TR201802921T4 - Bir muskarinik reseptör antagonistinin ve bir beta-2 adrenoreseptör agonistinin kombinasyonları. - Google Patents
Bir muskarinik reseptör antagonistinin ve bir beta-2 adrenoreseptör agonistinin kombinasyonları. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201802921T4 TR201802921T4 TR2018/02921T TR201802921T TR201802921T4 TR 201802921 T4 TR201802921 T4 TR 201802921T4 TR 2018/02921 T TR2018/02921 T TR 2018/02921T TR 201802921 T TR201802921 T TR 201802921T TR 201802921 T4 TR201802921 T4 TR 201802921T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- compound
- use according
- product
- dose
- mcg
- Prior art date
Links
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 title description 5
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 title description 4
- 229940121786 Beta 2 adrenoreceptor agonist Drugs 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 152
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 80
- DCYGAPKNVCQNOE-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-triphenylacetic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 DCYGAPKNVCQNOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 29
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 28
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 25
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 23
- -1 2,6-dichlorobenzyl Chemical group 0.000 claims description 22
- 239000013066 combination product Substances 0.000 claims description 20
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 claims description 20
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 17
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 16
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 16
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 15
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 13
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 12
- 229960001469 fluticasone furoate Drugs 0.000 claims description 11
- XTULMSXFIHGYFS-VLSRWLAYSA-N fluticasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)SCF)C(=O)C1=CC=CO1 XTULMSXFIHGYFS-VLSRWLAYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 125000006286 dichlorobenzyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 5
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 4
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims 1
- BDDIUTHMWNWMRJ-UHFFFAOYSA-N octane;hydrobromide Chemical compound Br.CCCCCCCC BDDIUTHMWNWMRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 abstract description 3
- 229940121683 Acetylcholine receptor antagonist Drugs 0.000 abstract description 2
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 abstract description 2
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 abstract description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 48
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 28
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 27
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 24
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 17
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 12
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 9
- PEJHHXHHNGORMP-UHFFFAOYSA-M Umeclidinium bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1C(C12CC[N+](CCOCC=3C=CC=CC=3)(CC1)CC2)(O)C1=CC=CC=C1 PEJHHXHHNGORMP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 7
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 6
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 5
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 4
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 230000007883 bronchodilation Effects 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- KLOLZALDXGTNQE-JIDHJSLPSA-N vilanterol trifenate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1.C1=C(O)C(CO)=CC([C@@H](O)CNCCCCCCOCCOCC=2C(=CC=CC=2Cl)Cl)=C1 KLOLZALDXGTNQE-JIDHJSLPSA-N 0.000 description 3
- BIDDLDNGQCUOJQ-SDNWHVSQSA-N α-phenylcinnamic acid Chemical class C=1C=CC=CC=1/C(C(=O)O)=C\C1=CC=CC=C1 BIDDLDNGQCUOJQ-SDNWHVSQSA-N 0.000 description 3
- DYEHDACATJUKSZ-UHFFFAOYSA-N 1-azoniabicyclo[2.2.2]octane;bromide Chemical compound [Br-].C1CC2CC[NH+]1CC2 DYEHDACATJUKSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 2
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 2
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003509 long acting drug Substances 0.000 description 2
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 2
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229940110309 tiotropium Drugs 0.000 description 2
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVLAWKAXOMEXPM-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrachloroethane Chemical group ClCC(Cl)(Cl)Cl QVLAWKAXOMEXPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRQHZNIARHXXPZ-UHFFFAOYSA-M 1-(2-phenylmethoxyethyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane;bromide Chemical compound [Br-].C1CC(CC2)CC[N+]12CCOCC1=CC=CC=C1 HRQHZNIARHXXPZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-M 1-naphthoate Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)[O-])=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100039705 Beta-2 adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 101710152983 Beta-2 adrenergic receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 102000017925 CHRM3 Human genes 0.000 description 1
- 101150060249 CHRM3 gene Proteins 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- WZERNPSKJWCWDV-JTJRRIIFSA-N FCSC(=O)[C@@H]1[C@]2(C)[C@@H](CC1)[C@@H]1C[C@@H](C3=CC(C=C[C@]3(C)[C@H]1CC2)=O)C Chemical compound FCSC(=O)[C@@H]1[C@]2(C)[C@@H](CC1)[C@@H]1C[C@@H](C3=CC(C=C[C@]3(C)[C@H]1CC2)=O)C WZERNPSKJWCWDV-JTJRRIIFSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010059487 Lung hyperinflation Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061876 Obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000011623 Obstructive Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 1
- 229940126157 adrenergic receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- FVTWTVQXNAJTQP-UHFFFAOYSA-N diphenyl-[1-(2-phenylmethoxyethyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-4-yl]methanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C12CC[N+](CCOCC=3C=CC=CC=3)(CC1)CC2)(O)C1=CC=CC=C1 FVTWTVQXNAJTQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 1
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002597 lactoses Chemical class 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229960001609 oxitropium bromide Drugs 0.000 description 1
- LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M oxitropium bromide Chemical compound [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- NBFNGRDFKUJVIN-VAWYXSNFSA-N phenyl (e)-3-phenylprop-2-enoate Chemical class C=1C=CC=CC=1/C=C/C(=O)OC1=CC=CC=C1 NBFNGRDFKUJVIN-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007425 progressive decline Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N quinuclidine Chemical compound C1CC2CCN1CC2 SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- XOMKGHYLXJYSSU-YFWFAHHUSA-N s-(fluoromethyl) (8s,9s,10r,13s,14s,17s)-10,13-dimethyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-3h-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carbothioate Chemical compound C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)SCF)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOMKGHYLXJYSSU-YFWFAHHUSA-N 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000013125 spirometry Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 208000011479 upper respiratory tract disease Diseases 0.000 description 1
- 229930195727 α-lactose Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D75/00—Packages comprising articles or materials partially or wholly enclosed in strips, sheets, blanks, tubes, or webs of flexible sheet material, e.g. in folded wrappers
- B65D75/28—Articles or materials wholly enclosed in composite wrappers, i.e. wrappers formed by associating or interconnecting two or more sheets or blanks
- B65D75/30—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding
- B65D75/32—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding one or both sheets or blanks being recessed to accommodate contents
- B65D75/36—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding one or both sheets or blanks being recessed to accommodate contents one sheet or blank being recessed and the other formed of relatively stiff flat sheet material, e.g. blister packages, the recess or recesses being preformed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
Burun veya ağız yoluyla solunan uygulama için bir muskarinik asetilkolin reseptörü antagonistinin ve bir beta 2 agonistinin yeni kombinasyonları ve bunları kullanmanın yöntemleri sağlanır.
Description
TARIFNAMEBIR MUSKARINIK RESEPTOR ANTAGONISTININ VE BIR
BETA-2 ADRENORESEPTOR AGONISTININ
KOMBINASYONLARIBULUSUN ALANIBu bulus, kronik obstrüktif akciger hastaliginin (KOAH) ve/Veya
astimin tedavisinde kullaniin içiii farmasötik ürünler ve bilesimler ileilgilidir.Daha özel olarak, bu bulus bir muskarinik reseptör antagonistinin ve
bir beta-2 adrenoreseptör agonistinin kombinasyonu ve kronik
obstri'iktif akciger hastaligi (KOAH) ve/veya astimi tedavi etmede söz
konusu kombinasyonun kullanilmasi ile ilgilidir, burada kombinasyongünde bir kere uygulanir.Daha 'Özel olarak, bu bulus 4- {(1R)-2-[(6- {2-[(2,6-
diklorobenzil)oksi]et0ksi}hekzil)amin0]-l -hidroksieti1} -2-(hidroksimetil)fen01 trifenilasetat ve 4-[hidroksi(difenil)meti1]-1-{2-
[(fenilmetil)0ksi]etil}-l-azoniabisiklo[2.2.2]0ktan bromür içeren yeni
farmasötik kombinasyon ürünleri ve söz konusu kombinasyon
ürünlerinin tipta, özellikle kronik obstr'ûktif akciger hastaligi (KOAH)
ve/veya astimi tedavi etmede, kullanilmasi ile ilgilidir, buradakombinasyon ürünü, günde bir kere uygulanir.
BULUSUN ARKA PLANISelektif ßz-adrenoreseptör agonistleri, bunun için bir bronslari
genisleten ajanin endike edilmekte oldugu klinik rahatsizliklarin
profilaksisinde ve tedavisinde kullanilmaktadir. Bu tarz rahatsizliklar,
hava-yolu obstrîiksiyonu ile iliskili hastaliklari, örnegin, kronik
obstr'i'iktif akciger hastaliklari (KOAH) (örn, kronik ve hiriltili
bronsiti, amfizemi), astimi, respiratuvar yol enfeksiyonunu ve üst
solunum yolu hastaligini (6111., mevsimsel ve alerjik riniti içerenriniti), içerir.Özel olarak, bunlar hastaya bir bronkodilatör etki sagladigindan,
böylece soluksuzlugun semptomlarini rahatlatma ile
sonuçlandigmdan, astim ve diger ilgili bozukluklar tipik olarak, beta-2
adrenerjik reseptör agonistleri (beta-2 agonistleri) ile tedavi edilir.
Beta-2 agonisti sinifinda, heinen rahatlama için güncel olarak
erisilebilen kisa etkili bilesikler, örnegin, salbütamol, biltolterol,
pirbüterol ve terb'ûtalin, vardir. Salmeterol ve formoterol gibi, etki
süresi daha uzun olan bilesikler ticari olarak mevcuttur. Salmeterole,astimin tedavisinde günde iki kere kullanim için reçete ile erisilebilir.Son yirmi yil boyunca, solunan anti-kolinerjik ajanlar, KOAH”nin
tedavisi için iyi-tolere edilen ve etkili bronkodilat'orler olarak iyice
yerlesik hâle gelmektedir. Anti-kolinerjikler tedavi, FEVl'i (l
saniyedeki zorlu ekspiratuvar volünii'i) dinlenme ve dinamik akciger
hiperenflasyonunu, semptomlari ve egzersiz kapasitesini anlamli bir
sekilde iyilestirir ve KOAH alevlenmelerini azaltir. Güncel olarak,
yalnizca bir kaç solunan anti-kolinerjik bronkodilatör mevcuttur: kisa-etkili ipratropiyum bromür (ipratropiyuim bir günde dört kere
dozlanir) ve oksitropiyum bromür ve uzun-etkili tiyotropiyum bromür(tiyotropiyum; günde bir kere dozlanir).WO 03/024439, asagidaki genel forinülün bilesiklerini ve bunlarintuzlarini, solvatlarini ve fizyolojik olarak fonksiyonel türevlerini tarif4- {( 1 R)-2-[(6- {2-[(2,6-diklor0benzi1)0ksi]etoksi }hekzil)amino]- 1 -hidroksietil}-2-(hidr0ksiinetil) fenol bilesigi, bunun farmas'ötik olarakkabul edilebilir tuzlarinin, özellikle asetat, trifenilasetat, 0(-
fenilsinnamat, l-naftoat ve (R)-mande1at tuzlarinin, oldugu gibi,WOO3/024439'da spesifik olarak tarif edilir.
W02005/104745, asagidaki formül'ûn bilesiklerini tarif eder:+/R1NHO
R3 R2W02005/104745 spesifik olarak, 4-[hidroksi(dvifeni1)metil]-1-{2-
[(fenilmetil)0ksi]etil}-l-azoniabisik10[2.2.2]0ktan brom'ûr bilesiginitarif eder.LAINE, D.I. ve ark., Journal of Medicinal Chemistry, 52(8), 2493-
2505 (2009), yeni l-azoniabisiklo[2.2.2]oktan muskarinik asetilkolinreseptörü antagonistlerinin kesfini tarif eder.BULUSUN OZETIBir birinci yönde, mevcut bulus kronik obsti'üktif akciger hastaliginin
(KOAH) ve/Veya astimin tedavisinde kullanim için bir yeni farmasötik
kombinasyon ürünü, 4-[hidroksi(difenil)metil]-1-{2-
[(fenilmetil)oksi]etil}-1-azoniabisiklo[2.2.2]0ktan bromür, 4-{(lR)-2-
[(6-{2-[(2,6-diklorobenzil)oksi]etoksi}hekzil)amino]-1-hidroksietil}-2-(hidroksimetil)fenol trifenilasetat ve 6a,9a-difloro-l70t-[(2-füranilkarboni1)oksi]-1 1 ß-hidroksi- 1 6a-metil-3-okso-androsta-1 ,4-dien-l7ß-karb0tiy0ik asit S-florometil ester (flutikason furoat) içerir.Bir uygulamada, bulusa göre kullanim için farmasötik kombinasyon
ürünü, yegâne etken maddeler olarak 4-[hidroksi(difenil)meti1]-l-{2-
[(fenilmetil)oksi]eti1}-l-azoniabisiklo[2.2.2]oktan bromür ve 4-{(1R)-
2-[(6- {2-[(2,6-dik10robenzil)0ksi]etoksi }hekzil)amino]-l -hidroksietil } -2-(hidroksimeti1)fenol trifenilasetat içerir.Bilesik (I), Spesifik olarak, 4-[hidroksi(difenil)meti1]-1-{2-
[(fenilmetil)oksi]eti1 } - l -azoniabisiklo[2 .2 .2]0ktan bromür, hayvan
modellerinde ve insanlarda çalismalarin konusu olmustur ve bunun
günde bir kere uygulama için potansiyele sahip olan bir uzun etkili
yüksek-afiniteli pan-aktif muskarinik reseptör antagonisti oldugubulunmustur.Bilesik (II), spesifik olarak 4- { (l R)-2-[(6- {2-[(2,6-
diklorobenzil)0ksi]etoksi}hekzil)amino]-l -hidroksieti1} -2-(hidroksimetil)fenol ve bunun tuzlari hayvan ve insan çalismalarinda
kapsamli bir sekilde test edilmektedir ve bunlarin bir avantajli
güvenlik profili ile baglantili olarak bir 24 saatlik periyot boyunca
sürdürülmüs bronkodilatasyon gösterdigi ve böylelikle günde bir kereuygulama için potansiyele sahip oldugu bulunmustur.Bilesik (1)'in ve Bilesik (11)'nin, ve bunlarin kombinasyonunun,
enflamatuvar veya respiratuvar yol hastaliklarinin, örnegin, kronik
obstrüktif akciger hastaliginin, kronik bronsitin, astimm, kronikrespiratuvar obstrüksiyonun, pulmoner fibrözün, pulmoner amfizemin,
alerjik rinitin, küçük hava-yollari hastaliginin, bronsiektazinin vekistik fibr'oz'ûn, tedavisinde potansiyele sahip oldugu düsünülür.KOAH, hava yolu obstruksiyonu ve akcigerlerden, inatçi günlük
semptomlar, örnegin, nefes darligi (dispne), ve günlük aktiviteleri
veya eksersiyonu gerçeklestirme yetisinin sinirlandirilmasi, olarak
kendisi gösteren azaltilmis maksimum ekspiratuvar akis ile
karakterize edilen bir kronik hastaliktir. Dahasi, rahatsizligin, günden
güne semptomlarin agirlasmasi ve aktivite sinirlandirilmasi ile
sonuçlanan, periyodik alevlenmeleri vardir ve bu ayrica semptomlarin
agir]asmasinin/sinirlandirmanin siddetinden dolayi, hastanin
hastaneye yatirilmasina da yol açabilir. Buna ek olarak, bir kaç yil
boyunca akciger fonksiyonunda bir progresif düsüs (hastalikprogresyonu) vardir.KOAH'daki bronkodilatör tedavi, zorunlu bir sekilde bununla sinirli
kalmamak kaydiyla, semptomlari, özellikle, dispneyi, azaltmayi, bir
hastanin daha fazla günlük aktiviteyi ve eksersiyon gerektiren baska
aktiviteyi yerine getirmesine olanak saglamayi ve alevlenmeleriönlemeyi içerir.Astim, yaygin, degisken ve geri-dönüsümlü hava-akisi obstrüksiyonu
ile karakterize edilen bir kronik rahatsizliktir. Seinptomlar, öksürügü,
hiriltili solunumu, soluksuzlugu ve/veya gögüste bir sikisina hissini
içerir. Astim ataklari genel olarak, hava-yollarinin konstriksiyonuna
(bronkokonstriksiyona) neden olan, bir tetikleyiciye, örnegin, polene,
toza veya baska alerjene, maruziyetten kaynaklanir. Bir rahatsizliktan,
örnegin, astimdan, muzdarip olan bir süjenin farkli olarak zamanzaman rahatsizligin asikar semptomlarini göstermeyebilecegi veyasemptomlarin gösterildigi sirada periyodik ataklardan muzdarip
olabilecegi veya rahatsizligin alevlenmelerine veya agirlasmasina
sahip olabilecegi anlasilacaktir. Bu baglamda, 'tedavi' teriminin var
olan rahatsizligin bu tarz periyodik ataklarinin veya alevleninelerinin
önlenmesini kapsamasi amaçlanir. Bu tarz tedavi, 'idame tedavisi'veya 'idame terapisi' olarak ifade edilebilir.Bilesik (1)'in ve Bilesik (II)'nin, ve bulusun bir uygulamasinda, 4-
[hidroksi(difeni1)meti1]-1-{2-[(feni1meti1)oksi]etil}-1-
azoniabisiklo[2.2.2]oktan bromür'un ve 4-{(lR)-2-[(6-{2-[(2,6-
diklorobenzil)oksi]et0ksi }hekzil)amino]-1 -hidroksietil } -2-
(hidroksimeti1)fen01 trifenilasetatin, bir terapötik etki elde etmek için
gerekli olan, miktarlari, elbette, uygulaina yolu, tedavi altindaki süje,
tedavi edilmekte olan 'Özel bozukluk veya hastalik ve hastaligin siddeti
ile çesitlilik gösterecektir. Bir uygulamada, uygulama yolu, agiz veya
burun yoluyla inhalasyon iledir. Ilave bir uygulamada, uygulama yolu,agiz yoluyla inhalasyon iledir.Bir uygulamada, Bilesik (I) ve Spesifik olarak (4-
[hidroksi(difeni1)metil]-1 -{2-[(feni1metil)0ksi]etil}-1-azoniabisiklo[2.2.2]oktan bromür, yaklasik 1 mcg ila yaklasik 1000
mcg/gün, örn., günde 100, 250 veya 500 mcg, araligindaki bir dozda
inhalasyon ile uygulanabilir. Ilave bir uygulamada, Bilesik (1) ve
spesifik olarak (4-[hidroksi(difeni1)meti1]-1-{2-[(feni1meti1)0ksi]etil}-
l-azoniabisiklo[2.2.2]oktan bromür, günde 62,5 mcg veya 125 mcg
olan bir dozda inhalasyon ile uygulanabilir. Bilesik (1), bir günde birkerelik doz olarak uygulanacaktir.
Ilave bir uygulamada, Bilesik (1) ve spesifik olarak (4-
[hidroksi(difenil)metil]-l -{2-[(fenilmetil)0ksi]etil}-1-
azoniabisiklo[2.2.2]oktan bromi'ir, günde 62,5 mcg olan bir dozda,günde bir kere, inhalasyon ile uygulanabilir.Ilave bir uygulamada, Bilesik (I) ve spesifik olarak (4-
[hidroksi(difenil)metil]-l -{2-[(fenilmeti1)0ksi]etil}-1 -
azoniabisiklo[2.2.2]oktan bromür, günde 125 mcg olan bir dozda,günde bir kere, inhalasyon ile uygulanabilir.Bilesik (II), örnegin, (serbest baz olarak hesaplanmis) yaklasik 1 mcg
ila yaklasik 400 mcg/gün olan bir dozda inhalasyon ile uygulanabilir.
Bir uygulamada, Bilesik (II) ve spesifik olarak 4-{(lR)-2-[(6-{2-[(2,6-
diklorobenzil)oksi]et0ksi }hekzil)amino]- l -hidroksietil } -2-(hidroksimeti1)fenol trifenilasetat, (serbest baz olarak hesaplanan)
yaklasik 1 mcg ila 100 mcg/gün, örnegin, 3, 6,25, 12,5, 25, 50 veya
100 mcg/gün, olan bir dozda inhalasyon ile uygulanabilir. Bilesik (11),
bir günde bir kerelik doz olarak uygulanacaktir. Bir uygulamada,
Bilesik (11), 12,5 mcg/gün olan bir dozda inhalasyon ile uygulanabilir.
Bir baska uygulamada, Bilesik (II), 25 mcg/gün olan bir dozda
inhalasyon ile uygulanabilir. Bir baska uygulamada, Bilesik (11), 50mcg/ gün olan bir dozda inhalasyon ile uygulanabilir.Ilave bir uygulamada, 4- {( l R)-2-[(6- {2-[(2,6-
diklorobenzil)0ksi]et0ksi } hekzil)amin0] - l -hidroksietil } -2-(hidroksimetil)fenol trifenilasetat, günde 25 mcg olan bir dozda,
günde bir kere, inhalasyon ile uygulanabilirIlave bir uygulamada,
mevcut bulus, inhalasyon ile günde bir kere uygulama için, günde 25
mcg olan bir doza 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-diklorobenzil)oksi]etoksi }hekzi1)amino]-1 -hidroksieti1}-2-
(hidroksimeti1)fenol trifenilasetat ve günde 125 mcg olan bir dozda (4-
[hidroksi(difeni1)metil]-1-{2-[(fenilmetil)0ksi]eti1}-l-
azoniabisiklo[2.2.2]0ktan bromür içeren bir farmasötik kombinasyonürünü saglar.Ilave bir uygulamada, mevcut bulus, inhalasyon ile günde bir kere
uygulama için, güiide 25 mcg olan bir dozda 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-
diklorobenzi1)oksi]et0ksi}hekzi1)amino]-1-hidroksietil}-2-
(hidroksimetil)fenol trifenilasetat ve günde 62,5 mcg olan bir dozda
(4-[hidroksi(difeni1)meti1]- l - {2-[(fenilmetil)0ksi]eti1} -1 -
azoniabisiklo[2.2.2]oktan bromür içeren bir farmasötik kombinasyonürünü saglar.Koinbinasyon ilave olarak, bir solunan kortikosteroid içerdiginde, bu
inonoterapi için bilinenler ile uyumlu olan dozlarda kullanilabilir.
Soluiian kortikosteroid flutikason furoat oldugunda, bu günlük
yaklasik 25 mcg ila yaklasik 800 mcg araliginda olan bir dozda ve
gerektiginde bölünmüs dozlar hâlinde inhalasyon ile uygulanabilir.
Böylelikle, Ilutikason furoatin günlük dozu, genel olarak bir günde bir
kere doz olarak, örnegin, 25, 50, 100, 200, 300, 400, 600 veya 800
mcg, olabilir. Bir uygulamada, flutikason furoatin günlük dozu 100
mcg'dir. Ilave bir uygulamada, flutikason furoatm günlük dozu 50mcg'dir.Burada tarif edildigi üzere farmasötik kombinasyon ürününün
münferit bilesikleri, ayri veya birlestirilmis farmasötik
formülasyonlar/bilesimler hâlinde sirali veya es-zamanli olarakuygulanabilir. Böylelikle, Bilesik (I) ve Bilesik (II), örnegin, ayri ayri
formüle edilebilir ve ayri paketler veya cihazlar içinde sunulabilir
veya söz konusu münferit olarak formüle edilmis bilesenler bir tek
paket veya cihaz içinde sunulabilir. Uygun oldugunda, münferit
bilesikler, ayni formülasyon içinde karistirilabilir ve bir sabitlenmis
kombinasyon olarak sunulabilir. Genel olarak, bu tarz forinülasyonlar
burada asagida tarif edildigi üzere farmasötik tasiyicilar veya
eksipiyanlar içerecektir, ancak herhangi bir eksipiyan olinadan
bilesiklerin kombinasyonlari da bu bulusun sahasi içindedir. Bir
uygulamada, farmasötik kombinasyon ürününün münferit bilesikleri
bir birlestirilmis farmasötik formülasyon veya bilesim hâlinde es-zamanli olarak uygulanabilir.Farmasötik kombinasyon ürünü ilave olarak, bir solunan
kortikosteroid, örn., 6a,90L-diflor0-170L-[(2-füranilkarbonil)oksi]-l lß-
hidroksi-l60t-meti1-3-okso-androsta-l,4-dien-l7ß-karbotiyoik asit S-
florometil ester (flutikason furoat) içerdiginde, bu benzer sekilde ayri
ayri, bir Veya birden fazla farmasötik tasiyici veya eksipiyan ile
birlikte veya bir veya birden fazla farmas'otik tasiyici veya eksipiyan
olmadan, formüle edilebilir ve sirali veya es-zamanli uygulama içiii
sunulabilir veya solunan kortikosteroid, Bilesik (l) ve/Veya Bilesik (11)
ile karistirilabilir. 6a,9u-diflor0-170t-[(2-furanilkarbonil)oksi]-1 lß-
hidroksi- 1 60t-meti1-3-okso-androsta-l ,4-dien- 1 7ß-karbotiyoik asit S-
florometil ester, örnegin, W002/12265'te tarif edildigi sekilde veya
burada asagida tarif edildigi sekilde, formüle edilebilir.Ilave yönlerde, asagidakiler saglanir:
Ayri veya es-zamanli uygulama amaciyla bulusa göre kullaniin
için ayri ayri sunulan Bilesik (I) ve Bilesik (II) içeren birfarmas'otik koinbinasyon ürünü;Ayri veya es-zamanli uygulama amaciyla bulusa göre kullanim
için ayri ayri sunulan ancak ayni paket veya cihaz içinde tutulan
Bilesik (I) ve Bilesik (II) içeren bir farmasötik kombinasyonürünü veEs-zamanli uygulama amaciyla bulusa göre kullaniin için birbiri
ile karisiin hâlinde Bilesik (I) ve Bilesik (II) içeren birfarmasötik kombinasyon ürünüHer bir durumda, Bilesik (I)'in ve/veya Bilesik (II)'nin her biri
farmasötik tasiyicilar veya eksipiyanlar ile birlikte veya farmas'otiktasiyicilar veya eksipiyanlar olinadan formüle edilebilir.Bulusa göre kullanim için Bilesik (I) ve Bilesik (II) içeren bir
farmasötik kombinasyon ürünü ilaveten saglanir, burada Bilesik (I)'in
ve Bilesik (II)'nin en az biri bir farmasötik olarak kabul edilebilirtasiyici veya eksipiyan ile formüle edilir.Bulusa göre kullanim için Bilesik (I) ve Bilesik (II) içeren bir
farmasötik kombinasyon ürünü ilaveten saglanir, burada Bilesik (I)'in
ve Bilesik (II)'nin her biri bir farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyiciveya eksipiyan ile formüle edilir.Bu bulusun bir uygulamasinda, Bilesik (I)'in ve (II)'nin bilesimleri,
çesitli solunum cihazi tipleri, Örnegin, rezervuar kuru toz solunumcihazlari, birim-doz kuru toz solunum cihazlari, önceden-ölçülmüs
çoklu-doz kuru toz solunum cihazlari, nazal solunum cihazlari veya
basinçlandirilmis ölçülü doz solunum cihazlari, nebülizörler veya
insuflatörler, vasitasiyla üretilebilen ve uygulanabilen ince parçaciklitozlari veya bu gular içeren, inhalasyon için uygun olanlari içerir.Bilesimler, eczacilik tekniginde iyi bilinen yöntemlerin herhangi biri
ile hazirlanabilir. Genel olarak, söz konusu yöntemler etken maddeyi
(maddeleri) bir veya birden fazla aksesuar içerik maddesini olusturan
tasiyici ile iliski hâle getirme adimini içerir. Genel olarak, bilesimler
etken maddeyi sivi tasiyicilar veya ince bir sekilde bölünmüs kati
tasiyicilar veya her ikisi ile tekdüze ve yakin bir sekilde iliskili hâle
getirme ve akabinde, gerektiginde, ürünü arzu edilen bilesim içindesekillendirme ile hazirlanir.Toz bilesimleri genel olarak, etken maddenin inhalasyonu için bir toz
karisimi ve uygun bir baz (tasiyic1/di1uent/eksipiyan madde), örnegin,
m0no-, di- veya poli-sakkaritler (örn., laktoz veya nisasta), içerir.
Laktoz kullanilmasi tercih edilir. Laktoz, örnegin, anhidröz laktoz
veya a-laktoz monohidrat, olabilir. Bir uygulamada, tasiyici, a-laktoz
monohidrattir. Kuru toz bilesimleri ayrica, etken maddeye ve
tasiyiciya ek olarak, bir ilave eksipiyan (örn., bir ternari ajan),
örnegin, bir seker esteri, kalsiyum stearat veya magnezyum stearat, da
içerebilir. Alternatif olarak, etken madde eksipiyanlar olmadan
sunulabilir. Süpheye mahal birakmamak için, burada 'bilesim' veya
'formülasyon' terimi, eksipiyanlar veya tasiyicilar ile birlikte veyaeksipiyanlar veya tasiyicilar olmadan etken maddeleri ifade eder.Mevcut bulus ilaveten, bulusa göre kullanim için Bilesik (I) ve Bilesik(II) içeren bir farmasötik kombinasyon ürünü saglar, burada Bilesik(l)'in ve Bilesik (ll)'nin en az biri bir farmasötik olarak kabul edilebilirtasiyici ve bir ternari ajan ile birlikte formüle edilir.Mevcut bulus ilaveten, bulusa göre kullanim için Bilesik (I) ve Bilesik
(II) içeren bir farmasötik kombinasyon ürünü saglar, burada Bilesik
(11) bir farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyici ve bir ternari ajan ilebirlikte formüle edilir.Bir baska uygulamada, mevcut bulus ilaveten, bulusa göre kullanim
için Bilesik (1)'in ve Bilesik (II)'nin bir kombinasyonunu içeren bir
farmasötik formülasyon saglar, burada her iki Bilesik bir farmasötik
olarak kabul edilebilir tasiyici ve bir ternari ajan ile birlikte formüleedilir.Mevcut bulus ilaveten, sirali veya es-zamanli uygulama için, solunan
uygulama ainaciyla bulusa göre kullanim için her biri ayri ayri bir
farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyici veya bir ternari ajan ile
birlikte formüle edilen ancak ayni paket veya cihaz içinde tutulan 4-
{(1R)-2-[(6- {2-[(2,6-diklor0benzil)oksi]etoksi}hekzi1)amjno]-l-
hidroksietil } -2-(hidr0ksimetil)fenol trifenilasetat ve (4-
[hidroksi(difenil)meti1]-l -{2-[(fenilmetil)0ksi]etil}-l-
azoniabisiklo[2.2.2]oktan bromür içeren bir farinasötik kombinasyonürüiiü saglar.
Bir uygulamada, söz konusu temari ajan, magnezyum stearattir.Mevcut bulus ilaveten, sirali veya es-zamanli uygulama için, solunan
uygulama amaciyla bulusa göre kullaniin için her biri ayri ayri, bir
farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyici olarak, laktoz ve bir ternariajan olarak, magnezyum stearat ile birlikte formüle edilen ancak ayiiipaket veya cihaz içinde tutulan 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-
diklorobenzil)oksi]etoksi } hekzil)amino] - l -hidroksietil } -2-(hidroksimetil)fenol trifenilasetat ve (4-[hidroksi(difeni1)metil]-l-{2-
[(fenilmetil)0ksi]etil}-l-azoniabisiklo[2.2.2]oktan broinür içeren birfarmasötik kombinasyon ürünü saglar.Bilesimler birim dozaj formu içinde sunulabilir. Inhalasyon ile
akcigere topikal aktarim için kuru toz bilesimleri, bir solunum cihazi
veya insuflatör içinde kullaiiim için, mesela, ömegin, jelatiiiden
kapsüller ve kartuslar veya örnegin, lamine alüminyum folyodan,blisterler içinde sunulabilir.Her bir kapsül, kartus veya blister genel olarak, 1 mcg-1000 mcg, öm.,
100 ila 500 mcg, Bilesik (l) ve/veya 1 mcg-400 mcg, öm., 1 ila 100
mcg, Bilesik (II) içerebilir. Formülasyonun ambalajlaninasi, birim doz
veya çoklu-doz aktarimi için uygun olabilir. Yukarida gösterildigi
üzere, Bilesik (I) ve Bilesik (II) bagimsiz olarak veya karisim hâlinde
formüle edilebilir. Böylelikle, söz konusu bilesikler ayri birim dozlara
katilabilir veya gerekli görüldügü üzere ilave eksipiyanlar ile veyailave eksipiyanlar olmadan bir tek birim doz içinde birlestirilebilir.Ilave bir uygulamada, her bir kapsül, kartus veya blister, 125 incg
veya 62,5 mcg Bilesik (I) ve/veya 25 mcg Bilesik (II) içerebilir.Daha ilave bir uygulamada, her bir kapsül, kartus veya blister, 125
nicg veya 62,5 mcg (4-[hidroksi(difenil)metil]-1-{2-
[(fenilmetil)oksi]eti1}-l-azoniabisiklo[2.2.2]oktan broniür ve/veya 25
mcg 4- {( l R)-2-[(6- {2-[(2,6-diklorobenzil)oksi]etoksi } hekzil)amino]-
l-hidroksietil}-2-(hidroksimetil)fenol trifenilasetat içerebilir.
Bir uygulamada, solunan uygulama için uygun olan bir bilesim, uygun
bir inhalasyon cihazi içine monte edilmis ilaç paketi (paketleri)
üzerinde saglanan birden fazla sizdirmaz hâle getirilmis doz kabina
katilabilir. Kaplar, yirtilabilir, delinebilir veya baska türlü birer birer
açilabilir ve kuru toz bilesiininin dozlari, teknikte bilindigi üzere,
inhalasyon cihazinin bir agizligi üzerinde inhalasyon ile uygulanabilir.
Ilaç paketi çok sayida farkli form, örnegin, bir disk-sekli veya bir
uzatma seridi, halini alabilir. Temsili inhalasyon cihazlari,
GlaxoSmithKline firmasi tarafiiidan pazarlanan, DISKHALERTM ve
DISKUSTM cihazlaridir. DISKUSTM inhalasyon cihazi, örnegin, GB
2242134A'da tarif edilir.Bir kuru toz solunabilen bilesim ayrica, rezervuardan bilesimin bir
dozunu ölçülen dozun cihazin bir agizligindan bir hasta solumasi ile
solunabilen bir inhalasyon kanalina ölçmek için bir ölçme
mekanizmasi ile donatilmis bir inhalasyon cihazi içinde bir yigin
rezervuar olarak da saglanabilir. Piyasada satilan bu tipteki emsal
cihazlar, AstraZeneca firmasindan TURBUHALERTM'dir, Schering
firmasindan TWISTHALERTM'dir ve Innovata firmasindanCLICKHALERTM'dir.Bir kuru toz solunabilen bilesim için bir ilave aktarim yöntemi,
akabinde bilesimin, tipik olarak hasta talebi üzerine, bir inhalasyon
cihazi içine yüklenen kapsüller hâlinde saglanacak olan ölçülü dozlari
(her kapsül için bir doz) içindir. Cihaz, onlar cihazin agizligindan
soludugunda, dozun hastanin akcigerine sürüklenebilecegi sekilde
kapsülü yirtmak, delmek veya baska türlü açmak için araçlara sahiptir.Bu tarz cihazlarin piyasada satilan örnekleri olarak, burada
GlaxoSmithKline firmasindan ROTAHALER'1`M'den ve Boehringer
Ingelheim firmasindan HANDIHALERTM'den bahsedilebilir.Bir kuru toz bilesimi ayrica, opsiyonel olarak bir veya birden fazla
eksipiyan ile karisim hâlinde Bilesik (1)'in ve Bilesik (II)'nin ayri
dâhiline olanak saglayan bir aktarim cihazi içinde de sunulabilir.
Böylelikle, öriiegin, kombinasyonun münferit bilesikleri es-zamanli
olarak uygulanabilir, ancak ayri olarak, örnegin, WO 2003/061743
Al'de, WO 2007/012871 Al'de ve/Veya W02007/068896'da tarif
edildigi üzere, örn., ayri farmasötik bilesimler içinde, saklanir. Bir
uygulamada, aktif maddelerin ayri dâhiline olanak saglayan bir
aktarim cihazi, delinebilen blister serit formunda iki ilaç paketine
sahip olan bir solunum cihazidir, burada her bir paket bunun uzunlugu
boyunca dizilmis blister cepleri içinde önceden-ölçülm'ûs dozlar içerir.
Söz konusu cihaz, cihaz her hareket geçirildiginde, her bir seridin bir
cebini soyarak açan ve böylece paketleri her bir paketin her bir yeni
açik hâle getirilmis dozunun cihazin bir agizligina açilan bir
manifolda bitisik olacagi sekilde konumlandiran bir içsel indeksleme
mekanizmasina sahiptir. Hasta agizliktaii soludugunda, her bir doz es-
zamanli olarak bunun iliskilendirilmis cebinden manifolda çekilir ve
agizlik vasitasiyla hastanin reSpiratuvar yoluna sürüklenir. Böylelikle,
cihaz her kullanildiginda, hastaya her bir ilaç paketinden bir dozdan
olusan bir kombinasyon terapisi uygulanir. Farkli bilesiklerin ayri
dâhiline olanak saglayaii ilave bir cihaz, Innovata firmasindanDUOHALERTM'dir.
Ilave bir uygulamada, mevcut bulus, bulusa göre kullanim için ayriayri sunulan iki bilesim içeren bir kuru toz solunum cihazi (SolunumCihazi l) saglar, burada bir birinci bilesim asagidakileri içerir:ii.iii.4-[hidroksi(difenil)metil]- 1- {2-[(fenilmetil)oksi]etil} - 1 -azoniabisiklo[2.2.2]oktan bromür ve
laktoz vebirinci bilesimiii toplam agirligina göre yaklasik ag/ag %0,6'likbir miktarda olan magnezyum stearat;ve bir ikinci bilesim, asagidakileri içerir:ii.iii.4- {(1 R)-2-[(6- {2-[(2,6-
diklorobenzil)0ksi]etoksi } hekzil)amin0] - l -hidroksietil } -2-(hidroksimetil)fenol trifenilasetat ve
laktoz veikinci bilesimin toplam agirligina göre yaklasik ag/ag %l,0'11kbir miktarda olan magnezyum stearat.Ilave bir uygulamada, mevcut bulus bulusa göre kullanim içiiiSolunum Cihazi 1'i saglar, burada her bir bilesim birim dozformundadir.Ilave bir uygulamada, mevcut bulus bulusa göre kullanim içinSolunuin Cihazi l'i saglar, burada birim doz, bir kapsüldi'ir, kartusturveya blisterdir.Ilave bir uygulamada, mevcut bulus bulusa göre kullanim için
Solunum Cihazi l'i saglar, burada 4-[hidroksi(difenil)metil]-l-{2-
[(fenilmetil)oksi]eti1 } - l -azoniabisik10[2 .2 .2]0ktan bromür, yaklasik125 mcg/ doz olan bir miktarda bulunur.Ilave bir uygulamada, mevcut bulus bulusa göre kullanim için
Solunum Cihazi l'i saglar, burada 4-{(lR)-2-[(6-{2-[(2,6-
diklorobenzi1)0ksi]etoksi}hekzil)amin0]-l -hidroksietil} -2-(hidroksimetil)fenol trifenilasetat, yaklasik 25 mcg/doz olan birmiktarda bulunur.Ilave bir uygulamada, mevcut bulus bulusa göre kullanim için
Solunum Cihazi 1'i saglar, burada ikinci bilesim ilaveten, 60L,90t-
difloro- l 70L-[(2-Furanilkarbonil)0ksi]-l l ß-hidroksi- l 60L-metil-3-okso-
androsta-l,4-dien-17ß-karbotiyoik asit S-florometil ester (flutikasonfuroat) içerir.Ilave bir uygulamada, mevcut bulus bulusa göre kullanim için
Solunum Cihazi 1'i saglar, burada 6a,9a-dif10r0-l70L-[(2-
füranilkarbonil)oksi]-l l ß-hidroksi-l601-metil-3-okso-androsta-1,4-dien-l7ß-karbotiyoik asit S-florometil ester (flutikason furoat)yaklasik 100 mcg/ doz olan bir miktarda bulunur.Inhalasyon için sprey bilesimleri, örnegin, sulu çözeltiler veya
süspansiyonlar olarak veya basinçlandirilmis paketlerden, örnegin, bir
ölçülü doz solunum cihazindan, uygun bir sivilastirilmis itici gaz
kullanilmasi ile, aktarilan aerosoller olarak, formüle edilebilir.
Inhalasyon için uygun olan aerosol bilesimleri, bir süspansiyon veyabir çözelti olabilir ve genel olarak farmasötik ürün ve uygun bir iticigaz, örnegin, bir florokarboii veya hidrojen-içeren kloroflorokarbon
veya bunlarin karisimlarini, özellikle, hidrofloroalkanlari, özellikle,
1,1 ,1,2-tetraf10r0etani, 1,1 , l ,2,3,3,3-heptaf10r0-n-pr0pani veya
bunlarin bir karisimini, içerir. Aerosol bilesimi opsiyonel olarak,
teknikte iyi bilinen ilave forinülasyon eksipiyanlari, örnegin,
sürfaktanlar, örn., oleik asit, lesitin veya bir oligolaktik asit türevi,
örnegin, WO94/21229'da ve WO98/34596'da tarif edildigi gibi,
ve/Veya es-çözücüler, örn., etanol, içerebilir. Basinçlandirilinis
formülasyonlar genel olarak, bir valf (örn., bir ölçülü valf) ile
kapatilmis ve bir agizliga açilan bir harekete geçiriciye geçirilmis bir
teneke kutu (örn., bir alüminyum teneke kutu) içinde muhafazaedilecektir.Böylelikle, bulusun bir ilave yönü olarak, burada bulusa göre kullanim
için münferit olarak veya itici gaz olarak bir florokarbon veya
hidrojen-içeren kloroflorokarbon ile karisim hâlinde, opsiyonel olarak
bir yüzey-aktif ajan ve/Veya bir eS-çözücü ile kombinasyon hâlinde
formüle edilmis Bilesik (I) ve Bilesik (II) içeren bir farinasötik
kombinasyon ürünü saglanir. Bulusuii bir baska yönüne göre, itici gaz,
l,l,l,2-tetrafloroetan, 1,1,1,2,3,3,3-heptaf10ro-n-pr0pan ve bunlarinkarisimlari arasiiidan seçilir.Bulusun bir baska yönü, bulusa göre kullanim için münferit olarak
veya itici gaz olarak bir florokarbon veya hidrojen-içeren
kloroflorokarbon ile karisim hâlinde, opsiyonel olarak bir yüzey-aktif
ajan ve/veya bir es-çözücü ile kombinasyon hâlinde formüle edilmis
Bilesik (D'den ve Bilesik (H)'den olusan bir farmasötik kombinasyonürünüdür. Bulusun bir baska yönünde, itici gaz, 1,1,1,2-tetratlor0etan,1,1,l,2,3,3,3-heptafloro-n-propan ve bunlarin karisimlari arasindanseçilir.Uygun oldugunda, bulusa göre bilesimler uygun tamponlainaajanlarinin ekleninesi ile tamponlanabilir.Inhalasyon ile uygulaina için etken inaddeler arzu edilebilir bir
sekilde, bir kontrollü parçacik boyutuna sahiptir. Bronsiyal sistem
içine inhalasyon için optimum parçacik boyutu genel olarak, 1-10
um'dir, tercihen 2-5 um'dir. 20 pm'nin üstünde bir boyuta sahip olan
parçaciklar genel olarak, küçük hava-yollarina ulasmasi için
solundugunda, çok büyüktür. Bu parçacik boyutlarini elde etmek için,
etken maddenin üretildigi sekildeki parçaciklari boyut açisindan,
geleneksel araçlar ile, örn., mikronizasyon ile, küçültülebilir. Arzu
edilen fraksiyon, hava siniflandirmasi veya eleme ile ayrilabilir.Tercihen, parçaciklar kristalli olacaktir.Bulusa göre kuru toz bilesimleri bir tasiyici içerebilir. Tasiyici, bu
laktoz, örn,, (x-laktoz monohidrat, oldugunda, formülasyonun agirlik
olarak yaklasik %91'i ila yaklasik 99'undan, örn., %97,7 - 99,0'1ndan
veya %9l,O - %99,2'sinden, olusabilir. Genel olarak, tasiyicinin,
örnegin, laktozun, parçacik boyutu mevcut bulus içinde solunan ilaca
kiyasla çok daha büyük olacaktir. Tasiyici laktoz oldugunda, bu tipik
olarak 60-90 um'lik bir MMD'ye (kütle medyan çapina) sahip olan'Ögütülinüs laktoz olarak bulunacaktir.Laktoz bileseni bir ince laktoz fraksiyonu içerebilir. 'Ince' laktoz
fraksiyonu, 7 um'den daha küçük, örnegin, 6 üm'den daha küçük,örnegin, 5 um'den daha küçük, olan bir parçacik boyutuna sahip olan
laktoz fraksiyonu olarak tanimlanir. 'Ince' laktoz fraksiyonunun
parçacik boyutu, 4,5 pni'den daha küçük olabilir. Ince laktoz
fraksiyonu, mevcut oldugunda, toplam laktoz bileseninin agirlik
olarak %2 ila 10'unu, örnegin, agirlik olarak %3 ila 6 ince laktoz,örnegin, agirlik olarak %4,5 ince laktoz, içerebilir.Magnezyum stearat, bilesim içinde bulundugunda, genel olarak
bilesimin toplam agirligina göre yaklasik ag/ag %0,2 ila 2, öm., %0,6
ila 2 veya %0,5 ila 1,75, örn., %0,6, %0,75, %1, %1,25 veya %1,5
olan bir miktarda kullanilir. Magnezyum stearat tipik olarak, 1 ila 50
pm ve daha özel olarak 1-20 um, örn., 1-10 um, olan bir parçacik
boyutuna sahip olacaktir. Magnezyum stearatin ticari kaynaklari, Peter
Greven'i, Covidien/Mallinckodt'u ve FACI'yi içerir.Ilave bir uygulamada, burada bulusa göre kullanim için Bilesik (I) ve
Bilesik (II) içeren bir farmas'otik kombinasyon ürünü saglanir, burada
Bilesik (I), (4-[hidroksi(difenil)meti1]-1-{2-[(feni1metil)oksi]etil}-l-
azoniabisiklo[2.2.2]oktan brom'ûrdür ve bilesimin toplam agirligina
göre ag/ag %O,6'11k bir miktarda magnezyum stearat içeren bir kurutoz bilesimi olarak sunulur.Ilave bir uygulamada, burada bulusa göre kullaniin için Bilesik (I) ve
Bilesik (II) içereii bir farmas'otik kombinasyon ürünü saglanir, burada
Bilesik (II), 4- {( l R)-2-[(6- {2-[(2,6-
diklorobenzi1)oksi]etoksi}hekzi1)amino]-l -hidroksieti1} -2-(hidroksimetil)fenol trifenilasetattir ve bilesimin toplam agirligina
göre ag/ag %1,0'lik bir miktarda magnezyum stearat içeren bir kurutoz bilesimi olarak sunulur.
Intra-nazal Spreyler, ajanlarin, örnegin, kivamlastirma ajanlarinin, pH'i
ayarlamak için tampon tuzlarinin veya asidin veya alkalinin,
izotonisite ayarlama ajanlarinin veya anti-oksidanlarin, eklenmesi ilesulu veya sulu-olmayan vehiküller ile formüle edilebilir.Nebülizasyon ile inhalasyon için çözeltiler, ajanlarin, örnegin, asidin
veya alkalinin, tampon tuzlarinin, izotonisite ayarlama ajanlarinin
veya anti-mikrobiyallerin, eklenmesi ile bir sulu vehik'i'il ile formüle
edilebilir. Bunlar, filtrasyon veya bir otoklav içinde isitma ile sterilizeedilebilir veya bir steril-olmayan ürün olarak sunulabilir.Burada taniinlandigi üzere bir farmasötik kombinasyon ürünü
hazirlamanin bir yöntemi burada ilaveten açiklanir, yöntemasagidakilerin birini içerir:(a) kombinasyoiiun münferit bilesiklerinin sirali veya es-
zamanli olarak uygulanmasi için bir ayri farmasötik bilesimhazirlama veya(b) es-zamanli kullanim için kombinasyon içinde münferit
bilesikleriii birlikte uygulanmasi için bir birlestirilmis
farmasötik bilesim hazirlama, burada farmasötik bilesim bir
veya birden fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicive/Veya eksipiyan ile birlikte kombinasyon içerir.4- {(1 R)-2-[(6-{2-[(2,6-diklorobenzil)oksi]etoksi}hekzil)amino]-1 -
hidroksietil}-2-(hidr0ksimetil)fenol ve bunun, 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-
diklorobenzil)0ksi]et0ksi}hekzi1)amin0]-l -hidroksieti1} -2-
(hidroksimetil)fen01 trifenilasetati içeren, tuzlari WOO3/024439'da
tarif edildigi sekilde hazirlanabilir (Ornek 78(i)).4-[hidroksi(difenil)metil]-1-{2-[(fenilmetil)0ksi]etil}-l -
azoniabisiklo[2.2.2]oktan bromür, W02005/104745'te Ornek 84olarak tarif edilir.Klinik çalismalar4-[hidroksi(difenil)metil]-1-{2-[(fenilmetil)0ksi]etil}-l-azoniabisiklo[2.2.2]0ktan brom'i'ir4-[hidroksi(difenil)metil] - l - { 2- [(fenilmetil)oksi]etil } - l -azoniabisiklo[2.2.2]oktan bromürün, insan M3 reseptör'unde in vitro
yavas geri-dönebilirlik ve preklinik modellerde dogrudan akcigerlere
uygulandiginda in vivo uzun etki süresi gösteren bir etkili uzun-etkili
güçlü, pan-aktif anti-muskaririik bronkodilatör oldugu bulunmustur.
Hayvanlarda ve bunu takiben saglikli gönüllülerde ve KOAH
süjelerinde erken dönem faz çalismalarinda inhalasyon vasitasiyla
uygulandiginda, bu bilesigin in vitro modeller kullanilarak
tanimlanmis uzun etki süresi, bu bilesigin KOAH için bir günde bir
defalik bronkodilatör olarak kullanilmasina yönelik potansiyelinidestekler.Bir kaç klinik farmakolo ji çalismasi, bu bilesigin güvenligini,
tolerabilitesiiii, farmakokinetiklerini ve farmakodinamiklerini
arastirmak için hem saglikli gönüllülerde hem de KOAH hastalarinda
4-[hidroksi(difenil)metil]- l - {2-[(fenilmetil)oksi]etil } -l -azoniabisiklo[2.2.2]oktan bromür kullanilarak yürütülinüstür.
Pletismografi (sGaW, Raw) ve spirometri (FEVI) ile ölçüldügü üzere bu
bilesigin tek basina solunan dozlarinin bronkodilatör etkileri ve etkisüresi yukarida bildirilen çalismalarin bazilarinda degerlendirilmistir.Bu çalismalar, bilesik için klinik olarak ilgili bronkodilatasyon ve 24saatlik etki süresi göstermistir.KOAH'li sü jelerde 4-[hidroksi(difeni1)metil]-1-{2-
[(fenilmetil)0ksi]eti1 } - 1 -azoniabisiklo[2 .2 .2]oktan bromürün
güvenligini, etkinligini ve farmakokinetiklerini degerlendirmek için
tasarlanan bu tarz bir çalismada, bir 14-günlük tedavi periyodu
boyunca alinan bes tane günde-bir kerelik doz (62,5 mcg, 125 mcg,
250 mcg, 500 mcg ve 1000 mcg), plaseboya kiyasla pulmoner
fonksiyonda istatistiksel olarak anlamli iyilesmeler üretmistir. Günde-
bir kerelik tüm dozlar, açik etiketli tiyotropiyum aktif kontrole (günde
bir kere 18 mcg) kiyasla dip FEVi'de sayisal olarak daha büyük
iyilesme göstermistir. Buna ek olarak, bu çalisma, 4-
[hidroksi(difeni1)metil]- 1 -{2-[(fenilmeti1)0ksi]etil}-1-azoniabisiklo[2.2.2]0ktan bromürün bir günde-bir kerelik profile sahipoldugunu dogrulamistir.Ilave bir çalisma, KOAH'li sü jelerde bir 28-günlük periyot boyunca
bir kuru toz solunum cihazi vasitasiyla günde-bir kere uygulanan üç
(125 mcg, 250 mcg ve 500 mcg) 4-[hidroksi(difeni1)metil]-1-{2-
[(fenilmetil)oksi]etil } - 1 -azoniabisiklo[2 .2 .2]oktan bromür dozunun
etkinligini ve güvenligini degerlendirmistir. Bu çalisma, 4-[hidroksi(difenil)metil]-1 - {2-[(fenilmetil)oksi]eti1} - 1 -azoniabisik10[2.2.2]oktan bromürün,
yirmi dört saat boyunca anlamli bronkodilatasyonu idame ettirerek,güvenli ve etkili oldugunun görüldügünü dogrulainistir.
(a-fenilsinnamat tuzu veya trifenilasetat tuzu olarak) Bilesik (II)a-fenilsinnamat tuzu veya trifenilasetat tuzu olarak Bilesik (II), tekli-
veya tekrarli-doz çalismalarini içeren, çok sayida klinik farmakoloji
çalismasinda çalisilmistir. Buna ek olarak, bu çalismalar laktoz ve
sellobiyoz veya inagnezyum stearat ile formüle edilmis Bilesik (II)'yi
degerlendirmistir. Astimli hastalarda, dip (24-saatlik) FEVi'de bir
istatistiksel olarak ve klinik olarak anlainli iyilesme plaseboya kiyasla
Bilesik (II)'nin test edilen tüm dozlari için gözlenmistir. (Laktoz ve
magnezyum stearat içeren) Bilesik (II) trifenilasetatin 25 ug ila 100
iig'lik tekli dozlari, plaseboya kiyasla ortalama 23 ila 24 saatlik doz-
sonrasi FEVl'de bir 200 mL'lik veya daha büyük artis iledegerlendirildigi üzere 24 saatlik etki süresi göstermistir.KOAH hastalarinda, (yalnizca laktoz ile birlikte) 100 mcg ve 400 incg
Bilesik (II) alfa-fenilsinnamat, plaseboya kiyasla >100 mL olan
agirlikli ortalama dip FEVi'de (22 ila 24 sa) bir klinik olarak ilgili
ayarlanmis ortalama fark saglamistir. (Laktoz ve magnezyum stearat
içeren) Bilesik (II) trifenilasetatin 25 üg'lik ila 100 ug'lik tek dozlari
plaseboya kiyasla ortalama 23 ila 24 saatlik doz-sonrasi FEVi'de 190
mL'lik veya daha büyük bir artis ile degerlendirildigi üzere 24 saatliketki süreci göstermistir.
Kombinasyon TerapisiBilesik (I) bromüri'in ve Bilesik (II) trifenilasetatin bir kombinasyonu,
monoterapiler olarak veya kombinasyon hâlinde Bilesik (I) bromürün
ve Bilesik (II) trifenilasetatin tek basina solunan dozlariningüvenligini, tolerabilitesini, farmakokinetiklerini ve
farmakodinamiklerini degerlendirmek için bir klinik çalismanin
parçasi olarak, 20 ila 65 yas araligindaki on alti saglikli Japon
gönüllüye uygulanmistir. Bu çalisma, bir randomize, çift-kör, plasebo-
kontrollü, dört-yönlü çapraz çalismadir, burada süjeler dört tedaviperiyodunun her birinde asagidakilerin bir tek dozunu almistir:
0 Bilesik (I) bromür (500 mcg'lik doz),
0 Bilesik (II) trifenilasetat (50 mcg'lik doz),O Es-zamanli olarak Bilesik (l) bromür (500 mcg'lik doz) ve
Bilesik (II) trifenilasetat (50 mcg'lik doz) veya0 plaseboÇalismaya kayit sirasinda, süjeler bir Williams tasarimina göre dörttedavi dizisinden birine tayin edilmistir.Saglikli Japon gönüllülerdeki bu klinik çalisma, tek basina soluiian
dozlar olarak uygulanan Bilesik (1) bromürün (500 mcg'lik doz) ve
Bilesik (II) trifenilasetatin (50 mcg'lik doz) veya es-zamanli olarak
uygulamanin (Bilesik (I) bromür (500 mcg'lik doz) ve Bilesik (II)
trifenilasetat (50 mcg'lik doz) akciger fonksiyonu parametreleri
üzerindeki etkisini degerlendirmistir. Kuru toz solunum cihazlari
kullanilarak uygulanan tek basina solunan dozlarin ve kombinasyonun
iyi tolere edildigi bulunmustur. Bu çalismada, FEVi degerleri
kaydedilmistir. F EV] degerleri, plaseboya kiyasla tüm tedavi gruplari
için daha yüksektir. Bilesik (I) bromür (500 mcg'lik doz) ve Bilesik
(ll) trifenilasetat (50 mcg'lik doz) ile es-zamanli olarak dozlanan grupplaseboya kiyasla en büyük farki göstermistir.
Farmasötik FormülasvonlarKarisimlarin PreparasvonuBilesik gl) brom'i'irDMV Fronterra Excipients firmasindan edinilebilen, Avr. Farm/ABD
Farm. gerekliliklerine uygun olarak, farmasötik derecede (x-laktoz
monohidrat, kullanilabilir. Kullanilmadan önce, a-laktoz monohidrat,
bir kaba elekten (tipik elek boyutu: 500 veya 800 mikron) geçirilebilir.
a-laktoz monohidratta ince tanelerin, Sympatec ile 'Ölçülebilen,düzeyi, 4,5 inikrondan daha az olan ag/ag %4,5'te olabilir.Bilesik (l) bromür, 1 ila 5 mikronluk, örnegin, 2 ila 5 mikronluk, bir
kütle inedyan çapi verinesi için bir APTM mikronize edici içindekullanilmadan önce, mikronize edilir.Peter Greven firmasindan edinilebilen, Avr. Farm/ABD Farm.
gerekliliklerine uygun olarak, farmasötik derecede Magnezyum
stearat, 8 ila 12 mikronluk bir kütle medyan parçacik boyutu ilesaglandigi sekilde kullanilabilir.Karisim ALaktoz monohidrat, bir elekten geçirilebilir ve akabinde burada
asagida karisim A olarak ifade edilen, bir magnezyum stearat/laktoz
'ön-karisimi saglamak için, magnezyum stearat ile birlestirilebilir ve
bir yüksek parçalayici karistirici (bir QMM, PMA veya TRV serisi
karistirici, örnegin, TRV25 veya TRV65) veya bir düsük parçalayicitamburlama karistirici (bir Turbula karistirici) kullanilarakkaristirilabilir.Karisim BNihai karisiin B asagidaki sekilde elde edilebilir. Karisim A'nin ve
bilesik (l) bromür'un uygun bir miktari, 'Örnegin, bir COMILTM
kullanilarak, elekten geçirilebilir ve akabinde bir yüksek parçalayici
karistirici (bir QMM, PMA veya TRV serisi karistirici, 'Örnegin,
TRV25 veya TRV65) veya bir düsük parçalayici tamburlama
karistirici (bir Turbula karistirici) kullaiiilarak kalan karisim A ilekaristirilabilir.Bilesik (l) Brom'ûr Toz Karisimi (her bir blister için 62,5mikrogram) için Temsili Seri Form'i'ilîi Içerik Maddesi Miktar
Mikronize Edilmis Bilesik (I) Bromür 74,1 g
Magnezyum Stearat 75 gLaktoz Monohidrat 12,5 kg'a kadar Not: 74,1 g Bilesik (I) Brom'i'ir, 62,5 g serbest katyona es-degerdir.
Eklenen Bilesik (I) Bromûr miktari, giren ilaç maddesinin tayinedilen safligini yansitmak için ayarlanabilir.Bilesik (I) Brom'i'ir Toz Karisimi (her bir blister için 125mikrogram) için Temsili Seri Formîilîi Içerik Maddesi Miktar Mikronize Edilmis Bilesik (I) Bromür 148,3 g Magnezyum Stearat 75 g Laktoz Monohidrat 12,5 kg'a kadar Not: 148,3 g Bilesik (I) Bromür, 125 g serbest katyona es-degerdir.
Eklenen Bilesik (I) Bromür miktari, giren ilaç maddesinin tayinedilen safligini yansitmak için ayarlanabilir. (Bir TRVZS, 12,5 kg'lik 'Ölçek kullanilarak) KaristirmaParametreleri Karisim Süre (dakikalar) Yaklasik Hiz (rpm)
A 6 460
B 10 590
Blister Serit PreparasyonuKaristirilmis bilesim akabinde, inhalasyon için kuru tozun saglanmasi
amaciyla genel olarak kullanilan tipteki blister seritleri içine transfer
edilebilir (her bir blister için karisimin tipik nominal ortalama miktari,
12,5-13,5 mg'dir) ve blister seritleri alisilageldigi sekilde sizdirmazhale getirilmistir.
Bilesik (II) trifenilasetatDMV Fronterra Excipients firmasindan edinilebilen, Avr. Farm./ABD
Farm. gerekliliklerine uygun olarak, farmasötik derecede (x-laktoz
monohidrat, kullanilabilir. Kullanilmadan Önce, a-laktoz monohidrat,
bir kaba elekten (tipik elek boyutu: 500 mikron) geçirilebilir. a-laktoz
moiiohidratta ince taiielerin, Sympatec ile 'Ölçülebilen, düzeyi, 4,5mikrondan daha az olan ag/ag %4,5'te olabilir.Bilesik (II) trifenilasetat, 1 ila 5 mikronluk, örnegin, 2 ila 5 mikronluk,
örnegin, 1,8 mikroiiluk, bir MMD (kütle inedyan çapi) vermesi için
bir APTM mikroiiize edici içinde kullanilmadan önce, inikronizeedilir.Peter Greven firmasindan edinilebilen, Avr. Farm/ABD Farm.
gerekliliklerine uygun olarak, farmasötik derecede Magnezyum
stearat, 8 ila 12 mikronluk bir kütle medyan parçacik boyutu ile
saglandigi sekilde kullanilabilir.Karisim ALaktoz monohidrat, bir elekten geçirilebilir ve akabinde burada
asagida karisim A olarak ifade edilen, bir magnezyum stearat/laktoz
'Ön-karisimi saglamak için, magnezyum stearat (tipik olarak 130 g) ile
birlestirilebilir ve bir yüksek parçalayici karistirici (bir QMM, PMA
veya TRV serisi karistirici, örnegin, TRV25 veya TRV65) veya bir
düsük parçalayici tamburlama karistirici (bir Turbula karistirici)kullanilarak karistirilabilir.Karisim BNihai karisim B asagidaki sekilde elde edilebilir. Karisim A'nin ve
bilesik (II) trifeiiilasetatin uygun bir miktari (tipik olarak 5-165 g),
'Örnegin, bir COMILTM kullanilarak, elekten geçirilebilir ve akabinde
bir yüksek parçalayici karistirici (bir QMM, PMA veya TRV serisi
karistirici) veya bir düsük parçalayici tamburlama karistirici (bir
Turbula karistirici) kullanilarak kalan karisim A ile karistirilabilir.
Karisimlarda bilesik (II) trifenilasetatin nihai konsantrasyonu tipikolarak, ag/ag %0,02 - ag/ag %O,8 serbest baz es-degeri araligindadir.Blister Serit PreparasyonuKaristirilmis bilesim, inhalasyon için kuru tozuri saglanmasi amaciyla
genel olarak kullanilan tipteki blister seritleri içine transfer edilebilir
(her bir blister için karisim B'nin tipik nominal ortalama miktari, 12,5-
13,5 mg'dir) ve akabinde blister seritleri alisilageldigi sekildesizdirmaz hâle getirilir.Ornek PreparasyonlarYukarida-tarif edilen prosedür kullanilarak, asagidaki emsalformülasyonlar hazirlanabilir:
37 Karisim Magnezyum Bilesik (11) Laktoz kütlesi Her bir
No stearat kütlesi trifenilasetat blister için
(mikronize edilmis) miktar
kütlesi1 130 g 5,0 g 13 kg'a kadar 13 mg2 130 g 10,3 g 13 kg'a kadar 13 mg3 130 g 20,7 g 13 kg'a kadar 13 mg4 130 g 41,3 g 13 kg'a kadar 13 mg5 130 g 82,7 g 13 kg'a kadar 13 mg6 130 g 165,4 g 13 kg'a kadar 13 mg Not: Kullanilan bilesik (II) trifenilasetatin miktari, 1,59'luk bir bazdan tuza
dönüstürme faktörüne dayanir. Örnegin, 41 g Bilesik (II) trifenilasetat, 25 gserbest baza es-degerdir. (Bir TRV25, 13 kg'lik 'Ölçek, Bilesik (ll) trifenilasetat toz karisimi
(25 mikrogramlik blister) kullanilarak) Ornek KaristirmaParametreleri Karisim Süre (dakikalar) Yaklasik Hiz (rpm)
A 9 550
B 8,5 550 38Ornek Kuru Toz Solunum CihazlariBir inhalasyon tozu olarak Bilesik (I) bromür ve Bilesik (II)
trifenilasetat iki blister seridi içeren bir DPI cihazi içinde
uygulanabilir. Bir serit, bir mikronize edilmis Bilesik (l) bromür
(yaklasik olarak her blister için 500 mikrogram), magnezyum stearat
ve laktoz monohidrat karisimini içerir. Ikinci serit, bir mikronize
edilmis Bilesik (II) trifenilasetat (yaklasik olarak her blister için 25
mikrogram), magnezyum stearat ve laktoz monohidrat karisimini
içerir. DPI cihazi, harekete geçirildiginde, iki blister seridinin her
birinden es-zamanli olarak bir tek blisterin içeriklerini aktaracaktir.
Her bir blister seridi, her bir serit için 30 blister içeren bir ikili folyolaminattir.Ilave bir uygulamada, bir inhalasyon tozu olarak Bilesik (1) bromür ve
Bilesik (II) trifenilasetat iki blister seridi içeren bir kuru toz solunum
cihazi içinde uygulanabilir, burada bir serit, bir mikronize edilmis
Bilesik (l) brom'ür (yaklasik olarak her blister için 125 veya 62,5
mikrogram), (her bir blister için t0plam toz agirliginin ag/ag% 0,6'lik
bir miktarinda) magnezyum stearat ve laktoz monohidrat karisimini
içerir. Ikinci serit, bir mikronize edilmis Bilesik (II) trifenilasetat
(yaklasik olarak her blister için 25 mikrogram), magnezyum stearat ve
laktoz monohidrat karisimini içerir. Ikinci serit opsiyonel olarak
ilaveten, her bir blister için yaklasik olarak 100 inikrograin olan bir
miktarda 60.,90t-dif101'0- l70t-[(2-fûranilkarbonil)oksi]- 1 1 ß-hidroksi-
16a-metil-3-okso-androsta-1,4-dien-17ß-karb0tiyoik asit S-florometil
ester (flutikason furoat) içerir. DPI cihazi, harekete geçirildiginde, ikiblister seridinin her birinden es-zamanli olarak bir tek blisterin
içeriklerini aktaracaktir. Her bir blister seridi, her bir serit için 7, 14veya 30 doldurulmus blister içeren bir ikili folyo laminattir.Ilave bir uygulamada, bir inhalasyon tozu olarak Bilesik (I) bromür ve
Bilesik (II) trifenilasetat iki blister seridi içeren bir kuru toz solunum
cihazi içinde uygulanabilir, burada bir serit, bir mikronize edilmis
Bilesik (I) bromür (yaklasik olarak her blister için 125 veya 62,5
mikrogram), Bilesik (II) trifenilasetat (yaklasik olarak her blister için
mikrogram), magnezyum stearat ve laktoz monohidrat karisimini
içerir. Ikinci serit, bir her blister için yaklasik olarak 100 mikrogram
olan bir miktarda 6a,90i-diflor0-l7a-[(2-i`ûranilkarbonil)oksi]-l lß-
hidroksi- 160L-metil-3 -okso-androsta-l,4-dien-17ß-karbotiyoik asit S-
florometil ester (flutikason furoat) ve laktoz monohidrat karisimini
içerir. DPI cihazi, harekete geçirildiginde, iki blister seridinin her
birinden es-zamanli olarak bir tek blisterin içeriklerini aktaracaktir.
Her bir blister seridi, her bir serit için 7, 14 veya 30 doldurulmusblister içeren bir ikili folyo laminattir.40TARIFNAME IÇERISINDE ATIF YAPILAN REFERANSLARBasvuru sahibi tarafindan atif yapilan referanslara iliskin bu liste,
yalnizca okuyucunun yardimi içindir ve Avrupa Patent Belgesinin bir
kismini olusturmaz. Her ne kadar referanslarin derlenmesine büyük
önem verilmis olsa da, hatalar veya eksiklikler engelleneinemektedirve EPO bu baglamda hiçbir sorumluluk kabul etmemektedir.Tarifname içerisinde atifta bulunulan patent dökümanlari:. wo 03024439 A [0007] [0008] . wo 2007012871 A1 [0074]
[0095] - wo 2007068896 A [0074]
. WO 2005104745 A [0009] [0010] . wo 9421229 A [0082]
[0096] - wo 9834596 A [0082]° WO 0212265 A [0053]
0 GB 2242134 A [0071]
0 WC 2003061743 A1 [0074]Tarifnamede belirtilen patentlestirilmemis literat'i'ir:° LAINE, D.I. et al. Journal of
Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52 (8),
2493-2505 [0011]
Claims (2)
- l. Kronik obstr'ûktif akciger hastaliginin (KOAH) ve/Veya astiinin tedavisinde kullanim için bir farmasötik kombinasyon ürünü olup, burada 'ürün asagidakileri içerir: 5 a) asagidaki formülün bir bilesigi: (Bilesik (1)) burada, X`, bir farinasötik olarak kabul edilebilir anyondur; ve b) asagidaki forniülun bir bilesigi veya bunun bir 10 farinasötik olarak kabul edilebilir tuzu (Bilesik (11)): ~0 aç ,47 (tmm Nart-gioxvg rom" `g > ve ilaveten burada ürün günde bir kere uygulanir.
- 2. Istem l'e göre kullanim için bir ürün olup, burada Bilesik (1) için, farmas'otik olarak kabul edilebilir anyon, klor'urden, brom'ûrden, 15 iyodürden, hidroksitten, sülfattan, nitrattan, fosfattan, asetattan, trifloroasetattan, fumarattan, sitrattan, tartrattan, oksalattan, süksinattan, mandelattan, metansülfonattan veya p- toluensülfonattan olusan gruptan seçilir. Istem l'e veya istein Z'ye göre kullanim için bir ürün olup, burada Bilesik (I), 4-[hidroksi(difenil)metil]-l-{2-[(fenilmetil)oksi]etil}- 1 -azoniabisiklo [2 .2 .2] oktan bromürdür. 1 ila 3 arasindaki istemlerin herhangi birine göre kullanim için bir ürün olup, burada Bilesik (II), 4-{(1R)-2-[(6-{_2-[(2,6- diklorobenzil)oksi]etoksi } hekzi1)amino] - l -hidroksietil } -2- (hidroksimetil)fenol trifenilasetattir. 1 ila 4 arasindaki istemlerin herhangi birine göre kullanim için bir ürün olup, burada Bilesik (I) ve Bilesik (11), ayri, sirali veya es-zamanli uygulama için uyarlanmis bir form hâlinde sunulur. 1 ila 5 arasindaki istemlerin herhangi birine göre kullaniin için bir ürün olup, bir rezervuar kuru toz solunum cihazi, bir birim- doz kuru toz solunum cihazi, bir önceden-ölçülmüs çoklu-doz kuru toz solunuin cihazi, bir nazal solunum cihazi veya bir basinçlandirilmis ölçülü doz solunum cihazi arasindan seçilen bir tibbi dagitici vasitasiyla inhalasyon ile uygulama için uygun olan bir formdadir. Istem 6'ya göre kullanim için bir ürün olup, burada Bilesik (I) ve Bilesik (IDayri kuru toz bilesimleri veya bir karistirilmis kuru toz bilesimi içinde sunulur. Istem 7'ye göre kullanim için bir ürün olup, burada her bir bilesim, laktoz olan bir tasiyici içerir. Istem 7'ye veya istem 8'e göre kullanim için bir ürün olup, burada her bir bilesim bir temari ajan içerir. Istem 9'a göre kullanim için bir ürün olup, burada ternari ajan, Bilesik (I)'in bilesimi içinde yaklasik ag/ag %0,6'lik bir miktarda ve/Veya Bilesik (II)'nin bir bilesimi içinde yaklasik ag/ag 7 ila 10 arasindaki istemlerin herhangi birine göre kullanim için bir ürün olup, burada söz konusu ayri bilesimler, birim doz formundadir ve ilaveten burada birim doz formu, bir kapsüldür, kartustur veya blister pakettir. 1 ila ll arasindaki istemlerin herhangi birine göre kullanim için bir ürün olup, burada Bilesik (I), (serbest katyonun) 125 mcg/doz'u veya (serbest katyonun) 62,5 mcg/doz'u olan bir miktarda bulunur. 1 ila 12 arasindaki istemlerin herhangi birine göre kullanim için bir ürün olup, burada Bilesik (II), (serbest bazin) 25 mcg/doz'u olan bir miktarda bulunur. 1 ila 13 arasindaki istemlerin herhangi birine göre kullanim için bir ürün olup, burada 4-[hidroksi(difenil)metil]-l-{2- {(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-diklor0benzil)0ksi]etoksi}hekzil)amino]-l - hidroksietil}-2-(hidr0ksimetil)fenol trifenilasetat yegâne etken maddelerdir. 1 ila 13 arasindaki isteinlerin herhangi birine göre kullanim için furanilkarbonil)0ksi]-l l ß-hidroksi- l öa-meti1-3-okso-androsta- 1,4-dien-17ß-karb0tiy0ik asit S-florometil ester (Ilutikason furoat) içerir. Istem 15'e göre kullanim için bir ürün olup, burada 6a,90L-dif10r0- androsta-l ,4-dien-l 7ß-karb0tiy0ik asit S-florometil ester (flutikason furoat) 100 mcg/doz olan bir miktarda bulunur. Istem 15'e veya 16'ya göre kullanim için bir ürün olup, 4- diklorobenzil)0ksi]et0ksi}hekzil)amino]-1-hidroksietil}-2- (hidroksimetil)fenol trifenilasetat ve 6a,9a-dif10r0-17(x-[(2- fûranilkarbonil)0ksi]- 1 1 ß-hidroksi-16a-metil-3-okso-androsta- 1,4-dien-17a-karbotiy0ik asit S-florometil ester (flutikason furoat) içerir. Kronik obstr'üktif akciger hastaliginin (KOAH) tedavisinde, 1 ila 17 arasindaki istemlerin herhangi birine göre kullanim için bir
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0921075.8A GB0921075D0 (en) | 2009-12-01 | 2009-12-01 | Novel combination of the therapeutic agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201802921T4 true TR201802921T4 (tr) | 2018-03-21 |
Family
ID=41573013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/02921T TR201802921T4 (tr) | 2009-12-01 | 2010-11-29 | Bir muskarinik reseptör antagonistinin ve bir beta-2 adrenoreseptör agonistinin kombinasyonları. |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US20120309725A1 (tr) |
| EP (2) | EP3335707B1 (tr) |
| JP (1) | JP5816631B2 (tr) |
| KR (2) | KR101830728B1 (tr) |
| CN (2) | CN107412229A (tr) |
| AU (6) | AU2010326798B2 (tr) |
| BR (1) | BR112012012925A2 (tr) |
| CA (1) | CA2781487C (tr) |
| CL (1) | CL2012001432A1 (tr) |
| CO (1) | CO6541613A2 (tr) |
| CR (1) | CR20120265A (tr) |
| CY (2) | CY1120058T1 (tr) |
| DK (1) | DK2506844T3 (tr) |
| DO (1) | DOP2012000148A (tr) |
| EA (1) | EA023839B1 (tr) |
| ES (1) | ES2659330T3 (tr) |
| FR (1) | FR18C1022I2 (tr) |
| GB (1) | GB0921075D0 (tr) |
| HK (1) | HK1249407A1 (tr) |
| HR (1) | HRP20180312T1 (tr) |
| HU (2) | HUE036216T2 (tr) |
| IL (1) | IL219893A (tr) |
| LT (2) | LT2506844T (tr) |
| LU (1) | LUC00077I2 (tr) |
| MA (1) | MA33853B1 (tr) |
| ME (1) | ME02965B (tr) |
| MX (1) | MX351290B (tr) |
| MY (1) | MY184864A (tr) |
| NO (1) | NO2506844T3 (tr) |
| NZ (1) | NZ600026A (tr) |
| PE (2) | PE20130042A1 (tr) |
| PL (1) | PL2506844T3 (tr) |
| PT (1) | PT2506844T (tr) |
| RS (1) | RS56848B1 (tr) |
| SG (2) | SG181087A1 (tr) |
| SI (1) | SI2506844T1 (tr) |
| TR (1) | TR201802921T4 (tr) |
| UA (1) | UA106775C2 (tr) |
| WO (1) | WO2011067212A1 (tr) |
| ZA (1) | ZA201203890B (tr) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UY28871A1 (es) | 2004-04-27 | 2005-11-30 | Glaxo Group Ltd | Antagonistas del receptor de acetilcolina muscarinico |
| ES2739352T3 (es) | 2009-02-26 | 2020-01-30 | Glaxo Group Ltd | Formulaciones farmacéuticas que comprenden 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-diclorobencil)oxi]etoxi}hexil)amino]-1-hidroxietil}-2-(hidroximetil)fenol |
| GB0921075D0 (en) * | 2009-12-01 | 2010-01-13 | Glaxo Group Ltd | Novel combination of the therapeutic agents |
| EP2611423B2 (en) * | 2010-08-31 | 2022-09-21 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Dry powder inhalation drug products exhibiting moisture control properties and methods of administering the same |
| JP2014516062A (ja) * | 2011-06-08 | 2014-07-07 | グラクソ グループ リミテッド | ウメクリジニウム及びコルチコステロイドを含む組合せ |
| JP2014518894A (ja) * | 2011-06-08 | 2014-08-07 | グラクソ グループ リミテッド | ウメクリジニウムを含む乾燥粉末インヘラー組成物 |
| JP6267685B2 (ja) * | 2012-04-13 | 2018-01-24 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 集合粒子 |
| GB201222679D0 (en) * | 2012-12-17 | 2013-01-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical combination products |
| GB201305825D0 (en) | 2013-03-28 | 2013-05-15 | Vectura Ltd | New use |
| ES2959699T3 (es) | 2014-05-28 | 2024-02-27 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Furoato de fluticasona en el tratamiento de la EPOC |
| TR201407010A2 (tr) | 2014-06-16 | 2015-12-21 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Vilanterol formülasyonları. |
| EP2957552B1 (en) | 2014-06-16 | 2020-01-22 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Vilanterol formulations |
| EP3157567A1 (en) | 2014-06-18 | 2017-04-26 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition comprising a beta-2-agonist and anticholinergic agent |
| WO2020100040A1 (en) * | 2018-11-12 | 2020-05-22 | 3M Innovative Properties Company | Umeclidinium and vilanterol formulation and inhaler |
| CN111840256A (zh) * | 2019-04-29 | 2020-10-30 | 上海谷森医药有限公司 | 一种雾化吸入剂及其制备方法 |
| WO2020237151A1 (en) | 2019-05-23 | 2020-11-26 | Huang Cai Gu | Inhalable formulation of a solution containing vilanterol trifenatate and umeclidinium bromide |
| CN115768404A (zh) * | 2020-06-09 | 2023-03-07 | 广州谷森制药有限公司 | 含乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗的药物制剂 |
Family Cites Families (181)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB124009A (en) | 1918-01-12 | 1919-03-12 | Walter Edward Kimber | Improvements in and connected with the Manufacture of Tools for Turning, Planing, Boring and similar purposes. |
| GB124010A (en) | 1919-01-10 | 1919-03-20 | Rene Emile Dior | Improved Process for the Manufacture of Synthetic Resins. |
| GB1242211A (en) | 1967-08-08 | 1971-08-11 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical composition |
| GB1381872A (en) | 1971-06-22 | 1975-01-29 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions for inhalation |
| GB1424432A (en) | 1972-03-25 | 1976-02-11 | Degussa | Pharmaceutical compositions |
| CY1308A (en) | 1979-12-06 | 1985-12-06 | Glaxo Group Ltd | Device for dispensing medicaments |
| CY1492A (en) | 1981-07-08 | 1990-02-16 | Draco Ab | Powder inhalator |
| GB2169265B (en) | 1982-10-08 | 1987-08-12 | Glaxo Group Ltd | Pack for medicament |
| US4778054A (en) | 1982-10-08 | 1988-10-18 | Glaxo Group Limited | Pack for administering medicaments to patients |
| CA1224992A (en) | 1982-10-08 | 1987-08-04 | Robert E. Newell | Device for administering medicament to patients |
| IL79550A (en) | 1985-07-30 | 1991-06-10 | Glaxo Group Ltd | Devices for administering medicaments to patients |
| GB8530365D0 (en) | 1985-12-10 | 1986-01-22 | Univ Bath | Manufacture of moulded products |
| IT1204826B (it) | 1986-03-04 | 1989-03-10 | Chiesi Farma Spa | Composizioni farmaceutiche per inalazione |
| CA1329526C (en) | 1987-08-20 | 1994-05-17 | Hiroshi Ikura | Powdery medicine applicator device |
| US4994276A (en) | 1988-09-19 | 1991-02-19 | Edward Mendell Co., Inc. | Directly compressible sustained release excipient |
| GB8820353D0 (en) | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Staniforth J N | Controlled release tablet |
| US5135757A (en) | 1988-09-19 | 1992-08-04 | Edward Mendell Co., Inc. | Compressible sustained release solid dosage forms |
| US5376386A (en) | 1990-01-24 | 1994-12-27 | British Technology Group Limited | Aerosol carriers |
| US6536427B2 (en) | 1990-03-02 | 2003-03-25 | Glaxo Group Limited | Inhalation device |
| SK280968B6 (sk) | 1990-03-02 | 2000-10-09 | Glaxo Group Limited | Balenie medikamentu na použite v inhalačnom prístroji |
| GB9004781D0 (en) | 1990-03-02 | 1990-04-25 | Glaxo Group Ltd | Device |
| UA26230A (uk) | 1990-03-02 | 1999-07-19 | Глексо Груп Лімітед | Іhгалятор для спільhого використаhhя з лікувальhим блоком і лікувальhий блок |
| FR2660634B1 (fr) | 1990-04-06 | 1992-10-16 | Airsec Ind Sa | Conditionnement pour produits necessitant l'usage d'un agent deshydratant. |
| JPH0471560A (ja) | 1990-07-10 | 1992-03-06 | Mect Corp | 包装体 |
| US5145684A (en) | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
| DE4140689B4 (de) | 1991-12-10 | 2007-11-22 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalationspulver und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| KR100208979B1 (ko) | 1992-06-12 | 1999-07-15 | 야스이 쇼사꾸 | 기도내 투여용 제제 |
| AU659328B2 (en) | 1992-06-12 | 1995-05-11 | Teijin Limited | Ultrafine powder for inhalation and production thereof |
| GB2269992A (en) | 1992-08-14 | 1994-03-02 | Rh Ne Poulenc Rorer Limited | Powder inhalation formulations |
| EP0659150B1 (en) | 1992-09-09 | 1997-05-21 | FISONS plc | Pharmaceutical packaging |
| SE9203743D0 (sv) | 1992-12-11 | 1992-12-11 | Astra Ab | Efficient use |
| UA27961C2 (uk) | 1992-12-18 | 2000-10-16 | Шерінг Корпорейшн | Інгалятор для порошкових ліків |
| US5441060A (en) | 1993-02-08 | 1995-08-15 | Duke University | Dry powder delivery system |
| WO1994021229A1 (en) | 1993-03-17 | 1994-09-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol formulation containing an ester-, amide-, or mercaptoester-derived dispersing aid |
| US5730785A (en) | 1993-04-01 | 1998-03-24 | Multisorb Technologies, Inc. | Desiccant canister for desiccants and other particulate material |
| US5506203C1 (en) | 1993-06-24 | 2001-02-06 | Astra Ab | Systemic administration of a therapeutic preparation |
| IS1796B (is) | 1993-06-24 | 2001-12-31 | Ab Astra | Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband |
| DE4323636A1 (de) | 1993-07-15 | 1995-01-19 | Hoechst Ag | Arzneistoffzubereitungen aus umhüllten, schwerstwasserlöslichen Arzneistoffen für Inhalationsarzneiformen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| GB9322014D0 (en) | 1993-10-26 | 1993-12-15 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
| US5503662A (en) | 1994-03-29 | 1996-04-02 | Multiform Desiccants, Inc. | Canister with porous plastic ends |
| FI95441C (fi) | 1994-05-31 | 1996-02-12 | Leiras Oy | Inhalointilaitteen lääkeainekammio |
| US5641425A (en) | 1994-09-08 | 1997-06-24 | Multiform Desiccants, Inc. | Oxygen absorbing composition |
| US6156231A (en) | 1994-09-08 | 2000-12-05 | Multisorb Technologies, Inc. | Oxygen absorbing composition with cover layer |
| SA95160463B1 (ar) | 1994-12-22 | 2005-10-04 | استرا أكتيبولاج | مساحيق للاستنشاق |
| GB9501841D0 (en) | 1995-01-31 | 1995-03-22 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
| ES2154815T3 (es) | 1995-04-19 | 2001-04-16 | Capitol Vial Inc | Material secante comprendido en un recipiente cerrado. |
| US6279736B1 (en) | 1995-04-19 | 2001-08-28 | Capitol Specialty Plastics, Inc. | Barrier pack having an absorbing agent applied to the interior of the pack |
| GB9515182D0 (en) | 1995-07-24 | 1995-09-20 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to powders for use in dry powder inhalers |
| GB9700226D0 (en) | 1997-01-08 | 1997-02-26 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
| US6103141A (en) | 1997-01-23 | 2000-08-15 | Multisorb Technologies, Inc. | Desiccant deposit |
| US6126919A (en) | 1997-02-07 | 2000-10-03 | 3M Innovative Properties Company | Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems |
| WO1998040169A1 (en) | 1997-03-14 | 1998-09-17 | The University Of Houston | Methods for making fluorinated surface modifying agents, methods of using same and products made using same |
| US5985415A (en) | 1997-11-17 | 1999-11-16 | Reconnx, Inc. | Finger joint architecture for wood products, and method and apparatus for formation thereof |
| US6086376A (en) | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
| ES2248487T3 (es) | 1998-02-05 | 2006-03-16 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Proceso para la germinacion de semillas y para el cultivo de una planta de semillero. |
| ES2189410T3 (es) | 1998-04-18 | 2003-07-01 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica en aerosol. |
| US7521068B2 (en) | 1998-11-12 | 2009-04-21 | Elan Pharma International Ltd. | Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs |
| AU756852B2 (en) | 1998-11-13 | 2003-01-23 | Jagotec Ag | Dry powder for inhalation |
| US20070212422A1 (en) | 1999-11-10 | 2007-09-13 | Manfred Keller | Dry powder for inhalation |
| GB9827145D0 (en) | 1998-12-09 | 1999-02-03 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in or relating to powders |
| US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6119853A (en) | 1998-12-18 | 2000-09-19 | Glaxo Wellcome Inc. | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| WO2001097888A2 (en) | 2000-06-22 | 2001-12-27 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| IT1309592B1 (it) | 1999-03-05 | 2002-01-24 | Chiesi Farma Spa | Particelle veicolo modificate da utilizzarsi nella preparazione diformulazioni farmaceutiche sotto forma di polimeri per inalazione e |
| BR9917246A (pt) | 1999-03-05 | 2002-03-26 | Chiesi Farma Spa | Composições farmacêuticas avançadas em pó para inalação |
| USD440874S1 (en) | 1999-07-29 | 2001-04-24 | The Gillette Company | Container |
| PL354443A1 (en) | 1999-10-11 | 2004-01-12 | Ml Laboratories Plc | Medicament delivery device with moisture resistant coating |
| DE19957802A1 (de) | 1999-12-01 | 2001-06-07 | Trw Repa Gmbh | Gurtaufrollersystem |
| GB0008660D0 (en) | 2000-04-07 | 2000-05-31 | Arakis Ltd | The treatment of respiratory diseases |
| PL358375A1 (en) | 2000-04-13 | 2004-08-09 | Innovata Biomed Limited | Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone |
| PE20011227A1 (es) | 2000-04-17 | 2002-01-07 | Chiesi Farma Spa | Formulaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo seco en la forma de aglomerados duros |
| WO2001087731A2 (en) | 2000-05-15 | 2001-11-22 | Glaxo Group Limited | Aerosol mdi overcap containing desiccant |
| GB0015043D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| GB0019172D0 (en) | 2000-08-05 | 2000-09-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| CO5310534A1 (es) | 2000-08-05 | 2003-08-29 | Glaxo Group Ltd | Nuevos derivados de androstano anti-inflamatorios |
| US6759398B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-07-06 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative |
| DE10056855A1 (de) | 2000-11-16 | 2002-05-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verbundlaminat mit Sauerstoff und Feuchtigkeit absorbierender Schicht und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US8580306B2 (en) | 2000-11-30 | 2013-11-12 | Vectura Limited | Particles for use in a pharmaceutical composition |
| EP2283818B1 (en) | 2000-11-30 | 2017-08-02 | Vectura Limited | Method of making particles for use in a pharmaceutical composition |
| EP1243524A3 (en) | 2001-03-16 | 2004-04-07 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical kit for oxygen-sensitive drugs |
| EP1241110A1 (en) | 2001-03-16 | 2002-09-18 | Pfizer Products Inc. | Dispensing unit for oxygen-sensitive drugs |
| UA77656C2 (en) | 2001-04-07 | 2007-01-15 | Glaxo Group Ltd | S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent |
| DE10126924A1 (de) | 2001-06-01 | 2002-12-05 | Boehringer Ingelheim Pharma | Inhalationskapseln |
| MXPA04002405A (es) | 2001-09-14 | 2004-05-31 | Glaxo Group Limetd | Derivados de fenetanolamina para tratamiento de enfermedades respiratorias. |
| AU2002351271A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-24 | Nektar Therapeutics | Capsule package with moisture barrier |
| GB0201677D0 (en) | 2002-01-25 | 2002-03-13 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| GB0208608D0 (en) * | 2002-04-13 | 2002-05-22 | Glaxo Group Ltd | Composition |
| US20030203141A1 (en) | 2002-04-25 | 2003-10-30 | Blum John B. | Blister package |
| US20030235664A1 (en) | 2002-06-20 | 2003-12-25 | Rick Merical | Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture |
| US20040131805A1 (en) | 2002-06-20 | 2004-07-08 | Merical Rick L. | Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture |
| US8003179B2 (en) | 2002-06-20 | 2011-08-23 | Alcan Packaging Flexible France | Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture |
| US20060269708A1 (en) | 2002-06-20 | 2006-11-30 | Rick Merical | Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture |
| US20060236868A1 (en) | 2003-05-19 | 2006-10-26 | Bester Pansegrouw | Dessicant container |
| GB0312148D0 (en) | 2003-05-28 | 2003-07-02 | Aventis Pharma Ltd | Stabilized pharmaceutical products |
| SE527191C2 (sv) | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av tiotropium och fluticason |
| GB0315889D0 (en) | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Aventis Pharma Ltd | Stable pharmaceutical products |
| CN1819817A (zh) | 2003-07-09 | 2006-08-16 | 株式会社钟根堂 | 一种泰克利玛的固体分散体 |
| GB0316341D0 (en) | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| EP1643973A1 (en) * | 2003-07-11 | 2006-04-12 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulations comprising magnesium stearate |
| US20050072958A1 (en) | 2003-10-02 | 2005-04-07 | Thomas Powers | Oxygen scavenger for low moisture environment and methods of using the same |
| WO2005037280A1 (en) * | 2003-10-14 | 2005-04-28 | Glaxo Group Limited | Muscarinic acetycholine receptor antagonists |
| WO2005044186A2 (en) | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Glaxo Group Limited | Inhalable pharmaceutical formulations employing desiccating agents and methods of administering the same |
| GB0326632D0 (en) * | 2003-11-14 | 2003-12-17 | Jagotec Ag | Dry powder formulations |
| CA2547782A1 (en) | 2003-12-03 | 2005-06-16 | Microdrug Ag | Medical product containing tiotropium |
| SE0303269L (sv) | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | Medicinsk produkt |
| SE0303270L (sv) | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | Metod för administration av tiotropium |
| SE0303569L (sv) | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | DPI för avlämning av fuktkänsliga medikament |
| BRPI0417097A (pt) | 2003-12-03 | 2007-03-13 | Microdrug Ag | inalador de pó seco de dose previamente medida para medicamentos sensìveis à umidade |
| SE0303570L (sv) | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | Fukt-känslig medicinsk produkt |
| GB2410192B (en) | 2004-01-23 | 2005-12-07 | Eg Technology Ltd | An inhaler |
| UY28871A1 (es) | 2004-04-27 | 2005-11-30 | Glaxo Group Ltd | Antagonistas del receptor de acetilcolina muscarinico |
| GB0409703D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-02 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
| ES2257152B1 (es) | 2004-05-31 | 2007-07-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos. |
| MXPA06013850A (es) | 2004-05-31 | 2007-03-02 | Almirall Lab | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y corticosteroides. |
| SE530006C2 (sv) | 2004-06-18 | 2008-02-05 | Mederio Ag | Inhalator som använder balja |
| SE0401654D0 (sv) | 2004-06-24 | 2004-06-24 | Astrazeneca Ab | A support structure for a medicament |
| GB0416397D0 (en) | 2004-07-22 | 2004-08-25 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| JP2008510014A (ja) | 2004-08-16 | 2008-04-03 | セラヴァンス， インコーポレーテッド | β２アドレナリン作用性レセプターアゴニスト活性およびムスカリン性レセプターアンタゴニスト活性を有する化合物 |
| JP5566576B2 (ja) | 2004-10-21 | 2014-08-06 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 吸入器用ブリスタ |
| US7501011B2 (en) | 2004-11-09 | 2009-03-10 | Multisorb Technologies, Inc. | Humidity control device |
| SE0402976L (sv) | 2004-12-03 | 2006-06-04 | Mederio Ag | Medicinsk produkt |
| PE20061162A1 (es) | 2004-12-06 | 2006-10-14 | Smithkline Beecham Corp | Compuestos derivados olefinicos de 8-azoniabiciclo[3.2.1]octanos |
| PE20060826A1 (es) | 2004-12-06 | 2006-10-08 | Smithkline Beecham Corp | Derivado oleofinico de 8-azoniabiciclo[3.2.1]octano y combinacion farmaceutica que lo comprende |
| EP1827283B1 (en) | 2004-12-08 | 2009-02-18 | Perfecseal, Inc. | A sterilizable package with a high barrier to oxygen |
| BRPI0519561A2 (pt) | 2004-12-27 | 2009-01-27 | King Pharmaceuticals Res & Dev | composiÇço farmacÊutica de hormânio da tireàide, embalagem farmacÊutica, e, mÉtodo de acondicionamento de uma composiÇço farmacÊutica de hormânio da tireàide |
| US20060144733A1 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-06 | 3M Innovative Properties Company | Container assembly and method for humidity control |
| ES2613391T3 (es) | 2005-02-10 | 2017-05-24 | Glaxo Group Limited | Procedimientos de fabricación de lactosa que utilizan técnicas de preclasificación y formulaciones farmacéuticas formadas a partir de la misma |
| JP2008529773A (ja) | 2005-02-10 | 2008-08-07 | グラクソ グループ リミテッド | 医薬製剤に使用するためのラクトース粒子の結晶化方法 |
| DE202005002409U1 (de) | 2005-02-15 | 2005-07-07 | Microdrug Ag | Inhalierbares Tiotropium und Behälter dafür |
| DE202005004659U1 (de) | 2005-03-22 | 2005-07-07 | Microdrug Ag | Vordosierter Trockenpulverinhalator für feuchtigkeitsempfindliche Medikamente |
| GB0507165D0 (en) | 2005-04-08 | 2005-05-18 | Glaxo Group Ltd | Novel crystalline pharmaceutical product |
| JP4659523B2 (ja) | 2005-04-26 | 2011-03-30 | 共同印刷株式会社 | ブリスター用フィルム及びブリスター用包装容器 |
| WO2006124556A2 (en) | 2005-05-13 | 2006-11-23 | Glaxo Group Limited | Inhalable pharmaceutical formulations employing lactose anhydrate and methods of administering the same |
| DE102005022862A1 (de) | 2005-05-18 | 2006-12-14 | Airsec S.A.S | Kapseln für Inhalatoren |
| GB0523653D0 (en) * | 2005-11-21 | 2005-12-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20060278965A1 (en) | 2005-06-10 | 2006-12-14 | Foust Donald F | Hermetically sealed package and methods of making the same |
| GB0515584D0 (en) | 2005-07-28 | 2005-09-07 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| EP1937341A1 (en) | 2005-09-28 | 2008-07-02 | Mederio AG | Inhaler device for moisture sensitive drugs and method of operating an inhaler device. |
| GB0520794D0 (en) | 2005-10-12 | 2005-11-23 | Innovata Biomed Ltd | Inhaler |
| DE502005006831D1 (de) | 2005-10-18 | 2009-04-23 | Alcan Tech & Man Ltd | Kaltverformbares Laminat für Blisterbodenteile |
| EP1787800A1 (de) | 2005-11-17 | 2007-05-23 | Alcan Technology & Management Ltd. | Kaltverformbares Laminat für Blisterbodenteile |
| AR058289A1 (es) | 2005-12-12 | 2008-01-30 | Glaxo Group Ltd | Colector para ser usado en dispensador de medicamento |
| WO2007097451A1 (ja) | 2006-02-27 | 2007-08-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 医薬パッケージ |
| KR100764640B1 (ko) | 2006-03-08 | 2007-10-10 | 세원셀론텍(주) | 지방조직 수복용 키트 |
| WO2007109606A2 (en) | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Csp Technologies, Inc. | Moisture-tight primary packaging for a dry powder inhaler |
| EP1996158A2 (en) | 2006-03-22 | 2008-12-03 | 3M Innovative Properties Company | Novel formulations |
| JP2009530419A (ja) | 2006-03-22 | 2009-08-27 | グラクソ グループ リミテッド | 新規製剤 |
| AU2006341188A1 (en) | 2006-03-24 | 2007-10-04 | Ian Simon Tracton | Stable packaged dosage form and process therefor |
| CA2650813A1 (en) | 2006-05-24 | 2007-11-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New long-acting drug combinations for the treatment of respiratory diseases |
| GB0615108D0 (en) | 2006-07-28 | 2006-09-06 | Glaxo Group Ltd | Novel formulations |
| KR20090036606A (ko) | 2006-08-03 | 2009-04-14 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 약제학적 형태를 포함하는 패키징 |
| US20090291146A1 (en) | 2006-08-09 | 2009-11-26 | Glaxo Group Limited | Process for manufacturing lactose |
| US20090298742A1 (en) | 2006-08-09 | 2009-12-03 | Glaxo Group Limited | Process for manufacturing lactose |
| FI20065636A0 (fi) | 2006-10-04 | 2006-10-04 | Lab Pharma Ltd | Dessikanttijärjestelmä irtohaloitavien jauheiden kosteuden säätämiseksi |
| WO2008049842A2 (en) | 2006-10-26 | 2008-05-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Egfr kinase inhibitor combinations for the treatment of respiratory and gastrointestinal disorders |
| US20080178559A1 (en) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Multisorb Technologies, Inc. | Sorbent Packaging |
| CA2682403A1 (en) | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Multisorb Technologies, Inc. | Method for selecting adsorptive composite barriers for packaging applications |
| US7549272B2 (en) | 2007-04-16 | 2009-06-23 | Multisorb Technologies, Inc. | Sorbent canister with beveled edges |
| EP2155582B2 (en) | 2007-05-07 | 2018-10-03 | Clariant Production (France) S.A.S. | Container with moisture control capacity |
| PE20090907A1 (es) | 2007-07-21 | 2009-08-05 | Boehringer Ingelheim Int | Nuevos medicamentos pulverulentos que contienen tiotropio y salmeterol, asi como lactosa como excipiente |
| UY31233A1 (es) | 2007-07-21 | 2009-03-02 | Unidades de envasado con un agente desecante | |
| WO2009029029A1 (en) | 2007-08-24 | 2009-03-05 | Astrazeneca Ab | Inhaler for powdered substances with desiccant compartment |
| JP2010539182A (ja) | 2007-09-12 | 2010-12-16 | グラクソ グループ リミテッド | 治療剤の新規組み合わせ |
| EP2080523A1 (en) | 2008-01-15 | 2009-07-22 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Compositions comprising an antimuscarinic and a long-acting beta-agonist |
| CA2716124A1 (en) | 2008-02-20 | 2009-08-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Powder inhalers |
| JP4983657B2 (ja) | 2008-03-11 | 2012-07-25 | 富士通株式会社 | 電子メール管理プログラム、該プログラムを記録した記録媒体、通信端末、および電子メール管理方法 |
| EP2127628A1 (en) | 2008-05-27 | 2009-12-02 | Ranbaxy Laboratories Limited | Unit dose pack |
| US9095324B2 (en) | 2008-06-20 | 2015-08-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Package assembly |
| AU2009299555B2 (en) | 2008-10-02 | 2014-01-16 | Respivert Limited | p38 map kinase inhibitors |
| UY32297A (es) | 2008-12-22 | 2010-05-31 | Almirall Sa | Sal mesilato de 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-fenilitoxi) hexil]amino}-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2( 1h)-ona como agonista del receptor b(beta)2 acrenérgico |
| WO2010097114A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-09-02 | Glaxo Group Limited | Novel combination of therapeutic agents |
| ES2739352T3 (es) | 2009-02-26 | 2020-01-30 | Glaxo Group Ltd | Formulaciones farmacéuticas que comprenden 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-diclorobencil)oxi]etoxi}hexil)amino]-1-hidroxietil}-2-(hidroximetil)fenol |
| EP2432535B1 (en) | 2009-05-18 | 2017-09-20 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Dry powder inhalers |
| EP2277799B8 (en) | 2009-07-23 | 2012-04-11 | Airsec S.A.S. | Hydrated humidity control substance and process for its preparation |
| GB0921075D0 (en) | 2009-12-01 | 2010-01-13 | Glaxo Group Ltd | Novel combination of the therapeutic agents |
| EP2611423B2 (en) | 2010-08-31 | 2022-09-21 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Dry powder inhalation drug products exhibiting moisture control properties and methods of administering the same |
| JP2014516062A (ja) | 2011-06-08 | 2014-07-07 | グラクソ グループ リミテッド | ウメクリジニウム及びコルチコステロイドを含む組合せ |
| JP2014518894A (ja) | 2011-06-08 | 2014-08-07 | グラクソ グループ リミテッド | ウメクリジニウムを含む乾燥粉末インヘラー組成物 |
| GB201222679D0 (en) | 2012-12-17 | 2013-01-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical combination products |
-
2009
- 2009-12-01 GB GBGB0921075.8A patent/GB0921075D0/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-11-29 JP JP2012541445A patent/JP5816631B2/ja active Active
- 2010-11-29 RS RS20180166A patent/RS56848B1/sr unknown
- 2010-11-29 EP EP17206132.7A patent/EP3335707B1/en active Active
- 2010-11-29 DK DK10781527.6T patent/DK2506844T3/en active
- 2010-11-29 CN CN201710221222.XA patent/CN107412229A/zh active Pending
- 2010-11-29 WO PCT/EP2010/068429 patent/WO2011067212A1/en active Application Filing
- 2010-11-29 SG SG2012038998A patent/SG181087A1/en unknown
- 2010-11-29 EP EP10781527.6A patent/EP2506844B1/en active Active
- 2010-11-29 US US13/510,962 patent/US20120309725A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-29 HU HUE10781527A patent/HUE036216T2/hu unknown
- 2010-11-29 EA EA201290266A patent/EA023839B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-11-29 MX MX2012006310A patent/MX351290B/es active IP Right Grant
- 2010-11-29 KR KR1020177014116A patent/KR101830728B1/ko active IP Right Grant
- 2010-11-29 TR TR2018/02921T patent/TR201802921T4/tr unknown
- 2010-11-29 UA UAA201206757A patent/UA106775C2/uk unknown
- 2010-11-29 PL PL10781527T patent/PL2506844T3/pl unknown
- 2010-11-29 NZ NZ600026A patent/NZ600026A/en unknown
- 2010-11-29 MY MYPI2012700331A patent/MY184864A/en unknown
- 2010-11-29 PE PE2012000740A patent/PE20130042A1/es active IP Right Grant
- 2010-11-29 SI SI201031645T patent/SI2506844T1/en unknown
- 2010-11-29 PT PT107815276T patent/PT2506844T/pt unknown
- 2010-11-29 CA CA2781487A patent/CA2781487C/en active Active
- 2010-11-29 LT LTEP10781527.6T patent/LT2506844T/lt unknown
- 2010-11-29 ME MEP-2018-45A patent/ME02965B/me unknown
- 2010-11-29 ES ES10781527.6T patent/ES2659330T3/es active Active
- 2010-11-29 AU AU2010326798A patent/AU2010326798B2/en active Active
- 2010-11-29 CN CN2010800629013A patent/CN102724974A/zh active Pending
- 2010-11-29 SG SG10201407864UA patent/SG10201407864UA/en unknown
- 2010-11-29 NO NO10781527A patent/NO2506844T3/no unknown
- 2010-11-29 KR KR1020127016881A patent/KR101742140B1/ko active IP Right Grant
- 2010-11-29 PE PE2017000991A patent/PE20170915A1/es unknown
- 2010-11-29 BR BR112012012925A patent/BR112012012925A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-05-20 IL IL219893A patent/IL219893A/en active IP Right Grant
- 2012-05-22 CR CR20120265A patent/CR20120265A/es unknown
- 2012-05-28 ZA ZA2012/03890A patent/ZA201203890B/en unknown
- 2012-05-28 CO CO12088319A patent/CO6541613A2/es unknown
- 2012-05-30 DO DO2012000148A patent/DOP2012000148A/es unknown
- 2012-05-31 CL CL2012001432A patent/CL2012001432A1/es unknown
- 2012-06-28 MA MA35016A patent/MA33853B1/fr unknown
-
2014
- 2014-07-16 AU AU2014204459A patent/AU2014204459B2/en active Active
-
2015
- 2015-12-16 US US14/970,945 patent/US9750726B2/en active Active
-
2016
- 2016-11-23 AU AU2016262698A patent/AU2016262698B2/en active Active
-
2017
- 2017-08-16 US US15/678,246 patent/US11090294B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-06 CY CY20181100149T patent/CY1120058T1/el unknown
- 2018-02-21 HR HRP20180312TT patent/HRP20180312T1/hr unknown
- 2018-05-31 FR FR18C1022C patent/FR18C1022I2/fr active Active
- 2018-05-31 CY CY2018017C patent/CY2018017I2/el unknown
- 2018-06-04 LU LU00077C patent/LUC00077I2/en unknown
- 2018-06-07 LT LTPA2018011C patent/LTC2506844I2/lt unknown
- 2018-06-14 HU HUS1800027C patent/HUS1800027I1/hu unknown
- 2018-06-22 HK HK18108027.0A patent/HK1249407A1/zh unknown
- 2018-12-21 AU AU2018282427A patent/AU2018282427C1/en active Active
-
2020
- 2020-02-04 US US16/781,587 patent/US20200171009A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-06-24 AU AU2021204302A patent/AU2021204302A1/en not_active Abandoned
- 2021-10-29 US US17/514,685 patent/US20220047565A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-04-06 US US17/714,241 patent/US20220235087A1/en active Pending
-
2023
- 2023-08-24 AU AU2023219901A patent/AU2023219901A1/en active Pending
- 2023-10-12 US US18/485,799 patent/US20240041846A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2018282427B2 (en) | Combinations of a muscarinic receptor antagonist and a beta-2 adrenoreceptor agonist | |
| AU2012266541A1 (en) | Combination comprising umeclidinium and a corticosteroid | |
| AU2012266540A1 (en) | Dry powder inhaler compositions comprising umeclidinium | |
| NZ618166B2 (en) | Combination comprising umeclidinium and a corticosteroid |