TW200304831A - Cosmetic and/or dermatological composition comprising at least one oxidation-sensitive hydrophilic active principle stabilized by at least one N-vinylimidazole polymer or copolymer - Google Patents

Description

200304831 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關供局部使用之化妝品及/或皮膚病學的組 成物，其於包括水相的生理可接受介質之中包括至少一種 氧化敏感性親水活性要素和至少一種N_乙烯基咪唑聚合物 或共聚物。 【先前技術】 於化妝品組成物中導入各種活性要素以期助益於對皮 膚及/或毛髮的特殊處理係已知者。不過，某些此等活性 要素展；見出在水性介質内不穩定且與水接觸時容易分解之 缺點’特別疋因為氧化現象所致者。4皮等因而會隨著時間 而快速地喪失彼等的活性且此種不穩定性會抵消合意的效 用性。 因而，長期以來已有多種嘗試以調配抗壞血酸或維生 素C者，係因為抗壞血酸或維生素c具有許多有益的性質 之故。特別者，抗壞血酸可以刺激結締組織且特別是膠原 之合成，增g皮膚組織對抗外部11，例如紫外輻射和污 染等的防衛，補償皮膚的維生素E缺乏，將皮膚脫色素且 具有克服自由基的作用。最後兩項性質使其成為克服皮膚 老化或防止皮膚老化所用化妝品及/或皮膚病學活性要素 :優良候選物。不幸者，因為其所具化學構造(α_酮基内 酯）之故，抗壞血酸對於某些環境參數且特別是對於氧化 現象具有高度敏感性。隨之而來者為經調配好的抗壞血酸 在此等參數的存在中且特別是在氧、光或金屬離子的存在 200304831 中，會隨著溫度或在某些pH條件下而分解（pharm· Acta.

Helv·，1 969，44，6H-667;STP Pharma，1 985，4，28卜 286) 〇 因此之故，在先前技術中有擬出數種解決之道以期減 低及/或減緩抗壞血酸的分解。 例如有提出以化學衍生物形式（抗壞血酸磷酸酯鎂或脂 肪酸與抗壞血酸的酯類）來使用抗壞血酸，不過此等衍生 物所具生物利用率非常的低（j· Am. Acad. ， ^96, 34，29-33)。 抗壞血酸對於氧的不穩定性可以經由使用特殊包裝， 例如在惰性氣圍下的雙層格間，如在美國專利5 gw 584 中所揭示者，或者經由使用兩相乳液，其中一相係由包括 抗壞血酸的乾粉所構成而第二相為液體相，等方式予以改 良。該兩相的混合必須在使用時才進行（w〇 98/43598)。此 等解決之道具有在製造成本與製造操作的複雜性以及在使 用上的明顯限制等缺點。 在先前技術中所提出的另一種解決之道包括使用高濃 度的二醇類或多元醇類以減低氧氣在調配物中的溶解度， 藉而保護抗壞血酸（W0 96/24325，EP 0 755 674 , US 5 984 578)。該多元醇可以視需要摻加在微脂粒中，如在美 國專利6 020 367中所揭示者。不過，此等解決之道展現 出導致膠黏性調配物，其化妝品質難以改良之缺點。再者 ，咼濃度此等化合物的存在可能導致刺激現象。 抗壞血酸也可以調配在無水介質，例如矽_類 200304831 (silicones)之内（US 6 194 452)，其可以造成包圍抗壞血 酸的無水性屏障。此等解決之道的一項重大缺點來自於在 施用時缺乏新鮮性。 因此，對於特別可用於化妝領域中的組成物保持著一 種需要’於該組成物中可將在氧化性介質内呈不穩定的親 水活丨生要素予以穩定化’該組成物施用起來係舒適者，在 施用之後不會導致任何皮膚刺激性且其與其製造程序的工 業實施所具諸種限制係相容者。 本發明的目的為提出一種組成物，該組成物包括一種 氧化敏感性活性要素，在有關觸感和耐受性兩方面都展現 出良好的化妝性質，且隨著時間的保存不需要特殊的防備 措施。 本案申請人幸運地發現在含有包括一種氧化敏感性活 性要素，例如抗壞血酸，的水相之組成物中使用未交聯的 N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物可以達到上述目的。 於先前技術中，具有咪唑構造的某些化合物業經以彼 荨所具穩疋化性質而揭示出。例如，在專利申請案Ep 〇 586 1 06之中，使用數種以咪唑為基底的分子來穩定化某 些類視黃素類（retinoids)以對抗化學分解。再者，於美國 專利4 057 622中揭示出由N-乙烯基咪唑，丙烯酸烷基 醋和乙酸乙烯酯所構成的聚合物型乳化劑。彼等係用來取 代已知的乳化劑以克服該等已知乳化劑的缺點，特別是有 關氣味方面，及用以穩定化油包水乳液（water-in 〇il emulsions)。最後，在美國專利6 191 188中揭示出n一乙 細304831 稀基米σ坐/N-乙稀基己内酿胳 他黎於 醱^/Ν—乙烯基毗咯烷酮共聚物。 彼專係用來製造頭髮強化組成物。 志並取本案申吻人所知’包# N_乙烯基咪唑單位的聚合物 S物尚未被使㈣與對氧化分解敏感的親水活性要素 =組合以改良彼等在水性介質㈣穩定性。此事實對於抗 壞血酸的情況特別無誤。 【發明内容】 因此之故，本發明的一項主體為一種供局部使用的組 、物’其於包括水相的生理可接受介質之中包括至少一種 氧化敏感性親水活性要素和至少一種未交聯的N—乙烯基咪 唾聚合物或共聚物，該活性要素與該聚合物或共聚物兩者 都在該水相之内^該共聚物的含量為足以穩定化該氧化敏 感性親水活性要素。 本發明也有關未交聯的N一乙烯基咪唑聚合物或共聚物 將水性介質内的氧化敏感性親水活性要素予以穩定化之用 途0 【實施方式】 根據本發明，”親水活性要素，，一術語要了解者係意指 在周溫（25° C)水中具有至少0·25%溶解度之化合物。 根據本發明，，，氧化敏感性親水活性要素，，一術語要了 解者係意指任何天然或合成性來源的活性要素，其會因為 氧化機制而發生分解。此種氧化現象可能具有數種肇因， 特別是氧、光或金屬離子的存在，高溫或某些ρΗ條件。 作為例子且無意限制之下，可以提及者為抗壞血酸和 200304831 其衍生物，例如其鹽類或酯類，特別是5,6—二二甲美 甲矽烧基抗壞血酸酯（由Exsymol以PR〇—AA名下出售）， α -生育酚dl_抗壞血酸磷酸酯鉀鹽（由

Pharmaceutical 在 SEPIVITAL Epc 名下出售者），抗壞血 酸磷酸酯鎂或抗壞血酸磷酸酯鈉（由R〇che在Stay—c 5〇名 下出售）。此外也可以提及的活性要素為，例如間苯三酚 和麵酸。 於諸氧化敏感性親水活性要素之中，抗壞血酸為更特 別較佳者。 根據本發明，，，未交聯的N—乙烯基咪唑聚合物或共聚 物’’ 一術語要了解者係意指包括N-乙烯基咪唑單位且不包 括交聯劑的任何聚合物。適合於實施本發明所用的共聚物 為，例如，組合N-乙烯基咪唑，與N-乙烯基吡咯烷酮及/ 或N-乙烯基己内醢胺亞單位的共聚物。 於本發明一有利方面中，該共聚物所具N-乙烯基咪唑 單位的莫耳分率為〇1與丨之間，更佳者為〇 4與〇 9之 根據本發明一有利方面，N-乙烯基咪唑單位當量對氧 化敏感性親水活性要素的莫耳比係在〇. 〇〇4與16之間且較 佳者在〇· 〇1與1之間變異。 較佳者為使用N-乙烯基咪唑/N-乙烯基毗咯烷酮共聚 物。 N-乙烯基咪唑聚合物的重量平均莫耳質量較佳者為在 1 000與1 x 107之間且較佳者為5 〇〇〇與5 X ι〇6之間。 200304831 於此方面，可以使用由BASF在LUVITEC VPI 55K72W 名下所出售的具有1 200 000重量平均莫耳質量之乙烯基 吡咯烷酮/乙烯基咪唑（50/50)共聚物或由BASF在LUVITEC VPI 55K18P名下所出售的具有1〇 〇〇〇重量平均莫耳質量 之乙烯基毗咯烷酮/乙烯基咪唑（50/50)共聚物。根據本發 明的聚合物或共聚物可根據，例如，在專利申請W〇一97 /45517中所揭示的方法予以製備。 在根據本發明的組成物中共聚物的含量為足以產生合 意效應者，亦即其量足以穩定化該氧化敏感性親水活性要 素。較佳者，該共聚物的存在濃度為相對於水相總重量的 〇· 1與5重量％之間且更佳者其濃度為相對於水相總重量的 〇· 1與2重量％之間。 根據本發明使用的組成物係打算供皮膚及/或其表面體 生長的局部應用所用，且因而包括一生理可接受的介質， 亦即一種可與皮膚組織，例如皮膚、頭皮、睫毛、眉毛、 毛髮、指甲和黏膜組織等相容的介質。此種生理可接受的 介質包括至少一水相與視需要的一種生理可接受的有機溶 劑’其係選自例如：包括i $"個碳原子且特別者i到6 個碳原子的低碳數醇，例如乙醇、異丙醇、丙醇或丁醇； 具有“"。個環氧乙烷單位的聚乙二醇；或多元醇，例如 丙一醇、異戊二烯二醇（is〇Prene glycol)、丁二醇、甘、法 或山梨醇。 ^ 當該生理可接受的介質為一種水性介質，其 與皮膚相容的PH值，較佳者為3到9且更佳者為1 = 200304831 7· 5。 根據本發明的組成物可製成傳統供局部施用所用的任 何醫藥劑量形式且特別者為水性溶液及/或水/醇性溶液形 式，水包油（0/W)乳液或油包水（W/0)乳液或複型（三重型·· W/0/W或0/W/0)乳液等形式，水凝膠形式或脂肪相在水相 内使用小球體的分散液形式，其中此等小球體可為聚合物 奈米粒子（nanoparticles)，例如奈米球體和奈米膠囊，或 為離子及/或非離子型脂質囊泡〇ipid vesicles)(微脂粒 、niosomes或微油粒（ole〇s〇mes))。此等組成物都是根 常用方法製備成者。 此外，根據本發明使用的組成物可為或多 者且可具有白色或有色乳膏、軟膏、乳液、洗體 糊劑或泡沫等外觀。彼等也可視情況以氣霧劑形式施加於 皮膚上；f皮等也可製成固體形式，例如呈棒狀物（州⑻形 式。 當根據本發明使用的組成物包括有一油相之時，後者 較佳者包括至少一油。其可另外包括其他脂肪物質。 有關可以用於本發明組成物内的油，可以提及者為， 例如： # 動物來源的烴油類，例如全氫角鯊烯； J直物來源的烴油類，例如包括4到10個碳原子的脂肪 西夂之液體三酸甘油g旨’例如庚酸或辛酸的三酸甘油醋，或 、為—例如’葵:f匕油、玉米油、大豆油、葫蘆油、葡萄子 之麻油、榛子油、杏油、澳洲胡桃油、柯椏油（arara) 12 200304831 、蓖麻油或鱷梨油，辛酸/癸酸的三酸甘油酯，例如由

St0arineries Dubois 所出售者或由 Dynamit Nobel 於

Miglyol 810、812和818名下所出售者，荷荷芭油 (jojoba oil)或非洲酪脂樹種籽油（karite butter oil); 合成酯類和醚類，特別是脂肪酸的酯類和醚類，例如 具有式RWOOR2和Ri〇R2的油類，其中R1表包括8到29個 碳原子的脂肪酸殘基且R2表包括3到30個碳原子的分枝 或未分枝烴鏈，例如普西林油（pUrce 1 lin oil)，異壬烧酸 異壬酯，肉菫蔻酸異丙酯，棕櫚酸2-乙基己酯，硬脂酸2- 辛基十二烧醋’芥子酸2_辛基十二烧S旨，或異硬脂酸異硬 脂酯；經化酯類，例如乳酸異硬脂酯，羥基硬脂酸辛酯， 經基硬脂酸辛基十二烷基酯，蘋果酸二異硬脂酯，檸檬酸 二異絲蠛酯或脂肪醇的庚酸酯，辛酸酯或癸酸酯；多元醇 醋類’例如丙二醇二辛酸酯，新戊二醇二庚酸酯和二乙二 醇二異壬酸酯；及季戊四醇酯類，例如季戊四醇四異硬脂 酸酯； 礦物或合成來源的線型或分枝型烴類，例如揮發性或 非揮發性液體石蠟和彼等的衍生物，液體石油脂，聚癸稀 或氫化聚異丁稀’例如par leain 〇i 1 ; 具有8到26個碳原子的脂肪醇，例如鯨蠟醇、硬脂醇 、和彼等的混合物（鯨蠟硬脂醇）、辛基十二烷醇、2-丁基 辛醇、2-己基癸醇、2—十一烷基十五烷醇、油醇或亞油醇 > 包括部份烴及/或包括矽酮的氟化油，例如在文件jp一 13 200304831 A-2- 295912中所揭示者； 石夕嗣油類’例如揮發性或非揮發性聚甲基矽氧烷類 (PDMS) ’其包括線型或環狀矽酮鏈且其在周溫下為液體或 糊狀物’特別者為環聚二甲基矽氧烷類（環甲基矽酮類 eyelomethicones),例如環六矽氧烷；聚二甲基矽氧烷類 ，其包括侧鏈烷基、烷氧基或苯基，或包括於矽酮鏈的末 端上之烷基、烷氧基或苯基，該等基團具有2到24個碳原 子’或笨基化矽酮類，例如苯基三甲基矽酮類、苯基二甲 基矽酮類、苯基三甲基矽烷氧基二苯基矽氧烷類、二苯基 一甲基矽酮類、二苯基甲基二苯基三矽氧烧類、（2一苯基乙 基）二甲基矽烷氧基矽酸酯類和聚曱基苯基矽氧烷類； -彼等的混合物。 於上面所提油類名單中”烴油，，一術語要了解者係意指 主要包括碳和氫原子與視情況的酯基、醚基、氟化基、緩 酸基及/或醇基等之任何油。 可存在於油相中的其他脂肪物質為，例如，包括8到 30個碳原子的脂肪酸，例如硬脂酸、月桂酸、棕櫚酸和油 酸；蠟類，例如羊毛脂、蜜蠟、巴西棕櫚蠟或燭木蠟、石 躐或褐煤壤或微晶蠘，純地蠟或地壤，或合成堰類，例如 聚乙烯蠟類或Fischer-Tropsch蠟；矽酮樹脂，例如三氣 甲基C^4烧基二甲基石夕酮和三氟丙基二曱基石夕與石夕嗣 彈性體，例如由Shin-Etsu於’’KSG”名下所出售的產品，由 Dow Corning於’’BY29”或’’EPSX”名下所出售的產品或由 Grant Industries於’’Gransi 1”名下所出售的產品。 200304831 此等脂肪物質可由諳於此技者以變異方式選擇以期製 備具有合意性質，例如稠密性（consistency)或質地 (texture)等之組成物。 根據本發明一特定具體實例，本發明組成物為一種油 包水（W/0)或水包油（0/w)乳液。乳液中的油相比例為相對 於組成物總重量的5到80重量!且較佳者為5到50重量％ 〇 該乳液通常包括至少一種選自下列之中的乳化劑：兩 性離子、陰離子、陽離子或非離子乳化劑，可單獨地使用 或以彼等的混合物之形式使用；及視需要的輔助乳化劑。 該等乳化劑係根據所要得到的乳液（w/〇或〇/w)而恰當地選 擇。該乳化劑和該輔助乳化劑在組成物中的含量通常為相 對於組成物總重量的〇· 3到30重量％且較佳者為〇· 5到20 重量％。 有關供，例如W/0乳液，所用的乳化劑，可以提及者 為一甲基石夕_共聚酵’例如由Dow Corning於，，DC 5225C，， 名下所出售的環甲基矽酮和聚二甲基矽酮共聚醇的混合物 ，與烧基一甲基石夕_共聚醇，例如由Dow Corning於，，Dow

Corning 5200 Formulation Aid”名下所出售的月桂基甲基 矽酮共聚醇及由Goldschmidt於Abil EM 90R名下所出售 的鯨蠟基二甲基矽酮共聚醇。有關w/〇乳液的界面活性劑 ，可以使用包括至少一個氧烯基（oxyalkylenated gr〇up) 的交聯固體有機基聚石夕氧烧彈性體，例如根據文件仍―a一5 412 004的實施例3，4和8，和文件US-A-5 81 1 487的實 15 200304831 施例所述程序製得者，特別是美國專利—A_5 412 〇〇4實施 例3(合成實施例）的產物，以及例如由shin Etsu於KSG 21名下所出售者。有關乳化劑，也可以使用包括丁二酸末 端的聚豨煙衍生低聚物或聚合物；後者較佳者為包括經酯 化或酿胺化丁二酸末端基的聚烯烴或此等聚烯烴的鹽且特 別者為包括經酯化或醯胺化丁二酸末端基的聚異丁烯例如 由Lubrizol於L5603和L2721和OS131769等名下所出售 的產品。 有關供，例如0/W乳液，所用的乳化劑，可以提及者 為非離子乳化劑，例如經氧稀化（更特別者聚氧乙烯化）的 脂肪酸和甘油之酯類；經氧烯化的脂肪酸和山梨糖醇酐之 酯類；經氧烯化（經氧乙烯化及/或氧丙烯化）的脂肪酸酯類 •，經氧乙烯化（經氧乙烯化及/或氧丙烯化）的脂肪醇醚類； 糖醋類，例如蔗糖硬脂酸酯；及彼等的混合物，如硬脂酸 甘油酯‘和PEG-40硬脂酸酯的混合物。 根據本發明的另一具體實例，所用之組成物還包含至 9 種活性要素，選自脫屑劑，該脫屑劑可經由促進片狀 剝落而發生作用，或經由作用於涉及角膜細胞橋粒 (come〇desmosome)的剝落或分解的酶上而發生作用，保濕 劑、脫色劑或前著色劑（pr〇pigmenting agent)、抗糖化劑 (antiglycation)、肋合成酶抑制劑、5α_還原酶抑制劑、 離胺醯基及/或脯胺醯基羥化酶抑制劑、刺激皮膚或表皮 大分子合成的藥劑及/或預防彼等的分解之藥劑、刺激纖 維母細胞或角質形成細胞的增殖及/或角質形成細胞分化 200304831 的藥劑、肌肉鬆弛劑、抗微生物劑、收緊劑、防止污染或 自由基的藥劑、消炎劑、脂肪分解性活性要素或直接或間 ㈣減少脂肪組織具有益效果的活性要素、作用於微循環 的藥劑、及作用於細胞能量的新陳代謝之藥劑。 以一種已知方式，本發明化妝品或皮膚病學組成物也 可包括在化妝品或皮膚病學領域常用到的佐劑，如親水性 或親脂性膠凝劑、防錢、溶劑、芳香劑、填充劑、紫外 線遮蔽劑、殺菌劑、吸味劑、著色物質、植物提取物或鹽 。此等不同佐劑的量為所考慮的領域中之習用4，如介於 組成物總重量的0.01至20%。這些佐劑依彼等的本質而定 可導至脂肪相中，導至水相及/或脂肪小球體中。 作為可用於本發明組成物中的填充劑，可提及者為例 如色素m粉；以；㈣胺粒子及㈣者為由 Atochem於Orgasol名下所銷售者；聚乙稀粉末；以丙稀 酸共聚物為基底的微球粒，例如由乙二醇二甲基丙烯酸醋 /甲基丙稀酸月桂酉旨共聚物製成’由D〇w —g於 P〇1maP名下所銷售者；發泡粉末，如空心微球粒，且特 別者為由Kemanord Plast於Expancel名下所銷售者，或 由Matsu—於 MierGpearl F⑽仙名下所銷售者；㈣ 樹脂微珠粒，例如由T()shiba SiUc_⑨一㈣名下 ㈣售者；及彼等的混合物。這些填充物的存在量為相對 於組成物總重量的0至2〇重量％，較佳者為！至Μ重量％ 根據一較佳具體實例 根據本發明的組成物還可包括 200304831 至少一種有機光保護劑及/或至少一種無機光保護劑，其 在紫外線-A及/或紫外線-B區域中具有活性（吸收劑），其 可溶於水或脂肪中，否則不溶於通常所用之化妝品溶劑中。 有機光保護劑可特別選自胺基苯曱酸酯；肉桂酸衍生 物，二本甲醢基甲烧衍生物；水揚酸衍生物；樟腦衍生物 :三明1衍生物，如下列專利申請中所揭示者：Us 4 367

390 、 EP 863 145 、 EP 517 104 、 EP 570 838 、 EP 796 851 、EP 775 698、EP 878 469、EP 933 376、EP 507 691、 EP 507 692、EP 790 243 及 EP 944 624;二苯甲酮衍生物 :泠，/3 -二苯基丙烯酸酯衍生物；苯并三唑衍生物；苯 亞甲基丙二酸酯衍生物；苯并咪唑衍生物；咪唑咐；雙苯 并唑基衍生物，如專利EP 669 323及us 2 463 264中所 述者；對-胺基苯甲酸（PABA)衍生物；亞甲基雙（羥基苯基 苯并三唑）衍生物如專利申請us 5 237 〇71、us 5

355 ^ GB 2 303 549 ^ DE 197 26 184 ^ EP 893 1 19 不者；遮蔽性聚合物及遮蔽性石夕酮，例如特別在專利申請 W〇 93/〇4665中所揭示者；衍生自卜院基苯乙烯的二聚物 ，如專利申請DE 198 55 649中所揭示者；4 4_二芳基丁 二締類’如下列專財請中所揭示者：EP 0，200 tDE 46 654 、 DE 197 55 649 、 EP-A-1 〇〇8 586 、 EP 1 133 980及ep133981;及彼等的混合物。 =範說明的方式，可提及的作為在紫外線及/或

^ 1域内具有活性的光保護劑者為以彼等的INCI 石表出如下者： 18 200304831 對-胺基苯曱酸（PABA)衍生物，特別是PABA、乙基 PABA、乙基二羥基丙基PABA、乙基己基二甲基PABA(特別 者為由ISP於“Escalol 507”名下所銷售者）、甘油基 PABA 或 PEG-25 PABA(由 BASF 於 “Uvinul P25” 名下所銷 售者）， 水楊酸衍生物，特別是高水楊酸甲酯（homosalate)(由 Rona/EM Industries 於 “Eusolex HMS” 名下所銷售者）、 水揚酸乙基己酯（由 Haarmann and Reimer 於 “ Neo He 1 i opan OS ”名下所銷售者）、二丙二醇水楊酸酯（由 Scher於“ Dipsal”名下所銷售者），或TEA水揚酸酯（由 Haarmann and Reimer 於 “Neo Heliopan TS” 名下所銷售 者）， 二苯甲醯基甲烷衍生物，特別是丁基曱氧基二苯曱醯 基甲烧（特別者為由 Hof fmann-LaRoche 於 “ Parsol 1789” 商品名下所銷售者），或異丙基二苯甲醯基甲烷， 肉桂酸衍生物，特別是甲氧基肉桂酸乙基己酯（特別者 為由 Hoffmann-LaRoche 於 “Parsol MCX” 名下所銷售者） ，甲氧基肉桂酸異丙酯、曱氧基肉桂酸異戊酯（由 Haarmann and Reimer 於 “Neo Heliopan E 1000” 商品名 下所銷售者）、對甲氧肉桂酸乙氧乙酯（cinoxate)、甲氧基 肉桂酸DEA酯、二異丙基曱基肉桂酸酯、或甘油乙基己酸 酯二甲氧基肉桂酸酯， 冷’ /5 -二苯基丙烯酸酯衍生物，特別是氰雙苯丙烯酸 辛酯（octocrylene)(特別是由 BASF 於 “Uvinul N539” 商 19 200304831 品名下所銷售者）或氰基二苯基丙烯酸乙酯（et〇crylene)( 特別是由BASF於“Uvinul N35”商品名下所銷售者）， 二苯甲酮，特別是二苯甲酮-i (由BASF於‘‘Uvinul 400商品名下所銷售者）、二苯甲酮-2(由BASF於“ Uvinul D50”商品名下所銷售者）、二苯曱酮-3或氧苯_ (〇xybenzone)(由 BASF 於“ Uvinul M4〇” 商品名下所銷售 者）、二苯曱酮—4(由BASF於“Uvinul MS40”商品名下所 銷售者）、二苯甲酮一5、苯甲酮_6(由Norquay於“ Helisorb 11”商品名下所銷售者）、二苯甲酮—8(由

American Cyanamid 於 “Spectra-Sorb UV-24” 商品名下所 銷售者）、二苯甲酮-9(由BASF於“Uvinul DS - 49”商品名 下所銷售者）、二苯甲酮—12、或2-(4-二乙胺基-2-羥基苯 甲醯基）苯甲酸正己酯， 苯亞甲基樟腦衍生物，特別是3一苯亞甲基樟腦（由 Chimex製造，產品名為“ Mexoryi SD” ）、4-甲基苯亞甲 基樟腦（由Merck銷售，產品名為“Eusolex 6300”）、笨 亞甲基樟腦磺酸（由Chimex製造，產品名為“Mexoryl SL )、樟腦曱基硫酸苯甲烧錄鹽（由Chi mex製造，產品名為 Mexoryl SO”）、對苯二亞曱基二樟腦磺酸（由chimex製 造，產品名為“Mexoryl SX”）、或聚丙烯醯胺基甲基苯亞 甲基樟腦（由Chimex製造，產品名為“Mexoryl SW”）， 苯并味唾衍生物，特別是苯基苯并咪唑磺酸（特別者為 由Merck銷售，產品名為“Eus〇lex 232”），或苯基二苯 并米唾四績酸二納（由Haarmann and Reimer銷售，產品名 200304831 為 “ Neo Heliopan AP”）， 三啡衍生物，特別是甲苯醚并三啡（anisotriazine)( 由 Ciba Specialty Chemicals 銷售，產品名為“Tinos〇rb s”），乙基己基三畊鲷（特別者為由BASF銷售，產品名為 Uvinul T150”），二乙基己基丁醯胺基三畊酮（由 3V銷售，產品名為“Uvas〇rb HEB”）或2 4 6一三（二異丁 基4’-胺基-苯并丙二酸酯）_s—三啡， 苯并三唑衍生物，特別是苯并三唑基甲基苯酚三矽氧 烷（dr〇metriz〇le)(由 Rh〇dia Chimie 銷售，產品名為“ Si latrizole )或亞甲基雙苯并三唑基四甲基丁基苯酚（以 固體形式由Fairmount Chemical銷售，產品名為“Mixxim BB/100” ’或以微粉形式，在水性分散液中，由ciba

Specialty Chemicals銷售，產品名為 “Tin〇s〇rb M”）， 鄰胺基笨甲I衍生物，特別是鄰胺基苯甲酸薄荷酯（由 Haannann and Reimer 銷售，產品名為 “Ne〇 HeU〇pan μα ’，）， 味唑咐衍生物，特別是乙基己基二甲氧基苯亞甲基二 酮基咪唑啉丙酸酯， 苯亞甲基丙二酸醋衍生物’特料聚有機基石夕氧烷， 包含苯亞甲基丙二酸官能基者（由HQffmann_uRQChe銷售 ’產品名為 “Parsol SLX” ）， 4,4-二芳基丁二烯衍生物，特別是丨，丨，—二羧基（2,2，一 二曱基丙基）-4, 4-二苯基丁二烯， 及彼等的混合物。 21 200304831 更特別較佳的有機光保護劑為選自下列之中者：水楊 酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸乙基己酯、氰雙苯丙烯酸辛酯 (octocrylene)、苯基苯并味η坐續酸、二苯甲_一3、二苯甲 酮-4、二苯甲酮-5、4-甲基苯亞甲基樟腦、對苯二亞甲基 二樟腦磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸二鈉、2, 4, 6—三（二異 丁基4‘-胺基苯亞甲基丙二酸酯）—s一三畊、甲苯醚并三畊 、乙基己基三啡酮、二乙基己基丁醯胺基三啡酮、亞甲基 雙本并二嗤基四甲基丁基苯紛、苯并三〇坐基甲基苯齡三石夕 氧烷、1，1 -二羧基（2, 2’-二甲基-丙基）一4, 4-二苯基丁二 稀’及彼等的混合物。 無機光保護劑係選自色素或者奈色素（nan〇pigments)( 原粒子的平均大小：通常介於5奈米至1〇()奈米之間，較 佳者為介於10奈米至50奈米之間），彼等係自塗覆或未塗 覆的金屬氧化物，如氧化鈦（非晶態形式或結晶型金紅石 及/或銳鈦礦形式）、氧化鐵、氧化鋅、氧化鍅或氧化鈽奈 色素所形成，且彼等都是自身均為已知的紫外線光保護劑 。此外，習用塗覆劑為氧化鋁及/或硬脂酸鋁。由經塗覆 或未經塗覆金屬氧化物所生成的此類奈色素在專利申請Ep 518 772及EP 518 773中有特別地揭示。 光保護劑在根據本發明之組成物中的含量通常為相對 於組成物總重量的〇·1至20重量％，且較佳者為相對於組 成物總重量的〇· 2至15重量％。 根據本發明之組成物可施用於皮膚、毛髮包括體毛、 眼睫毛、指曱或嘴唇，取決於其所預期的用途。因此其可 22 200304831 用於皮膚的化妝處理程序中，包含將根據本發明之組成物 施用於皮膚上。 在一替代形式中，根據本發明之組成物可用於皮膚病 學製劑的製造中。 下列諸實施例係用以示範說明本發明，但不具限制性 質。按情況而定，諸化合物的引述是根據化學名或根據 CTF A (國際化妝品成份辭典和手冊）之命名。 實施例 實施例1:加速貯存檢驗 本檢驗的目的是為了研究氧化敏感性親水活性要素在 45°C下保存兩個月後的分解情形。製備各種溶液，並於下 表中列出其組成： 表I : 組成物(水中） 溶液A(對照） 溶液B 溶液C 溶液D 抗壞血酸 15% 15°/〇 15% 15% 聚合物1 一 1% — 一 聚合物2 - - 1% 一 聚合物3 — - 一 1°/〇 所有的溶液均使用8.9莫耳/升的Κ0Η使其PH值為6。 聚合物百分比係以活性物質形式給出。 物1 :乙稀基Dtt11各烧酮/乙稀基咪嗤（50/50)共聚 物，由BASF於Luvitec VPI 55K72W名下出售者（重量平均 分子量為1· 2 X 1〇6)。 ^合物2 •乙稀基0比π各烧嗣/乙婦基味嗤（50/50)丘聚 物’由BASF於Luvitec VPI 55Κ18Ρ名下出售者（重量平均 分子量為10 〇〇〇)。 23 200304831 聚乙烯基毗咯烷酮，由BASF於Kollidon 12PF名下出售者（重量平均分子量為3 000)。 所測得之分解程度以比例給出： (c〇-c2 月）/C0 其中C〇為t = 〇時抗壞血酸的濃度，eg月為t = 2個月時 抗壞血酸的濃度，條件如上表中所述。抗壞血酸濃度係由 HPLC技術來測定（Lachrom Merck system)。分析條件如下 所述： 管柱：Lichrosphere 100 RP 18 (250 毫米） 溶析液：〇· 1 Μ填酸鹽緩衝液，pH 2. 1 流速：1毫升/分鐘 於257奈米下偵檢 稀釋樣品使得抗壞血酸的濃度介於〇. 〇 5至1毫克/毫 升之間。 所得之結果列於下面表11之中： 表II : 在45°C下兩個月後的分解程麿 空氣中，琥珀色玻璃瓶 氮氣中，鋁瓶 溶液A 43 19.4 溶液B 10.8 1 溶液C 23.4 4.5 溶液D 35.8 15· 7 自表11中可發現相較於對照物，抗壞血酸的穩定性在 本發明之聚合物1及聚合物2存在的情況下獲得改良，即 使在大氣氧氣存在的情況下亦然。還可發現單獨使用N一乙 稀基卩比嘻烧酮均聚物不足以有效地使抗壞血酸溶液穩定化。 200304831 由於所述之聚合物皆為親水性者，因此將彼等加至水 性抗壞血酸溶液中就足以穩定化抗壞血酸。 實施例2 :流體W/0乳液 下列組成物係以諳於此技者習用的方式製備。 相A : 鯨蠟基二甲基矽酮共聚醇 1. 5克 聚甘油基-4異硬脂酸酯 0. 5克 角鯊烯 3. 7克 異十六烧 7. 95克 聚二甲基矽氧烷 4克 杏仁油 2. 25克 相B : 抗壞血酸 5克 50%氫氧化鉀 3克 乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑共聚物 3. 3克 (BASF 之 Luvitec VPI 55K72W) 甘油 5克 防腐劑 0.4克 水 60. 4克 耐綸-12粉末 3克 所得之流體於施用時為鬆軟者，具有良好的抗壞血酸 穩定性。 實施例3 :用於發光膚色的流體W/0乳液 下列組成物係以諳於此技者習用的方式製備。 相A : 200304831 乙醇二乙銨(Ethanoldiethoniura)聚 異丁烯基三乙基胺基琥珀酸酯（及） 二乙基乙醇胺(Lubrizol LZ 5603 ) 2克 異十六烧 8克 氫化聚異丁烯 3.7克 杏仁油 6.4克 相B : 抗壞血酸 5克 50%氫氧化鉀 3克 乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑共聚物 (BASF 之 LUVITEC VPI 55K72W ) 3.3克 甘油 5克 防腐劑 0.4克 水 61.2 克 耐綸-12粉末 2克 得到護膚霜，其中該霜於施用時為鬆軟者，且具有良 好的抗壞血酸穩定性。 實施例4 :流Λ W/0乳液 下列組成物係以諳於此技者習用的方式製備。 相A: 異硬脂醯基二甘油基琥珀酸酯 4克 辛基十二醇 4克 杏仁油 8克 環甲基矽酮 12克 合成神經酿胺 〇·1克 矽酮膠 6克 相B: 26 200304831 抗壞血酸 5克 50%氫氧化鉀 3.07 克 乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑共聚物 (BASF 之 LUVITEC VPI 55K72W ) 1克 甘油 2克 澱粉辛烯基丁二酸鋁 0.3克 防腐劑 0.5克 去礦質水 54. 03 克

得到護膚霜，其中該霜於使用時為柔軟和鬆軟者，且 具有良好的抗壞血酸穩定性。 實施例5 : 0/W面霜 下列組成物係以諳於此技者習用的方式製備。

相A: 硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯 2.1克 聚山梨醇酯60 0.9克 鯨蠟醇 2.6克 氫化聚異丁烯 12克 聚甲基矽酮 8克 相B: 去礦物質水 59.23 克 甘油 2克 抗壞血酸 5克 50%氫氧化鉀 3.07 克 乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑共聚物 (BASF 之 LUVITEC VPI 55K72W ) 1克 黃原膠 〇·1克 卡波姆(Carbomer) 〇·4克 相C: 27 200304831 三乙醇胺 0.3克 去礦質水 3克 防腐劑 0·3克 得到護膚霜，其中該霜於使用時為濃稠且鬆軟者，且 具有良好的抗壞血酸穩定性。 實施例6 : W/0/ff多層乳液 下列組成物係以諳於此技者習用的方式製備。 初始乳液 相A ·· 聚甘油基-4異硬脂酸酯及鯨蠟基聚甲 基矽酮共聚醇和月桂酸己酯 3. 5克 環五矽氧烷 16· 5 克 二曱基矽酮(矽酮膠） 4克 相B : 去礦物質水 46. 27 克 抗壞血酸 15克 50°/〇氫氧化鉀 9. 33 克 乙烯基毗咯烷酮/乙烯基咪唑共聚物 (BASF 之 LUVITEC VPI 55K72W) 3· 3克 甘油 2克 乙二胺四亞甲基磷酸五鈉（33%水溶液） 0.1克 多層乳液 相A ·· 初始乳液 20克 環五矽氧烷 5克 杏仁油 5克 相B :

28 200304831 聚丙稀酿基二甲基牛續酸錢 0.4克 丙烯酸酯/C1Q_3Q烷基丙烯酸酯交叉聚 合物 0.6克 去礦質水 35. 7 克 防腐劑 1克 相C · 去礦物質水 5· 7克 三乙醇胺 0.7克 相D: 聚丙烯醯基二甲基牛磺酸錄 0.6克 去礦物質水 25· 3 克 得到白色’清新的乳霜，其使抗壞血酸具有良好的穩 定性，且可施用於皮膚上。 實施例7:抗壞血酸微膠囊 製備15重量％的水性抗壞血酸溶液，pH值為6，其包 括3.3克的乙稀基p比略烧酮/乙烯基咪唑共聚物（Basf之

Luvitec VPI 55K72W®)。將5毫升此溶液乳化於50毫升 3 5%纖維素乙酸酯—丙酸醋（cap-482-0. 5®，Eastman

Chemical)的二氣甲烷中，其中係使用轉子—定子型勻化 器乳化5分鐘，同時將溫度保持在25°C以下。將該初始乳 液隨後在周溫下使用Moritz分散器分散於500毫升含1 % 聚乙烯醇（Airvol 203®，Air Products)及7%的氣化鈉的 水溶液中20分鐘。 將該懸浮液的溶劑隨後在40°C 75 kPa壓力下，使用 旋轉蒸發器（Buchi B-480)蒸發5個小時。 29 200304831 所得之微膠囊分散液中微膠囊的平均大小為20微米， 囊化程度為85%，且製造產率為 100%。 實施例8:包括根據實施例7之微膠囊的日霜 相A: 鯨蠟醇 4克 山梨糖醇酐三硬脂酸酯 0.9克 聚乙二醇硬脂酸酯 2克 甘油硬脂酸酯 3克 肉豆蔻酸肉豆蔻酯 2克 棕櫚酸辛酯 4. 5克 Parsol MCX®(Hoffmann-LaRoche 所 銷售者） 3克 環五矽氧烷 5克 防腐劑 0.1克 相B : 去礦物質水 60. 3 克 防腐劑 0.15 克 螯合劑 0.05 克 相C: 根據例子7之微膠囊所得之粉末 15克 實施例9 : ff/Ο乳霜 下列組成物係以諳於此技者習用的方式製備 水 21. 05 克 苯氧乙醇 0·5克 羥基苯曱酸曱酯 0.3克 水 71. 3 克 麵酸 1克 200304831 乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑共聚物 〇· 5克 生物糖膠-1 2克 聚山梨醇酯20 1克 環五矽氧烷(及)二甲基矽酮共聚醇 10克 環五矽氧烷(及)二甲基矽酮/乙烯基 8克 二甲基矽酮交叉聚合物 生育酚(及）甘胺酸大豆（黃豆）油 0· 4克

聚丙烯醯胺(及)C13_14異石蠟(及 2克 )laureth-7 得到護膚霜，其具有良好的抗壞血酸穩定性。 實施例10 : W/0凝膠 下列組成物係以諳於此技者習用的方式製備。 環五矽氧烷(及)二甲基矽酮共聚醇 17· 5 克 羥基苯曱酸甲酯鈉 0.3克 氣苯甘醚(Chlorphenesin) 0.25 克 水 81· 2 克 間苯三酚 0.5克 乙烯基毗咯烷酮/乙烯基咪唑共聚物 0.25 克

得到護膚凝膠，其具有良好的抗壞血酸穩定性。 31

Claims (1)

1. 200304831 拾、申請專利範圍： 1 · 一種供局部使用的組成物，其在包括一水相的生理 可接受介質中包含至少一種氧化敏感性親水活性要素及至 少一種未交聯的N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物，該活性要 素與該聚合物或共聚物兩者都在該水相之内。 2·如申請專利範圍第1項之組成物，其特徵在於該親 水活性要素係選自抗壞也酸及其衍生物，例如5，6 -二-〇-二甲基甲矽烷基抗壞血酸酯、—生育酚dl-抗壞血酸 磷酸酯鉀鹽，抗壞血酸磷酸酯鎂和抗壞血酸磷酸酯鈉；間 苯三紛；和麵酸。 3·如申請專利範圍第1或2項之組成物，其特徵在於 該氧化敏感性親水活性要素為抗壞血酸。 4_如申請專利範圍第1或2項之組成物，其特徵在於 該未交聯共聚物為N-乙烯基咪唑與N-乙烯基毗咯烷酮及/ 或N-乙烯基己内醢胺亞單位的組合。 5·如申請專利範圍第4項之組成物，其特徵在於該未 交聯共聚物為一種N-乙烯基咪唑/ N-乙烯基吡咯烷酮共聚 物。 6.如申請專利範圍第1或2項之組成物，其特徵在於 該未交聯共聚物係選自下列之中者：重量平均莫耳質量為 1 200 000的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑（50/50)共聚物 及重量平均莫耳質量為10 000的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基 咪唑（50/50)共聚物。 7·如申請專利範圍第1或2項之組成物，其特徵在於 200304831 該N-乙烯基咪唑單位當量對該氧化敏感性親水活性要素的 莫耳比例係在0.004與16之間變異。 8.如申請專利範圍第7項之組成物，其特徵在於該n一 乙烯基味嗤單位當量對該氧化敏感性親水活性要素的莫耳 比例係在0 · 01與1之間變異。 9 ·如申請專利範圍第1或2項之組成物，其特徵在於 該聚合物或共聚物的存在濃度為介於水相重量的〇1與5% 之間。 10·如申請專利範圍第9項之組成物，其特徵在於該聚 合物或共5^物的存在漢度為介於水相重量的〇·；[與2%之間 〇 11 ·如申請專利範圍第1或2項之組成物，其特徵在於 該聚合物或共聚物所具N-乙烯基咪唑單位的莫耳分率為介 於0· 1與1之間。 12 ·如申請專利範圍第11項之組成物，其特徵在於1 該聚合物或共聚物所具N-乙烯基咪唑單位的莫耳分率為介 於0 · 4與9之間。 13·—種未交聯N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物對於穩 定化水性介質中的氧化敏感性親水活性要素之用途。 14·如申請專利範圍第13項之用途，其特徵在於該未 交聯共聚物為N-乙烯基咪唑、N-乙烯基吡咯烷酮及/或N-乙烯基己内醯胺亞單位之組合。 15·如申請專利範圍第13項之用途，其特徵在於該未 交聯共聚物為N-乙烯基咪唑/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物。 200304831 16·如申請專利範圍第丨3項之用途，其特徵在於該未 交聯共聚物係選自下列之中者：重量平均莫耳質量為1 200 000的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑（50/50)共聚物及 重量平均莫耳質量為1〇 〇〇〇的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪 嗤（50/50)共聚物。 17.如申請專利範圍第13項之用途’其特徵在於該氧 化敏感性親水活性要素為抗壞血酸。

   拾壹、圖式： 無

   34 200304831 柒、指定代表囷： (一) 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件代表符號簡單說明： 無 捌、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式