SU792872A1

SU792872A1 - Способ получени 2-(изоксазолил-5)-бензойных кислот

Info

Publication number: SU792872A1
Application number: SU792715852A
Authority: SU
Inventors: Л.С. Гейта; С.К. Германе; И.Э. Далберга; Э.С. Лавринович
Original assignee: Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органического Синтеза Ан Латсср
Priority date: 1979-01-15
Filing date: 1979-01-15
Publication date: 1981-09-07

Description

Изобретение относитс к способу получени полупродуктов дл производ ства фармацевтических средств, конкретно , к новому способу получени 2-(изоксаэолил-5) бензойных кислот общей формулы t .. где R - метил или фенил. Указанные кислоты могут найти при менение дл получени соответствующих амидов, обладающих психотропныьш свойствами. Кроме того они могут най ти самосто тельное применение в качестве гиполипидемических средств. Известен способ получени 2-(3-фе нилизоксазолил-5)бензойной кислоты (формула I, R-фенил) , заключакиаийс в том, что 1-(5-окси-3-фенилизоксазо линил-5) бензойную кислоту обрабатывают водной неорганической кислотой. при 80-150с в Течение 12-30 ч, пред почтительно 16-24 ч. Исходную 2-(5-окси-3-феннлизоксазолинил-5 )бензойную кислоту получают литийорганическим синтезом: оксим ацетофенона подвергают взаимодействи с бутиллитием в среде инертного органического растворител , предпочтительно тетрагидрофурана, при температуре от -20 до , предпочтительно (-5)-(+5Ус, в течение 0,5-4 ч, Преимущественно 1-2 ч. Образующеес лиТийорганическое соединение обрабатывают фталевым ангидридом в среде инертного органического растворител , предпочтительно тетрагидрофурана,при {-70)-(-40}°С, предпочтительно (-65) (-55) С в течение 1-5 ч, преимущественно 2-4 ч Недостатком известного способа вл етс труднодоступность исходной 2-(5-окси-3-фенилизоксазапинил-5) бензойной кислоты, которую получают в две стадии с применением-литийоргаюшеского синтеза, что создает технологическую сложность процесса. Целью изобретени вл етс упрощение процесса, а кроме того, расширение ассортимента целевых продуктов. Эта цель достигаетс тем, что оксим 2-ацилиндандиона формулы I1

где R имеет указанные значени ,обрабатывают .концентрированной серной кислотой при нагревании. Нагревание обьачно ведут при ВО-ЮО С в течение 5-45 мин. Вьаделение образовавшейс кислоты достигаетс разбавлением реакционной смеси водой.

Приме р. 2-(3-метилизоксазолил-5 )бензойна кислота.

В 50 мл концентрированной серной кислоты внос т по част м 10 г (0,05 моль) оксима 2-ацетил-1,3-индандиона . Нагревают на кип щей вод ной бане 20 мин, выливают на 200 г ..льда, отдел ют осадок, npONMsaioT водой и кристаллизуют из бензола. 8 г (80%) бесцветных кристаллов с т.пл. 15.1-152°С. . .

найдено,%: С 64,8; Н 4,3;М 6,8.

r-i-f

Вычислено,%: С 65,0; Н 4,,8.

Таким же образом получают 2-(3 фенилизоксазолил-5 )бензойную .кислоту, котора представл ет собой бесцветные кристаллы с температурой плавлени 189-190°С.

Найдено, %: С 72,4; Н 4,1, N 5,5.

С.,.

Вычислено, %: С-72, 4, Н 4,2 ;м 5,3.

Claims

Формула изобретени 1. Способ получени 2-(изоксазолил-5 )бензойных кислот общей формулы I

,СООН

где R - метил или фенил, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса и расширени ас-; сортимента целевых продуктов, оксим .2-ацил-1,3-индандиона формулы II

где R имеет указанные значени , обрабатывают концентрированной серной кислотой при нагревании.
2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что нагревание провод т до 80-100с.

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе

1. Патент США № 4032644, кл. 424-272, опублик. 1977.