SU473357A3 - Способ получени -(аминофенил)алифатических карбоновых кислот или их производных,или их солей - Google Patents

Description

кали , соли хрома (III), галогсниды или сульфаты меди (И), окиси серебра, ртути, ваиали  (V), хрома {VI) или марганца (IV), в кислой или щелочной среде.

В тех случа х, когда груииа ,N- устойчивее к действию окислителей чем груииа , то в виде целевого продукта иолучают свободные кислоты или их соли. При исиользоваиии оксимов (иерегруппировка Бекмаипа), альдегидов или кетонов (реакци  Шмидта), производных еульфоиил- или иитрогидроксаматов получают питрилы, амиды или гидроксамовые киСлоты.

Низший алкил нредставл ет собой метил, этил, н-иронил, изопропил, н-бутил, изобутил. етор-бутил, трет-бутил, н-ие1ггил, изопентил,  -гексил, изогексил, н-геитил или изогеитил, а ИИЗШ.ИЙ алкеиил - вииил, аллил, металлил, 3-бутенил или пенте 1ил.

Циклоалкил или циклоалкеиил обычно содержит 3-7 звеньев в кольг.е и может быть замещен максимум па четыре низших а,1кила . В качестве иримера можно назвать циклонроиил , циклобутил, циклоиентил, циклогекеил , циклогептил, 2-1и1Клоиронеиил, 1-, 2и .ли 3-1и1клопе1гги.1 или 1-, 2- и.ти ,югексени .т, содержашне до четырех алкиль;1ых остатков, иаиример метильиых.

Циклоалкил-ннзнпй а.пкил и.ш цик.лоалке11ИЛ-ИИЗЩИЙ алкил могут представл ть собой циклопронгкчмети,, 2-цнк-лоиеи или 3цик .юнеитенилметил.

геи с групиой sj в по ,ложеии 1 2, иредпочтительпл п 1:оложе11ии Л. и в иервую очередь к н:)ложе;п и 4. ои может бьггь : амеи1,ен на одшпмчозыс или различные заместител 1. гакие, как упкииий алкпл. свободна  и;1и -ггориф1нл. и иростой или с.тожный ()ир окси- или ме|зкаитогр Ииа, иаприме ме-токси-. этокси-,  -нронокеи-. пр(1 океи-,  -бутокси-. изобулОчепгруим тилмеркаито- или -п 1:лмерка11то1рунна, ид, иаиример фтор, хлор, бром или и;)д. трифтормети .л, игпро-, аминогруииа, иредночтите .льио диметиламиио-, Х-этил-Х-мети,:1амипо-, диэтиламиио-, ди- -ироии.ламиио-, дгизонрошгпамиио- , ди-н-бутиламиио- и.ли диизобули.лами 1огрунна . алкенилепамиио- и;1И иизи1а  а.лкеиилеиалппюгруниа, паиример остаток нирролидииа, пиперид.ипа, ииррола пли иииеридииа, моиоаза-, мопоокса- и.ли мокотналкнлеиа аииогруииу . паипимер оелагок пииеразина, 4-иизи1и; -алкн.лии(1еразила. морфолииа или тиоморфоллиа, гизи1а  алкаиоиламиногруииа , ианрИА1еГ) ацетил-амипо- и,ли пива,лоиламииог;ПГ1иа. |-;а 1бмет(;кеи- или карбэтокспрунна . кото|1   мо;кет бьггь замегиена на иизлшп такой, как

пример диметилкарбамо1гл, гл-1а 1огруииа, ииэший алкилеульфоиил. иаиример метилеульфонил или этилсульфоиил, Х-замещеииьш еульфамои .л, например ди-иизшIн i-aлкнлc льфaмoил , такой, как димелилсульфамоил.

Остаток Ph может иредетавл ть собой 1,3и ,ли 1,4-феии.леи, который может быть за шщей иа иизший алкил, низшую алкокспгр)ииу, галоид (одии или два атома), трпфторметил, нитро-, амиио-, ди-иизший-алкиламиио- или иизший алкиленамииогруииу.

Б и цикл и ческа   а,лке1Н1леиаминогрупиа содержит всегда 5-6 звеньев в кольце и 1--3 двойиые ев зи в изоциКсЛичеекой части, оиа представл ет собой бензоалкеииленамиио-, дигидробензоалкеиилеиамино- и;п1 тетрагидробеизоал1 еи 1ле 1аминогрупиу , в которой а.лкеиилеиамииогруииа содержггг 5-6 звеньев .в кольце, ароматическа  часль может быть замеи.,еиа иа иизший алкил, свободную или этерифицироваииую в простой пли сложный эфир окси- или меркаито1рупиу. иапример

низшую а.лкокеи- или иизшую а/ича.лоилоксигрунну , га;1оид, а а.лифатическа  часть - иа оксо- и,ли тиоиогруииу. Такими груииами Я1 л юлс , иаиример, 1-иидо.линн:1, 2- изоиидолииил , 1,2.3,4-тетрагидро-1- хииолииил, 1.2,3.4тетрагидро-2-1130хииолииил , 4,5,6,7-тетрагидро-1-гп1долииил , 4,5,6,7-летрагидро-2-изоимдолинил , 4,7-дигидро-1-иидолии гл, 4.7-дигидро2-изоиидолннн ,л. 1.2.3.4.5.6.7.8-октали.1ро- i -хииоли1Н1л . 1,2.3,4,5,6.7.8-окта гидр 0-2-изо хи 1олини .л, 1.2,3,4.5.8-гекс; гидро-1-хииолии1гл и.ли 1,2,3,4,5,8-гекеагидро-2-,изохиио., которые могут бьггь замещеиьг

ФуИКЦИОИа.ЛЬИЬШИ И1)01Г1ВОДИЫМИ ИСЛОТЫ

 в.л юте  15 чает 1ости сложные эфирьг нанример иизиин а.лкил()В1,1Й или низнщй а.лкеми.ловый эфирьг Ц11к.лоа;1К;Г1ов 2п:. .лкеии.ловый , циклоалки,л-п гиии11 - а:п и;1овый )

цик;1оа,лкеи1Г - иизиппг-а.лки.ювый эфиры, где

ц1-п,лоалифатический остатог; содержит 3--7

31 еиьев 15 кол1и;е. аралки,ловый или ари.лнизи1ий-а ,лкилов1)1Й эг|)иры, где ароматически

:1езамеигеп1 ый , такой, как Ph.

Из фу К и ОИа;1 з 11)Х ИрО ГЗВОДИЬ Х КИСЛОЛ

быть иаз15а ы также и тиоа,1илы, , как моио- irii: ди-н п:иий-ал 1ла ид1), арила 1ды, арил-и1;зл1ИЙ-алк -1ла: 1; Д1, де ароматически ; оелато редета15,л ет еобой иезаме н. глн атил.

иа 1ример Pi, ,личес; ие а.лк Леи- , МО: Оаза- ИЗШ: Й-алК.,л 0 100КС 1иизший- а.лкнлеи- :лоиотиа-1 31Г ий-а,лк 1;1е аЛ ИД з , ЛИОаЛ 1Д). ;фОКСаМОБЬ е 1С.ЛОТЫ, .Л). ГЛИ

ар1 л- ЗИ 1Й-алкил-четвертич 1ые

соли, где арил редела л ет co6oii нред 10чтите;1Ь о ,11 Ph.

|11о. соединени  можно иеревод Г ь

друг 5 друга извес ;лм,;м образов;. Так. наирнмер , )б() м() этер ф -П1ир(;ват ) в с;1ож: :1; эфпг cinipiaM i нрисутствии

к 1елот, наиример сол ной, cepnoi.

бе золсу.льфо1:г;во11 ,ли п-то.луолсульсроновол.

,логеке;.:Л;арбо;;и мида диазпеэедлие ИИ , ЛП иереПОДИТЬ Х в гаЛО Да ПЛ1Др11Д

кислоты при обработке тио:нлгалогенидами, такими, как тиопилхлорид, галэге;-п;да :и или оксигалоге идами фосфора, например хлоридом или оксихлоридом фосфооа.

Синтезированные сложные эфиры можно гидролизотать в свободные кислоты, обрабатыва  их водными гидроокис ми щелочных металлов, или переэтерифицировать в другие сложные эфиры с помощью спиртов в присутствии кислых или щелочных агентов, таких, как минеральные кислоты или комплексные кислоты т желых металлов, карбонаты или алкогол ты щелочных металлов. При обработке аммиаком или соответствующими аминами сложные эфиры превращаютс  в амиды . Полученные амиды или тиоамнды можно подвергать гидролизу, алкоголизу или переаминированию в присутствии водных минеральных и/или карбоновых кислот или и елочей . Кроме того, тиоамиды можно десульфирО:вать , например, при обработке окисью ртути (HgO) и низщими алкилгалогенидами с последующим гидролизом.

Соединени , содержащие оксогруппы, можио переводить в соответствующие тионосоединени , например, при обработке пентасульфидом фосфора.

В бициклическую группу А М- , не содержащую оксогрупп, последние можно вводить путем окислени , например, кислородом воздуха или другим м гким окислителем и получать соответствующие лактамы или имиды.

В а-иоложеиие сложных эфиров, солей или нитрилов, в которых по мекьщей мере одна группа RI и R2 - водород, можно вводить атом металла, обрабатыва  указанные соединени  щелочными металлами или их производными , например фениллитием или трифеиилметилнатрием , гидридами, амидами или алкогол тами натри . При последующем взаимодействии металлических производных со сложным эфиром спирта общей формулы R,- ОН и/или Й2 - ОН удаетс  ввести в а-положение органическую группу Ri и/или R2.

В ароматический остаток целевого продукта можно вводить галоид при галоидировании в присутствии кислоты Льюиса, например галогенидов железа (1П), алюмини , сурьмы (III) или олова (IV), ил.и сол ной кислоты в присутствии перекиси водорода, или хлората щелочного металла, например хлората натри , нитрози„тгалоген.ида, например нитрозилхлорида или нитрозилбромида, галоидимида, например бромсукцинимида или бромфталимида.

В ароматический остаток Ph можно вводить нитрогруппу, обрабатыва  соединение азотной кислотой или нитратами в кислых услови х , например в присутствии серной или трифторуксусной кислоты, В полученном нитросоедииени .и можно восстанавливать нитрогруппу до аминогруппы, например, каталитически активированным водородом или химическими восстановител ми (образующийс  в момент выделени  водород).

Образующиес  соедннени , содержащие первичную аминогруппу, можно обрабатывать сложными эфирами спиртов или гликолей, галоидангидридамн или ангидридами кислот и получать соединени , содержащие вторичиые или третичные аминогруппы, четвертичные аммониевые группы или ацилироваиные

аминогруппы. При обработке соединений со свободной аминогруппой азотной кислотой получают диазониевые солн, которые по реакции Зандмейера, например ири гидролизе при повьппенной температуре, обработке галогенидом или цианидом меди (II), низщим алканолом или низщим алкилмеркаптаном. предпочтительно в нейтральной, слабокислой или щелочной среде можно переводить в соответствующие ОКСН-. галоид-, циано-, алкокси- или

алкилмеркаптосоединени .

Окси- и меркаптогруппы можно этерифицировать в простой эфир, например, с помощью фенол тов и тиофенол тов щелочных металлов, сложных эфиров низщнх алкаиолов или циклоалканолов (алкил- или циклоалкилгалогениды , алкилсульфаты или алкилсульфонаты ) и диазосоедннений, таких, как диазоалкан. Полученные простые эфиры фенола расщеп,т ютс  при обработке сильными

кислотами или кислыми сол лш, такими, как бромнстоводородна  и уксусна  кислоты или гидрохлорид пиридина. Алифатические оксисоединени  можно дегидратировать.

Свободные кислоты можно превращать в

соли известным способом, например при обработке кислоты аммиаком, амином, гидроокисью , карбонатом или бикарбонатом щелочного или щелочноземельного металла. Получаемые соли аммони  нли металла можно переводить в свободную кислоту, обрабатыва  их кислотой, например сол ной, серной или уксусной.

Полученное основание можно переводить в кислотно-аддитивные соли с неорганическими , такими, как сол на , бромистоводородна , серна , фосфорна , азотна  или надхлорна , и органическими, такими, как муравьина , уксусна , пропионова ,  нтарна , гликолева , молочна ,  блочна , винна , лпмойна , аскорбинова , малеинова , оксималеинова , пировнноградна , фенилуксусна , бензойна , 4-амннобензойна , антраиилова , 4оксибензойна , салицилова , аминосалицилова , эмбопова , никотинова , метан-, этан-,

оксиэтан-, этилен-, бензол-, галоидбензол-, толуол- и нафталннсульфо юва , сульфанилова  и циклогексилсульфаминова , кислотами. Эти и другие соли, например пикраты, можно примен ть также дл  очистки и анализа полученных соединений.

Полученные смеси изомеров можно раздел ть па отдельные изомеры известным образом , например путем фракционированной перегонки , кристаллизации и/или хроматографии .

7

Из рацематов можно выдел ть оптические антиподы путем фракционированной кристаллизации d- или /-винной кислотой, d-aфенилэтилами .юм, d-a- (1-нафтил)-этиламином или /-ЦЦНХОНИДИНОМ. Все реакции провод т известным методами в присутствии или отсутствии И ;ертных разбавителей или растворителей , катализаторов, агентов конденсации или нейтрализации в атмосфере инсрта , например азота, при охлаждении или нагревании и/или при повышенном давлении.

Пример 1. 5 е (2-изоиндолинил)фенил -пропанола , 4 г едкого натра и 50 мл воды добавл ют при перемешивании к суспензии 6,5 г нитрата серебра, 1,8 г едкого натра и 60 мл воды, через 3 час фильтруют, подкисл ют сол ной кислотой до рН 5,5, экстрагируют эфиром, промывают экстракт водой , ф|ильтруют, упаривают, нерекристаллизовывают остаток из этилацетата и получают (2-изоиндолинил) - фенил -пропионовую кислоту, т. пл. 247-250° С.

Дл  синтеза исходного спирта раствор 89 г 4-ацетиламш-юацетофенона в 200 мл тетрагидрофура1 а прибавл ют по капл м в атмосфере азота к раствору метилмагпиййодида, полученного из 13,4 г магни  и 78,1 г метилйодида в 300 мл тетрагидрофурана, кип т т 8 час с обратным холодильником, охлаждают , добавл ют 200 мл 10%-пой сол ной кислоты , нагревают 2 час, упаривают и раствор ют остаток в воде. Раствор экстрагируют эфиром, экстракт высушивают, упаривают, прибавл ют к остатку 100 мл уксусного ангидрида , нагревают 1 час на паровой бане, отгон ют растворитель с толуолом (азеотропна  разгонка) и получают 2-(4-ацетиламинофенил )-пропей.

К раствору 67 г 2-(4-ацетиламинофенил)пропена в 100 жл диметилового эфира диэтиленгликол  при О С в атмосфере азота прибавл ют смесь 15 г боргидрида натри , 61 г эфирата трехфтористого бора и 100 мл метилового эфира диэтиленгликол , нагревают до 25° С, перемешивают 2 час, прибавл ют лед, 100 мл 3 п. едкого натра и в течение 1 час 50 мл 30%-ной перекиси водорода, перемешивают 2 час при коМНатной температуре , отдел ют водную фазу, экстрагируют ее эфиром и соединенные органические фазы наривают в вакууме. Остаток раствор ют в 1.00 мл этанола, добавл ют 100 мл 3 н. едкого натра, кип т т 2 час с обратным холодильником , охлаждают, экстрагируют эфиром , высушивают экстракт, упаривают и получают 2- (4-аминофенил) -пронанол.

Смесь 15.1 г 2-(4-аминофенил)-пропанола , 26,4 г а,с/-дибром-о-ксилола, 30 г карбоната натри  и 200 мл диметилформамида иагревают при перемешиваиии в течение 4 час до 100° С, охлаждают, фильтруют, упаривают ()ильтрат в вакууме, разбавл ют остаток водой , экстрагируют эфиром, промывают экстракт водой, сушат, упаривают и получают 2- 4- (2-изоипдолинил) -оренил -пропанол.

Ана.югичным способом получают:

Зтиловый эфир (2-изоиндолинил)-фенил -уксусной кислоты, т. пл. 118-120С (эфир);

Этиловый эфир с;- 3-хлор-4-(1,3-диоксо-2изойндолинпл )-фенил -пропионовой кислоты т. пл. (эфир);

Этиловый эфир а- 4- (2-изоИНдолинил) -фепил -пропионовой кислоты, т. пл. Ill - ИЗ С (этане,);

Этиловый эфир (1,3-диоксо-1,2,3,4тетрагпдро-2-изохинолинил )- фен.ил -уксусной кислоты, т. ил. 89-91° О (этанол);

Этиловый эфир а- 3-хлор-4-(1-оксо-2- 13ои .ндолмнил )-фени; ;-п юппоновой кислоты, т. пл. 111 -113° О;

а- 3-Хлор-4-(-оксо-2 - изоиндолИШл) - фе-пропноновую кислоту; т. пл. 178-180° О; а- 4- (1 -Оксо-2-нзо:тндолипил) - фенил -уксусную кислоту, т. пл. 206-208° О;

Этиловый эфир ci- 4- (l-oкco-2-изoиндoлинил )-фeнил -yкcycнoй кислоты, т. пл. 111 - 114°0;

Метиловый эфир (1-оксо-2-изопндолинил )-фенил -пронионовой кислоты, т. пл. 129 -132°О;

Этиловый эфир (l-OKco-2-изоиндолинил )-фенил -пропионовой кислоты, т. пл. 104-106°

н-Пропиловый эфир (1-ОКСО-2-ИЗОИНдолииил )-фенил -пропионовой кислоты, т. пл. 87-89° О;

Изонропиловый эфир (1-оксо-2-изоиндолинил )-фенил -пропионовой кислоты, т. пл. 118-121°С;

Изобутиловый эфир (1-оксо-2-изоиндолинил )-фенил -пропионовой кислоты, т. пл 110-М3°0;

Этиловый эфир сс- 3-хлор-4-(2-изоиндолинил )-фенил -пропионовой кислоты, т. пл. 67- 70° О; т. кип. 190-200° 0/0,4 мм;

а- 3-Хлор-4-(1-оксо-2-изоиндолиннл) - фенил -масл ную кислоту, т. пл. 191 -193° О;

Этиловый эфир и.- 3-хлор-4-(1-оксо-2-изоиндолннил )-фенил -масл ной кислоты, т. кип. 230-240 0/0,35 мм;

сс- 3-Хлор-4-(1-о,ксо-2-изоиндолинил} - qbeнил -а-циклопропилуксус1 ую кислоту, т. пл 242-245° О;

Этиловый эфир «- З-хлор-4-(1-OKCO-2-IJ30индолпнил ) - фенил -ОС -никлопропилуксусмой кислоты, т. кип. 225-235° 0/0,33 мм;

Этиловый эфир (,3-диоксо-4,5,6,7тетрахлор-2 - изоиндолинил)-фенил -уксусной кислоты, т. пл. 197-199° О;

а - Циклопропил-к- 4- (1 -оксо-2-изоиндолинил )-фенил - Ксус}:ук) 1 ис;1от -, т пл 186- 188° О;

Метиловый эфип сс-циклопроннл-а- 4-(1оксо-2-изонндолипил )-фенил -уксусной кислоты , т. пл. 98-ЮГ О;

Этиловый эфир а-ииклонропил-а- 4-(1-окСО-2-ИЗЭИНЛС1Л11ИИЛ )-фенил -уксусной кислоты, т. пл. 111 -113 с.

П р и м е р 2. Смесь г этилового эфира а- 3-АЛОр - 4 - (2 - изоиндолинил) - фенил -пропионсвэй кислоты, 50 мл этанола и 15 мл 20%-ного карбоната кали  кип т т 1 час с обратным холодильником, упаривают в вакууме , раствор ют остаток в воде, подкисл ют 6 н. сол ; 01 1 кислотой ДО рН 3, экстрагируют этилацгтатом, высушивают экстракт, фильтруют , уиаривают, перекристаллизовывают остаток из этнлацетата и получают а- 3-хлор4- (2-изоиндолинил)-фенил -пропиоиовую кислоту , т. пл. 148-150° С.

П р н м е р 3. 4,5 г этилового эфира (1-оксо - 2 - изоиндолинил) - фенил -иропиоиовой кислоты, 1,6 г едкого кали, 2 мл воды и 250 мл этанола кип т т 2 час с обратным холодильникол в атмосфере азота, упаривают в вакууме, раствор ют остаток в воде, промывают хлороформом, подкисл ют сол ной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Экстракт высушивают, нерекристаллизовывают остаток из этил ацетата н получают а- 4-1-оксо-2-изоиндолинил )-фенил -нропионовую кислоту , т. ил. 208-210° С.

Пример 4. 2,1 г хлорангидрида (1оксо- 2 - изоиндолииил) - фенил -проппоновой кислоты, 0,9 г 4-хлоранилина и 1,5 г триэтиламина в 100 мл бензола кип т т 1 час с обратным холодильником, фильтруЕОт, промывают фильтрат водой, высушивают и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из ацетоиитрила и получают Ь.-(4-хлорфеиил)-амид (-оксо-2 - нзоиидолинил) - фенил -пропиоловой кислоты, т. пл. 240-242° С.

Дл  получени  исходного соединени  2.0 г (1-оксо-2-изоиндолииил)- фенил -прониоиовой кислоты и 25 мл тионилхлорида кип т т 0,5 час с обратиы.м холодильником в атмосфере азота, упаривают в вакууме, добавл ют бензол, упаривают досуха, повтор ют эту операцию и выдел ют хлорангидрид а.-Ц (1 - оксо-2-изоиндолинил) - фенил -пропиоповой кислоты, т. пл. 129-132° С.

Пример 5. 4,6 г этилового эфира (2-изоиидолииил) -фенил -уксусной кислоты и 80 мл 25%-ного едкого натра кип т т 3 час с обратР ым .холодильником, охлаждают, разбавл ют водой, подкисл ют сол ной кислотой , отфильтровывают осадок, перекристаллизовывают из этилацетата и получают (2-изонндолиннл) - фенил -уксуснуро кислоту, т. пл. 237-239 С.

Пример 6. Смесь 1,8 г этилового эфира (2 - изоиндолинил) - фенил -пропионовой кислоты, 5 мл 50%-ного едкого натра, 25 мл воды и 100 мл эта11ола кип т т 1.5 час с обратным холодильником, концентрируют в вакууме , разбавл ют остаток водой, иодкисл ют 6 п. сол ной кислотой до рП 3 и экстрагируют этилацетатом. Экстракт высушивают, фильтруют, упаривают в вакууме, кристаллизуют остаток из этилацетата и получают (2-изоиндолииил)-фенил -пропионовую кислоту , т. пл. 247-250° С.

П р н м е р 7. К раствору 0,5 г этилового эфира (2-изоиндолинил)-фенил -пропионовой кислоты в 50 мл лед ной уксусной кислоты прибавл ют при перемешивании по капл м 6 мл ненасышенного раствора хлора в лед ной уксусной кислоте, упаривают в вакууме , раствор ют остаток в водном растворе бикарбоната натри , экстрагируют эфиром, высушивают экстракт, фильтруют и уиаривают .

Остаток хроматографируют на силикагеле (бензол-гексан, 1:1) и выдел ют этиловый

эфир - хлор - 4-(2-изоиндолипил)-фенил пропиомовой кислоты, Rf 0,30 (дл  исходного эфира Rf 0,26) и в качестве побочного продукта этиловый эфир ,5-дпхлор-4-(2-изоиидолниил ) - фенил - пропионовой кислоты,

Rf 0,395.

П р и м е р 8. Через концентрированный раствор этилового эфира - xлop-4-(2-изoиндo;lинил )-фeннл -нpoпиoиoвoй кислоты в диметнлформамиде в течение 2 час при перемешиванни и 60° С пропускают воздух и получают этиловый эфир .хлор-4-(1-оксо-2изонндолинил )-фенил -пропионовой кислоты,

т. кип. 200-210 С/0,4 мм. после упаривани 

реакционной смеси в вакууме и последующе

церегонки остатка.

Аналогично получают .хлор-4-(5-хлор1-ОКСО-2 - нзоиидолннил) - фенил -проппоновую кислоту, ее метиловый и этиловый эфиры, натриевые и калиевые соли.

Предмет изобретеин 

1. Способ нолучеии  а-(аминофеи 1л)-алифатнческих карбоновых кислот общей формулы

R. 9 1-е-С-он

А

Рбициклическа  алкенилсиаминогде

группа с 1-3 двойными св з ми и 5-6 звень ми в каждом кольце, котора  может быть замси1, на низший а.чкнл. свободную или этериф П1Ированиую в иростой или сложный эфи) окси- или меркаптогруппу. оксо- или тио1ог11 пцу;

Р; - замен1,енный илн незамещенный фенил;

R, - водород илн низший ал кил;

RO - водоро.т, нлизшн алкнл. низший алкеиил . цнклоалкил, циклоалкенил. цнклоалКИЛ- НИЗШИЙ-а.1КН.1 илн ЦНКЛОЛЛ.КСН, ПИЗший-аль:ил , или их производпь:х. и.тн их со11

что окисл ют соеди 1

N-Ph-C-Y I

R7 где , R; 2 - как указано выше; Y - переводимый путем окислени  в свободную -м фуикцио ;альио модифицировзнную карбоксигруипу метил, окс1 метил, борилметил , оксиимииометил, формил, низший 1-алкеиил, низщий 1-алкииил, низший 1,2диоксиалюл , ацил или свободный нли этерифииированиый в сложный эфир карбоксикарбонил , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переведением его в соответствующее функциональное производное или в соль, или разделением полученной смеси изомеров иа отдельные изомеры известными приемами. 2, Способ по п, 1, отличающийс  тем, что в качестве окислител  иримен ют кислород,

12

прсдиочг:;ге.чьно в присутствии ката.П затора, пе)екись водорода, окись азота или ок;1С.1 ющую кис.юту или ее co.ib, и.ш соль или окись т /келоуо металла.

Приоритет г;о иллгктам и ;ризиака л: алкеки.леиамииогруипа с 1-3 двойиыми св з ми и 5- -6 звень ми в каждом кольис, котора  может быть замещена иа иизший а,1кил, свободную или этерифицироваииую в иростой или слож.иып эфир океи- или Me 5KaiiTO pynny или оксогруипу: Ph - замещенный или пезамеи;е: НЬ;н феR; - водород или иизщий алкил; R2 - водород, иизщий алкил, иизщий алке1 ил , циклоалкил, циклоалкеиил, циклоалкил- низший-алкил или циклоалкеиил- низщий-алкил; А Nб11ииклическа  алкепиленамииогруипа с 1-3 дзойиыми св з ми и 5-6 звеиь ми в каждом кольце, котора  люжет быть замещеиа т;ш югруппой.