EA022569B1 - Композиции моноглицеридов жирных кислот - Google Patents

Композиции моноглицеридов жирных кислот Download PDF

Info

Publication number
EA022569B1
EA022569B1 EA201171150A EA201171150A EA022569B1 EA 022569 B1 EA022569 B1 EA 022569B1 EA 201171150 A EA201171150 A EA 201171150A EA 201171150 A EA201171150 A EA 201171150A EA 022569 B1 EA022569 B1 EA 022569B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
amount
composition
surfactant
present
group
Prior art date
Application number
EA201171150A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201171150A1 (ru
Inventor
Джон Ленн
Ханс Хофланд
Бэрри Хант
Эдвард Сиа
Original Assignee
Стифел Лэборетриз, Инк.
Стифел Рисерч Оустрэйлиа Пти Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42740006&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA022569(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Стифел Лэборетриз, Инк., Стифел Рисерч Оустрэйлиа Пти Лтд. filed Critical Стифел Лэборетриз, Инк.
Publication of EA201171150A1 publication Critical patent/EA201171150A1/ru
Publication of EA022569B1 publication Critical patent/EA022569B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/08—Oxygen or sulfur directly attached to an aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу лечения грибкового состояния, вызванного Т. Rubrum, путем введения композиции, содержащей терапевтически эффективное количество моноэфира жирной кислоты и глицерина, соответствующего общей формуле (Ia)где R представляет собой ацильную группу с прямой цепью, которая представляет собой -C(O)-CHи фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. В соответствии с другим вариантом осуществления изобретения грибковое состояние представляет собой онихомикоз.

Description

Данное изобретение относится к фармацевтической композиции для наружного применения для лечения или предотвращения инфекции, вызванной грибками.
Уровень техники
Грибковая инфекция ногтей (известная как онихомикоз) и окружающей кожи представляет собой неприглядное явление и в некоторых случаях может привести к потере ногтя. Эти инфекции вызываются дерматофитами, Кандидой и недерматофитическими плесневыми грибками. Распространенные дерматофиты, поражающие ноготь и окружающую кожу, включают ТпеНорНуЮп гиЬгцщ и ТпеНорНуЮп теп1адгорНу!е8.
В настоящее время варианты лечения онихомикоза включают пероральное применение тербинафина, итраконазола, гризеофульвина или флуконазола. Дополнительные варианты лечения включают топическое применение аморольфина или циклопирокса. Одна подобная топическая композиция описана в И8 4957730, которая предоставляет информацию о лаке для ногтей, имеющем в составе вещество, формирующее водонерастворимую пленку, и производное 1-гидрокси-2-пиридона (такое как циклопирокс).
И8 6455592 от Ьаид1ег е! а1. сообщает о композиции, имеющей в составе фармакологически эффективное количество тербинафина гидрохлорида, среду растворителя, включающую воду и по меньшей мере одну прямую или разветвленную цепь С2-С8 алканола, а также гидрофильное проникающее вещество.
В опубликованной патентной заявке И8 № 2003/0190340 от ВоНп а! а1. раскрывается информация о препарате, имеющем в составе гидрофильное гель-формирующее средство, воду и соединение, такое как 1-гидрокси-4-метил-6-циклогексил-2(1Н)пиридон.
В опубликованной патентной заявке И8 № 2004/0028721 от Со1отЬо е! а1. содержится информация об однослойных пленках для кожного или чрескожного применения активных компонентов, имеющих в составе активный компонент, вещество, формирующее пленку, и гидрофильный адгезивный полимер.
В и8 65967 63 от ТНогтаг е! а1. сообщается о применении липидов, включая монкаприн для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса 1 типа (Н8У-1).
В немецком патенте ΌΕ 19540465 А1 от \Уо1Г е! а1. содержится информация о моно-, ди- и триглицериновых эфирах монокарбоновой кислоты как антигрибковых средствах для лечения инфекций, вызванных дрожжевыми грибками, в частности РНугокрогцт оуа1е.
В данной области остается потребность в топических композициях, которые являются эффективными для лечения или предотвращения анихомикоза и других грибковых состояний. Данное изобретение указывает на востребованность данных нужд.
Сущность изобретения
В соответствии с одним аспектом данное изобретение предоставляет фармацевтическую композицию для лечения или профилактики грибковых состояний, вызванных ТпеНорНуЮп гиЬгит, содержащую терапевтически эффективное количество моноэфира жирной кислоты и глицерина, соответствующего общей формуле (1а)
СТС-О-К
I
СН-О-Н
I
СНэ-СЮН (1а) где К представляет собой ацильную группу с прямой цепью, которая представляет собой -С(О)-С9Н19 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
В соответствии с другим аспектом данное изобретение предоставляет способ лечения или профилактики грибковых состояний, вызванных ТпеНорНуЮп гиЬгит, у пациентов, включающий топическое применение пациентом фармацевтически приемлемой композиции, содержащей терапевтически эффективное количество моноэфира жирной кислоты и глицерина, соответствующего общей формуле (1а)
СН2-О-К
I сн-о-н
I
СЙ2-О-Н
Оа) где К представляет собой ацильную группу с прямой цепью, которая представляет собой -С(О)-С9Н19 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
- 1 022569
В соответствии с дополнительным аспектом данное изобретение относится к применению описанных ранее композиций для изготовления лекарственного средства для лечения и профилактики грибковых состояний, вызванных ТпсНорНуЮп гиЬгит.
Краткое описание чертежей
На фиг. 1 изображена минимальная ингибирующая концентрация (М1С) различных антигрибковых веществ в жидких (бульонных) культурах ТпсНорНуЮп гиЬгит и ТпсНорНуЮп тсп1адгорНу1с5. как описано в примере 1. Р показывает, что культура оказалась положительной на грибковый рост, например более чем 2 колонии были обнаружены в каждой чашке; - показывает отсутствие наблюдаемого роста.
Фиг. 2 определяет жизнеспособность ТпсНорНуЮп гиЬгит в Модели Зараженного Ногтя (описанной в примере 2) после нанесения лака для ногтей с 1-монокаприном, изготовленного в соответствии с примером 3, и лака для ногтей РЕНЬАС®, наряду с образцами плацебо и контроля. Столбцы представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка средней (8ЕМ), п=6.
Подробное описание изобретения
В соответствии с одним аспектом данное изобретение представляет фармацевтическую композицию для лечения или профилактики грибковых состояний, вызванных ТпсНорНуЮп гиЬгит, содержащую терапевтически эффективное количество моноэфира жирной кислоты и глицерина, соответствующего общей формуле (1а)
СНг-О-К.
I сн-о-н ]
СНр-О-Н (1а) где К представляет собой ацильную группу с прямой цепью, которая представляет собой -С(О)-С9Н19 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
В соответствии с другим аспектом данное изобретение предоставляет способ лечения или профилактики грибковых состояний, вызванных ТпсНорНуЮп гиЬгит, включающий топическое применение пациентом фармацевтически приемлемой композиции, содержащей терапевтически эффективное количество моноэфира жирной кислоты и глицерина, соответствующего общей формуле (1а)
С1Б-О-К
I
СН-О-Н
I
СНг-О-Н (1а) где К представляет собой ацильную группу с прямой цепью, которая представляет собой -С(О)-С9Н19 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
В соответствии с дополнительным аспектом данное изобретение относится к применению описанных ранее композиций для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики грибковых состояний, вызванных ТпсНорНуЮп гиЬгит.
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения моноэфиром жирной кислоты и глицерина является (±)1-деканоил-глицерин (С10), также известный как 1-монокаприн.
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения моноэфир жирной кислоты и глицерина присутствует в количестве от около 0,1 до около 20 вес.%. В одном варианте осуществления изобретения моноэфир жирной кислоты присутствует в количестве от около 1 до около 10 вес.%. В другом варианте осуществления изобретения моноэфир присутствует в количестве около 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 вес.%.
Фармацевтические композиции моноэфиров жирных кислот и глицерина, соответствующие общей формуле (1а), могут быть представлены в виде лака для ногтей, эмали, сухого пигмента, раствора, лосьона, крема, геля, аэрозольной пены, аэрозольного спрея или в любой другой фармацевтически приемлемой лекарственной форме для топического применения. В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения фармацевтическая композиция представляет собой лак для ногтей. В соответствии с дополнительным вариантом осуществления изобретения фармацевтическая композиция представляет собой аэрозольную пену.
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения фармацевтическая композиция не содержит или практически не содержит воду.
Лак для ногтей.
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения фармацевтическая композиция до- 2 022569 полнительно содержит по меньшей мере один летучий растворитель и вещество, формирующее пленку. В соответствии с данным вариантом осуществления изобретения композиция представляет собой лак для ногтей. Топическое применение лака для ногтей позволяет гибкой пленке попасть на пораженную область, например, как только летучий растворитель испарится. Эта гибкая пленка защищает пораженную область от вредного воздействия окружающей среды и/или одежды и действует как резервуар для активного вещества.
Летучий растворитель.
Лак для ногтей в данном изобретении содержит один или несколько летучих растворителей. Таким образом, когда лак для ногтей наносится на ноготь и окружающую кожу пациента, испарение летучего растворителя оставляет матрикс активного компонента в веществе, формирующем пленку, на поверхности ногтя и окружающей кожи. Это, в свою очередь, позволяет имеющемуся активному веществу проникать в ноготь и кожу.
Соответственно летучий растворитель выбирают из этанола, пропилового спирта, изопропилового спирта, н-бутилового спирта, т-бутилового спирта, бутоксиэтанола, ацетона, этилацетата, бутилацетата или комбинации или их смеси. В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения летучий растворитель представляет собой смесь этанола и этилацетата. В соответствии с дополнительным вариантом осуществления изобретения летучий растворитель представляет собой смесь изопропилового спирта и этанола. В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения летучий растворитель присутствует в количестве от около 40 до около 99,85 вес.%. В соответствии с другим вариантом осуществления изобретения летучий растворитель присутствует в количестве от около 60 до около 90 вес.%. В соответствии с еще одним вариантом осуществления изобретения летучий растворитель присутствует в количестве от около 75 до около 85 вес.%.
Вещество, формирующее пленку.
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения вещество, формирующее пленку, представляет собой формирующий пленку полимер. Приемлемые полимеры, формирующие пленку, включают гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, поливинилпирролидон, карбомер, РУМ/МА декадиена поперечно сшитый полимер, гидроксипропилгуар, сополимер октилакриламидакрилата, сополимер аминоалкилметакрилата, сополимер метакрилатаммония, сополимеры РУР/УА, РУА, сополимер С2-С4 алкильного эфира РУМ/МА, шеллак или их комбинацию или смесь.
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения полимер, формирующий пленку, является гидрофильным. Соответственно гидрофильный полимер выбирают из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, поливинилпирролидона, карбомера, РУМ/МА, декадиен поперечно сшитого полимера или гидроксипропилгуара.
В соответствии с альтернативным вариантом осуществления изобретения полимер, формирующий пленку, является гидрофобным полимером. Соответственно гидрофобный полимер выбирают из сополимера октилариламидакрилата, сополимера аминоалкилметакрилата, сополимера метакрилатаммония, сополимера РУР/УА, РУА, сополимера С2-С4 алкильного эфира РУМ/МА или шеллака.
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения С2-С4 алкильный эфир РУМ/МА сополимер представляет собой этиловый эфир, изопропиловый эфир или бутиловый эфир. В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения вещество, формирующее пленку, представляет собой бутиловый эфир сополимера РУМ/МА.
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения вещество, формирующее пленку, присутствует в количестве от около 0,05 до около 40 вес.%. В соответствии с другим вариантом осуществления изобретения вещество, формирующее пленку, присутствует в количестве от около 0,1 до около 25 вес.%. В соответствии с еще одним вариантом осуществления изобретения вещество, формирующее пленку, присутствует в количестве от около 10 до около 20 вес.%.
Для лечения один раз в день предпочтительно применение гидрофильного полимера в качестве вещества, формирующего пленку. Для лечения один раз в неделю предпочтительно применение гидрофобного полимера в качестве вещества, формирующего пленку. Применение такого гидрофобного полимера создает водонепроницаемую и препятствующую стиранию пленку, подходящую для продолжительного лечения (например, при менее частом нанесении).
Аэрозольные пенные композиции.
В соответствии с альтернативным вариантом осуществления изобретения фармацевтическая композиция дополнительно содержит воду, поверхностно-активное вещество и пропеллент. В соответствии с этим вариантом осуществления изобретения композиция представляет собой композицию аэрозольной пены.
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения вода присутствует в композиции в количестве от около 80 до около 96 вес.%. В другом варианте осуществления изобретения вода присутствует в количестве от около 90 до около 95 вес.%, например в количестве около 90, 91, 92, 93, 94 или 95 вес.%.
Данная топическая композиция аэрозольной пены содержит поверхностно-активное вещество. Считается, что поверхностно-активное вещество будет эмульгировать моноэфир жирной кислоты и глицери- 3 022569 на в водном соединении, например, при формировании эмульсии типа масло-в-воде.
Соответственно ПАВ присутствует в композиции в количестве от около 0,01 до около 10 вес.%. В другом варианте осуществления изобретения ПАВ присутствует в количестве от около 0,25 до около 2 вес.%, например в количестве около 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75 или 2 вес.%.
Гидрофильный/липофильный баланс ПАВ (НЬВ) характеризует афинность ПАВ по отношению к воде или маслу. Шкала НЬВ включает значения от 1 (полностью липофильное) до 20 (полностью гидрофильное), где 10 представляет равный баланс обеих характеристик. Липофильный ПАВ склонен к формированию эмульсий типа вода-в-масле(те/о) и гидрофильный ПАВ склонен к формированию эмульсий типа масло-в-воде (о/те). НЬВ смеси двух ПАВ равняется весу фракции ПАВ А, умноженному на значение НЬВ, плюс вес фракции ПАВ В, умноженный на его значение НЬВ (средневзвешенная величина).
В одном варианте осуществления изобретения соединение ПАВ включает гидрофильный ПАВ. Соответственно соединение ПАВ свободно или по существу свободно от липофильного ПАВ.
В другом варианте осуществления изобретения гидрофильный ПАВ представляет собой неионный гидрофильный ПАВ. В одном варианте осуществления изобретения неионный гидрофильный ПАВ представляет собой гидрофильный этоксилированный эфир жирного спирта или гидрофильное производное сорбитана.
В соответствии с вариантом осуществления изобретения неионный гидрофильный ПАВ представляет собой гидрофильный этоксилированный эфир жирного спирта. Соответственно гидрофильный этоксилированный эфир жирного спирта выбирают из группы, состоящей из стеарета-10, стеарета-20, цетеарета-6, цетеарета-10, цетеарета-12, цетеарета-15, цетеарета-20, цетеарета-21, цетеарета-22, цетеарета-25, цетеарета-30, цетеарета-31, цетеарета-32, цетеарета-33, лаурета-5, лаурета-9, лаурета-10, лаурета12, лаурета-15, лаурета-20, лаурета-21, лаурета-22, лаурета-23, ноноксинола-9, олета-10, олета-20 и их смесей.
В соответствии с вариантом осуществления изобретения гидрофильным этоксилированным эфиром жирного спирта является цетеарет-20.
В другом варианте осуществления изобретения неионный гидрофильный ПАВ представляет собой гидрофильное производное сорбитана. Соответственно гидрофильное производное сорбитана выбирают из полисорбата 20, полисорбата 40, полисорбата 60 или полисорбата 80, или из их комбинации, или смеси.
Данные топические аэрозольные пенные композиции содержат пропеллент для изготовления пены путем активации. В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения пропеллент выбирают из группы, состоящей из углеводорода, хлорофторуглерода, диметилового эфира, фторированного углеводорода и их смесей.
В одном варианте осуществления изобретения пропеллент представляет собой смесь углеводородов. В дополнительном варианте осуществления изобретения смесь углеводородов представляет собой смесь пропана, н-бутана и изобутана.
Пропеллент обычно присутствует в количестве от около 3 до около 15 вес.%. В одном варианте осуществления изобретения пропеллент присутствует в количестве от около 5 до около 10 вес.%, например в количестве примерно 5, 6, 7, 8, 9 или 10 вес.%.
Аэрозольная пенная композиция упакована в контейнер с избыточным давлением, такой как стандартный аэрозольный распылитель.
Когда композиция высвобождается из контейнера с избыточным давлением, она представляет собой аэрозольную пену (также известную как мусс). В одном варианте осуществления изобретения аэрозольная пена легко разрушается под действием механической силы, такой как аккуратное механическое воздействие, например трение или распределение.
Стандартные аэрозольные распылители для применения в данном документе включают алюминий, жесть и стеклянный контейнер.
В одном варианте осуществления изобретения контейнер с избыточным давлением представляет собой монолитный алюминиевый контейнер, в котором внутренняя поверхность выстлана химически инертным покрытием. Одним подходящим покрытием для внутренней поверхности в данном документе является полиамид-имид (РАМ), как тот, который поставляет Еха1 СогрогаОоп из Уоипд81отеп. ОЫо. Контейнер может быть укомплектован клапаном для вертикального или перевернутого применения и активатором стандартного выпускного отверстия для пены.
Дополнительные активные вещества.
В соответствии с одним осуществлением данного изобретения фармацевтические композиции могут содержать второе фармацевтически активное средство.
В одном варианте осуществления изобретения второе фармацевтически активное средство выбирают из группы, включающей антибактериальное средство, противогрибковое средство, кортикостероид и аналог витамина Д.
В соответствии с дополнительным вариантом осуществления изобретения второе фармацевтически активное средство представляет собой антибактериальное средство. Соответственно антибактериальное
- 4 022569 средство выбирают из группы, включающей гентамицин, неомицин, стрептомицин, цефподоксима проксетил, клиндамицин, линкомицин, эритромицин, бацитрацин, грамицидин, ванкомицин, доксициклин, миноциклин, окситетрациклин, тетрациклин, фосфомицин, фузидиновую кислоту, мупироцин, сульфацетамид, метронидазол, дапсон, триклосан, соли четвертичного аммония, сульфадиазин серебра, а также соли и их эфиры.
В соответствии с другим вариантом осуществления изобретения второе фармацевтически активное средство представляет собой противогрибковое средство. Соответственно противогрибковое средство выбирают из группы, включающей эхинокандины, такие как анидулафунин, цаспофунгин и микафунгин; полиены, такие как амфотерицин В, кандицидин, филипин, фунгихромин, хачимицин, хамицин, люценсомицин, мепартрицин, натамицин, нистатин, пецилоцин, перимицин; аллиламины, такие как бутенафин, нафтифин и тербинафин; имидазолы, такие как бифоназол, бутоконазол, хлормидазол, клоконазол, клотримазол, эконазол, энилконазол, фентиконазол, флутримазол, изоконазол, кетоконазол, ланоконазол, миконазол, нетиконазол, омоконазол, оксиконазола нитрат, сертаконазол, сулконазол и тиоконазол; тиокарбаматы, такие как лиранафтат, толцитрат, толиндат и толнафат, триазолы, такие как альбаконазол, прамиконазол, флуконазол, итраконазол, луликоназол, посаконазол, равуконазол, саперконазол, терконазол и вориконазол; и другие противогрибковые средства, такие как акрисорцин, аморольфин, бифенамин, бромосалицилхлоранилид, буклосамид, кальция пропионат, хлорфенезин, циклопирокс, клоксиквин, копараффинат, эксаламид, флуцитозин, галопрогин, гексетидин, лофлукарбан, нифурател, йодид калия, йодид фосфора, пропионовая кислота, пиритион, салициланилид, натрия пропионат, сульбентин, тенонитрозол, триацетин, ундециленовая кислота, цинка пропионат, гризеофульвин, олигомицины, пирролнитрин, сикцанин, виридиан, а также соли и их эфиры.
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения противогрибковый агент представляет собой альбаконазол.
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения моноэфир жирной кислоты и глицерина представляет собой (±)1-деканоил-глицерин (например, 1-монокаприн), а вторым фармацевтически активным средством является альбаконазол.
В соответствии с другим вариантом осуществления изобретения второе фармацевтически активное средство представляет собой кортикостероид. Соответственно кортикостероид выбирают из группы, включающей алклометазон, амцинонид, беклометазон, бетаметазон, будесонид, клобетазол, клобетазон, кортизон, десонид, дезоксиметазон, дифлоразон, дифлукортолон, флуклоролон, флуметазон, флуоцинолон, флуоцинонид, бутил флуокортин, флуокортолон, флупредниден, флурандренолид, флурандренолон, флутиказон, гальцинонид, галобетазол, гидрокортизон, метилпреднизолон, мометазон, преднизон, триамцинолона ацетонид, предникарбат, а также соли и их эфиры.
В соответствии с еще одним вариантом осуществления изобретения второе фармацевтически активное средство представляет собой аналог витамина Д. Соответственно аналог витамина Д выбирают из группы, включающей кальцидиол, кальцитриол, кальципотриен, парикальцитол, 22-оксакольцитриол, дигидротахистерол, кальциферол, а также соли и их эфиры.
Второе фармацевтически активное средство присутствует в терапевтически эффективном количестве. В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения второе фармацевтически активное средство присутствует в количестве от около 0,005 до около 15 вес.%.
Другие соединения.
Данная фармацевтическая композиция может содержать дополнительные вещества, как известно из данной области техники. Соответственно вещество выбирают из средств, регулирующих рН, смачивающих средств, модифицирующих средств для пленки, хелатирующих средств, антиоксидантов, консервантов, пластификаторов, усилителей проникновения, ароматизирующего вещества, красителей, ПАВ, смягчающих веществ, желирующих веществ, акцепторов радикалов, или комбинации, или их смеси.
Средство, регулирующее рН.
Данные фармацевтические композиции могут дополнительно содержать средство, регулирующее рН. В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения средство, регулирующее рН, представляет собой основание. Подходящие основания, регулирующие рН, включают амины, бикарбонаты, карбонаты и гидроксиды, такие как гидроксиды щелочных или щелочно-земельных металлов, а также гидроксиды переходных металлов. В другом варианте осуществления изобретения средство, регулирующее рН, представляет собой кислоту, соль кислоты или их смесь. В соответствии с еще одним осуществлением изобретения средство, регулирующее рН, представляет собой буфер. Соответственно буфер выбирают из цитрата/лимонной кислоты, ацетата/уксусной кислоты, фосфата/фосфорной кислоты, формиата/муравьиной кислоты, пропионата/пропионовой кислоты, лактата/молочной кислоты, карбоната/углекислоты, аммония/амиака, эдетата/эдетовой кислоты, или комбинации, или их смеси.
В соответствии с одним вариантом осуществлением изобретения средство, регулирующее рН, присутствует в количестве от около 0,01 до около 10 вес.%. В соответствии с другим вариантом осуществления изобретения средство, регулирующее рН, присутствует в количестве, достаточном для регулирования рН композиции до значений между от около 4 до около 6,5.
- 5 022569
Смачивающие средства.
Данные фармацевтические композиции могут дополнительно содержать смачивающее средство. Неограничивающие примеры смачивающих средств, полезных в этом отношении, включают глицерин, сорбит, мальтит, полидекстрозу, триацетин, пропиленгликоль, эфиры полиэтиленгликоля (РЕО), включая стеарат РЕО-20, стеарат РЕО-40, стеарат РЕО-150, дистеарат РЕО-150 и стеарат РЕО-100, алкоксилированные спирты, включая лаурет-12, цетеарет-20, лаурет-23, глицерет-7, глицерет-12, глицерет-26, РЕО-4, РЕО-6, РЕО-12, РЕО-32, РЕО-75, РЕО-150, или комбинацию, или их смесь. В предпочтительном варианте осуществления изобретения смачивающее средство представляет собой глицерин.
В одном варианте осуществления изобретения данные композиции содержат от около 0,1 до около 10 вес.% смачивающего средства. В дополнительном варианте осуществления изобретения данные композиции содержат от около 0,5 до около 5 вес.% смачивающего средства.
Модифицирующие средства для пленки.
Данные фармацевтические композиции, особенно композиции лака для ногтей, могут дополнительно содержать по меньшей мере одно модифицирующее средство для пленки. Неограничивающие примеры модифицирующих средств для пленки, полезных в данном случае, включают карбонат кальция, фосфат кальция, стеарат кальция, стеарат магния, стеарат цинка, сульфат кальция, коллоидный диоксид кремния, каолин, карбонат магния, силикат магния, натрия стеарил фумарат, тальк, диоксид титана, оксид цинка, или комбинацию, или их смесь. В одном варианте осуществления изобретения модифицирующие средства для пленки присутствуют в количестве от около 0,1 до около 2 вес.%.
Хелатирующие средства.
Данные фармацевтические композиции могут дополнительно включать хелатирующее средство. Неограничивающие примеры хелатирующих средств, полезных в данном случае, включают лимонную кислоту, изопропила(моно)цитрат, стеарилцитрат, лецитинцитрат, глюконовую кислоты, винную кислоту, щавелевую кислоту, фосфорную кислоту, натрия тетрапирофосфат, калия монофосфат, натрия гексаметафосфат, кальция гексаметафосфат, сорбитол, глицин (аминоуксусную кислоту), меглумин, триэтаноламин (троламин), ЕЭТЛ. ЭЕО (дигидроксиэтилглицин), ЭРТА (диэтилентриаминпентауксусную кислоту), ΝΤΑ (нитрилтрехуксусную кислоту), НЕЭТА (Ы-(гидроксиэтил)этилентриаминтриуксусную кислоту), аминокарбоксилаты, димеркаперол (ВАЬ), лариксимовую кислоту (мальтол), унидентатные лиганды (ионы фтора и цианида), дифенилтиокарбазон, о-фенантролин, бария дифениламинсульфонат, натрия глюкогептонат, 8-гидроксихинолин, комплексы олефина (такие как дициклопентадиенил железа), порфирины, фосфонаты или комбинации и их смеси. В одном варианте осуществления изобретения хелатирующие вещества присутствуют в количестве от около 0,1 до около 1 вес.%.
Антиоксиданты.
Данные фармацевтические композиции могут дополнительно содержать антиоксидант. Неограничивающие примеры веществ, которые могут выполнять роль антиоксидантов в данном случае, включают бутилированный гидрокситолуол, бутилированный гидроксианизол, токоферол, пропилгаллат, витамин Е, ТРО8 (токоферилполиэтиленгликольсукцинат), или комбинацию, или их смесь. В одном варианте осуществления изобретения данные композиции включают антиоксидант в количестве от около 0,001 до около 1 вес.%.
Консерванты.
Данные фармацевтические композиции могут дополнительно содержат консервант. Неограничивающие примеры веществ, которые могут выполнять роль консервантов в данном случае, включают бензиловый спирт, диазолидинил мочевину, метилпарабен, этилпарабен, бутилпарабен, феноксиэтанол, сорбиновую кислоту, бензойную кислоту, соли вышеперечисленных веществ или комбинации и их смеси. В одном варианте осуществления изобретения данные композиции содержат консервант в количестве от около 0,01 до около 2 вес.%.
Способы лечения.
Данные композиции особенно эффективны для лечения специфического дерматофита ТпсНорНуЮп гиНгиш. В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения данное изобретение относится к способу лечения грибкового расстройства, вызванного инфекцией ТпсНорНуЮп гиНгиш. В одном варианте осуществления изобретения грибковое расстройство выбирают из группы, состоящей из онихомикоза, дерматофитии стоп (αΐΗΙοΙο'δ ίοοΐ), трихофитии промежности (§гош) и дерматомикоза (ппд\уогт). В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения грибковым состоянием является онихомикоз. Данные композиции также являются эффективными в отношении лечения грибковых состояний, вызванных ТпсНорНуЮп тейадгорНуЮк и ЕрЮегторНуЮп Поссоыпп.
Комбинированная терапия.
В другом варианте осуществления изобретения данные композиции могут применяться в сочетании с дополнительной (отдельной) лекарственной формой для улучшения лечения грибкового состояния. Эта дополнительная лекарственная форма может быть нанесена или принята в то же самое время, что и данные композиции, то есть одновременно. В качестве альтернативы одна из данных композиций вместе с дополнительной лекарственной формой вводится утром, а другая вводится вечером (или наоборот).
В одном варианте осуществления изобретения данные композиции вводятся как комбинация с от- 6 022569 дельной пероральной композицией, содержащей противогрибковое средство, предпочтительно противогрибковое средство, которое отличается от моноглицеридов жирных кислот данного изобретения. Примеры противогрибковых средств, подходящих для применения в пероральной композиции, включают, но не ограничиваются, тербинафин, альбаконазол, прамиконазол, итраконазол, гризеофульвин или флуконазол.
В соответствии с альтернативным вариантом осуществления изобретения данные фармацевтические композиции применяются в качестве поддерживающий терапии. Поддерживающая терапия начинается вслед за существенным или полным облегчением симптомов грибкового состояния, следующим за первичным лечением. В соответствии с определенным вариантом осуществления изобретения композиция для поддерживающей терапии представляет собой аэрозольную пену, содержащую (±)1-деканоилглицерин (С10|), например 1-монокаприн.
Определения.
Используемые выше термины введенные, вводимый и введение относятся к любому способу, который в медицинской практике доставляет композицию пациенту в той манере, которая позволяет обеспечить терапевтический эффект.
Следует понимать, что термины, указанные в единственном числе, используемые выше и везде относятся к одному или больше из перечисленных компонентов. Среднему специалисту будет ясно, что применение единственного числа включает множественное, кроме случаев, обозначенных отдельно.
Следовательно, термины какой-либо и по меньшей мере один применяются в данном изобретении взаимозаменяемо.
На протяжении изобретения при описании различных вариантов осуществления изобретения используется термин содержащий. Тем не менее, специалисту в данной области будет известно, что в некоторых специфических примерах осуществления изобретение может быть альтернативно описано с применением выражений состоящий преимущественно из или состоящий из.
Как используют в данном документе, термины эффективное количество или терапевтически эффективное количество активного средства или фармацевтически активного средства или вещества, которые здесь являются синонимами, относятся к количеству фармацевтически активного средства, достаточному для обеспечения терапевтического эффекта при введении.
Терапевтически активное количество фармацевтически активного средства может, будет или уже обеспечивает лечение грибкового состояния. Эффективные количества фармацевтически активного средства будут варьироваться в зависимости от конкретных состояний, требующих лечения, тяжести состояния, длительности лечения и специфических веществ применяемой композиции.
Как используют в данном документе, термин матрикс означает пространство в пределах поперечно сшитой структуры полимера. Это пространство также служит резервуаром, где перед применением хранится активное вещество или вещества.
Как используют в данном документе, термин вышеперечисленные соли относится к солям, которые являются фармацевтически приемлемыми и которые обладают желаемой фармакологической активностью исходного соединения. Такие соли включают (1) соли присоединения кислоты, образуемые такими кислотами, как, например, уксусная кислота, бензойная кислота, лимонная кислота, глюконовая кислота, глютаминовая кислота, глутаровая кислота, гликолиевая кислота, сероводородная кислота, молочная кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота, малоновая кислота, миндальная кислота, фосфорная кислота, пропионовая кислота, сорбиновая кислота, янтарная кислота, серная кислота, винная кислота, природные или полученные синтетически аминокислоты и их смеси; или (2) соли, образованные, когда протон кислоты, имеющийся в исходном веществе, либо (ί) замещается ионом металла, например ионом щелочного металла, ионом щелочно-земельного металла или ионом алюминия; или (ίί) присоединяет протон органического основания, такого как, например, этаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, трометамин и Ν-метилглюкамин.
Как используют в данном документе, термин практически свободный от специфического вещества относится к композиции с содержанием специфического вещества менее 1%.
Как используют в данном документе, лечение или проведение лечения состояний охватывает облегчение по меньшей мере одного вышеуказанного симптома, снижение тяжести или отсрочку, профилактику или ингибирование вышеуказанного прогрессирования. Лечение не должно означать, что состояние полностью излечено. Полезные композиции в данном документе должны только уменьшать тяжесть состояния, снижать выраженность симптомов, связанных с ним, обеспечивать улучшение качества жизни пациента или отсрочивать, предотвращать или ингибировать начало состояния.
С целью лучшего понимания данного предмета и ни в каком случае не ограничивающие вышеуказанные рамки, кроме обозначенных отдельно, все числа, выражающие количество, проценты или пропорции, а также другие числовые величины, используемые в описании и формуле изобретения, должны пониматься как измененные во всех случаях с помощью термина около.
Другие термины, используемые в данном документе, подразумеваются как имеющие хорошо известные значения в данной области. Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в данном документе, имеют то же значение, что и хорошо понятное среднему специалисту, к ко- 7 022569 торому описанное данное изобретение имеет отношение.
Следующие примеры предназначены для иллюстрации данного изобретения, а не для его ограничения.
Биологические примеры
Пример 1. Анализ жидкого бульона.
Минимальные ингибирующие концентрации (М1С) различных тестовых средств были протестированы по стандартному протоколу в отношении двух дерматофитов: ТпсНорНуЮп гиЬгит и ТпсНорНугоп тсШадгорНуЮх:
1) циклопирокс,
2) тербинафин НС1,
3) эконазол нитрат,
4) тиоконазол,
5) кетоконазол,
6) фузаровая кислота,
7) 1-монокаприн (±)(1-деканоил-глицерин).
ТпсНорНуЮп гиЬгит и ТпсНорНугоп тейадгорНуЮк культивировались на картофельном декстрозном агаре (ΡΌΑ) при 30°С в течение 1-5 недель. Один образец был случайно выбран и культивировался на декстрозной жидкой питательной среде Сабуро (8ΌΒ) до плотности 1х106 колоний образующих единиц (с£и) на 1 мл. Различные концентрации тестовых средств добавлялись в культуру дерматофитов и культивировались до 4 недель. Каждую неделю бралась аликвотная проба жидкой культуры и помещалась в чашку с РИА, инкубировалась до 3 недель для оценки роста. Чашки обследовались и фотографировались каждую неделю. Культура считалась положительной на рост при обнаружении более чем двух колоний в чашке.
Результаты оценки противогрибковой активности различных веществ в жидкой (бульонной) культуре ТпсНорНуЮп гиЬгит и ТпсНорНуЮп тсп1адгорНуЮ5 представлены на фиг. 1.
Результаты анализа жидкого бульона предполагают противогрибковую активность для обоих дерматофитов, как указано ниже: 1) тербинафин и эконазол, 2) тиоконазол, 3) кетоконазол, 4) циклопирокс, 5) 1-монокаприн и 6) фузаровая кислота.
Тербинафин и эконазол были самыми активными в данном анализе и имели минимальные ингибирующие концентрации (М1С) ниже самой низкой протестированной концентрации (<3,9 мкг/мл).
Фузаровая кислота была наименее активной с М1С 500 мкг/мл.
1-монокаприн имел М1С 250 мкг/мл и циклопирокс имел М1С 31,3 мкг/мл.
Пример 2. Модель инфицированного ногтя.
Следующий пример предоставляет сравнение эффективности композиции в соответствии с табл. 1а с коммерческим препаратом сравнения, а именно лаком для ногтей РЕИЪАС®.
Анализ, использованный в сравнении, представлял собой модель инфицированного ногтя ίη уйто. Для оценки эффективности тестируемых соединений в анализе использовались образцы ногтя от трупа, инфицированные ТпсНорНуЮп гиЬгит. Исследования проводились в условиях, которые являлись близкими к клинической ситуации, и, таким образом, имели большее клиническое значение, чем анализ жидкого бульона, описанный выше. В анализе применялись уровни АТФ, полученные от живых организмов, в качестве биологического маркера для демонстрации эффективности различных соединений для снижения жизнеспособности грибковых клеток.
Фиг. 2 показывает варианты высвобождения АТФ из образцов ногтей, инфицированных ТпсНорНуЮп гиЬгит, при применении композиций из табл. 1а коммерческого препарата для сравнения (лака для ногтей РЕИЪАС®), плацебо и контроля (все группы в эксперименте тестировались при п=6). Выяснено, что уровень АТФ, полученный из образцов зараженных ногтей при применении композиции данного изобретения, ниже, чем количество АТФ, полученное из образцов ногтей, инфицированных ТпсНорНуЮп гиЬгит, при применении лака для ногтей РЕИЪАС®. Это показывает, что композиции данного изобретения являются значительно более эффективными в снижении жизнеспособности клеток ТпсНорНуЮп гиЬгит в присутствии образцов ногтей по сравнению с коммерческим препаратом сравнения.
Примеры соединений
Пример 3. Лак для ногтей с 1-монокаприном.
Следующий пример демонстрирует композицию лака для ногтей данного изобретения с представленной массовой долей %.
- 8 022569
Таблица 1а
а) Вещество % массовой доли б) Вещество % массовой доли
1-монокаприн 6% 1-монокаприн 6%
Этилапетат 34% Альбаконазол 3%
Бутиловый эфир РУМ/МА. сополимера 29% Этилацетат 31%
Таблица 1Ь
(Сапбгег ЕЗ-425)
Этанол (безводный) 31% Бутиловый эфир РУМ/МА сополимера (СапРдег Е5-425) 29%
Этанол (безводный) 31%
Всего 100% Всего 100%
(Примечание: Сайтех Е8-425 представлен в виде 50% раствора этанола, например 29% СаШгс/ Е8425 эквивалентен 14,5% полимерного каучука. Таким образом, в табл. 1а описывается композиция, содержащая 6% 1-монокаприна, 34% этилацетата, 45,5% этанола и 14,5% средства, модифицирующего пленку. Сходным образом в табл. 1Ь описывается композиция, содержащая 6% 1-монокаприна, 3% альбаконазола, 31% этилацетата, 45,5% этанола и 14,5% средства, модифицирующего пленку.)
Лаки для ногтей были изготовлены следующим образом:
1) растворили 1-монокаприн в растворе этанола, в то же время размешали (и далее растворили второе активное вещество в растворе этанола, если необходимо);
2) когда активное вещество (вещества) полностью растворились, добавили раствор этилацетата, в то же время размешивая;
3) добавили СаШгс/ Е8-425, в то же время размешивая, и размешивали до получения чистого раствора.
Пример 4. Аэрозольная пенная композиция 1-монокаприн.
Следующий пример демонстрирует композицию эмульсии аэрозольной пены в соответствии с данным изобретением. Пена подходит для первичного лечения онихомикоза или для применения в качестве поддерживающей терапии.
Таблица 2
Аэрозольная пена % массовой доли %массовой доли
1-монокаприн 2 1,9
Кетомакрогол 1000 (Цетеарет 0,5 0,475
20)
Вода 97,5 92,625
углеводород пропеллент (Р40/45) 5
Всего 100,00 100,00
Основа аэрозольной пены была изготовлена следующим образом:
1) нагрели 1-монокаприн (2%) с цетомакроголом 1000 (0,5%) до получения чистого раствора;
2) добавили горячую воду (47,5 массовая доля) к чистому раствору из п.1) для получения прозрачного, слегка опалесцирующего раствора;
3) добавили холодной воды (50% массовая доля) для получения более опалесцирующего раствора, который представляет собой основу пены.
Изготовление аэрозольной пены.
Перенесите основу пены в контейнер аэрозоля, добавьте клапан, вакуумируйте аэрозольный контейнер и добавьте подходящий пропеллент углеводород для придания аэрозолю композиции пены.
Хотя конкретные варианты осуществления изобретения были описаны выше, среднему специалисту в данной области будет ясно, что данное изобретение не ограничивается данными конкретными вариан- 9 022569 тами осуществления изобретения и варианты изобретения могут быть изготовлены без отхождения от объема данного изобретения.

Claims (25)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ лечения и профилактики грибкового состояния, вызванного грибковым поражением, вызванным Τπαίιορίινίοη гиЬтит у пациента, включающий топическое применение пациенту фармацевтически приемлемой композиции, содержащей терапевтически эффективное количество моноэфира жирной кислоты и глицерина, соответствующего общей формуле (1а)
    СН.-О-К
    I сн-о-н
    I
    СНг О-Н (1а) где К представляет собой ацильную группу с прямой цепью, которая представляет собой -С(О)С9Н19 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
  2. 2. Способ по п.1, где моноэфир жирной кислоты и глицерина присутствует в количестве от около 0,1 до 20 вес.%.
  3. 3. Способ по п.1 или 2, где моноэфир жирной кислоты и глицерина присутствует в количестве от около 1 до около 10 вес.%.
  4. 4. Способ по любому из пп.1-3, где композиция представляет собой топическую лекарственную форму, выбранную из группы, состоящей из лака для ногтей, эмали, сухого пигмента, раствора, лосьона, крема, геля, аэрозольной пены и аэрозольного спрея.
  5. 5. Способ по п.4, где композиция представляет собой лак для ногтей.
  6. 6. Способ по п.4 или 5, где композиция представляет собой лак для ногтей и дополнительно содержит по меньшей мере один летучий растворитель и формирующее пленку вещество.
  7. 7. Способ по п.6, где по меньшей мере один летучий растворитель выбирают из группы, состоящей из этанола, пропилового спирта, изопропилового спирта, н-бутилового спирта, т-бутилового спирта, бутоксиэтанола, ацетона, этилацетата, бутилацетата.
  8. 8. Способ по п.6 или 7, где по меньшей мере один летучий растворитель представляет собой смесь изопропилового спирта и этанола.
  9. 9. Способ по п.6 или 7, где по меньшей мере один летучий растворитель представляет собой смесь этилацетата и этанола.
  10. 10. Способ по пп.6-9, где формирующее пленку вещество выбирают из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, поливинилпирролидона, карбомера, РУМ/МА декадиена поперечно сшитого полимера, гидроксипропилгуара, сополимера октилакриламидакрилата, сополимера аминоалкилметакрилата, сополимера метакрилатаммония, РУР/УА сополимера, РУА, сополимера С2-С4 алкильного эфира РУМ/МА, шеллака и их смесей.
  11. 11. Способ по любому из пп.6-10, где формирующее пленку вещество представляет собой бутиловый эфир РУМ/МА сополимера.
  12. 12. Способ по п.4, где композиция представляет собой аэрозольную пену.
  13. 13. Способ по п.12, где композиция представляет собой аэрозольную пену и дополнительно содержит воду, поверхностно-активное вещество и пропеллент.
  14. 14. Способ по п.13, где вода присутствует в количестве от около 80 до около 96 вес.%.
  15. 15. Способ по п.13 или 14, где вода присутствует в количестве от около 90 до около 95 вес.%.
  16. 16. Способ по любому из пп.13-15, где поверхностно-активное вещество содержит гидрофильный ПАВ и является свободным или практически свободным от липофильного ПАВ.
  17. 17. Способ по п.16, где гидрофильный ПАВ представляет собой неионный гидрофильный ПАВ.
  18. 18. Способ по любому из пп.13-17, где поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от около 0,1 до около 10 вес.%.
  19. 19. Способ по любому из пп.13-18, где ПАВ присутствует в количестве от около 0,25 до около 2 вес.%.
  20. 20. Способ по любому из пп.13-19, где пропеллент выбирают из группы, состоящей из углеводорода, хлорофторуглерода, диметилового эфира, фторированного углеводорода и их смеси.
  21. 21. Способ по любому из пп.13-20, где пропеллент представляет собой смесь углеводородов.
  22. 22. Способ по любому из пп.13-21, где пропеллент присутствует в количестве от около 5 до около 10 вес.%.
  23. 23. Способ по любому из пп.1-22, где композиция дополнительно содержит одно или несколько вспомогательных веществ, выбранных из группы, состоящей из средств, регулирующих рН, смачиваю- 10 022569 щих средств, модифицирующих средств для пленки, хелатирующих средств, антиоксидантов, консервантов, пластификаторов, усилителей проникновения, ароматизирующего вещества, красителей, смягчающих веществ, желирующих веществ и акцепторов радикалов.
  24. 24. Способ по любому из пп.1-23, где грибковое состояние выбирают из группы, состоящей из дерматофитии стоп, трихофитии промежности, дерматомикоза и онихомикоза.
  25. 25. Способ по п.24, где грибковое состояние представляет собой онихомикоз.
EA201171150A 2009-03-20 2010-03-19 Композиции моноглицеридов жирных кислот EA022569B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20263509P 2009-03-20 2009-03-20
US21331309P 2009-05-28 2009-05-28
PCT/US2010/027905 WO2010108060A1 (en) 2009-03-20 2010-03-19 Fatty acid monoglyceride compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201171150A1 EA201171150A1 (ru) 2012-03-30
EA022569B1 true EA022569B1 (ru) 2016-01-29

Family

ID=42740006

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201171150A EA022569B1 (ru) 2009-03-20 2010-03-19 Композиции моноглицеридов жирных кислот

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20110305646A1 (ru)
EP (1) EP2408299B1 (ru)
JP (1) JP5992324B2 (ru)
KR (1) KR101506369B1 (ru)
CN (1) CN102368904B (ru)
AU (1) AU2010226476B2 (ru)
BR (1) BRPI1014529A2 (ru)
CA (1) CA2756047C (ru)
CL (1) CL2011002302A1 (ru)
EA (1) EA022569B1 (ru)
ES (1) ES2437395T3 (ru)
IL (1) IL214887A (ru)
MX (1) MX2011009781A (ru)
PL (1) PL2408299T3 (ru)
WO (1) WO2010108060A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2434892B1 (en) * 2009-05-29 2015-08-19 Palau Pharma, S.A. Azole antifungal compositions
CA2775393C (en) * 2012-05-02 2014-04-29 Samy Saad Topical non-aqueous pharmaceutical formulations
US9433680B2 (en) 2013-01-31 2016-09-06 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US9446131B2 (en) 2013-01-31 2016-09-20 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US8778365B1 (en) 2013-01-31 2014-07-15 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US9452173B2 (en) 2013-01-31 2016-09-27 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
CN105473124A (zh) * 2014-03-26 2016-04-06 株式会社漫丹 除臭组合物和除臭剂
CN104672506A (zh) * 2015-02-02 2015-06-03 安徽玉堂雨具有限公司 一种抗菌防霉生物降解塑料及其制备方法
WO2017216722A2 (en) * 2016-06-13 2017-12-21 Vyome Biosciences Pvt. Ltd. Synergistic antifungal compositions and methods thereof
CN109689034A (zh) * 2016-06-13 2019-04-26 维奥梅治疗有限公司 协同抗真菌组合物及其方法
KR20220118492A (ko) * 2019-12-20 2022-08-25 글락소스미스클라인 컨슈머 헬스케어 홀딩스 (유에스) 엘엘씨 조갑진균증을 치료하기 위한 국소 제약 조성물
KR102442047B1 (ko) * 2020-09-10 2022-09-08 서울대학교산학협력단 설페이트와 아민기를 함유하는 지방산 글리세리드 화합물, 이의 생산 방법, 및 용도

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4067997A (en) * 1975-05-21 1978-01-10 Med-Chem Laboratories Synergistic microbecidal composition and method
RU2122402C1 (ru) * 1995-07-18 1998-11-27 Научно-производственная фирма "Фаркос" Товарищество с ограниченной ответственностью Средство для лечения и профилактики грибковых заболеваний кожи на основе гризеофульвина
US20050165104A1 (en) * 2002-07-24 2005-07-28 Holwerda James G. Biocidal agents and veterinary methods
RU2337689C1 (ru) * 2007-04-18 2008-11-10 Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтические технологии" Средство для лечения поверхностных микозов

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2613227B1 (fr) * 1987-04-01 1990-12-28 Oreal Compositions pharmaceutiques a base de nitrate de miconazole ou de nitrate d'econazole dans le traitement des infections fongiques des ongles
FI912955A (fi) * 1990-06-25 1991-12-26 Res Found Mental Hygiene Antimikroba fettsyrasammansaettningar.
HU219480B (hu) * 1991-05-23 2001-04-28 Novartis Ag. Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
DE4434781A1 (de) * 1994-09-29 1996-04-04 Beiersdorf Ag Verwendung von Fettsäureestern zur Bekämpfung von Superinfektionen
DE19540465A1 (de) * 1995-10-30 1997-05-07 Beiersdorf Ag Antimycotische Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an Fettsäurepartialglyceriden
DE69907341T2 (de) * 1998-02-09 2004-01-22 Macrochem Corp., Lexington Antimykotischer nagellack
MXPA02008072A (es) * 2000-02-16 2004-04-05 Bentley Pharmaceuticals Inc Composicion farmaceutica.
JP2004043336A (ja) * 2002-07-10 2004-02-12 Naris Cosmetics Co Ltd 抗菌剤及びそれを配合してなる化粧料
CN1671759A (zh) * 2002-07-22 2005-09-21 西巴特殊化学品控股有限公司 共聚物及其在个人护理组合物中的应用
BRPI0409420A (pt) * 2003-04-18 2006-04-25 Merck Patent Gmbh pigmentos antimicrobianos
US20050058673A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Antimicrobial compositions and methods
US8796332B2 (en) * 2004-08-03 2014-08-05 Regents Of The University Of Minnesota Compositions and methods for controlling infections
US8226965B2 (en) * 2008-04-25 2012-07-24 Nanobio Corporation Methods of treating fungal, yeast and mold infections

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4067997A (en) * 1975-05-21 1978-01-10 Med-Chem Laboratories Synergistic microbecidal composition and method
RU2122402C1 (ru) * 1995-07-18 1998-11-27 Научно-производственная фирма "Фаркос" Товарищество с ограниченной ответственностью Средство для лечения и профилактики грибковых заболеваний кожи на основе гризеофульвина
US20050165104A1 (en) * 2002-07-24 2005-07-28 Holwerda James G. Biocidal agents and veterinary methods
RU2337689C1 (ru) * 2007-04-18 2008-11-10 Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтические технологии" Средство для лечения поверхностных микозов

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КЛИМКО Н.Н. Новые возможности в лечении инвазивных микозов. CONSILIUM-MEDICUM: Том 06/N 1/2004 [он-лайн] [Найдено 2012-03-23] Найдено из Интернет: , с. 1-8, особенно с. 4, абз. 5 *
СКРИПКИН Ю.К. Кожные и венерические болезни. - М: "Триада-Х", 2000, с. 167, абз. 2, с. 170-183 *

Also Published As

Publication number Publication date
ES2437395T3 (es) 2014-01-10
WO2010108060A8 (en) 2011-12-29
JP2012521351A (ja) 2012-09-13
IL214887A0 (en) 2011-11-30
AU2010226476A1 (en) 2011-09-22
PL2408299T3 (pl) 2014-03-31
AU2010226476B2 (en) 2013-02-07
US20110305646A1 (en) 2011-12-15
IL214887A (en) 2015-09-24
KR101506369B1 (ko) 2015-03-30
WO2010108060A1 (en) 2010-09-23
CN102368904B (zh) 2014-03-26
EP2408299A4 (en) 2012-08-15
EA201171150A1 (ru) 2012-03-30
KR20120014553A (ko) 2012-02-17
JP5992324B2 (ja) 2016-09-14
CA2756047A1 (en) 2010-09-23
EP2408299A1 (en) 2012-01-25
BRPI1014529A2 (pt) 2015-08-25
MX2011009781A (es) 2011-10-17
EP2408299B1 (en) 2013-10-23
US20180360791A1 (en) 2018-12-20
CL2011002302A1 (es) 2012-06-22
CA2756047C (en) 2016-04-26
CN102368904A (zh) 2012-03-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA022569B1 (ru) Композиции моноглицеридов жирных кислот
US10828369B2 (en) Compositions and methods for treating diseases of the nail
US8664224B2 (en) External preparation for athlete&#39;s foot treatment
RU2472510C2 (ru) Стабильная лекарственная форма для местного применения, содержащая вориконазол
US20100267678A1 (en) Flux-enabling compositions and methods for dermal delivery of drugs
US10251885B2 (en) Azole antifungal compositions
CA2633472A1 (en) Flux-enabling compositions and methods for dermal delivery of drugs
KR101333892B1 (ko) 항진균 조성물
US20130123221A1 (en) Compositions and methods for the treatment of skin diseases
US11154542B2 (en) Nail lacquer composition containing ciclopirox
KR20120056314A (ko) 테르비나핀 또는 그의 염을 함유하는 국소 항진균 조성물
CN115279788A (zh) 用于治疗银屑病和其他疾病的外用环孢霉素
WO2005032557A1 (ja) 抗真菌組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM