PL94081B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL94081B1 PL94081B1 PL1973187538A PL18753873A PL94081B1 PL 94081 B1 PL94081 B1 PL 94081B1 PL 1973187538 A PL1973187538 A PL 1973187538A PL 18753873 A PL18753873 A PL 18753873A PL 94081 B1 PL94081 B1 PL 94081B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- radical
- lower alkyl
- solution
- keto
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-ol Chemical compound OC1CCNCC1 HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- ZFCHNZDUMIOWFV-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=NC=CC=N1 ZFCHNZDUMIOWFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 amino ester Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 238000005695 dehalogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 3
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 3
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N potassium;butan-1-olate Chemical compound [K+].CCCC[O-] CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- YPOXGDJGKBXRFP-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-4-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=NC=N1 YPOXGDJGKBXRFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- AZJAMMCCAZZXIK-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloropyrimidine-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CN=C1Cl AZJAMMCCAZZXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 150000003109 potassium Chemical class 0.000 description 2
- BWAZCHWAQIJILM-UHFFFAOYSA-N pyrido[2,3-d]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=NC2=NC(C(=O)O)=NC=C21 BWAZCHWAQIJILM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPEONABTMRSIKA-UHFFFAOYSA-N 1,4$l^{2}-oxazinane Chemical compound C1COCC[N]1 CPEONABTMRSIKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 241001274216 Naso Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- AMZONRRFUQKTSZ-UHFFFAOYSA-N benzene;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound C1=CC=CC=C1.CC(C)OC(C)C AMZONRRFUQKTSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical class NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- ZFEDCVCHOFTTDO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[(3-ethoxy-3-oxopropyl)amino]pyrimidine-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)CCNC1=NC=NC=C1C(=O)OCC ZFEDCVCHOFTTDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSNWMSGZYSQPTE-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-chloropyrimidine-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Cl)=NC=N1 DSNWMSGZYSQPTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002653 sulfanylmethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])[*] 0.000 description 1
- ORGHESHFQPYLAO-UHFFFAOYSA-N vinyl radical Chemical group C=[CH] ORGHESHFQPYLAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania kwasów 8-alkilo-5 -keto- 5,8-dwuwodoropiry- do/2,3-d/pirymidyno-6-karboksylowych o wzorze 1, przy czym niektóre z nich sa zwiazkami nowymi i odznacza¬ ja sie dobrymi wlasnosciami przeciwbakteryjnymi.W ogólnym wzorze 1 podstawniki maja nastepujace znaczenie: R oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkoksylowy, nizszy rodnik alkilomerkapto- lub rodnik fenylowy, ewentualnie podstawio¬ ny lub nizszy rodnik dwualkiloaminowy o wzorze -NR, R2 gdzie R| i R2 oznaczaja kazdy z osobna, nizsze grupy alkilowe lub tez R! iR2, wziete razem, moga byc polaczone ze soba w celu utworzenia z atomem azotu, do którego sa przylaczone, pierscienia heterocyklicznego o 5-6 czlonach, ewentualnie podstawionego, mogacego zawierac inny heteroatom, takiego jak pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub p-hydroksypiperydynowy. Rx i Ra mogarówniez byc zwiazane poprzez inny heteroatom, w celu utworzenia rodnika heterocyklicznego takiego jak rodnik morfolinowy, rodnik piperazynowy lub rodnik piperazynowy podstawiony przy atomie azotu w po¬ zycji 4 o wzorze 7.W tym ostatnim przypadku rodnik R ma budowe opisana ogólnym wzorem 7, w którym n oznacza liczbe calkowita 0-3, R3 oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa, rodnik winylowy, lub rodnik fenylowy ewentual¬ nie podstawiony atomem chlorowca lub nizsza grupa alkoksylowa, R' oznacza nizszy rodnik alkilowy. Okreslenie „nizszy rodnik alkilowy" oznacza rodnik o 1-5 atomach wegla.Znany jest sposób wytwarzania kwasów 2-pirolidyno-8-alkilo- 5-keto-5,8- dwuwodoropirydo/2,3-d/ pirymi- dynokarboksylowych-6, polegajacy na kondensacji chlorowcopochodnej kwasu 8jalkilo-5-keto-5,8-dwuwodoropi- rymidynokarboksylowego-6 z podstawiona pirolidyna w temperaturze 60-160°C. Sposób ten jest malo prak¬ tyczny, gdyz: 1) substancja wyjsciowa jest trudno dostepna, 2) wymaga ogrzewania, 3) wydajnosc jest bardzo niska, nie przekracza 16%. Moze wiec byc wykorzystywana w laboratorium a nie na skale przemyslowa.W sposobie wedlug wynalazku jako surowiec stosuje sie 4-chloro- 5-karboetoksypirymidyny.o wzorze 2, której kondensacja z /J-aminopropionianem nizszego alkilu (zwlaszcza etylu), podstawionym przy atomie azotu rodnikiem R' o wzorze R'-NH.CH2-CH2-COOC2H5, prowadzi do wytworzenia Wfrkarboalkoksyetylo/ ami-2 94081 no-5-karboetoksypirymidyny o wzorze 3. Cyklizacja zwiazku o wzorze 3, za pomoca alkoholanu alkalicznego (korzystnie Ill-rzed) prowadzi do powstania 5-keto-6-karbo aflkoksy-5,6,7,8-czterowodoropirydo/ 2,3-d/ pirymi¬ dyny o wzorze 4. Dzialanie na ten ester 0-ketonowy srodkiem chlorowcujacym, takim jak brom, prowadzi do wytworzenia zwiazku o wzorze 5 podstawionego w pozycji 6. Zwiazku tego nie wydziela sie z mieszaniny, tylko dziala sie na niego trzeciorzedowa zasada alifatyczna na przyklad trójetyloamina, aromatyczna na przyklad dwumetyloanilina lub heterocykliczna taka jak pirydyna lub jej metylowe pochodne, powodujac jego odchlorow- cowodorowanie prowadzace do 6-karboalkoksy-5-keto- 5,8-dwuwodoropirydo/2,3-d/pirymidyny o wzorze 6, której zmydlanie daje w rezultacie zadane kwasy o wzorze 1.Kondensacje 4-chloro-5-karboetoksypirymidin o wzorze 2 z N-podstawionymi/3-aminopropionianami etylu prowadzi sie w temperaturze pokojowej w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak weglowodór aromatyczny, benzen lub toluen lub weglowodoór chlorowcowany na przyklad chloroform lub dwuchloroetan, na 1 mol chloropirymidyny stosuje-sie badz 2 mole aminoestru, badz 1 mol aminoestru i 1 mol aminy trzeciorzedowej na przyklad trójetyloaminy, stosowanej do wiazania kwasu powstajacego w reakcji. Po 2-10 godzinach przebywania w temperaturze pokojowej, roztwór odsacza sie, przemywa woda i suszy. Po odparowaniu uzyskuje sie, z wydaj¬ noscia bliska teoretycznej, estry o wzorze 3, najczesciej w postaci olejów trudno krystalizujacych, które mozna uzyc bezposrednio do nastepnej operacji.I mol estru o wzorze 3, rozpuszczony korzystnie w weglowodorze aromatycznym benzenie lub toluenie, dodaje sie, w temperaturze pokojowej, do roztworu 1 mola Ill-rzed. butylanu potasowego sporzadzonego przez rozpuszczenie 1 g-atomu metalu w bezwodnym Ill-rzed. butanolu, sól potasowa enolanu 0-ketoestru o wzorze 4 wypada juz na poczatku dodawania estru. Po przynajmniej 2 godzinnym pozostawaniu w temperaturze pokojo¬ wej, do mieszaniny dodaje sie wode z lodem; warstwe wodna oddzielona przez dekantacje zakwasza sie 1 molem kwasu octowego, co powoduje wypadanie /3-ketoestrów, ekstrahowanych nastepnie odpowiednim rozpuszczalni¬ kiem. Roztwór organiczny suszy sie, a nastepnie odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem; uzyskane ketoestry o wzorze 4 oczyszcza sie przez rekrystalizacje. Wydajnosci wynosza zazwyczaj 75—80%.W celu chlorowcowania, estry o wzorze 4 rozpuszcza sie do stezenia 10—20% w dogodnym rozpuszczalni¬ ku, takim jak chloroform lub kwas octowy. Roztwór miesza sie i chlodzi zewnetrznie. Do roztworu tego wkrapla sie 1 mol bromu w postaci 10% roztworu w chloroformie lub w kwasie octowym, utrzymujac temperature ponizej 15°C. Mieszanine pozostawia sie w spokoju na 2 godziny, a nastepnie usuwa sie rozpuszczalnik w niskiej temperaturze ca 40°C pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 10 cz. chloroformu, roztwór oziebia sie i dodaje do niego, w temperaturze 10-15°C, roztwór 2,5-3 moli aminy Ill-rzed., korzystnie trójetylo¬ aminy, w tym samym rozpuszczalniku. Po 2—12 godzinach usuwa sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnie¬ niem, do pozostalosci dodaje sie wode a osad odwirowuje sie, przemywa do calkowitego usuniecia broinowodor- ku trójetyloaminy i rekrystalizuje z dogodnego rozpuszczalnika. Wydajnosci wynosza zazwyczaj 75—80%. Jesli chlorowcowanie prowadzi sie w srodowisku chloroformu, mozna dodac bezposrednio, w warunkach opisanych wyzej, amine Ill-rzed. do roztworu otrzymanego przez dodanie bromu do j3-ketoestru.Chlorowcowanie mozna równiez prowadzic za pomoca innych srodków, a zwlaszcza chlorku sulfurylu; w tym przypadku korzystnie jest poslugiwac sie roztworem chloroformowym. Dodawanie chlorku sulfurylu (1 mol) do roztworujS^ketoestru (1 mol) prowadzi sie w temperaturze 15-20°C; reakcja jest zakonczona po 2-4 godzinach w temperaturze pokojowej. Wówczas do roztworu utrzymywanego w temperaturze 10—15° dodaje sie 2,5—3 moli trójetyloaminy i pozostawia mieszanine do reakcji odchlorowcowodorowania w ciaug 4-12 godzin.Wydzielanie i oczyszczanie produktu reakcji prowadzi sie w sposób analogiczny do tego, w którym czynnikiem chlorowcujacym jest brom.Estry o wzorze 6 zmydla sie najczesciej w srodowisku wodnoalkoholowym, za pomoca alkalicznego wodo¬ rotlenku (1,2-1,5 mola). Reakcja ta ulega zakonczeniu przewaznie po uplywie 1-3 godzin w temperaturze pokojowej. Nadmiar etanolu usuwa sie przez odparowanie pod zmniejszonym cisnieniem w niskiej temperaturze; pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie i lekko zakwasza otrzymany roztwór do pH 3—6. Najczesciej wypada kwas o wzorze 1. Kwas ten odwirowuje sie, przemywa i rekrystalizuje z odpowiedniego rozpuszczalnika. Zdarza sie, ze kwas o wzorze 1 rozpuszcza sie w wodzie; wówczas roztwór nasyca sie sola przez dodanie chlorku lub octanu sodowego 1 ekstrahuje sie kwas dogodnym rozpuszczalnikiem, na przyklad chloroformem.Niektóre zwiazki, wrazliwe na dzialanie silnych zasad, zmydla sie przez ogrzewani? ich w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna z roztworem weglanu alkalicznego. Po ochlodzeniu wydziela sie kwasy podanym wyzej sposobem.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku stosuje sie w lecznictwie jako srodki bakteriobójcze.Ponizsze przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Wytworzenie kwasu 5-keto-8-etylo-5,8-dwuwodoropirydo/ 2,3-d/pirymidynokarboksylo- wy-6 o wzorze 1, R=H,R'-C2 H5.94081 3 Do roztworu 9,3 g 4-chloro-6-karboetoksypirymidyny w 75 cm3 benzenu dodano przy mieszaniu 15,2 N-e- tylo-aminopropionianu etylu. Mieszanine zabezpieczona przed dostepem wilgoci rurka z CaCl2 pozostawiono na noc w temperaturze pokojowej; nastepnie odfiltrowano osad chlorowodorku aminoestru, roztwór organiczny przemyto woda i wysuszono nad Na2 SO4.Po odparowaniu rozpuszczalnika pozostalo 14 g, 4-/karboetoksyetyloamino/ -5-karboetoksypirymidyny w postaci niekrystalizujacego oleju. Olej ten rozpuszczono w 100 cm3 benzenu i dodano p szaniu do roztworu Hl-rzed. butylanu potasowego sporzadzonego z 1,2 potasu i 90 cm3 Ill-rzed. alkoholu buty- lowego. Z roztworu wypadla pochodna potasowa produktu reakcji. Mieszanine pozostawiono na noc w tempera¬ turze pokojowej, po czym dodano 300 cm3 wody z lodem, oddzielono warstwe organiczna przez dekantacje, przemyto warstwe wodna eterem, a nastepnie zakwaszono 3 cm3 kwasu potasowego. Utworzony osad odwirowa¬ no, przemyto woda, a nastepnie rozpuszczono go w chloroformie. Po wysuszeniu nad MgS04 i odparowaniu rozpuszczalnika pozostalo 10 g 5«keto-6-karboetoksy- 8-etylo-5,6,7,8-czterowodoropirydo/2,3-d/ pirymidyny, która oczyszczono przez rekrystalizacje z tlenku izopropylu. Temperatura topnienia produktu wynosila 124°C (aparat Koflera).Analiza dla wzoru C! 2Hi 5N3O3 (c.cz.249) Obliczono%: C 57,82 H6,07 N 16,86 Otrzymano %: C 57,56 H6,17 N 16,95 W 25 cm3 chloroformu rozpuszczono 6,25 g otrzymanego 0-ketoestru. Roztwór mieszano energicznie i chlodzono zewnetrznie na lazni z lodem. Do roztworu wkroplono, wciagu okolo 30 minut, roztwór 4,1 g bromu w 40 cm3 chloroformu. Po dodaniu roztworu mieszanine pozostawiono w temperaturze pokojowej na 1 godzine.Roztwór odparowano do sucha pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 40°C. Do pozostalosci doda¬ no 20 cm3 etanolu a nastepnie 5,4 cm3 trójetyloaminy. Mieszanine ogrzewano w ciagu 30 minut w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, usunieto rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, do pozostalosci dodano 100 cm3 wody. Czesc nierozpuszczona ekstrahowano chloroformem (3X50 cm3). Roztwór organiczny wysuszo¬ no nad NaaS04 i odbarwiono weglem aktywnym. Pozostalosc po odparowaniu rozpuszczalnika rekrystalizowa- no z mieszaniny tlenek izopropylu-benzen. Otrzymano 5 g 5-keto-6-karboetoksy*8 -etyto*5,8*dwuwod0fopiry* do/2,3-d/pirymidyny o temperaturze topnienia 136°C.Analiza dla wzoru Ci 2Hi 3N3O3 Obliczono%: C58,29 H5,30 N 17,00 Otrzymano %: C58,26 . H5,21 N 17,11 Ogrzewano w ciagu 20 minut w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna 0,6 tego estru i 10 cm3 10% roztworu Na2C03. Po ochlodzeniu roztwór zakwaszano kwasem octowym. Odwirowano osad (0,5 g) i rekrystalk zowano z wody. Otrzymano 0,2 g kwasu 5^keto-8'etylr5,8*dwuwodoropirydo/2,3*d/pirymidynokarboksylowt- go-6 o temperaturze topnienia 225°C (rozklad).Analiza dla wzoru Ci 0H9N3 (c.cz.219,2) Obliczono%: C54,79 H4,14 N 19,17 Otrzymano %: C55,05 H4,45 N 19,54 W przykladzie tym i w nastepnych przykladach kwasy przed analiza suszono pod zmniejszonym cenie¬ niem w ciagu 5 minut w temperaturze 150° C.Przyklad II. Wytworzenie kwasu 2-metylomerkapto-5-ketr8-etylo-5,8- dwudodoropirydo/2,3-d/pi- rymidynokarboksylowego-6 o wzorze 1, R = CH3S, R' = C2 H5.Do energicznie mieszanego roztworu 23,2 g 2-metylomerkapto*4-chloró-5-karboetaksypirymidyny w 100 cm3 bezwodnego benzenu dodano roztwór 29 g N-etylo-p-aminopropionianu etylu w 60 cm3 tego samego rozpuszczalnika. Po pozostawieniu mieszaniny na noc w temperaturze pokojowej, odfiltrowano chlorowodorek estru, roztwór przemyto woda, wysuszono i odparowano do sucha; otrzymano 3,2 g surowej 2-inetylomerkap- to-4 -karboksyetyloamino-5- karboetoksypirymidyny w postaci oleju o wysokiej lepkosci, który stosowano bezposrednio w nastepnym etapie procesu.Do roztworu Ill-rzed. butylanu potasowego sporzadzonego z 2 g potasu i 150 cm3 Ill-rzed. alkoholu buty* lowego dodano przy mieszaniu roztwór 16,5 g surowego dwuestru w 80 cm3 bezwodnego benzenu. Z roztworu wypadla pochodna potasowa produktu cyklizacji. Mieszanine pozostawiono na noc w temperaturze pokojowej, a nastepnie dodano do niej 300 cm3 wody. Warstwe wodna lekko m^tna poddano filtrami, przemyto woda, a nastepnie zakwaszono 3 cm3 kwasu octowego. Osad ekstrahowano chloroformem, roztwór organiczny wysu¬ szono nad Na2S04, odparowano rozpuszczalnik, a pozostalosc rekrystalizowano z etanolu. Otrzymano6£gZ4m* tylomerkaptc5-keto-6-karboetoksy-8-etylo-5,6,7,8-czterowodoropirydo/2,3-d/pirymidyny o temperaturze top¬ nienia 157°C.4 94081 Analiza dla wzoru C, 3H, 7N303S (c.cz.295,29) Obliczono%: C 52,87 H5,80 N 14,23 Otrzymano %:¦ C 52,84 H5,65 N 14,35 Do roztworu 6,3 g otrzymanego -ketoestru w 50 cm3 chloroformu dodano, w sposób opisany w przykla¬ dzie I, roztwór 3,7 g bromu w 40 cm3 tego samego rozpuszczalnika; czas dodawania wynosil 15 minut. Po mieszaniu w temperaturze pokojowej wciagu 1,5 godziny oddzielono produkt reakcji w sposób opisany w przykladzie I. Produkt ten rozpuszczono w 40 cm3 etanolu i do otrzymanego roztworu dodano 9 cm3 trójety- loaminy. Mieszanine ogrzewano w ciagu 30 minut pod chlodnica zwrotna, a nastepnie odparowano rozpuszczal¬ nik pod zmniejszonym cisnieniem. Do pozostalosci dodano 50 cm3 wody, czesc nierozpuszczona ekstrahowano 2X50 cm3 chloroformu. Roztwór organiczny wysuszono nad MgS04, odparowano rozpuszczalnik a pozostalosc skrystalizowano z etanolu. Otrzymano 4,5 g (72%) 2-metylomerkapto-5-keto-6-karboetok5y -8-etylopirydo/2,3- -d/pirymidyny o temperaturze topnienia 148°C.Analiza dla wzoru C, 3H, 5N303S (c.cz. 293,27) Obliczono%: C53,24 H5,16 N 14,33 Otrzymano %: C53,56 H5,26 N 14,23 1 g tak otrzymanego estru i 15 cm3 10% roztworu Na2C03 ogrzewano w ciagu 45 minut w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Roztwór zakwaszono kwasem octowym. Osad odwirowano, przemyto woda i rekrystalizowano z dwumetyloformamidu. Otrzymano 0,4 kwasu 2-metylomerkapto-5- keto-8-etylo-5,8-dwuwo- doropirydo/2,3-d/pirymidynokarboksylowego-6 o temperaturze topnienia 258°C.Analiza dla wzoru Ct, Hi i N303S (c.cz.265,22) Obliczono%: C49,81 H4,18 N 15,84 Otrzymano %: C49,88 H4,41 N 16,42 maja wyzej podane znaczenie, (c) na ester -ketonowy o wzorze 4 dziala sie srodkiem chlorowcujacym, takim jak brern lub chlorek sulfurylu, otrzymujac odpowiednia 6-chlorowcopochodna o wzorze 5, w którym R i R' maja wyzej podane znaczenie, (d) na 6-chlorowcopochodna dziala sie zasada III-rzed. powodujac odchlorowcowodorowanie prowadzace do powstania 6-karboalkoksy-5-keto- 5,8-dwuwodoropirydo/2,3-d/pirymidyny o wzorze 6, w którym R i R' maja wyzej podane znaczenie, (e) zmydla sie pochodna o wzorze 6 otrzymujac zadany kwas o wzorze 1.94 081 0. 00H R N Na 1 IV Vlz6c2 nzóc f O R CO0C2H R' rizAr4 C00C2H5 CH2-COOC2H? R' tizord R R' « 2nj 0 R3-lCHz)n-lO' fl2Ór7 PL
Claims (5)
1. Zastrzezenie patentowe
2. Sposób wytwarzania kwasów 8-alkilo-5-keto-5,8-dwuwodoropirydo/2,
3. -d/pirymidynokarboksylowych-6 o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkoksyiowy, nizszy rodnik alkilomerkapto lub rodnik fenylowy, ewentualnie podstawiony, lub nizszy rodnik dwualkiloamino- wy o wzorze NRi R2, w którym Rj i R2 oznaczaja oddzielnie rodniki alkilowe, lub tez Ri i Ra, wziete razem moga byc polaczone ze soba w celu utworzenia z atomem azotu, do którego sa przylaczone, pierscienia hetero¬ cyklicznego o 5—6 czlonach, ewentualnie podstawionego i mogacego zawierac inny heteroatom, takiego jak pierscien pirolidynowy, piperydynowy, p-hydroksypiperydynowy, piperazynowy, piperazynowy, podstawiony przy atomie azotu, morfolinowy, a zwlaszcza R oznacza rodnik 4-hydroksypiperydynowy lub piperazynowy, ewentualnie podstawiony przy atomie azotu, R' oznacza nizszy rodnik alkilowy, przy czym okreslenie nizszy rodnik alkilowy oznacza rodnik o 1-5 atomach wegla, znamienny tym, ze (a) prowadzi sie reakcje kondensacji 4-chloro5-karboetoksypirymidyny o wzorze 3 z 0-aminoproplonianem nizszego alkilu, a zwlaszcza etylu o wzorze R*-NH-CHrCHrCOOC2Hs, w którym R' ma wyzej podane znaczenie w celu utworzenia
4. -/N- -karboalkoksy/-
5. -karboetoksypirymidyny o wzorze 3, w którym R i R' maja wyzej podane znaczenie (b) zwiazek o wzorze 3 cyklizuje sie za pomoca alkoholanu alkalicznego, korzystnie Ill-rzed,, w celu utworzenia 5«keto-6* karboalkoksy-5,6,7,8- czterowodoropirydo/2,3-d/pirymidyny o wzorze 4, w którym R i R* PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7227876A FR2194420B1 (pl) | 1972-08-02 | 1972-08-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL94081B1 true PL94081B1 (pl) | 1977-07-30 |
Family
ID=9102758
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973187537A PL94155B1 (pl) | 1972-08-02 | 1973-08-02 | |
| PL1973164486A PL91614B1 (pl) | 1972-08-02 | 1973-08-02 | |
| PL1973187538A PL94081B1 (pl) | 1972-08-02 | 1973-08-02 | |
| PL1973187536A PL94195B1 (pl) | 1972-08-02 | 1973-08-02 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973187537A PL94155B1 (pl) | 1972-08-02 | 1973-08-02 | |
| PL1973164486A PL91614B1 (pl) | 1972-08-02 | 1973-08-02 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973187536A PL94195B1 (pl) | 1972-08-02 | 1973-08-02 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3950338A (pl) |
| JP (5) | JPS5245719B2 (pl) |
| BE (1) | BE802860A (pl) |
| CA (1) | CA1074793A (pl) |
| CH (1) | CH580100A5 (pl) |
| CS (1) | CS212738B2 (pl) |
| DD (1) | DD107282A5 (pl) |
| DE (1) | DE2338325C2 (pl) |
| DK (1) | DK152731C (pl) |
| FR (1) | FR2194420B1 (pl) |
| GB (1) | GB1406381A (pl) |
| HK (1) | HK32477A (pl) |
| HU (1) | HU167999B (pl) |
| IN (1) | IN139119B (pl) |
| MY (1) | MY7700267A (pl) |
| NL (1) | NL170734C (pl) |
| PL (4) | PL94155B1 (pl) |
| RO (2) | RO68652A (pl) |
| SE (1) | SE405856B (pl) |
| SU (3) | SU691091A3 (pl) |
| YU (1) | YU36957B (pl) |
| ZA (1) | ZA735152B (pl) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4129737A (en) * | 1972-08-02 | 1978-12-12 | Laboratoire Roger Bellon | Process for the preparation of an 8-alkyl-5-oxo-5,8-dihydro-pyrido(2,3-d)pyrimidine-6-carboxylic acid |
| JPS578110B2 (pl) * | 1972-12-27 | 1982-02-15 | ||
| JPS5059391A (pl) * | 1973-09-28 | 1975-05-22 | ||
| JPS5824438B2 (ja) * | 1974-02-12 | 1983-05-20 | 大日本製薬株式会社 | ２−（１− ピペラジニル ） ピリド （２，３−ｄ） ピリミジンユウドウタイノセイホウ |
| JPS5612636B2 (pl) * | 1974-02-13 | 1981-03-23 | ||
| GB1484138A (en) * | 1974-03-14 | 1977-08-24 | Bellon Labor Sa Roger | Pyrido pyrimidine derivatives |
| JPS52151195A (en) * | 1976-06-10 | 1977-12-15 | Teijin Ltd | Preparation of pyridopyrimidine carboxylic acid derivatives |
| JPS5312889A (en) * | 1976-07-22 | 1978-02-04 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | P-aminobenzylpiperazine dervatives |
| JPS52106897A (en) * | 1977-01-10 | 1977-09-07 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Synthesis of piperazine derivatives |
| DE2808070A1 (de) * | 1978-02-24 | 1979-08-30 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten |
| DE2903850A1 (de) * | 1979-02-01 | 1980-08-07 | Bayer Ag | 2-amino-8-cyclopropyl-5-oxo-5,8- dihydro-pyrido eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu -pyrimidin-6-carnonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihrer verwendung als antibakterielle mittel |
| US4215216A (en) * | 1979-04-18 | 1980-07-29 | American Home Products Corporation | 7,8-Dihydro-2,5,8-trisubstituted-7-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid derivatives |
| IT1209163B (it) * | 1979-12-21 | 1989-07-10 | Unibios S P A Trecate Novara | Procedimento per la fabbricazione di: 6-alcossicarbonil-8-etil-5-oxo-5,8diidro-aperta par. quadrata 2,3-dchiusa par. quadrata-primidine 2-sostituite ed acidi libri corrispondenti. |
| US4730000A (en) * | 1984-04-09 | 1988-03-08 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
| NZ210847A (en) * | 1984-01-26 | 1988-02-29 | Abbott Lab | Naphthyridine and pyridopyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions |
| US4774246A (en) * | 1984-01-26 | 1988-09-27 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
| US4851535A (en) * | 1985-01-23 | 1989-07-25 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Nicotinic acid derivatives |
| JPS6229023A (ja) * | 1985-07-30 | 1987-02-07 | 豊田合成株式会社 | 照明付きスイツチ用回路 |
| US4689325A (en) * | 1985-12-23 | 1987-08-25 | Abbott Laboratories | Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives |
| US4687770A (en) * | 1985-12-23 | 1987-08-18 | Abbott Laboratories | Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives |
| JPS636489U (pl) * | 1986-06-30 | 1988-01-16 | ||
| US7133189B2 (en) | 2002-02-22 | 2006-11-07 | Tdk Corporation | Magnetic garnet material, faraday rotator, optical device, bismuth-substituted rare earth-iron-garnet single-crystal film and method for producing the same and crucible for producing the same |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3641027A (en) * | 1968-08-14 | 1972-02-08 | American Home Prod | 5 6 78-tetrahydro - 5 - oxo-pyrid o(23-d)-pyrimidine - 6 -carbonitriles and related compounds |
| JPS4837279B1 (pl) * | 1970-08-29 | 1973-11-09 | ||
| US3673184A (en) * | 1970-09-02 | 1972-06-27 | Dainippon Pharmaceutical Co | Certain 2-substituted-5,8-dihydro-5-oxopyrido{8 2,3-d{9 pyrimidine-6-carboxylic acid derivatives |
-
1972
- 1972-08-02 FR FR7227876A patent/FR2194420B1/fr not_active Expired
-
1973
- 1973-07-24 CA CA177,276A patent/CA1074793A/en not_active Expired
- 1973-07-27 BE BE2052952A patent/BE802860A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-27 ZA ZA735152A patent/ZA735152B/xx unknown
- 1973-07-30 CH CH1107573A patent/CH580100A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-30 CS CS735429A patent/CS212738B2/cs unknown
- 1973-07-31 US US05/384,203 patent/US3950338A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-08-01 YU YU2088/73A patent/YU36957B/xx unknown
- 1973-08-01 GB GB3661973A patent/GB1406381A/en not_active Expired
- 1973-08-01 DK DK422973A patent/DK152731C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-08-01 SE SE7310615A patent/SE405856B/sv unknown
- 1973-08-01 HU HUBE1778A patent/HU167999B/hu unknown
- 1973-08-01 DD DD172706A patent/DD107282A5/xx unknown
- 1973-08-01 DE DE2338325A patent/DE2338325C2/de not_active Expired
- 1973-08-01 SU SU731949759A patent/SU691091A3/ru active
- 1973-08-02 RO RO7384331A patent/RO68652A/ro unknown
- 1973-08-02 PL PL1973187537A patent/PL94155B1/pl unknown
- 1973-08-02 PL PL1973164486A patent/PL91614B1/pl unknown
- 1973-08-02 PL PL1973187538A patent/PL94081B1/pl unknown
- 1973-08-02 PL PL1973187536A patent/PL94195B1/pl unknown
- 1973-08-02 RO RO7300075696A patent/RO63452A/ro unknown
- 1973-08-02 NL NLAANVRAGE7310731,A patent/NL170734C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-02 JP JP48086418A patent/JPS5245719B2/ja not_active Expired
- 1973-11-20 IN IN2546/CAL/73A patent/IN139119B/en unknown
-
1974
- 1974-12-11 SU SU2080928A patent/SU544375A3/ru active
- 1974-12-17 SU SU2084710A patent/SU552032A3/ru active
-
1977
- 1977-03-28 JP JP3342277A patent/JPS52106899A/ja active Granted
- 1977-03-28 JP JP3342477A patent/JPS52106900A/ja active Granted
- 1977-03-28 JP JP3342377A patent/JPS52111595A/ja active Granted
- 1977-03-28 JP JP3342177A patent/JPS52106898A/ja active Granted
- 1977-06-23 HK HK324/77A patent/HK32477A/xx unknown
- 1977-12-30 MY MY267/77A patent/MY7700267A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL94081B1 (pl) | ||
| US3272811A (en) | Dihydrothieno-[3, 4-d]-pyrimidines | |
| US2691655A (en) | 2-amino-4-substituted amino-6-aryl pyrimidines and process of preparing same | |
| US3770734A (en) | 3-oxo-2,3-dihydro-1,4-benzoxazine derivatives | |
| Russell et al. | A Synthesis of 4-Amino-2-thiopyrimidines | |
| Tominaga et al. | Synthesis of quinoline derivatives using ketene dithioacetals | |
| PL119712B1 (en) | Process for preparing 6-piperidin-2,4-diaminopyrimidine 3-oxideina | |
| US2554186A (en) | Para-amino hydroxybenzamides | |
| US3142679A (en) | Pipejazino alkylamevo quinoline deriva- | |
| DE2903850A1 (de) | 2-amino-8-cyclopropyl-5-oxo-5,8- dihydro-pyrido eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu -pyrimidin-6-carnonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihrer verwendung als antibakterielle mittel | |
| US4226799A (en) | α-Aminomethylene-β-formylaminopropionitrile and its manufacture | |
| Habib et al. | Ylides of heterocycles. VII.. I‐, N‐, P‐and S‐ylides of pyrimidones | |
| US5731433A (en) | Process for the preparation of rufloxacin and salts thereof | |
| DK152497B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 8-substituerede 2-amino-5-oxo-5,8-dihydropyridooe2,3-daapyrimidin-6-carboxylsyrer | |
| US3290306A (en) | Certain 2-oxyalkyl-4-halogenopyrimidines and intermediates therefor | |
| US2497347A (en) | Quinoline derivatives | |
| NO141137B (no) | Apparat for avlesning av en plateformet opptegningsbaerer | |
| Bhargava et al. | The Synthesis of Some S-Substituted^-mercapto-S-aryM-quinazolones | |
| KR800001685B1 (ko) | 피리도[2,3-d]피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| JPH0174A (ja) | ベンズイミダゾ−ル誘導体 | |
| JPS6136519B2 (pl) | ||
| US3248393A (en) | 1, 3-diazaphenothiazines and method | |
| SU725566A3 (ru) | Способ получени производных имидазо/2,1-в/тиазолов или их кислотно- аддитивных или четвертичных аммонийных солей | |
| Knott | 118. Polycyclic thiazoles | |
| US3337543A (en) | Novel method of preparing 1, 3-diazaphenothiazines |