SU845774A3 - Способ получени 13,14-дегидро-11-дЕзОКСипРОСТАглАНдиНОВ - Google Patents

Способ получени 13,14-дегидро-11-дЕзОКСипРОСТАглАНдиНОВ Download PDF

Info

Publication number
SU845774A3
SU845774A3 SU762345333A SU2345333A SU845774A3 SU 845774 A3 SU845774 A3 SU 845774A3 SU 762345333 A SU762345333 A SU 762345333A SU 2345333 A SU2345333 A SU 2345333A SU 845774 A3 SU845774 A3 SU 845774A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
bromo
trans
ether
hydroxy
Prior art date
Application number
SU762345333A
Other languages
English (en)
Inventor
Гандолфи Кармело
Пеллегата Ренато
Фаустини Франко
Фумагалли Анджело
Original Assignee
Фармиталия Карло Эрба С.П.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармиталия Карло Эрба С.П.А. (Фирма) filed Critical Фармиталия Карло Эрба С.П.А. (Фирма)
Priority to SU762345333A priority Critical patent/SU845774A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of SU845774A3 publication Critical patent/SU845774A3/ru

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

заключающийс  в том, что бистетра- гидропираниловый эфир формулы ,-. (СНзЬСООН подвергают гидролизу в водной уксусной кислоте р1. Использование известной реакции позвол ет получать новые простаглан дины. Цель изобретени  - разработка сп соба получени  новых 13,14-дегидро-11-дезоксипростагландинов формулы которые бы обладали высокой биологи ческой активностью. Предлагаетс  способ получени  13,14-дегидро-11-дезоксипростагланд нов формулы I, заключающийс  в том, что соединение общей формулы JL. .. С С-С-С-Еs B Re еде R, RI , RT., R-,,, Ri,, Е и Ф имеют вьшеуказанные значени , один, из R, и - защитна  дл  окситруппы группа, така , как тетрагидропиранильна  или диоксанильна , а другой - водород, и где цепи, св  занные с атомами углерода в 8- и 12положени х , имеют транс-конфигурацию подвергают деэтерификации в услови х м гкого кислотного гидролиза органической кислотой в растворителе. В качестве органической кислоты предпочтительно используют щавелевую р{ли лимонную кислоту, а в качестве растворител  - воду, ацетон, тетрагидрофуран , диметоксиэтан или низши алифатический спирт. Пример 1. В атмосфере азот суспензию 45 г NaH (80%-на  дисперс в минеральном масле) в 13 мл диметил сульфоксида (ДМСО) нагревают при 58-65С до тех пор, пока не выделит весь водород. После охлаждени  до добавл ют 3,3 г трифенш1-(4-карбоксибутил )-фосфонийбромида и смесь перемешивают при 2 С до полн го растворени  до образовани  темно красного раствора карбаниона (Сь.Н5)зР-СН-(СН),--СООЧ . К этой смеси приливают раствор 0,58 г 2-об-окси-5|Ь-(2 -бром-35-окси-4 R-мeтил-oкcи-l -транс-1 -енил)-циклопентан- kt-STaHanb- -лактол-3 - (4 -метокси-4 -тетрагидропиранилового (ТГП) эфира) в 4 мл безводного ДМСО и смесь перемешивают в течение 4ч, затем добавл ют 20 мл воды и экстрагируют 16 раз по 3 мл эфира до удалени  образовавшегос  трифенилфосфиноксида . Объединенные эфирные экстракты повторно экстрагируют 4 раза по 3 мл 0,5 н. NaOH и отбрасьшают. Объед.. ненные водные щелочные экстракты подкисл ют , довод  значение рН до 4,2 2 н, серной кислотой, и экстрагируют смесью (l:l) эфирпентан. Объединенные органические экстракты промывают до нейтральной реакции и высушивают сульфатом натри , получа  0,64 г 15-(4 -метокси-4 -ТГП- простого эфира) 5с-X )t-15S-диoкcи- 6R-мeтилпpocт-5-eн-l 3иновой кислоты, М 464, т/е М - И,0 446. По аналогичному методу, исход  из 3 -ацеталевых простых эфиров З-диокс-простых эфиров, 3 -ТГП-простых эфиров, З -(4 -метокси-4 -ТГП простых эфиров) и (3 -метокси-3 -ТГП простых эфиров) следующих 2-оС-оксициклопентан- -этаналь- -лактолей: 2 -бром-3| 5-оксиокт-1 -транс-1 -енил); 2 бром-3 5-оксинон-1 -транс-1 -енил); 2 -бром-3 5-окси-4 $-метилокт-1 -транс-1 -енил); 2 -бром-3 5-окси-4 R-метилнон-1 -транс-1 -енил); 2 -бром--3 5-окси-4 R-мeтил-5 -циклогексилпент-l -транс- -енил; (2 -бром-З S-оксиден-1 -транс-1 -енил); (2 -бром-З 5-окси-5 -оксаокт-1 -транс-1 -енил ); (2 -бром-3 5-окси-5 -оксанон-1 -транс-1 -енил); (2 -бром-ЗЗ-окси-4 R-мeтил-5 -оксаокт-1 -транс-1енил; (2 -бром-3 $-окси-4S-метил-5 -оксанон-l-транс- -енил) ; (2 -бром-З5-окси-5 -циклопентилпент-1 -транс- -енил; (2-бром-З S-окси-5 -циклопентилпент-1 -транс-1-енил); (2 -бром-3 S-OKCH-(п-хлорфенилпент .-1 -транс-1 -енил) ; (2 -бром-З S-OK си-5 -фенилпент-1 -тоанс- -енил); (2 -бром-З 5-окси-4-циклогексилбут-1 -транс- -енил); (2 -бром-3 5-окси-4 -феноксибут-1 -транс-I -енил), получают как 3(-ДИОКС-, з -ТГП-, 3-С4 -метокси-4 -ТГП-простые эфиры) и 3-(з -метокси-3-ТГПпростые эфиры), так и I5-ацеталь-эФиры (ДИОКС-эфиры, ТГП-эфиры, 4-метокси-4 -ТГП-г фиры, 3 -метоксн-З-ТГП-эфиры )следующих простониновых кислот: 5с-9(Х 15$-диоксипрост-5-ен- 3инова  кислота, 15-ТГП, М 420; 5с-9о, 155-диокси-20-метилпрост-5-ен-13-инова  кислота, 15-ТГП, М 434; 5с-9с, 15$-диокси-165-метилпрост -5-ен- 3-инова  кислота, 15-ДИОКС, М 436; 5с-9о6, 155-диокси-16Р, 20-диметилпрост-5-ен-13-инова  кислота, 15-ТГП, М 448; 5с-9о6, 1 55-диокси-16Р-метил-18, 19,20-тринор-17-циклогексилпрост-5-ен-13-инован кислота, 15-ДИОКС, М 476; 5c-9ot, 155-диокси-20-этилпрост-8-ен-13-инова  кислота, 15-ТГП, М - Н,0 430; 5с-9о -, 155-диокси-1 7-оксапрост-5-ен-13-инова  кислота, 15-ТГП, М 422; , 155-диокси-1 7-окса-20-метилпрост-5-ен-13-инова  кислота, 15-ТГП, М 436; 5c-9ot, I 55-диокси- 7-окса-16Я-ме тилпрост-5-ен-13-инова  кислота, 15-ДИОКС, M- 436; 5c-9(i, 155-диокси-18,19, 20-трино -17-циклопентилпрост-5-ен-13-инова  кислота, 15-(з -метокси-3,-ТГП эфир М 476, М -СН 444; 5c-9ct, 1 55-диокси-18,19,10-трино -17-циклогексилпрост-5-ен-13-инова  кислота, 15-ДИОКС, 462; 5с-9а;, 155-диокси-18, 1 9,20-трино -17-хлорфенилпррст-5-ен-13-инова  кислота, 15-ТГП, М 490, 488 т/е; 5с-9 155-диокси-18,I9,20-трино -17-фенилпрост-5-он-I3-инова  кисло та, 15-ТГП, М 454; 5c-9ai-, 155-диокси-1 7,18,19-тетра нор-16-циклогексилокси-прост-5-ен-13-инова  кислота, 15-ДИОКС, М 46 5c-9ot, 1 55-диокси-17,18,19,20-те ранор-16-феноксипрост-5-ен-13-инова кислота, )5-ДИОКС, М 458. Пример 2. Раствор шшда, п лученный по способу, описанному в примере 1, исход  из 0,612 г NaH (80%-на  дисперси  в минеральном ма ле) и 5,32 г трифенил-(4-карбоксибутил )-фосфонийбромида в 27 мл ДМСО ( обрабатывают раствором 1,52 тон-5- -(2 -бром-з -5-ОКСИ-4 -R-метилнон-1 -транс-1 -енил)-3 -ДИОКСпростого эфира 2 -оксициклопентил-1 этанал  в 6 мл безводного ДМСО. Пос ле вьщержки в течение 10 ч при комнатной температуре смесь разбавл ют 35 мл воды, подкисл ют до значени  рН 4,8 и экстрагируют смесью эфирпентан (1:1). Водную фазу отбрасывг и органические экстракты вторично экстрагируют трижды по 5-мл смесью бензол-эфир (70:30). Водные щелочнь фазы подкисл ют до значени  рН 4,8 и экстрагируют смесью эфир:пентаи (1:1). Эти органические экстракты объедин ют, промывают до иейтрально реакции насыщенным раствором сульфа аммони , высушивают и выпаривают до получени  1,48 г 15-ДИОКС-простого эфира 5с-9, 15S-диoкcи-16R, 20-диметкл-8 ,12-диизопрост-5еи-1З-ИНОБОЙ кислоты, М 450. Использу  этот же способ, но исход  из следуюищх ацеталевых эфиров в виде З. -ТГП и з -ДИОКС-простых эф ров -лактолов 2|Ь-оксициклопентШ1уксусной кислоты: (2 -бром-З R-o cи-4R-мeтилнoн-l -траис-1 -енил; 5ot/-(2 -бром-З 5-оксиокт-1 -транс-l енил); (2 -бром-З 5-окси-5-оксанон-1 -транс-1 -енил); (2 -бром-3 5-окси-4 $-метилокт-| -транс-1 енил ); 5(lLr (2 -бром-З $-окси-4 S-метилнон-1 -транс-1 -енил), получают 15-ацеталевые эфиры (15-ТГП-, 15-ДР ОКС-эфиры) следующих кислот: 5с-9|Ь, 15R-диoкcи-J6R, 20-димеТШ1-8 ,12-диизопрост-5-ен-13-инова  кислота, 15 ТГП, 5c-9jb, 155-диокси-8,1 2-дийзопрос -5-ен-13-инова  кислота, 15-ТГП, М 420; 5с-9|Ь, 155-диокси-8, 12-ДИИЗО-17-окси-20-метилпрост-5-ен-13-инова  кислота, 15-ДИОКС, М 438; 5c-9fb, 1 55-диокси-165-метип-8, 1 -диизопрост-5-ен-13-инова  кислота, 15-ДИОКС, 436; , 15$-диокси-165-20-диметил -8-12-диизопрост-5-ен-I3-инова  кис лота, 15-ТП1, 448. Пример 3. Раствор 0,3 г 15-ДИОКС-простого эфира 5-с, 9а6, 1 5$ диоксипрост-5-еи-13-иновой кислоты в 15 мл эфира обрабатывают избытком эфирного раствора диазометана, смес оставл ют при комнатной температуре на 1 ч и затем выпаривают в вакууме до получени  (сложный метиловый эфн i 5-ДИОКС-простого эфира 5с-9с4 155-диоксипрост-5-ен-13-иновой кислоты, М 436. Пример 4. 0,42 г (н-гептило )вьй сложный эфир)-15-ЧтГЕ-простого эфира) , 1 55-диокси-1 7-оксо-20-метил-8 ,12-диизопрост-5-ен-13-иновой кислоты получают при взаимодействии 0,4 г соответствующей кислоты в 28 мл ,j и 0,8 мл пиридина с 0,85 мл н-гептанола и 0,5 г дициклогексилкарбодиимида . Через 3 ч смесь хроматографируют на силикагеле и элюируют смесью циклогексан-эфир (70:30) до получени  сложного эфира, М 532, И 514. Пример 5. Использу  один из способов, описанных в примерах 3 или 4, и подверга  взаимодействию одну из прост-5 ен-1З-ИНОБЫХ кислот, полученных, как описано в примерах i и 2, с диазоалканом (пример З) илисо спиртом в присутствии циклогексилкарбодиимида (пример 4), получают соответствующие сложные Cj-С -алкиловые эфиры. Пример 6. В растворе 450 мг (этиловый сложный эфир) -15-(тГП прос того эфира) 5c-9ci, 1 5S-диoкcи-l6R-мeтилпpocт-5-eн-13-инoвoй кислоты и 530 мг трифенилфосфина в 25 мл бензола суспендируют 400 мг п-фенилбензойной кислоты. При перемешивании прикапывают в течение 15 мин раствор 348 г этилазобискарбоксилата в 10 мл бейзола при 10 С. Когда кислота полностью растворитс , смесь промывают. 0,1 и. серной кислотой, водой, 5%-ным раствором бикарбоната натри  и снова водой, затем выпаривают досуха. Остаток хроматографируют с помощью тонкослойной хроматографии и элюируют смесью метиленхлорид-эфир (90:10) до получени  0,59 г (сложный этиловый эфир -15-(ТГП-простой эфир)-9|Ь-фенилбензоата 5с-9|Ь, 1 5S-диoкcи-16R-пpocт-5-eн-13-инoвoй кислоты, М 642, М п-фенилбензойна  кислота 444. Пример 7. 148мг пропионовой кислоты добавл ют к раствору 430 мг 15-(ТГП-простой эфир)-сложного метило вого эфира 5с-91Ь, 155-диокси-16Ъ, 20-ди метил-8,12-диизопрост-5-ен- 3-иновой кислоты и 530 мг трифенилфосфина в безводном тетрагидрофуране. Смесь охлаждают до и к ней приливают тетрагидрофурановый раствор, содержащий 348 мг этилазобискарбоксилата, затем перемешивают в течение 15 мин и выпаривают досуха. Остаток распредел ют между смесью эфир-пентан (1:1) и водой и органическую фазу промывают разбавленной кислотой, водой, бикарбонатом натри  и снова водой. Остаток вы-сушивают и выпаривают досуха. Остаток, хроматографируют на 20 г силикагел , элюируют смесью циклогексан-эфир .(75:25) до получени  452 мг 15-(тГП|простой эфир-9-пропионат)- сложного метилового эфира 5с-9о(/, 155-диокси-165 ,20-диметил-8,12-диизопрост-5-ен- 3-иновой кислоты, М 518. Пример 8. Использу  способ, описанный в примерах 6 и 7, взаимодействием одного из сложных эфиров карбоновых кислот, полученных, как описано в примерах 3-5, с трифенилфосфином в бензоле и/или тетрагидрофуране и с одной из следующих карбоновых кислот: муравьина , уксусна , пропионова , масл на , бензойна , фенилуксусна , п-фенилбензойна , и с этилазобискарбоксилатом, получают инвертированные 9-сложные эфиры (9-формиат, 9-ацетат, 9-пропионат, 9-бензоат, 9-фенилацетат, 9-п-фенилбензоат ) соответствующих кислот в виде их 15-биса11,етальных эфиров. Все эти соединени  представл ют собой масла. В ИК-спектрах их отсутствуют полосы, относ щиес  к свободному гидроксилу. При-мер 9. К раствору 0,4 г I5-ацетилового эфира или других, перечисленных в примере 8, например (сложный метиловый эфир)-15- (тетрагидрофураниловый (ТГП) простой эфир)-9-п-фенилбензоата , 155-диокси-16Я-метш1Прост-5-ен-13-иновой кислоты , в 20 мл ацетона добавл ют 15 мл 0,15 и. щавелевой кислоты и смесь кип т т в течение 45 мин. Растворитель выпаривают в вакууме и водный раствор экстрагируют эфиром,который промывают насыщенным раствором сульфата аммони , высушивают и выпаривают досуха.Остаток очищают хроматографией на силикагеле (элюируют смесью циклогексан-эфир) до получени  0,32 г (сложный эфир)-9-п-фенилбензоата 15с-9|Ъ, 1 59-диокси-1 6К.-метилпрост-5-ен-1 З-ИНОБОЙ кислоты,М 544, М -4.j,0 526, М -И,0 - фенйлбензойна  кислота 328. Этим способом можно получить 9-инвертированные сложные эфиры со свободными спиртовыми груп- памн в положении 15 прост-5-ен-13-ино вых кислот, описанных в примере 8. Пример 10. Раствор 0,32 г (сложный метиловый эфир)-9-п-фенилбензоата 5с-9, 155-диокси-16К-метилпрост-5-ен-13-иновой кислоты в без|водн0м метаноле обрабатывают при комнатной температуре 1,2 эквивалентами безводного карбоната кали  (98 мг). Через 2 ч реакци  завершаетс , смесь нейтрализуют 15%-ной уксусной кислотой в метаноле и выпаривают досуха. Остаток растирают в эфире, который за тем промывают до нейтральной реакции высушивают и выпаривают досуха. Остаток очищают хроматографией на силикагеле , элюируют смесью хлористый метилен-эфир до получени  0,195 г сложног |метилового эфира 5с-911), 15 -диокси-1 6Т5г-метилпрост-5-ен-1 3-иновой кислоты , М 364, М -Н,0 346,. М -2H, 328 Раствор 0,1 г этого соединени  в 3 мл метанола добавл ют к 0,5 мл 10%-ного водного раствора и кип т т в течение 30 мин. Растворитель выпаривают в вакууме остаток разбавл ют водой, затем экстрагируют эфиром и эфирные экстракты отбрасывают. Водный раствор подкисл ют до значени  рН 4,8, экстрагируют эфиром и органическую фазу промывают до нейтральной реакции, высушивают И выпаривают досуха до получени  0,09 г 5с-9|Ь, 1 5S-диoкcи-16R-мeтилпpocт-5-eн-l 3-иновой кислоты, М 350 М - 314. .Пример И. 15млО,15н. щавелевой кислоты добавл ют к раствору 0,45 г 15-(ТГП-простой эфир)-9-пропио ната 5с-9о, 155-диокси-1 65,20-диметил-8-1 2-диизопрост-5-ен-1 3-иновой кислоты в 20 мл ацетона, нагревают 5 ч при , ацетон выпаривают и остаток экстрагируют эфиром до получени  0,36 г (сложный метиловый эфир)9-пропионата 5с-, 155-диокси-1 6ft, 20-диметил-8,I2-диизопрост-5-ен-13иновой кислоты, М 434. Раствор этого соединени  в 20 мл метанола кип т т в течение 1 ч с 5 мл 10%-ного водного раствора . Мета нол выпаривают, остаток экстрагируют эфиром и эти экстракты отбрасывают. Водный раствор подкисл ют до значени  рН 4,8 и насыщают сульфатом аммони , затем экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты высушивают и вы паривают досуха до получени  0,27 г чистой 5с-9о, Г55-диокси-165,20-диметил-8 , 1 2-диизопрост-5-ен-1 3-иново|й кислоты, М 364, М 328. Пример 12. Использу  способ, описанный в примере II, и исход  из 15-ацеталь-9-сложных эфиров прост-5-ен-13-иновьпс кислот, получают следу ющие сложные эфиры 15-окси-9,15-диоксикарбоновых кислот и соответствуощие им свободные кислоты (эфиры преа;почтительно метиловые или этиловые): 5с-9р, 1 55-диокси-16Я-метилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 364; 5с-9 Э 15-диоксипрост-5-ен-13-инова  кислота, Ь 350; ), 155-диокси-20-метилпрост-5 -ен-13-инова  кислота, М 364; 5с-9р),15,5-диокси-20-этилпрост-5 -ен-13-инова  кислота, М 378; 5c-9jb, 155-диокси-168-метилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 364; 5с-9р)-155-диокси-16R-20-димeтилпрост-5-ен-13-ииова  кислота, М 37iJ; 5c-9j, 155-диокси-1 7-цикл&гексил-16Я-метил-18 ,19,20-тринорпрост-5-еи-13-инова  кислота, М -НцО 386. 5с-9|Ь, I 55-диокси-1 7-оксапрост-5-ен-13-инова  кислота, М 352; , 155-диокси-1 7-окса-20-мети.1прост-5-ен-13-инова  кислота, 36); 5с-91, 155-диокси-17-oкca-16R-мeтилпpocт-5-eн-l 3-инова  кислота, М 366; 5с-9р), 155-диокси-1 7-окса-165-метилпрост-5-ен-13-инова  кислота,, этиловый эфир, М 380; 5с-9|Ь, 155-диокси-1 7-циклопентил-1 8, 19,20-тринорпрост-5-ен-I3-ийова  кислота , М 376; , 1 55-диокси-1 7-циклогексил-18 ,19,20-тринорпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 390; , 15$-диокси-1 7-п-хлорфенил-18 ,19,20-тринорпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 420, М 418; 5c-9jb, 155-диокси-1 7-фенил-18,19,20-тринорпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 384; 5c-9fb, 155-диокси-16-циклогексилок|си-17 ,18,19-тетранорпрост-5-ен-I3инова . кислота, М 392; 5c-9j i, 15$-диокси-16-фенокси-17, 18 19,20-прост-5-еи-13-инова  кислота, м 386; 5C-90L, I 5$-диокси-16R, 20-диметил-8 I2-диизопрост-5-ен-13-инова  кислога , М 378;
5с-9(Х., 155-диокси-1 6R, 20-диметил-8, 12 диизопрост-5-ен-13-инова  кислота, этиловый эфир, N392;
5с-9оС, 155-диокси 8, у-диизопрост-5-ен-13-инова  кислота, М 350;
5c-9ot, 155-диокси-17-окса-20-метил-8 ,2-прост-5-ен-13-инова  кислота, М 366;
5с-9о6,15$-диокси-16S, 20-диметил-8, 12-диизопрост-5-ен-13-инова  кислота , 378;
5с-9о6,155-диокси-165-метил 8,1 2-диизопрост-5-ен- 3-инова  кислота, М+ 364;. .
5с-9о, 155-диокси-1 7-циклогексил-18 ,19,20-тринор-8,12-диизопрост-5-ен-13-инова  кислота, M 390.
Пример 13, Ацеталевый эфир, как в примере 8, например (сложный метиловый эфир)-Г5-(ТГП-простой эфир) 8-бензоата 5с-9,155-диокси-17-оксапрост-5-ен-13-иновой кислоты (0,45 г) кип т т в течение 2 ч в 25 wui 5%-ного раствора в смеси МеОН-. (80: :20). Ацеталевый эфир выпаривают в вакууме, остаток растирают В воде, а затем экстрагируют эфиром и органическую фазу удал ют. Водный раствор подкисл ют до значени  рН 4,8 и экстрагируют трижды по 10 мл эфира. Органические фазы объедин ют, промывают до нейтральной реакции насыщенным раствором сульфата аммони , высушиваю и выпаривают досуха до получени  0,32 г 15-(ТГП-простого эфира, 5с-9р), 15э-диокси-17-оксапрост-5-ен-13-иновой кислоты, М 422,
Пример 14. В результате обработки 0,32 г 15(ТГП-простой эфир)9-пропионат- (сложного метилового эфира) 5с-9о , 155-диокси-1 6.5-20-диметил-8 ,12-диизопрост-5-ен-13-иновой кислоты 1,2 эквивалента безводного , в безводном метаноле в течение 2 ч при комнатной температуре, нейтра Ливадии насыщенным раствором NaHrj PO/j , выпаривани  растворител  и экстрагировани  эфиром получают 0,29 г 15-(ТП1простой эфир) - (сложного метилового эфира) 5c-9ct, 155-диокси-165,20-диметил-8 ,12-диизопрост-5-ен-13-иновой кислоты, М 462,
Пример 15. Использу  способ, описанный в примерах 13 и 14, и исход  из I5-ацетапь-8-сложных эфиров, которые описан. в примере 8, получают соответствующие 9-оксипроизводные 5-ацетальпрост-5-ен-13-иновых кислот
в виде свободных карбоновых кислот и или в виде сложных эфиров.
Пример 16, О,9 г (сложный метиловый эфир) -15- (ТГП-простого эфира) 5с-9Ь6,1 55-диокси-165,20-диметилпрост-5-ен-13-иновой кислоты в 10 мл смеси бензол:ДМСО (75:25) обрабатывают 1,25 г дициклогексилкарбодиимида и 1,95 мл раствора пиридинтрифторацетата (получен при разбавлении 1 мл трифторуксусной кислоты 2 мл пиридина в 25 мл смеси бензол:ДМСО 75:25), перемешивают в течение 3 ч, затем приливают раствор 0,55 г дигидрата щавелевой кислоты в МеОН и реакционную смесь разбавл ют 10 мл воды. Осадок отфильтровывают и органическую фазу отдел ют, выпаривают досуха, обрабатывают 15 мл ацетона и 10 мл 0,15 н, щавелевой кислоты в течение 6 ч при 30 С. Ацетон отгон ю в вакууме и остаток экстрагируют эфиром . Эфир выпаривают досуха и остато хроматографируют на силикагеле, элюируют смесью эфир, получа  0,71 г метилового эфира 5с- 9-оксо-155-окси-16S ,20-диметил-8,12-диизопрост-5-ен-13-иновой кислоты, М 376 М 358. .
Пример 17. О,25 г 15-(тГПпростого эфира) 5с-9,155-диокси-17-оксапрост-5-ен-13-иновой кислоты и 10 мл ацетона охлаждают до и зат.ем добавл ют 0,5 мл реагента. Джонса, Реакционную смесь оставл ют при (-10 )-(-12)°С на 3 мин, после чего разбавл ют 40 мл бензола, промывают повторно насыщенньп раствором сульфата .аммони  до нейтральной реакции и выпаривают досуха. Неочищенный реакционный продукт раствор ют в 20 мл ацетона, к раствору добавл ют 20 мл 0,2 н, щавелевой кислоты и смесь оставл ют при 40-С на 6 ч. Ацетон выпаривают в вакууме и водную фазу экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты промывают до нейтральной реакции и затем выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле , элюируют смесью хлористый метилен эфир, получа  0,12 г 5с-9-оксо-155-окси-I7-оксапрост-5-ен-13-иновой кислоты , М 336.
Пример 18. Использу  способы , описанные в примерах 16 и 17, и исход  из 15-ацеталей 9ct, 15S; 9jb,15S 9оС, 15R или 9jb, 5R-npocT-5-eH-l 3-иновых кислот, перечисленных в примеpax 1-15, которые могут быть также в свободной кислотной форме или в виде -сложньгх эфиров, путем окислени  реагентом Джонса в ацетоне или дициклогексилкарбодиимидом в смеси бензол-ДМСО и последующего деацетилировани  получают свободные кислоты Или сложные эфиры следующих 9-оксопроизводных:
5с-9-оксо-I55-окси-16R-MeTHnnpocT-5-ен-13-инова  кислота, М 448;
5с-9-оксо-I55-окси-20-метилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 348.
5с-9-оксо-155-окси-165,20-диметилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 362;
5с-9-оксо-I55-окси-16Я-метил-18, 19,20-тринор-17-циклогексилпрост-5-ен-1 3-инова  кислота,
5с-9-оксо-155-окси-20-этилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 362;
5с-9-оксо-155-окси-17-оксапрост-5-ен-13-инова  кислота, М 366;
5с-9-оксо-155-окси-17-окса-20-ме тилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 350;
5с-9-оксо-155-окси-17-окса-165-метилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М- 350;
5с-9-оксо-155-окси-17-окса-165-метилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М- 350;
5С-9-ОКСО-155-окси-18,19,20-тринор- 17-циклопентилпрост-5-ен-13-инова  кислота, 360;
5С-9-ОКСО-155-окси-18,19-20-тринор-17-циклогексилпрост-5-ен-13-ииова  кислота, M 374;
5с-9-оксо-15$-окси-18,19,20-тринор- 1 7-п-хлорфенилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 404;
5С-9-ОКСО- 55-окси-18,19,20-тринор- 17-фенилпрост-5-ен-13-инова  кислота ,
5С-9-ОКСО-155-окси-17,18,19,20 тет1ранор-16-циклогексилоксипрост-15-ен-13-инова  кислота, Mf 376;
5С-9-ОКСО-15S-OKCH-17,18,19,20-тетранор-16-феноксипрост-5-ен-13-инова  кислота, М 370.
Пример 19. О,25 г 15-(ТГПпростой эфир)-(сложного метилового эфира) 5c-9ai, 1 5S-диoкcи-16S,20-димeтил-8 , 12-дииэопрост-5-ен-13-иновой кислоты раствор ют в 2,5 мл смеси бензол : ДМСО (75:25) и перемешивают при комнатной температуре, добавл   0,32 г дициклогексилкарбодиимида и затем 0,48 г раствора пиридинтрифтор:25 ),
ацетата в смеси бензол : ДМСО (7
Перемешивание продолжают в течеш е 3 ч и далее приливают раствор 1ЗС мг дигидрата щавелевой кислоты в 0,75 мп метанолау затем 3 мл воды и 10 мл бензола. Фильтруют, отдел ют органический слой и вторично экстрагируют водную фазу бензолом. Объединеннье органические фазы пpo fi lвaют до нейтральной реакции и затем вьтаривают досуха Выход 15-(ТГП-простой эфир)-сложного метилового эфира 5с-9-оксо-155-окси- б5 ,20-диметил-8,I2-диизопрост-5-е1Г-13-иновой кислоты 0,22 г.
Это соединение раствор ют в 10 мл ацетона и раствор добавл ют к 8 мп 0,25 н. лимонной кислоты, оставл ет на 6 ч при , концентрируют в вакууме и экстрагируют эфиром. Органическую фазу выпаривают и остаток кроматографируют на 1,2 г силикагел , элюируют- смесью метилеихлорид - до получени  О, 14 г метилового эф11ра 5с-9-оксо-15$-окси-16S, 20-димет 1Л -8,I2-диизопрост-5-ен-13-иновой кислоты , М 376.
Пример 20. 0,45 г раствора 15- ТГП-простого эфира) 5с-9р, 15Sj-диoкcи-l6R-этил-l 7-циклогексш1-18, 1 ,20-тринор-8 ,I2-диизопрост-5-ениново1 кислоты в 20 мл ацетона охлаждают до -9пО
, после чего добавл ют 0,82 мл
2)реагента Джонса. Через 1 ч при ( (-IO)C эту смесь разбавл ют 80 л бензола и промывают до нейтрально реакции насыщенным раствором суль4ата аммони . Органическую фазу высушивают и выпаривают досуха, остаток раствор ют в 20 мл ацетона и добавл ют 15 мл 0,09 н. щавелевой кислоты, оставл ют на иочь при 40С, затем растворитель выпаривают в вакууме и остаток экстрагируют эфиром. Объединенные органические экстракты выпаривают досуха и остаток очищают хроматографией на силикагеле, получа  0,31 г 5с-9-оксо-155-окси-16Я-метил-17-циклогексил-18 ,19,20-трииор-8,12-диизопрост-5-ен-13-иновой кислоты, М Зр8.
«
Пример 21 . Использу  спос|об описаншзй в примерах . 19 и 20, дл  окислени  15-ацеталь-9,15-диол-8,112|-диизопрост-5-ен-1 3-иновых кислот, полученных в примерах 2, 4, 8 и 15 и затем подвергнутых деацетилиронию , синтезируют следующие 9-оксо-8 ,12-диизопрост-5-ен-13-иновые ки лоты в виде свободных кислот или их сложных эфирон: 5с-9-оксо-15К-окси-16R,20-диметил-8 ,12-диизопрост-5-ен-13-инова  кислота, М 362; . 5с-9-оксо-15Л-окси-8,I2-диизопрост-5-ен-13-инова  кислота, М 334 5с-9-оксо-155-окси-17-окса-20-метил 8 ,12-диизопрост-5-ен-13-инова  кислота, М 350; 5с-9-оксо-155-окси-165-метш1-8,12-диизопрост-5-ен-13-ииова  кислота, М 348; 5с-9-оксо-155-окси-165-20-диметил-8 ,12-диизопрост-5-ен-13-инова  кислота, М 362.Пример 22, 0,3 г раствора 5-(4 -метокси-4 -ТГП-простого эфира 5c-9ot, 155-диокси-1 6R-мeтилпpocт-5-ен-13-иновой кислоты в 20 мл ацетона обрабатывают при в течение 4,5 ч 15 мл 0,5 н. щавелевой кислоты. Раст воритель отгон ют в вакууме, водную фазу экстрагируют хлористым метиленом и органические фазы объедин ют, промы вают до нейтральной реакции и затем концентрируют до небольшого объема, хроматографируют на 1,8 г силикагел  элюируют смесью метилеихлорид-этилацетат до получени  0,22 г 5c-9ct/,15S -диокси-1бЯ-метилпрост-5-ен-13-иновой кислоты, М 350. Пример 23. 0,22 г 15-(ДИОКС .. .. -- -,- - , простой эфир)-(н-пентилового сложног -- эфира) 5с-9,155-диокси-8,12-дииэопрост-5-ен-13-иновой кислоты в 10 мл ацетона обрабатывают при 40 С 6 мл 0,1 н..щавелевой кислоты. Растроритель выпаривают и водную фазу экстра руют эфиром. Эфирные экстракты выпаривают досуха и очищают хроматографией на 1,2 г силикагел , элюиру  смесью ,} - эфир до получени  0,14 г п-пентилового эфира 5c-9J),15 -диокси-8,12-диизопрост-5-ен-13-иновой кислоты, М 406. Пример 24. Использу  способы , описанные в примерах 22 и 23, дл  деацетилировани  ацеталь-9,15-ди оксипрост-5-ен-13-иновых кислот, перечисленных в примерах 1-5, в виде свободных кислот или их сложных эфиров карбоновой кислоты получают следующие прост-13-иновые кислоты, свободные или этерифицированные: 5с-9о1, 15Б-диокси-16Й.-метилпрост--5-ен-13-инова  кислота, М 350; Sc-SW, 155-диокси-20-метилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 350; 5с-9сХ, 155-ДИОКСИ-16 -метилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 350; 5с-9оС, 1 5$-диокси-16R , 20-диметилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 364; 5c-9oi, 15s -диокси-16В-метил-18, 19,, 20-тринор-17-циклогексилпрост-5-ен-13инова  кислота, М 390; 5c-9pt, 15s -диокси-18,19,20-тринор-17-циклопентилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 362; 5c-9Ct, 15S-диoкcи-18,19,20-тринор-17-циклогексилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 376; 5c-90t, 15S-диoкcи-18,19,20-тринор-17-п-хлорфенилпрост-5-ен-13-инова  кислота, 406, 404 п/е; 5с-9о6,155-диокси-18,19,20-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-инова  кислота , 370; 5с-9Л, 15S-диокси-17,18,19,20-тетранор-16-циклогексилоксипрост-5-ен-13-инова  кислота, М 378; 5с-90 , 15S-flHOKCH-17,18,19,20-тетранор-16-феноксипрост-5-ен-13-инова  кислота, М 372; 5с-9о, 15S-Диoкcи-20-этилпpocт-5-ен-13-инова  кислота, М 364; 5c-9ot, 155-диокси-1 7-оксапрост-5-ен-13-инова  кислота, М 338; 5c-9ot, 155-диокси-1 7-окса-20-метилпрост-5-еи-13-инова  кислота. М 352; г- л 5с-9А 15fe-диокси-17-окса-16К-метилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 352; : 5с-9аС, 15$-диокси-} 7-окса-165-метилпрост-5-ен-13-инова  кислота, М 352; 5с-9|Ь,15S-диoкcи-16Ri20-димeтил-8, 12-диизопрост-5-ен-13-инова  кислота , М 364; 5с-9,15R-диoкcи-l6R,20-димeтил-8 ,12-диизопрост-5-ен-13-инова  кислота , М 364; 5c-9|i, 1 55-диокси-8,1 2-диизопрост-5-ен-13-инова  кислота, М 336; 5с-9|Ь, 1 55-диокси-1 7-окса-20-метил-8 ,12-диизопрост-5-ен-13-инова  кислота, М 352; 5с-91), 15S-диoкcи-16S-мeтил-8,12-ди,- . изопрост-5-ен-13-иноиа  кислота, М 350; 5c-9fb, 1 5S-диoкcи-16S,20-димeтил-8 ,12 диизопрост-5-е11-1 3-инова  кислота , М 364.
78457748
Пример 25. Перемешиваемый ,раствором тартрата натри  и кали ,
раствор 5 г лактона 5о -оксиметил-(3 -органическую фазу выпаривают досуха
-метокси-3 -ТГП-простой эфир) цикло-и остаток неочищенного 5а оксиметил
пeнтaн-2|,4a -диoкcи l4 Укcycнoй кис--(З -метсжси-З-ТГП-простой эфир)-2
лоты в 15 мл пиридина обрабатывают 5-оксициклопентил-lft-(уксусна  кисло
4,2 г п-толуолсульфохлорида. Всюта)- -лактона раствор ют в 50 мл ац
смесь поддерживают в течение 12ч .тона и обрабатывают в течение ночи
при комнатной температуре, затем раз-при комнатной температуре 15 мл 1 и
бавл ют водой и экстрагируют эфиром. . Ацетон выпаривают в вакууме.
Органические экстракты про1«;шают 30%4 юводную фазу насыщают сульфатом аммо
ным водным раствором лимонной кисло-ни  и экстрагируют эфиром. Органиче
ты, 10%-ным раствором бикарбонатакие фазы промывают до нейтральной р
натри  и водой до нейтральной реак-акции, выпаривают досуха и очищают
ции, высушивают и выпаривают досухахроматографией на сипикагеле с хлодо получени  6,9 г 5о6-оксиметил-(3 - 15ристым метиленом в качестве элюента
-метокси-З -ТГП-простой эфир)-цикло-.получа  1,93 г 5б6-оксиметилциклопентан-2р ,4|)-диокси-1|Ь-(уксусна  кис-пентен-2- -окси-1р -{уксусна  кислот
лота) -(-лактон)-4-п-толуолсульфо--ft-лактона, т.пл. 50-52 С. ната. Раствор этого соединени  в без- Пример 26. 7,95 г раствора
водном эфире объедин ют с раствором 205й г-метоксиметил-2 оксициклопеит-3МдЗ в безводном эфире, который полу- (4)-eH-ljb-(уксусна  кислота)-(
чают постепенным добавлением к сус- тона) в 290 мл метанола кип т т
пензии 2,46 г магни  в 200 мп без-с раствором 26,25 г карбоната кали 
водного эфира 25,4 г йода до тех пор,в 33 мл воды, пока не закончитс  омы
пока он весь не растворитс . Затем 25ление -лактоновой группы. После ох
этот раствор приливают к тозилату,лаждени  добавл ют I г Р102И гидри-
смесь перемешивают в течение 1,5 чруют при нормальном давлении до пои разлагают при осторожном добавлении.глощени  I мол рного эквивалента во
воды и льда. Органическую фазу отде-дорода. Катализатор отфильтровывают
л ют и 13одную фазу вторично экстраги- 30реакционную смесь подкисл ют до зна
руют. Об-Ьединенные органические экс-чени  рН 3 и оставл ют в течение 3
тракты выпаривают досуха до получени  Р комнатной температуре. Раствори
окиси 5о -оксиметил-(3 -метокси-З-тель выпаривают, остаток экстрагирук т
-ТГП-простой эфир)-циклопентан-2|5-ок-эфиром, который затем промывают до
си-1| -(уксусна  кислота)-( -лактон)-4 35« йтральной реакции и выпаривают до
-4(-йодида и свободного 5 1-оксимети-суха с получением 7,5 г 5а6-метоксилового спирта. Оба соединени  могутметил-2)Ь-оксициклопент-1|Ь-(уксусна 
быть разделены хроматографией на си-кислота) (4-лактона) , |0l.j.j +14,8,
ликагеле путем элюированн  смесью цик-e J bf +66,4 (GHCEj). логексанхлористый .метилен (20:80). 40 В аналогичных услови х, исход 
Смесь раствор ют в бензоле и к раст-из 50б-бензолоксиметил-9рг-оксицикловору добавл ют 0,8 мол рных эквйва-пент-3-(4)-еи-1|Ь-(уксусна  кислота)
лента 3-метокси-2,3-дигидро-4Н-пира--(-лактона), 5 -метоксиметйл- и
на и 0,08 мол рного эквивалента п-то-5 -бензилоксиметил-20Й-оксициклопент
луолсульфокислоты, оставл ют на 3 ч 45-3(4)-ен-1а-(уксусна  кислота)-(-л
при комнатной температуре, затем про-тона), получают 5 -бензилоксиметилмывают 10%-ным раствором бикарбоната- -оксициклопент-lfV (уксусна  кисло
натри  и водой до нейтральной реакциита)-(-лактон), М 246; 5| -бензипок
и далее выпаривают досуха до получе-метил-2оЬ-оксициклопент-Ю -(уксусна 
ни  5,3 г 50 -оксиметил-(з-метокси- 50кислота)-(-лактон), М 246, 5о2-мет
-З -ТГП-простой эфир)-С1 йод-2 -окси-оксиметш1-2сЬ-Ьксициклопентан-1Й-(ук
циклопентан- } -(уксусна  кислота)- -сусна  кислота)-(f -лактон) , M 246. лактона.Пример 27. 7,5г 5о1 метокс
Этот продукт раствор ют в бензолеметшг-2|2гоксициклопентан-1 уксуси обрабатывают при 1 ,6 мол рного 55на  кислота) -(-лактона) раствор ют
эквивалента гидрида трибутилолова в 300 мл хлористого метилена и в ат
в атмосфере азота. Через 12 ч бензоль-мосфере азота при 70 С в течеине
ную фазу повторно промывают 10%-нымЮ мин добавл ют 10,4 мл раствора
трехбромистого бора в хлористом метилене .
Через 20 мин при температуру повьшают до иС и поддерживают ее такой в течение 1.ч, после чего повышают до комнатной температуры и выдерживают 3ч, затем разлагают смесь водой со льдом, органическую фазу отдел ют и водную фазу вторично экстрагируют хлороформом. Объединенные органические фазы повторно промывают раствором бикарбоната натри , затем водой, высушивают N3,50 и выпаривают досуха с получением 6,18 г 5-0 -оксиметил-2-р-оксициклопентан- Ijir-(уксусна  кигслота)-(й-лактона) , т. пл. 52-53° С ,rtf3-D +27,3 .3 +110 (СНС&2,)- Использу  этот же способ и исход  из соединени , описанного в примере 26, получают 5 Ь-оксиметил-2о оксициклопентан-1 -(уксусна  кислота ) -(J -лактон , т.пл. 50-51С, ВДр -26°; Шу, -1100(СНСе.,). Пример 28. жтона 2ci., 4о&-диокси-ЗК)-оксиметил-{ДИОКСпростой эфир) -циклопентан- с6-уксусной кислоты в 26 МЛ пиридина обрабатывают 1,15 мол рного эквивалента п-толу олсульфохлорида до получени  2а1,4а диокси-5&- (оксиметил-ДИОКС-простой эфи1 циклопентан-1(3 - уксусна  кислота) ( -лактон)-4-п-толуолсульфоната. Раствор этого продукта в безводном эфире охлаждают до и добавл ют к нему 10 мол рных эквивалентов МдЗо. в безводном эфире. Смесь перемешивают в течение 1 ч и затем гидролизуют водой и льдом до получени  смеси 5-оксиметилового спирта и простого оксанилового эфира, которую далее раствор ют в 30 мл ацетона. После этого добавл ют 8 мл I н. ( . Растворитель выпаривают и водный слой .экстрагируют этилацетатом до получени  12,8 г 2()-окси-5 -оксиметил-4| г-йодциклопентан- iCfj- {уксусна  кислота) - (-лактона ). Это соединение раствор ют в безводном бензоле и к раствору добавл ют 1,6 моль трибутилоловогидрида и О,2 г азобисизобутиронитрила, после чего реакцию провод т при 55 С в течение 18 ч. Реакционную смесь выпаривают досуха и хроматографируют на силикагеле с получением 6,8 г 2d.-oкcи-5f -oксиметилциклопентан-КХ . (уксусна  кислота )-((-лактона), MD -24 (CHCfej)
Пример 29. 1,7г 5}Ь-оксиметил-2сХ-оксициклопентан- ICt- (уксусна 
кислота) - (J-лактона) в I 1 2 мл бензола и 37 мл безводного ДМСО смешивают с 18,75 г дициклогексилкарбодиимида и 28,9 мл трифторадетата пиридина и в ДМСО. После перемешивани  в течение 3 ч прикапывают 8,2 г дигидрата щавег левой кислоты в 45 мл метанола, затем разбавл ют 100 мл воды и 200 мл бензола . Осадок дициклогексилмочевины отфильтровывают , органическую фазу отдел ют и водную фазу повторно промывают бензолом. Объединенные органические фазы промывают до нейтральной реакции и выпаривают досуха, получа  4,62 г 5|2-формил-2о -оксициклопентан- let - (уксусна  кислота) - (1 -лактона),
M-j, -43° (снсЕ.;.
Аналогично, исход  из 5с1 -оксиметил-2 (2 -оксициклопентан- (уксусна  кислота)-(-лактона), получают 5-oL-формил-2 й -оксициклопентан-1 р- (уксусна  кислота)-(X-лактон) ,LOJt) ()- Оба соединени  используют без дальнейшей очистки.
Пример 30. При перемешивании в инертной атмосфере к суспензии 0,96 г 80%-ной дисперсии NaH в минеральном масле в 120 мл безводного диметоксиэтана добавл ют по капл м раствор 7,76 г (2-оксо-ЗК метилгеп;тил )-диметоксифосфоната в 120 мл диметоксиэтана . Перемешивание продолжают до прекращени  выделени  водорода Через I ч добавл ют 5,91 г N-бромсукцинимида и перемешивание продолжают в течение 15 мин. К смеси добавл ют раствор 3,12 г 5|Ь-формил-2о оксициклопентан-10 - (уксусна  кислота) - ( -лактона ) и перемешивание продолжают 1 ч. Смесь нейтрализуют насьпценным раствором NaHrjPO;ij , разбавл ют бензолом , отдел ют водную фазу и вторично экстрагируют бензолом. Объединенные органические фазы высушивают и выпаривают досуха. Остаток хроматографируют на силикагеле смесью цикдогексанклористый метилен (30:20) до получени  6,76 г 2(Х-оксициклопентен-1-О -(уксусна  кислота)- -лактон)-55)-(2 -бром-3 -оксо-4 R-метилокт-1 -транс-Г-енила ), 252 ммк ( 7,800).
Пример 31. В услови х примера 30 при использовании N-бромацетамида и 2-оксо-3-($,R)-мeтил-4-oкcaoктилJ-димeтoкcифocфoнaтa получают карбанион 1-бром-2-оксо-3 (S, R)- метил-4-оксаоктил -диметоксифосфонат , а затем в результате взаимодействи  218 последнего с 5|1|-формцлпроизводным по лучают 2о(,-оксициклрпентан-10 (уксусна  кислота)- С -лактон)(2 -бром-3 -оксо-3(5,Я)-метил-5 -океанов-1 -транс-1 -енил) . Выход 65% Л.. 251 мм ( 6900). Птример 32. В услови х примера 30 из N-бромкапролактама и (2-оксооктил)-диметоксифосфоната пол чают карбокси -(1-бром-2-оксооктил) диметоксифосфонат, который при взаим действии clj -лактоном 2 -окси-5о -фор милциклопентан-lj)-уксусной кислоты дает 2 (1г-оксициклопентан-1|Ь-(уксусна  кислота)-(-лактон)-Л-(2 -бром-З-ок танон-1 -транс- -енил). Выход 72%, MCWc 252 ммк (Е 7150). Пример 33. Использу  способ описанные в примерах 30 и 32,N -бром сукцинимид, N-бромацетамид или N-бро капролактам ввод т во взаимодействие с карбанионом соответствующих галоид замещенных фосфонатов, получают in situ карбанионы следукидих галоидсодержащих фосфонатов: ( I-6poM-2-oKco-3R)-метилгептилдиметилфосфонат; ( 1-бром-2-оксогептил)-диметилфосфонат; ( 1-бром-2-оксроктил)-дИметокси- фосфонат;, (1-бром-2-оксо-3$-метилгептил)-ди метоксифосфонат; ( l-бpoм-2-oкco-ЗR-мeтшlOктил)-диметоксифосфонат; 1 -бром-2-оксо-ЗТ -метил-4-циклогёксилбутил )-диметоксифосфонат; ( 1-бром-2-оксононил)-диметоксифос фонат; ( 1-бром-2-оксо-4-оксогептил)-диметоксифосфонат ; ( 1-бром-2-оксо-4-оксооктил)-диметоксифосфонат ; ( I -6poM-2-OKco-3R-MeTKii-4-oKcaren тил)-диметоксифосфонат; ( l-бpoм-2-oкco-ЗS-мeтил-4-oкcaгeптил ) -диметоксифосфонат; ( 1-бром-2-оксо-циклопентилбутил)- диметоксифосфонат; ( 1-бром-2-оксо-4-циклогексилбутил диметоксифосфонат; ( 1-бром-2-оксо-4-(п-хлорфенилбутил )-диметоксифосфонат; ( 1-бром-2-оксо-4-фенш1бутил)-диме оксифосфонат; ( 1-бром-2-оксо-4-циклогексилоксибутил )-диметоксифосфонат; 4 ( 1-бром-2-оксо-4-феноксибутил)метоксифосфонат , которые при взаимодействии с 2flt-o -{iциклопентил-ЮС- -(уксусна  кислота -лактон)-5-формалем или эксициклопентан-1 - р) - (уксусна  кислота) )-55Ь-формилом, полученными, как описано в примере 29, дают следукище , -галогеи-с1, | гтрансеноны: Зз -оксициклопентан- ( (уксусна  кислота)-(-лактон)-5(2 -6ром-3 cooKT-l -транс-1 -енил) ,X)i(oitic 251 (Е 8100): (2 -бром-3 -оксонон-1 -транс -l -енил)мо)и; 251 ммк (Е 7250); (2 -бром-3-оксодец-l-транс енил) Дмакс 251 ммк, (Е 7100); 51Ь-(2-бром-3 -оксо-4 R-метилокт -1 -транс-1 -енил) 251 ммк (Е 6900);I 5Jb-(2 -бром-3 -оксо-4 S-метил -l -транс-l-енил) ,|;( ммк (Е 6950); ,, 5jb-(2-бром- 3 -оксо-4 R-метцщи он-l-транс-И-енил ) ,|,/j(Xtc 251 ммк, (Е 7100): 5р)-( 2 -бром-3 -оксо-5 -оксоокт -транс-1 -енил) , 251 (Е ) 5)-(2 -бром-З -оксо-5 -оксанон -l -транс-1 -енил) ,MokltC 252 ммк (Е 6850): 5|i-(2 -бром-з -оксо-4 R-мeтил-f -oKcooKT-l -транс-Н-енил) ,,QHt 25 (Е 7000); (2-бром-З-оксо-5 -циклопе тилпент-Н -транс-г -енил) 25 (Е 7100):. (2 -бром-з-оксо-5 -циклоге силпент-1 -транс-1 -енил) ,|,51 (Е 7000); 5рг (2 -бром-3 -оксо-5 -фенилпеит-1 -транс-1 -енил), М 364, 362 m 5рг (2 -бром-З -оксо-5 -( -хлор ;фенил)-пент-} -транс-1 -енил), М 398 т/е; (2 -бром-З -оксо-5 -циклогексилпент-l -транс-1 -енил), ynj.251 ммк (Е 7800); 5fJr(2 -бром-3-оксо-5 -феноксипент-1-транс-1 -енил), М 364, 366 т/е; 5(2 -бром-3 -окси-4 -метил-5-|-циклогекснлпент-1 -транс-1 -енил), Маа 251 ммк (Е 7010); 2 оксициклопентан-1 - (yKcycHaj кислота-(lf-лактоны): 5 -(2-бром-3-оксо-4 S-метилнон -транс-1 -енил),252 ммк (Е 76ПГ 23 (2 -бром-З -OKco-l -транс-1 енил),макс 252 ммк (Е 7450); . 5ot.-(2 -бром-З -оксо-5 -оксанон- -транс- -енил) ,Maiic 252 ммк (Е 6980); ScL- (2 -бром з -оксо-4 S-метилок-г- -транс- -енил макс 252 ммк (Е 7850); 50(2 -бром-З -оксо-4 S-метилнон ... -транс-1 -енил) ,|vio(KC 252 ммк (Е 7800). Пример 34. К 0,02 М раствору боргидрида цинка в 70 мл эфира добавл ют раствор 0,85 г (2о6-ок-сициклопентан-1 7-(уксусна  кислота)-((-лак тон)- 5-/Ь-(2-бр6м-3-оксо-4 S-метилокт-1 -транс- -енила) в 25 мл эфира смесь перемешивают в течение 30 мин, избыточньш реагент удал ют осторожным добавлением 0,5 н. серной кислоты. Эфирную фазу отдел ют и промывают до нейтрал1 ной реакции, высушивают и выпаривают досуха. Остаток хроматографируют на силикагеле-, элюируют смесью диклогексан-хлористый метилен. Получают 0,62 г (2 -бром-3S-окси-4 S-метилокт, -транс- -енил)-2о6-о сициклопентан- ОО (уксусна  кислота) (-лактона) и 0,22 г R-изомера, ,30(СНСЬ) П р .и м е р 35. При температуре от -7 до раствор 29 мг NaBH в 3 мл метанола добавл ют по капл м к 0,43 г 2|Ь-оксициклопентан-1р|-(уксусна  кислота)-(Й-лактон)-5а-(2 -бром-З -оксо-4 К-метилокт-1 -транс-1 -енила) в 8 мл метанола, смесь перемешивают в течение 30 мин, добав л ют к ней 70 Ш1 насыщенного безводного NaH2PO и экстрагируют этилацетатом . Из органической фазы после выпаривани  растворител ,хроматографировани  на силикагеле, элюировани  смесью, циклогексан-хлористый метилен (2:8) получают 0,3 г 2|Ь-оксидиклопен тан- - (уксусна  кислота) - ((-лактон) -5cL- ( -бром-З, 5 -окси-4 R-метилокт- -транс-1 -енила) и 0,092 г Р.-изомера , M-f- 346, 344 m/e. Пример 36. К 4,2 мл 0,25 мл раствора трифтор.-бутилборгидрида Ли ти  добавл ют при -30 С раствор 357 (2 -бром-З -оксо-4 З-метилнон- -транс- -енил)-2 -оксициклопентан- lot-(уксусна  кислота)-(-лактона) , После.перемешивани  в течение 45 мин избыток реагента удал ют добавлением 8 424 2 мл ацетона . Эту смесь нейтрализуют мононатрийфосфатом и выпаривают н вакууме. Остаток растирают в хлористом метилене и после выпаривани  растворител  из органической фазы остаток хроматографируют на силикагеле, элюиру  хлористым метиленом. Получают 0,28 г 5/Zr-(2-бром-35-окси-4S-метилнон- -транс-1 -енил)-2а оксидиклопентан-1о - (уксусна  кислота)-({ лактона ) , М 360, 358 т/е. Пример 37. Использу  один из способов, описанных в примерах 34 и 36, при восстановлении трансенона, полученного, как в примерах 30-33, одним из гидридов: 2п(ВН)пИли тривтрр-бутилборгидридом лити  получают следующие аллиловые спирты: 2Q -oкcициклoпeнтaн- 0 (уксусна  кислота)-(и лактоны): (2 -бром-35-оксиокт-1 -транс- -енил), М 332, 330 т/е; 5(Ь(2 -бром-З 5 оксинон- -транс-l-енил ), М 346, 344 т/е; 5{Ь-(2 -бром-З $-оксиден-1 -транс- -енил), М 360, 358 т/е; 5Jb-(2-бром-З 5-окси-4-метилокт-1 -транс- -енил), М 346, 344 т/е; 5jb-(2 -бром-З5-окси-4 -метилнон-1 -транс- -енил), М 360, 358 т/е; 5р)-(2 -бром-З 5-окси-5 -оксаокт- -транс- -енил), М 334, 332 т/е; 5(Ь-(2 -бром-З S-OKCH-5-оксаокт- -транс- -енил), 348, 346 т/е; (2 -бром-З 5-окси-4 К-метил-5 -оксаокт- ,-транс- -фенил, M 348, 346 m/e; 51Ь-(2 -бром-З 5-окси-4 5-метил-5-оксаокт- -транс- -енил), М 348,. 346 т/е; 5рг(2 -бром-З 5-окси-5-циклопентилпент- -транс- -енил), М 348,, 356 т/е; . 5|ir(2 -бром-З 5-окси-5-циклогексилпент- ) -транс-1 -енил), М 378, 370 т/е; 5jb (2 -бром-З S-oKCH-5 -фенилпент-t -транс-- -енил), М 366, 364 т/е; 5|Ь-(2 -бром-З 5-ОКСИ-5 -п-хлорфенилпент- -транс-1 -енил), М 40, 398 т/е; 5(Ь-(2 -бром-З 5-окси-5 -циклогексилоксипент- -транс- -енил), 374, 372 т/е;
5(5-2 -бром-3S-окси-5 -феноксипент-l -транс-l -енил), М 368, 366 тУе;
5|2ь(2 -бром-З5-окси-4 Я-метил-5-циклогексилпент-l -транс-1 -енил), 386, 384 т/е;
2р-оксициклопентан-IS-(уксусна  кислота)- (/15|-лактоны) :
5р6-(2 -бром-З 5-окси-4 R-метилнон-l -транс-l-енил), М 360, 358 т/е;
(2 -6pOM-3S-oKCH-OKT-l -транс-1 -енил), М 332, 330 т/е;
5ot-(2 -бром-3S-окси-5-оксанон-1-транс- l-ёнил), , 346 т/е;
5ot-i(2-бром-з 5-оксинон-1 -транс-1 -енил), М 346, 344 ш/е;
5о6-(2 -бром-з 5-окси-4 R-метилокт- -транс-1 -енил) , 346, 344 т/е;
5ot-(2 -бром-з 5-окси-4 S-метилнон-1 -транс-1 -енил), 360, 358 т/е и их 3 -R-оксиизомеры.
Пример 38. 0,69 г раствора 2аЬ-окси-5рг-(2-бром-З 5-окси-4 R-метилокт-l -транс- -енил)-циклопен- тан-1о(л-(уксусна  кислота)-СХ-лактона ) в безводном бензоле обрабатывают 0,26 г 4-метокси-5,6-дигидро-2Н-пирана и бензольным раствором, содержащим 3,5 г п-толуолсульфокислоты. Эту смесь оставл ют на ночь при комнатной температуре, затем органическую фазу промывают 5%-ным раствором бикарбоната натри  и водой до нейтральной реакции и выпаривают досуха. Получают О,91 г2о -окси-5|г)-(2-бром-з5 -окси-4Р-метилокт-1 -транс-1 -енил)циклопентан-1Ы- (уксусна  кислота)-(-лактон -З -(4 -метокси-4 -тетрагидропиранил-простой эфир), М 460, 458 т/
Пример 39. В услови х примера 38 3,5-10 моль 2|Ь-оксициклопентан-11Ь- (уксусна  кислота)-(-лактон)-5о6- (2 -бром-З5-окси-4 R-метилнон- -транс-1--енил ) в бензоле обрабатывают 3,7210 моль 1,4-диоксана в присутствии 3, моль п-толуолсульфокислоты . Получают 3,5 10 моль 2р -окси-5о1 (2 -бром-з5-окси-4 R-метилнон-г -транс-l -енил)-циклопентан-1рз- (уксусна  кислота)-С -лактон)-З -(ДИОКС-простой эфир), , 444 т/е.
Пример 40. В услови х примеров 38 и 39 при взаимодействии спиртов, полученных, как в примеpax 34-37, с одним из виниловых эфиров (4-метокси-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-метокси-5 ,6-дигидро-2Н-пиран , 2,3-дигидропиран-или 1,4-диок-сан ) получают соответствующие 3 -{4-метокси-4-ТП1-простые эфиры, 3 - Сз-метокси-3 -ТГП-простые эфиры з - 2 -ТГП-простые эфиры ) или 3-(:; т -диоксановые простые эфиры.
Пример 41. Раствор 0,9 г 2СХгокси-5|2г (2 -бром-З -окси-4 -R-M 2тилокт-l -транс-1 -енил)-циклопент1н-10 I,уксусна  кислота)-(|}(-лактон)-У - (4 -метокси-4 -ТГП-простого эфира в 40 мл безводного толуола охлаждают до и в атмосфере инертного г 1за добавл ют 7,6 мл 0,5 н. раствора Д1изобутилалюминийгидрата в толуоле. Эту смесь оставл ют на 30 мин при -60 С, затем добавл ют 7 мл 2 М изэпропанола в толуоле и смесь оставл ют нагреватьс  до комнатной температуры. При постепенном перемешивании доба зл ют 0,8 мл воды, 2 г безводного сульфата натри  и 2 г фильтровальной з JMли . Фильтруют и выпаривают досуха ,;о получени  О,,9 г чистого 2С&-окси- - (2-бром-з5-окси-4 К-мётш1ОКт-1 -транс-1 -енил) -циклопеитан- (lcji-эт аналь- .-лактол -з - (4 -метокси-4 -Т;П простого эфира), М 462, 460 т/е Е1, 444, 442 т/е.
П р .-и М е р 42. Использу  способ примера 41 дл  восстановлени  -ла тонацеталевых простых эфиров, полученных в примере 40. получают простые ацеталевые эфиры (2 -ТГП простые эфиры , 2 ДИОКС-простые эфиры, 4 -метIft/
окси-4 -ТГП-простые эфиры, 3 -мето си-3 -ТГП-простые эфиры) следу1снцих лактолей:
2о -оксициклопентан-1С1й-этаналь-(-лактолы ):
(2-бром-З 5-оксиокт-1 -тран: -1-енил) в виде ТГП, м : 400, 398 т/е;
5(Ь-(2 -бром-З 5-оксинон-1 -тран -1 -енил) в виде ТГП, М- Н,.0 : 414, 412 т/е;
5|Ь-(2 -бром-З 5-оксиден-1-трак: -1 -енил) в виде ТГП, : 428, 426 т/е;
5jb-2 - (бром-ЗЭ-окси-4 S-метилоктI i
-1 -транс-1 -енил) в виде ТП1:М : 414, 412 т/е;
5рг(2 -бром-ЗЗ-ОКСИ-А R-мeтш ofcт-1 -транс-l -енил) в виде ТГП, М - Нор:428,. 426 т/е;
5ргГ2 -бром-4 Б-окси-з -оксаокт-1 -транс-1 -енил) в виде ТГП, М - 402, 400 т/е; 5 (2 -бром-3 S-OKCH-5 -оксанон-1 -транс-l-енил) в виде ТГП, - Н,, 414 т/е; 5|)-2-бром-3 5-окси-4 Р-метил-З -oKcaoKT-l -транс-l -енил в виде ТГ - Н20:416, 414 т/е; Sjb-(2 -бром-3 5-окси-4 5-метил-5 -оксаокт-1 -транс-1 -енил) в виде ТГП, М -Н,0:416, 414 т/е; 5JJ-2 -бром-3S-окси-5 -циклопентилпент- -транс-l-енил) в виде ТГ - HjO : 416, 414 т/е; 5 -(2-бром-З5-окси-5-циклогексил- -транс- -енил) в виде ТГП М - Н,0:440, 438 т/е; 5|3-{2 -бром-3 5-окси-5 -фенилпен -I -транс-1 -енил) в виде ТГП, М - НаО:436, 434 т/ё; 5j3-(2 -бром-3S-окси-з -п-хлорфенилпент-1-енил ) в виде ТГП, М - Нг),0:470, 468, 466 т/е; (2 -бром-З З-окси-з-циклогек силоксипент-i -транс-1 -енил) в вид ТГП, М - НдО:442, 440 т/е; 3/У-(2 -бром-3 -окси-3 -феноксипент-1 -транс-1 -енил) в виде ТГД, М- - Н20:436, 434 т/е; 3(2 -бром-3 -окси-4 R-метил-З -циклогексилпент-l -транс-l -енил) в виде ТГП, М - Н20:434, 432 т/е; 30(2 -бром-3 5-окси- 4R-метилHOH-l -транс- -енил) в виде ТГП, М - НоО:428, 426 т/е; 3ofr-T2 -бром-З 5-оксиокт-1- -транс -енИл) в виде ТГП, М 2Н20:400, 398 т/е; (2 -бром-З5 окси-3 -оксанонтранс-1 -енил) в виде ТГП, - 2Н, :416, 414 т/е; -бром-3 S-OKCHHOH-транс2Н5 0:414 В виде ТГП, М -1 -енил 412 т/е; 30 Сз бром-З 5-окси-4 S-метилок -транс-l -енил) в виде ТГП, М - 2Н(2 0:428, 426 т/е; Зоб- (2 -бром-3 5-окси-4 S-метилно -1 -транс-1-енил) и их ЗК-изомеры П ри М е р 43, 0,32 г Зс-8-окСО- 35-окси- 6$-метилпрост-3-ен-13иновой кислоты в безводном эфире на сыщают путем барботировани  газообразным аммиаком. Осажденную аммониевую соль отфильтровывают и высушивают в вакууме при 4 С, затем хран  при , ,8 () . Пример 44. Раствор 3, г 2 4 Ь-диокси-ЗОб-йод-5о6-метоксиметил вый эфир циклопентан-1 Ь- уксусна  28 кислота - -лактона, 3,24 г трифенилфосфина и 1,21 г уксусной кислоты в 30 мл тетрагидрофурана смешивают с раствором 3,48 г этилазобискарбоксилата , перемешивают в течение 2 ч,а затем лыпаривают досуха. Остаток хроматографируют на силикагеле смесью циклогексан - эфир. Получают i ,49 i 2 -оксициклопент-3-ен-l|i-(уксусна  кислота) -(5-лактон)-За :-метоксиметилового эфира, т.пл. 47-48cfoJp -236°. Аналогично, использу  3-бензилоксиметиловый 2о, 4а{-диОкси-3ргйод-Зр -метоксиметиловый простой эфир или Зр-бензилоксиметиловый (простой эфир) - дициклопентан-loi- уксусна  кислота)-( -лактон), получают следу:ющие соединени : 2 Ь-оксициклопент-3-ен-1 Ь-(уксусна  кислота) (4(-лактон) -3 -оксиметилбензиловый (простой) эфир, М 244; 2сх -оксициклопент-3-ен- toi- (уксусна  кислота)- (ig -лактон) -Зр)оксиметилбензиловый (простой) эфир, М 244; 21)-оксициклопент-3-ен- lof- (уксусна  кислота) - ( -лактон) -ЗВ-оксиметилметиловый (простой) эфир ,031.248 . Пример 43. Перемешивают суспензию 0,31 г гидрида натри  (80%-на  дисперси  в минеральном масле) в 33 мл диметоксиэтана и к смеси добавл ют по капл м раствор 2,3 г (2-оксо-З-метилгептил )-диметоксифосфоната в 13 мл диметоксиэтана. Когда выделитс  весь водород, добавл ют 1,9 г N-бромсукцинимида и перемешивание продолжают в течение 30 мин. Получают натрийпроизводное (1-бром-2-оксо-3 -метилгептил (диметокси) фосфоната. Затем добавл ют раствор 1 г d , 6-3-(Ь-формилциклопентан-2с1-окси- о6 уксусна  кислота) ( -лактона) в 10 мл диметоксиэтана и перемешивают в течение 1 ч, после чего разбавл ют 6 объемами бензола, промывают водным раствором 3%-ного хлористого натри  до нейтральной реакции . Сушат и выпаривают досуха. Остаток хроматографируют на силикагеле , элюиру  смесью хлористый метилен-эфир (97:3). Получают I,83 г d, (2 -бром-35-оксо-4 5-метилокт- -транс-1 -енил}-20 оксициклопентан- 1О (уксусна  кислота)-(J-лактона) , Maiic 230 ммк (Е 9,800) . Раствор 2,3 г этого веш;ества в безводном эфире прикапывают к 0,11 М раствору боргидрида цинка в 100 мл эфира. После перемешивани в течение 298 30 мин избыток реагента разлагают с помощью 4 н. . Смесь промываю водой до нейтральной реакции и выпаривают досуха, получа  смесь 4-эпимерных спиртов, которые могут быть разделены колоночной хроматографией. Когда этот остаток хроматографируют в колонке на 350 мг силикагел , элюиру  хлористым метиленом, получаю следующие соединени : нат-5 -(2 -бром-З 5-окси-4 S-метилокт-1 -трансенил) -циклопентан-2о -окси- lot- (уксусна  кислота) -(. -лакTOH ),., -130,Mj -4|ОС ороформ ), 0,9 г; энт-5р)-(2-бром-З 5-окси-4 S-метилокт-1 -транс-l -енш1)-циклопентан-2С1 (окси- let- (уксусна  кислота) С -лактон ) ,OL + 2,, + 2° (хло роформ) ,0,34 г; : 5 -(2 -бром-З 5-окси-4S-метилокт-1 -транс-1 -енил-циклопентан-2 -окси-lib- (уксусна  кислота) - -лак (гон), +19 6°, Cofl. .5 +80°(хлороформ ), 0,62 г; - f нат-5рг-(2 -бром-З К-окси-4 S-метилокт-1 -транс-l -енил)-циклопентан-2-окси-1 -(уксусна  кислота)-СКлактон ), iO -28°, Из4 -105, 0,38 г. К раствору 0,89 г первичного спир та (2-бром-з5-окси-4-S-метил .oKT-l -транс- -енил)-циклопентан-2о1-окси-1с - (уксусна  кислота)-(-ла тона) в 10 мл хлористого метилена до бавл ют 0,26 г 2,3-дигидропирана и 6мл п-толуолсульфокислоты. Смесь ос тавл ют на 2 ч при комнатной темпера туре, добавл ют 0,2 мл пиридина и вы паривают досуха. Получают 1,01 г 5jbr (2-бром-З5-окси-4 $-метилокт-1 -транс-l -енил)-циклопентан-20 окси-3 -(ТГП простой эфир)-1а уксусна  кислота)-(1 -лактона), jixJ-Q 1 9,8°, (CHC.,) . Это соединение высушивают бензолом, раствор ют в безводном толуоле и охлаждают до -60 В течение 15 мин добавл ют 10,4 мл 0,5 М раствора диизобутилалюминийгидрида в толуоле. После перемешивани  в течение 10 мин при -60 С избыток реагента разлагают добавлением по капл м 2 М раствора изопропанола, поддержива  температуру реакции при . Затем смесь нагревают до комнатной температуры и добавл ют 0,9 м воды, Ij2 г фильтровальной земли и 30 3 г сульфата натри . Фильтруют и паривают досуха. В атмосфере азота к раствору 1,01 г лэктола, полученного выше, в 1,1 мл диметипсульфоксида добавл|1ют раствор илида, полученного добазлением в атмосфере азота 1,14 г тргтбутилата кали  к раствору 2,21 г тэи- фенил-(4-карбоксибутил)-фосфонийбр эмида в 8 мл диметилсульфрксида, Пеземешивание продолжают в течение 3 ч затем разбавл ют 3 мл 1 н. КОН и 1D мл воды. Экстрагируют эфиром дл  удал ни  трифенилфосфиноксида. Эфирные экстракты вторично экстрагируют (3x5 мл) 0,5 н. КОН и затем отбрасывают. Объединенные щелочные фазы подкисл ют до значени  рН 4,8 и экстрагируют смесью э4ир-пентен (50:50). Органи ческие экстракты промывают дважды, использу  по 5 мл насыщенного раствора сульфата аммони , высушивают и выпаривают досуха. Получают 1, г 5 0-1 б5-метил-9оЧ 5$-диоксипрост-5-ен-13-инова  кислота-15-ТП1 эфира, М - H,j,0 412. Это соединение раствор ют в 30 мл ацетона и охлаждают до (-15) - (20°С),затем добавл ют 1 мл реагента Джонса и реакционную смес оставл ют при низкой температуре в течение 2 часов. Далее ее разбавл ют 80 мл бензола, органическую фазу промывают насыщенным раствором сульфата аммони  и выпаривают досуха с получением 1,06 г 5с-16$-метил-2со-15 -оксипрост-5-ен-13-инова  ки та-15-ТГП простого эфира. Его раст|вор ют в 60 мл ацетона и нагревают д .после добавлени  50 мл 0,1 н водной щавелевой кислоты. Через 8 при ацетон удал ют в вакууме. Водную фазу экстрагируют этилацета Органическую фазу пpo ывaют до нейгральной реакции насыщенным растворрм сульфата аммони  и выпаривают Остаток хроматографируют на сипика ле, элюируют смесью хлористый мети лен-циклогексен (80:30 и 90:100), тем хлористым метиленом. Получают 0,68 г 5-с-165-метил-9-оксо-155-ок сипрост-5-ен-14-иновой кислоты в виде мacлa, 4,2°, (этан)л) . По способу, описанному выше, но исход  из других спиртов, получают следующие соединени : 5с-165-метш1-9-оксо-15Л-окси-8,I2-диоксипрост-5-ен-13-инова  кислотi, Ио -5,40,,5« 5 (этанол);
5с-165-метил-9-оксо-155-оксо-8,12-диизопрост-5-ен-13-инова  кислота, -100, И +63,017 (этанол);
5с-165-метил-9-оксо-15К-оксипрост-5-ен-1 3-инова  кислота, 19,3, Мт-ь (этанол) .
Пример 46. К суспензии 676 м 80%-ного гидрата натри  в 90 мл диметоксиэтана в течение 30 мин прикапывают раствор (2-оксо-ЗВ-метилгептил )-диметоксифосфоната в 10 мл диметоксиэтана , перемешивают в течение 30 мин, затем добавл ют 4,15 г R-бромсукцинимида и перемешивают 30 мин. После этого добавл ют 2,5 г 50Й-формил-2р -оксициклопентан-1р - (уксусна  кислота)( -лактона},Мл 25,3 (СНСЕг,) в 10 мл бензола и перемешивают в течение 1 ч. Далее приливают 30 мл насыщенного раствора первичного кислого фосфата натри  в 90 мл бензола. Органическую фазу отдел ют, высушивают Na, и выпаривают досуха. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюиру  смесью дихлорэтан-циклогексан (70:30). Получают 2,98 г 5ai- (2-бром-3 -окси-4Т2-метилокт- -транс-1 -енил )-циклопентан-2р -окси- - (уксусна  кислота) -(1(-лактона) ,.,|,..,. 252 нм (Е 2900) .
Это соединение раствор ют в 100 мл безводного и смешивают с 180 мл 0,07 М раствора боргидрида цинка в эфире. Через 30 мин эту смесь обрабатывают 4 и. серной кислотой и 25 мл насьщенного раствора хлористого натри . Органическую фазу промывают до нейтральной реакции, выпаривают досуха и хроматографируют на 150 г силикагел , элюиру  смесью циклогексан-хлористьй метилен (30:70, 20:80 и окончательно 10:90). Получают 1,86 г 5о(2 -бром-3Н-окси-4В-метилокт-1 -трансенил -циклопентан-2|3-окси- (уксусна  кислота) (-лактона), .( 173,Мзь5 +49,50, и 0,38. г 5ct-(2 -бррм-з5-окси-4 R-метилокт-д -транс-1 -енил)-2|Ь-оксициклопентан-lcir- (уксусна  кислота)-(-лактона ),рОр 4-34Q, +129Q. Взаимодействие первого из /этих эпимерных спиртов с 2,3-дигидропираном (О,8 мл) в 15 мл хлористого метилена в присутствии п-толуолсульфокислоты дает соответствующий З R-тетрагидропираниловый простой эфир, который обрабатывают при -60 2 мол рными эквивалентами диизобутилалюминийгидрида.
Получают соответствующий лактол 5ai- (2 -бром-З В-окси-4 R-мeтилoкт-l -транс-1 -енил)-циклопентан-2/3 -окси-1р )-этаналь- (} -лактол) -(З -ТГП простого эфира), J) +12 (хлороформ)
К раствору 1,65 г этого соединени  в 5 мл диметилсульфоксида добавл ют илид, полученный из 16,6 г трифенил -(4-карбоксибутил)-фосфонийбромида и 1,4 г гидрида натри  в 45 мл диметилсульфоксида . Смесь оставл ют в течение 20 мин при , затем разбавл ют 20 мл 1 н. NaOH и 20 мл воды и удал ют трифенилфосфиноксид экстрагированием эфиром. Подкисл ют щелочну фазу до рН 4,8 и экстрагируют смесью эфир-пентан (1-:1). После выпаривани  растворител  получают 1,2 г 5с-9/3-15R-диoкcи-16R-мeтил-8 ,I2-диизопрост-5-ен-13-инова  кислота - 15-ТГП эфира , который раствор ют в 40 мл ацетона , охлаждают до -10 и окисл ют добавлением 3 мл реагента Джонса . Смесь оставл ют на 40 мин при и затем разбавл ют насыщеншз1м раствором сульфата аммони , высушивают сульфатом натри  и выпаривают досуха . Остаток (1,08 г) раствор ют
в 100 мл ацетона, объедин ют со 110 мл 0,1 н. щавелевой кислоты и нагревают в течение 60 ч при .
Ацетон выпаривают в вакууме, остаток экстрагируют этилацетатом и органическую фазу выпаривают досуха. Остаток хроматографируют на силикагеле элюируют хлористым метиленом. Получают 0,6 г 5с-9-оксо-15R-oкcи-l6R-Meтил-8 ,12-диизопрост-5-ен-I3-иновой кислоты в виде масла,СоЗтч -2, з , pi. 31 (EtOH) . Аналогично из другого эпимерного спирта получают 5с-9-оксо-155-окси-16R-мeтил-8,12-диизопрост-5-ен-13-иновую кислоту,
Ир -11°,Мзь51 +1594EtOHj.
Пример 47. 8,64 г раствора (2-oкco-ЗS-мeтил-ЗR-фтopгeптил)-диметоксифосфоната добавл ют по капл м :к перемешиваемой суспензии 1,02 г гидрида натри  (80%-на  дисперси  в минеральном масле). Когда закончитс  выделение водорода, смесь обрабатывают N-бромсукцинимидом 6, 14 г ) и перемешивают в течение 30 мин. Получают (1-бром-2-оксо-35-метил-3-фторгептил )-диметоксифосфонат натри . Затем добавл ют раствор 5рг-формилциклопентан-20&-окси-1о- (уксусна  кислота)- (лактона ) (4,6 г) в бензоле (ЗО мл) к раствору бромфосфоната. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 часа при комнатной температуре, промывают водным 10%-ным раствором NaH.PO,высушивают и выпаривают досуха. Остаток хроматографируют на силикагел ( 250т) и элюируют смесью бензол-хлористый метилен (60:40). Получают 8,2 5р-(2 -бром-3 -оксо-4 5-метил-4 R-фторокт-1 -транс-1 -енил)-2-Л-окси-О циклопентан-1- (уксусна  кислота) (-лактона),А„аа; 251 (Е 9250). При восстановлении этого соединени  боргидридом натри  (8,1 г) в смеси хлористый метилен:этанол (1:1) I20 мл при -10 С получают смесь эпимерных спиртов (8,1 г), которые хроматографи руют на 0,9 кг силикагел . Получают 3,6 г 5|Ь-(2 -фром-зR-oкcи-4 S-метил-4 В-фторокт-1 -транс-1 -енил)-20 оксициклопентан-1- (уксусна  кислота ) -(-лактона) , +332, 300 и -ы( 2,9 г эпимерного 3 R-оксипроизводного Раствор ЗS-спирта в хлористом метилене обрабатывают при комнатной тем пературе 2,3-дигидропираном (1,68 г) и н-толуолсульфокислотой (25 мг) и затем через 3 ч пиридином (0,12 мл). После удалени  растворителей в вакууме неочищенный остаток 5|Ь-2 -бром-З 5-окси-4$-метил-4 Р-фторокт-1 -транс- -енил)-2о5-оксициклопентан-lOt- (уксусна  кислота)-(-лактон)- (3 ТГП-простого эфира) (М +416, 414) раствор ют в сухом толуоле и в атмосфере азота при -60 С его обрабатывают в течение 20 мин 0,5 М раствором диизобутилалюминийгидрида (40 мл). Смесь перемешивают в течение 30 мин при , затем обрабаты вают 20 мл 2 М раствора изопропанола в толуоле, нагревают до комнатной те пературы, обрабатывают водой, сульфатом натри  и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха в вакууме и получают Т с; л.. J О 4,3 г неочищенного (2 -бром-3 5-окси-43 -метил-4S-фторокт-1 -транс- енил ) -2а6-оксициклопентан-1 -ot-этаналь- (В-лактол)-ЗТГП простого эфира ( М HjjO, 400, 398), который обрабаты-50 вают илидом, полученным из 16,6 г трифенил-(4-карбоксибутил)-фосфонийбромида и 1,44 г гидрида натри  в i45 мл диметилсульфоксида. Смесь ос- тавл ют в течение I ч при и за- 55 тем после разбавлени  NaOH (20 мл) и водой (20 мл) удал ют трифенилфосфиноксид экстрагированием эфиром. Под45 -оккисление водных щелочных фаз до рН 4,5, экстрагирование смесью пентанэфир (1 : 1) , выпаривание растворителей в вакууме дает 3,48 г 5c-9a -15S-диокси-I65-метил-16К-фторпрост-5-ен-1 З-инова  кислота -15-ТГП прост|ого эфира, М 452. Раствор 1,2 г этого соединени  в ацетоне (40 мл) обрабатывают 25 мт 0,2 и. водной щавелевой кислоты в течение 2 ч при температуре кипеии . После.удалени  ацетона в вакууме водную фазу повторно экстрагируют эфиром , объединенные органические слои промывают насыщенным раствором сульфата аммони , высушивают и выпаривают в вакууме досуха. Неочищеннь1й продукт адсорбируют на прокытом кислотой силикагеле (20 г) и затем элюируют смесью циклогексан-хлористый метиле). Получают 0,68 г чистой 5с-90-155-ди окси-I65-метил-16Р-фторпрост-5-ен-13 4иновой кислоты, М 368; М - 350. Использу  аналогичную методику и исход  из эпимерного Зй-оксипроизводного , получают 5c-9C3t-i5 -диокси-169 -метил-1бК-фторпрост-5-ен-13-иновую кислоту и ее 15-ТГП простой эфир. Пример 48. Переменшваемый раствор 5с-9о&-155-диокси-1б5-метил-16К-фторпрост 5-ен- (lЗ-инова  кислот а)-15-ТГП простого эфира (1,4 г) в ацетоне (28 мл|, охлажденньй до -18 С, обрабатывают реагентом Джонса (2,8 мл), полученным добавлением кои центрированной серной кислоты (61 мл) к хромовому ангидриду (70 г) в воде (500 мл. Смесь перемешивают при -10-1. в течение 20 мин, рёзбавл ют бензолом (80 мл , пpo вJвaют насыщенным раствором сульфата аммони  до нейтральной реакции, высушивают и затем выпаривают досуха в вакууме. Получают в виде масла 5С-9-ОКСО-1 З токси-165-метил-16R-фторпрост-5-ен-1З-инова  кислота15-ТГП простой эфир (М 450), которы|й раствор ют в ацетоне (80 мл. Этот раствор обрабатывают в течение 4 ч 0,2 н. водной щавелевой кислотой ( 50 мл) при , затем после удалени  ацетона в вакууме водную фазу повторно экстрагируют эфиром. Объединенные экстракты промывают насыщенны раствором сульфата аммони , высушива-ют , и выпаривают досуха в вакууме . Остаток (j,1 г) хроматографируют на промытом кислотой силикагеле

Claims (3)

  1. Формула изобретения
    1. Способ получения 13,14-дегидро-11-дезоксипростагландинов общей формулы где R - водород,
    С| -С^алкил или катион основания;
    один из R1 и Rg — водород, а дру- 45 гой - окси- или ацилоксигруппа или R^ и Rg вместе образуют оксогруппу;
    один из Rj и R/| - водород, а другой - оксигруппа;
    где R, R4 ,R2,R(j,R£j, Е и Ф имеют выше- . указанные значения;
    один из β'τ, и Яд - защитная для оксигруппы группа, такая, как тетрагидропиранильная или диоксанильная, а другой - водород, и где цепи, связанные с атомами углерода в 8- и 12положениях, имеют транс-конфигурацию, подвергают деэтерификации в условиях мягкого кислотного гидролиза органической кислотой в растворителе.
  2. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю- щ и й с я тем, что в качестве органической кислоты используют щавелевую или лимонную кислоту.
  3. 3. Способ по π. 1, о т л и ч а ю— щ и й с я тем, что в качестве растворителя используют воду, ацетон, тетрагидрофуран, диметоксиэтан или низший алифатический спирт.
SU762345333A 1976-04-20 1976-04-20 Способ получени 13,14-дегидро-11-дЕзОКСипРОСТАглАНдиНОВ SU845774A3 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU762345333A SU845774A3 (ru) 1976-04-20 1976-04-20 Способ получени 13,14-дегидро-11-дЕзОКСипРОСТАглАНдиНОВ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU762345333A SU845774A3 (ru) 1976-04-20 1976-04-20 Способ получени 13,14-дегидро-11-дЕзОКСипРОСТАглАНдиНОВ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU845774A3 true SU845774A3 (ru) 1981-07-07

Family

ID=20656105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762345333A SU845774A3 (ru) 1976-04-20 1976-04-20 Способ получени 13,14-дегидро-11-дЕзОКСипРОСТАглАНдиНОВ

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU845774A3 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8202909B2 (en) 2005-01-27 2012-06-19 Sucampo Ag Method for treating central nervous system disorders

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8202909B2 (en) 2005-01-27 2012-06-19 Sucampo Ag Method for treating central nervous system disorders

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1079725A (en) Prostaglandin-acetylene analogues and process for their manufacture
US3935240A (en) Cyclopentylheptenoic acids and derivatives
SU679134A3 (ru) Способ получени 11-дезокси-16арилокси- -тетранорпростагландинов или их солей
SU900806A3 (ru) Способ получени производных простагландина
SU850000A3 (ru) Способ получени производных пирролидина
SU845774A3 (ru) Способ получени 13,14-дегидро-11-дЕзОКСипРОСТАглАНдиНОВ
CA1083569A (en) .omega.-NOR-CYCLOALKYL-13,14-DEHYDRO-PROSTAGLANDINS AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
SU1442070A3 (ru) Способ получени 16-фтор-16,17-дидегидропростаноидов
SU976846A3 (ru) Способ получени производных простациклина или их солей
NO142712B (no) Analogifremgangsmaater for fremstilling av farmakologisk virksomme 9-desoksy-prosta-5,9,(10),13-tripelargonsyrederivater
US3624144A (en) Zearalenone intermediates and their preparation
US4105854A (en) Prostanoic acid derivatives
US4306095A (en) Prostane derivatives
CH618680A5 (ru)
US4115580A (en) 3,4-Epoxy-cyclopenta-1,2-diyl prostanes
US3932467A (en) Process for the production of 2β-formyl 3α-protected hydroxy-5-oxocyclopentane-1α-heptanoic acids and esters corresponding
US3758511A (en) Preparation of d,1-zearalenones
EP0284547B1 (de) 6-Oxoprostaglandin-E-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
US4078021A (en) Dimethyl 2-oxo-6-cyanohexyl-phosphonate
CA1098126A (en) Process for the preparation of 9,11,15-trihydroxy-13, 14-dehydro-prostaglandins and new prost-5-en-13-ynoic acid derivatives
US4079055A (en) Chemical reduction process
US3873598A (en) 4,5,10,13 prostatetraenoic acid derivatives
SU1104134A1 (ru) Способ получени аналогов простагландинов @
CA1087178A (en) 1,3-benzodioxan-prostandic acid derivatives and process for producing them
CA1183842A (en) Bicyclic prostaglandins and process for their preparation