟化物及/或此類材料之混合物 -119- (2) (2)200427788 7 .如申請專利範圍第6項之抗微生物性顏料，其中 —或多層的BiOCl及/或透明、半透明或不透明的，選擇性或非選擇性吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬、金屬氮化物、金屬氧氮化物、金屬氟化物及/或此類材料之混合物，係安排成折射率η > 1 · 8之透明、半透明或不透明的，選擇性或非選擇性吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬、金屬氮化物、金屬氧氮化物、金屬氟化物及 /或此類材料之混合物、或BiOCl ;與折射率η $ 1 .8之透明、半透明或不透明的，選擇性或非選擇性吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬、金屬氮化物、金屬氧氮化物、金屬氟化物及/或此類材料之混合物的交替層。 8 ·如申請專利範圍第6項之抗微生物性顏料，其中外層的無機顏料包含透明、半透明或不透明的，選擇性或非選擇性吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物及/或此類材料之混合物。 9 ·如申請專利範圍第6項之抗微生物性顏料，其中透明、半透明或不透明的，選擇性或非選擇性吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬 ' 金屬氮化物、金屬氧氮化物、金屬氟化物及/或此類材*料之 '混合物額外地含有作爲摻雜物的有機及/或無機著色劑或元素。 -120- (3) (3)200427788 i 〇 ·如申請專利範圍第1項之抗微生物性顏料，其中無機顏料包含下列各項的球形微粒或球形膠囊：金屬氧化物、BiOCl、碳酸鎂、石墨、氧化的石墨、氧化鋁塗覆的石墨、鹼性的碳酸鉛、硫酸鋇、BN、氟化鎂、Si3N4及/或金屬。 1 1 .如申請專利範圍第1 0項之抗微生物性顏料，其中該球形微粒或膠囊經塗覆一或多層的透明、半透明或不透明的’選擇性或非選擇性吸收或非吸收性金屬氧化物、金屬低氧化物、金屬氧化物水合物、金屬、金屬氮化物、金屬氧氮化物、金屬氟化物及/或此類材料之混合物。 1 2 .如申請專利範圍第1至〗1項中任一項之抗微生物性顏料，其中額外地用保護塗層將其塗覆。 1 3 ·如申請專利範圍第i 2項之抗微生物性顏料，其中保護塗層係選自二氧化矽、矽酸鹽、硼矽酸鹽、矽酸鋁、氧化鋁、鋁磷酸酯、或其混合物。 14·如申請專利範圍第1項之抗微生物性顏料，其中在所使用的無機顏料及抗微生物性顏料中，L、a與b値具有的最大偏差，針對L値在-6 ^ △ L ^ 6，針對a 値在-5 ‘ Δ a ^ 5，且針對b値在-5 ^ Δ b ^ 5。 15.如申請專利範圍第1項之抗微生物性顏料，其中將氧化銀取代爲鹵化銀、硝酸銀、硫酸銀、羧酸銀、碳酸銀、檸檬酸銀、氧化銅、硫化銅、硝酸銅、碳酸銅、硫酸銅、鹵化銅、羧酸銅 '氧化鋅、硫化鋅、矽酸鋅、乙酸鲜、氯化鋅、硝酸鋅、硫酸鋅、葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、鱗 -121 - (4) (4)200427788 酸鋅、丙酸鋅、水楊酸鋅、乳酸鋅、草酸鋅、碘酸鋅、砩化鋅或其組合物。 16·如申請專利範圍第1項之抗微生物性顏料，其中抗微生物性化合物用量範圍在0.001至10重量％，較佳者介於0.00 5與5重量％之間，此係基於無機顏料的重量。 1 7 · —種製備抗微生物性顏料之方法，其中包括將內含一或多種無機顏料及作爲抗微生物性化合物的氧化銀的懸浮液攪動。 18.如申請專利範圍第1 7項之方法，其中製備可在水中、乙醇、甲醇、1 -丙醇、2-丙醇及/或其混合物中進行〇 1 9·如申請專利範圍第1 7或i 8項之方法，其中製備溫度介於1 0與6 0 °C之間。 2〇·如申請專利範圍第1 7項之方法，其中將氧化銀取代爲鹵化銀、硝酸銀、硫酸銀、羧酸銀、碳酸銀、檸檬酸銀、氧化銅、硫化銅、硝酸銅、碳酸銅、硫酸銅、鹵化銅、殘酸銅、氧化鋅、硫化鋅、砂酸鋅、乙酸鋅、氯化鋅硝酸鋅、硫酸鋅、匍萄糖酸鋅 '檸檬酸鋅、磷酸鋅、丙酸鋅、水楊酸鋅、乳酸鋅、草酸鋅、碘酸鋅、化鋅或其組合物。 2 1·如申請專利範圍第1 7項之方法，其中抗微生物性化合物用量範圍在0.001至10重量°/〇，較佳者介於〇· 0 05與5重量。/。之間，此係基於無機顏料的重量。 2 2.如申專利範圍弟]7項之方法，其中抗微生物 -122- (5) (5)200427788 性顏料進一步經以保護塗層作塗覆。 2 3·如申請專利範圍第2 2項之方法之，其中該保護塗層係選自二氧化矽、矽酸鹽、硼矽酸鹽、矽酸鋁、氧化鋁、鋁磷酸鹽、或其混合物。 24·如申請專利範圍第22或23項之方法，其中採用溼化學方式進行塗覆。 2 5 · —種將申請專利範圍第1項之抗微生物性顏料用於抑制微生物的生長及/或後代的用途。 2 6 · —種將申請專利範圍第1項之顏料用在調合物或敷用劑中的用途。 27.如申請專利範圍第26項之用途，其中該調合物及/或應用係選自下列類群：化妝品調合物、塗料、油墨、食物染色、家庭護理產物、動物照護產物、個人及工作衛生產物、隱形鏡片、色層分析材料、醫學設備、局部保護、醫藥學上的且特別是皮膚科調合物、亮漆、塗層及/ 或塑膠。 2 8·如申請專利範圍第26項之用途，其中將抗微生物性顏料與防腐劑及抗菌劑倂用。 2 9·如申請專利範圍第2 6項之用途，其中將抗微生物性顏料與抗生素倂用。 3 0·使用如申請專利範圍第2 9項之用途，其中抗生素係選自下列類群：/3 -內醯胺 '萬古黴素、紅黴素、四環素、曈啉酮、氟喳啉酮、硝化的化合物、胺基糖菩、非尼可（Phenicols)、尼可沙密（Lincosamids)、西勒均 -123- (6) (6)200427788 (Synergistins)、弗斯黴素（Fosfomycin)、褐黴酸酸、卩坐院酮、利福黴素（Rifamycins)、聚密克善（p〇lymiXynes)、短桿菌素、泰羅西丁（Tyrocydine)、糖肊、磺胺類或三麥受普（Trimethoprims) 〇 3 1 · —種將申請專利範圍第1項之抗微生物性顏料用於口部護理之用途。 32. 一種將申請專利範圍第1項之抗微生物性顏料用於預防及/或處理皰疹之用途。 3 3 · —種調合物及/或敷用劑，其中包含如申請專利範圍第1項之抗微生物性顏料。 34.如申請專利範圍第3 3項之調合物或敷用劑，其中該調合物包含至少一種由下列各者所組成的類群中所選出之化合物：適合微生物的基材，其中適合微生物的基材宜選自由下列各者所組成的類群：帶有或未帶有官能基團的烷類、烯類、炔類、糖、多元醇、醇、飽和或不飽和羧酸、蛋白質、胺基酸、水、脂肪酸、蠟、脂肪、礦物油、鹽類、荷爾蒙、類固醇、維生素及/或衍生物或其鹽類。 -124- 200427788 柒、（一）、本案指定代表圖為：無 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明：無

捌、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：無

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