PL94155B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL94155B1 PL94155B1 PL1973187537A PL18753773A PL94155B1 PL 94155 B1 PL94155 B1 PL 94155B1 PL 1973187537 A PL1973187537 A PL 1973187537A PL 18753773 A PL18753773 A PL 18753773A PL 94155 B1 PL94155 B1 PL 94155B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- lower alkyl
- radical
- keto
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wy¬ twarzania kwasów 8-alkilo-5-ketc-5,8-dwuwodoropi- rydo(2,3-d) pirymidynokarboksylowych-6 o ogólnym wzorze 1, przy czym niektóre z nich sa zwiazkami nowymi i odznaczaja sie dobrymi wlasnosciami przeciwbakteryjnymi.W ogólnym wzorze 1 podstawniki maja naste¬ pujace znaczenie: R oznacza nizszy rodnik dwu- alkiloaminowy o wzorze NRjR2 gdzie B^ i R^, ozna¬ czaja kazdy z osobna, nizsze grupy alkilowe, lub tez R2 i R2, wziete razem, moga byc polaczone ze soba w celu utworzenia z atomem azotu, do które¬ go sa przylaczone, pierscienia heterocyklicznego o 5—6 czlonach, ewentualnie podstawionego, mo¬ gacego zawierac inny heteroatom, takiego jak pier¬ scien pirolidynowy, piperydynowy lub p-hydroksy- piperydynowy. R2 i R2 moga równiez byc zwia¬ zane poprzez inny heteroatom, w celu utworzenia rodnika heterocyklicznego takiego jak rodnik mor- folinowy, rodnik piperazynowy lub rodnik pipera- zynowy podstawiony przy atomie azotu w pozy¬ cji 4. W tym ostatnim przypadku rodnik R ma budowe opisana ogólnym wzorem la, w którym n oznacza liczbe calkowita 0-3, R, oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa, rodnik winylowy lub rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony atomem chlorowca lub nizsza grupe alkoksylowa; R' ozna¬ cza nizszy rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla.Znany jest sposób wytwarzania kwasów o wzo¬ rze ogólnym 1, podstawionych w pozycji 2 rodni- kiem pirolidyno. Polega on na kondensacji chlo¬ rowcopochodnej kwasu B-alkilo-5-keto-5y8-dwuwo- doropirymidynokarboksylowego-6 z podstawiona pirolidyna, w temperaturze 60—160°C.Sposób ten jest malo praktyczny gdyz: 1) sub¬ stancja wyjsciowa jest bardzo trudno dostepna, 2) wymaga prowadzenia reakcji kondensacji w wy¬ sokich temperaturach, 3) wydajnosc jest niska, nie przekracza 16%. Moze wiec byc wykorzystywany w laboratorium a nie na skale przemyslowa* W sposobie wedlug wynalazku jako surowca sto¬ suje sie 2,4-dwuchloro-5-karbcetoksypirymidyne o wzorze ogólnym 2, ulegajacej selektywnej kon¬ densacji z N-podstawionym P-aminopropion4a»em nizszego alkilu o wzorze R'-NH-CH2-CHiCG0Alk w którym Ri i Alk oznaczaja grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, w wyniku której tworzy sie 2-chlo- ro-4-P-karboalkoksyetyloamino-5-karboetoksypiry- midyna o wzorze 3, w którym R' oznacza alkil o 1—5 atomach wegla.Ruchliwosc atomu chlorowca w zwiazku o wzo¬ rze 3, tworzy bardzo korzystne warunki dla wy¬ twarzania zwiazków wedlug wynalazku.Zwiazek o wzorze 3 przeprowadza sie w zwiazek o wzorze 4, w którym symbol Rx, R2, R' i Alk ma¬ ja wyzej podane znaczenie dzialaniem na zwiazek o wzorze 3 na goraco amina HNRtRj, której sym¬ bole Rx i Rz maja podane znaczenie. Zwiazek o wzo- dze 4 cyklizuje sie przy uzyciu 1 mola alkalicznego alkoholami IIl*rzed.~ korzyttnie III-rzed. butylanu 9415594 155 3 4 potasowego, co prowadzi do uzyskania 2-amino-5- -keto-6-karboalkoksy-5,6,7,8-czterowcdoropirydo(2,3- -d)pirymidyny o wzorze 5, w którym Rx, R2, R' i Alk maja wyzej podane znaczenie po czym zwia¬ zek o wzorze 5 traktuje sie czynnikiem chlorowcu¬ jacym, uzyskujac odpowiednia chlorowcopochodna zwiazku o wzorze 5, podstawionym chlorowcem w pozycji 6, na która dziala sie III-rzed. zasada po¬ wodujaca odchlorowcowodorowanie prowadzace do wytworzenia 2-amino-6-karboalkoksy-5-keto-5,8- -dwuwodoropirydo(2,3-d)pirymidyny o wzorze 6, której zmydlenie dostarcza zadanego kwasu o wzo¬ rze 1.Kondensacje 2,4-dwuchloro-5-karboetoksypirymi- dyn o wzorze 2 z N-podstawionymi 0-aminoprc- pionianami etylu prowadzi sie w temperaturze po¬ kojowej w obojetnym. rozpuszczalniku, takim jak weglowodór aromatyczny, benzen lub toluen lub weglowodór chlorowcowany na przyklad chloroform lub dwuchloroetan. Na 1 mol chloropirymidyny stosuje sie badz 2 mole aminoestru, badz 1 mol aminoestru i 1 mol aminy trzeciorzedowej np. trój- etyloaminy, stosowanej do wiazania kwasu powsta¬ jacego w reakcji. Po 2—10 godz. przebywania w temperaturze pokojowej, roztwór odsacza sie, prze¬ mywa woda i suszy. Po odparowaniu uzyskuje sie, z wydajnoscia bliska teoretycznej, estry o wzorze 3, najczesciej w postaci olejów trudno krystalizuja¬ cych, które mozna uzyc bezposrednio do nastepnej operacji.W celu chlorowcowania, estry o wzorze 5 roz¬ puszcza sie do stezenia 10—20% w dogodnym roz¬ puszczalniku, takim jak chloroform lub kwas octo¬ wy. Roztwór miesza sie i chlodzi zewnetrznie. Do roztworu tego wkrapla sie 1 mol bromu w postaci % roztworu w chloroformie lub w kwasie octo¬ wym, utrzymujac temperature ponizej 15°C. Mie¬ szanine pozostawia sie w spokoju na 2 godziny, a nastepnie usuwa sie rozpuszczalnik w niskiej temperaturze ca 40° pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc rozpuszcza sie w 10 cz. chloroformu, roztwór oziebia sie i dodaje do niego, w tempera¬ turze 10—15°C, roztwór 2,5—3 moli i aminy III-rzed., korzystnie trójetyloaminy, w tym samym rozpuszczalniku.Po 2-12 godzinach usuwa sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, do pozostalosci dodaje sie wode a osad odwirowuje sie, przemywa do cal¬ kowitego usuniecia bromowodorku trójetyloaminy i rekrystalizuje z dogodnego rozpuszczalnika. Wy¬ dajnosci wynosza zazwyczaj 75—80%. Jesli chloro¬ wcowanie prowadzi sie w srodowisku chloroformu, mozna dodac bezposrednio, w warunkach opisanych wyzej, amine III-rzed. do roztworu otrzymanego przez dodanie bromu do P-ketoestru.Chlorowcowanie mozna równiez prowadzic za po¬ moca innych srodków, a zwlaszcza chlorku sulfu- rylu; w tym przypadku korzystnie jest poslugiwac sie roztworem chloroformowym. Dodawanie chlor¬ ku sulfurylu (1 mol) do roztworu P-ketoestru (1 mol) prowadzi sie w temperaturze 15—20°C; reakcja jest zakonczona po 2—4 godzinach w tem¬ peraturze pokojowej. Wówczas do roztworu utrzy¬ mywanego w temperaturze 10—15°C dodaje sie 2,5—3 moli trójetyloaminy i pozostawia mieszanine do reakcji odchlorowcowodorowania w ciagu 4—12 godzin.Wydzielanie i oczyszczanie produktu reakcji pro¬ wadzi sie w sposób analogiczny do tego, w którym czynnikiem chlorowcujacym jest brom.Kondensacje 2-chloro-4-(N-|3-karboetoksyetylo-N- -alkilo)-5-karboetoksypirymidyn o wzorze 3 (1 mol) z aminami pierwszo- lub drugorzedowymi o wzo¬ rze 29 (2 mole) prowadzi sie w temperaturze 70— 100°C w obojetnym rozpuszczalniku o dogodnej temperaturze wrzenia, na przyklad w benzenie lub w toluenie. W zaleznosci od reaktywnosci amin, czas ogrzewania moze wahac sie od 1 do 6 godzin.Po ochlodzeniu oddziela sie przez filtracje osad chlorowodorku pochodzacego z nadmiaru aminy.Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje sie dwuestry o wzorze 4, badz w postaci stalej (wó¬ wczas oczyszcza sie je przez rekrystalizacje z od¬ powiedniego rozpuszczalnika), badz w postaci ole¬ jów niekrystalizujacych uzywanych w tej postaci do nastepnych etapów: cyklizacji za pomoca III-rzed-butylanu potasowego, chlorowcowania i od¬ chlorowcowodorowania (3-ketoestrów o wzorze 5, wedlug opisanych wyzej sposobów.Estry o wzorach 6 (1 mol) zmydla sie, najczesciej w srodowisku wodnoalkoholowym, za pomoca alka¬ licznego wodorotlenku (1,2-1,5 mola). Reakcja ta ulega zakonczeniu przewaznie po uplywie 1—3 go¬ dzin w temperaturze pokojowej. Nadmiar etanolu usuwa sie przez odparowanie pod zmniejszonym cisnieniem w niskiej temperaturze; pozostalosc roz¬ puszcza sie w wodzie i lekko zakwasza otrzymany roztwór do pH 3-6. Najczesciej wypada kwas o wzo¬ rze 1. Kwas ten odwirowuje sie, przemywa i re¬ krystalizuje z odpowiedniego rozpuszczalnika. Zda¬ rza sie, ze kwas o wzorze 1 rozpuszcza sie w wo¬ dzie; wówczas roztwór nasyca sie sola przez do¬ danie chlorku lub octanu sodowego i ekstrahuje sie kwas dogodnym rozpuszczalnikiem, na przy¬ klad chloroformem.Niektóre zwiazki, wrazliwe na dzialanie silnych zasad, zmydla sie przez ogrzewanie ich w tempe¬ raturze wrzenia pod chlodnica zwrotna z roztwo¬ rem weglanu alkalicznego. Po ochlodzeniu wydzie¬ la sie kwasy podanym wyzej sposobem.Przyklad. Wytworzenie kwasu 2-pirolidyno- -5-keto-8-etylo-5,8-dwuwodóropirydo(2,3-d)pirymi- dynokarboksylowego o wzorze 1, R = C4H8N,R' = = C2H5.Mieszano i chlodzono zewnetrznie na lazni z lo¬ dem roztwór 50 g 2,4-dwuchloro-5-karboetoksypi- rymidyny w 250 cm3 benzenu. Do roztworu tego wkraplano roztwór 70 g N-etylo-|3-aminopropionianu etylu w 70 cm3 benzenu, przy czym szybkosc wkra- plania regulowano tak, by temperatura mieszani¬ ny wynosila 10—15°C; czas wkraplania wynosil 1—15 godziny. Reakcje prowadzono nastepnie w temperaturze pokojowej w ciagu dalszych 3 godzin.Chlorowodorek N-etylo-|3-etyloaminopropionianu etylu oddzielono przez filtracje i usunieto rozpusz¬ czalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Do pozosta¬ losci dodano 200 cm3 eteru w celu oddzielenia nie¬ wielkiej ilosci chlorowodorku. Po odfiltrowaniu osa¬ du i odparowaniu rozpuszczalnika pozostalo 70 g 2-chloro-4-(3-karboetoksyetyloamino-5-karboetoksy^ 40 45 50 55 605 94 155 6 pirymidyny w postaci lepkiego oleju, który stoso¬ wano bezposrednio do dalszych operacji.Ogrzewano w ciagu 6 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna 11 g 2-chloro-4-0- karboetoksyetyloamino-5-karboetoksypirymidyny, 4,7 g pirolidyny i 75 cm8 bezwodnego benzenu. Po oziebieniu roztwór odsaczono i odparowano do su¬ cha. Otrzymany olej (11 g) w roztworze 75 cm3 benzenu dodano do roztworu III-rzed. butylanu potasowego sporzadzonego, podobnie jak w po¬ przednich przykladach, z 1,2 g potasu i 50 cm3 III-rzed. alkoholu butylowego.Mieszanine pozostawiono na noc w temperaturze pokojowej, po czym dodano 200 cm8 wody z lodem.Warstwe wodna zakwaszono 2,5 cm8 kwasu octo¬ wego. Osad ekstrahowano chloroformem. Po wy¬ suszeniu nad Na2S04 odparowano rozDuszczalnik, a pozostalosc rekrystalizowano z tlenku izopropylu, otrzymujac 3 g 2-pirolidyno-5-keto-6-karboetoksy- -8-etylo-5,6,7,8-czterowodoropirydo(2,3-d)pirymidyny o temperaturze topnienia 120°C.Analiza dla wzoru C16H22N403 (c.cz. 318,37) Obliczono °/o: C 60,36 H 6,97 N 17,60; Otrzymano °/o: C 60,12 H 7^,26 N 17,68.Do roztworu 1,06 g tego |3-ketoestru w 10 cm3 kwasu octowego dodano przy mieszaniu i chlodze¬ niu roztwór 0,6 g bromu w 5 cm8 kwasu octowego.Po uplywie 1 godziny w temperaturze pokojowej, odparowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym cis¬ nieniem w temperaturze 40°C. Pozostalosc rozpusz¬ czono w 10 cm8 etanolu i dodano do tego roztworu 1,4 cm8 trójetaloaminy. Mieszanine ogrzewano w ciagu 30 minut w temperaturze wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna.Do pozostalosci po odparowaniu rozpuszczalnika dodano 20 cm8 wody; czesc nierozpuszczona eks¬ trahowano chloroformem. Po wysuszeniu i odpa¬ rowaniu rozpuszczalnika prowadzono rekrystaliza¬ cje pozostalosci z etanolu, otrzymujac 0,76 g (76%) 2-pirolidyno-5-keto-6-karboetoksy-8-etylo-5,8-dwu- wodoropirydo(2,3-d)pirymidyny o temperaturze top¬ nienia 202°C.Analiza dla wzoru C16H2oN403 (c.cz. 316,35) Obliczono %: C 60,74 H 6,37 N 17,71; Otrzymano %: C 60,39 H 6,17 N 17,53. 0,9 g estru otrzymanego poprzednio i 20 cm8 10% roztworu Na2C03 ogrzewano w ciagu 3 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Pro¬ dukt reakcji wydzielano w sposób opisany w przy¬ kladzie II. Po rekrystalizacji z dwumetyloformami- du otrzymano 0,37 g kwasu 2-pirolidyno-5-keto-8- -etylo-5,8-dwuwodoropirydo (2,3-d) pirymidynokar- boksylowego-6 o temperaturze topnienia 314—316°C (blok Maquenne'a).Analiza dla wzoru C14H16N403 (c.cz. 288,3) Obliczono %: C 58,32 H 5,59 N 19,44; Otrzymano %: C 58,02 H 5,68 N 19,50. PL
Claims (3)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania kwasów 8-alkilo-5-keto-5,8- dwuwodoropirydo (2,3-d) pirymidynokarboksylo- wych-6 o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza nizszy rodnik dwualkiloaminowy o wzorze -NR^j, 15 w którym Rj i R2 oznaczaja oddzielnie nizsze rod¬ niki alkilowe, lub tez R! i R2, wziete razem moga byc polaczone ze soba w celu utworzenia z atomem azotu, do którego sa przylaczone, pierscienia hete¬ rocyklicznego o 5—6 czlonach, ewentualnie pod- 20 stawionego i mogacego zawierac inny heteroatom, takiego jak pierscien pyrolidynowy, piperydynowy,. p-hydroksypiperydynowy, piperazynowy, piperazy- nowy podstawiony przy atomie azotu, morfolino- wy, a zwlaszcza R oznacza rodnik 4-hydroksypipe- 25 rydynowy lub piperazynowy, ewentualnie podsta¬ wiony przy atomie azotu, R' oznacza nizszy rodnik alkilowy, przy czym okreslenie nizszy rodnik alki¬ lowy oznacza rodnik o 1—5 atomach wegla, zna¬ miennym tym, ze (a) prowadzi sie reakcje kondensacji 30 2,4-dwuchloro-5-karboetoksypirymidyny o wzorze 2 z p-aminopropionianem nizszego alkilu, a zwla¬ szcza etylu o wzorze R'-NH-CH2-CH2-COOAlk w ce¬ lu otworzenia 4-(N-|3-karboalkoksy)-5-karboetoksy- pirymidyny o wzorze 3, (b) na zwiazek o wzorze 3 35 dziala sie na goraco amina o wzorze HNRiR2 otrzy¬ mujac 2-amino-4-P-karboetoksyetyloamino-5-karbo- etoksypirymidyne o wzorze 4, (c) zwiazek o wzo¬ rze 4 cyklizuje sie w celu wytworzenia 2 amino- -5-keto-6-karboalkoksy-5,6,7,8-czterowodoropirydo- 40 (2.3-d)pirymidyne o wzorze 5, (d) na zwiazek o wzo¬ rze 5 dziala sie srodkiem chlorowcujacym w celu wytworzenia odpowiedniej 6-chlorowcopochodnej^ (e) na 6-chlorowcopochodna dziala sie zasada III-rzed. powodujac odchlorowcowodorowanie pro- 45 wadzace do wytworzenia
2. -amino-6-karboalkoksy- -5-keto-5,8-dwuwodoropirydo (2,
3. -d)pirymidyny o wzorze 6, która zmydla sie, uzyskujac zadany kwas o wzorze 1, przy czym we wszystkich wzorach 2—5, symbole R, R', Rj i R2 maja wyzej podane 50 znaczenie.94155 O N^YCOOH R3-(CH2)n-0 R'Vr R' Wzór la Hzór i i- N-CH,-CH,-Alk R' Wzór 3 cnN '2 ^"z N^COOCjHy Rt R: COCAlk R' W^J' Wzór 4 O Kz R Nzór 5 H- ^ R' coonlk OZGraf. Zam. 1903 (120+25 egz.) Cena 10 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7227876A FR2194420B1 (pl) | 1972-08-02 | 1972-08-02 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL94155B1 true PL94155B1 (pl) | 1977-07-30 |
Family
ID=9102758
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1973187536A PL94195B1 (pl) | 1972-08-02 | 1973-08-02 | |
PL1973164486A PL91614B1 (pl) | 1972-08-02 | 1973-08-02 | |
PL1973187537A PL94155B1 (pl) | 1972-08-02 | 1973-08-02 | |
PL1973187538A PL94081B1 (pl) | 1972-08-02 | 1973-08-02 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1973187536A PL94195B1 (pl) | 1972-08-02 | 1973-08-02 | |
PL1973164486A PL91614B1 (pl) | 1972-08-02 | 1973-08-02 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1973187538A PL94081B1 (pl) | 1972-08-02 | 1973-08-02 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3950338A (pl) |
JP (5) | JPS5245719B2 (pl) |
BE (1) | BE802860A (pl) |
CA (1) | CA1074793A (pl) |
CH (1) | CH580100A5 (pl) |
CS (1) | CS212738B2 (pl) |
DD (1) | DD107282A5 (pl) |
DE (1) | DE2338325C2 (pl) |
DK (1) | DK152731C (pl) |
FR (1) | FR2194420B1 (pl) |
GB (1) | GB1406381A (pl) |
HK (1) | HK32477A (pl) |
HU (1) | HU167999B (pl) |
IN (1) | IN139119B (pl) |
MY (1) | MY7700267A (pl) |
NL (1) | NL170734C (pl) |
PL (4) | PL94195B1 (pl) |
RO (2) | RO68652A (pl) |
SE (1) | SE405856B (pl) |
SU (3) | SU691091A3 (pl) |
YU (1) | YU36957B (pl) |
ZA (1) | ZA735152B (pl) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4129737A (en) * | 1972-08-02 | 1978-12-12 | Laboratoire Roger Bellon | Process for the preparation of an 8-alkyl-5-oxo-5,8-dihydro-pyrido(2,3-d)pyrimidine-6-carboxylic acid |
JPS578110B2 (pl) * | 1972-12-27 | 1982-02-15 | ||
JPS5059391A (pl) * | 1973-09-28 | 1975-05-22 | ||
JPS5824438B2 (ja) * | 1974-02-12 | 1983-05-20 | 大日本製薬株式会社 | 2−(1− ピペラジニル ) ピリド (2,3−d) ピリミジンユウドウタイノセイホウ |
JPS5612636B2 (pl) * | 1974-02-13 | 1981-03-23 | ||
GB1484138A (en) * | 1974-03-14 | 1977-08-24 | Bellon Labor Sa Roger | Pyrido pyrimidine derivatives |
JPS52151195A (en) * | 1976-06-10 | 1977-12-15 | Teijin Ltd | Preparation of pyridopyrimidine carboxylic acid derivatives |
JPS5312889A (en) * | 1976-07-22 | 1978-02-04 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | P-aminobenzylpiperazine dervatives |
JPS52106897A (en) * | 1977-01-10 | 1977-09-07 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Synthesis of piperazine derivatives |
DE2808070A1 (de) * | 1978-02-24 | 1979-08-30 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten |
DE2903850A1 (de) * | 1979-02-01 | 1980-08-07 | Bayer Ag | 2-amino-8-cyclopropyl-5-oxo-5,8- dihydro-pyrido eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu -pyrimidin-6-carnonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihrer verwendung als antibakterielle mittel |
US4215216A (en) * | 1979-04-18 | 1980-07-29 | American Home Products Corporation | 7,8-Dihydro-2,5,8-trisubstituted-7-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid derivatives |
IT1209163B (it) * | 1979-12-21 | 1989-07-10 | Unibios S P A Trecate Novara | Procedimento per la fabbricazione di: 6-alcossicarbonil-8-etil-5-oxo-5,8diidro-aperta par. quadrata 2,3-dchiusa par. quadrata-primidine 2-sostituite ed acidi libri corrispondenti. |
JPS5693075A (en) * | 1979-12-27 | 1981-07-28 | Rhythm Watch Co Ltd | Chiming mechanism for clock |
US4730000A (en) * | 1984-04-09 | 1988-03-08 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
US4774246A (en) * | 1984-01-26 | 1988-09-27 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
NZ210847A (en) * | 1984-01-26 | 1988-02-29 | Abbott Lab | Naphthyridine and pyridopyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions |
US4851535A (en) * | 1985-01-23 | 1989-07-25 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Nicotinic acid derivatives |
JPS6229023A (ja) * | 1985-07-30 | 1987-02-07 | 豊田合成株式会社 | 照明付きスイツチ用回路 |
US4689325A (en) * | 1985-12-23 | 1987-08-25 | Abbott Laboratories | Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives |
US4687770A (en) * | 1985-12-23 | 1987-08-18 | Abbott Laboratories | Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives |
JPS636489U (pl) * | 1986-06-30 | 1988-01-16 | ||
US7133189B2 (en) | 2002-02-22 | 2006-11-07 | Tdk Corporation | Magnetic garnet material, faraday rotator, optical device, bismuth-substituted rare earth-iron-garnet single-crystal film and method for producing the same and crucible for producing the same |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3641027A (en) * | 1968-08-14 | 1972-02-08 | American Home Prod | 5 6 78-tetrahydro - 5 - oxo-pyrid o(23-d)-pyrimidine - 6 -carbonitriles and related compounds |
JPS4837279B1 (pl) * | 1970-08-29 | 1973-11-09 | ||
US3673184A (en) * | 1970-09-02 | 1972-06-27 | Dainippon Pharmaceutical Co | Certain 2-substituted-5,8-dihydro-5-oxopyrido{8 2,3-d{9 pyrimidine-6-carboxylic acid derivatives |
-
1972
- 1972-08-02 FR FR7227876A patent/FR2194420B1/fr not_active Expired
-
1973
- 1973-07-24 CA CA177,276A patent/CA1074793A/en not_active Expired
- 1973-07-27 BE BE2052952A patent/BE802860A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-27 ZA ZA735152A patent/ZA735152B/xx unknown
- 1973-07-30 CS CS735429A patent/CS212738B2/cs unknown
- 1973-07-30 CH CH1107573A patent/CH580100A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-31 US US05/384,203 patent/US3950338A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-08-01 DK DK422973A patent/DK152731C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-08-01 SE SE7310615A patent/SE405856B/sv unknown
- 1973-08-01 HU HUBE1778A patent/HU167999B/hu unknown
- 1973-08-01 YU YU2088/73A patent/YU36957B/xx unknown
- 1973-08-01 SU SU731949759A patent/SU691091A3/ru active
- 1973-08-01 DD DD172706A patent/DD107282A5/xx unknown
- 1973-08-01 GB GB3661973A patent/GB1406381A/en not_active Expired
- 1973-08-01 DE DE2338325A patent/DE2338325C2/de not_active Expired
- 1973-08-02 RO RO7384331A patent/RO68652A/ro unknown
- 1973-08-02 PL PL1973187536A patent/PL94195B1/pl unknown
- 1973-08-02 JP JP48086418A patent/JPS5245719B2/ja not_active Expired
- 1973-08-02 PL PL1973164486A patent/PL91614B1/pl unknown
- 1973-08-02 RO RO7300075696A patent/RO63452A/ro unknown
- 1973-08-02 PL PL1973187537A patent/PL94155B1/pl unknown
- 1973-08-02 NL NLAANVRAGE7310731,A patent/NL170734C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-02 PL PL1973187538A patent/PL94081B1/pl unknown
- 1973-11-20 IN IN2546/CAL/73A patent/IN139119B/en unknown
-
1974
- 1974-12-11 SU SU2080928A patent/SU544375A3/ru active
- 1974-12-17 SU SU2084710A patent/SU552032A3/ru active
-
1977
- 1977-03-28 JP JP3342277A patent/JPS52106899A/ja active Granted
- 1977-03-28 JP JP3342377A patent/JPS52111595A/ja active Granted
- 1977-03-28 JP JP3342477A patent/JPS52106900A/ja active Granted
- 1977-03-28 JP JP3342177A patent/JPS52106898A/ja active Granted
- 1977-06-23 HK HK324/77A patent/HK32477A/xx unknown
- 1977-12-30 MY MY267/77A patent/MY7700267A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL94155B1 (pl) | ||
US3272811A (en) | Dihydrothieno-[3, 4-d]-pyrimidines | |
RU2154635C2 (ru) | Производные 4-арил-6-амино-никотиновой кислоты и их соли | |
NO137276B (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av furanforbindelser | |
Goodson et al. | Diphenylethylamines. I. The Preparation of Tertiary Amines by the Grignard Reaction1, 2 | |
PL96534B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych dwubenzo/b,f/tiepin | |
SU474981A3 (ru) | Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей | |
US2694705A (en) | Nx c c ox a a | |
DE2526983A1 (de) | Pyrido/1,2-a/pyrimidinon-derivate und verfahren zu deren herstellung | |
SU512704A3 (ru) | Способ получени замещенных в 5-ом положении 5,10-дигидро-11 н-дибензо (в,е) (1,4)диазепин-11-онов | |
PL94634B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych arylopiperazynowych pochodnych adeniny | |
Finch et al. | Syntheses of 1, 2, 4-benzothiadiazine 1-oxides and 1, 2, 4-benzothiadiazines | |
NO130329B (pl) | ||
DE2903850A1 (de) | 2-amino-8-cyclopropyl-5-oxo-5,8- dihydro-pyrido eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu -pyrimidin-6-carnonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihrer verwendung als antibakterielle mittel | |
US3149112A (en) | Z-diethylaminoethoxy | |
US3822278A (en) | N-cyclopropyl-pyridyl carboxamide derivatives | |
US2554186A (en) | Para-amino hydroxybenzamides | |
CS202069B2 (en) | Method of preparing 2-/4-substituted piperazine-1-yl/-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines | |
CA1038870A (en) | Pyrimidine derivatives | |
JPS5936627B2 (ja) | インダゾ−ル誘導体の製法 | |
US2485662A (en) | Alpha-(aminoalkyl)-stilbenes | |
CH681300A5 (pl) | ||
JPS6325584B2 (pl) | ||
US2778833A (en) | nrirs | |
US2945031A (en) | Methylenedioxy substituted phenothiazines |