SU850000A3 - Способ получени производных пирролидина - Google Patents
Способ получени производных пирролидина Download PDFInfo
- Publication number
- SU850000A3 SU850000A3 SU782674602A SU2674602A SU850000A3 SU 850000 A3 SU850000 A3 SU 850000A3 SU 782674602 A SU782674602 A SU 782674602A SU 2674602 A SU2674602 A SU 2674602A SU 850000 A3 SU850000 A3 SU 850000A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- general formula
- solution
- mmol
- solvent
- pyrrolidone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
(54.) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛИДИНА
1
Изобретение относитс к способу получени производных пирролидина общей формулы
W
y- cbX - CQOR где R - фенил или фёноксигруппа; водород, метил или этил; W - проста или цис Двойна св зь , Z - проста или транс двойна св зь; М - группа или , обладающих фармакологической активностью . Известен способ получени третичных аминов, заключающийс в том, что вторичный амин подвергают взаимодействию с органическим галогенидом I Цель изобретени - получение новы фармакологически активных производны пирролидина общей формулы I, основанное на использовании указанной из вестной реакции.
Цель достигаетс тем, что согласно способу получени производных пирролидина общей формулы I соединес ние общей формулы
иг
CHiOT, где Т - тетрагидропиранильна или диметил-трет-бутилсилильна группа, подвергаЮ1Т взаимодействию с соединет нием общей формулы I -1 I W С О О R где W R имеют вышеуказанные значени , а X - хлор, бром- или йод, удал ют защитную группу Т, окисл ют полученный спирт в альдегид, который обрабатывают фосфонатом общей формулы IV (R,jO)2 Р (0)CH,COCHaR, где R имеет вышеуказанные значени , f( - алкил с 1-3 атомами углерода, с последующим восстановлением соединени общей формулы 1, где М - кислород, и в случае необходимости гидрированием
л получени соединений общей форулы 1, где W - проста св зь, с поледующим вьщелением целевого продука .
Алкилированию подвергают натриевую ли литиевую соль пиролидона общей ормулы II путем контакта раствора оединени общей формулы М в инертном органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, диэтоксиэтан ли диоксан, с основанием, таким как н-бутиллитий, фениллитий или гидрид натри при температуре окружающей среды до температуры кипени растворител , предпочтительно, при температуре окружающей среды. Необходимо, чтобы все основание до начала алкилировани прореагировало, на что обычно уходит от 1 до 4 ч. Затем добавл ют смесь алкилирующего агента в пол рном апротонном органическом растворителе, таком как диметилформамид или диметилацетамид при температурах от температуры окружающей среды до температуры кипени .
Окисление в альдегид провод т в инертном углеводородном растворителе, таком как толуол, ксилол или бензол в смеси с диметилсульфоксидом, в присутствии слабой кислоты, например уксусной кислоты или трифторацетата пиридини . В качестве окислител используют растворимый в воде диимид, такой как диэтилкарбодиимид или диметиламинопропилэтилкарбодиимид , или, если необходимо, его хлоргидрат, при температуре от до температуры окружающей среды. В качестве окислител можно примен ть также комплекс трехокиси хрома и пиридина.
Взаимодействие альдегида с фосфонатом провод т в эфирном растворителе , таком как тетрагидрофуран, диметоксиэтан или диоксан, при температуре от 0°С до . В случае необходимости в качестве восстановител используют триэтилборгидрид лити , а также другие восстановители селективного действи , которые вызывают восстановление кетона, не затрагива других групп, например боргйдрид цинка или боргидрид натри , Обычными растворител ми служат соединени эфирной природы, такие как тетрагидрофуран и серный эфир. Выбор температуры определ етс активностью восстановител , причем в большинстве случаев целесообразно проводить процесс при охлаждении баней с ацетоном и сухим льдом.
Соединени общей формулы 1 про вл ют сосудорасшир ющее действие и могут использоватьс дл лечени гипертонии . Кроме того, эти соединени обладают противо звенной активностью.
Пример 1. S-Ji-(Тетрагидропиран-2 -илоксиметил)-2-пирролидон.
В колбу, высушенную на пламени, в атмосфере азота загружают 2,54 г
(22,1 ммоль) 5-р1-оксиметилен-2-пирролидона и 50 мл хлористого метилена . К этому раствору при добавл ют 3,72 г (44,2 ммоль) дважды перегнанного дигидропирана и 0,2 г п-толуолсульфокислоты. Раствор самопроизвольно нагреваетс до комнатной температуры и его перемешивают в течение 8 ч. После разбавлени реакционной массы 20 МП этилацетата раствор дважды экстрагируют 5 мл насыщен0 ного раствора бикарбоната натри и один раз 10 мл насыщенного рассола. Органический слой сушат сульфатом магни , фильтруют от осушител и растворитель удал ют в вакууме, по5 лучают 4,1 г желтого масла. Это масло хроматографируют на колонке с 50 г силикагел фирмы Мерк. Элюированием 1 л хлороформа удал ют незначительные количества пол рных примесей . Путем злюировани 2%-ным раст0 вором метилового спирта в хлороформе и сбора 10 мл фракций отдел ют продукт, после удалени растворител в вакууме получают 3,95 г целевого продукта в виде желтого масла. Вы5 ход 90%.
Пример 2. Синтез 1-7- (этилгептанато )-5-/5- (тетрагидропиран-2 ило-ксиметил )-2-пирролидона.
В колбу, высушенную на пламени,
0 в атмосфере азота загружают 0,725 г (18,7 ммоль) 62% дисперсии гидрида натри в минеральном масле и 10 мл сухого тетрагидрофурана. К этой механически перемешиваемой смеси мед5 ленно по капл м добавл ют 3,74 г (18,7 ммоль) 5-0-(тетрагидропиран-2-илоксиметил )-2-пирролидона в 10 мл сухого тетрагидрофурана, перемешивают 30 мин до полного прекращени
0 выделени водорода.
Далее к этой смеси при комнатной температуре добавл ют по капл м 5,34 г (22,5 ммоль) этил-7-бромгептаноата в 15 мл сухого диметилформамида , перемешивают В ч, фильтруют и затем в вакууме из фильтрата удал ют растворитель. К остатку добавл ют 100 МП этилацетата и полученный органический раствор экстрагируют дважды по 20 МП водой. После сушки сульфатом магни органического сло и удалени из него осушител , растворитель отгон ют из фильтрата в вакууме, получают желтое масло, которое подвергают хроматографированию на колонке, заполненной 120 г силикагел марки Мерк в хлороформе. Последовательным элюировамием 250 мл хлороформа, 500 мл 5%-ного этилацетата в хлороформе , 1 л 10%-ного этилацетата в хлороформе и автоматическим сбором 10 мл фракций осуществл ют разделение и очистку продукта. Фракции продукта объедин ют и отгон ют растворитель , получают 3,9 г целевого продукта в виде бесцветного масла, вы .ход 51%.
Смесь 2,98 г (23,5 ммоль) 7-оксигептанитрила , 1,6 (30 ммоль) хлористого аммони , 0,032 г (0,76 ммоль) хлористого лити , 1,91 г(29,3 ммоль) азида натри и 50 мл диметилформамида вьадерживают при 1200с в атмосфере азота при перемешивании в течение 18 ч. Затем в вакууме отгон ют диметилформамид , полученный остаток очищают хроматографией или экстракцией. Полученный 6-ОКСИ-1-(тетразол-5-нл)-гексан затем обрабатывают трехбромистым фосфором, получают б-бром-1- (тетразол-4-ил)-гексан,N-Тетрагиг опиран-2-ильную группу присоедин ют в соответствии с методом, описанным в примере 1.
па может быть селективно удалена с помощью тетра-н-бутиламмонирфторида. При применении методики на основе уксусной кислоты к 1-(2,2-диэтоксиэ .тил) -5- (тетрагидропиран-2 -илоксиметил )-2-пирролидону примера 2 отщепление тетрагидропиранильной группы сопровождаетс расщеплением ацетал и циклизацией. В результате в качестве продукта получают равновевную смесь открытой структуры и 4-аза-2-окси-1-окса-бицикло- 3 ,4,0 -нонан-5-она .
15
Пример 3. Синтез 1-(7 -метилгeптaнaтo )-5-/ -oкcимeтил-2-пйppoлидона .
К раствору 200 мл метилового спирта и 3,99 г тетрагидропиранпирролидона добавл ют 79 мл п-толуолсульфокислоты и раствор кип т т с обратным холодильником в течение 8 ч. После этой обработки в ЯМР-спектре реакционной смеси обнаружено присутствие небольшого количества исходного этилового сложного эфира. Поэтому реакционную смесь повторно раствор ют в 160 мл метилового спирта, добавл ю 0,08 г п-толуолсульфокислоты и снова реакционную смесь кип т т в течение 3 ч с обратным холодильником. Удалением растворител в вакууме из реакционной массы получают желтое масло, которое раствор ют в этилацетате, экстрагируют 10 мл смеси 1:2 насыщенного раствора бикарбоната натри и полунасыщенного солевого раствора Рошелье. Органическую фазу сушат сульфатом магни , фильтруют, растворитель испар ют, получают целевой продукт в виде прозрачного желтого масла. Выход 2,528 Г|(88%).
Тетрагидропиран-2-ильна группа может быть удалена гидролизом в смеси 65:35 лед ной уксусной кислоты и воды в течение примерно 18 ч в соответствии с методикой примера 14.
В этом случае этильна сложноэфирна группа пирролидона сохран етс нетронутой.
Указанна методика гидролиза в уксусной кислоте и воде также может использоватьс дл отщеплени тетрагидропиранильной защитной группы из других пирролидоновых продуктов примера 2, которые будут давать соответствующие 1-(замещенные)-5-р-оксиметил-2-пирролидоны . Однако, если тетразол-5-ильной защитной группой служит тетрагидропиран-2-ил, тогда в качестве защитной группы Т целесооб- разно использовать диметил-трет-бутилсилильную группу. Эта силильна групЭту смесь превращают в 1-(замещенные ) -5-|1)-оксиметил-2-пирролидоны в соответствии со следующей методикой .
К раствору 23,04 г (52,0 ммоль) бромида 5-трифенилфосфонилопентановой кислоты в 46 мл сухого диметилсульфоксида по капл м добавл ют 49,3 мл (98,6 ммоль) двунормального раствора метилсульфинилметилата натри в диметилсульфоксиде. К полученному красному раствору в течение час добавл ют 3,27 г (20,8 ммоль)-4-аза-2-окси-1-окса-бицикло- 3, 4,0 -нонан-5-она в сухом диметилсульфоксиде (63 мл). После перемешивани в течение получаса реакционную массу затем вливают в 600 мл лед ной воды и дважды экстрагируют 300 мл порци ми этилацетата . К холодному водному слою добавл ют этилацетат и подкисл ют до рН 3 10%-ной сол ной кислотой, после чего водный слой экстрагируют дважды по 200 мл этилацетатом. Объединенные органические экстракты промывают водой , затем рассолом и органический слой сушат безводными сульфатом натри . Путем концентрации фильтрованного органического сло получают сырой 1-(6 -карбоксигекс-2-еиил)-5-р-оксиметил-2-пирролидон , который хроматографируют . Затем кислоту этерифицируют диазометаном.
Пример 4. Синтез 1-(7 -метил гептанато)-5-р-формил-2-пирролидона .
В колбУг высушенную пламенем, в атмосфере азота ввод т 0,1286 г (0,5 ммоль) 1(7-метилгептанато)-5-Э-оксиметил-2-пирролидона в 5 мл сухого бензола. К раствору добавл ют 0,1286 г (1,5 ммоль) хлоргидрата диметиламинопропилэтилкарбодиимида (ДАНК) и Of 142 мл (2 ммоль) диметил- сульфоксида , а спуст п ть минут добавл ют 0,108 г (0,55 мгиоль) трифторацетата пиридини . Реакционную массу перемешивгиот при комнатной температуре в течение 1,75 ч в атмосфере
азота, после чего декантируют бензол Обраэук цуюс на дне колбы в зкую вторую фазу промывают бензолом трижды по 5 мл . Растворы в бензоле объедин ют и растворитель удал ют в вакууме , получают 0,152 г целевого продукта в виде прозрачного желтого масла , который используют немедленно без дополнительной очистки в последующей реакции.
Пример 5. Синтез 1-(7-метилгептанато )-5-р|- (4 -фенилбут-1 -ен-З -онил )-2-пирролидона.
В колбу, прогретую пламенем, в атмосфере азота загружают 0,1168 г (2,97 ммоль) 60% дисперсии гидрида натри в минеральном масле и 5 мл тетрагидрофурана, добавл ют раствор 0,7815 г (8,24 ммоль) диметил-(3-фенилпропан-2-онил )-фосфоната в 5 NUi тетрагидрофурана. После того как выделение водорода .прекращаетс , масса представл ет собой белую суспензию , которую перемешивают в течение 15 мин. К этой суспензии добавл ют 0,6894 г (2,70 ммоль) 1-(7 -метилгептанато )-5-р-формил-2-пирролидоиа в 10 мл тетрагидрофурана в течение 1 мин. в течение 5 мин реакционна масса превращаетс в Прозрачный желтый раствор, который перемешивают в течение 2 ч, затем доба .вл ют лед ную уксусную кислоту до рН 5. Растворитель удал ют в вакууме и остаток смешивают со 100 мл этилацетата. Органический раствор экстрагируют дважды по 10 мл водным насыщенным раствором бикарбоната натри , трижды по 10 мл водой и насыщенным рассолом (один раз по 10 мл) Органический слой сушат сульфатом магни , фильтруют и растворитель отгон ют в вакууме, получают 1,141 г желтого масла., Этот сырой продукт подвергают хроматографированию на колонке с 35 г силикагел марки Мерк заполненной этиладетатом. Элюировани этилацетатом и автоматический сбор 10 МП фракций позвол ют осуществить очистку продукта, фракции продукта объедин ют, растворитель удал ют в вакууме, получают 0,614 г целевого продукта в виде бесцветного масла, выход 61% из насыщенного спирта.
Пример 6. Синтез 1-(7-метилгептанато )-5-р-(з -окси-4 -фенилбут- -енил)-2-пирролидон.
В колбу, просушенную на пламени и снабженную магнитной мешалкой в атмосфере ,азота, ввод т 0,5784 г (1,56 ммоль) 1-(7-метилгептанато)-j-jj - (4 -фенилбут-1 -ен-З -онил)-2-пирролидон в 20 мл сухого тетрагидрофурана . Прозрачный бесцветный раствор охлаждают до -780с, и к нему через шприц по капл м добавл ют в течение 15 мин 1,56 мл (1,56 ммоль) боргидрида триэтиллити . Спуст 1 ч методом тонкослойной жидкостной хроматографии показывают отсутствие исходного енона. Реакцию останавливают добавлением лед ной уксусной кислоты до рН 5 и затем в вакууме отгон ют растворитель. Остаток раствор ют в 50 мл этилацетата и этот органический раствор затем экстрагируют полунасыщенным водным раствором бикарбоната натри ( мл), водой (4 мл) и насыщенным рассолом (1 х10 мл). Органический слой сушат
сульфатом магни , фильтруют и растворитель отгон ют в вакууме, получают 700 мг сырого продукта. Продукт хроматографируют на колонке с 9 г силикагел в этилацетате. Элюирова5 нием этилацетатом и автоматическим сбором 5 мл фракций отдел ют продукт от примесей. Фракции продукта объедин ют , удал ют растворитель в вакууме,
получают 0,298 г целевого продукта
0 в виде бесцветного масла. Выход 51%.
Пример 7. Синтез 1-(6 -карбоксигексил )-5-р- (З -окси-4 -фенилбут-1 -енил )-2-пирролидона.
К раствору 69 мг (0,185 ммоль)
5 1(7-метилгептанато)-5-р-(3-окси-4-фенилбут-1-ени )-2-пирролидона в 3 мл метилового спирта добавл ют 0,185 мл (0,185 мл-экв) однонормального раствора гидрата окиси натри .
Q Раствор кип т т с обратным холодильником в течение 8 ч и затем нейтрализуют до рН 4 добавлением лед ной уксусной кислоты. Растворитель удал ют в вакууме и масл нистый остаток раствор ют в 15 мл э.тилацетата. Органический раствор экстрагируют водой (дважды по 2 мл) и насыщенным рассолом (один раз по 2 мл), сушат сульфатом магни и фильтруют. Растворитель удал ют в вакууме, получают целевой .
0 продукт в виде желтого масла. Выход 59,4 мг (89%).
Пример 8. Синтез 1-(7-метилгептанато )-5-/3- (4 -феноксибут-1. ен-З -онил )-2-пирролидона.
5 В колбу, просушенную на пламени, в атмосфере азота загружают 22 мг (0,55 ммоль) дисперсии гидрида натри в минеральном масле и 5 мл тетрагидрофурана , добавл ют раствор
Q 0,1549 г (0,6 ммоль) диметил-(3-феноксипропан-2-онил )-фосфоната в 5 мл тетрагидрофурана. После прекращени выделени водорода получают прозрачный бледно-желтый раствор, который перемешивают в течение 15 мин. К этому раствору добавл ют 0,1277 г (0,5 ммоль) 1-(7 -метилгептанато)-5-|Ь-формил-2-пирролидона в 5 мл тетрагидрофурана в течение одной минуты. Полученный раствор перемешивают в течение последующих двух часов. Реакцию прекращают добавлением лед ной уксусной кислоты до рН 5. Растворитель отгон ют в вакууме, и остаток раствор ют в 50-мл этилацетата. Органический раствор экстрагируют насьпценным водным раствором бикарбоната натри (дважды по 5 мл), водой (дважды по 5 мл) и насыщенным рассолом (один раз, 5 мл). Органический слой сушат сульфатом магни , фильтруют и растворитель удал ют в вакууме, получают 0,231 г желтого масла. Этот сырой продукт хроматографируют на колонке с 25 г силикагел Мерка, заП071ненной циклогексаном. Очистку продукта осуществл ют путем элюировани 50%-ным.хлороформом в циклогексане и автоматическим сбором 10 мл фракций , фракции продукта объедин ют, растворитель отгон ют в вакууме, получают 53,6 мг целевого продукта. Выход 28%.
Пример 9.. Синтез 1-(7-ме .тилгептанато)-5-(- (З -окси-4 -феноксибут-1-енил )-2-пирролидона.
В колбу, высушенную на пламени и снабженную магнитной мешалкой и термометром, в атмосфере азота загружают 0,1046 г (0,27 ммоль) 1-(7--метилгептанато )-5-(4 -феноксибут-1 -ен-3 -онил )-2-пирролидона в 5 мл сухого тетрагидрофурана.. Прозрачный бесцветный раствор охлаждают до и в течение 15 мин по капл м через шприц ввод т баргидрид триэтиллити . Спуст 1 ч реакцию прекращают добавлением лед ной уксусной кислоты до рН 5, а затем отгон ют в вакууме растворитель. Остаток раствор ют в 25 мл этилацетата и этот органический раствор затем экстрагирую полунасыщенным водным раствором бикарбоната натри (один раз по 5 мл), водой (один раз по 10 мп) и насыщенным рассолом (один раз по 10 мп). Органический слой сушат сульфатом магни , фильтруют и растворитель отгон ют в вакууме, получают 101 мг сырого продукта. Этот продукт хроматографируют на колонке с 25 г силикагел в бензоле. Очистку продукта от примесей осуществл ют элюированием этилацетатом и автоматическим сбором 5 мл фракций, однако при этом не достигаетс разделение на два эпимера . Фракции объедин ют, удал ют растворитель в вакууме, получают 85,6 мг целевого продукта. Выход 82%
Пример 10. Синтез 1-(6 -карбоксигексил )-5-0-(3 -окси-4 -фенокси-бут-l -енил )-2-.пирролидона.
К раствору 50 мг (0,128 ммоль) 1-(7 -метилгептанато)(З -окси-4 -феноксибут-l -енил)-2-пирролидона в 8 мл метилового спирта добавл «т 0,128 мл (0,128 ммоль-) однонбрмального гидрата окиси натри . Раствор кип т т с обратным холодильником в течение 8 ч после чего нейтрализую до рН 4 добавлением лед ной уксусной кислоты. Растворитель отгон ют в вакууме , и масл нистый остаток раствор ют в 15 мл этилацетата. Органический раствор экстрагируют водой (дважды по 2 мл) и насыщенным рассолом (один раз, 2 мл), сушат сульфатом магни и фильтруют. Растворитель выпаривают в вакууме, получают целевой продукт в виде желтого масла. Выход 48 мг (99%).
Пример 11. В высушенную на пламени колбу в атмосфере азота ввод т 128 мг (0,612 ммоль) 1-(7 -метилгептанато ) (4-окси-4 -фенилбут-1-анил )-2-пирролидона и 5 мл хлористого метилена. К этому раствору при добавл ют 0,062 мл (0,684 ммоль) дважды перегнанного дигидропирана и 3 мг п-толуолсульфокислоты . Раствору затем дают возможность самопроизвольно прин ть комнатную температуру и перемешивают в течение 8 ч. Реакционную массу разбавл ют 10 мл этилацетата кислоты, экстрагируют насыщенным раствором бикарбоната натри (дважды по 2 мп) и насыщенным рассолом (один раз, 5 мл). Органический слой сушат сульфатом магни , фильтруют и растворитель упаривают в вакууме, получают 0,135 г желтого масла. Последнее хроматографируют на колонке с 15 г силикагел Мерка в хлороформе. Элюирбванием 1 Л хлороформа удал ют незначительные пол рные примеси; Отделение и очистку продукта осуществл ют элюированием 2%-ным метиловым спиртом в хлороформе и автоматическим сбором 10 м фракций. фракции продукта объедин ют удал ют в вакууме растворитель, получают 0,1756 г целевого продукта в виде желтого масла.
Пример 12, Синтез 1-(7-метилгептанато )-5-р-(З -тетрагидропира-2 -илокси-4 -фенилбутил)-2-пирролидона .
К раствору 156,5 мг (0,342 ммоль) 1-(7 -метилгептанато)(3 -тетрагидропиран-2 -илокси-4 -фенилбут-1-енил )-2-пирролидона в 10 мл этилацетата добавл ют 31 мг 10% паллади на древесном угле и всю смесь помещают в аппарат гидрировани типа Парр и встр хивают ее при давлении 51 фунт на KB.дюйм. Затем смесь фильтруют через целит дл удалени катализатора и из фильтрата.отгон ют растворитель, получают 158,2 мг целевого продукта.
Пример 13. Синтез 1-(6 карбоксигексил )-5-|3- (3 -тетрагидропиран-2 -илокси-фенилбутил) -2 -пирролидона .
К раствору 1582 мг (0,342 ммоль) 1- (7 -метилгептанато)-5-/5- (3 -тетрагидропиран-2 -илокси-4 -фенилбутил ) -2-пирролидона в 5 мл метилового спирта добавл ют 0,342 мл (0,342 ммол однонормального гидрата окиси натри Реакционную массу кип т т в течение 8 ч с обратным холодильником и затем нейтрализуют до рН 4 добавлением лед ной уксусной кислоты. Растворитель
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения производных пир; лидина общей формулы 1 где R-— фенил или феноксигруппа,Rf— водород, метил или этил, — простая или цис-двойная связ — простая или транс-двойная связь, — группа 'ОН или Η(/< 'Н, ичающийся тем, чтоМ о т л соединение общей формулы I I снгот где Т — тетрагидропиранильная или диметил-трет-бутилсилильная с группа, соединеимеют хлор, подвергают взаимодействию !нием общей формулы IIIС О 0R.] , где W и вышеуказанные значения, а бром или йод, удаляют защитную группу Т, окисляют полученный спирт в альдегид, который обрабатывают фосфонатом общей формулы IV (Rx0)2Р(=0)СН2СОСН2R , где R имеет вышеуказанные значения, — алкил с 1-3 атомами углерода, с последующим восстановлением соединений общей формулы 1, где М — кислород, и в случае необходимости гидрированием для получения соединений общей формулу 1, где W — простая связь, с последующим выделением целевого продукта.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71236276A | 1976-08-06 | 1976-08-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU850000A3 true SU850000A3 (ru) | 1981-07-23 |
Family
ID=24861795
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772511155A SU703016A3 (ru) | 1976-08-06 | 1977-08-05 | Способ получени производных пирролидона ли их с-5 эпимеров |
| SU782672200A SU818480A3 (ru) | 1976-08-06 | 1978-10-11 | Способ получени производных пир-РОлидОНА или ЕгО C эпиМЕРОВ |
| SU782674602A SU850000A3 (ru) | 1976-08-06 | 1978-10-17 | Способ получени производных пирролидина |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772511155A SU703016A3 (ru) | 1976-08-06 | 1977-08-05 | Способ получени производных пирролидона ли их с-5 эпимеров |
| SU782672200A SU818480A3 (ru) | 1976-08-06 | 1978-10-11 | Способ получени производных пир-РОлидОНА или ЕгО C эпиМЕРОВ |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5321159A (ru) |
| AR (1) | AR217080A1 (ru) |
| AT (1) | AT362887B (ru) |
| AU (1) | AU508007B2 (ru) |
| BE (1) | BE857506A (ru) |
| BG (1) | BG31073A3 (ru) |
| CA (1) | CA1077948A (ru) |
| CH (1) | CH624934A5 (ru) |
| CS (1) | CS221269B2 (ru) |
| DD (2) | DD143768A5 (ru) |
| DE (1) | DE2735904A1 (ru) |
| DK (1) | DK352077A (ru) |
| ES (2) | ES461388A1 (ru) |
| FI (1) | FI70009C (ru) |
| FR (1) | FR2369260A1 (ru) |
| GB (2) | GB1556569A (ru) |
| GR (1) | GR68688B (ru) |
| HU (1) | HU180273B (ru) |
| IE (1) | IE45505B1 (ru) |
| IL (1) | IL52615A (ru) |
| LU (1) | LU77936A1 (ru) |
| NL (1) | NL7708637A (ru) |
| NO (1) | NO772752L (ru) |
| NZ (1) | NZ184806A (ru) |
| PH (1) | PH17398A (ru) |
| PL (2) | PL200124A1 (ru) |
| PT (1) | PT66891B (ru) |
| SE (1) | SE423813B (ru) |
| SU (3) | SU703016A3 (ru) |
| YU (1) | YU192577A (ru) |
| ZA (1) | ZA774704B (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5695569A (en) * | 1979-12-27 | 1981-08-03 | Canon Inc | Forming method for bar lens sphere face |
| US4321201A (en) * | 1980-09-22 | 1982-03-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Optically active tert-alkyl 7-(2-oxo-5-carbonyloxypyrrolidinyl) heptanoates |
| JPS59137224A (ja) * | 1983-01-25 | 1984-08-07 | Mitsubishi Electric Corp | 電気鉄道用き電電圧補償装置 |
| ATE327751T1 (de) * | 2000-01-31 | 2006-06-15 | Pfizer Prod Inc | Verwendung von aktivatoren des prostaglandinrezeptores 4 zur behandlung von akuter oder chronischer niereninsuffizienz |
| WO2002024647A1 (fr) * | 2000-09-21 | 2002-03-28 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Agonistes du recepteur de l'ep4 comprenant comme principe actif des derives de la 8-azaprostaglandine |
| DE60130675T2 (de) * | 2000-11-27 | 2008-01-24 | Pfizer Products Inc., Groton | Selektive agonisten des ep4 rezeptors für die behandlung von osteoporose |
| KR100826866B1 (ko) * | 2001-07-23 | 2008-05-06 | 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 | Ｅｐ４ 아고니스트를 유효 성분으로 하는 골량 저하질환의 치료제 |
| AU2003207900A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-29 | Pfizer Products Inc. | Methods of treatment with selective ep4 receptor agonists |
| US6573294B1 (en) * | 2002-05-14 | 2003-06-03 | Allergan, Inc. | 8-azaprostaglandin analogs as agents for lowering intraocular pressure |
| EP1586564B1 (en) * | 2003-01-21 | 2012-11-28 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 8-azaprostaglandin derivatives and medicinal uses thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1386146A (en) * | 1972-05-03 | 1975-03-05 | Ici Ltd | Cyclopentane derivatives |
| JPS511460A (en) * | 1974-06-24 | 1976-01-08 | Tanabe Seiyaku Co | 22 piroridonjudotaino seiho |
| JPS514166A (ja) * | 1974-06-28 | 1976-01-14 | Tanabe Seiyaku Co | 22piroridonjudotaino seiho |
| US3975399A (en) * | 1974-08-06 | 1976-08-17 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 1,5-Disubstituted-2-pyrrolidinones, -3-pyrrolin-2-ones, and -4-pyrrolin-2-ones |
| DE2528664A1 (de) * | 1975-06-27 | 1977-01-13 | Hoechst Ag | Pyrrolidone und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1977
- 1977-07-27 CA CA283,598A patent/CA1077948A/en not_active Expired
- 1977-07-27 SE SE7708642A patent/SE423813B/xx unknown
- 1977-07-28 GR GR54058A patent/GR68688B/el unknown
- 1977-07-28 IL IL52615A patent/IL52615A/xx unknown
- 1977-08-01 AU AU27515/77A patent/AU508007B2/en not_active Expired
- 1977-08-02 NZ NZ184806A patent/NZ184806A/xx unknown
- 1977-08-02 PH PH20060A patent/PH17398A/en unknown
- 1977-08-04 ZA ZA00774704A patent/ZA774704B/xx unknown
- 1977-08-04 NL NL7708637A patent/NL7708637A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-08-04 PT PT66891A patent/PT66891B/pt unknown
- 1977-08-05 IE IE1641/77A patent/IE45505B1/en unknown
- 1977-08-05 DD DD77213369A patent/DD143768A5/de unknown
- 1977-08-05 CH CH964677A patent/CH624934A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-08-05 HU HU77PI587A patent/HU180273B/hu unknown
- 1977-08-05 FR FR7724290A patent/FR2369260A1/fr active Granted
- 1977-08-05 ES ES461388A patent/ES461388A1/es not_active Expired
- 1977-08-05 GB GB33002/77A patent/GB1556569A/en not_active Expired
- 1977-08-05 AR AR268699A patent/AR217080A1/es active
- 1977-08-05 BE BE1008318A patent/BE857506A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-05 CS CS775202A patent/CS221269B2/cs unknown
- 1977-08-05 BG BG7737109A patent/BG31073A3/xx unknown
- 1977-08-05 DK DK352077A patent/DK352077A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-08-05 YU YU01925/77A patent/YU192577A/xx unknown
- 1977-08-05 NO NO772752A patent/NO772752L/no unknown
- 1977-08-05 GB GB43588/78A patent/GB1556570A/en not_active Expired
- 1977-08-05 FI FI772376A patent/FI70009C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-08-05 LU LU77936A patent/LU77936A1/xx unknown
- 1977-08-05 DE DE19772735904 patent/DE2735904A1/de not_active Ceased
- 1977-08-05 SU SU772511155A patent/SU703016A3/ru active
- 1977-08-05 DD DD77200468A patent/DD136135A5/xx unknown
- 1977-08-06 JP JP9458977A patent/JPS5321159A/ja active Granted
- 1977-08-08 PL PL77200124A patent/PL200124A1/xx unknown
- 1977-08-08 AT AT0579477A patent/AT362887B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-08 PL PL1977215666A patent/PL112931B1/pl unknown
-
1978
- 1978-07-01 ES ES471349A patent/ES471349A1/es not_active Expired
- 1978-10-11 SU SU782672200A patent/SU818480A3/ru active
- 1978-10-17 SU SU782674602A patent/SU850000A3/ru active
-
1979
- 1979-09-03 JP JP54112743A patent/JPS585196B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4177346A (en) | 1,5-Disubstituted-2-pyrrolidones | |
| SU850000A3 (ru) | Способ получени производных пирролидина | |
| NO140977B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 2-amino-1,4-dihydropyridiner | |
| US4415736A (en) | Certain tetrahydropyridine intermediates | |
| SU900806A3 (ru) | Способ получени производных простагландина | |
| US4271314A (en) | 4,5-Unsaturated prostanoic acid derivatives | |
| US4132847A (en) | 4-Pyrone prostaglandin antagonists | |
| US4219483A (en) | 4-Pyrone prostaglandin antagonists | |
| US4021452A (en) | 2,5-Dihydro-2,5-dialkoxyfuran derivatives | |
| US4120873A (en) | 9-Hydroxy-7,8,9,10-tetrahydro-6H-dibenzo[b][d]pyranones | |
| NO163068B (no) | Bygningskonstruksjon. | |
| US4322543A (en) | 4,5-Unsaturated prostanoic acid derivatives | |
| JPH0747591B2 (ja) | トランス−４−置換−ｓ−プロリン類の中間体 | |
| US3932467A (en) | Process for the production of 2β-formyl 3α-protected hydroxy-5-oxocyclopentane-1α-heptanoic acids and esters corresponding | |
| US3952033A (en) | Furan intermediates and process for synthesis of 4-hydroxycyclopetenones, prostaglandin synthesis intermediates | |
| CA1173051A (en) | Total synthesis of 1rs,4r,5rs-4-(4,8- dimethyl-5-hydroxy-7-nonen-1-yl)-4-methyl-3, 8-dioxabicyclo¬3.2.1| octane-1-acetic acid | |
| US4212828A (en) | Novel process for asymmetric synthesis of optically active 2-alkanoyl-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthol compounds | |
| SU845774A3 (ru) | Способ получени 13,14-дегидро-11-дЕзОКСипРОСТАглАНдиНОВ | |
| CA1095077A (en) | Process for the production of a derivative of phenylacetic acid | |
| KAWASHIMA et al. | Synthesis and platelet aggregation-inhibitory activities of novel 3-(2-oxopropylidene) azetidin-2-one derivatives. I | |
| US4213907A (en) | Prostaglandin intermediates | |
| KR810000657B1 (ko) | 피롤리돈 화합물의 제조방법 | |
| CA1084939A (en) | Preparation of novel pyrrolidone derivatives | |
| EA001246B1 (ru) | Синтез гидроксисульфона и родственных соединений | |
| US4985571A (en) | 6-membered lactones useful as intermediates for antilipemic mevalonic acid lactones |