SU701540A3 - Способ получени производных тиазолинил-кетобензимидазола - Google Patents

Description

иого кольца, имеет соответствующую таутомерную равновесную форму, в которой заместитель находитс  в 6-п ложении, Смесь изомеров можно обозначить как 5(6) нумерацией альтерна тивных положений Зс1местител . Как следствие такой таутомерии, реакци 5(6)-замещенной соли бензимидазола с галоэтилизотиоцианатом приводит к образованию изомерных смесей 5- и б-замещенных тиазолинилбензимидазолов , 5(б)-замещенных соединений. Соединени  формулы I, в которой есть кислород, может быть получена прежде всего превращением соответственно замещенного бензимидазольно го реагента II в его соль в присутртвии щелочи, такой как гидриды металлов , например гидрида натри  или кали ; амида металла, например амид натри ; алкоксидами щелочных металлов , например метоксидом натри , этоксидом Ксши  или бутоксидом натри  и т.п. щелочами. Образование ан она может быть проведено в различны апротонных растворител х, таких как ароматические углеводороды,например бензол, толуол или ксилол;или в эфи рах, таких как этиловый эфир, глим или тетрагидрофуран, при .температурах от О до 150°С за 1-24 ч. Желате лен небольшой избыток щелочи, так что мол рное отношение бензимидазольного реагента к щелочи может находитьс  в диапазоне от 1:1 до 1:2. Пример 1. 1-(Т1.азолин-2-ил ) -амино-5- (6-3с1мещенные) -бензимидазолы (обща  методика).5 ммоль (140 мг) гидрида натри  в виде 50%суспензии в минеральном масле троекратно промывают н-пентаном,декантиру  промывную жидкость. Промытый гидрид натри  суспендируют в 5 мл диметилформамида без воды. 5 ммоль соответствующего 2-амино-5(б)-заме щенного бензимидазола, растворенного в 25 мл диметоксиэтана (глим) или в смеси глима и диметилформамида (ДМФ) при соотношении 15:1 прибавл ют по капл м к переманиваемой щелочной суспензии. Переметиивачие продолжают несколько часов при комнатной температуре практичес ки до полного образовани  аниона. К. раствору аниона прибавл ют по кап л м при перемешивании 5 ммолей (б05 мг) хлорэтилизотиоцианата и перемешивание продолжают всю ночь. Реакционную смэсь выпаривают досуха под вакуумом.Остаток развсад т в эти ацетате и фильтруют. Этилацетатный фильтрат промывают водой и сушат. Упариванием или концентрированйем растворител  выдел ют 1-{тиазолил-2-ил )-2-амино-5(6)-замещенный бензимидазольный продукт, очищают пере кристаллизацией из подход щего раст верител , такого как этилацетат, лороформ, метанол или их смеси. С помощью описанных выше способов из соответствующего 2-аминобензимиазольного соединени , замещенного в 5(6)-положении соответствующей бензоильной группой, может быть поучено соединение 1-(тиазолин-2-ил )-2-амино-5(6)-бензоилбензимидазол . Выход составл ет 680 мг (8-3%) от 6,4 г (27 ммоль) 2-амино-5 (6)-бензоилбензимидазола. Вычислено, %: С 63,34; Н 4,38; N 17,38; S 9,93. С , MB 323. Найдено,%: С Н 4,19; N 17,08; S 9,72. 5-Изомер; т.пл. 225-22б°С; б-изомер; т.пл. 232-234°С. Пример 2. 300 г (1,52 моль) 4-аминобензофенона прибавл ют порци ми к перемешиваемому раствору 250 мл уксусного ангидрида в 250 мл бензола, Температура смеси при этом поднимаетс  до 70°С. Реакционную смесь продолжают перемешивать всю ночь. Выпавший продукт отфильтровывают , промывают бензолом и сушат. Выход 4-ацетамидобензофенона составл ет 333,8 г (91,5%); т.пл. 150ll52°C . 33 г (0,1 моль) 4-ацетамидобензофенона , 50 мл уксусного ангидрида и 20 мл уксусной кислоты смешивают вместе. Раствор 90% азотной кислоты (15 мл) 10 мд уксусной кислоты и 0,2 г мочевины прибавл ют по капл м к смеси бензофенона. Температуру реакционной смеси поддерживают около 50С во врем  нитровани . Смесь перемешивают при температуре окружающей среды до тех пор, пока она не станет очень густой. Эту в зкую массу выливают на лед и отфильтровывают нерастворимый продукт, получа  17,7 г (выход 62,5%) 4-ацетамидо-З-нитробензофенона . Вычислено,%: С 63,38 Н 4,26; N 9,85; О 22,51. .2.04 МБ, 284,27. Найдено,%: С 63,57; Н 4,03; N 9,90; О 22,27. 10 г 4-ацетамидо-З-нитробензофенона добавл ют малыми порци ми к 40 мл серной кислоты. Температуру реакции понижают с помощью вод ной бани. После 45 мин перемешивани  реакционную смесь осторожно выливают .на лед. Выпавший продукт отфильтровывают , получа  4-амино-З-нитробензофенон . Вычислено,%: С 64,16; Н 4,16; N 11,56; О 19,81. 2.-ъ MB 243,23. Найдено, %: С 64,19; Н 4,00; N 11,37; О 19, 72. 50 г 4-амино-З-нитробензофенона гидрируют при комнатной температуре