SU577987A3 - Способ получени бензилпиримидинов или их солей - Google Patents
Способ получени бензилпиримидинов или их солейInfo
- Publication number
- SU577987A3 SU577987A3 SU7402058406A SU2058406A SU577987A3 SU 577987 A3 SU577987 A3 SU 577987A3 SU 7402058406 A SU7402058406 A SU 7402058406A SU 2058406 A SU2058406 A SU 2058406A SU 577987 A3 SU577987 A3 SU 577987A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- water
- alcohol
- added
- washed
- vacuo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
- C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Предпочтительно взаимодействие с гуаиидином проводить при 50-1700С. С -С„ и С„-Со - группы с. 1-3 или 2X о1 о 3 атомами углерода соответственно. Ал ильные, алкоксильные, алкешшысые и алке1шлоксильныв группы могут быть разветвленными или нераэветвленными. К таким группам относ тс , например, метил, этил, пропил, изопропил, метокси, этокси, пропокси и изопропокси вннал, аплил винилокси и ашшлокси, Ацильные остатки могут fesin. про наводными алифатических, аралифагвческнх или ароматических карбоновых кислот. В синтезе молшо кспольэовать как само соединение форк4улы П так п его таутомер имеют указашше зна чени , который в услови х реакции переходвт в соединение формулы II , ;Д11Я попученн кислотно-аддитивных сопей, в частности солей, применимых в фармацевтнческих йрепаратах, используют ттрамек емы дл этих целей неорганическиекислоты (сол на , серна , фосфорна ) или органические кислоты (муравьина , уксусна , нтарна а молочна , лимонна , малеинова , фумарна , вкина , меташ упьфонова , h толуолсупьфонова ). Исходные соединени могут быть получены по методу, описанному/в. 1фнмерах 1 и 4, Пример 1.В раствор 1,16 г натрна В ЗОР мл абсолютного этанола добавл ют 9,1 ггуанидин-карбоната и 5,9 г 4 «4 З-аннли- но-2 -цианоаллил)-2,6 -аиматоксйацетанилида и смесь в течение 18 ч кип т т с обратным холодильником. Смесь разбавл ют 100 мл воды, спирт удал ют в вакууме. Выдел1шшййс d- -(2,4-диаминО 5-пнрим11Динил)--2,6 -двме .токснацетотолундид отсасывают, промывают водой н и&рекристаллизовывают из смеси метанола с этилацетатом; т.,ш1, 278-2l79 C Исходный материал получают следующим образом. В раствор 31,5 г 4-ацетамидо 3, 5-диметокситолуола в 2 л смеси пиридина с водой (1:1) при размешивании добавл ют в течение: 30 мин по порци м 142 г перман ганата кали при 80°С. Смесь в течение 1 ч ЗО мин кип т т с обратным холодильником . Пиролюзит отсасывают и промывают гор чей водой (5ОО мл). Фильтрат упаривают досуха в вакууме при 60°С, остаток раствор ют в 20О мл воды, в раствор добавл ют 2 н. раствор едкого натра до сильно щелочной реакции и дважды экстрагируют этилацетатом по 50О мл. Этилацетатные фазы уда гопот, водный раствор довод т до рН 1 концентрированной сол ной кислотой. Выделившуюс 4-ацетамидо-3,5-диметоксибензойную кислоту отсасывают, промывают водой и перекристаллизовывают из смеси метанола с этйлацетатом| т, пл. 237 238°С. Раствор 20,4 г 4-ацетамйдо-3,5-диметоксибензойной киспоты в 500 мл абсолютного метанола насыщают сухим хлористым водородом . Затем 18 ч выдерживают при комнатной температуре, растворитель удал ют в вакууме , К остатку прибавл ют лед ную воду и 2 н, раствор едкого натра, до скльно щелочной реакции. Полученную эмульскю дважды экстрагируют этилацетатом по 50О мл. Этилацетатные фазы два1кды промывают ьодой до 200 мл, соедин ют, высушивают над сульфатом магни и упаривают в вакууме досуха . Остаток pacTBopsnoT в 4ОО мл абсо щотного т-етрагидро45рана. В раствор добавл ют 40 мл абсолютного пиридина и 40 мл ацетангвдрида, затем 20 ч размешивают при комнатнсй температуре а в вакууме ураривают досуха. К остатку добавл ют ЗОО мл воды , затем дважды экстрагируют эгилацета-. том по 60О мл, Этипацетатные фазы дважjSbj промывают водой по 200 мл, соедин ют, высушившот на д. сульфатом магни и в ва кууме упаривают д6Су;Ха, Образовавшийс сложный метйпов;ый.-.&фир. 4 ащетамйдо-3,5-диматоксибензойной кислоты перекрйсталлизовы- вают 03 гэтилацетатаг( т. пл, 183-184°С, Взвесь SOjl г диметйлсульфона и 11,5 г гидрида натри (5О%-наа дисперси в масле) в ВО мл диметипсульфоксида в течение 3 ч размешивают при 50°С в отсутствии влаги. Затем добавл ют 2О, Зг сложного метилового эфира 4-™ацетамйДо-35 5-димет«ксибензойной кислоты , после чего смесь 2О ч, размешивают при комнатной темперачуре. Раствор разбавл ют 1 л воды и- трижды экстрагиругот этилацетатом по 1 л. Этипацетатные фазы дважды промывают водой но ЗОО мл, соедин ют, высушивают над суйьфатом магни и в вакууме упаривают досуха Лоспе перекристаллизации остатка из этйлайеГата получают 2 ,6 -дн 4eтoкcй-4 (метилсульфонил) -ацетил 1-аце ташшид т. пл. 206-2О70С. Взвесь lOji г этого анилида и 4,85 г натрийборгидрида в 400 мл этанола 18 ч размешивают при комнатной температуре. В раствор добавл ют 1ОО мл воды, спирт удал ют в вакууме. Выделившийс 4 - l-окси- -2-(метилсульфон:ил)-этип -2- ,6 -дЗ метоксиацетанилид отсасывают и перекристаллиаовывают из смеси метанола с этилацетатом; т, пл. 193 195°С.
Смесьиз 3,68 г метилата натри , 5,1 г .Ь-анипинопропионигрила и 9,8 г 4 - l-окси-2- (метнлсульфонил)-эти1 -2 ,6 -диметокси ацетанилида в 40 мл диыетнлсульфоксида в течение 4 ч перемешивают в отсутствии влаги при . Смесь выливают в 400 мл воды , полученную эмульсию трижды экстрагируют этилацетатом по 500 мл. Этиладетатные фазы дважды промывают водой по 200 мл, соедин ют, высушивают над сульфатом маг нн и в вакууме упаривают. Остаток перекриталлизовывают из этилацетата, получа 4 ( 3 лнилино-2-цианоаллил)-2, б-диметоксиацётанипил; т. пп. 165-167°С.
Пример 2. В раствор 1,38 г наг ри в ЗОО мл абсолютного этанола добавл ют 1О,8 г туанндин-карбоната и 7,5 г (3-анилинс -2-цианоаллил)-2 ,6-диметокси- Н-метилацетанилида, затем 20 ч кштат т с обратным холодильником. Спирт удал ют в вакууме, остаток раствор ют в смеси 10О мл воды и 20 мл этилацетата. Затем в течение 1 ч размешивают при комнатной температуре выдегашшийс ( -(2,4-диамино-5 пнримиди нил)-2 ,6 -.Диметокси- N -метил- f -ацетотолуидид отсаСывшотл .промывают войой, высушивают и перекристаллизовЫвают из смеси метанола с атилацетатом т. пл 262-264 С,
Пример. 3. В раствор 6,9 г натра Bin абсолютного этанола добавл ют 34 г гуанидин-карбоната и 31,0 г натри 4-амино d-(анилинометилен) - 3,5-димбтоксигидракс ичной кислоты, затем 20 ч кип т т с о(ратным холодильником. После этого добавл ют 500 мл воды, спирт удал ют в вакуум©. Затем 2 ч выдерживают при комнатной температуре , вы1фисталлиаовавшийс 2,4-диамнно-5- (4-амино-3,5-диметоксибензш1)-пиримиди отсасывают, промывают водой и ререкристаллизовывают из метанола; т, пл. 215-216 С.
Пример 4. В раствор 36О мг натри в 1ОО мл абсолютного этанола добавлают 2,8 г гуанидин-карбоната и 2,0 г сложгкюго этилового эфира 4-(З-анилико-2-циано- аллил)-2,6-диметоксикарбонильной кислоты, затем 2 О ч кип т т с обратным холодильником . Раствор разбавл ют 1ОО мл воды, спирт удал ют в вакууме. Затем 1 ч выдерживают при комнатной температуре, осадок отсасывают , промывают водой и раствор ют в приблизительно 2ОО мл кип щего этанола. Раствор хроматографируют смесью этанола с эталацетатом (1:1) на 1ОО г силикагел , получа сложный этиловый эфир 4-(2,4-диамино-5-пиримидинил )-метнл -2,6-г;иметоксикарбонильной кислоты; т,пл. 228°С (разложение из этанола),.
1 олучеш(е исходного материала, В охлажденный до растаор 12,0 г 4 -амино-3 ,5 дiI seтoкcи-2-{мeтилcyльфoнил)-aц8To (|хзнона в 1ОО мл абсо;аотного пиридина, размешива , добавл ют 5, Об мл сложного этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Затем 20 ч выдерживают при комнатной температуре , пнридин удал ют в вакууме,- остаток раствор ют в 100 мл воды. Выделившийс слржный этиловый эфир 2,б-диметокси-4-
-(метилсульфонил)-ацетил}-карбонильной кислоты отсасывают, промь1вают водой и перекрчсталлиэовьшают из этанола.
EteBecb 12,1 г получекиого сложного эфира и 5,3 г натрийборгидрида в 150 мл этанола 70 ч размешивают при комнатной температу ре . Спирт упаривают в вагсууме« в остаток добав шют 15О мл воды. Затем 1 ч выдерживают при комнатной температуре, выкристаллизовавшийс сложный этиловый эфир 4-
- 1-окси-2-(метш1су ль фонил )зтил1-2,6-днмётокснкарбошшьной кнсло-ты отсасывают, промывают водой и перекрнсталлизовывают из этанола, т. пл, 168 170°С.
Смесь 1О,О г nonyneiffloro сложного эфира в 150 мл дта етилсульфоксида, 4,42 г этаглата натри а 5,1 г -ашшинопропионитрила в течение 2 ч размешивают при бО в отсутствии влаги. Раствор выливают в 1,5 воды, полученн}ю эмульсию два}1 ды. экстрагируют этилацетатом по 1 л. Этилацетаткые фазы дважды промывают водой по 5ОО мп, соедин ют, высушивают над сульфатом маггНИН н упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют смесью хлористого метилена с этилацетатом (3:1) на 8ОО г силикагап . Получают сложный этиловый эфир 4( З-анвнлино-2-цнаноаллил )-2,6 диметоксикарбонип;ьной кислоты; т.пл. 15О-151°С (из спирта).
Пример 5. В раствор 0,53 г натри в 36 мл абсолютного этанола добавл ют 2,16 г гуанндин-гидрохлорида и 3,4 г.нитрила d -(анилинометилен)-3,5-димвтокс -4- (пиррол-1-ш1)-гидрокоричной кислоты, затем в течение 20 ч, размешива , кип т т с обратным.холодильником в атмосфере азо-та . Этанол удал ют под пониженным давле™ нием, остаток раствор ют в воде, отфильтровывают ка нутче, промывают водой и пер&кристаллизовывают из этанола. 2,4-Даамино-5- 3,5-диметокси-4- (пиррол-1-ил )-бв зил-З- пиримидин имеет, т. пл. 22О С,
Claims (2)
- Примерб. В раствор О,53 г натри в 36 мл этанола добавл ют 2,16 г гуанидин-гидрохлорида и 3,2 г нитрила 4-ами- но-li-(аш1пинометилен)-3, б-диэтоксигидрокоричной кислоты, затем 20 ч кип т т в ат Mocitepe азота, размешива . Этанол удал ют под по1щжен1а 1м цавпе ием, остаток раствор ют в воде, отфильтровывают на нутче, промывают БОСОЙ и пбрекристалпизовывают из ме- танодй. 2,4-Ддамйно-5-(4-амино-3,5-диэтоксибензил-пиримиш н имеет т,пп. 200 2020С . Пример 7. В раствор 0,26 г в 2О мл этанола добавл ют 1,08 г туаниаин-ги рохлорида и Ii9 г 2,6 -ди-(аллилокси )-4 -{ 3-анилино-2-цианоаллил)-ацеташ{пида , затем 20 ч размешива , кип т т в атмосфере азота. Этанол удал ют при понижен ,ном давлений, остаток раствор ют в воде, от фильтровывают на , промывают водой и перекрнстадлнзовывают из смеси метанола с водой. 2,6 Ди-{алпвлокси)- d- -(2,4-аиамнно 5 пирврмйдннил )- fl-ацетотопуидид,имеет т. пл. 176 1770С. Примере. Смесь на 6,5 г метнлата натрн , 21,6 г 1та1шдкнкарбоната и 12,8 ( i (4-аьзино- 3,5-диметоксибензил)-4 -морфолино-акралнйтркла в 12О мл абсолютного диметйпсульфоксида (ДМСО) в течение 60 ч размешивак т при 120, Затем разбавл ют водой (1,2 л) а дважды экстрагируют этипацетатом но 2 л, Этилацетатные фазы дважвьз GpoJvaasajoT водой по 1 л, высушивают над сульфатом магни и упаривают, в вакууме. Из остатка после перекрисгаллнзапки аз мет нола получают 2,4-диамино-5-(4-амино-3 ,5-дйметокс11бевзил)-пир11 ми 1вщ т.пл. 215-.216®С Пример 9. В раствор 1,3 г натри в абсолютном стфте добавл ют 1О,3 г гуааишш-карбоната и 5 г нитрила 4«амннов ,5-диметокси--с.-- {этоксиметкн -коричной кислоты, затем 48 ч кии а- т с обратным во лодильнйком. По добавпеллш 2ОО мл воды спирт удал ют в вакууме, затем дважды экстраги ют этилаиетатом по 50О мл Нерастворимый продукт отделают и удал ют. Этйланетатные фазы про.мывают водой (200 мл), высушивают над сульфатом магни и упаривают в вакуумб . Остаток хроматографируют смесью этилацетата с метанолом (3; 1) на 90 г сипикагеп , получа 2,4-днамино-3 {4-а}дано-3 ,5-диметоксйбензш1)-шфимидищ т. пл, 215 216ОС (из метанола). Пример 10, В раствор 1,84 г натри в 200 мл абсолютного спирта добавл ют 14,4 г гуанидин-карбоната и 8,9 г 4 - (3-анилиар-2-цнавоаллип)-2 ,в -диметоксиф6рман1Й1ида и 2О ч| кип т т с обратным холодильником . Затем добав/гают 2ОО, мл воды спирт удал ют в вакууме. После этого в течение 2 ч выдерживают при комнатной температуре , выкристаллизовавшийс 2л4-диамиио-5-{4-амино-3 ,5-диметоксибензил)-пиримидин отсасывают, промывают водой и пере™ кристаллизовывают из метанола; т, пп. 215-21в С. Пример 11. В раствор 414 г нати в 100 мл абсолютного спирта добавл т 3,24 г. гуашдин-карбоната и 2 г нитриа сС -(анклинометилен)--4-(аиметиламйно)3 ,5-диметоксигидрокорнчной кислоты, затем 20 ч кип т т с обратным холодильником. По добавлении 5О мл воды спирт удал ют в вакууме . Выделившийс 2,4-диамино-5- 4г-(диетнламино )-3,5-диметоксибенаил -пиримйдин отсасывают, промывают перекристаллизовывают из метанола; т.пл. 218-219 С. Пример 12, В раствор 1,29 г {56 ммопь) катри в 2ОО мл абсолютного спирта добавл ют 1О г (56 ммоль) гуанидин-карбоната 6 г (18,6 ммопь} нитрила , -(ан1О1Инометипен)-3,5-диметокси-4-(метиламнно )-гидрокоричной кислоты, зат1ем 20 ч кип т т G обратным холодильником, добавл ют 20О мл воды, спирт упаривают в вакууме к 2 ч выдерживают при комнатной температуре. Выделившийс 2:4-даамино-5-| 3 ,5--днметоксй-4-(метилами1ю)-бензнл -ннрЕмидин отсасывают, промывают водой н перекрнсталгшзовывают из спирта} т.1ш.. Пример 13, В раствор 4,3 г натри Б 1 л абсолютного спирта добавл ют 33,6 г гуанидинг-карбоната и 21 г нитрила oL -laHStлинометилен )-4 (этил амино) - 3, Б-диме окснгидрокоричной кислоты, затем 2О ч кип т т с обратным холодильником. По охлаждении добавл ют 1 л воды, спирт удал ют в вакууме . Выделившийс 2,4-диамино-5- 4-(этилами1ю )-3,5-диметоксибензил}-тафимидин (srсасывают , гфомывают водойи перекрйсталлнзовыБвют из спирта т. шт. 186-1в8°С, П р им е р 14; В растеор 1,95 г ватри в 5ОО мл абсс1П тн(з(го спирта добава ют 15,3 г гуанйдин-карбоната и 9,3 г нитрила 4 амиио-)э1 -(внилвнометш1ен)-3,5- аиметалгищ )окоричной КЕСЛОТЫ, затем 4О ч кип т т с офатным холодильником. После этого добавл ют 5ОО мл воды и спирт удал ют в . Выделившийс 2,4-диамвно-5- ( 4--амино-3,5-диметйлбвнзил )-пиримидин отсасывают, промывают водой и перекрвстал- лйзовывают из метанола; т,пл. 258-26О°Со Пример 15, В paciBop О,6Э г натри в абсолютном спирте (100 мл) добавл ют 5,4 г гуанндин-карбоната и 3 г нитрила oL -(анилинометилен)-4-(диметиламино)-3,5-диметилгидрокоричной кислоты, затем 2О ч кип т т с обратным холодильником, добавл ют 20О мл воды и спирт упаривают в вакууме . Выкристаллизовавшийс 2,4-диамино- - 5-14-(диметиламино) - 3,5-диметилбензил J-пиримидин отсасывают, промывают водойн перекристалпизовывают из спирта; т, пл; 162-1630С. Формула изобретени 1. Способ получени бензилпиримидинов обшей формулы .CVuH, (1) 1 2N«2 где R н F, -независимо руг от /чруга C -Cg-апкип, Cj -Cg-anкокси , C -C- -foiK mn С „-С о-апкенипоксн Z-амино, пирролил, - Ы -(Rj) - NHR, - или - NHCOORj; Hj -С -С -алкнл} Нд -ацип 57 7 или их солей, заключающийс в том, что замешеш1ый нитрил гидрокоричной кислоты форктулы V -низший алкокси, анилино или морфолинил} 1 2 имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с г ниднном в безводном органическом растворителе в присутствии апкогол та щелочного метаппа при нагревании с последующим вьщелениемцелевого продукта в свободном виде или в вице соли.
- 2. Способ по п. Ij заключающийс в том, чуо взаимодействие с гуанидином ировод т при 50-17 ООС.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1305773A CH591456A5 (ru) | 1973-09-12 | 1973-09-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU577987A3 true SU577987A3 (ru) | 1977-10-25 |
Family
ID=4388903
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7402058406A SU577987A3 (ru) | 1973-09-12 | 1974-09-11 | Способ получени бензилпиримидинов или их солей |
| SU7502145932A SU571189A3 (ru) | 1973-09-12 | 1975-06-20 | Способ получени бензилпиримидинов или их солей |
| SU752145937A SU609465A3 (ru) | 1973-09-12 | 1975-06-20 | Способ получени проивзодных бензилпиримидина или их солей |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7502145932A SU571189A3 (ru) | 1973-09-12 | 1975-06-20 | Способ получени бензилпиримидинов или их солей |
| SU752145937A SU609465A3 (ru) | 1973-09-12 | 1975-06-20 | Способ получени проивзодных бензилпиримидина или их солей |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6042238B2 (ru) |
| AR (2) | AR207764A1 (ru) |
| AT (1) | AT338797B (ru) |
| BE (1) | BE819773A (ru) |
| BR (1) | BR7407614D0 (ru) |
| CA (1) | CA1037476A (ru) |
| CH (1) | CH591456A5 (ru) |
| CU (1) | CU34115A (ru) |
| DD (2) | DD122785A5 (ru) |
| DE (1) | DE2443682C2 (ru) |
| DK (1) | DK135683B (ru) |
| ES (7) | ES429949A1 (ru) |
| FI (1) | FI58638C (ru) |
| FR (1) | FR2242984B1 (ru) |
| GB (3) | GB1484481A (ru) |
| HK (1) | HK181A (ru) |
| HU (1) | HU170427B (ru) |
| IE (1) | IE40523B1 (ru) |
| IL (1) | IL45510A (ru) |
| LU (1) | LU70878A1 (ru) |
| NL (1) | NL155827B (ru) |
| NO (1) | NO140858C (ru) |
| PH (1) | PH10643A (ru) |
| PL (2) | PL99159B1 (ru) |
| SE (1) | SE419443B (ru) |
| SU (3) | SU577987A3 (ru) |
| YU (3) | YU217874A (ru) |
| ZA (1) | ZA745317B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4515948A (en) * | 1973-09-12 | 1985-05-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | 2,4-Diamino-5-(4-amino and 4-dimethylamino-3,5-dimethoxy benzyl)pyrimidines |
| EP0001633A1 (en) * | 1977-10-18 | 1979-05-02 | The Wellcome Foundation Limited | Processes for preparing tri-heterocyclic substituted methanes and their conversion into further intermediates useful in the preparation of pharmacologically active compounds |
| CH639273A5 (de) | 1978-09-12 | 1983-11-15 | Hoffmann La Roche | Diuretische mittel. |
| JPS5888368A (ja) * | 1981-11-09 | 1983-05-26 | ザ・ウエルカム・フアウンデ−シヨン・リミテツド | ベンジルピリミジン誘導体の製造法 |
| DE3250132C2 (de) * | 1981-11-09 | 1997-01-16 | Mallinckrodt Veterinary Inc | Verfahren zur Herstellung von 2,4-Diamino-5-benzyl-pyrimidinen und neue Zwischenprodukte des Verfahrens |
| GB2180836A (en) * | 1985-09-27 | 1987-04-08 | William James Stephen Barker | Sunscreen |
| JPH0431685Y2 (ru) * | 1987-06-01 | 1992-07-30 | ||
| CA1300166C (en) * | 1987-12-03 | 1992-05-05 | Alfredo Guerrato | Process for the preparation of a benzoic acid ester |
| US4900859A (en) * | 1987-12-03 | 1990-02-13 | Hoffman-La Roche Inc. | Process for 4-dimethylamino-3,5-dimethoxybenzaldehyde |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1103931B (de) * | 1957-02-21 | 1961-04-06 | Wellcome Found | Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Diamino-5-benzylpyrimidinderivaten |
| US3485840A (en) * | 1964-11-12 | 1969-12-23 | Hoffmann La Roche | 2,4-diamino - 5 - (2',4',5'-substituted benzyl) pyrimidines,intermediates and processes |
-
1973
- 1973-09-12 CH CH1305773A patent/CH591456A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-01-01 AR AR255569A patent/AR207764A1/es active
- 1974-08-06 YU YU02178/74A patent/YU217874A/xx unknown
- 1974-08-19 ZA ZA00745317A patent/ZA745317B/xx unknown
- 1974-08-21 CA CA207,509A patent/CA1037476A/en not_active Expired
- 1974-08-21 IL IL45510A patent/IL45510A/xx unknown
- 1974-09-02 FI FI2561/74A patent/FI58638C/fi active
- 1974-09-03 NL NL7411685.A patent/NL155827B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-04 DK DK468374AA patent/DK135683B/da unknown
- 1974-09-06 PL PL1974195308A patent/PL99159B1/pl unknown
- 1974-09-06 PL PL1974173909A patent/PL97757B1/pl unknown
- 1974-09-09 IE IE1870/74A patent/IE40523B1/xx unknown
- 1974-09-09 SE SE7411382A patent/SE419443B/xx unknown
- 1974-09-09 PH PH16253A patent/PH10643A/en unknown
- 1974-09-10 LU LU70878A patent/LU70878A1/xx unknown
- 1974-09-10 DD DD190238A patent/DD122785A5/xx unknown
- 1974-09-10 FR FR7430568A patent/FR2242984B1/fr not_active Expired
- 1974-09-10 JP JP49103536A patent/JPS6042238B2/ja not_active Expired
- 1974-09-10 DD DD181015A patent/DD116824A5/xx unknown
- 1974-09-11 CU CU34115A patent/CU34115A/es unknown
- 1974-09-11 NO NO743271A patent/NO140858C/no unknown
- 1974-09-11 AT AT735174A patent/AT338797B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-09-11 ES ES429949A patent/ES429949A1/es not_active Expired
- 1974-09-11 HU HUHO1718A patent/HU170427B/hu not_active IP Right Cessation
- 1974-09-11 BE BE148396A patent/BE819773A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-11 GB GB39617/74A patent/GB1484481A/en not_active Expired
- 1974-09-11 GB GB47894/76A patent/GB1484483A/en not_active Expired
- 1974-09-11 GB GB47893/76A patent/GB1484482A/en not_active Expired
- 1974-09-11 SU SU7402058406A patent/SU577987A3/ru active
- 1974-09-12 DE DE2443682A patent/DE2443682C2/de not_active Expired
- 1974-09-12 BR BR7614/74A patent/BR7407614D0/pt unknown
-
1975
- 1975-04-25 ES ES437011A patent/ES437011A1/es not_active Expired
- 1975-04-25 ES ES437008A patent/ES437008A1/es not_active Expired
- 1975-04-25 ES ES437012A patent/ES437012A1/es not_active Expired
- 1975-04-25 ES ES437009A patent/ES437009A1/es not_active Expired
- 1975-04-25 ES ES437007A patent/ES437007A1/es not_active Expired
- 1975-04-25 ES ES437013A patent/ES437013A1/es not_active Expired
- 1975-06-20 SU SU7502145932A patent/SU571189A3/ru active
- 1975-06-20 SU SU752145937A patent/SU609465A3/ru active
- 1975-06-30 AR AR259408A patent/AR211387Q/es unknown
-
1980
- 1980-11-27 YU YU3015/80A patent/YU37153B/xx unknown
- 1980-11-27 YU YU3016/80A patent/YU37154B/xx unknown
-
1981
- 1981-01-08 HK HK1/81A patent/HK181A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU577987A3 (ru) | Способ получени бензилпиримидинов или их солей | |
| JPS5849361A (ja) | メルカプトエチル置換グアニジンの製法 | |
| US3567777A (en) | 4-chloro-5-sulfamyl salicylic acid-(2',6'-dimethyl) anilide | |
| DE2452889A1 (de) | Neue benzylpyrimidine | |
| JPS6355512B2 (ru) | ||
| SU1053755A3 (ru) | Способ получени производных эрголинов или их солей | |
| US4062889A (en) | Preparation of sulfonylureas | |
| US3132145A (en) | Pheny | |
| HU197001B (en) | Process for producing new pyrazine derivatives and pharmaceuticals comprising same | |
| US2987546A (en) | Acyl-and amino-substituted phenol ethers | |
| CA2101789A1 (en) | Process for the preparation of imidazopyridines | |
| CN115894518B (zh) | 一种唑啉草酯代谢物m3的合成方法 | |
| US4892948A (en) | 2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidine carbonate, process for preparing the same and method of purification of 2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidine using the same | |
| US4137411A (en) | Preparation of 2,4-diamino-5-(4-amino-3,5-substituted-benzyl)-pyrimidines | |
| SU1313856A1 (ru) | Способ получени производных цис- или транс-диаминодибензоилдибензо-18-краун-6 | |
| US4066645A (en) | Derivatives of pyrazolo [1,5-a]pyrido[3,4-e]pyrimidine | |
| PL151850B1 (en) | Method for manufacturing 6-amine-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-amine-4-piperidinepyrimidine | |
| US4112003A (en) | Process for preparing polyphenols | |
| JP3044383B2 (ja) | 含窒素６員環化合物の製造方法 | |
| JPS598251B2 (ja) | イソプレニルカルコン類の合成法 | |
| CA1040199A (en) | 1,5-diazocine derivatives and process for the preparation thereof | |
| JP2803140B2 (ja) | ベンゾキノンジカルボキシミド誘導体、その中間体、この中間体の製造方法、この誘導体を用いた酸化剤 | |
| SU468402A3 (ru) | Способ получени замещенной бензолсульфонилмочевины | |
| JPS6040164A (ja) | フルオラン化合物の製造法 | |
| SU468405A3 (ru) | Способ получени тиоловых эфиров гуанидинорганических кислот |