PL94076B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL94076B1 PL94076B1 PL17846871A PL17846871A PL94076B1 PL 94076 B1 PL94076 B1 PL 94076B1 PL 17846871 A PL17846871 A PL 17846871A PL 17846871 A PL17846871 A PL 17846871A PL 94076 B1 PL94076 B1 PL 94076B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- compound
- general formula
- formula
- optically active
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 63
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 37
- -1 ureidophenyl Chemical class 0.000 claims description 32
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 15
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 8
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 8
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 claims description 6
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 claims description 4
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003431 oxalo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 26
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 26
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 11
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 6
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- MXFWWQICDIZSOA-UHFFFAOYSA-N talinolol Chemical compound C1=CC(OCC(O)CNC(C)(C)C)=CC=C1NC(=O)NC1CCCCC1 MXFWWQICDIZSOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 3
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 3
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- RNFDZDMIFOFNMC-UHFFFAOYSA-N 1-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(C)NCC(C)O RNFDZDMIFOFNMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- ZCPJBHYNOFIAPJ-UHFFFAOYSA-N (3-chloro-2-hydroxypropyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.NCC(O)CCl ZCPJBHYNOFIAPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUPKEIHOXHDNNN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[3-(but-2-enylamino)-2-hydroxypropoxy]phenyl]-3-cyclohexylurea Chemical compound C1=CC(OCC(O)CNCC=CC)=CC=C1NC(=O)NC1CCCCC1 RUPKEIHOXHDNNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQVJCDXQDDHXED-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-hydroxy-3-(methylamino)propoxy]phenyl]urea Chemical compound C1(CCCCC1)NC(NC1=CC=C(OCC(CNC)O)C=C1)=O MQVJCDXQDDHXED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005978 1-naphthyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002057 chronotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003055 glycidyl group Chemical group C(C1CO1)* 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- CWYZDPHNAGSFQB-UHFFFAOYSA-N n-propylbutan-1-amine Chemical compound CCCCNCCC CWYZDPHNAGSFQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000009090 positive inotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C275/32—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C275/34—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms having nitrogen atoms of urea groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych ureidofenoksyalkanoloamin o wzorze ogól¬
nym 1, w którym R! oznacza nierozgaleziony rodnik alkilowy o 1-6 atomach wegla, rozgaaleziony rodnik
alkilowy o 3-8 atomach wegla, taki jak izopropylowy, izobutylowy, IH-rzed.butylowy, izoamylowy, M-rz.-amy-
lowy lub izoheksylowy, rodnik alkenylowy o 3-6 atomach wegla, taki jak allilowy, metyloallilowy lub krotylo-
wy lub rodnik cykloalkilowy o 3-7 atomach wegla, taki jak cyklopropylowy, cyklobutylowy, cyklopentylowy,
cykloheksylowy lub cykloheptylowy, R2 oznacza atom wodoru, nierozgaleziony rodnik alkilowy o 1-6 ato¬
mach wegla, rozgaleziony rodnik alkilowy o 3-8 atomach wegla, taki jak izopropylowy, izobutylowy,
IH-rzed.butylowy, izoemylowy, Hlrzed.-amylowy lub izoheksylowy, rodnik cykloalkilowy o 3-7 atomach
wegla, taki jak cyklopropylowy, cyklobutylowy, cyklopentylowy, cykloheksylowy lub cykloheptylowy lub rod¬
nik alkenylowy o 3-6 atomach wegla, taki jak allilowy, metyloallilowy lub krotylowy, przy czym rodnik ureido-
i alkanoloaminowy moga stac sie w stosunku do siebie w pozycjach orto, meta lub para, jak równiez foli powyz¬
szych zwiazków z tolerowanymi przez organizm kwasami nieorganicznymi lub organicznymi.
Przykladami tolerowanych przez organizm kwasów nieorganicznych i organicznych, tworzacych ze
zwiazkami wedlug wynalazku, sole sa: kwas solny, bromowodorowy, jodowodorowy, siarkowy, azotowy, fosfo¬
rowy, octowy, dwuchlorooctowy, propionowy, benzylowy, salicylowy, szczawiowy, malonowy, adypinowy, ma¬
leinowy, fumarowy, winowy, cytrynowy, askorbinowy.
W definicji zwiazków o wzorze ogólnym 1 mieszcza sie zarówno czyste stereoizomery jak ii ich mieszaniny.
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazuja specyficzne dzialanie blokujace uklad 0-adrenergiczny, znacznie silniejsze
niz opisane przez D.Dunlopa i R,G,Schanksa (britJ.Pharmac.Chemother. 32, 201-210, 1968) dla l-/4-acetami-
nofenoksy/- 2-hydroksy- 3-izopropyloaminopropanu.
badanie zwiazków przeprowadzone na kocie w narkozie chloralozowo-uretanowej. Sile skurczu rejestrowa¬
no jako maksymalna szybkosc wzrostu cisnienia /dp/dt/max w lewej komorze serca, przy pomocy stalowego
cewnika. Równoczesnie z czestoscia uderzen serca rejestrowano skurczowe i rozkurczowe cisnienie krwi. Badania
na izolowanym, fizjologicznie pracujacym przedsionku serca swinki morskiej przeprowadzono sposobem
W.Schaumanna, R.Bodema i W.Bartscha (Arch.exp. Pharmak.u. Path. 255, 328, 1966). Pomiar blokowania o ty-2 94 076
pie izoprenalinowym na ukladzie oskrzelowym przeprowadzono na swince morskiej po wywolaniu skurczu
histaminowego, a badanie dzialania przeciw arytmii serca przeprowadzono w próbie akonitynowej na szczurze.
Uzyskane wyniki ilustruje tablica 1, gdzie w kolumnie 1 wymieniono zwiazek chemiczny o wzorze ogólnym
1, scharakteryzowany rodnikami R^ i R2 wzglednie nazwe zwiazku porównawczego, w kolumnie 2 podano
ED50 hamowania dodatnio chronotropowego dzialania izoprenalinowego (1 /ug/kg) w mg/kg, dozylnie, w kolum¬
nie 3 podano ED50 hamowania dodatnio izotropowego dzialania izoprenalinowego (1 jug/kg), dozylnie; w kolum¬
nie 4 podano EDS0 hamowania dodatnio inotropowego dzialania izoprenalinowego (0,15 Mg/kg) w /ig/ml na
izolowanym przedsionku serca, w kolumnie 5 podano dawke w mg/kg przy dawkowaniu doustnym rozpoczynaja¬
ca 0-blokade ukladu oskrzelowego swinki morskiej, w kolumnie 6 okreslono akonitynowa arytmie serca na
szczurze; dawka w mg/kg hamujaca arytmie o 73%. Kolumny 7-9 ilustruja dzialanie uboczne na uklad krazenia
kota przy dozylnym dawkowaniu w ilosci 2,5 mg/kg (procent wartosci wyjsciowej). Kolumna 7 okresla czestotli¬
wosc. Kolumna 8 okresla skurczowe cisnienie krwi. Kolumna 9 okresla dp/dt max.
T a b 1 i c a 1
Ri
1--C3H7
i-C3H7
t-C4H9
t"C4lI9
t¦¦( 4H9
i~C3H7
l-/4-ucctaminoft*no-
ksy/-2-hydroksy-3-izcv
propyloaminopropan
R2
C!I3
C2H5
CII3
Cjn5
Cykloheksyl
II
2
1.3
1.8
0.92
0,72
0.66
2,6
4,8
3
0,43
1.4
1.0
0.29
OJ 8
3,1
1,8
4
1,19
1,57
1.55
1,70
0,24
,3
1,2
-
,0
,0
,0
6
bruk
brak
brak
brak
-20
brak
brak
7
+5%
+9%
+ 8%
-2%
+ 2%
+8%
-6%
8
+5%
+ 14%
+9%
+2%
+ 1%
+4%
-3%
9 n
+¦'8%
+53%
+42%
-6%
-10%
+ 33%
-2%
Jak wynika zdanych przedstawionych w tablicy 1, pochodne ureidofcnoksyalkanoloaminy o wzorze ogól¬
nym l wykazuja dzialanie blokujace o typie 0-adrenergicznym, hamujace wylacznie dodatnie inotropowe i chro-
notropowe dzialanie izoprenalinowc. Dawki 20 krotnie przekraczajace ED50 nie wplywaja na obnizenie cisnienia
ksy/propanolu-2 najsilniej blokuja dzialanie izoprenaliny na naczynia obwodowe. Równiez wplyw na ^-stymulujace
ksy/propanolu-2 najsilniej blokuja dzialanie izoprenaliny na naczynia obwodowe. Równiez na 0-stymulujace
dzialanie izoprenaliny na uklad oskrzelowy zaznacza sie dopiero przy bardzo wysokich dawkach. Równiez przy
dawkowaniu doustnym (5 mg/kg) na przyklad l-[4-/3-cykloheksylouroido/ fenoksy]-2-hydroksy-3- izopropylo-
propanu mozna obnizyc o 50% spowodowany izoprenalina wzrost czestotliwosci bicia serca, a o 78% spowodo¬
wane izoprenalina dzialanie dodatnioinotropowe.
Z punktu widzenia sily dzialania zwiazki o wzorze ogólnym 1 sa korzystniejsze od l-/4-acetaminofeno-
ksy/-2-hydroksy-3-izopropyloaminopropanu. Na przyklad w próbie akonitynowej na szszurze 1 -/4-acetaminofe-
noksy/ -2-hydroksy-3-izopropyloaminopropan nie wykazuje przeciwdzialania arytmii serca w dawkach do
40 mg/kg, natomiast niektóre ureidoalkanoloaminy o wzorze ogólnym 1 wykazuja czynnosc tego rodzaju.
Uboczne dzialanie zwiazków o wzorze ogólnym 1 na uklad krazenia jest znikome. Zwiazki te nie wywolu¬
ja bradykardii, obnizenia cisnienia krwi i zmniejszenia sily skurczu, podczas gdy zjawiska te wystepuja wyraznie
w przypadku dozylnego dawkowania kotu 1-izopropyloamino- 3-/1- naftyloksy/propanolu-L Niektóre zwiazki
o wzorze ogólnym 1 wykazuja dzialanie specyficzne, polegajace na blokadzie 0-receptorów i posiadaja duze
znaczenie lecznicze. Istnieje mozliwosc, przy pomocy zwiazków o wzorze ogólnym 1, przeprowadzania terapii,
polegajacej na blokowaniu 0-receptorów z równoczesnym utrzymaniem skurczu oskrzela lub wylaczeniem ubocz¬
nych dzialan na serce przy traktowaniu 0-stymulatorami, W stanach szokowych moze, wskutek mobilizacji endo¬
gennej katecholoaminy przy 0-blokadzie obwodowego ukladu naczyniowego, wystapic dysregulacja ukladu
krazenia. Zjawisku temu zapobiegaja specyficzne 0-receptory o wzorze ogólnym l, przy uzyciu których nie moze
wystapic przewaga dzialania a-sympatykotonicznego w obwodowym ukladzie naczyniowym.
Wedlug wynalazku, zwiazki o wzorze ogólnym 1 otrzymuje sie w nastepujacy sposób: ureidofenyl o wzo¬
rze ogólnym 2, w postaci racematu lub optycznie czynnego izomeru, ewentualnie soli metalu alkalicznego,
w którym R2 ma znaczenie wyzej podane, kazdy z symboli Bx i B2 oznacza atom wodoru lub hydrolitycznie
odszczepialna grupe ochronna, taka jak na przyklad alifatyczna lub aromatyczna grupa acylowa poddaje sie
reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3 lub 4, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, R3 oznacza atom
chlorowca lub reszte kwasu sulfonowego, na przyklad benzenosulfonowego lub p-toluenosulfonowego, a A!,
A2 B! i B2 kazdy oznacza atom wodoru, lub z mieszanina zwiazków o wzorach 3 i 4, ewentualnie w obecnosci94 076
3
obojetnego dla danej reakcji rozpuszczalnika lub rozcienczalnika, w temperaturze 0 200°C, korzystnie w tempe¬
raturze od pokojowej do 150°C, po czym otrzymany racemat ewentualnie rozdziela na jego optycznie czynne
formy i/lub otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym J przeprowadza w sól z fizjologicznie dopuszczalnymi kwasa¬
mi organicznymi lub nieorganicznymi.
Celowe jest przeprowadzic reakcje zwiazku o wzorze 2 ze zwiazkiem o wzorze 3 lub 4 w obecnosci akcep¬
tora kwasu takiego, jak weglany lub wodorotlenki metali alkalicznych.
Wodorolitycznego odszczepienia grup ochronnych mozna dokonac w drodze katalitycznego wodorowania,
na przyklad wodorowania w obecnosci spelniajacego role katalizatora metalu szlachetnego, takiego jak platyna
lub pallad lub w obecnosci nikli Raneya. w srodowisku obojetnego, w stosunku do uzytego katalizatora, rozcien¬
czalnika lub rozpuszczalnika, na przyklad alkoholu, wodnego roztowru alkoholu, dioksanu lub kwasu octowego;
W przypadku uzycia metalu szlachetnego wodoroliza ulega przyspieszeniu lub zachodzi w wiekszym stopniu,
jezeli dodatkowo uzyje sie takich katalizatorów, jak kwas solny lub kwas szczawiowy. Hydrolitycznego odszcze¬
pienia grup ochronnych mozna dokonac w zwykly sposób w srodowisku kwasnym lub zasadowym.
Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie tez zwiazki o wzorze ogólnym 1, w ten sposób, ze fenoksyalka-
noloamine o wzorze ogólnym 2, w postaci racematu lub optycznie czynnego izomeru, ewentualnie soli metalu
alkalicznego, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3 lub 4, w których to wzorach Rj i R2 maja
wyzej podane znaczenia. R3 oznacza alom chlorowca lub reszte kwasu sulfonowego, a co najmniej jeclna z reszt
Ai, A2, Bi i B2 oznacza hydrolitycznie odszczepialna grupe ochronna, podczas gdy pozostale reszty oznaczaja
atom wodoru, przy czym Ai i A2 wzglednie B, i B2 moga takze wdanej reakcji lacznie oznaczac grupe
ochronna odszczepialna hydrolitycznie, lub poddaje reakcji mieszanine zwiazków o wzorze ogólnym 3 i 4 ewen¬
tualnie w obecnosci dla danej reakcji obojetnego rozpuszczalnika lub rozcienczalnika w temperaturze 0-200°C,
zwlaszcza miedzy temperatura pokojowa a 1 50°C. grupy ochronne odszczepia hydrolitycznie w srodowisku
kwasnym lub alkalicznym, po czym otrzymany racemat ewentualnie przeprowadza w forme optycznie czynna
i/lub otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 przeprowadza w sole z fizjologicznie dopuszczalnymi kwasami
nieorganicznymi lub organicznymi.
Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie tez zwiazki o wzorze 1 w ten sposób, ze pochodna ureidofenylu
o wzorze ogólnym 2, w postaci racematu lub optycznie czynnego izomeru, ewentualnie soli metalu alkalicznego,
w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3 lub 4, w których
Ri ma wyzej podane znaczenie, R3 oznacza atom chlorowca lub reszte kwasu sulfonowego, reszty Bi i B2
oznaczaja atom wodoru, a co najmniej jedna z reszt Ai i/lub A2 oznacza wodorolitycznie odszczepialna grupe
ochronna, podczas gdy pozostale grupy oznaczaja atom wodoru lub z mieszanina zwiazków o wzorze ogólnym 3
i 4 ewentualnie w obecnosci obojetnego dla danej reakcji rozpuszczalnika lub rozcienczalnika w temperaturze
0-200°C, zwlaszcza miedzy temperatura pokojowa a 150°C, grupy ochronne A| i/lub A2 odszczepia za pomoca
katalitycznego uwodornienia np. w obecnosci metalu szlachetnego jak platyna, pallad lub w obecnosci niklu Ra¬
neya, po czym otrzymany racemat ewentualnie przeprowadza sie w postac optycznie czynna i/lub otrzymany
zwiazek o wzorze ogólnym 1 przeprowadza w sól z fizjologicznie dopuszczalnymi kwasami nieorganicznymi lub
organicznymi.
Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie tez zwiazki o wzorze 1 w ten sposób, ze pochodna ureidofeny-
lowa o wzorze ogólnym 2, w postaci racematu lub optycznie czynnych izomerów, ewentualnie w postaci soli
metalu alkalicznego, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3 lub
4, w którym R, ma wyzej podane znaczenie, R3 oznacza atom chlorowca lub reszte kwasu sulfonowego przy
czym, gdy co najmniej jedna z reszt At i/lub A2 oznacza wodorolitycznie odszczepialna grupe ochronna, druga
reszta moze oznaczac takze atom wodoru lub grupe ochronna odszczepialna hydrolitycznie i co najmniej jedria
z reszt Bi i/lub B2 oznacza hydrolitycznie odszczepialna grupe ochronna, druga zas moze oznaczac takze atom
wodoru lub Bi i B2 razem oznaczaja grupe hydrolitycznie odszczepialna, lub poddaje sie reakcji z mieszanina
zwiazków o wzorze ogólnym 3 i 4, ewentualnie w obecnosci obojetnego dla danej reakcji rozpuszczalnika lub
rozcienczalnika, w temperaturze 0-200°C, zwlaszcza miedzy temperatura pokojowa a 150°C, nastepnie odszcze¬
pia odszczepialne wodorolitycznie grupy ochronne za pomoca katalitycznego uwodornienia, na przyklad w obec¬
nosci metalu szlachetnego jako katalizatora, takiego jak platyna lub pallad, albo w obecnosci niklu Raneya,
hydrolitycznie odszczepia grupy ochronne w srodowisku kwasnym lub alkalicznym, przy czym kolejnosc hydroli¬
zy i wodorolizy jest dowolna, po czym otrzymany racemat ewentualnie przeprowadza w jego optycznie czynne
postacie i/lub otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 przeprowadza w sole z fizjologicznie dopuszczalnymi kwa¬
sami nieorganicznymi lub organicznymi.
Sposób wedlug wynalazku mozna prowadzic w szerokim zakresie warunków reakcji. Przykladowo podsta¬
wien mozna dokonywac w nieobecnosci lub obecnosci obojetnego rozpuszczalnika lub rozcienczalnika, w tem-4
94 076
peraturze pokojowej lub z doprowadzeniem ciepla. Jezeli to jest potrzebne, reakcje mozna przeprowadzic
w zamknietym naczyniu, pod cisnieniem.
Zaleznie od podstawników zwiazków poddawanych reakcji moga sie zmieniac w szerokim zakresie opty¬
malne warunki, w sensie temperatury i rozpuszczalnika. Dobór optymalnych warunków nalezy do fachowców.
Produkty wyjsciowe mozna, jezeli sposób ich otrzymywania nie jest opisany, otrzymywac sposobami ogólnie
znanymi.
Otrzymane 'ki o wzorze ogólnym 1 mozna przeprowadzac w sole addycyjne z tolerowanymi przez
organizm kwsnmi nu. organicznymi lub organicznymi, takimi jak kwas solny, hromowodorowy, jodowodorowy,
siarkowy, azotowy, fosforowy, octowy, propionowy, dwuchlorooctowy, benzylowy, benzoesowy, bursztynowy,
mrówkowy, salicylowy, szczawiowy, malonowy, adypinowy, maleinowy, fumarowy, winowy, cytrynowy lub
askorbinowy.
Sole addycyjne zwiazków o wzorze ogólnym 1 mozna, dzialajac nieorganicznymi zasadami, przeprowadzic
w wolne zwiazki. Jezeli w wyniku syntezy otrzymuje sie zwiazki o wzorze ogólnym l w postaci racematów, to
znanymi sposobami mozna je rozdzielic na skladniki optycznie czynne. Zwiazki optycznie czynne mozna otrzy¬
mac przeprowadzajac reakcje z optycznie czynnymi substratami..
Sposób wedlug wynalazku ilustruja nizej podane przyklady.
Przyklad I. Mieszanine zlozona z 3 g N-metylo-NVp-hydroksyfenylo/ mocznika, 3 ml lll-rzed.-buty-
lo-/2,3-epoksypropylo/aminy. 20 ml wody i 0,2 ml stezonego roztworu wodorotlenku sodu miesza sie w ciagu 6
godzin, w temperaturze pokojowej, a nastepnie odstawia na przeciag 18 godzin. Zywicowaty osad rozciera sie
z woda. a nastepnie rozpuszcza w acetonie. Z ro/tworu acetonowego wykrystalizowuje 1 -[4~/3-metyloureido/fe-
noksy] -2-hydroksy- 3-lll-rzed.-butyloaminopropan, który po przekrystalizowaniu z izopropanolu topnieje
w 140 143°. Zamiast roztworu wodorotlenku sodowego do wiazania kwasu mozna stosowac takze weglany
metali alkalicznych.
Przyklad II. 4,68 g N-cyk1oheksylo-NVp-hydroksyfcny)o/-mocznika rozpuszcza sie, mieszajac w tem¬
peraturze pokojowej, w60 ml In wodorotlenku sodowego i dodaje sie 4.04 g chlorowodorku N-t-butylo-N-/2-hy-
droksy-3- chloropropylo/-aminy. Nastepnie miesza sie w ciagu 24 godzin w temperaturze pokojowej, a wydzielo¬
ny l-[4-/3-cyk1oheksyloureido/fenoksy] -2-hydroksy-3-t-butyloaminopropan odsacza sie i przemywa woda. Po
przekrystalizowaniu z izopropanolu, produkt topnieje w temperaturze 142-144°C. Stosowany jako substrat chlo¬
rowodorek N-t-butylo-N-/2-hydroksy-3- chloropropyloaminy otrzymuje sie w nastepujacy sposób. Do mieszaniny
skladajacej sie z 78 ml Illrzed.-butyloaminy, 100 ml metanolu i i mi wody wkrapla sie, mieszajac w temperatu¬
rze pokojowej, wciagu 20 minut 39,2 ml cpichiorohydryny. Po 16 godzinach reakcji w temperaturze pokojowej
wkrapla sie w temperaturze +10°C eterowy roztwór kwasu solnego, do osiagniecia odczynu kwasnego. Wkrótce
wytraca sie krystalizujacy olej, który po przekrystalizowaniu z izopropanolu topnieje w temperaturze
163-166°C.
Przyklad III. 5g l-[4-/3-cykloheksyloureido/-fenoksy]- 2-hydroksy-3-/N-benzylo-N-IlIrz.-butyloami-
no/propanu, 100 ml kwasu octowego lodowatego i 0,5 g dwutlenku platyny wytrzasa sie w ciagu 6 godzin w tem¬
peraturze pokojowej w atmosferze wodoru, nastepnie odsacza sie katalizator, oddestylowuje lodowaty kwas
octowy pod zmniejszonym cisnieniem i pozostalosc rozpuszcza sie w 250 ml wody z dodatkiem kwasu solnego
/pH 2/. Roztwór przesacza sie i wytraca l-[4-/3-cykloheksyloureido/-fenoksy]-2-hydroksy-3-IIIrz.-butyloamino-
propan, dodajac stezony wodorotlenek sodowy do pH 12. Produkt, po przekrystalizowaniu z izopropanolu,
topnieje w temperaturze 142 — 144,5°C.
Odbenzylowanie l-[4-/3-cykloheky$Iourcido/-fenoksy]-2-hydroksy-3- /N-beznylo-N-IIIrzed.-butyloamino/-
-propanu mozna przeprowadzic równiez w nastepujacy sposób: 5 g substratu ze 100 ml kwasu octowego lodowa¬
tego i 1 g palladu na weglu aktywnym wytrzasa sie w temperaturze 50°C pod cisnieniem 50 at wodoru. Nastep¬
nie poddaje sie obróbce, jak wyzej opisano.
Odbenzylowanie l-[4-/3-cykloheksyloureido/-fenoksyJ- 2-hydroksy-3- /N-benzylo-N-IIIrzed.-butyloami-
no/propanu mozna przeprowadzic w nastepujacy sposób: 5 g l-[4-/3-cykloheksyloureido/ -fenoksy]-2-hydroksy-
3-/N-benzylo-N-IIIrzed.- butyloamino/-propanu, 100 ml etanolu i 1 g niklu Raneya wytrzasa sie w ciagu 8 godzin
w temperaturze 50°C pod cisnieniem 50 at wodoru. Nastepnie odsacza sie katalizator, oddestylowuje etanol
i zywiczna pozostalosc rozpuszcza sie w 250 ml wody z dodatkiem kwasu solnego. Po przesaczeniu wytraca sie
l-[4-/3-cykloheksyloureido/ -fenoksy]- 2-hydroksy-3-IIIrzed.-butyloaminopropan, dodajac stezony wodorotlenek
sodowy. Po przekrystalizowaniu z izopropanolu produkt topnieje w temperaturze 142^144°C.
Stosowany jako substrat l-[4-/3-cykloheksyioureido/-fenoksy]- 2-hydroksy- 3-/N-benzylo-N-IIIrzed.-buty-
loamino/propan otrzymuje sie w nastepujacy sposób: roztwór skladajacy sie z 3,51 g N-cykloheksylo-N-/p-oksy-
fenylo/- mocznika, 3,75 g N-benzyloN-IIIrzed.-butylo-N-/2- hydroksy-3-chlorofenylo/-aminy i 0,6 g wodorotlen-94076 5
ku sodowego w I 50 ml etanolu ogrzewa sie wciagu 22 godzin pod chlodnica zwrotna. Nastepnie odsacza sie
roztwór, a pozostalosc przemywa sie woda i bez dalszego oczyszczania stosuje sie do odbenzylowania.
P r z y klad IV Analogicznie jak w przykladzie I do Ul otrzymuje sie nastepujace zwiazki:
1 -14¦ureidofenoksy/-2-hydroksy-3 izopropyloaminopropan, temperatura topnienia 141,5- 142,5°C\
chlorowodorek I /4ureidofeiioksy/Miydroksy-3-IIIrzed.butyloaminopropanu, temperatura topnienia
207°C (rozklad),
l-|4-/3-nietyloiircido/-fenoksyl-2-hydroksy-3-izopropyloaminopropanl lemj>er'ttura topnienia 154-156°C,
1-[4-/3-elyloureido/-fenoksy|-2-hydroksy-3-HIrzcd.-butyloaminopropan> temperatura topnienia
122124Y %
1 [4 /3-cvkloheksyloureido/fenoksy1 2 hydroksy-3-izopropyloaminopropan, temperatura topnienia
157-I60£,C\
1 -|4/3 inetyJoureido/ fenoksy|-2 hydroksy-3-lllrzed. butyloaminopropan, tetr.peratura topnienia
140 143"C.
l-|4./3-cyklolieksylc3uieido/.fenoksy|-2-hydroksy-3*IHrzed.- butyloaminopropan, temperatura topnienia
143 145n(\
1 -|4-/3-n4tcksyl()ureido/4enoksy|-2-hydroksy-3-izopropvloaininopropan, temperatura topnienia
146 149°C.
l-[4 /3i/opropyloureido/-fenoksy| Miyrtroksy-3 izopropyloaminopropan. temperatura topnienia
154 1 S6C\
l-[4 / ValliloureidoAfenoksy|-2-hv(lroksy 3-izopropyloaminopropan. temperatura topnienia 145-147°C\
1-f4/34l1rzcd.-butyloureido/-tcnoksy]-2-hydroksy-3-izopropyloaminopropaiu temperatura topnienia
141,5 I43°(\
1 -| 4 ^-i/oamyloureido/fenoksyj 2 hydroksy-3izopropy!oaminopropan, temperatura topnienia
124-1 27°C\
1 | 4-/3 krotyloureido/-fenoksy|-2-hydroksy-3-iz.opropyloaminopropan. temperatura topnienia
140?5 143.5 C.
!-[4-/3-cyklopentvloureido/-fenoksy]'2-hydroksy-3-izopropyloaminopropan, temperatura topnienia
157,5 -160°C.
I f t /^-eykloheptyloureido/-fenoksyJ-2-hydroksy-3-izopropyloaminopropan, temperatura topnienia
145 14K!'C\
l-[ V/?cyklopropyloiiroido/-fenoksy]-2-hydroksy-3-izopropyloaminopropanl temperatura topnienia
141 !43S°C,
1 [4/3 heksyl(>2ureido/-fenoksy]-2-hydroksy-3-izopropyloaminopropan, temperatura topnienia
157,5 159,5°C.
! [2 /3 cykloheksyloureido/-fenoksy]-2-hydroksy-3-IIlrzed.- butyloaminopropan, temperatura topnienia
188,5-19L5 °C\
1 [3/3-cyk)oheksyloureido/-fenoksy]-24iydroksy-3-III rzed.- butyloaminopropan, temperatura topnienia
I51--154°C,
l.[4-/3-Cykloheksyloureido/-fenoksy)-2-hydroksy-3-n-heksyloarninopropan, temperatura topnienia
160-163°C,
1 -[4-/3-cykloheksyloureido/-fenoksy]-2-hydroksy-3-metyloaminopropan, temperatura topnjenia
170-172°C>
i „r 4-/3-cykloheksyloureido/-fenoksy]-2-hydroksy-3-n-butyloaminopropan, temperatura topnienia
160-163°C,
l-[4/3-cyldoheksyloureido/-fenoksy]-2-hydroksy-3-cyldoheksyloaminopropan, temperatura topnienia
156-158°C,
l-[4-/3-cykloheksyloureido/-fenoksy]-2-hydroksy-3-IIIrzed.- butyloaminopropan, temperatura topnienia
127: 130°C,
L-[4-/3-cykloheksyloureido/-fenoksy]-2-hydroksy-3-izoamyloaminopropan, temperatura topnienia
157«159°C,
l-[4-/3-cykloheksyloureido/-fenoksy]-2-hydroksy-3-krotyloaminopropan, temperatura topnienia
155-157°C,
l-t4-/3-cykloheksyloureido/-fenoksy] -2-hydroksy-3-cyklopentyloaminopropan, temperatura topnienia
142,5 145,5°C,
l.[4./3.cykloheksyloureido/-fenoksy]-2-hydroksy-3-cykloheptyloaminopropan, temperatura topnienia
131-133,5°C,fc 9407*
144/^cykloheksyioaifeido/-fenoksyj-2%dTolcsy-3^/1,1,3,3,- €zttJTOmetyi<^utylo/amin(»)ropan tempera-
tura topnienia 131 -¦133,5°C, '
I -1+./3-cykloheksyloureido/ fenok^y]-2-hydfoksy-3-h«ksenyio- 2-aminopropan, temperatura topnienia
156 I5
1 |4/^cykU>hi-ksylourc!do/-fenoksy}'2hdyf^ksy^ cykk^irr^ybanunopropan, temperatura topnienia
154 156,5X
1 -(4-/3 elyU>ureido/4eiioksy J ? hydioksy~3-alliloammopropan, temperatura topnienia i 20 - i 23°C.
P r 7 y k I a d V. Miwamne ! g l-l4-/3-cykloheksyUHTOido/fcnoksyJ -24iydroksy-3-IHrzed.4)utyloamino-
propanu, 0.4 g kwasu benzoesowego i 5 ml metanolu ogrzewa sie do wrzenia, otrzymujac klarowny roztwór. Po
oclilod^uiu wytraca sie benzoesan 144-/3-cyk)oliekKyluiircido/fenoksy] -24vydroksy-3-IHrzed.-butyloaminopro-
panu o temperaturze topnienia 194I98°C. »
Zastepujac 0,4 g kwasu benzoesowego 0,3 g kwasu** bursztynowego otrzymuje sie, w analogiczny sposób,
obojetny bms/Kiuan 1 -f_-1 /3-cyklo1ieksyloureido/fenok^ a- 24iydroksy-3-Hlrzed.45utyioaminopropanu o tempe¬
ratur/c topnieniu 202-204°C.
Zastepujac 0,4 g kwasu benzoesowego 0.3 gkwasu winowego otrzymuje sie w analogiczny sposób obojetny
winian l-|4-/3-cykloheksyloweido/fenoksy|- 2-hydroksy-3-Hlrzed.-butyloaminopropanu o temperaturze topnie¬
nia 213 215°C.
Ptzyklad VI. Mieszanine Ig l-[4-/3 cyklobeksylourcido/fenoksyj- 24iydroksyO-HIrzed.-butyloami-
nopropanu, 0.2 ml lodowatego kwasu octowego i 5 mi izopropanolu wciagu krótkiego okresu czasu ogrzewa sie
do wrzenia. Po ochlodzeniu wytraca sie octan l-(4-/3-cykloheksyloureido7fenoksy] -24vydroksy-3411rzed.- buty-
loaminopropanu, który, po przckrystalizowaniu z izopropanolu. topnieje w 162 -165,5°(\
Zastepujac 0,2 ml lodowatego kwasu octowego 0,4 g kwasu salicylowego otrzymuje sie salicylan
J44-/3-cykloheksylourcido/lcnoksy|- 24iydn»ksy-3-lllized, -butylosminopropanu, który, po przekrystalizowaniu
z izopropanolu. topnieje w 133 !3S (. W podobny sposób z kwasem mrówkowym otrzymuje sie odpowiedni
mrówczan <> Imipuatuize topnienia 171 I74°C
Przy k l a d VII. 7.2 g l-|4-/3cyklohcksyloureido/fcnoksyj -24iydroksy-3-IHrzed.4>utyloaminopropa-
nu, 36 ml wody i 10 ml 2n kwasu azotowego podgrzewa sie do temperatury 80°C, roztwór przesacza i oziebia.
Wytraca sie azotan l-j4-/3
przekrystalizowaniu z 98'' i/opropanolu topnieje w 172 i 76°C.
Zastepujac 10.ml kwasu azotowego 2 ml stezonego kwasu solnego otrzymuje sie chlorowodorek
144 /^ cylhrHi ksyioiiurdn/icnoksy] ¦24iydroksy-3-lH-rzcd. -butyloaminopropanu, który, po przekrycalt/owa-
niu z 98% izopiopanolu. topnieje w 208 212,5°C.
Przyklad VIII. Do roztworu 10 g 1-14/3-cykloheksyloureido/ fenoksvJ-2 hythoksy 3Ul tzed.-butylo-
aminopropanu w 50 ml metanolu dodaje sie 1,55 ml 17,8 n kwasu siarkowego. Wytraca sie obojetny siarczan
l-|4-/3-cykloheksyloureido/ fenoksy]-2-hyd'toksy-3-III-rzed.4>utyloainittoprop8ifttt, który topnieje z rozkladem
w temperaturze 245°C>
Przyklad IX. Roztwór 10 g 1 (t/3AykMu;ksylomcido/-fenoksy]- 2-hydroksy-3-I!Irzed.-butyloami-
nopropanu w 50 ml metanrhi, zadaje sie 13,8 mmota 25% kwasu fosforowego. Po krótkim czasie wytraca sie
oriofosforan powyzszej #asady, który, po przekrystalizowaniu z mieszaniny tnetanol-woda 5 ; 1, topnieje w tem¬
peraturze 210 212,5WC.
Claims (15)
1. L Sposób wytwarzania pochodnych ureidofenoksyalkanoloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri ozna¬ cza nit i odgaleziony rodnik alkilowy o 1-6 atomach wegla, rozgaaleziony rodnik alkilowy o 3-8 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 6 atomach wegla lub rodnik cykloalkilowy o 3-7 atomach wegla, a R2 oznacza aton? wodoru, nierozgaleziony rodnik alkilowy o 1-6 atomach wegla, rozgaleziony rodnik alkilowy o 3-8 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o 3-7 atomach wegla lub rodnik alkenylowy o 3-6 atomach wegla, przy czym rodniki ureido 1 alkanoloaminowe moga stac sie w stosunku do siebie w pozycjach orto, meta lub para, w postaci racematów lub w postaci optycznie czynnych izomerów i ich soli z tolerowanymi pr2ez organizm kwasami nieorganicznymi i organicznymi, znamienny t y m, ze pochodna ureidofenylu o wzorze ogólnym 2, w postaci Tncematu lub optycznie czynnego izomeru, ewentualnie soli z metalem alkalicznym, w którym R2 ma wyzej polane znaczenie, a B, i B2 kazdy oznacza atom wodoru lub hydrolitycznie odszczepialna grupe ochronna, poddaje sie »cakcji ze zwiazkiem o wzorze 3 lub 4, w których Ri ma wyzej podane znaczenie. R3 oznacza atom chlorowca lub reszte kwasu sulfonowego, a A,, A2, Bi i B2 kazdy oznacza atom wodoru, lub94076 7 z mieszanina zwiazków o wzorach 3 i 4, ewentualnie w obecnosci obojetnego dla danej reakcji rozpuszczalnika lub rozcienczalnika, w temperaturze 0 200°C, korzystnie 15-150°C, po czym otrzymany racemat ewentualnie rozdziela na jego optycznie czynne formy i/lub otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 przeprowadza w sól z fizjologicznie dopuszczalnymi kwasami organicznymi lub nieorganicznymi.
2. Sposób wedlug zastrz. Unamienny ty m. ze reakcje zwiazku o wzorze 2 ze zwiazkiem o wzo¬ rze 3 lub 4 przeprowadza sie w obecnosci akceptora kwasu, takiego jak weglany lub wodorotlenki metali alkalicz¬ nych.
3. Sposób wytwarzania pochodnych ureidofenoksyalkanoloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri ozna¬ cza nierozgaleziony nizszy rodnik alkilowy o 1-6 atomach wegla, rozgaleziony nizszy rodnik alkilowy o 3-8 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3-6 atomach wegla lub rodnik cykloalkilowy o 3-7 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru, nierozgaleziony nizszy rodnik alkilowy o 1-6 atomach wegla, rozgaleziony rodnik alkilowy o 3-8 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy 'o 3-7 atomach wegla, lub rodnik alkenylowy o 3-6 atomach wegla, przy czym rodniki ureido- i alkanoloaminowe moga znajdowac sie w stosunku do siebie w po¬ zycjach orlo, meta lub para, w postaci racematów lub w postaci optycznie czynnych izomerów i ich soli z tolero¬ wanymi przez organizm kwasami nieorganicznymi i organicznymi, znamienny ty m, ze fenoksyalkanolo- amine o wzorze ogólnym 2, w postaci racematu lub optycznie czynnego izomeru ewentualnie soli z metalem alkalicznym, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3 lub 4, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie. R3 oznacza atom chlorowca lub reszte kwasu sulfonowego, a co najmniej jedna z reszt A|, A2, Bt i B2 oznacza hydrolitycznie odszczepialna grupe ochronna, podczas gdy pozostale reszty oznaczaja atom wodoru, przy czym A! i A2 wzglednie B, i B2 moga takze wdanej reakcji oznaczac grupe ochronna odszczepialna hydrolitycznie, lub z mieszanina zwiazków o wzorze ogólnym 3 i 4, ewentualnie w obecnosci dla danej reakcji obojetnego rozpuszczalnika lub rozcienczalnika, w temperaturze 0—200°C, zwlaszcza miedzy temperatura pokojowa a 150°C, po czym grupy ochronne odszczepia sie hydroli¬ tycznie w srodowisku kwasnym lub alkalicznym, a otrzymany racemat ewentualnie przeprowadza w forme optycznie czynna i/lub otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym I przeprowadza w sole z fizjologicznie dopuszczal¬ nymi kwasami nieorganicznymi lub organicznymi,
4. Sposób wedlug zastrz. 3, z n a m i e n n y ty ni, ze reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2 ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3 lub 4 przeprowadza sie w obecnosci akceptora kwasu takiego jak weglany lub wodorotlenki metali alkalicznych.
5. Sposób wedlug zastrz. 3, znamien n y t y m, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 3 lub 4, w którym hydrolitycznie odszczepialnymi grupami ochronnymi Ai i/lub A2 sa alifatyczne lub aromatyczne grupy acylowe, grupa aloksykarbonylowa, grupa cykloalkoksykarbonylowa lub aryloalkoksykarbonylowa.
6. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny ty m, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 3 lub 4, w którym hydrolitycznie odszczepialne grupy ochronne A! i/lub A2 oznaczaja grupe Icarbonylowa, oksalilowa lub alkilide- nowa o wzorze ogólnym 5, w którym R4 i R5 kazdy oznacza atom wodoru lub reszte alkilowa o 1-6 atomach wegla, lub R4 i R5 razem oznaczaja grupe -/CH2/n-, PXZV czYm n posiada wartosc 4-6.
7. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny t y m, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 2 w którym hydroli¬ tycznie odszczepialne grupy ochronne B! i/lub B2 oznaczaja alifatyczna lub aromatyczna grupe acylowa.
8. Sposób wytwarzania pochodnych ureidofenoksyalkanoloamin o wzorze ogólnym l, w którym Ri ozna¬ cza nierozgaleziony nizszy alkil o 1-6 atomach wegla, rozgaleziony nizszy alkil o 3-8 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3-6 atomach wegla, lub cykloalkilowy o 3-7 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru, nierozga¬ leziony nizszy alkil o 1-6 atomach wegla, rozgaleziony nizszy alkil o 3-8 atomach wegla, cykloalkil o 3-7 atomach wegla lub rodnik alkenylowy o 3-6 atomach wegla, przy czym rodniki ureido- i alkanoloaminowe moga znajdowac sie w stosunku do siebie w pozycjach orto, meta lub para, w postaci racematów lub w postaci optycz¬ nie czynnych izomerów i ich soli z tolerowanymi przez organizm kwasami nieorganicznymi i organicznymi, zna¬ mienny t y m, ze pochodna ureidofenylu o wzorze ogólnym 2 w postaci racematu lub optycznie czynnego izomeru, ewentualnie soli z metalem alkalicznym, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3 lub 4, w których R, ma wyzej podane znaczenie, R3 oznacza atom chlorowca lub reszte kwasu sulfonowego, reszty Bj i B2 oznaczaja atom wodoru, a co najmniej jedna z reszt Ai i/lub A2 oznacza wodorolitycznie odszczepialna grupe ochronna, podczas gdy pozostale grupy oznaczaja atom wodoru lub z mieszanina zwiazków o wzorze ogólnym 3 i 4, ewentualnie w obecnosci obojetnego dla danej reakcji roz¬ puszczalnika lub rozcienczalnika, w temperaturze 0-200°C, zwlaszcza miedzy temperatura pokojowa a 150 C, po czym grupy ochronne Ai i/lub A2 odszczepia za pomoca katalitycznego uwodoroniania, w obecnosci metali szlachetnych jak platyna, pallad lub w obecnosci niklu-Raneya, a otrzymany racemat ewentualnie przeprowadza8 94 076 sie w postac optycznie czynna i/lub otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym I przeprowadza w sól z fizjologicznie dopuszczalnymi kwasami nieorganicznymi lub organicznymi.
9. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny ty m, ze reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2 ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3 lub 4 przeprowadza sie w obecnosci akceptora kwasu takiego, jak weglan lub wodorotlenek metalu alkalicznego.
10. Sposób wedlug zastrz. 8, z n a m i e n n y ty m, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 3 lub 4, w którym wodorolitycznie odszczepialne grupy A{ i/lub A2 oznaczaja grupe fl-aryloalkilowa, alkoksykarbonylowa, cyklo- alkoksykarbonylowa lub a-aryioalkoksykarbonylowa.
11. Sposób wytwarzania pochodnych ureidofenoksyalkanoloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri ozna¬ cza nierozgaleziona nizsza reszte alkilowa o 16 atomach wegla, rozgaleziony nizszy alkil o 3-8 atomach wegla, reszte alkenylowa o 3-6 atomach wegla lub reszte cykloalkilowa o 3-7 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru, nierozgaleziona nizsza reszte alkilowa o I 6 atomach wegla, rozgaleziona nizsza reszte alkilowa o 3-8 atomach wegla, cykloalkilowa reszte o 3-7 atomach wegla, reszte alkenylowa o 3-6 atomach wegla, przy czym reszta urcidowa i alkanoloaminowa moga sie znajdowac w pozycji o-, m- lub p-, w postaci racematu lub w posta¬ ci optycznie czynnych izomerów i ich soli z fizjologicznie dopuszczalnymi kwasami nieorganicznymi lub orga¬ nicznymi, z n a ni i e n n y t y ni, ze pochodna ureidofenylowa o wzorze ogólnym 2 w postaci racematu lub optycznie czynnych izomerów, ewentualnie w postaci soli z metalem alkalicznym, w którym R2 ma wyzej poda¬ ne znaczenie poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3 lub 4, w którym R| ma wyzej podane znaczenie, R3 oznacza atom chlorowca lub reszte kwasu sulfonowego, przy czym co najmniej jedna z reszt Ai i/lub A2 oznacza wodorolitycznie odszczepialna grupe ochronna, druga reszta moze oznaczac takze atom wodoru lub grupe ochronna odszczepialna hydrolitycznie i co najmniej jedna z reszt Bj i/lub B2 oznacza hydrolitycznie odszcze¬ pialna grupe ochronna, druga zas moze oznaczac takze atom wodoru lub Bi i B2 razem oznaczaja grupe hydroli¬ tycznie odszczepialna, lub z mieszanina zwiazków o wzorze ogólnym 3 i 4t ewentualnie w obecnosci obojetnego dla danej reakcji rozpuszczalnika lub rozcienczalnika, w temperaturze 0-200°C, zwlaszcza miedzy temperatura pokojowa a 150°C, nastepnie odszczepia wodorolitycznie odszczepialne grupy ochronne za pomoca katalityczne¬ go uwodornienia, zwlaszcza w obecnosci metalu szlachetnego jako katalizatora takiego, jak platyna lub pallad, lub w obecnosci niklu Raneya, a hydrolitycznie odszczepia grupy ochronne w srodowisku kwasnym lub alkalicz¬ nym przy czym kolejnosc hydrolizy i wodorolizy jest dowolna, po czym otrzymany racemat ewentualnie prze¬ prowadza w jego optycznie czynne postacie i/lub otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 przeprowadza w sole z fizjologicznie dopuszczalnymi kwasami nieorganicznymi lub organicznymi*
12. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny t y m, ze reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2 ze zwiaz¬ kiem o wzorze ogólnym 3 lub 4, przeprowadza sie w obecnosci akceptora kwasu takiego, jak weglany lub wodorotlenki metali alkalicznych.
13. Sposób wedlug zastrz, 11, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 3 lub 4, w którym wodorolitycznie odszczepialne grupy A| i/lub A2 oznaczaja grupe a-aryloalkilowa, alkoksykarbonylowa, cyklo- alkoksykarbonylowa, lub a-aryloalkoksykarbonylowa.
14. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym hydro¬ litycznie odszczepialne grupy ochronne B, i/lub B2 oznaczaja alifatyczne lub aromatyczne grupy acylowe.
15. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 3 lub 4, w którym hydrolitycznie odszczepialne grupy Ai i/lub A2 oznaczaja alifatyczna lub aromatyczna grupe acylowa, alkoksy¬ karbonylowa, cykloalkoksykarbonylowa lub aryloalkiloksykarbonylowa.94 076 R,--NH-C0-NH-O O-CH.-CHOH-CH-NH-R, Hzórl R2-N -CO-N O B, B, Wzór Z OH R.-CH*- CH-CH-N-Ri Ó~A2 A, Wzór 3 CHrCy-CH,-N-R, ¦\/ i 0 At Wzór 4 R< Rs Wzór 5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD15123670 | 1970-11-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL94076B1 true PL94076B1 (pl) | 1977-07-30 |
Family
ID=5483145
Family Applications (7)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL17846871A PL94076B1 (pl) | 1970-11-13 | 1971-11-11 | |
| PL17846771A PL94027B1 (pl) | 1970-11-13 | 1971-11-11 | |
| PL17847071A PL95744B1 (pl) | 1970-11-13 | 1971-11-11 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych ureidofenoksyalkanoloamin |
| PL17846971A PL95743B1 (pl) | 1970-11-13 | 1971-11-11 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych ureidofenoksyalkanoloamin |
| PL17846571A PL95648B1 (pl) | 1970-11-13 | 1971-11-11 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych ureidofe loamin |
| PL15149071A PL89374B1 (pl) | 1970-11-13 | 1971-11-11 | |
| PL17846671A PL94028B1 (pl) | 1970-11-13 | 1971-11-11 |
Family Applications After (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL17846771A PL94027B1 (pl) | 1970-11-13 | 1971-11-11 | |
| PL17847071A PL95744B1 (pl) | 1970-11-13 | 1971-11-11 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych ureidofenoksyalkanoloamin |
| PL17846971A PL95743B1 (pl) | 1970-11-13 | 1971-11-11 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych ureidofenoksyalkanoloamin |
| PL17846571A PL95648B1 (pl) | 1970-11-13 | 1971-11-11 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych ureidofe loamin |
| PL15149071A PL89374B1 (pl) | 1970-11-13 | 1971-11-11 | |
| PL17846671A PL94028B1 (pl) | 1970-11-13 | 1971-11-11 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (7) | BG18957A1 (pl) |
| CH (1) | CH565750A5 (pl) |
| CS (7) | CS177495B1 (pl) |
| DE (1) | DE2153024C3 (pl) |
| DK (1) | DK136712C (pl) |
| FI (1) | FI56374C (pl) |
| FR (1) | FR2113982A1 (pl) |
| HU (1) | HU172438B (pl) |
| PL (7) | PL94076B1 (pl) |
| RO (7) | RO63448A (pl) |
| SE (1) | SE373838B (pl) |
| SU (7) | SU510470A1 (pl) |
| YU (4) | YU36491B (pl) |
-
1971
- 1971-10-25 DE DE19712153024 patent/DE2153024C3/de not_active Expired
- 1971-10-27 CH CH1564971A patent/CH565750A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-11-06 BG BG2093871A patent/BG18957A1/xx unknown
- 1971-11-06 BG BG2093471A patent/BG18955A1/xx unknown
- 1971-11-06 BG BG2093671A patent/BG19907A1/xx unknown
- 1971-11-06 BG BG2093571A patent/BG20898A1/xx unknown
- 1971-11-06 BG BG2093771A patent/BG18956A1/xx unknown
- 1971-11-06 BG BG1894571A patent/BG20897A1/xx unknown
- 1971-11-06 BG BG2093971A patent/BG18958A1/xx unknown
- 1971-11-09 RO RO7522071A patent/RO63448A/ro unknown
- 1971-11-09 RO RO7521871A patent/RO62905A/ro unknown
- 1971-11-09 RO RO7521971A patent/RO62906A/ro unknown
- 1971-11-09 RO RO7522171A patent/RO62907A/ro unknown
- 1971-11-09 RO RO6869271A patent/RO62250A/ro unknown
- 1971-11-09 RO RO7486571A patent/RO64022A/ro unknown
- 1971-11-09 RO RO7487271A patent/RO64200A/ro unknown
- 1971-11-10 CS CS801071A patent/CS177495B1/cs unknown
- 1971-11-10 CS CS801174A patent/CS177496B1/cs unknown
- 1971-11-10 CS CS801471A patent/CS177498B1/cs unknown
- 1971-11-10 CS CS801374A patent/CS183020B1/cs unknown
- 1971-11-10 CS CS787871A patent/CS177451B1/cs unknown
- 1971-11-10 CS CS801274A patent/CS177497B1/cs unknown
- 1971-11-10 CS CS801574A patent/CS177499B1/cs unknown
- 1971-11-11 PL PL17846871A patent/PL94076B1/pl unknown
- 1971-11-11 HU HU71AE00000345A patent/HU172438B/hu unknown
- 1971-11-11 PL PL17846771A patent/PL94027B1/pl unknown
- 1971-11-11 PL PL17847071A patent/PL95744B1/pl unknown
- 1971-11-11 PL PL17846971A patent/PL95743B1/pl unknown
- 1971-11-11 PL PL17846571A patent/PL95648B1/pl unknown
- 1971-11-11 PL PL15149071A patent/PL89374B1/pl unknown
- 1971-11-11 PL PL17846671A patent/PL94028B1/pl unknown
- 1971-11-11 YU YU283671A patent/YU36491B/xx unknown
- 1971-11-11 DK DK551371A patent/DK136712C/da not_active IP Right Cessation
- 1971-11-12 SU SU1908717A patent/SU510470A1/ru active
- 1971-11-12 SU SU7101908715A patent/SU580207A1/ru active
- 1971-11-12 SU SU1908721A patent/SU511316A1/ru active
- 1971-11-12 SU SU1714257A patent/SU521262A1/ru active
- 1971-11-12 SE SE1455471A patent/SE373838B/xx unknown
- 1971-11-12 SU SU1908723A patent/SU496268A1/ru active
- 1971-11-15 FR FR7140829A patent/FR2113982A1/fr active Granted
- 1971-11-15 FI FI325671A patent/FI56374C/fi active
-
1973
- 1973-04-13 SU SU7301908722A patent/SU578304A1/ru active
- 1973-04-13 SU SU1908719A patent/SU504758A1/ru active
-
1979
- 1979-02-20 YU YU41079A patent/YU41079A/xx unknown
- 1979-03-08 YU YU56479A patent/YU56479A/xx unknown
- 1979-03-15 YU YU62579A patent/YU62579A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3152173A (en) | Basically substituted diphenyl-methane derivatives and process for preparing them | |
| US3056836A (en) | Aralkylamines and methods of preparation thereof | |
| JPS5912113B2 (ja) | エタノ−ルアミン誘導体又はその酸付加塩の製法 | |
| PL139375B1 (en) | Process for preparing novel benzo-heterocyclic compounds | |
| US3102115A (en) | Sulfonylurea compounds | |
| US3481943A (en) | Benzyl and pyridylmethyl substituted amido amino pyridines | |
| PL96308B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych fenyloalkiloamin | |
| DE2020864B2 (de) | p-Substituierte 1-Phenoxy-3-alkylaminopropan-2-ole, Herstellungsverfahren und Arzneimittel | |
| US2879293A (en) | Benzylamine derivatives | |
| US3000903A (en) | Phenylalkylhydrazines and use as psychotherapeutics | |
| US3139441A (en) | Alpha (3, 4 dihidroxy phenyl)-beta-(nu-3, 14'-methylenedioxy-phenyl)-alkylamino ethanols | |
| JPS6047255B2 (ja) | ２−アミノ−５−スルフアモイル−安息香酸アミドの製法 | |
| PL94076B1 (pl) | ||
| US4041074A (en) | 1-Hydroxyaryl-2-amidoalkylaminoethanol derivatives | |
| FI62060B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av beta-blockerande substituerad 2-hydroxi-3-(2-acyl-4-ureido-fenoxi)-propylaminderivat | |
| US3905990A (en) | Basically substituted benzimidazole derivatives | |
| Corrigan et al. | Preparation of N-substituted 1-(p-hydroxyphenyl)-2-aminoethanols1 | |
| US3211792A (en) | 1-(phenyl)-or 1-(alkyl-substitutedphenyl)-5-(substituted-phenyl)-3-aza penta-(1)-ols and salts thereof | |
| JPS59181257A (ja) | ウレイドベンズアミド誘導体 | |
| US3096244A (en) | Substituted butyric acid amide and analgesia | |
| CS203057B2 (en) | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine | |
| US3733338A (en) | 1-oxo-isochromenes | |
| US3886195A (en) | 1-Trifluoromethylphenyl-2-cyanoalkylamine propane | |
| EP0083256B1 (en) | Benzamide derivatives | |
| US3336355A (en) | Urethanes of triarylacrylonitriles |