CZ278017B6 - Process for preparing crotonbetaine hydrochloride - Google Patents
Process for preparing crotonbetaine hydrochloride Download PDFInfo
- Publication number
- CZ278017B6 CZ278017B6 CS904362A CS436290A CZ278017B6 CZ 278017 B6 CZ278017 B6 CZ 278017B6 CS 904362 A CS904362 A CS 904362A CS 436290 A CS436290 A CS 436290A CZ 278017 B6 CZ278017 B6 CZ 278017B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydrochloride
- carnitine
- acetic anhydride
- crotonbetain
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Způsob přípravy krotonbetainhydrochloridu
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu přípravy krotonbetainhydrochloridu z karnitinhydrochloridu, zejména z rácemického karnitinhydrochloridu nebo z D - karnitinhydrochloridu.
Dosavadní stav techniky
Krotonbetainhydrochlorid se používá mezi jiným jako výchozí sloučenina při mikrobiologické syntéze L-karnitinu, viz například zveřejněné evropské přihlášky vynálezu EP 158 194 nebo
EP 122 794. Podle Chemical Abstracts sv. 59, 6248 (Binon a j.) je známo připravovat krotonbetainhydrochlorid v 78 % výtěžku z D, L - karnitinchloridu reakcí s koncentrovanou kyselinou sírovou při 130 °C, následným vysrážením acetonem a zpracováním s chloridem barnatým. Velkou nevýhodou tohoto postupu je vedle práce s koncentrovanou kyselinou sírovou, že vypadává síran barnatý, který nelze recirkulovat. Dále vzniká při tomto klasickém způsobu přípravy L - karnitinu rozdělováním racemátu, například podle DD. 23 217, zároveň problém v tom, že vzniká D - karnitin, který až dosud nenašel žádné další použití. Je proto úkolem tohoto vynálezu najít způsob, který by neměl uvedené nevýhody. Tento úkol je vyřešen způsobem podle nároku 1 vynálezu
Podstata vynálezu
Podle tohoto vynálezu se nechá reagovat 1 mol rácemického karnitinhydrochloridu, D - karnitinhydrochloridu nebo L - karnitinhydrochloridu nebo jejich směsi s 1,5 až 15 moly acetanhydridu v přítomnosti kyselého katalyzátoru při teplotě od 90 do 130 ’C. Výhodně se samozřejmě používá D - karnitin odpadající při klasické syntéze L - karnitinu nebo cenově přístupný D, L - karnitin.
Výhodné množství acetanhydridu na 1 mol karnitinhydrochlorid u se pohybuje v rozmezí od 1,8 do 2 molu.
Jako kyselý katalyzátor se s výhodou používá p-toluensulfonová kyselina v množství od 0,5 do 2 % hmot., vztaženo na nasazený karnitinhydrochlorid.
Reakční teplota se s výhodou pohybuje mezi 110 a 125 °C, obzvláště výhodně mezi 115 a 120 °C. Při této teplotě je reakce obvykle přibližně po 2 hodinách skončena.
Přídavkem nižšího alifatického alkoholu, s výL_úou ethanolu, k teplé reakční směsi, s výhodou 70 až 80 °C teplé reakční směsi, a následujícím ochlazením se výhodným způsobem vysráží krotonbetainhydrochlorid a ten se potom izoluje již o vysoké čistotě. Způsobem podle vynálezu lze dosáhnout výtěžku přes 70 %.
Vzniklý krotonbetainhydrochlorid lze obvyklým způsobem, například elektrodialýzou, převést na krotonbetain.
/
Příklady provedení vynálezu
Směs 25,0 g (0,125 mol) D, L - karnitinhydrochloridu,
0,25 g (1,5 mmol) p - toluensulfonové kyseliny a 25 g (0,245 mol) acetanhydridu se zahřívá 2 hodiny na 120 ’C. Tmavě zbarvený roztok se nechá ochladit asi na 80 °C a přidá se k němu 20 ml ethanolu. Potom se nechá dále pomalu ochlazovat, přičemž se začne vylučovat produkt. Suspenze se pomocí lázně s ledovou vodou ochladí asi na 6 °C, odsaje se a promyje malým množstvím studeného ethanolu. Produkt se vysuší ve vakuu. Získá se 17,4 g béžového prášku s obsahem 96 % (vysokotlaká kapalinová chromatografie). To odpovídá výtěžku 73,5 %.
1H-NMR, dmso d6: 3,19 (s, -Ch3, 9H),
4,38 (d 8Hz, -Ch2, 2H),
6,33 (d 15HZ, CH=, 1H), 6,90 (dt 15HZ,CH=, 1H), 13,0 (s Široký, -COOH, 1H)
Průmyslová využitelnost
Produkt připravený postupem podle vynálezu se hodí zejména jako výchozí sloučenina při mikrobiologickém způsobu přípravy L - karnitinu
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy krotonbetainhydrochloridu, vyznačující se tím, že se nechá reagovat karnitinhydrochlorid jako racemát nebo ve formě svého enantiomeru s acetanhydridem v přítomnosti kyselého katalyzátoru při teplotě v rozmezí od 90 do 130 °C v molárním poměru karnitinhydrochloridu ku acetanhydridu 1:1,5 až 1:15.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije molárního poměru karnitinhydrochloridu ku acetanhydridu 1:1,8 až 1:2.
- 3. Způsob podle nároku 1 a 2, vyznačující se tím, že se jako kyselý katalyzátor použije p-toluensulfonová kyselina v množství od 0,5 do 2 % hmot., vztaženo na nasazený karnitinhydrochlorid.
- 4. Způsob podle nároku 1 až 3, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě v rozmezí od 110 do 125 °C.
- 5. Způsob podle nároku 1 až 4, vyznačující se tím, že se po skončení reakce přídavkem nižšího alifatického alkoholu k reakční směsi a následujícím ochlazením vysráží krotonbetainhydrochlorid a ten se izoluje.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH325389 | 1989-09-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ436290A3 CZ436290A3 (en) | 1993-01-13 |
| CZ278017B6 true CZ278017B6 (en) | 1993-07-14 |
Family
ID=4251970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS904362A CZ278017B6 (en) | 1989-09-07 | 1990-09-07 | Process for preparing crotonbetaine hydrochloride |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0416583B1 (cs) |
| JP (1) | JPH03106853A (cs) |
| KR (1) | KR910006227A (cs) |
| AT (1) | ATE83768T1 (cs) |
| CA (1) | CA2023744A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ278017B6 (cs) |
| DD (1) | DD295340A5 (cs) |
| DE (1) | DE59000657D1 (cs) |
| DK (1) | DK0416583T3 (cs) |
| ES (1) | ES2036386T3 (cs) |
| FI (1) | FI904363A0 (cs) |
| HU (1) | HU205065B (cs) |
| IE (1) | IE64605B1 (cs) |
| IL (1) | IL95571A (cs) |
| NO (1) | NO173731C (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4713348B2 (ja) * | 2006-01-13 | 2011-06-29 | 日本電産サンキョー株式会社 | 永久磁石型同期モータ |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1190280B (it) * | 1986-04-24 | 1988-02-16 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Procedimento per la preparazione di gamma-butirrobetaina |
-
1990
- 1990-08-22 CA CA002023744A patent/CA2023744A1/en not_active Abandoned
- 1990-08-27 IE IE311190A patent/IE64605B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-08-31 KR KR1019900013847A patent/KR910006227A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-08-31 JP JP2232312A patent/JPH03106853A/ja active Pending
- 1990-09-03 IL IL9557190A patent/IL95571A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-09-04 FI FI904363A patent/FI904363A0/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-09-05 AT AT90117091T patent/ATE83768T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-09-05 EP EP90117091A patent/EP0416583B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-05 ES ES199090117091T patent/ES2036386T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-05 DE DE9090117091T patent/DE59000657D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-05 DK DK90117091.0T patent/DK0416583T3/da not_active Application Discontinuation
- 1990-09-06 NO NO903888A patent/NO173731C/no unknown
- 1990-09-06 HU HU905808A patent/HU205065B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-09-07 CZ CS904362A patent/CZ278017B6/cs unknown
- 1990-09-07 DD DD90343872A patent/DD295340A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE903111A1 (en) | 1991-03-13 |
| HU205065B (en) | 1992-03-30 |
| NO173731C (no) | 1994-01-26 |
| HU905808D0 (en) | 1991-03-28 |
| FI904363A0 (fi) | 1990-09-04 |
| IL95571A (en) | 1995-05-26 |
| CA2023744A1 (en) | 1991-03-08 |
| NO903888D0 (no) | 1990-09-06 |
| ES2036386T3 (es) | 1993-05-16 |
| IL95571A0 (en) | 1991-06-30 |
| IE64605B1 (en) | 1995-08-23 |
| EP0416583B1 (de) | 1992-12-23 |
| EP0416583A1 (de) | 1991-03-13 |
| NO903888L (no) | 1991-03-08 |
| ATE83768T1 (de) | 1993-01-15 |
| CZ436290A3 (en) | 1993-01-13 |
| KR910006227A (ko) | 1991-04-27 |
| NO173731B (no) | 1993-10-18 |
| HUT54971A (en) | 1991-04-29 |
| DE59000657D1 (de) | 1993-02-04 |
| JPH03106853A (ja) | 1991-05-07 |
| DK0416583T3 (da) | 1993-02-01 |
| DD295340A5 (de) | 1991-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2019350699B2 (en) | Process of making calcium alpha-ketoglutarate | |
| SU1122224A3 (ru) | Способ получени 4-окси-2-метил- @ -2-пиридил-2 @ -1,2-бензтиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксида | |
| KR960008664B1 (ko) | 2,6-디클로로디페닐아미노아세트산 유도체류의 제조공정 | |
| US5912345A (en) | Process for the preparation of lamotrigine | |
| CZ278017B6 (en) | Process for preparing crotonbetaine hydrochloride | |
| SU1205518A1 (ru) | Бис(3-амино-4-оксифенокси)перфторарилены в качестве мономеров дл получени полибензоксазолов с повышенной термической и гидролитической устойчивостью | |
| KR20010076278A (ko) | 3-(1-히드록시-펜틸리덴)-5-니트로-3ｈ-벤조푸란-2-온,그의 제조 방법 및 용도 | |
| KR0131338B1 (ko) | 1,4-디하이드로-피리딘 유도체의 제조방법 | |
| KR0163042B1 (ko) | 4-아미노-5-헥센산의 제조방법 | |
| US5688969A (en) | Process for the preparation of thiophene-2-5-dicarboxylic acid and the dichloride thereof | |
| SU1397441A1 (ru) | Способ получени 1,8-нафтсультама | |
| SU1313856A1 (ru) | Способ получени производных цис- или транс-диаминодибензоилдибензо-18-краун-6 | |
| SU690002A1 (ru) | Способ получени 4-метокси-1,2нафтохинона | |
| JPH0737444B2 (ja) | ４−ベンジロキシ−３−ピロリン、その製造方法およびテトラム酸の製造への使用 | |
| RU1707942C (ru) | Способ получения калиевой соли 2,2-динитроэтанола | |
| SU1051079A1 (ru) | Способ получени 6-метил-3-пиридазона | |
| SU1657496A1 (ru) | Способ получени амида 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3-кислоты | |
| ITMI20011379A1 (it) | Procedimento per la preparazione del divalproato sodico | |
| SU887568A1 (ru) | Производные 1-арил-5-карбоксиметилгидантоинов как промежуточные продукты дл синтеза соединений,обладающих рострегулирующими свойствами,и способ их получени | |
| SU950712A1 (ru) | Способ получени формиата железа (п) | |
| SU1191448A1 (ru) | Способ получени @ -бензил-4-оксихинолона-2 | |
| JPS6125713B2 (cs) | ||
| SU1558897A1 (ru) | Способ получени диэтилового эфира 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензил-N-ацетиламиномалоновой кислоты | |
| RU2070193C1 (ru) | Способ получения 5-бромникотиновой кислоты | |
| JPS63264440A (ja) | ２，４，５−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸及びその製造法 |