SU585811A3 - Способ получени производных бензимидазолинона или их солей - Google Patents
Способ получени производных бензимидазолинона или их солейInfo
- Publication number
- SU585811A3 SU585811A3 SU752148462A SU2148462A SU585811A3 SU 585811 A3 SU585811 A3 SU 585811A3 SU 752148462 A SU752148462 A SU 752148462A SU 2148462 A SU2148462 A SU 2148462A SU 585811 A3 SU585811 A3 SU 585811A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- parts
- mixture
- methyl
- chloro
- filtered
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- SILNNFMWIMZVEQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazol-2-one Chemical class C1=CC=C2NC(O)=NC2=C1 SILNNFMWIMZVEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 abstract 1
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 32
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Substances CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 16
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 16
- -1 trifluoromethylphenyl Chemical group 0.000 description 16
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 15
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 15
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 15
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 7
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- UXXLTPGCINZEFM-UHFFFAOYSA-N 1-[4-chloro-1-(4-fluorophenyl)butyl]-4-fluorobenzene Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(CCCCl)C1=CC=C(F)C=C1 UXXLTPGCINZEFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Inorganic materials [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWFQNCNPRXBATQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-piperidin-4-ylbenzimidazol-2-one Chemical compound ClN1C(N(C2=C1C=CC=C2)C2CCNCC2)=O YWFQNCNPRXBATQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDPADOSWSHYSOR-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-(4-iodobutyl)benzene Chemical compound FC1=CC=C(CCCCI)C=C1 VDPADOSWSHYSOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical group C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFCHFHIRKBAQGU-UHFFFAOYSA-N 3-hexanone Chemical compound CCCC(=O)CC PFCHFHIRKBAQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMPMPXFWCYAFJO-UHFFFAOYSA-N 4,4-bis(4-fluorophenyl)butan-1-ol Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(CCCO)C1=CC=C(F)C=C1 BMPMPXFWCYAFJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M Methanesulfonate Chemical group CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- MYONAGGJKCJOBT-UHFFFAOYSA-N benzimidazol-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(=O)N=C21 MYONAGGJKCJOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXMZCLLIUQEKSN-UHFFFAOYSA-N benzimidazoline Chemical compound C1=CC=C2NCNC2=C1 MXMZCLLIUQEKSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229950002475 mesilate Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIXWGKYSYIBATJ-UHFFFAOYSA-N pyrrol-2-one Chemical compound O=C1C=CC=N1 VIXWGKYSYIBATJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
- C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
- G01N21/76—Chemiluminescence; Bioluminescence
- G01N21/766—Chemiluminescence; Bioluminescence of gases
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N31/00—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N31/00—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods
- G01N31/10—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods using catalysis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/17—Nitrogen containing
- Y10T436/173845—Amine and quaternary ammonium
- Y10T436/175383—Ammonia
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/17—Nitrogen containing
- Y10T436/177692—Oxides of nitrogen
- Y10T436/178459—Only nitrogen dioxide
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
Description
(54) .СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ БЕН 1МИДАЭОЛИНОНА
Изобретение относитс к способу полу чени новых соединений, в частности к но вым произЁодным бенаимидааоливона, имею щим формулу Д.н о , Ar,tCil-CH.,,,-CHj-H j( J Ч- I и к Их сол м; где АГ - каждый фенил, галоидфенил или трифторметилфенил; - галоид, низший алки , или трифторметнл} .. ( водород, галоид, низший алкил или трифторметил;. . водород или метил при условии, что л когда Т. вл етс метилом, то он находитс в положении 2 или 3 пиперидин вого дра; , .L - водород, низший алкил, низший алкоксикарбонил-низший алкил, низший алк карбонил-низший алкил или фенил-низший алкил. Используемый термин низший относитс к линейной или разветвлен5 ой углеводородной цепи, имеющей 1-5 атрмоА угле- ,рода, такой как, например, метил, этил, про- пил, и рпропил, бутил и подобные алкилы. Термин галоид подразумевает фтор, хлор, бром или йод Полученные срединени . могут найти применение в медицине. Известные производные бензимидааолинова отличаютс аг предложенч ных заместител ми в ароматической части бензимидазолиноБой группы lT. Соединени могут быть превращены в их .соли путем рбработки соответствующей кисч лотой, -такой, как неорганическа , галоидвр дородна , например сол на , бромистоводо .родна , серна , азотна , фосфорна или ор ганическа кислота, така , как уксусна , йровионова , гликолеаа , молочна , пировиноградна , малонова , нтарна , малеинова , фумарова , блочна , ввнна , лимонна , бензолсульфонрва , f - голух)лсульфонова , циклогексансульфаминова , салицилова , П -«миносалиаилова . Обработкой щелочью соль может быть превращена в форму свободного основани . Кроме того соединени формулы t спос ны образовывать сольваты с водой и неводными расгворитеп ми, такими, как спирты, например изопропанол. Цель изобретени - синтез новых соединений , обладающих ценными физиологически ми свойствами. Дл этого соединение формулы Api-CH-CH2-№2 CH2-X (Н) Аг« . г,....-.|где А и AI имеют указанные значени ; X - галоид, мезилат ил тозилат, взаимодействует с соответствующими производными пиперидина формулы: где Т. , имеют указанные значени . Реакцию провод т при кип чении с обратным холодильником в соответствующем органическом растворителе, таком, как, низший спирт, например метанол, этанол, пропанол, н-бутанол и подобные спирты; ароматический углеводород, например бенз толуол, ксилол и подобные , кетон, например 4-мeтил-2-пeнтaнoiv эфир, например диоксан, диэтиловый эфир и подобные; диметилформамид (ДМФ); нитробензол. Добав Ление соответствующего основани , такого как карбонат или бикарбонат щелочного ме талла, может быть использовано, чтобы св зать кислоту, котора выдел етс в ходе реакции. Незначительное количество соо ветствующего йодида, например йодида натри или кали , может быть добавлено, Полученные таким образом соединени фор мулы I могут быть очищены известными методами. Промежуточные соединени формулы J1 известны. Промежуточные соединени формулы П1 вл ютс известными соединени ми или мо гут быть получены известным способом, Из формулы Г следует, что некоторые и соединений имеют в своей структуре один или более асимметрических атомов тлеро- да и, следовательно, существуют в различных изомерных формах, Когда {. вп етс метипьной группой, то атом углерода, к которому присоединен и атом углерода в положении 4 пиперидинового кольца вл ютс асимметрическими. Когда иАр представп ют собой различные ар оматические группы, атом углерода, к которому они присоединены, вл етс также асимметрическим . П р и м е р 1. Смесь из 5 ч. 1-хлор-4 , 4-6ис-п-фторфенйл)-бутана, 3,8ч. 5-хлор-1-(4-ниперидил)-2 бензимидазолина, 1, 4 ч. бикарбоната натри и 8О ч. абсолютного этанола перемещивают и кип т т с обратным холодильником в течение 24 ч. Реакционную смесь выпаривают, К остатку прибавл ют воду и толуол и содержимое энергично встр хивают. Слои раздел ют и толуольный слой высущивают, фильтруют и выпаривают. Масл нистый остаток очщцают колоночной хроматографией над силикагелем, использу смесь хлороформа и 5%-ного метанола в качестве элюента. Очищенные фракции собирают и элюент выпаривают. Масл нистый остаток растирают в порошок в : диизопропиловом эфире. Твердый продукт отфильтровывают и кристаллизуют из 4-метил-2 .Ч1еЕтанона, получа 5-хлор-1- -|1- 4,4-бис-(п-фторфенил)-бутил 4-пнперидил -2-бензРгмидазопиновс т.пп. 185,8 С П р и м е р 2. Смесь из 7 ч .1-хлор-4 ,4-бис-()торфенил)-бута)1а, 5,75 ч, 5,6-дихлор-1,3-.дигидро-1-(4-пиперндини.п)-2Н-бензимидазол-2 она , 8 ч, карбоната натри и 10О ч. 4-метнл-2 пентанона перемешивают , и кип т т с обратным холодильником в течение 12 ч с водоотделителем. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и прибавл ют воду. Органический слой отдел ют, высушивают, фильтруют и выпаривают. Масл нистый остаток очищают колоночной хроматографией над силикагелем, использу смесь хлороформа и 10%-ного метанола Б качестве элюента. Очищенные фра1щии собирают и элюент выпаривают. Твердый остаток кристаллизуют последовательно: один раз из 4-метил-2-пентанона и дважды из изопропанола, получа 5,6-ди- хлор-1- l- 4,4-бис-{4-фторфенил.-бутил2 -4-пиперидинилТ-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-он-2-пропанолат с т.пл.182,5-. 184,2°С. П р и м е р 3. Смесь из 5,7 ч. 1,3-дигидро-1- (4-пиперидинил)-5-(трифторметил)-2H-бeнзимидaзoл-2-oнa 6,4 ч. карбоната натри , 0,2 ч, йодида кали и 2ОО ч 4-Метил-2-пентанона подвергают азеотропной перегонке в течение 1 ч. После охлаждени прибавл ют 7 ч, 1-.хлор-4,4-бис-(4-фторфенил )-бутана и содержимое перемеш1шают и кип т т с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают, добавл ют воду и слои отдел ют. Органический слой высушивают, фильтруют и выпа ривают. Остаток кристаллизуют из изопропа нола,-Продукт отфильтровываюгт и высушива получа 1- fl- 4,4-бис- (4-фторфенип)-бутил -441иперидинил1 -Х.З-дигидро-З- (трифторметилфенил)-2Н-бензимидазол-2-«ц с т. пл. 189,9°С. Пример 4, Смесь из 5 ч. 6-xлop- ,3-дигидpo- -(4-пипepидинил)-2H-бeнзими aзoл-2-oнa, 6,4 ч. карбоната натри , О,2 ч йодида кали и 2ОО ч. 4--метил-2-. пентано перемешивают и кип т т с обратным холоцильником в течение ЗО мин с водоотделителем . После охлаждени добавл ют 7ч. 1-хлор-4,4-бис-(4-4игорфёнил)-бутана и содержимое пepeмeш шaют при кип чении с обратным холодильником в течение 2О ч. Реакционную смесь, охлаждаютз добавл ют воду и слои отдел ют. Органический слой высушивают, фильтруют и выпаривают. Масл нистый остаток подкисл ют разбавленным раствором сол ной кислоты. После тщательного встр хивани с толуолом последний декантируют и отбрасывают. Водную кислотную час.ь вместе с остаточным маслом подщелачивают гидроокисью аммони и продукт экстрагируют толуолом. Экстракт сушивают, фильтруют и выпиривают. Масл нистый остаток кристаллизуют из изопропа- нола, получа б-хлор- - 1- 4-,4-бис-(4 фторфенил ) -бутилJ -4 пипери динил-1,3-дигидpo-2H-бeиy lиaaзoл-2-oп-2-пропанолит с т, шк 174,6 С. Г1 р и м е р 5. Смесь па 2,35 ч.: 5-фто - 1,3-диг-и дро- 1-{ 4-пнпе1)И(дииил) -2П-бензимидазол-2-она , 4,3 ч, карбоната, 0,2 ч. йодида кали и IGO ч. 4 метш1--2-пентано- на подьерг ают aaooTpoiuioii nejjei-oiiKo в течение часа. После охлаждени добавл ют 4,5 ч. 1-хлор-4,4-6нс-(4-фторфенил)-бутана и содержимое перемешивают в течение 24 ч. При температуре кипени с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают , добавл ют воду и слои отдел кпч Органический слой промывают водой, высушивают , фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из изопропанола. Продукт от фильтровывают и высушивают, получа 5-Фтрр-1- ,4-бис-(4-4})торфенил)- утил J -4-пиперидинил- ,3-дигидро-2П-бензи дазол-2-он с т. пл, 2О1,4 С. П р И М е р 6, Смесь 7 ч; 2-ллор-4 ,4-бис-()торфенил)-бутана, 5,9 ч. 5-бром-1,3-диги иро-1-( 4-пипери динил) -2Н-бензимидазол-2-она , 6,4 ч, карбоната натри , 0,2 ч, йодида кали и 2ОО ч. 4-ме тил-2-пентанона перемешивают и кип т т с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают, добавл ют,. воду и слои отдел ют. Органическую часть высушивают, фильтрую и выпаривают. Остаток кристаллизуют дважды: сначала из смеси изопропанола и диизопропилового эфира, а затем из этанола. Продукт отфильтровывают и высушивают, получа 5- ром-1- .,(4-фторфенил)-бутил -4-пипери дипилЧ -1,3-диги дро-2Н-бензимидазол-2-он с тГ пл. 182°С, Пример 7, Смесь из 7 ч. 1-клор- -4,4-бис-(4-фторфенил)-бутана, 6,84 ч, 1,3-Д1п идро-5-йод-1-(4-нипери динил )-2Н-бензимидазол-2 она , 6,4 ч, карбоната натри , 0,2 ч, йодида калк и 200 ч. 4-метил-2-пентанона перемешивают и кип т т с обратным холодильником в течение 24 ч. с водоотделителем. После охлаждени добавл ют воду и слои отдел ют. Органическую часть высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток очищают колоночной хроматографией над силикагелем, использу смеси хлороформа и 5%-ного метанола в качестве элюецта, Очишенные фракции собирают и элюент выпаривают. Остаток кристаллизуют из смеси диизопропилового эфира и изопропанола . получа 1- ,4-бис-(4-фторфе- шш)-бутил -4-шй1еридинш1|-1,3-дигидро- . -5-йод-2Н-бензимилезол-2-он с т, нл. .Примеры. Смесь из 7,4 ч. 1,1-бис- (4-фторфенил-4-йодбутана, 5 ч. 7-хлор-. -1,ЗрДигидро-1-(4-пиперидинил)-2Н-бензимидазол-2-она , 5 ч, карбоната натра и 56 ч. 4-метил-2-пентанона перемешивают и кип т т с o6paTHJ,iM холодильником в течение ночи. После охлаждени реакционную смесь выливают в воду. Органический слой отцел кгг , вьи.-ушивают, фильтруют и концентри- цо половины его объема. Продукт оставл ют кристаллизоватьс из остатка. Продукт отфильтровывают и нерекристаллизовы- из смеси 4-метиЛ-2-пентанона и изо- иропанола, получа 7-хлор-1- f ,4-бис- (4-фJTJpфeнил)-бyтилJ -4-пипepидинил|- -l,3-дигидpo-2П-бeнзимидaзoл-2 oнa с т,пл. 215,4 С, П р и м е р 9. Смесь из 7,6 ч. 1 хлор-4 ,4-6ис-(4-фторфенил)-бутана, 4,6 ч, 1,3-днги дро-5-метш1-1-{ 4-пипер и динил) -2П-бензимид«зол-2-она , 1О ч. карбоната натри , 0,1 ч, йодида кали и 80 ч, 4-ме™ тил-2-пентанона перемешивают и кип т т с обратным холодильником в течение ночи, Реакционную смесь охлаждают и выливают в воду, после чего продукт выпадает в осадок , Его отфилъ/гровывают, кип т т в изопроианоле и обрабатывают активированным углем. Послеш1ее отфильтровывают и продукт оставл ют кристаллизоватьс из фил1Уграта . опуча ,4-бис-{4-фторфе-. нк г1)-бутрП1 |-4-пиперидиннг1|-1,3-дигидро-5-мвтил-2Н-бензнми цазоп- -Ьн-2-iip опайолат с т, пп. 19О С, Пример 1О, Смесь из 3,5 ч. l-Jcnop -4,4-бнс-(4-фгорфенш1)-бутана, 2,5 ч. 6- лрр-1,3-йиги1Ч о-2-(4-пиперидини )-5 (трифтормётнл)-2Н- нзими дазол-2-она, ,65 ч, карт)овата натри и 1ОО ч. 4-метил--2-41ентанона перемешйвакуг и кип т т с обратным холодильником -в течение вочи с с вод оотдепитепем. Рекациоаную смесь охлаждают , до комнатной температуры и добавл ют воду. Органический слой отдел ют, высушивают, фильтруют и выпаривают. Твёрдый остаток очгацают колоночной хромато графией над силикагелем, использу смесь хлороформа и 5%-ного метанола в качестве элюента. Очищенные акции собирают и элюент выпаривают. Остаток кристадлизук Т, из H3onponalioaa, получа 6- лор-1- f 1- J4j4-бис-( 4-фторфенил) -бутил -4-пиперВдинил1 -1,3-дигидро-5-(трифторметил)-2Н- -бензимндазол-2-.он-2-.пропанолат с т.пл,2Ор Пример 11. Смесь Из 3,5 ч. 1,1-бис-( 4-фторфенил)-4-хлорбутана, 3,65 6-хлор-1,3-дигидро-7-метил-1-(4-пиперидилил )- Н-бензимиаазол-2-она, 2,65 ч. кар боната натри , О,1 ч. йодида кали и 10О ч 4-метил-2-пентанОна перемешивают и кип - т т с обратным ХОЛОДИЛЬНИКОМ в течение 36 После охлаждени и меси до комнатной темпе ратуры в нее добавл ют воду и слои отдел ют . Органическую Часть высушивают,фильтруют и выпаривают. Остаток преврашают в хлористоводородную соль в толуоле. Водную и толуольную части декантируют и отбрасывают . Из влажной, осзтаточной соли .- извлекают свободное основание обычным способом и экстрагируют хлороформом. Экстрат высушивают , фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из 4 метил-2-пентанона, получа 6-ллор-1-4,4-бис-(4-фтОрфенил)-бу ,тил-4-пиперидинил-1,3-дигидро-7-метил-2Н-бензимипазоп-2-он с т пл. 171,9 С. Пример 12. Смесь и 4,7ч. 4-хлор1-1-бутипиден-бис- (4-хпорбензола) 3ч. 5- -хлор-1-(4-пиперидинил)-2-бензимидазолино 3,7ч. карбоната натри и 1QO ч.4.-метил-2- -пентанона перемешивают и кип т т с оораткым холодильником в течение ночи с водоотделителем . Реакционную смесь охлаждают, добавл ют воду и слои отдел ют. Органический слой высушивают, фильтруют и выпаривают . Остаток очищают колоночной хро матографией над силикагелем, использу смесь хлороформа и 5%-4ioro метанола в качестве элюекта. Очишенные фракции объедин ют и элюент выпаривают. Остаток кристал лизуют из смеси изопропанола и диизопропиювого эфира, получа 5-ллор-1- (l-||4,4-бис- ( 4-«лорфенил)-бутил j -4-nuiiep и динил1 - 1,3-аирийро-2Н-бензимидазол-2-он с т.пл.165,4°С.Пример 13. Смесь из 7,35 ч. 1- лор-4,4-дифенш1бутана, 6,3 ч. 5-|Хлор-1- .(4 пиперидил)-2-бензимидазолинона, 6,35 ч карбоната натри , 0,1 ч, йодида кали и 200 ч. 4-метил-2-пентанона перемешивают и кип т т с обратным холодильником в течение 48 ч. с водоотделителем. Реакционную смесь охлаждают до комнатной темперетуры и добавл ют воду. Органический слой отдел ют, высушивают, фильтруют и выпаривают . Остаток кристаллизуют дважды: сначала из изопропанола, а затем из 4-ме . тил-2 певтан на, получа Я-«лпо-1,3-дигидpo-l-C 4,4-дифенилбутил) -4-пи11еридинил-2Н-бензЯмидазол-2-он с т. пл. 164,7 С. П р и м ер 14. Смесь из 7,85 ч. 1-хлор- 4(4-фторфенил) -4-фенш1бутана, 6,3 ч, 5-хлор-1--(4-П аперидил)-2-бензимидазолинона , 0,35 ч. карбоната натри , 0,1 ч. кали и 2ОО ч. 4-метил-2-пентанона перемещиваюч и кип т т с обратным холодильником в течение 48 ч. с водоотдепиголем . Реакийоннук) смесь охлаждают до комнатной температуры и добав л ют воду. Органический слой «JTдел ют высушивают, фильтруют и ыПаривают Остаток кристаллизуют из 4т 1етиЛ- 2-ч1ентанрна, получа 5-г слор-1- 11- 4-(4-фторфенил) 4-фенилбутил,-4-пиперИДий-Ил - 1,3-дигидро-2Н-бензимидазод-2-он с- т. пл. 182,9 С. Прим 15. Смесь из 9,35 ч. 1-ч слор-4-фенил-4-( 3- рифторметилфенил) - , бутана, 6,3 ч. 5-хлор-1-(4-пиперидил}г-2-беизимидазолинона , 6,35 ч. карбоната натри , О,1 ч. йодида кали и 2ОО ч. 4-метил-2-пентанона перемешивают и кип т т с обратным холодильником в течение ночи с водоотделителем. После охлаждени до комнатной температуры добавл ют воду и слои отдел ют. Органическую часть высушивают, фильтруют и выпаривают. Масл нистый остаток очишают копоночнойхроматографиейнад силикагелем, использу смесь хлороформа и 5%-ного метанола в качестве элюента. Очищрнные фракции собирают иэпЮент выпаривают . Остаток кристаллизуют из 4-метил-2-пентанона , получа гидрат 5-хлор-1 ,3-дигидро-1- 1- 4-фен ш-4- 3-(трифторметил )-фенилД -бутил -4-пиперидинил2Н-бензимидазол-2-она ст. пл. 114,9 С, Пример 16. Смесь из 7 ч. 1-хЛор-4 ,4-бис-(4-фторфенил)-бутана, 5,5 ч. 5-с лор-1,3-дигидро-1-( 2-метил-4-пиперидинил )-2Н-бензимидазол-2-она, 6,4 ч. карбоната натри , 0,2 ч. йодида кали и 160 ч.
4-метил-2-пентанона перемешивают и кип т т с обратным холодильником в течение 36 ч. После охлаждени добавл ют воду и слои отдел ют. Органическую часть высу-шивают , фильтруют и выпаривают. Масл нистый остаток превращают в хлористоводородную соль в изоиропаноле и дииаопропиловом . -афире. Соль отфилш рЬвывают, Сво бодное основание извлекают обычным способом и экстрагируют толуолом. Экстрат высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток очищают колоночной хроматографией над силикагелем, использу смесь хлороформа и 5%-ч1ОГо метанола в качестве элюента. Очищенные фракции собирают и элюент выпаривают . Масл нистый остаток кристаллизуют из изопропаврпа, получа 5-гХлор-1-| lf,4-6Hc-( 4-41Горфенил) -бутил|-2- метил 4-пиперидинилн1 ,3-йИгидро-2Н-бензимидазол 2-он с т. пл; 171,1 С,-Пример 17. Смесь 5,3 ч, 5-хлор-1 ,3-дигидро-1-{3-Метил-4-пиперидинил)-2Н-бензцмидазол-2-она , 6,4 ч, карбоната натри , 0,2 ч, йодида кали и 2ОО ч, 4-метил-2-пентанона перемешивают и кип т т с обратным холодильником в течение 30 мин с водоотделителем. Гюсле охлаждени добавл ют 7 ч, 1-хлор-4,4-бис(4-фторфе- нил)-бутана и перемешивание продолжают при темцературе кипени с обратным холодильником в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждают, добавл ют в воду и слои отдел ют, Органическую часть высушивают, фильггруют и выпаривают. К масл нистому остатку добавл ют толуол и содержимое подкисл ют разбавленным раствором сол ной кислоты. После тщательного встр хивани толуольную часть декантируют и выбрасывают . Водную кислотную часть вместе с остаточным маслом подщелачивают гидроокисью аммони и продукт экстрагиру1от снова толуолом. Экстракт высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток очищают колоночной хроматографией над- силикагелем, использу смесь хлороформа и 5%-ного ме- танола в качестве элюента. Очищенные фракции собирают и элюент выпаривают. Остток кристаллизуют из смеси диизопропиловог эфира И малого количества изопропанола , получа 5-хлор-1- JL 4,4-бис-(4-фторфевил )-бутилJ -З-метил-4-пиперидинил J -1 ,3-дигидро-2Н-бензимйдазол-2-он с т. пл, 141,7 С.
Пример 18, Смесь из 7 ч. 1-.хлор-4 ,4-бис-(4-фторфенил)-бутана, 5 ч. 5-хлор -1,3-дигидро-3-(й-оксопропил)-1-(4-пит1еридинил )-2Н-бензимидазол-2-она, 6,4 ч. карбоната натри , 0,2 ч. йодида кали и 160 ч. 4-метил-2 пентанона перемеишвают к кип т т с обратным холопилытнком в темение 24 ч. После охлаждени добавл ют воду и слои отдел ют. Органическую часть высушивают, фильтруют и выпаривают. Масл нистыйостаток перемешивают, слабо подогрева в диизопропиловом эфире. Мутную смесь фильтруют в нагретом состо нии над гифло и прозрачный фильтрат оставл ют охлаждатьс до комнатной температуры при перемешивании. Закристаллизовавшийс продукт отфшилгровывают и перекристаллизовывают из изопропанола, получа 5-клор-1- ,4-бис-{4-фторфенил)-бутил2 4-пиперидинил I - 1,3-дигидро-З-( 2-сксопропил )-2Н-бензими дазол-2-юн с т. пл. 175,3°С,
Пример 19, Смесь из 6,8 ч. 5-ллор-1,3-дигидро-3- ензил-1-(4-пиперидинил )-2Н-бензимидазол-2-она. 6,4 ч. карбоната , натри , О,1 ч. йодида кали и 200 ч. 4-метил-2-пентанона перемешивают и кип т т с обратным холодильником в течение ЗО мин с водоотделителем. После охлаждени добавл ют 7 ч. 1-хлор-4,4-бис- (4-фторфенил)-бутана и перемешивание продолжают в течение ночи при температуре кипени с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают, добавл ют воду и слои отдел ют. Органическую часть высушивают, фильтруют и выпаривают. Масл нистый остаток кристаллизуют дважды: сначала из диизопропилового эфира, а затем из изопропанола, получа 5-хлор-1-41-j 4,4 -бис-(4-фторфенил)-бутил, -4-пиперидинил1;-1 ,3-дигидро-3-бензил-2Н-бензимидазо-2-он с т,пл. 141,5 С.
Пример 2О. Смесь из 5,3 ч. 5-хло-1 ,3-дигидро-3-метил-1-(4-пиперид11НИл)-2Н-бензимидазол-2-она , 6,4 ч. карбоната натри , 0,2 ч. йодида кали и 2ОО ч 4-метил-2-пентанона перемешивают и кип т т с обратным холодильником в течение 30 мин с водоотделителем. После охлаждени добавл ют 7 ч. 1-хлор-4,4-бис-(4-фторфенил)-бутана и перемешивание продолжают в течение ночи при температуре кипени с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают , добавл ют воду и слои отдел ют. Органическую часть высушивают, фильтрую и выпаривают. Масл нистый остаток растирают .в порошок в диизопропиловом эфире. Продукт отфильтровывают, высушивают и кристаллизуют из изопропанола, получа 5-хлор-1- il- L4,4-биc-(4-фтopфeнил)-бyтил J-4-пиперидйнил -1,3-дигидро-З-метил-2Н-бензимидазол-2-он с т.пл. 155,8 С Пример 21. Смесь из 13 ч. эфира 4,4-бис-{ 4-фторфенил)-бутан-1-ол к-толил супьфокиспогы, 6,9ч. 5-xпop-l,3-дигидpo-l- j4-пипepидинил}-2H-бeнзимидaзoл-2-oнa , 1,4 ч, гидроокиси натри в ЗОО ч. циметилформамида нагревают при перемешиваннн с обратным холодильником в течение 24 ч. После охлаждени к реакционной смеси добавл ют 150ч, воды. Образовавшийс осадок отфилыгровывают и кристаллизуют из смеси 2-пропанола и воды (1:1). После ; вторичного фильтровани остаток на фильтра те раствор ют в теплом метаноле и кристаллизуют из безводного эфира. После охлаждени до комнатной температуры раствор фильтруют и твердый остаток высушивают. Получают 5 ч. 5-хлор-1-|1- С4,4-бис-{4-фтopфeнил )-бyтилJ -4-пипepидинилJ-1 ,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она с т. пл. 185,8 С. , , Пример 22, Смесь из 17 ч, эфира 4,4-бис-{4-фтЬрфенил)-бутан-1-ол метансульфокислоты, 16 ч. метилового эфира 5-хлор-1,3-дигиаро-1-(4-пиперидинил)-2-оксо-2Н-бензимидазол 1-пропановой .кислоты, 11 ч, триэтиламина в смеси 150 ч, ксилола и 150 ч 4-метил-2-пентанона нагревают при перемешивании с обратным холодильникам в течение 24 ч. После охлаждени реакционной смеси к ней добавл ют воду. Органический слой отдел ют, сушат, фильтруют и выпаривают. Масл нистый остаток перекристаллизовывают из диизопропилог вогО| эфира и получают 6 ч . 7,6-хлор--3- -fl- 4,4-бис-(4-фторфёнил)-бутил -4-пиперйдинил2 - 1,3-дигидро-2-оксо-2Н-бензимидазол-1-проп:аноата с т.пл. 186,2°С.
Claims (1)
1. Патент США № 3196157, кл. 260-294 20.07.65. R - галоид, низший алкил или трифторметил; ,; , водород, галоид, низший алкил или трифторметнл; 1 -водород или метнп при условии, что, когда TRo вл етс метилом, то он нап ходитс в подожевии 2 или 3 пиперйдинового цикла; . J Ь-.водород, низший алкил, низший алкоксикарбонил-низтий алкил, низший алкилкарбонил-низший алкил или фенил-низший: алкил, щк их солей, отличаюгаийс тем, что соединение формулы Аг Н-(Л 5Н2-Х Аг« где At, и А t«2 имеют указанные значеX вл етс галоидом, мезилатом или тозилатом , подвергают взаимодействию с соединением формулы
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/481,594 US3989707A (en) | 1974-06-21 | 1974-06-21 | Benzimidazolinone derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU585811A3 true SU585811A3 (ru) | 1977-12-25 |
Family
ID=23912586
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU752148462A SU585811A3 (ru) | 1974-06-21 | 1975-06-20 | Способ получени производных бензимидазолинона или их солей |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3989707A (ru) |
| JP (1) | JPS5840553B2 (ru) |
| AT (1) | AT345833B (ru) |
| AU (1) | AU500910B2 (ru) |
| BE (1) | BE830403A (ru) |
| CA (1) | CA1053235A (ru) |
| CH (1) | CH615173A5 (ru) |
| CS (1) | CS190480B2 (ru) |
| DE (1) | DE2527261C2 (ru) |
| DK (1) | DK141751B (ru) |
| ES (1) | ES438714A1 (ru) |
| FI (1) | FI59589C (ru) |
| FR (1) | FR2275210A1 (ru) |
| GB (1) | GB1505173A (ru) |
| HU (1) | HU170435B (ru) |
| IE (1) | IE41383B1 (ru) |
| IL (1) | IL47529A (ru) |
| NL (1) | NL180587C (ru) |
| NO (1) | NO142400C (ru) |
| PH (1) | PH13604A (ru) |
| PL (1) | PL98220B1 (ru) |
| SE (2) | SE416298B (ru) |
| SU (1) | SU585811A3 (ru) |
| YU (1) | YU159475A (ru) |
| ZA (1) | ZA753968B (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4066772A (en) * | 1975-07-21 | 1978-01-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 1,3-Dihydro-1-[3-(1-piperidinyl)propyl]-2H-benzimidazol-2-ones and related compounds |
| NZ181256A (en) * | 1975-07-21 | 1978-04-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-(w-benzazol-11-ylalkyl)-piperidine derivatives and pharmaceutical compositions containing certain of these derivatives |
| US4076821A (en) * | 1976-02-27 | 1978-02-28 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | 4,4-Diphenylcycloalkylpiperidines and psychotropic compositions thereof |
| US4219559A (en) * | 1979-01-10 | 1980-08-26 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-Heterocyclyl-4-piperidinamines |
| MA19091A1 (fr) * | 1980-03-10 | 1981-10-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Nouveaux derives de i-(4-aryl-cyclohexyl)piperidine . |
| US4777265A (en) * | 1986-03-11 | 1988-10-11 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of acrylates and methacrylates |
| DE4107857A1 (de) * | 1991-03-12 | 1992-09-17 | Thomae Gmbh Dr K | Cyclische harnstoffderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| WO1997040035A1 (en) | 1996-04-19 | 1997-10-30 | Neurosearch A/S | 1-(4-piperidyl)-benzimidazoles having neurotrophic activity |
| WO1998054168A1 (fr) * | 1997-05-30 | 1998-12-03 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de 2-0xoimidazole |
| WO2000031061A1 (fr) * | 1998-11-20 | 2000-06-02 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de 2-oxo-imidazole |
| MXPA02000340A (es) | 1999-07-21 | 2002-06-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Derivados de benzimidazolona y su uso como inhibidores fosfodiesterasa. |
| US7244744B2 (en) * | 2001-11-01 | 2007-07-17 | Icagen, Inc. | Piperidines |
| US8288412B2 (en) * | 2005-09-30 | 2012-10-16 | Glaxo Group Limited | Compounds which have activity at M1 receptor and their uses in medicine |
| DE602006019119D1 (de) * | 2005-09-30 | 2011-02-03 | Glaxo Group Ltd | Verbindungen mit aktivität am m1-rezeptor und ihre verwendung in der medizin |
| JP5209479B2 (ja) * | 2005-09-30 | 2013-06-12 | グラクソ グループ リミテッド | Ｍ１受容体にて活性を有するベンゾイミダゾロン類 |
| GB0605784D0 (en) * | 2006-03-22 | 2006-05-03 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| EP1997381A1 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-03 | Commissariat à l'Energie Atomique | Use of a compound having a monogalactosyldiacylglycerol synthase inhibitory activity as herbicide or algaecide, herbicide and algaecide compositions |
| GB0718415D0 (en) * | 2007-09-20 | 2007-10-31 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| KR20120062752A (ko) * | 2009-08-12 | 2012-06-14 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 카텝신 ｓ 억제제의 제조 방법 |
| WO2022260016A1 (ja) * | 2021-06-07 | 2022-12-15 | 学校法人近畿大学 | Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE633495A (ru) * | 1962-06-13 | |||
| US3161645A (en) * | 1962-12-18 | 1964-12-15 | Res Lab Dr C Janssen N V | 1-(1-aroylpropyl-4-piperidyl)-2-benzimidazolinones and related compounds |
| BE659364A (ru) * | 1964-02-05 | |||
| US3799932A (en) * | 1970-03-20 | 1974-03-26 | Sumitomo Chemical Co | Gamma-piperidinobutyrophenones |
| JPS5511671B2 (ru) * | 1971-08-26 | 1980-03-26 |
-
1974
- 1974-06-21 US US05/481,594 patent/US3989707A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-04-25 PH PH17101A patent/PH13604A/en unknown
- 1975-05-14 AU AU81138/75A patent/AU500910B2/en not_active Expired
- 1975-05-15 NO NO751735A patent/NO142400C/no unknown
- 1975-05-19 FI FI751462A patent/FI59589C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-05-21 CA CA227,398A patent/CA1053235A/en not_active Expired
- 1975-05-23 GB GB22512/75A patent/GB1505173A/en not_active Expired
- 1975-05-27 CS CS753693A patent/CS190480B2/cs unknown
- 1975-06-12 FR FR7518434A patent/FR2275210A1/fr active Granted
- 1975-06-18 SE SE7507026A patent/SE416298B/xx unknown
- 1975-06-19 PL PL1975181386A patent/PL98220B1/pl unknown
- 1975-06-19 BE BE157471A patent/BE830403A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-19 JP JP50073830A patent/JPS5840553B2/ja not_active Expired
- 1975-06-19 DE DE2527261A patent/DE2527261C2/de not_active Expired
- 1975-06-19 HU HUJA735A patent/HU170435B/hu unknown
- 1975-06-19 ES ES438714A patent/ES438714A1/es not_active Expired
- 1975-06-20 AT AT476175A patent/AT345833B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-06-20 CH CH809875A patent/CH615173A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-06-20 NL NLAANVRAGE7507368,A patent/NL180587C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-20 ZA ZA3968A patent/ZA753968B/xx unknown
- 1975-06-20 IE IE1381/75A patent/IE41383B1/xx unknown
- 1975-06-20 IL IL47529A patent/IL47529A/xx unknown
- 1975-06-20 SU SU752148462A patent/SU585811A3/ru active
- 1975-06-20 DK DK281975AA patent/DK141751B/da not_active IP Right Cessation
- 1975-07-20 YU YU01594/75A patent/YU159475A/xx unknown
-
1976
- 1976-02-13 SE SE7601636A patent/SE415298B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU585811A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазолинона или их солей | |
| US4954503A (en) | 3-(1-substituted-4-piperazinyl)-1H-indazoles | |
| US5134147A (en) | 1,2-benzisoxazole compounds | |
| EP0040639A1 (en) | Isoxazole derivatives | |
| US5500443A (en) | New benzodioxane compounds | |
| DK151801B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(benzimidazolylpropyl)-4-substituerede piperidinderivater | |
| DE2628570C3 (ru) | ||
| US5077405A (en) | 3-(1-Substituted-4-piperazinyl)-1H-indazoles | |
| US4007191A (en) | 2-(Piperidinyl or tetrahydropyridinyl)-alkyl)-2,3-dihydro-3-hydroxy-1H-benz(DE)isoquinolin-1-ones | |
| US4337250A (en) | Hexahydro-trans- and tetrahydropyridoindole neuroleptic agents | |
| US3309370A (en) | Bicycloalkyl piperazine derivatives and process | |
| SU592350A3 (ru) | Способ получени производных бутирофенона или их солей | |
| DE68926810T2 (de) | Benzoxazepinon-Verfahren | |
| AT405401B (de) | Verfahren zur herstellung von 3-(2-(4-(6-fluor- benzo(d)isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl)-ethyl) - 2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4h- pyrido(1,2-a)pyrimidin-4-on | |
| JP2020518573A (ja) | ２−（［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−安息香酸誘導体の製造 | |
| US4432978A (en) | Hexahydro-trans-pyridoindole | |
| NO148747B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av n-fenyl-n-(4-piperidinyl)lavere alkyl-tetrazolamider | |
| HU192416B (en) | Process for preparing indole derivatives and pharmaceutical compositions containing sucg compounds | |
| US4431649A (en) | Hexahydro-trans- and tetrahydropyridoindole neuroleptic agents | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| DK156391B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater | |
| JPS5934713B2 (ja) | 脂環式誘導体 | |
| DE2517278A1 (de) | Butyrophenon-derivate | |
| JPH0774218B2 (ja) | ベンゾピラノトリアゾ−ル誘導体 | |
| US4431646A (en) | Hexahydro-trans- and tetrahydropyridoindole neuroleptic agents |