SU976846A3 - Способ получени производных простациклина или их солей - Google Patents
Способ получени производных простациклина или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU976846A3 SU976846A3 SU802882703A SU2882703A SU976846A3 SU 976846 A3 SU976846 A3 SU 976846A3 SU 802882703 A SU802882703 A SU 802882703A SU 2882703 A SU2882703 A SU 2882703A SU 976846 A3 SU976846 A3 SU 976846A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- solution
- methyl
- alkyl
- spectrum
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical class O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 claims 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 claims 1
- 125000005704 oxymethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])O[*:1] 0.000 claims 1
- 230000009805 platelet accumulation Effects 0.000 claims 1
- 150000003815 prostacyclins Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 230000036593 pulmonary vascular resistance Effects 0.000 claims 1
- 230000008327 renal blood flow Effects 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 29
- -1 carboxy, hydroxy Chemical group 0.000 abstract description 20
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000006546 (C4-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 abstract 2
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 abstract 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract 1
- UKVVPDHLUHAJNZ-PMACEKPBSA-N prostane Chemical class CCCCCCCC[C@H]1CCC[C@@H]1CCCCCCC UKVVPDHLUHAJNZ-PMACEKPBSA-N 0.000 abstract 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 50
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 37
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 19
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 16
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 16
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 13
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 13
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 13
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical class OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M [(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1-methyl-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M 0.000 description 5
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 description 5
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVXNKFYSHAUJIA-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethoxyethane Chemical compound CC(O)=O.CCOCC KVXNKFYSHAUJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- BLEBFDYUDVZRFG-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;propan-2-ol Chemical compound ClCCl.CC(C)O BLEBFDYUDVZRFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940030980 inova Drugs 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 8-methylquinoline Chemical group C1=CN=C2C(C)=CC=CC2=C1 JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- DLLJVQNYBYOKGS-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;pentane Chemical compound CCCCC.CCOCC DLLJVQNYBYOKGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- ICBYIKRIEVEFCX-UHFFFAOYSA-N oxan-2-amine Chemical compound NC1CCCCO1 ICBYIKRIEVEFCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0041—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing nitrogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
39 Как правило, термическую обработку соединений общей формулы П провод т при 20-150С, преимущественно при itO-120°C. Как правило, этерификацию карбоксигруппы соединений общей формулы П осуществл ют обработкой соответствующей кислоты диазоалканом в инертHONJ органическом растворителе, предпочтительно в диэтиловом эфире. Как правило, гидролиз алкоксигруппы осуществл ют действием на соответствующий эфир раствора основани в инертном органическом раство .рителе, например, раствора гидроокиси кали в метаноле. Азид общей формулы П, вл ющийс исходным соединением дл получени целевых продуктов, -как правило полу-чают из соответствующего известного 9о -оксипроизводного с защищенными 11- и 15-оксигруппами, например,тетрагидрофуранильной защитой, переведением через Эо -тозилкосипроизводное и его обработку нитритом кали в диметилсульфоксиде в 9 -оксипроизводное с последующим -тозилированием 9/3-оксигруппы, сн тием тетрагидрофуранильной защиты и обработкой азидом натри в пол рном апротонном растворителе, предпочтительно в гексдметилтриамиде . фосфорной кислоты. Пример 1. (13E)-(11R, 13S)-11 ,15-диокси-Зо, 6-нитрило-13-простен-18-инова кислота., Раствор 365 мг (5z, 13E)-(9S, IIR 155)-9-азидо-11,15-ДИОКСИ-5,13-простадиен-18-иновой кислоты в 30 мл эти лового эфира уксусной кислоты переме шивают 27 ч при 70-80°С под арготаток хроматографируют на силикагеле в системе метиленхлорид-изопропанол (1:1). Получают 230 мг целевого продуктй в виде в зкого масла. ИК-спе тр- (СНС1э): Зб10, (широка ), , 2862, 1720, , 1023, 1078 И975 Исходный материал получают следующим образом. А. Метиловый эфир (5z, 13Е)-(95,11R, 15S)-11,15-био-(тетрагидрофурэн-2-илокси )-9-(п-толуолсульфонилокси)-5 ,ТЗпростадиен-ТВ-иновой кислоты. К раствору 2 г метилового эфира (52, 13Е)-95,11R,155)-11,15-био-(тет рагидрофуран-2-илоксй)-9-окси-5,13-простадиен-18иновой кислоты, полу6 ченному из соответствующей кислоть и эфирного раствора диазометана, в k мл пиридина .добавл ют при 0°С 1,38 г пара-толуолсульфонихлорида, перемешивают при комнат-ной температуре 6 ч и оставл ют при 5°С на 60 ч. Затем реакционную смесь разбавл ют эфиром, встр хивают последовательно один раз с водой, один раз с лед ной серной кислотой , один раз с водой, один раз с раствором угле кислого натри , два раза с водой, высушивают над сульфатом магни и упаривают в вакууме . Получают 2,А5 г целевого продукта в виде бесцветного масла. ИК-спектр: 29бО, 2880, 1732, 1605, Й93, 1370, 1178 и 977 см- Б. Метиловый эфир (52,13Е)-(9R, 11R, 1 5S)-1 1,15-бис-(тётрагидрофуран-2-илокси )-9-ОКСИ-5,13-простадиент18-иновой кислоты. ,К раствору 2,Л г полученного тозилата в 50 мл диметилсульфоксида добавл ют 5,1 г нитрита кали и перемешивают в течение k ч Г1ри 65 С. Затем раствор выливают в 20%-ный раствор хлористого натри и экстрагируют 5 раз по 50 мл смесью пентана и эфира (1:1) . Органическую фазу 3 раза промывают по 50 мл воды, высушивают над сульфатом магни .и упаривают в вакууме. После хроматографии остатка на силикагеле в системе эфир -пентан (8:2) получают 1-25 г целевого продукта в виде бесцветного масла. ИК-спектр: 3)00, 2950, 1730, и 975 см-1 В. Метиловый эфир (5z, 13E)-(9R, 11R, 155)-11,15-бис-(тетрагидрофу:ран-2-илокси ) -9-(п -толуолсульфонилокси )-5,13-простадиен-18-иновой кислоты. К раствору 0,9 г полученного 9/ спирта в 5 мл пиридина добавл ют при 0°С 622 мг п-толуолсульфонилхлорида и перемешивают в течение 21 ч при комнатной температуре под аргоном. Затем раствор разбавл ют эфиром и встр хивают последовательно с Водой , лед ной серной кислотой, водой, раствором бикарбоната натри , троекратно с водой, высушивают над сульфатом магни и упаривают в вакууме. Получают 1,09 г тозилата в виде бесцветного масла. ИК-спектр: 2962, 1732, 1605,Й93, 137Я и 975 см 59 Г, Метиловый эфир (5z , 13Е)-(9R, 11R, 155)-11,15-ДИОКСИ-9-(п-толуолсульфонилокси )-5,13-простадиен-18-ин вой кислоты, 1,06 г полученного . тозилата пере мешивают в течение 20 ч с 30 мл смеси уксусной кислоты, воды и тетра гидрофурана (65:35:10) под аргоном, упаривают в вакууме и остаток раз дел ют препаративной тонкослойной хроматографией с эфиром в качестве растворител . Получают 85 мг соединени в виде бесцветного масла. ИК-спектр: Зб10, , 29бЗ, 2940 1730, 1603, 1363, 1178 и 975 см-. Д. Метиловый эфир (5z, 13E)-(9S, 11R,15S)-9-азидо-11,15-диокси-5,13простадиен-18-иновой кислоты. Раствор 80 мг полученного диола в 1,6 мл гексаметилтриамида фосфорной кислоты смешивают с 10,8 мг ази да натри , перемешивают 6 ч при 0°С смешивают с 6 мл 20 -ного раствора поваренной соли, экстрагируют п тикратно смесью эфира и пентана (3:1), органическую фазу взбалтывают два ра за с 3 мл воды, высушивают над сульфатом магни и упаривают в вакууме. После тонкослойной хроматографии получают целевое соединение в виде однородного масла. ИК-спектр: , 29бО, 2110, 1730 и 975 см-Л Е. (5z , 1чЗР)-(Я5, 11R, 158)-9-ази до-11,15-ДИОКСИ-5,13-простадиен-18инова кислота. 70 мг полученного азида смешивают с 2 мл раствора, состо щего из 50 мг гидроокиси кали 3 1,65 мл метанола, и 0,35 мл воды, перемешивают в течение ч при комнатной температуре затем охлаждают до 5°С, под аргоном, подкисл ют раствором лимонно кислоты до рН 6,три раза экстрагируют метиленхлоридом, промывают органи ческий экстракт два раза водой (по 5 мл), высушивают над сульфатом магни и упаривают в вакууме. После хро матографии остатка на силикагеле с этиловым эфиром уксусной кислоты получают 39 мг целевого соединени в виде бесцветного масла. . 1К-спектр : j600 , , (широка ), 2110, 1715, 1605.и П р и м ё р 2 . (13E)-11R, 15S, 16RS)-11,15-Диокси-1б-метил-9о , 6- . .-нитрило-13-простен-18-инова кисло- та. 6 Раствор ,-520 мг (5z, 13Е)-(9S, 1 1R, 15S, IbRS)-9-азидо-11,15-Диокси-1бметил-5 ,13-простадиен-18-иновой кислоты в 50 мл этилового эфира уксусной кислоты перемешивают 26 ч при 70-80 С под аргоном, упаривают в вакууме и остаток хроматографируют на силикагеле в системе метиленхлорид-изопропанол (1:1). Получают 380 мг целевого соединени в виде бесцветного масла. ИК-спектр: 3600, (широка ), 2Н2, 286и, 1720, , 1025, 1РбО и 976 см-. Исходный материал получают следующим образом. А. Метиловый эфир (5z., 13E)-(9S11R , 5S, 6RS)-11,15-биc-(тeтpaгидрофуран-2-илокси )-1б-метил-9-(п-толуолсульфонилокси )-5,13-простадиен- 13-ино.вой кислоты. К раствору 3,05 г метилового эфира (5z, 13E)-(9S, 11R, 15S, 16RS)11 ,15-бис-(тетрагидрофуран-2-илокси )-9-окси-1б-метил-5,13-простадиен-18-иновой кислоты (полученному из соответствующей кислоты с помощью эфирного раствора диазометана) в 6 мл пиридина добавл ют при 0°С 2,15 г п-толуолсульфонилхлорида, перемешивают 6 ч при комнатной температуре и затем оставл ют на 60 ч при 5°С. Затем раствор разбавл ют эфиром, взбалтывают последовательно один раз с водой, один раз с лед ной серной кислотой, один раз с водой, один раз с раствором карбоната натри , дважды с водой, высушивают над сульфатом магни и упаривают в вакууме. При этом получают 3,7 г тозилата в виде бесцветного масла. ИК-спектр :12960,2878, 1733, 1б05. , 1370, 1178 и 975 см Б. Метиловый эфир (5z, 13E)-(9R, 11R, 15S, 16RS)-11, 15-биc-(тeтpaгидpoфypaн-2-илoкcи ) -9-окси-Тб-метил5 ,13-простадиен-18-иновой кислоты. К раствору 3,6 г полученного този лата в 70 мл диметилсульфоксида добавл ют 6,8 г нитрита кали и перемешивают ч при 65°С под аргоном. Затем раствор выливают в раствор хлористого натри и экстрагируют п тикратно смесью пентана и эфира (1:1), по 70 мл каждый раз, органическую фазу промывают трижды во- . дои (по 60 мл) ,-. высушивают над суль-. фатом магни и упаривают в вакууме . После хроматографии остатка на силикагеле в системе эфир-пентан Ч8:2) получают 2,5 г целевого продукта в виде бесцветного масла-.ИК-спектр: , 2950, 1732, ,и 976 CM-l В, Метиловый эфир (5z, 13E)-{9R, IIR, 15S, l6RS)-n ,5-биc-(тeтpaгидpoфypaн-2-илoкcи )-l6-мeтил-9 (п-тoлyoлcyльфoнилoкcи) -5,13-проста диен-18-иновой кислбты. Раствор 2,5 г полученного 9/Ьспи та в 15 мл пиридина смешивают с 1,7 п-толуолсульфонилхлорида при и оставл ют при комнатной температуре на 2 ч. Затем н раствору добавл ют 0,5 мл воды, оставл ют еще на несколько часов при-комнатной температуре , разбавл ют эфиром, взбалтывают последовательно с лед ной 3%-ной серной кислотой, раствором бикарбоната натри и водой, высушивают над сульфатом магни и упаривают в вакууме. Получают 3 г 9р -тозилата в виде масла. ИК-спектр: 2955, 1735, 1б05, Й9 1370 и 975 см . Г. Метиловый эфир {5z, 13E)-(9R, 11R, 15S, 1бК$)-11,15-Диокси-1б-метил-1б-метил ,-9- (п-толуолсульфонилок си) -5,13 простадиен-18-иновой кислоты . 2,90 г полученного 9р-тозилата пе ремешивают 2 ч с 80 мл смеси - уксусной кислоты, воды и тетрагидрофурана (63:35:10), упаривают в ваку уме и остаток очищают хроматографией на силикагеле в системе гексан этилацетат. При этом получают 1,АО 11,15-ДИола в виде бесцветного масла. ИК-спектр: 3600, , 2958, 173 1605, 1368 и 978 см-г Д. Метиловый эфир (Sz, ,13E)-(9S, 11R, 15S, l6RSl-9-a3MAO-n ,15-диoкcи-16-мeтил-5 , 13-простадиен-18-иновой ки слоты. Иг полученного диола в 20 мл гексаметилтриамида фосфЪрной кислоты и 130 мг азида натри перемешива ют в течение 6 ч при , после чего раствор охлаждают, смешивают с 100 мл раствора псзвареннойсолли, многократно экстрагируют смесью эфи ра и пентана (3:1), органическую фа промывают водой, высушивают над сул фатом магни и упаривают в вакууме. (6.8 Получают 9-азидосое,аинение а виде в зкого масла. ИК-спектр: ЗбОО, , 2958, 2110, 1735 и 978 см-. Е. (52, 13E)-(9S, IIR, 135, 16RS)19-азидо-11 ,15-диокси-1б-метил-5 ,13 .-простадиен-18-инова кислота. 200 мг получанного азида обрабатывают раствором едкого кали в метаноле в услови х, аналогичных описанным в примере IE. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле этилацетатом . Получают 150 мг кислоты в виде бесцветного масла. ИК-спектр: ЗбОО, , 2952, 2110, 1710, 978 см. Примерз. (13E)-(nR,15R)-11 ,1 5 диокс и-1б, 1б-диметил-9с б-нитрило-1З-простен-ТУинова кислота . Раствор 300 мг (5z, 13Е)-(9S ,.П R, 15R)-9-ааидо-11,15-диокси-1б,1б-диметил-5 ,13-простадиен-18-иновой кислоты в 25 МП этилового эфира уксусной кислоты нагревают ч при 70- 75°С под аргоном. После отгонки растворител в вакууме остаток хроматографируют на силикагеле в системе метиленхлорида и 10-30 изопропаноЛа и получают 200 мг целевого соединени в виДе масла. ИК-спектр: 3tOO (широка ), 2950, 2860,1715., , 1020 и 978 см . Исходный материал получают следующем образом. А. Метиловый эфир (5z. 13E)-(9S, 11R, 15R)-11,15-бис-(тетрагидрофуран-2-илокси )-16,1б-диметил-9(п-толуолсульфенилокси )-5,13-простадиен- 1 8-иновой кислоты. 3 г метилового эфира (5z, 13Е)- (9S,П R, 1 5R)-11,15-бис-(тетрагидрофуран-2-илокси )-16,1б-диметил-9-окси-5 ,13 Простадиен-18-иновой кислоты (полу-ченного из карбоноаой кислоты с эфирным раствором диазометана) раствор ют в 1 О мл пиридина,.смешивают при 0°С с 2,09 г п-толуолсульфонихлорида , перемешивают 48 ч при 5°С, после чего к раствору добавл ют 0,5 lп воды, перемешивают несколько часов, разбавл ют 200 мл эфира и последовательно промывают лед ной 10%-ной серной кислотой, раствором бикарбоната натри и водой , высушивают над сульфатом магни и упаривают в вакууме, Получа .Ю.Т 4 г 9с)(--тозилата, который без дополнительнои очистки используют на следующей стадии. ИК-спектр: 29бО, 2868, 1735, .1602,. 1360, 1175 и 975 см-ч. Б. Метиловый эфир ((Z, 13E)-(9R, 11R, 1 5R)-11,15-бис-(тетрагидрофурэн-2-илокси )-16,1б-диметил-9-окси-5 ,13-простадиен-18-иновой кислоты . 3,8 г полученного тозилата и 7,6 г нитрита кали перемешивают с 80 мл диметилсульфоксида k ч при , затем разбавл ют насыщенным раствором хлористого натри , неоднократно экстрагируют смесью эфира и пентана (1:1), органическую фазу промывают насыщенным раствором хлористого натри , сушат над сульфатом магни и упаривают в вакууме. После хроматографии на силикагеле с градиентным про влением смесью гексана и этилацетата получают 1,б5 г 9р-спирта в виде бесцветного масла . ИК-спектр: , 2950, 2860, 1735 и 980см-г В. Метиловый эфир (5z, 13Е)-.(9R, П R, 1 5R) -11., 15-бис- (тетрагидрофура „-2-илокси)-1б,1б-диметил-9- (п-толуо сульфонилокси)-5,13-простадиен-18-иновой кислоты. Раствор Т,50 г полученного Эр-сп та в 10 мл пиридина смешивают при с 1, г п-толуолсульфонилхлорида , перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре, добавл ют 0,2 мл воды и обрабатывают в ус лови х, аналогичных описанным в при мере ЗА.- Получают 2,1 г 3 Ь-тозилата в виде масла. ИК-спектр: 2960, 2860, 1735, 1б0 1365, 1175 и 980 см-. . Г. Метиловый, эфир (5z, 13E.)-(9R, 11R, 1 5R)-11 ,15-диркси-1б, 1б- диметил-9- (п-толуолсульфонилокси)-5,13-простадиен-18-иновой кислоты. 2 г полученного 9А- тозилата дл сн ти тетрагидропиракнльной защиты .обрабатывают уксусной кислотой в ус лови х, аналогичных описанным в при мере IF. После очистки на силикагеле градиентным про влением смесью гексана и этилацетата получают 1,1 г 11,15-Диола в виде масла. ИК-спектр.:3600, , 2955, 1736 1601, 1360, 1175 и 978 cf Д. Метиловый эфир (5z. 13E)-(9S, 11 R, 1 5R) -9-азидо-11,15-диокси-1б71 4610 -диметил-5,13-простадиеи-18-ино80й кислоты. Раствор 1,1 г полученного соединени в 20 мл гексаметилтриамида . фосфорной кислоты нагревают с 150 мг азида натри -.г, в течение 6 ч при , разбавл ют 150 мл насыщенного раствора хлористого натри , многократно взбалтывают со смесью эфира и пентана (3:1) , органическую фазу промывают водой, высушивают над сульфатом магни и упаривают в вакууме . Неочищенный продукт хроматографируют на силикагеле в системе гексан-этилацетат и получают 700 мг 9оС-азида в виде масла. ИК-спектр: 3520, 29бО, 2110, 1735 и 978 . Е. (5Z. 13E)-(9S,11R, 15R)-9-aзидo -11., 1 5-ДИОКСИ-16,1б-диметил-5,13-простадиен-18-иноаа кислота. 500 мг полученного соединени юмыл ют в .услови х, аналогичных описанным в примере IE. Получают 00 мг целевого продукта в виде :бесцветного масла. ИК-спектр: ЗбОО, (широка ), 2955, 2110, 1712 и 978 см П e.. (13E)-tHR,15RS)-11 ,15-дйокси-15-метилг9о1.,6-нитрило-13-простен-18-инова кислота. 200 мг (5z, 13E)-(9S, ПК, 15RS)-9-азидо-11 ,15-диокси-15-метил-6 Л3 -простадиен-18-иновой кислоты в 20 мл этилового эфира уксусной нагревают в течение 2 ч при 70°С. После отгонки растворител остаток.хроматографируют на силикагеле смесью метиленхлорида и 10-30% изопропанола и получают 120 мг целевого соединени в виде масла. ИК-спектр:ЗбОО,,2950, 2845, 1712, 16/10 и 978 см-. Исходный материал получают следующим образом. А. Метиловый.эфир (5z, 13E)-(9S, 11R,. 1 5RS)-11,15-би.c-(тeтpaгидpoфypaн-2-илoкcи )-1 .п-9-(п-толуолсул ьфонилокси)г 5,13-простадиен-18иновой кислоты.i 2 г метилового эфира (5z, 13Е)- (9S, 11R, 15RS)-11,15-бис-(тетра .гидрофуран-2-илокси)-9-окси-15-метил-5 ,13-простадиен-18-иновой кислоты (полученного из карбоновой кислоты и диазометана) перевод т в услови х , аналогичных описанным в примере 1А, в 2,3 г 9 -тозилата в виде масла. .
ИК-спектр: 29бО, 2865, 1735, 1бО 1365, 1175 и 975 см-1
Б. Метиловый эфир (5,13Е)-(9R, 11R, 16RS)-11,15-бис-(тетрагидрофуран-2-илокси )-9-оксид-15-метил-5,13 -простадиен-18-ИНО8ОЙ кислоты.
2,2 г полученного тозилата ввод во взаимодействие с нитритом кали , в УСЛОВИЯХ, аналогичных описанным в примере 1Ь. Получают 1,3 г 9 -спирта в виде бесцветного масла.
ИК-спектр:3 1 0, 2955, 1735 и 5)78 см-Я
В. Метиловый эфир (5z, 13E)-(9R, 11R, 15RS)-11,15-бис-тетрагидрофуран-2-илокси-15-метил-9- (п-толуолсульфонилокси )-5,13-простадиен-18-иновой кислоты,
В услови х, аналогичных описанным в примере 1В, получают из 1,3 г полученного 9 спирта 1,7-г 9р-тозилата в виде масла.
ИК-спектр :2960, 2880, 1735, 1601,1370, 1175 и 978 см-Л
Г. Метиловый эфир (5z. 1.3E)-{9R, 11R, 15RS)-11,15-диокси-15-метил-9- (п-толуолсульфонилокси)- 5,13-простадиен-18-иновой кислоты.
В услови х, аналогичных описанным в примере 1Г,получают из 1,7 г полученного вещества 1 г П,15-Диола в виде бесцветного масла.
ИК-спектр: ЗбОО, , 29бО, 173 1601, 1365, 1178 и 975. cM-t
Д. Метиловый эфир (5z., 13E)-(9R, 11R, 15RS)-9-aзидo-11,15-диокси-15-метил-5 ,13-простадиен-18-иновой кислоты.
1 г полученного соединени ввод т во взаимодействие с азидом натри в услови х, аналогичных в примере IE. Получают 600 мг 9-азидосоединени в виде бесцветного масла .
ИК-спектр: ЗбОО, 2955, 2110,
1735 и 975 cM-i.
.. E.(5z, 13E)-(9S, 11R,15RS)-9-азидо-i1 ,15-ДИокси-15-метил-5,13-простадиен-18-инова кислота. о 600 мг полученного соединени
омыл ют в услови х , аналогичных описанным в примере IE. Получают 500 мг карбоновой кислоты в виде масла.
ИК-спектр:ЗбОО, (широка ), 2560, 2110, 1710 и :975 см--.
П р и м е р 5. Метиловый эфир (13Е)-(1 1R, 1 3$)-11,1б-диокси-9о -,
6-нитрило-13-простен-18-иновой кислоты . .
Раствор 150 мг (13Е)-(11R,155)-11 ,1 5-Диокси-9о1, 6-нитрил)-13-простен-18-иновой кислоты в 10 мл метиленхлорида смешивают при -10°С с добавлением по капл м эфирным раствором диазометана до сохранени желтого окрашивани , упаривают в вакууме и остаток очищают препаративной :тонкослойной хроматографией на пластинках силикагел в системе этилацетат-метанол (9:1) . Получают 120 мг целевого соединени в виде бесцветного масла.
ИК-спектр: , 29бО, 1735, и 978 см.
П р и м е р 6. Метиловый эфир (13E)-(nR, 15S,l6RS)-11,15-диoкcи-1б-метил-9 , 6-нитрил-13-простен- .18-иновой кислоты.
В услови х, аналогичных описанным в примере 5,-получают из (13Е)- (11R, 15S,16RS)-11,15-диокси-1б-метил-9о , 6-нитрил-13-простен-18-иновой кислоты (пример 2) целевое соединение в виде масла.
ИК-спектр: , 2955, 1735, и 978 см
П р и м е р 7. Метиловый эфир (13E)-(nR, 1 5R)-11,1 5-диокси-16,16-диметил-9о , 6-нитрило-13-простен-18-иновой кислоты.
В услови х, аналогичных опие,анным в примере 5, из (13Е)-(11R,15R)-1 1 , 1 5-Диокси-1б,1б-диметил-9о, 6-нитрил-13-простен-18-иновой кислоты (пример 3) получают целевое соединение в виде масла.
ИК-спектр: , 2955, 1735,1640 и 975 см-.
П р и м е р 8. Метиловый эфир (13E)-(nR, 1 5RS)-11 ,1 5-Диокси-15-метил-90 ., 6-нитрил-13-простен-18-иновой кислоты.
в услови х, аналогичных описанным в примере 5, из (13Е)-(11R, 15RS -11,1 5-диокси-15-метил-9с, 6-нитрило-13-простен-18-иновой кислоты (пример ) получают целевое соединение в виде масла.
ИК-спектр: , 2955, 1735, и 978 см.
Пример 9. Трис-(оксиметил)-аминометанова соль (13E)-(11R, 1 5S, 16RS)-11,1 5-диокси-1б-метил-9о(, 6-нитрил-13-простен-18-иновой кислоты .
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения производных простациклина общей формулы где R W или с я !*3 атом водорода или низший алкил; оксиметиленовая -1,1-этиленовая ат омы водородов алкилы, их солей, о т л и ч тем, что соединение общей формулы’ или 1-оксигруппа;или низшие40 “где артериальных и коронарных сосудов и, тем самым, понижением системного давления крови, не снижая одновремен- 4! но систолического объема крови и коронарного кровотока, ингибированием образования скоплений тромбоцитов и подавлением спазмов бронхов, торможением секреции желудочных кислот, S •противоаллергическими свойствами, снижением сопротивляемости легочных сосудов и легочного кровяного давления, повышением;почечного и мозгового кровотока. Краме того, они обла- 5ί дают антипролиферативными свойства:ми.ВНИИПИ Заказ 9026/80 Филиал ППП Патент, г.в? в3н нС-СзС-СН3R^.'R^M RjMW имеют указанное значение, подвергают‘термической обработке в инертном органическом растворителе, например этилацетате, при необходимости омыляют алкокси группу или этерифицируют карбокси группу и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде его соли.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792907118 DE2907118A1 (de) | 1979-02-20 | 1979-02-20 | Neue prostacyclin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU976846A3 true SU976846A3 (ru) | 1982-11-23 |
Family
ID=6063771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802882703A SU976846A3 (ru) | 1979-02-20 | 1980-02-18 | Способ получени производных простациклина или их солей |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4315013A (ru) |
| EP (1) | EP0015227B1 (ru) |
| JP (1) | JPS55122759A (ru) |
| AT (1) | ATE3420T1 (ru) |
| AU (1) | AU540077B2 (ru) |
| CA (1) | CA1155114A (ru) |
| CS (1) | CS216217B2 (ru) |
| DE (2) | DE2907118A1 (ru) |
| DK (1) | DK154294C (ru) |
| ES (1) | ES488775A1 (ru) |
| HU (1) | HU183114B (ru) |
| IE (1) | IE49406B1 (ru) |
| IL (1) | IL59434A (ru) |
| SU (1) | SU976846A3 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4294759A (en) * | 1979-11-15 | 1981-10-13 | The Upjohn Company | Structural analogues of 5,6,-dihydro PG1 |
| DE3107100A1 (de) * | 1981-02-20 | 1982-09-09 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Azaprostacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung |
| EP0063538B1 (de) * | 1981-04-13 | 1986-08-06 | Schering Aktiengesellschaft | Neue Prostaglandine und Prostacycline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| JPS6130519A (ja) * | 1984-07-23 | 1986-02-12 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 脳神経細胞の酸素欠乏性疾患治療剤 |
| DE3708537A1 (de) * | 1987-03-13 | 1988-09-22 | Schering Ag | 6-oxoprostaglandin-e-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung |
| WO2007103448A2 (en) | 2006-03-09 | 2007-09-13 | Salix Pharmaceuticals, Inc. | Rifaximin anti-rectal dysfunction preparation |
| MX2012005883A (es) | 2009-11-23 | 2012-10-09 | Cipla Ltd | Composicion topica en espuma. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2118686A1 (de) * | 1970-04-20 | 1971-11-11 | The Upjohn Co., Kalamazoo, Mich. (V.StA.) | Prostaglandinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| CA1018970A (en) * | 1972-10-27 | 1977-10-11 | American Home Products Corporation | 15-substituted prostanoic acids |
| GB1458315A (en) * | 1974-04-22 | 1976-12-15 | Ici Ltd | Prostanoic acid derivatives |
| US4097489A (en) * | 1977-06-17 | 1978-06-27 | The Upjohn Company | 9-Deoxy-9α,6-nitrilo or 6,9α-imino-PGF compounds |
| US4211706A (en) * | 1978-10-13 | 1980-07-08 | The Upjohn Company | 9-Deoxy-9α,6-nitrilo or 6,9α-imino-17,18-didehydro-PGF compounds |
-
1979
- 1979-02-20 DE DE19792907118 patent/DE2907118A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-02-15 EP EP80730010A patent/EP0015227B1/de not_active Expired
- 1980-02-15 DE DE8080730010T patent/DE3063231D1/de not_active Expired
- 1980-02-15 AT AT80730010T patent/ATE3420T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-18 SU SU802882703A patent/SU976846A3/ru active
- 1980-02-18 CA CA000345902A patent/CA1155114A/en not_active Expired
- 1980-02-19 DK DK071680A patent/DK154294C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-02-19 US US06/122,794 patent/US4315013A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-02-19 HU HU80382A patent/HU183114B/hu unknown
- 1980-02-20 IE IE326/80A patent/IE49406B1/en unknown
- 1980-02-20 ES ES488775A patent/ES488775A1/es not_active Expired
- 1980-02-20 AU AU55749/80A patent/AU540077B2/en not_active Ceased
- 1980-02-20 CS CS801186A patent/CS216217B2/cs unknown
- 1980-02-20 IL IL59434A patent/IL59434A/xx unknown
- 1980-02-20 JP JP1928880A patent/JPS55122759A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0015227A1 (de) | 1980-09-03 |
| HU183114B (en) | 1984-04-28 |
| CS216217B2 (en) | 1982-10-29 |
| IE800326L (en) | 1980-08-20 |
| DK71680A (da) | 1980-08-21 |
| JPS55122759A (en) | 1980-09-20 |
| DE3063231D1 (en) | 1983-07-07 |
| IL59434A (en) | 1984-07-31 |
| ATE3420T1 (de) | 1983-06-15 |
| JPS6248668B2 (ru) | 1987-10-15 |
| DK154294C (da) | 1989-07-03 |
| CA1155114A (en) | 1983-10-11 |
| IE49406B1 (en) | 1985-10-02 |
| EP0015227B1 (de) | 1983-05-18 |
| AU540077B2 (en) | 1984-11-01 |
| IL59434A0 (en) | 1980-05-30 |
| DK154294B (da) | 1988-10-31 |
| DE2907118A1 (de) | 1980-09-04 |
| ES488775A1 (es) | 1980-09-16 |
| AU5574980A (en) | 1980-08-28 |
| US4315013A (en) | 1982-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6809223B2 (en) | Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives | |
| BG61261B1 (en) | Process for the preparation of13,14-dihydro-15(r)-17-phenyl-18,19,20-trinor-pgf2? esters | |
| CA2307163C (en) | Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives | |
| SU976846A3 (ru) | Способ получени производных простациклина или их солей | |
| EP0134246B1 (en) | Prostacyclines and process for their preparation | |
| JPS60112782A (ja) | １６‐置換プロスタグランジンのフリル誘導体およびそれらの製法 | |
| Cooper et al. | Synthesis of the four stereoisomers of enprostil | |
| EP0156611A2 (en) | Intermediates for the preparation of prostaglandin analogues | |
| JPS60169459A (ja) | フエノキシプロスタトリエン酸誘導体の製造法 | |
| US3970692A (en) | Process for the preparation of prostaglandin F2.sub.α and the analogs thereof | |
| CA2000179C (en) | Cyclopenteneheptenoic acid derivatives and method of preparation thereof | |
| EP0815076A1 (en) | Process for preparing prostaglandin e1, e2 and analogs thereof using furylcopper reagents | |
| US3989744A (en) | 11-Substitute d-11-desoxy-pge analogues | |
| US4021425A (en) | Process for producing enone intermediates | |
| US3915994A (en) | Derivatives of 5-oxo-1{62 -cyclopentaneheptanoic acid, 5-ethylene acetals and method of preparation | |
| US3886185A (en) | Novel prostaglandin intermediates and process for the production thereof | |
| US3991083A (en) | 2α-(2-Loweralkanoyloxy-2-carboxyvinyl)-3β-hydroxy-5-oxo-1β-c | |
| US3992411A (en) | 2α-Formyl-3β-[(methoxalyl)oxy]-5-oxo-1β-cyclopentaneheptanoic acid and process | |
| US4005106A (en) | 3β-[(Methoxalyl)oxy]-2α-(3-oxo-1-octenyl)-5-oxo-1β-cyclopentaneheptanoic acid and process | |
| US4055564A (en) | Novel prostaglandin intermediates and process for the production thereof | |
| US4204999A (en) | Process for making bicyclic lactone derivatives for use as intermediates in the synthesis of prostaglandins | |
| SU845774A3 (ru) | Способ получени 13,14-дегидро-11-дЕзОКСипРОСТАглАНдиНОВ | |
| US3919249A (en) | Dioxatricyclodecanol, esters thereof, and process for their manufacture | |
| US3992412A (en) | 2α-(2-Carboxy-2-oxoethyl)-3β-hydroxy-5-oxo-1β-cyclopentaneheptanoic acid and process | |
| GB1566510A (en) | Cyclopenta (b) furaan - 2 - one derivatives and preparation thereof |