NO168375B - Fremgangsmaate for delignifisering av celluloseholdig materiale - Google Patents
Fremgangsmaate for delignifisering av celluloseholdig materiale Download PDFInfo
- Publication number
- NO168375B NO168375B NO863132A NO863132A NO168375B NO 168375 B NO168375 B NO 168375B NO 863132 A NO863132 A NO 863132A NO 863132 A NO863132 A NO 863132A NO 168375 B NO168375 B NO 168375B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- oxytetracycline
- solution
- solutions
- magnesium
- polyvinylpyrrolidone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 title abstract 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 66
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 claims description 32
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 claims description 31
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 claims description 31
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 claims description 31
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 24
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 23
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 11
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 abstract 1
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 abstract 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 14
- 229960004368 oxytetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 11
- VYGBQXDNOUHIBZ-UHFFFAOYSA-L sodium formaldehyde sulphoxylate Chemical compound [Na+].[Na+].O=C.[O-]S[O-] VYGBQXDNOUHIBZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N trifluoromethyltrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C(F)(F)F MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 5
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 4
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 3
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010425 asbestos Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052895 riebeckite Inorganic materials 0.000 description 2
- XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M rongalite Chemical compound [Na+].OCS([O-])=O XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- RREANTFLPGEWEN-MBLPBCRHSA-N 7-[4-[[(3z)-3-[4-amino-5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidin-2-yl]imino-5-fluoro-2-oxoindol-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(\N=C/3C4=CC(F)=CC=C4N(CN4CCN(CC4)C=4C(=CC=5C(=O)C(C(O)=O)=CN(C=5C=4)C4CC4)F)C\3=O)=NC=2)N)=C1 RREANTFLPGEWEN-MBLPBCRHSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005521 carbonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960003924 oxytetracycline dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
- D21C—PRODUCTION OF CELLULOSE BY REMOVING NON-CELLULOSE SUBSTANCES FROM CELLULOSE-CONTAINING MATERIALS; REGENERATION OF PULPING LIQUORS; APPARATUS THEREFOR
- D21C3/00—Pulping cellulose-containing materials
- D21C3/22—Other features of pulping processes
- D21C3/26—Multistage processes
Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Paper (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Organic Insulating Materials (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Cleaning Or Drying Semiconductors (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Chemical Or Physical Treatment Of Fibers (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av stabile vandige
oppløsninger av oksytetracyklin egnet for parente-
ral, peroral og lokal administrasjon.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte til frem-
stilling av stabile vandige oppløsninger av oksytetracyklin som er spesielt godt egnet for parenteral, peroral og lokal administrasjon av dette terapeutisk viktige antibiotikum, men som også kan gjøres egnet for andre terapeutiske administrasjonsmetoder.
Det er kjent at oksytetracyklin er dårlig oppløselig i vann.
Salter av denne forbindelse med mineralsyrer er imidlertid bedre opp-løselig, men ved det pH-nivå som hersker i slike saltoppløsninger (pH = 2.0 - 3.0), så er disse vandige oppløsninger ikke tilstrekkelig stabile og er således ikke særlig godt egnet for fremstilling av injeksjonsvæsker med god holdbarhet. Videre er en intramuskulær injeksjon av slike oppløsninger meget smertefull og blir ofte fulgt av betydelig nekrotiske reaksjoner på selve injeksjonsstedet. I en viss grad har det vært gjort forsøk på å dempe smertene ved å tilsette et lokalt bedøvelsesmiddel. Ikke desto mindre så har disse oppløsninger ikke fått særlig stor anvendelse på grunn av de ovennevnte alvorlige ulemper.
Det er videre kjent f.eks. fra britisk patent nr. 742 157 at oppløseligheten av tetracyklinderivater kan økes betydelig ved et nær-vær av kalsium eller magnesiumioner, noe som resulterer i at det dannes relativt godt oppløselige komplekser. Oppløseligheten av disse komplekser er til tross for dette utilstrekkelig, og det har ikke vært mulig å fremstille vannoppløselige komplekser med Mg- eller Ca-salter av tilstrekkelig høy konsentrasjon og stabilitet og ved et fysiologisk egnet pH-nivå, som kan brukes som injeksjonsvæsker. \
Dette kan oppnås hvis man istedenfor vann anvender et i alt vesentlig organisk oppløsningsmiddel, f.eks. propylenglykol f.eks. som omtalt i britisk patent nr. 894 619, eller en konsentrert oppløs-ning av visse karbonamider, som f.eks. dimetylacetamid eller 3-hydrok-syetylacetamid slik som angitt i US patent nr. 2 980 584.
Imidlertid vil injeksjoner med disse høye konsentrasjoner av organisk oppløsningsmiddel, på grunn av sin markerte hypertoniske karakter, også forårsake smerter på injeksjonsstedet, foruten at man får en relativt uønsket injeksjon av store mengder med ufysiologiske organiske forbindelser.
Det har vært gjort forsøk på å fremstille vannoppløselige forbindelser som tilfredsstiller kravene til en god injeksjonssammen-setning ved å omsette tetracyklin (eller dets derivater) med formalde-hyd og visse aminoforbindelser, som f.eks. dialkylamin, piperazin, morfolin, piperidin og aminosyrer som lysin. Disse såkalte Mannich-baser er ganske godt oppløselige i vann, men er ofte ikke særlig stabile, og ved forlenget lagring vil man alltid ha den risiko at det relativt dårlig oppløselige tetracyklin (eller dets derivater) igjen utfelles. Videre må disse forbindelser, som i virkeligheten må be-traktes som nye terapeutiske produkter med egenskaper som ikke er helt identisk med de man finner hos utgangsproduktene, nemlig hos tetracyklin-antibiotikumet som sådan, spesialfremstilles for dette formål.
Det er også tidligere kjent, f.eks. fra fransk patent nr.
1439M og australsk patent nr. 205 892, å tilsette polyvinylpyrrolidon til vandige suspensjoner av tetracykliner. De oppløsninger som der-ved oppnås har meget dårlig lagringsevne og stabilitet.
Ved foreliggende oppfinnelse oppnås derimot stabile, konsen-trerte, vandige oppløsninger av oksytetracyklin, som er spesielt godt egnet for parenteral tilførsel av dette antibiotikum. Oppfinnelsen angår spesielt fremstilling av oksytetracyklin-oppløsninger som egner seg for intramuskulær eller intravenøs bruk. De oppløsninger som oppnås ved å anvende foreliggende oppfinnelse, er ekstremt stabile og"er i alt vesentlig vandige oppløsninger med hensyn til sin sammensetning. Foruten for de ovennevnte formål, er oppløsningene også egnet, eller kan gjøres egnet, for andre terapeutiske administrasjonsmetoder, som f.eks. i form av en sirup for peroral tilførsel, f.eks. i pediatri, eller som en oppløsning eller som en salve for intramammær tilførsel i forbindelse med veterinærpraksis.
En intramuskulær injeksjon av terapeutiske doser av disse oppløsninger forårsaker ikke smerter ved selve injeksjonsstedet, slik at en tilsetning av et lokalt bedøvelsesmiddel er overflødig. Man oppnår dessuten et meget høyt tetracyklinnivå i blodet kort etter in-jeksjonen.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt en fremgangsmåte til fremstilling av stabile vandige oppløsninger av oksytetracyklin egnet for parenteral, peroral og lokal administrasjon, kjennetegnet ved at oksytetracyklin suspenderes eller oppløses, enten som et salt eller som en base, i vann inneholdende polyvinylpyrrolidon med en gjennomsnittlig molekylvekt i området 10 000 - 60 000, i en konsentrasjon på 2.5 - 25 %, en magnesiumforbindelse tilsettes i en mengde på mellom 2/3 og 3/2 mol magnesium per mol oksytetracyklin, og oppløsningen innstilles på en pH-verdi i området 8.0 - 9.5.
Ved utførelse av fremgangsmåten anvendes hensiktsmessig en fysiologisk uskadelig uorganisk eller organisk base, og egnede baser for dette formål er natriumhydroksyd, ammoniumhydroksyd, etanolamin, etylendiamin, osv.
Avhengig av de valgte konsentrasjoner av oksytetracyklin, polyvinylpyrrolidon og magnesiumforbindelsen, er de oppnådde oppløs-ninger helt klare. Selv fortynninger av slike oppløsninger med vann eller serum forblir klare, slik at disse oppløsninger er meget godt egnet for intravenøs administrasjon av dette antibiotikum. Ved å anvende foreliggende oppfinnelse kan man lett fremstille oppløsninger av dette antibiotikum i konsentrasjoner f.eks. varierende fra 2.5
til 15 %, dvs. det konsentrasjonsområde som er spesielt godt egnet for medisinsk bruk.
Polyvinylpyrrolidon, som blant annet er brukt som blodplasma-fortynningsmiddel (norsk patent nr. 66 319) og er som sådan medisinsk .akseptabel, selv når det tilføres i relativt store mengder, er et kon- . densasjonsprodukt med en midlere molekylvekt varierende fra ca. 10 000 til .1 million. Både høymolekylær og lavmolekylær polyvinylpyrrolidon har en uventet sterk oppløselighetsforbedrende effekt. På grunn av at oppløsninger av det høymolekylære produkt får høy viskositet, anvendes lavmolekylært polyvinylpyrrolidon, dvs. med en molekylvekt varierende fra 10 000 til 60 000. For fremstilling av oppløsninger ifølge foreliggende oppfinnelse, anvendes fortrinnsvis et polyvinylpyrrolidon med en midlere molekylvekt varierende fra 10 000 til 12 000 (K-verdi = 17). Oppløsninger på 10 til 15 % av dette produkt i vann øker ikke viskositeten i særlig grad, en egenskap som er meget gunstig ved fremstilling av injeksjonsvæsker.
På grunn av den relativt høye molekylvekten har polyvinyl-pyrrolidonet ingen eller meget liten effekt på injeksjonsvæskens is.o-tonitet.
Ved utførelse av foreliggende oppfinnelse fremstilles opp-løsninger som fortrinnsvis inneholder fra 10 til 15 % PVP.
For fremstillingen av oppløsninger ifølge foreliggende oppfinnelse er det vesentlig å anvende en gitt mengde av en magnesiumforbindelse, fortrinnsvis kloridet eller oksydet. Den mengde som skal brukes, står i et gitt forhold til konsentrasjonen av oksytetracyklin, og utgjør fortrinnsvis fra 1 til 1.5 mol av magnesiumforbindelsen til 1 mol oksytetracyklin. Hvis man vil sikre forlenget stabilitet for oppløsningene, er det videre også gunstig at man etter at små flasker eller ampuller er blitt fyllt med oppløsningene fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse, å erstatte luften over væsken med en inert gass, fortrinnsvis med nitrogen.
Stabiliteten begunstiges også ved å tilsette oppløsningene
en relativt liten mengde av en reduserende forbindelse, som f.eks. natriummetabisulfitt, natriumsulfitt eller natriumformaldehydsulfoksylat.
I motsetning til mange andre injeksjonsformer for oksytetracyklin, vil en intramuskulær injeksjon av en medisinsk justert dose av dette antibiotikum i sin nye form ikke medføre noen smertereaksjon eller nekrose på injeksjonsstedet.
Oppløsninger fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse kan også gjøres egnet for peroral administrasjon (f.eks. i pediatri) på en meget effektiv måte ved å tilsette smak og fargeadditiver.
Oppløsninger fremstilt ifølge oppfinnelsen kan videre gjøres egnet, f.eks. for intramammær administrasjon i forbindelse med veterinærpraksis, ved å tilsette et uskadelig fortykningsmiddel.
Eksempel 1
I 82.5 ml destillert, sterilt og pyrogenfritt vann ble det oppløst 0.5 g natriumformaldehyd-sulfoksylat og 15 g polyvinylpyrrolidon (K-verdi = 17). I den oppnådde oppløsning ble det suspendert 0.5 g magnesiumoksyd, hvoretter 5.5 g oksytetracyklin-hydroklorid ble tilsatt og pH justert til 8.5 til 9.0 ved hjelp av etanolamin, noe som resulterte i en klar oppløsning inneholdende 50 mg oksytetracyklin per ml. Oppløsningen ble sterilisert ved å filtrere den gjennom et steriliserende og pyrogenabsorberende asbestfilter, hvoretter oppløs-ningen ble tappet på egnede injeksjonsflasker eller ampuller.
Eksempel 2
I 84 ml destillert, sterilt og pyrogenfritt vann ble det opp-løst 0.5 g natriumf^ormaldehyd-sulfoksylat og 7.5 g polyvinylpyrrolidon (k-verdi =25). I den oppnådde oppløsning ble det deretter suspendert 0.5 g magnesiumoksyd. 5.5 g oksytetracyklin-hydroklorid ble tilsatt suspensjonen, hvoretter pH ble justert "til 8.5 - 9.0 ved hjelp av 10$ ammoniumhydroksyd, hvorved man oppnådde en klar oppløsning som inneholdt 50 mg oksytetracyklin per ml. Denne oppløsning ble sterilisert og tappet på flasker eller ampuller som beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 3
I 83 ml destillert, sterilt og pyrogenfritt vann ble det oppløst 0.5 g natriumformaldehyd-sulfoksylat og 15 g polyvinylpyrrolidon (K-verdi = 17). I denne oppløsning ble det suspendert O.83 g magnesiumoksyd, hvoretter 9.2 g oksytetracyklin-hydroklorid ble tilsatt og pH justert til 8.5 - 9.0 ved hjelp av etylendramin. Den oppnådde oppløsning inneholder ca. 83 mg oksytetracyklin per ml. Opp-løsningen ble sterilisert og tappet på flasker eller ampuller som beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 4
I 80 ml destillert, sterilt og pyrogenfritt vann ble det suksessivt oppløst 0.5 g natriumformaldehyd-sulf oksylat, 15 g polyvinylpyrrolidon (K-verdi = 17), 2.5 g magnesiumklorid 6 aq., og 5.5 g oksytetracyklin-hydroklorid. Oppløsningens pH ble justert til 8.5 - 9.0 ved hjelp av etanolamin, hvorved man fikk en klar oppløsning inneholdende 50 mg oksytetracyklin per ml. Oppløsningen ble sterilisert og tappet på flasker eller ampuller som beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 5
I 80 ml destillert, sterilt og pyrogenfritt vann ble det opp-løst 0.5 g natriumformaldehyd-sulfoksylat, 15 g polyvinylpyrrolidon (K-verdi = 17) og 2.5 g magnesiumklorid 6 aq. Til denne oppløsning ble det tilsatt 5.5 g oksytetracyklin-dihydrat, hvoretter pH ble justert til 8.5 - 9.0 ved hjelp av etanolamin, hvorved man fikk en klar oppløsning inneholdende 50 mg oksytetracyklin per ml. Oppløsningen ble sterilisert og tappet på flasker eller ampuller som beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 6
I 78 ml destillert, sterilt og pyrogenfritt vann ble det opp-løst 0.5 g natriumformaldehyd-sulfoksylat og 15 g polyvinylpyrrolidon (K-verdi = 17), hvoretter 0.5 g magnesiumoksyd ble suspendert i oppløs-ningen. Den oppnådde suspensjon ble tilsatt 5.5 g oksytetracyklin-hydroklorid, hvoretter pH ble justert til 8.5 - 9.0 ved hjelp av 10 % ammoniumhydroksyd. Den oppnådde klare oppløsning som inneholder 50 mg oksytetracyklin per ml, ble sterilisert og tappet på flasker eller ampuller som beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 7
I 86 ml destillert, sterilt og pyrogenfritt vann ble det opp-løst 0.5 g natriumformaldehyd-sulfoksylat og 10 g polyvinylpyrrolidon (K-verdi = 17). I denne oppløsning ble det deretter suspendert 0.5 g magnesiumoksyd, hvoretter 6.0 g oksytetracyklin-citrat ble tilsatt. Endelig ble pH justert til 8.5 - 9.0 ved hjelp av etanolamin, hvorved man fikk en klar oppløsning inneholdende 50 mg oksytetracyklin per ml. Denne oppløsning ble sterilisert og tappet på flasker eller ampuller som beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 8
I 55 ml vann ble følgende forbindelser suksessivt oppløst:
0.09 g mety1-p-hydroksybenzoat
XW VM VU
0.01 g propyl-p-hydroksybenzoat
0.5 g natriumsulfitt 7 aq.
1.6 g magnesiumsulfat 7 aq.
10 g polyvinylpyrrolidon (K-verdi = 30)
1 g natriumcyklamat
40 g krystallisert sukker
2.75 g oksytetracyklin-hydroklorid
Oppløsningens pH ble deretter justert til 8.5 - 9.0 ved hjelp ammoniumhydroksydj og ved hjelp av vann ble volumet øket til 100 ml.
På denne måten fikk man fremstilt en oppløsning med god smak, som inneholdt 25 mg oksytetracyklin per ml og som er godt egnet for ?oral tilførsel.
sempel 9
I 40 ml vann ble følgende forbindelser sukessivt oppløst:
0.09 g metyl-p-hydroksybenzoat
0.01 g propyl-p-hydroksybenzoat
0.2 g natriumbisulfitt
1 g natriumcyklamat
25 g polyvinylpyrrolidon (K-verdi = 17)
40 g krystallisert sukker
10 g glyserin
2.8 g oksytetracyklin-fosfat
Væsken ble deretter blandet med 0.25 g magnesiumoksyd, og pH stert til 8.5 - 9.0 ved hjelp av 4 N natriumhydroksyd, hvoretter, Lumet ble forhøyet til 100 ml med vann.
Man fikk fremstilt en oppløsning med god smak, og som inne-Ldt 25 mg oksytetracyklin per ml og som er godt egnet for peroral ninistrasj on.
sempel 10
I 73 ml destillert, sterilt og pyrogenfritt vann ble det opp-5t 0.5 g natriumformaldehyd-sulfoksylat og 15 g polyvinylpyrrolidon -verdi = 17). I denne oppløsning ble det suspendert 1.5 g magnesium-syd, hvoretter 16.5 g oksytetracyklin-hydroklorid ble tilsatt. Eskens pH ble så justert til 8.5 - 9.0 ved hjelp av etanolamin, Drved man fikk en klar viskøs væske som inneholdt ca. 150 mg oksy-tracyklin per ml, og som f.eks. er godt egnet for intramammær til-rsel med henblikk for å bekjempe mastitis.
Eksempel li
I 93 ml destillert, sterilt og pyrogenfritt vann, ble det oppløst 0.5 g natriumformaldehyd-sulfoksylat og 5 g polyvinylpyrrolidon (K-verdi = 17). Deretter ble 0.25 g magnesiumoksyd suspendert i denne oppløsning, hvoretter 2.75 g oksytetracyklin-hydroklorid ble tilsatt til den således oppnådde suspensjon, og pH justert til 8.5 - 9.0 med etanolamin. Dette ga en klar oppløsning inneholdende 25 mg oksytetracyklin per ml. Denne oppløsning ble sterilisert ved filtrer-ing gjennom et steriliserende og pyrogen-absorberende asbestfilter og deretter fordelt i egnede ampuller.
Eksempel 12
I 95 ml destillert, sterilt og pyrogenfritt vann ble det oppløst 0.5 g natriumformaldehydsulfoksylat og 5 g polyvinylpyrrolidon (K-verdi = 27). Deretter ble 0.1 g magnesiumoksyd suspendert i denne oppløsning, og 1.1 g oksytetracyklin-hydroklorid ble tilsatt til den således oppnådde suspensjon, og pH-verdien justert til 8.5 - 9.0 med etanolamin. Dette ga en klar oppløsning som inneholdt 10 mg oksytetracyklin per ml. Denne oppløsning ble tilslutt sterilisert og fordelt på ampuller slik som beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 13
I 96 ml destillert, sterilt og pyrogenfritt vann ble det opp-løst 0.5 g natriumformaldehydsulfoksylat og 3 g polyvinylpyrrolidon (K-verdi = 17). Deretter ble 0.1 g magnesiumoksyd suspendert i denne oppløsning, og 1.1 g oksytetracyklin-hydroklorid ble tilsatt og pH justert til 8.5 - 9.0 med etanolamin. Den således oppnådde oppløsning inneholdt da omkring 10 mg oksytetracyklin per ml. Oppløsningen ble sterilisert og fordelt på flasker slik som beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 14
I 84 ml destillert, sterilt og pyrogenfritt vann ble det suksessivt oppløst 0.5 g natriumformaldehyd-sulfoksylat og 7«5 g polyvinylpyrrolidon (K-verdi = 25). Deretter ble 0.5 g magnesiumoksyd suspendert i denne oppløsning, og 5.5 g oksytetracyklin-hydroklorid ble tilsatt til den således oppnådde suspensjon og pH justert til 8.5 - 9.0 med 10 % ammoniakk. Dette ga en klar oppløsning som inneholdt 50 mg oksytetracyklin per ml. Denne oppløsning ble tilslutt sterilisert og fordelt på ampuller som beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 15
I 55 ml sterilt vann ble følgende forbindelser oppløst suksessivt :
Deretter ble oppløsningens pH justert til 8.5 - 9.0 med .ammoniakk og oppløsningens volum ble supplert med 100 ml vann, dersom dette ble ansett nødvendig.
På denne måten oppnådde man en oppløsning med god smak, som inneholdt 25 mg oksytetracyklin per ml og var egnet for peroral administrasjon.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av stabile vandige oppløs-ninger av oksytetracyklin egnet for parenteral, peroral og lokal administrasjon, karakterisert ved at oksytetracyklin suspenderes eller oppløses, enten som et salt eller som en base, i vann inneholdende polyvinylpyrrolidon med en gjennomsnittlig molekylvekt i området 10 000 - 60 000, i en konsentrasjon-på 2.5 - 25 %, en magnesiumforbindelse tilsettes i en mengde på mellom 2/3 og 3/2 mol magnesium per mol oksytetracyklin, og oppløsningen innstilles på en pH-verdi i området 8.0 - 9.5.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som magnesiumforbindelse anvendes magnesiumsalter eller magnesiumoksyd.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US76272485A | 1985-08-05 | 1985-08-05 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO863132D0 NO863132D0 (no) | 1986-08-04 |
NO863132L NO863132L (no) | 1987-02-06 |
NO168375B true NO168375B (no) | 1991-11-04 |
NO168375C NO168375C (no) | 1992-02-12 |
Family
ID=25065878
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO863132A NO168375C (no) | 1985-08-05 | 1986-08-04 | Fremgangsmaate for delignifisering av celluloseholdig materiale |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0213376B1 (no) |
JP (1) | JPH0742669B2 (no) |
AT (1) | ATE57401T1 (no) |
AU (1) | AU591508B2 (no) |
BR (1) | BR8603671A (no) |
CA (1) | CA1282911C (no) |
DE (1) | DE3674866D1 (no) |
ES (1) | ES2000831A6 (no) |
FI (1) | FI85725C (no) |
IN (1) | IN167959B (no) |
NO (1) | NO168375C (no) |
NZ (1) | NZ217001A (no) |
PT (1) | PT83117B (no) |
YU (1) | YU45352B (no) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3674859D1 (de) * | 1985-08-05 | 1990-11-15 | Interox Sa | Verfahren zur delignifizierung von zellulosematerialien. |
FI122654B (fi) * | 1997-12-08 | 2012-05-15 | Ovivo Luxembourg Sarl | Menetelmä paperisellumassan valmistamiseksi |
US7892397B2 (en) * | 2007-05-23 | 2011-02-22 | Alberta Innovates - Technology Futures | Method of degumming cellulosic fibres |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE873649C (de) * | 1944-08-25 | 1953-04-16 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von ungebleichten Zellstoffen mit hohem Weissgehalt |
SE373896B (no) * | 1972-07-05 | 1975-02-17 | Mo Och Domsjoe Ab | |
SE380298B (sv) * | 1974-03-14 | 1975-11-03 | Mo | Forfarande for delignifiering genom syrgas-alkalibehandling av lignocelluosahaltigt material |
US4486267A (en) * | 1983-11-14 | 1984-12-04 | Mead Corporation | Chemithermomechanical pulping process employing separate alkali and sulfite treatments |
DE3674859D1 (de) * | 1985-08-05 | 1990-11-15 | Interox Sa | Verfahren zur delignifizierung von zellulosematerialien. |
-
1986
- 1986-07-18 IN IN647/DEL/86A patent/IN167959B/en unknown
- 1986-07-25 DE DE8686110249T patent/DE3674866D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-25 AT AT86110249T patent/ATE57401T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-25 EP EP86110249A patent/EP0213376B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-25 AU AU60543/86A patent/AU591508B2/en not_active Ceased
- 1986-07-28 NZ NZ217001A patent/NZ217001A/xx unknown
- 1986-07-31 YU YU1370/86A patent/YU45352B/xx unknown
- 1986-08-01 PT PT83117A patent/PT83117B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-08-01 CA CA000515198A patent/CA1282911C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-04 ES ES868600839A patent/ES2000831A6/es not_active Expired
- 1986-08-04 JP JP61183261A patent/JPH0742669B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-04 BR BR8603671A patent/BR8603671A/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-08-04 NO NO863132A patent/NO168375C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-08-05 FI FI863193A patent/FI85725C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1282911C (fr) | 1991-04-16 |
FI85725C (fi) | 1992-05-25 |
EP0213376B1 (fr) | 1990-10-10 |
PT83117A (fr) | 1986-09-01 |
ES2000831A6 (es) | 1988-03-16 |
YU137086A (en) | 1987-10-31 |
FI863193A (fi) | 1987-02-06 |
NO863132D0 (no) | 1986-08-04 |
DE3674866D1 (de) | 1990-11-15 |
EP0213376A1 (fr) | 1987-03-11 |
AU6054386A (en) | 1987-02-12 |
NO863132L (no) | 1987-02-06 |
AU591508B2 (en) | 1989-12-07 |
NO168375C (no) | 1992-02-12 |
ATE57401T1 (de) | 1990-10-15 |
NZ217001A (en) | 1989-01-27 |
YU45352B (en) | 1992-05-28 |
PT83117B (pt) | 1988-10-14 |
FI863193A0 (fi) | 1986-08-05 |
BR8603671A (pt) | 1987-03-10 |
JPH0742669B2 (ja) | 1995-05-10 |
JPS6297991A (ja) | 1987-05-07 |
IN167959B (no) | 1991-01-12 |
FI85725B (fi) | 1992-02-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO126298B (no) | ||
JPS6191116A (ja) | 安定化された注射用ピロキシカム液剤 | |
JPH0639378B2 (ja) | 医薬組成物 | |
UA80961C2 (en) | Process for obtaining of freeze-dried pantoprazole preparation, lyophilized pantoprazole preparation, injection solution based on pantoprazole and injection kit | |
KR20070028331A (ko) | 안정된 주사용 디클로페낙 조성물 | |
KR101924786B1 (ko) | 이부프로펜의 주사용 약제학적 조성물 | |
US3957972A (en) | Stable solutions of oxytetracycline suitable for parenteral and peroral administration and process of preparation | |
AU594266B2 (en) | Nicorandil-containing preparation for injection | |
US6664284B2 (en) | Stabilized carvedilol injection solution | |
EP0345926B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing pentamidine | |
NO168375B (no) | Fremgangsmaate for delignifisering av celluloseholdig materiale | |
JPH10508598A (ja) | トロンビン阻害剤を含有する貯蔵安定な輸液用水溶液 | |
EP1098646A1 (en) | Stabilized carvedilol injection solution | |
US5124152A (en) | Parenteral formulation of metolazone | |
EP1166773B1 (en) | Solution of N- O(p-pivaloyloxbenzenesulfonylamino)benzoyl glycine monosodium salt tetra-hydrate and drug product thereof | |
EP1304106A1 (en) | FREEZE-DRIED PREPARATION OF N- o-(p-PIVALOYLOXYBENZENESULFONYLAMINO)BENZOYL]GLYCINE MONOSODIUM SALT TETRAHYDRATE AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME | |
KR0156929B1 (ko) | 안정화된수용성펜타미딘염수용액 | |
US4977139A (en) | Aqueous elcatonin solution composition | |
US4301160A (en) | Ready for use, injectable, aqueous solutions of alkali metal salts of canrenoic acid and furosemide and process for their preparation | |
JPS61171421A (ja) | 安定なプロスタグランジンe類製剤の製造方法 | |
US4742082A (en) | Solution of luprostiol and 1,2,-propanediol and methods of preparation and use | |
KR920006911B1 (ko) | 안정한 피록시캄 주사액 조성물 및 그의 제조방법 | |
JPH0678241B2 (ja) | tPA医薬組成物 | |
JPH09208476A (ja) | 腹腔内投与用医薬組成物 | |
CN110200905A (zh) | 一种盐酸氨溴索组合物及其注射液与应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN FEBRUARY 2002 |