SU578002A3 - Способ получени производных бензо(в)тиофена или их солей - Google Patents

Description

Данное изобретение относитс  к способу попучени  новых произвоань х бензо 1)1 тнофена . обпадающих ценными фармацевтически ми свойства :и. Основанный на известной реакции амиинр апкипов, способ позвол ет получить новые соединени , обладающие пучшимн Свойствами; чем известные структурные аналоги l. Описываетс  способ попучени  производ-ных бензо 1}}гнофена общей формулы О - {-HfVo-lCHjln-Am (I) rrir w скз где R апкипьна  группа Cj-С сразветвпенной ипи пр мой цепью ипи цикпогексип; П -3-6; Атп -цнметипамин, диэтипамин, дипропип aMtsH ипк дибутиаамин. Способ заключаетс  в , что соединение общей формулы гае R и 1Г{ имеют указанные значени , кип т т в бензопе с амином общей форк{уГ1Ь Н-Атп№0 где Атп имеет указанные значени . Непевой продукт выдел ют в свободном виде ипи в виде сопи. Соединени  формул (И ) и (111 )  вл ютс  либо известными соединени ми аибо могут быть, получены с помощью известных способов, П р и м е р 1, В копбу емкостью 250 мл| снабженную холодильником и капельной воронкой, ввод т раствор 8,9 г (0,О2 моп ) 2-изoпpoпигl-3.(3,5-aимeтип 4-y-бpoмпpoпoкcибeнзoил )бензо Ъ1, тиофена в 80 мп бензола и добавл ют 14 Mrt (Ojl моп ) дипропиламина. Реакционную массу кип т т с обратным холодильником 2О ч, промывают водой. О(эганическую фазу высушивают и тщательно выпаривают в вакууме, Попуче {ный маса нистый остаток раствор ют в обезвоженном эфире, добавл ют эфирный раствор щавелевой кислоты. Получают осадок 2,4 г оксала- та 2-изопропип-3-(3,5-димегип-4- J -дипропиламинопропоксибензоил ) бенэо ЬJ тиофена. Выход 22,5%; г, пп, (поспе перекристалпизации из этипацетата) 86° С. Анапогично получают соединени , приве- 5 денные в табп. Примвр2. В копбу емкостью 250мп, снабженную хоподипьником и капельной воронкЬй, ввоо траствор 4,45 г(0,01 моп ) - 2 - этил-З-а (3,5-димвтип-4- Щ -бромбуто-10 ксибензоил|)-бензорЬ гиофена в 5О мл бен .зола. добавл ют 6,4 г (0,05 мол ) дибутиламина , и смесь нагревают с обратным холодипьником 20 ч. Реакционную смесь промывают водой, и органическую фазу высушива- 15 ют и выпаривают досуха. Полученный масл нистый остаток раствор ют в безводном эфире и добавл ЮТ эфирный раствор щавелевой кислоты. Получают осадок 2,3 г оксалата 2-этил-3-(3,5 диметил-4-7 it) -дибутиламино- 0 бутоксибензоил)бензо Ь1 тнофена. Выход 40%; т. пл. после перекристаллизации из бензола 75С. Аналогично получают оксалат 2-этил-З- (3,5-диметил-.4-ш-дипропиламинобутокси- бензоил )-бензо Ь тиофена с т. пл. 142 °С ( перекристаллизаци  из метанола, бцетона). П р и м е р 3. В колбу емкостью 1ОО мл. снабженную холодильником и капельной воронкой , ввод 1 раствор 3,4 г (0,0074 мол )2-этил-3- (3,5-aй eтил-4 Се -бромпенток- сибензсип)-бензо ЬЗ тиофена в 40 мл сэнзола , доиавл ют 6,5 мл цибутилак инй. смесь нагревают с обратнымхоподипьником 24 ч. Реакционную смесь промывают воцой, органическую фазу высушивают и выпаривают дскзуха, Попученный масп нистый остаток раствор ют в безводном эфире и добавл ют эфирный раствор щавелевой кислоты. ПопучаютосадокО , 97гоксалата 2-этил-3-( 3,5метип-4- iV -дибутипамннопентоксибензоип)беизо |7 тисфена. Выход 22%; т.пл. (после перекристаппизации из бензола) 73 С. Аналогично получают оксалат 2-этил-З- (3;5-диметип-4-и)-аи-изопрспиламинопен с ксибензоил )-бензо Ь тиофена с т. па. 108 С ( из бензола). Пример 4. В колбу емкостью ЮОмл, снабженную холодильником и капельной воронкой , ввод т раствор 3,9 г (О,ОО82 ) 2 этил-3-(3,5-димотил-4- (Х)-бромгексоксибензоил )- бензо Ь тиофена в 40мл бензола, добавл ют 6,1 мл (0,041 мол ) дипропиламина, кип т т 24 ч. Реакционную смесь промывают водой, и органическую фазу высушивают и выпаривают досуха. Масл нистый остаток раствор ют в беаводном эфире, и добавл ют эфирный раствор щавелевой кислотьи Пог учают осадок 2 г оксалата 2-этил-З-(3,б-диметил-4- UU -дипропиламиногексоксибензоил )-бензо L t) J тиофена. Выход 54%, т. пл. 65 С. Аналогично получают оксалат-2-этил-З- (3,5-диметип-4- Ч -дибутиламиногексоксибензоил )-бензо С тиофена с т. пл. 92°С ( из бензола).

Соединение

Оксалат 2-изопропвл-3-(3,5-0име.Тйл)-4- Y -диметиламинопропоксибензоил)- . -(ЧензоСЫ тиофена

Оксалат 2-изопропил-3-(3,5-диметил-4- J -диэтил-аминопропоксибе}}3оил )-бензо Ь1тиофена

Фумарат 2-метил-З-(3.5-диметип-4-.

- Л -дибутиламинопропоксибензоил) -

-бензо Ъ тиофена

Оксапат 2-этил-З-(3,5-диметип-4 .- -дибутиламинопропоксибензоил)-бензо )1 тиофена

Оксапат 2-пропил-3-(3,5-диметил-4 -дибутипаминопропоксибензоип )-, бензо Ь1 тиофена

Оксалат 2-изопропил-3-(3,5-диметил ..4- Т -дибутитамкнспропоксибензоил)-бензо Ъ1 тиофена,

Температура плавлени , С

173

132

128

127

119

13О

Формупа изобретени 

Способ получени  производных бензоСЪ гиофена общей формупы Т

О,СНз

0-{CH2)n-Am

где К - апкил С разветвленной ил1 нормальной цепью ипи цикпогексил; « -.3.6,

Ат -диметипамин, диэтиламина, ди-н- 1ропйпамин , ипи ди-н-бутиламин, или их сопейс огпичающ.ийс  тем, что бромапкоксибенаоипбензо Ъ тиофен, общей формулы S

ОН,

0-1СН2)п-Вг

где R и Т имеют указанные выше значени , подвергают взаимодействию с амином обтцей формулы Щ

н - А-т,

где Am имеет указанные выше значени , при кип чении в среде бензола, с последующим выделением целевого продукта в-свободном состо нии или в виде соли.

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:

1..,DeTnersetnaTiP.,CheetiTiA.,DuPf Soc-Ctiem-Ts. 1954. 1961.