SU511316A1 - Способ получени производных уреидофеноксиалканоламина - Google Patents

Description

.3 и ли I (CHo)n-0-{CH2)m-0-, причем n и щ принимают значени  2-3; RS - алкил линейного или разветвленного строени , содержащий 1-5 углеродных атомов, заключаюиошсв в том, что, например, со ддиенке общей формулы где 2- г О-СН, S котором Z имеет указанные значени ; X - галоид, подвергают взаимодействию с амином общей формулы NH2-«3 где Вз Hivteei вышеуказанные значени , или соединение общей фор1в|улы 2 -CH(OH)CHa-NH2. где значени  Z казаны вышер алкшшруют путем взаимодействи  с ацетоном при одновременном восстановлении водородом, или гидролиз ют соединение обцдей фор)глулы Z-CH-CH, 1-СНСОН)-СН -НН-Т4 I 1 О N-T - И о до получеш1  со дине1ш  общей формулы 2. Однако предлагаемым способола получают но .jbss, ранее не ошканные соединени , обладающие более высокой биологической активностью. Способ заключаетс  в том, что производное уревдофенила общей формулы 3 0-CH CH-CH,-NH I где На имеет указанные значени ; AI - атом водорода ишт замещенный при известных обсто тельствах бензиловый радикал; АЗ - атом водорода, опдепл емаЕ путем гидролиза защитна  группа, например шшфатычеока  адильна  группа, в частности ацетильна  группа, арокгатическа  аплльна  группа, например бензоильна  гругта, или алкоксикарбонильна  группа, или циклоалкилоксикарбонильна  группа, например циклопентилоксикарбонильна  и циклогексилоксикарбонильна  группы, или аралкилоксикарбошшьна  группа, например бензилоксикарбонильна  группа, или отщепл ема  путем гидрогенохгаза защитна  группа, например а-ар11лалкильна  группа, в частности бензильна , или алкоксикарбонильна  группа (трет -бутоксикарбонильна ), или циклоалкоксикарбонильна  группа, в частности циклопентилоксикарбонильна , или а -аралкилоксикарбонильна  rpjiiiia, s частности бензилоксикгрба пильна ; BI н &г каждьш представл ет собой атом водорода ИЛИ отщепл ег« ю гидролиза защитную группу, HanpsdMep а;шфатнческую или ароматическую ацильную группу, или BI и Bj вместе образуют отщепл емую путем гидролиза зйщиткую группу, например оксалильную группу, подвергают взаимодействию в услов ШХ восстановительной реакции с кзрбогшльным соедш-зением общей форьгу-ЛЬ 4„ . где Вэ и R вместе с соед±(н ющим их атомом углерода представл ют собой радакал, переЕоод ivjbffl путем пу-фйрова-ш  в гругатлу Rj. и в случае зшобходимоста отш,еЕл ют имеющиес  защитаые rpyjffibi. Подход щие восстаноантельные услови  создае ют, например, приме 1   ь-турйзышую кислогу в соответствни с методом Лойкарта - Баллаха. Подход идйе восстановите ый е у лови , еап AJ означает водорода, создакзт также применеШ1ем водорода и катализатора гидрировани , например Ю1атш- ы, паллади  или скелетилго {шкелевого катализатора, причем процесс можно проводать в ifflepTHOM растворителе н ргэбаЕйгеле, капрк-« мер в этиловом спирте. Если Яз и R4 означают а;1ккльный рардкал ипк вместе с атомом углерода кар6о;-шльны : груггаы ознашют циклоалкилы-1ый радикЙ, то в качестаи раутворител  можно арамен ть гаюке избыток кзроошшьного соединешш общей формулы 4. Подход щие войстановительные услови  есл AJ ознащет aTOts-i водорода, создаютс  также благодар  присутстви1в смешашых гидридов лепшх неталлой , нагфимер боргйдрида .щелочного метачла, в :л ;ертном растворителе или разбавителе, например ссдсржащем воду метиловом спирте, причем .пр мен ть избыток карбош-шького соэдлиешш о5щей формулы 4. Есгш RJ представл гт собой алкегсшьный радД кал , который не долже г лоддзергагьс  совместног-угу пздрированию, рекомендуют пронйводиго аосстановление с иcпoльзoвaнsie «. смешанных п-щ.ридов легких металлов, нзлример боргйдрида щелочного мзталла. Гидрогенолиз защитных групи бьзть проведен путем катштатеческого гк/хриров лй  в lipjiсутствии катализатороь на основе редких .лста-июз, например в присутстаки го атины, натшаа :Я или скелетаого никелевого катализатора, в иодход - щем дл  соответствующего катализатора ин-ертном разбавителе или растворителе, например в спирте, водоюм растворе спирта, щюксане или лед ной уксусной кислоте. Гкарогенолиз можег быть ускорен или проведен более колно благодар  ирисут ствию сокатализатора, например сол 1юй или щавелевой кислоть, есл  дл  гидрировани  примен ют ката/газаторы на основе благородных, металлов.

Гидролиз зйщшг гА групп может быть осуцдествлен обычным способом в кислой или щелочной сре

Взаимодействие исходных йрод/ктов можно проводить в отсутствие или в присутствии ииергных растворителей илй разбавителей при комнатной температуре или при нагревании. При необходаоиости процесс можно осуидествл ть в автоклаве,

В зависимости от заместателей, имеющихс  в структуре y4acT3}io.u;ix в решхции компонентов, оптимальные условил (температура и растворитель ) могут в зкачктгпьной с-тепени варьироватьс . Образовавшиес  свободные соедикегш  общей формулы 1 перевести в их соли при помощи указанных кислот.

Получегагые соли соединени  1 перевод т в свободные соединени  при помощи неорганичесгшх основэлжй.

Если получают paueNajuecKMe соеди еши, их ювестным cnoco6otvi можно разделить на оптически активные изомеры. Аналогично зтому оптпческк активные соединени  общей форму. могут быть получены посредством введеш{  в реакцию оптически активных исходных соединений.

Пример. 1г пвдрохлорида 1- { 4 -(З -циклогексилуреидс) фенокси -2- окси-3-г -1йно- пропана, а также 20 мл ацетона и 1,42 мл метанолького раствора метилата катрк  (1 н): объедаш ют к кип т т в течение .1 час с обраткь м холодшьзшком . После этого при охлалсаении льдом до&й-ъ  шт 2 г боргидрица натри , производ т перемеизша ше в тече1ше 0м1ш.и после выдерживани  втече ше ночи избыточное количество боргацрнда натри  разлагают . 10 .гщ раэбавлешюй сол ной кислоты. Затем метиловйш спирт Ътгон ют, остаток раствор ют , в 50мл воды, ра:с1гз;ор. фильтруют, и, добавл   сдкгй натр до рН 12, производ т осаждение 1- 4-(3-циклогексйЛ-уреидо) фенокси -2-оксИ 3изопропиламинопропона , который после перекристаллизации из изопропилового и.меет 157-160° С.

Использованный в качеслве исходного соед;шени  гадрохлорид 1- ( 4 - (З-циклогексилуреидо) фенокси -2- окси -3- аминопропана получают еледующим образом. 29 г М-циклогексил, -М- 4 (2 -эпоксипропокси) фенил) -мочевины и 800 ьт раствора аммиака Б метиловом спирте (18,5 амл-шака на 100 мл раствора) нагревают s течение 32 час до 50° С. Затем отгон ют мешловый спирт   избыточное количество аммиака, а остающийс  остаток кип т т с 400 ivm метилового спирта. Раствор филыр тот и затем смеишвают с концентрированным раствором сол ной кислоты до рН 1, причем образуетс  гидрохлорид 1- 4-(3-циклогексилуреидо ) фенокси -2- окси-3- аминопропана, который после перекрксталлизацк 1 из диыетилформамида имеетт.пл. 220--222°С.

П р и м е р 2. А1 алогично примеру 1 получают следующие соединени :

1- (4- реидофенокси) -2- окси -3- изопропнлaivSHHonponaH , Т.Ш1. 141,5-142,5 С;

1- 4 -(3-метилуреидо) фенокси -2- окси -3изопропиламинопропан , т.пл. 154-156°С;

1- 4 - (3-циклогекси )феидо) фенокси -2-окси -3- изопрошшаминопропан, т.пл 157-160°С:

1- 4 - (3-и-гексилуреидо) фенокси -2- окси-3- изопропнламинопропан, т.пл. 146-149 С;

1- 4 - (3-изопропилуреидо) фенокси -2- окси-3- изопропиламинопропан, т.пл. 154-156 с;

1- 4 - {3-аллил)реидо) фенокси -2- окси -3I-изопропиламинопропан , т.пл. 145-147°С;

1- 4-(3-вгор -бугалуреидо) фенокси -2- окси -3- изопропиламинопропан, т.пл. 141,5-143С;

1- 4 (3-изоамилурекдо) фенокси -2 окси-3 изопропилалшнопропан , т.пл. 124-127°С;

1- 4-(3-кротилуреидо) фенокси -2- окси-3 .изопропиламинопропан, т.пл. 140,5-143;5С;

1- 4 - (3-циклопентилуреидо) фенокси 2fOKCii 3 - изопропиламинопропан, т.пл. 157,5-160°С

1- {4 - (3-циклогептилуреидо) фенокси 2 .окси -3- изопропнламинопропан т.Ш1. 145-148 С;

1- 4 - (З-щшлопропнлуреидо) фенокси -2окси -3- изопропиламинопропан, тлл. 141-143 .5°С;

i..s.4 .3-гексеы-(2) -ил-уреидо феноксн -2-дкси -3- изопропнламинопропан, т. пл, 157..5-159,5°С;

|, 4 -(З-циклогексилуреидо) фенокси -2-окси -З-н ..5.ч-силам1шопропан, т.пл. 160-163С; 1- |4 - (3 циклогексилуреидо) фенокси -2-окси -3- меткламикопропан, т.пл. 170-172°С;

1- {4 .(З-циклогексилуреидо) фенокси -2- окси-З-н-бутшаминопропан, т.пл. 160-163 С;

1- 4 (3-щ-5клогексилуреидо) фенил -2- окси« 3- циклогексиламинопропан, т.пл. 156-158°С;

1- {4 - (З-ииклогексилуреидо) фенокси -2окси -3- втор, -бутиламинопропан, т.пл. 127130°С;;

1- И -(З-циклЬгексилуреидо) фенокси -3- изоамиламинопропан, т.пл. 157-159°С;

1- {4- , (3-ц 1Клогекс1шуреидо) фенокси -2-окси -3- кротиламинопропан, т.пл. 155-157°С;

1- 4 - (3-щ1клогексилуреидо) фенокси -2окси - 3 - циклопентиламинопропан, т.пл., 142,5-145,5°С;

1- 4 -(З-циклогексилуреидо) фенокси -2-окси -3- циклопентиламинопропан, т.пл. 13i-133,5°C;

I- 4 -(З-циклогексилуреидо) фенокси -2 .окси -3- гексен -(2)-кл- аминопропан, т.пл 156-159°С;

1- 4 - (3-цнклогексилуреидо) фенокси -2окск -3- циклопропиламинопропан, т.пл. 154-156,5°С;

1- 4 -(3-эгилуревдо) фенокси -2- окси -3 -аллиламинопропан, т.пл. 120-123 С.

Claims (2)

1. Способ получени  производных уреидофеноксиалканоламина общей формулы 4j;-NH-CO-NH0-СН -СНСОН )-СН2 -МН-К где HI - неразветвленный алкил с 1-6 углерод нымк iTotiffiMB, раэветвлЁЫный алкил с 3-8 углерод, ными атомаАш, алкенил с 3-6 углеродными атомаDBi шш шклшлюш с 3-7 углеродаыми атома ш; R - 8ТОМ водорода, вераэветвлеыныв ннэив1Й алкил с 1-6 углеродны ш атомаьш, разветвленHfcd низший алсил с 3-8 углеродными атомами t щислоалкнл с 3-7 углеродными атомайш шш алкешш с углеродными атомами, В|Я1чем ъаа викаьА радикал в алкшшшмишшй рашосалы могут находитс  ш) огаошешш к пруту в о-, м- шга г -1юложешга, а также их солей, ртлнчающийс   тем, что оронаводное уреидофенвла формулы Т -N-CO-N 0-СН-СМ-СН -NH В. В, 2 I г I 0-А, А. где R2 имеет указанные значени ; Л| - атом водорода или замещенный бензнлевый радикал; AJ - атом водорода или отщепл ема  путем гидролиза или гидрогенолиза защитна  группа; BI и В} каждый представл ет собой атом водорода или отщепл емую nyicM гидролиза защитную группу, или Bi и Bj вместе образуют от1деш1 емую путем гидролиза защитную группу, подвертают взаимодействию в услови х восстано вителыюй реакщш с карбонильным соединением общей формулы где из и R4 с соедин ющим их атомом углерода представл ют собой радикал, переводи мый путем гщфированин в группу R|, и, в случае необходимости, отщепл ют имеющиес  защитные группы,с последующим выдеданием целевого продукта в виде свободного соединени  шш соли, в Ш{де радеьгата или оптически активного аиптода.

2. Способ по п. ,отличающийс  тем, что гидрогенолнз заидатных групп осуществл ют путем каталитического гидрировани , например в присутствии таких катализаторов как платина, палладий или скелетный никелевый катализатор