RU2070193C1 - Способ получения 5-бромникотиновой кислоты - Google Patents
Способ получения 5-бромникотиновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2070193C1 RU2070193C1 RU93042758A RU93042758A RU2070193C1 RU 2070193 C1 RU2070193 C1 RU 2070193C1 RU 93042758 A RU93042758 A RU 93042758A RU 93042758 A RU93042758 A RU 93042758A RU 2070193 C1 RU2070193 C1 RU 2070193C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thionyl chloride
- catalyst
- nicotinic acid
- acid
- bromination
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Сущность: способ включает приведение никотиновой кислоты в контакт с хлористым тионилом при 75 - 80 град. С с последующим формированием при 110 - 120 град. С в течение 10 - 14 ч в присутствии катализатора-кислоты Льюиса, отличного по составу от хлористого тионила, гидролиз реакционной массы водой, выделение целевого продукта неорганическим основанием при рН 2,5 - 3,0, причем количество катализатора составляет 2,0 - 8,0 мас. % от исходной никотиновой кислоты. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к способу получения 5-бромникотиновой кислоты, которая используется в синтезе ряда лекарственных препаратов, например, 5-оксиникотиновой кислоты, а также для может применяться для получения других химических соединений.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу является метод (1), согласно которому никотиновую кислоту растворяют при нагревании в избытке (3,3 моля) хлористого тионила при температуре 75 80oC в течение 6 ч, после чего отгоняют избыток хлористого тионила до подвижной реакционной массы в колбе, загружают эквимолярное количество брома в течение 3,5 ч при 50oC. Выдерживают при перемешивании 10 ч при комнатной температуре и 10 ч при 150 170oC. После охлаждения до 50oС гидролизуют холодной водой и выделяют 1 твердой кальцинированной содой при рН 4,0. Перекристаллизовывают из воды. Выход 1 19,8% считая на II. Температура плавления 178 184oC.
Недостатками способа являются низкие выход и качество I, требующее перекристаллизации: сложность и продолжительность технологического процесса.
Целью изобретения является увеличение выхода и качества 1, упрощение и сокращение технологического процесса, сокращение материального индекса.
Поставленная цель достигается тем, что II обрабатывают 2,4 моля хлористого тионила при 75 80oC, после чего бромируют
эквимолярным количеством брома в присутствии катализатора кислот Льюиса в количестве 2,0 8,0% весовых при температуре 110 120oC в течение 12 ч. Гидролизуют реакционную массу охлажденной водой, полученный раствор очищают активированным углем, фильтруют и выделяют I 30% раствором едкого натра при значении рН 2,5 3,0. Выход I составляет 93 95% считая на II, с содержанием основного вещества 98 99% Температура плавления 182 - 184oC.
эквимолярным количеством брома в присутствии катализатора кислот Льюиса в количестве 2,0 8,0% весовых при температуре 110 120oC в течение 12 ч. Гидролизуют реакционную массу охлажденной водой, полученный раствор очищают активированным углем, фильтруют и выделяют I 30% раствором едкого натра при значении рН 2,5 3,0. Выход I составляет 93 95% считая на II, с содержанием основного вещества 98 99% Температура плавления 182 - 184oC.
Сопоставительный анализ с прототипом позволяет сделать вывод, что заявляемый способ получения I отличается от известного использованием катализатора кислот Льюиса в процессе бромирования III, снижением температуры бромирования до 110 120oC ( по сравнению со 150 170oC в прототипе), сокращением вдвое процесса бромирования, использовании при получении III 2,4 молей хлористого тионила (вместо 3,3 молей в прототипе), в рядом других менее существенных отличий.
Известно техническое решение, когда для галогенирования пиридина или его алкилпроизводных используют хлористый алюминий. Однако в этом случае хлористый алюминий используется не для катализа реакции, а для принципиального ее осуществления, количество его составляет, как минимум 2 моля на 1 моль пиридина, и выходы галогенпиридином при этом невысоки.
Примеры конкретного осуществления способа по изобретению.
Пример 1. К 50 г (0,3 моль) никотиновой кислоты прибавляют 70 мл (0,96 моль) хлористого тионила, выдерживают 2 часа при температуре 78 80oC, охлаждают до 50oC, прибавляют 3 г и прикапывают 21 мл (0,4 моль) брома. Постепенно поднимают температуру до 110 120oC и выдерживают при этой температуре 12 ч. По окончании выдержки реакционную массу выливают на холодную воду. Затем реакционную массу при температуре 90 100oC обрабатывают активированным углем, фильтруют. Целевой продукт выделяют неорганическим основанием при рН 2,5 3,0 охлаждают до 5 10oC, фильтруют. Осадок 5-бромникотиновой кислоты промывают водой, сушат до постоянного веса. Получают 78,5 г (95% считая на никотиновую кислоту) I, температура плавления 183 - 184oC, содержание основного вещества 99,5%
Аналогично реакция бромирования II проводится в присутствии других кислот Льюиса и различном процентном количестве кислот по отношению к II (см. таблицу).
Аналогично реакция бромирования II проводится в присутствии других кислот Льюиса и различном процентном количестве кислот по отношению к II (см. таблицу).
Количество катализатора найдено экспериментальным путем и является оптимальным, так как уменьшение его ниже 2% ведет к снижению выхода (см. таблицу, пример 5) а увеличение более 8% не влияет на выход и поэтому нецелесообразно (см. таблицу, пример 7).
Claims (2)
1.Способ получения 5-бромникотиновой кислоты, включающий приведение никотиновой кислоты в контакт с хлористым тионилом при 75-80oC с последующим бромированием, гидролиз реакционной массы водой, выделение целевого продукта, отличающийся тем, что бромирование осуществляют при 110-120oC в течение 10-14 ч в присутствии катализатора кислоты Льюиса, отличного по составу от хлористого тионила, а выделение целевого продукта осуществляют неорганическим основанием при pH 2,5-3.
2.Способ по п.1, отличающийся тем, что количество катализатора составляет 2-8 мас. от исходной никотиновой кислоты.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93042758A RU2070193C1 (ru) | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Способ получения 5-бромникотиновой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93042758A RU2070193C1 (ru) | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Способ получения 5-бромникотиновой кислоты |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU93042758A RU93042758A (ru) | 1996-06-20 |
RU2070193C1 true RU2070193C1 (ru) | 1996-12-10 |
Family
ID=20146967
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU93042758A RU2070193C1 (ru) | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Способ получения 5-бромникотиновой кислоты |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2070193C1 (ru) |
-
1993
- 1993-08-27 RU RU93042758A patent/RU2070193C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Лабораторная методика получения 5-бромникотиновой кислоты. ИРЕА, архив 18197, 1985. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH05208978A (ja) | 1,2−ジヒドロ−3H−ピロロ〔1,2−α〕ピロール−1−カルボン酸エステルの5位のアロイル化方法 | |
RU2070193C1 (ru) | Способ получения 5-бромникотиновой кислоты | |
JPS6212772B2 (ru) | ||
SU588917A3 (ru) | Способ получени 1/2-( -нафтилокси)-этил/-3метилпиразолона-5 | |
US4393008A (en) | 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof | |
US3493584A (en) | 4-substituted amino-5-sulfamoylbenzoic acid derivatives and preparation | |
HU213315B (en) | Process for producing arylacetic acids and their alkali metal salts | |
JPS63264439A (ja) | 3,5,6−トリフルオロ−4−ヒドロキシフタル酸の製造法 | |
EP0101004B1 (en) | Process for preparing 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydroindole derivative | |
RU2056403C1 (ru) | Способ получения 2,2-диметил-5-(2,5-диметилфенокси)-пентановой кислоты | |
US4794189A (en) | Synthesis of N-succinimidyl haloacetyl aminobenzoates | |
SU740747A1 (ru) | Способ получени ароилпировиноградных кислот | |
JP2552319B2 (ja) | 3−アミノ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸 | |
SU1313856A1 (ru) | Способ получени производных цис- или транс-диаминодибензоилдибензо-18-краун-6 | |
CA1134366A (en) | Salicylamide esters having therapeutical activity, process for their preparation and related pharmaceutical compositions | |
JPH07206816A (ja) | 2,4,5−トリブロモピロール−3−カルボニトリルの調製方法 | |
SU583128A1 (ru) | Способ получени 4-метокси- метилнафталимида | |
SU471713A3 (ru) | Способ получени -/аминофенил/алифатических производных карбоновых кислот или их солей,или их -окисей | |
JPS6261966A (ja) | プロピオンアミジン誘導体類及びそれらの製造方法 | |
RU2030387C1 (ru) | Способ получения 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты | |
EP0208477B1 (en) | Process for producing chlorophenylhydrazine compounds | |
US4297503A (en) | Novel benzamide derivative and method of preparing metoclopramide using same | |
SU1143745A1 (ru) | Способ получени производных 3-(3-бензоксазолонил)пропановой кислоты | |
RU2039046C1 (ru) | Способ получения 5-бромникотиновой кислоты | |
SU473357A3 (ru) | Способ получени -(аминофенил)алифатических карбоновых кислот или их производных,или их солей |