JP2013512270A - ムスカリン受容体拮抗薬およびβ２アドレナリン受容体作動薬の組み合わせ - Google Patents

ムスカリン受容体拮抗薬およびβ２アドレナリン受容体作動薬の組み合わせ Download PDF

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Abstract

鼻または口を介した吸入投与のためのムスカリン性アセチルコリン受容体拮抗薬およびβ２作動薬の新規な組み合わせ、ならびにこれらを使用する方法が提供される。
【選択図】なし

Description

本発明は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息および関連疾患の治療に使用するための医薬製品および組成物に関する。
より詳細には、本発明は、ムスカリン受容体拮抗薬およびβ２アドレナリン受容体作動薬の組み合わせ、ならびにＭ３ムスカリン性アセチルコリン受容体および／またはβ２アドレナリン受容体を介して媒介される疾患の治療への前記組み合わせの使用に関する。
より具体的には、本発明は、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩と、４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物とを含んでなる新規な医薬配合品、ならびに医薬品、特に、Ｍ３ムスカリン性アセチルコリン受容体および／またはβ２アドレナリン受容体を介して媒介される疾患の治療、例えば、炎症性疾患または呼吸器疾患の予防および治療への前記配合品の使用に関する。
選択的β２アドレナリン受容体作動薬は、気管支拡張剤が必要である臨床状態の予防および治療に使用されてきた。このような状態には、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）（例えば、慢性および喘鳴性気管支炎、気腫）、喘息、呼吸器感染症および上気道疾患（例えば、季節性鼻炎およびアレルギー性鼻炎を含む鼻炎）などの気流閉塞に関連する疾患が含まれる。
β２アドレナリン受容体作動薬（β２作動薬）は、患者に気管支拡張効果を引き起こし、息切れの症状の軽減をもたらすので、特に、喘息および他の関連疾患は、典型的には、β２アドレナリン受容体作動薬（β２作動薬）で治療される。β２作動薬クラス内では、サルブタモール、ビトルテロール、ピルブテロールおよびテルブタリンなどの、即時軽減のために現在利用可能な短時間作用性化合物が存在する。サルメテロールおよびホルモテロールなどの、商業的に入手可能な長時間作用性化合物も存在する。サルメテロールは、喘息の治療で、１日２回使用するための処方により利用可能である。
過去２０年間にわたって、ＣＯＰＤの治療のための忍容性が良好で有効な気管支拡張剤として、吸入抗コリン剤が確立されてきた。抗コリン剤による治療は、ＦＥＶ１（１秒の強制呼気量）、静止時および動的肺過膨張、症状および運動能力を有意に改善し、ＣＯＰＤ憎悪を抑制する。最近では、ほんのわずかな吸入抗コリン気管支拡張剤が利用可能である：短時間作用性臭化イプラトロピウム（イプラトロピウム；１日４回投与）および臭化オキシトロピウム、ならびに長時間作用性臭化チオトロピウム（チオトロピウム；１日１回投与）。
国際公開第０３／０２４４３９号は、一般式：
Figure 2013512270

の化合物、ならびにその塩、溶媒和物および生理学的に機能性の誘導体を記載している。
化合物４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールは、国際公開第０３／０２４４３９に具体的に記載されており、その薬学的に許容される塩、特に酢酸塩、トリフェニル酢酸塩、α−フェニルケイ皮酸塩、１−ナフトエ酸塩および（Ｒ）−マンデル酸塩も具体的に記載されている。
国際公開第２００５／１０４７４５号は、式：
Figure 2013512270

の化合物を記載している。
国際公開第２００５／１０４７４５号は、化合物４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物を具体的に記載している。
国際公開第０３／０２４４３９号 国際公開第２００５／１０４７４５号
第１の態様では、本発明は、治療剤：
ａ）式：
Figure 2013512270

（式中、Ｘ−は、薬学的に許容されるアニオンである）
の化合物と、
ｂ）式：
Figure 2013512270

の化合物
またはその薬学的に許容される塩と
を含んでなる新規な医薬配合品を提供する。
以降、化合物（ＩＩ）は、上に示される遊離塩基、および／または本文脈により指示されるその１種もしくは複数の塩を指し得る。
一実施形態では、医薬配合品は、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩と、４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物とを含んでなる。
一実施形態では、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩および４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物は、前記医薬配合品中の唯一の有効成分である。
別の実施形態では、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の医薬配合品は、吸入副腎皮質ステロイドをさらに含んでなる。
また、本発明は、治療用化合物の１種または複数の投与が必要である状態を治療するための薬剤の製造への医薬配合品の使用を提供する。
一実施形態では、使用は、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の同時または連続投与による、炎症性疾患または呼吸器疾患の治療のための薬剤を製造するためである。
別の実施形態では、使用は、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の同時または連続投与による、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および／または喘息の治療のための薬剤を製造するためである。
また、本発明は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および／または喘息などの炎症性疾患または呼吸器疾患の治療に使用するための前記医薬配合品を提供する。
本発明の別の実施形態は、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）を含んでなる医薬配合品を、それを必要とする患者に連続的にまたは同時に投与するステップを含んでなる、炎症性疾患または呼吸器疾患を治療する方法である。
本発明の一実施形態では、炎症性疾患または呼吸器疾患は、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、喘息、慢性気道閉塞、肺線維症、肺気腫、アレルギー性鼻炎、小気道疾患、気管支拡張症および嚢胞性線維症からなる群から選択される。
本発明の別の実施形態では、医薬配合品は、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の同時または連続投与による炎症性疾患または呼吸器疾患の治療、より具体的には慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および／または喘息の治療のために使用され得る。
本発明は、
ａ）式：
Figure 2013512270

（式中、Ｘ−は、薬学的に許容されるアニオンである）
の化合物と、
ｂ）式：
Figure 2013512270

の化合物またはその薬学的に許容される塩
とを含んでなる医薬配合品に関する。
Ｘ−によって示される薬学的に許容されるアニオンは、塩化物、臭化物、ヨウ化物、水酸化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩から選択され得る。一実施形態では、薬学的に許容されるアニオンＸ−は、臭化物である。
本明細書の目的のために、化合物（Ｉ）の四級部分（カチオン）の構造式も、４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンと呼ぶ。
本発明の一実施形態では、化合物（Ｉ）は、４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物（本明細書では化合物（Ｉ）臭化物とも呼ぶ）である。
化合物（ＩＩ）の薬学的に許容される酸付加塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、リン酸、乳酸、ピルビン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフェニル酢酸、フェニル酢酸、置換フェニル酢酸、例えば、メトキシフェニル酢酸、スルファミン酸、スルファニル酸、コハク酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、オキサロ酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、アリールスルホン酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸またはナフタレンジスルホン酸）、サリチル酸、グルタル酸、グルコン酸、トリカルバリル酸、マンデル酸、ケイ皮酸、置換ケイ皮酸（例えば、４−メチルケイ皮酸および４−メトキシケイ皮酸およびα−フェニルケイ皮酸を含む、メチル、メトキシ、ハロまたはフェニル置換ケイ皮酸）、アスコルビン酸、オレイン酸、ナフトエ酸、ヒドロキシナフトエ酸（例えば、１−または３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸）、ナフタレンアクリル酸（例えば、ナフタレン−２−アクリル酸）、安息香酸、４−メトキシ安息香酸、２−または４−ヒドロキシ安息香酸、４−クロロ安息香酸、４−フェニル安息香酸、ベンゼンアクリル酸（例えば、１，４−ベンゼンジアクリル酸）およびイセチオン酸から形成されるものが含まれる。
一実施形態では、化合物（ＩＩ）の薬学的に許容される塩は、酢酸塩、１−ナフトエ酸塩および（Ｒ）−マンデル酸塩から選択される。
別の実施形態では、化合物（ＩＩ）の薬学的に許容される塩は、α−フェニルケイ皮酸塩である。
別の実施形態では、化合物（ＩＩ）の薬学的に許容される塩は、トリフェニル酢酸塩である。
化合物（ＩＩ）について上に示した構造式は、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールと呼ばれ得る。
本発明の一実施形態では、化合物（ＩＩ）は、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩（化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩とも呼ぶ）である。
一実施形態では、本発明の医薬配合品は、４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物と、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩とを含んでなる。
別の実施形態では、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の医薬配合品は、吸入副腎皮質ステロイド、例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、ブデソニドまたは６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル（フルチカゾンフランカルボン酸エステル）をさらに含んでなる。
一実施形態では、前記医薬配合品は、４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩と、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル（フルチカゾンフランカルボン酸エステル）とを含んでなる。
一実施形態では、本発明の医薬配合品は、唯一の有効成分として４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物と、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩とを含んでなる。
化合物（Ｉ）、具体的には４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物は、動物モデルおよびヒトにおける研究の対象であり、１日１回投与の可能性を秘める長時間作用性高親和性汎活性ムスカリン受容体拮抗薬であることが分かった。
化合物（ＩＩ）、具体的には４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールおよびその塩は、動物およびヒトの研究で広く試験されており、有利な安全性プロファイルと共に２４時間にわたって持続性の気管支拡張作用を示すことが分かり、したがって１日１回投与の可能性を秘めている。
化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）ならびにこれらの組み合わせは、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、喘息、慢性気道閉塞、肺線維症、肺気腫、アレルギー性鼻炎、小気道疾患、気管支拡張症および嚢胞性線維症などの炎症性疾患または呼吸器疾患の治療の可能性を秘めていると考えられる。
ＣＯＰＤは、息切れ（呼吸困難）および日常的な活動もしくは身体運動を行う能力の制限などの、持続的な毎日の症状として現れる、気道閉塞および肺からの最大呼気流の減少を特徴とする慢性疾患である。さらに、日ごとの症状および活動制限の悪化を引き起こし、症状／制限の悪化の重症度のために患者の入院にもつながり得る、状態の周期的憎悪も存在する。さらに、数年間にわたる進行性の肺機能の低下（疾患の進行）も存在する。
ＣＯＰＤの気管支拡張剤治療には、必ずしもそれだけに限らないが、症状、特に呼吸困難を減少させて、患者がより多くの日常的な活動および身体運動を要する他の活動を行うことを可能にすること、および憎悪を防止することが含まれる。
喘息は、広範な、可変性の可逆的気流閉塞を特徴とする慢性状態である。症状には、咳、喘鳴、息切れおよび／または胸の締め付け感が含まれる。喘息発作は、一般的に、気道の収縮（気管支収縮）を引き起こす、花粉、塵埃または他のアレルゲンなどのトリガーへの暴露によって引き起こされる。喘息などの状態を患っている被験体は、時々、多様に状態の顕性の症状を示さない場合もあれば、症状を示している間、周期的な発作を患うこともあれば、状態の憎悪または悪化を経験することもあることが認識されよう。本文脈中、用語「治療」とは、このような周期的な発作または現在の状態の憎悪などの予防を含むことが意図されている。このような治療は、「維持治療」または「維持療法」と呼ぶことができる。
治療効果を達成するために必要とされる、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）、本発明の一実施形態では４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物および４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩の量は、当然、投与経路、治療を受けている被験体、治療する特定の障害または疾患、および疾患の重症度によって異なるだろう。一実施形態では、投与経路は、口または鼻を介した吸入による。さらなる実施形態では、投与経路は、口を介した吸入による。
一実施形態では、化合物（Ｉ）、具体的には４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物は、約１ｍｃｇ〜約１０００ｍｃｇ／１日、例えば、１日当たり１００、２５０または５００ｍｃｇの用量で吸入により投与することができる。さらなる実施形態では、化合物（Ｉ）、具体的には４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物は、１日当たり６２．５ｍｃｇまたは１２５ｍｃｇの用量で吸入により投与することができる。一般に、化合物（Ｉ）は、１日１回用量として投与されるだろう。
さらなる実施形態では、化合物（Ｉ）、具体的には４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物は、１日当たり６２．５ｍｃｇの用量で、１日１回、吸入により投与することができる。
さらなる実施形態では、化合物（Ｉ）、具体的には４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物は、１日当たり１２５ｍｃｇの用量で、１日１回、吸入により投与することができる。
化合物（ＩＩ）は、例えば、約１ｍｃｇ〜約４００ｍｃｇ／日（遊離塩基として計算）の用量で、吸入により投与することができる。一実施形態では、化合物（ＩＩ）、具体的には４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩は、約１ｍｃｇ〜１００ｍｃｇ／日、例えば３、６．２５、１２．５、２５、５０または１００ｍｃｇ／日（遊離塩基として計算）の用量で、吸入により投与することができる。一般に、化合物（ＩＩ）は、１日１回用量として投与されるだろう。一実施形態では、化合物（ＩＩ）は、１２．５ｍｃｇ／日の用量で、吸入により投与することができる。別の実施形態では、化合物（ＩＩ）は、２５ｍｃｇ／日の用量で、吸入により投与することができる。別の実施形態では、化合物（ＩＩ）は、５０ｍｃｇ／日の用量で、吸入により投与することができる。
さらなる実施形態では、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩は、１日当たり２５ｍｃｇの用量で、１日１回、吸入により投与することができる。
さらなる実施形態では、本発明は、１日当たり２５ｍｃｇの用量の４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩および１日当たり１２５ｍｃｇの用量の４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物を含んでなる、吸入による１日１回投与のための医薬配合品を提供する。
さらなる実施形態では、本発明は、１日当たり２５ｍｃｇの用量の４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩および１日当たり６２．５ｍｃｇの用量の４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物を含んでなる、吸入による１日１回投与のための医薬配合品を提供する。
組み合わせが、吸入副腎皮質ステロイドをさらに含む場合、これは、単独療法について既知の用量と適合性の用量で使用することができる。吸入副腎皮質ステロイドがフルチカゾンフランカルボン酸エステルである場合、これは１日に約２５ｍｃｇ〜約８００ｍｃｇの用量で、および必要に応じて分割用量で、吸入により投与することができる。したがって、フルチカゾンフランカルボン酸エステルの１日用量は、一般に１日１回用量として、例えば２５、５０、１００、２００、３００、４００、６００または８００ｍｃｇであり得る。一実施形態では、フルチカゾンフランカルボン酸エステルの１日用量は、１００ｍｃｇである。さらなる実施形態では、フルチカゾンフランカルボン酸エステルの１日用量は、５０ｍｃｇである。
本明細書に記載する医薬配合品の個々の化合物は、別々のまたは組み合わせた医薬製剤／組成物で、連続的にまたは同時に、投与することができる。したがって、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）を、例えば、別々に製剤化し、別々のパックもしくは装置で提供することができ、または前記個々に製剤化した成分を、単一のパックもしくは装置で提供することができる。必要に応じて、個々の成分を同じ製剤中で混合し、固定された医薬配合として提供することができる。一般に、このような製剤は、以降に記載する医薬担体または添加剤を含むだろうが、いかなる添加剤も含まない化合物の組み合わせも、本発明の範囲内である。一実施形態では、医薬配合品の個々の化合物は、組み合わせた医薬製剤または組成物で同時に投与することができる。
医薬配合品が、吸入副腎皮質ステロイド、例えば６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル（フルチカゾンフランカルボン酸エステル）をさらに含む場合、これも同様に、１種もしくは複数の医薬担体または添加剤と共にあるいはなしで、別々に製剤化し、連続または同時投与で提供することができる、あるいは吸入副腎皮質ステロイドを、化合物（Ｉ）および／または化合物（ＩＩ）と混合することができる。６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルは、例えば、国際公開第０２／１２２６５号に記載のようにまたは以降に記載するように、製剤化することができる。
そのため、さらなる態様では、本発明は、
連続または同時投与のための、別々に提供される化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）を含んでなる医薬配合品、
連続または同時投与のための、同じパックまたは装置に入れられているが、別々に提供される化合物（Ｉ）と、化合物（ＩＩ）とを含んでなる医薬配合品、ならびに
同時投与のために、互いの混合物である化合物（Ｉ）と、化合物（ＩＩ）とを含んでなる医薬配合品
を提供する。
各場合で、化合物（Ｉ）および／または化合物（ＩＩ）の各々を、医薬担体もしくは添加剤と共にまたはなしで製剤化することができる。
本発明は、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の少なくとも１つが、薬学的に許容される担体または添加剤と共に製剤化される、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）を含んでなる医薬配合品をさらに提供する。
本発明は、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の各々が、薬学的に許容される担体または添加剤と共に製剤化される、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）を含んでなる医薬配合品をさらに提供する。
本発明の一実施形態では、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の組成物は、種々の種類の吸入器、例えば、貯蔵式乾燥粉末吸入器、単位用量乾燥粉末吸入器、定量多用量乾燥粉末吸入器、鼻吸入器または加圧式定量吸入器、噴霧器もしくは注入器によって生成および投与することができる、微粒子粉末または霧を含む、吸入に適したものを含む。
組成物は、薬学の分野で周知の方法のいずれかによって調製することができる。一般に、前記方法は、有効成分を、１種または複数の副成分を構成する担体と会合させるステップを含む。一般に、組成物は、有効成分を均一かつ密接に液体担体もしくは微細固体担体、またはその両方と会合させ、その後、必要であれば生成物を所望の組成物に成形することによって調製される。
粉末組成物は、一般的に、有効成分、および単糖、二糖または多糖類（例えば、乳糖もしくはデンプン）などの適当な粉末基剤（担体／賦形剤／添加剤物質）の吸入用粉末混合物を含有する。乳糖の使用が好ましい。乳糖は、例えば、無水乳糖またはα−乳糖一水和物であり得る。一実施形態では、担体は、α−乳糖一水和物である。乾燥粉末組成物はまた、有効成分および担体に加えて、糖エステル、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸マグネシウムなどのさらなる添加剤（例えば、第３作用物質（ｔｅｒｎａｒｙ ａｇｅｎｔ））を含むことができる。
あるいは、有効成分は、添加剤なしで提供することができる。疑念を回避するために、本明細書での用語「組成物」または「製剤」の使用は、添加剤もしくは担体を含むまたは含まない有効成分を指す。
本発明は、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の少なくとも１つが、薬学的に許容される担体および第３作用物質と共に製剤化される、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）を含んでなる医薬配合品をさらに提供する。
本発明は、化合物（ＩＩ）が、薬学的に許容される担体および第３作用物質と共に製剤化される、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）を含んでなる医薬配合品をさらに提供する。
別の実施形態では、本発明は、両化合物が、薬学的に許容される担体および第３作用物質と共に製剤化される、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の組み合わせを含んでなる医薬製剤をさらに提供する。
本発明は、連続または同時投与のための、同じパックまたは装置に入れられているが、それぞれ別々に薬学的に許容される担体および第３作用物質と共に製剤化される、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩と、４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物とを含んでなる、吸入投与のための医薬配合品をさらに提供する。
一実施形態では、前記第３作用物質は、ステアリン酸マグネシウムである。
本発明は、連続または同時投与のための、同じパックまたは装置に入れられているが、それぞれ別々に薬学的に許容される担体としての乳糖および第３作用物質としてのステアリン酸マグネシウムと共に製剤化される、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩と、４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物とを含んでなる、吸入投与のための医薬配合品をさらに提供する。
組成物は、単位剤形で提供することができる。吸入による肺への局所送達のための乾燥粉末組成物は、例えば、吸入器または注入器で使用するために、例えばゼラチンのカプセルもしくはカートリッジ、または例えば積層アルミ箔のブリスターに入れて提供することができる。
カプセル、カートリッジまたはブリスターの各々は、一般的に１ｍｃｇ〜１０００ｍｃｇの間、例えば１００〜５００ｍｃｇの化合物（Ｉ）および／または１ｍｃｇ〜４００ｍｃｇの間、例えば１〜１００ｍｃｇの化合物（ＩＩ）を含有することができる。製剤の包装は、単位用量または多用量送達に適したものとすることができる。上に示すように、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）を、単独でまたは混合物で製剤化することができる。したがって、前記化合物を、別々の単位用量に組み込んでもよいし、必要に応じて追加の添加剤と共にまたはなしで単一の単位用量に混ぜ合わせてもよい。
さらなる実施形態では、カプセル、カートリッジまたはブリスターの各々は、１２５ｍｃｇもしくは６２．５ｍｃｇの化合物（Ｉ）および／または２５ｍｃｇの化合物（ＩＩ）を含有することができる。
なおさらなる実施形態では、カプセル、カートリッジまたはブリスターの各々は、１２５ｍｃｇもしくは６２．５ｍｃｇの４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物および／または２５ｍｃｇの４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩を含有することができる。
一実施形態では、吸入投与に適した組成物を、適当な吸入装置内部に取り付けられた薬剤パックで提供される複数の密封用量容器に組み込むことができる。この容器は、破裂可能（ｒｕｐｔｕｒａｂｌｅ）であるか、剥離可能であるかあるいは１つずつ開封可能であることができ、当技術分野で既知のように、その用量の乾燥粉末組成物は、吸入装置のマウスピースで吸い込むことにより投与される。薬剤パックは、いくつかの異なる形状、例えば、ディスク形状または細長いストリップ形状をとることができる。代表的な吸入装置は、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅにより市販されているＤＩＳＫＨＡＬＥＲ（商標）およびＤＩＳＫＵＳ（商標）装置である。ＤＩＳＫＵＳ（商標）吸入装置は、例えば、ＧＢ２２４２１３４Ａに記載されている。
乾燥粉末吸入組成物はまた、吸入装置中のバルク貯蔵容器に入れて提供することができ、その装置には、貯蔵容器から吸入チャネルに一定用量の組成物を計量するための計量機構が備わっており、計量された用量は患者が吸入装置のマウスピースで吸い込むことによって吸入可能である。この種類の市販されている装置の例は、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａのＴＵＲＢＵＨＡＬＥＲ（商標）、ＳｃｈｅｒｉｎｇのＴＷＩＳＴＨＡＬＥＲ（商標）およびＩｎｎｏｖａｔａのＣＬＩＣＫＨＡＬＥＲ（商標）である。
乾燥粉末吸入組成物のためのさらなる送達方法は、一定用量の組成物をカプセルに入れて提供することであり（１カプセル当たり１用量）、そのカプセルは、典型的には要求に応じて患者によって、吸入装置に充填される。この装置は、カプセルを破裂させる、貫通するまたは他のやり方で開封するための手段を有し、結果として、患者が装置のマウスピースで吸い込むと、定量が患者の肺の中に吸い込まれ得る。このような装置の市販品の例としては、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅのＲＯＴＡＨＡＬＥＲ（商標）およびＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ ＩｎｇｅｌｈｅｉｍのＨＡＮＤＩＨＡＬＥＲ（商標）を挙げることができる。
乾燥粉末組成物は、任意選択で１種または複数の添加剤との混合物で、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の別々の格納を可能にする送達装置に入れて提供することもできる。したがって、例えば、組み合わせの個々の化合物は、同時に投与可能であるが、別々に、例えば、国際公開第２００３／０６１７４３号、国際公開第２００７／０１２８７１号および／または国際公開第２００７／０６８８９６号に記載されているように、例えば別々の医薬組成物中に保管される。一実施形態では、有効成分の別々の格納を可能にする送達装置は、剥離可能なブリスターストリップ形状の２つの薬剤パックを有する吸入装置であり、各パックは、その長さに沿って配置されたブリスターポケット中に予め予め計量された（ｐｒｅ−ｍｅｔｅｒｅｄ）用量を含有する。前記装置は、装置を作動させる度に、各ストリップのポケットを剥離して開封し、各パックの新たに暴露された用量の各々が、装置のマウスピースと通じる多岐管と隣接するようにパックを配置する内部インデックス機構を有する。患者がマウスピースで吸い込むと、同時に各用量がその関連するポケットから多岐管へと引き出され、マウスピースを介して患者の呼吸器の中へ吸い込まれる。したがって、装置を使用する度に、患者は、各薬剤パックの用量からなる組み合わせ療法を投与される。異なる化合物の別々の格納を可能にするさらなる装置は、ＩｎｎｏｖａｔａのＤＵＯＨＡＬＥＲ（商標）である。
さらなる実施形態では、本発明は、第１組成物が、
ｉ．４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物、および
ｉｉ．乳糖、および
ｉｉｉ．第１組成物の総重量基準で約０．６％ｗ／ｗの量のステアリン酸マグネシウムを含んでなる、第２組成物が、
ｉ．４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩、および
ｉｉ．乳糖、および
ｉｉｉ．第２組成物の総重量基準で約１．０％ｗ／ｗの量のステアリン酸マグネシウムを含んでなる、
別々に提供される２種の組成物を含んでなる乾燥粉末吸入器（吸入器１）を提供する。
さらなる実施形態では、本発明は、各組成物が単位用量形態である、吸入器１を提供する。
さらなる実施形態では、本発明は、単位用量形態がカプセル、カートリッジまたはブリスターである、吸入器１を提供する。
さらなる実施形態では、本発明は、４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物が、約１２５ｍｃｇ／用量の量で存在する、吸入器１を提供する。
さらなる実施形態では、本発明は、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩が、約２５ｍｃｇ／用量の量で存在する、吸入器１を提供する。
さらなる実施形態では、本発明は、第２組成物が、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル（フルチカゾンフランカルボン酸エステル）をさらに含んでなる、吸入器１を提供する。
さらなる実施形態では、本発明は、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル（フルチカゾンフランカルボン酸エステル）が、約１００ｍｃｇ／用量の量で存在する、吸入器１を提供する。
吸入のためのスプレー用組成物は、水溶液もしくは懸濁液として、または適当な液体噴霧剤の使用により、例えば、定量吸入器などの加圧パックから送達されるエアロゾルとして製剤化することができる。吸入に適したエアロゾル組成物は、懸濁液または溶液のいずれであってもよく、一般的に医薬製品、およびフルオロカーボンもしくは水素含有クロロフルオロカーボンまたはこれらの混合物、特にハイドロフルオロアルカン、特に１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロ−ｎ−プロパンまたはこれらの混合物などの適当な噴霧剤を含有する。エアロゾル組成物は、任意選択で、界面活性剤、例えばオレイン酸、レシチンまたは例えば国際公開第９４／２１２２９号および国際公開第９８／３４５９６号に記載されるようなオリゴ乳酸誘導体、ならびに／あるいは共溶媒、例えばエタノールなどの当技術分野で周知の追加の製剤添加剤を含有することができる。加圧製剤は、一般的に、弁（例えば、計量弁）で閉じられ、マウスピースを備えたアクチュエータにはめ込まれたキャニスタ（例えば、アルミニウムキャニスタ）中に保持されるだろう。
したがって、本発明のさらなる態様として、任意選択で界面活性剤および／または共溶媒と組み合わせて、単独でまたは噴霧剤としてのフルオロカーボンもしくは水素含有クロロフルオロカーボンとの混合物で製剤化される化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）を含んでなる医薬配合品が提供される。本発明の別の態様によると、噴霧剤は、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロ−ｎ−プロパンおよびこれらの混合物から選択される。
本発明の別の態様は、任意選択で界面活性剤および／または共溶媒と組み合わせて、単独でまたは噴霧剤としてのフルオロカーボンもしくは水素含有クロロフルオロカーボンとの混合物で製剤化される化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）からなる医薬配合品である。本発明の別の実施形態では、噴霧剤は、１，１，１，２−テトラフルオロエタンまたは１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロ−ｎ−プロパンおよびこれらの混合物から選択される。
必要に応じて、本発明による組成物は、適当な緩衝化剤の添加によって緩衝することができる。
吸入による投与のための有効成分は、望ましくは制御された粒径を有する。気管支系への吸入のための最適な粒径は、通常は１〜１０μｍ、好ましくは２〜５μｍである。２０μｍを超える大きさを有する粒子は、一般的には吸い込まれて小気道に達する際に大きすぎる。これらの粒径を達成するために、製造する有効成分の粒子は、慣習的手段、例えば、微粒子化によって縮小させることができる。所望の分画を、空気分級またはふるい分けによって分離することができる。好ましくは、粒子は結晶であろう。
本発明による乾燥粉末組成物は、担体を含んでなることができる。担体が乳糖、例えばα−乳糖一水和物である場合、製剤の約９１〜約９９重量％、例えば、９７．７〜９９．０％または９１．０〜９９．２％を形成することができる。一般に、担体、例えば乳糖の粒径は、本発明の範囲内の吸入薬剤よりもはるかに大きいだろう。担体が乳糖である場合、それは典型的には６０〜９０μｍのＭＭＤ（質量中央径）を有する粉砕乳糖として存在するだろう。
乳糖成分は、微細乳糖分画を含んでなることができる。「微細」乳糖分画は、６μｍ未満、例えば５μｍ未満などの７μｍ未満の粒径を有する乳糖の分画として定義される。「微細」乳糖分画の粒径は、４．５μｍ未満であり得る。微細乳糖分画は、存在する場合、３〜６重量％微細乳糖、例えば４．５重量％微細乳糖など、総乳糖成分の２〜１０重量％を構成することができる。
ステアリン酸マグネリウムは、組成物中に存在する場合、一般的に、組成物の総重量基準で、約０．２〜２％、例えば０．６〜２％または０．５〜１．７５％、例えば０．６％、０．７５％、１％、１．２５％または１．５％ｗ／ｗの量で使用される。ステアリン酸マグネシウムは、典型的には１〜５０μｍ、より具体的には１〜２０μｍ、例えば１〜１０μｍの範囲の粒径を有する。ステアリン酸マグネシウムの商業的供給源には、Ｐｅｔｅｒ Ｇｒｅｖｅｎ、Ｃｏｖｉｄｉｅｎ／ＭａｌｌｉｎｃｋｏｄｔおよびＦＡＣＩを含んでなる。
さらなる実施形態では、化合物（Ｉ）が４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物であり、組成物の総重量基準で０．６％ｗ／ｗの量のステアリン酸マグネリウムを含有する乾燥粉末組成物として提供される、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）を含む医薬配合品が提供される。
なおさらなる実施形態では、化合物（ＩＩ）が４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩であり、組成物の総重量基準で１．０％ｗ／ｗの量のステアリン酸マグネリウムを含有する乾燥粉末組成物として提供される、化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）を含んでなる医薬配合品が提供される。
鼻腔スプレーは、増粘剤、ｐＨを調整するための緩衝塩もしくは酸もしくはアルカリ、等張性調節剤または抗酸化剤などの薬剤の添加により、水性または非水性ビヒクルと共に製剤化することができる。
噴霧による吸入のための溶液は、酸もしくはアルカリ、緩衝塩、等張性調節剤または抗菌剤などの薬剤の添加により、水性ビヒクルと共に製剤化することができる。これらの溶液は、濾過もしくはオートクレーブ中での加熱により滅菌することができる、または非滅菌生成物として提供することができる。
また、本発明は、
（ａ）連続的にまたは同時に組み合わせの個々の化合物を投与するための別々の医薬組成物を調製するステップ、または
（ｂ）同時使用のために組み合わせ中の個々の化合物を一緒に投与するための組み合わせた医薬組成物を調製するステップであって、前記医薬組成物は１種または複数の薬学的に許容される担体および／または添加剤と共に前記組み合わせを含んでなるステップ
のいずれかを含んでなる、本明細書に定義される医薬配合品を調製する方法を提供する。
４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールおよび４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩を含むその塩は、参照により本明細書に組み込まれている、国際公開第０３／０２４４３９号（実施例７８（ｉ））に記載されているように調製することができる。
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物は、参照により本明細書に組み込まれている、国際公開第２００５／１０４７４５号に実施例８４として記載されている。
臨床試験
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物は、前臨床モデルで肺に直接投与すると、インビトロにおいてヒトＭ３受容体で緩慢な可逆性およびインビボで長時間の作用を示す、有効な長時間作用性の強力な汎活性抗ムスカリン気管支拡張剤であることが分かった。動物において吸入を介して投与した場合のインビトロモデルを使用して、ならびにその後の健常人およびＣＯＰＤ被験体での初期研究で同定されたこの化合物の長時間の作用は、ＣＯＰＤのための１日１回の気管支拡張剤としてのこの化合物の使用の可能性を支持する。
この化合物の安全性、耐容性、薬物動態および薬力学を調査するために、健常人およびＣＯＰＤ患者の両者で、４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物を使用していくつかの臨床的薬理学試験を行った。プレチスモグラフィー（ｓＧａｗ、Ｒａｗ）およびスパイロメトリー（ＦＥＶ１）により測定される単一吸入用量のこの化合物の気管支拡張効果および作用持続時間を、上記の試験のいくつかで評価した。これらの試験は、化合物についての臨床的に関連する気管支拡張作用および２４時間の作用持続時間を示した。
ＣＯＰＤの被験体における４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物の安全性、有効性および薬物動態を評価するよう設計された１つのこのような試験では、１４日の治療期間にわたって摂取された５種類の１日１回用量（６２．５ｍｃｇ、１２５ｍｃｇ、２５０ｍｃｇ、５００ｍｃｇおよび１０００ｍｃｇ）は、プラセボに比べて統計的に有意な肺機能の改善を引き起こした。全ての１日１回用量が、非盲検チオトロピウムアクティブコントロール群（１８ｍｃｇ、１日１回）よりもトラフＦＥＶ１で数値的に大きい改善を示した。さらに、この試験は、４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物が１日１回プロファイルを有することを確認した。
さらなる試験では、ＣＯＰＤの被験体において、２８日間にわたり乾燥粉末吸入器を介して１日１回投与される３種の用量（１２５ｍｃｇ、２５０ｍｃｇおよび５００ｍｃｇ）の４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物の有効性および安全性を評価した。この試験は、４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物が、安全で有効であると思われ、２４時間にわたる有意な気管支拡張作用を維持することを確認した。
化合物（ＩＩ）（α−フェニルケイ皮酸塩またはトリフェニル酢酸塩として）
α−フェニルケイ皮酸塩またはトリフェニル酢酸塩としての化合物（ＩＩ）は、単一および反復用量の試験を含む、いくつかの臨床薬理学試験で研究されてきた。さらに、これらの試験は、乳糖および八酢酸セロビオースもしくはステアリン酸マグネシウムのいずれかと共に製剤化された化合物（ＩＩ）を評価してきた。喘息患者では、プラセボに比べて、試験した全用量の化合物（ＩＩ）について、統計的かつ臨床的に有意なトラフ（２４時間）ＦＥＶ１の改善が観察された。２５μｇ〜１００μｇの単一用量の化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩（乳糖およびステアリン酸マグネシウムを含有する）は、プラセボに対する平均投与後２３〜２４時間ＦＥＶ１の２００ｍＬ以上の増加によって評価される２４時間の作用持続時間を示した。
ＣＯＰＤ患者では、１００ｍｃｇおよび４００ｍｃｇの化合物（ＩＩ）α−フェニルケイ皮酸塩（乳糖のみ含む）による治療は、１００ｍＬを超える加重平均トラフＦＥＶ１（２２〜２４時間）で、異なる臨床的に関連するプラセボとの調整平均差を達成した。２５μｇ〜１００μｇの単一用量の化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩（乳糖およびステアリン酸マグネシウムを含有する）は、プラセボに対する平均投与後２３〜２４時間ＦＥＶ１の１９０ｍＬ以上の増加によって評価される２４時間の作用持続時間を示した。
併用療法
単独療法および併用療法として、単一吸入用量の化合物（Ｉ）臭化物および化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩の安全性、耐容性、薬物動態および薬力学を評価するための臨床試験の一部として、化合物（Ｉ）臭化物および化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩の組み合わせを、２０〜６５歳の１６人の日本人健常人に投与した。この試験は、無作為二重盲検プラセボ対照四元交差試験とし、被験体は、４つの治療期間の各々で、単一用量の
・化合物（Ｉ）臭化物（５００ｍｃｇ用量）、
・化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩（５０ｍｃｇ用量）、
・同時に化合物（Ｉ）臭化物（５００ｍｃｇ用量）および化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩（５０ｍｃｇ用量）、または
・プラセボ
を投与された。試験への組み入れ時に、被験体を、ウィリアムズ設計に基づいて４つの治療順序の１つに割り当てた。
この日本人健常人での臨床試験は、単一吸入用量として同時に投与される化合物（Ｉ）臭化物（５００ｍｃｇ用量）および化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩（５０ｍｃｇ用量）（化合物（Ｉ）臭化物（５００ｍｃｇ用量）および化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩（５０ｍｃｇ用量））の肺機能パラメータへの効果を評価した。乾燥粉末吸入器を使用して投与される単一吸入用量および組み合わせは、忍容性が良好であることが分かった。この試験では、ＦＥＶ１値を記録した。ＦＥＶ１値は、プラセボに比べて全治療群で高かった。化合物（Ｉ）臭化物（５００ｍｃｇ用量）および化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩（５０ｍｃｇ用量）を同時に投与された群は、プラセボに対して最大の差を示した。
医薬製剤
ブレンドの調製
化合物（Ｉ）臭化物
Ｐｈ．Ｅｕｒ／ＵＳＮＦの要件を満たす、ＤＭＶ Ｆｒｏｎｔｅｒｒａ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓから供給される医薬品グレードのα−乳糖一水和物を使用することができる。使用前に、α−乳糖一水和物を粗目スクリーン（例えば、５００または８００ミクロンのメッシュサイズを有する）を通してふるい分けることができる。Ｓｙｍｐａｔｅｃによって測定することができるα−乳糖一水和物の微粉レベルは、４．５％ｗ／ｗ４．５ミクロン未満であり得る。
１〜５ミクロン、例えば２〜５ミクロンの質量中央径を得るために、使用前にＡＰＴＭマイクロナイザーで化合物（Ｉ）臭化物を微粒子化する。
８〜１２ミクロンの質量中央粒径を備える、Ｐｈ．Ｅｕｒ／ＵＳＮＦの要件を満たす、Ｐｅｔｅｒ Ｇｒｅｖｅｎから供給される医薬品グレードのステアリン酸マグネシウムを使用することができる。
ブレンドＡ
乳糖一水和物をふるいに通し、次いで、ステアリン酸マグネシウムと合わせて、高せん断ミキサー（ＱＭＭ、ＰＭＡまたはＴＲＶ２５もしくはＴＲＶ６５などのＴＲＶシリーズミキサー）または低せん断タンブリングブレンダー（Ｔｕｒｂｕｌａミキサー）のいずれかを使用してブレンドして、ステアリン酸マグネシウム／乳糖プレミックスを用意することができる。これを、以降ブレンドＡと呼ぶ。
ブレンドＢ
最終的なブレンドＢは、以下のように得ることができる。一定量のブレンドＡおよび化合物（Ｉ）臭化物を、例えば、ＣＯＭＩＬ（商標）を使用して選別し、次いで、高せん断ミキサー（ＱＭＭ、ＰＭＡまたはＴＲＶ２５もしくはＴＲＶ６５などのＴＲＶシリーズミキサー）または低せん断タンブリングブレンダー（Ｔｕｒｂｕｌａミキサー）のいずれかを使用して残りのブレンドＡとブレンドすることができる。
Figure 2013512270

注：７４．１ｇの化合物（Ｉ）臭化物は、６２．５ｇの遊離カチオンに相当する。添加される化合物（Ｉ）臭化物の量は、投入原薬の割り当てられた純度を反映するよう調整することができる。
Figure 2013512270

注：１４８．３ｇの化合物（Ｉ）臭化物は、１２５ｇの遊離カチオンに相当する。添加される化合物（Ｉ）臭化物の量は、投入原薬の割り当てられた純度を反映するよう調整することができる。
Figure 2013512270

ブリスターストリップの調製
次いで、ブレンドした組成物を、吸入用乾燥粉末の供給のために一般的に使用される種類のブリスターストリップ中に移し（１ブリスター当たりのブレンドの典型的な公称平均量は１２．５〜１３．５ｍｇである）、ブリスターストリップを慣習的な様式で密封した。
化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩
Ｐｈ．Ｅｕｒ／ＵＳＮＦの要件を満たす、ＤＭＶ Ｆｒｏｎｔｅｒｒａ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓから供給される医薬品グレードのα−乳糖一水和物を使用することができる。使用前に、α−乳糖一水和物を粗目スクリーン（典型的なメッシュサイズ５００ミクロン）を通してふるい分けることができる。Ｓｙｍｐａｔｅｃによって測定することができるα−乳糖一水和物の微粉レベルは、４．５％ｗ／ｗ４．５ミクロン未満であり得る。
２〜５ミクロン、例えば１８ミクロンなどの、１〜５ミクロンのＭＭＤ（質量中央径）を得るために、使用前にＡＰＴＭマイクロナイザーで化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩を微粒子化する。
８〜１２ミクロンの質量中央粒径を備える、Ｐｈ．Ｅｕｒ／ＵＳＮＦの要件を満たす、Ｐｅｔｅｒ Ｇｒｅｖｅｎから供給される医薬品グレードのステアリン酸マグネシウムを使用することができる。
ブレンドＡ
乳糖一水和物をふるいに通し、次いで、ステアリン酸マグネシウム（典型的には１３０ｇ）と合わせて、高せん断ミキサー（ＱＭＭ、ＰＭＡまたはＴＲＶ２５もしくはＴＲＶ６５などのＴＲＶシリーズミキサー）または低せん断タンブリングブレンダー（Ｔｕｒｂｕｌａミキサー）のいずれかを使用してブレンドして、ステアリン酸マグネシウム／乳糖プレミックスを用意することができる。これを、以降ブレンドＡと呼ぶ。
ブレンドＢ
最終的なブレンドＢは、以下のように得ることができる。適当な量のブレンドＡおよび化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩（典型的には５〜１６５ｇ）を、例えば、ＣＯＭＩＬ（商標）を使用して選別し、次いで、高せん断ミキサー（ＱＭＭ、ＰＭＡまたはＴＲＶシリーズミキサー）または低せん断タンブリングブレンダー（Ｔｕｒｂｕｌａミキサー）のいずれかを使用して残りのブレンドＡとブレンドすることができる。ブレンド中の化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩の最終濃度は、典型的には０．０２％ｗ／ｗ〜０．８％ｗ／ｗ遊離塩基当量の範囲である。
ブリスターストリップの調製
ブレンドした組成物を、吸入用乾燥粉末の供給のために一般的に使用される種類のブリスターストリップ中に移し（１ブリスター当たりのブレンドＢの典型的な公称平均量は１２．５〜１３．５ｍｇである）、次いでブリスターストリップを慣習的な様式で密封する。
調製例
上記手順を使用して、以下の代表的な製剤を調製することができる：
Figure 2013512270

注：使用する化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩の量は、１．５９の塩基から塩への換算係数に基づく。例えば、４１ｇの化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩は、２５ｇの遊離塩基に相当する。
Figure 2013512270

乾燥粉末吸入装置例
吸入粉末としての化合物（Ｉ）臭化物および化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩を、２つのブリスターストリップを含有するＤＰＩ装置に入れて投与することができる。１つのストリップは、微粒子化した化合物（Ｉ）臭化物（１ブリスター当たり約５００μｇ）、ステアリン酸マグネシウムおよび乳糖一水和物のブレンドを含有する。第２のストリップは、微粒子化した化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩（１ブリスター当たり約２５μｇ）、ステアリン酸マグネシウムおよび乳糖一水和物のブレンドを含有する。ＤＰＩ装置は、作動させると、２つのブリスターストリップの各々から同時に単一ブリスターの内容物を送達するだろう。各ブリスターストリップは、１ストリップ当たり３０個のブリスターを含有する二重箔ラミネートである。
さらなる実施形態では、吸入粉末としての化合物（Ｉ）臭化物および化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩を、１つのストリップが微粒子化した化合物（Ｉ）臭化物（１ブリスター当たり約１２５または６２．５μｇ）、ステアリン酸マグネシウム（１ブリスター当たり総粉末重量の０．６％ｗ／ｗの量）および乳糖一水和物のブレンドを含有する、２つのブリスターストリップを含有する乾燥粉末吸入装置に入れて投与することができる。第２のストリップは、微粒子化した化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩（１ブリスター当たり約２５μｇ）、ステアリン酸マグネシウムおよび乳糖一水和物のブレンドを含有する。第２のストリップは、任意選択で、１ブリスター当たり約１００μｇの量の６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル（フルチカゾンフランカルボン酸エステル）をさらに含んでなる。ＤＰＩ装置は、作動させると、２つのブリスターストリップの各々から同時に単一ブリスターの内容物を送達するだろう。各ブリスターストリップは、１ストリップ当たり７、１４または３０個の充填ブリスターを含有する二重箔ラミネートである。
さらなる実施形態では、吸入粉末としての化合物（Ｉ）臭化物および化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩を、１つのストリップが微粒子化した化合物（Ｉ）臭化物（１ブリスター当たり約１２５または６２．５μｇ）、化合物（ＩＩ）トリフェニル酢酸塩（１ブリスター当たり約２５μｇ）、ステアリン酸マグネシウムおよび乳糖一水和物のブレンドを含有する、２つのブリスターストリップを含有する乾燥粉末吸入装置に入れて投与することができる。第２のストリップは、１ブリスター当たり約１００μｇの量の６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル（フルチカゾンフランカルボン酸エステル）および乳糖一水和物のブレンドを含有する。ＤＰＩ装置は、作動させると、２つのブリスターストリップの各々から同時に単一ブリスターの内容物を送達するだろう。各ブリスターストリップは、１ストリップ当たり７、１４または３０個の充填ブリスターを含有する二重箔ラミネートである。
それだけに限らないが、本明細書で引用する特許および特許出願を含む全ての刊行物は、
完全に記載されたかのように参照により本明細書に組み込まれるものとして個々の刊行物の各々が具体的および個々に示されているように、参照により本明細書に組み込まれる。
上記記載は、その好ましい実施形態を含む本発明を十分に開示している。本明細書に具体的に開示される実施形態の変更および改良は、以下の特許請求の範囲内である。さらに複雑にすることなく、当業者は、前記記載を使用して、本発明を最大限に利用することができると考えられる。そのため、本明細書の実施例は、単なる例示に過ぎず、本発明の範囲を何等限定するものではないと解釈すべきである。独占的所有または特権を請求する本発明の実施形態を以下のように定義する。

Claims (68)

  1. 式：
    Figure 2013512270
     化合物（Ｉ）
    （式中、Ｘ−は、薬学的に許容されるアニオンである）
    の化合物と、
    ｂ）式：
    Figure 2013512270
     の化合物またはその薬学的に許容される塩（化合物（ＩＩ））と、
    を含んでなる、医薬配合品。
  2. 化合物（Ｉ）について、前記薬学的に許容されるアニオンが、塩化物、臭化物、ヨウ化物、水酸化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩からなる群から選択される、請求項１に記載の配合品。
  3. 化合物（Ｉ）が、４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物である、請求項１または２に記載の配合品。
  4. 化合物（ＩＩ）が、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールα−フェニルケイ皮酸塩である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の配合品。
  5. 化合物（ＩＩ）が、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の配合品。
  6. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）が、別々の投与に適した形態で提供される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の配合品。
  7. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）が、連続投与に適した形態で提供される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の配合品。
  8. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）が、同時投与に適した形態で提供される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の配合品。
  9. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）が、互いの混合物である、請求項８に記載の配合品。
  10. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の少なくとも１つが、薬学的に許容される担体または添加剤と共に製剤化される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の配合品。
  11. 経口または経鼻吸入による投与に適した形態の請求項１〜９のいずれか一項に記載の配合品。
  12. 前記形態が、貯蔵式乾燥粉末吸入器、単位用量乾燥粉末吸入器、定量多用量乾燥粉末吸入器、鼻吸入器または加圧式定量吸入器から選択される薬剤ディスペンサーを介した吸入による投与に適している、請求項１１に記載の配合品。
  13. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の各々が、乾燥粉末組成物の形態で提供される、請求項１２に記載の配合品。
  14. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）が、別々の組成物として提供される、請求項１３に記載の配合品。
  15. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）が、混合組成物として提供される、請求項１３に記載の配合品。
  16. 化合物（Ｉ）または化合物（ＩＩ）の前記組成物の少なくとも１つが、担体を含有する、請求項１４または１５に記載の配合品。
  17. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の両組成物が、担体を含有する、請求項１４または１５に記載の配合品。
  18. 前記担体が乳糖である、請求項１６または１７に記載の配合品。
  19. 前記組成物の少なくとも１つが、第３作用物質を含有する、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の配合品。
  20. 両組成物が、第３作用物質を含有する、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の配合品。
  21. 前記第３作用物質が、ステアリン酸マグネシウムである、請求項１９に記載の配合品。
  22. 両組成物中の前記第３作用物質が、ステアリン酸マグネシウムである、請求項２０に記載の配合品。
  23. ステアリン酸マグネシウムが、化合物（Ｉ）の組成物中に約０．６％ｗ／ｗの量および／または化合物（ＩＩ）の組成物中に約１．０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項２２に記載の配合品。
  24. 前記別々の組成物または混合組成物が、単位用量形態である、請求項１３〜２３のいずれか一項に記載の配合品。
  25. 前記単位用量形態が、カプセル、カートリッジまたはブリスターパックである、請求項２４に記載の配合品。
  26. 前記組成物が、乾燥粉末吸入器を介して投与される、請求項１３〜２５のいずれか一項に記載の配合品。
  27. 前記吸入器が、前記有効成分の別々の格納を可能にする、請求項２６に記載の配合品。
  28. 化合物（Ｉ）が、約１〜１０００ｍｃｇ／用量の量で存在する、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の配合品。
  29. 化合物（Ｉ）が、１２５ｍｃｇ／用量の量で存在する、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の配合品。
  30. 化合物（Ｉ）が、６２．５ｍｃｇ／用量の量で存在する、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の配合品。
  31. 化合物（ＩＩ）が、１〜１００ｍｃｇ／用量の量で存在する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の配合品。
  32. 化合物（ＩＩ）が、２５ｍｃｇ／用量の量で存在する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の配合品。
  33. 請求項１〜３２のいずれか一項に記載の配合品を含有する乾燥粉末吸入器。
  34. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の各々が、吸入用スプレー組成物の形態で提供される、請求項１１に記載の配合品。
  35. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）が、別々の組成物または混合組成物として提供される、請求項３４に記載の配合品。
  36. 前記スプレー組成物が、水溶液または懸濁液である、請求項３４または３５に記載の配合品。
  37. 前記スプレー組成物が、エアロゾル組成物である、請求項３４または３５に記載の配合品。
  38. 噴霧剤としてフルオロカーボンまたは水素含有クロロフルオロカーボンを含んでなる、請求項３７に記載の配合品。
  39. 前記噴霧剤が、ハイドロフルオロアルカンである、請求項３８に記載の配合品。
  40. 前記噴霧剤が、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロ−ｎ−プロパンまたはこれらの混合物である、請求項３９に記載の配合品。
  41. 共溶媒をさらに含んでなる、請求項３４〜４０のいずれか一項に記載の配合品。
  42. 界面活性剤をさらに含んでなる、請求項３４〜４１のいずれか一項に記載の配合品。
  43. プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、ブデソニドおよび６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル（フルチカゾンフランカルボン酸エステル）からなる群から選択される吸入副腎皮質ステロイドをさらに含んでなる、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の配合品。
  44. 前記吸入副腎皮質ステロイドが、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル（フルチカゾンフランカルボン酸エステル）である、請求項４３に記載の配合品。
  45. ６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル（フルチカゾンフランカルボン酸エステル）が、１００ｍｃｇ／用量の量で存在する、請求項４４に記載の配合品。
  46. 請求項１〜１１および３４〜４５のいずれか一項に記載の配合品を含有する加圧式定量吸入器。
  47. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の１つまたは複数の投与が必要である状態の予防または治療のための薬剤の製造における請求項１〜３２および３４〜４５のいずれか一項に記載の配合品の使用。
  48. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の、同時または任意の順序での連続投与による、炎症性疾患または呼吸器疾患を治療するための請求項４７に記載の使用。
  49. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の同時または連続投与による、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および／または喘息の治療のための薬剤を製造するための請求項４７または４８に記載の使用。
  50. 請求項１〜３２および３４〜４５のいずれか一項に記載の配合品を、それを必要とする患者に投与するステップを含んでなる、炎症性疾患または呼吸器疾患を予防または治療する方法。
  51. 前記配合品の有効成分が、連続的にまたは同時に投与される、請求項５０に記載の方法。
  52. 前記疾患が、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、喘息、慢性気道閉塞、肺線維症、肺気腫、アレルギー性鼻炎、小気道疾患、気管支拡張症および嚢胞性線維症からなる群から選択される、請求項５０または５１に記載の方法。
  53. 前記疾患が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、請求項５２に記載の方法。
  54. 請求項１〜３２および３４〜４５のいずれか一項に記載の配合品の有効成分の同時または連続投与による、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療するための請求項５３に記載の方法。
  55. 投与が、口または鼻による吸入を介する、請求項５０〜５４のいずれか一項に記載の方法。
  56. 投与が、貯蔵式乾燥粉末吸入器、定量多用量乾燥粉末吸入器、鼻吸入器または加圧式定量吸入器から選択される薬剤ディスペンサーを介する、請求項５５に記載の方法。
  57. 前記配合品が、１日当たり１回投与される、請求項５０〜５６のいずれか一項に記載の方法。
  58. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の、同時または任意の順序での連続投与による、炎症性疾患または呼吸器疾患の治療に使用するための、請求項１〜３２および３４〜４５のいずれか一項に記載の配合品。
  59. 化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）の同時または連続投与による、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および／または喘息の治療に使用するための、請求項５８に記載の配合品。
  60. 第１組成物が、
    ｉ．４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物、および
    ｉｉ．乳糖、および
    ｉｉｉ．前記第１組成物の総重量基準で約０．６％ｗ／ｗの量のステアリン酸マグネシウムを含んでなり、第２組成物が、
    ｉｖ．４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩、および
    ｖ．乳糖、および
    ｖｉ．前記第２組成物の総重量基準で約１．０％ｗ／ｗの量のステアリン酸マグネシウムを含んでなる、
    別々に提供される２種の組成物を含んでなる乾燥粉末吸入器。
  61. 各組成物が、単位用量形態である、請求項６０に記載の乾燥粉末吸入器。
  62. 前記単位用量形態が、カプセル、カートリッジまたはブリスターである、請求項６１に記載の乾燥粉末吸入器。
  63. ４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物が、約１２５ｍｃｇ／用量の量で存在する、請求項６１または６２に記載の乾燥粉末吸入器。
  64. ４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン臭化物が、約６２．５ｍｃｇ／用量の量で存在する、請求項６１または６２に記載の乾燥粉末吸入器。
  65. ４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールトリフェニル酢酸塩が、約２５ｍｃｇ／用量の量で存在する、請求項６１〜６４のいずれか一項に記載の乾燥粉末吸入器。
  66. 前記第２組成物が、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル（フルチカゾンフランカルボン酸エステル）をさらに含んでなる、請求項６０に記載の乾燥粉末吸入器。
  67. 前記第２組成物が、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル（フルチカゾンフランカルボン酸エステル）をさらに含んでなる、請求項６１〜６５のいずれか一項に記載の乾燥粉末吸入器。
  68. ６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル（フルチカゾンフランカルボン酸エステル）が、約１００ｍｃｇ／用量の量で存在する、請求項６７に記載の乾燥粉末吸入器。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020183398A (ja) * 2014-05-28 2020-11-12 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｃｏｐｄの治療におけるフルチカゾンフランカルボン酸エステル

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY144753A (en) 2004-04-27 2011-10-31 Glaxo Group Ltd Muscarinic acetylcholine receptor antagonists
EP3578169A1 (en) 2009-02-26 2019-12-11 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulations comprising 4-{(1 r)-2-[(6-{2-[(2,6-dichlorobenzyl)oxy]ethoxy}hexyl)amino]-1-hydroxyethyl}-2-(hydroxymethyl)phenol
GB0921075D0 (en) 2009-12-01 2010-01-13 Glaxo Group Ltd Novel combination of the therapeutic agents
JP5792308B2 (ja) * 2010-08-31 2015-10-07 グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ 水分制御特性を示す乾燥粉末吸入薬物製品及びその投与方法
PE20141048A1 (es) * 2011-06-08 2014-09-08 Glaxo Group Ltd Combinacion que comprende umeclidinio y un corticosteroide
RU2013153202A (ru) * 2011-06-08 2015-07-20 Глаксо Груп Лимитед Композиции для ингалятора сухого порошка, содержащие умеклидиний
JP6267685B2 (ja) * 2012-04-13 2018-01-24 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ 集合粒子
GB201222679D0 (en) * 2012-12-17 2013-01-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical combination products
GB201305825D0 (en) * 2013-03-28 2013-05-15 Vectura Ltd New use
TR201407010A2 (tr) 2014-06-16 2015-12-21 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Vilanterol formülasyonları.
EP2957552B1 (en) 2014-06-16 2020-01-22 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Vilanterol formulations
EP3157567A1 (en) 2014-06-18 2017-04-26 Cipla Limited Pharmaceutical composition comprising a beta-2-agonist and anticholinergic agent
WO2020100040A1 (en) * 2018-11-12 2020-05-22 3M Innovative Properties Company Umeclidinium and vilanterol formulation and inhaler
CN111840256A (zh) * 2019-04-29 2020-10-30 上海谷森医药有限公司 一种雾化吸入剂及其制备方法
US11642333B2 (en) 2019-05-23 2023-05-09 Anovent Pharmaceutical (U.S.), Llc Inhalable formulation of a solution containing vilanterol trifenatate and umeclidinium bromide
CN115768404A (zh) * 2020-06-09 2023-03-07 广州谷森制药有限公司 含乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗的药物制剂

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005511508A (ja) * 2001-09-14 2005-04-28 グラクソ　グループ　リミテッド 呼吸器疾患の治療のためのフェネタノールアミン誘導体
JP2005530733A (ja) * 2002-04-13 2005-10-13 グラクソ　グループ　リミテッド 乾燥粉末組成物
JP2007534769A (ja) * 2004-04-27 2007-11-29 グラクソ　グループ　リミテッド ムスカリン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト
JP2009513529A (ja) * 2003-07-11 2009-04-02 グラクソ グループ リミテッド ステアリン酸マグネシウムを含む医薬製剤
JP2009516662A (ja) * 2005-11-21 2009-04-23 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト グリコピロニウム塩を含む有機化合物

Family Cites Families (176)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB124009A (en) 1918-01-12 1919-03-12 Walter Edward Kimber Improvements in and connected with the Manufacture of Tools for Turning, Planing, Boring and similar purposes.
GB124010A (en) 1919-01-10 1919-03-20 Rene Emile Dior Improved Process for the Manufacture of Synthetic Resins.
GB1242211A (en) 1967-08-08 1971-08-11 Fisons Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical composition
GB1381872A (en) 1971-06-22 1975-01-29 Fisons Ltd Pharmaceutical compositions for inhalation
FR2182892B1 (ja) 1972-03-25 1976-11-05 Degussa
GB2064336B (en) 1979-12-06 1984-03-14 Glaxo Group Ltd Device for dispensing medicaments
CY1492A (en) 1981-07-08 1990-02-16 Draco Ab Powder inhalator
US4778054A (en) 1982-10-08 1988-10-18 Glaxo Group Limited Pack for administering medicaments to patients
DE3336486A1 (de) 1982-10-08 1984-04-26 Glaxo Group Ltd., London Medikamenten-eingabegeraet
GB2169265B (en) 1982-10-08 1987-08-12 Glaxo Group Ltd Pack for medicament
FR2585563B1 (fr) 1985-07-30 1993-11-12 Glaxo Group Ltd Dispositif pour administrer des medicaments a des patients
GB8530365D0 (en) 1985-12-10 1986-01-22 Univ Bath Manufacture of moulded products
IT1204826B (it) 1986-03-04 1989-03-10 Chiesi Farma Spa Composizioni farmaceutiche per inalazione
CA1329526C (en) 1987-08-20 1994-05-17 Hiroshi Ikura Powdery medicine applicator device
US4994276A (en) 1988-09-19 1991-02-19 Edward Mendell Co., Inc. Directly compressible sustained release excipient
GB8820353D0 (en) 1988-08-26 1988-09-28 Staniforth J N Controlled release tablet
US5135757A (en) 1988-09-19 1992-08-04 Edward Mendell Co., Inc. Compressible sustained release solid dosage forms
US5376386A (en) 1990-01-24 1994-12-27 British Technology Group Limited Aerosol carriers
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
US6536427B2 (en) 1990-03-02 2003-03-25 Glaxo Group Limited Inhalation device
SK280967B6 (sk) 1990-03-02 2000-10-09 Glaxo Group Limited Inhalačný prístroj
TW197380B (ja) 1990-03-02 1993-01-01 Glaxo Group Ltd
FR2660634B1 (fr) 1990-04-06 1992-10-16 Airsec Ind Sa Conditionnement pour produits necessitant l'usage d'un agent deshydratant.
JPH0471560A (ja) 1990-07-10 1992-03-06 Mect Corp 包装体
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
DE4140689B4 (de) 1991-12-10 2007-11-22 Boehringer Ingelheim Kg Inhalationspulver und Verfahren zu ihrer Herstellung
KR100208979B1 (ko) 1992-06-12 1999-07-15 야스이 쇼사꾸 기도내 투여용 제제
ES2177544T3 (es) 1992-06-12 2002-12-16 Teijin Ltd Polvo ultrafinno para inhalar y metodo para su preparacion.
GB2269992A (en) 1992-08-14 1994-03-02 Rh Ne Poulenc Rorer Limited Powder inhalation formulations
DK0659150T3 (da) 1992-09-09 1997-09-29 Fisons Plc Farmaceutisk emballage.
SE9203743D0 (sv) 1992-12-11 1992-12-11 Astra Ab Efficient use
MY115140A (en) 1992-12-18 2003-04-30 Schering Corp Inhaler for powdered medications
US5441060A (en) 1993-02-08 1995-08-15 Duke University Dry powder delivery system
CA2156408C (en) 1993-03-17 2005-02-15 Daniel C. Duan Aerosol formulation containing a polyester dispersing aid
US5730785A (en) 1993-04-01 1998-03-24 Multisorb Technologies, Inc. Desiccant canister for desiccants and other particulate material
US5506203C1 (en) 1993-06-24 2001-02-06 Astra Ab Systemic administration of a therapeutic preparation
IS1796B (is) 1993-06-24 2001-12-31 Ab Astra Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband
DE4323636A1 (de) 1993-07-15 1995-01-19 Hoechst Ag Arzneistoffzubereitungen aus umhüllten, schwerstwasserlöslichen Arzneistoffen für Inhalationsarzneiformen und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB9322014D0 (en) 1993-10-26 1993-12-15 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
US5503662A (en) 1994-03-29 1996-04-02 Multiform Desiccants, Inc. Canister with porous plastic ends
FI95441C (fi) 1994-05-31 1996-02-12 Leiras Oy Inhalointilaitteen lääkeainekammio
US5641425A (en) 1994-09-08 1997-06-24 Multiform Desiccants, Inc. Oxygen absorbing composition
US6156231A (en) 1994-09-08 2000-12-05 Multisorb Technologies, Inc. Oxygen absorbing composition with cover layer
SA95160463B1 (ar) 1994-12-22 2005-10-04 استرا أكتيبولاج مساحيق للاستنشاق
GB9501841D0 (en) 1995-01-31 1995-03-22 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
US6279736B1 (en) 1995-04-19 2001-08-28 Capitol Specialty Plastics, Inc. Barrier pack having an absorbing agent applied to the interior of the pack
KR19990007916A (ko) 1995-04-19 1999-01-25 로버트 아브람스 밀폐 용기에 포함된 건조 물질
GB9515182D0 (en) 1995-07-24 1995-09-20 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to powders for use in dry powder inhalers
GB9700226D0 (en) 1997-01-08 1997-02-26 Glaxo Group Ltd Inhalation device
US6103141A (en) 1997-01-23 2000-08-15 Multisorb Technologies, Inc. Desiccant deposit
US6126919A (en) 1997-02-07 2000-10-03 3M Innovative Properties Company Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems
US6153322A (en) 1997-03-14 2000-11-28 Lee; T. Randall Methods for making fluorinated surface modifying agents, methods of using same and products made using same
US5985415A (en) 1997-11-17 1999-11-16 Reconnx, Inc. Finger joint architecture for wood products, and method and apparatus for formation thereof
US6086376A (en) 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
ES2229678T3 (es) 1998-02-05 2005-04-16 E.I. Du Pont De Nemours And Company Sustratos de cultivo de plantas con membrana hidrofilica y utilizacion de la membrana para el control de la humedad.
PL343491A1 (en) 1998-04-18 2001-08-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical aerosol formulation
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
US20070212422A1 (en) 1999-11-10 2007-09-13 Manfred Keller Dry powder for inhalation
PT1283036E (pt) 1998-11-13 2008-03-06 Jagotec Ag Inalador de pó seco de dose múltipla com um reservatório de pó
GB9827145D0 (en) 1998-12-09 1999-02-03 Co Ordinated Drug Dev Improvements in or relating to powders
WO2001097888A2 (en) 2000-06-22 2001-12-27 Glaxo Group Limited Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6352152B1 (en) 1998-12-18 2002-03-05 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315112B1 (en) 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6119853A (en) 1998-12-18 2000-09-19 Glaxo Wellcome Inc. Method and package for storing a pressurized container containing a drug
IT1309592B1 (it) 1999-03-05 2002-01-24 Chiesi Farma Spa Particelle veicolo modificate da utilizzarsi nella preparazione diformulazioni farmaceutiche sotto forma di polimeri per inalazione e
WO2000053157A1 (en) 1999-03-05 2000-09-14 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Improved powdery pharmaceutical compositions for inhalation
USD440874S1 (en) 1999-07-29 2001-04-24 The Gillette Company Container
MXPA02003645A (es) 1999-10-11 2003-07-28 Ml Lab Plc Aparato suministrador de medicamento con revestimiento resistente a la humedad.
DE19957802A1 (de) 1999-12-01 2001-06-07 Trw Repa Gmbh Gurtaufrollersystem
GB0008660D0 (en) 2000-04-07 2000-05-31 Arakis Ltd The treatment of respiratory diseases
AU2001252350A1 (en) 2000-04-13 2001-10-30 Innovata Biomed Limited Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone
PE20011227A1 (es) 2000-04-17 2002-01-07 Chiesi Farma Spa Formulaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo seco en la forma de aglomerados duros
WO2001087731A2 (en) 2000-05-15 2001-11-22 Glaxo Group Limited Aerosol mdi overcap containing desiccant
GB0015043D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
GB0019172D0 (en) 2000-08-05 2000-09-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
SK287576B6 (sk) 2000-08-05 2011-03-04 Glaxo Group Limited S-fluórmetylester kyseliny 6alfa, 9alfa-difluór-17alfa-[(2- furanylkarboxyl)oxy]-11beta-hydroxy-16alfa-metyl-3-oxo-androsta- 1,4-dién-17beta-karbotiovej, spôsob jeho prípravy, farmaceutický prostriedok s jeho obsahom, jeho použitie a medziprodukty
US6759398B2 (en) 2000-08-05 2004-07-06 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative
DE10056855A1 (de) 2000-11-16 2002-05-29 Lohmann Therapie Syst Lts Verbundlaminat mit Sauerstoff und Feuchtigkeit absorbierender Schicht und Verfahren zu seiner Herstellung
EP2298279B1 (en) 2000-11-30 2018-11-14 Vectura Limited Pharmaceutical compositions for inhalation
ES2334642T5 (es) 2000-11-30 2016-03-07 Vectura Limited Partículas para usar en una composición farmacéutica
EP1243524A3 (en) 2001-03-16 2004-04-07 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical kit for oxygen-sensitive drugs
EP1241110A1 (en) 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Dispensing unit for oxygen-sensitive drugs
UA77656C2 (en) 2001-04-07 2007-01-15 Glaxo Group Ltd S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent
DE10126924A1 (de) 2001-06-01 2002-12-05 Boehringer Ingelheim Pharma Inhalationskapseln
JP4739672B2 (ja) 2001-12-21 2011-08-03 ネクター セラピューティクス 湿気のバリアを有するカプセルパッケージ
GB0201677D0 (en) 2002-01-25 2002-03-13 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
US20030203141A1 (en) 2002-04-25 2003-10-30 Blum John B. Blister package
US20060269708A1 (en) 2002-06-20 2006-11-30 Rick Merical Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture
US8003179B2 (en) 2002-06-20 2011-08-23 Alcan Packaging Flexible France Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture
US20040131805A1 (en) 2002-06-20 2004-07-08 Merical Rick L. Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture
US20030235664A1 (en) 2002-06-20 2003-12-25 Rick Merical Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture
WO2004101390A1 (en) 2003-05-19 2004-11-25 Stopak (Pty) Ltd Dessicant container
GB0312148D0 (en) 2003-05-28 2003-07-02 Aventis Pharma Ltd Stabilized pharmaceutical products
SE527191C2 (sv) 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av tiotropium och fluticason
GB0315889D0 (en) 2003-07-08 2003-08-13 Aventis Pharma Ltd Stable pharmaceutical products
EP1641437A4 (en) 2003-07-09 2009-06-03 Chong Kun Dang Pharm Corp SOLID DISPERSION OF TACROLIMUS
GB0316341D0 (en) 2003-07-11 2003-08-13 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
US20050072958A1 (en) 2003-10-02 2005-04-07 Thomas Powers Oxygen scavenger for low moisture environment and methods of using the same
SI1677795T1 (sl) * 2003-10-14 2011-04-29 Glaxo Group Ltd Antagonisti muskarinskega acetilholinskega receptorja
WO2005044186A2 (en) 2003-10-28 2005-05-19 Glaxo Group Limited Inhalable pharmaceutical formulations employing desiccating agents and methods of administering the same
GB0326632D0 (en) * 2003-11-14 2003-12-17 Jagotec Ag Dry powder formulations
SE0303269L (sv) 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Medicinsk produkt
SE0303569L (sv) 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag DPI för avlämning av fuktkänsliga medikament
SE0303570L (sv) 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Fukt-känslig medicinsk produkt
WO2005053647A1 (en) 2003-12-03 2005-06-16 Microdrug Ag Medical product containing tiotropium
EP1691783B1 (en) 2003-12-03 2009-11-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Pre-metered dry powder inhaler for moisture-sensitive medicaments
SE0303270L (sv) 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Metod för administration av tiotropium
GB2410192B (en) 2004-01-23 2005-12-07 Eg Technology Ltd An inhaler
GB0409703D0 (en) 2004-04-30 2004-06-02 Vectura Ltd Pharmaceutical compositions
DE602005018969D1 (de) 2004-05-31 2010-03-04 Almirall Sa Zusammensetzungen mit Antimuskarin-Wirkstoffen und Corticosteroiden
ES2257152B1 (es) 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
SE530006C2 (sv) 2004-06-18 2008-02-05 Mederio Ag Inhalator som använder balja
SE0401654D0 (sv) 2004-06-24 2004-06-24 Astrazeneca Ab A support structure for a medicament
GB0416397D0 (en) 2004-07-22 2004-08-25 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
JP2008510014A (ja) 2004-08-16 2008-04-03 セラヴァンス， インコーポレーテッド β２アドレナリン作用性レセプターアゴニスト活性およびムスカリン性レセプターアンタゴニスト活性を有する化合物
MX2007004768A (es) 2004-10-21 2007-05-10 Boehringer Ingelheim Int Blister para inhaladores.
US7501011B2 (en) 2004-11-09 2009-03-10 Multisorb Technologies, Inc. Humidity control device
SE0402976L (sv) 2004-12-03 2006-06-04 Mederio Ag Medicinsk produkt
PE20061162A1 (es) 2004-12-06 2006-10-14 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados olefinicos de 8-azoniabiciclo[3.2.1]octanos
PE20060826A1 (es) 2004-12-06 2006-10-08 Smithkline Beecham Corp Derivado oleofinico de 8-azoniabiciclo[3.2.1]octano y combinacion farmaceutica que lo comprende
ATE422852T1 (de) 2004-12-08 2009-03-15 Perfecseal Inc Sterilisierbares paket mit hoher sauerstoffbarriere
BRPI0519561A2 (pt) 2004-12-27 2009-01-27 King Pharmaceuticals Res & Dev composiÇço farmacÊutica de hormânio da tireàide, embalagem farmacÊutica, e, mÉtodo de acondicionamento de uma composiÇço farmacÊutica de hormânio da tireàide
US20060144733A1 (en) 2004-12-30 2006-07-06 3M Innovative Properties Company Container assembly and method for humidity control
WO2006086130A2 (en) 2005-02-10 2006-08-17 Glaxo Group Limited Process for crystallizing lactose particles for use in pharmaceutical formulations
CN104177448A (zh) 2005-02-10 2014-12-03 葛兰素集团有限公司 使用预分选技术制备乳糖的方法以及由此形成的药物制剂
DE202005002409U1 (de) 2005-02-15 2005-07-07 Microdrug Ag Inhalierbares Tiotropium und Behälter dafür
DE202005004659U1 (de) 2005-03-22 2005-07-07 Microdrug Ag Vordosierter Trockenpulverinhalator für feuchtigkeitsempfindliche Medikamente
GB0507165D0 (en) 2005-04-08 2005-05-18 Glaxo Group Ltd Novel crystalline pharmaceutical product
JP4659523B2 (ja) 2005-04-26 2011-03-30 共同印刷株式会社 ブリスター用フィルム及びブリスター用包装容器
WO2006124556A2 (en) 2005-05-13 2006-11-23 Glaxo Group Limited Inhalable pharmaceutical formulations employing lactose anhydrate and methods of administering the same
DE102005022862A1 (de) 2005-05-18 2006-12-14 Airsec S.A.S Kapseln für Inhalatoren
US20060278965A1 (en) 2005-06-10 2006-12-14 Foust Donald F Hermetically sealed package and methods of making the same
GB0515584D0 (en) 2005-07-28 2005-09-07 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
CA2623658A1 (en) 2005-09-28 2007-04-05 Mederio Ag Inhaler device for moisture sensitive drugs and method of operating an inhaler device
GB0520794D0 (en) 2005-10-12 2005-11-23 Innovata Biomed Ltd Inhaler
DE502005006831D1 (de) 2005-10-18 2009-04-23 Alcan Tech & Man Ltd Kaltverformbares Laminat für Blisterbodenteile
EP1787800A1 (de) 2005-11-17 2007-05-23 Alcan Technology & Management Ltd. Kaltverformbares Laminat für Blisterbodenteile
AR058289A1 (es) 2005-12-12 2008-01-30 Glaxo Group Ltd Colector para ser usado en dispensador de medicamento
US20090012132A1 (en) 2006-02-27 2009-01-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pharmaceutical Package
KR100764640B1 (ko) 2006-03-08 2007-10-10 세원셀론텍(주) 지방조직 수복용 키트
WO2007109606A2 (en) 2006-03-17 2007-09-27 Csp Technologies, Inc. Moisture-tight primary packaging for a dry powder inhaler
WO2007117911A2 (en) 2006-03-22 2007-10-18 3M Innovative Properties Company Novel formulations
BRPI0708798A2 (pt) 2006-03-22 2011-06-14 Glaxo Group Ltd formulaÇço farmacÊutica de aerossol, processo para a preparaÇço de uma formulaÇço de aerossol, uso de formulaÇço farmacÊutica de aerossol, mÉtodo de tratamento ou profilaxia de um distérbio respiratàrio, inalador de dose medida, e, uso do polÍmero biocompatÍvel
CA2644423A1 (en) 2006-03-24 2007-10-04 Ian Simon Tracton Stable packaged dosage form and process therefor
CA2650813A1 (en) 2006-05-24 2007-11-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh New long-acting drug combinations for the treatment of respiratory diseases
GB0615108D0 (en) 2006-07-28 2006-09-06 Glaxo Group Ltd Novel formulations
US20090314664A1 (en) 2006-08-03 2009-12-24 Merck Patent Gmbh Pack Containing Pharmaceutical Administration Forms
EP2049086A2 (en) 2006-08-09 2009-04-22 Glaxo Group Limited Process for manufacturing lactose
EP2049693A2 (en) 2006-08-09 2009-04-22 Glaxo Group Limited Process for manufacturing lactose
FI20065636A0 (fi) 2006-10-04 2006-10-04 Lab Pharma Ltd Dessikanttijärjestelmä irtohaloitavien jauheiden kosteuden säätämiseksi
US20100099651A1 (en) 2006-10-26 2010-04-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
US20080178559A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Multisorb Technologies, Inc. Sorbent Packaging
BRPI0809503A2 (pt) 2007-03-29 2014-09-23 Multisorb Tech Inc Método para selecionar uma composição sorvente ligada à resina, artigo de fabricação, e, estrutura de barreira de múltiplas camadas
US7549272B2 (en) 2007-04-16 2009-06-23 Multisorb Technologies, Inc. Sorbent canister with beveled edges
WO2008135570A1 (en) 2007-05-07 2008-11-13 Airsec Container with moisture control capacity
UY31235A1 (es) 2007-07-21 2009-03-02 Nuevos medicamentos pulverulentos que contienen tiotropio y salmeterol, asi como lactosa como excipiente
UY31233A1 (es) 2007-07-21 2009-03-02 Unidades de envasado con un agente desecante
WO2009029029A1 (en) 2007-08-24 2009-03-05 Astrazeneca Ab Inhaler for powdered substances with desiccant compartment
BRPI0816255A2 (pt) 2007-09-12 2015-03-17 Glaxo Group Ltd Produto farmacêutico, uso do produto, método para a profilaxia ou o tratamento de doenças, e, composição farmaceuticamente aceitável
EP2080523A1 (en) 2008-01-15 2009-07-22 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Compositions comprising an antimuscarinic and a long-acting beta-agonist
EP2254630A1 (de) 2008-02-20 2010-12-01 Boehringer Ingelheim International GmbH Pulverinhalatoren
JP4983657B2 (ja) 2008-03-11 2012-07-25 富士通株式会社 電子メール管理プログラム、該プログラムを記録した記録媒体、通信端末、および電子メール管理方法
EP2127628A1 (en) 2008-05-27 2009-12-02 Ranbaxy Laboratories Limited Unit dose pack
US9095324B2 (en) 2008-06-20 2015-08-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Package assembly
CN102256964A (zh) 2008-10-02 2011-11-23 瑞斯比维特有限公司 p38MAP激酶抑制剂
UY32297A (es) 2008-12-22 2010-05-31 Almirall Sa Sal mesilato de 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-fenilitoxi) hexil]amino}-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2( 1h)-ona como agonista del receptor b(beta)2 acrenérgico
WO2010097114A1 (en) 2009-02-26 2010-09-02 Glaxo Group Limited Novel combination of therapeutic agents
EP3578169A1 (en) * 2009-02-26 2019-12-11 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulations comprising 4-{(1 r)-2-[(6-{2-[(2,6-dichlorobenzyl)oxy]ethoxy}hexyl)amino]-1-hydroxyethyl}-2-(hydroxymethyl)phenol
JP5720009B2 (ja) 2009-05-18 2015-05-20 アダミス ファーマシューティカルズ コーポレーション ドライパウダー吸入器
EP2277799B8 (en) 2009-07-23 2012-04-11 Airsec S.A.S. Hydrated humidity control substance and process for its preparation
GB0921075D0 (en) 2009-12-01 2010-01-13 Glaxo Group Ltd Novel combination of the therapeutic agents
JP5792308B2 (ja) 2010-08-31 2015-10-07 グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ 水分制御特性を示す乾燥粉末吸入薬物製品及びその投与方法
RU2013153202A (ru) 2011-06-08 2015-07-20 Глаксо Груп Лимитед Композиции для ингалятора сухого порошка, содержащие умеклидиний
PE20141048A1 (es) 2011-06-08 2014-09-08 Glaxo Group Ltd Combinacion que comprende umeclidinio y un corticosteroide
GB201222679D0 (en) 2012-12-17 2013-01-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical combination products

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005511508A (ja) * 2001-09-14 2005-04-28 グラクソ　グループ　リミテッド 呼吸器疾患の治療のためのフェネタノールアミン誘導体
JP2005530733A (ja) * 2002-04-13 2005-10-13 グラクソ　グループ　リミテッド 乾燥粉末組成物
JP2009513529A (ja) * 2003-07-11 2009-04-02 グラクソ グループ リミテッド ステアリン酸マグネシウムを含む医薬製剤
JP2007534769A (ja) * 2004-04-27 2007-11-29 グラクソ　グループ　リミテッド ムスカリン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト
JP2009516662A (ja) * 2005-11-21 2009-04-23 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト グリコピロニウム塩を含む有機化合物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6014050455; ＣＡＺＺＯＬＡ，　Ｍ．　ｅｔ　ａｌ: 'Ｎｏｖｅｌ　ｌｏｎｇ-ａｃｔｉｎｇ　ｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ＣＯＰＤ　ａｎｄ　ａｓｔｈｍａ' Ｂｒ．　Ｊ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｖｏｌ．１５５，　Ｎｏ．３, 2008, ｐ．２９１-２９９ *
JPN6014050458; ＬＡＩＮＥ，　Ｄ．Ｉ．　ｅｔ　ａｌ: 'Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ　ｏｆ　ｎｏｖｅｌ　１-ａｚｏｎｉａｂｉｃｙｃｌｏ［２．２．２］ｏｃｔａｎｅ　ｍｕｓｃａｒｉｎｉｃ　ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ' Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ． Ｖｏｌ．５２，　Ｎｏ．８, 200904, ｐ．２４９３-２５０５ *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020183398A (ja) * 2014-05-28 2020-11-12 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｃｏｐｄの治療におけるフルチカゾンフランカルボン酸エステル

Also Published As

Publication number Publication date
TR201802921T4 (tr) 2018-03-21
EP3335707B1 (en) 2024-04-17
HK1249407A1 (zh) 2018-11-02
AU2016262698B2 (en) 2018-10-25
CO6541613A2 (es) 2012-10-16
US20120309725A1 (en) 2012-12-06
AU2010326798B2 (en) 2014-08-07
EP3335707A1 (en) 2018-06-20
SI2506844T1 (en) 2018-04-30
PT2506844T (pt) 2018-02-28
CN107412229A (zh) 2017-12-01
NO2506844T3 (ja) 2018-05-19
HUE036216T2 (hu) 2018-06-28
ZA201203890B (en) 2013-11-27
KR20170061719A (ko) 2017-06-05
IL219893A (en) 2017-01-31
PL2506844T3 (pl) 2018-06-29
DK3335707T3 (da) 2024-05-21
LTPA2018011I1 (lt) 2018-06-25
US20220047565A1 (en) 2022-02-17
CR20120265A (es) 2012-08-14
SG10201407864UA (en) 2014-12-30
US9750726B2 (en) 2017-09-05
MA33853B1 (fr) 2012-12-03
WO2011067212A1 (en) 2011-06-09
LT2506844T (lt) 2018-03-12
DOP2012000148A (es) 2012-07-31
GB0921075D0 (en) 2010-01-13
ME02965B (me) 2018-07-20
AU2014204459A1 (en) 2014-07-31
CA2781487C (en) 2018-10-16
MX2012006310A (es) 2012-06-19
NZ600026A (en) 2014-06-27
US20220235087A1 (en) 2022-07-28
US20200171009A1 (en) 2020-06-04
FR18C1022I2 (fr) 2020-03-20
IL219893A0 (en) 2012-07-31
AU2016262698A1 (en) 2016-12-15
RS56848B1 (sr) 2018-04-30
HRP20180312T1 (hr) 2018-03-23
CY2018017I1 (el) 2018-09-05
CY1120058T1 (el) 2018-09-05
DK2506844T3 (en) 2018-02-05
US11090294B2 (en) 2021-08-17
LTC2506844I2 (lt) 2022-10-10
JP5816631B2 (ja) 2015-11-18
CA2781487A1 (en) 2011-06-09
MY184864A (en) 2021-04-28
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