SU1051079A1 - Способ получени 6-метил-3-пиридазона - Google Patents

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛ- - ПИРИДАЗСЖА взаимодействием 6-метил-Э«иридазинона с бромсм в среде лед ной уксусной кислоты, с последующим дегидробромированием образующегос  6-метил-4-бром-«3 1иридазинона, отличающийс  тем, что, с с целью повышени  выхода целевого продукта , дегидробромирование провод т в водной среде 0,9-1,2 эквимолекул рным количеством триэтиламина по отношению к 6-метил-4-бром-3-.пиридазинону, причем концентраци  трибтилймина в ьоде составл ет 2О-25%, и температуре 8О90° С.

Description

со

Иэобрегение относнтг  к способу получени  6-мегил-3-пиридазона, который можег найти применение как полупродукт в синтезе биологически активных соединений .

Известен способ получени  6-метил3-пиридазона , заключающийс  в том, что б-метил-3-пиридазинон подвергают взаимодействию с бромгал в среде лед ной уксусной кислоты , с последующим дегидро- бромированнем образующегос  6-метил 4-бром-З-пиридазинона действием при нагревании при рН 7, созданной с помошью КОН, затем упаривают реакционную смесь досуха, экстрагируют остаток этилацетатом и затем удал ют растворитель . Выход целевого продукта 70%

1 .

Недостатком известного способа  вл етс  невысокий выход целевого продукта .

Цель изобретени  - повышение выхода целевого продукта.

Поставленна  цель достигаетс  тем, что 6 метил-3-пиридазинон подвергают взаимодействию с бромом в среде лед ной уксусной кислоты с последующим дегидробромированием образующегос  6-метил-4бром-3-пиридазинона в водной среде 0,91 ,2 эквимолекул рным количеством триэталамина по отношению к 6-метил-4б &ом-3-пиридазинону при его концент рации в воде 20-25% и температуре 809О°С .

Пример 1. 6-метил-З-пиридазинон (17,1 г 0,15 моль У раствор ют в 50 мл лед ной уксусной кислоты и по капл м прибавл ют при перемешивании 26 г (8,5 моль)брсж1а.. Реакционную смесь оставл ют на 8-10 ч при комнатной температуре на кристаллизацию. Затем отдел ют выпавшие кристаллы 6-мегил-4-бр 1-3 - пиридазинона (27,9 и 97,4%} с т.пл. 190-191 С. Полученный продукт раствор ют в 60 мл воды и прибавл ют 17,5 мл триэтиламйна. Реакционную смесь нагревают до 80 С и оставл ют на кристаплизадию. Получают 18,8 г (98%) моногидрата 6-мегил-3пиридазорна , который после высушивани  (дегидратации ) дает 16,1 г (97,6%) б-метип3-пиридазона с т.пл, 145-14бС,

В примере 1 , указан нижний предел (срогветсгвуюищй 0,9 эквимолекул рному ) того коаичества трнэгипамина, когорый необходим дл  отщеплени  бромис- того водорода от 6- 1етил-4-бр л-3-т1рида шона .

10792

П. р и м е р 2. К 22,4 г (0,2 моль о-метил- -пиридазинона, растворенного в 60 мл лед ной уксусной кислоты, осторожно прибавл ют при перемешивании 4О г (0,25 моль) брома. Реакционную смесь оставл ют при комнатной темпера туре на 8-10 ч на кристаллизацию. Выпавшие кр)исталлы отдел ют и сушат. Получают 36,7 г (0,19 моль) 6-метил-4бром- .-3-пиридаэинона. Выход составл ют 96%. Полученное соединение раствор ют в 7О мл воды, после чего к раствору прлбавл ют 23,4 (0,23 мопь) триэтил- амина. Реакционную смесь нагревают до 8О С и после охлаждени -оставл ют на кристаллизацию. Из выделенных 23,6i г моногидрата 6-метил-З-пиридазона получают UGCfie высушивани  20,2 г (96%) 6-метил.-;3-пиридазона с т.пл. 145-14б

Пример 3. 6-метил-З-пиридазон получают аналогично описанному за исключением того, что дегидробромирование 36 г (0,19 1опь) 6-метил-4-бр1ОМ3-пиридааинона в 70 мл воды провод т в присутствии 15,1 г (0,15 моль) триэтиламин 1 . Мол рное соотношение триэтиламйна и гидробромируемого вещества в этом случае равно 0,8. Выход получаемого 6 -мегил-3-пиридазона составл ет 16,3 г (76%). Т. пл. 144-146°С.

Пример 4. Получение 6-метил- 3-пиридазона Провод т согласно первому примеру аа исключением стадии дегид- робромировани . В этом случае к 36,0 г (0,19 моль) 6-метш1-4-бром-3-пиридасзинона в 70 мл воды прибавл ют триэтиламин в количестве 25 г (0,25 моль) что отвечает мод рному соотношению соединений 1,3,

Выход целевого вещества составл ет 15,5 г (72%). Т.пл. 145-146°С.

Найдено,%: С 54,37; 54,34; И 5,44, 5,40,N 25,6О, 25,65. CjH .

Вычислено, % С 54,55; Н 5,5О, Н 25,43,

Подтверждением высокой чистоты вещества , полученного по предлагаемс  способу, служат его ИК-спектры, сн тые в таблетках с КВй и в вазелиновом масле. В спектрах имеютс  те же полосы поглощени , что и у вещества, синте- аированнсго иэвесиным способом и подвергнутого перекристаллизации.

В приведенных примерах описан способ получени  6-метш1-3-пиридазона дл  случаев, когда Дeгидpoбpo л poвaниe 6-метил-4-бр - -пиридазинона осуществп ют различным количеством три; этиламина(О,9-1,2 эквимолекул рного) и концентрацией его в воде 2О-25% при . Пример 5. К11,2г (О,1 моль 6 -ме гил-3 -пири дааи нона, рас творенного в 45 мл лед ной уксусной кислоты, по капл м при перемешивании прибавл ют 21 г (0,13 моль) брома. После кристал лизации образовавшегос  б-метил-4-бром 3-пиридазинона его отдел ют и сушат. Получают 18,3 г (96%). Соединение раствор ют в 40 мл воды, после чего к-раствору прибавл ют 11 г гриэтиламина и нагревают до 90 С. После охлаждени  реакционной Массы и кристаллизаци выдел ют моногидрат 6-метил-впиридазона в количестве 12 г. После его Изтсуши вани  при 70-90 0 до посто нной, массы получают Юг (96%) б-метил- -пиридазона с г.пл. 145-14б С. Проведение процесса дег дробромировани  при температурном интервале 8090 С обеспечивает высокий выход получаемого вешесгоа. При более высокой температуре выход снижаетс  за счет того , по из реакционной среды удал етс  часть гриэтиламина, который имеет т.кип. 89,5С. При температуре ниже 8О°С дегидробромирование 6-метил-4-бром-3пиридазинона идет медлешее и &-метил- 3-пиридазон при указанных услови х получени  образуетс  с более низким выходом . Пример 6. К 17 г (0,15 моль), 6-метил-З-пиридазинона, растворенного в 5О мл лед ной уксусной кислоты, прибавл ют при интенсивном перемешивании 28 г (0,17 моль) брсма и затем реакционную смесь оставл ют на кристаллизацию . После отделени  и высушивани  получают 27,5 г (95%) 6-метил-4-бром3-пиридазинона . К этому продукту, растворенному в 65 мл воды, добавл ют 17,5 г (24 мспь) триэтиламина. Продукты реакции нагревают до 7О°С и оставл ют на кристаллизацию. После отделени  кристаллов из раствора и их высушивани  получают целевое вещество в количестве 11 г (7О%). Таким образом, предлагаемый способ позвол ет повысить выход целевого продукта .

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТ И Л-43· ПИРИДАЗОНА взаимодействием

   6-метил-3пиридазинона с б ром см в среде ледяной уксусной кислоты, с последующим дегидробромированием образующегося 6—метил—4—бром-3-пиридази нона, отличающийся тем, что, с с целью повышения выхода целевого продукта, дегидробромирование проводят в водной среде 0,9-1,2 эквимолекулярным количеством триэтиламина по отношению к 6-метил-4—бром-3- пиридазинону, причем концентрация тривтилймина в ьоде составляет 20-25%, й температуре 8090° С.

   105