SU552032A3 - Способ получени производных пиперазинопиридопиримидина - Google Patents
Способ получени производных пиперазинопиридопиримидинаInfo
- Publication number
- SU552032A3 SU552032A3 SU2084710A SU2084710A SU552032A3 SU 552032 A3 SU552032 A3 SU 552032A3 SU 2084710 A SU2084710 A SU 2084710A SU 2084710 A SU2084710 A SU 2084710A SU 552032 A3 SU552032 A3 SU 552032A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- solution
- alkyl
- carbon atoms
- pyriazopyrimidine
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
деформилируют сол ной кислотой в низшем спирте с образованием соединени общей формулы HI
О
в
Н/ т - wAv-Kr f -N
JR
где Alk - алкил с 1-5 атомами углерода,
которьЛ затем подвергают гищ)олизу гидроокисью или карбонатом щелочного металла с последующим подкислением полученного продукта.
Пример 1. 2-Пиперазино-5-оксо-8- этал-5,8дагидропиридо (2,3-d) пиримидин -6- карбонова кислота.
Раствор из 50 г 2,4 дихлор-5-карбэтокси Пиримидина в 250 см беизола перемешивают и охлаждают с внещней стороны лед ной вашюй. В него по капл м добавл ют раствор, состо щ из 70 г N-этил -(3- алвшоэталпропионата и 70 см бензола, перемеи:б1ва1ше продолжают с такой скоростью, чтобы температ)фа смеси составл ла 10-15°С (длительность 1-1,5 час). Реакци продолжаетс еще в течеш е 3 час при комнатнсй текшературе.
Эт хлорпедрат N-этил- -этиламинопропионаТ8 отдел ют фильтрованием и растворитель отгон ют в вакууме. Остаток разбавл ют 200 см эфира дл отделени незначительного количества хлоргидрата . После фильтровани и вьшартвани раствора остаетс 70 г 2-хлор-1N -этил-|3- карбэтокс зтилам 1Сокарбзтокси -5- пиримидина в виде в зкого масла, которое неЕТосредсхвенио используетс дл последующих операций.
В колбе объемом 1 л с 3 патрубками, снабженнс ) механической меш5шксй, ампулой с бромом и термометром, приготовл ют раствор третбутнлата кали из 400 см третичного спирта и 8 г металлического ка1ш . Этот раствор довод т до 20° С, в него добавл ют 66 г 2-хлор- -4-карбзток-сиэтиламино 5- карбэтоксипиримидина и смесь перемешивают 2 часа при комнатной температуре, калийное производное продукта реакции осаждают. Смесь вьш вают в 200 см лед ной воды и раствор довод т до рН 3 добавлением при перемеишвашш раствора 4и.НС1. Осадаж, осушенный, промытый водой и перекристаллизованный из 320 см изопропанола , дает 46 г (81,2% от теоретического) 2-хлор-5-оксо -6-карбэтокси-8- этил-5,6,7,8- тетрагидроииртдо (2,3-d) пиримидана с т. пл. 146°С.
Вычислено, %: С 50,79; Н 5,07; N 14,81; С1 12,50;
С, J Н, 4С1МзОз (мол.в. 283,5).
Мдено, %: С 52,10; Н5,4; N 14,61; С1 12,68.
64 г (0,22 мол) полученного /J-кетозфира раствор ют в 250 см хлороформа. Раствор охлаждают в бане с лед ной водой и в него добавл ют раствор брома (35,1 г, 0,44 г-атома) в
300 см хлороформа с такой скоростью, чтобы температура реакшюнной смеси оставалась 10-15 С, тго требует пр ближтельно 2 час. Раствор перемещивают еще час при комнатной температуре, растворитель отгон ют в вакууме и остаток поглощают в 200 см безводного хлороформа. Раствор перемещивают в ванне с лед ной водой и в него прткапьтают раствор триэтиламииа (50 г, 0,48 мол ) в 100 см хлороформа с такой скоростью , чтобы температура смеси оставалась 15-10° С (врем 2 часа).
По окончании добавлени раствор еще перемещивают час при 20° С, растворитель вьшаривают в вакууме, остаток поглощают в 200 см воды. Нерастворимую часть извлекают бензолом, органический раствор сущат сульфатом магни . После вьп1ариваш1 растворител получают остаток, который после перекристаллизации из 450 см fea изгатропилокгавд (1 об.) - бензола (1 об.) дает 50г (78,1%) 2-хлор-5- оксо-6-карбэтокси-5 ,8-дип1)фо-пнридо (2,3-d) пиримидина с т. пл. 158°С.
Вьтслеио, %: С 5,15; Н 4,26; N 14,91; С1 12,61.: .
С,2Н,зС1МэОз (кгол.в. 281,5)
Найде1ю,%: С 51,32; Н4,52; N 14,84; С1 12,50. Смесь из 8,4 г 2-хлор-5- оксо-6-карбзтокси -8-этил-5 ,&- даги хширидо (2,3-d) пиримидина, 6,9 г формиш1иперажна и 160 см хлороформа нагревают с обратным холодилышком в течение часа. После охлаждешш раствор промьшают водой, сушат и растворитель выпаривают. Масл нистый остаток перекристаллнжувьшают в 100см изопролилокс да . После обезвоживани и перекрис7адш зацни в 50 см этанола получают 8,9 г (82%) 4-формил -2-пиперазиио 5-оксо- 6-карбэтокси -8- зтил-5,8- днгидропиридо (2,3-d) пи(И1мидина , плав щегос два раза: 195°С (затвердевание ) и при 204° С.
Вычислено, %: С 56,81; Н 5,89; N 19,49.
Ci7H2,N.O4 (мол.в. 359,38). Найдено, %: С 56,97; Н 5,95; N19,58.
/-ч
нос-з 1
2- (4-Формилпиперазино) - 5-оксо-6-карбэтокаи -8-зтил-5,8- дигидропиридо (2,3-d) пиримидин.
Структура соединени подтверждена данными
ИК-спектра. 3,6 г формильного производного
смещивают с 25 см спиртового раствора в 5%-ной
HCI. После легкого нагревани (при 40-50° С) дл
облегчени растворени смесь оставл ют на 8 час
при комнатной температуре. Дихлоргидрат
формильного производного вьшадает в осадок.
5
После разбавлени в 100 см эфира он обезвоживаетс , переводитс во взвесь 40 см воды, и полученную смесь тэдщелачивают добавлением NajCOa, затем экстрагируют хлороформом. После вьша{Я1вани растворител продукт перекристал-, лизстьгаают в 40 см смеот изопропилоксид (1 об.)беизол (1 об.)- Получают 2,8 г (34%) 2-пиперазино -З-оксо-б- карбэюкси-8-зтил- 5,8-дипидропиридо (2,3-d) пиримидина с т. пл. 15 5° С. Вычислено, %: С 57,99; Н6,39; N21,14. C,6HjiN,Os (мол. в. 331,37) Найдено, %: С Н 6,23; N 21,39;
со (ЗООС.
w
.Н
2-Пнперазино-5-оксо-6- карбэтокси-8-этил- 5,8« .дкгадропирндо (2,3-d) пиримидин.
Структура соединени подтверждена даннылв ИК-, ЯМР-спектрами.
Омыление указанного эфира .(3,3 г) при помсшш 30см водного раствора соды заканчиваетс через 2 часа при комнатной температуре. После подкислени (рН примерно 6) при помоши уксусной кислоты осадок обезвоживают, промьгеают водой и перек1жсталлизовываюг в 60 см смеси даметилформамида (1 об.)-этанола (1 об.). Получают 1,8 г 2-пш1еразино5- оксо-8-этил-5,8-дигидропиридо (2,3-d) пиримидин-6- карбоновой кислоты с т. Ш1. 264°С.
Вычислено, %: С 55,43; Н 5,65; N 23,09.
С,4Н,,М50з (мол.в. 303, 32).
Найдено, %: С 55,68; Н 5.67; N 23,25.
О
Y Соон .
H1I
Структура соединени подтверждеш данными ИК-, УФ-спектрами.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных пипераданоп ридопиримидина , общей формулы 15ОIIVNli;5усоон Hs i -4ивгде R - алкил с 1-5 атомами углерода, отличающийс тем, что соелинение об1дей формулы 1115ОНлЭСгCOOA1Rлгде Alk - алкил с 1-5 атомами углерода.подвергают взаимодействию с 1-формилп перазниом в органическом растворителе в присущ С1ВИИ акцептора кислоты, пол)гченный продукт деформилируют солйной кислотой в низшем спирте с образованием соединени общей формулы ИОосгCOOAIK.- :№--1 JRгде Alk - алкил с 1-5 атомами углерода,который затем подвергают гищюлизу гидроокисью или карбонатом щелочного металла с последующим подкислением полученкого продукта .Источники информации, пртн тые во внимание при экспертизе :I. Патент Англии N« 1129358, кп. С 1 С,от02.10. 1968 г.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7227876A FR2194420B1 (ru) | 1972-08-02 | 1972-08-02 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU552032A3 true SU552032A3 (ru) | 1977-03-25 |
Family
ID=9102758
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU731949759A SU691091A3 (ru) | 1972-08-02 | 1973-08-01 | Способ получени 8-алкил-5-оксо-5,8дигидропиридо/2,3- /пиримидин-6-карбоновых кислот |
SU2080928A SU544375A3 (ru) | 1972-08-02 | 1974-12-11 | Способ получени 8-алкил-5-оксо5,8-дигидропиридо-(2,3- )пиримидин-6-карбоновых кислот |
SU2084710A SU552032A3 (ru) | 1972-08-02 | 1974-12-17 | Способ получени производных пиперазинопиридопиримидина |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU731949759A SU691091A3 (ru) | 1972-08-02 | 1973-08-01 | Способ получени 8-алкил-5-оксо-5,8дигидропиридо/2,3- /пиримидин-6-карбоновых кислот |
SU2080928A SU544375A3 (ru) | 1972-08-02 | 1974-12-11 | Способ получени 8-алкил-5-оксо5,8-дигидропиридо-(2,3- )пиримидин-6-карбоновых кислот |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3950338A (ru) |
JP (5) | JPS5245719B2 (ru) |
BE (1) | BE802860A (ru) |
CA (1) | CA1074793A (ru) |
CH (1) | CH580100A5 (ru) |
CS (1) | CS212738B2 (ru) |
DD (1) | DD107282A5 (ru) |
DE (1) | DE2338325C2 (ru) |
DK (1) | DK152731C (ru) |
FR (1) | FR2194420B1 (ru) |
GB (1) | GB1406381A (ru) |
HK (1) | HK32477A (ru) |
HU (1) | HU167999B (ru) |
IN (1) | IN139119B (ru) |
MY (1) | MY7700267A (ru) |
NL (1) | NL170734C (ru) |
PL (4) | PL94155B1 (ru) |
RO (2) | RO68652A (ru) |
SE (1) | SE405856B (ru) |
SU (3) | SU691091A3 (ru) |
YU (1) | YU36957B (ru) |
ZA (1) | ZA735152B (ru) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4129737A (en) * | 1972-08-02 | 1978-12-12 | Laboratoire Roger Bellon | Process for the preparation of an 8-alkyl-5-oxo-5,8-dihydro-pyrido(2,3-d)pyrimidine-6-carboxylic acid |
JPS578110B2 (ru) * | 1972-12-27 | 1982-02-15 | ||
JPS5059391A (ru) * | 1973-09-28 | 1975-05-22 | ||
JPS5824438B2 (ja) * | 1974-02-12 | 1983-05-20 | 大日本製薬株式会社 | 2−(1− ピペラジニル ) ピリド (2,3−d) ピリミジンユウドウタイノセイホウ |
JPS5612636B2 (ru) * | 1974-02-13 | 1981-03-23 | ||
GB1484138A (en) * | 1974-03-14 | 1977-08-24 | Bellon Labor Sa Roger | Pyrido pyrimidine derivatives |
JPS52151195A (en) * | 1976-06-10 | 1977-12-15 | Teijin Ltd | Preparation of pyridopyrimidine carboxylic acid derivatives |
JPS5312889A (en) * | 1976-07-22 | 1978-02-04 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | P-aminobenzylpiperazine dervatives |
JPS52106897A (en) * | 1977-01-10 | 1977-09-07 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Synthesis of piperazine derivatives |
DE2808070A1 (de) * | 1978-02-24 | 1979-08-30 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten |
DE2903850A1 (de) * | 1979-02-01 | 1980-08-07 | Bayer Ag | 2-amino-8-cyclopropyl-5-oxo-5,8- dihydro-pyrido eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu -pyrimidin-6-carnonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihrer verwendung als antibakterielle mittel |
US4215216A (en) * | 1979-04-18 | 1980-07-29 | American Home Products Corporation | 7,8-Dihydro-2,5,8-trisubstituted-7-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid derivatives |
IT1209163B (it) * | 1979-12-21 | 1989-07-10 | Unibios S P A Trecate Novara | Procedimento per la fabbricazione di: 6-alcossicarbonil-8-etil-5-oxo-5,8diidro-aperta par. quadrata 2,3-dchiusa par. quadrata-primidine 2-sostituite ed acidi libri corrispondenti. |
JPS5693075A (en) * | 1979-12-27 | 1981-07-28 | Rhythm Watch Co Ltd | Chiming mechanism for clock |
US4730000A (en) * | 1984-04-09 | 1988-03-08 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
US4774246A (en) * | 1984-01-26 | 1988-09-27 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
NZ210847A (en) * | 1984-01-26 | 1988-02-29 | Abbott Lab | Naphthyridine and pyridopyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions |
US4851535A (en) * | 1985-01-23 | 1989-07-25 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Nicotinic acid derivatives |
JPS6229023A (ja) * | 1985-07-30 | 1987-02-07 | 豊田合成株式会社 | 照明付きスイツチ用回路 |
US4689325A (en) * | 1985-12-23 | 1987-08-25 | Abbott Laboratories | Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives |
US4687770A (en) * | 1985-12-23 | 1987-08-18 | Abbott Laboratories | Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives |
JPS636489U (ru) * | 1986-06-30 | 1988-01-16 | ||
US7133189B2 (en) | 2002-02-22 | 2006-11-07 | Tdk Corporation | Magnetic garnet material, faraday rotator, optical device, bismuth-substituted rare earth-iron-garnet single-crystal film and method for producing the same and crucible for producing the same |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3641027A (en) * | 1968-08-14 | 1972-02-08 | American Home Prod | 5 6 78-tetrahydro - 5 - oxo-pyrid o(23-d)-pyrimidine - 6 -carbonitriles and related compounds |
JPS4837279B1 (ru) * | 1970-08-29 | 1973-11-09 | ||
US3673184A (en) * | 1970-09-02 | 1972-06-27 | Dainippon Pharmaceutical Co | Certain 2-substituted-5,8-dihydro-5-oxopyrido{8 2,3-d{9 pyrimidine-6-carboxylic acid derivatives |
-
1972
- 1972-08-02 FR FR7227876A patent/FR2194420B1/fr not_active Expired
-
1973
- 1973-07-24 CA CA177,276A patent/CA1074793A/en not_active Expired
- 1973-07-27 ZA ZA735152A patent/ZA735152B/xx unknown
- 1973-07-27 BE BE2052952A patent/BE802860A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-30 CH CH1107573A patent/CH580100A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-30 CS CS735429A patent/CS212738B2/cs unknown
- 1973-07-31 US US05/384,203 patent/US3950338A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-08-01 HU HUBE1778A patent/HU167999B/hu unknown
- 1973-08-01 YU YU2088/73A patent/YU36957B/xx unknown
- 1973-08-01 DE DE2338325A patent/DE2338325C2/de not_active Expired
- 1973-08-01 SU SU731949759A patent/SU691091A3/ru active
- 1973-08-01 SE SE7310615A patent/SE405856B/sv unknown
- 1973-08-01 DK DK422973A patent/DK152731C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-08-01 GB GB3661973A patent/GB1406381A/en not_active Expired
- 1973-08-01 DD DD172706A patent/DD107282A5/xx unknown
- 1973-08-02 RO RO7384331A patent/RO68652A/ro unknown
- 1973-08-02 PL PL1973187537A patent/PL94155B1/pl unknown
- 1973-08-02 JP JP48086418A patent/JPS5245719B2/ja not_active Expired
- 1973-08-02 PL PL1973164486A patent/PL91614B1/pl unknown
- 1973-08-02 NL NLAANVRAGE7310731,A patent/NL170734C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-02 RO RO7300075696A patent/RO63452A/ro unknown
- 1973-08-02 PL PL1973187536A patent/PL94195B1/pl unknown
- 1973-08-02 PL PL1973187538A patent/PL94081B1/pl unknown
- 1973-11-20 IN IN2546/CAL/73A patent/IN139119B/en unknown
-
1974
- 1974-12-11 SU SU2080928A patent/SU544375A3/ru active
- 1974-12-17 SU SU2084710A patent/SU552032A3/ru active
-
1977
- 1977-03-28 JP JP3342277A patent/JPS52106899A/ja active Granted
- 1977-03-28 JP JP3342477A patent/JPS52106900A/ja active Granted
- 1977-03-28 JP JP3342177A patent/JPS52106898A/ja active Granted
- 1977-03-28 JP JP3342377A patent/JPS52111595A/ja active Granted
- 1977-06-23 HK HK324/77A patent/HK32477A/xx unknown
- 1977-12-30 MY MY267/77A patent/MY7700267A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU552032A3 (ru) | Способ получени производных пиперазинопиридопиримидина | |
Roomi et al. | The Hantzsch pyrrole synthesis | |
JP2002193972A (ja) | 3,4−アルキレンジオキシチオフェン−2,5−ジカルボン酸誘導体の製造方法 | |
SU439983A1 (ru) | Способ получени производных этиленбензоила | |
SU638259A3 (ru) | Способ получени 2,3-замещенных 5,6-конденсированных 4-(2н)-аминоалкоксипиранонов или их солей | |
SU745365A3 (ru) | Способ получени производных бензацилбензимидазола-(2) или их солей | |
SU511848A3 (ru) | Способ получени замещенных бензоилфенил-3-бутеновой кислоты | |
SU786895A3 (ru) | Способ получени производных тиазолидин-,тиазан-или морфолинкарбоновых кислот или их кислотно-аддитивных солей | |
KR860001073A (ko) | 이미다졸린의 제조방법 | |
US3389170A (en) | 3-acylamino-2, 4, 6-triiodo-benzoic acids | |
SU722486A3 (ru) | Способ получени пиридобензодиазепинонов или их солей | |
GB2025397A (en) | Arylacetic acid derivatives | |
US3803245A (en) | Process for preparing 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid,and intermediate therefor | |
EP0255178A2 (en) | Process for preparing hetero aryl and aryl alkanoic acids | |
US2773091A (en) | Fluorantheneoxocarboxylic acids and the production thereof | |
SU505358A3 (ru) | Способ получени производных пиперазина | |
IE43101B1 (en) | Process for the preparation of an oxadiazole compound | |
SU554810A3 (ru) | Способ получени производных бифенила или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов | |
SU474149A3 (ru) | Способ получени производных 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-в) тиазола | |
US2537892A (en) | Esters of 2-benzamido-3-carboxymethylmercapto-propanoic acid | |
SU469242A3 (ru) | Способ получени третичных аминокислот или их солей | |
SU736871A3 (ru) | Способ получени производных 2,3-дихлор-4-(теноил-2)феноксиуксусной кислоты | |
US2678931A (en) | Disubstituted octahydronaphthalene-1, 2-dicarboxylic acid | |
HU199420B (en) | Process for producing 5-halogen-6-aminonicotinic acid halides | |
US3829474A (en) | 5,5-diphenylpent-4-enoic acids and related compounds |