SU818480A3 - Способ получени производных пир-РОлидОНА или ЕгО C эпиМЕРОВ - Google Patents

Description

диметоксиэтан или диоксан, при 050°С . Соединени  общей формулы (1) обладают гипотензивным, бронхорасшир ю щим, противо звенным и противозачаточным действием. Пример 1 . (Тетрагидро пиран-2-илоксиметил)-2-пирролидон. В колбу, высущенную на пламени, в атмосфере азота загружают 2,54 г (22,1 моль) 5-О-оксиметилен-2-пирролидона и 50 мл хлористого метилена. К этому раствору при затем добавл ют 3,72 г (44,2 ммоль) дважды перегнанного дигидропирана и 0,2 г п-толуолсульфокислоты. Раствор затем самопроизвольно нагревают до комнатной температуры и перемешивают 8 ч. После разбавлени  реакционной массы 20 мл этилового эфира уксусной кисло ты, раствор дважды экстрагируют 5 мл -насыщенного раствора бикарбоната нат ри  и один раз 10 мл насыщенного рас сола. Органический слой сушат сульфа том магни , фильтруют дл  удалени  осушител , и растворитель удал ют в вакууме, получгиот 4,1 г желтого масла. Это масло хроматографируют на колонке с 50 г силикагел  фирмл Мерк заполненной в хлороформе. Элюированием 1 л хлороформа удал ют незначительные количества пол рных примесей Путем элюировани  2% раствором метил вого спирта в хлороформе и сбора Югш фракций отдел ют и оч иедают продукт. Сочетанием фракционировани  продукта и удалением растворител  в вакууме получают 3,95 г продукта в виде желтого масла. Выход 90%. Пример 2 . Синтез (этилгептанато) (тетрагидропиран-2-илоксиметил ) -2-пирролидона. В колбу, высушенную на пламени, в атмосфере азота загружают 0,725 г (18,7 ммоль) 62% дисперсии гидрида натри  в минеральном масле и 10 мп сухого тетрагидрофурана, медленно по капл м добавл ют 3,74 г (18,7моль 5-D-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)-2-пирролидона-1 в 10 мл сухого тетрагидрофурана , перемешивают 30 мин до полного прекращени  выделени  водорода .. . Далее при комнатной температуре добсшл ют по капл м 5,34 г (22,5ммол этил-7-бромгептаноата в 15 мл сухого диметилформамида. После завершени  добавлени , примерно в течение 15 ми начинает медленно выдел тьс  из раст вора бромид натри . Реакционную массу перемешивают 8 ч,фильтруют, и затем в Вс1кууме из фильтрата удал ют растворитель. К остатку затем добавл ют 100 мл этилового эфира уксусной кислоты, и полученный органический раствор экстрагируют дважда по 20 мл водой. После сушки сульфатом магни  органического сло  и удалени  из не ,го осушител , растворитель отгон ют из фильтрата в вакууме,получают желтое масло, которое подвергают хроматографированию на колонке, заполненной 120 г силикагел  марки Мерк в хлороформе. Элюированием 250 Мл хлороформа, 500 мп 5% этиле его эфира уксусной кислоты в хлороформе, 1 л 10% этилового эфира уксусной кислоты ь хлброформе и автоматическим сбором 10 мл фракций осуществл ют разделение и очистку продукта. Фракции продукта объедин ют и отгон ют растворитель , получают целевой продукт. в виде бесцветного масла 3,39 г. Выход 51%. Пример 4 . Синтез 1- (7-метилгептанато ) -5- -формил-2-пирролидона . В колбу, высушенную пламенем, в атмосфере азота ввод т 0,1286 г (0,5 ммоль) 1-(7-метилгептанато)-5- -оксиметил-2-пирролидона-4 в 5 мп сухого бензола, к раствору .добавл ют 0,1286 г (1,5 ммоль) хлоргидрата диметиламинопропилэтилкарбодиимида и 0,142 МП (2- ммоль) диметилсульфоксида , а спуст  5 мин добгшл ют 0,108 г (0,55ммоль) трифторацетата пиридики .Реакционную массу перемешиBcuOT при комнатной температуре 1,75 ч в атмосфере азота, после чего декантируют бензол. Образующуюс  на дне колбы в зкую вторую фазу промлвают бензолом трижды по 5 мп. Растворы в бензоле объедин ют -и растворитель удал ют в вакууме, получают 0.152 г продукта в виде прозрачного желтого масла Сырой продукт используют немедленно и без дополнительной очистки в последующей реакции. Пример 5. Синтез 1-(7-метилгептанато ) -5-jb- (4 -фенилбут-1-ен-3-онил )-2-пирролидона. В колбу, прогретую пламенем, а атмосфере азота загружают 0,1188 г (2,97-ммоль) 60% дисперсии гидрида натри  в минеральном масле и 5 мп тетрагидрофурана, добавл ют раствор 0,7815 г (8,24 ммоль) диметил-(3-фенилпропан-2-онил )-фосфоната в 5 мл тетрагидрофурана. После прекращени  выделени  водорода масса- представл ет собой белую суспензию, которую перемешивают 15 мин. К э.той суспензии добавл ют 0,6894 г (2,70 цфюль) 1-(7-метилгептанато)-5-р )-форМил-2-пирролидона-6 в 10 мл тетрагидрофурана в течение 1 мин. В течение 5 мин регжционна  масса превращаетс  в прозрачный желтый раствор, который перемешивают 2 ч. Реакцию прекращают добавлениемлед ной уксусной кислоты до рН 5. Растворитель удал ют в вакууме и остаток смешивают с 100 мл этилового эфира уксусной кислоты. Органический раствор экстрагируют (дважды по 10 мл) водным насыщенным раствором бикар)роната натри  водой (трижды по 10 мл) и насыщенным

Claims (1)

1. Формула изобретения

   Способ получения производных пирролидона общей формулы (1)

   _ A _ ρ ²1? и н % II f ω 0 или его C₅ эпимеров , где W — группа COOR', , где R* - водо

   род, С,-Сд алкил;

   А- простая или цис-двойная связь; В - простая или транс-двойная связь;

   R^a- фенильная или фенокси-группа, отличающий ся тем, что, производное пирролидона формулы^: где А и W имеют вышеуказанные значения, подвергают конденсации с литиевой, натриевой или калиевой солью фосфоната формулы (А1кО)_й РОСН_йCOCH^R⁷' (П1>

   где R¹ — имеет вышеуказанные значения;

   Aik — низшая алкильная группа, после чего целевые продукты выделяют.