SU736871A3 - Способ получени производных 2,3-дихлор-4-(теноил-2)феноксиуксусной кислоты - Google Patents

Description

- .

Изобретение относитс  к новому способу получени  производных 2,3 -дихлор-4-(теноил-2)-феноксиуксусной КИСЛОТЫ общей формулы t

Ci се

где R- водород или низший алкил, обладаюпщх фармакологической активностью ,

Известен один способ получени  производных. 2, 3-дихлор-4(теноил-2) -феноксиуксусной КИСЛОТЫ общей формулы (I), закнючгиошийс  в том, что (тиенйл-2) С2,3-дихлор-4-оксифенил)1 кехон под1вергают взаимодействию с . галогеноуксусной кислотой или ее эфиром в среде органического раств рител , например этаноле,в присутствии акцептора галогеноводородной

КИСЛОТЫ 1 ,

.V-.

Недостатком этого способа  вл етс  использование мдлодопустимого исходного соединени , а именно производных-2-тиофенкарбоновой к с-

. ЛОТЫ.

2

Цель изобретени  - упрогаение прО цесса, позвол ющее устранить указан ный недостаток.,

Поставленна  цель достигаетс  6 при получении прбизводных 2-3-дихлор-4- (теноил-2) -феноксиуксусной КИСЛОТЫ общей формулы (I), заключающимс  в том, что тиофен подвергают взаимодействию с соединением общей 10, формулы l)

;ь Ci

оснгсоотг,

ш

R имеет вышеуказанные значегде ни ;

X - оксигруппа ИЛИ хлор, в органическом растворителе в присутствии четыреххлористого олова, если Х-хлор, ИЛИ в присутствии пойифосфорной КИСЛОТЫ ИЛИ трифторуксусного ангидрида, если х-оксигруппа, с. последующим в случае необходимости,

25 гидролизом полученного соединени  формулы I, где Ц- низший алкнЛу до целевого соединени  формулы I, где и- водород.

П р е р 1. а) 2,3-дихлорЮ -Д-метоксифенил/хлорметилкетон,

40 г хлористого добавл ют к раствору 53 г 2,3-дихлоранизола и 37 г хлорацетилхлорида в 400 мл мйтиленхлорида при температуре , через 2 час. смесь оставл ют при 25°С на 12 час, затем выливают в смесь льда и концентрированной сол ной кислоты. Органическую фазу декантируют и водную фазу экстрагируют хлорофором. Полученный остаток после отгонки органического растворител  перекристаллизовывгиот из сме си бензола и петролейкого эфира (1:1) и получают с выходом 80%ке тон с температурой плавлени  90°С

б)N- (2, З-дихлор-4-оксифенил) -карбонилметил -пириданийхлорид,

Смесь 231 г хлоргидрата пири дина и 77 г полученного выше кетона выдерживают в течение 10 мин при. , затем охлсокдают до .100°С, добавл ют З-кратный объем лед ной воды в 10 мл 1н. водного раствора сол ной кислоты.

Осадок отдел ют и промывают кип щим метанолом, получаю с выходом 75% пиридиниевую соль с температуро плавлени  выше 250° G;

в)2 З-дихлор-4-оксибензойна  кислота, 49,6 г полученного соединени  суспендируют в 40 мл воды, содержащей 20 г гидроокиси натри , и кип т т с обратным холодильником до тех пор, пока твердое вещество : полностью растворитс  (около 4 час) Раствор подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, образовавшийс  осадок отдел ют и перекристаллизовывают из дихлорэтана, получают с выходом 95% кислоту с температурой плавлени  205с,

г)2,З-дихлор-4-карбоксифеноксиуксусную кислоту получёшэт действием монохлорацетата натри  на фенольное соединение, полученное в примере в) в присутствии гидроокиси натри  в водном или спиртовом растворе,ИЛИ деййтйием этилмонохлорацетата на соединение, полученное в примере в) в спиртовом растворе с последующим гидролизом в водной щелочной среде.

Метод 1. 17 г 2,3-дихлор-4-оксибензойной кислоты добавл ют 100 мл Зн. водного раствора едкого натра, затем добавл ют: 9,45 г монохлоруксусной кислоты. После кип чени  в течение 2 часов с обратным холодильником снова добавл ют 5 г едкого натра и 4,7 г монохлоруксусной кислоты и кип т т с обратным холодильником еще 2 часа,

Водный раствор подкисл ют и осадок отфил 5тровывайт, пёрекристаплизовывают из смеси диоксан-вода 4:1 и получают кислоту с, температурой плавлени  выше 250 С, выход 70%,

Метод 2, 4,8 г 2,3 -дихлор-4г -оксибензойной кислоты нагревают в течение 1 час при температуре кипени  с холодильником в 50мп этилового спирта, содержащего 2,б5г едкого кали и 3,9. г йодистого кали  Затем добавл ют 6,9 г зтилмонохлорацетата и смесь кип т т с обратным холодильником до нейтральной -peaFцни . Затем добавл ют 50 мл воды и 5 г. едкого ксши и смесь кип т т еще 1-1,5 час,- Затем реакционную смесь охлаждают, выливают воду и Подкисл ют сол ной кислотой, отдел ют выпавшую дики слоту (выход 75%). Этил-2 ,З-дихлор-4-карбоксифеноксиацетат получают моиоэтерификацией дикислоты . Так, 20 г дикислоты раствор ют в 250 мл бенз.ола и 250 мл этилового спирта и добавл ют 1,2 мл концентрированной серной кислоты. Раствор кип т т с обратным холодильником в течение 3 часов. После нейтргшизации бикарбонатом натри , раствори- тель отгон ют и остаток раствор ют в водном растворе карбоната натри , Затем водную фазу подкисл ют и осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из 1,2-дихлорэтана, полученное вещество имеет температуру апавлени  16б°С, выход 50%,П р и м е р 2. 5,12 этил-2,3-дихлор-4-карбокси-феноксиацетата и 1,68 г тиофена добавл ют к смеси 40 г полифосфорной кислоты и 200 мл бензолапри- сильном перемешивании. Реакционную смесь кип т т 10 час с обратным холодильником, затем ее выливают в двухкратный объем воды, Бензольную фазу декантируют и водну фазу экстрагируют эфиром. Органические фазы промывают водным раствором гидроокиси натри , сушат и выпаривают растворитель. Выдел ют 1,2 г этИ2 ,З-дихлор-4-(2-теноил)-феноксиуксусной кислоты, который гидролизуют раствором гидроокиси натри  в этиловом спирте при температуре ки-f пени  получают целевой продукт с выходом 90%,

jS этой реакции можно также применить в качестве растворител  метиленхлорид или 1,2-дихлорэтан.

Пример 3. б г этил-2,3-дихлор-4-карбоксифеноксиацетата и 30 мл тйонилхлорида нагревают в течение 3 часов при температуре около вОС, добавл ют бензол и перегон ют при пониженном давлении,.

2 J, З-дихлор-4-карбометоксибекзоилхлорид получают в виде твердого ве .щества. с температурой плавлени  80 С 2,8 г тиофена и 8,5 г полученного хлорангидрида раствор ют в 100 мл 1,2-дихлорэтана, Зэтем при в раствор добавл ют 3,2 мл хлорного олова. Смесь медленно нагревают до 60°С и оставл ют при этой температуре на 2 час, затем выливают ВТ смесь льда и соп ной кислоты , органическую фазу декантируют и растворитель выпаривают. Сырой

продукт пёрекристаллизовывают из смеси этанол-вода 3:1 и получают б г эфира.

Claims (1)

1. Патент Франции 2068403. кл, С 07 d 5/00, 1969,