SU722486A3 - Способ получени пиридобензодиазепинонов или их солей - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных бензоди азепинонов,обладающих ценными фарма кологическими свойствами. Цель изобретени  - получение новых соединений, расшир ющих арсенал средств воздействи  на живой организм , достигаетс  путем синтеза последних, основанного на известной реакции термического декарбоксилировани  11. Описываетс  согласно изобретению способ получени  пиридобензодиа;зепи нонов общей формулы Г S 3 И, Ш .(, N. H,(5- N- --N где R, неразветвленна  или разветвленна  алкильна группа с 1-3 атомами углерода, одинаковые или различные , водород или метил на  группа, Кб - Сд-алкильна  групп А - неразветвленна  или разветвленна  Cj- С -алкиленова  группа, или их солей, заключающийс  в том, что пиридобензодиазепинон общей формулы II О Tts II I ЭЪ,: где RJ- Rg, А - имеют указанные значени , подвергают термическому декарбоксилированию , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Декарбоксилирование осуществл ют обычными методами при 150-250 с,- в случае необходимости, в присутствии индифферентного растворител  такого, как диэтиленгликоль, сульфолан, ортодихлорбензол или тетраэтиленгликоль-диметиловый эфир. Соединени  общей формулы I можно -переводить известными приемами в их физиологически переносимые соли с неорганическими или органическими кислотами, В качестве кислот пригодны сол на , бромистоводородна , серна , фосфорна , малеинова , фумарова , лимонна , винна ,  блочна  кислот Исходные соединени  общей форм ( II) могут быть получены тем, что ридобемзодиаэепинон общей формулы еу N где Rj 5 Rgимеют указанн значени , подвергают взаимодействию с фосге в толуоле или диэтилкетоне в прис ствии пиридина при SO-IIO C. Полу мый хлорид карбоновой кислоты зат подвергают взаимодействию с гмино спиртом общей формулы 1У Х HO-A-WC где RI, RJ и А имеют указанные зн чени , в индифферентном органическом рас ворителе при 100-150°С. Служащие в качестве исходных соединений пиридобензодиазепиноны общей формулы(III)МОгут быть полу ны путем взаимодействи  2-галоген никотиновой кислоты общей формулы Г1 W, где Rj имеет указанное значение, Hal - галоген, с ортофенилёндиамином общей формулы У1 Огде R и Н имеют указанные значени , при температуре выше , в слу необходимости в присутствии инерт го, высококип щего растворител , такого как тетрагидронафталин, дихлор- или трихлорбензол или гли коль, бутилгликоль или сульфолан и инертного газа, причем сначала получают 6,11-дигидро-5Н-пиридо 2 ,51бензодиазепинон-5-он формулы У1 I I - С К который затем с помощью гипкилйодид в этаноле в присутствии раствора едкого натра или алкилйодида в диметилформамиде и гидрида натри  в минеральном масле путем нагревани  до флегмы превращают в соответствующий пиридобензодиазепинон общей формулы (111) . Исходные соединени  общей формулы (У) могут быть получены путем омылени  2-галоген-2-цианопиридинов посредством концентрированной минеральной кислоты, такой как серна  и азотна  кислоты. Пример. 11-(3-Диэтиламинопропил )-6,11-ДИГИДРО-2,6-диметил-5Н-пиридо 2 ,3-Ы I,5 бензодиазепин-5-он . 2,5 г (3-дизтиламинопропилового)-эфира б,11-дигидро-2,б-диметил-5Н-пиридо 2 ,3-Ы {1,5 Jбензодиазепин-5-он-карбоновой кислоты в течение 1 ч нагревают в нагретой до 225с масл ной ванне. Примерно при начинаетс  выделение COji. После охлаждени  до добавл ют 30 мл этилового эфира уксусной кислоты, нагревают до температуры флегмы и медленно охлаждают. Выделенные кристаллы перекристаллизовывают из бензина (т.кип. 100-140с) и плав тс  при 76-78°с. Выход 68% теории. Гидрохлорид, полученный из основани  сол ной кислоты в ацетонитриле, плавитс  при 274275°С при разложении (перекристаллизованной из этанола). Такое же соединение получают примерно с таким же выходом, если декарбоксилирование провод т в диэтиленгликоле, сульфолане, ортодихлорбензоле или тетраэтиленгликоль-диметиловом эфире. П р и м е р 2. 11-(3-Диэтиламинопропил )-6,11-ДИГИДРО-2,4,6-триметил-5Н-пиридо 2 ,,5 бензодиазепин-5-он . 2,0 г (3-диэтиламинопропилового)-эфира б,Г1-ДИГИДРО-2,4,6-триметил-5Н-ПИРИДО 2,3-Ь 1,5-J бензодиазепин-5-ОН-11-карбоновой кислоты нагревают в течение 1 ч в нагретой до масл ной ванне. Выделение СОд начинаетс  примерно при . После охлаждени  до 60 С добавл ют 30 мл этилового эфира уксусной кислоты, нагревают до температуры флегмы и медленно охлаждают. Выдел ютс  кристаллы 11-(3-диэтиламинопропил)-6,11-дигидро-2 ,4,6-триметил-5Н-пиридоА 2,3-Ь 1,5 бензодиазепин-5-она, которые перекристаллизовывают из ацетонитрила, т.пл. 149-15 °С, выход 76% теории. Вычислено, %: С 72,10; Н 8,25; N 15,29. СагНзоМ О (366,5). Найдено, %/ С 72,12; Н 8,10; N 15,08. Такое же соединение получают с одинаковым выходом, если декарбоксилирование провод т в диэтиленгликоле , сульфолане, ортодихлорбензоле или тетраэтиленгликоль-диметиловом эфире.

Пример 3. 11-(3-Диэтиламино пропил)-6,11-дигидро-2,6,8,9-тетраметил-5Н-пиридо 2 ,,5 бензодиазепин-5-он .

2,0 г (3-диэтиламинопропил)-эфир 6,11-ДИГИДРО-2,б,8,9-тетраметил-5Н-пиридо 2 ,,5 бензодиазепин-5-он-11-карбЬновой кислоты в 20 мл тетраэтиленгликоль-диметилового эфира нагревают в масл ной ванне цо 230°С, По истечении примерно 1 ч выделение СО окончено. Растворитель отгон ют в вакууме, остаток раствор ют в изопропаноле и добавл ют фумаровую кислоту до получени  слабокислой реакции. Выделенный фумарат перекристаллизовывают из изопропанола, т.пл. 1б7-169°С, выход 74% теории.

Вычислено, %: С 65,30; Н 7,31; N 11,28.

Фумарат: Cj, H, N 05 (496,6)

Найдено, %: С 65,37; Н 7,24; N 11,14.

Аналогичным способом были получены следующие соединени :

. 11- (3-диэтиламинопропил)-6,11-дигидро-2 ,4,6,8,9-пентаметил-5Н-пиридо 2 ,З-Ь бензодиазепин-5-он, 104-10бс, выход 48% теории;

6,11-дигидро-2,6-диметил-11-(3-диметиламинопропил )-5н-пиридо- 2 ,,5 бензодиазепин-5-он, т.пл. , выход 16% теории;

6,11-дигидро-11-(3-диизoпpoпил-aминoпpoкл )-2,6-димeтил-5H- -пиридо 2,,5 бензодиазепин-5-он , т.пл. 134-136 0, выход 22% теории.

Claims (1)

1. Патент СССР по за вке №2461008,

0 кл. С 07 D 487/04, 1975.