RU2039046C1 - Способ получения 5-бромникотиновой кислоты - Google Patents
Способ получения 5-бромникотиновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2039046C1 RU2039046C1 RU93019834A RU93019834A RU2039046C1 RU 2039046 C1 RU2039046 C1 RU 2039046C1 RU 93019834 A RU93019834 A RU 93019834A RU 93019834 A RU93019834 A RU 93019834A RU 2039046 C1 RU2039046 C1 RU 2039046C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- mol
- hours
- nicotinic acid
- thionyl chloride
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в качестве промежуточного продукта в синтезе препарата ницерголина. Сущность изобретения: продукт: 5-бромникотиновая кислота, т.пл. 182°С. Реагент 1: никотиновая кислота. Реагент 2: хлористый тионил. Реагент 3: бром. Условия реакции: в присутствии порошкообразного железа в количестве 0,5 5,0 мас. от массы никотиновой кислоты в течение 6 ч.
Description
Изобретение относится к органической химии, конкретно к усовершенствованному способу получения 5-бромникотиновой кислоты, которая является исходным реагентом в синтезе высокоэффективного лекарственного препарата ницерголина, других биологически активных соединений и лекарственных препаратов.
Известны способы получения 5-бромникотиновой кислоты термическим разложением 5-бромхинолиновой кислоты по реакции Зандмейера из 3-амино-5-пиридинкарбоновой кислоты, а также из 3,5-дибромпиридина через литиевое производное.
Однако практического применения эти способы не нашли из-за многостадийности, пожаро-взрывоопасности процесса и низкого выхода целевого продукта.
Единственным способом, пригодным для препаративного получения 5-бромникотиновой кислоты, является прямое бромирование гидрохлорида хлорангидрида никотиновой кислоты в растворе хлористого тионила, причем часто гидрохлорид хлорангидрида никотиновой кислоты не выделяется, а хлористый тионил, никотиновую кислоту и бром кипятят с обратным холодильником 18 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 4N раствор гидроксида калия до тех пор пока рН реакционной смеси не становится около 3. Выпавший осадок 5-бромникотиновой кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 71,2 г (87,3%), т.пл. 182оС /5/ (прототип).
Указанный прототип обладает рядом недостатков процесс необходимо проводить при кипячении реакционной смеси в течение 18 ч, при этом выход целевого продукта составляет 87%
Технической задачей данного изобретения является существенное сокращение времени реакции и увеличение выхода целевого продукта.
Технической задачей данного изобретения является существенное сокращение времени реакции и увеличение выхода целевого продукта.
Эта задача достигается тем, что к смеси никотиновой кислоты и хлористого тионила при 70оС в присутствии каталитического количества порошкообразного железа при перемешивании постепенно прибавляют бром. Затем реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч. Процесс осуществляется при соотношении исходных реагентов 1: 2:2. Количество катализатора составляет 0,5-5% от массы никотиновой кислоты. Выход целевого продукта достигает 95%
Уменьшение количества катализатора не позволяет существенно сократить длительность реакции и повысить выход 5-бромникотиновой кислоты, а увеличение катализатора затрудняет выделение и очистку целевого продукта. Практически целесообразнее использовать 1-3% порошкообразного железа.
Уменьшение количества катализатора не позволяет существенно сократить длительность реакции и повысить выход 5-бромникотиновой кислоты, а увеличение катализатора затрудняет выделение и очистку целевого продукта. Практически целесообразнее использовать 1-3% порошкообразного железа.
5-Бромникотиновая кислота представляет собой кристаллическое вещество белого цвета. Ее состав и строение доказаны с помощью элементного анализа и ПМР-спектроскопии. По данным ГЖХ ее чистота составляет 100%
П р и м е р 1. К смеси 50 г (0,406 моль) никотиновой кислоты, 70 мл (0,96 моль) хлористого тионила и 1 г (2%) порошкообразного железа при 70оС и при перемешивании добавляют в течение 2 ч 40 мл (0,78 моль) брома. Реакционную смесь кипятят при перемешивании с обратным холодильником в течение 6 ч. Из реакционной смеси отгоняют избыток брома и хлористого тионила. К охлажденному до 0оС остатку прибавляют также охлажденный 4N раствор гидроксида натрия, пока рН реакционной смеси не достигнет 3. Выпавший осадок 5-бромникотиновой кислоты отсасывают на воронке Бюхнера и промывают 100 мл ледяной воды. Осадок растворяют в 500 мл 5%-ном растворе гидроксида натрия, нагревают до 80оС и раствор отфильтровывают от нерастворившегося остатка. Фильтрат охлаждают и при охлаждении добавляют 5%-ный раствор соляной кислоты до рН 3. Выпавший белый осадок отфильтровывают и сушат при 60оС. Сухой осадок очищают перекристаллизацией из 560 мл изопропилового спирта. Выход очищенной 5-бромникотиновой кислоты составляет 76,4 г (93%); т.пл. 182оС, чистота 100% (по данным ГЖХ).
П р и м е р 1. К смеси 50 г (0,406 моль) никотиновой кислоты, 70 мл (0,96 моль) хлористого тионила и 1 г (2%) порошкообразного железа при 70оС и при перемешивании добавляют в течение 2 ч 40 мл (0,78 моль) брома. Реакционную смесь кипятят при перемешивании с обратным холодильником в течение 6 ч. Из реакционной смеси отгоняют избыток брома и хлористого тионила. К охлажденному до 0оС остатку прибавляют также охлажденный 4N раствор гидроксида натрия, пока рН реакционной смеси не достигнет 3. Выпавший осадок 5-бромникотиновой кислоты отсасывают на воронке Бюхнера и промывают 100 мл ледяной воды. Осадок растворяют в 500 мл 5%-ном растворе гидроксида натрия, нагревают до 80оС и раствор отфильтровывают от нерастворившегося остатка. Фильтрат охлаждают и при охлаждении добавляют 5%-ный раствор соляной кислоты до рН 3. Выпавший белый осадок отфильтровывают и сушат при 60оС. Сухой осадок очищают перекристаллизацией из 560 мл изопропилового спирта. Выход очищенной 5-бромникотиновой кислоты составляет 76,4 г (93%); т.пл. 182оС, чистота 100% (по данным ГЖХ).
Найдено, С 35,60; Н 1,95; Н 6,95; Br 39,62. С6Н4НBrО2.
Вычислено, С 35,64; Н 1,98; Н 6,93; Br 39,60.
Спектр ПМР, σ, м.д. 9,95 (ОН-синглет); 9,64 (Н6-дублет); 9,59 (Н2-дублет); 8,87 (Н4-дублет дублетов).
П р и м е р 2. К смеси 50 г (0,406 моль) никотиновой кислоты, 70 мл (0,96 моль) хлористого тионила и 0,25 г (0,5%) восстановленного железа при 70оС и перемешивании добавляют в течение 2 ч 40 мл (0,78 моль) брома. Реакционную смесь кипятят при перемешивании с обратным холодильником в течение 6 ч. Дальнейшую обработку проводили аналогично примеру 1. После перекристаллизации из изопропилового спирта выделяют 73,9 г (90%) 5-бромникотиновой кислоты с т.пл. 182оС.
П р и м е р 3. К смеси 50 г (0,408 моль) никотиновой кислоты, 70 мл (0,96 моль) хлористого тионила и 2,5 г (5%) порошкообразного железа при 70оС при перемешивании добавляют в течение 2 ч 5 40 мл (0,78 моль) брома. Реакционную смесь при перемешивании кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч. После обработки, аналогично описанной в примере 1, выделяют 78 г (95%) 5-бромникотиновой кислоты с т.пл. 182оС.
П р и м е р 4. К смеси 50 г (0,406 моль) никотиновой кислоты, 70 мл (0,96 моль) хлористого тионила и 3,5 г (7%) порошкообразного железа при 70оС при перемешивании добавляют в течение 2 ч 40 мл (78 моль) брома. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч. После обработки, аналогично описанной в примере 1, и дополнительной перекристаллизации из 500 мл изопропилового спирта выделено 73,1 г (89%) 5-бромникотиновой кислоты с т. пл. 182оС.
П р и м е р 5. К смеси 50 г (0,406 моль) никотиновой кислоты, 70 мл (0,96 моль) хлористого тионила и 0,1 г (0,2%) порошкообразного железа, нагретых до 70оС, при перемешивании добавляют в течение 2 ч 40 мл (0,78 моль) брома. Затем реакционную смесь при перемешивании кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч. После обработки, аналогично описанной в примере 1, получают 51,8 г (63%) 5-бромникотиновой кислоты с т.пл. 182оС.
П р и м е р 6. К смеси 50 г (0,406 моль) никотиновой кислоты, 70 мл (0,96 моль) хлористого тионила и 0,1 г (0,2%) порошкообразного железа, нагретых до 70оС, при перемешивании прибавляют в течение 2 ч 40 мл (0,78 моль) брома. Затем реакционную смесь кипятят при перемешивании с обратным холодильником в течение 10 ч. После обработки, аналогично описанной в примере 1, получают 59,1 г (72%) 5-бромникотиновой кислоты с т.пл. 182оС.
Таким образом, способ отличается универсальностью, простотой технического исполнения, не требует применения специальной аппаратуры, в три раза сокращает продолжительность реакции, увеличивает выход целевого продукта.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-БРОМНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ взаимодействием никотиновой кислоты с хлористым тионилом и бромом, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии порошкообразного железа в количестве 0,5 5,0% от массы никотиновой кислоты в течение 6 ч.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93019834A RU2039046C1 (ru) | 1993-04-14 | 1993-04-14 | Способ получения 5-бромникотиновой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93019834A RU2039046C1 (ru) | 1993-04-14 | 1993-04-14 | Способ получения 5-бромникотиновой кислоты |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2039046C1 true RU2039046C1 (ru) | 1995-07-09 |
RU93019834A RU93019834A (ru) | 1997-01-10 |
Family
ID=20140433
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU93019834A RU2039046C1 (ru) | 1993-04-14 | 1993-04-14 | Способ получения 5-бромникотиновой кислоты |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2039046C1 (ru) |
-
1993
- 1993-04-14 RU RU93019834A patent/RU2039046C1/ru active
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
Beitstein Handbuch der. Org.Chem. осн.изд. т.22, стр.44. * |
G.B.Bachman at.al.J.Am.chem.Soc, v.70, N 8, 2381-2384, (1948). * |
H.Gilman at.al.I.Org.Chem.v16, 1485-1494(1951).С.А.v.46,6127 а (1952). * |
R.Graf at.al.I.Pract. Chem. v.198, 244-258(1933). C.A. v.28, 7698(1934). * |
S.Chan at.al.J.Jab.Comp.and Radiophasm. v.20, N 8, 1017-1025(1983), РЖХим. 12 Е 39 (1985). * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1087205A (en) | 2-amino-3-(5-and 6-)benzoylphenylacetic acids, esters and metal salts thereof | |
JPH05208978A (ja) | 1,2−ジヒドロ−3H−ピロロ〔1,2−α〕ピロール−1−カルボン酸エステルの5位のアロイル化方法 | |
US4196292A (en) | 6-Substituted amiloride derivatives | |
JPS6055506B2 (ja) | 新規ω−アミノカルボン酸アミドとその製法 | |
JPH08506332A (ja) | テトラゾール−5−カルボン酸誘導体の製法 | |
US5498711A (en) | Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.05,903,11]dodecane | |
US5912345A (en) | Process for the preparation of lamotrigine | |
EP0052333B1 (en) | 4-fluoro-5-oxypyrazole derivate and preparation thereof | |
RU2039046C1 (ru) | Способ получения 5-бромникотиновой кислоты | |
JPH0136462B2 (ru) | ||
IL33920A (en) | Process for the manufacture of oximino-dithiolanes | |
EP0047674B1 (en) | Novel process for preparing isoindolin derivatives | |
Kim et al. | A Facile Synthetic Method of Herbicidal 2, 3-Dihydro-3-methylene-2-substituted-phenyl-1 H-isoindol-1-one Derivatives | |
NO170542B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en basisk thioether og saltet derav | |
US2923735A (en) | Process for the manufacture of derivatives of 4-hydroxy-isophthalic acid | |
DE2756771A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 5-amino-2-pyridincarbonsaeure-verbindungen | |
JPH0234942B2 (ru) | ||
US3647785A (en) | Novel 3-indolylaliphatic acid anhydrides | |
Jaen et al. | Synthesis of the 1, 2, 3, 4‐tetrahydrobenzofuro [2, 3‐c] pyridine ring system | |
US4156728A (en) | 3-Substituted-2(1H)pyridone-6-carboxylic acids | |
SU1490115A1 (ru) | Способ получени гидрохлорида N-ацетил-2-хлор-3-иминоиндолина | |
SU829614A1 (ru) | Способ получени о-акрилоилокси-бЕНзОйНОй КиСлОТы | |
RU2070193C1 (ru) | Способ получения 5-бромникотиновой кислоты | |
SU1089092A1 (ru) | Способ получени 3-(изохинолил-1)индола | |
RU1031103C (ru) | Способ получени 9,10-бис-(фенилэтинил)-антрацена и его хлорпроизводного |