JPS6042238B2 - ベンジルピリミジンの製造方法 - Google Patents
ベンジルピリミジンの製造方法Info
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- JPS6042238B2 JPS6042238B2 JP49103536A JP10353674A JPS6042238B2 JP S6042238 B2 JPS6042238 B2 JP S6042238B2 JP 49103536 A JP49103536 A JP 49103536A JP 10353674 A JP10353674 A JP 10353674A JP S6042238 B2 JPS6042238 B2 JP S6042238B2
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- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はベンジルピリミジン誘導体に関する。
更に詳細には本発明はベンジルピリミジン誘導体、その
製造方法及び該誘導体を含む抗バクテリア組成物（ａｎ
ｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）に関
する。本発明によつて提供されるベンジルピリミジン誘
導体は、一般式Ｚ ℃Ｈ２（）ＮＨ２ ／ ／ 〔式中、Ｒ”及びＲ゜は独立にＣ、〜ａアルキル、Ｃ、
〜３アルコキシ、またはＣ２〜３アルケニルオキシ基を
表わし、Ｚはアミノ、ピロロ、−ＮＨＲ゛、一Ｎ（Ｒ゜
）Ｏ、−ＮＨＲ゜、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ゜）、一ＮＲ４Ｃ
０ＯＲ’または−ＮＨＣＯＯＲ’基を表わし、Ｒ゛はＣ
１〜３アルキルまたはＣ２〜３アルケニル基を表；わし
、Ｒ゜はアシル基を表わし、Ｒ゜は水素原子またはＣ、
〜０アルキルもしくはＣ２〜３アルケニル基を表わす〕
の化合物及ひその塩である。
製造方法及び該誘導体を含む抗バクテリア組成物（ａｎ
ｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）に関
する。本発明によつて提供されるベンジルピリミジン誘
導体は、一般式Ｚ ℃Ｈ２（）ＮＨ２ ／ ／ 〔式中、Ｒ”及びＲ゜は独立にＣ、〜ａアルキル、Ｃ、
〜３アルコキシ、またはＣ２〜３アルケニルオキシ基を
表わし、Ｚはアミノ、ピロロ、−ＮＨＲ゛、一Ｎ（Ｒ゜
）Ｏ、−ＮＨＲ゜、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ゜）、一ＮＲ４Ｃ
０ＯＲ’または−ＮＨＣＯＯＲ’基を表わし、Ｒ゛はＣ
１〜３アルキルまたはＣ２〜３アルケニル基を表；わし
、Ｒ゜はアシル基を表わし、Ｒ゜は水素原子またはＣ、
〜０アルキルもしくはＣ２〜３アルケニル基を表わす〕
の化合物及ひその塩である。
本明細書において用いる「Ｃ、〜３」及び「Ｃ２２〜３
」なる語は該語によつて特定された基が１〜３または２
〜３個の炭素原子を含むことを表わす。
」なる語は該語によつて特定された基が１〜３または２
〜３個の炭素原子を含むことを表わす。
アルキル、アルコキシ、アルケニル及びアルケニルオキ
シ基は直鎖状または分枝鎖状のものてあることができる
。かかる基の例はメチル、エチ３ル、プロピル及びイソ
プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプ
ロポキシ、ビニル及びアリル、並びにビニルオキシ及び
アリルオキシである。アシル基は脂肪族、芳香脂肪族、
芳香族もしくは複素芳香族（ｈｅｔｅｒｏ−ａｒｏｍａ
ｔｉｃ）カルボ３ン酸またはチオカルボン酸から、或い
は脂肪族もしくは芳香族スルホン酸から誘導され得る。
好適なアシル基は次の酸から誘導されたものである：Ｃ
１〜４脂肪族モノカルボン酸（例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル及びエトキシ４アセチル）
、単環式芳香族及び芳香族スルホン酸（例えばベンゾイ
ル、トルオイル及びトシル）並びに脂肪族スルホン酸（
例えばメシル）。複素芳香族酸の例はピリミジンカルボ
ン酸（例えばニコチッ酸）及びチオフェンカルボン酸で
ある。
シ基は直鎖状または分枝鎖状のものてあることができる
。かかる基の例はメチル、エチ３ル、プロピル及びイソ
プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプ
ロポキシ、ビニル及びアリル、並びにビニルオキシ及び
アリルオキシである。アシル基は脂肪族、芳香脂肪族、
芳香族もしくは複素芳香族（ｈｅｔｅｒｏ−ａｒｏｍａ
ｔｉｃ）カルボ３ン酸またはチオカルボン酸から、或い
は脂肪族もしくは芳香族スルホン酸から誘導され得る。
好適なアシル基は次の酸から誘導されたものである：Ｃ
１〜４脂肪族モノカルボン酸（例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル及びエトキシ４アセチル）
、単環式芳香族及び芳香族スルホン酸（例えばベンゾイ
ル、トルオイル及びトシル）並びに脂肪族スルホン酸（
例えばメシル）。複素芳香族酸の例はピリミジンカルボ
ン酸（例えばニコチッ酸）及びチオフェンカルボン酸で
ある。
チオカルボン酸の例はチオ酢酸及びチオプロピオン酸で
ある。式Ｉの特に好適な化合物は、Ｚがアミノ、一ＮＨ
Ｒ４９−Ｎ（Ｒ４）２９−ＮＨＲ５９−ＮＲ４Ｃ００Ｒ
４または−ＮＨＣＯＯＲ’を表わすものである。
ある。式Ｉの特に好適な化合物は、Ｚがアミノ、一ＮＨ
Ｒ４９−Ｎ（Ｒ４）２９−ＮＨＲ５９−ＮＲ４Ｃ００Ｒ
４または−ＮＨＣＯＯＲ’を表わすものである。
上記の好適な化合物の中では、Ｒ゛及びＲ”が各々Ｃ１
〜３アルコキシ基、特にメトキシまたはエトキシ基を表
わすものが好ましい。またＺがアミノ基を表わす化合物
も好ましい。本発明によつて提供される方法によれば、
上記のベンジルピリミジン誘導体（即ち式Ｉの化合物及
びその塩）は、ａ−般式 Ｚ Ｈ２？Ξ／０Ｒ６（ｎａ） Ｒ２＼ または Ｚ Ｈｏ−（ｌ−：Ｙ（■ｂ） ／ 〔式中、ｌはニトロ、アミノ、ピロロ、ピカリジノ、ピ
ペリジノ、−Ｍ■’、−Ｎ（Ｒ”）２、−ＮＨＲ５、−
Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−ＮＲ４ＣＯＯＲ４、−ＮＨＣＯ
ＮＨＲ３、−ＮＨＣＳＮＨＲ３または−ＮＲ３ＮＨ２基
を表わし、記号Ｒ゜は低級アルキル基を表わすかまたは
２個のＲ６はいつしよになつて低級アルキレン基を表わ
し、Ｙは離脱性（ｌｅａｖｉｎｇ）基を表わし、そして
Ｒ゛、Ｒ゜、Ｒ゜、Ｒ’及びＲ゜は上記の意味を有する
〕の化合物をグアニジンと反応させるか、 を−般式 Ｉ ゛＼＼ 、’／’ 、、 ｚ−−−−＜２’ Ｎ←ＣＨ２−マ” ゛゛マリー −
ｘゝ壬″ −ーー、−Ｎ”（■）、／ ／ ル基を表わすかまたは２個のＲ６はいつしよになつて低
級アルキレン基を表わし、そしてＹはアニリノ、モルホ
リノまたは低級アルコキシ基を表わす〕の化合物をグア
ニジンと反応させ、そして得られる化合物を必要に応じ
て塩に変えることを特徴とする一般式〔式中、Ｒｌ，Ｒ
２及びＺは上記の意味を有する〕のベンジルピリミジン
誘導体及びその塩の製造方法。
〜３アルコキシ基、特にメトキシまたはエトキシ基を表
わすものが好ましい。またＺがアミノ基を表わす化合物
も好ましい。本発明によつて提供される方法によれば、
上記のベンジルピリミジン誘導体（即ち式Ｉの化合物及
びその塩）は、ａ−般式 Ｚ Ｈ２？Ξ／０Ｒ６（ｎａ） Ｒ２＼ または Ｚ Ｈｏ−（ｌ−：Ｙ（■ｂ） ／ 〔式中、ｌはニトロ、アミノ、ピロロ、ピカリジノ、ピ
ペリジノ、−Ｍ■’、−Ｎ（Ｒ”）２、−ＮＨＲ５、−
Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−ＮＲ４ＣＯＯＲ４、−ＮＨＣＯ
ＮＨＲ３、−ＮＨＣＳＮＨＲ３または−ＮＲ３ＮＨ２基
を表わし、記号Ｒ゜は低級アルキル基を表わすかまたは
２個のＲ６はいつしよになつて低級アルキレン基を表わ
し、Ｙは離脱性（ｌｅａｖｉｎｇ）基を表わし、そして
Ｒ゛、Ｒ゜、Ｒ゜、Ｒ’及びＲ゜は上記の意味を有する
〕の化合物をグアニジンと反応させるか、 を−般式 Ｉ ゛＼＼ 、’／’ 、、 ｚ−−−−＜２’ Ｎ←ＣＨ２−マ” ゛゛マリー −
ｘゝ壬″ −ーー、−Ｎ”（■）、／ ／ ル基を表わすかまたは２個のＲ６はいつしよになつて低
級アルキレン基を表わし、そしてＹはアニリノ、モルホ
リノまたは低級アルコキシ基を表わす〕の化合物をグア
ニジンと反応させ、そして得られる化合物を必要に応じ
て塩に変えることを特徴とする一般式〔式中、Ｒｌ，Ｒ
２及びＺは上記の意味を有する〕のベンジルピリミジン
誘導体及びその塩の製造方法。
２ 一般式
〔式中、Ｒ１及びＲ２は独立にＣ１〜３アルキル、Ｃ１
〜３アルコキシ基を表わし、Ｚはアミノ、ピロロ、−Ｎ
ＨＲ４，−Ｎ（Ｒ４）２，−ＮＨＲ５または−ＮＲ４Ｃ
ＯＯＲ４基を表わし、Ｒ４はＣ１〜３アルキル基を表わ
し、Ｒ５はアシル基を表わし、そしてＸ１は塩素もしく
は臭素原子を表わす〕の化合物においてＸ１で表わされ
る置換基を還元的に除去し、そして得られる化合物を必
要に応じて塩に変えることを特徴とする一般式〔式中、
Ｒｌ，Ｒ２及びＺは上記の意味を有する〕のベンジルピ
リミジン誘導体及びその塩の製造方法。
〜３アルコキシ基を表わし、Ｚはアミノ、ピロロ、−Ｎ
ＨＲ４，−Ｎ（Ｒ４）２，−ＮＨＲ５または−ＮＲ４Ｃ
ＯＯＲ４基を表わし、Ｒ４はＣ１〜３アルキル基を表わ
し、Ｒ５はアシル基を表わし、そしてＸ１は塩素もしく
は臭素原子を表わす〕の化合物においてＸ１で表わされ
る置換基を還元的に除去し、そして得られる化合物を必
要に応じて塩に変えることを特徴とする一般式〔式中、
Ｒｌ，Ｒ２及びＺは上記の意味を有する〕のベンジルピ
リミジン誘導体及びその塩の製造方法。
３ 一般式
〔式中、Ｒ１及びＲ２は独立にＣ１〜３アルキル、Ｃ１
〜３アルコキシまたはＣ２〜３アルケニルオキシ基を表
わし、そしてｌはアシルアミノ基を表わす〕の化合物に
おける基ｌを加水分解し、そして得られる化合物を必要
に応じて塩に変えることを特徴とする一般式〔式中、Ｒ
１及びＲ２は上記の意味を有する〕”のベンジルピリミ
ジン誘導体及びその塩の製造方法。
〜３アルコキシまたはＣ２〜３アルケニルオキシ基を表
わし、そしてｌはアシルアミノ基を表わす〕の化合物に
おける基ｌを加水分解し、そして得られる化合物を必要
に応じて塩に変えることを特徴とする一般式〔式中、Ｒ
１及びＲ２は上記の意味を有する〕”のベンジルピリミ
ジン誘導体及びその塩の製造方法。
４ 一般式
〔式中、Ｒ１及びＲ２は独立にＣ１〜３アルコキシ基・
を表わし、ｌは−ＮＨＣＯＯＲ４基を表わし、Ｒ４はＣ
１〜３アルキル基を表わす〕の化合物においてｌで表わ
される基をアルキル化し、そして得られる化合物を必要
に応じて塩に変えることを特徴とする一般式〔式中、Ｚ
１は−ＮＲ℃００Ｒ４を表わし、そしてＲｌ，Ｒ吸びＲ
４は上記の意味を有する〕のベンジルピリミジン誘導体
及びその塩の製造方辻一発明の詳細な説明 本発明はベンジルピリミジン誘導体に関する。
を表わし、ｌは−ＮＨＣＯＯＲ４基を表わし、Ｒ４はＣ
１〜３アルキル基を表わす〕の化合物においてｌで表わ
される基をアルキル化し、そして得られる化合物を必要
に応じて塩に変えることを特徴とする一般式〔式中、Ｚ
１は−ＮＲ℃００Ｒ４を表わし、そしてＲｌ，Ｒ吸びＲ
４は上記の意味を有する〕のベンジルピリミジン誘導体
及びその塩の製造方辻一発明の詳細な説明 本発明はベンジルピリミジン誘導体に関する。
更に詳細には本発明はベンジルピリミジン誘導体、その
製造方法及び該誘導体を含む抗バクテリア組成物（Ａｎ
ｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｃＯｍｐＯｓｉｔｉＯｎ）に関
する。本発明によつて提供されるベンジルピリミジン誘
導体は、一般式〔式中、Ｒ１及びＲ２は独立にＣ１〜３
アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、またはＣ２〜３アルケ
ニルオキシ基を表わし、ｚはアミノ、ピロロ、−ＮＨＲ
４，一Ｎ（Ｒ４）２，−ＮＨＲ５，−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５
），−ＮＲ４ＣＯＯＲ４または−ＮＨＣＯＯＲ４基を表
わし、Ｒ４はＣ１〜３アルキルまたはＣ２〜３アルケニ
ル基を表１わし、Ｒ５はアシル基を表わし、Ｒ３は水素
原子またはＣ，〜３アルキルもしくはＣ２〜３アルケニ
ル基を表わす〕の化合物及ひその塩である。
製造方法及び該誘導体を含む抗バクテリア組成物（Ａｎ
ｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｃＯｍｐＯｓｉｔｉＯｎ）に関
する。本発明によつて提供されるベンジルピリミジン誘
導体は、一般式〔式中、Ｒ１及びＲ２は独立にＣ１〜３
アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、またはＣ２〜３アルケ
ニルオキシ基を表わし、ｚはアミノ、ピロロ、−ＮＨＲ
４，一Ｎ（Ｒ４）２，−ＮＨＲ５，−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５
），−ＮＲ４ＣＯＯＲ４または−ＮＨＣＯＯＲ４基を表
わし、Ｒ４はＣ１〜３アルキルまたはＣ２〜３アルケニ
ル基を表１わし、Ｒ５はアシル基を表わし、Ｒ３は水素
原子またはＣ，〜３アルキルもしくはＣ２〜３アルケニ
ル基を表わす〕の化合物及ひその塩である。
本明細書において用いる「Ｃ１〜３」及び「Ｃ２２〜３
」なる語は該語によつて特定された基が１〜３または２
〜３個の炭素原子を含むことを表わす。
」なる語は該語によつて特定された基が１〜３または２
〜３個の炭素原子を含むことを表わす。
アルキル、アルコキシ、アルケニル及びアルケニルオキ
シ基は直鎖状または分枝鎖状のものてあることができる
。かかる基の例はメチル、エチ３ル、プロピル及びイソ
プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプ
ロポキシ、ビニル及びアリル、並びにビニルオキシ及び
アリルオキシである。アシル基は脂肪族、芳香脂肪族、
芳香族もしくは複素芳香族（ＨｅｔｅｒＯ−ＡｒＯｍａ
ｔｉｃ）カルボ３ン酸またはチオカルボン酸から、或い
は脂肪族もしくは芳香族スルホン酸から誘導され得る。
好適なアシル基は次の酸から誘導されたものである：Ｃ
１〜４脂肪族モノカルボン酸（例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル及びエトキシ４アセチル）
、単環式芳香族及び芳香族スルホン酸（例えばベンゾイ
ル、トルオイル及びトシル）並びに脂肪族スルホン酸（
例えばメシル）。複素芳香族酸の例はピリミジンカルボ
ン酸（例えばニコチン酸）及びチオフェンカルボン酸で
ある。チオカルボン酸の例はチオ酢酸及びチオプロピオ
ン酸である。式１の特に好適な化合物は、Ｚがアミノ、
−Ｎ８４，−Ｎ（Ｒ４）２，−ＮＨＲ５，−ＮＲ４ＣＯ
ＯＲ４または−ＮＨＣＯＯＲ４を表わすものである。
シ基は直鎖状または分枝鎖状のものてあることができる
。かかる基の例はメチル、エチ３ル、プロピル及びイソ
プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプ
ロポキシ、ビニル及びアリル、並びにビニルオキシ及び
アリルオキシである。アシル基は脂肪族、芳香脂肪族、
芳香族もしくは複素芳香族（ＨｅｔｅｒＯ−ＡｒＯｍａ
ｔｉｃ）カルボ３ン酸またはチオカルボン酸から、或い
は脂肪族もしくは芳香族スルホン酸から誘導され得る。
好適なアシル基は次の酸から誘導されたものである：Ｃ
１〜４脂肪族モノカルボン酸（例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル及びエトキシ４アセチル）
、単環式芳香族及び芳香族スルホン酸（例えばベンゾイ
ル、トルオイル及びトシル）並びに脂肪族スルホン酸（
例えばメシル）。複素芳香族酸の例はピリミジンカルボ
ン酸（例えばニコチン酸）及びチオフェンカルボン酸で
ある。チオカルボン酸の例はチオ酢酸及びチオプロピオ
ン酸である。式１の特に好適な化合物は、Ｚがアミノ、
−Ｎ８４，−Ｎ（Ｒ４）２，−ＮＨＲ５，−ＮＲ４ＣＯ
ＯＲ４または−ＮＨＣＯＯＲ４を表わすものである。
上記の好適な化合物の中では、Ｒ１及びＲ２が各々Ｃ，
〜３アルコキシ基、特にメトキシまたはエトキシ基を表
わすものが好ましい。またＺがアミノ基を表わす化合物
も好ましい。本発明によつて提供される方法によれば、
上記のベンジルピリミジン誘導体（即ち式１の化合物及
びその塩）は、ａ 一般式 または 〔式中、ｌはニトロ、アミノ、ピロロ、ピロリジノ、ピ
ペリジノ、−ＮＦＩＲ４，−Ｎ（Ｒ４）２，−Ｎｌ−［
Ｒ５，−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）， −ＮＲ４ＣＯＯＲ４，
一ＮＨＣＯＮＨＲ３，−ＮＨＣＳＮＨＲ３または−ＮＲ
３ＮＨ２基を表わし、記号Ｒ６は低級アルキル基を表わ
すかまたは２個のＲ６はいつしよになつて低級アルキレ
ン基を表わし、Ｙは離脱性（１ｅａｖｉｎｇ）基を表わ
し、そしてＲｌ，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４及びＲ５は上記の意
味を有する〕の化合物をグアニジンと反応させるか、 ｂ 一般式 〔式中、ｘは塩素もしくは臭素原子またはアルキルメル
カプト、アルキルスルホニルもしくはアミノ基を表わし
、ただし少なくとも１個のＸはアミノ基以外のものを表
わすものとし、そして１，Ｒ１及びＲ２は上記の意味を
有する〕の化合物をアンモニアと反応させるか、ｃ 一
般式 〔式中Ｘ１は塩素もしくは臭素原子またはヒドロキシ基
を表わし、そしてＲｌ，Ｒ２及びｌは上記の意味を有す
る〕の化合物においてＸ１で表わされた置換基を還元的
に除去するか、ＤＺがアミノ基を表わす式１の化合物を
ジアゾ化し、次いで該生成物をナトリウムアジド、式Ｎ
Ｈ（Ｒ４）２のアミノまたはアルカリスルフアイトと反
応させるか、ＥＺがＮＨＲ４基を表わす式１の化合物を
硝酸で処理するか、ｆ 一般式 または 〔式中、Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、そしてｌ
は、式■ｂ及び■Ｃにおいては同一もしくは相異なるも
のであることができ、それぞれ還元または加水分解によ
つてアミノ基または−ＮＩｌＲ４基に転化し得る基を表
わす〕の化合物における基ｌをアミノ基または−ＮＨＲ
４基に転化するか、ｇ 一般式 〔式中、ｌは−ＮＨＲ５または−ＮＨＣＯＯＲ４基を
表わし、そしてＲｌ，Ｒ２，Ｒ４及びＲ５は上記の意味
を有する〕の化合物においてｌて表わされた基をアルキ
ル化またはアルケニル化するか、）ＨＺが−Ｎ（ＮＯ）
Ｒ４基を表わす式１の化合物をＺｎ／ＣＨ３ＣＯＯＨて
還元するか、或いはＩｎが０を表わす式１の化合物をＮ
一酸化に付し、そして得られた式１の化合物を必要に応
じて塩に変える、夕ことにより製造される。
〜３アルコキシ基、特にメトキシまたはエトキシ基を表
わすものが好ましい。またＺがアミノ基を表わす化合物
も好ましい。本発明によつて提供される方法によれば、
上記のベンジルピリミジン誘導体（即ち式１の化合物及
びその塩）は、ａ 一般式 または 〔式中、ｌはニトロ、アミノ、ピロロ、ピロリジノ、ピ
ペリジノ、−ＮＦＩＲ４，−Ｎ（Ｒ４）２，−Ｎｌ−［
Ｒ５，−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）， −ＮＲ４ＣＯＯＲ４，
一ＮＨＣＯＮＨＲ３，−ＮＨＣＳＮＨＲ３または−ＮＲ
３ＮＨ２基を表わし、記号Ｒ６は低級アルキル基を表わ
すかまたは２個のＲ６はいつしよになつて低級アルキレ
ン基を表わし、Ｙは離脱性（１ｅａｖｉｎｇ）基を表わ
し、そしてＲｌ，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４及びＲ５は上記の意
味を有する〕の化合物をグアニジンと反応させるか、 ｂ 一般式 〔式中、ｘは塩素もしくは臭素原子またはアルキルメル
カプト、アルキルスルホニルもしくはアミノ基を表わし
、ただし少なくとも１個のＸはアミノ基以外のものを表
わすものとし、そして１，Ｒ１及びＲ２は上記の意味を
有する〕の化合物をアンモニアと反応させるか、ｃ 一
般式 〔式中Ｘ１は塩素もしくは臭素原子またはヒドロキシ基
を表わし、そしてＲｌ，Ｒ２及びｌは上記の意味を有す
る〕の化合物においてＸ１で表わされた置換基を還元的
に除去するか、ＤＺがアミノ基を表わす式１の化合物を
ジアゾ化し、次いで該生成物をナトリウムアジド、式Ｎ
Ｈ（Ｒ４）２のアミノまたはアルカリスルフアイトと反
応させるか、ＥＺがＮＨＲ４基を表わす式１の化合物を
硝酸で処理するか、ｆ 一般式 または 〔式中、Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、そしてｌ
は、式■ｂ及び■Ｃにおいては同一もしくは相異なるも
のであることができ、それぞれ還元または加水分解によ
つてアミノ基または−ＮＩｌＲ４基に転化し得る基を表
わす〕の化合物における基ｌをアミノ基または−ＮＨＲ
４基に転化するか、ｇ 一般式 〔式中、ｌは−ＮＨＲ５または−ＮＨＣＯＯＲ４基を
表わし、そしてＲｌ，Ｒ２，Ｒ４及びＲ５は上記の意味
を有する〕の化合物においてｌて表わされた基をアルキ
ル化またはアルケニル化するか、）ＨＺが−Ｎ（ＮＯ）
Ｒ４基を表わす式１の化合物をＺｎ／ＣＨ３ＣＯＯＨて
還元するか、或いはＩｎが０を表わす式１の化合物をＮ
一酸化に付し、そして得られた式１の化合物を必要に応
じて塩に変える、夕ことにより製造される。
本発明の態様（ａ）によれば、式■ａまたは■ｂの化合
物がグアニジンと反応させられる。
物がグアニジンと反応させられる。
化合物■ｂにおける記号Ｙは離脱性基を表わす。適当な
離脱性基の例はエーテル基（例えばメトキシ及９びエト
キシの如き低級アルコキシ基）、チオエーテル基（例え
ばアルキルチオ基）または第一級もしくは第二級アミン
から誘導されたアミノ基である。かかるアミノ基の例は
１）第一級脂肪族、アリ−ルー脂肪族または芳香族アミ
ンから誘導され５た基、例えば低級アルキルアミノ、ベ
ンジルアミノ及びアリールアミノ（例えばナフチルアミ
ノ）、但し特にフェニル環に１個またはそれ以上のハロ
ゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ置換基をもつ
ていてもよいフェニルアミノ（アニＯリノ）、或いはＩ
ｉ）第二級脂肪族、芳香族または複素環式アミンから誘
導された基、例えばＮ，Ｎ−ジ（低級アルキル）アミノ
、Ｎ−（低級アルキル）−Ｎ−アリールアミノ〔例えば
フェニル環に１個またはそれ以上のハロゲン、低級アル
キルまたは低級アルコキシ置換基をもつていてもよいＮ
−メチルーＮ−フェニルアミノ（Ｎ−メチルアニリノ）
〕、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ及びモルホリ
ノである。特に好適なアミノ離脱性基はアニリノ基であ
る。式■ａまたは■ｂの化合物とグアニジンとの反応は
それ自体公知の方法に従つて、例えばベルギー特許明細
書第５９４１３１号、同第６７１９８鏝及び同第７４６
８４６号に記載された如き方法に従つて行なうことがで
きる。
離脱性基の例はエーテル基（例えばメトキシ及９びエト
キシの如き低級アルコキシ基）、チオエーテル基（例え
ばアルキルチオ基）または第一級もしくは第二級アミン
から誘導されたアミノ基である。かかるアミノ基の例は
１）第一級脂肪族、アリ−ルー脂肪族または芳香族アミ
ンから誘導され５た基、例えば低級アルキルアミノ、ベ
ンジルアミノ及びアリールアミノ（例えばナフチルアミ
ノ）、但し特にフェニル環に１個またはそれ以上のハロ
ゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ置換基をもつ
ていてもよいフェニルアミノ（アニＯリノ）、或いはＩ
ｉ）第二級脂肪族、芳香族または複素環式アミンから誘
導された基、例えばＮ，Ｎ−ジ（低級アルキル）アミノ
、Ｎ−（低級アルキル）−Ｎ−アリールアミノ〔例えば
フェニル環に１個またはそれ以上のハロゲン、低級アル
キルまたは低級アルコキシ置換基をもつていてもよいＮ
−メチルーＮ−フェニルアミノ（Ｎ−メチルアニリノ）
〕、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ及びモルホリ
ノである。特に好適なアミノ離脱性基はアニリノ基であ
る。式■ａまたは■ｂの化合物とグアニジンとの反応は
それ自体公知の方法に従つて、例えばベルギー特許明細
書第５９４１３１号、同第６７１９８鏝及び同第７４６
８４６号に記載された如き方法に従つて行なうことがで
きる。
例えばこの反応はアルカノール（例えばメタノールまた
はエタノール）、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドまたはＮ−メチルピラゾロンの如き溶媒中にて
２５たＣ〜２０００Ｃ１好ましくは５０゜Ｃ〜１７０℃
の適当な範囲の温度て行なうことができる。式■ｂの化
合物は反応条件下においてその場で一般式〔式中、Ｒｌ
，Ｒ２，Ｚ及びＹは上記の意味を有する〕の互変異性化
合物から生成させることができる。
はエタノール）、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドまたはＮ−メチルピラゾロンの如き溶媒中にて
２５たＣ〜２０００Ｃ１好ましくは５０゜Ｃ〜１７０℃
の適当な範囲の温度て行なうことができる。式■ｂの化
合物は反応条件下においてその場で一般式〔式中、Ｒｌ
，Ｒ２，Ｚ及びＹは上記の意味を有する〕の互変異性化
合物から生成させることができる。
式■ｂ及び■ｃの化合物はシスもしくはトランス異性体
またはその混合物として生じ得る。本方法の態様（ｂ）
に従い、式■の化合物をアンモニアと反応させ、ピリミ
ジン核に存在する臭素もしくは塩素原子またはアルキル
メルカプトもしくはアルキルスルホニル基をアミノ基と
置換する。
またはその混合物として生じ得る。本方法の態様（ｂ）
に従い、式■の化合物をアンモニアと反応させ、ピリミ
ジン核に存在する臭素もしくは塩素原子またはアルキル
メルカプトもしくはアルキルスルホニル基をアミノ基と
置換する。
この反応はアルカノール性溶液、特にメタノール性溶液
中で有利に行なわれる。好適な観点においては、この反
応をメタノール性アンモニアを用いて行なう。反応は有
利には約８０℃乃至２００℃間の温度、特に約１００℃
乃至１５０゜Ｃ間の温度で行なわれる。この温度はメタ
ノールの沸点以上であるために、反応を密閉系（例えば
オートクレーブ中）において行なう。本方法の態様（ｃ
）に従えば、式■の化合物から臭素または塩素原子の除
去は還元剤例えばヨウ化水素または触媒的に活性化した
水素（例えばアルコール中のパラジウムで、或いは亜鉛
ど氷酢酸もしくはアマルガム化した亜鉛と水酸化ナトリ
ウムで処理して行なうことができる。
中で有利に行なわれる。好適な観点においては、この反
応をメタノール性アンモニアを用いて行なう。反応は有
利には約８０℃乃至２００℃間の温度、特に約１００℃
乃至１５０゜Ｃ間の温度で行なわれる。この温度はメタ
ノールの沸点以上であるために、反応を密閉系（例えば
オートクレーブ中）において行なう。本方法の態様（ｃ
）に従えば、式■の化合物から臭素または塩素原子の除
去は還元剤例えばヨウ化水素または触媒的に活性化した
水素（例えばアルコール中のパラジウムで、或いは亜鉛
ど氷酢酸もしくはアマルガム化した亜鉛と水酸化ナトリ
ウムで処理して行なうことができる。
Ｘ１がヒドロキシ基を表わす場合、式■の化合物を１−
フェニルー５−クロルテトラゾールと反応させ、生じた
１−フェニルテトラゾールー５−イルエーテルを炭素に
担持させたパラジウム上で水素添加する。また、式■の
化合物をまずトリエチルアミンの存在下においてシアン
ブロマイドと反応させ、その反応生成物を炭素に担持さ
せたパラジウム上で水・素添加する。態様（ｃ）はＺが
アミノ、ピロロ、ピロリジノ、ピペリジノ、−ＮＨＲ４
，−Ｎ（Ｒ４）２，−ＮＨＲ５，−ＮＲ４ＣＯＯＲ４，
−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）， 一ＮＨＣＯＯＲ４，−ＮＨＣ
ＯＮＦ［Ｒ３，−ＮＨＣＳＮＨＲ３または−ＮＲ３ＮＨ
２基を表わし、そしてＲｌ，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４及びＲ５
が上記の意味を有する式１の化合物を生ずる。
フェニルー５−クロルテトラゾールと反応させ、生じた
１−フェニルテトラゾールー５−イルエーテルを炭素に
担持させたパラジウム上で水素添加する。また、式■の
化合物をまずトリエチルアミンの存在下においてシアン
ブロマイドと反応させ、その反応生成物を炭素に担持さ
せたパラジウム上で水・素添加する。態様（ｃ）はＺが
アミノ、ピロロ、ピロリジノ、ピペリジノ、−ＮＨＲ４
，−Ｎ（Ｒ４）２，−ＮＨＲ５，−ＮＲ４ＣＯＯＲ４，
−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）， 一ＮＨＣＯＯＲ４，−ＮＨＣ
ＯＮＦ［Ｒ３，−ＮＨＣＳＮＨＲ３または−ＮＲ３ＮＨ
２基を表わし、そしてＲｌ，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４及びＲ５
が上記の意味を有する式１の化合物を生ずる。
本方法の態様（ｄ）に従えば、還元によつてアミノ基に
転化し得るｌて表わされた基の例は、ニトロ、カルボベ
ンズオキシアミノ、−ＮＨ−ＮＨ−アリール及び−Ｎ＝
Ｎ−アリールである。
転化し得るｌて表わされた基の例は、ニトロ、カルボベ
ンズオキシアミノ、−ＮＨ−ＮＨ−アリール及び−Ｎ＝
Ｎ−アリールである。
上記基のアミノ基への還元的転化は触媒的水素添加によ
り、例えば１０還〜５０℃、好ましくは室温でアルコー
ル（例えばメタノール）中にて水素及び炭素に担持させ
たパラジウムによつて行なうことができる。加水分解に
よつてアミノ基または−ＮＨＲ４基に変え得るｌで表わ
された基は、例えば−ＮＨＲ５，一Ｎ＝ＣＨＲ７、−Ｎ
＝Ｃ（Ｒ７）２，−Ｎ＝ＣＨＯＲ４，−ＮＨＣＯＯＲ４
，−ＮＲ４ＣＯＯＲ４及び−Ｎ（Ｒ４），（Ｒ５）基（
Ｒ７はアルキル、アルケニルまたはアリール基を表わす
）並びにフタルイミド基である。
り、例えば１０還〜５０℃、好ましくは室温でアルコー
ル（例えばメタノール）中にて水素及び炭素に担持させ
たパラジウムによつて行なうことができる。加水分解に
よつてアミノ基または−ＮＨＲ４基に変え得るｌで表わ
された基は、例えば−ＮＨＲ５，一Ｎ＝ＣＨＲ７、−Ｎ
＝Ｃ（Ｒ７）２，−Ｎ＝ＣＨＯＲ４，−ＮＨＣＯＯＲ４
，−ＮＲ４ＣＯＯＲ４及び−Ｎ（Ｒ４），（Ｒ５）基（
Ｒ７はアルキル、アルケニルまたはアリール基を表わす
）並びにフタルイミド基である。
上記の基の加水分解は酸性媒質（例えば水性または水−
アルコール性無機酸例えば塩化水素酸）中にて有利に行
なわれる。アルカリ性条件下で加水分解し得るＺ２で表
わされる基は−ＮＲ４ＣＯＯＲ４，一ＮＨ−ＣＯＯＲ４
及び−ＮＨＣＨＯ基である。このアルカリ性加水分解は
水性または水一アルコール性（メタノール性）アルカリ
を用いて行なうことができる。フタルイミド基を好まし
くは加ヒドラジン分解によつてアミノ基に変えることが
できる。ピリミジン核に存在するｌで表わされる基は有
利には加水分解可能な基、例えばアセチルアミノもしく
はホルミルアミノ基、フタルイミド基またはカルボベン
ズオキシアミノ基である。態様（ｄ）はＺがアミノまた
は−ＮＨＲ４を表わし、そしてＲｌ，Ｒ２及びＲ４が上
記の意味を有する式１の化合物を生じる。
アルコール性無機酸例えば塩化水素酸）中にて有利に行
なわれる。アルカリ性条件下で加水分解し得るＺ２で表
わされる基は−ＮＲ４ＣＯＯＲ４，一ＮＨ−ＣＯＯＲ４
及び−ＮＨＣＨＯ基である。このアルカリ性加水分解は
水性または水一アルコール性（メタノール性）アルカリ
を用いて行なうことができる。フタルイミド基を好まし
くは加ヒドラジン分解によつてアミノ基に変えることが
できる。ピリミジン核に存在するｌで表わされる基は有
利には加水分解可能な基、例えばアセチルアミノもしく
はホルミルアミノ基、フタルイミド基またはカルボベン
ズオキシアミノ基である。態様（ｄ）はＺがアミノまた
は−ＮＨＲ４を表わし、そしてＲｌ，Ｒ２及びＲ４が上
記の意味を有する式１の化合物を生じる。
本方法の態様（ｅ）に従えば、式１ａの化合物のアルキ
ル化またはアルケニル化は、塩基（例えばナトリウムメ
チレートまたは水素化ナトリウム）の存在下において、
アルキルハライド（例えばヨウ化メチル）またはアルケ
ニルハライド（例えば臭化アリル）を用いて行なうこと
ができる。
ル化またはアルケニル化は、塩基（例えばナトリウムメ
チレートまたは水素化ナトリウム）の存在下において、
アルキルハライド（例えばヨウ化メチル）またはアルケ
ニルハライド（例えば臭化アリル）を用いて行なうこと
ができる。
溶媒として例えばジメチルホルムアミドまたはジメチル
スルホキシドを用いることができる。態様（ｅ）は、Ｚ
が−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）または−ＮＲ４ＣＯＯＲ４基を
表わし、そしてＲｌ，Ｒ２，Ｒ４及びＲ５が上記の意味
を有する式１の化合物を生じる。本方法に用いた出発物
質は、これらが未公知のものであつても或いは以下に記
載されていないものでも、後記の実施例に述べた方法と
同様にして、または次の表に示した方法に従つて製造す
ることができる；表中Ｒｌ，Ｒ２，Ｙ及びｚは前記の意
味を有する：式１の化合物は無機酸（例えば塩化水素酸
、硫酸、リン酸等）または有機酸（例えばギ酸、酢酸、
コハク酸、乳酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒
石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）
で処理して、酸付加塩、特に薬剤調製物において通常の
塩に変えることができる。
スルホキシドを用いることができる。態様（ｅ）は、Ｚ
が−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）または−ＮＲ４ＣＯＯＲ４基を
表わし、そしてＲｌ，Ｒ２，Ｒ４及びＲ５が上記の意味
を有する式１の化合物を生じる。本方法に用いた出発物
質は、これらが未公知のものであつても或いは以下に記
載されていないものでも、後記の実施例に述べた方法と
同様にして、または次の表に示した方法に従つて製造す
ることができる；表中Ｒｌ，Ｒ２，Ｙ及びｚは前記の意
味を有する：式１の化合物は無機酸（例えば塩化水素酸
、硫酸、リン酸等）または有機酸（例えばギ酸、酢酸、
コハク酸、乳酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒
石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）
で処理して、酸付加塩、特に薬剤調製物において通常の
塩に変えることができる。
本発明によつて提供されるベンジルピリミジン誘導体（
即ち前記式１の化合物及びその酸付加塩）は抗菌活性を
有する。
即ち前記式１の化合物及びその酸付加塩）は抗菌活性を
有する。
これらは細菌のジヒドロフオレート還元酵素（Ｄｊｈｙ
ｄｒＯｆＯｌａｔｅｒｅｄｕｃ）Ｔａｓｅ）を抑制し、
且つスルホンアミド例えばスルフイソキサゾール、スル
フアジメトキシン、スルフアメトキサゾール、４−スル
フアニルアミドー５，６ージメトキシーピリジン、２−
スｌルフアニルアミドー４，５−ジメチルーピリジン、
スルファキノキサリン、スルフアグイアジン、スルフア
モノメトキシン、２−スルフアニルアミドー４，５−ジ
メチルーイソキサゾール及び例えばプテリジン誘導体の
如き葉酸生合成に含まれる酵素に対する他の抑制剤に相
乗作用する。上記のベンジルピリミジン誘導体の１種ま
たはそれ以上とスルホンアミド類とを組合せたものを、
経口、肛門部または非経腸投与に適した形態で人間の医
薬に用いることができる。式１の化合物対スルホンアミ
ドの比は広い範囲内で、例えば１：４０（重量部）及び
５：１（重量部）間で変えることができ、好ましくは１
：１及び１：５間の比である。かくして例えば錠剤には
式１の化合物８０ｍ９及びスルフアメトキサゾール４０
０ｍ９を含ませることができ、子供用の錠剤には式１の
化合物２０ｍ９及びスルフアメトキサゾール１００ｍｇ
を含ませることができ、そしてシロツプには（５ｍ１当
り）式１の化合物４００ｍ９及びスルフアメトキサゾー
ル２００ｍｇを含ませることができる。
ｄｒＯｆＯｌａｔｅｒｅｄｕｃ）Ｔａｓｅ）を抑制し、
且つスルホンアミド例えばスルフイソキサゾール、スル
フアジメトキシン、スルフアメトキサゾール、４−スル
フアニルアミドー５，６ージメトキシーピリジン、２−
スｌルフアニルアミドー４，５−ジメチルーピリジン、
スルファキノキサリン、スルフアグイアジン、スルフア
モノメトキシン、２−スルフアニルアミドー４，５−ジ
メチルーイソキサゾール及び例えばプテリジン誘導体の
如き葉酸生合成に含まれる酵素に対する他の抑制剤に相
乗作用する。上記のベンジルピリミジン誘導体の１種ま
たはそれ以上とスルホンアミド類とを組合せたものを、
経口、肛門部または非経腸投与に適した形態で人間の医
薬に用いることができる。式１の化合物対スルホンアミ
ドの比は広い範囲内で、例えば１：４０（重量部）及び
５：１（重量部）間で変えることができ、好ましくは１
：１及び１：５間の比である。かくして例えば錠剤には
式１の化合物８０ｍ９及びスルフアメトキサゾール４０
０ｍ９を含ませることができ、子供用の錠剤には式１の
化合物２０ｍ９及びスルフアメトキサゾール１００ｍｇ
を含ませることができ、そしてシロツプには（５ｍ１当
り）式１の化合物４００ｍ９及びスルフアメトキサゾー
ル２００ｍｇを含ませることができる。
式１の化合物は高度の抗菌性活性またはスルホンアミド
類との組合せにおいて上述の相剰効果を有する。
類との組合せにおいて上述の相剰効果を有する。
また該化合物は良好な適合性を有する。以下の実施例は
本発明によつて提供される方法をさらに説明するもので
ある。実施例１無水エタノール３００ｍ１中のナトリウ
ム１．１６Ｊの溶液をグアニジン炭酸塩９．１ｙ及び４
″−（３−アニリノー２−シアノーアリル）−２″，６
″ージメトキシーアセトアニリド〔前記式■ｂにおいて
Ｒｌ，Ｒ２＝ー０ＣＨ３、Ｚ＝ーＮＨＣＯＣＨ３、Ｙ＝
ーＮＨ−ーーご２″ ：２の化合物］５．９ｙで処理
し、還流下で比時間沸騰させた。
本発明によつて提供される方法をさらに説明するもので
ある。実施例１無水エタノール３００ｍ１中のナトリウ
ム１．１６Ｊの溶液をグアニジン炭酸塩９．１ｙ及び４
″−（３−アニリノー２−シアノーアリル）−２″，６
″ージメトキシーアセトアニリド〔前記式■ｂにおいて
Ｒｌ，Ｒ２＝ー０ＣＨ３、Ｚ＝ーＮＨＣＯＣＨ３、Ｙ＝
ーＮＨ−ーーご２″ ：２の化合物］５．９ｙで処理
し、還流下で比時間沸騰させた。
この混合物を水１００ｍＬで希釈し、アルコールを真空
下で除去した。沈澱したα−（２，４−ジアミノー５−
ピリジニル）−２″，６″ージメトキシーｐ−アセトト
ルイジンを吸引ｐ別し、水で洗浄し、メタノール／，酢
酸エチルから再結晶した；融点２７８℃〜２７９℃出発
物質は次の如くして製造した：ピリジン／水（１：１）
２′中の４−アセトアミドー３，５ージメトキシートル
エン３１．５ｙの溶液を８０℃て攪拌しながら３吟間に
わたり過マンガン酸カリウム１４２ｑで一部づつ処理し
た。
下で除去した。沈澱したα−（２，４−ジアミノー５−
ピリジニル）−２″，６″ージメトキシーｐ−アセトト
ルイジンを吸引ｐ別し、水で洗浄し、メタノール／，酢
酸エチルから再結晶した；融点２７８℃〜２７９℃出発
物質は次の如くして製造した：ピリジン／水（１：１）
２′中の４−アセトアミドー３，５ージメトキシートル
エン３１．５ｙの溶液を８０℃て攪拌しながら３吟間に
わたり過マンガン酸カリウム１４２ｑで一部づつ処理し
た。
この混合物を還流下で１眉時間沸騰させた。二酸化マン
ガンを吸引沖別し、熱水５００ｍ１で洗浄した。沖液を
真空下にて６０′Ｃて蒸発乾固させ、残渣を水２００ｍ
Ｌに溶解した。生じた溶液を、強アルカリ性反応を呈す
るまで、？水酸化ナトリウムで処理し、次に酢酸エチル
各５００ｍ１で２回抽出した。酢酸エチル抽出液をすて
、水溶液を濃塩酸でＰＨ値１に調節した。沈澱した４−
アセトアミドー３，５ージメトキシー安息香酸を吸引炉
別し、水で洗浄し、メタノール／酢酸エチルから再結晶
した；融点２３ｒＣ〜２３８℃。無水メタノール５００
ｍｔ中の４−アセトアミドー３，５ージメトキシー安息
香酸２０．４ｇの溶液を乾いた塩化水素で飽和した。
ガンを吸引沖別し、熱水５００ｍ１で洗浄した。沖液を
真空下にて６０′Ｃて蒸発乾固させ、残渣を水２００ｍ
Ｌに溶解した。生じた溶液を、強アルカリ性反応を呈す
るまで、？水酸化ナトリウムで処理し、次に酢酸エチル
各５００ｍ１で２回抽出した。酢酸エチル抽出液をすて
、水溶液を濃塩酸でＰＨ値１に調節した。沈澱した４−
アセトアミドー３，５ージメトキシー安息香酸を吸引炉
別し、水で洗浄し、メタノール／酢酸エチルから再結晶
した；融点２３ｒＣ〜２３８℃。無水メタノール５００
ｍｔ中の４−アセトアミドー３，５ージメトキシー安息
香酸２０．４ｇの溶液を乾いた塩化水素で飽和した。
室温で１満間放置した後、溶媒を真空下で除去した。残
渣を氷水及び強アルカリ性反応を呈するまでへ水酸化ナ
トリウムで処理した。生じた乳液を酢酸エチル各５００
ｍ１で２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各２００ｍ
１で洗浄し、合液し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空下にて蒸発乾固させた。残渣を無水テトラヒドロフラ
ン４００７７！ｌに溶解した。この溶液を無水ピリジン
４０ｍ１及び無水酢酸４０ｍＬで処理し、室温で加時間
攪拌し、次に真空下で蒸発乾固させた。残渣を水３００
ｍ１で処理し、酢酸エチル各６００ｍ１で２回抽出した
。酢酸エチル抽出液を水各２００ｍ１て２回洗浄し、合
液し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発乾固
させた。残つた４−アセトアミドー３，５ージメトキシ
ー安息香酸メチルエステルを酢酸エチルから再結晶した
：融点１８３゜Ｃ〜１８４℃。ジメチルスルホキシド８
０ｍｔ中のジメチルスルホン３０．１ｙ及び水素化ナト
リウム（油中の５０％分散体）１１．５ｙ（７）懸濁液
を、水分を排除しながら５０′Ｃで３時間攪拌した。
渣を氷水及び強アルカリ性反応を呈するまでへ水酸化ナ
トリウムで処理した。生じた乳液を酢酸エチル各５００
ｍ１で２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各２００ｍ
１で洗浄し、合液し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空下にて蒸発乾固させた。残渣を無水テトラヒドロフラ
ン４００７７！ｌに溶解した。この溶液を無水ピリジン
４０ｍ１及び無水酢酸４０ｍＬで処理し、室温で加時間
攪拌し、次に真空下で蒸発乾固させた。残渣を水３００
ｍ１で処理し、酢酸エチル各６００ｍ１で２回抽出した
。酢酸エチル抽出液を水各２００ｍ１て２回洗浄し、合
液し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発乾固
させた。残つた４−アセトアミドー３，５ージメトキシ
ー安息香酸メチルエステルを酢酸エチルから再結晶した
：融点１８３゜Ｃ〜１８４℃。ジメチルスルホキシド８
０ｍｔ中のジメチルスルホン３０．１ｙ及び水素化ナト
リウム（油中の５０％分散体）１１．５ｙ（７）懸濁液
を、水分を排除しながら５０′Ｃで３時間攪拌した。
次に４−アセトアミドー３．５ージメトキシー安息香酸
メチルエステル２０．３ｆを加え、この混合物を室温で
２０１寺間攪拌した。溶液を水１ｅて希釈し、酢酸エチ
ル各１ｅて３回抽出した。酢酸抽出液を水各３００ｍＬ
で２回洗浄し、合液し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空下で蒸発乾固させた。残渣を酢酸エチルから再結晶
し、融点２０６た〜２０７℃の７，６″ージメトキシー
４″一（メチルスルホニル−アセチル）−アセトアニリ
ドを得た。エタノール４００ｍ１中の２″，６″ージメ
トキシー４″一（メチルスルホニル−アセチル）−アセ
トアニリド１０．１ｙ及びホウ水素化ナトリウム４．８
５ｙ（７）懸濁液を室温で化時間攪拌した。
メチルエステル２０．３ｆを加え、この混合物を室温で
２０１寺間攪拌した。溶液を水１ｅて希釈し、酢酸エチ
ル各１ｅて３回抽出した。酢酸抽出液を水各３００ｍＬ
で２回洗浄し、合液し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空下で蒸発乾固させた。残渣を酢酸エチルから再結晶
し、融点２０６た〜２０７℃の７，６″ージメトキシー
４″一（メチルスルホニル−アセチル）−アセトアニリ
ドを得た。エタノール４００ｍ１中の２″，６″ージメ
トキシー４″一（メチルスルホニル−アセチル）−アセ
トアニリド１０．１ｙ及びホウ水素化ナトリウム４．８
５ｙ（７）懸濁液を室温で化時間攪拌した。
この溶液を水１００ｍ１で処理し、アルコールを真空下
で除去した。沈澱した４″−（１−ヒドロキシー２−メ
チルスルホニルーエチル）−２″，６″ージメトキシー
アセトアニリドを吸引沖別し、メタノール／酢酸エチル
から再結晶した；融点１９３ノ〜１９５℃。ジメチルス
ルホキシド４０ｍｔ中のナトリウムメチレート３．７８
ダ、β−アニリノープロピオニトリル５．１ｑ及び４″
−（１−ヒドロキシー２−メチルスルホニルーエチル）
−２″，６″ージメトキシーアセトアニリド９．８ｙの
混合物を、水分を排除しながら５０℃で４時間攪拌した
。
で除去した。沈澱した４″−（１−ヒドロキシー２−メ
チルスルホニルーエチル）−２″，６″ージメトキシー
アセトアニリドを吸引沖別し、メタノール／酢酸エチル
から再結晶した；融点１９３ノ〜１９５℃。ジメチルス
ルホキシド４０ｍｔ中のナトリウムメチレート３．７８
ダ、β−アニリノープロピオニトリル５．１ｑ及び４″
−（１−ヒドロキシー２−メチルスルホニルーエチル）
−２″，６″ージメトキシーアセトアニリド９．８ｙの
混合物を、水分を排除しながら５０℃で４時間攪拌した
。
この混合物を水４００ｍＬに注ぎ込み、生じた乳液を酢
酸エチル各５００ｍｔで３回抽出した。酢酸エチル抽出
液を水各２００ｍＬで２回洗浄し、合液し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エ
チルから再結晶し、融点１６５た〜１６ｒｃの４″−（
３−アニリノー２−シアノーアリル）−２″，６″ージ
メトキシーアセトアニリドを得た。実施例２ １Ｎ塩酸６００ｍ１中のα−（２，４−ジアミノー５−
ピリミジニル）−２″，６″ージメトキシーｐ−アセト
トルイジド１０．１ｇの溶液を還流下に５時間沸騰させ
、次いで真空下にて蒸発乾固させた。
酸エチル各５００ｍｔで３回抽出した。酢酸エチル抽出
液を水各２００ｍＬで２回洗浄し、合液し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エ
チルから再結晶し、融点１６５た〜１６ｒｃの４″−（
３−アニリノー２−シアノーアリル）−２″，６″ージ
メトキシーアセトアニリドを得た。実施例２ １Ｎ塩酸６００ｍ１中のα−（２，４−ジアミノー５−
ピリミジニル）−２″，６″ージメトキシーｐ−アセト
トルイジド１０．１ｇの溶液を還流下に５時間沸騰させ
、次いで真空下にて蒸発乾固させた。
残渣をメタノール／エタノールから再結晶させ、融点２
８６℃（分解）の２，４−ジアミノー５−（４−アミノ
ー３，５ージメトキシーベンジル）−ピリミジンニ塩酸
塩を得た。実施例３ 無水エタノール３００ｍ１中のナトリウム１．３８ｙの
溶液をグアニジン炭酸塩１０．８ｑ及び４″−（３−ア
ニリノー２−シアノーアリル）−２″，６″ージメトキ
シーＮ−メチルアセトアニリド〔前記式■ｂにおいてＲ
ｌ，Ｒ２＝ー０ＣＨ３、Ｚ＝ーＮＣＯＣＨ３、Ｙ−ーー
ＮＨ−（１″ ）の化合物〕７．５ｙで処理し、還流
下で２（ト）間沸騰させた。
８６℃（分解）の２，４−ジアミノー５−（４−アミノ
ー３，５ージメトキシーベンジル）−ピリミジンニ塩酸
塩を得た。実施例３ 無水エタノール３００ｍ１中のナトリウム１．３８ｙの
溶液をグアニジン炭酸塩１０．８ｑ及び４″−（３−ア
ニリノー２−シアノーアリル）−２″，６″ージメトキ
シーＮ−メチルアセトアニリド〔前記式■ｂにおいてＲ
ｌ，Ｒ２＝ー０ＣＨ３、Ｚ＝ーＮＣＯＣＨ３、Ｙ−ーー
ＮＨ−（１″ ）の化合物〕７．５ｙで処理し、還流
下で２（ト）間沸騰させた。
アルコールを真空下で除去し、残渣を水１００ＴｒＬ１
及び酢酸エチル２０ｍ１（７）混合物に採り入れた。室
温で１時間攪拌した後、沈澱したα−（２，４−ジアミ
ノー５−ピリミジニル）−２″，６″ージメトキシーＮ
−メチルーｐ−アセトトルイジドを吸引沖別し、水で洗
浄し、乾燥し、メタノール／酢酸エチルから再結晶した
；融点２６２ノ〜２６４酸Ｃ０出発物質は次の如くして
製造した： 無水ジメチルホルムアミド５０ｎｔ中の水素化ナトリウ
ム（油中の５０％分散体）１２．０ｙの懸濁液を攪拌し
且つ水分を排除しながら３紛間にわたり４−アセトアミ
ドー３，５ージメトキシートルエン４６．０ｙの溶液で
処理した。
及び酢酸エチル２０ｍ１（７）混合物に採り入れた。室
温で１時間攪拌した後、沈澱したα−（２，４−ジアミ
ノー５−ピリミジニル）−２″，６″ージメトキシーＮ
−メチルーｐ−アセトトルイジドを吸引沖別し、水で洗
浄し、乾燥し、メタノール／酢酸エチルから再結晶した
；融点２６２ノ〜２６４酸Ｃ０出発物質は次の如くして
製造した： 無水ジメチルホルムアミド５０ｎｔ中の水素化ナトリウ
ム（油中の５０％分散体）１２．０ｙの懸濁液を攪拌し
且つ水分を排除しながら３紛間にわたり４−アセトアミ
ドー３，５ージメトキシートルエン４６．０ｙの溶液で
処理した。
室温で４時間攪拌した後、攪拌し且つ氷冷しながら２紛
間にわたりヨウ化メチル３１．２ｍ１を滴下した。この
混合物を室温で冗時間攪拌し、次に真空下で蒸発乾固さ
せた。残渣を水３００ｍ１で処理し、生じた懸濁流を酢
酸エチル各５００ｍ１で２回抽出した。合液した酢酸エ
チル抽出液を水３００ｍ１で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、沖過し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸
エチルから再結晶し、融点１６０た〜１６１℃の３．５
ージメトキシー４−（Ｎ−メチルーアセトアミド）一ト
ルエンを得た。ピリジン／水（１：１）２′中の３．５
ージメトキシー４−（Ｎ−メチルーアセトアミド）一ト
ルエン４２．４ｙの溶液を８０℃て攪拌しながら１時間
にわたり、過マンガン酸カリウム１８０ｙで一部づつ処
理した。
間にわたりヨウ化メチル３１．２ｍ１を滴下した。この
混合物を室温で冗時間攪拌し、次に真空下で蒸発乾固さ
せた。残渣を水３００ｍ１で処理し、生じた懸濁流を酢
酸エチル各５００ｍ１で２回抽出した。合液した酢酸エ
チル抽出液を水３００ｍ１で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、沖過し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸
エチルから再結晶し、融点１６０た〜１６１℃の３．５
ージメトキシー４−（Ｎ−メチルーアセトアミド）一ト
ルエンを得た。ピリジン／水（１：１）２′中の３．５
ージメトキシー４−（Ｎ−メチルーアセトアミド）一ト
ルエン４２．４ｙの溶液を８０℃て攪拌しながら１時間
にわたり、過マンガン酸カリウム１８０ｙで一部づつ処
理した。
この混合物を還流下に１時間沸騰させた。二酸化マンガ
ンを吸引沖別し、熱水１′で洗浄した。戸液を真空下で
蒸発乾固させた。残渣を水５００ｍ１に溶解し、生じた
溶液を酢酸エチル２５０ｍＬで抽出した。酢酸エチル抽
出液をすて、水相を濃塩酸て強酸性反応を呈するまて処
理した。沈澱した３，５ージメトキシー４−（Ｎ−メチ
ルーアセトアミド）一安息香酸を吸引ｐ別し、水で洗浄
し、メタノールから再結晶した：融点２９３浄〜２９５
”０Ｃ０無水メタノール５００ｍ１中の３，５ージメト
キシー４−（Ｎ−メチルーアセトアミド）一安息香酸３
５．８ｙの懸濁液を乾いた塩化水素で飽和させ、徐々に
溶液を生じた。
ンを吸引沖別し、熱水１′で洗浄した。戸液を真空下で
蒸発乾固させた。残渣を水５００ｍ１に溶解し、生じた
溶液を酢酸エチル２５０ｍＬで抽出した。酢酸エチル抽
出液をすて、水相を濃塩酸て強酸性反応を呈するまて処
理した。沈澱した３，５ージメトキシー４−（Ｎ−メチ
ルーアセトアミド）一安息香酸を吸引ｐ別し、水で洗浄
し、メタノールから再結晶した：融点２９３浄〜２９５
”０Ｃ０無水メタノール５００ｍ１中の３，５ージメト
キシー４−（Ｎ−メチルーアセトアミド）一安息香酸３
５．８ｙの懸濁液を乾いた塩化水素で飽和させ、徐々に
溶液を生じた。
室温で加時間放置後、この溶液を真空下で蒸発乾固させ
た。残渣を氷水２００ｍ１及び強アルカリ性反応を呈す
るまで濃水酸化ナトリウム溶液て処理し、生じた乳液を
酢酸エチル各５００ｍＬで２回抽出した。酢酸エチル抽
出液を水各１００ｍ１で２回洗浄し、合液し、硫酸マグ
ネシウ・ム上で乾燥し、ｐ過し、真空下で蒸発させた。
酢酸エチル／シクロヘキサンから再結晶後、残渣から融
点１１５ク〜１１６℃の３，５ージメトキシー４−（Ｎ
−メチルーアセトアミド）一安息香酸メチルエステルを
得た。無水ジメチルスルホキシド１００ＴＬＩ中のジメ
チルスルホラン３５．７ｙ及び水素化ナトリウム（油中
の５０％分散体）１２．０ｙの懸濁液を水分の排除に伴
い、５０℃で３時間攪拌し、次いで３，５ージメトキシ
ー４−（Ｎ−メチルーアセトアミド）一安息香酸メチル
エステル３４．０ダで処理した。
た。残渣を氷水２００ｍ１及び強アルカリ性反応を呈す
るまで濃水酸化ナトリウム溶液て処理し、生じた乳液を
酢酸エチル各５００ｍＬで２回抽出した。酢酸エチル抽
出液を水各１００ｍ１で２回洗浄し、合液し、硫酸マグ
ネシウ・ム上で乾燥し、ｐ過し、真空下で蒸発させた。
酢酸エチル／シクロヘキサンから再結晶後、残渣から融
点１１５ク〜１１６℃の３，５ージメトキシー４−（Ｎ
−メチルーアセトアミド）一安息香酸メチルエステルを
得た。無水ジメチルスルホキシド１００ＴＬＩ中のジメ
チルスルホラン３５．７ｙ及び水素化ナトリウム（油中
の５０％分散体）１２．０ｙの懸濁液を水分の排除に伴
い、５０℃で３時間攪拌し、次いで３，５ージメトキシ
ー４−（Ｎ−メチルーアセトアミド）一安息香酸メチル
エステル３４．０ダで処理した。
室温で２．２？間攪拌した後この混合物を水１ｅて希釈
した。生じた溶液をへ塩酸て酸性にし、酢酸エチル各１
ｅで２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各２００ｍ１
で２回洗浄し、合液し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから再結晶し、
融点１４１た〜１４２℃の２″，６″−ジメトキシーー
Ｎ−メチルー４″−（メチルスルホニル−アセチル）−
アセトアニリドを得た。エタノール３００ｍ１中の２″
，６″ージメトキシーＮ−メチルー４″−（メチルスル
ホニル−アセチル）ーアセトアニリド２０．９ｙ及びホ
ウ水素化ナトリウム９．５ｙ（７）懸濁液を室温で２０
時間攪拌した。この溶液を水３００ｍ１で希釈し、アル
コールを真空下で除去した。生じた懸濁液を酢酸エチル
各１′で２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各２００
ｍ１で２回洗浄し、合液し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから再結晶
し、融点１７５た〜１７７℃の４″−（１−ヒドロキシ
ー２−メチルスルホニルーエチル）−２″，６″ージメ
トキシーＮ−メチルーアセトアニリドを得た。無水ジメ
チルスルホキシド６０ｍ１中のナトリウムメチレート３
．２４ｙ１β−アニリノープロピオニトリル８．７５ｙ
及び４″−（１−ヒドロキシー２−メチルスルホニル）
−２″，６″ージメトキシーＮ−メチルーアセトアニリ
口４．９ｙの混合物を水分の排除に伴ない５０゜Ｃで４
時間攪拌した。
した。生じた溶液をへ塩酸て酸性にし、酢酸エチル各１
ｅで２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各２００ｍ１
で２回洗浄し、合液し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから再結晶し、
融点１４１た〜１４２℃の２″，６″−ジメトキシーー
Ｎ−メチルー４″−（メチルスルホニル−アセチル）−
アセトアニリドを得た。エタノール３００ｍ１中の２″
，６″ージメトキシーＮ−メチルー４″−（メチルスル
ホニル−アセチル）ーアセトアニリド２０．９ｙ及びホ
ウ水素化ナトリウム９．５ｙ（７）懸濁液を室温で２０
時間攪拌した。この溶液を水３００ｍ１で希釈し、アル
コールを真空下で除去した。生じた懸濁液を酢酸エチル
各１′で２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各２００
ｍ１で２回洗浄し、合液し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから再結晶
し、融点１７５た〜１７７℃の４″−（１−ヒドロキシ
ー２−メチルスルホニルーエチル）−２″，６″ージメ
トキシーＮ−メチルーアセトアニリドを得た。無水ジメ
チルスルホキシド６０ｍ１中のナトリウムメチレート３
．２４ｙ１β−アニリノープロピオニトリル８．７５ｙ
及び４″−（１−ヒドロキシー２−メチルスルホニル）
−２″，６″ージメトキシーＮ−メチルーアセトアニリ
口４．９ｙの混合物を水分の排除に伴ない５０゜Ｃで４
時間攪拌した。
この溶液を水６００ｍ１に注ぎ込み、生じた乳液を酢酸
エチル各４００ｍｔで２回抽出した。酢酸エチル抽出液
を水各１５０Ｔ１ｔで２回洗浄し、合液し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エ
チルから再結晶し、融点２０２た〜２０４℃の４″−（
３−アニリノー２−シアノーアリル）−２″，６″ージ
メトキシーＮ−メチルーアセトアニリドを得た。実施例
４無水エタノール１１中のナトリウム６．９ｙの溶液を
グアニジン炭酸塩５４ｙ及び４−アミノーα−（アニリ
ノ−メチレン）−３，５ージメトキシーヒドロケイ皮酸
ニトリル〔前記式■ｂにおいてＲｌ，Ｒ２＝ー０ＣＨ３
、Ｚ＝ーＮＨ２，Ｙ＝ーＮＨ−く ）の化合物〕３１
．０Ｖて処理し、還流下で２０時間沸騰させた。
エチル各４００ｍｔで２回抽出した。酢酸エチル抽出液
を水各１５０Ｔ１ｔで２回洗浄し、合液し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エ
チルから再結晶し、融点２０２た〜２０４℃の４″−（
３−アニリノー２−シアノーアリル）−２″，６″ージ
メトキシーＮ−メチルーアセトアニリドを得た。実施例
４無水エタノール１１中のナトリウム６．９ｙの溶液を
グアニジン炭酸塩５４ｙ及び４−アミノーα−（アニリ
ノ−メチレン）−３，５ージメトキシーヒドロケイ皮酸
ニトリル〔前記式■ｂにおいてＲｌ，Ｒ２＝ー０ＣＨ３
、Ｚ＝ーＮＨ２，Ｙ＝ーＮＨ−く ）の化合物〕３１
．０Ｖて処理し、還流下で２０時間沸騰させた。
水５００ｍ１を加え、アルコールを真空下で除去した。
室温で２時間放置した後、結晶した２，４−ジアミノー
５−（４−アミノー３，５ージメトキシーベンジル）−
ピリミジンを吸引戸別し、水で洗浄し、メタノールから
再結晶した；融点２１５洗〜２１６℃。出発物質は次の
如くして製造した：ナトリウム１３．８ｙをメタノール
９００ｍ１に溶解した。
室温で２時間放置した後、結晶した２，４−ジアミノー
５−（４−アミノー３，５ージメトキシーベンジル）−
ピリミジンを吸引戸別し、水で洗浄し、メタノールから
再結晶した；融点２１５洗〜２１６℃。出発物質は次の
如くして製造した：ナトリウム１３．８ｙをメタノール
９００ｍ１に溶解した。
この溶液に３−ヒドロキシー５−ケトー３ーシクロヘキ
センカルボン酸４６．８ｙを加えた。この混合物を攪拌
し冷却浴によつて−４℃及ひ−８゜Ｃ間に保持し、フエ
ニルジアゾニウムクロライド溶液〔アニリン２７．９ダ
、水４５０ｍ１、濃塩酸７２ｍ１及び水９０ｍ１中の亜
硝酸ナトリウム２１．０ｙから製造したもの〕で３紛間
にわたり処理した。生じた混合物を−５℃〜−１０℃て
更に１時間攪拌した。析出した赤色の反応生成物を真空
泊別し、水約１０００ｍ１で洗浄した。融点２１８゜Ｃ
の３−ヒドロキシー５−ケトー４−フェニルアゾー３−
シクロヘキセンーカルボン酸が得られた。３−ヒドロキ
シー５−ケトー４−フェニルアゾー３−シクロヘキセン
ーカルボン酸６０ｑ１メタノール２００ｍ１１ベンゼン
１２００ＴｒＬＬ及びｐ−トルエンスルホン酸５ｑを共
に水分離器を通して還流下に１８時間沸騰させた。
センカルボン酸４６．８ｙを加えた。この混合物を攪拌
し冷却浴によつて−４℃及ひ−８゜Ｃ間に保持し、フエ
ニルジアゾニウムクロライド溶液〔アニリン２７．９ダ
、水４５０ｍ１、濃塩酸７２ｍ１及び水９０ｍ１中の亜
硝酸ナトリウム２１．０ｙから製造したもの〕で３紛間
にわたり処理した。生じた混合物を−５℃〜−１０℃て
更に１時間攪拌した。析出した赤色の反応生成物を真空
泊別し、水約１０００ｍ１で洗浄した。融点２１８゜Ｃ
の３−ヒドロキシー５−ケトー４−フェニルアゾー３−
シクロヘキセンーカルボン酸が得られた。３−ヒドロキ
シー５−ケトー４−フェニルアゾー３−シクロヘキセン
ーカルボン酸６０ｑ１メタノール２００ｍ１１ベンゼン
１２００ＴｒＬＬ及びｐ−トルエンスルホン酸５ｑを共
に水分離器を通して還流下に１８時間沸騰させた。
冷却後、この溶液を５％重炭酸ナトリウム溶液５００ｍ
１１次に水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣
を酢酸エチルに溶解し、酸化アルミニウムカラム〔５０
０Ｖ１活性度１〕で精製した。酢酸エチルを蒸発させ、
残渣をベンゼン／石油エーテルから再結晶した後、融点
１４４℃の固体として３−ヒドロキシー５−ケトー４−
フェニルアゾー３−シクロヘキセンーカルボン酸メチル
エステルが得られた。３−ヒドロキシー５−ケトー４−
フェニルアゾ”−３−シクロヘキセンーカルボン酸メチ
ルエステル５４．８ｙ１アセトアミド１２．０ｙ及びブ
ロムコハク酸イミド２．０ｙをクロロホルム６００ｍ１
中で攪拌し、クロロホルム４００ｍＬ中の臭素３２．０
ｑで滴下処理した〔反応温度は３５℃以下に保持した〕
。
１１次に水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣
を酢酸エチルに溶解し、酸化アルミニウムカラム〔５０
０Ｖ１活性度１〕で精製した。酢酸エチルを蒸発させ、
残渣をベンゼン／石油エーテルから再結晶した後、融点
１４４℃の固体として３−ヒドロキシー５−ケトー４−
フェニルアゾー３−シクロヘキセンーカルボン酸メチル
エステルが得られた。３−ヒドロキシー５−ケトー４−
フェニルアゾ”−３−シクロヘキセンーカルボン酸メチ
ルエステル５４．８ｙ１アセトアミド１２．０ｙ及びブ
ロムコハク酸イミド２．０ｙをクロロホルム６００ｍ１
中で攪拌し、クロロホルム４００ｍＬ中の臭素３２．０
ｑで滴下処理した〔反応温度は３５℃以下に保持した〕
。
アセトアミド臭化水素酸塩の分離が直ちに始まつた。こ
の混合物を室温で更に３扮間攪拌し、アセトアミド臭化
水素酸塩を枦別し、枦液を蒸発乾固させた。残渣を少量
のエタノールに採り入れ、真空下でろ過し、エタノール
で洗浄した。融点２１６下〜２１８℃の３，５ージヒド
ロキシー４−フェニルアゾー安息香酸メチルエステルが
得られた。３，５ージヒドロキシー４−フェニルアゾー
安息香酸メチルエステル２７．２ｙ１メタノール１５０
ＴｆＬ１及び硫酸ジメチル６４ｑの混合物を攪拌しなが
ら４５分間にわたり、水５０ｍ１中の水酸化ナトリウム
２３ｇの溶液て処理した。
の混合物を室温で更に３扮間攪拌し、アセトアミド臭化
水素酸塩を枦別し、枦液を蒸発乾固させた。残渣を少量
のエタノールに採り入れ、真空下でろ過し、エタノール
で洗浄した。融点２１６下〜２１８℃の３，５ージヒド
ロキシー４−フェニルアゾー安息香酸メチルエステルが
得られた。３，５ージヒドロキシー４−フェニルアゾー
安息香酸メチルエステル２７．２ｙ１メタノール１５０
ＴｆＬ１及び硫酸ジメチル６４ｑの混合物を攪拌しなが
ら４５分間にわたり、水５０ｍ１中の水酸化ナトリウム
２３ｇの溶液て処理した。
冷却浴を用いて温度が５５℃を超えないように注意した
。この混合物を室温で更に１時間攪拌し、氷水て冷却し
、真空枦過し、エタノール４００Ｔｎ１から再結晶した
。融点１３００〜１３２℃の赤色結晶として３．５ージ
メトキシー４−フェニルアゾー安息香酸メチルエステル
が得られた。３，５ージメトキシー４−フェニルアゾー
安息香酸メチルエステル１２ｙをエタノール４００ｍＬ
に溶解し、炭素に担持させたパラジウム０．８０ｙを加
えた後、大気圧下で且つ室温で水素添加した。
。この混合物を室温で更に１時間攪拌し、氷水て冷却し
、真空枦過し、エタノール４００Ｔｎ１から再結晶した
。融点１３００〜１３２℃の赤色結晶として３．５ージ
メトキシー４−フェニルアゾー安息香酸メチルエステル
が得られた。３，５ージメトキシー４−フェニルアゾー
安息香酸メチルエステル１２ｙをエタノール４００ｍＬ
に溶解し、炭素に担持させたパラジウム０．８０ｙを加
えた後、大気圧下で且つ室温で水素添加した。
いくふん加温し、水素２モルを１．５時間で吸収した。
触媒を沖別し、？液を真空下で濃縮した。生じたアニリ
ンを水蒸気蒸留した。冷却後、水性懸濁液として残つた
４−アミノー３，５ージメトキシー安息香酸メチルエス
テルを真空沖過し、乾燥し、シクロヘキサンから再結晶
した；融点１１５し〜１１６゜Ｃ０無水ジメチルスルホ
キシド４００ｍ１中のジメチルスルホン２１４ｙ及び水
素化ナトリウム（油中の５０％分散体）７８．２ｇの懸
濁液を窒素下にて且つ水分を排除しながら５０゜Ｃで３
時間攪拌した。
触媒を沖別し、？液を真空下で濃縮した。生じたアニリ
ンを水蒸気蒸留した。冷却後、水性懸濁液として残つた
４−アミノー３，５ージメトキシー安息香酸メチルエス
テルを真空沖過し、乾燥し、シクロヘキサンから再結晶
した；融点１１５し〜１１６゜Ｃ０無水ジメチルスルホ
キシド４００ｍ１中のジメチルスルホン２１４ｙ及び水
素化ナトリウム（油中の５０％分散体）７８．２ｇの懸
濁液を窒素下にて且つ水分を排除しながら５０゜Ｃで３
時間攪拌した。
混合物を３０゜Ｃに冷却し、ここで４−アミノー３，５
ージメトキシー安息香酸メヂルエステル１３７ｇを加え
、温度は５０゜Ｃに上昇した。窒素下で且つ室温て約１
時間攪拌した後、生じた混合物を３時間放置し、次に氷
を加えた水２′に溶解した。この溶液を氷酢酸でＰＨ値
６〜７に調節した。氷冷しながら１時間攪拌した後、結
晶化した４″−アミノー３″，５″ージメトキシー２−
メチルスルホニルーアセトフエ、ノンを吸引淵別し、水
で洗浄し、乾燥し、酢酸エチルから再結晶した；融点１
６６乾〜１６ｒｃ０アルコール１．５ｅ中の４″−アミ
ノー３″，５″ージメトキシー２−メチルスルホニルー
アセトフェノン１２３ｙ及びホウ水素化ナトリウム６８
ｆの懸濁液を室温で２０時間攪拌した。この懸濁液を水
１．５′で希釈した。アルコールを真空下で蒸発させ、
生じた４−アミノー３，５ージメトキシーα一（メチル
スルホニル−メチル）−ベンジルアルコールを吸引ｐ別
し、水で洗浄し、そして乾燥した；融点１７８別〜１７
ＣｆＣ０無水ジメチルスルホキシド５０ｍ１中のナトリ
ウムメチレート８．６４ｙ１β−アニリノープロピオニ
トリル１４．６ｑ及び４−アミノー３，５ージメトキシ
ーα−（メチルスルホニル−メチル）−ベンジルアルコ
ール２２．０ｙの混合物を窒素下にて且つ水分を排除し
ながら５０℃で１時間攪拌した。
ージメトキシー安息香酸メヂルエステル１３７ｇを加え
、温度は５０゜Ｃに上昇した。窒素下で且つ室温て約１
時間攪拌した後、生じた混合物を３時間放置し、次に氷
を加えた水２′に溶解した。この溶液を氷酢酸でＰＨ値
６〜７に調節した。氷冷しながら１時間攪拌した後、結
晶化した４″−アミノー３″，５″ージメトキシー２−
メチルスルホニルーアセトフエ、ノンを吸引淵別し、水
で洗浄し、乾燥し、酢酸エチルから再結晶した；融点１
６６乾〜１６ｒｃ０アルコール１．５ｅ中の４″−アミ
ノー３″，５″ージメトキシー２−メチルスルホニルー
アセトフェノン１２３ｙ及びホウ水素化ナトリウム６８
ｆの懸濁液を室温で２０時間攪拌した。この懸濁液を水
１．５′で希釈した。アルコールを真空下で蒸発させ、
生じた４−アミノー３，５ージメトキシーα一（メチル
スルホニル−メチル）−ベンジルアルコールを吸引ｐ別
し、水で洗浄し、そして乾燥した；融点１７８別〜１７
ＣｆＣ０無水ジメチルスルホキシド５０ｍ１中のナトリ
ウムメチレート８．６４ｙ１β−アニリノープロピオニ
トリル１４．６ｑ及び４−アミノー３，５ージメトキシ
ーα−（メチルスルホニル−メチル）−ベンジルアルコ
ール２２．０ｙの混合物を窒素下にて且つ水分を排除し
ながら５０℃で１時間攪拌した。
この溶液を氷水５００ｍ１中に注ぎ込み、生じた乳液を
酢酸エチル各５００ｍ１で２回抽出した。酢酸エチル抽
出液を水各２５０ｊ１Ｌで２回洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上て乾燥し、真空下て蒸発させた。残渣を酢酸エチル
６０ｍＬに溶解させた。室温で加時間放置後、結晶化し
た４−アミノーα一（アニリノ−メチレン）−３，５ー
ジメトキシーヒドロケイ皮酸ニトリルを吸引冫戸別し、
少量の酢酸エチルて洗浄し、そして乾燥した；融点１５
０酢Ｃ〜１５１℃。実施例５ 無水エタノール１００ｍＬ中のナトリウム３６０ｍ９の
溶液をグアニジン炭酸塩２．８ダ及び４−（３−アニリ
ノー２−シアノーアリル）−２，６ージメトキシーカル
バニル酸エチルエステル２．０ｇて処理し、還流下で２
０時間沸騰させた。
酢酸エチル各５００ｍ１で２回抽出した。酢酸エチル抽
出液を水各２５０ｊ１Ｌで２回洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上て乾燥し、真空下て蒸発させた。残渣を酢酸エチル
６０ｍＬに溶解させた。室温で加時間放置後、結晶化し
た４−アミノーα一（アニリノ−メチレン）−３，５ー
ジメトキシーヒドロケイ皮酸ニトリルを吸引冫戸別し、
少量の酢酸エチルて洗浄し、そして乾燥した；融点１５
０酢Ｃ〜１５１℃。実施例５ 無水エタノール１００ｍＬ中のナトリウム３６０ｍ９の
溶液をグアニジン炭酸塩２．８ダ及び４−（３−アニリ
ノー２−シアノーアリル）−２，６ージメトキシーカル
バニル酸エチルエステル２．０ｇて処理し、還流下で２
０時間沸騰させた。
この溶液を水１００ｍ１で希釈し、アルコールを真空下
で除去した。室温で１時間放置した後、沈澱物を吸引ｉ
戸別し、水で洗浄し、沸騰エタノール約２００ｍ１に溶
解した。この溶液を、エタノール／酢酸エチル（１：１
）を用いて、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ）１００ｑ上でク
ラマトグラフイーにかけた。４−〔（２，４−ジアミノ
ー５−ピリミジニル）−メチル〕−２，６ージメトキシ
ーカルバニル酸エチルエステルが得られ、このものはエ
タノールから再結晶後、２２８℃（分解）の融点をもつ
ていた。
で除去した。室温で１時間放置した後、沈澱物を吸引ｉ
戸別し、水で洗浄し、沸騰エタノール約２００ｍ１に溶
解した。この溶液を、エタノール／酢酸エチル（１：１
）を用いて、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ）１００ｑ上でク
ラマトグラフイーにかけた。４−〔（２，４−ジアミノ
ー５−ピリミジニル）−メチル〕−２，６ージメトキシ
ーカルバニル酸エチルエステルが得られ、このものはエ
タノールから再結晶後、２２８℃（分解）の融点をもつ
ていた。
出発物質は次の如くして製造した：無水ピリジン１００
ｍ１中の４″−アミノー３″，５″ージメトキシー２−
メチルスルホニルーアセトフェノン１２．０ｙの溶液（
イ）℃に冷却）を攪拌しながらクロルギ酸エチルエステ
ル５．０６ｍ１で処理した。
ｍ１中の４″−アミノー３″，５″ージメトキシー２−
メチルスルホニルーアセトフェノン１２．０ｙの溶液（
イ）℃に冷却）を攪拌しながらクロルギ酸エチルエステ
ル５．０６ｍ１で処理した。
室温で２叫間攪拌した後、ピリジンを真空下で除去し、
残？Ｉを水１００ｍ１に採り入れた。沈澱した２，６ー
ジメトキシー４−（メチルスルホニル−アセチル）一カ
ルバニル酸エチルエステルを吸引戸別し、水で洗浄し、
エタノールから再結晶した；融点１９２洗〜１９３タＣ
０エタノール１５０７ｎ１中の２，６ージメトキシー４
−（メチルスルホニル−アセチル）一カルバニル酸エチ
ルエステル１２．１ｙ及びホウ水素化ナトリウム５．３
ｙの懸濁液を室温で７０時間攪拌した。
残？Ｉを水１００ｍ１に採り入れた。沈澱した２，６ー
ジメトキシー４−（メチルスルホニル−アセチル）一カ
ルバニル酸エチルエステルを吸引戸別し、水で洗浄し、
エタノールから再結晶した；融点１９２洗〜１９３タＣ
０エタノール１５０７ｎ１中の２，６ージメトキシー４
−（メチルスルホニル−アセチル）一カルバニル酸エチ
ルエステル１２．１ｙ及びホウ水素化ナトリウム５．３
ｙの懸濁液を室温で７０時間攪拌した。
アルコールを真空下で蒸発させ、残渣を水１５０ｍ１で
処理した。室温で１時間放置した後、結晶した４一（１
−ヒドロキシー２−メチルスルホニルーエチル）−２，
６ージメトキシーカルバニル酸エチルエステルを吸引戸
別し、水で洗浄し、エタノールから再結晶した；融点１
６８洗〜１７０゜Ｃ０ジメチルスルホキシド１５０Ｔｎ
１中のナトリウムエチレート４．４２ｙ１β−アニリノ
ープロピオニトリル５．１ｙ及び４−（１−ヒドロキシ
ー２−メチルスルホニルーエチル）−２，６ージメトキ
シーカルバニル酸エチルエステル１０．０ｙの混合物を
水分の排除に拌ない５００Ｃで２時間攪拌した。この溶
液を水１．５ｅ中に注ぎ込み、生じた乳液を酢酸エチル
各１ｅて２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各５００
ｍＬで２回洗浄し、合液し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空下で蒸発させた。残渣を塩化メチレン／酢酸エ
チル（３：１）を用いてシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ）８０
０ｙ上でグラマ１グラフにかけた。融点１５０ｋ〜１５
ｒＣ（アルコールから再結晶）の４−（３−アニリノー
２−シアノーアリル）−２，６ージメトキシーカルバニ
ル酸エチルエステルが得られた。実施例６ ４Ｎ水酸化ナトリウム５０ｍＬ及びエタノール５０ｍ１
の混合物中の４−〔（２，４−ジアミノー５−ピリミジ
ニル）−メチル〕−２，６ージメトキシーカルバニル酸
エチルエステル１．０４ｑの懸濁液を還流下で１時間沸
騰させ、徐々に溶液となつた。
処理した。室温で１時間放置した後、結晶した４一（１
−ヒドロキシー２−メチルスルホニルーエチル）−２，
６ージメトキシーカルバニル酸エチルエステルを吸引戸
別し、水で洗浄し、エタノールから再結晶した；融点１
６８洗〜１７０゜Ｃ０ジメチルスルホキシド１５０Ｔｎ
１中のナトリウムエチレート４．４２ｙ１β−アニリノ
ープロピオニトリル５．１ｙ及び４−（１−ヒドロキシ
ー２−メチルスルホニルーエチル）−２，６ージメトキ
シーカルバニル酸エチルエステル１０．０ｙの混合物を
水分の排除に拌ない５００Ｃで２時間攪拌した。この溶
液を水１．５ｅ中に注ぎ込み、生じた乳液を酢酸エチル
各１ｅて２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各５００
ｍＬで２回洗浄し、合液し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空下で蒸発させた。残渣を塩化メチレン／酢酸エ
チル（３：１）を用いてシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ）８０
０ｙ上でグラマ１グラフにかけた。融点１５０ｋ〜１５
ｒＣ（アルコールから再結晶）の４−（３−アニリノー
２−シアノーアリル）−２，６ージメトキシーカルバニ
ル酸エチルエステルが得られた。実施例６ ４Ｎ水酸化ナトリウム５０ｍＬ及びエタノール５０ｍ１
の混合物中の４−〔（２，４−ジアミノー５−ピリミジ
ニル）−メチル〕−２，６ージメトキシーカルバニル酸
エチルエステル１．０４ｑの懸濁液を還流下で１時間沸
騰させ、徐々に溶液となつた。
アルコールを真空下で除去した。室温で１時間放置した
後、結晶した２，４−ジアミノー５−（４−アミノー３
，５ージメトキシーベンジル）−ピリミジンを吸引？別
し、水で洗浄し、エタノールから再結晶した；融点２１
５洗〜２１６℃。実施例７ 水２ｍ１中の塩化水銀（■）０．１９の溶液及び亜鉛粉
末１．５ｙを氷酢酸１５．５Ｔｎｔ中の２，４−ジアミ
ノー５−（４−アミノー３，５ージメトキシーベンジル
）−６−クロルピリミジン１．５ｙの溶液に加え、この
混合物を還流下で攪拌しながら一夜沸騰させた。
後、結晶した２，４−ジアミノー５−（４−アミノー３
，５ージメトキシーベンジル）−ピリミジンを吸引？別
し、水で洗浄し、エタノールから再結晶した；融点２１
５洗〜２１６℃。実施例７ 水２ｍ１中の塩化水銀（■）０．１９の溶液及び亜鉛粉
末１．５ｙを氷酢酸１５．５Ｔｎｔ中の２，４−ジアミ
ノー５−（４−アミノー３，５ージメトキシーベンジル
）−６−クロルピリミジン１．５ｙの溶液に加え、この
混合物を還流下で攪拌しながら一夜沸騰させた。
次に混合物を熱時沖過し、亜鉛粉末を酢酸５Ｔｎ１で洗
浄し、合液した■液を２０゜Ｃ以下の温度で攪拌しなが
ら濃アンモニア４０ｍｔに滴下した。この混合物を２０
℃で更に１時間攪拌し、固体物質を真空ろ過し、水で洗
浄し、乾燥し、メタノールから再結晶した。融点２１４
℃の２，４−ジアミノー５−（４−アミノー３，５ージ
メトキシーベンジル）−ピリミジンが得られた。出発物
質は次の如くして製造した： ジメチルスルホキシド２５０ｍ１中の４−アミノー３，
５ージメトキシーα−（メチルスルホニル−メチル）ベ
ンジルアルコール１３８ｇをナトリウムアミド９．７５
Ｖで処理した。
浄し、合液した■液を２０゜Ｃ以下の温度で攪拌しなが
ら濃アンモニア４０ｍｔに滴下した。この混合物を２０
℃で更に１時間攪拌し、固体物質を真空ろ過し、水で洗
浄し、乾燥し、メタノールから再結晶した。融点２１４
℃の２，４−ジアミノー５−（４−アミノー３，５ージ
メトキシーベンジル）−ピリミジンが得られた。出発物
質は次の如くして製造した： ジメチルスルホキシド２５０ｍ１中の４−アミノー３，
５ージメトキシーα−（メチルスルホニル−メチル）ベ
ンジルアルコール１３８ｇをナトリウムアミド９．７５
Ｖで処理した。
この混合物を室温で１．２５１１寺間攪拌し、次いて水
２ｅに注ぎ込んだ。生じた沈澱物を酢酸エチル２ｆて抽
出し、水相を酢酸エチル２ｅて抽出した。合液した酢酸
エチル相を脱イオン水各１′で２回洗浄し、硫酸マグネ
シウム上て乾燥し、沖過し、真空下にて４０゜Ｃで蒸発
乾固させた。結晶性残渣を熱メタノール２５０ｍｔに溶
解し、この溶液を水１５０ｍＬて処理し、４゜Ｃて１８
時間放置した。結晶した４−アミノー３，５ージメトキ
シーベンズアルデヒドを吸引Ｐ別し、メタノール４０ｍ
ｔ及び脱イオン水２０ｍｔの混合物で洗浄し、真空下に
て５０℃で乾燥した；融点９０合〜９３゜Ｃ０４−アミ
ノー３，５ージメトキシーベンズアルデヒド１８．１ｙ
１シアノ酢酸エチルエステル１１．３ｙ及びピペリジン
３滴の混合物を開放容器中にて１時間１２０℃に加熱し
、これによつて生じた水を放出させた。
２ｅに注ぎ込んだ。生じた沈澱物を酢酸エチル２ｆて抽
出し、水相を酢酸エチル２ｅて抽出した。合液した酢酸
エチル相を脱イオン水各１′で２回洗浄し、硫酸マグネ
シウム上て乾燥し、沖過し、真空下にて４０゜Ｃで蒸発
乾固させた。結晶性残渣を熱メタノール２５０ｍｔに溶
解し、この溶液を水１５０ｍＬて処理し、４゜Ｃて１８
時間放置した。結晶した４−アミノー３，５ージメトキ
シーベンズアルデヒドを吸引Ｐ別し、メタノール４０ｍ
ｔ及び脱イオン水２０ｍｔの混合物で洗浄し、真空下に
て５０℃で乾燥した；融点９０合〜９３゜Ｃ０４−アミ
ノー３，５ージメトキシーベンズアルデヒド１８．１ｙ
１シアノ酢酸エチルエステル１１．３ｙ及びピペリジン
３滴の混合物を開放容器中にて１時間１２０℃に加熱し
、これによつて生じた水を放出させた。
残渣を酢酸エチル／石油エーテルから再結晶した。融点
１３４チ〜１３６℃の４−アミノーαーシアノー３，５
ージメトキシーケイ皮酸エチルエステルが得られた。４
−アミノーα−シアノー３，５，ージメトキシーケイ皮
酸エチルエステル１３．８ｙを炭素に担持１させたパラ
ジウム３ｆの存在下において、室温及び１気圧でエタノ
ール５００ｍＬ中にて水素添加した。
１３４チ〜１３６℃の４−アミノーαーシアノー３，５
ージメトキシーケイ皮酸エチルエステルが得られた。４
−アミノーα−シアノー３，５，ージメトキシーケイ皮
酸エチルエステル１３．８ｙを炭素に担持１させたパラ
ジウム３ｆの存在下において、室温及び１気圧でエタノ
ール５００ｍＬ中にて水素添加した。
理論量の水素を吸収した後、反応を止めた。触媒を分離
し、淵液を真空下て蒸発させ、残渣をクロマトグラフに
よつて精製した。融点７７渣〜７８゜Ｃ（酢酸エチル／
石油エーテルから再結晶）の４ーアミノーα−シアノー
３，５ージメトキシーヒドロケイ皮酸エチルエステル１
０．８ｙが得られた。４−アミノーα−シアノー３，５
ージメトキシーヒドロケイ皮酸エチルエステル１３．９
Ｖ及びグアニジン溶液（エタノール５０ｍｔ中のナトリ
ウム１．１５′及びグアニジン塩酸塩５ｙから製造した
もの）をエタノール５０ｍ１中のナトリウム１．１５ｙ
の溶液に加えた。
し、淵液を真空下て蒸発させ、残渣をクロマトグラフに
よつて精製した。融点７７渣〜７８゜Ｃ（酢酸エチル／
石油エーテルから再結晶）の４ーアミノーα−シアノー
３，５ージメトキシーヒドロケイ皮酸エチルエステル１
０．８ｙが得られた。４−アミノーα−シアノー３，５
ージメトキシーヒドロケイ皮酸エチルエステル１３．９
Ｖ及びグアニジン溶液（エタノール５０ｍｔ中のナトリ
ウム１．１５′及びグアニジン塩酸塩５ｙから製造した
もの）をエタノール５０ｍ１中のナトリウム１．１５ｙ
の溶液に加えた。
この混合物を還流下で１時間攪拌し、蒸発乾固させた。
残渣を少量の水に溶解し、この溶液をろ過し、酢酸でや
や酸性にし、次に重炭酸ナトリウムでアルカリ性にした
。沈澱した２，６−ジアミノー５−（４−アミノー３，
５ージメトキシーベンジル）−４−ピリミジノールを真
空ろ過し、エタノール／水から再結晶した；融点２６７
〜２６９ノＣ０オキシ塩化リン１５ＴｒＬ１中の２，６
−ジアミノー５一（４−アミノー３，５ージメトキシー
ベンジル）−４−ピリミジノール２．９ｙ（７）懸濁液
に攪拌しながらジメチルアニリン２．５ｙを滴下した。
残渣を少量の水に溶解し、この溶液をろ過し、酢酸でや
や酸性にし、次に重炭酸ナトリウムでアルカリ性にした
。沈澱した２，６−ジアミノー５−（４−アミノー３，
５ージメトキシーベンジル）−４−ピリミジノールを真
空ろ過し、エタノール／水から再結晶した；融点２６７
〜２６９ノＣ０オキシ塩化リン１５ＴｒＬ１中の２，６
−ジアミノー５一（４−アミノー３，５ージメトキシー
ベンジル）−４−ピリミジノール２．９ｙ（７）懸濁液
に攪拌しながらジメチルアニリン２．５ｙを滴下した。
次にこの混合物を１時間にわたり沸騰温度にし、還流下
で４時間沸騰させた。オキシ塩化リン８〜９ｍＬを減圧
下て留去し、残渣を氷８０ダ上に攪拌しながら注いだ。
この混合物を室温で６日間放置し、次に濃アンモニア３
５ｍＬを一部づつ加えた。２時間放置後、固体物質を真
空沖別し、乾燥し、ジメチルホルムアミド／エーテルか
ら再結晶した。
で４時間沸騰させた。オキシ塩化リン８〜９ｍＬを減圧
下て留去し、残渣を氷８０ダ上に攪拌しながら注いだ。
この混合物を室温で６日間放置し、次に濃アンモニア３
５ｍＬを一部づつ加えた。２時間放置後、固体物質を真
空沖別し、乾燥し、ジメチルホルムアミド／エーテルか
ら再結晶した。
融点２２２ム〜２２４゜Ｃの２，４−ジアミノー５−（
４−アミノー３，５ージメトキシーベンジル）−６−ク
頃レビリミジンが得られた。実施例８ 無水エタノール３６ｍ１中のナトリウム０．５３ｙの溶
液をグアニジン塩酸塩２．１６ダ及びα−（アニリノ−
メチレン）−３，５ージメトキシー４−（ピロ−ルー１
−イル）−ヒドロケイ皮酸ニトリル２．１６ｙて処理し
、窒素下にて攪拌しながら２０１寺間沸騰させた。
４−アミノー３，５ージメトキシーベンジル）−６−ク
頃レビリミジンが得られた。実施例８ 無水エタノール３６ｍ１中のナトリウム０．５３ｙの溶
液をグアニジン塩酸塩２．１６ダ及びα−（アニリノ−
メチレン）−３，５ージメトキシー４−（ピロ−ルー１
−イル）−ヒドロケイ皮酸ニトリル２．１６ｙて処理し
、窒素下にて攪拌しながら２０１寺間沸騰させた。
エタノールを減圧下で除去し、残渣を水に採り入れ、真
空酒過し、水で洗浄し、エタノールから再結晶した。融
点２２０℃の２，４−ジアミノー５−〔３，５ージメト
キシー４−（ピロ−ルー１−イル）−ベンジル〕−ピリ
ミジンが得られた。出発物質は次の如くして製造した： ジエトキシーテトラヒドロフラン９ｙ及び氷酢酸５ｍ１
の混合物を氷酢酸５０ｍ１中の４−アミノー３，５ージ
メトキシー安息香酸メチルエステル１０．５ｙの溶液に
室温で攪拌しながら滴下した。
空酒過し、水で洗浄し、エタノールから再結晶した。融
点２２０℃の２，４−ジアミノー５−〔３，５ージメト
キシー４−（ピロ−ルー１−イル）−ベンジル〕−ピリ
ミジンが得られた。出発物質は次の如くして製造した： ジエトキシーテトラヒドロフラン９ｙ及び氷酢酸５ｍ１
の混合物を氷酢酸５０ｍ１中の４−アミノー３，５ージ
メトキシー安息香酸メチルエステル１０．５ｙの溶液に
室温で攪拌しながら滴下した。
この混合物を１００℃で更に３０分間攪拌し、氷で冷却
し、真空？過し、乾燥し、シクロヘキサンから再結晶し
た。融点１４５し〜１４６℃の３，５ージメトキシー４
−（ピロ−ルー１−イル）一安息香酸メチルエステルが
得られた。無水ジメチルスルホキシド２０ｍ１中の水素
化ナトリウム（油中の５０％分散体）２．９ｑ及びジメ
チルスルホン３．８ｙの懸濁液を窒素下にて且つ水分を
排除しながら５０℃で２時間攪拌した。
し、真空？過し、乾燥し、シクロヘキサンから再結晶し
た。融点１４５し〜１４６℃の３，５ージメトキシー４
−（ピロ−ルー１−イル）一安息香酸メチルエステルが
得られた。無水ジメチルスルホキシド２０ｍ１中の水素
化ナトリウム（油中の５０％分散体）２．９ｑ及びジメ
チルスルホン３．８ｙの懸濁液を窒素下にて且つ水分を
排除しながら５０℃で２時間攪拌した。
次に加熱を止め、３，５ージメトキシー４−（ピロ−ル
ー１ーイル）一安息香酸メチルエステル５．２ｙを加え
、温度は６ｒＣに上昇した。この混合物を更に２時間攪
拌し、氷水２００７７１１で希釈した。この水溶液を酢
酸エチル５０７７１Ｌと共に振盪し、炭素上て沖過し、
氷酢酸て酸性にし、冷蔵庫内に一夜放置した。沈澱した
３″，５″ージメトキシー２−メチルス”ルホニルー４
″−（ピロ−ルー１−イル）−アセトフェノンを酢酸エ
チル／石油エーテルから再結晶した；融点１８０′ＣＯ
エタノール２０ｍＬ及び水２０ｍｔ中の３″，５″ージ
メトキシー２−メチルスルホニルー４′−（ピロ−ルー
１−イル）−アセトフェノン１．５４ｙの懸濁液を、水
酸化ナトリウム０．１ｙを添加した水５ｍ１中のホウ水
素化ナトリウム０．４ｑの溶液で処理した。
ー１ーイル）一安息香酸メチルエステル５．２ｙを加え
、温度は６ｒＣに上昇した。この混合物を更に２時間攪
拌し、氷水２００７７１１で希釈した。この水溶液を酢
酸エチル５０７７１Ｌと共に振盪し、炭素上て沖過し、
氷酢酸て酸性にし、冷蔵庫内に一夜放置した。沈澱した
３″，５″ージメトキシー２−メチルス”ルホニルー４
″−（ピロ−ルー１−イル）−アセトフェノンを酢酸エ
チル／石油エーテルから再結晶した；融点１８０′ＣＯ
エタノール２０ｍＬ及び水２０ｍｔ中の３″，５″ージ
メトキシー２−メチルスルホニルー４′−（ピロ−ルー
１−イル）−アセトフェノン１．５４ｙの懸濁液を、水
酸化ナトリウム０．１ｙを添加した水５ｍ１中のホウ水
素化ナトリウム０．４ｑの溶液で処理した。
この混合物を室温て更に３時間攪拌し、氷て冷却し、水
５０ｍ１で希釈し、真空；ろ過した。エタノール・から
再結晶した後、融点１９２′Ｃの３，５ージメトキシー
α−（メチルスルホニル−メチル）−４一（ピロ−ルー
１−イル）−ベンジルアルコールが得られた。無水ジメ
チルスルホキシド７５ｍ１中のナトリウムメチレート２
．４５ｑ１３，５ージメトキシーα一（メチルスルホニ
ル−メチル）−４−（ピロ−ルー１−イル）−ベンジル
アルコール９．７５ｙ及びβーアニリノープロピオニト
リル６．６ｇの混合物を窒素下にて且つ水分を排除しな
がら室温で１時間澹攪拌した。
５０ｍ１で希釈し、真空；ろ過した。エタノール・から
再結晶した後、融点１９２′Ｃの３，５ージメトキシー
α−（メチルスルホニル−メチル）−４一（ピロ−ルー
１−イル）−ベンジルアルコールが得られた。無水ジメ
チルスルホキシド７５ｍ１中のナトリウムメチレート２
．４５ｑ１３，５ージメトキシーα一（メチルスルホニ
ル−メチル）−４−（ピロ−ルー１−イル）−ベンジル
アルコール９．７５ｙ及びβーアニリノープロピオニト
リル６．６ｇの混合物を窒素下にて且つ水分を排除しな
がら室温で１時間澹攪拌した。
次にこの混合物を氷冷した水２５０ｍ１に注ぎ込み、酢
酸エチル各２００ｍ１で３回抽出した。酢酸エチル抽出
液を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。酸化アル
ミニウム上でクロマトグラフにかけ、エタノールから再
結晶した後、融点１８２ｇ〜１８４℃のα−（アニリノ
−メチレン）一３，５ージメトキシー４−（ピロ−ルー
１−イル）−ヒドロケイ皮酸ニトリルが得られた。実施
例９エタノール３６ｍ１中のナトリウム０．５３ｙの溶
液をグアニジン塩酸塩２．１６ｙ及び４−アミノーα−
（アニリノ−メチレン）−３，５ージメトキシーヒドロ
ケイ皮酸ニトリル３．２ｑで処理し、この混合物を窒素
下で攪拌しながら２Ｖｆ間沸騰させた。
酸エチル各２００ｍ１で３回抽出した。酢酸エチル抽出
液を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。酸化アル
ミニウム上でクロマトグラフにかけ、エタノールから再
結晶した後、融点１８２ｇ〜１８４℃のα−（アニリノ
−メチレン）一３，５ージメトキシー４−（ピロ−ルー
１−イル）−ヒドロケイ皮酸ニトリルが得られた。実施
例９エタノール３６ｍ１中のナトリウム０．５３ｙの溶
液をグアニジン塩酸塩２．１６ｙ及び４−アミノーα−
（アニリノ−メチレン）−３，５ージメトキシーヒドロ
ケイ皮酸ニトリル３．２ｑで処理し、この混合物を窒素
下で攪拌しながら２Ｖｆ間沸騰させた。
エタノールを減圧下て除去し、残渣を水に採り入れ、真
空沖過し、水で洗浄し、メタノールから再結晶した。融
点２０００〜２０７Ｃの２，４−ジアミノー５，−（４
−アミノー３，５ージエトキシーベンジル）−ピリミジ
ンが得られた。出発物質は次の如くして製造した： 水２００ＴｒＬ１中の水酸化ナトリウム５０ｑの溶液を
、４０゜Ｃ及び４５゜Ｃ間の温度に保持しながら、３，
５ージヒドロキシー４−フェニルアゾー安息香酸メチル
エステル５４．４ｙ１メタノール４００ＴＬ１及び硫酸
ジエチル８６ｑの混合物に滴下した。
空沖過し、水で洗浄し、メタノールから再結晶した。融
点２０００〜２０７Ｃの２，４−ジアミノー５，−（４
−アミノー３，５ージエトキシーベンジル）−ピリミジ
ンが得られた。出発物質は次の如くして製造した： 水２００ＴｒＬ１中の水酸化ナトリウム５０ｑの溶液を
、４０゜Ｃ及び４５゜Ｃ間の温度に保持しながら、３，
５ージヒドロキシー４−フェニルアゾー安息香酸メチル
エステル５４．４ｙ１メタノール４００ＴＬ１及び硫酸
ジエチル８６ｑの混合物に滴下した。
次にこの混合物を室温で２時間攪拌し、蒸発乾固させた
。残渣を水及び酢酸エチルと共に振盪し、有機相を分離
し、炭酸ナトリウム溶液、次いで水にて洗浄し、乾燥し
、そして蒸発させた。クロマトグラフによる分離及びメ
タノールからの再結晶により、融点９２離Ｃの３，５ー
ジエトキシー４−フェニルアゾー安息香酸メチルエステ
ルを得た。３，５ージエトキシー４−フェニルアゾー安
息香酸メチルエステル６．５６ｙをエタノール１００ｍ
１に溶解し、炭素に担持させたパラジウム０．４ｙを加
えた後、大気圧及び室温で水素添加した。
。残渣を水及び酢酸エチルと共に振盪し、有機相を分離
し、炭酸ナトリウム溶液、次いで水にて洗浄し、乾燥し
、そして蒸発させた。クロマトグラフによる分離及びメ
タノールからの再結晶により、融点９２離Ｃの３，５ー
ジエトキシー４−フェニルアゾー安息香酸メチルエステ
ルを得た。３，５ージエトキシー４−フェニルアゾー安
息香酸メチルエステル６．５６ｙをエタノール１００ｍ
１に溶解し、炭素に担持させたパラジウム０．４ｙを加
えた後、大気圧及び室温で水素添加した。
いくぶん加温し、水素２モルを吸収した。触媒を酒別し
、沖液を真空下で濃縮した。生じたアニリンを水蒸気に
より留去した。冷却後、水性懸濁液として残つた４−ア
ミノー３，５ージエトキシー安息香酸メチルエステルを
真空沖過し、乾燥し、シクロヘキサンから再結晶した；
融点９０燥〜９７Ｃ０無水ジメチルスルホキシド２０ｍ
ｔ中のジメチルスルホン３．７６ｙ及び水素化ナトリウ
ム（油中の５０％分散体）２．８８ｙの懸濁液を窒素下
で且つ水分を排除しながら５０℃で２時間攪拌した。加
熱を止め、４−アミノー３，５ージエトキシー安息香酸
メチルエステル４．７８ｆを加えた。混合物を９０℃に
１分間加熱し、室温で１１時間攪拌し、氷水１００ｍＬ
で希釈した。水溶液を酢酸エチル５０ｍＬと共に振盪し
、炭素上で枦過し、氷酢酸で酸性にし、真空戸別し、生
じた４″−アミノー３″，５″ージエトキシー２−メチ
ルスルホニルーアセトフェノンを酢酸エチルから再結晶
した；融点１６１ェ〜１６３℃。エタノール３５０ｍ１
及び水３５０ｍｔ中の４″−アミノー３″，５″ージエ
トキシー２−メチルスルホニルーアセトフェノン２６ｙ
の懸濁液を、水酸化ナトリウム０．５ｙを添加して、水
９０ｍ１中のホウ水素化ナトリウム７．０ｇの溶液で処
理した。この混合物を室温で１７時間攪拌し、氷で冷却
し、水５００ｍｔで希釈し、真空胛過した。メタノール
から再結晶した後、融点１６６た〜１６８℃の４−アミ
ノー３，５ージエトキシーα−（メチルスルホニル−メ
チル）−ベンジルアルコールが得られた。無水ジメチル
スルホキシド１２．５ｍ１中のナトリウムメチレート０
．８２ｙ１４−アミノー３，５ージエトキシーα−（メ
チルスルホニル−メチル）−ベンジルアルコール３．０
ｙ及びβ−アニリノープロピオニトリル２．２ｙの混合
物を窒素下にて水分を排除しながら５５゜Ｃで５時間攪
拌し、水１００ｍ１中に注ぎ込み、酢酸エチル各１００
ｍｔて３回抽出した。
、沖液を真空下で濃縮した。生じたアニリンを水蒸気に
より留去した。冷却後、水性懸濁液として残つた４−ア
ミノー３，５ージエトキシー安息香酸メチルエステルを
真空沖過し、乾燥し、シクロヘキサンから再結晶した；
融点９０燥〜９７Ｃ０無水ジメチルスルホキシド２０ｍ
ｔ中のジメチルスルホン３．７６ｙ及び水素化ナトリウ
ム（油中の５０％分散体）２．８８ｙの懸濁液を窒素下
で且つ水分を排除しながら５０℃で２時間攪拌した。加
熱を止め、４−アミノー３，５ージエトキシー安息香酸
メチルエステル４．７８ｆを加えた。混合物を９０℃に
１分間加熱し、室温で１１時間攪拌し、氷水１００ｍＬ
で希釈した。水溶液を酢酸エチル５０ｍＬと共に振盪し
、炭素上で枦過し、氷酢酸で酸性にし、真空戸別し、生
じた４″−アミノー３″，５″ージエトキシー２−メチ
ルスルホニルーアセトフェノンを酢酸エチルから再結晶
した；融点１６１ェ〜１６３℃。エタノール３５０ｍ１
及び水３５０ｍｔ中の４″−アミノー３″，５″ージエ
トキシー２−メチルスルホニルーアセトフェノン２６ｙ
の懸濁液を、水酸化ナトリウム０．５ｙを添加して、水
９０ｍ１中のホウ水素化ナトリウム７．０ｇの溶液で処
理した。この混合物を室温で１７時間攪拌し、氷で冷却
し、水５００ｍｔで希釈し、真空胛過した。メタノール
から再結晶した後、融点１６６た〜１６８℃の４−アミ
ノー３，５ージエトキシーα−（メチルスルホニル−メ
チル）−ベンジルアルコールが得られた。無水ジメチル
スルホキシド１２．５ｍ１中のナトリウムメチレート０
．８２ｙ１４−アミノー３，５ージエトキシーα−（メ
チルスルホニル−メチル）−ベンジルアルコール３．０
ｙ及びβ−アニリノープロピオニトリル２．２ｙの混合
物を窒素下にて水分を排除しながら５５゜Ｃで５時間攪
拌し、水１００ｍ１中に注ぎ込み、酢酸エチル各１００
ｍｔて３回抽出した。
酢酸エチル抽出液を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発さ
せた。酸化アルミニウム上でクロマトグラフィーにかけ
、酢酸エチル／石油エーテルから再結晶した後、融点１
７９ル〜１８１℃の４−アミノーα−（アニリノ−メチ
レン）−３，５ージエトキシーヒドロケイ皮酸ニトリル
が得られた。実施例１０ エタノール２０ｍ１中のナトリウム０．２６ｑの溶液を
グアニジン塩酸塩１．０８ｙ及び２″，６″−ジアリル
オキシー４″一（３−アニリノー２−シアノーアリル）
−アセトアニリド１．９ダで処理し、窒素下で攪拌しな
がら加時間沸騰させた。
せた。酸化アルミニウム上でクロマトグラフィーにかけ
、酢酸エチル／石油エーテルから再結晶した後、融点１
７９ル〜１８１℃の４−アミノーα−（アニリノ−メチ
レン）−３，５ージエトキシーヒドロケイ皮酸ニトリル
が得られた。実施例１０ エタノール２０ｍ１中のナトリウム０．２６ｑの溶液を
グアニジン塩酸塩１．０８ｙ及び２″，６″−ジアリル
オキシー４″一（３−アニリノー２−シアノーアリル）
−アセトアニリド１．９ダで処理し、窒素下で攪拌しな
がら加時間沸騰させた。
エタノールを減・圧下で除去し、残渣を水に採り入れ、
真空沖過し、水で洗浄し、メタノール／水から再結晶し
た。融点１７６、〜１７ｒｃの２，６ージーアリルオキ
シーα−（２，４−ジアミノー５−ピリミジニル）−ｐ
−アセトトルイジンが得られた。ノ 出発物質は次の如
くして製造した： ３，５ージヒドロキシー４−フェニルアゾー安息香酸メ
チルエステル２７ｇ、氷酢酸２５０ｍＬ及び無水酢酸２
１ｑの混合物を１００℃で３時間攪拌し、完全な溶液を
生じた。
真空沖過し、水で洗浄し、メタノール／水から再結晶し
た。融点１７６、〜１７ｒｃの２，６ージーアリルオキ
シーα−（２，４−ジアミノー５−ピリミジニル）−ｐ
−アセトトルイジンが得られた。ノ 出発物質は次の如
くして製造した： ３，５ージヒドロキシー４−フェニルアゾー安息香酸メ
チルエステル２７ｇ、氷酢酸２５０ｍＬ及び無水酢酸２
１ｑの混合物を１００℃で３時間攪拌し、完全な溶液を
生じた。
この溶液を減圧下で蒸発乾固させ、残？？をメタノール
に採り入れ、再び蒸発乾固させ、残渣をジメチルホルム
アミド／メタノールから再結晶させた。融点１６７Ｃの
３−アセトキシー５−ヒドロキシー４−フェニルアゾー
安息香酸メチルエステルが得られた。３−アセトキシー
５−ヒドロキシー４−フェニルアゾー安息香酸メチルエ
ステル３０ｙをメタノール５００ｍＬに溶解し、炭素に
担持させたパラジウム３ｙの添加後、大気圧及び室温で
水素添加した。
に採り入れ、再び蒸発乾固させ、残渣をジメチルホルム
アミド／メタノールから再結晶させた。融点１６７Ｃの
３−アセトキシー５−ヒドロキシー４−フェニルアゾー
安息香酸メチルエステルが得られた。３−アセトキシー
５−ヒドロキシー４−フェニルアゾー安息香酸メチルエ
ステル３０ｙをメタノール５００ｍＬに溶解し、炭素に
担持させたパラジウム３ｙの添加後、大気圧及び室温で
水素添加した。
やや加温し、水素２モルを吸収させた。触媒を沖別し、
沖液を真空下で濃縮した。生じたアニリンを水蒸気によ
つて留去した。冷却後、水性懸濁液として残つた４−ア
セトアミドー３，５−ヒドロキシー安息香酸メチルエス
テルを真空沖別し、乾燥し、酢酸エチル／石油エーテル
から再結晶した；融点２０２ル〜２０３ーＣ０４−アセ
トアミドー３，５ージヒドロキシー安息香酸メチルエス
テル１１，２５ｆ１臭化アリル１２．１ｙ１乾いた炭酸
カリウム１５ｙ及びアセトン１００ｍ１の混合物を１７
時間還流冷却器をつけて沸騰させ且つ攪拌した。
沖液を真空下で濃縮した。生じたアニリンを水蒸気によ
つて留去した。冷却後、水性懸濁液として残つた４−ア
セトアミドー３，５−ヒドロキシー安息香酸メチルエス
テルを真空沖別し、乾燥し、酢酸エチル／石油エーテル
から再結晶した；融点２０２ル〜２０３ーＣ０４−アセ
トアミドー３，５ージヒドロキシー安息香酸メチルエス
テル１１，２５ｆ１臭化アリル１２．１ｙ１乾いた炭酸
カリウム１５ｙ及びアセトン１００ｍ１の混合物を１７
時間還流冷却器をつけて沸騰させ且つ攪拌した。
アセトンを蒸留によつて除去し、残渣を水／酢酸エチル
に採り入れ、有機相を分離し、水て洗浄し、乾燥し、そ
して蒸発させた。酢酸エチル／石油エーテルから再結晶
した後、融点１３５ル〜１３ｒＣの４−アセトアミドー
３，５−ジアリルオキシー安息香酸メチルエステルが得
られた。無水ジメチルスルホキシド２０ｍ１中のジメチ
ルスルホン３．７６ｙ及び水素化ナトリウム（油中の５
０％分散体）２．９ｙ（７１）懸濁液を窒素下にて且つ
水分を排除しながら５０℃で２時間攪拌した。
に採り入れ、有機相を分離し、水て洗浄し、乾燥し、そ
して蒸発させた。酢酸エチル／石油エーテルから再結晶
した後、融点１３５ル〜１３ｒＣの４−アセトアミドー
３，５−ジアリルオキシー安息香酸メチルエステルが得
られた。無水ジメチルスルホキシド２０ｍ１中のジメチ
ルスルホン３．７６ｙ及び水素化ナトリウム（油中の５
０％分散体）２．９ｙ（７１）懸濁液を窒素下にて且つ
水分を排除しながら５０℃で２時間攪拌した。
加熱を止め、４−アセトアミドー３，５−ジアリルオキ
シー安息香酸メチルエステル３．０ｙを加え、温度は５
８℃に上昇した。次にこの混合物を室温で２時間攪拌し
、氷水２００ｍｔて希釈した。水溶液を酢酸工．チル５
０ｍ１て抽出し、炭素上て沖過し、氷酢酸で酸性にし、
冷蔵庫に２時間放置した。沈澱した２″，６″−ビス（
アリルオキシ）−４″−（メチルスルホニル−アセチル
）−アセトアニリドをメタノールから再結晶した；融点
１９６ニ〜１９ｒＣ０エタノール２０ｍ１及び水２０ｍ
１中の２″，６″−ビス（アリルオキシ）−４″一（メ
チルスルホニル−アセチル）−アセトアニリド１．７ｇ
の懸濁液を、水酸化ナトリウム０．１ｙを添加して、水
５ｍ１中のホウ水素化ナトリウム０．４０ｙの溶液で処
理した。この混合物を室温で３時間攪拌し、蒸発乾固さ
せた。残渣を水に採り入れ、真空？過し、乾燥し、酢酸
エチル／石油エーテルから再結晶した。融点１６７Ｃの
７，６″−ビス（アリルオキシ）−４″−（１一ヒドロ
キシー２−メチルスルホニルーエチル）アセトアニリド
が得られた。無水ジメチルスルホキシド４３ｍ１中のナ
トリウムメチレート１．４ｙ１β−アニリノープロピオ
ニトリル３．７５ｙ及び２″，６−ビス（アリルオキシ
）−４″−（１−ヒドロキシー２−メチルスルホニルー
エチル）−アセトアニリド６．３ダの混合物を窒素下に
て且つ水分を排除しながら、室温て３時間攪拌し、水２
００ｍ１に注き込み、酢酸エチルて抽出した。
シー安息香酸メチルエステル３．０ｙを加え、温度は５
８℃に上昇した。次にこの混合物を室温で２時間攪拌し
、氷水２００ｍｔて希釈した。水溶液を酢酸工．チル５
０ｍ１て抽出し、炭素上て沖過し、氷酢酸で酸性にし、
冷蔵庫に２時間放置した。沈澱した２″，６″−ビス（
アリルオキシ）−４″−（メチルスルホニル−アセチル
）−アセトアニリドをメタノールから再結晶した；融点
１９６ニ〜１９ｒＣ０エタノール２０ｍ１及び水２０ｍ
１中の２″，６″−ビス（アリルオキシ）−４″一（メ
チルスルホニル−アセチル）−アセトアニリド１．７ｇ
の懸濁液を、水酸化ナトリウム０．１ｙを添加して、水
５ｍ１中のホウ水素化ナトリウム０．４０ｙの溶液で処
理した。この混合物を室温で３時間攪拌し、蒸発乾固さ
せた。残渣を水に採り入れ、真空？過し、乾燥し、酢酸
エチル／石油エーテルから再結晶した。融点１６７Ｃの
７，６″−ビス（アリルオキシ）−４″−（１一ヒドロ
キシー２−メチルスルホニルーエチル）アセトアニリド
が得られた。無水ジメチルスルホキシド４３ｍ１中のナ
トリウムメチレート１．４ｙ１β−アニリノープロピオ
ニトリル３．７５ｙ及び２″，６−ビス（アリルオキシ
）−４″−（１−ヒドロキシー２−メチルスルホニルー
エチル）−アセトアニリド６．３ダの混合物を窒素下に
て且つ水分を排除しながら、室温て３時間攪拌し、水２
００ｍ１に注き込み、酢酸エチルて抽出した。
酢酸エチル抽出液を水て洗浄し、乾燥し、そして蒸発さ
せた。酸化アルミニウム上でクロマトグラフィーにかけ
、エタノールから再結晶した後、融点１７６け〜１７８
゜Ｃの２″，６″−ビス（アリルオキシ）−４″−（３
−アニリノー２−シアノアリ“ル）−アセトアニリドが
得られた。実施例１１ 無水ジメチルスルホキシド１２０ｍ１中のナトリウムメ
チレート６．５ｙ１グアニジン炭酸塩２１．６ｇ及びα
−（４−アミノー３，５ージメトキシーベンジル）−４
−モルホリノーアクリロニトリル１２．８ｆの混合物を
１２０゜Ｃで６［相］間攪拌した。
せた。酸化アルミニウム上でクロマトグラフィーにかけ
、エタノールから再結晶した後、融点１７６け〜１７８
゜Ｃの２″，６″−ビス（アリルオキシ）−４″−（３
−アニリノー２−シアノアリ“ル）−アセトアニリドが
得られた。実施例１１ 無水ジメチルスルホキシド１２０ｍ１中のナトリウムメ
チレート６．５ｙ１グアニジン炭酸塩２１．６ｇ及びα
−（４−アミノー３，５ージメトキシーベンジル）−４
−モルホリノーアクリロニトリル１２．８ｆの混合物を
１２０゜Ｃで６［相］間攪拌した。
次いで、この混合物を水１．２′て希釈し、酢酸エチル
各２ｅで２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各１ｅで
２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸
発させた。残渣をメタノールから再結晶した後、融点２
１５残〜２１６゜Ｃの２，４−ジアミノー５−（４−ア
ミノー３，５ージメトキシーベンジル）−ピリミジンが
得られた。出発物質は次の如くして製造した： 無水ジメチルスルホキシド１００ｍ１中のナトリウムメ
チレート８．１ｙ（０．１５Ｍ）及びβ−モルホリノー
プロピオニトリル２１．０ｙ（０．１５Ｍ）の混合物を
、６０℃で攪拌しながら１紛間にわたり、無水ジメチル
スルホキシド５０７７！ｌ中の４−アミノー３，５ージ
メトキシーベンズアルデヒド１８．１ｙ（４）．１Ｍ）
の溶液で処理した。
各２ｅで２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各１ｅで
２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸
発させた。残渣をメタノールから再結晶した後、融点２
１５残〜２１６゜Ｃの２，４−ジアミノー５−（４−ア
ミノー３，５ージメトキシーベンジル）−ピリミジンが
得られた。出発物質は次の如くして製造した： 無水ジメチルスルホキシド１００ｍ１中のナトリウムメ
チレート８．１ｙ（０．１５Ｍ）及びβ−モルホリノー
プロピオニトリル２１．０ｙ（０．１５Ｍ）の混合物を
、６０℃で攪拌しながら１紛間にわたり、無水ジメチル
スルホキシド５０７７！ｌ中の４−アミノー３，５ージ
メトキシーベンズアルデヒド１８．１ｙ（４）．１Ｍ）
の溶液で処理した。
６０℃で３吟間攪拌した後、この混合物を水１．５ｅに
注ぎ込み、沈澱物を酢酸エチル各１ｆで２回抽出した。
注ぎ込み、沈澱物を酢酸エチル各１ｆで２回抽出した。
酢酸エチル抽出液を水各５００ｍ１で２回洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。結晶性
残渣３５Ｖが得られ、このものをアルコール４０ｍ１と
共に砕解し、４℃で２時間放置した後、吸引炉別し、少
量の氷冷したアルコールで洗浄し、そして乾燥した。融
点１２８ル〜１２ＣｆＣのα−（４−アミノー３，５ー
ジメトキシーベンジル）−４−モルホリノーアクリロニ
トリルが得られた。実施例１２ 無水アルコール２００ｍ１中のナトリウム１．３ｙの溶
液をグアニジン炭酸塩１０．３ｙ及び４−アミノー３，
５ージメトキシーα−（エトキシ−メチル）−ケイ皮酸
ニトリルこの化合物は反応条件下にその場で、異性体で
ある４−（３−エトキシー２−シアノーアリル）−２，
６ージメトキシアニリン〔Ｚ＝Ｈ２Ｎ−，Ｒｌ，Ｒ２＝
ＣＨ３Ｏ−，Ｙ＝Ｃ２Ｈ５Ｏ一である場合の式（■ｂ）
の化合物〕１０．３ｙで処理し、還流下で絽時間沸騰さ
せた。
マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。結晶性
残渣３５Ｖが得られ、このものをアルコール４０ｍ１と
共に砕解し、４℃で２時間放置した後、吸引炉別し、少
量の氷冷したアルコールで洗浄し、そして乾燥した。融
点１２８ル〜１２ＣｆＣのα−（４−アミノー３，５ー
ジメトキシーベンジル）−４−モルホリノーアクリロニ
トリルが得られた。実施例１２ 無水アルコール２００ｍ１中のナトリウム１．３ｙの溶
液をグアニジン炭酸塩１０．３ｙ及び４−アミノー３，
５ージメトキシーα−（エトキシ−メチル）−ケイ皮酸
ニトリルこの化合物は反応条件下にその場で、異性体で
ある４−（３−エトキシー２−シアノーアリル）−２，
６ージメトキシアニリン〔Ｚ＝Ｈ２Ｎ−，Ｒｌ，Ｒ２＝
ＣＨ３Ｏ−，Ｙ＝Ｃ２Ｈ５Ｏ一である場合の式（■ｂ）
の化合物〕１０．３ｙで処理し、還流下で絽時間沸騰さ
せた。
水２００ｍ１の添加後、アルコールを真空下で除去し、
次にこの混合物を酢酸エチル各５００ｍ１で２回抽出し
た。不溶性物質を分離し、そしてすてた。酢酸エチル抽
出液を水２００ｍＬで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空下で蒸発させた。残渣をシリカゲル（Ｍｅｒ
ｃｋ）９０ダ上で酢酸エチル／メタノール（３：１）を
用いてクロマトグラフィーにかけた。融点２１５い〜２
１６℃（メタノールから再結晶）の２，４−ジアミノー
５−（４−アミノー３，５ージメトキシーベンジル）−
ピリミジンが得られた。出発物質は次の如くして製造し
た。
次にこの混合物を酢酸エチル各５００ｍ１で２回抽出し
た。不溶性物質を分離し、そしてすてた。酢酸エチル抽
出液を水２００ｍＬで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空下で蒸発させた。残渣をシリカゲル（Ｍｅｒ
ｃｋ）９０ダ上で酢酸エチル／メタノール（３：１）を
用いてクロマトグラフィーにかけた。融点２１５い〜２
１６℃（メタノールから再結晶）の２，４−ジアミノー
５−（４−アミノー３，５ージメトキシーベンジル）−
ピリミジンが得られた。出発物質は次の如くして製造し
た。
無水アルコール４００ｍＬ中のナトリウム４．６ｑの溶
液を４−アミノー３，５ージメトキシーベンズアルデヒ
ド１８．１ｙ及びβ一エトキシープロピオニトリル１９
．８ｙで処理し、還流下で２０時間沸騰させた。
液を４−アミノー３，５ージメトキシーベンズアルデヒ
ド１８．１ｙ及びβ一エトキシープロピオニトリル１９
．８ｙで処理し、還流下で２０時間沸騰させた。
次にこの混合物を真空下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル
１．２ｅ及び水３００ｍ１の混合物に振盪しながら溶解
させた。各相を分離した後、酢酸エチル抽出液を水３０
０ｍ１で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下
で蒸発乾固させた。残渣をシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ）１
ｋ９上で酢酸エチル／塩化メチレン（１：９）を用いて
クロマトグラフィーにかけた。融点５４を〜５５℃（ア
ルコール／水から再結晶）の４−アミノー３，５ージメ
トキシーα−（エトキシ−メチル）−ケイ皮酸ニトリル
が得られた。実施例１３ 無水アルコール２００ｍ１中のナトリウム１．８４Ｖの
溶液をグアニジン炭酸塩１４．４ｇ及び４″−（３−ア
ニリノー２−アミノーアリル）−７，６″ージメトキシ
ーホルムアニリド８．９ｙで処理し、還流下で２叫間沸
騰させた。
１．２ｅ及び水３００ｍ１の混合物に振盪しながら溶解
させた。各相を分離した後、酢酸エチル抽出液を水３０
０ｍ１で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下
で蒸発乾固させた。残渣をシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ）１
ｋ９上で酢酸エチル／塩化メチレン（１：９）を用いて
クロマトグラフィーにかけた。融点５４を〜５５℃（ア
ルコール／水から再結晶）の４−アミノー３，５ージメ
トキシーα−（エトキシ−メチル）−ケイ皮酸ニトリル
が得られた。実施例１３ 無水アルコール２００ｍ１中のナトリウム１．８４Ｖの
溶液をグアニジン炭酸塩１４．４ｇ及び４″−（３−ア
ニリノー２−アミノーアリル）−７，６″ージメトキシ
ーホルムアニリド８．９ｙで処理し、還流下で２叫間沸
騰させた。
これにより２，６ージメトキシーα−（２，６−ジアミ
ノー５−ピリミジミル）−ｐ−ホルムトルイジンが生成
する。このものは単離せず、そのま）加水分解するため
、次に゛水２００ｍ１を加え、アルコールを真空下で除
去した。室温で２時間放置した後、生じた結晶を吸引枦
別し、水で洗浄し、メタノールから再結晶した。融点２
１５浄〜２１６℃の２，４−ジアミノー５−（４−アミ
ノー３，５ージメトキシーベンジル）ピリミジンが得ら
れた。出発物質は次の如くして製造した： ９８％ギ酸２１０ｍ１中の４−アミノー３，５ージメト
キシーベンズアルデヒド１８．１ｙ（０．１Ｍ）の溶液
（１０゜Ｃに冷却）を攪拌し且つ１５℃以下の温度に保
持しながら無水酢酸７０ｍ１で滴下処理した。
ノー５−ピリミジミル）−ｐ−ホルムトルイジンが生成
する。このものは単離せず、そのま）加水分解するため
、次に゛水２００ｍ１を加え、アルコールを真空下で除
去した。室温で２時間放置した後、生じた結晶を吸引枦
別し、水で洗浄し、メタノールから再結晶した。融点２
１５浄〜２１６℃の２，４−ジアミノー５−（４−アミ
ノー３，５ージメトキシーベンジル）ピリミジンが得ら
れた。出発物質は次の如くして製造した： ９８％ギ酸２１０ｍ１中の４−アミノー３，５ージメト
キシーベンズアルデヒド１８．１ｙ（０．１Ｍ）の溶液
（１０゜Ｃに冷却）を攪拌し且つ１５℃以下の温度に保
持しながら無水酢酸７０ｍ１で滴下処理した。
次にこの溶液を室温で２時間攪拌し、水８０ｍ１で処理
し、真空下で蒸発乾固させた。残渣を水で洗浄し、アル
コールから再結晶した。融点１５９浄〜１６０℃の２″
，６″ージメトキシー４″−ホルミルーホルムアニリド
が得られた。無水ジメチルスルホキシド３０ｍ１中のナ
トリウムメチレート２．７ｙ１β−アニリノープロピオ
ニトリル３．６５ｙ及び２″，６″ージメトキシー４″
−ホルミルーホルムアニリド４．２ｙの混合物を５０℃
で３０分間攪拌した。
し、真空下で蒸発乾固させた。残渣を水で洗浄し、アル
コールから再結晶した。融点１５９浄〜１６０℃の２″
，６″ージメトキシー４″−ホルミルーホルムアニリド
が得られた。無水ジメチルスルホキシド３０ｍ１中のナ
トリウムメチレート２．７ｙ１β−アニリノープロピオ
ニトリル３．６５ｙ及び２″，６″ージメトキシー４″
−ホルミルーホルムアニリド４．２ｙの混合物を５０℃
で３０分間攪拌した。
この溶液を水５００ｍＬに注ぎ込み、生じた乳液を酢酸
エチル各５００ｍ１で２回抽出した。酢酸エチル抽出液
を水各３００ｍｔて２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから再
結晶させた。融点１８６渣〜１８ｒＣの４″−（３−ア
ニリノー２−シアノーアリル）−２″，６″ージメトキ
シーホルムアニリドが得られた。実施例１４ メタノール５０ｍ１中の２，４−ジアミノー５一（４−
アミノー３，５ージメトキシーベンジル）−ピリミジン
２．７５ｙの溶液を１Ｎ塩酸１０Ｔｎｔで処理した。
エチル各５００ｍ１で２回抽出した。酢酸エチル抽出液
を水各３００ｍｔて２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから再
結晶させた。融点１８６渣〜１８ｒＣの４″−（３−ア
ニリノー２−シアノーアリル）−２″，６″ージメトキ
シーホルムアニリドが得られた。実施例１４ メタノール５０ｍ１中の２，４−ジアミノー５一（４−
アミノー３，５ージメトキシーベンジル）−ピリミジン
２．７５ｙの溶液を１Ｎ塩酸１０Ｔｎｔで処理した。
生じた沈澱物を加温して溶解し、この溶液を真空下にて
６００Ｃで約２０ｍ１に蒸発させた。室温で２時間放置
した後、沈澱物を吸引淵別し、メタノールで洗浄し、そ
して乾燥した。融点２９６℃（分解）の２，４−ジアミ
ノー５−（４−アミノー３，５ージメトキシーベンジル
）−ピリミジン塩酸塩が得られた。実施例１５ 無水ジメチルホルムアミド７５ｍ１中の４一〔（２，４
−ジアミノー５−ピリミジニル）−メチル〕−２，６ー
ジメトキシーカルバニル酸エチルエステル８．７Ｖ及び
水素化ナトリウム（油中の５０％分散体）１．４４ｙの
混合物を室温で１時間攪拌し、次にヨウ化メチル４．２
６ｙて処理した。
６００Ｃで約２０ｍ１に蒸発させた。室温で２時間放置
した後、沈澱物を吸引淵別し、メタノールで洗浄し、そ
して乾燥した。融点２９６℃（分解）の２，４−ジアミ
ノー５−（４−アミノー３，５ージメトキシーベンジル
）−ピリミジン塩酸塩が得られた。実施例１５ 無水ジメチルホルムアミド７５ｍ１中の４一〔（２，４
−ジアミノー５−ピリミジニル）−メチル〕−２，６ー
ジメトキシーカルバニル酸エチルエステル８．７Ｖ及び
水素化ナトリウム（油中の５０％分散体）１．４４ｙの
混合物を室温で１時間攪拌し、次にヨウ化メチル４．２
６ｙて処理した。
室温で３時間攪拌した後、ジメチルホルムアミドを真空
下にて６０℃て除去し、残渣を酢酸エチル５００７７！
ｔ及び水１５０ｍ１の混合物に溶解した。各相を分離し
た後、水相を酢酸エチル５００ｍ１で抽出した。合液し
た酢酸エチル抽出液を水３００ｍ１で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をアル
コールから再結晶した後、融点１８７残〜１８８ルＣの
４−〔（２，４−ジアミノー５−ピリミジニル）−メチ
ル〕−２，６ージメトキシーＮ−メチルーカルバニル酸
エチルエステルが得られた。実施例１６無水ジメチルホ
ルムアミド１００ＴｆＬ１中の４−〔（２，４−ジアミ
ノー５−ピリミジニル）−メチル〕−２，６ージメトキ
シーカルバニル酸エチルエステル１２Ｖ及び水素化ナト
リウム（油中の５０％分散体）２ダの混合物を室温て４
時間攪拌し、次にヨウ化エチル６．５ｙで処理した。
下にて６０℃て除去し、残渣を酢酸エチル５００７７！
ｔ及び水１５０ｍ１の混合物に溶解した。各相を分離し
た後、水相を酢酸エチル５００ｍ１で抽出した。合液し
た酢酸エチル抽出液を水３００ｍ１で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をアル
コールから再結晶した後、融点１８７残〜１８８ルＣの
４−〔（２，４−ジアミノー５−ピリミジニル）−メチ
ル〕−２，６ージメトキシーＮ−メチルーカルバニル酸
エチルエステルが得られた。実施例１６無水ジメチルホ
ルムアミド１００ＴｆＬ１中の４−〔（２，４−ジアミ
ノー５−ピリミジニル）−メチル〕−２，６ージメトキ
シーカルバニル酸エチルエステル１２Ｖ及び水素化ナト
リウム（油中の５０％分散体）２ダの混合物を室温て４
時間攪拌し、次にヨウ化エチル６．５ｙで処理した。
室温で３吟間攪拌した後、ジメチルホルムアミドを真空
下にて６０゜Ｃで除去した。残渣を水２５０ｍ１に採り
入れ、沈澱した生成物を酢酸エチル各６００Ｔｎ１で２
回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各３００Ｔｒｔ１で
２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸
発させた。残渣を酢酸エチル／アルコール（３：１）を
用いて、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ）３５０ｙ上でクロマ
トグラフィーにかけた。融点１６５３〜１６ｒＣ（酢酸
エチルから再結晶）のＮ−エチルー４−〔（２，４−ジ
アミノー５−ピリミジニル）−メチル〕−２，６ージメ
トキシーカルバニル酸エチルエステルが得られた。実施
例１７ 無水アルコール１００ｍ１中のナトリウム４１４ｍｇの
溶液をグアニジン炭酸塩３．２４ダ及びα−（アニリノ
−メチレン）−４−ジメチルアミノー３，５ージメトキ
シーヒドロケイ皮酸ニトリル２ｑで処理し、還流下で２
Ｃ＠間沸騰させた。
下にて６０゜Ｃで除去した。残渣を水２５０ｍ１に採り
入れ、沈澱した生成物を酢酸エチル各６００Ｔｎ１で２
回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各３００Ｔｒｔ１で
２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸
発させた。残渣を酢酸エチル／アルコール（３：１）を
用いて、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ）３５０ｙ上でクロマ
トグラフィーにかけた。融点１６５３〜１６ｒＣ（酢酸
エチルから再結晶）のＮ−エチルー４−〔（２，４−ジ
アミノー５−ピリミジニル）−メチル〕−２，６ージメ
トキシーカルバニル酸エチルエステルが得られた。実施
例１７ 無水アルコール１００ｍ１中のナトリウム４１４ｍｇの
溶液をグアニジン炭酸塩３．２４ダ及びα−（アニリノ
−メチレン）−４−ジメチルアミノー３，５ージメトキ
シーヒドロケイ皮酸ニトリル２ｑで処理し、還流下で２
Ｃ＠間沸騰させた。
水５０ｍ１を加えた後、アルコールを真空下で除去した
。沈澱物を吸引淵別し、水で洗浄し、メタノールから再
結晶した。融点２１８洗〜２１９℃の２，４−ジアミノ
ー５−（４−ジメチルアミノー３，５ージメトキシーベ
ンジル）−ピリミジンが得られた。出発物質は次の如く
して製造した：無水テトラヒドロフラン１．７′中の４
−アミノ】−３，５ージメトキシー安息香酸メチルエス
テル４０ｑ及び無水炭酸カリウム１３０ｙ（７）懸濁液
に、室温で攪拌しながら３紛間にわたり硫酸ジメチル４
８ｙを滴下した。
。沈澱物を吸引淵別し、水で洗浄し、メタノールから再
結晶した。融点２１８洗〜２１９℃の２，４−ジアミノ
ー５−（４−ジメチルアミノー３，５ージメトキシーベ
ンジル）−ピリミジンが得られた。出発物質は次の如く
して製造した：無水テトラヒドロフラン１．７′中の４
−アミノ】−３，５ージメトキシー安息香酸メチルエス
テル４０ｑ及び無水炭酸カリウム１３０ｙ（７）懸濁液
に、室温で攪拌しながら３紛間にわたり硫酸ジメチル４
８ｙを滴下した。
この混合物を攪拌しながら還流下で田時間沸騰させた。
テトラヒドロフランを真空．下で蒸発させ、残渣を水６
００ｍ１で処理した。沈澱した生成物を酢酸エチル各６
００ｍｔで２回抽出し、抽出液を水各３００ｍ１で２回
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発さ
せた。残渣を塩化メチレン／酢酸エチル（９：１）を用
いてシリ”力ゲル（Ｍｅｒｃｋ）１．５ｋｇ上でクロマ
トグラフィーにかけた。融点７１ｋ〜７７Ｃ（シクロヘ
キサンから再結晶）の４−ジメチルアミノー３，５ージ
メトキシー安息香酸エチルエステルが得られた。無水ジ
メチルスルホキシド８０ｍＬ中のジメチルスルホン２１
．６Ｖ及び水素化ナトリウム（油中の５０％分散体）７
．７ｙ（７）懸濁液を窒素下にて且つ水分を排除しなが
ら５０℃で３時間攪拌した。この混合物を３０℃に冷却
し、４−ジメチルアミノー３，５ージメトキシー安息香
酸エチルエステル１５．６ｙを加えた。室温で４時間攪
拌した後、水５００ｍ１を加え、この溶液を氷酢酸で中
和した。沈澱物を吸引酒別し、水で洗浄し、乾燥し、酢
酸エチル／シクロヘキサンから再結晶した。。融点１１
１／〜１１２℃の４″−ジメチルアミノー３″，５″ー
ジメトキシー２ーメチルスルホニルーアセトフェノンが
得られた。アルコール２６０ｍ１中の４″−ジメチルア
ミノー３″，５″ージメトキシー２−メチルスルホニル
ーアセトフェノン２４ダ及びホウ水素化ナトリウム１２
．１ｙの懸濁液を室温で１ｅＡ寺間攪拌し、溶液を生じ
た。
テトラヒドロフランを真空．下で蒸発させ、残渣を水６
００ｍ１で処理した。沈澱した生成物を酢酸エチル各６
００ｍｔで２回抽出し、抽出液を水各３００ｍ１で２回
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発さ
せた。残渣を塩化メチレン／酢酸エチル（９：１）を用
いてシリ”力ゲル（Ｍｅｒｃｋ）１．５ｋｇ上でクロマ
トグラフィーにかけた。融点７１ｋ〜７７Ｃ（シクロヘ
キサンから再結晶）の４−ジメチルアミノー３，５ージ
メトキシー安息香酸エチルエステルが得られた。無水ジ
メチルスルホキシド８０ｍＬ中のジメチルスルホン２１
．６Ｖ及び水素化ナトリウム（油中の５０％分散体）７
．７ｙ（７）懸濁液を窒素下にて且つ水分を排除しなが
ら５０℃で３時間攪拌した。この混合物を３０℃に冷却
し、４−ジメチルアミノー３，５ージメトキシー安息香
酸エチルエステル１５．６ｙを加えた。室温で４時間攪
拌した後、水５００ｍ１を加え、この溶液を氷酢酸で中
和した。沈澱物を吸引酒別し、水で洗浄し、乾燥し、酢
酸エチル／シクロヘキサンから再結晶した。。融点１１
１／〜１１２℃の４″−ジメチルアミノー３″，５″ー
ジメトキシー２ーメチルスルホニルーアセトフェノンが
得られた。アルコール２６０ｍ１中の４″−ジメチルア
ミノー３″，５″ージメトキシー２−メチルスルホニル
ーアセトフェノン２４ダ及びホウ水素化ナトリウム１２
．１ｙの懸濁液を室温で１ｅＡ寺間攪拌し、溶液を生じ
た。
水２６０ｍ１の添加後、アルコールを真空下で蒸発させ
た。沈澱物を吸引沖別し、水て洗浄し、酢酸エチルから
再結晶した。融点１４７洗〜１４８℃の４−ジメチルア
ミノー３，５ージメトキシーα−（メチルスルホニル−
メチル）−ベンジルアルコールを得た。無水ジメチルス
ルホキシド４０ｍ１中のナトリウムメチレート３．３ｙ
１β−アニリノープロピオニトリル８．９ｙ及び４−ジ
メチルアミノー３，５ージメトキシーα−（メチルスル
ホニル−メチル）−ベンジルアルコー・ル１５．７ｙの
混合物を窒素下にて５０゜Ｃで２時間攪拌した。
た。沈澱物を吸引沖別し、水て洗浄し、酢酸エチルから
再結晶した。融点１４７洗〜１４８℃の４−ジメチルア
ミノー３，５ージメトキシーα−（メチルスルホニル−
メチル）−ベンジルアルコールを得た。無水ジメチルス
ルホキシド４０ｍ１中のナトリウムメチレート３．３ｙ
１β−アニリノープロピオニトリル８．９ｙ及び４−ジ
メチルアミノー３，５ージメトキシーα−（メチルスル
ホニル−メチル）−ベンジルアルコー・ル１５．７ｙの
混合物を窒素下にて５０゜Ｃで２時間攪拌した。
この混合物を水４００ｍ１に注ぎ込み、生じた乳液を酢
酸エチル各４００ｍ１で２回抽出した。酢酸エチル抽出
液を水各２００ｍｔで２回洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから
再結晶した後、融点１３０残〜１３２エＣのα−（アニ
リノ−メチレン）−４−ジメチルアミノー３，５ージメ
トキシーヒドロケイ皮酸ニトリルが得られた。実施例１
８無水アルコール２００ｍＬ中のナトリウム１．２９ｙ
（５６ｍＭ）の溶液をグアニジン炭酸塩１０ｙ（５６ｍ
Ｍ）及びα−（アニリノ−メチレン）一３，５ージメト
キシー４−メチルアミノーヒドロケイ皮酸ニトリル６ｙ
（１８．６ｎ１Ｍ）で処理し、還流下で２（ト）間沸騰
させた。
酸エチル各４００ｍ１で２回抽出した。酢酸エチル抽出
液を水各２００ｍｔで２回洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから
再結晶した後、融点１３０残〜１３２エＣのα−（アニ
リノ−メチレン）−４−ジメチルアミノー３，５ージメ
トキシーヒドロケイ皮酸ニトリルが得られた。実施例１
８無水アルコール２００ｍＬ中のナトリウム１．２９ｙ
（５６ｍＭ）の溶液をグアニジン炭酸塩１０ｙ（５６ｍ
Ｍ）及びα−（アニリノ−メチレン）一３，５ージメト
キシー４−メチルアミノーヒドロケイ皮酸ニトリル６ｙ
（１８．６ｎ１Ｍ）で処理し、還流下で２（ト）間沸騰
させた。
次いで水２００ｍ１を加え、アルコールを真空下で蒸発
させた。室温で２時間放置した後、沈澱物を吸引戸別し
、水で洗浄し、アルコールから再結晶した。融点２０４
℃の２，４−ジアミノー５−（３，５ージメトキシー４
−メチルアミノーベンジル）−ピリミジンが得られた。
出発物質は次の如くして製造した： 無水ピリジン１ｅ中の４−アミノー３，５ージメトキシ
ー安息香酸メチルエステル５０．６ｙの溶液を攪拌し且
つ氷冷しながら３吟間にわたりカルボンズオキシクロラ
イド８２ｙで処理した。
させた。室温で２時間放置した後、沈澱物を吸引戸別し
、水で洗浄し、アルコールから再結晶した。融点２０４
℃の２，４−ジアミノー５−（３，５ージメトキシー４
−メチルアミノーベンジル）−ピリミジンが得られた。
出発物質は次の如くして製造した： 無水ピリジン１ｅ中の４−アミノー３，５ージメトキシ
ー安息香酸メチルエステル５０．６ｙの溶液を攪拌し且
つ氷冷しながら３吟間にわたりカルボンズオキシクロラ
イド８２ｙで処理した。
この混合物を室温で２０１寺間攪拌した。ピリジンを真
空下で蒸発させ、残渣を水１ｅ及び強酸性反応を呈する
．まて？塩酸で処理した。生じた乳液を酢酸エチル各１
．５′で２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各８００
ｍ１で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空
下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから再結晶した後、
融点１３２残〜１３３℃の２，６−，ジメトキシー４−
（メトキシ−カルボニル）一カルバニル酸ベンジルエス
テルが得られた。無水ジメチルホルムアミド３００ｍ１
中の２，６ージメトキシー４−（メトキシ−カルボニル
）一カルバニル酸ベンジルエステル３４．２ｙ及び水素
化ナトリウム（油中の５０％分散体）５．８ｙの懸濁液
を室温で４時間攪拌した。
空下で蒸発させ、残渣を水１ｅ及び強酸性反応を呈する
．まて？塩酸で処理した。生じた乳液を酢酸エチル各１
．５′で２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各８００
ｍ１で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空
下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから再結晶した後、
融点１３２残〜１３３℃の２，６−，ジメトキシー４−
（メトキシ−カルボニル）一カルバニル酸ベンジルエス
テルが得られた。無水ジメチルホルムアミド３００ｍ１
中の２，６ージメトキシー４−（メトキシ−カルボニル
）一カルバニル酸ベンジルエステル３４．２ｙ及び水素
化ナトリウム（油中の５０％分散体）５．８ｙの懸濁液
を室温で４時間攪拌した。
生じた溶液を攪拌し且つ氷冷しながらヨウ化メチル１７
ｙで処理した。室温で１時間攪拌した後、ジメチルホル
ムアミドを真空下にて６０℃で除去した。残渣に水１′
を加え、この乳液を酢酸エチル各２′で２回抽出した。
有機相を水各１ｅで２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をアルコ３−ルから
再結晶させた後、融点１３００〜１３１℃の２，６ージ
メトキシー４−（メトキシ−カルボニル）−Ｎ−メチル
ーカルバニル酸ベンジルエステルが得られた。メタノー
ル１ｅ中の２，６ージメトキシー４一（メトキシ−カル
ボニル）−Ｎ−メチルーカルバニル酸ベンジルエステル
３３．５ｙの懸濁液を炭素に担持させたパラジウム（５
％）１．５ｙの存在下において、水素の吸収が止むまで
、水素添加した、この懸濁液を沸騰温度に加熱し、そし
てｐ過した。淵液を真空下で蒸発させ、残渣をシクロヘ
キサンから再結晶した。融点４９残〜５１℃の３，５ー
ジメトキシー４−メチルアミノー安息香酸メチルエステ
ルが得られた。無水ジメチルスルホキシド１５０ｍ１中
のジメチルスルホン４４．２ｙ及び水素化ナトリウム（
油中の５０％分散体）１６ｙの懸濁液を窒素下にて水分
を排除しながら５０℃で４時間攪拌した。
ｙで処理した。室温で１時間攪拌した後、ジメチルホル
ムアミドを真空下にて６０℃で除去した。残渣に水１′
を加え、この乳液を酢酸エチル各２′で２回抽出した。
有機相を水各１ｅで２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をアルコ３−ルから
再結晶させた後、融点１３００〜１３１℃の２，６ージ
メトキシー４−（メトキシ−カルボニル）−Ｎ−メチル
ーカルバニル酸ベンジルエステルが得られた。メタノー
ル１ｅ中の２，６ージメトキシー４一（メトキシ−カル
ボニル）−Ｎ−メチルーカルバニル酸ベンジルエステル
３３．５ｙの懸濁液を炭素に担持させたパラジウム（５
％）１．５ｙの存在下において、水素の吸収が止むまで
、水素添加した、この懸濁液を沸騰温度に加熱し、そし
てｐ過した。淵液を真空下で蒸発させ、残渣をシクロヘ
キサンから再結晶した。融点４９残〜５１℃の３，５ー
ジメトキシー４−メチルアミノー安息香酸メチルエステ
ルが得られた。無水ジメチルスルホキシド１５０ｍ１中
のジメチルスルホン４４．２ｙ及び水素化ナトリウム（
油中の５０％分散体）１６ｙの懸濁液を窒素下にて水分
を排除しながら５０℃で４時間攪拌した。
３，５ージメトキシー４−メチルアミノー安息香酸メチ
ルエステル３０．４ｙを加え、この混合物を８０℃で１
紛間そして２５℃で３０分間攪拌した。
ルエステル３０．４ｙを加え、この混合物を８０℃で１
紛間そして２５℃で３０分間攪拌した。
次に混合物を水６００ｍ１に溶解し、この溶液を氷酢酸
の添加によつて中和した。沈澱物を吸引戸別し、水で洗
浄し、乾燥し、酢酸エチルから再結晶した。融点９８乾
〜９ＣｆＣの３″，５″ージメトキシー４″−メチルア
ミノー２−メチルスルホニルーアセトフェノンが得られ
た。エタノール６００ｍ１中の３″，５″ージメトキシ
ー４″−メチルアミノー２−メチルスルホニルーアセト
フェノン３１ｙ及びホウ水素化ナトリウム１６．３ｆの
懸濁液を室温で１峙間攪拌した。この溶液を水６００ｍ
Ｌで希釈し、アルコールを真空下で留去した。生じた結
晶を吸引淵別し、水で洗浄し、そして乾燥した。融点１
４１別〜１４７！′Ｃの３，５ージメトキシー４−メチ
ルアミノーα一（メチルスルホニル−メチル）−ベンジ
ルアルコールが得られた。無水ジメチルスルホキシド１
００ｎＬ中のナトリウムメチレート２．７ｙ１β−アニ
リノープロピオニトリル７．３ｙ及び３，５ージメトキ
シー４−メチルアミノーα−（メチルスルホニル−メチ
ル）一ベンジルアルコール１２ｇの混合物を窒素下にて
５０．℃で３紛間攪拌し、次いで水１ｅに注ぎ込んだ。
の添加によつて中和した。沈澱物を吸引戸別し、水で洗
浄し、乾燥し、酢酸エチルから再結晶した。融点９８乾
〜９ＣｆＣの３″，５″ージメトキシー４″−メチルア
ミノー２−メチルスルホニルーアセトフェノンが得られ
た。エタノール６００ｍ１中の３″，５″ージメトキシ
ー４″−メチルアミノー２−メチルスルホニルーアセト
フェノン３１ｙ及びホウ水素化ナトリウム１６．３ｆの
懸濁液を室温で１峙間攪拌した。この溶液を水６００ｍ
Ｌで希釈し、アルコールを真空下で留去した。生じた結
晶を吸引淵別し、水で洗浄し、そして乾燥した。融点１
４１別〜１４７！′Ｃの３，５ージメトキシー４−メチ
ルアミノーα一（メチルスルホニル−メチル）−ベンジ
ルアルコールが得られた。無水ジメチルスルホキシド１
００ｎＬ中のナトリウムメチレート２．７ｙ１β−アニ
リノープロピオニトリル７．３ｙ及び３，５ージメトキ
シー４−メチルアミノーα−（メチルスルホニル−メチ
ル）一ベンジルアルコール１２ｇの混合物を窒素下にて
５０．℃で３紛間攪拌し、次いで水１ｅに注ぎ込んだ。
生じた乳液を酢酸エチル各１ｅで２回抽出した。酢酸エ
チル抽出液を水各５００ｍ１で２回洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エ
チルから再結晶した後、融点１５０渣〜１５２℃のα−
（アニリノ−メチレン）一３，５ージメトキシー４−メ
チルアミノーヒドロケイ皮酸ニトリルが得られた。実施
例１９ 無水アルコール１ｅ中のナトリウム４．３′の溶液をグ
アニジン炭酸塩３３．６ｙ及びα−（アニリノ−メチレ
ン）−４−エチルアミノー３，５ージメトキシーヒドロ
ケイ皮酸ニトリル２１ｙで処理し、還流下で２叫間沸騰
させた。
チル抽出液を水各５００ｍ１で２回洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エ
チルから再結晶した後、融点１５０渣〜１５２℃のα−
（アニリノ−メチレン）一３，５ージメトキシー４−メ
チルアミノーヒドロケイ皮酸ニトリルが得られた。実施
例１９ 無水アルコール１ｅ中のナトリウム４．３′の溶液をグ
アニジン炭酸塩３３．６ｙ及びα−（アニリノ−メチレ
ン）−４−エチルアミノー３，５ージメトキシーヒドロ
ケイ皮酸ニトリル２１ｙで処理し、還流下で２叫間沸騰
させた。
冷却後、水１′を加え、アルコールを真空下で除去した
。沈澱物を吸引戸別し、水で洗浄し、アルコールから再
結晶した。融点１８６洗〜１８８℃の２，４−ジアミノ
ー５−（４−エチルアミノー３，５ージメトキシーベン
ジル）−ピリミジンが得られた。。出発物質は次の如く
して製造した： 無水ジメチルホルムアミド１ｅ中の２，６ージメトキシ
ー４−（メトキシ−カルボニル）一カルバニル酸ベンジ
ルエステル１０３ｙ及び水素化ナトリウム（油中の５０
％分散体）１７．３ｙの懸濁液を室温で４時間攪拌し、
次に攪拌し且つ氷冷しながらヨウ化エチル５６．２ｙで
処理した。
。沈澱物を吸引戸別し、水で洗浄し、アルコールから再
結晶した。融点１８６洗〜１８８℃の２，４−ジアミノ
ー５−（４−エチルアミノー３，５ージメトキシーベン
ジル）−ピリミジンが得られた。。出発物質は次の如く
して製造した： 無水ジメチルホルムアミド１ｅ中の２，６ージメトキシ
ー４−（メトキシ−カルボニル）一カルバニル酸ベンジ
ルエステル１０３ｙ及び水素化ナトリウム（油中の５０
％分散体）１７．３ｙの懸濁液を室温で４時間攪拌し、
次に攪拌し且つ氷冷しながらヨウ化エチル５６．２ｙで
処理した。
室温で３紛間攪拌した後、ジメチルホルムアミドを真空
下にて６０℃で除去した。次いで残渣に水１ｆを加え、
この混合物を酢酸エチル各１．５ｅで２回抽出した。酢
酸エチル抽出液を水各７００ｍ１で２回洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をア
ルコールから再結晶した後、肚点８５。〜８６℃のＮ−
エチルー２，６，ージメトキシー４−（メトキシ−カル
ボニル）一カルバニル酸ベンジルエステルが得られた。
メタノール１ｅ中のＮ−エチルー２，６ージメトキシー
４−（メトキシ−カルボニル）一カルバニル酸ベンジル
エステル７７．５ｙの懸濁液を、炭素に担持させたパラ
ジウム（５％）２ｆ１の存在下において、水素の吸収が
止むまで水素添加した。
下にて６０℃で除去した。次いで残渣に水１ｆを加え、
この混合物を酢酸エチル各１．５ｅで２回抽出した。酢
酸エチル抽出液を水各７００ｍ１で２回洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をア
ルコールから再結晶した後、肚点８５。〜８６℃のＮ−
エチルー２，６，ージメトキシー４−（メトキシ−カル
ボニル）一カルバニル酸ベンジルエステルが得られた。
メタノール１ｅ中のＮ−エチルー２，６ージメトキシー
４−（メトキシ−カルボニル）一カルバニル酸ベンジル
エステル７７．５ｙの懸濁液を、炭素に担持させたパラ
ジウム（５％）２ｆ１の存在下において、水素の吸収が
止むまで水素添加した。
この懸濁液を加熱沸騰させ、そして枦過した。枦液を真
空下で蒸発させた。残渣をシクロヘキサンから再結晶し
た後、融点５０渣〜５１℃の４−エチルアミノー３，５
ージメトキシー安息香酸メチルエステルが得られた。無
水ジメチルスルホキシド２００ｍ１中のジメチルスルホ
ン５８．４Ｖ及び水素化ナトリウム（油中の５０％分散
体）２１．２ｇの懸濁液を窒素下にて水分を排除しなが
ら４時間５０℃で攪拌した。
空下で蒸発させた。残渣をシクロヘキサンから再結晶し
た後、融点５０渣〜５１℃の４−エチルアミノー３，５
ージメトキシー安息香酸メチルエステルが得られた。無
水ジメチルスルホキシド２００ｍ１中のジメチルスルホ
ン５８．４Ｖ及び水素化ナトリウム（油中の５０％分散
体）２１．２ｇの懸濁液を窒素下にて水分を排除しなが
ら４時間５０℃で攪拌した。
次に４−エチルアミノー３，５ージメトキシー安息香酸
メチルエステル４２．６ｆを加え、この混合物を８０℃
で１０分間攪拌し、次いで水１ｅに溶解した。この溶液
を氷酢酸で中和した。沈澱物を吸引戸別し、水で洗浄し
、乾燥し、酢酸エチルから再結晶した。融点１２９乾〜
１３０′Ｃの４″一エチルアミノー３″，５″ージメト
キシー２−メチルスルホニルーアセトフェノンが得られ
た。アルコール１ｅ中の４″一エチルアミノー３″，５
′ージメトキシー２−メチルスルホニルーアセトフェノ
ン４８ダ及びホウ水素化ナトリウム２３．８ｙの懸濁液
を室温で２Ｃ＠間攪拌し、溶液を生じた。
メチルエステル４２．６ｆを加え、この混合物を８０℃
で１０分間攪拌し、次いで水１ｅに溶解した。この溶液
を氷酢酸で中和した。沈澱物を吸引戸別し、水で洗浄し
、乾燥し、酢酸エチルから再結晶した。融点１２９乾〜
１３０′Ｃの４″一エチルアミノー３″，５″ージメト
キシー２−メチルスルホニルーアセトフェノンが得られ
た。アルコール１ｅ中の４″一エチルアミノー３″，５
′ージメトキシー２−メチルスルホニルーアセトフェノ
ン４８ダ及びホウ水素化ナトリウム２３．８ｙの懸濁液
を室温で２Ｃ＠間攪拌し、溶液を生じた。
水１ｅを加えた後、アルコールを真空下で蒸発させた。
生じた結晶を吸引沖別し、水で洗浄し、そして乾燥した
。融点１２１別〜１２７Ｃの４−エチルアミノー３，５
ージメトキシーα一（メチルスルホニル−メチル）−ベ
ンジルアルコールを得た。無水ジメチルスルホキシド２
００７ｎ１中のナトリウムメチレート８．９ｆ１β−ア
ニリノープロピオニノトリル２４．１ｙ及び４−エチル
アミノー３，５ージメトキシーα一（メチルスルホニル
−メチル）ーベンジルアルコール４１．５ｇの混合物を
窒素下にて５０℃で２紛間攪拌した。この混合物を水２
′に注ぎ込み、生じた乳液を水各１ｅで２回洗浄し、硫
７酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残
渣を酢酸エチルから再結晶した後、融点１２８渣〜１３
００Ｃのα一（アニリノ−メチレン）−４−エチルアミ
ノー３，５ージメトキシーヒドロケイ皮酸ニトリルが得
られた。実施例２０ 無水アルコール５００ｗＬ１中のナトリウム１．９５ｆ
の溶液をグアニジン炭酸塩１５．３ｆ及び４−アミノー
α−（アニリノ−メチレン）−３，５−ジメチルーヒド
ロケイ皮酸ニトリル９．３ｙで処理し、還流下で４（２
）間沸騰させた。
生じた結晶を吸引沖別し、水で洗浄し、そして乾燥した
。融点１２１別〜１２７Ｃの４−エチルアミノー３，５
ージメトキシーα一（メチルスルホニル−メチル）−ベ
ンジルアルコールを得た。無水ジメチルスルホキシド２
００７ｎ１中のナトリウムメチレート８．９ｆ１β−ア
ニリノープロピオニノトリル２４．１ｙ及び４−エチル
アミノー３，５ージメトキシーα一（メチルスルホニル
−メチル）ーベンジルアルコール４１．５ｇの混合物を
窒素下にて５０℃で２紛間攪拌した。この混合物を水２
′に注ぎ込み、生じた乳液を水各１ｅで２回洗浄し、硫
７酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残
渣を酢酸エチルから再結晶した後、融点１２８渣〜１３
００Ｃのα一（アニリノ−メチレン）−４−エチルアミ
ノー３，５ージメトキシーヒドロケイ皮酸ニトリルが得
られた。実施例２０ 無水アルコール５００ｗＬ１中のナトリウム１．９５ｆ
の溶液をグアニジン炭酸塩１５．３ｆ及び４−アミノー
α−（アニリノ−メチレン）−３，５−ジメチルーヒド
ロケイ皮酸ニトリル９．３ｙで処理し、還流下で４（２
）間沸騰させた。
水５００ｍＬを加え、アルコールを真空下て除去した。
沈澱物を吸引枦別し、水で洗浄し、メタノールから再結
晶した。融点２５８浄〜２６０℃の２，４−ジアミノー
５−（４−アミノー３，５−ジメチルーベンジル）−ピ
リミジンが得られた。出発物質は次の如くして製造した
： 無水ジメチルスルホキシド１６０ｍＬ中のジメチルスル
ホン３３ｙ及び水素化ナトリウム（油中の５０％分散体
）１１ダの懸濁液を、窒素下にて水分を排除しながら、
５０゜Ｃで３時間攪拌した。
沈澱物を吸引枦別し、水で洗浄し、メタノールから再結
晶した。融点２５８浄〜２６０℃の２，４−ジアミノー
５−（４−アミノー３，５−ジメチルーベンジル）−ピ
リミジンが得られた。出発物質は次の如くして製造した
： 無水ジメチルスルホキシド１６０ｍＬ中のジメチルスル
ホン３３ｙ及び水素化ナトリウム（油中の５０％分散体
）１１ダの懸濁液を、窒素下にて水分を排除しながら、
５０゜Ｃで３時間攪拌した。
次に４−アミノー３，５−ジメチルー安息香酸メチルエ
ステル１８ｙを加えた。この混合物を８０゜Ｃで３吟間
そして室温て１時間攪拌し、次に水４００ｍ１に溶解し
た。この溶液を氷酢酸で中和し、沈澱物を吸引洒別し、
水て洗浄し、乾燥し、酢酸エチルから再結晶した。融点
１７９乾〜１８０℃の４″−アミノー３″，５″ージメ
チルー２−メチルスルホニルーアセトフェノンが得られ
た。アルコール５００ｍ１中の４−アミノー３″，５″
−ジメチルー２−メチルスルホニルーアセトフェノン１
６．５ダ及びホウ水素化ナトリウム１０．６ｙの懸濁液
を室温で２０時間攪拌し、溶液を生じた。
ステル１８ｙを加えた。この混合物を８０゜Ｃで３吟間
そして室温て１時間攪拌し、次に水４００ｍ１に溶解し
た。この溶液を氷酢酸で中和し、沈澱物を吸引洒別し、
水て洗浄し、乾燥し、酢酸エチルから再結晶した。融点
１７９乾〜１８０℃の４″−アミノー３″，５″ージメ
チルー２−メチルスルホニルーアセトフェノンが得られ
た。アルコール５００ｍ１中の４−アミノー３″，５″
−ジメチルー２−メチルスルホニルーアセトフェノン１
６．５ダ及びホウ水素化ナトリウム１０．６ｙの懸濁液
を室温で２０時間攪拌し、溶液を生じた。
水５００ｍ１を加えた後、アルコールを真空下で蒸発さ
せ、この混合物を酢酸エチル各１ｅで２回抽出した。酢
酸エチル抽出液を水各５００ｍ１で２回洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をエ
ーテルから結晶させた後、融点１４６。〜１４８℃の４
−アミノー３，５−ジメチルーα一（メチルスルホニル
−メチル）−ベンジルアルコ．ールが得られた。無水ジ
メチルスルホキシド５０ｍ．１中の４−アミノー３，５
−ジメチルーα−（メチルスルホニル−メチル）−ベン
ジルアルコール１４．６Ｖの溶液をナトリウムアミド１
．１７ｙで処理し、室温で２時間攪．拌し、水５００Ｔ
ｆ１１で希釈し、酢酸エチル各５００ｍ１で２回抽出し
た。
せ、この混合物を酢酸エチル各１ｅで２回抽出した。酢
酸エチル抽出液を水各５００ｍ１で２回洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をエ
ーテルから結晶させた後、融点１４６。〜１４８℃の４
−アミノー３，５−ジメチルーα一（メチルスルホニル
−メチル）−ベンジルアルコ．ールが得られた。無水ジ
メチルスルホキシド５０ｍ．１中の４−アミノー３，５
−ジメチルーα−（メチルスルホニル−メチル）−ベン
ジルアルコール１４．６Ｖの溶液をナトリウムアミド１
．１７ｙで処理し、室温で２時間攪．拌し、水５００Ｔ
ｆ１１で希釈し、酢酸エチル各５００ｍ１で２回抽出し
た。
酢酸エチル抽出液を水各２００ｍ１で２回洗浄し、真空
下で蒸発させた。残渣をシクロヘキサンから再結晶した
後、融点７５渣〜７６℃の４−アミノー３，５−ジメチ
ルーベンズアルデヒドが−得られた。無水ジメチルスル
ホキシド３０ｍ１中のナトリウムメチレート１．Ｃげ及
び４−アミノー３，５−ジメチルーベンズアルデヒド３
．８ｙの混合物を窒素下にてｌ紛間にわたり、５５℃で
攪拌しながら無水ジメチルスルホキシド３０ｍｔ中のβ
−アニリノープロピオニトリル３．７２ダの溶液で処理
し、次に７００Ｃで１時間攪拌した。
下で蒸発させた。残渣をシクロヘキサンから再結晶した
後、融点７５渣〜７６℃の４−アミノー３，５−ジメチ
ルーベンズアルデヒドが−得られた。無水ジメチルスル
ホキシド３０ｍ１中のナトリウムメチレート１．Ｃげ及
び４−アミノー３，５−ジメチルーベンズアルデヒド３
．８ｙの混合物を窒素下にてｌ紛間にわたり、５５℃で
攪拌しながら無水ジメチルスルホキシド３０ｍｔ中のβ
−アニリノープロピオニトリル３．７２ダの溶液で処理
し、次に７００Ｃで１時間攪拌した。
この溶液を水１ｅに注ぎ込み、生じた乳液を酢酸エチル
各５００ｍ１て２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各
３００ｍＬて２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、真空下で蒸発乾固させた。残渣を酢酸エチルから再結
晶した後、融点１６５渣〜１６ｒＣの４−アミノーα−
（アニ）リノーメチレン）−３，５−ジメチルーヒドロ
ケイ皮酸ニトリルが得られた。実施例２１ 無水アルコール１００ｍ１中のナトリウム０．６９ｙの
溶液をグアニジン炭酸塩５．４ｙ及びα−（アニリノ−
メチレン）−４−ジメチルアミノー３，５−ジメチルー
ヒドロケイ皮酸ニトリル３Ｖで処理し、還流下で２０時
間沸騰させた。
各５００ｍ１て２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各
３００ｍＬて２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、真空下で蒸発乾固させた。残渣を酢酸エチルから再結
晶した後、融点１６５渣〜１６ｒＣの４−アミノーα−
（アニ）リノーメチレン）−３，５−ジメチルーヒドロ
ケイ皮酸ニトリルが得られた。実施例２１ 無水アルコール１００ｍ１中のナトリウム０．６９ｙの
溶液をグアニジン炭酸塩５．４ｙ及びα−（アニリノ−
メチレン）−４−ジメチルアミノー３，５−ジメチルー
ヒドロケイ皮酸ニトリル３Ｖで処理し、還流下で２０時
間沸騰させた。
水２００ｍ１を加え、アルコールを真空下で蒸発させた
。生じた結晶を吸引ｐ別し、水で洗浄し、アルコールか
ら再”結晶した。融点１６７〜１６３℃の２，４−ジア
ミノー５−（４−ジメチルアミノー３，５−ジメチルー
ベンジル）−ピリミジンが得られた。出発物質は次の如
くして製造した： 無水テトラヒドロフラン１ｅ中の４−アミノー３，５−
ジメチルー安息香酸メチルエステル１８ｙ及び炭酸カリ
ウム６９ｆの懸濁液に、室温で攪拌しながら２０分間に
わたり、硫酸ジメチル５０．４ｙ（イ）．４Ｍ）を滴下
した。
。生じた結晶を吸引ｐ別し、水で洗浄し、アルコールか
ら再”結晶した。融点１６７〜１６３℃の２，４−ジア
ミノー５−（４−ジメチルアミノー３，５−ジメチルー
ベンジル）−ピリミジンが得られた。出発物質は次の如
くして製造した： 無水テトラヒドロフラン１ｅ中の４−アミノー３，５−
ジメチルー安息香酸メチルエステル１８ｙ及び炭酸カリ
ウム６９ｆの懸濁液に、室温で攪拌しながら２０分間に
わたり、硫酸ジメチル５０．４ｙ（イ）．４Ｍ）を滴下
した。
この混合物を攪拌しながら１峙間還流下で沸騰させ、次
に枦過した。？液を真空下で蒸発乾固させた。残渣を水
５００ｍ１で処理し、次いで酢酸エチル各３００ｍ１で
２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各１５０ｍ１で２
回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発
させた。残渣を、塩化メチレンを用いてシリカゲル（Ｍ
ｅｒｃｋ）５００ｙ上でクロマトグラフィーにかけた。
無色の油として４−ジメチルアミノー３，５ージメチル
ー安息香酸メチルエステルが得られた。無水ジメチルス
ルホキシド５０ｍ１中のジメチルスルホン２４．５ｆ及
び水素化ナトリウム（油中の５０％分散体）９．１ｆの
懸濁液を窒素下にて水分を排除しながら５Ｃｆ′Ｃで３
時間攪拌し、次に４−ジメチルアミノー３，５−ジメチ
ルー安息香酸メチルエステル１６ｆで処理した。
に枦過した。？液を真空下で蒸発乾固させた。残渣を水
５００ｍ１で処理し、次いで酢酸エチル各３００ｍ１で
２回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各１５０ｍ１で２
回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発
させた。残渣を、塩化メチレンを用いてシリカゲル（Ｍ
ｅｒｃｋ）５００ｙ上でクロマトグラフィーにかけた。
無色の油として４−ジメチルアミノー３，５ージメチル
ー安息香酸メチルエステルが得られた。無水ジメチルス
ルホキシド５０ｍ１中のジメチルスルホン２４．５ｆ及
び水素化ナトリウム（油中の５０％分散体）９．１ｆの
懸濁液を窒素下にて水分を排除しながら５Ｃｆ′Ｃで３
時間攪拌し、次に４−ジメチルアミノー３，５−ジメチ
ルー安息香酸メチルエステル１６ｆで処理した。
この混合物を８（代）で４紛間攪拌し、冷却し、水３０
０ｍ１に溶解した。この溶液を氷酢酸て中和した。沈澱
物を吸引淵過し、水で洗浄し、アルコールから再結晶し
た。融点１３２〜１３３℃の４″−ジメチルアミノー３
″，５″−ジメチルー２ニメチルスルホニルーアセトフ
エノンが得られた。アルコール３００ｗＬＬ中の４″−
ジメチルアミノー３″，５″−ジメチルー２−メチルス
ルホニルーアセトフェノン１２ｙ及びホウ水素化ナトリ
ウム６．６ｙの懸濁液を室温で加時間攪拌し、溶液にし
た。
０ｍ１に溶解した。この溶液を氷酢酸て中和した。沈澱
物を吸引淵過し、水で洗浄し、アルコールから再結晶し
た。融点１３２〜１３３℃の４″−ジメチルアミノー３
″，５″−ジメチルー２ニメチルスルホニルーアセトフ
エノンが得られた。アルコール３００ｗＬＬ中の４″−
ジメチルアミノー３″，５″−ジメチルー２−メチルス
ルホニルーアセトフェノン１２ｙ及びホウ水素化ナトリ
ウム６．６ｙの懸濁液を室温で加時間攪拌し、溶液にし
た。
水３００ｍｔを加えた後、アルコールを真空下で除去し
た。生じた結晶を吸引沖別し、水で洗浄し、そして乾燥
した。融点１３３別〜１３４℃の４−ジメチルアミノー
３，５−ジメチルーα−（メチルスルホニル−メチル）
−ベンジルアルコールが得られた。無水ジメチルスルホ
キシド３０ｍＬ中のナトリウムメチレート１．３ｙ１β
−アニリノープロピオニトリル３．５ｑ及び４−ジメチ
ルアミノー３，５−ジメチルーα一（メチルスルホニル
−メチル）−ベンジルアルコール４．８ダの混合物を５
０゜Ｃで３紛間攪拌した。この溶液を水１ｅに注ぎ込み
、酢酸エチル各５００ｍ１で２回抽出した。酢酸エチル
抽出液を水各３００ｍ１で２回洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル
から再結晶させた後、融点１９５渣〜１９６℃のα−（
アニリノ−メチレン）−４−ジメチルアミノー３，５−
ジメチルーヒドロケイ皮酸ニトリルが得られた。実施例
２２ 実施例７と同様にして、 （ａ）２，４−ジアミノー５−（４−ジメチルアミノー
３，５ージメトキシベンジル）−６−クロローピリミジ
ン３．４ｙから、融点２１８〜２１９゜Ｃ（メタノール
から）の２，４−ジアミノー５一（４−ジメチルアミノ
ー３，５ージメトキシーベンジル）ピリミジン２．２４
ｙ（収率：７４％）が得られ、（ｂ）２，４−ジアミノ
ー５−（４−メチルアミノー３．５ージメトキシベンジ
ル）−６−クロロピリミジン３．２４ｙから、融点２０
４℃（エタノールから）の２，４−ジアミノー５−（４
−メチルアミノー３，５ージメトキシベンジル）ピリミ
ジン２．１ｙ（収率：７２．５％）が得られ、（Ｃ）２
，４−ジアミノー５−（４−エトキシカルボニルーメチ
ルアミノー３，５ージメトキシベンジル）−６−クロロ
ピリミジン３．９６ｙから、融点１８７〜１８８℃（エ
タノールから）の２，４ージアミノー５−（４−エトキ
シカルボニルーメチルアミノー３，５ージメトキシベン
ジル）ピリミジン２．７５ｙ（収率：７６％）が得られ
、０２，４−ジアミノー５−（４−アセトアミノー３，
５ージメトキシベンジル）−６−クロロピリミジン３．
２５ｙから、融点２７８〜２７９℃の２，４−ジアミノ
ー５−（４−アセトアミノー３，５ージメトキシベンジ
ル）ピリミジン２．５７ｙ（収率：８１％）が得られ、
＝）２，４−ジアミノー５−（３，５ージメトキシー４
−ピロロベンジル）−６−クロロピリミジン３．６ｙか
ら、融点２２０℃の２，４−ジアミノー５−（３，５ー
ジメトキシー４−ピロロベンジル）ピリミジン２．６７
ｙ（収率：８２％）が得られ、→２，４−ジアミノー５
−（４−アミノー３，５−ジメチルベンジル）−６−ク
ロロピリミジン２．７８ｙから、融点２５８〜２６０℃
の２，４−ジアミノー５−（４−アミノー３，５−ジメ
チルベンジル）ピリミジン１．６５ｇ（収率：６８％）
が得られ、そしてｇ） ２，４−ジアミノー５−（４−
アミノー３，５ージメトキシベンジル）−６−ブロモピ
リミジンから、融点２１４℃の２，４−ジアミノー５−
（４−アミノー３，５ージメトキシベンジル）ピリミジ
ンが得られる。
た。生じた結晶を吸引沖別し、水で洗浄し、そして乾燥
した。融点１３３別〜１３４℃の４−ジメチルアミノー
３，５−ジメチルーα−（メチルスルホニル−メチル）
−ベンジルアルコールが得られた。無水ジメチルスルホ
キシド３０ｍＬ中のナトリウムメチレート１．３ｙ１β
−アニリノープロピオニトリル３．５ｑ及び４−ジメチ
ルアミノー３，５−ジメチルーα一（メチルスルホニル
−メチル）−ベンジルアルコール４．８ダの混合物を５
０゜Ｃで３紛間攪拌した。この溶液を水１ｅに注ぎ込み
、酢酸エチル各５００ｍ１で２回抽出した。酢酸エチル
抽出液を水各３００ｍ１で２回洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル
から再結晶させた後、融点１９５渣〜１９６℃のα−（
アニリノ−メチレン）−４−ジメチルアミノー３，５−
ジメチルーヒドロケイ皮酸ニトリルが得られた。実施例
２２ 実施例７と同様にして、 （ａ）２，４−ジアミノー５−（４−ジメチルアミノー
３，５ージメトキシベンジル）−６−クロローピリミジ
ン３．４ｙから、融点２１８〜２１９゜Ｃ（メタノール
から）の２，４−ジアミノー５一（４−ジメチルアミノ
ー３，５ージメトキシーベンジル）ピリミジン２．２４
ｙ（収率：７４％）が得られ、（ｂ）２，４−ジアミノ
ー５−（４−メチルアミノー３．５ージメトキシベンジ
ル）−６−クロロピリミジン３．２４ｙから、融点２０
４℃（エタノールから）の２，４−ジアミノー５−（４
−メチルアミノー３，５ージメトキシベンジル）ピリミ
ジン２．１ｙ（収率：７２．５％）が得られ、（Ｃ）２
，４−ジアミノー５−（４−エトキシカルボニルーメチ
ルアミノー３，５ージメトキシベンジル）−６−クロロ
ピリミジン３．９６ｙから、融点１８７〜１８８℃（エ
タノールから）の２，４ージアミノー５−（４−エトキ
シカルボニルーメチルアミノー３，５ージメトキシベン
ジル）ピリミジン２．７５ｙ（収率：７６％）が得られ
、０２，４−ジアミノー５−（４−アセトアミノー３，
５ージメトキシベンジル）−６−クロロピリミジン３．
２５ｙから、融点２７８〜２７９℃の２，４−ジアミノ
ー５−（４−アセトアミノー３，５ージメトキシベンジ
ル）ピリミジン２．５７ｙ（収率：８１％）が得られ、
＝）２，４−ジアミノー５−（３，５ージメトキシー４
−ピロロベンジル）−６−クロロピリミジン３．６ｙか
ら、融点２２０℃の２，４−ジアミノー５−（３，５ー
ジメトキシー４−ピロロベンジル）ピリミジン２．６７
ｙ（収率：８２％）が得られ、→２，４−ジアミノー５
−（４−アミノー３，５−ジメチルベンジル）−６−ク
ロロピリミジン２．７８ｙから、融点２５８〜２６０℃
の２，４−ジアミノー５−（４−アミノー３，５−ジメ
チルベンジル）ピリミジン１．６５ｇ（収率：６８％）
が得られ、そしてｇ） ２，４−ジアミノー５−（４−
アミノー３，５ージメトキシベンジル）−６−ブロモピ
リミジンから、融点２１４℃の２，４−ジアミノー５−
（４−アミノー３，５ージメトキシベンジル）ピリミジ
ンが得られる。
３施例２３
ｊ３，５ージメトキシー４−ジメチルアミノベンズアル
デヒド無水トルエン１５０ｍ１中のナトリウム−ビス（
２−メトキシエトキシ）アルミニウムハイドライド（ト
ルエン中７０％）１３１ｍ１（０．４６Ｍ））の溶液に
、トルエン２００ｍＬ中のモルホリン４５ｍ１（４）．
５２Ｍ）の溶液をＯ℃で攪拌下に滴下により加えた。
デヒド無水トルエン１５０ｍ１中のナトリウム−ビス（
２−メトキシエトキシ）アルミニウムハイドライド（ト
ルエン中７０％）１３１ｍ１（０．４６Ｍ））の溶液に
、トルエン２００ｍＬ中のモルホリン４５ｍ１（４）．
５２Ｍ）の溶液をＯ℃で攪拌下に滴下により加えた。
反応混合物をＯ℃℃でガス発生が止むまで攪拌した。こ
のようにして調製された溶液を、トルエン４００ｍ１中
の３，５ージメトキシー４−ジメチルアミノ安息香酸メ
チルエステル２４ｙ（０．ＩＭ）の５℃に冷却した溶液
に滴下により加えた。
のようにして調製された溶液を、トルエン４００ｍ１中
の３，５ージメトキシー４−ジメチルアミノ安息香酸メ
チルエステル２４ｙ（０．ＩＭ）の５℃に冷却した溶液
に滴下により加えた。
反応経過をエーテル／ｎ−ヘキサン（１：１）によるシ
リカゲル上での薄層クロマトグラフィーにより追跡した
。上記試薬溶液２９０ｍ１を滴下した後、アルデヒドへ
の転化を終了させた。反応混合物を氷冷下に水１００ｍ
１で分解し、？過し、沖液を水で洗浄し、乾燥し（Ｍｇ
ＳＯ４）そして蒸発した。残留物を０．０１７０７７！
Ｈｙ及び１２０〜１６０℃で蒸留し、３，５ージメトキ
シー４−ジメチルアミノベンズアルデヒド１９．６ｙ（
収率：９４％）が黄色油として得られた。（Ｂ）３，５
−ジメ゛トキシー４−ジメチルアミノーα−（メトキシ
メチレン）ヒドロケイ皮酸ニトリル３，５ージメトキシ
ー４−ジメチルアミノベンズアルデヒド８４．３ｆ（０
．４０Ｍ）及びβ−メトキシプロビオニトリル６１．７
ｙ（０．７３Ｍ）の混合物に、２００ｍ１中の６４ｙ（
７）ＮａＯＣＨ３の溶液を室温で滴下により加えた。
リカゲル上での薄層クロマトグラフィーにより追跡した
。上記試薬溶液２９０ｍ１を滴下した後、アルデヒドへ
の転化を終了させた。反応混合物を氷冷下に水１００ｍ
１で分解し、？過し、沖液を水で洗浄し、乾燥し（Ｍｇ
ＳＯ４）そして蒸発した。残留物を０．０１７０７７！
Ｈｙ及び１２０〜１６０℃で蒸留し、３，５ージメトキ
シー４−ジメチルアミノベンズアルデヒド１９．６ｙ（
収率：９４％）が黄色油として得られた。（Ｂ）３，５
−ジメ゛トキシー４−ジメチルアミノーα−（メトキシ
メチレン）ヒドロケイ皮酸ニトリル３，５ージメトキシ
ー４−ジメチルアミノベンズアルデヒド８４．３ｆ（０
．４０Ｍ）及びβ−メトキシプロビオニトリル６１．７
ｙ（０．７３Ｍ）の混合物に、２００ｍ１中の６４ｙ（
７）ＮａＯＣＨ３の溶液を室温で滴下により加えた。
温度は３０℃まで上昇しそして反応混合物をこの温度で
次に室温で２柵間攪拌した。溶媒を真空中て蒸発しそし
て残りのβ−メトキシプロビオニトリルを０．１？Ｈｑ
／５０℃て除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２／水に取り
込み、水相を塩化メチレンて抽出し、抽出物を水で洗浄
し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）そして蒸発させた。生成物（
黄色油、理論値の８１．９％）を更に精製することなく
次の段階に使用した。試料をエーテルによるシリカゲル
上のカラムクロマトグラフィにより精製し、淡黄色油と
して３，５ージメトキシー４−ジメチルアミノーα−（
メトキシメチレン）ヒドロケイ皮酸ニトリルを得た。
次に室温で２柵間攪拌した。溶媒を真空中て蒸発しそし
て残りのβ−メトキシプロビオニトリルを０．１？Ｈｑ
／５０℃て除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２／水に取り
込み、水相を塩化メチレンて抽出し、抽出物を水で洗浄
し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）そして蒸発させた。生成物（
黄色油、理論値の８１．９％）を更に精製することなく
次の段階に使用した。試料をエーテルによるシリカゲル
上のカラムクロマトグラフィにより精製し、淡黄色油と
して３，５ージメトキシー４−ジメチルアミノーα−（
メトキシメチレン）ヒドロケイ皮酸ニトリルを得た。
（Ｃ）２，４−ジアミノー５−（３，５ージメトキシー
４−ジメチルアミノ）ベンジルピリミジンナトリウムメ
チレート溶液（ナトリウム金属１３．６ｙ及びメタノー
ル１５０ｍ１から調製）に、３，５ージメトキシー４−
ジメチルアミノーα−（メトキシメチレン）ヒドロケイ
皮酸ニトリル８１．９ｆ（０．２Ｍ）及び２−メトキシ
エタノール７４ｍ１を加えた。
４−ジメチルアミノ）ベンジルピリミジンナトリウムメ
チレート溶液（ナトリウム金属１３．６ｙ及びメタノー
ル１５０ｍ１から調製）に、３，５ージメトキシー４−
ジメチルアミノーα−（メトキシメチレン）ヒドロケイ
皮酸ニトリル８１．９ｆ（０．２Ｍ）及び２−メトキシ
エタノール７４ｍ１を加えた。
混合物を８０℃で４時間攪拌した。これにより、３，５
ージメトキシー４−ジメチルアミノー７−シアノージヒ
ドロケイ皮酸アルデヒド−ジメチルアセタールＣＨ３−
である場合の式（■ａ）の化合物〕が得られる。
ージメトキシー４−ジメチルアミノー７−シアノージヒ
ドロケイ皮酸アルデヒド−ジメチルアセタールＣＨ３−
である場合の式（■ａ）の化合物〕が得られる。
グアニジン塩酸塩８５．４ｙ（０．８９Ｍ）の添加の後
、温度を２時間以内に１１０℃に上昇させ；かくしてメ
タノールを除去し、そして１１０℃で１時間攪拌した。
残りの２−メトキシエタノールを０．１ｗｎＨｙ／５０
℃で留去し、そして暗色の残留物を２５０ｍｔの水−メ
タノール（４：１）と共に良くかき混ぜた。結晶性生成
物を吸引；ろ過し、塩化メチレンと共に良くかき混ぜ、
沖過し、固体の生成物を１ＮＨＣ１中に溶解し、活性炭
て処理しそしてろ過した。淵液を濃アンモニア溶液てＰ
Ｈ９にし、沈澱物を吸引Ｐ過し、そしてメタノールから
再結晶した。収率：６０ｑ（理論値の６７ｙ）、融点２
１２〜２１３℃。参考例１ 錠剤組成物：
、温度を２時間以内に１１０℃に上昇させ；かくしてメ
タノールを除去し、そして１１０℃で１時間攪拌した。
残りの２−メトキシエタノールを０．１ｗｎＨｙ／５０
℃で留去し、そして暗色の残留物を２５０ｍｔの水−メ
タノール（４：１）と共に良くかき混ぜた。結晶性生成
物を吸引；ろ過し、塩化メチレンと共に良くかき混ぜ、
沖過し、固体の生成物を１ＮＨＣ１中に溶解し、活性炭
て処理しそしてろ過した。淵液を濃アンモニア溶液てＰ
Ｈ９にし、沈澱物を吸引Ｐ過し、そしてメタノールから
再結晶した。収率：６０ｑ（理論値の６７ｙ）、融点２
１２〜２１３℃。参考例１ 錠剤組成物：
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｂ）〔式中、Ｒ
＾１及びＲ＾２は独立にＣ＿１＿〜＿３アルキル、Ｃ＿
１＿〜＿３アルコキシまたはＣ＿２＿〜＿３アルケニル
オキシ基を表わし、Ｚはアミノ、ピロロ、−ＮＨＲ＾４
、−Ｎ（Ｒ＾４）＿２、−ＮＨＲ＾５、−Ｎ（Ｒ＾４）
（Ｒ＾５）、−ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾４または−ＮＨＣＯ
ＯＲ＾４基を表わし、Ｒ＾４はＣ＿１＿〜＿３アルキル
基を表わし、Ｒ＾５はアシル基を表わし、Ｒ＾３は水素
原子またはＣ＿１＿〜＿３アルキルもしくはＣ＿２＿〜
＿３アルケニル基を表わし、Ｒ＾６は低級アルキル基を
表わすかまたは２個のＲ＾６はいつしよになつて低級ア
ルキレン基を表わし、そしてＹはアニリノ、モルホリノ
または低級アルコキシ基を表わす〕の化合物をグアニジ
ンと反応させ、そして得られる化合物を必要に応じて塩
に変えることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等
があります▼ （ I ） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＺは上記の意味を有する〕
のベンジルピリミジン誘導体及びその塩の製造方法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （IV） 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は独立にＣ＿１＿〜＿３アル
キル、Ｃ＿１＿〜＿３アルコキシ基を表わし、Ｚはアミ
ノ、ピロロ、−ＮＨＲ＾４、−Ｎ（Ｒ＾４）＿２、−Ｎ
ＨＲ＾５または−ＮＲ＿４ＣＯＯＲ＾４基を表わし、Ｒ
＾４はＣ＿１＿〜＿３アルキル基を表わし、Ｒ＾５はア
シル基を表わし、そしてＸ＾１は塩素もしくは臭素原子
を表わす〕の化合物においてＸ＾１で表わされる置換基
を還元的に除去し、そして得られる化合物を必要に応じ
て塩に変えることを特徴とする一般式▲数式、化学式、
表等があります▼ （ I ） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＺは上記の意味を有する〕
のベンジルピリミジン誘導体及びその塩の製造方法。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｖａ） 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は独立にＣ＿１＿〜＿３アル
キル、Ｃ＿１＿〜＿３アルコキシまたはＣ＿２＿〜＿３
アルケニルオキシ基を表わし、そしてＺ＾２はアシルア
ミノ基を表わす〕の化合物における基Ｚ＾２を加水分解
し、そして得られる化合物を必要に応じて塩に変えるこ
とを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります
▼ 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は上記の意味を有する〕のベ
ンジルピリミジン誘導体及びその塩の製造方法。 ４ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ａ） 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は独立にＣ＿１＿〜＿３アル
コキシ基を表わし、Ｚ＾３は−ＮＨＣＯＯＲ＾４基を表
わし、Ｒ＾４はＣ＿１＿〜＿３アルキル基を表わす〕の
化合物においてＺ＾３で表わされる基をアルキル化し、
そして得られる化合物を必要に応じて塩に変えることを
特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚ＾１は−ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾４を表わし、そ
してＲ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾４は上記の意味を有する〕
のベンジルピリミジン誘導体及びその塩の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1305773A CH591456A5 (ja) | 1973-09-12 | 1973-09-12 | |
| CH13057/73 | 1973-09-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5053385A JPS5053385A (ja) | 1975-05-12 |
| JPS6042238B2 true JPS6042238B2 (ja) | 1985-09-20 |
Family
ID=4388903
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49103536A Expired JPS6042238B2 (ja) | 1973-09-12 | 1974-09-10 | ベンジルピリミジンの製造方法 |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6042238B2 (ja) |
| AR (2) | AR207764A1 (ja) |
| AT (1) | AT338797B (ja) |
| BE (1) | BE819773A (ja) |
| BR (1) | BR7407614D0 (ja) |
| CA (1) | CA1037476A (ja) |
| CH (1) | CH591456A5 (ja) |
| CU (1) | CU34115A (ja) |
| DD (2) | DD116824A5 (ja) |
| DE (1) | DE2443682C2 (ja) |
| DK (1) | DK135683B (ja) |
| ES (7) | ES429949A1 (ja) |
| FI (1) | FI58638C (ja) |
| FR (1) | FR2242984B1 (ja) |
| GB (3) | GB1484483A (ja) |
| HK (1) | HK181A (ja) |
| HU (1) | HU170427B (ja) |
| IE (1) | IE40523B1 (ja) |
| IL (1) | IL45510A (ja) |
| LU (1) | LU70878A1 (ja) |
| NL (1) | NL155827B (ja) |
| NO (1) | NO140858C (ja) |
| PH (1) | PH10643A (ja) |
| PL (2) | PL97757B1 (ja) |
| SE (1) | SE419443B (ja) |
| SU (3) | SU577987A3 (ja) |
| YU (3) | YU217874A (ja) |
| ZA (1) | ZA745317B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0431685Y2 (ja) * | 1987-06-01 | 1992-07-30 |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4515948A (en) * | 1973-09-12 | 1985-05-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | 2,4-Diamino-5-(4-amino and 4-dimethylamino-3,5-dimethoxy benzyl)pyrimidines |
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