TR201815897T4 - Uncaria ellipticanin rutin bakımından zengin özütü ve preparasyon yöntemi. - Google Patents

Uncaria ellipticanin rutin bakımından zengin özütü ve preparasyon yöntemi. Download PDF

Info

Publication number
TR201815897T4
TR201815897T4 TR2018/15897T TR201815897T TR201815897T4 TR 201815897 T4 TR201815897 T4 TR 201815897T4 TR 2018/15897 T TR2018/15897 T TR 2018/15897T TR 201815897 T TR201815897 T TR 201815897T TR 201815897 T4 TR201815897 T4 TR 201815897T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
extract
rutin
routine
alcohol
acid
Prior art date
Application number
TR2018/15897T
Other languages
English (en)
Inventor
Minami Kazunobu
Taniwaki Shinji
Katsumata Akiko
Original Assignee
Alps Pharmaceuticals Ind Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alps Pharmaceuticals Ind Co Ltd filed Critical Alps Pharmaceuticals Ind Co Ltd
Publication of TR201815897T4 publication Critical patent/TR201815897T4/tr

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/74Rubiaceae (Madder family)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C07H1/06Separation; Purification
    • C07H1/08Separation; Purification from natural products
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/06Benzopyran radicals
    • C07H17/065Benzo[b]pyrans
    • C07H17/07Benzo[b]pyran-4-ones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30Extraction of the material
    • A61K2236/33Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Breeding Of Plants And Reproduction By Means Of Culturing (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Bir bitkiden rutin bakımından zengin bir özütün ve bu şekilde elde edilen Uncaria ellipticanın rutin bakımından zengin özütünün elde edilmesine yönelik bir yöntem.

Description

TARIFNAME UNCARIA ELLIPTICANIN RUTIN BAKIMINDAN ZENGIN ÖZÜTÜ VE PREPARASYON YÖNTEMI Teknik Alan Bu bulus, bir rutin bakIiIdan özüt ve rutin bak“dan zengin özütün yapllüwas. dair bir yöntem ile ilgilidir. Önceki Teknik Rutin, kapilerlerinin dayaniEllIlgilürttBan ve toplardamar duvarlarII geçirgenligini azaltan Trokserutinin bir baslangümalzemesi olarak kullan ilân dogal bir flavonoiddir. Bir klinik çallgina, bir rutin türevi, Venoruton ile tedavi olan hastalarda, post trombotik sendromun gelismesine yol açt[g]IÜg]östermistir. BakIlîl Panminerva Medicine, 53, sayfa 13, 2011. Bir baska çalisma, en etkili anti-tromboz ajanlardan biridir. BakIlîl The Journal of Clinical Investigation, 122, Saylîti, 2012. Farmasötik ajanlar için bir baslanglg malzemesi olarak rutin, daha da önemli hale gelmektedir.
Rutinin, örnegin, Sophora Japonica (Asya), Fava d'anta (Brezilya) ve Uncaria elliptica (Brezilya) gibi çesitli bitki kaynaklariEtlan özütlenmesi ve saflastülhaslîiçin tipik olarak su ve metanol çözücüler kullanHB1aktadlEl Ancak, pratik olarak bu gibi bitki kaynaklarIan türetilen rutin bakIilEUan zengin özütler, yogun bir kahverengi renginde olma ve diger kaynaklardan aI-n rutin bakIiEUan zengin özütlere klýlasla daha yüksek bir demir içerigi bulundurma gibi önemli dezavantajlara sahiptir. Bu kahverengi rengi, bitkilerdeki pigmentlere atfedilmektedir.
Klgla Aç[lillama Geleneksel özütleme ve/veya saflastlElna yöntemleri vasltâislýla bu kahverengi renginin ortadan kaldlEIB1asl3le demir içeriginin azaltllBiasEok zordur, çünkü demirin, pigmentlere daha lelIliiir sekilde dâhil edildigi görülmektedir. Bu dezavantajlari üstesinden gelinmesi için girisimlerde bulunulmustur. Ancak bu girisimler, pigmentlerde dâhil edilen demirin azaltlißîasü/e aynEl zamanda iyi rutin veriminin sürdürülmesi bakIiIan basarlîliolmustur.
Yüksek rutin içerigi, düsük demir içerigi ve azaltllîhlglpigmentasyona sahip rutin bakliian zengin özütleri üretebilen büyük ölçekli uygulamalar için uygun ekonomik bir prosedüre yönelik bir gereksinim bulunmaktadE Bu bulus, demir içerigive pigmentasyon bakIIan düsük olan bitkilerden rutin bak“an zengin özütlerin elde edilmesi için kullan Hâbilen alkollerin ve asitlerin belirli kombinasyonlari. beklenmedik kesfine dayanmaktadlEl Bu dogrultuda burada, bir bitkiden rutin bakIlEUan zengin bir özütün elde edilmesine dair bir yöntem açllZlanmaktadlEl Yöntem, bir ham özüt çözeltisinin elde edilmesi Için metanolde veya etanolde bir rutin içeren bitkinin çözünmesini, katlEutin içeren bitki özütü, ag lillllîlcinsinden %90 ila %95 rutin ve 100 ila 300 ppm demir bulundurmaktadlîj bir konsantratI elde edilmesi için ham rutin özüt çözeltisinin hacminin azaltllßîaslü konsantrata rutin içeren bitki özütünün ag Ellig'lminsinden %1 ila 15'lik bir asidin ve istege baglßlarak C1-C4 alkolü, su veya her ikisinin eklenmesiyle bir karElEiiI elde edilmesini, burada rutin içeren bitki özütü, karlgüil %8 ila gallik asit ve malik asitten olusan gruptan seçilmektedir; karlgiîilliîl bir çökeltinin olusumu için blßküüiaslüla olanak saglanmasllîlve çökeltinin izole edilmesini, böylelikle 20 ppm'den daha az demir içeren bir rutin bakIiIan zengin özütün elde edilmesini içermektedir.
Rutin içeren bitki özütü, su, bir alkol veya bir sulu alkole sahip Uncaria elliptica, Sophora Japonica veya Fava d'anta'dan özütlenen bir ham çökelti olarak elde edilebilmektedir.
BazlîyapllândlElnalarda asit, rutin içeren bitki özütünün aglEIllgl. göre örnegin, %1 ila 5 veya alkolü, ayrEIiJir sekilde, aynünda veya bir sulu C1-C4 alkolü formunda eklenebilmektedir.
Burada ayrEla, Uncaria ellipticanI bir rutin bakIilEdan zengin özütü açllZIanmaktadlEl özüt, HPLC ile ölçüldügü üzere %97 ila %99 rutin ve 20 ppm'den daha az demir içermektedir, 550 nm'de özütün emilimi, 0.2'den daha azdlB Özüt, ayrlEla, aglEIllEl cinsinden %5 ila %10 su içerebilmektedir. Bu, yukar- açlElanan yöntem vasßslüa hazlHbnabilmektedir.
Aç IEIama Bir veya daha fazla yönün ayrlEtlIârÇlasagEbki açlKlamada belirtilmektedir. Diger özellikler, amaçlar ve avantajlar, açllZlamadan ve istemlerden anlasüâcaktlü Bulus, istemlerde belirlenmektedir.
Burada, alkollerin ve asitlerin yeni kombinasyonlarIEkulIanarak bitki kaynaklarIdan rutin bakIiIan zengin özütlerin elde edilmesine yönelik bir yöntem açEanmaktadlÜ Yöntem tarafIan elde edilen rutin bak“an zengin özütler, geleneksel yöntemler tarafIdan hazlîllanan özütlere klýasla pigmentasyonu önemli derecede azaltmlgtß Teknikte bilinen geleneksel yöntemler kullanEIârak katEllJir rutin içeren özüt, örnegin, Sophora Japonica (Asya), Fava d'anta (Brezilya) ve Uncaria elliptica (Brezilya) gibi çesitli bitki kaynaklarIan hazlîllanabilmektedir Bu gibi yöntemler, bunlarla sIIElllBlmamak kayd lila, çesitli çözücülerde örnegin, kökler ve yapraklar gibi bitki malzemesini Elatma, Eltîlna, çalkalama, karlStlElna veya demlemeyi içermektedir. Kullanllân bitki malzemesi, tam kurutulmus bitki, ezilmis bitki veya toz formunda olabilmektedir. Çözücüler, su, alkol (örnegin, metanol) veya sulu alkoller içermektedir.ÖzütIemeden sonra özüt çözeltisi, elenerek, filtrelenerek, baskllânarak veya baska uygun yöntemler vaslfasMa kat-n ayrlgtlülfnaktadß Filtrat, çökeltinin olusmalela olanak saglanmasEîl;in konsantre hale getirilmektedir ve sogutulmaktadlB dolayElýla bir katIZIrutin içeren özüt elde edilmektedir. Çesitli özütleme yöntemlerinin DokümanüDighe ve dig., International Journal of Pharma and Bio Sciences, 2(1):750-757 (2011) adlljleferansa bakIlîl Tipik olarak bu yöntemler vasßslýla hazlHlanan katÜutin içeren özütler, özellikle Uncaria ellipticadan gelen özütlerde örnegin, 100 ila 300 ppm'lik yüksek demir içerigine sahiptir, ve örnegin, sarEl/eya kahverengi gibi aglEl bir sekilde pigmentlidir. Rutin, bu katüutin içeren özütlerin ag lElllgllZrinsinden %85 ila %90'IIlIcblusturabilmektedir.
Dolaylîlgla hazlEIlanan bir katüutin içeren özüt, bir ham rutin özüt çözeltisinin elde edilmesi için bir alkol çözücüsünde, tercihen metanol veya etanolde çözündürülebilmektedir. Örnegin 0.05 ila 0.13 9 katEözüt, çözücünün 1 ml'si bas. çözündürülebilmektedir. Ham özüt çözeltisi, ayrlEla, hacminin örnegin 4 ila 10 kat azaltllüiaslîlçin örnegin, atmosferik baslik; aItIda konsantre edilebilmektedir. Ham özüt çözeltisinin nihai hacmi, asagEIia açllîlanan karlglEiiI Istenilen hacmine ve içeriklerine baglßlarak önceden belirlenebilmektedir.
Bir asit, ve istege bagllîcllarak örnegin, metanol, etanol, propanol veya n-bütanol gibi bir C1-C4 alkolü, bir kadýn-1MB] elde edilmesi için yukarida açlKlanan ham rutin özüt çözeltisine eklenmektedir. Su, ayrlEla karma dâhil edilebilmektedir.
Kullanllân asit, askorbik asit, sitrik asit, tartarik asit, gallik asit ve malik asitten seçilmektedir.
Ham rutin özüt çözeltisinin hazlEllanmasElçin kullanüân yukar- açllZlanan katEl'utin Içeren özütün aglîlligll göre örnegin, %1 ila 10 veya %1 ila 5 gibi yaklasllZl %1 ila 15 oran-a ham rutin özüt çözeltisine eklenmektedir.
KarlSlEi, en az bir C1-C4 alkolü içermelidir. Örnegin, yukarlöla açllZIandEglîüzere metanol veya etanol (diger bir deyisle bir C1-C4 alkolü), katl]utin içeren özütten ham rutin özüt çözeltisinin yapllüiasüiçin kullanllâbilmektedir. Ham rutinözütüne ilave C1-C4 alkolünün eklenmesi gerekli olmayabilmektedir. Bazlîlurumlarda %8 ila %30 (ag lEllllZlihacim cinsinden) katEutin içeren özüt, içeren bir karlgEiI elde edilmesi için bir C1-C4 alkolü, bir 5qu C1-C4 alkolü, veya bir C1-C4 alkolü ve su, örnegin, katüutin içeren özütün 2 ila 12 katühacim/aglflllKl cinsinden) olarak eklenebilmektedir. Eklenen ilave C1-C4 alkolü, ham rutin özüt çözeltisinin yapilîhasEliçin kullanilân aynüleya farklßlkol olabilmektedir.
Rutin, monohidrat, dihidrat ve trihidrat gibi çesitli hidratlar olarak bulunmaktadlEl Anhidrit ve monohidrat stabil olmad [ElarEßilinmektedin Bundan dolaylZIsaflastEria prosesi sßsia suyla sulanmaslZiIe nispeten stabil dihidrat veya trihidrat. hazlEllanmasDtercih edilebilirdir. Bu dogrultuda su, ham rutin özüt çözeltisine eklenebilmektedir. AyrElîiir sekilde eklenebilmektedir.
Ayri& bir sulu C1-4 alkol formunda eklenebilmektedir. Suyun C1-C4 alkolüne oranÇIörnegin, 1:1 ila 3:1 gibi 1:1 ila 5:1 olabilmektedir. Yukar- belirtildigi üzere nihai karglîn), tercihen %8 ila %30 (agEllllghacim cinsinden) katlîilutin içeren özüt içermektedir.
Ham rutin özüt çözeltisi, C1-C4 alkolü, asit ve istege baglßu içeren karEIEJi, sonrasiEUa örnegin, kristalin gibi çökeltinin olusmasüîsin blBikllBiaya olanak saglanmaktadlü Örnegin kargß, ayriEla konsantre edilebilmektedir ve konsantre edilen karEIEli, karlgtmaktad lEIve çökeltinin olusmasü için sogumas. olanak saglanmaktadE Çökelti, örnegin, filtrasyon, bir alkol ve/veya su ile Elatma gibi herhangi bir uygun teknik vasßsüa toplanabilmektedir ve kurutulabilmektedir. Çökelti, diger bir deyisle bir rutin içeren özüt, HPLC taraflEtIan ölçüldügü üzere %97 ila %99 rutin ve 20 ppm'den daha az, diger bir deyisle 10 ppm'den daha az demir Içerebilmektedir.
Düsük pigmentasyona da sahiptir, örnegin, 550 nm'de özütün emilimi 0.2'den daha azdIE AyrlEia ag lElllEJcinsinden %5 ila %10 su içerebilmektedir. Rutin bakan zengin özüt, örnegin, 5um (mikrometre) veya daha az gibi herhangi bir partikül büyüklügüne sahip olabilmektedir. Örnegin, nano-büyüklükte partiküllere sahip olabilmektedir.
Yukarlîlla açÜZlanan yöntem vasltâslsîla hazlîllanan rutin bak“an zengin özüt, çesitli uygulamalar için kullanlgIlEl Örnegin, bir ilaç gibi bir farmasötik bilesim olarak formüle edilebilmektedir. AyrIEla, bir besin takviyesi veya 9. katklîhaddesi olarak kullanllâbilmektedir. Örnekler Asag-ki spesifik örnekler, yalnlîta örnekleyici olmak amaclýla verilmektedir ve açlklamanl geri kalan Eliliçbir sekilde sIlElland [Einamaktadlrîl Ilave detay ayrlEtllând lîrlna olmadan, teknikte uzman bir kisinin, buradaki açllZIamaya dayanarak, mevcut bulusun en tam kapsam. kadar kullanabilecegin düsünülmektedir.
Asag-ki ÖRNEKLER 1 ila 4'te açlKlanan demir içerigi, saflEIZJ ve emilim degerleri, asaglki prosedürler vasltâslîla elde edilmistir: (1) Demir içerigi 1.0 9 numune, dogru bir sekilde elde edilmistir ve sülfürik aside dönüstürülmüstür. 2 ml hidroklorik asit, kalEtlýla eklenmistir. SonrasEtJa numune kurutulmustur ve bir damla hidroklorik aside sahip 10 ml suyun eklenmesinden sonra kaynayan suda _ütü Sogutmadan sonra hacim, dogru bir sekilde 10.0 ml'ye ayarlanmlgtlîlve sonrasIa bir 0.45 mikron filtre vasßslýla filtrelenmistir. Numune çözeltisindeki konsantrasyon, ICP analizi vasltîislýla belirlenmistir. (2) Görünür emilim çözündürülmüstür. DMF ile 20.0 ml hacme ayarlandlEtan sonra çözelti, bir 0.45 mikron filtre vaslßslgla filtrelenmistir. Filtrelenen numunenin emilimi, 1.0 cm'lik bir yol uzunlugu ile 550 nm'de ölçülmüstür. (3) HPLC analizi HPLC analizi, slîülromatografisi tarafIan EP monograf Rutosit trihidrat, ilgili maddelere göre gerçeklestirilmistir. Kullanllân reaktifler ve kosullar kisa bir sekilde asaglîlla belirtilmektedir: Test çözeltisi: 20 ml metanolde incelenmesi için 0.10 9 maddeyi çözündürünüz ve mobil faz B ile 100.0 ml'ye seyreltiniz.
Referans çözelti (a): 10.0 ml metanolde 10.0 mg rutosit trihidrat CRS'yi çözündürünüz.
Referans çözelti (b): 1.0 ml referans çözelti (a)'yümobil faz B ile 50.0 ml'ye çözündürünüz.
Kolon (LiChrospher : - duragan faz: kromatografi için oktilsilil silika jel (5 um) - lelakllEt 30 °C Mobil faz: - mobil faz A: 5 hacimlik tetrahidrofuranÇlfosforik asit ile pH 3.0'a ayarlanan 95 hacimlik bir .6 g/I'Iik sodyum dihidrojen fosfat çözeltisi ile karlSt-lîl - mobil faz B: 40 hacimlik tetrahidrofuranüfosforik asit ile pH 3.0'a ayarlanan 60 hacimlik bir .6 g/I'Iik sodyum dihidrojen fosfat çözeltisi ile karlSt-Iîl Gradyan zaman tablosu Zaman (dk) Mobil faz A (%) Mobil faz 13 (%) ila 20 0 100 21 ila 25 50 50 AklglhElîll mI/dk Tespit: 280 nm'de spektrofotometre.
Enjeksiyon:20 ul.
Asag-ki Örnekler 1 ila 4'te kullanllân asitler ve alkoller, Wako Pure Chemical Industries, Ltd (Osaka) sirketinden elde edilmistir: askorbik asit (minimum %995 birinci sIfEJ; sitrik asit birinci sIifJ; tartarik asit (minimum %990 birinci sIlEJ; metanol (minimum %99.5 birinci sIlEJ; etanol (minimum %995 özel sIlEJ; n-propanol (minimum %99.? özel sIlEJ; n-bütanol (minimum %99.0 özel slßllg. ÖRNEK 1: Bir ham rutin özüt cözeltisinin Drebarasvonu Uncaria elliptica kökleri ve yapraklarÇIkatljiutin içeren özütlerin elde edilmesi için geleneksel prosedürler kullanilârak su ve/veya alkol ile özütlenmistir.Üç dizi katüiutin içeren özüt (her biri 50 g), 600 ml metanolde çözündürülmüstür ve 30 ila 35 C (Santigrat) derecelerde iki saat boyunca karEtlEllBilStlElHer bir çözelti, 300 ml ham rutin özür çözeltisinin elde edilmesi için atmosferik baleç alt-a filtrelenmistir ve konsantre edilmistir. ppm demir içermistir. Organik çözücülerde çözündürüldügünde koyu bir kahverengi gelistirmistir ve 550 nm'de DMF'de ortalama emilim 0.8 ila 1.3'tür.
Veriler, asaglîllaki Tablo 1'de kisaca açlElanmlStE Parti No. Demir Emilim (550 nm) Rutin içerigi (%), aglElllEl Su içerigi (%) (ppm) cinsinden ÖRNEK 2: Cesitli Çözücüler ile kombinasvon halinde askorbik asidin etkisi (1) Metanol Her biri 600 ml metanolde (MeOH) 50 g katüiutin içeren özütün çözündürülmesi ile elde edilen üç dizi ham rutin özüt çözeltisi, 300 ml hacmin verilmesi için atmosferik baslik; aItIa konsantre edilmistir. Her bir konsantrat, 0, 1.0 veya 5.0 9 askorbik asit almlSIlElve her biri, ayrlîb 150 ml'lik bir hacmin verilmesi için konsantre edilmistir. Sogutma ile kristalizasyona olanak saglandlthan sonra saflastlîllîhE rutin kristal, metanol ile durulanmayEtakiben filtrasyon ile toplanmlgtlEI Saflastülân rutin, 5 saat boyunca 60 C (Santigrat) derecede kurutulmustur ve yukari açilZlandlgiEüzere analiz edilmistir. Sonuçlar, asaglEllaki Tablo 2'de kisaca açllZlanmaktadlE Kristalizasyon prosedürü sBasElda askorbik asidin eklenmesi, kallEtlIdemiri azaltmlgtlîlve bir doza baglillgekilde 550 nm'de emilimi azaltmlgtlE No. Özütleme Kristalizasyon Asit Miktar Demir Emilim Rutin Verim Su içerigi *Katülutin içeren özütün ag lEIlEglI göre katklîmaddesi miktari] (2) Etanol Etanolde (EtOH) 25 g katßutin içeren özütün çözündürülmesi ile elde edilen iki dizi 500 ml ham rutin özüt çözeltisi, 100 ml hacmin verilmesi için atmosferik baleç altIa konsantre edilmistir.
KonsantratlarI her biri, 0 veya 0.5 9 askorbik asit içeren 25 ml su almlgtlEl Karlgtlüna ve sogutma ile kristalizasyona olanak saglandlthan sonra saflastlEllIhlglrutin kristal, 15 ml %95 etanol ile durulanmayEÜakiben filtrasyon ile toplanmlgtlü Saflastlîllân rutin, 5 saat boyunca 60 C (Santigrat) derecede kurutulmustur ve yukar. açlKlandfgEilizere analiz edilmistir. Sonuçlar, asaglîlhki Tablo 3'te klgiaca açlKlanmaktadlEl Askorbik asidin etkileri, kristalizasyon prosesinde metanol kullanI[gl|]lurumlara göre önemli degildir (yukarlýla bakim.
No. Özüt Kristalizasyon Asit Miktar Demir Emilim Rutin Verim Su demir (%)* (ppm) ( içerigi *Katlîutin içeren özütün aglEI][gl- göre katkülnaddesi miktarlîl (3) Propanol Iki dizi ham rutin özüt çözeltisi, 300 ml MeOHIda 25 g katlîilutin içeren özütün çözündürülmesi ile hazlEIlanmlStlB Her bir özüt, 43 ml hacmin verilmesi için atmosferik basEk,` altlEL'la konsantre edilmistir. KonsantratlarI her biri, 0 ila 0.5 9 askorbik asit içeren 5qu propanol (n-propanol : su = 1 : 1; toplam 200 ml) almlStlEl KarlgtlElna ve sogutma ile kristalizasyona olanak saglandllîtan sonra saflastlîllîhßl rutin kristal, filtrasyon ile toplanmlStE Rutin kristal, 25 ml n-propanol, sonrasIa su ile durulanmlgtlü Saflastlîllân rutin, 6 saat boyunca 80 C (Santigrat) derecede kurutulmustur ve analiz edilmistir. Analitik sonuçlar, asaglElhki Tablo 4'te kisaca açliZlanmaktadE Askorbik asit, kaliEtülemiri azaltmlgtlîlve saflastßlüiglrutinin 550 nm'sinde emilimi düsürmüstür.
No. Özütleme Kristalizasyon Asit Miktar Demir Emilim Rutin Verim Su (%)* (ppm) ( içerigi propanol 7 MeOH propanol asit *Katüutin içeren özütün ag [Elllgll göre katklIdnaddesi miktarl] (4) Bütanol Dört ham rutin özüt çözeltisinin her biri, 300 ml MeOH'da 25 g katErutin içeren özütün çözündürülmesi ile haziîllanmlgtlü Her bir özüt çözelti, 43 ml hacmin verilmesi için atmosferik baleb altiEUa konsantre edilmistir. KonsantratlarI her biri, 0.25, 0.5 veya 2.5 9 askorbik asit içeren sulu n-bütanol (su: n-bütanol = 133 : 67 ml) almlSIlEl Karlgtlîilna ve sogutma ile kristalizasyona olanak sagland lKtan sonra saflastlEIlBilgrutin kristal, filtrasyon ile toplanmlgtlüve sonrasIEda 25 ml n-bütanol, sonrasiEUa 100 ml su ile durulanmlgtlB Saflastlîllân rutin, 6 saat boyunca 80 C (Santigrat) derecede kurutulmustur ve yukar. açiiZiandlglElüzere analiz edilmistir. Analitik sonuçlar, asaglki Tablo 5'de klglaca açlEIanmaktadlEl Askorbik asit, kaIlEtD demiri azaltmlstlîlve saflastlEIlIhlglrutinin 550 nm'sinde emilimi düsürmüstür.
No. Özütleme Kristalizasyon Asit Miktar Demir Emilim Rutin Verim Su (%)* (ppm) ( içerigi *Katlîilutin içeren özütün ag IEIllgll göre katklîlnaddesi miktarü ÖRNEK 3: Sulu bütanol ile kombinasyon halinde cesitli asitlerin etkisi Yedi ham rutin özüt çözeltisinin her biri, 300 ml MeOH'da, Örnek 1'de aç[lZland[g]l]jzere elde edilen 25 g katüutin içeren özütün çözündürülmesi ile hazlîllanmlgtlîl Özütler, 43 ml hacmin verilmesi için atmosferik basük; altlEtla konsantre edilmistir. KonsantratlarI her biri, asagldhki Tablo 6'da gösterilen miktarda tartarik asit, sitrik asit, malik asit veya gallik asit içeren sulu bütanol (su: n-bütanol = 133 : 67 ml) almlgtE Karlgtlîiina ve sogutma ile konsantratlarI kristalizasyonuna olanak saglandlEtan sonra saflastlElân rutin kristal, filtrasyon ile toplanmlStlEl SaflastlElIEnlSl rutin, 25 ml n-bütanol, sonras-a 100 ml su ile durulanmlgtlEl Saflastlîlân rutin, 6 saat boyunca 80 C (Santigrat) derecede kurutulmustur ve yukari açiKlandlgiülJzere analiz edilmistir. Sonuçlar, Tablo 6'da gösterilmektedir. Gallik asit dlgmjaki diger tüm asitler, kallEtlIdemiri azaltmlgtlîlve saflastlElllBilgl rutinin 550 nm'sinde emilimini düsürmüstür. Örnekler 2 ve 3'te açiKlanan sonuçlar, bütanol ve askorbik asidin bir kombinasyonunun, demir içeriginin ve 550 nm'de emilimi gösteren sarüengin azaltllîhaslîlçin en etkili yol oldugunu göstermektedir.
Rutin Su Miktar Demir Emilim HPLC Verim içerigi No. Özütleme Kristalizasyon Asit (%)* (ppm) (550 nm) alanl1%) (%) (°/o) Tartarik *Katljlutin içeren özütün ag lEIllgllEla göre katklîinaddesi miktarlZl Saflastlülß'ilglrutin, herhangi bir asit olmadan çesitli çözücüler kullanllârak elde edilmistir. Sulu bütanol ve sulu etanolün, diger çözücülere klýlasla daha iyi rutin verimi verdigi gözlemlenmistir.
Rutin Su Miktar Demir Emilim HPLC alani] Verim içerigi No. Özütleme Kristalizasyon Asit (%)* (ppm) (550 nm) (%) (%) (%)

Claims (1)

  1. ISTEMLER Bir bitkinde rutin bakIiIEUan zengin bir özütün elde edilmesine yönelik bir yöntem olup, yöntem asagIkileri içermektedir, bir ham rutin özüt çözeltisinin elde edilmesi için metanol veya etanolde bir rutin içeren bitki özütünün çözündürülmesi, rutin içeren bitki özütü, ag EllllZ] cinsinden %90 ila %95 rutin ve 100 ila 300 ppm demir içermektedir; bir konsantratI elde edilmesi için ham rutin özüt çözeltisinin hacminin azaltUBiaslîl rutin içeren bitki özütünün aglElllgiI göre %1 ila 15 oranIa bir asit, bir C1-C4 alkolü ve suyun konsantrata eklenmesiyle bir karlglEiiIelde edilmesi, burada rutin içeren bitki özütü, karlgühl %8 ila %30'unu (ag lEillKl'hacim cinsinden) olusturmaktadlü ve asit, askorbik bir çökeltinin olusmasüçin karml bBikilIhasI olanak saglanmaslîlve çökeltinin izole edilmesi, böylelikle 20 ppm'den daha az demir içeren bir rutin bakIiIEtlan zengin özütün elde edilmesi. Rutin içeren bitki özütünün, su, bir alkol veya sulu bir alkol ile Uncaria elliptica, Sophora Japonica veya Fava d'anta'nIözütlenmesi ile bir ham çökelti olarak elde edildigi, Istem 1'e göre yöntem. Asidin, rutin içeren bitki özütünün agEll[gi- göre %1 ila 10, tercihen rutin içeren bitki özütünün ag lElligilEla göre %1 ila 5, yine de tercihen rutin içeren bitki özütünün %2 ila 4'ü oranIa eklendigi, Istem 1'e göre yöntem. C1-C4 alkolünün ve suyun, hacim cinsinden %5 ila 80 su içeren bir sulu C1-C4 alkolünün formunda eklendigi, Istem 1'e göre yöntem. olabildigi, Istem 1'e göre yöntem. C1-C4 alkolünün metanol oldugu ve asidin askorbik asit oldugu, Istem 1'e göre yöntem. C1-C4 alkolünün n-bütanol veya propanol oldugu, Istem 1'e göre yöntem. C1-C4 alkolünün n-bütanol oldugu, Istem 7'ye göre yöntem. Asidin, rutin içeren bitki özütünün aglEliigil göre %1 ila 10, tercihen rutin içeren bitki özütünün ag iEliigiiEla göre %1 ila 5, yine de tercihen rutin içeren bitki özütünün agiEiiglß göre %2 ila 4 oranlEda eklendigi, Istem 8'e göre yöntem. olabildigi, Istem 8'e göre yöntem. Istemler 1 ila 10'dan herhangi birine elde edilebilen Uncaria ellipticanI bir rutin bakan zengin özütü olup, burada özüt, HPLC tarafIan ölçüldügü üzere %97 ila %99 rutin ve 20 ppm'den daha az demir içermektedir, 550 nm'de özütün emilimi, 0.2'den daha azdiîl burada emilimin su yönteme göre ölçülmektedir: 1.0 9 numune 15 ml dimetilformamitte çözündürülmektedir, sonrasIa hacim, dimetilformamit ile 20.0 ml'ye ayarlanmaktadlü çözelti, bir 0.45 mikron filtre vasigislîla filtrelenmektedir ve filtrelenen numunenin emilimi, 1.0 cm'lik bir yol uzunlugu ile 550 nm'de ölçülmektedir. Özütün, HPLC tarafIan ölçüldügü üzere en az %98 rutin ve 10 ppm'den daha az demir içerdigi, 550 nm'de özütün emilimin, 0.1'den daha az oldugu, Istem 11'e göre rutin bakIiiEUan zengin özüt. Özütün, ag [EiiiEIcinsinden %5 ila %10 su içerdigi, Istem 12'ye göre rutin bak an zengin
TR2018/15897T 2012-10-22 2012-10-22 Uncaria ellipticanin rutin bakımından zengin özütü ve preparasyon yöntemi. TR201815897T4 (tr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2012/006758 WO2014064731A1 (en) 2012-10-22 2012-10-22 Rutin-rich extract and method of making same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201815897T4 true TR201815897T4 (tr) 2018-11-21

Family

ID=50544137

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/15897T TR201815897T4 (tr) 2012-10-22 2012-10-22 Uncaria ellipticanin rutin bakımından zengin özütü ve preparasyon yöntemi.

Country Status (11)

Country Link
US (2) US9308216B2 (tr)
EP (1) EP2828276B1 (tr)
JP (1) JP6114308B2 (tr)
CN (1) CN104334569B (tr)
BR (1) BR112014029436A2 (tr)
ES (1) ES2693704T3 (tr)
IN (1) IN2014MN02144A (tr)
PL (1) PL2828276T3 (tr)
RU (1) RU2630676C2 (tr)
TR (1) TR201815897T4 (tr)
WO (1) WO2014064731A1 (tr)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103923139B (zh) * 2014-05-08 2016-04-27 罗俊 一种从槐米中提取芦丁的方法
CN106053707A (zh) * 2016-06-24 2016-10-26 广西灵峰药业有限公司 一种药制龟苓膏的生产质量控制方法
KR101859688B1 (ko) * 2016-06-28 2018-05-25 대한민국 루틴 성분을 다량 함유한 기능성 분말의 제조방법
KR101834745B1 (ko) * 2016-10-25 2018-03-08 대한민국 루틴 성분을 다량 함유한 기능성 분말의 제조방법
JP6469629B2 (ja) * 2016-11-25 2019-02-13 株式会社三旺コーポレーション 水素を吸蔵させたシリカを有効成分とするアレルギー疾患の予防・改善用組成物
CN111579701A (zh) * 2020-05-19 2020-08-25 河南科高中标检测技术有限公司 一种亚麻荠种子标准指纹图谱建立方法以及检测芦丁含量的方法
CN114891847B (zh) * 2022-06-02 2023-12-26 杭州配方师科技有限公司 一种羟基肉桂酸芸香苷酯及其制备方法和应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2534275A (en) * 1947-07-18 1950-12-19 Charles F Krewson Method of refining rutin
CN1013579B (zh) 1987-05-25 1991-08-21 北京工业大学 芦丁生产方法
US20050204619A1 (en) * 2002-04-30 2005-09-22 Yoon Chang Park Method of extracting rutin from buck wheat growed by hydroponics
CN1685053A (zh) * 2002-09-23 2005-10-19 加拿大农业部 从植物生物质提取、纯化和转化类黄酮化合物
AU2005320602A1 (en) 2004-12-28 2006-07-06 San-Ei Gen F.F.I., Inc. Quercetin glycoside composition and method of preparing the same
EP1790356A1 (de) * 2005-11-24 2007-05-30 Vifor (International) Ag Präparat, umfassend Eisen(III)-Komplexverbindungen und redoxaktive Substanz(en)
AU2007227384A1 (en) * 2006-03-23 2007-09-27 Herbalscience Singapore Pte. Ltd. Extracts and methods comprising green tea species

Also Published As

Publication number Publication date
US9827262B2 (en) 2017-11-28
EP2828276B1 (en) 2018-08-22
PL2828276T3 (pl) 2019-02-28
CN104334569B (zh) 2017-06-13
RU2630676C2 (ru) 2017-09-12
US9308216B2 (en) 2016-04-12
JP2015536299A (ja) 2015-12-21
IN2014MN02144A (tr) 2015-08-21
EP2828276A1 (en) 2015-01-28
WO2014064731A1 (en) 2014-05-01
EP2828276A4 (en) 2015-08-26
ES2693704T3 (es) 2018-12-13
BR112014029436A2 (pt) 2021-07-06
CN104334569A (zh) 2015-02-04
US20150157654A1 (en) 2015-06-11
RU2015119261A (ru) 2016-12-10
JP6114308B2 (ja) 2017-04-12
US20160213699A1 (en) 2016-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TR201815897T4 (tr) Uncaria ellipticanin rutin bakımından zengin özütü ve preparasyon yöntemi.
CN108530430A (zh) 酯型儿茶素吡咯烷生物碱及其制备方法和应用
CN113826646B (zh) 一种银杏酚酸溶液剂及制备方法
CN100577655C (zh) 亚硫酸氢钠穿心莲内酯及其制备方法
ITRM20060233A1 (it) Metodo per la preparazione e l uso di un estratto arricchito in cianidina 3 o beta glucopiranoside e suoi derivati da frutti e vegetali conenti detta antocianina e per la purificazione e l uso di cianidina 3 o beta glucopiranoside e suoi derivati da
KR20070103213A (ko) 소나무 수피로부터 프로안토시아니딘의 분리방법
AU2021101429A4 (en) Method for extracting flavonoids as active substances from honey
CN108864224A (zh) 一种锦葵素-3-o-阿拉伯糖苷的分离纯化方法及其应用
FI98889C (fi) Menetelmä kasviuuteperäisen antineoplastisen lääkkeen valmistamiseksi
CN104559302B (zh) 一种红花黄色素的提取及精制方法
CN103087119B (zh) 一种亚麻脑苷酯类化合物及其提取分离方法
CN109490448A (zh) 一种地高辛标准物质的制备方法
CN111407699A (zh) 山茶花提取物及其制备方法和应用以及包含其的化妆品
CN109464500A (zh) 复合酶提取桑叶黄酮的方法
CN106883282B (zh) 救必应酸衍生物在制备抗肿瘤的药物中的应用
CN103073479B (zh) 从植物芜青中提取纯化分离制备一种天然吡咯衍生物的方法
TWI533875B (zh) 富芸香素之萃取物及其製備方法
CN112094828B (zh) 一种从山茶花中提取sod超氧化物歧化酶和茶氨酸的方法
CN115160448B (zh) 一种分级多糖及美白、制备美白化妆品的用途
US3133864A (en) Hair and skin cosmetic and conditioner
CN106905391A (zh) 一种蓝莓花色苷提取、分离纯化方法
KR960010622B1 (ko) 은행잎으로부터 유효활성물질을 추출정제하는 방법
TW201726153A (zh) 用於預防藥物毒性引起腎病變之組合物、其製備方法及其用途
CN105777869B (zh) 环肽类化合物的组合物
CN116999364A (zh) 一种具有抗炎、舒缓功效的芝麻叶提取物化妆品配方及其制备方法