SU469242A3 - Способ получени третичных аминокислот или их солей - Google Patents
Способ получени третичных аминокислот или их солейInfo
- Publication number
- SU469242A3 SU469242A3 SU1494318A SU1494318A SU469242A3 SU 469242 A3 SU469242 A3 SU 469242A3 SU 1494318 A SU1494318 A SU 1494318A SU 1494318 A SU1494318 A SU 1494318A SU 469242 A3 SU469242 A3 SU 469242A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mixture
- solution
- salts
- amino acids
- tertiary amino
- Prior art date
Links
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
шнвают ее 18 час. Реакционную смесь фильтруют при помощи инфузорной земли; фильтрат нейтрализуют сол ной кислотой и провод т лиофилизацию. Остаток растирают несколько раз небольшими порци ми метанола и фильтруют его. Выпаривают метанольный раствор; поглощают остаток в 10 мл ацетонитрила и 12 мл амида бис-(триметилсилил)-трифторуксусиой кислоты. Фильтруют раствор и медленно дистиллируют нолучеииый сложный триметилсилиловый эфир в аппарате дл молекул риой перегонки при давлении 0,02 мм рт. ст. Полученную ири температуре 120°С в бане фракции раствор ют в 10 мл водного метанола; раствору дают сто ть 20 мин и выпаривают его. Получают из остатка а-циклопропил-а- (4-пиперидино-фенил) -уксусную кислоту , котора плавитс после перекристаллизации из метаиола при температуре 149-15 ГС.
Исходный материал можно изготовл ть так.
Смесь из 5,7 г гидрида натри и 120 мл безводного днметилсульфоксида перемешивают 1 час при 60-70°С в азотной атмосфере. Охлаждают смесь, затем разбавл ют ее 120 мл сухого тетрагидрофурана и обрабатывают ее 49,1 г триметилсульфониевого йодида в 195 мл диметилсульфоксида; как можно быстрее придают смесь примерно при температуре -10°С. После перемешиваии в течение 1 мин ириливают раствор 22,9 г циклопроцил-(4-пиперидинофеиил )-кетона в 195 мл тетрагидрофурана и перемешивают смесь 5-10 мин, затем фильтруют ее через стекл нный фильтр. Фильтрат разбавл ют трехкратным количеством воды и экстрагируют простым эфпром. Органический экстракт промывают восемь раз водой и один раз насыщенным водным раствором хлорида натри , сушат и выпаривают его при цонижениом давлении, причем нолучают 1-циклоиропил - (4 - иииеридинофенил) - этиленоксид .
Раствор 1,9 г безводной /г-толуолсульфоновой кислоты в 600 мл бензола обрабатывают 23 г 1-циклопропил- 1-(4 -пишеридинофенил)этилепоксида; смесь кип т т 18 час с обратным холодильником, затем охлаждают, промывают ее насыщенным водным раствором бикарбоиата иатри и водой, сушат и выпаривают при понижениом давлении. Получают так а-циклопроиил - а- (4-|Пиперидинафенил) ацетальдегид .
Пример 2. Раствор 24 г а-циклопропилсс- (4 . ииперидииофенил) - ацетальдегида в 200 мл ацетона при перемещивании и температуре от -15 до -20°С медленно прибавл ют к смеси 10 г хромтриоксида и 16 т концентрированной серной кислоты, которую разбавл ют водой до объема в 100 мл. В течение 2 час продолжают иеремошивать и оставл ют сто ть в течеиие 16 час при комнатной температуре . Реакционную смесь разбавл ют 600 мл воды и экстрагируют 10 раз хлороформом но 100 мл. Органический экстракт сушат и выпаривают; остаток поглощают 36 мл амида бис-(триметилсилил)-трифторуксусиой кислоты и 20 мл ацетонитрила. Смесь вынаривают; остаток дистиллируют в высоком вакууме и дистилл т поглощают водиым метанолом. После сто ни 16 час раствор выпаривают, и остаток перекристаллизовывают из метанола; нолучают а-циклопропил-а- (4-пиперидинофенил )-уксусную-кислоту; т. пл. 148-150°С.
Аналогичным образом можно получать следующие соединени :
З-хлор-4-пирролидино-фенилуксусную кислоту , гидрохлорид которой плавитс по перекристаллизации из смеси метанола и простого эфира при 194-196°С;
4 - пирролидино - фенилуксусную кислоту; т. пл. 138-14ГС;
4- (3-1Иирролин-1-ил) -фенилуксусную кислоту; т. пл. 162-165°С по перекристаллизации из этанола.
Пример 3. Раствор 3 г 2- (4-ииперидинофенил )-пропанола в небольшом количестве уксусной кислоты при перемешивании обрабатывают по капл м концептрироваииым раствором триокиси хрома в 50%-иой водной уксусной кислоте, пока больше не установитс изменени цвета. Смесь перемешивают в течение 16 час при комнатной температуре, выливают на воду, и раствор довод т до рН 5,5. Экстрагируют диэтилэфиром; органический экстракт сушат, фильтруют и выпаривают, остаток поглощаетс 20 мл толуола и выпаривают при уменьшенном давлении. Остаток перекристаллизовывают из смеси диэтилэфира и петролейного эфира и получают а-(4-пиперидинофенил ) - пропионовую кислоту; т. пл. 91-94°С.
Исходный материал можно получать следующим образом.
Раствор 3,9 г сложного этилового эфира а-(4-нитрофенил)-пропионовой кислоты в небольшом количестве диэтилэфира но капл м при перемешивании добавл ют к смеси 1,5 г алюмогидрида лити и 25 мл диэтилэфира. Смесь кип т т в течение 2 час с обратным холодильником , потом оставл ют сто ть в течение 16 час нри комнатной температуре и разбавл ют 50 мл воды. Водную фазу экстрагируют днэтнлэфиром, соединенные органические растворы сушат, фильтруют и выпаривают; таким образом получают 2-(4-нитрофенил )-нропанол.
Смесь Зг 2-(4-нитрофенил)-пропанола и 0,2 г катализатора палладий на угле (20%) в 100 мл этилацетата гидрируют при комнатной температуре и нормальном давлении до окончани приема водорода. Фильтруют, фильтрат выпаривают при уменьшенном давлении и таким образом получают 2-(4-аминофенил)-пропанол .
Смесь 1,6 г 2-(4-аминофенил)-пропанола, 2,3 г 1,5-дибромпентана и 2,5 г гидрогенкарбоната натри в 50 мл этанола в течение 16 час нагревают при перемешивании на паровой бане с обратным холодильником и его потом выпаривают . Остаток поглощают водой; смесь экстрагируют диэтилэфиром и органический экстракт сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток дистиллируют и получают таким образом 2-(4-пиперидинофенил)-пропанол как кип щую при 250°С (756 мм) фракцию. Раствор этой фракции в минимальном количестве диэтилэфира подкисл ют при помош,и раствора хлороводорода в диэтилэфире; осадок дает 2- {4-пиперидинофеиил)-пропаиолгидрохлорид; т. пл. 184-186°С. Пример 4. При выборе надлежащих исходных веществ то описанному снособу, в соответствующем случае с последующим превращением заместителей, можно та«же получить следующие соединени : сложный этиловый эфир а-(4-пиперидииофенил )-р-циклолропилпропионовой кислоты, гидрохлорид которого плавитс по перекристаллизации из уксусной кислоты при 149-152°С; сложный этиловый эфир 4-(2-оксопирролидино )-фенилуксусной кислоты; т. кип. 171 - 175°С (0,15 мм рт. ст.); т. пл. 63-65°С; сложный этиловый эфир 4-(2,5-диоксонирролидиио )-феиилуксусной кислоты; т. пл. 118- 120°С по перекристаллизации из бензола; морфолино 4- (4-оксипиперидиио) -фенилтиоуксусной кислоты; т. пл. 170-172°С по перекристаллизации из метанола; сложный этиловый эфир 4-(2,6-диоксопиперидино )-фенилуксусиой кислоты; т. пл. 147- 149°С :ПО нерекристаллизации из смеси этанола и диэтилэфира; сложный этиловый эфир (2-оксопирролидиио )-фенил -пропионовой кислоты; т. кип. 180-185°С (0,15 мм рт. ст.); т. пл. 42-44°С; сложный этиловый эфир (3-пирролин1-ил )-феиил -р-циклопроиилпропионовой кислоты; т. пл. 56-58°С по перекристаллизации из гексана; сложный этиловый эфир (3-пирролии1-ил )-фенил -изомасл ной кислоты; т. кип. 98°С (0,22 мм рт. ст.); сложный этиловый эфир 4-(2,5-диоксо-3-пирролин-1-ил )-фенилуксусной кислоты; т. пл. 77-79°С по перекристаллизации из циклогексана; ложный этиловый эфир (2,5-диоксо-3рролии-1-ил )-фенил -пропионовой кислоты; пл. 87-89°С по перекристаллизации из циогексана . Предмет изобретени Способ получени третичных аминокислот щей формулы А - Fh - С--СООН Н. е RI - водород, низший алкил; RS - водород, алкил, циклоалкил или цикл оа л кил-низший алкил; Ph -замещеина или незамеп1,енна фениленгруипа; А - незамещенный или замещенный ОКСИ-, сложноэтерифицироваиной окси- или оксогруппой алкилен или алкенилен , азаалкилен, оксаалки.-он или тиаалкилен, причем два имеющихс гетероатома отделены друг от друга по меньшей мере одним атомом углерода; и их солей, о т л и ч а ю щ и и с тем, что соенение оби1,ей формулы R2, Ph и А - имеют вышеуказанные где Нь ачени ; двергают взаимодействию с окислителем, пример окисью серебра, трехокисью хрома, последующим выделением целевого продукили переведением его в соль известным риемом.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US71634768A | 1968-03-27 | 1968-03-27 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU469242A3 true SU469242A3 (ru) | 1975-04-30 |
Family
ID=24877677
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1494327A SU406350A3 (ru) | 1968-03-27 | 1969-03-25 | |
SU1493627A SU468426A3 (ru) | 1968-03-27 | 1969-03-25 | Способ получени третичных аминокислот, или их сложных эфиров, или амидов,или тиоамидов,или нитрилов,или их солей |
SU1314908A SU559652A3 (ru) | 1968-03-27 | 1969-03-25 | Способ получени третичных аминокислот или их сложных эфиров, или их нитрилов, или их солей |
SU1494318A SU469242A3 (ru) | 1968-03-27 | 1969-03-25 | Способ получени третичных аминокислот или их солей |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1494327A SU406350A3 (ru) | 1968-03-27 | 1969-03-25 | |
SU1493627A SU468426A3 (ru) | 1968-03-27 | 1969-03-25 | Способ получени третичных аминокислот, или их сложных эфиров, или амидов,или тиоамидов,или нитрилов,или их солей |
SU1314908A SU559652A3 (ru) | 1968-03-27 | 1969-03-25 | Способ получени третичных аминокислот или их сложных эфиров, или их нитрилов, или их солей |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
SU (4) | SU406350A3 (ru) |
YU (10) | YU34420B (ru) |
-
1969
- 1969-03-24 YU YU71369A patent/YU34420B/xx unknown
- 1969-03-25 SU SU1494327A patent/SU406350A3/ru active
- 1969-03-25 SU SU1493627A patent/SU468426A3/ru active
- 1969-03-25 SU SU1314908A patent/SU559652A3/ru active
- 1969-03-25 SU SU1494318A patent/SU469242A3/ru active
-
1974
- 1974-07-17 YU YU199774A patent/YU35014B/xx unknown
- 1974-07-17 YU YU199974A patent/YU34039B/xx unknown
- 1974-07-17 YU YU199674A patent/YU35013B/xx unknown
- 1974-07-17 YU YU199874A patent/YU34040B/xx unknown
- 1974-07-17 YU YU199474A patent/YU34133B/xx unknown
- 1974-07-17 YU YU199574A patent/YU34421B/xx unknown
-
1975
- 1975-06-10 YU YU149875A patent/YU39944B/xx unknown
-
1976
- 1976-11-10 YU YU275176A patent/YU34292B/xx unknown
- 1976-11-10 YU YU275276A patent/YU34293B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
YU199774A (en) | 1979-12-31 |
YU34292B (en) | 1979-04-30 |
SU437299A3 (ru) | 1974-07-25 |
YU34420B (en) | 1979-07-10 |
YU199974A (en) | 1978-05-15 |
YU199674A (en) | 1979-12-31 |
SU559652A3 (ru) | 1977-05-25 |
YU34293B (en) | 1979-04-30 |
YU35013B (en) | 1980-06-30 |
YU34133B (en) | 1978-12-31 |
YU275276A (en) | 1978-10-31 |
SU406350A3 (ru) | 1973-11-05 |
YU275176A (en) | 1978-10-31 |
YU71369A (en) | 1978-12-31 |
YU39944B (en) | 1985-06-30 |
YU199574A (en) | 1978-12-31 |
YU199874A (en) | 1978-05-15 |
YU35014B (en) | 1980-06-30 |
SU468426A3 (ru) | 1975-04-25 |
YU34040B (en) | 1978-10-31 |
YU34421B (en) | 1979-07-10 |
YU149875A (en) | 1982-06-30 |
YU34039B (en) | 1978-10-31 |
YU199474A (en) | 1978-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU552025A3 (ru) | Способ получени производных фенил-имидазолил-алканов | |
DE2337052C2 (de) | Benzopyrano- und Benzothiopyrano[2,3b]pyridinpropionsäureverbindungen, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
CA1076134A (en) | Process for preparing phenylacetic acid ester derivatives | |
SU578002A3 (ru) | Способ получени производных бензо(в)тиофена или их солей | |
SU552032A3 (ru) | Способ получени производных пиперазинопиридопиримидина | |
DE2432410C2 (de) | 2-[4-(Imidazo[1,2a][pyridin-2-yl)-phenyl]-propionsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
SU1053743A3 (ru) | Способ получени производных фенилуксусной кислоты или их солей | |
SU469242A3 (ru) | Способ получени третичных аминокислот или их солей | |
SU465788A3 (ru) | "Способ получени производных спиро (дибензо (а- ) -циклогептадиили три) ен-5:2" (4"-аминометилдиоксалана 1"3") | |
US3585214A (en) | Hydroxyl derivatives of coumarine and processes for the preparation thereof | |
SU419029A3 (ru) | Способ получения третичных аминокислотили их солей | |
SU670216A3 (ru) | Способ получени производных оксима или их солей | |
US3389170A (en) | 3-acylamino-2, 4, 6-triiodo-benzoic acids | |
Hansch et al. | SYNTHESIS OF 6-SUBSTITUTED THIANAPHTHENES1 | |
SU479292A3 (ru) | Способ получени производных имино-изоиндолинона | |
SU453844A3 (ru) | ||
SU554810A3 (ru) | Способ получени производных бифенила или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов | |
Lawson | 24. The decarboxylative acylation of succinic acid derivatives. Part II. o-Hydroxyphenylsuccinic, tricarballylic, and thiobenzamidosuccinic acid | |
US3652586A (en) | Process for the production of substituted phenylacetic acids and their esters | |
JPH0174A (ja) | ベンズイミダゾ−ル誘導体 | |
SU474149A3 (ru) | Способ получени производных 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-в) тиазола | |
Barnes et al. | PIPERIDYL AND SUBSTITUTED PIPERIDYL ALKYL PARA-AMINOBENZOATES. III | |
Adams et al. | A Synthesis of 6-Hydroxy-4-quinolizones | |
SU501668A3 (ru) | Способ получени производных 2-аминобензиламина |