SU510986A3 - Способ получени раствора окситетрациклина - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к фармацевтической промышленности, а именно к приготовлению стабильных растворов окситетрациклина.

Известен способ получени  препаратов тетрациклиновых антибиотиков, заключающийс  в том, что основание или соль антибиотика смешивают с солью магни  и раствор ют в воде или в пропиленгликоле.

По предлагаемому способу дл  получени  стабильного раствора, не вызывающего болевых ощущений, при инъекции, растворение осуществл ют в воде, содержащей иоливинилпирролидон , при рН 8,0-9,5.

Растворы получают суопендированием или растворением основани  или соли окситетрациклина в воде, в которой растворено необходимое количество поливинилпирролидона , к которому, в свою очередь, добавлено определенное количество магнийсодержащего соединени , например хлористого магни  или окиси магни . Постепенно рН жидкости довод т до 8,0-9,5 с помощью физиологически безвредного неорганического или органического основани , в качестве которого используют гидроокись натри , аммиак, этаноламин, этилендиамин и т. д.

Благодар  правильному выбору концентраций окситетрациклина, поливинилпирролидона и магнийсодержащих соединений, получают совершенно прозрачные растворы. Даже

при разбавлении таких растворов водой или сывороткой они остаютс  прозрачными. Концентрации , пригодные дл  медицинского применени  колеблютс  в интервале 7,5-15%.

Дл  растворов прнмен ют поливинилпирролидон с общим молекул рным весом 10000- 60000. Предпочтительными  вл ютс  10- 15%-ные растворы этого продукта в воде, поскольку они не увеличивают заметно в зкость,

но можно приготовить и растворы с 7,5- 25%-ным содержанием поливинилпирролидона .

Количество хлористого магни  или окиси магни  находитс  в определенном соотношеНИИ с количеством окситетрациклина: рекомендуетс  брать 1 -1,5 мол  соединени  магни  на 1 моль окситетрациклина.

Чтобы обеспечить длительное хранение растворов , после наполнени  бутылочек или ампул , необходимо наход щийс  над жидкостью воздух заменить инертным газом, например азотом.

Стабильность повысить добавлением к растворам небольших количеств восстанавливающих веществ, таких как метабисульфат натри , сульфит натри  или бисульфитное производное формальдегида.

Внутримышечна  инъекци  в допустимых дозах не вызывает заметного болевого ощущени  или некроза в месте инъекции.

3

Можно приготовить и растворы дл  пероралыюго введени  путем внесени  вкусовых и окрашивающих добавок, а также растворы дл  введени  в грудную железу путем добавлени  безводного сгущающего агента.

Пример 1. В 82,5 мл перегнанной, стерильной и свободной от пирогенов воды раствор ют 0,5 г формальдегидсульфоксилата натри  и 15 г поливинилнирролидона (К-17). Затем в этом растворе суспендируют 0,5 г окиси магни , добавл ют 5,5 г хлоргидрата окситетрациклина и рН раствора довод т до 8,5-9,0 с помощью этаноламина. В результате этого получают л-роз.рачный раствор, -содержащий 50 мг окситетрациклина на 1 мл. Его стерилизуют с помощью фильтрации через стерилизующий и абсорбирующий пирогены асбестовый фильтр и наполн ют подход щие дл  инъекции бутылочки или ампулы.

Пример 2. В 84 л дистиллированной, стерильной и свободной от пирогепов воды раствор ют 0,5 г формальдегидсульфоксилата натри  и 7,5 г поливинилпирролидона (К-25). В этом растворе суспендируют 0,5 г окиси магни , добавл ют 5,5 г хлоргидрата окситетрациклина и рН среды довод т до 8,5-9,0 с помощью 10%-ного раствора аммиака, в результате чего получают прозрачный раствор , который содержит 50 мг окситетрациклипа на 1 мл. Этот раствор тщательно стерилизуют и распредел ют по бутылочкам или ампулам.

Пример 3. В 55 мл воды последовательно раствор ют следующие вещества, г: Метил-/г-оксибензоат0,09

Пропил-л-оксибензоат0,01

4

Сульфата натри  с 7 молекулами воды0,5 Сульфат магни  с 7 молекулами воды1,6 Поливинилпирролидон (К-30) 10 Цикламат натри 1 Кристаллический сахар 40 Хлоргидрат окситетрациклина 2,75 После растворени  с помощью раствора аммиака рН жидкости довод т до 8,5-9,0 и, если необходимо, разбавл ют водой до 100мл. Таким путем получают раствор, содержащий 25 мг окситетрациклина на 1 мл и пригодный дл  перорального введени . Пример 4. В 73 мл дистиллированной, стерильной, свободной от пирогенов воды раствор ют 0,5 г формальдегидсульфоксилата натри  и 15 г поливинилпирролидона (К-17). В этом растворе суспендируют 1,5 г окиси магни , добавл ют 16,5 г хлоргидрата окситетрациклина , рН жидкости довод т до 8,5- 9,0 с помощью этаноламина, и получают прозрачную в зкую жидкость, котора  содержит мг окситетрациклина на 1 мл раствора и пригодна дл  введени  в грудную железу при лечении маститов.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  раствора окситетрациклина путем растворени  антибиотика или его соли в воде в присутствии соединени  магни , отличающийс  тем, что, с целью получени  стабильного раствора, не вызывающего болевых ощущений при инъекции, растворение осуществл ют в воде, содержащей поливинилнирролидон , при рН 8,0-9,5.