NO173731B - Fremgangsmaae for fremstilling av krotonbetainhydroklorid - Google Patents
Fremgangsmaae for fremstilling av krotonbetainhydroklorid Download PDFInfo
- Publication number
- NO173731B NO173731B NO90903888A NO903888A NO173731B NO 173731 B NO173731 B NO 173731B NO 90903888 A NO90903888 A NO 90903888A NO 903888 A NO903888 A NO 903888A NO 173731 B NO173731 B NO 173731B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hydrochloride
- carnitine
- croton
- preparation
- procedure
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- GUYHPGUANSLONG-SNAWJCMRSA-N (E)-4-(trimethylammonio)but-2-enoate Chemical compound C[N+](C)(C)C\C=C\C([O-])=O GUYHPGUANSLONG-SNAWJCMRSA-N 0.000 claims description 8
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003403 betaine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- JXXCENBLGFBQJM-FYZOBXCZSA-N [(2r)-3-carboxy-2-hydroxypropyl]-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O JXXCENBLGFBQJM-FYZOBXCZSA-N 0.000 claims 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 abstract description 10
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- PUKNFWRLBQXPFL-FXRZFVDSSA-N [(e)-3-carboxyprop-2-enyl]-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C\C=C\C(O)=O PUKNFWRLBQXPFL-FXRZFVDSSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- JXXCENBLGFBQJM-UHFFFAOYSA-N (3-carboxy-2-hydroxypropyl)-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(O)CC(O)=O JXXCENBLGFBQJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXXCENBLGFBQJM-RGMNGODLSA-N (3s)-3-hydroxy-4-(trimethylazaniumyl)butanoate;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C[C@@H](O)CC(O)=O JXXCENBLGFBQJM-RGMNGODLSA-N 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-LURJTMIESA-N (S)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000678 carnitine chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en ny fremgangsmåte for fremstilling av krotonbetainhydroklorid fra karnitinhydroklorid, spesielt fra racemisk karnitinhydroklorid eller fra D-karnitinhydroklorid.
Krotonbetainhydroklorid anvendes blant annet som utgangs-produkt ved den mikrobiologiske syntese av L-karnitin, sammen-lign f.eks. EP-A 0 158 194 eller EP-A 0 122 794.
Det er ifølge Chemical Abstracts Vol. 59, 6248 (Binon et al.) kjent å fremstille krotonbetainhydroklorid i 78%-ig utbytte utifrå D,L-karnitinklorid ved omsetning med konsentrert svovelsyre ved 130°C, påfølgende utfelling med aceton og be-handling med bariumklorid. En stor ulempe ved denne fremgangsmåten er ved siden av håndteringen av konsentrert svovelsyre, det bariumsulfat som fremkommer og som ikke er re-sirkulerbart.
Videre oppstår ved den klassiske kjemiske fremstilling av L-karnitin ved racematseparasjon, f.eks. ifølge DD 23.217, tvangsmessig det problem at D-karnitin fremkommer som biprodukt, som tidligere ikke hadde noen videre anvendelse.
Oppgaven var derfor å finne en fremgangsmåte som ute-lukker de nevnte ulempene. Oppgaven kunne løses med en fremgangsmåte ifølge patentkrav 1.
Deri blir etter valg racemisk karnitinhydroklorid, D-karnitinhydroklorid eller også L-karnitinhydroklorid omsatt med 1,5 til 15 mol eddiksyreanhydrid i nærvær av en sur katalysator ved en temperatur på 90 til 130°C. Fortrinnsvis anvendes naturligvis det D-karnitin som fremkommer som biprodukt ved den klassiske L-karnitinsyntese eller det kostnadsgunstige D,L-karnitin.
Fortrinnsvis velger man eddiksyreanhydridmengder i om-rådet fra 1,8 til 2 mol.
Som sur katalysator anvendes fortrinnsvis p-toluensulfonsyre i en mengde på 0,5 til 2 vekt-%, i forhold til det anvendte karnitinhydroklorid.
Reaksjonstemperaturen ligger fortrinnsvis mellom 110 og 125°C, spesielt foretrekkes mellom 115 og 120°C. Ved denne temperaturen er omsetningen som regel ferdig etter ca. 2 timer.
Ved tilsetning av en lavere alifatisk alkohol, fortrinnsvis etanol, til den varme, fortrinnsvis 70 til 80"C varme reaksjonsblandingen og ved påfølgende avkjøling, kan krotonbetainhydrokloridet felles ut på fordelaktig måte og isoleres med en allerede høy renhet.
Etter fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan oppnås ut-bytter på over 70%.
Krotonbetainhydrokloridet kan avsaltes på vanlig måte, f.eks. ved elektrodialyse, og overføres til krotonbetain.
Produktet som er fremstilt etter fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, egner seg på spesiell måte for anvendelse ved den mikrobiologiske fremstilling av L-karnitin.
Eksempel
25,0 g (0,125 mol) D,L-karnitinhydroklorid, 0,25 g
(1,5 mmol) p-toluensulfonsyre og 25,0 g (0,245 mol) eddiksyreanhydrid ble oppvarmet i 2 timer til 120°C. Man lot den mørk-fargede løsningen få avkjøle seg til ca. 80°C, og tilsatte 20 ml etanol. Deretter avkjølte man langsomt videre, hvorved produktet begynte å falle ut. Ved hjelp av et isvannbad ble oppslemmingen avkjølt til ca. 6°C, suget av og ettervasket med en liten mengde kald etanol. Produktet ble tørket under vakuum.
Man oppnådde 17,4 g beige-farget pulver med en renhet på 96% (HPLC). Dette tilsvarte et utbytte på 73,5%.
4J-NMR, dmso d6: 3,19 (s, -CH3, 9H)
4,38 (d 8Hz, -CH2, 2H)
6,33 (d 15Hz, CH=, 1H)
6,90 (dt 15Hz, CH=, 1H)
13,0 (s breit, -C00H, 1H)
Claims (5)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av krotonbetainhydroklorid,
karakterisert ved at karnitinhydroklorid som racemat eller i form av sine enantiomerer blir omsatt med 1,5 til 15 mol eddiksyreanhydrid i nærvær av en sur katalysator ved en temperatur mellom 90 og 130"C.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det blir anvendt 1,8 til 2 mol eddiksyreanhydrid.
3. Fremgangsmåte ifølge kravene 1 og 2, karakterisert ved at det som sur katalysator blir anvendt p-toluensulfonsyre i en mengde på 0,5 til 2 vekt%, i forhold til det anvendte karnitinhydroklorid.
4. Fremgangsmåte ifølge kravene 1 til 3, karakterisert ved at det blir arbeidet i et temperaturområde mellom 110 og 125°C.
5. Fremgangsmåte ifølge kravene 1 til 4, karakterisert ved at krotonbetainhydrokloridet blir utfelt og isolert etter avsluttet omsetning ved tilsetning av en lavere alifatisk alkohol til reaksjonsblandingen og ved derpå følgende avkjøling.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH325389 | 1989-09-07 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO903888D0 NO903888D0 (no) | 1990-09-06 |
| NO903888L NO903888L (no) | 1991-03-08 |
| NO173731B true NO173731B (no) | 1993-10-18 |
| NO173731C NO173731C (no) | 1994-01-26 |
Family
ID=4251970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO903888A NO173731C (no) | 1989-09-07 | 1990-09-06 | Fremgangsmaate for fremstilling av krotonbetainhydroklorid |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0416583B1 (no) |
| JP (1) | JPH03106853A (no) |
| KR (1) | KR910006227A (no) |
| AT (1) | ATE83768T1 (no) |
| CA (1) | CA2023744A1 (no) |
| CZ (1) | CZ278017B6 (no) |
| DD (1) | DD295340A5 (no) |
| DE (1) | DE59000657D1 (no) |
| DK (1) | DK0416583T3 (no) |
| ES (1) | ES2036386T3 (no) |
| FI (1) | FI904363A0 (no) |
| HU (1) | HU205065B (no) |
| IE (1) | IE64605B1 (no) |
| IL (1) | IL95571A (no) |
| NO (1) | NO173731C (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4713348B2 (ja) * | 2006-01-13 | 2011-06-29 | 日本電産サンキョー株式会社 | 永久磁石型同期モータ |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1190280B (it) * | 1986-04-24 | 1988-02-16 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Procedimento per la preparazione di gamma-butirrobetaina |
-
1990
- 1990-08-22 CA CA002023744A patent/CA2023744A1/en not_active Abandoned
- 1990-08-27 IE IE311190A patent/IE64605B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-08-31 KR KR1019900013847A patent/KR910006227A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-08-31 JP JP2232312A patent/JPH03106853A/ja active Pending
- 1990-09-03 IL IL9557190A patent/IL95571A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-09-04 FI FI904363A patent/FI904363A0/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-09-05 AT AT90117091T patent/ATE83768T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-09-05 EP EP90117091A patent/EP0416583B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-05 ES ES199090117091T patent/ES2036386T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-05 DE DE9090117091T patent/DE59000657D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-05 DK DK90117091.0T patent/DK0416583T3/da not_active Application Discontinuation
- 1990-09-06 NO NO903888A patent/NO173731C/no unknown
- 1990-09-06 HU HU905808A patent/HU205065B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-09-07 CZ CS904362A patent/CZ278017B6/cs unknown
- 1990-09-07 DD DD90343872A patent/DD295340A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE903111A1 (en) | 1991-03-13 |
| HU205065B (en) | 1992-03-30 |
| NO173731C (no) | 1994-01-26 |
| HU905808D0 (en) | 1991-03-28 |
| FI904363A0 (fi) | 1990-09-04 |
| IL95571A (en) | 1995-05-26 |
| CA2023744A1 (en) | 1991-03-08 |
| NO903888D0 (no) | 1990-09-06 |
| ES2036386T3 (es) | 1993-05-16 |
| IL95571A0 (en) | 1991-06-30 |
| IE64605B1 (en) | 1995-08-23 |
| EP0416583B1 (de) | 1992-12-23 |
| EP0416583A1 (de) | 1991-03-13 |
| NO903888L (no) | 1991-03-08 |
| CZ278017B6 (en) | 1993-07-14 |
| ATE83768T1 (de) | 1993-01-15 |
| CZ436290A3 (en) | 1993-01-13 |
| KR910006227A (ko) | 1991-04-27 |
| HUT54971A (en) | 1991-04-29 |
| DE59000657D1 (de) | 1993-02-04 |
| JPH03106853A (ja) | 1991-05-07 |
| DK0416583T3 (da) | 1993-02-01 |
| DD295340A5 (de) | 1991-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO173731B (no) | Fremgangsmaae for fremstilling av krotonbetainhydroklorid | |
| KR20010076278A (ko) | 3-(1-히드록시-펜틸리덴)-5-니트로-3ｈ-벤조푸란-2-온,그의 제조 방법 및 용도 | |
| US4198523A (en) | Salt of p-hydroxymandelate | |
| EP0359438B1 (en) | Pyridazinone manufacture | |
| JPH0466859B2 (no) | ||
| KR0163042B1 (ko) | 4-아미노-5-헥센산의 제조방법 | |
| JPH04217650A (ja) | δ−アミノレブリン酸の酸付加塩の製造方法 | |
| JPS638367A (ja) | ４−ベンジロキシ−３−ピロリン、その製造方法およびテトラム酸の製造への使用 | |
| JPS6125713B2 (no) | ||
| SU1051079A1 (ru) | Способ получени 6-метил-3-пиридазона | |
| SU436057A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОПРОПИЛИДЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДОКСИНАВ ПТ5ФОНЯ mmim | |
| US5326908A (en) | Process for the preparation of asparagine | |
| JPH07196610A (ja) | ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法 | |
| SU792872A1 (ru) | Способ получени 2-(изоксазолил-5)-бензойных кислот | |
| GB581539A (en) | Improved process for making monoaminoethyl sulphuric acid ester | |
| US6232471B1 (en) | Synthesis of anti-inflammatory [1,2,3]triazoles | |
| JPH01193245A (ja) | Ｓ−カルボキシメチル−ｌ−システインの製造法 | |
| US2517496A (en) | Preparation of symmetrical monoaminodihydroxytoluene | |
| SU504752A1 (ru) | Способ получени метакриловой кислоты | |
| JPS61263950A (ja) | ２−（４−イソブチルフエニル）−プロピオヒドロキサム酸の製造方法 | |
| KR800001550B1 (ko) | 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 제조법 | |
| JPS6160673A (ja) | グアニジノチアゾ−ル誘導体の製造法 | |
| US2850504A (en) | Preparation of amevothiazoles | |
| HU190387B (en) | Process for producing 2-bracket-z-bracket closed-phenyl-methylene-cycloheptane derivatives | |
| JPS6317869A (ja) | ２−低級アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製造法 |